Yüzey aktif madde. Akciğerler için faydaları ve önemi

Akciğer sürfaktanları hem hücre dışı (kaplama kompleksi) hem de hücre içi (ozmiofilik katmanlı cisimler - OBT) olarak bulunur. Yüzey aktif maddelerin bu lokalizasyonuna dayanarak, izolasyonları için 3 ana yöntem geliştirilmiştir:

• 1) bronko-alveolar yıkama yöntemi (lavaj sıvısının incelenmesi);
• 2) akciğer ekstraktları yöntemi (biyopsi veya cerrahi malzeme kullanılarak);
• 3) ekspirasyonu toplama ve inceleme yöntemi (nefes verilen hava yoğuşması).

Yüzey aktif maddelerin incelenmesi için fizikokimyasal, biyokimyasal ve elektron mikroskobu yöntemleri kullanılır.

Fiziko-kimyasal yöntemler, yüzey aktif maddelerin bir izotonik sodyum klorür çözeltisinin veya damıtılmış suyun ST'sini azaltma yeteneğine dayanır. Bu azalmanın derecesi çeşitli yöntem ve araçlar kullanılarak belirlenebilir.

Yüzey aktif maddelerin kimyasal yapısı hakkında önemli bilgiler biyokimyasal teknikler kullanılarak elde edilebilir: elektroforez, ince tabaka ve gaz-sıvı kromatografisi. Bu amaçla, çeşitli histokimyasal yöntemler ve çeşitli mikroskopi türleri yaygın olarak kullanılmaktadır: polarizasyon, ışıldayan, faz kontrastı ve elektron.

Radyolojik yöntemler, sürfaktanların metabolizması ve salgılanması hakkında değerli bilgiler sağlar. Fosfolipidlerin metabolizmasında aktif olarak yer alan trityum radyonüklidi içeren 32P radyonüklid veya palmitik asidin vücuda girmesine dayanırlar.

Çeşitli çözeltilerin yardımıyla, yüzey aktif maddelerin incelenmesi için başlangıç ​​​​malzemesi görevi gören bronko-alveolar yıkamalar elde edilir. Yüzey aktif maddelerin bronko-alveolar yüzeyden en eksiksiz şekilde çıkarılması, protein denatürasyonunu ve hücre zarlarının tahrip edilmesini ortadan kaldıran izotonik sodyum klorür çözeltisi kullanılarak elde edilir. Damıtılmış su kullanıldığında, bazı hücrelerin ozmotik yıkımı ve hücre içi sürfaktanların salınması nedeniyle çözeltiye sürfaktanların verimi artar ve bu nedenle kaynak malzeme hem olgun sürfaktanları hem de olgunlaşmamış sitoplazmik sürfaktanları ve diğer bileşenleri içerir.

Bronkoalveolar yıkama yönteminin avantajı, bronkopulmoner aparatın sanitasyonunu amaçlayan tıbbi prosedürler sırasında materyal elde etme olasılığıdır. Dezavantajı, lavaj sıvısının her zaman akciğerin solunum bölgesine ulaşmaması ve gerçek sürfaktanları içermemesidir. Aynı zamanda, yıkama sıvısı bronş bezlerinin salgı ürünlerini, hücre yıkım ürünlerini ve sürfaktanı yok eden fosfolipazlar dahil diğer bileşenleri içerir. Başka bir önemli durum daha var: Bronko-alveolar yıkamaların yüzey aktivitesi çalışmasının sonuçlarını, akciğerin belirli bölümlerine veya loblarına atfetmek zordur.

A.V. Ziserling ve ortak yazarlara göre (1978), PAVl ölümden sonraki 1-2 gün içinde son derece önemsiz değişikliklere uğrar. N. V. Syromyatnikova ve arkadaşlarına (1977) göre, izole edilmiş akciğerlerin oda sıcaklığında 36 saat süreyle saklanmasına, yüzey aktif özelliklerinde bir değişiklik eşlik etmez.

Biyopsiden, cerrahi materyalden veya bir deney hayvanının akciğerinin solunum bölgesinin bir doku parçasından yüzey aktif maddelerin elde edilmesi, hücre dışı ve hücre içi yüzey aktif maddelerin en tam olarak özütlenmesi için başlangıç ​​materyalinin homojenleştirilmesini mümkün kılar.

Yöntemin avantajı, yüzey aktif maddelerin akciğerin solunum bölgesinden en eksiksiz şekilde çıkarılmasıdır ve dezavantajı, iğne biyopsisi veya cerrahi operasyonlar sırasında akciğerin bir parçasının çıkarılması ihtiyacıdır. Biyopsi veya cerrahi materyal de elektron mikroskobik inceleme ile incelenebilir.

Klinik ve laboratuvar teşhisi için özellikle ilgi çekici olan, solunan havadan sürfaktan elde etme yöntemidir. Yöntem, solunan hava akışının, akciğerin solunum bölümlerinin yüzeyinden küçük sıvı parçacıklarını yakalaması ve buharlarla birlikte onları vücuttan çıkarması gerçeğine dayanmaktadır. Denek, buharların yoğunlaştığı soğutulmuş sisteme hava verir. 10 dakika içinde sistemde 2-3 ml başlangıç ​​materyali birikir. Ekshale edilen kondensatın biyokimyasal analizi, bunun küçük bir konsantrasyonda fosfolipidler, özellikle lesitin içerdiğini gösterir.

Ekshale edilen hava yoğuşmasının yüzey aktivitesinin incelenmesi, bir burulma dengesi kullanılarak Du-Nui yöntemine göre gerçekleştirilir. Sağlıklı kişilerde statik yüzey gerilimi (STST) 58-67 mN/m'dir ve inflamatuar akciğer hastalıklarında STST 68-72 mN/m'ye yükselir.

Ekshale edilen hava yoğuşmasında yüzey aktif cisimlerini inceleme yönteminin avantajı, malzeme örneklemesinin atravmatik doğası ve çoklu çalışma olasılığıdır. Dezavantajı, kondensattaki düşük fosfolipid konsantrasyonudur. Aslında bu yöntem, yüzey aktif maddelerin ayrışma ürünlerini veya bileşen bileşenlerini belirler.

Yüzey aktif maddelerin durumu, Wilhelmy ve Du-Nooy yöntemine göre yüzey gerilimi ölçülerek değerlendirilir.

Tek tabakalı alanın %100'ünde, PNmin kaydedilir ve ilk tek tabakalı alanın %20'sinde PNmin kaydedilir. Bu değerler, yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesini karakterize eden IS'yi hesaplamak için kullanılır. Bu amaçlar için, J. A. Clements (1957) tarafından önerilen formülü kullanın. Daha fazla IS, akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesi daha yüksek olur.

Yerli ve yabancı bilim adamları tarafından yapılan araştırmalar sonucunda, akciğerde yüzey aktif maddelerin varlığı nedeniyle gerçekleştirilen bir takım işlevler tespit edilmiştir: bu, büyük ve küçük alveollerin boyutunun stabilitesini korumak ve onları atelektaziden korumaktır. Fizyolojik solunum koşulları altında.

Normalde tek tabakalı ve hipofazın hücre zarlarını toz mikropartikülleri ve mikrobiyal cisimlerle doğrudan mekanik temastan koruduğu tespit edilmiştir. Alveollerin yüzey gerilimini azaltarak, yüzey aktif maddeler inspirasyon sırasında alveollerin boyutunda bir artışa katkıda bulunur, çeşitli boyutlardaki alveollerin aynı anda çalışma olasılığını yaratır, aktif olarak çalışan ve " arasında hava akışlarının düzenleyicisi rolünü oynar. dinlenme" (havalandırılmamış) alveoller ve alveolleri düzleştirmek ve tam havalandırma için solunum kaslarının iki katından fazla kasılma kuvveti ve ayrıca iltihaplı hastalıklarda akciğere kandan giren kininleri etkisiz hale getirir. Sürfaktanların yokluğunda veya aktivitelerinde keskin bir azalma olduğunda, atelektazi meydana gelir.

Solunum sürecinde yüzey aktif maddeler yok edilip solunum yoluna atıldıkça yüzey gerilimi periyodik olarak artar. Bu, daha yüksek yüzey gerilimine sahip alveollerin boyutlarını küçültmesine ve gaz değişimini kapatarak kapanmasına neden olur. İşlevsiz alveollerde hücreler tarafından üretilen yüzey aktif maddeler birikir, yüzey gerilimi azalır ve alveoller açılır. Başka bir deyişle, sürfaktanların fizyolojik rolü, akciğerin işlev ve dinlenme fonksiyonel birimlerinin periyodik değişiminin düzenlenmesini içerir.

Sürfaktan lipidleri, alveolar duvarın elementlerini oksidanların ve peroksitlerin zararlı etkilerinden korumada önemli olan bir antioksidan rol oynar.

Bir oksijen molekülü alveolar epitelinin plazma zarı ile temasa geçebilir ve vücut sıvılarında yolculuğuna sadece astar kompleksinden (monomoleküler tabaka ve hipofaz) geçerek başlayabilir. Birkaç yazar tarafından yapılan deneysel çalışmaların sonuçları, yüzey aktif maddelerin konsantrasyon gradyanı boyunca oksijen taşınmasını düzenleyen bir faktör olarak hareket ettiğini göstermiştir. Membranların biyokimyasal bileşimindeki ve hava-kan bariyerinin astar kompleksindeki bir değişiklik, içlerindeki oksijenin çözünürlüğünde ve kütle aktarımı koşullarında bir değişikliğe yol açar. Böylece, alveolar hava ile sınırda tek bir yüzey aktif madde tabakasının varlığı, akciğerde aktif oksijen absorpsiyonuna katkıda bulunur.

Yüzey aktif madde tek tabakası, vücudun termoregülasyonunu etkileyen su buharlaşma oranını düzenler. Tip 2 alveolositlerde sabit bir yüzey aktif madde salgılama kaynağının varlığı, alveolar boşluktan solunum bronşiyollerine ve bronşlara sabit bir yüzey aktif madde molekülü akışı yaratır, bu nedenle alveolar yüzeyin temizlenmesi (temizlenmesi) gerçekleştirilir. Yüzey basınç gradyanının etkisi altında akciğerin solunum bölgesine giren toz parçacıkları ve mikrobiyal cisimler, mukosiliyer taşımanın etki alanına taşınır ve vücuttan çıkarılır.

Yüzey aktif madde tek tabakası sadece alveollerin sıkıştırma kuvvetini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda yüzeylerini aşırı su kaybından korur, sıvının pulmoner kılcal damarlardan alveollerin hava boşluklarına emilimini azaltır, yani su rejimini düzenler. alveollerin yüzeyi. Bu bağlamda, yüzey aktif maddeler, sıvının kan kılcal damarlarından alveollerin lümenine ekstravazasyonunu önler.

Bir yüzey aktif maddenin fizyolojik aktivitesi, alveolar astarın mekanik yıkımından, tip 2 alveolositler tarafından sentez oranındaki bir değişiklikten, alveol yüzeyindeki salgısının ihlalinden, transüda tarafından reddedilmesinden veya solunum yoluyla sızmasından zarar görebilir. alveollerin yüzeyindeki yüzey aktif maddelerin kimyasal olarak inaktivasyonu nedeniyle ve ayrıca alveollerden "atık" yüzey aktif maddenin uzaklaştırma hızındaki bir değişikliğin sonucu olarak.

Akciğerlerin yüzey aktif madde sistemi, endojen ve eksojen yapıdaki birçok faktöre karşı çok hassastır. Endojen faktörler şunları içerir: sürfaktan sentezinden sorumlu tip 2 alveolositlerin farklılaşmasının ihlali, hemodinamik değişiklikler (pulmoner hipertansiyon), akciğerlerde bozulmuş innervasyon ve metabolizma, solunum sisteminin akut ve kronik enflamatuar süreçleri, cerrahi ile ilişkili durumlar göğüs ve karın boşluklarının organlarına müdahaleler. Eksojen faktörler, solunan havadaki oksijenin kısmi basıncındaki değişiklikler, solunan havanın kimyasal ve toz kirliliği, hipotermi, narkotik ilaçlar ve bazı farmakolojik preparatlardır. Yüzey aktif madde tütün dumanına karşı hassastır. Sigara içenlerde, yüzey aktif maddenin yüzey aktif özellikleri önemli ölçüde azalır, bunun sonucunda akciğer elastikiyetini kaybeder, "sert", inatçı hale gelir. Alkolü kötüye kullanan kişilerde akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesi de azalır.

Yüzey aktif maddelerin sentez ve salgılama süreçlerinin ihlali veya eksojen veya endojen faktörler tarafından zarar görmesi, akciğer tüberkülozu dahil olmak üzere birçok solunum yolu hastalığının gelişimi için patojenetik mekanizmalardan biridir. Deneyde ve klinikte, aktif tüberküloz ve spesifik olmayan akciğer hastalıkları ile sürfaktan sentezinin bozulduğu bulundu. Şiddetli tüberküloz zehirlenmesinde, yüzey aktif maddenin yüzey aktif özellikleri hem lezyon tarafında hem de karşı akciğerde azalır. Yüzey aktif maddenin yüzey aktivitesindeki azalma, hipoksik koşullar altında fosfolipidlerin sentezindeki bir azalma ile ilişkilidir. Düşük sıcaklıklara maruz kaldığında akciğer sürfaktanlarının fosfolipidlerinin seviyesi belirgin şekilde azalır. Akut hipertermi, tip 2 alveolositlerin fonksiyonel gerilimine (seçici hipertrofileri ve aşırı fosfolipid içeriği) neden olur ve yıkamaların ve akciğer ekstraktlarının yüzey aktivitesinde bir artışa katkıda bulunur. 4-5 gün oruç tutarken, 2. tip alveolositlerdeki yüzey aktif madde içeriği ve alveollerin yüzey kaplaması azalır.

Yüzey aktif maddenin yüzey aktivitesinde önemli bir azalma, eter, pentobarbital veya nitröz oksit kullanılarak anesteziye neden olur.

İnflamatuar akciğer hastalıklarına, sürfaktan sentezinde ve aktivitesinde belirli değişiklikler eşlik eder. Böylece, yenidoğanlarda pulmoner ödem, atelektazi, pnömoskleroz, spesifik olmayan pnömoni, tüberküloz ve hiyalin membran sendromu ile yüzey aktif maddenin yüzey aktif özellikleri azalır ve pulmoner amfizem ile artar. Alveolar sürfaktanın akciğerin aşırı etkilere adaptasyonuna katılımı kanıtlanmıştır.

Virüslerin ve gram-negatif bakterilerin, akciğer sürfaktanını gram-pozitif olanlara kıyasla daha fazla yok etme kabiliyetine sahip oldukları bilinmektedir. Özellikle influenza virüsü, farelerde tip 2 alveolositlerin tahrip olmasına neden olur ve bu da akciğer fosfolipidlerinin seviyesinde bir azalmaya yol açar. AI Oleinik (1978), akut pnömoniye lezyonlardan elde edilen ekstraktların yüzey aktivitesinde önemli bir azalmanın eşlik ettiğini bulmuştur.

İnflamatuar akciğer hastalıklarında yüzey aktif madde çalışmasına yönelik umut verici yeni bir yaklaşım, bronkoskopi sırasında elde edilen bronş yıkamalarının incelenmesiyle ilişkilidir. Yıkamaların bileşimi ve yüzey aktivitesi, alveolar sürfaktanın durumunu yaklaşık olarak yargılamayı mümkün kılar.

Çeşitli farmakolojik ajanların inhalasyonlarının klinik uygulamada yaygın olarak kullanılması nedeniyle, akciğerlerin yüzey aktif madde sistemini incelemek için deneysel ve klinik çalışmalar yaptık.

Böylece ultrasonik inhalasyonlarda uygulanan tüberkülostatik ilaçların akciğerlerin sürfaktan sisteminin durumu üzerindeki etkisi araştırıldı. Akciğerin elektron mikroskobik çalışmaları, tek başına streptomisin ve izoniazid ile 1, 2 ve 3 aylık inhalasyondan sonra 42 sıçanda ve ayrıca ilaçların kombine uygulamasının arka planına karşı yapıldı. Tüberkülostatik solüsyonlar, bir TUR USI-50 ultrasonik inhaler kullanılarak dağıtıldı.

Streptomisinin ultrasonik aerosollerinin etkisi altında, yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesinin ilk seanstan hemen sonra azaldığı (birincil azalma) ve 15. günde kısmen düzeldiği kaydedildi.

16. inhalasyondan başlayarak, 3 aylık inhalasyonlar boyunca devam eden yüzey aktivitesinde kademeli bir düşüş gözlendi ve 90. güne kadar stabilite indeksi 0,57 + 0.01'e düştü. İnhalasyonun kesilmesinden 7 gün sonra, akciğer sürfaktanlarının aktivitesinde bir artış kaydedildi. SI değeri 0.72±0.07 idi ve inhalasyonun kesilmesinden 14 gün sonra sürfaktanların yüzey aktivitesi neredeyse tamamen düzeldi ve SI 0.95±0.06 değerine ulaştı.

İzoniazid ile inhale edilen hayvan grubunda, ilk inhalasyondan hemen sonra sürfaktanların yüzey aktivitesinde bir azalma meydana geldi. IS değeri 0.85±0.08'e düştü. Bu durumda yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesindeki azalma, streptomisin kullanımından daha azdı, ancak izoniazid inhalasyonu ile yüzey aktif cisimlerinin yüzey aktivitesi 2 ay boyunca sabit kaldı ve sadece 60. inhalasyondan sonra yüzey aktivitesinde bir azalma oldu. kayıt edilmiş. İnhalasyonun 90. gününde yüzey aktivitesi azaldı ve SI 0.76±0.04'e ulaştı. 7 gün sonra inhalasyonların kesilmesinden sonra, yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesinde kademeli bir iyileşme kaydedildi, SI 0.87 ± 0.06 idi ve 14 gün sonra değeri 0.99 ± 0.05'e yükseldi.

Rezeke edilen akciğerlerin elektron mikroskobik çalışması, yüzey aktif madde alveolar kompleksinin streptomisin ile ultrasonik inhalasyondan 1 ay sonra değişmediğini ortaya koydu. Akciğer parankiminin bazı bölgelerinde 2, özellikle 3 aylık inhalasyondan sonra, hava-kan bariyerinde hafif bir ödem ortaya çıktı ve bazı yerlerde - yüzey aktif madde zarlarının alveollerin lümenine lokal olarak tahrip edilmesi ve sızması. Tip 2 alveolositler arasında, genç ozmiofilik lamelli cisimlerin sayısı azalır, mitokondrilerin aydınlanmış bir matrisi vardır ve içlerindeki kriptlerin sayısı belirgin şekilde azalır. Granüler sitoplazmik retikulumun sarnıçları genişler ve bazı ribozomlardan yoksundur. Bu tür hücrelerdeki ultrastrüktürel değişiklikler, içlerinde yıkıcı süreçlerin geliştiğini ve yüzey aktif maddelerin hücre içi sentezinde bir azalma olduğunu gösterir.

2 ay boyunca izoniazid aerosollerinin solunmasından sonra, akciğer yüzey aktif maddesinin ana bileşenlerinin ultra yapısında önemli bir rahatsızlık bulunmadı. Alveollerde ilacın 3 aylık inhalasyonundan sonra, mikrodolaşım bozuklukları ve hücre içi ödem belirtileri ortaya çıktı. Görünüşe göre, hipofaza giren ödemli sıvı, yüzey aktif madde zarlarını alveollerin lümenine süzer. 2. tip alveolositlerde, ozmiofilik lamel gövdelerin ve mitokondrilerin sayısı azalır, ribozomları olmayan sarnıçların tübülleri eşit olmayan şekilde genişler. Bu, yüzey aktif madde sentezinin bir miktar zayıfladığını gösterir.

Aynı zamanda, bazı durumlarda, akciğer parankiminde, neredeyse tamamen olgun ve genç ozmiofilik lameller cisimlerle dolu tip 2 alveolositler bulunabilir. Bu tür hücreler, iyi gelişmiş bir üst yapıya ve artan potansiyele sahip "karanlık" tip 2 alveolositlere benzeyen koyu bir sitoplazmik matrise sahiptir. Görünüşleri, alveol duvarlarındaki mikro dolaşım bozuklukları nedeniyle tip 2 alveolositlerin aktivitesinin azaldığı alanlar için yüzey aktif maddenin telafi edici salgılanması ihtiyacı ile açıkça ilişkilidir.

Ultrasonik inhalasyonlarda uzun süreli streptomisin ve izoniazid kullanımının kesilmesinden sonra, 14 gün sonra tip 2 alveolositlerin ultra yapısında gözle görülür değişiklikler meydana gelir. Hücre sitoplazmasında iyi gelişmiş kriptlere sahip önemli bir mitokondri birikimi ile karakterize edilirler. Sarnıçların boruları onlarla yakın temas halindedir. Sarnıçların ve ozmiofilik katmanlı gövdelerin sayısı önemli ölçüde artar. Bu tür hücreler, olgun ozmiofilik katmanlı gövdelerle birlikte, önemli sayıda genç salgı granülleri içerir. Bu değişiklikler, görünüşe göre kemoterapi ilaçlarının tip 2 alveolositler üzerindeki toksik etkisinin sona ermesinden kaynaklanan tip 2 alveolositlerde sentetik ve salgılayıcı süreçlerin aktivasyonunu gösterir.

Kliniğimizde 5 gün süreyle inhale kemoterapi ilaçlarına hidrokortizon (2 mg/kg), glukoz (1 gr/kg) ve heparin (5 ünite) karışımı ekleyerek akciğer sürfaktanlarını düzelttik. Bu ilaçların etkisi altında, akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesinde bir artış kaydedildi. Bu, PNST (35.6 mN/m ± 1.3 mN/m) ve PNmin-(17.9 mN/m ± 0.9 mN/m); IP 0.86+0.06 idi (P<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

Akciğer tüberkülozu olan hastalarda solunan hava kondensatındaki yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesini ve belirli lipidlerin içeriğini incelemek için 119 kişiyi inceledik. Aynı kişilerden, yüzey aktif madde 52 hastada bronko-alveolar lavajda (lavaj sıvısı) ve 53 hastada rezeke edilmiş akciğer preparatlarında (segment veya lob) incelenmiştir. 19 hastada tüberkülom, 13 hastada kavernöz tüberküloz ve 21 hastada fibröz-kavernöz nedeniyle akciğer rezeksiyonu yapıldı. Tüm hastalar 2 gruba ayrıldı. İlk grup, tüberküloz ilaçları olağan yöntemle ve ultrasonla alan 62 kişiden oluşuyordu. İkinci (kontrol) grup, aynı kemoterapi ilaçları ile olağan şekilde ancak tüberkülostatik aerosol kullanılmadan tedavi edilen 57 kişiden oluşuyordu.

Bir burulma dengesi kullanarak Du Nooy yöntemine göre solunan hava kondensatındaki yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesini araştırdık. Aynı zamanda PNST ölçüldü. Lavaj sıvısının ve akciğer ekstraktlarının yüzey aktif madde fraksiyonu bir Wilhelmy-Langmuir terazisi küvetine yerleştirildi ve PNST, PNmax ve PNmin belirlendi. Yüzey aktivitesi, PNmin ve IS değeri ile değerlendirildi. Ekshale edilen hava kondensatındaki sürfaktanın durumu, PNST'de (62.5 mN/m ± 2.08 mN/m), lavaj sıvısında - PNmin 14-15 mN/m'de ve SI 1-1.2'de, rezeke edilen akciğer özlerinde - normal olarak kabul edildi. PNmin 9-11 mN/m ve IS 1 -1.5. PNST ve PNmin'deki bir artış ve IS'deki bir azalma, akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesinde bir azalmaya işaret eder.

İnhalasyon için izoniazid (6-12 ml %5'lik bir çözelti) ve streptomisin (0,5-1 g) kullanıldı. Çözücü olarak izotonik sodyum klorür çözeltisi kullanıldı. İnhale kemoterapi ilaçlarına aşağıdaki bileşimin bir bronkodilatör karışımı ilave edildi: endikasyonlara göre 0,5 ml %2,4'lük bir aminofilin çözeltisi, 0,5 ml %5'lik bir efedrin hidroklorür çözeltisi, 0,2 ml %1'lik bir difenhidramin çözeltisi glukokortikoidler. 32 hastada izoniazid inhalasyonları, streptomisin - 30'da gerçekleştirildi.

Tedavi sırasında, ekshale edilen hava kondensatındaki yüzey aktif maddelerin çalışması ayda bir kez yapıldı; lavaj sıvısında, çalışma 1 ay sonra 47 hastada, 2 ay sonra - 34'te, 3 ay sonra - 18'de gerçekleştirildi. .

Dissemine (PNST 68 mN/m ± 1.09 mN/m), infiltratif (PNST 66 mN/m ± 1.06 mN/m) ve fibröz-kavernöz ( PNST 68 ,7 mN/m+2,06 mN/m) akciğer tüberkülozu. Normalde PNTS (60.6 + 1.82) mN/m'dir. Yaygın akciğer tüberkülozu olan hastaların lavaj sıvısında PNmin (29.1 ± 1.17) mN/m, infiltratif - PNmin (24.5+1.26) mN/m ve fibröz-kavernöz - PNmin (29.6+2.53) mN/m; IP sırasıyla 0.62+0.04; 0.69+0.06 ve 0.62+0.09. Normalde PNmin (14.2±1.61) mN/m'ye eşittir, IS 1,02±0.04'tür. Bu nedenle, zehirlenme derecesi, akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesini önemli ölçüde etkiler. Tedavi sırasında önemli bir azalma (P<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

2. gruptaki hastalarda ise daha sonraki bir tarihte PNST, PNmin'de azalma ve IS'de artış saptandı. Bu nedenle, 1. grubun hastalarında, solunan hava kondensatındaki PNST ve lavaj sıvısındaki PNmin - önemli ölçüde azaldıysa (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

Çalışma için lezyona perifokal olarak yerleştirilmiş alandan (tüberkülom kapsülü veya kavite duvarından 1-1,5 cm uzaklıkta) rezeke edilmiş akciğer dokusu parçaları ve lezyondan en uzak bölgelerden değiştirilmemiş akciğer dokusu parçaları alındı ​​( rezeksiyon sınırı boyunca). Doku homojenleştirildi, özler izotonik bir sodyum klorür çözeltisi içinde hazırlandı ve bir Wilhelmy-Langmuir terazisi küvetine döküldü. Sıvının bir tek tabaka oluşturması için 20 dakika beklemesi sağlandı, ardından PNMax ve PNMin ölçüldü.

Verilerin analizi, pnömoskleroz alanındaki her iki gruptaki hastalarda, akciğer yüzey aktif maddelerinin yüzey aktif özelliklerinin keskin bir şekilde azaldığını gösterdi. Ancak preoperatif dönemde antitüberküloz ilaçların, bronkodilatörlerin ve patojenik ajanların kullanılması sürfaktanların yüzey aktivitesini anlamlı olmasa da biraz arttırır (P).<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

Pulmoner tüberkülozlu hastalarda lavaj sıvısı ve solunan hava kondensatının lipid bileşimi, kromatograf kullanılarak belirlenir, fosfolipidlerin hem lavaj sıvısında hem de solunan hava kondensatında bulunduğunu göstermiştir. Palmitik asit (C16:0), lavaj sıvısında %31.76 ve solunan hava kondensatında %29.84 idi; bu, solunan hava kondensatında yüzey aktif maddelerin varlığını doğrular.

Akciğer yüzey aktif maddelerin fizikokimyasal, biyokimyasal, morfolojik ve elektron mikroskopi yöntemleri kullanılarak çalışmasına ve elde edilen sonuçların klinik verilerle karşılaştırılmasına dayanarak, akciğer tüberkülozunda akciğer yüzey aktif maddelerinin yüzey aktivitesinin hem lezyonların yakınında (pnömoskleroz bölgesi) inhibe edildiği bulunmuştur. ve uzak değişmemiş alanlarda akciğer rezeke edildi.

Akciğerin hava-kan bariyerinde ve lezyondan uzak bölgelerde streptomisinli hastaların tedavisinden sonra, gazların difüzyonunu engelleyen yapısal organizasyonun unsurları ortaya çıktı. Görünümleri, kollajen ve elastik liflerin sayısındaki artıştan, protein-yağ inklüzyonlarının birikmesinden ve bazal membranların yoğunluğundaki artıştan kaynaklanmaktadır. Bazı kesitlerde alveollerin lümenine epiteliyositlerin döküldüğü görüldü. Alveollerin, epitel astarı olmayan sıkıştırılmış ve kalınlaşmış bazal membranlarla sınırlanan geniş alanları, yalnızca kavernöz tüberkülozlu hastalarda not edildi; tüberkülomlu hastalarda bu tür fenomenler tespit edilmedi. KK Zaitseva ve arkadaşları (1985), aşırı dış koşullar altında alveolar duvarın aşınmasının bir sonucu olarak bu tür soyulmayı değerlendirir. Bu fenomenin kavernöz tüberkülozda ifade edildiğine dikkat edin.

İzoniazid tedavisinin bir sonucu olarak, hastalar yüzey aktif madde sistemini oluşturan bileşenlerin yapısal organizasyonunda bir gelişme gösterdi. Tip 2 alveolositlerde, hücresel bileşenlerin, özellikle lameller kompleks, kaba endoplazmik retikulumun hiperplazisini gözlemledik Bu, kompansatuar-adaptif reaksiyonların karakteristik biyosentetik süreçlerinde bir artış olduğunu gösterir. Artan lizozom benzeri oluşumlar nedeniyle hücrenin otolitik işlevi aktive olur. Buna karşılık, bu, sitoplazmanın değiştirilmiş lamelli gövdelerinin ve ödemli bölümlerinin çıkarılmasına katkıda bulunur. Alveollerin lümeninde, hücresel döküntüleri ve aşırı miktarda lamelli cisimleri emen makrofaj birikimleri bulundu.

Çalışmalarımız, kavernöz tüberkülozlu hastalarda hava-kan bariyeri ve sürfaktan sisteminin ultrastrüktürel organizasyonunun izoniazid tedavisinde daha iyi korunduğunu göstermiştir. Bu veriler, akciğerlerin rezeke edilen alanlarında sürfaktanın yüzey aktivitesinin belirlenmesinin sonuçlarıyla tutarlıdır.

Gözlemlerimize göre, akciğerlerin rezeke edilen alanlarında akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesinin durumunun incelenmesi, tüberkülozlu hastalarda ameliyat sonrası dönemin seyrini değerlendirmede klinik öneme sahiptir. Yüksek bir PNmin seviyesi ve düşük bir IS değeri ile, hastaların% 36'sında hipoventilasyon, uzun süreli genişlememe, akciğerin ameliyattan sonra kalan kısımlarının kalıcı atelektazisi şeklinde postoperatif komplikasyonlar görülür. Akciğer sürfaktanlarının normal yüzey aktivitesi ile, bu tür komplikasyonlar hastaların %11'inde meydana geldi.

Ekshale edilen hava kondensatı, lavaj sıvısı ve lezyonlardan uzakta tüberküloz için rezeke edilen akciğer preparatlarında yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesinin durumunun analizi, postoperatif dönemin prognozu ve pulmoner komplikasyonların önlenmesinde büyük önem taşımaktadır.

Etkilenmemiş akciğerin (kesit materyali) karşısındaki simetrik alanların çalışmasının sonuçları, yüzey aktif maddelerin önemli ölçüde azaltılmış yüzey aktivitesi ile karakterize edildiğini gösterdi, ancak X-ışını verilerine göre, bu alanlardaki akciğer parankiminin havadarlığı normal içinde kalıyor. Aralık. Bu veriler, spesifik bir tüberküloz sürecinin odağında yüzey aktif maddelerin yüzey aktivitesinde önemli bir düşüşe ve tüberküloz zehirlenmesinin, fosfolipidlerin sentezini aktive etmeyi amaçlayan uygun terapötik önlemler gerektiren akciğerlerin yüzey aktif madde sistemi üzerindeki genel inhibitör etkisine işaret eder.

Postoperatif dönemde, sub- ve atelektazi hastalarında sürfaktanlarda azalma ile birlikte, sıklıkla hipoventilasyon meydana geldi.

Aktif fazdaki tüberküloz sürecinin, tip 2 alveolositlerin aktivitesini baskıladığı ve fosfolipit üretimini engellediği tespit edilmiştir. ve aynı zamanda akciğer sürfaktanlarının yüzey aktivitesini azaltır. Bu, tüberküloz lezyonlarına eşlik eden atelektazi gelişiminin ve solunum mekaniği bozukluklarının şiddetlenmesinin nedenlerinden biri olabilir.

Bu nedenle, solunum yolu hastalıkları olan hastalara ultrasonik inhalasyonlarda kemoterapi ilaçları reçete edilirken, akciğerlerin sürfaktan sistemi üzerindeki yan etkileri dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, antibiyotik aerosollerin, özellikle streptomisin solunması, 1 aydan fazla olmamak üzere sürekli olarak ve izoniazid - 2 aydan fazla olmamalıdır. Aerosol tedavisi, gerekirse, solunum yolunun mukoza zarı için geçici bir dinlenme oluşturmak ve vücudun hücresel bileşenlerini eski haline getirmek için aralarında 2-3 hafta ara vererek ayrı kurslarda uzun süreli kullanım yapılmalıdır. akciğerin hava-kan bariyeri.

Surfaktan-BL, solunum sıkıntısı sendromu adı verilen çok tehlikeli bir durumu tedavi etmek için tasarlanmış bir ilaçtır. Özellikle “Sağlık Hakkında Popüler” okuyucuları için bu çözümün açıklamasını ele alacağım.

Yani, Surfactant-BL için talimatlar:

Surfaktan-BL bileşimi ve salıverme formu

Surfaktan-BL müstahzarındaki aktif madde, miktarı bir şişede 75 miligram olan bir yüzey aktif madde ile temsil edilir. Yardımcı bileşenler yoktur.

Surfaktan-BL, bir liyofilizat (tabletler halinde sıkıştırılmış sarı toz) olarak mevcuttur. Tıbbi farmasötik ürün, 10 mililitrelik cam şişelerde tedarik edilir. Farmasötik ürün tıbbi hastanelere dağıtılır.

Farmakolojik etki Sürfaktan-BL

Surfaktan-BL ilacının aktif maddesi, sürfaktanla ilişkili bileşiklerin bir karışımından ve ayrıca pulmoner alveoller üzerinde spesifik bir etkiye sahip olabilen spesifik fosfolipidlerden oluşan bir protein kompleksidir.

İlaç inhalasyon kullanımı için tasarlanmıştır. İlacın fosfolipidleri, alveollerin solunum sürecine katılımını uyarır, bu da kan oksijen doygunluğunu arttırır ve solunum yolundan balgam deşarjını teşvik eder.

İlacın etkisi, akciğer parankiminin alveollerinin yüzey gerilim kuvvetlerini azaltmaktır, bu da onların çökmesini ve akut solunum yetmezliği ile birlikte atelektazi adı verilen tehlikeli bir durum geliştirmesini önler.

İlaç, makrofajların aktivitesini uyararak ve bağışıklık sisteminin diğer kısımlarını aktive ederek yerel bağışıklığı artırmaya yardımcı olur. Farmasötik bir ürünün kullanılması, bir çocuğun hayatının ilk günlerinde son derece tehlikeli olan pnömoni riskini azaltmaya yardımcı olur.

Surfaktan-BL ilacının inhalasyon yoluyla uygulanması, solunum sıkıntısı sendromunun şiddetini azaltmaya yardımcı olarak akciğer parankimindeki gaz değişim reaksiyonlarını iyileştirir. Uygulamadan 2 saat sonra kandaki oksijen seviyesi belirgin şekilde artar.

Uygulamadan sonraki ilk saatlerde hastanın periferik kanında lenfosit ve nötrofil içeriğinde hafif bir azalma tespit edilir. Gelecekte, 2-3 saat sonra kanın bileşimi tamamen normal olmalıdır.

İlacın inhalasyon kullanımı ile aktif maddesinin kardiyovasküler sistemin işleyişi üzerinde belirgin bir etkisi yoktur, kan basıncını değiştirmez ve diğer hayati belirtileri etkilemez.

Kullanım için Surfaktan-BL Endikasyonları

Surfaktan-BL, aşağıdaki durumlarda ortaya çıkan solunum sıkıntısı sendromunun tedavisine yöneliktir:

Kombine yaralanmalar;
Yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu;
sepsis;
Mide içeriğinin aspirasyonu (inhalasyonu);
Belirgin kan kaybı;
şiddetli pnömoni;
Akciğer tüberkülozu;
Kalp ameliyatı sırasında.

İlaç sadece sabit bir tıbbi kurumda kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Güvenli bir dozajın kullanımı ve hesaplanması için endikasyonların belirlenmesi, uzman bir uzmanın ayrıcalığıdır.

Kullanım için Surfaktan-BL kontrendikasyonları

Surfactant-BL ilacının kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Bronşların tıkanması (tıkanması);
Sol ventrikül yetmezliği;
Pnömotoraks (plevral boşlukta hava);
Gaz değişiminin ciddi ihlalleri;
Yenidoğanın vücut ağırlığı 800 gramdan azdır;
Şiddetli malformasyonlar;
emzirme dönemi.

Ayrıca interstisyel amfizem.

Surfaktan-BL uygulaması ve dozu

Surfaktan-BL, bir alveolar nebulizer inhaler kullanılarak veya mikroakışkan enjeksiyon olarak adlandırılan yolla uygulanır (hasta entübe edilmelidir). Ortalama dozaj, genellikle hastanın birim vücut ağırlığı başına 50 miligramdır. İşlem her 8-12 saatte bir tekrarlanır. Maksimum tek doz, vücut ağırlığının kilogramı başına 100 mg'dır.

Bir çözücü olarak, genellikle ılık (37 derece) izotonik sodyum klorür çözeltisi veya enjeksiyon için su kullanılır. Çözeltinin verilmesinden önce flakon 3 dakika bekletilmelidir. Solüsyonun köpürmesini önlemek önemlidir ve bu nedenle liyofilizat bir şırınga iğnesi ile karıştırılmalı, birkaç kez çekilip geri dökülmelidir.

Enjeksiyona hazır, ilaç tek tip beyaz olmalıdır. Çözünmemiş inklüzyonlar (pullar veya diğer kirlilikler) kabul edilemez.

Surfaktan-BL Aşırı Dozu

Terapötik dozajların tekrarlanan fazlalığı bile aşırı dozun gelişmesine yol açmaz. Çoklu laboratuvar ve klinik deneyler, ilacın mutlak güvenliğini doğrulamaktadır.

Surfaktan-BL'nin yan etkileri

Surfaktan-BL ilacının solunması, aşağıdaki yan etkilerin gelişmesine yol açabilir: pulmoner kanama, şiddetli öksürük, ateş, cilt alerjik belirtileri, hemoptizi, ilaç emülsiyonunun geri akışı.

Surfaktan-BL analogları

Surfaktan-BL analogları mevcut değildir.

Çözüm

Surfactant-BL kullanımının belirtildiği koşulların ciddiyeti göz önüne alındığında, yalnızca resüsitasyon için gerekli ekipmanla donatılmış bir tedavi odasında ve yüksek nitelikli bir uzmanın sürekli gözetimi altında kullanılabilir.

Esas olarak fosfolipidler ve proteinden oluşan akciğer sürfaktanı, ana anti-atelektatik olan çok çeşitli koruyucu işlevler gerçekleştirir. Belirgin bir yüzey aktif madde eksikliği, alveollerin çökmesine ve akut solunum yetmezliği sendromunun - RDSN'nin (yenidoğanların solunum sıkıntısı sendromu) gelişmesine yol açar. Yüzey aktif madde alveollerdeki yüzey gerilimini azaltır, nefes alma sırasında stabilitelerini sağlar, ekshalasyon aşamasının sonunda çökmelerini önler, yeterli gaz alışverişini sağlar ve ödem önleyici bir işlev görür. Ek olarak, yüzey aktif madde alveollerin antibakteriyel korumasında yer alır, alveolar makrofajların aktivitesini arttırır, mukosiliyer sistemin işlevini iyileştirir ve akut akciğer hasarı sendromu (ALS) ve akut distres sendromunda bir dizi inflamatuar aracıyı inhibe eder. ARDS) yetişkinlerde.
Kendi (endojen) sürfaktan üretiminin yetersiz olması durumunda, bir kişinin akciğerlerinden, hayvanlardan (sığır, buzağı, domuz) veya sentetik olarak elde edilen eksojen sürfaktan müstahzarları kullanılır.
Memeli akciğer yüzey aktif maddesinin kimyasal bileşiminin çok ortak noktası vardır. İnsan akciğerlerinden izole edilen sürfaktan şunları içerir: fosfolipidler - %80-85, protein - %10 ve nötr lipidler - %5-10 (Tablo 1). Alveolar sürfaktan fosfolipidlerinin %80'e kadarı tip II alveolositlerde geri dönüşüm ve metabolizma sürecinde yer alır. Sürfaktan, her biri kendi geni tarafından kodlanan 4 sınıf protein (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D) içerir. Proteinlerin ana kütlesi Sp-A'dır. Çeşitli kökenlere sahip endojen yüzey aktif madde müstahzarları, içerik bakımından fosfolipitlerden ve proteinlerden biraz farklıdır.
Yüzey aktif madde, tip II alveolositler (a-II) tarafından sentezlenir ve salgılanır. Alveolar yüzeyde yüzey aktif madde, ince bir fosfolipid film ve membran oluşumları içeren bir hipofazdan oluşur. Bu çok dinamik bir sistemdir - toplam yüzey aktif madde havuzunun %10'undan fazlası saatte bir salgılanır.

Tablo 1. Bir yetişkinin akciğerinde alveolar sürfaktanın fosfolipid bileşimi

Çok merkezli çalışmalar da dahil olmak üzere çalışmalar, yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu için sürfaktan preparatlarının erken kullanımının mortaliteyi (%40-60) ve ayrıca çoklu sistem komplikasyonlarının (pnömotoraks, interstisyel amfizem, kanama, bronkopulmoner) insidansını önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir. displazi, vb.) ) erken doğmuş bebeklerde yenidoğan dönemi ile ilişkili.
Son yıllarda ALI/ARDS ve diğer akciğer rahatsızlıklarının tedavisinde pulmoner sürfaktan preparatları kullanılmaya başlanmıştır.
Halihazırda bilinen pulmoner sürfaktanın müstahzarları, müstahzar kaynağında ve içlerindeki fosfolipidlerin içeriğinde farklılık gösterir (Tablo 2).
Rusya'da, yüzey aktif madde tedavisi, yerli bir doğal yüzey aktif madde müstahzarının geliştirilmesi sayesinde, özellikle yenidoğan yoğun bakım ünitelerinde ancak son zamanlarda kullanılmıştır. Bu ilacın çok merkezli klinik denemeleri, kritik durumların ve diğer solunum yolu hastalıklarının tedavisinde pulmoner yüzey aktif madde ilaçlarının kullanımının etkinliğini doğrulamıştır.

Masa2. Pulmoner yüzey aktif madde müstahzarları

Yüzey aktif maddenin adı	Kaynak alma	Yüzey aktif maddenin bileşimi (% fosfolipid içeriği)	Uygulama şekli ve doz
Sürfaktan-BL.	Boğa akciğeri (ezilmiş)	DPPC - 66, FH - 62.2 Nötr lipidler - 9-9.7 Protein - 2-2.5	Yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu olan ilk gün - mikrojet damlama veya aerosol uygulaması (2,5 ml tuzlu su çözeltisinde 75 mg / kg)
Survanta	Boğa akciğeri (ezilmiş)	DPPC - 44-62 FH - 66 (40-66) Nötr lipidler - 7.5-20 Protein - (Er-B ve Er-S) - 0.2	4 ml (100 mg)/kg, 1-4 doz intratrakeal olarak 6 saat arayla
Alveofakt*	boğa akciğeri (sifon)		45 mg/kg/kg tek doz 1,2 ml/kg'dır ve yaşamın ilk 5 saatinde intratrakeal olarak uygulanmalıdır. 1-4 doza izin verilir
	boğa akciğeri	DPPC, PC, nötr lipidler, protein	İntratrakeal, inhalasyon (100-200 mg/kg), 4 saat ara ile 1-2 kez 5 ml
Infasurf	Dana akciğeri (doğranmış)	26mg PC dahil 35mg/mL PL, nötr lipidler, 260mcg/mL Er-B ve 390mcg/mL Br-C dahil 0.65mg protein	İntratrakeal, doz 3 ml/kg (105 mg/kg), tekrarlı (1-4 doz) uygulama 6 12 saat sonra
Curosurf*	Doğranmış domuz akciğeri	DPPC - 42-48 FH -51-58 FL - 74 mg Protein (R-B ve R-C) 900 mcg	İntratrakeal olarak ilk tek doz 100-200 mg/kg'dır (1.25-2.5 ml/kg). 12 saat ara ile 100 mg/kg dozunda 1-2 defa
Exosurf	Sentetik	DPPC - %85 Heksadekanol - %9 Tyloxapol - %6	intratrakeal, 5 ml (67.5 mg/kg), 12 saat arayla 1-4 doz
ALEC (yapay Akciğer genişletici bileşik)*	Sentetik	DPPC - %70 FGL - %30	İntratrakeal, 4-5 ml (100 mg/kg)
Surfaksin *	Sentetik	DPPC, palmitoil-oleoilfosfatidigliserol (POPGl), palmitik asit, lisin = lösin -KL4). Bu bir yüzey aktif maddedir (yüzey aktif madde; ilk sentetik analog olan peptit yapısı). protein B (Sp-B)	Bir endotrakeal tüp yoluyla bir akciğer lavaj solüsyonunda (ilaçlı BAL) kullanılır

4. İnhalasyon ve ekshalasyon sırasında akciğer hacminde değişiklik. İntraplevral basıncın işlevi. plevral boşluk. Pnömotoraks.
5. Solunumun evreleri. Akciğer(ler)in hacmi. Solunum hızı. Nefes derinliği. Akciğer hava hacmi. Solunum hacmi. Rezerv, kalan hacim. akciğer kapasitesi.
6. İnspiratuar fazda akciğer hacmini etkileyen faktörler. Akciğerlerin gerilebilirliği (akciğer dokusu). Histerezis.

8. Hava yolu direnci. Akciğer direnci. Hava akışı. laminer akış. türbülanslı akış.
9. Akciğerlerde "akış-hacim" bağımlılığı. Ekshalasyon sırasında hava yolu basıncı.
10. Solunum döngüsü sırasında solunum kaslarının çalışması. Derin nefes alma sırasında solunum kaslarının çalışması.

ince sıvı tabakası yüzeyi kaplar akciğer alveolleri. Hava ve sıvı arasındaki geçiş sınırı, yüzey gerilimi Moleküller arası kuvvetler tarafından oluşturulan ve moleküllerin kapladığı yüzey alanını azaltacak olan . Bununla birlikte, monomoleküler bir sıvı tabakasıyla kaplı milyonlarca akciğer alveolleri çökmez, çünkü bu sıvı, topluca olarak adlandırılan maddeler içerir. yüzey aktif madde(yüzey aktif madde). Yüzey aktif maddeler, hava-sıvı arayüzünde akciğerlerin alveollerindeki sıvı tabakasının yüzey gerilimini azaltma özelliğine sahiptir, bu sayede akciğerler kolayca uzayabilir hale gelir.

Pirinç. 10.7. Alveollerin yüzeyini kaplayan bir sıvı tabakasının yüzey gerilimindeki değişime Laplace yasasının uygulanması. Alveollerin yarıçapındaki bir değişiklik, alveollerdeki (T) yüzey geriliminin büyüklüğünü doğru orantılı olarak değiştirir. Alveollerin içindeki basınç (P) yarıçaplarındaki bir değişiklikle de değişir: solumayla azalır ve solumayla artar.

alveolar epitel sıkıca bağlı oluşur alveolositler (pnömositler) I ve II tipleri ve monomoleküler bir tabaka ile kaplanmıştır. yüzey aktif madde fosfolipidler, proteinler ve polisakkaritlerden oluşur (gliserofosfolipidler %80, gliserol %10, proteinler %10). Yüzey aktif maddenin sentezi, kan plazma bileşenlerinden tip II alveolositler tarafından gerçekleştirilir. ana bileşen yüzey aktif madde yüzey aktif madde proteinleri SP-B ve SP-C'nin yardımıyla sıvı-hava fazı sınırında adsorbe edilen dipalmitoilfosfatidilkolindir (yüzey aktif madde fosfolipidlerinin %50'sinden fazlası). Bu proteinler ve gliserofosfolipidler, milyonlarca alveoldeki sıvı tabakasının yüzey gerilimini azaltır ve akciğer dokusuna yüksek uzayabilirlik özelliği kazandırır. Alveolleri kaplayan sıvı tabakanın yüzey gerilimi, yarıçaplarıyla doğru orantılı olarak değişir (Şekil 10.7). Akciğerlerde, yüzey aktif madde, alanlarındaki bir değişiklikle alveollerdeki sıvının yüzey tabakasının yüzey geriliminin derecesini değiştirir. Bunun nedeni, solunum hareketleri sırasında alveollerdeki yüzey aktif madde miktarının sabit kalmasıdır. Bu nedenle inspirasyon sırasında alveoller gerildiğinde tabaka yüzey aktif madde alveollerde yüzey gerilimi üzerindeki etkisinin azalmasına neden olan incelir. Ekshalasyon sırasında alveollerin hacminde bir azalma ile yüzey aktif madde molekülleri birbirine daha sıkı yapışmaya başlar ve yüzey basıncını artırarak hava-sıvı faz sınırındaki yüzey gerilimini azaltır. Bu, derinliği ne olursa olsun, ekspirasyon sırasında alveollerin çökmesini (çökmesini) önler. Akciğer sürfaktanı, alveollerdeki sıvı tabakasının yüzey gerilimini sadece kendi alanına değil, aynı zamanda alveollerdeki yüzey sıvı tabakasının alanının değiştiği yöne de bağlı olarak etkiler. Bu yüzey aktif madde etkisi denir histerezis(Şek. 10.8).

Etkinin fizyolojik anlamı aşağıdaki gibidir. Solunduğunda, akciğer hacminin etkisi altında arttığı için yüzey aktif madde alveollerdeki sıvının yüzey tabakasının gerilimi artar, bu da akciğer dokusunun gerilmesi ve ilhamın derinliğini sınırlar. Aksine nefes verme sırasında yüzey aktif maddenin etkisi altında alveollerdeki sıvının yüzey gerilimi azalır, ancak tamamen kaybolmaz. Bu nedenle, akciğerlerde en derin ekshalasyonda bile, alveollerin çökmesi yani çökmesi olmaz.

Pirinç. 10.8. Sıvı tabakasının yüzey geriliminin akciğer hacmindeki değişime etkisi akciğerler salin ve hava ile şişirildiğinde intraplevral basınca bağlı olarak. Akciğerlerin hacmi salin ile doldurularak arttırıldığında, yüzey gerilimi ve histerezis fenomeni yoktur. Sağlam akciğerlerle ilgili olarak, histerezis döngüsünün alanı, inspirasyon sırasında alveollerdeki sıvı tabakasının yüzey geriliminde bir artışa ve ekspirasyon sırasında bu değerde bir azalmaya işaret eder.

AT yüzey aktif maddenin bileşimi SP-A ve SP-D gibi proteinler var, bu sayede yüzey aktif madde yerel bağışıklık tepkilerine katılmak, aracılık etmek fagositoz Tip II alveolosit ve makrofajların zarlarında SP-A reseptörleri bulunduğundan. Yüzey aktif maddenin bakteriyostatik aktivitesi, bu maddenin alveolar makrofajlar tarafından daha kolay fagosite edilen bakterileri opsonize etmesi gerçeğinde kendini gösterir. Ayrıca, yüzey aktif madde makrofajları aktive eder ve interalveolar septadan alveollere göçlerinin hızını etkiler. Yüzey aktif madde akciğerlerde koruyucu bir rol oynar, alveol epitelinin toz partikülleri ile doğrudan temasını önler, solunan hava ile alveollere ulaşan enfeksiyöz ajanlar. Yüzey aktif madde, daha sonra akciğerin solunum bölgesinden büyük hava yollarına taşınan ve onlardan mukus ile uzaklaştırılan yabancı partikülleri sarabilir. Son olarak sürfaktan alveollerdeki yüzey gerilimini sıfıra yakın değerlere indirerek yenidoğanın ilk nefesi sırasında akciğerlerin genişlemesini sağlar.

Kimlik: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Devlet Bütçeli Yüksek Mesleki Eğitim Eğitim Kurumu Saratov Devlet Tıp Üniversitesi im. VE. Razumovsky Rusya Sağlık Bakanlığı, Mikrobiyoloji, Viroloji ve İmmünoloji Bölümü

Özet

Akciğerlerdeki alveolar epitelin yüzeyi, solunum ve yeterli bağışıklık koruması için gerekli olan bir yüzey aktif madde ile kaplıdır. Pulmoner sürfaktan, lipidlerden (%90) ve farklı işlevlere sahip bir dizi proteinden oluşur. Sürfaktan proteinleri SP-A, SP-D, SP-B ve SP-C proteinleri ile temsil edilir. Bu derleme, yüzey aktif madde proteinlerinin ana işlevlerini tartışmaktadır.

anahtar kelimeler

Pulmoner sürfaktan, sürfaktan proteinleri

Gözden geçirmek

Akciğerler vücutta iki ana işlevi yerine getirir: solunumun sağlanması ve bağışıklık savunma mekanizmalarının işleyişi. Bu işlevlerin doğru performansı pulmoner sürfaktan ile ilişkilidir.

Yüzey aktif madde akciğerlerde tip II alveolar hücreler tarafından sentezlenir ve alveolar boşluğa salgılanır. Yüzey aktif madde alveolar epitelinin yüzeyini kaplar ve bir lipoprotein kompleksi oluşturan lipitlerden (%90) ve proteinlerden (%10) oluşur. Lipitler esas olarak fosfolipitlerle temsil edilir. Pulmoner sürfaktanın bileşimindeki eksiklik ve/veya niteliksel değişiklikler tüberküloz, yenidoğan solunum sıkıntısı sendromu, pnömoni ve diğer hastalıklarda tanımlanmıştır. .

Sürfaktan proteinleri SP-A, (Surfaktan Protein A, %5,3), SP-D (%0,6), SP-B (%0,7) ve SP-C'dir (%0,4). .

Hidrofilik proteinler SP-A ve SP-D'nin işlevleri, akciğerlerdeki bağışıklık savunması ile ilişkilidir. Bu proteinler, gram negatif bakterilerin lipopolisakkaritini bağlar ve çeşitli mikroorganizmaları toplar, mast, dendritik hücreler, lenfositler ve alveolar makrofajların aktivitesini etkiler. SP-A, dendritik hücre olgunlaşmasını engellerken, SP-D, alveolar makrofajların antijenleri yakalama ve sunma yeteneğini artırarak adaptif bağışıklığı uyarır.

Sürfaktan protein A, pulmoner sürfaktanda en bol bulunan proteindir. Belirgin immünomodülatör özelliklere sahiptir. SP-A proteini, sitoplazmik membranlarının geçirgenliğini artırarak mikroorganizmaların büyümesini ve canlılığını etkiler. Ayrıca, SP-A makrofaj kemotaksisini uyarır, immün yanıt hücre proliferasyonunu ve sitokin üretimini etkiler, reaktif oksidanların üretimini arttırır, apoptotik hücrelerin fagositozunu arttırır ve bakteriyel fagositozu uyarır. İnsan SP-A, yapısı ve işlevi farklı olan iki gen ürününden, SP-A1 ve SP-A2'den oluşur. SP-A1 ve SP-A2'nin yapısındaki en önemli fark, SP-A1'in sistein ve SP-A2'nin arginin olduğu SP-A proteininin kolajen benzeri bölgesinin 85 amino asit pozisyonudur. SP-A1 ve SP-A2 arasındaki fonksiyonel farklılıklar, fagositozu uyarma, yüzey aktif madde salgısını inhibe etme yeteneklerini içerir.Bütün bu durumlarda SP-A2, SP-A1'den daha aktiftir. .

Hidrofobik proteinler SP-B ve SP-C'nin işlevleri, solunumun sağlanması ile ilişkilidir. Alveollerdeki yüzey gerilimini azaltırlar ve sürfaktanın alveollerin yüzeyinde eşit dağılımını sağlarlar. .

Edebiyat

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Pulmoner sürfaktanın tüberkülozda alveolar makrofajların farklı alt popülasyonları üzerindeki seçici etkisi // Fiziyolojinin güncel konuları - 2012. - No. 11. - S. 22-28.
2. Filonenko T.G., Aktif bakteriyel atılımlı fibröz kavernöz akciğer tüberkülozunda yüzey aktif madde ile ilişkili proteinlerin dağılımı // Tauride Tıbbi ve Biyolojik Bülten. - 2010.- No. 4 (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Pulmoner sürfaktan: immünolojik bir bakış açısı // ​​Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. Pulmoner sürfaktan ve akciğer hastalıklarında kullanımı // Genel Reanimatoloji. - 2007. - Hayır. 1. - s. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Yüzey aktif madde proteinleri A ve D'nin immünomodülatör rolleri: akciğer hastalığındaki etkileri // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Rekombinant insan SP-A1 ve SP-A2 proteinleri farklı karbonhidrat bağlama özelliklerine sahiptir // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. CHO hücrelerinde eksprese edilen sürfaktan protein A2 (SP-A2) varyantları, Pseudomonas aeruginosa'nın fagositozunu SP-A1 varyantlarından daha fazla uyarır // Enfeksiyon ve Bağışıklık. - 2007. - Cilt. 75. - S. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Akciğerlerin bağışıklık korumasında sürfaktan protein A'nın rolü Temel araştırma. - 2012. - No. 2. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Sürfaktan proteinleri ve solunum sisteminin işleyişindeki rolleri // Cerrahi Tıp Üniversitesi Bülteni. - 2011. - No. 9. - s. 48-54