Ноліпрел форте: подвійний удар по гіпертонії. Інструкція по застосуванню Ноліпрел® форте (noliprel forte a) Ноліпрел форте дози

• Інструкція із застосування Ноліпрел® форте а
• Склад препарату Ноліпрел® форте а
• Показання для застосування. Ноліпрел® форте а
• Умови зберігання препарату Ноліпрел® форте
• Термін придатності препарату Ноліпрел® форте а

Код ATX:Серцево-судинна система (C) > Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему (C09) > Інгібітори АПФ у комбінації з іншими препаратами (C09B) > Інгібітори АПФ у комбінації з діуретиками (C09BA) > Периндоприл у комбінації з діуретами

Форма випуску, склад та упаковка

таб., покр. плівковою оболонкою, 5 мг+1.25 мг: 14 чи 30 шт.
Реєстр. №: 8649/08/10/13/18 від 30.08.2018 - Строк дії реєстр. уд. не обмежений

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого кольору, видовженої форми.

Допоміжні речовини:лактози моногідрат - 71.33 мг, стеарат магнію (E470B), мальтодекстрин, кремнію діоксид колоїдний безводний (E551), натрію крохмалю гліколат (тип А).

Склад плівкової оболонки: гліцерол (E422), гіпромелоза (E464), макрогол 6000, магнію стеарат (E470B), титану діоксид (E171).

14 шт. - туби поліпропіленові з дозатором (1); - пачки картонні.
30 шт. - туби поліпропіленові з дозатором (1); - пачки картонні.

Опис лікарського препарату НОЛІПРЕЛ ® ФОРТЕ Азасновано на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування препарату та зроблено у 2013 році. Дата поновлення: 22.02.2013 р.

Фармакологічна дія

Комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (тіазидоподібний діуретик). Фармакологічна дія препарату Ноліпрел® форте А обумовлена ​​поєднанням властивостей кожного з компонентів. Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду забезпечує синергізм антигіпертензивного ефекту порівняно з кожним компонентом окремо.

Периндоприл

Периндоприл є інгібітором АПФ - ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. Крім того, АПФ стимулює секрецію альдостерону наднирниками і посилює розпад брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солі та води або розвитком рефлекторної тахікардії при тривалому застосуванні.

Дія периндоприлу здійснюється через активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні.

Периндоприл також має гіпотензивну дію у пацієнтів з низьким або нормальним вмістом реніну.

Периндоприл полегшує роботу серця за рахунок судинорозширювальної дії на вени (зниження переднавантаження), обумовленого, ймовірно, змінами в метаболізмі простагландинів, а також за рахунок зменшення ОПСС (зниження постнавантаження).

При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із серцевою недостатністю було виявлено:

• зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
• зниження ОПСС;
• збільшення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу;
• підвищення периферичного кровотоку у м'язах.

Тести з фізичним навантаженням також показали покращення результатів.

Периндоприл діє при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня:

• від легкої та помірної до важкої. Зниження діастолічного та систолічного АТ настає як у положенні лежачи, так і стоячи. Максимальний гіпотензивний ефект спостерігається через 4-6 годин після прийому одноразової дози і зберігається протягом не менше 24 годин. У пацієнтів, які піддаються лікуванню, нормалізація артеріального тиску досягається через один місяць і зберігається без розвитку тахіфілаксії. Припинення лікування не призводить до відновлення артеріальної гіпертензії. Периндоприл має судинорозширюючі властивості та відновлює еластичність основних артеріальних судин, коригує гістоморфометричні зміни в резистентних артеріях та зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

При необхідності додавання тіазидного діуретика призводить до адитивної дії.

Комбіноване призначення інгібітору АПФ з тіазидним діуретиком знижує ризик гіпокаліємії, що виникає при прийомі лише одного діуретика.

Індапамід

Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, є хлорсульфамоїловим діуретиком. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та виявляючи гіпотензивну дію.

Індапамід при монотерапії має гіпотензивну дію, яка зберігається протягом 24 годин. Цей ефект проявляється при дозах, при яких діуретична дія індапаміду мінімальна. Ефективність гіпотензивної дії індапаміду пропорційна його здатності покращувати еластичність артерій, знижувати ОПСС та опір артеріол. Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка.

При перевищенні доз тіазидних та тіазидоподібних діуретиків їхня гіпотензивна ефективність досягає плато, при цьому небажані ефекти стають все більш вираженими. Якщо лікування є неефективним, то збільшувати дозу не слід.

Крім того, було показано, що при короткостроковому, середньостроковому та тривалому лікуванні пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертензію, індапамід не впливає на ліпідний обмін, тобто. на вміст тригліцеридів, холестерину-ЛПНЩ, холестерину-ЛПВЩ; не впливає на вуглеводний обмін, навіть у пацієнтів із цукровим діабетом із артеріальною гіпертензією.

Ноліпрел ® форте А

Ноліпрел® форте А, незалежно від віку пацієнта, має дозозалежну гіпотензивну дію як на діастолічний, так і на систолічний АТ у положенні стоячи та лежачи.

У мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні PICXEL за допомогою ехокардіографії було проведено оцінку ефекту комбінації периндоприл/індапамід на гіпертрофію лівого шлуночка порівняно з монотерапією еналаприлом.

У дослідженні PICXEL пацієнти з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (яка визначалася як індекс маси лівого шлуночка /ІМЛШ/> 120 г/м 2 у чоловіків та > 100 г/м 2 у жінок) були рандомізовані або на групу, яка отримувала периндоприл терт- бутиламін 2 мг (що еквівалентно 2.5 мг периндоприлу аргініну)/індапамід 0.625 мг або на групу, яка отримувала еналаприл 10 мг, при прийомі 1 раз на добу протягом одного року. Доза адаптувалася залежно від змін АТ у бік збільшення:

• до периндоприлу терт-бутиламін 8 мг (що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну)/індапамід 2.5 мг, або до 40 мг еналаприлу 1 раз на добу. Тільки 34% пацієнтів продовжували прийом периндоприлу терт-бутиламіну в дозі 2 мг (що еквівалентно 2.5 мг аргініну периндоприлу)/індапаміду 0.625 мг;
• лише 20% продовжили прийом еналаприлу у дозі 10 мг.

Наприкінці лікування у групі периндоприлу/індапаміду ІМЛШ знизився статистично значно більше (-10.1 г/м 2 ), ніж у групі еналаприлу (-1.1 г/м 2 ) у всіх популяціях рандомізованих пацієнтів. Різниця за цими змінами між групами склала -8.3 (ДІ 95% (-11.5; -5.0), р< 0.0001).

Найбільш виражений ефект щодо ІМЛШ був досягнутий при дозі периндоприлу 8 мг (що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну)/індапаміду 2.5 мг.

При оцінці АТ показано, що середня різниця між групами рандомізованої популяції склала -5.8 мм. рт. ст. (ДІ 95% (-7.9; -3.7), р< 0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм. рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р = 0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням.

Периндоприл

Всмоктування та метаболізм

Після прийому периндоприл швидко абсорбується. C max периндоприлу в плазмі досягається протягом 1 год. Т 1/2 периндоприлу з плазми становить 1 год. Біодоступність периндоприлу становить 65-70%. Периндоприл є проліками. 27% від прийнятої дози периндоприлу надходить у системний кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім того, в організмі утворюється ще 5 неактивних метаболітів. C max периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год після прийому периндоприлу внутрішньо.

При прийомі під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат, а отже і його біодоступність, тому аргінін периндоприл рекомендується приймати натще. Було показано, що кореляція між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові є лінійною.

Розподіл

Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20% (переважно з АПФ) і залежить від його концентрації у плазмі крові.

V d незв'язаного периндоприлату становить близько 0,2 л/кг. C ss досягається в середньому через 4 діб.

Виведення

Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Кінцевий Т 1/2 незв'язаного периндоприлату становить 17 год.

Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю.

Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінюється у хворих з цирозом печінки:

• печінковий кліренс периндоприлу зменшується у 2 рази. Однак концентрація периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому корекція дози препарату не потрібна.

Індапамід

Всмоктування

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається через 1 год після перорального прийому.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми – 79%.

Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі.

Виведення

T 1/2 становить 14-24 год (у середньому 18 год). Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика індапаміду не змінюється у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Режим дозування

Препарат слід приймати внутрішньо, вранці, переважно перед їдою.

ДорослимПрепарат призначають по 1 таб. 1 раз на добу.

Перехід на Ноліпрел® форте А слід провести за недостатньої ефективності препарату Ноліпрел® А 2.5 мг/0.625 мг. При стабільній клінічній ситуації можна перевести пацієнта з монотерапії відразу на прийом препарату Ноліпрел® форте А.

У пацієнтів похилого вікулікування слід розпочинати після оцінки реакції АТ та функції нирок.

При ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин) При КК > 60 мл/хв

При застосуванні препарату протипоказано.

Побічна дія

Периндоприл пригнічує активність РААС та має тенденцію зменшувати виведення іонів калію, спричинене індапамідом. У 4% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел® форте А спостерігалась гіпокаліємія (рівень калію).<3.4 ммоль/л).

Визначення частоти побічних реакцій:

• дуже часто (≥1/10);
• часто (≥1/100,<1/10);
• нечасто (≥1/1000,<1/100);
• рідко (≥ 1/10 000,<1/1000);
• дуже рідко (< 1/10 000);
• невідомо (неможливо провести оцінку за наявними даними).

З боку системи кровотворення:дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. У певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі), при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалася анемія.

З боку центральної нервової системи:нечасто – парестезії, головний біль, запаморочення, астенія;

нечасто – порушення сну, порушення настрою;

дуже рідко – сплутаність свідомості;

невідомо - непритомність.

З боку органу зору:часто – порушення зору.

З боку органу слуху:часто – шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи:часто – ортостатична або неортостатична гіпотензія;

дуже рідко – аритмія (в т.ч. брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь), стенокардія та інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику;

невідомо – миготлива аритмія (потенційно небезпечна).

З боку дихальної системи:часто - на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, що тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни (слід враховувати можливість ятрогенної етіології), задишка;

нечасто – бронхоспазм;

дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт.

З боку травної системи:часто - сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці, біль у животі, зміна смаку, диспепсія, запор, діарея;

дуже рідко – панкреатит, цитолітичний чи холестатичний гепатит;

невідомо – печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю.

З боку шкірних покривів:часто - висип, свербіж, макуло-папульозний висип;

нечасто – пурпура;

дуже рідко – багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона;

в окремих випадках – фоточутливість.

Алергічні реакції:нечасто – ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизової оболонки язика, голосової щілини та/або гортані;

кропив'янка;

реакції підвищеної чутливості у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій.

З боку імунної системи:нечасто - погіршення перебігу гострого дисемінованого червоного вовчака.

З боку кістково-м'язової системи:часто – м'язові судоми.

З боку сечовидільної системи:нечасто – ниркова недостатність;

дуже рідко – гостра ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи:нечасто – імпотенція.

З боку обміну речовин:рідко – гіперкальціємія;

невідомо - зменшення вмісту калію та гіпокаліємія у пацієнтів у групі високого ризику, підвищення вмісту калію (зазвичай транзиторне), гіпонатріємія з гіповолемією, які сприяють зневодненню організму та розвитку ортостатичної гіпотензії.

Лабораторні показники:невідомо - подовження інтервалу QT на ЕКГ, підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові під час лікування, підвищення активності печінкових ферментів, невелике збільшення вмісту сечовини та креатиніну в плазмі, оборотне після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності.

Інші:часто – астенія;

нечасто – підвищене потовиділення.

Протипоказання до застосування

Периндоприл

• спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний із лікуванням інгібітором АПФ;
• II та III триместри вагітності;
• підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ.

Індапамід

• < 30 мл/мин);
• печінкова енцефалопатія;
• тяжка печінкова недостатність;
• гіпокаліємія;
• лактація (грудне вигодовування);
• підвищена чутливість до індапаміду та сульфонамідів;
• не рекомендується призначати у поєднанні з неантиаритмічними засобами, що викликають пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу "пірует".

Ноліпрел ® форте А

• ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК<30 мл/мин);
• проведення діалізу (у зв'язку з недостатністю терапевтичного досвіду);
• нелікована декомпенсована серцева недостатність (у зв'язку з недостатністю терапевтичного досвіду);
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Застосування препарату Ноліпрел® форте А у І триместрі вагітності не рекомендується, у ІІ та ІІІ триместрах вагітності – протипоказано.

Периндоприл

Застосування інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності не рекомендується, у ІІ та ІІІ триместрах вагітності – протипоказано.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності не дозволяють зробити певних висновків, проте певної частки ризику виключити не можна. Якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається абсолютно необхідним, пацієнтки, які планують вагітність, повинні перейти на альтернативний антигіпертензивний препарат, безпечний профіль якого при вагітності був встановлений. Якщо вагітність підтвердилася, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити та, за необхідності, перейти на альтернативний вид лікування.

Відомо, що прийом інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності у людини чинить токсичну дію на плід (знижена функція нирок, маловоддя, затримка осифікації черепа) та новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). У разі прийому інгібіторів АПФ, починаючи з II триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження функції нирок і черепа.

Якщо мати при вагітності приймала інгібітори АПФ, то немовля має перебувати під пильним наглядом щодо розвитку артеріальної гіпотензії.

Індапамід

Тривалий прийом тіазидного діуретика у ІІІ триместрі вагітності може призвести до зменшення ОЦК в організмі матері, а також до зменшення матково-плацентарного кровотоку, що може спричинити фетоплацентарну ішемію та затримки зростання плода. Крім того, у новонароджених були відмічені рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії.

Грудне годування

Ноліпрел® форте А протипоказаний у період грудного вигодовування. При необхідності призначення препарату Ноліпрел® форте А в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Периндоприл

Оскільки немає даних про прийом периндоприлу під час грудного вигодовування, призначати периндоприл не рекомендується. Під час грудного вигодовування, особливо новонароджених та недоношених дітей, бажано призначати альтернативні види лікування, профіль безпеки яких краще вивчений.

Індапамід

Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонамідів, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця.

Застосування при порушеннях функції печінки

При помірне порушення функції печінкикорекція дози препарату не потрібна. При тяжкому порушенні функції печінкизастосування препарату протипоказане.

Застосування при порушеннях функції нирок

При ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв) ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв)рекомендується розпочинати лікування з адекватної дози вільної комбінації. При КК ≥ 60 мл/хвкорекція дози препарату не потрібна. У період лікування слід проводити частий контроль вмісту сироваткового креатиніну та калію.

особливі вказівки

Периндоприл

Нейтропенія, агранулоцитоз

На фоні прийому інгібіторів АПФ відзначалися нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія. У пацієнтів із нормальною функцією печінки та за відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія розвивається рідко. З особливою обережністю слід застосовувати периндоприл у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, особливо у пацієнтів з порушенням функції печінки. У деяких таких пацієнтів виникали важкі інфекції, в окремих випадках стійкі до інтенсивної терапії антибіотиками. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, жар).

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема. і периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосових зв'язок та/або гортані. Ці реакції можуть виникати будь-якої миті під час терапії. У таких випадках прийом препарату слід негайно припинити та проводити необхідний моніторинг до повного зникнення симптомів. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування симптомів можна застосовувати антигістамінні засоби.

Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових зв'язок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. З появою таких симптомів слід негайно ввести розчин епінефрину 1:

• 1000 (0.3-0.5 мл) п/к та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.

Є повідомлення у тому, що з чорношкірих пацієнтів прийому інгібіторів АПФ ангіоневротичний набряк настає частіше, ніж в білих пацієнтів.

У пацієнтів, які перенесли ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик розвитку при прийомі препаратів цієї групи.

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі (з нудотою та блюванням або без них), у деяких випадках, без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження чи момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів із болями в животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику.

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток стійких, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії гіменоптеричною отрутою (в т.ч. бджолиною, осиною). Інгібітори АПФ слід з особливою обережністю призначати пацієнтам, схильним до алергічних реакцій та проходять курс десенсибілізації, слід уникати їх призначення пацієнтам, які проходять імунотерапію алергенами з отрути комах. Проте, якщо пацієнту потрібне лікування інгібіторами АПФ, і десенсибілізація, то запобігти наступу таких реакцій можна шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ як мінімум за добу до початку курсу десенсибілізуючої терапії.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ з використанням декстрану сульфату можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

У деяких пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопотокових мембран (наприклад, AN69 ® ) і одночасно одержують один з інгібіторів АПФ, були виявлені випадки розвитку анафілактоїдних реакцій. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання мембран іншого типу або антигіпертензивного препарату іншого класу.

Кашель

Прийом інгібітору АПФ може спричинити появу сухого кашлю. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препарату, але зникає при відміні препарату. Цей симптом може мати ятрогенну етіологію. Якщо необхідність прийому інгібітору АПФ залишається, слід розглянути можливість продовження лікування.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у разі серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів)

При значній втраті води та електролітів (сувора дієта без солі або тривале лікування діуретичними препаратами), особливо у пацієнтів з спочатку низьким АТ, при стенозі ниркової артерії, застійній серцевій недостатності або цирозі печінки, що супроводжується набряками і асцитом, відбувається виражена стимуляція РААС. Тому пригнічення активності РААС при прийомі інгібітора АПФ може призвести до раптового зниження артеріального тиску та/або підвищення вмісту креатиніну в сироватці, що свідчить про функціональну недостатність нирок. Це найбільш ймовірно при першому прийомі препарату та протягом перших 2 тижнів лікування. В окремих, хоча дуже поодиноких випадках, подібний розлад розвивається гостро, і початок процесу важко передбачити. У таких випадках лікування слід відновити з нижчої дози, поступово збільшуючи її.

Пацієнти похилого віку

Перед початком лікування слід здійснити контроль функції нирок та рівня калію. Щоб уникнути раптової артеріальної гіпотензії, початкова доза препарату коригується в залежності від ступеня зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів.

Пацієнти із встановленим атеросклерозом

Ризик гіпотензії існує у всіх пацієнтів, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких випадках лікування слід розпочинати з низької дози.

Реноваскулярна гіпертензія

Лікування реноваскулярної гіпертензії здійснюється шляхом реваскуляризації. Однак застосування інгібіторів АПФ може бути сприятливим у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією, які чекають на хірургічне втручання, або за відсутності можливості проведення операції.

Пацієнтам із встановленим діагнозом стенозу ниркової артерії або при підозрі на нього лікування препаратом Ноліпрел® форте А слід розпочинати у стаціонарі з невеликої дози під контролем функції нирок та вмісту калію, т.к. у деяких пацієнтів розвивалася ниркова недостатність, оборотна при відміні лікування.

Інші групи ризику

У пацієнтів з вираженою гострою серцевою недостатністю (IV ступеня) та у пацієнтів з інсулінзалежним цукровим діабетом (тенденція до спонтанного підвищення вмісту калію), лікування препаратом Ноліпрел® форте А слід розпочинати з низьких доз та проводити під постійним контролем лікаря.

Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та коронарною недостатністю не слід припиняти прийом бета-адреноблокаторів:

• інгібітор АПФ слід застосовувати додатково до бета-адреноблокатора.

Цукровий діабет

У пацієнтів, які страждають на діабет, які вже приймають пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін, слід ретельно контролювати рівень глікемії, особливо в перший місяць прийому інгібітору АПФ.

Етнічні відмінності

Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів чорної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що артеріальна гіпертензія у пацієнтів чорної раси часто протікає на тлі низької активності реніну.

Хірургічне втручання/анестезія

Інгібітори АПФ можуть спровокувати падіння АТ при проведенні анестезії, особливо якщо застосовуваний анестетик має гіпотензивну дію. Тому прийом інгібіторів АПФ пролонгованої дії, таких як периндоприл, слід, по можливості, припинити за 24 години до проведення хірургічної операції.

Стеноз аорти або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія

З обережністю застосовувати інгібітори АПФ у пацієнтів із обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.

Порушення функції печінки

У поодиноких випадках прийом інгібіторів АПФ супроводжувався синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці та прогресує у фульмінантний некроз печінки та (іноді) закінчується летальним кінцем. Механізм цього синдрому поки що не зрозумілий. У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при розвитку жовтяниці або помітного підвищення активності ферментів печінки слід відмінити прийом інгібітора АПФ та провести ретельне медичне обстеження.

Гіперкаліємія

У деяких пацієнтів, які проходили лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом, спостерігалися випадки підвищеного вмісту калію у сироватці крові. До факторів ризику гіперкаліємії відносяться ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, інтеркурентні явища, такі як дегідратація, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз, супутній прийом калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, амілорид), калієвих добавок або замінників солі, що містять калій, а також прийом інших лікарських препаратів, що викликають підвищення калію в сироватці (наприклад, гепарину). Прийом калієвих добавок, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі, що містять калій, особливо пацієнтами з порушеною функцією нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може викликати серйозну аритмію, іноді з летальним кінцем. Якщо супутнє призначення периндоприлу або вищевказаних препаратів вважається необхідним, їх прийом повинен проводитися з обережністю і при регулярному моніторингу вмісту калію в сироватці крові.

Індапамід

У пацієнтів з порушенням функції печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може спричинити печінкову енцефалопатію. У цьому випадку прийом діуретика слід негайно припинити.

Фоточутливість

На фоні застосування тіазидних та тіазидоподібних діуретиків були виявлені випадки фоточутливості. Якщо при лікуванні відмічено фоточутливість, прийом препарату рекомендується припинити. Якщо повторне призначення діуретика визнано за необхідне, рекомендується захищати шкіру від сонця та штучного УФ-випромінювання.

Водний та електролітний баланс

Рівень натрію.До початку лікування необхідно провести оцінку вмісту натрію, надалі такі дослідження слід проводити регулярно. Прийом будь-яких діуретичних препаратів може спричинити зниження рівня натрію, що іноді призводить до низки серйозних ускладнень. Спочатку зниження рівня натрію може протікати безсимптомно, тому необхідно проводити регулярний контроль його змісту. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів із цирозом печінки контроль слід проводити ще частіше.

Рівень калію.Основна небезпека при прийомі тіазидних та тіазидоподібних діуретиків полягає у дефіциті калію та, відповідно, гіпокаліємії. Враховувати ризик зниження калію нижче допустимого рівня (< 3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

Рівень кальцію.Тіазидні та тіазидоподібні діуретики здатні зменшувати виведення кальцію із сечею, що призводить до тимчасового та незначного збільшення концентрації кальцію в крові. Виражене підвищення рівня кальцію може бути пов'язане із недіагностованим гіперпаратиреозом. У цьому випадку лікування слід припинити доти, доки не буде досліджено функцію паращитовидної залози.

У пацієнтів з цукровим діабетом необхідно постійно контролювати рівень глюкози в крові, особливо якщо одночасно знижений вміст калію.

Сечова кислота

Пацієнти з високим вмістом сечової кислоти в крові можуть бути схильними до розвитку подагри.

Вплив на функцію нирок

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики максимально ефективні при нормальній функції нирок або лише незначному її порушенні (зміст креатиніну сироватки нижчий від приблизного значення 2.5 мг/дл, тобто 220 мкмоль/л для дорослого пацієнта). У пацієнтів похилого віку показники вмісту креатиніну в плазмі слід коригувати з урахуванням віку, ваги та статі за формулою Кокрофту:

Для чоловіків: КК (мл/хв) = (140 – вік) х маса тіла (кг)/0.814 х креатинін сироватки (мкмоль/л)

Для жінок:

• результат обчислення слід помножити на 0,85.

На початку лікування прийом діуретиків може призвести до втрати води та натрію, що, у свою чергу, призводить до гіповолемії. Гіповолемія спричиняє зниження клубочкової фільтрації. Вона може супроводжуватися збільшенням вмісту креатиніну та сечовини у крові. Ця недостатність функції нирок є тимчасовою і не викликає небажаних наслідків у пацієнтів з нормальною функцією нирок, однак у разі наявних порушень ниркова недостатність може посилитися.

Спортсмени

Слід враховувати, що індапамід може спричинити позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Ноліпрел ® форте А

Поєднання препаратів літію та комбінації периндоприлу з індапамідом, як правило, не рекомендується.

Ниркова недостатність.У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

Ниркова недостатність, в основному, спостерігалася у пацієнтів з гострою серцевою недостатністю, а також спостерігалася при стенозі ниркової артерії. Прийом даного препарату зазвичай не рекомендується пацієнтам із двостороннім стенозом ниркової артерії або пацієнтам із однією ниркою.

Артеріальна гіпотензія, дефіцит води та електролітів.Ризик раптового падіння артеріального тиску зростає при зниженому вмісті натрію (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому під час лікування слід періодично контролювати стан водно-електролітного балансу, який може порушуватись на фоні діареї чи блювання. У разі вираженої артеріальної гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне вливання ізотонічного розчину.

Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування. Після відновлення адекватного ОЦК та артеріального тиску лікування може бути відновлено або даною комбінацією в нижчих дозах, або тільки одним компонентом.

Зміст калію.Поєднання периндоприлу та індапаміду не запобігає настанню гіпокаліємії, особливо у пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, у пацієнтів з нирковою недостатністю. Як і при прийомі будь-якого антигіпертензивного препарату в поєднанні з діуретиком, при лікуванні комбінацією слід регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові.

Допоміжні речовини.Не слід призначати Ноліпрел® форте А пацієнтам з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази lapp або порушенням абсорбції глюкози-галактози.

Використання в педіатрії

Ефективність та переносимість периндоприлу у дітей та підлітків як моно- або у складі комбінованої терапії вивчені недостатньо.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Периндоприл та індапамід у вигляді монотерапії або комбінації у складі препарату Ноліпрел® форте А не впливають на здатність до концентрації уваги та швидкість психомоторних реакцій. Однак у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або при поєднанні з іншим гіпотензивним препаратом, при зниженні артеріального тиску можливий розвиток індивідуальних реакцій. Це призводить до порушення здатності керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

Результати доклінічних досліджень з безпеки

Токсичність комбінації периндоприл/індапамід трохи вища, ніж токсичність кожного компонента. Ниркової токсичності у щурів не виявлено. Однак дана комбінація викликає токсичність з боку шлунково-кишкового тракту у собак, у щурів збільшується токсична дія на материнський організм (у порівнянні з периндоприлом). Ці небажані ефекти виявлялися при дозах з дуже високим, порівняно з терапевтичними дозами, що застосовуються, кордоном безпеки.

Доклінічні дослідження, що проводилися окремо з периндоприлом та індапамідом, не виявили ні генотоксичного, ні тератогенного потенціалу.

Передозування

Симптоми:найбільш ймовірні - артеріальна гіпотензія, іноді у поєднанні зі нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування:заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення активних речовин препарату з організму - промивання шлунка та/або прийом активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. Лікування слід проводити за умов спеціалізованого стаціонару. При вираженому зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення лежачи на спині з піднятими ногами, при необхідності провести корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину натрію хлориду). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

Лікарська взаємодія

Ноліпрел ® форте А

При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ можливе оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Супутнє застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню ризику токсичності літію. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. Якщо ця комбінація необхідна, слід регулярно контролювати концентрацію літію в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з баклофеном можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати АТ та функцію нирок, за необхідності коригувати дозу препарату Ноліпрел® форте А.

При одночасному застосуванні з НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту у високих дозах (при яких розвивається протизапальна дія), інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ, можливе зниження гіпотензивного ефекту. При комбінації інгібіторів АПФ та НПЗЗ можливе підвищення ризику погіршення функції нирок з ймовірним розвитком гострої ниркової недостатності, та до підвищення вмісту калію у сироватці крові, особливо у
пацієнтів із вже порушеною функцією нирок. Комбінації цих препаратів слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам похилого віку. Слід підтримувати адекватну гідратацію організму. На початку комбінованої терапії, а також періодично під час терапії слід проводити моніторинг функції нирок.

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Кортикостероїди, тетракозактид знижують антигіпертензивний ефект (затримка рідини та іонів натрію, спричинена дія кортикостероїдів).

Інші гіпотензивні засоби посилюють антигіпертензивний ефект препарату.

Периндоприл

Інгібітори АПФ зменшують втрату калію, що викликається діуретиками. Одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препаратів калію і замінників харчових солей, що містять калій, може призводити до значного підвищення вмісту калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне спільне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись особливої ​​обережності та проводити регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

Комбінації, які потребують особливої ​​обережності

Інгібітори АПФ (дані підтверджені для каптоприлу та еналаприлу) можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів з цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (покращення переносимості глюкози призводить до зниження потреби в інсуліні).

Комбінації, які потребують обережності

Алопуринол, цитостатичні та імунодепресивні засоби, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ підвищують ризик розвитку лейкопенії.

Спільне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може спричинити посилення антигіпертензивного ефекту.

У пацієнтів, які отримують тіазидні та "петлеві" діуретики, на початку терапії інгібітором АПФ може спостерігатися зниження ОЦК, що призводить до ризику артеріальної гіпотензії.

При призначенні інгібіторів АПФ, зокрема. периндоприлу, пацієнтам, які одержують ін'єкційні препарати золота (ауротіомалат натрію) у поодиноких випадках були відзначені нітратоподібні реакції (гіперемія шкіри обличчя, нудота, блювання, артеріальна гіпотензія).

Індапамід

Комбінації, які потребують особливої ​​обережності

Через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при спільному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу "пірует", такими як антиаритмічні препарати класу I A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, дофе тозилат, соталол), деякі нейролептики (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), похідні бутирофенону (дроперидол, галоперидол), інші нейролеп. год. беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати розвитку гіпокаліємії та, при необхідності, проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикоїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, стимулюючі проносні засоби збільшують ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Слід проводити контроль вмісту іонів калію у плазмі крові, за необхідності – його корекцію. Особливу увагу слід приділяти хворим, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику ШКТ.

Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст іонів калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Комбінації, які потребують обережності

Функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків (особливо "петлевих"), при одночасному застосуванні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у чоловіків та 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у жінок.

При значній дегідратації організму, викликаної прийомом діуретиків, збільшується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні йодовмісних контрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних препаратів слід провести регідратацію.

Можливе збільшення вмісту кальцію внаслідок зниження його екскреції із сечею.

При одночасному застосуванні з циклоспорином можливе підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові без зміни концентрації циклоспорину, що циркулює, навіть при нормальному вмісті води та електролітів.

Контакти для звернень

Ле Лаборатуар СЕРВ'Є, представництво, (Франція)

Представництво в Республіці Білорусь
Les Laboratoires Servier Belarus

На цій сторінці опубліковано докладну інструкцію щодо застосування Ноліпрела. Перераховані доступні лікарські форми препарату (таблетки – А, Форте, Бі-Форте 2,5 мг, 5 мг та 10 мг), а також його аналоги. Подано інформацію про побічні ефекти, які може викликати Ноліпрел, про взаємодію з іншими ліками. Крім відомостей про хвороби, для лікування та профілактики яких призначають лікарський засіб (артеріальна гіпертензія – для зниження тиску), докладно розписані алгоритми прийому, можливі дозування для дорослих, у дітей, уточнюється можливість застосування під час вагітності та годування груддю. Анотація до Ноліпрелу доповнена відгуками пацієнтів та лікарів. склад препарату.

Інструкція із застосування та дозування

Призначають внутрішньо, переважно вранці, перед їдою, по 1 таблетці 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць після початку терапії бажаного гіпотензивного ефекту не було досягнуто, дозу препарату можна збільшити до дози 5 мг (випускається компанією під торговою назвою Ноліпрел А форте).

Пацієнтам похилого віку терапію слід розпочинати з 1 таблетки 1 раз на добу.

Ноліпрел не слід призначати дітям та підліткам через відсутність даних про ефективність та безпеку у хворих цієї вікової групи.

склад

Периндоприлу аргінін + Індапамід + допоміжні речовини.

Форми випуску

Таблетки 2,5 мг (Ноліпрел А).

Таблетки 5 мг (Ноліпрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Ноліпрел А Бі-Форте).

Ноліпрел- комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (тіазидоподібний діуретик). Фармакологічна дія препарату обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду забезпечує синергізм антигіпертензивного ефекту порівняно з кожним компонентом окремо.

Препарат має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни.

Ноліпрел зменшує рівень гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, Хс-ЛПВЩ, Хс-ЛПНГ, тригліцериди).

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин 1 на ангіотензин 2. Ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ), або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину 1 на ангіотензин 2, що володіє судинно-судинним шляхом. дією, до неактивного гептапептиду . В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та води або розвитком рефлекторної тахікардії при тривалому застосуванні.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

На фоні застосування периндоприлу відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні лежачи та стоячи. Скасування препарату не призводить до підвищення артеріального тиску.

Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

Спільне застосування тіазидних діуретиків посилює антигіпертензивну дію. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл викликає зниження тиску наповнення у правому та лівому шлуночку, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, підвищення регіонарного кровотоку у м'язах.

Індапамід – похідне сульфаніламіду, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Інгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення екскреції з сечею іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез. Гіпотензивна дія проявляється у дозах, що практично не викликають діуретичного ефекту.

Індапамід знижує гіперреактивність судин по відношенню до адреналіну.

Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі крові (тригліцеридів, холестерину, ЛПНЩ та ЛПЗЩ), на вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом).

Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням.

Периндоприл

Після прийому периндоприл швидко абсорбується. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення). Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Т1/2 периндоприлату становить 3-5 годин. Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю.

Індапамід

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів.

Показання

• есенційна артеріальна гіпертензія.

Протипоказання

• ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);
• спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин);
• гіпокаліємія;
• двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки;
• виражена печінкова недостатність (у т.ч. з енцефалопатією);
• одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;
• одночасний прийом антиаритмічних засобів, які можуть викликати шлуночкову аритмію типу "пірует";
• вагітність;
• період лактації (грудного вигодовування);
• підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, до індапаміду та сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів препарату.

особливі вказівки

Застосування Ноліпрелу не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Для мінімізації такого ризику слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії Ноліпрелом можуть виникнути лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 міс. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при стенозі ниркової артерії

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом артерії єдиної нирки та двостороннім стенозом ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0.9 % розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати у режимі монотерапії.

Поєднання периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і при прийомі будь-якого антигіпертензивного препарату в поєднанні з діуретиком, при лікуванні комбінацією слід регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові.

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Нейтропенія/агранулоцитоз

Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія). Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно. Для уникнення розвитку подібних реакцій рекомендується суворо дотримуватись рекомендованої дози. При призначенні інгібіторів АПФ цій групі пацієнтів слід ретельно співвідносити фактор користь/ризик.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, рота, язика, горлянки та/або гортані. У такій ситуації слід негайно припинити прийом периндоприлу та забезпечити контроль стану пацієнта до повного зникнення набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та рот, то прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, горлянки або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. У такому разі слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно в дозі 1:1000 (від 0.3 до 0.5 мл) та вжити інших заходів невідкладної допомоги. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, є підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі цих препаратів.

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (в т.ч. бджолиним, осиним). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю призначати пацієнтам, які схильні до алергічних реакцій та проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення препарату пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактичних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни препарату не менше ніж за 24 години до початку курсу десенсибілізуючої терапії.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у т.ч. у разі серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи ренін-ангіотензин-альдостерон, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, з двостороннім стенозом ниркових артерій або з стенозом артерії єдиної нирки, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Пацієнти із встановленим атеросклерозом

Ризик гіпотензії існує у всіх хворих, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких випадках лікування слід розпочинати з низької дози.

Реноваскулярна гіпертензія

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у даної категорії пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо. Лікування препаратом Ноліпрел пацієнтів з діагностованим або передбачуваним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та концентрацію калію у плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка зникає при відміні препарату.

Інші групи ризику

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV стадія) та хворих з інсулінзалежним цукровим діабетом (небезпека спонтанного збільшення рівня калію) лікування препаратом слід розпочинати з низьких доз та проводити під постійним контролем лікаря.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та серцевою недостатністю не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами.

Анемія

Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Чим вище був вихідний рівень гемоглобіну, тим більше його зниження. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Зниження вмісту гемоглобіну незначне, воно настає протягом перших 1-6 місяців лікування, а потім стабілізується. При відміні лікування рівень гемоглобіну повністю відновлюється. Лікування може продовжуватися під контролем картини периферичної крові.

Хірургічне втручання/Загальна анестезія

Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, зокрема. периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Аортальний стеноз/Гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ повинні обережно призначатися хворим з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий швидкий розвиток некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.

Індапамід

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі слід негайно припинити прийом препарату.

Порушення водно-електролітного балансу

До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку.

Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3.4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: осіб похилого віку, виснажених пацієнтів або тих, хто отримує поєднану медикаментозну терапію, хворих на цироз печінки, периферичні набряки або асцит, ІХС, серцеву недостатність. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. До групи підвищеного ризику також відносяться хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, спричинене збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Необхідно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота

У пацієнтів із високим вмістом сечової кислоти в крові на фоні терапії Ноліпрелом підвищується ризик розвитку подагри.

Функція нирок та діуретики

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 2.5 мг/дл або 220 мкмоль/л). На початку лікування діуретиком у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Фоточутливість

На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел, не спричиняє порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Побічна дія

• сухість в роті;
• нудота;
• зниження апетиту;
• біль в животі;
• порушення смаку;
• запор;
• сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни;
• ортостатична гіпотензія;
• геморагічний висип;
• висипання на шкірі;
• загострення системного червоного вовчака;
• ангіоневротичний набряк (набряк Квінке);
• реакції фоточутливості;
• парестезії;
• головний біль;
• астенія;
• порушення сну;
• лабільність настрою;
• запаморочення;
• спазми м'язів;
• тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія;
• гіпокаліємія (особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику), гіпонатріємія, гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії, гіперкальціємія.

Лікарська взаємодія

Ноліпрел

При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію у плазмі крові.

Баклофен посилює гіпотензивний ефект Ноліпрелу. При одночасному застосуванні слід ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок та необхідності коригувати дозу Ноліпрелу.

При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту у високих дозах (більше 3 г на добу), можливе зменшення діуретичного, натрійуретичного та гіпотензивного ефекту. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження клубочкової фільтрації). До початку лікування препаратом необхідно заповнити втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.

При одночасному застосуванні Ноліпрелу та трициклічних антидепресантів, нейролептиків можливе посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Глюкокортикостероїди (ГКС), тетракозактид зменшують гіпотензивну дію Ноліпрелу (затримка води та електролітів внаслідок дії кортикостероїдів).

Інші гіпотензивні засоби посилюють дію Ноліпрелу.

Периндоприл

Інгібітори АПФ зменшують виведення калію нирками, спричинене діуретиком. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення концентрації калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне спільне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль концентрації калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

Комбінації, при яких потрібна особлива обережність

При застосуванні інгібіторів АПФ (каптоприлу, еналаприлу) у пацієнтів з цукровим діабетом можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини. Стан гіпоглікемії виникають вкрай рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

Комбінації, при застосуванні яких потрібна обережність

На фоні прийому інгібіторів АПФ алопуринол, цитостатичні або імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід підвищують ризик розвитку лейкопенії.

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект для загальної анестезії.

Попереднє лікування діуретиками (тіазидні та "петлеві") у високих дозах може спричинити зменшення ОЦК та артеріальну гіпотензію при призначенні периндоприлу.

Індапамід

Комбінації, при яких потрібна особлива обережність

Через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при сумісному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними препаратами (хінідин, соталол, гідрохінідин), деякими нейролептиками (пімозид, тіоридазин), іншими препаратами . Слід уникати розвитку гіпокаліємії та, при необхідності, проводити її корекцію. Потрібно контролювати інтервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника, збільшують ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль рівня калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти хворим, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати рівень калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Комбінації, при застосуванні яких потрібна обережність

Діуретики (в т.ч. індапамід) здатні викликати функціональну ниркову недостатність, що підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу при одночасному прийомі метформіну. Не слід призначати метформін, якщо вміст сироваткового креатиніну перевищує 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у чоловіків та 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у жінок.

При значній дегідратації організму, що викликана прийомом діуретичних препаратів, збільшується ризик розвитку ниркової недостатності на фоні застосування йодовмісних контрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно провести регідратацію.

При одночасному застосуванні із солями кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження його екскреції із сечею.

При застосуванні індапаміду на фоні постійного застосування циклоспорину підвищується рівень креатиніну в плазмі навіть за нормального стану водно-електролітного балансу.

Аналоги лікарського препарату Ноліпрел

Структурні аналоги по діючій речовині:

• До Перінєва;
• Ноліпрел А;
• Ноліпрел А Бі-форте;
• Ноліпрел А форте;
• Ноліпрел форте;
• Періндид;
• Періндоприл Індапамід Ріхтер.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат не слід застосовувати у 1 триместрі вагітності.

При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ноліпрел слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію.

Відповідних контрольованих досліджень інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані щодо впливу препарату в 1 триместрі вагітності свідчать, що прийом препарату не призводив до вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю.

Ноліпрел протипоказаний у 2 та 3 триместрах вагітності.

Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у 2 та 3 триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення утворення кісткової речовини черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкалієм).

Тривале застосування тіазидних діуретиків у 3 триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фето-плацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.

Якщо пацієнтка отримувала препарат Ноліпрел у 2 або 3 триместрах вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок.

Ноліпрел протипоказаний у період лактації.

Фармацевти пропонують широкий вибір гіпотензивних засобів. Одним з найбільш ефективних та безпечних є Ноліпрел.

Препарат швидко знижує та стабілізує кров'яний тиск. Як діє Ноліпрел, дозування, як приймати ці ліки (до або після їжі) – про це розповість стаття.

До складу таблеток входять Периндоприл та . Обидві речовини мають виражену антигіпертензивну дію, але знижують показники тонометра різними способами.

Периндоприл є , а Індапамід відноситься до класу сульфонамідних діуретиків. У поєднанні ці компоненти посилюють дію один одного.

Призначають ліки для симптоматичного зниження тиску. Часто лікар включає Ноліпрел у комплексну терапію хронічної гіпертензії.

Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через місяць прийому та зберігається протягом тривалого часу. Цей препарат виявляється ефективним навіть у тому випадку, коли інші гіпотензивні засоби не допомагають.

При цьому вартість таблеток відносно невисока. Багато хто купує Ноліпрел, а як приймати його – не знають. Через це нерідко виникають скарги на те, що засіб не діє або дуже знижує показники тонометра.

Ноліпрел краще починати пити за призначенням лікаря. Адже тільки фахівець зможе підібрати оптимальне дозування та скласти правильну схему лікування.

Дозування Ноліпрелу

Випускають Ноліпрел у кількох видах. Пацієнтам та лікарям корисно розбиратися в такому асортименті.

Ноліпрел А Бі-Форте

Виділяють такі різновиди комбінованих таблеток:

• Ноліпрел (містить 2 мг периндоприлу та 0,625 мг діуретика);
• Ноліпрел Форте (дозування індапаміду становить 1,25 мг, а периндоприлу – 4 мг);
• Ноліпрел А Форте (індапаміду – 1,25 мг, периндоприлу – 5 мг);
• Ноліпрел А Бі-Форте (периндоприл міститься в дозі 10 мг, а діуретик – 2,5 мг);
• Ноліпрел А (2,5 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду).

Ноліпрел А Бі-форте призначають найчастіше через високе дозування. Якщо цієї дози виявляється багато, лікар підбирає таблетки з меншим вмістом периндоприлу та індапаміду.

У препараті Ноліпрел А, А Бі-Форте та А Форте міститься амінокислотний аргінін, який благотворно впливає на серцево-судинну систему.

Тому, якщо є проблеми із серцем, варто використовувати перелічені вище препарати. До кожного пацієнта дозування підбирається індивідуально, з урахуванням супутніх патологій, віку. Гіпертонікам похилого віку рекомендується розпочинати лікування з однієї таблетки.

При перевищенні максимальної добової дози гіпотензивний ефект не збільшується. Але при цьому збільшується частота розвитку побічних процесів. Тому, якщо при прийомі таблеток не спостерігається зниження тиску, слід звернутися до лікаря для корекції схеми лікування.

Як пити пігулки Ноліпрел?

Комбіноване ліки приймають раз на добу. Це дуже зручно, особливо для зайнятих та розсіяних людей.

Якщо лікар призначив Ноліпрел, як приймати до або після їди цей препарат – питання актуальне для багатьох пацієнтів.

Офіційна інструкція не дає відповіді. Вказується лише те, що пити ліки слід у ранковий час.

Щодо дози, спочатку лікар виписує одну таблетку на добу. Але, якщо через місяць після початку лікування не буде отримано бажаного результату, призначають Ноліпрел Форте дозуванням 4 мг периндоприлу та 1,25 індапаміду. Іноді лікарі виписують інші ліки. Наприклад, додають антагоністи кальцію. У цьому випадку дозування гіпотензивного засобу дещо зменшують.

Якщо доза занадто висока, спостерігаються такі симптоми:

• нудота та блювання;
• сонливість;
• апатія;
• запаморочення;
• слабкість;
• брадикардія;
• судоми;
• непритомність;
• холодний піт;
• сильне зниження кров'яного тиску;
• припинення виділення сечі або часті позиви до туалету.

З появою таких ознак слід негайно викликати швидку допомогу. А коли самопочуття покращиться, треба записатися на прийом до лікаря для корекції дозування.

Не можна підбирати дозу засобу самостійно. Адже надмірне зниження дозування викликає погане самопочуття. А передозування загрожує інфарктом і летальним кінцем.

Прийом під час вагітності

Під час планування вагітності, виношування дитини не рекомендується приймати Ноліпрел.

Якщо жінка раніше використовувала такі таблетки, курс варто завершити та звернутися до лікаря, щоб він призначив інший препарат.

Досліджень впливу інгібіторів АПФ на організм вагітних не проводилось. Досі достеменно не відомо, як впливає препарат на розвиток плода.

Тому потрібно бути обережними. Адже існує ризик того, що діючі речовини медпрепарату можуть негативно вплинути на формування кісток черепа, роботу нирок новонародженого. Також підвищується ймовірність виникнення гіпотензії.

Протипоказані ці ліки і при годуванні груддю, оскільки пригнічує лактацію та зменшує кількість грудного молока у молодої матері. На тлі прийому такого медикаменту у немовляти може з'явитися гіпокаліємія, жовтяниця.

Навіть якщо Ноліпрел добре підходить жінці, краще на час виношування малюка та годування груддю припинити прийом такого гіпотензивного засобу.

Тривалість лікування

Зазвичай, Ноліпрел є основним препаратом, який застосовується для лікування гіпертензії.

Тривалий час приймати таблетки можна, але бажано робити невеликі перерви. Інакше засіб може негативно позначитися на роботі нирок та печінки.

Як довго пити Ноліпрел, дози - все це повинен вирішувати лікар з огляду на стан пацієнта.

Протипоказаний препарат хворим із тяжкою недостатністю нирок. При помірно нирковій недостатності дозування не повинно бути більше однієї таблетки на добу.

У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок на фоні застосування препарату з'являються лабораторні ознаки недостатності цього органу. У такому разі лікування припиняють. Надалі дозволяється відновити комбіновану терапію, але в максимально низькому дозуванні та нетривалим курсом.

Не рекомендується тривале лікування Ноліпрелом при таких захворюваннях:

• стенокардія;
• склеродермія;
• гіперурикемія;
• цукровий діабет;
• системна червона вовчанка;
• гіпертрофічна кардіоміопатія;
• стеноз аортального клапана;
• серцева недостатність хронічної течії.