Pankreasın hormonal preparatları. Pankreas hormonlarının biyolojik rolü

Tiroid bezinin hiperfonksiyonu (tirotoksikoz, Graves hastalığı) için antitiroid ilaçlar kullanılır. Günümüzde en sık kullanılan antitiroid ilaçlar tiamazole (mercasolil) tiroperoksidazı inhibe eden ve böylece tiroglobulinin tirozin kalıntılarının iyodinasyonunu önleyen ve T3 ve T4 sentezini bozan . İçeri atayın. Bu ilacı kullanırken lökopeni, agranülositoz, deri döküntüleri mümkündür. Tiroid bezinin olası genişlemesi.

Antitiroid ilaçlar olarak iyodürler ağızdan reçete edilir - kaliya iyodür veya sodyum iyodür yeterince yüksek dozlarda (160-180 mg). Bu durumda iyodürler, hipofiz bezi tarafından tiroid uyarıcı hormon üretimini azaltır; buna göre, T3 ve T4'ün sentezi ve salınımı azalır. Mekanizmada benzer tiroid uyarıcı hormon salınımının inhibisyonu, kullanıldığında da gözlenir. diiyodotirozin. İlaçlar ağızdan alınır. Tiroid bezinin hacminde azalmaya neden olur. Yan etkiler: baş ağrısı, lakrimasyon, konjonktivit, tükürük bezlerinde ağrı, larenjit, deri döküntüleri.

3. Tiroid bezinin parafoliküler hücrelerinin hormonunun hazırlanması

Tiroid bezinin parafoliküler hücreleri, osteoklast aktivitesini azaltarak kemik dekalsifikasyonunu önleyen kalsitonin salgılar. Bunun sonucu, kandaki kalsiyum iyonlarının içeriğinde bir azalmadır. İlaç kalsitonin osteoporoz için kullanılır.

Paratiroid hormonu ilacı

Paratiroid bezlerinin polipeptit hormonu paratiroid hormonu, kalsiyum ve fosfor değişimini etkiler. Kemik dokusunun kireçlenmesine neden olur. Kalsiyum iyonlarının gastrointestinal sistemden emilimini teşvik eder, kalsiyum geri emilimini arttırır ve böbrek tübüllerinde fosfat geri emilimini azaltır. Bu bağlamda, hareket ederken paratiroid hormonu kan plazmasındaki Ca2+ düzeyini artırır. Kesilmiş sığırların paratiroid bezlerinden elde edilen tıbbi ürün paratiroidin hipoparatiroidizm, spazmofili için kullanılır.

Pankreas hormonu preparatları

Pankreas endokrin ve ekzokrin bir bezdir. Langerhans adacıklarının β-hücreleri insülin üretir, α-hücreleri glukagon üretir. Bu hormonların kan şekeri seviyeleri üzerinde zıt bir etkisi vardır: insülin düşürür ve glukagon yükseltir.

1. İnsülin preparatları ve sentetik hipoglisemik ajanlar

İnsülin, hücre zarlarındaki tirozin kinaz-bağlı reseptörleri uyarır. Sonuç olarak, insülin

doku hücreleri tarafından (merkezi sinir sistemi hariç) glikoz alımını teşvik ederek, glikozun hücre zarlarından taşınmasını kolaylaştırır;

karaciğerde glukoneogenezi azaltır;

3) glikojen oluşumunu ve karaciğerde birikmesini uyarır;

4) proteinlerin ve yağların sentezini teşvik eder ve katabolizmalarını önler;

5) karaciğer ve iskelet kaslarında glikojenolizi azaltır.

Yetersiz insülin üretimi ile karbonhidrat, yağ ve protein metabolizmasının bozulduğu diabetes mellitus gelişir.

Tip I diabetes mellitus (insüline bağımlı), Langerhans adacıklarının β hücrelerinin yıkımı ile ilişkilidir. Tip I diyabetin ana semptomları şunlardır: hiperglisemi, glukozüri, poliüri, susuzluk, polidipsi (artan sıvı alımı), ketonemi, ketonüri, ketasidoz. Tedavi edilmeyen şiddetli diyabet türleri ölümcüldür; ölüm, hiperglisemik komada meydana gelir (önemli hiperglisemi, asidoz, bilinç kaybı, ağızdan aseton kokusu, idrarda aseton görünümü vb.). Tip I diyabette tek etkili yol parenteral olarak uygulanan insülin preparatlarıdır.

Tip II diabetes mellitus (insüline bağımlı olmayan), insülin sekresyonunda bir azalma (β-hücre aktivitesinde azalma) veya insüline doku direncinin gelişmesi ile ilişkilidir. İnsülin direnci, insülin reseptörlerinin sayısında veya duyarlılığında bir azalma ile ilişkili olabilir. Bu durumda, insülin seviyeleri normal veya hatta yükselmiş olabilir. Yüksek insülin seviyeleri obeziteye (bir anabolik hormon) katkıda bulunur, bu nedenle tip 2 diyabete bazen obez diyabet denir. Tip II diabetes mellitusta, yetersiz etkili olmaları durumunda insülin preparatları ile birleştirilen oral hipoglisemik ajanlar kullanılır.

insülin preparatları

Şu anda en iyi insülin preparatları, rekombinant insan insülin preparatlarıdır. Bunlara ek olarak, domuz pankreasından elde edilen insülin preparatları (domuz insülini) kullanılır.

İnsan insülin preparatları, genetik mühendisliği ile üretilir.

insan insülini çözünür(Actrapid NM), 1 ml'de 40 veya 80 IU içeren 5 ve 10 ml'lik şişelerde ve ayrıca şırınga kalemleri için 1,5 ve 3 ml'lik kartuşlarda üretilir. İlaç genellikle günde 1-3 kez yemeklerden 15-20 dakika önce deri altına enjekte edilir. Doz, hiperglisemi veya glukozürinin ciddiyetine bağlı olarak ayrı ayrı seçilir. Etki 30 dakika sonra gelişir ve 6-8 saat sürer, subkutan insülin enjeksiyon bölgelerinde lipodistrofi gelişebilir, bu nedenle enjeksiyon yerinin sürekli değiştirilmesi önerilir. Diyabetik bir komada, insülin intravenöz olarak verilebilir. Aşırı dozda insülin durumunda hipoglisemi gelişir. Solgunluk, terleme, güçlü bir açlık hissi, titreme, çarpıntı, sinirlilik, titreme var. Hipoglisemik şok gelişebilir (bilinç kaybı, kasılmalar, kalbin bozulması). Hipogliseminin ilk belirtisinde hasta şeker, bisküvi veya diğer glikozdan zengin yiyecekleri yemelidir. Hipoglisemik şok durumunda kas içine glukagon veya intravenöz %40 glukoz solüsyonu uygulanır.

Çinko-süspansiyon kristalin insan insülini(ultratar HM) sadece deri altına uygulanır. İnsülin deri altı dokudan yavaşça emilir; etki 4 saat sonra gelişir; 8-12 saat sonra maksimum etki; etki süresi 24 saattir.İlaç, hızlı ve kısa etkili ilaçlarla kombinasyon halinde temel bir ajan olarak kullanılabilir.

Domuz insülin preparatları, insan insülin preparatlarına benzer etki gösterir. Bununla birlikte, bunları kullanırken alerjik reaksiyonlar mümkündür.

insülinçözünürdoğal 1 ml'de 40 veya 80 IU içeren 10 ml'lik flakonlarda mevcuttur. Günde 1-3 kez yemeklerden 15 dakika önce cilt altına girin. Belki intramüsküler ve intravenöz uygulama.

insülin- çinkosüspansiyonamorf sadece cilt altına enjekte edilir, enjeksiyon bölgesinden insülinin yavaş emilmesini ve buna bağlı olarak daha uzun bir etki sağlar. 1.5 saat sonra eylemin başlaması; 5-10 saat sonra pik eylem; eylem süresi - 12-16 saat.

İnsülin-çinko süspansiyon kristalin sadece deri altına enjekte edilir. 3-4 saat içinde eylemin başlaması; 10-30 saat sonra en yüksek etki; eylem süresi 28-36 saat.

Sentetik hipoglisemik ajanlar

Aşağıdaki sentetik hipoglisemik ajan grupları ayırt edilir:

1) sülfonilüre türevleri;

2) biguanidler;

Sülfonilüre türevleri - butamid, klorpropamid, glibenklamid dahili olarak yönetilir. Bu ilaçlar, Langerhans adacıklarının β-hücreleri tarafından insülin salgılanmasını uyarır.

Sülfonilüre türevlerinin etki mekanizması, β hücrelerinin ATP'ye bağımlı K + kanallarının blokajı ve hücre zarının depolarizasyonu ile ilişkilidir. Aynı zamanda voltaja bağlı Ca 2+ kanalları etkinleştirilir; Ca r+ girişi insülin sekresyonunu uyarır. Ek olarak, bu maddeler insülin reseptörlerinin insülinin etkisine duyarlılığını arttırır. Sülfonilüre türevlerinin, glikozun hücrelere (yağ, kas) taşınmasında insülinin uyarıcı etkisini arttırdığı da gösterilmiştir. Sülfonilüreler, tip II diabetes mellitusta kullanılır. Tip I diyabet için etkili değildir. Gastrointestinal kanalda hızla ve tamamen emilir. Çoğu plazma proteinlerine bağlanır. Karaciğerde metabolize edilir. Metabolitler esas olarak böbrekler tarafından atılır ve kısmen safra ile atılabilir.

Yan etkiler: mide bulantısı, ağızda metalik tat, midede ağrı, lökopeni, alerjik reaksiyonlar. Aşırı dozda sülfonilüre türevleri ile hipoglisemi mümkündür. İlaçlar karaciğer, böbrekler, kan sistemi ihlallerinde kontrendikedir.

Biguanidler - metformin dahili olarak yönetilir. Metformin:

1) periferik dokular, özellikle kaslar tarafından glikoz alımını arttırır,

2) karaciğerde glukoneogenezi azaltır,

3) bağırsakta glikoz emilimini azaltır.

Ayrıca metformin iştahı azaltır, lipolizi uyarır ve lipogenezi inhibe ederek vücut ağırlığında azalmaya neden olur. Tip II diyabet için reçete. İlaç iyi emilir, etki süresi 14 saate kadardır Yan etkiler: laktik asidoz (kan plazmasında artan laktik asit seviyeleri), kalp ve kaslarda ağrı, nefes darlığı ve vücutta metalik bir tat. ağız, bulantı, kusma, ishal.

Pankreas hormonu preparatları

İnsan pankreası, esas olarak kaudal kısmında, kütlesinin %1'ini oluşturan yaklaşık 2 milyon Langerhans adacığı içerir. Adacıklar sırasıyla glukagon, insülin ve somatostatin (büyüme hormonunun salgılanmasını engelleyen) üreten a-, b- ve L hücrelerinden oluşur.

Bu derste, insülin preparatları şu anda önde gelen antidiyabetik ajanlar olduğundan, Langerhans adacıklarının b-hücrelerinin sırrı ile ilgileniyoruz - İNSÜLİN.

İnsülin ilk olarak 1921'de Banting, Best tarafından izole edildi - bunun için 1923'te Nobel Ödülü'nü aldılar. 1930'da kristal formda izole edilmiş insülin (Abel).

Normalde insülin, kan şekeri düzeylerinin ana düzenleyicisidir. Kan şekerindeki hafif bir artış bile insülin salgılanmasına neden olur ve bunun b-hücreleri tarafından daha fazla sentezini uyarır.

İnsülinin etki mekanizması, homonun dokular tarafından glikoz alımını arttırması ve glikojene dönüşümünü teşvik etmesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır. İnsülin, hücre zarlarının glikoz için geçirgenliğini artırarak ve doku eşiğini düşürerek glikozun hücrelere nüfuz etmesini kolaylaştırır. İnsülin, glikozun hücre içine taşınmasını uyarmanın yanı sıra, hücre içine amino asitlerin ve potasyumun taşınmasını da uyarır.

Hücreler glikoza karşı çok geçirgendir; içlerinde insülin, glukokinaz ve glikojen sentetaz konsantrasyonunu arttırır, bu da karaciğerde glikozun glikojen şeklinde birikmesine ve birikmesine yol açar. Hepatositlere ek olarak, glikojen depoları da çizgili kas hücreleridir.

İnsülin eksikliği ile, glikoz, hiperglisemi ile ifade edilecek olan dokular tarafından uygun şekilde emilemez ve kan şekeri sayıları çok yüksek (180 mg / l'den fazla) ve glukozüri (idrarda şeker). Bu nedenle diyabetin Latince adı: "Diabetes mellitus" (şeker diyabeti).

Glikoz için doku gereksinimleri değişir. bir dizi kumaşta

Beyin, görsel epitel hücreleri, seminal epitel - enerji oluşumu sadece glikoz nedeniyle gerçekleşir. Diğer dokular, enerji üretimi için glikoza ek olarak yağ asitlerini kullanabilir.

Diabetes mellitusta (DM), "bolluk" (hiperglisemi) ortasında hücrelerin "açlık" yaşadığı bir durum ortaya çıkar.

Hastanın vücudunda karbonhidrat metabolizmasının yanı sıra diğer metabolizma türleri de bozulur. İnsülin eksikliği ile, amino asitler ağırlıklı olarak glukoneogenezde kullanıldığında, 100 g proteinden 56 g glikoz oluşturulduğunda amino asitlerin glikoza bu savurgan dönüşümü negatif bir azot dengesi gözlenir.

Yağ metabolizması da bozulur ve bu öncelikle kandaki keton cisimlerinin (asetoasetik asit) oluştuğu serbest yağ asitleri (FFA) seviyesindeki bir artıştan kaynaklanır. İkincisinin birikmesi komaya kadar ketoasidoza yol açar (koma, diyabette aşırı derecede metabolik bozukluktur). Ayrıca bu koşullar altında insüline karşı hücre direnci gelişir.

Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, şu anda gezegendeki diyabetli hasta sayısı 1 milyar kişiye ulaştı. Mortalite açısından diyabet, kardiyovasküler patoloji ve malign neoplazmlardan sonra üçüncü sırada yer almaktadır, bu nedenle diyabet, acil önlem alınması gereken en akut tıbbi ve sosyal sorundur.

Mevcut WHO sınıflamasına göre, diyabetli hasta popülasyonu iki ana tipe ayrılmıştır.

1. İnsüline bağımlı diabetes mellitus (önceden juvenil olarak adlandırılırdı) - IDDM (DM-I), b hücrelerinin ilerleyici ölümünün bir sonucu olarak gelişir ve bu nedenle yetersiz insülin sekresyonu ile ilişkilidir. Bu tip, 30 yaşından önce ortaya çıkar ve çok faktörlü bir kalıtım türü ile ilişkilidir, çünkü birinci ve ikinci sınıfların bir dizi histo-uyumluluk geninin, örneğin HLA-DR4 ve HLA-DR3'ün varlığı ile ilişkilidir. Hem -DR4 hem de -DR3 antijenlerine sahip bireyler, IDDM geliştirme açısından en büyük risk altındadır. IDDM'li hastaların oranı toplamın %15-20'sidir.

2. İnsüline bağımlı olmayan diabetes mellitus - NIDDM (DM-II). Bu diyabet formuna yetişkin diyabeti denir çünkü genellikle 40 yaşından sonra başlar.

Bu tip DM'nin gelişimi, insan majör doku uyumluluk sistemi ile ilişkili değildir. Bu tip diyabetli hastaların pankreasında normal veya orta derecede azalmış sayıda insülin üreten hücre vardır ve şimdi NIDDM'nin, insülin direnci ve hastanın böbrek yetmezliği yeteneğindeki fonksiyonel bir bozulmanın bir kombinasyonunun sonucu olarak geliştiğine inanılmaktadır. - hücreler telafi edici miktarda insülin salgılar. Bu diyabet formuna sahip hastaların oranı %80-85'dir.

İki ana türe ek olarak:

3. Yetersiz beslenme ile ilişkili DM.

4. Sekonder, semptomatik diyabet (endokrin kökenli: guatr, akromegali, pankreas hastalığı).

5. Hamilelik diyabeti.

Şu anda, belirli bir metodoloji, yani diyabetli hastaların tedavisine ilişkin bir ilke ve görüş sistemi geliştirilmiştir, bunların anahtarı şunlardır:

1) insülin eksikliğinin telafisi;

2) hormonal ve metabolik bozuklukların düzeltilmesi;

3) erken ve geç komplikasyonların düzeltilmesi ve önlenmesi.

En son tedavi ilkelerine göre, aşağıdaki üç geleneksel bileşen, diyabetli hastalar için ana tedavi yöntemleri olmaya devam etmektedir:

2) IDDM'li hastalar için insülin preparatları;

3) NIDDM'li hastalar için hipoglisemik oral ajanlar.

Ek olarak, rejimi ve fiziksel aktivite derecesini gözlemlemek önemlidir. Diyabetli hastaları tedavi etmek için kullanılan farmakolojik ajanlar arasında iki ana ilaç grubu vardır:

I. İnsülin preparatları.

II. Sentetik oral (tablet) antidiyabetik ajanlar.

paratiroidin- Paratiroid hormonu paratirin (parathormon) ilacı, daha etkili araçlar olduğu için son zamanlarda çok nadiren kullanılmaktadır. Bu hormonun üretiminin düzenlenmesi kandaki Ca 2+ miktarına bağlıdır. Hipofiz bezi paratirin sentezini etkilemez.

Farmakolojik, kalsiyum ve fosfor değişimini düzenlemektir. Hedef organları, paratirin için spesifik membran reseptörlerine sahip olan kemikler ve böbreklerdir. Bağırsakta paratirin, kalsiyum ve inorganik fosfat emilimini aktive eder. Bağırsakta kalsiyum emilimi üzerindeki uyarıcı etkinin, paratirinin doğrudan etkisi ile değil, etkisi altında oluşumun artmasıyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. kalsitriol (böbreklerde kalsiferolün aktif formu). Renal tübüllerde paratirin, kalsiyum geri emilimini arttırır ve fosfat geri emilimini azaltır. Aynı zamanda kandaki fosfor içeriğine göre azalırken, kalsiyum seviyesi artar.

Normal paratirin seviyeleri, artan kemik büyümesi ve mineralizasyonu ile anabolik (osteoplastik) bir etkiye sahiptir. Paratiroid bezlerinin hiperfonksiyonu ile osteoporoz oluşur, fibröz doku hiperplazisi, bu da kemiklerin deformasyonuna, kırıklarına yol açar. Paratirinin aşırı üretimi durumunda, kalsitonin Bu, kalsiyumun kemik dokusundan yıkanmasını önler.

Belirteçler: hipokalsemiye bağlı tetaniyi önlemek için hipoparatiroidizm (akut vakalarda intravenöz kalsiyum preparatları veya bunların paratiroid hormon preparatları ile kombinasyonları uygulanmalıdır).

Kontrendikasyonlar: kalp hastalıkları, böbrekler, alerjik diyatezi ile kanda artan kalsiyum.

dihidrotaşisterol (takhistin) - kimyasal olarak ergokalsiferol'e yakın (D2 vitamini). Aynı zamanda bağırsaklarda kalsiyum emilimini arttırır - idrarda fosfor atılımı. Ergokalsiferolün aksine D vitamini aktivitesi yoktur.

Belirteçler: hipokalsik konvülsiyonlar, spazmofili, alerjik reaksiyonlar, hipoparatiroidizm dahil olmak üzere fosfor-kalsiyum metabolizması bozuklukları.

Kontrendikasyonlar: kanda artan kalsiyum.

Yan etki: mide bulantısı.

Pankreasın hormonal preparatları.

insülin preparatları

Vücuttaki metabolik süreçlerin düzenlenmesinde pankreas hormonları büyük önem taşımaktadır. AT β-hücreleri pankreas adacıkları sentezlenir insülin, belirgin bir hipoglisemik etkiye sahip olan, a-hücreleri üretilen kontrainsüler hormon glukagon hiperglisemik etkiye sahiptir. Ayrıca, δ-klitit pankreas üretimi somatostatin .

Yetersiz insülin sekresyonu diabetes mellitusa (DM) yol açar. şeker hastalığı - dünya tıbbının dramatik sayfalarından birini işgal eden bir hastalık. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, 2000 yılında dünya çapında 151 milyon kişi olan diyabetli hasta sayısının 2010 yılına kadar 221 milyon kişiye, 2025 yılına kadar ise küresel salgınını düşündüren 330 milyon kişiye çıkması bekleniyor. DM, tüm hastalıklardan en erken sakatlığa, yüksek ölüm oranına, sık körlüğe, böbrek yetmezliğine neden olur ve aynı zamanda kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörüdür. Endokrin hastalıkları arasında diyabet ilk sırada yer almaktadır. Birleşmiş Milletler SD'yi 21. yüzyılın bir salgını ilan etti.

WHO sınıflandırmasına göre (1999.) İki ana hastalık türü vardır - tip 1 ve tip 2 diyabet(insüline bağımlı ve insüline bağımlı olmayan diyabetlere göre). Ayrıca, şu anda toplam diyabetli hasta sayısının % 85-90'ını oluşturan tip 2 diyabetli hastalar nedeniyle hasta sayısında bir artış öngörülmektedir. Bu tip DM, tip 1 DM'den 10 kat daha sık teşhis edilir.

Diyabet diyet, insülin preparatları ve oral antidiyabetik ilaçlar ile tedavi edilir. ÇH olan hastaların etkin tedavisi, gün boyunca yaklaşık olarak aynı bazal insülin seviyesini sağlamalı ve yemekten sonra oluşan hiperglisemiyi (postprandiyal glisemi) önlemelidir.

Hastalık için tazminat durumunu yansıtan DM tedavisinin etkinliğinin ana ve tek nesnel göstergesi, glike hemoglobin (HbA1C veya A1C) seviyesidir. HbA1c veya A1C - glikoza kovalent olarak bağlı olan ve önceki 2-3 aydaki glisemi seviyesinin bir göstergesi olan hemoglobin. Seviyesi, kan şekeri seviyelerinin değerleri ve diyabet komplikasyonlarının olasılığı ile iyi ilişkilidir. Glikosile edilmiş hemoglobinde %1'lik bir düşüşe, diyabet komplikasyonları geliştirme riskinde (HbA1c'nin başlangıç ​​seviyesinden bağımsız olarak) %35'lik bir azalma eşlik eder.

CD tedavisinin temeli, uygun şekilde seçilmiş hipoglisemik tedavidir.

Tarih referansı.İnsülin elde etme ilkeleri, yeni doğan buzağıların bezleri üzerinde bir deneyde (hala tripsinleri yoktur, insülini parçalayan) L. V. Sobolev (1901'de) tarafından geliştirilmiştir, pankreas adacıklarının (Langerhans) substratı olduğunu göstermiştir. pankreasın iç salgısı. 1921'de Kanadalı bilim adamları F. G. Banting ve C. X. Best, saf insülini izole etti ve endüstriyel üretim için bir yöntem geliştirdi. 33 yıl sonra, Sanger ve çalışma arkadaşları, Nobel Ödülü aldıkları sığır insülininin birincil yapısını deşifre ettiler.

İnsülin preparatlarının oluşturulması birkaç aşamada gerçekleşti:

Birinci nesil insülinler - domuz ve sığır (sığır) insülini;

İkinci nesil insülinler - monopik ve tek bileşenli insülinler (XX yüzyılın 50'leri)

Üçüncü nesil insülinler - yarı sentetik ve genetiğiyle oynanmış insülin (XX yüzyılın 80'leri)

İnsülin analoglarının ve solunan insülinin elde edilmesi (XX sonu - XXI yüzyılın başı).

Hayvan insülinleri, amino asit bileşiminde insan insülininden farklıydı: sığır insülini - amino asitlerde üç pozisyonda, domuz - bir pozisyonda (zincir B'de 30 pozisyonu). İmmünolojik advers reaksiyonlar, domuz veya insan insülininden ziyade sığır insülini ile daha sık meydana geldi. Bu reaksiyonlar, immünolojik direnç ve insüline alerji gelişiminde ifade edildi.

İnsülin müstahzarlarının immünolojik özelliklerini azaltmak için, ikinci bir neslin elde edilmesini mümkün kılan özel saflaştırma yöntemleri geliştirilmiştir. İlk önce jel kromatografisiyle elde edilen monopeak insülinler vardı. Daha sonra, az miktarda insülin benzeri peptit safsızlığı içerdikleri bulundu. Sonraki adım, iyon değişim kromatografisi kullanılarak ek saflaştırma yoluyla elde edilen tek bileşenli insülinlerin (UA-insülinler) oluşturulmasıydı. Tek bileşenli domuz insülinlerinin kullanımı ile hastalarda antikor üretimi ve lokal reaksiyonların gelişmesi nadirdi (şu anda Ukrayna'da sığır ve monopik domuz insülinleri kullanılmamaktadır).

İnsan insülin preparatları, treonin için amino asit alaninin domuz insülininde B30 pozisyonunda bir enzimatik-kimyasal ikame kullanılarak yarı sentetik bir yöntemle veya genetik mühendisliği teknolojisini kullanan bir biyosentetik yöntemle elde edilir. Uygulama, insan insülini ile yüksek kaliteli tek bileşenli domuz insülini arasında önemli bir klinik fark olmadığını göstermiştir.

Şimdi, yeni insülin formlarını geliştirmek ve aramak için çalışmalar devam ediyor.

Kimyasal yapıya göre insülin, molekülü iki disülfid köprüsü ile birbirine bağlanan iki polipeptit zinciri oluşturan 51 amino asitten oluşan bir proteindir. İnsülin sentezinin fizyolojik düzenlenmesinde baskın rol, konsantrasyon tarafından oynanır. glikoz kan içinde. β-hücrelerine nüfuz eden glikoz metabolize edilir ve hücre içi ATP içeriğinde bir artışa katkıda bulunur. İkincisi, ATP'ye bağımlı potasyum kanallarını bloke ederek hücre zarının depolarizasyonuna neden olur. Bu, kalsiyum iyonlarının β-hücrelerine nüfuz etmesini (açılan voltaj kapılı kalsiyum kanalları yoluyla) ve ekzositoz yoluyla insülinin salınmasını kolaylaştırır. Ayrıca insülin salınımı amino asitler, serbest yağ asitleri, glukagon, sekretin, elektrolitler (özellikle Ca 2+), otonom sinir sistemi (sempatik sinir sistemi inhibitör, parasempatik sinir sistemi uyarıcı) tarafından etkilenir.

Farmakodinamik. İnsülinin etkisi karbonhidratların, proteinlerin, yağların, minerallerin metabolizmasına yöneliktir. İnsülinin etkisindeki ana şey, karbonhidratların metabolizması üzerindeki düzenleyici etkisidir ve kandaki glikoz içeriğini düşürür. Bu, insülinin glikoz ve diğer heksozların yanı sıra pentozların hücre zarlarından aktif taşınmasını ve bunların karaciğer, kas ve yağ dokuları tarafından kullanılmasını teşvik etmesiyle elde edilir. İnsülin, glikolizi uyarır, glukokinaz, fosfofruktokinaz ve piruvat kinaz enzimlerinin sentezini indükler, glukoz-6-fosfat dehidrojenazı aktive ederek pentoz fosfat döngüsünü uyarır, diyabetli hastalarda aktivitesi azalan glikojen sentetazı aktive ederek glikojen sentezini arttırır. Öte yandan, hormon glikojenolizi (glikojenin parçalanması) ve glukoneogenezi inhibe eder.

İnsülin, nükleotidlerin biyosentezini uyarmada, mRNA'nın çekirdekten sitoplazmaya taşınmasını düzenlediği nükleer zarf da dahil olmak üzere 3,5 nükleotaz, nükleosit trifosfataz içeriğini arttırmada önemli bir rol oynar. İnsülin, nükleik asitlerin ve proteinlerin biyosentezini uyarır. Anabolik süreçlerin artmasına paralel olarak, insülin, protein moleküllerinin parçalanmasının katabolik reaksiyonlarını inhibe eder. Aynı zamanda lipogenez, gliserol oluşumu, lipidlere girişi süreçlerini uyarır. İnsülin, trigliseritlerin senteziyle birlikte, yağ hücrelerinde fosfolipidlerin (fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinositol ve kardiyolipin) sentezini aktive eder ve ayrıca fosfolipidler ve bazı glikoproteinler gibi hücre zarları oluşturmak için gerekli olan kolesterol biyosentezini uyarır.

Yetersiz miktarda insülin ile lipogenez baskılanır, lipogenez artar, kan ve idrardaki lipid peroksidasyonu keton cisimlerinin seviyesini arttırır. Kandaki lipoprotein lipaz aktivitesinin azalması nedeniyle, ateroskleroz gelişiminde gerekli olan β-lipoproteinlerin konsantrasyonu artar. İnsülin vücudun idrarla sıvı ve K+ kaybetmesini engeller.

İnsülinin hücre içi süreçler üzerindeki moleküler etki mekanizmasının özü tam olarak açıklanmamıştır. Bununla birlikte, insülinin etkisinin ilk adımı, başta karaciğer, yağ dokusu ve kaslar olmak üzere hedef hücrelerin plazma membranındaki spesifik reseptörlere bağlanmasıdır.

İnsülin, reseptörün a-alt birimine bağlanır (ana insülin bağlama alanını içerir). Aynı zamanda reseptörün β-alt biriminin (Tirozin kinaz) kinaz aktivitesi uyarılır, otofosforile edilir. Bir "insülin + reseptör" kompleksi yaratılır, bu da endositoz yoluyla hücreye girer, burada insülin salınır ve hormonun etkisinin hücresel mekanizmaları tetiklenir.

İnsülin etkisinin hücresel mekanizmalarında sadece ikincil haberciler yer almaz: cAMP, Ca2+, kalsiyum-kalmodulin kompleksi, inositol trifosfat, diaçilgliserol, aynı zamanda fruktoz-2,6-difosfat, hücre içi biyokimyasal süreçler üzerindeki etkisinde insülinin üçüncü aracısı olarak adlandırılır. Kandan glikoz kullanımını, ondan yağ oluşumunu destekleyen fruktoz-2,6-difosfat seviyesinin insülinin etkisi altında büyümesidir.

Reseptör sayısı ve bağlanma yetenekleri bir dizi faktörden etkilenir. Özellikle obezite, insüline bağımlı olmayan tip 2 diyabet ve periferik hiperinsülinizm durumlarında reseptör sayısı azalır.

İnsülin reseptörleri sadece plazma zarında değil, aynı zamanda çekirdek, endoplazmik retikulum, Golgi kompleksi gibi iç organellerin zar bileşenlerinde de bulunur. Diyabetli hastalara insülin verilmesi, kandaki glikoz seviyesini ve dokularda glikojen birikimini azaltmaya, glikozüriyi ve buna bağlı poliüri, polidipsiyi azaltmaya yardımcı olur.

Protein metabolizmasının normalleşmesi nedeniyle, idrardaki azot bileşiklerinin konsantrasyonu azalır ve yağ metabolizmasının normalleşmesinin bir sonucu olarak keton cisimleri - aseton, asetoasetik ve hidroksibutirik asitler - kan ve idrardan kaybolur. Kilo kaybı durur ve aşırı açlık hissi kaybolur ( bulimia ). Karaciğerin detoksifikasyon işlevi artar, vücudun enfeksiyonlara karşı direnci artar.

sınıflandırma. Modern insülin preparatları birbirinden farklıdır hız ve hareket süresi. Aşağıdaki gruplara ayrılabilirler:

1. Kısa etkili insülin preparatları veya basit insülinler ( hareketli MK , humulin vb.) Deri altı enjeksiyonlarından sonra kan şekeri seviyelerindeki düşüş 15-30 dakika sonra başlar, maksimum etki 1.5-3 saat sonra görülür, etki 6-8 saat sürer.

Moleküler yapı, biyolojik aktivite ve terapötik özelliklerin araştırılmasındaki önemli ilerlemeler, insan insülin formülünün değiştirilmesine ve kısa etkili insülin analoglarının geliştirilmesine yol açmıştır.

ilk analog lisproinsülin (hümalog), B zincirinin 28 ve 29. pozisyonlarındaki lizin ve prolin konumu dışında insan insülini ile aynıdır. Böyle bir değişiklik, A zincirinin aktivitesini etkilemedi, ancak insülin moleküllerinin kendi kendine birleşme süreçlerini azalttı ve deri altı deposundan emilim hızlandırdı. Enjeksiyondan sonra 5-15 dakika sonra etki başlangıcı, 30-90 dakika sonra zirveye ulaşır, etki süresi 3-4 saattir.

ikinci analog parçası olarak(ticari unvan - novo-hızlı B-28 (prolin) pozisyonundaki bir amino asidi aspartik asit ile değiştirerek modifiye edilmiş, insülin moleküllerinin dimmerlere ve heksamerlere hücre kendi kendine toplanması fenomenini azaltır ve emilimini hızlandırır.

Üçüncü analog - glulisin(ticari unvan epayra) formülde belirli yapısal değişikliklerle endojen insan insülini ve biyosentetik regüler insan insülinine pratik olarak benzerdir. Böylece, 33 konumunda asparajinin yerini lizin alır ve B29 konumundaki lizinin yerini glutamik asit alır. Glulisin (epayra), iskelet kasları ve yağ dokusu tarafından periferik glukoz kullanımını uyararak, karaciğerde glukoneogenezi inhibe ederek glisemik kontrolü iyileştirir, ayrıca lipolizi ve proteolizi inhibe eder, protein sentezini hızlandırır, insülin reseptörlerini ve substratlarını aktive eder ve tamamen uyumludur. düzenli insan insülininin bu elementler üzerindeki etkisi.

2. Uzun etkili insülin preparatları:

2.1. orta süre (Dil altı uygulamadan sonra etki başlangıcı 1.5-2 saat, süre 8-12 saattir). Bu ilaçlara insülin semilente de denir. Bu grup, nötr Protamine Hagedorn üzerindeki insülinleri içerir: B-insülin, Monodar B, Farmasulin HNP. İnsülin ve protamin, HNP-insüline eşit, izofanlı oranlarda dahil edildiğinden, bunlara izofan insülinler de denir;

2.2. Uzun oyunculuk (ultralente) ile 6-8 saat sonra etki başlangıcı, etki süresi 20-30 saat Bunlar, bileşimlerinde Zn2 + içeren insülin preparatlarını içerir: süspansiyon-insülin-ultralente, Farmasulin HL. Uzun etkili ilaçlar sadece deri altından veya kas içinden uygulanır.

3. Grup 1 ve 2: 30/70, 20/80,10/90, vb.'nin farklı oranlarında NPH-insülinler ile grup 1 ilaçlarının standart karışımlarını içeren kombine müstahzarlar. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m.Bazı ilaçlar özel şırınga tüplerinde mevcuttur.

Diyabetik hastalarda maksimum glisemik kontrol elde etmek için gün boyunca insülinin fizyolojik profilini tam olarak taklit eden bir insülin rejimine ihtiyaç vardır. Uzun etkili insülinlerin dezavantajları vardır, özellikle ilacın uygulanmasından 5-7 saat sonra bir tepe etkisinin varlığı, özellikle geceleri hipoglisemi gelişimine yol açar. Bu eksiklikler, etkili temel insülin tedavisinin farmakokinetik özelliklerine sahip insülin analoglarının geliştirilmesine yol açmıştır.

Aventis'in yarattığı bu ilaçlardan biri - insülin glarjin (Lantus)üç amino asit kalıntısında insandan farklıdır. Glargine Sulin, pH 4.0'da tamamen çözünür, stabil bir insülin yapısıdır. İlaç, pH'ı 7.4 olan deri altı dokusunda çözünmez, bu da enjeksiyon bölgesinde mikro çökeltilerin oluşmasına ve kan dolaşımına yavaş salınmasına neden olur. Az miktarda çinko (30 µg/ml) eklenerek absorpsiyon yavaşlatılır. Yavaşça emilen glargin-insülin pik bir etkiye sahip değildir ve gün boyunca neredeyse bazal insülin konsantrasyonu sağlar.

Yeni umut verici insülin preparatları geliştirilmektedir - inhale insülin (inhalasyon için bir insülin-hava karışımının oluşturulması) oral insülin (ağız boşluğu için sprey); bukkal insülin (ağız boşluğu için damla şeklinde).

İnsülin tedavisinin yeni bir yöntemi, bir insülin pompası kullanılarak insülinin uygulanmasıdır; bu, ilacın uygulanmasının daha fizyolojik bir yolunu, deri altı dokusunda insülin deposu olmamasını sağlar.

İnsülin preparatlarının aktivitesi, biyolojik standardizasyon yöntemiyle belirlenir ve birimlerle ifade edilir. 1 birim, 0.04082 mg kristalli insülinin aktivitesine karşılık gelir. Her hasta için insülin dozu, ilacın uygulanmasından sonra kandaki HbA1c seviyesinin ve kandaki ve idrardaki şeker içeriğinin sürekli izlenmesiyle hastanede ayrı ayrı seçilir. Günlük insülin dozu hesaplanırken 1 IU insülinin idrarla atılan 4-5 g şekerin emilimini desteklediği dikkate alınmalıdır. Hasta, sınırlı miktarda kolay sindirilebilir karbonhidrat içeren bir diyete aktarılır.

Basit insülinler yemeklerden 30-45 dakika önce verilir. Orta etkili insülinler genellikle iki kez (kahvaltıdan yarım saat önce ve akşam yemeğinden 18.00'de) alınır. Sabahları basit insülinlerle birlikte uzun etkili ilaçlar verilir.

İnsülin tedavisinin iki ana çeşidi kullanılır: geleneksel ve yoğun.

Geleneksel insülin tedavisi- bu, standart kısa etkili insülin ve NPH-insülin karışımlarının 2/3'ünün kahvaltıdan önce, 1/3'ünün akşam yemeğinden önce atanmasıdır. Ancak bu tip tedavi ile gün içinde 5-6 öğün yemek gerektiren hiperinsülinemi oluşur, hipoglisemi gelişebilir ve diyabetin geç komplikasyonları sık görülür.

Yoğun (temel bolus) insülin tedavisi- bu, günde iki kez orta etki süreli insülinin kullanılması (hormonun bazal seviyesini oluşturmak için) ve kahvaltı, öğle yemeği ve akşam yemeğinden önce ek kısa etkili insülin uygulaması (cevap olarak insülinin bolus fizyolojik salgısının taklididir). yemeğe). Bu tür terapi ile hasta, bir glukometre kullanarak glisemi seviyesini ölçmeye dayalı olarak insülin dozunu seçer.

Belirteçler: insülin tedavisi tip 1 diyabetli hastalarda mutlaka endikedir.Diyet, vücut ağırlığının normalleşmesi, fiziksel aktivite ve oral antidiyabetik ilaçların istenilen etkiyi sağlayamadığı hastalarda başlanmalıdır. Basit insülin, diyabetik koma için ve herhangi bir tür diyabet için, komplikasyonların eşlik etmesi durumunda kullanılır: ketoasidoz, enfeksiyon, kangren, kalp hastalığı, karaciğer, ameliyat, ameliyat sonrası dönem; uzun bir hastalıktan bitkin hastaların beslenmesini iyileştirmek; kalp hastalıkları için polarize edici bir karışımın parçası olarak.

Kontrendikasyonlar: hipoglisemi, hepatit, karaciğer sirozu, pankreatit, glomerülonefrit, nefrolitiazis, mide ve duodenumun peptik ülseri, dekompanse kalp hastalığı olan hastalıklar; uzun etkili ilaçlar için - diyabetli hastaların cerrahi tedavisi sırasında koma, bulaşıcı hastalıklar.

Yan etki enjeksiyon ağrıları, lokal inflamatuar reaksiyonlar (sızıntılar), alerjik reaksiyonlar, ilaca karşı direncin ortaya çıkması, lipodistrofi gelişimi.

İnsülin doz aşımı neden olabilir hipoglisemi. Hipoglisemi belirtileri: kaygı, genel halsizlik, soğuk ter, uzuvların titremesi. Kan şekerinde önemli bir düşüş, beyin fonksiyonlarının bozulmasına, koma gelişmesine, nöbetlere ve hatta ölüme yol açar. Diyabetli hastalar hipoglisemiyi önlemek için yanlarında birkaç parça şeker bulundurmalıdır. Şeker aldıktan sonra hipoglisemi semptomları kaybolmazsa, intravenöz olarak 20-40 ml% 40'lık bir glikoz çözeltisini acilen enjekte etmeniz gerekiyorsa, deri altından 0,5 ml% 0.1 adrenalin çözeltisi enjekte edilebilir. Uzun etkili insülin preparatlarının etkisine bağlı olarak belirgin hipoglisemi vakalarında, hastaların bu durumdan çekilmeleri, kısa etkili insülin preparatlarının neden olduğu hipoglisemiden daha zordur. Bazı müstahzarlarda uzun etkili bir protamin proteininin bulunması, sık görülen alerjik reaksiyon vakalarını açıklar. Bununla birlikte, uzun etkili insülin preparatlarının enjeksiyonları, bu preparatların daha yüksek pH'ı nedeniyle daha az ağrılıdır.

Pankreas, proteinlerin, lipidlerin, karbonhidratların emilimini gerçekleştiren çok sayıda enzim üreten en önemli sindirim bezidir. Aynı zamanda insülini ve eylemi baskılayan hormonlardan biri olan glukagonu sentezleyen bir bezdir.Pankreas işlevleriyle baş edemediğinde, pankreas hormonu preparatları almak gerekir. Bu ilaçları almak için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar nelerdir.

Pankreas önemli bir sindirim organıdır.

- Bu, karın boşluğunun arkasına daha yakın bulunan ve hipokondriumun sol tarafına hafifçe uzanan uzun bir organdır. Organ üç bölümden oluşur: baş, vücut, kuyruk.

Hacimce büyük ve vücudun aktivitesi için son derece gerekli olan demir, dış ve salgı içi işler yapar.

Ekzokrin bölgesi, yiyeceklerin sindirimi için gerekli pankreas suyunun oluşumunun, proteinlerin, lipidlerin ve karbonhidratların ayrışmasının gerçekleştirildiği bir kanal parçası olan klasik salgı bölümlerine sahiptir.

Endokrin bölge, vücutta hormonların sentezinden ve karbonhidrat-lipid metabolizmasının kontrolünden sorumlu olan pankreas adacıklarını içerir.

Bir yetişkinin normalde 5 cm veya daha fazla pankreas başı vardır, bu alanın kalınlığı 1.5-3 cm arasındadır.Bezin gövdesinin genişliği yaklaşık 1.7-2.5 cm'dir.Kuyruk kısmı 3'e kadardır, 5 cm ve bir buçuk santimetreye kadar genişlik.

Tüm pankreas ince bir bağ dokusu kapsülü ile kaplıdır.

Bir yetişkinin pankreas bezi kütlesine göre 70-80 g aralığındadır.

Pankreas hormonları ve işlevleri

Organ dış ve salgı içi işler yapar

Vücudun iki ana hormonu insülin ve glukagondur. Kan şekerini düşürmekten ve yükseltmekten sorumludurlar.

İnsülin üretimi, esas olarak bezin kuyruğunda yoğunlaşan Langerhans adacıklarının β-hücreleri tarafından gerçekleştirilir. İnsülin, glikozun hücrelere alınmasından, alımının uyarılmasından ve kan şekeri seviyelerinin düşürülmesinden sorumludur.

Aksine, glukagon hormonu, hipoglisemiyi durdurarak glikoz miktarını yükseltir. Hormon, Langerhans adacıklarını oluşturan a-hücreleri tarafından sentezlenir.

İlginç bir gerçek: alfa hücreleri, karaciğerde yağ birikintilerinin ortaya çıkmasını önleyen bir madde olan lipokainin sentezinden de sorumludur.

Alfa ve beta hücrelerine ek olarak, Langerhans adacıkları yaklaşık olarak %1 delta hücreleri ve %6 PP hücreleridir. Delta hücreleri iştah hormonu olan ghrelin üretir. PP hücreleri, bezin salgı fonksiyonunu stabilize eden bir pankreas polipeptidi sentezler.

Pankreas hormon üretir. Bunların hepsi insan yaşamını sürdürmek için gereklidir. Ayrıca bezin hormonları hakkında daha ayrıntılı olarak.

insülin

İnsan vücudundaki insülin, pankreas bezinin özel hücreleri (beta hücreleri) tarafından üretilir. Bu hücreler, organın kuyruk kısmında büyük bir hacimde bulunur ve Langerhans adacıkları olarak adlandırılır.

İnsülin kan şekerini kontrol eder

İnsülin, öncelikle kan şekeri seviyelerinin kontrolünden sorumludur. Bu işlem şu şekilde yapılır:

• bir hormon yardımıyla hücre zarının geçirgenliği stabilize edilir ve glikoz içinden kolayca nüfuz eder;
• insülin, kas dokusunda ve karaciğerde glikozun glikojen deposuna geçişini gerçekleştirmede rol oynar;
• hormon şekerin parçalanmasına yardımcı olur;
• glikojeni, yağı parçalayan enzimlerin aktivitesini inhibe eder.

Vücudun kendi kuvvetleri tarafından insülin üretimindeki azalma, bir kişide tip I diyabet oluşumuna yol açar. Bu süreçte, iyileşme olasılığı olmadan, karbonhidrat metabolizması sırasında insülinin sağlıklı olduğu beta hücreleri yok edilir. Bu tip diyabetli hastaların düzenli olarak üretilmiş insülin uygulamasına ihtiyacı vardır.

Hormon optimal hacimde üretilirse ve hücre reseptörleri buna duyarlılığı kaybederse, bu tip 2 diabetes mellitus oluşumuna işaret eder. Bu hastalığın ilk evrelerinde insülin tedavisi kullanılmaz. Hastalığın şiddetinde bir artış ile endokrinolog, organ üzerindeki yük seviyesini azaltmak için insülin tedavisini reçete eder.

glukagon

Glukagon - karaciğerde glikojeni parçalar

Peptit, organın adacıklarının A hücreleri ve sindirim sisteminin üst kısmındaki hücreler tarafından oluşturulur. Örneğin, glikoza maruz kaldığında gözlemlenebilen hücre içindeki serbest kalsiyum seviyesindeki bir artış nedeniyle glukagon üretimi durdurulur.

Glukagon, insülin eksikliği olduğunda özellikle belirgin olan insülinin ana antagonistidir.

Glukagon, glikojenin parçalanmasını teşvik ettiği karaciğeri etkiler ve kan dolaşımındaki şeker konsantrasyonunda hızlandırılmış bir artışa neden olur. Hormonun etkisi altında proteinlerin ve yağların parçalanması uyarılır, protein ve lipit üretimi durdurulur.

somatostatin

Adacıkların D hücrelerinde üretilen polipeptit, insülin, glukagon ve büyüme hormonu sentezini azaltması ile karakterize edilir.

vazointens peptit

Hormon az sayıda D1 hücresi tarafından üretilir. Vazoaktif bağırsak polipeptidi (VIP), yirmiden fazla amino asit kullanılarak oluşturulur. Normalde vücut ince bağırsakta ve periferik ve merkezi sinir sisteminin organlarında bulunur.

VIP özellikleri:

• kan akışı aktivitesini arttırır, hareketliliği aktive eder;
• parietal hücreler tarafından hidroklorik asidin salınım hızını azaltır;
• mide suyunun bir bileşeni olan ve proteinleri parçalayan bir enzim olan pepsinojen üretimini başlatır.

Bağırsak polipeptidini sentezleyen D1 hücrelerinin sayısındaki artış nedeniyle organda hormonal bir tümör oluşur. Vakaların% 50'sinde böyle bir neoplazm onkolojiktir.

pankreas polipeptidi

Vücudun aktivitesini stabilize eden dağ, pankreasın aktivitesini durduracak ve mide suyunun sentezini aktive edecektir. Organın yapısında bir kusur varsa, polipeptit uygun miktarda üretilmez.

amilin

Amilin'in organlar ve sistemler üzerindeki işlevlerini ve etkilerini anlatırken aşağıdakilere dikkat etmek önemlidir:

• hormon fazla glikozun kana girmesini engeller;
• iştahı azaltır, tokluk hissine katkıda bulunur, tüketilen gıda bölümünün boyutunu azaltır;
• kan dolaşımındaki glikoz seviyelerindeki artış oranını azaltmak için çalışan sindirim enzimlerinin optimal oranının salgılanmasını sağlar.

Ayrıca amilin, yemek sırasında glukagon üretimini yavaşlatır.

Lipokain, kallikrein, vagotonin

Lipokain, karaciğerde fosfolipidlerin metabolizmasını ve yağ asitlerinin oksijenle kombinasyonunu tetikler. Madde, karaciğerin yağlı dejenerasyonunu önlemek için lipotropik bileşiklerin aktivitesini arttırır.

Kallikrein, bezde üretilmesine rağmen vücutta aktive edilmez. Madde duodenuma geçtiğinde aktive olur ve etki eder: kan basıncını ve kan şekerini düşürür.

Vagotonin, karaciğer ve kas dokusunda glikojenin ayrışmasını yavaşlattığı için kandaki glikoz miktarını azaltarak kan hücrelerinin oluşumunu teşvik eder.

centronein ve gastrin

Gastrin, bez hücreleri ve mide mukozası tarafından sentezlenir. Sindirim suyunun asitliğini artıran, pepsin sentezini tetikleyen ve sindirim sürecini stabilize eden hormon benzeri bir maddedir.

Centronein, solunum merkezini aktive eden ve bronşların çapını artıran bir protein maddesidir. Centronein, demir içeren protein ve oksijenin etkileşimini destekler.

gastrin

Gastrin, hidroklorik asit oluşumunu teşvik eder, mide hücreleri tarafından pepsin sentez miktarını arttırır. Bu, gastrointestinal sistemin aktivitesinin seyrine iyi bir şekilde yansır.

Gastrin boşalma hızını azaltabilir. Bunun yardımıyla hidroklorik asit ve pepsinin gıda kütlesi üzerindeki etkisi zamanla sağlanmalıdır.

Gastrini, karbonhidrat metabolizmasını düzenleme, sekretin üretiminin büyümesini ve bir dizi başka hormonu aktive etme yeteneğine sahiptir.

Hormon müstahzarları

Pankreatik hormon preparatları, geleneksel olarak, diabetes mellitus için tedavi rejimini gözden geçirmek amacıyla tarif edilmiştir.

Patoloji sorunu, glikozun vücudun hücrelerine girme yeteneğinin ihlalidir. Sonuç olarak, kan dolaşımında aşırı miktarda şeker bulunur ve hücrelerde bu maddenin son derece akut bir eksikliği meydana gelir.

Hücrelerin enerji arzında ve metabolik süreçlerde ciddi bir başarısızlık vardır. Uyuşturucularla tedavinin ana amacı vardır - açıklanan sorunu durdurmak.

Antidiyabetik ajanların sınıflandırılması

İnsülin preparatları doktor tarafından her hasta için ayrı ayrı reçete edilir.

İnsülin ilaçları:

• monosüinsülin;
• insülin-yarı uzun süspansiyon;
• insülin-uzun süspansiyon;
• İnsülin-ultra uzun süspansiyon.

Listelenen ilaçların dozu birimlerle ölçülür. Dozun hesaplanması, 1 birim ilacın kandan 4 g glikozun çıkarılmasını uyardığı gerçeği dikkate alınarak, kan dolaşımındaki glikoz konsantrasyonuna dayanır.

Supfonil üre türevleri:

• tolbutamid (Butamid);
• klorpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

Etki prensibi:

• pankreas beta hücrelerinde ATP'ye bağlı potasyum kanallarını inhibe eder;
• bu hücrelerin zarlarının depolarizasyonu;
• potansiyele bağlı iyon kanallarının tetiklenmesi;
• hücreye kalsiyum penetrasyonu;
• Kalsiyum, insülinin kan dolaşımına salınımını artırır.

Biguanid türevleri:

• Metformin (Siofor)

Tabletler Diyabet

Etki prensibi: iskelet kası dokusunun hücreleri tarafından şekerin yakalanmasını arttırır ve anaerobik glikolizini arttırır.

İlaç, hücrelerin hormona direncini azaltır: pioglitazon.

Etki mekanizması: DNA düzeyinde, hormonun dokular tarafından algılanmasını artıran proteinlerin üretimini arttırır.

• akarboz

Etki mekanizması: vücuda yiyecekle giren bağırsaklar tarafından emilen glikoz miktarını azaltır.

Yakın zamana kadar, diyabetik hastalar, hayvan hormonlarından veya tek bir amino asit değişikliğinin yapıldığı değiştirilmiş hayvan insülininden türetilen ajanlarla tedavi edildi.

İlaç endüstrisinin gelişimindeki ilerlemeler, genetik mühendisliği araçları kullanılarak yüksek kalitede ilaçlar geliştirme becerisine yol açmıştır. Bu yöntemle elde edilen insülinler hipoalerjeniktir; diyabet belirtilerini etkili bir şekilde bastırmak için ilacın daha küçük bir dozu kullanılır.

İlaçları doğru şekilde nasıl alınır

Uyuşturucu alırken dikkat edilmesi gereken bazı kurallar vardır:

1. İlaç bir doktor tarafından reçete edilir, bireysel dozajı ve tedavi süresini gösterir.
2. Tedavi süresi boyunca bir diyetin izlenmesi önerilir: alkollü içecekler, yağlı yiyecekler, kızarmış yiyecekler, tatlı şekerlemeler.
3. Reçete edilen ilacın, reçetede belirtilen dozla aynı olup olmadığını kontrol etmek önemlidir. Hapları bölmek ve dozu kendi ellerinizle arttırmak yasaktır.
4. Yan etki veya sonuç alınamaması durumunda doktora haber verilmesi gerekir.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler

Tıpta, genetik mühendisliği ile geliştirilen insan insülinleri ve yüksek oranda saflaştırılmış domuz insülinleri kullanılmaktadır. Bunun ışığında, insülin tedavisinin yan etkileri nispeten seyrek görülür.

Alerjik reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde yağ dokusu patolojileri olasıdır.

Vücuda aşırı yüksek dozlarda insülin girdiğinde veya beslenme karbonhidratlarının sınırlı uygulanmasıyla, artan hipoglisemi meydana gelebilir. Şiddetli varyantı, bilinç kaybı, kasılmalar, kalp ve kan damarlarının çalışmasında yetersizlik ve vasküler yetmezlik ile hipoglisemik bir komadır.

Hipoglisemi belirtileri

Bu durumda, hastaya 20-40 (100'den fazla olmayan) ml miktarında% 40'lık bir glikoz çözeltisi intravenöz olarak enjekte edilmelidir.

Hormon preparatları ömrünün sonuna kadar kullanıldığı için hipoglisemik potansiyellerinin çeşitli ilaçlarla deforme olabileceğini unutmamak önemlidir.

Hormonun hipoglisemik etkisini arttırın: alfa blokerler, P-blokerler, tetrasiklin grubunun antibiyotikleri, salisilatlar, parasempatolitik tıbbi madde, testosteron ve dihidrotestosteronu taklit eden ilaçlar, antimikrobiyal ajanlar sülfonamidler.

Başlıca pankreas hormonları:

İnsülin (sağlıklı bir insanda kandaki normal konsantrasyon 3-25 mcU / ml, çocuklarda 3-20 mcU / ml, hamile kadınlarda ve yaşlılarda 6-27 mcU / ml);

glukagon (plazma konsantrasyonu 27-120 pg/ml);

c-peptid (normal seviye 0.5-3.0 ng/ml);

· pankreatik polipeptid (açlık serumundaki PP seviyesi 80 pg/ml'dir);

gastrin (kan serumunda 0 ila 200 pg / ml norm);

amilin;

İnsülinin vücuttaki ana işlevi kan şekerini düşürmektir. Bu, birkaç yönde eşzamanlı eylem nedeniyle olur. İnsülin, hücre zarlarının geçirgenliği nedeniyle vücudumuzun dokuları tarafından emilen şeker miktarını artırarak karaciğerde glikoz oluşumunu durdurur. Aynı zamanda bu hormon, glikoz moleküllerinden oluşan bir polimer zincirinin parçası olan glukagonun parçalanmasını da durdurur.

Langerhans adacıklarının alfa hücreleri glukagon üretiminden sorumludur. Glukagon, karaciğerde oluşumunu uyararak kan dolaşımındaki glikoz miktarını arttırmaktan sorumludur. Ek olarak, glukagon yağ dokusundaki lipidlerin parçalanmasını teşvik eder.

Bir büyüme hormonu büyüme hormonu alfa hücrelerinin aktivitesini arttırır. Buna karşılık delta hücre hormonu somatostatin, glukagon oluşumu ve salgılanması için gerekli olan Ca iyonlarının alfa hücrelerine girişini bloke ettiği için glukagon oluşumunu ve salgılanmasını engeller.

fizyolojik önemi lipokain. Karaciğerde lipid oluşumunu ve yağ asitlerinin oksidasyonunu uyararak yağların kullanımını teşvik eder, karaciğerin yağ dejenerasyonunu önler.

Fonksiyonlar vagotonin- vagus sinirlerinin artan tonu, aktivitelerini arttırdı.

Fonksiyonlar sentronein- solunum merkezinin uyarılması, bronşların düz kaslarının gevşemesini teşvik etmek, hemoglobinin oksijeni bağlama kabiliyetini arttırmak, oksijen taşınmasını iyileştirmek.

İnsan pankreası, esas olarak kaudal kısmında, kütlesinin %1'ini oluşturan yaklaşık 2 milyon Langerhans adacığı içerir. Adacıklar, sırasıyla glukagon, insülin ve somatostatin (büyüme hormonu salgılanmasını engelleyen) salgılayan alfa, beta ve delta hücrelerinden oluşur.

insülin Normalde, kan şekeri düzeylerinin ana düzenleyicisidir. Kan şekerindeki hafif bir artış bile insülin salgılanmasına neden olur ve beta hücreleri tarafından daha fazla sentezini uyarır.

İnsülinin etki mekanizması, homonun dokular tarafından glikoz alımını arttırması ve glikojene dönüşümünü teşvik etmesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır. İnsülin, hücre zarlarının glikoz için geçirgenliğini artırarak ve doku eşiğini düşürerek glikozun hücrelere nüfuz etmesini kolaylaştırır. İnsülin, glikozun hücre içine taşınmasını uyarmanın yanı sıra, hücre içine amino asitlerin ve potasyumun taşınmasını da uyarır.

Hücreler glikoza karşı çok geçirgendir; içlerinde insülin, glukokinaz ve glikojen sentetaz konsantrasyonunu arttırır, bu da karaciğerde glikozun glikojen şeklinde birikmesine ve birikmesine yol açar. Hepatositlere ek olarak, glikojen depoları da çizgili kas hücreleridir.

İNSÜLİN İLAÇLARININ SINIFLANDIRILMASI

Küresel ilaç şirketleri tarafından üretilen tüm insülin preparatları, temel olarak üç ana özellikte farklılık gösterir:

1) kökene göre;

2) etkilerin başlama hızı ve süreleri ile;

3) saflaştırma yöntemine ve müstahzarların saflık derecesine göre.

I. Köken olarak, ayırt ederler:

a) sığır pankreasından yapılan doğal (biyosentetik), doğal, insülin preparatları, örneğin, insülin bandı GPP, ultralente MS ve daha sık olarak domuzlar (örneğin, aktrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, vb.);

b) sentetik veya daha kesin olarak türe özgü insan insülinleri. Bu ilaçlar, DNA rekombinant teknolojisi ile genetik mühendisliği yöntemleri kullanılarak elde edilir ve bu nedenle çoğunlukla DNA rekombinant insülin preparatları (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, vb.) olarak adlandırılırlar.

III. Etkilerin başlama hızına ve sürelerine göre:

a) Hızlı kısa etkili ilaçlar (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid vb.). Bu ilaçların etki başlangıcı 15-30 dakika sonra, etki süresi 6-8 saattir;

b) orta etki süreli ilaçlar (1-2 saat sonra etki başlangıcı, toplam etki süresi 12-16 saattir); - Semilente MS; - humulin N, humulin bandı, homofan; - bant, bant MC, monotard MC (sırasıyla 2-4 saat ve 20-24 saat); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insülin bandı GPP, SPP vb.

c) kısa etkili insülin ile karıştırılmış orta süreli ilaçlar: (etki başlangıcı 30 dakika; süre - 10 ila 24 saat arası);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (12-16 saate kadar etki süresi);

İnsuman tarağı. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 saat geçerlidir).

d) uzun etkili ilaçlar:

Ultra bant, ultra bant MS, ultra bant HM (28 saate kadar);

İnsülin Superlente SPP (28 saate kadar);

Humulin ultralente, ultratard HM (24-28 saate kadar).

Domuz pankreas adacıklarının beta hücrelerinden elde edilen Actrapid, resmi ilaç olarak 10 ml'lik şişelerde, çoğunlukla 1 ml başına 40 IU aktivite ile mevcuttur. Parenteral olarak, çoğunlukla deri altına uygulanır. Bu ilacın hızlı bir hipoglisemik etkisi vardır. Etki 15-20 dakika sonra gelişir ve etkinin zirvesi 2-4 saat sonra not edilir. Hipoglisemik etkinin toplam süresi yetişkinlerde 6-8 saat ve çocuklarda 8-10 saate kadardır.

Hızlı kısa etkili insülin preparatlarının (Actrapida) avantajları:

1) hızlı hareket etmek;

2) kan konsantrasyonunda fizyolojik bir tepe noktası verir;

3) kısa ömürlüdür.

Hızlı kısa etkili insülin preparatlarının kullanımı için endikasyonlar:

1. İnsüline bağımlı diabetes mellituslu hastaların tedavisi. İlaç deri altına enjekte edilir.

2. Erişkinlerde insüline bağımlı olmayan diabetes mellitusun en şiddetli formlarında.

3. Diyabetik (hiperglisemik) koma ile. Bu durumda ilaçlar hem deri altına hem de damar içine verilir.

ANTİ-DİABETİK (HİPOGLİSEMİK) AĞIZ İLAÇLARI

Endojen insülin (sülfonilüre ilaçları) sekresyonunun uyarılması:

1. Birinci nesil ilaçlar:

a) klorpropamid (syn.: diabinez, katanil, vb.);

b) bukarban (syn.: oranil, vb.);

c) butamid (eş anlamlısı: orabet, vb.);

d) tolinaz.

2. İkinci nesil ilaçlar:

a) glibenklamid (eş anlamlısı: maninil, oramid, vb.);

b) glipizid (eş anlamlısı: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (eş anlamlısı: glurenorm);

d) gliklazid (eş anlamlısı: predian, diabeton).

II. Glikozun (biguanidler) metabolizmasını ve emilimini etkileyen:

a) buformin (glibutid, adebit, silbin geciktirici, dimetil biguanid);

b) metformin (gliformin). III. Glikoz emilimini inhibe etmek:

a) glukobay (akarboz);

b) guarem (guar zamkı).

BUTAMID (Butamidum; sekme 0.25 ve 0.5'te yer almaktadır) bir sülfonilüre türevi olan birinci nesil bir ilaçtır. Etki mekanizması, pankreas beta hücreleri üzerinde uyarıcı bir etki ve bunların artan insülin sekresyonu ile ilişkilidir. Etki başlangıcı 30 dakika, süresi 12 saattir. İlacı günde 1-2 kez atayın. Butamid böbrekler tarafından atılır. Bu ilaç iyi tolere edilir.

Yan etkiler:

1. Dispepsi. 2. Alerji. 3. Lökositopeni, trombositopeni. 4. Hepatotoksisite. 5. Tolerans gelişimi mümkündür.

BIGUANIDES, guanidin türevleridir. En iyi bilinen iki tanesi:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; sekmede sorun. 0.05)

1) laktik asidin biriktiği kaslar tarafından glikoz emilimini teşvik eder; 2) lipolizi artırır; 3) iştahı ve vücut ağırlığını azaltır; 4) protein metabolizmasını normalleştirir (bu bağlamda, ilaç aşırı kilo için reçete edilir).

Çoğu zaman, obezitenin eşlik ettiği DM-II hastalarında kullanılırlar.