резистентність організму, загальна характеристика, види. Неспецифічна резистентність організму Методи підвищення ефективності адаптації
Резистентність (від лат. resistere -протистояти, чинити опір) - стійкість організму до дії надзвичайних подразників, здатність чинити опір без істотних змін сталості внутрішнього середовища; це найважливіший якісний показник реактивності;
Неспецифічна резистентністьявляє собою стійкість організму до пошкодження (Г. Сельє, 1961), не до будь-якого окремого агента, що пошкоджує, або групи агентів, а взагалі до пошкодження, до різноманітних факторів, у тому числі і до екстремальних.
Вона буває вродженою (первинна) та набутою (вторинна), пасивною та активною.
Вроджена (пасивна) резистентність обумовлюється анатомо-фізіологічними особливостями організму (наприклад, стійкість комах, черепах, обумовлена їх щільним хітиновим покривом).
Придбана пасивна резистентність виникає, зокрема, при серотерапії, замісному переливанні крові.
Активна неспецифічна резистентність обумовлюється захисно-пристосувальними механізмами, виникає в результаті адаптації (пристосування до середовища), тренування до фактора, що ушкоджує (наприклад, підвищення стійкості до гіпоксії внаслідок акліматизації до високогірного клімату).
Неспецифічну резистентність забезпечують біологічні бар'єри: зовнішні (шкіра, слизові оболонки, органи дихання, травний апарат, печінка та ін.) та внутрішні - гістогематичні (гематоенцефалічний, гематоофтальмічний, гематолабіринтний, гематотестикулярний). Ці бар'єри, а також біологічно активні речовини, що містяться в рідинах (комплемент, лізоцим, опсоніни, пропердин) виконують захисну і регулюючу функції, підтримують оптимальний для органу склад живильного середовища, сприяють збереженню гомеостазу.
ЧИННИКИ, ЗНИЖУЮЧІ НЕСПЕЦИФІЧНУ РЕЗИСТЕНТНІСТЬ ОРГАНІЗМУ. ШЛЯХИ І МЕТОДИ ЇЇ ПІДВИЩЕННЯ І ЗМІЦНЕННЯ
Будь-який вплив, що змінює функціональний стан регуляторних систем (нервової, ендокринної, імунної) або виконавчих (серцево-судинної, травної та ін.), призводить до зміни реактивності та резистентності організму.
Відомі фактори, що знижують неспецифічну резистентність: психічні травми, негативні емоції, функціональна неповноцінність ендокринної системи, фізична і психічна перевтома, перетренування, голодування (особливо білкове), неповноцінне харчування, нестача вітамінів, огрядність, хронічний алкоголь больова травма, детренованість організму, його окремих систем; гіподинамія, різка зміна погоди, тривала дія прямих сонячних променів, іонізуюче випромінювання, інтоксикація, перенесені захворювання тощо.
Розрізняють дві групи шляхів та методів, що підвищують неспецифічну резистентність.
При зниженні життєдіяльності, втрати здатності до самостійного існування (перенесення)
2. Гіпотермія
3. Гангліоблокатори
4. Зимова сплячка
За збереження чи підвищення рівня життєдіяльності (СНПС - стан не специфічно підвищеної опірності)
1 1. Тренування основних функціональних систем:
Фізичне тренування
Загартовування до низьких температур
Гіпоксичне тренування (адаптація до гіпоксії)
2 2. Зміна функції регуляторних систем:
Аутогенне тренування
Словове навіювання
Рефлексотерапія (акупунктура та ін.)
3 3. Не специфічна терапія:
Бальнеотерапія, курортотерапія
Аутогемотерапія
Протеїнотерапія
Неспецифічна вакцинація
Фармакологічні засоби (адаптогени - женьшень, елеутерокок та ін; фітоциди, інтерферон)
До першої групивідносяться дії, за допомогою яких стійкість підвищується внаслідок втрати організмом здатності до самостійного існування, зниження активності процесів життєдіяльності. Такими є наркоз, гіпотермія, зимова сплячка.
При зараженні тварини в стані зимової сплячки чумою, туберкульозом, сибіркою захворювання не розвиваються (вони виникають тільки після його пробудження). Крім того, підвищується стійкість до променевого впливу, гіпоксії, гіперкапнії, інфекцій, отруєнь.
Наркоз сприяє зростанню стійкості до кисневого голодування, електричного струму. У стані наркозу не розвиваються стрептококовий сепсис та запалення.
При гіпотермії послаблюються правцева та дизентерійна інтоксикації, знижується чутливість до всіх видів кисневого голодування, до іонізуючого випромінювання; підвищується стійкість до ушкодження клітин; послаблюються алергічні реакції, в експерименті сповільнюється ріст злоякісних пухлин.
При всіх цих станах настає глибоке гальмування нервової системи і, як наслідок, всіх життєвих функцій: пригнічуються діяльність регуляторних систем (нервової та ендокринної), знижуються обмінні процеси, загальмовуються хімічні реакції, зменшується потреба в кисні, уповільнюється крово- і лімфообіг, знижується температура тіла, організм переходить більш древній шлях обміну - гліколіз. Внаслідок придушення процесів нормальної життєдіяльності вимикаються (або загальмовуються) та механізми активного захисту, виникає ареактивний стан, що забезпечує організму виживання навіть у дуже важких умовах. При цьому він не чинить опір, а лише пасивно переносить патогенну дію середовища, майже не реагуючи на нього. Такий стан називається переносимістю(Підвищена пасивна резистентність) і являє собою спосіб виживання організму в несприятливих умовах, коли активно захиститися, уникнути дії надзвичайного подразника неможливо.
До другої групиналежать такі прийоми підвищення резистентності при збереженні або підвищенні рівня життєдіяльності організму:
Адаптогени - це агенти, що прискорюють адаптацію до несприятливих впливів та нормалізують порушення, що спричиняються стресом. Вони мають широку терапевтичну дію, підвищують опірність до цілого ряду факторів фізичної, хімічної, біологічної природи. Механізм їхньої дії пов'язаний, зокрема, із стимуляцією ними синтезу нуклеїнових кислот та білка, а також зі стабілізацією біологічних мембран.
Застосовуючи адаптогени (і деякі інші лікарські препарати) та адаптуючи організм до дії несприятливих факторів зовнішнього середовища, можна сформувати особливий стан неспецифічно підвищеної опірності -СНПС. Для нього характерні підвищення рівня життєдіяльності, мобілізація механізмів активного захисту та функціональних резервів організму, підвищена резистентність до дії багатьох агентів, що пошкоджують. Важливою умовою при виробленні СНПС є збільшення сили впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища, фізичних навантажень, виключення перевантажень, щоб уникнути зриву адаптаційно-компенсаторних механізмів.
Таким чином, більш стійким виявляється той організм, який краще, активніше чинить опір (СНПС) або менш чутливий і має більшу переносимість.
Управління реактивністю та резистентністю організму - перспективний напрямок сучасної профілактичної та лікувальної медицини. Підвищення неспецифічної резистентності – ефективний спосіб загального зміцнення організму.
Підвищення неспецифічної резистентності- Цьому розділу терапії інфекційних ускладнень в останні роки надають особливого значення. Захист від інфекції пов'язаний з виробленням антитіл і залежить від продукції та доставки до місця бактеріального забруднення клітин, здатних фагоцитувати мікроорганізми, а також руйнувати їх за допомогою внутрішньоклітинного перетравлення. Доставка фагоцитів може бути недостатньою у зв'язку зі зменшенням струму крові через уражену зону, зниженням концентрації їх у крові, що протікає, або введенням протизапальних речовин (глюкокортикоїдів, саліцилатів та ін.). Фагоцитоз за допомогою нейтрофілів та мононуклеарних фагоцитів ретикулоендотеліальної системи залежить в основному від присутності в сироватці та тканинних рідинах специфічних антитіл та комплементу. Втрата білка при виснаженні чи голодуванні, крововтраті чи гноетечении знижує здатність синтезувати антитіла і порушує запальну
реакцію. Дефіцит вітамінів також знижує синтез антитіл. Всі ці умови ведуть до зниження опірності інфекції, що розвивається. Тому заходи з підвищення неспефічної резистентності включають насамперед стимуляцію білкового обміну, еритро- та лейкопоезу, продукції антитіл, запальної реакції тощо. вітаміни, переливання цільної крові та лейковзвесі, зимозану, рестиму, інтерферону та інших препаратів.
Серед показників неспецифічної резистентностіу найближчому післяопераційному періоді ми надавали великого значення азотистому та енергетичному балансу. При спеціальному вивченні парентерального харчування встановлено, що добові втрати азоту після багатьох втручань дуже значні. Так, наприклад, після пластики дефекту міжшлуночкової перегородки серця в умовах штучного кровообігу вони в середньому склали 24 г, що в 1,5 рази перевищує добові втрати азоту після резекції стравоходу (16 г), у 2 рази після резекції шлунка (12 г) та в 4,8 рази після апендектомії (5 г). Зі зростанням травматичності втручання азотистий дефіцит збільшувався, що призводило до наростаючої гіпопротеїнемії. Оральним, зондовим та ректальним введенням поживних речовин усунути негативний азотистий баланс не вдавалося через парез чи атонію кишечника, неповноцінну всмоктування, анорексію. При вираженій інтоксикації продуктами аутолізу тканин та токсичними речовинами, що виникали внаслідок порушення обміну речовин, гіпопротеїнемія наростала. В результаті вивчення обміну у випадках так званого ранового виснаження було встановлено, що в основі останнього лежить білкове голодування, яке виникло внаслідок катаболічної післястресової реакції та порушення ресинтезу білків у печінці та інших органах. Поряд з цим порушувався синтез травних ферментів, погіршувалося перетравлення їжі, сповільнювався процес надходження амінокислот у кров та тканини. Зовнішнім проявом білкової недостатності була гіпопротеїнемія. Вона вказувала на збіднення органів та тканин пластичним матеріалом та на зниження імуногенезу. Таким чином, гіпопротеїнемія характеризувала зниження неспецифічної резистентності.
При білковому голодуванні порушувалося вироблення аскорбінової кислоти, ферментів, гормонів, імунних тіл, страждала на дезінтоксикаційну функцію печінки, перистальтика кишечника, що вело до його атонії або парезу, розвивалися порушення трофіки, колоїдно-осмотичної рівноваги (набряк і метаболічний).
Зазвичай інфекційне ускладнення супроводжувалося диспротеїнемією: зниженням рівня альбумінів та збільшенням вмісту гамма-глобулінів. При цьому значно змінювався альбуміново-глобуліновий коефіцієнт, що служило не лише діагностичною, а й прогностичною ознакою.
Для стимуляції неспецифічної резистентностіщодня вводився внутрішньом'язово гамма-глобулін або поліглобулін у дозі 3 – 6 г.
Диспротеїнемія свідчила, що під впливом операційної травми виникли зміни у печінці як функціонального, а й морфологічного характеру. Вони досягали максимуму на II і нормалізувалися при лікуванні на V - VII тижні. Зміни білкових фракцій перебували у безпосередньої залежності і були пропорційні тяжкості оперативного втручання.
Однією з причин волемічних порушень у хворих на септичні стани є зменшення обсягу циркулюючого альбуміну. Ці зміни носять фазовий характер. У зв'язку з цим неодмінним компонентом інфузійної терапії при лікуванні інфекційних ускладнень повинні бути комбінації препаратів цілісних та розщеплених білків: поєднання гідролізатів із 5 – 15% розчинами альбуміну, протеїну, нативної плазми. Азотистий дефіцит найчастіше нормалізується з розрахунку 1 – 1,5 г нативного білка на 1 кг ваги хворого на добу. При тяжкій інфекції через виражену катаболічну реакцію внутрішньовенне введення 50 - 70 г нативного білка не усуває гіпопротеїнемію. У цих випадках необхідно поєднувати білкові суміші з анаболічними препаратами та енергетичними продуктами.
Препарати розщеплених білків (білкові гідролізати, розчини амінокислот) швидко виводяться з кров'яного русла, утилізуються тканинами і більшою мірою, ніж розчини, що містять цілісні білки, служать пластичним цілям, стимуляції імуногенезу та еритропоезу, дезінтоксикації.
Вивчення основного обміну – найбільш доступного критерію енергетичного балансу – у хворих з інфекційними ускладненнями показало, що добові енергетичні витрати у них дуже значні. У середньому вони склали у дорослих 2500±370 кал на добу (35 – 40 кал на 1 кг ваги). У дітей відзначалося ще більше підвищення основного обміну (70 - 90кал/кг), який за сприятливого перебігу повертався до вихідного не раніше 10 - 12-го дня після операції. Тому білково-вуглеводні суміші складалися з розрахунку не менше 35 кал/кг ваги у дорослих та 75 кал/кг – у дітей. Від достатнього енергетичного забезпечення залежав анаболічний ефект суміші, що вводиться. Однак це питання не знайшло поки що задовільного рішення. Труднощі зумовлені такими обставинами. Основне найбільш доступне джерело енергії - глюкоза - має низьку енергетичну цінність (4,1 кал/г). У зв'язку з цим виникає необхідність введення великих кількостей концентрованих гіпертонічних розчинів глюкози (20 - 60% 1 - 3 л), що збільшує ризик флебітів при використанні периферичних вен, що вимагає постійного підлужування розчинів (розчини глюкози мають pH 6,0 - 5,4 і нижче).
Проти використання глюкози як єдине джерело енергії при парентеральному харчуванні є заперечення та іншого порядку. Тривалі внутрішньовенні вливання глюкози призводили до зниження альбумін-глобулінового коефіцієнта, пригнічення синтезу альбумінів, диспротеїнемії, що вказувало на погіршення функціонального стану печінки. Негативною стороною використання глюкози є необхідність введення великих доз інсуліну, що збільшує ризик гіпергідратації і сприяє переходу амінокислот з печінки в м'язи.
Крім того, глюкоза - гарне живильне середовище для дріжджових грибів, тому поєднання з антибіотиками призводить до розвитку кандидамікозу, що дещо обмежує її застосування. Енергетичне забезпечення хворого має включати, окрім глюкози, комплекс інших препаратів.
Найчастіше використовують 20% розчини глюкози. Інсулін вводять із розрахунку 1 ОД на 4 - 5 г сухої речовини глюкози. Як енергетичний продукт застосовуються також 5 - 6% гексозофосфат, сорбітол, 33% етиловий спирт, діоли та поліоли. Безперечні переваги перед глюкозою має інвертний цукор, який швидше витягується з русла вени, менше дратує інтиму, не потребує інсуліну.
Найбільш потужним постачальником енергії та своєрідним біологічним стимулятором є жирові емульсії. Йдеться про компенсацію лише частини енергетичних потреб: повне поповнення за рахунок жиру неприпустимо насамперед через небезпеку кетозу. Основна перевага внутрішньовенного введення жиру зумовлена високою калорійністю (9,3 кал/г), що дає можливість у невеликому обсязі рідини повністю забезпечити енергетичні потреби хворого. За допомогою жирових емульсій можна вводити такі незамінні фактори харчування, як високоненасичені жирні кислоти і жиророзчинні вітаміни. Жирові емульсії не мають осмотичних ефектів і не мають перерахованих недоліків глюкози.
В даний час широко застосовуються інтраліпід (Швеція), ліпіфізан (Франція), ліпомул та інфонутрол (США), лі-пофундин (ФРН), вітчизняна жирова емульсія ЛІПК та інші. В результаті клінічних випробувань більшість авторів дійшли висновку, що жири в сумішах для парентерального харчування не повинні перевищувати 30% добової калорійності, 50% повинні складати вуглеводи, 20% - білкові калорії.
Проведені нами спеціальні дослідження показали, що у післяопераційному періоді у разі розвитку інфекційного ускладнення процеси білкового катаболізму значно переважають над анаболічними. Замісна терапія білковими препаратами була ефективною лише за умови одночасного застосування комплексу анаболічних засобів. Для обмеження катаболічних та стимуляції анаболічних процесів застосовувалися поєднання природних та синтетичних андрогенних гормонів. Вираженої побічної дії чи ускладнень від них не спостерігали. Зазвичай застосовували 5% розчин тестостерону-пропіонату по 1 - 2 мл внутрішньом'язово або метиландростендіол по 50 - 100 мг сублінгвально, неробол по 40 мг орально, ретаболіл по 50 мг внутрішньом'язово (через 3 - 6 днів). В анаболічних цілях застосовували також піримідинові похідні (пентоксил по 0,4 або метилурацил по 0,25 - 0,5 Зраза на добу внутрішньо). Останній застосовувався і внутрішньом'язово 0,8% розчині. Було відзначено виражений анаболічний ефект, дещо збільшувався вміст загального білка, альбумінів, гамма-глобулінів.
З літератури (Н. В. Лазарєв, 1956; В. І. Русаков, 1971 та ін) відомо, що піримідинові похідні близькі до природних азотистих підстав нуклеїнових кислот і є стимуляторами білкового обміну. Крім цього, було доведено, що вони мають виражену протизапальну дію, зменшують процеси ексудації, одночасно стимулюючи регенерацію, фагоцитоз. Автори відзначали також здатність пентоксилу та метилурацилу посилювати вироблення антитіл, підвищувати ефективність антибіотиків. У зв'язку з цим доцільно застосовувати піримідинові похідні.
Нині з метою стимуляції відновлювальних процесів застосовують, крім того, пуринові похідні – оротат калію. Піримидинові та пуринові стимулятори регенерації малотоксичні та практично не мають протипоказань. Вони прискорюють синтез антитіл при хіміотерапії та вакцинації у випадках порушень еритро- та лейкопоезу токсико-алергічної природи. Найкращий ефект отримано, коли їх поєднували з вітаміном B 12 , С, фолієвою кислотою.
Як стимулятор синтезу білків і жирів застосовують інсулін. При цьому необхідний цілодобовий контроль за вмістом цукру в крові та сечі.
Останніми роками посилено вивчаються полісахариди бактеріального походження, виділені переважно від грамнегативних мікроорганізмів (ацетоксан, кандан, ауреан та інших.). Встановлено, що вони дуже успішно активують неспецифічну імунобіологічну реактивність організму. У клінічній практиці при лікуванні інфекційних ускладнень ми використовували найчастіше пірогенал, пірексал, піромен. Наш досвід застосування цих препаратів незначний, проте перші враження дуже обнадіюють.
Велике значення мають питання вітамінного обміну та вітамінотерапії. Внаслідок багаторічних досліджень та клінічних спостережень ми дійшли висновку, що у септичного хворого завжди відзначався розвиток токсичного, а іноді й аліментарного авітамінозу. Результатом гострого дефіциту вітаміну А є зниження резистентності до інфекції головним чином через втрату епітелієм здатності перешкоджати проникненню мікроорганізмів. Потреба організму у вітамінах С і групи В при тяжкій гнійній інтоксикації різко зростала, тому в комплексну терапію інфекційних ускладнень неодмінно включалися аскорбінова кислота (внутрішньовенно - 10 г і більше на добу), вітаміни А, В1, В2, Be, B12, фолієва та пантотенова кислоти. Зазначені препарати вводилися щодня парентерально з урахуванням ступеня авітамінозу, але не менше ніж у потрійних дозах. Крім цього, хворі отримували вітаміни орально у складі лікувального харчування та полівітамінно-дріжджової терапії. Вітамінотерапія стимулювала процеси регенерації та дезінтоксикації (С. М. Навашин, І. П. Фоміна, 1974; І. Теодореску-Екзарку, 1972 та ін).
Крім замісної, потужною стимулюючою дією має кров та окремі її компоненти (альбумін, гамма-глобулін, еритроцитарна маса та ін.). У зв'язку з цим гемотрансфузії у хворих на інфекційні ускладнення проводилися щодня або через 1 - 2 дні. Найчастіше застосовувалася свіжо-гепаринізована кров. Найкращі результати отримані при вливаннях крові, взятої у попередньо імунізованих донорів. У хворих з тяжкою інтоксикацією та наростаючою анемією прямі переливання стали невід'ємною частиною загального лікування. Ця обставина дозволила виключити значну анемізацію. Однією з головних переваг прямого переливання перед цитратною кров'ю є його висока замісна, стимулююча та дезінтоксикаційна функція. Гемотрансфузії безпосередньо від донорів давали негайний та стійкий ефект. У деяких випадках пряме переливання поєднувалося з вливанням свіжо-цитратної крові (не більше ніж триденної давності). Цитратну кров більших термінів зберігання недоцільно застосовувати. Спеціальними дослідженнями, проведеними в клініці в 1965 р. (В. І. Немченко, І. М. Маркелов), було показано, що цитратна кров 3 - 4-денної давності та великих термінів зберігання втрачала ферментативну активність, збільшувала ризик інтоксикації цитратом, пірогенних реакцій, гемолізу, низки несприятливих імунологічних зрушень. Для прямих трансфузій використовувався апарат оригінальної конструкції з роликовим ексцентриком, а також пальчиковий апарат об'єднання «Червоногвардієць».
Останнім часом при септичних ускладненнях ми використовуємо не класичну методику прямої гемотрансфузії, а переливання свіжостабілізованої крові, взятої у донора в посудину з гепарином безпосередньо перед переливанням. Зміна методики пояснюється етичними міркуваннями та ризиком інфікування донора. Порівняння приживання крові, перелитої безпосередньо від донора і свіжостабілізованої, не виявило суттєвих переваг першої. В обох випадках відсоток функціонуючих мічених еритроцитів до кінця першої доби був не менше 95, а півперіод тривалості життя перевищував 25 діб (Ю. Н. Журавльов, Л. І. Ставінська, 1970).
Найбільша кількість перелитої одному хворому свіжостабілізованої крові за період лікування (синьогнійна бактеріємія) – 14,2 л. Проведення повторних гемотрансфузій дозволяло підтримувати гемодинамічні та імунологічні показники на цілком задовільних рівнях, незважаючи на важку гнійну інтоксикацію (навіть у розпал інфекції). Прямі гемотрансфузії або переливання свіжостабілізованої крові підвищували фагоцитарну активність лейкоцитів у середньому в 8 - 9 разів.
В останні роки, поряд з цільною кров'ю, ми широко застосовуємо і окремі її компоненти або замінники (відмиті еритроцити, еритроцитарну та лейкоцитарну маси, тромболейковзвесь, альбумін, гідролізати та ін.). Це викликається не тільки економічними міркуваннями, а й тим, що показання до переливання цільної крові через ризик ускладнень та побічної дії рік у рік звужуються.
Таким чином, з метою підвищення неспецифічної резистентностіта для усунення метаболічних порушень при інфекційному ускладненні інфузійна терапія повинна включати такі компоненти (табл. 17).
Антибактеріальні препарати та засоби для дезінтоксикації вводяться за показаннями. Усього добова доза рідини – 3450 – 5700 мл, у тому числі білка (у перерахунку на нативний) – 85 – 150 г, глюкози – 200 – 600 г, добова калорійність – 2000 – 4600 кал. За відсутності жирових емульсій та спиртів – 2650 – 4000 мл та 1200 – 2800 кал відповідно.
Ефективність парентерального харчування найчастіше оцінюють за азотистим балансом (азот препаратів, що вводяться - загальний азот сечі за К'єльдалем), вагою, білковим фракціям, гема-токриту, основному обміну. Крім цього, потрібно враховувати також гемо-гідробаланс (крововтрату, об'єм циркулюючої крові, втрати рідини сечею, диханням) та інші показники. Усі внутрішньовенні вливання мають проводитися під контролем центрального венозного тиску (ЦВД). Об'єм рідини, що вводиться, координується з кількістю виділеної (сеча, блювотні маси, ексудація, гноетечение). З метою дезінтоксикації краще позитивний водний баланс. Якщо видільну функцію нирок не порушено, розрахунок кількості рідини для інфузійної терапії у дорослого - 40 мл/кг/24 год, у дитини - 80 - 100 мл/кг/24 год. в середньому) 10 - 14 мл на 1 кг ваги та 13% добової калорійності.
При гіпергідратації проводилася дегідратаційна терапія.
Клінічні спостереження свідчать про наявність частих поєднань підвищеної сенсибілізації до стафілококу та інших збудників зі зниженою загальною імунологічною реактивністю. Це викликає необхідність проведення, поряд зі стимулюючою неспецифічними механізмами захисту, десенсибілізуючою терапією.
Читайте також
Будь-яка дія, що змінює функціональний стан регуляторних систем - нервової, ендокринної, імунної або різних виконавчих систем (серцево-судинної, травної, обмінних реакцій та ін) призводить до зміни реактивності та резистентності організму. Відомі фактори, що знижують неспецифічну резистентність: психічні травми, негативні емоції, функціональна неповноцінність ендокринної системи, фізична і психічна перевтома, перетренування, голодування (особливо білкове), неповноцінне харчування, нестача вітамінів, огрядність, хронічний алкоголь больова травма, детренованість організму, його окремих систем; гіподинамія, різка зміна погоди, тривала дія прямих сонячних променів, інтоксикація, перенесені захворювання тощо.
Розрізняють дві групи засобів та прийомів, що підвищують неспецифічну резистентність.
До першої групивідносяться кошти, за допомогою яких підвищення стійкості досягається ціною втрати організмом здатності до самостійного існування, зниження активності процесів життєдіяльності. Такими є наркоз, гіпотермія, зимова сплячка.
У тварин у стані зимової сплячки при зараженні чумою, туберкульозом, сибіркою захворювання не розвивається, воно виникає тільки після пробудження; підвищується стійкість до променевого впливу, гіпоксії, гіперкапнії, інфекції, отруєнь; зимові ссавці переносять настільки низькі температури (ректальна - 5 ° С), які для особи, що не спить, безумовно смертельні. Під час зимової сплячки у тварин виділяється дерморфін та аналогічні опіоїдні пептиди, що гальмують реакції гіпоталамо-гіпофізарної системи та мозку, багато проявів реактивності загальмовані, знижено метаболізм, зменшено потребу в кисні. Аналогічне підвищення резистентності, зокрема, до хірургічної травми настає у людини у стані холодового наркозу – при ятрогенній глибокій гібернації.
У стані наркозу зростає стійкість до кисневого голодування, електричного струму; не розвивається стрептококовий сепсис; при нанесенні на шкіру іприту та льюїсіту не розвивається запалення. В умовах гіпотермії послаблюється правцева, дизентерійна інтоксикації, знижується чутливість до всіх видів кисневого голодування, іонізуючого випромінювання; зменшується пошкодження клітин: у щурів, наприклад, опік окропом не викликає гіперемії, набряку, некрозу; послаблюються алергічні реакції; в експерименті уповільнюється зростання злоякісних пухлин.
При всіх цих станах розвивається глибоке гальмування нервової системи і, внаслідок цього, всіх життєвих функцій: пригнічується діяльність регуляторних систем (нервової та ендокринної), знижуються обмінні процеси, загальмовуються хімічні реакції, зменшується потреба в кисні, послаблюється робота транспортних систем – уповільнюється крово- та лімфообіг, знижується температура тіла, організм переходить на більш давній шлях обміну – гліколіз. Внаслідок придушення процесів нормальної життєдіяльності вимикаються (або загальмовуються) та механізми активного захисту, виникає ареактивний стан, що забезпечує організму виживання навіть у дуже важких умовах. При цьому він не чинить опір, а лише пасивно переносить патогенну дію середовища, майже на нього не реагуючи. Такий стан отримав назву переносимості (І.А. Аршавський) і є способом виживання організму в несприятливих умовах, коли активно захиститися, уникнути дії надзвичайного подразника неможливо.
До другої групиналежать прийоми підвищення резистентності при збереженні або підвищенні рівня життєдіяльності організму:
· Тренування основних функціональних систем: фізичне тренування; загартовування низькими температурами; гіпоксичне тренування (адаптація до гіпоксії);
· Зміна функції регуляторних систем: аутогенне тренування, гіпноз, словесне навіювання, рефлексотерапія (акупунктура та ін);
· неспецифічна терапія: бальнеотерапія, курортотерапія, аутогемотерапія, протеїнотерапія, неспецифічна вакцинація, фармакологічні засоби - фітонциди, інтерферон, адаптогени (женьшень, елеутерокок, дибазол та вітамін В 12 у певній дозі).
Вчення про адаптогени пов'язане з ім'ям Н.В. Лазарєва (1895-1974), який заклав основи «фармакології здорової людини» та сформулював уявлення про адаптогенний ефект. До адаптогенів відносять низку препаратів рослинного походження: екстракти з рослин женьшеню, елеутерококу, аралії манчжурської, левзеї, заманихи, китайського лимонника, радіоли рожевої («золотого кореня») та ін; деякі засоби тваринного походження (пантокрин); ряд синтетичних препаратів – похідні бензімедазолу (дибазол); вітамін B 12 та ін.
Адаптогени - агенти, що прискорюють адаптацію до несприятливих факторів, нормалізують порушення, викликані стресом: вони мають велику широту терапевтичної дії, підвищують опір до великого набору факторів фізичної, хімічної, біологічної природи.
Найбільш вираженим адаптогенним ефектом має елеутерокок. В експерименті він надає також антитоксичну, антимутагенну, антитератогенну дію. Екстракт елеутерококу містить: елеутерозид А, В, С, Д, Е, F, з якими в основному пов'язують його біологічну активність; вітаміни С, Е, бета-каротин (провітамін А); мікроелементи Са, Р, К, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, В, Сі, Zn, Mn, Cr, Co, Німеччина.
Встановлено, що адаптогени і, зокрема, елеутерокок стимулюють як реакції адаптації, а й компенсаторні реакції. Так, в експерименті, на тлі введення елеутерококу більш сприятливо протікають ішемія головного мозку та інфаркт міокарда.
Механізм дії адаптогенів (елеутерококу, дибазолу, вітаміну В 12) пов'язаний, зокрема, зі стимуляцією ними синтезу нуклеїнових кислот та білка та стабілізацією біологічних мембран.
Застосовуючи адаптогени (і інші лікарські препарати), і навіть адаптуючи організм до дії несприятливих чинників довкілля, можна сформувати у організмі стан неспецифічно підвищеної опірності- СНПС (Н.В. Лазарєв). Цей стан характеризується підвищенням рівня життєдіяльності, мобілізацією механізмів активного захисту та функціональних резервів організму, підвищеною резистентністю до дії багатьох агентів, що пошкоджують.
Важлива умова при виробленні СНПС - поступове збільшення навантажень, не допускаючи навантажень, щоб уникнути зриву адаптаційно-компенсаторних механізмів.
Управління реактивністю та резистентністю організму - перспективний напрямок сучасної профілактичної та лікувальної медицини. Підвищення неспецифічної резистентності - ефективний спосіб загального зміцнення організму, що підвищує його захисні можливості боротьби з різними хвороботворними агентами.
Фазовий характер адаптації
Процес адаптації має фазовий характер. Перша фаза - початкова, характеризується тим, що з первинному впливі зовнішнього, незвичайного за силою чи тривалості чинника виникають генералізовані фізіологічні реакції, у кілька разів перевищують потреби організму. Ці реакції протікають некоординовано, з великою напругою органів та систем. Тому їх функціональний резерв швидко виснажується, а пристосувальний ефект низький, що свідчить про «недосконалість» цієї форми адаптації. Вважають, що адаптаційні реакції на початковому етапі протікають з урахуванням готових фізіологічних механізмів. При цьому програми підтримки гомеостазу можуть бути вродженими або набутими (у процесі попереднього індивідуального досвіду) і можуть існувати на рівні клітин, тканин, фіксованих зв'язків у підкіркових утвореннях і, нарешті, у корі великих півкуль завдяки її здатності утворювати тимчасові зв'язки.
Прикладом прояву першої фази адаптації може бути зростання легеневої вентиляції та хвилинного об'єму крові при гіпоксичному впливі тощо. п. Інтенсифікація діяльності вісцеральних систем у цей період відбувається під впливом нейрогенних та гуморальних факторів. Будь-який агент викликає активізацію в нервовій системі гіпоталамічних центрів. У гіпоталамусі інформація перемикається на еферентні шляхи, що стимулюють симпатоадреналову та гіпофізарно-наднирникову системи. В результаті відбувається посилене виділення гормонів: адреналіну, норадреналіну та глюкокортикоїдів. Разом з тим виникаючі на початковому етапі адаптації порушення диференціювання процесів збудження і гальмування в гіпоталамусі призводять до дезінтеграції регуляторних механізмів. Це супроводжується збоями у функціонуванні дихальної, серцево-судинної та інших вегетативних систем.
На клітинному рівні у першій фазі адаптації відбувається посилення процесів катаболізму. Завдяки цьому потік енергетичних субстратів, кисню та будівельного матеріалу надходить до робочих органів.
Друга фаза – перехідна до стійкої адаптації. Вона проявляється в умовах сильного або тривалого впливу фактора, що обурює, або комплексного впливу. При цьому виникає ситуація, коли існуючі фізіологічні механізми не можуть забезпечити належного пристосування до середовища. Необхідно створення нової системи, що створює основі елементів старих програм нові зв'язку. Так, при дії нестачі кисню створюється функціональна система на основі кисневих транспортних систем.
Основним місцем утворення нових адаптаційних програм у людини є кора великих півкуль за участю таламічних та гіпоталамічних структур. Таламус надає базову інформацію. Кора великих півкуль завдяки здатності до інтеграції інформації, утворенню тимчасових зв'язків у формі умовних рефлексів та наявності складного соціально обумовленого поведінкового компонента формує цю програму. Гіпоталамус відповідає за реалізацію вегетативного компонента програми, заданої корою. Він здійснює її запуск та корекцію. Слід зазначити, що новостворена функціональна система неміцна. Вона може бути «стерта» гальмуванням, спричиненим утворенням інших домінант, або погашена при непідкріпленні.
Адаптивні зміни у другій фазі торкаються всіх рівнів організму.
. На клітинно-молекулярному рівні переважно відбуваються ферментативні зрушення, які забезпечують можливість функціонування клітини при ширшому діапазоні коливань біологічних констант.
. Динаміка біохімічних реакцій може спричиняти зміну морфологічних структур клітини, що визначають характер її роботи, наприклад клітинних мембран.
. На рівні тканини виявляються додаткові структурно-морфологічні та фізіологічні механізми. Структурно-морфологічні зміни забезпечують перебіг необхідних фізіологічних реакцій. Так, в умовах високогір'я в еритроцитах людини зазначено збільшення фетального гемоглобіну.
. На рівні органу чи фізіологічної системи нові механізми можуть діяти за принципом заміщення. Якщо будь-яка функція не забезпечує підтримки гомеостазу, вона замінюється більш адекватною. Так збільшення легеневої вентиляції при навантаженнях може відбуватися як за рахунок частоти, так і за рахунок глибини дихання. Другий варіант при адаптації для організму є більш вигідним. Серед фізіологічних механізмів можна навести зміну показників активності центральної нервової системи.
. На організмовому рівні діє принцип заміщення, або здійснюється підключення додаткових функцій, що розширює функціональні можливості організму. Останнє відбувається завдяки нейрогуморальним впливам на трофіку органів та тканин.
Третя фаза – фаза стійкої чи довготривалої адаптації. Основною умовою наступу цього етапу адаптації є багаторазове чи тривале вплив на організм чинників, мобілізують новостворену функціональну систему. Організм перетворюється на новий рівень функціонування. Він починає працювати більш економному режимі з допомогою зменшення витрат енергії на неадекватні реакції. На цьому етапі переважають біохімічні процеси на тканинному рівні. Продукти розпаду, що накопичуються в клітинах під впливом нових факторів середовища, стають стимуляторами реакцій анаболізму. В результаті перебудови клітинного обміну процеси анаболізму починають переважати катаболічні. Відбувається активний синтез АТФ із продуктів її розпаду.
Метаболіти прискорюють процес транскрипції РНК на структурних генах ДНК. Збільшення кількості інформаційної РНК викликає активацію трансляції, що веде до інтенсифікації синтезу білкових молекул. Таким чином, посилене функціонування органів та систем впливає на генетичний апарат ядер клітини. Це призводить до формування структурних змін, які підвищують потужність систем, відповідальних за адаптацію. Саме цей структурний слід є основою довготривалої адаптації.
Ознаки досягнення адаптації
За своєю фізіологічною та біохімічною суттю адаптація – це якісно новий стан, що характеризується підвищеною стійкістю організму до екстремальних впливів. Головна риса адаптованої системи – економічність функціонування, тобто раціональне використання енергії. На рівні цілісного організму проявом адаптаційної перебудови є вдосконалення функціонування нервових та гуморальних регуляторних механізмів. У нервовій системі підвищується сила та лабільність процесів збудження та гальмування, покращується координація нервових процесів, удосконалюються міжорганні взаємодії. Встановлюється чіткіший взаємозв'язок у діяльності ендокринних залоз. Посилено діють «гормони адаптації» - глюкокортикоїди та катехоламіни.
Важливим показником адаптаційної перебудови організму є підвищення його захисних властивостей та здатність здійснювати швидку та ефективну мобілізацію імунних систем. Слід зазначити, що при одних і тих самих адаптаційних факторах і одних і тих самих результатах адаптації організм використовує індивідуальні стратегії адаптації.
Оцінка ефективності адаптаційних процесів
З метою визначення ефективності адаптаційних процесів розроблено певні критерії та методи діагностики функціональних станів організму. Р.М. Баєвським (1981) запропоновано враховувати п'ять основних критеріїв: 1. Рівень функціонування фізіологічних систем. 2. Ступінь напруги регуляторних механізмів. 3. Функціональний резерв. 4. Ступінь компенсації. 5. Врівноваженість елементів функціональної системи.
Методи діагностики функціональних станів спрямовані на оцінку кожного з цих критеріїв. 1. Рівень функціонування окремих фізіологічних систем визначається традиційними фізіологічними методами. 2. Ступінь напруги регуляторних механізмів досліджується: побічно методами математичного аналізу ритму серця шляхом вивчення мінерало-секреторної функції слинних залоз та добової періодики фізіологічних функцій. 3. Для оцінки функціонального резерву поряд з відомими функціонально-навантажувальними пробами вивчають «ціну адаптації», яка тим нижча, чим вищий функціональний резерв. 4. Ступінь компенсації можна визначити за співвідношенням специфічних та неспецифічних компонентів стресорної реакції. 5. Для оцінки врівноваженості елементів функціональної системи важливе значення мають такі математичні методи, як кореляційний та регресійний аналіз, моделювання методами простору станів, системний підхід. В даний час розробляються вимірювально-обчислювальні комплекси, що дозволяють здійснювати динамічний контроль за функціональним станом організму та прогнозування його адаптаційних можливостей.
Порушення механізмів адаптації
Порушення процесу адаптації має поетапний характер:
. Початковий етап – це стан функціональної напруги механізмів адаптації. Найбільш характерною його ознакою є високий рівень функціонування, що забезпечується за рахунок інтенсивної або тривалої напруги регуляторних систем. Через це є постійна небезпека розвитку явищ недостатності.
. Пізніший етап прикордонної зони - стан незадовільної адаптації. Він характерно зменшення рівня функціонування біосистеми, неузгодження окремих її елементів, розвиток втоми і перевтоми. Стан незадовільної адаптації є активним пристосувальним процесом. Організм намагається пристосуватися до надмірних для нього умов існування шляхом зміни функціональної активності окремих систем та відповідної напруги регуляторних механізмів (збільшення «плати» за адаптацію). Однак унаслідок розвитку недостатності порушення поширюються на енергетичні та метаболічні процеси, і оптимальний режим функціонування не може бути забезпечений.
. Стан зриву адаптації (полому адаптаційних механізмів) може виявлятися у двох формах: передхвороби та хвороби.
. Передхвороба характеризується проявом початкових ознак захворювань. Цей стан містить інформацію про локалізації можливих патологічних змін. Ця стадія оборотна, оскільки відхилення, що спостерігаються, носять функціональний характер і не супроводжуються істотною анатомо-морфологічною перебудовою.
. Провідною ознакою хвороби є обмеження пристосувальних можливостей організму.
Недостатність загальних адаптаційних механізмів у разі хвороби доповнюється розвитком патологічних синдромів. Останні пов'язані з анатомо-морфологічними змінами, що свідчить про виникнення осередків локального зношування структур. Незважаючи на конкретну анатомо-морфологічну локалізацію, хвороба залишається реакцією цілісного організму. Вона супроводжується включенням компенсаторних реакцій, що становлять фізіологічний захід захисту організму проти хвороби.
Методи підвищення ефективності адаптації
Вони можуть бути неспецифічними та специфічними. Неспецифічні методи збільшення ефективності адаптації: активний відпочинок, загартовування, оптимальні (середні) фізичні навантаження, адаптогени та терапевтичні дози різноманітних курортних факторів, які здатні підвищити неспецифічну резистентність, нормалізувати діяльність основних систем організму і тим самим збільшити тривалість життя.
Розглянемо механізм дії неспецифічних методів з прикладу адаптогенів. Адаптогени - це засоби, що здійснюють фармакологічне регулювання адаптивних процесів організму, внаслідок чого активізуються функції органів і систем, стимулюються захисні сили організму, підвищується опірність до несприятливих зовнішніх факторів.
Підвищення ефективності адаптації може досягатися різними шляхами: з допомогою стимуляторів-допінгів чи тонізуючих средств.
. Стимулятори, що збудливо впливають на певні структури центральної нервової системи, активізують метаболічні процеси в органах та тканинах. У цьому посилюються процеси катаболізму. Дія цих речовин проявляється швидко, але вона нетривала, оскільки супроводжується виснаженням.
. Застосування тонізуючих засобів призводить до переважання анаболічних процесів, сутність яких полягає в синтезі структурних речовин і багатих на енергію сполук. Ці речовини попереджають порушення енергетичних та пластичних процесів у тканинах, в результаті відбувається мобілізація захисних сил організму та підвищується його резистентність до екстремальних факторів. Механізм дії адаптогенів: вони, по-перше, можуть діяти на позаклітинні регуляторні системи – ЦНС та ендокринну систему, а також безпосередньо взаємодіяти з клітинними рецепторами різного типу, модулювати їхню чутливість до дії нейромедіаторів та гормонів). Поряд з цим адаптогени здатні безпосередньо впливати на біомембрани, впливаючи на їх структуру, взаємодію основних мембранних компонентів - білків і ліпідів, підвищуючи стабільність мембран, змінюючи їх вибіркову проникність та активність пов'язаних з ними ферментів. Адаптогени можуть, проникаючи у клітину, безпосередньо активізувати різні внутрішньоклітинні системи. За своїм походженням адаптогени можуть бути поділені на дві групи: природні та синтетичні.
Джерелами природних адаптогенів є наземні та водні рослини, тварини та мікроорганізми. До найважливіших адаптогенів рослинного походження належать женьшень, елеутерокок, лимонник китайський, аралія маньчжурська, заманиха та ін. Особливим різновидом адаптогенів є біостимулятори. Це екстракт з листя алое, сік із стебел каланхое, пелоїдин, відгони лиманного та мулового лікувальних грязей, торфот (відгін торфу), гумізоль (розчин фракцій гумінових кислот) і т. п. До препаратів тваринного походження відносяться: ; рантарин - з пантів північного оленя, апілак - з бджолиного маткового молочка. Багато ефективних синтетичних адаптогенів отримані з природних продуктів (нафти, вугілля тощо). Високу адаптогенну активність мають вітаміни. Специфічні методи підвищення ефективності адаптації. Ці методи засновані на підвищенні резистентності організму до якогось певного фактора середовища: холоду, високої температури, гіпоксії тощо.
Розглянемо деякі специфічні методи з прикладу адаптацію гіпоксії.
. Використання адаптації за умов високогір'я підвищення адаптаційних резервів організму. Перебування в горах збільшує «висотну стелю», тобто стійкість (резистентність) до гострої гіпоксії. Відзначено різні типи індивідуальної адаптації до гіпоксії, у тому числі і діаметрально протилежні, спрямовані зрештою як на економізацію, так і на гіперфункцію серцево-судинної та дихальної систем.
. Застосування різних режимів барокамерного гіпоксичного тренування одна із найбільш доступних методів підвищення висотної стійкості. При цьому доведено, що адаптаційні ефекти після тренування в горах і барокамері при однаковій величині гіпоксичного стимулу і рівної експозиції дуже близькі. В. Б. Малкіним та ін. (1977, 1979, 1981, 1983) запропоновано метод прискореної адаптації до гіпоксії, що дозволяє за мінімальний термін підвищити висотну резистентність. Цей метод отримав назву експрес-тренування. Він включає багаторазові ступінчасті барокамерні підйоми з «майданчиками» на різних висотах та спуск до «землі». Такі цикли повторюють кілька разів.
. Принципово новим режимом гіпоксичного тренування слід визнати барокамерну адаптацію за умов сну. Факт формування тренувального ефекту під час сну має важливе теоретичне значення. Він змушує по-новому поглянути на проблему адаптації, механізми формування якої традиційно і не завжди правомірно пов'язуються лише з активним станом організму.
. Використання фармакологічних засобів попередження гірничої хвороби з урахуванням того, що в її патогенезі провідна роль належить порушенням кислотно-лужної рівноваги в крові та тканинах та пов'язаною з ними зміною мембранної проникності. Прийом лікарських препаратів, що нормалізують кислотно-лужну рівновагу, повинен усувати розлади сну в гіпоксичних умовах, тим самим сприяючи формуванню адаптаційного ефекту. Таким препаратом є діакарб із класу інгібіторів карбоангідрази.
. Принцип інтервального гіпоксичного тренування при диханні газовою сумішшю, що містить від 10 до 15 % кисню, використовується для збільшення адаптаційного потенціалу людини та для підвищення фізичних можливостей, а також для лікування різних захворювань, таких як променева хвороба, ішемічна хвороба серця, стенокардія тощо. .
Резистентність організму – це стійкість організму до дії різних хвороботворних факторів (фізичних, хімічних та біологічних).
Резистентність організму тісно пов'язана із реактивністю організму (див.).
Резистентність організму залежить від його індивідуальних, зокрема конституційних особливостей.
Розрізняють неспецифічну резистентність організму, тобто стійкість організму до будь-яких патогенних впливів, незалежно від їхньої природи, і специфічну, зазвичай, до певного агента. Неспецифічна резистентність залежить від стану бар'єрних систем (шкіри, слизових, ретикулоендотеліальної системи та ін), від неспецифічних бактерицидних речовин сироватки крові (фагоцитів, лізоциму, пропердину тощо) та системи гіпофіз – кора надниркових залоз. Специфічна резистентність при інфекціях забезпечується реакціями імунітету.
У сучасній медицині широко застосовуються методи підвищення як специфічної, так і неспецифічної резистентності організму- вакцинація, аутогемотерапія, протеїнотерапія і т.д.
Резистентність організму (від латів. resistere - чинити опір) - стійкість організму до дії патогенних факторів, тобто фізичних, хімічних та біологічних агентів, здатних викликати патологічний стан.
Резистентність організму залежить від його біологічних, видових особливостей, конституції, статі, стадії індивідуального розвитку та анатомо-фізіологічних особливостей, зокрема рівня розвитку нервової системи та функціональних відмінностей у діяльності залоз внутрішньої секреції (гіпофіза, кори надниркових залоз, щитовидної залози), а також від стану клітинного субстрату, відповідального за продукцію антитіл
Резистентність організму тісно пов'язана з функціональним станом та реактивністю організму (див.). Відомо, що під час зимової сплячки деякі види тварин більш резистентні до впливу мікробних агентів, наприклад до правцевого та дизентерійного токсинів, збудників туберкульозу, чуми, сапу, сибірки. Хронічне голодування, сильна фізична втома, психічні травми, отруєння, застуда та ін. знижують резистентність організму і є факторами, що схильні до захворювання.
Розрізняють неспецифічну та специфічну резистентність організму. Неспецифічна резистентність організмузабезпечується бар'єрними функціями, вмістом в рідинах організму особливих біологічно активних речовин-комплементів, лізоциму, опсонінів, пропердина, а також станом такого потужного фактора неспецифічного захисту, як фагоцитоз. Важливу роль у механізмах неспецифічної резистентностіорганізму відіграє адаптаційний синдром (див.). Специфічна резистентність організму обумовлюється видовими, груповими або індивідуальними особливостями організму при особливих впливах на нього, наприклад, при активній та пасивній імунізації проти збудників інфекційних захворювань.
Практично важливо, що резистентність організму може бути посилена штучним шляхом за допомогою специфічної імунізації, а. також введенням сироваток чи гамма-глобуліну реконвалесцентів. Підвищення неспецифічної резистентностіорганізму використовувалося народною медициною з найдавніших часів (припікання та акупунктури, створення вогнищ штучного запалення, застосування таких речовин рослинного походження, як женьшень та ін.). У сучасній медицині міцне місце зайняли такі методи підвищення неспецифічної резистентності організму як аутогемотерапія, протеїнотерапія, введення антиретикулярної цитотоксичної сироватки. Стимуляція резистентності організмуза допомогою неспецифічних впливів – ефективний спосіб загального зміцнення організму, що підвищує його захисні можливості у боротьбі з різними збудниками хвороб.
