Імунотропні лікарські засоби. Імуномодулятори мікробного походження Препарати мікробного походження

До групи імуномодуляторів виділяють препарати тваринного, мікробного, дріжджового та синтетичного походження, що мають специфічну здатність стимулювати імунні процеси та активувати імунокомпетентні клітини (Т- та В-лімфоцити) та додаткові фактори імунітету (макрофаги). Посилення загальної опірності організму може в тій чи іншій мірі відбуватися під впливом ряду стимулюючих і тонізуючих засобів (кофеїну, елеутерококу), вітамінів, дибазолу, похідних піримідину - метилурацилу, пентоксилу (прискорюють регенерацію, інтенсифікують лейкопоез), загальна назва – адаптогени. Здатність цих препаратів підвищувати резистентність організму, прискорювати процеси регенерації послужила основою широкого застосування в комплексній терапії млявих регенераційних процесів, інфекційних, інфекційно-запальних та інших захворювань. Особливо важливим стало останніми роками вивчення імунологічних властивостей ендогенних сполук – лімфокінів, інтерферонів (терапевтичну ефективність низки лікарських засобів – продігіозан, полудан, арбідол – пояснюють до певної міри тим, що вони стимулюють утворення ендогенного інтерферону, тобто є інтерфероногенами).

Препарати, приготовані на основі цитокінів, в основному застосовуються для корекції імунодефіцитних станів, що розвиваються при інфекційних та онкологічних захворюваннях, профілактики ускладнень при радіо- та хіміотерапії онкологічних хворих.
Одним із перспективних напрямів є використання препаратів цитокінів як імуноад'юванти при вакцинації. Ад'ювантний ефект посилюється, якщо застосовуються комбінації цитокінів.
Деякі біологічні речовини можуть містити домішок цитокінів, якщо для їхнього виробництва використовуються активовані клітини. Наприклад, вірусні вакцини, для одержання яких застосовуються клітини людини або мавпи, містять широкий спектр цитокінів, у тому числі протизапальні цитокіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП). У препаратах природного ІФ, отриманих з лейкоцитів або фібробластів людини, також міститься домішка інших цитокінів, які можуть посилювати імуномодулюючу дію препаратів ІФ.
Рекомбінантні цитокіни за своєю активністю відрізняються від медіаторів природного походження. Більш широкий спектр імуномодулюючої дії природного ІФ залежить від високого ступеня глікозилювання, що відбувається в процесі природного синтезу цитокіну, і від присутності в препаратах супутніх цитокінів, які утворюються з клітин у процесі культивування з інтерфероногеном. Терапевтичний ефект, який спостерігається при використанні ІФ для лікування інфекцій, у тому числі вірусних, багато в чому залежить від властивостей супутніх цитокінів.
На вітчизняному ринку застосовується понад 20 лікарських форм ІФ, призначених для різних способів запровадження.
Інтерферон людський сухий лейкоцитарний синтезується лейкоцитами донорської крові у відповідь на вплив вірусу-індуктора. Має широкий спектр антивірусної дії. Застосовується для профілактики та лікування грипу та інших ГРВІ. Протипоказання та побічна дія не встановлені. Слід застосовувати з обережністю в осіб з гіперчутливістю до антибіотиків та курячих білків. Застосовують шляхом розпилення або закопування водяного розчину в ніс. Випускається у ампулах.
Лейкінферон для ін'єкцій сухий є комплексним препаратом, що складається з ІФ-α з домішкою інших цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП). Підсилює експресію антигенів ГКГ та всі паростки кровотворення. Застосовується для корекції вторинних та імунодефіцитних станів при гострих та хронічних інфекціях різної етіології, для відновлення кровотворення та функціональної активності ефекторних клітин у онкологічних хворих у процесі цитостатичного лікування, для терапії грипу та інших вірусних інфекцій. Можливе поєднання з іншими імунокоригуючими препаратами. Протипоказання немає. Можливе підвищення температури тіла на 1-1,5 ºC. основою спосіб запровадження – внутрішньом'язовий. Добова доза для дітей до 1 року – 5000 МО, для дітей віком від 1 року, підлітків та дорослих – 10000 МО. Випускається в ампулах по 10 000 МО.
Інтерферон людський лейкоцитарний для ін'єкцій складається з індивідуальних компонентів ІФ-α. Чинить імуномодулюючу, антивірусну та антипроліферативну дію. Застосовується для лікування вірусних інфекцій, розсіяного склерозу, гемобластозу, ювенільного респіраторного папіломатозу, солідних пухлин. Протипоказання не встановлено. При вагітності препарат вводять лише за життєвими показаннями. При тяжких захворюваннях серця препарат застосовують з обережністю. При введенні дози понад 500000 МО може виникнути грипоподібний синдром. Дози та схеми застосування залежать від нозологічної форми захворювання. Випускається в ампулах по 100 000-3000 000 МО.
Реаферон – рекомбінантний α-інтерферон, який синтезується в культурі Pseudomonas spp. чи E. coli. Чинить імуномодулюючу, антивірусну та протипухлинну дію. Застосовується для лікування вірусних інфекцій, онкологічних захворювань, есенціальної тромбоцитопенії, розсіяного склерозу. Протипоказаний при тяжких формах алергічних захворювань, вагітності. При парентеральному введенні може виникати грипоподібний синдром, лейко- та тромбоцитопенія, при місцевому введенні – запальна реакція, при інстиляції – кон'юнктивіт. Дози та схеми введення препарату залежать від нозологічної форми захворювання. Випускається в ампулах та флаконах від 500000 до 5000000 МО.
Реальдирон для ін'єкцій сухий – людський рекомбінантний ІФ-α, який синтезується культурою Pseudomonas putida. Показання, протипоказання, побічна дія такі ж, як у реаферону. Випускаються також препарати для перорального застосування (Ліпінт), у вигляді очних крапель (Локферон), крапель у ніс (Грипферон), мазей (Інтерген, Віферон-мазь), свічок (Свеферон, Віферон-свічки), у комбінації з гелем (Інфагель) та нормальним імуноглобуліном (Кіпферон).
Колонієстимулюючі фактори
Отримано 3 види колонієстимулюючих факторів: Г-КСФ, М-КСФ та ГМ-КСФ. Вони впливають на кістковомозкове кровотворення, відновлюючи кількісні та якісні показники гранулоцитів та макрофагів. Деякі цитокіни (беталейкін, ронколейкін) вводять внутрішньовенно. При внутрішньовенному і місцевому введенні цитокінів можуть виникати окремі побічні реакції (підвищення температури, головний біль, місцеві реакції) і навіть синдроми.

Синдроми, що виникають після введення цитокінів
Синдром	Цитокіни
Грипоподібний синдром	ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-3, Г-КСФ, ГМ-КСФ
Синдром, що має схожість із септичним шоком	ФНП, ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6
Кахексія	ФНП, ІЛ-6
Синдром підвищення проникності капілярів	ІЛ-2, ГМ-КСФ, ФНП

Нормальна мікрофлора відкритих порожнин організму одна із чинників природної резистентності, які забезпечують природний стан гомеостазу. Склад мікрофлори кишечника у людини порівняно постійний, але залежить від харчування, способу життя, кліматичних умов та інших факторів. Мікрофлора змінюється у несприятливий бік при тривалому прийомі антибіотиків та хіміотерапії, стресових та імунодефіцитних станах, порушенні екології та фізико-хімічних бар'єрів слизової оболонки кишечника.
Нормальна мікрофлора кишечника конкурентно витісняє патогенну мікрофлору і має сильну неспецифічну дію на імунну систему, насамперед на лімфоїдну тканину кишечника. Пробіотики мають сильну поліклональну властивість, під впливом мікрофлори відбувається активація системи комплементу та фагоцитів, посилення вироблення IgM, нормальних секреторних антитіл до антигенів, загальним з антигенами патогенної флори. IgA1 здатні фіксуватися на поверхні слизової оболонки за рахунок важких ланцюгів, а IgA2 надходять у просвіт кишечника та забезпечують інактивацію патогенів.
Применение эубиотиков в качестве лечебных и профилактических средств рассчитано на стимуляцию всех форм резистентности: конкуренцию с патогенами, колонизацию, иммуностимулирующее действие, синтез веществ антибиотического характера, образование молочной и уксусной кислот, препятствующих размножению патогенной, гнилостной и газообразующей микрофлоры, инактивацию щелочной фосфатазы и энтерокиназы, вітаміноутворення та всмоктування вітамінів із кишечника.
Стимуляція імунної відповіді здійснюється за рахунок:
1. збільшення фагоцитарної активності лейкоцитів;
2. підвищення концентрації лізоциму у кишечнику;
3. активування ЕК-клітин;
4. нормалізації вмісту CD3-, CD4-, CD8-клітин та співвідношення CD4/CD8;
5. збільшення продукції цитокінів: ІЛ-1, 2, 5, 6, 10, ФНПα, ІФ;
6. підвищення рівня IgM, нормальних антитіл та секреторного IgA у кишечнику.
Основні механізми захисної дії еубіотиків проявляються незалежно від способу запровадження препарату (перорального, вагінального, ректального). Багато представників нормальної флори мають синергізм дії, що має важливе значення для розробки комплексних препаратів.
Препарати-еубіотики готують із живих представників нормальної мікрофлори кишечника людини: кишкової палички (колібактерин, біфікол), біфідобактерій (біфідумбактерін, біфідумбактерін форте, біфіліз), лактобактерій (лактобактерин, ацилакт, аципол). Останніми роками для лікування дисбактеріозу в лікувальну практику було впроваджено вітчизняні препарати, виготовлені з урахуванням живих непатогенних антагоністично активних представників роду Bacillus: споробактерії, бактиспорин, биоспорин.
При прийомі внутрішньо живі мікроорганізми, що містяться в препараті, швидко заселяють кишечник, сприяючи тим самим нормалізації біоценозу та відновленню травної, обмінної та захисної функцій шлунково-кишкового тракту. Аналогічний механізм дії цих препаратів і при інших способах застосування, наприклад, вагінальному.
Для всіх препаратів-еубіотиків характерні вкрай рідкісні побічні реакції та, як наслідок, відсутність протипоказань до їх застосування. Еубіотики можна застосовувати одночасно з проведенням хіміо- та антибіотикотерапії. Більшість еубіотиків (біфідумбактерин, лактобактерин, аципол, ацилакт, біфіліз) застосовують із першого дня життя дитини.
Еубіотики використовуються також як біологічно активні добавки (БАД) до їжі.

Малюків недостатньо добре розвинена. Тому не завжди здатна чинити опір різноманітним вірусним атакам. Батькам таких малюків лікарі рекомендують підтримувати та зміцнювати імунітет. Велика увага приділяється загартовуванню, заняттям спортом. Крім того, дитина повинна вживати їжу, що містить усі вітаміни та мікроелементи, необхідні для її зростання та розвитку. Для деяких дітей таких заходів виявляється недостатньо. У таких випадках лікар може призначити імуностимулюючі засоби.

Навіщо вони потрібні?

Якщо малюк довго і часто хворіє, будь-які захворювання протікають досить складно, є привід задуматися про засоби, що сприяють опірності організму до різних інфекцій, використовуються загальні заходи. Іноді лікарі рекомендують приймати імуностимулюючі засоби.

До загальних заходів відносять:

гартування (його можна починати з 3-4 років);
полівітамінні препарати (такі комплекси радить педіатр).

Імуностимулюючі препарати повинен призначати лише лікар. Він повністю обстежує дитину. Ретельно вивчить усі записи про захворювання дитини. І лише в тому випадку, якщо підтвердиться імунодефіцит у малюка, йому буде призначено відповідні препарати. В іншій ситуації лікар порадить вдаватися до загальних заходів.

Імуностимулюючі засоби для дітей сприяють збільшенню активності власного захисту організму. Вони покращують опірність хвороб та інфекцій.

Класифікація препаратів

Виділяють такі різновиди імуностимулюючих ліків, які використовуються для дітей:

інтерферони («Грипферон», «Віферон»);
індуктори інтерферонів («Аміксин», «Арбідол», «Циклоферон»);
препарати з вилочкової залози (Тімостимулін, Вілозен);
медикаменти рослинного походження («Ехінацея», «Імунал»);
бактеріальні засоби («Рібомуніл», «ІРС-19», «Імудон»).

Батькам слід запам'ятати, що такі препарати необхідно використовувати дуже обережно. Неправильне чи тривале вживання може серйозно підірвати захисні сили дитячого організму.

Коли потрібно приймати препарати?

Достовірно відомо, що з усіх запальних реакціях вирішальну роль перебігу патології грає імунітет. Міцний організм швидко справляється з будь-яким захворюванням.

Від вірусів уберегти дитину практично неможливо. Тому найпоширенішим дитячим захворюванням є ГРВІ. Однак деякі малюки дуже довго хворіють. Інші переносять застуди практично непомітно та безболісно. Ось у таких випадках і визначається слабкий у дитини або сильний імунітет. Однак не забувайте, що хворобливість дитини може підтвердити лише лікар.

Імуностимулюючі засоби медики призначають у таких випадках:

У дитини часто спостерігаються рецидивні вірусні, бактеріальні або грибкові інфекції. Вони погано піддаються звичайним методам лікування.
Малюк більше 6 разів на рік переніс застудні хвороби.
Інфекційні патології протікають дуже тяжко. Нерідко спостерігається низка ускладнень.
Будь-які хвороби затягуються на тривалий термін. Організм дуже слабко реагує лікування.
Загальних заходів позитивного результату не забезпечують.
Під час діагностики виявлено імунну недостатність.

Дуже важливо зрозуміти, що імуностимулюючі ліки – не панацея від будь-яких недуг. Це медикаменти, які мають протипоказання, здатні викликати небажані реакції.

Ефективні препарати

Якщо у малюка помічено хоч кілька вищеописаних симптомів, необхідно проконсультуватися з лікарем. Обстеживши малюка та підтвердивши наявність імунодефіциту, лікар пропише відповідні ліки. Вони збільшать захисні властивості дитячого організму.

Медики наводять цілий список імуностимулюючих препаратів, які можуть призначатися дітям:

"Імунал";
"Ехінацея";
китайської;
"Імудон";
«Рібомуніл»;
"Лікопід";
"Деринат";
"Аміксин";
"ІРС-19";
"Арбідол";
інтерферони: "Віферон", "Гріппферон", "Циклоферон";
"Вілозен";
"Тімостимулін";
"Ізопринозин";
"Бронхо-мунал";
"Пентоксил".

Особливі застереження

Будь-яке з цих ліків чудово зміцнює імунну систему. Однак необхідно вкрай обережно застосовувати його. У разі тривалого використання таких препаратів вони здатні завдати шкоди. Адже під їхньою дією організм серйозно слабшає.

Важливо зрозуміти, що імуностимулюючі засоби принесуть користь тільки в тому випадку, якщо маленькому пацієнту правильно було розписано дозування та схему вживання медикаменту. Розглянемо найпопулярніші.

Препарат «Арпефлю»

Це лікарський засіб, який входить до групи імуностимуляторів та призначений для профілактики, лікування захворювань, спровокованих вірусом грипу. Ліки «Арпефлю», ціна якого досить низька, відрізняється чудовою противірусною дією. Крім того, воно стимулює захисні реакції та сприяє виробленню інтерферону. Внаслідок такого впливу організм може боротися навіть із тими вірусами, які вже впровадилися у клітини слизових. Він сприяє скороченню термінів захворювання, знижує тривалість патології.

Показаннями до застосування ліків «Арпефлю» є:

застуда, спровокована вірусами грипу;
профілактика ГРВІ;
імунодефіцитні стани;
хронічний бронхіт (у комплексній терапії);
герпетична інфекція;
профілактика ускладнень після операції

Не слід вживати цей засіб у разі індивідуальної гіперчутливості до нього. Протипоказані ліки дітям віком до 3 років. Вагітні та годуючі жінки можуть вживати препарат, але потребують індивідуального підходу та призначення.

Дуже рідко зустрічається побічна дія. Це можуть бути алергічні реакції:

кропив'янка;
набряки.

У більшості випадків пацієнтами добре переносяться ліки «Арпефлю».

Ціна цього кошти - близько 56 рублів.

Настоянка ехінацеї

Рослинний препарат відносять до добрих імуностимуляторів. Він добре зміцнює захисні сили, пригнічує активність вірусів герпесу, грипу. Здатний уберегти від багатьох хвороботворних бактерій.

Показана ехінацея (ціна настойки цілком прийнятна) для лікування та профілактики вірусних, застудних, бактеріальних патологій різної етіології. Доречно призначення такого препарату у випадку Іноді він рекомендується дітям після регулярних фізичних навантажень з метою зміцнення організму.

Протипоказаннями до прийому цієї настройки є:

вагітність;
вік до 7 років;
лактаційний період;
аутоімунні патології;
захворювання печінки, нирок;
алергічні реакції.

Препарат легко переноситься практично будь-яким організмом. Побічні ефекти спостерігалися лише у поодиноких випадках. Серед проявів зустрічалися:

озноб;
симптоматика диспепсії;
алергічні реакції на шкірі.

Прийом настоянки не вимагає відмови від керування транспортом. Оскільки впливу на концентрацію уваги не має ехінацея.

Ціна настоянки – приблизно 157 рублів.

Ліки «Віферон»

Це прекрасний імуностимулюючий препарат, який має противірусну дію. Випускається ліки у 3 формах:

свічки;
мазь;
гель.

Застосовується препарат "Віферон" для дітей у вигляді ректальних супозиторіїв. Завдяки цьому ліки не надають негативного впливу і викликають вкрай мало побічних ефектів.

Призначається цей засіб при наступних інфекціях у комплексній терапії:

ГРВІ;
грип;
бактеріальні неускладнені патології;
герпес;
сепсис;
менінгіт;
хронічні гепатити вірусного характеру

Може застосовуватись ліки «Віферон» для дітей від народження. Такий препарат підходить навіть для недоношених немовлят.

Єдиним протипоказанням для використання ліків є індивідуальна чутливість до цього засобу.

Серед побічних ефектів можуть іноді виникати свербіж, висипання на шкірі. Такі реакції проявляються вкрай рідко і мають оборотний характер.

Ціна ліків варіюється від 230 рублів до 450.

Препарат «Арбідол»

Ці ліки - відмінний противірусний імуностимулюючий засіб. Випускається препарат лише у формі таблеток.

Засіб призначений для лікування та профілактики наступних патологій:

грип, ГРВІ;
застуда, ускладнена пневмонією, бронхітом;
імунодефіцитні стани;
герпетична інфекція;
хронічний бронхіт.

Препарат протипоказаний до вживання у таких випадках:

підвищена чутливість до засобу;
серцево-судинні патології;
недуги печінки, нирок;
вік до 3 років.

Найчастіше дуже добре переноситься терапія ліками «Арбідол». Таблетки вкрай рідко провокують будь-які побічні ефекти. Іноді можуть траплятися алергічні реакції. Але, як правило, вони спостерігаються у поодиноких випадках.

Небажано приймати цей засіб під час вагітності. Такий препарат може призначити лише лікар після співвідношення прогнозованої користі та ризику розвитку патологій у плода.

Ціна на цей засіб складає в середньому 164 рублі.

Ліки «Імунал»

Це відмінний засіб, що має протизапальні, противірусні, імуностимулюючі властивості. Основним компонентом ліків є ехінацея. Досить часто призначається препарат "Імунал" для дітей.

стимулювання імунітету при грипі, ГРВІ, герпесі;
часті застуди внаслідок ослаблення імунітету;
інтоксикація різного походження;
психоемоційні навантаження;
профілактика ГРВІ, грипу при епідеміях;
комплексна терапія бронхіту, пієлонефриту, артриту.

Препарат заборонено прийому при патологіях, що супроводжуються порушеннями імунітету:

аутоімунні хвороби бронхолегеневої системи, суглобів;
туберкульоз;
лейкози;
СНІД.

Ліки не призначаються малюкам до одного року.

Придбати препарат можна практично у будь-якій аптеці. Вартість цього кошти варіюється від 225 до 295 рублів.

Насамперед слід визначити, що розуміють під терміном «імунотропні лікарські препарати». М.Д. Машковський ділить препарати, що коригують процеси імунітету (імунокоректори), на імуностимулюючі та імунодепресивні (імуносупресори). Можна виділити і третю групу-іму-номодулятори, тобто речовини, що надають свою дію на імунну систему залежно від її вихідного стану. Такі препарати підвищують знижені та знижують підвищені показники імунного статусу. Таким чином, за дією на імунну систему імунотропні препарати можна розділити на імуносупресори, імуностимулятори та імуномодулятори.

Цей розділ присвячений лише двом останнім видам ліків та переважно імуностимуляторам.

Характеристика імуномодуляторів

Препарати бактеріального та грибкового походження

Вакцини-імуномодулятори Вакцини з умовно-патогенних бактерій не тільки підвищують резистентність до конкретного мікроба, але й мають потужний неспецифічний імуномодулюючий і стимулюючий ефект. Це пояснюється наявністю у їхньому складі ліпополісахаридів, білків А, М та інших речовин найсильніших активаторів імунітету, що діють як ад'юванти. Неодмінною умовою при призначенні імуномодулюючої терапії ліпополісахаридами повинен бути достатній рівень клітин-мішеней (тобто абсолютної кількості нейтрофілів, моноцитів та лімфоцитів).

Бронхомунал ( Broncho - Munal ) - ліофілізований лізат бактерій { Str. pneumoniae, H. influence, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella catarrhalts, S. aureus, K. pneumoniae і Kozaenae). Підвищує кількість Т-лімфоцитів та IgG, IgM, clgA антитіл, ІЛ-2, ФНП; застосовують при лікуванні інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів (бронхіти, риніти, тонзиліти). Капсула містить 0,007 г ліофілізованих бактерій, 10 в упаковці. Призначають по 1 капсулі на день протягом 10 днів на місяць протягом 3 місяців. Дітям призначають бронхомунал II, що містить 0,0035 г бактерій у капсулі. Застосовують вранці натще. Можливі диспептичні явища, пронос, біль у епігастрії.

Рибомуніл ( Ribomunyl ) - містить імуномодулюючі речовини, представлені поєднанням бактеріальних рибосом (Klebsiella pneumoniae - 35 часток Streptococcus pneumoniae - 30 часток, Streptococcus pyogenes - 30 часток, Haemophilia influenzae - 5 часток) і протеогліканів мембрани Kpneumoniae. Призначається по 1 таблетці 3 рази на день або 3 таблетки на вранці, натщесерце, в перший місяць - 4 дні на тиждень протягом 3 тижнів, а в наступні 5 міс. - 4 дні на початку кожного місяця. Формує імунітет до інфекційних агентів, забезпечує тривалу ремісію при хронічних бронхітах, ринітах, ангінах, отитах.

Вакцина полікомпонентна (ВП-4 - Імуновак) являє собою антигенні комплекси, виділені зі стафілококу, протею, клебсієли пневмонії та кишкової палички К-100; викликає у щеплених вироблення антитіл до цих бактерій. Крім того, препарат є стимулятором неспецифічної резистентності, підвищуючи стійкість організму до умовно-патогенних бактерій. Корелює рівень Т-лімфоцитів, посилює синтез IgA та IgG у крові та slgA у слині, стимулює утворення ІЛ-2 та інтерферону. Вакцина призначена для імунотерапії хворих (вік 16-55 років) з хронічними запальними та обструктивними захворюваннями органів дихання (хронічний бронхіт, хронічне обструктивне захворювання легень, інфекційно-залежна та змішана форми бронхіальної астми). Інтраназально вводять: 1 добу – 1 крапля в один носовий хід; 2 добу – по 1 краплі в кожний носовий хід; 3 добу – по 2 краплі в кожний носовий хід. Починаючи з 4-ї доби після початку імунотерапії препарат вводять під шкіру підлопаткової області 5-кратно з інтервалом 3-5 діб, по черзі змінюючи бік введення. 1-а ін'єкція – 0,05 мл; 2-га ін'єкція 0,1 мл; 3-я ін'єкція – 0,2 мл; 4 ін'єкція – 0,4 мл; 5 ін'єкція – 0,8мл. При пероральному способі застосування вакцини через 1-2 доби після закінчення інтраназального введення препарат приймають перорально 5 разів з інтервалом 3-5 днів. 1 прийом – 2,0 мл; 2 прийом – 4,0 мл; 3 прийом – 4,0 мл; 5 прийом – 4,0 мл.

Стафілококова вакцина містить комплекс термостабільних антигенів. Застосовується для створення протистафілококового імунітету, а також підвищення загальної резистентності. Підшкірно вводиться в дозі 0,1-1 мл щодня протягом 5-10 днів.

Імудон ( Imudon ) - таблетка містить ліофільну суміш бактерій (лактобактерії, стрептококи, ентерококи, стафілококи, клебсієли, коринебактерії псевдодифтерійні, фузіформні бактерії, кандиди альбіканс); застосовують у стоматології при пародонтитах, стоматитах, гінгвітах та інших запальних процесах слизової оболонки ротової порожнини. Призначають по 8 таб/добу (по 1-2 через 2-3 години); таблетку тримають у роті до повного розчинення.

ІРС-19 ( IRS -19) - дозований аерозоль для інтраназального застосування (60 доз, 20 мл) містить лізат бактерій (диплококи пневмонії, стрептококи, стафілококи, нейсерії, клебсієли, морахели, паличку інфлюєнці та ін.) . Стимулює фагоцитоз, збільшує рівень лізоциму, clgA. Застосовують на ринітах, фарингітах, тонзилітах, бронхітах, бронхіальній астмі з ринітом, отитах. Роблять 2-5 впорскування на добу кожну ніздрю до зникнення інфекції.

Бактеріальніта дріжджові субстанції

Нуклеїнат натрію Препарат у вигляді натрієвої солі нуклеїнової кислоти одержують методом гідролізу дріжджових клітин з подальшим очищенням. Є нестабільною сумішшю 5-25 видів нуклеотидів. Має поліпотентну стимулюючу активність щодо клітин імунітету: збільшує фагоцитарну активність мікро- і макрофагів, утворення цими клітинами активних кислотних радикалів, що призводить до посилення бактерицидної дії фагоцитів, підвищує титри антитоксичних антитіл. Призначається внутрішньо у таблетках у наступних дозах на 1 прийом: дітям 1-го року життя – по 0,005-0,01 г, від 2 до 5 років – по 0,015-002 г, від 6 до 12 років – по 0,05-0 Щоденна доза складається з двох-трьох разових доз, розрахованих на вік хворого. Дорослі одержують не більше 0,1 г на 1 прийом 4 рази на добу.

Пірогенал Препарат отримано з культури Pseudomonas aeroginosa. Малотоксичний, але викликає лихоманку, короткочасну лейкопенію, яка потім змінюється лейкоцитозом. Особливо ефективний вплив на систему клітин фагоцитарної системи, тому часто використовується в комплексній терапії затяжних та хронічних запальних захворювань респіраторного тракту та інших локалізацій. Вводиться внутрішньом'язово. Дітям віком до 3 років ін'єкції не рекомендуються. Дітям віком від 3 років вводиться доза від 3 до 25 мкг (5-15 МПД - мінімальних пірогенних доз) на ін'єкцію залежно від віку, але не більше 250-500 МПД. Для дорослих звичайна доза становить 30-150 мг (25-50 МПД) на одну ін'єкцію, максимальна – 1000 МПД. Курс терапії включає від 10 до 20 ін'єкцій, причому необхідний контроль показників периферичної крові та імунного статусу.

Пірогенала проба - тест при лейкопенічних станах для стимуляції екстреного викиду з клітинних депо незрілих форм гранулоцитів. Вводять препарат у дозі 15 МПД на 1 м 2 площі тіла. Інша формула розрахунку – 0,03 мкг на 1 кг маси тіла. Протипоказаний при вагітності, гострих лихоманках, лейкопеніях аутоімунного генезу.

Препарати дріжджів містять нуклеїнові кислоти, комплекс природних вітамінів та ферментів. Їх здавна використовують при бронхітах, фурункульозах, виразках і ранах, що довго не заживають, анеміях, у періоді одужання після тяжких захворювань. До 5-10 г дріжджів додають 30-50 мл теплої води, розтирають і витримують 15-20 хвилин у теплому місці до утворення піни. Суміш збовтують і випивають за 15-20 хв до їди 2-3 рази на день протягом 3-4 тижнів. Клінічний ефект з'являється через тиждень, імунологічний – пізніше. Для зменшення диспепсії препарат розбавляють молоком чи чаєм.

Синтетичні імуномодулятори

Лікопід Напівсинтетичний препарат відноситься до мурамілдипептидів, близьких бактеріальних. Є фрагментом клітинної стінки бактерій. Отриманий із клітинної стінки M. lysodeicticus.

Препарат підвищує загальну опірність організму до патогенного фактора насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). При пригніченому кровотворенні, наприклад, викликаному хіміотерапією або опроміненням, застосування лікопіду призводить до відновлення числа нейтрофілів. Лікопід активує Т-і В-лімфоцити.

Показання: гострі та хронічні гнійно-запальні захворювання; гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів; ураження шийки матки вірусом папіломи людини; вагініт; гострі та хронічні вірусні інфекції: офтальмогерпес, герпетичні інфекції, оперізуючий лишай; туберкульоз легень; трофічні виразки; псоріаз; імунопрофілактика простудних захворювань

Призначають курси залежно від захворювання. При хронічних інфекціях дихальних шляхів (бронхіти) у стадії загострення по 1-2 табл (1-2 мг) під язик – 10 днів. При затяжних рецидивуючих інфекціях по 1 табл. (10 мг) 1 раз на добу 10 днів. Туберкульоз легень: по 1 табл (10 мг) - 1 раз під язик 3 цикли по 7 днів з інтервалами 2 тижні. Герпес (легкі форми) – по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 рази на добу під язик 6 днів; при тяжкому - по 1 таб (10 мг) 1-2 рази на добу внутрішньо - 6 днів. Дітям призначають пігулки по 1 мг.

Протипоказаний при вагітності. Підвищення температури тіла до 38°С, що виникає іноді після застосування препарату, не є протипоказанням.

Реосорбілакт - Використовується для дезінтоксикації. Очевидно, має імуномодулюючу дію при лікуванні хронічних обструктивних захворювань легень, ревматизму, кишкових інфекцій. Вводять дорослим 100-200 мл, дітям 2,5 - 5 мл/кг, внутрішньовенно крапельно (40-80 крапель за 1 хв) через день.

Дібазол ( Dibazolum ) - судинорозширювальний, гіпотензивний засіб. Препарат має адаптогенний та інтерферогенний ефекти, посилює синтез білків та нуклеїнових кислот, експресію IL-2, рецепторів на N-хелперах. Використовується при гострих інфекціях (бактеріальних та вірусних). Оптимальним, мабуть, слід вважати поєднання дибазолу з лікопідом. Призначається у таблетках по 0,02 (разова доза – 0,15 г), ампули 1; 2; 5 мл 0,5 °/, або 1% розчин протягом 7-10 днів. Дітям раннього віку - 0,001 г/добу, до] року - 0,003 г/добу, дошкільного віку 0,0042 г/добу.

Слід контролювати артеріальний тиск, особливо в дітей віком підліткового віку, у яких дибазол може викликати порушення регуляції тонусу судин.

Дімексид (диметилсульфоксид) випускається у флаконах по 100 мл, рідина зі специфічним запахом, має унікальну проникаючу здатність у тканині, рН 11. Має протизапальний, протинабряковий, бактерицидний та імуномодулюючий ефекти. Стимулює фагоцити та лімфоцити. У ревматології застосовують 15% розчин як аплікацій на суглоби при ревматоїдному артриті. Використовують при гнійно-септичних та бронхолегеневих захворюваннях. Курс 5-10 аплікацій.

Ізоприназін (гроприн азін ) - суміш 1 частини інозину та 3-х частин р-ацето-амідобензоєвої кислоти. Стимулює клітини фагоцитарного ряду та лімфоцити. Стимулює вироблення цитокінів, IL-2, що суттєво змінює функціональну активність лімфоцитів периферичної крові та їх специфічні імунологічні функції: індукується диференціювання 0-клітин у Т-лімфоцити, посилюється активність цитотоксичних лімфоцитів. Майже не токсичний та добре переноситься хворими. Побічні ефекти та ускладнення не описані. Маючи виражений інтерфероногенний ефект, використовується при лікуванні гострих і затяжних вірусних інфекцій (герпетичної інфекції, кору, гепатиту А та В та ін.). Стимулює зрілі клітини. Приймається внутрішньо у вигляді таблеток (1 таб. 500 мг) у дозі 50-100 мг на 1 кг маси тіла на день. Добова доза поділяється на 4-6 прийомів. Тривалість курсу – 5-7 днів. Показання: вторинні імунодефіцитні захворювання, особливо при герпетичних інфекціях.

Імунофан ( Imunofan ) - гексапептид (аргініл-альфа-аспартил-лізил-валін-тирозил-аргінін) має імунорегулюючу, детоксикаційну, гепатопротективну дію і викликає інактивацію вільнорадикальних та перекисних сполук. Дія препарату розвивається протягом 2-3 годин та триває до 4 місяців; нормалізує перекисне окислення ліпідів, інгібує синтез арахідонової кислоти з подальшим зниженням рівня холестерину в крові та продукції медіаторів запалення. Через 2-3 доби посилює фагоцитоз. Імуно-корегуюча дія препарату проявляється через 7-10 діб, посилює проліферацію Т-лімфоцитів, збільшує продукцію інтерлейкіну-2, синтез антитіл, інтерферону. Ампули містять 1 мл 0.005% розчину препарату (упаковка 5 ампул). Призначають підшкірно, внутрішньом'язово щодня або через 1-4 дні 1 курс 5-15 ін'єкцій. При герпетичній інфекції, цитомегаловірусній, токсоплазмозі, хламідіозі, пневмоцистозі 1 ін'єкція через дві доби, курс лікування 10-15 ін'єкцій.

Галавіт ( Galavit ) - похідне амінофталгідрозиду з протизапальною та імуномодулюючою активністю. Рекомендується при вторинній імунній недостатності та хронічних рецидивуючих, млявих інфекціях різних органів та локалізацій. Призначають внутрішньом'язово по 200 мг 1 доза, потім 100 мг 2-3 рази на день до зменшення інтоксикації або припинення запалення. Підтримуючий курс через 2-3 дні. Апробований при фурункульозі, кишкових інфекціях, аднекситах, герпесі, хіміотерапії раку; у інгаляціях при хронічних бронхітах.

Поліоксидоній - синтетичний імуномодулятор нового покоління, N-оксидоване похідне поліетиленпіперазину, що володіє широким спектром фармакологічної дії та високою імуностимулюючою активністю. Встановлено його переважний вплив на фагоцитарну ланку імунітету.

Основні фармакологічні властивості: активація фагоцитів та здатності до перетравлення макрофагів щодо патогенних мікроорганізмів; стимуляція клітин ретикулоендотеліальної системи (захоплювати, фагоцитувати та видаляти з циркулюючої крові чужорідні мікрочастинки); підвищення адгезії лейкоцитів крові та їх здатність виробляти активні форми кисню при контакті з опсонізованими фрагментами мікроорганізмів; стимуляція кооперативної Т-і В-клітинної взаємодії; підвищення природної резистентності організму до інфекцій; нормалізація імунної системи при вторинних ІДС; протипухлинна дія. Поліоксидоній призначають хворим один раз на добу внутрішньом'язово, використовуючи дози від 6 до 12 мг. Курс введення поліоксидонію – від 5 до 7 ін'єкцій, через день або за схемою: 1-2-5-8-11-14 дні введення препарату.

Метилурацил стимулює лейкопоез, посилює проліферацію та диференціювання клітин, вироблення антитіл. Призначають внутрішньо на 1 прийом: дітям від 1-3 років – по 0,08 г, від 3-8 років – по 0,1 – 0,2 г; від 8-12 років та дорослим – по 0,3-0,5 г. На добу хворим вводиться 2-3 разові дози. Курс триває 2-3 тижні. При вторинній імунологічній недостатності використовується у хворих з помірними цитопенічними станами.

Теофілін стимулює супресорні Т-клітини в дозі 0,15 мг 3 рази на день протягом 3 тижнів. У цьому відзначається як зниження числа В-клітин, а й придушення їх функціональної активності. Може бути використаний у терапії аутоімунних захворювань та аутоімунного синдрому при імунодефіциті. Однак основне призначення препарату - лікування бронхіальної астми, оскільки він має бронхолітичний ефект.

Фамотідін - блокатори Н2 гістамінних рецепторів, пригнічують T-супресори, стимулюють T-хелпери, експресію IL-2-рецепторів та синтез імуноглобулінів.

Індуктори інтерферонустимулюють вироблення ендогенного інтерферону.

Аміксин - стимулює утворення α, β, і гамма-інтерферонів, посилює антитілоутворення, має антибактеріальний та противірусний ефект. потім роблять перерву 4-5 днів, курс лікування 2-3 тижні), для профілактики вірусних інфекцій (грип, ГРЗ, ГРВІ) - по 1 табл. 1 раз на тиждень, 3-4 тижні. Протипоказаний при вагітності, хворобах печінки, нирок.

Арбідол - Противірусний препарат. Чинить інгібуючу дію на віруси грипу А і В. має інтерфероніндукуючу активність і стимулює гуморальні та клітинні реакції імунітету. Форма випуску: таблетки по 0,1 г. Для лікування вірусних інфекцій призначають по 0,1 г тричі на день до їди протягом 3-5 днів, потім по 0,1 г 1 раз на тиждень протягом 3-4 тижнів. . Дітям 6-12 років по 0,1 г кожні 3-4 дні 3 тижні профілактично під час епідемії грипу. Дітям – 0,1 г 3-4 рази на добу 3-5 днів. Протипоказаний хворим із серцево-судинними захворюваннями, захворюваннями печінки та нирок.

Неовір - індукує синтез альфа-інтерферону, активує стовбурові клітини, NK-клітини, Т-лімфоцити, макрофаги, знижує рівень ФНП-α. У гострому періоді герпес-інфекції призначають 3 – ін'єкції по 250 мг з інтервалом 16-24 години та ще 3 ін'єкції з інтервалом 48 годин. У міжрецидивному періоді 1 ін'єкція на тиждень у дозі 250 мг протягом місяця. При урогенітальному хламідіозі 5-7 ін'єкцій по 250 мг з інтервалом 48 годин. Антибіотики призначають на день другої ін'єкції. Випускається у вигляді стерильного розчину для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що містять 250 мг активної речовини 2 мл фізіологічно сумісного буфера. Упаковка із 5 ампул.

Циклоферон – 12,5% розчин для ін'єкцій – 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулює утворення α, β та γ-інтерферонів (до 80 ОД/мл), збільшує рівень CD4+ та СD4+-Т-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції. Рекомендується при герпесі, цитомегаловірусній інфекції, гепатитах, ВІЛ-інфекції, розсіяному склерозі, виразковій хворобі шлунка, ревматоїдному артриті. Разова доза 0,25-0,5 г внутрішньовенно або внутрішньовенно на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Дітям по 6-10 мг/кг/добу - внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Таблетки по 0,3 – 0,6 г 1 раз на добу. Призначають при грипі та респіраторних інфекціях; мазь – при герпесі, вагінітах, уретритах.

Кагоціл - синтетичний препарат на основі карбоксиметилцелюлози та поліфенолу – держсиполу. Індукує синтез α та β-інтерферонів. Після одноразового прийому вони продукуються протягом тижня. Пігулки по 12 мг. Для лікування грипу та ГРВІ дорослим призначають у перші два дні – по 2 таблетки 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 3 рази на день. Усього на курс – 18 таблеток, тривалість курсу – 4 дні. Профілактика респіраторно-вірусних інфекцій у дорослих проводиться 7-денними циклами: два дні – по 2 таблетки 1 раз на день, 5 днів перерву, потім цикл повторити. Тривалість профілактичного курсу – від одного тижня до кількох місяців. Для лікування герпесу у дорослих призначають по 2 таблетки 3 рази на день протягом 5 днів. Усього на курс – 30 таблеток, тривалість курсу – 5 днів. Для лікування грипу та ГРВІ дітям віком від 6 років призначають у перші два дні – по 1 таблетці 3 рази на день, у наступні два дні – по одній таблетці 2 рази на день. Усього на курс – 10 таблеток, тривалість курсу – 4 дні.

Імунофан і дибазол - (Див. вище) теж є інтерфероногенами.

Дипіридамол (курантил) - судинорозширювальний препарат, застосовується по 0,05 г 2 рази на день з інтевалом 2 години один раз на тиждень, збільшує рівень гамма-інтерферону, купує вірусні інфекції.

Анаферон - містить низькі дози антитіл до гамма-інтерферону, тому має імуномодулюючі властивості. Застосовують при вірусних інфекціях верхніх дихальних шляхів (грип, ГРВІ) по 5-8 таблеток на 1-й день і по 3 на 2-й - 5-й день. Для профілактики – по 0,3 г – 1 таблетка протягом 1-3 міс.

Препарати, які отримують з клітин та органів системи імунітету

Тимічні пептиди та гормони Найважливішою особливістю тимічних пептидів (що походять з епітеліодних, стромальних клітин, тілець Гассаля, тимоцитів та ін) як гормонів є короткочасність та короткодистантність їх дії на клітини-мішені. Цим багато в чому визначається терапевтична тактика. Лікувальні препарати одержують різними способами з екстрактів тимусу тварин.

Тимусні пептиди мають спільну для всієї групи властивість посилювати диференціювання клітин лімфоїдної системи, змінюючи не тільки функціональну активність лімфоцитів, але і викликаючи секрецію цитокінів, наприклад IL-2.

Показаннями для призначення препаратів цієї групи є клінічні та лабораторні ознаки недостатності T-клітинного імунітету: інфекційні або інші синдроми, що асоціюються з імунологічною недостатністю; лімфопенія, зниження абсолютного числа Т-лімфоцитів, індексу співвідношення CD4 + /CD8 + лімфоцитів, проліферативної відповіді на мітогени, депресія реакцій підвищеної чутливості уповільненого типу в шкірних тестах та ін. .

Тимична недостатність може бути гостроюі хронічній.Гостра тимічна недостатність формується при інтоксикаціях, фізичному або психоемоційному стресі, на тлі гострих інфекційних процесів, що важко протікають. Хронічна характеризує Т-клітинні та комбіновані форми імунодефіцитів. Тимусну недостатність не слід коригувати імуностимулюючими впливами, вона повинна заміщатися препаратами тимусних пептидів-гормонів.

Замісна терапія гострої тимусної недостатності зазвичай вимагає короткого курсу як насичення тимусних пептидів і натомість симптоматичної терапії. Хронічна тимусна недостатність замінюється регулярними курсами тимусних пептидів. Зазвичай перші 3-7 днів препарати вводять у режимі насичення, а потім продовжують як підтримуючу терапію.

Вроджені форми імунологічної недостатності Т-клітинного типумайже не піддаються корекції тимічними факторами, як правило, через генетично детермінованих дефектів клітин-мішеней або продукції медіаторів (наприклад, IL-2 та IL-3). Набуті імунодефіцити добре коригуються тимічними факторами, якщо генез імунодефіциту обумовлений тимусною недостатністю і, як наслідок, незрілістю Т-клітин. Проте тимусні пептиди не коригують інші дефекти Т-лімфоцитів (ферментні та ін.).

Тімалін - Комплекс пептидів тимусу телят. Ліофілізований порошок у флаконах по 10 мг розчиняють у 1-2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Вводять внутрішньом'язово дорослим по 5-20 мг (30-100 мг на курс), дітям до 1 г по 1 мг; 4-6 років по 2-3 мг; 4-14 років – 3,5 мг протягом 3-10 днів. Рекомендується при гострих та хронічних вірусних та бактеріальних інфекціях, опіках, виразках, інфекційній бронхіальній астмі; хвороб, асоційованих з імунодефіцитом.

Тактівін - Комплекс поліпептидів тимусу телят. Випускається у флаконах по 1 мл – 0,01% розчину. При хронічних неспецифічних захворюваннях легень оптимальна доза тактивіну 1-2 мкг/кг. Препарат вводиться по 1 мл підшкірно (100 мкг) протягом 5 днів, потім 1 раз на тиждень протягом 1 міс. Надалі проводяться 5-денні щомісячні повторні курси. Рекомендується при гнійно-септичних процесах, лімфолейкозі, офтальмогерпесі, пухлинах, псоріазі, розсіяному склерозі та захворюваннях, асоційованих з імунодефіцитом.

Тимостімулін - комплекс поліпетидів тимусу великої рогатої худоби, що вводиться внутрішньом'язово в дозі 1 мг на 1 кг маси протягом 7 днів, потім 2-3 рази на тиждень. Такий режим введення був використаний у терапії комбінованих форм первинної імунологічної недостатності. Найкращий клінічний ефект спостерігається у хворих на дефекти функціональної активності ефекторів клітинного імунітету. Можливі алергічні реакцію препарат.

Препарати крові та імуноглобулінівПасивна, замісна імунотерапія включає групу методів, що ґрунтуються на введенні хворому ззовні готових факторів СІ. У клінічній практиці використовуються три види препаратів людського імуноглобуліну: нативна плазма, імуноглобулін для внутрішньом'язового введення та імуноглобулін для внутрішньовенного введення.

Аутогемотрансфузія служить альтернативою алогенної гемотрансфузії. При планових операціях рекомендується (Шандер, 1999) завчасна заготівля аутокріві з введенням еритропоетину 1 раз на тиждень у дозі 400 од/кг 3 тижні, а також рекомбінантних стимуляторів лейкопоезу (ГМ-КСФ), IL-11, стимул-реакції.

Лейкоцитарна маса використовується як засіб замісної терапії при імунодефіцитних станах за фагоцитарною системою. Доза лейкомаси становить 3-5 мл на 1 кг маси тіла.

Стовбурові клітини - аутологічні та алогенні, кістковомозкові та виділені з крові, здатні відновлювати функції органів та тканин за рахунок диференціювання у зрілі клітини.

Плазма крові нативна (Рідка, заморожена) містить не менше 6 г загального білка в 100 мл, в т.ч. альбуміну 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобуліну - 45%; альфа 2-глобуліну – 8,5% (9-10 г/л), бета-глобуліну 12% (11-12 г/л), гамма-глобуліну – 18% (12-15 н/л). У ній можуть бути цитокіни, ABO-антигени, розчинні рецептори. Випускається у флаконах чи пластикатних мішках по 50-250 мл. Плазму нативну слід застосовувати в день її виготовлення (не пізніше 2-3 години після відокремлення від крові). Заморожену плазму можна зберігати при температурі -25°С та нижче протягом 90 днів. При температурі -10 С термін зберігання до 30 днів.

Переливання плазми здійснюють з урахуванням сумісності груп крові (АВО). На початку переливання необхідно проводити біологічну пробу та при виявленні ознак реакції припинити трансфузію.

Суху (ліофілізовану) плазму через зниження лікувальної повноцінності внаслідок денатурації частини нестабільних білкових компонентів, значного вмісту полімерних та агрегованих IgG, високої пірогенності, недоцільно застосовувати для імунотерапії синдромів недостатності антитіл.

Імуноглобулін людський нормальний внутрішньом'язовий Препарати виготовляються із суміші понад 1000 сироваток крові донорів, завдяки чому містять широкий спектр антитіл різної специфічності, що відображає стан колективного імунітету контингенту донорів. Призначаються для профілактики інфекційних захворювань: гепатиту, кору, кашлюку, менінгококової інфекції, поліомієліту. Однак вони малопридатні для замісної терапії синдромів недостатності антитіл при первинних та вторинних імунодефіцитах. Більшість імуноглобуліну руйнується у місці введення, що, у разі, може викликати корисну імуностимуляцію.

Налагоджено випуск гіперімунних внутрішньом'язових імуноглобулінів, таких як протистафілококового, протигрипозного, протиправцевого, протиботулінічного, що застосовуються для специфічної імунотерапії.

Внутрішньовенні імуноглобуліни (ВІГ) безпечні у плані перенесення вірусних інфекцій, містять достатню кількість IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусів, активністю Fc-фрагменту. Показання до застосування:

1. Захворювання, при яких ефект ВІГ переконливо доведено:

- первові імунодефіцити(Х-пов'язана агаммаглобулінемія; загальний варіабельний імунодефіцит; транзиторна гіпогаммаглобулінемія дітей; імунодефіцит з гіперглобулінемією М; дефіцит підкласів імуноглобуліну G; дефіцит антитіл з нормальним рівнем імуноглобулінів; важкі комбіновані; еангіоектазія, карликовість з вибірково короткими кінцівками;X-пов'язаний лімфопроліферативний синдром.

- вторинні імунодефіцити: гіпогамаглобулінемія; профілактика інфекцій при хронічному лімфолейкозі; профілактика цитомегаловірусної інфекції при алогенній пересадці кісткового мозку та інших органів; синдром відторгнення при алогенній пересадці кісткового мозку; хвороба Кавасакі; СНІД у педіатричній практиці; хвороба Жільєна Баре; хронічні демієлінізуючі запальні полінейропатії; гостра та хронічна імунна тромбоцитопенічна пурпура, у тому числі у дітей та пов'язана з ВІЛ-інфекцією; аутоімунна нейропенія.

2. Захворювання, при яких ВІГ ймовірно ефективний:злоякісні новоутворення із дефіцитом антитіл; профілактика інфекцій при мієломній хворобі; ентеропатії, що супроводжуються втратою білка та гіпогаммаглобулінемією; нефротичний синдром із гіпогаммаглобулінемією; неонатальний сепсис; важка міастенія; бульозний пемфігоїд; коагулопатія з наявністю інгібітора до фактора VIII; аутоімунна гемолітична анемія; неонатальна ауто- або ізоімунна тромбоцитопенічна пурпура; постінфекційна тромбоцитопенічна пурпура; синдром антикардіоліпінових антитіл; мультифокальні нейропатії; гемолітико-уремічний синдром; системний ювенільний артрит, спонтанний аборт (антифосфоліпіновий синдром); хвороба Шенлейна-Геноха; тяжка IgA-нейропатія; стероїдзалежна бронхіальна астма; хронічний синусит; вірусні інфекції (Епштейна-Барр, респіраторно-синцити-альна, парво-, адено-, цитомегаловірусна та ін); бактеріальні інфекції; розсіяний склероз; гемолітичні анемії; вірусний гастрит; синдром Еванса.

4. Захворювання, при яких застосування ВІГ, можливо, буде ефективнимсудомні напади, що не купуються; системна червона вовчанка; дерматоміозит, екзема; ревматоїдний артрит, опікова хвороба; м'язова атрофія Дюшена; цукровий діабет; тромбоцитопенічна пурпура, пов'язана із введенням гепарину; некротичний ентероколіт; ретинопатія; хвороба Крона; множинна травма, що рецидивує середній отит; псоріаз; перитоніт; менінгіт; менінгоенцефаліт

Особливості клінічного застосування ВІГ.

Існує кілька варіантів лікувально-профілактичного застосування імуноглобулінів: замісна терапія при імунодефіцитах, ускладнених інфекцією; імунотерапія хворих з тяжкою інфекцією (сепсис); переважна ІТ при аутоалергічних та алергічних захворюваннях.

Гіпогаммаглобулінемії зазвичай трапляються у дітей з активними бактеріальними інфекціями. У таких випадках імунотерапію слід проводити в режимі насичення одночасно з активною протимікробною хіміотерапією. Проводять переливання нативної (свіжої або кріоконсервованої) плазми у разовій дозі 15-20 мл/кг маси тіла.

ВІГ вводять у добовій дозі 400 мг/кг внутрішньовенно крапельно або інфузійно по 1 мл/кг/годину недоношеним та 4-5 мл/кг/годину доношеним дітям. Недоношеним дітям з масою тіла менше 1500 г та рівнем IgG 3 г/л та нижче ВІГ вводять для профілактики інфекцій. При імунодефіцитах із низьким рівнем IgG у крові ВІГ вводять до досягнення концентрації IgG у крові не нижче 4-6 г/л. При тяжких гнійно-запальних захворюваннях вводять їх щодня 3-5 ін'єкцій або через день до 1-2,5 г/кг. У початковий період інтервали між вливаннями можуть бути 1-2 дні наприкінці до 7 днів. Достатнім виявляється 4 - 5 введень, тож за 2 - 3 тижні хворий у середньому отримує 60-80 мл плазми чи 0,8-1,0 г ВІГ на 1 кг маси тіла. За місяць переливається трохи більше 100 мл плазми чи 1,2 р ВІГ на 1 кг маси тіла хворого.

Після усунення загострень інфекційних проявів у дитини з гіпогаммаглобулінемією, а також по досягненню рівнів не нижче 400-600 мг/дл слід переходити на режим підтримуючої замісної імунотерапії. Клінічно ефективне збереження дитини поза загостренням вогнищ інфекції корелює з претрансфузійними рівнями вище 200 мг/дл (відповідно до посттрансфузійного рівня наступного дня після переливання плазми - вище 400 мг/дл). Це потребує щомісячного введення 15-20 мл/кг маси тіла нативної плазми або 0,3-0,4 г/кг ВІГ. Для отримання найкращого клінічного ефекту необхідна тривала та регулярна замісна терапія. Протягом 3-6 місяців після завершення курсу імунотерапії спостерігається поступове наростання повноти санації вогнищ хронічної інфекції. Максимально цей ефект проявляється на 6-12 місяців безперервної замісної імунотерапії.

Інтраглобін - ВІГ містить в 1 мл 50 мг IgG і близько 2,5 мг IgA, застосовують при імунодефіцитах, інфекціях, аутоімунних захворюваннях.

Пентаглобін - ВІГ збагачений IgM і містить: IgM - 6 мг, IgG - 38 мг, IgA -6 мг на 1 мл. Застосовують при сепсисі, інших інфекціях, імунодефіциті: новонародженим 1 мл/кг/годину, по 5 мл/кг щодня – 3 дні; дорослим 0,4 мл/кг/год, потім 0,4 мл/кг/год, далі безперервно 0,2 мл/кг до 15 мл/кг/год протягом 72 годин - 5 мл/кг 3 дні, при необхідності - Повторний курс.

Октагам - ВІГ містить 1 мл 50 мг білків плазми, з них - 95% IgG; менше 100 мкг IgA і менше 100 мкг IgM. Близький до нативного IgG плазми, присутні всі субкласи IgG. Показання: вроджена агаммаглобулінемія, варіабельні та комбіновані імунодефіцити, тромбоцитопенічна пурпура, хвороба Кавасакі, пересадка кісткового мозку.

При імунодефіциті вводять до рівня IgG у плазмі 4-6 г/л. Початкова доза 400-800 мг/кг з наступним введенням 200 мг/кг кожні 3 тижні. Для досягнення рівня IgG 6 г/л необхідно запровадити 200-800 мг/кг на місяць. Для контролю визначають рівень IgG у крові.

Для лікування та профілактики інфекцій дози ВІГ залежать від виду інфекційного процесу. Як правило, його вводять якомога раніше. При цитомегаловірусній інфекції (ЦМВ) доза повинна становити 500 мг/кг щотижня протягом 12 тижнів, тому що період напіввиведення підкласу IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусу становить 7 днів, а клінічно інфекція проявляється між 4-12 тижнями після інфікування. Одночасно призначають синергічно діючі противірусні препарати.

Для профілактики неонатального сепсису у недоношених дітей вагою від 500 до 1750 г рекомендується вводити від 500 до 900 мг/кг/добу IgG для підтримки його концентрації не менше 800 мг/кг під контролем рівня IgG у крові. Підвищення рівня IgG зберігається у середньому 8-11 днів після введення. Введення IgG вагітним після 32 тижнів знижувало ризик інфекції у новонароджених.

Препарати ВІГ застосовують і для лікування сепсису особливо у поєднанні з антибіотиками. Рекомендований рівень крові більше 800 мг/кг.

Після алогенної трансплантації кісткового мозку для профілактики ЦМВ та інших інфекцій ВІГ вводять щотижня протягом 3 місяців, а потім 500 мг/кг кожні 3 тижні протягом 9 місяців.

При лікуванні автоімунних захворювань дози становлять 250-1000 мг/кг протягом 2-5 днів кожні 3 тижні. Дітям з аутоімунною тромбоцитопенічною пурпурою вводять по 400 мг/кг 2 дні, дорослим - 1 г/кг протягом 2-х або 5 днів.

Механізм дії імуноглобулінів залежить від стануFc-Рсцептори лейкоцитів: зв'язуючись з ними, імуноглобуліни посилюють функції при інфекції, і, навпаки, пригнічують при алергії.

Антирезусний імуноглобулінпригнічує у резус-негативної жінки синтез антитіл проти резус-позитивного плода за типом зворотного зв'язку.

Механізм діїIgGполягає у специфічному та неспецифічному ефекті. Специфічний пов'язаний із дією невеликої кількості завжди присутніх антитіл. Неспецифічний – з імуномодулюючим ефектом. Обидва ефекти зазвичай опосередковуються черезFc-Рецептори лейкоцитів. Зв'язуючись зFc-рецепторами лейкоцитів, імуноглобуліни активують їх, зокрема фагоцитоз Якщо серед молекул імуноглобуліну є антитіла, вони можуть опсонувати бактерії чи нейтралізувати віруси.

Новіков Д.К. та Новікова В.І. (2004) розробили спосіб прогнозування ефективності імуноглобулінових препаратів. Виявлено, що лікувальний ефект імуноглобулінових препаратів залежав від наявності Fc-рецепторів на лейкоцитах хворих. Спосіб полягає в тому, що в крові хворих перед лікуванням визначають кількість лейкоцитів, що несуть рецептори для Fc-фрагментів імуноглобулінів, та здатність лейкоцитів до сенсибілізації антистафілококовими імунопрепаратами. За наявності 8% і більше лімфоцитів і 10% і більше гранулоцитів у кількості понад 100 в 1 мкл крові, що мають Fc-рецептори, та позитивної реакції на перенесення сенсибілізації прогнозують ефективність імунотерапії.

Результати перенесення імунопрепаратом сенсибілізації лімфоцитів оцінюють у реакції пригнічення міграції лейкоцитів, використовуючи антигени, відповідні антитілам в антисироватці, наприклад, антигени стафілокока. Якщо антигени стафілококу пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених антистафілококовою плазмою, але не пригнічують міграцію лейкоцитів, оброблених нормальною плазмою, реакція вважається позитивною.

Пропонований спосіб дозволяє прогнозувати ефективність як специфічної (при використанні імунних препаратів), так і неспецифічної (за Fc-рецепорами) імунотерапії імуноглобулінами.

Моноклональні антитіламишей проти лімфоцитів та цитокінів людини застосовують для придушення аутоімунних реакцій, трансплантаційного імунітету. Нижче наведено деякі варіанти використання моноклональних антитіл:

Антитіла проти CD20 B-лімфоцитів для імуносупресії ( Мабтера )

Антитіла проти рецепторів до інтерлейкіну 2 - при загрозі відторгнення аллотрансплантанта нирки;

Антитіла проти IgE - при тяжких алергічних реакціях ( Ксолар ).

Препарати кісткового мозку, лейкоцитів та селезінки

Мієлопід одержують із культури кістковомозкових клітин свиней. Він містить імуно-модулятори кістковомозкового походження – мієлопептиди. Мієлопід стимулює протипухлинний імунітет, фагоцитоз, клітини-антителопродуценти, проліферацію гранулоцитів та макрофагів у кістковому мозку. Мієлопід використовується при лікуванні септичних, затяжних та хронічних інфекційних захворювань бактеріальної природи, вторинних імунодефіцитів, оскільки має здатність посилювати синтез антитіл у присутності антигенів. Мієлопід (флакон 5 мг) вводять внутрішньом'язово щодня або через день. Разова доза 0,04–0,06 мг/кг. Курс терапії складається із 3-10 ін'єкцій, що виконуються через день.

Лейкоцитарний фактор перенесення(«Трансфер-фактор») група біологічно активних речовин, що екстрагуються з лейкоцитів здорових або імунізованих донорів за допомогою багаторазових послідовних заморожувань та розморожувань. Трансфер-фактори посилюють гіперчутливість уповільненого типу до конкретних антигенів. Препарат перешкоджає розвитку імунологічної толерантності, посилює диференціювання Т-клітин, хемотаксис нейтрофілів, утворення інтерферонів, синтез імуноглобулінів (переважно класу М). Разова доза становить для дорослих 1-3 одиниці сухої речовини. Використовується в лікуванні первинних імунодефіцитів, особливо макрофагального типу та терапії вторинних імунодефіцитів лімфоїдного типу (при дефектах диференціювання та проліферації Т-клітин, порушенні хемотаксису та презентації антигенів).

Цитокіни- група біологічно активних глікопептидів-медіаторів, які виділяються імунокомпетентними клітинами, а також фібробластами, клітинами ендотелію, епітелію. Основні напрямки цитокінотерапії:

Інгібіція продукції цитокінів запалення (IL-1, TNF-α) за допомогою протизапальних засобів та моноклональних антитіл;

корекція цитокінами недостатності імунореактивності (препарати IL-2, IL-1, інтерферони);

Посилення цитокінами імуностимулюючого ефекту вакцин;

Стимуляція цитокінами протипухлинного імунітету.

Беталейкін - рекомбінантний IL-lβ, що випускається в ампулах по 0,001; 0,005 або 0,0005 мг (5 ампул). Стимулює лейкопоез при лейкопеніях, викликаних цитостатиками та опроміненням, диференціювання імунокомпетентних клітин. Застосовують в онкології, післяопераційних ускладненнях, затяжних, гнійно-септичних інфекціях. Вводять внутрішньовенно крапельно в дозі 5 нг/кг для імуностимуляції; 15-20 нг/кг стимуляції лейкопоезу щодня на 500 мл 0,9% розчину натрію хлораду протягом 1 – 2 год. Курс - 5 інфузій.

Ронколейкін - Рекомбінантний IL-2. Показання: ознаки імунодефіциту, гнійно-запальні захворювання, сепсис, перитоніт, абсцеси та флегмони, піодермії, туберкульоз, гепатит, СНІД, онкологічні захворювання. При сепсисі вводять по 0,25 - 1 мг (25000 - 1000000 ME) в 400 мл 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно краплинно зі швидкістю 1-2 мл/хв протягом 4-6 год., при онкологічних захворюваннях - 1-2 млн ОД 2-5 разів з інтервалами 1-3 дні, по 25000 ME в 5 мл фізіологічного розчину вводять при синуситах у верхньощелепну або лобову пазухи; інсталяції в уретру при хламідіозі щодня по 50 000 ME (14-20 діб); перорально при ієрсинеозах та діареях по 500000 - 2500000 у 15-30 мл дистильованої води натще щодня 2-3 дні. Ампули по 0,5 мг (500 000 ME), 1 мг (1000 000 ME).

Нейпоген (філграстим) - рекомбінантний гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) стимулює утворення функціонально активних нейтрофілів та частково моноцитів вже в перші 24 години після введення, активує гемопоез (для забору аутокрові та кісткового мозку з метою пересадки). Застосовують при хіміотерапевтичних нейтропеніях, для профілактики інфекцій у дозі 5 мкг/кг/добу внутрішньовенно або підшкірно через 24 години після циклу лікування протягом 10-14 днів. При вродженій нейтропенії 12 мкг/кг на добу щоденно.

Лейкомакс (молграмостім) - рекомбінантний гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (ГМ-КСФ). Застосовують при лейкопеніях у дозі 1-10 мкг/кг/добу, підшкірно за показаннями.

Граноцит (лінограстим) - Гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, що стимулює проліферацію попередників гранулоцитів, нейтрофілів. Застосовують при нейтропенії по 2-10 мкг/кг/добу протягом 6 днів.

Лейкінферон - являє собою комплекс цитокінів першої фази імунної відповіді та включає IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. При бактеріальних інфекціях курс лікування має бути інтенсивним (через день по одній амп., В/м) і лише при відновленні підтримуючим імунітету (2 рази на тиждень по 1 амп., В/м).

ІнтерферониКласифікація інтерферонів за їх походженням представлена в таблиці 1.

Таблиця 1. Класифікація інтерферонів

Джерело інтерферону	Препарат	Клітка-мішень
Лейкоцити	α-інтерферон (егіферон, велферон)
Фібробласти	β-інтерферон (фіблоферен, бетаферон)	Інфікована вірусом клітина, макрофаги, NK, епітелій	Антивірусний, антипроліферативний
Т-, В-клітини або NK	γ-інтерферон (гама-ферон, імуноферон)	Т-клітини та NK	Посилення цитотоксичності, антивірусний
Біотехнологія	рекомбінантний α 2 -інтерферон (реаферон, інтрон А)
Біотехнологія	Ω-інтерферон		Противірусний, протипухлинний

Механізм імуномодулюючої дії інтерферонів реалізується через посилення експресії рецепторів на мембранах клітин та через залучення до диференціювання. Вони активують NK, макрофаги, гранулоцити, пригнічують пухлинні клітини. Ефекти різних інтерферонів відрізняються. Інтерферони I типу - α та β -стимулюють експресію на клітинах MHC I класу, а також активують макрофаги, фібробласти. Інтерферон-гама II типу посилює функції макрофагів, експресію MHC II класу, цитотоксичність NK та Т-кілерів. Біологічне значення інтерферонів не обмежується лише вираженим противірусним ефектом, вони виявляють антибактеріальну та імуномодулюючу активність.

Інтерфероновий статус імунокомпетентної людини в нормі визначається слідовими кількостями цих глікопротеїнів у крові.< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.

Інтерферони у дозах до 2 млнMEмають імуностимулюючий ефект, а їх високі дози (10 млнME) викликають імуносупресію.

Необхідно пам'ятати, що всі препарати інтерферонів можуть викликати лихоманку, грипоподібний синдром, нейтропенію та тромбоцитопенію, алопецію, дерматити, порушення функції печінки та нирок та низку інших ускладнень.

Лейкоцитарний α-інтерферон (егіферон, валферон) використовується як профілактичний препарат у формі місцевих аплікацій на слизову оболонку в епідемічні періоди та при лікуванні ранніх стадій гострих респіраторних та інших вірусних захворювань. При вірусних ринітах необхідно введення інтраназально досить великої дози (3x10 б ME) 3 десь у день ранній період захворювання. Препарат швидко виводиться сослизом та інактивується її ферментами. Застосування його більше тижня може спричинити посилення запалення. Очні інтерферонові краплі використовують при вірусних ураженнях очей.

Інтерферон-β (бетаферон) застосовують для лікування розсіяного склерозу, гальмує реплікацію вірусів у мозковій тканині, активує супресори імунної відповіді.

Людський імунний γ-інтерферон (гаммаферон) має цитотоксичні ефекти, модулює активність Т-лімфоцитів і активує В-клітини. При цьому препарат може викликати пригнічення антитілоутворення, фагоцитозу та модифікувати відповідь лімфоцитів. Ефект γ-інтерферону на Т-клітини зберігається 4 тижні. Застосовують при псоріазі, ВІЛ-інфекції, атопічному дерматиті, пухлинах.

Дози препаратів інтерферону для парентерального введення підбираються індивідуально: від кількох тисяч одиниць на 1 кг маси тіла до кількох мільйонів одиниць на 1 ін'єкцію. Курс 3-10 ін'єкцій. Побічні реакції: грипоподібний синдром.

Рекомбінантний інтерферон альфа-2β (інтрон А) призначають при наступних захворюваннях:

множинна мієлома- п/к 3р. на тиждень, 2х10 5 МО/м 2 .

саркома Калоші- по 50 х 10 5 МО/м 2 підшкірно щодня протягом 5 днів, потім слідує перерва в 9 днів, після чого курс повторюють;

злоякісна меланома- по 10 х 10 6 МО п/к 3 рази на тиждень через день не менше 2 місяців;

волосато-клітинний лейкоз- підшкірна по 2 х 10 б МО/м 2 3 р. на тиж. 1-2 міс;

папіломатоз, вірусний гепатит- Початкова доза 3 х 10 б МО/м 3 рази на тиждень протягом 6 місяців у першому випадку (після хірургічного видалення папілом) та 3-4 місяці - у другому випадку.

Лаферон (лаферобіот) рекомбінантний альфа-2бета інтерферон застосовують у терапії дорослих та дітей при: гострому та хронічному вірусному гепатиті; гострих вірусних та вірусно-бактеріальних захворюваннях, рино- та коронавірусній, парагрипозній інфекціях, ГРВІ; при менінгоенцефаліті; при герпетичних захворюваннях: оперізуючому лишаї, ураженні шкіри, геніталій, кератиті; гострих та хронічних септичних захворюваннях (сепсис, септицемія, остеоміеліти, деструктивна пневмонія, гнійний медіастеніт); розсіяному склерозі (ін'єкції не менше одного року); рак нирок, молочної залози, яєчника, сечового міхура, меланомі (у тому числі в дисимінованій формі); гемобластози: волосатоклітинний лейкоз; хронічному мієлолейкозі, гострому лімфобластному лейкозі, лімфобластній лімфосаркомі, Т-клітинній лімфомі, множинні мієломи, саркомі Капоші; як засіб, що знімає інтоксикацію при опроміненні та хіміотерапії онкологічних хворих. Випускається лаферон по: 100 тис. МО, 1 млн. МО, 3 млн. МО, 5 млн. МО, 6 млн. МО 9 млн. МО та 18 млн. МО. Призначають при: герпес-зостер обколюють по ходу нерва поблизу висипання 2-3 млн. МО 5 мл фіз. розчину та нанесення на папули лаферону, змішаного з косметичною емульсією ЛА-КОС (або дитячим кремом) у співвідношенні 1 млн. МО лаферону на 1-2 см 3 крему; гострому вірусному гепатиті В в/м по 1 - 2 млн. МО 2 р. на добу 10 днів; х ронічному вірусному гепатиті В в/м по 5 млн. МО 3 р. на тиждень 4-6 тижнів (при гіпертермічній реакції за 20-30 хв до введення лаферону прийняти 0,5 г парацетамолу, при необхідності прийом антипіретиків повторити через 2-3 години після ін'єкції лаферону); при х ронічному вірусному гепатиті С в/м у дозі 3 млн. МО 3 р. на тиждень 6 місяців; при ГРВІ та грипі : в/м по 1-2 млн. МО 1-2 р. на день разом з інтраназальним введенням (1 млн. МО розвести в 5 мл фіз. розчину, заливати в кожний носовий хід по 0,4-0,5 мл 3-6 р. на добу, розчин підігріти до 30- 35 ° С); при постгрипозному менінгоенцефаліті вводити внутрішньовенно 2-3 млн. МО 2 р. на добу (під захистом антипіретиків); при сепсисі в/м (крапельне на фізіологічному розчині) введення в дозі 5 млн. МО 5 днів і більше; при д ісплазії епітелію шийки матки, папілома вірусного та герпетичного генези, при хламідіозі в/м 3 млн. МО 10 днів та локально: 1 млн. МО лаферону змішати з 3-5 см 3 косметичної емульсії ЛА-КОС (або дитячого крему), вносити за допомогою аплікатора на шийку матки щодня (бажано перед сном); при до керуйте, кератокон'юнктивіте, кератоувеїте парабульбарно по 0,25-0,5 млн. МО 3 - 10 днів та лаферон в інстиляціях: 250-500 тис. МО на 1 мл фіз. розчину 8-10 разів на день; при бородавках в/м по 1 млн. МО 30 днів; при розсіяному склерозі в/м 1 млн. МО 2-3 десь у день 10 днів, потім 1 млн. МО 2-3 десь у тиждень 6 місяців; при раку різних локалізацій в/м 3 млн. МО 5 днів до хірургічного втручання, потім курсами по 3 млн. МО 10 днів через 1,5-2 місяці; при первиннообмеженій меланобластомі ендолімфатичне введення 6 млн. МО/м2 у комбінації з цитостатиками, що підтримує терапія тижневими курсами: 2 млн. МО/м2 лаферону через день, 4 рази (курс – 8 млн. МО/м2) щомісяця; при множинні мієломи - В/м щодня в дозі 7 млн. МО/м2 протягом 10 днів (курс - 70 млн. МО/м2) після курсу хіміо-і гамма-терапії, що підтримує терапія тижневими курсами в дозі 2 млн. МО/м2 2 в/м, 4 введення за день (курс - 8 млн. МО/м 2 ), протягом 6 місяців, інтервал між курсами 4 тижні; з аркома Капоші в/м 3 млн. МО/м 2 10 днів після цитостатичної терапії, що підтримує терапія тижневими курсами, п/к 2 млн. МО/м 2 4 рази за день (курс - 8 млн. МО/м 2), 6 курсів з інтервалом 4 тижні; б азально-клітинний рак п/к введення в зону пухлини 3 млн. МО на 1-2 мл води для ін'єкцій, 10 днів, повторний курс через 5-6 тижнів.

Роферон-А - рекомбінантний інтерферон - альфа 2а вводять внутрішньом'язово (до 36 млн ME) або п/к (до 18 млн ME). При волосато-клітинному лейкозі – 3 млн МО/добу в/м 16-24 тижні; мієломна хвороба – 3 млн ME 3 рази на тиждень в/м; саркомі Калоші та нирковоклітинній карценомі – 18-36 млн ME на добу; вірусний гепатит В - 4,5 млн ME в/м 3 рази на тиждень 6 міс.

Віферон - рекомбінантний інтерферон альфа-2β застосовують у вигляді свічок (по 150 тис ME, 500 тис ME, 1 млн ME), мазь (40 тис ME в 1 г). Призначають при інфекційно-запальних захворюваннях (ГРВІ, пневмонія, менінгіт, сепсис та ін), при гепатитах, при герпесі шкіри та слизових оболонок – 1 раз на день або через день у свічках; при герпесі - додатково змащують уражені ділянки шкіри маззю 2-3 рази на добу. Дітям свічки по 150 тис ME 3 десь у день через 8 годин 5 днів. При гепатитах – по 500 тис ME.

Реаферон (інтераль) рекомбінантний інтерферон α2 призначають при гепаїті В, вірусних менінгоенцефалітах внутрішньом'язово по 1-2х10 б ME 2 рази на день 5-10 днів, потім знижують дозу. При грипі кору може застосовуватися інтраназаль-Ко; при генітальному герпесі - мазь (0,5х10 б МЕ/г), оперізуючий - внутрішньом'язово по 1x10 6 ME на день 3-10 днів. Використовують для лікування пухлин.

Біостимулятори різного походженняБагато сигналів, що зв'язують ЦНС та імунну систему передаються біологічно активними речовинами, що виконують у ЦНС функції нейтромедіаторів та нейромодуляторів, а в периферичних тканинах – функції гормонів. До них відносять: гормони, біогенні аміни та пептиди.Нейро-регуляторні біологічні медіатори та гормони впливають на диференціювання лімфоцитів та їх функціональну активність. Наприклад, аденогіпофіз секретує такі імунотропні медіатори як соматотропін, адрено-кортикотропний гормон, гонадотропні гормони, групу тиреотропних гормонів, а також спеціальний гормон. фактор зростання тимоцитів.

Гепарин - мукополісахарид з М.М. 16-20 KDa, стимулює гемопоез, посилює вихід лейкоцитів з кістковомозкового депо та підвищує функціональну активність клітин, посилює проліферацію лімфоцитів у лімфовузлах, підвищує резистентність еритроцитів периферичної крові до гемолізу. У дозах 5 - 10 тис ОД має фібринолітичний, дезагрегуючий тромбоцити і слабкий імуносупресивний ефект, посилює дію стероїдів і цитостатиків. При внутрішньошкірному застосуванні у хворих у кілька точок у малих дозах від 200 до 500 ОД має імунорегулюючий ефект – нормалізує знижений рівень лімфоцитів, їх субпопуляційний спектр; має при цьому стимулюючу дію на нейтрофіли.

ВітаміниПід впливом вітамінів змінюється активність біохімічних процесів у клітинах, у тому числі імунологічних. Деякі форми імунологічної недостатності асоціюються з дефіцитом тих чи інших вітамінів. Прикладом може бути первинна форма дефекту фагоцитозу – синдром Чедіак-Хігасі. При відлунні захворювання прийом вітаміну С в дозі 1 грам на добу протягом декількох тижнів активує ферментні окислювально-відновні системи фагоцитів (нейтрофілів і макрофагів) до стадії компенсації їх бактерицидної функції.

Аскорбінова кислота нормалізує активність Т-лімфоцитів та нейтрофілів у хворих із вихідно зниженими показниками. Однак високі дози (10 г) спричиняють імунодепресію.

Вітамін Е - (токоферолу ацетат, α-токоферол) міститься в соняшниковій, кукурудзяній, соєвій, обліпиховій олії, в яйцях, молоці, м'ясі. Має антиоксидантні та імуностимулюючі властивості, застосовують при м'язових дистрофіях, порушенні статевої функції, при хіміотерапії. Призначають внутрішньо та внутрішньом'язово по 0,05-0,1 г на добу 1-2 міс. Призначення вітаміну Е у добовій дозі 300 ME 6-7 днів перорально збільшує кількість лейкоцитів, Т- та В-лімфоцитів. У комбінації з селеном вітамін Е збільшував кількість антитілоутворювальних клітин. Вважають, що вітамін Е змінює активність ліпо- та циклооксигеназ, посилює продукцію IL-2 та імунітет, інгібує зростання пухлин. Токоферол у дозі 500 мг щоденно нормалізував показники імунного статусу.

Цинк ацетат (10 мг 2 рази на день, 5 мг до 1 місяця) є стимулятором антитілогенезу та гіперчутливості уповільненого типу. Цинк-тимулін вважається одним із основних гормонів тимусу. Препарати цинку підвищують резистентність до респіраторних інфекцій. При дефіциті цього мікроелемента визначається кількісний дефіцит антитіло-продукуючих клітин, дефекти синтезу субкласу IgG 2 та IgA. Описано окрему форму первинної імунологічної недостатності - "ентеропатичний акродерматит з комбінованою імунологічною недостатністю", яка майже повністю коригується прийомом препаратів цинку, наприклад, сульфату цинку. Прийом препарату здійснюється постійно. Окис цинку призначають у порошку після їжі з молоком, соками. При акродерматиті – 200-400 мг на добу, потім – 50 мг/добу. Дітям, для грудних дітей 10-15 мг/добу, підліткам та дорослим – 15-20 мг/добу. Профілактично – 0,15 мг/кг/добу.

Літій має імунотропний ефект. Хлорид літію у дозі 100 мг/кг або карбонат літію у віковій дозі на прийом викликають імуно-модулюючий ефект при імунологічній недостатності, обумовленій дефіцитом цього мікроелемента. Літій посилює гранулоцитопоез, продукцію колоніє-стимулюючого фактора кістково-мозковими клітинами, що використовується в терапії гіпопластичних станів кровотворення, нейтропеніях та лімфопеніях. Активує фагоцитоз. Сема застосування препарату: дозу поступово збільшують зі 100 мг до 800 мг/добу, а потім знижують до вихідної.

Фітоімуномодулятори Настої, відвари трав мають імуномодулюючу (імуностимулюючу) активність.

Елеуторокок за нормального імунного статусу не змінює показники імунітету. Має інтерфероногенну активність. При дефіциті числа Т-клітин нормалізує показники, посилює функціональну активність Т-клітин, активує фагоцитоз, неспецифічні реакції імунітету. Застосовують по 2 мл спиртового екстракту за 30 хвилин до їди 3 рази на день 3-4 тижні. Діти для профілактики рецидивів ГРЗ по 1 краплі/1 рік життя 1-3 десь у добу 3-4 тижня.

Женьшень Підвищує працездатність та загальну опірність організму до захворювань та несприятливих впливів, не викликають шкідливих побічних явищ і можуть застосовуватися тривалий час. Корінь женьшеню - сильний збудник ЦНС, не має негативних ефектів, не порушує сон. Препарати женьшеню стимулюють тканинне дихання, збільшують газообмін, покращують склад крові, нормалізують ритм серця, підвищують світлочутливість очей, прискорюють процеси загоєння, пригнічують життєдіяльність деяких бактерій, підвищують стійкість до радіації. Препарати з нього рекомендується застосовувати в осінньо-зимовий період. Найбільш стимулюючий ефект спостерігається при використанні порошку женьшеню та настоянки на спирті 40 градусів. Разове дозування становить 15-25 крапель спиртової настойки (1:10) або 0,15-0,3 г порошку женьшеню. Приймати 2-3 рази на день до їди курсами по 30-40 днів, після чого зробити перерву.

Настій суцвіть аптечної ромашки Містить ефірні олії, азулен, антимісову кислоту, гетерополісахариди, що мають імуностимулюючу здатність. Використовують настій ромашки підвищення активності імунної системи після переохолодження, при тривалих стресових ситуаціях, в осінньо-весняний період для профілактики простудних захворювань. Настій приймають внутрішньо по 30-50 мл 3 рази на день протягом 5-15 днів.

Ехінацея ( Echinacea purpurea ) має імуностимулюючу, протизапальну дію, активує макрофаги, секрецію цитокінів, інтерферонів, стимулюють Т-клітини. Застосовують для профілактики простудних захворювань в осінньо-весняний період, а також для лікування вірусних та бактеріальних інфекцій верхніх дихальних шляхів, сечостатевого тракту та ін. Рекомендується 40 крапель 3 рази на день, розбавлені водою. Підтримуючі дози – 20 крапель 3 десь у день перорально протягом 8 тижнів.

Імунал - настій 80% соку ехінацеї пурпурової, 20% етанолу. Призначають по 20 крапель внутрішньо кожні 2-3 години при ГРЗ, грипі, потім 3 десь у день. Курс 1-8 тижнів.

Біостимулятори - адаптагени: настоянка лимонника, відвари та настої черги, чистотілу, календули, фіалки триколірної, солодкового кореня і кульбаби мають імунокоригувальний ефект. Існують препарати: гліцерам, ліквіритон, грудний елексир, калефлон, настоянка календули.

БактеріоімунотерапіяДисбіози слизових оболонок відіграють важливу роль у патології. Антибіотикотерапія, цитостатична та променева терапія викликають порушення біоценозу слизових оболонок, насамперед кишечника, і тоді виникають дисбактеріози. Пробіотичні лактобактерії та біфідобактерії, колібактерії, виділяючи коліцини, інгібують зростання патогенних бактерій. Проте важливо як придушення патогенних бактерій і грибів, а й те, що з дисбіозі виникає недостатність, продукуваних нормальної флорою необхідних біологічно активних речовин: вітамінів (В 12 , фолієвої кислоти), ліпополісахаридів кишкової палички, стимулюючих активність системи імунітету та інших. Дисбактеріоз супроводжуються імунодефіцитом. Тому препарати природної флори використовуються для відновлення нормального біоценозу кишечника, що відіграє важливу роль у стимуляції імунної системи.

Грампозитивні лактобактерії та біфідобактерії стимулюють противоінфекційний та протипухлинний імунітет, індукують толерантність при алергічних реакціях. Вони безпосередньо викликають помірне виділення цитокінів імунокомпетентними клітинами. Через війну посилюється синтез секреторного IgA. З іншого боку, лактобактерії, проникаючи через слизову оболонку, можуть бути причиною інфекції та індукувати системну імунну відповідь, тому пробіотичні бактерії є сильними імуномодуляторами, особливо в імунодефіцитному організмі. Препарати живих бактерій не застосовують одночасно з антибіотиками та хіміопрепаратами, що пригнічують їх зростання.

Лактобактерії – антагоністи патогенних мікробів, що виділяють ферменти та вітаміни. Рекомендується призначати разом із специфічними бактеріофагами, що пригнічують патогенну флору. Недоцільно застосовувати їх при кандидозах, оскільки їх кислоти посилюють ріст грибів.

Біфідумбактерин сухий - Висушені живі біфідобактерії. Дорослим по 5 таблеток 2-3 десь у день 20 хв до їжі. Курс до 1міс. Дітям – у флаконах, розводять теплою кип'яченою водою (1 таблетка: 1 чайна ложка) по 1-2 дози 2 рази на день.

Застосовують при дисбактеріозах, ентеропатіях, штучному вигодовуванні дітей, лікуванні недоношених, гострих кишкових інфекціях (дизентерія, сальмонельоз та ін.), хронічних захворюваннях кишечника (гастрит, дуоденіт, коліт), променевої та хіміотерапії пухлин, кандидозних, кандидозних дерматитах, екземах, нормалізації мікрофлори слизової оболонки ротової порожнини при стоматитах, парадонтитах, цукровому діабеті, хронічних захворюваннях печінки та підшлункової залози, роботі у шкідливих та екстремальних умовах.

Біфікол сухий - живі висушені біфідобактерії та кишкова паличка vrt7. Дорослим та дітям старше 3 років – за 20-30 хв до їди по 3-5 табл 2 рази на день, запивати водою. Курс 2-6 тижнів.

Біфіформ містить не менше 10 7 Bifidobacterium lobgum, а також 10 7 Еп-fgrococcus faecium у капсулах. При дисбактеріозі І-ІІ ступеня по 1 капсулі 3 рази на день, курс 10 днів, при дисбактеріозі ІІ-ІІІ ступеня збільшення курсу до 2-2,5 тижнів.

Лінекс - комбінований препарат, містить три компоненти природної мікрофлори з різних відділів кишечника: в одній капсулі - 1,2х10 7 живок ліофілізованих бактерій Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus і Str. faecium стійких до антибіотиків та хіміопрепаратів. Підтримують мікробіоценоз у всіх відділах кишечника – від тонкої кишки до прямої. Призначають: дорослим по 2 капсули 3 десь у день запиваючи кип'яченою водою, молоком; дітям до 2-х років – по 1 капсулі 3 рази на день, запиваючи рідиною або змішуючи з нею вміст капсули.

Колібактерин сухий - висушена жива кишкова паличка, штам M-l7, що є антагоністом для патогенних мікробів, стимулює імунітет, а також ферменти та вітаміни. Курс 3 тижні -1,5 міс.

Біфікол - Комбінований препарат.

Бактісубтил - споробактерії культури ГР-5832 (АТСС 14893) 35 мг-10 9 спор, застосовують при діареях, дисбіозах по 1 краплі 3-10 разів на добу за 1 годину до їди.

Ентерол-250 , На відміну від бактеріовмісних препаратів, має у складі дріжджі-сахароміцети (Saccharomycetes boulardii), які служать антагоністами патогенних бактерій та грибів. Рекомендується при діареях, дисбактеріозах, може застосовуватись у поєднанні з антибактеріальною терапією. Призначають дітям до 3-х років по 1 капсулі 1-2 рази на добу 5 днів, дітям старше 3-х років та дорослим по 1 капсулі 2 рази на добу 7-10 днів.

Хілак форте містить продукти метаболічної активності пробіотичних штамів лактобацил та нормальних мікроорганізмів кишечника – кишкової палички та фекального стрептокока: молочна кислота, амінокислоти, коротколанцюгові жирні кислоти, лактоза. Сумісний із прийомом антибіотиків. Не рекомендується одночасне застосування антацидних препаратів через можливу нейтралізацію молочної кислоти, що входить до складу Хілак-форте. Призначають у дозі 20-40 крапель 3 рази на день протягом 2-3 тижнів (дітям грудного віку 15-30 крапель 3 рази на добу), приймають у невеликій кількості рідини до або під час їди, виключаючи молоко та молочні продукти.

Гастрофарм - живі ліофілізовані клітини Lactobacillus bulgaricus 51 та метаболіти їх життєдіяльності (молочна та яблучна кислоти, нуклеїнові кислоти, ряд амінокислот, поліпептиди, полісахариди). Всередину 3 рази на добу, розжовуючи з невеликою кількістю води. Разова доза для дітей становить S таблетки, для дорослих – 1-2 таблетки.

Імуномодулюючі ефекти антибіотиківУмовно-патогенні мікроби (стафілококи, стрептококи, кишкова паличка та ін.) є етіологічними факторами, а також збудниками більшості захворювань, що мають інфекційно-запальний характер. Тому основним лікувальним заходом є антибактеріальна терапія, зокрема, використання антибіотиків. Спроби «стерилізувати» хворого на антибактеріальні засоби ведуть до дисбактеріозів, мікозів, які створюють нові проблеми.

Умовно-патогенні мікроби не викликають хвороби у більшості людей і є нормальними мешканцями шкіри та слизових оболонок. Причина їх активації – недостатня резистентність організму. імунодефіцит.Тому основою інфекційно-запальних хвороб служать вроджені або набуті, гострі та хронічні імунодефіцити, які створюють сприятливі умови для розмноження мікробів, які в нормі постійно елімінуються факторами імунітету. Прикладом поширеного гострого імунодефіциту є синдром застуди, коли і натомість гіпотермії організму пригнічується природна резистентність до умовно-патогенним мікробам.

Зі сказаного випливає, що без відновлення реактивності організму, придушення тільки мікрофлори часто є недостатнім для одужання. Більш того, багато антибактеріальних засобів пригнічують імунітет, створюють умови для контамінації організму резистентними до антибіотиків штамами. Ще більше посилює проблему поширене «профілактичне» застосування антибактеріальних засобів при вірусних інфекціях. Основні шляхи вирішення проблеми: одночасне застосування антибіотиків та засобів, що нормалізують пригнічені ланки системи імунітету; додаткове застосування засобів імунореабілітації; максимальне збереження та відновлення ендоекології організму. Можливі два види впливу антибіотиків на імунну відповідь: пов'язані з лізисом або пошкодженням бактерій та обумовлені прямим впливом на клітини імунної системи.

1. Ефекти, опосередковані ушкодженими бактеріями:

- інгібіція синтезу клітинної стінки (пеніциліни, кліндацимін, цефалоспорини, карбапенеми та ін.) – знижує стійкість бактеріальних клітин до дії бактерицидних факторів лейкоцитів та макрофагів;

інгібіція синтезу білка (макроліди, рифампіцин, тетрацикліни, фторхінолони та ін.) викликає зміни клітинної мембрани мікроорганізмів і можуть посилювати фагоцитоз за рахунок зниження експресії на поверхні бактеріальних клітин білків з антифагоцитарними функціями, в той же час ці антибіотики синтезу білка у клітинах системи імунітету;

дезінтеграція мембрани грамнегативних бактерій та підвищення її проникності (аміноглікозиди, поліміксин В) збільшує чутливість мікроорганізмів до дії бактерицидних факторів.

2. Ефекти антибіотиків обумовлені звільненням з мікроорганізмів при їх руйнуванні біологічно активних речовин:ендотоксинів, екзотоксинів, глікопептидів та ін. Невеликі дози ендотоксинів необхідні для нормального розвитку імунітету, мають сприятливий вплив, стимулюють неспецифічну резистентність до бактеріальних та вірусних інфекцій, а також до раку. Це видно на прикладі кишкової палички, яка є нормальним мешканцем кишківника. При її руйнуванні виділяється невелика кількість ендотоксину, що стимулює місцевий та загальний імунітет. Тому при таких затяжних інфекціях часто ефективні препарати бактеріальних ліпополісахаридів – продігіозан, пірогенал та лікопід. Однак при тяжкій інфекції та виділенні великої кількості ендотоксину в потік крові, індуковані ним цитокіни (IL-1, TNF-α) можуть викликати пригнічення фагоцитозу, виражений токсикоз аж до токсико-септичного шоку з падінням серцево-судинної діяльності. З іншого боку, інтенсивний лізис великої кількості бактерій та виділення ендотоксинів може призвести до побічних реакцій, типу Джаріша-Герксгеймера.

Ефекти, зумовлені прямим впливом антибіотиків на систему імунітету:

Бета-лактамні антибіотики посилюють фагоцитоз та хемотаксис лейкоцитів, але у великих дозах можуть пригнічувати антитілоутворення та бактерицидність крові;

Цефалоспорини, зв'язуючись з нейтрофілами, підвищує їх бактерицидність, хемотаксис та окисний метаболізм у хворих з імунодефіцитами.

Гентаміцин знижує фагоцитоз та хемотаксис гранулоцитів та РБТЛ.

Макроліди (еритроміцин, рокситроміцин та азитроміцин) стимулюють функції фагоцитів, бактерицидність, хемотаксис, синтез цитокінів (IL-1 та ін.).

Фторхінолони посилюють проліферацію клітин імунної системи, підвищують синтез IL-2, фагоцитоз та бактерицидність.

Тетрациклін, доксициклін пригнічують фагоцити та синтез антитіл.

Імуномодулюючі ефекти антибіотиків на систему імунітету призводять до розвитку алергічних реакцій. Основою служить взаємодія антибіотиків як гаптенів із клітинами системи імунітету та активація специфічної імунної відповіді.

Імуномодулятори – група фармакологічних препаратів, що активізують імунологічний захист організму на клітинному чи гуморальному рівні. Ці ліки стимулюють імунітет та підвищують неспецифічну резистентність організму.

основні органи імунної системи людини

Імунітет - унікальна система організму людини, здатна знищувати чужорідні речовини і потребує правильної корекції. У нормі імунокомпетентні клітини виробляються у відповідь використання в організм патогенних біологічних агентів - вірусів, мікробів та інших збудників інфекції. Імунодефіцитні стани характеризуються зниженим виробленням цих клітин і виявляються частою захворюваністю. Імуномодулятори – спеціальні препарати, об'єднані загальною назвою та схожим механізмом дії, що використовуються з метою профілактики різних недуг та зміцнення імунної системи.

В даний час фармакологічна промисловість випускає величезну кількість засобів, що надають імуностимулюючу, імуномодулюючу, імунокоригуючу та імунодепресивну дію. Вони вільно продаються в аптечній мережі. Більшість з них мають побічні ефекти і негативно впливають на організм. Перш, ніж придбати подібні медикаменти, слід проконсультуватися з лікарем.

Імуностимуляторизміцнюють імунітет людини, забезпечують більш ефективну роботу імунної системи та провокують вироблення захисних клітинних ланок. Імуностимулятори нешкідливі для осіб, які не мають порушень імунної системи та загострень хронічних патологій.
Імуномодуляторикоригують баланс імунокомпетентних клітин при аутоімунних захворюваннях і врівноважують усі складові імунної системи, пригнічуючи або підвищуючи їхню активність.
Імунокоректоривпливають лише на певні структури імунної системи, нормалізуючи їхню діяльність.
Імунодепресантипригнічують продукцію ланок імунітету у випадках, коли його гіперактивність завдає шкоди організму людини.

Самолікування та неадекватний прийом препаратів може призвести до розвитку аутоімунної патології, при цьому власні клітини організм починає сприймати як чужі та боротися з ними. Імуностимулятори слід приймати за суворими показаннями та за призначенням лікаря. Особливо це стосується дітей, адже їхня імунна система повністю сформується лише до 14 років.

Але в деяких випадках без прийому препаратів цієї групи просто не обійтись.При тяжких захворюваннях з високим ризиком розвитку серйозних ускладнень прийом імуностимуляторів є виправданим навіть у малюків та вагітних жінок. Більшість імуномодуляторів є малотоксичними та досить ефективними.

Застосування імуностимуляторів

Попередня імунокорекція спрямована на усунення основної патології без використання препаратів базової терапії. Її призначають особам із захворюваннями нирок, травної системи, ревматизмом, під час підготовки до хірургічних втручань.

Захворювання, при яких застосовують імуностимулятори:

Вроджений імунодефіцит,
Злоякісні новоутворення,
Запалення вірусної та бактеріальної етіології,
Мікози та протозоози,
Гельмінтози,
Ниркова та печінкова патологія,
Ендокрінопатологія – цукровий діабет та інші порушення обміну речовин,
Імуносупресія на фоні прийому деяких лікарських засобів – цитостатиків, глюкортикостероїдів, НПЗЗ, антибіотиків, антидепресантів, антикоагулянтів,
Імунодефіцит, зумовлений іонізуючим опроміненням, надмірним прийомом алкоголю, сильним стресом,
Алергія,
Стан після трансплантації,
Вторинні посттравматичні та постинтоксикаційні імунодефіцитні стани.

Наявність ознак імунної недостатності – абсолютне показання до застосування імуностимуляторів у дітей.Найкращий імуномодулятор для дітей може підібрати лише педіатр.

Особи, яким найчастіше призначають імуномодулятори:

Діти з незміцнілим імунітетом,
Літні люди з виснаженою імунною системою,
Люди з напруженим ритмом життя.

Лікування імуномодуляторами має проходити під контролем лікаря та імунологічного дослідження крові.

Класифікація

Список сучасних імуномодуляторів на сьогоднішній день дуже великий. Залежно від походження виділяють імуностимулятори:

Самостійне застосування імуностимуляторів рідко буває виправданим.Зазвичай їх використовують як доповнення до основного лікування патології. Вибір препарату визначається особливостями імунологічних розладів у організмі хворого. Ефективність препаратів вважається максимальною під час загострення патології. Тривалість терапії зазвичай варіюється від 1 до 9 місяців. Використання адекватних доз ліків та правильне дотримання схеми лікування дозволяє імуностимуляторам повністю реалізувати свої терапевтичні ефекти.

Імуномодулюючою дією також володіють деякі пробіотики, цитостатики, гормони, вітаміни, антибактеріальні препарати, імуноглобуліни.

Синтетичні імуностимулятори

Синтетичні адаптогени мають імуностимулюючу дію на організм і підвищують його резистентність до несприятливих факторів. Основними представниками цієї групи є «Дібазол» та «Бемітіл». Завдяки вираженій імуностимулюючій активності препарати мають антиастенічну дію і допомагають організму швидко відновитися після тривалого перебування в екстремальних умовах.

При частих та затяжних інфекціях з профілактичною та терапевтичною метою комбінують прийом «Дібазолу» з «Левамізолом» або «Декамевітом».

Ендогенні імуностимулятори

До цієї групи належать препарати тимусу, червоного кісткового мозку та плаценти.

Тимічні пептиди виробляються клітинами тимусу та регулюють роботу імунної системи. Вони змінюють функції Т-лімфоцитів та відновлюють баланс їх субпопуляцій. Після застосування ендогенних імуностимуляторів кількість клітин у крові нормалізується, що вказує на їх виражений імуномодулюючий ефект. Ендогенні імуностимулятори посилюють продукцію інтерферонів і підвищують активність імунокомпетентних клітин.

«Тімалін»виявляє імуномодулюючу дію, активізує регенераційні та репараційні процеси. Він стимулює клітинний імунітет та фагоцитоз, нормалізує кількість лімфоцитів, збільшує секрецію інтерферонів, відновлює імунологічну реактивність. Цей препарат застосовують для лікування імунодефіцитних станів, що розвинулися на тлі гострих та хронічних інфекцій, деструктивних процесів.
«Імунофан»– препарат, який широко застосовується у випадках, коли імунна система людини не може самостійно протистояти хворобі та потребує фармакологічної підтримки. Він стимулює імунітет, виводить з організму токсини та вільні радикали, має гепатопротекторну дію.

Інтерферони

Інтерферони підвищують неспецифічну стійкість організму людини та захищають його від вірусних, бактеріальних чи інших антигенних атак. Найбільш ефективними препаратами, що надають подібну дію, є "Циклоферон", "Віферон", "Анаферон", "Арбідол". Вони містять синтезовані білки, що підштовхують організм до вироблення власних інтерферонів.

До препаратів природного походження відноситься лейкоцитарний людський інтерферон.

Тривале застосування ліків цієї групи зводить до мінімуму їх ефективність, пригнічує власний імунітет людини, яка перестає активно функціонувати. Неадекватне та надто тривале їх використання негативно впливає на імунітет дорослих та дітей.

У поєднанні з іншими ліками інтерферони призначають хворим з вірусними інфекціями, папіломатозом гортані, онкозахворюваннями. Їх застосовують інтраназально, перорально, внутрішньом'язово та внутрішньовенно.

Препарати мікробного походження

Ліки цієї групи безпосередньо впливають на моноцитарно-макрофагальну систему. Активізовані клітини крові починають виробляти цитокіни, які запускають реакції вродженого та набутого імунітету. Основне завдання цих препаратів є виведення патогенних мікробів з організму.

Рослинні адаптогени

До рослинних адаптогенів відносяться екстракти ехінацеї, елеутерококу, женьшеню, лимонника. Це «м'які» імуностимулятори, які широко використовуються в клінічній практиці. Препарати цієї групи призначають хворим при імунодефіциті без проведення попереднього імунологічного обстеження. Адаптогени запускають роботу ферментних систем та біосинтетичні процеси, активізують неспецифічну стійкість організму.

Використання рослинних адаптагенів з профілактичною метою знижує захворюваність на ГРВІ і, протистоїть розвитку променевої хвороби, послаблює токсичний вплив цитостатиків.

Для профілактики низки захворювань, а також для якнайшвидшого одужання хворим рекомендують щодня пити імбирний чай або чай із кориці, приймати горошини чорного перцю.

Відео: про імунітет – Школа доктора Комаровського

Оренбурзький Державний Аграрний Університет

Кафедра мікробіології

Реферат на тему:

«Мікробні імуномодулятори»

Оренбург,2010

1. Імунітет та імунна система.

2. Імуномодулятори

1. Імунітет та імунна система.

Імунітет - захист організму від генетично чужорідних агентів екзогенного та ендогенного походження, спрямований на збереження та підтримку генетичного гомеостазу організму, його структурної, функціональної, біохімічної цілісності та антигенної індивідуальності. Імунітет є одним із найважливіших характеристик всім живих організмів, створених у процесі еволюції. Принцип роботи захисних механізмів полягає у розпізнаванні, переробці та елімінації чужорідних структур. Захист здійснюється за допомогою двох систем – неспецифічного (вродженого, природного) та специфічного (придбаного) імунітету. Ці дві системи є дві стадії єдиного процесу захисту організму. Неспецифічний імунітет виступає як перша лінія захисту та як заключна її стадія, а система набутого імунітету виконує проміжні функції специфічного розпізнавання та запам'ятовування чужорідного агента та підключення потужних засобів вродженого імунітету на заключному етапі процесу. Система вродженого імунітету діє на основі запалення та фагоцитозу, а також захисних білків (комплемент, інтерферони, фібронектин та ін.) Ця система реагує тільки на корпускулярні агенти (мікроорганізми, чужорідні клітини та ін.) та токсичні речовини, що руйнують клітини та тканини , на корпускулярні продукти цієї руйнації Друга і найбільш складна система - набутого імунітету - заснована на специфічних функціях лімфоцитів, клітин крові, що розпізнають чужорідні макромолекули і реагують на них безпосередньо або виробленням захисних білкових молекул (антитіл).

Крім соматичних та інфекційних захворювань, широко поширених серед людей, на організм людини надають несприятливий для здоров'я вплив соціальні (недостатнє та нераціональне харчування, житлові умови, професійні шкідливості), екологічні фактори, медичні заходи (оперативні втручання, стрес та ін.), за яких насамперед страждає імунна система, виникають вторинні імунодефіцити. Незважаючи на постійне вдосконалення методів і тактики базової терапії хвороб і використання препаратів глибокого резерву із залученням не медикаментозних методів впливу, ефективність лікування залишається на досить низькому рівні. Найчастіше причиною цих особливостей у розвитку, перебігу та наслідку захворювань є наявність у хворих тих чи інших порушень з боку імунної системи. Дослідження, проведені останніми роками у багатьох країнах світу, дозволили розробити та впровадити у широку клінічну практику нові комплексні підходи до лікування та профілактики різних нозологічних форм захворювань з використанням імунотропних препаратів спрямованої дії з урахуванням рівня та ступеня порушень в імунній системі. Важливим аспектом у запобіганні рецидивам та лікуванні захворювань, а також у профілактиці імунодефіцитів є поєднання базової терапії з раціональною імунокорекцією. В даний час одним із актуальних завдань імунофармакології є розробка нових препаратів, що поєднують у собі такі найважливіші характеристики як ефективність та безпека застосування.

2. Імуномодулятори

Імуномодулятори– це лікарські препарати, що відновлюють при застосуванні у терапевтичних дозах функції імунної системи (ефективний імунний захист).

Імуномодулятори (імунокоректори) - група препаратів біологічної (препарати з органів тварин, рослинної сировини), мікробіологічного та синтетичного походження, що мають здатність до нормалізації імунних реакцій.

2.1. Клінічне застосування імуномодуляторів.

Найбільш обґрунтованим застосування імуномодуляторів є при імунодефіцитах, що виявляються підвищеною інфекційною захворюваністю. Головною мішенню імуномодулюючих препаратів залишаються вторинні імунодефіцити, які проявляються частими рецидивними, що важко піддаються лікуванню інфекційно-запальними захворюваннями всіх локалізацій та будь-якої етіології. В основі кожного хронічного інфекційно-запального процесу лежать зміни в імунній системі, що є однією з причин персистенції цього процесу. Дослідження параметрів імунної системи який завжди може виявити ці зміни. Тому за наявності хронічного інфекційно-запального процесу імуномодулюючі препарати можна призначати навіть у тому випадку, якщо імунодіагностичне дослідження не виявить суттєвих відхилень в імунному статусі.

Як правило, при таких процесах, залежно від виду збудника, лікар призначає антибіотики, протигрибкові, противірусні або інші хіміотерапевтичні препарати. На думку фахівців, у всіх випадках, коли протимікробні засоби використовуються при явищах вторинної імунологічної недостатності, доцільно призначати імуномодулюючі препарати.

Основними вимогами до імунотропних препаратів є:

Імуномодулюючі властивості;
висока ефективність;
природне походження;
безпека, нешкідливість;
відсутність протипоказань;
відсутність звикання;
відсутність побічних ефектів;
відсутність канцерогенних ефектів;
відсутність індукції імунопатологічних реакцій;
не викликати надмірної сенсибілізації та не потенціювати її в інших медикаментів;
легко метаболізуватися та виводитися з організму;
не вступати у взаємодію з іншими препаратами та
мати високу сумісність з ними;
непарентеральні шляхи запровадження.

В даний час вироблено та затверджено основні принципи імунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу на початок проведення імунотерапії;
2. Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи;
3. Контроль динаміки імунного статусу у процесі імунотерапії;
4. Застосування імуномодуляторів лише за наявності характерних клінічних ознак та змін показників імунного статусу
5. Призначення імуномодуляторів у профілактичних цілях підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та інших. впливу)

В даний час виділяють за походженням 6 основних груп імуномодуляторів:

Імуномодулятори мікробні;

Імуномодулятори тимічні;
імуномодулятори кістковомозкові;
цитокіни;
нуклеїнові кислоти;
хімічно чисті.

3. Імуномодулятори мікробного походження

Імуномодулятори мікробного походження умовно можна поділити на три покоління. Першим препаратом, дозволеним до медичного застосування як імуностимулятор, була вакцина БЦЖ, що має виражену здатність посилювати фактори як вродженого, так і набутого імунітету.

До мікробних препаратів першого покоління можна віднести і такі лікарські засоби, як пірогенал і продігіозан, які є полісахаридами бактеріального походження.

В даний час через пірогенність та інші побічні ефекти вони застосовуються рідко.

До мікробних препаратів другого покоління відносяться лізати (Бронхомунал, ІPC-19, Імудон, порівняно недавно з'явився на російському фармацевтичному ринку препарат швейцарського виробництва Бронхо-Ваксом) і рибосоми (Рібомуніл) бактерій, що відносяться в основному до збудників респіраторів , Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae та ін. Ці препарати мають подвійне призначення специфічне (вакцинуюче) та неспецифічне (імуностимулююче).

Лікопід, який можна віднести до мікробних препаратів третього покоління, складається з природного дисахариду – глюкозамінілмурамілу та приєднаного до нього синтетичного дипептиду – L-аланіл-D-ізоглутаміну. В організмі головною мішенню для імуномодуляторів мікробного походження є фагоцитарні клітини. Під впливом цих препаратів посилюються функціональні властивості фагоцитів (підвищуються фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг поглинених бактерій), зростає продукція протизапальних цитокінів, необхідних для ініціації гуморального та клітинного імунітету. В результаті може збільшуватися продукція антитіл, активуватися утворення антигенспецифічних Т-хелперів та Т-кілерів.

3.1. Препарати мікробного походження.

Біфіформ, біфідумбактерин, пробіфор, лінекс, аципол, кипацид, ентерол, бактисубтил, біфікол, гастрофарм, ацилакт, бронхомунал, БЦЖ, імудон, ІРС-19, нуклеїнат натрію, продігіозан, рибомуніл, рузам

Таблиця 4.Основні імуномодулятори мікробного походження, дозволені до застосування в Росії

Препарат	Походження	Клінічні показання
Бронхо-мунал	Лізат бактерій Str. pneumonia, H. influenzae, Klebsiella pneumonia, Kl. ozaenae, Staphylococcus aureus, Str. viridans, Str. pyogenes, M. catarrhalis	Лікування та профілактика рецидивуючих інфекцій дихальних шляхів
	Лізат бактерій L. lactis, L. acidophilus, L. Helveticus, L. fermentatum, St. aureus, Kl. pneumonia, Corynobacterium pseudodiphteriticum, Fusobacterium nucleatum, Candida albicans	Гінгівіт, пародонтит, альвеолярна піорея, перикороніт, пародонтальні абсцеси, глосит, стоматит, кандидоз ротової порожнини.
	Лізат Str. pneumonia, St. aureus, Neisseria,Kl. pneumonia, M. cataralis, H. influenzae,Acinetobacter, Enterococcus faecium, E. faecalis	Терапія та профілактика рецидивуючих інфекцій верхніх дихальних шляхів
Нуклеїнат натрію	Натрієва сіль нуклеїнової кислоти, одержувана з дріжджів	Хронічні вірусні та бактеріальні інфекції, лейкопенії
Пірогнал	Ліпополісахарид Ps. aerogenosa	Хронічні інфекції, деякі алергічні процеси, псоріаз, дерматози
Продігіозан	Ліпополісахарид Ps. prodigisiosum	Хронічні інфекції, рани, що довго не гояться.
Рибомуніл	Рибосоми Kl. pneumonia, Str. pneumonia,Str. pyogenes, H. influenzae, пептидоглікан Kl. pneumonia	Хронічні неспецифічні захворювання дихальних шляхів
	Продукт життєдіяльності термофільного стафілокока	Хронічні неспецифічні захворювання легень, бронхіальна астма

Ось уже понад півстоліття відома імуномодулююча роль мікобактерій туберкульозу. Самостійного значення як імуномодулятора вакцина БЦЖ в даний час не має. Виняток становить метод імунотерапії раку сечового міхура, із застосуванням вакцини "БЦЖ-Імурон". Вакцина "БЦЖ-Імурон" є живими ліофілізованими бактеріями вакцинного штаму БЦЖ-1. Препарат застосовується у вигляді інстиляцій в сечовий міхур.

Живі мікобактерії, розмножуючись внутрішньоклітинно, призводять до неспецифічної стимуляції імунної клітинної імунної відповіді. БЦЖ-Імурон призначений для профілактики рецидивів поверхневого раку сечового міхура після оперативного видалення пухлини, а також для лікування дрібних пухлин сечового міхура, видалення яких неможливе.

Вивчення механізму імуномодулюючої дії вакцини БЦЖ. показало, що воно відтворюється за допомогою внутрішнього шару клітинної стінки мікобактерій туберкульозу - пептидоглікану, а у складі пептидоглікану активним початком є мурамілдипептид, що входить до складу пептидоглікану клітинної стінки практично всіх відомих як грампозитивних, так і грамнегативних. Однак через високу пірогенність та інші небажані побічні ефекти сам мурамілдипептид виявився непридатним до клінічного використання. Тому розпочався пошук його структурних аналогів.

Так з'явився препарат Лікопід (глюкозамінілмурамілдіпептид), що має поряд з низькою пірогенністю вищими імуномодулюючим потенціалом.

Лікопід надає імуномодулюючу дію насамперед за рахунок активації клітин фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів та макрофагів). Останні шляхом фагоцитозу знищують патогенні мікроорганізми і, в той же час, секретують медіатори природного імунітету - цитокіни (інтерлейкін-1, фактор некрозу пухлини, колоній-стимулюючий фактор, гамма інтерферон), які, впливаючи на широкий спектр клітин-мішеней, викликають подальше захисної реакції організму Зрештою Лікопід впливає на всі три основні ланки імунітету: фагоцитоз, клітинний та гуморальний імунітет, стимулює лейкопоез та регенераторні процеси.

Основні показання до призначення лікопіду: хронічні неспецифічні захворювання легень як на стадії загострення, і ремісії; гострі та хронічні гнійно-запальні процеси (післяопераційні, посттравматичні, ранові), трофічні виразки; туберкульоз; гострі та хронічні вірусні інфекції, особливо генітальний та лабіальний герпес, герпетичні кератити та кератоувеїти, оперізуючий лишай, цитомегаловірусна інфекція; ураження шийки матки, спричинені вірусом папіломи людини; бактеріальні та кандидозні вагініти; урогенітальні інфекції.

Перевагою лікопіду є можливість використання в педіатрії, у тому числі в неонатології. Лікопід використовується при лікуванні бактеріальних пневмоній у доношених та недоношених дітей. Лікопід застосовується у комплексному лікуванні хронічних вірусних гепатитів у дітей. Оскільки Лікопід здатний стимулювати дозрівання глюкуронілтрансферази печінки новонароджених дітей, випробовується його ефективність при кон'югаційних гіпербілірубінеміях у неонатальному періоді.

Мікроорганізмів з екзополісахаридів різного складу мікробногопоходження, а також муцину, що продукується... та тейхоєвих кислот, відомих поліклональних індукторів імуномодуляторів. Дослідження протиінфекційної та імуностимулюючої активності L. ...

КАТЕГОРІЇ

Скринінг

УЗД кінцівок

Види УЗД

УЗД черевної порожнини

УЗД грудної клітки

ПОПУЛЯРНІ СТАТТІ

	Про бога сусаноо-но-мікото і мій камон
	Хронологія історії стародавнього риму Хронологія стародавнього рима
	Типи проблемних героїв у російській літературі Персонажу з літератури
	Герої давньої греції Геракл персонаж із грецьких міфів
	Опис стародавніх германців

2023 «kingad.ru» - УЗД дослідження органів людини