Farmakolojik etkinin aktif maddenin dozuna bağımlılığı. Doz türleri

Bir ilacın vücut üzerinde etkili olabilmesi için çözünebilmesi gerekir. Uygulanan ilaçların şekli, emilim hızını ve belirli bir terapötik etkinin başlangıcını etkiler. Çözeltiler halinde verilen ilaçlar, katı dozaj formları (tozlar, tabletler, haplar) şeklinde verilenlere göre daha hızlı emilir. Çözeltilerin absorpsiyon hızı çözücüye bağlı olacaktır; Böylece alkollü çözeltiler sudan daha hızlı emilir. Tozların ve hatta tabletlerin emilimi çok daha yavaştır ve bunların öğütülme derecesine ve bileşenlerinin çözünürlüğüne bağlıdır. Haplar daha yavaş ve kademeli olarak emilir. Tıbbi maddelerin ağız yoluyla girmesiyle, emilim midenin doluluk derecesinden de etkilenir: boş mideye giren maddeler emilir ve etkilerini tok mideye verilenlerden çok daha hızlı gösterir.

Vücudumuzun lipoidlerinde (yağlarda) çözünen maddelerin iyi bir emilim kapasitesine sahip olduğuna da dikkat edilmelidir.

Absorpsiyon, enjekte edilen maddenin kendisine, dokuların derinliklerine nüfuz etme kabiliyetine ve kolay ya da zor yayılan iyonlar içerip içermediğine bağlıdır. Absorpsiyon oranı ayrıca solüsyonların konsantrasyonundan da değişir: solüsyon ne kadar konsantre olursa, o kadar yavaş emilir ve vücut üzerindeki etkisini gösterir.

İlaçların etkisinin doza bağımlılığı. Bir maddenin etkisi, uygulanan maddenin miktarından niceliksel ve bazen niteliksel olarak değişir. Dozun boyutundan (doz-kısım, alım) sadece ortaya çıkan eylemin doğasına değil, aynı zamanda genellikle etkinin başlama hızına ve gücüne bağlıdır. Örneğin, intravenöz olarak uygulanan adrenalin dozunu artırarak, kan basıncındaki bir artışla ilgili olarak eyleminde bir artış kaydedilebilir.

Aşağıdaki örnekler, miktara bağlı olarak eylemin niteliğindeki değişikliği gösterebilir. Küçük dozlarda kullanılan emetikler sadece balgam söktürücü etkiye neden olurken, büyük dozlarda - kusmanın başlangıcı. Zayıf konsantrasyonlardaki ağır metal tuzları, daha güçlü olanlarda - tahriş edici ve hatta daha güçlü olanlarda - dağlayıcı bir büzücü etkiye sahiptir.

Küçük dozlarda hipnotikler merkezi sinir sistemini sakinleştirmek için kullanılırken, büyük dozlarda uyku hapı vb. olarak kullanılırlar.

İlacın küçük dozlarının verilmesinin vücut üzerinde görünür bir etkisi olmayabilir. Bu maddenin doğasında var olan bir etkiye sahip olmaya başlayan en küçük paya eşik denir. Tedavi için kullanılan dozlara terapötik veya terapötik denir. Ayrıca yukarıda bahsedildiği gibi daha yüksek (maksimum) dozlar, ardından zehirlenme (toksik) ve öldürücü (ölümcül) dozlar da vardır. Terapötik ve toksik doz arasındaki mesafeye terapötik enlem denir. Bu mesafe ne kadar büyükse, böyle bir ilacın kullanımı o kadar güvenlidir ve bunun tersi de geçerlidir. Örneğin, kafeinin terapötik dozu (0.1-0.2) ile toksik doz (1.0'ın üzerinde) arasındaki mesafe çok büyüktür ve bu durumda büyük bir terapötik enlem ile uğraşıyoruz. Bazı tıbbi maddeler, örneğin heksenal ve magnezyum sülfat, çok küçük bir terapötik genişliğe sahiptir ve bu nedenle çok dikkatli kullanılmalıdır, aksi takdirde solunum merkezinin depresyonu nedeniyle solunum durması meydana gelir.

Tek doza tek doz denir. Bazen vücutta tek bir dozla hemen yeterince büyük bir terapötik ilaç konsantrasyonu oluşturmak gerekir. Bunu yapmak için, en başından itibaren, tek dozdan 2 veya 3 kat daha fazla ilaç dozu verirler ve bu doza şok denir. Bu tür dozlar, örneğin, sülfonamidler, kinakrin reçete edilir. Bir maddenin gün içinde alınması amaçlanan miktarına günlük doz denir. Örneğin erkek eğrelti otu özü gibi bazı tıbbi maddelerin hemen uygulanması tavsiye edilmez, ancak ayrı küçük miktarlarda fraksiyonel olarak uygulanır. Bu tür dozlara fraksiyonel denir. Sıtma için kinakrin, lober pnömoni için sülfonamidler, frengi için novarsenol ve biyokinol gibi tüm tedavi sürecine yönelik maddelerin dozlarına genel denir.

Tıbbi maddenin etkisinin vücudun durumuna bağımlılığı. Çocukluk ve ergenlik döneminde (25 yaş altı) dozlar buna göre azaltılır. Bu sadece şifalı bitkiler için değil, aynı zamanda vücut üzerindeki fiziksel etkiler için de geçerlidir. Örneğin, spor, germe, masaj ve diğer ortopedik işlemler gibi. Yukarıda, yaşa bağlı olarak doz değişikliklerinin Farmakopesinden bir tablo vardı. Ancak, çocuğun vücudunun, çok küçük dozlarda bile tolere edemediği bazı tıbbi maddelere karşı özellikle hassas olduğu ortaya çıktı. Bu öncelikle sinir ve kardiyovasküler sistemleri baskılayan maddeler için geçerlidir. Bunlara örneğin alkol, morfin, afyon ve diğerleri dahildir. Ayrıca çocuklara balgam söktürücü, emetik, striknin vb. reçete ederken çok dikkatli olunmalıdır.Bunun nedeni, çocuklukta bazı sistem ve merkezlerin iyi gelişmemiş ve stabil olmamasıdır (kaslar, solunum merkezi vb.). Bununla birlikte, çocuklar sülfonamidleri, kardiyak ilaçları, kininleri, müshilleri vb. oldukça iyi tolere eder.Bu nedenle, bazı maddelerin dozajı ile ilgili olarak, Farmakope'de verilen normlardan hem bir yönde hem de diğerinde sapmak gerekir. .

60 yaşın üzerindeki ve hatta bazen daha erken yaştaki insanların vücudu, içinde meydana gelen değişiklikler nedeniyle, Farmakopeye göre yetişkinlere yönelik dozları tolere edemez. Kan basıncını artıran müshiller, emetikler ve maddeler özellikle yaşlılar tarafından zayıf bir şekilde tolere edilir.

Ağırlığa bağlı olarak tıbbi maddelerin dozlanması çok zordur ve her zaman doğru olmayabilir (ağırlıklı tümörlerin varlığı, ödem, büyük miktarda yağ dokusu), çünkü hesaplama sadece aktif ağırlığına göre yapılmalıdır. Dokular. Hastanın birim ağırlığı başına sadece bazı maddeler reçete edilir, örneğin narkolan.

Bir tıbbi maddenin dozu, etkisinin doğası veya kullanım için kontrendikasyonları da bazı fizyolojik ve patolojik koşullar nedeniyle değişebilir.

Bu nedenle, örneğin, hamileliğin ilk aylarında, güçlü müshiller, kusturucular kontrendikedir. Beslenme sırasında, anne sütü ile çocuğun vücuduna geçen ve zehirlenmeye neden olabilecek bazı maddelerin (antipirin, morfin, striknin vb.) reçetelenmesi tehlikelidir. Maddelerin anne sütüne geçme yeteneği genellikle bir çocuğu tedavi etmek için kullanılır.

Vücutta meydana gelen çeşitli patolojik süreçlerde, tıbbi maddelerin etkisi sıklıkla değişir ve bazılarının eyleminde, sağlıklı veya hastalıklı bir organizma üzerinde hareket etmelerine bağlı olarak önemli bir fark vardır. Bu madde grubu, ateş düşürücüler, kafur, kediotu vb. İçerir. Ayrıca, genellikle baskı durumunda olan vücut organlarının veya sistemlerinin uyarıcı maddelere daha kolay maruz kaldığı ve bunun tersi de belirtilmelidir.

Maddelerin etkisi aynı zamanda günün saatinden, yılından ve organizmanın durumundan da etkilenebilir.

Yani akşamları, her zamanki saatte, sessiz, sakin bir ortamda tedavi edici dozlarda alınan uyku hapları uyku durumuna neden olurken, sabah alındığında böyle bir etkisi yoktur. Sıcak yaz mevsiminde, periferik damarları vb. genişleten terletici maddelerin etkisi özellikle kolayca ortaya çıkar.

Zayıflamış, zayıf hastalarda iyi bir terapötik etki elde etmek için normalden daha küçük dozlar yeterlidir; Bu tür hastaların yüksek dozlarda atanmasından, son derece güçlü bir etki olasılığı nedeniyle, genellikle istenmeyen ve hasta için tehlikeli (laksatifler, kusturucular, vb.) kaçınılmalıdır.

Bazen, belirli ilaçların verilmesine karşı alışılmadık bir tepki vardır. Bu fenomene idiosyncrasy (idios - kişinin kendine özgü, tuhaf ve synkrasis - karıştırma, birleştirme) denir. Bu tür bireylerde belirli tıbbi maddelerin (kinin, antipirin, aspirin, iyot, brom, arsenik) ortalama terapötik veya hatta daha küçük dozları, genellikle ciltte, mukoza zarında vb. tahrişin eşlik ettiği alışılmadık derecede güçlü bir etkiye neden olur. Bu şu şekilde ifade edilebilir: ödem, çeşitli döküntüler ve düz kasların, özellikle bronşların ve diğer organların spazmlarının görünümü. Özgün fenomenler bazen süzme peynir, bal, elma, çilek, domates, balık ve kerevit gibi gıda maddelerinin eklenmesiyle gözlenir. Bu durumda, gastrointestinal sistemden (ishal, kusma), ateş, deri döküntüleri, genel sağlık bozukluğu ve bazen çökme fenomenlerinden kaynaklanan fenomenler genellikle not edilir.

ilaç etkisi vücuda giren miktarına, yani doza bağlıdır. Reçete edilen doz eşiğin (alt eşik) altındaysa, etkisi yoktur. Etkinin niteliğine bağlı olarak dozun arttırılması, etkisinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, ateş düşürücü veya antihipertansif ilaçların etkisi, sırasıyla vücut sıcaklığındaki veya azalma derecesini gösteren bir grafik kullanılarak ölçülebilir.

Bağımlılık Varyasyonları ilacın doz üzerindeki etkisi ilacı alan belirli bir kişinin duyarlılığı nedeniyle; Farklı hastalar aynı etkiyi elde etmek için farklı dozlar gerektirir. Duyarlılıktaki farklılıklar özellikle ya hep ya hiç fenomeninde belirgindir.

Örnek olarak sunuyoruz Deney, deneklerin "ya hep ya hiç" ilkesine göre tepki verdiği - Straub testi. Morfinin uygulanmasına yanıt olarak, fareler, kuyruk ve uzuvların anormal bir pozisyonu şeklinde kendini gösteren uyarılma geliştirir. Bu fenomenin doza bağımlılığı, artan dozlarda morfin uygulanan hayvan gruplarında (grup başına 10 fare) gözlenir.

saat düşük doz uygulaması sadece en duyarlı bireyler tepki verir, doz arttıkça tepki verenlerin sayısı artar ve maksimum dozda gruptaki tüm hayvanlarda etki gelişir. Yanıt verenlerin sayısı ile uygulanan doz arasında bir ilişki vardır. 2 mg/kg'lık bir dozda, 10 hayvandan 1'i yanıt verir; 10 mg/kg - 10 hayvandan 5'i dozunda. Etki sıklığı ve dozun bu bağımlılığı, bir kural olarak, bir log-normal dağılım ile karakterize edilen, bireylerin farklı duyarlılığının sonucudur.

Eğer bir kümülatif frekans(belirli bir doza yanıt geliştiren toplam hayvan sayısı) dozun (apsis) logaritmasına dikkat edin, bir S-eğrisi belirir. Eğrinin alt noktası, gruptaki hayvanların yarısının yanıt verdiği doza karşılık gelir. Doz bağımlılığını ve etki sıklığını kapsayan doz aralığı, ilaca karşı bireysel duyarlılıktaki değişiklikleri yansıtır. Doz-etki sıklığı grafiği şekil olarak doz-etki grafiğine benzer, ancak bazı farklılıklar vardır. Doza bağımlılık bir kişide değerlendirilebilir, yani etkinin ilacın kandaki konsantrasyonuna bağımlılığını temsil eder.

Seviye doza bağlı etki Grupta bireysel hastalarda farklı hassasiyet nedeniyle zordur. Biyolojik varyasyonu değerlendirmek için, ölçüm temsili gruplar halinde gerçekleştirilir ve sonucun ortalaması alınır. Bu nedenle, önerilen terapötik dozlar çoğu hasta için yeterli görünmektedir, ancak her zaman belirli bir kişi için değildir.

Merkezde varyasyonlar duyarlılık, farmakokinetik farklılıklar (aynı doz - kanda farklı konsantrasyon) veya hedef organın farklı duyarlılığı (kanda aynı konsantrasyon - farklı etki) yatmaktadır.

amplifikasyon için terapötik güvenlik Klinik farmakologlar, farklı hastalardaki duyarlılık farklılıklarının nedenlerini bulmaya çalışıyorlar. Bu farmakoloji alanına farmakogenetik denir. Çoğu zaman neden, enzimlerin özelliklerinde veya aktivitesinde bir farklılıktır. Ayrıca duyarlılıkta etnik çeşitlilik gözlenmektedir. Bunu bilerek, doktor şu veya bu ilacı reçete etmeden önce hastanın metabolik durumunu bulmaya çalışmalıdır.

Kimyasal yapı ilaçlar, eyleminin aşağıdaki özelliklerini belirler:

İlaç moleküllerinin uzaysal konfigürasyonu ve reseptörleri aktive etme veya bloke etme yeteneği. Bu nedenle, örneğin, propranololün l-enantiyomeri  1 ve  2 -adrenerjik reseptörleri bloke edebilirken, d-enantiyomeri birkaç kat daha zayıf adrenoblokerdir.

Maddenin etkileşime girebildiği biyolojik substrat türü. Örneğin, C 18 sınıfı steroidlerden halka aromalı steroid molekülleri östrojen reseptörlerini aktive eder ve doyduğunda halka androjen reseptörlerini uyarma kabiliyeti kazanır.

Biyolojik substrat ile kurulan bağların doğası ve etki süresi. Örneğin, asetilsalisilik asit, siklooksijenaz ile kovalent bir bağ oluşturur, enzimin aktif bölgesini asetiller ve geri dönüşümsüz olarak aktiviteden mahrum eder. Aksine, sodyum salisilat, enzimin aktif merkezi ile iyonik bir bağ oluşturur ve onu aktivitesinden yalnızca geçici olarak mahrum eder.

İlacın fiziko-kimyasal özellikleri. Bu özellik grubu esas olarak ilacın kinetiğini ve biyolojik substrat alanındaki konsantrasyonunu belirler. Buradaki lider rol, madde molekülünün polarite derecesi, lipofilik ve hidrofilik özelliklerin kombinasyonu ile oynanır. Tüm bu faktörler daha önce düşünülmüştü.

Dozaj formu. Dozaj formu, ilacın sistemik dolaşıma girme hızını ve etki süresini belirler. Dolayısıyla sulu solüsyon > süspansiyon > toz > tablet serisinde kan dolaşımına giriş hızı düşer. Bu etki, kısmen dozaj formunun yüzey alanı ile ilişkilidir - ne kadar büyükse, emilim o kadar hızlı gerçekleşir, çünkü. ilacın çoğu biyolojik zar ile temas eder. Bu ilişki şu örnekle gösterilebilir: 1 cm kenarlı bir küpün yüzey alanı 6 cm 2'dir ve bu küp 1 mm kenarlı daha küçük küplere bölünürse yüzey alanı aynı toplam hacme sahip 60 cm 2 olmalıdır.

Bazen partiküllerin boyutu veya dozaj formunun tipi, ilacın farmakolojik etkisinin uygulanması için belirleyici faktörlerdir. Örneğin, griseofulvin veya lityum tuzlarının absorpsiyonu, ancak en küçük partiküller halinde olmaları durumunda mümkündür, bu nedenle bu ajanların tüm dozaj formları mikrokristalin süspansiyonlar, tabletler veya tozlardır.

Giriş yolları. Uygulama yolu ayrıca ilacın sistemik dolaşıma girme hızını da belirler. İntravenöz > intramüsküler > subkutan uygulama serisinde ilacın vücuda giriş hızı azalır ve ilaç etkisinin gelişme süresi yavaşlar. Bazen uygulama yolu, bir ilacın nasıl çalıştığını belirleyebilir. Örneğin, bir magnezyum sülfat çözeltisi, ağızdan uygulandığında müshil etkisine sahiptir, kas içine enjekte edildiğinde hipotansif bir etkiye sahiptir ve damardan verildiğinde narkotik bir etkiye sahiptir.

İlaçların biyoeşdeğerliği sorunu

Her ilacın hem markalı hem de jenerik formlarda piyasaya sunulabileceği ve jenerik ilaçların ticari isimler için çeşitli seçenekleri olabileceği yukarıda zaten belirtilmişti. Örneğin, sakinleştirici diazepam piyasada 10 jenerik ilaç, anti-inflamatuar ilaç diklofenak - 14 ile temsil edilmektedir. Tüm bu ilaç çeşitleri genellikle sadece görünüşte değil, aynı zamanda maliyette de farklılık gösterir (ayrıca, fiyat farkı bazen oldukça dikkat çekici).

Doğal olarak, doktor ve hasta, tüm bu ilaç çeşitliliğinin, hastalığın etkinlik açısından eşit tedavisini sağlaması gerektiğini varsaymaktadır. Şunlar. farklı şirketler tarafından üretilen aynı ilacın farklı müstahzarlarının denkliği varsayımına dayanırlar.

3 tür denklik vardır:

Kimyasal (farmasötik) eşdeğerlik, 2 tıbbi ürünün aynı tıbbi maddeyi eşit miktarlarda ve mevcut standartlara (farmakope makaleleri) uygun olarak içermesi anlamına gelir. Bu durumda, ilaçların aktif olmayan bileşenleri farklı olabilir. Örneğin, Renitec ve Enam 10mg tabletleri kimyasal olarak eşdeğerdir. 10 mg enalapril maleat (ACE inhibitörü) içerir.

Biyoeşdeğerlik, farklı üreticilere ait kimyasal olarak eşdeğer iki ilacın insan vücuduna eşit dozlarda ve aynı şemaya göre uygulandığında emilmesi ve aynı oranda sistemik dolaşıma girmesi, yani. karşılaştırılabilir biyoyararlanıma sahiptir. Jenerik bir ilacın markalı muadili ile biyoeşdeğerliğinin kanıtı, herhangi bir jenerik ilacın tescili için gerekli bir koşuldur.

Biyoeşdeğerlik için ana kriter, çalışılan iki ilaç için farmakokinetik eğrinin altındaki alanların oranı ve ayrıca bu ilaçların hastanın kanındaki maksimum konsantrasyonlarının oranıdır:

ve

Bu parametreler için 0.8-1.2 aralığının kabul edilebilir olduğuna inanılmaktadır (yani, karşılaştırılan iki ilacın biyoyararlanımı %20'den fazla farklılık göstermemelidir).

Bir jenerik tıbbi ürün, markalı muadili ile biyoeşdeğer değilse, bu ilaç kullanım için tescil edilemez ve onaylanamaz. Açıklayıcı bir örnek, piridinolkarbamat preparatlarıdır. Bu ilaç piyasada parmidin (Rusya), prodektin (Macaristan) ve anjinin (Japonya) 2 tabletleri şeklinde sunuldu. Parmidin ve anginin arasındaki biyoyararlanım farkı %7.1 iken prodektin ve anjinin için aynı fark %46.4 idi. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, karşılaştırılabilir bir terapötik etkiye sahip olmak için prodektin dozunun anjinin dozunun 2 katı olması gerekiyordu.

Bireysel ilaçlar için biyoeşdeğerlik kanıtı gerekli değildir: digoksin, fenitoin, oral kontraseptifler. Bunun nedeni, aynı üretici içinde bile bu ilaçlar için eşit biyoyararlanımı sağlamanın zor olmasıdır - bazen aynı tesiste üretilen bir ilacın farklı partileri biyoyararlanımda önemli dalgalanmalara sahip olabilir.

İlaçların biyoeşdeğerliğinin henüz onların terapötik eşdeğerliği hakkında bir şey söylemediği unutulmamalıdır. Aşağıda böyle bir duruma bir örnek verilmiştir.

Terapötik eşdeğerlik. Bu kavram, aynı ilacı içeren, eşit dozlarda ve aynı şemaya göre kullanılan 2 ilacın karşılaştırılabilir bir terapötik etkiye neden olduğu anlamına gelir. Terapötik eşdeğerlik, ilaçların biyoeşdeğerliğine bağlı değildir. İki ilaç biyolojik olarak eşdeğer olabilir ancak farklı terapötik eşdeğerliğe sahip olabilir. Bir örnek, biyoeşdeğer olan 2 kolloidal bizmut subsitrat ilacının piyasaya sürülmesinden sonra gelişen durumdur - markalı ilaç De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Hollanda) ve Tribimol (TorrentHouse, Hindistan). Bununla birlikte, bunların Helicobacter pylori karşıtı etkinliklerinin incelenmesi, Torrent'in üretim teknolojisindeki küçük bir değişikliğin, Tribimol'ü H. pylori'ye karşı etkinlikten pratik olarak yoksun bıraktığını gösterdi. Şirketin çalışanlarına haraç ödemeliyiz - hatayı düzelttiler (şirketin itibarı aynı anda biraz acı çekse de).

Biyolojik olarak eşdeğer olmayan iki ilaç terapötik olarak eşdeğer olduğunda başka bir durum mümkündür. Özellikle, iki oral kontraseptif - Novinet (GedeonRichter) ve Mercilon (Organon), 150 mg desogestrel ve 20 mikrogram etinil estradiol içerir. Aynı bileşime rağmen, biyolojik olarak eşdeğerdirler, ancak hamileliği önlemede eşit derecede etkilidirler.

İlaçların etkisi büyük ölçüde dozlarına göre belirlenir.

Doz(doz, doz, porsiyon) vücuda enjekte edilen ilaç miktarıdır. Bu nedenle dozu doğru belirlemek gerekir. Doz arttıkça, etki kural olarak belirli bir maksimuma yükselir.

İlacın dozuna bağlı olarak, etkinin gelişme hızı, süresi, şiddeti ve bazen etkinin doğası değişebilir. Bu nedenle, kalomel küçük dozlarda bir choleretic ajan olarak, orta dozlarda diüretik olarak, büyük dozlarda müshil olarak hareket eder. Bu nedenle, artan dozlarla sadece nicel değişiklikler meydana gelmez.

İlaçların dozlanması, uygulama yolu, hayvanların türü, yaşı, reçete edilen ajanın özellikleri, hastanın durumu ve ilacın reçete edilme amacı dikkate alınarak yapılmalıdır. İlaçlar ağırlık birimleri (g, mg, mcg), hacim birimleri (ml, damlalar) ve aktivite birimleri (ME - uluslararası birim) olarak dozlanır.

Uygulama amacına bağlı olarak, aşağıdakileri ayırt etmek gelenekseldir:

stimülasyon dozları;

profilaktik dozlar;

terapötik (terapötik) dozlar (kullanımı terapötik bir etkiye neden olan dozlar).

Etki gücüne göre terapötik dozlar:

eşik;

maksimum.

Eşik dozu Bu ilacın doğal etkisini üreten daha küçük doz olarak adlandırılır.

Maksimum (veya en yüksek) doz terapötik bir etki sağlayan ve farmakope tarafından kabul edilen tipik sınırlayıcı doz olarak adlandırılır.

Doktorlar genellikle ortalama terapötik dozlarla çalışırlar. Bu dozların değeri genellikle maksimum terapötik dozun 1/3 veya 1/2'sidir.

Ayrıca orada:

toksik dozlar- zehirlenme resmine neden olan dozlar.

Ölümcül veya öldürücü dozlar, yani organizmanın ölümüne neden olan dozlar.

Çalışmanın tamamı boyunca, esas olarak terapötik dozlarla, yani terapötik bir etki veren dozlarla ilgileneceğiz. Zehirlenme ile mücadelede toksik ve öldürücü dozların bilinmesi büyük önem taşımaktadır.

İlacın yüksek konsantrasyonunu sağlamak ve hızlı bir terapötik etki elde etmek için, yükleme dozu olarak adlandırılır. Yükleme dozu, maksimum terapötik dozu aşıyor. İlk ilaç uygulaması için reçete edilir (antibiyotikler, sülfonamidler, vb.). Daha sonra ilaçlar orta dozlarda uygulanır.

Ayrıca tek (pro dosi), günlük (pro die), fraksiyonel ve kurs dozları arasında ayrım yapmak da gelenekseldir.

tek doz doz başına kullanılan ilaç miktarıdır. Birçok patolojik durumda, ilacın kandaki terapötik konsantrasyonunun uzun süre korunması gerekir, bu nedenle günlük dozlar belirlenir.

Günlük doz- gün içinde alınması gereken ilaç miktarı.

fraksiyonel doz tek bir dozun birkaç doz halinde kullanılmasıdır.

ödev doz - belirli bir hastalığı tedavi etmek için gereken ilaç miktarı.

Kurs terapötik dozlar tedavi süreci için gerekli ilaç miktarını belirlemeye yardımcı olur.

Her ilacın kullanımının güvenliği, farmakolojik etkinin genişliği kavramı ile karakterize edilebilir.

Farmakolojik etkinin genişliği minimum terapötik ve minimum toksik dozlar arasındaki aralıktır. Bu değer farklı ilaçlar için farklıdır ve ne kadar büyükse ilaç o kadar güvenlidir. Örneğin, tiyopentalin farmakolojik etkisinin genişliği = 1.7 iken, predion için 7.0'dır. Bu maddelerin her ikisi de inhalasyon olmayan anesteziklerdir. Doğal olarak predion, tiyopentalden daha az tehlikelidir.

Bir ilaç dozu seçerken, etkisinin terapötik indeksini bilmek önemlidir.

terapötik indeks altında hayvanların %50'sinin ölümüne neden olan dozun (LD 50) belirli bir farmakolojik etkiye neden olan ortalama doza (ED 50) oranını ifade eder. İlacın geniş bir terapötik etki indeksi ile, bir doz seçmek daha kolaydır, ayrıca istenmeyen yan etkiler daha az ölçüde kendini gösterir. Terapötik indeks ne kadar yüksek olursa, ilaç o kadar güvenli olur. Örneğin benzilpenisilin terapötik indeksi 100'ün üzerindeyken digitoksin için 1.5-2'dir.

Farklı ilaç uygulama yolları için, aşağıdaki doz oranları kabul edilir: 1 içinde, rektal olarak 1.5-2, deri altında 1/3-1/2, intramüsküler olarak 1/3-1/2, intravenöz olarak 1/4 doz ( bu oranların çok göreceli olduğu unutulmamalıdır.

Hayvanların türü ve canlı ağırlıkları dikkate alınarak, doz oranları belirlendi: inekler (500 kg) 1, atlar (500 kg) 1.5, koyunlar (60 kg) 1/5-1/4, domuzlar (70 kg) ) 1/6- 1/5, köpekler (12 kg) 1/10.

Vücudun duyarlılığı tıbbi maddeler yaşa göre değişir. farklı için farmakolojik ajanlar bu konuda kalıplar farklıdır. Ancak genel olarak çocuklar ve yaşlılar (60 yaş üstü) orta yaşlı insanlara göre ilaçların etkilerine karşı daha duyarlıdır.

Çocuklar için tıbbi maddeler yetişkinlere kıyasla daha küçük dozlarda reçete edilir. İlk olarak, bunun nedeni çocukların yetişkinlerden daha az vücut ağırlığına sahip olmalarıdır. İkincisi, çocuklar birçok farmakolojik maddeye yetişkinlerden daha duyarlıdır. Çocuklar özellikle morfin grubunun ilaçlarına - morfin, etilmorfin, kodein ve ayrıca striknin, neoserin ve diğer bazı ilaçlara karşı hassastır ve bu nedenle çocuğun yaşamının ilk döneminde bu ilaçlar kendisine hiç reçete edilmez. ve eğer reçete edilirlerse, önemli ölçüde azaltılmış dozlarda.

Yaşla birlikte vücut ağırlığı artar ve aynı zamanda çocuğun vücudunun tıbbi maddelere ve farklı maddelere farklı şekillerde duyarlılığı değişir. Bu nedenle, çocuklar için tıbbi maddelerin dozajına ilişkin genel önerilerde bulunmak zordur. Her zehirli veya güçlü tıbbi maddenin terapötik dozunu belirlemek için, Devlet Farmakopesi.

İlaç yazarken yaşlı insanlara(60 yaş üstü) farklı gruplara karşı farklı hassasiyetleri dikkate alınır ilaçlar. “Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların dozları (hipnotikler, nöroleptikler, morfin grubu ilaçlar, bromürler) ve ayrıca kardiyak glikozitler, diüretikler yetişkin dozunun 1/2'sine düşürülür. Diğer güçlü ve zehirli ilaçların dozları yetişkin dozunun 2/3'ü kadardır. Antibiyotik, sülfonamid ve vitamin dozları genellikle yetişkin dozlarına eşittir.

Vücut kütlesi

İlacın eylemi Belirli bir dozda, uygulandığı kişinin vücut ağırlığına bağlıdır. Doğal olarak, vücut ağırlığı ne kadar büyükse, ilacın dozu da o kadar büyük olmalıdır. Bazı durumlarda, daha doğru bir tıbbi madde dozu için dozları, hastanın vücut ağırlığının 1 kg'ı başına hesaplanır.

Bireysel duyarlılık

Farklı insanlar için aynı ilaçlar aynı dozlarda farklı derecelerde etki edebilir. Etkinin büyüklüğündeki fark, bireysel, genetik olarak belirlenmiş özelliklerden kaynaklanabilir. Bazı insanlar için bazı ilaçlar alışılmadık, alışılmadık bir şekilde çalışabilir. Bu nedenle, tüberküloz ilacı izoniazid, hastaların yaklaşık %10-15'inde polinörite neden olur, kürar benzeri ilaç ditilin genellikle 5-10 dakika sürer ve bazı insanlarda - 5-6 saat, antimalaryal ilaç primaquine bir dizide hastalarda kırmızı kan hücrelerinin tahrip olmasına (hemoliz), yara yüzeyine uygulandığında hidrojen peroksit neden olur, bazı hastalarda köpürmez vb.

İlaçların etkisine karşı bu tür olağandışı tepkiye "idiosyncrasy" (idios - tuhaf; synkrasis - karıştırma) denir. Kural olarak, idiosenkrazi, belirli enzimlerin genetik eksikliği ile ilişkilidir.

İlaçların etkisinin vücudun durumuna bağımlılığı

Tıbbi maddeler vücut üzerinde farklı şekillerde etki edebilirler. işlevsel durum. Kural olarak, uyarıcı tipteki maddeler, etki ettikleri organın işlevleri baskılandığında etkilerini daha güçlü gösterirler ve bunun tersine, engelleyici maddeler uyarmanın arka planına karşı daha güçlü hareket eder.

İlaçların etkisi duruma göre değişebilir. patolojik durum organizma. Bazı farmakolojik maddeler sadece patolojik durumlarda etkisini gösterir. Bu nedenle, ateş düşürücü maddeler (örneğin, asetilsalisilik asit) vücut ısısını ancak yükselirse düşürür; kardiyak glikozitler, kalbin aktivitesini sadece kalp yetmezliğinde açıkça uyarır.

Vücudun patolojik koşulları ilaçların etkisini değiştirebilir: arttırmak (örneğin, barbitüratların karaciğer hastalıklarındaki etkisi) veya tersine zayıflatmak (örneğin, lokal anestezik maddeler doku iltihabı koşullarında aktivitelerini azaltır).