Friedreich hastalığı (Friedreich ataksisi). Friedreich ataksisi nedir, tanı ve tedavi Yahudi kalıtsal hastalığı Friedreich ataksisi

Demirin mitokondriden taşınmasının ihlali ile ilişkili ve merkezi ve periferik sinir sistemi hücrelerinin baskın bir lezyonu, kardiyomiyositler, β - pankreas hücreleri, kemik dokusu ve retina hücreleri ile ilerleyen genetik bir hastalık. Friedreich ataksisi, beyin ve omuriliğin MRG'si, nörofizyolojik çalışmalar ve genetik teşhis kullanılarak teşhis edilir. Ek olarak, bir EKG, kalbin ultrasonu, hormonal arka planın bir çalışması ve omurganın röntgeni gerçekleştirilir. Friedreich ataksisi metabolik ve semptomatik ilaçlar, diyet, düzenli egzersiz tedavisi ile tedavi edilir. Kemik deformitelerini ortadan kaldırmak için cerrahi tedavi kullanılır.

ICD-10

G11.1 Erken serebellar ataksi

Genel bilgi

Friedreich ataksisi, 1860 yılında, hastalığın adını taşıyan bir Alman doktor tarafından tanımlandı. Friedreich ataksisi, serebellar ataksi, Pierre-Marie ataksisi, Louis-Bar sendromu, kortikal ve vestibüler ataksileri de içeren ataksi grubuna aittir. Bu grupta Friedreich ataksisi en sık görülen hastalıktır. Dünya genelinde yaygınlığı 100 bin nüfus başına 2-7 vakadır. Negroid ırkının temsilcileri Friedreich ataksisine sahip değil.

Friedreich ataksisine sadece sinir sistemine değil, aynı zamanda ekstranöral bozukluklara da zarar eşlik eder. Kalpte, görme organında, endokrin sisteminde ve kas-iskelet sisteminde patolojik değişiklikler meydana gelir. Bu nedenle Friedreich ataksisi, tıbbın çeşitli alanlarındaki uzmanların ilgisini çekmektedir: nöroloji, kardiyoloji, oftalmoloji, endokrinoloji, ortopedi ve travmatoloji.

Friedreich ataksisinin nedenleri

Friedreich ataksisi genetik bir hastalıktır ve 9. kromozomun mutasyonu ile ilişkilidir, bunun sonucunda frataksin proteininin bir eksikliği veya eksikliği vardır. Bu protein, demirin mitokondriden taşınmasından sorumludur. İşlevinin ihlali, mitokondri içinde büyük miktarda demir birikmesine ve hücre içindeki serbest radikallerin artmasına neden olur. İkincisi hücre üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Bu durumda, vücudun en aktif hücreleri acı çeker: nöronlar (sinir hücreleri), miyokardiyositler (kalp kası hücreleri), insülin sentezleyen β - pankreas hücreleri, retinal reseptör hücreleri (çubuklar ve koniler) ve kemik dokusu hücreleri. Bu hücrelerin yenilgisi, Friedreich ataksisinin periferik ve merkezi sinir sistemi, diabetes mellitus, kardiyomiyopati, görme bozukluğu, kemik deformitelerinden kaynaklanan karakteristik semptomların gelişmesine yol açar.

Friedreich ataksisi otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Buna neden olan gen mutasyonunun taşıyıcısı, bazı kaynaklara göre 120 kişiden 1'idir. Ancak Fredreich ataksisi, ancak bir kişi hem babasından hem de annesinden bozuk bir geni miras alırsa gelişir. Aynı zamanda, ebeveynleri sadece genetik bir bozukluğun taşıyıcılarıdır ve kendileri Fredreich ataksisinden muzdarip değildir.

Friedreich ataksisinin belirtileri

Kural olarak, Friedreich ataksisi yaşamın ilk yirmi yılında ortaya çıkmaya başlar. Çok daha nadir durumlarda, hastalığın belirtileri üçüncü veya dördüncü on yılda ortaya çıkar. Friedreich ataksisi genellikle 25 yaşından önce gelişir. Nörolojik bozukluklarla başlar ve klinik belirtilerinin şiddetlenmesiyle birlikte patolojik sürecin sürekli ilerlemesi ile karakterizedir.

Friedreich ataksisi, yürüme ve denge bozuklukları ile başlar. Bu süre zarfında hastalar, yürürken dengesizlik ve belirsizliğin ortaya çıktığını not eder. Yürüyüşleri garipleşir, buna sık sık yolculuklar ve düşmeler eşlik eder. Daha sonra ellerin hareketleri, ellerin titremesi ve el yazısında buna bağlı değişiklik sırasında koordinasyon ihlali var. Yavaş yavaş bacaklarda güçsüzlük, konuşma bozuklukları (dizartri) ve işitme kaybı (işitme kaybı) birleşir. Friedreich ataksisi olan hastaların konuşması yavaşlar ve bulanıklaşır.

Friedreich ataksisindeki nörolojik durumda, ataksinin serebellar ve hassas doğası not edilir. Hasta Romberg pozisyonunda stabil değil, topuk-diz testini yapamıyor, parmak-burun testini kaçırıyor. Görme, koordinasyon eksikliğini kısmen telafi ettiği için, kapalı gözlerle yapıldığında testlerin sonuçları kötüleşir. Friedreich ataksisinin erken bir belirtisi, Aşil ve diz reflekslerinin kaybolmasıdır. Babinsky'nin semptomunun varlığı karakteristiktir - ayak başparmağının tabanın dış kenarının tahriş olmasıyla uzaması. Bazen başparmağın uzantısına, kalan ayak parmaklarının yelpaze şeklinde bir ayrışması eşlik eder. Babinsky'nin semptomu, motor aktiviteden sorumlu piramidal yolun bir lezyonunu gösterir.

Friedreich ataksisinin ilerlemesiyle birlikte, toplam arefleksi not edilir - tüm periost ve tendon reflekslerinin yokluğu, derin duyarlılık türleri (titreşim duyarlılığı ve eklem-kas hissi), kas tonusunda azalma, zayıflık (parezi) ve atrofik distal kaslardaki değişiklikler (vücuttan daha uzakta bulunur) alt kısımlar uzuvlar. Friedreich ataksisinin geç evresinde parezi, kas hipotansiyonu ve atrofi üst ekstremitelere uzanır. Bu durumda hastalar self servis yeteneklerini kaybederler. Belki de pelvik bozuklukların ortaya çıkması ve demansın (demans) gelişimi. Bazı durumlarda, Friedreich ataksisine işitme kaybı, nistagmus ve optik sinirlerin atrofisi eşlik eder.

Friedreich ataksisini gösteren ekstranöral klinik semptomlardan, vakaların% 90'ında kalp kası lezyonu vardır - kardiyomiyopati, aritmiye (ekstrasistol, paroksismal taşikardi, atriyal fibrilasyon) ve kalp yetmezliğine yol açar. Friedreich ataksisi ayrıca çeşitli kemik deformiteleri ile karakterizedir. En tipik olanı, aşırı yüksek ve içbükey bir kemere, parmakların bükülmüş distal falanjlarına ve bükülmemiş ana falanjlara sahip olan Friedreich ayağıdır. Skolyoz, çarpık ayak, el ve ayak parmaklarının deformiteleri de not edilir. Endokrin sistem tarafından Friedreich ataksisine sıklıkla diabetes mellitus, infantilizm, hipogonadizm ve yumurtalık disfonksiyonu eşlik eder. Bazı durumlarda, Friedreich ataksisi olan hastalarda katarakt vardır.

Friedreich ataksisinin teşhisi

Friedreich ataksisinin ekstranöral belirtilerle başladığı durumlarda hastalığın teşhisi en zor olanıdır. Aynı zamanda, bazı hastalar kalp hastalığı için bir kardiyolog veya skolyoz için bir ortopedist tarafından birkaç yıl boyunca gözlemlenir. Sadece nörolojik semptomların gelişmesiyle bir nörolog ile konsültasyon alırlar.

Friedreich ataksisinin enstrümantal teşhisinin ana yöntemleri manyetik rezonans görüntüleme ve nörofizyolojik testlerdir. Beynin MRG'si medulla oblongata ve pons, serebellar atrofideki atrofik süreçleri ortaya çıkarır. Omurganın MRG'si, omuriliğin çapında bir azalma ve onun atrofik değişikliklerini gösterir. Friedreich ataksisinin tanısında beynin BT'si yeterince bilgilendirici değildir. Yardımı ile karakteristik değişiklikler sadece hastalığın sonraki aşamalarında görselleştirilebilir. Erken Friedreich ataksisine sadece hafif serebellar atrofinin BT bulguları eşlik eder.

Yolların incelenmesi, transkraniyal manyetik stimülasyon, periferik sinirlerin incelenmesi - elektronörografi ve elektromiyografi kullanılarak gerçekleştirilir. Aynı zamanda, Friedreich ataksisi, duyu lifleri boyunca iletimde büyük (tamamen kaybolmaya kadar) bir azalma ile birlikte motor sinirler boyunca iletim sırasında aksiyon potansiyellerinde orta derecede bir azalma ile karakterize edilir.

Ekstranöral belirtilerin varlığı nedeniyle, Fredreich ataksisi kardiyovasküler, endokrin ve kas-iskelet sistemleri hakkında ek çalışmalar gerektirir. Bu amaçla bir kardiyolog, ortopedist, göz doktoru ve endokrinologa danışılır; kan şekeri analizi ve glukoz tolerans testi, hormonal çalışmalar; EKG, stres testleri, multipl skleroz.

Friedreich ataksisinin tedavisi

Friedreich ataksisinin yeterli ve düzenli tedavisi, hastalığın ilerlemesini durdurmanıza, komplikasyonlardan kaçınmanıza ve hastanın uzun süre aktif bir yaşam tarzı sürdürme yeteneğini korumanıza olanak tanır. Kural olarak, Friedreich ataksisi, 3 farklı gruba ait metabolik ilaçların aynı anda uygulanmasıyla tedavi edilir: enerji-enzim reaksiyonu kofaktörleri, mitokondriyal solunum zinciri uyarıcıları ve antioksidanlar.

Ek olarak, Friedreich ataksisi ile kalp kasındaki metabolik süreçleri iyileştiren ilaçlar (tiamin pirofosfat, inosin, trimetazidin, 5-hidroksiprofan, vb.), Nootropikler ve nöroprotektörler (gama-aminobütirik asit, pirasetam, meclofenoksat, piritinol), multivitaminler . Gerekirse etkilenen kaslara botulinum toksini enjekte edilir ve kemik deformitelerinin düzeltilmesi için cerrahi operasyonlar yapılır.

Friedreich ataksisi olan hastalar için fizyoterapi egzersizleri büyük önem taşımaktadır. Antrenman koordinasyonunu ve kas gücünü amaçlayan sürekli fizik tedavi egzersizleri, motor aktiviteyi sürdürmeyi ve ortaya çıkan ağrıyı durdurmayı mümkün kılar. Friedreich ataksisine bir enerji metabolizması ihlali eşlik ettiğinden, bu hastalığı olan hastaların, fazlalığı metabolik bozuklukların alevlenmesine neden olabilecek karbonhidrat alımını gıda ile sınırlaması gerekir.

Friedreich'in ataksi prognozu

Friedreich ataksisi, ölüme yol açan, sürekli ilerleyen bir seyir izlemektedir. Hasta kalp veya solunum yetmezliğinden, bulaşıcı komplikasyonlardan ölür. Friedreich ataksisi olan hastaların yaklaşık %50'si 35 yaşını geçmez. Kadınlarda hastalığın seyri daha elverişlidir. %100 yaşam beklentisi ataksi başlangıcından itibaren 20 yıldan fazladır, erkeklerde ise sadece %63'ü bu süreden daha uzun yaşar.Son derece nadir durumlarda, kalp rahatsızlıkları ve diyabet yokluğunda hastalar 70-80'e kadar yaşar. yıllar.

Friedreich ataksisi, hücrenin perimitokondriyal boşluğundan demir iyonlarının atılımının bozulması ile karakterize kalıtsal bir nörodejeneratif hastalıktır.

Avrupalılar arasında hastalığın prevalansı 1:20.000-1:50.000'dir ve dünya çapında her 120'inci kişi bu patolojiye yatkındır. Friedreich ataksisinin nedeni, FXN genindeki bir mutasyon, özellikle GAA üçlülerinde kararsız bir artıştır. Bu gen, demir iyonlarının perimitokondriyal boşluktan taşınmasından sorumlu olan ve böylece merkezi ve periferik sinir sistemi ile diğer organlar üzerinde belirgin bir zararlı etkiye sahip olan serbest radikallerin oluşumunu engelleyen spesifik bir protein frataksini kodlar.

Friedreich ataksisi otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Genin asemptomatik taşınması mümkündür.

Klinik bulgular

FXN genindeki mutasyonlar, hemen Friedreich ataksisinin belirgin bir klinik belirtisine yol açmaz. Hastalık on yıllarca kendini hissettirmeyebilir. Genellikle ilk belirtiler genç yaşta ortaya çıkar - 20-25 yaş, daha az sıklıkla 30 ve 40 yaşlarında. Hastalığın başlangıcı, yürüyüş bozuklukları ve hareketlerin koordinasyonu ile başlar. Hasta belirsizlikten, kararsızlıktan, hareketlerde beceriksizlikten şikayet eder, sık sık düştüğünü not eder. Daha sonra, üst uzuvların hareket bozuklukları, titreme görünümü birleşir. Friedreich ataksisinin diğer belirtileri şunlardır:

• bacak kaslarında zayıflık;
• konuşma bozuklukları;
• işitme kaybı;
• reflekslerin kaybolması;
• yumurtalıkların işlev bozukluğu;
• parezi ve felç;
• bunama;
• diyabet;
• hipogonadizm;
• optik atrofi.

Ek olarak, hastalığa çeşitli kalp bozuklukları, örneğin ciddi vakalarda aritmi - kalp yetmezliği eşlik eder. Genellikle Friedreich ataksisi olan hastalarda kemik deformiteleri not edilir.

Friedreich ataksisinin teşhisi

Bazı durumlarda doğru tanı koymak zor olabilir. Hasta, Friedreich ataksisinden her zaman şüphelenemeyen bir nörolog, kardiyolog, ortopedist veya diğer uzmanlar tarafından uzun süre gözlemlenebilir. Karakteristik değişiklikleri belirlemek için, planı aşağıdaki yöntemleri içerecek olan kapsamlı bir incelemeden geçmek gerekir:

• beyin veya omurganın MRG'si;
• nörofizyolojik testler;
• elektronörografi;
• elektromiyografi;
• manyetik stimülasyon.

Friedreich ataksisinin tanısında büyük önem taşıyan, FXN genindeki bir mutasyonu tespit etmek ve hastalığın varlığını güvenilir bir şekilde doğrulamak için kullanılabilen genetik bir incelemedir. Böyle bir muayeneye "Genomed" tıbbi genetik merkezinde girebilirsiniz.

Tedavi Yöntemleri

Friedreich ataksisinin nedenini ortadan kaldırabilecek etkili bir tedavi henüz geliştirilmemiştir. Bununla birlikte, yaşam kalitesini ve süresini iyileştirmek için her zaman bireysel olarak seçilen semptomatik tedavi kullanılabilir. Mitokondrinin çalışmasını normalleştirmek için antioksidanlar, solunum zincirinin aktivitesinin uyarıcıları ve enzim reaksiyonlarının kofaktörleri reçete edilir. Kemik deformiteleri esas olarak cerrahi yöntemlerle düzeltilir. Hormonlar endokrin bozuklukları düzeltmek için kullanılır.

Friedreich ataksisinin ilerlemesini yavaşlatmak için gerekirse egzersiz tedavisi verilebilir, hastanın aktif bir yaşam tarzı sürdürmesine yardımcı olmak için protezler ve tekerlekli sandalyeler seçilir.

Tahmin etmek

Friedreich ataksisi tedavi edilemez ilerleyici bir hastalıktır. Bir hastanın yaşamının prognozu, büyük ölçüde geliştiği yaşa ve semptomlara bağlıdır. Kadınlarda, kurs erkeklerden daha uygundur. Diabetes mellitus, kalp yetmezliği, bronkopnömoni şeklinde komplikasyonlar en tehlikeli olarak kabul edilir. Bu bozuklukların yokluğunda hastalar 70 yıl veya daha fazla yaşayabilir, aksi takdirde yaşam beklentisi hastalığın ilerlemesinin başlangıcından itibaren 20 yıl ile sınırlıdır.

Friedreich ataksisi - sinir sisteminin kalıtsal bir hastalığı, otozomal resesif bir kalıtım türü. Hastalık, omuriliğin arka ve lateral füniküllerine, daha sık olarak lumbosakral segmentlerde, Clark sütunlarının hücrelerinin ve dorsal spinoserebellar yolların ölümü ile karakterize bir hasar sendromu ile karakterizedir.

Daha sonraki aşamalarda, kranial sinirlerin çekirdeklerinin, dentat çekirdeğin ve serebellar pedinkülün dejenerasyonu karakteristiktir ve serebral hemisferlerin hücreleri biraz daha az acı çeker.

Friedreich ataksisinin gelişmesinin nedenleri

Hastalığın gelişimi, hücre içi demirin dengesizliği ile ilişkilidir, mitokondrideki yüksek konsantrasyonu, hücreyi yok eden serbest radikallerde bir artışa neden olur. Sitoplazmada sentezlenen bir proteinin yapısında bir eksiklik veya bozulma olduğunda bir dengesizlik oluşur - frataksin . Bu protein, mitokondriden demirin taşınmasından sorumludur, birikimi ile normun üzerinde sitozal demirde bir azalma meydana gelir.

Bunlar, Friedreich ataksisinin gelişmesinin ana nedenleridir, bunun sonucunda genlerin kodlanması ferroksidaz ve nüfuz etmek , frataksin gibi demirin taşınmasından sorumludur.
Bu, mitokondride daha da fazla birikime yol açar. Kalıtım, muhtemelen 9ql3 - q21 lokusunda 9. kromozomun sentomerik bölgesinde bulunan Friedreich hastalığı geninden kaynaklanmaktadır. Birkaç oluşabilir bir genden ve hastalığın farklı formlarından kaynaklanır. Friedreich ataksisi, ataksi vakalarının yarısını kaplar. İlk belirtiler 20 yaşından önce, 30'a kadar çok daha az sıklıkla görülür. Hem kadınlarda hem de erkeklerde eşit sıklıkta görülür, yalnızca Negroid ırkının temsilcileri bu hastalığa maruz kalmaz.

Hastalık, merkezi ve periferik sinir sisteminin nöronlarını etkiler, ancak ilacın, sinir sisteminde sadece omuriliğin yollarının hasar görmesinin nedeninin bir açıklaması yoktur. Diğer sistemlerde, daha az önemli organ hücreleri etkilenmez, bunlar miyokardiyal hücreler, pankreastaki Langerhanz adacıklarının β hücreleri, retina hücreleri ve kemik dokularıdır.

Hastalığın seyri sürekli ilerleyicidir. Friedreich ataksisi için yeterli tedavi yoksa hastalık süresi 20 yılı geçmez. Ve yürürken kendini gariplik ve belirsizlik olarak göstermeye başladıktan sonra, bir süre sonra bir kişiyi normal hareket koordinasyonundan ve bağımsız hareket etmekten tamamen mahrum eder. Hastalık ölümle sonuçlanır, nadir durumlarda, kalp hastalığı gibi belirtilerin yokluğunda hastalar 70-80 yıla kadar yaşar.

Friedreich ataksisinin belirtileri

Hastalığın ilk belirtileri Aşil ve diz reflekslerinin inhibisyonudur. Bu belirtiler, diğer belirtilerin ortaya çıkmasından birkaç yıl önce ortaya çıkar, çünkü erken belirtiler şunları içerir: romatizmal kalp rahatsızlığı , genellikle ayrı bir hastalık olarak tedavi edilir. Dolayısıyla bunların nörolojik bozuklukların başlangıcından önceki Friedreich ataksisinin belirtileri olduğu düşünülmez. Ana falankslarda parmakların anormal uzamasının olduğu ve ayağın yüksek içbükey bir kemere sahip olduğu skolyoz, parmak ve parmak deformitesi, "Friedreich ayağı" gibi kademeli iskelet deformiteleri oluşur.

Friedreich ataksisi, genişlemiş haliyle, ataksiler ve total ataksilere özgü nörolojik bozukluklarla karakterizedir. arefleksiya . İhlal edilen eklem-kas ve titreşim duyarlılığı, kas hipotansiyonu, Babinsky'nin semptomu. Yavaş yavaş, hassas ve atrofi ve bacak kaslarının zayıflığı gelişir.

Ekstranöral belirtiler hastaların% 90'ında kendini gösterir, bunlar kalp lezyonlarıdır, endokrin bozuklukları , . ilerici kardiyomiyopati , hem hipertrofik hem de dilate olabilir. Bu durumda, Friedreich ataksisinin kalp bölgesinde ağrı, çarpıntı, sistolik üfürüm gibi semptomları vardır. gibi endokrin hastalıkları diyabet , hipogonadizm , .

Ataksinin geç aşaması karakterize edilir amitrofi ve derin hassasiyet bozukluğu, tendon ve periosteal reflekslerin kaybolması. Bu üst uzuvlara kadar uzanır. Bir kişinin yürüme ve kendine hizmet etme yeteneğini kaybetmesi nedeniyle motor fonksiyonlarında derin bir bozulma vardır. gelişmekte kifoskolyoz bir kambur oluşumu ile ellerin deformasyonu. Ekstranöral belirtilerden nistagmus, işitme kaybı, optik sinirlerin atrofisi, pelvik organların disfonksiyonu olabilir. Hastalığın ilerleyen aşamalarında ilerleyen, hastaların yarısında, çoğu zaman kalbin iletim sistemindeki bozukluklardan dolayı ölüm nedenidir. Ani ölüm nedenleri arasında pulmoner yetmezlik ve enfeksiyöz komplikasyonlar da yer alır.

Friedreich ataksisinin teşhisi

Bu hastalıkta ataksinin ana tanısı olmaya devam eden beynin bilgisayarlı tomografisi etkisizdir, ancak sonraki aşamalarda bir takım değişiklikler tespit edilebilir. Bu, değişikliklerin spinal lokalizasyonundan kaynaklanmaktadır, bu nedenle, erken bir aşamada sadece hafif derecede serebellar atrofi ve hemisferlerin atrofisi, daha sonraki aşamalarda kök sarnıçların, lateral ventriküllerin ve subaraknoid boşluğun genişlemesi tespit edilebilir. Friedreich ataksisinin erken teşhisi şu yöntemler kullanılarak yapılır: MR omuriliğin atrofisini ve ileri aşamada ve köprü, beyincik ve medulla oblongata'nın orta derecede belirgin atrofisini tespit etmeyi mümkün kılan . İlk aşamada, bir elektrofizyolojik çalışma zorunludur, bu tür çalışmalarla uzuvların sinirlerinin duyarlılığına verilen hasarın şiddeti belirlenir.

Tam bir teşhis için, glikoz toleransı yük testleri, omurganın röntgen muayenesi yapılır. Her şeyden önce tanı, tanıyı doğru bir şekilde koymayı ve hastalığı benzer semptomları olan diğerlerinden ayırt etmeyi amaçlar. Örneğin, Friedreich ataksisinin semptomları, eksikliği olan kalıtsal ataksi ile aynı olabilir, Bassen-Kornzweig sendromu gibi kalıtsal metabolik hastalıklar Krabbe hastalığı ve Niemann Pick hastalığı. Tendon arefleksi, kas hipotansiyonu ve ekstranöral belirtiler dışında benzer semptomlar olabilir. Multipl skleroz tanısında gözlenen beyin maddesinin yoğunluğunda remisyon ve değişikliklerin varlığı, Friedreich ataksisi için tipik değildir.

Hastalığı ayırt etmek için bir dizi ek laboratuvar testi de reçete edilir. DNA testi ve tıbbi genetik danışmanlık, kan lipid profili, E vitamini eksikliği için kan yayma analizi ve akantositler. Friedreich ataksisinin tedavisi tam bir iyileşmeye yol açmaz, ancak zamanında önleme, birçok semptom ve komplikasyonun gelişmesini önlemeyi mümkün kılar. Friedreich ataksisinin DNA testi kullanılarak teşhisi sadece hastaya değil, aynı zamanda hastalığın kalıtımını belirlemek için akrabalara da verilmelidir, bu önleyici tedavinin önlenmesi ve reçete edilmesi için gereklidir.

Friedreich ataksisinin tedavisi

Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için, mitokondriyal ilaçlar , antioksidanlar ve mitokondride demir birikimini azaltan diğer ilaçlar.

gibi antioksidanlar A vitamini ve E yanı sıra sentetik bir ikame koenzim Q 10 - nörodejeneratif süreci ve hipertrofik kardiyomiyopati gelişimini engelleyen. Ayrıca atandı 5-hidroksipropan , bu iyi sonuçlar verir, ancak daha fazla araştırma gerektirir.

Genel olarak, tedavi semptomatiktir, Friedreich ataksisinin bu tür semptomlarını ortadan kaldırmalıdır. diyabet , . Ayrıca ayakların cerrahi olarak düzeltilmesi ve giriş botulinum toksini spastik kaslara dönüşür.

Ve fizyoterapi - Friedreich ataksisinin tedavisinin çoğunlukla etkisiz olduğu prosedürler. Düzenli egzersiz, vücudu iyi durumda tutmayı ve ağrıyı ortadan kaldırmayı mümkün kılar. Birçoğu tam bir çaresizlik içinde yaşamak zorunda olduğundan, hastalar sosyal uyum gerektirir. Görme kaybı, bağımsız hareket etme yeteneği, bozulmuş koordinasyon, uzmanların yardımıyla ve sevdiklerinin desteğiyle ortadan kaldırılması gereken psikolojik bozukluklar yaratır.

Ana semptomlar:

Friedreich ataksisi, sadece sinir sisteminin değil, aynı zamanda ekstranöral bozuklukların gelişiminin de etkilendiği genetik bir patolojidir. Hastalık oldukça yaygın olarak kabul edilir - nüfusun her 100 bininde 2-7 kişi böyle bir tanı ile yaşar.

Hastalık genetiktir, kromozom mutasyonları ile ilişkilidir. Klinisyenler, patolojinin gelişimi için birkaç özel koşul belirler.

Hastalığın belirtileri spesifiktir - ilk belirtilerin yürümenin bozulması ve denge kaybı olduğu kabul edilir. Klinik tablo konuşma bozukluğu, katarakt, işitme kaybı ve bunama içerir.

Enstrümantal muayenelerin sonuçlarına dayanarak sadece bir nörolog doğru tanı koyabilir. Tıbbın farklı alanlarından uzmanların konsültasyonları gereklidir. Teşhisin, fetüsün intrauterin gelişim aşamasında zaten yapılabileceğine dikkat edilmelidir.

Tedavi ağırlıklı olarak doğada muhafazakardır: ilaç almak, diyet yapmak ve terapötik egzersizlerin düzenli egzersizinden oluşur. Yaşam kalitesini düşüren belirgin kemik deformitelerinde cerrahi gereklidir.

etiyoloji

Kalıtsal Friedreich ataksisi, hücre içi yolla sitoplazmada üretilen frataksin adı verilen bir proteinin yapısının yetersiz konsantrasyonunun veya ihlalinin arka planında ortaya çıkar.

Maddenin ana işlevi, hücrenin enerji organelleri olan mitokondriden demirin aktarılmasıdır. Spesifik süreçlerin arka planına karşı, büyük miktarda demir birikir - normu düzinelerce kez aşar, bu da hayati hücrelere zarar veren agresif oksitleyici ajanların sayısında bir artışa neden olur.

Hastalığın gelişim mekanizmasındaki yardımcı bir yer, bir antioksidan homeostaz bozukluğu tarafından işgal edilir - insan hücrelerinin zararlı aktif oksijen formlarından korunması.

Friedreich ataksisi sadece otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir. 9. kromozomun mutasyonunun taşıyıcısı 120 kişiden 1'idir. Patolojinin sadece mutant genin hem anneden hem de babadan miras alındığı durumlarda gelişmesi dikkat çekicidir. Ebeveynlerin yalnızca bir gen bozukluğunun taşıyıcıları olduğunu ve kendilerinin hastalanmadıklarını belirtmekte fayda var.

Benzer bir anomali, aşağıdaki türlerin bulunduğu ataksi grubuna aittir:

• Pierre-Marie ataksisi;
• Louis-Bar sendromu;
• kortikal ataksi - gönüllü hareketlerden sorumlu olan serebral korteksin ihlali ile kışkırtır;
• vestibüler ataksi - vestibüler aparatın hasar görmesiyle ilişkilidir, bunun sonucunda hastalık belirtileri arasında dengesizlik, nistagmus, mide bulantısı ve kusma, belirli hareketlerle ilgili problemler bulunur.

Belirtiler

Friedreich ataksisi, genellikle birkaç gruba ayrılan çok sayıda spesifik klinik belirtiye sahiptir:

• tipik veya nörolojik;
• ekstranöral;
• atipik.

Tipik form 20 yaşından önce ortaya çıkabilir ve cinsiyet belirleyici bir faktör olmaz. Nöroloji alanındaki uzmanlar, kadınlarda ilk semptomların ortaya çıkma süresinin erkeklerden biraz daha geç gerçekleştiğine dikkat çekiyor.

• yürürken yürüme bozukluğu ve belirsizlik;
• denge sorunları;
• alt ekstremitelerin zayıflığı ve yorgunluğu;
• sebepsiz yere düşmek;
• diz topuk testi yapamama - bir kişi sağ elinin dirseğine sol bacağının dizine dokunamaz ve bunun tersi de geçerlidir;
• bulanık el hareketleri - uzanmış uzuvların titremesi ve el yazısında değişiklik;
• geveleyerek ve yavaş konuşma;
• bacakların tendon reflekslerinin azalması veya tamamen kaybı (diz ve Aşil) - bazı durumlarda diğer belirtilerin ortaya çıkmasından birkaç yıl önce ortaya çıkar, daha sonra refleksler ellerde, özellikle fleksiyon-dirsek, ekstansör-dirsek ve karporadialde kaybolur ve hastalık ilerledikçe total arefleksi oluşturur;
• kas tonusunda azalma;
• derin hassasiyet bozukluğu - kapalı gözlerle, bir kişi bir elin veya ayağın hareket yönünü belirleyemez;
• parezi ve kas atrofisi;
• self servis becerilerinin kademeli kaybı;
• inkontinans veya tersine idrar retansiyonu;
• işitme kaybı;
• zihinsel zayıflık.

Ekstranöral semptomlar:

• kalp bölgesinde ağrı;
• kalp atış hızının ihlali;
• hem fiziksel aktiviteden sonra hem de istirahatte ortaya çıkan nefes darlığı;
• Friedreich'in ayağı - ana falankslarda parmakların hiperekstansiyonu ve distal bölümlerde fleksiyon ile birlikte yüksek bir kemer not edilir;
• üst ve alt ekstremite parmaklarının deformitesi;
• cinsel az gelişmişlik;
• işaretlerin görünümü;
• kilo almak;
• erkeklerde, görünüşte kadınsı özellikler not edilir;
• kadınlar arasında.

Atipik Friedreich ataksisi, 9. kromozomda minör mutasyonu olan kişilerde görülür. Hastalığın bu formu daha sonraki bir başlangıç ​​ile karakterize edilir - 30-50 yıl. Bu çeşitlilik, olmaması gerçeğiyle ayırt edilir:

• diyabet;
• parezi;
• kalp rahatsızlıkları;
• arefleksi;
• self servisin imkansızlığı.

Bu tür durumlara "geç Friedreich hastalığı" veya "Friedreich'in refleksleri korunmuş ataksi" denir.

teşhis

Patolojinin spesifik ve belirgin klinik belirtileri olmasına rağmen, bazı durumlarda doğru tanı koymada sorunlar vardır.

Bu, özellikle hastalığın ilk belirtilerinin ekstranöral semptomlar olduğu durumlarda geçerlidir - hastalar yanlışlıkla bir kardiyolog veya ortopedist tarafından uzun süre gözlemlenir ve gereksiz teşhis prosedürlerine tabi tutulur.

Teşhisin temeli enstrümantal muayenelerdir, ancak prosedürlerden önce doğrudan bir nörolog tarafından gerçekleştirilen faaliyetler yapılmalıdır:

• hastalığın aile öyküsünü incelemek;
• hastanın yaşam öyküsüne aşinalık;
• reflekslerin değerlendirilmesi ve uzuvların görünümü;
• kalp atış hızı ölçümü;
• ayrıntılı anket - ilk ortaya çıkış zamanını belirlemek ve klinik tablonun ciddiyetini belirlemek için.

Aşağıdaki araçsal prosedürler en bilgilendirici olanlardır:

• Omurga ve beynin MRG'si;
• nörofizyolojik incelemeler;
• BT ve ultrason;
• transkraniyal manyetik stimülasyon;
• elektronörografi;
• elektromiyografi;

Laboratuvar çalışmaları ikincil öneme sahiptir ve biyokimyasal kan testi ile sınırlıdır.

Friedreich ataksisi ile, bu tür uzmanların ek konsültasyonları gereklidir:

• kardiyolog;
• endokrinolog;
• ortopedist;
• göz doktoru.

Teşhis sürecindeki son yer, tıbbi genetik danışmanlık ve karmaşık DNA teşhisi tarafından işgal edilmez. Hastanın, anne-babasının, kardeşlerinin kan örnekleri üzerinde manipülasyonlar yapılır.

Hastalığın seyri hamilelik aşamasında bile tespit edilebilir - Fetusta Friedreich ailesi ataksisi, 8–12. 24 haftalık gebelik.

Friedreich ataksisinin bu tür hastalıklardan ayırt edilmesi gerektiğini belirtmekte fayda var:

• füniküler miyeloz;
• beyincik neoplazmaları;
• Louis-Bar sendromu;
• E vitamininin kalıtsal eksikliği;
• Krabbe hastalığı;

Tedavi

Zamanında başlatılan terapi şunları mümkün kılar:

• patolojik sürecin ilerlemesini durdurmak;
• komplikasyonların gelişmesini önlemek;
• uzun süre aktif bir yaşam tarzı sürdürmek.

İlaç tedavisi, aşağıdaki gruplardan metabolik ilaçların eşzamanlı uygulanmasına dayanır:

• enerjik enzimatik reaksiyonların kofaktörleri;
• mitokondriyal solunum zinciri aktivite uyarıcıları;
• antioksidanlar.

Ek olarak, şunları reçete ederler:

• nootropik maddeler;
• kalp kasındaki metabolik süreçleri iyileştiren ilaçlar;
• nöroprotektörler;
• multivitamin kompleksleri.

Egzersiz terapisi çok önemlidir - bireysel olarak derlenen sürekli terapötik egzersizler yardımcı olacaktır:

• koordinasyonu ve kas gücünü geri yükleyin;
• fiziksel aktiviteyi sürdürmek;
• ağrıyı ortadan kaldırın.

Tedavi, özü karbonhidrat alımını sınırlamak olan koruyucu bir diyetin uygulanmasını içerir, çünkü fazlalıkları semptomların şiddetlenmesine neden olabilir.

Cerrahi müdahale, yalnızca bir kişinin belirgin kemik deformiteleri olduğu durumlarda endikedir.

Olası Komplikasyonlar

Tam tedavi eksikliği yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Sonuçlar arasında, vurgulamaya değer:

• enfeksiyonların katılımı;
• sakatlık;

Önleme ve prognoz

Friedreich ataksisi, gen mutasyonlarının neden olduğu bir hastalıktır, bu nedenle gelişimini önlemek imkansızdır. Bir çocuğun benzer bir patolojiyle doğup doğmayacağını öğrenmek için, hamilelik planlaması aşamasında evli bir çiftin bir genetikçiye danışması ve DNA testlerinden geçmesi gerekir.

Kromozomal mutasyonların doğum öncesi teşhisi için en son teknolojiler sayesinde, patolojik bir genin taşıyıcıları sağlıklı yavrulara sahip olma fırsatına sahiptir.

Prognoza gelince, sonuç olumsuz. Friedreich ataksisi, ilk klinik semptomların başlamasından yaklaşık 20 yıl sonra ölüme yol açar. Ortalama olarak, benzer teşhisi olan her ikinci hasta 35 yıla kadar yaşamaz.

Kadınlarda prognozun daha olumlu olması dikkat çekicidir - vakaların% 100'ünde patolojinin başlangıcından itibaren 20 yıldan fazla yaşamayı başarırken, erkeklerde bu rakam sadece% 63'tür.

Diyabet ve kalp problemlerinin yokluğunda insanlar ileri bir yaşa kadar yaşayabilir - 70-80 yıla kadar.

Makaledeki her şey tıbbi açıdan doğru mu?

Yalnızca kanıtlanmış tıbbi bilginiz varsa yanıtlayın

Friedreich hastalığı (ATAXIA HEREDITARIA) - en yaygın kalıtsal ataksi şeklidir, prevalansı 100.000 nüfusta 2-7'dir. Kalıtımın türü otozomal resesiftir. Friedreich hastalığı geni, 9ql3-q21 lokusunda 9. kromozomun sentomerik bölgesine haritalandı.

Friedreich hastalığı ile karakterize edilir:
omuriliğin arka ve yan kolonlarının dejenerasyonu (özellikle lumbosakral segmentlerde)
Clark sütunlarının ve onlardan başlayarak dorsal spinoserebellar yolların hücrelerinin ölümü
çekirdek III, V, IX-X, XII çift kraniyal sinir, Purkinje hücreleri, dentat çekirdek ve üstün serebellar sapın dejenerasyonu (genellikle hastalığın geç evresinde)
değişiklikler serebral hemisferlerde de bulunabilir

Friedreich ataksisinin nedenleri
Hastalığın gelişimi, sitoplazmada hücre içinde sentezlenen frataksin proteininin eksikliği veya çarpık yapısı ile ilişkilidir, işlevi demirin mitokondriden taşınmasıdır. Mitokondri "hücrenin enerji istasyonları" dır, içlerinde demir birikimi (demir oksidasyonu vücutta oksijenin taşınması için evrensel bir mekanizmadır), içlerinde yüksek bir oksidatif işlem aktivitesi ile ilişkilidir. Mitokondrideki demir içeriğinde 10 kattan fazla bir artış ile toplam hücresel demir normal aralıkta kalır ve sitozolik demir içeriği azalır. Bu, demir taşıyan enzimleri, ferroksidaz ve permeazı kodlayan genlerin aktivasyonuna yol açar. Böylece, hücre içi demirin dengesizliği daha da kötüleşir. Mitokondride yüksek bir demir konsantrasyonu, hücre üzerinde zararlı bir etkiye sahip olan serbest radikallerin sayısında bir artışa yol açar.

Friedreich hastalığının teşhisi için kriterler şunlardır:
1.otozomal çekinik kalıtım türü
2. ergenlikte ilk kez, daha az sıklıkla ergenlikte
3. ataksi, arefleksi, derin hassasiyet ihlali, bacak kaslarının zayıflığı ve atrofisi, ellerden sonra
4. ekstranöral semptomlar:
iskelet deformiteleri: skolyoz, içi boş ayak (“Friedreich ayağı”), ayak parmakları ve ellerin deformitesi vb.
endokrin bozuklukları: diabetes mellitus, hipogonadizm, infantilizm, yumurtalık disfonksiyonu
kardiyomiyopati (hipertrofik, daha az sıklıkla dilate): EKG ve EchoCG değişiklikleri
katarakt
1. MRI taramalarında görüntülenen omurilik atrofisi
2.DNA teşhisi

Friedreich hastalığının klasik ve atipik formlarının, aynı genin farklı (iki veya daha fazla) mutasyonundan kaynaklanabileceği varsayılmaktadır.

Hastalığın ilk belirtileri en sık prepubertal dönemde ortaya çıkar. Aşağıdakilerin bir kombinasyonu ile karakterize edilirler:
tipik nörolojik belirtiler
ekstranöral belirtiler

nörolojik belirtiler

Hastalık genellikle, özellikle karanlıkta yürürken, gariplik, belirsizlik görünümü ile kendini gösterir, hastalar sendelemeye başlar, sıklıkla tökezler. Yakında, ellerde koordinasyon bozukluğu, el yazısında bir değişiklik ve yogada zayıflık, yürürken ataksiye katılır. Zaten hastalığın en başında dizartri not edilebilir.

Erken ve Friedreich hastalığının önemli bir ayırıcı tanı işareti, tendon ve periost reflekslerinin kaybolmasıdır.

Reflekslerin inhibisyonu (öncelikle Aşil ve diz refleksleri), hastalığın diğer semptomlarının ortaya çıkmasından birkaç yıl önce olabilir ve nörolojik disfonksiyonun en erken belirtisi olabilir.

ileri aşamada Total arefleksi olan hastalarda genellikle hastalıklar gözlenir.

Friedreich hastalığının tipik bir nörolojik tezahürü, derin (eklem-kas ve titreşim) duyarlılığın ihlalidir.

Nörolojik muayene ile hastalarda oldukça erken dönemde Babinski'nin semptomu olan kas hipotansiyonu tespit edilebilir.

Hastalık ilerledikçe serebellar ve hassas ataksi, bacak kaslarında güçsüzlük ve atrofi giderek artar.

Geç aşama sık görülen hastalıklar, amyotrofiler ve ellere kadar uzanan derin hassasiyet bozukluklarıdır. Hastalar, motor fonksiyonların derin bozulması nedeniyle bağımsız olarak yürümeyi bırakır ve kendilerine hizmet eder.

Bazı durumlarda, nistagmus, işitme kaybı, optik sinirlerin atrofisi vardır; hastalığın uzun bir seyri ile, pelvik organların, demansın işlevinin ihlali vardır.

Ekstranöral belirtiler

Kalp yetmezliği(hastaların %90'ından fazlasında görülür)
Karakteristik, tipik bir ilerici gelişimdir. kardiyomiyopati.
Kardiyomiyopati ağırlıklı olarak hipertrofiktir, ancak bazı durumlarda dilate kardiyomiyopati gelişebilir. Friedreich hastalığındaki bu kalp değişikliklerinin aynı sürecin farklı evreleri olması mümkündür.
Kardiyomiyopati kendini gösterir:
kalp bölgesinde ağrı
kalp atışı
eforla nefes darlığı
sistolik üfürüm ve diğer semptomlar.

Hastaların yarısından fazlasında doğrudan ölüm nedeni kardiyomiyopatidir.

İlgili değişiklikler genellikle algılanır:
EKG'de - ritim bozukluğu, T dalgası inversiyonu, iletim değişiklikleri
ekokardiyografi ile

Bazı durumlarda, kalp hasarının klinik ve elektrokardiyografik semptomları bazen nörolojik bozuklukların ortaya çıkmasından birkaç yıl önce gelir. Hastalar, çoğu zaman romatizmal kalp hastalığı tanısı ile bir kardiyolog veya yerel bir terapist tarafından uzun süre gözlemlenir.

İskelet deformiteleri:
skolyoz
"Friedreich ayağı" - ana falankslarda parmakların hiperekstansiyonu ve distalde fleksiyon ile ayağın yüksek içbükey kemeri
parmakların ve ayak parmaklarının deformitesi vb.

Bu bozukluklar, ilk nörolojik semptomlar gelişmeden çok önce de ortaya çıkabilir.

Endokrin Bozuklukları:
diyabet
hipogonadizm
çocukçuluk
yumurtalık disfonksiyonu

Friedreich hastalığı, sürekli ilerleyen bir seyir ile karakterize edilir, hastalığın süresi genellikle 20 yılı geçmez.

Ani ölüm nedenleri kalp ve akciğer yetmezliği, bulaşıcı komplikasyonlar olabilir.

Ek teşhis yöntemleri

1. MR görüntüleme- omurilik atrofisini hastalığın erken bir aşamasında ve daha uzun bir seyirle görselleştirmenizi sağlar - medulla oblongata, pons ve serebellumun orta derecede belirgin bir atrofisi.

2. CT tarama beynin sınırlı bir önemi vardır (ana morfolojik değişikliklerin spinal lokalizasyonu nedeniyle) - ya zayıf derecede serebellar atrofi veya hiçbir değişiklik saptanmaz.
Sadece hastalığın geç evresinde BT bir takım değişiklikleri tespit edebilir:
hemisferlerin ve serebellar vermisin atrofisi
IV ventrikülün genişlemesi, gövde sarnıçları, lateral ventriküller ve serebral hemisferlerin subaraknoid boşluğu

Bununla birlikte, bu değişikliklerin derecesi, en şiddetli hastalarda bile zayıf veya orta düzeyde kalır. Friedreich hastalığındaki BT resminin bu özellikleri, diğer, özellikle serebellar, kalıtsal ataksi formları ile ayırıcı tanı için kullanılmasını mümkün kılar.

3. elektrofizyolojik çalışmalar(Friedreich hastalığının teşhisi için bilgilendiricidir)

Bu hastalığın elektronöromiyografik patern özelliği, motor sinirler boyunca dürtü iletim hızında nispeten küçük bir azalma ile ekstremitelerin duyu sinirlerinin aksiyon potansiyellerinin genliğinde veya yokluğunda önemli bir azalma olduğunda.

Friedreich hastalığının ilk aşamasında bile, elektrokardiyografi ve ekokardiyografi kullanmak, kan şekeri seviyesini özel glikoz toleransı stres testleri ile incelemek (diabetes mellitus'u ekarte etmek için) ve ayrıca omurganın röntgen muayenesini yapmak (karakterizasyon) gereklidir. kemik deformiteleri).

Ayırıcı tanı

Friedreich hastalığı aşağıdakilerden ayırt edilmelidir:

eksikliğinden kaynaklanan kalıtsal ataksi A vitamini E(ayırıcı tanı için kandaki E vitamini içeriğinin belirlenmesi, kanın lipid profilinin incelenmesi, akantositoz varlığı için kan yayması yapılması gerekir)

Bassen-Kornzweig sendromu

metabolik hastalıklar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır ve sıklıkla spinoserebellar ataksi gelişimi ile karakterize edilir - Gm 1 ve Gm 2 - gangliosidoz ve galaktosialidoz(β-galaktosidaz ve heksosaminidaz A aktivitesi çalışması), Krabbe hastalığı (galaktosilseramidaz enzimi çalışması), geç versiyon Niemann Pick hastalığı(beyin omurilik sıvısındaki sfingomyelin içeriğinin belirlenmesi, "köpüklü" hücrelerin varlığı için sternal punktatın incelenmesi).

multipl skleroz(Ayırıcı tanı genellikle zorluklara neden olmaz, çünkü tendon arefleksi, kas hipotoni, amyotrofiler, ekstranöral belirtiler gibi semptomlar multipl skleroz için tipik değildir ve ayrıca BT'de beyin maddesinin yoğunluğunda remisyon ve odak değişiklikleri olmaması nedeniyle ve Friedreich hastalığında MR görüntüleme)

Friedreich ataksisinin tedavisi

Tam iyileşmeye yol açan bir tedavi yoktur.

Sözde mitokondriyal serilerin müstahzarları, antioksidanlar ve mitokondride demir birikimini azaltmaya yardımcı olan bileşikler kullanılır.

Antioksidanlar arasında A ve E vitaminleri ve ayrıca koenzim Q 10'un sentetik bir analoğu olan ilaç idebenon (noben) yaygın olarak kullanılmaktadır. İlaç, nörodejeneratif süreci “yavaşlatmaya” yardımcı olan güçlü bir antioksidan ve sitoprotektif etkiye sahiptir. Ek olarak, idebenonun hedef organı miyokarddır, bu nedenle ilaç hipertrofik kardiyomiyopati gelişimini yavaşlatır.

Bir endokrinologun gözlemi, ayakların ortopedik düzeltilmesi (Friedreich ayağı) gereklidir.

Ayrıca çok önemli fizyoterapi ve fizyoterapi.

Bazı durumlarda, var ayak deformitesi ameliyatı, giriiş botulinum toksini spastik kaslara dönüşür.

Hastaların sosyal adaptasyona ihtiyacı var.

Friedreich ataksisinin önlenmesi

Önleyici tedaviyi reçete etmek için erken bir presemptomatik aşamada DNA testi özellikle önemlidir. Öncelikle hastanın yakınları muayene edilir.