Що таке вірменська періодична хвороба? Як лікувати періодичну хворобу.

Періодична хвороба (синоніми: сімейна середземноморська лихоманка, доброякісний пароксизмальний перитоніт, рецидивуючий полісерозит, єврейська хвороба, вірменська хвороба) - спадкове аутосомно-рецесивне захворювання, поширене серед представників давніх народів Середземномор. Найчастіше періодична хвороба (ПБ) зустрічається у євреїв-сефардів, вірменів, арабів, греків, турків, народів Кавказу тощо, звідси інші назви захворювання. Зустрічається ПБ серед євреїв-сефардів за різними даними становить від 1:250 до 1:2000 (частота носія мутантного гена від 1:16 до 1:8), серед вірмен – від 1:100 до 1:1000 (частота носія – від 1 :7 до 1:4).

Серед 15 дітей з ПБ, які спостерігалися в Російській дитячій клінічній лікарні (РДКБ) протягом останніх років, 8 були вірменами, 4 — дагестанцями, 1 — грек, 1 — з чеченським та єврейським корінням, 1 — російська.

Етіологія та патогенез

В основі ПБ лежить точкова мутація в гені білка пірину, розташованого в короткому плечі 16-ї хромосоми (16q) поряд з генами аутосомно-домінантного полікістозу нирок та туберозного склерозу. Пірін - білок первинних гранул нейтрофілів, що бере активну участь у регуляції процесів запалення. Вважається, що пірин стимулює вироблення протизапальних медіаторів, дозволяє контролювати хемотаксис, стабілізує мембрану гранулоцитів. Порушення структури цього білка, що має місце при ПБ, призводить до підвищення вироблення прозапальних медіаторів у лейкоцитах, активації мікротубулярного апарату та спонтанної дегрануляції первинних гранул лейкоцитів, активації молекул адгезії та посиленого хемотаксису лейкоцитів, результатом чого є воспа.

Сьогодні відомо 8 типів мутацій в С-кінцевому ділянці гена пірину, у яких відбувається точкова амінокислотна заміна. Найбільш поширені три мутації, частку яких припадає понад 90% випадків ПБ: М680I (заміна ізолейцину на метіонін), М694V (заміна валіну на метіонін), V726А (заміна аланіну на валін). Усі три мутації налічують 2000-2500 років, тому їх іноді називають «біблійними», тому мають переважне поширення у представників давніх народів, які населяли землі навколо Середземного моря. Мутація М680I зустрічається в основному у вірмен, М694V і V726А - у всіх етнічних груп.

ПБ протікає у вигляді нападів, основою яких є спонтанна або спровокована дегрануляція нейтрофілів з викидом медіаторів та розвитком асептичного запалення переважно на серозних та синовіальних оболонках. У периферичній крові підвищується кількість нейтрофілів та острофазових білків (СРБ - С-реактивний реактивний білок, SAA - сироватковий білок амілоїду А та ін). Роздратування медіаторами запалення рецепторів призводить до розвитку больового синдрому, а вплив великої кількості ендогенних пірогенів на центр терморегуляції – до розвитку лихоманки.

Клінічна картина та перебіг

Клінічно ПБ проявляється стереотипними нападами лихоманки, що виникають через певні інтервали (дні — тижні — місяці). Лихоманці можуть супроводжувати больові синдроми, пов'язані з розвитком неспецифічного запалення в серозних та синовіальних покривах. Залежно від пенетрантності генів, ці синдроми можуть бути ізольованими або поєднуватися, але кожен з них зберігає свій ритм. Будь-яка атака супроводжується лейкоцитозом, збільшенням ШОЕ та інших запальних білків, підвищенням a- та b-фракції глобулінів, зниженням активності мієлопероксидази нейтрофілів. Поза нападом діти почуваються добре, лабораторні показники поступово нормалізуються.

Лихоманка - найчастіший і постійний симптом при ПБ, трапляється в 96-100% випадків. Особливістю лихоманки при ПБ є те, що вона «не контролюється» антибіотиками та антипіретичними засобами. Ізольована лихоманка при ПБ, як правило, призводить до діагностичних помилок та розцінюється як прояв ГРВІ.

Другим за частотою симптомом ПБ є абдомінальний больовий синдром (асептичний перитоніт), який зустрічається у 91% випадків, а ізольовано – у 55%. Клінічно асептичний перитоніт мало відрізняється від септичного з усім характерним для останнього симптомокомплексом: температура до 40 °, різка абдоміналгія, нудота, блювання, пригнічення перистальтики кишечника. За кілька днів перитоніт стихає, перистальтика відновлюється. Подібна клініка часто є причиною діагностичних помилок, і хворих оперують з приводу гострого апендициту, перитоніту, холециститу, кишкової непрохідності та ін. з приводу кишкової непрохідності, 1 – з приводу перитоніту, 1 – гострого холециститу. Як правило, у медичній документації таких хворих відзначається наявність «катарального апендициту» та необхідність хірургічного втручання не викликає сумнівів. Досить характерним є те, що, за словами батьків, лікарі, які оперували дитину, в приватних бесідах заперечували дійсну наявність апендициту або перитоніту.

Тривалість гарячкового та абдомінального варіантів ПБ зазвичай становить від 1 до 3 днів, рідше подовжується до 1-2 тижнів.

Перитоніт, як і суглобовий синдром, є найбільш закономірним для дитячого віку.

Суглобовий синдром характеризується артралгіями, запаленням великих суглобів. Артрити та артралгії за різними даними спостерігаються у 35-80% випадків, причому у 17-30% вони є першими ознаками захворювання. У момент нападу з'являються раптові суглобові болі в одному або кількох суглобах, які можуть супроводжуватися набряком, гіперемією та гіпертермією суглобів. Тривалість суглобового варіанта нападу ПБ становить 4-7 днів, іноді подовжуючи до 1 міс. На відміну від ізольованої лихоманки або пароксизмального перитоніту, при цьому варіанті ПБ артралгії часто зберігаються і після нападу, поступово стихаючи протягом декількох місяців. Неспецифічність клінічної картини при суглобовому варіанті ПБ призводить до того, що у хворих діагностують ревматоїдний артрит, ревматизм, системний червоний вовчак та ін. ПБ у дитини нами був генетично встановлений той самий діагноз у нього.

Торакальний варіант із плевральним синдромом зустрічається рідше – близько 40% випадків, ізольовано – у 8%, у поєднанні з абдомінальним синдромом – у 30%. При торакальному варіанті розвивається одно-двосторонній плеврит зі стерильним випотом. Тривалість цього синдрому – 3-7 днів. Як правило, таким хворим помилково встановлюється діагноз плевриту або плевропневмонії.

Шкірні зміни під час нападу ПБ трапляються у 20-30% випадків. Найбільш типовим є рожеподібна висипка, але можуть зустрічатися пурпурові висипання, везикули, вузлики, ангіоневротичні набряки. Іноді клінічно ПБ протікає подібно до алергічної реакції аж до набряку Квінке і кропив'янки.

Іншими проявами ПБ можуть бути біль голови, асептичний менінгіт, перикардит, міалгія, гепатолієнальний синдром, гострий орхіт.

Серед наших пацієнтів у 12 ПБ протікала за абдомінальним варіантом, у 3 - по абдомінально-суглобовому. 11 з них надходили в РДКБ з іншими діагнозами: хронічний холецистит, панкреатит, гастродуоденіт, хвороба Крона, коліт неясної етіології, ревматоїдний артрит, ВКВ (системний червоний вовчак), хронічний гломерулонефрит і тільки 4 - с. Більшість хворих надходять у відділення гастроентерології зі скаргами на рецидивні абдомінальні болі, при залученні нирок з розвитком протеїнурії та нефротичного синдрому — у відділення нефрології, при невмотивованій рецидивній лихоманці — в інфекційні та діагностичні відділення.

Маніфестація захворювання може припадати на різний вік. Описано випадки досить пізнього маніфестування ПБ після 20-25 років. За нашими спостереженнями, у більшості хворих перший напад ПБ відзначався у віці 2-3 років (9 пацієнтів), у 1 – з народження, у 2 – у 0,5-1,5 року, у 2 – у 4-5 років, у 1 - в 11-12 років.

Частота та періодичність нападів варіюються у різних хворих у широких межах: від кількох разів на тиждень до 1-2 разів на кілька років. Більшість хворих напади мають досить стабільний ритм. Однак у літературі описані випадки, коли напади могли припинитися кілька років чи, навпаки, відновитися після тривалої перерви під впливом зовнішніх чинників (зміна місця проживання, одруження чи одруження, народження дитини, служба у армії та інших.). У наших пацієнтів періодичність нападів була досить постійною: у 1-го - 2 рази на тиждень, у 4-х - 1 раз на тиждень, у 5-ти - 1 раз на 2-3 тижні, у 2-х - 1 раз на тиждень. міс, у 1 - 1 раз на 2-3 міс, у 1-го - 1 раз на 6-12 міс.

Через деякий час від початку маніфестації у більшості хворих відзначається гепатомегалія, яка, за нашими спостереженнями, може змінюватись від +1 до +5 см. Поступово розвивається і спленомегалія, величина якої у деяких пацієнтів досягала +7 см. Однак збільшення печінки та селезінки виявляється не у всіх хворих. Очевидно, ці процеси залежать від частоти та кількості перенесених нападів та розвитку амілоїдозу.

Амілоїдоз як ускладнення періодичної хвороби

Кожен напад ПБ супроводжується викидом великої кількості медіаторів, утворення запальних білків. З тканин та серозних покривів ці білки потрапляють у кров, де довго циркулюють. Таким чином, перед організмом стоїть завдання якось елімінувати ці білкові речовини. Чим частіше і більш виражені напади ПБ, тим гостріша проблема утилізації. Одним із способів позбавитися надлишку циркулюючих білкових молекул є їх переробка з утворенням нерозчинного білка - амілоїду. Висловлюючись образно, амілоїд - це щільно упаковане білкове «сміття». Утворення та відкладення в тканинах амілоїду призводить до розвитку амілоїдозу.

Амілоїдоз (від латів. amylum - крохмаль) - збірне поняття, що включає групу захворювань, що характеризуються позаклітинним відкладенням білків у вигляді характерних амілоїдних фібрил. Ці нерозчинні фібрилярні білки можуть бути локалізовані в одному специфічному місці або можуть бути поширені в різних органах, у тому числі таких життєво важливих, як нирки, печінка, серце та ін.

Структура амілоїду ідентична при всіх його типах і являє собою жорсткі фібрили, що не розгалужуються, діаметром близько 10 нм, що володіють складчастою β-крос-конформацією, завдяки якій виникає ефект подвійного променезаломлення в поляризованому світлі при забарвленні Конго-червоним. Забарвлення лужним Конго-червоним є найпоширенішим і найдоступнішим методом виявлення амілоїду.

Амілоїд складається з фібрилярних білків (фібрилярний компонент, F-компонент) та глікопротеїдів плазми крові (плазмовий компонент, P-компонент). Попередники F-компонента відрізняються при різних видах амілоїдозу (на сьогоднішній день відомо до 30 білків-попередників, вони визначають тип амілоїдозу); попередник Р-компонента один - сироватковий амілоїдний Р-компонент (SAP), схожий з α-глобуліном та СРБ.

Фібрили амілоїду та плазмові глікопротеїди утворюють комплексні сполуки з хондроїтинсульфатами тканини за участю гематогенних добавок, серед яких основними є фібрин та імунні комплекси. Зв'язки між білковими та полісахаридними складовими в амілоїдній речовині особливо міцні, що пояснює відсутність ефекту при впливі на амілоїд різних ферментів організму, тобто амілоїд нерозчинний.

При ПБ основою формування компонента фібрилярного амілоїду є сироватковий острофазовий білок SAA. SAA є a-глобуліном, близьким за своїми функціональними властивостями до СРБ. SAA синтезується клітинами різних типів (нейтрофілами, фібробластами, гепатоцитами), його кількість підвищується у багато разів при запальних процесах та пухлинах. У людини виділено кілька типів SAA, і лише фрагменти деяких з них входять до складу амілоїдних фібрил, що, можливо, пояснює розвиток амілоїдозу тільки у частини хворих, незважаючи на підвищений виробіток SAA. З сироваткового SAA-попередника у тканинах утворюється АА-білок (білок амілоїду А), який і є основою амілоїдних фібрил. Тому тип амілоїдозу, що розвивається при ПБ, називається АА-амілоїдоз.

Таким чином, основою розвитку амілоїдозу при ПБ є надмірна освіта білка-попередника SAA. Але для утворення амілоїдного білка необхідні клітини, які його синтезуватимуть — амілоїдобласти. Цю функцію виконують в основному макрофаги-моноцити, а також плазматичні клітини, фібробласти, ретикулоцити та ендотеліальні клітини. Макрофаги переробляють АА-білок на повноцінні амілоїдні фібрили на своїй поверхні і відкладають його в проміжній тканині. Тому найбільше накопичення амілоїду при ПБ відзначається в органах, де макрофаги займають фіксоване становище: нирки, печінка, селезінка. Поступово все збільшуються відкладення амілоїду призводять до здавлювання та атрофії паренхіматозних клітин, склерозу та недостатності органу.

Амілоїдоз при ПБ хвороби розвивається за різними даними у 10-40% хворих. Деякі пацієнти, незважаючи на досить часті напади, зовсім не розвивають амілоїдоз. Ймовірно, розвиток амілоїдозу залежить від особливостей будови білка-попередника у даного пацієнта та генетичної здатності макрофагів синтезувати амілоїд.

Незважаючи на те, що амілоїдоз може розвиватися в будь-якому органі та тканині, амілоїдна ураження нирок відіграє визначальну роль для прогнозу та життя хворого на ПБ. При розвитку АА-амілоїдозу нирки уражаються у 100% випадків.

У нирках роль амілоїдобластів виконують мезангіальні та ендотеліальні клітини.

У процесі відкладення амілоїду в нирковій тканині та викликаного ним ураження органу можна простежити певну стадійність. Виділяють 4 стадії амілоїдозу нирок: латентну (диспротеїнемічну), протеїнуричну, нефротичну (набрякову) та уремічну (азотемічну).

У латентну стадію зміни у нирках незначні. Відзначаються порушення гломерулярного фільтра у вигляді осередкового потовщення, двоконтурності мембрани та аневризм низки капілярів. У гломерулах амілоїду немає або він виявляється не більше ніж у 25% клубочків.

Провідним у патогенезі цієї стадії амілоїдозу є значний синтез та підвищення в плазмі крові концентрації білків-попередників амілоїдозу, тобто диспротеїнемія. Клінічно у дітей на тлі нападів ПБ може розвиватися гіпохромна залізодефіцитна анемія, гіперпротеїнемія, диспротеїнемія зі збільшенням глобулінів α 2 , β та γ, відзначається високий вміст фібриногену та сіалопротеїнів. Характерні збільшення та ущільнення печінки та селезінки.

Зміни в сечі спочатку відсутні або мають транзиторний характер, проте згодом протеїнурія стає постійною і більш вираженою, часто спостерігається мікрогематурія та циліндрурія. Поява постійної протеїнурії характеризує перехід у другу, протеїнуричну стадію.

У протеїнурічній стадії амілоїд з'являється не тільки в пірамідах, а й у половині клубочків нирок у вигляді невеликих відкладень у мезангії, окремих капілярних петлях, а також артеріолах. Відзначається виражений склероз та амілоїдоз строми, судин, пірамід та інтермедіарної зони, що призводить до атрофії багатьох глибокорозташованих нефронів.

Тривалість цієї стадії, як і попередньої, коливається від кількох місяців до багатьох років. У міру наростання тяжкості амілоїдозу посилюються лабораторні показники вираженої активності процесу: значна протеїнурія та диспротеїнемія, гіперфібриногенемія, СРЛ, гіперкоагуляція. Подальше відкладення амілоїду в нирковій тканині та наростаюча протеїнурія призводять до розвитку набрякового синдрому, поява якого свідчить про перехід захворювання на третю, набрякову стадію.

У набряклу (нефротичну) стадію амілоїдозу кількість амілоїду в нирках збільшується. Ураженими виявляються більш як 75% гломерул. Прогресує склероз інтерстицію та судин, у пірамідах та інтрамедіарній зоні склероз та амілоїдоз мають виражений дифузний характер.

Клінічно ця стадія амілоїдозу представлена ​​повним нефротичним синдромом, хоча іноді може спостерігатися неповний (безнабряковий) нефротичний синдром. Протеїнурія стає масивною і, як правило, неселективною; наростають циліндри. Гематурія буває рідко і зазвичай незначна. Наростають гепатоспленомегалія, гіпопротеїнемія, посилюються диспротеїнемія з подальшим підвищенням рівня α1-, α2-, та γ-глобулінів, гіперфібриногенемія, гіперліпемія. Згодом з'являється артеріальна гіпертензія, наростає азотемія, прогресує ниркова недостатність.

Уремічна (азотемічна) стадія розвивається у фіналі захворювання. У зв'язку з наростаючим амілоїдозом та склерозом спостерігаються загибель більшості нефронів, їх заміщення сполучною тканиною, розвивається ХНН (хронічна ниркова недостатність).

Клінічними особливостями хронічної ниркової недостатності при амілоїдозі, що відрізняють її від хронічної ниркової недостатності внаслідок інших захворювань, є збереження нефротичного синдрому з масивною протеїнурією, часто визначаються великі розміри нирок, характерний розвиток гіпотензії.

Часто виражений ДВС-синдром (синдром дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові) у вигляді пурпури, носових, шлункових та кишкових кровотеч. Можливі тромбози ниркових судин із розвитком інфарктів ішемічного чи геморагічного типу.

Ми спостерігали розвиток амілоїдозу у 4-х дітей з ПБ (26% хворих). Транзиторна протеїнурія у них з'являлася на 7-8 рік від маніфестації захворювання, через 2-3 роки вона набувала постійного характеру. У 2-х дітей через 1,5-2 роки після встановлення постійної протеїнурії розвинувся нефротичний синдром, який у однієї дитини переріс у ХНН.

З моменту розвитку нефротичного синдрому дітям діагностували хронічний гломерулонефрит та призначали відповідне лікування глюкокортикоїдами, яке не мало ефекту. Надалі захворювання розцінювали як ВКВ та гормонорезистентій варіант гломерулонефриту, діти отримували терапію цитостатиками, також без ефекту. Діагноз «періодична хвороба, амілоїдоз нирок» в обох випадках був вперше встановлений у РДКЛ.

Розвиток амілоїдозу певною мірою залежить від кількості перенесених дитиною нападів ПБ. Серед наших пацієнтів амілоїдоз нирок виявлявся у тих, хто переніс понад 130-150 нападів, тоді як у дітей з меншою кількістю нападів ознак амілоїдозу та ураження нирок не було. Причому діти з нефротичним синдромом перенесли найбільшу кількість нападів - близько 240 і 260. Слід зазначити, що подібна закономірність не є абсолютною і амілоїдоз може розвинутись і за меншої кількості нападів ПБ.

Діагностика періодичної хвороби та амілоїдозу

При типовому перебігу періодичної хвороби її діагностика не становить труднощів. Найбільша проблема полягає в незнанні більшістю лікарів цієї патології, що призводить до поганої виявлення навіть за наявності симптомів.

Діагностика ПБ ґрунтується на 5 пунктах.

Анамнез. Найбільше значення мають національність дитини, спадковість (ПБ у батьків чи родичів; захворювання в сім'ї, схожі на ПБ), характерний анамнез життя та захворювання дитини (часті «застуди» з лихоманкою, часті болі в животі та суглобах, перенесені оперативні втручання та ін. ).

Клінічна картина. Напади лихоманки з больовим синдромом, неефективність антибіотиків та антипіретиків, гарне самопочуття у позаприступний період.

Лабораторні дані Лейкоцитоз з нейтрофілозом, прискорення ШОЕ, зниження активності мієлопероксидази нейтрофілів та підвищення її активності в крові в момент нападу; нормалізація показників поза нападом.

Генетичне дослідження. Найбільш достовірна діагностична ознака ПБ. Виявлення гомозиготного носійства мутацій М680I, М694V, V726А робить діагноз періодичної хвороби 100%-ним. Однак тут також можливі певні труднощі, коли при типовій клініці та анамнезі виявляється гетерозиготне носійство мутацій. Подібна ситуація може мати місце, коли в одній з алелей гена пірину виявляється одна з вищезгаданих мутацій, а в іншій — більш рідкісна, яка не визначається при стандартному типуванні.

Ефект від терапії колхіцином. Пробна терапія колхіцином як діагностичний критерій необхідна, коли немає можливості провести генетичне дослідження або коли його результати не дають повного підтвердження діагнозу ПБ (гетерозиготні носії мутацій М680I, М694V, V726А або рідкісні мутації). Наявність ефекту від терапії підтверджує діагноз ПХ.

Діагностика АА-амілоїдозу становить значну складність. У більшості випадків АА-амілоїдоз своєчасно не діагностується, навіть коли є клінічні ознаки захворювання. Причиною цього є, з одного боку, неспецифічність симптомів захворювання, а з іншого — відсутність у більшості лікарів настороженості щодо амілоїдозу, що пов'язано з його малою поширеністю у дітей. Однак наші уявлення про частоту амілоїдозу у дітей помилкові, і випадки, що виявляються, є лише «вершиною айсберга». Як показують останні дослідження, проведені у дорослих пацієнтів, амілоїдоз за життя не діагностований у 83% хворих.

При постановці діагнозу ПБ у більшості випадків у лікаря виникає настороженість щодо амілоїдозу. Але часто перші підозри на АА-амілоїдоз можуть виникнути у педіатра при лікуванні хворих на нефротичний синдром, резистентних до стандартної глюкокортикоїдної терапії.

Тільки вивчення матеріалів біопсії з обов'язковим фарбуванням Конго-червоним та поляризаційною мікроскопією дозволяє поставити остаточний діагноз АА-амілоїдозу. Крім цього для діагностики можна використовувати специфічні антитіла до АА-фібрил. Найбільш достовірною є біопсія нирки. Частота виявлення АА-амілоїдозу в цьому випадку досягає 90-100%. Чим більш поширений процес, тим більша ймовірність виявлення АА-амілоїду в інших місцях (шлунково-кишковий тракт (ЖКТ) - слизова та підслизова, слизова ясна, пряма кишка, жирова біопсія). Найбільш інформативною серед непочечних біопсій є біопсія стінки ШКТ та прямої кишки, за якої ймовірність виявлення амілоїду становить 50-70%.

Лікування

При періодичній хворобі основою терапії є призначення колхіцину. Колхіцин має антимітотичний ефект щодо амілоїдобластів при періодичній хворобі - макрофагів і стабілізує мембрану нейтрофілів, перешкоджаючи викиду пірину. Колхіцин призначається довічно у дозі 1-2 мг на добу. Він добре переноситься, іноді виникають диспептичні явища, які не вимагають повного відміни препарату. Колхіцин у більшості випадків повністю запобігає появі нападів ПБ або значно знижує їх частоту та вираженість, запобігає розвитку амілоїдозу нирок, знижує вираженість його проявів. При нирковій недостатності дозу знижують, виходячи зі ступеня зниження клубочкової фільтрації. Препарат може бути тимчасово скасовано при гострих інфекціях у дитини.

Нами спостерігався хлопчик, який був направлений до РДКЛ із генетично встановленим діагнозом періодичної хвороби у віці 16 років. Приступи ПБ відзначалися у нього з 4-річного віку, протікали з періодичністю 1 раз на 2-3 тижні у вигляді лихоманки з абдомінальним больовим синдромом, 1-2-кратним блюванням, головним болем і вираженою слабкістю. Приступи тривали близько доби, потім протягом 1-2 днів була настільки виражена слабкість, що хлопчик було встати з ліжка, не відвідував школу. Ознак амілоїдозу не виявлялося.

У РДКБ дитині було призначено колхіцин у дозі 2 мг на добу. За наступні 2 роки спостереження кількість нападів різко знизилося до 1-2 разів на рік, а протягом останніх 10 місяців не було жодного. Нині юнак успішно навчається у вузі, живе у гуртожитку в іншому місті, почувається добре.

У лікуванні ПБ та профілактиці амілоїдозу необхідна організація правильного харчування дитини. Збільшення загальної кількості білка в раціоні стимулює амілоїдогенез, тоді як білок печінки та м'язи серця пригнічують його. Рекомендується дієта зі зниженим на 50% вмістом тваринного (особливо казеїну) та рослинного білка та збільшенням продуктів, що містять крохмаль. Дієта має бути достатньо збагаченою фруктами, овочами та іншими шлакогінними продуктами. Білок краще давати щодня (100 г печінки, сирої або кулінарно обробленої). Печінку використовують роками, як повторних багатомісячних курсів. Використовують гепатотропні препарати повторними курсами: по 2-4 місяці Есенціалі, Ліпоєву кислоту.

Прогноз

При своєчасній постановці діагнозу та призначенні колхіцину прогноз ПБ сприятливий.

За відсутності терапії найбільшу небезпеку є розвиток ниркового амілоїдозу, який, по суті, є єдиною причиною смерті хворих на ПБ. Аналіз захворюваності у дорослих та дітей показує, що при природному перебігу періодичної хвороби приблизно у 50% хворих термінальна стадія ниркової недостатності розвивається через 5 років від моменту появи протеїнурії, у 75% – протягом 10 років.

З питань літератури звертайтесь до редакції.

А. В. Малкоч, кандидат медичних наук
РДМУ, Москва

ПЕРІОДИЧНА ХВОРОБА(Син.: вірменська хвороба, Джейнуея - Мозенталя пароксизмальний синдром, перитоніт періодичний, Рейманна синдром, Сігала - Маму хвороба, середземноморська сімейна лихоманка) - порівняно рідкісне генетично обумовлене захворювання, що проявляється періодично рецидивуючим серозитом та відносно частим розвитком амілоїдозу.

Перший опис хвороби відноситься до 17 ст, але лише в 1949 р. Сігал (Sh. Siegal) докладно виклав та систематизував її клин, ознаки, звернув увагу на етнічну вибірковість та спадковий характер патології. У вітчизняному мед. літературі П. б. вперше описана у 1959р. E. М. Тареєвим та В. А. Насонової. Нозологічною формою П. б. була визнана лише в 70-х роках. Захворювання зустрічається переважно у представників народностей, предки яких жили у басейні Середземного моря, особливо у вірменів, євреїв (частіше сефардів), арабів, і лише у 6% всіх випадків в осіб інших національностей.

Встановлено відсутність впливу географічних широт поширення хвороби. Захворювання починається переважно у дитячому та юнацькому віці незалежно від статі.

Етіологіянедостатньо вивчена. У становлений аутосомно-рецесивний тип успадкування П. б. Передбачають наявність у хворих на вроджений метаболічний та ензиматичний дефект, який тягне за собою порушення імунної та ендокринної систем, синтезу білків, протеолізу.

Патогенезбагато в чому ще не уточнено. В основі клин, рецидивів захворювання лежить доброякісне поверхневе асептичне запалення серозних оболонок, гол. обр. очеревини, плеври, синовіальних покривів. Запальна реакція починається з дегрануляції клітин.

Про порушення клітинного метаболізму свідчить часте розвиток за П. б. амілоїдозу (див.) незалежно від тяжкості течії П. б., що дозволяє припустити його генетичну обумовленість. Допускають існування двох генотипних проявів. При генотипі I первинно виникають атаки П. б. потім може приєднатися амілоїдоз. При генотипі II амілоїдоз розвивається першим, а потім з'являються напади П. б. Поруч із трапляються випадки П. б. без амілоїдозу та випадки, коли амілоїдоз є єдиним проявом захворювання.

Патологічна анатомія. Незважаючи на хрон, перебіг П. б., грубих анатомічних змін не утворюється. У міжнападному періоді виявляють незначну кількість ніжних спайок в області рецидивуючого запалення. Під час гострого нападу П. б. є всі ознаки поверхневого асептичного запалення серозних покривів. Можливий невеликий серозний випіт, ін'єкція та підвищена проникність судин, неспецифічна реакція клітин, рідше помірна гіперплазія лімф, вузлів. Амілоїдоз, за ​​його наявності, має генералізований характер з переважним ураженням нирок. За гістоімунохім. властивостям амілоїдоз при П. б. близький до вторинного амілоїдозу.

Клінічні прояви та перебіг. Залежно від переважаючих проявів виділяють чотири клин, варіанти П. б.: абдомінальний, торакальний, суглобовий та гарячковий.

Абдомінальний варіант зустрічається найчастіше і при розгорнутій картині характеризується симптомами гострого живота (див.) з явищами часткової кишкової непрохідності (див. Непрохідність кишечника), що підтверджується рентгенологічно, і перитоніту (см) При оперативному втручанні з приводу гострого апендициту тонкокишкової непрохідності виявляють лише ознаки поверхневого серозного перитоніту та помірний спайковий процес. На відміну від гострих хірургічних захворювань черевної порожнини, всі симптоми зникають спонтанно через 2-4 дні. У поодиноких випадках, зазвичай після повторних оперативних втручань, може розвинутись механічна кишкова непрохідність, інвагінація або заворот кишок, чому сприяють виражені дискінетичні процеси в жовчних кишках. тракті та жовчних шляхах, обумовлені власне П. б. і виразно виявляються при рентгенол, дослідженні хворих, особливо проведеному під час гострого болю в животі. Абдомінальні атаки, з'явившись, супроводжують хворого протягом усього життя, мають тенденцію до урідження зі збільшенням віку та при розвитку амілоїдозу.

Торакальний варіант П. б. спостерігається рідше він характеризується запаленням плеври, яке виникає то в одній, то в іншій половині грудної клітини, рідко в обох. Скарги хворого та дані обстеження відповідають клину, картині плевриту (див.), сухого або з незначним випотом. Усі ознаки загострення хвороби спонтанно зникають через 3 – 7 днів.

Суглобовий варіант виникає рідше за інших у вигляді рецидивуючого синовіту (див.). Проявляється артралгіями, моно-і поліартритом. Найчастіше уражаються великі суглоби, особливо гомілковостопні, колінні. Атаки хвороби при суглобовому її варіанті переносяться легше, ніж при інших варіантах, рідше рецидивують, іноді протікають при нормальній температурі і лише при артритах, що тривали більше 2-3 днів, може спостерігатися минущий остеопороз.

Гарячковий варіант П. б. як самостійний слід відрізняти від лихоманки, яка супроводжує будь-який варіант хвороби. В останньому випадку температура підвищується невдовзі або одночасно з появою болю, іноді супроводжується ознобом, досягає різного рівня та знижується до нормальних цифр через 6-12, рідше за 24 години. При гарячковому варіанті П. б. лихоманка є провідним симптомом рецидиву хвороби; напади нагадують малярійні пароксизми. Вони виникають рідко, зазвичай на початку хвороби, потім, на відміну від атак при абдомінальному варіанті, так само, як суглобові та торакальні атаки можуть повністю зникнути. У деяких випадках перебігу хвороби можливе поєднання різних її варіантів, які найчастіше проявляються у властивому їм ритмі.

Перебіг хвороби - хронічний рецидивуючий, зазвичай доброякісний. Загострення протікають стереотипно, відрізняючись лише за тяжкістю та тривалістю. Лабораторні показники при кожному загостренні відбивають лише ступінь запальної реакції та нормалізуються у міру стихання гострої фази хвороби.

У 30-40% хворих розвивається амілоїдоз, який може призвести до ниркової недостатності. Амілоїдоз виникає незалежно від клин, проявів П. б., її тривалості, частоти та вираженості нападів.

Діагнозставлять з урахуванням наступних критеріїв: 1) початок хвороби у дитячому чи юнацькому віці, переважно серед певних етнічних груп; 2) нерідке виявлення хвороби у родичів; 3) періодичні короткі атаки хвороби (абдомінальні, торакальні, суглобові, гарячкові), не пов'язані з певними провокуючими причинами, що відрізняються стереотипністю; 4) часте виявлення амілоїдозу нирок. Лабораторні показники переважно неспецифічні і відбивають гостроту запальної реакції чи ступінь недостатності нирок.

Диференційну діагностикупроводять в залежності від клин, варіанта П. б. з пневмонією, плевритами різної етіології, гострим апендицитом, гострим холециститом, різними формами артритів, ревматизмом, колагенозами Коллагенові хвороби ), малярією (див.), сепсисом (див.), гострими інф. хворобами (при гарячковому варіанті). При перших проявах П. б. диференціальна діагностика буває дуже важкою і ґрунтується на ретельному виключенні всіх хвороб із подібною симптоматикою. При повторних рецидивах хвороби враховують перераховані вище критерії і те, що для П. б. характерні гарне самопочуття хворих у міжприступний період та резистентність до будь-якої терапії, у т. ч. антибіотиками та глюкокортикоїдами під час клин, загострення.

Лікуваннярозроблено недостатньо. До 70-х років. воно було лише симптоматичним. У 1972 р. почали з'являтися відомості про можливість запобігати нападам П. б. прийомом внутрішньо колхіцину у добовій дозі від 0,6 до 2 мг. Надалі підтвердилася профілактична ефективність колхіцину, а також відсутність побічних проявів при тривалому прийомі зазначених доз як у дорослих, так і у дітей. Механізм дії препарату ще не зрозумілий. Є дані про його вплив на фібрилярні внутрішньоклітинні структури, яке полягає в запобіганні дегрануляції клітин, що перешкоджає розвитку запалення.

Прогноздля життя сприятливий. Наявність П. б. зазвичай не заважає фізичному та розумовому розвитку, одруженню. Дуже часті напади хвороби можуть бути причиною непрацездатності, а розвиток амілоїдозу у деяких хворих (частіше до 40-річного віку) призводить до ниркової недостатності та інвалідизації.

Бібліографія:Виноградова О. М. Періодична хвороба, М., 1973; Heller H., S про h a r E. a. P r as М. Ethnis distribution and amyloidosis в домашній Mediterranean fever, Path, et Microbiol. (Basel), y. 24,p. 718, 1961; L ehma n TJ а. o. Long-term colchicine therapy of familiar Mediterranean fever, J. Pediat., v. 93, p. 876, 1978; Siegal S. Benign paroxysmal peritonitis, Gastroenterology, v. 12, p. 234, 1949.

О. М. Виноградова.

Періодична хвороба є однією з дивних і труднодіагностованих проблем у здоров'я людини. Як правило, хворий встигає пройти лікування у лікарів практично всіх спеціалізацій, що не дає жодних позитивних результатів, поки в результаті не дізнається про діагноз, який завдає нестерпних страждань.

Опис патології

Періодична хвороба знайома людству під різними назвами, такими як полісерозит, що рецидивує, середземноморська лихоманка або вірменська хвороба. має відношення до спадкових аутосомно-рецесивних дисфункцій і поширене в основному серед жителів середземноморського району планети. Тому найчастіше недугу можна зустріти у греків, вірменів, євреїв-сефардів, турків і серед численних народів Кавказу.

Клінічна картина періодичної вірменської хвороби

Виділяють такі різновиди періодичної хвороби, які залежать від їхньої локалізації:

• Торакальна.
• Гарячкова.
• Абдомінальна.
• Суглобова.

Торакальний тип

Торакальний тип супроводжується процесом запалення плеври, яке ніби кочує по різних частинах грудної клітки. Результати досліджень та скарги хворого, як правило, вказують на сухий плеврит, що, безумовно, не може відповідати дійсності. Загострення можуть зникнути вже через тиждень спонтанно.

Абдомінальний варіант

На тлі абдомінального варіанту вірменської періодичної хвороби лікарі можуть запідозрити апендицит, оскільки пацієнт страждає від сильних, навіть гострих болів у районі живота. Формується видимість, що йдеться про непрохідність тонкої кишки або про холецистит. Найчастіше подібні симптоми вже через два-чотири дні загадковим чином зникають. Періодичну хворобу прийнято діагностувати, вдаючись до рентгенологічного обстеження уражених органів району черевної порожнини.

Гарячковий та суглобовий види

На ґрунті гарячкового у пацієнта різко підвищується температура, а перебіг самої недуги більше нагадує малярійну лихоманку.

Але найнеприємнішим вважається суглобовий варіант, який проявляється у вигляді рецидивуючого синовіту, а крім того, моноартриту та артралгії. У тому випадку, коли артрити затримуються, існує ймовірність появи минущого остеопорозу.

Причини та особливості виникнення

Основна причина вірменської хвороби криється в спадковості порушення речового обміну, які можуть супроводжуватися збільшенням проникності судин, розвитком сполучних тканин, а також схильністю до ексудації або, висловлюючись більш зрозумілою мовою, набряклості. Тривалий час захворювання здатне протікати безсистемно, не викликаючи ніяких загострень. Але через вплив поки що не вивченого комплексу внутрішніх та зовнішніх передумов формується доброякісна пухлина щодо серозних оболонок при середземноморській лихоманці (вірменській хворобі).

Початок лихоманки супроводжується больовим синдромом. Відбувається відкладення білка - амілоїду в тканинах та органах, переважно у нирках. Атака може розтягуватися на кілька днів, після чого стан хворого помітно покращується до виникнення наступного нападу. Як правило, ремісія становить приблизно три-сім днів.

Відкладення речовини амілоїду після кожного випадку атаки викликає наростаюче пригнічення нирок. Хронічна ниркова недостатність згодом виникає у двадцяти п'яти-сорока відсотків хворих.

Прояви та ознаки періодичної хвороби

Діагностика вірменської хвороби зазвичай викликає великі труднощі. Проте цю недугу окреслити все ж таки можна:

• Гарячка зазвичай супроводжує основні етапи загострень. Вона ідентична за своєю типологією малярії та визначається раптовим температурним стрибком до сорокоградусної позначки.
• Перитоніт спостерігається у дев'яноста п'яти відсотках випадків. На тлі запалення очеревини хворих госпіталізують та направляють до хірургічних відділень.
• Артрит виступає у ролі суглобового типу захворювання, яке простежується у вісімдесяти відсотках випадків.
• До торакальної форми відносять різні проблеми з диханням, бронхіти та плеврити, що зустрічається у шістдесяти відсотках ситуацій.
• Комбіновані форми, що характеризуються значним збільшенням селезінки, ураженням лімфовузлів, а також висипанням, що віддалено нагадує пику, зустрічаються серед п'ятдесяти відсотків. Рідко, але буває, що виникає асептичний менінгіт.

Діагностика періодичної хвороби

Симптоми вірменської хвороби (що це ми пояснили) досить неприємні.

При діагностуванні цього захворювання слід звертати увагу на такі критерії:

• Періоди коротких атак, які пов'язані з провокуючим чинником і є стереотипними.
• Цікаво, що хвороба вражає представників конкретних етнічних груп. При цьому у дітей та підлітків вона виникає досить рано.
• Аналогічні захворювання трапляються і в близьких родичів.
• Відбувається амілоїдоз нирок, на тлі якого специфіку лабораторних показників дуже важко визначити.

Вірменська генетична хвороба абсолютно несумісна із вагітністю. Як би там не було, але частота виникнення нападів у майбутніх мам помітно знижується.

Лікування

Головним терапевтичним засобом у боротьбі з цією недугою є «Колхіцин». Дозування цього медичного засобу становить один-два міліграми на добу. Він стабілізує вплив на мембрану нейтрофілів. У більшості ситуацій препарат на корені попереджає формування нападів періодичної хвороби, скорочуючи їх вираженість і частоту, а також він попереджає амілоїдоз нирок. Симптоми та лікування вірменської хвороби взаємопов'язані.

Спочатку проведення лікування захворювання було переважно симптоматичним. Методи, що дозволяють запобігати виникненню нападів, з'явилися у лікарів у 1972 році, коли було розроблено препарат «Колхіцин». На практиці виходить так, що терапія розтягується на все життя пацієнтів. Механізм дії ліків залишається остаточно не з'ясованим. Воно працює, інгібуючи простагландини, і має протизапальні властивості, помітно зменшуючи проникність судин.

Що стосується прогнозів, то хвороба може спричинити непрацездатність тимчасового характеру. При стабільному зміцненні амілоїдозу ймовірно настання стадії ниркової недостатності, що, швидше за все, неминуче призведе до інвалідності. Позитивний ефект, як правило, настає тоді, коли лікування розпочинають своєчасно. З цієї причини вітається тому лікарі його настійно рекомендують пацієнтам, що страждають.

Існують ліки від вірменської хвороби. Про це далі.

Гени людини та препарат «Колхіцин»

Напад періодичної хвороби найчастіше починається раптово і також раптово зникає. Іноді буває, що хвороба йде на тривалий час, а іноді навіть назавжди. Але найчастіше у відсутності серйозних лікувальних заходів ця недуга здатна набувати незворотних наслідків. На тлі різноманітних клінічних проявів захворювання носить безліч назв, про які згадувалося на початку статті. Довгий час медики вважали, що їй властивий виключно генетичний характер. Найчастіше вона діагностувалася серед вірменських представників, євреїв, греків та арабів, що, окрім іншого, подарувало їй ще одну неофіційну назву – «хвороба старої крові». Фахівці й досі головною причиною прояву вірменської хвороби, за відгуками хворих, вважають генетичну мутацію, яка здатна формуватися у старих націй.

Такі складні пояснення певною мірою були зручними, оскільки дозволяли науці знайти гідне виправдання своєму ганебному безсилля. Біль, який не здатні знімати навіть найсильніші препарати, а також пригнічене самопочуття, що супроводжується онімінням м'язів, пояснювалися генетикою, і не можна було нічого вдіяти. Але згодом було розроблено «Колхіцин» - чудовий препарат, здатний приносити значне полегшення під час лихоманки. Але все ж таки з'ясувалося, що цей засіб безпорадний перед одним із найстрашніших наслідків захворювання - амілоїдозом, яке є незворотною зміною тканин організму, що найчастіше відбувається у нирках.

Чинники ризику прояву хвороби

Причиною цього захворювання часто стає психологічна травма. У більшості випадків недуга може загострюватися в ситуаціях, коли людина опиняється у життєвій ситуації, що супроводжується тривалий час пригніченим та пригніченим станом, а також відчуттям незахищеності. Велике впливом геть розвиток хвороби надають пережиті страхи. Приступи, що трапляються в ранньому віці, часто можуть бути спровоковані перериванням зв'язку дитини з матір'ю. Це пояснює, чому в переважній більшості пацієнтів є всі ознаки депресії, особливо маскованого характеру, що вони виражаються над психічних проявах, а болях у різних частинах тіла, наприклад, у голові, м'язах, суглобах чи черевної порожнини.

У ХХ столітті у існувало дуже багато чинників, які сприяли поширенню цього захворювання та збільшення кількості відповідних пацієнтів. Серед них: переселення, геноцид, руйнування колишніх засад, мітинги та землетрус, а також різанина у Сумгаїті, війна та блокада.

На сьогоднішній день у всьому світі медициною розглядається психосоматичний розлад техногенного характеру, який, як правило, виникає у людей, які перенесли різні катастрофи та жахи. Опис цих чинників і виражає суть початкового формування періодичної вірменської хвороби. Тобто, якщо говорити про роль, яку грає у розвитку цієї небезпечної недуги спадковість, слід пам'ятати, що це захворювання носить глибинний генетичний страх ряду згаданих народів.

Сімейна середземноморська лихоманка (FMF), або періодична хвороба (ПБ)- це запальне захворювання, яке викликає повторювані епізоди лихоманки, хворобливе запалення органів черевної порожнини, легень та суглобів.

Сімейна середземноморська лихоманка належить до спадкових захворювань.

Вона зазвичай виникає у вихідців із району Середземномор'я та Кавказу – євреїв, арабів, вірмен, турків та інших народів. Це захворювання іноді трапляється і в представників зовсім інших етнічних груп.

Сімейну середземноморську лихоманку зазвичай діагностують ще у дитинстві. Ліки від цієї хвороби поки що немає, можна лише полегшувати симптоми, або навіть запобігати їх появі.

Причини та фактори ризику захворювання

Причиною виникнення сімейної середземноморської лихоманки є аномалія в MEFV гені 16 хромосоми. Цей ген має кодувати білок пірин, який регулює запальні процеси. У цьому гені може бути понад 50 різних мутацій. Внаслідок порушення вироблення пірину, організм хворого не може адекватно регулювати запальний процес, і він виходить з-під контролю.

Сімейна середземноморська лихоманка успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Це означає, що захворіти може та дитина, у якої обидва батьки є носіями гена, що мутував MEFV.

Головний фактор ризику періодичної хвороби – це приналежність до зазначених етнічних груп. Крім того, чоловіки хворіють на середземноморську лихоманку дещо частіше, ніж жінки.

Симптоми середземноморської лихоманки

Ознаки сімейної середземноморської лихоманки зазвичай виявляються у хворих ще дитинстві. Близько 90% всіх випадків діагностується віком до 20 років.

Приступи хвороби зазвичай тривають кілька днів, і можуть виявлятися такими симптомами:

1. Раптовий жар (від 37,8 до 40,2С).
2. Напади болю в грудях.
3. Болі у животі.
4. М'язові болі.
5. Запалення та біль у суглобах.
6. Запор, який змінюється діареєю.
7. Червона висипка на ногах, особливо під колінами.
8. У чоловіків – набрякла, запалена мошонка.

Напади виникають без явної причини. Але деякі люди зазначають, що напади з'являються після тяжких фізичних навантажень чи стресу. Безсимптомні періоди хвороби можуть тривати від кількох тижнів за кілька місяців.

У цей час хворі, як правило, почуваються нормально.

Діагностика захворювання

Немає спеціальних аналізів для діагностики сімейної середземноморської лихоманки.

Після виключення інших захворювань лікар може поставити такий діагноз, ґрунтуючись на поєднанні факторів:

1. симптоматика.

Більшість ознак періодичної хвороби нічим не пояснюються. Лихоманка, раптові болі в животі, грудях та суглобах приходять і йдуть, без жодних видимих ​​причин. Болі у животі можуть нагадувати апендицит, що також виключають. Через деякий час симптоми повторюються.

2. Сімейний анамнез.

Наявність схожих симптомів або навіть діагнозу сімейної середземноморської лихоманки у родичів хворого.

3. Національність хворого.

Сімейна середземноморська лихоманка найчастіше спостерігається у певних народів - євреїв, арабів, турків, вірмен, марокканців, єгиптян, греків та італійців (народів Середземномор'я). Що стосується євреїв, то хвороби схильні навіть ті з них, чиї предки століттями жили за межами історичної батьківщини - у Росії, Німеччині, Канаді та ін.

4. Аналіз крові.

Під час нападу у хворого беруть аналізи крові, у яких можна виявити підвищений рівень маркерів запалення, зокрема підвищений вміст лейкоцитів.

5. Генетичний аналіз

У деяких клініках можливе проведення генетичного аналізу, який допомагає виявити дефект гена, який відповідає за цю хворобу. Правда, навіть на Заході лікарі нечасто застосовують цей аналіз - він поки що не виявляє всіх можливих мутацій, пов'язаних із середземноморською лихоманкою.

Лікування сімейної середземноморської лихоманки

Радикальних методів лікування цієї хвороби немає, але її можна ефективно контролювати. На Заході найбільш ефективним методом лікування є застосування Колхіцину. Цей препарат приймають для запобігання симптомам хвороби до початку загострення.

Колхіцин – це сильнодіючий цитостатичний препарат, який використовується перорально (у вигляді таблеток). Деякі хворі з середземноморською лихоманкою повинні приймати Колхіцин щодня, іншим досить рідкісного прийому. Дози препарату також суттєво варіюють. Хворі, які можуть відчувати наближення нападу лихоманки, повинні прийняти Колхіцин за перших ознак – це допоможе зупинити загострення.

Прийом Колхіцину також знижує ризик розвитку ускладнень хвороби, особливо амілоїдозу. Щоправда, цей препарат викликає чимало побічних ефектів - м'язову слабкість, оніміння кінцівок, порушення складу крові та інших.

Якщо ж симптоми середземноморської лихоманки не вдається усунути Колхіцином, то можна використовувати такі варіанти:

1. Альфа-інтерферон.
2. Талідомід.
3. Анакінра.
4. Інфліксімаб.
5. Етанерцепт.

Останні варіанти – це препарати нової групи, яка називається інгібіторами фактора некрозу пухлини (ФНП-альфа або TNF-alpha). Ці препарати почали застосовувати нещодавно, і вони доступні далеко не у всіх країнах (у Сполучених Штатах можна придбати будь-яку з них).

Цікавим є недавнє дослідження, що показало несподівану ефективність антидепресантів при загостреннях періодичної хвороби. Йдеться про відомі препарати з групи інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI). Ці препарати можуть застосовуватися у тих хворих, які не переносять колхіцину, але з меншим успіхом.

1. Приймайте профілактичні препарати (колхіцин) строго за призначенням лікаря. Дотримання режиму прийому необхідне досягнення ефекту та профілактики ускладнень хвороби. Не можна застосовувати Колхіцін самостійно!

2. У випадку, якщо Ви вагітні, або плануєте завагітніти, обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Він може переглянути схему лікування та скасувати препарати, які небезпечні для плода. При вагітності деякі хворі зауважують, що частота та тяжкість загострень зменшується. Не зовсім зрозуміло чому так відбувається. Можливо, гормональні зміни впливають протягом хвороби.

3. Оптимізуйте свій раціон харчування. Деякі хворі на сімейну середземноморську лихоманку відзначають, що напади залежать від раціону харчування. Потрібно перейти на дієту з низьким вмістом жирів, щоб полегшити симптоми хвороби. Крім того, одним із побічних ефектів Колхіцину є непереносимість лактози, тому хворі повинні обмежити вміст лактози у раціоні.

Можливі ускладнення хвороби

Ускладнення сімейної середземноморської лихоманки зазвичай виникають, якщо хворобу не лікувати або лікувати нерегулярно.

Можливі ускладнення включають:

1. Амілоїдоз.

Це найчастіше ускладнення хвороби, яку вчасно не лікували. При амілоїдозі в органах хворого відкладається амілоїдний білок, що призводить до відмови одного органу за іншим. Хвороба може спричинити смерть. Радикального способу лікування амілоїдозу не існує.

2. Нефротичний синдром.

Це тяжке ускладнення зазвичай відноситься до амілоїдозу. При нефротичному синдромі фільтруючий апарат (клубочки) нирок уражається і не може виконувати свої функції. У хворих з'являється надлишок білка у сечі. Цей стан веде до утворення тромбів у нирках (тромбоз ниркових вен) та ниркової недостатності.

3. Артрит.

Хронічне запалення суглобів – звичайне явище серед хворих на сімейну середземноморську лихоманку. У більшості хворих уражені колінні, тазостегнові, ліктьові та деякі інші, дрібніші суглоби. Артрит зазвичай дозволяється, не призводячи до руйнування суглобів.

4. Безпліддя.

Неконтрольований запальний процес може викликати ураження репродуктивних органів. Близько 30-35% жінок з періодичною хворобою страждають на безпліддя. Близько 25% тих, кому вдалося завагітніти, переживають викидні.

5. Загальний дискомфорт.

Періодична хвороба, як така, то, можливо неприємним, хворобливим станом, що постійно впливає порядок дня, знижує якість життя. Іноді хворим доводиться приймати навіть наркотичні анальгетики, щоби полегшити щоденні страждання.

Костянтин Моканов

Проявляється періодично рецидивуючим серозитом і частим розвитком амілоїдозу. Зустрічається переважно у представників народностей, предки яких жили у басейні Середземного моря, особливо у вірменів, євреїв (частіше сефардів), арабів, незалежно від місця їх проживання. починається, як правило, у дитячому та юнацькому віці з однаковою частотою в осіб чоловічої та жіночої статі.

Етіологіянедостатньо вивчена. Передбачають наявність у хворих на вроджений метаболічний, ензиматичний дефект, який тягне за собою порушення імунної та ендокринної систем, синтезу білків, протеолізу. Встановлено аутосомно-рецесивне успадкування хвороби.

Патогенезрецидивуючого запалення, яким характеризуються напади П. б. пов'язують з дегрануляцією клітин. Про генетично обумовлене порушення клітинного метаболізму свідчить часте розвиток при П. б. Амілоїдоз а незалежно від тривалості та тяжкості течії П. б. Допускають існування двох генотипних проявів. При першому генотипі хвороба тривалий час проявляється атаками серозиту, потім може приєднатися. При другому генотипі амілоїдоз розвивається спочатку, а згодом з'являються напади П. б. Поруч із трапляються випадки П. б. без амілоїдозу та випадки, коли амілоїдоз є єдиним проявом захворювання.

Патологічна анатоміяза відсутності амілоїдозу немає специфічних характеристик. Незважаючи на хронічний перебіг П. б., грубі анатомічні зміни відсутні. Під час нападу П. б. є всі ознаки асептичного запалення серозних оболонок, головним чином очеревини, плеври, синовіальних оболонок, у ряді випадків виявляється невеликий серозний. Можливі і підвищені судини, неспецифічна клітинна. Амілоїдоз за його наявності носить характер з переважним ураженням нирок; за гістоімуннохімічними властивостями близький до вторинного амілоїдозу.

Клінічна картина та перебіг. Залежно від переважаючої локалізації проявів виділяють чотири варіанти П. б.: , торакальний, суглобовий та гарячковий. варіант зустрічається найчастіше і при розгорнутій картині характеризується симптомами гострого живота (гострий живіт), що часто є приводом для оперативного втручання у зв'язку з підозрою на гострий, гострий або непрохідність тонкої кишки. У процесі операції виявляють лише ознаки поверхневого серозного перитоніту та помірний спайковий процес. На відміну від гострих хірургічних захворювань черевної порожнини, всі симптоми зникають спонтанно через 2-4 дні. У поодиноких випадках, зазвичай після повторних операцій, може розвинутись механічна, чому сприяють виражена шлунково-кишкового тракту та жовчних шляхів, обумовлена ​​власне П. б. і що виявляється при рентгенологічному дослідженні органів черевної порожнини під час нападу хвороби.

Торакальний варіант П. б., що спостерігається рідше. характеризується запаленням плеври, яке виникає то в одній, то в другій половині грудної клітки рідко в обох. Скарги хворого та дані обстеження такі ж, як при Плевриті - сухому або з незначним випотом. Усі ознаки загострення хвороби спонтанно зникають через 3-7 днів.

Суглобовий варіант у вигляді рецидивуючого синовіту проявляється артралгіями, моно- та поліартритом. Найчастіше уражаються гомілковостопні та колінні. Суглобові атаки переносяться легше, ніж напади абдомінального та торакального варіантів П. б.; нерідко вони протікають за нормальної температури тіла. При тривалих артритах, що тривають більше 2-3 тижнів, може спостерігатися минущий.

Гарячковий варіант П. б. характеризується раптовим підвищенням температури тіла; напади захворювання нагадують малярійні. Вони виникають рідко, зазвичай на початку хвороби, потім так само як суглобові та торакальні атаки можуть повністю зникнути. гарячкового варіанта як самостійної клінічної форми П. б. слід відрізняти лихоманку, що супроводжує атаки П. б. за інших варіантів проявів хвороби. В останньому випадку підвищується невдовзі або одночасно з появою болю, іноді супроводжується ознобом, досягає різного рівня та знижується до нормальних цифр через 6-12, рідше 24 год.

Перебіг хвороби хронічний, рецидивуючий, зазвичай доброякісний. Загострення протікають стереотипно, відрізняються лише за тяжкістю та тривалістю. Незалежно від частоти та вираженості нападів П. б. у 30-40% хворих розвивається амілоїдоз, який призводить до ниркової недостатності (ниркова недостатність).

Діагнозставлять на підставі наступних критеріїв: 1) періодично виникаючі короткі атаки хвороби (абдомінальні, торакальні, суглобові, гарячкові), не пов'язані з певним провокуючим фактором, що відрізняються стереотипністю; 2) початок хвороби у дитячому чи юнацькому віці, переважно серед певних етнічних груп; 3) нерідке виявлення хвороби у родичів; 4) часте розвиток амілоїдозу нирок; лабораторні показники переважно неспецифічні і відбивають гостроту запальної реакції чи ступінь недостатності нирок. При перших проявах П. б. диференціальна буває важкою і ґрунтується на ретельному виключенні хвороб із подібною симптоматикою. При повторних рецидивах хвороби враховують перераховані вище критерії і те, що для П. б. характерне гарне самопочуття хворих у міжприступний період та до будь-якої терапії, в т.ч. антибіотиками та глюкокортикоїдами.

Лікуваннядо 70-х років. було лише симптоматичним. У 1972 р. з'явилися відомості про можливість запобігти нападам П. б. прийомом внутрішньо колхіцину в добовій дозі від 1 до 2 мг. Надалі підтвердилася профілактична ефективність колхіцину, а також його хороша при тривалому (практично всю) прийомі зазначених доз як у дорослих, так і у дітей. Механізм дії препарату повністю не зрозумілий. У малих дозах він має протизапальну дію, впливаючи на кожну з послідовних ступенів, що ведуть до дегрануляції лейкоцитів, зменшує судинну проникність, інгібує простагландинів, а також гальмує розвиток амілоїдозу, діючи на внутрішньоклітинний та екзоцитоз.

Прогноздля життя у хворих на П. б. без амілоїдозу сприятливий. Часті напади хвороби можуть бути причиною тимчасової непрацездатності. Розвиток амілоїдозу призводить до інвалідності через ниркову недостатність (частіше до 40-річного віку). До застосування колхіцину 5- та 10-річне виживання хворих П. б. з амілоїдозом (від початку протеїнурії) становила 48 і 24% відповідно. При лікуванні колхіцином вона збільшилася до 100%, а середнє виживання зросло до 16 років. Колхіцин ефективний незалежно від стадії амілоїдної нефропатії. Проте що раніше розпочато , то швидше настає позитивний результат. Тому дуже важливо хворих на П. б. для раннього виявлення осіб, які потребують лікування колхіцином насамперед з метою профілактики амілоїдозу.

Бібліогр.:Айвазян А.А Періодична хвороба, Єреван, 1982; Виноградова О.М. Періодична хвороба. М., 1973.

II Періодична хвороба

1. Мала медична енциклопедія. - М: Медична енциклопедія. 1991-96 р.р. 2. Перша медична допомога. - М: Велика Російська Енциклопедія. 1994 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..

Дивитись що таке "Періодична хвороба" в інших словниках:

Хронічна хвороба людини (передбачається генетична обумовленість), що спостерігається переважно в районі Середземномор'я, з різними проявами, характерною зміною загострень і ремісій, частим розвитком амілоїдозу. Великий Енциклопедичний словник

Стиль цієї статті неенциклопедичний чи порушує норми російської мови. Статтю слід виправити відповідно до стилістичних правил Вікіпедії.

Доброякісний пароксизмальний перитоніт, сімейна середземноморська лихоманка, рецидивне поверхневе асептичне запалення серозних оболонок (очеревини плеври) з переважанням ексудативної (див. Випіт) реакції. У переважній… Велика Радянська Енциклопедія

Хронічна хвороба людини (передбачається генетична обумовленість), що спостерігається переважно в районі Середземномор'я, з різними проявами, характерною зміною загострень і ремісій, частим розвитком амілоїдозу. * * *… … Енциклопедичний словник Медична енциклопедія

- (син.: Б. вірменська, Б. періодична сімейна, Джейнуея Мозенталя пароксизмальний синдром, лихоманка сімейна середземноморська, лихоманка шестиденна, перитоніт пароксизмальний, перитоніт періодичний, полісерозит зворотний, полісерозит… … Великий медичний словник

Див. Хвороба періодична. Великий медичний словник

Сифіліс Treponema pallidum, що викликає сифіліс МКЛ 10 A50. A … Вікіпедія