Çocuklarda bronşiyal astımın acil tedavisinde kullanılan bronkospazmolitik ilaçlar. B2 kısa etkili agonistler

İnhale beta-agonistleri kullanırken, taşikardi ve titreme en yaygın olanıdır. β-adrenerjik reseptörlerin kısmi agonistleridir. Beta-2-agonistler, etki süresine göre kısa etkili ve uzun etkili müstahzarlar olarak ikiye ayrılır. Beta-2 adrenerjik reseptörler - β2 adrenerjik reseptörler, adrenerjik reseptörlerin alt tiplerinden biridir. β-reseptörlerinin farklı alt tiplerine bağlanma yeteneğine bağlı olarak, β1- ve β2-agonistleri izole edilir.

Yüksek beta-2 seçiciliği, özellikle kalp üzerinde minimum yan etki riski sağlar. Bazı durumlarda antikolinerjikler beta-2-agonistlerle kombinasyon halinde kullanılır. İpratropium'un beta-2-agonistleri ile ana kombine preparatları, ipratropium/fenoterol (Berodual®) ve ipratropium/salbutamol (Combivent®)'dir.

İntravenöz aminofilin, nebulize beta-2-agonist formlarına toleranslı şiddetli astım ataklarının hafifletilmesinde önemli bir rol oynar. Adrenalin evrensel bir agonisttir. Norepinefrin - sadece 3 - α1, α2 ve β1. Dopamin - sadece 1 - β1-adrenerjik reseptörler. Beta-adrenomimetikler ve beta-blokerler arasındaki bir ara bağlantı, dahili sempatomimetik aktiviteye sahip beta-blokerler olarak adlandırılır.

Beta agonistlerin yan etkileri

Parenteral kullanımda, tüm bu fenomenler daha belirgindir. Seçici olmayan beta-agonistler, bronşların düz kaslarını gevşetirken kalp kasılmalarının gücünü ve sıklığını arttırır. Beta2-agonistleri hem parenteral hem de oral olarak reçete edilir, ancak inhalasyonlar en etkilidir.

β-adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına neden olan ve vücudun temel işlevleri üzerinde önemli etkisi olan biyolojik veya sentetik maddeler. Bu birçok fizyolojik etkiyi beraberinde getirir. Ancak kontrolsüz kullanımları, herhangi bir doping gibi, sağlığa onarılamaz zarar verebilir.

Kalpte, β2-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, kasılmalarda ve taşikardide artışa neden olur. Seçici olmayan β1, β2-agonistleri: bronşiyal astımı, hasta sinüs sendromunu ve kardiyak iletim bozukluklarını tedavi etmek için izoprenalin ve orsiprenalin kullanıldı. 1-agonistler: dopamin ve dobutamin pozitif inotropik etkiye sahiptir. Sınırlı kullanımları vardır ve miyokard enfarktüsü, miyokardit ile ilişkili akut kalp yetmezliğinde kısa bir süre için reçete edilirler.

Beta-agonistlerin tıpta kullanımı

Beta blokerler - Beta blokerler, insan vücuduna verildiğinde beta-adrenerjik reseptörleri bloke eden bir grup farmakolojik ilaçtır. Bu reseptörler esas olarak epinefrine duyarlıdır, norepinefrinin üzerlerinde çok az etkisi vardır, çünkü bu reseptörlerin buna afinitesi düşüktür. Tüm adrenerjik reseptörler GPCR'lerdir. Adrenalin ve norepinefrine yanıt verirler.

Nebulizatör tedavisi için FENOTEROL (Berotek) ve Berotek çözümü, kısa etkili bir seçici beta-2 agonistidir. Bronkodilatör etkisi 3-4 dakikada ortaya çıkar ve maksimum etkisine 45 dakikada ulaşır.

Seçici β2-agonistler

Beta-2-agonistleri kullanırken, el titremesi, ajitasyon, baş ağrısı, kalp hızında telafi edici artış, kalp ritmi bozuklukları, arteriyel hipertansiyon mümkündür. Daha sonra, nebulizatör ve nozullar 120°C'de ve 1.1 atmosferde bir otoklavda sterilize edilir (OST 12-21-2-85).

β-adrenerjik reseptörlerin fizyolojik rolü

Bu tür ilaçların kardiyovasküler sistem üzerindeki yan etkileri en aza indirilir. İlacın uzun süreli etkisi, inhalasyon kullanımı ile neredeyse tamamen korunur. Rusya'da en yaygın antikolinerjik ilaç ipratropium bromürdür (Atrovent®). Avantaj, böyle bir kombinasyonun sinerjiye sahip olması ve kurucu bileşenlerin yan etki riskini azaltmasıdır.

SENDROMLAR VE ACİL SOLUNUM HASTALIKLARI.

Bu ilaçlar esas olarak şiddetli astım ataklarının karmaşık tedavisinin bir parçası olarak kullanılır - bir nebülizör yoluyla soluma. Metilksantinlerden teofilin ve aminofilin bronşiyal astım tedavisinde kullanılır. Vücuttaki adrenoreseptörler 4 alt tipe ayrılır: α1, α2, β1 ve β2 ve vücutta sentezlenen üç biyolojik olarak aktif maddenin hedefidir: adrenalin, norepinefrin ve dopamin. Genellikle bu, profesyonel sporcular, özellikle bisikletçiler tarafından kullanıldı.

Tıbbi rehber, Moskova ve Rusya'nın diğer şehirlerindeki ilaç ve ilaç pazarı ürünlerinin fiyatlarını içerir. β2-adrenomimetiklere bağımlılık gelişir (bronşları “açık tutmak” için dozu sürekli arttırmanız gerekir). Dozu artırmak aritmilere ve kalp durması riskine yol açar. Bazen dekompanse kalp hastalığı ve koroner arter hastalığı ile kronik kalp yetmezliğinin alevlenmesi için kullanılırlar. Bu ilaç grubunun uzun süreli uygulanması mortalitenin artmasına neden olur.

Adrenoreseptörler - Adrenoreseptörler, adrenerjik maddeler için reseptörlerdir. 1. Şikayetler ve tıbbi geçmiş. Bu semptomların astım için risk faktörleri ile ilişkisi (astım için risk faktörlerine bakınız). Hasta veya yakınlarının yerleşik astım veya diğer alerjik hastalık öyküsü var. Zorlanmış pozisyon, yardımcı solunum kaslarının solunum eylemine katılımı, akciğerler üzerinde uzaktan ve/veya oskültasyon sırasında duyulan kuru hırıltılar.

2-adrenerjik reseptörler bronşlarda, iskelet kaslarında, rahimde, kalpte, kan damarlarında, merkezi sinir sisteminde ve diğer organlarda bulunur. Bir β-agonistine bağlandıklarında, ATP'yi siklik AMP'ye (cAMP) dönüştüren adenilat siklazın G-proteini (GTP-bağlayıcı protein) aracılığıyla bir aktivasyon vardır. Bu grup, yalnızca beta-adrenerjik reseptörleri uyaran adrenomimetikleri içerir. β-adrenerjik reseptörlerin kısmi agonistlerinin bronkospazma neden olma yetenekleri daha az olduğundan, obstrüktif akciğer hastalıkları ile kombinasyon halinde iskemik kalp hastalığı veya aritmiler için reçete edilirler.

Her ilaç belirli bir farmakolojik gruba aittir. Bu, bazı ilaçların aynı etki mekanizmasına, kullanım endikasyonlarına ve yan etkilere sahip olduğu anlamına gelir. Başlıca farmakolojik gruplardan biri beta-agonistlerdir. Bu ilaçlar, solunum ve kardiyovasküler patolojilerin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

B-agonistleri nelerdir?

Beta-agonistler, çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan bir ilaç grubudur. Vücutta bronşların, uterusun, kalbin ve damar dokusunun düz kaslarında bulunan spesifik reseptörlere bağlanırlar. Bu etkileşim beta hücrelerinin uyarılmasına neden olur. Sonuç olarak, çeşitli fizyolojik süreçler aktive edilir. B-agonistleri reseptörlere bağlandığında dopamin ve adrenalin gibi biyolojik maddelerin üretimi uyarılır. Bu bileşikler için başka bir isim beta-agonistlerdir. Başlıca etkileri kalp hızında artış, kan basıncında artış ve bronşiyal iletimde bir iyileşmedir.

Beta-agonistler: vücuttaki hareket

Beta-agonistler, B1- ve B2-agonistlerine ayrılır. Bu maddeler için reseptörler iç organlarda bulunur. Beta-agonistler onlara bağlandıklarında vücuttaki birçok işlemin aktivasyonuna yol açarlar. B-agonistlerinin aşağıdaki etkileri ayırt edilir:

Artan kardiyak otomatizm ve geliştirilmiş iletim.
Nabız artışı.
Lipolizin hızlandırılması. B1-agonistlerinin kullanımıyla, kanda trigliseritlerin parçalanmasının ürünleri olan serbest yağ asitleri ortaya çıkar.
Kan basıncında artış. Bu eylem, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) uyarılmasından kaynaklanmaktadır.

Adrenomimetiklerin B1 reseptörlerine bağlanması vücutta listelenen değişikliklere yol açar. Kalp kası, kan damarları, yağ dokusu ve böbrek hücrelerinde bulunurlar.

B2 reseptörleri bronşlarda, rahimde, iskelet kaslarında ve merkezi sinir sisteminde bulunur. Ayrıca kalp ve kan damarlarında bulunurlar. Beta-2-agonistleri aşağıdaki etkilere neden olur:

Bronşiyal iletimde iyileşme. Bu eylem, düz kasların gevşemesinden kaynaklanmaktadır.
Kaslarda glikojenolizin hızlanması. Sonuç olarak, iskelet kasları daha hızlı ve daha güçlü kasılır.
Myometriumun gevşemesi.
Karaciğer hücrelerinde glikojenolizin hızlanması. Bu, kan şekeri seviyelerinde bir artışa yol açar.
Kalp atış hızındaki artış.

Hangi ilaçlar B-agonist grubuna aittir?

Doktorlar genellikle beta-agonistleri reçete eder. Bu farmakolojik gruba ait ilaçlar, kısa etkili ve hızlı etkili ilaçlar olarak ikiye ayrılır. Ek olarak, sadece belirli organlar üzerinde seçici bir etkiye sahip olan ilaçlar izole edilir. Bazı ilaçlar doğrudan B1 ve B2 reseptörlerine etki eder. Beta-agonist grubundan en iyi bilinen ilaçlar Salbutamol, Fenoterol, Dopamin ilaçlarıdır. B-agonistleri akciğer ve kalp hastalıklarının tedavisinde kullanılır. Ayrıca, bazıları yoğun bakım ünitesinde kullanılmaktadır ("Dobutamin" ilacı). Daha az yaygın olarak, bu grubun ilaçları jinekolojik uygulamada kullanılır.

Beta-agonistlerin sınıflandırılması: ilaç türleri

Beta-agonistler, çok sayıda ilacı içeren farmakolojik bir gruptur. Bu nedenle, birkaç gruba ayrılırlar. B-agonistlerinin sınıflandırılması şunları içerir:

Seçici olmayan beta agonistler. Bu grup "Orsiprenalin" ve "İzoprenalin" ilaçlarını içerir.
Seçici B1-agonistleri. Kardiyoloji ve yoğun bakım ünitelerinde kullanılırlar. Bu grubun temsilcileri, Dobutamin ve Dopamin ilaçlarıdır.
Seçici beta-2-agonistleri. Bu grup, solunum sistemi hastalıkları için kullanılan ilaçları içerir. Buna karşılık, seçici B2-agonistleri, kısa etkili ilaçlara ve uzun vadeli etkiye sahip ilaçlara ayrılır. İlk grup "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" ve "Hexoprenaline" ilaçlarını içerir. Uzun etkili ilaçlar Formoterol, Salmeterol ve Indacaterol ilaçlarıdır.

B-agonistlerinin kullanımı için endikasyonlar

B-agonistlerinin kullanımı için endikasyonlar ilacın tipine bağlıdır. Seçici olmayan beta-agonistler şu anda pratik olarak kullanılmamaktadır. Önceden, belirli aritmi türlerini, kalp iletiminin bozulmasını ve bronşiyal astımı tedavi etmek için kullanılıyorlardı. Doktorlar artık seçici B-agonistleri reçete etmeyi tercih ediyor. Avantajları, çok daha az yan etkiye sahip olmalarıdır. Ek olarak, seçici ilaçlar, yalnızca belirli organları etkilediği için kullanımı daha uygundur.

B1-agonistlerinin atanması için endikasyonlar:

Herhangi bir etiyolojinin şoku.
Yıkılmak.
Dekompanse kalp kusurları.
Nadiren - şiddetli iskemik kalp hastalığı.

B2-agonistleri bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı için reçete edilir. Çoğu durumda, bu ilaçlar aerosol şeklinde kullanılır. Bazen "Fenoterol" ilacı jinekolojik uygulamada emeği yavaşlatmak ve düşük yapmayı önlemek için kullanılır. Bu durumda, ilaç intravenöz olarak uygulanır.

B-adrenerjik agonistleri hangi durumlarda kontrendikedir?

B2-agonistleri aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Beta-agonistlere karşı hoşgörüsüzlük.
Kanama, plasental ayrılma, düşük tehdidi ile komplike gebelik.
2 yaşın altındaki çocuklar.
Miyokarddaki inflamatuar süreçler, ritim bozuklukları.
Diyabet.
Aort darlığı.
Arteriyel hipertansiyon.
Akut kalp yetmezliği.
tirotoksikoz.

İlaç "Salbutamol": kullanım talimatları

Salbutamol kısa etkili bir B2 agonistidir. Bronş tıkanıklığı sendromunda kullanılır. Aerosollerde en sık 1-2 doz (0.1-0.2 mg) kullanılır. Çocukların bir nebülizör aracılığıyla solumaları tercih edilir. İlacın bir tablet formu da vardır. Yetişkinler için dozaj günde 6-16 mg'dır.

"Salbutamol": ilacın fiyatı

İlaç hafif bronşiyal astım için monoterapi olarak kullanılır. Hastada hastalığın ortalama veya ağır evresi varsa uzun süreli ilaçlar (uzun etkili beta agonistler) kullanılır. Bronşiyal astım için temel tedavidir. Astım krizinin hızlı bir şekilde giderilmesi için "Salbutamol" ilacı kullanılır. İlacın fiyatı, üreticiye ve şişede bulunan doza bağlı olarak 50 ila 160 ruble arasındadır.

Adrenomimetikler: gruplar ve sınıflandırma, ilaçlar, etki mekanizması ve tedavi

Adrenomimetikler, iç organlarda ve damar duvarlarında bulunan adrenoseptörler üzerinde uyarıcı etkisi olan geniş bir farmakolojik ilaç grubunu oluşturur. Etkilerinin etkisi, organ ve sistemlerin metabolizmasında ve işleyişinde bir değişikliğe neden olan ilgili protein moleküllerinin uyarılmasıyla belirlenir.

Adrenoreseptörler vücudun tüm dokularında bulunur; hücre zarlarının yüzeyinde bulunan spesifik protein molekülleridir. Adrenalin ve norepinefrinin (vücudun doğal katekolaminleri) adrenoreseptörleri üzerindeki etkisi, çeşitli terapötik ve hatta toksik etkilere neden olur.

Adrenerjik stimülasyon ile hem spazm hem de vazodilatasyon, düz kasların gevşemesi veya tersine çizgili kasın kasılması meydana gelebilir. Adrenomimetikler, glandüler hücreler tarafından mukus salgısını değiştirir, kas liflerinin iletkenliğini ve uyarılabilirliğini arttırır, vb.

Adrenomimetiklerin etkisinin aracılık ettiği etkiler çok çeşitlidir ve belirli bir durumda uyarılan reseptörün tipine bağlıdır. Vücutta α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 reseptörleri bulunur. Adrenalin ve norepinefrinin bu moleküllerin her biri ile etkisi ve etkileşimi, üzerinde durmayacağımız karmaşık biyokimyasal mekanizmalardır ve sadece spesifik adrenoreseptörlerin uyarılmasından kaynaklanan en önemli etkileri belirtir.

α1 reseptörleri ağırlıklı olarak küçük arter tipi damarlar (arteriyoller) üzerinde bulunur ve bunların uyarılması, kılcal duvarların geçirgenliğinde bir azalma olan vasküler spazma yol açar. Bu proteinleri uyaran ilaçların etkisinin sonucu, kan basıncında bir artış, ödemde bir azalma ve inflamatuar reaksiyonun yoğunluğudur.

α2 reseptörleri biraz farklı bir anlama sahiptir. Hem adrenaline hem de norepinefrine duyarlıdırlar, ancak bir aracı ile kombinasyonları ters etkiye neden olur, yani adrenalin reseptöre bağlanarak kendi salgısında azalmaya neden olur. α2 molekülleri üzerindeki etki, kan basıncında bir azalmaya, vazodilatasyona ve geçirgenliklerinde bir artışa yol açar.

Kalp, β1-adrenerjik reseptörlerin baskın lokalizasyonu olarak kabul edilir, bu nedenle stimülasyonlarının etkisi işini değiştirmek olacaktır - artan kasılmalar, nabızda bir artış, miyokardın sinir lifleri boyunca iletimin hızlanması. β1 stimülasyonunun sonucu da kan basıncında bir artış olacaktır. Kalbe ek olarak, β1 reseptörleri böbreklerde bulunur.

β2-adrenerjik reseptörler bronşlarda bulunur ve bunların aktivasyonu bronş ağacının genişlemesine ve spazmın giderilmesine neden olur. β3 reseptörleri yağ dokusunda bulunur, enerji ve ısı salınımı ile yağın parçalanmasını destekler.

Farklı adrenomimetik grupları vardır: alfa ve beta agonistler, karışık etkili ilaçlar, seçici ve seçici olmayan.

Adrenomimetikler, endojen aracıların (adrenalin, norepinefrin) - doğrudan etkili ilaçların etkisini tamamen yeniden üreterek reseptörlere bağlanabilir. Diğer durumlarda, ilaç dolaylı olarak hareket eder: doğal arabulucuların üretimini arttırır, bunların yok edilmesini ve geri alınmasını önler, bu da arabulucunun sinir uçları üzerindeki konsantrasyonunu artırmaya ve etkilerini artırmaya yardımcı olur (dolaylı etki).

Adrenomimetiklerin atanması için endikasyonlar şunlar olabilir:

, kan basıncında ani düşüş, ;
Bronşiyal astım ve bronkospazm eşliğinde solunum sisteminin diğer hastalıkları; burun ve gözlerin mukoza zarının akut enflamatuar süreçleri, glokom;
hipoglisemik koma;
Lokal anestezi uygulaması.

Seçici olmayan adrenomimetikler

Seçici olmayan etkinin adrenomimetikleri, hem alfa hem de beta reseptörlerini uyararak birçok organ ve dokuda çok çeşitli değişikliklere neden olabilir. Bunlara epinefrin ve norepinefrin dahildir.

Adrenalin her türlü adrenerjik reseptörü aktive eder, ancak ağırlıklı olarak bir beta-agonist olarak kabul edilir. Başlıca etkileri:

Deri damarlarının daralması, mukoza zarları, karın organları ve beyin, kalp ve kas damarlarının lümeninde artış;
Artan miyokardiyal kontraktilite ve kalp hızı;
Bronş lümeninin genişlemesi, bronş bezleri tarafından mukus oluşumunda azalma, ödemde azalma.

Adrenalin esas olarak acil ve acil bakım sağlamak amacıyla kullanılır. anafilaktik şok, kalp durması (intrakardiyak), hipoglisemik koma dahil akut alerjik reaksiyonlarda. Etki sürelerini artırmak için anestezik ilaçlara adrenalin eklenir.

Norepinefrinin etkileri birçok yönden adrenaline benzer, ancak daha az belirgindir. Her iki ilaç da iç organların düz kaslarını ve metabolizmayı eşit olarak etkiler. Norepinefrin miyokardiyal kontraktiliteyi arttırır, kan damarlarını daraltır ve basıncı arttırır, ancak diğer kalp hücresi reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle kalp hızı düşebilir.

Norepinefrinin ana kullanımı, şok, travma, zehirlenme durumunda kan basıncını yükseltme ihtiyacı ile sınırlıdır. Bununla birlikte, hipotansiyon, yetersiz dozlama ile böbrek yetmezliği, mikrovaskülatürdeki küçük damarların daralması nedeniyle enjeksiyon bölgesinde cilt nekrozu riski nedeniyle dikkatli olunmalıdır.

alfa agonistleri

Alfa agonistleri, esas olarak alfa-adrenerjik reseptörler üzerinde etkili olan ilaçlarla temsil edilirken, seçici (sadece bir tip) ve seçici değildir (hem α1 hem de α2 molekülleri üzerinde etkilidirler). Norepinefrin, beta reseptörlerini de uyaran seçici olmayan ilaçlar olarak kabul edilir.

Seçici alfa1-agonistleri arasında mezaton, etilenefrin, midodrin bulunur. Bu grubun ilaçları, artan damar tonusu, küçük arterlerin spazmı nedeniyle iyi bir anti-şok etkisine sahiptir, bu nedenle şiddetli hipotansiyon ve şok için reçete edilir. Bunların lokal uygulamasına vazokonstriksiyon eşlik eder, alerjik rinit, glokom tedavisinde etkili olabilirler.

Alfa2 reseptör uyarıcıları daha yaygındır esas olarak yerel uygulama olasılığı nedeniyle. Bu adrenerjik agonist sınıfının en ünlü temsilcileri naftizin, galazolin, ksilometazolin, vizindir. Bu ilaçlar, burun ve gözlerin akut iltihabını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Randevu endikasyonları alerjik ve bulaşıcı rinit, sinüzit, konjonktivittir.

Hızla başlayan etki ve bu fonların mevcudiyeti göz önüne alındığında, burun tıkanıklığı gibi hoş olmayan bir semptomdan hızla kurtulabilen ilaçlar olarak çok popülerdirler. Bununla birlikte, bunları kullanırken dikkatli olmalısınız, çünkü bu tür damlalar için aşırı ve uzun süreli bir coşku ile, sadece ilaca direnç geliştirmekle kalmaz, aynı zamanda mukozada geri dönüşü olmayan atrofik değişiklikler de gelişir.

Mukozada tahriş ve atrofi şeklinde lokal reaksiyonların yanı sıra sistemik etkiler (artmış basınç, kalp hızındaki değişiklikler) olasılığı, uzun süre kullanılmalarına izin vermez ve ayrıca bebekler için kontrendikedir, hipertansiyon, glokom, diyabet olan insanlar. Hem hipertansif hastaların hem de şeker hastalarının hala herkesle aynı burun damlalarını kullandığı açıktır, ancak çok dikkatli olmaları gerekir. Çocuklar için güvenli dozda adrenomimetik içeren özel ürünler üretilmekte olup, annelerin çocuğun bunlardan çok fazla almamasına dikkat etmesi gerekmektedir.

Merkezi eylemin seçici alfa2 agonistleri vücut üzerinde sadece sistemik bir etkiye sahip olmakla kalmaz, kan-beyin bariyerini geçebilir ve doğrudan beyindeki adrenoreseptörleri aktive edebilirler. Başlıca etkileri şunlardır:

ve kalp atış hızı;
Kalp ritmini normalleştirin;
Sakinleştirici ve belirgin bir analjezik etkiye sahiptirler;
Tükürük ve gözyaşı sıvısının salgılanmasını azaltın;
İnce bağırsakta su salgısını azaltın.

Metildopa, klonidin, guanfasin, katapresan, dopegit yaygın olarak dağılmıştır. tedavide kullanılanlardır. Tükürük salgısını azaltma, anestezik etki verme ve yatıştırma yetenekleri, anestezi sırasında ek ilaç olarak ve spinal anestezi için anestezik olarak kullanılmalarını sağlar.

beta-agonistler

Beta-adrenerjik reseptörler esas olarak kalpte (β1) ve bronşların düz kaslarında, uterus, mesane, damar duvarlarında (β2) bulunur. β-agonistler seçici olabilir, sadece bir tip reseptörü etkiler ve seçici olmayabilir.

Beta-agonistlerin etki mekanizması, vasküler duvarlarda ve iç organlarda beta reseptörlerinin aktivasyonu ile ilişkilidir. Bu ilaçların ana etkileri, kalp kasılmalarının sıklığını ve gücünü artırmak, basıncı artırmak, kalp iletimini iyileştirmektir. Beta-adrenerjik agonistler, bronşların ve uterusun düz kaslarını etkili bir şekilde gevşetir, bu nedenle bronşiyal astım tedavisinde, düşük yapma tehdidinde ve hamilelik sırasında artan uterus tonusunda başarıyla kullanılırlar.

Seçici olmayan beta-agonistler, β1 ve β2 reseptörlerini uyaran isadrin ve orsiprenalin içerir. Isadrin, şiddetli bradikardi veya atriyoventriküler blokta kalp hızını artırmak için acil kardiyolojide kullanılır. Daha önce, bronşiyal astım için de reçete edildi, ancak şimdi, kalpten olumsuz reaksiyonların olasılığı nedeniyle, seçici beta2-agonistleri tercih ediliyor. Isadrin, yaşlı hastalarda sıklıkla bronşiyal astım ile ilişkili bir hastalık olan koroner kalp hastalığında kontrendikedir.

Orciprenalin (Alupent), astımda bronş tıkanıklığının tedavisi için, acil kalp durumlarında - bradikardi, kalp durması, atriyoventriküler blokaj - reçete edilir.

Dobutamin, seçici bir beta1-adrenerjik agonisttir. kardiyolojide acil durumlarda kullanılır. Akut ve kronik dekompanse kalp yetmezliği durumunda endikedir.

Seçici beta2-adrenerjik uyarıcıların yaygın kullanımı. Bu etkinin ilaçları ağırlıklı olarak bronşların düz kaslarını gevşetir, bu nedenle bunlara bronkodilatörler de denir.

Bronkodilatörler hızlı bir etkiye sahip olabilir, daha sonra bronşiyal astım ataklarını durdurmak için kullanılırlar ve boğulma semptomlarını hızla gidermenize izin verirler. En yaygın salbutamol, terbutalin, inhalasyon formlarında üretilir. Bu ilaçlar taşikardi, mide bulantısı gibi yan etkileri olabileceğinden sürekli ve yüksek dozlarda kullanılamaz.

Uzun etkili bronkodilatörler (salmeterol, volmax) yukarıda belirtilen ilaçlara göre önemli bir avantaja sahiptir: bronşiyal astımın temel tedavisi olarak uzun süre reçete edilebilirler, kalıcı bir etki sağlarlar ve nefes darlığı ve boğulma oluşumunu önlerler. kendilerine saldırır.

Salmeterol, 12 saat veya daha fazla süreye ulaşan en uzun etki süresine sahiptir. İlaç reseptöre bağlanır ve onu birçok kez uyarabilir, bu nedenle yüksek dozda salmeterol atanması gerekli değildir.

Uterusun tonunu erken doğum riski altında azaltmak, kasılmalar sırasında akut fetal hipoksi olasılığı ile kasılmalarının bozulması, myometriumun beta-adrenerjik reseptörlerini uyaran ginipral reçete edilir. Ginipralin yan etkileri baş dönmesi, titreme, kalp ritmi bozuklukları, böbrek fonksiyonu, hipotansiyon olabilir.

Dolaylı etkinin adrenomimetiği

Adrenerjik reseptörlere doğrudan bağlanan ajanlara ek olarak, doğal aracıların (adrenalin, noradrenalin) bozulmasını bloke ederek, salınımlarını artırarak ve "fazla" miktarda adrenostimülanın geri alımını azaltarak etkilerini dolaylı olarak gösteren başkaları da vardır.

Dolaylı adrenerjik agonistler arasında efedrin, imipramin, monoamin oksidaz inhibitörleri grubundan ilaçlar kullanılır. İkincisi antidepresanlar olarak reçete edilir.

Efedrin, etkisinde adrenaline çok benzer ve avantajları, oral uygulama olasılığı ve daha uzun farmakolojik etkidir. Fark, uyarma ile kendini gösteren beyin üzerindeki uyarıcı etkide, solunum merkezinin tonunda bir artışta yatmaktadır. Efedrin, bronşiyal astım ataklarını hafifletmek için reçete edilir, hipotansiyon, şok, rinit için lokal tedavi mümkündür.

Bazı adrenomimetiklerin kan-beyin bariyerine nüfuz etme ve orada doğrudan bir etkiye sahip olma yetenekleri, psikoterapötik uygulamada antidepresanlar olarak kullanılmalarına izin verir. Yaygın olarak reçete edilen monoamin oksidaz inhibitörleri, serotonin, norepinefrin ve diğer endojen aminlerin yok edilmesini önleyerek reseptörlerdeki konsantrasyonlarını arttırır.

Nialamid, tetrindol, moklobemid depresyon tedavisinde kullanılır. Trisiklik antidepresanlar grubuna ait olan imipramin, sinir uyarılarının iletim bölgesinde serotonin, norepinefrin, dopamin konsantrasyonunu artırarak nörotransmitterlerin geri alımını azaltır.

Adrenomimetikler sadece birçok patolojik durumda iyi bir terapötik etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda bazı yan etkilerle çok tehlikeli, aritmiler, hipotansiyon veya hipertansif kriz, psikomotor ajitasyon vb. dahil, bu nedenle bu grupların ilaçları sadece bir doktor tarafından belirtildiği şekilde kullanılmalıdır. Diabetes mellitus, şiddetli serebral ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon ve tiroid patolojisi olan kişilerde aşırı dikkatle kullanılmalıdır.

Video: adrenomimetik - öğrenciler için bilgi

alıntı için: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonistler: bronşiyal astım tedavisinde rol ve yer // BC. 2002. No. 5. S. 236

Rusya Federasyonu Savunma Bakanlığı Doktorlarının İleri Düzey Eğitimi Devlet Enstitüsü, Moskova

giriiş

Bronşiyal astım (BA) tedavisi şartlı olarak iki ana alana ayrılabilir. Birincisi, BA'nın önde gelen klinik semptomu olan bronkospazmı hızlı ve etkili bir şekilde gideren semptomatik tedavidir. İkincisi, hastalığın ana patojenetik mekanizmasının, yani solunum mukozasının (AP) iltihaplanmasının modifikasyonuna katkıda bulunan anti-inflamatuar tedavidir.

Astımın semptomatik kontrol araçları arasındaki merkezi yer, açıkça, belirgin bronkodilatör aktivite (ve bronkoprotektif etki) ve doğru kullanıldığında minimum sayıda istenmeyen yan etki ile karakterize edilen β2-agonistleri tarafından işgal edilir.

Kısa tarih b 2 -agonistler

20. yüzyılda β-agonistlerin kullanımının tarihi, sürekli artan b2-adrenerjik seçiciliği ve artan etki süresi ile ilaçların tutarlı bir şekilde geliştirilmesi ve klinik uygulamaya girmesidir.

İlk kez sempatomimetik adrenalin (epinefrin) 1900 yılında AD hastalarının tedavisinde kullanılmıştır. İlk başta epinefrin hem enjekte edilebilir formda hem de inhalasyon şeklinde yaygın olarak kullanıldı. Bununla birlikte, doktorların kısa etki süresinden (1-1.5 saat) memnuniyetsizliği, ilacın çok sayıda olumsuz yan etkisi, daha "çekici" ilaçları daha fazla aramaya teşvik etti.

1940 yılında ortaya çıktı izoproterenol - sentetik katekolamin. Karaciğerde adrenalin kadar hızlı bir şekilde yok edildi (katekol-o-metiltransferaz - COMT enziminin katılımıyla) ve bu nedenle kısa bir etki süresi (1-1.5 saat) ve bunun sonucunda oluşan metabolitler ile karakterize edildi. izoproterenolün (metoksiprenalin) biyotransformasyonunun β-adrenerjik bloke edici etkisi vardı. Aynı zamanda, izoproterenol, baş ağrısı, idrar retansiyonu, arteriyel hipertansiyon, vb. gibi adrenaline özgü olumsuz olaylardan muaftı. İzoproterenolün farmakolojik özelliklerinin incelenmesi, adrenoreseptör heterojenitesinin kurulmasına yol açtı. İkincisi ile ilgili olarak, adrenalinin evrensel bir doğrudan a-b-agonisti ve izoproterenol - ilk kısa etkili seçici olmayan b-agonisti olduğu ortaya çıktı.

İlk seçici b2-agonisti 1970 yılında tanıtıldı. salbutamol a- ve b1-reseptörlerine karşı minimal ve klinik olarak önemsiz aktivite ile karakterize edilir. Bir dizi b2-agonistinde haklı olarak "altın standart" statüsünü elde etti. Salbutamol'ü diğer β2-agonistlerinin (terbutalin, fenoterol, vb.) klinik uygulamaya girmesi izledi. Sempatomimetiklerin bronkodilatör etkisi sadece β2-adrenerjik reseptörler aracılığıyla gerçekleştirildiğinden, bu ilaçların seçici olmayan β-agonistler kadar bronkodilatörler kadar etkili olduğu kanıtlanmıştır. Aynı zamanda, b2-agonistleri, b1-b2-agonist izoproterenole kıyasla kalp üzerinde (batmotropik, dromotropik, kronotropik) önemli ölçüde daha az belirgin bir uyarıcı etki gösterir.

β2-agonistlerinin seçiciliğindeki bazı farklılıkların ciddi klinik önemi yoktur. Fenoterol ile (salbutamol ve terbutalin ile karşılaştırıldığında) advers kardiyovasküler etkilerin daha yüksek sıklığı, ilacın daha yüksek etkili dozu ve kısmen daha hızlı sistemik absorpsiyon ile açıklanabilir. Yeni ilaçlar, önceki tüm b-agonistlerin özelliği olan etki hızlarını (inhalasyondan sonraki ilk 3-5 dakika içinde etkinin başlangıcı) korudu ve etki sürelerinde 4-6 saate kadar (daha az) gözle görülür bir artış oldu. şiddetli astımda telaffuz edilir). Bu, gün boyunca astım semptomlarını kontrol etme yeteneğini geliştirdi, ancak gece nöbetlerinden "kurtarmadı".

Bireysel β2-agonistlerinin (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) oral yoldan alınması olasılığı, gece astım ataklarının kontrol edilmesi sorununu bir dereceye kadar çözmüştür. Bununla birlikte, önemli ölçüde daha yüksek dozlar alma ihtiyacı (inhalasyondan neredeyse 20 kat daha fazla), a- ve β1-adrenerjik reseptörlerin uyarılmasıyla ilişkili advers olayların ortaya çıkmasına katkıda bulunmuştur. Ayrıca, bu ilaçların daha düşük bir terapötik etkinliği de ortaya çıktı.

Uzun süreli inhale β 2 -agonistlerinin - salmeterol ve formoterol - ortaya çıkması BA tedavisinin olanaklarını önemli ölçüde değiştirdi. İlk kez piyasaya çıktı salmeterol - yüksek derecede seçici b2-agonist, en az 12 saatlik bir etki süresi gösterir, ancak etki başlangıcı yavaştır. Yakında katıldı formoterol 12 saatlik etkiye sahip, ancak salbutamolünkine benzer bir bronkodilatör etki geliştirme hızına sahip, aynı zamanda oldukça seçici bir β2-agonistidir. Daha ilk yıllarda uzun süreli β2-agonistlerinin kullanılmasının BA alevlenmelerinin azalmasına, hastaneye yatış sayısının azalmasına ve ayrıca inhale kortikosteroid (IGCS) ihtiyacının azalmasına katkıda bulundukları kaydedildi.

AH'de β2-agonistleri de dahil olmak üzere ilaçları uygulamanın en etkili yolu inhalasyon olarak kabul edilmektedir. Bu yolun önemli avantajları, ilaçların hedef organa (büyük ölçüde bronkodilatörlerin etki hızını sağlar) doğrudan iletebilme olasılığı ve istenmeyen etkilerin en aza indirilmesidir. Halihazırda bilinen uygulama yollarından, ölçülü doz aerosol soluma cihazları (MAI'ler) en yaygın olarak kullanılan, daha az yaygın olarak kullanılan ölçülü doz soluma cihazları (DPI) ve nebülizörlerdir. Tabletler veya şuruplar şeklindeki oral β2-agonistleri son derece nadiren kullanılmaktadır, esas olarak astımın sık görülen gece semptomları için ek bir çare olarak veya yüksek dozlarda ICS (eşdeğeri) alan hastalarda inhale kısa etkili β2-agonistlerine yüksek ihtiyaç duyulmaktadır. günde 1000 mcg'ye kadar beklometazon veya daha fazla).

Eylem mekanizmaları b 2 -agonistler

b2-agonistleri, öncelikle DP'nin düz kaslarının b2-adrenerjik reseptörlerinin doğrudan uyarılmasının bir sonucu olarak bronkodilatasyona neden olur. Bu mekanizmanın kanıtı şu şekilde elde edilmiştir: laboratuvar ortamında(izoproterenolün etkisi altında, insan bronşlarının ve akciğer dokusunun bölümlerinin gevşemesi meydana geldi) ve canlıda(bir bronkodilatörün inhalasyonundan sonra DP direncinde hızlı düşüş).

β-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, hücre içi siklik adenosin-3,5-monofosfat (cAMP) içeriğinin arttığı G-proteini (Şekil 1) ile bir kompleks oluşturan adenilat siklazın aktivasyonuna yol açar. İkincisi, bazı hücre içi proteinleri fosforile eden spesifik bir kinazın (protein kinaz A) aktivasyonuna yol açar, bu da hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda bir azalmaya (hücreden hücre dışı boşluğa aktif "pompalaması"), fosfoinositid hidrolizinin inhibisyonuna neden olur, miyozin hafif zincir kinazlarının inhibisyonu ve son olarak, büyük kalsiyumla aktive olan potasyum kanalları açılır, bu da düz kas hücrelerinin repolarizasyonuna (gevşemesine) ve kalsiyumun hücre dışı depoya sekestrasyonuna neden olur. β2-agonistlerinin, hücre içi cAMP konsantrasyonundaki artıştan bağımsız olarak, potasyum kanallarına bağlanabileceği ve doğrudan düz kas hücrelerinin gevşemesine neden olabileceği söylenmelidir.

Şekil 1. b2-agonistlerinin bronkodilatör etkisine dahil olan moleküler mekanizmalar (metindeki açıklamalar). K Ca - büyük kalsiyumla aktive olan potasyum kanalı; ATP - adenosin trifosfat; cAMP - siklik adenosin-3,5-monosfat

b2-agonistler, meydana gelen daraltıcı etkiden bağımsız olarak, bronkokonstriksiyonun tersine gelişmesine neden olan fonksiyonel antagonistler olarak kabul edilir. Birçok aracının (iltihaplanma aracıları ve nörotransmitterler) bronkokonstriktör etkisi olduğundan bu durum son derece önemli görünmektedir.

DP'nin farklı bölgelerinde lokalize olan β-adrenerjik reseptörler üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak (Tablo 1), β2-agonistlerin ek etkileri ortaya çıkar ve bu da ilaçların profilaktik kullanım olasılığını açıklar. Bunlar, enflamatuar hücrelerden aracıların salınımının inhibisyonu, kılcal geçirgenlikte bir azalma (bronşiyal mukozada ödem gelişiminin önlenmesi), kolinerjik iletimin inhibisyonu (kolinerjik refleks bronkokonstriksiyonunda azalma), submukozal bezler tarafından mukus üretiminin modülasyonu ve, sonuç olarak, mukosiliyer klirensin optimizasyonu (Şekil 2).

Pirinç. 2. b2-agonistlerinin doğrudan ve dolaylı bronkodilatör etkisi (metindeki açıklamalar). E - eozinofil; TK - mast hücresi; CN - kolinerjik sinir; HmC - düz kas hücresi

G. Andersen'in mikrokinetik difüzyon teorisine göre, β2-agonistlerinin etki başlama süresi ve zamanı, fizikokimyasal özellikleri (öncelikle molekülün lipofilikliği / hidrofilikliği) ve etki mekanizmasının özellikleri ile ilişkilidir. salbutamol - hidrofilik bileşik. Hücre dışı boşluğun sulu ortamına girdikten sonra, reseptörün "çekirdeğine" hızla nüfuz eder ve onunla iletişimin sona ermesinden sonra difüzyonla çıkarılır (Şekil 3). salmeterol , yüksek derecede lipofilik bir ilaç olan salbutamol temelinde oluşturulan, bir depo işlevini yerine getiren solunum yolu hücrelerinin zarlarına hızla nüfuz eder ve daha sonra reseptör zarından yavaşça difüze olur, uzun süreli aktivasyonuna ve daha sonra etki başlangıcına neden olur. lipofilisite formoterol salmeterolünkinden daha az, bu nedenle plazma zarında bir depo oluşturur, buradan hücre dışı ortama yayılır ve daha sonra aynı anda hem etkinin başlama hızını hem de artışı belirleyen β-adrenoreseptör ve lipidlere bağlanır. süresinde (Şekil 3). Salmeterol ve formoterolün uzun vadeli etkisi, düz kas hücrelerinin hücre zarlarının çift tabakasında uzun süre b2-adrenerjik reseptörlere yakın kalma ve ikincisi ile etkileşime girme yetenekleriyle açıklanır.

Pirinç. 3. b2-agonistlerinin etki mekanizması (metindeki açıklamalar)

araştırma yaparken laboratuvar ortamında spazmodik kas, formoterol ilavesiyle salmeterole göre daha hızlı gevşer. Bu, salmeterolün formoterol'e göre kısmi bir β2 reseptör agonisti olduğunu doğrular.

yarış arkadaşları

Seçici b2-agonistleri, iki optik izomerin - R ve S'nin rasemik karışımlarıdır (50:50). R-izomerlerinin farmakolojik aktivitesinin, S-izomerlerininkinden 20-100 kat daha yüksek olduğu tespit edilmiştir. Salbutamolün R-izomerinin bronkodilatör özellikler gösterdiği gösterilmiştir. Aynı zamanda, S-izomeri doğrudan zıt özellikler sergiler: proinflamatuar bir etki, DP'nin hiperreaktivitesinde bir artış, bronkospazmda bir artış, ayrıca çok daha yavaş metabolize edilir. Son zamanlarda, sadece R-izomerini içeren yeni bir ilaç oluşturuldu ( levalbuterol ). Levalbuterol, rasemik karışımın %25'ine eşit bir dozda eşdeğer bir etki gösterdiğinden (antagonist S-izomeri yoktur ve rasemik salbutamolden daha iyi bir terapötik etkiye sahiptir). advers olaylar azalır).

seçicilik b 2 -agonistler

Seçici β2-agonistlerinin kullanılmasının amacı, bronkodilatasyon sağlamak ve aynı zamanda a- ve β1-reseptörlerinin uyarılmasının neden olduğu advers olaylardan kaçınmaktır. Çoğu durumda, b2-agonistlerinin orta düzeyde kullanımı, istenmeyen etkilerin gelişmesine yol açmaz. Bununla birlikte, seçicilik, gelişme riskini tamamen ortadan kaldıramaz ve bunun için birkaç açıklama vardır.

Her şeyden önce, b2-adrenerjik reseptörler için seçicilik her zaman görecelidir ve doza bağlıdır. Her zamanki ortalama terapötik dozlarda algılanamayan a - ve b1 -adrenerjik reseptörlerin hafif aktivasyonu, ilacın dozundaki veya gün içindeki uygulama sıklığındaki bir artışla klinik olarak anlamlı hale gelir. Astım alevlenmelerinin, özellikle yaşamı tehdit eden durumların tedavisinde, kısa süreli (birkaç saat) tekrarlanan inhalasyonların izin verilen günlük dozun 5-10 katı fazla olduğu durumlarda, β2-agonistlerinin doza bağımlı etkisi dikkate alınmalıdır. .

b2 reseptörleri DP'de geniş ölçüde temsil edilmektedir (Tablo 1). Bronşların çapı küçüldükçe yoğunlukları artar ve astımlı hastalarda solunum yollarındaki b 2 reseptörlerinin yoğunluğu sağlıklı insanlara göre daha fazladır. Mast hücrelerinin, nötrofillerin, eozinofillerin ve lenfositlerin yüzeyinde çok sayıda b2-adrenerjik reseptör bulunur. Ve aynı zamanda, çeşitli doku ve organlarda, özellikle sol ventrikülde, tüm β-adrenerjik reseptörlerin% 14'ünü oluşturdukları ve sağ atriyumda - tüm β-adrenerjiklerin% 26'sında b2 -reseptörleri bulunur. reseptörler. Bu reseptörlerin uyarılması, taşikardi, atriyal çarpıntı ve miyokardiyal iskemi gibi advers olayların gelişmesine yol açabilir. İskelet kaslarındaki b 2 reseptörlerinin uyarılması kas titremesine neden olabilir. Büyük potasyum kanallarının aktivasyonu, hipokalemi gelişimine ve sonuç olarak QT aralığının uzamasına ve kardiyak aritmilere katkıda bulunabilir. ölümcül. Büyük dozlarda ilaçların sistemik uygulanmasıyla metabolik etkiler (kan serumunda serbest yağ asitleri, insülin, glukoz, piruvat ve laktat düzeyinde artış) gözlenebilir.

Vasküler β2-reseptörleri uyarıldığında vazodilatasyon gelişir ve diyastolik kan basıncının düşmesi mümkündür. İstenmeyen kardiyak etkiler özellikle BA alevlenmeleri sırasında şiddetli hipoksi koşullarında belirgindir - venöz dönüşte (özellikle ortopne pozisyonunda) bir artış, daha sonra kardiyak arrest ile Bezold-Jarisch sendromunun gelişmesine neden olabilir.

arasındaki bağlantı b 2 DP'de agonistler ve inflamasyon

Kısa etkili β2-agonistlerinin yaygın kullanımı ve ayrıca uzun süreli inhale β2-agonistlerinin klinik uygulamaya girmesiyle bağlantılı olarak, bu ilaçların bir anti-inflamatuar etkiye sahip olup olmadığı sorusu özellikle önem kazanmıştır. Şüphesiz, bronşların akut inflamasyonunun modifikasyonuna katkıda bulunan β2-agonistlerinin anti-inflamatuar etkisi, inflamatuar mediatörlerin mast hücrelerinden salınımının inhibisyonu ve kılcal geçirgenlikte bir azalma olarak düşünülebilir. Aynı zamanda, düzenli olarak b2-agonistleri alan BA hastalarının bronşiyal mukozasının biyopsisi sırasında, inflamatuar hücre sayısının dahil olduğu bulundu. ve aktive (makrofajlar, eozinofiller, lenfositler) azalmaz.

Aynı zamanda, teorik olarak, β2-agonistlerinin düzenli alımı, DP'de inflamasyonun şiddetlenmesine bile yol açabilir. Böylece, β2-agonistlerinin neden olduğu bronkodilatasyon, daha derin bir nefes alınmasına izin verir, bu da alerjenlere daha yoğun maruz kalma ile sonuçlanabilir.

Ek olarak, β2-agonistlerinin düzenli kullanımı, gelişen alevlenmeyi maskeleyebilir, böylece gerçek anti-inflamatuar tedavinin başlamasını veya yoğunlaştırılmasını geciktirebilir.

Potansiyel kullanım riski b 2 -agonistler

Hata payı

Solunan b2-agonistlerinin sık ve düzenli kullanımı, bunlara karşı toleransın (duyarsızlaşma) gelişmesine yol açabilir. cAMP birikimi, reseptörün aktif olmayan bir duruma geçişine katkıda bulunur. β-adrenerjik reseptörlerin aşırı yoğun uyarılması, desensitizasyonun gelişmesine katkıda bulunur (reseptörün G-protein ve adenilat siklazdan ayrılmasının bir sonucu olarak reseptörlerin duyarlılığında azalma). Aşırı uyarım devam ettirilirken hücre yüzeyindeki reseptör sayısı azalır (“aşağı” düzenleme). DP'nin düz kaslarının b-reseptörlerinin oldukça önemli bir rezerve sahip oldukları ve bu nedenle duyarsızlaşmaya karşı solunum dışı bölgelerin reseptörlerinden (örneğin iskelet kasları veya düzenleyici metabolizma) daha dirençli oldukları belirtilmelidir. Sağlıklı bireylerin yüksek dozlarda salbutamol'e hızlı bir şekilde tolerans geliştirdiği, ancak fenoterol ve terbutalin'e karşı olmadığı tespit edilmiştir. Aynı zamanda, BA'lı hastalarda, β2-agonistlerinin bronkodilatör etkisine tolerans nadiren görülür, bronkoprotektif etkilerine tolerans çok daha sık gelişir.

Düzenli, sık kullanımları ile β2-agonistlerinin bronkoprotektif etkisindeki azalma, inhale kortikosteroidlerle temel tedavinin arka planında bile, hem kısa etkili hem de uzun süreli ilaçlar için eşit derecede geçerlidir. Aynı zamanda, tam bir bronkoproteksiyon kaybından bahsetmiyoruz, ancak başlangıç seviyesindeki hafif bir düşüşten bahsediyoruz. H.J. van der Woude ve ark. astımlı hastalar tarafından düzenli formoterol ve salmeterol kullanımının arka planına karşı, ikincisinin bronkodilatör etkisinin azalmadığını, bronko-koruyucu etkisinin formoterolde daha yüksek olduğunu, ancak salbutamolün bronkodilatör etkisinin çok daha az belirgin olduğunu buldu.

Duyarsızlaştırma, çok hızlı gelişen ve reseptörlerin fonksiyonel durumu ile ilişkili olmayan taşifilaksinin aksine, birkaç gün veya hafta boyunca uzun bir süre gelişir. Bu durum tedavinin etkinliğindeki azalmayı açıklar ve β2-agonistlerinin kullanım sıklığının sınırlandırılmasını gerektirir.

β2-agonistlerine yanıt olarak bireysel değişkenlik ve bunların bronkodilatör etkilerine karşı tolerans gelişimi, birçok araştırmacı genlerin genetik polimorfizmi ile ilişkilendirmektedir. b2-adrenerjik reseptör geni, 5q kromozomunda lokalizedir. BA'nın seyri ve tedavinin etkinliği üzerinde önemli bir etki, b2-adrenerjik reseptörlerin amino asit dizisinde, özellikle amino asitlerin kodon 16 ve 27'deki hareketinde bir değişikliğe sahiptir. Gen polimorfizminin etkisi, bronkoprotektif etkinin değişkenliğine kadar uzanmaz. Adil olmak gerekirse, bu verilerin tüm çalışmalarda doğrulanmadığına dikkat edilmelidir.

b 2-agonistler ve BA hastalarında mortalite

İnhale β-agonistlerin güvenliği konusunda ciddi şüpheler, yirminci yüzyılın 60'lı yıllarında, İngiltere, Avustralya, Yeni Zelanda da dahil olmak üzere bir dizi ülkede astım hastaları arasında bir "ölüm salgını" patlak verdiğinde ortaya çıktı. Aynı zamanda sempatomimetik tedavi ile AD'ye bağlı artan mortalite arasında bir ilişki olduğu öne sürülmüştür. Beta-agonistlerin (izoproterenol) kullanımı ile artan mortalite arasında nedensel bir ilişki o zamanlar kurulmamıştı ve geriye dönük çalışmaların sonuçlarına dayanarak bunları kanıtlamak neredeyse imkansızdı. 1980'lerde Yeni Zelanda'da fenoterol kullanımı ile astım mortalitesindeki artış arasındaki ilişki kanıtlanabildi, çünkü bu ilacın iyi kontrol edilen hastalığa kıyasla ölümcül astım vakalarında daha sık reçete edildiği bulundu. Bu bağlantı, fenoterolün yaygın kullanımının kaldırılmasıyla (diğer β2-agonistlerinin satışlarında genel bir artışla) çakışan ölüm oranındaki düşüşle dolaylı olarak doğrulandı. Bu bağlamda, ölüm sıklığı ile reçeteli ilaçlar arasındaki olası ilişkiyi araştırmayı amaçlayan Kanada'da bir epidemiyolojik çalışmanın sonuçları gösterge niteliğindedir. Ölüm insidansındaki bir artışın, mevcut inhale β2-agonistlerinden herhangi biri ile yüksek doz tedavi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Fenoterol ile ölümcül sonuç riski en yüksekti, ancak eşdeğer salbutamol dozları ile karşılaştırıldığında sipariş verildiğinde, ölüm oranları önemli ölçüde farklılık göstermedi.

Aynı zamanda, β2-agonistleri ile yüksek doz tedavi ile AD'ye bağlı mortalite artışı arasındaki ilişki güvenilir bir şekilde kanıtlanamaz, çünkü daha şiddetli ve kötü kontrollü AD'si olan hastaların yüksek dozlarda b2 - agonistler ve tersine, daha az sıklıkla etkili anti-inflamatuar ilaçların yardımına. Ek olarak, yüksek dozlarda β2-agonistleri, BA'nın artan ölümcül alevlenmesinin belirtilerini maskeler.

Dozaj rejimi

Solunan kısa etkili b 2 -agonistler

İnhale kısa etkili β2-agonistlerinin astımın durumsal semptomatik kontrolü için ve ayrıca egzersize bağlı astım (AFA) semptomlarının gelişmesini önlemek için tercih edilen ilaçlar olduğuna şüphe yoktur. İnhale β-agonistlerin düzenli kullanımı, hastalığın seyri üzerinde yeterli kontrolün kaybedilmesine yol açabilir. Örneğin, M.R. Sears ve ark. Yeni Zelanda'da, günde 4 kez düzenli olarak fenoterol kullanan hastalarla karşılaştırıldığında, isteğe bağlı β 2 agonist kullanan hastalarda bronş aşırı duyarlılığı, sabah PSV'si, günlük semptomlar ve inhale kortikosteroid ihtiyacı incelenmiştir. Düzenli fenoterol alan hasta grubunda astım semptomlarının kötü kontrolü gözlendi, ayrıca altı ay boyunca "talep üzerine" β2-agonistleri kullanan hasta grubuna göre daha sık ve şiddetli alevlenmeler oldu. İkincisinde, dış solunum fonksiyonu parametrelerinde bir iyileşme, sabah PSV'si, metakolin ile bir bronkoprovokasyon testine yanıtta bir azalma oldu. Kısa etkili β2-agonistlerinin düzenli alımının arka planına karşı bronşiyal hiperreaktivitede bir artış, büyük olasılıkla ilacın rasemik karışımındaki S-enantomerlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.

Salbutamol ile ilgili olarak, fenoterol durumunda olduğu gibi, düzenli alımına bronşiyal hiperreaktivitede hafif bir artış eşlik etmesine rağmen, bu tür modeller oluşturulamadı. Düzenli salbutamol kullanımına AFU epizodlarının sıklığında bir artış ve DP'de inflamasyonun şiddetinde bir artış eşlik ettiğine dair bazı kanıtlar vardır.

Kısa etkili b2-agonistler (monoterapinin bir parçası olarak dahil) yalnızca "talep üzerine" kullanılmalıdır. "Talep üzerine" yaygın olarak önerilen β2-agonist doz rejiminin astım seyri üzerindeki kontrolü kötüleştirmesi olası değildir, ancak ilacın yüksek dozları kullanıldığında kontrolde bozulma gerçek olur. Ayrıca, birçok hasta polimorfizm b2-adrenerjik reseptörlerin varlığında agonistlere karşı özellikle hassas hale gelir ve bu da kontrolde daha hızlı bir bozulmaya yol açar. Astımlı hastalarda artan ölüm riski ile yüksek doz inhale β2-agonist kullanımı arasında kurulan ilişki sadece hastalığın şiddetini yansıtmaktadır. Yüksek dozlarda inhale β2-agonistlerinin AD'nin seyri üzerinde zararlı bir etkiye sahip olması da mümkündür. Yüksek dozlarda β2-agonistleri alan hastalar (ayda 1.4 aerosol kutusundan fazla) kesinlikle etkili anti-inflamatuar tedaviye ihtiyaç duyarlar. ve b2-agonistlerinin dozunu azaltmak için. Bronkodilatör ihtiyacının artmasıyla (haftada üç kereden fazla), ek bir anti-inflamatuar ilaç reçetesi belirtilir ve semptomları hafifletmek için günde 3-4 defadan fazla β2-agonistleri kullanıldığında, artış bunların dozu belirtilir.

Bronkokoruma amacıyla kısa etkili b2-agonistlerinin kabulü de "makul sınırlar" ile sınırlıdır (günde en fazla 3-4 kez). b2-agonistlerinin bronkoprotektif özellikleri, astımdan muzdarip birçok yüksek nitelikli sporcunun uluslararası düzeyde rekabet etmesine izin verir (kurallar, hastalığın tıbbi olarak doğrulanması koşuluyla, AFU'nun önlenmesi için kısa etkili b2-agonistlerinin kullanımına izin verir) . Örneğin, Los Angeles'taki 1984 Olimpiyat Oyunlarında 67 AFU sporcusu yer aldı ve bunlardan 41'i çeşitli mezheplerden madalya aldı. Oral β2-agonistlerin kas kütlesini, protein ve lipid anabolizmasını ve psikostimülasyonu artırarak etkinliği artırdığı bilinmektedir. C. Goubart ve ark. Sağlıklı atletlerde inhale β2-agonistlerinin etkisinin sadece küçük bir bronkodilatasyonla sınırlı olduğu, bununla birlikte yükün başlangıcında solunum adaptasyonunun iyileştirilmesine önemli bir katkı sağlayabildiği gösterilmiştir.

Uzun etkili inhale b 2 -agonistler

Halihazırda mevcut olan uzun süreli inhale β2-agonistleri - formoterol ve salmeterol, etkilerini eşdeğer bir bronkodilatör etki ile 12 saat içinde gösterirler. Bununla birlikte, aralarında farklılıklar vardır. Her şeyden önce, bu, formoterolün kısa devre yerine ambulans olarak kullanılmasına izin veren salbutamolün (PAI formunda) etkisinin başlama zamanı ile karşılaştırılabilir formoterolün (DPI şeklinde) hızıdır. etkili b2-agonistleri. Aynı zamanda, formoterol kullanımındaki yan etkiler salbutamol kullanımına göre önemli ölçüde daha azdır. Bu ilaçlar AFU'da bronkoprotektör olarak hafif astımlı hastalarda monoterapi olarak kullanılabilir. Formoterolün haftada 2 defadan fazla "talep üzerine" kullanılması durumunda tedaviye İKS eklenmesi gerekir.

Uzun etkili β2-agonistleri ile düzenli olarak monoterapinin tavsiye edilmediğine dikkat edilmelidir, çünkü bunların anti-inflamatuar, hastalık değiştirici etkilerine dair hala güvenilir bir kanıt yoktur.

ICS ve bronkodilatörlerin birlikte kullanımının tavsiye edilebilirliğine dair bilimsel kanıtlar vardır. Kortikosteroidler, β 2 reseptörlerinin ekspresyonunu arttırır ve potansiyel duyarsızlaşmayı azaltırken, uzun süreli β 2 agonistleri, kortikosteroid reseptörlerinin ICS'ye duyarlılığını arttırır.

Bugüne kadar yapılan çalışmalar, uzun süreli inhalasyon b2-agonistlerinin daha erken atanma olasılığını göstermektedir. Bu nedenle, örneğin 400-800 µg ICS alırken astım kontrolü yetersiz olan hastalarda, ilave salmeterol uygulaması, ICS dozundaki bir artışa kıyasla daha eksiksiz ve yeterli kontrol sağlar. Formoterol benzer bir etki gösterir ve aynı zamanda hastalığın alevlenme sıklığının azaltılmasına yardımcı olur. Bu ve diğer birkaç çalışma, yetersiz astım kontrolü olan hastalarda düşük-orta doz İKS tedavisine uzun etkili inhale β2-agonistlerinin eklenmesinin, steroid dozunun iki katına çıkarılmasına eşdeğer olduğunu düşündürmektedir.

Şu anda, sadece aynı anda ICS alan hastalarda uzun süreli inhale β2-agonistlerinin kullanılması tavsiye edilmektedir. Salmeterol ile flutikazon (Seretide) ve formoterol ile budesonid (Symbicort) gibi sabit kombinasyonlar umut verici görünmektedir. Aynı zamanda, daha iyi uyum not edilir, hastalığın uzun süreli tedavisi çerçevesinde ilaçlardan sadece birini kullanma riski hariç tutulur.

Edebiyat:

1. Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü. Uzman Paneli Raporu 2: Astım Teşhisi ve Yönetimi için Kılavuzlar. Bethesda, Md: Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü; Nisan 1997. NIH yayını 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinik farmakoloji. 2 ciltte. Moskova: Tıp; 1991

3. Mashkovski M.D. İlaçlar. Moskova: Tıp; 1984

4. Farmakolojik özelliklerden günlük klinik uygulamaya kadar M. B2-agonistlerini gösterin. Uluslararası çalıştay raporu (28-29 Şubat 200, Londra'da düzenlenen bir çalıştaya dayalıdır)

5 Barnes PJ b-Agonistler, Antikolinerjikler ve Diğer Nonsteroid İlaçlar. İçinde: Albert R., Spiro S., Jett J., editörler. Kapsamlı Solunum Tıbbı. Birleşik Krallık: Harcourt Publishers Limited; 2001.p.34.1-34-10

6. Yetişkinlerde astımla ilgili kılavuzların güncellenmesi (editoryal). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoseptör agonistleri: optimal farmakolojik profil. İçinde: Astım yönetiminde b 2 agonistlerinin rolü. Oxford: Tıp Grubu; 1993.p. 6-8.

8 Barnes PJ beta-adrenerjik reseptörler ve bunların düzenlenmesi. J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Fosforilasyon ile trakeal miyositlerde Ca2+ bağımlı K+-kanal aktivitesinin düzenlenmesi. Doğa 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Uzun etkili inhale beta-adrenoseptör agonistleri: formoterol ve salmeterolün karşılaştırmalı farmakolojisi. Aracılar Eylemler Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. İnsan kardiyak beta-adrenerjik reseptörleri: doğrudan radyoligand bağlanmasıyla tanımlanan alt tip heterojenliği. hayat bilimi 1983; 33:467-473.

12. Önceki JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Oral salbutamol ile kendi kendine zehirlenme. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Beta agonistlerinin (S)-izomerlerinin astım benzeri farmakolojisi ve toksikolojisi. J Alerji Kliniği İmmünol. 1999;104: S69-S76.

14. Jonson M., Coleman R. Beta-2-adrenoseptör agonistlerinin etki mekanizmaları. İçinde: Bisse W., Holgate S., başyazılar. Astım ve Rinit. Blackwell Bilimi; 1995. s.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M ve diğerleri. Hipoksik astımlı hastalarda inhale salbutamolün kardiyovasküler yan etkileri. Toraks 2001; 56:567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Astımda kısa ve uzun etkili β2-agonistleri tarafından dispne algısı üzerinde potansiyel maskeleme etkisi. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Uzun etkili β 2 agonistleri ile yüksek doz tedavisi sırasında orta ila şiddetli bronkokonstriksiyonun neden olduğu metakolinin giderilmesinde salbutamolün bronkodilatör etkisinde azalma. Toraks 2001; 56:529-535.

18. Nelson H.S. Levalbuterol ile klinik deneyim. J Alerji Kliniği İmmünol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Genetik polimorfizmin astımlı hastalarda b2-adrenoseptörlerinin ex vivo ve in vivo işlevi üzerindeki etkileri. Sandık 1999;115:324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2-adrenoseptör promotör polimorfizmi: periferik kan mononükleer hücrelerinde genişletilmiş halotipler ve fonksiyonel etkiler. Toraks 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. b2-adrenerjik reseptörün genetik polimorfizmlerinin albuterol bronkodilatör farmakodinamiği üzerindeki etkisi. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2-adrenerjik reseptör polimorfizmleri, astımlılarda salbutamole hava yolu yanıtını etkiler. J Astım 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Beta-agonist tartışması. Med Clin Kuzey Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Beta-agonistlerin kullanımı ve astımdan ölüm ve ölüme yakın risk. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Bronşiyal astımda düzenli inhale beta-agonist tedavisi. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Beta agonistlerinin (S)-izomerlerinin astım benzeri farmakolojisi ve toksikolojisi. J Alerji Kliniği İmmünol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson H.S. Levalbuterol ile klinik deneyim. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Astımda b2-adrenerjik reseptör polimorfizmleri. J Respir Cri'yim. Bakım Med 1997; 156:S 156-162.

29. Voy R.O. ABD Olimpiyat Komitesinin egzersize bağlı bronkospazm deneyimi. Med Sci Egzersiz 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Eylem mekanizmaları: lipomobilizasyon ve anabolizma. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Bir b2-adrenoseptör agonisti olan salbutamol, genç erkeklerde iskelet kası gücünü arttırır. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Fiyat AH, Clissold SP. 1980'lerde Salbutamol. Klinik etkinliğinin yeniden değerlendirilmesi. İlaçlar 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu ve diğerleri. Astımlı olmayan sporcularda inhale salbutamolün etkileri Thorax 2001; 56:675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Turbuhaler® tarafından verilen formoterol, pMDI tarafından verilen salbutamol kadar hızlı bir etki başlangıcına sahipti. 1999 Uluslararası Amerikan Toraks Derneği Konferansı'nın programı ve özetleri; 23-28 Nisan 1999; San Diego, Kaliforniya Soyut A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. ve diğerleri. Düzenli inhale formoterol, budesonid ve plasebonun mukozal inflamasyon ve hafif astımın klinik göstergeleri üzerindeki etkileri. J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Mevcut inhale kortikosteroid semptomları olan astım hastalarında yüksek doz kortikosteroide karşı salmeterol eklendi. Allen & Hanburys Limited Birleşik Krallık Çalışma Grubu. Lancet. 1994; 334:219-224.

Beta reseptörleri vücudun her yerinde bulunur: bronşların duvarlarında, damarlarda, kalpte, yağ dokusunda, böbrek parankiminde ve rahimde. Onları etkileyen beta-agonistlerin belirli bir etkisi vardır. Bu etkileri pulmonoloji, kardiyoloji, obstetrik anomalilerin tedavisinde kullanın. Beta reseptörlerinin uyarılması da istenmeyen etkilere yol açabilir, bu nedenle beta-agonistlerin kullanımından kaynaklanan yan etkiler vardır. Sadece bir doktor tarafından reçete edildikten sonra alınmalıdırlar.

Bu ilaç grubunun ilaçları arasında beta-1 ve beta-2 adrenomimetikler ayırt edilir. Ayırma ilkesi, çeşitli reseptör türlerinin etkisine dayanır. Birinci tip reseptörler kalpte, yağ dokusunda ve böbreklerin jukstaglomerüler aparatında bulunur. Uyarılmaları aşağıdaki etkilere yol açar:

artan kalp hızı;
kasılmaların gücünde artış;
miyokardiyal iletimin iyileştirilmesi;
kalbin artan otomatizmi;
kan serumundaki serbest yağ asitlerinin seviyesinde bir artış;
böbreklerdeki renin seviyesinin uyarılması;
artan vasküler ton;
artan kan basıncı.

Beta-2-adrenerjik reseptörler bronşların duvarında, rahimde, kalp kasında, merkezi sinir sistemi hücrelerinde bulunur. Uyarılırlarsa, bu bronşların lümeninin genişlemesine, kas kasılmasının gücünde bir artışa, uterusun tonunda bir azalmaya ve kalp atış hızında bir artışa yol açar. Eylemleriyle, adrenoblokerlerin tam antagonistleridir.

Bu bölüme dayanarak, sınıflandırmaya göre, bu gruptaki çeşitli ilaç türleri ayırt edilir:

1. Seçici olmayan adrenomimetikler. Alfa ve beta adrenerjik reseptörleri uyarabilir. Bu beta-agonist sınıfının temsilcileri Adrenalin ve Norepinefrin'dir. Esas olarak kardiyolojide acil durumlarda kullanılırlar.
2. Seçici olmayan beta-agonistler. Beta-1 ve beta-2 adrenerjik reseptörlere etki ederler. Bu ilaçlar, astımlı durumların tedavisinde kullanılan Isadrin ve Orciprenaline'i içerir.
3. Seçici beta-1-agonistleri. Sadece beta-1 reseptörlerini etkilerler. Bunlar, kalp yetmezliğinin tedavisinde acil patolojide kullanılan Dobutamin'i içerir.
4. Seçici beta-2-agonistleri. Beta-2 reseptörlerine etki ederler. 2 büyük gruba ayrılırlar: kısa etkili (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) ve uzun etkili - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Adrenomimetiklerin vücut üzerindeki etki mekanizması, alfa ve beta reseptörlerinin uyarılması ile ilişkilidir. Aracılar epinefrin ve norepinefrin salınır. İlki, alfa dahil tüm reseptör türleri üzerinde etkilidir.

İlaçlar seçicidir, bir tip reseptör üzerinde etkilidir veya seçici değildir. Dopamin gibi kısa etkili ilaçlar her iki reseptör tipini de etkiler, etkileri kalıcı olacak şekilde tasarlanmamıştır. Bu nedenle, acil yardım gerektiren akut durumları hafifletmek için kullanılırlar.

Salbutamol ilacı seçici olarak sadece bronşların kas tabakasının gevşemesine ve lümenlerinde bir artışa neden olan beta-2 reseptörlerini etkiler. Terbutalin çözeltisinin uterus kasları üzerinde etkisi vardır - bu, intravenöz olarak uygulandığında myometriumun kas liflerinin kasılmasına yol açar.

Dobutamin, tip 2 reseptörleri uyararak kalp ve kan damarları üzerinde etki eder. Kan basıncında artışa ve nabız hızında artışa neden olan damar tonusu üzerindeki etkisi kanıtlanmıştır. Basınç değişikliğinin mekanizması, aracıların damar duvarının lümeni üzerindeki etkisine bağlıdır.

Beta-agonistlerin kullanımının etkinliği, bu ilaçların çeşitli endüstrilerde kullanımında uzun yıllara dayanan deneyimle doğrulanmıştır. Belirli bir durumda istenmeyebilecek hem alfa hem de beta reseptörlerinin uyarılması nedeniyle son zamanlarda pek çok madde nadiren reçete edilmektedir.

Kullanım endikasyonları kapsamlıdır. İlaçlar hemen hemen tüm organ ve dokularda reseptör bulunması nedeniyle çeşitli alanlarda kullanılmaktadır.

Orciprenaline gibi seçici olmayan ilaçlar, atriyoventriküler iletimi veya şiddetli bradikardiyi iyileştirmek için kullanılır. Diğer ilaçlara karşı hoşgörüsüzlükle nadiren kullanılırlar. Isadrin, kardiyojenik şok, bilinç kaybı ile kalp bozuklukları - Morgagni-Adams-Stokes sendromu ile birlikte bradikardi atakları için kullanılır.

Dopamin ve Dobutamin, kan basıncında keskin bir düşüş, dekompanse kalp kusurları ve akut kalp yetmezliği gelişmesi durumunda kullanılması önerilir. Her türlü kardiyojenik şok için ilaçlar reçete edilir. Kapsamlı kontrendikasyonları vardır, bu nedenle dikkatli kullanılırlar, kurs alımı önerilmez.

Isadrin bronşların kaslarını etkiler, bu nedenle bronşiyal astım ataklarının giderilmesinde kullanılır. Bronko-pulmoner sistemin tanı çalışmalarında bronkodilatör olarak kullanılır. İlaç seçici olmadığı ve istenmeyen etkilere neden olduğu için uzun süreli kullanımı önerilmez.

Selektif adrenomimetikler pulmonolojide yaygın olarak kullanılmaktadır. Müstahzarlar Salbutamol ve Fenoterol, bronşiyal astımın kademeli tedavisinde, tıkanıklık ataklarının ve kronik obstrüktif akciğer hastalığının hafifletilmesinde kullanılır. Bu fonlar, soluma için çözeltiler şeklinde ve kalıcı kullanım için bir aerosol şeklinde üretilir.

Beta-2-agonistler, bronşiyal astımın evrelerinin tedavisinde önemli olan kısa etkili ve uzun etkili ilaçlar olarak ikiye ayrılır. Hormonal ajanlarla birleştirilirler. Nebulizatör tedavisi için tabletler, ara parçalar için aerosoller ve nebulize solüsyonlar şeklinde mevcuttur. İlaçların çocuklukta kullanılması tavsiye edilir.

Doz ve uygulama sıklığı, hastanın tam bir muayenesinden ve teşhisten sonra doktor tarafından belirlenir.

Obstetrikte Fenoterol ve Terbutalin ilaçları kullanılır. Rahim tonunu azaltır, erken doğum veya düşük yapma tehdidi ile emek aktivitesini azaltır. Düşük yapmak için kullanılırlar.

Uzun süreli kullanımı olan bu ilaç sınıfının seçici olmayan temsilcileri, uzuvların titremesine, sinir sisteminin uyarılmasına neden olur. Ayrıca, hiperglisemiye neden olan karbonhidrat metabolizmasını da etkileyebilirler - koma gelişimi ile dolu kan şekeri seviyelerinde bir artış. İlaçlar kalıcı kalp ritmi bozukluklarına neden olabilir, bu nedenle çok dikkatli kullanılmaları gerekir.

Araçlar, kan basıncı seviyesinde bir değişikliğe neden olur ve uterus kaslarının kasılmasını etkiler. Bu nedenle, bu ilaçların kullanımı doktor ile kararlaştırılmalıdır.

İnsan vücudu üzerindeki yan etkilerin listesi aşağıdaki gibidir:

endişe;
artan uyarılabilirlik ve sinirlilik;
baş dönmesi;
başın arkasındaki baş ağrıları;
kısa süreli konvülsiyonlar;
çarpıntı, hamilelik sırasında - anne ve fetüste;
taşikardi;
miyokardiyal iskemi;
mide bulantısı ve kusma;
kuru ağız;
iştah kaybı;
alerjik reaksiyonlar.

Ve bazı sırlar.

Okurlarımızdan birinin hikayesi Irina Volodina:

Özellikle büyük kırışıklıklar, koyu halkalar ve şişliklerle çevrili gözler beni çok üzdü. Göz altındaki kırışıklıklar ve torbalar nasıl tamamen giderilir? Şişlik ve kızarıklıkla nasıl baş edilir? Ama hiçbir şey bir insanı gözleri gibi yaşlandırmaz ve gençleştirmez.

Ama onları nasıl gençleştirirsiniz? Estetik cerrahi? Öğrendim - 5 bin dolardan az değil. Donanım prosedürleri - foto gençleştirme, gaz-sıvı soyma, radyolifting, lazer yüz germe? Biraz daha uygun fiyatlı - kurs 1.5-2 bin dolara mal oluyor. Ve tüm bunlar için zaman ne zaman bulunur? Evet, hala pahalı. Özellikle şimdi. Bu yüzden kendime farklı bir yol seçtim.

Sitedeki tüm bilgiler sadece bilgilendirme amaçlıdır. Herhangi bir öneriyi kullanmadan önce doktorunuza danışın.

Siteye aktif bir bağlantı olmadan bilgilerin tamamen veya kısmen kopyalanması yasaktır.

Farmakolojik grup - Beta-agonistler

Alt grup ilaçlar hariçtir. Aç

Tanım

Bu grup, yalnızca beta-adrenerjik reseptörleri uyaran adrenomimetikleri içerir. Bunlar arasında seçici olmayan beta 1 -, beta 2 -adrenomimetikler (izoprenalin, orsiprenalin) ve seçici: beta 1 -adrenomimetikler (dobutamin) ve beta 2 -adrenomimetikler (salbutamol, fenoterol, terbutalin, vb.) Beta-adrenerjik reseptörlerin uyarılması sonucunda membran adenilat siklaz aktive olur ve hücre içi kalsiyum seviyesi artar. Seçici olmayan beta-agonistler, bronşların düz kaslarını gevşetirken kalp kasılmalarının gücünü ve sıklığını arttırır. İstenmeyen taşikardi gelişimi, bronkospazmın giderilmesinde kullanımlarını sınırlar. Aksine, selektif beta 2 -agonistleri, yan etkileri (kalp üzerinde) daha az olduğu için bronşiyal astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalıklarının (kronik bronşit, amfizem vb.) tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Beta 2-agonistler hem parenteral hem de oral olarak reçete edilir, ancak inhalasyonlar en etkilidir.

Seçici beta 1 -agonistleri kalp kası üzerinde daha büyük bir etkiye sahiptir, pozitif ino-, krono- ve bathmotropik etkiye neden olur ve OPSS'yi daha az belirgin bir şekilde azaltır. Akut ve kronik kalp yetmezliğinde adjuvan olarak kullanılırlar.

Hazırlıklar

ilk yardım kiti
Online mağaza
Şirket hakkında
Kişiler

Yayıncı iletişim bilgileri:
E-posta:
Adres: Rusya, Moskova, st. 5. Magistralnaya, 12.

Www.rlsnet.ru sitesinin sayfalarında yayınlanan bilgi materyallerinden bahsederken, bilgi kaynağına bir bağlantı gereklidir.

©. RUSYA ® RLS ® İLAÇ KAYDI

Malzemelerin ticari kullanımına izin verilmez

Sağlık profesyonellerine yönelik bilgiler

Beta 2 adrenomimetik ilaçlar

Seçici beta 2-agonistleri, β2-adrenerjik reseptörleri (esas olarak bronşlarda, uterusta, mast hücrelerinin yüzeyinde, lenfositlerde ve eozinofillerde bulunur) seçici olarak uyaran ve bronkospazm (bronkodilatör etki) belirtilerini ortadan kaldırmaya yardımcı olan ilaçlardır. rahim kaslarını gevşetmek (tokolitik etki).

Bu ilaç grubunun farmakolojik etkilerine, bronşlarda (ikincisinin çapı azaldıkça yoğunluğu artar), uterusta ve ayrıca mast hücrelerinin yüzeyinde, lenfositlerde β2 -adrenerjik reseptörlerin uyarılması aracılık eder. ve eozinofiller. Bu nedenle, bu grubun ilaçları bronkodilatör ve tokolitik etkilere sahip olabilir.

β2-adrenerjik reseptörlerin uyarılmasıyla ilişkili farmakolojik etkiler.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol ve formoterol gibi ilaçların bronkodilatör etkisine, β2-adrenerjik reseptörleri yüksek düzeyde seçici olarak uyarma yetenekleri aracılık eder. β2-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, hücrelerde cAMP birikmesine yol açar.

Protein kinaz sistemini etkileyerek cAMP, miyozinin aktine bağlanmasını önler, bunun sonucunda düz kasların kasılması yavaşlar, bronşiyal gevşeme süreci kolaylaşır ve bronkospazm belirtileri ortadan kalkar.

Seçici β2-agonistlerinin aerosollerinin bronkodilatör etkisinin süresi.

Ek olarak, clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol ve formoterol, mukosiliyer klirensi iyileştirir, mast hücrelerinden ve bazofillerden inflamatuar mediatörlerin salınımını engeller ve solunum hacmini arttırır.

Heksoprenalin ile birlikte Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol ve formoterol, miyometriyumun kasılma aktivitesini engelleyebilir ve erken doğumun başlamasını önleyebilir (tokolitik etki).

Heksoprenalin, oral uygulamadan sonra iyi emilir. İlaç, katekolamin-orto-metiltransferaz tarafından metillenen iki katekolamin grubundan oluşur. Heksoprenalin esas olarak idrarla değişmeden ve metabolitler halinde atılır. İlacın kullanımından sonraki ilk 4 saat boyunca uygulanan dozun %80'i idrarla serbest heksoprenalin ve monometilmetabolit şeklinde atılır. Daha sonra dimetilmetabolit ve konjuge bileşiklerin (glukuronid ve sülfat) atılımı artar. Safrada karmaşık metabolitler şeklinde küçük bir kısım atılır.

50 mcg 2p / gün'de solunduğunda maksimum salmeterol konsantrasyonu 200 p / ml'ye ulaşır, daha sonra ilacın plazmadaki konsantrasyonu hızla azalır. Esas olarak bağırsaklar yoluyla atılır.

Salbutamol solunduğunda, ilacın dozunun %10-20'si küçük bronşlara ulaşır ve yavaş yavaş emilir. İlacı içeri aldıktan sonra, dozun bir kısmı gastrointestinal sistemden emilir. Maksimum konsantrasyon 30 ng / ml'dir. Terapötik düzeyde kanda dolaşım süresi 3-9 saattir, daha sonra konsantrasyon yavaş yavaş azalır. Plazma protein bağlanması - %10. İlaç karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Yarı ömür 3.8 saattir, idrar ve safra ile uygulama yolundan bağımsız olarak, esas olarak değişmeden (% 90) veya bir glukuronid formunda atılır.

Fenoterolün inhalasyon yöntemine ve kullanılan inhalasyon sistemine bağlı olarak, ilacın yaklaşık %10-30'u alt solunum yollarına ulaşır ve geri kalanı üst solunum yollarında birikerek yutulur. Sonuç olarak, belirli bir miktar inhale fenoterol gastrointestinal sisteme girer. Tek doz inhalasyondan sonra absorpsiyon derecesi dozun %17'sidir. Fenoterol aldıktan sonra, oral dozun yaklaşık %60'ı oral yoldan emilir. Aktif maddenin bu kısmı, karaciğerden "ilk geçişin" etkisi nedeniyle biyotransformasyona uğrar. Sonuç olarak, oral uygulamadan sonra ilacın biyoyararlanımı %1,5'e düşer. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 2 saattir.Plazma protein bağlanması. Fenoterol plasenta bariyerinden geçer. Karaciğerde biyotransforme edilmiştir. İnaktif sülfat konjugatları olarak idrar ve safra ile atılır. Oral uygulamadan sonra fenoterol, gastrointestinal sistemden tamamen emilir. Karaciğerden "ilk geçiş" sırasında yoğun olarak metabolize edilir. Safra ve idrarla neredeyse tamamen inaktif sülfat konjugatları şeklinde atılır.

Erken doğum riski varsa salbutamol, terbutalin ve fenoterol de kullanılabilir.

Heksoprenalinin atanması için endikasyonlar.

Akut tokoliz:
- Akut intrauterin asfiksi ile doğum sırasında doğum sancılarının inhibisyonu, sezaryen öncesi uterusun hareketsizleştirilmesi, fetüsün enine pozisyondan döndürülmesi, göbek kordonunun prolapsusu, karmaşık emek aktivitesi ile.
- Hamile kadını hastaneye götürmeden önce erken doğum için acil önlem.
Masif tokoliz:
- Düzleştirilmiş bir serviks ve / veya uterus serviksinin açılması varlığında erken doğum ağrılarının inhibisyonu.
Uzun süreli tokoliz:
- Rahim ağzını düzleştirmeden veya rahim ağzını açmadan artan veya sık kasılmalarla erken doğumun önlenmesi.
- Servikal serklaj öncesi, sırası ve sonrasında uterusun immobilizasyonu.
- Erken doğum tehdidi (infüzyon tedavisinin devamı olarak).

Dikkatle, bu grubun ilaçları aşağıdaki durumlarda reçete edilir:

Diyabet.
Son miyokard enfarktüsü.
tirotoksikoz.
Arteriyel hipertansiyon.
Arteriyel hipotansiyon.
Feokromositoma.
Hipokalemi.

Heksoprenalin kullanımı için kontrendikasyonlar şunlardır:

Aşırı duyarlılık.
tirotoksikoz.
Taşikardi ile ilişkili kardiyak aritmiler.
Kalp kası iltihabı.
Mitral kapak defekti.
aort darlığı.
Arteriyel hipertansiyon.
Açı kapanması glokomu.
Kardiyak iskemi.
Karaciğer yetmezliği.
Böbrek yetmezliği.
Plasenta previa ile kanlı akıntı.
Normal veya alçakta yatan bir plasentanın erken ayrılması.
Rahim içi enfeksiyonlar.
Hamilelik (1 trimester).

Kardiyovasküler sistemin yanından:
- Taşikardi.
- Sternumun arkasında ağrı.
- Düşen diyastolik kan basıncı.
Merkezi sinir sisteminin yanından:
- Endişe.
- Titreme.
- Sinirlilik.
- Endişe.
- Baş dönmesi.
- Baş ağrısı.
Sindirim sisteminden:
- Mide bulantısı.
- Geğirme.
- Kusmak.
- Bağırsak hareketliliğinin bozulması.
Metabolizmanın yanından:
- Hipokalemi.
- Hiperglisemi.
Solunum sisteminden:
- Öksürük.
Diğerleri:
- Artan terleme.
- zayıflık.
- Kas ağrısı ve spazmları.
- Alerjik reaksiyonlar.

Kardiyovasküler ve solunum sistemi fonksiyonlarında bozulma olan hastalarda bu grubun ilaçlarını kullanırken, pulmoner ödem gelişme olasılığı akılda tutulmalıdır.

Obstetrikte seçici β 2 -agonistleri kullanırken, kandaki potasyum seviyelerinin, kan basıncının, hamile kadınlarda kalp atış hızının ve ayrıca fetüste kalp atış hızının kontrol edilmesi önerilir.

Adrenomimetikler: gruplar ve sınıflandırma, ilaçlar, etki mekanizması ve tedavi

Adrenomimetiklerin etkisinin aracılık ettiği etkiler çok çeşitlidir ve belirli bir durumda uyarılan reseptörün tipine bağlıdır. Vücutta α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 reseptörleri bulunur. Adrenalin ve norepinefrinin bu moleküllerin her biri ile etkisi ve etkileşimi, üzerinde durmayacağımız karmaşık biyokimyasal mekanizmalardır ve sadece spesifik adrenoreseptörlerin uyarılmasından kaynaklanan en önemli etkileri belirtir.

Farklı adrenomimetik grupları vardır: alfa ve beta agonistler, karma etkili ilaçlar, seçici ve seçici olmayan.

Adrenomimetiklerin atanması için endikasyonlar şunlar olabilir:

Akut kalp yetmezliği, şok, kan basıncında ani düşüş, kalp durması;
Bronşiyal astım ve bronkospazm eşliğinde solunum sisteminin diğer hastalıkları; burun ve gözlerin mukoza zarının akut enflamatuar süreçleri, glokom;
hipoglisemik koma;
Lokal anestezi uygulaması.

Seçici olmayan adrenomimetikler

Seçici olmayan etkinin adrenomimetikleri, hem alfa hem de beta reseptörlerini uyararak birçok organ ve dokuda çok çeşitli değişikliklere neden olabilir. Bunlara epinefrin ve norepinefrin dahildir.

Adrenalin, her tür adrenerjik reseptörü aktive eder, ancak öncelikle bir beta-agonist olarak kabul edilir. Başlıca etkileri:

Deri damarlarının daralması, mukoza zarları, karın organları ve beyin, kalp ve kas damarlarının lümeninde artış;
Artan miyokardiyal kontraktilite ve kalp hızı;
Bronş lümeninin genişlemesi, bronş bezleri tarafından mukus oluşumunda azalma, ödemde azalma.

Adrenalin esas olarak anafilaktik şok, kalp durması (intrakardiyak), hipoglisemik koma dahil olmak üzere akut alerjik reaksiyonlar için acil ve acil bakım sağlamak için kullanılır. Etki sürelerini artırmak için anestezik ilaçlara adrenalin eklenir.

Norepinefrinin etkileri birçok yönden adrenaline benzer, ancak daha az belirgindir. Her iki ilaç da iç organların düz kaslarını ve metabolizmayı eşit olarak etkiler. Norepinefrin miyokardiyal kontraktiliteyi arttırır, kan damarlarını daraltır ve basıncı arttırır, ancak diğer kalp hücresi reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle kalp hızı düşebilir.

alfa agonistleri

Alfa agonistleri, esas olarak alfa-adrenerjik reseptörler üzerinde etkili olan ilaçlarla temsil edilirken, seçici (sadece bir tip) ve seçici değildir (hem α1 hem de α2 molekülleri üzerinde etkilidirler). Norepinefrin, beta reseptörlerini de uyaran seçici olmayan ilaçlar olarak kabul edilir.

Seçici alfa1-agonistleri arasında mezaton, etilenefrin, midodrin bulunur. Bu grubun ilaçları, artan damar tonusu, küçük arterlerin spazmı nedeniyle iyi bir anti-şok etkisine sahiptir, bu nedenle şiddetli hipotansiyon ve şok için reçete edilir. Bunların lokal uygulamasına vazokonstriksiyon eşlik eder, alerjik rinit, glokom tedavisinde etkili olabilirler.

Alfa2 reseptörlerinin uyarılmasına neden olan ajanlar, ağırlıklı olarak topikal uygulama olasılığı nedeniyle daha yaygındır. Bu adrenerjik agonist sınıfının en ünlü temsilcileri naftizin, galazolin, ksilometazolin, vizindir. Bu ilaçlar, burun ve gözlerin akut iltihabını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Randevu endikasyonları alerjik ve bulaşıcı rinit, sinüzit, konjonktivittir.

Merkezi eylemin seçici alfa2-agonistleri, vücut üzerinde sadece sistemik bir etkiye sahip olmakla kalmaz, kan-beyin bariyerini geçebilir ve doğrudan beyindeki adrenoseptörleri aktive edebilirler. Başlıca etkileri şunlardır:

Düşük kan basıncı ve kalp hızı;
Kalp ritmini normalleştirin;
Sakinleştirici ve belirgin bir analjezik etkiye sahiptirler;
Tükürük ve gözyaşı sıvısının salgılanmasını azaltın;
İnce bağırsakta su salgısını azaltın.

Metildopa, klonidin, guanfasin, katapresan, dopegyt arteriyel hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Tükürük salgısını azaltma, anestezik etki verme ve yatıştırma yetenekleri, anestezi sırasında ek ilaç olarak ve spinal anestezi için anestezik olarak kullanılmalarını sağlar.

beta-agonistler

Beta-adrenerjik reseptörler esas olarak kalpte (β1) ve bronşların düz kaslarında, uterus, mesane, damar duvarlarında (β2) bulunur. β-agonistler seçici olabilir, sadece bir tip reseptörü etkiler ve seçici olmayabilir.

Seçici olmayan beta-agonistler, β1 ve β2 reseptörlerini uyaran isadrin ve orsiprenalin içerir. Isadrin, şiddetli bradikardi veya atriyoventriküler blokta kalp hızını artırmak için acil kardiyolojide kullanılır. Daha önce, bronşiyal astım için de reçete edildi, ancak şimdi, kalpten olumsuz reaksiyonların olasılığı nedeniyle, seçici beta2-agonistleri tercih ediliyor. Isadrin, yaşlı hastalarda sıklıkla bronşiyal astım ile ilişkili bir hastalık olan koroner kalp hastalığında kontrendikedir.

Orciprenalin (Alupent), astımda bronş tıkanıklığının tedavisi için, acil kalp durumlarında - bradikardi, kalp durması, atriyoventriküler blokaj - reçete edilir.

Seçici beta1-adrenerjik agonist, kardiyolojide acil durumlarda kullanılan dobutamindir. Akut ve kronik dekompanse kalp yetmezliği durumunda endikedir.

Seçici beta2-adrenerjik uyarıcılar yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu etkinin ilaçları ağırlıklı olarak bronşların düz kaslarını gevşetir, bu nedenle bunlara bronkodilatörler de denir.

Dolaylı etkinin adrenomimetiği

Dolaylı adrenerjik agonistler arasında efedrin, imipramin, monoamin oksidaz inhibitörleri grubundan ilaçlar kullanılır. İkincisi antidepresanlar olarak reçete edilir.

Adrenomimetikler sadece birçok patolojik durumda iyi bir terapötik etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda aritmiler, hipotansiyon veya hipertansif kriz, psikomotor ajitasyon vb. dahil olmak üzere bazı yan etkilerle çok tehlikelidir, bu nedenle bu ilaç grupları sadece bir doktor tarafından reçete edildiği şekilde kullanılmalıdır. doktor. Diabetes mellitus, şiddetli serebral ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon ve tiroid patolojisi olan kişilerde aşırı dikkatle kullanılmalıdır.

1. Beta-agonistler

Beta-agonistler (eşzamanlı beta-agonistleri, beta-agonistleri, β-agonistleri, β-agonistleri). β-adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına neden olan ve vücudun temel işlevleri üzerinde önemli etkisi olan biyolojik veya sentetik maddeler. β-reseptörlerinin farklı alt tiplerine bağlanma yeteneğine bağlı olarak, β1- ve β2-agonistleri izole edilir.

Vücuttaki adrenoreseptörler 4 alt tipe ayrılır: α1, α2, β1 ve β2 ve vücutta sentezlenen biyolojik olarak aktif üç maddenin hedefidir: adrenalin, noradrenalin ve dopamin. Bu moleküllerin her biri adrenerjik reseptörlerin farklı alt tiplerini etkiler Adrenalin evrensel bir adrenomimetiktir. Adrenerjik reseptörlerin 4 alt tipini de uyarır Norepinefrin - sadece 3 - α1, α2 ve β1 Dopamin - sadece 1 - β1-adrenerjik reseptörler. Bunlara ek olarak kendi dopaminerjik reseptörlerini de uyarır.

β-adrenerjik reseptörler, cAMP'ye bağımlı reseptörlerdir. Bir β-agonistine bağlandıklarında, ATP'yi siklik AMP'ye (cAMP) dönüştüren G-proteini (GTP-bağlayıcı protein) adenilat siklaz yoluyla aktive olurlar. Bu birçok fizyolojik etkiyi beraberinde getirir.

β1-adrenerjik reseptörler, böbreklerin nefronlarının hyukstaglomerüler aparatının kalp, yağ dokusu ve renin salgılayan hücrelerinde bulunur. Heyecanlandıklarında kalp kasılmalarında artış ve artış, atriyoventriküler iletimin kolaylaşması ve kalp kasının otomatizminde artış olur. Yağ dokusunda, kandaki serbest yağ asitlerinde bir artışa yol açan trigliseritlerin lipolizi meydana gelir. Böbreklerde renin sentezi uyarılır ve kana salgılanması artar, bu da anjiyotensin II üretimine, damar tonusunda ve kan basıncında artışa yol açar.

β2-adrenerjik reseptörler bronşlarda, iskelet kaslarında, rahimde, kalpte, kan damarlarında, merkezi sinir sisteminde ve diğer organlarda bulunur. Stimülasyonları bronşların genişlemesine ve bronş açıklığının iyileşmesine, iskelet kaslarında glikojenoliz ve kas kasılmasının gücünde (ve büyük dozlarda - titreme), karaciğerde glikojenoliz ve glikoz içeriğinde bir artışa yol açar. kanda, rahmin tonunda bir azalma, bu da hamileliği arttırır. Kalpte, β2-adrenerjik reseptörlerin uyarılması, kasılmalarda ve taşikardide artışa neden olur. Bu, bronşiyal astımda bir astım atağını hafifletmek için ölçülü aerosoller şeklinde β2-agonistleri solunduğunda çok sık görülür. Damarlarda, β2-adrenerjik reseptörler tonu gevşetmekten ve kan basıncını düşürmekten sorumludur. CNS'de β2-adrenerjik reseptörler uyarıldığında, eksitasyon ve tremor meydana gelir.

Seçici olmayan β1, β2-agonistleri: bronşiyal astımı, hasta sinüs sendromunu ve kardiyak iletim bozukluklarını tedavi etmek için izoprenalin ve orsiprenalin kullanıldı. Şimdi, çok sayıda yan etki (vasküler kollaps, aritmiler, hiperglisemi, CNS uyarılması, tremor) nedeniyle ve seçici β1- ve β2-agonistlerinin ortaya çıkması nedeniyle pratik olarak kullanılmamaktadırlar.

2 gruba ayrılırlar:

Kısa etkili: fenoterol, salbutamol, terbutalin, hexoprenaliniclenbuterol.

Uzun etkili: salmeterol, formoterol, indacaterol.

İndirmeye devam etmek için resmi toplamanız gerekir:

Beta-2-agonistler

Beta-2-agonistler, çocuklarda bronşiyal astım atağını hafifletmek için kullanılan ana ilaç gruplarından biridir.

Özellikler: Çocuklarda bronşiyal astım atağını hafifletmek için kullanılan ana ilaç gruplarından biridir. Kural olarak, ölçülü aerosoller şeklinde üretilirler. Genellikle bir atak sırasında kullanılan kısa etkili ilaçlar ve bronkospazm gelişimini önleyen uzun etkili ilaçlara ayrılırlar.

En yaygın yan etkiler şunlardır: alerjik reaksiyonlar, çarpıntı, baş ağrısı, anksiyete, çok sık kullanımla - astım ataklarının şiddetlenmesine kadar etkinlikte azalma.

Ana kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük.

Hasta için önemli bilgiler:

İlacın istenen etkiye sahip olması için inhaleri kullanma kurallarına uymak çok önemlidir. Küçük çocukların aerosol kullanma tekniğini açıklamaları bazen zor olduğu için, onlar için özel cihazların yanı sıra bir nebülizör ile inhalasyon için özel çözümler üretilir.

inhalasyon için) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" ve "Salbutamol", 2 yaşından küçük, "Ventolin Nebula" - 1,5 yaşına kadar olan çocuklar için kontrendikedir.

(solunum için çözüm) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N", 4 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir. 6 yaşın altındaki çocuklarda "Berotek" sadece tıbbi gözetim altında kullanılır.

(inhalasyon için toz içeren kapsüller) (Novartis)

6 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Unutmayın, kendi kendine ilaç tedavisi yaşamı tehdit eder, herhangi bir ilacın kullanımıyla ilgili tavsiye için bir doktora danışın.

Kılavuzun basılı bir sürümünü şehrinizdeki kiosklardan satın alın veya yazı işleri ofisinden telefonla veya PM olarak işaretlenmiş e-posta ile sipariş edin (mektupta tam adınızı, posta adresinizi ve telefon numaranızı belirtin).

Astımlılar için yaşam kuralları: hastalığı kontrol etmeyi öğrenmek 0
Alerjilerle - bir psikoloğa! Astım stres ve sinirlere bağlı olarak ortaya çıkabilir 2
Bronşiyal astım: Herkes hastalanma riski altındadır

Andrey Belevsky: “Günlük fiziksel aktivite, solunum yolu hastalıklarının en iyi önlenmesidir” 0
Kuru öksürük: neden oluşur ve bununla nasıl başa çıkılır 10

Henüz kimse buraya yorum yazmamış. Birinci ol.

beta-agonistler

β-adrenerjik reseptörlerin fizyolojik rolü

Vücuttaki adrenoreseptörler 4 alt tipe ayrılır: α 1 , α 2 , β 1 ve β 2 ve vücutta sentezlenen biyolojik olarak aktif üç maddenin hedefidir: adrenalin, norepinefrin ve dopamin.

β-adrenerjik reseptörler, cAMP'ye bağımlı reseptörlerdir. Bir β-agonistine bağlandıklarında, ATP'yi siklik AMP'ye (cAMP) dönüştüren adenilat siklazın G-proteini (GTP-bağlayıcı protein) aracılığıyla bir aktivasyon vardır. Bu birçok fizyolojik etkiyi beraberinde getirir.

β-adrenerjik reseptörler birçok iç organda bulunur. Uyarılmaları, hem bireysel organların ve sistemlerin hem de bir bütün olarak vücudun homeostazında bir değişikliğe yol açar.

β1 -adrenerjik reseptörler, böbrek nefronlarının jukstaglomerüler aparatının kalp, yağ dokusu ve renin salgılayan hücrelerinde bulunur. Heyecanlandıklarında kalp kasılmalarında artış ve artış, atriyoventriküler iletimin kolaylaşması ve kalp kasının otomatizminde artış olur. Yağ dokusunda, kandaki serbest yağ asitlerinde bir artışa yol açan trigliseritlerin lipolizi meydana gelir. Böbreklerde, renin sentezi uyarılır ve kana salgılanması artar, bu da anjiyotensin II üretimine, damar tonusunda ve kan basıncında artışa yol açar.

β 2 -adrenerjik reseptörler bronşlarda, iskelet kaslarında, rahimde, kalpte, kan damarlarında, merkezi sinir sisteminde ve diğer organlarda bulunur. Stimülasyonları bronşların genişlemesine ve bronş açıklığının iyileşmesine, iskelet kaslarında glikojenoliz ve kas kasılmasının gücünde (ve büyük dozlarda - titremeye), karaciğerde glikojenoliz ve kan şekerinde bir artışa yol açar, hamileliği artıran uterus tonunda bir azalma. Kalpte, β2 -adrenerjik reseptörlerin uyarılması, kasılmalarda ve taşikardide artışa yol açar. Bu, bronşiyal astımda astım krizini hafifletmek için ölçülü aerosoller formundaki β2-agonistleri solunduğunda çok sık gözlenir. Damarlarda, β 2 -adrenerjik reseptörler tonusu gevşetmekten ve kan basıncını düşürmekten sorumludur. Merkezi sinir sisteminde β2-adrenerjik reseptörler uyarıldığında uyarılma ve titreme meydana gelir.

Beta-agonistlerin sınıflandırılması

Seçici β1-agonistleri

Bunlar dopamin ve dobutamin içerir.

Seçici β2-agonistler

2 gruba ayrılırlar:

β-adrenerjik reseptörlerin kısmi agonistleri

Beta-adrenomimetikler ve beta-blokerler arasında bir ara yer, gerçek aktivite değeri 1 (agonist aktivite) ile 0 (antagonist aktivite) arasında olan kısmi β-adrenerjik reseptör agonistleri (dahili sempatomimetik aktiviteye sahip beta-blokerler) olarak adlandırılır. . β-adrenerjik reseptörler üzerinde, geleneksel agonistlerden çok daha az, zayıf bir uyarıcı etkiye sahiptirler. β-adrenerjik reseptörlerin kısmi agonistlerinin bronkospazma neden olma yetenekleri daha az olduğundan, obstrüktif akciğer hastalıkları ile kombinasyon halinde iskemik kalp hastalığı veya aritmiler için reçete edilirler.

İntrinsik sempatomimetik aktiviteye sahip seçici olmayan β-blokerler arasında oksprenolol, pindolol ve alprenolol bulunur.

Kardiyoselektif β1 blokerler arasında talinolol, asebutolol ve celiprolol bulunur.

Beta-agonistlerin tıpta kullanımı

Bradikardide atriyoventriküler iletimi iyileştirmek ve ritmi artırmak için kısa süreli selektif olmayan β1-, β2-agonistleri izoprenalin ve orsiprenalin kullanılır.

β1-agonistleri: dopamin ve dobutamin, pozitif bir inotropik etkiye sahiptir. Sınırlı kullanımları vardır ve miyokard enfarktüsü, miyokardit ile ilişkili akut kalp yetmezliğinde kısa bir süre için reçete edilirler. Bazen dekompanse kalp hastalığı ve koroner arter hastalığı ile kronik kalp yetmezliğinin alevlenmesi için kullanılırlar. Bu ilaç grubunun uzun süreli uygulanması mortalitenin artmasına neden olur.

Fenoterol, salbutamol ve terbutalin gibi kısa etkili β2-adrenerjik agonistler, bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ve diğer bronko-obstrüktif sendromlarda astım atağını hafifletmek için ölçülü doz aerosoller şeklinde kullanılır. İntravenöz fenoterol ve terbutalin, emek aktivitesini azaltmak ve düşük yapma tehdidi ile kullanılır.

Uzun etkili β2-agonistleri salmeterol profilaksi için kullanılır ve formoterol hem profilaksi için hem de bronşiyal astım ve KOAH'da bronkospazmın giderilmesi için ölçülü aerosoller şeklinde kullanılır. Genellikle astım ve KOAH tedavisi için inhale glukokortikosteroidlerle aynı aerosol içinde birleştirilirler.

Beta agonistlerin yan etkileri

İnhale beta-agonistleri kullanırken, taşikardi ve titreme en yaygın olanıdır. Bazen - hiperglisemi, merkezi sinir sisteminin uyarılması, kan basıncını düşürme. Parenteral kullanımda, tüm bu fenomenler daha belirgindir.

aşırı doz

Kan basıncında düşüş, aritmiler, ejeksiyon fraksiyonunda azalma, kafa karışıklığı vb. İle karakterizedir.

Tedavi - beta blokerlerin, antiaritmik ilaçların vb.

Sağlıklı insanlarda β2-adrenerjik agonistlerin kullanımı, bronşları genişlemiş bir durumda "tuttukları" ve erken "ikinci bir rüzgarın açılmasına" katkıda bulundukları için fiziksel aktiviteye karşı direnci geçici olarak arttırır. Bu genellikle profesyonel sporcular, özellikle bisikletçiler tarafından kullanıldı. Kısa vadede, β2-agonistlerin egzersiz toleransını artırdığına dikkat edilmelidir. Ancak kontrolsüz kullanımları, herhangi bir doping gibi, sağlığa onarılamaz zarar verebilir. β2-adrenomimetiklere bağımlılık gelişir (bronşları “açık tutmak” için dozu sürekli arttırmanız gerekir). Dozu artırmak aritmilere ve kalp durması riskine yol açar.

Notlar

Bağlantılar

Yazılanları doğrulayan yetkili kaynaklara dipnotlar şeklinde bağlantılar bulun ve yayınlayın.
İllüstrasyonlar ekleyin.

Wikimedia Vakfı. 2010 .

Diğer sözlüklerde "Beta-agonistlerin" neler olduğunu görün:

Beta-adrenerjik uyarıcılar - Beta adrenomimetikler (eşzamanlı beta adrenostimülanlar, beta agonistler, β adrenostimülanlar, β agonistler). β adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına neden olan ve temel işlevler üzerinde önemli etkisi olan biyolojik veya sentetik maddeler ... Wikipedia

Beta agonistleri - Beta adrenomimetikler (eşzamanlı beta agonistleri, beta agonistleri, β adrenostimülanlar, β agonistleri). β adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına neden olan ve temel işlevler üzerinde önemli etkisi olan biyolojik veya sentetik maddeler ... Wikipedia

Beta blokerler - Beta blokerler, insan vücuduna verildiğinde beta-adrenerjik reseptörleri bloke eden bir grup farmakolojik ilaçtır. Koşullu olarak iki gruba ayrılırlar, ilki β1 engelleyicileri içerir ... ... Wikipedia

Beta-2 adrenerjik reseptörler - β2 adrenerjik reseptörler, adrenerjik reseptörlerin alt tiplerinden biridir. Bu reseptörler esas olarak epinefrine duyarlıdır, norepinefrinin üzerlerinde çok az etkisi vardır, çünkü bu reseptörlerin buna afinitesi düşüktür. İçindekiler 1 Yerelleştirme 2 Ana destek ... Wikipedia

Betaadrenomimetikler - Beta adrenomimetikler (eşzamanlı beta agonistleri, beta agonistleri, β adrenostimülanlar, β agonistleri). β adrenerjik reseptörlerin uyarılmasına neden olan ve temel işlevler üzerinde önemli etkisi olan biyolojik veya sentetik maddeler ... Wikipedia

Adrenoreseptörler - Adrenoreseptörler, adrenerjik maddeler için reseptörlerdir. Tüm adrenerjik reseptörler GPCR'lerdir. Adrenalin ve norepinefrine yanıt verirler. Aracılı etkiler, lokalizasyon ve ayrıca ... ... Wikipedia'da farklılık gösteren birkaç reseptör grubu vardır.

Farmakolojik indeks - Farmakolojik indeks, eylem ve / veya amaçlarına göre ilaç gruplarının bir indeksidir. Şu anda, uluslararası anatomi de yaygın olarak kullanılmaktadır ... Wikipedia

Eczacılık indeks - Farmakolojik indeks → Vegetotropik ajanlar → Adrenolitik ajanlar → Alfa ve beta blokerler → Alfa blokerler → Beta blokerler ... Wikipedia

İpratropium bromür + Fenoterol - (Ipratropium bromür + Fenoterol) Bileşim fenoterol β2 adrenomimetik ipratropium bromür antikolinerjik Sınıflandırma ... Wikipedia

Web sitemizde size en iyi deneyimi sunmak için çerezleri kullanıyoruz. Bu siteyi kullanmaya devam ederek, bunu kabul etmiş olursunuz. İyi

KATEGORİLER

Tarama

Ekstremitelerin ultrasonu

Ultrason türleri

karın ultrasonu

göğüs ultrasonu

POPÜLER MAKALELER

	Putin'in ne kadar kazandığını anlıyoruz
	Sözlü saldırganlık ve psikolojik baskı: Bir boor veya manipülatörle nasıl savaşılır Psikolojik baskı durumunda davranışın özellikleri
	Sponsor nasıl bulunur ve neden para verirler?
	kira sözleşmesi şablonu
	Konuşmacıyı etkilemek için psikolojik teknikler Sözlü bir sunumda dikkat çekmek için teknikler

2022 "kingad.ru" - insan organlarının ultrason muayenesi