Amitriptilin artar. Amitriptilin - acil veya aşırı durum
Dozaj formu: tabletler Malzemeler:1 tablet şunları içerir:
aktif madde: Amitriptilin hidroklorür 0.0283 g (amitriptilin cinsinden 0.0250 g);
Yardımcı maddeler: mısır nişastası 0.078 g, laktoz monohidrat 0.185815 g, kolloidal silikon dioksit 0.001 g, tıbbi jelatin 0.000885 g, magnezyum stearat 0.003 g, talk 0.003 g.
Tanım: Kremsi bir renk tonu, yuvarlak, bikonveks şekli ile beyazdan beyaza tabletler. Farmakoterapötik grup: ATX antidepresanı:N.06.A.A.09 Amitriptilin
Farmakodinamik:Amitriptilin, nöronal monoamin geri alımının seçici olmayan inhibitörleri grubundan bir trisiklik antidepresandır. Belirgin bir timoanaleitik ve yatıştırıcı etkiye sahiptir.
farmakodinamikAmitriptilinin antidepresan etkisinin mekanizması, merkezi sinir sisteminde katekolaminlerin (norepinefrin, dopamin) ve serotoninin ters nöronal alımının inhibisyonu ile ilişkilidir.
Amitriptilin, merkezi sinir sistemi ve periferdeki muskarinik kolinerjik reseptörlerin bir antagonistidir ve ayrıca periferik antihistamin (III) ve antiadrenerjik özelliklere sahiptir.
Antidepresan etkisi, kullanıma başladıktan 2-4 hafta sonra gelişir.
Farmakokinetik:Emilim yüksektir. Amitriptilin, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden hızla ve iyi emilir. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi (T
m ah) alımdan 2-7.7 saat sonra. Amitriptilinin biyoyararlanımı %33 ila %62, aktif metaboliti nortriptilin %46-70'dir. Dağılım hacmi 5-10 l/kg'dır. Amitriptilinin kanındaki etkili terapötik konsantrasyonlar, nortriptilin (aktif metaboliti) 50-150 ng / ml için 50-250 ng / ml'dir. Maksimum plazma konsantrasyonu (C m balta) - 0.04-0.16 μg / ml. Kan-beyin bariyeri (nortriptilin dahil) dahil olmak üzere histohematik bariyerlerden geçer. Dokulardaki amitriptilin konsantrasyonları plazmadakinden daha yüksektir. Plazma proteinleri ile iletişim %92 - %96.Metabolizma
Karaciğerde demetilasyon (CYP2D19, CYP3A izoenzimleri) ve hidroksilasyon (CYP2D6 izoenzimi) ile aktif metabolitlerin oluşumu ile metabolize edilir - nortriptilin, 10-hidroksiamitriptilin, 10-hidroksinortriptilin ve inaktif metabolitler. Ana aktif metabolit, ikincil amin, nortriptilindir. Metabolitler 10-hidroksiamitriptilip, 10-hidroksinortriptilin de aktiftir, ancak etkileri çok daha az belirgindir.
Amitriptilin ve nortriptilin, glukuronik asit ile konjugedir, ancak bu konjugatlar aktif değildir.
Demitilnortriptilin ve amitriptilin-N-oksit, kan plazmasında düşük konsantrasyonlarda bulunur ve pratik olarak farmakolojik aktiviteden yoksundur. Amitriptilin ile karşılaştırıldığında, tüm metabolitler önemli ölçüde daha az belirgin bir m-koliyoblokaj etkisine sahiptir.
üreme
Plazma yarı ömrü, amitriptilin için 9 ila 46 saat ve nortriptilin için 18 ila 95 saattir. Ortalama toplam kreatinin klerensi 39.2 ± 10.18 l/saat'tir. Çoğunlukla geceleri atılır - %80, kısmen safra ile. 7-14 gün içinde tam eliminasyon Amitriptilin plasenta bariyerini geçer ve anne sütüne geçer. Anne sütü/plazma konsantrasyon oranı 0.4-1.5'tir. Amitriptilin alırken emzirirken, anne tarafından alınan dozun vücut ağırlığı (mg/kg olarak) ortalama %2'si, vücut ağırlığı (mg/kg olarak) çocuğun vücuduna girer. çoğu hastada amitriptilin ve nortriptilin konsantrasyonlarına bir hafta içinde ulaşılır.
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda, metabolik hızdaki azalmaya bağlı olarak yarılanma ömründe bir artış ve amitriptilin klerensinde bir azalma vardır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, amitriptilin metabolizmasında yavaşlamaya ve plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Böbrek yetmezliği ilacın kinetiğini etkilemez. Belirteçler:Endojen depresyon ve diğer depresif bozukluklar.
Kontrendikasyonlar:Amitriptilin veya ilacın yardımcı maddelerine karşı aşırı duyarlılık, laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu.
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO) ile eşzamanlı tedavi ve tedaviye başlamadan iki hafta önce ("Diğer ilaçlarla etkileşimler" bölümüne bakınız),
Dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliği.
Koroner dolaşımın yetersizliği.
Miyokard enfarktüsünün akut ve iyileşme dönemleri.
Kalp kasının iletiminin ihlali.
Şiddetli disfonksiyonu olan karaciğer ve böbreklerin ciddi hastalıkları.
Akut dönemde mide peptik ülseri ve 12 duodenum ülseri.
Prostatın hiperplazisi.
Prostat hiperplazisi dahil olmak üzere idrar retansiyonu.
Mesane atonisi.
Pilor stenozu, paralitik ileus.
Hamilelik, emzirme dönemi.
18 yaşına kadar çocukların yaşı.
Alkol, barbitüratlar veya opioidlerle akut zehirlenme.
Açı kapanması glokomu.
Dikkatlice:Amitriptilin, alkolizm, bronşiyal astım, manik-depresif psikoz (MDP) ve epilepsi (bkz. angina pektoris, arteriyel hipertansiyon), bipolar afektif bozukluk (depresif fazdan çıktıktan sonra), intraoküler hipertansiyon, gastrointestinal sistemin motor fonksiyonunda azalma (paralitik ileus riski), selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ile birlikte kullanım, şizofreni (olası aktivasyon) psikoz) .
Gebelik ve emzirme:İlacın hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı kontrendikedir.Hamilelik sırasında, amitriptilin sadece anneye yönelik amaçlanan yararın fetüs için potansiyel riskinden daha ağır basması durumunda kullanılmalıdır. ilaç kullanılmamalıdır III kesinlikle gerekli olmadıkça hamileliğin üç aylık dönemi. İlaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa, özellikle hamileliğin üçüncü trimesterinde fetüs için bu tür kullanımın yüksek riski konusunda hasta uyarılmalıdır.Emzirme sırasında ilacı almayı reddetmeli veya emzirmeyi bırakmalısınız. Bu yapılmazsa, özellikle doğumdan sonraki ilk dört hafta boyunca çocuğun durumu izlenmelidir, spastik olaylar), beklenen doğumdan en az 7 hafta önce doz azaltılarak amitriptilin kademeli olarak kesilmelidir. Dozaj ve uygulama:İçeri atayın (yemek sırasında veya sonrasında).
Oral uygulama için başlangıç günlük dozu 50-75 mg'dır (2-3 dozda 25 mg), daha sonra istenen antidepresan etki elde edilene kadar doz kademeli olarak 25-50 mg artırılır. Optimal günlük terapötik doz 150-200 mg'dır (dozun maksimum kısmı gece alınır). Tedaviye dirençli şiddetli depresyonda doz, tolere edilen maksimum doza kadar 300 mg veya daha fazlasına çıkarılır (ayakta tedavi gören hastalar için maksimum doz 150 mg/gündür). Bu durumlarda, daha yüksek başlangıç dozları kullanırken, somatik durumun kontrolü altında dozaj artışını hızlandırarak, ilacın intramüsküler veya intravenöz uygulamasıyla tedaviye başlanması tavsiye edilir.
2-4 hafta sonra stabil bir antidepresan etki elde ettikten sonra dozlar kademeli ve yavaş yavaş azaltılır. Dozlarda azalma ile depresyon belirtileri olması durumunda, önceki doza dönmek gerekir.
Hastanın durumu tedaviden sonraki 3-4 hafta içinde düzelmezse, daha fazla tedavi uygun değildir.
Hafif rahatsızlıkları olan yaşlı hastalarda, ayaktan uygulamada dozlar, bölünmüş dozlar halinde veya gece günde 1 kez maksimum 25-50-100 mg'dır.
yoksunluk sendromu
Uzun süreli tedavide, özellikle yüksek dozlarda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesiyle, baş ağrısı gibi yan etkiler,
mide bulantısı, kusma, ishal, sinirlilik, halsizlik, uykusuzluk, canlı olağandışı rüyalar ile uyku bozukluğu, sinirlilik. Yan etkiler:Esas olarak ilacın antikolinerjik etkisi ile ilişkilidir: konaklama parezi, bulanık görme, artan göz içi basıncı, ağız kuruluğu, kabızlık, bağırsak tıkanıklığı, idrar retansiyonu, ateş. Tüm bu fenomenler genellikle ilaca adapte olduktan veya doz azaltıldıktan sonra kaybolur. Aşağıda listelenen yan etkilerden bazıları, örneğin baş ağrısı, konsantrasyon güçlüğü. uyku bozukluğu, anksiyete, titreme, libido azalması depresyon belirtileri olabilir ve genellikle depresif durumdaki iyileşme ile düzelir.
Yan etkilerin sıklığı şu şekilde sıralanmıştır: çok yaygın (>1/10): sık sık (>1/100 ila<1/10); нечасто (от >1/1000 ila<1/100); редко (от >1/10000 için<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Binge sisteminden: çok sık baş ağrısı, uyuşukluk, titreme, baş dönmesi; sıklıkla - konsantrasyon bozukluğu, yorgunluk, halsizlik, sinirlilik, kulak çınlaması, dizartri, polinöropati, tat alma bozukluğu (tat alma bozukluğu), parestezi, ataksi, ajitasyon, ekstrapiramidal bozukluklar, epileptik nöbet insidansında artış, periferik nöropati, seyrek olarak - uykusuzluk, kasılmalar, anksiyete; nadiren akatizi.
Zihinsel aktivite tarafında: çok sık - kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu, libido azalması; seyrek olarak - bilişsel işlevlerde azalma, hipomani, mani, kaygı, gece "kabusları"; nadiren - saldırganlık, deliryum (yaşlılarda), halüsinasyonlar, kadınlarda - gecikmiş orgazm, orgazma ulaşma yeteneğinin kaybı; sıklığı bilinmeyen intihar düşünceleri, intihar davranışı.
Kardiyovasküler sistemin yanından: çok sık - çarpıntı, taşikardi, ortostatik hipotansiyon, kalp ritmi bozukluğu, ekstrasistol; sıklıkla atriyoventriküler blok, dal bloğu, kalp yetmezliği semptomları, senkop; seyrek olarak - kalp hastalığından muzdarip olmayan hastalarda kan basıncında artış, EKG'de spesifik olmayan değişiklikler; nadiren - miyokard enfarktüsü; çok nadiren - atriyal fibrilasyon, ventriküler fibrilasyon, kardiyomiyopati.
Sindirim sisteminden: çok sık - ağız kuruluğu, kabızlık, mide bulantısı, mide ekşimesi, iştahsızlık, dilde koyulaşma, epigastrik rahatsızlık, gastralji; sıklıkla - ağız mukozasının iltihabı, diş eti hastalığı, geri dönüşü olmayan diş çürükleri, "ağızda yanma" hissi, bağırsak tıkanıklığı; seyrek olarak - kolestatik sarılık, ishal, kusma, dilin şişmesi, stomatit; nadiren - tükürük bezlerinde artış, paralitik ileus, karaciğer fonksiyon bozukluğu, hepatit.
Üriner sistemden: sık sık - idrar retansiyonu.
Üreme sisteminden: sık sık - güçte bir değişiklik.
Endokrin sisteminden: seyrek olarak - galaktore; nadiren - testislerin şişmesi; bilinmeyen frekans - jinekomasti.
Hematopoetik organlardan: nadiren - kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, purpura.
Bağışıklık sisteminden: seyrek olarak deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker; nadiren - ışığa duyarlılık, anjiyoödem; çok nadiren - alveollerin ve akciğer dokusunun alerjik iltihabı (zatürree, Leffler sendromu);
Deri ve deri altı dokusundan: çok sık hiperhidroz; seyrek olarak - yüzün şişmesi.
Bir bütün olarak vücutta: çok sık iştah artışı; sık sık - yorgunluk, uzun süreli kullanımda vücut ağırlığındaki değişiklikler, burun tıkanıklığı; nadiren - saç dökülmesi, şişmiş lenf düğümleri, hiperpireksi, karaciğer fonksiyon testlerinin ihlali, kanda artan alkalin fosfataz, pollakiüri, iştahsızlık; çok nadiren - alerjik vaskülit.
Görme organları adına: genellikle - bulanık görme, uyum bozukluğu, genişlemiş öğrenciler, artan göz içi basıncı; nadiren - konaklama parezi İşitme organlarından: nadiren - kulak çınlaması, işitsel halüsinasyonlar.
Laboratuar ve enstrümantal verilerden: çok sık - göz içi basıncında bir artış; EEG'de sıklıkla değişiklikler, intraventriküler iletimde bozulma (QT aralığının uzaması, EKG'de QRS kompleksinin genişlemesi), kan basıncının "atlaması", antidiüretik hormon üretiminin azalması, hiponatremi; nadiren - güdük veya hiperglisemi, glukozüri. bozulmuş glukoz toleransı, agranülositoz, lökopeni, eozinofili. trombositopeni, "karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi.
aşırı doz:Belirtiler
Farklı hastalarda doz aşımı reaksiyonları önemli ölçüde değişebilir.
Semptomlar yavaş ve belirsiz bir şekilde veya aniden ve aniden gelişebilir. İlk saatlerde uyuşukluk veya ajitasyon, oryantasyon bozukluğu, kafa karışıklığı var. genişlemiş öğrenciler, ateş, nefes darlığı, dizartri, ajitasyon ve halüsinasyonlar.
Antikolinerjik semptomlar (midriyazis, taşikardi, idrar retansiyonu, kuru mukozalar, bağırsak hareketliliğinde yavaşlama), kasılmalar, kasılma nöbetleri, kas sertliği, ateş, merkezi sinir sisteminin ani depresyonu, komaya kadar giden bilinç depresyonu, solunum depresyonu. Kardiyovasküler sistemden semptomlar: aritmiler (ventriküler taşiaritmi, torsade des pointes gibi kardiyak aritmiler, ventriküler fibrilasyon). EKG, PR aralığının uzaması, QRS kompleksinin genişlemesi, QT aralığının uzaması, T dalgasının düzleşmesi veya inversiyonu, ST-segment depresyonu ve kardiyak arreste ilerleyebilen değişen derecelerde intrakardiyak iletim bloğu ile karakterizedir. QRS kompleksinin genişlemesi, genellikle akut doz aşımından kaynaklanan toksik etkilerin ciddiyeti ile ilişkilidir. Kalp yetmezliği, düşük tansiyon, kardiyojenik şok. Metabolik bozukluklar: metabolik asidoz, hipokalemi. Uyandıktan sonra, kafa karışıklığı, ajitasyon, halüsinasyonlar, ataksi tekrar mümkündür.
Tedavi
Amitriptilin ile tedavinin sonlandırılması, hastaneye yatış (yoğun bakım ünitesinde).
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Aktif kömürün ön randevusu ile ilacı içeri aldıktan sonra uzun bir süre geçmiş olsa bile sondalama ve gastrik lavaj. Durum karmaşık görünmese bile dikkatli gözlem. Bilinç, nabız, kan basıncı ve solunum düzeylerinin izlenmesi. Kan serumu ve kan gazlarındaki elektrolitlerin sık sık izlenmesi. Gerekirse hava yolu kontrolü entübasyon kullanılarak yapılmalıdır. Olası solunum durmasını önlemek için ventilatör kullanılması önerilir. 3-5 gün boyunca sürekli EKG izleme ve kalp fonksiyonunun kontrolünü gösteriyor. çünkü nüks 48 saat veya daha sonra ortaya çıkabilir. QRS aralıklarının genişlemesi, kalp yetmezliği ve ventriküler aritmiler ile pH'ı alkali tarafa kaydırarak (bikarbonat veya orta derecede hiperventilasyon nedeniyle) ve hipertonik sodyum klorür çözeltisinin (100-) hızlı infüzyonu ile olumlu bir etki elde edilebilir. 200 mmol Na+). Uygun antiaritmikler, örneğin ventriküler aritmiler için lidokain 50-100 mg IV (1-1.5 mg/kg) dozunda, ardından IV infüzyonu ile 1-3 mg/dk'lık bir dozda kullanmak mümkündür. Gerekirse kardiyoversiyon, defibrilasyon yapılır. Dolaşım yetmezliğinin tedavisi için plazma genişleticiler kullanılmalı ve ağır vakalarda, cevaba göre doz artırılarak, başlangıçta dakikada 2-3 mcg/ct hızında dobutamin infüzyonları kullanılmalıdır. Ajitasyon ve konvülsiyonlarda diazepam kullanılabilir Hemodiyaliz ve zorlu diürez çok etkili değildir. Etkileşim:Amitriptilin, aşağıdaki ilaçların merkezi sinir sistemi üzerindeki inhibitör etkisini arttırır: nöroleptikler, yatıştırıcılar ve hipnotikler, antikonvülsanlar, analjezikler, anestezikler, alkol; diğer antidepresanlarla etkileşime girdiğinde sinerjizm gösterir. Amitriptilin dahil olmak üzere trisiklik antidepresanlar, hepatik sitokrom P450'nin CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilir. İnsanlardaki CYP2D6 izoenziminin birkaç izoformu vardır. CYP2D6 izoenzimleri, sitalopram (CYP2D6 izoenziminin çok zayıf bir inhibitörü) dışında, antipsikotikler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) gibi çeşitli psikotrop ilaçları inhibe edebilir.
