19. kromozom çiftinde trizomi. Çocuklarda kromozom anomalileri

Kromozomlar, bir DNA molekülü içeren ve genetik bilgiyi depolamak ve iletmek için tasarlanmış nükleer yapılardır. İnsan somatik hücrelerinde, bu tür yapıların her biri iki kopya ile temsil edilir. Trizomi, hücrelerde iki yerine üç homolog kromozomun bulunduğu bir tür genetik patolojidir. Böyle bir ihlal döllenme sırasında meydana gelir ve fetüsün ölümüne veya ciddi kalıtsal sendromların gelişmesine yol açar. Günümüzde bu tür hastalıkları tedavi etmek için etkili yöntemler bulunmadığından, doğum öncesi tanıya son derece önemli bir rol verilmektedir.

23 kromozom çiftinden 22'si her iki cinsiyette de aynıdır, bunlara otozom denir. 23. çift cinsiyet kromozomları ile temsil edilir ve erkeklerde (XY) ve kadınlarda (XX) farklılık gösterir. En yaygın otozomal bozukluk trizomi 21, 13 ve 18'dir. Kalan patolojiler uygulanabilir değildir ve hamileliğin erken evrelerinde kendiliğinden düşüklere yol açar.

Nedenler

• Çoğu durumda, trizomiler, ebeveynlerin germ hücrelerinin oluşumu sırasında hücre bölünmesi sürecinde kromozomların ayrışmasının ihlali sonucu tesadüfen ortaya çıkar (vakaların% 85'i yumurta ile ve% 15'i spermatozoa ile ilişkilidir) . Mayoz bölünmenin (anafaz) evrelerinden birinde, her iki kromozom da ayrılmak yerine aynı kutba gider. Sonuç olarak, diploid bir kromozom seti içeren bir germ hücresi oluşur. Böyle bir anomali, tam anöploidi formlarının gelişmesine yol açar, yani vücudun her hücresi anormal bir karyotipe sahip olacaktır.
• Trizominin ikinci nedeni, embriyogenezin erken evrelerinde döllenmeden sonra meydana gelen bir mutasyondur. Bu durumda, hücrelerin sadece bir kısmı anormal bir kromozom setine sahip olacaktır. Bu duruma mozaikizm denir ve tam trizomi sendromundan daha olumlu ilerler. Bu patolojiyi özellikle doğum öncesi tanı çerçevesinde teşhis etmek zordur.

Trizomilerin gelişimi doğada rastgeledir ve insan sağlığının durumu olan çevresel faktörlerle zayıf bir şekilde ilişkilidir.

trizomi nedir?

1. 21. kromozomun trizomi sendromu. Trizomi 21, Down sendromu olarak adlandırılır. Başlıca entelektüel gelişimin ihlali, kardiyovasküler ve sindirim sistemlerinin malformasyonları ve ayrıca belirli bir görünüm olan çeşitli patolojilerin bir kombinasyonu ile kendini gösterir.
   Modern tıbbın ve pedagojinin olanakları, bu tür insanların topluma entegre olmalarını ve aktif bir yaşam tarzı sürdürmelerini sağlar. Aynı zamanda, ortalama yaşam beklentileri yaklaşık 60 yıldır.
2. 18. kromozomun trizomisi. 18. kromozomdaki trizomi sendromuna Edwards sendromu denir. Bu, çoğu durumda erken doğum veya kendiliğinden düşükle sonuçlanan ciddi bir patolojidir. Bir çocuk zamanında doğmuş olsa bile, yaşam beklentisi nadiren bir yılı geçer.
3. Klinik olarak merkezi sinir sistemi, iskelet ve iç organların malformasyonları ile kendini gösterir. Bu çocuklara ciddi zeka geriliği, mikrosefali, yarık dudak, yarık damak ve diğer birçok bozukluk teşhisi konur.
4. Patau sendromu. Patau sendromuna 13. kromozomun trizomisi neden olur. Klinik olarak mikrosefali, merkezi sinir sisteminin bozulmuş gelişimi, ciddi zeka geriliği, kalp kusurları, vasküler transpozisyon ve iç organların çoklu malformasyonları ile kendini gösterir. Yaşam beklentisi, sendromun şekline bağlıdır. Ortalama olarak, bir yılı geçmez, ancak bu tür çocukların% 2-3'ü on yaşına kadar yaşar.
5. Cinsiyet kromozomlarının trizomisi. Cinsiyet kromozomlarının trizomi sendromları, yaşam tehdidi olmadan ve malformasyonları devre dışı bırakmadan daha hafif bir tezahüre sahiptir. Kural olarak, bu tür hastalarda üreme işlevi bozulur ve değişen derecelerde entelektüel yetersizlik teşhis edilebilir. Bu bakımdan davranış ve sosyalleşme ile ilgili sorunlar yaşayabilirler.

teşhis

Bugüne kadar, kromozomal hastalıkları tedavi etmek için hiçbir yöntem yoktur. Bu tür hastalar için yardım, semptomatik tedaviden ve mümkün olan maksimum gelişme için koşulların yaratılmasından oluşur. Bu bağlamda, ebeveynlerin böyle bir çocuğun rehabilitasyonu için seçeneklerini tartabilmeleri ve kaderi hakkında bir karar verebilmeleri için genetik patolojilerin erken (doğum öncesi) teşhisi yöntemleri sorusu ortaya çıkmaktadır.

Genel olarak, doğum öncesi tanı yöntemleri invaziv ve invaziv olmayan olarak ayrılabilir. İnvaziv olmayan yöntemler şunları içerir:

• biyokimyasal belirteçlerin belirlenmesi;
• DNA araştırması.

İnvaziv tanı yöntemleri (amniyosentez, koryonik villus biyopsisi), fetüsün genetik materyalini çalışma için almanıza ve sonunda tanıyı belirlemenize izin verir. Bu tür araştırma yöntemleri belirli riskler taşır, bu nedenle sadece endikasyonlara göre reçete edilirler.

Bir süre önce, fetal hücrelerin karyotipinin incelenmesi, kromozomal anormallikleri tespit etmenin tek yöntemiydi. Şimdi, annenin kanında serbestçe dolaşan fetal DNA çalışmasına dayanan daha yumuşak, ancak daha az güvenilir tanı yöntemleri var. Bu, non-invaziv bir doğum öncesi DNA testidir - NIPT. Yüksek duyarlılık ve özgüllük ile karakterizedir, vakaların% 99,9'unda patolojinin varlığını belirlemenizi sağlar. Fetal DNA'yı anne kanından izole etmek ve çeşitli mutasyonların varlığını incelemek için ileri teknoloji moleküler genetik yöntemlerin kullanılmasına dayanır. Test kesinlikle güvenlidir - hastanın bir damardan kan bağışlaması yeterlidir.

NIPT'nin "Genomed" tıbbi genetik merkezindeki faydaları:

• çok yönlülük. Test, taşıyıcı anneler, çoğul gebelikler ve yumurta donörü olan gebelikler dahil olmak üzere çok çeşitli hastalar için uygundur;
• kullanılabilirlik. Rus test sistemleri kullanılmaktadır. Bu, çalışmanın kalitesini kaybetmeden maliyetini düşürmenizi sağlar. Analoglara kıyasla nispeten düşük fiyat, geniş bir müşteri yelpazesinin çalışmasına izin verir;
• güvenilirlik - testlerimizin sonuçları klinik deneylerle doğrulanır ve vakaların %99,9'unda genetik anormallikleri tespit edebilir;
• analiz hızı - şartlar 7-10 gündür. Bu, bekleme süresini kısaltır, ebeveynlerin duygusal kaynaklarını korur ve hamilelik kararı vermeleri için onlara daha fazla zaman tanır.

Şu anda tedavi edilemeyen kromozomal anormalliklerin zamanında teşhisinin önemi fazla tahmin edilemez. Ebeveynler, bu tür çocukların gelişimi için beklentiler, rehabilitasyon olanakları, topluma entegrasyon olanakları hakkında tam bilgiye sahip olmalı ve bu verilere dayanarak doğum veya hamileliğin sonlandırılması hakkında karar vermelidir. NIPT testi, anne ve doğmamış çocuğun sağlığı için risk oluşturmadan yüksek teşhis doğruluğu ile gerekli verileri mümkün olan en kısa sürede elde etmenizi sağlar.

Kliniğimiz, yaygın trizomi sendromlarının teşhisine ek olarak, diğer genetik patolojilerin teşhisini de sunmaktadır:

• otozomal resesif - fenilketonüri, kistik fibroz, heterokromatosis, vb.;
• mikrodelesyonlar - Smith-Magenis sendromu, Wolf-Hirshhorn sendromu, delesyon 22q, 1p36;
• cinsiyet kromozomları için anöploidi - Turner, Klinefelter, Jacobs sendromu, triploid X sendromu.

Gerekli panelin seçimi, bir genetikçi ile görüştükten sonra gerçekleştirilir.

Modern tıbbi genetiğin en acil problemlerinden biri, kalıtsal hastalıkların etiyolojisi ve patogenezinin belirlenmesidir. Sitogenetik ve moleküler çalışmalar, bu sorunun çözümünde oldukça bilgilendirici ve değerlidir, çünkü kromozomal anormallikler çeşitli kalıtsal sendromlarda %4 ila 34 sıklıkta meydana gelir.

Kromozomal tAU sendromları, insan kromozomlarının sayısı ve/veya yapısındaki bir anomaliden kaynaklanan geniş bir patolojik durum grubudur. Kromozomal bozukluklarda klinik belirtiler doğumdan itibaren gözlenir ve ilerleyici bir seyir göstermez, bu nedenle bu durumlara hastalıktan çok sendrom demek daha doğru olur.

Kromozomal sendromların sıklığı 1000 yenidoğanda 5-7'dir. Kromozom anomalileri, bir kişinin hem cinsiyetinde hem de somatik hücrelerinde oldukça sık görülür.

Makale, tAU trizomi kromozomlarının sayısal mutasyonlarının neden olduğu kalıtsal sendromlarla (trizomi 21 tAU Down sendromu, trizomi 18 tAU Edwards sendromu, trizomi 13 tAU Patau sendromu, trizomi 8 tAU Varkani sendromu, trizomi X 947, XXX) ilgilenmektedir.

Çalışmanın amacı: trizomilerin sitogenetik ve klinik belirtilerini, olası riskleri ve tanı yöntemlerini incelemektir.

trizomi erkeğinin tezahürüne neden olur

BÖLÜM 1 SAYISAL KROMOZOMAL MUTASYONLAR

Anöploidi (diğer Yunanca ἀν- tAF negatif öneki + εὖ tAF tamamen + πλόος tAF girişimi + εἶδος tAF görünümü) tAF, hücrelerdeki kromozom sayısının ana kümenin katı olmadığı kalıtsal bir değişikliktir. Örneğin, ek bir kromozom varlığında (n + 1, 2n + 1, vb.) veya herhangi bir kromozom yokluğunda (n tAF 1, 2n tAF 1, vb.) ifade edilebilir. Mayozun anafaz I'inde bir veya daha fazla çiftin homolog kromozomları dağılmazsa anöploidi oluşabilir.

Bu durumda, çiftin her iki üyesi de hücrenin aynı kutbuna gönderilir ve ardından mayoz, normalden daha fazla veya daha az kromozom içeren bir veya daha fazla kromozom içeren gamet oluşumuna yol açar. Bu fenomen ayrılmama olarak bilinir.

Eksik veya fazla kromozomlu bir gamet, normal bir haploid gamet ile birleştiğinde, tek sayıda kromozomlu bir zigot oluşur: böyle bir zigottaki herhangi iki homolog yerine, üç veya sadece bir tane olabilir.

Otozom sayısının normal diploidden daha az olduğu bir zigot genellikle gelişmez, ancak bazen fazladan kromozomlu zigotlar gelişebilir. Bununla birlikte, çoğu durumda, bu tür zigotlardan, belirgin anomalileri olan bireyler gelişir.

Anöploidi formları:

monozomi tAF, bir çift homolog kromozomdan sadece birinin varlığıdır. İnsanlarda bir monozomi örneği, yalnızca bir cinsiyet (X) kromozomunun varlığında ifade edilen Turner sendromudur. Böyle bir kişinin genotipi X0, tAF'nin cinsiyeti kadındır. Bu tür kadınlar olağan ikincil cinsel özelliklerden yoksundur, kısa boy ve yakın meme uçları ile karakterizedir. Batı Avrupa nüfusu arasında görülme oranı %0.03'tür.

Herhangi bir kromozomda kapsamlı bir silme durumunda, bazen bir kedinin ağlama sendromu gibi kısmi monozomiden bahseder.

trizomi tAF Trizomi, karyotipte fazladan bir kromozomun görünümüdür. En iyi bilinen trizomi örneği, genellikle trizomi 21 olarak adlandırılan Down hastalığıdır. Trizomi 13, Patau sendromu ve trizomi 18, tAF Edwards sendromu ile sonuçlanır. Bu tAF trizomilerinin tümü otozomaldir. Diğer otozomal trizomikler yaşayamaz, uteroda ölür ve görünüşe göre spontan düşükler şeklinde kaybolur. Ekstra cinsiyet kromozomları olan bireyler yaşayabilir. Ayrıca, ek X veya Y kromozomlarının klinik belirtileri oldukça küçük olabilir.

Diğer otozom ayrılmama vakaları:

Trizomi 16 düşük

Trizomi 9 Trizomi 8 (Varkani sendromu).

Cinsiyet kromozomlarının ayrılmadığı durumlar:

XXX (fenotipik özellikleri olmayan kadınların %75'inde çeşitli derecelerde zeka geriliği vardır, alalia. Genellikle, yumurtalık foliküllerinin yetersiz gelişimi, erken kısırlık ve erken menopoz (endokrinolog gözlemi gereklidir). XXX taşıyıcıları doğurgandır, ancak spontan düşük riski ve yavrularda kromozomal anormallikler ortalamaya göre biraz arttı; tezahür sıklığı 1:700'dür)

XXY, Klinefelter Sendromu (bazı ikincil kadın cinsiyet özelliklerine sahip erkekler; kısır; testisler zayıf gelişmiş, yüzdeki kıllar az, göğüsler bazen gelişmiş; genellikle zeka geriliği)

XYY: Farklı zihinsel gelişim seviyelerine sahip uzun boylu erkekler.

tetrazomi ve pentasomi

Tetrazomi (diploid sette bir çift yerine 4 homolog kromozom) ve pentazomi (2 yerine 5) son derece nadirdir. İnsanlarda tetrazomi ve pentasomi örnekleri XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY ve XXYYY karyotipleridir. Kural olarak, "ekstra" kromozom sayısındaki artışla klinik semptomların şiddeti ve şiddeti artar.

Çeşitli kromozomal yeniden düzenlemelerdeki klinik semptomların doğası ve şiddeti, genetik dengenin ihlal derecesi ve bunun sonucunda insan vücudundaki homeostaz ile belirlenir. Kromozomal sendromların sadece bazı genel klinik belirtileri not edilebilir.

Kromozomal materyalin eksikliği, fazlalığından daha belirgin klinik belirtilere yol açar. Kromozomların belirli bölgelerindeki kısmi monozomilere (delesyonlar), hücre büyümesi ve farklılaşması için gerekli bir dizi genin kaybından kaynaklanan kısmi trizomilerden (duplikasyonlar) daha şiddetli klinik belirtiler eşlik eder. Bu durumda, erken embriyogenezde eksprese edilen genlerin lokalize olduğu kromozomların yapısal ve kantitatif yeniden düzenlemeleri genellikle ölümcül olur ve düşüklerde ve ölü doğumlarda bulunur. Otozomlar için tam monozomi ve ayrıca 1, 5, 6, 11 ve 19 kromozomları için trizomi, gelişimin erken bir aşamasında bir embriyonun ölümüne yol açar. En yaygın trizomiler 8, 13, 18 ve 21. kromozomlarda bulunur.

Augozomların anormalliklerinin neden olduğu kromozomal sendromların çoğu, doğum öncesi yetersiz beslenme (tam süreli hamilelik sırasında çocuğun düşük ağırlığı), iki veya daha fazla organ ve sistemin malformasyonlarının yanı sıra erken psikomotor gelişim hızında bir gecikme, oligofreni ile karakterizedir. ve çocuğun fiziksel gelişiminde bir azalma. Kromozomal patolojisi olan çocuklarda, disembriyogenez stigmalarının veya minör gelişimsel anomalilerin sayısında bir artış sıklıkla tespit edilir. Beş veya daha fazla bu tür damga durumunda, bir kişide damgalanma eşiğinde bir artıştan bahsederler. Disembriyogenezin damgaları, birinci ve ikinci ayak parmakları arasında sandal şeklinde bir boşluk, diastema (ön kesici dişler arasındaki mesafede bir artış), burun ucunun bölünmesi ve diğerlerini içerir.

Cinsiyet kromozomlarının anomalileri için, otozomal sendromların aksine, belirgin bir entelektüel eksikliğin varlığı karakteristik değildir, bazı hastalar normal veya hatta ortalamanın üzerinde zihinsel gelişime sahiptir. Cinsiyet kromozomu anormallikleri olan hastaların çoğunda kısırlık ve düşük görülür. Unutulmamalıdır ki, cinsiyet kromozomlarında ve augozomlarda anormallik olması durumunda infertilite ve spontan abortus çeşitli sebeplere sahiptir. Otozom anomalileri ile gebeliğin sonlandırılması genellikle normal embriyonik gelişim ile uyumlu olmayan kromozomal yeniden düzenlemelerin varlığından veya kromozom materyali açısından dengesiz olan zigotların, embriyoların ve fetüslerin elimine edilmesinden kaynaklanır. Cinsiyet kromozomlarının anomalileri ile, çoğu durumda, hem dış hem de iç genital organların spermatozoa veya aplazisindeki veya şiddetli hipoplazisindeki anormallikler nedeniyle hamileliğin başlangıcı ve seyri imkansızdır. Genel olarak, cinsiyet kromozom anormallikleri, otozomal anormalliklerden daha az şiddetli klinik semptomlarla sonuçlanır.

Klinik belirtilerin şiddeti, normal ve anormal hücre klonlarının oranına bağlıdır.

Komple kromozom anomalileri formları, mozaik olanlardan daha şiddetli klinik belirtilerle karakterizedir.

Bu nedenle, kromozomal sendromlu hastaların tüm klinik, genetik ve soy verilerini dikkate alarak, çocuklarda ve yetişkinlerde karyotip çalışması için endikasyonlar aşağıdaki gibidir:

tAv tam süreli hamilelik sırasında yenidoğanın düşük ağırlığı;

tAv iki veya daha fazla organ ve sistemin konjenital malformasyonları;

Oligofreni ile birlikte iki veya daha fazla organ ve sistemin TAV konjenital malformasyonları;

TAV farklılaşmamış oligophrenia;

tAV kısırlığı ve alışılmış düşük;

Probandların ebeveynlerinde veya kardeşlerinde dengeli bir kromozomal yeniden düzenlemenin varlığı.

BÖLÜM 2TRİZOMİ'NİN KLİNİK VE GENETİK ÖZELLİKLERİ

Kantitatif kromozom anomalilerinin en yaygın türü, çiftlerden birinde trizomi ve tetrazomidir. Canlı doğumlarda 8, 9, 13, 18, 21 ve 22 otozomlu trizomiler en yaygın olanıdır. Diğer augozomlarda (özellikle büyük metasentrik ve submetasentrik) trizomi meydana geldiğinde, embriyo canlı değildir ve intrauterin gelişimin erken evrelerinde ölür. Tüm augozomlardaki monozomiler de öldürücü bir etkiye sahiptir.

İki ontogenetik trizomi çeşidi vardır: translokasyon ve düzenli. İlk varyant nadiren etiyolojik bir faktör olarak hareket eder ve tüm otozomal trizomi vakalarının %5'inden fazlasını oluşturmaz. Kromozomal trizomi sendromlarının translokasyon varyantları, dengeli kromozomal yeniden düzenlemelerin (çoğunlukla Robertsonian veya karşılıklı translokasyonlar ve inversiyonlar) taşıyıcılarının yavrularında ortaya çıkabilir ve ayrıca de novo meydana gelebilir.

Otozomal trizomi vakalarının kalan %95'i düzenli trizomilerle temsil edilir. Düzenli trizomilerin iki ana formu vardır: tam ve mozaik. Vakaların büyük çoğunluğunda (% 98'e kadar), oluşumu hem gametik mutasyonlardan (tek bir gametin mayotik bölünmesi sırasında kromozomun ayrılmaması veya anafaz gecikmesi) hem de varlığından kaynaklanabilecek tam formlar bulunur. ebeveynlerin tüm hücrelerinde dengeli kromozomal yeniden düzenlemeler.

Nadir durumlarda, kantitatif kromozomal yeniden düzenlemelerin kalıtımı, tam bir trizomi formuna sahip ebeveynlerden (örneğin, X veya 21 kromozomunda) meydana gelir.

Mozaik trizomi formları, tüm vakaların yaklaşık %2'sini oluşturur ve klinik belirtilerin değişkenliğini belirleyen farklı normal ve trizomik hücre klonları oranı ile karakterize edilir.

İnsanlarda otozomlar için en yaygın üç tam trizomi varyantının ana klinik ve sitogenetik özelliklerini sunuyoruz.

Genellikle, trizomi, mayoz I anafazında homolog kromozomların ayrışmasının ihlali nedeniyle oluşur. Sonuç olarak, her iki homolog kromozom bir kız hücreye girer ve iki değerli kromozomların hiçbiri ikinci kız hücreye (böyle bir hücre) girmez. nülozomal olarak adlandırılır). Ancak bazen, trizomi, mayoz II'deki kardeş kromatid ayrımındaki bir kusurun sonucu olabilir. Bu durumda, tamamen aynı iki kromozom, normal sperm tarafından döllenirse trizomik bir zigot verecek olan bir gamete düşer. Trizomiye yol açan bu tip kromozomal mutasyona kromozom ayrılmaması denir. Mayoz I ve II'de bozulmuş kromozom segregasyonunun sonuçlarındaki farklılıklar, Şekil 2'de gösterilmektedir. 1. Otozomal trizomi, esas olarak oogenezde gözlenen kromozomların ayrılmaması nedeniyle oluşur, ancak otozomların ayrılmaması da spermatogenezde ortaya çıkabilir. Döllenmiş bir yumurtanın bölünmesinin erken aşamalarında kromozom ayrılmaması da meydana gelebilir. Bu durumda, vücutta, organların ve dokuların daha büyük veya daha küçük bir bölümünü yakalayabilen ve bazen sıradan trizomi ile gözlenenlere benzer klinik belirtiler verebilen bir mutant hücre klonu bulunur.

Kromozomların ayrılmamasının nedenleri belirsizliğini koruyor. Kromozomların ayrılmaması (özellikle 21. kromozom) ile annenin yaşı arasındaki bağlantının iyi bilinen gerçeği hala açık bir yoruma sahip değildir. Bazı araştırmacılar bunun kromozomların konjugasyonu ile dişi fetüste meydana gelen chiasmata oluşumu arasındaki önemli bir zaman aralığından kaynaklanabileceğine inanmaktadır. oldukça erken ve çocuk doğurma çağındaki kadınlarda gözlenen diyakinezde kromozom ayrımı ile. Oosit yaşlanmasının sonucu, iğ oluşumunun ihlali ve mayoz I tamamlama mekanizmalarının diğer ihlalleri olabilir.Ayrıca, sonraki normal kromozom ayrımı için gerekli olan dişi fetüslerde mayoz I'de kiazma oluşumunun yokluğu hakkında bir versiyon da düşünülür.

Mayoz I'de ayrılmama Mayoz bölünme II'de ayrılmama

Pirinç. 1. Mayotik ayrılmama

BÖLÜM 3

3.1 Down sendromunun sitogenetik özellikleri

Trizomi 21 veya Down sendromu, trizomilerin en yaygın olanıdır ve genel olarak en yaygın kalıtsal hastalıklardan biridir. Down sendromunun sitogenetik yapısı 1959 yılında J. Lejeune tarafından belirlenmiştir. Sendrom ortalama 700 canlı doğumda 1 sıklıkta ortaya çıkar, ancak sendromun sıklığı annelerin yaşına bağlıdır ve artmasıyla birlikte artar. 45 yaşından büyük kadınlarda Down sendromlu hastaların doğum sıklığı %4'e ulaşmaktadır.

Down sendromunun sitogenetik nedenleri düzenli trizomi tAF %95, kromozom 21'in diğer kromozomlara translokasyonu tAF %3 ve mozaiklik tAF %2'dir. Moleküler genetik çalışmalar, Down sendromunun ana klinik belirtilerinden sorumlu olan 21. kromozomun kritik bölgesi olan tAF 21q22'yi ortaya çıkarmıştır.

Down sendromuna Robertsonian translokasyonu da neden olabilir. 21 ve 14 numaralı kromozomlar dahil olursa, ki bu nadir değildir, sonuç trizomi 21'li bir zigot olabilir ve bu da Down hastalığı olan bir bebekle sonuçlanacaktır. Kromozom 21'i içeren Robertsonian translokasyonları için, anne translokasyonun taşıyıcısıysa, böyle bir çocuğa sahip olma riski %13, baba tAF taşıyıcısı ise %3'tür. Kromozom 2 /'nin dahil olduğu Robertsonian translokasyonu olan ebeveynlerde Down hastalığı olan bir çocuğa sahip olma olasılığı her zaman akılda tutulmalıdır, çünkü normal trizomi 21 ile hasta bir çocuğun yeniden doğma riski farklı olduğu için her zaman akılda tutulmalıdır. kromozomların ayrılmaması ve ebeveynlerden biri tarafından Robertsonian translokasyonu nedeniyle taşıyıcı ile ilişkili trizomi 21. Robertsonian translokasyonunun 21. kromozomun uzun kollarının kaynaşmasının sonucu olması durumunda, tüm gametler dengesiz olacaktır: %50'sinde iki kromozom 21 olacaktır ve %50'si kromozom 21'de sıfır olacaktır. ebeveynlerinin böyle bir translokasyonun taşıyıcısı olması durumunda, tüm çocuklar Down hastalığına sahip olacaktır.

Normal trizomi 21 için tekrarlama riski yaklaşık 1:100'dür ve annenin yaşına bağlıdır. Ailesel translokasyonda, baba translokasyon taşıyıcısı ise risk oranları %1 ile %3 arasında, anne translokasyon taşıyıcısı ise %10 ile %15 arasında değişmektedir. Daha önce belirtildiği gibi, 21q21q translokasyonun nadir vakalarında, tekrarlama riski %100'dür.

Pirinç. 2 Down sendromlu bir erkeğin karyotipinin şematik gösterimi. Gametlerden birinde G21 kromozomlarının ayrılmaması, bu kromozomda trizomiye yol açtı.

Bu nedenle Down sendromunun sitogenetik varyantları çeşitlidir. Bununla birlikte, çoğunluk (%94mAF95) mayoz sırasında kromozom ayrılmamasının bir sonucu olarak basit tam trizomi 21 vakalarıdır. Aynı zamanda, hastalığın bu gametik formlarına ayrılmama durumunun maternal katkısı %80'dir ve paternal tAF sadece %20'dir. Bu farklılığın nedenleri net değildir.Down sendromlu çocukların küçük bir kısmı (yaklaşık %2) mozaik formlara sahiptir (47+21/46). Down sendromlu hastaların yaklaşık %3mAF4'ü, akroientrikler arasındaki Robertsonian translokasyonların tipine göre (D/21 ve G/21) bir grizomi translokasyon formuna sahiptir. Translokasyon formlarının yaklaşık %50'si taşıyıcı ebeveynlerden miras alınır ve tAF translokasyonlarının %50'si de novo'dur.

Down sendromlu yenidoğanlar arasında kız ve erkek çocukların oranı 1:1'dir.

3.2 Down sendromunun klinik belirtileri

Down sendromu, trizomi 21, tAF en çok çalışılan kromozomal hastalıktır. Down sendromunun yenidoğanlarda görülme sıklığı 1:700-AF1:800 olup, aynı yaştaki ebeveynler arasında zamansal, etnik veya coğrafi bir farklılık yoktur. Down sendromlu çocukların doğum sıklığı annenin yaşına ve daha az ölçüde babanın yaşına bağlıdır (Şekil 3).

Yaşla birlikte Down sendromlu çocuklara sahip olma olasılığı önemli ölçüde artar. Yani, 45 yaşında, yaklaşık %3'tür. Erken doğum yapan kadınlarda (18 yaşına kadar) Down sendromlu çocukların yüksek bir sıklığı (yaklaşık %2) görülmektedir. Bu nedenle Down sendromlu çocukların doğum oranlarının nüfus karşılaştırmalarında doğum yapan kadınların yaşa göre dağılımının (30-35 yaşından sonra doğum yapan kadınların tüm doğum yapanlar içindeki oranı) dikkate alınması gerekmektedir. . Bu dağılım bazen aynı nüfus için 2-3 yılda değişir (örneğin, ülkedeki ekonomik durum keskin bir şekilde değiştiğinde). Belarus ve Rusya'da son 15 yılda 35 yıl sonra doğum yapan kadın sayısında 2 kat azalma nedeniyle Down sendromlu çocuk sayısı %17-20 azalmıştır. Anne yaşının artmasıyla sıklığın arttığı bilinmektedir, ancak aynı zamanda Down sendromlu çocukların çoğunun 30 yaşın altındaki annelerden doğduğu anlaşılmalıdır. Bunun nedeni, bu yaş grubundaki gebelik sayısının yaşlı gruba göre daha yüksek olmasıdır.

Pirinç. 3 Down sendromlu çocukların doğum sıklığının anne yaşına bağımlılığı

Literatür, bazı ülkelerde (şehirler, iller) belirli aralıklarla Down sendromlu çocukların doğumunun Vluchkovnost'unu tanımlar.

Bu vakalar, varsayılan etiyolojik faktörlerin (viral enfeksiyon, düşük doz radyasyon, klorofos) etkisinden ziyade, kromozomların kendiliğinden ayrılmama seviyesindeki stokastik dalgalanmalarla daha fazla açıklanabilir.

Down sendromunun klinik semptomları çeşitlidir: bunlar konjenital malformasyonlar, sinir sisteminin doğum sonrası gelişim bozuklukları ve ikincil immün yetmezlik vb.

Down sendromlu çocuklar zamanında doğarlar, ancak orta derecede şiddetli doğum öncesi hipoplazisi vardır (ortalamanın %8 mAF altında). Down sendromu semptomlarının çoğu doğumda fark edilir ve daha sonra daha belirgin hale gelir. Nitelikli bir çocuk doktoru, bir doğum hastanesinde en az bir süre için Down sendromunun doğru teşhisini yapar.

Pirinç. 4 Down sendromunun karakteristik özelliklerine sahip farklı yaşlardaki çocuklar (brakisefali, yuvarlak yüz makroglossi ve açık ağız epikantus, hipertelorizm, geniş burun köprüsü, şaşılık)

Vakaların %90'ı. Kraniyofasiyal dismorfilerden, gözlerin bir Mongoloid kesiği not edilir (bu nedenle Down sendromuna uzun zamandır Mongoloidizm denir), yuvarlak düzleştirilmiş bir yüz, burnun düz bir arkası, epikantus, büyük (genellikle çıkıntılı) bir dil, brakisefali ve deforme kulak kepçeleri (Şekil 4).

Üç figür, farklı yaşlardaki çocukların fotoğraflarını gösteriyor ve hepsinin karakteristik özellikleri ve disembriyogenez belirtileri var.

Kas hipotansiyonu, eklemlerin gevşekliği ile birlikte karakteristiktir (Şekil 5). Genellikle doğuştan kalp kusurları vardır, klinodaktili, dermatoglifiklerde karakteristik değişiklikler (dört parmak veya VlobezyanyaV, TSK'nın avucunda bir kat Şekil 5.6, küçük parmakta üç yerine iki cilt kıvrımı, triradiusun yüksek konumu , vb.). Gastrointestinal bozukluklar nadirdir. Vakaların %100'ünde boy kısalığı dışında herhangi bir semptom görülme sıklığı kaydedilmedi. Masada. 5.2 ve 5.3, Down sendromunun dış belirtilerinin sıklığını ve iç organların ana konjenital malformasyonlarını gösterir.

Down sendromunun teşhisi, birkaç semptomun bir arada görülme sıklığına dayanır (Tablo 1 ve 2). Aşağıdaki 10 işaret tanı koymak için en önemlileridir, 4mAF5'in varlığı Down sendromunu güvenilir bir şekilde gösterir: 1) yüz profilinin düzleşmesi (%90); 2) emme refleksi yok (%85); 3) kas hipotansiyonu (%80); 4) Moğol göz bölümü (%80); 5) boyundaki deri fazlalığı (%80); 6) gevşek eklemler (%80); 7) displastik pelvis (%70); 8) displastik (deforme olmuş) kulak kepçeleri (%40); 9) küçük parmağın klinodaktilisi (%60); 10) avuç içinde dört parmakla fleksiyon kıvrımı (enine çizgi) (%40). Tanı için büyük önem taşıyan, çocuğun fiziksel ve zihinsel gelişiminin dinamikleridir. Down sendromunda ikisi de gecikir. Erişkin hastaların boyları ortalamanın 20 cm altındadır. Özel öğretim yöntemleri uygulanmadığında zeka geriliği embesilliğe ulaşır. Down sendromlu çocuklar sevecen, dikkatli, itaatkar ve öğrenmede sabırlıdır. Farklı çocuklarda IQ (10) büyük ölçüde değişir (25 ila 75). Down sendromlu çocukların çevresel faktörlere tepkisi, zayıf hücresel ve hümoral bağışıklık, azalmış DNA onarımı, yetersiz sindirim enzimleri üretimi ve tüm sistemlerin sınırlı telafi yetenekleri nedeniyle genellikle patolojiktir. Bu nedenle Down sendromlu çocuklar sıklıkla zatürreden muzdariptir ve çocukluk enfeksiyonlarını tolere etmek zordur. Vücut ağırlığı eksikliği var, avitaminoz ifade ediliyor.

Masa 1. Down sendromunun en yaygın dış belirtileri (ek ile G.I. Lazyuk'a göre)

Yardımcısı i.sh işareti	Frekans, toplam hasta sayısının yüzdesi
Beyin kafatası ve yüz	98,3
brakisefali	81,1
Palpebral fissürlerin mongoloid bölümü	79,8
epikant	51,4
Burun düz köprüsü	65,9
dar damak	58,8
Büyük çıkıntılı dil	9
Deforme kulaklar	43,2
Kas-iskelet sistemi. sistem, uzuvlar	100,0
düşük boy	100,0
Göğüs deformitesi	26,9
Kısa ve geniş fırçalar	64,4
Küçük parmağın klinodaktilisi	56,3
Beşinci parmağın kısaltılmış orta falanksı, bir fleksiyon kıvrımı ile	?
Avuç içinde dört parmak katlama	40,0
sandal boşluğu	?
Gözler	72,1
Fırça alanı lekeleri	68,4
Katarakt	32,2
Şaşılık	9

Tablo 2. Down sendromunda iç organların ana konjenital malformasyonları (ilavelerle G. I. Lazyuk'a göre)

Etkilenen sistem ve yardımcısı	Toplam hasta sayısının sıklık yüzdesi
kardiyovasküler sistem	53,2
Ventriküler septal defekt	31,4
atriyal septal defekt	24,3
Açık atriyoventriküler kanal	9
Büyük damarların anomalileri	23,1
Sindirim organları	15,3
Duodenumun atrezisi veya stenozu	6,6
özofagus atrezisi	0,9
Rektum ve anüsün atrezisi	1,1
megakolon	1,1
Üriner sistem (böbrek hipoplazisi, hidroüreter, hidronefroz)	5,9

İç organların konjenital malformasyonları, Down sendromlu çocukların uyum yeteneğinin azalması genellikle ilk 5 yıl içinde ölüme yol açar.

Değişen bağışıklığın ve onarım sistemlerinin (hasarlı DNA için) yetersizliğinin sonucu, genellikle Down sendromlu hastalarda bulunan lösemilerdir.

Ayırıcı tanı, konjenital hipotiroidizm, diğer kromozomal anormallik formları ile gerçekleştirilir. Çocuklarda sitogenetik bir çalışma, hem şüpheli Down sendromu için hem de klinik olarak belirlenmiş bir tanı için endikedir, çünkü hastanın sitogenetik özellikleri, gelecekteki çocukların sağlığını ebeveynlerden ve akrabalarından tahmin etmek için gereklidir.

Down sendromundaki etik sorunlar çok yönlüdür. Down sendromlu ve diğer kromozomal sendromlu bir çocuğu doğurma riskinin artmasına rağmen, doktor, özellikle olasılıkları göz önünde bulundurarak, yaş riski oldukça düşük kaldığından, ileri yaş grubundaki kadınlarda hamilelik planlaması için doğrudan tavsiyelerden kaçınmalıdır. Doğum öncesi tanı.

Hastalardaki memnuniyetsizlik genellikle bir çocukta Down sendromu hakkında bildirim şeklinden kaynaklanır. Fenotipik özelliklere dayalı Down sendromu tanısı genellikle doğumdan hemen sonra konulabilir. Karyotipi incelemeden teşhis koymayı reddetmeye çalışan bir doktor, çocuğun akrabalarının saygısını kaybedebilir. En azından şüphelerinizi doğumdan sonra en kısa sürede anne-babanıza söylemeniz önemlidir. Down sendromlu bir çocuğun ebeveynlerini doğumdan hemen sonra tam olarak bilgilendirmek pratik değildir. Acil sorularına cevap vermek için yeterli bilgi verilmeli ve daha ayrıntılı bir tartışmanın mümkün olduğu güne kadar devam ettirilmelidir. Acil bilgi, eşlerin birbirini suçlamasını önlemek için sendromun etiyolojisinin bir açıklamasını ve çocuğun sağlığını tam olarak değerlendirmek için gerekli araştırma ve prosedürlerin bir tanımını içermelidir.

Ebeveynler doğum stresinden en azından kısmen kurtulur kurtulmaz, genellikle 1 gün içinde teşhisin tam bir tartışması yapılmalıdır. Bu zamana kadar, doğru ve kesin olarak cevaplanması gereken bir dizi soruları vardır. Her iki ebeveyn de bu toplantıya davetlidir. Bu dönemde, bu yeni ve karmaşık kavramların özümsenmesi zaman aldığından, ebeveynlere hastalıkla ilgili tüm bilgileri yüklemek için henüz çok erken.

Tahminlerde bulunmaya çalışmayın. Herhangi bir çocuğun geleceğini doğru bir şekilde tahmin etmeye çalışmak işe yaramaz. "En azından müziği her zaman sevecek ve zevk alacak" gibi eski mitler affedilemez. Her çocuğun yeteneklerinin bireysel olarak geliştiğine dikkat etmek önemlidir.

Down sendromlu çocuklar için tıbbi bakım çok yönlüdür ve spesifik değildir. Konjenital kalp kusurları derhal ortadan kaldırılır. Genel güçlendirme tedavisi sürekli olarak gerçekleştirilir. Yiyecekler eksiksiz olmalıdır. Hasta bir çocuk için dikkatli bakım, zararlı çevresel faktörlerin (soğuk algınlığı, enfeksiyonlar) etkisinden korunma gereklidir. Trizomi 21'li birçok hasta artık bağımsız bir yaşam sürebiliyor, basit mesleklerde ustalaşabiliyor, aileler yaratabiliyor.

BÖLÜM 3. EDWARDS SENDROMU TAU TİZOMİSİ 18

Sitogenetik testler genellikle düzenli trizomi 18'i ortaya çıkarır. Down sendromunda olduğu gibi, trizomi 18 sıklığı ile anne yaşı arasında bir ilişki vardır. Çoğu durumda, ekstra kromozom anne kaynaklıdır. Trizomi 18'in yaklaşık %10'u mozaisizm veya dengesiz yeniden düzenlemelerden, daha sıklıkla Robertsonian translokasyonlarından kaynaklanır.

Pirinç. 7 Karyotip Trizomi 18

Sitogenetik olarak farklı trizomi formları arasında klinik farklılıklar yoktur.

Edwards sendromunun görülme sıklığı 1:5000mAF1:7000 yenidoğandır. Kız ve erkek oranı 1:3'tür. Hasta kızların baskın olmasının nedenleri hala belirsizdir.

Edwards sendromu ile, tam gebelik süresi (terminde doğum) ile doğum öncesi gelişimde belirgin bir gecikme vardır. Şek. 8-9 Edwards sendromunun karakteristik malformasyonları sunulmaktadır. Her şeyden önce, bunlar kafatasının, kalbin, iskelet sisteminin ve genital organların yüz kısmının çoklu konjenital malformasyonlarıdır.

Pirinç. 8 Wah-Wah-Wah-Varisli Yenidoğan. 9 Edwards sendromunun özellikleri. Edwards sendromu Belirgin oksiput; Vamicrogenia'nın parmaklarının konumu; fleksör (çocuğun yaşı 2 aylık) el pozisyonu

Kafatası dolikosefaliktir; alt çene ve ağız açıklığı küçük; palpebral fissürler dar ve kısa; kulak kepçeleri deforme olmuş ve düşük yerleşimlidir. Diğer dış işaretler arasında ellerin fleksör pozisyonu, anormal şekilde gelişmiş bir ayak (topuk çıkıntı yapar, konsolide bir şekilde sarkar), ilk ayak parmağı ikinciden daha kısadır. Spinal herni ve yarık dudak nadirdir (Edward sendromu vakalarının %5'i).

Her hastada Edwards sendromunun çeşitli semptomları sadece kısmen ortaya çıkar. Bireysel konjenital malformasyonların sıklığı tabloda verilmiştir. 3.

Tablo 3. Edwards sendromundaki ana konjenital malformasyonlar (G. I. Lazyuk'a göre)

GENEL KONULAR

Kromozomal hastalıklar, çoklu konjenital malformasyonlara sahip büyük bir kalıtsal hastalık grubudur. Kromozomal veya genomik mutasyonlara dayanırlar. Bu iki farklı mutasyon türü topluca kısaca "kromozomal anormallikler" olarak adlandırılır.

Konjenital gelişimsel bozuklukların klinik sendromları olarak en az üç kromozomal hastalığın nozolojik tanımlaması, kromozomal yapıları belirlenmeden önce yapılmıştır.

En yaygın hastalık olan trizomi 21, 1866'da İngiliz çocuk doktoru L. Down tarafından klinik olarak tanımlandı ve "Down sendromu" olarak adlandırıldı. Gelecekte, sendromun nedeni tekrar tekrar genetik analize tabi tutuldu. Dominant bir mutasyon, konjenital bir enfeksiyon, kromozomal bir yapı hakkında önerilerde bulunuldu.

Hastalığın ayrı bir formu olarak X-kromozom monozomi sendromunun ilk klinik tanımı Rus klinisyen N.A. 1925'te Shereshevsky ve 1938'de G. Turner da bu sendromu tanımladı. Bu bilim adamlarının adıyla X kromozomu üzerindeki monozomiye Shereshevsky-Turner sendromu denir. Yabancı literatürde, hiç kimse N.A.'nın esasına itiraz etmese de, esas olarak “Turner sendromu” adı kullanılır. Shereshevsky.

Erkeklerde cinsiyet kromozomları sistemindeki anomaliler (trizomi XXY) klinik bir sendrom olarak ilk kez 1942'de G. Klinefelter tarafından tanımlanmıştır.

Bu hastalıklar 1959'da yapılan ilk klinik ve sitogenetik çalışmaların konusu oldu. Down sendromunun etiyolojisini deşifre eden Shereshevsky-Turner ve Klinefelter tıpta yeni bir sayfa açtı - kromozomal hastalıklar.

XX yüzyılın 60'larında. Klinikte sitogenetik çalışmaların yaygınlaşması sayesinde, klinik sitogenetik tamamen bir uzmanlık alanı olarak şekillenmiştir. kro-

*Dr. Biol'un katılımıyla düzeltilmiş ve tamamlanmıştır. Bilimler I.N. Lebedev.

insan patolojisinde mozomal ve genomik mutasyonlar, birçok konjenital malformasyon sendromunun kromozomal etiyolojisi deşifre edilmiş, yenidoğanlarda kromozomal hastalıkların sıklığı ve spontan düşükler belirlenmiştir.

Konjenital koşullar olarak kromozomal hastalıkların araştırılmasıyla birlikte, onkolojide, özellikle lösemide yoğun sitogenetik araştırmalar başladı. Tümör büyümesinde kromozomal değişikliklerin rolü çok önemliydi.

Özellikle diferansiyel boyama ve moleküler sitogenetik gibi sitogenetik yöntemlerin gelişmesiyle, daha önce tanımlanmamış kromozomal sendromların saptanması ve kromozomlarda küçük değişikliklerle karyotip ile fenotip arasında bir ilişki kurulması için yeni fırsatlar açıldı.

45-50 yıl boyunca insan kromozomları ve kromozomal hastalıkların yoğun bir şekilde incelenmesi sonucunda, modern tıpta büyük önem taşıyan bir kromozomal patoloji doktrini geliştirilmiştir. Tıptaki bu yön, sadece kromozomal hastalıkları değil, aynı zamanda doğum öncesi patolojiyi (spontan düşükler, düşükler) ve ayrıca somatik patolojiyi (lösemi, radyasyon hastalığı) içerir. Tanımlanan kromozomal anomali türlerinin sayısı, birkaç yüz formun klinik olarak tanımlanmış bir tabloya sahip olduğu ve sendromlar olarak adlandırılan 1000'e yaklaşır. Çeşitli uzmanlık doktorlarının (genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, çocuk doktoru, nöropatolog, endokrinolog, vb.) Uygulamasında kromozomal anormalliklerin teşhisi gereklidir. Gelişmiş ülkelerdeki tüm multidisipliner modern hastaneler (1000'den fazla yatak) sitogenetik laboratuvarlara sahiptir.

Kromozomal patolojinin klinik önemi Tabloda sunulan anomalilerin sıklığına göre değerlendirilebilir. 5.1 ve 5.2.

Tablo 5.1. Kromozomal anormallikleri olan yenidoğanların yaklaşık sıklığı

Tablo 5.2. 10.000 gebelik başına doğum sonuçları

Tablolardan da görülebileceği gibi, sitogenetik sendromlar üreme kayıplarının (ilk trimesterdeki spontan düşüklerin %50'si), konjenital malformasyonların ve zihinsel azgelişmişliğin büyük bir kısmını oluşturmaktadır. Genel olarak canlı doğumların %0.7-0.8'inde kromozom anomalileri meydana gelir ve 35 yaşından sonra doğum yapan kadınlarda kromozom patolojisi olan çocuk sahibi olma olasılığı %2'ye yükselir.

ETİYOLOJİ VE SINIFLANDIRMA

Kromozomal patolojinin etiyolojik faktörleri, tüm kromozomal mutasyon türleri ve bazı genomik mutasyonlardır. Hayvan ve bitki dünyasındaki genomik mutasyonlar çeşitli olmasına rağmen, insanlarda sadece 3 tip genomik mutasyon bulunmuştur: tetraploidi, triploidi ve anöploidi. Tüm anöploidi varyantlarından sadece otozomlar için trizomi, cinsiyet kromozomları için polisomi (tri-, tetra- ve pentazomiler) bulunur ve monozomiden sadece monozomi X oluşur.

Kromozom mutasyonlarına gelince, bunların tüm türleri (delesyonlar, duplikasyonlar, inversiyonlar, translokasyonlar) insanlarda bulunmuştur. Klinik ve sitogenetik açıdan silme homolog kromozomlardan birinde, bu site için bir sitenin olmaması veya kısmi monozomi anlamına gelir ve çoğaltma- aşırı veya kısmi trizomi. Modern moleküler sitogenetik yöntemleri, gen seviyesindeki küçük delesyonları tespit etmeyi mümkün kılar.

Karşılıklı(karşılıklı) yer değiştirme içinde yer alan kromozomların parçalarını kaybetmeden denir. dengeli.İnversiyon gibi, taşıyıcıda patolojik belirtilere yol açmaz. Yine de

Gamet oluşumu sırasında kromozom sayısındaki çapraz geçiş ve azalmanın karmaşık mekanizmalarının bir sonucu olarak, dengeli translokasyon ve inversiyon taşıyıcıları oluşabilir. dengesiz gametler,şunlar. Kısmi dizomili veya kısmi nullizomili gametler (normalde her gamet monozomiktir).

Kısa kollarının kaybı ile iki akrosentrik kromozom arasındaki translokasyon, iki akrosentrik kromozom yerine bir meta veya submetasentrik kromozom oluşumu ile sonuçlanır. Bu tür translokasyonlara denir Robertsonian. Resmi olarak, taşıyıcıları iki akrosentrik kromozomun kısa kollarında monozomiye sahiptir. Bununla birlikte, bu tür taşıyıcılar sağlıklıdır, çünkü iki akrosentrik kromozomun kısa kollarının kaybı, kalan 8 akrosentrik kromozomda aynı genlerin çalışmasıyla telafi edilir. Robertsonian translokasyonlarının taşıyıcıları 6 tip gamet oluşturabilir (Şekil 5.1), ancak nullizom gametler, zigotta otozomlar için monozomiye yol açmalıdır ve bu tür zigotlar gelişmez.

Pirinç. 5.1. Robertsonian translokasyon 21/14 taşıyıcılarındaki gamet türleri: 1 - monozomi 14 ve 21 (normal); 2 - Robertsonian translokasyonu ile monozomi 14 ve 21; 3 - dizomi 14 ve monozomi 21; 4 - dizomi 21, monozomi 14; 5 - nullizomi 21; 6 - nullizomi 14

Akrosentrik kromozomlar için basit ve translokasyon trizomi formlarının klinik tablosu aynıdır.

Kromozomun her iki kolunda da terminal delesyon olması durumunda, halka kromozomu. Ebeveynlerden birinden bir halka kromozomu miras alan bir birey, kromozomun iki ucunda kısmi monozomiye sahip olacaktır.

Pirinç. 5.2. Uzun ve kısa kol boyunca izokromozomlar X

Bazen bir kromozom kırılması sentromerden geçer. Replikasyondan sonra kopan her kol, sentromerin geri kalanıyla birbirine bağlanan iki kardeş kromatide sahiptir. Aynı kolun kardeş kromatitleri aynı krononun kolları haline gelir

mozomlar (Şekil 5.2). Bir sonraki mitozdan, bu kromozom çoğalmaya ve hücreden hücreye, kromozom setinin geri kalanıyla birlikte bağımsız bir birim olarak iletilmeye başlar. Bu tür kromozomlara denir izokromozomlar. Aynı gen omuzlarına sahipler. İzokromozomların oluşum mekanizması ne olursa olsun (henüz tam olarak aydınlatılamamıştır), varlıkları kromozomal patolojiye neden olur, çünkü hem kısmi monozomi (eksik kol için) hem de kısmi trizomidir (mevcut kol için).

Kromozomal patolojinin sınıflandırılması, kromozomal patolojinin formunu ve konuyla ilgili varyantlarını doğru bir şekilde karakterize etmeyi mümkün kılan 3 ilkeye dayanmaktadır.

İlk ilke kromozomal veya genomik bir mutasyonun karakterizasyonu(triploidi, kromozom 21 üzerinde basit trizomi, kısmi monozomi vb.) belirli bir kromozomu dikkate alarak. Bu ilke etiyolojik olarak adlandırılabilir.

Kromozomal patolojinin klinik tablosu, bir yandan genomik veya kromozomal mutasyon tipine göre belirlenir ve

diğerinde bireysel kromozom. Bu nedenle kromozomal patolojinin nozolojik alt bölümü, etiyolojik ve patojenetik ilkeye dayanmaktadır: her kromozomal patoloji formu için, patolojik sürece hangi yapının (kromozom, segment) dahil olduğu ve genetik bozukluğun nelerden oluştuğu (eksik veya fazla) belirlenir. kromozom materyali). Klinik tablo temelinde kromozomal patolojinin farklılaşması önemli değildir, çünkü farklı kromozomal anomaliler, gelişimsel bozuklukların büyük bir ortak özelliği ile karakterize edilir.

İkinci ilke ise mutasyonun meydana geldiği hücre tipinin belirlenmesi(gametlerde veya zigotta). Gametik mutasyonlar, kromozomal hastalıkların eksiksiz formlarına yol açar. Bu tür bireylerde, tüm hücreler gametten kalıtsal bir kromozomal anormallik taşır.

Eğer zigotta veya bölünmenin erken aşamalarında bir kromozomal anormallik meydana gelirse (bu tür mutasyonlara gametiğin aksine somatik denir), o zaman bir organizma farklı kromozom yapılarına sahip hücrelerle (iki tip veya daha fazla) gelişir. Bu tür kromozomal hastalık formlarına denir mozaik.

Klinik tablodaki tam formlarla örtüşen mozaik formların ortaya çıkması için anormal kümeye sahip hücrelerin en az %10'una ihtiyaç vardır.

Üçüncü ilke ise mutasyonun meydana geldiği neslin tanımlanması: sağlıklı ebeveynlerin gametlerinde (sporadik vakalar) yeniden ortaya çıktı veya ebeveynlerde zaten böyle bir anormallik (kalıtsal veya aile, formlar) vardı.

Ö kalıtsal kromozomal hastalıklar Gonadlar da dahil olmak üzere ebeveynin hücrelerinde mutasyonun ne zaman mevcut olduğunu söylerler. Aynı zamanda bir trizomi vakası da olabilir. Örneğin Down sendromlu ve triplo-X'li bireyler normal ve disomik gametler üretirler. Disomik gametlerin bu kökeni, ikincil ayrılmamanın bir sonucudur, yani. Trizomili bir bireyde kromozom ayrılmaması. Kalıtsal kromozomal hastalık vakalarının çoğu, Robertsonian translokasyonları, iki (nadiren daha fazla) kromozom arasındaki dengeli karşılıklı translokasyonlar ve sağlıklı ebeveynlerde inversiyonlarla ilişkilidir. Bu vakalarda klinik olarak önemli kromozomal anormallikler, mayoz bölünme sırasında (konjugasyon, çaprazlama) kromozomların karmaşık yeniden düzenlemeleriyle bağlantılı olarak ortaya çıktı.

Bu nedenle, kromozomal hastalığın doğru teşhisi için şunları belirlemek gerekir:

Mutasyon tipi;

Sürece dahil olan kromozom;

Form (dolu veya mozaik);

Bir soyağacında meydana gelme sporadiktir veya kalıtsaldır.

Böyle bir tanı, ancak hastanın ve bazen ebeveynlerinin ve kardeşlerinin sitogenetik muayenesi ile mümkündür.

ONTOGENEZDE KROMOZOMAL ANOMALİLERİN ETKİLERİ

Kromozom anomalileri, genel genetik dengenin, genlerin çalışmasındaki koordinasyonun ve her türün evrimi sırasında gelişen sistemik düzenlemenin ihlaline neden olur. Kromozomal ve genomik mutasyonların patolojik etkilerinin, ontogenezin tüm aşamalarında ve muhtemelen gamet düzeyinde bile oluşumlarını etkileyen (özellikle erkeklerde) kendilerini göstermesi şaşırtıcı değildir.

İnsanlar, kromozomal ve genomik mutasyonlar nedeniyle implantasyon sonrası gelişimin erken aşamalarında yüksek sıklıkta üreme kayıpları ile karakterize edilir. İnsan embriyonik gelişiminin sitogenetiği hakkında ayrıntılı bilgi, V.S. Baranova ve T.V. Kuznetsova (önerilen literatüre bakınız) veya I.N. Lebedev "İnsan embriyonik gelişiminin sitogenetiği: tarihsel yönler ve modern kavram" CD'de.

Kromozomal anormalliklerin birincil etkilerinin araştırılması, 1960'ların başında kromozomal hastalıkların keşfinden kısa bir süre sonra başladı ve bu güne kadar devam ediyor. Kromozomal anormalliklerin ana etkileri, birbirine bağlı iki varyantta kendini gösterir: ölümcül ve konjenital malformasyonlar.

ölüm

Kromozomal anormalliklerin patolojik etkilerinin, insanlarda oldukça yüksek olan intrauterin ölümün ana faktörlerinden biri olan zigot aşamasından itibaren kendilerini göstermeye başladığına dair ikna edici kanıtlar vardır.

Kromozomal anormalliklerin zigot ve blastokistlerin ölümüne (döllenmeden sonraki ilk 2 hafta) kantitatif katkısını tam olarak belirlemek zordur, çünkü bu dönemde gebelik henüz klinik veya laboratuvar olarak teşhis edilmemiştir. Bununla birlikte, suni tohumlama prosedürlerinin bir parçası olarak gerçekleştirilen kromozomal hastalıkların implantasyon öncesi genetik teşhisi sonuçlarından embriyonik gelişimin en erken aşamalarında kromozomal bozuklukların çeşitliliği hakkında bazı bilgiler elde edilebilir. Moleküler sitogenetik analiz yöntemleri kullanılarak, implantasyon öncesi embriyolarda sayısal kromozom bozukluklarının sıklığının, incelenen hasta gruplarına, yaşlarına, tanı endikasyonlarına ve sırasında analiz edilen kromozom sayısına bağlı olarak %60-85 arasında değiştiği gösterilmiştir. floresan hibridizasyon. yerinde(FISH) bireysel blastomerlerin interfaz çekirdekleri üzerinde. 8 hücreli morula aşamasındaki embriyoların %60'a kadarı mozaik kromozom yapısına sahiptir ve karşılaştırmalı genomik hibridizasyona (CGH) göre embriyoların %8 ila 17'si kaotik bir karyotipe sahiptir: bu tür embriyolardaki farklı blastomerler farklı varyantlar taşır. sayısal kromozom bozuklukları. İmplantasyon öncesi embriyolarda, trizomi, monozomi ve hatta otozomların nullizomisindeki kromozomal anormallikler arasında, seks kromozomu sayısının tüm olası ihlal varyantları ve ayrıca tri ve tetraploidi vakaları ortaya çıktı.

Bu kadar yüksek düzeyde karyotip anomalileri ve çeşitliliği, tabii ki, ontogenezin implantasyon öncesi aşamalarının başarısını olumsuz yönde etkileyerek önemli morfogenetik süreçleri bozar. Kromozomal anormallikleri olan embriyoların yaklaşık %65'i, morula sıkışması aşamasında gelişimlerini durdurur.

Bu tür erken gelişimsel duraklama vakaları, belirli bir kromozom anomalisi formunun gelişmesi nedeniyle genomik dengenin bozulmasının, ilgili gelişim aşamasında (zaman faktörü) genlerin açılıp kapanmasının koordinasyonunun bozulmasına yol açmasıyla açıklanabilir. ) veya blastosistin karşılık gelen yerinde (uzaysal faktör). Bu oldukça anlaşılabilir bir durumdur: Tüm kromozomlarda lokalize olan yaklaşık 1000 gen, erken evrelerde gelişim süreçlerinde yer aldığından, kromozom anormalliği ortaya çıkar.

Malia, genlerin etkileşimini bozar ve bazı spesifik gelişimsel süreçleri (hücreler arası etkileşimler, hücre farklılaşması vb.) etkisiz hale getirir.

Spontan düşükler, düşükler ve ölü doğumların materyali üzerine yapılan çok sayıda sitogenetik çalışma, doğum öncesi bireysel gelişim döneminde çeşitli kromozomal anormallik türlerinin etkilerini nesnel olarak yargılamayı mümkün kılar. Kromozomal anormalliklerin öldürücü veya dismorfogenetik etkisi, intrauterin ontogenezin tüm aşamalarında (implantasyon, embriyogenez, organogenez, fetüsün büyümesi ve gelişmesi) bulunur. Kromozom anormalliklerinin insanlarda intrauterin ölüme (implantasyondan sonra) toplam katkısı %45'tir. Ayrıca, gebelik ne kadar erken sonlandırılırsa, kromozomal bir dengesizliğin neden olduğu embriyo gelişimindeki anormalliklere bağlı olma olasılığı o kadar yüksektir. 2-4 haftalık düşüklerde (embriyo ve zarları), vakaların %60-70'inde kromozomal anormallikler bulunur. Gebeliğin ilk üç ayında, düşüklerin %50'sinde kromozomal anormallikler meydana gelir. II trimesterdeki düşüklerin fetüslerinde, bu tür anomaliler vakaların% 25-30'unda ve 20. gebelik haftasından sonra ölen fetüslerde vakaların% 7'sinde bulunur.

Perinatal olarak ölü fetüsler arasında kromozom anomalilerinin sıklığı %6'dır.

Kromozom dengesizliğinin en şiddetli biçimleri erken kürtajlarda bulunur. Bunlar poliploidiler (%25), otozomlar için tam trizomilerdir (%50). Bazı otozomlar (1; 5; 6; 11; 19) için trizomiler, elimine edilen embriyolarda ve fetüslerde bile son derece nadirdir; bu, bu otozomlardaki genlerin büyük morfogenetik önemini gösterir. Bu anomaliler, implantasyon öncesi dönemde gelişimi kesintiye uğratır veya gametogenezi bozar.

Otozomların yüksek morfogenetik önemi, tam otozomal monozomide daha da belirgindir. İkincisi, böyle bir dengesizliğin ölümcül etkisinden dolayı erken spontan düşüklerin materyalinde bile nadiren bulunur.

Konjenital malformasyonlar

Bir kromozom anomalisi, gelişimin erken evrelerinde ölümcül bir etki göstermiyorsa, sonuçları konjenital malformasyonlar şeklinde kendini gösterir. Hemen hemen tüm kromozomal anormallikler (dengeli olanlar hariç) konjenital malformasyonlara yol açar.

kombinasyonları kromozomal hastalıkların ve sendromların nozolojik formları olarak bilinen gelişim (Down sendromu, Wolf-Hirshhorn sendromu, kedi ağlaması, vb.).

Tek ebeveynli disomların neden olduğu etkiler, S.A.'nın makalesindeki CD'de daha ayrıntılı olarak bulunabilir. Nazarenko "Tek ebeveynli disoms ve moleküler tanı ile belirlenen kalıtsal hastalıklar".

Somatik hücrelerde kromozomal anormalliklerin etkileri

Kromozomal ve genomik mutasyonların rolü, ontogenezin erken dönemlerinde (konsepsiyon, spontan abortus, ölü doğum, kromozomal hastalık) patolojik süreçlerin gelişimi üzerindeki etkileriyle sınırlı değildir. Etkileri yaşam boyunca izlenebilir.

Doğum sonrası dönemde somatik hücrelerde meydana gelen kromozomal anormallikler çeşitli sonuçlara neden olabilir: hücre için nötr kalmak, hücre ölümüne neden olmak, hücre bölünmesini aktive etmek, işlevi değiştirmek. Kromozomal anormallikler, somatik hücrelerde sürekli olarak düşük bir sıklıkta (yaklaşık %2) meydana gelir. Normalde bu tür hücreler, kendilerini yabancı olarak gösterirlerse bağışıklık sistemi tarafından elimine edilir. Ancak bazı durumlarda (translokasyonlar, delesyonlar sırasında onkogenlerin aktivasyonu), kromozomal anormallikler malign büyümeye neden olur. Örneğin, kromozom 9 ve 22 arasındaki bir translokasyon, miyeloid lösemiye neden olur. Işınlama ve kimyasal mutajenler kromozomal sapmalara neden olur. Diğer faktörlerin etkisiyle birlikte radyasyon hastalığı ve kemik iliği aplazisinin gelişimine katkıda bulunan bu tür hücreler ölür. Yaşlanma sırasında kromozomal anormalliklere sahip hücrelerin birikimi için deneysel kanıtlar vardır.

patogenez

Kromozomal hastalıkların kliniği ve sitogenetiği hakkında iyi bilgilere rağmen, genel anlamda bile patogenezleri hala belirsizdir. Kromozomal anormalliklerin neden olduğu ve kromozomal hastalıkların en karmaşık fenotiplerinin ortaya çıkmasına neden olan karmaşık patolojik süreçlerin gelişimi için genel bir şema geliştirilmemiştir. Herhangi bir kromozomal hastalığın gelişiminde anahtar bir bağlantı

formu bulunamadı. Bazı yazarlar, bu bağlantının genotipte bir dengesizlik veya genel gen dengesinin ihlali olduğunu öne sürmektedir. Ancak, böyle bir tanım yapıcı bir şey vermez. Genotip dengesizliği, patogenezde bir bağlantı değil, bir durumdur; bazı spesifik biyokimyasal veya hücresel mekanizmalar yoluyla hastalığın fenotipine (klinik tablo) gerçekleştirilmelidir.

Kromozomal hastalıklardaki bozuklukların mekanizmaları hakkındaki verilerin sistemleştirilmesi, herhangi bir trizomi ve kısmi monozomi ile 3 tip genetik etkinin ayırt edilebileceğini göstermektedir: spesifik, yarı spesifik ve spesifik olmayan.

Özel etkiler, protein sentezini kodlayan yapısal genlerin sayısındaki bir değişiklikle ilişkilendirilmelidir (trizomi ile sayıları artar, monozomi ile azalır). Spesifik biyokimyasal etkileri bulmaya yönelik çok sayıda girişim, yalnızca birkaç gen veya ürünleri için bu konumu doğrulamıştır. Çoğu zaman, sayısal kromozomal bozukluklarda, hücredeki karmaşık düzenleyici süreçlerin dengesizliği ile açıklanan gen ekspresyonu seviyesinde kesinlikle orantılı bir değişiklik yoktur. Böylece, Down sendromlu hastalar üzerinde yapılan çalışmalar, trizomi sırasında aktivite seviyelerindeki değişikliklere bağlı olarak, kromozom 21 üzerinde lokalize olan 3 grup genin tanımlanmasını mümkün kılmıştır. İlk grup, ekspresyon seviyesi disomik hücrelerdeki aktivite seviyesini önemli ölçüde aşan genleri içeriyordu. Hemen hemen tüm hastalarda kaydedilen Down sendromunun ana klinik belirtilerinin oluşumunu belirleyen bu genler olduğu varsayılmaktadır. İkinci grup, ekspresyon seviyesi normal bir karyotipte ekspresyon seviyesi ile kısmen örtüşen genlerden oluşuyordu. Bu genlerin, tüm hastalarda gözlenmeyen sendromun değişken belirtilerinin oluşumunu belirlediğine inanılmaktadır. Son olarak, üçüncü grup, disomik ve trizomik hücrelerdeki ekspresyon seviyeleri pratik olarak aynı olan genleri içeriyordu. Görünüşe göre, bu genler Down sendromunun klinik özelliklerinin oluşumunda en az rol oynayanlardır. Unutulmamalıdır ki, kromozom 21 üzerinde lokalize olan ve lenfositlerde eksprese edilen genlerin sadece %60'ı ve fibroblastlarda eksprese edilen genlerin %69'u ilk iki gruba aitti. Bu tür genlerin bazı örnekleri tabloda verilmiştir. 5.3.

Tablo 5.3. Trizomi 21'de Down sendromunun klinik belirtilerinin oluşumunu belirleyen doza bağımlı genler

Tablo 5.3'ün sonu

Kromozomal hastalıkların fenotipinin biyokimyasal çalışması, kelimenin geniş anlamıyla kromozomal anormalliklerden kaynaklanan konjenital morfogenez bozukluklarının patogenez yollarının anlaşılmasına henüz yol açmamıştır. Tespit edilen biyokimyasal anormallikleri, organ ve sistem düzeyindeki hastalıkların fenotipik özellikleri ile ilişkilendirmek hala zordur. Bir genin alel sayısındaki bir değişiklik, karşılık gelen proteinin üretiminde her zaman orantılı bir değişikliğe neden olmaz. Kromozomal hastalıkta, dengesizliğe dahil olmayan kromozomlarda genleri lokalize olan diğer enzimlerin aktivitesi veya proteinlerin miktarı her zaman önemli ölçüde değişir. Hiçbir durumda kromozomal hastalıklarda bir belirteç protein bulunmadı.

Yarı özel efektler kromozomal hastalıklarda, normalde çok sayıda kopya şeklinde sunulan gen sayısındaki bir değişiklikten kaynaklanabilirler. Bu genler, rRNA ve tRNA için genleri, histon ve ribozomal proteinleri, kontraktil proteinleri aktin ve tübülini içerir. Bu proteinler normalde hücre metabolizmasının, hücre bölünme süreçlerinin ve hücreler arası etkileşimlerin temel aşamalarını kontrol eder. Bu durumda bir dengesizliğin fenotipik etkileri nelerdir?

gen gruplarının eksikliklerinin veya fazlalıklarının nasıl telafi edildiği hala bilinmemektedir.

Spesifik olmayan etkiler kromozomal anormallikler, hücredeki heterokromatindeki değişikliklerle ilişkilidir. Heterokromatinin hücre bölünmesi, hücre büyümesi ve diğer biyolojik fonksiyonlardaki önemli rolü şüphesizdir. Bu nedenle, spesifik olmayan ve kısmen yarı spesifik etkiler, bizi doğuştan malformasyonlarda kesinlikle önemli bir rol oynayan hücresel patogenez mekanizmalarına yaklaştırmaktadır.

Büyük miktarda olgusal materyal, hastalığın klinik fenotipini sitogenetik değişikliklerle (fenokaryotipik korelasyonlar) karşılaştırmayı mümkün kılar.

Tüm kromozomal hastalık formlarında ortak olan lezyonların çokluğudur. Bunlar; kraniyofasiyal dismorfiler, iç ve dış organların konjenital malformasyonları, yavaş intrauterin ve postnatal büyüme ve gelişme, zeka geriliği, sinir, endokrin ve bağışıklık sistemi işlev bozukluklarıdır. Her kromozomal hastalık formunda, farklı sendromlarla kısmen örtüşen (çakışan) 30-80 farklı sapma gözlenir. Sadece az sayıda kromozomal hastalık, klinik ve patolojik-anatomik teşhislerde kullanılan, kesin olarak tanımlanmış bir gelişimsel anormallik kombinasyonu ile kendini gösterir.

Kromozomal hastalıkların patogenezi erken doğum öncesi dönemde ortaya çıkar ve doğum sonrası dönemde de devam eder. Kromozomal hastalıkların ana fenotipik tezahürü olarak çoklu konjenital malformasyonlar erken embriyogenezde oluşur, bu nedenle doğum sonrası ontogenez döneminde tüm ana malformasyonlar zaten mevcuttur (genital organların malformasyonları hariç). Vücut sistemlerinde erken ve çoklu hasar, çeşitli kromozomal hastalıkların klinik tablosunun bazı ortak noktalarını açıklar.

Kromozomal anormalliklerin fenotipik tezahürü, yani Klinik tablonun oluşumu aşağıdaki ana faktörlere bağlıdır:

Anomaliye dahil olan kromozomun veya bölümünün bireyselliği (belirli bir gen grubu);

Anomali tipi (trizomi, monozomi; tam, kısmi);

Eksik (silinmiş) veya fazla (kısmi trizomili) materyalin boyutu;

Aberran hücrelerde vücudun mozaiklik derecesi;

Organizmanın genotipi;

Çevresel koşullar (rahim içi veya doğum sonrası).

Organizmanın gelişimindeki sapmaların derecesi, kalıtsal kromozomal anormalliğin kalitatif ve kantitatif özelliklerine bağlıdır. İnsanlardaki klinik verilerin çalışmasında, diğer türlerde kanıtlanmış kromozomların heterokromatik bölgelerinin nispeten düşük biyolojik değeri tam olarak doğrulanmıştır. Canlı doğumlarda tam trizomiler sadece heterokromatinden zengin otozomlarda (8; 9; 13; 18; 21) gözlenir. Aynı zamanda, Y kromozomunun birkaç gene sahip olduğu ve ek X kromozomlarının heterokromatinize olduğu cinsiyet kromozomları üzerindeki polisomiyi (pentazomiye kadar) açıklar.

Hastalığın tam ve mozaik formlarının klinik olarak karşılaştırılması, mozaik formların ortalama olarak daha kolay olduğunu göstermektedir. Görünüşe göre bu, genetik dengesizliği kısmen telafi eden normal hücrelerin varlığından kaynaklanmaktadır. Bireysel bir prognozda, hastalığın seyrinin şiddeti ile anormal ve normal klonların oranı arasında doğrudan bir ilişki yoktur.

Bir kromozomal mutasyonun farklı uzunlukları için feno- ve karyotipik korelasyonlar incelendiğinde, belirli bir sendromun en spesifik tezahürlerinin, nispeten küçük kromozom segmentlerinin içeriğindeki sapmalardan kaynaklandığı ortaya çıkar. Önemli miktarda kromozomal materyaldeki bir dengesizlik, klinik tabloyu daha spesifik olmayan hale getirir. Bu nedenle Down sendromunun spesifik klinik semptomları, 21q22.1 kromozomunun uzun kolunun segmenti boyunca trizomide kendini gösterir. Otozom 5'in kısa kolunun delesyonlarında "kedi ağlaması" sendromunun gelişmesi için segmentin orta kısmı (5p15) en önemli kısımdır. Edwards sendromunun karakteristik özellikleri, 18q11 kromozom segmentinin trizomisi ile ilişkilidir.

Her kromozomal hastalık, organizmanın genotipine ve çevresel koşullara bağlı olarak klinik polimorfizm ile karakterize edilir. Patolojinin tezahürlerindeki varyasyonlar çok geniş olabilir: ölümcül bir etkiden küçük gelişimsel anormalliklere. Dolayısıyla, trizomi 21 vakalarının %60-70'i doğum öncesi dönemde ölümle sonuçlanmakta, vakaların %30'unda çocuklar çeşitli klinik belirtileri olan Down sendromu ile doğmaktadır. Yenidoğanlarda X kromozomunda monozomi (Shereshevsky-

Turner) - bu, tüm monozomik X-kromozom embriyolarının% 10'udur (gerisi ölür) ve X0 zigotlarının implantasyon öncesi ölümünü hesaba katarsak, Shereshevsky-Turner sendromlu canlı doğumlar sadece% 1'i oluşturur.

Genel olarak kromozomal hastalıkların patogenezi kalıplarının yeterince anlaşılmamasına rağmen, genel olaylar zincirindeki bireysel formların gelişimindeki bazı bağlantılar zaten bilinmektedir ve sayıları sürekli artmaktadır.

EN SIK GÖRÜLEN KROMOZOMAL HASTALIKLARIN KLİNİK VE SİTOGENETİK ÖZELLİKLERİ

Down Sendromu

Down sendromu, trizomi 21, en çok çalışılan kromozomal hastalıktır. Down sendromunun yenidoğanlarda görülme sıklığı 1:700-1:800 olup, ebeveynlerin aynı yaşta olması ile zamansal, etnik veya coğrafi bir fark yoktur. Down sendromlu çocukların doğum sıklığı annenin yaşına ve daha az ölçüde babanın yaşına bağlıdır (Şekil 5.3).

Yaşla birlikte Down sendromlu çocuklara sahip olma olasılığı önemli ölçüde artar. Yani 45 yaşındaki kadınlarda %3 civarındadır. Erken doğum yapan kadınlarda (18 yaşına kadar) Down sendromlu çocukların yüksek bir sıklığı (yaklaşık %2) görülmektedir. Bu nedenle Down sendromlu çocukların doğum oranlarının nüfus karşılaştırmalarında doğum yapan kadınların yaşa göre dağılımının (30-35 yaşından sonra doğum yapan kadınların toplam kadın sayısı içindeki oranı) dikkate alınması gerekmektedir. doğurmak). Bu dağılım bazen aynı nüfus için 2-3 yıl içinde değişmektedir (örneğin, ülkedeki ekonomik durumdaki keskin bir değişiklikle). Anne yaşının artmasıyla Down sendromu sıklığında bir artış olduğu bilinmektedir, ancak Down sendromlu çocukların çoğu hala 30 yaşından küçük annelerden doğmaktadır. Bunun nedeni, bu yaş grubundaki gebelik sayısının yaşlı kadınlara göre daha yüksek olmasıdır.

Pirinç. 5.3. Down sendromlu çocukların doğum sıklığının anne yaşına bağımlılığı

Literatür, bazı ülkelerde (şehirler, iller) belirli aralıklarla Down sendromlu çocukların doğumunun "demetini" tanımlamaktadır. Bu vakalar, varsayılan etiyolojik faktörlerin (viral enfeksiyon, düşük doz radyasyon, klorofos) etkisinden ziyade, kromozomların kendiliğinden ayrılmama seviyesindeki stokastik dalgalanmalarla daha fazla açıklanabilir.

Down sendromunun sitogenetik varyantları çeşitlidir. Bununla birlikte, çoğunluk (% 95'e kadar), mayoz sırasında kromozomların ayrılmaması nedeniyle tam trizomi 21 vakalarıdır. Maternal disjunction'ın hastalığın bu gametik formlarına katkısı %85-90 iken babanın katkısı sadece %10-15'tir. Aynı zamanda, annede mayozun ilk bölümünde ihlallerin yaklaşık% 75'i ve ikincisinde sadece% 25'i meydana gelir. Down sendromlu çocukların yaklaşık %2'sinde trizomi 21'in mozaik formları vardır (47, + 21/46). Hastaların yaklaşık %3-4'ünde akrosentrikler arasındaki Robertsonian translokasyonların tipine göre (D/21 ve G/21) trizomi translokasyon formu vardır. Translokasyon formlarının yaklaşık 1/4'ü taşıyıcı ebeveynlerden miras alınırken, translokasyonların 3/4'ü meydana gelir. de novo. Down sendromunda bulunan başlıca kromozomal bozukluk türleri Tablo'da sunulmuştur. 5.4.

Tablo 5.4. Down sendromundaki ana kromozomal anormallik türleri

Down sendromlu kız ve erkek çocukların oranı 1:1'dir.

Klinik semptomlar Down sendromu çeşitlidir: bunlar konjenital malformasyonlar, sinir sisteminin doğum sonrası gelişim bozuklukları ve ikincil immün yetmezlik vb. Down sendromlu çocuklar zamanında doğarlar, ancak orta derecede şiddetli doğum öncesi hipoplazisi (ortalamanın %8-10 altında) vardır. Down sendromu semptomlarının çoğu doğumda fark edilir ve daha sonra daha belirgin hale gelir. Nitelikli bir çocuk doktoru, doğum hastanesinde vakaların en az% 90'ında Down sendromunun doğru teşhisini koyar. Kraniyofasiyal dismorfilerden, gözlerin bir Mongoloid kesiği not edilir (bu nedenle, Down sendromu uzun zamandır Mongoloidizm olarak adlandırılır), brakisefali, yuvarlak düzleştirilmiş bir yüz, burnun düz bir arkası, epikantus, büyük (genellikle çıkıntılı) bir dil , ve deforme olmuş kulak kepçeleri (Şekil 5.4). Kas hipoto-

Pirinç. 5.4.Down sendromunun karakteristik özelliklerine sahip farklı yaşlardaki çocuklar (brakisefali, yuvarlak yüz, makroglossi ve açık ağız, epikantus, hipertelorizm, geniş burun köprüsü, sazan ağzı, şaşılık)

nia, eklemlerin gevşekliği ile birleştirilir (Şekil 5.5). Genellikle doğuştan kalp hastalığı vardır, klinodaktili, dermatoglifiklerde tipik değişiklikler (dört parmak veya "maymun", avuç içinde katlanır (Şekil 5.6), küçük parmakta üç yerine iki cilt kıvrımı, triradiusun yüksek konumu, vb.). Gastrointestinal bozukluklar nadirdir.

Pirinç. 5.5.Down sendromlu bir hastada şiddetli hipotansiyon

Pirinç. 5.6.Down sendromlu yetişkin bir erkeğin avuç içi (artmış kırışma, sol elde dört parmak veya “maymun”, katlanma)

Down sendromu, birkaç semptomun bir kombinasyonuna dayanarak teşhis edilir. Aşağıdaki 10 belirti bir tanı koymak için çok önemlidir, 4-5 tanesinin varlığı Down sendromunu güçlü bir şekilde gösterir:

Yüz profilinin düzleşmesi (%90);

Emme refleksi eksikliği (%85);

Kas hipotansiyonu (%80);

Palpebral fissürlerin mongoloid insizyonu (%80);

Boyunda deri fazlalığı (%80);

Gevşek eklemler (%80);

Displastik pelvis (%70);

Displastik (deforme olmuş) kulak kepçeleri (%60);

Küçük parmağın klinodaktilisi (%60);

Avuç içi (%45) dört parmak fleksiyon kıvrımı (enine çizgi).

Teşhis için büyük önem taşıyan, çocuğun fiziksel ve zihinsel gelişiminin dinamikleridir - Down sendromu ile ertelenir. Erişkin hastaların boyları ortalamanın 20 cm altındadır. Zeka geriliği, özel eğitim yöntemleri olmadan embesillik seviyesine ulaşabilir. Down sendromlu çocuklar sevecen, dikkatli, itaatkar ve öğrenmede sabırlıdır. IQ (IQ) farklı çocuklarda 25 ila 75 arasında olabilir.

Down sendromlu çocukların çevresel etkilere tepkisi, zayıf hücresel ve hümoral bağışıklık, azalmış DNA onarımı, yetersiz sindirim enzimleri üretimi ve tüm sistemlerin sınırlı telafi yetenekleri nedeniyle genellikle patolojiktir. Bu nedenle Down sendromlu çocuklar sıklıkla zatürreden muzdariptir ve çocukluk enfeksiyonlarını tolere etmek zordur. Vücut ağırlığı eksikliği var, hipovitaminoz ifade ediliyor.

İç organların konjenital malformasyonları, Down sendromlu çocukların uyum yeteneğinin azalması genellikle ilk 5 yıl içinde ölüme yol açar. Değişen bağışıklığın ve onarım sistemlerinin yetersizliğinin (hasarlı DNA için) sonucu, genellikle Down sendromlu hastalarda görülen lösemidir.

Ayırıcı tanı, konjenital hipotiroidizm, diğer kromozomal anormallik formları ile gerçekleştirilir. Çocukların sitogenetik muayenesi, yalnızca şüpheli Down sendromu için değil, aynı zamanda klinik olarak belirlenmiş bir tanı için de endikedir, çünkü hastanın sitogenetik özellikleri, gelecekteki çocukların sağlığını ebeveynlerden ve akrabalarından tahmin etmek için gereklidir.

Down sendromundaki etik sorunlar çok yönlüdür. Down sendromlu ve diğer kromozomal sendromlu bir çocuğa sahip olma riskinin artmasına rağmen, doktor doğrudan tavsiyelerden kaçınmalıdır.

özellikle doğum öncesi tanı olanakları göz önüne alındığında, yaşa göre risk oldukça düşük kaldığından, daha büyük yaş grubundaki kadınlarda çocuk doğurmayı kısıtlama önerileri.

Ebeveynler arasındaki memnuniyetsizlik, genellikle bir doktor tarafından bir çocukta Down sendromu teşhisi hakkında rapor şeklinden kaynaklanır. Down sendromunu genellikle doğumdan hemen sonra fenotipik özelliklerle teşhis etmek mümkündür. Karyotipi incelemeden teşhis koymayı reddetmeye çalışan bir doktor, çocuğun akrabalarının saygısını kaybedebilir. En azından şüphelerinizi bebek doğduktan sonra mümkün olan en kısa sürede ebeveynlere söylemeniz önemlidir, ancak bebeğin ebeveynlerini teşhis konusunda tam olarak bilgilendirmemelisiniz. Daha detaylı bir tartışmanın mümkün olduğu güne kadar velilerle iletişime geçilerek ve acil sorular cevaplanarak yeterli bilgi verilmelidir. Acil bilgi, eşlerin birbirini suçlamasını önlemek için sendromun etiyolojisinin bir açıklamasını ve çocuğun sağlığını tam olarak değerlendirmek için gerekli araştırma ve prosedürlerin bir tanımını içermelidir.

Lohusa, doğum stresinden az ya da çok kurtulur kurtulmaz, genellikle doğumdan sonraki 1. günde, tam bir teşhis tartışması yapılmalıdır. Bu zamana kadar annelerin kesin ve kesin olarak cevaplanması gereken birçok sorusu vardır. Her iki ebeveynin de bu toplantıda hazır bulunması için her türlü çabayı göstermek önemlidir. Çocuk hemen tartışma konusu olur. Bu dönemde, yeni ve karmaşık kavramların anlaşılması zaman aldığından, ebeveynlere hastalıkla ilgili tüm bilgileri yüklemek için henüz çok erkendir.

Tahminlerde bulunmaya çalışmayın. Herhangi bir çocuğun geleceğini doğru bir şekilde tahmin etmeye çalışmak işe yaramaz. "En azından her zaman müziği sevecek ve bundan zevk alacak" gibi eski efsaneler affedilemez. Geniş vuruşlarla boyanmış bir resim sunmak ve her çocuğun yeteneklerinin ayrı ayrı geliştiğine dikkat etmek gerekir.

Rusya'da doğan Down sendromlu çocukların% 85'i (Moskova'da -% 30) ebeveynleri tarafından devletin bakımına bırakılıyor. Ebeveynler (ve genellikle çocuk doktorları), uygun eğitimle bu tür çocukların tam teşekküllü aile üyeleri olabileceğini bilmiyorlar.

Down sendromlu çocuklar için tıbbi bakım çok yönlüdür ve spesifik değildir. Konjenital kalp kusurları derhal ortadan kaldırılır.

Genel güçlendirme tedavisi sürekli olarak gerçekleştirilir. Yiyecekler eksiksiz olmalıdır. Hasta bir çocuk için dikkatli bakım, zararlı çevresel faktörlerin (soğuk algınlığı, enfeksiyonlar) etkisinden korunma gereklidir. Down sendromlu çocukların hayatlarını kurtarmada ve gelişimlerinde büyük başarı, özel eğitim yöntemleri, erken çocukluktan itibaren fiziksel sağlığı güçlendirme, merkezi sinir sisteminin işlevlerini iyileştirmeyi amaçlayan bazı ilaç tedavisi biçimleriyle sağlanır. Trizomi 21'li birçok hasta artık bağımsız bir yaşam sürebiliyor, basit mesleklerde ustalaşabiliyor, aileler yaratabiliyor. Sanayileşmiş ülkelerde bu tür hastaların ortalama yaşam süresi 50-60 yıldır.

Patau sendromu (trizomi 13)

Patau sendromu, 1960 yılında konjenital malformasyonları olan çocukların sitogenetik incelemesinin bir sonucu olarak bağımsız bir nozolojik form olarak seçildi. Yenidoğanlarda Patau sendromunun sıklığı 1: 5000-7000'dir. Bu sendromun sitogenetik varyantları vardır. Ebeveynlerden birinde (esas olarak annede) mayoz bölünmede kromozomların ayrılmaması sonucu basit tam trizomi 13 hastaların %80-85'inde görülür. Kalan vakalar, esas olarak, D/13 ve G/13 tiplerinin Robertsonian translokasyonlarında ek bir kromozomun (daha doğrusu uzun kolunun) transferinden kaynaklanmaktadır. Diğer sitogenetik varyantlar da (mozaizm, izokromozom, Robertsonian olmayan translokasyonlar) bulunmuştur, ancak bunlar oldukça nadirdir. Basit trizomik formların ve translokasyon formlarının klinik ve patolojik-anatomik resmi farklı değildir.

Patau sendromundaki cinsiyet oranı 1: 1'e yakındır. Patau sendromlu çocuklar, hafif prematürite (ortalama gebelik yaşı 38.3 hafta) ile açıklanamayan gerçek prenatal hipoplazi (ortalamanın %25-30 altında) ile doğarlar. Patau sendromlu bir fetüs taşırken hamileliğin karakteristik bir komplikasyonu polihidramniostur: vakaların neredeyse %50'sinde görülür. Patau sendromuna beyin ve yüzün çoklu konjenital malformasyonları eşlik eder (Şekil 5.7). Bu, beyin, göz küreleri, beyin kemikleri ve kafatasının yüz kısımlarının oluşumunda patogenetik olarak tek bir erken (ve dolayısıyla şiddetli) bozukluk grubudur. Kafatasının çevresi genellikle azalır ve trigonosefali oluşur. Alın eğimli, düşük; palpebral yarıklar dar, burun köprüsü çökük, kulak kepçeleri düşük ve deforme olmuş.

Pirinç. 5.7. Patau sendromlu yenidoğanlar (trigonosefali (b); iki taraflı yarık dudak ve damak (b); dar palpebral fissürler (b); altta yatan (b) ve deforme olmuş (a) kulak kepçeleri; mikrojeni (a); ellerin fleksör pozisyonu)

milileştirilmiş. Patau sendromunun tipik bir semptomu yarık dudak ve damaktır (genellikle iki taraflı). Birkaç iç organın kusurları her zaman farklı kombinasyonlarda bulunur: kalbin septasındaki kusurlar, bağırsağın eksik dönüşü, böbrek kistleri, iç genital organların anomalileri, pankreastaki kusurlar. Kural olarak, polidaktili (daha sık bilateral ve ellerde) ve ellerin fleksör pozisyonu gözlenir. Sistemlere göre Patau sendromlu çocuklarda farklı semptomların sıklığı şu şekildedir: kafatasının yüz ve beyin kısmı - %96,5, kas-iskelet sistemi - %92,6, merkezi sinir sistemi - %83,3, göz küresi - %77,1, kardiyovasküler sistem - %79,4, sindirim organları - %50,6, üriner sistem - %60,6, genital organlar - %73,2.

Patau sendromunun klinik tanısı, karakteristik malformasyonların bir kombinasyonuna dayanır. Patau sendromundan şüpheleniliyorsa, tüm iç organların ultrasonu belirtilir.

Şiddetli konjenital malformasyonlar nedeniyle, Patau sendromlu çocukların çoğu yaşamın ilk haftalarında veya aylarında ölmektedir (%95'i 1 yıldan önce ölmektedir). Bununla birlikte, bazı hastalar birkaç yıl yaşar. Ayrıca gelişmiş ülkelerde Patau sendromlu hastaların yaşam beklentisini 5 yıla (hastaların yaklaşık %15'i) ve hatta 10 yıla kadar (hastaların %2-3'ü) artırma eğilimi vardır.

Konjenital malformasyonların diğer sendromları (Meckel ve Mohr sendromları, Opitz trigonosefali) bazı açılardan Patau sendromuyla örtüşür. Tanıda belirleyici faktör kromozomların incelenmesidir. Ölen çocuklar da dahil olmak üzere tüm vakalarda sitogenetik bir çalışma endikedir. Ailede gelecekteki çocukların sağlığını tahmin etmek için doğru sitogenetik tanı gereklidir.

Patau sendromlu çocuklar için terapötik bakım spesifik değildir: konjenital malformasyonlar (hayati endikasyonlara göre), onarıcı tedavi, dikkatli bakım, soğuk algınlığı ve bulaşıcı hastalıkların önlenmesi. Patau sendromlu çocuklar neredeyse her zaman derin aptallardır.

Edwards sendromu (trizomi 18)

Neredeyse tüm vakalarda, Edwards sendromuna basit bir trizomik form (ebeveynlerden birinde gametik bir mutasyon) neden olur. Mozaik formlar da vardır (kırılmanın erken evrelerinde kopukluk). Translokasyon formları son derece nadirdir ve kural olarak bunlar tam trizomilerden ziyade kısmidir. Sitogenetik olarak farklı trizomi formları arasında klinik farklılıklar yoktur.

Yenidoğanlar arasında Edwards sendromunun sıklığı 1:5000-1:7000'dir. Erkek ve kız çocukların oranı 1:3'tür. Hastalar arasında kızların baskın olmasının nedenleri hala belirsizdir.

Edwards sendromu ile, normal bir hamilelik süresi (terminde doğum) ile doğum öncesi gelişimde belirgin bir gecikme vardır. Şek. 5.8-5.11, Edwards sendromundaki kusurları gösterir. Bunlar kafatasının yüz kısmının, kalbin, iskelet sisteminin ve genital organların çoklu konjenital malformasyonlarıdır. Kafatası dolikosefaliktir; alt çene ve ağız açıklığı küçük; palpebral fissürler dar ve kısa; kulak kepçeleri deforme olmuş ve düşük yerleşimlidir. Diğer dış belirtiler arasında ellerin fleksör pozisyonu, anormal bir ayak (topuk çıkıntı yapar, kemer sarkmaları), ilk ayak parmağı ikinci ayak parmağından daha kısadır. omurilik

Pirinç. 5.8. Edwards sendromlu yenidoğan (çıkıntılı oksiput, mikrogeni, elin fleksör pozisyonu)

Pirinç. 5.9. Edwards sendromunun karakteristik özelliği olan parmakların pozisyonu (çocuğun yaşı 2 aylık)

Pirinç. 5.10. Sallanan ayak (topuk dışarı çıkıyor, kemer sarkıyor)

Pirinç. 5.11. Bir erkek çocukta hipogenitalizm (kriptorşidizm, hipospadias)

fıtık ve yarık dudak nadirdir (Edward sendromu vakalarının %5'i).

Her hastada Edwards sendromunun çeşitli semptomları sadece kısmen kendini gösterir: kafatasının yüz ve beyin kısmı - %100, kas-iskelet sistemi - %98.1, merkezi sinir sistemi - %20.4, gözler - %13.61, kardiyovasküler sistem - %90,8, sindirim organları - %54,9, üriner sistem - %56,9, genital organlar - %43,5.

Sunulan verilerden de anlaşılacağı gibi Edwards sendromu tanısında en önemli değişiklikler beyin kafatası ve yüzdeki değişiklikler, kas-iskelet sistemi ve kardiyovasküler sistem malformasyonlarıdır.

Edwards sendromlu çocuklar erken yaşta (1 yıldan önce %90) konjenital malformasyonların (asfiksi, pnömoni, bağırsak tıkanıklığı, kardiyovasküler yetmezlik) neden olduğu komplikasyonlardan ölmektedir. Edwards sendromunun klinik ve hatta patolojik-anatomik ayırıcı tanısı zordur, bu nedenle her durumda sitogenetik bir çalışma belirtilir. Bunun endikasyonları trizomi 13 ile aynıdır (yukarıya bakın).

trizomi 8

Trizomi 8 sendromunun klinik tablosu ilk olarak 1962 ve 1963 yıllarında farklı yazarlar tarafından tanımlanmıştır. zeka geriliği, patella yokluğu ve diğer konjenital malformasyonları olan çocuklarda. Sitogenetik olarak, C veya D grubundan bir kromozom üzerinde mozaisizm tespit edildi, çünkü o sırada kromozomların bireysel olarak tanımlanması yoktu. Tam trizomi 8 genellikle ölümcüldür. Genellikle doğum öncesi ölü embriyolarda ve fetüslerde bulunur. Yeni doğanlar arasında trizomi 8, 1: 5000'den fazla olmayan bir sıklıkta ortaya çıkar, erkekler baskındır (erkek ve kız oranı 5: 2'dir). Açıklanan vakaların çoğu (yaklaşık %90) mozaik formlarla ilgilidir. Hastaların %10'unda tam trizomi ile ilgili sonuç, tam anlamıyla mozaisizmi dışlamak için yeterli olmayan bir doku çalışmasına dayanıyordu.

Trizomi 8, gametogenezde nadir görülen yeni bir mutasyon vakaları dışında, blastulanın erken evrelerinde yeni oluşan bir mutasyonun (kromozomların ayrılmaması) sonucudur.

Tam ve mozaik formların klinik tablosunda hiçbir farklılık yoktu. Klinik tablonun şiddeti çok değişkendir.

Pirinç. 5.12. Trizomi 8 (mozaiklik) (ters alt dudak, epikantus, anormal kulak kepçesi)

Pirinç. 5.13. 10 yaşında trizomi 8'li erkek çocuk (zihinsel yetersizlik, basitleştirilmiş bir desene sahip büyük çıkıntılı kulaklar)

Pirinç. 5.14. Trizomi 8'de interfalangeal eklemlerin kontraktürleri

Bu varyasyonların nedenleri bilinmemektedir. Hastalığın şiddeti ile trizomik hücrelerin oranı arasında bir ilişki bulunamadı.

Trizomi 8'li bebekler tam dönem doğarlar. Ebeveynlerin yaşı genel örneklemden ayırt edilmemektedir.

Hastalık için yüz yapısındaki sapmalar, kas-iskelet sistemi ve üriner sistemdeki kusurlar en karakteristiktir (Şekil 5.12-5.14). Bunlar, çıkıntılı bir alın (%72), şaşılık, epikantus, derin gözler, gözlerde ve meme uçlarında hipertelorizm, yüksek damak (bazen yarık), kalın dudaklar, dışa dönük alt dudak (%80,4), büyük kalın loblu kulak kepçeleri, eklem kontraktürleri (% 74), kamptodaktili, patella aplazisi (% 60.7), interdigital pedler arasındaki derin oluklar (% 85.5), dört parmak kıvrımı, anüs anomalileri. Ultrason, omurga anomalilerini (ek omurlar, spinal kanalın tam kapanmaması), kaburgaların şekil ve pozisyonundaki anomalileri veya ek kaburgaları ortaya çıkarır.

Yenidoğanlarda semptom sayısı 5 ile 15 veya daha fazla arasında değişmektedir.

Trizomi 8 ile, 17 yaşında hastalar tanımlanmış olmasına rağmen, fiziksel, zihinsel gelişim ve yaşam prognozu olumsuzdur. Zamanla, hastalarda zeka geriliği, hidrosefali, kasık fıtığı, yeni kontraktürler, korpus kallozum aplazisi, kifoz, skolyoz, kalça eklemi anomalileri, dar pelvis, dar omuzlar gelişir.

Spesifik tedaviler yoktur. Hayati endikasyonlara göre cerrahi müdahaleler yapılır.

Cinsiyet kromozomlarında polisomi

Bu, ek X veya Y kromozomlarının çeşitli kombinasyonları ve mozaiklik durumlarında farklı klonların kombinasyonları ile temsil edilen geniş bir kromozomal hastalık grubudur. Yenidoğanlarda X veya Y kromozomlarındaki genel polisomi sıklığı 1.5: 1000-2: 1000'dir. Temel olarak bunlar polisomi XXX, XXY ve XYY'dir. Mozaik formlar yaklaşık %25'ini oluşturmaktadır. Tablo 5.5, cinsiyet kromozomlarına göre polisomi türlerini göstermektedir.

Tablo 5.5.İnsanlarda cinsiyet kromozomları üzerindeki polisomi türleri

Cinsiyet kromozomlarında anomali bulunan çocukların sıklığına ilişkin özet veriler Tablo'da sunulmaktadır. 5.6.

Tablo 5.6. Cinsiyet kromozomlarında anomali bulunan çocukların yaklaşık sıklığı

Triplo-X Sendromu (47,XXX)

Yeni doğan kızlar arasında sendromun sıklığı 1: 1000'dir. Tam veya mozaik formda XXX karyotipi olan kadınlar temel olarak normal fiziksel ve zihinsel gelişime sahiptir, genellikle muayene sırasında tesadüfen tespit edilirler. Bu, hücrelerde iki X kromozomunun heterokromatinize olması (iki cinsiyet kromatini gövdesi) ve normal bir kadında olduğu gibi yalnızca birinin işlev görmesi ile açıklanır. Kural olarak, XXX karyotipli bir kadının cinsel gelişiminde herhangi bir anormallik yoktur, normal doğurganlığa sahiptir, ancak yavrularda kromozomal anormallikler ve spontan düşüklerin ortaya çıkma riski artar.

Entelektüel gelişim normaldir veya normalin alt sınırındadır. Sadece triplo-X'li kadınların bazılarında üreme bozuklukları vardır (ikincil amenore, dismenore, erken menopoz, vb.). Dış genital organların gelişimindeki anomaliler (disembriyogenez belirtileri) sadece kapsamlı bir muayene ile tespit edilir, önemsiz bir şekilde ifade edilir ve doktora danışmak için bir neden teşkil etmez.

3'ten fazla X kromozomu olan bir Y kromozomu olmayan X-polisomi sendromunun varyantları nadirdir. Ek X kromozomlarının sayısındaki artışla, normdan sapmalar artar. Tetra ve pentazomili kadınlarda zeka geriliği, kraniyofasiyal dismorfi, diş anomalileri, iskelet ve genital organlar tanımlanmıştır. Bununla birlikte, X kromozomunda tetrazomi bulunan kadınların bile çocukları olur. Doğru, bu tür kadınların triplo-X'li bir kız çocuğu veya Klinefelter sendromlu bir erkek çocuğu doğurma riskinin yüksek olduğu doğrudur, çünkü triploid oogonia monozomik ve disomik hücreler oluşturur.

Klinefelter sendromu

En az iki X kromozomu ve en az bir Y kromozomu bulunan cinsiyet kromozomu polisomisi vakalarını içerir. En yaygın ve tipik klinik sendrom, 47,XXY kümesiyle Klinefelter sendromudur. Bu sendrom (tam ve mozaik versiyonlarda) 1: 500-750 yeni doğan erkek çocuk sıklığında ortaya çıkar. Çok sayıda X ve Y kromozomlu polisomi varyantları (bkz. Tablo 5.6) nadirdir. Klinik olarak Klinefelter sendromu olarak da adlandırılırlar.

Y kromozomunun varlığı erkek cinsiyetinin oluşumunu belirler. Ergenlikten önce, erkekler zihinsel gelişimde sadece hafif bir gecikme ile neredeyse normal bir şekilde gelişir. Fazladan X kromozomuna bağlı genetik dengesizlik, klinik olarak ergenlik döneminde testis azgelişmişliği ve ikincil erkek cinsel özellikleri şeklinde kendini gösterir.

Hastalar uzun boylu, kadın vücut tipi, jinekomasti, zayıf yüz, koltuk altı ve kasık kıllarıdır (Şekil 5.15). Testisler küçülür, histolojik olarak germinal epitelde dejenerasyon ve spermatik kordların hiyalinozisi tespit edilir. Hastalar kısırdır (azoospermi, oligospermi).

disomi sendromu

Y kromozomu üzerinde (47,XYY)

1:1000 yeni doğan erkek çocuk sıklıkta görülür. Bu kromozom setine sahip erkeklerin çoğu, fiziksel ve zihinsel gelişim açısından normal kromozom setine sahip olanlardan biraz farklıdır. Ortalamadan biraz daha uzunlar, zihinsel olarak gelişmişler, dismorfik değiller. Çoğu XYY bireyinde cinsel gelişimde, hormonal durumda veya doğurganlıkta gözle görülür bir sapma yoktur. XYY bireylerinde kromozomal olarak anormal çocuk sahibi olma riskinde artış yoktur. 47 yaşındaki erkek çocukların yaklaşık yarısı, XYY gecikmiş konuşma gelişimi, okuma ve telaffuz güçlükleri nedeniyle ek pedagojik yardıma ihtiyaç duyar. IQ (IQ) ortalama 10-15 puan daha düşüktür. Davranışsal özelliklerden dikkat eksikliği, hiperaktivite ve dürtüsellik not edilir, ancak şiddetli saldırganlık veya psikopatolojik davranış yoktur. 1960'lı ve 70'li yıllarda cezaevlerinde ve psikiyatri hastanelerinde özellikle uzun boylu olanlarda XYY erkek oranının arttığına dikkat çekilmiştir. Bu varsayımlar şu anda yanlış olarak kabul edilmektedir. Ancak imkansızlık

Pirinç. 5.15. Klinefelter sendromu. Uzun boylu, jinekomasti, kadın tipi kasık kılı

Bireysel vakalarda gelişimsel sonucu tahmin etmek, XYY fetüs tanımlamasını doğum öncesi tanıda genetik danışmanlıkta en zor görevlerden biri haline getirir.

Shereshevsky-Turner sendromu (45, X)

Bu, canlı doğumlardaki tek monozomi şeklidir. 45,X karyotipli gebeliklerin en az %90'ı kendiliğinden iptal edilir. Monozomi X, tüm anormal abortus karyotiplerinin %15-20'sini oluşturur.

Shereshevsky-Turner sendromunun sıklığı 1: 2000-5000 yeni doğan kız çocuğu. Sendromun sitogenetiği çeşitlidir. Tüm hücrelerde (45, X) gerçek monozomi ile birlikte, cinsiyet kromozomlarında başka kromozom anomalileri de vardır. Bunlar, X kromozomunun kısa veya uzun kolunun, izokromozomların, halka kromozomlarının ve ayrıca çeşitli mozaiklik türlerinin silinmesidir. Shereshevsky-Turner sendromlu hastaların sadece %50-60'ında basit tam monozomi vardır (45, X). Vakaların %80-85'inde tek X kromozomu anne kaynaklıdır ve sadece %15-20'si baba kaynaklıdır.

Diğer durumlarda, sendroma çeşitli mozaisizm (genel olarak %30-40) ve daha nadir delesyon, izokromozom ve halka kromozom varyantları neden olur.

Hipogonadizm, genital organların az gelişmişliği ve ikincil cinsel özellikler;

Konjenital malformasyonlar;

Düşük artış.

Üreme sistemi kısmında, gonad eksikliği (gonadal agenezi), uterus ve fallop tüplerinin hipoplazisi, primer amenore, zayıf kasık ve aksiller saç büyümesi, meme bezlerinin az gelişmişliği, östrojen eksikliği ve fazlalığı vardır. hipofiz gonadotropinleri. Shereshevsky-Turner sendromlu çocuklar sıklıkla (vakaların %25'ine kadar) çeşitli doğuştan kalp ve böbrek kusurlarına sahiptir.

Hastaların görünümü oldukça tuhaftır (her zaman olmasa da). Yenidoğanlarda ve bebeklerde aşırı cilt ve pterygoid kıvrımlar, ayakların lenfatik ödemi (Şekil 5.16), incikler, eller ve önkollar ile kısa bir boyun vardır. Okulda ve özellikle ergenlik döneminde büyüme geriliği tespit edilir,

Pirinç. 5.16. Shereshevsky-Turner sendromlu bir yenidoğanda ayak lenfödem. Küçük çıkıntılı tırnaklar

Pirinç. 5.17. Shereshevsky-Turner sendromlu bir kız (servikal pterygoid kıvrımlar, meme bezlerinin geniş aralıklı ve az gelişmiş meme uçları)

ikincil cinsel özelliklerin gelişimi (Şekil 5.17). Yetişkinlerde, iskelet bozuklukları, kraniyofasiyal dismorfiler, diz ve dirsek eklemlerinde valgus deviasyonu, metakarp ve metatarsal kemiklerin kısalması, osteoporoz, göğüs kafesi, boyunda düşük saç büyümesi, palpebral fissürlerin antimongoloid insizyonu, pitozis, epikantus, retrojeni , kulak kabuklarının alçak konumu. Erişkin hastaların büyümesi ortalamanın 20-30 cm altındadır. Klinik (fenotipik) belirtilerin şiddeti, kromozomal patolojinin tipi (monozomi, delesyon, izokromozom) dahil olmak üzere henüz bilinmeyen birçok faktöre bağlıdır. Hastalığın mozaik formları, kural olarak, 46XX:45X klonlarının oranına bağlı olarak daha zayıf belirtilere sahiptir.

Tablo 5.7, Shereshevsky-Turner sendromundaki ana semptomların sıklığına ilişkin verileri sunmaktadır.

Tablo 5.7. Shereshevsky-Turner sendromunun klinik semptomları ve oluşumları

Shereshevsky-Turner sendromlu hastaların tedavisi karmaşıktır:

Rekonstrüktif cerrahi (iç organların konjenital malformasyonları);

Plastik cerrahi (pterygoid kıvrımların çıkarılması vb.);

Hormonal tedavi (östrojen, büyüme hormonu);

Psikoterapi.

Genetiği değiştirilmiş büyüme hormonunun kullanımı da dahil olmak üzere tüm tedavi yöntemlerinin zamanında kullanılması, hastalara kabul edilebilir büyüme elde etme ve tam bir yaşam sürme fırsatı verir.

Kısmi anöploidi sendromları

Bu büyük sendrom grubuna kromozomal mutasyonlar neden olur. Başlangıçta kromozomal mutasyonun türü ne olursa olsun (inversiyon, translokasyon, duplikasyon, delesyon), klinik bir kromozomal sendromun oluşumu, genetik materyalin fazlalığı (kısmi trizomi) veya eksikliği (kısmi monozomi) veya her ikisi ile belirlenir. kromozom setinin farklı değiştirilmiş parçalarından oluşur. Bugüne kadar, ebeveynlerden kalıtılan veya erken embriyogenezde ortaya çıkan yaklaşık 1000 farklı kromozomal mutasyon varyantı keşfedilmiştir. Bununla birlikte, yalnızca bu yeniden düzenlemeler (yaklaşık 100 tanesi vardır), buna göre kromozomal sendromların klinik formları olarak kabul edilir.

Sitogenetik değişikliklerin doğası ve klinik tablo (karyotip ve fenotip korelasyonu) arasında bir eşleşme ile birkaç proband tanımlanmıştır.

Kısmi anöploidiler, esas olarak inversiyonlu veya translokasyonlu kromozomlarda yanlış geçişin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Sadece az sayıda vakada, bölünmenin erken aşamalarında gamette veya hücrede silmelerin birincil oluşumu mümkündür.

Kısmi anöploidi, tam anöploidi gibi, gelişimde keskin sapmalara neden olur, bu nedenle kromozomal hastalık grubuna aittirler. Kısmi trizomi ve monozomilerin çoğu formu, tam anöploidilerin klinik tablosunu tekrarlamaz. Bağımsız nozolojik formlardır. Sadece az sayıda hastada, kısmi anöploidideki klinik fenotip, tam formlardakiyle (Shereshevsky-Turner sendromu, Edwards sendromu, Down sendromu) örtüşür. Bu durumlarda, sendromun gelişimi için kritik olan kromozomların sözde bölgelerindeki kısmi anöploididen bahsediyoruz.

Kromozomal sendromun klinik tablosunun ciddiyetinin kısmi anöploidi formuna veya bireysel kromozoma bağımlılığı yoktur. Yeniden düzenlemeye dahil olan kromozom parçasının boyutu önemli olabilir, ancak bu tür vakalar (daha küçük veya daha uzun) farklı sendromlar olarak düşünülmelidir. Klinik tablo ile kromozomal mutasyonların doğası arasındaki genel korelasyon modellerini belirlemek zordur, çünkü birçok kısmi anöploidi formu embriyonik dönemde elimine edilir.

Herhangi bir otozomal delesyon sendromunun fenotipik belirtileri, iki anormallik grubundan oluşur: birçok farklı kısmi otozomal anöploidi (doğum öncesi gelişimsel gecikme, mikrosefali, hipertelorizm, epikantus, belirgin şekilde alçak kulaklar, mikrognati, klinodaktili, vb.) için ortak olan spesifik olmayan bulgular. .); sendromun tipik bulgu kombinasyonları. Spesifik olmayan bulguların (çoğu klinik öneme sahip olmayan) nedenleri için en uygun açıklama, spesifik lokusların silinmesi veya tekrarlanmasının sonuçlarından ziyade otozomal dengesizliğin kendi başına spesifik olmayan etkileridir.

Kısmi anöploididen kaynaklanan kromozomal sendromlar, tüm kromozomal hastalıkların ortak özelliklerine sahiptir:

konjenital morfogenez bozuklukları (konjenital malformasyonlar, dismorfiler), doğum sonrası ontogenezde bozulma, klinik tablonun şiddeti, yaşam beklentisinde azalma.

Sendrom "kedi ağlaması"

Bu, kromozom 5'in (5p-) kısa kolundaki kısmi monozomidir. Monozomi 5p sendromu, bir kromozomal mutasyonun (delesyon) neden olduğu ilk tanımlanan sendromdur. Bu keşif, 1963 yılında J. Lejeune tarafından yapılmıştır.

Bu kromozomal anormalliği olan çocuklar, bir kedinin miyavlamasını veya ağlamasını anımsatan olağandışı bir ağlamaya sahiptir. Bu nedenle sendroma "Ağlayan Kedi" sendromu adı verilmiştir. Sendromun sıklığı, silme sendromları için oldukça yüksektir - 1: 45.000 Birkaç yüz hasta tanımlanmıştır, bu nedenle bu sendromun sitogenetiği ve klinik tablosu iyi çalışılmıştır.

Sitogenetik olarak, çoğu durumda, kromozom 5'in kısa kolunun uzunluğunun 1/3 ila 1/2'sinin kaybıyla bir delesyon saptanır. Kısa kolun tamamının veya tersine önemsiz bir alanın kaybı nadirdir. 5p sendromunun klinik tablosunun gelişimi için önemli olan kayıp alanın boyutu değil, kromozomun spesifik fragmanıdır. Komple sendromun gelişiminden sadece 5. kromozomun kısa kolundaki (5p15.1-15.2) küçük bir alan sorumludur. Basit bir silmeye ek olarak, bu sendromda başka sitogenetik varyantlar bulundu: halka kromozom 5 (elbette, kısa kolun ilgili bölümünün silinmesiyle); silme yoluyla mozaisizm; 5. kromozomun kısa kolunun (kritik bölge kaybıyla birlikte) başka bir kromozomla karşılıklı translokasyonu.

5p sendromunun klinik tablosu, organların konjenital malformasyonlarının kombinasyonu açısından bireysel hastalarda oldukça değişkendir. En karakteristik işaret - "kedi ağlaması" - gırtlaktaki bir değişiklikten kaynaklanır (daralma, kıkırdağın yumuşaklığı, epiglotta azalma, mukoza zarının olağandışı katlanması). Hemen hemen tüm hastaların kafatasının ve yüzün beyin kısmında belirli değişiklikler vardır: ay şeklinde bir yüz, mikrosefali, hipertelorizm, mikrogeni, epikantus, gözlerin anti-Mongoloid insizyonu, yüksek damak, burnun düz arkası (Şekil 5.18). , 5.19). Kulak kepçeleri deforme olmuş ve aşağıda yer almaktadır. Ayrıca doğuştan kalp kusurları ve bazı

Pirinç. 5.18."Kedi ağlaması" sendromunun belirgin belirtileri olan bir çocuk (mikrosefali, ay şeklindeki yüz, epikantus, hipertelorizm, geniş düz burun köprüsü, alçak kulak kepçeleri)

Pirinç. 5.19."Kedi ağlaması" sendromunun hafif belirtileri olan bir çocuk

diğer iç organlar, kas-iskelet sistemindeki değişiklikler (ayakların sindaktilisi, beşinci parmağın klinodaktilisi, çarpık ayak). Kas hipotansiyonunu ve bazen rektus abdominis kaslarının diyastazını ortaya çıkarın.

Bireysel belirtilerin şiddeti ve bir bütün olarak klinik tablo yaşla birlikte değişir. Böylece, "kedi ağlaması", kas hipotansiyonu, ay şeklindeki yüz yaşla birlikte neredeyse tamamen kaybolur ve mikrosefali daha net ortaya çıkar, psikomotor az gelişmişlik, şaşılık daha belirgin hale gelir. 5p-sendromlu hastaların yaşam beklentisi, iç organların (özellikle kalbin) konjenital malformasyonlarının ciddiyetine, bir bütün olarak klinik tablonun ciddiyetine, tıbbi bakım düzeyine ve günlük yaşama bağlıdır. Çoğu hasta ilk yıllarda ölür, hastaların yaklaşık %10'u 10 yaşına ulaşır. 50 yaş ve üstü hastaların tek tanımları vardır.

Her durumda, hastalara ve ebeveynlerine sitogenetik muayene gösterilir, çünkü ebeveynlerden biri, mayoz evresinden geçerken sitenin silinmesine neden olabilecek karşılıklı dengeli bir translokasyona sahip olabilir.

5r15.1-15.2.

Wolf-Hirschhorn sendromu (kısmi monozomi 4p-)

4. kromozomun kısa kolunun bir bölümünün silinmesinden kaynaklanır. Klinik olarak, Wolf-Hirshhorn sendromu çok sayıda konjenital malformasyonla kendini gösterir ve bunu fiziksel ve psikomotor gelişimde keskin bir gecikme izler. Zaten uteroda, fetal hipoplazi kaydedildi. Tam süreli bir hamilelikten doğan çocukların ortalama vücut ağırlığı yaklaşık 2000 g'dır, yani. doğum öncesi hipoplazi, diğer kısmi monozomilerden daha belirgindir. Wolff-Hirschhorn sendromlu çocuklarda aşağıdaki belirtiler (semptomlar) vardır: mikrosefali, korakoid burun, hipertelorizm, epikantus, anormal kulak kepçeleri (genellikle preauriküler kıvrımlarla), yarık dudak ve damak, göz kürelerinin anomalileri, gözlerde anti-Mongoloid kesi, küçük

Pirinç. 5.20. Wolff-Hirschhorn sendromlu çocuklar (mikrosefali, hipertelorizm, epikantus, anormal kulak kepçesi, şaşılık, mikrogeni, pitozis)

işaret ağzı, hipospadias, kriptorşidizm, sakral fossa, ayakların deformitesi vb. (Şekil 5.20). Dış organların malformasyonları ile birlikte, çocukların %50'sinden fazlasında iç organların (kalp, böbrekler, gastrointestinal sistem) malformasyonları vardır.

Çocukların yaşayabilirliği keskin bir şekilde azalır, çoğu 1 yaşından önce ölür. 25 yaşında sadece 1 hasta tanımlanmıştır.

Sendromun sitogenetiği, birçok delesyon sendromu gibi oldukça karakteristiktir. Vakaların yaklaşık %80'inde, proband, kromozom 4'ün kısa kolunun bir bölümünün silinmesine sahiptir ve ebeveynler normal karyotiplere sahiptir. Kalan durumlar translokasyon kombinasyonlarından veya halka kromozomlarından kaynaklanır, ancak her zaman 4p16 fragmanında bir kayıp vardır.

Ebeveynler dengeli translokasyonlara sahip olabileceğinden, hastanın ve ebeveynlerinin sitogenetik muayenesi, gelecekteki çocukların sağlığının teşhisini ve prognozunu netleştirmek için endikedir. Wolff-Hirschhorn sendromlu çocukların doğum sıklığı düşüktür (1: 100.000).

Kromozom 9'un kısa kolunda kısmi trizomi sendromu (9p+)

Bu, en yaygın kısmi trizomi şeklidir (bu tür hastalara ilişkin yaklaşık 200 rapor yayınlanmıştır).

Klinik tablo çeşitlidir ve intrauterin ve doğum sonrası gelişim bozukluklarını içerir: büyüme geriliği, zeka geriliği, mikrobrakisefali, gözlerin antimongoloid yarığı, enoftalmi (derin gözler), hipertelorizm, burnun yuvarlak ucu, ağzın alçaltılmış köşeleri, düşük - düzleştirilmiş bir desene sahip çıkıntılı kulak kepçeleri, tırnakların hipoplazisi (bazen displazisi) (Şekil 5.21). Hastaların %25'inde doğuştan kalp kusurları bulundu.

Daha az yaygın olanlar, tüm kromozomal hastalıklarda ortak olan diğer konjenital anomalilerdir: epikantus, şaşılık, mikrognati, yüksek kemerli damak, sakral sinüs, sindaktili.

9p+ sendromlu hastalar termde doğarlar. Prenatal hipoplazi orta derecede ifade edilir (yenidoğanların ortalama vücut ağırlığı 2900-3000 g'dır). Yaşam prognozu nispeten olumludur. Hastalar ileri ve ileri yaşa kadar yaşarlar.

9p+ sendromunun sitogenetiği çeşitlidir. Çoğu vaka dengesiz translokasyonların (ailesel veya sporadik) sonucudur. Basit kopyalar, izokromozomlar 9p de tarif edilmiştir.

Pirinç. 5.21. Trisomy 9p+ sendromu (hipertelorizm, pitoz, epikantus, şiş burun, kısa filtre, büyük, alçak kulak kepçesi, kalın dudaklar, kısa boyun): a - 3 yaşında bir çocuk; b - 21 yaşında kadın

Sendromun klinik belirtileri, farklı sitogenetik varyantlarda aynıdır, bu oldukça anlaşılabilir bir durumdur, çünkü her durumda kromozom 9'un kısa kolunun bir kısmı için üçlü bir gen seti vardır.

Kromozomların mikroyapısal anormalliklerinden kaynaklanan sendromlar

Bu grup, kromozomların kesin olarak tanımlanmış bölümlerinin minör, 5 milyon bp'ye kadar, delesyonları veya kopyalarının neden olduğu sendromları içerir. Buna göre mikrodelesyon ve mikroduplikasyon sendromları olarak adlandırılırlar. Bu sendromların çoğu başlangıçta baskın hastalıklar (nokta mutasyonları) olarak tanımlandı, ancak daha sonra modern yüksek çözünürlüklü sitogenetik yöntemler (özellikle moleküler sitogenetik) kullanılarak bu hastalıkların gerçek etiyolojisi belirlendi. CGH'nin mikrodiziler üzerinde kullanılmasıyla, bitişik bölgelere sahip bir gene kadar kromozomların silinmesini ve kopyalanmasını tespit etmek mümkün hale geldi, bu da sadece mikrodelesyon ve mikroduplikasyon sendromları listesini önemli ölçüde genişletmeyi değil, aynı zamanda yaklaşmayı da mümkün kıldı.

Kromozomların mikroyapısal aberasyonları olan hastalarda genofenotipik korelasyonların anlaşılması.

Bu sendromların gelişim mekanizmalarının deşifre edilmesi örneğinde, sitogenetik yöntemlerin genetik analize, moleküler genetik yöntemlerin klinik sitogenetiğe karşılıklı nüfuzunu görebiliriz. Bu, daha önce anlaşılmayan kalıtsal hastalıkların doğasını deşifre etmeyi ve ayrıca genler arasındaki fonksiyonel ilişkileri netleştirmeyi mümkün kılar. Açıkçası, mikrodelesyon ve mikroduplikasyon sendromlarının gelişimi, yeniden düzenlemeden etkilenen kromozom bölgesindeki genlerin dozundaki değişikliklere dayanmaktadır. Bununla birlikte, bu sendromların çoğunun oluşumunun temelini tam olarak neyin oluşturduğu henüz belirlenmemiştir - belirli bir yapısal genin yokluğu veya birkaç gen içeren daha geniş bir bölge. Birkaç gen lokusunu içeren bir kromozom bölgesinin mikrodelesyonlarının bir sonucu olarak ortaya çıkan hastalıkların komşu gen sendromları olarak adlandırılması önerilmektedir. Bu hastalık grubunun klinik tablosunun oluşumu için, mikrodelesyondan etkilenen birkaç genin ürününün olmaması temel olarak önemlidir. Doğaları gereği, komşu gen sendromları Mendel monogenik hastalıkları ile kromozomal hastalıklar arasındaki sınırdadır (Şekil 5.22).

Pirinç. 5.22.Çeşitli genetik hastalık türlerinde genomik yeniden düzenlemelerin boyutları. (Stankiewicz P., Lupski J.R. Genom mimarisi, yeniden düzenlemeler ve genomik bozukluklara göre // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - S. 74-82.)

Böyle bir hastalığın tipik bir örneği, 4 milyon bp'lik bir mikrodelesyondan kaynaklanan Prader-Willi sendromudur. baba kaynaklı kromozom 15 üzerinde q11-q13 bölgesinde. Prader-Willi Sendromunda Mikrodelesyon 12 Damgalanmış Geni Etkiler (SNRPN, NDN, MAGEL2 ve bir dizi diğerleri), normalde yalnızca baba kromozomundan ifade edilir.

Homolog kromozomdaki lokusun durumunun mikrodelesyon sendromlarının klinik tezahürünü nasıl etkilediği de belirsizliğini koruyor. Görünüşe göre, farklı sendromların klinik belirtilerinin doğası farklıdır. Bazılarındaki patolojik süreç, tümör baskılayıcıların (retinoblastoma, Wilms tümörleri) etkisizleştirilmesi yoluyla ortaya çıkar, diğer sendromların kliniği sadece bu tür silmelerden değil, aynı zamanda kromozomal damgalama ve tek ebeveynli disomi fenomenlerinden de kaynaklanır (Prader-Willi). , Angelman, Beckwith-Wiedemann sendromları). Mikrodelesyon sendromlarının klinik ve sitogenetik özellikleri sürekli olarak geliştirilmektedir. Tablo 5.8, küçük kromozom parçalarının mikrodelesyonlarının veya mikroduplikasyonlarının neden olduğu bazı sendromların örneklerini sağlar.

Tablo 5.8. Kromozomal Bölgelerin Mikrodelesyonları veya Mikroduplikasyonlarına Bağlı Sendromlara Genel Bakış

Tablo 5.8'in devamı

Tablo 5.8'in sonu

Çoğu mikrodelesyon/mikroduplikasyon sendromu nadirdir (1:50.000-100.000 yenidoğan). Klinik tabloları genellikle açıktır. Semptomların kombinasyonu ile tanı konulabilir. Bununla birlikte, akrabalar da dahil olmak üzere ailedeki gelecekteki çocukların sağlığının prognozu ile bağlantılı olarak

Pirinç. 5.23. Langer Gideon Sendromu. Çoklu ekzostozlar

Pirinç. 5.24. Prader-Willi sendromlu çocuk

Pirinç. 5.25. Angelman Sendromlu Kız

Pirinç. 5.26. DiGeorge Sendromlu Çocuk

probandın ebeveynleri, proband ve ebeveynleri hakkında yüksek çözünürlüklü bir sitogenetik çalışma yapmak gerekir.

Pirinç. 5.27. Kulak memesindeki enine çentikler Beckwith-Wiedemann sendromunun tipik bir belirtisidir (okla gösterilmiştir)

Sendromların klinik belirtileri, silme veya çoğaltmanın farklı boyutuna ve ayrıca mikro yeniden düzenlemenin ebeveyne bağlı olmasına bağlı olarak - babadan mı yoksa anneden mi miras kaldığından dolayı büyük ölçüde değişir. İkinci durumda, kromozom düzeyinde damgalamadan bahsediyoruz. Bu fenomen, klinik olarak farklı iki sendromun (Prader-Willi ve Angelman) sitogenetik çalışmasında keşfedildi. Her iki durumda da mikrodelesyon 15. kromozomda gözlenir (bölüm q11-q13). Sendromların gerçek doğasını yalnızca moleküler sitogenetik yöntemler belirlemiştir (bkz. Tablo 5.8). Kromozom 15 üzerindeki q11-q13 bölgesi, bu kadar belirgin bir etki sağlar.

Sendromların tek ebeveynli bozukluklardan (Şekil 5.28) veya damgalama etkisi olan mutasyonlardan kaynaklanabileceğinin damgalanması.

Şekilde görüldüğü gibi. 5.28, maternal dizomi 15 Prader-Willi sendromuna neden olur (çünkü baba kromozomunun q11-q13 bölgesi eksiktir). Aynı etki, aynı sitenin silinmesi veya normal (biparental) bir karyotip ile baba kromozomundaki bir mutasyon tarafından üretilir. Angelman sendromunda ise tam tersi bir durum görülmektedir.

Genom mimarisi ve kromozomların mikroyapısal bozukluklarının neden olduğu kalıtsal hastalıklar hakkında daha ayrıntılı bilgi, S.A.'nın aynı adlı makalesinde bulunabilir. CD'de Nazarenko.

Pirinç. 5.28. Prader-Willi sendromunda (PWV) ve (SA) Angelman'da üç sınıf mutasyon: M - anne; O - baba; ORD - tek ebeveynli dizomi

KROMOZOMAL HASTALIKLI ÇOCUKLARIN DOĞUMUNDA ARTAN RİSK FAKTÖRLERİ

Son yıllarda, birçok araştırmacı kromozomal hastalıkların nedenlerine yöneldi. Kromozom anomalilerinin (hem kromozomal hem de genomik mutasyonlar) oluşumunun kendiliğinden meydana geldiğine şüphe yoktur. Deneysel genetiğin sonuçları tahmin edildi ve insanlarda indüklenen mutajenez (iyonize radyasyon, kimyasal mutajenler, virüsler) varsayıldı. Bununla birlikte, germ hücrelerinde veya embriyo gelişiminin erken aşamalarında kromozomal ve genomik mutasyonların ortaya çıkmasının gerçek nedenleri henüz deşifre edilmemiştir.

Kromozomların ayrılmadığına dair birçok hipotez test edildi (mevsimsellik, ırk ve etnik köken, anne ve baba yaşı, döllenmenin gecikmesi, doğum sırası, aile birikimi, annelerin ilaç tedavisi, kötü alışkanlıklar, hormonal olmayan ve hormonal kontrasepsiyon, fluridinler, kadınlarda viral hastalıklar). Çoğu durumda, bu hipotezler doğrulanmadı, ancak hastalığa genetik yatkınlık dışlanmadı. Çoğu durumda insanlarda kromozomların ayrılmaması sporadik olmakla birlikte, bir dereceye kadar genetik olarak belirlendiği varsayılabilir. Aşağıdaki gerçekler buna tanıklık etmektedir:

Trizomili yavrular yine aynı kadınlarda en az %1 sıklıkta görülür;

Trizomi 21 veya diğer anöploidi olan bir probandın akrabalarında anöploid çocuğa sahip olma riski biraz daha yüksektir;

Ebeveynlerin akrabalığı, yavrularda trizomi riskini artırabilir;

Çift anöploidi ile gebe kalma sıklığı, bireysel anöploidi sıklığına göre tahmin edilenden daha yüksek olabilir.

Anne yaşı, bu fenomenin mekanizmaları belirsiz olmasına rağmen, kromozom ayrılmama riskini artıran biyolojik faktörlerden biridir (Tablo 5.9, Şekil 5.29). Tablodan da anlaşılacağı gibi. 5.9'a göre, anöploidi nedeniyle kromozomal hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riski annenin yaşıyla birlikte kademeli olarak artar, ancak özellikle 35 yaşından sonra keskin bir şekilde artar. 45 yaş üstü kadınlarda her 5 gebelikte bir kromozomal hastalığı olan bir çocuğun doğumuyla sona ermektedir. Yaş bağımlılığı en açık şekilde trizo-

Pirinç. 5.29. Annenin yaşına kromozomal anormalliklerin sıklığının bağımlılığı: 1 - kayıtlı gebeliklerde spontan düşükler; 2 - II trimesterde genel kromozomal anormallik sıklığı; 3 - II trimesterde Down sendromu; 4 - Canlı doğumlarda Down sendromu

mi 21 (Down hastalığı). Cinsiyet kromozomlarındaki anöploidiler için ebeveynlerin yaşı ya hiç önemli değildir ya da rolü çok önemsizdir.

Tablo 5.9. Kromozomal hastalığı olan çocukların doğum sıklığının anne yaşına bağlılığı

Şek. 5.29, yaşla birlikte, 45 yaşına kadar 3 kat veya daha fazla artan spontan düşüklerin sıklığının da arttığını göstermektedir. Bu durum, spontan düşüklerin büyük oranda (%40-45'e kadar) sıklığı yaşa bağlı olan kromozomal anormalliklere bağlı olmasıyla açıklanabilir.

Yukarıda, karyotipik olarak normal ebeveynlerden gelen çocuklarda anöploidi riskinin artması faktörleri göz önünde bulundurulmuştur. Aslında, birçok varsayılan faktörden sadece ikisi hamilelik planlaması ile ilgilidir veya daha doğrusu doğum öncesi tanı için güçlü göstergelerdir. Bu, otozomal anöploidi olan bir çocuğun doğumu ve annenin yaşı 35'in üzerindedir.

Evli çiftlerde yapılan sitogenetik çalışma, karyotipik risk faktörlerini ortaya koymaktadır: anöploidi (esas olarak mozaik şeklinde), Robertsonian translokasyonları, dengeli karşılıklı translokasyonlar, halka kromozomları, inversiyonlar. Artan risk, anomalinin tipine bağlıdır (%1'den %100'e): örneğin, ebeveynlerden birinin Robertsonian translokasyonunda yer alan homolog kromozomları varsa (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), o zaman bu tür yeniden düzenlemelerin taşıyıcısı sağlıklı yavrulara sahip olamaz. Gebelikler ya spontan düşüklerle sonuçlanacaktır (tüm translokasyon vakalarında 14/14, 15/15, 22/22 ve kısmen trans-

konumları 13/13, 21/21), veya Patau sendromlu (13/13) veya Down sendromlu (21/21) çocukların doğumu.

Ebeveynlerde anormal karyotip olması durumunda kromozomal hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskini hesaplamak için ampirik risk tabloları derlenmiştir. Şimdi onlara neredeyse hiç gerek yok. Prenatal sitogenetik tanı yöntemleri, risk değerlendirmesinden embriyo veya fetüste tanı koymaya geçmeyi mümkün kıldı.

ANAHTAR KELİMELER VE KAVRAMLAR

izokromozomlar

Kromozom düzeyinde damgalama

Kromozomal hastalıkların keşfinin tarihi

Kromozomal hastalıkların sınıflandırılması

halka kromozomları

Feno- ve karyotip korelasyonu

Mikrodelesyon Sendromları

Kromozomal Hastalıkların Ortak Klinik Özellikleri

tek ebeveynli disomiler

Kromozomal hastalıkların patogenezi

Sitogenetik tanı için endikasyonlar

Robertsonian translokasyonları

Dengeli karşılıklı translokasyonlar

Kromozomal ve genomik mutasyon türleri

Kromozomal hastalıklar için risk faktörleri

Kromozomal anormallikler ve spontan düşükler

kısmi monozomi

kısmi trizomi

Kromozomal hastalıkların sıklığı

Kromozomal anormalliklerin etkileri

Baranov V.S., Kuznetsova T.V.İnsan embriyonik gelişiminin sitogenetiği: bilimsel ve pratik yönler. - St. Petersburg: Bilimsel literatür, 2007. - 640 s.

Ginter E.K. Tıbbi genetik. - E.: Tıp, 2003. -

445 s.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Kalıtsal sendromlar ve tıbbi genetik danışmanlık: bir atlas el kitabı. - 3. baskı, ekleyin. ve yeniden işlendi. - M.: T-KMK'nın bilimsel yayınlarında; Yazar Akademisi, 2007. - 448 s.: 236 hasta.

Nazarenko S.A. Kromozom varyasyonu ve insan gelişimi. - Tomsk: Tomsk Devlet Üniversitesi Yayınevi, 1993. -

200 sn.

Prokofieva-Belgovskaya A.A.İnsan sitogenetiğinin temelleri. - M.: Tıp, 1969. - 544 s.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A.İnsan genomunun patolojik anatomisi. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 s.

Smirnov V.G. sitogenetik. - E.: Yüksekokul, 1991. - 247 s.

Edward sendromu veya trizomi 18 kromozomal anormalliklerin neden olduğu ciddi bir doğumsal hastalıktır. Bu kategorideki en yaygın patolojilerden biridir ( sıklıkta Down sendromundan sonra ikinci sırada). Hastalık, çeşitli organ ve sistemlerin gelişiminde çok sayıda bozukluk ile karakterizedir. Bir çocuğun prognozu genellikle olumsuzdur, ancak çoğu, ebeveynlerin ona sağlayabileceği bakıma bağlıdır.

Edwards sendromunun dünya çapında prevalansı %0.015 ile %0.02 arasında değişmektedir. Yerellik veya ırka açık bir bağımlılık yoktur. İstatistiksel olarak, kızlar erkeklerden 3-4 kat daha sık hastalanırlar. Bu oran için henüz bilimsel bir açıklama bulunamamıştır. Bununla birlikte, bu patolojinin riskini artırabilecek bir dizi faktör kaydedilmiştir.

Diğer kromozomal mutasyonlar gibi, Edwards sendromu da prensipte tedavisi olmayan bir hastalıktır. En modern tedavi ve bakım yöntemleri çocuğu ancak hayatta tutabilir ve gelişiminde bir miktar ilerlemeye katkıda bulunabilir. Çok çeşitli olası bozukluklar ve komplikasyonlar nedeniyle bu tür çocukların bakımı için tek tip öneriler yoktur.

İlginç gerçekler

• Bu hastalığın ana semptomlarının tanımı 20. yüzyılın başında yapıldı.
• 1900'lerin ortalarına kadar bu patoloji hakkında yeterli bilgi toplamak mümkün değildi. İlk olarak, bu, fazladan bir kromozomun saptanmasına izin verecek uygun bir teknolojik gelişme düzeyi gerektiriyordu. İkinci olarak, çoğu çocuk düşük düzeyde tıbbi bakım nedeniyle yaşamın ilk günlerinde veya haftalarında öldü.
• Hastalığın ilk tam tanımı ve altında yatan neden ( fazladan bir 18. kromozomun görünümü) sadece 1960 yılında doktor John Edward tarafından yapıldı ve ardından yeni patolojiye isim verildi.
• Edwards sendromunun gerçek sıklığı 2,5 - 3 bin gebelikte 1 vakadır ( 0,03 – 0,04% ), ancak resmi rakamlar çok daha düşük. Bunun nedeni, bu anomaliye sahip embriyoların neredeyse yarısının hayatta kalmaması ve hamileliğin spontan düşük veya fetüsün intrauterin ölümü ile sonuçlanmasıdır. Düşük nedeninin ayrıntılı bir teşhisi nadiren yapılır.
• Trizomi, bir kişinin hücrelerinin 46 değil 47 kromozom içerdiği bir kromozomal mutasyonun bir çeşididir. Bu hastalık grubunda sadece 3 sendrom vardır. Edwards sendromuna ek olarak, bunlar Down sendromlarıdır ( trizomi 21 kromozom) ve Patau ( trizomi 13 kromozom). Diğer ekstra kromozomların varlığında patoloji yaşamla bağdaşmaz. Sadece bu üç durumda canlı bir çocuğa sahip olmak mümkündür ve daha fazlası ( yavaş da olsa) büyüme ve gelişme.

Genetik patolojinin nedenleri

Edwards sendromu Genetik hastalık bu, insan genomunda fazladan bir kromozomun varlığı ile karakterize edilir. Bu patolojinin görünür tezahürlerine neden olan nedenleri anlamak için kromozomların kendilerinin ve bir bütün olarak genetik materyalin ne olduğunu bulmak gerekir.

Her insan hücresinin, genetik bilginin depolanmasından ve işlenmesinden sorumlu olan bir çekirdeği vardır. Çekirdek 46 kromozom içerir ( 23 çift), çok paketlenmiş bir DNA molekülüdür ( Deoksiribonükleik asit). Bu molekül, gen adı verilen belirli bölümleri içerir. Her gen, insan vücudundaki belirli bir proteinin prototipidir. Gerekirse hücre bu prototipten gelen bilgileri okur ve uygun proteini üretir. Gen kusurları, genetik hastalıkların ortaya çıkmasından sorumlu olan anormal proteinlerin üretimine yol açar.

Bir kromozom çifti iki özdeş DNA molekülünden oluşur ( biri babadan diğeri anneden), küçük bir köprü ile birbirine bağlanan ( sentromer). Bir çiftteki iki kromozomun yapışma yeri, tüm bağlantının şeklini ve mikroskop altındaki görünümünü belirler.

Tüm kromozomlar (farklı proteinler hakkında) farklı genetik bilgiler depolar ve aşağıdaki gruplara ayrılır:

• Grup A büyük ve X şeklinde 1 - 3 çift kromozom içerir;
• B grubu 4-5 çift kromozom içerir, bunlar da büyüktür, ancak sentromer merkezden daha uzaktadır, bu nedenle şekil, merkez aşağı veya yukarı kaydırılmış halde X harfine benzer;
• C grubuşekil olarak B grubunun kromozomlarına benzeyen ancak boyut olarak onlardan daha düşük olan 6 - 12 çift kromozom içerir;
• D grubu V harfine benzerlik veren, moleküllerin en ucundaki sentromerin orta boyutu ve konumu ile karakterize edilen 13 - 15 çift kromozom içerir;
• E grubu küçük boyut ve sentromerin ortanca konumu ile karakterize edilen 16 - 18 çift kromozom içerir ( X şekli);
• F grubu E grubu kromozomlarından biraz daha küçük ve şekil olarak benzer olan 19-20 kromozom çiftini içerir;
• G grubu V şeklinde ve çok küçük boyutlarla karakterize edilen 21 - 22 çift kromozom içerir.

Yukarıdaki 22 çift kromozoma somatik veya otozom denir. Ayrıca 23. çifti oluşturan cinsiyet kromozomları da vardır. Görünüşte benzer değiller, bu yüzden her biri ayrı ayrı belirlenir. Dişi cinsiyet kromozomu X ile gösterilir ve C grubuna benzer.Erkek cinsiyet kromozomu Y ile gösterilir ve şekil ve boyut olarak G grubuna benzer.Çocuğun her iki dişi kromozomu da varsa ( XX yazın), sonra bir kız doğar. Cinsiyet kromozomlarından biri dişi diğeri erkek ise erkek çocuk doğar. XY yazın). Kromozom formülüne karyotip denir ve şu şekilde gösterilebilir - 46,XX. Burada 46 sayısı toplam kromozom sayısını gösterir ( 23 çift) ve XX, cinsiyete bağlı olan cinsiyet kromozomlarının formülüdür ( örnek normal bir kadının karyotipini gösterir).

Edwards sendromu, sorunun bir gen kusuru değil, tüm DNA molekülündeki bir kusur olduğu sözde kromozomal hastalıkları ifade eder. Daha kesin olmak gerekirse, bu hastalığın klasik formu, fazladan bir 18. kromozomun varlığını ima eder. Bu gibi durumlarda karyotip 47,XX, 18+ ( kız için) ve 47,XY, 18+ ( erkek çocuk için). Son rakam ekstra kromozomun numarasını gösterir. Hücrelerdeki aşırı genetik bilgi, "Edwards sendromu" adı altında birleştirilen hastalığın karşılık gelen belirtilerinin ortaya çıkmasına neden olur. Ek bir varlığı üçüncü) 18 numaralı kromozom bir tane daha verdi ( daha bilimsel) Hastalığın adı trizomi 18'dir.

Kromozomal kusurun şekline bağlı olarak, bu hastalığın üç türü ayırt edilir:

• Tam trizomi 18. Edwards sendromunun tam veya klasik formu, vücuttaki tüm hücrelerin fazladan bir kromozoma sahip olduğunu düşündürür. Hastalığın bu varyantı, vakaların %90'ından fazlasında görülür ve en şiddetli olanıdır.
• Kısmi trizomi 18. Kısmi trizomi 18 çok nadir görülen bir olgudur ( tüm Edwards sendromu vakalarının en fazla %3'ü). Bununla birlikte, vücudun hücreleri fazladan bir kromozom değil, sadece bir parçası içerir. Böyle bir kusur, genetik materyalin yanlış bölünmesinin bir sonucu olabilir, ancak çok nadirdir. Bazen on sekizinci kromozomun bir kısmı başka bir DNA molekülüne bağlanır ( yapısına nüfuz eder, molekülü uzatır veya bir köprü yardımıyla basitçe “yapışır”). Daha sonraki hücre bölünmesi, vücudun 18 numaralı 2 normal kromozoma ve bu kromozomlardan gelen genlerin başka bir kısmına sahip olmasına yol açar ( DNA molekülünün korunmuş parçası). Bu durumda, doğum kusurlarının sayısı çok daha düşük olacaktır. 18. kromozomda kodlanan tüm genetik bilgilerde fazlalık değil, sadece bir kısmı vardır. Kısmi trizomi 18'li hastalar için prognoz, tam formu olan çocuklardan daha iyidir, ancak yine de olumsuz kalır.
• mozaik şekli. Edwards sendromunun mozaik formu, bu hastalığın vakalarının %5-7'sinde görülür. Görünüş mekanizması diğer türlerden farklıdır. Gerçek şu ki, burada kusur, sperm ve yumurtanın füzyonundan sonra oluşmuştur. Her iki gamet ( seks hücreleri) başlangıçta normal bir karyotipe sahipti ve her türden bir kromozom taşıyordu. Füzyondan sonra normal formül 46,XX veya 46,XY olan bir hücre oluştu. Bu hücrenin bölünmesi sürecinde bir hata oluştu. Genetik materyali ikiye katlarken, parçalardan biri ek bir 18. kromozom aldı. Böylece, belirli bir aşamada, bazı hücreleri normal bir karyotipe sahip olan bir embriyo oluştu ( ör. 46,XX) ve bir kısmı Edwards sendromunun karyotipidir ( 47,XX, 18+). Patolojik hücrelerin oranı hiçbir zaman %50'yi geçmez. Sayıları, ilk hücrenin hangi bölünme aşamasında başarısızlığın meydana geldiğine bağlıdır. Bu ne kadar geç olursa, kusurlu hücrelerin oranı o kadar küçük olacaktır. Şekil, vücudun tüm hücrelerinin bir tür mozaik olması nedeniyle adını almıştır. Bazıları sağlıklı, bazıları ise ciddi genetik patolojiye sahip. Aynı zamanda vücuttaki hücrelerin dağılımında da bir kalıp yoktur, yani tüm kusurlu hücreler tek bir yerde lokalize olamazlar ki yok edilebilsinler. Hastanın genel durumu, klasik trizomi 18 formundan daha kolaydır.

İnsan genomunda fazladan bir kromozomun varlığı birçok sorunu beraberinde getirir. Gerçek şu ki, insan hücreleri genetik bilgiyi okumaya ve sadece doğa tarafından verilen DNA moleküllerinin sayısını kopyalamaya programlanmıştır. Bir genin yapısında bile ihlaller ciddi hastalıklara yol açabilir. Bütün bir DNA molekülünün varlığında, bir çocuğun doğumundan önce intrauterin gelişim aşamasında bile birden fazla bozukluk gelişir.

Son araştırmalara göre 18 numaralı kromozom, en az 289 farklı proteini kodlayan 557 gen içermektedir. Yüzde olarak bu, toplam genetik materyalin yaklaşık %2,5'i kadardır. Bu kadar büyük bir dengesizliğin neden olduğu rahatsızlıklar çok ciddidir. Yanlış miktarda protein, çeşitli organ ve dokuların gelişimindeki birçok anormalliği önceden belirler. Edwards sendromu durumunda, kafatasının kemikleri, sinir sisteminin bazı bölümleri, kardiyovasküler ve genitoüriner sistemler diğerlerinden daha sık acı çeker. Görünüşe göre bu, bu kromozom üzerinde bulunan genlerin bu organ ve sistemlerin gelişimi ile ilgili olmasından kaynaklanmaktadır.

Bu nedenle, Edwards sendromunun ana ve tek nedeni, ek bir DNA molekülünün varlığıdır. en sık ( hastalığın klasik formunda) ebeveynlerden birinden miras alınır. Normalde her gamet ( sperm ve yumurta) 22 eşleşmemiş somatik kromozom ve bir cinsiyet kromozomu içerir. Bir kadın her zaman bir çocuğa standart bir 22+X seti gönderir ve bir erkek 22+X veya 22+Y gönderebilir. Bu çocuğun cinsiyetini belirler. Ebeveynlerin üreme hücreleri, sıradan hücrelerin iki kümeye bölünmesi sonucu oluşur. Normal olarak, ana hücre iki eşit parçaya bölünür, ancak bazen tüm kromozomlar yarıya bölünmez. 18. çift hücrenin kutupları boyunca dağılmazsa, yumurtalardan biri ( veya spermlerden biri) önceden kusurlu olacaktır. 23 değil, 24 kromozomu olacaktır. Döllenmeye katılan bu hücre ise, çocuk ek bir 18. kromozom alacaktır.

Aşağıdaki faktörler uygunsuz hücre bölünmesini etkileyebilir:

• Ebeveynlerin yaşı. Annenin yaşıyla doğru orantılı olarak kromozom anomalisi olasılığının arttığı kanıtlanmıştır. Edwards sendromunda bu ilişki diğer benzer patolojilerden daha az belirgindir ( örneğin Down sendromu). Ancak 40 yaş üstü kadınlar için bu patolojiye sahip çocuk sahibi olma riski ortalama 6-7 kat daha fazladır. Babanın yaşına benzer bir bağımlılık çok daha az oranda görülmektedir.
• Sigara ve alkol. Sigara ve alkol kötüye kullanımı gibi kötü alışkanlıklar, insan üreme sistemini etkileyerek germ hücrelerinin bölünmesini etkileyebilir. Böylece bu maddelerin düzenli kullanımı ( diğer ilaçlar gibi) genetik materyalin yanlış yerleşim riskini artırır.
• ilaç almak. Bazı ilaçlar, ilk trimesterde yanlış alınırsa, germ hücrelerinin bölünmesini etkileyebilir ve Edwards sendromunun mozaik bir formunu provoke edebilir.
• Genital bölge hastalıkları.Üreme organlarına zarar veren geçmiş enfeksiyonlar, hücrelerin doğru bölünmesini etkileyebilir. Bu tür çalışmalar özellikle Edwards sendromu için yapılmamış olsa da, genel olarak kromozomal ve genetik bozukluk riskini arttırırlar.
• radyasyon radyasyonu. Genital organların x ışınlarına veya diğer iyonlaştırıcı radyasyonlara maruz kalması genetik mutasyonlara neden olabilir. Bu tür dış etkiler, hücre bölünmesinin en aktif olduğu ergenlik döneminde özellikle tehlikelidir. Radyasyonu oluşturan parçacıklar dokulara kolayca nüfuz eder ve DNA molekülünü bir tür “bombardıman”a maruz bırakır. Bu, hücre bölünmesi sırasında meydana gelirse, kromozomal mutasyon riski özellikle yüksektir.

Genel olarak, Edwards sendromunun gelişim nedenlerinin nihayet bilindiği ve iyi çalışıldığı söylenemez. Yukarıdaki faktörler sadece bu mutasyonu geliştirme riskini arttırır. Bazı insanların genetik materyalin germ hücrelerinde yanlış dağılımına doğuştan yatkınlığı göz ardı edilmez. Örneğin, daha önce Edwards sendromlu bir çocuk doğurmuş evli bir çiftte, benzer bir patolojiye sahip ikinci bir çocuğa sahip olma olasılığının % 2-3 kadar olduğuna inanılmaktadır ( bu hastalığın ortalama prevalansından yaklaşık 200 kat daha yüksek).

Edwards sendromlu yenidoğanlar neye benziyor?

Bildiğiniz gibi Edwards sendromu doğumdan önce teşhis edilebilir, ancak çoğu durumda bu hastalık bir çocuğun doğumundan hemen sonra tespit edilir. Bu patolojiye sahip yenidoğanlarda, bazen doğru tanıdan hemen şüphelenmeyi mümkün kılan bir dizi belirgin gelişimsel anomali vardır. Doğrulama daha sonra özel bir genetik analiz yardımıyla gerçekleştirilir.

Edwards sendromlu yenidoğanlarda aşağıdaki karakteristik gelişimsel anomaliler bulunur:

• kafatasının şeklindeki değişiklik;
• kulak şeklindeki değişiklik;
• gökyüzünün gelişimindeki anomaliler;
• ayak sallanan sandalye;
• anormal parmak uzunluğu;
• alt çene şeklindeki değişiklik;
• parmakların füzyonu;
• genital organların gelişimindeki anomaliler;
• ellerin fleksör pozisyonu;
• dermatoglifik özellikler.

Kafatasının şeklini değiştirmek

Edwards sendromunda tipik bir semptom dolikosefalidir. Bu, diğer bazı genetik hastalıklarda da ortaya çıkan, yeni doğmuş bir çocuğun başının şeklindeki karakteristik bir değişikliğin adıdır. dolikosefallerde ( Bu semptomu olan çocuklar) daha uzun ve daha dar bir kafatası. Bu anomalinin varlığı özel ölçümlerle kesin olarak doğrulanır. Parietal kemikler seviyesindeki kafatasının genişliğinin kafatasının uzunluğuna oranını belirleyin ( burun köprüsünün üzerindeki çıkıntıdan oksiputa). Ortaya çıkan oran %75'in altındaysa, bu çocuk dolichocephals'e aittir. Kendi başına, bu belirti ciddi bir ihlal değildir. Bu, tamamen normal insanlarda da bulunan sadece bir tür kafatası şeklidir. Edwards sendromlu çocukların vakaların %80-85'inde, kafatasının uzunluk ve genişliğindeki orantısızlığın özel ölçümler olmadan bile görülebildiği, dolikosefal olarak telaffuz edilir.

Kafatasının gelişimindeki bir anomalinin başka bir çeşidi, bir bütün olarak başın boyutunun vücudun geri kalanına kıyasla çok küçük olduğu sözde mikrosefalidir. Her şeyden önce, bu yüz kafatası için geçerli değildir ( çeneler, elmacık kemikleri, göz yuvaları), yani beynin bulunduğu kafatası. Edwards sendromunda mikrosefali, dolikosefaliden daha az yaygındır, ancak aynı zamanda sağlıklı insanlardan daha sık görülür.

Kulağın şeklini değiştirme

Dolichocephaly normun bir çeşidi olabilirse, Edwards sendromlu çocuklarda kulak kepçesinin gelişiminin patolojisi çok daha şiddetlidir. Bir dereceye kadar, bu semptom, bu hastalığın tam formuna sahip çocukların% 95'inden fazlasında görülür. Mozaik formu ile frekansı biraz daha azdır. Kulak kepçesi genellikle normal insanlardan daha aşağıda bulunur ( bazen göz seviyesinin altında). Kulak kepçesini oluşturan kıkırdağın karakteristik şişkinlikleri çok iyi tanımlanmamıştır veya yoktur. Kulak memesi veya tragus da olmayabilir ( işitsel kanalın önünde küçük bir çıkıntılı kıkırdak alanı). Kulak kanalının kendisi genellikle daralır ve yaklaşık %20-25 oranında tamamen yoktur.

Gökyüzünün gelişimindeki anomaliler

Üst çenenin palatin süreçleri, embriyonun gelişimi sırasında birleşerek sert bir damak oluşturur. Edwards sendromlu çocuklarda bu süreç genellikle eksik kalır. Normal insanlarda ortanca dikişin bulunduğu yerde ( dil ile sert damağın ortasında hissedilir) uzunlamasına bir boşlukları vardır.

Bu kusurun birkaç çeşidi vardır:

• yumuşak damağın tıkanmaması ( damağın farinks üzerinde asılı kalan derin kısmı);
• sert damağın kısmen kapanmaması ( boşluk tüm üst çene boyunca gerilmez);
• sert ve yumuşak damağın tamamen kapanmaması;
• damak ve dudakların tamamen kapanmaması.

Bazı durumlarda, gökyüzünün bölünmesi iki taraflıdır. Üst dudağın iki çıkıntılı köşesi patolojik çatlakların başlangıcıdır. Çocuk bu kusur nedeniyle ağzını tam olarak kapatamaz. Ağır vakalarda, ağız ve burun boşluklarının iletişimi açıkça görülebilir ( ağzı kapalı olsa bile). İleride ön dişler eksik veya yana doğru büyüyebilir.

Bu gelişimsel kusurlar yarık damak, yarık damak ve yarık dudak olarak da bilinir. Hepsi Edwards sendromunun dışında ortaya çıkabilir, ancak bu patolojiye sahip çocuklarda sıklıkları özellikle yüksektir ( yenidoğanların neredeyse %20'si). Çok daha sık ( yenidoğanların %65'ine kadar) yüksek veya gotik gökyüzü olarak bilinen farklı bir özelliğe sahiptir. Sağlıklı insanlarda da bulunduğu için norm varyantlarına atfedilebilir.

Yarık damak veya üst dudağın varlığı henüz Edwards sendromunu doğrulamaz. Bu malformasyon, diğer organ ve sistemlerden eşlik eden bozukluklar olmaksızın oldukça yüksek bir sıklıkta ve bağımsız olarak ortaya çıkabilir. Bu anomaliyi düzeltmek için bir dizi standart cerrahi müdahale vardır.

sallanan ayak

Bu, esas olarak Edwards sendromu çerçevesinde meydana gelen, ayaktaki karakteristik bir değişikliğin adıdır. Bu hastalıktaki sıklığı% 75'e ulaşıyor. Kusur, talus, kalkaneus ve skafoid kemiklerin yanlış pozisyonunda yatmaktadır. Çocuklarda ayağın düz valgus deformiteleri kategorisine girer.

Dıştan, yeni doğmuş bir çocuğun ayağı böyle görünüyor. Ayağın arkasının dayandığı kalkaneal tüberkül geriye doğru çıkıntı yapar. Bu durumda, kasa tamamen yok olabilir. Ayağa içeriden bakıldığında bunu görmek kolaydır. Normalde, orada topuktan ayak başparmağının tabanına doğru giden içbükey bir çizgi belirir. Sallanan bir durak ile bu hat yoktur. Ayak düz veya hatta dışbükeydir. Bu, sallanan bir sandalyenin bacaklarına benzerlik sağlar.

Anormal parmak uzunluğu

Edwards sendromlu çocuklarda, ayak yapısındaki değişikliklerin arka planına karşı ayak parmaklarının uzunluğunda anormal bir oran gözlenebilir. Özellikle, normalde en uzun olan baş parmaktan bahsediyoruz. Bu sendromlu yenidoğanlarda, ikinci parmağa göre daha düşüktür. Bu kusur sadece parmakları düzeltirken ve dikkatlice incelerken görülebilir. Yaşla birlikte, çocuk büyüdükçe daha belirgin hale gelir. Ayak başparmağının kısalması esas olarak sallanan ayakla meydana geldiğinden, yenidoğanlarda bu semptomların prevalansı yaklaşık aynıdır.

Yetişkinlerde ayak başparmağının kısalmasının böyle bir tanı değeri yoktur. Böyle bir kusur, sağlıklı bir insanda bireysel bir özellik veya diğer faktörlerin bir sonucu olabilir ( eklem deformitesi, kemik hastalığı, uygun olmayan ayakkabı giymek). Bu bakımdan bu belirti sadece diğer gelişimsel anomalilerin varlığında yenidoğanlarda olası bir semptom olarak düşünülmelidir.

Alt çenenin şeklini değiştirme

Yenidoğanlarda alt çene şeklindeki değişiklikler, vakaların neredeyse% 70'inde meydana gelir. Normalde çocuklarda çene yetişkinlerde olduğu gibi öne çıkmaz, ancak Edwards sendromlu hastalarda çok fazla geri çekilmiştir. Bunun nedeni, mikrognati olarak adlandırılan alt çenenin az gelişmiş olmasıdır ( mikrogeni). Bu belirti diğer doğumsal hastalıklarda da bulunur. Benzer yüz özelliklerine sahip yetişkinler bulmak nadir değildir. Eşlik eden patolojilerin yokluğunda, bu, bazı zorluklara yol açsa da, normun bir çeşidi olarak kabul edilir.


Mikrognatili yenidoğanlarda genellikle aşağıdaki problemler hızla gelişir:

• ağzı uzun süre kapalı tutamama ( salya akması);
• beslenme zorlukları;
• dişlerin geç gelişimi ve yanlış yerleri.

Alt ve üst çene arasındaki boşluk, bebeğin kafasının büyüklüğü göz önüne alındığında çok fazla olan 1 cm'den fazla olabilir.

parmak füzyonu

Parmak füzyonu veya bilimsel olarak sindaktili, yenidoğanların yaklaşık %45'inde görülür. Çoğu zaman, bu anomali ayak parmaklarını etkiler, ancak ellerde sindaktili de bulunur. Hafif vakalarda füzyon, kısa bir zar gibi bir deri kıvrımından oluşur. Daha ciddi vakalarda, kemik dokusu köprüleri ile füzyon gözlenir.

Sindaktili sadece Edwards sendromunda değil, diğer birçok kromozomal hastalıkta da ortaya çıkar. Bu malformasyonun tek olduğu ve aksi takdirde hastanın normal çocuklardan hiçbir şekilde farklı olmadığı durumlar da vardır. Bu bağlamda, parmakların füzyonu, teşhisten şüphelenmeye yardımcı olan ancak doğrulamayan Edwards sendromunun olası belirtilerinden sadece biridir.

Genital organların gelişimindeki anomaliler

Edwards sendromlu yenidoğanlarda doğumdan hemen sonra bazen dış genital organların gelişiminde anormallikler gözlemlenebilir. Kural olarak, tüm genitoüriner aparatın gelişimindeki kusurlarla birleştirilirler, ancak bu, özel teşhis önlemleri olmadan belirlenemez. Dışarıdan görülebilen en yaygın anomaliler, erkeklerde penisin az gelişmişliği ve hipertrofidir ( boyutu büyümek) kızlarda klitoris. Vakaların yaklaşık %15-20'sinde görülürler. Biraz daha az sıklıkla, üretranın anormal bir konumu gözlenebilir ( hipospadias) veya erkeklerde skrotumda testis yokluğu ( kriptorşidizm).

Ellerin fleksör pozisyonu

Ellerin fleksör pozisyonu, el bölgesindeki yapısal bozukluklardan ziyade artan kas tonusu nedeniyle parmakların özel bir düzenlemesidir. Parmakların ve ellerin fleksörleri sürekli gergindir, bu nedenle başparmak ve küçük parmak, avuç içine bastırılan parmakların geri kalanını kaplar gibi görünür. Bu semptom birçok konjenital patolojide görülür ve Edwards sendromunun özelliği değildir. Bununla birlikte, benzer bir şekle sahip bir fırça bulunursa, bu patolojinin varsayılması gerekir. Bununla birlikte, yenidoğanların neredeyse% 90'ında parmakların fleksör pozisyonu gözlenir.

Dermatoglifik özellikler

Birçok kromozomal anormallik ile yenidoğanlar karakteristik dermatoglifik değişikliklere sahiptir ( avuç içi derisinde anormal desenler ve kıvrımlar). Edwards sendromu ile vakaların neredeyse %60'ında bazı belirtiler bulunabilir. Esas olarak, hastalığın bir mozaik veya kısmi şeklinde olması durumunda ön tanı için önemlidir. Tam trizomi 18 ile, Edwards sendromundan şüphelenmek için yeterince başka, daha belirgin gelişimsel anomaliler olduğundan dermatoglifiklere başvurulmaz.


Edwards sendromunun başlıca dermatoglifik özellikleri şunlardır:

• parmak uçlarındaki kemerler sağlıklı insanlardan daha sık bulunur;
• son arasında cilt kıvrımı ( çivi) ve sondan bir önceki ( orta) parmakların falanjları yoktur;
• Yenidoğanların %30'unun avuç içinde enine oluk denilen bir oluk vardır ( maymun hattı, maymun hattı).

Özel çalışmalar normdan diğer sapmaları ortaya çıkarabilir, ancak doğumdan hemen sonra dar uzmanların katılımı olmadan bu değişiklikler doktorlar için yeterlidir.

Yukarıdaki belirtilere ek olarak, Edwards sendromunun ön tanısında yardımcı olabilecek bir dizi olası gelişimsel anomali vardır. Bazı verilere göre detaylı bir dış muayene ile 50'ye kadar dış belirti tespit edilebilir. Yukarıda sunulan en yaygın semptomların kombinasyonu, çocuğun bu ciddi patolojiye sahip olma olasılığının yüksek olduğunu gösterir. Edwards sendromunun mozaik varyantı ile birden fazla anomali olmayabilir, ancak bunlardan birinin varlığı bile özel bir genetik testin göstergesidir.

Edwards sendromlu çocuklar neye benziyor?

Edwards sendromlu çocuklar yaşlandıkça genellikle çeşitli komorbiditeler geliştirirler. Belirtileri doğumdan birkaç hafta sonra ortaya çıkmaya başlar. Bu semptomlar, sendromun ilk belirtisi olabilir, çünkü mozaik varyantta, nadir durumlarda hastalık doğumdan hemen sonra fark edilmeyebilir. Daha sonra hastalığın teşhisi daha karmaşık hale gelir.

Sendromun doğumda görülen dış belirtilerinin çoğu kalır ve daha belirgin hale gelir. Kafatasının şekli, sallanan ayak, kulak kepçesinin deformitesi vb. Hakkında konuşuyoruz. Yavaş yavaş, doğumdan hemen sonra fark edilemeyen diğer dış belirtiler bunlara eklenmeye başlar. Bu durumda, yaşamın ilk yılında çocuklarda ortaya çıkabilecek belirtilerden bahsediyoruz.

Edwards sendromlu çocuklar aşağıdaki dış özelliklere sahiptir:

• fiziksel gelişimde gecikme;
• yumru ayak;
• anormal kas tonusu;
• anormal duygusal tepkiler.

Fiziksel gelişimde gecikme

Fiziksel gelişimdeki gecikme, doğumda çocuğun vücut ağırlığının düşük olması ile açıklanmaktadır ( normal bir gebelik yaşında sadece 2000 - 2200 g). Genetik bir kusur da, tüm vücut sistemlerinin normal ve uyumlu bir şekilde gelişmesine izin vermeyen önemli bir rol oynar. Çocuğun büyümesinin ve gelişiminin değerlendirildiği ana göstergeler büyük ölçüde azalır.

Bir çocuğun birikimini aşağıdaki antropometrik göstergelerle fark edebilirsiniz:

• çocuğun boyu;
• çocuğun ağırlığı;
• Göğüs Çevresi;
• Baş çevresi ( bu gösterge normal veya hatta artmış olabilir, ancak kafatasının konjenital deformitesi nedeniyle güvenilemez.).

Yumru ayak

Çarpık ayak, ayak kemiklerinin ve eklemlerinin deformasyonunun yanı sıra sinir sisteminin normal kontrolünün olmamasının bir sonucudur. Çocuklar yürümekte zorlanıyor çoğu konjenital malformasyonlar nedeniyle bu aşamaya kadar hayatta kalamaz). Dışa doğru, çarpık ayağın varlığı, ayakların deformitesi, istirahat halindeki bacakların anormal pozisyonu ile değerlendirilebilir.

Anormal kas tonusu

Doğumda elin fleksör pozisyonuna neden olan anormal tonus, büyüdükçe diğer kas gruplarında da kendini göstermeye başlar. Çoğu zaman, Edwards sendromlu çocuklarda kas gücü azalır, halsizdirler ve normal tonu yoktur. Merkezi sinir sistemine verilen hasarın doğasına bağlı olarak, bazı gruplar, bu kasların spastik kasılmaları ile kendini gösteren, artmış bir tona sahip olabilir ( örneğin kol fleksörleri veya bacak ekstansörleri). Dışarıdan, bu, hareketlerin minimum koordinasyonunun olmaması ile kendini gösterir. Bazen spastik kasılmalar uzuvların anormal bükülmesine ve hatta çıkıklara neden olur.

Anormal duygusal tepkiler

Herhangi bir duygunun yokluğu veya anormal tezahürü, beynin bazı bölümlerinin gelişimindeki anormalliklerin sonucudur ( en sık serebellum ve korpus kallozum). Bu değişiklikler istisnasız tüm Edwards sendromlu çocuklarda görülen ciddi bir zeka geriliğine yol açar. Dıştan, düşük bir gelişme seviyesi, karakteristik bir "yok" yüz ifadesi, dış uyaranlara duygusal bir tepki eksikliği ile kendini gösterir. Çocuk göz temasını sürdüremiyor gözlerin önünde hareket eden bir parmağı takip etmez vb.). Keskin seslere tepki eksikliği, hem sinir sisteminin hem de işitme cihazının zarar görmesinden kaynaklanabilir. Tüm bu belirtiler, çocuk yaşamın ilk aylarında büyüdükçe bulunur.

Edwards sendromlu yetişkinler neye benziyor?

Vakaların büyük çoğunluğunda, Edwards sendromu ile doğan çocuklar yetişkinliğe kadar hayatta kalamazlar. Bu hastalığın tam formunda, vücudun her hücresinde fazladan bir kromozom bulunduğunda, çocukların %90'ı, iç organların gelişimindeki ciddi anormallikler nedeniyle 1 yaşından önce ölmektedir. Olası kusurların cerrahi olarak düzeltilmesi ve kaliteli bakımla bile, vücutları bulaşıcı hastalıklara karşı daha hassastır. Bu, çoğu çocukta meydana gelen yeme bozuklukları ile kolaylaştırılır. Bütün bunlar Edwards sendromundaki en yüksek ölüm oranını açıklıyor.

Daha hafif bir mozaik formda, vücuttaki hücrelerin yalnızca bir kısmı anormal bir kromozom seti içerdiğinde, hayatta kalma oranı biraz daha fazladır. Bununla birlikte, bu durumlarda bile, sadece birkaç hasta yetişkinliğe kadar hayatta kalır. Görünümleri doğumda mevcut olan konjenital anomaliler tarafından belirlenir ( yarık dudak, deforme olmuş kulak kepçesi vb.). İstisnasız tüm çocuklarda görülen ana semptom, ciddi bir zeka geriliğidir. Yetişkinliğe kadar yaşamış olan Edwards sendromlu bir çocuk, derin bir oligofrendir ( En şiddetli zeka geriliği derecesine karşılık gelen 20'den az IQ). Genel olarak, tıbbi literatürde Edwards sendromlu çocukların yetişkinliğe kadar hayatta kaldığı izole vakalar tanımlanmaktadır. Bu nedenle, yetişkinlerde bu hastalığın dış belirtileri hakkında konuşmak için çok az nesnel veri toplanmıştır.

Genetik patolojinin teşhisi

Şu anda, Edwards sendromunun tanısında, her biri birkaç olası yöntem içeren üç ana aşama vardır. Bu hastalık tedavisi olmayan bir hastalık olduğundan ebeveynler bu yöntemlerin imkanlarına dikkat etmeli ve kullanmalıdır. Testlerin çoğu, genetik hastalıkları araştırmak için gerekli tüm ekipmanın bulunduğu doğum öncesi tanı için özel merkezlerde gerçekleştirilir. Bununla birlikte, bir genetikçi veya neonatolog ile konsültasyon bile yardımcı olabilir.

Edwards sendromunun teşhisi aşağıdaki aşamalarda mümkündür:

• gebe kalmadan önce teşhis;
• fetal gelişim sırasında tanı;
• Doğumdan sonra teşhis.

Gebe kalmadan önce teşhis

Bir çocuk gebe kalmadan önce teşhis ideal bir seçenektir, ancak ne yazık ki, tıbbın şu andaki gelişme aşamasında olanakları çok sınırlıdır. Doktorlar, kromozom bozukluğu olan bir çocuğa sahip olma şansının artmasını önermek için birkaç yöntem kullanabilir, ancak daha fazlasını değil. Gerçek şu ki, Edwards sendromu ile prensipte ebeveynlerdeki ihlaller tespit edilemez. 24 kromozomlu kusurlu bir seks hücresi, binlerce kişiden sadece biridir. Bu nedenle, bir çocuğun bu hastalıkla doğup doğmayacağını, gebe kalma anına kadar kesin olarak söylemek mümkün değildir.

Gebe kalmadan önce ana tanı yöntemleri şunlardır:

• Aile öyküsü. Bir aile öyküsü, her iki ebeveynin de ataları hakkında ayrıntılı bir sorgulamasıdır. Doktor herhangi bir kalıtsal vaka ile ilgilenmektedir ( ve özellikle kromozomal) ailede hastalıklar. Ebeveynlerden en az biri bir trizomi vakasını hatırlıyorsa ( Edwards sendromu, Down sendromu, Patau), bu da hasta bir çocuğa sahip olma olasılığını büyük ölçüde artırır. Ancak, risk hala %1'den az. Atalarda bu hastalıkların tekrarlayan vakaları ile risk kat kat artar. Aslında, analiz bir neonatolog veya genetikçi ile yapılan bir konsültasyona kadar gelir. Önceden, ebeveynler ataları hakkında daha ayrıntılı bilgi toplamaya çalışabilirdi ( tercihen 3-4 diz). Bu, bu yöntemin doğruluğunu artıracaktır.
• Risk faktörlerinin tespiti. Kromozomal anomali riskini objektif olarak artıran ana risk faktörü annenin yaşıdır. Yukarıda belirtildiği gibi 40 yaşından sonra annelerde Edwards sendromlu çocuk sahibi olma olasılığı kat kat artmaktadır. Bazı haberlere göre 45 yıl sonra ( annenin yaşı) hemen hemen her beşinci gebeliğe kromozomal bir patoloji eşlik eder. Çoğu düşükle sonuçlanır. Diğer faktörler geçmiş bulaşıcı hastalıklar, kronik hastalıklar, kötü alışkanlıklardır. Ancak tanıdaki rolleri çok daha düşüktür. Bu yöntem aynı zamanda Edwards sendromlu bir çocuğun gebe kalıp kalmayacağı sorusuna da kesin bir cevap vermemektedir.
• Ebeveynlerin genetik analizi. Önceki yöntemler ebeveynlerle görüşme ile sınırlıysa, genetik analiz özel ekipman, reaktifler ve kalifiye uzmanlar gerektiren eksiksiz bir çalışmadır. Laboratuvarda lökositlerin izole edildiği ebeveynlerden kan alınır. Bu hücrelerde özel maddelerle tedavi edildikten sonra bölünme aşamasındaki kromozomlar net bir şekilde görünür hale gelir. Böylece ebeveynlerin karyotipi derlenir. Çoğu durumda normaldir burada bulunabilen kromozomal bozukluklarla, üreme olasılığı önemsizdir.). Ayrıca özel işaretleyiciler yardımıyla ( moleküler zincir parçaları) kusurlu genlere sahip DNA bölümlerini tespit etmek mümkündür. Ancak burada kromozom anormallikleri değil, Edwards sendromu olasılığını doğrudan etkilemeyen genetik mutasyonlar bulunacaktır. Bu nedenle, karmaşıklığa ve yüksek maliyete rağmen, gebe kalmadan önce ebeveynlerin genetik analizi de bu patolojinin prognozu hakkında net bir cevap vermez.

Fetal gelişim sırasında teşhis

Fetal gelişim sırasında, embriyoda kromozomal bir patolojinin varlığını doğrudan veya dolaylı olarak doğrulamanın birkaç yolu vardır. Doktorlar ebeveynlerle değil, fetüsün kendisiyle ilgilendiğinden, bu yöntemlerin doğruluğu çok daha yüksektir. Hem embriyonun kendisi hem de kendi DNA'larına sahip hücreleri çalışma için hazırdır. Bu aşama aynı zamanda doğum öncesi tanı olarak da adlandırılır ve en önemlisidir. Şu anda tanıyı doğrulayabilir, ebeveynleri patolojinin varlığı konusunda uyarabilir ve gerekirse hamileliği sonlandırabilirsiniz. Kadın doğum yapmaya karar verirse ve yenidoğan yaşıyorsa, doktorlar ona gerekli yardımı sağlamak için önceden hazırlanabilir.

Doğum öncesi tanı çerçevesinde ana araştırma yöntemleri şunlardır:

• Ultrason prosedürü ( ultrason) . Bu yöntem non-invazivdir, yani annenin veya fetüsün dokularına zarar vermez. Tamamen güvenlidir ve doğum öncesi tanının bir parçası olarak tüm hamile kadınlar için önerilir ( yaşlarına veya kromozomal bozukluk riskinde artışa bakılmaksızın). Standart program, ultrasonun üç kez yapılması gerektiğini önermektedir ( 10 - 14, 20 - 24 ve 32 - 34. gebelik haftalarında). Katılan doktor konjenital malformasyon olasılığını varsayarsa, planlanmamış ultrason da yapılabilir. Edwards sendromu, fetüsün boyut ve ağırlıktaki gecikmesi, büyük miktarda amniyotik sıvı, görünür gelişimsel anomaliler ile gösterilebilir ( mikrosefali, kemik deformitesi). Bu bozuklukların ciddi genetik hastalıkları gösterme olasılığı yüksektir, ancak Edwards sendromu kesin olarak doğrulanamaz.
• amniyosentez. Amniyosentez bir sitolojiktir ( hücresel) amniyotik sıvının analizi. Doktor, ultrason makinesinin kontrolü altında özel bir iğneyi nazikçe sokar. Ponksiyon, göbek kordonunun ilmeklerinin olmadığı bir yerde yapılır. Bir şırınga yardımı ile çalışma için gerekli olan amniyotik sıvı miktarı alınır. İşlem gebeliğin tüm trimesterlerinde yapılabilir, ancak kromozomal bozuklukların teşhisi için en uygun zaman gebeliğin 15. haftasından sonraki dönemdir. Komplikasyon oranı ( spontan kürtaja kadar) %1'e kadardır, bu nedenle herhangi bir endikasyon yokluğunda işlem yapılmamalıdır. Amniyotik sıvı alındıktan sonra elde edilen materyal işlenir. Bebeğin cildinin yüzeyinden DNA örnekleri içeren sıvı hücreler içerirler. Genetik hastalıkların varlığı için test edilen onlardır.
• kordosentez. Kordosentez prenatal tanı için en bilgilendirici yöntemdir. Anesteziden sonra ve ultrason cihazının kontrolünde doktor göbek kordonundan geçen bir damarı özel bir iğne ile deler. Böylece bir kan örneği elde edilir ( 5 ml'ye kadar) gelişmekte olan bir çocuğun. Analiz tekniği yetişkinler için olana benzer. Bu materyal, çeşitli genetik anomaliler için yüksek doğrulukla incelenebilir. Buna fetal karyotipleme dahildir. Ek bir 18. kromozom varlığında doğrulanmış Edwards sendromundan bahsedebiliriz. Bu analiz hamileliğin 18. haftasından sonra önerilir ( optimal 22 - 25 hafta). Kordosentez sonrası olası komplikasyonların sıklığı %1.5 - 2'dir.
• Koryonik biyopsi. Koryon, fetüsün genetik bilgisine sahip hücreleri içeren germinal zarlardan biridir. Bu çalışma, rahmin anestezi altında karın ön duvarından delinmesini içerir. Özel biyopsi forsepsleri kullanılarak analiz için bir doku örneği alınır. Daha sonra elde edilen materyalin standart bir genetik çalışması gerçekleştirilir. Edwards sendromunu teşhis etmek için karyotipleme yapılır. Koryon biyopsisi için en uygun zaman 9-12 haftalık hamilelik olarak kabul edilir. Komplikasyon sıklığı %2 - 3'tür. Diğer yöntemlerden ayıran en büyük avantajı sonuca ulaşma hızıdır ( 2-4 gün içinde).

Doğumdan sonra teşhis

Edwards sendromunun doğumdan sonra teşhisi en kolay, en hızlı ve en doğrudur. Ne yazık ki, o anda, günümüzde etkili bir tedavisi olmayan ciddi bir genetik patolojiye sahip bir çocuk doğdu. Hastalık prenatal tanı aşamasında tespit edilmemişse ( veya ilgili çalışmalar yapılmamıştır), Edwards sendromu şüphesi doğumdan hemen sonra ortaya çıkar. Çocuk genellikle tam süreli veya hatta dönem sonrasıdır, ancak ağırlığı hala ortalamanın altındadır. Ayrıca yukarıda sayılan bazı doğum kusurları da dikkat çekmektedir. Fark edilirlerse, tanıyı doğrulamak için genetik analiz yapılır. Çocuk analiz için kan alır. Ancak bu aşamada Edwards sendromunun varlığının doğrulanması asıl sorun değildir.

Bu patolojiye sahip bir çocuğun doğumunda ana görev, genellikle yaşamın ilk aylarında ölüme yol açan iç organların gelişimindeki anomalilerin tespitidir. Teşhis prosedürlerinin çoğunun doğumdan hemen sonra yönlendirildiği araştırmalarındadır.

İç organların gelişimindeki kusurları tespit etmek için aşağıdaki araştırma yöntemleri kullanılır:

• karın boşluğunun ultrason muayenesi;
• amniyosentez, kordosentez vb.) belirli bir komplikasyon riski taşır ve özel endikasyonlar olmadan yapılmaz. Ana endikasyonlar, ailede kromozomal hastalık vakalarının varlığı ve annenin 35 yaşın üzerindeki yaşıdır. Gebeliğin tüm aşamalarında hastanın teşhis ve yönetim programı, gerekirse ilgili hekim tarafından değiştirilebilir.

  Edwards Sendromlu Çocuklar İçin Prognoz

  Edwards sendromunun doğasında bulunan çoklu gelişim bozuklukları göz önüne alındığında, bu tanıya sahip yenidoğanların prognozu neredeyse her zaman olumsuzdur. İstatistiksel veri ( çeşitli bağımsız çalışmalardan) çocukların yarısından fazlasının ( 50 – 55% ) 3 aydan fazla yaşamamak. Bebeklerin yüzde onundan azı ilk doğum günlerini kutlamayı başarır. İleri yaşlara kadar hayatta kalan çocukların ciddi sağlık sorunları vardır ve sürekli bakıma ihtiyaçları vardır. Yaşamı uzatmak için genellikle kalp, böbrekler veya diğer iç organlarda karmaşık cerrahi operasyonlar gereklidir. Doğum kusurlarının düzeltilmesi ve sürekli nitelikli bakım aslında tek tedavidir. Edwards sendromunun klasik formu olan çocuklarda ( tam trizomi 18) normal bir çocukluk ya da uzun bir yaşam için pratikte hiçbir şans yoktur.

  Sendromun kısmi trizomi veya mozaik formu ile prognoz biraz daha iyidir. Bu durumda, ortalama yaşam beklentisi birkaç yıla çıkar. Bu, daha hafif formlardaki gelişimsel anomalilerin çocuğun ölümüne o kadar hızlı yol açmaması gerçeğiyle açıklanmaktadır. Bununla birlikte, asıl sorun, yani ciddi bir zeka geriliği, istisnasız tüm hastaların doğasında vardır. Ergenliğe ulaştıktan sonra, yavruların devam etme şansı yoktur ( ergenlik genellikle oluşmaz), ne de çalışma olasılığı ( özel beceriler gerektirmeyen mekanik bile). Doğuştan hastalıkları olan çocukların bakımı için Edwards sendromlu hastaların bakıldığı ve mümkünse onların entelektüel gelişiminin desteklendiği özel merkezler vardır. Doktorların ve ebeveynlerin yeterli çabasıyla, bir yıldan fazla yaşayan bir çocuk gülümsemeyi, hareketlere tepki vermeyi, vücut pozisyonunu korumayı veya bağımsız olarak yemeyi öğrenebilir ( sindirim sisteminin malformasyonlarının yokluğunda). Bu nedenle, gelişme belirtileri hala gözlenmektedir.

  Bu hastalığa bağlı yüksek bebek ölümleri, iç organların çok sayıda malformasyonu ile açıklanmaktadır. Doğrudan doğumda görünmezler, ancak hemen hemen tüm hastalarda bulunurlar. Yaşamın ilk aylarında çocuklar genellikle kalp veya solunum durmasından ölürler.

  Çoğu zaman, aşağıdaki organ ve sistemlerde malformasyonlar görülür:

  • kas-iskelet sistemi ( kafatası dahil kemikler ve eklemler);
  • kardiyovasküler sistem;
  • Merkezi sinir sistemi;
  • sindirim sistemi;
  • idrar sistemi;
  • diğer ihlaller.

  kas-iskelet sistemi

  Kas-iskelet sisteminin gelişimindeki ana malformasyonlar, parmakların anormal pozisyonu ve ayakların eğriliğidir. Kalça ekleminde bacaklar dizler neredeyse birbirine değecek ve ayaklar hafif yanlara bakacak şekilde bir araya getirilir. Edwards sendromlu çocukların göğüs kemiğinin alışılmadık şekilde kısa olması nadir değildir. Bu, göğsü bir bütün olarak deforme eder ve akciğerler etkilenmese bile büyümeyle daha da kötüleşen solunum problemleri yaratır.

  Kafatası malformasyonları çoğunlukla kozmetiktir. Ancak yarık damak, yarık dudak ve yüksek damak gibi kusurlar çocuğun beslenmesinde ciddi sıkıntılar yaratır. Genellikle, bu kusurları düzeltmek için ameliyattan önce çocuk parenteral beslenmeye aktarılır ( besin çözeltileri ile damlalık şeklinde). Diğer bir seçenek ise, yiyeceklerin doğrudan mideye girdiği özel bir tüp olan gastrostomi kullanmaktır. Kuruluşu ayrı bir cerrahi müdahale gerektirir.

  Genel olarak kas-iskelet sistemi malformasyonları çocuğun yaşamı için doğrudan bir tehdit oluşturmaz. Ancak, dolaylı olarak büyümesini ve gelişmesini etkilerler. Edwards sendromlu hastalarda bu tür değişikliklerin sıklığı yaklaşık %98'dir.

  kardiyovasküler sistem

  Kardiyovasküler sistemdeki malformasyonlar erken çocukluk döneminde önde gelen ölüm nedenidir. Gerçek şu ki, bu tür ihlaller vakaların neredeyse% 90'ında meydana geliyor. Çoğu zaman, kanın vücuttan taşınması sürecini ciddi şekilde bozarak ciddi kalp yetmezliğine yol açarlar. Çoğu kardiyak patoloji cerrahi olarak düzeltilebilir, ancak her çocuk böyle karmaşık bir operasyon geçiremez.

  Kardiyovasküler sistemin en yaygın anomalileri şunlardır:

  • interatriyal septumun kapanmaması;
  • interventriküler septumun kapanmaması;
  • valf broşürlerinin füzyonu ( veya tersine, onların azgelişmişliği);
  • koarktasyon ( daralma) aort.
  Tüm bu kalp kusurları ciddi dolaşım bozukluklarına yol açar. Arteriyel kan dokulara doğru hacimde akmaz, bu nedenle vücudun hücreleri ölmeye başlar.

  Merkezi sinir sistemi

  Merkezi sinir sisteminin yanından en karakteristik kusur, korpus kallozum ve serebellumun azgelişmiş olmasıdır. Bu, çocukların %100'ünde gözlenen zeka geriliği de dahil olmak üzere çok çeşitli bozuklukların nedenidir. Ek olarak, beyin ve omurilik seviyesindeki bozukluklar, anormal kas tonusuna ve kasılmalara veya spastik kas kasılmalarına yatkınlığa neden olur.

  Sindirim sistemi

  Edwards sendromunda sindirim sistemi malformasyonlarının sıklığı %55'e kadar çıkmaktadır. Çoğu zaman, bu gelişimsel anomaliler çocuğun yaşamı için ciddi bir tehdit oluşturur, çünkü besinleri düzgün bir şekilde emmesine izin vermezler. Doğal sindirim organlarını atlayarak yemek, vücudu büyük ölçüde zayıflatır ve çocuğun durumunu kötüleştirir.

  Sindirim sisteminin en yaygın malformasyonları şunlardır:

  • Meckel divertikülü ince bağırsakta çekum);
  • özofagus atrezisi yiyeceklerin mideye geçmemesi nedeniyle lümeninin aşırı büyümesi);
  • biliyer atrezi ( mesanede safra birikmesi).
  Bütün bu patolojiler cerrahi düzeltme gerektirir. Çoğu durumda, operasyon çocuğun ömrünü sadece biraz uzatmaya yardımcı olur.

  genitoüriner sistem

  Genitoüriner sistemin en ciddi malformasyonları böbreklerin ihlali ile ilişkilidir. Bazı durumlarda üreterlerin atrezisi gözlenir. Bir taraftaki böbrek, bitişik dokularla çoğaltılabilir veya kaynaştırılabilir. Filtrasyon ihlali varsa zamanla vücutta toksik atık ürünler birikmeye başlar. Ek olarak, kalbin çalışmasında kan basıncında bir artış ve rahatsızlıklar olabilir. Böbreklerin gelişimindeki ciddi anomaliler, yaşamı doğrudan tehdit eder.

  Diğer ihlaller

  Diğer olası gelişimsel bozukluklar fıtıklardır ( göbek, kasık) . Omurganın disk fıtıkları da tespit edilebilir ve bu da nörolojik sorunlara yol açar. Gözlerin yanından bazen mikroftalmi görülür ( küçük gözbebekleri).

  Bu malformasyonların kombinasyonu, yüksek bebek ölümlerini önceden belirler. Çoğu durumda, Edwards sendromu hamileliğin erken döneminde teşhis edilirse, doktorlar tıbbi nedenlerle kürtaj önerecektir. Ancak nihai kararı hastanın kendisi verir. Hastalığın ciddiyetine ve kötü prognoza rağmen, birçok insan en iyisini ummayı tercih ediyor. Ancak, ne yazık ki, yakın gelecekte Edwards sendromunun tanı ve tedavi yöntemlerinde büyük değişiklikler beklenmiyor gibi görünüyor.

Makale prof çalışmalarına dayanmaktadır. Bue.

Embriyonun gelişimini durdurmak, spontan düşük şeklinde kendini gösteren fetal yumurtanın atılmasına da yol açar. Bununla birlikte, birçok durumda, gelişimsel duraklama çok erken bir aşamada meydana gelir ve gebe kalma gerçeği kadın tarafından bilinmez kalır. Vakaların büyük bir yüzdesinde, bu tür düşükler, fetüste kromozomal anormallikler ile ilişkilidir.

spontan düşükler

"Gebe kalma süresi ile fetüsün yaşayabilirliği arasında gebeliğin kendiliğinden sona ermesi" olarak tanımlanan spontan düşüklerin teşhisi çoğu durumda çok zordur: çok sayıda düşük çok erken gerçekleşir: adette gecikme olmaz veya bu Gecikme o kadar azdır ki, kadın hamilelikten habersizdir.

Klinik Veriler

Yumurtanın atılması aniden ortaya çıkabilir veya öncesinde klinik semptomlar olabilir. En sık düşük yapma riski alt karında kanlı akıntı ve ağrı ile kendini gösterir, kasılmalara dönüşür. Bunu, fetal yumurtanın atılması ve hamilelik belirtilerinin kaybolması takip eder.

Klinik muayene, tahmini gebelik yaşı ile uterusun boyutu arasında bir tutarsızlık ortaya çıkarabilir. Kandaki ve idrardaki hormon seviyeleri, canlı bir fetüsün olmadığını gösteren büyük ölçüde düşebilir. Ultrason muayenesi, bir embriyonun ("boş fetal yumurta") yokluğunu veya gelişimsel gecikmeyi ve kalp atışı eksikliğini ortaya çıkaran tanıyı netleştirmenize olanak tanır.

Spontan düşüklerin klinik belirtileri oldukça değişkendir. Bazı durumlarda, düşük fark edilmez, diğerlerinde ise kanama eşlik eder ve rahim boşluğunun kürtajını gerektirebilir. Semptomların kronolojisi dolaylı olarak spontan düşüklerin nedenini gösterebilir: erken hamilelikten lekelenme, uterus büyümesinin durması, hamilelik belirtilerinin kaybolması, 4-5 hafta boyunca "sessiz" bir dönem ve daha sonra fetal yumurtanın atılması en sık gösterir. embriyonun kromozomal anormallikleri ve embriyonun gelişme süresinin düşük yapma süresine uygunluğu, düşükün maternal nedenleri lehinde konuşur.

Anatomik veriler

Yirminci yüzyılın başında Carnegie Enstitüsü'nde toplanmaya başlanan spontan düşüklerin materyalinin analizi, erken kürtajlar arasında büyük bir gelişimsel anomali yüzdesini ortaya çıkardı.

1943'te Hertig ve Sheldon, 1000 erken düşükle ilgili ölüm sonrası bir çalışma yayınladı. 617 vakada annenin düşük nedenlerini dışladılar. Mevcut veriler, görünüşte normal zarlardaki yumuşatılmış embriyoların, toplamda bu çalışmadaki tüm vakaların yaklaşık 3/4'ünü oluşturan kromozomal anormalliklerle de ilişkili olabileceğini göstermektedir.

1000 kürtajın morfolojik çalışması (Hertig ve Sheldon, 1943'e göre)
Fetal yumurtanın brüt patolojik bozuklukları: embriyosuz veya farklılaşmamış embriyolu döllenmiş yumurta	489
Embriyoların lokal anomalileri	32
plasenta anomalileri	96	617
Büyük anomalileri olmayan döllenmiş bir yumurta
yumuşatılmış mikroplarla	146
		763
maserasyonsuz embriyolar ile	74
Rahim anomalileri	64
Diğer ihlaller	99

Mikamo ve Miller ve Polland tarafından yapılan daha ileri çalışmalar, düşük terimi ile embriyonun gelişimsel bozukluklarının sıklığı arasındaki ilişkiyi netleştirmeyi mümkün kılmıştır. Düşük yapma süresi ne kadar kısa olursa, anomali sıklığının o kadar yüksek olduğu ortaya çıktı. Konsepsiyondan sonraki 5. haftadan önce meydana gelen düşüklerin materyallerinde, vakaların %90'ında fetal yumurtanın makroskopik morfolojik anormallikleri, gebelikten sonraki 5 ila 7 haftalık bir düşük periyodu ile - %60'ında, daha fazla bir periyod ile ortaya çıkar. Gebe kaldıktan 7 hafta sonra -% 15-20'den az.

Erken spontan düşüklerde embriyonun gelişimini durdurmanın önemi, esas olarak, 1959'da, gebe kaldıktan sonraki 17 güne kadar insan fetüsleri üzerine bir çalışmanın sonuçlarını yayınlayan Arthur Hertig'in temel araştırmasıyla gösterildi. 25 yıllık çalışmanın meyvesiydi.

Histerektomi (rahim alınması) uygulanan 40 yaş altı 210 kadında, operasyon tarihi ile yumurtlama tarihi (olası gebelik) karşılaştırıldı. Ameliyattan sonra, olası bir kısa süreli hamileliği belirlemek için uterus en kapsamlı histolojik incelemeye tabi tutuldu. 210 kadından sadece 107'si yumurtlama belirtilerinin keşfedilmesi ve tüplerin ve yumurtalıkların ağır ihlallerinin olmaması nedeniyle hamileliğin başlamasını önlediği için çalışmaya alındı. Otuz dört gebelik kesesi bulundu, bunlardan 21'i dıştan normaldi ve 13'ünde (%38) Hertig'e göre, implantasyon aşamasında veya implantasyondan kısa bir süre sonra mutlaka düşükle sonuçlanacak bariz anomali belirtileri vardı. O zamanlar fetal yumurtaların genetik bir çalışmasını yapmak mümkün olmadığından, embriyoların gelişimsel bozukluklarının nedenleri bilinmiyordu.

Doğurganlığı doğrulanmış kadınları incelerken (tüm hastaların birkaç çocuğu vardı), üç fetal yumurtadan birinin anomalileri olduğu ve hamilelik belirtileri başlamadan önce düşük yaptığı bulundu.

Epidemiyolojik ve demografik veriler

Erken spontan düşüklerin belirsiz klinik semptomları, kısa vadede düşüklerin oldukça büyük bir yüzdesinin kadınlar tarafından fark edilmemesine yol açar.

Klinik olarak doğrulanmış gebeliklerde, tüm gebeliklerin yaklaşık %15'i düşükle sonuçlanır. Çoğu kendiliğinden düşük (yaklaşık %80) gebeliğin ilk üç ayında meydana gelir. Ancak düşüklerin sıklıkla gebelik durduktan 4-6 hafta sonra meydana geldiğini hesaba katarsak, tüm spontan düşüklerin %90'ından fazlasının ilk trimester ile ilişkili olduğunu söyleyebiliriz.

Özel demografik çalışmalar, intrauterin mortalite sıklığını netleştirmeyi mümkün kılmıştır. Yani, 1953-1956'da Fransız ve Birman. Kanai kadınlarındaki tüm gebelikleri kaydetti ve 5 hafta sonra teşhis edilen 1000 gebelikten 237'sinin yaşayabilir bir bebekle sonuçlanmadığını gösterdi.

Birkaç çalışmanın sonuçlarının bir analizi, Leridon'un döllenme başarısızlıklarını (optimum zamanda cinsel ilişki - yumurtlamadan sonraki bir gün içinde) içeren bir intrauterin ölüm tablosu derlemesine izin verdi.

Uterus ölüm oranı içinde tam tablo (döllenme riski olan her 1000 yumurta için) (Leridon, 1973'e göre)
gebe kaldıktan haftalar sonra	Gelişimi durdurma ve ardından sınır dışı etme	Devam eden gebeliklerin yüzdesi
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - anlayışın başarısızlığı

Tüm bu veriler, büyük bir spontan düşük sıklığını ve bu patolojide fetal yumurtanın gelişimsel bozukluklarının önemli rolünü göstermektedir.

Bu veriler, aralarında spesifik eksojen ve endojen faktörleri (immünolojik, bulaşıcı, fiziksel, kimyasal, vb.) ayırt etmeden gelişimsel bozuklukların genel sıklığını yansıtır.

Zarar verici etkinin nedeni ne olursa olsun, düşük yapma materyalinin incelenmesinin çok yüksek bir genetik bozukluk (kromozom sapmaları (bugün en iyi çalışılan) ve gen mutasyonları) ve nöral tüp gibi gelişimsel anomalileri ortaya çıkardığını belirtmek önemlidir. kusurlar.

Gebelik Gelişimini Durdurmaktan Sorumlu Kromozomal Anormallikler

Düşüklerin materyalinin sitogenetik çalışmaları, belirli kromozomal anormalliklerin doğasını ve sıklığını netleştirmeyi mümkün kıldı.

Ortak frekans

Geniş bir dizi analizin sonuçlarını değerlendirirken aşağıdakiler akılda tutulmalıdır. Bu tür çalışmaların sonuçları, aşağıdaki faktörlerden önemli ölçüde etkilenebilir: materyal toplama yöntemi, önceki ve sonraki düşüklerin göreceli sıklığı, çalışmadaki, genellikle doğru değerlendirmeye uygun olmayan, isteyerek düşük materyalinin oranı , abortus hücre kültürlerinin kültürlenmesinin başarısı ve materyalin kromozomal analizi, yumuşatılmış materyalin işlenmesi için ince yöntemler.

Düşükte kromozomal sapmaların sıklığının genel tahmini yaklaşık% 60'tır ve hamileliğin ilk üç ayında -% 80'den 90'a. Aşağıda gösterileceği gibi, embriyonun gelişim aşamalarına dayalı bir analiz, çok daha doğru sonuçlar çıkarmayı mümkün kılar.

Göreceli sıklık

Düşüklerin materyalindeki kromozomal anormalliklerin hemen hemen tüm büyük çalışmaları, ihlallerin doğasına ilişkin çarpıcı şekilde benzer sonuçlar vermiştir. kantitatif anomaliler tüm sapmaların %95'ini oluşturur ve aşağıdaki gibi dağıtılır:

Kantitatif kromozomal anormallikler

Çeşitli türlerde kantitatif kromozomal sapmalar şunlardan kaynaklanabilir:

• mayoz bölünme başarısızlığı: trizomi veya monozomi görünümüne yol açan eşleştirilmiş kromozomların "ayrılmama" (ayrılmama) durumlarından bahsediyoruz. Ayrılmama, hem birinci hem de ikinci mayotik bölünmeler sırasında meydana gelebilir ve hem yumurtaları hem de spermi içerebilir.
• Döllenme sırasında meydana gelen arızalar:: bir yumurtanın iki spermatozoa (dispermi) tarafından döllenmesi ve triploid embriyo ile sonuçlanması.
• ilk mitotik bölünmeler sırasında meydana gelen başarısızlıklar: tam tetraploidi, ilk bölünme kromozomların iki katına çıkmasıyla sonuçlandığında, ancak sitoplazmanın ayrılması olmadığında meydana gelir. Mozaikler, sonraki bölünmeler aşamasında bu tür başarısızlıklar durumunda ortaya çıkar.

monozomi

Monozomi X (45,X), spontan düşüklerin materyalinde en sık görülen anomalilerden biridir. Doğumda Shereshevsky-Turner sendromuna karşılık gelir ve doğumda diğer nicel cinsiyet kromozomu anomalilerinden daha az görülür. Yenidoğanlarda nispeten yüksek ekstra X kromozomu insidansı ile yenidoğanlarda nispeten nadir monozomik X tespiti arasındaki bu çarpıcı fark, fetüste monozomik X'in yüksek ölüm oranına işaret eder. Ayrıca Shereshevsky-Turner sendromlu hastalarda mozaik görülme sıklığının çok yüksek olması dikkat çekmektedir. Düşüklerin materyalinde, aksine, monozomi X'li mozaikler oldukça nadirdir. Araştırma verileri, tüm X monozomilerinin yalnızca %1'inden azının vadeye ulaştığını göstermiştir. Düşüklerin materyalindeki otozom monozomisi oldukça nadirdir. Bu, karşılık gelen trizomilerin yüksek frekansıyla büyük ölçüde çelişir.

trizomi

Düşüklerin materyalinde, trizomi tüm kantitatif kromozomal anormalliklerin yarısından fazlasını temsil eder. Monozomi vakalarında, eksik kromozomun genellikle X kromozomu olması ve fazla kromozom durumlarında ekstra kromozomun çoğunlukla bir otozom olması dikkat çekicidir.

Ekstra kromozomun doğru tanımlanması, G-bantlama yöntemi ile mümkün olmuştur. Çalışmalar, tüm otozomların ayrılmamaya katılabileceğini göstermiştir (tabloya bakınız). Yenidoğan trizomilerinde (15., 18. ve 21.) en sık bulunan üç kromozomun, embriyolardaki öldürücü trizomilerde bulunması dikkat çekicidir. Embriyolardaki çeşitli trizomilerin nispi frekanslarındaki varyasyonlar, büyük ölçüde embriyoların ölümünün meydana geldiği zamanlamayı yansıtır, çünkü kromozomların kombinasyonu ne kadar öldürücü olursa, gelişim ne kadar erken durursa, bu tür bir sapma o kadar az sıklıkla tespit edilecektir. düşüklerin materyalleri (durma süresi ne kadar kısa olursa, böyle bir embriyoyu tespit etmek o kadar zor olur).

Fetüste ölümcül trizomide ekstra kromozom (7 çalışmanın verileri: Bue (Fransa), Carr (Kanada), Creasy (İngiltere), Dill (Kanada), Kaji (İsviçre), Takahara (Japonya), Terkelsen (Danimarka))
Ek otozom		gözlem sayısı
A	1
	2	15
	3	5
B	4	7
	5
C	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
F	19	1
	20	5
G	21	38
	22	47

triploidi

Ölü doğumlarda son derece nadir görülen triploidi, düşüklerde en sık görülen beşinci kromozom anomalisidir. Cinsiyet kromozomlarının oranına bağlı olarak, 3 triploidi çeşidi olabilir: 69XYY (en nadir), 69, XXX ve 69, XXY (en sık). Cinsiyet kromatini analizi, 69, XXX konfigürasyonunda en sık olarak sadece bir kromatin kümesinin tespit edildiğini ve 69, XXY konfigürasyonunda cinsiyet kromatinin çoğunlukla tespit edilmediğini gösterir.

Aşağıdaki şekil, triploidi gelişimine yol açan çeşitli mekanizmaları göstermektedir (dandry, digyny, dispermi). Özel yöntemler (kromozomal belirteçler, doku uyumluluk antijenleri) kullanılarak, embriyoda triploidi gelişiminde bu mekanizmaların her birinin göreceli rolünü belirlemek mümkün olmuştur. 50 gözlem vakasından, 11 vakada (%22) triploidinin ağırbaşlılık, 20 vakada (%40) deandria veya dispermi, 18 vakada (%36) dispermi sonucu olduğu ortaya çıktı.

tetraploidi

Tetraploidi, kantitatif kromozomal anormallik vakalarının yaklaşık %5'inde meydana gelir. En yaygın tetraploidi 92, XXXX. Bu tür hücreler her zaman 2 küme seks kromatini içerir. Tetraploidi 92,XXYY olan hücreler asla cinsiyet kromatini göstermezler, ancak 2 floresan Y kromozomu vardır.

çift ​​sapmalar

Düşüklerin materyalindeki yüksek kromozomal anormallik sıklığı, aynı embriyodaki yüksek kombine anomali sıklığını açıklar. Buna karşılık, yenidoğanlarda kombine anomaliler oldukça nadirdir. Genellikle bu gibi durumlarda, cinsiyet kromozomunun anomalileri ve otozom anomalilerinin kombinasyonları vardır.

Düşüklerin materyalindeki otozomal trizomilerin daha sık olması ve düşüklerde kombine kromozomal anormallikler nedeniyle, çift otozomal trizomiler en yaygın olanıdır. Bu tür trizomilerin aynı gamette çifte ayrılmama nedeniyle mi yoksa iki anormal gametin karşılaşmasından mı kaynaklandığını söylemek zordur.

Aynı zigotta farklı trizomi kombinasyonlarının sıklığı rastgeledir, bu da çift trizomi oluşumunun birbirinden bağımsız olduğunu gösterir.

Çift anomalilerin ortaya çıkmasına yol açan iki mekanizmanın kombinasyonu, düşüklerde ortaya çıkan diğer karyotip anomalilerinin görünümünü açıklayabilir. Gametlerden birinin oluşumunda poliploidi oluşum mekanizmaları ile birlikte "ayrılmama", 68 veya 70 kromozomlu zigotların görünümünü açıklar. Böyle bir trizomi zigotunda birinci mitotik bölünmenin başarısız olması, 94,XXXX,16+,16+ gibi karyotiplerle sonuçlanabilir.

Yapısal kromozomal anormallikler

Klasik çalışmalara göre, düşüklerin materyalinde yapısal kromozomal anormalliklerin sıklığı %4-5'tir. Ancak G-bantlama yönteminin yaygın olarak kullanılmasından önce birçok çalışma yapılmıştır. Modern araştırmalar, düşüklerde yapısal kromozomal anormalliklerin daha sık görüldüğünü göstermektedir. Çeşitli yapısal anomaliler bulunur. Vakaların yaklaşık yarısında, bu anomaliler ebeveynlerden miras alınır, vakaların yaklaşık yarısında meydana gelirler. yeni.

Kromozomal anormalliklerin zigot gelişimi üzerindeki etkisi

Zigotun kromozomal anormallikleri genellikle gelişimin ilk haftalarında ortaya çıkar. Her anomalinin spesifik tezahürlerini bulmak, bir takım zorluklarla ilişkilidir.

Çoğu durumda, düşüklerin materyalini analiz ederken gebelik yaşını belirlemek son derece zordur. Genellikle, döngünün 14. günü, gebe kalma dönemi olarak kabul edilir, ancak düşük yapan kadınlarda genellikle döngü gecikmeleri olur. Ek olarak, fetal yumurtanın "ölüm" tarihini belirlemek çok zordur, çünkü ölüm anından düşüğe kadar çok zaman geçebilir. Triploidi durumlarında bu süre 10-15 hafta olabilir. Hormonal ilaçların kullanımı bu süreyi daha da uzatabilir.

Bu çekinceler göz önüne alındığında, fetal yumurtanın ölümü sırasındaki gebelik yaşı ne kadar kısa olursa, kromozom aberasyonlarının sıklığının o kadar yüksek olduğunu söyleyebiliriz. Creasy ve Loritsen tarafından yapılan araştırmalara göre, 15 haftalık gebelikten önceki düşüklerle, kromozom sapmalarının sıklığı yaklaşık %50, 18-21 haftalık bir süre ile - yaklaşık %15, 21 haftadan fazla olan bir süre ile - yaklaşık 5 -%8, bu da yaklaşık olarak perinatal mortalite çalışmalarında kromozom aberasyonlarının sıklığına karşılık gelir.

Bazı ölümcül kromozomal anormalliklerin fenotipik belirtileri

monozomi X genellikle gebe kaldıktan 6 hafta sonra gelişmeyi durdurur. Vakaların üçte ikisinde, 5-8 cm büyüklüğündeki fetal mesane embriyo içermez, ancak embriyonik doku elemanları, yolk kesesi kalıntıları ve plasenta subamniyotik trombüs içeren kordon benzeri bir oluşum vardır. . Vakaların üçte birinde, plasenta aynı değişikliklere sahiptir, ancak gebe kaldıktan 40-45 gün sonra ölen morfolojik olarak değişmemiş bir embriyo bulunur.

tetraploidi ile gelişim, gebe kaldıktan 2-3 hafta sonra durur; morfolojik olarak, bu anomali "boş fetal kese" ile karakterizedir.

trizomi ile hangi kromozomun gereksiz olduğuna bağlı olarak farklı tipte gelişimsel anomaliler gözlenir. Bununla birlikte, vakaların ezici çoğunluğunda, gelişme çok erken bir aşamada durur ve embriyonun hiçbir unsuru bulunmaz. Bu, klasik bir "boş gebelik kesesi" (anembriyon) vakasıdır.

Çok yaygın bir anomali olan Trizomi 16, koryon boşluğunda yaklaşık 2,5 cm çapında küçük bir fetal yumurta varlığı ile karakterize edilir, yaklaşık 5 mm çapında küçük bir amniyotik vezikül ve içinde 1-2 mm embriyonik bir germ bulunur. boyut. Çoğu zaman, gelişim embriyonik disk aşamasında durur.

Bazı trizomilerde, örneğin trizomi 13 ve 14 ile embriyonun gelişimi yaklaşık 6 haftalık bir süreye kadar mümkündür. Embriyolar, maksiller tepeciklerin kapanmasında kusurları olan siklosefalik bir kafa şekli ile karakterize edilir. Plasentalar hipoplastiktir.

Trizomi 21 (Yenidoğanlarda Down Sendromu) olan embriyolarda her zaman gelişimsel anomaliler yoktur ve varsa minördürler ve ölümlerine neden olamazlar. Bu gibi durumlarda plasentalar hücrelerde zayıftır ve gelişimi erken bir aşamada durmuş gibi görünmektedir. Bu gibi durumlarda embriyonun ölümü, plasental yetmezliğin bir sonucu gibi görünmektedir.

sürüklenir. Sitogenetik ve morfolojik verilerin karşılaştırmalı analizi, iki tip mol ayırt etmemizi sağlar: klasik hidatidiform mol ve embriyonik triploid mol.

Triploidideki düşükler net bir morfolojik tabloya sahiptir. Bu, plasentanın tam veya (daha sıklıkla) kısmi veziküler dejenerasyonu ile nispeten büyük amniyotik vezikül ile karşılaştırıldığında çok küçük bir fetusa sahip bir amniyotik vezikülün bir kombinasyonu olarak ifade edilir. Histolojik inceleme hipertrofiyi değil, çok sayıda invajinasyon sonucu mikrokistler oluşturan veziküler olarak değiştirilmiş trofoblast hipotrofisini gösterir.

Karşı, klasik kabarcıklı kızak amniyotik kese veya fetüsü etkilemez. Veziküllerde, belirgin vaskülarizasyon ile aşırı bir sinsityotrofoblast oluşumu bulunur. Sitogenetik olarak, klasik hidatidiform benlerin çoğu 46,XX karyotipine sahiptir. Yapılan çalışmalar, hidatidiform mol oluşumunda yer alan kromozomal bozulmaları belirlememize izin verdi. Klasik hidatidiform moldeki 2 X kromozomunun özdeş olduğu ve babadan türetildiği gösterilmiştir. Köstebek hidatiformunun gelişimi için en olası mekanizma, ikinci mayotik bölünmenin başarısız olması ve ardından yumurtanın kromozomal materyalinin tamamen dışlanmasından kaynaklanan, yumurtanın diploid bir spermatozoon tarafından döllenmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkan gerçek androjenezdir. Patogenez açısından bakıldığında, bu tür kromozomal bozukluklar triploidi bozukluklarına yakındır.

Gebelik sırasında kromozomal bozuklukların sıklığının değerlendirilmesi

Düşüklerin materyalinde bulunan kromozomal anormalliklerin sıklığına bağlı olarak, gebe kalma sırasında kromozomal anormallikleri olan zigotların sayısını hesaplamayı deneyebilirsiniz. Bununla birlikte, her şeyden önce, dünyanın farklı yerlerinde gerçekleştirilen düşük yapma materyali çalışmalarının sonuçlarının çarpıcı benzerliğinin, gebe kalma anında kromozomal bozulmaların insan üremesinde çok karakteristik bir fenomen olduğunu öne sürdüğü belirtilmelidir. Ayrıca en az görülen anomalilerin (örneğin trizomi A, B ve F) çok erken evrelerde gelişimsel duraklama ile ilişkili olduğu belirtilebilir.

Mayoz bölünme sırasında kromozomlar ayrılmadığında meydana gelen çeşitli anomalilerin nispi sıklığının analizi, aşağıdaki önemli sonuçları çıkarmamızı sağlar:

1. Düşüklerin materyalinde bulunan tek monozomi, monozomi X'tir (tüm anormalliklerin %15'i). Aksine, teorik olarak otozomal trizomiler kadar çok olması gerekmesine rağmen, otozomal monozomiler, düşüklerin materyalinde pratik olarak bulunmaz.

2. Otozomal trizomi grubunda, farklı kromozomların trizomilerinin sıklığı önemli ölçüde değişir. G-bantlama yöntemi kullanılarak yapılan çalışmalar, tüm kromozomların trizomiye dahil olabileceğini göstermiştir, ancak bazı trizomiler çok daha yaygındır, örneğin trizomi 16, tüm trizomilerin %15'inde görülür.

Bu gözlemlerden, büyük olasılıkla, farklı kromozomların ayrılmama sıklığının yaklaşık olarak aynı olduğu ve düşüklerin materyalindeki farklı anomalilerin sıklığının, bireysel kromozom sapmalarının gelişmede durmaya yol açmasından kaynaklandığı sonucuna varabiliriz. çok erken aşamalardadır ve bu nedenle tespit edilmesi zordur.

Bu düşünceler, döllenme sırasında kromozomal anormalliklerin gerçek sıklığını yaklaşık olarak hesaplamamızı sağlar. Bue'nin hesaplamaları gösterdi ki her saniye gebelik kromozomal sapmaları olan bir zigot verir.

Bu rakamlar, popülasyonda gebe kalma sırasında kromozomal anormalliklerin ortalama sıklığını yansıtır. Ancak, bu rakamlar çiftler arasında önemli ölçüde değişebilir. Bazı çiftlerin, popülasyondaki ortalama riskten daha gebe kalma sırasında kromozomal anormallikler yaşama olasılığı daha yüksektir. Bu tür çiftlerde kısa süreli düşük, diğer çiftlere göre çok daha sık meydana gelir.

Bu hesaplamalar, diğer yöntemler kullanılarak yapılan diğer çalışmalarla da doğrulanmaktadır:

1. Hertig'in klasik çalışmaları
2. Gebe kaldıktan 10 yıl sonra kadınların kanındaki koryonik hormon (CH) seviyesinin belirlenmesi. Adetin zamanında veya hafif bir gecikmeyle gelmesine ve kadın hamileliğin başlangıcını öznel olarak ("biyokimyasal hamilelik") fark etmemesine rağmen, genellikle bu test pozitif çıkar.
3. Yapay kürtajlar sırasında elde edilen materyalin kromozom analizi, 6-9 haftalık (döllenmeden 4-7 hafta sonra) kürtajlarda kromozom anormalliklerinin sıklığının yaklaşık %8 olduğunu ve suni kürtajlarda bir periyotta olduğunu göstermiştir. 5 hafta (döllenmeden 3 hafta sonra), bu sıklık %25'e çıkar.
4. Spermatogenez sırasında kromozom ayrılmamasının çok yaygın bir durum olduğu gösterilmiştir. Yani Pearson ve ark. 1. kromozom için spermatogenez sürecinde ayrılmama olasılığının% 3.5, 9. kromozom için -% 5, Y kromozomu için -% 2 olduğunu buldu. Diğer kromozomların ayrılmama olasılığı yaklaşık olarak aynı sıradaysa, tüm spermlerin sadece %40'ı normal kromozom setine sahiptir.

Deneysel modeller ve karşılaştırmalı patoloji

Geliştirme durdurma sıklığı

Plasentasyon tipi ve fetüs sayısındaki farklılıklar evcil hayvanlarda ve insanlarda düşük riskini karşılaştırmayı zorlaştırsa da bazı analojiler görülebilir. Evcil hayvanlarda öldürücü gebe kalma yüzdesi %20 ile %60 arasında değişmektedir.

Primatlardaki ölümcül mutasyonlar üzerine yapılan bir araştırma, insanlardakine benzer rakamlar verdi. Gebe kalmadan önce makaklardan izole edilen 23 blastokistten 10'unda büyük morfolojik anormallikler vardı.

Kromozomal anormalliklerin sıklığı

Sadece deneysel çalışmalar, gelişimin farklı aşamalarındaki zigotların kromozomal analizini yapmayı ve kromozomal sapmaların sıklığını tahmin etmeyi mümkün kılar. Ford'un klasik çalışmaları, gebe kaldıktan sonraki 8 ila 11 gün arasındaki fare fetüslerinin %2'sinde kromozomal anormallikler ortaya çıkardı. Daha ileri çalışmalar, bunun embriyonik gelişimin çok ileri bir aşaması olduğunu ve kromozom sapmalarının sıklığının çok daha yüksek olduğunu göstermiştir (aşağıya bakınız).

Kromozomal anormalliklerin gelişime etkisi

Lübeck'ten Alfred Gropp ve Oxford'dan Charles Ford'un sözde "tütün fareleri" ( muş poschiavinus). Bu tür farelerin normal farelerle çaprazlanması, çok çeşitli triploidiler ve monozomiler verir, bu da her iki sapma türünün de gelişim üzerindeki etkisini değerlendirmeyi mümkün kılar.

Profesör Gropp'un (1973) verileri tabloda verilmiştir.

Hibrit farelerde öploid ve aneuploid embriyoların dağılımı
Geliştirme aşaması	Gün	karyotip			Toplam
		monozomi	öploidi	trizomi
implantasyondan önce	4	55	74	45	174
implantasyondan sonra	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
canlı fareler			58		58

Bu çalışmalar, döllenme sırasında monozomilerin ve trizomilerin eşit olasılık olasılığının hipotezini doğrulamamıza izin verdi: otozomal monozomiler, trizomilerle aynı sıklıkta meydana gelir, ancak otozomal monozomilere sahip zigotlar implantasyondan önce ölür ve düşüklerin materyalinde bulunmaz.

Trizomilerde, embriyoların ölümü daha sonraki aşamalarda meydana gelir, ancak farelerde otozomal trizomilerde tek bir embriyo doğuma kadar hayatta kalmaz.

Gropp grubu tarafından yapılan araştırmalar, trizomi tipine bağlı olarak embriyoların farklı zamanlarda öldüğünü gösterdi: trizomi 8, 11, 15, 17 - gebe kaldıktan 12 güne kadar, trizomi 19 ile - doğum tarihine daha yakın.

Kromozomal anormalliklerde gelişimsel duraklamanın patogenezi

Düşüklerin materyali üzerine yapılan bir araştırma, birçok kromozomal anormallik vakasında, embriyogenezin büyük ölçüde bozulduğunu, böylece embriyonun öğelerinin hiç tespit edilmediğini ("boş fetal yumurtalar", anembriyon) (gelişim 2-3 haftadan önce durur) göstermektedir. gebe kaldıktan sonra). Diğer durumlarda, embriyonun genellikle oluşmamış öğelerini tespit etmek mümkündür (gelişimden sonra 3-4 haftaya kadar gelişimi durdurur). Kromozomal anormalliklerin varlığında, embriyogenez genellikle veya tamamen imkansızdır veya gelişimin en erken aşamalarından itibaren ciddi şekilde bozulur. Bu tür bozuklukların tezahürleri, otozomal monozomi durumunda, zigot gelişimi gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde durduğunda çok daha belirgindir, ancak embriyogenez için kilit öneme sahip olan kromozomların trizomileri durumunda, gelişim de durur. gebe kaldıktan sonraki ilk günlerde. Bu nedenle, örneğin, trizomi 17, yalnızca gelişimi en erken aşamalarda durmuş olan zigotlarda bulunur. Ek olarak, birçok kromozomal anormallik, genellikle, bu tür hücrelerin kültürlerinin incelenmesiyle gösterildiği gibi, hücreleri bölme yeteneğinin azalmasıyla ilişkilidir. laboratuvar ortamında.

Diğer durumlarda, gelişme, gebe kaldıktan sonra 5-6-7 haftaya kadar, nadir durumlarda daha uzun süre devam edebilir. Philip'in çalışmalarının gösterdiği gibi, bu gibi durumlarda, fetüsün ölümü, embriyonik gelişimin ihlali nedeniyle değil (kendi içlerinde tespit edilebilir kusurlar, embriyonun ölümünün nedeni olamaz), ancak oluşum ve işleyişin ihlali nedeniyledir. plasentanın (fetüsün gelişim aşaması, plasenta oluşumu aşamasının önündedir.

Çeşitli kromozomal anormallikleri olan plasental hücre kültürleri üzerine yapılan çalışmalar, çoğu durumda plasental hücre bölünmesinin normal bir karyotipten çok daha yavaş gerçekleştiğini göstermiştir. Bu, kromozomal anormallikleri olan yenidoğanların neden genellikle düşük vücut ağırlığına ve düşük plasenta kütlesine sahip olduğunu büyük ölçüde açıklar.

Kromozomal anormalliklerdeki birçok gelişimsel bozukluğun, kesin olarak hücrelerin bölünme yeteneğinin azalmasıyla ilişkili olduğu varsayılabilir. Bu durumda, embriyo gelişimi, plasenta gelişimi ve hücre farklılaşması ve göçünün uyarılması süreçlerinde keskin bir uyumsuzluk vardır.

Yetersiz ve gecikmiş plasenta oluşumu, fetüsün yetersiz beslenmesine ve hipoksisine ve ayrıca plasentanın hormonal üretiminde bir azalmaya yol açabilir, bu da düşüklerin gelişmesinin ek bir nedeni olabilir.

Yenidoğanlarda trizomi 13, 18 ve 21'deki hücre çizgileri üzerine yapılan çalışmalar, hücrelerin normal bir karyotipten daha yavaş bölündüğünü göstermiştir, bu da çoğu organda hücre yoğunluğunda bir azalma ile kendini gösterir.

Yaşamla uyumlu tek otozomal trizomi (trizomi 21, Down sendromu) ile bazı durumlarda embriyonun erken evrelerinde gelişmesinde gecikme ve spontan düşüklerin, diğerlerinde ise - bozulmamış gelişmenin neden olduğu bir sırdır. hamilelik ve uygun bir çocuğun doğumu. Düşüklerden ve trizomi 21'li tam süreli yenidoğanlardan alınan materyalin hücre kültürlerinin karşılaştırılması, birinci ve ikinci vakalarda hücrelerin bölünme yeteneklerindeki farklılıkların, bu tür zigotların farklı kaderini açıklayabileceğini göstermiştir.

Kantitatif kromozomal sapmaların nedenleri

Kromozomal anormalliklerin nedenlerinin araştırılması, öncelikle bu fenomenin yüksek sıklığı nedeniyle, söylenebilir, bu fenomenin evrenselliği nedeniyle son derece zordur. Hamile kadınlardan oluşan bir kontrol grubunu doğru bir şekilde toplamak çok zordur, büyük zorluklarla kendilerini spermatogenez ve oogenez bozukluklarının çalışmasına borçludurlar. Buna rağmen kromozomal aberasyon riskini artıran bazı etiyolojik faktörler tanımlanmıştır.

Doğrudan ebeveynlerle ilgili faktörler

Anne yaşının trizomi 21'li bir çocuğa sahip olma olasılığı üzerindeki etkisi, anne yaşının fetüste ölümcül kromozomal anormallikler olasılığı üzerinde olası bir etkisi olduğunu düşündürmektedir. Aşağıdaki tablo, annenin yaşı ile düşük materyalinin karyotipi arasındaki ilişkiyi göstermektedir.

Kromozomal aberasyonları olan annenin yaş ortalaması
karyotip	gözlem sayısı	Ortalama yaş
Normal	509	27,5
monozomi X	134	27,6
triploidi	167	27,4
tetraploidi	53	26,8
otozomal trizomiler	448	31,3
trizomi D	92	32,5
trizomi E	157	29,6
Trizomi G	78	33,2

Tablodan görülebileceği gibi, anne yaşı ile monozomi X, triploidi veya tetraploidi ile ilişkili spontan düşükler arasında bir ilişki bulunmadı. Genel olarak otozomal trizomiler için annenin yaş ortalamasında bir artış kaydedildi, ancak farklı kromozom grupları için farklı sayılar elde edildi. Bununla birlikte, gruplardaki toplam gözlem sayısı, herhangi bir modeli güvenle yargılamak için yeterli değildir.

Anne yaşı, D (13, 14, 15) ve G (21, 22) gruplarının akrosentrik kromozomlarının trizomileri ile artan düşük riski ile daha fazla ilişkilidir, bu da ölü doğumlardaki kromozom sapmalarının istatistikleriyle çakışmaktadır.

Bazı trizomi vakaları için (16, 21), ekstra kromozomun kökeni belirlenmiştir. Anne yaşının, yalnızca ekstra kromozomun anne kaynaklı olması durumunda artan trizomi riski ile ilişkili olduğu ortaya çıktı. Baba yaşı ile artan trizomi riski arasında bir ilişki bulunamadı.

Hayvan çalışmaları ışığında, gamet yaşlanması ve gecikmiş döllenme ile kromozomal aberasyon riski arasında olası bir bağlantı hakkında önerilerde bulunulmuştur. Gamet yaşlanması, kadın genital kanalındaki spermlerin yaşlanması, yumurtanın yaşlanması, ya folikül içindeki aşırı olgunlaşma sonucu ya da yumurtanın folikülden salınmasının gecikmesi sonucu ya da yumurtanın yaşlanması olarak anlaşılmaktadır. tubal aşırı olgunlaşmanın sonucu (tüpte geç döllenme). Büyük olasılıkla, benzer yasalar insanlarda da çalışır, ancak bunun güvenilir kanıtı henüz alınmamıştır.

çevresel faktörler

İyonize radyasyona maruz kalan kadınlarda gebelikte kromozomal aberasyon olasılığının arttığı gösterilmiştir. Kromozomal sapma riski ile diğer faktörlerin, özellikle kimyasal faktörlerin etkisi arasında bir bağlantı olduğu varsayılmaktadır.

Çözüm

1. Her hamilelik kısa süreliğine kurtarılamaz. Vakaların büyük bir yüzdesinde, düşükler fetüsteki kromozomal anormalliklerden kaynaklanır ve canlı bir çocuk doğurmak imkansızdır. Hormonal tedavi, düşük yapma anını geciktirebilir, ancak fetüsün hayatta kalmasına yardımcı olamaz.

2. Eşlerin genomunun artan dengesizliği, kısırlık ve düşüklerin nedensel faktörlerinden biridir. Kromozomal anormalliklerin analizi ile sitogenetik inceleme, bu tür evli çiftlerin belirlenmesine yardımcı olur. Artan genomik instabilite vakalarında, spesifik antimutajenik tedavi, sağlıklı bir çocuk sahibi olma şansını artırmaya yardımcı olabilir. Diğer durumlarda, donör tohumlaması veya donör yumurtası kullanılması tavsiye edilir.

3. Kromozomal faktörler nedeniyle düşük olması durumunda, bir kadının vücudu bir fetal yumurtaya karşı olumsuz bir immünolojik yanıtı "hatırlayabilir" (immünolojik damgalama). Bu gibi durumlarda, donör tohumlama veya donör yumurtası kullanılarak oluşan embriyolara karşı bir reddetme reaksiyonu geliştirmek mümkündür. Bu gibi durumlarda özel bir immünolojik muayene önerilir.