Laktam antibiyotiklerin sınıflandırılması. Beta laktam antibiyotikler

Beta laktam antibiyotikler-LAKTAM ANTİBİYOTİKLERİ

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev

Makale, en çok sayıda antibakteriyel ajan grubunun - beta-laktam antibiyotiklerin, bunların sınıflandırılmasının ve mikrobiyolojik özelliklerinin ayrıntılı bir analizini sunmaktadır. Klinik pratikte kullanımları için öneriler verilmiştir.

Bu makale, en çok sayıda antibakteriyel madde grubu, -laktam antibiyotikler, bunların sınıflandırılması ve mikrobiyolojik özelliklerinin ayrıntılı bir analizini sunmaktadır. Klinik kullanımlarına ilişkin öneriler verilmiştir.

S.V. Sidorenko, Mikrobiyoloji ve Klinik Kemoterapi Bölümü, Rusya Tıp Yüksek Lisans Eğitimi Akademisi S.V. Yakovlev, Klinik Hematoloji ve Yoğun Bakım Bölümü, Moskova Tıp Akademisi. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Mikrobiyoloji ve Klinik Kemoterapi Bölümü, Rusya Tıp Lisansüstü Eğitim Akademisi S.V. Yakovlev, Klinik Hematoloji ve Yoğun Bakım Tedavisi Bölümü, I.M. Sechenov Moskova Tıp Akademisi

1. Beta-laktam antibiyotiklerin (bla) sınıflandırılması ve mikrobiyolojik karakterizasyonu

İHA'lar, çoğu bulaşıcı hastalığın tedavisinde lider veya önemli bir yer işgal ettikleri için modern kemoterapinin temelidir. Klinikte kullanılan ilaç sayısına göre bu, tüm antibakteriyel ajanlar arasında en büyük gruptur. Bunların çeşitliliği, daha geniş bir antibakteriyel aktivite spektrumuna, gelişmiş farmakokinetik özelliklere ve sürekli olarak ortaya çıkan yeni mikrobiyal direnç mekanizmalarına karşı dirence sahip yeni bileşikler elde etme arzusu ile açıklanmaktadır. Modern İHA'ların (kimyasal yapılarına göre) ve Rusya Federasyonu'nda kayıtlı ilaçların sınıflandırılması aşağıda verilmiştir. tablo 1.1.1. İHA'ların etki mekanizmaları ve mikroorganizmaların bunlara karşı direnci

BLA'nın kimyasal yapısındaki yaygın bir parça beta-laktam halkasıdır ve bu ilaçların mikrobiyolojik aktivitesi varlığı ile ilişkilidir. İHA'ların etki mekanizmalarının ve mikroorganizmaların bunlara karşı direncinin şematik bir temsili verilmiştir. görüntü üzerinde.

Penisiline (ve diğer İHA'lara) bağlanma yeteneği nedeniyle, bu enzimler ikinci bir isim aldı - penisilin bağlayıcı proteinler(PSB). PSB molekülleri, bir mikrobiyal hücrenin sitoplazmik zarına sıkı bir şekilde bağlanır; çapraz bağların oluşumunu gerçekleştirirler. BLAH'ın PSB'ye bağlanması, ikincisinin inaktivasyonuna, büyümenin durmasına ve ardından mikrobiyal hücrenin ölümüne yol açar. Bu nedenle, belirli İHA'ların bireysel mikroorganizmalarla ilgili aktivite seviyesi, öncelikle bunların PSB'ye olan afinitesi (afinitesi) ile belirlenir. Uygulama için, etkileşime giren moleküllerin afinitesi ne kadar düşükse, enzimin işlevini bastırmak için daha yüksek antibiyotik konsantrasyonlarının gerekli olması önemlidir. Tablo 1. Modern İHA'ların Sınıflandırılması

I. Penisilinler
1. Doğal: benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin
2. Yarı sentetik
2.1. penisilinaz kararlı	2.2. Aminopenisilinler	2.3 Karboksipenisilinler	2.4. üreidopenisilinler
metisilin	ampisilin	karbenisilin	azlosilin
oksasilin	amoksisilin	tikarsilin	mezlosilin
			piperasilin
II. Sefalosporinler
ben nesil	2. nesil	III nesil	IV nesil
parenteral	parenteral	parenteral	parenteral
sefalotin	sefuroksim	sefotaksim	sefapir
sefaloridin	sefamandol	seftriakson
sefazolin	sefoksitin*	sefodizim
Oral	sefotetan*	seftizoksim
sefaleksin	sefmetazol*	sefoperazon**
sefadroksil	Oral	sefpiramid**
sefradin	sefaklor	seftazidim**
	sefuroksim aksetil	moksalaktam
		Oral
		sefiksim
		sefpodoksim
		seftibüten
III. Kombine ilaçlar		IV. karbapenemler	V. Monobaktamlar
ampisilin/sulbaktam		imipenem	aztreonam
amoksisilin/klavulanat		meropenem
tikarsilin/klavulanat
piperasilin/tazobaktam
sefoperazon/sulbaktam
Not: *Belirgin antianaerobik aktiviteye sahip ilaçlar (sefamisinler); **P. aeruginosa ve fermente olmayan mikroorganizmalara karşı belirgin aktiviteye sahip müstahzarlar.

Bununla birlikte, PSB ile etkileşime girmek için, antibiyotik, mikroorganizmanın dış yapıları yoluyla dış ortamdan nüfuz etmelidir. Gram pozitif mikroorganizmalarda, kapsül ve peptidoglikan, BL difüzyonu için önemli bir engel değildir. Gram-negatif bakterilerin lipopolisakkarit tabakası, İHA difüzyonuna karşı neredeyse aşılmaz bir engeldir. BLA'nın difüzyonunun tek yolu, protein yapısında huni şeklindeki yapılar olan ve besinleri bakteri hücresine taşımanın ana yolu olan dış zarın porin kanallarından geçer. BLA'nın etki hedefine erişimini sınırlayan bir sonraki faktör, antibiyotikleri hidrolize eden beta-laktamaz enzimleridir. Beta-laktamazlar muhtemelen ilk olarak mikroorganizmalarda sentezlenen antibiyotik maddelerin etkisini nötralize eden faktörler olarak BLA üretme yeteneği ile eş zamanlı olarak ortaya çıkmıştır. Türler arası gen aktarımının bir sonucu olarak, beta-laktamazlar patojenler de dahil olmak üzere çeşitli mikroorganizmalar arasında yaygınlaşmıştır. Gram-negatif mikroorganizmalarda, beta-laktamazlar periplazmik boşlukta lokalizedir; gram-pozitif mikroorganizmalarda serbestçe çevreye yayılırlar. Beta-laktamazların pratik olarak önemli özellikleri şunları içerir: Yüzey profili(penisilinler veya sefalosporinler veya her ikisi gibi belirli İHA'ları tercihen eşit olarak hidrolize etme yeteneği). Kodlayan genlerin lokalizasyonu(plazmit veya kromozom). Bu özellik, direncin epidemiyolojisini tanımlar. Genlerin plazmid lokalizasyonu ile, hızlı bir tür içi ve türler arası direnç yayılımı meydana gelir, kromozomal lokalizasyon ile dirençli bir klonun yayılması gözlenir. ifade türü(kurucu veya uyarılabilir). saat kurucu tip, mikroorganizmalar beta-laktamazı sabit bir oranda sentezler, sentezlenen enzimin indüklenebilir bir miktarı bir antibiyotik ile temastan sonra (indüksiyon) keskin bir şekilde artar. inhibitörlerine duyarlılık. İnhibitörler, minimum antibakteriyel aktiviteye sahip olan, ancak beta-laktamazlara geri dönüşümsüz olarak bağlanabilen ve dolayısıyla aktivitelerini inhibe edebilen (intihar inhibisyonu) beta-laktam yapısındaki maddeleri içerir. Sonuç olarak, BLA ve beta-laktamaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımıyla, ikincisi antibiyotikleri hidrolizden korur. Antibiyotiklerin ve beta-laktamaz inhibitörlerinin kombine edildiği dozaj formlarına kombine veya korumalı beta-laktamlar denir. Klinik uygulamaya üç inhibitör girmiştir: klavulanik asit, sulbaktam ve tazobaktam. Ne yazık ki, bilinen tüm beta-laktamazlar etkilerine duyarlı değildir. Beta-laktamaz çeşitleri arasında, en büyük pratik önemi olan birkaç grubu ayırmak gerekir. (Tablo 2). Beta-laktamazların modern sınıflandırması ve klinik önemi hakkında daha fazla bilgi incelemelerde bulunabilir.

Peptidoglikan (BLA'nın etkisinin hedefi) mikrobiyal hücrenin temel bir bileşeni olduğundan, tüm mikroorganizmalar bu sınıfın antibiyotiklerine az veya çok duyarlıdır. Ancak pratikte İHA'ların gerçek aktivitesi, kandaki veya enfeksiyon kaynağındaki konsantrasyonları ile sınırlıdır. PBP'ler, insan vücudunda gerçekten elde edilebilen antibiyotik konsantrasyonlarında inhibe edilmezse, mikroorganizmanın doğal direncinden söz edilir. Bununla birlikte, antibiyotiklerin hedefi olan peptidoglikandan yoksun olduklarından, yalnızca mikoplazmalar BLA'ya karşı gerçek doğal dirence sahiptir. Doğal duyarlılık (veya direnç) seviyesine ek olarak, İHA'ların klinik etkinliği, mikroorganizmalarda kazanılmış direncin varlığı ile belirlenir. Mikroorganizmanın doğal duyarlılık düzeyini belirleyen parametrelerden biri değiştirilerek kazanılmış direnç oluşur. Mekanizmaları şunlar olabilir: BEN. Antibiyotikler için PSB'nin azalmış afinitesi. II. Mikroorganizmanın dış yapılarının geçirgenliğini azaltmak. III. Yeni beta-laktamazların ortaya çıkması veya mevcut olanların ekspresyon modelinde bir değişiklik. Bu etkiler, çeşitli genetik olayların sonucudur: mevcut genlerdeki mutasyonlar veya yenilerinin kazanılması.

Beta-laktam antibiyotikler, farklı köken ve antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahip 4 grup antibiyotiği birleştiren, ancak ortak bir özellik ile birleştirilen antimikrobiyal ajanlardır - moleküler formüldeki beta-laktam halkasının içeriği.

Beta-laktam grubu penisilin antibiyotiklerini, sefalosporinleri, karbapenemleri ve mnobaktamları içerir.

Benzer bir kimyasal yapı, prokaryotik zarın ana yapı bileşeni olan müren yılanlarının sentezini bozmaktan oluşan genel antibakteriyel etki mekanizmasını belirler.

Ortak bir yapısal bileşen nedeniyle bakterilerde çapraz alerji gelişimi veya kazanılmış direnç göz ardı edilemez.

Laktam halkasının, beta-laktamaz proteinlerinin yıkıcı etkilerine karşı oldukça hassas olduğu belirtilmektedir. 4 sınıfın temsilcilerinin her biri, stabilite derecesi ile karakterize edilir ve doğal ve yarı sentetik temsilcilerde önemli ölçüde farklılık gösterebilir.

Şu anda, laktam antibiyotikler en yaygın kullanılan antibiyotik gruplarından biridir ve çok çeşitli hastalıkların ilaç tedavisi için her yerde kullanılmaktadır.

Beta-laktam antibiyotiklerin genel sınıflandırması:

1. Penisilinler:
2. Sefalosporinler, 5 kuşak.
3. Karbapenemler.
4. Monobaktamlar.

Tam liste

penisilinler
Doğal		benzilpenisilin ®
		Fenoksimetilpenisilin ®
		Benzatin fenoksimetilpenisilin ®
Yarı sentetik	antistaylococcal	oksasilin ®
	Aminopenisilinler (yayılı spektrum)	ampisilin ®
		amoksisilin ®
	karboksipenisilinler (antipsödomonal)	karbenisilin ®
		tikarsilin ®
	üreidopenisilinler	azlosilin ®
		mezlosilin ®
		piperasilin ®
	inhibitör korumalı
	kombine
Sefalosporinler
1 nesil	enjekte edilebilir	sefalotin ®
		sefaloridin ®
		sefazolin ®
	Oral	sefaleksin ®
		sefadroksil ®
		sefradin ®
2. nesil	enjekte edilebilir	sefuroksim ®
		sefamandol®
		sefoksitin ®
		sefotetan ®
		sefmetazol ®
	Oral	sefaklor ®
		sefuroksim-aksetil ®
3. nesil	enjekte edilebilir	sefotaksim ®
		seftriakson ®
		sefodizim ®
		seftizoksim ®
		sefoperazon ®
		sefpiramid ®
		seftazidim ®
		sefoperazon/sulbaktam ®
	Oral	sefiksim®
		sefditoren
		sefpodoksim ®
		seftibüten ®
4. nesil	enjekte edilebilir	sefpirom®
		sefepim®
5. nesil	enjekte edilebilir	seftobiprol®
		seftarolin ®
		seftolosan ®
karbapenemler
İnfüzyonlar ve kas içi		imipenem®
		meropenem®
monobaktamlar
infüzyonlar		aztreonam®

Bu ilaçların çoğu için talimatlar web sitesinde "" bölümünde yer almaktadır.

penisilinler

Penisilinler, Alexander Fleming tarafından tesadüfen keşfedilen ve tıp dünyasında devrim yaratan ilk antimikrobiyal maddelerdir. Doğal üreticisi Penisilla mantarıdır. Minimum inhibitör konsantrasyona ulaşıldığında, beta-laktam antibiyotikler bakterisidal aktiviteye sahiptir (patojenik mikroorganizmaları yok eder). Penisilin, maruz kalma için ana hedef olan peptidoglikan (murein ®) olmadığı için memeliler için düşük toksisiteye sahiptir. Bununla birlikte, ilaca bireysel hoşgörüsüzlük ve alerjik reaksiyon gelişmesi mümkündür.

Penisilinlerin sık kullanılması nedeniyle mikroorganizmalar beta-laktamların antibakteriyel etkilerine karşı savunma sistemleri geliştirmiştir:

• beta-laktamazların aktif sentezi;
• Peptidoglikan proteinlerinin yeniden düzenlenmesi.

Bu nedenle bilim adamları maddenin kimyasal formülünü değiştirmiş ve 21. yüzyılda çok sayıda gram pozitif ve gram negatif bakteri için zararlı olan yarı sentetik penisilinler yaygınlaşmıştır.

keşif geçmişi

İngiliz bakteriyolog A. Fleming, daha sonra kendisinin de kabul ettiği gibi, antibiyotiklerin keşfiyle tıpta devrim yapmayı planlamamıştı. Ancak, başardı ve tamamen tesadüfen. Ama bildiğiniz gibi şans sadece hazırlıklı zihinlere bahşeder, o da öyleydi. 1928'de kendini yetkin bir mikrobiyolog olarak kurmuştu ve Staphylococcaceae familyasının bakterileri hakkında kapsamlı bir çalışma yürütmüştü. Ancak, A. Fleming ideal düzene yönelik tercihinde farklılık göstermedi.

Kesim için stafilokok kültürlü Petri kapları hazırladıktan sonra, laboratuvarda masasına bıraktı ve bir aylığına tatile gitti. Döndüğünde, küfün tavandan bardağa düştüğü yerde bakteri üremesi olmadığını fark etti. 28 Eylül 1928'de tıp tarihinin en büyük keşfi yapıldı. Fleming, Flory ve Cheyne'in Nobel Ödülü'nü aldıkları ortak çabalarıyla, 1940 yılına kadar maddeyi saf haliyle elde etmek mümkün oldu.

Penisilin kullanımı için endikasyonlar

Penisilinler çok çeşitli hastalıklar için reçete edilir:

• pürülan;
• sinüzit;
• otit;
• Helicobacter pylori enfeksiyonunun tedavisi (amoksisilin);
• sepsis;
• meningokok enfeksiyonları;
• osteomiyelit;
• inflamatuar süreçler;
• difteri;
• cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar (sifiliz, bel soğukluğu);
• piyoderma;
• pelvik organların enfeksiyonları (prostatit, adneksit, vb.);
• ve (, kızıl, vb.);
• malign karbonkül.

Penisilinlerin kontrendikasyonları ve yan etkileri

Penisilin kullanımının ana kontrendikasyonu, tüm laktam antimikrobiyal ilaçlara karşı bireysel hoşgörüsüzlük ve alerjidir. Epilepsi teşhisi konan kişilerde omurilik zarı ile periosteum arasındaki lümene enjekte edilmesi yasaktır.

Olumsuz belirtiler arasında gastrointestinal sistem () ve merkezi sinir sistemi (zayıflık, uyuşukluk, sinirlilik) ve ağız boşluğu bozuklukları ve ayrıca şişlik bulunur.

Dozaj ve tedavi süresi gözlenirse yan etkilerin nadir olduğu belirtilmektedir.

Penisilinlerin önemli özellikleri

Böbreklerin ve karaciğerin işleyişinde patolojileri olan hastalara, ancak antibiyotiğin yararları olası risklerden önemli ölçüde ağır basarsa reçete edilir. Tedavinin başlamasından 48-72 saat sonra hastalığın semptomlarının rahatlamaması durumunda, alternatif bir grubun ilaçlarının atanması önerilir.

Laktam ilaçları ile kendi kendine tedavi, patojenik suşların kendilerine karşı direncinin hızlı gelişmesi nedeniyle yasaktır.

Sefalosporinler

İlaç sayısı açısından lider olan en geniş beta-laktam grubu. Bugüne kadar 5 nesil ilaç geliştirilmiştir. Sonraki her nesil, laktamazlara karşı daha büyük direnç ve genişletilmiş bir antimikrobiyal aktivite listesi ile karakterize edilir.

Özellikle ilgi çekici olan 5. nesildir, ancak keşfedilen ilaçların çoğu hala klinik öncesi ve klinik denemeler aşamasındadır. Bilinen tüm antimikrobiyal ajanlara dirençli bir Staphylococcus aureus suşuna karşı aktif olacakları varsayılmaktadır.

Sefalosporinlerin keşfinin tarihi

1948'de tifüs araştırması yapan İtalyan bilim adamı D. Brotzu tarafından keşfedildiler. C. acremonium varlığında, Petri kabında S. typhi kültürünün üremesinin gözlemlenmediğini kaydetti. Daha sonra saf haliyle elde edilen madde, tıbbın birçok alanında aktif olarak kullanılmakta ve mikrobiyologlar ve farmakoloji şirketleri tarafından geliştirilmektedir.

Sefalosporinlerin kullanımı için endikasyonlar

İlaçlar, izolasyondan, iltihaplanmaya neden olan ajanın tanımlanmasından ve antibiyotiklere duyarlılığın belirlenmesinden sonra bir doktor tarafından reçete edilir. Kendi kendine ilaç tedavisi kabul edilemez, bu insan vücudu için ciddi sonuçlara ve kontrolsüz bakteri direncinin yayılmasına yol açabilir. Sefalosporinler, MRSA (5. nesil sefalosporinler), solunum yolu enfeksiyonları, menenjit, sinüzit, bademcik iltihabı, orta kulak iltihabı, karın içi enfeksiyonlar, genital enfeksiyonlar, cinsel yolla bulaşan hastalıklar (cinsel yolla bulaşan) dahil dermis, kemik dokusu ve eklemlerin stafilokok ve streptokok enfeksiyonlarına karşı etkilidir. hastalıklar) vb.

Sefalosporinlerin kontrendikasyonları ve yan etkileri

Kontrendikasyonlar penisilinlere benzer. Aynı zamanda, yan etki insidansı önceki gruba göre daha düşüktür. Hastanın anamnezinde penisilin alerjisi ile ilgili işaretler kullanım için bir uyarı görevi görür.

Enjekte edilebilir antibiyotikler kullanılmadan önce alerji testi (alerji testi) yapılır.

Önemli özellikler

Sefalosporin ilaçlarının hiçbiri alkolle uyumlu değildir. Bu kuralın ihlali, akut ve şiddetli zehirlenmeye, karaciğere ve sinir sistemine zarar verebilir.

Gıda alımı ile ilaç alımı arasında bir ilişki kurulmamıştır. Laktam antibiyotiklerini ağızdan alarak bol su ile içilmesi tavsiye edilir. Gebe kadınlar için sefalosporinlerin güvenliğini sağlamaya yönelik özel çalışmaların yapılmamış olmasına rağmen, yine de pozisyondaki kadınlar için başarıyla kullanılmaktadır. Aynı zamanda, fetüste hamilelik seyri ve patolojilerde herhangi bir komplikasyon görülmedi. Ancak doktor reçetesi olmadan antibiyotik kullanmak yasaktır.

Madde anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında emzirme durdurulur.

karbapenemler

Laktamazların etkisine direnç derecesinde liderler. Bu gerçek, karbapenemlerin zararlı olduğu çok sayıda patojenik bakteri listesini açıklar. Bir istisna, E. coli ve K. pneumoniae kültürlerinde bulunan NDM-1 enzimidir. Enterohacteriaceae ve Staphylococcaceae familyalarının temsilcilerine, Pseudomonas aeruginosa ve birçok anaerobik bakteriye karşı bakterisidal aktivite sergilerler.

Toksisite izin verilen sınırları aşmaz ve farmakokinetik parametreleri oldukça yüksektir. Antimikrobiyal maddenin etkinliği, değişen şiddet ve lokalizasyondaki iltihaplanmanın tedavisinde bağımsız çalışmalar sırasında kurulmuş ve onaylanmıştır. Etkilerinin mekanizması, tüm laktamlar gibi, bakteri hücre duvarının biyosentezini engellemeyi amaçlar.

Karbapenemlerin keşfinin tarihi

"Penisilin çağının" başlangıcından bu yana 40 yıl sonra, bilim adamları artan direnç seviyeleri hakkında alarm verdi ve sonuçlarından biri bir grup karbapenem keşfi olan yeni antimikrobiyal ajanların araştırılması üzerinde aktif olarak çalışmaya başladı. İlk olarak, bakterisidal maddeler için tüm gereksinimleri karşılayan imipenemi keşfettiler. 1985'teki keşfinden bu yana, 26 milyondan fazla hasta bu yöntemle tedavi edildi. Karbapenemler günümüzde önemini kaybetmemiştir ve kullanılmayacakları bir tıp alanı bulunmamaktadır.

Belirteçler

Araç, çeşitli organ sistemlerinin enfeksiyonları olan hastanede yatan hastalar için endikedir:

• hastane pnömonisi;
• sepsis;
• menenjit;
• ateş
• kalbin ve yumuşak dokuların astarının iltihabı;
• karın bölgesinin enfeksiyonları;
• osteomiyelit.

Karbapenemlerin kontrendikasyonları ve yan etkileri

Maddenin güvenliği çok sayıda çalışma ile doğrulanmıştır. Negatif semptomların insidansı (bulantı, kusma, döküntü, nöbetler, uyuşukluk, temporal bölgede ağrı, dışkı bozukluğu) toplam hasta sayısının %1.8'inden azdır. İlacı almayı bıraktığınızda olumsuz etkiler hemen durur. Karbapenemlerle tedavi sırasında kandaki nötrofil konsantrasyonunda bir azalma olduğuna dair izole raporlar vardır.

Karbapenemlerin önemli özellikleri

Beta-laktam antibiyotikler 70 yılı aşkın süredir etkili tedavi için başarıyla kullanılmaktadır, ancak doktor reçetelerine ve kullanım talimatlarına kesinlikle uymak gerekir. Karbapenemler alkolle uyumlu değildir ve ilaç tedavisinden sonra 2 hafta süreyle alımını sınırlamaya değer. Gansiklovir ile tam bir uyumsuzluk ortaya çıkardı. Bu ilaçların kombine kullanımı ile konvülsiyonlar görülür.

Hamile ve emziren kadınlara hayatı tehdit eden patolojiler için reçete edilir.

monobaktamlar

Ayırt edici bir özellik, beta-laktam halkasıyla ilişkili aromatik bir halkanın olmamasıdır. Böyle bir yapı, laktamazlara karşı tam bağışıklığı garanti eder. Gram negatif aerobik bakterilere karşı daha fazla bakterisidal aktiviteye sahiptirler. Bu gerçek, gram pozitif mikroplarla karşılaştırıldığında daha ince bir peptidoglikan tabakasından oluşan hücre duvarlarının yapısının özellikleri ile açıklanmaktadır.

Monobaktamların önemli bir özelliği, diğer laktam antibiyotiklere çapraz alerjiye neden olmamalarıdır. Bu nedenle, diğer laktam antibiyotiklere karşı bireysel hoşgörüsüzlük durumunda kullanımlarına izin verilir.

Tıbbi uygulamaya giren tek ilaç, sınırlı bir aktivite spektrumuna sahip aztreonamdır. Aztreonam "genç" bir antibiyotik olarak kabul edilir ve 1986 yılında Gıda ve İlaç İdaresi Bakanlığı tarafından onaylanmıştır.

Monobaktam endikasyonları

Dar bir etki spektrumu ile karakterizedir ve gram-negatif patojenik bakterilerin neden olduğu enflamatuar süreçlerde kullanılan antibiyotik ilaç grubuna aittir:

• sepsis;
• hastane ve toplum kökenli pnömoni;
• idrar yolu enfeksiyonları, karın organları, dermis ve yumuşak dokular.

Maksimum sonuç elde etmek için gram pozitif mikrobiyal hücreleri yok eden ilaçlarla kombine tedavi önerilir. Sadece parenteral uygulama.

Monobaktamların kontrendikasyonları ve yan etkileri

Aztreonam atama kısıtlaması sadece bireysel hoşgörüsüzlük ve alerjidir.

Sarılık, karın rahatsızlığı, kafa karışıklığı, uyku bozuklukları, döküntü ve mide bulantısı şeklinde kendini gösteren vücuttan istenmeyen reaksiyonlar mümkündür. Kural olarak, tedavi durdurulduğunda hepsi kaybolur. Vücudun herhangi bir, hatta en önemsiz olumsuz reaksiyonları - bu, hemen bir doktora danışmak ve tedaviyi ayarlamak için bir nedendir.

Monobaktamların önemli özellikleri

Hamile kadınlara reçete yazmak istenmez, çünkü bu insan kategorisi için monobaktamların güvenliği araştırılmamıştır. Maddenin plasentadan fetal dolaşıma yayılabileceği bilinmektedir. Kadınlar tarafından HB tedavisi kabul edilebilir, anne sütündeki bakterisit madde seviyesi %1'i geçmez.

Çocuklara, diğer ilaçların terapötik özelliklerini göstermediği durumlarda reçete edilir. Olumsuz belirtiler yetişkinlerdekine benzer. Aktif bileşende bir azalma ile bir doz ayarlaması yaptığınızdan emin olun. Yaşlı hastalar için de düzeltme gereklidir, çünkü böbrek fonksiyonları zaten yavaşlar ve madde vücuttan çok daha az atılır.

Dikkatle ve sadece hayatı tehdit eden hastalara karaciğer ve böbrek patolojisi için reçete edilir.

Sitemizde çoğu antibiyotik grubu, ilaçlarının tam listesi, sınıflandırmaları, tarihçesi ve diğer önemli bilgiler hakkında bilgi edinebilirsiniz. Bunun için sitenin üst menüsünde bir "" bölümü oluşturulmuştur.

Beta-laktam antibiyotiklerin sınıflandırılması 4 ilaç sınıfı içerir:

penisilinler:

doğal: benzilpenisilin, bisilinler.

yarı sentetik: - dar spektrumlu: metisilin, oksasilin, - geniş spektrumlu: ampisilin, amoksisilin, - karboksipenisilinler: karbenisilin, tikarsilin - β-laktamazlar tarafından kolayca yok edilir. - üreidopenisilinler: azlosilin, mezlosilin, piperasilin - β-laktamazlar tarafından kolayca yok edilir. - güçlendirilmiş penisilinler (antibiyotiği bakteriyel enzimler tarafından yok edilmekten koruyan beta-laktamaz inhibitörleri içerir, ancak bakterisidal aktiviteye sahip değildir). Beta-laktamaz inhibitörleri arasında klavulanik asit, sulbaktam, tazobaktam bulunur. En ünlü antibiyotik ve beta-laktamaz inhibitörleri kombinasyonları:

amoksisilin + klavulanik asit = amoksiklav, Augmentin,

ampisilin + sulbaktam = sultamisilin, unazin, ampisid, sulacillin Sefalosporinler 4 jenerasyona sahiptir. Sefalosporinlerin β-laktam halkası, penisilinlerden biraz farklı bir yapıya sahiptir (fark halkayı çevreleyen alanlarla ilişkilidir) ve bu nedenle β-laktamazların etkisine (penisilinlere kıyasla) daha dirençlidir. Monobaktamlar: aztreonam. Aztreonam, Yeni Delhi metallo-beta-laktamazlara dirençli, ancak diğer bazı beta-laktamazlar tarafından degrade olan 4 sınıfın tek antibiyotiktir. Etki spektrumu daha dardır - sadece gram-negatif bakterilere etki eder ve gram-pozitifleri (stafilo-, streptokoklar, vb.) etkilemez.

Karbapanemler: imipenem, meropenem. Bunlar, bilinen tüm antibiyotiklerin en geniş etki spektrumuna sahip pahalı modern antibiyotiklerdir. Bir dizi beta-laktamaza dirençlidir, ancak hepsine değil. MRSA enfeksiyonlarının tedavisi için işe yaramaz. Hastanelerin yoğun bakım ünitelerinde, diğer ilaçların etkisiz kaldığı ciddi enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır.

Genel özellikleri

Penisilinler, sefalosporinler ve monobaktamlar, bir dizi bakteri tarafından üretilen özel enzimlerin - β-laktamazların hidrolize edici etkisine duyarlıdır. Karbapenemler, β-laktamazlara karşı önemli ölçüde daha yüksek direnç ile karakterize edilir.

Yüksek klinik etkinlik ve düşük toksisite göz önüne alındığında, β-laktam antibiyotikler, mevcut aşamada antimikrobiyal kemoterapinin temelini oluşturur ve çoğu enfeksiyonun tedavisinde lider bir konuma sahiptir. penisilin grubu

Penicillium'un çeşitli mantar türleri tarafından üretilir (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum, vb.). Bu mantarların hayati aktivitesinin bir sonucu olarak, çeşitli penisilin türleri oluşur.

Bu grubun en aktif temsilcilerinden biri - benzilpenisilin - aşağıdaki yapıya sahiptir:

Diğer penisilin türleri, benzil grubu yerine başka radikaller içermeleri bakımından benzilpenisilinden farklıdır.

Kimyasal yapısına göre penisilin bir asittir, ondan çeşitli tuzlar elde edilebilir. Tüm penisilinlerin molekülünün temeli, iki halkadan oluşan karmaşık bir heterosiklik bileşik olan 6-aminopenisilanik asittir: tiazolidin ve beta-laktam.

Penisilin grubunun müstahzarları, gram pozitif bakterilerin (streptokok, stafilokok, pnömokok), spiroketlerin ve diğer patojenik mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda etkilidir.

Bazı yarı sentetik penisilinlerin karakteristik bir özelliği, benzilpenisiline dirençli mikroorganizma suşlarına karşı etkinlikleridir.

Dirençli mikroorganizma suşlarının penisilin grubuna direnci, spesifik enzimler üretme yeteneklerinden kaynaklanmaktadır - beta-laktamazlar (penisilinaz), penisilinlerin beta-laktam halkasını hidrolize eder, bu da onları antibakteriyel aktiviteden mahrum eder.

Son zamanlarda, sadece beta-laktamazların etkisine dirençli antibiyotikler değil, aynı zamanda bu enzimleri yok eden bileşikler de elde edilmiştir.

Penisilin grubunun müstahzarları virüslere (grip, çocuk felci, çiçek hastalığı, vb. Nedensel ajanlar), mikobakteri tüberküloz, amip, riketsiya, mantarların nedensel ajanı ve ayrıca çoğu patojenik gram-negatif mikroorganizmaya karşı etkili değildir.

Bu grubun müstahzarları, büyüme aşamasında olan mikroorganizmalar üzerinde bakterisidal bir etkiye sahiptir. Antibakteriyel etki, penisilinlerin mikroorganizmaların hücre duvarının biyosentezini inhibe etme özel yeteneği ile ilişkilidir. Hedefleri, hücre duvarı peptidoglikan sentezini tamamlayan transpeptidazlardır. Transpeptidazlar, bir bakteri hücresinin sitoplazmik zarında lokalize olan bir dizi enzim proteinidir. Bireysel beta-laktamlar, penisilin bağlayıcı proteinler olarak adlandırılan belirli bir enzim için afinite derecesinde farklılık gösterir.

Yan etkiler: baş ağrısı, ateş, ürtiker, ciltte ve mukoz membranlarda döküntü, eklem ağrısı, eozinofili.

Antibiyotikler, etiyotropik etki mekanizmasına sahip bir ilaç grubudur. Başka bir deyişle, bu ilaçlar doğrudan hastalığın nedenine (bu durumda patojen mikroorganizma) etki eder ve bunu iki şekilde yaparlar: mikropları yok ederler (bakterisidal ilaçlar - penisilinler, sefalosporinler) veya üremelerini engellerler (bakteriostatik - tetrasiklinler, sülfonamidler).

Antibiyotik olan çok sayıda ilaç vardır, ancak bunlar arasında en kapsamlı grup beta-laktamlardır. Bu makalede tartışılacak olan onlar hakkında.

Antibakteriyel ajanların sınıflandırılması

Etki mekanizmasına göre, bu ilaçlar altı ana gruba ayrılır:

1. Hücre zarı bileşenlerinin sentezini bozan antibiyotikler: penisilinler, sefalosporinler, vb.
2. Hücre duvarının normal işleyişine müdahale eden ilaçlar: polienler, polimiksinler.
3. Protein sentezini engelleyen ilaçlar: makrolidler, tetrasiklinler, aminoglikozitler vb.
4. RNA polimeraz eylemi aşamasında RNA sentezinin baskılanması: rifampisinler, sülfonamidler.
5. DNA polimeraz eylemi aşamasında RNA sentezinin baskılanması: aktinomisinler, vb.
6. DNA sentezi blokerleri: antrasiklinler, nitrofuranlar, vb.

Ancak bu sınıflandırma pek uygun değildir. Klinik uygulamada, aşağıdaki antibakteriyel ilaç bölümü kabul edilir:

1. Penisilinler.
2. Sefalosporinler.
3. Makrolidler.
4. Aminoglikozitler.
5. Polimiksinler ve polienler.
6. Tetrasiklinler.
7. Sülfonamidler.
8. Aminokinolonların türevleri.
9. Nitrofuranlar.
10. Florokinolonlar.

Beta-laktam antibiyotikler. Yapı ve etki mekanizması

Bu, bakterisit etkisi olan ve kullanım için oldukça geniş bir endikasyon listesi olan bir ilaç grubudur. Beta-laktam antibiyotikler arasında penisilinler, sefalosporinler, karbapenemler, monobaktamlar bulunur. Hepsi, yüksek verimlilik ve nispeten düşük toksisite ile karakterize edilir, bu da onları birçok hastalığın tedavisi için en yaygın olarak reçete edilen ilaçlar haline getirir.

Beta-laktam antibiyotiklerin etki mekanizması yapılarından kaynaklanmaktadır. Aşırı detaylar burada işe yaramaz, sadece tüm ilaç grubuna adını veren en önemli unsurdan bahsetmeye değer. Moleküllerinin bir parçası olan beta-laktam halkası, patojenin hücre duvarının elementlerinin sentezini bloke ederek kendini gösteren belirgin bir bakterisit etki sağlar. Ancak birçok bakteri, halkanın yapısını bozan ve böylece antibiyotiği ana silahından mahrum bırakan özel bir enzim üretebilir. Bu nedenle tedavide beta-laktamaza karşı koruması olmayan ilaçların kullanılması etkisizdir.

Şimdi, bir bakteriyel enzimin etkisinden korunan beta-laktam grubunun antibiyotikleri daha yaygın hale geliyor. Beta-laktamaz sentezini bloke eden maddeler, örneğin klavülonik asit içerirler. Korumalı beta-laktam antibiyotikler (Amoxiclav gibi) bu şekilde oluşturulur. Diğer bakteriyel enzim inhibitörleri arasında Sulbaktam ve Tazobaktam bulunur.

Penisilin grubundan ilaçlar: tarihsel arka plan

Bu serinin ilaçları, terapötik etkisi insanlar tarafından bilinen ilk antibiyotiklerdi. Uzun süre çeşitli hastalıkları tedavi etmek için yaygın olarak kullanıldılar ve ilk kullanım yıllarında neredeyse her derde deva oldu. Bununla birlikte, bakteri dünyasının evrimi durmadığı için etkinliklerinin giderek azaldığı kısa sürede anlaşıldı. Mikroorganizmalar, nesiller boyu antibiyotiğe dirençli bakterilere yol açan çeşitli karmaşık varoluş koşullarına hızla uyum sağlayabilir.

Penisilinlerin yaygınlığı, kendilerine duyarlı olmayan mikrop türlerinin hızlı büyümesine yol açmıştır, bu nedenle saf formlarında bu grubun preparatları artık etkisizdir ve neredeyse hiç kullanılmamaktadır. Bakterisidal etkilerini artıran ve ayrıca bakterilerin savunma mekanizmalarını baskılayan maddelerle birlikte en iyi şekilde kullanılırlar.

Penisilin müstahzarları

Bunlar, sınıflandırması oldukça kapsamlı olan beta-laktam antibiyotiklerdir:

1. Doğal penisilinler (örneğin, "Benzilpenisilin").
2. Antistafilokok ("Oksasilin").
3. Genişletilmiş spektrumlu penisilinler ("Ampisilin", "Amoksisilin").
4. Antipseudomonal ("Azlosilin").
5. Korumalı penisilinler (klavülonik asit, Sulbaktam, Tazobaktam ile birlikte).
6. Penisilin serisinin birkaç antibiyotiğini içeren müstahzarlar.

Penisilin grubuna ait ilaçlara kısa bir bakış

Doğal penisilinler, hem gram pozitif hem de gram negatif mikroorganizmaların aktivitesini başarıyla bastırabilir. İkincisi, streptokoklar ve menenjite neden olan ajan, bu beta-laktam antibiyotik grubuna en duyarlıdır. Bakterilerin geri kalanı artık savunma mekanizmaları edinmiştir. Doğal penisilinler ayrıca anaeroblara karşı da etkilidir: clostridia, peptococci, peptostreptococci, vb. Bu ilaçlar en az toksiktir ve aşırı doz durumunda olmasına rağmen, listesi esas olarak alerjik belirtilere indirgenen nispeten az sayıda istenmeyen etkiye sahiptir. konvülsif bir sendromun gelişimi ve sindirim sisteminin yanında zehirlenme belirtilerinin ortaya çıkması.

Antistafilokokal penisilinlerden beta-laktam antibiyotik Oxacillin en büyük öneme sahiptir. Bu, dar kullanım için bir ilaçtır, çünkü öncelikle Staphylococcus aureus ile savaşmaya yöneliktir. Oksasilin bu patojene karşı (penisiline dirençli suşlar dahil) en etkilidir. Yan etkiler, bu ilaç grubunun diğer temsilcilerininkine benzer.

Geniş spektrumlu penisilinler, gram-pozitif, gram-negatif flora ve anaeroblara ek olarak, bağırsak enfeksiyonlarının patojenlerine karşı da aktiftir. Yan etkiler yukarıda listelenenlerle aynıdır, ancak bu ilaçların sindirim rahatsızlığına neden olma olasılığı biraz daha fazladır.

Beta-laktam antibiyotik "Azlosilin" (dördüncü penisilin grubunun bir temsilcisi) ile savaşmak amaçlanmıştır.Ancak, şu anda, bu patojen, bu serinin ilaçlarına karşı direnç göstermiştir, bu da kullanımlarını o kadar etkili kılmaz.

Korunan penisilinler yukarıda zaten belirtilmiştir. Bu ilaçlar bakteriyel beta-laktamazı inhibe eden maddeler içerdiğinden birçok hastalığın tedavisinde daha etkilidir.

Son grup, birbirinin eylemini karşılıklı olarak güçlendiren penisilin serisinin birkaç temsilcisinin birleşimidir.

Dört nesil bakteri yok edici

Sefalosporinler ayrıca beta-laktam antibiyotiklerdir. Bu ilaçlar, etki spektrumunun genişliğinde ve yan etkilerin önemsizliğinde farklılık gösterir.

Dört grup (nesil) sefalosporin vardır:

1. İlk neslin en parlak temsilcileri Cefazolin ve Cefalexin'dir. Öncelikle stafilokok, streptokok, meningokok ve gonokok ile bazı gram-negatif mikroorganizmalara karşı mücadeleye yöneliktirler.
2. İkinci nesil beta-laktam antibiyotik Sefuroksim'dir. Sorumluluk alanı esas olarak gram negatif mikroflorayı içerir.
3. "Sefotaksim", "Seftazidim" bu sınıflandırmanın üçüncü grubunun temsilcileridir. Enterobakterilere karşı çok etkilidirler ve ayrıca hastane florasını (mikroorganizmaların hastane suşları) yok edebilirler.
4. Dördüncü neslin ana ilacı Cefepim'dir. Yukarıdaki ilaçların tüm avantajlarına sahiptir, ayrıca bakteriyel beta-laktamazın etkisine karşı son derece dirençlidir ve Pseudomonas aeruginosa'ya karşı aktiviteye sahiptir.

Genel olarak sefalosporinler ve beta-laktam antibiyotikler, belirgin bir bakterisidal etki ile karakterize edilir.

Bu ilaçların uygulanmasına yönelik advers reaksiyonlardan en çok dikkati çeken çeşitli alerjik reaksiyonlar (küçük döküntülerden anafilaktik şok gibi yaşamı tehdit eden durumlara kadar), bazı durumlarda sindirim bozuklukları mümkündür.

Yedekleme tesisi

İmipenem, karbapenemler grubuna ait bir beta-laktam antibiyotiktir. Diğer ilaçlara dirençli mikroflora üzerindeki etkinin etkinliği açısından daha az ünlü olmayan "Meropenem" in yanı sıra, üçüncü ve dördüncü nesil sefalosporinler bile olabilir.

Karbapenemler grubundan bir beta-laktam antibiyotik, patojenlerin diğer ilaçlarla tedavi edilemediği özellikle ciddi hastalık vakalarında kullanılan bir ilaçtır.

İki numaralı yedek

"Aztreonam", monobaktamların en belirgin temsilcisidir, oldukça dar bir etki spektrumu ile karakterize edilir. Bu beta-laktam antibiyotik, gram-negatif aeroblara karşı en etkilidir. Bununla birlikte, Imipenem gibi, Aztreonam'ın da beta-laktamazlara karşı pratik olarak duyarsız olduğu ve bu patojenlerin neden olduğu ciddi hastalık formları için, özellikle diğer antibiyotiklerle tedavinin etkisiz olduğu durumlarda tercih edilen ilaç olduğu belirtilmelidir.

Beta-laktam antibiyotiklerin etki spektrumu

Yukarıdakileri özetleyerek, bu grupların ilaçlarının çok sayıda patojen çeşidi üzerinde etkisi olduğu belirtilmelidir. Beta-laktam antibiyotiklerin etki mekanizması, mikropların yaşama şansı bırakmamasıdır: hücre duvarı sentezinin bloke edilmesi bakteriler için ölüm cezasıdır.

Gram pozitif ve gram negatif organizmalar, aeroblar ve anaeroblar... Patojenik floranın tüm bu temsilcileri için oldukça etkili bir ilaç var. Tabii ki, bu antibiyotikler arasında oldukça özel ilaçlar var, ancak çoğu, aynı anda birkaç bulaşıcı hastalık patojeniyle savaşmaya hazır. Beta-laktam antibiyotikler, tedaviye en dirençli olan hastane florasının temsilcilerine bile dayanabilir.

Hastane suşları nelerdir?

Tıbbi kurumlarda bulunan mikroorganizmalardan bahsediyoruz. Görünüşlerinin kaynakları hastalar ve sağlık personelidir. Gizli, halsiz hastalık biçimleri özellikle tehlikelidir. Hastane, olası tüm bulaşıcı hastalık türlerinin taşıyıcılarının toplandığı ideal bir yerdir. Ve sıhhi kural ve yönetmeliklerin ihlali, bu floranın yaşayabileceği, çoğalabileceği ve ilaçlara direnç kazanabileceği bir varoluş nişi bulması için verimli bir zemindir.

Hastane suşlarının yüksek direnci, öncelikle bir hastane kurumunu yaşam alanı olarak seçen bakterilerin çeşitli ilaçlarla temas etme fırsatı bulmasından kaynaklanmaktadır. Doğal olarak, ilaçların mikroorganizmalar üzerindeki etkisi, onları yok etme amacı olmadan ve küçük dozlarda rastgele gerçekleşir ve bu, hastane mikroflorasının temsilcilerinin kendilerine zarar veren mekanizmalara karşı koruma geliştirebilmelerine, onlara direnmeyi öğrenmelerine katkıda bulunur. . Savaşması çok zor olan ve bazen imkansız görünen suşlar böyle ortaya çıkar.

Beta-laktam serisinin antibiyotikleri, bir şekilde bu zor sorunu çözmeye çalışır. Bunların arasında ilaca en duyarsız bakterilerle bile oldukça başarılı bir şekilde başa çıkabilen temsilciler var. rezerv. Kullanımları sınırlıdır ve yalnızca gerçekten gerekli olduğunda atanırlar. Bu antibiyotikler makul olmayan sıklıkta kullanılırsa, büyük olasılıkla bu, etkinliklerinde bir düşüşle sonuçlanacaktır, çünkü o zaman bakteriler bu ilaçların küçük dozlarıyla etkileşime girebilecek, bunları inceleyecek ve koruma yolları geliştirebilecektir.

Beta-laktam antibiyotikler ne zaman reçete edilir?

Bu ilaç grubunun kullanımına ilişkin endikasyonlar öncelikle etki spektrumlarından kaynaklanmaktadır. Patojeni bu ilacın etkisine duyarlı olan bir enfeksiyon için bir beta-laktam antibiyotik reçete edilmesi en çok tavsiye edilir.

Penisilinler farenjit, bademcik iltihabı, zatürree, kızıl, menenjit, bakteriyel endokardit, aktinomikoz, leptospiroz, salmonelloz, şigelloz, cilt ve yumuşak dokuların bulaşıcı hastalıklarının tedavisinde kendilerini kanıtlamıştır. Pseudomonas aeruginosa ile savaşabilecek ilaçları unutmayın.

Sefalosporinler benzer bir etki spektrumuna sahiptir ve bu nedenle onlar için endikasyonlar neredeyse penisilinlerle aynıdır. Ancak özellikle son iki kuşak sefalosporinlerin etkinliğinin çok daha yüksek olduğu söylenmelidir.

Monobaktamlar ve karbapenemler, hastane suşlarının neden olduğu hastalıklar da dahil olmak üzere en şiddetli ve tedavisi zor hastalıklarla savaşmak için tasarlanmıştır. Sepsis ve septik şokta da etkilidirler.

İstenmeyen eylem

Daha önce de belirtildiği gibi, beta-laktam antibiyotiklerin (bu gruba ait ilaçlar yukarıda listelenmiştir) vücuda zararlı etkileri nispeten az sayıdadır. Nadiren ortaya çıkan konvülsif sendrom ve sindirim sistemi bozukluğu belirtileri yaşamı tehdit etmez. Beta-laktam antibiyotikler arasından ilaçların girişine karşı ciddi alerjik reaksiyonlar gerçekten tehlikeli hale gelebilir.

Döküntüler, kaşıntı, rinit ve konjonktivit, çok rahatsız edici olmalarına rağmen yaşam için tehdit oluşturmaz. Asıl korkulması gereken, Quincke ödemi (özellikle gırtlakta, nefes alamamaya kadar şiddetli boğulmanın eşlik ettiği) ve anafilaktik şok gibi şiddetli reaksiyonlardır. Bu nedenle, ilacı ancak alerji testi yaptıktan sonra uygulamak mümkündür.

Çapraz reaksiyonlar da mümkündür. Sınıflandırması çok sayıda ilaç grubunun varlığını ima eden beta-laktam antibiyotikler, yapı olarak birbirine çok benzer, yani bunlardan biri hoşgörüsüzse, diğerleri de vücut tarafından algılanacaktır. alerjen olarak.

Bakterilerin direncini artıran faktörler hakkında birkaç söz

Antibakteriyel ilaçların (beta-laktam antibiyotikler dahil) etkinliğindeki kademeli azalma, makul olmayan sıklıkta ve sıklıkla yanlış reçete edilmelerinden kaynaklanmaktadır. Eksik bir tedavi süreci, küçük terapötik dozların kullanılması iyileşmeye katkıda bulunmaz, ancak mikroorganizmalara ilaçlara karşı korunma yöntemlerini "eğitme", icat etme ve geliştirme fırsatı verir. Öyleyse, ikincisinin zamanla etkisiz hale gelmesi şaşırtıcı mı?

Artık antibiyotikler eczanelerde reçetesiz satılmasa da, yine de alabilirsiniz. Ve bu, kendi kendine ilaç tedavisinin ve bununla ilişkili sorunların (sürekli aynı ilacın kullanılması, tedavi sürecinin makul olmayan şekilde kesilmesi, yanlış seçilmiş dozlar, vb.) devam edeceği ve dirençli suşların yetiştirilmesi için koşullar yaratacağı anlamına gelir. .

Hastane florası da çeşitli ilaçlarla aktif olarak temas kurma ve bunlara karşı koymanın yeni yollarını bulma fırsatına sahip olarak hiçbir yere gitmeyecek.

Ne yapalım? Kendi kendine ilaç almayın, ilgili doktorun tavsiyelerine uyun: ilaçları gerektiği kadar ve doğru dozlarda alın. Tabii ki hastane florasıyla mücadele etmek daha zordur, ancak yine de mümkündür. Sıhhi standartların sıkılaştırılması ve katı bir şekilde uygulanması, dayanıklı floranın yeniden üretilmesi için uygun koşullar yaratma olasılığını azaltacaktır.

Sonuç olarak birkaç kelime

Çok kapsamlı bir konu beta-laktam antibiyotiklerdir. Farmakoloji (ilaç bilimi ve vücut üzerindeki etkileri), onlara yalnızca grubun genel bir tanımını değil, aynı zamanda en ünlü temsilcilerinin bir tanımını da içeren birkaç bölüm ayırır. Bu makale eksiksiz olduğunu iddia etmiyor, yalnızca bu ilaçlar hakkında bilmeniz gereken ana noktalar hakkında sizi bilgilendirmeye çalışıyor.

Sağlıklı olun ve unutmayın: bu veya o antibiyotiği kullanmadan önce talimatları dikkatlice okuyun ve önerileri kesinlikle izleyin ve daha da iyisi bir uzmana danışın.

b-Laktamlar tıpta kullanılan ilk antibiyotiklerdi ve aslında modern antibakteriyel kemoterapi çağını başlatmışlardı. İlk antibiyotik, 1941'de klinik uygulamada kullanılmaya başlanan benzilpenisilindir. 50'lerin sonlarında, ilk yarı sentetik penisilinler, 60'ların başında sefalosporinler ve 80'lerin ortalarında karbapenemler sentezlendi.

Yıllar boyunca, bu sınıftan 70'den fazla antibiyotik sentezlendi, ancak şu anda tıpta yaklaşık 30 ilaç kullanılmaktadır. Yarım yüzyıldan fazla bir süredir, birçok β-laktam pratik kullanımdan dışlanmıştır, ancak geri kalanlar, bazı bulaşıcı hastalıklardaki konumları değişmiş olsa da, antimikrobiyal kemoterapinin birçok alanında lider konumlarını korumaktadır. Bununla birlikte, bugüne kadar, bu sınıfın antibiyotikleri hem ayakta tedavi hem de hastanede en sık reçete edilenlerdir. Bu derleme, antimikrobiyal aktivite ve bireysel ilaçların direncinin özelliklerine ve tedavi rejimlerinde tercihli konumlarının bir göstergesine (seçim araçları veya 1. sıra) vurgu yaparak, β-laktam antibiyotiklerin antimikrobiyal kemoterapideki yeri hakkında modern bir görüş sunmaktadır. Antimikrobiyal aktivite spektrumu açısından benzer olan bireysel ilaçların ağırlıklı karşılaştırmalı bir özelliğinin sunulması için de bir girişimde bulunulmuştur.

β-laktamlar (β-laktam antibiyotikler), β-laktam halkasına sahip büyük bir ilaç grubunu içerir. Bunlara penisilinler, sefalosporinler, karbapenemler, monobaktamlar dahildir. Ayrı bir grup, bir β-laktam antibiyotik (penisilinler, sefalosporinler) ve bir β-laktamaz inhibitöründen (klavulanik asit, sulbaktam, tazobaktam) oluşan ve "inhibitör korumalı β-laktamlar" olarak adlandırılan kombine preparatlardan oluşur.

Antimikrobiyal etkinlik

b-Laktamlar, gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalar dahil olmak üzere geniş bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahiptir. Mikoplazmalar doğal olarak β-laktamlara dirençlidir. b-Laktamlar, ilaçların iyi nüfuz etmediği hücrelerin içinde lokalize olan mikroorganizmalar (klamidya, riketsiya, lejyonella, brusella vb.) üzerinde etki göstermezler. Çoğu β-laktamın anaeroblar üzerinde etkisi yoktur. Metisiline dirençli stafilokoklar tüm β-laktamlara da dirençlidir.

Klinik olarak önemli mikroorganizmalara karşı β-laktamların doğal aktivitesine ilişkin veriler ve bunların bireysel antibiyotiklere karşı kazanılmış dirençleri hakkında gösterge niteliğinde bilgiler tabloda verilmiştir.

Eylem ve direniş mekanizması

Bireysel β-laktamların bireysel özellikleri şu şekilde belirlenir:

• penisilin bağlayıcı proteinler (PSB) için afinite (afinite);
• mikroorganizmaların dış yapılarına nüfuz etme yeteneği;
• β-laktamazlar tarafından hidrolize direnç.

Bir mikrobiyal hücrede β-laktam antibiyotiklerin etki hedefi, mikroorganizmaların dış zarının (peptidoglikan) ana bileşeninin sentezinde yer alan enzimler olan PSB'dir; β-laktamların PBP'ye bağlanması, PBP'nin inaktivasyonuna, büyümenin durmasına ve ardından mikrobiyal hücrenin ölümüne yol açar.

b-Laktamlar, kapsülden ve peptidoglikandan gram-pozitif mikroorganizmaların hücresine serbestçe nüfuz eder. b-Laktamlar gram negatif bakterilerin dış zarından geçmezler ve hücre içine penetrasyon dış zarın porin kanallarından gerçekleşir.

B-laktam antibiyotiklerin PSB'ye erişimi, antibiyotikleri etkisiz hale getiren enzimler - b-laktamazlar ile sınırlıdır. β-laktam antibiyotiklerini β-laktamazların (β-laktamaz inhibitörleri) yıkıcı etkisinden koruyan özel maddeler oluşturulmuştur. Antibiyotiklerin ve β-laktamaz inhibitörlerinin kombine edildiği dozaj formlarına "inhibitör korumalı β-laktamlar" denir.

Doğal duyarlılığa (veya dirence) ek olarak, β-laktamların klinik etkinliği, mekanizmaları şunlar olabilen kazanılmış direnç ile belirlenir:

• β-laktamlar için PSB'nin azalmış afinitesi;
• b-laktamlar için mikroorganizmanın dış yapılarının geçirgenliğinde azalma;
• yeni β-laktamazların ortaya çıkması veya mevcut olanların ifadesindeki değişiklikler.

Kontrendikasyonlar ve uyarılar

alerjik reaksiyonlar

β-laktamlar, yalnızca bunlara karşı belgelenmiş aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. Alerjik reaksiyonlar penisilin kullanımı ile daha sık (%5-10), diğer β-laktamlarla (% 1-2 veya daha az) daha az görülür. β-laktamlar arasında çapraz alerjik reaksiyon riski vardır: benzilpenisiline alerji öyküsü olanlarda, yarı sentetik penisilinlere karşı aşırı duyarlılık geliştirme olasılığı yaklaşık %10, sefalosporinlere %2-5, karbapenemlere yaklaşık %1'dir. . Penisiline (anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm) karşı şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü belirtilirse, diğer β-laktamların kullanımına izin verilmez; orta dereceli reaksiyonlarla (ürtiker, dermatit), H1-histamin reseptör blokerleri kisvesi altında sefalosporinleri ve karbapenemleri dikkatlice reçete etmek mümkündür.

Gebelik

Gerekirse, teratojenik, mutajenik veya embriyotoksik oldukları gösterilmediğinden β-laktamlar hamile kadınlarda enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılabilir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Çoğu β-laktam nefrotoksik değildir ve özellikle böbrek hastalığı olan hastalarda terapötik dozlarda güvenlidir. Oksasilin kullanımının arka planına karşı, nadir durumlarda interstisyel nefrit gelişimi mümkündür. Sefalosporin nefrotoksisitesinin endikasyonları, yalnızca artık kullanılmayan erken ilaçlara (sefaloridin, sefalotin, sefapirin) atıfta bulunur.

hepatotoksisite

Herhangi bir β-laktam kullanımı ile transaminazlar ve alkalin fosfataz seviyesinde geçici bir artış mümkündür. Bu reaksiyonlar kendiliğinden geçer ve ilacın kesilmesini gerektirmez.

Gastrointestinal sistem reaksiyonları

Tüm β-laktamlarda bulantı, kusma ve ishal görülebilir. Nadir durumlarda, C. difficile'nin neden olduğu antibiyotiğe bağlı ishal gelişebilir.

hematolojik reaksiyonlar

Bazı sefalosporinlerin ve karboksipenisilinlerin kullanımı hemorajik sendroma yol açabilir. Bazı sefalosporinler (sefamandol, sefotetan, sefoperazon, sefmetazol) bağırsakta K vitamininin malabsorbsiyonu nedeniyle hipoprotrombinemiye neden olma yeteneğine sahiptir; kanama daha az yaygındır. Yetersiz beslenme, böbrek yetmezliği, karaciğer sirozu, malign tümörler bu reaksiyona yatkındır.

Trombosit membranlarının disfonksiyonu ile ilişkili hemorajik sendrom gelişme olasılığı nedeniyle, karbenisilin ve tikarsilin ameliyattan önce dikkatle uygulanmalıdır.

Alkole karşı zayıf tolerans

Alkol alırken disülfiram benzeri reaksiyonlar bazı sefalosporinlere (sefamandol, sefoperazon) neden olabilir. Bu antibiyotiklerle tedavi edilen hastalar böyle bir reaksiyon olasılığının farkında olmalıdır.

doğal penisilinler

benzilpenisilin

Esas olarak gram pozitif ve gram negatif koklara karşı aktiftir: stafilokoklar (penisilinaz üretenler hariç), streptokoklar, pnömokoklar, E. faecalis (daha az ölçüde), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; anaeroblara, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira'ya karşı yüksek aktivite gösterir. Kok florası üzerindeki etkisi bakımından I-II kuşağının diğer penisilinleri ve sefalosporinlerini geride bırakır.

kazanılmış direnç

Halihazırda, stafilokokların çoğu (hem toplumdan edinilmiş hem de hastaneden edinilmiş) penisilinaz üretir ve benzilpenisiline dirençlidir. Piyojenik streptokokların benzilpenisilin direnci belgelenmemiştir. Rusya Federasyonu'nda pnömokokların benzilpenisiline direnci %10 ile %20 arasında değişmektedir ve son yıllarda artış göstermiştir. Gonokokların klinik olarak anlamlı direnci %30'dan fazladır.

Ana göstergeler

Bulaşıcı olmayan bir klinikte, benzilpenisilin kullanımı, streptokok ve meningokok enfeksiyonlarının yanı sıra gazlı kangren için de haklıdır. Bronkopulmoner enfeksiyonların tedavisinde yarı sentetik penisilinler avantajlıdır.

• S. pyogenes enfeksiyonları (streptokokal bademcik iltihabı, kızıl, erizipel)
• S. pneumoniae enfeksiyonları (toplum kökenli pnömoni, menenjit)
• E. faecalis enfeksiyonları (gentamisin ile kombinasyon halinde)
• Clostridial enfeksiyonun tedavisi ve önlenmesi (tercih edilen ilaç)
• Meningokok enfeksiyonu (tercih edilen ilaç)
• Frengi (seçim aracı)
• leptospiroz
• aktinomikoz
• Ampirik terapi aracı olarak:
  • doğal kapak enfektif endokarditi (gentamisin ile kombinasyon halinde)
  • apse pnömonisi (metronidazol ile kombinasyon halinde)

dozlama

Günde 6 milyon ünite (streptokok enfeksiyonları) ila 24-30 milyon ünite (CNS enfeksiyonları) arasında intravenöz ve intramüsküler olarak kullanılır.

benzatinbenzilpenisilin

Benzilpenisilin'in uzun süreli dozaj formu Antimikrobiyal aktivite ve direnç - bkz. Benzilpenisilin

Farmakokinetik özellikleri

Benzilpenisilin N,N-dibenziletilendiamin tuzu, benzilpenisilin'in uzun bir formudur. Kas içine uygulandığında, uzun süre (3 haftaya kadar) kanda düşük konsantrasyonlarda belirlenen aktif ilke olan benzilpenisilin'in yavaşça salındığı (12-24 saat sonra Tmax'a ulaşılır) bir depo oluşturur. . 1.2 milyon IU'luk bir dozda kas içi enjeksiyondan sonra, 1 hafta sonra ortalama kan konsantrasyonları 0,1 mg / l, 2 hafta sonra - 0,02 mg / l, 3 hafta sonra - 0,01 mg / l'dir.

Plazma proteinleri ile iletişim %40-60. Esas olarak böbrekler tarafından atılır.

Ana göstergeler

• Frengi
• Scarlet ateşi (tedavi ve korunma)
• romatizma önlenmesi

fenoksimetilpenisilin

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Antimikrobiyal aktivite spektrumu, benzilpenisilin'inkine benzer. Gram pozitif (stafilokoklar, streptokoklar) ve gram negatif (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koklara, Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

kazanılmış direnç- bkz. Benzilpenisilin

Ana göstergeler

• Çocuklarda streptokok bademcik iltihabı
• Diş prosedürleri sırasında endokarditin önlenmesi
• Kızıl
• Ağız ve diş eti enfeksiyonları

Penisilinaz kararlı penisilinler

oksasilin

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Esas olarak gram pozitif koklara karşı aktif (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); enterokokları etkilemez. Gram pozitif koklara karşı doğal aktivite açısından doğal penisilinlerden daha düşüktür. Gram negatif bakterilere (Neisseria spp. hariç), anaeroblara karşı aktivite göstermez. Stafilokokal β-laktamazlara karşı stabildir.

kazanılmış direnç

Toplum kökenli S. aureus suşlarının direnç oranı %5'in altındadır, hastanelerde oksasilin dirençli suşların sıklığı bölümlere göre değişmekte ve yoğun bakım ünitelerinde %50 ve daha fazlasına ulaşabilmektedir.

Ana göstergeler

Şu anda, oksasilin kullanımı sadece stafilokok enfeksiyonları (çoğunlukla toplum kökenli) için tavsiye edilmektedir.

• Çeşitli lokalizasyonların stafilokok enfeksiyonları (tercih edilen araçlar)
• Şüpheli stafilokok etiyolojisinin enfeksiyonları:
• cilt ve yumuşak dokuların komplike olmayan enfeksiyonları (fırnak, karbonkül, piyoderma, vb.)
  • mastitis
  • intravenöz ilaç kullanıcılarında enfektif endokardit (tercih edilen ilaç)
  • akut pürülan artrit (tercih edilen bir ilaç)
  • kateterle ilişkili anjiyojenik enfeksiyon

dozlama

Damardan, kas içinden ve içeriden; 4-12 g günlük doz (4-6 saat arayla). İlaç tercihen parenteral olarak uygulanır, çünkü oral biyoyararlanımı çok yüksek değildir. Oral uygulama için kloksasilin tercih edilir. Şiddetli enfeksiyonlarda günlük doz 8-12 gr (4-6 enjeksiyonda).

kloksasilin

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Antimikrobiyal aktivite spektrumu oksasiline yakındır (bkz.). Stafilokokal β-laktamazlara karşı stabildir.

kazanılmış direnç- bkz. Oksasilin

Ana göstergeler

• Çeşitli lokalizasyonların stafilokok enfeksiyonları, hafif ve orta
• Şüpheli stafilokok etiyolojisinin enfeksiyonları:
  • cilt ve yumuşak dokuların komplike olmayan enfeksiyonları (fırnak, karbonkül, piyoderma, vb.)
  • akut mastit

dozlama

Günde 4 kez 500 mg içinde

Aminopenisilinler

amoksisilin

Oral kullanım için geniş spektrumlu yarı sentetik penisilin.

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Geniş bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahiptir. Gram pozitif koklara (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, penisiline duyarlı stafilokok), gram negatif koklara (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, gram pozitif anaeroblara karşı en aktif , daha az ölçüde - enterokoklar, H. pylori, bazı enterobakteriler (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

kazanılmış direnç

Stafilokokal penisilinazlara karşı stabil değildir, bu nedenle çoğu S. aureus suşu dirençlidir. Rusya Federasyonu'nda pnömokok ve Haemophilus influenzae'nin amoksisiline direnci önemsizdir, E. faecalis'in direnci %10-15'tir. Enterobakterilerin toplumdan edinilmiş suşlarının direnci orta düzeydedir (%10-30), hastane suşları genellikle dirençlidir.

Ana göstergeler

Halihazırda ayakta tedavi gören yetişkinlerde ve çocuklarda komplike olmayan toplum kökenli solunum yolu enfeksiyonları için bir seçenek olarak kabul edilmektedir; Bu hastalıklarda, inhibitör korumalı aminopenisilinlerin etkinliğinden daha düşük değildir. Mide ve duodenum ülserleri için eradikasyon tedavisinin ana şemalarına dahil edilmiştir.

• Üst ve alt solunum yollarının ciddi olmayan toplum kökenli enfeksiyonları:
  • pnömoni (seçim aracı)
  • akut otitis media (tercih edilen ilaç)
  • akut sinüzit (tercih edilen ilaç)
  • streptokok bademcik iltihabı - bademcik iltihabı (tercih edilen araçlar)
• Bağırsak enfeksiyonları (dizanteri, salmonelloz)
• H. pylori eradikasyon şemalarında
• Diş müdahaleleri sırasında endokarditin önlenmesi

dozlama

Ağızdan kullanılır (çocuklarda süspansiyon şeklinde). Uygulamanın çokluğu - günde 3 kez. Yetişkinlerde önerilen günlük doz 1.5 g, endokarditin önlenmesi - bir kez 3 g.

Dozaj formunun özellikleri: Antibiyotiğin (solutab) dağılmış dozaj formu, tabletler ve kapsüller şeklindeki geleneksel dozaj formlarına kıyasla mide-bağırsak kanalında daha tam emilim ile karakterize edilir ve buna daha yüksek serum konsantrasyonlarının yaratılması eşlik eder. kanın yanı sıra ilacın bağırsak mikroflorası üzerindeki etkisi daha düşüktür.

ampisilin

Parenteral ve oral kullanım için geniş spektrumlu yarı sentetik penisilin.

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Doğal aktivite spektrumu amoksisiline benzer. Edinilmiş direnç - bkz. Amoksisilin

Ana göstergeler

• E. faecalis enfeksiyonları (tercih edilen ilaç)
• Listeria ve Haemophilus influenzae menenjiti (aminoglikozitlerle kombinasyon halinde)
• Alt solunum yolu enfeksiyonları:
  • orta dereceli toplum kökenli pnömoni (tercih edilen araç)
  • kronik bronşit alevlenmesi
• Çocuklarda ve yaşlılarda sekonder pürülan menenjit (üçüncü kuşak sefalosporinlerle birlikte)
• Bağırsak enfeksiyonları (şigelloz, salmonelloz)
• Doğal kapak enfektif endokarditi (gentamisin ile kombinasyon halinde) (tercih edilen ajan)

dozlama

Parenteral ve içeride kullanılır. İlaç, düşük oral biyoyararlanım ile karakterize edilir, bu nedenle oral uygulama için bağırsak enfeksiyonları dışında amoksisilin kullanılması tavsiye edilir.

Kas içi ve damar içi uygulama için günlük doz 4-12 g'dır (4-6 saat arayla): solunum yolu enfeksiyonları için - 4 g / gün, merkezi sinir sistemi ve endokardit enfeksiyonları için - 8-12 g / gün; içeride (sadece bağırsak enfeksiyonları için) - günde 4 kez 0,5-1 g.

karboksipenisilinler

karbenisilin

Geniş spektrumlu antipseudomonas penisilin.

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Streptokok, pnömokok, neisseria, listeria, gram pozitif anaeroblar (clostridia, peptostreptococci) dahil olmak üzere gram-pozitif ve gram-negatif mikroplara karşı daha az aktiftir - bazı enterobakteri türleri, hemofilik basil, Pseudomonas aeruginosa (antipseudomonal olarak) diğer antipseudomonas penisilinlerinden daha düşük aktivite).

kazanılmış direnç

Staphylococci, enterobacteria, Pseudomonas aeruginosa'nın yüksek bir seviyesi karakteristiktir ve bu nedenle kullanım, patojenlerin bir antibiyotiğe karşı belgelenmiş duyarlılığı olan enfeksiyon vakalarıyla sınırlıdır.

Ana göstergeler

Karbenisiline duyarlı P. aeruginosa suşlarının neden olduğu enfeksiyonlar (aminoglikozitler veya florokinolonlarla kombinasyon halinde).

dozlama

Büyük dozlarda (günde 5-6 kez 5 g) intravenöz infüzyon olarak kullanılır.

Şu durumlarda atayın:

• böbrek fonksiyon bozukluğu
• kanama öyküsü
• kardiyovasküler yetmezlik
• arteriyel hipertansiyon

Kardiyovasküler veya böbrek yetmezliğinde karbenisilin kullanımı hipernatremi ve hipokalemiye neden olabilir.

üreidopenisilinler

Bu grup piperasilin, azlosilin, mezlosilin içerir, ancak tıbbi uygulamada sadece azlosilin önemini korumaktadır.

azlosilin

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Antimikrobiyal aktivite spektrumu, anaerobların yanı sıra gram pozitif ve gram negatif mikropları içerir. Enterobacteriaceae familyasının bakterileri ile ilgili olarak E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris'e karşı daha aktiftir. H. influenzae ve N. gonorrhoeae'ye karşı oldukça aktif. Antipsödomonal penisilinleri ifade eder ve aktivitesi karbenisilin'den üstündür.

kazanılmış direnç

Stafilokokal penisilinazlara karşı stabil değildir, bu nedenle çoğu suş dirençlidir. Halihazırda, gram-negatif bakterilerin birçok hastane suşu azlosilin'e dirençlidir.

Ana göstergeler

Karbenisiline duyarlı P. aeruginosa enfeksiyonları (aminoglikozidler veya florokinolonlarla kombinasyon halinde)

Şu anda, ilaca karşı yüksek düzeyde mikrobiyal direnç nedeniyle karbenisilin kullanımına ilişkin endikasyonlar sınırlıdır.

dozlama

Damardan (damla, bolus), kas içinden kullanılır. Yetişkinler için standart doz günde 3 defa 2 g'dır. Şiddetli enfeksiyonlarda: tek doz 4-5 g (hatta 10 g).

Dikkatli olun: hamileliğin ilk üç ayında; emzirirken; hepatoksik ilaçların ve antikoagülanların eşzamanlı atanması ile.

İnhibitör korumalı penisilinler

β-laktamaz üretimi ile ilişkili mikropların direnciyle mücadele yöntemlerinden biri, enzimleri bağlayan ve böylece β-laktam antibiyotikler üzerindeki yıkıcı etkilerini önleyen β-laktam yapısındaki özel maddelerin kullanılmasıdır. Bu maddelere "β-laktamaz inhibitörleri" ve bunların β-laktam antibiyotiklerle kombinasyonlarına "inhibitör korumalı β-laktamlar" denir.

Şu anda kullanımda olan 3 β-laktamaz inhibitörü bulunmaktadır:

• Klavulanik asit
• sulbaktam
• tazobaktam

β-laktamaz inhibitörleri tek başına kullanılmaz, sadece β-laktamlarla kombinasyon halinde kullanılır.

İnhibitör korumalı penisilinler şunları içerir: amoksisilin/klavulanat, ampisilin/sulbaktam, amoksisilin/sulbaktam, piperasilin/tazobaktam, tikarsilin/klavulanat.

Bu antibiyotikler, yarı sentetik penisilinlerin (aminopenisilinler, karboksipenisilinler veya üreidopenisilinler) çeşitli β-laktamazları geri dönüşümsüz olarak bağlayan ve böylece penisilinleri bu enzimler tarafından bozulmadan koruyan β-laktamaz inhibitörleri ile sabit kombinasyonlarıdır. Sonuç olarak, penisiline dirençli mikroorganizmaların suşları, bu ilaçların inhibitörlerle kombinasyonuna duyarlı hale gelmektedir. İnhibitör korumalı β-laktamların doğal aktivite spektrumu, bileşimlerinde bulunan penisilinlere karşılık gelir; sadece kazanılmış direnç seviyesi farklıdır.

İnhibitör korumalı penisilinler klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır; amoksisilin / klavulanat, ampisilin / sulbaktam ve amoksisilin / sulbaktam esas olarak toplum kökenli enfeksiyonlar için ve tikarsilin / klavulanat ve piperasilin / tazobaktam - hastane enfeksiyonları için.

Amoksisilin/klavulanat

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Klavulanik asit, β-laktamazların etkisiyle amoksisilinin enzimatik inaktivasyonunu önler.

Gram pozitif (streptokok, pnömokok, stafilokok, oksasiline dirençli hariç) ve gram negatif (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koklar, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroblara (B. fragilis dahil), karşı aktiftir. enterokoklara ve bazı enterobakterilere karşı daha az aktiftir (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

kazanılmış direnç

Çoğu toplumdan edinilmiş S. aureus suşu duyarlıdır. Rusya Federasyonu'nda S. pneumoniae, H. influenzae'nin direnci ihmal edilebilir düzeydedir. Son yıllarda, E. coli'nin toplumdan edinilmiş üropatojenik suşlarının direncinde şu anda %30 civarında bir artış olmuştur. Gram negatif enterik bakterilerin direnci değişir - toplumdan edinilmiş suşlar duyarlı olma eğilimi gösterirken, hastaneden edinilmiş suşlar genellikle dirençlidir.

Ana göstergeler

Kontrollü klinik çalışmalarda inhibitör korumalı aminopenisilinler arasında en iyi çalışılan ve bu nedenle en geniş endikasyonlara sahip olanıdır.

• Üst ve alt solunum yollarının toplum kökenli enfeksiyonları:
  • hafif ila orta dereceli pnömoni
  • pnömoni yıkıcı ve apse (seçim aracı)
  • kronik bronşit alevlenmesi (seçim aracı)
  • akut otitis media
  • akut sinüzit
  • kronik sinüzitin alevlenmesi (bir seçim aracı)
  • tekrarlayan tonsillofarenjit (tercih edilen bir ilaç)
  • epiglottit (seçim aracı)
• Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları
• Toplumdan Edinilmiş Karın İçi Enfeksiyonlar (Tercih Edilen İlaç)
• Pelvik organların toplum kökenli jinekolojik enfeksiyonları (doksisiklin ile kombinasyon halinde):
  • endometrit
  • salpingoophoritis
• Hayvan ısırığı yaraları (tercih edilen ilaç)
• Abdominal cerrahi ve kadın doğum-jinekolojide önleme (tercih edilen araçlar)

dozlama

Günde 3 kez 375-625 mg veya günde 2 kez 1 g, günde 3 kez intravenöz olarak 1.2 g. Ameliyatta Önleme: Ameliyattan 30-60 dakika önce damardan 1.2 g.

Dozaj formunun özellikleri: Antibiyotiğin (solutab) dağılmış dozaj formu, kanda daha stabil terapötik konsantrasyonlarda amoksisilin ve klavulanik asit sağlayan ilacın geleneksel dozaj formlarına kıyasla gastrointestinal sistemde daha homojen bir emilim ile karakterize edilir. Klavulanik asidin biyoyararlanımının artması sonucunda gastrointestinal yan etkilerin görülme sıklığı azalır.

Ampisilin/sulbaktam

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Gram pozitif (streptokoklar, stafilokoklar, oksasiline dirençli hariç) ve gram negatif (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koklar, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroblara (B. fragilis dahil), daha az aktif enterokoklara ve bazı enterobakterilere karşı (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

kazanılmış direnç- bkz. Amoksisilin/klavulanat

Ana göstergeler

• Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
• Toplum kökenli karın içi enfeksiyonlar
• Toplum kökenli jinekolojik enfeksiyonlar
• Toplum kökenli yıkıcı veya apse pnömonisi
• Karın cerrahisi ve doğum ve jinekolojide önleme

Üst solunum yolu enfeksiyonları ve pnömoni için amoksisilin / klavulanat reçete etmek daha uygundur.

dozlama

Günde 4 defa damardan 1.5-3 g, ağızdan günde 2 defa 375-750 mg Ameliyatta önlem: Damardan 3 g ameliyattan 30-60 dakika önce

amoksisilin/sulbaktam

Antimikrobiyal aktivite ve direnç özellikleri - bkz. Ampisilin / sulbaktam.

Ana göstergeler

Amoksisilin/klavulanattan daha az çalışılmıştır. Randevu, toplum kökenli solunum yolu enfeksiyonları ve cilt ve yumuşak dokuların komplike olmayan enfeksiyonları, karın enfeksiyonları ile mümkündür.

dozlama

İçeride, günde 3 kez 0,5 g, intravenöz veya intramüsküler olarak, günde 3 kez 1 g (amoksisilin için hesaplama).

tikarsilin/klavulanat

Antipsödomonal karboksipenisilin tikarsilin ve β-laktamaz inhibitörü klavulanatın kombinasyonu.

Antimikrobiyal aktivitenin özellikleri

Klavulanik asit, β-laktamazların etkisiyle tikarsilin enzimatik inaktivasyonunu önler. Gram pozitif (streptokoklar, penisiline duyarlı pnömokoklar, oksasiline duyarlı stafilokoklar) ve gram negatif (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) koklar, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeroblara (B. fragilis dahil) karşı aktiftir. , P. aeruginosa, bazı Enterobacteriaceae türleri.

kazanılmış direnç

Enterobacteriaceae ve P. aeruginosa'nın hastane suşlarında yaygın olarak bulunur.

Ana göstergeler

Yoğun bakım üniteleri dışında toplum kökenli ve ağır olmayan hastane enfeksiyonları (aerobik-anaerobik):

• pulmoner - apse, ampiyem
• karın içi, pelvik

dozlama

Yetişkinler için intravenöz (infüzyon), günde 3-4 kez 3.2 g.

Sefalosporinler

Tüm sefalosporinler, 7-aminosefalosporanik asidin türevleridir.

Antimikrobiyal aktivite spektrumuna bağlı olarak, sefalosporinler 4 jenerasyona (nesil) ayrılır.

I kuşak sefalosporinler esas olarak gram pozitif mikroorganizmalara (stafilokoklar, streptokoklar, pnömokoklar) karşı aktiftir. Bazı gram-negatif enterobakteriler (E. coli, P. mirabilis) 1. kuşak sefalosporinlere doğal olarak duyarlıdır, ancak bunlara karşı kazanılmış direnç yüksektir. İlaçlar, β-laktamazlar tarafından kolayca hidrolize edilir. Oral ve parenteral sefalosporinlerin spektrumu aynıdır, ancak aralarında en aktif olanı sefazolin olan parenteral ajanlarda aktivite biraz daha yüksektir.

İkinci kuşak sefalosporinler, gram-negatif bakterilere karşı birinci kuşak sefalosporinlere göre daha aktiftir ve β-laktamaza daha dirençlidir (sefuroksim, sefamandoldan daha stabildir). Preparatlar gram pozitif bakterilere karşı oldukça aktif kalır.

Oral ve parenteral ajanlar, aktivite açısından önemli ölçüde farklılık göstermez. Bir ilaç, sefoksitin, anaerobik mikroorganizmalara karşı aktiftir.

III kuşak sefalosporinler ağırlıklı olarak gram negatif mikroorganizmalara ve streptokok/pnömokoklara karşı aktiftir. Antistafilokok aktivitesi düşüktür. III kuşak antipseudomonas sefalosporinler (seftazidim, sefoperazon) P. aeruginosa ve diğer bazı fermente olmayan mikroorganizmalara karşı aktiftir. III kuşak sefalosporinler β-laktamazlara daha dirençlidir, ancak geniş spektrumlu β-laktamazlar ve sınıf C kromozomal β-laktamazlar (AmpC) tarafından parçalanırlar.

IV kuşak sefalosporinler, I-II kuşak sefalosporinlerin stafilokoklara karşı yüksek aktivitesini ve III kuşak sefalosporinlerin gram-negatif mikroorganizmalara karşı yüksek aktivitesini birleştirir. Günümüzde IV kuşak sefalosporinler (sefepim), sefalosporin antibiyotikleri arasında en geniş antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahiptir. IV kuşak sefalosporinler, bazı durumlarda, III kuşak sefalosporinlere dirençli olan Enterobacteriaceae suşlarına karşı aktiftir.

Sefepim, AmpC'nin β-laktamazlar tarafından hidrolizine tamamen dirençlidir ve geniş spektrumlu plazmid β-laktamazlar tarafından hidrolize kısmen direnir, P. aeruginosa'ya karşı yüksek aktivite gösterir (seftazidime kıyasla).

Böylece, kuşak I'den IV'e kadar olan sefalosporinlerde gram-negatif bakterilere ve pnömokoklara karşı aktivite artar ve I'den III'e kadar stafilokoklara karşı aktivite hafifçe azalır; nesil I'den IV'e kadar, gram-negatif bakterilerin β-laktamazlarının etkisine karşı direnç artar.

Tüm sefalosporinler pratik olarak enterokoklara karşı aktiviteden yoksundur, gram-pozitif anaeroblara karşı inaktif ve gram-negatif anaeroblara karşı zayıf aktiftir.