Hastalığın kronik miyeloid lösemi evreleri. Kronik miyeloid lösemi: patogenez ve tedavi

Teşhis(KML) çoğu durumda, kan resmindeki karakteristik değişikliklerle tespit etmek veya her durumda şüphelenmek kolaydır. Bu değişiklikler, hastalığın başlangıcında (10-15 10 9 /l) küçük olan ve tedavi olmaksızın hastalık ilerledikçe çok büyük sayılara ulaşan - 200-500-800 10 9 /l ve hatta daha fazla olan, giderek artan lökositozda ifade edilir. .

Sayının artmasıyla eş zamanlı lökositler lökosit formülündeki karakteristik değişiklikler not edilir: % 85-95'e kadar granülosit içeriğinde bir artış, olgunlaşmamış granülositlerin varlığı - önemli lökositozlu miyelositler, metamiyelositler - sıklıkla promiyelositler ve bazen tek patlama hücreleri. % 5-10'a kadar bazofil içeriğinde çok karakteristik bir artış, genellikle eozinofil seviyesinde% 5-8'e kadar eşzamanlı bir artış ("eozinofilik-bazofilik ilişki", diğer hastalıklarda bulunmaz) ve azalma ile birlikte %10-5'e kadar lenfosit sayısı.

Bazen bazofil sayısı önemli rakamlara ulaşır -% 15-20 veya daha fazla.

Literatürde 15-20 yıl önce bu gibi durumlarda hastalık, hastaların %5-8'inde görülen kronik miyeloid löseminin bazofilik bir varyantı olarak belirlenmiştir. Eozinofillerin %20-40'ının sürekli olarak kanda bulunduğu bir eozinofilik varyant tarif edilmiştir. Şu anda, bu varyantlar izole değildir ve bazofil veya eozinofil sayısındaki artış, hastalığın ileri evresinin bir işareti olarak kabul edilir.

Çoğu hasta arttı trombositler 400-600 10 9 /l'ye kadar ve bazen daha fazla - 800-1000 10 9 /l'ye kadar, nadiren daha da yüksek. Hemoglobin ve eritrositlerin içeriği uzun süre normal kalabilir, sadece çok yüksek lökositoz ile azalır. Bazı hastalarda hastalığın başlangıcında hafif bir eritrositoz bile görülür - 5.0-5.5 10 12 litre.

Ders çalışma kemik iliği nokta normal 3-4/1 yerine miyeloid/eritroid oranının 20-25/1'e yükselmesiyle miyelokaryosit sayısında ve olgunlaşmamış granülosit yüzdesinde bir artış tespit eder. Bazofillerin ve eozinofillerin sayısı, özellikle kanda bu hücrelerin içeriği yüksek olan hastalarda genellikle artar. Kural olarak, çok sayıda mitotik figür not edilir.

Bazı hastalarda, daha sık olarak anlamlı hiperlökositoz, mavi histiyositler ve Gaucher hücrelerine benzeyen hücreler kemik iliği punktatında bulunur. Bunlar, çürüyen lökositlerden glukoserebrositleri yakalayan makrofajlardır. Megakaryositlerin sayısı genellikle artar, kural olarak, displazi belirtileri vardır.

saat morfolojik çalışma normal olanlara kıyasla KML'de granülositik hücrelerin yapısında herhangi bir değişiklik yoktur, ancak elektron mikroskobu, çekirdeğin ve sitoplazmanın olgunlaşmasında eşzamansızlığı ortaya çıkarır: granülositin olgunlaşmasının her aşamasında, çekirdek gelişiminden geri kalır. sitoplazma.

İtibaren sitokimyasal özelliklerçok karakteristik, kan ve kemik iliğinin nötrofillerinde alkalin fosfatazın keskin bir düşüşü veya tamamen kaybolmasıdır.

saat trepanobiyopsi miyeloid mikropun belirgin hiperplazisi, zaten hastalığın başlangıcında hastaların% 20-30'unda yağ içeriğinde keskin bir azalma bulunur - bir veya daha fazla miyelofibroz derecesi.
morfolojik çalışma dalak kırmızı pulpanın lösemik hücrelerle sızdığını tespit eder.

Biyokimyasal değişikliklerin özelliği, B12 vitamini artışı Bazen normal değeri 10-15 kat aşan ve klinik ve hematolojik remisyon sırasında sıklıkla yüksek kalan kan serumunda. Bir diğer önemli değişiklik, ürik asitte bir artıştır. Belirgin lökositozu olan hemen hemen tüm tedavi edilmemiş hastalarda yüksektir ve sitostatik tedavi sırasında daha da artabilir.

Bazı hastalarda kalıcı artan ürik asit seviyeleriürat idrar taşlarının ve gut artritinin oluşumuna, kulak kepçelerinin dokularında ürik asit kristallerinin birikmesine ve görünür nodüllerin oluşumuna yol açar. Hastaların büyük çoğunluğunda yüksek düzeyde serum laktat dehidrojenaz bulunur.

Başlama hastalıklarçoğu durumda neredeyse veya tamamen asemptomatiktir. Genellikle, kan değişiklikleri zaten ortaya çıktığında, dalak genişlemez. Hastalık ilerledikçe, giderek artar, bazen çok büyük oranlara ulaşır. Lökositoz ve dalağın boyutu her zaman birbiriyle ilişkili değildir. Bazı hastalarda dalak, 65-70 109 /l'lik lökositoz ile küçük pelvise inen karnın sol yarısının tamamını kaplar, lökositozu olan diğer hastalarda 400-500 109 /l'ye ulaşır, dalak dışarı çıkar kaburga kemerinin kenarının altında sadece 4-5 cm Dalağın büyük boyutu özellikle yüksek bazofilili KML'nin karakteristiğidir.

ifade edildiğinde splenomegali karaciğer de genellikle genişler, ancak her zaman dalaktan çok daha az oranda. Lenf düğümlerinin büyümesi KML için tipik değildir, bazen hastalığın son aşamasında ortaya çıkar ve lenf düğümünün blast hücreleri tarafından infiltrasyonundan kaynaklanır.

şikayetler halsizlik, ağırlık hissi, bazen sol hipokondriumda ağrı, terleme, düşük dereceli ateş, yalnızca hastalığın ileri klinik ve hematolojik tablosu ile ortaya çıkar.

saat KML hastalarının %20-25'i tesadüfen, hastalığın klinik belirtileri henüz olmadığında, ancak başka bir hastalık için yapılan bir kan testinde veya sırasında bulunan sadece hafif hematolojik değişiklikler (lökositoz ve kanda küçük bir olgunlaşmamış granülosit yüzdesi) olduğunda tespit edilir. önleyici muayene. Şikayetlerin ve klinik semptomların olmaması bazen karakteristik, ancak orta derecede kan değişikliklerinin ne yazık ki bir doktorun dikkatini çekmemesine ve hastalığın gerçek başlangıcının ancak bir hasta zaten mevcut olduğunda geriye dönük olarak belirlenebileceği gerçeğine yol açar. hastalığın belirgin klinik ve hematolojik tablosu.

Onayla KML teşhisi Ph-kromozomu olan karakteristik bir sitogenetik belirtecin kan ve kemik iliği hücrelerinde saptanmasıdır. Bu belirteç KML'li tüm hastalarda bulunur ve diğer hastalıklarda görülmez.

Kronik miyeloid lösemi- İnsanlarda kromozomlarda spesifik değişikliklerin tanımlandığı ve hastalığın gelişiminin altında yatan moleküler mekanizmaların deşifre edildiği ilk onkolojik hastalık.

1960 yılında iki sitogenetik Philadelphia, ABD'den P. Nowell ve D. Hungerford, muayene ettikleri tüm KML hastalarında, yanlışlıkla inandıkları gibi, 21. çiftin kromozomlarından birinin uzun kolunda kısaldığını bulmuşlardır. Keşfin yapıldığı şehrin adıyla bu kromozoma Philadelphia ya da Ph-kromozomu deniyordu. 1970 yılında, daha gelişmiş bir kromozom boyama tekniği kullanarak, T. Caspersson ve ark. KML'de kromozomlardan birinin 21. değil, 22. çiftinin uzun kolunun silindiğini buldu. Son olarak, 1973'te, KML'nin patogenezinin araştırılmasında başlangıç ​​noktası haline gelen en önemli keşif yapıldı: J. Rowley, Ph kromozomunun oluşumunun karşılıklı translokasyondan (genetiğin bir kısmının karşılıklı değişimi) kaynaklandığını gösterdi. malzeme) kromozom 9 ve 22 arasında.

Böyle olan translokasyonlar 22. kromozomun uzun kolunun çoğu 9. kromozomun uzun koluna aktarılır ve 9. kromozomun uzun kolunun küçük terminal kısmı 22. kromozoma aktarılır. Sonuç olarak, karakteristik bir sitogenetik anormallik oluşur - uzunluğun uzaması 9. çiftin kromozomlarından birinin uzun kolu ve 22. kromozom çifti. Ph kromozomu olarak adlandırılan, kısaltılmış uzun kollu 22. çiftten bu kromozomdur.

Şimdiye kadar, tespit edildi ki Ph kromozomu- t(9;22)(q34;q11) KML hastalarının %90-95'inde metafazların %95-100'ünde bulunur. Vakaların yaklaşık %5'inde Ph kromozomunun varyant formları tespit edilir. Çoğu zaman, bunlar 9, 22 kromozomları ve bazı üçüncü kromozomları ve bazen ek olarak 2 veya 3 kromozomu içeren karmaşık translokasyonlardır. Karmaşık translokasyonlarda, her zaman standart t(9;22)(q34;q11) ile aynı moleküler değişiklikler vardır. Aynı hastada farklı metafazlarda aynı anda standart ve varyant translokasyonlar saptanabilir.

Bazen sözde vardır maskeli yer değiştirme tipik olanla aynı moleküler değişikliklere sahiptir, ancak geleneksel sitogenetik yöntemlerle belirlenmemiştir. Bu, standart translokasyondan daha küçük kromozom bölümlerinin transferinden kaynaklanmaktadır. Konvansiyonel bir sitogenetik çalışma sırasında t(9; 22) tespit edilmediğinde de vakalar tarif edilmiştir, ancak FISH veya RT-PCR (gerçek zamanlı PCR) kullanılarak tipik bir kromozom 22 bölgesinde bir CML için gen yeniden düzenleme standardı - kimerik gen BCR-ABL oluşumu. Bu tür vakalarla ilgili çalışmalar, bazen kromozom 9'un bir bölümünün 22. kromozoma transfer olduğunu, ancak kromozom 22'nin bir bölümünün 9. kromozoma translokasyonu olmadığını göstermiştir.

İlk dönemde kronik miyeloid löseminin sitogenetik çalışması iki varyant ayırt edildi - Ph-pozitif ve Ph-negatif. Ph-negatif KML ilk olarak S. Krauss ve ark. Yazarlar, gözlemledikleri hastaların neredeyse yarısında Ph-negatif KML buldular. Daha sonra, araştırma yöntemleri geliştikçe, Ph-negatif KML oranı sürekli olarak azaldı. Artık gerçek Ph-negatif (BCR-ABL-negatif) KML'nin mevcut olmadığı ve daha önce açıklanan gözlemlerin çoğu durumda BCR-ABL-pozitif KML'ye atıfta bulunduğu, ancak tespit edilemeyen bir tür kromozomal yeniden düzenlemeye sahip olduğu kabul edilmektedir. o zamanlar sitogenetik yöntemlerle biliniyordu.

Böylece alınan Sunmak zaman, veriler, tüm KML vakalarında, kromozom 22'nin belirli bir bölgesindeki genlerin aynı yeniden düzenlenmesi ile kromozom 9 ve 22'de değişiklikler olduğunu göstermektedir. Karakteristik sitogenetik değişikliklerin tespit edilemediği durumlarda, benzer diğer hastalıklardan bahsediyoruz. klinik belirtilerde (splenomegali) ve kan tablosunda (hiperlökositoz, nötrofili) KML'ye. En yaygın olanı, 2001 WHO sınıflandırmasında hem miyeloproliferatif hem de miyelodisplastik özelliklere sahip hastalıkları ifade eden kronik miyelomonositik lösemidir (CMML). CMML ile kandaki ve kemik iliğindeki monosit sayısı her zaman artar.

Kronik miyeloid lösemide birçok hastada translokasyonlar kromozom 5'in katılımıyla: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), kromozom 5 üzerinde bulunan PDGFbR genini (b- için gen) içeren füzyon genlerinin oluşturulduğu trombositler tarafından üretilen büyüme faktörü reseptörü, - trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü b). Bu gen tarafından üretilen protein, translokasyon sırasında aktive olan ve sıklıkla önemli lökositoza neden olan tirozin kinaz işlevine sahip bir alana sahiptir.

huzurunda lökositoz, nötrofili ve kandaki genç granülosit formları, tüm miyelopoez filizlerinin displazisi, ancak monositozun yokluğu, WHO sınıflamasına göre hastalık, miyelodisplastik / miyeloproliferatif hastalıklar başlığı altında da düşünülen atipik KML olarak adlandırılır. Vakaların% 25-40'ında, bu hastalık, diğer miyelodisplastik sendrom formları gibi, akut lösemi ile sonuçlanır. Hiçbir karakteristik sitogenetik değişiklik bulunmadı.

Kronik miyeloid lösemi, pluripotent hücrelerin mutasyonu ve ayrıca granülositlerin kontrolsüz üremesi sürecidir. İstatistiklere göre, miyeloid lösemi, orta yaş grubunun tüm hemoblastozlarının% 16'sını ve% 8'ini oluşturuyor - bunların hepsi diğer yaş grupları. Hastalık genellikle 31 yıl sonra kendini gösterir ve aktivitenin zirvesi 45 yılda gerçekleşir. 12 yaşın altındaki çocuklar nadiren hastalanır.

Kronik miyeloid lösemi, bir erkek veya kadının vücudunu eşit olarak etkiler. Hastalığın seyrini tanımak zordur, çünkü. Süreç başlangıçta asemptomatiktir. Çoğu zaman, miyeloid lösemi sonraki aşamalarda tespit edilir ve daha sonra hayatta kalma oranı azalır.

ICD-10'a göre, hastalığın bir sınıflandırması vardır: C 92.1 - Kronik miyelositik lösemi.

Kronik Miyeloid Löseminin Nedenleri

Miyeloid löseminin patogenezi miyelozdan kaynaklanır. Belirli faktörlerin seyrinde, bağışıklığın korunmasından sorumlu beyaz kan hücrelerine farklılaşabilen hücrenin tümörijenik bir klonu ortaya çıkar. Bu klon, yararlı hematopoietik filizler hariç, kemik iliğinde aktif olarak çoğalır. Kan, eritrositlerle eşit miktarlarda nötrofillerle doyurulur. Bu nedenle adı - lösemi.

İnsan dalağı bu klonlar için bir filtre görevi görmelidir, ancak çok sayıda olmaları nedeniyle organ bununla başa çıkamaz. Dalak patolojik olarak büyümüştür. Metastaz oluşumu ve komşu doku ve organlara yayılma süreci başlar. Akut lösemi var. Karaciğer dokularında, kalpte, böbreklerde ve akciğerlerde hasar vardır. Anemi yoğunlaşır ve vücudun durumu ölüme yol açar.

Uzmanlar, CML'nin aşağıdaki faktörlerin etkisi altında oluştuğunu bulmuşlardır:

• Radyasyona maruz kalma.
• Virüsler.
• Elektromanyetik alanlar.
• Kimyasal maddeler.
• Kalıtım.
• Sitostatiklerin alınması.

Patolojinin gelişim aşamaları

Hastalığın üç ana aşamasını ayırt etmek gelenekseldir:

1. İlk - dalağın hafif aşırı büyümesi ve kandaki lökositlerdeki artış nedeniyle. Bu aşamada hastalar belirli bir tedavi reçete edilmeden izlenir.
2. Genişletilmiş - klinik belirtiler baskındır. Hastaya özel ilaçlar reçete edilir. Miyelozda ve dalakta bulunan miyeloid doku artar. Nadiren lezyon lenfatik sistemi etkiler. Kemik iliğinde bağ dokusu proliferasyonu vardır. Şiddetli karaciğer infiltrasyonu. Dalak kalınlaşır. Dokunulduğunda şiddetli ağrı oluşur. Dalak enfarktüsünden sonra, peritonun etkilenen bölgeye sürtünme sesleri duyulur. Sıcaklıkta olası artış. Komşu organlarda yüksek hasar olasılığı: mide ülseri, plörezi, göz kanaması veya zatürre. Nötrofillerin parçalanması sırasında oluşan çok miktarda ürik asit, idrar yollarında taş oluşumuna katkıda bulunur.
3. Terminal - trombosit seviyesinde bir azalma var, anemi gelişiyor. Enfeksiyon ve kanama şeklinde komplikasyonlar vardır. Lösemik infiltrasyon kalbe, böbreklere ve akciğerlere zarar verir. Dalak karın boşluğunun çoğunu kaplar. Ciltte yoğun ağrısız kabarık pembe lekeler belirir. Bir tümör infiltratı böyle görünür. Lenf düğümleri, sarkomlar gibi içlerinde tümör oluşumu nedeniyle artar. Sarkoid tipi tümörler, bir kişinin herhangi bir organında ve hatta kemiklerinde ortaya çıkabilir ve gelişebilir. Deri altı kanama belirtileri var. Yüksek bir lökosit içeriği, merkezi sinir sisteminin hasar gördüğü hiperlökositoz sendromunun gelişimini tetikler. Optik sinirin şişmesine bağlı zihinsel bozukluklar ve görme bozuklukları da vardır.

Bir patlama krizi, miyeloid löseminin akut bir şekilde kötüleşmesidir. Hastaların durumu vahim. Çoğu zaman yatakta geçer, yuvarlanamaz bile. Hastalar ciddi şekilde yetersiz beslenmiştir ve şiddetli kemik ağrısı çekebilirler. Cilt mavimsi bir renk alır. Lenf düğümleri taşlı, büyümüş. Karın boşluğunun organları, karaciğer ve dalak maksimum boyutlarına ulaşır. En güçlü sızma tüm organları etkileyerek başarısızlığa neden olarak ölüme yol açar.

Hastalığın belirtileri

Kronik dönem ortalama 3 yıla kadar sürer, izole vakalar - 10 yıl. Bu süre zarfında hasta hastalığın varlığından haberdar olmayabilir. Yorgunluk, çalışma yeteneğinde azalma, midede doluluk hissi gibi göze batmayan semptomlara nadiren önem verilir. Muayenede dalak büyümüştür ve granülositler yükselmiştir.

KML'nin erken evrelerinde kandaki hemoglobinde azalma olabilir. Normokromik anemi var. Kronik miyeloid lösemide karaciğer, dalak gibi büyümüştür. Eritrosit büyümesi var. Tıbbi kontrolün yokluğunda hastalık gelişimini hızlandırır. Bozulma aşamasına geçiş, testler veya hastanın genel durumu ile gösterilebilir. Hastalar hızla yorulur, sık sık baş dönmesi yaşar, kanama daha sık hale gelir, bu da durdurulması zordur.

Daha sonraki aşamalarda devam eden tedavi lökosit seviyesini düşürmez. Patlama hücrelerinin görünümü gözlenir, işlevlerinde bir değişiklik vardır (kötü huylu bir tümör için karakteristik bir fenomen). KML hastalarında iştah azalır veya tamamen yoktur.

Teşhis önlemleri

Uzman hastanın kapsamlı bir muayenesini yapar ve anamnezi tıbbi geçmişe yazar. Daha sonra, doktor klinik testler ve diğer kan testlerini reçete eder. İlk gösterge granülositlerde bir artıştır. Daha doğru bir teşhis için az miktarda kemik iliği alınır ve histolojik çalışmalar yapılır.

Tanıdaki son nokta, Philadelphia kromozomunun varlığı için ters transkripsiyonlu polimeraz zincir reaksiyonunun incelenmesidir.

Kronik miyeloid lösemi, yaygın miyeloskleroz ile karıştırılabilir. Doğru bir tespit için, yassı kemiklerde skleroz alanlarının varlığı veya yokluğu için bir röntgen muayenesi yapılır.

Miyeloid lösemi nasıl tedavi edilir?

Kronik miyeloid lösemi tedavisi aşağıdaki şekillerde gerçekleştirilir:

• Kemik iliği nakli.
• Işınlama.
• Kemoterapi.
• Dalağın rezeksiyonu.
• Kandan lökositlerin çıkarılması.

Kemoterapi şu ilaçlarla yapılır: Sprysel, Mielosana, Gleevec, vb. En etkili yöntem kemik iliği naklidir. Nakil işleminden sonra hastanın doktor gözetiminde hastanede olması gerekir, çünkü. böyle bir operasyon, bir kişinin tüm bağışıklığını yok eder. Bir süre sonra tam bir iyileşme gerçekleşir.

Kemoterapi, istenen etkiye sahip değilse genellikle radyasyonla desteklenir. Gama radyasyonu hastalıklı dalağın bulunduğu bölgeyi etkiler. Bu ışınlar anormal gelişen hücrelerin büyümesini engeller.

Dalağın işlevini eski haline getirmek mümkün değilse, patlama krizi sırasında rezeke edilir. Ameliyattan sonra patolojinin genel gelişimi yavaşlar ve ilaçlarla tedavi etkinliği arttırır.

Lökaferez işlemi en yüksek seviyede lökosit ile gerçekleştirilir. Prosedür plazmafereze benzer. Özel bir aparat yardımı ile tüm lökositler kandan uzaklaştırılır.

Kronik miyeloid lösemide yaşam beklentisi

Hastaların çoğu hastalığın ikinci veya üçüncü evresinde ölmektedir. İlk yıl içinde kronik miyeloid lösemi tanısı konulduktan sonra yaklaşık %8-12'si ölmektedir. Son aşamadan sonra yaşam süresi 5-7 aydır. Terminal aşamadan sonra olumlu bir sonuç alınması durumunda hasta yaklaşık bir yıl sürebilir.

İstatistiklere göre, gerekli tedavinin yokluğunda KML'li hastaların ortalama yaşam süresi 2-4 yıldır. Tedavide sitostatik kullanımı ömrü 4-6 yıla kadar uzatır. Kemik iliği nakli diğer tedavilere göre ömrü çok daha fazla uzatır.

Yakın zamana kadar, kronik miyeloid löseminin yaşlı erkeklerde daha sık görülen bir hastalık olduğu genel olarak kabul ediliyordu. Şimdi doktorlar, hem kadınların hem de erkeklerin bu hastalığın kurbanı olma şansının eşit olduğu sonucuna vardılar. Bu hastalık neden ortaya çıkıyor, kimler risk altında ve tedavi edilebilir mi?

Hastalığın özü

İnsan vücudunda, kemik iliği hematopoez süreçlerinden sorumludur. Orada kan hücreleri üretilir - eritrositler, trombositler ve lökositler. En çok lökositlerin hemolenfinde bulunur. Bağışıklıktan sorumludurlar. Kronik miyeloid lösemi, bu süreçlerin başarısızlığına yol açar.

Bu tip lösemiden muzdarip bir kişide, kemik iliği patolojili lökositler üretir - onkologlar bunlara patlama derler. Kontrolsüz bir şekilde çoğalmaya başlarlar ve olgunlaşmaya vakit bulamadan kemik iliğini terk ederler. Aslında bunlar koruyucu işlevleri yerine getiremeyen “olgunlaşmamış” lökositlerdir.

Yavaş yavaş, damarlardan tüm insan organlarına taşınırlar. Plazmadaki normal beyaz kan hücrelerinin içeriği yavaş yavaş azalır. Patlamaların kendisi ölmez - karaciğer ve dalak onları yok edemez. İnsan bağışıklık sistemi, lökosit eksikliğinden dolayı alerjenler, virüsler ve diğer olumsuz faktörlerle savaşmayı bırakır.

Hastalığın nedenleri

Vakaların mutlak çoğunluğunda, kronik miyeloid lösemiye bir gen mutasyonu - yaygın olarak "Philadelphia kromozomu" olarak adlandırılan bir kromozomal translokasyon neden olur.

Teknik olarak süreç şu şekilde tarif edilebilir: 22. kromozom, 9. kromozomla kaynaşan parçalardan birini kaybeder. 9. kromozomun bir parçası 22. kromozoma bağlanır. Böylece genler başarısız olur ve ardından bağışıklık sistemi.

Uzmanlar, bu tür lösemi oluşumunun aşağıdakilerden de etkilendiğini söylüyor:

• radyasyona maruz kalma. Hiroşima ve Nagazaki'ye yapılan nükleer saldırılardan sonra, Japon şehirlerinin sakinleri arasında KML vakası önemli ölçüde arttı;
• belirli kimyasallara maruz kalma - alkenler, alkoller, aldehitler. Sigara hastaların durumunu olumsuz etkiler;
• bazı ilaçları almak - sitostatikler, eğer kanser hastaları bunları radyasyon tedavisi ile birlikte alırsa;
• radyoterapi;
• kalıtsal genetik hastalıklar - Klinefelter sendromu, Down sendromu;
• viral hastalıklar.

Önemli! KML esas olarak 30-40 yaş üstü insanları etkiler ve 80 yaşına kadar yaşla birlikte hastalanma riski artar. Çocuklarda nadiren teşhis edilir.

Ortalama olarak, Dünya'nın 100 bin sakini başına bu hastalığın bir ila bir buçuk vakası vardır. Çocuklarda bu rakam 100 bin kişi başına 0.1-0.5 vakadır.

Hastalık nasıl ilerliyor?

Doktorlar, kronik miyeloid lösemi gelişiminde üç aşamayı ayırt eder:

• kronik aşama;
• hızlanma aşaması;
• son aşama.

İlk aşama genellikle iki ila üç yıl sürer ve çoğu zaman asemptomatiktir. Bu hastalığın tezahürü atipiktir ve genel halsizlikten farklı olmayabilir. Hastalık, örneğin bir kişi genel bir kan testi yaptırmaya geldiğinde tesadüfen teşhis edilir.

Hastalığın ilk belirtileri genel halsizlik, karında dolgunluk hissi, sol hipokondriumda ağırlık, çalışma yeteneğinde azalma, düşük hemoglobindir. Palpasyonda, doktor bir tümör nedeniyle genişlemiş bir dalak bulacak ve bir kan testi fazla miktarda granülosit ve trombosit ortaya çıkaracaktır. Erkekler genellikle uzun, ağrılı ereksiyonlar yaşarlar.

Dalak büyür, bir kişi iştahla ilgili sorunlar yaşar, hızla doyar, karın boşluğunun sol tarafında sırta yayılan ağrılar hisseder.

Bazen ilk aşamada trombositlerin çalışması bozulur - seviyeleri yükselir, kan pıhtılaşması artar. Bir kişi baş ağrısı ve baş dönmesi ile ilişkili tromboz geliştirir. Bazen hasta en az fiziksel eforla nefes darlığı yaşar.

Hızlandırılmış ikinci aşama, bir kişinin genel durumu kötüleştiğinde, semptomlar daha belirgin hale geldiğinde ve laboratuvar testleri kanın bileşiminde bir değişiklik kaydettiğinde ortaya çıkar.

Bir kişi kilo kaybeder, zayıflar, baş dönmesi ve kanama olur ve sıcaklık yükselir.

Vücut giderek daha fazla miyelosit ve beyaz kan hücresi üretir ve kemiklerde patlamalar meydana gelir. Vücut buna histamin salgılayarak tepki verir, bu nedenle hasta ateş ve kaşıntı hissetmeye başlar. Özellikle geceleri bolca terlemeye başlar.

Hızlanma aşamasının süresi bir ila bir buçuk yıldır. Bazen bir kişi sadece ikinci aşamada kendini iyi hissetmeye başlar ve hastalık ilerlediğinde doktora gider.

Üçüncü, terminal faz, hastalık akut bir aşamaya geçtiğinde ortaya çıkar.

Kronik miyeloid lösemide, patolojisi olan hücreler, hematopoezden sorumlu organdaki sağlıklı hücrelerin neredeyse tamamen yerini aldığında bir patlama krizi meydana gelir.

Kronik miyeloid löseminin akut formu aşağıdaki semptomlara sahiptir:

• Ciddi zayıflık;
• 39-40 dereceye kadar sıcaklık artışı;
• bir kişi hızla kilo vermeye başlar;
• hasta eklem ağrısı hisseder;
• hipohidroz;
• kanama ve kanama.

Akut miyeloid lösemi sıklıkla dalak enfarktüsüne yol açar - tümör yırtılma riskini artırır.

Miyeloblastların ve lenfoblastların sayısı artıyor. Patlamalar kötü huylu bir tümöre dönüşebilir - miyeloid sarkom.

Üçüncü aşamadaki kronik miyeloid lösemi tedavi edilemez ve sadece palyatif tedavi hastanın ömrünü birkaç ay uzatacaktır.

Bir hastalık nasıl teşhis edilir?

İlk başta hastalık spesifik olmayan belirtilere sahip olduğundan, örneğin bir kişi tam kan sayımı yapmak için geldiğinde genellikle neredeyse tesadüfen keşfedilir.

Onkoloji şüphesi olan bir hematolog, sadece bir anket yapmak ve lenf düğümlerini incelemekle kalmamalı, aynı zamanda dalağın büyümüş olup olmadığını ve içinde bir tümör olup olmadığını anlamak için karnı palpe etmelidir. Şüpheleri doğrulamak veya çürütmek için, konu dalak ve karaciğerin ultrason taramasının yanı sıra genetik bir çalışma için gönderilir.

Kronik miyeloid lösemi teşhisi için yöntemler:

• ortak ve ;
• kemik iliği biyopsisi;
• sitogenetik ve sitokimyasal çalışma;
• Karın organlarının ultrasonu, MRI, CT.

Genel bir ayrıntılı kan testi, tüm bileşenlerinin gelişim dinamiklerini izlemenizi sağlar.

İlk aşamada, "normal" ve "olgunlaşmamış" beyaz kan hücrelerinin, granülositlerin ve trombositlerin seviyesini belirlemenize izin verecektir.

Hızlanan faz, lökosit seviyesindeki bir artış, "olgunlaşmamış" lökositlerin oranında yüzde 19'a kadar bir artış ve ayrıca trombosit seviyesindeki bir değişiklik ile karakterize edilir.

Patlamaların oranı yüzde 20'yi geçerse ve trombosit sayısı azalırsa, hastalığın üçüncü aşaması başlamış demektir.

Biyokimyasal analiz, bu hastalığın özelliği olan maddelerin kanında varlığının belirlenmesine yardımcı olacaktır. Ürik asit, B12 vitamini, transkobalamin ve diğerlerinden bahsediyoruz. Biyokimya, lenfoid organların çalışmasında arıza olup olmadığını belirler.

Bir kişinin kanında kronik miyeloid lösemi varsa, aşağıdakiler oluşur:

• önemli artış;
• lökositlerin "olgunlaşmamış" formlarının baskınlığı - blast hücreleri, miyelositler, pro- ve metamiyelositler.
• artan bazo- ve eozinofil içeriği.

Anormal hücrelerin varlığını belirlemek için biyopsi gereklidir. Doktor beyin dokusunu almak için özel bir iğne kullanır (delinme için uygun bir yer femurdur).

Sitokimyasal inceleme, kronik miyeloid lösemiyi diğer lösemi türlerinden ayırır. Doktorlar biyopsiden elde edilen kan ve dokuya reaktifler ekler ve kan gövdelerinin nasıl davrandığını görür.

Ultrason ve MRI, karın organlarının boyutu hakkında bir fikir verir. Bu çalışmalar, hastalığı diğer lösemi türlerinden ayırmaya yardımcı olur.

Sitogenetik araştırma, kan hücrelerinde anormal kromozomların bulunmasına yardımcı olur. Bu yöntem yalnızca hastalığı güvenilir bir şekilde teşhis etmekle kalmaz, aynı zamanda gelişimini de tahmin eder. Anormal veya "Philadelphia" kromozomunu tespit etmek için hibridizasyon yöntemi kullanılır.

Hastalığın tedavisi

Kronik miyeloid lösemi tedavisinin iki ana hedefi vardır: dalağı küçültmek ve kemik iliğinin anormal hücreler yapmasını durdurmak.

Onkologlar-hematologlar dört ana tedavi yöntemi kullanır:

1. Radyasyon tedavisi;
2. kemik iliği nakli;
3. Splenektomi (dalağın çıkarılması)
4. Lökaferez.

Hastanın vücudunun bireysel özelliklerine ve ayrıca hastalık ve semptomların ihmaline bağlıdır.

Lösemi tedavisinin erken aşamalarında doktorlar, koğuşlarına vücudu, vitaminleri ve dengeli bir diyeti güçlendirmek için ilaçlar reçete eder. Bir kişi ayrıca çalışma ve dinlenme rejimine uymalıdır.

İlk aşamalarda, lökosit seviyesi yükselirse, doktorlar genellikle koğuşlara busulfan reçete eder. Bu sonuç verirse, hasta idame tedavisine transfer edilir.

Geç aşamalarda doktorlar geleneksel ilaçları kullanırlar: Cytosar, Myelosan, Dazanitib veya Glivec ve Sprycel gibi modern ilaçlar. Bu ilaçlar onkogen üzerinde etkilidir. Onlarla birlikte hastalara interferon reçete edilir. İnsan bağışıklık sistemini güçlendirmelidir.

Dikkatlice! Doktor, ilaçların rejimini ve dozajını reçete eder. Hastanın bunu kendi başına yapmasına izin verilmez.

Kemoterapi genellikle yan etkilerle birlikte gelir. İlaç almak genellikle hazımsızlığa yol açar, alerjik reaksiyonlara ve kasılmalara neden olur, kanın pıhtılaşmasını azaltır, nevroz ve depresyona neden olur ve saç dökülmesine yol açar.

Hastalık ileri bir aşamadaysa, hematologlar aynı anda birkaç ilaç reçete eder. Yoğun kemoterapi seyrinin süresi, laboratuvar parametrelerinin ne kadar sürede normale döndüğüne bağlıdır. Genellikle, bir kanser hastası yılda üç ila dört kür kemoterapi almalıdır.

Sitostatik ve kemoterapi sonuç vermezse ve hastalık ilerlemeye devam ederse, hematolog koğuşunu radyasyon tedavisine gönderir.

Bunun göstergeleri şunlardır:

• kemik iliğinde bir tümörde bir artış;
• dalak ve karaciğerin genişlemesi;
• patlamalar boru şeklindeki kemiklere çarparsa.

Onkolog radyasyon modunu ve dozunu belirlemelidir. Işınlar dalaktaki tümörü etkiler. Bu, onkogenlerin büyümesini durdurur veya onları tamamen yok eder. Radyasyon tedavisi ayrıca eklem ağrısını hafifletmeye yardımcı olur.

Işınlama hastalığın hızlandığı evrede uygulanır.

Kemik iliği nakli en etkili tedavilerden biridir. Hastaların yüzde 70'inde uzun süreli remisyon sağlar.

Kemik iliği nakli oldukça pahalı bir tedavi yöntemidir. Birkaç aşamadan oluşur:

1. Donör seçimi. İdeal seçenek, kanser hastasının yakın bir akrabasının donör olması. Erkek ve kız kardeşleri yoksa özel veri tabanlarında aranması gerekir. Bunu yapmak oldukça zordur, çünkü yabancı maddelerin hastanın vücudunda kök salma olasılığı, ailesinden birinin bağışçı olması durumundan daha azdır. Bazen hastanın kendisidir. Doktorlar periferik hücreleri kemik iliğine nakledebilir. Tek risk, patlamaların sağlıklı lökositlerle birlikte oraya ulaşma olasılığının yüksek olmasıyla ilişkilidir.
2. Hasta hazırlığı. Ameliyattan önce hasta bir kemoterapi ve radyasyon küründen geçmelidir. Bu, patolojik hücrelerin önemli bir bölümünü öldürecek ve donör hücrelerin vücutta kök salma şansını artıracaktır.
3. Transplantasyon. Donör hücreler, özel bir kateter kullanılarak damara enjekte edilir. Önce damar sisteminde hareket ederler, sonra kemik iliğinde hareket etmeye başlarlar. Transplantasyondan sonra doktor, donör materyalin reddedilmemesi için antiviral ve antienflamatuar ilaçlar reçete eder.
4. Bağışıklık sistemi ile çalışmak. Donör hücrelerin vücutta kök salıp kök salmadığını hemen anlamak mümkün değildir. Transplantasyondan sonra iki ila dört hafta geçmelidir. Kişinin bağışıklığı sıfır olduğu için hastanede kalması emredilir. Antibiyotik alıyor, bulaşıcı ajanlarla temastan korunuyor. Bu aşamada hastanın vücut ısısı yükselir, kronik hastalıklar kötüleşebilir.
5. nakil sonrası dönem. Yabancı lökositlerin kemik iliği tarafından kabul edildiği netleştiğinde hastanın durumu düzelir. Tam iyileşme aylar hatta yıllar alır. Bunca zaman, bir kişi bir onkolog tarafından gözlemlenmeli ve aşılanmalıdır, çünkü bağışıklık sistemi birçok hastalıkla baş edemeyecek. Bağışıklık sistemi zayıflamış kişiler için özel bir aşı geliştirildi.

Transplantasyon genellikle ilk aşamada gerçekleştirilir.

Dalağın çıkarılması veya splenektomi, aşağıdaki durumlarda terminal aşamada kullanılır:

• dalak enfarktüsü meydana geldi veya yırtılma tehdidi var;
• organ, komşu karın organlarının işleyişine müdahale edecek kadar büyüdüyse.

Lökaferez nedir? Lökositoferez, patolojik lökositlerin temizlenmesini amaçlayan bir prosedürdür. Hastanın kanının bir kısmı, kanser hücrelerinin ondan çıkarıldığı özel bir makineden geçirilir.

Bu tedavi genellikle kemoterapiyi tamamlar. Hastalık ilerlediğinde lökoferez yapılır.

Hayatta Kalma Tahminleri

Bir kanser hastasının iyileşmesi ve yaşam beklentisi birkaç faktöre bağlıdır.

İyileşme olasılığı, kronik miyeloid löseminin hangi evresinde teşhis edildiğine bağlıdır. Bu ne kadar erken yapılırsa o kadar iyi.

Karın organları ciddi şekilde büyütülürse ve kostal kemerin kenarlarından dışarı çıkarsa iyileşme şansı azalır.

Negatif bir işaret, lökositoz, trombositopeni ve ayrıca blast hücrelerinin içeriğinde bir artıştır.

Hasta ne kadar fazla tezahür ve hasta varsa, prognoz o kadar az elverişli olacaktır.

Zamanında müdahale ile, vakaların yüzde 70'inde remisyon meydana gelir. İyileştikten sonra, hastanın birkaç on yıl daha yaşama şansı yüksektir.

Ölümcül sonuç en sık olarak hızlanan ve son aşamalarda ortaya çıkar, kronik miyeloid lösemili hastaların yaklaşık yüzde yedisi, KML teşhisi konduktan sonraki ilk yıl içinde ölür. Ölüm nedenleri, zayıf bağışıklık nedeniyle şiddetli kanama ve bulaşıcı komplikasyonlardır.

Patlama krizinden sonraki son aşamada palyatif tedavi, hastanın ömrünü en fazla altı ay uzatır. Bir patlama krizinden sonra remisyon meydana gelirse, bir kanser hastasının yaşam beklentisi bir yıl içinde hesaplanır.

RCHD (Kazakistan Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı Cumhuriyeti Sağlığı Geliştirme Merkezi)
Versiyon: Kazakistan Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı Klinik Protokolleri - 2015

Kronik miyeloid lösemi (C92.1)

Onkohematoloji

Genel bilgi

Kısa Açıklama

Önerilen
Uzman Konseyi
REM'de RSE "Cumhuriyet Merkezi
sağlık gelişimi"
sağlık Bakanlığı
ve sosyal kalkınma
Kazakistan Cumhuriyeti
9 Temmuz 2015 tarihli
Protokol #6

Protokol adı: Kronik miyeloid lösemi

Kronik miyeloid lösemi (KML)- erken hematopoietik öncülerde malign transformasyonun bir sonucu olarak gelişen klonal miyeloproliferatif süreç. KML'nin sitogenetik belirteci, Philadelphia kromozomu (Ph+) olarak adlandırılan edinilmiş kromozomal translokasyon t(9;22)'dir. Ph'-kromozomunun ortaya çıkışı, kromozom 9 ve 22 t (9;22) arasındaki genetik materyal değişiminin bir sonucu olarak meydana gelir. Genetik materyalin 9. kromozomdan 22. kromozoma aktarılması sonucunda üzerinde BCR-ABL füzyon geni oluşur.

Protokol kodu:

ICD kodu -10: C92.1 - Kronik miyeloid lösemi

Protokol geliştirme tarihi: 2015

Protokolde kullanılan kısaltmalar:
* - tek bir ithalatın parçası olarak satın alınan ilaçlar
HIV - insan immün yetmezlik virüsü
TKI - tirozin kinaz inhibitörleri
ELISA - enzim immunoassay
OAM - genel idrar tahlili
KLA - tam kan sayımı
TCM - hematopoietik kök hücre/kemik iliği nakli
KML - kronik miyeloid lösemi
EKG - elektrokardiyogram
Ultrason - ultrasonografi
BCR - ABL - kesme noktası küme bölgesi-Abelson
CCA - Kompleks kromozomal sapmalar
ELN - Avrupa Lösemi Ağı
FISH - Floresan in situ hibridizasyon (Floresan in situ hibridizasyon)
RT-Q-PCR - Gerçek Zamanlı Kantitatif Ters Transkripsiyon PCR
Yuvalanmış PCR - Yuvalanmış polimeraz zincir reaksiyonu
HLA - İnsan lökosit antijeni (insan lökosit antijeni)
Ph - Philadelphia kromozomu
DSÖ - Dünya Sağlık Örgütü.

Protokol Kullanıcıları: terapistler, pratisyen hekimler, onkologlar, hematologlar.

Kanıt Düzeyi Ölçeği

Kanıt Düzeyi	Önerilerin temelini oluşturan çalışmaların özellikleri
ANCAK	Yüksek kaliteli bir meta-analiz, randomize klinik çalışmaların (RCT'ler) sistematik bir incelemesi veya sonuçları uygun bir popülasyona genelleştirilebilen çok düşük bir olasılığa (++) sahip büyük bir RCT.
AT	Kohort veya vaka kontrol çalışmalarının yüksek kaliteli (++) sistematik incelemesi veya kayırma hatası riski çok düşük olan yüksek kaliteli (++) kohort veya vaka kontrol çalışmaları veya kayırma hatası riski düşük (+) olan RCT'ler, sonuçları uygun popülasyona genişletilebilir.
İTİBAREN	Sonuçları çok düşük veya düşük kayırma hatası riski (++ veya +) olan uygun popülasyona veya RKÇ'lere genelleştirilebilen, düşük kayırma hatası riski (+) ile randomize olmayan kohort veya vaka kontrollü veya kontrollü çalışma, sonuçları doğrudan ilgili popülasyona genişletilemez.
D	Bir dizi vakanın açıklaması veya
	kontrolsüz çalışma veya
	Uzman görüşü

sınıflandırma

Klinik sınıflandırma:
KML sırasında 3 aşama ayırt edilir: kronik, geçiş (hızlanma aşaması) ve son aşama (patlama dönüşümü veya patlama krizi). Hızlanma aşamaları ve patlama krizi için kriterler tabloda sunulmaktadır.

WHO ve ELN'ye göre hızlanma aşamaları ve patlama krizi kriterleri

Seçenekler	Hızlanma aşaması		patlama krizi aşaması
	DSÖ	ELN	DSÖ	ELN
Dalak	devam eden tedaviye rağmen boyutta artış	Uygulanamaz	Uygulanamaz	Uygulanamaz
lökositler	devam eden tedaviye rağmen kandaki lökosit sayısında (> 10x109 l) artış	Uygulanamaz	Uygulanamaz	Uygulanamaz
Patlamalar, %	10-19	15-29	≥20	≥30
Bazofiller, %	>20	>20	Uygulanamaz	Uygulanamaz
Trombositler, x 109/l	>1000 tedavi tarafından kontrolsüz <100 неконтролируемые терапией	Uygulanamaz	Uygulanamaz	Uygulanamaz
CCA/Ph+1	Mevcut	Mevcut	Uygulanamaz	Uygulanamaz
Ekstramedüller lezyonlar2	Uygulanamaz	Uygulanamaz	Mevcut	Mevcut

1 - Ph+ hücrelerinde klonal kromozomal anormallikler

2 - lenf düğümleri, deri, merkezi sinir sistemi, kemikler ve akciğerler dahil karaciğer ve dalak hariç.

Klinik tablo

Belirtiler, kurs

Tanı için tanı kriterleri :
Philadelphia kromozomunun varlığı (dengeli translokasyon t(9;22) (q34; q11) kemik iliğinin standart sitogenetik çalışmasına göre 1
moleküler genetik yöntemlere (FISH, gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu) göre kemik iliği veya periferik kan hücrelerinde BCR-ABL geninin varlığı;
miyeloproliferatif sendrom - tüm geçiş formlarının ("lösemik başarısızlık" yoktur), bazofilik-eozinofilik birliktelik, bazı durumlarda miyelogramda trombositoz ile birlikte patlamalara (% 10'a kadar) sola kayma ile nötrofilik lökositoz - hiperselüler kemik iliği, eritroid germ hiperplazisi, splenomegali (erken kronik fazdaki hastaların %50'sinde).

şikayetler:
· zayıflık;
· terlemek;
· tükenmişlik;
subfebril durumu;
· soğutma;
kemiklerde veya eklemlerde ağrı;
vücut ağırlığında azalma;
ciltte peteşi ve ekimoz şeklinde hemorajik döküntüler;
epistaksis;
menoraji;
Artan kanama
şişmiş lenf düğümleri;
sol üst karında ağrı ve ağırlık (genişlemiş dalak);
sağ hipokondriyumda ağırlık.

anamnez: şunlara dikkat edilmelidir:
Uzun süreli zayıflık
hızlı yorgunluk;
sık bulaşıcı hastalıklar;
Artan kanama
cilt ve mukoza zarlarında hemorajik döküntülerin görünümü;
karaciğer büyümesi, dalak.

Fiziksel inceleme:
cildin solukluğu;
hemorajik döküntüler - peteşi, ekimoz;
nefes darlığı
· taşikardi;
Karaciğer büyümesi
Dalak büyümesi
Lenf düğümlerinin büyümesi.

1 - KML vakalarının yaklaşık %5'inde Philadelphia kromozomu olmayabilir ve tanı yalnızca moleküler genetik yöntemlerden elde edilen veriler temelinde doğrulanır - FISH veya polimeraz zincir reaksiyonu (kimerik BCR-ABL geninin saptanması)

teşhis

Temel ve ek teşhis önlemlerinin listesi:

Ayakta tedavi düzeyinde yapılan ana (zorunlu) teşhis muayeneleri:
UAC;

miyelogram;

biyokimyasal kan testi (ürik asit);
Göğüs organlarının röntgeni.

Ayakta tedavi düzeyinde gerçekleştirilen ek tanı muayeneleri:
FISH ile kemik iliği muayenesi (t(9;22)/BCR/ABL);

HIV belirteçleri için ELISA;
herpes grubu virüslerinin belirteçleri için ELISA;
Reberg-Tareev testi;
· ÖAM;
· koagulogram;

· HLA yazarak;
EKG;
Eko - kardiyografi;
Kontrastlı torasik ve abdominal segmentlerin BT taraması.

Planlı hastaneye yatıştan bahsederken yapılması gereken minimum muayene listesi:
UAC;
kan grubu ve Rh faktörü;
biyokimyasal kan testi (toplam protein, albümin, globulinler, seviye, ürik asit, kreatinin, üre, LDH, ALT, AST, toplam ve direkt bilirubin);
Karın organlarının ve dalağın ultrasonu, periferik lenf düğümleri;
Göğüs organlarının röntgeni.

Hastane düzeyinde gerçekleştirilen ana (zorunlu) tanı muayeneleri:
trombositleri ve retikülositleri sayan KLA;
biyokimyasal kan testi (toplam protein, albümin, globulinler, IgA, IgM, IgG, ürik asit, kreatinin, üre, LDH, ALT, AST, toplam ve direkt bilirubin);
Periferik lenf düğümlerinin ultrasonu, karın organları, dahil. dalak;
Göğüs organlarının röntgeni;
miyelogram;
Kemik iliğinin sitogenetik çalışması;
FISH ile kemik iliği muayenesi (t (9; 22)/BCR/ABL);
viral hepatit belirteçleri için ELISA ve PCR;
HIV belirteçleri için ELISA;
EKG;
ekokardiyografi;
Reberg-Tareev testi;
· ÖAM;
· koagulogram;
kan grubu ve Rh faktörü;
· HLA yazarak.

Hastane düzeyinde gerçekleştirilen ek tanı muayeneleri:
kan serumunda pro-BNP (atriyal natriüretik peptit);
biyolojik materyalin bakteriyolojik incelemesi;
biyolojik materyalin sitolojik incelemesi;
Bir akış sitoflorimetresi (akut lösemi paneli) üzerinde periferik kan/kemik iliğinin immünofenotiplemesi;
Biyopsi örneğinin histolojik incelemesi (lenf nodu, iliak kret);
Viral enfeksiyonlar için PCR (viral hepatit, sitomegalovirüs, herpes simpleks virüsü, Epstein-Barr virüsü, Varicella / Zoster virüsü);
paranazal sinüslerin radyografisi;
kemik ve eklemlerin radyografisi;
OGDS;
· Kan damarlarının ultrasonu;
bronkoskopi;
kolonoskopi;
kan basıncının günlük izlenmesi;
günlük EKG izleme;
spirografi.

Acil tıbbi bakım aşamasında alınan tanı önlemleri:
şikayetlerin toplanması ve hastalığın anamnezi;
fiziksel inceleme.

Enstrümantal Araştırma:
· Karın organlarının ultrasonu, lenf düğümleri: karaciğer, dalak, periferik lenfadenopati boyutunda bir artış.
· Torasik segmentin BT taraması: akciğer dokusunun infiltrasyonunu dışlamak için.
· EKG: kalp kasındaki impuls iletiminin ihlali.
· ekoCG: kalbe zarar veren hastalarda kalp kusurlarını, aritmileri ve diğer hastalıkları dışlamak.
· OGDS: mide ülseratif lezyonlarına neden olabilen gastrointestinal sistemin mukoza zarının lösemik infiltrasyonu, duodenum 12, gastrointestinal kanama.
· Bronkoskopi: kanama kaynağının tespiti.

Dar uzmanların konsültasyonu için endikasyonlar:
X-ışını endovasküler teşhis ve tedavisi için doktor - periferik erişimden (PICC) bir merkezi venöz kateter yerleştirilmesi;
hepatolog - viral hepatitin teşhisi ve tedavisi için;
· jinekolog - gebelik, metroraji, menoraji, kombine oral kontraseptifler reçete ederken konsültasyon;
dermatovenereolog - cilt sendromu
bulaşıcı hastalık uzmanı - viral enfeksiyon şüphesi;
kardiyolog - kontrolsüz hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği, kardiyak aritmi ve iletim bozuklukları;
· nöropatolog akut serebrovasküler olay, menenjit, ensefalit, nörolösemi;
beyin cerrahı - akut serebrovasküler kaza, çıkık sendromu;
nefrolog (efferentologist) - böbrek yetmezliği;
onkolog - katı tümör şüphesi;
kulak burun boğaz uzmanı - paranazal sinüslerin ve orta kulağın enflamatuar hastalıklarının tanı ve tedavisi için;
Göz doktoru - görme bozukluğu, göz ve eklerin enflamatuar hastalıkları;
proktolog - anal fissür, paraproktit;
psikiyatrist - psikozlar;
psikolog - depresyon, anoreksi, vb.;
· canlandırıcı - şiddetli sepsis, septik şok, farklılaşma sendromu ve terminal durumlarda akut akciğer hasarı sendromunun tedavisi, santral venöz kateterlerin yerleştirilmesi.
romatolog - Sweet sendromu;
Göğüs cerrahı - eksüdatif plörezi, pnömotoraks, pulmoner zigomikoz;
· transfüzyon uzmanı - pozitif dolaylı mantiglobulin testi, transfüzyon başarısızlığı, akut masif kan kaybı durumunda transfüzyon ortamının seçimi için;
Ürolog - üriner sistemin bulaşıcı ve enflamatuar hastalıkları;
phthisiatrician - tüberküloz şüphesi;
cerrah - cerrahi komplikasyonlar (bulaşıcı, hemorajik);
· çene cerrahı - dento-çene sisteminin bulaşıcı ve enflamatuar hastalıkları.

Laboratuvar teşhisi

Laboratuvar araştırması:
· Genel kan analizi: lökositler, eritrositler ve trombositler sayılır. Nükleer formülün sola kayması (promyelositlere veya patlamalara kadar), lösemik daldırma olmaması ve bazofilik-eozinofilik bir ilişki ile mutlak nötrofilik lökositoz karakteristiktir. Hastalığın başlangıcında hemoglobin düzeyi normal sınırlar içinde veya yükselmiş olabilir ve orta derecede trombositoz gözlenebilir. Hızlanma ve blast krizi evresinde trombositopeni ve anemi gelişebilir.
· Kan Kimyası: LDH aktivitesinde bir artış var, hiperürisemi.
· Morfolojik çalışma: bir kemik iliği aspirat hiperselüler kemik iliğinde, patlama, bazofil ve eozinofil sayısında artış.
· İmmünfenotipleme: patlamaların immünofenotipini aşırılıklarında (% 20-30'dan fazla) belirlemek için gerçekleştirilir.

Ayırıcı tanı

ayırıcı tanı.
Klasik vakalarda kronik miyeloid lösemi tanısı zor değildir. Zorluklar genellikle, kanda hala net bir lösemik değişiklik olmadığı ve organlarda belirgin sistemik metaplazi belirtileri olmadığında, hastalığın ilk döneminde ortaya çıkar.
Hastalığın ana patognomonik belirtisi, sitogenetik inceleme sırasında Philadelphia kromozomunun (t(9;22)) ve kimerik BCR/ABL geninin saptanmasıdır.
Ayırıcı tanı, çeşitli enfeksiyonlar (sepsis, tüberküloz) ve bazı tümörler (Hodgkin lenfoma, katı tümörler) ve ayrıca diğer kronik miyeloproliferatif hastalıklar ile ortaya çıkan miyeloid tipi lösemik reaksiyon ile yapılabilir. Kronik miyeloid lösemi için ana tanı kriterleri şunlardır:

• bir lösemi reaksiyonunun özelliği olmayan anemi varlığı;
• lökogramda bazofil ve eozinofil sayısında artış;
• bazen hipertrombositoz;
• miyeloid lösemide miyelokaryosit sayısında bir artış ve sola keskin bir kayma ile karakterize edilen miyelogram verileri, lösemoid reaksiyon ile miyelogram çok az değişir;
• kan resminin dinamikleri (lösemi reaksiyonu genellikle, buna neden olan nedenin ortadan kaldırılmasıyla ortadan kalkarken, miyeloid lösemi ile kandaki değişiklikler sürekli olarak ilerlemektedir).

Patlama krizi evresinde akut lösemi ile ayırıcı tanı yapılmalıdır. Sürecin seyrinin süresi ve bu durumlarda organlardaki metaplazinin derecesi, bir yandan belirli zorluklar ortaya çıktığında, bir yandan kronik löseminin erken alevlenmesi olasılığı göz önüne alındığında, belirleyici bir kriter değildir. hastalığın seyrinin başlangıç ​​​​zamanı ve süresinin belirlenmesinde ve diğer yandan, karaciğer ve dalağın önemli ölçüde büyüdüğü, uzun süreli bir seyir ile akut lösemi varlığı. Bu gibi durumlarda, ayırıcı tanının güçlü noktaları, kan tablosundaki bazı farklılıklardır:

• "güçlü" elementler ve olgun granülositler arasında ara formların kronik miyelozunda varlığı, "lösemik boşluk" ise akut löseminin özelliğidir;
• akut lösemide olmayan bir eozinofilik-bazofilik birlikteliğin varlığı;
• bazen kronik miyeloz hipertrombositozunda gözlenirken, akut lösemide zaten en başından beri trombositopeni vardır.

Kronik miyeloproliferatif hastalıklarla (idiyopatik miyelofibroz, eritremi) ayırıcı tanıda sitogenetik ve moleküler genetik araştırmalar belirleyici bir rol oynamaktadır.

Tedavi

Tedavi hedefleri:
Hematolojik remisyon, sitogenetik ve moleküler yanıtın elde edilmesi.

Tedavi taktikleri:

İlaçsız tedavi.
Mod: genel koruma.
Diyet: nötropenik hastaların belirli bir diyete uymamaları tavsiye edilir ( kanıt düzeyi B).

Transfüzyon desteği
Aferez virüsü ile inaktive edilmiş, tercihen ışınlanmış trombositlerin profilaktik transfüzyonları, trombositopeni 10x109/l'den az olduğunda veya ateş veya planlı invaziv prosedürler durumunda 20x109/l'den düşük düzeyde yapılır. (kanıt düzeyi D)
Trombosit transfüzyonlarına dirençli hastalarda HLA antikorlarının taranması ve trombositlerin bireysel seçimi gereklidir.
Lökofiltrelenmiş, tercihen ışınlanmış kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonları, anemiye karşı zayıf tolerans (zayıflık, baş dönmesi, taşikardi), özellikle istirahatte semptomların varlığında gerçekleştirilir. (kanıt düzeyi D)
Transfüzyon tedavisi için endikasyonlar öncelikle yaş, eşlik eden hastalıklar, kemoterapi toleransı ve tedavinin önceki aşamalarında komplikasyonların gelişimi dikkate alınarak her hasta için ayrı ayrı klinik belirtilerle belirlenir.
Endikasyonları belirlemek için laboratuvar göstergeleri, esas olarak trombosit konsantresinin profilaktik transfüzyon ihtiyacını değerlendirmek için ikincil öneme sahiptir.
Transfüzyon endikasyonları ayrıca kemoterapi sürecinden sonraki süreye de bağlıdır - önümüzdeki birkaç gün içinde oranlarda öngörülen düşüş dikkate alınır.
Eritrosit kitlesi/süspansiyonu (kanıt düzeyiD):
· Normal rezervler ve kompanzasyon mekanizmaları doku oksijen ihtiyacını karşılamaya yettiği sürece hemoglobin düzeylerinin yükseltilmesine gerek yoktur;
· Kronik anemide kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonu için tek bir endikasyon vardır - semptomatik anemi (taşikardi, dispne, anjina pektoris, senkop, denovo depresyonu veya ST yükselmesi ile kendini gösterir);
· 30 g/l'den düşük bir hemoglobin düzeyi, eritrosit transfüzyonu için mutlak bir göstergedir;
Kardiyovasküler sistem ve akciğerlerin dekompanse hastalıklarının yokluğunda, hemoglobin seviyeleri kronik anemide eritrositlerin profilaktik transfüzyonu için göstergeler olabilir:

Trombosit konsantresi (kanıt düzeyiD):
· Trombosit seviyesi 10 x 109 /l'den düşükse, özellikle kursun ilk 10 günü en az 30-50 x 109 /l seviyesini korumak için aferez trombosit transfüzyonu yapılır.
· Hemorajik komplikasyon riskinin yüksek olduğu durumlarda (60 yaş üstü, kreatinin artışı 140 µmol/l'den fazla), trombosit seviyesinin 20 x10 9 /l'den fazla tutulması gerekir.

Taze donmuş plazma (kanıt düzeyiD):
· Kanaması olan hastalarda veya invaziv girişimlerden önce TDP transfüzyonları yapılır;
· INR değeri ³2.0 olan hastalar (nörocerrahi müdahaleleri için ³1.5) invaziv prosedürler planlanırken TDP transfüzyonu için aday olarak kabul edilir.

Tıbbi tedavi:
Muayene sırasında, kemik iliği hücrelerinde Ph + kromozomunun varlığını doğrulayan sitogenetik bir çalışmanın sonuçlarına kadar hastaya hidroksikarbamid reçete edilir. İlacın dozu, lökosit sayısı ve hastanın ağırlığı dikkate alınarak belirlenir. 100 x10 9 /l'den fazla lökositoz ile, günlük 50 mcg / kg'lık bir dozda hidrea reçete edilir. Daha sonra, kandaki lökosit sayısında bir azalma ile, hidre dozu azalır: lökositoz ile 40-100 x109 / l, 40 mg / kg, 20-40 x 109 / l - 30 mg'da reçete edilir. / kg, günde 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg.
İmatinib herhangi bir WBC sayımında başlatılabilir. İmatinib (kronik fazda) yemeklerden sonra ağızdan 400 mg/gün dozunda verilir.
Kararlı sonuçlar elde etmek için imatinib almak sabit ve uzun süreli olmalıdır. İmatinib dozları, komplikasyonların şiddetine göre ayarlanır. Bu hastada tedavinin toksisitesini hesaba katmak gerekir (tablo 2).

Tablo 2. Hematolojik Toksisite Ölçeği

dizin	TOKSİSİTE DERECESİ
	0	1	2	3	4
lökositler	≥4.0×10 9 /l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
trombositler	Norm	75.0-norm	50-74,9	25,0-49,0	25'ten az
Hemoglobin	Norm	100 norm	80-100	65-79	65'ten az
granülositler	≥2,0×10 9 /l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	0,5'ten az

KML'nin kronik fazında, ilaç sürekli olarak alınır. Tedaviye ara verilmesi, ³3 derece şiddetli hematolojik toksisite gelişmesiyle yapılmalıdır.
Klinik ve hematolojik parametreler düzeldiğinde (nötrofiller > 1.5 bin / µl, trombositler > 75 bin / µl) tedaviye devam edilir. Toksisiteyi durdurduktan sonra, tedaviye ara verme süresi 2 haftadan kısaysa 400 mg'lık bir dozda imatinib almaya devam edin. Tekrarlayan sitopeni gelişimi atakları ile veya 2 haftadan uzun sürerse, imatinib dozunu günde 300 mg'a düşürmek mümkündür. İmatinib dozunun daha fazla azaltılması tavsiye edilmez. kandaki terapötik konsantrasyonuna ulaşmak mümkün değildir. Bu nedenle, tekrarlayan sitopeni atakları ile imatinib tedavisine ara verilir. 1-3 ay içinde klinik ve hematolojik parametrelerin stabilizasyonu ile ilaca 400 mg / gün dozunda devam etme konusunu düşünmek gerekir.
Daha önce uzun süreli tedavi almış hastalar busulfan almaya devam etmeniz önerilir busulfan(imatinib tedavisine geçiş, miyelosupresyon olasılığı nedeniyle etkisizdir).
İmatinib intoleransı veya tedaviye yetersiz yanıt durumunda ve ayrıca hızlanma ve patlama krizi aşamasında hastaları tedavi etme taktikleri tablo 2'de, yanıt kriterleri tablo 4 ve 5'te sunulmaktadır.

kronik evre
1. satır	Tüm hastalar	İmatinib4 günde 400 mg
2. satır (imatinib'den sonra)	Toksisite, hoşgörüsüzlük	Dasatinib veya Nilotinib
	yetersiz yanıt	İmatinib'e önceki veya daha yüksek dozlarda, dasatinib veya nilotinib ile devam edin
	Cevap yok	Dasatinib veya nilotinib Hızlanma veya patlama krizine ilerleyen ve T315I mutasyonunun varlığında AlloHSCT
3. satır	Dasatinib veya nilotinib'e yetersiz yanıt	Dasatinib veya Nilotinib'e devam edin. Önceden imatinib direnci olan hastalarda, EBMT skoru ≤2 olan hastalarda mutasyon varlığı, allo-TKM'yi düşünün
	Dasatinib veya Nilotinib'e yanıt yok	alloTKM
Hızlanma ve patlama krizi aşaması
1. sıra terapi	TKİ almayan hastalar	Imatinib 600 mg veya 800 mg veya dasatinib 140 mg veya nilotinib 400 mg günde iki kez, ardından allo-BMT
2. sıra terapi	Daha önce imatinib ile tedavi edilen hastalar	AlloTKM, nilotinib veya dasatinib tedavisi

4 KML'nin kronik fazında yüksek risk altındaki hastalar, nilotinib ve dasatinib'i tedavinin ilk basamağında kullanabilir (toplam puan Socal ve arkadaşları tarafından >1.2, EURO tarafından >1480, EUTOS tarafından >87 - puan hesaplayıcı http:/ /www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html veya http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). İlaç aşağıdaki şemaya göre seçilir (kanıt düzeyiD) .

İlaç dozları(kanıt düzeyi A):
İmatinib 400 mg/gün;
Nilotinib 300 mg/gün;
Dasatinib 100 mg/gün

Ayakta tedavi bazında sağlanan tıbbi tedavi:
− Serbest bırakma biçimini gösteren temel ilaçların bir listesi (%100 kullanım olasılığına sahip):

Antineoplastik ve immünosupresif ilaçlar
- imatinib 100 mg, kapsüller;
- nilotinib 200 mg kapsül;
− dasatinib* 70 mg tabletler;
- hidroksikarbamid 500 mg, kapsüller;
- allopurinol 100 mg, tabletler.

Antikanser ilaçların toksik etkisini azaltan ilaçlar
· filgrastim, enjeksiyonluk çözelti 0.3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, enjeksiyon 8 mg/4 ml.

antibakteriyel maddeler
azitromisin, tablet/kapsül, 500 mg;
amoksisilin/klavulanik asit, film kaplı tablet, 1000 mg;
levofloksasin, tablet, 500 mg;
moksifloksasin, tablet, 400 mg;
ofloksasin, tablet, 400 mg;
siprofloksasin tableti, 500 mg;
metronidazol, tablet, 250 mg;
metronidazol, diş jeli 20g;
eritromisin, 250 mg tablet.

anidulafungin, enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz, 100 mg/şişe;
vorikonazol tableti, 50 mg;

Clotrimazole, harici kullanım için solüsyon %1 15ml;
flukonazol, kapsül/tablet 150 mg.

asiklovir, tablet, 400 mg;



famsiklovir tabletleri 500 mg

sülfametoksazol/trimetoprim 480 mg tablet.

Su, elektrolit ve asit-baz dengesi ihlallerini düzeltmek için kullanılan solüsyonlar

· dekstroz, infüzyon çözeltisi %5 250ml;
Sodyum klorür, infüzyon çözeltisi %0.9 500 ml.

Heparin, enjeksiyon 5000 IU/ml, 5 ml; (kateterin yıkanması için)


rivaroksaban tableti.
· traneksamik asit, kapsül/tablet 250 mg;

Ambroksol, oral ve inhalasyon solüsyonu, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tablet 25 mg;
asetilsalisilik asit, 50 mg, 100 mg tabletler



Drotaverine, tablet 40 mg;

· laktuloz, şurup 667g/l, 500 ml;

Lisinopril 5 mg tablet
metilprednizolon, tablet, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapsül;

prednizolon, tablet, 5 mg;


Torasemid, 10 mg tablet;
fentanil, transdermal terapötik sistem 75 mcg/h; (kanser hastalarında kronik ağrı tedavisi için)

Klorheksidin, solüsyon %0.05 100ml;

Hastane düzeyinde sağlanan tıbbi tedavi:
- salıverilme şeklini gösteren temel ilaçların bir listesi (%100 kullanım olasılığına sahip):
İmatinib 100 mg kapsül
nilotinib 200 mg kapsül
dasatinib* 70 mg tabletler;
Hidroksikarbamid 500 mg kapsül.

- salıverilme biçimini gösteren ek ilaçların listesi (%100'den az kullanım olasılığı):

Antikanser ilaçların toksik etkisini zayıflatan ilaçlar:
. filgrastim, enjeksiyon 0.3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, enjeksiyon 8 mg/4 ml;
. allopurinol 100 mg tabletler.

Antibakteriyel maddeler:
azitromisin, tablet/kapsül, 500 mg; intravenöz infüzyon için çözelti için liyofilize toz, 500 mg;
Amikasin, enjeksiyonluk toz, 500 mg/2 ml veya enjeksiyonluk çözelti için toz, 0,5 g;
amoksisilin/klavulanik asit, film kaplı tablet, 1000 mg; intravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti tozu 1000 mg + 500 mg;
Vankomisin, 1000 mg infüzyonluk çözelti için toz/liyofilizat;
· gentamisin, enjeksiyonluk çözelti 80mg/2ml 2ml;
imipinem, infüzyonluk çözelti için cilastatin tozu, 500 mg/500 mg;
Sodyum kolistimetat*, infüzyonluk çözelti için liyofilizat 1 milyon U/şişe;
Levofloksasin, 500 mg/100 ml infüzyonluk çözelti; tablet, 500 m;
linezolid, infüzyon için çözelti 2 mg/ml;
Meropenem, liyofilizat/enjeksiyonluk çözelti için toz 1.0 g;
metronidazol, tablet, 250 mg, infüzyon için solüsyon %0.5 100ml, diş jeli 20g;
moksifloksasin, tablet, 400 mg, 400 mg/250 ml infüzyonluk çözelti;
ofloksasin, tablet, 400 mg, infüzyonluk çözelti 200 mg/100 ml;
piperasilin, 4.5 g enjeksiyonluk çözelti için tazobaktam tozu;
· tigesiklin*, 50 mg/şişe enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz;
Ticarsilin/klavulanik asit, 3000mg/200mg infüzyonluk çözelti için liyofilize toz;
sefepim, enjeksiyonluk çözelti için toz 500 mg, 1000 mg;
sefoperazon, enjeksiyonluk çözelti için sulbaktam tozu 2 g;
· siprofloksasin, 200 mg/100 ml infüzyonluk çözelti, 100 ml, tablet 500 mg;
eritromisin, 250 mg tablet;
Ertapenem liyofilizat, intravenöz ve intramüsküler enjeksiyonlar için çözelti için 1 g.

mantar önleyici ilaçlar
Amfoterisin B*, enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz, 50 mg/şişe;
anidulofungin, enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz, 100 mg/şişe;
vorikonazol, 200 mg/şişe infüzyonluk çözelti için toz, 50 mg tablet;
· itrakonazol, oral solüsyon 10 mg/ml 150.0;
Kaspofungin, 50 mg infüzyonluk çözelti için liyofilizat;
Clotrimazole, harici kullanım için krem ​​%1 30g, 15ml;
· mikafungin, 50 mg, 100 mg enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz;
flukonazol, kapsül/tablet 150 mg, infüzyonluk çözelti 200 mg/100 ml, 100 ml.

antiviral ilaçlar
asiklovir, harici kullanım için krem, %5 - 5.0, tablet 400 mg;
asiklovir, infüzyonluk çözelti tozu, 250 mg;
asiklovir, harici kullanım için krem, %5 - 5.0;
Valasiklovir, tablet, 500 mg;
valgansiklovir, tablet, 450 mg;
· gansiklovir*, 500 mg infüzyonluk çözelti için liyofilizat;
famsiklovir, tabletler, 500 mg №14.

Pnömositoz için kullanılan ilaçlar
sulfametoksazol/trimetoprim, infüzyonluk çözelti için konsantre (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tablet.

Ek immünosupresif ilaçlar:
Deksametazon, enjeksiyon 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednizolon, tablet, 16 mg, enjeksiyon, 250 mg;
Prednizolon, enjeksiyon 30 mg/ml 1 ml, tablet 5 mg.

Su, elektrolit ve asit-baz dengesi ihlallerini düzeltmek için kullanılan solüsyonlar, parenteral beslenme
albümin, infüzyonluk çözelti %10, 100 ml, %20 100 ml;
· enjeksiyonluk su, enjeksiyonluk çözelti 5 ml;
dekstroz, infüzyon çözeltisi %5 - 250 ml, %5 - 500 ml, %40 - 10 ml, %40 - 20 ml;
· potasyum klorür, intravenöz uygulama için çözelti 40 mg/ml, 10 ml;
· kalsiyum glukonat, %10 enjeksiyonluk çözelti, 5 ml;
· kalsiyum klorür, enjeksiyonluk çözelti %10 5 ml;
Magnezyum sülfat, enjeksiyon %25 5 ml;
Mannitol, enjeksiyon %15 -200.0;
Sodyum klorür, infüzyon çözeltisi %0.9 500ml, 250ml;
200ml, 400ml, 200ml'lik bir flakonda sodyum klorür, potasyum klorür, infüzyonlar için sodyum asetat çözeltisi;
· sodyum klorür, potasyum klorür, infüzyonlar için sodyum asetat çözeltisi 400ml;
Sodyum klorür, potasyum klorür, infüzyonlar için sodyum bikarbonat çözeltisi 400ml;
L-alanin, L-arginin, glisin, L-histidin, L-izolösin, L-lösin, L-lizin hidroklorür, L-metionin, L-fenilalanin, L-prolin, L-serin, L-treonin, L-triptofan , L-tirozin, L-valin, sodyum asetat trihidrat, sodyum gliserofosfat pentihidrat, potasyum klorür, magnezyum klorür heksahidrat, glikoz, kalsiyum klorür dihidrat, zeytin ve soya fasulyesi yağı karışımı emülsiyon enf.: üç odacıklı kaplar 2 l;
hidroksietil nişasta (penta nişasta), infüzyon için çözelti %6 500 ml;
Amino asit kompleksi, 80:20 oranında zeytin ve soya fasulyesi yağları karışımı içeren infüzyon emülsiyonu, elektrolitli bir amino asit çözeltisi, bir dekstroz çözeltisi, toplam kalori içeriği 1800 kcal 1 500 ml üç parçalı kap.

Yoğun bakımda kullanılan ilaçlar (septik şok tedavisi için kardiyotonik ilaçlar, kas gevşeticiler, vazopressörler ve anestezikler):
Aminofilin, enjeksiyon %2.4, 5 ml;
· amiodaron, enjeksiyon, 150 mg/3 ml;
atenolol, tablet 25 mg;
Atracurium besilat, enjeksiyonluk çözelti, 25 mg/2.5 ml;
atropin, enjeksiyonluk çözelti, 1 mg/ml;
diazepam, intramüsküler ve intravenöz kullanım için solüsyon 5 mg/ml 2 ml;
dobutamin*, enjeksiyon 250 mg/50.0 ml;
· dopamin, çözelti/konsantre enjeksiyonluk çözelti için %4, 5 ml;
düzenli insülin;
· ketamin, enjeksiyonluk çözelti 500 mg/10 ml;
· morfin, enjeksiyonluk çözelti %1 1 ml;
norepinefrin*, enjeksiyon 20 mg/ml 4.0;
· pipeküronyum bromür, enjeksiyon için liyofilize toz 4 mg;
propofol, intravenöz uygulama için emülsiyon 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
roküronyum bromür, intravenöz uygulama için solüsyon 10 mg/ml, 5 ml;
sodyum tiyopental, intravenöz uygulama için çözelti tozu 500 mg;
· fenilefrin, enjeksiyonluk çözelti %1 1ml;
fenobarbital, tablet 100 mg;
insan normal immünoglobulini, infüzyon için çözelti;
Epinefrin, enjeksiyon %0.18 1 ml.

Kan pıhtılaşma sistemini etkileyen ilaçlar
Aminokaproik asit, solüsyon %5 -100 ml;
. anti-inhibitör pıhtılaştırıcı kompleksi, enjeksiyon için liyofilize toz, 500 IU;
. asetilsalisilik asit, 50 mg, 100 mg, tabletler
Heparin, enjeksiyon 5000 IU/ml, 5 ml;
hemostatik sünger, ebat 7*5*1, 8*3;
Nadroparin, kullanıma hazır şırıngalarda enjeksiyon, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
Enoksaparin, şırıngalarda enjeksiyon çözeltisi 4000 anti-Xa IU/0.4 ml, 8000 anti-Xa IU/0.8 ml.

Diğer ilaçlar
bupivakain, enjeksiyon 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokain, enjeksiyonluk çözelti, %2, 2 ml;
Prokain, enjeksiyon %0.5, 10 ml;
intravenöz uygulama için insan immünoglobulin normal solüsyonu 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, 20 mg kapsül, 40 mg enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz;
famotidin, 20 mg enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz;
Ambroksol, enjeksiyon için çözelti - 15 mg / 2 ml, oral uygulama ve inhalasyon için çözelti - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
amlodipin 5 mg tablet/kapsül;
asetilsistein, oral solüsyon için toz, 3 g;
Heparin, bir tüp içinde jel 100000ED 50g;
Deksametazon, göz damlası %0.1 8 ml;
Difenhidramin, enjeksiyon %1 1 ml;
Drotaverine, enjeksiyon %2, 2 ml;
kaptopril, tablet 50 mg;
· ketoprofen, enjeksiyonluk çözelti 100 mg/2 ml;
· laktuloz, şurup 667 g/l, 500 ml;
Levomycetin, sulfadimethoxine, methyluracil, trimecaine merhem harici kullanım için 40g;
Lisinopril 5 mg tablet
· methyluracil, bir tüp içinde lokal kullanım için merhem 10% 25g;
nafazolin, burun damlası %0.1 10ml;
nisergolin, 4 mg enjeksiyon çözeltisinin hazırlanması için liyofilizat;
povidon-iyot, harici kullanım için çözelti 1 l;
salbutamol, nebulizatör için solüsyon 5mg/ml-20ml;
Dioctahedral smektit, 3.0 g oral süspansiyon için toz;
spironolakton, 100 mg kapsül;
Tobramisin, göz damlası %0,3 5 ml;
Torasemid, 10 mg tablet;
· tramadol, enjeksiyonluk çözelti 100 mg/2 ml;
tramadol, kapsül 50 mg, 100 mg;
fentanil, transdermal terapötik sistem 75 mcg/h (kanser hastalarında kronik ağrı tedavisi için);
folik asit, tablet, 5 mg;
furosemid, enjeksiyonluk çözelti %1 2 ml;
harici kullanım için kloramfenikol, sülfadimetoksin, metilurasil, trimekain merhem 40g;
Klorheksidin, solüsyon %0.05 100ml
Kloropiramin, enjeksiyon 20 mg/ml 1 ml.

Acil acil bakım aşamasında sağlanan ilaç tedavisi: yapılmadı.

Diğer tedavi türleri:

Ayakta tedavi düzeyinde sağlanan diğer tedavi türleri: başvurmayın.

Yatan hasta düzeyinde sağlanan diğer tedavi türleri:

Hematopoetik kök hücre nakli.
Hematopoietik kök hücrelerin allojenik transplantasyonunun yapılması KML hastalarında iyileşmeye yol açabilir. Bununla birlikte, bu tip tedavi, yüksek komplikasyon ve mortalite riski göz önüne alındığında, KML'li az sayıda hastada uygulanabilir.
Tanı koyarken ve KML'li hastaları tedavi etme sürecinde hastaların yaşam beklentisini ve prognozunu belirleyen prognostik faktörleri dikkate almak gerekir.
KML hastalarındaki rölatif riskin tedaviye başlamadan önce hesaplanması gerekebilir.

KML'li hastalar için prognostik ölçekler:

	Socal et al.	EURO	EUTOS[21 ]
Yaşam yılları)	0.116 (yaş-43.4)	50 yaşından büyükse 0.666	Kullanılmamış
Kostal arkın altındaki dalağın boyutu (cm) palpasyonu	0,345 x (dalak-7,51)	0.042 x karartma. dalak	4 x boyut dalak
Trombositler (x10 9 /l)	0.188 x [(trombosit/700) 2 −0.563]	1.0956 trombositler ≥1500 ise	Kullanılmamış
Kandaki patlamalar, %	0.887×(patlamalar-2.1)	0.0584 x patlama	Kullanılmamış
Kandaki bazofiller, %	Kullanılmamış	0.20399, bazofil sayısı 3'ten fazlaysa	7 x bazofil
Kandaki eozinofiller, %	Kullanılmamış	0.0413 x eozinofiller	Kullanılmamış
Bağıl risk	toplamın üssü	Miktar x 1000	toplam
Kısa	<0,8	≤780	≤87
Orta düzey	0,8-1,2	781-1480	Kullanılmamış
Yüksek	>1,2	>1480	>87

Hammersmith 2. nesil TKI yanıtı prognostik ölçeği

Acil tıbbi bakım aşamasında sağlanan diğer tedavi türleri: başvurmayın.

Cerrahi müdahale:

Ayakta tedavi bazında sağlanan cerrahi müdahale: yapılmadı.

Bir hastanede sağlanan cerrahi müdahale:
Enfeksiyöz komplikasyonların gelişmesi ve hayatı tehdit eden kanamalar ile hastalar acil endikasyonlar için cerrahi müdahalelere maruz kalabilirler.

Tedavi etkililik göstergeleri

Tedaviye yanıt ve izleme kriterleri.

Yanıt Kategorisi	Tanım	izleme
hematolojik Tam dolu	trombositler<450х10 9 /л lökositler<10 х10 9 /л Olgunlaşmamış granülositler, bazofiller yok<5% Dalak aşikar değil	İlk tanıda, tam hematolojik yanıt elde edilene kadar her 15 günde bir, daha sonra her 3 ayda bir
sitogenetik Tam (CCgR) 5 Kısmi (PCgR) Küçük Asgari Değil	Ph ile metafaz yok %1-35% Ph+ metafazları %36-65 Ph+ metafazları %66-95 Ph+ metafazları >%95 Ph+ metafazları	Tanı anında, 3 ay, 6 ay, daha sonra CCgR sağlanana kadar 6 ayda bir, daha sonra düzenli moleküler izleme mevcut değilse 12 ayda bir. Tedavi başarısızlığında (birincil veya ikincil direnç) ve açıklanamayan anemi, trombositopeni ve lökopenide mutlaka araştırma yapılmalıdır.
Moleküler Tam (CMR) Büyük (MMR)	Yeterli kalitede (duyarlılık > 104) iki kan örneğinde kantitatif RT-PCR ve/veya yuvalanmış PCR ile BCR-ABL mRNA transkripti saptanmadı Uluslararası ölçeğe göre BCR-ABL'nin ABL≤%0,1'e oranı	RT-Q-PCR: MMR'ye ulaşılana kadar her 3 ayda bir, ardından en az 6 ayda bir Mutasyon analizi: her zaman başka bir TKI'ye geçmeden önce optimal olmayan yanıtta veya tedavi başarısızlığında gerçekleştirilir

5 Metafaz sayısı yetersizse, sitogenetik yanıtın derecesi FISH sonuçları ile değerlendirilebilir (en az 200 çekirdek). BCR-ABL pozitif çekirdekler için CCgR<1%.

400 mg/gün imatinib alan kronik faz KML'li primer hastalarda optimal, suboptimal yanıtların ve tedavi başarısızlığının belirlenmesi.

Zaman	Optimal Cevap	yetersiz yanıt	Tedavi başarısızlığı	Dikkat!
Birincil tanı	-	-	-	yüksek risk CSA/Ph+
3 ay	CHR, küçük bir sitogenetik yanıttan daha az değil	sitogenetik yanıt yok	CHR'den daha az	-
6 ay	PCgR'den az değil	PCgR'den daha az	CgR yok	-
12 ay	CCgR	PCgR	PCgR'den daha az	Daha az MMR
18 ay	MMR	Daha azMMR	CCgR'den daha az	-
Terapi sırasında herhangi bir zamanda	Kararlı veya artan MMR	MMR kaybı, mutasyonlar	CHR kaybı, CCgR kaybı, mutasyonlar, CCA/Ph+	Transkript takviyesi CCA/Ph+

Tablo 6 İmatinib direnci olan hastalarda ikinci kuşak TKI'ler ile ikinci basamak tedavi olarak tedaviye yanıtın belirlenmesi.

Tedavide kullanılan ilaçlar (etkin maddeler)

hemostatik sünger

Azitromisin (Azitromisin)

Allopurinol (Allopurinol)

İnsan albümini (Albümin insanı)

Ambroksol (Ambroksol)

Amikasin (Amikasin)

Aminokaproik asit (Aminokaproik asit)

Parenteral beslenme için amino asitler + Diğer ilaçlar (Yağ emülsiyonları + Dekstroz + Multimineral)

Aminofilin (Aminofilin)

Amiodaron (Amiodaron)

Amlodipin (Amlodipin)

Amoksisilin (Amoksisilin)

Amfoterisin B (Amfoterisin B)

Anidulafungin (Anidulafungin)

Antiinhibitör pıhtılaştırıcı kompleksi (Antiingibitorny pıhtılaştırıcı kompleksi)

Atenolol (Atenolol)

Atracurium besilat (Atracurium besilate)

Asetilsalisilik asit (Asetilsalisilik asit)

Asetilsistein (Asetilsistein)

Asiklovir (Asiklovir)

Bupivakain (Bupivakain)

Valasiklovir (Valasiklovir)

Valgansiklovir (Valgansiklovir)

Vankomisin (Vankomisin)

Enjeksiyonluk Su (Enjeksiyonluk Su)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Gansiklovir (Gansiklovir)

Gentamisin (Gentamisin)

Heparin sodyum (Heparin sodyum)

Hidroksikarbamid (Hidroksikarbamid)

Hidroksietil nişasta (Hidroksietil nişasta)

Dasatinib (Dasatinib)

Deksametazon (Deksametazon)

Dekstroz (Dekstroz)

Diazepam (Diazepam)

Difenhidramin (Difenhidramin)

Dobutamin (Dobutamin)

Dopamin (Dopamin)

Drotaverin (Drotaverinum)

İmatinib (İmatinib)

İmipenem (İmipenem)

İmmünoglobulin insan normali (IgG + IgA + IgM) (İmmünoglobulin insan normali (IgG + IgA + IgM))

İnsan normal immünoglobulini (İnsan normal immünoglobulini)

Itrakonazol (İtrakonazol)

Potasyum klorür (Potasyum klorür)

Kalsiyum glukonat (Kalsiyum glukonat)

kaptopril (kaptopril)

Kaspofungin (Caspofungin)

ketamin

Ketoprofen (Ketoprofen)

Klotrimazol (Klotrimazol)

Kolistimetat sodyum (Kolistimetat sodyum)

Parenteral beslenme için amino asit kompleksi

Trombosit konsantresi (CT)

laktuloz (laktuloz)

Levofloksasin (Levofloksasin)

Lidokain (Lidokain)

Lisinopril (Lisinopril)

Linezolid (Linezolid)

Magnezyum sülfat (Magnezyum sülfat)

Mannitol (Mannitol)

Meropenem (Meropenem)

Metilprednizolon (Metilprednizolon)

Metilurasil (Dioksometiltetrahidropirimidin) (Metilurasil (Dioksometiltetrahidropirimidin))

Metronidazol (Metronidazol)

Mikafungin (Micafungin)

Moksifloksasin (Moksifloksasin)

Morfin (Morfin)

Nadroparin kalsiyum (Nadroparin kalsiyum)

Sodyum asetat

Sodyum bikarbonat (Sodyum hidrokarbonat)

Sodyum klorür (Sodyum klorür)

Nafazolin (Nafazolin)

Nilotinib (Nilotinib)

Nicergolin (Nicergolin)

Norepinefrin (Norepinefrin)

Omeprazol (Omeprazol)

Ondansetron (Ondansetron)

Ofloksasin (Ofloksasin)

Pipekuronyum bromür (Pipekuroniyu bromür)

Piperasilin (Piperacillin)

Plazma, taze dondurulmuş

Povidon - iyot (Povidon - iyot)

Prednizolon (Prednizolon)

Prokain (Prokain)

Propofol (Propofol)

Rivaroksaban (Rivaroksaban)

Roküronyum bromür (Roküronyum)

Salbutamol (Salbutamol)

Simektit dioktahedral (Dioktahedral simektit)

Spironolakton (Spironolakton)

Sulfadimetoksin (Sülfadimetoksin)

Sülfametoksazol (Sülfametoksazol)

Tazobaktam (Tazobaktam)

Tigesiklin (Tigesiklin)

Ticarcillin (Ticarsilin)

Tiyopental-sodyum (Tiyopental sodyum)

Tobramisin (Tobramisin)

Torasemid (Torasemid)

Tramadol (Tramadol)

Traneksamik asit (Traneksamik asit)

Trimekain (Trimekain)

Trimetoprim (Trimetoprim)

Famotidin (Famotidin)

Famsiklovir (Famsiklovir)

Fenilefrin (Fenilefrin)

Fenobarbital (Fenobarbital)

Fentanil (Fentanil)

Filgrastim (Filgrastim)

Flukonazol (Flukonazol)

Folik asit

Furosemid (Furosemid)

Kloramfenikol (Kloramfenikol)

Klorheksidin (Klorheksidin)

Kloropiramin (Kloropiramin)

Sefepim (Sefepim)

Sefoperazon (Cefoperazon)

Siprofloksasin (Siprofloksasin)

Enoksaparin sodyum (Enoksaparin sodyum)

Epinefrin (Epinefrin)

Eritromisin (Eritromisin)

eritrosit kütlesi

eritrosit süspansiyonu

Ertapenem (Ertapenem)

Tedavide kullanılan ATC'ye göre ilaç grupları

hastaneye yatış

Hastaneye yatış endikasyonları:

Acil hastaneye yatış için endikasyonlar:
bulaşıcı komplikasyonlar;
· patlama krizi;
hemorajik sendrom.

Planlı hastaneye yatış için endikasyonlar:
Teşhisin doğrulanması ve tedavi seçimi için;
kemoterapi uygulamak.

Önleme

Önleyici faaliyetler: hayır.

Daha fazla yönetim:
Yerleşik bir KML tanısı olan hastalar bir hematolog gözetimindedir ve göstergelere göre tedavinin etkinliği açısından izlenirler (bakınız paragraf 15).

Bilgi

Kaynaklar ve literatür

1. RCHD MHSD RK Uzman Konseyi toplantılarının tutanakları, 2015
   1. Referanslar: 1) İskoç Üniversitelerarası Yönergeler Ağı (SIGN). SIGN 50: bir kılavuz geliştiricinin el kitabı. Edinburg: İŞARET; 2014. (SIGN yayın no. 50). . URL'den erişilebilir: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. ve diğerleri Kronik miyeloid lösemi: modern tedavi ve beklentilerdeki gelişmeler // Hematoloji ve transfüzyon. - 2001. - No. 4. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Kronik miyeloid lösemi: tanı, tedavi ve takip için ESMO Klinik Uygulama Kılavuzları. Annals of Oncology 23 (Ek 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Kronik miyeloid lösemi: Avrupa Lösemi Ağı'nın kavramları ve yönetim önerilerinin bir güncellemesi. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Kronik miyeloid lösemi, BCR-ABL1 pozitif. Swerdlowsh. ve arkadaşları (eds), WHO Sınıflandırmasının Hematopoietik ve Lenfoid Dokuların Tümörlerinde. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.S., I.Kolosenova T. Yu. Miyeloid löseminin kronik fazında matinib mesilat (Glivec) ile tedavinin etkinliği; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. CML patlama krizini nasıl tedavi edebilirim? 26 Temmuz 2012; Kan: 120(4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Bir pilot randomize enfeksiyon oranı denemesinin fizibilitesi ve güvenliği: standart gıda güvenliği yönergelerine karşı nötropenik diyet. J Pediatrik Hematol Oncol. 2006 Mart; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Akut miyeloid lösemi için remisyon indüksiyon tedavisi gören hastalarda pişmiş ve pişmemiş diyetlerin randomize karşılaştırılması. J Clin Oncol. 2008 Aralık 10; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Nötropenik diyetin kullanımının araştırılması: Birleşik Krallık diyetisyenlerine yönelik bir anket. J Hum Nutr Diyeti. 2014 Ağu 28. 11) Boeckh M. Nötropenik diyet-iyi uygulama mı yoksa efsane mi? Biol Kan İliği Nakli. 2012 Eylül; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Hematopoetik kök hücre nakli sonrası nötropenik diyetin rolünü sorgulamak. Biol Kan İliği Nakli. 2012; 18:1387-1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. ve Jacobs, L.A. Poliklinik ortamında nötropenik diyetin etkisi: bir pilot çalışma. Oncol Nurs Forumu. 2006; 33:337–343. 14) Kan Transfüzyon Kılavuzu, CB0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Kan sistemi hastalıklarının programlanmış tedavisi: Kan sistemi hastalıklarının tedavisi için tanı algoritmaları ve protokollerinin toplanması / ed. V.G. Savchenko. - M.: Uygulama, 2012. - 1056 s. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transfüzyon yönergeleri: ne zaman transfüzyon yapılır. Hematoloji Am SocHematolEduc Programı. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes ve Deborah White. Hangi TKİ? Kronik miyeloid lösemi hastaları için utanç verici bir zenginlik. ASH Eğitim Kitabı 6 Aralık 2013 cilt. 2013 numarası 1 168-175. 18) Onkolojide NCCN Klinik Uygulama Kılavuzları, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. 'İyi riskli' kronik granülositik lösemide prognostik ayrımcılık. Kan 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R ve diğerleri. İnterferon alfa ile tedavi edilen kronik miyeloid lösemili hastaların hayatta kalması için yeni bir prognostik skor. J Natl Kanser Enstitüsü 1998; 90:850-858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V ve diğerleri. İmatinib tedavisi alan KML'li 2060 hastada tam sitogenetik yanıtı ve müteakip progresyonsuz sağkalımı tahmin etmek: EUTOS skoru. Kan 2011; 118:686-692.

Bilgi

Yeterlilik verilerine sahip protokol geliştiricilerinin listesi:
1) Kemaikin Vadim Matveyevich - Tıp Bilimleri Adayı, JSC "Ulusal Onkoloji ve Transplantasyon Bilim Merkezi", Onkohematoloji ve Kemik İliği Nakli Anabilim Dalı Başkanı.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - Tıp Bilimleri Adayı, JSC "Ulusal Onkoloji ve Transplantasyon Bilim Merkezi", Hematolog, Onkohematoloji ve Kemik İliği Nakli Bölümü.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - tıp bilimleri doktoru, JSC "Kazak Sürekli Eğitim Tıp Üniversitesi" profesörü, hematoloji kursu başkanı.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - REM'de RSE "Kazak Onkoloji ve Radyoloji Araştırma Enstitüsü", hematolojik maligniteler bölümü başkanı.
5) Karakulov Roman Karakulovich - Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, REM "Kazak Onkoloji ve Radyoloji Araştırma Enstitüsü" üzerine MAI RSE Akademisyeni, Hemoblastoz Anabilim Dalı Baş Araştırmacısı.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - REM "Kazakistan Cumhuriyeti Cumhurbaşkanı Tıp Merkezi İdaresi Hastanesi" RSE'nin İnovasyon Yönetimi Bölüm Başkanı, klinik farmakolog, çocuk doktoru.

Çıkar çatışması olmadığına dair gösterge: eksik.

İnceleyenler:
1) Afanasiev Boris Vladimirovich - Tıp Bilimleri Doktoru, Pediatrik Onkoloji, Hematoloji ve Transplantasyon Bilimsel Araştırma Enstitüsü Direktörü R.M. Gorbacheva, Birinci St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Devlet Bütçeli Yüksek Mesleki Eğitim Genel Eğitim Kurumu Hematoloji, Transfüzyon ve Transplantoloji Bölüm Başkanı. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, JSC "Ulusal Bilimsel Tıp Merkezi", Bölüm Başkanı.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doktoru, İşletme Yüksek Lisansı, Kazakistan Cumhuriyeti Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı Baş Serbest Hematolog.

Protokolün revize edilmesi için koşulların belirtilmesi: 3 yıl sonra protokolün revizyonu ve/veya daha yüksek kanıt düzeyine sahip yeni tanı ve/veya tedavi yöntemleri ortaya çıktığında.

Ekli dosyalar

Dikkat!

• Kendi kendine ilaç alarak, sağlığınıza onarılamaz zararlar verebilirsiniz.
• MedElement web sitesinde ve "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Hastalıklar: Terapistin El Kitabı" mobil uygulamalarında yayınlanan bilgiler, yüz yüze bir doktor muayenesinin yerini alamaz ve değiştirmemelidir. Sizi rahatsız eden herhangi bir hastalığınız veya semptomunuz varsa, tıbbi tesislere başvurduğunuzdan emin olun.
• İlaç seçimi ve dozajı bir uzmanla tartışılmalıdır. Hastalığı ve hastanın vücudunun durumunu dikkate alarak sadece bir doktor doğru ilacı ve dozajını reçete edebilir.
• MedElement web sitesi ve mobil uygulamaları "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Hastalıklar: Terapistin El Kitabı" yalnızca bilgi ve referans kaynaklarıdır. Bu sitede yayınlanan bilgiler, doktor reçetelerini keyfi olarak değiştirmek için kullanılmamalıdır.
• MedElement editörleri, bu sitenin kullanımından kaynaklanan herhangi bir sağlık veya maddi hasardan sorumlu değildir.

Kötü huylu hücreler, kan da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir sistemini, organını, dokusunu etkileyebilir. Miyeloid kan mikropunun tümör süreçlerinin gelişmesiyle birlikte, değiştirilmiş beyaz kan hücrelerinin yoğun üremesiyle birlikte, miyeloid lösemi (miyeloid lösemi) adı verilen bir hastalık teşhis edilir.

miyeloid lösemi nedir

Hastalık löseminin (kan kanseri) alt tiplerinden biridir. Miyeloid lösemi gelişimine kırmızı kemik iliğinde olgunlaşmamış lenfositlerin (blastlar) malign dejenerasyonu eşlik eder. Mutasyona uğramış lenfositlerin vücuda yayılmasının bir sonucu olarak kardiyovasküler, lenfatik, üriner ve diğer sistemler etkilenir.

Sınıflandırma (türler)

Uzman tıp uzmanları, atipik bir formda meydana gelen miyeloid lösemiyi (ICD-10 kodu - C92), miyeloid sarkomu, kronik, akut (promyelositik, miyelomonositik, 11q23 anomalili, multilinear displazili), diğer miyeloid lösemiyi, patolojik formları tanımlanmamıştır.

Progresif miyeloid löseminin akut ve kronik evreleri (diğer birçok hastalığın aksine) birbirine dönüşmez.

Akut miyeloid lösemi

Akut miyeloid lösemi, patlama olgunlaşmamış kan hücrelerinin hızlı gelişimi, aktif (aşırı) büyümesi ile karakterizedir.

Akut miyeloid löseminin aşağıdaki aşamaları ayırt edilir:

• İlk. Çoğu durumda, asemptomatiktir ve kan biyokimyası sırasında tespit edilir. Semptomlar kronik hastalıkların alevlenmesi ile kendini gösterir.
• Genişletilmiş. Şiddetli semptomlar, remisyon dönemleri ve alevlenmeler ile karakterizedir. Etkili organize tedavi ile tam bir remisyon gözlenir. Çalışan miyeloid lösemi formları daha şiddetli aşamalara geçer.
• Terminal. Hematopoetik sürecin istikrarsızlaştırılması ile birlikte.

Kronik miyeloid lösemi

Kronik miyeloid lösemiye (açıklamada CML kısaltması kullanılır), sağlıklı kemik iliği dokularının bağ dokusu ile değiştirilmesi olan yoğun bir lökosit büyümesi eşlik eder. Miyeloid lösemi ağırlıklı olarak yaşlılarda bulunur. Muayeneler sırasında, aşamalardan biri teşhis edilir:

• iyi huylu. Sağlık bozulmadan lökosit konsantrasyonunda bir artış ile birlikte.
• Hızlandırıcı. Hastalığın belirtileri tespit edilir, lökosit sayısı artmaya devam eder.
• Kabarcık krizi. Sağlık durumunda keskin bir bozulma, tedaviye düşük duyarlılık ile kendini gösterir.

Klinik tablonun analizi sırasında ilerleyici patolojinin doğasını doğru bir şekilde belirlemek mümkün değilse, teşhis “belirtilmemiş miyeloid lösemi” veya “diğer miyeloid lösemi”dir.

Hastalığın gelişim nedenleri

Miyeloid lösemi, tam olarak anlaşılmayan gelişim mekanizmaları ile karakterize edilen hastalıklardan biridir. Kronik veya akut miyeloid lösemiye neden olan potansiyel nedenleri inceleyen tıp uzmanları, "risk faktörü" terimini kullanırlar.

Miyeloid lösemi geliştirme olasılığındaki bir artış şunlardan kaynaklanır:

• Kalıtsal (genetik) özellikler.
• Bloom ve Down sendromlarının karmaşık seyri.
• İyonlaştırıcı radyasyonun etkisinin olumsuz sonuçları.
• Radyasyon tedavisi kurslarını geçmek.
• Belirli ilaç türlerinin uzun süreli kullanımı.
• Ertelenmiş otoimmün, kanserli, bulaşıcı hastalıklar.
• Şiddetli tüberküloz formları, HIV, trombositopeni.
• Aromatik organik çözücülerle temas.
• Çevre kirliliği.

Çocuklarda miyeloid lösemiyi tetikleyen faktörler arasında genetik hastalıklar (mutasyonlar) ve hamilelik döneminin seyrinin özellikleri vardır. Hamilelik sırasında radyasyon ve diğer radyasyon türlerinin kadınlar üzerindeki zararlı etkileri, zehirlenme, sigara içme, diğer kötü alışkanlıklar ve annenin ciddi hastalıkları nedeniyle bebekte onkolojik bir kan hastalığı gelişebilir.

Belirtiler

Miyeloid lösemi ile ortaya çıkan baskın semptomlar, hastalığın evresi (şiddeti) ile belirlenir.

İlk aşamada tezahürler

İlk aşamadaki iyi huylu miyeloid lösemiye şiddetli semptomlar eşlik etmez ve sıklıkla eşlik eden tanı sırasında tesadüfen tespit edilir.

Hızlanma aşamasının belirtileri

Hızlanma aşaması kendini gösterir:

• İştah kaybı.
• Zayıflama.
• Yükselmiş sıcaklık.
• Güç kaybı.
• Nefes darlığı.
• Artan kanama.
• Cilt beyazlaması.
• hematomlar.
• Nazofarenksin enflamatuar hastalıklarının alevlenmeleri.
• Deri lezyonlarının takviyesi (çizikler, yaralar).
• Bacaklarda ağrılı hisler, omurga.
• Motor aktivitenin zorla sınırlandırılması, yürüyüşte değişiklikler.
• Büyütülmüş palatine bademcikler.
• Diş etlerinin şişmesi.
• Kandaki ürik asit konsantrasyonunda bir artış.

Son aşama belirtileri

Miyeloid löseminin son aşaması, semptomların hızlı gelişimi, sağlığın bozulması ve geri dönüşü olmayan patolojik süreçlerin gelişimi ile karakterizedir.

Miyeloid lösemi belirtileri aşağıdakilerle desteklenir:

• Çok sayıda kanama.
• Terleme yoğunlaşması.
• Hızlı kilo kaybı.
• Ağrıyan kemik, değişen yoğunlukta eklem ağrıları.
• Sıcaklıkta 38-39 dereceye kadar bir artış.
• Soğuk.
• Dalak büyümesi, karaciğer.
• Bulaşıcı hastalıkların sık alevlenmeleri.
• Anemi, azalma, miyelositlerin görünümü, kanda miyeloblastlar.
• Mukoza zarlarında nekrotik bölgelerin oluşumu.
• Büyümüş lenf düğümleri.
• Görsel sistemin işleyişindeki arızalar.
• Baş ağrısı

Miyeloid löseminin son aşamasına, artan ölüm riski olan bir patlama krizi eşlik eder.

Kronik miyeloid lösemi seyrinin özellikleri

Kronik evre, hastalığın tüm evreleri arasında en uzun süreye (ortalama olarak yaklaşık 3-4 yıl) sahiptir. Miyeloid löseminin klinik tablosu ağırlıklı olarak bulanıktır ve hasta için endişe yaratmaz. Zamanla, hastalığın semptomları, akut formun tezahürleriyle çakışarak kötüleşir.

Kronik miyeloid löseminin önemli bir özelliği, hızla ilerleyen akut forma kıyasla daha düşük semptom ve komplikasyon oranıdır.

Teşhis nasıl yapılır

Miyeloid löseminin birincil tanısı muayene, anamnez analizi, karaciğer, dalak, lenf düğümlerinin palpasyonla değerlendirilmesini içerir. Klinik tabloyu mümkün olduğunca dikkatli bir şekilde incelemek ve etkili tedaviyi reçete etmek için uzman tıbbi kurumlar şunları gerçekleştirir:

• Ayrıntılı kan testleri (yetişkinlerde ve çocuklarda miyeloid lösemiye lökosit konsantrasyonunda bir artış, kandaki patlamaların görünümü, eritrosit ve trombosit göstergelerinde azalma eşlik eder).
• Kemik iliği biyopsisi. Manipülasyon sırasında, deriden kemik iliğine içi boş bir iğne sokulur, biyomateryal alınır, ardından mikroskobik inceleme yapılır.
• Spinal ponksiyon.
• Göğüs röntgeni muayenesi.
• Kan, kemik iliği, lenf düğümlerinin genetik çalışmaları.
• PCR testi.
• İmmünolojik incelemeler.
• İskelet kemiklerinin sintigrafisi.
• Tomografi (bilgisayar, manyetik rezonans).

Gerekirse, teşhis önlemleri listesi genişletilir.

Tedavi

Teşhisin onaylanmasından sonra reçete edilen miyeloid lösemi tedavisi, bir tıp kurumunun hastanesinde gerçekleştirilir. Tedavi yöntemleri değişebilir. Tedavinin önceki aşamalarının sonuçları (varsa) dikkate alınır.

Kronik miyeloid lösemi tedavisi şunları içerir:

• İndüksiyon, ilaç tedavisi.
• Kök hücre nakli.
• nüks önleyici tedbirler.

indüksiyon tedavisi

Gerçekleştirilen prosedürler, kanser hücrelerinin yok edilmesine (büyümenin durmasına) katkıda bulunur. Sitotoksik, sitostatik ajanlar, onkosellerin büyük kısmının yoğunlaştığı beyin omurilik sıvısı odaklarına enjekte edilir. Etkiyi arttırmak için polikemoterapi kullanılır (bir grup kemoterapi ilacının tanıtımı).

Miyeloid lösemi için indüksiyon tedavisinin olumlu sonuçları, birkaç tedavi kursundan sonra gözlenir.

Ek ilaç tedavisi yöntemleri

Arsenik trioksit ile spesifik tedavi, ATRA (trans-retinoik asit) akut promiyelositik löseminin tespitinde kullanılır. Monoklonal antikorlar, lösemik hücrelerin büyümesini ve bölünmesini durdurmak için kullanılır.

kök hücre nakli

Hematopoezden sorumlu kök hücrelerin nakli, kemik iliğinin ve bağışıklık sisteminin normal işleyişini geri kazanmaya yardımcı olan miyeloid lösemi tedavisinde etkili bir yöntemdir. Nakil gerçekleştirilir:

• otolog bir şekilde. Remisyon döneminde hastadan hücre örneklemesi yapılır. Dondurulmuş, tedavi edilen hücreler kemoterapiden sonra enjekte edilir.
• allojenik yol. Hücreler donör akrabalarından nakledilir.

ÖNEMLİ! Miyeloid lösemi için radyasyon tedavisi konusu, ancak kanser hücrelerinin omuriliğe ve beyne yayıldığı doğrulanırsa düşünülür.

Nüks önleyici tedbirler

Nüks önleyici tedbirlerin amacı, kemoterapi sonuçlarını pekiştirmek, miyeloid löseminin kalıntı semptomlarını ortadan kaldırmak ve tekrarlayan alevlenme (nüks) olasılığını azaltmaktır.

Anti-nüks kursunun bir parçası olarak, kan dolaşımını iyileştiren ilaçlar kullanılır. Azaltılmış aktif madde dozu ile destekleyici kemoterapi kursları gerçekleştirilir. Miyeloid löseminin nüks önleyici tedavisinin süresi ayrı ayrı belirlenir: birkaç aydan 1-2 yıla kadar.

Uygulanan tedavi rejimlerinin etkinliğini değerlendirmek, dinamikleri kontrol etmek için kanser hücrelerini tanımlamaya, miyeloid löseminin doku hasarının derecesini belirlemeye yönelik periyodik muayeneler yapılır.

Tedaviden kaynaklanan komplikasyonlar

Kemoterapiden kaynaklanan komplikasyonlar

Akut miyeloid lösemi teşhisi konan hastalar, sağlıklı doku ve organlara zarar veren ilaçlarla tedavi edilir, bu nedenle komplikasyon riski kaçınılmaz olarak yüksektir.

Miyeloid lösemi için ilaç tedavisinin yaygın olarak tespit edilen yan etkilerinin listesi şunları içerir:

• Kanser hücreleriyle birlikte sağlıklı hücrelerin yok edilmesi.
• Zayıflamış bağışıklık.
• Genel halsizlik.
• Saç, cilt, kellik durumunun bozulması.
• İştah kaybı.
• Sindirim sisteminin işleyişinin ihlali.
• anemi.
• Artan kanama riski.
• Kardiyovasküler alevlenmeler.
• Ağız boşluğunun enflamatuar hastalıkları.
• Tat duyumlarının bozulmaları.
• Üreme sisteminin işleyişinin dengesizleşmesi (kadınlarda adet bozuklukları, erkeklerde sperm üretiminin kesilmesi).

Miyeloid lösemi tedavisinin komplikasyonlarının çoğu, kemoterapinin tamamlanmasından sonra (veya döngüler arasında) kendiliğinden düzelir. Güçlü ilaçların bazı alt türleri kısırlığa ve diğer geri dönüşü olmayan sonuçlara neden olabilir.

Kemik iliği nakli sonrası komplikasyonlar

Nakil işleminden sonra risk artar:

• Kanama gelişimi.
• Enfeksiyonun vücuda yayılması.
• Nakil reddi (herhangi bir zamanda, hatta nakilden birkaç yıl sonra bile ortaya çıkabilir).

Miyeloid lösemi komplikasyonlarından kaçınmak için hastaların durumunu sürekli izlemek gerekir.

Beslenme Özellikleri

Kronik ve akut miyeloid lösemide gözlenen iştahta bozulmaya rağmen uzman tarafından verilen diyete uymak gerekir.

Gücü geri kazanmak, miyeloid (miyeloid) lösemi tarafından ezilen bir organizmanın ihtiyaçlarını karşılamak ve lösemi için yoğun tedavinin olumsuz etkilerini önlemek için dengeli bir diyet gereklidir.

Miyeloid lösemi ve diğer lösemi formları ile aşağıdakilerin desteklenmesi önerilir:

• C vitamini, eser elementler açısından zengin besinler.
• Yeşiller, sebzeler, meyveler.
• Pirinç, karabuğday, buğday lapası.
• Deniz balığı.
• Süt ürünleri (az yağlı pastörize süt, süzme peynir).
• Tavşan eti, sakatat (böbrek, dil, karaciğer).
• Propolis, tatlım.
• Bitkisel, yeşil çay (antioksidan etkisi vardır).
• Zeytin yağı.

Miyeloid lösemili sindirim sisteminin ve diğer sistemlerin aşırı yüklenmesini önlemek için menüden hariç tutun:

• Alkol.
• Trans yağ içeren ürünler.
• Fast food.
• Füme, kızarmış, tuzlu yemekler.
• Kahve.
• Pişirme, şekerleme.
• Kanın incelmesine yardımcı olan ürünler (limon, kartopu, kızılcık, kakao, sarımsak, kekik, zencefil, kırmızı biber, köri).

Miyeloid lösemi ile, protein gıdalarının tüketim miktarını (1 kg vücut ağırlığı başına günde 2 g'dan fazla değil) kontrol etmek, su dengesini korumak (günde 2-2,5 litre sıvıdan) gereklidir.

Yaşam beklentisi tahmini

Miyeloid lösemi, artan ölüm riski olan bir hastalıktır. Akut veya kronik miyeloid lösemi için yaşam beklentisi şu şekilde belirlenir:

• Miyeloid löseminin tespit edildiği ve tedaviye başlandığı aşama.
• Yaş özellikleri, sağlık durumu.
• Lökositlerin seviyesi.
• Kimyasal tedaviye duyarlılık.
• Beyin hasarının yoğunluğu.
• Remisyon süresinin uzunluğu.

Zamanında tedavi ile, AML komplikasyonlarının semptomlarının olmaması, akut miyeloid lösemide yaşamın prognozu olumludur: beş yıllık sağkalım olasılığı yaklaşık% 70'tir. Komplikasyon durumunda oran %15'e düşürülür. Çocuklukta hayatta kalma oranı% 90'a ulaşır. Miyeloid lösemi tedavisi yapılmazsa 1 yıllık sağkalım oranı bile düşük seviyededir.

Sistematik terapötik önlemlerin uygulandığı miyeloid löseminin kronik aşaması, uygun bir prognoz ile karakterize edilir. Çoğu hastada, miyeloid löseminin zamanında tanımlanmasından sonraki yaşam beklentisi 20 yılı aşmaktadır.

Lütfen sayfanın altındaki formu kullanarak makale hakkında görüşlerinizi bildirin.