Ітраконазол або флуконазол краще при грибку нігтів. Азоли - протигрибкові засоби

Який на сьогоднішній день є найкращий засіб від грибка нігтів? Сучасна медицина пропонує нам широкий вибір, як препаратів, так і інноваційних технологій.

Поразка нігтя грибком – досить поширене захворювання. Мікоз - так називається ця хвороба, можна підхопити або безпосередньо від зараженої людини, або якщо нігтьова пластина або шкіра вступить у взаємодію з одягом, взуттям хворого, особистими речами чи предметами загального користування. Найчастішими місцями зараження є лазні, сауни, басейни, тренажерні зали та пляжі.

Щоб проводити ефективне лікування нігтьового грибка, потрібно визначити, який конкретний вид викликав ураження. Найчастіше це дерматофіти Trichophyton rubrum чи mentagrophytes. На їхню частку припадає від 60 до 90 відсотків усіх захворювань нігтів.

Однак нерідко інфекція буває змішаною, тобто нігтьову пластину вражає кілька видів дерматофітів, а також дріжджові та плісняві види грибків. Відповісти, чим заражена людина, без аналізу неможливо. Однак у продажу є кошти, які чудово справляються із комплексною проблемою.

Грибок нігтів лікують різними способами

Сильне ураження нігтьової пластини, коли вона повністю деформувалася, називається гіперкаротичною формою. І тут самолікування неприпустимо. В інших випадках можна обійтися мазями, кремами та спреями на основі якоїсь мультигрибкової діючої речовини.

Найчастіше терапія включає:

• Пероральний прийом антигрибкових препаратів плюс нанесення аналогічного препарату на місце ураження.
• Видалення ураженої частини нігтьової пластини за допомогою кератолічних пластирів Уреапласту, Мікроспору, Оніхопласту з подальшим лікуванням антигрибковими препаратами. Зняття частини чи всієї пластини прискорює процес лікування та відновлення нігтя.
• Нанесення протигрибкових лаків. Допомагає в комплексному лікуванні, як профілактичний засіб або на початковій стадії хвороби. Торгові назви лаків: Amorolfine (Аморолфін), Лоцерил (діюча речовина аморолфін), Циклопірокс, Батрафен (на циклопірокси), Оморолфін.
• Нанесення кремів, мазей, розчинів та спреїв на основі тербінафіну.
• Призначення пероральних системних протигрибкових препаратів - Гризеофульвіну, Гримелану, Кетоконазолу, Ітраконазолу, Іруніна, Тербінафіну, Флуконазолу та інших. Поруч із таблетками призначаються зовнішні засоби залежно від характеру захворювання.
• При тяжкому перебігу хвороби призначаються препарати, у складі яких є не тільки протигрибкові речовини, але також антибактеріальні або кортикостероїдні складові. Наприклад, в травокорт входить ізоконазол від грибів та дифлукортолону валерат (кортикостероїд), який знімає свербіж, алергію. Добре також препарат Пімафукорт, в якому міститься антибіотик широкого спектру дії, протигрибковий препарат та кортикостероїд.
• Як підтримуючу терапію призначають примочки з Димексидом – він знімає запальні процеси, краплі та мазі з цинком, міддю – прискорюють відновлення шкіри та нігтя.

Тербінафін у вигляді таблеток

Один із найдоступніших за ціною засобів для перорального, тобто зовнішнього, прийому при нігтьовому грибку - Тербінафін. Назва препарату та діючої речовини збігаються. Підходить також для лікування шкіри, волосся, слизових. Він випускається у вигляді мазей, кремів, пігулок, спреїв, розчинів. Системно його призначають рідко, здебільшого показано місцеве нанесення. Належить до групи аліламінів.

Тербінафін надає сильний фунгіцидний вплив на різні види дерматофітів та інших грибків та дріжджів. Він руйнує міжклітинні мембрани, і згодом гриби гинуть. Призначають цей препарат при низці захворювань: нігтьовому грибку, мікроспорії, мікозах, викликаних грибком rubrum, трихофітії, кандидозних ураженнях слизових та шкірних покривів.

Для місцевого лікування грибка Тербінафін крем, мазь чи спрей призначають 1 раз на добу. Орієнтовна тривалість курсу – 1 тиждень. Переривати курс не можна, незважаючи на те, що покращення відбудеться вже після другого-третього застосування препарату. Основними протипоказаннями до застосування лікарських засобів із цією діючою речовиною є печінкова та ниркова недостатність, а також пухлини різної природи, псоріаз, ендокринні хвороби.

Найзручніше користуватися спреями від різних виробників. Спиртові розчини Тербінафін швидко всмоктуються в нігтьову пластину, практично не потрапляють в кров (менше 5%), моментально висихають. Так що можна майже відразу ж після нанесення одягнути шкарпетки та взуття.

Препарати для лікування мікозів з цією діючою речовиною:

• Ламізил.
• Бінафін.
• Термікон.
• Тербазил.
• фунготербін.
• Екзіфін.
• Атифін та інші.

Всі вони мають одну і ту ж діючу речовину, однакову концентрацію для конкретних форм. Відрізняються лише допоміжні речовини, відповідальні за розм'якшення пластини та транспортування діючих речовин у ніготь. Вибирати варто за індивідуальною переносимістю та ціною.

Ітраконазол у вигляді таблеток

Це ще один препарат для лікування грибка із широким спектром дії. Належить до групи триазолів. Ітраконазол також успішно використовується для лікування уражень нігтьової пластини, як Тербінафін. Однак його призначають з обережністю пацієнтам із хворою печінкою, нирками.

Назви препаратів на основі Ітраконазолу:

• Ірунін.
• Орунгал.
• Текназол.
• Орунгамін.
• Орунит.
• Румікоз та інші.

Найдоступнішими є капсули Іруніна. Тривалість і курс лікування (з проміжками прийому) призначаються лікарем суворо індивідуально.

Флуконазол у вигляді таблеток

Також відноситься до препаратів триазолового ряду, тобто діє аналогічно до Ітраконазолу. Його перевага перед спорідненими препаратами полягає в тому, що він практично не впливає на патогенну мікрофлору людини, тобто на корисні грибки в нашому організмі.

Це відносно дорогий препарат, який призначають у поодиноких випадках, коли у хворого є складнощі з імунною системою. Так, його можуть виписати, якщо є пухлини, імунна депресія, якщо найближчим часом хворий має перенести операцію, променеву терапію. У банальних випадках ураження нігтя грибком Флуконазол не реомендовано. Варто звернути увагу, що цей препарат має низку неприємних побічних реакцій, які не притаманні іншим протигрибковим засобам.

Аналоги:

• Дифлюкан.
• Мікосист.
• Флюкостат.

Всі ці капсульні препарати орієнтовані в основному на системне лікування грибкових захворювань, пов'язаних із сечостатевою системою людини.

Кетоконазол у вигляді таблеток

Досить активний протигрибковий препарат, який найефективніший при лікуванні системних уражень. Практично не має протипоказань – лише непереносимість, вагітність, лактація, серйозні захворювання печінки, проте може дати низку побічних ефектів.

Препарати, що містять Кетоконазол:

• Мікозорал.
• фунгікок.
• Ороназол.
• Дермазол.

Також ця речовина, що діє, часто використовується при виробництві лікувально-косметичних шампунів, мазей. Наприклад, воно є в Нізорал-шампуні та в Перхоталі.

Відео: Протигрибкові препарати

Підіб'ємо підсумки про основні препарати від грибка нігтів

При найменшій підозрі на грибок нігтів, негайно вирушайте до лікаря

Сучасна фармакологія може запропонувати низку протигрибкових препаратів, що впливають на безліч видів мікрогрибів. Частина препаратів можна віднести до спеціалізованих для лікування певних груп захворювань. Так, наприклад, діють лікарські препарати на основі Кетоконазолу або Флуконазолу.

Найчастіше лікарі-мікологи призначають для лікування грибка нігтів кошти на основі Тербінафіну або Ітраконазолу. Деякі препарати на їх основі широко розрекламовані і коштують досить дорого. Водночас дія таких популярних препаратів добре вивчена, що дозволяє докторам рекомендувати саме ці ліки.

Якщо проблема не зайшла надто далеко, можна спробувати зайнятися самолікуванням. Для цього потрібно розм'якшити пошкоджену частину пластини, використовуючи спеціальні пластирі та видалити її. Після чого вибрати мазь, крем або спрей для місцевого застосування на основі Тербінафіну або Ітраконазолу та використовувати відповідно до інструкції.

Для усунення неприємних відчуттів підійдуть мазі із кортикостероїдами. Відновленню шкіри сприятимуть цинкові та мідні мазі. Якщо терапія не дає результату, звернення до лікаря необхідне. Можлива не лише втрата нігтя, а й системна поразка організму грибками.

Останні десятиліття відзначається значне зростання грибкових захворювань. Це пов'язано з багатьма факторами та, зокрема, з широким застосуванням у медичній практиці антибіотиків широкого спектру дії, імунодепресантів та інших груп ЛЗ.

У зв'язку з тенденцією до зростання грибкових захворювань (як поверхневих, так і важких вісцеральних мікозів, асоційованих з ВІЛ-інфекцією, онкогематологічними захворюваннями), розвитком стійкості збудників до наявних ЛЗ, виявленням видів грибів, які раніше вважалися непатогенними (нині потенційними збудниками мікозів вважаються близько 400 видів грибів), зросла потреба в ефективних протигрибкових засобах.

Протигрибкові засоби (антимикотики) - лікарські засоби, що мають фунгіцидну або фунгістатичну дію і застосовуються для профілактики та лікування мікозів.

Для лікування грибкових захворювань використовують ряд лікарських засобів, різних за походженням (природні або синтетичні), спектру та механізму дії, протигрибковому ефекту (фунгіцидний або фунгістатичний), показанням до застосування (місцеві або системні інфекції), способам призначення (всередину, парентерально, зовнішньо) .

Існує кілька класифікацій лікарських засобів, що належать до групи антимікотиків: за хімічною структурою, механізмом дії, спектром активності, фармакокінетиці, переносимістю, особливостями клінічного застосування та ін.

Відповідно до хімічної будови протигрибкові засоби класифікують таким чином:

1. Полієнові антибіотики: ністатин, леворин, натаміцин, амфотерицин В, мікогептин.

2. Похідні імідазолу: міконазол, кетоконазол, ізоконазол, клотримазол, еконазол, біфоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Похідні тріазолу: флуконазол, ітраконазол, вориконазол.

4. Аліламіни (похідні N-метилнафталіну): тербінафін, нафтифін.

5. Ехінокандини: каспофунгін, мікафунгін, анідулафунгін.

6. Препарати інших груп: гризеофульвін, аморолфін, циклопірокс, флуцітозін.

Підрозділ протигрибкових препаратів за основними показаннями до застосування представлений у класифікації Д.А. Харкевича (2006 р.):

I. Засоби, що застосовуються при лікуванні захворювань, спричинених патогенними грибами:

1. При системних або глибоких мікозах (кокцидіоїдомікоз, паракокцидіомікоз, гістоплазмоз, криптококоз, бластомікоз):

антибіотики (амфотерицин В, мікогептин);

Похідні імідазолу (міконазол, кетоконазол);

Похідні тріазолу (ітраконазол, флуконазол).

2. При епідермомікозі (дерматомікозах):

Антибіотики (гризеофульвін);

Похідні N-метилнафталіну (тербінафін);

Похідні нітрофенолу (хлорнітрофенол);

Препарати йоду (розчин йоду спиртового, калію йодиду).

ІІ. Засоби, що застосовуються при лікуванні захворювань, спричинених умовно-патогенними грибами (наприклад, при кандидамікозі):

антибіотики (ністатин, леворин, амфотерицин В);

Похідні імідазолу (міконазол, клотримазол);

Біс-четвертинні амонієві солі (деквалінію хлорид).

У клінічній практиці протигрибкові засоби ділять на 3 основні групи:

1. Препарати на лікування глибоких (системних) мікозів.

2. Препарати для лікування епідермофітій та трихофітій.

3. Препарати на лікування кандидозов.

Вибір ЛЗ при терапії мікозів залежить від виду збудника та його чутливості до ЛЗ (необхідне призначення ЛЗ з відповідним спектром дії), особливостей фармакокінетики ЛЗ, токсичності препарату, клінічного стану пацієнта та ін.

Грибкові захворювання відомі дуже давно, ще з часів античності. Однак збудники дерматомікозів, кандидозу були виявлені лише в середині ХІХ ст., до початку ХХ ст. були описані збудники багатьох вісцеральних мікозів. До появи в медичній практиці антимікотиків для лікування мікозів використовували антисептики та калію йодид.

У 1954 р. було виявлено протигрибкову активність у відомого з кінця 40-х років. XX ст. полієнового антибіотика ністатину, у зв'язку з чим ністатин став широко застосовуватися для лікування кандидозу. Високоефективним протигрибковим засобом виявився антибіотик гризеофульвін. Гризеофульвін був вперше виділений в 1939 р. і використовувався при грибкових захворюваннях рослин, в медичну практику був впроваджений в 1958 р. і став історично першим специфічним антимікотиком для лікування дерматомікозів у людини. Для лікування глибоких (вісцеральних) мікозів почали використовувати інший полієновий антибіотик - амфотерицин В (отриманий в очищеному вигляді в 1956 р.). Великі успіхи у створенні протигрибкових засобів відносяться до 70-х років. XX ст., коли були синтезовані і впроваджені в практику похідні імідазолу — антимікотики II покоління — клотримазол (1969 р.), міконазол, кетоконазол (1978 р.) та ін. ., флуконазол - синтезований в 1982 р.), активне використання яких почалося в 90-і роки, та аліламіни (тербінафін, нафтифін). Антимікотики IV покоління — нові ЛЗ, які вже зареєстровані в Росії або перебувають у стадії клінічних випробувань, — ліпосомальні форми полієнових антибіотиків (амфотерицину В і ністатину), похідні триазолу (вориконазол — створено 1995 р., позаконазол — зареєстровано в Росії наприкінці 2007 р. ., равуконазол - в Росії не зареєстрований) та ехінокандини (каспофунгін).

Полієнові антибіотики- антимікотики природного походження, що продукуються Streptomyces nodosum(амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass(леворин), актиноміцетом Streptoverticillium mycoheptinicum(мікогептин), актіоміцетом Streptomyces noursei(Ністатин).

Механізм дії полієнових антибіотиків досить вивчений. Ці ЛЗ міцно зв'язуються з ергостеролом клітинної мембрани грибів, порушують її цілісність, що призводить до втрати клітинних макромолекул та іонів та до лізису клітини.

Полієни мають найширший спектр протигрибкової активності. in vitroсеред антимікотиків. Амфотерицин В при системному застосуванні активний щодо більшості дріжджоподібних, міцеліальних та диморфних грибів. При місцевому застосуванні полієни (ністатин, натаміцин, леворин) діють переважно на Candida spp.Полієни активні щодо деяких найпростіших – трихомонад (натаміцин), лейшманій та амеб (амфотерицин В). Малочутливі до амфотерицину У збудники зигомікозу. До полієн стійкі дерматоміцети (рід Trichophyton, Microsporumі Epidermophyton), Pseudoallescheria boydiта ін.

Ністатин, леворин та натаміцин застосовують і місцево, і внутрішньо при кандидозі, в т.ч. кандидозі шкіри, слизової оболонки ШКТ, генітальному кандидозі; Амфотерицин В використовується переважно для лікування важких системних мікозів і є поки єдиним полієновим антибіотиком для внутрішньовенного введення.

Всі полієни практично не всмоктуються із ШКТ при прийомі внутрішньо, і з поверхні неушкодженої шкіри та слизових оболонок при місцевому застосуванні.

Загальними побічними системними ефектами полієнів при внутрішньому прийомі є: нудота, блювання, діарея, біль у животі, а також алергічні реакції; при місцевому використанні - подразнення та відчуття печіння шкіри.

У 80-ті роки був розроблений ряд нових ЛЗ на основі амфотерицину В - ліпід-асоційовані форми амфотерицину В (ліпосомальний амфотерицин В - Амбізом, ліпідний комплекс амфотерицину В - Абелсет, колоїдна дисперсія амфотерицину В - Амфоцил), які в даний час практику. Їх відрізняє суттєве зниження токсичності при збереженні протигрибкової дії амфотерицину.

Ліпосомальний амфотерицин В - сучасна лікарська форма амфотерицину В, інкапсульованого в ліпосоми (везикули, що формуються при диспергуванні у воді фосфоліпідів), відрізняється кращою переносимістю.

Ліпосоми, перебуваючи у крові, тривалий час залишаються інтактними; вивільнення активної речовини відбувається тільки при контакті з клітинами гриба при попаданні в тканини, уражені грибковою інфекцією, при цьому ліпосоми забезпечують інтактність ЛЗ по відношенню до нормальних тканин.

На відміну від звичайного амфотерицину, ліпосомальний амфотерицин створює більш високі концентрації в крові, ніж звичайний амфотерицин, практично не проникає в тканину нирок (менш нефротоксичен), має більш виражені кумулятивні властивості, період напіввиведення в середньому становить 4-6 днів, при тривале використання можливе збільшення до 49 днів. Небажані реакції (анемія, пропасниця, озноб, гіпотензія), порівняно зі стандартним препаратом, виникають рідше.

Показаннями до застосування ліпосомального амфотерицину є важкі форми системних мікозів у пацієнтів з нирковою недостатністю, при неефективності стандартного препарату, при його нефротоксичності або некупованих премедикацією виражених реакціях на внутрішньовенну інфузію.

Азоли(похідні імідазолу та тріазолу) - найбільш численна група синтетичних протигрибкових засобів.

Ця група включає:

Азол для системного застосування - кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол;

Азоли для місцевого застосування – біфоназол, ізоконазол, клотримазол, міконазол, оксиконазол, еконазол, кетоконазол.

Перший із запропонованих азолів системної дії (кетоконазол) нині із клінічної практики витісняють тріазоли – ітраконазол та флуконазол. Кетоконазол практично втратив своє значення через високу токсичність (гепатотоксичність) і використовується переважно місцево.

Усі азоли мають однаковий механізм дії. Протигрибкова дія азолів, як і полієнових антибіотиків, обумовлена ​​??порушенням цілісності мембрани клітини гриба, але механізм дії інший: азоли порушують синтез ергостеролу - основного структурного компонента клітинної мембрани грибів. Ефект пов'язаний з пригніченням цитохром P450-залежних ферментів, в т.ч. 14-альфа-деметилази (стерол-14-деметилаза), що каталізує реакцію перетворення ланостеролу на ергостерол, що і призводить до порушення синтезу ергостеролу клітинної мембрани грибів.

Азоли мають широкий спектр протигрибкової дії, мають переважно фунгістатичний ефект. Азоли для системного застосування активні щодо більшості збудників поверхневих та інвазивних мікозів, включаючи Candida spp.(в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis.Зазвичай до азол мало чутливі або резистентні Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp.та зигоміцети (клас Zygomycetes). На бактерії та найпростіші азоли не діють (за винятком Leishmania major).

Найширший спектр дії серед пероральних антимікотиків мають вориконазол та ітраконазол. Обидва відрізняються від інших азолів наявністю активності щодо цвілевих грибків Aspergillus spp.Вориконазол відрізняється від ітраконазолу високою активністю щодо Candida kruseiі Candida grabrata, а також більшою ефективністю проти Fusarium spp.і Pseudallescheria boydii.

Азоли, які застосовують місцево, активні переважно щодо Candida spp., дерматоміцетів ( Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) та Malassezia furfur(Син. Pityrosporum orbiculare). Вони діють також на ряд інших грибів, що викликають поверхневі мікози, деякі грампозитивні коки і коринебактерії. Клотримазол виявляє помірну активність щодо анаеробів ( Bacteroides, Gardnerella vaginalis),у високих концентраціях - щодо Trichomonas vaginalis.

Вторинна резистентність грибів під час використання азолів розвивається рідко. Однак при тривалому застосуванні (наприклад, при лікуванні кандидозного стоматиту та езофагіту у ВІЛ-інфікованих хворих на пізніх стадіях) до азол поступово розвивається стійкість. Можливі кілька шляхів розвитку стійкості. Основний механізм стійкості у Candida albicansобумовлений накопиченням мутацій гена ERG11, що кодує стерол-14-деметилазу У результаті ген цитохрому перестає зв'язуватись з азолами, але залишається доступним для природного субстрату – ланостеролу. Перехресна стійкість розвивається всім азолам. Крім того, у Candida albicansі Candida grabrataстійкість може бути обумовлена ​​виведенням ЛЗ із клітини за допомогою переносників, у т.ч. АТФ-залежних. Можливе посилення синтезу стерол-14-деметилази.

Препарати місцевого застосування при створенні високих концентрацій у місці дії можуть діяти фунгіцидно щодо деяких грибів.

Фармакокінетика азолів.Азоли для системного застосування (кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол) добре всмоктуються при пероральному прийомі. Біодоступність кетоконазолу та ітраконазолу може значно варіювати в залежності від рівня кислотності у шлунку та прийому їжі, тоді як абсорбція флуконазолу не залежить ні від pH у шлунку, ні від прийому їжі. Тріазоли метаболізуються повільніше, ніж імідазоли.

Флуконазол і вориконазол застосовують внутрішньо та внутрішньовенно, кетоконазол та ітраконазол - тільки всередину. Фармакокінетика вориконазолу, на відміну від інших системних азолів, є нелінійною – при підвищенні дози у 2 рази AUC збільшується у 4 рази.

Флуконазол, кетоконазол, ітраконазол і вориконазол розподіляються у більшість тканин, органів та біологічних рідин організму, створюючи в них високі концентрації. Ітраконазол може накопичуватися в шкірі та нігтьових пластинках, де його концентрації у декілька разів перевищують плазмові. Ітраконазол практично не проникає в слину, внутрішньоочну та спинно-мозкову рідину. Кетоконазол погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр і визначається в спинно-мозковій рідині лише в невеликих кількостях. Флуконазол добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр (рівень його в лікворі може досягати 50-90% від рівня в плазмі) та гематоофтальмічний бар'єр.

Системні азоли відрізняються тривалістю періоду напіввиведення: T 1/2 кетоконазолу – близько 8 год, ітраконазолу та флуконазолу – близько 30 год (20-50 год). Усі системні азоли (крім флуконазолу) метаболізуються у печінці та виводяться переважно через ШКТ. Флуконазол відрізняється від інших антифункцій тим, що виводиться через нирки (переважно в незміненому вигляді - 80-90%).

Азоли для місцевого застосування (клотримазол, міконазол та ін.) погано абсорбуються при пероральному прийомі, у зв'язку з чим використовуються для місцевого лікування. Ці ЛЗ створюють в епідермісі та нижчих шарах шкіри високі концентрації, які перевершують МПК для основних патогенних грибів. Найбільш тривалий період напіввиведення зі шкіри відзначається у біфоназолу (19-32 год). Системна абсорбція через шкіру є мінімальною. Наприклад, при місцевій аплікації біфоназолу 0,6-0,8% абсорбується здоровою та 2-4% - запаленою шкірою. При вагінальному застосуванні абсорбція клотримазолу становить 3-10%.

Загальновизнані свідченнядо призначення азолів системної дії: кандидоз шкіри, включаючи інтертригінозний кандидоз (дрожжеву попрілість шкірних складок та пахвинної ділянки); оніхомікоз, кандидозна пароніхія; кератомікози (висівкоподібний лишай, трихоспороз); дерматофітії, включаючи поверхневу трихофітію гладкої шкіри обличчя, тулуба та волосистої частини голови, інфільтративно-нагнолюючу трихофітію, епідермофітію пахової області та стоп, мікроспорію; субкутані мікози (споротрихоз, хромомікоз); псевдоалешеріоз; кандидозний вульвовагініт, кольпіт та баланопостит; кандидоз слизових оболонок порожнини рота, глотки, стравоходу та кишечника; системний (генералізований) кандидоз, у т.ч. кандидемія, дисемінований, вісцеральний кандидоз (кандидозний міокардит, ендокардит, бронхіт, пневмонія, перитоніт, кандидоз сечовивідних шляхів); глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, гістоплазмоз та бластомікоз; криптококоз (шкіри, легень та інших органів), криптококовий менінгіт; профілактика грибкових інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом, трансплантованими органами та злоякісними новоутвореннями.

Показаннядо призначення азолів місцевої дії: кандидоз шкіри; кандидозна пароніхія; дерматофітії (епідермофітія та трихофітія гладкої шкіри, кистей та стоп, мікроспорія, фавус, оніхомікоз); висівковий (різнобарвний) лишай; еритразму; себорейний дерматит; кандидоз порожнини рота та глотки; кандидозний вульвіт, вульвовагініт, баланіт; трихомоніаз.

Побічні ефектиазолів системного застосування включають:

Порушення з боку органів шлунково-кишкового тракту, в т.ч. біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання, діарея чи запор, підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця;

З боку нервової системи та органів чуття, в т.ч. біль голови, запаморочення, сонливість, парестезії, тремор, судоми, порушення зору;

гематологічні реакції – тромбоцитопенія, агранулоцитоз;

алергічні реакції - висипання на шкірі, свербіж, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона.

При зовнішньому застосуванні азолів у 5% випадків з'являються висипання, свербіж, печіння, гіперемія, лущення шкіри, рідко – контактний дерматит.

При інтравагінальному застосуванні азолів: свербіж, печіння, гіперемія та набряк слизової оболонки, виділення з піхви, почастішання сечовипускання, біль під час статевого акту, відчуття печіння у пенісі у статевого партнера.

Взаємодія азолів.Оскільки азоли пригнічують окислювальні ферменти системи цитохрому Р450 (кетоконазол > ітраконазол > флуконазол), ці ЛЗ можуть змінювати метаболізм інших ліків та синтез ендогенних сполук (стероїди, гормони, простагландини, ліпіди та ін.).

Аліламіни- Синтетичні ЛЗ. Надають переважно фунгіцидну дію. На відміну від азолів, блокують ранні стадії синтезу ергостеролу. Механізм дії обумовлений інгібуванням ферменту скваленепоксидази, що каталізує разом зі скваленциклазою перетворення сквалену на ланостерол. Це призводить до дефіциту ергостерину і внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель гриба. Алліламіни мають широкий спектр активності, проте клінічне значення має тільки їх дію на збудників дерматомікозів, у зв'язку з чим основними показаннями до призначення аліламінів є дерматомікози. Тербінафін застосовують місцево та внутрішньо, нафтифін – тільки місцево.

Ехінокандини.Каспофунгін – перший препарат із нової групи протигрибкових засобів – ехінокандинів. Дослідження речовин цієї групи розпочалися приблизно 20 років тому. В даний час в Росії зареєстровані каспофунгін, мікафунгін та анідулафунгін. Каспофунгін являє собою напівсинтетичну ліпопептидну сполуку, синтезовану з продукту ферментації Glarea lozoyensis.Механізм дії ехінокандинів пов'язаний із блокадою синтезу (1,3)-β-D-глюкану — складового компонента клітинної стінки грибів, що призводить до порушення її утворення. Каспофунгін активний щодо Candida spp.в т.ч. штамів, резистентних до азол (флуконазол, ітраконазол), амфотерицину або флуцитозину, що мають інший механізм дії. Має активність проти різних патогенних грибів роду Aspergillus,а також вегетативних форм Pneumocystis carinii.Стійкість до ехінокандидів виникає внаслідок мутації гена FKS1 що кодує велику субодиницю (1,3)-β-D-глюкансинтази.

Каспофунгін застосовується лише парентерально, т.к. біодоступність при пероральному прийомі становить трохи більше 1%.

Призначають каспофунгін для емпіричної терапії у пацієнтів з фебрильною нейтропенією при підозрі на грибкову інфекцію, при кандидозі ротоглотки та стравоходу, інвазивному кандидозі (в т.ч. кандидемії), інвазивному аспергільозі при неефективності або неефективності ліпідних носіях та/або ітраконазол).

Оскільки в клітинах ссавців (1,3)-β-D-глюкан не присутній, каспофунгін діє тільки на гриби, у зв'язку з чим його відрізняє хороша переносимість і невелика кількість небажаних реакцій (зазвичай не потребують відміни терапії), в т.ч. . лихоманка, біль голови, біль у животі, блювання. Є повідомлення про випадки виникнення на фоні застосування каспофунгіну алергічних реакцій (висипання, набряк обличчя, свербіж, відчуття жару, бронхоспазм) та анафілаксії.

ЛЗ інших груп.До протигрибкових препаратів інших груп належать засоби для системного (гризеофульвін, флуцитозин) та місцевого (аморолфін, циклопірокс) застосування.

Гризеофульвін - один з перших протигрибкових засобів природного походження - антибіотик, що продукується цвілевим грибом Penicillium nigricans (griseofulvum).Гризеофульвін має вузький спектр активності – ефективний лише щодо дерматоміцетів. Застосовується внутрішньо при лікуванні важких форм дерматомікозів, які погано піддаються лікуванню зовнішніми протигрибковими засобами.

Аморолфін – синтетичний антимікотик широкого спектра дії для місцевого використання (у вигляді лаку для нігтів).

Циклопірокс - синтетичне ЛЗ для місцевого застосування.

Флуцитозин - фторований піримідин, що за механізмом дії відрізняється від інших протигрибкових засобів. Застосовується внутрішньовенно для лікування системних інфекцій, у т.ч. генералізованого кандидозу, криптококозу, хромобластозу, аспергільозу (тільки у поєднанні з амфотерицином В).

Вибір протигрибкового препарату ґрунтується на клінічній картині та результатах лабораторних методів досліджень на грибки. До цих досліджень багато авторів відносять такі:

1. Мікроскопію нативних препаратів мокротиння, ексудату, крові, зіскрібків з язика, мигдаликів, мікробіоптатів тощо.

2. Мікроскопію забарвлених препаратів (біосубстратів). При цьому важливо виявити не просто клітини грибків, а їх вегетуючі форми - клітини, що брунькуються, міцелій, псевдоміцелій.

3. Культуральне мікроскопічне дослідження з посівом матеріалу на живильні середовища для виявлення виду та штаму грибка-збудника.

4. Цитологічне дослідження біосубстратів.

5. Гістологічне дослідження біоптатів (оцінка інвазивності процесу).

6. Імунологічні методи діагностики використовують із метою виявлення антитіл до грибків, а також сенсибілізації, підвищеної чутливості до них.

7. Визначення метаболітів-маркерів грибків роду кандиду за допомогою азохроматографічного моніторингу. Основний метаболіт-маркер – Д-арабінітол (фонова концентрація в крові становить від 0 до 1 мкг/мл, у лікворі – 2-5 мкг/мл). Інші маркери-компоненти клітинної стінки грибків роду кандида - манноза (у нормі у сироватці крові дітей - до 20-30 мкг/мл) та манітол (у нормі - до 12-20 мкг/мл).

8. Виявлення специфічних антигенів кандиду (методом латекс-аглютинації та за допомогою імуноферментного аналізу для визначення маннану) характерно для хворих з генералізованими та вісцеральними формами кандидозу та рідко зустрічаються при поверхневих формах.

При глибоких мікозах використання перерахованих методів лабораторної діагностики є обов'язковим.

Концентрації протигрибкових препаратів у крові визначають лише у межах наукових досліджень про. Винятком є ​​флуцитозин – його побічна дія залежить від дози, а при нирковій недостатності концентрація у крові швидко досягає токсичної. Ефективність і небажані ефекти азолів і амфотерицину безпосередньо не залежать від їх сироваткових концентрацій.

В даний час у стадії розробки знаходяться антимікотики, які є представниками вже відомих груп протигрибкових засобів, а також відносяться до нових класів сполук: коринекандин, фузакандин, сордарини, циспентацин, азоксибацилін.

Препарати

Препаратів - 3657 ; Торгових назв 204 ; діючих речовин - 35

Діюча речовина	Торгові назви
Інформація відсутня

Головна умова ефективного лікування кандидозу у жінок – етіотропна терапія, яка спрямована безпосередньо на ліквідацію грибків Кандиду. Для цього застосовують пігулки від молочниці. Арсенал таблеток – величезний.

Їх випускають двох видів:

• вагінальні (місцевої дії);
• системної дії.

Якщо гінеколог визначив легкий рівень молочниці, для лікування достатньо таблеток місцевої дії. Таблетки місцевого призначення (вагінальні) вводять безпосередньо у піхву. Як правило, схема проста: 1 таблетка – 1 раз на день, увечері, на ніч. Тривалість лікування залежить від форми захворювання. Для лікування кандидозу гострої форми потрібно 5–7 днів, курс лікування хронічного кандидозу – не менше двох тижнів.

Найбільш популярні місцеві засоби, що часто призначаються гінекологами: свічки Пімафуцин, Еконазол, Ліварол, Гінезол, Гіно-Певарил, таблетки і свічки на основі клотримазолу.

1. Пімафуцин – популярний та досить ефективний лікарський засіб, дозволений для лікування жінок у період вагітності та лактації. Випускається у формі таблеток, свічок та мазей. Пімафуцин відрізняється хорошою переносимістю та відсутністю алергічних реакцій, відомий як нетоксичний препарат. Містить діючу речовину широкого спектра дії – протигрибковий антибіотик натаміцин.


2. Ліварол – протигрибковий безпечний та ефективний засіб з активнодіючою речовиною – кетоконазолом. Можна використовувати при вагітності (крім першого триместру). Препарат продається як свічок. Лікування гострої форми кандидозу триває 5 днів, лікування хронічного – не менше ніж 10.
3. Клотримазол – протигрибковий препарат у вигляді таблеток, крему, порошку, мазі та розчину для зовнішнього застосування. Не можна застосовувати для лікування під час вагітності та лактації.
4. Гексикон – випускається лікарський засіб у вигляді свічок, крему, розчину зовнішнього застосування та гелю. Цей антисептичний препарат з активною речовиною із хлоргексидину біглюконатом показує відмінні результати лікування кандидозів у вагітних, застосовується перед пологами для санації.

Лікування захворювання тільки препаратами місцевої дії допускається при вперше виник кандидозі, що протікає в гострій формі. Усі інші випадки лікуються комплексно – до місцевих препаратів підключають системні.

Пігулки системної дії

Активно діюча речовина, яка міститься в таблетках системної дії, через шлунково-кишковий тракт всмоктується прямо в кров, і таким чином розходиться організмом, діючи на уражені органи. Активна речовина лікарських засобів залишається в організмі тривалий час, після протигрибкової терапії виводиться з організму нирками.

Кандидоз лікується таблетками, в яких містяться різні речовини, що активно діють:

• флуконазол;
• натаміцин;
• кетоконазол;
• міконазол;
• ністатин.

Таблетки та інші лікарські засоби відрізняються не лише дозами, а й тим, наскільки швидко засвоюються в організмі.

Загальне всім протигрибкових лікарських засобів – механізм впливу: вони пригнічують розмноження патогенних грибків, а після часу міцелій грибків Candida повністю руйнують.

Гінекологи віддають перевагу системним препаратам на базі трьох активно діючих речовин: Флуконазолу, Ітраконазолу та Кетоконазолу.

Комерційних назв лікарських препаратів безліч, але діючих речовин, з яких їх випускають – небагато.

Флуконазол

Цей засіб від кандидозу, що випускається в капсулах, вважається «золотим стандартом» у лікуванні кандидозу. Більшість видів патогенних грибків Candida, у тому числі найпоширеніший збудник Candida albicans чутливі до них. Перевага препарату: засіб не викликає стійкості грибків, а також відрізняється хорошою переносимістю пацієнтами та зручною схемою прийому:

• на день – 1 капсула (150мг) – при гострому кандидозі;
• 1 капсула (150 мг) – 3 дні поспіль – при хронічному перебігу захворювання;
• 1 капсула (150 мг) – на тиждень, 3 або 6 місяців – для профілактики.

Ітраконазол

Поширені та досить ефективні таблетки від молочниці, але їх призначають при індивідуальній непереносимості Флуконазолу або його неефективності.

Курс прийому та схема залежать від форми захворювання:

• при гострій формі кандидозу – 200 мг щодня 3 дні поспіль;
• при хронічній – 100–200 мг на день – тиждень поспіль;
• при профілактиці рецидивів – 100 мг першого менструального дня – 3 місяці.

Кетоконазол

Цей препарат від молочниці, як і попередній, прийнято вважати засобом резерву. Що це означає? І з Ітраконазолу, і з Кетоконазолу лікування ніколи не призначається, їх застосовують лише якщо відсутній ефект від Флуконазолу. Цей препарат застосовується за простою схемою виключно для лікування молочниці:

• 1 таблетка препарату (200 мг) 2 десь у день чи 2 таблетки (400 мг) – щодня, 5 днів поспіль.

Профілактика рецидивів таблетками Кетоконазолу не проводиться. Випускаються інші системні засоби від молочниці – список може бути продовжений.

Якими б популярними та ефективними не були таблетки, мазі, капсули та свічки від молочниці, при неписьменному застосуванні вони завдадуть лише шкоди, наприклад, переведуть захворювання з гострої форми на хронічну. Ось чому лікування кандидозу має призначати лише лікар. Самолікування та самодіагностика – неприпустимі при будь-яких захворюваннях.

Чи допомагає сода?

Спринцювання содою – популярний та перевірений метод у домашніх умовах при боротьбі з молочницею. Содовий розчин очищає піхву від бактерій та грибків. Грибки Кандида у кислому середовищі піхви почуваються чудово. Перетворити кисле середовище на лужне – просто: спринцювання содою (сода – це луг).

Розчин соди запобігає розмноженню грибків, руйнуючи їх мікроволокна. Допомагає спринцювання содою та при зовнішніх проявах молочниці: содовий розчин зменшує свербіж та печіння, прибирає неприємні вагінальні виділення.

Чи можна вилікуватись від молочниці содою? Спринцювання содою лікарі призначають як додаткове лікування комплексному лікуванні кандидозу. Найбільш ефективний ефект досягається, якщо проводити спринцювання содою в комплексі з використанням протигрибкових препаратів: свічок, мазей, таблеток.

Ефект спринцювання збільшиться, якщо після процедури використовувати мазь з леворином або ністатином у складі.

veneradoc.ru

Загальні відомості про хвороби та препарати

Захворювання, відоме як молочниця, провокується грибками роду Кандіда. Швидке розмноження на слизових оболонках рота, носоглотки, зовнішніх статевих органів призводить до появи характерного білого сирного нальоту, завдяки якому і з'явилася назва хвороби. Крім зовнішніх ознак наявності грибкової флори, формується вогнище місцевого запалення з розвитком симптомів сверблячки, печіння, почервоніння та хворобливості. Вважається, що провокуючими факторами може стати порушення роботи імунної системи, недотримання норм гігієни, травми слизових оболонок та перенесення інфекції від зараженої людини.

Давно практикуючі лікарі пам'ятають, що кілька десятиліть тому для усунення молочниці потрібно пройти тривалий курс консервативної терапії, який включав механічне очищення уражених поверхонь, призначення антибактеріальних та протизапальних засобів, стимуляцію імунітету та вітамінізацію. Відкриття флуконазолу – діючої речовини, ефективної проти кількох різновидів Кандиди, започаткувало нову епоху лікування неприємного захворювання. Гарний та швидкий результат, а також практично повна відсутність побічних дій викликали ажіотаж у медичній спільноті.

Перший препарат, що містить флуконазол у капсулах овальної форми для внутрішнього застосування, з'явився у Франції та отримав назву Дифлюкан. Патент на винахід, за загальним для всіх фармакологічних відкриттів принципом, було викуплено кількома десятками виробничих фармацевтичних компаній. З'явилися дженерики – кошти з аналогічним складом, але найрізноманітнішими найменуваннями, серед яких продукція вітчизняного виробництва – Флуконазол.

Кожен виробник самостійно визначає цінову політику щодо вартості ліків. Дифлюкан, порівняно з Флуконазолом, у рази дорожчий. Російський препарат виробляється біля країни, що унеможливлює витрати на доставку та митні внески. Середня ціна в аптеці в залежності від регіону становить від 20 до 50 рублів, а це в 4 рази дешевше за оригінальний засіб у такому ж дозуванні і становить вагому різницю.

Враховуючи однакову кількість однакової діючої речовини в капсулах Дифлюкана і Флуконазолу, можна спочатку зробити висновок про рівнозначність представлених засобів і вибрати дешевий російський препарат. За відгуками пацієнтів, все ж таки існують відмінності, які змушують задуматися про правильність першого враження.

Подібні характеристики

Порівняти принцип дії та сферу застосування Дифлюкану та Флуконазолу допоможе інструкція, яка є в упаковці всіх фармакологічних засобів. Насамперед слід звернути увагу на подібні характеристики:

• Кількість діючої речовини. Капсули випускаються з різним вмістом флуконазолу – від 25 до 150 мг. Для лікування складних генералізованих інфекцій існує форма випуску як розчину.
• Показання до призначення. Захворювання, викликані грибами роду Кандида з переважним ураженням слизових оболонок, і навіть приєднання грибкової інфекції до перебігу запального процесу бактеріальної чи вірусної природи. Діюча речовина російського Флуконазолу та французького Дифлюкана однаково ефективно щодо симптомів молочниці.
• Біологічна доступність Механізм засвоєння активної речовини є однаковим для обох препаратів. У невеликих концентраціях флуконазол визначається у складі слини, поту, крові, сльози, сперми, сечі та грудного молока, тобто у всіх біологічних рідинах людського організму.
• Виведення. Знищення продуктів розпаду та залишкових молекул відбувається шляхом фільтрації у нирках, після чого засіб залишає організм у складі кінцевої сечі.

Швидкість дії. Максимальної концентрації ліки досягають крові вже через 30 хвилин після прийому капсули з лікарським засобом.

Побічні ефекти. В інструкції до препаратів, що містять флуконазол як основну діючу речовину, міститься однакова інформація про негативні дії. Можливі проблеми із травленням, метеоризм, прояви дисбактеріозу кишечника. Обидва препарати з обережністю рекомендують при хронічних хворобах печінки та нирок.

Протипоказання. Наявність вагітності, грудне вигодовування та дитячий вік до 4 років обмежують призначення Флуконазолу та Дифлюкану, що описано в анотації до лікарських засобів будь-якого виробництва.

Видимих ​​відмінностей Дифлюкана від Флуконазолу немає, проте багато лікарів рекомендують своїм пацієнтам зупинити вибір на французькому препараті, що спричинено наявними відмінностями, які при поверхневому порівнянні можуть залишитися поза увагою.

Відмінності препаратів

Повторне прочитання інструкції дозволить з'ясувати деякі моменти, які наочно демонструють різницю між двома лікарськими засобами на основі флуконазолу.

• Допоміжні компоненти. В інструкції до французького Дифлюкану докладно описані додаткові речовини, що входять до складу капсули. Російський виробник не вважав за потрібне вказати, які саме інгредієнти були використані.
• Уточнення щодо сфери застосування. Гриби роду Кандіда представлені декількома різновидами, а активний компонент виявляє ефективність щодо всіх, крім Crusei, про що попереджає інструкцію до оригінального препарату та замовчує інструкцію до дженерика.
• Лікування дітей. При необхідності дати лікарський засіб дитині, докладну інформацію легко можна знайти в інструкції до Дифлюкану, а виробники Флуконазолу не вважали за потрібне внести коригування в опис.
• Клінічні випробування. Оригінальні французькі ліки пройшли масу попередніх випробувань і тестів, без цього отримати патент міжнародного зразка неможливо. Даних про подібні перевірки російського препарату немає.
• Упаковка. Підробити Дифлюкан дуже складно. Багатоступінчаста система захисту, оригінальний дизайн, особливий формат блістера – все це говорить про якість та захист від підробок. Флуконазол має картонну пачку і м'яку блістерну упаковку з низьким ступенем захисту.
• Вартість. Ціна має значення, особливо якщо лікування потребує курсового прийому медикаментів. Флуконазол у даному випадку має перевагу, оскільки коштує в 4 рази дешевше за Дифлюкан.

На підставі докладних відомостей про два ефективні препарати різного виробництва можна зробити самостійний висновок та вибрати найбільш підходящий засіб лікування молочниці.

www.liveinternet.ru

Механізм дії та фармакологічні ефекти азолів

Азоли мають фунгістатичний ефект. Вони пригнічують синтез ергостерину клітинної мембрани грибків на рівні утворення диметилергостатрієнолу з ланостерину шляхом інгібування залежної від цитохрому Р450 реакції С14-а-диметиляції (рис. 1). Цей шлях біосинтезу стеролів характерний лише грибів. За рахунок більш високої спорідненості до ферменту, що каталізує синтез ергостерину у грибків, ніж до ферменту, що каталізує синтез холестерину у людини, селективність дії триазолів на грибкові клітини значно вища (для флуконазолу - у 10 000 разів), ніж на клітини ссавців. Найбільшу вибірковість має флуконазол. При дуже високих концентраціях азолів, які рідко досягаються при лікуванні системними препаратами, важкі пошкодження мембрани призводять до фунгіцидного ефекту. У фунгіцидних концентраціях (при місцевому застосуванні) азоли взаємодіють з мітохондріальними та пероксидазними ферментами, внаслідок чого відбувається збільшення концентрації перекису водню до токсичного рівня, що веде до загибелі грибкової клітини, що знаходиться на стадії проліферації.
Ітраконазол після вориконазолу має найширший спектр дії серед усіх пероральних антимікотиків. Він принципово відрізняється від інших азолів (за винятком вориконазолу) наявністю активності щодо цвілевих грибів Aspergillus spp. (МПК 0,5-10 мкг/мл). До інтраконазолу також чутливі основні збудники кандидозу (C. dlbicans, C. lusitaniae, C. parapsilosis, С. tropicalis) (МПК 0,1-5 мкг/мл), дерматофітій (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum). (МПК 0,1-1 мкг/мл), різнокольорового, або висівкоподібного, лишая (Malassezia furfur, або Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), підшкірних мікозів (Sporotrix schensckii), глибоких мікозів (Cryptocodesmicus ccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum), а також Cladosporium carrionii, Pseudallescheria boydii, Fusarium spp., Fonsecaea spp., Penicillium marneffei. До нього часто резистентні С. krusei та C. glabrata. Можлива перехресна резистентність до всіх азол. Високочутливими до ітраконазол вважаються штами Candida spp., що мають МПК до 0,125 мкг/мл, штамами з проміжною чутливістю - МПК 0,25-0,5 мкг/мл, стійкими - МПК вище 1 мкг/мл.
Вориконазол має спектр дії, подібний до такого у ітраконазолу, але відрізняється наявністю високої активності щодо С. krusei та C. glabrata, більшою ефективністю проти Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.
Флуконазол виявляє фунгістатичну дію щодо Candida dlbicans, ряду штамів Candida nondlbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea) (МПК близько 1 мкг/мл), дерматофітів spp.) (МПК більше 5 мкг/мл), різнобарвного, або висівкоподібного, лишая (Malassezia furfur, або Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), а також збудників глибоких мікозів (Cryptococcus neoformans, Coccidioy imditis, Coccidiodes immitis). Менш чутливі Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes brasiliensis, Sporotrix schensckii. Aspergillus spp. і С. krusei мають природну стійкість до флуконазолу. Більшість штамів C. glabrata, C. lusitaniae, C. parapsilosis, С. tropicalis також є резистентними до препарату. Зрідка у хворих на СНІД, які отримують тривалу терапію, спостерігається набута стійкість Cryptococcus neoformans. Активність флуконазолу щодо цвілевих грибів менша, ніж щодо дріжджових. Високочутливими до флуконазол вважаються штами, що мають МПК до 8 мкг/матеріал; штамами з проміжною чутливістю – МПК 16-32 мкг/матеріал; стійкими - МПК 32-64 кг/мл та вище.
Кетоконазол за спектром дії близький до ітраконазол, але не впливає на аспергіли. МПК кетоконазолу щодо дерматофітів становить 0,1-0,2 мкг/мл, Candida Olbicans - 0,5 мкг/мл. Candida spp. під чутливістю до кетоконазолу мають на увазі МПК менше 8 мкг/мл, під стійкістю - перевищують 16 мкг/мл. Багато цвілевих грибів - збудників недерматофітного оніхомікозу - стійкі до кетоконазолу. Зрідка трапляються штами Candida Olbicans, стійкі до кетоконазолу. Препарат помірно активний щодо стафілококів та стрептококів.
Порівняльні дані про чутливість основних видів грибів роду Кандида до системних антимікотиків наведено у таблиці 4.
Азоли, що застосовуються місцево, активні переважно щодо кандид, цвілевих грибів (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis), дерматофітів (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), збудника різнокольорового, або висівкоподібних, стрептококів, стафілококів) та коринебактерій – збудників еритразми (Corynebacterium minutissimum). Клотримазол має помірно виражену дію і на деякі анаероби (бактероїди, гарднерелли) і трихомонади. МПК біфоназолу щодо C. minutissimum становить 0,5-2 мкг/мл, щодо грампозитивних коків, за винятком ентерококу, - 4-16 мкг/мл.
Усі азоли неактивні щодо зигоміцетів (Mucor spp., Rhizopus spp. та ін), а також Rhodotorula spp. та Trichoderma spp.

Таблиця 4. Чутливість Candida spp. до системних антимікотиків на основі стандартів NCCLS

Вид	Амфотерицин В		Флуконазол		Ітраконазол		Кетоконазол
	МПК, мкг/мл	% чутливих штамів	МПК, мкг/мл	% чутливих штамів	МПК, мкг/мл	% чутливих штамів	МПК, мкг/мл	% чутливих штамів
C. guilliermondii

Фармакокінетика

Азоли при зовнішньому застосуванні створюють високі та досить стабільні концентрації в епідермісі та дермі, які перевершують МПК основних патогенних грибів. Найдовше підтримується терапевтична концентрація біфоназолу, період напіввиведення якого зі шкіри становить 19-32 год. Системна абсорбція через шкіру мінімальна (при нанесенні біфоназолу на здорову шкіру – 0,6-0,8%, на запалену шкіру – 2-4%). При вагінальному застосуванні абсорбція клотримазолу становить 3-10%. Менше 1% еконазолу екскретується із сечею та жовчю.
Міконазол може застосовуватися не тільки місцево, але також внутрішньо і внутрішньовенно крапельно. На 93% він зв'язується із білками плазми. Розподіляється переважно у сполучній тканині, проникає через синовіальні оболонки. У клітковину очі і через гематоенцефалічний бар'єр проходить погано. Терапевтична концентрація у крові підтримується 4-6 год. Т^2 - 24 год. Мета-болізується мікросомальними ферментами печінки, піддаючись окислювальному дезалкилированию.

Флуконазол, на відміну від інших пероральних антимікотиків, є гідрофільною сполукою. Кетоконазол та ітраконазол застосовуються зовнішньо або всередину, флуконазол та вориконазол – внутрішньо або внутрішньовенно. Кетоконазол, флуконазол та ітраконазол добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Під дією соляної кислоти шлунка кетоконазол та ітраконазол переходять у добре розчинні гідрохлориди. Їжа зменшує всмоктування кетоконазолу, але не впливає на абсорбцію флуконазолу. Фармакокінетика флуконазолу при прийомі внутрішньо та внутрішньовенно введенні подібна. При прийомі внутрішньо біодоступність кетоконазолу 75%, вориконазолу - 96%, флуконазолу - 80-90% і вище, ітраконазолу - варіабельна (в середньому 70%): у капсулах - від 40-55% (натщесерце) до 90-10 їжею), у розчині - від 55% (з їжею) до 90-100% (натще). Ітраконазол на 85% піддається біотрансформації першого проходження печінки. Основний з більш ніж 30 його метаболітів, гідроксиітраконазол є активним, його рівень у плазмі перевищує концентрацію ітраконазолу. Максимальна концентрація флуконазолу в крові досягається через 0,5-2 год, ітраконазолу та кетоконазолу - через 2-4 год, вориконазолу - через 1-2 год. Максимальна концентрація флуконазолу після прийому 50 мг становить 1 мкг/мл, 100 мг - 1, 9-
2 мкг/мл, 150 мг – 2,44-3,58 мкг/мл, 400 мг – 6,7 мкг/мл. Максимальна концентрація після прийому 100, 200 та 400 мг ітраконазолу в капсулах становить 0,1-0,2 (в середньому 0,127) мкг/мл, 0,25-1 (в середньому 0,272) мкг/мл та 1,2 мкг/мл відповідно. Після прийому 100, 200 та 400 мг кетоконазолу вона становить 1,6 мкг/мл, 1,7-4,5 мкг/мл (у середньому
3 мкг/мл) та 5-6 мкг/мл. Максимальна концентрація після 100 мг вориконазолу становить 3,1-4,8 мкг/мл. Концентрація препаратів у крові прямо пропорційна прийнятій дозі.
Рівноважна концентрація кетоконазолу встановлюється на 3-4 день, флуконазолу - до 4-7-го дня при щоденному прийомі 1 р/сут. При використанні в перший день подвійної дози рівноважна концентрація флуконазолу досягається до 2-го дня. Рівноважна концентрація ітраконазолу встановлюється через 1-2 тижні і становить при прийомі 100 мг/добу 0,4 мкг/мл, 200 мг/добу - 1,1 мкг/мл, 400 мг/добу - 2 мкг/мл. Вориконазол відрізняється нелінійною фармакокінетикою – при подвоєнні дози AUC збільшується у 4 рази. Зв'язок з білками плазми флуконазолу – 10-12%, ітраконазолу та кетоконазолу – 99%, вориконазолу – 58%. Флуконазол, вориконазол та кетоконазол відносно рівномірно розподіляються в організмі. Об'єм розподілу кетоконазолу – 0,3-0,4 л, флуконазолу – 5,6-6,4 л, вориконазолу – 4,6 л.
Концентрації флуконазолу в слині, мокротинні, суглобовій та перитонеальній рідинах, вагінальному секреті, грудному молоці аналогічні таким у плазмі крові, у більшості тканин – становлять близько 50% плазмового рівня. Концентрація флуконазолу у лікворі становить 50-90% (в середньому 70-80%) від рівня у плазмі крові, при менінгіті – від 52 до 85-93%. Флуконазол проникає через гематоофтальмічний бар'єр. Всі азоли проходять через плаценту, виділяються з грудним молоком, причому флуконазол – у найбільш високій концентрації, близькій до рівня у плазмі крові. У роговому шарі шкіри, епідермісі, дермі, потовій рідині та сечі концентрації флуконазолу досягають значень, що в 10 разів перевищують рівень у плазмі крові. Концентрація флуконазолу в роговому шарі шкіри через тиждень після прийому 150 мг становить 23,4 мкг/г, через тиждень після прийому другої такої ж дози - 71 мкг/г, а після 12-денного застосування в дозі 50 мг 1 р/добу - 73 мкг/р. Вже в 1-у добу лікування дистальної частини нігтьової пластинки флуконазол виявляється в концентрації 1,3 мкг/г. Концентрація його в нігтях після 4-місячного застосування в дозі 150 мг 1 р/тиждень становить 4,05 мкг/г у здорових та 1,8 мкг/г у уражених нігтях. Після закінчення 6-12 місяців лікування вона досягає 8,5 мкг/г. Препарат визначається в нігтях протягом 6 місяців після завершення терапії: через 3 місяці в концентрації 1,7 мкг/г, через 6 місяців - 1,4 мкг/г.
Ітраконазол, будучи високоліпофільною сполукою, розподіляється переважно в органах та тканинах з великим вмістом жиру: у печінці, нирках, великому сальнику. У легенях, шлунку, печінці, селезінці, нирках, кістякових м'язах і кістках рівень ітраконазолу в 2-3 рази перевищує сироватковий. У тканинах зовнішніх статевих органів та запальних ексудатах його концентрація у 7 разів вища, ніж у плазмі крові. У той же час у водні середовища – слину, внутрішньоочну та спинномозкову рідини – ітраконазол майже не проникає. Однак він накопичується у шкірі, у т.ч. в епідермісі та нігтях (у концентраціях, що в 4 рази перевищують сироваткові), через добу виявляється в секреті по
тових залоз. На 4 день лікування концентрація антимікотика в шкірному салі перевищує плазмові в 5-10 разів. Ітраконазол з'являється у дистальній частині нігтьової платівки через тиждень з початку прийому. Потрапивши у нігті, він не повертається у системний кровотік. Концентрація антимікотика в нігті підвищується в ході лікування та при збільшенні дози зі 100 до 200 мг на добу зростає у 10 разів. При 3-місячному лікуванні в нігтях стоп вона становить 10 мкг/г через 2 місяці після відміни, 0,67 мкг/г - через 6 місяців, а з 10-го місяців вже не визначається. Ефективні концентрації у шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після відміни препарату.
Концентрація кетоконазолу в епідермісі при дозі 200 мг на добу становить 3 мкг/г, при дозі 600 мг на добу - 5 мкг/г. У шкірі та секреті потових залоз виявляється через 1 год після прийому. У нігті препарат проникає через матрикс та нігтьове ложе, його можна виявити на 11-й день від початку лікування. Фунгіцидні концентрації кетоконазолу в слизовій оболонці піхви створюються на 3-4-й день. Кетоконазол погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр (концентрація в лікворі становить 2-7% сироваткової).
Т1/2 флуконазолу - 20-35 год (у середньому 27-30 год), ітраконазолу - двофазний (кінцева фаза - 20-45 год, в середньому 30-40 год), кетоконазолу - від 2-4 год (початкова фаза) до 6-10 год (кінцева фаза). Ітраконазол метаболізується у печінці, виводиться з жовчю (3-18% – у незміненому вигляді). З сечею екскретується 35-40% метаболітів ітраконазолу та 0,03% незміненого препарату. Кетоконазол також піддається біотрансформації в печінці (оксислінному дезоксилюванню, ароматичному гідроксилюванню), але виводиться на 70% із сечею (переважно у вигляді метаболітів, 5% - у незміненому вигляді). Т1/2 цих препаратів при нирковій недостатності не змінюється. Вориконазол виводиться із сечею та жовчю. Флуконазол лише частково піддається біотрансформації у печінці. Екскретується нирками, на 70-90% – у незміненому вигляді. Концентрація у сечі понад 100 мкг/мл. Кліренс кетоконазолу 2 мл/хв/кг. Кліренс флуконазолу високий та пропорційний кліренсу креатиніну. При нирковій недостатності його Т1/2 може зростати до 3-4 діб. Концентрація флуконазолу в плазмі може бути зменшена за допомогою діалізу (на 50% протягом 3 годин). Ітраконазол не видаляється з організму при гемодіалізі.

Місце у терапії

Показання до призначення азолів місцевої дії:
· кандидоз шкіри, кандидозна пароніхія;
· Дерматофітії (епідермофітія та трихофітія гладкої шкіри, кистей та стоп, мікроспорія, фавус, оніхомікоз);
· Висівкоподібний (різнобарвний) лишай;
· Еритразма;
· себорейний дерматит;
· Кандидоз порожнини рота та глотки;
· кандидозні вульвіт, вульвовагініт, баланіт;
· Трихомоніаз.
Показання до призначення азолів системної дії:
· кандидоз шкіри, включаючи інтертригінозний кандидоз (дрожжеву попрілість шкірних складок та пахвинної області);
· Оніхомікоз, кандидозна пароніхія;
· Кератомікози (висівкоподібний лишай, трихоспороз);
· Дерматофітії, включаючи поверхневу трихофітію гладкої шкіри обличчя, тулуба та волосистої частини голови, інфільтративно-нагнолюючу трихофітію, епідермофітію пахової області та стоп, мікроспорію;
· Субкутні мікози (споротрихоз, хромомікоз);
· псевдоалешеріоз;
· кандидозний вульвовагініт, кольпіт та баланопостит;
· кандидоз слизових оболонок порожнини рота, глотки, стравоходу та кишечника;
· системний (генералізований) кандидоз, у тому числі кандидемія, дисемі
ований, вісцеральний кандидоз (кандидозний міокардит, ендокардит, бронхіт, пневмонія, перитоніт, кандидоз сечовивідних шляхів);
· глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, гістоплазмоз та бластомікоз;
· криптококоз (шкіри, легень та інших органів), криптококовий менінгіт;
· Профілактика грибкових інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом, трансплантованими органами та злоякісними новоутвореннями.

Показанням до призначення ітраконазол є також аспергільоз, при якому його ефективність дорівнює 75%, а також феогіфомікоз. При системній терапії ітраконазолом оніхомікозів клініко-мікологічне лікування спостерігається в 87-90% випадків (у 85-100% хворих з оніхомікозами кистей і у 73-98% - з оніхомікозами стоп). При прийомі ітраконазолу протягом 1 тижня одужання спостерігається у 85% хворих на мікози стоп. Відзначено високу ефективність ітраконазолу та при лікуванні офтальмомікозів. При лікуванні ітраконазолом хворих на підшкірні мікози одужання спостерігається у 97% випадків споротригозу та у 75% випадків хромомікозу. Ефективність у пацієнтів із глибокими мікозами становить 96% при паракокцидіомікозі, 76% – при гістоплазмозі. Ітраконазол виліковує 64% випадків лейшманіозу.
Вориконазол показаний, головним чином, при системних аспергільозі та кандидозі, фузаріозі та псевдоалешеріозі. Застосовується також при емпіричній протигрибковій терапії.
Флуконазол – найбільш ефективний препарат при кандидозі будь-якої локалізації. Він застосовується внутрішньо або внутрішньовенно 1 р/добу. Тривалість лікування флуконазолом при кандидозі шкіри - 2-6 тижнів, при орофарингеальному кандидозі - 7-14 днів, при кандидозі іншої локалізації (кандидурії, кандидозному езофагіті та неінвазивному бронхо-легеневому кандидозі) - 14-30 при ураженні нігтів пальців рук і 6-12 місяців - при ураженні нігтів пальців ніг (до заміщення інфікованого нігтя), при кандидозному баланопоститі або вагінальному кандидозі - одноразово, при кандидозному вульвовагініті - до 7 днів, при хронічному рецидивному/ або частіше) кандидозному вульвовагініті 3-4 прийоми з 3-7-денними інтервалами, іноді до 12 разів з місячними інтервалами, при кандидемії, дисемінованому кандидозі – 7-14 днів і більше, при глибоких ендемічних мікозах – до 2 років: міс при кокцидіомікозі, 2-17 міс - при паракокцидіомікозі, 1-16 міс - при споротрихозі, 3-17 міс - при гістоплазмозі, при криптококовому менінгіті - до 6-8 тижнів, при криптококових інфекціях іншої локалізації. Для профілактики грибкових інфекцій флуконазол призначається протягом усього періоду антибактеріальної, глюкокортикостероїдної, цитостатичної чи променевої терапії. Клінічна ефективність флуконазолу становить при грибкових ураженнях слизових оболонок, шкіри та її придатків – 83-100%, при урогенітальному кандидозі – 74-83,4%, при кандидозному бронхіті – 74,7%, при кандидозній пневмонії – 66, кандидемії – 64-70%, при генералізованому кандидозі у дітей – 60-80%, при локальних кандидозах у дітей (стоматит, гінгівіт, езофагіт, вульвовагініт, кандидоз кишечника) – 90%.
Кетоконазол через високу токсичність (гепатотоксичність) в даний час значною мірою втратив своє значення як системний антимікотик і використовується частіше місцево. Внутрішньо кетоконазол призначається при кандидозах шкіри та дерматофітіях на 2-8 тижнів, при оніхомікозах кистей - на 4-6 міс, при оніхомікозах стоп - на 8-18 міс, при кандидозі порожнини рота, ШКТ та сечостатевої системи - на 4-6 тижнів, при глибоких мікозах – протягом кількох місяців. При пероральному прийомі кетоконазолу його клінічна ефективність становить при кандидозі шкіри - 25-52%, при дерматофітіях - 55-80%, при оніхомікозах - 50-55%, при кандидозному вагініті - 90%, при гістоплазмозі - 52%, при паракокциді %.
Міконазол внутрішньо призначається при кандидозі ротової порожнини, глотки, ШКТ. В/в або інтратекально він в даний час практично не використовується через наявність малотоксичного флуконазолу, високоефективного при пероральному і парентеральному застосуванні.
Основним препаратом для місцевого (зовнішнього чи інтравагінального) застосування залишається клотримазол.

Переносність, побічні ефекти азолів

Серед азолів системної дії найменш токсичним є флуконазол. Він добре переноситься, не впливає на обмін стероїдів, але іноді може спричиняти такі побічні ефекти.
· З боку травної системи: порушення апетиту, біль у животі, метеоризм, нудота, блювання, діарея, запор, підвищення активності «печінкових» трансаміназ та лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, холестаз.
· З боку нервової системи у поодиноких випадках: головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, порушення свідомості, зору, галюцинації, парестезії, тремор, судоми.
· З боку системи кровотворення: в окремих хворих – гіпопластична анемія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
· Інші небажані ефекти: алергічні реакції, висипання на шкірі, свербіж, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія. Тяжкі реакції іноді можливі у хворих на СНІД та онкологічних хворих: гепатотоксичний, нефротоксичний та мієлотоксичний ефекти, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Ітраконазол і кетоконазол, крім перерахованих для флуконазолу побічних ефектів, можуть викликати гіперкреатинінемію, надавати виражену гепатотоксичну дію (потрібний щомісячний контроль активності трансаміназ), знижувати біосинтез глюкокортикоїдів і статевих гормонів, що проявляється у чоловіків. тенцією, а у жінок - Порушенням менструального циклу. Так, при пероральному застосуванні кетоконазолу безсимптомне підвищення активності трансаміназ спостерігається у 5-10% випадків, гепатит – у 0,1% випадків. Чинниками ризику виникнення гепатиту є попереднє захворювання печінки, прийом гепатотоксичних ліків, тривале застосування препарату. До зниження рівня тестостерону в крові кетоконазол приводить при дозі 800 мг на добу. Ітраконазол, крім того, може викликати застійну серцеву недостатність, підвищення артеріального тиску, набряки, гіпокаліємію та шлуночкову аритмію.
Міконазол при прийомі внутрішньо може викликати нудоту, діарею, алергічні реакції, при внутрішньовенному введенні - тромбофлебіти, озноб, риніт, висипання на шкірі, анорексію, нудоту, діарею, тахікардію, аритмії, гіперліпідемію, підвищення агрегації ер.
При зовнішньому застосуванні азолів у 5% випадків з'являється висипання, свербіж, печіння, гіперемія, лущення шкіри, у поодиноких випадках може розвинутись контактний дерматит.
При інтравагінальному застосуванні азоли можуть викликати свербіж, печіння, гіперемію та набряк слизової оболонки, виділення з піхви, почастішання сечовипускання.
Протипоказання
Азоли місцевої дії протипоказані у І триместрі вагітності та при алергії до них. Дані про перехресну алергію до всіх азол відсутні. Азоли системної дії протипоказані у таких випадках:
· Гіперчутливість;
· тяжкі порушення функції печінки (для ітраконазолу та кетоконазолу);
· вагітність (для ітраконазолу, вориконазолу та кетоконазолу);
· годування груддю;
· Дитячий вік (для ітраконазолу).
Застереження
При лікуванні азолами місцевої дії слід уникати попадання їх у вічі.
Під час лікування азолами системної дії має бути виключено вживання алкоголю.
Спеціального підбору доз флуконазолу для пацієнтів похилого віку не потрібно, якщо не пригнічена ниркова функція (кліренс креатиніну менше 40-50 мл/хв).
У хворих з нирковою недостатністю потрібна корекція режиму дозування флуконазолу в залежності від кліренсу ендогенного креатиніну (при кліренсі креатиніну 50 мл/хв. доза не змінюється, при 11-50 мл/хв. доза зменшується вдвічі). При зовнішньому застосуванні та одноразовому прийомі внутрішньо корекції дози не потрібно.
Як показали досліди на тваринах та клінічні дослідження на 625 вагітних жінках, курсове застосування флуконазолу в І триместрі вагітності та на пізніших термінах у дозі 150 мг на добу не викликає збільшення частоти вроджених дефектів розвитку, гіпотрофії плода та передчасних пологів. На противагу цьому кетоконазол та флуцитозин виявили ембріотоксичність та тератогенність. Проте слід уникати застосування флуконазолу у вагітних жінок, за винятком випадків тяжких і потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плода.

Взаємодія

Антациди, М-холіноблокатори, Н2-гістаміноблокатори та інгібітори протонної помпи зменшують біодоступність інтраконазолу та кетоконазолу, оскільки знижують кислотність у шлунку і перешкоджають перетворенню азолів на розчинні форми. Всмоктування азолів у кишечнику зменшують також адсорбенти та обволікаючі засоби. Кетоконазол знижує абсорбцію рифампіцину. Рифампіцин та ізоніазид прискорюють біотрансформацію азолів у печінці, знижують їх рівні у плазмі крові та зменшують ефективність лікування (рифампіцин зменшує Т1/2 флуконазолу на 20%, AUC – на 25%). Карбамазепін та фенітоїн знижують концентрацію ітраконазолу в крові. Гідрохлортіазид підвищує на 40% концентрацію флуконазолу у плазмі крові. Поєднання ітраконазолу зі статинами супроводжується підвищенням їхньої концентрації в крові з можливим розвитком рабдоміолізу. Інгібітори цитохрому Р450 (циметидин, еритроміцин, кларитроміцин та ін.) можуть пригнічувати метаболізм ітраконазолу та кетоконазолу та підвищувати їх сироваткові концентрації. Кетоконазол у поєднанні з алкоголем може викликати дисульфірамоподібні реакції. Кетоконазол, ітраконазол та меншою мірою флуконазол є інгібіторами цитохрому Р450, тому можуть порушувати метаболізм у печінці наступних ліків:
· Пероральних гіпоглікемізуючих засобів (похідних сульфанілсечовини) з можливим розвитком гіпоглікемії;
· непрямих антикоагулянтів з посиленням їх дії, подовженням протромбінового часу (при прийомі флуконазолу – на 12%) та підвищенням ризику кровотеч;
· циклоспорину та дигоксину (при призначенні ітраконазолу або кетоконазолу доза циклоспорину повинна бути знижена вдвічі);
· Еофіліну, фенітоїну, зидовудину, рифампіцину та рифабутину (флуконазол);
· Мідазоламу, тріазоламу, антагоністів кальцію з групи похідних
Амфотерицин, ністатин, натаміцин знижують ефективність азолів при місцевому застосуванні.
дигідропіридину, вінкрістину (ітраконазол);
хлордіазепоксиду, метилпреднізолону (кетоконазол);
пероральних контрацептивів левоноргестрелу та етинілестрадіолу (високі дози флуконазолу викликають збільшення AUC цих ліків); терфенадину, астемізолу, цизаприду, хінідину, пімозиду з підвищенням їх концентрації в крові, що може супроводжуватися подовженням інтервалу QT на ЕКГ з розвитком важких шлуночкових аритмій (поєднання азолів системної дії з цими препаратами неприпустимі).
Між кетоконазолом, міконазолом і амфотерицином відзначається антагонізм дії.

lekmed.ru

Ітраконазол: коротка характеристика

Ітраконазол є протигрибковим засобом, що відноситься до похідних азолу системної дії. Має дві лікарські форми випуску: капсули та розчин. Діюча речовина – ітраконазол.

Показання до застосування

Ітраконазол доцільно використовувати для лікування шкірного покриву від різних грибкових інфекцій та запальних процесів.

Крім цього, він ефективний при:

• дерматозах;
• кандидозі;
• плоскому лишаї;
• мікотичній екземі (при ураженні великих ділянок шкіри);
• дерматофітії;
• споротригосп;
• оніхомікозі.

Побічні явища

Загалом Ітраконазол добре переноситься пацієнтками, однак у деяких він провокував:

• збій у функціональності ШКТ;
• підвищення артеріального тиску;
• погіршення стану волосся, їх випадання;
• зниження сексуальної активності;
• швидку стомлюваність;
• головний біль і вертиго;
• висипання на шкірі, свербіж та печіння;
• набряклість обличчя та кінцівок.

Особливості застосування

Ітраконазол приймається внутрішньо. Капсули краще пити до вживання їжі, розчин – після їжі. Добову норму і тривалість терапевтичного курсу визначається лікарем.

Флуконазол: короткий опис

Препарат має однойменний активний компонент. Виробляється вітчизняними та зарубіжними фармкомпаніями. Має дві лікарські форми: капсули та суспензію. Розрахований для перорального застосування. Популярні аналоги Флуконазолу: Тербінафін, Пімафуцин, Ністатин та Ітраконазол. Вирішувати, чи можна приймати Ітраконазол замість Флуконазолу, чи замінити останній іншим аналогом, має лише кваліфікований фахівець.

Побічні явища та передозування

Деякі жінки зазначали, що терапія Флуконазолом супроводжувалася:

• алергічними проявами: еритемою, висипаннями на епітелії, кропив'янкою та набряклістю;
• сильними болями в голові;
• судомними ураженнями кінцівок;
• запамороченнями;
• порушеннями смакових рецепторів;
• діареєю;
• нудотою та блювотними позивами;
• порушеною функціональністю нирок та печінки.

Якщо прийняти велику дозу Флуконазолу, він може спровокувати галюцинації та параною.

Чи можна поєднувати

Оскільки ці два препарати належать до однієї фармацевтичної групи, багато пацієнтів запитують, чи можна одночасно приймати Флуконазол та Ітраконазол? Лікарі кажуть, що ні, пояснюючи це тим, що таке поєднання може спровокувати розвиток побічних ефектів та негативно вплинути на здоров'я пацієнта.

Що ж вибрати

Порівнюючи Ітраконазол і Флуконазол, можна відзначити, що різниця між препаратами полягає в ціні: перший обійдеться пацієнтові в 390-460 рублів, другий - всього лише в 35-55 рублів. Обидва препарати мають широку дію та фунгіцидні властивості. Їх не можна приймати під час вагітності та годування дитини, але вони обидва рідко провокують розвиток побічних ефектів.

Якщо пацієнтка страждає на гостру молочницю, але захворювання вчасно діагностували, їй достатньо випити одну таблетку Флуконазолу. Ітраконазол в аналогічній ситуації повинен прийматися протягом тижня. Якщо порівняти препарати у боротьбі з хронічною молочницею, то застосування Флуконазолу виконується за схемою раз на 72 години протягом дев'яти днів, а Ітраконазол слід застосовувати раз на добу 5-7 днів.

Вирішувати, який із цих двох препаратів краще піде пацієнтці, повинен тільки лікар, спираючись на результати діагностики.

Знайшли помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl+Enter

pillsman.org

Класифікація протигрибкових (антимикотичних) препаратів

З метою лікування захворювань, спричинених грибком роду Candida, можуть використовуватись препарати наступних фармакологічних груп:

• антибіотики групи полієнів: леворин, ністатин, натаміцин, амфотерицин-В;
• похідні імідазолу: клотримазол, ізоконазол, вориконазол, кетоконазол, фентиконазол, бутоконазол та інші;
• похідні тіазолу: флуконазол;
• біс-четвертинні амонієві солі: деквалінію хлорид;
• похідні N-метилнафталіну: тербінафін.

Розглянемо кожну групу докладніше.

Антибіотики групи полієнів

Є протигрибковими засобами природного походження. Механізм їх дії вивчений досить добре і полягає він у зв'язуванні лікарських засобів цієї групи з ергостеролом мембрани клітин грибів, в результаті порушується цілісність цієї мембрани, що призводить до розчинення (лізису) клітини.

Спектр активності полієнів крім кандид включає і деяких найпростіших: трихомонад, амеб і лейшманій.

При вживанні в органах травного тракту, а також із поверхні здорової, неушкодженої шкіри ці препарати практично не всмоктуються. Вони малотоксичні.

Більшість препаратів застосовуються місцево та внутрішньо, амфотерицин В – внутрішньовенно.

На тлі прийому полієнів можуть розвинутися такі небажані ефекти, як алергічні реакції, нудота, блювання, біль у животі, діарея.

В даний час препарати цієї групи для лікування молочниці застосовуються досить рідко, оскільки вже розроблені інші, сучасніші та ефективніші лікарські засоби для цієї мети. Найбільш поширеним протигрибковим антибіотиком є ​​ністатин.

Ністатін

Випускається у формі таблеток для прийому внутрішньо та вагінальних таблеток, мазі, супозиторіїв (свічок) ректальних.

Застосовується з метою лікування кандидозу слизових оболонок рота, шкіри та внутрішніх органів, а також для профілактики даних захворювань у разі тривалої терапії антибіотиками.

Дорослим рекомендовано приймати препарат по 250 тис. ОД 6-8 разів на добу або 500 тис. ОД 3-4 рази на добу. Середня добова доза дорівнює 1.5-3 млн. ОД, а максимальна - 4-6 млн. ОД. Можна застосовувати 2 лікарські форми ністатину – таблетки та мазь – одночасно. Курс лікування становить, зазвичай, 10-14 днів. При рецидивуючих кандидозах рекомендовано повторні курси лікування через 2-3 тижні від попереднього.

Вагінальні таблетки вводять по 1-2 штуці (100-200 тис. ОД) глибоко у піхву протягом 1.5-3 тижнів.

Ректальні супозиторії вводять у пряму кишку по 1-2 штуки (250-500 тис. ОД) двічі на добу протягом 10-14 днів.

Протипоказані препарати ністатину у разі підвищеної індивідуальної чутливості до цієї речовини.

Побічними ефектами є нудота, блювання, озноб, пропасниця, алергічні реакції. У разі виникнення цих симптомів рекомендується зменшити дозу препарату. При застосуванні вагінальних таблеток можуть виникнути місцеве подразнення та болючість у піхві.

Ністатин також входить до складу комбінованих антибактеріальних та протигрибкових препаратів, таких як Поліжинакс, Тержинан.

Похідні імідазолу та тіазолу

Механізм дії лікарських засобів цієї групи обумовлений впливом їх на синтез ергостеролу, що є структурним компонентом мембрани клітин грибів. Внаслідок порушення продукції даної речовини порушується цілісність клітинної мембрани патогену (грибка, що спричинив хворобу), клітина розчиняється, грибок гине.

Різні представники похідних імідазолу мають свій спектр активності, тобто впливають на різну кількість видів грибка.

Застосовуються системно – всередину – та місцево.

Препаратами для системного застосування є кетоконазол, флуконазол, вориконазол та ітраконазол.

З метою місцевого лікування можуть бути використані ізоконазол, міконазол, клотримазол, еконазол, кетоконазол та інші.

Резистентність (стійкість, несприйнятливість) грибка до дії цих препаратів розвивається досить рідко, але у певних клінічних ситуаціях, наприклад, при лікуванні протягом тривалого часу ВІЛ-інфікованих хворих, можливий розвиток стійкості.

При прийомі внутрішньо похідні імідазолу та тіазолу (азоли) добре всмоктуються органами шлунково-кишкового тракту. Розподіляються у більшості органів і тканин, створюючи в них високі концентрації. Окремі препарати, зокрема, ітраконазол, проникає у слину, спинно-мозкову та внутрішньоочну рідину у вкрай малих кількостях. Період напіввиведення у різних препаратів різний і варіюється в межах 8-30 годин. Досягаючи печінки, піддаються у ній низці біохімічних змін. Виводяться переважно із каловими масами. Флуконазол виводиться переважно через нирки.

Азоли для місцевого застосування при вживання всмоктуються погано, а ефективні лише при місцевому застосуванні. У шкірі вони виробляють високі концентрації. Максимальний період напіввиведення відзначається у біфоназолу і становить 19-32 години. Всмоктується у кровотік у мінімальній кількості.

Побічні ефекти системних азолів такі:

• нудота, блювання, запор або діарея, болі в ділянці живота, холестатична жовтяниця (та, яка пов'язана із застоєм жовчі у жовчних шляхах), підвищення активності печінкових ферментів;
• запаморочення, біль голови, сонливість, дратівливість, тремор (мимовільне тремтіння), парестезії (почуття оніміння), судоми, розлади зору;
• зниження у крові рівня тромбоцитів (агранулоцитоз);
• алергічні реакції у вигляді висипу на шкірі, що супроводжується або не супроводжується свербінням, печінням;
• лущення шкіри, контактний дерматит.

При прийомі інтравагінально (місцево - у піхву) може відзначатися печіння, свербіж, набряк та почервоніння слизової оболонки піхви, посилення виділень із нього, біль під час статевого акту, почастішання сечовипускання.

Клотримазол (Канестен, Кандібене, Кандід, Кандід-В6, Клотрімазол)

Випускається у формі вагінальних таблеток, гелів і мазей для вагінального застосування.

При застосуванні інтравагінально всмоктується лише 5-10% препарату, тому діє лише місцево, але в організм загалом впливає. Концентрація, необхідна для здійснення лікувального ефекту, зберігається у піхві протягом 3 днів після застосування препарату. Та частина діючої речовини, яка всмокталася в кров, видозмінюється у печінці та виводиться із жовчю.

При кандидозі шкіри застосовується у формі гелів або мазей: препарат 1-3 рази на добу наносять на уражені ділянки та протягом деякого часу втирають у шкіру. Тривалість лікування становить від 1 тижня до 1 місяця. У разі грибкового ураження стоп з метою зменшення ймовірності рецидиву захворювання лікування продовжують до 3 тижнів.

При урогенітальному кандидозі у піхву вводять по 1 таблетці на добу протягом 7 днів, плюс шкіру промежини та зовнішні статеві органи змазують кремом клотримазолу. Альтернативні схеми прийому таблеток - по 200 мг три дні поспіль або 500 мг одноразово.

Вагінальний гель вводять перед сном глибоко у піхву по 1 повному аплікатору (що становить 5 г) протягом 6 днів.

Вагінальні супозиторії вводять 1 раз на добу перед сном протягом 6 днів.

Лікування урогенітального кандидозу (ураження грибком сечостатевої системи) повинно проводитись поза менструацією.

Протипоказаний клотримазол у разі індивідуальної непереносимості його, а також у перші 12-16 тижнів вагітності.

При одночасному застосуванні з полієнами знижує ефективність. Не можна застосовувати з ністатином.

Еконазол (Сантеквін, Гіно-певарил, Еконазол)

Форма випуску – песарії, супозиторії вагінальні, гель та крем для зовнішнього застосування.

При місцевому застосуванні протягом 3 днів викликає загибель грибка.

При нанесенні на шкіру створює терапевтичні концентрації в дермі та епідермісі. Всмоктується у кров у мінімальній кількості; та частина препарату, яка всмокталася, виводиться із сечею та калом.

Зовнішньо: наносять невелику кількість крему або гелю на уражену ділянку шкіри, втирають до повного вбирання; кратність нанесення становить 2 рази на день. Тривалість лікування – 14 днів, при лікуванні мікозу стоп – до 6 тижнів.

Інтравагінально вводять 1 раз на добу (перед сном) глибоко у піхву. Курс лікування дорівнює 3 дням. Якщо цього недостатньо, курс продовжують ще на 3 дні і повторюють через 10 днів. Може застосовуватись під час менструацій.

Песарії вводять у заднє склепіння піхви по 1 штуці 1 раз на добу, в положенні лежачи на спині, перед сном.

Протипоказаний еконазол у разі підвищеної чутливості організму хворого на нього.

З обережністю застосовують у перші 12-16 тижнів вагітності, а також у період годування груддю. При вульвовагінальному кандидозі обов'язкове одночасне лікування статевого партнера.

Ізоконазол (Гіно-травоген)

Використовується місцево. З поверхні шкіри всмоктується у незначній кількості.

Крем 1 раз на добу наносять на уражені ділянки шкіри протягом щонайменше 4 тижнів. При локалізації мікозів у проміжках між пальцями після нанесення крему слід накладати марлеву пов'язку між ними.

Побічні ефекти виникають досить рідко і виявляються виникненням печіння та сверблячки в перші 12-24 години після введення супозиторію. При використанні крему вкрай рідко виникають алергічні реакції, а також подразнення шкіри та легке печіння.

Протягом 1 тижня після введення супозиторію не можна проводити спринцювання.

Кетоконазол (Кетодін, Ліварол, Кетоконазол)

Випускається у формі вагінальних супозиторіїв, пессаріїв.

Застосовується місцево.

Супозиторії вводять по 1 штуці глибоко у піхву в положенні навпочіпки або лежачи на спині із зігнутими в колінах ногами, перед сном. Курс лікування становить 3-5 днів, але у разі потреби він може бути продовжений до повного одужання пацієнтки. При хронічному кандидозі курс лікування дорівнює 10 дням.

Побічні ефекти дуже рідкісні, стандартні.

У перші 12-16 тижнів вагітності препарат не застосовують, у ІІ та ІІІ триместрі та в період лактації використовують лише після оцінки фактора користь для матері-ризику для дитини.

Фентіконазол (Ломексин)

Форма випуску – вагінальні капсули та крем, крем для зовнішнього застосування.

Всмоктування препарату через шкіру мінімальне, незначна кількість його всмоктується слизовою оболонкою піхви. Чи не фототоксичний. Не впливає на функції жіночих та чоловічих статевих залоз.

Вагінальний крем вводять в кількості 1 аплікатора глибоко в піхву, застосовують перед сном, при необхідності - вранці.

З метою профілактики реінфікування (повторного зараження) статевому партнеру слід пройти курс лікування протигрибковим препаратом.

Крем наносять на шкіру 1-2 рази на день, легко втираючи.

Переноситься зазвичай добре, побічні ефекти виникають лише у малої частини хворих.

У період вагітності та годування груддю застосовувати фентиконазол не рекомендується.

Бутоконазол (Гінофорт)

Випускається у формі вагінального гелю.

5 г препарату (містить 100 мг діючої речовини) глибоко вводять у піхву одноразово, бажано перед сном.

Побічні ефекти є стандартними.

У період вагітності та годування груддю застосовують виключно за рекомендацією лікаря.

Форма випуску - супозиторії вагінальні, крем.

Свічки вводять 1 раз на добу, бажано перед сном, глибоко у піхву. Супозиторії, що містять 150 мг діючої речовини, вводять протягом 6 днів, 300 – 3 дні, 900 мг – одноразово. Доцільно розпочати курс лікування після менструації. Під час лікування та протягом 7 днів після його закінчення не рекомендується спринцюватись.

Крем наносять тонким шаром на уражену ділянку шкіри і легко втирають. Кратність нанесення – 1-2 рази на день. Курс лікування – від 14 днів до півтора місяця. Слід застосовувати препарат протягом 7 днів після зникнення симптомів захворювання.

У період вагітності та годування груддю застосовувати з обережністю.

Сертаконазол (Залаїн, Залаїн Овулі)

Випускається у формі крему для зовнішнього застосування та у вигляді вагінальних супозиторіїв.

Вводять 1 супозиторій глибоко у піхву перед сном 1 раз на добу одноразово. Якщо ознаки захворювання зберігаються, можна запровадити повторно через 1 тиждень.

Крем наносять рівномірно на уражену ділянку шкіри 1-2 рази на день протягом 1 місяця.

Побічні ефекти є стандартними, спостерігаються рідко.

У період лікування препаратом слід утриматися від статевих контактів, користуватися бавовняною білизною, не спринцюватися. Можна проводити терапію під час менструації.

При вагітності та в період лактації препарат застосовувати з обережністю.

Існує ряд комбінованих препаратів для місцевого застосування, що містять відразу 2 або 3 протимікробні/протигрибкові компоненти. Це:

• Кліон-Д 100 (таблетки вагінальні; містить по 100 мг міконазолу та метронідазолу);
• Клевазол (вагінальний крем, 1 г якого містить по 20 мг кліндаміцину та міконазолу);
• Метромікон-нео (супозиторії вагінальні, що містять 500 мг метронідазолу та 100 мг міконазолу);
• Нео-пенотран (супозиторії вагінальні, що містять по 750 мг метронідазолу та 200 мг міконазолу).

Флуконазол (Діфлюзол, Дифлюкан, Мікосіст, Флузамед, Флюзак, Фуцис, Дифлазон, Дифлюзол, Мікомакс та інші)

Форма випуску: капсули, пігулки, розчин для інфузій та ін'єкцій, порошок для приготування суспензій, гель.

Добре всмоктується у травному тракті після прийому внутрішньо. Прийом їжі на всмоктування не впливає. Максимальна концентрація у крові визначається через 0.5-1.5 год. Період напіввиведення дорівнює 30 год.

При введенні у вену показники фармакокінетики аналогічні таким прийому внутрішньо. Добре проникає у всі рідини організму. Виводиться із сечею.

Застосовується при кандидозі будь-якої локалізації. У разі тяжкого перебігу хвороби вводиться парентерально (в м'яз) або внутрішньовенно (крапельно).

При дисемінованому (поширеному) кандидозі внутрішньо приймають по 400 мг на 1 добу, потім – по 200 мг на добу. Тривалість лікування визначається індивідуально. Доза препарату, що вводиться парентерально, варіюється в залежності від ступеня тяжкості та особливостей перебігу хвороби.

При вагінальному кандидозі приймають 150 мг одноразово флуконазолу. З метою зниження частоти рецидивів слід приймати препарат по 150 мг щомісяця. Тривалість терапії у разі становить від 4 до 12 місяців.

Протипоказаний флуконазол при підвищеній чутливості до нього або сполук, близьких до хімічної структури, а також у разі лікування терфенадином.

Побічні ефекти аналогічні до інших похідних триазолу.

При появі у хворого ознак ураження печінки лікування цим препаратом слід припинити. Вагітним та жінкам у період лактації застосовувати препарат не слід.

Ітраконазол (Фуніт, Есзол, Ітракон, Ітрунгар, Мікокур, Орунгал, Спорагал)

Форми випуску: капсули, пігулки, супозиторії вагінальні.

При прийомі внутрішньо добре всмоктується. Максимальна концентрація у крові визначається через 3-4 години після прийому. Розподіляється в багатьох органах та тканинах організму. Виводиться із жовчю.

При вагінальному кандидозі застосовують по 200 мг двічі на добу 1 день або 200 мг 1 раз на добу протягом трьох днів.

При кандидозі ротової порожнини – 100 мг 1 раз на добу 15 днів.

При системному кандидамікозі (ураженні грибками роду Кандида) – 100-200 мг 1 раз на день, курс лікування становить від 3 тижнів до 7 місяців.

Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до ітраконазолу.

На фоні лікування препаратом можуть спостерігатися такі побічні ефекти:

• нудота, блювання, біль у животі, запор, підвищення активності печінкових ферментів, в окремих випадках – гепатит;
• запаморочення, біль голови, периферична нейропатія;
• алергічні реакції.

У період вагітності та годування груддю препарат призначають виключно у разі системних мікозів.

Воріканозол (Віфенд, Ворітаб)

Форма випуску: таблетки, порошок для виготовлення розчину для інфузій.

Після прийому внутрішньо всмоктується швидко та практично повністю. Максимальна концентрація у крові визначається через 1-2 години після прийому. Всмоктування препарату залежить від кислотності шлункового соку. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (фізіологічний бар'єр між кровоносною системою та мозком) та виявляється у спинномозковій рідині. Період напіввиведення залежить від дози та в середньому становить 6 год.

Застосовується у разі тяжких кандидозних інфекцій, при кандидозі стравоходу.

Дозування препарату широко варіюється в залежності від перебігу захворювання, віку та маси тіла хворого.

Протипоказаний при одночасному прийомі деяких лікарських препаратів, таких як терфенадин, астемізол, хінідин, рифампіцин, карбамазепін, ритонавір, алкалоїди ріжків, а також у разі індивідуальної непереносимості вориконазолу.

З обережністю застосовують цей препарат у осіб, які страждають на тяжкі порушення функції печінки та нирок. Лікування слід проводити під контролем показників функції печінки.

У період вагітності та годування груддю препарат не застосовують. У період лікування їм жінці слід надійно оберігатися.

Позаконазол (Ноксафіл)

Потужний протигрибковий засіб.

При орофарингеальному кандидозі (ураженні грибками ротової порожнини та глотки) застосовують у пацієнтів зі зниженим імунітетом або низькою ефективністю препаратів місцевої дії.

У перший день терапії приймають 200 мг 1 раз на добу під час їжі, потім – 100 мл 1 раз на добу протягом 13 днів.

Протипоказання Ноксафілу аналогічні таким вориконазолу.

При вагітності та в період лактації не застосовується.

Деквалінію хлорид (Флуомізін)

Форма випуску – вагінальні пігулки.

Має широкий спектр протимікробної активності, зокрема, негативно впливає і на гриби роду Кандида. Механізм дії цього препарату полягає у посиленні проникності клітинної мембрани, що призводить до загибелі клітини.

При інтравагінальному застосуванні всмоктується у кров у незначній кількості.

Застосовується у разі вагінального кандидозу.

Рекомендовано у положенні лежачи на спині, злегка зігнувши ноги, ввести 1 таблетку глибоко у піхву. Кратність введення – 1 раз на добу, тривалість лікування – 6 днів. Лікування коротшим курсом може призвести до рецидиву.

Протипоказаний препарат при індивідуальній підвищеній чутливості до його компонентів, у разі наявності виразок у ділянці піхви та шийки матки, а також дівчатам до досягнення статевої зрілості.

Побічні ефекти спостерігаються рідко. В окремих випадках пацієнтки відзначають печіння, свербіж, гіперемію слизової оболонки піхви. Можливі алергічні реакції.

Препарат дозволений до застосування у період вагітності та лактації. Однак слід бути обережним, призначаючи його в 1-му триместрі вагітності.

Тербінафін (Ламизил, Мікофін, Тербізил, Тербінорм, Фунготек, Екзіфін та інші)

Форми випуску: пігулки, крем, гель, спрей нашкірний.

Відносно кандид має як фунгіцидну (викликає загибель грибів), так і фунгістатичну (гальмує їх зростання) активністю (залежно від виду гриба).

Препарат пригнічує синтез ергостерину у клітині гриба, що зрештою призводить до загибелі його клітини.

При призначенні внутрішньо накопичується у шкірі, нігтях, волоссі в концентрації, необхідної для досягнення фунгіцидного ефекту.

Застосовують тербінафін при різних грибкових інфекціях, зокрема при кандидозі.

Крем або гель 1-2 рази на добу наносять на очищену суху шкіру в місці ураження, захоплюючи здорові ділянки, що прилягають, злегка втирають. Тривалість лікування становить приблизно 7 днів.

Протипоказаний препарат при підвищеній чутливості до його компонентів.

На тлі застосування тербінафіну можливий розвиток наступних побічних ефектів:

• нудота, блювання, погіршення апетиту, біль у ділянці живота, діарея;
• алергічні реакції - шкірні висипання із свербінням або без нього, вкрай рідко - синдром Стівенса-Джонсона;
• порушення смакових відчуттів у окремих випадках;
• при місцевому застосуванні – почервоніння, свербіж чи печіння у місці нанесення.

Пацієнтам з вираженими порушеннями печінки та нирок рекомендовано призначати половинну дозу препарату.

У період вагітності та годування груддю приймати тербінафін не слід.

Вище ви змогли ознайомитися з більшістю препаратів, які застосовуються для лікування кандидозу (молочниці) всілякої локалізації. Звертаємо вашу увагу на те, що не слід займатися самолікуванням, обираючи препарат на основі даних, взятих в інтернеті – при появі у вас симптомів, характерних для захворювання грибкової природи, слід якнайшвидше звернутися за кваліфікованою медичною допомогою.

До якого лікаря звернутися

При грибковому ураженні шкіри чи нігтів найкраще звернутися до дерматолога. Кандидоз слизової оболонки ротової порожнини вилікує стоматолог, а піхви - гінеколог. При рецидивному кандидозі необхідна консультація імунолога, оскільки це захворювання – частий супутник імунодефіцитів. При системному кандидозі з ураженням внутрішніх органів у лікуванні хворого бере участь інфекціоніст або міколог, а також профільний лікар.

myfamilydoctor.ru

Від поразок на грибки страждає величезна кількість людей. Позбутися їх допомагають протигрибкові препарати – спеціальні таблетки, мазі, крему, свічки, спреї та розчини для лікування, дія яких спрямована на те, щоб знищити збудників та перешкоджати їх розмноженню. Нині на ринку представлена ​​величезна кількість таких коштів. Від ураження різними видами грибків не застрахована жодна людина, тому кожен має знати, які існують антимікотичні ліки.

Що таке протигрибкові препарати

Так називають усі ліки, які виявляють специфічну активність до патогенних грибів, пригнічуючи їхню діяльність та знищуючи. Протигрибкові засоби ділять на різні групи за структурою хімічної сполуки та спектром активності. Можуть містити як натуральні компоненти, і хімічні. Випускаються у вигляді таблеток, мазей, кремів, свічок, спреїв. Дія препаратів спрямована на те, щоб знищити хвороботворні мікроорганізми, не завдавши при цьому шкоди пацієнтові.

Застосування протигрибкових препаратів

Існує безліч видів мікозів. Вони можуть вражати шкіру, нігті, слизові оболонки. Антигрибкові препарати створені спеціально для того, щоб знищити збудників грибка, припинити його негативний вплив на організм людини. Перелік найпоширеніших мікотичних захворювань:

• кандидоз;
• висівковий лишай;
• криптококовий менінгіт;
• псевдоалешеріоз;
• стригучий лишай;
• дерматомікоз;
• ураження нігтьових пластин, шкірних покривів;
• аспергільоз;
• кандидозний та трихомонадний вульвовагініт;
• споротригосп;
• фузаріоз.

Види

Типів антигрибкових препаратів багато. Їх ділять на групи за:

• походження (синтетичні, природні);
• способу застосування (внутрішній, зовнішній, парентеральний);
• механізму та спектру дії;
• показанням до застосування (системні чи місцеві інфекції);
• ефекту впливу (фунгістатичний, фунгіцидний);
• рівню активності (широкого та вузького спектра дії).

Мазі

Місцеві препарати цього типу призначаються, як правило, на початкових стадіях мікозних захворювань. Протигрибкові мазі борються з інфекцією, що викликається збудником, позбавляють неприємних симптомів. Переваги їх застосування:

• широкий асортимент протигрибкових засобів, як за доступними цінами, так і дорожчими;
• зручність застосування;
• можливість придбання без рецепта лікаря (найчастіше).

Виділяють певні групи мазей на ділянці застосування. Препарати загальної дії:

1. Залаїн. Мазь із сертаконазолом. Перешкоджає поширенню збудників хвороби. Курс лікування становить місяць.
2. Екзодеріл. Ефективна мазь, речовини якої не проникають у кров. Лікує грибок за один-два місяці, але може викликати побічні дії: алергічні реакції, головний біль, здуття живота, діарею, кропив'янку, нудоту, блювання.
3. Кандід. Підходить для будь-якої ділянки шкіри. Може використовуватись при вагітності, у період лактації. Лікування курсове триває до півроку. Протипоказаний при індивідуальній непереносимості складових.
4. Саліцилова мазь. Підходять для обробки уражених ділянок шкіри та накладання компресів.
5. Кетоконазол. Препарат ефективний проти багатьох грибків, але небезпечний через свою токсичність.
6. Мікозан. Містить кетоконазол. Дуже швидко знімає свербіж, а решта симптомів приблизно за місяць.
7. Цинкова мазь. Препарат немає побічних дій. Застосовується до усунення симптомів грибка.
8. Ламізил. Містить тербінафін. Усуває симптоми грибка за місяць.

Є низка препаратів у вигляді мазей, які призначені для лікування мікозу в інтимній зоні:

1. Клотримазол. Цю мазь дозволяється наносити як на шкіру, а й слизові оболонки. Курс лікування становить максимум 1 місяць.
2. Нітрофунгін. Мазь з хлорнітрофенолом, що пригнічує ріст грибка і має антисептичний ефект.
3. Кетоконазол. Застосовується для шкіри та слизових оболонок. Курс лікування становить 2-4 тижні.

Пігулки

Мікоз, особливо на занедбаних стадіях, не пройде без системного лікування. Таблетки від грибкових захворювань здатні знищити збудника або блокувати його дію, тому вони ефективніші за будь-які місцеві препарати. Такі засоби дозволяється приймати тільки за призначенням лікаря і при цьому суворо дотримуватись його вказівок, тому що у них багато протипоказань та побічних ефектів. Перелік препаратів у таблетках дуже широкий, тому найзручніше розділити їх на групи по діючій речовині.

1. З кетоконазол. Перешкоджає розмноженню грибів. Антимікотичні препарати з цією активною речовиною у складі: Нізорал, Кетозол, Дермазол, Кетозорал, Кетоконазол, Мікозорал.
2. З ітраконазолом. Ця речовина особливо ефективна проти дерматофітів, пліснявих та дріжджових грибів. Його містять такі таблетки: Ітраконазол, Ітрунгар, Орунгал, Спорагал, Ітракон, Есзол, Ізол.
3. Із тербінафіном. Речовина, що порушує життєздатність грибка. Прийом препаратів з ним ефективний при дерматомікоз будь-якої ділянки тіла. Входить до складу таких таблеток: Ламізил, Бінафін, Тербінафін, Ламікон.
4. З флуконазолом. Речовина є похідною тріазолу з яскраво вираженою протигрибковою дією. Особливо ефективні таблетки з флуконазолом щодо дріжджових грибів. Підходять для лікування оніхомікозу, кандидозу слизових оболонок. Перелік таблеток із цією речовиною: Флузон, Флуконазол, Медофлюкон, Фуцис, Мікосист, Дифлюзол, Дифлюкан.
5. Гризеофульвін. Таблетки носять таку ж назву, як і головна діюча речовина у їхньому складі. Системний препарат ефективний проти трихофітонів, мікроспорумів, епідермофітонів. Пригнічує процес розподілу клітин грибка. Протипоказаний при патологіях серця, нирковій недостатності, порушення роботи нервової системи.

Креми

Препарати в цій формі випуску мають місцеву дію. Від мазей крему відрізняються тим, що містять менше жирів у складі. Вони швидше поглинаються, пом'якшують шкіру. Перелік ефективних протигрибкових кремів:

1. Нізорал.
2. Тинедол. Містить клімбазол та багато допоміжних речовин. Відновлює клітини шкіри, загоює, знезаражує. Підходить для лікування грибка та профілактики.
3. Мікроспор.
4. Тербінафін. Допомагає при грибковому ураженні стоп, шкіри, слизових оболонок, нігтів. Наноситься тонким шаром на інфіковану ділянку. Тривалість лікування, залежно від тяжкості ураження, може становити від кількох тижнів до півроку.
5. Ламізил.
6. Нафтіфін. Ефективний при пахвинній епідермофітії, оніхомікозах, кандидозах.
7. Кетоконазол.
8. Клотримазол. Допомагає від цвілевих, дріжджових грибів, дерматофітів. Не рекомендується до застосування у період вагітності та при гіперчутливості до компонентів. Лікування кремом становить місяць-півтора.
9. Лоцерил.

Капсули

Препарати, випущені у такій формі, практично не відрізняються принципом дії таблеток. Які протигрибкові капсули існують:

• Флуконазол;
• Орунгал;
• Румікоз;
• Ітразол;
• Ірунін;
• Дифлазон;
• Дифлюкан;
• Мікомакс;
• Мікосист;
• Флюкостат;
• Форкан.

Свічки

Препарати у цій формі призначають жінкам від молочниці. Захворювання викликається дріжджоподібними грибками. Його симптоми виявляються в інтимній зоні. Позбутися їх максимально швидко допомагають вагінальні (у поодиноких випадках ректальні) супозиторії. Вони виготовлені з лікарських та додаткових компонентів, що дозволяють свічкам залишатися твердими за кімнатної температури. Супозиторії зручно використовувати. Вони діють місцево і не завдають шкоди ниркам, печінці, органам травної системи.

Список найефективніших свічок:

• Пімафуцин;
• Залаїн;
• Ліварол;
• Гінезол 7;
• Гіно-Певаріл;
• Гексикон;
• Бетадін;
• Метронідазол;
• Осарбон;
• ністатин;
• Гіно-Дактанол;
• Кетоконазол;
• Віферон;
• Кліон-Д;
• Тержинан;
• Поліжинакс;
• ломексин.

Класифікація

Є багато ознак, якими протимікотичні препарати поділяють на категорії. Найчастіше прийнято поєднувати їх за хімічною групою та фармакологічною активністю. Ця класифікація допомагає фахівцю вибрати та порекомендувати пацієнтові той препарат, який буде найефективнішим у лікуванні діагностованого виду грибка. Виділяють протигрибкові засоби широкого та вузького спектра дії.

Група азолів

Синтетичні протигрибкові засоби, що надають фунгіцидну та фунгістатичну дії. Допомагають при лікуванні мікозів шкіри, нігтів, слизових оболонок, волосистої частини голови. Представники групи:

1. Кетоконазол (аналоги Фунгавіс, Ороназол, Нізорал, Мікозорал). Ефективний проти дріжджоподібних, диморфних, вищих грибів, дерматофітів.
2. Вориконазол (Віфенд, Біфлурін, Віканд). Препарати ефективні при кандидозах, різнобарвному лишаї, аспергільозі, глибоких підшкірних мікозах.
3. Ітраконазол (Ірунін, Оруніт, Ітразол, Румікоз, Ітразол, Орунгал, Кандітрал). Призначаються при тяжких ураженнях цвілевими, кандидними грибами.
4. Флуконазол (Діфлюкан, Мікофлюкан, Медофлюкон, Мікосіст, Дифлазон, Мікофлюкан, Мікосіст, Мікомакс). Препарати, що пригнічують ріст та розмноження грибів.

Полієнові антибіотики

Препарати цієї групи мають найширший спектр дії. Їх призначають пацієнтам, які мають ослаблений імунітет. Представники:

1. Ністатін. Ефективний проти кандидозу шкіри, порожнини рота та глотки, кишківника.
2. Леворін. Препарат із широким переліком показань, особливо ефективний проти кандидозу та найпростіших грибків.
3. Пімафуцин. Препарат, що надає фунгіцидну дію на плісняві та патогенні дріжджові гриби.
4. Амфотерицин В (Амбізо, Фунгізон, Амфоглюкамін, Амфоліп, Амфоцил). Застосовується при прогресуючих грибкових інфекціях, що становлять серйозну загрозу життю.

Група аліламінів

Синтетичні протигрибкові засоби, ефективні проти дерматомікозів, що вражають нігті, волосся, шкіру. Препарати групи аліламінів:

1. Тербінафін (Ламизил, Тербінокс, Брамізил, Тербізил, Екзітерн). Ефективний при дерматомікозах, що уразили значні за розміром ділянки тіла.
2. Нафтифін (Екзодеріл). Ефективний при грибкових захворюваннях нігтів та шкіри, спричинених чутливими збудниками.

Протигрибкові препарати для дітей

Організм дитини піддається підвищеному ризику мікотичних уражень, тому що їхня імунна система ще працює неповноцінно. Однак не всі препарати підходять для лікування пацієнтів дитячого віку. Якщо дитина заразилася, то протигрибкові ліки для неї повинен підбирати лікар, визначивши вид збудника та провівши додаткову діагностику. Які препарати можуть бути призначені дітям?

1. Місцеві. Мікозан, Ністатін, Аморолфін, Ламізіл.
2. Системні. Гризеофульфін, Мікосептін, Флюцітозін, Тербінафін, Флюцітозин, Флуконазол.

Протигрибкові препарати широкого спектру

Такі ліки мають одночасно фунгіцидний і фунгістатичний ефект. Вони перешкоджають розмноженню грибка та знищують вже існуючих збудників. Залежно від діючої речовини, кожен препарат працює по-своєму:

1. Кетоконазол (Ороназол, Фунгавіс, Мікозорал). Запобігає синтезу компонентів клітинної мембрани грибка.
2. Гризеофульвін. Перешкоджає розподілу грибкових клітин.
3. Ітраконазол (Ірунін, Оруніт, Орунгал). Перешкоджає утворенню ергостеролу (компонент грибкової клітини).
4. Тербінафін. Запобігає синтезу ергостеролу на початковій стадії.
5. Флуконазол (Діфлюкан, Флюкстат, Мікомакс). Перешкоджає утворенню нових суперечок та ліквідує існуючі.

Як вибрати

Якщо ви виявили грибок, то найрозумнішим буде звернутися до дерматолога. Фахівець визначить вид збудника, оцінить ступінь поразки та загальний стан організму. Проаналізувавши отримані дані, він розробить тактику терапії, порекомендує вам найефективніші та найбезпечніші препарати. Самолікування може не тільки не дати позитивного ефекту, а й завдати вашому організму шкоди.

Ціна

Препарати ви можете замовити у звичайній аптеці, купити в інтернет-магазині, вибравши в каталозі потрібний вам варіант. Ціна залежить від переліку чинників. З приблизною вартістю деяких препаратів можете ознайомитись у таблиці нижче:

Назва протигрибкових ліків

Орієнтовна ціна в рублях Відео

20.06.2017

Характеристики препарату

Форма випуску: Капсули, вагінальні свічки, мазь

Показання до застосування:Грибок різних видів

Побічні ефекти:Розлад ШКТ та нервової системи

Протипоказання:Індивідуальна нестерпність

Ціна: 350-450 рублів

Один із ефективних антимікотичних засобів – Ітраконазол. Він являє собою синтетичний препарат з діючою похідною речовиною триазолу. Дозволяє справлятися з різними видами грибків.Ітраконазол капсули зручні у застосуванні та дають можливість препарату практично повністю засвоюватися при вживанні. За потреби зовнішнього застосування призначається мазь.

Показання та протипоказання

Цей засіб призначається при різних мікозах, що поширюються на шкіру, слизові або нігті. Це можуть бути захворювання, що локалізуються на слизових оболонках порожнини рота, статевих органів, системні процеси, висівковий лишай і деякі інші.

Лікування має сенс лише при встановленій грибковій природі хвороби, тому призначати Ітраконазол самим собі без консультації лікаря та певних досліджень не варто.

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат має певні протипоказання. Основне з них – індивідуальна нестерпність. В інструкції із застосування Ітраконазолу також зазначено, що протипоказаннями є періоди виношування дитини та грудного вигодовування.

Даний препарат негативно впливає на розвиток плода під час вагітності, тому, якщо призначено його прийом жінці дітородного віку, їй необхідно оберігатися і не допустити настання вагітності ще деякий час після закінчення терапії.

Капсули Ітраконазол повинні призначатися з обережністю за таких проблем:

• хронічна ниркова недостатність;
• цироз печінки;
• дитячий та літній вік;
• серцева недостатність.

Форми випуску та дія препарату

Форми випуску Ітраконазол - капсули, таблетки вагінальні, свічки, мазь. У кожної форми свій спектр застосування.

Капсули та таблетки Ітраконазол

Механізм дії даного препарату заснований на пригніченні вироблення ергостеролу, що є важливим компонентом клітинної мембрани збудників грибкових захворювань. Говорячи простою мовою, речовина, що діє, перешкоджає розвитку грибків, і вони гинуть. Клінічні результати починають проявлятися через деякий час у когось раніше, у когось пізніше залежно від індивідуальної реакції. При лікуванні мікозів нігтів на ногах та руках остаточні результати можна побачити лише після повної зміни уражених нігтів, тобто приблизно через півроку.

Які захворювання лікують Ітраконазолом

1. вульвовагінальний кандидоз;
2. системні мікози;
3. висівковий лишай;
4. оніхомікоз, про який ви можете детальніше прочитати;
5. дерматомікоз;
6. криптококоз;
7. гістоплазмоз;
8. споротригосп;
9. бластомікоз.

Доза, кратність прийому та тривалість лікування залежать від виду захворювання. Зазвичай Ітраконазол призначається по 100-200 мг на один-два прийоми. Лікування може тривати лише три дні при вульвовагінальному кандидозі, тобто при молочниці. При висівковому лишаї воно триває тиждень, для терапії та кандидозу слизової рота потрібно 15 днів, оніхомікоз лікується 3 місяці, а аспергільоз – 5. При системних кандидозах курс лікування може становити від трьох тижнів до семи місяців.

При мікозі нігтів для отримання стійкого ефекту потрібно повторне лікування. Якщо мікоз поширився лише на нігтьові пластини рук, то необхідно два курси тижня прийому препарату з тритижневою перервою. При мікозі нігтів на ногах потрібно три такі курси.

Ітраконазол приймають у призначеній дозі після їжі, бажано, щоб це був не просто перекушування, а нормальний щільний прийом їжі. Дуже важливо чітко витримувати дозування, кратність та тривалість лікування. Якщо не дотримуватись рекомендацій лікаря, то розвиток мікозу може піти по новому колу, і терапію доведеться починати заново.

При лікуванні Ітраконазолом можливі побічні ефекти, які можуть виявлятися різною мірою. Якщо вони є, варто повідомити про це лікаря, тому що в деяких випадках потрібно відміна препарату або заміна його засобом з іншою діючою речовиною. Побічні ефекти можуть проявитися з боку шлунково-кишкового тракту, нервової системи, можливі різні прояви алергії.

Можливі негативні реакції

• порушення роботи ШКТ;
• болю в животі;
• запаморочення;
• головний біль;
• алергічні прояви із боку шкіри;
• набряклість;
• збої менструального циклу

Свічки Ітраконазол

Показання для застосування свічок – генітальний кандидоз Даний засіб є ефективним і при хронічних, і при зворотних формах захворювання. При легких формах можна обмежитися застосуванням свічок по одній на ніч протягом 1-3 днів. Однак у більш важких випадках терапія за допомогою супозиторіїв є додатковою, і її слід поєднувати з пероральним прийомом таблеток або капсул. Свічки призначаються однією на ніч протягом шести днів. При цьому необхідно приймати Ітраконазол внутрішньо по 200 мг одноразово.

Поворотні форми генітального кандидозу пов'язані зі зниженням імунітету, тому одночасно з лікуванням необхідно вживати заходів щодо зміцнення захисних сил організму. За деяких форм генітального кандидозу загострення можуть відбуватися на початку менструального циклу. Для їх попередження призначають один прийом (200 мг) Ітраконазол у перший день циклу.

Оскільки супозиторії – це засіб для місцевого застосування, то системний кровотік діюча речовина практично не проникає. З цієї причини він безпечніший, ніж капсули або таблетки, побічні ефекти мають тільки місцевий прояв.

Можливі негативні реакції

1. Сверблячка і невелике печіння відразу після введення свічки.
2. Місцеві алергічні реакції.
3. Під час менструації лікування свічками переривають, продовжуючи чи замінюючи його таблетками чи капсулами.

Мазь Ітраконазол

Ітраконазол мазь або крем застосовують місцево для обробки уражених ділянок. Призначається при висівковому лишаї, дерматомікозах різних ділянок тіла, трихофітії, еритразмі. Якщо мікоз має велику локалізацію, а також при оніхомікозі, зазвичай показаний пероральний прийом препарату, оскільки він ефективніший.

Місцеве лікування Ітраконазолом може викликати такі неприємні відчуття, як свербіж та печіння у місці нанесення. Інших негативних реакцій, зазвичай, немає.

Вартість препарату та його аналогів

Сьогодні фармакологія пропонує нам кілька аналогів Ітраконазолу. Одні мають ту ж діючу речовину, інші мають такий же протигрибковий ефект, але склад у них відрізняється, і основний компонент – інша речовина. Є аналоги дешевші за Ітраконазол, є дорожчі. Ціна залежить від форми випуску та обсягу упаковки. Наприклад, упаковка з 14 капсул даного препарату обійдеться в 350-450 рублів залежно від того, в якому місті та якій аптеці її купувати.

Навіщо потрібні аналоги? Завдяки їм можна підібрати такий препарат, який матиме максимальний ефект при мінімальних негативних наслідках або взагалі без них.

Майже аналогічний за складом та має та ж діюча речовина Орунгал. Основний компонент - ітраконазол, до складу Орунгалу входять також допоміжні речовини: сахароза, гіпромелоза, макрогол. Цей препарат найдорожчий із усіх аналогів. Його вартість за упаковку в 14 капсул становить близько 2500-3000 рублів. Ітразол

Взаємодія з іншими ліками

При лікуванні мікозів препаратами, що містять ітраконазол, необхідно враховувати їхню сумісність та взаємодію з іншими засобами. Загальна рекомендація: не поєднувати лікування цими препаратами з прийомом будь-яких ліків, тому що ймовірність негативних побічних ефектів збільшується. Наприклад, еритроміцин підвищує біодоступність антимікотичних засобів, тобто посилює їх системний вплив на організм. При одночасному використанні гідрокортизону дія цього гормональтного препарату та Ітраконазолу збільшується в кілька разів, а це може бути небезпечно. Всі протигрибкові препарати затримуються в організмі надовго, це також потрібно враховувати при призначенні інших засобів.