Дерматомікози Мікробіологія. Мікозів, що викликаються пліснявими та дріжджоподібними грибами

В даний час група інгібіторів синтезу глюкану (ехінокандинів) представлена трьома препаратами: каспофунгіном, мікафунгіномі анідулафунгіном, з яких у Російській Федерації поки зареєстровано тільки каспофунгін .

Механізм дії

Ехінокандини мають відмінний від інших антимікотиків механізм дії, пов'язаний з блокадою синтезу 1,3-бета-Д-глюкану - важливого структурного та функціонального компонента клітинної стінки грибів.

Спектр активності

Спектр активності каспофунгіну включає Aspergillus spp. (В т. ч. резистентні до амфоторіїцину В), Candida spp. (включаючи штами, резистентні до азол), Pneumocystis juroveci. Препарати цієї групи діють деякі рідкісні міцеліальні збудники мікозів, такі як Acremonium, Curvularia, Bipolaris spp. Ехінокандини неактивні проти зигоміцетів, Cryptococcus, Scedosporium та Fusarium spp. У ехінокандинів відсутня перехресна резистентність із іншими класами антимікотиків.

Фармакокінетика

Каспофунгін вводиться внутрішньовенно, біодоступність при пероральному прийомі низька внаслідок високої молекулярної маси. Препарат розчинний у воді. Відрізняється високим ступенем зв'язування з білками плазми (97%). Створює високі концентрації у нирках, печінці, селезінці та легенях, низькі – у головному мозку. Після введення 70 мг концентрація препарату в сироватці становить 12 мг/л, через 24 год - 1-2 мг/л. Каспофунгін Метаболізується у печінці без участі ізоферментів системи цитохрому Р-450. Період напіввиведення – 9-11 год.

Небажані явища

У зв'язку з тим, що 1,3-бета-Д-глюкан відсутній в організмі людини, каспофунгін має дуже хорошу переносимість з мінімальною кількістю небажаних явищ. Найбільш частими є лихоманка (3-26%), флебіт (3-18%) та головний біль (4-15%). У поодиноких випадках можлива нудота, діарея, висипання на шкірі і свербіж (1-9%). Серед лабораторних небажаних явищ може бути підвищення активності ACT (3-27%), АЛТ (2-24%) та лужної фосфатази (4-24%), а також зниження гематокриту та рівня гемоглобіну (на 3-12%).

Показання

Інвазивний кандидоз, кандидоз стравоходу, інвазивний аспергільоз у пацієнтів, рефрактерних до терапії іншими антимікотиками або з її поганою переносимістю, емпірична терапія у пацієнтів з фебрильною нейтропенією.

Протипоказання- Підвищена чутливість до каспофунгіну або компонентів препарату.

Міжнародна, торгова назва, форми випуску та режими дозування каспофункгіну представлені в таблиці 5.

Таблиця 5

Основні характеристики каспофунгіну

	Торгова назва	Форма випуску	Режим дозування
Каспофунгін	Кансідас	· Ліофілізат для приготування розчину для інфузій	В/в,шляхом повільної внутрішньовенної інфузії (≥1 год) 1 раз на добу. При емпіричній терапії, дорослим: в 1-й день вводиться разова доза навантаження 70 мг, у 2-й і наступні дні - по 50 мг на добу. Тривалість застосування залежить від клінічної та мікробіологічної ефективності препарату. Емпірична терапія повинна проводитися до вирішення нейтропенії. При підтвердженні грибкової інфекції хворі повинні отримувати препарат щонайменше 14 діб, терапію препаратом слід продовжувати щонайменше 7 діб після зникнення клінічних проявів як грибкової інфекції, і нейтропенії. Можливе збільшення добової дози до 70 мг, якщо доза 50 мг добре переноситься, але не дає очікуваного клінічного ефекту.

Ø ФЛЮОРОПИРИДИМІНИ

Єдиний представник - флуцитозин (або 5-фторцитозин).

Механізм діїпов'язаний з порушенням синтезу ДНК та РНК за рахунок конверсії 5-фторцитозину в 5-фторурацил, метаболіти якого є конкурентом уридилової кислоти у складі РНК, а також порушують активність тимідилат-синтетази, що призводить до нестачі внутрішньоклітинного тимідину.

Спектр активностівключає кандиди, аспіргіли, криптококи, збудники хромобластомікозів.

Фармакокінетика

Добре всмоктується в шлунково-кишковому такті (при внутрішньому прийомі біодоступність становить від 76 до 90%). Пікові концентрації в плазмі та біологічних рідинах досягаються в межах 1-2 год. Добре проникає у більшість органів і тканин, включаючи спинномозкову рідину, склоподібне тіло, очеревину, суглоби. Відсоток зв'язування із білками плазми дуже низький. Мінімальний метаболізм у печінці. Виводиться переважно нирками, концентрація препарату у сечі висока. Період напіввиведення становить від 3 до 5 годин і збільшується до 85 годин у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Небажані явища

Має досить високу мієлототоксичність і гепатотоксичність. У більшості пацієнтів дані небажані явища мають дозозалежний характер і є оборотними. Можливий розвиток порушень серцевого ритму, атаксії, парестезії, невропатії та ін. У зв'язку зі своєю здатністю пригнічувати функцію кісткового мозку не рекомендується як препарат для емпіричної терапії у пацієнтів у період нейтропенії. Необхідно по можливості проводити моніторинг сироваткової концентрації флуцитозину (особливо при поєднанні з амфотерицином), причому найбільш важливо визначати залишкову концентрацію.

Показання

Монотерапія хромобластомікозів (препарат вибору) та кандидозу нижніх відділів сечових шляхів. У поєднанні з амфотерицином застосовують для лікування важких системних кандидозів, криптококового менінгіту, аспергільозу, резистентного до монотерапії, і грибкового ендокардиту.

Протипоказання

Алергічна реакція на флуцітозин.

Міжнародна, торгова назва, форма випуску та режими дозування флуцитозину представлені в таблиці 6.

Таблиця 6

Основні характеристики флуцитозину

	Торгова назва	Форма випуску	Режим дозування
Флуцітозин		· Розчин для інфузій	внутрішньовеннодорослі та діти: 37,5 мг/кг маси тіла 4 рази на добу. Застосовують тільки в комбінації з амфотерицином або флуконазолом Не використовувати при вагітності та годуванні груддю.

Ø Аліламіни

До аліламінів, що є синтетичними антимікотиками, відносяться тербінафін, що застосовується всередину і місцево, і нафтифінпризначений для місцевого використання. Основними показаннями до застосування аліламінів є дерматомікози.

Механізм дії

Фунгіцидна дія алліламінів заснована на високо специфічному гальмуванні скваленової епоксидази, котра каталізує один із ранніх процесів синтезу ергостеролу, що входить до складу мембрани грибів. На відміну від азолів аліламіни блокують ранні стадії біосинтезу.

Спектр активності

Аліламіни мають широкий спектр протигрибкової активності. До них чутливі дерматоміцети (Trichophyton, Microsporum та Epidermo-phyton spp.), M. furfur, деякі Candida, Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii та збудники хромомікозу.

Тербінафінактивний in vitro також проти низки найпростіших (деякі різновиди лейшманій та трипаносом).

Незважаючи на широкий спектр активності аліламінів, клінічне значення має тільки їхня дія на дерматоміцети.

Фармакокінетика

Тербінафін

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті (біодоступність 70%) та частково – при місцевому застосуванні. В результаті дифузії через дермальний шар шкіри, а також секреції сальними та потовими залозами створює високі концентрації у роговому шарі епідермісу, нігтьових пластинках. Метаболізується у печінці, виділяється нирками. Т ½ 11-17 год, зростає при нирковій та печінковій недостатності.

Небажані явища

Небажані явища виникають рідко і зазвичай не призводять до відміни препарату.

Тербінафін усередину

Диспепсичні розлади (біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання, діарея, зміни та втрата смаку), головний біль, запаморочення, можливі алергічні реакції (висип, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона), підвищення активності трансаміназ, хол , печінкова недостатність

Тербінафін місцево, нафтифін

Шкіра: свербіж, печіння, гіперемія, сухість.

Показання

Обумовлені дерматоміцетами мікози шкіри (при обмеженому ураженні – місцево, поширеному – всередину). Мікроспорія, трихофітія волосистої частини голови (всередину). Оніхомікоз (всередину). Хромомікоз (всередину). Споротрихоз шкірний, шкірно-лімфатичний (всередину). Кандидоз шкіри (місцевий). Висівкоподібний лишай (місцево).

Протипоказання

Алергічна реакція на препарати групи алліламінів. Вагітність. Годування груддю.

Міжнародні, торгові назви, форми випуску та режими дозування аліламінів представлені в таблиці 7.

Таблиця 7

Основні характеристики аліламінів

	Торгова назва	Форма випуску	Режим дозування
Тербінафін		· таблетки	*Всередину* , після їди, 1 раз на день увечері у дозі 250 мг або 2 рази на день по 125 мг. *Місцево* , крем наносять вранці та/або ввечері на уражену шкіру, попередньо очищену та підсушену, а також на навколишні ділянки. Середня тривалість курсу при ураженні шкіри – 1–2 тижні, нігтьових пластинок – 3–6 міс. Дітям дозу встановлюють залежно від маси тіла.
		· Крем для зовнішнього застосування · таблетки
		· Крем для зовнішнього застосування · таблетки
	Ламізил Дермгель
	Ламізил Уно
		· таблетки
	Ламатель	· Спрей для зовнішнього застосування
	Міконорм	· Крем для зовнішнього застосування
	Мікотербін
		· таблетки
	Тербізил	· Крем для зовнішнього застосування · таблетки
		· Крем для зовнішнього застосування · Спрей для зовнішнього застосування
	Тербінафін	· Крем для зовнішнього застосування · таблетки
	Тербінафін-МФФ	· Мазь для зовнішнього застосування
	Тербінафін-Сар	· таблетки
	Тербінафіну гідрохлорид	· субстанція-порошок
	Тербінокс	· Крем для зовнішнього застосування · таблетки
	Тербіфін	· Крем для зовнішнього застосування · Спрей для зовнішнього застосування · таблетки
	Термікон	· Крем для зовнішнього застосування · Спрей для зовнішнього застосування · таблетки
	Фунготербін	· Крем для зовнішнього застосування · Спрей для зовнішнього застосування · таблетки
		· таблетки
		· таблетки · Крем для зовнішнього застосування
Нафтіфін	Екзодеріл	· Крем для зовнішнього застосування · Розчин для зовнішнього застосування	*Зовнішньо.* Використовують як крему (1%) чи розчину (1%). При дерматомікозах – наносять на уражену поверхню та прилеглі ділянки шкіри, попередньо очищені та висушені, 1 раз на день. Тривалість лікування при дерматомікозах – 2–4 тижні; при кандидозах – не менше 4 тижнів; за необхідності курс продовжують до 6-8 тижнів. За відсутності клінічного покращення після 4 тижнів застосування рекомендується уточнити діагноз. При оніхомікозах розчин наносять на уражену поверхню, накриваючи щільною пов'язкою, 2 рази на день, курс - 6 міс; при ускладнених формах – до 8 міс. Для запобігання рецидивам лікування продовжують ще протягом 2 тижнів після досягнення клінічного поліпшення.

Ø препарати інших груп

Гризеофульвін (фульцин)

Є протигрибковим засобом, що чинить фунгістатичною дією на трихофітони, мікроспоруми, епідермофітони. У нашій країні застосовується як основний системний антимікотик при руброфітіі. Неефективний при кандидозі. Важливою особливістю гризеофульвіну є його ефективність прийому внутрішньо. Випускається у таблетках по 0,125 г, у вигляді суспензій та 2,5% лініменту для місцевого застосування. Активність гризеофульвіну певною мірою залежить від дисперсності його кристалів. В даний час в основному застосовують високодесперсний препарат у таблетках. Таблетки приймають внутрішньо під час їжі з ложкою рослинної олії, оскільки гризеофульвін ліпофільну речовину. Всмоктування підвищується при дієті багатої жирами.

Механізм дії.

Має фунгістатичний ефект, який обумовлений інгібуванням мітотичної активності грибкових клітин у метафазі та порушенням синтезу ДНК. Вибірково накопичуючись у «прокератинових» клітинах шкіри, волосся, нігтів, гризеофульвін надає кератину, що знову утворюється, стійкість до грибкового ураження. Лікування настає після повної заміни інфікованого кератину, тому клінічний ефект розвивається повільно.

Фармакокінетика

При прийомі внутрішньо добре всмоктується. Досягає максимальної концентрації у крові через 4-5 годин після призначення. Т½ близько 20 год. Абсорбція з шлунково-кишкового тракту дуже значно варіює у різних людей, головним чином через нерозчинність речовини у водному середовищі верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Слід зазначити, що деякі пацієнти мають тенденцію до створення низьких рівнів речовини в крові незалежно від часу. Цим може пояснюватися незадовільний терапевтичний ефект у деяких пацієнтів. Біодоступність у більшості пацієнтів збільшується при сумісному прийомі з жирною їжею. Після прийому внутрішньо накопичується в роговому шарі шкіри та її придатках, а також у печінці, жировій клітковині, скелетній мускулатурі. Незначні кількості потрапляють у рідкі середовища та інші тканини організму. Біотрансформація відбувається в печінці, основні метаболіти – 6-метилгризеофульвін та глюкуронідне похідне.

При місцевому застосуванні гризеофульвін має слабку дію.

Небажані реакції

З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, сухість у роті, діарея, біль у животі, кандидозний стоматит, підвищення активності печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит. З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, запаморочення, надмірна стомлюваність або слабкість, інсомнія, периферична нейропатія, парестезія кінцівок, порушення координації рухів, загальмованість, дезорієнтація, сплутаність свідомості, депресія, порушення смакової чутливості. З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія. Алергічні реакції: висипання, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке, фотосенсибілізація, вовчаковоподібний синдром, багатоформна ексудативна еритема, топічний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

Показання

Гризеофульвін є одним з основних засобів для лікування хворих на дерматомікози як для резорбтивної, так і для місцевої дії. Препарат призначають при лікуванні хворих, які страждають фавусом, руброфітією, мікроспорією, трихофітією волосистої частини голови та гладкої шкіри, епідермофетією гладкої шкіри, оніхомікозами.

Протипоказання

Гіперчутливість, порфірія, системний червоний вовчак, вовчаковоподібний синдром, системні захворювання крові, лейкопенія, органічні захворювання печінки та нирок, гепатоцелюлярна недостатність, злоякісні новоутворення.

Обмеження до застосування

Дитячий вік до 2 років (ефективність та безпека застосування не визначено).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Є дані про тератогенну та ембріотоксичну дію гризеофульвіну у тварин (при пероральному застосуванні у вагітних щурів повідомлялося про наявність у приплоді дитинчат з кількома порушеннями). Протипоказано при вагітності (гризеофульвін проникає через плаценту, адекватних та строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилось). Застосування при годуванні груддю не рекомендується (невідомо, чи проникає гризеофульвін у грудне молоко). Адекватних даних немає.

Взаємодія

Гризеофульвін індукує мікросомальні ферменти печінки і внаслідок цього може посилювати метаболізм у печінці і, отже, послаблювати активність непрямих антикоагулянтів (необхідний контроль ПВ, може знадобитися корекція дози антикоагулянту), пероральних гіпоглікемічних засобів (контроль рівня глюкози в крові, можлива корекція). пероральних естрогеновмісних контрацептивів, теофіліну (моніторинг його концентрації в крові з можливою корекцією дози). Індуктори мікросомальних ферментів (в т. ч. барбітурати, рифампіцин) можуть посилювати метаболізм гризеофульвіну та знижувати його фунгістатичну активність. Підсилює дію етанолу.

Особливості застосування та дозування

Дорослі: 0,25-0,5 г кожні 12 год,

Діти: 22 мг/кг/добу (не більше 1000 мг/добу) в 1-2 прийоми.

Гризеофульвін слід приймати внутрішньо під час або відразу після їди.

Якщо використовується дієта з низьким вмістом жиру, необхідно приймати гризеофульвін з 1 столовою ложкою олії. Не можна вживати алкогольні напої під час лікування, бути обережними при запамороченні. Уникати інсоляції.

Не використовувати гризеофульвін при вагітності та годуванні груддю.

Під час лікування гризеофульвіном і протягом 1 місяця після закінчення не застосовувати з метою контрацепції тільки естрогеновмісні пероральні препарати, обов'язково використовувати додаткові або альтернативні методи.

При лікуванні мікозу стоп, оніхомікозу необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток та панчох.

Міжнародна, торгова назви, форми випуску та режими дозування гризеофульвіну представлені в таблиці 8.

Таблиця 8

Основні характеристики гризеофульвіну

	Торгова назва	Форма випуску	Режим дозування
Гризеофульвін	Гризеофульвін	· Зразок стандартний - порошок · субстанція-порошок · таблетки	Всередину (під час або одразу після їжі), в один або кілька прийомів. Добова доза для дорослих – 500 мг (при тяжких мікозах дозу збільшують), для дітей – 10 мг/кг. Вища добова доза - 1 г. Тривалість лікування залежить від інфекції та від товщини кератину в місці інфекції та складає: при ураженні шкіри волосистої частини голови - 4-6 тижнів, тіла - 2-4 тижні, стоп - 4-8 тижнів, пальців рук - щонайменше 4 міс, пальців ніг - щонайменше 6 міс.
Гризеофульвін таблетки 0,125 г	· таблетки
	· таблетки

Калію йодид

Як протигрибковий препарат калію йодид використовують внутрішньо у вигляді концентрованого розчину (1,0 г/мл). Механізм дії невідомий.

Спектр активності

Активний щодо багатьох грибів, але основне клінічне значення має вплив на Sschenckii.

Фармакокінетика

Швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Розподіляється переважно у щитовидну залозу. Накопичується також у слинних залозах, слизовій оболонці шлунка, молочних залозах. Концентрації в слині, шлунковому соку та грудному молоці в 30 разів вищі, ніж у плазмі крові. Екскретується в основному нирками.

Небажані явища

ШКТ: біль у животі, нудота, блювання, діарея.

Ендокринна система: зміни функції щитовидної залози (необхідний відповідний клінічний та лабораторний контроль).

Реакції йодизму: висипання, риніт, кон'юнктивіт, стоматит, ларингіт, бронхіт.

Інші: лімфаденопатія, набухання підщелепних слинних залоз.

У разі розвитку виражених НЯ слід зменшити дозу або тимчасово припинити прийом. Через 1-2 тижні лікування можна відновити в нижчих дозах.

Показання

Споротрихоз шкірний, шкірно-лімфатичний.

Протипоказання

Гіперчутливість до препаратів йоду.

Гіперфункція щитовидної залози.

Пухлини щитовидної залози.

Аморолфін

Синтетичний антимікотик для місцевого застосування (у вигляді лаку для нігтів), що є похідним морфоліну. Використовують для лікування оніхомікозу.

Механізм дії

Залежно від концентрації може чинити як фунгістатична, так і фунгіцидна дія, обумовлена порушенням структури цитоплазматичної мембрани клітини грибів.

Спектр активності

Характеризується широким спектром протигрибкової активності. До нього чутливі дерматоміцети, Candida, Malassezia, Cryptococcus spp. та інші гриби.

Фармакокінетика

При місцевому застосуванні добре проникає у нігтьову платівку та нігтьове ложе. Системна абсорбція незначна та не має клінічного значення.

Небажані реакції

Місцеві: печіння, свербіж чи подразнення шкіри біля нігтя, дисколорація нігтів (рідко).

Показання

Оніхомікоз, викликаний дерматоміцетами, дріжджовими та пліснявими грибами (якщо уражено не більше 1/2 нігтьової пластинки). Комбіноване лікування оніхомікозу. Профілактика оніхомікозу.

Протипоказання

Гіперчутливість до аморолфіну. Вагітність. Годування груддю.

Торгова назва, форми випуску та режими дозування аморолфіну представлені у таблиці 9.

Таблиця 9

Основні характеристики аморолфіну

	Торгова назва	Форма випуску	Режим дозування
Аморолфін		· лак для нігтів	Зовнішньо. Лак наносять на уражені нігті 1-2 рази на тиждень. Перед використанням видаляють уражені ділянки нігтя за допомогою пилки, що додається, очищають поверхню додається змоченим спиртом тампоном; перед наступною аплікацією процедуру повторюють, попередньо видаливши залишки лаку тампоном зі спиртом. Лікування продовжують безперервно до виростання нового нігтя та зникнення уражених ділянок. Тривалість терапії залежить від локалізації та вираженості процесу і в середньому становить 6 місяців (нігті пальців кисті) або 9-12 місяців (нігті пальців стоп).

Циклопірокс (торгові назви Батрафен, Дафнеджін, Фонжіаль)

Синтетичний протигрибковий препарат для місцевого застосування, що має широкий спектр активності.

Спектр активності

Активний щодо основних збудників оніхомікозів, окремих штамів бактерій (як грампозитивних, так і грамнегативних). Найбільш ефективний (місцева аплікація) на ранніх стадіях оніхомікозу, викликаного дерматофітами, дріжджоподібними та пліснявими грибами, з дистальним типом ураження нігтів (не більше половини або однієї третини нігтя), без залучення матриксу, при білому поверхневому оніхомікозі, обумовленому T. поверхні нігтьової пластинки), та долікуванні оніхомікозу після системної терапії з метою профілактики рецидивів. При різнобарвному лишаї клінічне та мікологічне поліпшення відзначається через 2 тижні лікування (не раніше). У вигляді лаку для нігтів швидко (протягом перших годин з моменту нанесення) і глибоко проникає в ніготь і довго депонується у місці інфекції; лак утворює фізичний бар'єр, що перешкоджає реінфекції.

Фармакокінетика

Швидко проникає у шкіру та слизові оболонки, створюючи рівні концентрацій. При нанесенні на великі поверхні (750 см2) і тривалий час (6 год) може виявлятися в крові (1,3% дози), при цьому T 1/2 становить близько 1,7 год і екскреція здійснюється нирками.

Небажані реакції

Місцеві реакції: свербіж, відчуття печіння, почервоніння та лущення шкіри біля хворого нігтя; алергічні явища

Показання

Оніхомікоз, грибкові ураження шкіри та слизових (особливо вагінальний кандидоз).

Протипоказання

Гіперчутливість, вагітність, годування груддю, дитячий вік (до 10 років).

Торгові назви, форми випуску та режими дозування циклопірокси представлені в таблиці 10.

Таблиця 10

Основні характеристики циклопіроксу

	Торгова назва	Форма випуску	Режим дозування
Циклопірокс	Батрафен	· гель для зовнішнього застосування · крем вагінальний · Крем для зовнішнього застосування · лак для нігтів · Розчин для зовнішнього застосування	*Зовнішньо.* Лак наносять на уражений ніготь тонким шаром за допомогою спеціального пензлика на кришці флакона протягом першого місяця через день, другого – 2 рази на тиждень, третього – 1 раз на тиждень. З метою підвищення ефективності перед початком лікування рекомендується видалити якомога більшу частину ураженого нігтя і частину, що залишилася, обробити пилочкою для створення нерівної поверхні. Один раз на тиждень весь лак видаляють за допомогою звичайного розчинника, або після теплої ванни зіскаблюють поверхневий його шар. Крем або розчин аплікують на шкіру 2 рази на день і втирають (не менше 2 тижнів). Після зникнення клінічних проявів препарат застосовують ще 1-2 тижні для запобігання рецидиву. Вагінальний крем за допомогою аплікатора вводиться глибоко у піхву 1 раз на добу протягом 6 днів; кремом можна обробляти перивагінальну та періанальну області. Пудра: насипають у достатній кількості у шкарпетки чи взуття (для профілактики). Вагінальні свічки: по 1 свічці 1 раз на добу протягом 3-6 днів.
Дафнеджін	· крем вагінальний · супозиторії вагінальні
Фонжіаль	· Крем для зовнішнього застосування · лак для нігтів

Хлорнітрофенол (Нітрофунгін)

Фармакологічна дія- Протигрибкове.

Викликає зупинку росту та розвитку деяких видів грибків.

Показання

Дерматомікози (епідермофітія, трихофітія, кандидоз, мікотична екзема), мікоз зовнішнього слухового проходу.

Протипоказання

Гіперчутливість.

Побічні дії препарату

Місцеве роздратування, фотосенсибілізація.

Спосіб застосування та дози

Зовнішньо, уражені ділянки обробляють 2-3 рази на добу до зникнення клінічних ознак, потім ще не менше 4 тижнів, застосовуючи препарат 1-2 рази на тиждень. Для профілактики – 1–2 рази на тиждень.

Запобіжні заходи

Місця, оброблені препаратом, не слід впливати на сонячні промені. При дерматомікозах, що супроводжуються вираженими місцевими запальними явищами, і з появою подразнення можна застосовувати розчин, розведений водою у співвідношенні 1:1.

Незважаючи на те, що в мікології за останнє десятиліття з'явилося безліч різних ефективних лікарських засобів, грибок за 2 дні не лікується. Безумовно, всі, хто захворів, хочуть прийняти таблетку, а ще краще - помазатися маззю, і щоб після цього грибок пройшов моментально і назавжди. Однак чудес не буває! Процес одужання тривалий, а терапія підбирається індивідуально залежно від типу захворювання, його тяжкості та особливостей пацієнта. На жаль, саме мікоз славиться своїми вторинними зверненнями: понад 70% від хворих первинно.

Виберіть кілька правильних відповідей

01 Амфотерицин застосовують при

1) системних та глибоких мікозах

2) дерматомікозах

3) дисемінованих формах кандидозів

02 Як протигрибкові засоби застосовують

1) стрептоміцин

2) амфотерицин В

3) тетрациклін

4) ністатин

5) гризеофульвін

03 Збудники дерматомікозів чутливі до

1) гризеофульвіну

2) кетоконазолу

3) ністатину

4) тербінафіну

04 Збудники системних мікозів чутливі до

1) амфотерицину в

2) гризеофульвіну

3) кетоконазолу

4) ністатину

05 До амфотерицину В чутливі

1) збудники дерматомікозів

3) збудник кандидозів

06 До кетоконазолу чутливі

1) збудники дерматомікозів

2) збудники системних мікозів (гістоплазмозу, бластомікозу)

07 протигрибкові засоби є антибіотиками

1) амфотерицин В

2) кетоконазол

3) гризеофульвін

4) ністатин

5) тербінафін

08 Порушення проникності цитоплазматичних мембран грибів викликають

1) амфотерицин В

2) ністатин

3) гризеофульвін

4) кетоконазол

09 для лікування кандидозів застосовують

1) ністатин

2) гризеофульвін

3) флуконазол

10 При дерматомікозах ефективні

1) гризеофульвін

2) ністатин

3) тербінафін

11 При резорбтивній дії амфотерицин викликає

1) нейротоксичні ефекти

2) нефротоксичні ефекти

3) підвищення артеріального тиску

4) зниження артеріального тиску

5) гіперкаліємію

6) гіпокаліємію

12 При системних та глибоких мікозах застосовують

1) амфотерицин В

2) гризеофульвін

3) флуконазол

4) ністатин

Виберіть одну правильну відповідь

13 перехресну алергію з пеніцилінами викликає

1) кетоконазол

2) гризеофульвін

3) амфотерицин В

4) тербінафін

5) клотримазол

14 Побічна дія ністатину проявляється переважно

1) диспепсичними розладами

2) зниженням слуху

3) пригнічення функції нирок

15 антиандрогенна дія має

1) ністатин

2) леворин

3) терибінафін

4) нафтифін

5) кетоконазол

16 фунгіцидною та фунгістатичною дією володіє

1) ністатин

2) амфотерицин В

3) кетоконазол

4) тербінафін

5) нафтифін

17 індуктором мікросомальних ферментів печінки є

1) амфотерицин В

2) гризеофульвін

3) нафтифін

4) терибінафін

5) кетоконазол

18 Кетоконазол викликає

1) порушення синтезу клітинної оболонки грибів

2) пригнічення синтезу нуклеїнових кислот

3) порушення проникності цитоплазматичних мембран грибів

19 Механізм фунгіцидної дії амфотерицину обумовлений

1) порушенням синтезу клітинної оболонки грибів

2) пригніченням синтезу нуклеїнових кислот

3) порушенням проникності цитоплазматичних мембран грибів

20 Найбільш високою токсичністю має

1) ністатин

2) амфотерицин В

3) гризеофульвін

1. Клінічна фармакологія: національне керівництво / за ред. , . – М.: Геотар-Медіа, 2009. – 976 с. – (Серія «Національні керівництва»).

2. Мікози: діагностика та лікування / - М.: Ві Джі Груп, 2008. - 336 с.

3. Основи клінічної фармакології та фармакотерапії / , -Ярошевський - М.: Альянс-В, 2002. - С.668-672.

4. Ринок протигрибкових препаратів // Ремедіум, 2011. - № 10. - С.39-41.

5. Протигрибкові засоби для зовнішнього застосування в аптечних продажах // Нова аптека, 2010. - №7. - С.8-9.

6. Мікози та оніхомікози // Нова аптека, 2010. - № 6. - С.52-56.

Вступ.. 3

Ø Основні групи грибкових захворювань.. 4

Ø Класифікація протигрибкових препаратів.. 7

Ø Полієни... 8

Ø Похідні азолів.. 15

Ø ІНГІБІТОРИ СИНТЕЗУ ГЛЮКАНУ.. 26

Ø ФЛЮОРОПИРИДИМІНИ... 28

Ø Аліламіни... 30

Ø препарати інших груп.. 33

тестові завдання для самоконтролю.. 42

Відповіді на запитання тестового завдання.. 46

Збудники епідермомікозів є анаморфи (структури безстатевого розмноження) 40 близькоспоріднених видів із трьох пологів: Epidermophyton (2 види), Microsporum (16 видів), Trichophyton (24 види); їх телеоморфи (структури статевого розмноження) включені в один рід Артродерма. У 1839 р. Ю. Шенляйн вперше описав фавус (паршу) як грибкове захворювання. У 1845 р. Р. Ремак назвав цей гриб Achorion schoenleinii. Пізніше було відкрито інші збудники епідермомікозів. Дерматоміцети не належать до диморфних грибів. Їхня диференціація ґрунтується переважно на морфологічних та культуральних ознаках.

Trichophyton

Морфологічні та культуральні властивості

Дерматоміцети утворюють септований міцелій зі спіралями, ракетоподібними здуттями, артроспорами, хламідоспорами, макро- та мікроконідіями. Вони піддаються плеоморфним змінам у лабораторних умовах, коли втрачають здатність до пігментоутворення та формування конідій. Види розрізняють за пігментацією та формою колоній. Дерматоміцети добре ростуть на глюкозному агарі Сабуро.

Для трихофітонів характерні зернисті або борошнисті колонії з рясними мікроконідіями, що є гронами на термінальних гіфах.

Мікроспоруми утворюють товстостінні або тонкостінні макроконідії, що складаються з 8-15 (М. canis) або 4-6 (М. gypseum) клітин. Їхні колонії пофарбовані в жовто-жовтогарячий колір. При ультрафіолетовому опроміненні ураженого мікроспоруму волосся спостерігається флюоресценція світло-зеленим кольором.

Епідермофітонам притаманні 1-5-клітинні булавоподібні конідії.

Антигени

Усі дерматоміцети – слабкі антигени. Глікопротеїни клітинних стінок цих грибів є алергенами, причому вуглеводна частина алергену зумовлює розвиток ГНТ, а білкова частина – ГЗТ.

Патогенез та імунітет

Збудники епідермомікозів вражають епідерміс, волосся, нігті внаслідок прямого контакту здорової людини із зараженими лусочками або волоссям хворого. Гіфи грибів потім проростають у роговий шар, викликаючи різноманітні за клінічним проявом та локалізації захворювання. Окремі випадки захворювань пов'язані з контактом людей (особливо дітей) із хворими собаками та кішками. У поодиноких випадках можуть розвиватися генералізовані форми епідермомікозів з ураженням великих областей шкіри тулуба та голови, із залученням лімфатичних вузлів.

При епідермомікозі спостерігається розвиток гіперчутливості негайного (ГНТ) та уповільненого типів (ГЗТ). Екологія та епідеміологія. Більшість дерматоміцетів широко поширена у природі. Одні види виявляються у ґрунті і ніколи не викликають захворювань у людини, інші патогенні для людей. Більше десятка видів антропофільних дерматоміцетів (Т. rubrum, Т. tonsurans та ін) передаються від людини до людини; інші - зоофільні дерматоміцети (М. canis, Т. verrucocum), патогенні для свійських та диких тварин, передаються людині; треті - геофільні дерматоміцети (М. gypseum, M. fulvum), мешкають у ґрунті, але також здатні вражати людину.

Дерматоміцети досить стійкі до впливу факторів довкілля. Деякі види зустрічаються головним чином певних географічних регіонах.

Лабораторна діагностика

Патологічний матеріал (лусочки шкіри, нігтів, волосся, витягнуте з уражених місць) мікроскопують, попередньо розм'якшивши їх у 10-20% розчині КОН. Microsporum утворює тісні пласти спор у мозаїчному порядку навколо волосся, тоді як Trichophyton – паралельні ряди спор, зовні (ектотрикс) та всередині (ендотрикс) ураженого волосся.

До дерматоміцетів групи ектотрикс відносять Microsporum audouinii, M.canis, M.gypseum та ін; до групи ендотрикс - Т. gourvilii, Т. tonsurans та ін. Одні з них не утворюють конідій у волоссі, інші рідко проникають у волосся, треті волосся не інвазують. Волосся, інфіковане Microsporum, флюоресцує при ультрафіолетовому опроміненні. Остаточна ідентифікація дерматоміцетів проводиться на підставі вивчення культур, вирощених протягом 1-3 тижнів на середовищі Сабуро при 20 ° С, за морфологічними особливостями міцелію та спор. Для ідентифікації дерматоміцетів зі звільненням їх від грибів, що контамінують, і бактерій використовують спеціальне живильне середовище - DTM, яке знайшло широке застосування в клінічних лабораторіях.

Специфічна профілактика відсутня

Характеристика збудників дерматомікозів

Дерматомікози (дерматофітії) – поверхневі захворювання шкіри та її придатків (волосся, нігті), що викликаються мікроскопічними грибами – дерматоміцетами (дерматофітами). Серед них розрізняють антропофільні (що викликають захворювання у людини), зооантропофільні (що викликають захворювання у тварин та людини).

Нині відомо понад 400 видів патогенних грибів, які є збудниками грибкових захворювань. При поверхневих мікозах (дерматомікозах) уражаються шкіра та її придатки: волосся та нігті.

Збудниками дерматомікозів є дерматоміцети, до яких належать гриби пологів Trichophyton, Microsporum та Epidermophyton. За даними різних авторів, на ці захворювання хворіють від 10 до 40% населення земної кулі. Відомо більше 40 видів дерматоміцетів, але в нашій країні частіше зустрічаються Trichophytonrubrum, Trichophytonmentagrophytesvar. interdigitale, Trichophytonmentagrophytesvar.gypseum, Trichophytontonsurans, Trichophytonverrucosum, Trichophytonviolaceum, Microsporumcanis, рідше Epidermophytonfloccosum.

Мікоз нігтів (оніхомікоз)

Основними збудниками мікозу нігтів є дерматоміцети (понад 90%). Провідне місце займають гриби: Trichophytonrubrum (75%), потім Trichophytonmentagrophytesvar. interdigitale (15%), цвілеві гриби (13,6%), Epidermophytonfloccosum (5%), Trichophytonviolaceum і Trichophytontonsurans (разом близько 1%).

Мікоз кистей та стоп

Основним збудником мікозу стоп є Trichophytonrubrum, на 2-му місці за поширеністю стоїть Trichophytonmentagrophytesvar. interdigitale, на 3-му - epidermophytonfloccosum. Гриби Microsporumcanis, Trichophytonmentagrophytesvar.gypseum та Trichophytonverrucosum можуть вражати шкіру кистей як на тильній, так і долонній поверхнях.

Мікоз гладкої шкіри тулуба, кінцівок

Збудниками мікозу гладкої шкіри є дерматоміцети Microsporumcanis, Trichophytonrubrum, Trichophytonmentagrophytesvar.gypseum, Trichophytonverrucosum, Epidermophytonfloccosum, рідше зустрічаються Trichophytonviolaceum та Trichophytontonsurans.

Мікоз пахових складок. Епідермофітія пахова (істинна), (епідермомікозпаховий)

Основним збудником мікозу пахових складок є Trichophytonrubrum. Рідше збудниками можуть бути Т. mentagrophytesvar.gypseum чи Microsporum. Улюбленою локалізацією цієї області є пахова епідермофітія (справжня, епідермомікозпаховий), обумовлена Epidermophytonfloccosum.

Грибкові захворювання волосистої частини голови (дерматомікози волосистої частини голови)

Мікроспорія (мікроспороз) – грибкове захворювання шкіри та волосся, яке викликається різними видами грибів роду Microsporum.

Розрізняють антропофільні, зоофільні та геофільні види грибів роду Microsporum. До антропофільного гриба належить Microsporumferrugineum. Зараження відбувається при контакті з хворими чи об'єктами, контамінованими збудником. Захворювання високо контагіозне.

Зоофільний гриб є Microsporumcanis. Зараження походить від тварин: кішок, частіше за кошенят (80-85%), рідше собак в результаті безпосереднього контакту з хворою твариною (або носієм) або при зіткненні з предметами, забрудненими вовною хворих тварин.

Трихофітія - це грибкове захворювання шкіри, волосся, рідше нігтів, обумовлене різними видами грибів роду Трихофітон (Trichophyton). Розрізняють антропофільні та зоофільні трихофітони. Поверхневу трихофітію викликають антропофільні гриби, до яких відносяться Trichophytonviolaceum та Trichophytontonsurans.

Зараження поверхневою трихофітією відбувається при тісному контакті з хворою людиною (від волосся, лусочок шкіри з вогнищ ураження, шматочків нігтів) або через інфіковані предмети (головні убори, одяг, постільна білизна, гребінці, меблі, інструменти перукаря та ін.). Часто зараження відбувається усередині сім'ї чи дитячих колективів.

Так як інфільтративно-нагнолюючу трихофітію викликають зооантропофільні гриби, до яких відносяться Trichophytonmentagrophytesvar. gypseum та Trichophytonverrucosum, носіями яких є тварини, зараження інфільтративно-нагнолюючою трихофітією може відбутися також при безпосередньому контакті з мишоподібними гризунами (носіями цього збудника) або через сіно, солому, забруднені вовною хворих на трихофітію мишей. Останнім часом почастішали випадки захворювання на інфільтративно-нагнолюючу трихофітію після занять у спортзалі (у школі), через гімнастичні мати, інфіковані шерстю хворих на трихофітію мишей. Основним носієм збудника Trichophytonverrucosum є велика рогата худоба (телята, корови). Зараження відбувається при прямому контакті з хворою твариною або через інфіковані грибом предмети.

Мікроспорія хворіє при контакті з домашніми тваринами - кішками, собаками (хворими або носіями) або хворими людьми.

Збудники грибкових захворювань стійкі до впливу хімічних і фізичних факторів: до ультрафіолетового випромінювання, атмосферного та осмотичного тиску, заморожування, впливу дезінфікуючих засобів та ін. Хлорактивні (хлорамін, гіпохлорити), кисневмісні сполуки, альдегіди у високих концентраціях при тривалих термінах дії. Спирти щодо цих мікроорганізмів є малоефективними. Більш чутливі гриби до впливу четвертинних амонієвих сполук (ЧАС), композицій на основі катіонних поверхнево-активних речовин (КПАВ), КПАВ та альдегідів, спиртів; фенольних препаратів, анолітів, препаратів на основі хлорпохідних гідантоїну, хлорізоціанурату натрію та трихлорихоціанурової кислоти.

Збудники грибкових захворювань виживають, перебуваючи у патологічному матеріалі у зовнішньому середовищі від 1,5 до 10 років.

Шляхи та фактори передачі дерматомікозів

Основний шлях поширення дерматомікозів контактно-побутової (прямий та непрямий контакт). Захворювання передається при безпосередньому зіткненні з хворою людиною, хворою твариною чи носієм або при контакті з різними об'єктами довкілля, контамінованими дерматофітами.

Шкірні лусочки, уламки волосся, нігті, що містять удосталь елементи життєздатного гриба, відпадаючи з вогнищ ураження, інфікують речі хворого - одяг, головний убір, постільна білизна, рушники, предмети побуту (іграшки, книги, килими, м'які меблі та ін.) предмети туалету (гребінці, гребені, мочалки), взуття, рукавички, інвентар для прибирання, підстилки для тварин і предмети догляду за ними.

Чинниками передачі інфекції є:

В інфекційних вогнищах - санітарно-технічне обладнання, підлога, м'які меблі, килими, полоси, настільна та постільна білизна, панчохи, шкарпетки, одяг, головні убори, взуття, предмети туалету (гребінці, щітки, мочалки та ін.), постільні речі, книги, поверхні у приміщеннях, предмети догляду за хворими, іграшки, підстилки для тварин та предмети догляду за ними;

У лікувально-профілактичних установах – санітарно-технічне обладнання, у т.ч. ванни для лікувальних процедур (за винятком сольових та сірководневих), предмети обстановки, настільна та постільна білизна, одяг медичного персоналу, взуття, предмети туалету (гребінці, щітки, мочалки тощо) клейонки (серветки), медичні відходи, поверхні апаратів, приладів;

У перукарнях, салонах краси - машинки для стрижки волосся, гребінці, бігуді, пензлі для гоління, пеньюари, манікюрне та педикюрне приладдя, інструменти, відходи;

У спортивних комплексах (фітнес-клуби, басейни, сауни, лазні, спортзали) - санітарно-технічне обладнання, душові кабіни, гумові килимки, дерев'яні грати, доріжки басейнів, сходи та поручні трапів, поверхня чаші басейну, спортивні снаряди, гімнастичні мати, борцівські килими, шафи для одягу, підлоги, особливо дерев'яні;

У дитячих закладах – постільна білизна, рушники, іграшки, книги, килими, м'які меблі, предмети догляду за тваринами у зоокутках;

У лазнях, саунах, душових - санітарно-технічне обладнання, душові кабіни, гумові килимки, дерев'яні грати, підлоги, мочалки, губки, ножиці, тази для миття ніг, килимки у ванній та душовій тощо;

У навколишньому середовищі – пісок дитячих пісочниць, майданчики для сміттєзбірників, пил сходових клітин, засипний матеріал горищ та підвалів, вода дрібних водойм.

Види дезінфекції при дерматомікозах

У профілактиці дерматомікозів важливу роль відіграють не лише раннє виявлення хворих, ізоляція, своєчасне специфічне лікування, чітке дотримання правил особистої гігієни, а й проведення комплексу санітарно-протиепідемічних заходів, у т.ч. дезінфекції об'єктів, що у передачі грибкових захворювань.

Профілактичні заходи при дерматомікозах включають санітарно-гігієнічні та дезінфекційні (профілактична та осередкова дезінфекція).

Осередкова (поточна та заключна) дезінфекція проводиться у місцях виявлення та лікування хворого: вогнищах захворювання вдома, у дитячих закладах, у мікологічних комплексах, лікувально-профілактичних закладах та ін.

Профілактичні санітарно-гігієнічні та дезінфекційні заходи проводяться у перукарнях, салонах краси, косметичних кабінетах, лазнях, саунах, санітарних пропускниках, басейнах, спортивних комплексах, готелях, гуртожитках та ін.

91. Збудники мікозів (кандидозів та дерматомікозів) та протозойних інфекцій (амебіазу, лямбліозу, трихомоніазу, лейшманіозу, трипаносомозу, малярії, токсоплазмозу, балантидіозу). Мікробіологічна діагностика кандидозів та дерматомікозів. Діагностичні, профілактичні та лікувальні препарати.

Збудники опортуністичних мікозів

Збудниками опортуністичних мікозів є умовнопатогенні гриби пологів. Aspergillus, Mucor, Penicillium, Fusarium, Candidaта ін. Вони викликають захворювання в осіб з трансплантатами, на тлі зниженого імунітету, нераціональної тривалої антибіотикотерапії, гормонотерапії, використання інвазивних методів дослідження. Знаходяться в ґрунті, воді, повітрі, на рослинах, що гниють; деякі входять до складу факультативної мікрофлори людини (наприклад, гриби роду Candida).

18.5.1. Збудники кандидозу (рід Candida)

Гриби роду Candidaвикликають поверхневий, інвазивний та інші форми кандидозу (кандидомікоз). Налічується близько 200 видів грибів роду Candida.Таксономічні взаємини усередині роду недостатньо вивчені. Частина представників роду є дейтероміцетами; статеве розмноження яких встановлено. Виявлено також телеоморфні пологи, що включають представників зі статевим способом розмноження: Clavispora, Debaryomyces, Issatchenkia, Kluyveromycesі Pichia.

Клінічно значущими видами є Candida albicans, С. tropicalis, С. catenulata, С. cifferrii, С. guilliermondii, С. haemulonii, С. kefyr(раніше С. pseudotropicalis), С. krusei, С. lipolytica, С. lusitaniae, С. norvegensis, С. parapsilosis, С. pulherrima, С. rugosa, С. utilis, С. viswanathii, С. zeylanoidesі C. glabrata.Провідне значення у розвитку кандидозу має C. albicans,потім слідують C. glabrata, С. tropicaliі С. parapsilosis.

Морфологія та фізіологія. Гриби роду Candidaскладаються з овальних нирок дріжджових клітин (4-8 мкм), псевдогіф і септованих гіф. Для C. albicansхарактерно утворення ростової трубки з бластоспори (нирки) при поміщенні в сироватку. Крім цього C. albicansутворює хламідоспори - товстостінні двоконтурні великі овальні суперечки. На простих живильних середовищах при 25-27 ° С вони утворюють дріжджові та псевдогіфальні клітини. Колонії опуклі, блискучі, сметаноподібні, непрозорі з різними відтінками. У тканинах кандиди ростуть у вигляді дріжджів та псевдогіфів.

Епідеміологія.Кандиди є частиною нормальної мікрофлори ссавців та людини. Вони мешкають на рослинах,

плоди, які є частиною нормальної мікрофлори, можуть вторгатися в тканину (ендогенна інфекція) і викликати кандидоз у пацієнтів з ослабленим імунним захистом. Рідше збудник передається дітям при народженні, годівлі грудьми. При передачі статевим шляхом можливий розвиток урогенітального кандидозу.

Розвитку кандидозу сприяють неправильне призначення антибіотиків, обмінні та гормональні порушення, імунодефіцити, підвищена вологість шкіри, пошкодження шкіри та слизових оболонок. Найчастіше кандидоз викликається C. albicans,яка продукує протеази та інтегриноподібні молекули для адгезії до екстрацелюлярних матриксних білків та інші фактори вірулентності. Кандиди можуть викликати вісцеральний кандидоз різних органів, системний (дисемінований або кандидасептицемія) кандидоз, поверхневий кандидоз слизових оболонок, шкіри та нігтів, хронічний (гранулематозний) кандидоз, алергію на антигени кандид. Вісцеральний кандидоз супроводжується запальним ураженням певних органів та тканин (кандидоз стравоходу, кандидний гастрит, кандидоз органів дихання, кандидоз сечовидільної системи). Важливою ознакою дисемінованого кандидозу є грибковий ендофтальміт (екудативна зміна жовто-білого кольору судинної оболонки ока).

При кандидозі рота на слизових оболонках розвивається гостра псевдомембранозна форма хвороби (так звана молочниця) з появою білого сирного нальоту, можливий розвиток атрофії або гіпертрофії, гіперкератозу сосочків язика. При кандидозі піхви (вульвовагініт) з'являються білі сирні виділення, набряк та еритема слизових оболонок. Поразка шкіри частіше розвивається у новонароджених; на тулубі і сідницях спостерігаються дрібні вузлики, папули та пустули. Можливі кандидна алергія ШКТ, алергічна поразка органів зору з розвитком сверблячки повік, блефарокон'юнктивіту.

Імунітет.Переважає клітинний імунітет. У захисті організму від кандид беруть участь фагоцити-мононуклеари, нейтрофіли та еозинофіли, які захоплюють елементи грибів. Розвивається ГЗТ, формуються гранульоми з епітеліоїдними та гігантськими клітинами.

У мазках з клінічного матеріалу виявляють псевдоміцелій (клітини з'єднані перетяж-

ками), міцелій з перегородками і бластоспори, що брунькуються. Посіви від хворого проводять на агар Сабуро, сусло-агар та ін. C. albicansбілувато-кремові, опуклі, круглі. Гриби диференціюють за морфологічними, біохімічними та фізіологічними властивостями. Види кандид відрізняються при зростанні на глюкозокартофельному агарі за типом філаментації: розташування гломерул - скупчень дрібних округлих дріжджоподібних клітин навколо псевдоміцелію. Для бластоспор C. albicansхарактерно утворення росткових трубок при культивуванні на рідких середовищах з сироваткою або плазмою (2-3 год при 37 ° С). Крім цього у C. albicansвиявляють хламідоспори: ділянку посіву на рисовому агарі покривають стерильним покривним склом і після інкубації (при 25 ° С протягом 2-5 днів) мікроскопують. Сахароміцети, на відміну від Candida spp.є справжніми дріжджами і утворюють аскоспори, розташовані всередині клітин, що фарбуються модифікованим методом Цилю-Нільсена; цукроміцети зазвичай не утворюють псевдоміцелію. Наявність кандидемії встановлюють при позитивній гемокультурі із виділенням із крові. Candida spp.Кандидозна уроінфекція встановлюється при виявленні понад 10 5 колоній Candida spp.в 1 мл сечі. Можна також проводити серологічну діагностику (реакція аглютинації, РЗК, РП, ІФА) та постановку шкірно-алергічної проби з кандидаалергеном.

Лікування.Застосовують ністатин, леворин (для лікування місцевих поверхневих мікозів, наприклад орофарингеального), клотримазол, кетоконазол, каспофунгін, ітраконазол, флуконазол (не діє на С. krusei,багато штами C. glabrata).

Профілактика.Необхідно дотримуватись правил асептики, стерильності інвазивних процедур (катетеризація вен, сечового міхура, бронхоскопія та ін.). Хворим із вираженою нейтропенією призначають протикандидозні препарати для запобігання розвитку системного кандидозу.

Збудники епідермомікозів (дерматомікозів)

Морфологічні та культуральні властивості

Епідермофітонам притаманні 1-5-клітинні булавоподібні конідії.

Антигени

Патогенез та імунітет

Лабораторна діагностика

Специфічна профілактика відсутня

Саркодові (амеби)

Більшість амеб (від грец. amoibe- Зміна) мешкають у навколишньому середовищі, деякі види - в організмі людини та тварин. Амеби пересуваються за допомогою змінних виростів клітини - псевдоподій, а харчуються бактеріями та найдрібнішими найпростішими. Розмножуються безстатевим способом (поділом надвоє). Життєвий цикл включає стадію трофозоїту (зростаюча, рухлива клітина) та стадію цисти. З трофозоїту утворюється циста, стійка до зовнішніх факторів. Потрапивши в кишечник, вона перетворюється на трофозоїт.

Розрізняють патогенні та непатогенні амеби. До патогенних амеб відносять дизентерійну амебу (Entamoeba histolytica)та вільноживучі патогенні амеби: акантамеби (рід Acanthamoeba)та неглерії (рід Naegleria). Naegleria fowleriє джгутиконосною амебою. Вона викликає амебний менінгоенцефаліт. У товстій кишці людини мешкають непатогенні амеби - кишкова амеба (Entamoeba coli),амеба Гартманна (Entamoeba hartmanni),йодамеба Бючлі (Iodamoeba buetschlii)та ін. Виявилося, що іноді ці амеби можуть викликати захворювання. У роті часто виявляють ротову амебу (Entamoeba gingivalis),особливо при захворюваннях ротової порожнини.

19.1.1. Збудник амебіазу (Entamoeba histolytica)

Амебіаз- антропонозна хвороба, спричинена амебою Entamoeba histolytica,що супроводжується (у клінічно виражених випадках) виразковим ураженням товстої кишки, частим рідким випорожненням, тенезмами та дегідратацією (амебна дизентерія), а також розвитком абсцесів у різних органах. Збудник відкрито 1875 р. російським військовим лікарем Ф.А. Лісовик.

МорфологіяРозрізняють три форми дизентерійної амеби: малу вегетативну, велику вегетативну та цистну (рис. 19.1). Мала вегетативна (просвітня) форма Entamoeba histolytica forma minutaмає розмір 15-20 мкм, малорухлива, мешкає у просвіті верхнього відділу товстої кишки як нешкідливий комменсал, харчуючись бактеріями та детритом. Велика вегетативна форма Entamoeba histolytica forma magna(патогенна, тканинна форма розміром близько 30 мкм) утворюється з малої вегетативної форми, має псевдоподію, має поштовхоподібний поступальний рух, може фагоцитувати еритроцити. Виявляється у свіжих випорожненнях при амебіазі. Цистна форма (стадія, що спочиває) представлена цистою діаметром 9-16 мкм. Зріла циста містить 4 ядра (у непатогенної Entamoeba coliцисту містить 8 ядер).

резистентність.Вегетативні форми збудника поза організмом швидко гинуть. Цисти зберігаються у фекаліях та воді при температурі 20 °С протягом 2 тижнів. У продуктах харчування, на овочах та фруктах цисти зберігаються протягом кількох днів. При кип'ятінні вони гинуть.

Епідеміологія.Джерело інфекції – людина, тобто. Амебіаз є антропонозною хворобою. Механізм передачі амеб фекально-оральний, шляхи передачі аліментарний, водний та

Мал. 19.1.Морфологія амеб: а, б - трофозоїти Entamoeba histolitica,один із яких поглинає еритроцити; в - Entamoeba hartmani- трофозоїт із харчовою вакуоллю; г - цисти з 1, 2 та 4 ядрами; д - двоядерна (ліворуч) та одноядерна (праворуч) прецисти Entamoeba hartmani

контактно-побутовий. Зараження відбувається при занесенні цист із продуктами харчування, особливо овочами та фруктами, рідше з водою, через предмети домашнього вжитку. Поширенню цист сприяють мухи та таргани. Найчастіше хворіють діти віком від 5 років. Найбільша захворюваність спостерігається у регіонах тропічного та субтропічного клімату.

Патогенез та клінічна картина. З цист, що потрапили в кишечник, утворюються просвітні форми амеб, які мешкають у товстій кишці, не викликаючи захворювання. Просвітні форми поводяться як комэнсали кишечника, харчуючись його вмістом, не шкідливого впливу. Така людина є здоровим носієм E. histolytica,виділяє цисти. Широко поширене безсимптомне носійство Е. histolytica.При зниженні імунітету організму просвітні форми амеб проникають у стінку кишки і розмножуються у вигляді тканинних форм. Розвивається кишковий амебіаз, якому сприяють деякі представники мікрофлори кишківника. Трофозоїти тканинної форми рухомі за рахунок формування псевдоподій. Вони проникають у стінку товстої кишки, викликаючи коагуляційний некроз, здатні фагоцитувати еритроцити (еритрофаги, гематофаги), можуть виявлятись у свіжовиділених фекаліях людини. При некрозі утворюються кратероподібні виразки з підритими краями. Клінічно кишковий амебіаз проявляється у вигляді частого рідкого випорожнення з кров'ю («малинове желе»), що супроводжується тенезмами, лихоманкою та дегідратацією. У фекаліях виявляються гній та слиз, іноді з кров'ю.

Позакишковий амебіаз розвивається при проникненні амеб зі струмом крові в печінку, легені, головний мозок та інші органи. Утворюються поодинокі або множинні амебні абсцеси розміром від ледь помітних оком до 10 см у діаметрі. Можливий розвиток шкірного амебіазу: на шкірі періанальної області та промежини утворюються ерозії та малоболючі виразки.

Імунітетпри амебіазі нестійкий. Антитіла утворюються лише до тканинних форм Е. histolytica.Активується переважно клітинна ланка імунітету.

Мікробіологічна діагностика Основним методом є мікроскопічне дослідження випорожнень хворого, а також вмісту абсцесів внутрішніх органів. Мазки фарбують розчином Люголя або гематоксиліном. E. histolyticaдиференціюють по цистам і трофозоїтам від інших кишкових простей-

шихтіпу E. coli, E. hartmanni, E. polecki, E. gingivalis, Endolimax nana, Iodamoeba buetschlii та ін . Антитіла до збудника виявляють у РНГА, ІФА, непрямий РІФ, РСК та ін. Найбільш високий титр антитіл у сироватці крові виявляють при позакишковому амебіазі. Молекулярно-біологічний метод (ПЛР) дозволяє визначати у фекаліях маркерні ділянки ДНК Е. histolytica.

Лікування.Застосовують метронідазол, тинідазол, мексаформ, осарсол, ятрен, дійодохін, делагіл, дигідроемітин та ін.

Профілактика.Виявлення та лікування цистовидільників та носіїв амеб, а також проведення загальносанітарних заходів.

19.2. Жгутиконосці

До джгутиконосців відносяться лейшманії, трипаносоми, лямблії та трихомонади. Вони мають один або кілька джгутиків. У основи джгутика розташований блефаропласт, у деяких найпростіших поряд є кінетопласт - ДНК-органід мітохондріального походження, що містить, що сприяє руху джгутика.

19.2.1. Лейшманії (рід Leischmania)

Лейшманіози - протозойні хвороби тварин і людини, що викликаються лейшманіями та передаються москітами; уражаються внутрішні органи (вісцеральний лейшманіоз) або шкіра та слизові оболонки (шкірний, шкірно-слизовий лейшманіоз).

Збудник шкірного лейшманіозу було відкрито 1897 р. російським лікарем П.Ф. Боровським у Ташкенті, а збудник вісцерального лейшманіозу у 1900 р. – У. Лейшманом та у 1903 р. Ш. Донованом незалежно один від одного.

Захворювання у людей викликають понад 20 видів лейшманій, що інфікують ссавців: L. donovani-комплексз 3 видами (L. donovani, L. infantum, L. chagasi); L. mexicana-комплексіз 3 головними видами (L. mexicana, L. amazonensis, L. venesuelensis); L. tropica; L. major; L. aethiopica;підрід Viannia c 4 головними видами.Усі види лейшманій морфологічно невиразні. Їх диференціюють за допомогою моноклональних антитіл або молекулярно-генетичних методів.

дотеліальної системи. Розмножуються простим поділом. Мають джгутиковий (промастиготний) та безжгутиковий (амастиготний) цикли безстатевого розвитку.

Мал. 19.2.Leishmania donovani:а - велика ретикулоендотеліальна клітина селезінки з амастиготами; б - промастиготи, що спостерігаються в москітах та при культивуванні на живильному середовищі; в - форми, що діляться

Культивування. Лейшманії культивують на середовищі NNN(Автори – Ніколь, Нові, Ніл), що містить агар з дефібринованою кров'ю кролика. Їх можна вирощувати на хоріоналантоїсній оболонці курячого ембріона, в культурах клітин або на білих мишах, хом'яках і мавпах.

Епідеміологія.Лейшманіози поширені у країнах теплого та тропічного клімату. Механізм передачі трансмісивних збудників через укус москітів.

Основними джерелами зараження є: при шкірному антропонозному лейшманіозі люди; при шкірному зоонозному лейшманіозі піщанки та інші гризуни; при вісцеральних лейшманіозах люди (при індійському вісцеральному лейшманіозі) або собаки, шакали, лисиці, гризуни (при середземноморсько-середньоазіатському вісцеральному лейшманіозі); при шкірно-слизовому лейшманіозі гризуни, дикі та домашні тварини.

Патогенез та клінічна картина. Антропонозний шкірний лейшманіоз викликає L. tropica.Захворювання мало різні назви: лейшманіоз, що пізно виразкується, міська форма, аш-хабадська виразка, «річник». Захворювання частіше зустрічається у містах та характеризується тривалим інкубаційним періодом – від 2-4 міс до 1-2 років. На місці укусу москітом з'являється горбок, який збільшується і через 3-4 міс покривається виразками. Виразки частіше розташовуються на обличчі та верхніх кінцівках, рубця до кінця року (звідси народний термін «річниця»).

Зоонозний шкірний лейшманіоз (рано виразковий лейшманіоз, пендинська виразка, сільська форма) викликає L. major.Захворювання протікає гостріше. Інкубаційний період становить 2-4 тижні. Виразки, що мокнуть, частіше локалізуються на нижніх кінцівках. Тривалість хвороби 2-6 міс.

Індійський вісцеральний лейшманіоз (антропонозний вісцеральний лейшманіоз) (Кала-азар, чорна хвороба)) викликається лейшманіями комплексу L. donovani;зустрічається в основному в Європі, Азії та Південній Америці. Інкубаційний період у середньому

5-9 міс. У хворих уражаються селезінка, печінка, лімфовузли, кістковий мозок та травний тракт. Розвиваються гіпергам-маглобулінемія, дистрофія та некроз органів. Через поразку надниркових залоз шкіра темніє, на ній з'являються висипання - лейшманоїди.

Середземноморсько-середньоазіатський вісцеральний лейшманіоз (збудник L. infantum)має подібну клінічну картину, крім змін із боку шкіри, що блідне. Інкубаційний період від 1 місяця до 1 року. Найчастіше хворіють діти.

Бразильський шкірно-слизовий лейшманіоз (еспундія) викликає L. braziliensis;розвивається гранулематозне та виразкове ураження шкіри носа, слизових оболонок рота та гортані. Інкубаційний період від 2 тижнів до 3 міс. Змінюється форма носа (ніс тапіра). Зустрічається в основному в Центральній та Південній Америці, як і подібні хвороби, що викликаються L. mexicana(Мексиканський лейшманіоз), L. peruviana(перуанський лейшманіоз), L. panamensis(панамський лейшманіоз) та ін.

Імунітет.У людей, що перехворіли, залишається стійкий довічний імунітет.

Мікробіологічна діагностика Мазки з горбків, вмісту виразок або пунктатів з органів фарбують по Романівському-Гімзі. При мікроскопії виявляються внутрішньоклітинно розташовані амастиготи. Чисту культуру збудника виділяють на середовищі NNN:інкубація посіву 3 тижні при кімнатній температурі. Заражають також білих мишей, хом'ячків. З серологічних методів застосовують РІФ, ІФА. Шкірно-алергічний тест (тест Монтенегро) на ГЗТ до лейшманіну (препарат із вбитих промастигот) використовують при епідеміологічних дослідженнях лейшманіозу. Він позитивний після 4-6 тижнів захворювання.

Лікування.При системному лікуванні призначають ін'єкції препаратів окису 5-валентної сурми – стибоглюконат (пентостам). При шкірному лейшманіозі місцево застосовують мазі хлорпромазину, паромоміцину або клотримазолу.

Трипаносоми (рід Trypanosoma)

Трипаносоми викликають трансмісивні хвороби – трипаносомози. Tripanosoma brucei gambienseі Trypanosoma brucei rhodesiense(різновиди T. brucei)викликають африканський трипаносомоз, або сонну хворобу, а Trypanosoma cruzi- американський тріпаносомоз (хвороба Шагаса). Збудники були відкриті 1902 р. Д. Датоном (Т. gambiense), 1909 р. Ш. Шагасом (Т. cruzi)та у 1910 р. Г. Фантенем (Т. rhodesiense).

Характеристика збудників. За розмірами трипаносоми більші (1,5-3x15-30 мкм), ніж лейшманії. Вони мають вузьку довгасту форму, джгутик та ундулюючу мембрану (рис. 19.3). Розмножуються безстатевим шляхом (подовжній поділ). Джерелом інфекції є домашні та дикі тварини, інфікована людина. Переносниками африканського трипаносомозу є кровососні мухи цеце, а хвороби Шагаса – тріатомові клопи. Збудники мають різні стадії розвитку: амастиготи, епімастиготи, трипомастиготи. Амастіготимають овальну форму і не мають джгутика. Така стадія характерна для Т. cruzi,мешкає в м'язах та інших тканинних клітинах людини. Епімастиготиростуть у кишечнику переносників та на поживних середовищах. Джгутик відходить від середини видовженої клітини (біля ядра). Трипомастиготизнаходяться в крові тварин та людини. Джгутик відходить від задньої частини видовженої клітки. Ундулююча мембрана різко виражена.

Патогенез та клінічна картина. Гамбійська форма африканського трипаносомозу,викликана Т. gambiense,протікає хронічно, а родезійська форма, що викликається Т. rhodesiense,є більш гострою та тяжкою формою хвороби. У місці укусу переносником - мухою цеце - до кінця тижня розвивається виразка.

Мал. 19.3.Морфологія трипаносом: а, б - тріпомастиготи в крові; в - епімастиготу в кишечнику переносників

У хворих розвиваються лімфаденіт, міокардит, пропасниця. Уражаються ШКТ, печінка, селезінка, головний мозок. Характерний тривалий латентний період, до кількох десятиліть.

Імунітет.У відповідь інвазію утворюються у великій кількості IgM-антитіла. У хронічній фазі переважають IgG-антитіла. Трипаносоми здатні утворювати нові антигенні варіанти, що змінюють імунну відповідь. Розвиваються аутоімунні процеси.

Мікробіологічна діагностика Мазки з крові, пунктату шийних лімфатичних вузлів, цереброспінальної рідини фарбують по Романівському-Гімзі або Райту. Для виділення збудника можна заражати білих мишей або щурів, а також робити посів на живильні середовища з кров'ю. При серологічному методі за допомогою ІФА, РЗК або непрямої РІФ визначають IgM-антитіла.

Лікування.Для лікування африканського трипаносомозу призначають сурамін або пентамідин, а при ураженні ЦНС – меларсопрол.

Лікування американського трипаносомозу можливе лише у гострій фазі бензнідазолом або ніфуртимоксом.

Профілактиканеспецифічна. Ліквідують місця виплоду переносників збудника, знищують інфікованих тварин. Виявляють та лікують інфікованих осіб. Застосовують репеленти та захисний одяг.

Лямблії, або жіардії (рід Lamblia, або Giardia)

Лямбліоз (жиардіоз) – хвороба, спричинена Lamblia intestinalis (Giardia lamblia),протікає у латентній чи маніфестній формі як дисфункції кишечника з явищами ентериту. Збудник відкрито Д.Ф. Лямблем 1859 р. У 1915 р. він віднесений до роду Giardiaна честь Жіара.

Характеристика збудника Вегетативна клітина лямблій плоска грушоподібної форми (5-10x9-20 мкм), містить два ядра (рис. 19.4) та 4 пари джгутиків. Лямблії розмножуються шляхом поздовжнього поділу. Вони прикріплюються до епітеліоцитів кишечника за допомогою присмоктувального диска та за рахунок адгезії мікровиростів плазмолеми трофозоїту. Мешкають лямблії у верхніх відділах кишечника, а в менш сприятливих нижніх відділах кишечника утворюють овальні чотириядерні цисти (6-10x12-14 мкм), оточені товстою двоконтурною оболонкою.

Мал. 19.4.Giardia lamblia.Вегетативні форми: а – спереду; б - збоку; в, г - цисти

резистентність.Цисти лямблій стійкі до низьких температур та хлорованої води. Миттєво гинуть під час кип'ятіння. У ґрунті та воді вони зберігаються більше 2 міс.

Епідеміологія.Джерелом інфікування цистами є люди, рідше собаки, велика рогата худоба, бобри, ондатри, олені. Механізм зараження фекально-оральний: через забруднену воду, їжу, руки та предмети побуту. Можливі водні спалахи діареї.

Патогенез та клінічна картина. Лямблії мешкають у дванадцятипалій і худій кишці. Розмножуючись у великій кількості, вони блокують слизову оболонку, порушуючи пристінне травлення та моторику кишечника. Розвиток лямбліозу залежить від ступеня резистентності організму. Лямблії можуть викликати діарею, ентероколіти та порушення обміну речовин. Можливий розвиток гастроентероколітичного, холецистопанкреатичного та астенічного синдромів.

Мікробіологічна діагностика У мазках із калу виявляють цисти (забарвлення розчином Люголя). При діареї та дуоденальному зондуванні у нативних препаратах виявляють вегетативні форми (трофозоїти). Типовим є рух у вигляді падаючого листа. Серологічним методом можливе визначення наростання титру антитіл в ІФА та непрямий РІФ.

Лікування.Застосовують метронідазол, тинідазол, фуразолідон.

Профілактикаподібна до такої при амебіазі. Важливо дотримуватись правил особистої гігієни.

Трихомонади (рід Trichomonas)

Трихомоноз - антропонозна хвороба, що викликається сечостатевою трихомонадою (Trichomonas vaginalis);супроводжується ураженням сечостатевої системи. Інша трихомонада – кишкова – називається Pentatrichomonas (Trichomonas) hominis.Вона викликає у ослаблених осіб кишковий трихомоноз – антропоноз у вигляді коліту та ентериту. Розрізняють також ротову тріхомонаду (T. tenax),що є коменсалом рота.

Характеристика збудника Trichomonas vaginalisіснує тільки як трофозоїт, розмножується поділом. Цист не утворює. Має грушоподібну форму розмір 8-40x3-14 мкм. П'ять джгутиків розташовані на передньому кінці клітини. Один з них з'єднаний з

Мал. 19.5.Trichomonas vaginalis:а – нормальний трофозоїт; б - округла форма після поділу; в - форма, що спостерігається після фарбування препарату

клітиною ундулюючою мембраною, що доходить до середини клітини. Через клітину проходить осьова нитка (гіаліновий аксостиль), що виходить із заднього кінця клітини у вигляді шипа (рис. 19.5). Цитостом (клітинний рот) має вигляд невеликої щілини на передній частині тіла. Розмножується поздовжнім поділом.

резистентність.У навколишньому середовищі швидко гине, на губках і мочалках зберігається 10-15 хв, а в слизу, спермі та сечі -

24 год.

Епідеміологія.Джерелом інвазії є людина. Захворювання передається статевим шляхом через родові шляхи (немовляті), рідко через предмети особистої гігієни. Інкубаційний період 7-10 днів, інколи 1 міс.

Патогенез та клінічна картина. Trichomonas vaginalis,прикріплюючись до слизової оболонки, викликає вагініт, уретрит, простатит. Запальний процес супроводжується болем, свербінням, гнійно-серозними виділеннями. Збудник може фагоцитувати гонококи, хламідії та інші мікроби, що ускладнює патологічний процес. Часто трихомонада спричиняє безсимптомну інфекцію.

Мікробіологічна діагностика Трихомонади виявляють мікроскопічним методом у нативних і пофарбованих мазках зі свіжої краплі вагінальних виділень, сечовипускального каналу, що відокремлюється, секрету передміхурової залози або осаду сечі. Мазки забарвлюють метиленовим синім або по Романівському-Гімзі. При фазово-контрастній або темнопольній мікроскопії натив-

них препаратів спостерігається рухливість трихомонад. Нативний препарат готують на предметному склі, змішуючи теплого ізотонічного розчину хлориду натрію, що відокремлюється з краплею. Мазки накривають покривним склом та мікроскопують (збільшення x400). Трихомонади мають характерні поштовхоподібні рухи ундулюючої мембрани і джгутиків. За розміром вони дрібніші, ніж клітини епітелію, але більші за лейкоцити. Можуть зустрічатися великі атипові амебоподібні форми тріхомонад. Провідним методом діагностики хронічних форм захворювання є вирощування трихомонад на живильних середовищах, наприклад СКДС (сольовий розчин з гідролізатами казеїну, дріжджів та з мальтозою). Допомагає діагностиці серологічний метод із застосуванням ІФА або непрямий РІФ. Ставлять також ПЛР.

Лікування.Застосовують орнідазол, німоразол, метронідазол, тинідазол.

Профілактика,як при венеричних захворюваннях. Профілактику у жінок можна проводити вакциною солкотривак, яку готують з Lactobacillus acidophilus.

19.3. Споровики

19.3.1. Плазмодії малярії (рід Plasmodium)

Малярія - антропонозна хвороба, що викликається найпростішими родами. Plasmodium;супроводжується нападами лихоманки, анемією, збільшенням печінки та селезінки. У людини малярію викликають 4 види: Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariaeі Plasmodium falciparum.Вперше збудник малярії (P. malariae)був виявлений 1880 р. французьким лікарем А. Лавераном.

Характеристика збудників. Життєвий цикл плазмодіїв відбувається зі зміною господарів: у комарі роду Anopheles(остаточний господар) здійснюється статеве розмноження, або спорогонія (утворення витягнутих клітин - спорозоїтів), а в організмі людини (проміжний господар) відбувається безстатеве розмноження - шизогонія, точніше мерогонія, при якій утворюються дрібні клітини, які називаються мерозоїтами.

Тривалість циклу розвитку в еритроцитах у P. vivax, P. ovale, P. falciparumстановить 48 год, у Р. malariae- 72 год. У деяких еритроцитах мерозоїти дають також початок утворенню статевих незрілих форм - чоловічих та жіночих гамет (гамонтів, гаметоцитів). Гамети мають овальну форму, крім бананоподібних гамет. P. falciparum.З початком еритроцитарної шизогонії розмноження збудників у печінці припиняється, крім P. vivaxі Р. ovale,у яких частина спорозоїтів (дрімління, так звані гіпнозоїти, або брадизоїти) залишається в гепатоцитах на тижні або місяці, що зумовлює появу пізніх, віддалених рецидивів хвороби. При укусі хворого на малярію самкою комара в її шлунок разом з кров'ю потрапляють незрілі статеві форми збудника. У комарі починається гаметогонія. Гамонти дозрівають і запліднюються, утворюючи зиготу, що перетворюється на подовжену рухливу форму - оокінета. Оокінету проникає через стінку шлунка і утворює на зовнішній поверхні шлунка ооцисту, в якій завершується спорогонія з утворенням до 10 000 спорозоїтів. Частина спорозоїтів (2%) потім потрапляє зі струмом гемолімфи до слинних залоз переносника. Різні види збудника викликають хворобу з різними клінічною картиною та морфологічними змінами в мазках крові.

Найбільш важко протікає тропічна малярія, за якої плазмодії P. falciparumрозмножуються в еритроцитах (будь-якого віку) дрібних судин внутрішніх органів, викликаючи внутрішньосудинний гемоліз, закупорку капілярів, гемоглобінурійну лихоманку. Цей процес посилюється внаслідок імунопатологічного гемолізу неінфікованих еритроцитів. Порушення мікроциркуляції крові та гемоліз призводять до ураження мозку (малярійна кома), розвитку гострої ниркової недостатності. Летальність близько 1%.

Лікування.До основних протималярійних препаратів відносяться: хінін, мефлохін, хлорохін, акрихін, примахін, бігумаль, піриметамін та ін. Протималярійні препарати мають різну дію на безстатеві та статеві стадії плазмодіїв. Розрізняють препарати шизонтоцидної (гісто- та гематошизонтотропної), гамонтотропної та спорозоїтотропної дії.

Токсоплазми (рід Toxoplasma)

Тахізоїти(трофозоїти) утворюються при розмноженні спорозоїтів у епітеліальних клітинах. Вони мають характерну форму

Культивування .Токсоплазми культивують у курячих ембріонах та на культурах тканин, а також шляхом зараження білих мишей та інших тварин.

резистентність.Ооцисти можуть протягом року зберігати життєздатність у навколишньому середовищі. Токсоплазми швидко гинуть при 55 ° С, високочутливі до 50% спирту, 5% розчину NH 4 OH.

Епідеміологія.Захворювання поширене повсюдно, але найчастіше зустрічається у теплих регіонах з вологим кліматом, з великим поширенням кішок. Люди заражаються аліментарним шляхом через їжу та воду, що містять ооцисти, що виділяються кішками, або при вживанні недостатньо термічно оброблених м'яса, молока, яєць, що містять псевдоцисти та цисти. Тварини та людина також можуть заражатися через їжу та воду, що містять ооцисти, що виділяються кішками. Рідше токсоплазми потрапляють контактним (через пошкоджену шкіру та слизові оболонки) або повітряно-пиловим шляхом. При вродженому токсоплазмозі збудник проникає у плід через плаценту. Іноді зараження відбувається внаслідок гемотрансфузії, трансплантації органів.

Патогенез та клінічна картина. Токсоплазми потрапляють у тонку кишку, досягають зі струмом лімфи регіонарних лімфовузлів,

Імунітетнестерильний. При захворюванні розвивається клітинний та гуморальний імунітет. Розвивається алергія (ГЗТ). При вродженому токсоплазмозі у крові матері та дитини виявляється високий рівень специфічних антитіл.

Мікробіологічна діагностика Мікроскопують мазки з біоптатів, біологічних рідин (кров, цереброспінальна рідина, пунктати лімфовузлів, плодових оболонок та ін), забарвлених по Романівському-Гімзі або по Райту.

Серологічний метод є основним у діагностиці токсоплазмозу: поява IgM-антитіл свідчить про ранні терміни захворювання; рівень IgG-антитіла досягає максимуму на 4-8 тижні хвороби. Застосовуються ІФА, РІФ, РНГА, РСК, а також реакція Сейбіна-Фельдмана, або барвник (при цьому методі збудник, залежно від властивостей антитіл досліджуваної сироватки крові, по-різному забарвлюється метиленовим синім). Використовують також алергологічний метод - внутрішньошкірну про-

бу з токсоплазміном, яка позитивна з 4 тижнів захворювання і далі протягом багатьох років. Біологічний метод застосовується рідше; після парентерального введення мишам інфікованого матеріалу (кров, цереброспінальна рідина, біоптати органів та тканин) вони гинуть через 7-10 днів. Токсоплазми можна культивувати на клітинах HeLaабо на 7-8-денних курячих ембріонах. Можливе застосування ПЛР.

Лікування.Найбільш ефективна комбінація піриметаміну з сульфаніламідами. При вагітності рекомендується замість піриметаміну застосовувати спіраміцин, який не проходить через плаценту.

Профілактика.Для профілактики вродженого токсоплазмозу слід обстежити антитіла жінок, які планують вагітність. Здійснюється неспецифічна профілактика токсоплазмозу, що включає дотримання правил особистої гігієни, зокрема, миття рук перед їжею; потрібна ретельна термічна обробка м'яса. Слід уникати спілкування з тваринами сімейства котячих. Має також значення знищення гризунів, мух та тарганів – потенційних механічних переносників ооцистів.

Реснитчасті

Реснитчасті представлені балантидіями, які вражають товсту кишку людини (балантидіазна дизентерія). Вони мають вії - органоїди руху, що покривають клітину та клітинний рот (цитостом), два ядра (макро- та мікронуклеус).

19.4.1. Балантидії (рід Balantidium)

Балантидіаз (інфузорна дизентерія) - зоонозна хвороба, що викликається Balantidium coli,що характеризується загальною інтоксикацією та виразковим ураженням товстої кишки. Збудник відкрито 1856 р. шведським лікарем П. Мальмстеном.

ковтати мікроби та інші клітини, у тому числі формені елементи крові.

Мікробіологічна діагностика Для мікроскопії краплю свіжого рідкого калу поміщають в ізотонічний розчин натрію хлориду і багаторазово досліджують препарат «роздавлена крапля» під малим збільшенням мікроскопа, спостерігаючи активний рух великих балантидій. Цисти в калі людини виявляються рідко.

Лікування.Застосовують метронідазол, окситетрациклін та інші препарати, які призначаються при амебіазі.

Профілактика.Дотримання правил особистої гігієни, особливо працівників свинарства. Попередження забруднення довкілля калом свиней та інших тварин.

Дерматомікоз – це грибкове захворювання шкіри, спричинене певною патогенною мікрофлорою. Ця форма ураження епідермісу характеризується високим ступенем заразності та потребує своєчасного лікування. Дерматомікоз може вражати будь-яку частину тіла, що однаково часто зустрічається у людей різних вікових груп.

Дерматомікоз гладкої шкіри – це ураження епідермісу тіла грибковою інфекцією. Особливість захворювання - високий рівень заразності. Патологія викликається грибками дерматофітами, які потрапляють на шкіру ззовні, але є частиною нормальної мікрофлори.

Дерматомікоз може вражати лише одну зону, але за відсутності своєчасного лікування швидко поширюється на здорові ділянки епідермісу. Суперечки грибка можуть довго зберігати життєздатність у навколишньому середовищі, що багато в чому ускладнює терапію цього захворювання.

Нерідко пацієнти стикаються з рецидивом захворювання буквально через кілька тижнів після закінчення терапевтичного курсу. Це тим, що грибки залишилися на одязі та інших предметах побуту і знову потрапили на шкіру, викликаючи ураження епідермісу.

Дерматомікози класифікуються по локалізації, збуднику та ступеню ураження. Це захворювання відноситься до поверхневих мікозів, оскільки дерматофіти харчуються кератином. Від захворювання не застрахована жодна людина. Різні дерматомікози зустрічаються і в дітей віком, і в дорослих.

Дерматомікози відносяться до високо заразних хвороб

Класифікація дерматомікозів

Захворювання викликають грибки-дерматофіти. До цього виду належать:

Microsporum;
Trichophyton;
Епідермофітон.

Залежно від збудника, розрізняють три типи дерматомікозів:

мікроспорія;
трихофітія;
епідермофітія.

Мікроспорія – це стрижучий лишай. Вона вражає верхній шар епідермісу та волосяні фолікули, провокуючи алопецію у зоні активності грибка. Трихофітія - це теж лишай, що проявляється невеликими ділянками поразки на тілі. Обидва ці захворювання дуже заразні. Епідермофітія - вид дерматомікозу, при якому уражається тільки роговий шар епідермісу. Всі три захворювання мають схожий механізм розвитку і лікуються одними і тими самими препаратами.

По локалізації розрізняють:

паховий дерматомікоз;
оніхомікоз;
дерматомікоз стоп;
ураження волосистої частини голови;
ураження гладкої шкіри тіла.

Всі ці захворювання викликають ті самі збудники дерматомікозів. Симптоми цих захворювань практично однакові. Виняток становлять мікроспорія та оніхомікоз. У першому випадку відзначається рясне випадання волосся в ураженій зоні і сильне свербіння, у другому випадку уражаються нігтьові пластини. Дерматофіти харчуються кератином, що є будівельним матеріалом для нігтів. Оніхомікоз призводить до деформації, розшаровування та відшарування нігтьових пластин. Через особливості локалізації, ця форма захворювання досить складно піддається лікуванню порівняно з іншими видами дерматомікозів.

Причини розвитку захворювання

Діти часто заражаються мікозом від тварин

На відміну від інших форм грибкового ураження шкіри, дерматомікоз – це заразні захворювання. Збудник передається від людини до людини та від тварини до людини. Проте дерматомікоз не завжди розвивається після контакту із зараженою людиною. Важливу роль розвитку захворювання грає імунітет. При міцному імунному захисті, навіть якщо грибок потрапить в організм, дерматомікоза не виникне, оскільки імунітет самостійно переможе патогенну мікрофлору.

Чинники, що підвищують ризики розвитку дерматомікозів:

недотримання особистої гігієни;
слабка імунна система;
ендокринні розлади;
зайва вага;
рясне потовиділення;
стреси;
прийом антибіотиків та глюкокортикостероїдів.

Грибкова флора може проникати в організм через будь-які пошкодження на шкірі. При слабкому імунітеті достатньо попадання спор грибка на епідерміс, щоб через деякий час розвинулося захворювання.

Дерматофіти, як і інші патогенні грибки, віддають перевагу вологому середовищу з високою температурою. Кисле середовище для них згубне. Заразитися дерматомікозом можна при відвідуванні громадських душових, басейнів та саун із середньою температурою повітря.

Діти найчастіше хворіють на мікроспорію. Стригучий лишай - це результат надмірного спілкування з бродячими тваринами, яких так люблять прасувати маленькі діти.

Ризик розвитку дерматомікозу підвищується при недотриманні особистої гігієни та рясному потовиділенні. При цьому знижується місцевий імунітет шкіри та створюються сприятливі умови для активного розмноження грибків.

Симптоми дерматомікозів

Загальні симптоми дерматомікозів – це почервоніння шкіри, лущення сильне свербіння. Специфічні симптоми залежить від точної локалізації ураження.

Будь-який дерматомікоз по фото можна дізнатися з першого погляду. Шкіра виглядає нездоровою, лущиться, запаленою. У цьому тяжкість симптомів залежить від різних чинників.

Мікроспорія і трихофітія є невеликою плямою правильної форми. При цьому пляма має чітко окреслені межі, шкіра у ураженій зоні запалюється. Поверхня ураженого епідермісу стає сірою, сильно свербить і лущиться. При відділенні лусочок, схожих на лупу, не відчувається жодного дискомфорту. У зоні ураження спочатку обламуються, а потім і випадає все волосся. Особливо небезпечний стригаючий лишай на голові, оскільки може призвести до осередкової алопеції. Після лікування грибка волосся відросте, але для цього знадобиться багато часу.

Дерматомікоз у паху

Грибкова інфекція любить тепле та вологе середовище, тому часто селиться у пахвинних складках.

Пахвинний дерматомікоз розвивається через рясне потовиділення в цій зоні. При цьому збудник може потрапити на шкіру будь-яким шляхом, тому що суперечки грибка тривалий час зберігають життєздатність на повітрі. Симптоми пахового дерматомікозу - почервоніння пахових складок, лущення шкіри сильне свербіння. Ця форма захворювання небезпечна ризиком приєднання інфекції. Це пояснюється натиранням пахових складок одягом. У спеку року можуть з'являтися попрілості. Так як піт виступає сприятливим середовищем для розмноження різних бактерій, паховий дерматомікоз часто супроводжується приєднанням вторинної інфекції, що проявляється утворенням дрібного висипу гнійників.

Основні причини такого захворювання – надмірна маса тіла, носіння синтетичної білизни, недотримання особистої гігієни та рясна потовиділення. Дерматомікози в паху частіше зустрічаються у чоловіків.

Поразка гладкої шкіри

Плями сверблять і набрякають

Дерматофітія гладкої шкіри - це поширене захворювання, яке найчастіше зустрічається у людей, які живуть у спекотному кліматі. Саме висока температура повітря та рясне потовиділення підвищують ризики зараження дерматофітією.

Дерматомікоз гладкої шкіри також називається епідермофітією. Цей грибок вражає роговий шар епідермісу, але не торкається волосяних фолікулів. Захворювання характеризується утворенням червоних плям на шкірі тіла. Плями можуть бути локалізовані у будь-якій зоні. Мікоз гладкої шкіри - це ураження спини, живота, зони під молочними залозами у жінок та область грудної клітки у чоловіків.

Характерні симптоми:

великі ділянки почервоніння епідермісу;
набряк шкіри;
сильний свербіж і лущення;
поява тріщин та ерозій;
дрібна висипка на межі ураженого шкірного покриву.

При ураженні великих ділянок шкіри дерматомікозом, симптоми та лікування ускладнюються, оскільки необхідно комплексно впливати на збудника захворювання. Через сильну сверблячку людина стає дратівливою і нервозною, страждає на якість сну і працездатність, тому можна сказати, що дерматомікоз гладкої шкіри негативно впливає на вагу організм.

Дерматофітію або мікоз гладкої шкіри необхідно лікувати своєчасно, оскільки захворювання швидко вражає здорові ділянки епідермісу. Такі дерматомікози у людини легко впізнавані з фото через характерні симптоми, тому проблем з діагностикою не виникає.

Ураження шкіри голови

Шкірні дерматомікози можуть поширюватись на шкіру голови. У цьому випадку розрізняють два типи захворювання - лишай, що стриг, або епідермофітію. У першому випадку на голові з'являється осередкове ураження шкіри з сильним лущенням і випадання волосся. У місці поразки розвивається алопеція.

У другому випадку спостерігаються червоні плями, що лущаться, на шкірі голови і на межі волосистої частини з шиєю або шкірою чола. Чим раніше розпочато терапію епідермофітії, лікувати яку слід негайно, тим менший ризик поширення дерматомікозу на шию та шкіру на обличчі.

Оніхомікоз та дерматомікоз стоп

Дерматомікоз стоп швидко прогресує

Найпоширеніші види дерматомікозів – це ураження шкіри стоп та нігтів на ногах. Це супроводжується:

потовщення шкіри стоп;
утворенням тріщин;
почервонінням між пальцями ніг;
сильним свербінням і лущенням;
руйнуванням нігтьових пластин.

Лікування дерматомікозу на ногах у людей ускладнене специфікою цієї частини тіла. Ноги завжди прикриті взуттям, сильно пітніють, тож захворювання швидко прогресує. Помітивши перші ознаки та симптоми дерматомікозу стоп або оніхомікозу нігтів, лікування потрібно починати негайно, інакше терапія може розтягнутися на кілька місяців.

Зазвичай грибок вражає спочатку один ніготь

Діагностика

Діагноз ставиться на підставі зовнішнього огляду та мікроскопічного дослідження зіскрібка ураженої шкіри. Виявлення міцелію гриба є основою постановки діагнозу. Додатково проводиться бактеріальний посів для визначення виду грибка та аналіз на чутливість патогенної мікрофлори до різних антибіотиків.

Принцип лікування

При дерматомікозі лікування включає призначення засобів для зовнішнього застосування та системних антимікотиків у таблетках.

Проти дерматофітів ефективні препарати на основі тербінафіну для зовнішнього застосування:

Ламізил;
Ламідерм;
Мікофін;
Тербінокс.

Перелічені препарати випускаються у формі крему, мазі, гелю чи спрею. Вони підходять для лікування ураження шкіри тіла, пахової зони та стоп. При ураженні нігтів застосовують ці препарати, а також розчин Екзодерил.

При стригучому лишаї додатково використовують антисептик, найчастіше – розчин йоду. Це необхідно для того, щоб запобігти поширенню інфекції.

При ураженні шкіри голови використовують шампуні та розчини на основі тербінафіну. У цьому випадку також показаний прийом системних антимікотиків у таблетках, зокрема препаратів Тербінафін та Ітраконазол.

Точна схема лікування підбирається фахівцем. Головне пам'ятати, що мікоз необхідно лікувати тривалий час. У середньому терапія займає близько двох тижнів, проте рекомендується продовжити використання призначеного лікарем засобу ще протягом одного тижня після зникнення симптомів.

Щоб не допустити розвитку дерматомікозу, необхідно:

дотримуватись правил особистої гігієни;
підтримувати імунітет;
не контактувати з бродячими тваринами;
використовувати особисті предмети гігієни у громадських місцях.

З появою перших симптомів захворювання слід звернутися до дерматолога. Чим раніше розпочато лікування, тим швидше вдасться позбутися грибка.

КАТЕГОРІЇ

Скринінг

УЗД кінцівок

Види УЗД

УЗД черевної порожнини

УЗД грудної клітки

ПОПУЛЯРНІ СТАТТІ

	Про бога сусаноо-но-мікото і мій камон
	Хронологія історії стародавнього риму Хронологія стародавнього рима
	Типи проблемних героїв у російській літературі Персонажу з літератури
	Герої давньої греції Геракл персонаж із грецьких міфів
	Опис стародавніх германців

2023 «kingad.ru» - УЗД дослідження органів людини