Gaucher hastalığı: nedenleri, belirtileri, tedavisi. III tip hastalık

Bugünkü sohbetimizde Gaucher hastalığı gibi bir hastalık hakkında en basit sözlerle anlatmaya çalışacağız. Kalıtsaldır ve insan vücudundaki lipid metabolizmasını bozar. Lizozomal depo hastalıkları arasında en sık görüleni Gaucher hastalığıdır. Lizozomal enzimlerin eksikliği veya yokluğu ile ilişkilidir.

Bu hastalık adını 1882'de aldı. O yıl, genişlemiş bir dalak ve karaciğeri olan bir hastada hastalığı tanımlayan ilk kişi olan Fransız doktor Philip Charles Ernest Gaucher tarafından tanımlandı. Hatırladığınız gibi, konuşmanın en başında bu hastalığın nadirliğinden bahsetmiştik. Yani boş sözler olmaması için böyle rakamlar vereceğiz. Yüz bin kişiden sadece biri bu hastalıktan etkileniyor..

Hastalığın özü, insan vücudunda makrofaj adı verilen özel hücrelerin varlığına dayanmaktadır. Hücresel parçaların geri dönüşüm için parçalanması için yok edilmesinden sorumludurlar. Bu geri dönüşüm süreci, lizozom adı verilen hücresel yapılar içinde gerçekleşir. Buna karşılık, glukoserebrosidazı parçalayan belirli bir enzim içerirler. Gaucher hastalığı olan kişilerde bu enzim eksiktir ve lizozomların içinde birikir. Buna karşılık, makrofajların sayısında, aşırı glukoserebrozit içeriği altında büyümelerinde bir artış var. Gaucher hücreleri olarak adlandırılan bu hücrelerdir.

Gaucher hastalığı türleri

Modern tıp bu hastalığın üç türünü ayırt eder.

Tip I (açık nöronopati yok)

Bu hastalığın en yaygın şeklidir. 40 veya 60.000 kişide 1 vaka vardır. Bazı hastalar asemptomatiktir, diğerleri ise ciddi semptomlar geliştirebilir ve hatta yaşamı tehdit edebilir. Sinir sistemi ve beyin etkilenir.

Tip II (belirgin akut nöronopati ile)

İlkinden kaldırıldığında, son derece nadirdir, yani nüfusun 100.000 bininde sadece bir vaka vardır. Bununla birlikte, semptomlar oldukça belirgindir ve yaşamın ilk yılında gelişir. Arkadaşları, diğer semptomların yanı sıra ciddi nörolojik bozukluklardır. Çoğu durumda, taşıyıcının yaşam beklentisi iki yıldan fazla değildir.

Tip III (kronik nöronopatili)

İlk durumda olduğu gibi aynı sıklıkta oluşur. Hastalar için nörolojik semptomlar karakteristiktir, ancak ikinci tipten daha belirgindir. Semptomlar çocuklukta kendini gösterir, ancak kişi yetişkinliğe kadar yaşar.

Gaucher hastalığı - belirtiler

Bu hastalığın klinik tablosu belirsizdir. Zayıflamış veya belirsiz bir şekilde ifade edilen semptomlar nedeniyle teşhisinin oldukça zor olduğu durumlar vardır. Bununla birlikte, telaffuz edilseler bile, doktorların kesin bir teşhis koyması son derece zordur. Bu öncelikle farkındalık eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda, tüm semptomlar hematolojik hastalıklarla ilgili semptomlar olarak tedavi edilir. Modern tıp, Gaucher hastalığının bu tür semptomlarına aşinadır:

karaciğer ve dalakta belirgin büyüme.
Karın ağrısına, genel rahatsızlığa ve yanlış bir dolgunluk hissine neden olurlar. Bununla birlikte, dalak çıkarıldığında gözlenen genişlemiş bir karaciğerin hafif bir ifadesi vakaları vardır. Bazı durumlarda Gaucher hastalığı karaciğer sorunlarına yol açabilir. Buna karşılık, dalaktaki değişiklikler provoke edebilir:

• anemi
• zayıflık;
• yorgunluğun tezahürü;
• cildin solgunluğu.

Trombositopeni veya kandaki trombosit sayısında azalma burundan, diş etlerinden, görünümden, belirgin bir sebep olmaksızın, hematomlardan veya diğer hematolojik belirtilerden sık kanamanın ortaya çıkmasına neden olabilir.

Olası kemik zayıflığı vakaları, hastalıklarının yanı sıra yaralanma sonucu olmayan patolojik kırıkları dile getirdi. Ayak bileği artrodezi bile mümkündür.

Gaucher hastalığı olan çocuklarda büyüme geriliği görülür. Hastalığın dış belirtilerinin belirsiz olduğunu ve semptomların her zaman spesifik olduğunu ve her durumda farklı olduğunu belirtmekte fayda var. Bu nedenle, bu iki faktör hastalığın teşhis sürecini zorlaştırmaktadır.

Gaucher hastalığı - tanı yöntemleri

Bu hastalığı teşhis etmek için sadece üç yöntem vardır.

1. Kan tahlili. Açık ara en doğru yöntemdir. Bu şekilde Gaucher enziminin tespiti gerçekleştirilir. Lökositlerde glukoserebrosidaz seviyesi de belirlenir ve kültürde doğru tanı koymak için en güvenilir toprak olacak fibroblastların varlığı belirlenir.
2. DNA analizi. Hem glukoserebrosidaz enzim eksikliğini hem de genetik mutasyonları tespit eden ikinci en popüler yöntemdir. Nispeten yakın zamanda geliştirildi. Moleküler biyolojideki son gelişmelere dayanmaktadır. Avantajı, en erken tanıyı veya daha doğrusu hamilelik aşamasında yapma olasılığında yatmaktadır. Bu yöntemle hastalığın taşıyıcısı %90 olasılıkla tespit edilir. Sadece yardımı ile gelecekte hastalığın şiddetini bile tahmin etme olasılığını sağlamak mümkündür.
3. Üçüncü teşhis yöntemi dayanmaktadır kemik iliği analizi ve ayrıca Gaucher hastalığının karakteristik özelliği olan kemik iliği hücrelerindeki değişiklikleri saptamak için bir fırsat sağlar. Çok uzun zaman önce değil, tek yol buydu. Bununla birlikte, kusuru, hastalığı yalnızca bu hastalığa sahip olan kişilerde teşhis etmekten ibaretti. Bugün pratik olarak kullanılmamaktadır.

Çocuklarda Gaucher hastalığı

İki form vardır:

• akut;
• kronik.

akut form

Bu durumda, sadece bebekler hastalığa duyarlıdır. Hastalık, bebeğin ekstrauterin yaşamının ilk aylarından itibaren başlar ve aşağıdakilerle karakterize edilir:

• fiziksel ve nöropsikolojik gelişimde gecikme;
• ateş;
• karın hacminde önemli bir artış;
• solunum yetmezliği (öksürük, siyanoz);
• eklemlerin şişmesi;
• dekalsifikasyon.
• şişmiş lenf düğümleri (nadir);
• cildin kahverengi tuhaf rengi;
• yüzde, peteşiyal döküntüler (bazen vücudun diğer bölgelerinde);
• kandaki artan kolesterol ve lipid miktarı;
• anemi, lökopeni, trombositopeni varlığı (her zaman).

Çok sayıda nörolojik semptom şunları içerir:

• tetanos;
• yutma zorluğu;
• kas hipertansiyonu;
• en çeşitli lokalizasyonun felci;
• opistotonus;
• körlük;
• klonik ve tonik konvülsiyonlar;
• şaşılık.

Hastalığın teşhisi, klinik ve radyolojik muayene sırasında elde edilen sonuçların yanı sıra sternal punktat ve içindeki Gaucher hücrelerinin varlığı temelinde incelenerek ortaya çıkar:

• büyük;
• yuvarlak biçimde;
• serebrositlerle dolu.

Hastalık hızla ilerler, gelişir:

• distrofi;
• kaşeksi.

Bu bebeklerin prognozu olumlu değildir. Ölüm yaşamın ilk yılında gerçekleşir. Baskın sayıda vakada ölüm, hastalığın başlangıcından itibaren bebeğin yaşamının 2. veya 6. ayında meydana gelir. Ölüm nedeni her zaman birbiriyle ilişkili bir hastalıktır.

kronik formu

Çoğu zaman, 5 ila 8 yaş arası çocuklar hastadır. Ancak, herhangi bir yaş kategorisindeki çocuklarda görülür. İle karakterize edilen:

• erken genişlemiş karın veya splenomegali;
• bacaklarda spontan ağrı;
• bir "şişeye" benzeyen kalçanın şişe şeklindeki olası deformitesi.
• yüzün kahverengi derisi, avuç içi, boyun (bronz veya hardal sarısı renk tonu ile);
• mukoza zarının yakalanması ile yayılmak için olası pigmentasyon geçişi;
• olası, çeşitli şekil ve boyutlarda, kanamalar;
• olası burun ve bağırsak kanamaları.

Kanın kimyasal bileşimi ile ilgili olarak, aşağıdakiler gözlenir:

• lökopeni;
• anemi;
• trombositopeni;
• granülositopeni;
• normal lipid ve kolesterol seviyeleri;
• asit fosfatın artan aktivitesi;
• p-globulinlerin içeriği.

Uzun süre, çocuğun genel durumu uzun süre tatmin edici kalır. Daha sonra, yavaş yavaş fiziksel gelişimde bir gecikme gözlenir ve hastalığın listelenen tüm belirtileri ilerlemeye başlar. Bağışıklıkta bir azalma var, anemizasyon artıyor. Bu durumda, prognoz çocuğun yaşını belirleyecektir. Ne kadar gençse, konumu o kadar kötüleşir.

Gaucher hastalığı ve çocukların tedavisi

Herhangi bir ilacın olmaması nedeniyle, tedavi etkisizdir. ifade edilmesi durumunda:

• önemli kemik değişiklikleri;
• silenomegali;
• kanama;
• kanamalar

splenektomi kullanılır.

Bazen 1 mg'lık bir dozajda glukokortikoid kullanımına başvururlar. 1 inç kg başına. günlük vücut ağırlığı. Olumlu bir etki oluşana kadar bu dozlarda alınır ve ardından kademeli bir doz azaltımı yapılır. Bu kurstan sonra sitostatikler reçete edilir. Uyarıcılar yaygın olarak kullanılmaktadır:

• kan ve plazma transfüzyonu;
• hematopoez,

ayrıca tanıtım:

• sodyum nükleinat;
• vitaminler;
• doymuş yağ asitleri.

Çocuklar sürekli olarak bir çocuk doktoru ve hematologun dispanser gözetimi altında olmalıdır. Ayrıca koruyucu aşılar için kontrendikedirler.

Gaucher hastalığı ve yetişkinlerin tedavisi

Çok uzun zaman önce, tedavi azaltıldı:

• dalağın çıkarılması;
• ortopedik operasyonlar yaparak patolojik kırıkların giderilmesi,

ve hastalığın nedenlerini değil, sadece semptomlarını ortadan kaldıran diğer birçok şey. Modern tıp, enzim tedavisi adı verilen bir yöntem kullanır. Özü, on dört günde bir yapılan enjeksiyonlarda yatmaktadır. Şiddetli semptomlardan muzdarip hastalar için özel olarak reçete edilir.

Bu alandaki çoklu gelişmeler sayesinde, insan vücudundaki enzim eksikliğini doldurmayı amaçlayan enzim replasman tedavisi ile birikimli lizozomal hastalıklarda ve ayrıca yapay ikmal durumunda başarıyla kullanılan bir dizi ilaç bulunmaktadır. eksik enzim aktivitesi. Yapay ikamesi, genetik mühendisliğinin başarıları temelinde oluşturulur ve doğal enzimin işlevlerini ve faaliyetlerini tam olarak kopyalamanıza izin verir. Erken tedavi ile olumlu bir sonuç elde edilir.

Çok uzun zaman önce, hastalığı teşhis etme yöntemleri revize edildi. Bu nedenle, genişlemiş bir dalak ve ayrıca kandaki düşük bir eritrosit veya kırmızı kan hücresi seviyesi, Gaucher hastalığına sahip bir hastanın belirtileri olarak kullanılamaz. Bütün bunlar yanlış tanıya yol açar.

Yetim hastalıklar arasında Gaucher hastalığı özel bir yere sahiptir. Bu, lizozomal depo hastalıklarının en yaygın olanıdır - vücudun belirli maddelerden kurtulamamasıyla ilişkili patolojiler. MedAboutMe, ne tür bir hastalık olduğunu ve sıradan bir insan için böyle bir teşhis almanın risklerinin neler olduğunu söyler.

Her hücrede, yaratma ve çürüme, inşa etme ve kullanma süreçleri sürekli olarak gerçekleşir. Ve özel organeller var - hücrenin çeşitli bölümlerinin parçalanmasıyla uğraşan, bir nedenden ötürü vücudun artık ihtiyaç duymadığı lizozomlar. Lizozomlar, her biri belirli bir madde türünü işlemek için tasarlanmış çeşitli enzimlerin bir et suyunu içerir. Spesifik enzimler yoksa, çok az varsa veya kusurluysa, işlemeleri gereken maddeler hücre içinde birikmeye başlar. Bu nedenle bütün bir hastalık grubuna (yaklaşık 40) lizozomal depo hastalıkları (LSD) denir. Ortalama olarak, LSD hastalarında, belirli lizozomal enzimlerin aktivitesi, normal seviyenin %10-20'sini geçmez.

Bir maddenin hücre içinde birikmesi, kademeli olarak yok olmasına ve dolayısıyla ilgili doku ve organların hasar görmesine ve tahrip olmasına yol açar.

Gaucher hücrelerinin oluşumu

Gaucher hastalığı, sfingolipidozların bir alt grubuna, yani belirli bir lipit tipinin (yağ) işlenmediği hastalıklara aittir.

Etkinliği kural olarak zamanında tanı ve yeterli tedaviye bağlı olan nadir bir genetik hastalıktır.

Gaucher hastalığı, birikim hastalıkları kategorisine ait olan genetik kalıtsal bir hastalıktır. Hastalığın temeli, glukoserebroidaz enziminin aktivite eksikliğidir.

Sağlıklı bir insanın vücudunda, bu enzim hücresel metabolizmanın atık ürünlerini işlemeyi mümkün kılar, ancak eksik olduğunda, organik bir yağlı madde olan glukoserebrozid iç organların hücrelerinde birikir. Bu süreç ilk olarak 1882'de Fransız doktor Philippe Gaucher tarafından tanımlandı ve bu hastalığa aynı adı verdi.

Kural olarak, Gaucher hastalığı önce karaciğeri ve dalağı etkiler, ancak birikim hücreleri diğer organlarda da ortaya çıkabilir - beyin ve kemik iliği, böbrekler ve akciğerlerde.

Gaucher hastalığının nedenleri.

Belirli bir hastalıkla ilgili çeşitli raporlar var, kural olarak, araştırmacılar bu hastalığın on binlerce vakada bir kez ortaya çıktığını iddia ediyorlar. Rusya Federasyonu'nda Gaucher hastalığı, yetim (nadir) hastalıklar listesinde yer almaktadır.

Gaucher hastalığı tip 1 Aşkenazi Yahudi etnik grubunda daha yaygındır, ancak diğer etnik kökene sahip insanlarda da görülebilir.

Hastalığın nedeni, glukoserebrosit geninin (insan vücudunda iki gen vardır) mutasyon sürecidir. Bir gen sağlıklıyken diğeri etkilendiğinde, kişi Gaucher hastalığı taşıyıcısı olur.

Klinik olarak sağlıklı ebeveynlerde Gaucher hastalığı olan bir kişinin doğum olasılığı, hem anne hem de baba hasarlı genin taşıyıcıları olduğunda mümkündür. Zorluk, genin taşıyıcısının hastalığın belirtilerini yaşamaması, yani gen muayenesi ihtiyacını düşünmemesi gerçeğinde yatmaktadır.

Gaucher hastalığının belirtileri ve belirtileri.

Hastalığın belirtileri ve seyri türe göre farklılık gösterir:

En yaygın olanı birinci tip hastalıktır: hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, bazen asemptomatik bir seyir gösterir ve sinir sistemini etkilemez.

En nadir görülenler hastalığın 2. ve 3. tipleridir: ilk belirtiler çocuklukta ortaya çıkar, hastalık sinir sistemini etkiler ve zamanla ilerler.

Hastalığın başlangıcı, karın ağrısı, halsizlik ve genel rahatsızlık ile kendini gösterir. Dalak ve karaciğerin Gaucher hücrelerinin birikmesinden ilk etkilenenler olduğu gerçeğinin bir sonucu olarak, boyutlarındaki artış, etkili bir şekilde tedavi edilmezse karaciğer fonksiyon bozukluğuna ve dalağın yırtılmasına neden olabilir.

Kemik patolojisi sıklıkla not edilir (genellikle çocuklarda), yani iskelet kemikleri zayıftır ve zayıf gelişir, bunun sonucunda büyüme geriliği olasıdır.

Gaucher hastalığının teşhisi.

Bu mutasyon, hamileliğin erken döneminde bir DNA testi ile tespit edilebilir. Yetişkinlerde ve çocuklarda, hastalığı tespit etmek için bir kemik iliği testi veya enzim için kan testi gereklidir.

Gaucher hastalığının tedavisi.

Bu hastalığın tedavisi, tip 1 Gaucher hastalığının belirtilerini ortadan kaldırmaya yardımcı olan özel ilaçların sistematik intravenöz uygulamasından oluşan enzim replasman tedavisi temelinde gerçekleştirilir. Gaucher hastalığının 2. ve 3. tiplerinin tedavisi daha zordur ve karmaşık tedavi gerektirir.

Gaucher hastalığı için prognoz.

Gaucher hastalığından muzdarip bir kişinin sağlık durumunun ve yaşam beklentisinin prognozu ancak kapsamlı bir inceleme temelinde bir uzman tarafından belirlenebilir.

Gaucher hastalığı

ICD10: E75.2

Onay yılı (revizyon sıklığı): 2016 (2 yılda bir gözden geçirin)

İD: KR124

Profesyonel kuruluşlar:

• Ulusal Hematoloji Derneği

Onaylı

Rus Hematologlar Derneği

Kabul

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Bilimsel Konseyi __ __________ 201_

Yedek Enzim Tedavisi

glukoserebrosidaz

enzimodiagnostik

hepatomegali

splenomegali

sitopeni

aseptik nekroz

kemik lezyonu

Kısaltmalar listesi

ZFT - enzim replasman tedavisi

APTT - aktive parsiyel tromboplastin zamanı

Ultrason - ultrasonografi

MRI - manyetik rezonans görüntüleme

BT - bilgisayarlı tomografi

Terimler ve tanımlar

?-glukoserebrosidaz (?-glukosidaz)- hücresel metabolik ürünlerin parçalanmasında rol oynayan lizozomal enzim

Gaucher hücreleri- lipidlerle aşırı yüklenmiş makrofajlar, yaklaşık 70-80 mikron çapında, oval veya poligonal, soluk köpüklü sitoplazmalı.

Erlenmeyer şişeleri- radyografi ile tespit edilen distal femurun şişe şeklindeki deformitesi

enzimodiagnostik- biyolojik sıvılarda enzimlerin (enzimlerin) aktivitesini belirlemeye dayalı hastalıkları, patolojik durumları ve süreçleri teşhis etme yöntemleri.

Yedek Enzim Tedavisi(enzim replasman tedavisi) - enzim aktivitesindeki azalmaya bağlı olarak biyokimyasal işlev bozukluğundan kaynaklanan genetik hastalıkların tedavisi için bir yöntem.

1. Kısa bilgi

1 . 1 Tanım

Gaucher hastalığı - lizozomal depo hastalıkları grubunda birleşen nadir kalıtsal fermentopatilerin en yaygın şeklidir.

1.2 Etiyoloji ve patogenez

Hastalık, hücresel metabolik ürünlerin parçalanmasında rol oynayan bir lizozomal enzim olan a-glukoserebrosidazın (a-glukosidaz) aktivitesinde kalıtsal bir eksikliğe dayanır.

Gaucher hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Hastalık, 1. kromozomda q21 bölgesinde lokalize olan glukoserebrosidaz genindeki mutasyonlara dayanmaktadır. Genin iki mutant alelinin varlığına bir azalma eşlik eder (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Makrofaj sisteminin kronik aktivasyonu;

Monositopoezin otokrin uyarımı ve "fizyolojik ev" yerlerinde mutlak makrofaj sayısında bir artış: dalak, karaciğer, kemik iliği, splenomegali, hepatomegali, kemik iliği infiltrasyonu ile sonuçlanır;

Muhtemelen sitopenik sendromun ve osteoartiküler sistemin lezyonlarının altında yatan makrofajların düzenleyici işlevlerinin ihlali.

1.3 Epidemiyoloji

Gaucher hastalığı tüm etnik gruplarda 1:40.000 ila 1:60.000 sıklıkta görülür; Aşkenaz Yahudilerinin popülasyonunda hastalığın sıklığı 1:450'ye ulaşıyor.

1.4 ICD 10 kodlaması

E75.2- Diğer sfingolipidozlar

1.5 Sınıflandırma

CNS lezyonlarının varlığına veya yokluğuna ve özelliklerine göre, üç tip Gaucher hastalığı ayırt edilir:

i yaz- Gaucher hastalığı olan hastaların %94'ünde gözlenen, hastalığın en yaygın varyantı olan nörolojik belirtiler olmadan;

tip II (akut nöronopatik)- küçük çocuklarda görülür, ilerleyici bir seyir ve ölüme yol açan merkezi sinir sisteminde ciddi hasar ile karakterizedir (hastalar nadiren 2 yaşına kadar yaşar);

tip III (kronik nöronopatik)- nörolojik komplikasyonların hem erken hem de ergenlik döneminde kendini gösterebileceği daha heterojen bir hasta grubunu birleştirir.

İ yaz Gaucher hastalığının en yaygın klinik varyantıdır ve hem çocuklarda hem de yetişkinlerde görülür. Hastalığın tezahürü sırasında hastaların ortalama yaşı 30 ila 40 yıldır. Klinik belirtilerin spektrumu çok geniştir: bir uçta - "asemptomatik" hastalar (% 10-25), diğer uçta - şiddetli seyri olan hastalar: masif hepato- ve splenomegali, derin anemi ve trombositopeni, şiddetli yetersiz beslenme ve şiddetli, yaşam -tehdit edici komplikasyonlar (kanamalar , dalak enfarktüsü, kemik yıkımı). Bu polar klinik gruplar arasında, orta derecede hepatosplenomegali ve kemik tutulumu olan veya olmayan, hemen hemen normal kan kompozisyonu olan hastalar bulunur. Çocuklar fiziksel ve cinsel gelişimde gecikme yaşarlar; diz ve dirsek eklemleri bölgesinde cildin kendine özgü bir hiperpigmentasyonu karakteristiktir.

Gaucher hastalığında tip II ana semptomlar yaşamın ilk 6 ayında ortaya çıkar. Hastalığın erken evrelerinde kas hipotansiyonu, psikomotor gelişimin gecikmesi ve gerilemesi not edilir. Hastalık ilerledikçe, karakteristik boyun retraksiyonu ve uzuvların fleksiyonu ile spastisite, yakınsak şaşılık, laringospazm ve disfaji gelişimi ile okülomotor bozukluklar ortaya çıkar. Sık aspirasyonları olan bulbar bozuklukları karakteristiktir ve hastanın apne, aspirasyon pnömonisi veya beynin solunum merkezinin işlev bozukluğundan ölümüne yol açar. Daha sonraki aşamalarda, genellikle antikonvülsan tedaviye dirençli olan tonik-klonik nöbetler gelişir. Hastalık, bir çocuğun yaşamının ilk veya ikinci yılında ölüme yol açar.

Gaucher hastalığında tip III nörolojik semptomlar daha sonra, genellikle 6 ila 15 yaş arasında ortaya çıkar. Karakteristik bir semptom, okülomotor sinir tarafından innerve edilen kasların parezidir. Miyoklonik ve jeneralize tonik-klonik konvülsiyonlar gözlemlenebilir, ekstrapiramidal sertlik, zeka azalması, trismus, yüz ekşitmeleri, disfaji, laringospazm ortaya çıkar ve ilerler. Entelektüel bozukluğun derecesi, küçük kişilik değişikliklerinden şiddetli bunamaya kadar değişir. Serebellar rahatsızlıklar, konuşma ve yazma bozuklukları, davranış değişiklikleri, psikoz atakları olabilir. Çoğu durumda, hastalığın seyri yavaş ilerler. Ölüm, akciğerlere ve karaciğere verilen ciddi hasar nedeniyle meydana gelir. Tip III Gaucher hastalığı olan hastaların yaşam beklentisi, izole vakalarda 12-17 yıla ulaşabilir - 30-40 yıl.

1.6 Klinik belirtiler

Gaucher hastalığının ana klinik belirtileri splenomegali, hepatomegali, sitopeni ve kemik tutulumunu içerir.

splenomegali- Dalak normale göre 5-80 kat büyütülebilir. Splenomegali ilerledikçe dalakta genellikle asemptomatik olan enfarktlar gelişebilir.

hepatomegali- Karaciğerin boyutu genellikle 2-4 kat artar. Ultrason, muhtemelen iskemi ve fibrozise bağlı olan karaciğerin fokal lezyonlarını ortaya çıkarabilir. Karaciğer fonksiyonu, kural olarak, acı çekmez, ancak hastaların% 30-50'sinde serum aminotransferazlarının aktivitesinde hafif bir artış vardır, genellikle 2 kattan fazla, bazen - 7-8 kat.

sitopenik sendrom - en erken ve en karakteristik tezahür, subkutan hematomlar, müköz membranların kanaması veya küçük cerrahi müdahalelerden sonra uzun süreli kanama şeklinde spontan hemorajik sendromlu trombositopenidir. İleride rölatif lenfositoz ve mutlak nötropeni ile anemi ve lökopeni gelişir ancak hastalarda enfeksiyon hastalıklarının sıklığında belirgin bir artış olmaz.

kemik lezyonu distal femurun (Erlenmeyer şişesi) asemptomatik osteopeni ve şişe şeklindeki deformitesinden sekonder osteoartrit gelişimi ile şiddetli osteoporoz ve iskemik (avasküler) nekroza kadar değişir. Osteoartiküler sistemdeki hasar, akut veya kronik ağrı, patolojik kırıklar ve cerrahi tedavi (artroplasti) gerektiren geri dönüşü olmayan ortopedik defektlerin gelişimi ile kendini gösterebilir. Çocuklar ve genç yetişkinler, osteomiyelit resmini simüle eden, ateş ve lokal akut inflamatuar semptomların (ödem, kızarıklık) eşlik ettiği şiddetli ossalji atakları - sözde kemik krizlerinin gelişimi ile karakterize edilir. Kemik krizlerinin gelişimi ve kas-iskelet sisteminde ciddi hasar için bir risk faktörü, kemik krizlerinin altında yatan hiper pıhtılaşma sendromu ve iskemik kemik hasarının (osteonekroz) gelişimine yatkınlık yaratan splenektomidir. Kural olarak, osteoartiküler sistemin yenilgisi, tip I Gaucher hastalığındaki ana klinik problemdir, hastalığın seyrinin şiddetini ve hastaların yaşam kalitesini belirler.

CNS hasarı belirtileri sadece çocuklarda Gaucher hastalığının nöronopatik tiplerinde görülür (tip II ve III) ve okülomotor apraksi veya yakınsak şaşılık, ataksi, duyu bozuklukları ve ilerleyici zeka kaybını içerebilir.

Akciğer yaralanması hastaların %1-2'sinde, özellikle splenektomi geçirenlerde görülür ve interstisyel akciğer hastalığı veya pulmoner hipertansiyon semptomlarının gelişmesiyle pulmoner damarlarda hasar olarak kendini gösterir.

2. Teşhis

2.1 Şikayetler ve tıbbi geçmiş

önceki splenektomi (tam veya kısmi);

kemiklerde ve eklemlerde ağrı; ağrının reçetesi, doğası ve lokalizasyonu, geçmişte kemik kırıklarının varlığı; cerrahi müdahaleler sırasında spontan hemorajik sendrom veya hemorajik komplikasyonların belirtileri;

anemik şikayetler, hipermetabolik bir durumun semptomları (subfebril durumu, kilo kaybı);

Yüklü aile öyküsü (kardeşlerde splenektomi veya yukarıdaki semptomların varlığı).

2.2 Fizik muayene

Önerilen boy ve vücut ağırlığı, vücut ısısını ölçmek de dahil olmak üzere bir muayene yapmak; osteoartiküler sistemin durumunun değerlendirilmesi; hemorajik sendrom belirtilerinin tanımlanması; hepatosplenomegali, lenfadenopati varlığı; kalbin, akciğerlerin, karaciğerin, endokrin sistem organlarının işlev bozukluğu belirtilerinin varlığı.

2.3 Laboratuvar teşhisi

• enzimodiagnostik - aktivite algılama asit?-glukoserebrosidaz kan lökositlerinde veya deri biyopsisinden elde edilen kültürlenmiş fibroblastlarda.

Yorumlar: tanı, enzim aktivitesinin normal değerin %30'unun altına düşmesiyle doğrulanır (kategori A). Enzim aktivitesindeki azalma derecesi, klinik belirtilerin şiddeti ve hastalığın seyri ile ilişkili değildir.

Glukoserebrosidaz genindeki mutasyonların moleküler analizi.

Yorumlar: glukoserebrosidaz genindeki mutasyonları tespit etmek için moleküler analiz, Gaucher hastalığının teşhisini doğrulamayı mümkün kılar, ancak zorunlu bir tanı yöntemi değildir ve karmaşık klinik vakalarda ayırıcı tanıda veya bilimsel analiz için kullanılır.

Kemik iliğinin morfolojik analizi (sternal delinme ve / veya kemik iliğinin trepanobiyopsisi): yetişkin hastalarda, hemoblastozlar ve kan sisteminin tümör dışı hastalıkları dahil olmak üzere başka bir hepatosplenomegali nedenini dışlamak zorunludur. Çocuklarda sadece özel endikasyonlar için kemik iliği muayenesi yapılır.

Yorumlar:kemik iliğinin morfolojik incelemesi, karakteristik tanısal özellikleri ortaya çıkarır - çok sayıda Gaucher hücresi. Nadiren, benzer morfolojiye sahip tek hücreler (psödo-Gaucher hücreleri), örneğin kronik miyeloid lösemi ve lenfoproliferatif hastalıklar gibi artan hücre yıkımının eşlik ettiği diğer hastalıklarda bulunur ve lösemik klonun bozunma ürünleri ile makrofaj sisteminin aşırı yüklenmesini yansıtır. hücreler.

Kan ve idrarın klinik analizi

Kan Kimyası, içermek:

rutin göstergeler: toplam ve doğrudan bilirubin; aminotransferazların, alkalin fosfatazın, a-glutamil transpeptidazın, laktat dehidrojenazın aktivitesi; üre, kreatinin, kolesterol, trigliseritler, glikoz, toplam protein, albüminler, globulin elektroforezi;

Gaucher hastalığı aktivitesinin vekil belirteçleri (kitotriosidaz ve/veya serum kemokin CCL-18);

demir metabolizmasının serum göstergeleri (demir, serumun toplam demir bağlama kapasitesi, ferritin, transferrin);

B12 vitamini ve folat serum seviyeleri (yetişkinlerde).

Koagulogram çalışması(APTT, protrombin, fibrinojen, trombosit agregasyonu)

Hepatit B ve C serum belirteçlerinin belirlenmesi(HBsAg ve anti-HCV)

Serum proteinlerinin immünokimyasal çalışması G, A, M, paraproteinler, kriyoglobulinler sınıflarının immünoglobulinlerinin belirlenmesi ile

2.4 Enstrümantal teşhis

Gaucher hastalığının ciddiyetini ve olası komorbiditeyi belirlemek önerilen aşağıdaki çalışmaları yürütmek:

Karın organlarının ve böbreklerin ultrasonu

femur röntgeni (diz ve kalça eklemlerinin yakalanması ile)

Femurun MRG'si

Organ hacimlerinin (cm3) belirlenmesi ile karaciğer ve dalağın MRG veya BT'si

elektrokardiyogram kaydı

Yorumlar: Karaciğer ve dalağın ultrason ve BT taraması, fokal lezyonlarını tanımlamayı ve PRT'nin etkinliğinin daha sonra izlenmesi için gerekli olan ilk organ hacimlerini belirlemeyi mümkün kılar.

2.5 Uzman tavsiyesi

ortopedist;

Nörolog (endikasyonlara göre)

Jinekolog (endikasyonlara göre)

Optometrist (endikasyonlara göre)

Kardiyolog (endikasyonlara göre)

2.6 Ek araştırma

Doppler ekokardiyografi - splenektomi yapılan hastalarda

Özofagogastroduodenoskopi - dispepsi veya portal hipertansiyon belirtileri varlığında

Bu bölgelerde ağrı veya kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarının varlığında kas-iskelet sisteminin diğer bölümlerinin röntgeni

İskelet kemiği dansitometrisi (standart - lomber vertebra ve femur boynu).

Yorumlar: İskelet kemiği dansitometrisi, patolojik kemik kırıkları öyküsü varlığında zorunlu bir çalışmadır (standart lomber omurga ve femur boynudur).

Önerilerin ikna edicilik düzeyi B (kanıt düzeyi - 2)

3. Tedavi

3.1 Enzim yerine koyma tedavisi

Gaucher hastalığı, oldukça etkili bir enzim replasman tedavisi olan PRT'nin geliştirildiği ilk kalıtsal fermentopatidir. Bugüne kadar, Gaucher hastalığının rekombinant glukoserebrosidaz ile tedavisindeki dünya deneyimi yaklaşık 20 yıldır ve bu hastalığın tedavisi için "altın standart" olarak hizmet etmektedir. Bununla birlikte, dünyadaki hasta sayısının az olması nedeniyle, etik nedenlerle özel randomize plasebo kontrollü çalışmalar yapılmadığından ZFT'nin etkinliği yalnızca klinik gözlemlerin değerlendirilmesine dayanmaktadır. Öneri gücü düzeyi C (kanıt düzeyi - 3). Rusya Federasyonu'nda, 2007'den beri "7 nozoloji" devlet programının bir parçası olarak Gaucher hastalığı olan hastalara FRT sağlanmaktadır.

Gaucher hastalığı olan hastaları tedavi etmenin ana hedefleri şunları içerir:

• ağrı sendromunun ortadan kaldırılması, hastaların refahının normalleşmesi

  sitopenik sendromun gerilemesi veya zayıflaması

  dalak ve karaciğerin küçülmesi

  kas-iskelet sistemi ve hayati iç organlarda (karaciğer, akciğerler, böbrekler) geri dönüşü olmayan hasarların önlenmesi.

3.2 Konservatif tedavi

Enzim replasman tedavisine başlama endikasyonları:

• çocukluk,

  sitopeni,

  klinik ve radyolojik kemik hasarı belirtileri (hafif osteopeni ve distal femurun şişe şeklindeki deformitesi hariç - “Erlenmeyer şişeleri”),

  önemli dalak ve hepatomegali,

  splenektomi hastalarında belirgin hepatomegali,

  akciğerlere ve diğer organlara verilen hasar belirtileri.

Rusya Federasyonu'nda 2 rekombinant glukoserebrosidaz ilacı kayıtlıdır:

Çin hamsteri yumurtalıklarından türetilen bir hücre dizisi tarafından sentezlenen imigluseraz;

Velaglucerase alfa, insan fibroblast hücre dizisi HT-1080 tarafından üretilir.

Yorumlar:imigluseraz ve velagluseraz, 2 haftada bir intravenöz damla yoluyla uygulanır. Bu tıbbi ürünlerin salıverilme şekli 400 ünitelik flakonlardır. Her bir şişenin içeriği (imigluseraz, velagluseraz) enjeksiyonluk suda çözülür ve kabarcık oluşumunu önlemek için hafifçe karıştırılır. Hazırlanan çözeltinin tamamı bir şişede toplanır ve intravenöz enjeksiyon için %0.9 sodyum klorür çözeltisi ile toplam 150-200 ml hacme seyreltilir. İlaç 1-2 saat boyunca intravenöz damla damla uygulanır. İlacı diğer ilaçlarla aynı anda uygulamayın. Tedavi, tip 1 Gaucher hastalığı olan hastalarda mükemmel tolere edilebilirlik ve yüksek klinik etkinlik ile karakterize edilir.

Rekombinant glukoserebrosidazın başlangıç ​​dozu tartışma konusudur ve farklı ülkelerde uygulama sıklığı ile her 2 haftada bir 10 ila 60 U / kg vücut ağırlığı arasında değişir. Doz belirlenirken hastanın yaşı, klinik belirtilerin doğası ve şiddeti, hastalığın seyrinin prognozu, komplikasyonların varlığı, eşlik eden hastalıklar dikkate alınır. Eyalet programı kapsamında ücretsiz TFT sağlayan ülkelerde, işlevleri TFT'nin reçetelenmesi ve etkinliğinin izlenmesini içeren Gaucher hastalığı uzman konseyleri vardır.

Rusya Federasyonu'nda, şiddetli Gaucher hastalığı tip I belirtileri olan yetişkin hastalarda, ilk imigluseraz / velagluseraz dozu, ayda 2 kez intravenöz damla infüzyonu olarak vücut ağırlığının kg'ı başına 30 ünitedir.

Yorumlar: Bazı durumlarda (tübüler kemiklerin tekrarlayan patolojik kırıkları ile şiddetli osteoporoz; pulmoner hipertansiyon veya hepatopulmoner sendromun gelişmesiyle birlikte akciğer hasarı), rekombinant glukoserebrosidaz dozu, uygulama başına 60 U / kg'a kadar artırılabilir, ancak bu konuda karar verilir. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın desteğiyle 04/01/2009 tarihinde oluşturulan Uzman Konseyi tarafından yapılmıştır. Erişkin hastalarda tedavi hedeflerine ulaştıktan sonra, ZFT dozu kademeli olarak ayda 1-2 kez (ömür boyu) 7.5-15 U / kg'lık bir idame dozuna düşürülür. Bir idame tedavisi rejimi geliştirilmektedir.

Gaucher hastalığı olan çocuklarda, ZFT'nin başlangıç ​​dozu:

İskeletin tübüler kemiklerine zarar vermeden ortaya çıkan I ve III tipi hastalık ile - 2 haftada bir 30 U / kg;

İskeletin tübüler kemiklerinde hasar ile ortaya çıkan tip I ve III hastalıklarda (kemik krizleri, patolojik kırıklar, litik yıkım odakları, femur başlarının aseptik nekrozu) - 2 haftada bir 60 IU / kg.

Yorumlar:Hastalığın tüm klinik belirtileriyle ilgili olarak maksimum etkiyi elde etmek için, Gaucher hastalığının seyrinin ciddiyetinin uzman değerlendirmesine dayanan ve hastanın muayenesini içeren bireyselleştirilmiş bir tedavi planı geliştirmek gerekir. bu hastalığın teşhis ve tedavisinde önemli deneyime sahip çeşitli profillerden uzmanlara sahip uzmanlaşmış bir tıp kurumu. Rusya Federasyonu'nda, Gaucher hastalığının ciddiyetini değerlendirmek ve PRT'nin başlangıç ​​dozunu belirlemek için yetişkin hastaların muayenesi, Federal Devlet Bütçe Kurumu'nun yetim hastalıkları bilimsel ve klinik departmanı temelinde Gaucher Merkezinde gerçekleştirilir " Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Hematolojik Araştırma Merkezi"; çocukların birincil muayenesi - Rusya Sağlık Bakanlığı'nın Federal Devlet Bütçe Kurumu "Çocuk Sağlığı Bilim Merkezi" veya Federal Devlet Bütçe Kurumu "Dmitry Rogachev'in adını taşıyan Çocuk Hematolojisi, Onkolojisi ve İmmünoloji Federal Bilimsel ve Klinik Merkezi" nde Federasyon.

3.3 Ortopedik tedavi

Ortopedik cerrahi endikasyonları, Gaucher hastalığı olan hastaların bakımı ve yönetiminde deneyimli ortopedi cerrahları tarafından, hematologların, radyologların ve gerekirse bu hastanın yönetiminde yer alan diğer uzmanların katılımıyla belirlenir. Planlı ortopedik ameliyatlar, Gaucher hastalığı olan hastaların cerrahi tedavisinde deneyim sahibi olan yetim hastalıkların tanı ve tedavisi konusunda uzmanlaşmış tıbbi kurumlarda ve hemorajik komplikasyonlar durumunda kan bileşenleri ile replasman tedavisi olanakları (yetişkin hastalar için) yapılmalıdır. , Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Devlet Araştırma Merkezi Yetim Hastalıkları Bölümü).

4. Rehabilitasyon

Osteoartiküler sistem lezyonları olan ve / veya eklem replasmanından sonra hastalara ortopedik sanatoryumlarda rehabilitasyon, egzersiz tedavisi, kinesiyoterapi gösterilir.

5. Önleme ve takip

Kalıtsal bir metabolik hastalık olarak Gaucher hastalığının önlenmesi mevcut değildir.

2) daha önce Gaucher hastalığı tip 2-3 olan çocukları olan kadınlarda gebeliğin sonlandırılması sorununun zamanında çözülmesi için Gaucher hastalığı tip 2 ve 3'ün doğum öncesi teşhisi.

5.1 Gaucher hastalığının seyrinin izlenmesi ve PRT'nin etkinliğinin değerlendirilmesi

Gaucher hastalığı olan hastaların dinamik izlenmesi, sıklığı hastaların yaşına, PRT'nin süresine ve fazına bağlı olan periyodik muayeneleri ve laboratuvar testlerini (genel ve biyokimyasal kan testleri) içerir (Tablo 3 ve 4).

Rekombinant glukoserebrosidaz tedavisinin etkinliğini ve doz ayarlamasını değerlendirmek için, çeşitli alanlarda uzmanlar tarafından yürütülen çalışmaların sonuçlarının değerlendirilmesiyle 1-3 yılda bir hastaların kontrol muayenesi yapılır: bir hematolog, radyolog, Gaucher hastalığının teşhis ve tedavisinde deneyimli ortopedist, nörolog, kardiyolog. Kontrol muayenesi, genel bir terapötik muayeneyi (yukarıya bakın), laboratuvar ve enstrümantal çalışmaları ve uzman konsültasyonlarını içerir.

Tablo 3– Gaucher hastalığı olan yetişkin hastalar için izleme şeması

	HRT almayan hastalar	HRT alan hastalar
		Tedavi hedeflerine ulaşılamadı	Tedavi hedeflerine ulaşıldı
	12 ayda bir	12-24 ay .	Her 3-6 ayda bir	12 ayda bir
Kan tahlili
biyokimya
Demir değişimi + folat + vit.B12
Dalak hacmi (MRI veya CT)
karaciğer hacmi
Femurun MRG'si
kemik röntgeni

5.2 Çocuklarda Gaucher hastalığının izlenmesinin özellikleri

Çocuklarda Gaucher hastalığının seyrinin yönetimi, Joint International Group for the Study of Gaucher Hastalığı tarafından geliştirilen önerilere uygun olarak gerçekleştirilir. İlacın uygulanmasından önce her 2 haftada bir çocuk doktoru tarafından klinik muayene yapılır. Gaucher hastalığı olan çocuklar için PRT'nin arka planına karşı izleme şeması Tablo'da sunulmaktadır. dört.

Tablo 4 - Gaucher hastalığı olan çocuklar için izleme planı

	HRT almayan hastalar	HRT alan hastalar
		İlk gözlem yılı	Bir yıllık gözlemin ardından	Doz değişikliği veya klinik komplikasyonların gelişimi sırasında
	12 ayda bir	Her ay	3-4 ayda bir	12 ayda bir	3-4 ayda bir	6 ayda bir	12 ayda bir
çocuk doktoru muayenesi
Kan tahlili
biyokimya
Biyobelirteçler (kitotriozidaz)
demir değişimi
Dalak hacmi (MRI veya CT)
karaciğer hacmi
kemik röntgeni
Kemik densitometrisi

6. Hastalığın seyrini ve sonucunu etkileyen ek bilgiler

6.1 Tahmin

Tip I Gaucher hastalığında, ZFT'nin zamanında uygulanması durumunda prognoz uygundur. Osteoartiküler sistemin geri dönüşümsüz lezyonlarının gelişmesiyle birlikte, ortopedik kusurları düzeltmek için cerrahi ortopedik tedavi endikedir. Hayati iç organlara verilen hasar ile prognoz, etkilenen organların işlev bozukluğu derecesi ve komplikasyonların gelişimi ile belirlenir (örneğin, karaciğer sirozu ve portal hipertansiyonu olan hastalarda yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama; solunum yolu akciğer hasarı olan hastalarda başarısızlık).

6.2 Hatalar ve mantıksız randevular

• Splenektomi önerilmez.

Yorumlar: Gaucher hastalığı tanısı konulduğunda, splenektomi sadece mutlak endikasyonlar için mümkündür (örneğin, dalağın travmatik rüptürü). Belirsiz splenomegali ve sitopenisi olan bireylerde splenektomi yapılması gerekiyorsa Gaucher hastalığı tanısının dışlanması önerilir.

- Kanıtlanmış Gaucher hastalığı teşhisi ile kemik iliğinin tekrar tekrar delinmesi ve diğer invaziv teşhis önlemleri (karaciğer biyopsisi, dalak) gerekli değildir.

- yanlışlıkla osteomiyelitin belirtileri olarak kabul edilen kemik krizlerinin cerrahi tedavisi

- sitopenik sendromu durdurmak için glukokortikoidlerin atanması

- Gaucher hastalığı olan tedavi edilmemiş hastalara demir takviyelerinin atanması, çünkü bu durumlarda anemi "iltihap anemisi" niteliğindedir.

6.3 Gaucher hastalığı ve hamilelik

Gaucher hastalığı gebelik için bir kontrendikasyon değildir. Gaucher hastalığının tedavisinin hedeflerine ulaştıktan sonra hamileliğin planlanması tavsiye edilir. Hamilelik ve emzirme döneminde HRT'ye devam etme konusuna hastanın durumu ve tedaviye uyumu dikkate alınarak bireysel olarak karar verilir. Hamilelik yönetimi deneyimli kadın doğum uzmanı-jinekologlar tarafından hematolog ile birlikte gerçekleştirilir. Doğum yöntemi, sitopeninin varlığı ve hemostaz sisteminin durumu dikkate alınarak obstetrik endikasyonlarla belirlenir.

Tıbbi bakımın kalitesini değerlendirmek için kriterler

	Kalite kriterleri	Performans değerlendirmesi	Kanıt Düzeyi
	Periferik kan lökositlerinde α-D-glukozidaz aktivitesinin belirlenmesi, kurumuş kan lekeleri ve/veya moleküler genetik çalışma (α-D-glukosidazı kodlayan GBA genindeki mutasyonların tespiti) tanı anında yapıldı.
	Klinik kan testi yapıldı (trombosit, eritrositler, hemoglobin, lökositler)
	Karaciğer ve dalağın boyutu, karın organlarının ultrason veya MRG'sine göre belirlendi.
	Kemik patolojisi varlığında ortopedi konsültasyonu yapıldı.
	Son 12-24 ay içinde çekilmemişse femurun röntgeni çekildi
	Son 12 ay içinde yapılmadıysa biyokimyasal kan testi (toplam protein, kreatinin, ALT, AST, toplam ve direkt bilirubin, kolesterol, trigliseritler, LDH) yaptı

bibliyografya

Hematoloji rehberi // Pod. ed. yapay zeka Vorobyov. – 3 ciltte – M.: Nyudiamed. - 2003. - T. 2 - S. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Kalıtsal metabolik hastalıklar // M.: 2005. - S. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. İnsan glukoserebrosidaz geni ve psödogen: yapı ve evrim // Genomics 1989 Ocak;4(1):87-96.

Gaucher Hastalığı/Ed. AH. Futerman ve A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 s.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Gaucher hastalığının tedavisinde terapötik hedefler. Semin Hematol. 2004 Ekim;41(4 Ek 5):4-14.

Mistry PK ve CoxTM. Gaucher hastalığında glukoserebrosidaz lokusu: bir lizozomal enzimin moleküler analizi // J Med Genet. 1993 Kasım; 30(11): 889-894.

Grabowski G.A. Gaucher hastalığı ve diğer depolama bozuklukları // İçinde: Hematoloji 2012: 54. ASH Yıllık Toplantısı ve Sergisi. Atlanta, Gürcistan, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Gaucher hücreleri, farklı bir makrofaj fenotipi gösterir ve alternatif olarak aktive edilmiş makrofajlara benzer // Am J Clin Pathol. 2004;122:359-369.

Mikosch P. Başyazı: Gaucher hastalığı // Wien Med Wochenschr. 2010 Aralık;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Gaucher Hastalığı. Eski bir hastalığa yeni yaklaşımlar // J Bone Joint Surg Am. 2001 Mayıs;83-A(5):748-62.

Lukina E.A. Gaucher hastalığı // M.: Literra. - 2011. - 54 s.

Lukina K.A. Tip I Gaucher hastalığında kas-iskelet sistemi hasarı ile ilişkili klinik ve moleküler faktörler: dis. … cand. bal. Bilimler. - Moskova. - 2013. - 142 s.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Gaucher hastalığı. 53 hastanın klinik, laboratuvar, radyolojik ve genetik özellikleri. Tıp (Baltimore). 1992 Kasım;71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Tip 1 Gaucher hastalığında hiperferritinemi ve aşırı demir yüklenmesi. J Hematol'um. 2010;85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, ve diğerleri, Gaucher hastalığının iskeletsel yönleri: bir inceleme // Br J Radiol, 2002; 75(Ek 1):A2–A12.

CoxTM, Schofield JP. Gaucher hastalığı: klinik özellikler ve doğal tarih // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Barış H, De Meirleir L, et al. Çocuklarda Gaucher hastalığının tedavisi için gözden geçirilmiş öneriler // Eur J Pediatr. 2013 Nisan;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, CoxTM. Gaucher hastalığı için enzim replasmanı ve substrat azaltma tedavisi. Cochrane Veritabanı Syst Rev. 2015 27 Mart;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Konsensüs Konferansı: Gaucher hastalığının yeniden değerlendirilmesi - tanı ve hastalık yönetimi algoritmaları. J Hematol'um. Ocak 2011; 86(1): 110-115

Ek A1. Çalışma grubunun bileşimi

Lukina E.A.1, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Başkan. Yetim Hastalıkları Bilimsel ve Klinik Anabilim Dalı

Sysoeva E.P.1, Tıp Bilimleri Adayı, Kıdemli Araştırmacı

Mamonov V.E.1, Ph.D., baş. Hematolojik Ortopedi Anabilim Dalı

Yatsyk G.A.1, Tıp Bilimleri Adayı, Başkan MRI ve ultrason bölümü

Tsvetaeva N.V.1, Tıp Bilimleri Adayı, Lider Araştırmacı

Gundobina O.S.2, Tıp Bilimleri Adayı, Başkan gündüz Hastanesi

Savostyanov K.V. 2, Doktora, baş. Moleküler Genetik ve Hücre Biyolojisi Laboratuvarı

Vişneva E.A. 2, MD, Yardımcısı yönetmenler

Finogenova N.A. 3, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Kıdemli Araştırmacı

Smetanina N.S. 3, MD profesör, yardımcısı yönetmenler

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı FGBU Hematolojik Araştırma Merkezi, Moskova

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova Federal Devlet Bütçe Kurumu "Çocuk Sağlığı Bilim Merkezi"

Federal Devlet Bütçe Kurumu Pediatrik Hematoloji, Onkoloji ve İmmünoloji Federal Bilim Merkezi, A.I. D. Rogacheva Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı, Moskova

Taslak klinik kılavuzlar 29 Ekim 2013'te gözden geçirildi. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Devlet Bilim Merkezi Yetim Hastalıkları Dairesi Nadir Hastalıklar Uzman Grubu toplantısında, 7 Şubat 2014 tarihinde "Hematoloji" uzmanlık Profil Komisyonu toplantısında, 24 Eylül 2014 tarihinde Yetim Hastalıkları Uzman Konseyi'nde, "Hematoloji" uzmanlığı ile ilgili Profil Komisyonu toplantısında onaylandı 7 Kasım 2014

Hematoloji uzmanları;

Uzman çocuk doktorları

uzman terapistler;

Uzman gastroenterologlar/hepatologlar;

bulaşıcı hastalıklarda uzmanlar;

Ortopedi Uzmanları

Tıp öğrencisi

Kanıt Toplama Metodolojisi

Kanıt toplamak/seçmek için kullanılan yöntemler:

Etki faktörü > 0,3 olan özel süreli yayınlardaki yayınları arayın;

Elektronik veri tabanlarında arama yapın.

Kanıt toplama/seçim için kullanılan veri tabanları:

Kanıtları analiz etmek için kullanılan yöntemler:

Kanıt tablolarıyla sistematik incelemeler.

Kanıt kalitesi ve gücü için kullanılan yöntemler:

Uzman görüş birliği;

Kanıt derecelendirme şemasına göre kanıtın öneminin değerlendirilmesi (Tablo A1).

Kanıt Düzeyleri	Tanım
	Yüksek kaliteli meta-analizler, randomize kontrollü çalışmaların (RCT'ler) sistematik incelemeleri veya çok düşük kayırma hatası riski olan RCT'ler
	İyi yürütülen meta-analizler, sistematik incelemeler veya RCT'ler
	Yüksek yanlılık riski olan meta analizler, sistematik incelemeler veya RKÇ'ler
	Karıştırıcı etki veya yanlılık riski olmayan veya çok düşük olan ve nedensellik olasılığı yüksek olan vaka kontrol veya kohort çalışmalarının yüksek kaliteli sistematik incelemeleri
	Orta derecede kafa karıştırıcı etki veya yanlılık riski ve orta derecede nedensellik olasılığı olan iyi yürütülmüş vaka kontrol veya kohort çalışmaları
	Karıştırıcı etki veya yanlılık riski yüksek ve ortalama nedensellik olasılığı olan vaka kontrol veya kohort çalışmaları
	Analitik olmayan çalışmalar (vaka raporları, vaka serileri)
	Uzman görüşü

Kanıtları analiz etmek ve öneriler geliştirmek için metodolojinin tanımı

Potansiyel kanıt kaynakları olarak yayınları seçerken, her çalışmada kullanılan metodoloji, kanıta dayalı tıp ilkeleriyle tutarlı olduğundan emin olmak için gözden geçirildi. Çalışmanın sonucu, yayına atanan kanıt düzeyini etkilemiş ve bu da ondan kaynaklanan önerilerin gücünü etkilemiştir.

Metodolojik çalışma, sonuçların ve sonuçların kalitesi üzerinde önemli bir etkisi olan çalışma tasarımı özelliklerine odaklandı.

Sübjektif faktörlerin etkisini dışlamak için, her çalışma, yazar ekibinin en az iki bağımsız üyesi tarafından bağımsız olarak değerlendirildi. Bu önerilerin yazarlarının çalışma grubu toplantılarında değerlendirmedeki farklılıklar tartışıldı.

Kanıtların analizine dayanarak, klinik önerilerin bölümleri, önerilerin derecelendirme şemasına (Tablo A2) uygun olarak bir güç değerlendirmesi ile tutarlı bir şekilde geliştirildi.

Önerileri formüle etmek için kullanılan yöntemler:

Uzman görüş birliği;

Dahili akran değerlendirmesi;

Dış akran değerlendirmesi.

Kanıt Düzeyleri.

Derece A: Birden fazla randomize klinik araştırmaya veya meta-analizlere, sistematik incelemelere dayanan kanıtlar.

Düzey B: Bir randomize klinik araştırmadan veya birden fazla randomize olmayan çalışmadan elde edilen verilere dayanan kanıtlar.

Düzey C. Uzman görüş birliği ve/veya az sayıda çalışma, geriye dönük çalışmalar, kayıtlar.

D Düzeyi. Uzman görüşü.

Tablo A2 Kanıtların güvenilirliği

İyi huylu klinik uygulama göstergeleri (İyi Uygulama Noktaları - GPP'ler):

Dış akran değerlendirmesi;

Dahili akran değerlendirmesi.

Bu taslak kılavuzlar, kanıtların yorumlanmasının kalitesi ve kılavuzların gelişimi hakkında yorum yapmaları istenen bağımsız gözden geçirenler tarafından hakemli gözden geçirilmiştir. Önerilerin sunumu ve anlaşılırlığı da hakem tarafından gözden geçirildi.

Son baskı:

Nihai revizyon ve kalite kontrol için öneriler, uzmanların tüm önemli yorum ve yorumlarının dikkate alındığı sonucuna varan yazar ekibi üyeleri tarafından yeniden analiz edildi, geliştirmede sistematik hata riski minimize edildi.

Bu tavsiyelerin son değişiklikleri ve son hali 24 Eylül 2014 tarihinde gözden geçirilmiş ve onaylanmıştır. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Federal Merkezlerinde Yetim Hastalıkları Multidisipliner Uzman Konseyi toplantısında.

Ek B. Hasta Yönetim Algoritmaları

Gaucher hastalığını teşhis etmek ve hastaları yönetmek için algoritma

Ek B. Hastalar İçin Bilgiler

Gaucher hastalığının kalbinde hücresel metabolizma ürünlerinin (metabolizma) işlenmesinde yer alan enzim -glukoserebrosidazın aktivitesinde kalıtsal bir eksiklik vardır. Bu enzimin yetersiz aktivitesinin bir sonucu olarak, işlenmemiş metabolizma "atığı" hücrelerde birikir - "çöpçüler" (makrofajlar) ve hücreler Gaucher hücrelerinin veya "birikim hücrelerinin" karakteristik görünümünü alır. "Üretim atığı" ile taşan hücreler, sanki bir depoda gibi, iç organlarda, önce dalakta, sonra karaciğerde, iskelet kemiklerinde, kemik iliğinde, akciğerlerde birikir (dolayısıyla "birikim hastalığı" terimi). Gaucher hastalığı tüm etnik gruplarda 1:40.000 ila 1:60.000 sıklıkta görülür; Aşkenaz Yahudilerinin popülasyonunda bu hastalığın sıklığı 1: 450'ye ulaşıyor.

Gaucher hastalığının ana belirtileri"cüruflar" ile aşırı yüklenmiş hücrelerin birikmesi ve bu hücrelerin işlev bozukluğu nedeniyle. Hücrelerin çeşitli organlarda birikmesi, boyutlarında (dalak, karaciğer) bir artışa ve / veya yapı ve işlevin (kemikler, kemik iliği, akciğerler) ihlaline yol açar. Toksinlerle aşırı yüklenen hücrelerin (makrofajlar) çalışmasının ihlali, anemi, kanama, yorgunluk, kemik kırılganlığı, ağrı krizlerinin gelişmesine neden olur. Bunun nedeni, insan vücudundaki makrofajların "profesyonel görevleri" aralığının çok geniş olması ve birçok hayati sürecin düzenlenmesini içermesidir: hematopoez, kan pıhtılaşması, kemik dokusu metabolizması, vb. Gaucher hastalığının en tipik belirtileri dalak ve karaciğer boyutunda bir artış, anemi gelişimi , trombositopeni, kronik kemik ağrısı veya ani şiddetli kemik ağrısı ataklarının (kemik krizleri) gelişmesidir. İkincisine, osteomiyelit resmine benzeyen ateş ve lokal akut inflamasyon (ödem, kızarıklık) eşlik eder. Daha az sıklıkla, hastalık ilk önce küçük travma nedeniyle bir kemik kırığı olarak ortaya çıkabilir. Kemik hasarı genellikle ana klinik problemdir ve ciddi sakatlığa (çok sayıda patolojik kırık nedeniyle hareketsizlik, kemik ve eklem deformiteleri, tahrip olmuş kalça veya omuz eklemlerinin değiştirilmesi ihtiyacı) yol açabilir.

Gaucher hastalığının teşhisi kan lökositlerinde a-glukoserebrosidaz belirteci aktivitesinin biyokimyasal analizi temelinde kurulmuştur. Normal seviyelerin %30'undan daha az enzim azalması tanıyı doğrular.
Gaucher hastalığı, glukoserebrosidaz geninin moleküler analizi ile de teşhis edilebilir.

Gaucher hastalığına, hidrolitik lizozomal enzim beta-glukoserebrosidazın sentezinden sorumlu gendeki bir kusur neden olur. Bu enzimin eksikliği ve kusuru, lipid-glukoserebrositlerin kullanımında ve ayrıca bu maddelerin kemik iliği, karaciğer ve dalak makrofajlarında birikmesinde belirgin bozukluklara yol açar. Üç tip Gaucher hastalığı vardır, örneğin, ilk tip Batı Avrupa grubunda 30 kat daha sık görülürken, hastanın nörolojik bozukluğu yokken, viseral değişiklikler dalak büyümesi, hematopoietik organlardaki değişiklikler, hipersplenizm ve hipersplenizm ile ilişkilidir. kemik dokusunun yıkımı.

Hastalığın ikinci türü, zaten yenidoğanlarda kendini gösteren ve ayrıca yaşamın ilk iki yılında ölüme yol açan ciddi nörolojik bozuklukları olan inflamatuar sürecin malign bir şeklidir. Üçüncü tip Gaucher hastalığına gelince, viseral veya nörolojik bozuklukların değişkenliği ile ayırt edilir. Kursunda, ikinci tipten daha kötü huylu değildir. Bugün Gaucher hastalığının bu kadar çeşitli formları, beta-glikozidaz genindeki mutasyonların heterojenliğinden kaynaklanmaktadır.

Gaucher Hastalığının Ana Nedenleri

Bugün, bu hastalığın sıklığı hakkında tamamen farklı veriler var, çoğu durumda uzmanlar, hastalığın on binlerce vakada bir ortaya çıktığını söylüyor. Bu nedenle, Rusya'da Gaucher hastalığı çok nadir bir hastalık olarak kabul edilir. Ayrıca, birinci tip hastalığın Aşkenaz Yahudi etnik grubundaki kişilerde çok yaygın olduğu, ancak yine de diğer etnik kökenlerden insanlarda ortaya çıkabileceği belirtilmektedir. Hastalığın ana nedeni, glukoserebrosit geninin bir mutasyonudur ve insan vücudunda bu tür iki gen bulunur. Örneğin, böyle bir gen sağlıklıysa ve ikinci gen etkilenirse, kişi Gaucher hastalığı taşıyıcısı olur. Anne ve baba zaten etkilenmiş bir genin taşıyıcıları olduğunda, sağlıklı ebeveynlerde Gaucher hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskleri mümkündür. Bütün zorluk, genin taşıyıcısı haline gelen kişinin hastalığın semptomlarını yaşayamaması, dolayısıyla gen muayenesine ihtiyaç duymaması gerçeğinde yatmaktadır.

Gaucher hastalığının ana belirtileri

Hastalığın klinik tablosuna gelince, hastalığın en başında dalakta asemptomatik bir büyüme ve ardından karaciğerde bir genişleme var, kemiklerde şiddetli ağrı var. Ve kanda sitopeni yavaş yavaş artar. Gaucher hücreleri karaciğer, kemik iliği ve dalakta bol miktarda bulunur. Gaucher hastalığının seyri ve semptomları ile ilgili olarak, şu anda üç tane olan türlerde farklılık gösterirler. Örneğin, en yaygın olanı birinci tip hastalıklardır. Hastalığın bu formu her yaşta ortaya çıkabilir, sinir sistemini etkilemez ve hatta asemptomatik olabilir. Ancak, hastalığın ikinci ve üçüncü türleri, ilk semptomların çocuklukta bile ortaya çıktığı, hastalığın kendisinin sinir sistemini etkilediği ve ayrıca ilerleyici bir seyri olduğu daha nadir olarak kabul edilir. Hastalığın başlangıcı, şiddetli karın ağrısının yanı sıra genel rahatsızlık veya halsizlik ile karakterizedir. Dalak ve karaciğer, Gaucher hastalığı hücrelerinin birikmesinden ilk etkilenenler olduğundan, bu organların boyutları büyük ölçüde artar ve yeterli tedavi yoksa bu, karaciğer fonksiyon bozukluğuna veya dalağın yırtılmasına neden olabilir. Ek olarak, sıklıkla hastanın bir kemik patolojisi vardır ve bu özellikle çocuklukta görülür, çünkü bu zamanda iskeletin kemikleri hala zayıftır, oldukça zayıf gelişir, bunun sonucunda çocuğun büyüme geriliği mümkündür.

Gaucher hastalığının teşhisi

Dalak punktatında spesifik Gaucher hücrelerinin saptanmasından sonra, yani organdan veya kemik iliğinden bir ponksiyon alındıktan sonra doktor tarafından teşhis konur. Gaucher hastalığının tedavisi ve teşhisi, hamileliğin erken döneminde bir DNA testi ile mutasyonun belirlenmesini içerir. Ve bir çocukta veya bir yetişkinde bir hastalık şüphesi varsa, bir enzim veya kemik iliği testinin varlığı için kan testi gerekecektir. Gaucher hastalığının ana tedavisi, enzim replasman tedavisi temelinde gerçekleştirilir, yani, birinci tip Gaucher hastalığının semptomlarıyla başa çıkmaya yardımcı olan ilaçların düzenli intravenöz uygulaması gerçekleştirilir. Ancak üçüncü ve ikinci tip hastalıkların tedavisi daha karmaşıktır ve özel ve entegre bir yaklaşım gerektirir. Hastanın durumunun nihai prognozu ve yaşam süresi, kapsamlı bir çalışma dikkate alınarak ancak bir doktor tarafından verilebilir.

Gaucher hastalığının tedavisi

Hastalık malign ise tedavi semptomatiktir ve hastalık benign ise ve ciddi trombositopeni, deri altı kanamaları veya dalakta belirgin büyümeler varsa dalak rezeksiyonu, kemik iliği nakli ve splenektomi yapılır. Hastalığın malign formunun prognozu kötüdür, çünkü bu durumda çocuklar 1-2 yaşında ölürler, eğer hastalığın iyi huylu formu ise, kişi yaşlılığa kadar yaşayabilir. Ailede bir çocukta zaten Gaucher hastalığı varsa, bir sonraki doğan çocukların bu hastalığı miras alma olasılığı vardır.

• 

Hepsi ilginç

Mide, bağırsaklar, kan damarları, lenf düğümleri, kemikler, eklemlerin akut ve kronik hastalıkları sol tarafta bıçaklama ağrılarına neden olur. Hoş olmayan duyumlara genellikle ürolojik, jinekolojik, gastroenterolojik, cerrahi neden olur ...

Gaucher hastalığı, organlarda ve kemik dokusunda spesifik yağ birikimlerinin birikmesi ile karakterize genetik bir hastalıktır.Bu hastalığın prevalansı 40-60 bin kişide 1 vakadır.Bunun nedeni…

Wilson-Konovalov hastalığı (hepatoserebral distrofi), kalıtsal-genetik bir faktörün neden olduğu bir hastalıktır. Vücutta doğuştan gelen bir bakır metabolizması bozukluğu nedeniyle gelişir ve birçok aşırı hastalığın nedenidir ...

Video: Glikojenoz. Belirtiler, Nedenler ve Tedaviler Glikojenoz ve aglikojenoz (glikojen depo hastalığı, glikojen hastalığı) bir grup kalıtsal hastalıktır. Çeşitli ihlallerle karakterize edilirler ...

Lenfatik lösemi, lenf dokusunun periferik kan, kemik iliği ve lenf düğümlerinde tümör lenfositlerinin oluşumuna neden olan onkolojik bir lezyondur.Hastalık, akut lenfositik lösemi ve kronik lenfositik lösemi olarak ikiye ayrılır.Akut ...

Lenfogranülomatozis (Hodgkin hastalığı), lenfatik sistemi etkileyen onkolojik bir hastalıktır. Lenfatik dokuda ilk odağı oluşturan hastalık hızla çevre dokulara yayılır.Lenfogranülomatozis Nedenleri Güvenilir...

Video: Belarus'ta Mukopolisakkaridoz Mukopolisakkaridoz, yüzün belirli bir görünümü, gözlerin anomalileri, kemikler, dalak, ...

Nörofibromatoz, mutasyona uğramış sinir dokusundan (nörofibromlar) oluşan, vücutta çok sayıda etli tümörün ortaya çıkması ile karakterize, ağırlıklı olarak kalıtsal tipte bir hastalıktır.Nörofibromlar, ...

Gilbert sendromu (Gilbert hastalığı) - kandaki bilirubin seviyesinde orta derecede bir artışın sürekli veya periyodik bir tezahürü ile karakterize kalıtsal bir hastalık, sarılık ve diğer bazı belirtiler olarak da kendini gösterebilir. Hastalık değil...

Uyku hastalığı, bir protozoanın (Trypanosoma cinsinin protozoaları) neden olabileceği, insan ve hayvanların paraziter bir hastalığıdır. Bu hastalığın diğer bir adı da Chagas hastalığı olarak da bilinen Afrika tripanosomiasisidir.