Симпатикомиметични и симпатиколитични средства. Използване на симпатикомиметични лекарства за лечение на бронхиална астма Ефедринът принадлежи към групата на симпатикомиметиците

Ефедринът е алкалоид, открит в различни видове ефедра (Ephedra L.). Химическата му структура е подобна на адреналина, но за разлика от него не съдържа хидроксилни групи в ароматния пръстен (не е катехоламин).
а
CH-CH-N,H -HCI OH CH3 "CH'
Ефедрин хидрохлорид
Ефедринът, получен от растителни материали, е лявовъртящ изомер, а ефедринът, получен синтетично, е рацемична смес от лявовъртящи и дясновъртящи изомери и има по-малка активност. В медицинската практика се използва под формата на ефедрин хидрохлорид.
Ефедринът насърчава освобождаването на медиатора норепинефрин от варикозни удебеления на симпатиковите нервни влакна, а също така директно стимулира адренергичните рецептори, но този ефект е изразен в незначителна степен, поради което ефедринът се класифицира като индиректен адренергичен агонист. Ефективността на ефедрина зависи от резервите на медиатора в окончанията на симпатиковите влакна.
Под действието на ефедрин се възбуждат същите подтипове на a- и (3-адренергичните рецептори, както при действието на адреналина (но в по-малка степен), следователно ефедринът причинява главно фармакологични ефекти, характерни за адреналина. Той повишава силата и честота на сърдечните контракции и свива кръвоносните съдове, в резултат на което повишава кръвното налягане.Вазоконстрикторният ефект на ефедрина се проявява и при локално приложение - при нанасяне върху лигавиците.Ефедринът разширява бронхите, намалява чревната подвижност, разширява зениците (не засяга настаняването), повишава нивото на глюкозата в кръвта и повишава тонуса на скелетните мускули.
Ефедринът има стимулиращ ефект върху централната нервна система: повишава активността на дихателния и вазомоторния център, има умерен психостимулиращ ефект - намалява чувството на умора, нуждата от сън, повишава работоспособността. По отношение на психостимулиращия ефект ефедринът отстъпва на амфетамина (който предизвиква освобождаване на норепинефрин и допамин от нервните окончания).
Ефедринът се използва като бронходилататор. За облекчаване на пристъпи на бронхиална астма лекарството се прилага подкожно, а за профилактика - перорално (той е част от комбинираните лекарства "Теофедрин", "Солутан", "Бронхолитин").
Ефедринът понякога се използва за повишаване на кръвното налягане. Ефедринът е по-нисък от адреналина по активност (за да се постигне същия пресорен ефект, дозата на ефедрин трябва да бъде 50 или повече пъти по-висока от дозата на адреналина). Пресорният ефект на ефедрина е по-слабо изразен от този на адреналина, но продължава много по-дълго (1-1,5 часа). При многократно приложение на ефедрин на кратки интервали (10-30 минути) неговият пресорен ефект намалява - развива се пристрастяване. Това бързо развитие на пристрастяване се нарича тахифилаксия. Този ефект се дължи на бързото изчерпване на резервите от норепинефрин в окончанията на симпатиковите влакна.
В допълнение, лекарството е ефективно при алергични заболявания (сенна хрема, серумна болест), може да се използва локално при хрема (свиването на съдовете на носната лигавица води до намаляване на възпалителната реакция) и при атриовентрикуларен блок (атриовентрикуларната проводимост се повишава). Поради стимулиращия си ефект върху централната нервна система, ефедринът може да се използва при нарколепсия (патологична сънливост).
Инжектира се перорално подкожно, интрамускулно. Прилага се перорално преди хранене. Ефедринът се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт в кръвта, докато практически не се метаболизира от МАО (устойчив на неговото действие). Полуживотът на елиминиране е 3-6 ч. Екскретира се чрез бъбреците. Ефедринът се използва само по лекарско предписание, тъй като причинява редица сериозни странични ефекти: нервна възбуда, безсъние, нарушения на кръвообращението, треперене на крайниците, загуба на апетит, задържане на урина. Лекарството е противопоказано при безсъние, хипертония, атеросклероза, хипертиреоидизъм. Ефедринът е допинг и е забранен за употреба от спортисти.
Взаимодействие на адренергичните агонисти с други лекарства

Адреномиметици, симпатикомиметици	Други лекарства (групи лекарства)	Резултат взаимодействия
Епинефрин (адреналин), Норепинефрин (норепинефрин),	Халогенсъдържащи средства за инхалационна анестезия МАО инхибитори	Риск от развитие на сърдечни аритмии поради повишена чувствителност на миокарда към катехоламини Нарушения на сърдечния ритъм
Добутамин	Трициклични антидепресанти	Хипертония
	Сърдечни гликозиди	Риск от развитие на сърдечни аритмии
Нафазолин	Трициклични антидепресанти МАО инхибитори	Укрепване на вазоконстрикторния ефект на нафазолин. Хипертензивен ефект
Ефедрин	Халогенсъдържащи средства за инхалационна анестезия	Риск от развитие на сърдечни аритмии
	(3 - локатори на адреси	Инхибиране на ефекта на ефедрина върху сърцето

142 ^ ФАРМАКОЛОГИЯ ^ Частна фармакология
Основни лекарства

Международно непатентно име	Собствени (търговски) имена	Формуляри за освобождаване	Информация за пациента
1	2	3	4
Епинефрин хидрохлорид (Епинефрин хидрохлорид)	Адреналин хидрохлорид	Бутилки от 10 ml 0,1% разтвор. Ампули от 1 ml 0,1% разтвор	Инжекционните разтвори се използват само според предписанието на лекар. За да спрете кървенето, можете да използвате тампони, напоени с разтвор на лекарството.
Епинефрин хидротартарат (Епинефрин битартрас)	Адреналин хидротартарат	Бутилки от 10 ml 0,18% разтвор. Ампули от 1 ml 0,18% разтвор
Норепинефрин хидротартарат (норепинефрин хидротартри)	Норепинефрин хидротартарат	Ампули от 1 ml 0,2% разтвор
Фенилефрин хидрохлорид (Фенилефрин хидрохлорид)	Мезатон	Ампули от 1 ml 1% разтвор	Инжекционните разтвори се използват само според предписанието на лекар.
Нафазолин нитрат (Naphazolini nitras)	Нафтизин Санорин	Бутилки от 10 ml от 0,05% и 0,1% разтвор	При продължителна употреба ефектът на лекарството намалява, така че след 5-7 дни употреба трябва да направите почивка за няколко дни.
Фенотерол (фенотерол)	Беротек	Аерозолни кутии 10 ml (200 mcg на доза, 200 дози), разтвор за инхалация (бутилки с капкомер) 0,1%, 20 ml	Ако след първото вдишване не настъпи бронходилататорният ефект, второто вдишване се извършва само след 5 минути. Следващите инхалации се извършват след 5 часа
	Partusisten	Таблетки и супозитории по 0,005 g Ампули по 10 ml 0,005% разтвор	За намаляване на тонуса на матката таблетките се приемат 30-40 минути преди хранене. За да предотвратите хипотония, трябва да вземете лекарството в легнало положение
Салметерол (салметерол)	Serevent	Аерозол за инхалация (флакони), 25 mcg на доза, 60 и 120 дози; прах за инхалация, 50 mcg на доза 4 дози (ротадиск), 60 дози (мултидиск)	Лекарството е предназначено за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма. Не се използва за облекчаване на бронхоспазъм. Да се ​​прилага с повишено внимание при бременни жени и възрастни хора
Добутамин (добутамин)	Добутрекс	Ампули от 20 ml 1,25% разтвор и 5 ml 5% разтвор	Лекарството се прилага интравенозно под лекарски контрол. Самостоятелното прилагане на лекарството от пациентите е забранено.

Край на масата

Симпатикомиметиците са вещества, които увеличават освобождаването на норепинефрин от окончанията на адренергичните влакна.

Симпатикомиметиците включват ефедрин, амфетамин и тирамин.

Ефедрин(Ефедрин) е алкалоид от ефедра (кузмичева трева). По своята химична структура и фармакологични ефекти ефедринът е подобен на адреналина, но механизмът му на действие се различава значително от него.

Ефедринът засилва освобождаването на норепинефрин от окончанията на адренергичните нервни влакна и само в слаба степен директно стимулира адренергичните рецептори. По този начин ефективността на ефедрина зависи от резервите на медиатора в окончанията на адренергичните влакна. Когато медиаторните резерви са изчерпани в случай на често приложение на ефедрин или на фона на действието на симпатиколитици, ефектът на ефедрин отслабва.

При експерименти със съдова денервация ефедринът има само слаб вазоконстрикторен ефект, а адреналинът действа по-силно от обикновено поради увеличаване на броя на адренергичните рецептори по време на симпатиковата денервация (фиг. 31).

Ефедринът се различава от адреналина по това, че има по-малка активност, по-голяма устойчивост (ефективен при перорално приложение) и по-голяма продължителност на действие.

Ефедринът свива кръвоносните съдове и стимулира сърцето. В тази връзка ефедринът повишава кръвното налягане; продължителност на действието - 1-1,5 часа.

При много често приложение на ефедрин ефектът му бързо намалява. Това явление се нарича "тахифилаксия" (бързо пристрастяване).

Вазоконстрикторният ефект на ефедрина се проявява и при локално приложение - когато неговите разтвори се нанасят върху лигавиците. При възпаление на лигавиците, стесняването на кръвоносните съдове води до намаляване на възпалението.

Ефедринът отпуска мускулите на бронхите.

Ефедринът стимулира централната нервна система, по-специално жизнените центрове - дихателен и вазомоторен. Има умерени психостимулиращи свойства.

Ориз. 31. Ефектът на ефедрина и адреналина върху тонуса на кръвоносните съдове. д– ефедрин; Адрес- адреналин. При запазена съдова инервация ефедринът и адреналинът могат да причинят същото повишаване на съдовия тонус. При денервация на съдовете ефектът на ефедрина значително отслабва, а ефектът на адреналина се засилва.

Показания за употреба на ефедрин:

1) бронхиална астма(за облекчаване на атаките, лекарството се инжектира под кожата, за предотвратяването им се предписва перорално);

2) алергични заболявания(сенна хрема, серумна болест и др.);

3) ринит(под формата на капки в носа);

4) артериална хипотонияпо време на хирургични операции (по-специално по време на спинална анестезия), по време на наранявания; възможно интрамускулно или интравенозно приложение;

5) депресия на ЦНС(по-специално, нарколепсия);

6) енуреза(стимулирането на централната нервна система улеснява събуждането при желание за уриниране);

7) Миастения гравис.

Ефедринът се предписва перорално, а също така се инжектира подкожно, интрамускулно или интравенозно. Странични ефекти на ефедрин:

– нервна възбуда;

– тремор на ръцете, безсъние;

- сърдечен пулс;

– повишено кръвно налягане;

- задържане на урина;

- загуба на апетит.

Ефедринът е противопоказан при артериална хипертония, атеросклероза, тежки органични сърдечни увреждания, нарушения на съня. Възможна е лекарствена зависимост от ефедрин.

Амфетамин(Амфетамин; фенамин) е подобен по свойства на ефедрина. Но в много по-голяма степен той има стимулиращ ефект върху висшата нервна дейност, проявявайки изразен психостимулиращ ефект. Когато се използва фенамин като психостимулант, симпатикомиметичният ефект на лекарството се проявява под формата на тахикардия и повишено кръвно налягане.

Има симпатикомиметичен ефект тирамин, който се съдържа в много храни (сирене, вино, бира, пушени меса). При нормални условия тираминът се инактивира от МАО главно в чревната стена. Въпреки това, когато тези продукти се консумират на фона на действието на МАО инхибиторите, се проявява симпатикомиметичният ефект на тирамин - възможно е значително повишаване на кръвното налягане.

Лекарства, които блокират адренергичните синапси

Адренергични блокери

Адренергичните блокери са вещества, които блокират адренергичните рецептори. В съответствие с различните видове адренергични рецептори, тази група вещества се разделя на:

1) α-блокери;

2) β-блокери;

3) α-, β-адренергични блокери.

α-блокери

α1-адренергични блокери

α1-блокерите включват празозин(празозин; минипрес, полпресин), теразозин(теразозин; cornam), доксазозин(Доксазозин; тонокардин, кардура). Тези лекарства разширяват артериалните и венозните съдове; намалява кръвното налягане. Отпуска гладката мускулатура на шийката на пикочния мехур, простатата и простатата на уретрата. Празозин действа 6 часа, теразозин и доксазозин 18-24 часа.

Тези лекарства се използват при артериална хипертония. В допълнение, те са ефективни при лечение на задържане на урина, свързано с доброкачествена хиперплазия на простатата.

Странични ефекти на α1-блокери:

– умерена рефлекторна тахикардия;

– ортостатична хипотония;

– назална конгестия (разширяване на съдовете на носната лигавица);

– периферни отоци;

- често уриниране.

Тамсулозин(Tamsulosin; omnic) блокира главно α 1A адренергичните рецептори и следователно селективно отпуска гладките мускули на шийката на пикочния мехур, простатата и простатната уретра; кръвното налягане не се променя значително. Тамсулозин се използва перорално за задържане на урина при пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата.

Алфузозин(Alfuzosin; dalfaz) – α 1-адренергичен блокер. Има изразен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на триъгълника на пикочния мехур, уретрата и простатната жлеза. Лекарството се предписва перорално 1-2 пъти на ден при доброкачествена хиперплазия на простатата.

α2-адренергични блокери

Йохимбин(Йохимбин) е алкалоид от кората на дърво, произхождащо от Западна Африка (Corynanthe yohimbe). Поради блокадата на пресинаптичните α 2 -адренергични рецептори в централната нервна система, йохимбинът има централен стимулиращ ефект, по-специално спомага за увеличаване на сексуалното желание. Благодарение на блокадата на периферните α2-адренергични рецептори, той разширява кръвоносните съдове, увеличава кръвоснабдяването на кавернозните тела и подобрява ерекцията.

Йохимбинът има антидиуретичен ефект (възможно е да стимулира секрецията на антидиуретичен хормон).

Йохимбин се използва като лек за импотентност. Предписва се перорално 1-3 пъти на ден.

Странични ефекти на йохимбин:

– повишена възбудимост;

– тремор;

– леко понижение на кръвното налягане;

– тахикардия;

- световъртеж;

- главоболие;

– диария.

α 1 -, α 2 -адренергични блокери

Фентоламин(Фентоламин) блокира постсинаптичните α 1 -адренергични рецептори и екстрасинаптичните α 2 -адренергични рецептори. Поради това фентоламинът намалява стимулиращия ефект на симпатиковата инервация и циркулиращите в кръвта адреналин и норепинефрин върху кръвоносните съдове и ги кара да се разширяват.

В същото време фентоламинът блокира пресинаптичните α2-адренергични рецептори на норадренергичните окончания и увеличава освобождаването на норепинефрин. Това ограничава вазодилататорния ефект на фентоламина (фиг. 32).

Ориз. 32. Ефектът на фентоламина върху адренергичната инервация на кръвоносните съдове. Фентоламинът блокира пресинаптичните α2-адренергични рецептори и увеличава освобождаването на норепинефрин. Фентоламинът блокира постсинаптичните α1-адренергични рецептори и пречи на действието на норепинефрин.

Фентоламинът разширява артериалните и венозните съдове, намалява кръвното налягане и причинява тежка тахикардия. Тахикардията възниква рефлексивно, а също и поради повишеното освобождаване на медиатора - норепинефрин - в сърцето (свързано с блокадата на пресинаптичните α 2 -адренергични рецептори) (фиг. 33).

Ориз. 33. Ефектът на фентоламина върху освобождаването на норепинефрин в сърцето. Фентоламинът блокира пресинаптичните α2-адренергични рецептори и увеличава освобождаването на норепинефрин, който стимулира β1-адренергичните рецептори в клетките на синоатриалния възел и увеличава сърдечната честота.

Фентоламинът има изразен хипотензивен ефект при феохромоцитом (тумор на надбъбречната медула, който отделя излишно количество адреналин в кръвта). На фона на блокадата на α 1 - и α 2 -адренергичните рецептори, адреналинът, секретиран от тумора, допълнително намалява кръвното налягане чрез стимулиране на съдовите β 2 -адренергични рецептори (фиг. 34).

Феохромоцитомът обикновено се отстранява хирургично. Фентоламин се използва за предотвратяване на хипертонични кризи преди операция, по време на операция и в случаите, когато операцията е невъзможна.

В допълнение, фентоламинът се използва за спазми на периферните съдове (синдром на Рейно, облитериращ ендартериит).

Ориз. 34. Сравнение на хипотензивния ефект на фентоламина при есенциална хипертония и феохромоцитом. В случай на феохромоцитом, на фона на блокада на α 1 - и α 2 -адренергичните рецептори, той стимулира β 2 -адренергичните рецептори и допълнително намалява кръвното налягане.

Странични ефекти на фентоламин:

Тежка тахикардия;

световъртеж;

Назална конгестия (подуване на носната лигавица поради вазодилатация);

Ортостатична хипотония;

Повишена секреция на слюнчените жлези и стомашните жлези;

Нарушения на еякулацията.

При феохромоцитом се използват β-блокери за намаляване на тахикардията след приложение на фентоламин. β-блокерите не трябва да се предписват преди фентоламин, тъй като при феохромоцитом β-блокерите допринасят за повишаване на кръвното налягане.

Пророксан(Proroxan) блокира централните и периферните постсинаптични α 1 -адренергични рецептори и пресинаптичните α 2 -адренергични рецептори. Има хипотензивен и седативен ефект. Намалява симптомите на абстиненция при пристрастяване към опиоиди и алкохол. Пророксан се прилага подкожно или интрамускулно при хипертонични кризи. Перорално предписан за профилактика на хипертонични кризи и болест на движението.

β-блокери

β-адренергичните блокери са средства от първа линия при лечението на:

1) тахиаритмии и екстрасистоли;

2) ангина пекторис;

3) артериална хипертония.

В същото време те са противопоказани при хронични обструктивни белодробни заболявания, облитериращи съдови заболявания и атриовентрикуларен блок. Тези вещества намаляват физическата активност и причиняват дислипидемия. β-блокерите се разделят на:

1) β 1 -, β 2 -адренергични блокери;

2) β1-блокери;

3) β-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност.

β 1 -, β 2 -адренергични блокери

β1-, β2-блокери (неселективни β-блокери) включват пропранолол, надолол, пенбутолол, тимолол.

пропранолол(пропранолол; анаприлин, обзидан, индерал) във връзка с блокада на β1-адренергичните рецептори:

1) инхибира дейността на сърцето:

а) отслабва сърдечните контракции;

б) намалява сърдечните контракции (намалява автоматизма на синусовия възел);

в) намалява автоматизма на атриовентрикуларния възел и влакната на Purkinje (във вентрикулите на сърцето);

г) усложнява атриовентрикуларната проводимост;

2) намалява секрецията на ренин от юкстагломерулните клетки на бъбреците.

В следствие с блокада на β2-адренергичните рецептори:

1) стеснява кръвоносните съдове (включително коронарните);

2) повишава тонуса на гладката мускулатура на бронхите;

3) повишава контрактилната активност на миометриума;

4) намалява хипергликемичния ефект на адреналина.

Пропранололът е липофилен и лесно прониква в централната нервна система. Продължителността на действие на пропранолол е около 6 ч. Лекарството се предписва перорално 3 пъти на ден; капсули ретард – 1 път на ден. В спешни случаи пропранолол се прилага интравенозно бавно.

Показания за употреба на пропранолол:

1) Ангина пекторис; поради отслабването и забавянето на сърдечните контракции, пропранололът намалява консумацията на кислород от сърцето при вазоспастична стенокардия, пропранололът е противопоказан.

2) Профилактика на инфаркт на миокарда.След острата фаза на инфаркта на миокарда, когато състоянието на пациента е стабилно, употребата на пропранолол предотвратява повторни инфаркти и намалява смъртността на пациентите (очевидно намаляване на търсенето на кислород на сърцето, преразпределение на коронарния кръвен поток в полза на исхемичната област на миокарда; антиаритмичен ефект).

3) Сърдечни аритмии.Пропранолол намалява автоматичността на синусовия възел, автоматичността и проводимостта на атриовентрикуларния възел и автоматичността на влакната на Purkinje. Ефективен при суправентрикуларни тахиаритмии: синусова тахикардия, пароксизмална предсърдна тахикардия, предсърдно мъждене и трептене (за нормализиране на ритъма на камерните контракции). Може да се използва за камерни екстрасистоли, свързани с повишен автоматизъм.

4) Артериална хипертония.Пропранололът намалява сърдечния дебит (отслабва и забавя сърдечните контракции) и при изолирана систолна хипертония може да понижи кръвното налягане при първата употреба. Най-често обаче при еднократна употреба на пропранолол кръвното налягане леко намалява, тъй като чрез блокиране на β2-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове пропранололът причинява вазоконстрикция и повишаване на общото периферно съдово съпротивление.

При системно приложение на пропранолол за 1-2 седмици, вазоконстрикцията се заменя с тяхното разширяване; кръвното налягане намалява значително. Вазодилатацията се обяснява с:

1) възстановяване на барорецепторния депресорен рефлекс (отслабен при пациенти с хипертония);

2) инхибиране на централните симпатикови влияния върху сърцето и кръвоносните съдове;

3) инхибиторният ефект на пропранолол върху секрецията на ренин (блок на β 1 адренергичните рецептори);

4) блокада на пресинаптичните β2-адренергични рецептори (освобождаването на норепинефрин от симпатиковите влакна намалява).

Пропранолол се използва също:

С хипертрофична кардиомиопатия;

При тиреотоксикоза (симптоматична терапия);

С есенциален (фамилен) тремор (блок на β2-адренергичните рецептори на скелетните мускули);

За профилактика на мигрена (предотвратява разширяването и пулсацията на мозъчните съдове);

За облекчаване на симптомите на абстиненция след прием на алкохол;

При тревожност, напрежение (намалява тахикардията).

При лечение на феохромоцитом с α-блокери, пропранолол се използва след понижаване на кръвното налягане, за да се елиминира тахикардията, причинена от α-блокери. Пропранолол не трябва да се използва преди α-адренергични блокери, тъй като в случай на феохромоцитом пропранолол повишава кръвното налягане (чрез блокиране на β2-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове, елиминирайки вазодилататорния ефект на адреналина).

Странични ефекти на пропранолол:

Прекомерно отслабване на сърдечните контракции (възможна сърдечна недостатъчност);

Слабост по време на физическо натоварване, повишена умора;

брадикардия;

Обструкция на атриовентрикуларната проводимост (противопоказана при атриовентрикуларен блок II-III степен);

Сухота в очите (намалено производство на сълзи), ксерофталмия;

Усещане за студ в крайниците (свиване на периферните кръвоносни съдове);

Повишен бронхиален тонус (при пациенти с бронхиална астма може да се развие бронхоспазъм);

Повишен тонус и контрактилна активност на миометриума;

Намален глюкозен толеранс, хипогликемия (елиминиране на хипергликемичния ефект на адреналина, свързан с активирането на β2 адренергичните рецептори); пропранолол засилва ефекта на хипогликемичните средства.

Освен това са възможни гадене, повръщане, диария, спазми в корема, сънливост, кошмари, депресия, пристъпи на дезориентация, халюцинации, импотентност, алопеция, кожни обриви. Пропранолол повишава плазмените нива на VLDL и намалява нивата на HDL.

Употребата на пропранолол се характеризира с тежък синдром на отнемане: ако рязко спрете приема на лекарството, е възможно обостряне на коронарна недостатъчност и артериална хипертония.

Пропранолол е противопоказан при сърдечна недостатъчност, синдром на болния синусов възел, тежка брадикардия, атриовентрикуларен блок II-III степен, вазоспастична ангина (стенокардия на Prinzmetal), периферни съдови спазми, бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест (COPD), феохромоцитом (с феохромоцитом, пропранололът повишава артериално кръвно налягане).налягане; използва се само на фона на α-блокери), бременност. Пропранолол засилва ефекта на хипогликемичните лекарства, използвани при захарен диабет.

Надолол(Надолол; Коргард) се отличава от пропранолола с дълготрайното си действие - до 24 ч. Предписва се перорално веднъж дневно за системно лечение на хипертония, ангина пекторис.

Тимолол(Timolol) се използва при артериална хипертония, ангина пекторис и за профилактика на мигрена. Лекарството се предписва перорално 2 пъти на ден.

Тимолол малеат(тимолол малеат) се използва при глаукома с отворен ъгъл под формата на капки за очи 1-2 пъти на ден (тимолол, за разлика от пропранолол, няма локален анестетичен ефект).

Намаляването на вътреочното налягане под действието на тимолол е свързано с намаляване на производството на вътреочна течност. Вътреочната течност се образува поради секреция от епителните клетки на цилиарното (цилиарното) тяло и филтриране на кръвната плазма през ендотела на кръвоносните съдове. Тимолол:

1) блокира β2-адренергичните рецептори на епитела на цилиарното тяло и намалява секрецията на вътреочна течност;

2) поради блокадата на β 2 -адренергичните рецептори на кръвоносните съдове, причинява тяхното стесняване и намалява филтрацията (Таблица 6).

След вливане на разтвор на тимолол в конюнктивалния сак, вътреочното налягане започва да намалява след 20 минути, максималният ефект се постига след 2 часа; продължителността на действие е около 24 часа.

Таблица 6. Лекарства, използвани при глаукома

1 Дорзоламид (Dorsolamide; Trusopt) инхибира карбоанхидразата, която участва в образуването на вътреочна течност. Предписва се под формата на капки за очи по 1 капка 3 пъти на ден.

2 Латанопрост (Xalatan) е препарат на простагландин F 2α; увеличава изтичането на вътреочна течност през хориоидеята на очната ябълка (увеосклерален отток). Предписани като капки за очи, 1 капка през нощта.

β1-адренергични блокери

β1-блокери (кардиоселективни β-блокери) - метопролол, атенолол, талинолол, бетаксолол, бисопролол, есмолол, небиволол - блокират предимно β1-адренергичните рецептори и в по-малка степен β2-адренергичните рецептори.

Тъй като β1-блокерите нямат абсолютна специфичност за β1-адренергичните рецептори, техните странични ефекти като цяло са подобни на страничните ефекти на пропранолол. Въпреки това, в сравнение с неселективните (неселективни) β-блокери, лекарствата от тази група:

В по-малка степен те повишават бронхиалния тонус (те все още са противопоказани при бронхиална астма);

По-малко повишаване на периферния съдов тонус;

По-малко влияние върху нивата на кръвната захар.

Поради блокадата на β1-адренергичните рецептори, тези вещества отслабват и забавят сърдечните контракции и намаляват секрецията на ренин.

β1-блокерите се използват при стенокардия при усилие, сърдечни аритмии и артериална хипертония.

За краткосрочно лечение може да се използва метопролол(метопролол; беталок), талинолол(Талинолол; кордан), които действат в продължение на 6-8 часа и се предписват 3 пъти на ден (произвеждат се таблетки метопролол с бавно освобождаване на лекарството - забавящи таблетки, които се предписват 1 път на ден).

За системно дългосрочно лечение се препоръчва използването на атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол. Тези лекарства се предписват веднъж дневно.

Атенолол(Атенолол; тенормин), за разлика от пропранолола, е хидрофилно съединение, което прониква слабо през кръвно-мозъчната бариера и следователно има по-малък ефект върху централната нервна система. Валиден 24 ч. Прилага се при артериална хипертония, ангина пекторис, инфаркт на миокарда, надкамерни тахиаритмии.

Бетаксолол(бетаксолол; локрен) действа около 36 ч. Използва се при артериална хипертония.

Под формата на капки за очи (1 капка 2 пъти на ден) бетаксолол (лекарството Betoptik) се използва при глаукома с отворен ъгъл. След вливане на разтвор на бетаксолол в конюнктивалния сак, вътреочното налягане започва да намалява след 30 минути, максималният ефект се постига след 2 часа; продължителността на действие е около 12 часа.

Бизопролол(Bisoprolol; Concor) се прилага при артериална хипертония, ангина пекторис, суправентрикуларни аритмии, хронична сърдечна недостатъчност (заедно с АСЕ инхибитори).

Небиволол(Nebivolol; nebilet) е кардиоселективен β-блокер с вазодилататорни свойства. Лекарството е рацемат: D-изомерът има β 1-адренергичен блокиращ ефект, а L-изомерът е вазодилататор (насърчава освобождаването на NO от ендотела). Намалява силата и честотата на сърдечните контракции, общото периферно съдово съпротивление и кръвното налягане. Има антитромбоцитни, антиоксидантни, антиатеросклеротични свойства. Практически няма ефект върху бронхиалния тонус, липидния и въглехидратния метаболизъм; без синдром на отнемане. Небиволол се предписва перорално веднъж дневно при артериална хипертония (ефектът се развива в рамките на 2-5 дни) и ангина пекторис.

Есмолол(Esmolol; breviblok) – краткодействащ β1-блокер ( T 1/2 – 9 мин.). След интравенозно приложение ефектът се проявява след 2 минути и изчезва след 15-20 минути. Кратката продължителност на действие се свързва с бързата хидролиза на есмолол от естеразите в цитозола на еритроцитите. Esmolol разтвор се прилага интравенозно като болус или капково за суправентрикуларни тахиаритмии (предсърдно мъждене, предсърдно трептене), включително появата на предсърдно мъждене или трептене по време на или след хирургични операции (за нормализиране на ритъма на камерните контракции).

β-блокери с присъща симпатикомиметична активност

β-блокери с присъща симпатикомиметична активност, по-специално пиндолол(Pindolol; visken) - всъщност не принадлежат към β-блокерите. Тези вещества слабо стимулират β 1 - и β 2 -адренергичните рецептори, т.е. те са частични агонисти на тези рецептори. Тъй като частичните агонисти пречат на действието на пълните агонисти, тези вещества отслабват действието на пълните агонисти норепинефрин и епинефрин върху β-адренергичните рецептори. В този случай възникват същите ефекти, както при действието на истинските β-блокери. Колкото по-силно е влиянието на симпатиковата инервация, толкова по-изразен е блокиращият ефект на тези лекарства. Напротив, когато тонусът на симпатиковата инервация е нисък, тези вещества не са много ефективни.

От практическо значение е, че β-блокерите с вътрешна симпатикомиметична активност не причиняват прекомерна брадикардия; в по-малка степен от неселективните β-блокери, те повишават бронхиалния тонус, периферния съдов тонус и по-малко засилват ефекта на хипогликемичните средства.

β-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност се използват при артериална хипертония и ангина пекторис.

β1-блокерите с присъща симпатикомиметична активност включват ацебутолол и целипролол.

Ацебутолол(Ацебутолол) – β 1 -блокер с вътрешна симпатикомиметична активност. В покой има малък ефект върху силата и честотата на сърдечните контракции. Когато се активират симпатикови влияния (физически или емоционален стрес), това намалява силата и честотата на сърдечните контракции и намалява нуждата на миокарда от кислород. В умерени дози ацебутололът не повлиява значително тонуса на бронхите и периферните съдове. Лекарството се предписва перорално 1-2 пъти на ден при артериална хипертония, ангина пекторис, тахиаритмии и екстрасистоли.

Целипролол(Celiprolol) – β 1 -блокер с присъща симпатикомиметична и слаба α 1 -блокираща активност. Предписан перорално 1 път на ден при артериална хипертония.

α-, β-блокери

Карведилол(Carvedilol; Dilatrend) блокира β 1 -, β 2 - адренергичните рецептори и в по-малка степен α-адренергичните рецептори.

Благодарение на блокадата на агадренергичните рецептори, той бързо намалява кръвното налягане и поради блокадата на β-адренергичните рецептори не предизвиква тахикардия.

Има антиоксидантни свойства.

Карведилол се предписва перорално 1-2 пъти на ден при артериална хипертония, стабилна стенокардия, както и при умерена хронична сърдечна недостатъчност.

Странични ефекти на карведилол:

– брадикардия;

– ортостатична хипотония;

- световъртеж;

– нарушение на уринирането;

– диария.

В допълнение към карведилол, тази група лекарства включва лабеталол.

Симпатиколитици

Симпатолитиците са вещества, които блокират симпатиковата инервация на нивото на окончанията на норадренергичните влакна. Механизмите на блокада на окончанията на норадренергичните влакна са различни за различните симпатиколитици, но крайният резултат от тяхното действие е един и същ: симпатиколитиците намаляват освобождаването на медиатора - норепинефрин - от норадренергичните нервни окончания.

За разлика от адренергичните блокери, симпатиколитиците не засягат адренергичните рецептори и не отслабват действието на адренергичните агонисти. Напротив, на фона на симпатиколитиците, адренергичните агонисти действат по-силно от обикновено, тъй като с намаляване на освобождаването на медиатора се увеличава броят на адренергичните рецептори.

Като блокират норадренергичните нервни окончания, симпатиколитиците елиминират стимулиращия ефект на симпатиковата инервация върху сърцето и кръвоносните съдове. В резултат на това сърдечните контракции отслабват и се забавят, кръвоносните съдове се разширяват - кръвното налягане намалява.

Когато симпатиколитиците блокират симпатиковата инервация, влиянието на парасимпатиковата инервация става преобладаващо. Това може да се прояви като брадикардия, стимулиране на стомашно-чревния мотилитет и повишена секреция на стомашните жлези.

Симпатиколитиците включват гуанетидин и резерпин.

Гуанетидин(Guanethidine; Octadine, Ismelin) е ефективно антихипертензивно лекарство с продължително действие. Лекарството се предписва перорално 1 път на ден. В този случай хипотензивният ефект се развива постепенно, достига максимум на седмия-осмия ден от лечението и продължава до две седмици след спиране на лекарството.

Механизмът на симпатиколитичното действие на гуанетидина е свързан с неговата способност да се улавя от окончанията на норадренергичните влакна. Гуанетидинът прониква във везикулите и измества норепинефрина от тях. Натрупвайки се във везикули, гуанетидинът пречи на синтеза на норепинефрин. Ефектът на гуанетидин върху везикулите е необратим. По този начин гванетидинът причинява значително изчерпване на резервите на норепинефрин в норадренергичните нервни окончания, което води до отслабване на ефектите на симпатиковата инервация.

Ефектът на гуанетидин, когато се използва систематично, се развива в продължение на няколко дни, тъй като за нарушаване на норадренергичното предаване е необходимо да се намалят резервите на норепинефрин в окончанията на адренергичните влакна с повече от половината. След спиране на лекарството ефектът продължава до две седмици (времето, необходимо за образуването на нови везикули).

Гуанетидинът намалява вътреочното налягане.

Гуанетидинът няма ефект върху нивото на катехоламините в надбъбречните жлези, тъй като те нямат невронален механизъм за обратно захващане. Гуанетидинът не засяга централната нервна система, тъй като не прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Въпреки високата ефективност на гванетидина, употребата му е ограничена от странични ефекти:

– тежка ортостатична хипотония;

– брадикардия;

- запушване на носа;

– повишена секреция на HCl;

– диария;

– нарушения на еякулацията.

При феохромоцитом гванетидинът не намалява, а повишава кръвното налягане.

Трицикличните антидепресанти пречат на действието на гуанетидин, тъй като те пречат на усвояването на гуанетидин от норадренергичните окончания.

Гуанетидин се прилага само при тежки форми на артериална хипертония.

Гуанетидин капки за очи се използват за първична откритоъгълна глаукома.

Резерпин(Reserpine) е алкалоид от рауволфия (растение, произхождащо от Индия).

Резерпин има способността да се натрупва в мембраните на везикулите в краищата на норадренергичните влакна. при което:

1) потокът на допамин във везикулите е нарушен и следователно синтезът на норепинефрин е намален;

2) обратното поемане на норепинефрин от везикулите е трудно.

В резултат на това съдържанието на норепинефрин в окончанията на норадренергичните влакна намалява, в резултат на което се нарушава предаването на възбуждане в норадренергичните синапси - влиянието на симпатиковата инервация намалява (фиг. 35).

Ориз. 35. Механизмът на действие на резерпин. Резерпинът се отлага в мембраните на везикулите и предотвратява навлизането на допамин (DA) и обратното поемане на норепинефрин (NA) във везикулите.

Ефектът на резерпин върху везикулите е необратим и след спиране на лекарството ефектът му продължава до две седмици (времето, необходимо за образуването на нови везикули).

Поради потискането на влиянията на симпатиковата инервация функционално преобладават влиянията на парасимпатиковата инервация. Това се проявява чрез симптоми като миоза, брадикардия, повишена секреция на стомашните жлези, повишена стомашно-чревна подвижност.

За разлика от гванетидина, резерпинът намалява съдържанието на катехоламини (адреналин и норепинефрин) в надбъбречните жлези.

За разлика от гванетидина, резерпинът прониква през кръвно-мозъчната бариера и намалява съдържанието на норепинефрин, допамин и серотонин (5-хидрокситриптамин) в централната нервна система.

Поради намаляването на нивото на норепинефрин в централната нервна система, резерпинът има седативен ефект.

Намаляването на нивата на допамин се проявява със слаб антипсихотичен ефект, симптоми на паркинсонизъм, повишена секреция на пролактин и свързано с това намаляване на секрецията на гонадотропни хормони.

Намалените нива на серотонин и норепинефрин могат да доведат до развитие на депресия.

Резерпинът е по-нисък в способността си да понижава кръвното налягане спрямо гуанетидина, но има същата продължителност на действие. Лекарството се използва при леки форми на артериална хипертония.

Резерпин обикновено се понася добре от повечето пациенти. За разлика от гванетидина, той практически не предизвиква ортостатична хипотония. Лекарството може да се предписва дълго време (пристрастяването към резерпин не се развива).

Въпреки това, при системно приложение на резерпин, някои пациенти могат да имат странични ефекти:

Субективно неприятен седативен ефект (разсеяност, неспособност за концентрация);

сънливост;

депресия;

явления на паркинсонизъм;

гинекомастия;

импотентност;

Нарушения на яйчниковия цикъл;

Запушване на носа;

Суха уста;

Повишена секреция на стомашните жлези (противопоказно при пептична язва);

Ако се появят признаци на депресия, лекарството трябва да се преустанови. МАО инхибиторите се използват за намаляване на симптомите на резерпинова депресия.

В същото време резерпинът не трябва да се използва на фона на действието на МАО инхибиторите. Резерпинът предотвратява усвояването на норепинефрин във везикулите. Следователно, когато МАО се инхибира, норепинефринът се натрупва в цитоплазмата на норадренергичните окончания, освобождава се от окончанията и има стимулиращ ефект върху постсинаптичните адренергични рецептори. В тази връзка, на фона на МАО инхибиторите, резерпинът действа парадоксално: не намалява, а повишава кръвното налягане и има стимулиращ, а не седативен ефект.