ADG. Vazopressin nedir, neden gereklidir, neden sorumludur?

Bugün daha ünlü hormonlardan bahsedeceğim - kortizol, oksitosin, melatonin. Her gün eylemleriyle karşılaşıyoruz, ancak her zaman olduğu gibi birçoğu da beklediğimiz gibi çalışmıyor.

kortizol

Adrenokortikotropik hormonun (ACTH) etkisi altında adrenal kortekste salınan bir steroid hormondur. Tüm steroidler gibi, kortizol de diğer genlerin ekspresyonunu etkileyebilir ve bu kalite, önemini büyük ölçüde belirler.

Kortizol, vücudun strese verdiği tepki sonucunda sentezlenir ve hormonun görevi, vücudun güçlerini biriktirerek sorunu çözmeye yönlendirmektir. Kortizolün bir "küçük kardeşi" vardır - adrenal medullada da salınan adrenalin. Adrenalin, strese anında tepki verir - kan basıncı yükselir, kalp atış hızı artar, öğrenciler genişler. Bütün bunlar, hızlı bir savaş ya da kaç tepkisi için gereklidir. Kortizol daha yavaş hareket eder ve daha uzun mesafelerde çalışır.

Kortizolün etkisi altında kandaki şeker seviyesi yükselir, bağışıklık sisteminin çalışması baskılanır (enerji harcamamak için) ve mide suyu salgılanır. Uzun süreli yüksek kortizol, yara iyileşmesini yavaşlatır ve vücuttaki iltihabı uyarabilir. Kortizol ayrıca kemik dokusu oluşturma ve kolajen sentezi aktivitesini de azaltır.

Güneş ışığının hipofiz bezi üzerindeki etkisi ile uyanmadan kısa bir süre önce kortizol seviyeleri yükselmeye başlar ve kişinin enerji dolu uyanmasına yardımcı olur. Gün boyunca kortizol, normal stresle (östres adı verilen) başa çıkmamıza yardımcı olur. Bu, yanıt vermemizi gerektiren tüm görevleri içerir: bir mektuba cevap vermek, bir toplantı düzenlemek, istatistik hazırlamak. Eustress sağlığımıza zarar vermez - aksine, gerekli bir egzersiz seviyesidir.

Ancak stres düzeyi ölçeğin dışına çıkmaya başladığında, östres sıkıntıya, yani günlük anlamıyla strese dönüşür. Başlangıçta bunlar hayatı tehdit eden durumlardı, ancak şimdi bir kişinin büyük önem verdiği olaylar onlara eklendi. Aşırı iş yükü, ilişki sorunları, aksilikler, endişeler ve kayıplar olabilir, aynı zamanda bir düğün, bir taşınma, bir Nobel Ödülü veya sadece bir milyon dolar olabilir - stres mutlaka kötü bir olay değildir, ancak koşullardaki değişiklik gerektiren herhangi bir değişiklik olabilir. biz. Evrimsel olarak, bir kişi strese tepki vermeye hazırdır, ancak her zaman içinde olmaya hazır değildir. Stresli bir durum zamanla uzarsa, kalıcı olarak yükselen kortizol seviyesi vücudu olumsuz etkilemeye başlar.

Her şeyden önce, hipokampus acı çeker, sinaptik bağlantılar yok edilir, beynin hacmi azalır: bu süreçler zihinsel ve yaratıcı yetenekleri bozar. Kortizolün etkisi altında, özellikle erken yaşta metilasyon meydana gelir - bazı genler “kapatılabilir”. Çocukken şiddetli strese veya yetersiz anne bakımına maruz kalan çocuklar, öğrenme yeteneklerinde değişiklikler yaşarlar ve bu değişiklikler ömür boyu sürer. Bu durumda hafıza, olumsuz izlenimleri tutmada daha iyi olacaktır, bu nedenle bu tür çocukların öğrenmesi stres baskısı altında daha iyidir, sıradan çocuklar ise güvenli bir ortama ihtiyaç duyar.

Ayrıca, kortizolün uzun süreli etkisi, bağışıklık sisteminin zayıflamasına ve enflamatuar süreçlerin aktivasyonuna yol açar. Bu nedenle, gergin bir toplantıdan veya uykusuz bir geceden sonra dudaklarda “soğuk” görünebilir - istatistiklere göre nüfusun yaklaşık% 67'si olan ancak kendini göstermeyen herpes virüsünün bir tezahürü Barış zamanında". Kortizolün kolajen sentezini bloke etmesi, cildi inceltme ve kurutması nedeniyle kronik stres, yaşlanma belirtilerinin erken ortaya çıkmasına neden olur.

Sıcak sarılmalar, seks, favori müzik, meditasyon, şakalar ve kahkahalar kortizol seviyelerini düşürmeye yardımcı olacaktır. İyi bir gece uykusu çekmenize yardımcı olur - ve önemli olan uyku miktarı değil, kalitesidir. Birini gücendirdiyseniz veya sevdiklerinizle tartıştıysanız, uzlaşma kortizol seviyelerini arka plan değerlerine düşürür.

prolaktin

Laktasyondaki rolü ile bilinen bir peptit hormonudur. Hipofiz bezi esas olarak sentezinden sorumludur, ancak beyne ek olarak prolaktin, plasenta, meme bezleri ve hatta bağışıklık sistemi tarafından da sentezlenir. Prolaktin seviyeleri hamilelik, doğum ve en önemlisi emzirme döneminde birçok kez artar. Bebeği memeye tutturmak ve meme ucunu ısırmak, kolostrum üretimini (doğumdan sonraki ilk birkaç gün içinde meme bezlerinin salgıladığı yüksek miktarda immünoglobulin içeren doğal protein kokteyli) ve kolostrumun süte dönüşmesini uyarır. Hamilelik sırasında yüksek prolaktin seviyelerine rağmen, emzirme, daha önce "süt fabrikası" nın başlatılmasını engelleyen progesteron seviyesinin düştüğü doğumdan sonraya kadar başlamaz. Ayrıca, yüksek düzeyde prolaktin, yumurtlama için gerekli olan folikül uyarıcı hormonun sentezini bloke eder. Böylece düzenli beslenme, doğal bir hormonal "doğum kontrol yöntemi" haline gelir.

Ancak prolaktinin etkisi emzirme ile bitmez: aynı zamanda bir stres hormonudur. Anksiyete, şiddetli ağrı, fiziksel aktiviteye yanıt olarak seviyesi yükselir. Prolaktin, enflamatuar hastalıklarda analjezik bir etkiye sahiptir ve kortizolün aksine bağışıklık sistemini harekete geçirir - kök hücreleri hematopoez için uyarır ve kan damarlarının gelişiminde rol oynar.

Ağlama ve orgazm sırasında prolaktin seviyeleri yükselir. Yüksek prolaktin seviyeleri dopamin D2 reseptörlerini bloke eder ve dopamin de prolaktin salgılanmasını bloke eder: Evrim açısından, emziren annelerin yeni şeyler öğrenmek için önlenemez bir merak ve özlem duymalarına gerek yoktur.

oksitosin

Bu bir oligopeptit hormonudur - birkaç amino asitten oluşur. Beynin hipotalamus bölgesinde sentezlenir, daha sonra hipofiz bezinde salgılanır.

Kadınlarda doğum sırasında oksitosin salınır - kasılmaların birinci ve ikinci aşamalarında uterusun kasılmasına katkıda bulunur. Hormonun sentetik bir versiyonu, emeği teşvik etmek için bile kullanılır. Oksitosin ağrıya duyarlılığı azaltır. Doğum sonrası dönemde hormonun etkisi ile kanama durur ve gözyaşı iyileşir. Emzirme döneminde oksitosin seviyesi birçok kez artar - burada hormon prolaktin ile birlikte hareket eder. Oksitosin reseptörlerinin aktivitesi de östrojen reseptörleri tarafından düzenlenir.

Hem kadınlarda hem de erkeklerde oksitosin cinsel uyarılmada önemli bir rol oynar. Oksitosin seviyesi sarılmalar (herhangi biri - mutlaka cinsel imalarla değil), seks ve orgazm ile artar. Oksitosin bir bağlanma hormonu olarak kabul edilir - bir partnerin yanında güven ve sakinlik hissine neden olur. Aynı ölçüde, oksitosin dikkatsizlik hormonu olarak adlandırılsa da: kaygı ve korku sinyallerinin algılanmasını azaltır (ancak bu tür sinyallerin nedenlerini hiçbir şekilde etkilemez).

Oksitosin iyi bilinen bir stres savaşçısıdır: adrenokortikotropik hormonun (ACTH) ve bunun sonucunda kortizolün (ACTH, kortizol üretme sinyalini veren şeydir) salınımını engeller. Bu nedenle oksitosinin etkisi altında kişi kendini güvende ve dünyaya açık hisseder. Her birimizin empatiyi ne kadar deneyimleyebileceğimiz, oksitosin reseptörlerinin çalışmasına bağlıdır. Daha az aktif OXTR gen varyantına sahip kişiler, başkalarının duygularını anlamakta ve deneyimlerini paylaşmakta zorlanacaklar. Araştırmaya göre, bu mekanizma otizmin gelişiminde rol oynuyor.

Oksitosinin katılımıyla, hayvanlarda sosyal bağların oluşumu için oldukça eski bir mekanizma gerçekleştirilir - bunun nedeni, yavruların yetiştirilmesi ve bu dönemde anneyi koruma ihtiyacıdır. Oksitosinin ana rolü, anne ile çocuk ve eşler arasında karşılıklı bir bağın oluşmasındadır. Çocuk, annesiyle veya onu önemseyen herhangi bir kişiyle olan ilişkisine dayanarak, kendisi ve kişiliği hakkında fikirler oluşturur. Edinilen bilgi ve deneyim, eylemlerin sonuçlarını tahmin etmeye ve dünyanın bir resmini oluşturmaya yardımcı olur. Oksitosin de öğrenmeyle ilgilidir.

vazopressin

Vasopressin, hipotalamusun başka bir peptit hormonudur. Vazopressin ayrıca antidiüretik hormon olarak da adlandırılır - vücuttaki su dengesini düzenler: suyun böbrekler tarafından geri emilimini azaltır ve vücutta sıvı tutar. Vazopressin damar düz kasını kasar ve kan basıncını artırabilir. Vazopressin salgılanmasındaki bir azalma, şekersiz diyabete neden olabilir - hastanın çok miktarda sıvı (günde 6 litreden fazla) ve sürekli susuzluk saldığı bir hastalık.

Vazopressin bir nöropeptidin rolünü oynar ve beyin hücrelerine etki eder. Sosyal davranışları etkiler. Bu nedenle, AVPR1A vazopressin reseptör geninin bir varyantı, erkeklerde mutlu aile ilişkileri olasılığı ile ilişkilidir - bu sonuç, genotipleme verileri ve anket sonuçları karşılaştırılırken yapılmıştır. Vazopressin reseptörlerinin uyarılmasının erkekleri dişilerine daha fazla bağladığını gösteren fareler üzerinde deneyler yapıldı - daha önce çok eşli olsalar bile tanıdık bir partnerle daha fazla zaman geçirmeyi tercih ettiler. Burada, hayvanlarda sosyal tekeşliliğin cinsellikle hiçbir ilgisi olmadığı belirtilmelidir - bir ortağa bağlılıktan bahsediyoruz, "evlilik dışı" ilişkilerin tamamen yokluğundan değil. İnsanlarda, bir nöropeptid olarak vazopressinin etkisi o kadar basit değildir.

Oksitosin ve vazopressin paraloglardır: DNA dizisinin iki katına çıkarılması sonucu oluşturulan ve birbirine çok benzeyen maddeler. Vazopressin, gebeliğin 11. haftasından itibaren fetüste, oksitosin - 14. haftadan itibaren sentezlenmeye başlar ve her ikisi de doğum sonrası dönemde bebeğin gelişimine katılmaya devam eder. Yenidoğan döneminde vazopressin reseptörlerinin yüksek düzeyde ekspresyonu, yetişkinlerde saldırganlığın artmasına neden olabilir.

Oksitosin seviyeleri duruma bağlı olarak büyük ölçüde değişebilirken, vazopressin, seviyesi esas olarak genetiğe bağlı olan daha küçük değişikliklere sahip bir hormondur. Partnerler arasında sosyal davranışın ve istikrarlı (ya da öyle olmayan) ilişkilerin oluşumu, vazopressin reseptörlerinin aktivitesine ve bunların genetik varyantına bağlıdır. Ayrıca, bu reseptörler uzun süreli hafızanın gelişiminde rol oynar ve serebral korteksteki nöronların plastisitesini etkiler.

melatonin

Bugünün hikayesini mutlu bir notla bitirelim - hadi yatalım. Uyku hormonu olan melatonin, gece çöktüğünde beyindeki epifiz bezi tarafından üretilir (bu yüzden yatmadan önce akıllı telefon ekranını gözünüze sokmak kötü bir fikirdir). "İç saati" - sirkadiyen ritimleri - düzenler ve tüm vücut sistemlerinin dinlenme moduna geçmesine yardımcı olur. Gün içinde en yüksek melatonin seviyesi gece yarısından sabah 5'e kadar olan dönemde düşer; yıl boyunca melatonin seviyeleri kışın yükselir.

Vücutta melatoninden önce, aynı zamanda serotonin öncüsü rolünü oynayan amino asit triptofan gelir. Melatonin yaşlanmayı ve üreme fonksiyonlarını yavaşlatır ve serotonin seviyelerini arttırır. Melatoninin bağışıklık sistemi ile etkileşimi özel bir rol oynar - hormonun etkisi iltihabı azaltır. Melatonin antioksidan etkiye sahiptir ve DNA'yı hasardan korur.

Melatonin sayesinde, saat dilimindeki veya gece çalışmasındaki bir değişiklikten sonra günlük rejim geri yüklenir. Örneğin, parlak ışıklar veya günlük rutindeki bir değişiklik nedeniyle azalan melatonin üretimi uykusuzluğa neden olabilir ve bu da depresyon riskini artırır. Vücudunuzun iyi bir gece uykusu çekmesine ve yoluna devam etmesine yardımcı olmak için, karanlıkta uyumaya çalışın - gün içinde uyumaya zorlanıyorsanız, ışıklar kapalı ve perdeler kapalı.

Büyük bir şehirde yaşam bazen tamamen stres, kronik uykusuzluk, trafik sıkışıklığı, geç kalma, anlamsız iş toplantıları ve abartılı önem ve aciliyet gerektiren görevlerden oluşur. Böyle bir ritimde, iyileşmek için zaman bulmak çok zordur, bu yüzden kronik yorgunluk durumunu kabul etmeye başlarız. Ancak doğa bizi buna hazırlamadı ve aynı kortizol sonsuza kadar salınmayacak: sürekli stres baskısı altındaysanız, kortizol zamanla tükenir - ve o zaman vücut strese başka şekillerde tepki vermek zorunda kalır.

Sağlığınızın stres yükünüze uygun olduğundan emin olmak için şuna danışın: Vücudunuzun desteğe ihtiyacı olabilir. Ve kesinlikle biraz dinlenmeye ihtiyacım var.

antidiüretik hormon (ADH) hipotalamik bir hormondur.

vazopressin fonksiyonları

- böbrek tarafından suyun geri emilimini arttırır, bu nedenle idrar konsantrasyonunu arttırır ve hacmini azaltır. Böbrekten su atılımının tek fizyolojik düzenleyicisidir.

- kan damarları ve beyin üzerinde bir takım etkiler.

- kortikotropin salgılatıcı hormon ile birlikte ACTH salgılanmasını uyarır.

Vazopressinin böbrekler üzerindeki net etkisi, vücut su içeriğinde bir artış, dolaşımdaki kan hacminde bir artış ve kan plazmasının seyreltilmesidir.

– başta gastrointestinal sistem olmak üzere iç organların düz kaslarının tonunu arttırır, damar tonusu, periferik direncin artmasına neden olur. Bundan dolayı tansiyonu yükseltir. Ancak vazomotor etkisi küçüktür.

- küçük damarların spazmı ve bazı kan pıhtılaşma faktörlerinin karaciğerden artan salgılanması nedeniyle hemostatik bir etkiye sahiptir. Hipertansiyon gelişimi, ADH'nin etkisi altında gözlenen vasküler duvarın daraltıcı eyleme duyarlılığındaki artışla kolaylaştırılır. katekolaminler. Bu bağlamda ADH adını aldı.

Beyindeki saldırgan davranışların düzenlenmesinde yer alır. Hafıza mekanizmalarına dahil olması gerekiyordu.

– arginin vazopressin sosyal davranışta rol oynar: eş bulma, hayvanlarda babalık içgüdüsü ve erkeklerde baba sevgisi.

oksitosin ile ilişki

Vazopressin kimyasal olarak oksitosine çok benzer, bu nedenle oksitosin reseptörlerine bağlanabilir ve bunlar aracılığıyla uterus tonu ve kasılmaları üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir. Vazopressinin etkileri oksitosininkinden çok daha zayıftır. Vazopressin reseptörlerine bağlanan oksitosin, zayıf bir vazopressin benzeri etkiye sahiptir.

Bazı ilaçları alırken, kandaki vazopressin seviyesi, şok durumları, yaralanmalar, kan kaybı, ağrı sendromları, psikoz ile artar.

Bozulmuş vazopressin fonksiyonları ile ilişkili hastalıklar.

diyabet şekeri

Şekersiz diyabette böbreklerin toplayıcı kanallarında su geri emiliminde azalma olur.

Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu

Sendroma, artan idrar çıkışı, kan durumundaki sorunlar eşlik eder. Klinik semptomlar - uyuşukluk, anoreksi, mide bulantısı, kusma, kas seğirmesi, kasılmalar, koma. Vücuda çok miktarda su girdiğinde hastanın durumu kötüleşir, su tüketimi sınırlı olduğunda remisyon meydana gelir.

Vazopressin ve sosyal ilişkiler

1999 yılında, voles örneği kullanılarak vazopressinin aşağıdaki özelliği keşfedildi. Bozkır fareleri aittir 3% tek eşli ilişkilere sahip memeliler. Çayır fareleri çiftleştiğinde oksitosin ve salınır. Bu hormonların salınımı engellenirse, kır fareleri arasındaki cinsel ilişkiler, "şehvet düşkünü" dağ akrabalarınınki kadar kısa sürer. Engelleme en büyük etkiyi sağlar.

Sıçanlar ve fareler birbirlerini kokudan tanırlar. Bilim adamları, diğer tek eşli hayvanlarda ve insanlarda, bağlanma oluşumunda yer alan ödül mekanizmasının evriminin, tek eşliliği düzenleme amacı da dahil olmak üzere benzer şekilde ilerlediğini öne sürüyorlar.

İncelenen büyük maymunlar arasında, beynin ödül merkezlerindeki vazopressin seviyesi, tek eşli maymunlar tek eşli olmayan rhesus maymunlarından daha yüksekti. Ödülle ilgili alanlarda ne kadar çok alıcı varsa, sosyal etkileşim o kadar zevkli olur.

Alternatif bir hipotez, tarla faresi tekeşliliğinin yapı ve bolluktaki değişikliklerden kaynaklandığıdır. dopamin reseptörleri .

vazopressinler sadece memelilerde oluşur.

arginin vazopressinçoğu memeli sınıfının temsilcilerinden oluşur ve lizin-vazopressin- sadece bazı artiodaktillerde - evcil domuzlar, yaban domuzları, Amerikan domuzları, yaban domuzları ve su aygırları.

Sosyal davranış ve sosyal ilişkilerin düzenleme sistemi, nöropeptidlerle ilişkilidir - oksitosin ve .

Bu nöropeptitler işe yarayabilir ve nasıl nörotransmiterler(bir nörondan diğerine bireysel olarak bir sinyal iletir) ve nasıl nörohormonlar(nöropeptid salınım noktasından uzakta bulunanlar da dahil olmak üzere birçok nöronu aynı anda uyarmak için).

Oksitosin ve vazopressin- dokuz amino asitten oluşan kısa peptitler ve birbirlerinden sadece iki amino asitle farklılık gösterirler.

Çalışılan tüm hayvanlarda, bu peptitler sosyal ve cinsel davranışları düzenler, ancak hareketlerinin spesifik mekanizmaları türler arasında büyük farklılıklar gösterebilir.

Salyangozlar vazopressin ve oksitosinin homologu yumurtlamayı ve boşalmayı düzenler. Omurgalılarda, orijinal gen iki katına çıktı ve ortaya çıkan iki nöropeptit birbirinden ayrıldı: oksitosin kadınları erkeklerden daha fazla etkiler.

oksitosin kadınların cinsel davranışlarını, doğumu, emzirmeyi, çocuklara bağlanmayı ve evli bir partneri düzenler.

vazopressin sıçanlar, insanlar ve tavşanlar da dahil olmak üzere çeşitli türlerde ereksiyon ve boşalmanın yanı sıra saldırganlık, bölgesel davranış ve eşlerle ilişkileri etkiler.

Beyne bakire bir sıçan enjekte edilirse, normal bir durumda ona derinden kayıtsız olmalarına rağmen, diğer insanların sıçanlarıyla ilgilenmeye başlar. Aksine, eğer anne sıçan üretimi baskılarsa oksitosin veya blok oksitosin reseptörleriçocuklarına olan ilgisini kaybeder.

eğer fareler oksitosin Yabancılar da dahil olmak üzere genel olarak çocuklar için endişe yaratır, koyunlarda ve insanlarda durum daha karmaşıktır: nöropeptid annenin kendi çocuklarına seçici bağlanmasını sağlar.

Sıkı tekeşlilik ile karakterize edilen volelerde, dişiler, yaşamları için seçtikleri kişiye, yaşamın etkisi altında bağlanır. oksitosin. Büyük olasılıkla, bu durumda, daha önce mevcut olan oksitosin sistemiÇocuklara bağlanma oluşumu, ayrılmaz bir evlilik bağı oluşturmak için "birlikte seçilmiştir". Aynı türün erkeklerinde evlilik sadakati de düzenlenir. .

Kişisel bağlılıkların oluşumu, daha genel bir işlevin bir yönü gibi görünmektedir. oksitosin- akrabalarla ilişkilerin düzenlenmesi. Örneğin, oksitosin geni devre dışı bırakılmış fareler, daha önce tanıştıkları akrabalarını artık tanımıyor. Aynı zamanda hafızaları ve tüm duyu organları normal çalışır.

giriiş vazotosin(vazopressinin kuş homologu) erkek karasal kuşlara karşı daha agresif ve daha çok şarkı söylemelerini sağlar, ancak aynı nöropeptid, kolonilerde yaşayan ve bölgelerini korumayan erkek zebra ispinozlarına enjekte edilirse, bu olmaz. Görünüşe göre, nöropeptitler yoktan bir davranış türü yaratmazlar, sadece mevcut davranışsal stereotipleri ve yatkınlıkları düzenlerler.

Her şeyi bir kişiyle çalışmak çok daha zordur - insanlarla deneyler yapılmasına izin verecek. Bununla birlikte, genoma veya beyne kaba bir müdahale olmaksızın pek çok şey anlaşılabilir.

Erkekler burunlarına vazopressin aldığında, diğer insanların yüzleri onlara daha az dostça görünmeye başlar. Kadınlarda etki tam tersidir: diğer insanların yüzleri daha hoş hale gelir ve deneklerin kendilerinde yüz ifadeleri daha samimi hale gelir (erkeklerde, tam tersi).

Şimdiye kadar, giriş ile ilgili deneyler sadece erkekler üzerinde yapılmıştır (oksitosin dişi üreme fonksiyonunu güçlü bir şekilde etkilediğinden, bunu kadınlarla yapmak daha tehlikelidir). Erkeklerde oksitosinin, diğer insanların ruh hallerini yüz ifadeleriyle anlama yeteneğini geliştirdiği ortaya çıktı. Ayrıca erkekler muhatabın gözlerine daha sık bakmaya başlar.

Diğer deneylerde, artan inanılırlığın etkisi bulundu. Oksitosin enjekte edilen erkekler daha cömert güven oyununda.

Araştırmacılara göre, toplum yakında bir dizi yeni "biyoetik" sorunla karşı karşıya kalabilir. Tüccarların mallarının çevresini havaya püskürtmelerine izin verilmeli mi? oksitosin? Aileyi kurtarmak isteyen kavga eden eşlere oksitosin damlası reçete etmek mümkün mü?

Vazopressin hormonu bir kişiyi diğerine bağlar ve bu onun faydalı kalitesidir. Daha fazlası olsun.

Vazopressin ve oksitosin hormonları ribozomal yolla sentezlenir ve aynı anda hipotalamusta 3 protein sentezlenir: işlevi oksitosin ve vazopressini kovalent olmayan bir şekilde bağlamak ve bu hormonları nörosekretuar granüllere taşımak olan nörofizin I, II ve III hipotalamustan. Ayrıca, nörofizin-hormon kompleksleri şeklinde akson boyunca göç ederler ve yedekte depolandıkları hipofiz bezinin arka lobuna ulaşırlar; Kompleksin ayrışmasından sonra serbest hormon kana salgılanır. Nörofizinler de saf halde izole edilmiş ve bunlardan ikisinin (sırasıyla 97 amino asit kalıntısından 92'si) birincil yapısı aydınlatılmıştır; Bunlar, yedi disülfid bağı içeren sistein açısından zengin proteinlerdir.

Her iki hormonun kimyasal yapısı, bu hormonları hipofiz bezinin arka lobundan ilk izole eden ve kimyasal sentezlerini gerçekleştiren V. du Vignot ve arkadaşlarının klasik çalışmaları ile deşifre edilmiştir. Her iki hormon da aşağıdaki yapıya sahip nonapeptitlerdir:

Vazopressin oksitosinden iki amino asitte farklılık gösterir: N-terminalinden 3. pozisyonda izolösin yerine fenilalanin içerir ve 8. pozisyonda lösin yerine arginin içerir. Bu 9 amino asit dizisi, insan, maymun, at, sığır, koyun ve köpek vazopressinin karakteristiğidir. Domuzun hipofiz bezinden gelen vazopressin molekülü, 8. pozisyonda arginin yerine lizin içerir, bu nedenle "lizin-vazopressin" adı verilir. Vazotosin, memeliler hariç tüm omurgalılarda da tanımlanmıştır. S-S oksitosin köprüsüne sahip bir halka ve vazopressinin bir yan zincirinden oluşan bu hormon, doğal hormon izole edilmeden çok önce V. du Vignot tarafından kimyasal olarak sentezlendi. Evrimsel olarak tüm nörohipofiz hormonlarının tek bir ortak öncülden, yani arginin-vazotosinden, modifiye edilmiş hormonların gen üçlülerinin tek mutasyonları tarafından oluşturulduğu öne sürülmüştür.

Oksitosinin memelilerdeki ana biyolojik etkisi, doğum sırasında uterusun düz kaslarının ve süt salgılanmasına neden olan meme bezlerinin alveollerinin etrafındaki kas liflerinin kasılmasının uyarılması ile ilişkilidir. Vazopressin, güçlü bir vazopressör etki uygulayarak vasküler düz kas liflerinin kasılmasını uyarır, ancak vücuttaki ana rolü su metabolizmasını düzenlemektir, dolayısıyla ikinci adı antidiüretik hormondur. Küçük konsantrasyonlarda (1 kg vücut ağırlığı başına 0,2 ng), vazopressin güçlü bir antidiüretik etkiye sahiptir - böbrek tübüllerinin zarlarından suyun ters akışını uyarır. Normalde kan plazmasının ozmotik basıncını ve insan vücudunun su dengesini kontrol eder. Patoloji ile, özellikle arka hipofiz bezinin atrofisi ile diyabet insipidus gelişir - idrarda aşırı miktarda sıvı salınımı ile karakterize bir hastalık. Aynı zamanda, böbreklerin tübüllerinde su emiliminin ters işlemi bozulur.

Nörohipofiz hormonlarının etki mekanizması ile ilgili olarak, başta vazopressin olmak üzere hormonal etkilerin gerçekleştiği bilinmektedir.

Melanosit uyarıcı hormonlar (MSH, melanotropinler)

Melanotropinler, hipofiz bezinin ara lobu tarafından sentezlenir ve kana salgılanır. İki tip hormonun, α- ve β-melanosit uyarıcı hormonların (α-MSH ve β-MSH) birincil yapıları izole edilmiş ve deşifre edilmiştir. İncelenen tüm hayvanlarda a-MSH'nin aynı dizide düzenlenmiş 13 amino asit kalıntısından oluştuğu ortaya çıktı:

CH 3 -CO-NH-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–His–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–

–Pro–Val-CO-NH2

a-MSH'de N-terminal serin asetillenir ve C-terminal amino asit valinamid ile temsil edilir.

β-MSH'nin bileşimi ve yapısının daha karmaşık olduğu ortaya çıktı. Çoğu hayvanda, β-MSH molekülü 18 amino asit kalıntısından oluşur; ek olarak, hormonun polipeptit zincirinin 2, 6 ve 16. pozisyonlarındaki amino asidin doğasına ilişkin tür farklılıkları vardır. İnsan hipofiz bezinin ara lobundan izole edilen β-MSH'nin, N-terminalinden 4 amino asit tortusu ile uzatılmış 22-mer bir peptit olduğu ortaya çıktı:

N-Ala–Glu–Lys–Lys–Asp–Glu–Gly–Pro–Tyr–Arg–Met–Glu–His–Phen– –Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro–Lys–Asp-OH

Melanotropinlerin fizyolojik rolü, memelilerde melaninojenezi uyarmak ve amfibilerin derisindeki pigment hücrelerinin (melanositler) sayısını arttırmaktır. MSH'nin hayvanlarda kürkün rengi ve yağ bezlerinin salgılama işlevi üzerinde bir etkisi olması da mümkündür.

Adrenokortikotropik hormon (ACTH, kortikotropin)

1926 yılında, hipofiz bezinin adrenal bezler üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olduğu ve kortikal hormonların salgılanmasını arttırdığı bulunmuştur. Bugüne kadar toplanan veriler, bu özelliğin adenohipofizin bazofilik hücreleri tarafından üretilen ACTH ile donatıldığını göstermektedir. ACTH, ana eyleme ek olarak - adrenal korteksin hormonlarının sentezi ve salgılanmasının uyarılması, yağ mobilize edici ve melanosit uyarıcı aktiviteye sahiptir.

Tüm hayvan türlerinde bulunan ACTH molekülü 39 amino asit kalıntısı içerir. ACTH'nin domuz ve koyunlardaki birincil yapısı 1954-1955 gibi erken bir tarihte deşifre edildi. İşte insan ACTH'sinin rafine yapısı:

H-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–Gis–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–Pro–Val–Gly–

–Liz–Liz–Arg–Arg–Pro–Val–Liz–Val–Tir–Pro–Asp–Ala–Gli–Glu–

–Asp–Gln–Ser–Ala–Glu–Ala–Phen–Pro–Leu–Glu–Phen-OH

Koyun, domuz ve boğalarda ACTH yapısındaki farklılıklar sadece 31. ve 33. amino asit kalıntılarının doğası ile ilgilidir, ancak hepsi insan hipofiz ACTH ile hemen hemen aynı biyolojik aktiviteye sahiptir. ACTH molekülünde ve diğer protein hormonlarında, enzimlerin aktif merkezleri gibi aktif merkezler açık olmamasına rağmen, peptit zincirinin iki aktif bölgesi olduğu varsayılır, bunlardan biri karşılık gelen proteinlere bağlanmaktan sorumludur. reseptör, diğeri hormonal etki için.

ACTH'nin steroid hormonlarının sentezi üzerindeki etki mekanizmasına ilişkin veriler, adenilat siklaz sisteminin önemli bir rolü olduğunu göstermektedir. ACTH'nin hücre zarının dış yüzeyindeki spesifik reseptörlerle etkileşime girdiği varsayılmaktadır (reseptörler, diğer moleküller, özellikle sialik asit ile kombinasyon halinde proteinlerle temsil edilir). Sinyal daha sonra hücre zarının iç yüzeyinde bulunan ve ATP'nin parçalanmasını ve cAMP oluşumunu katalize eden adenilat siklaz enzimine iletilir. İkincisi, ATP'nin katılımıyla, kolesterol esterlerini serbest kolesterole dönüştüren kolinesterazı fosforile eden protein kinazı aktive eder, bu da kolesterolün kortikosteroidlere dönüşümünü katalize eden tüm enzimleri içeren adrenal mitokondriye girer.

Somatotropik hormon (GH, büyüme hormonu, somatotropin)

Büyüme hormonu, ön hipofiz bezinin ekstraktlarında 1921 gibi erken bir tarihte keşfedildi, ancak kimyasal olarak saf bir biçimde sadece 1956-1957'de elde edildi. STH, ön hipofiz bezinin asidofilik hücrelerinde sentezlenir; hipofiz bezindeki konsantrasyonu, diğer hipofiz hormonlarının konsantrasyonundan 1000 kat daha yüksek olan 1 g doku başına 5-15 mg'dır. Bugüne kadar insan, sığır ve koyun GH protein molekülünün birincil yapısı tam olarak aydınlatılmıştır. İnsan büyüme hormonu 191 amino asitten oluşur ve iki disülfid bağı içerir; N- ve C-terminal amino asitleri fenilalanin ile temsil edilir.

STG geniş bir biyolojik etki spektrumuna sahiptir. Karbonhidratların, proteinlerin, lipidlerin ve minerallerin metabolizmasının yoğunluğunu belirleyerek vücudun tüm hücrelerini etkiler. Protein, DNA, RNA ve glikojenin biyosentezini arttırır ve aynı zamanda depodaki yağların mobilizasyonunu ve dokularda daha yüksek yağ asitlerinin ve glikozun parçalanmasını destekler. Asimilasyon süreçlerinin aktivasyonuna ek olarak, vücut büyüklüğünde bir artış, iskeletin büyümesi, büyüme hormonu metabolik süreçlerin hızını koordine eder ve düzenler. Ek olarak, insan ve primat büyüme hormonu (ancak diğer hayvanlar değil) ölçülebilir laktojenik aktiviteye sahiptir. Bu hormonun biyolojik etkilerinin birçoğunun, hormonun etkisiyle karaciğerde oluşan özel bir protein faktörü aracılığıyla gerçekleştiğine inanılmaktadır. Bu faktör sülfonatlayıcı veya timidil olarak adlandırılmıştır çünkü sülfatın kıkırdağa, timidin'in vDNA'ya, üridinin RNA'ya ve prolin'in kollajene dahil edilmesini uyarır. Doğası gereği, bu faktörün mol içeren bir peptit olduğu ortaya çıktı. 8000 ağırlığında. Biyolojik rolü göz önüne alındığında, kendisine "somatomedin" adı verildi, yani. büyüme hormonunun vücuttaki aracı etkisi.

STH, klinik gözlemlerle doğrulanan tüm organizmanın büyüme ve gelişme süreçlerini düzenler. Bu nedenle, hipofiz cüceliği (literatürde panhipopituitarizm olarak bilinen bir patoloji; hipofiz bezinin konjenital azgelişmişliği ile ilişkili), zihinsel aktivitenin gelişiminde önemli sapmalar olmamasına rağmen, iskelet dahil tüm vücudun orantılı olarak azgelişmişliği not edilir. gözlemlendi. Bir yetişkin ayrıca hipofiz bezinin hipo veya hiperfonksiyonu ile ilişkili bir takım bozukluklar geliştirir. Bilinen hastalık akromegali (Yunancadan. akros - uzuv, megas - büyük), vücudun kollar, bacaklar, çene, süpersiliyer kemerler, burun, dil ve iç organların büyümesi gibi bireysel bölümlerinin orantısız olarak yoğun bir şekilde büyümesi ile karakterize edilir. . Hastalığa, görünüşe göre, hipofiz bezinin ön lobundaki bir tümör lezyonu neden olur.

Laktotropik hormon (prolaktin, luteotropik hormon)

Prolaktin, en "eski" hipofiz hormonlarından biri olarak kabul edilir, çünkü meme bezleri olmayan alt karasal hayvanların hipofiz bezinde bulunabilir ve ayrıca memelilerde laktojenik bir etkiye sahiptir. Ana eyleme ek olarak (meme bezinin ve laktasyonun gelişimini uyaran), prolaktin önemli bir biyolojik öneme sahiptir - iç organların büyümesini, korpus luteumun salgılanmasını uyarır (dolayısıyla ikinci adı "luteotropik hormon"), renotropik, eritropoietik ve hiperglisemik etkiye sahiptir, vb. Genellikle prolaktin salgılayan hücrelerden tümörlerin varlığında oluşan aşırı prolaktin, adetin kesilmesine (amenore) ve kadınlarda meme bezlerinde artışa ve iktidarsızlığa yol açar erkeklerde.

Koyun, boğa ve insanın hipofiz bezinden çıkan prolaktinin yapısı deşifre edildi. 199 amino asit kalıntısından oluşan üç disülfid bağına sahip tek bir polipeptit zinciri ile temsil edilen büyük bir proteindir. Amino asit dizisindeki tür farklılıkları, esasen 2-3 amino asit kalıntısı ile ilgilidir. Daha önce, insan hipofiz bezinde laktotropinin salgılanması hakkındaki görüş, somatotropinin sözde işlevini yerine getirdiği varsayıldığından tartışmalıydı. Şu anda, hipofiz bezi büyüme hormonundan önemli ölçüde daha az içermesine rağmen, insan prolaktininin varlığına dair ikna edici kanıtlar elde edilmiştir. Kadınların kanında, prolaktin seviyesi doğumdan önce keskin bir şekilde yükselir: normda 0,01 ng/l'ye karşı 0,2 ng/l'ye kadar.

Tirotropik hormon (TSH, tirotropin)

Esas olarak bir polipeptit zinciri ile temsil edilen hipofiz bezinin kabul edilen peptit hormonlarının aksine, tirotropin karmaşık bir glikoproteindir ve ek olarak, ayrı ayrı biyolojik aktiviteye sahip olmayan iki a- ve β-alt birimi içerir: derler. . kütlesi yaklaşık 30.000'dir.

Tirotropin, tiroid bezinin gelişimini ve işlevini kontrol eder ve kandaki tiroid hormonlarının biyosentezini ve salgılanmasını düzenler. Sığır, koyun ve insan tirotropininin α- ve β-alt birimlerinin birincil yapısı tamamen deşifre edilmiştir: 96 amino asit kalıntısı içeren α-alt birimi, incelenen tüm TSH'lerde ve tüm hipofiz luteinize edicilerinde aynı amino asit dizisine sahiptir. hormonlar; 112 amino asit kalıntısı içeren insan tirotropininin β-alt birimi, amino asit kalıntıları ve C-terminal metioninin yokluğu ile sığır TSH'sindeki benzer polipeptitten farklıdır. Bu nedenle, birçok yazar, hormonun spesifik biyolojik ve immünolojik özelliklerini, TSH β-alt biriminin α-alt birimi ile kombinasyon halinde mevcudiyeti ile açıklar. Tirotropinin etkisinin, protein yapısındaki diğer hormonların etkisi gibi, plazma membranları üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanarak ve adenilat siklaz sistemini aktive ederek gerçekleştirildiği varsayılmaktadır (aşağıya bakınız).

Lipotropik hormonlar (LTH, lipotropinler)

Son on yılda yapısı ve işlevi aydınlatılan ön hipofiz bezi hormonları arasında lipotropinler, özellikle β- ve γ-LTH belirtilmelidir. Molekülleri 91 amino asit kalıntısından oluşan ve amino asit dizisinde önemli tür farklılıklarına sahip olan koyun ve domuz β-lipotropinin birincil yapısı en detaylı şekilde incelenmiştir. β-lipotropinin biyolojik özellikleri arasında yağ mobilize edici etki, kortikotropik, melanosit uyarıcı ve hipokalsemik aktivite ve ayrıca dokularda glikoz kullanım oranında bir artış olarak ifade edilen insülin benzeri bir etki bulunur. Lipotropik etkinin, son aşaması inaktif triaçilgliserol lipazın fosforilasyonu olan adenilat siklaz-cAMP-protein kinaz sistemi aracılığıyla gerçekleştirildiği varsayılmaktadır. Bu enzim, aktivasyondan sonra, nötr yağları diaçilgliserole ve daha yüksek bir yağ asidine ayırır (bkz. Bölüm 11).

Listelenen biyolojik özellikler, hormonal aktiviteden yoksun olduğu ortaya çıkan β-lipotropinden değil, sınırlı proteoliz sırasında oluşan bozunma ürünlerinden kaynaklanmaktadır. Opiat benzeri bir etkiye sahip biyolojik olarak aktif peptitlerin beyin dokusunda ve hipofiz bezinin ara lobunda sentezlendiği ortaya çıktı. İşte bazılarının yapıları:

Üç bileşiğin tümü için ortak yapı türü, N-terminalinde bir tetra-peptid dizisidir. β-endorfinin (31 AUA) daha büyük hipofiz hormonu β-lipotropinden (91 AUA) proteoliz yoluyla oluşturulduğu kanıtlanmıştır; ikincisi, ACTH ile birlikte ortak bir öncüden oluşur - adı verilen bir prohormon proopiyokortin(böylece bir preprohormondur) moleküler ağırlığı 29 kDa ve 134 amino asit kalıntısına sahiptir. Ön hipofiz bezinde proopiokortinin biyosentezi ve salınımı, hipotalamik kortikoliberin tarafından düzenlenir. Sırasıyla, ACTH ve β-lipotropinden, daha fazla işleme yoluyla, özellikle sınırlı proteoliz, sırasıyla α- ve β-melanosit uyarıcı hormonlar (α- ve β-MSH) oluşturulur. Sanger nükleik asitlerinin birincil yapısını belirleme yönteminin yanı sıra DNA klonlama tekniğini kullanarak, bir dizi laboratuvarda proopiokortinin mRNA öncüsünün nükleotit dizisi keşfedildi. Bu çalışmalar, biyolojik olarak aktif yeni hormonal ilaçların hedefli üretimi için bir temel oluşturabilir.

Aşağıda spesifik proteoliz ile β-lipotropinden oluşan peptit hormonları yer almaktadır.

Listelenen hormonların öncüsü olarak β-lipotropinin istisnai rolü göz önüne alındığında, domuz β-lipotropinin (91 amino asit kalıntısı) birincil yapısını sunuyoruz:

H–Glu–Leu–Ala–Gli–Ala–Pro–Pro–Glu–Pro–Ala–Arg–Asp–Pro–Glu– –Ala–Pro–Ala–Glu–Gli–Ala–Ala–Ala–Arg–Ala –Glu–Leu–Glu–Tir– –Gli–Leu–Val–Ala–Glu–Ala–Glu–Ala–Ala–Glu–Liz–Liz–Asp–Glu– –Gli–Pro–Tyr–Liz–Met–Glu –His–Phen–Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro– –Lys–Asp–Lys–Arg–Tyr–Gly–Gly–Phen–Met–Tre–Ser–Glu–Lys–Ser– –Gln–Tre –Pro–Leu–Val–Tre–Ley–Fen–Liz–Asn–Ala–Ile–Val–Liz– –Asn–Ala–Gis–Liz–Liz–Gli–Gln–OH

Bu peptitlere, özellikle enkefalinlere ve endorfinlere artan ilgi, morfin gibi ağrıyı gidermek için olağanüstü yetenekleri tarafından belirlenir. Bu araştırma alanı - yeni doğal peptit hormonları ve (veya) hedeflenen biyosentezlerinin araştırılması - fizyoloji, nörobiyoloji, nöroloji ve kliniklerin gelişimi için ilginç ve umut vericidir.

PARATİROİD HORMONLARI (PARATORMONLAR)

Protein hormonları ayrıca paratiroid hormonunu (parathormon), daha doğrusu amino asit dizisinde farklılık gösteren bir grup paratiroid hormonu içerir. Paratiroid bezleri tarafından sentezlenirler. 1909 gibi erken bir tarihte, paratiroid bezlerinin çıkarılmasının, kan plazmasındaki kalsiyum konsantrasyonunda keskin bir düşüşün arka planına karşı hayvanlarda tetanik kasılmalara neden olduğu gösterilmiştir; kalsiyum tuzlarının eklenmesi hayvanların ölümünü engelledi. Bununla birlikte, sadece 1925'te paratiroid bezlerinden aktif bir ekstrakt izole edildi ve hormonal bir etkiye neden oldu - kandaki kalsiyum içeriğinde bir artış. Saf hormon 1970 yılında sığırların paratiroid bezlerinden elde edilmiştir; aynı zamanda birincil yapısı belirlendi. Parathormonun, propatik hormonun bir öncüsü (115 amino asit kalıntısı) olarak sentezlendiği bulundu, ancak genin birincil ürününün, 25 amino asit kalıntısından oluşan ek bir sinyal dizisi içeren bir prepropahormon olduğu ortaya çıktı. molekül 84 amino asit kalıntısı içerir ve bir polipeptit zincirinden oluşur.

Parathormonun kandaki kalsiyum katyonlarının ve ilgili fosforik asit anyonlarının konsantrasyonunun düzenlenmesinde rol oynadığı bulunmuştur. Bildiğiniz gibi, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu kimyasal sabitleri ifade eder, günlük dalgalanmaları %3–5'i (normalde 2,2–2,6 mmol/l) geçmez. İyonize kalsiyum biyolojik olarak aktif bir form olarak kabul edilir, konsantrasyonu 1.1-1.3 mmol / l arasındadır. Kalsiyum iyonlarının, bir dizi hayati fizyolojik süreç için diğer katyonlar tarafından yeri doldurulamayan temel faktörler olduğu ortaya çıktı: kas kasılması, nöromüsküler uyarma, kan pıhtılaşması, hücre zarı geçirgenliği, bir dizi enzimin aktivitesi, vb. Bu nedenle, gıdada uzun süreli kalsiyum eksikliğinden veya bağırsakta emiliminin ihlalinden kaynaklanan bu işlemlerdeki herhangi bir değişiklik, kalsiyum tuzlarının sızmasına katkıda bulunan paratiroid hormonunun sentezinde bir artışa yol açar (şeklinde). sitratlar ve fosfatlar) kemik dokusundan ve buna bağlı olarak kemiklerin mineral ve organik bileşenlerinin yok edilmesine kadar.

Paratiroid hormonunun bir diğer hedef organı böbrektir. Paratiroid hormonu böbreğin distal tübüllerinde fosfat geri emilimini azaltır ve tübüler kalsiyum geri emilimini arttırır.

Hücre dışı sıvıdaki Ca2+ konsantrasyonunun düzenlenmesinde trihormonun ana rolü oynadığına dikkat edilmelidir: paratiroid hormonu, tiroid bezinde sentezlenen kalsitonin (aşağıya bakınız) ve bir D3 türevi olan kalsitriol (bkz. Bölüm 7). Her üç hormon da Ca2+ seviyesini düzenler, ancak etki mekanizmaları farklıdır. Bu nedenle, kalsitriolün ana rolü, bağırsakta Ca2+ ve fosfatın emilimini ve konsantrasyon gradyanına karşı uyarmaktır, paratiroid hormonu ise bunların kemik dokusundan kana salınmasını, böbreklerde kalsiyum emilimini ve idrarla atılımını teşvik eder. fosfatlar. Kalsitoninin vücuttaki Ca2+ homeostazının düzenlenmesindeki rolü daha az çalışıldı. Kalsitriolün hücresel düzeyde etki mekanizması bakımından steroid hormonlarının etkisine benzer olduğu da belirtilmelidir (aşağıya bakınız).

Paratiroid hormonunun böbrek hücreleri ve kemik dokusu üzerindeki fizyolojik etkisinin adenilat siklaz-cAMP sistemi aracılığıyla gerçekleştiği kanıtlanmıştır (aşağıya bakınız).

Liberyalılar:

• tiroliberin;
• kortikoliberin;
• somatoliberin;
• prolaktoliberin;
• melanoliberin;
• gonadoliberin (luliberin ve folliberin)

• somatostatin;
• prolaktostatin (dopamin);
• melanostatin;
• kortikostatin

Nöropeptitler:

• enkefalinler (lösin-enkefalin (leu-enkefalin), metionin-enkefalin (met-enkefalin));
• endorfinler (a-endorfin, (β-endorfin, y-endorfin);
• dinorfinler A ve B;
• proopiomelanokortin;
• nörotensin;
• madde P;
• kyotorfin;
• vazointestinal peptid (VIP);
• kolesistokinin;
• nöropeptid-Y;
• aguti ile ilgili protein;
• oreksinler A ve B (hipokretinler 1 ve 2);
• grelin;
• delta uyku indükleyici peptit (DSIP), vb.

Hipotalamo-arka hipofiz hormonları:

• vazopressin veya antidiüretik hormon (ADH);
• oksitosin

monoaminler:

• serotonin;
• norepinefrin;
• adrenalin;
• dopamin

Hipotalamus ve nörohipofizin efektör hormonları

Hipotalamus ve nörohipofizin efektör hormonları vazopressin ve oksitosindir. Hipotalamusun SON ve PVN'sinin büyük hücre nöronlarında sentezlenirler, aksonal taşıma ile nörohipofize verilir ve alt hipofiz arterinin kılcal damarlarının kanına salınırlar (Şekil 1).

vazopressin

Antidiüretik hormon(ADH veya vazopressin) - 9 amino asit kalıntısından oluşan bir peptit, içeriği 0,5 - 5 ng / ml'dir.

Hormonun bazal salgılanması, sabahın erken saatlerinde maksimum olan günlük bir ritme sahiptir. Hormon kanda serbest halde taşınır. Yarı ömrü 5-10 dakikadır. ADH, membran 7-TMS reseptörlerinin ve ikinci habercilerin uyarılması yoluyla hedef hücrelere etki eder.

ADH'nin vücuttaki işlevleri

ADH'nin hedef hücreleri, böbreklerin toplayıcı kanallarının epitel hücreleri ve damar duvarlarının düz miyositleridir. Böbreklerin toplama kanallarının epitel hücrelerinin V2 reseptörlerinin uyarılması ve içlerindeki cAMP seviyesindeki bir artış sayesinde, ADH, suyun geri emilimini arttırır (% 10-15 veya 15-22 l / gün), nihai idrarın hacmindeki konsantrasyon ve azalma. Bu sürece antidiürez denir ve buna neden olan vazopressin ikinci bir isim aldı - ADH.

Yüksek konsantrasyonlarda hormon, düz vasküler miyositlerin V1-reseptörlerine bağlanır ve içlerindeki IGF ve Ca2+ iyonlarının seviyesindeki bir artışla miyositlerin kasılmasına, arterlerin daralmasına ve kan basıncının artmasına neden olur. Hormonun damarlar üzerindeki bu etkisine baskı denir, bu nedenle hormonun adı - vazopressin. ADH ayrıca stres altında ACTH salgılanmasının uyarılmasında (V3 reseptörleri ve hücre içi IGF ve Ca2+ iyonları aracılığıyla), susuzluk motivasyonunun ve içme davranışının oluşumunda ve hafıza mekanizmalarında rol oynar.

Pirinç. 1. Hipotalamik ve hipofiz hormonları (RG salgılayan hormonlar (liberinler), ST - statinler). Metindeki açıklamalar

ADH'nin fizyolojik koşullar altında sentezi ve salınımı, kanın ozmotik basıncında (hiperosmolarite) bir artışı uyarır. Hiperosmolariteye hipotalamustaki ozmosensitif nöronların aktivasyonu eşlik eder, bu da SOA ve PVN'nin nörosekretuar hücreleri tarafından ADH salgılanmasını uyarır. Bu hücreler ayrıca, atriyum ve karotis sinüs bölgesinin mekanik ve baroreseptörlerinden kan akışı hakkında bilgi alan vazomotor merkezin nöronlarıyla da ilişkilidir. Bu bağlantılar aracılığıyla, kan basıncında bir düşüş olan dolaşımdaki kan hacminde (BCC) bir azalma ile ADH salgılanması refleks olarak uyarılır.

Vazopressinin ana etkileri

• etkinleştirir
• Vasküler düz kas kasılmasını uyarır
• Susuzluk merkezini aktive eder
• Öğrenme mekanizmalarına katılır ve
• Termoregülasyon süreçlerini düzenler
• Otonom sinir sisteminin aracısı olarak nöroendokrin işlevleri yerine getirir
• Organizasyona katılır
• Duygusal davranışı etkiler

Stres ve fiziksel aktivite sırasında kandaki anjiyotensin II seviyesindeki artışla birlikte ADH salgılanmasında da bir artış gözlenir.

ADH salınımı, kanın ozmotik basıncında bir azalma, BCC ve (veya) kan basıncında bir artış ve etil alkolün etkisiyle azalır.

ADH'nin salgılanmasının ve etkisinin yetersizliği, hipotalamus ve nörohipofizin endokrin fonksiyonunun yetersizliğinin yanı sıra ADH reseptörlerinin işlev bozukluğundan (yokluğu, böbreklerin toplama kanallarının epitelinde V2 - reseptörlerinin duyarlılığının azalması) nedeniyle olabilir. ), buna 10-15 l / gün'e kadar düşük yoğunluklu idrarın aşırı atılımı ve vücut dokularının hipohidrasyonu eşlik eder. Bu hastalık denir diyabet şekeri. Aşırı idrar çıkışının yüksek kan şekeri seviyelerine bağlı olduğu diyabetes mellitustan farklı olarak, diyabet şekeri kan şekeri seviyeleri normal kalır.

ADH'nin fazla salgılanması, hücresel ödem ve su intoksikasyonu gelişimine kadar vücutta diürez ve su tutulmasında azalma ile kendini gösterir.

oksitosin

oksitosin- 9 amino asit kalıntısından oluşan bir peptit kan tarafından serbest bir biçimde taşınır, yarılanma ömrü 5-10 dakikadır, hedef hücrelere etki eder (uterusun pürüzsüz miyositleri ve meme bezlerinin kanallarının miyoepitsliyal hücreleri) ) membran 7-TMS reseptörlerinin uyarılması ve içlerinde IPF ve Ca2+ iyonlarının seviyesinde bir artış yoluyla.

Oksitosinin vücuttaki işlevleri

Gebeliğin sonlarına doğru doğal olarak gözlenen hormon düzeyindeki artış, doğum sırasında ve doğum sonrası dönemde rahim kasılmalarının artmasına neden olur. Hormon, meme bezlerinin kanallarının miyoepitelyal hücrelerinin kasılmasını uyarır ve yenidoğanların beslenmesi sırasında sütün salınmasını teşvik eder.

Oksitosinin ana etkileri:

• Rahim kasılmalarını uyarır
• Süt salgısını aktive eder
• Diüretik ve natriüretik etkileri vardır, su-tuz davranışına katılır
• İçme davranışını düzenler
• Adenohipofiz hormonlarının salgılanmasını arttırır.
• Öğrenme ve hafıza mekanizmalarına katılır
• hipotansif etkisi vardır

Oksitosin sentezi, artan östrojen seviyesinin etkisi altında artar ve salınımı, serviksin mekanoreseptörleri doğum sırasında gerilmesi sırasında ve ayrıca meme memelerinin mekanoreseptörleri tahriş olduğunda bir refleks yolu ile artar. Bezler çocuğun beslenmesi sırasında uyarılır.

Hormonun yetersiz işlevi, uterusun emek aktivitesinin zayıflığı, sütün salgılanmasının ihlali ile kendini gösterir.

Fonksiyonları ve periferik endokrin bezleri tanımlanırken hipotalamik salgılatıcı hormonlar dikkate alınır.

- Hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerinden (supraoptik ve paraventriküler) aksonlar hipofiz bezine hareket eder.

- Bu aksonlar, granüler paketlenmiş hormonları arka hipofiz bezine taşır.

- Arka hipofiz bezinde hormon sentezi olmaz (nörohipofiz)

- Hipofiz bezinin ön kısmında (adenohipofiz), bir dizi peptit hormonu salgılanır. Adenohipofiz, hipotalamusun nöronları tarafından salgılanan ve adenohipofiz hücrelerinin kan dolaşımına ulaştığı hipofiz sapının tabanındaki medyan eminenste bu hücrelerin akson uçlarından salınan özel kimyasal faktörlerin kontrolü altındadır. Bu faktörlerin dördüne liberinler, üçüne statinler denir.

- Liberinler, adenohipofiz hücreleri tarafından ilgili hormonların salgılanmasını uyarır.

- Statinler, karşılık gelen hormonların salgılanmasını engeller.

- Liberinler ve statinler, az sayıda protein içeren kısa peptitlerdir.

amino asit kalıntıları. Membran tipi alım karakteristiktir.

Kortikoliberin hipotalamusta üretilir, ACTH'nin kana salınmasını uyarır.

Hipotalamusun thyreoliberini (kısa peptit) 3 amino asit kalıntısından oluşur, tiroid uyarıcı hormonun sentezini ve salınımını düzenler, beyin hücrelerini doğrudan etkileyebilir, duygusal davranışı aktive edebilir ve uyanıklığı sürdürebilir, nefes almayı artırabilir, iştahı bastırabilir ve depresyonu hafifletebilir.

Luliberin - gonadotropinlerin (folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonlar) düzenlenmesini kontrol eden hipotalamik liberin, 10 amino asit kalıntısından oluşur; Aynı zamanda beyin hücreleri üzerinde de hareket edebilir, cinsel davranışı harekete geçirebilir, duygusallığı artırabilir ve öğrenmeyi ve hafızayı geliştirebilir.

Anoreksiya nervozada luliberinde azalma bulunur

Somatoliberin büyüme hormonunun oluşumunu ve salınımını uyarır.

Somatostatin bu süreçleri inhibe eder

Ayrıca, Largengans adacıklarında (pankreas), deltada (% 15) somatostatin üretildiğini belirtmekte fayda var.

Dopamin kaynaklı PROLAKTO-STATIN (Prolaktin)

Melanostatin, melanosit uyarıcı hormonun salınımını engeller. Hipofiz bezi üzerinde doğrudan bir etkiye ek olarak, beyin fonksiyonlarını doğrudan etkileyen duygusal ve motor aktiviteyi harekete geçirir. Antidepresan etkisi vardır ve Parkinsonizmde kullanılır.

- Hipotalamus hücrelerinin sinir uçlarından, arka hipofiz bezinin damarları, her biri 9 amino asit kalıntısından oluşan 2 peptit hormonu alır: antidiuritik hormon (ADH = vazopressin) ve oksitosin

- Vazopressin için hedef organ böbrektir.

- Vazopressin, hipotalamusun supraoptik çekirdeğinin nöronlarında üretilir, aksonlar boyunca hipofiz bezinin arka lobuna girer ve oradan kan akışı ile böbreklerin toplama kanallarına ve boşaltım kanallarına ulaşır.

- Vazopressinin etkisi altında, suyun idrardan geri emilimi artar, bu da büyük sıvı kayıplarını önler.

- Yüksek konsantrasyonlarda vazopressin, arter duvarlarının kaslarına etki eder: kasılırlar, damarlar daralır ve kan basıncı yükselir.

- Vazopressin - "vazokonstriktör"

- Basınç düştüğünde ve yükseltilmesi gerektiğinde, büyük kan kayıpları ile vazopressinin kana salınımı artar.

- Vazopressin ayrıca beyne de etki eder, öğrenme ve hafızanın doğal bir uyarıcısıdır.

- Küçük dozlarda öğrenmeyi hızlandırabilir, unutmayı yavaşlatabilir, ciddi yaralanmalardan sonra hafızayı geri yükleyebilir.

- Vazopressin dozlarında bir azalma ile (travmatik beyin yaralanmaları, beyin tümörleri ve menenjit nedeniyle), diabetes insipidus gelişir

- Hastalığın belirtileri:

1) idrar hacminde keskin bir artış (günde 20 litreye kadar)

Aynı zamanda şeker hastalığında olduğu gibi idrarda fazla şeker bulunmaz. Bunun nedeni, vazopersin olmadan suyun idrardan kana ters emilimini sağlamanın imkansız olmasıdır.

Şimdi vazopressini sentetik olarak nasıl elde edeceklerini ve şekersiz diyabeti bununla nasıl tedavi edeceklerini öğrendiler.

Ağır vakalarda, hedef organ yüksek konsantrasyonlarda vazopressine bile cevap veremez, bunun nedeni toplama kanallarında ve boşaltım kanallarında bulunan vazopressin reseptörlerinin hormona karşı duyarlılığını kaybetmesidir.

Oksitosin (OT) çoğu durumda hipotalamusun paraventriküler çekirdeğinin nöronlarında üretilir, aksonlar boyunca nörohipofize taşınır ve oradan kana girer.

OT hedef dokuları: meme ve testis kanallarını çevreleyen uterus düz kas ve kas hücreleri

Gebeliğin sonunda (280 gün sonra), uterusun düz kaslarının kasılmasına yol açan oksitosin salgısı artar, fetüs serviks ve vajinaya doğru hareket eder ve bu da doğuma yol açar. Doğumdan sonra oksitosin salgısı engellenir.

Yetersiz oksitosin salgısı ile doğum imkansızdır: doğum yapan kadına sentetik oksitosin vererek yapay uyarıya başvurmanız gerekir.