Лучшие иммуномодуляторы рейтинг. Иммуномодуляторы список препаратов, применение в лечении

В современной медицинской практике все чаще назначают иммуномодулирующие препараты при борьбе с различными вирусными и инфекционными заболеваниями. Так ли безопасно применять иммуномодуляторы, отзывы врачей о которых неоднозначны?

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты, которые могут воздействовать на иммунную систему человеческого организма. Они могут как стимулировать иммунную защиту организма (иммуномодуляторы, иммуностимуляторы), так и подавлять ее (иммуносупрессоры).

При правильном применении под контролем лечащего врача, эти лекарства способны ускорить процесс выздоровления, а также свести к минимуму риск развития осложнений. Многие люди думают, что иммуномодуляторы и иммуностимуляторы – это одни и те же препараты. На самом деле, влияние этих веществ похоже, но есть существенное отличие:

Иммуномодуляторы – это лекарства, которые нежно воздействуют на организм, заставляя его активнее вырабатывать защитные клетки, обеспечивают защиту от вирусной и бактериальной микрофлоры.
Иммуностимуляторы – это сильнодействующие препараты, которые применяются тогда, когда собственная иммунная система не в состоянии обеспечить организму должную защиту.

Классификация

Все иммуномодулирующие препараты делятся на несколько типов:

микробные;
нуклеиново-кислотные;
химически чистые;
тимические;
костномозговые;
цитокины.

Микробные

Есть нескольких поколений. К І поколению относят вакцину БЦЖ, которая усиливает иммунитет прирожденный и приобретенный. Также к этой группе относят Пирогенал, Продигиозан. В их основе – бактериальные полисахариды, которые в современной медицине используют редко ввиду большого количества побочных эффектов. К микробным иммуномодуляторам ІІ поколения относят ИРС-19, Бронхомунал, Рибомунил. В состав лекарств входят рыбосомы и лизаты бактерий, вызывающих респираторно-вирусные заболевания. Они усиливают иммунную защиту, а также производят вакцинирующий (специфический) эффект. Самым современным лекарством этой группы можно выделить Ликопид, который инициализирует гуморальный и клеточный иммунитет.

Нуклеиново-кислотные

Применяют для улучшения лейкопоэза, а также для стимуляции врожденного и приобретенного иммунитета. В современной медицине применяют синтетические препараты Изопринозин, Пранабекс, Гропринозин, которые по своему действию являются индукторами интерферона. Эти препараты производят иммуностимулирующее, антиоксидантное, антитоксическое, мембранопротекторное действие. Левамизол, больше известный как Декарис – один из первых препаратов этого типа. Также к ним относят Дибазол, Диуцифон.

Тимические

Синтезируют из выделений тимуса крупного рогатого скота. Главным активнодействующим веществом таких лекарств является комплекс тимических пептидов. К ним относят Тималин, Тимоптин, Тимостимулин, Вилозен, Миелопид. Под действием этих лекарств повышается выработка Т-клеток, отвечающих за адекватность иммунной защиты.

Лекарственные средства последнего поколения являются аналогом гормона вилочковой железы синтетического происхождения.

Костномозговые

Имеют выраженную особенность - они не только могут стимулировать синтез и работу Т-хелперов, но и оказывают выраженный противоопухолевый эффект. Лекарственные средства этой группы воздействуют на все звенья иммунной системы человека. Наиболее популярными препаратами являются Серамил и Бивален.

Цитокины

Это иммунорегуляторные молекулы эндогенного происхождения, которые обеспечивают адекватную реакцию при появлении вирусной угрозы. На их основе синтезируют множество препаратов естественного и рекомбинантного типа.

Отдельно стоит выделить группу иммуномодулирующих веществ – индукторов интерферона. С помощью этих лекарств повышается уровень белка интерферона, который регулирует функцию иммунной системы. Наиболее распространенными препаратами являются Интерферон, Виферон, Назоферон.

По своему происхождению иммуномодуляторы могут быть эндогенными, экзогенными, синтетическими.

Клиническое применение

Эффективность препаратов доказана многолетним опытом их применения, но не стоит видеть в них панацею. Врачи выделяют 3 группы болезней, при которых нужно применять иммуномодулирующие лекарства:

иммунодефицитные состояния;
аллергия;
аутоиммунные воспалительные процессы.

Показаниями к применению иммуномодулирующих препаратов являются иммунодефицитные состояния, которые проявляются повышенной частотой инфекционных заболеваний. Также применяют эти лекарства в составе комплексного лечения вторичных инфекционных, а также хронических заболеваний, с целью предупреждения рецидива. Назначение иммуномодулирующих препаратов оправдано при лечении:

гриппа;
ОРВИ;
герпеса;
новообразований.

Пациентам, страдающим аллергическими заболеваниями, иммуномодуляторы назначают в тех случаях, когда есть риск развития вторичной инфекции. Например, атопический дерматит, осложненный пиодермией, или бронхиальная астма, осложненная обструктивным бронхитом.

Аутоиммунные болезни характеризуются сбоем иммунной реакции организма, который проявляется поражением клеток собственного организма. При лечении таких заболеваний целесообразно применять иммуносупрессоры или иммунодепрессанты, которые подавляют аутоиммунный воспалительный процесс, напрямую воздействуя на агрессивность иммунной системы.

Иммуномодуляторы также применяют для проведения монотерапии при иммунореабилитации. Такие курсы лечения показаны пациентам:

Часто болеющим в период сезонных эпидемий.
Проживающим в экологически неблагоприятных районах.
Полностью выздоровевшим после инфекционного заболевания с тяжелым течением.
Онкобольным, с целью сохранения качества жизни.

Противопоказаниями к иммунотерапии могут быть:

сахарный диабет;
бронхиальная астма;
гломерулонефрит;
токсический зоб;
рассеянный склероз;
гепатит;
болезнь Аддисона.

Применять препараты, воздействующие на иммунную систему человека, необходимо только под пристальным контролем врача. Употребление неправильно подобранного лекарства может спровоцировать обострение хронических заболеваний с неизвестными последствиями в будущем.

Особенности применения

Как уже упоминалось выше, перед началом лечения необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Он определит иммунный статус, а также назначит необходимый препарат, точно подобрав его дозу и длительность курса лечения с учетом индивидуальных особенностей организма пациента.

Натуральные иммуномодуляторы

В народной медицине издавна применялись растения, обладающие иммуномодулирующим действием. Это всем известные экстракты эхинацеи, лимонника, женьшеня, родиолы розовой, клюквы, шиповника.

Способствуют хорошей работе иммунной системы лимоны, инжир, морская капуста. Все эти растения и их плоды мягко воздействуют на организм, нежно стимулируя работу защитной системы. На основе некоторых из них делают промышленные иммуномодулирующие препараты. Так, например, популярный препарат Иммунал сделан из экстракта эхинацеи пурпурной.

Растительные препараты показаны для применения детям, беременным и кормящим женщинам. Чай из шиповника или морс из клюквы можно смело подавать на десерт, при этом поддержав иммунную систему.

Проверенные иммуномодуляторы

Среди широкого ассортимента иммуномодулирующих лекарств выделить несколько довольно трудно, ведь большинство из них являются высокоэффективными лекарственными средствами.

Виферон – комбинированный препарат, который помимо иммуномодулирующего и противовирусного действия обладает также антипролиферативным (противоопухолевым) эффектом. Лекарство эффективно при лечении острых респираторно-вирусных заболеваний, урогенитальных инфекций, ВИЧ, гепатитов. Особенность препарата в том, что он разрешен к применению беременным и кормящим женщинам, но лучше, если его прием будет происходить после 12-й недели беременности.

ИРС-19 – эффективное иммуномодулирующее средство, которое вводится интраназальным путем. При регулярном использовании повышает не только специфический, но и неспецифический иммунитет. Особенность лекарства заключается в удобном применении и возможности использовать для лечения беременных и кормящих женщин. Для грудничков - 1 доза в каждый носовой ход 1 раз в сутки, для пациентов старшего возраста увеличивают кратность применения до 3-4 раз в сутки.

Препараты последнего поколения

Ликопид – это мощное лекарственное средство последнего поколения, которое обладает иммуномодулирующим и стимулирующим действием. Используется при лечении тяжелых гнойно-септических, вирусных и инфекционных болезней. Препарат разрешен к применению пациентам возрастом старше 1 года. Назначают по 1 мг каждые 24 часа. Курс лечения длится 7-10 дней. Для пациентов младшего возраста лучше выбрать лекарство с более нежным механизмом воздействия.

Кагоцел – современный препарат, группы индукторов интерферона. Используют при лечении респираторно-вирусных заболеваний, гриппа, герпетической инфекции. Во время беременности и лактации женщинам не рекомендуют принимать это лекарство в виду его недостаточной изученности.

Арбидол – средство с умеренным иммуномодулирующим действием, которое эффективно помогает бороться с инфекциями дыхательных путей. Препарат принимают по схеме: 4-5 приемов через равные промежутки времени на протяжении 7 дней. Разовая доза зависит от возраста пациента, от 50 до 150 мг.

Тимоген – иммуномодулятор натурального происхождения, который может как стимулировать, так и подавлять иммунную реакцию организма. При регулярном применении препарат активизирует неспецифическую защиту организма, активизирует процессы метаболизма в клетках. Применяют его в виде инъекций, но детям младшего возраста можно использовать дозированный спрей.

После применения одного из вышеперечисленных препаратов возможно развитие аллергической реакции, головной боли, диспепсических нарушений, сонливости и общей слабости. При появлении одного из этих симптомов, необходимо обязательно сообщить об этом врачу.

Что говорят доктора?

Изучая отзывы врачей и пациентов, применяющих иммуномодулирующие препараты, можно сделать вывод, что каждое из этих лекарственных средств оказывает лечебный эффект и активизирует защитные силы организма. Но принимать лекарства, воздействующие на иммунную систему, следует только после консультации иммунолога и под чутким его контролем, регулярно изучая динамику лечения.

Пациенты, пренебрегающие приемом врачей и практикующие самолечение, быстро разочаровываются в действенности иммуномодуляторов, ведь само лекарство подобрано наугад и системы применения нет. Не стоит самостоятельно вмешиваться в функционирование иммунной системы, чтобы не нанести непоправимый вред своему здоровью.

Слово «иммунитет» у нас постоянно на слуху, особенно если речь идет о сезонных заболеваниях. Что такое иммунная система человека и как она работает?

Это одна из систем организма человека, которая регулирует защитный ответ организма на проникновение в него вирусов, микробов и других возбудителей инфекции. Считается, что иммунитет нуждается в правильной коррекции. Иммунитет понижается в осенне-зимний период, особенно в больших городах, где не все в порядке с экологией. Пониженная выработка иммунокомпетентных клеток проявляется частой заболеваемостью. Речь идет об иммунодефицитном состоянии человека.

Соответственно, для коррекции этого состояния существуют такие препараты, как иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Чем отличаются иммуномодуляторы от иммуностимуляторов?

Препараты иммуностимуляторы , стимулируют выработку тех или иных клеточных звеньев, заставляют иммунную систему более эффективно работать. При правильном назначении и приеме препарат помогает справиться с болезнью, лечение проходит быстрее, без осложнений. В некоторых, особо тяжелых случаях, без них не обойтись даже малышам и беременным женщинам. Но следует помнить, что при некоторых заболеваниях препараты-иммуностимуляторы применять нельзя. Это такие, как нарушения иммунной системы и обострения хронических патологий. Также препараты иммуностимуляторы могут вызвать аллергическую реакцию, непереносимость каких-либо веществ.

В каких случаях назначаются препараты иммуностимуляторы?

Список показаний к приему достаточно обширный , вот некоторые из них:

Но, есть и обратная сторона медали: нельзя бесконечно стимулировать иммунитет . Нельзя заставлять организм отдавать последние резервы иммунитета, которые существуют «про запас», это опасно. Самолечение может привести к прямо противоположному эффекту – ослаблению иммунитета, возникновению зависимости от препаратов иммуностимуляторов, невозможности справиться с болезнью без них. Поэтому эти препараты следует применять по показаниям и по назначению врача. Особенно это касается детей, чей иммунитет только формируется.

Препараты иммуномодуляторы – уравновешивают работу всей иммунной системы, изменяют ее работу в зависимости от того, активность какой из ее составляющих надо усилить, а какой понизить. В некоторых случаях, когда иммунитет человека работает против самого человека (эти заболевания называются аутоиммунными) их назначают для снижения иммунитета.

Кому назначают иммуномодуляторы?

Иммуномодуляторы часто назначают при лечении вялотекущих заболеваний, таких как хронический ринит, сложные формы гриппа в составе комплексной терапии.

детям с неокрепшим иммунитетом,
пожилым людям с истощенной иммунной системой,
людям с напряженным ритмом жизни.

Список иммуномодуляторов достаточно велик, их можно классифицировать в зависимости от происхождения:

Cуществует большое количество природных иммуномодуляторов естественного происхождения. Издавна люди использовали их в рецептах народной медицины, и весьма успешно. Это всем известные продукты: мед, клюква, лук, чеснок, имбирь. Травы: эхинацея, лимонник, крапива. Список очень большой, в каждой местности растут свои иммуномодуляторы. Самый вкусный и сладкий природный иммуномодулятор - мед. Это природный кладезь микроэлементов и минералов, который можно употреблять всем, и детям, и взрослым. Единственным противопоказанием может быть аллергия на сладкое лакомство.

Есть одно существенное отличие от лекарственных форм: растительные препараты менее эффективны , чем произведенные промышленным способом, как правило, обладают накопительным эффектом. Но и действуют они мягко, без вреда для здоровья.

Профилактическое использование растительных иммуномодуляторов помогает организму противостоять ОРВИ, гриппу, укрепляет защитные силы организма. Эхинацея и элеутераккок заслуживают особого внимания.

На основе эхинацеи выпускают препараты Иммунал, Иммунорм. Принимают курсами длительностью в один месяц трижды в год. Можно давать детям.

Настойка элеутероккока – уникальный природный иммуностимулирующий препарат. Помимо стимуляции иммунитета, восстанавливает нервную систему, физическую и умственную активность.

Кроме того, существует группа растительных препаратов, узкого спектра действия, обладающих как мощным иммуностимулирующим, так и иммуносупрессивным действием. Это такие травы, как кубышка желтая, солодка, ирис молочно-белый, солодка и др. Применять их можно только под строгим контролем врача- иммунолога и по его назначению.

Также существует классификация иммуномодуляторов по времени их создания: препараты первого, второго, третьего, четвертого поколений. Препараты последнего поколения: "Кагоцел", "Полиоксидоний", "Иммуномакс", "Селлесепт", "Сандиммун", "Трансфер Фактор". Все они, за исключением "Трансфер Фактора", применяются только по назначению врача, так как имеют узкий спектр действия.

Препарат "Трансфер Фактор" не имеет побочных эффектов и противопоказаний, является самым современным иммуномодулятором. Он производится из коровьего молозива. Используется как в профилактических целях, так и при лечении всевозможных заболеваний. Можно применять и взрослым, и детям.

Заключение

В медицинском сообществе на сегодняшний день не существует единого мнения, чего больше вреда или пользы от иммуномодуляторов и иммуностимуляторов. За рубежом их можно купить только по рецепту врача, в нашей стране они продаются свободно в любой аптеке.

Таким образом, разница между иммуностимуляторами и иммуномодуляторами существует, но не так велика. Главное, что следует помнить, что в основном их можно применять только по назначению и под наблюдением врача. Прием же природных иммуномодуляторов и иммуностимуляторов не нуждается в строгом контроле.

Для предупреждения каких-либо заболеваний, а также для укрепления иммунитета человека или комплексной борьбы с патологиями в рамках современной медицины применяются специальные медикаменты – иммуномодуляторы.

Список этих самых эффективных препаратов разделен на соответствующие классификации. Поэтому вкратце описать каждую из них не получится. Однако принято считать, что иммуномодуляторы относятся к тем видам препаратов, которые отличаются способностью восстанавливать функции иммунной системы.

Кому назначают данную разновидность препаратов

Что касается показаний, то иммуномодуляторы назначаются следующим группам пациентов:

детям, так как иммунитет ребенка слабый, в отличие от взрослого организма;
людям в преклонном возрасте, так как их жизненные силы значительно ослаблены;
пациентам, имеющим достаточно напряженный ритм жизни, которые слишком много работают или же тратят много времени на учебу.

В результате регулярных стрессовых ситуаций, неблагоприятной экологической ситуации в мире, а также вредных привычек и употребления нездоровой пищи иммунитет человеческого организма существенно ухудшается. Все это говорит о том, что иммуномодуляторы время от времен нужно принимать даже здоровым людям.

Помимо этого, рассматриваемый класс препаратов является незаменимыми составляющими комплексной терапии, направленной на борьбу с различными заболеваниями хронического характера. Особенно когда они находятся на стадии обострения.

На практике иммуномодуляторы применяются в самых разных случаях, и бывает, что перечень, назначаемый пациентам, весьма обширный. Тем не менее на сегодняшний день исследования, проводимые в данной сфере, не дают абсолютной точности, ведь в подавляющем своем большинстве иммуномодуляторы априори назначаются совместно с антибиотиками. Или же их могут назначить в комплексе с противогрибковыми и противовирусными медикаментами.

Современный перечень таких препаратов насчитывает приблизительно четырехсот единиц. Все эти иммуномодуляторы отличаются между собой по механизму и принципу действия.

Иммуномодуляторы: перечень

Поскольку современная фармацевтика предлагает обширный выбор различных средств, укрепляющих иммунную систему человека, рассмотрим те иммуномодуляторы, что применяются чаще остальных.

Ликопид. Данное средство обладает ярко выраженными иммуномодулирующими и иммуностимулирующими эффектами. Ликопид представляет собой весьма мощный препарат, помогающий не только предотвратить, но и остановить уже тяжелые стадии болезней гнойно-септического характера. Это лекарство прописывают людям, страдающим инфекционным заболеваниями дыхания, поражениями глазных органов вирусом, гнойных болезней кожи и прочее.

Помимо всего прочего, данное средство обладает цитотоксической и бактерицидной активностями, а значит, он оказывает эффективное воздействие на опухоль, активируя процесс их рассасывания.

Кагоцел. Это средство является противовирусным, но вместе с тем оно отличается также и активно выраженным иммуномодулирующим эффектом. Кагоцел рекомендуется применять для борьбы с простудой или же для ее профилактики, лечения гриппа и прочих болезней дыхательной системы, вызванной каким-либо вирусом. Кроме этого, врачи довольно часто назначают этот препарат для борьбы с герпетической инфекцией.
Арбидол. Данное противовирусное лекарство отличается умеренным иммуномодулирующим эффектом, но прекрасно себя зарекомендовало в устранении таких патологий, как затяжное ОРВИ или ОРЗ, пневмонии, бронхитов, гриппа и тяжелых респираторных синдромов.
Виферон. Это комбинированное средство, которое отлично укрепляет иммунную систему человека. Плюс ко всему данный препарат также обладает протективным и антипролиферативным эффектами. Как и все перечисленные выше иммуномодуляторы, он применяется для того, чтобы предотвратить или укрепить здоровье во время вирусных заболеваний дыхательных путей. Однако вместе с тем препарат активно используется в комплексном лечении ВИЧ, а также гепатитов.
Деринат. Мощный препарат, который назначают для поддержания организма человека в процессе лечения таких серьезных заболеваний, как язвенная болезнь, поражений двенадцатиперстной кишки, туберкулезе, острых воспалительных патологий, а также ишемических болезней сердца. Широкое применение данное иммуномодулирующее средство нашло и в гинекологии, урологии, андрологии и даже онкологической практике.
Анаферон. Это гомеопатический препарат, который отличается от остальных средств противовирусной активностью. Он показал высокую эффективность в процессе лечения или предупреждения ОРВИ, ОРЗ и прочих вирусных поражений органов дыхательной системы. Анаферон отлично справляется и с герпесвирусами.
Амиксин. Это достаточно мощное иммуномодулирующее средство, которое относят к группе индукторов синтеза интерферона. Он показал значительно высокие результаты в лечении гепатитов группы А, В и С. Помимо этого, его активно назначают пациентом, страдающим вирусными поражениями дыхательных путей и других органов этой системы. Плюс ко всему его можно использовать и в борьбе с нейровирусными болезными, а также урогенитальными инфекциями.
Иммунал. Тоже вполне достойный противовирусный препарат, который отлично справляется с герпесом и гриппом. Он подойдет не только для непосредственного лечения, но и для предотвращения респираторных инфекций.

Иммуномодуляторами называются препараты, влияющие на иммунную систему, и изменяющие ее работу. Иммуномодуляторы можно разделить на 2 группы:
1. Иммуностимуляторы – стимулируют иммунные реакции, повышают иммунитет.
2. Иммуносупрессанты – понижают иммунитет.

Таким образом, любой иммуностимулятор относится к иммуномодуляторам, но не каждый иммуномодулятор является иммуностимулятором.

В любом случае правильнее применять термин "иммуномодуляторы", т.к. повышение иммунитета с помощью иммуностимуляторов не безгранично, а лишь до уровня физиологической нормы.

Что такое иммуномодуляторы - видео

Применение иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы применяются в основном для повышения защитных сил организма при различных заболеваниях:

хронические, вялотекущие инфекции ;
аллергические заболевания;
опухоли;
состояния иммунодефицита.

Но в некоторых случаях (при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунитет начинает работать не против "внешних врагов", а против собственного организма), иммуномодуляторы используются для снижения иммунитета.

Применение иммуномодуляторов строится по следующим принципам:

В составе комплексного лечения, параллельно с назначением антибиотиков , противовирусных , противогрибковых и др. средств.
Назначение с первого дня лечения.
Под контролем иммунологических исследований крови.
Отдельно, без других препаратов, иммуномодуляторы используются на этапе реабилитации, выздоровления после болезни.

Лечение иммуномодуляторами – не совсем правильный термин. Эти препараты не излечивают болезнь - они лишь помогают организму побороть ее. Действие иммуномодуляторов на организм человека не ограничивается периодом болезни - оно продолжается длительно, годами.

Классификация иммуномодуляторов

Существует несколько классификаций иммуномодуляторов. Согласно одной из них, все эти препараты разделяются на три группы:
1. Эндогенные (синтезируются в самом организме). Представитель этой группы – интерферон.
2. Экзогенные (попадают в организм из окружающей среды):

бактериальные: Бронхомунал, ИРС-19, Рибомунил, Имудон ;
растительные: Иммунал , "Эхинацея ликвидум", "Эхинацея композитум СН", "Эхинацея ВИЛАР".

3. Синтетические препараты (представители: Левамизол, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Полудан и др.).

Другая классификация делит иммуномодуляторы на поколения, в соответствии с хронологическим порядком их создания:
I. Препараты I поколения (созданы в 50-х годах XX века): вакцина БЦЖ , Пирогенал, Продигиозан.
II. Препараты II поколения (созданы в 70-х годах XX века): Рибомунил, Бронхомунал, Бронхо-Ваксом, Ликопид, ИРС-19.
III. Препараты III поколения (созданы в 90-х годах XX века): к этой группе относятся наиболее современные иммуномодуляторы – Кагоцел , Полиоксидоний, Гепон, Майфортик, Иммуномакс , Селлсепт, Сандиммун, Трансфер Фактор и др. Все эти препараты, кроме Трансфер Фактора, имеют узконаправленное применение, и пользоваться ими можно только по назначению врача.

Иммуномодуляторы растительного происхождения

Растительные иммуномодуляторы использовались в народной медицине издревле – это многие из лекарственных трав, входящих в старинные рецепты. Именно эти, природные иммуномодуляторы, наиболее гармонично воздействуют на наш организм.

Растения-иммуномодуляторы делятся на две группы. В первую группу входят солодка , омела белая , касатик (ирис) молочно-белый, кубышка желтая. Эти растения имеют сложный состав, способны не только стимулировать, но и угнетать иммунитет. Поэтому лечение ими возможно только с тщательным подбором дозы, с проведением иммунологических исследований крови и под контролем врача.
Вторая группа растительных иммуномодуляторов весьма обширна. К ней относятся:

эхинацея;
женьшень;
лимонник;
аралия;
родиола розовая;
грецкий орех;
девясил;
клюква;
шиповник;
мелисса;
инжир и многие другие растения.

Они оказывают мягкое, медленное, стимулирующее действие на иммунитет, не вызывая почти никаких побочных эффектов. Иммуномодуляторы этой группы можно рекомендовать для самолечения.

Назначается взрослым и детям, однако противопоказан при аллергии на сам препарат, и при обострении любого аллергического заболевания.

Дибазол

Дибазол – устаревший иммуномодулирующий препарат. Он способствует выработке в организме интерферона, и является средством, понижающим артериальное давление . Поэтому в качестве иммуномодулятора Дибазол назначается в основном гипертоникам. Выпускается в таблетках и в виде раствора для инъекций.

Декарис

Декарис – препарат, основное действие которого – противоглистное. Однако он также обладает иммуномодулирующими свойствами, и может назначаться взрослым и детям в составе комплексного лечения герпеса, ОРВИ, бородавок. Выпускается в таблетках.

Трансфер Фактор

Трансфер Фактор – препарат, считающийся самым мощным современным иммуномодулятором. Производится из коровьего молозива. Это безопасное средство, не имеющее противопоказаний и побочных эффектов. Возрастных ограничений в применении также нет.

Трансфер Фактор используется и в профилактических целях.

Выпускается в желатиновых капсулах для внутреннего применения.

Кордицепс

Кордицепс – иммуномодулятор растительного происхождения. Сырьем для его получения служит гриб кордицепс, растущий только в Китае, высоко в горах.

Кордицепс, как истинный иммуномодулятор, повышает сниженный иммунитет, и снижает иммунитет при чрезмерном его повышении. Способен устранять даже генетические нарушения иммунитета.

Препарат оказывает на организм человека не только иммуномодулирующее действие. Он регулирует работу всех органов и систем, замедляет старение организма.

Кордицепс – препарат быстрого действия. Уже в полости рта начинается его всасывание, а максимальный эффект проявляется всего через несколько часов после приема внутрь.

Противопоказаниями к применению Кордицепса являются эпилепсия и кормление ребенка грудью . С осторожностью назначается беременным женщинам и детям младше пяти лет.

В России Кордицепс считается не лекарством, а биологически активной добавкой (БАД), производимой известной китайской корпорацией Тяньши. Выпускается в желатиновых капсулах.

Формы выпуска иммуномодуляторов

Иммуномодулирующие препараты выпускаются в виде различных лекарственных форм: в таблетках, каплях, капсулах, свечах, растворах для инъекций.

Современным иммуномодуляторам производители стараются придать форму, удобную для применения. Например, Гепон выпускается в виде стерильного порошка, содержащегося во флаконах. Это предоставляет широкий выбор способа введения препарата: наружно, внутрь, под язык, в клизме, путем закапывания в нос или в виде орошения.

Введение.
Иммуномодуляторы.
Классификация иммуномодуляторов
Фармакологическое действие иммуномодуляторов.
Клиническое применение иммуномодуляторов.
Характеристика некоторых иммуномодуляторов
Применение ИМД при вирусных инфекциях
Применение ИМД при бактериальных инфекциях
Заключение.
Список литературных источников

Введение.

Появление новых физических (радиация), химических (гормоны, антибиотики, пестициды, диоксины) и биологических (ВИЧ-инфекция, прионы) факторов, в том числе антропогенного характера, оказывающих влияние как на патогенность микроорганизмов (стимулируя или ослабляя ее), так и на резистентность человека и животных (стимулируя или ослабляя естественную резистентность и специфический иммунитет), нередко приводит к модификациям иммунной системы, вызывая иммунодефицитные, аутоиммунные и аллергические реакции.

С иммунобиологических позиций состояние животных в современных условиях характеризуется снижением иммунологической реактивности организма. По некоторым данным, более 80% животных имеют различные отклонения в деятельности иммунной системы, что повышает риск заболеваемости острыми болезнями, обусловленными оппортунистическими микроорганизмами.

Развитию иммунодефицитных состояний и других нарушений иммунной системы способствует содержание большого количества животных на ограниченных площадях, несвоевременная организация и проведение ветеринарно-санитарных, профилактических и противоэпизоотических мероприятий, недостаток или отсутствие инсоляций, активного моциона, полноценного питания. Также в процессе профилактики и лечения различных заболеваний животных нередко наблюдают низкую эффективность химиотерапевтических препаратов и других традиционных методов, что чаще всего связывают с низкой иммунологической реактивностью организма.

В связи с этим возрастает интерес врачей к иммунотерапии и иммунопрофилактике.

Для повышения резистентности животных используют генетические (видовые, породные и индивидуальные зависимые от генотипа проявления естественной резистентности, зависимость от генотипа интенсивного иммунного ответа на различные антигены) и фенотипические (модификационное изменение иммунной реактивности под влиянием факторов внешней среды) факторы. Однако использование только этих факторов не всегда дает полноценную защиту животных от воздействия на их иммунную систему физических, химических и биологических факторов, из-за чего возникает необходимость непрерывного поиска новых путей эффективной защиты от реальных инфекционных заболеваний, в том числе посредством воздействия на иммунную систему.

Иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, воздействующие на иммунную систему.

Одни иммуномодуляторы воздействуют на иммунную систему в сторону ее усиления (иммуностимуляторы), другие – в сторону ослабления (иммуносупрессоры); первые используются при лечении иммунодефицитных состояний, вторые – при аутоиммунной патологии и трансплантации аллогенных тканей. Эффект иммуномодуляторов зависит от дозы, а также от исходного состояния иммунной системы.

Разновидностью иммуномодуляции является иммунокоррекция – доведение до нормы исходно – измененной активности иммунной системы или ее компонентов.

Классификация иммуномодуляторов.

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

иммуномодуляторы микробные;

иммуномодуляторы тимические;

иммуномодуляторы костномозговые;

цитокины;

нуклеиновые кислоты;

химически чистые.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся на российском фармацевтическом рынке препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Ликопид, который можно отнести к микробным препаратам третьего поколения, состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и др., а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток - они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Последнее направление оказалось наиболее продуктивным. На основе одного из фрагментов, включающего аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, был создан синтетический гексапептид Иммунофан.

Родоначальником препаратов костномозгового происхождения является Миелопид, в состав которого входит комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП). Было установлено, что различные МП влияют на разные звенья иммунной системы: одни повышают функциональную активность Т-хелперов; другие подавляют пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижают способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции; третьи стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов.

Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами – сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул, которые по-прежнему являются основой для создания большой группы как естественных, так и рекомбинантных иммуномодулирующих препаратов. К первой группе относятся Лейкинферон и Суперлимф, ко второй – Бета-лейкин, Ронколейкин и Лейкомакс (молграмостим).

Группу химически чистых иммуномодуляторов можно разделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомолекулярные. К первым относится ряд известных лекарственных средств, дополнительно обладающих иммунотропной активностью. Их родоначальником стал левамизол (Декарис) – фенилимидотиазол, известное противоглистное средство, у которого в последующем были выявлены выраженные иммуностимулирующие свойства. Другим перспективным лекарственным средством из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов является Галавит – производное фталгидразида. Особенность этого препарата заключается в наличии не только иммуномодулирующих, но и выраженных противовоспалительных свойств. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов также относятся три синтетических олигопептида: Гепон, Глутоксим и Аллоферон.

К высокомолекулярным, химически чистым иммуномодуляторам, полученным с помощью направленного химического синтеза, относится препарат Полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэгиленпиперазина с молекулярной массой около 100 kD. Препарат обладает фармакологическим действием широкого спектра на организм: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротекторным.

К лекарственным средствам, характеризующимся выраженными иммуномодулирующими свойствами, следует отнести интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны как составная часть общей цитокиновой сети организма являются иммунорегуляторными молекулами, оказывающими действие на все клетки иммунной системы.

Фармакологическое действие иммуномодуляторов.

Иммуномодуляторы микробного происхождения .

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения.

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты. 　　　

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения.

К иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится Миелопид. В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и, следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.

Цитокины.

Цитокины - низкомолекулярные гормоноподобные биомлекулы, продуцируемые активированными иммунокомпетентными клетками и являющиеся регуляторами межклеточных взаимодействий. Их несколько групп - интерлейкины, факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей. Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и др.

Химически чистые иммуномодуляторы

Механизмы действия этих препаратов лучше всего рассматривать на примере Полиоксидония. Этот высокомолекулярный иммуномодулятор характеризуется широким спектром фармакологического действия на организм, включая иммуномодулирующий, антиоксидантный, детоксирующий и мембранопротекторный эффекты.

Интерфероны и индукторы интерферонов.

Интерфероны - защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.

Выделено три типа интерферонов человека: a-интерферон (лейкоцитарный), b- интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный). g- Интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль. Схематически механизм действия интерферона можно представить следующим образом: интерфероны связываются в клетке со специфическим рецептором, что ведет к синтезу клеткой около тридцати протеинов, которые и обеспечивают названные выше эффекты интерферона. В частности, синтезируются регуляторные пептиды, которые препятствуют проникновению вируса в клетку, синтезу новых вирусов в клетке, стимулируют активность цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов.

В России история создания препаратов интерферона начинается с 1967 года, года был впервые создан и внедрен в клиническую практику для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ человеческий лейкоцитарный интерферон. В настоящее время в России выпускаются несколько современных препаратов альфа-интерферона, которые по технологии получения делятся на природные и рекомбинантные.

Индукторы интерферона являются синтетическими иммуномодуляторами. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по составу семейство высоко -и низкомиолекулярных синтетических и природных соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона эффектами.

Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность невысока. Полудан используется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде аппликаций при герпетических вульвовагинитах и кольпитах.

Амиксин - низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина, повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона, обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности. Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса, цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.

Неовир - низкомолекулярный индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных энцефалитах.

Клиническое применение иммуномодуляторов.

Наиболее обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонении в иммунном статусе.

Как правило, при таких процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

иммуномодулирующие свойства;

высокая эффективность;

естественное происхождение;

безопасность, безвредность;

отсутствие противопоказаний;

отсутствие привыкания;

отсутствие побочных эффектов;

отсутствие канцерогенных эффектов;

отсутствие индукции иммунопатологические реакций;

не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее

у других медикаментов;

легко метаболизироваться и выводиться из организма;

не вступать во взаимодействие с другими препаратами и

обладать высокой совместимостью с ними;

непарентеральные пути введения.

В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.

Характеристика некоторых иммуномодуляторов

Как уже говорилось выше, ИМД классифицируют в зависимости от их состава, происхождения (например, экзогенные и эндогенные, природные, синтетические, комплексные и т.д.), мишеней приложения и механизма действия. В таблице приведена информация о составе и биологической активности ИМД, наиболее широко используемых в ветеринарной практике. Это препараты природного происхождения – гамапрен (морапренилфосфат), достим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, сальмозан и фоспренил; синтетические - анандин, галавет, гликопин, иммунофан, камедон, максидин и ронколейкин; комплексные – гамавит, мастим-OL и кинорон.

Название		Спектр активности	Применение
Препараты естественного происхождения
Гамапрен	Фосфорилированные полиизопреноиды, выделенные из листьев шелковицы	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФН γ, адъювантные свойства, прямой противовирусный эффект in vitro и in vivo против герпесвирусов за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции ИФН и других цитокинов.	При лечении и профилактике герпесвирусных, калицивирусных, аденовирусных, парамиксовирусных инфекций
	Очищенный бактериальный гликан и полисахаридный комплекс	Активация МФ, ЦТЛ, усиление детоксикантной функции печени (активация клеток Купфера), индукция эндогенного ИФ, активация комплемента, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации лизоцима в сыворотке крови	При инфекционных и гинекологических заболеваниях
Нуклеинат натрия	Натриевая соль нуклеиновой кислоты дрожжевых клеток	Иммуномодуляция обусловлена входящими в состав пуриновыми (ингибиция) и пиримидиновыми (стимуляция) нуклеотидами, индукция ИФ, ИЛ-1, детоксикантные свойства (в составе гамавита)	Сам по себе почти не применяется; обычно – в составе гамавита
	Комплекс низкомолекулярных полипептидов тимуса и фрагментов РНК, продукт гидролиза дрожжей	Стимуляция Т-, и В-клеток, активация МФ, усиление синтеза ИФ и ряда других цитокинов, адъювантные свойства	Для снижения частоты врожденных и приобретенных иммунодефицитов, особенно на фоне бактериально-вирусных инфекций
Сальмозан	Очищенный бактериальный полисахарид	Активация МФ, В-клеток, стволовых клеток, индукция ИФ, адъювантные свойства, стимуляция естественной резистентности к бактериальным инфекциям
Фоспренил	Фосфорилированные полипренолы, выделенные из экологически чистой хвои сосны	Активация МФ (усиление бактерицидной активности и фагоцитоза), ЕК, повышение продукции ИЛ-1, индукция ранней выработки ИЛ-12, ИФγ, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, адъювантные свойства, противовирусный эффект, детоксикантные свойства, гепатопротекция, защита МФ от гибели, ингибиция липоксигеназ	При лечении и профилактике вирусных инфекций, для повышения эффективности и безопасности вакцин
Синтетические препараты
	Производное акридонуксусной кислоты –глюкоаминопропилкарбакридон	Стимуляция синтеза ИФα, индукция синтеза и секреции ряда Th-1 цитокинов	При острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, для ускорения регенеративных процессов
Гликопин	Глюкозаминилмурамилдипептид - аналог мурамилдипептида, компонента клеточной стенки бактерий	Активация нейтрофилов и МФ, стимуляция синтеза ИЛ-1, ФНО, КСФ, специфических антител, созревания дендритных клеток	При лечении и профилактике бактериальных и вирусных инфекций, для повышения общей резистентности, усиления эффективности вакцинации
Ронколейкин	Рекомбинантный интерлейкин-2 из клеток дрожжей S.cerevisiae	усиление пролиферации Т-лимфоцитов и синтеза ИЛ-2, активация Т- и В-клеток, ЦТЛ, ЕК, МФ, повышение синтеза ИФ	При опухолевом росте, при инфекциях
Иммунофан	Синтетический гексапептид тимуса, производное фрагмента молекулы тимопоэтина	Т-клетки, стимуляция продукции тимулина, ИЛ-2, ФНО, иммуноглобулинов, адъювантные свойства	Для коррекции иммунодефицитов, для профилактики и лечения кишечных и респираторных заболеваний
Камедон (неовир)	Натриевая соль 10-метилен карбоксилат-9-акридона	Супериндуктор ИФα и β	При лечении и профилактике вирусных инфекций
Максидин	Бис(пиридин-2,6-дикарбоксилат) германия	Активация МФ (фагоцитоз, хемотаксис, окислительный метаболизм, лизосомальная активность), ЕК, стимуляция синтеза ИФα/β и ИФγ	Для лечения и профилактики вирусных инфекций, коррекции иммунодефицитов, дерматитов и алопеций
омплексные препараты
	Сбалансированный раствор, содержащий нуклеинат натрия, денатурированный экстракт плаценты, витамины, аминокислоты, минералы	обладает дезинтоксикационным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, биотонизирующим, адаптогенным и гепатопротекторным действием, стимулирует продукцию гормона роста
	биогенные стимуляторы тканевого происхождения и биологически активные вещества	преимущественно действует на В-клетки, активизирует регенерационные процессы, стимулирует рост и развитие животных	При лечении бактериальных и вирусных инфекций, кожных заболеваний
	лиофилизированная смесь белков лейкоцитарного интерферона, а также цитокинов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови	стимулирует активность иммунокомпетентных клеток, повышает неспецифическую резистентность организма собак, усиливает действие вакцин	при лечении и профилактике вирусных инфекций у собак

Применение ИМД при вирусных инфекциях

Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и - оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют фоспренил и гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.

Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например, фоспренил и гамапрен), или обладающих системным воздействием (фоспренил).

Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1-2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности – благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-?,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13,15). Это свойство фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.

При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН - интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН антигенны и быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (максидин, фоспренил, достим, риботан, камедон, сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК - фоспренил, максидин, ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД - циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД левамизол (декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4).

ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению ронколейкина с фоспренилом или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) – эти ИМД существенно повышают активность ронколейкина.

Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание достима или сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например, с фоспренилом или гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности ФП и максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2-2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение ФП и максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга; их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1-2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается (1). Например, ИФН? способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФН?, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности, фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.

Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что фоспренил - ИМД комплексного действия - может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например - торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, и, наконец – системное действие.

Применение ИМД при бактериальных инфекциях

В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам, энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции.

При последних хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения сальмозана - ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им.Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами 10 различных клиник РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2-3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее.

Способность сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение сальмозана в сочетании с такими ИМД как фоспренил, максидин, гамапрен, гамавит, иммунофан, кинорон и др.- не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что ампиокс, бензилпенициллин и другие антибиотики при применении сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.

При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как фоспренил, достим, а также нуклеинат натрия или гамавит.

При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как максидин, фоспренил или иммунофан в сочетании с гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНО? и вырабатываемый Th1– ИФН?, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.

КАТЕГОРИИ