Ato përthithen më mirë nga difuzioni pasiv. Sistemet e transportit të drogës

Shumica e proceseve jetësore, të tilla si thithja, sekretimi, përcjellja e një impulsi nervor, tkurrja e muskujve, sinteza e ATP, ruajtja e një përbërje konstante jonike dhe përmbajtjes së ujit, shoqërohen me transferimin e substancave përmes membranave. Ky proces në sistemet biologjike quhet transporti . Shkëmbimi i substancave midis qelizës dhe mjedisit të saj ndodh vazhdimisht. Mekanizmat e transportit të substancave brenda dhe jashtë qelizës varen nga madhësia e grimcave të transportuara. Molekulat dhe jonet e vogla transportohen nga qeliza direkt nëpër membranë në formën e transportit pasiv dhe aktiv.

Transporti pasiv kryhet pa shpenzime energjie, përgjatë gradientit të përqendrimit me difuzion të thjeshtë, filtrim, osmozë ose difuzion të lehtësuar.

Difuzioni – depërtimi i substancave përmes membranës përgjatë gradientit të përqendrimit (nga zona ku përqendrimi i tyre është më i lartë në zonën ku përqendrimi i tyre është më i ulët); ky proces ndodh pa shpenzime energjie për shkak të lëvizjes kaotike të molekulave. Transporti difuz i substancave (uji, jonet) kryhet me pjesëmarrjen e proteinave integrale të membranës, në të cilat ka pore molekulare (kanale nëpër të cilat kalojnë molekulat dhe jonet e tretura), ose me pjesëmarrjen e fazës lipidike (për të tretshme në yndyrë). substancave). Me ndihmën e difuzionit, molekulat e tretura të oksigjenit dhe dioksidit të karbonit, si dhe helmet dhe ilaçet, hyjnë në qelizë.

Oriz. Llojet e transportit nëpër membranë.1 - difuzion i thjeshtë; 2 - difuzioni përmes kanaleve të membranës; 3 - difuzion i lehtësuar me ndihmën e proteinave bartëse; 4 - transport aktiv.

Difuzion i lehtësuar. Transporti i substancave përmes shtresës së dyfishtë lipidike me difuzion të thjeshtë ndodh me shpejtësi të ulët, veçanërisht në rastin e grimcave të ngarkuara dhe është pothuajse i pakontrolluar. Prandaj, në procesin e evolucionit, u shfaqën kanale specifike membranore dhe transportues membranor për disa substanca, të cilat kontribuojnë në një rritje të shpejtësisë së transferimit dhe, përveç kësaj, kryejnë selektive transporti. Transporti pasiv i substancave me anë të bartësve quhet difuzion i lehtësuar. Proteinat e veçanta mbartëse (permeaza) janë ndërtuar në membranë. Permeazat lidhen në mënyrë selektive me një ose një tjetër jon ose molekulë dhe i transferojnë ato nëpër membranë. Në këtë rast, grimcat lëvizin më shpejt sesa me difuzionin konvencional.

Osmoza – hyrja e ujit në qeliza nga një zgjidhje hipotonike.

Filtrimi - infiltrimi i substancave pore drejt vlerave të presionit më të ulët. Një shembull i filtrimit në trup është transferimi i ujit nëpër muret e enëve të gjakut, duke shtrydhur plazmën e gjakut në tubulat renale.

Oriz. Lëvizja e kationeve përgjatë një gradienti elektrokimik.

transport aktiv. Nëse në qeliza do të ekzistonte vetëm transporti pasiv, atëherë përqendrimet, presionet dhe sasitë e tjera jashtë dhe brenda qelizës do të ishin të barabarta. Prandaj, ekziston një mekanizëm tjetër që funksionon në drejtim kundër gradientit elektrokimik dhe ndodh me shpenzimin e energjisë nga qeliza. Transferimi i molekulave dhe joneve kundër gradientit elektrokimik, i kryer nga qeliza për shkak të energjisë së proceseve metabolike, quhet transport aktiv.Është e natyrshme vetëm në membranat biologjike. Transferimi aktiv i një lënde nëpër membranë ndodh për shkak të energjisë së lirë të çliruar gjatë reaksioneve kimike brenda qelizës. Transporti aktiv në trup krijon gradient përqendrimi, potenciale elektrike, presione, d.m.th. ruan jetën në trup.

Transporti aktiv konsiston në lëvizjen e substancave kundrejt një gradienti përqendrimi me ndihmën e proteinave transportuese (porinat, ATPazat, etj.), të cilat formojnë pompat e diafragmës, me shpenzimin e energjisë ATP (pompë kalium-natriumi, rregullimi i përqendrimit të joneve të kalciumit dhe magnezit në qeliza, marrja e monosakarideve, nukleotideve, aminoacideve). Janë studiuar tre sisteme kryesore të transportit aktiv, të cilët sigurojnë kalimin e joneve të Na, K, Ca, H përmes membranës.

Mekanizmi. Jonet K + dhe Na + shpërndahen në mënyrë të pabarabartë në anët e ndryshme të membranës: përqendrimi i Na + jashtë > joneve K + dhe brenda qelizës K + > Na + . Këto jone shpërndahen përmes membranës në drejtim të gradientit elektrokimik, i cili çon në shtrirjen e tij. Pompat Na-K janë pjesë e membranave citoplazmike dhe punojnë për shkak të energjisë së hidrolizës së molekulave ATP me formimin e molekulave ADP dhe fosfatit inorganik. F n: ATP \u003d ADP + P n. Pompa funksionon në mënyrë të kthyeshme: gradientët e përqendrimit të joneve nxisin sintezën e molekulave ATP nga mol-l ADP dhe F n: ADP + F n \u003d ATP.

Pompa Na + /K + është një proteinë transmembranore e aftë për ndryshime konformative, si rezultat i së cilës mund të bashkojë si "K +" dhe "Na +". Në një cikël funksionimi, pompa heq tre "Na +" nga qeliza dhe fillon dy "K +" për shkak të energjisë së molekulës ATP. Pompa natriumi-kalium konsumon pothuajse një të tretën e të gjithë energjisë së nevojshme për jetën e qelizës.

Jo vetëm molekulat individuale, por edhe lëndët e ngurta mund të transportohen përmes membranës ( fagocitoza), Zgjidhjet ( pinocitoza). Fagocitoza – kapja dhe thithja e grimcave të mëdha(qelizat, pjesët qelizore, makromolekulat) dhe pinocitoza – kapja dhe thithja e materialit të lëngshëm(tretësirë, tretësirë ​​koloidale, suspension). Madhësia e vakuolave ​​pinocitare që rezultojnë variojnë nga 0,01 deri në 1-2 mikron. Pastaj vakuola zhytet në citoplazmë dhe shkëputet. Në të njëjtën kohë, muri i vakuolës pinocitare ruan plotësisht strukturën e membranës plazmatike që e ka krijuar atë.

Nëse një substancë transportohet në qelizë, atëherë kjo mënyrë transporti quhet endocitoza ( transferimi në qelizë me pino të drejtpërdrejtë ose fagocitozë), nëse jashtë, atëherë - ekzocitoza ( transporti jashtë qelizës me pino- ose fagocitozë të kundërt). Në rastin e parë, në anën e jashtme të membranës formohet një invaginim, i cili gradualisht shndërrohet në një flluskë. Flluska shkëputet nga membrana brenda qelizës. Një vezikulë e tillë përmban një substancë të transportuar të rrethuar nga një membranë bilipide (fshikëza). Më pas, vezikula bashkohet me disa organelë qelizore dhe lëshon përmbajtjen e saj në të. Në rastin e ekzocitozës, procesi ndodh në rend të kundërt: vezikula i afrohet membranës nga brenda qelizës, bashkohet me të dhe nxjerr përmbajtjen e saj në hapësirën ndërqelizore.

Pinocitoza dhe fagocitoza janë procese thelbësisht të ngjashme në të cilat mund të dallohen katër faza: marrja e substancave nga pino- ose fagocitoza, ndarja e tyre nën veprimin e enzimave të sekretuara nga lizozomet, transferimi i produkteve të ndarjes në citoplazmë (për shkak të ndryshimeve në përshkueshmëria e membranave të vakuolave) dhe çlirimi i produkteve metabolike. Shumë protozoa dhe disa leukocite janë të afta për fagocitozë. Pinocitoza vërehet në qelizat epiteliale të zorrëve, në endotelin e kapilarëve të gjakut.

Transporti i drogës në trup në vendin e aplikimit të veprimit të tyre kryhet nga indet e lëngshme të trupit - gjaku dhe limfat. Në gjak, ilaçi mund të jetë në gjendje të lirë dhe në një gjendje të lidhur me proteinat dhe qelizat e gjakut. Farmakologjikisht aktive, d.m.th. i aftë për të depërtuar nga gjaku në indet e synuara dhe për të shkaktuar një efekt është fraksioni i lirë i barit.

Fraksioni i lidhur i barit është një depo joaktive e barit dhe siguron ekzistencën e tij më të gjatë në trup.

Si rregull, barnat bazë lidhen me glikoproteinat acidike të plazmës a 1, ndërsa barnat acidike transportohen në albumina. Disa barna (substanca hormonale, vitamina ose ndërmjetëse) mund të transportohen në proteina mbartëse specifike (globulina lidhëse me tiroksinë, transteritina, globulina seksuale, etj.). Disa barna mund të lidhen dhe të transportohen në LDL ose HDL.

Në varësi të aftësisë për t'u lidhur me proteinat, të gjitha barnat mund të ndahen në 2 klasa:

· Klasa I: Barnat e përdorura në doza më të vogla se numri i vendeve të lidhjes së proteinave. Barna të tilla në gjak janë pothuajse plotësisht (90-95%) të lidhura me proteinën dhe përqindja e fraksionit të tyre të lirë është e vogël;

· Klasa II: Barnat që përdoren në doza më të mëdha se numri i vendeve të tyre të lidhjes në proteina. Barna të tilla në gjak janë kryesisht në gjendje të lirë dhe përqindja e fraksionit të tyre të lidhur nuk kalon 20-30%.

Nëse një pacienti që merr një medikament të klasit I që është 95% i lidhur me proteinat (p.sh., tolbutamide) i jepet një ilaç tjetër në të njëjtën kohë, ai do të konkurrojë për vendet e lidhjes dhe do të zhvendosë disa nga ilaçet e para. Edhe nëse supozojmë se proporcioni i barit të zhvendosur është vetëm 10%, niveli i fraksionit të lirë të një bari nga klasa I do të jetë 5+10=15%, d.m.th. do të rritet me 3 herë (!) dhe rreziku i zhvillimit të efekteve toksike në një pacient të tillë do të jetë shumë i lartë.

Nëse një pacient po merr një medikament të klasës II që është 30% i lidhur me proteinat, atëherë nëse 10% zhvendoset nga një ilaç tjetër, fraksioni i lirë do të jetë vetëm 70+10=80%, ose 1.14 herë më i lartë.

Skema 3. Lidhja e një bari të klasës I dhe të klasës II me albuminën, kur ato përshkruhen veçmas dhe së bashku. A. Klasa e I-rë e barnave. Doza e barit është më e vogël se numri i vendeve të lidhjes në dispozicion. Shumica e molekulave të barit janë të lidhura me albuminën dhe përqendrimi i fraksionit të lirë të barit është i ulët.

B. Klasa II e barnave. Doza është më e madhe se numri i vendeve të lidhjes në dispozicion. Shumica e molekulave të albuminës përmbajnë medikament të lidhur, por përqendrimi i fraksionit të tij të lirë është ende i rëndësishëm.

C. Bashkëadministrimi i barnave të klasës I dhe II. Me administrimin e njëkohshëm, ilaçi i klasës I zhvendoset nga lidhja e tij me proteinën dhe niveli i fraksionit të tij të lirë rritet.

Kështu, barnat që lidhen kryesisht me proteinat kanë një efekt më të gjatë, por mund të shkaktojnë zhvillimin e reaksioneve toksike nëse, gjatë marrjes së tyre, pacientit i përshkruhet një ilaç shtesë, pa rregulluar dozën e barit të parë.

Disa ilaçe janë në gjak në një gjendje të lidhur me elementë të formuar. Për shembull, pentoksifilina transferohet në eritrocite, dhe aminoacide dhe disa makrolide barten në leukocite.

shpërndarja droga quhet procesi i shpërndarjes së tij në organe dhe inde pasi të hyjë në qarkullimin sistemik. Është shpërndarja e barnave që siguron që ato të arrijnë në qelizat e synuara. Shpërndarja e barnave varet nga faktorët e mëposhtëm:

Natyra e substancës medikamentoze - sa më e vogël të jetë molekula dhe sa më lipofil të jetë ilaçi, aq më shpejt dhe më uniforme është shpërndarja e tij.

· Madhësia e organeve - sa më e madhe të jetë madhësia e organit, aq më shumë ilaç mund të hyjë në të pa një ndryshim të rëndësishëm në gradientin e përqendrimit. Për shembull, vëllimi i muskujve skeletorë është shumë i madh, kështu që përqendrimi i barit në to mbetet i ulët edhe pasi të jetë përthithur një sasi e konsiderueshme e barit. Përkundrazi, vëllimi i trurit është i kufizuar dhe hyrja e një sasie qoftë edhe të vogël të drogës në të shoqërohet me një rritje të mprehtë të përqendrimit të tij në indin CNS dhe zhdukjen e gradientit.

Rrjedhja e gjakut në trup. Në indet e perfuzuara mirë (truri, zemra, veshkat), përqendrimi terapeutik i substancës krijohet shumë më herët sesa në indet me perfuzion të dobët (yndyra, kocka). Nëse ilaçi degradohet me shpejtësi, atëherë në indet me perfuzion të dobët, përqendrimi i tij mund të mos rritet.

Prania e barrierave histohematike (HGB). GGB është grumbullimi i membranave biologjike midis murit kapilar dhe indit që furnizon gjakun. Nëse indi ka HGB të shprehur dobët, atëherë ilaçi depërton lehtësisht përmes tij. Një situatë e tillë ndodh në mëlçi, shpretkë, palcën e kuqe të eshtrave, ku ka kapilarët sinusoidalë (d.m.th. kapilarët, në murin e të cilëve ka vrima - fenestra). Përkundrazi, në indet me HGB të dendur, shpërndarja e barnave ndodh shumë dobët dhe është e mundur vetëm për komponimet shumë lipofilike. GGB-të më të fuqishme në trupin e njeriut janë:

[Pengesa gjaku-truri është barriera midis kapilarëve të gjakut dhe indeve të trurit. Mbulon të gjithë indin e trurit me përjashtim të gjëndrrës së hipofizës dhe pjesën e poshtme të barkushes IV. Me inflamacion, përshkueshmëria e pengesës rritet në mënyrë dramatike.

[ Pengesë hemato-oftalmike - një pengesë midis kapilarëve dhe indeve të zverkut të syrit;

[ Barriera hemato-tiroide - një pengesë midis kapilarëve dhe folikulave të gjëndrës tiroide;

[Briera hemato-placentare - ndan qarkullimin e gjakut të nënës dhe fetusit. Një nga barrierat më të fuqishme. Praktikisht nuk kalon substanca medicinale me Mr>600 Po, pavarësisht nga lipofiliteti i tyre. Përshkueshmëria e barrierës rritet nga java 32-35 e shtatzënisë. Kjo është për shkak të rrallimit të tij.

[Pengesa gjaku-testikulare është barriera që ndan enët e gjakut dhe indet testikulare.

Lidhja e barit me proteinat plazmatike. Sa më i madh të jetë fraksioni i lidhur i barit, aq më keq shpërndarja e tij në inde. Kjo për faktin se vetëm molekulat e lira mund të largohen nga kapilari.

Depozitimi i barnave në inde. Lidhja e ilaçit me proteinat e indeve kontribuon në akumulimin e tij në to, tk. përqendrimi i barit të lirë në hapësirën perivaskulare zvogëlohet dhe ruhet vazhdimisht një gradient i lartë përqendrimi midis gjakut dhe indeve.

Karakteristika sasiore e shpërndarjes së barit është vëllimi i dukshëm i shpërndarjes (V d). Vëllimi i dukshëm i shpërndarjes është vëllimi hipotetik i lëngut në të cilin e gjithë doza e administruar e një bari mund të shpërndahet për të arritur një përqendrim të barabartë me atë në plazmë. Se. V d është e barabartë me raportin e dozës së administruar (sasia totale e barit në trup) me përqendrimin e tij në plazmën e gjakut:

.

Merrni parasysh dy situata hipotetike (shih Diagramin 4). Një substancë A praktikisht nuk lidhet me makromolekulat (vijat e trasha sinuoze në diagram) si në ndarjen vaskulare ashtu edhe në atë ekstravaskulare të një organizmi hipotetik. Prandaj, substanca A shpërndahet lirshëm midis këtyre dy ndarjeve. Me futjen e 20 IU të një substance në trup, ndodh një gjendje e ekuilibrit të qëndrueshëm kur përqendrimi i substancës A në gjak është 2 IU / l dhe vëllimi i shpërndarjes, përkatësisht, është 10 litra. Substanca B, përkundrazi, lidhet fort me proteinat e gjakut, difuzioni i substancës është dukshëm i kufizuar. Kur vendoset ekuilibri, vetëm 2 njësi të sasisë totale të substancës B shpërndahen në vëllimin ekstravaskular, dhe 18 njësitë e mbetura mbeten në gjak dhe vëllimi i shpërndarjes është 1,1 litra. Në secilin rast, sasia totale e barit në trup është e njëjtë (20 IU), por vëllimet e llogaritura të shpërndarjes, siç shihet lehtë, janë shumë të ndryshme.

Skema 4. Ndikimi i lidhjes së substancës nga indet në vëllimin e shpërndarjes së tyre. Shpjegimet në tekst.

Kështu, sa më i madh të jetë vëllimi i dukshëm i shpërndarjes, aq më shumë ilaçi shpërndahet në inde. Në një person që peshon 70 kg, vëllimet e mediave të lëngshme janë 42 litra në total (shih Skemën 5). Atëherë nëse:

[ V d \u003d 3-4 l, atëherë i gjithë ilaçi shpërndahet në gjak;

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ V d \u003d 14-48 l, atëherë i gjithë ilaçi shpërndahet afërsisht në mënyrë të barabartë në trup;

[ V d >48 l, atëherë i gjithë ilaçi ndodhet kryesisht në hapësirën jashtëqelizore.

Skema 5. Vlera relative e vëllimeve të ndryshme të lëngjeve trupore, ku shpërndarja e barnave ndodh tek një person me peshë 70 kg.

Vëllimi i dukshëm i shpërndarjes përdoret shpesh kur planifikohet një regjim dozimi për të llogaritur dozat e ngarkimit ( D n) dhe korrigjimet e tyre. Një dozë ngarkuese është një dozë e një ilaçi që ju lejon të ngopni plotësisht trupin me një ilaç dhe të siguroni përqendrimin e tij terapeutik në gjak:

ELIMINIMI I BARNAVE

eliminimi i drogës ( lat. eliminon- nxirrni përtej pragut) - ata quajnë një sërë procesesh metabolike dhe sekretuese që kontribuojnë në largimin e formës aktive të ilaçit nga trupi dhe zvogëlojnë përqendrimin e tij në plazmën e gjakut. Eliminimi përfshin 2 procese: biotransformimin (metabolizmin) dhe ekskretimin e barnave. Organet kryesore të eliminimit janë mëlçia dhe veshkat. Në mëlçi, eliminimi vazhdon me biotransformim, dhe në veshkat me ekskretim.

Mekanizmat e absorbimit (mekanizmat e transportit të barnave) janë paraqitur në fig. 2.3.

Mekanizmi më i zakonshëm i transportit të barnave është difuzioni pasiv nëpër membranat e qelizave të murit të zorrëve (enterocitet). Shpejtësia e përthithjes në këtë rast është proporcionale me gradientin e përqendrimit të substancave dhe varet ndjeshëm nga tretshmëria e tyre në membranë (përthithet më lehtë nga difuzioni pasiv substanca lipofile jopolare ).

Oriz. 2.3.

POR – difuzioni; AT - filtrim; NGA – transport aktiv; D – pinocitoza

Difuzioni, si rregull, i nënshtrohet elektroliteve që janë në një gjendje të pandarë. Tretshmëria dhe shkalla e jonizimit të barit përcaktohet nga pH e përmbajtjes së stomakut dhe zorrëve. Duhet theksuar se barnat përthithen mirë edhe në rektum me difuzion pasiv, i cili shërben si bazë për dhënien e barnave me rrugë rektale. Llojet e transportit pasiv janë paraqitur në fig. 2.4.

Oriz. 2.4.

Uji, elektrolitet dhe molekulat e vogla hidrofile (si urea) transportohen në gjak nga një mekanizëm tjetër - filtrimi nëpër pore në epitelin e zorrëve. Filtrimi i poreve është i rëndësishëm për përthithjen e barnave me peshë molekulare më të vogël se 100 Da dhe kryhet përgjatë një gradient përqendrimi.

Përdor mekanizma të specializuar të membranave qelizore me shpenzimin e energjisë për të transportuar disa jone ose molekula kundër një gradient përqendrimi. Karakterizohet nga selektiviteti, ngopja. Me transportin aktiv, substancat konkurrojnë për një mekanizëm të përbashkët transporti (për shembull, gjatë asimilimit të disa vitaminave dhe mineraleve). Shkalla e përthithjes varet nga doza e barit, pasi fenomeni i "ngopjes së proteinave bartëse" është i mundur. Karakteristikat e transportit aktiv janë paraqitur në fig. 2.5.

Mekanizmi kryesor i thithjes ksenobiotikët (substanca medicinale të sintetizuara) - difuzion pasiv. Për substanca me origjinë natyrore, si aminoacidet, vitaminat, mikroelementet esenciale etj., ekzistojnë mekanizma të specializuar transportues aktivë në trup. Në këtë rast, rruga kryesore e asimilimit është transporti aktiv, dhe difuzioni pasiv fillon të luajë një rol vetëm në përqendrime shumë të larta.

Substancat medicinale me molekula të mëdha ose komplekset e një substance medicinale me një molekulë të madhe transportuese absorbohen nga pinocitoza. Në këtë rast, membrana e membranës qelizore të epitelit të zorrëve invaginohet dhe krijohet një vezikulë (vakuola), e mbushur me lëngun e bllokuar së bashku me ilaçin. Vakuola migron përmes citoplazmës së qelizës në anën e kundërt dhe e lëshon përmbajtjen në mjedisin e brendshëm të trupit. Megjithatë, pinocitoza nuk është thelbësore për përthithjen e barit dhe përdoret vetëm

në raste të rralla (për shembull, kur asimilohet kompleksi i cianokobalaminës me proteina - faktori i brendshëm i Kalasë).

Oriz. 2.5.

Teknologjitë moderne të çlirimit të kontrolluar në prodhimin e ilaçeve përdorin metoda të tilla teknologjike si:

• përdorimi i eksipientëve;
• granulim;
• mikrokapsulimi;
• aplikimi i presimit special;
• mbështjellës etj.

Me ndihmën e tyre, ju mund të ndryshoni kohën e shpërbërjes së tabletës, shkallën e shpërbërjes ose lëshimit të substancës medicinale, vendin e lëshimit dhe kohëzgjatjen e qëndrimit në një zonë të caktuar të traktit gastrointestinal (mbi dritaren e përthithjes) . Dhe kjo, nga ana tjetër, përcakton shkallën dhe plotësinë e përthithjes, dinamikën e përqendrimit të barit në gjak, d.m.th. biodisponibiliteti i barit. Për disa ilaçe, prodhohen tableta mikrogrimcash me veti ngjitëse që "ngjiten" në mukozën, ose tableta që fryhen në stomak në mënyrë që të notojnë në sipërfaqe dhe/ose nuk mund të kalojnë përmes sfinkterit pilorik në zorrë. Shkalla e shpërbërjes së tabletave në stomak ndikohet nga mënyra e prodhimit të tyre. Pra, tabletat e zakonshme (të shtypura) janë më të forta se triturimi (i derdhur). Shpejtësia e shpërbërjes varet gjithashtu nga eksipientët e përdorur për t'i dhënë vetitë e nevojshme përzierjes së tabletës (rrjedhëshmëria, plasticiteti, kompresueshmëria, përmbajtja e lagështisë, etj.).

Tabletat enterike përgatiten duke i veshur ato me një shtresë enterike ose duke ngjeshur granula ose mikrokapsula të veshura më parë me veshje të tilla. Nëse është e nevojshme, guaska mund të sigurojë gjithashtu një vonesë më të gjatë tretjeje se 1 orë që tableta kalon në stomak. Lëvozhga mund të jetë mjaft e trashë, siç është sheqeri, i cili ndonjëherë ka një masë më të madhe se thelbi i tabletës që përmban substancën medicinale. Predhat e filmit të hollë (më pak se 10% ndaj peshës së tabletës) mund të bëhen nga celuloza, glikolet e polietilenit, xhelatina, goma arabike, etj. Duke zgjedhur guaskën dhe duke futur substanca shtesë, është e mundur të arrihet një ngadalësim i rritjes së përqendrimit të substancës aktive në gjak, gjë që është e rëndësishme për të zvogëluar rrezikun e zhvillimit të një reaksioni të padëshiruar dhe (ose) për të zhvendosur koha për të arritur maksimumin me disa orë, nëse është e nevojshme të zgjatet efekti i barit dhe në këtë mënyrë të zvogëlohet shpeshtësia e administrimit në mënyrë që të përmirësohet pajtueshmëria. Tabletat retard, për shembull, zakonisht përgatiten duke kompresuar mikrorruazat e barit në një guaskë biopolimeri ose duke u shpërndarë në një matricë biopolimer. Me shpërbërjen graduale (shtresë pas shtrese) të bazës ose guaskës, pjesë të njëpasnjëshme të substancës medikamentoze çlirohen. Metodat moderne të shpërndarjes së teknologjisë së lartë bëjnë të mundur arritjen e një çlirimi gradual uniform të substancës së drogës, për shembull, duke krijuar presion osmotik brenda kapsulës me substancën aktive. Bazuar në këtë parim, format e reja të dozimit të barnave të njohura nifedipine (Corinfar Uno), indapamide (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnic Okas), glipizide (Glibenez retard), trazodone (Trittico) kanë është krijuar. Lëshimi i kontrolluar (i kontrolluar) mund të arrihet duke përdorur mikrokapsula me një substancë medikamentoze të veshur me një polimer të veçantë në tableta. Pas shpërbërjes së shtresës së jashtme, lëngu fillon të rrjedhë në kapsulë dhe ndërsa bërthama shpërndahet, ndodh një çlirim gradual dhe difuzion i substancës së drogës përmes membranës së kapsulës. Faktori kryesor që kufizon prodhimin dhe përdorimin e formave të tilla të dozimit mbetet gjendja e nevojës për lirimin e të gjithë parimit aktiv gjatë kalimit të tabletës në vendet kryesore të përthithjes së ilaçit në traktin gastrointestinal - 4-5 orë.

Vitet e fundit, sistemet e nanogrimcave janë përdorur për të shpërndarë barna. Nanogrimcat lipidike (liposomet) kanë përparësi të dukshme për shkak të shkallës së lartë të biokompatibilitetit dhe shkathtësisë. Këto sisteme lejojnë krijimin e preparateve farmaceutike për rrugë të administrimit topikal, oral, inhalues ​​ose parenteral. Siguria dhe efikasiteti i provuar i barnave të bazuara në liposome i kanë bërë ato kandidatë tërheqës për farmaceutikë, si dhe vaksina, diagnostike dhe lëndë ushqyese. Liposomi në qelizë është paraqitur në Fig. 2.6. Liposomet janë si vezikulat që përbëhen nga shumë, pak ose vetëm një shtresë e dyfishtë fosfolipide. Natyra polare e bërthamës lejon shpërndarjen e përmirësuar të molekulave polare të drogës që do të kapsulohen. Ilaçi i kapsuluar në një liposom është paraqitur në Fig. 2.7. Molekulat amfifile dhe lipofile treten në shtresën e dyfishtë fosfolipidike sipas afinitetit të tyre për fosfolipidet. Formimi i niozomeve dyshtresore është i mundur me pjesëmarrjen e surfaktantëve jojonikë në vend të fosfolipideve.

Oriz. 2.6.

Oriz. 2.7.

Probleme të veçanta teknologjike u shtrohen zhvilluesve nga preparatet e kombinuara që përmbajnë disa substanca aktive që kërkojnë kushte të ndryshme për përthithje optimale. Sigurisht, nëse kërkesat për vendin dhe kohën e asimilimit për përbërësit janë të njëjta, ju thjesht mund ta tabletoni përzierjen ose, nëse është e nevojshme (për shembull, për të kufizuar kontaktin midis përbërësve gjatë ruajtjes), të paragranuloni dhe kapsuloni komponentët. Nëse përbërësit kërkojnë seksione të ndryshme të traktit gastrointestinal për përthithje optimale, atëherë tabletat kompresohen nga granula me shkallë të ndryshme shpërbërjeje. Në këtë rast, është gjithashtu e mundur të përdoren teknologjitë e tabletave me shumë shtresa ose lëshimit të kontrolluar. Zakonisht, përbërja e produktit medicinal të kombinuar nuk përfshin përbërës që ndikojnë negativisht në sigurinë, përthithjen ose veprimin farmakologjik të njëri-tjetrit.

Nëse përbërësit e një preparati kompleks duhet të absorbohen në kohë të ndryshme (por në të njëjtin vend në traktin gastrointestinal), atëherë nuk ka alternativë për marrjen e veçantë.

Administrimi nëngjuhësor përdoret për nitroglicerinën, sepse ilaçi hyn menjëherë në qarkullimin e përgjithshëm, duke anashkaluar murin e zorrëve dhe mëlçinë. Megjithatë, shumica e barnave nuk duhet të merren në këtë mënyrë, sepse ato janë më pak të fuqishme ose irrituese.

Administrimi rektal përdoret në rastet kur pacienti nuk mund ta marrë ilaçin nga goja për shkak të të përzierave, pamundësisë për të gëlltitur ose nëse nuk mund të hajë (për shembull, pas operacionit). Në një supozitor rektal, ilaçi përzihet me një substancë të shkrirë që shpërndahet pas injektimit në rektum. Membrana e hollë e mukozës së rektumit furnizohet mirë me gjak, kështu që ilaçi absorbohet shpejt, duke anashkaluar mëlçinë gjatë kalimit të parë.

rruga e injektimit ( administrimi parenteral ) përfshin rrugët nënlëkurore, intramuskulare dhe intravenoze të administrimit të barit. Në ndryshim nga administrimi oral, medikamentet e administruara në mënyrë parenterale hyjnë në qarkullimin e gjakut duke anashkaluar muret e zorrëve dhe mëlçinë, kështu që ky administrim shoqërohet me një përgjigje më të shpejtë dhe më të riprodhueshme. Administrimi parenteral përdoret për situatat e mëposhtme: pacienti nuk mund të marrë ilaçe nga goja, ilaçi duhet të hyjë në trup shpejt dhe në një dozë të caktuar, dhe gjithashtu absorbohet dobët ose në mënyrë të paparashikueshme.

Në injeksione nënlëkurore gjilpëra futet nën lëkurë, dhe ilaçi hyn në kapilarët, dhe më pas merret nga qarkullimi i gjakut. Administrimi nënlëkuror përdoret për shumë preparate proteinike, të tilla si insulina, e cila, kur merret nga goja, tretet në traktin gastrointestinal. Barnat për injeksione të tilla mund të jenë pezullime ose komplekse relativisht të patretshme: kjo është e nevojshme për të ngadalësuar hyrjen e tyre në gjak (nga disa orë në disa ditë ose më gjatë) dhe për të zvogëluar shpeshtësinë e administrimit.

Nëse duhet të futni një sasi të madhe droge, injeksione intramuskulare preferohet nga injeksionet nënlëkurore. Për injeksione të tilla, përdoret një gjilpërë më e gjatë.

Në injeksione intravenoze gjilpëra futet direkt në venë. Kjo teknikisht është më e vështirë për t'u kryer se mënyrat e tjera të administrimit, veçanërisht te njerëzit me vena të holla, të lëvizshme ose sklerotike. Rruga e administrimit intravenoz si një injeksion i vetëm ose pikim i vazhdueshëm është mënyra më e mirë për të dërguar ilaçin në destinacionin e synuar shpejt dhe në një dozë të saktë.

Administrimi transdermal përdoret për barna që mund të injektohen në trup duke përdorur një copë toke të aplikuar në lëkurë. Droga të tilla, ndonjëherë të përziera me kimikate që e bëjnë më të lehtë depërtimin në lëkurë, hyjnë në qarkullimin e gjakut pa injeksion ngadalë dhe vazhdimisht për shumë orë, ditë, madje edhe javë. Megjithatë, disa njerëz përjetojnë acarim në lëkurë në vendin e kontaktit me copëzën. Përveç kësaj, me një administrim të tillë, ilaçi mund të mos shpërndahet përmes lëkurës mjaft shpejt. Vetëm medikamentet e dhëna në doza relativisht të vogla ditore administrohen transdermalisht, të tilla si nitroglicerina (për anginë), nikotina (për ndërprerjen e duhanit) dhe fentanil (për lehtësimin e dhimbjes).

Disa medikamente, të tilla si gazrat që përdoren për anestezi të përgjithshme dhe ilaçet e astmës në formën e një aerosoli, mund të injektohen në trup. me inhalim (me inhalim). Ata hyjnë në mushkëri dhe prej andej hyjnë në qarkullimin e gjakut. Relativisht pak ilaçe merren në këtë mënyrë.

Konstante e shpejtësisë së përthithjes (për të a) karakterizon shkallën e hyrjes nga vendi i injektimit në gjak.

Skema e farmakokinetikës së barnave është paraqitur në fig. 2.8.

Oriz. 2.8. Farmakokinetika e barnave(skema)

Shpërndarja, metabolizmi, sekretimi i barnave

Shpërndarja ndryshon me një rritje të përshkueshmërisë së barrierës gjaku-tru (meningjiti, encefaliti, TBI, shoku, kafeina, aminofilina) dhe një ulje e përshkueshmërisë së barrierës gjaku-tru (prednizoloni, insulina).

Komponimet hidrofile depërtojnë më keq në pengesën gjaku-tru (më pak frekuencë të efekteve anësore në sistemin nervor qendror).

Shpërndarja ndryshon me akumulimin e tepërt të barit në inde (komponime lipofile) në rastet e obezitetit. Vëllimi i shpërndarjes së barit ( V d) karakterizon shkallën e marrjes së tij nga indet nga plazma e gjakut (serumi). V d( V d =D/C 0) – vëllimi i kushtëzuar i lëngut në të cilin është e nevojshme të shpërndahet e gjithë doza e barit që ka hyrë në trup ( D ) në m në serum (C0). Shpërndarja ndryshon me hipoproteinemi (hepatiti, uria, glomerulonefriti, pleqëria), hiperproteinemia (sëmundja e Crohn, artriti reumatoid), hiperbilirubinemia.

Fazat e biotransformimit të barit janë paraqitur në fig. 2.9. Metabolizmi i barnave lipofile ndryshon me patologjinë e mëlçisë (është e nevojshme të zvogëlohet doza e barnave ose shpeshtësia e dozave), administrimi i njëkohshëm i disa barnave. Shumë vitamina, veçanërisht vitamina B6, janë kofaktorë në enzimat që metabolizojnë ilaçet. Pra, ushqimet e pasura me vitaminë B6 rrisin shkallën e zbërthimit të levodopës. Kjo zvogëlon përqendrimin e dopaminës në gjak. Ashpërsia e efekteve të barnave antiparkinsoniane zvogëlohet. Nga ana tjetër, mungesa e vitaminës B6 mund të zvogëlojë shkallën metabolike të barnave të tilla si isoniazidi dhe të tjerët.

Pastrimi total i barit (C1 t) karakterizon shkallën me të cilën trupi pastrohet nga ilaçi. Ka renale (Clr) dhe ekstrarenale ( Cl er) pastrime, të cilat pasqyrojnë ekskretimin e substancës medicinale, përkatësisht, me urinë dhe rrugë të tjera (kryesisht me biliare). Pastrimi total është shuma e klirensit renal dhe ekstrarenal. gjysem jete ( T 1/2) - koha e nevojshme për të përgjysmuar përqendrimin e barit në gjak varet nga konstantja e shkallës së eliminimit ( T 1/2 = 0,693/K el) . Konstantet e shkallës së eliminimit (për të el) dhe ekskrecionet (për të ate) karakterizojnë, përkatësisht, shkallën e zhdukjes së barit nga trupi me anë të biotransformimit dhe sekretimit, shkallën e ekskretimit me urinë, feces, pështymë, etj. Eliminimi i barnave hidrofobike ndryshon me patologjinë e mëlçisë (është e nevojshme të zvogëlohet doza e barnave ose shpeshtësia e dozave), dështimi i zemrës.

Eliminimi i barnave ndryshon me dhënien e njëkohshme të barnave që pengojnë aktivitetin e enzimave mikrosomale të mëlçisë (cimetidine).Ekskretimi i barnave hidrofile ndryshon me ndryshimet në pH të urinës, uljen e sekretimit tubular aktiv (hipoksi, infeksion, dehje). Riabsorbimi dhe sekretimi i elektroliteve dhe jo-elektroliteve në nefron janë paraqitur në fig. 2.10.

• Kuznetsova N.V. Farmakologjia klinike. M., 2013.
• Katzung B. G. Farmakologjia bazë dhe klinike. M.: Binom, 1998.

Çështjet kryesore për diskutim

Thithja e barnave nga vendi i administrimit në gjak. mekanizmat e thithjes. Faktorët që ndikojnë në procesin e përthithjes. Transporti i substancave medicinale me gjak.

Vlera e barnave lidhëse me proteinat e plazmës.

shpërndarja e barnave në trup. Faktorët që ndikojnë në shpërndarjen e barnave në organizëm. Barrierat histohematogjene. 1 Barriera gjako-truore dhe placentare. Rrathët e qarkullimit të substancave medicinale; Rrethi enterohepatik i qarkullimit dhe rëndësia e tij. Treguesit farmakokinetikë që karakterizojnë proceset e përthithjes dhe shpërndarjes. Biodisponueshmëria e substancave medicinale dhe metodat për llogaritjen e saj.

Përcaktimi i bazës

Udhëzime: Zgjidhni një ose më shumë përgjigje të sakta për pyetjet e testit më poshtë.

Opsioni I

A. Thithja e substancave medicinale. B. Shpërndarja e substancave medicinale në organizëm. B. Ndërveprimi me objektivat në trup. D Efektet farmakologjike. D. Metabolizmi. E. Largimi.

2. Mekanizmi kryesor i përthithjes së substancave medicinale nga FA "G" në gjak:

A. Filtrimi. B. Difuzioni pasiv. B. Transport aktiv. G. Pinocitoza.

3. Me një rritje të jonizimit të elektroliteve të dobëta, thithja e tyre "nga FA" G në gjak:

A. Rritet. B. Zvogëlohet. B. Nuk ndryshon.

4. Thithja e substancave medicinale me mekanizmin e difuzionit pasiv:

5. Substancat medicinale të lidhura me proteinat e plazmës së gjakut:

A. Farmakologjikisht aktive. B. Farmakologjikisht joaktive. C. Metabolizohet ngadalë, D. Nuk ekskretohet nga veshkat.

Opsioni 2

1. Koncepti i "farmakokinetikës" përfshin:

A. Thithja e substancave medicinale. B. Depozitimi i substancave medicinale. B. Lokalizimi i veprimit. D Biotransformimi. D. Ekskretimi.

2. Është më e lehtë të depërtohet përmes barrierave histohematike:

A. Substancat hidrofile polare. B. Substancat lipofile jopolare.

3. Të mëposhtmet absorbohen mirë nga CT në gjak:

A. Molekulat e jonizuara. B. Molekulat e peionizuara. B. Molekulat hidrofile. D. Molekulat lipofile.

4. Thithja e substancave medicinale nga mekanizmi i transportit aktiv * deri në atë:

A. I shoqëruar nga shpenzimi i energjisë metabolike. B. Nuk shoqërohet me shpenzimin e energjisë metabolike.

5. Substancat medicinale që nuk lidhen me proteinat e plazmës së gjakut:

A. Kanë efekte farmakologjike. B. Nuk kanë efekte farmakologjike. B. Ekskretohet nga veshkat. G. Nuk ekskretohet nga veshkat.

Punë e pavarur

Detyra I. Plotëso tabelën:

Mekanizmat e përthithjes së substancave medicinale në gjak dhe karakteristikat e tyre

Detyra 2. Plotësoni tabelën. Bazuar në të dhënat në tabelë, përcaktoni se cili prej barnave mund të përdoret si mjet:

A. Për lehtësimin e sulmeve të anginës. B. Për parandalimin dhe trajtimin e angina pectoris.

Detyra 3. Plotësoni tabelën.

Treguesit farmakokinetikë

Bazuar në parametrat farmakokinetikë, diskutoni me mësuesin pyetjet rreth:

Shpejtësia dhe plotësia e përthithjes;

Shpejtësia e zhvillimit të efektit maksimal farmakologjik;

Niveli i molekulave të lira dhe të lidhura në plazmën e gjakut;

Shpërndarja në organe dhe inde dhe mundësia e përdorimit të tyre gjatë shtatzënisë dhe laktacionit.

Detyra 4. Detyrë situative.

Vullnetarëve të shëndetshëm iu administrua atorvastatin (liprimar) në mënyrë intravenoze në 1 ml tretësirë ​​1% dhe nga goja në tableta në një dozë prej 10 mg.

Zona nën kurbën (A11C) "përqendrimi në gjak - kohë" me administrim intravenoz ishte 44,5 μg/min/ml *\, dhe me administrim oral - 43,2 μg/min/ml-1.

Llogaritni disponueshmërinë biologjike të tabletave atorvastatin (liprimar).

Punë eksperimentale

Përvoja 1. Dy stomak të izoluar miu mbushen

Zgjidhje 0.2% e acidit acetilsalicilik dhe 5% zgjidhje e analginit. PH i mediumit në stomak, i barabartë me 2, është vendosur në 0,1 N. Zgjidhja NS). Dy segmente të izoluara të zorrëve të vogla të miut (5-8 cm të gjata) janë gjithashtu të mbushura me tretësirë ​​të acidit acetilsalicilik 0,2% dhe tretësirë ​​analgine 5%. Vlera e pH e mediumit në zorrë është e barabartë me 8.0. vendoset me tretësirë ​​NaHCO 2%. Stomakët dhe segmentet e zorrës së hollë, të mbushura me acid acetilsalicilik, vendosen në gota kimike me tretësirë ​​0,9% NaCl, ku shtohen treguesit FeClh. Stomakët dhe segmentet e zorrës së hollë, të mbushura me tretësirë ​​analgine, vendosen në një gotë me një tregues të përgatitur më parë (5 ml alkool etilik 95% + 0,5 ml HC1 i holluar + 5 ml tretësirë ​​0,1 N ED03). Shpejtësia dhe plotësia e përthithjes së substancave medicinale gjykohet nga koha e shfaqjes së ngjyrosjes dhe intensiteti i saj. Rezultatet regjistrohen në një tabelë dhe nxirret një përfundim në lidhje me varësinë e përthithjes së substancave medicinale nga stomaku dhe zorrët nga vetitë e tyre acido-bazike:

mjek natyrore substancë	Acidi kryesore Vetitë	Jonizimi		Intensiteti i ngjyrosjes përmes
		pH	pH	5 min		30 minuta		60 min
				DHE	për të	DHE	për të	DHE	për të
Analgin
Acetilet licil

Kontrolli i asimilimit të temës (detyrat e testit)

Udhëzim; zgjidhni një ose më shumë përgjigje të sakta për pyetjet e testit më poshtë, opsioni /

/. Cili mekanizëm i përthithjes së substancave medicinale shoqërohet me shpenzimin e energjisë metabolike T L. Pinocitoza. B. Ultrafiltrimi. B. Difuzioni pasiv. D. Transport aktiv.

2. Molekulat e substancave medicinale të lidhura me 6 qeliza plazmatike të gjakut:

A. Farmakologjikisht aktive. G>. Ekskretohet nga veshkat.

B. Farmakologjikisht joaktive. G. Nuk shfaqet gjatë natës. D. Ata krijojnë një depo të drogës në gjak.

3. Me një rritje të molekulave të disociuara të substancës medikamentoze, thithja e saj nga trakti gastrointestinal:

L. Zvogëlohet. B. Rritet.

4. Substancat medicinale nga trupi i nënës tek fetusi kalojnë përmes:

A. Barriera gjak-tru. B. Barriera placentare. B. Barriera hematooftalmike.

5. Substancat medicinale hidrofile shpërndahen kryesisht në:

A. Lëngu ndërqelizor. B. Veshka. B. Depo yndyre.

6. Sasia e barit të pandryshuar që ka arritur në plazmën e gjakut, në raport me dozën e administruar të barit quhet:

A. Thithja. B. Ekskretimi. B. Biotransformimi. D. Biodisponueshmëria.

7. Si do të ndryshojë efekti i digoksinës kur bashkëadministrohet me diklofenak, nëse dihet që ky i fundit e zhvendos digoksinën nga kompleksi me proteinat e plazmës?

A. Rritja. B. Ulje. B. Nuk ka ndryshuar.

8. Cilët faktorë ndikojnë në shpërndarjen e barnave në trup *

A. Vetitë fizike dhe kimike. B. Aftësia për të depërtuar përmes barrierave histohematike. B. Shpejtësia e rrjedhjes së gjakut në organe dhe inde. G. Aftësia për t'u lidhur me proteinat e plazmës. D. Ashtu është.

9. Substancat medicinale të natyrës kryesore, të marra nga peror, gno, përthithen në mënyrë optimale në:

A. Stomaku. B. Duodenum. B. Gjatë gjithë F CT.

Opsioni 2

1. Cili mekanizëm absorbues karakterizohet nga zgjatja e membranës qelizore, kapja e pikave më të vogla të grimcave të lëngëta ose të ngurta dhe kalimi i tyre në qelizë?

A. Difuzioni pasiv. B. Transport aktiv. B. Filtrimi. G. Pinocitoza.

2. Barnat acidike të administruara nga goja absorbohen në mënyrë optimale në:

A. Stomaku. B. Duodenumi. B. Rektumi. D Në të gjithë traktin gastrointestinal.

3. Substancat medicinale nga gjaku në qelizat e trurit kalon përmes.

Absorbimi (përthithja) është transferimi i një lënde medicinale nga vendi i injektimit në qarkullimin sistemik. Natyrisht, me rrugën enterale të administrimit, ilaçi i çliruar nga forma e dozimit hyn në qarkullimin e gjakut përmes qelizave epiteliale të traktit gastrointestinal dhe më pas shpërndahet në të gjithë trupin. Megjithatë, edhe me rrugë parenteral të administrimit të barit, për të arritur në vendin e realizimit të efektit të tij farmakologjik, ai duhet të paktën të kalojë përmes endotelit të enëve të gjakut, d.m.th., me çdo mënyrë administrimi, për të arritur organin e synuar. ilaçi duhet të depërtojë përmes membranave të ndryshme biologjike të qelizave epiteliale dhe (ose) endoteliale.

Membrana përfaqësohet nga një shtresë e dyfishtë lipidesh (fosfolipide) të përshkuara me proteina. Çdo fosfolipid ka 2 bishta hidrofobike të kthyera nga brenda dhe një kokë hidrofile.

Ekzistojnë disa mundësi për kalimin e një ilaçi përmes membranave biologjike:

difuzion pasiv.

Filtrimi përmes poreve.

transport aktiv.

Pinocitoza.

difuzion pasiv - mekanizmi kryesor i përthithjes së drogës. Transferimi i substancave medicinale kryhet përmes membranës lipidike përgjatë gradientit të përqendrimit (nga rajoni me përqendrim më të lartë në rajonin me përqendrim më të ulët). Në këtë rast, madhësia e molekulave nuk është aq e rëndësishme sa në filtrim (Fig. 2).

Oriz. 2. Difuzioni pasiv

Faktorët që ndikojnë në shkallën e difuzionit pasiv:

Sipërfaqja thithëse(Vendi kryesor i përthithjes së shumicës së barnave është pjesa proksimale e zorrës së hollë).

rrjedhje gjaku në vendin e përthithjes (në zorrën e hollë është më e madhe se në stomak, prandaj përthithja është më e madhe).

Koha e kontaktit Droga me një sipërfaqe thithëse (me peristaltikë të rritur të zorrëve, përthithja e barnave zvogëlohet, me një të dobësuar rritet).

Shkalla e tretshmërisë Barnat në lipide (meqenëse membrana përmban lipide, substancat lipofile (jo polare) absorbohen më mirë).

Shkalla e jonizimit LS. Nëse ilaçi në vlerat e pH-së tipike për mediat e trupit është kryesisht në formë jo-jonizuese, është më mirë i tretshëm në lipide dhe depërton mirë nëpër membranat biologjike. Nëse substanca jonizohet, ajo nuk depërton mirë nëpër membrana, por ka tretshmëri më të mirë në ujë.

gradient përqendrimi.

Trashësia e membranës.

Lëngjet e trupit në kushte fiziologjike kanë një pH prej 7.3-7.4. Përmbajtja e stomakut dhe zorrëve, urina, indet dhe indet e përflakur në gjendje hipoksie kanë një pH të ndryshëm. PH i mediumit përcakton shkallën e jonizimit të molekulave të acideve të dobëta dhe bazave të dobëta (ka më shumë baza të dobëta midis barnave sesa acidet e dobëta) sipas formulës Henderson-Hasselbach.

Për acidet e dobëta:

për bazat e dobëta:

Duke ditur pH-në e mediumit dhe pKa të substancës (të dhënat e tabelës), është e mundur të përcaktohet shkalla e jonizimit të barit, dhe rrjedhimisht shkalla e përthithjes së tij nga trakti gastrointestinal, riabsorbimi ose sekretimi nga veshkat në pH të ndryshëm. vlerat e urinës.

Nga kjo rrjedh se ka shumë më pak forma jojonizuese të atropinës në mjedisin acidik të stomakut sesa ato të jonizuara (10 forma jojonizuese përbëjnë 10 7,7 jonizuar), që do të thotë se praktikisht nuk do të përthithet në stomak.

Shembulli 2

Përcaktoni nëse fenobarbitali (pKa 7.4) do të riabsorbohet në urinë acidike (pH 6.4). Fenobarbitali është një bazë e dobët.

Nga kjo rrjedh se në këto kushte ka 10 herë më pak molekula fenobarbitale jo të jonizuara sesa ato të jonizuara, prandaj do të ripërthithet dobët në urinën "acidike" dhe do të ekskretohet mirë.

Me një mbidozë të fenobarbitalit, acidifikimi i urinës është një nga metodat e trajtimit të dehjes.

Filtrimi kryhet nëpërmjet poreve që ekzistojnë ndërmjet qelizave të epidermës së mukozës së traktit gastrointestinal, kornesë, endotelit kapilar, e kështu me radhë (shumica e kapilarëve të trurit nuk kanë pore të tilla (Fig. 3)). Qelizat epiteliale ndahen nga boshllëqe shumë të ngushta nëpër të cilat kalojnë vetëm molekula të vogla të tretshme në ujë (ure, aspirinë, disa jone).

Oriz. 3. Filtrim

transport aktiv është transporti i barnave kundrejt një gradienti përqendrimi. Ky lloj transporti kërkon kosto të energjisë dhe praninë e një sistemi specifik transferimi (Fig. 4). Mekanizmat e transportit aktiv janë shumë specifikë, ato janë formuar gjatë evolucionit të organizmit dhe janë të nevojshëm për realizimin e nevojave të tij fiziologjike. Për shkak të kësaj, ilaçet që depërtojnë në membranat qelizore përmes transportit aktiv janë afër strukturës së tyre kimike me substancat natyrore për trupin (për shembull, disa citostatikë janë analoge të purinave dhe pirimidinave).

Oriz. 4. Transport aktiv

pinocitoza . Thelbi i saj qëndron në faktin se substanca e transferuar bie në kontakt me një zonë të caktuar të sipërfaqes së membranës dhe kjo zonë përkulet nga brenda, skajet e prerjes mbyllen, formohet një flluskë me substancën e transportuar. Ajo lidhet nga sipërfaqja e jashtme e membranës dhe transferohet në qelizë (që të kujton fagocitozën e mikrobeve nga makrofagët). Substancat medicinale, pesha molekulare e të cilave tejkalon 1000, mund të hyjnë në qelizë vetëm me ndihmën e pinocitozës. Kështu, transferohen acidet yndyrore, fragmentet e proteinave, vitamina B 12. Pinocitoza luan një rol të vogël në përthithjen e barit (Figura 5) .

Oriz. 5. Pinocitoza

Mekanizmat e listuar "punojnë", si rregull, paralelisht, por kontributi mbizotërues zakonisht jepet nga njëri prej tyre. Cila varet nga vendi i administrimit dhe vetitë fiziko-kimike të barit. Pra, në zgavrën me gojë dhe stomak realizohet kryesisht difuzioni pasiv, në një masë më të vogël - filtrimi. Mekanizmat e tjerë praktikisht nuk janë të përfshirë. Në zorrën e hollë, nuk ka pengesa për zbatimin e të gjithë mekanizmave të mësipërm të përthithjes. Proceset pasive të difuzionit dhe filtrimit mbizotërojnë në zorrën e trashë dhe rektum. Ata janë gjithashtu mekanizmat kryesorë të përthithjes së drogës përmes lëkurës.

Opsioni 2. (i pasaktë)

inhalimi duke futur format e mëposhtme të dozimit:

aerosolet (β-agonistët);

substanca të gazta (anestetikë të avullueshëm);

pluhurat e imta (kromoglikat natriumi).

Kjo metodë e administrimit siguron veprim lokal (adrenomimetik) dhe sistemik (anestezi). Inhalimi i barnave kryhet duke përdorur pajisje speciale (nga kanaçet më të thjeshta të spërkatjes për vetë-administrim tek pacientët deri te pajisjet e palëvizshme). Duke pasur parasysh kontaktin e ngushtë të ajrit të thithur me gjakun, si dhe sipërfaqen e madhe alveolare, shkalla e resorbimit të barnave është shumë e lartë. Mos përdorni barna inhalatore që kanë veti irrituese. Duhet mbajtur mend se kur thithen, substancat hyjnë menjëherë në zemrën e majtë përmes venave pulmonare, gjë që krijon kushte për shfaqjen e një efekti kardiotoksik.

Përparësitë e metodës:

zhvillimi i shpejtë i efektit;

mundësia e dozimit të saktë;

asnjë eliminim parasistemik.

Disavantazhet e metodës:

nevoja për të përdorur pajisje komplekse teknike (makineri anestezie);

rrezik zjarri (oksigjen).