Глікогеноз 1 типу хвороба гирці. Генетичні захворювання
Симптоми захворювання різноманітні та залежать від віку дитини.
- Гіпоглікемія (зниження вмісту глюкози в крові) - основна клінічна проблема при цьому захворюванні, що є одним із перших симптомів захворювання.
- Гіпоглікемія супроводжується судомами, блюванням та падінням кров'яного тиску з погіршенням кровопостачання життєво важливих органів.
- Симптоми спостерігаються вранці і при тривалих перервах між їдою.
- Задишка.
- Температура тіла 38° без ознак інфекції, таких як головний біль, слабкість, висипання на шкірі.
- Збільшення живота внаслідок значного збільшення печінки. Край печінки може досягати рівня пупка або нижче за нього.
- Збільшення бруньок. Більшість хворих спостерігаються лише незначні зміни функцій нирок, наприклад, поява слідів білка в сечі. Однак у тяжких випадках зміни у нирках можуть призводити до хронічної ниркової недостатності.
- Повторна носова кровотеча або кровоточивість після різних хірургічних втручань, пов'язана з порушенням функції тромбоцитів (кров'яні пластинки, що здійснюють функцію згортання крові).
- Ксантоми - відкладення у шкірі жироподібних речовин (ліпідів) внаслідок порушення ліпідного обміну. Найчастіше зустрічаються на ліктях, колінах, сідницях, стегнах.
- Відставання у зростанні, порушення пропорції тіла (наприклад, велика голова, короткі шия та ноги), широке повне обличчя, зниження тонусу м'язів.
- Затримка статевого дозрівання
- Нервово-психічний розвиток задовільний.
Форми
- глікогеноз типу Ia – дефект глюкозо-6-фосфатази;
- глікогеноз типу Ib – дефект глюкозо-6-фосфат-транслоказів.
Вирізняють такі варіанти перебігу захворювання.
- Гостра течія -виникає частіше у 1-й рік життя дитини. Виявляється:
- блюванням;
- судомами у м'язах;
- порушенням дихання за типом задишки (порушення частоти та глибини дихання, що супроводжується почуттям нестачі повітря).
- Хронічна течія -прогресує порушення функції нирок та печінки, відставання у зростанні, затримка статевого дозрівання.
Причини
- Причиною хвороби Гірке є мутація гена, що кодує глюкозо-6-фосфатазу.
- Глікогеноз 1 типу успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тобто у здорових батьків, які мають мутантний ген, діти можуть народитися хворими.
Діагностика
- Збір анамнезу та скарг захворювання:
- судоми в м'язах на фоні зниження рівня глюкози в крові, блювання частіше вранці і при тривалих перервах між їдою;
- задишка;
- температура тіла до 37,5 ° С;
- збільшення живота через збільшену печінку;
- ксантоми - відкладення у шкірі на ліктях, колінах, сідницях, стегнах жироподібних речовин;
- відставання у зростанні, диспропорція форми тіла (велика голова, коротка шия та худі ноги), округле, місяцеподібне обличчя, зниження тонусу м'язів;
- затримка статевого дозрівання.
- Лабораторні дані:
- зниження рівня глюкози у крові;
- збільшення рівня молочної та сечової кислоти;
- високий вміст рівня жиру у крові;
- підвищення активності печінкових ферментів: АсАТ (аспартатамінотрансферази) та АлАТ (аланінамінотрансферази);
- провокаційна проба із глюкагоном;
- спеціальне дослідження: біопсія печінки; дослідження глікогену (запасний резервуар глюкози);
- вимірювання активності глюкозо-6-фосфатази;
- полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) - це високоточний метод діагностики, суть якого полягає в тому, що береться мала кількість матеріалу для дослідження, що містить ДНК, а в процесі ПЛР відбувається збільшення кількості генетичного матеріалу, і, таким чином, його можна встановити. Спеціальні дослідження та методи молекулярної біології доступні лише спеціалізованим лабораторіям.
- Додаткові інструментальні методи:
- УЗД черевної порожнини;
- екскреторна урографія нирок – це рентгенологічний метод дослідження нирок та сечових шляхів за допомогою внутрішньовенного введення контрастної речовини.
Лікування хвороби Гірке
Ціль лікування – підтримання рівня глюкози в межах норми. Цьому може сприяти частий прийом їжі з достатнім вмістом глюкози. Вуглеводи повинні надходити в організм протягом ночі.
Протягом останніх 30 років використовують 2 методи, що дозволяють забезпечувати організм немовлят вуглеводами постійно – це:
- вливання глюкози через назогастральний зонд протягом ночі;
- прийом сирого кукурудзяного крохмалю.
Для того щоб не відбувалося накопичення солей у суглобах та нирках, використовують препарати, що знижують рівень сечової кислоти.
При значному прогресуванні захворювання та наявності ускладнень роблять пересадку печінки та/або нирок.
Ускладнення та наслідки
- Без своєчасного та адекватного лікування пацієнти із хворобою Гірке помирають ще в ранньому дитинстві.
- У деяких пацієнтів виникає пухлина печінки, яка може трансформуватися у злоякісну пухлину (карциному).
- Серед інших ускладнень слід виділити:
- гіперурикемічну подагру (захворювання, пов'язане з підвищенням рівня сечової кислоти в крові з подальшим відкладенням солей у тканині, з переважним ураженням суглобів та нирок);
- запалення підшлункової залози;
- хронічну ниркову недостатність.
Профілактика хвороби Гірке
- Профілактичні методи включають медико-генетичне консультування та пренатальну діагностику (дородову діагностику з метою виявлення патології плода на стадії внутрішньоутробного розвитку).
- Наявність хворих на родоводі є прямим показанням до медико-генетичного консультування. Лікар медичний генетик спільно з фахівцями клінічної діагностики уточнює генетичну ситуацію в сім'ї, дає висновок про ризик повторного народження хворої дитини та необхідність пренатальної діагностики.
- Пренатальна діагностика проводиться на 18-22 тижні вагітності за допомогою біопсії печінки. Крім того, проведення пренатальної діагностики можливе з ДНК плода, одержуваної за допомогою біопсії хоріону (зовнішня оболонка зародка), але лише в тому випадку, коли відомо, що дитина має ризик розвитку цього захворювання.
Додатково
Дуже рідко симптоми гіпоглікемії з'являються у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Це пов'язано з частими годуваннями та надходженням до організму дитини достатньої кількості глюкози.
Коли інтервали між годуваннями збільшуються, починають з'являтися симптоми гіпоглікемії, особливо виражені вранці. Тяжкість і тривалість гіпоглікемії поступово збільшуються. Це призводить до порушення обміну речовин.
Зазвичай першими симптомами цієї патології є зміни зовнішнього вигляду дитини:
- збільшення розмірів живота;
- поява задишки та субфебрильної температури тіла (не вище 38?С).
- затримка зростання та фізичного розвитку;
- своєрідний розподіл підшкірно-жирової клітковини (на кшталт хворого з синдромом Кушинга: руки та ноги залишаються дуже худими, тоді як на обличчі та тулубі накопичується величезна кількість жиру).
Ілюстрація Георгія СапегоНедолік цього ферменту в організмі призводить до погіршення здатності печінки утворювати глюкозу. У пацієнтів порушується вуглеводний та жировий обмін, виникає гіпоглікемія, підвищується вміст молочної та сечової кислот. У той же час, у печінці та нирках накопичується надлишок глікогену, що призводить до збільшення цих органів. Захворювання вперше було описано у 1929 році Гірке, на ім'я якого названо патологію. Проте тип ферментного дефекту зусиллями вченого Корі було виявлено лише 1952 року.
Найбільш поширеними формами хвороби Гірке є тип Ia (80% випадків) та тип Ib (20% випадків). Тип Ia виникає в результаті мутації гена G6PC, що кодує глюкозо-6-фосфатазу (G6P). Цей ген знаходиться на хромосомі 17q21. Тип Ib викликається мутацією гена SLC374, транспортера G6P.
Симптоми захворювання різні залежно від віку пацієнта, характеру перебігу (гостра фаза або хронічна) та інших факторів. До найбільш загальних симптомів належать гіпоглікемія, яка може супроводжуватися судомами, блюванням та падінням тиску з погіршенням кровопостачання життєво важливих органів; задишка; збільшення печінки та нирок. Також виявлено підвищену температуру тіла, носові кровотечі, ксантоми. Найчастіше пацієнти з хворобою Гірке відстають у зростанні, причому вони схильні до ожиріння. Пропорції тіла порушені, є лялькове обличчя, також спостерігається затримка статевого розвитку.
Діагностика захворювання проводиться за результатами огляду та опитування, у ході яких виявляються вищеописані симптоми. До інших методів діагностики відносять: вимірювання рівня глюкози та жиру в крові, молочної та сечової кислоти, вимірювання активності печінкових ферментів: АсАТ (аспартатамінотрансферази) та АлАТ (аланінамінотрансферази), проводиться провокаційна проба з глюкагоном, біопсія печінки, дослідження глікогену -Фосфатази. Також використовується метод ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції).
Лікування Гірке зводиться до підтримки рівня глюкози в межах норми. З цією метою пацієнтам показаний частий прийом їжі з достатнім вмістом глюкози. Вуглеводи повинні надходити в організм, у тому числі вночі. Для цього використовуються два методи: вливання глюкози через назогастральний зонд; прийом сирого кукурудзяного крохмалю. Харчування має містити приблизно 65-70% вуглеводів, 10-15% білка та 20-25% жиру.
Лікування також симптоматичне: показаний прийом препаратів, які знижують рівень сечової кислоти. При серйозному прогресуванні захворювання проводиться пересадка печінки та нирок.
Хвороба Гірка зустрічається в середньому в одному випадку на 200 тисяч новонароджених. За деякими даними, у євреїв-ашкеназі ймовірність захворювання зростає до одного випадку на 20 тисяч дітей.
Без адекватного лікування, пацієнти з хворобою Гірке помирають ще новонародженими або раннім дитинством, переважно від гіпоглікемії та ацидозу.
Профілактика захворювання зводиться до медико-генетичного консультування та пренатальної або передімплантаційної діагностики. Наявність хворих у сім'ї є прямим показанням до медико-генетичного консультування.
Синоніми синдрому Гірке. S. (М.) Greveld-v. Gierke. . Глікогенна гепатонефромегалія (v. Gierke). Масивний печінковий стеатоз. Глікогенна гепатомегалія.
Визначення синдрому Гірке. Класична гепато-ренальна форма патологічного відкладення глікогену. Згідно з сучасними уявленнями, це захворювання, зване також глікогенозом, поділяють на 4 типи:
Тип I: класична гепаторенальна форма (S. v. Gierke у вузькому значенні цього слова).
Тип II: генералізована, злоякісна форма (S. Ротре).
Тип III: печінково-м'язова доброякісна форма (так званий прикордонний декстриноз).
Тип IV: ретикулоендотеліальна форма з цирозом печінки. Захворювання відноситься до ферментопатії.
Автори. v. Gierke Edgar Otto Conrad – німецький патолог (1877 – 1945), Карлсруе, van Creveld S. – сучасний голландський педіатр, Амстердам. Захворювання вперше описав van Creveld у 1928 р., патологічну анатомію розробив v. Gierke (1929). Hanhart вивчав спадкові аспекти захворювання (1946).
Симптоматологія синдрому Гірке:
1. Мале зростання (печінковий інфантилізм).
2. Великий живіт унаслідок значного збільшення печінки; селезінка не пальпується (диференціально-діагностична ознака), асциту немає (диференціально-діагностична ознака), жовтяниці немає (диференціально-діагностична ознака).
3. Приступи різкого голоду з гіпоглікемією та колаптоїдним станом. Зменшення вмісту цукру крові натще до 50-40 мг% або до ще нижчих цифр. Зниження переносимості глюкози (діабетоподібна цукрова крива після навантаження) при нормальній толерантності фруктози та галактози. Кетонемія. Висока чутливість до інсуліну; відсутність чутливості до адреналіну. Активність діастази крові не збільшена (диференційно-діагностична ознака).
4. Ожиріння, особливо особи (іноді так зване «обличчя ляльки»).
5. Підвищена схильність до інфекційних захворювань.
6. Остеопороз. Уповільнений розвиток ядер окостеніння у кістках.
7. Інтелектуальний розвиток у більшості хворих відповідає віку (диференціально-діагностична ознака), у поодиноких випадках він знижений.
8. Сеча: вміст контрастної речовини, застосованої для холецистографії, не збільшено (диференційно-діагностична ознака). Кетонурія.
9. Підвищений вміст глікогену у лейкоцитах.
10. Позитивна проба з навантаженням діоксиацетоном (після прийому внутрішньо діоксиацетону в дозі 1,5 г на 1 кг ваги його не виявляють у крові, тоді як у осіб із нормальним обміном речовин діоксиацетон з'являється в крові вже через годину після його прийому).
11. Гіперхолестеринемія.
12. Іноді розвивається епітеліальна дистрофія рогової оболонки (S. Meesmann).
13. У тих випадках, коли в клінічній картині на перший план виступає збільшення серця, прийнято говорити про S. Pompe.
14. Іноді відкладення глікогену у нирках настільки значні, що пальпаторно легко встановлюють збільшення нирок (глікогенна нефромегалія). Ниркові функції, однак, залишаються нормальними.
Етіологія та патогенез синдрому Гірке. Очевидно, рецесивно-спадковий розлад обміну сенсі ферментопатії. В основі захворювання лежить генетично обумовлена недостатність глюкозо-6-фосфатази (тип I), альфа-глюкозидази (тип II), аміло-1,6-глюкозидази (ефір Cori) (тип III), аміно-1,4-трансглюкозидази (тип IV), м'язової фосфорилази (тип V) або печінкової фосфорилази (тип VI).
У зв'язку з цим стає неможливим розщеплення глюкозо-6-фосфату на глюкозу та фосфат, а також повне перетворення глікогену на вільну глюкозу. Таким чином, незважаючи на значні запаси глікогену, майже у всіх тканинах є хронічна недостатність вуглеводів, що використовуються.
Патологічна анатомія синдрому Гірке. Різко виражені відкладення глікогену у печінкових клітинах, і навіть у паренхімі кори нирок. Збільшені та заповнені глікогеном клітини мають вигляд «рослинних клітин». Трапляються як спорадичні, так і сімейні випадки захворювання. Часто виявляють кровну спорідненість батьків. В інших членів сім'ї іноді виявляють цукровий діабет.
Диференціальний діагноз. Цироз печінки у дітей. S. Mauriac (див.). S. Debre (див.). Жирова печінка. Цукровий діабет. Спонтанна гіпоглікемія (S. Harris, див). S. v. Pfaundler-Hurler (див.). S. Gaucher (див.).
Диференціація глікогенозу
| Тип глікогенозу, назва, синоніми | Фермент із порушеною активністю | Структура глікогену | Основні органи, тканини та клітини, що депонують глікоген | Деякі біохімічні показники | Примітка |
| І тип. Хвороба Гірка, гепато-нефромегальний глікогеноз | Глюкозо-6-фосфатаза | Нормальна | Печінка, нирки, слизова оболонка тонкої кишки | Гіперліпемія, гіперлактацидемія, кетоз, гіпоглікемія; негативна реакція (по глікемії) на адреналін, глюкагон, галактозу | Описано поєднані форми з блоком або недостатністю кількох ферментів. |
| ІІ тип. Хвороба Помпе, генералізований глікогеноз, cardiomegalia glycogenica | Кисла а-1,4-глюкозидаза | Нормальна | Печінка, нирки, селезінка, м'язи, нервова тканина, лейкоцити | Реакції (за глікемією) на адреналін, глюкагон, галактозу нормальні | Те саме |
| ІІІ тип. Хвороба Корі, хвороба Форбса, лімітдекстрноз, debrancher enzyme defect | Аміло-1,6-глюкозидазу та (або) оліго-1,4-1,4-трансглюкозидазу | Короткі численні зовнішні гілки (лімітдекстрин) | Печінка, м'язи, лейкоцити, еритроцити | Натщесерце реакції на адреналін і глюкагон негативні, після навантаження вуглеводами - слабо позитивні з двома або трьома піками. | Описано 4 форми (А, В, C, D) |
| ІV тип. Хвороба Андерсен, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки, branching enzyme defect | aD-1,4-глюкан, 6-а-глюкозилтрансфераза | Довгі зовнішні та внутрішні гілки з малим числом точок розгалуження (амілопектин) | Печінка, м'язи, лейкоцити | Помірно виражені гіперліпемія, кетоз, гіпоглікемія; реакція на адреналін нормальна, на глюкагон – гіперглікемічна | - |
| V тип. Хвороба Мак-Ардла, міофосфорилазна недостатність | Фосфорилаза м'язів | Нормальна | М'язи | Гіполактацидемія після фіз. навантаження | Описані поєднані форми з відблиском або недостатністю кількох ферментів |
| VI тип. Хвороба Герса, гепатофосфорилазна недостатність | Фосфорилаза печінки | Нормальна | Печінка, лейкоцити | Помірно виражені гіперліпемія; кетоз; реакції на глюкагон, адреналін нормальні | - |
| VII тип. Хвороба Томсона, гепатофосфоглюкомутазна недостатність | Фосфоглюкомутаза | Нормальна | Печінка та (або) м'язи | При ішемічному навантаженні у м'язах не відбувався глікогеноліз. | - |
| VIII тип. Хвороба Таруї, міофосфофруктокіназна недостатність | Фосфофруктокіназа | Нормальна | М'язи, еритроцити | Відсутність гіперлактацидемії після фіз. навантаження | - |
| IX тип. Хвороба Хага | Кіназа фосфорилази b | Нормальна | Печінка | - | - |
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я РЕСПУБЛІКИ БІЛОРУСЬ
УО «ВІТЕБСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ ОРДЕН ДРУЖБИ НАРОДІВ
МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ"
КАФЕДРА ЗАГАЛЬНОЇ ТА КЛІНІЧНОЇ БІОХІМІЇ
Викладач – Фомченко Г.М.
з «Біологічної хімії»
«Глікогенози та аглікогенози. Їхня характеристика»
Виконавець:
студент 37 групи 2 курсу
лікувального факультету
Шустов Д.А.
Вітебськ, 2015 р.
Вступ 2
Класифікація 3
ІІ. Залежно від типу ферментативного дефекту та клініки захворювання: 3
7. VI тип (хвороба Герса) 7
9. VIII тип 8
Порівняльна характеристика 8
Висновок: 9
Література 10
Вступ
Глікогеноз - це захворювання, обумовлені метаболічними порушеннями, які призводять до надмірної концентрації глікогену або зміни його структури.
Глікоген є депо вуглеводнів, які є готовими джерелами для негайного забезпечення енергією. Вони розщеплюються в печінці, забезпечуючи безперебійне постачання глюкозою мозку та еритроцитів.
Для цієї групи захворювань властиве накопичення глікогену в органах та тканинах. Глікогеноз відносять до спадкових захворювань, викликаних порушенням активності ферментів, що беруть участь в обміні глікогену. Крім того, вони впливають на утворення різних метаболітів. Описано кілька сотень випадків цього захворювання. Поширеність його становить 1:40000.
Класифікація
I. За клінічними ознаками :
1) печінкову;
2) м'язову;
3) генералізовану
ІІ. Залежно від типу ферментативного дефекту та клініки захворювання:
1. 0 тип (Аглікогеноз)
2. I тип (хвороба Гірке)
3. ІІ тип (хвороба Помпе)
4. III тип (хвороба Форбса)
5. IV тип (хвороба Андерсена)
6. V тип (хвороба Мак-Ардля)
7. VI тип (хвороба Герса)
Характеристика захворювань:
1. 0 тип (Аглікогеноз) - Захворювання, що виникає в результаті дефекту глікогенсинтази. У печінці та інших тканинах хворих спостерігають дуже низький вміст глікогену. Це проявляється різко вираженою гіпоглікемією у постабсорбтивному періоді. Характерний симптом - судоми, що виявляються особливо вранці. Хвороба сумісна з життям, але хворі діти потребують частого годування.
2. І тип (нефромегальний глікогеноз, або хвороба Гірке) Вона характеризується недоліком або відсутністю ферменту глюкозо-6-фосфатази в печінці та нирках, внаслідок чого глікоген не розщеплюється та накопичується у цих органах. Організм задовольняє свої енергетичні потреби шляхом посилення обміну жирів, що веде до гіперліпідемії, жирової дегенерації печінки, нирок, ксантоматозу. Патологічна анатомія Захворювання проявляється відразу після народження або у грудному віці відсутністю апетиту, блюванням, зниженням ваги, гіпоглікемічними судомами, комою. Печінка збільшена, щільна на дотик. Збільшення селезінки не відзначається. При пальпації визначається збільшення бруньок. У більшості випадків спостерігається диспропорція
тіла – тулуб довгий, ноги короткі, голова великих розмірів, обличчя кругле, «лялькове». Якщо хворі довго не їдять, можуть відзначатися втрата свідомості та судоми внаслідок гіпоглікемії та ацетонемії – організм не може використовувати накопичений глікоген. У крові при хворобі Гірки виявляються гіпоглікемія, збільшення глікогену, гіперліпемія, гіперхолестеринемія, збільшення сечової кислоти. Для підтвердження діагнозу проводять проби навантаження з адреналіном, глюкагоном, галактозою.
Лікування Основною метою лікування є запобігання розвитку гіпоглікемії та вторинних метаболічних розладів. Це здійснюється за допомогою частого прийому їжі з високим вмістом глюкози або крохмалю (який легко розщеплюється на глюкозу). Щоб компенсувати нездатність печінки забезпечити підтримку нормального рівня глюкози, загальний рівень дієтичних вуглеводів має бути адаптований до забезпечення 24-годинного контролю за рівнем глюкози. Тобто харчування має містити приблизно 65-70% вуглеводів, 10-15% білка та 20-25% жиру. Принаймні третина вуглеводів повинна надходити в організм протягом ночі, тобто новонароджена дитина може без шкоди здоров'ю не отримувати вуглеводи лише 3-4 години на добу.
3. II тип (хвороба Пам'ятна, ідіопатичний) Вона характеризується затримкою глікогену у лізосомах; гліконен не розщеплюється через відсутність кислої мальтази. Симптоми захворювання з'являються після народження або через кілька тижнів. Діти апатичні, погано їдять, відзначається часте блювання. Рано розвивається гематомегалія. успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Вже в ранньому періоді найбільш помітна ознака – гепатомегалія. У хворих дітей короткий тулуб, великий живіт, збільшено нирки. Хворі діти відстають у фізичному розвитку.
Описане захворювання іноді позначають як глікогеноз типу Iа, оскільки існує його різновид - тип Ib. Глікогеноз Ib являє собою патологію, що рідко зустрічається, яка характеризується тим, що дефектний фермент транслоказу глюкозо-6-фосфату, що забезпечує транспорт фос-форильованої глюкози в ЕР. Тому, незважаючи на достатню активність глюкозо-6-фосфатази, відщеплення неорганічного фосфату та вихід глюкози до крові порушено. Клінічна картина глікогенозу типу Ib така сама, як при глікогенозі Iа.
Патологічна анатомія Провідним симптомом у клініці є ураження серця, легень та нервової системи. Серце збільшено в розмірах, спостерігається задишка та інтермітуючий ціаноз. Часті повторні бронхіти, ателектази, запалення легень. М'язовий тонус різко знижений, внаслідок чого захворювання може набувати міопатичних рис, на ЕКГ синусової тахікардії, підвищення зубця Р, негативний зубець Т, високий вольтаж. При дослідженні та сироватці крові, знаходить збільшення сечової кислоти, глютамінщавелевооксусії трансамінази та альдолази, і м'язах та печінці дефіцит альфа-1,4- глікозидази. Проби з глюкагоном та адреналіном не змінені. Цей тип глекогенової хвороби прогностично найбільш несприятливий. Смерть настає на 1-му році життя від серцевої або дихальної недостатності, часто із приєднанням аспіраційної пневмонії.
В даний час створено препарат для фермент-замісної терапії (препарат "Міозим", фірма "Genzyme"). ФЗТ при хворобі Помпі спрямована безпосередньо на первинний дефект метаболізму шляхом внутрішньовенного введення рекомбінантної кислої глікозидази людини для заповнення недостатності ферменту. Ефективність лікування залежить від стадії захворювання. У деяких хворих спостерігаються помітні клінічні покращення, у інших відповідь на терапію мінімальна. Пересадка кісткового мозку виявилася неефективною через слабке проникнення ферменту в м'язову тканину; можливо, пересадка мезенхімальних стовбурових клітин виявиться ефективнішою.
4. III тип (лімітдекстриноз, хвороба Форбса) У популяції євреїв-сефардів (вихідців із Північної Африки) хвороба зустрічається із частотою 1:5400 новонароджених. Аміло-1,6-глкжозидаза бере участь у метаболізмі глікогену в точках розгалуження глікогенового «дерева». Фермент є біфункціональним: з одного боку, перетворює ліміт-декстрин на глікоген із зовнішніми ланцюгами нормальної довжини і, з іншого боку, звільняє глюкозу шляхом гідролізу а-1,6-глюкозидного зв'язку. Недостатність ферменту призводить до порушення глікогенолізу та накопичення в тканинах молекул глікогену аномальної форми з укороченими зовнішніми ланцюгами. Так само як і при глікогенозах 1 і 2 типів, при цьому варіанті захворювання порушення глікогенолізу супроводжується гіпоглікемією, лактат-ацидозом, гіперкетонемією. дуже поширена. Вона становить 1/4 всіх випадків печінкових глікогенозів. Нагромаджуваний глікоген аномальний за структурою, так як дефектний фермент аміло-1,6-глюкозидазу, що гідролізує глікозидні зв'язки в місцях розгалужень ("дегітний фермент", від англ, debmnching enzyme). Нестача глюкози у крові проявляється швидко, оскільки глікогеноліз можливий, але у незначному обсязі. На відміну від глікогенозу І типу, лактоацидоз та гіперурикемія не відзначаються. Хвороба відрізняється більш легким перебігом
Патологічна анатомія У печінці, м'язах та серці відбувається накопичення глікогену. При хімічному дослідженні виявляється аномалія структури глікогену (лімітдекстрин). Гістологічно виявляються великі набряклі фібрили, що зазнали вакуалізації. Гепатоцити вакуолізовані і виглядають пінистими, а портальних просторах відзначаються фіброз і круглоклітинна інфільтрація. Відзначається збільшення підшкірної жирової клітковини на обличчі та на тулубі, у зв'язку з чим кінцівки виглядають тонкими. p align="justify"> Важливим клінічним симптомом є значна гепатомегалія, яка відзначається вже на першому-другому місяці життя. Печінка швидко збільшується і займає – черевну порожнину.
Через порушення глікогенолізу при глікогенозі типу III продукція глюкози недостатня, тому у грудних дітей та дітей молодшого віку після нічного голодування виникає гіпоглікемія. Посилення глюконеогенезу призводить до зниження рівня амінокислот у плазмі (вони використовуються як субстрати глюконеогенезу). Таким чином, мета лікування – попередити гіпоглікемію голодування та відшкодувати дефіцит амінокислот. Проводиться воно так: 1. прийом необхідної кількості глюкози у вигляді сирого кукурудзяного крохмалю в поєднанні з дієтою, що містить достатню кількість білків та інших поживних речовин, усуває метаболічні порушення та затримку росту; 2. хворим з вираженою затримкою росту та важкою міопатією показано безперервне нічне зондове харчування сумішшю, що містить глюкозу, олігосахариди та амінокислоти, та частий прийом багатої білком їжі в денний час.
5. IV тип (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки) Аутосомно-рецесивна патологія, за якої повністю відсутня в скелетних м'язах активність глікогенфосфорілази. Оскільки активність цього ферменту в гепатоцитах нормальна, гіпоглікемія не спостерігається (будова ферменту в печінці і м'язах кодуються різними генами). Тяжкі фізичні навантаження погано переносяться і можуть супроводжуватися судомами, проте при фізичних навантаженнях гіперпродукція лактату не спостерігається, що підкреслює значення позам'язових джерел енергії для скорочення м'язів, наприклад, таких як жирні кислоти, які заміщають при даній патології глюкозу. Хоча хвороба не зчеплена зі статтю, велика частота захворювання характерна для чоловіків.
Лікування спрямовано боротьбу з обмінними порушеннями, зокрема. з ацидозом. У деяких випадках ефективне застосування глюкагону, анаболічних гормонів та глюкокортикоїдів. Часті прийоми їжі з високим вмістом вуглеводів, що легко засвоюються, необхідні при гіпоглікемії. При м'язових формах глікогенози поліпшення відзначається за дотримання дієти з високим вмістом білка, призначення фруктози (всередину по 50-100 г на день), полівітамінів, АТФ. Робляться спроби введення хворим на брак ферментів. Хворі на глікогенози підлягають диспансерному спостереженню лікаря медико-генетичного центру та педіатра (терапевта) поліклініки.
6. V тип (хвороба Мак-Ардля) Мак-Ардла-Шміда-Пірсона хвороба (глікогеноз V типу) – спадкове аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене зниженням активності м'язової фосфорилази, внаслідок чого уповільнюється розщеплення глікогену та відбувається накопичення його у м'язах. Прояви захворювання у дітей стають очевидними після незначного фізичного навантаження: виникають біль у м'язах, їх спазми, швидка стомлюваність, слабкість. Іноді тонічні скорочення м'язів стають генералізованими та призводять до загальної скутості. Пізніше розвиваються м'язова дистрофія, серцева недостатність. У стані спокою діти здаються здоровими. Лікуванняне розроблено.
Глікогеноз І типу (хвороба Гірке)
Що таке Глікогеноз I типу (хвороба Гірке)
Глікогеноз типу I- захворювання, описане Гирке в 1929 р., проте ферментний дефект було встановлено Корі лише у 1952 р. Глікогеноз типу I зустрічається в 1 з 200 000 новонароджених. Захворюваність хлопчиків та дівчаток однакова. Спадкування аутосомно-рецесивне. При глікогенозі I типу (хвороба Гірці) клітини печінки та звитих ниркових канальців заповнені глікогеном, проте ці запаси виявляються недоступними: про це свідчить гіпоглікемія, а також відсутність підвищення рівня глюкози у крові у відповідь на адреналін та глюкагон. Зазвичай у цих хворих розвиваються кетоз та гіперліпемія, що взагалі характерно для стану організму при нестачі вуглеводів. У печінці, нирках та тканинах кишечника активність глюкозо-6-фосфатази або вкрай низька, або взагалі відсутня.
Патогенез (що відбувається?) під час Глікогенозу I типу (хвороби Гірке):
Захворювання обумовлено дефектами ферментної системи печінки, що перетворює глюкозо-6-фосфат на глюкозу. Порушується як глікогеноліз, так і глюконеогенез, що призводить до гіпоглікемії голодування з лактацидозом, гіперурикемією та гіпертригліцеридемією. У печінці накопичується надлишок глікогену.
Ферментна система, що перетворює глюкозо-6-фосфат на глюкозу, містить не менше 5 субодиниць: глюкозо-6-фосфатазу (каталізує гідроліз глюкозо-6-фосфату в просвіті ендоплазматичного ретикулуму), регуляторний Са2(+)-зв'язуючий білок і транслокази), T1, T2 та T3, які забезпечують перехід глюкозо-6-фосфату, фосфату та глюкози через мембрану ендоплазматичного ретикулуму.
Дефект глюкозо-6-фосфатази (глікогеноз типу Ia) та дефект глюкозо-6-фосфат-транслокази (глікогеноз типу Ib) виявляються подібними клінічними та біохімічними порушеннями. Щоб підтвердити діагноз і точно встановити ферментний дефект, потрібна біопсія печінки та дослідження активності глюкозо-6-фосфатази.
Симптоми Глікогенозу І типу (хвороби Гірке):
Клінічні прояви глікогенозу типу I у новонароджених, немовлят та дітей старшого віку неоднакові. Причина - відмінності раціону та режиму харчування у цих вікових групах.
Іноді в перші дні та тижні життя виникає гіпоглікемія голодування, однак у більшості випадків хвороба протікає безсимптомно, оскільки немовля часто харчується і отримує достатню кількість глюкози. Нерідко хворобу діагностують через кілька місяців після народження, коли у дитини виявляють збільшення живота та гепатомегалію. Бувають задишка та субфебрильна температура без ознак інфекції. Задишка спричинена гіпоглікемією та лактацидозом через недостатню продукцію глюкози. Коли інтервали між годуваннями збільшуються і дитина починає спати вночі, з'являються симптоми гіпоглікемії, особливо вранці. Тяжкість і тривалість гіпоглікемії поступово збільшуються, що призводить до системних метаболічних порушень.
Якщо лікування не проводять, змінюється зовнішність дитини. Характерні гіпотрофія м'язів та скелета, затримка росту та фізичного розвитку, відкладення жиру під шкірою. Дитина стає схожою на хворого із синдромом Кушинга. Розвиток пізнавальних та соціальних навичок не страждає, якщо тільки повторні напади гіпоглікемії не спричинили пошкодження головного мозку. Якщо дитина не отримує достатньої кількості вуглеводів та гіпоглікемія голодування зберігається, то затримка росту та фізичного розвитку стає різко вираженою. Деякі діти з глікогенозом типу I помирають від легеневої гіпертензії.
Порушення функції тромбоцитів проявляється повторними носовими кровотечами чи кровоточивістю після стоматологічних та інших хірургічних втручань. Відзначаються порушення адгезії та агрегації тромбоцитів; порушено також вивільнення АДФ із тромбоцитів у відповідь на адреналін та контакт з колагеном. Тромбоцитопатія спричинена системними метаболічними порушеннями; після лікування вона зникає.
УЗД та екскреторна урографія виявляють збільшення нирок. Більшість хворих виражених порушень функції нирок немає, відзначається лише підвищення СКФ (швидкість клубочкової фільтрації) . У дуже важких випадках може розвинутись тубулопатія з глюкозурією, фосфатурією, гіпокаліємією та аміноацидурією (як при синдромі Фанконі). У підлітків іноді спостерігається альбумінурія, а у молодих людей часто розвивається тяжка поразка нирок з протеїнурією, підвищенням АТ (артеріального тиску) та падінням кліренсу креатиніну, зумовлена фокально-сегментарним гломерулосклерозом та інтерстиціальним фіброзом. Ці порушення призводять до термінальної ниркової недостатності.
Селезінка не збільшена.
Без лікування різко зростають рівні вільних жирних кислот, тригліцеридів і апопротеїну C-III, який бере участь у транспорті тригліцеридів і багатих на тригліцериди ліпопротеїдів. Рівні фосфоліпідів та холестерину підвищуються помірно. Дуже високий рівень тригліцеридів обумовлений їх надмірною продукцією в печінці та зниженням їх периферичного метаболізму через зниження активності ліпопротеїдліпази. При тяжкій гіперліпопротеїдемії на розгинальних поверхнях кінцівок та сідницях можуть з'являтися еруптивні ксантоми.
Відсутність лікування або неправильне лікування призводять до затримки росту та статевого розвитку.
Аденоми печінки з невідомих причин виникають у багатьох хворих, зазвичай, у віці 10-30 років. Аденоми можуть малигнізуватися, можливі крововиливи в аденому. На сцинтиграм печінки аденоми виглядають як ділянки зниженого накопичення ізотопу. Для виявлення аденом застосовують УЗД. При підозрі на злоякісне зростання інформативніші МРТ (магнітно-резонансна томографія) і КТ (комп'ютерна томографія), що дозволяють простежити перетворення невеликого чітко відмежованого новоутворення на більше, з розмитими краями. Рекомендується періодично вимірювати рівень альфа-фетопротеїну у сироватці (це маркер печінковоклітинного раку).
З віком тяжкість гіпоглікемії голодування зменшується. Вага тіла росте швидше, ніж вага головного мозку, тому співвідношення між швидкістю продукції та утилізації глюкози стає вигіднішим. Швидкість продукції глюкози зростає за рахунок активності аміло-1,6-глюкозидази у печінці та м'язах. В результаті рівень глюкози натще поступово підвищується.
Клінічні прояви глікогенозу типу Iа та типу Ib однакові, але при глікогенозі типу Ib спостерігається постійна або минуща нейтропенія. У важких випадках розвивається агранулоцитоз. Нейтропенія супроводжується дисфункцією нейтрофілів та моноцитів, тому підвищується ризик стафілококових інфекцій та кандидозу. У деяких хворих виникає запальне захворювання кишечника, що нагадує хворобу Крона.
Діагностика Глікогенозу І типу (хвороби Гірке):
При лабораторній діагностиці глікогенозу типу I проводяться:
- обов'язкові дослідження: вимірюють рівні глюкози, лактату, сечової кислоти та активність ферментів печінки натще; у новонароджених та немовлят з глікогенозом типу I рівень глюкози в крові після 3-4-годинного голодування падає до 2,2 ммоль/л і нижче; якщо тривалість голодування перевищує 4 години, рівень глюкози майже завжди менше 1,1 ммоль/л; гіпоглікемія супроводжується значним підвищенням рівня лактату та метаболічним ацидозом; сироватка зазвичай каламутна або схожа на молоко через дуже високий вміст тригліцеридів та помірно підвищений вміст холестерину; відзначаються також гіперурикемія та підвищення активності АсАТ (аспартатамінотрансферази) та АлАТ (аланінамінотрансферази).
- провокаційні проби: щоб відрізнити глікогеноз типу I від інших глікогенозів і точно визначити ферментний дефект, у грудних дітей та дітей старшого віку вимірюють рівень метаболітів (глюкози, вільних жирних кислот, кетонових тіл, лактату та сечової кислоти) та гормонів (інсуліну, глюкагону, адреналіну) , кортизолу та СТГ (соматотропного гормону)) натще і після прийому глюкози; схема дослідження така: дитині дають глюкозу всередину дозі 1,75 г/кг, потім кожні 1-2 год беруть кров; у кожній пробі швидко вимірюють концентрацію глюкози; останню пробу беруть пізніше як за 6 год після прийому глюкози чи тоді, коли концентрація глюкози знизилася до 2,2 ммоль/л;
- провокаційна проба з глюкагоном: глюкагон вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно струминно в дозі 30 мкг/кг (але не більше 1 мг) через 4-6 годин після їди або прийому глюкози; кров для визначення глюкози та лактату беруть за 1 хв до ін'єкції глюкагону та через 15, 30,45, 60,90 та 120 хв після ін'єкції. При глікогенозі типу I глюкагон не підвищує або трохи підвищує рівень глюкози, тоді як початково підвищений рівень лактату продовжує наростати;
- спеціальне дослідження: проводять біопсію печінки, досліджують глікоген; вміст глікогену сильно збільшено, але його структура нормальна;
- спеціальні дослідження для точного встановлення ферментного дефекту, що лежить в основі глікогенозу типу I: вимірюють активність глюкозо-6-фосфатази в цілісних та зруйнованих мікросомах печінки (за освітою глюкози та фосфату з глюкозо-6-фосфату); мікросоми руйнують повторним заморожуванням та розморожуванням біоптату; при глікогенозі типу Iа активність глюкозо-6-фосфатази не визначається ні в цілісних, ні в зруйнованих мікросомах; при глікогенозі типу Ib активність глюкозо-6-фосфатази в зруйнованих мікросомах нормальна, а в цілісних мікросомах відсутня або сильно знижена (оскільки дефектна глюкозо-6-фосфат-транслоказу не переносить глюкозо-6-фосфат через мембрани мікросом);
- методи молекулярної біології (виявлення генетичного дефекту шляхом ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції) та подальшої гібридизації зі специфічними олігонуклеотидами).
Спеціальні дослідження та методи молекулярної біології доступні лише спеціалізованим лабораторіям; США, наприклад, у лабораторіях: Dr. Y. Т. Chen, Division of Genetics and Metabolism, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, US; Dr. R. Grier, Biocemical Genetics Laboratory, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida, U.S.A.
Лікування Глікогенозу І типу (хвороби Гірке):
Метаболічні порушення при глікогенозі типу I, зумовлені недостатньою продукцією глюкози, виникають вже за кілька годин після їжі, а за тривалого голодування значно посилюються. Тому лікування глікогенозу типу I зводиться до частого годування дитини. Мета лікування – запобігти падінню концентрації глюкози в крові нижче 4,2 ммоль/л – порогового рівня, при якому відбувається стимуляція секреції контрінсулярних гормонів.
Якщо дитина своєчасно отримує достатню кількість глюкози, розміри печінки зменшуються, лабораторні показники наближаються до норми, кровоточивість зникає, ріст і психомоторний розвиток нормалізуються.
До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Глікогеноз I типу (хвороба Гірке):
Вас щось непокоїть? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію про Глікогеноз I типу (хвороби Гірке), її причини, симптоми, методи лікування та профілактики, перебіг перебігу хвороби та дотримання дієти після неї? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, вивчать зовнішні ознаки та допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.
Як звернутися до клініки:
Телефон нашої клініки у Києві: (+38 044) 206-20-00 (багатоканальний). Секретар клініки підбере Вам зручний день та годину візиту до лікаря. Наші координати та схема проїзду вказані. Перегляньте детальніше про всі послуги клініки на її.
(+38 044) 206-20-00
Якщо Вами раніше були виконані будь-які дослідження, обов'язково візьміть їх результати на консультацію до лікаря.Якщо дослідження не були виконані, ми зробимо все необхідне в нашій клініці або у наших колег в інших клініках.
У вас? Необхідно дуже ретельно підходити до стану Вашого здоров'я загалом. Люди приділяють недостатньо уваги симптомів захворюваньі усвідомлюють, що це хвороби може бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви – звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшній хворобі, але й підтримувати здоровий дух у тілі та організмі в цілому.
Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарі – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію в розділі . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolab, щоб бути постійно в курсі останніх новин та оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.
Інші захворювання з групи Хвороби ендокринної системи, розлади харчування та порушення обміну речовин:
| Адісонічний криз (гостра недостатність кори надниркових залоз) |
| Аденома молочної залози |
| Адіпозогенітальна дистрофія (хвороба Перхкранца – Бабинського – Фреліха) |
| Адреногенітальний синдром |
| Акромегалія |
| Аліментарний маразм (аліментарна дистрофія) |
| Алкалоз |
| Алкаптонурія |
| Амілоїдоз (амілоїдна дистрофія) |
| Амілоїдоз шлунка |
| Амілоїдоз кишечника |
| Амілоїдоз острівців підшлункової залози. |
| Амілоїдоз печінки |
| Амілоїдоз стравоходу |
| Ацидоз |
| Білково-енергетична недостатність |
| Хвороба I-клітин (муколіпідоз типу II) |
| Хвороба Вільсона-Коновалова (гепатоцеребральна дистрофія) |
| Хвороба Гоше (глюкоцереброзідний ліпідоз, глюкоцереброзідоз) |
| Хвороба Іценка-Кушинга |
| Хвороба Краббе (глобоїдно-клітинна лейкодистрофія) |
| Хвороба Німана - Піка (сфінгомієліноз) |
| Хвороба Фабрі |
| Гангліозидоз GM1 тип I |
| Гангліозидоз GM1 тип II |
| Гангліозидоз GM1 тип III |
| Гангліозидоз GM2 |
| Гангліозидоз GM2 тип I (амавротична ідіотія Тея – Сакса, хвороба Тея – Сакса) |
| Гангліозидоз GM2 тип II (хвороба Сандхоффа, амавротична ідіотія Сандхоффа) |
| Гангліозидоз GM2 ювенільний |
| Гігантизм |
| Гіперальдостеронізм |
| Гіперальдостеронізм вторинний |
| Гіперальдостеронізм первинний (синдром Кінна) |
| Гіпервітаміноз D |
| Гіпервітаміноз А |
| Гіпервітаміноз Е |
| Гіперволемія |
| Гіперглікемічна (діабетична) кома |
| Гіперкаліємія |
| Гіперкальціємія |
| Гіперліпопротеїнемія І типу |
| Гіперліпопротеїнемія II типу |
| Гіперліпопротеїнемія III типу |
| Гіперліпопротеїнемія IV типу |
| Гіперліпопротеїнемія V типу |
| Гіперосмолярна кома |
| Гіперпаратиреоз вторинний |
| Гіперпаратиреоз первинний |
| Гіперплазія тимусу (вилочкової залози) |
| Гіперпролактинемія |
| Гіперфункція яєчок |
| Гіперхолестеринемія |
| Гіповолемія |
| Гіпоглікемічна кома |
| Гіпогонадизм |
| Гіпогонадизм гіперпролактинемічний |
| Гіпогонадизм ізольований (ідіопатичний) |
| Гіпогонадизм первинний уроджений (анорхізм) |
| Гіпогонадизм первинний набутий |
| Гіпокаліємія |
| Гіпопаратиреоз |
| Гіпопітуїтаризм |
| Гіпотиреоз |
| Глікогеноз типу 0 (аглікогеноз) |
| Глікогеноз II типу (хвороба Помпе) |
| Глікогеноз III типу (хвороба Кору, хвороба Форбса, лімітдекстриноз) |
| Глікогеноз IV типу (хвороба Андерсена, амілопектиноз, дифузний глікогеноз із цирозом печінки) |
| Глікогеноз ІХ типу (хвороба Хага) |
| Глікогеноз V типу (хвороба Мак-Ардла, міофосфорилазна недостатність) |
| Глікогеноз VI типу (хвороба Герса, гепатофосфорилазна недостатність) |
| Глікогеноз VII типу (хвороба Таруї, міофосфофруктокіназна недостатність) |
| Глікогеноз VIII типу (хвороба Томсона) |
| Глікогеноз XI типу |
| Глікогеноз Х типу |
| Дефіцит (недостатність) ванадію |
| Дефіцит (недостатність) магнію |
| Дефіцит (недостатність) марганцю |
| Дефіцит (недостатність) міді |
| Дефіцит (недостатність) молібдену |
| Дефіцит (недостатність) хрому |
| Дефіцит заліза |
| Дефіцит кальцію (аліментарна недостатність кальцію) |
| Дефіцит цинку (аліментарна недостатність цинку) |
| Діабетична кетоацидотична кома |
| Дисфункція яєчників |
| Дифузний (ендемічний) зоб |
| Затримка статевого дозрівання |
| Надлишок естрогенів |
| Інволюція молочних залоз |
| Карликовість (низькорослість) |
| Квашіоркор |
| Кістозна мастопатія |
| Ксантинурія |
| Лактацидемічна кома |
| Лейциноз (хвороба кленового сиропу) |
| Ліпідози |
| Ліпогранулематоз Фарбера |
| Ліподистрофія (жирова дистрофія) |
| Ліподистрофія вроджена генералізована (синдром Сейпа-Лоуренса) |
| Ліподистрофія гіпермускулярна |
| Ліподистрофія постін'єкційна |
| Ліподистрофія прогресуюча сегментарна |
| Ліпоматоз |
