Амитриптилинът се повишава. Амитриптилин - спешен или краен случай
Лекарствена форма: таблетки Състав:1 таблетка съдържа:
активно вещество: Амитриптилин хидрохлорид 0,0283 g (по отношение на амитриптилин 0,0250 g);
Помощни вещества: царевично нишесте 0.078 g, лактоза монохидрат 0.185815 g, колоиден силициев диоксид 0.001 g, медицински желатин 0.000885 g, магнезиев стеарат 0.003 g, талк 0.003 g.
Описание: Таблетки от бяло до бяло с кремав оттенък, кръгли, двойно изпъкнали форми. Фармакотерапевтична група: ATX антидепресант:N.06.A.A.09 Амитриптилин
Фармакодинамика:Амитриптилин е трицикличен антидепресант от групата на неселективните инхибитори на обратното захващане на моноамини в невроните. Има изразен тимоанализичен и седативен ефект.
ФармакодинамикаМеханизмът на антидепресивното действие на амитриптилин е свързан с инхибиране на обратното невронално поемане на катехоламини (норепинефрин, допамин) и серотонин в централната нервна система.
Амитриптилин е антагонист на мускариновите холинергични рецептори в централната нервна система и в периферията, а също така има периферни антихистаминови (III) и антиадренергични свойства.
Антидепресивното действие се развива в рамките на 2-4 седмици след началото на употребата.
Фармакокинетика:Абсорбцията е висока. Амитриптилин се абсорбира бързо и добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Време за достигане на максимална концентрация (T
м ах) след поглъщане 2-7,7 часа. Бионаличността на амитриптилин е от 33 до 62%, неговият активен метаболит нортриптилин е 46-70%. Обемът на разпределение е 5-10 l/kg. Ефективните терапевтични концентрации в кръвта на амитриптилин са 50-250 ng / ml, за нортриптилин (неговият активен метаболит) 50-150 ng / ml. Максимална плазмена концентрация (Cм брадва) - 0,04-0,16 μg / ml. Преминава през хистохематичните бариери, включително кръвно-мозъчната бариера (включително нортриптилин). Концентрациите на амитриптилин в тъканите са по-високи, отколкото в плазмата. Комуникация с плазмените протеини 92 - 96%.Метаболизъм
Метаболизира се в черния дроб чрез деметилиране (изоензими CYP2D19, CYP3A) и хидроксилиране (изоензим CYP2D6) с образуването на активни метаболити - нортриптилин, 10-хидроксиамитриптилин, 10-хидроксинортриптилин и неактивни метаболити. Основният активен метаболит е вторичният амин нортриптилин. Метаболитите 10-хидроксиамитриптилип, 10-хидроксинортриптилин също са активни, но тяхното действие е много по-слабо изразено.
Амитриптилин и нортриптилин се конюгират с глюкуронова киселина, но тези конюгати са неактивни.
Демитилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присъстват в кръвната плазма в ниски концентрации и на практика са лишени от фармакологична активност. В сравнение с амитриптилин, всички метаболити имат значително по-слабо изразен m-холиоблокиращ ефект.
развъждане
Плазменият полуживот е 9 до 46 часа за амитриптилин и 18 до 95 часа за нортриптилин. Средният общ креатининов клирънс е 39,2 ± 10,18 l/h. Екскретира се предимно през нощта - 80%, частично с жлъчка. Пълно елиминиране в рамките на 7-14 дни Амитриптилин преминава плацентарната бариера и се екскретира в кърмата. Концентрационното съотношение кърма / плазма е 0,4-1,5. При кърмене, докато приемате амитриптилин, средно 2% от дозата, приета от майката, по отношение на телесното тегло (в mg / kg), навлиза в тялото на детето по отношение на телесното тегло (в mg / kg). концентрациите на амитриптилин и нортриптилин при повечето пациенти се постигат в рамките на една седмица.
Пациенти в старческа възраст
При пациенти в напреднала възраст се наблюдава удължаване на полуживота и намаляване на клирънса на амитриптилин поради намаляване на скоростта на метаболизма.
Пациенти с увредена чернодробна функция
Нарушената чернодробна функция може да доведе до забавяне на метаболизма на амитриптилин и повишаване на плазмените му концентрации.
Пациенти с увредена бъбречна функция
Бъбречната недостатъчност не повлиява кинетиката на лекарството.Показания:Ендогенна депресия и други депресивни разстройства.
Противопоказания:Свръхчувствителност към амитриптилин или помощни вещества на лекарството, непоносимост към лактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция.
Едновременно лечение с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и две седмици преди началото на лечението (вижте точка "Взаимодействие с други лекарства"),
Сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация.
Недостатъчност на коронарната циркулация.
Остри и възстановителни периоди на инфаркт на миокарда.
Нарушаване на проводимостта на сърдечния мускул.
Тежки заболявания на черния дроб и бъбреците с тежка дисфункция.
Пептична язва на стомаха и 12 дуоденална язва в остър стадий.
Хиперплазия на простатата.
Задържане на урина, включително при хиперплазия на простатата.
Атония на пикочния мехур.
Стеноза на пилора, паралитичен илеус.
Бременност, период на кърмене.
Детска възраст до 18 години.
Остро отравяне с алкохол, барбитурати или опиоиди.
Закритоъгълна глаукома.
Внимателно:Амитриптилин трябва да се използва с повишено внимание при хора, страдащи от алкохолизъм, с бронхиална астма, маниакално-депресивна психоза (MDP) и епилепсия (вижте Специални инструкции), при пациенти в напреднала възраст, с потискане на хематопоезата на костния мозък, хипертиреоидизъм, заболявания на сърдечно-съдовата система ( ангина пекторис, артериална хипертония), биполярно афективно разстройство (след излизане от депресивната фаза), вътреочна хипертония, намалена моторна функция на стомашно-чревния тракт (риск от паралитичен илеус), едновременна употреба със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), шизофрения (активиране на възможна е психоза).
Бременност и кърмене:Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене е противопоказана.По време на бременност амитриптилин трябва да се използва само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Лекарството не трябва да се използва при III триместър на бременността, освен ако не е абсолютно необходимо. Ако лекарството се използва по време на бременност, пациентът трябва да бъде предупреден за високия риск от такава употреба за плода, особено през третия триместър на бременността.По време на кърмене трябва или да откажете да приемате лекарството, или да спрете кърменето. Ако това не бъде направено, трябва да се следи състоянието на детето, особено през първите четири седмици след раждането спастични събития), амитриптилин трябва да се преустанови постепенно, като се започне намаляване на дозата най-малко 7 седмици преди очакваното раждане. Дозировка и приложение:Задайте вътре (по време на или след хранене).
Началната дневна доза за перорално приложение е 50-75 mg (25 mg в 2-3 приема), след което дозата постепенно се увеличава с 25-50 mg до постигане на желания антидепресивен ефект. Оптималната дневна терапевтична доза е 150-200 mg (максималната част от дозата се приема през нощта). При тежка депресия, устойчива на терапия, дозата се повишава до 300 mg или повече, до максималната поносима доза (максималната доза за амбулаторни пациенти е 150 mg / ден). В тези случаи е препоръчително да се започне лечение с интрамускулно или интравенозно приложение на лекарството, като се използват по-високи начални дози, ускорявайки увеличаването на дозите под контрола на соматичното състояние.
След постигане на стабилен антидепресивен ефект след 2-4 седмици, дозите се намаляват постепенно и бавно. В случай на признаци на депресия с намаляване на дозите е необходимо да се върнете към предишната доза.
Ако състоянието на пациента не се подобри в рамките на 3-4 седмици от лечението, тогава по-нататъшното лечение е неподходящо.
При пациенти в напреднала възраст с леки нарушения в амбулаторната практика дозите са 25-50-100 mg максимум, разделени на няколко приема или 1 път на ден през нощта.
синдром на отнемане
При продължително лечение, особено при високи дози, с рязко спиране на лекарството, нежелани реакции като главоболие,
гадене, повръщане, диария, раздразнителност, неразположение, безсъние, нарушение на съня с ярки необичайни сънища, раздразнителност. Странични ефекти:Основно свързани с антихолинергичния ефект на лекарството: пареза на настаняването, замъглено зрение, повишено вътреочно налягане, сухота в устата, запек, чревна обструкция, задържане на урина, треска. Всички тези явления обикновено изчезват след адаптиране към лекарството или намаляване на дозата. Някои от изброените по-долу нежелани реакции, напр. главоболие, затруднено концентриране. нарушения на съня, тревожност, треперене, намалено либидо могат да бъдат симптоми на депресия и обикновено се подобряват с подобряване на депресивното състояние.
Честотата на нежеланите реакции е посочена като: много чести (>1/10): често (>1/100 до<1/10); нечасто (от >1/1000 до<1/100); редко (от >1/10000 до<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
От системата на преяждане: много често главоболие, сънливост, тремор, замайване; често - нарушена концентрация, повишена умора, слабост, раздразнителност, шум в ушите, дизартрия, полиневропатия, дисгеузия (нарушение на вкуса), парестезия, атаксия, възбуда, екстрапирамидни нарушения, повишена честота на епилептични припадъци, периферна невропатия, рядко - безсъние, конвулсии, тревожност; рядко акатизия.
От страна на умствената дейност: много често - объркване, дезориентация, намалено либидо; рядко - намаляване на когнитивните функции, хипомания, мания, тревожност, нощни "кошмари"; рядко - агресивност, делириум (в напреднала възраст), халюцинации, при жени - забавен оргазъм, загуба на способност за постигане на оргазъм; честота неизвестна суицидни мисли, суицидно поведение.
От страна на сърдечно-съдовата система: много често - сърцебиене, тахикардия, ортостатична хипотония, нарушение на сърдечния ритъм, екстрасистолия; често атриовентрикуларен блок, бедрен блок, симптоми на сърдечна недостатъчност, синкоп; рядко - повишаване на кръвното налягане, неспецифични промени в ЕКГ при пациенти, които не страдат от сърдечни заболявания; рядко - инфаркт на миокарда; много рядко - предсърдно мъждене, камерно мъждене, кардиомиопатия.
От храносмилателната система: много често - сухота в устата, запек, гадене, киселини, анорексия, потъмняване на езика, епигастрален дискомфорт, гастралгия; често - възпаление на устната лигавица, заболяване на венците, необратим зъбен кариес, усещане за "парене в устата", чревна непроходимост; рядко - холестатична жълтеница, диария, повръщане, подуване на езика, стоматит; рядко - увеличаване на слюнчените жлези, паралитичен илеус, нарушена чернодробна функция, хепатит.
От отделителната система: често - задържане на урина.
От репродуктивната система: често - промяна в потентността.
От страна на ендокринната система: рядко - галакторея; рядко - подуване на тестисите; неизвестна честота - гинекомастия.
От страна на хемопоетичните органи: рядко - инхибиране на хемопоезата на костния мозък, пурпура.
От страна на имунната система: рядко кожен обрив, сърбеж, уртикария; рядко - фоточувствителност, ангиоедем; много рядко - алергично възпаление на алвеолите и белодробната тъкан (пневмония, синдром на Leffler);
От кожата и подкожната тъкан: много често хиперхидроза; рядко - подуване на лицето.
От страна на тялото като цяло: много често повишен апетит; често - умора, промени в телесното тегло при продължителна употреба, назална конгестия; рядко - косопад, подути лимфни възли, хиперпирексия, нарушение на чернодробните функционални тестове, повишена алкална фосфатаза в кръвта, полакиурия, загуба на апетит; много рядко - алергичен васкулит.
От страна на органите на зрението: често - замъглено зрение, нарушение на настаняването, разширени зеници, повишено вътреочно налягане; рядко - пареза на настаняване От страна на слуховите органи: рядко - шум в ушите, слухови халюцинации.
От страна на лабораторни и инструментални данни: много често - повишаване на вътреочното налягане; чести промени в ЕЕГ, нарушена интравентрикуларна проводимост (удължаване на QT интервала, разширяване на QRS комплекса на ЕКГ), "скок" на кръвното налягане, намалено производство на антидиуретичен хормон, хипонатремия; рядко - пън или хипергликемия, глюкозурия. нарушен глюкозен толеранс, агранулоцитоза, левкопения, еозинофилия. тромбоцитопения, повишена активност на "чернодробните" трансаминази.
Предозиране:Симптоми
Реакциите при предозиране при различните пациенти могат да варират значително.
Симптомите могат да се развият бавно и незабележимо или рязко и внезапно. През първите часове има сънливост или възбуда, дезориентация, объркване. разширени зеници, треска, задух, дизартрия, възбуда и халюцинации.
Антихолинергични симптоми (мидриаза, тахикардия, задържане на урина, сухи лигавици, забавена чревна подвижност), конвулсии, конвулсивни припадъци, мускулна ригидност, треска, внезапна депресия на централната нервна система, депресия на съзнанието до кома, респираторна депресия. Симптоми от сърдечно-съдовата система: аритмии (вентрикуларна тахиаритмия, сърдечни аритмии като torsade des pointes, камерно мъждене). ЕКГ се характеризира с удължаване на PR интервала, разширяване на QRS комплекса, удължаване на QT интервала, сплескване или инверсия на Т-вълната, депресия на ST-сегмента и блок на интракардиалната проводимост в различна степен, който може да прогресира до сърдечен арест. Разширяването на QRS комплекса обикновено корелира с тежестта на токсичните ефекти, дължащи се на остро предозиране. Сърдечна недостатъчност, ниско кръвно налягане, кардиогенен шок. Метаболитни нарушения: метаболитна ацидоза, хипокалиемия. След събуждане отново са възможни объркване, възбуда, халюцинации, атаксия.
Лечение
Прекратяване на лечението с амитриптилин, хоспитализация (в интензивно отделение).
Лечението е симптоматично и поддържащо. Сондиране и стомашна промивка, дори ако е минало много време след приема на лекарството вътре, с предварително назначаване на активен въглен. Внимателно наблюдение, дори ако случаят изглежда неусложнен. Проследяване на нивото на съзнание, пулс, кръвно налягане и дишане. Често проследяване на електролитите в кръвния серум и кръвните газове. Контролът на дихателните пътища, ако е необходимо, трябва да се извърши чрез интубация. За да се предотврати възможно спиране на дишането, се препоръчва използването на вентилатор. Показани са постоянен ЕКГ мониторинг и контрол на сърдечната дейност за 3-5 дни. защото рецидив може да настъпи след 48 часа или по-късно. С разширяването на QRS интервалите, сърдечната недостатъчност и камерните аритмии може да се постигне положителен ефект чрез изместване на рН към алкалната страна (поради въвеждането на бикарбонат или умерена хипервентилация) и чрез бърза инфузия на хипертоничен разтвор на натриев хлорид (100- 200 mmol Na+). Възможно е да се използват подходящи антиаритмични средства, например лидокаин за камерни аритмии в доза от 50-100 mg IV (1-1,5 mg / kg), след това 1-3 mg / min чрез IV инфузия. При необходимост се извършва кардиоверсия, дефибрилация. За лечение на циркулаторна недостатъчност трябва да се използват плазмени експандери, а в тежки случаи трябва да се използват инфузии на добутамин с начална скорост от 2-3 mcg/ct на минута с увеличаване на дозата в зависимост от отговора. При възбуда и конвулсии може да се използва диазепам.Хемодиализата и форсираната диуреза не са много ефективни.Взаимодействие:Амитриптилин засилва инхибиторния ефект върху централната нервна система на следните лекарства: невролептици, седативни и хипнотици, антиконвулсанти, аналгетици, анестетици, алкохол; показва синергизъм при взаимодействие с други антидепресанти. Трицикличните антидепресанти, включително амитриптилин, се метаболизират от изоензима CYP2D6 на чернодробния цитохром Р450. Изоензимът CYP2D6 при хората има няколко изоформи. Изоензимите CYP2D6 могат да инхибират различни психотропни лекарства, например антипсихотици, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) с изключение на циталопрам (много слаб инхибитор на изоензима CYP2D6)
