Tıbbi genetik. Duchenne musküler distrofisinde distrofin geninde bir de novo mutasyonunun saptanması ve bunun tıbbi genetik danışmanlık için önemi (klinik gözlem)
The New York Times'a göre, birbirinden bağımsız olarak üç grup Amerikalı bilim insanı, ilk kez belirli genlerdeki mutasyonlar ile bir çocuğun otizm spektrum bozukluğu geliştirme olasılığı arasında bir bağlantı kurmayı başardı. Buna ek olarak, araştırmacılar, ebeveynlerin, özellikle babaların yaşı ile yavrularda otizm gelişme riski arasında önceden belirlenmiş doğrudan ilişkinin bilimsel olarak doğrulandığını buldular.
Her üç grup da "de novo" adı verilen nadir bir genetik mutasyon grubuna odaklandı. Bu mutasyonlar kalıtsal değildir, ancak gebe kalma sırasında ortaya çıkar. Genetik materyal olarak ebeveynlerin otistik olmadığı aile bireylerinden kan örnekleri alındı ve çocuklar çeşitli otizm spektrum bozuklukları geliştirdi.
Çalışmaları 4 Nisan'da Nature dergisinde yayınlanan Yale Üniversitesi'nde genetik ve çocuk psikiyatrisi profesörü Matthew W. State liderliğindeki ilk bilim insanı grubu, otizm teşhisi konan ve ebeveynleri olan 200 kişide de novo mutasyonların varlığını analiz etti. , kardeşler otistik değildi. Sonuç olarak, aynı gende aynı mutasyona sahip iki çocuk bulundu, teşhis dışında onları bağlayan başka bir şey yoktu.
Profesör State yayından alıntı yaparak, "Bu, dart oynarken bir hedefe dartla iki kez aynı noktaya vurmak gibi. Tespit edilen mutasyonun yüzde 99,9999 oranında otizmle ilişkili olma olasılığı var."
Washington Üniversitesi'nde genetik profesörü olan Evan E. Eichler liderliğindeki bir ekip, otistik çocuğu olan 209 aileden alınan kan örneklerini inceledi ve bir çocukta aynı gende aynı mutasyonu buldu. Ek olarak, aynı "de novo" mutasyonlara sahip, ancak farklı genlere sahip farklı ailelerden iki otistik çocuk tespit edildi. Otistik olmayan deneklerde bu tür tesadüflere rastlanmamıştır.
Harvard Üniversitesi'nden Profesör Mark J. Daly liderliğindeki üçüncü bir grup araştırmacı, otistik çocuklarda aynı üç gende birkaç de novo mutasyon vakası buldu. Herhangi bir kişinin genotipinde bu türden en az bir mutasyon bulunur, ancak Daly, otistiklerin ortalama olarak önemli ölçüde daha fazlasına sahip olduğuna inanıyor.
Her üç araştırmacı grubu da daha önce çocuklarda ebeveyn yaşı ile otizm arasında gözlemlenen ilişkiyi doğruladı. Ebeveynler, özellikle de baba ne kadar yaşlıysa, de novo mutasyon riski o kadar yüksektir. 51 mutasyonu analiz ettikten sonra, Profesör Eichler liderliğindeki ekip, bu tür hasarın erkek DNA'sında kadınlara göre dört kat daha sık meydana geldiğini buldu. Ve dahası, bir erkeğin yaşı 35 yılı aşarsa. Bu nedenle bilim adamları, otistik bozuklukların gelişmesine yol açan mutasyonların kaynağının, döllenme sırasında elde edilen hasarlı baba genetik materyali olduğunu öne sürüyorlar.
Bilim adamları, olayların bu şekilde gelişmesini önlemenin yollarını aramanın uzun süreceği konusunda hemfikir, otizmin genetik doğasına yönelik araştırmalar daha yeni başlıyor. Özellikle, Eichler ve Daly'nin ekipleri, "de novo" mutasyonlara sahip genlerin aynı biyolojik süreçlerde yer aldığına dair kanıtlar buldu. Profesör Eichler, "Ama bu sadece buzdağının görünen kısmı. Asıl mesele, nereden başlayacağımız konusunda hepimizin hemfikir olması."
Şizofreni, birçok yönden en gizemli ve karmaşık hastalıklardan biridir. Teşhisi zordur - bu hastalığın birbirine benzer bir veya daha fazla olup olmadığı konusunda hala bir fikir birliği yoktur. Tedavisi zor - şimdi sadece sözde baskılayan ilaçlar var. pozitif semptomlar (deliryum gibi), ancak kişiyi tam bir hayata döndürmeye yardımcı olmazlar. Şizofreniyi incelemek zordur - insanlar dışında başka hiçbir hayvan bundan muzdarip değildir, bu nedenle onu incelemek için neredeyse hiçbir model yoktur. Şizofreni, genetik ve evrimsel bir bakış açısıyla anlaşılması çok zordur - biyologların henüz çözemediği çelişkilerle doludur. Ancak, iyi haber şu ki, son yıllarda işler sonunda rayından çıkmış gibi görünüyor. Şizofreninin keşfinin tarihi ve nörofizyolojik yöntemlerle çalışmasının ilk sonuçları hakkında zaten konuştuk. Bu sefer bilim insanlarının hastalığın genetik nedenlerini nasıl araştırdıklarından bahsedeceğiz.
Bu çalışmanın önemi, gezegendeki hemen hemen her yüz kişiden birinin şizofreniden muzdarip olması değildir ve bu alandaki ilerleme, hemen iyi bir ilaç yaratmak mümkün olmasa bile, en azından tanıyı radikal bir şekilde basitleştirmelidir. Genetik araştırmaların önemi, karmaşık özelliklerin kalıtımının temel mekanizmalarına ilişkin anlayışımızı şimdiden değiştirmeleri gerçeğinde yatmaktadır. Bilim adamları, şizofreni gibi karmaşık bir hastalığın DNA'mızda nasıl "gizlendiğini" anlayabilirlerse, bu, genomun organizasyonunu anlamada radikal bir atılım anlamına gelecektir. Ve bu tür çalışmaların önemi klinik psikiyatrinin çok ötesine geçecektir.
İlk olarak, bazı ham gerçekler. Şizofreni, insanları genellikle genç yaşta etkileyen ciddi, kronik, engelleyici bir akıl hastalığıdır. Dünya çapında yaklaşık 50 milyon insanı etkiler (nüfusun %1'inden biraz daha azı). Hastalığa ilgisizlik, isteksizlik, genellikle halüsinasyonlar, deliryum, düşünce ve konuşma düzensizliği ve motor bozukluklar eşlik eder. Semptomlar genellikle sosyal izolasyona ve düşük performansa neden olur. Şizofreni hastalarında artan intihar riskinin yanı sıra eşlik eden somatik hastalıklar, genel yaşam beklentilerinin 10-15 yıl azalmasına neden olur. Ek olarak, şizofreni hastalarının daha az çocuğu var: erkeklerin ortalama yüzde 75'i, kadınların - yüzde 50'si.
Son yarım yüzyıl, tıbbın birçok alanında hızlı bir ilerleme dönemi olmuştur, ancak bu ilerleme şizofreninin önlenmesi ve tedavisini pek etkilememiştir. Son fakat en az değil, bunun nedeni, hastalığın gelişiminin nedeni olan biyolojik süreçlerin ihlali hakkında hala net bir fikrimiz olmamasıdır. Bu anlayış eksikliği, ilk antipsikotik ilaç olan klorpromazinin (ticari adı: Aminazin) 60 yılı aşkın bir süre önce piyasaya sunulmasından bu yana, hastalığın tedavisinde niteliksel bir değişiklik olmadığı anlamına gelmektedir. Şizofreni tedavisi için şu anda onaylanmış tüm antipsikotikler (her ikisi de klorpromazin dahil olmak üzere tipik ve atipik olanlar) aynı ana etki mekanizmasına sahiptir: halüsinasyonları ve sanrıları ortadan kaldıran dopamin reseptörlerinin aktivitesini azaltırlar, ancak ne yazık ki negatif üzerinde çok az etkisi vardır. ilgisizlik, isteksizlik, düşünce bozuklukları gibi belirtiler. Yan etkilerden bahsetmiyoruz bile. Şizofreni araştırmalarındaki yaygın bir hayal kırıklığı, klinik araştırmaların toplam sayısı artmaya devam etse bile, ilaç şirketlerinin uzun süredir antipsikotikler için fonları kesmesidir. Bununla birlikte, şizofreninin nedenlerinin açıklığa kavuşturulması umudu oldukça beklenmedik bir yönden geldi - moleküler genetikte benzeri görülmemiş ilerleme ile ilişkili.
Kolektif sorumluluk
İlk şizofreni araştırmacıları bile hastalanma riskinin hasta akrabaların varlığıyla yakından ilişkili olduğunu fark ettiler. Şizofreninin kalıtım mekanizmasını kurma girişimleri, 20. yüzyılın başlarında Mendel yasalarının yeniden keşfedilmesinden hemen sonra yapıldı. Ancak diğer birçok hastalığın aksine şizofreni basit Mendel modellerinin çerçevesine sığmak istemedi. Yüksek kalıtılabilirliğe rağmen, onu bir veya daha fazla genle ilişkilendirmek mümkün değildi, bu nedenle yüzyılın ortalarında sözde "sentezler" giderek daha popüler hale gelmeye başladı. hastalık gelişiminin psikojenik teorileri. Yüzyılın ortalarında son derece popüler olan psikanaliz ile uyumlu olarak, bu teoriler şizofreninin görünen kalıtsallığını genetikle değil, yetiştirme özellikleri ve aile içindeki sağlıksız bir atmosfer ile açıkladı. "Şizofrenojenik ebeveynler" diye bir şey bile vardı.
Ancak bu teori, popülaritesine rağmen uzun sürmedi. Şizofreninin kalıtsal bir hastalık olup olmadığı sorusundaki son nokta, 60-70'lerde yapılan psikogenetik çalışmalarla ortaya konmuştur. Bunlar öncelikle ikiz çalışmaları ve evlat edinilmiş çocukların çalışmalarıydı. İkiz çalışmalarının özü, özdeş ve çift yumurta ikizlerinde bazı işaretlerin - bu durumda hastalığın gelişimi - ortaya çıkma olasılıklarını karşılaştırmaktır. Çevrenin ikizler üzerindeki etkisindeki farklılık, onların tek yumurta ya da çift yumurta olmalarına bağlı olmadığından, bu olasılıklardaki farklılıklar, esas olarak, tek yumurta ikizlerinin genetik olarak aynı olmaları, çift yumurta ikizlerinin ise ortalama olarak sadece yarısına sahip olmalarından kaynaklanmalıdır. genlerin varyantları.
Şizofreni durumunda, tek yumurta ikizlerinin uyumunun, çift yumurta ikizlerinin uyumundan 3 kat daha fazla olduğu ortaya çıktı: ilki için yaklaşık yüzde 50 ve ikincisi - yüzde 15'ten az. Bu sözler şu şekilde anlaşılmalıdır: şizofreni hastası bir tek yumurta ikizi kardeşiniz varsa, o zaman yüzde 50 olasılıkla kendiniz hasta olursunuz. Siz ve erkek kardeşiniz çift yumurta ikiziyseniz, hastalanma riski yüzde 15'ten fazla değildir. Toplumdaki şizofreni prevalansını da hesaba katan teorik hesaplamalar, kalıtımın hastalığın gelişimine katkısını yüzde 70-80 düzeyinde tahmin ediyor. Karşılaştırma için, boy ve vücut kitle indeksi hemen hemen aynı şekilde kalıtılır - her zaman genetikle yakından ilişkili olduğu düşünülen özellikler. Bu arada, daha sonra ortaya çıktığı gibi, aynı yüksek kalıtım, diğer dört ana akıl hastalığından üçünün özelliğidir: dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, bipolar bozukluk ve otizm.
Şizofreni hastalarından doğan ve sağlıklı evlat edinen ebeveynler tarafından erken bebeklik döneminde evlat edinilen çocuklar üzerinde yapılan çalışmada ikiz çalışmaların sonuçları tam olarak doğrulanmıştır. Şizofrenik ebeveynleri tarafından yetiştirilen çocuklara kıyasla şizofreni geliştirme risklerinin azalmadığı ortaya çıktı, bu da genlerin etiyolojideki kilit rolünü açıkça gösteriyor.
Ve burada şizofreninin en gizemli özelliklerinden birine geliyoruz. Gerçek şu ki, eğer çok güçlü bir şekilde kalıtsalsa ve aynı zamanda taşıyıcının uygunluğu üzerinde çok olumsuz bir etkiye sahipse (şizofreni hastalarının sağlıklı insanların en az yarısı kadar yavru bıraktığını hatırlayın), o zaman nasıl başarıyor? en azından popülasyonda kal? Farklı teoriler arasındaki temel mücadelenin birçok açıdan etrafında gerçekleştiği bu çelişki, "şizofreninin evrimsel paradoksu" olarak adlandırılmıştır.
Yakın zamana kadar, bilim adamları için şizofreni hastalarının genomunun hangi spesifik özelliklerinin hastalığın gelişimini önceden belirlediği tamamen belirsizdi. On yıllardır, şizofreni hastalarında hangi genlerin değiştirildiği hakkında değil, hastalığın genel genetik "mimarisinin" ne olduğu konusunda bile hararetli bir tartışma olmuştur.
Aşağıdaki anlamına gelir. Bireysel insanların genomları, ortalama yüzde 0,1'den daha az nükleotit olan farklılıklarla birbirine çok benzer. Genomun bu ayırt edici özelliklerinden bazıları popülasyonda oldukça yaygındır. Geleneksel olarak, insanların yüzde birden fazlasında meydana gelirse, ortak varyantlar veya polimorfizmler olarak adlandırılabileceği kabul edilir. Bu ortak varyantların, modern insanın atalarının Afrika'dan ilk göçünden önce, 100.000 yıldan fazla bir süre önce insan genomunda ortaya çıktığına inanılmaktadır, bu nedenle çoğu insan alt popülasyonunda yaygın olarak bulunurlar. Doğal olarak, popülasyonun önemli bir bölümünde binlerce nesil boyunca var olabilmek için polimorfizmlerin çoğunun taşıyıcılarına çok zararlı olmaması gerekir.
Bununla birlikte, insanların her birinin genomunda başka genetik özellikler vardır - daha genç ve daha nadir. Çoğu, taşıyıcılara herhangi bir avantaj sağlamaz, bu nedenle popülasyondaki sıklıkları, sabit olsalar bile önemsiz kalır. Bu özelliklerin (veya mutasyonların) birçoğunun uygunluk üzerinde az çok belirgin bir olumsuz etkisi vardır, bu nedenle negatif seçim ile yavaş yavaş ortadan kaldırılırlar. Bunun yerine, sürekli bir mutasyon sürecinin bir sonucu olarak, başka yeni zararlı varyantlar ortaya çıkar. Özetle, yeni mutasyonların herhangi birinin sıklığı neredeyse hiçbir zaman yüzde 0,1'i geçmez ve bu tür varyantlara nadir denir.
Bu nedenle, bir hastalığın mimarisi, hangi genetik varyantların - yaygın veya nadir, güçlü bir fenotipik etkiye sahip veya bir hastalık geliştirme riskini sadece biraz arttıran - oluşumunu önceden belirlediği anlamına gelir. Yakın zamana kadar şizofreninin genetiğiyle ilgili ana tartışma bu konu etrafında yürütülüyordu.
20. yüzyılın son üçte birinde şizofreninin genetiğiyle ilgili moleküler genetik yöntemlerle tartışılmaz bir şekilde ortaya konan tek gerçek, onun inanılmaz karmaşıklığıdır. Günümüzde hastalığa yatkınlığın onlarca gendeki değişiklikler tarafından belirlendiği açıktır. Aynı zamanda, bu süre zarfında önerilen tüm şizofreni "genetik mimarileri" iki grupta birleştirilebilir: "yaygın hastalık - yaygın varyantlar" (CV) modeli ve "yaygın hastalık - nadir varyantlar" modeli (yaygın hastalık - nadir varyantlar", RV). Modellerin her biri "şizofreninin evrimsel paradoksu" hakkında kendi açıklamasını yaptı.
RV vs. Özgeçmiş
CV modeline göre, şizofreninin genetik substratı, boy veya vücut ağırlığı gibi nicel özelliklerin kalıtımını belirleyene benzeyen bir poligen olan bir dizi genetik özelliktir. Böyle bir poligen, her biri fizyolojiyi sadece hafifçe etkileyen bir dizi polimorfizmdir ("nedensel" olarak adlandırılırlar, çünkü tek başlarına olmasalar da hastalığın gelişimine yol açarlar). Şizofreninin oldukça yüksek bir insidans oranını korumak için, bu poligenin ortak varyantlardan oluşması gerekir - sonuçta, bir genomda birçok nadir varyantı toplamak çok zordur. Buna göre, her insanın genomunda bu tür onlarca riskli varyant bulunur. Özetle, tüm nedensel değişkenler, her bireyin hastalığa genetik yatkınlığını (sorumluluğunu) belirler. Şizofreni gibi niteliksel karmaşık özellikler için belirli bir yatkınlık eşik değerinin olduğu ve yalnızca yatkınlığı bu eşik değeri aşan kişilerin hastalığı geliştirdiği varsayılmaktadır.
Hastalık duyarlılığının eşik modeli. Yatay eksende çizilen normal bir yatkınlık dağılımı gösterilmiştir. Yatkınlığı eşik değeri aşan kişilerde hastalık gelişir.
İlk kez, böyle bir poligenik şizofreni modeli 1967'de modern psikiyatrik genetiğin kurucularından biri olan Irving Gottesman tarafından önerildi ve bu da hastalığın kalıtsal yapısını kanıtlamaya önemli bir katkı yaptı. CV modelinin taraftarlarının bakış açısından, birçok nesil boyunca popülasyonda şizofreninin nedensel varyantlarının yüksek sıklığının kalıcılığının birkaç açıklaması olabilir. İlk olarak, bu tür varyantların her birinin fenotip üzerinde oldukça küçük bir etkisi vardır, bu tür "yarı-nötr" varyantlar seçim için görünmez olabilir ve popülasyonlarda yaygın olarak kalabilir. Bu, özellikle, şansın etkisinin seçim baskısından daha az önemli olmadığı, düşük etkili büyüklüğe sahip popülasyonlar için geçerlidir - buna türümüzün popülasyonu da dahildir.
Öte yandan, sözde şizofreni durumunda varlığı hakkında varsayımlar yapılmıştır. dengeleme seçimi, yani "şizofrenik polimorfizmlerin" sağlıklı taşıyıcılar üzerindeki olumlu etkisi. Hayal etmek o kadar da zor değil. Örneğin, şizofreniye yüksek genetik yatkınlığı olan (hastaların yakın akrabaları arasında birçoğu olan) şizoid bireylerin, adaptasyonlarını biraz artırabilecek artan yaratıcı yetenekler ile karakterize edildiği bilinmektedir (bu zaten olmuştur). birkaç eserde gösterilmiştir). Popülasyon genetiği, sağlıklı taşıyıcılarda nedensel varyantların olumlu etkisinin, hastalığın gelişmesine yol açan bu "iyi mutasyonlardan" çok fazlasına sahip olan insanlar için olumsuz sonuçlara ağır basabileceği bir duruma izin verir.
Şizofreninin genetik mimarisinin ikinci temel modeli RV modelidir. Şizofreninin kolektif bir kavram olduğunu ve hastalığın her bir bireysel vakasının veya aile öyküsünün, genomda benzersiz değişikliklerle her bir vakayla ilişkili ayrı bir yarı Mendel hastalığı olduğunu öne sürüyor. Bu modelde, nedensel genetik varyantlar çok güçlü seçim baskısı altındadır ve popülasyondan hızla çıkarılır. Ancak her nesilde az sayıda yeni mutasyon meydana geldiğinden, seçim ile nedensel varyantların ortaya çıkması arasında belirli bir denge kurulur.
Bir yandan, RV modeli şizofreninin neden çok iyi kalıtsal olduğunu açıklayabilir, ancak evrensel genleri henüz bulunamadı: sonuçta, her aile kendi nedensel mutasyonlarını miras alır ve evrensel olanları yoktur. Öte yandan, bu model tarafından yönlendirilirsek, yüzlerce farklı gendeki mutasyonların aynı fenotipe yol açabileceğini kabul etmek zorundayız. Ne de olsa şizofreni yaygın bir hastalıktır ve yeni mutasyonların ortaya çıkması nadirdir. Örneğin, baba-anne-çocuk üçüzlerinin dizilenmesine ilişkin veriler, her nesilde diploid genomun 6 milyar nükleotidinde yalnızca 70 yeni tek nükleotid ikamesinin meydana geldiğini ve bunların ortalama olarak sadece birkaçının teorik olarak herhangi bir etkisi olabileceğini göstermektedir. fenotip ve diğer türlerin mutasyonları üzerinde - daha da nadir bir olay.
Bununla birlikte, bazı ampirik kanıtlar, şizofreninin genetik mimarisinin bu modelini dolaylı olarak desteklemektedir. Örneğin, 1990'ların başında, tüm şizofreni hastalarının yaklaşık yüzde birinin 22. kromozomun bölgelerinden birinde mikrodelesyon olduğu keşfedildi. Vakaların büyük çoğunluğunda, bu mutasyon ebeveynlerden miras alınmaz, ancak meydana gelir. yeni gametogenez sırasında. 2000 kişiden biri, vücutta "DiGeorge sendromu" adı verilen çeşitli anormalliklere yol açan bu mikrodelesyonla doğar. Bu sendromdan muzdarip olanlar, bilişsel işlevlerde ve bağışıklıkta ciddi bozulma ile karakterize edilir, genellikle hipokalseminin yanı sıra kalp ve böbrek sorunları ile birlikte görülür. DiGeorge sendromlu insanların dörtte biri şizofreni geliştirir. Diğer şizofreni vakalarının, feci sonuçları olan benzer genetik bozukluklardan kaynaklandığını öne sürmek cazip olacaktır.
Rolü dolaylı olarak destekleyen başka bir ampirik gözlem yenişizofreni etiyolojisindeki mutasyonlar, hastalanma riskinin baba yaşı ile ilişkisidir. Yani bazı verilere göre, doğum anında babası 50 yaşın üzerinde olanlarda, babası 30 yaşından küçük olanlara göre 3 kat daha fazla şizofreni hastası bulunmaktadır. yeni mutasyonlar. Örneğin, böyle bir bağlantı, başka bir (monojenik) kalıtsal hastalığın sporadik vakaları için uzun zamandır kurulmuştur - akondroplazi. Bu korelasyon en son yukarıda bahsedilen üçlü sıralama verileriyle doğrulanmıştır: yeni mutasyonlar babanın yaşı ile ilişkilidir, ancak annenin yaşı ile ilişkili değildir. Bilim adamlarının hesaplamalarına göre, ortalama olarak, bir çocuk yaşı ne olursa olsun anneden ve babadan - 20 yaşındaysa 25, 35 yaşındaysa 55 ve 85 yaşından büyükse - ortalama olarak 15 mutasyon alır. 50'nin üzerinde. Yani sayı yeniÇocuğun genomundaki mutasyonlar, babanın yaşamının her yılı ile iki katına çıkar.
Birlikte, bu veriler anahtar rolü oldukça açık bir şekilde gösteriyor gibiydi. yenişizofreni etiyolojisinde mutasyonlar. Ancak durumun aslında çok daha karmaşık olduğu ortaya çıktı. İki ana teorinin birbirinden ayrılmasından sonra bile, onlarca yıl boyunca şizofreninin genetiği durakladı. Bunlardan biri lehine neredeyse hiçbir güvenilir tekrarlanabilir kanıt elde edilmemiştir. Ne hastalığın genel genetik yapısı ne de hastalığın gelişme riskini etkileyen spesifik varyantlar hakkında. Son 7 yılda keskin bir sıçrama meydana geldi ve bu öncelikle teknolojik atılımlarla ilişkilendirildi.
genleri aramak
İlk insan genomunun dizilimi, dizileme teknolojilerinde müteakip gelişme ve ardından yüksek verimli dizilemenin ortaya çıkması ve yaygın olarak tanıtılması, nihayetinde insan popülasyonundaki genetik değişkenliğin yapısının az çok tam olarak anlaşılmasını mümkün kıldı. Bu yeni bilgi, şizofreni de dahil olmak üzere belirli hastalıklara yatkınlığın genetik belirleyicileri için tam ölçekli bir araştırma için hemen kullanılmaya başlandı.
Benzer çalışmalar bu şekilde yapılandırılmıştır. İlk olarak, yaklaşık olarak aynı büyüklükte akraba olmayan hasta kişilerden (vakalar) ve ilişkisiz sağlıklı bireylerden (kontroller) oluşan bir örnek toplanır. Bütün bu insanlar, belirli genetik varyantların varlığı ile belirlenir - sadece son 10 yılda, araştırmacılar bunları tüm genom düzeyinde belirleme fırsatına sahiptir. Daha sonra, tanımlanan varyantların her birinin ortaya çıkma sıklığı, hasta insan grupları ve bir kontrol grubu arasında karşılaştırılır. Aynı zamanda, taşıyıcılarda bir veya daha fazla varyantın istatistiksel olarak anlamlı bir zenginleşmesini bulmak mümkünse, buna ilişki denir. Bu nedenle, mevcut çok sayıda genetik varyant arasında hastalığın gelişimi ile ilişkili olanlar bulunur.
Hastalıkla ilişkili bir varyantın etkisini karakterize eden önemli bir ölçü, OD'dir (odds oranı, risk oranı), bu varyantın taşıyıcılarında hastalanma şansının, bu varyantı taşımayanlara oranı olarak tanımlanır. Bir varyantın OD değeri 10 ise bu şu anlama gelir. Varyant taşıyıcılarından rastgele bir grup ve bu varyanta sahip olmayan eşit bir grup insan alırsak, birinci grupta ikinciden 10 kat daha fazla hasta olacağı ortaya çıkıyor. Aynı zamanda, belirli bir varyant için OD bire ne kadar yakınsa, ilişkinin gerçekten var olduğunu - bu genetik varyantın hastalığın gelişimini gerçekten etkilediğini - güvenilir bir şekilde doğrulamak için daha büyük örnek gerekir.
Bu tür çalışmalar şimdi, genom boyunca şizofreni ile ilişkili bir düzineden fazla mikroskobik silme ve duplikasyonu tespit etmeyi mümkün kılmıştır (bunlara CNV - kopya sayısı varyasyonları denir, CNV'lerden biri zaten bildiğimiz DiGeorge sendromuna neden olur). Şizofreniye neden olduğu tespit edilen CNV'ler için OD 4 ila 60 arasındadır. Bunlar yüksek değerlerdir, ancak aşırı nadir olmaları nedeniyle, toplamda bile, hepsi şizofreninin kalıtsallığının sadece çok küçük bir bölümünü açıklar. nüfus. Diğer herkeste hastalığın gelişiminden sorumlu olan nedir?
Birkaç nadir vakada değil, nüfusun önemli bir bölümünde hastalığa neden olacak CNV'leri bulmaya yönelik nispeten başarısız girişimlerden sonra, "mutasyon" modelinin destekçileri başka bir deney türü için büyük umutlar beslediler. Şizofreni hastalarında ve sağlıklı kontrollerde, büyük genetik yeniden düzenlemelerin varlığını değil, tam genom veya ekzom dizilerini (tüm protein kodlayan dizilerin toplamı) karşılaştırırlar. Yüksek verimli dizileme kullanılarak elde edilen bu tür veriler, diğer yöntemlerle tespit edilemeyen nadir ve benzersiz genetik özelliklerin bulunmasını mümkün kılar.
Sıralamanın ucuzlaması, son yıllarda birkaç bin hasta ve son çalışmalarda aynı sayıda sağlıklı kontrol dahil olmak üzere oldukça büyük numuneler üzerinde bu tür deneylerin yapılmasını mümkün kılmıştır. Sonuç nedir? Ne yazık ki, şimdiye kadar nadir mutasyonların şizofreni ile güvenilir bir şekilde ilişkili olduğu tek bir gen bulundu - bu gen SETD1A, transkripsiyonun düzenlenmesinde yer alan önemli proteinlerden birini kodlar. CNV örneğinde olduğu gibi burada da sorun aynıdır: gendeki mutasyonlar SETD1Açok nadir olmaları nedeniyle şizofreninin kalıtsallığının önemli bir bölümünü açıklayamaz.
İlişkili genetik varyantların (yatay eksen) yaygınlığı ile şizofreni (OR) gelişme riski üzerindeki etkileri arasındaki ilişki. Ana çizimde, kırmızı üçgenler şimdiye kadar tanımlanan hastalıkla ilişkili CNV'lerin bazılarını gösterirken, mavi daireler GWAS'tan gelen SNP'leri göstermektedir. Kesi, aynı koordinatlarda nadir ve sık görülen genetik varyant alanlarını gösterir.
Şizofreniye yatkınlığı etkileyen başka nadir ve benzersiz varyantların olduğuna dair göstergeler var. Sıralama kullanılarak yapılan deneylerde örneklerin daha da artması, bazılarının bulunmasına yardımcı olacaktır. Bununla birlikte, nadir varyantların incelenmesi hala bazı değerli bilgiler verebilirken (özellikle bu bilgi, şizofreninin hücresel ve hayvan modellerini oluşturmak için önemli olacaktır), çoğu bilim adamı artık nadir varyantların kalıtımda sadece küçük bir rol oynadığı konusunda hemfikirdir. CV modeli, hastalığın genetik mimarisini tanımlamada çok daha iyidir. CV modelinin doğruluğuna olan güven, her şeyden önce, ikinci bölümde ayrıntılı olarak tartışacağımız GWAS tipi çalışmaların geliştirilmesiyle geldi. Kısacası, bu tür çalışmalar, varlığı CV modeli tarafından tahmin edilen şizofreninin kalıtsallığının büyük bir bölümünü tanımlayan çok yaygın genetik değişkenliği ortaya çıkarmıştır.
Şizofreni için CV modeline ek destek, şizofreniye genetik yatkınlık düzeyi ile sözde şizofreni spektrum bozuklukları arasındaki ilişkidir. İlk şizofreni araştırmacıları bile, şizofreni hastalarının akrabaları arasında, genellikle sadece şizofreni hastaları değil, aynı zamanda şizofreniye benzer, ancak daha az belirgin olan tuhaf karakter ve semptomlara sahip "eksantrik" kişilikler olduğunu fark ettiler. Daha sonra, bu tür gözlemler, gerçeklik algısında az çok belirgin rahatsızlıklarla karakterize edilen bir dizi hastalık olduğu kavramına yol açtı. Bu hastalık grubuna şizofreni spektrum bozukluğu denir. Şizofreninin çeşitli biçimlerinin yanı sıra sanrısal bozukluklar, şizotipal, paranoid ve şizoid kişilik bozuklukları, şizoaffektif bozukluk ve diğer bazı patolojileri içerir. Poligenik şizofreni modelini öneren Gottesman, hastalığa yatkınlığın eşik altı değerlerine sahip kişilerin şizofrenik spektrumun diğer patolojilerini geliştirebileceğini ve hastalığın ciddiyetinin yatkınlık düzeyi ile ilişkili olduğunu öne sürdü.
Bu hipotez doğruysa, şizofreni ile ilişkili olduğu bulunan genetik varyantların, şizofreni spektrum bozukluklarından muzdarip insanlar arasında da zenginleşeceğini varsaymak mantıklıdır. Her bireyin genetik yatkınlığını değerlendirmek için poligenik risk seviyesi (poligenik risk puanı) adı verilen özel bir değer kullanılır. Poligenik risk seviyesi, belirli bir kişinin genomunda bulunan GWAS'ta tanımlanan tüm yaygın risk varyantlarının hastalığa yatkınlığa toplam katkısını hesaba katar. CV modelinin öngördüğü gibi, poligenik risk seviyelerinin sadece şizofreninin kendisiyle (ki bu önemsizdir) değil, aynı zamanda daha yüksek poligenik risk seviyelerine karşılık gelen ciddi hastalık türleri ile diğer şizofreni spektrum hastalıklarıyla da korelasyon gösterdiği ortaya çıktı.
Ve yine de bir sorun var - "yaşlı babalar" olgusu. Eğer ampirik kanıtların çoğu poligenik şizofreni modelini destekliyorsa, babalık yaşı ile çocukların şizofreni geliştirme riski arasındaki köklü ilişki onunla nasıl uzlaştırılabilir?
Bu olgunun zarif bir açıklaması bir zamanlar CV modeli açısından ortaya atılmıştı. Geç babalık ve şizofreninin sırasıyla neden ve sonuç olmadığı, ancak ortak bir nedenin, yani geç babaların şizofreniye genetik yatkınlığının iki sonucu olduğu öne sürülmüştür. Bir yandan, şizofreniye yüksek düzeyde yatkınlık, sağlıklı erkeklerde daha sonraki babalıkla ilişkilendirilebilir. Öte yandan, bir babanın yüksek yatkınlığının, çocuklarının şizofreni geliştirme olasılığını önceden belirlediği açıktır. İki bağımsız korelasyonla uğraşabileceğimiz ortaya çıktı; bu, erkeklerde spermatozoanın öncülerinde mutasyon birikiminin, onların soyundan gelenlerde şizofreni gelişimi üzerinde neredeyse hiçbir etkisi olmayabileceği anlamına geliyor. Epidemiyolojik verilerin yanı sıra frekansa ilişkin yeni moleküler verileri dikkate alan son modelleme sonuçları yeni mutasyonlar, "yaşlı babalar" olgusunun bu açıklamasıyla iyi bir uyum içindedir.
Bu nedenle, şu anda şizofreninin "mutasyonel" RV modeli lehine neredeyse hiçbir ikna edici argüman olmadığını varsayabiliriz. Bu nedenle, hastalığın etiyolojisinin anahtarı, CV modeline göre belirli ortak polimorfizmlerin şizofreniye neden olmasında yatmaktadır. Genetikçiler bu seti nasıl arıyorlar ve daha önce ne keşfettikleri hikayemizin ikinci bölümünün konusu olacak.
Arkadi GolovSendrom, kromozom 11'in kısa kolunda bulunan genetik materyalin bir kısmının olmaması nedeniyle oluşur. Bir genetik materyal parçasının çıkarılması işlemine delesyon denir. Silme, kayıp genler tarafından yerine getirilmesi gereken işlevlerin yenilgisine yol açar.
Cinsiyet kromozomlarında bulunan bazıları hariç tüm genler çift olarak temsil edilir. Her insan anneden genlerin bir bölümünü alır, ikincisini babadan alır. Bunlar da gen çiftlerini ebeveynlerinden aldı. Genetik materyal, ebeveynlerden germ hücreleri yoluyla geçirilir. Cinsiyet hücreleri (yumurta veya sperm), vücutta genetik materyalin yalnızca bir kopyasını taşıyan tek hücrelerdir. Genetik materyal eşey hücresine girmeden önce genler genlerin iki kopyası arasında karıştırılır ve her bir ebeveynde genetik materyal eşey hücresine yerleştirilir. ebeveynler. Yeni nesilleri yaratmak için seks kafesine yerleştirilmeden önce yeni yaşamları da karıştırılacak. Bu işleme çapraz geçiş denir. Germ hücrelerinin oluşumu sürecinde kromozomların homolog bölgeleri arasında meydana gelir. Geçiş sürecinde genler yeni kombinasyonlar yaratabilir. Bu tür bir karıştırma, çeşitli yeni nesiller sağlar. Bu ne için? Bu, nesiller arası değişkenliği sağlamak için gereklidir, aksi takdirde ebeveynlerimizden birinden alınan kromozomların birebir kopyalarını çocuklarımıza aktarırdık, nesiller arası değişkenlik son derece sınırlı olurdu, bu da Dünya'daki biyolojik evrimi son derece zorlaştırırdı ve dolayısıyla hayatta kalma şansı. Bu tür işlemlerin gerçekleştiği anda kromozomun bir parçası çıkabilir ve bir “silme” meydana gelebilir. Silme, bir mutasyon türüdür. İlk kez ortaya çıktıysa, böyle bir mutasyona de novo mutasyon (ilk, ilk) denir. Vücutta ilk ortaya çıkan mutasyonlara ek olarak, kalıtsal olan mutasyonlar da vardır. Bir de novo mutasyon sonraki nesle aktarılabilir, o zaman artık de novo mutasyon olarak adlandırılmayacaktır.
WAGR sendromu ile genetik kodun bir kısmı kaldırılır ve yeterli genetik materyal yoktur.
Doğada, hastalığın genetik materyalin fazladan bir kopyası nedeniyle kendini gösterdiği ters durumlar vardır.
WAGR sendromunun tezahürü, silme sonucunda hangi genlerin kapatıldığına bağlıdır. Komşu genler her zaman düşer. WAGR'de, PAX6 geni ve WT1 geni her zaman kaybolur ve bu da hastalığın tipik sunumuna yol açar. PAX6 genindeki nokta mutasyonları aniridiye yol açar ve WT1'deki mutasyonlar Wilms tümörüne yol açar. WAGR ile bu genlerin mutasyonu yoktur - genlerin kendileri yoktur.
WAGRO (eklenen O harfi - obezite) sendromu olan kişilerde BDNF gen lezyonu vardır. Bu gen beyinde ifade edilir ve nöronların yaşamında önemlidir. Bu genin etkisi altında üretilen protein, büyük olasılıkla tokluk, susuzluk ve vücut ağırlığının düzenlenmesinde rol oynar. BDNF kaybı, büyük olasılıkla WAGRO sendromlu çocuklarda çocukluk çağı obezitesi ile ilişkilidir. WAGRO'lu hastalar, entelektüel gerileme, otizm gibi nörolojik problemler açısından daha büyük risk altındadır. Bu riskin BDNF geninin kaybıyla ilişkili olup olmadığı tam olarak anlaşılamamıştır.
WAGR sendromunda kapatılan genler hakkında bir şeyler biliyoruz:
WT1
WT1, böbreklerin ve gonadların (kadınlarda yumurtalıklar ve erkeklerde testisler) normal gelişimi için gerekli bir proteini salgılayan bir gendir (Wilms tümör geni). Bu dokularda protein, hücre farklılaşması ve apoptozda rol oynar. Tüm bu işlevleri yerine getirmek için WT1, DNA'nın bölgelerine bağlanarak diğer genlerin aktivitesini düzenler.
Wilms tümörünü baskılamak için WT1 geni gereklidir. Wilm'in tümör baskılayıcı gen1 geninin (Wilms tümörünün gelişimini baskılayan bir gen) adının bir varyantı vardır. Mutasyonu veya yokluğu, bir tümör geliştirme riskinin artmasına neden olur. Bunun nedeni tam olarak olasıdır. Bu genin WAGR sendromuna dahil olması, böbreklerin durumunun sürekli olarak izlenmesini gerektirir.
PAX6
PAX6, embriyonik gelişim sırasında organ ve dokuların gelişiminde kritik rol oynayan bir gen ailesine aittir. PAX ailesinin üyeleri, doğumdan sonra çeşitli vücut hücrelerinin normal işleyişi için önemlidir. PAX ailesi genleri, spesifik DNA bölgelerini bağlayan ve böylece diğer genlerin aktivitesini kontrol eden proteinlerin sentezinde yer alır. Bu özelliğinden dolayı PAX proteinlerine transkripsiyon faktörleri denir.
Embriyonik gelişim sırasında, PAX 6 proteini gözlerin, beynin, omuriliğin ve pankreasın gelişiminde rol oynayan genleri aktive eder. PAX 6, koku duyusundan sorumlu olan koku alma yolunun sinir hücrelerinin gelişiminde rol oynar. Şu anda, fetal gelişim sırasında PAX 6'nın işlevi büyük olasılıkla tam olarak anlaşılmamıştır ve zamanla yeni gerçekler elde ediyoruz. PAX6'nın doğumundan sonra protein, gözdeki birçok geni düzenler.
PAX 6 gen fonksiyonunun olmaması doğumdan sonra göz problemlerine yol açar.
BDNF
BDNF geni, beyin ve omurilikte bulunan bir proteini kodlar. Bu gen, sinir hücrelerinin büyümesinde ve olgunlaşmasında rol oynar. BDNF proteini beyindeki sinapslarda aktiftir. Sinapslar deneyime yanıt olarak değişebilir ve uyum sağlayabilir. BDNF proteini, öğrenme ve hafıza için gerekli olan sinaptik değişkenliği düzenlemeye yardımcı olur.
BDNF, beynin tokluk, susuzluk ve vücut ağırlığından sorumlu bölgelerinde bulunan bir proteindir. Büyük olasılıkla, bu protein bu süreçlere katkıda bulunur.
Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıklarında bu genin ekspresyonu azalır, bu gen stres tepkilerinde ve duygudurum bozukluklarında rol oynayabilir. BDNF geni birçok araştırmacının ilgisini çekmiştir. Egzersiz, diyet, zihinsel stres ve diğer koşullara bağlı olarak beyindeki BDNF proteininin aktivitesini inceleyen çalışmalar var. Bu proteinin aktivitesi, zihinsel aktivite ve zihinsel durumlarla ilişkilidir ve seviyesini etkilemeye çalışılmaktadır.
Beni bu konuyla ilgili yeni bilgilere yönlendirdiğiniz için minnettar olurum. Her şeyi yorumlara yazın.
Not:
Protein ve protein kelimeleri eş anlamlıdır.
Distrofin genindeki denovo mutasyonunun tespiti ve Duchenne musküler distrofisinde tıbbi genetik danışmanlık için önemi
(klinik gözlem)
Muravleva E.A., Starodubova A.V., Pyshkina N.P., Duisenova O.S.
Bilimsel danışman: d.m.s. Doç. Kolokolov O.V.
Devlet Bütçeli Yüksek Mesleki Eğitim Eğitim Kurumu Saratov Devlet Tıp Üniversitesi im. VE. Razumovsky Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı
Nöroloji Anabilim Dalı FPC ve PPS onları. K.N. Tretyakova
Giriiş. Duchenne musküler distrofisi (DMD), en yaygın kalıtsal nöromüsküler hastalıklardan biridir. Prevalansı nüfusun 2-5: 100.000'i, nüfus sıklığı 1: 3.500 yeni doğan erkek çocuğudur. Bu müsküler distrofi formu ilk olarak Edward Meryon (1852) ve Guillaume Duchenne (1861) tarafından tanımlanmıştır.
Hastalık, X'e bağlı resesif kalıtım paterni ve şiddetli, ilerleyici bir seyir ile karakterizedir. DMD'ye, lokusu Xp21.2'de bulunan distrofin genindeki bir mutasyon neden olur. Vakaların yaklaşık %30'una de novo mutasyonlar neden olur, %70'i mutasyonun probandın annesi tarafından taşınmasından kaynaklanır. Distrofin, birçok alt birimden oluşan bir protein kompleksi aracılığıyla her bir kas lifinin hücre iskeletini ana bazal laminaya (hücre dışı matris) bağlamaktan sorumludur. Distrofinin yokluğu, fazla kalsiyumun sarkolemmaya (hücre zarı) nüfuz etmesine yol açar. Kas lifleri nekroz geçirir, kas dokusu bağ dokusunun yanı sıra yağ dokusu ile değiştirilir.
DMD'nin modern teşhisi, hastalığın belirtilerinin klinik anamnestik ve laboratuvar enstrümantal (serum kreatin kinaz (CS), elektronöromyografi (ENMG), kas biyopsisinin histokimyasal çalışması) kriterleri, şecere analizi ve verilerle uygunluğunun değerlendirilmesine dayanmaktadır. moleküler genetik çalışmalar.
Şu anda birçok ailede tıbbi genetik danışmanlık yapmak hasta bir çocuğun doğumunu önleyebilir. DMD'den muzdarip bir çocuğu olan ailelerde erken gebelikte doğum öncesi DNA teşhisi, ebeveynlerin daha fazla taktik seçmesine ve muhtemelen fetüsün bir hastalığı varsa hamileliği erken sonlandırmasına izin verecektir.
Bazı durumlarda, klinik tablo kadınlarda görülür - paraklinik çalışmalara göre, baldır kaslarında bir artış, orta derecede kas zayıflığı, tendon ve periosteal reflekslerde azalma şeklinde mutant genin heterozigot taşıyıcıları, KKS seviyesi artışlar. Ek olarak, Shereshevsky-Turner sendromlu (genotip 45, CW) kadınlarda DMD'nin klasik klinik belirtileri ortaya çıkabilir.
Klinik örnek. Kliniğimizde kol ve bacak kaslarında güçsüzlük, uzun yürüyüşlerde yorgunluk şikayetleri olan 7 yaşında erkek K. görülmektedir. Çocuğun annesi, periyodik olarak düşmeleri, merdiven çıkmada zorluk, yürüme bozukluğu ("ördek" gibi), oturma pozisyonundan kalkmada zorluk, baldır kaslarında hacim artışı olduğunu belirtiyor.
Çocuğun erken gelişimi sorunsuzdu. 3 yaşındayken, çevredeki insanlar, merdivenlerden çıkarken, ayağa kalkarken, çocuk açık hava oyunlarına katılmadı ve hızla yorulmaya başladı. Sonra ördek tipi yürüyüş değişti. Oturma pozisyonundan veya yüzüstü pozisyondan kalkarken zorluklar arttı: aktif el kullanımı ile adım adım bir “merdiven” ile ayağa kalkma. Yavaş yavaş, baldır ve diğer bazı kasların hacminde bir artış fark edilir hale geldi.
Nörolojik muayenede, önde gelen klinik belirti simetrik proksimal periferik tetraparezidir, bacaklarda daha belirgindir (üst ekstremitelerin proksimal kısımlarında kas kuvveti - 3-4 puan, distal kısımlarda - 4 puan, proksimal kısımlarda). alt uzuvlar - 2-3 puan, distal kısımlarda - 4 puan). Yürüyüş "ördek" tipine göre değiştirilir. Yardımcı ("miyopatik") teknikleri kullanır, örneğin bir "merdivenle" ayağa kalkmak. Kas tonusu azalır, kontraktür olmaz. Pelvik ve omuz kuşağı kaslarının hipotrofisi. Örneğin geniş bir interskapular boşluk şeklinde "miyopatik" özellikler. Baldır kaslarının psödohipertrofisi var. Tendon ve periost refleksleri - yanlarda önemli bir fark olmadan; bisipital - düşük, trisipital ve carporadial - orta canlılık, diz ve Aşil - düşük. Klinik bulgulara göre DMD'den şüphelenildi.
KKS çalışmasında, seviyesi normdan 31 kat daha yüksek olan 5379 birim/l idi (norm 171 birim/l'ye kadar). ENMG'ye göre, orta derecede devam eden bir birincil kas sürecinin daha özelliği olan işaretler kaydedildi. Böylece elde edilen veriler hastada DMD varlığını doğruladı.
Proband'a ek olarak, ebeveynleri ve ablası da muayene edildi. Probandın akrabalarının hiçbirinde DMD'nin klinik belirtileri yoktu. Ancak anne baldır kaslarında hacim olarak hafif bir artış fark etti. Soy analizine göre proband, ailedeki tek hasta kişidir. Aynı zamanda, çocuğun annesinin ve probandın kız kardeşinin, mutant genin heterozigot taşıyıcıları olduğu da göz ardı edilemez (Şekil 1).
Pirinç. 1 soy
Tıbbi genetik danışmanlığın bir parçası olarak, K. ailesi distrofin geninde delesyon ve duplikasyonların varlığı/yokluğu açısından incelendi. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Moskova Devlet Bilim Merkezi'nin DNA teşhis laboratuvarındaki moleküler genetik analiz, proband K.'de ekson 45'in silindiğini ortaya çıkardı ve bu da sonunda DMD'nin yerleşik klinik tanısını doğruladı. Oğulda bulunan ekzon 45 delesyonu annede bulunamadı. Ablasında ise yapılan analiz sonucunda erkek kardeşte tespit edilen ekzon 45 delesyonuna rastlanmadı. Bu nedenle, denekte mutasyon büyük olasılıkla de novo kökenlidir, ancak annedeki germ hattı mozaisizminin bir sonucu da olabilir. Buna göre, bir de novo mutasyonda, bir annede hasta bir çocuğa sahip olma riski, bu mutasyonun popülasyon sıklığı (1:3500, ‹%1) tarafından belirlenir; bu, X'e bağlı çekinik bir mutasyondan çok daha azdır. kalıtım türü (erkeklerin %50'si). Mutasyonun Mendel yasalarına göre kalıtımın ihlal edildiği germinal mozaisizm sonucu olabileceğini tamamen dışlamak mümkün olmadığından, probandın anne ve kız kardeşinde sonraki gebeliklerde prenatal tanı önerilir.
Çözüm.Şu anda, doktorun DMD tedavisinde kullanılan geniş bir semptomatik ilaç cephaneliği vardır, ancak bilimin başarılarına rağmen, DMD'nin etiyolojik tedavisi henüz geliştirilmemiştir ve DMD'de ikame tedavisi için etkili ilaçlar yoktur. Son kök hücre araştırmalarına göre, hasarlı kas dokusunun yerini alabilecek umut verici vektörler var. Bununla birlikte, şu anda, hastanın yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlayan sadece semptomatik tedavi mümkündür. Bu bağlamda, DMD'nin erken teşhisi, tıbbi genetik danışmanlığın zamanında yürütülmesi ve daha ileri aile planlaması taktiklerinin seçimi için önemli bir rol oynamaktadır. Prenatal DNA tanısı için 11-14. haftalarda koryonik biyopsi (CVS) testi, 15. haftadan sonra amniyosentez ve 18. haftalarda fetal kan örneklemesi yapılabilir. Erken gebelikte test yapılırsa, fetüsün bir hastalığı varsa gebeliğin erken sonlandırılması mümkündür. Bazı durumlarda, implantasyon öncesi DNA teşhisinin ardından in vitro fertilizasyon yapılması tavsiye edilir.
Sonuçlar. DMD'nin erken teşhisini ve önlenmesini sağlamak için moleküler genetik tanı yöntemlerinin daha yaygın olarak kullanılması gerekmektedir; Bu patoloji ile ilgili olarak uygulayıcıların uyanıklığını arttırmak. Bir de novo mutasyonla, bir annede hasta bir çocuk doğurma riski, distrofin gen mutasyonunun popülasyon sıklığı ile belirlenir. Probandın annesinin mutasyonu taşıdığı durumlarda, aile planlaması için doğum öncesi veya periimplantasyon DNA teşhisi gereklidir.
