Kursi i simptomave të amiotrofisë kurrizore Kennedy. Manifestimet dhe trajtimi i sindromës Kennedy
Në neurologjinë moderne, një nga problemet akute dhe urgjente, për të cilin deri tani ekzistojnë vetëm zgjidhje paliative, mbetet grupi i atrofive muskulare kurrizore (SMA). Fjala është për sëmundjet trashëgimore në të cilat për shkak të një defekti në një nga gjenet, fillimisht prishet i ashtuquajturi mekanizëm ushqyes. neuronet motorike të palcës kurrizore - qelizat nervore përgjegjëse për aktivitetin kontraktues të strukturave muskulore të trupit - gjë që çon në vdekjen e tyre graduale.
Për fat të mirë, kjo patologji është mjaft e rrallë, por ndër sëmundjet trashëgimore është një nga më të zakonshmet. Statistikat mbi atrofinë muskulare kurrizore ndryshojnë nga burimi në burim (afërsisht një rast për 6-8 mijë). Dihet me siguri se probabiliteti për të pasur një fëmijë të sëmurë kur të dy prindërit mbajnë një gjen të dëmtuar është 1/4 (25%); Është vërtetuar gjithashtu se nëse procesi atrofik “fillon” që në lindje, shanset për të mbijetuar deri në moshën dyvjeçare nuk i kalojnë 50%. Megjithatë, SMA mund të fillojë në çdo moshë, zakonisht midis 20-50 vjeç.
Ekzistojnë katër lloje të atrofisë muskulare kurrizore. Sindroma Kennedy (atrofia muskulare spinobulbare, SBMA) është një formë e përzier e të rriturve që ka një sërë karakteristikash dalluese. Në veçanti, SBMA është më e zakonshme dhe më e rëndë te meshkujt sesa te femrat; kjo për faktin se gjeni i dëmtuar ndodhet në kromozomin X.
2. Arsyet
Fjala shtesë "bulbar" në emër të këtij lloji të atrofisë muskulare është për shkak të faktit se procesi patologjik përfshin, përveç neuroneve motorike të shtyllës kurrizore, indin nervor të palcës së zgjatur (nga jashtë, kjo pjesë e trurit duket si një qepë, prandaj emri i vjetër i saj latin bulbus). Me degjenerim gradual, qëndrueshmëria e tij funksionale humbet në mënyrë të pashmangshme, gjë që çon në zhvillimin e simptomave specifike paralitike. Me këtë lloj SMA, ajo është e kombinuar, komplekse në natyrë; Funksionet e medulla oblongata janë të tilla që çdo lezion bulbar (trauma, tumore, atrofi, etj.) manifestohet kryesisht nga shqetësimet në aktivitetin e muskujve dhe reflekset në zonën e nazofaringit.
3. Simptomat, diagnoza
Sëmundja zakonisht fillon me dobësi të muskujve dhe parezë (paralizë të pjesshme) të ekstremiteteve të sipërme, duke u përhapur gradualisht në legen dhe këmbë. Shpesh ka dridhje dhe kontraktime të pavullnetshme të muskujve të gjuhës, brezit të fytyrës dhe shpatullave, dridhje gishtash në pozicionin Romberg. Karakteristikë e çdo atrofie muskulare kurrizore është gjithashtu një rënie në ndjeshmërinë prekëse. Komponenti bulbar i kompleksit të simptomave përbëhet nga shqetësime dhe zhdukje graduale të reflekseve të gëlltitjes, qiellzës, përtypjes, vështirësisë në të folur dhe rritjes së dështimit të frymëmarrjes. Shpesh procesi prek edhe hipotalamusin, i cili shkakton çrregullime endokrine: për shembull, meshkujt mund të përjetojnë gjinekomasti (zgjerim i gjirit të tipit femëror), infertilitet dhe atrofi testikulare.
Duke marrë parasysh specifikën e mjaftueshme të pamjes klinike, një neurolog me përvojë mund të vendosë diagnozën e SBMA klinikisht, bazuar në ekzaminimin, ankesat dhe anamnezën. Për një ekzaminim sqarues, përshkruhet MRI dhe elektromiografia (një metodë për diagnostikimin e statusit funksional të sistemit muskulor).
4. Trajtimi
Nuk ka trajtim etiopatogjenetik: mekanizmat për nxitjen e SBMA në bartësit e gjenit të mutuar janë të panjohura, parandalimi i sëmundjeve kromozomale është gjithashtu i pamundur sot (kjo është arsyeja pse mjekët riprodhues po rekomandojnë gjithnjë e më shumë konsultimin me një gjenetist mjekësor në fazën e planifikimit familjar). Përparimi i atrofisë muskulare kurrizore të çdo lloji gjatë një deri në dy dekada, mjerisht, përfundon me vdekje.
Megjithatë, cilësia e jetës së pacientëve dhe familjeve të tyre sot është dukshëm më e lartë se sa ishte gjysmë shekulli më parë. Janë zhvilluar skema efektive të terapisë mbështetëse dhe aktivizuese, përdoren pajisje portative (të destinuara për përdorim në shtëpi) për ventilim artificial të mushkërive, e cila është veçanërisht e rëndësishme në fazën e çrregullimeve të frymëmarrjes gjatë gjumit. Megjithatë, duhet kuptuar dhe përgatitur për faktin se në një fazë të caktuar të procesit, çdo pacient me atrofi muskulare bulbare kurrizore do të ketë nevojë për kujdes dhe kujdes total, duke u bërë plotësisht i varur nga të tjerët.
Amiotrofia kurrizore-bulbare Kennedy është një sëmundje e rrallë e karakterizuar nga një mënyrë trashëgimie recesive e lidhur me X dhe shfaqet te meshkujt në një moshë relativisht të vonë (zakonisht pas 40 vjetësh).
Kuadri tipik klinik përfshin dobësi progresive të muskujve ngadalë, amiotrofi dhe fascikulacione të gjymtyrëve proksimale, simptoma bulbar të natyrës denervuese (disartri, disfagi, fibrilacion i gjuhës), si dhe çrregullime karakteristike endokrine (gjinekomasti, atrofi testikulare) [Keppey V. /. e1 a1., 1968]. Në një fazë të mëvonshme, muskulatura proksimale e këmbës mund të përfshihet.
Sëmundja shkaktohet nga dëmtimi i gjenit të receptorit androgjen të vendosur në lokalizimin Xc] 11.2-
12 [La Zraya A. e1 a1., 1991]. Të gjithë pacientët me amiotrofi Kennedy kanë një zgjerim të përsëritjeve të njëpasnjëshme të trinukleotideve C AO në eksonin e parë të gjenit: normalisht, numri i kopjeve të përsëritjeve CAO është 9-36, ndërsa pacientët me amiotrofi Kennedy kanë një numër të shtuar të përsëritjeve të njëpasnjëshme - nga 38. deri në 72 [ Ta Zraya A. e1 a1., 1991; 1gazY 8. e1 a1., 1992; Ata1:o A. e! a1., 1993]. Ky lloj mutacioni në nivelin e proteinave manifestohet nga një zgjatim patologjik i zonës përkatëse noliglutamine të proteinës, e cila vetëm në një masë të vogël ndikon në funksionin normal të receptorit të androgjenit (pacientët kanë vetëm një ulje të moderuar të ndjeshmërisë ndaj veprimit të androgjenet). Ashtu si me sëmundjet e tjera "poliglutaminike", dëmtimi i sistemit nervor qendror në sëmundjen e Kenedit shoqërohet me faktin se proteina mutant fiton veti të reja citotoksike dhe nxit formimin e përfshirjeve patologjike intranukleare [MalaPe A. et al.. 1993; NoiztapG), 1995:
1l M. e! a1., 1998]. Për më tepër, me një rritje të numrit të përsëritjeve CAO dhe gjatësisë së rajonit të poliglutaminës, sëmundja karakterizohet nga një ecuri më e rëndë dhe një fillim më i hershëm. Është interesante të theksohet se mutacionet e pikës në këtë gjen, që çojnë në inaktivizimin e receptorit të androgjenit, shoqërohen nga zhvillimi i një sëmundjeje krejtësisht të ndryshme - e ashtuquajtura sindroma e feminizimit testicular [Golden B. et al., 1998]. Kështu, mutacionet në gjenin e receptorit androgjen, të cilat janë të ndryshme në natyrë dhe kanë efekte të ndryshme në funksionin e kësaj proteine, qëndrojnë në themel të formave thelbësisht të ndryshme të patologjisë.
 |
Pista 1 - shënues, gjurmët 2,3 - roli cosh, gjurma 4 - pacienti I me amiotrofi Kennedy-bulbar, pista 5 - nëna | te shiyugo (bartës heterozigot i mutacionit). Shigjeta e gjatë tregon alelin mutant (zgjerimi i përsëritjeve CAO të gjenit të receptorit androgjen), shigjeta e shkurtër tregon alelin normal.
Diagnoza e drejtpërdrejtë e ADN-së e sëmundjes Kennedy është relativisht e thjeshtë dhe bazohet në amplifikimin PCR të një fragmenti të ekzonit të parë të gjenit që përmban një rajon trinukleotid. Tek meshkujt e sëmurë, aleli mutant (produkt i një kromozomi të vetëm X) është i përcaktuar qartë për shkak të lëvizshmërisë më të ngadaltë elektroforetike, e cila është pasojë e rritjes së numrit të përsëritjeve trinukleotide CAO (Fig. 45, korsi 4). Në bartëset femra, alelet normale dhe mutante vizualizohen në elektroferogram (Fig. 45, pista 5), gjë që bën të mundur diagnostikimin e besueshëm të pranisë së një mutacioni në gjendjen heterozigote. Në familjet e ngarkuara, është e mundur të kryhet diagnoza e hershme presimptomatike e ADN-së e sëmundjes tek meshkujt, si dhe diagnostikimi i ADN-së prenatale.
Abstrakt i disertacionitnë mjekësi në temën e amiotrofisë bulbospinal Kennedy
Si dorëshkrim UDC 616.834.2-007.23-07-08.
Dubchak Lyubov Vladimirovna
Amiotrofia bulbospinal e Kenedit. 14.00.13. - sëmundjet nervore.
MOSKË 1997
Puna u krye në Akademinë Mjekësore të Moskës me emrin I.M. Seçenov.
Udhëheqës shkencor - Profesor D-R. Shtulman.
Kundërshtarët zyrtarë: Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor F.E. GorOachova Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor
I.M. Ivanova-Smolenskaya. Institucioni kryesor është Akademia Mjekësore Ruse e Arsimit Pasuniversitar.
Mbrojtja e disertacionit do të bëhet "_" _1997
Në orën _ në mbledhjen e Këshillit të Disertacionit
D, 07 4. 05. 04. në Akademinë Mjekësore të Moskës me emrin. ATA. Sechenov (119881, Moskë, Rruga B. Pirogovskaya,
Disertacioni mund të gjendet në bibliotekën e Akademisë (sheshin Zubovskaya, 1).
Sekretar Shkencor i Këshillit të Disertacionit Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor
FERRI. Solovyova.
PËRSHKRIMI I PËRGJITHSHËM I PUNËS.
Rëndësia e problemit. Dekada e fundit është karakterizuar nga një interes në rritje për sëmundjet neuromuskulare. Kjo është për shkak të përparimeve të rëndësishme në gjenetikën molekulare në zbulimin e gjeneve për sëmundjet trashëgimore. Por, si më parë, analiza klinike mbetet prioritet në diagnostikimin dhe trajtimin e pacientëve.
Amiotrofitë kurrizore (SA) zënë një vend të veçantë në mesin e sëmundjeve trashëgimore neuromuskulare. Duke qenë pjesë e grupit të sëmundjeve të neuroneve motorike, AS shpesh imiton sëmundje të tjera neurologjike dhe mbi të gjitha distrofinë muskulare progresive dhe sklerozën motrofike anësore (ALS). Një nga llojet relativisht të gjata të përshkruara të amiotrofive kurrizore është amiotrofia bulbospinal recesive e të rriturve (BSA). Rëndësia e një studimi më të thelluar përcaktohet nga rrethanat e mëposhtme: shfaqja e shenjave të para të sëmundjes në moshën madhore, kur mjekët sigurisht nuk dyshojnë për praninë e biologjisë trashëgimore, e cila është kryesisht për shkak të llojit të trashëgimisë së sëmundja në të cilën prindërit e pacientëve janë klinikisht identikë; mundësia e shfaqjes së sëmundjes me simptoma somatike, për të cilat pacienti mund t'i drejtohet skolofaringologut, otolaringologut, andrologut, kirurgut dhe të trajtohet prej tyre, gjë që çon në diagnostikim të parakohshëm; prania e detyrueshme e çrregullimeve endokrine,! duke ndodhur në një shkallë kaq të theksuar në asnjë nga | format e patologjisë neurologjike, gjë që e bën shumë të rëndësishme sqarimin e mekanizmave të infeksionit të kombinuar të sistemit nervor dhe endokrin; prania e shenjave të tjera të mjaftueshmërisë autonome periferike, të cilat kërkojnë gjithashtu kriptim patogjenetik; zbulimi i kodit gjenetik të sëmundjes, e cila kërkon marrjen në pyetje të raportit të shkallës së zgjerimit
përsëritjet trinukleotide dhe manifestimet klinike të sëmundjes.
Në përgjithësi, kombinimi i semiotikës unike, sqarimi i kodit gjenetik të sëmundjes dhe pjesëmarrja e padyshimtë e patologjisë së receptorit androgjen në patogjenezën e saj e zhvendosin sëmundjen e Kenedit nga kategoria e kazuistrisë në një nga format më premtuese të patologjisë neuromuskulare për sa i përket zbulimit. mekanizmat delikate të patogjenezës.
Qëllimi i studimit është një vlerësim gjithëpërfshirës klinik dhe paraklinik i BSA-së së Kenedit në grupmosha të ndryshme, vendosja e kritereve diagnostike diferenciale për BSA dhe sëmundjet e tjera të neuroneve motorike, si dhe futja në praktikën vendase të kriterit diagnostik më të besueshëm për BSA - gjenetik. duke testuar.
Objektivat e kërkimit.
1. Analizoni tiparet klinike të BSA në fazat fillestare dhe të avancuara të sëmundjes.
2. Studimi i karakteristikave elektroneuromiografike të sëmundjes.
3. Studioni gjendjen e sistemit nervor autonom periferik në rastin e BSA duke përdorur metoda kërkimore klinike dhe instrumentale.
4. Kryerja e një analize krahasuese të profilit hormonal në BSA, amiotrofia spinale Kugelberg-Welander (CA K-W), ALS dhe lidhja e saj me çrregullimet endokrine.
5. Në bazë të të dhënave nga studimet klinike dhe paraklinike, zhvillohen kriteret për diagnozën diferenciale të BSA me format e tjera të autotrofive të shtyllës kurrizore.
6. Diskutoni problemet e këshillimit mjekësor dhe gjenetik të pacientëve dhe të afërmve të tyre, duke marrë parasysh diagnozën e mundshme paraklinike të sëmundjes duke përdorur metodën e reaksionit zinxhir polimerazë.
1. Eksploroni qasjet e mundshme për rehabilitimin e pacientëve
Risi shkencore.
Për herë të parë, një analizë gjithëpërfshirëse e neurologjike, elektroneuromiografike,
çrregullime seksologjike dhe hormonale te pacientët me BSA dhe përdori teknikën e reaksionit zinxhir polimerazë për diagnostikimin e ADN-së të kësaj sëmundjeje. Tiparet klinike dhe neurofiziologjike të kësaj patologjie, si një formë e pavarur e amiotrofisë slinale, u identifikuan, bazuar në një nga materialet pronësore më të mëdha në botë.
Variantet e mundshme debutuese të sëmundjes Kennedy janë identifikuar. Tregohet lidhja midis shkallës së defektit motorik dhe fazës së çrregullimeve elektromiografike. Si pjesë e krahasimit, u krye një analizë e ndryshimeve elektroneuromiografike të identifikuara në sëmundjen Kennedy, CA K-V dhe ALS. Lidhja midis çrregullimeve klinike dhe endokrine në BSA "Kennedy" u gjurmua. Nivelet hormonale në CA K-V dhe ALS u studiuan duke përdorur parametra të ngjashëm. Një studim i potencialeve simpatike të evokuara të lëkurës, i kryer në një grup përfaqësues të pacientëve me BSA, konfirmoi krahasueshmërinë e tyre me ndryshimet e gjetura në Solo CA K-V.
Rëndësia praktike.
Bazuar në rezultatet e marra, është zhvilluar një metodë për ekzaminim gjithëpërfshirës klinik, neurofiziologjik dhe hormonal të pacientëve me BSA. Janë identifikuar kriteret për diagnozën diferenciale të BSA, CA K-V dhe ALS. Të dhënat e marra bënë të mundur sqarimin e prognozës klinike dhe sociale të BSA dhe optimizimin e taktikave të trajtimit dhe rehabilitimit të pacientëve. Janë përcaktuar qasje për diagnostikimin e ADN-së të BSA, e cila bën të mundur verifikimin e diagnozës dhe përmirësimin rrënjësor të këshillimit gjenetik mjekësor për familjet e pacientëve.
Dispozitat themelore të paraqitura për mbrojtje.
1. Manifestimet fillestare të BSA kanë karakteristika të caktuara të lidhura me moshën dhe mund të përcaktojnë prognozën e mëtejshme të sëmundjes.
2. Një vlerësim gjithëpërfshirës i të dhënave klinike dhe paraklinike lejon një diagnozë të besueshme të BSA.
3. Shenjat klinike të patologjisë endokrine npi BSA nuk mund të shpjegohen vetëm me ndryshime në profilin hormonal, çrregullime të ngjashme hormonale; ndodhin si në CA K-V ashtu edhe në ALS, gjë që bën dhe; jospecifike.
4. Sindroma vegjetative periferike! pamjaftueshmëria në BSA dhe CA K-B vërtetohet nga prania e: shenjave klinike dhe ndryshimeve të marra nga të dhënat npi nga VKSP.
Miratimi i punës.
Rezultatet e studimit u raportuan dhe u diskutuan! në Kongresin VII All-Rus të Neurologëve (1995) Disertacioni u miratua në një takim të Departamentit të Neurologjisë: Sëmundjet e Fakultetit të Parë Mjekësor të MMA me emrin. U.M. Seçenov. 04/04/97.
Publikimet. "
Objekti dhe struktura e disertacionit.
Disertacioni përbëhet nga një hyrje, 8 kapituj, përfundime dhe është paraqitur në 161 faqe të shtypura me makinë, me 1 35 tabela dhe 25 figura. Lista e referencave përfshin 4 burime vendase dhe 117 burime të huaja.
Materiali dhe metodat e kërkimit.
U ekzaminuan 3 5 pacientë me BSA Kennedy (mosha mesatare 50 +/- 12,7 vjeç); grupi i krahasimit përfshinte 12 pacientë me CA K-V (mosha mesatare 25,4 ■ +/- 8,4 vjeç), 10 pacientë me BLS (mosha mesatare 50,4 +/ -10.3 vjet). Grupi i kontrollit përfshinte 15 subjekte të shëndetshëm; mosha mesatare ishte 48,1 +/- 10,4 vjeç. Janë ekzaminuar vetëm meshkujt, pasi sëmundja Kennedy, e cila është objekt i studimit të kësaj pune, është i trashëguar në mënyrë recesive të lidhura me X dhe, për rrjedhojë, vetëm meshkujt vuajnë nga kjo sëmundje.
Të gjithë pacientët iu nënshtruan gjithëpërfshirës
ekzaminim i përgjithshëm klinik, neurologjik dhe laboratoro-instrumental. Për të standardizuar të dhënat e statusit neurologjik, ne përdorëm një shkallë vlerësimi të aftësive motorike të pacientëve me distrofi muskulare progresive duke përdorur një sistem vlerësimi të propozuar nga L.O. Badalyan et al. (1987). Dëmi i lehtë korrespondonte me 79-99 pikë, i moderuar - 50-74 pikë dhe i rëndë - 0-49 pikë. Studimi elektroneuromiografik i përfshirë
përcaktimi i shpejtësisë së përcjelljes së impulsit me anë të n.ulnaris dhe p.tibialis dhe elektromiografia me gjilpërë në të cilën m.mentalis, m.deltoideus, g.interossei 1, m.quadriceps, m. tibialis anterior.
Gjendja e sistemit nervor autonom periferik në pacientët me BSA dhe CA K-V u vlerësua duke përdorur një shkallë të shenjave subjektive dhe objektive të dështimit autonom periferik; 20 pacientë me BSA dhe 12 pacientë me CA K-V iu nënshtruan një studimi të potencialeve simpatike të evokuara të lëkurës.
Metodat e ekzaminimit seksologjik të kryera te pacientët me BSA Kennedy dhe CA K-V përfshinin identifikimin e shenjave të feminizimit dhe demaskulinizimit, ultratinguj
ekzaminimi i testikujve, spermatogrami dhe testimi duke përdorur shkallën e mosfunksionimit seksual te meshkujt, të zhvilluar nga G.S. Vasilchenko dhe stafi i Institutit të Endokrinologjisë të Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore.
Metodat e kërkimit hormonal përfshinin përcaktimin e estradiolit, testosteronit, hormonit luteinizues (LH), hormonit stimulues të folikulit (FSH) dhe prlaktinës.
Diagnostifikimi i ADN-së duke përdorur metodën e reaksionit të zinxhirit polimerazë u krye në bazë të laboratorit gjenetik të Qendrës së Shëndetit Mendor All-Rus.
Rezultatet e punës dhe diskutimi i tyre.
Shumica e pacientëve me BSA Kennedy dhe ALS në kohën e ekzaminimit në klinikë ishin mbi 40 vjeç dhe pacientët me CA K-V Moloch ishin 30 vjeç. Kështu, grupi i fundit ndryshonte ndjeshëm nga dy të mëparshmit për sa i përket këtij treguesi (f<0,05). Возраст начала заболевания при БСА (32,9+/-10,8 лет), CA К-В- (13,9+/-3,9 лет) и БАС (48,7+/-10,2 лет) достоверно отличался (р<0,05), что может служить относительным диагностическим критерием. По продолжительности болезни были сопоставимы БСА и CA К-В, длительность заболевания на момент обследования была состветственно 17+/-11,5 лет и 12+/-9 лет, при БАС - 2+/~ О, £ лет. Все три заболевания чаще начинались с мышечной слабости, но при БСА Кеннеди в дебюте болезни с такой же частотой отмечались гинекомастия (26%) и фасцикуляции (23%).По частоте клинических проявлений анализируемая нами группа БСА даже в деталях повторяла канонизированные признаки этой болезни (табл.1).
Tabela X. Frekuenca e manifestimeve klinike të sëmundjes Kennedy në grupin që studiuam dhe sipas të dhënave të literaturës.
Shenjat e sëmundjes Numri i pacientëve C- Të dhënat e literaturës (?)
Fascikulacione dhe atrofi në gjuhë 34 97 83"
Dobësia e muskujve proksimal mbizotëron mbi distalin 33 94 96
Fascikulacione perioale 32 91 91
Fascikulimet në muskujt skeletorë 32 91 97
Disartria 27 77 78
Dridhja 27 77 -
Gjinekomastia 26 74 50
Crucky 25 71 70
Potenciteti i ulur 25 71 72
Atrofia testikulare 16 46 -
Duke marrë parasysh shkallën për vlerësimin e aftësive motorike të pacientëve me ICA, mbizotëronte shkalla II e dëmtimit motorik - 51%, shkalla I u vërejt në 37% dhe shkalla II në 12% të pacientëve. Fashikulimet në 85% të pacientëve ishin të përgjithësuara, në 9% ato u vunë re vetëm në gjuhë dhe në muskujt perioral, në 6% ekskluzivisht në gjuhë. Në 68% të pacientëve me BSA, dobësia muskulare ishte e përgjithësuar, megjithëse ishte e theksuar vetëm në pjesët proksimale të këmbëve. Frekuenca e simptomave klinike në të tre sëmundjet e krahasuara është paraqitur në Tabelën 2.
Tabela 2. Frekuenca e simptomave klinike në BSA, CA K-V dhe ALS.
Shenjat e sëmundjes BSA CA K-V ALS
Simptomat e bulevardit 77% - 80?,
Simptomat pseudobulbare - - 50%
Atrofi dhe fascikulacione në gjuhë 97% 25% 80%
Fascikulimet perioale 91% - -
Fascikulacione në muskujt skeletorë 91% 83% 100%
Dobësi muskulore 82% 100% 90%
Mbizotërimi i parezës proksimale 968 100% 301
Mbizotërimi i parezës distale 3% - 60%
Dobësia e muskujve të fytyrës 85% - -
Dridhja 77% 67% -
Thërrmues 71% 58% 50%
Gjinekomastia 74% 33% -
Siç dëshmohet nga të dhënat e paraqitura dhe konfirmuar nga vlerësimi i besueshmërisë së dallimeve (f<0,05), почти все симптомы за исключением мышечной слабости и фасцикуляций в скелетной мускулатуре, отличают одну группу больных от 2-х других.
Në bazë të ekzaminimit, identifikuam kriteret e mëposhtme diagnostikuese për sëmundjen Kennedy: fillimi i sëmundjes në dekadën e 3-4 të jetës, përparimi i ngadaltë i procesit gjatë shumë viteve, sindroma bulbar me një formë të veçantë dëmtimi të gjuhës dhe perioale. muskuj, dobësi simetrike të muskujve të fytyrës, tetraparezë periferike, më e theksuar në ekstremitetet proksimale, fascikulacione të gjeneralizuara në muskujt skeletorë, dridhje posturale të gishtave, ngërçe.
Një ekzaminim elektroneuromiografik zbuloi një ulje të shpejtësisë së transmetimit të impulsit përgjatë nervave periferikë në 9 (37%) pacientë me BSA, e cila nuk u gjet në CA K-V dhe ALS. Në 6 prej tyre mund të flasim për aksonale dhe në 3 për polineuropatinë demielinizuese. Elektromiografia në të gjithë pacientët konfirmoi natyrën neuronale të lezionit; këto gjetje përkonin me rezultatet e ekzaminimit të pacientëve me CA K-V dhe ALS. Në të njëjtën kohë, në ALS ka dukshëm më shumë armiqësi (f<0,01) характеристики спонтанной активности. У больных БСА преобладала III (53$) и IV (38%) стадии денервационного процесса. Наиболее значительными были изменения потенциала действия двигательных единиц в m. deltoideus и т. mentalis. Количественные и качественные изменения в т. mentalis коррелировали с наличием периоральных фасцикуляций и не встречались при- CA К-В и БАС, что позволяет использовать электромиографическое исследование этсй мышцы в качестве определенного маркера БСА Кеннеди. Выявлена прямая корреляционная зависимость стадии денервационного процесса от длительности заболевания (г=0,45,р<0,01) и степени двигательных нарушений (г=0,57,р<0,01).
Shumica e pacientëve me CA (me BSA 86% dhe me CA K-B 664) shfaqën shenja të dështimit autonom periferik. Për pacientët me BSA, thonjtë e brishtë (86%), lëkura e thatë (71%), ftohja, ftohtësia dhe ulja e temperaturës në këmbë (42%) janë më të zakonshme. Në pacientët me CA K-B, ftohja, ftohtësia dhe temperatura e ulur janë më e shpeshtë (50%), hiperhidroza (42%) në krahë dhe këmbë. Prania e patologjisë autonome u konfirmua nga studimi i potencialeve simpatike të evokuara të lëkurës (ECSP), të paraqitur në tabelën 3.
Tabela 3. Treguesit VKSP në pacientët me BSA, CA K-V dhe një grup subjektesh të shëndetshëm.
Treguesit VKSP BSA 20 persona SA K-V 12 persona Grupi i shëndetshëm 15 persona
Periudha latente në duar, m/s i486 ± 211 1476 + 193 1357 ± 61
Periudha latente në këmbë, m/s 2057 ± 223 2015 ± 299 1960 + 107
Amplituda në duar, mv 214 ± 162 283 ± 176 363,9 ± 89
Amplituda në këmbë, mv 60,4 ± 91* 108,6 + 94 251,4 + 107
Indeksi i përcjellshmërisë së dorës 0,54 + 0,13 0,57 ± 0,09 0,663 ± 0,05
Indeksi i përçueshmërisë së këmbës 0,75 ± 0,09 0,79 + 0,15 0,82 ± 0,03
* - dukshëm i ndryshëm nga CA K-V (f<0.05)
Të gjithë treguesit e VKSP në SA ishin dukshëm të ndryshëm nga normat o (f<0,05). При сравнении результатов обследовани больных БСА и СА К-В достоверные отличия получены п амплитуде ВКСП на ногах (р< 0,05), что свидетельствует более грубом поражении потоотделительных волокон при БСА в частности симпатических постганглионарных. Таки образом, при СА имеют место как клинические, так электрофизиологические признаки патологии периферическо вегетативной нервной системы.
Duke marrë parasysh shpeshtësinë e shfaqjes së çrregullimeve endokrine në sëmundjen e Kenedit, ne kemi kryer teste seksologjike duke përdorur pyetësorë standardë.Ndryshime në sferën seksuale janë gjetur në 71% të pacientëve me BSA, çrregullime të spermatogjenezës janë vërejtur në 95% të pacientëve.
62% e 18 që iu nënshtruan ekzaminimit spermatografik konfirmuan infertilitet klinik. Këto të dhëna lidhen me atrofinë testikulare të gjetur në 46% të pacientëve. Gjinekomastia e verifikuar me mamografi është vërejtur në 7-4% të pacientëve me sëmundjen e Kenedit. Një studim i profilit hormonal, i cili përfshinte përcaktimin e niveleve në gjak të estradiolit, testosteronit, prlaktinës, LH dhe FSH, tregoi se vetëm nivelet e estradiolit dhe testosteronit ishin dukshëm të ndryshme nga norma (Tabela 4).
Tabela 4. Rezultatet e një studimi të profilit hormonal në 25 pacientë me BSA në tre grupmosha.
Mosha 18-25 vjeç n=2 26-45 vjeç n=8 mbi 45 vjeç n=15
1Estradiol ng/ml 1 (nrm 20-41,8) 66,2 ± 41,2* 63,2 ± 19,1* 59,4 ± 23,0*
Testosterone ng/ml 4,47 ± 2,23 2,32 ± 1,05* 2,47 ± 1,4
(nsrma 2.0-10.8)
LH ng/ml 2,98 + 1,68 4,94 ± 1,25 3,78 ± 1,69
(nsrma 0,7-7,8)
FSH ng/ml 6.b + 1.53 5.48 ± 3.44 5.44 ± 2.87
(NSRMA 1.1-9.4)
Prslaktin mked/ml 295 ± 253,2 306 ± 141,1 268 ± 142,4
(nsrma 0-390)
* - dukshëm i ndryshëm nga norma (f<0.05).
Hiperestrogjenemia u gjet në 7-6% të pacientëve me BSA dhe hipotestosteronemi në 284.
Një analizë krahasuese e profilit hormonal në BSA, CA K-V dhe ALS tregoi se ndryshime të ngjashme ndodhin te pacientët nga grupet e krahasimit. Hiperestrogjenemia është gjetur në 42? pacientët me CA K-V dhe 60% e pacientëve me ALS. Një rënie në nivelet e testosteronit u zbulua në 42%
Pacientët CA K-V dhe 804 pacientë ALS. Rezultatet e studimit të profilit hormonal janë paraqitur në Tabelën 5.
Tabela 5. Rezultatet e studimeve hormonale
profili në pacientët me BSA, CA K-V, ALS dhe njerëz të shëndetshëm (M±t).
BSA (n=25) CA K-V<п=12) БАС (п=10) Здоровые <п=15)
Estradiol ng/ml 60,8 ± 22,8* 39,6 ± 24,3 58,7 ± 36,4* 27,9 ± 8,1
Testosterone ng/ml 2,56 ± 1,38* 2,43 + 1,58* 1,59 ± 0,72* 3,15 ± 2,26
LH ng/ml 4,04 ± 1,56 3,58 ± 2,43 3,46 ± 2,42 3,92 ± 1,69
FSH ng/ml 5,44 + 2,89 4,11 ± 2,37 3,88 ± 4,5 4,27 ± 2,56
Prolaktinë μ njësi/ml 267,7 ± 143 221 ± 150 178 ± 103 203 + 94
* - dukshëm i ndryshëm nga norma (f<0.05) .
Ky studim konfirmoi se çrregullimet hormonale nuk janë prerogativë e BSA dhe nuk mund të shpjegohen me patologjinë specifike të gjenit. Këto ndryshime ndodhin në një sërë sëmundjesh të shoqëruara me atrofi të muskujve. Dhe shkaku i hiperestrogjenemisë është intensifikimi i procesit
aromatizimi periferik, i cili çon në kalimin e testosteronit në. estradiol, muskujt skeletorë janë të përfshirë në mënyrë aktive në këtë proces. Mekanizmat kompensues janë gjithashtu të rëndësishëm, si rezultat i të cilave vëllimi i humbjes së muskujve lidh androgjenët, gjë që krijon një mungesë relative.
Në mungesën aktuale të metodave radikale të trajtimit të sëmundjes Kennedy, trajtimi mjeko-gjenetik është i një rëndësie të madhe për familjen e pacientit.
konsultimi, duke përfshirë diagnostikimin e ADN-së. Ky studim, duke përdorur reaksionin zinxhir polimerazë, u krye në 11 pacientë me BSA nga 10 familje dhe 12 të afërm të tyre. Patologjia e gjenit të receptorit androgjen u konfirmua në të gjithë pacientët, neoplazia heterozigote u zbulua në 8 gra dhe në një nga gratë e ekzaminuara gjeni u zbulua në fazën paraklinike të sëmundjes. Në një familje, numri i përsëritjeve të trinukleotideve u përcaktua 42-46, që është karakteristikë e sëmundjes Kennedy, në të cilën varion nga 40 në 52 (numri normal i përsëritjeve të trinukleotideve është 15-21). Rezultatet tona konfirmojnë rëndësinë e jashtëzakonshme të hartës së gjeneve në diagnostikimin e BSA të Kennedy-t, si në fazën e avancuar të procesit ashtu edhe në identifikimin e bartësve të gjeneve, gjatë diagnozës prenatale dhe ekzaminimit të të afërmve potencialisht të sëmurë përpara shfaqjes së shenjave klinike të sëmundjes.
Shkaku i sëmundjes së Kenedit është zgjerimi i përsëritjeve të trinukleotideve (tslotosine-adenine-guanine) në pjesën koduese të gjenit të receptorit androgjen. Shumë studiues vënë në dukje lidhjen e numrit të përsëritjeve të trinukleotideve me moshën e fillimit dhe shkallën e përparimit të sëmundjes (Hdagavy B. 1992, Poui M-, La Zraya A. 14. 1954, Emtask N. 1995) Marrja e këtyre të dhënave Duke pasur parasysh, diagnostikimi i DCC hap perspektiva të reja, të cilat përfshijnë jo vetëm identifikimin ose konfirmimin e sëmundjes Kennedy, por edhe aftësinë për të parashikuar ecurinë dhe ashpërsinë e sëmundjes.
1. Amiotrofia vulbospinal Kennedy është një variant relativisht i rrallë i amiotrofisë kurrizore. Sidoqoftë, rrallësia e kësaj forme përcaktohet në një masë të madhe nga mungesa e diagnostikimit adekuat. Si rregull, sëmundja interpretohet si sklerozë anësore amiotrofike.
2. Frekuenca dhe origjinaliteti i lezioneve të gjuhës dhe fascikulacioneve periorale, në një farë kuptimi, mund të konsiderohen si markues klinik të sëmundjes Kennedy.
3. Ekzaminimi elektromiografik zbuloi një shenjë karakteristike të dëmtimit të mentalis, e cila nuk gjendet në sklerozën laterale amiotrofike dhe amiotrofinë kurrizore të Kugelberg-Welander. Korrelacioni i dytë elektrofiziologjik është kompleksi polineuropatik (37%), i pavërejtur në ALS dhe CA K-V.
4. Studimet klinike dhe elektrofiziologjike (ECSP) kanë treguar përfshirje të shpeshtë të aparatit segmental autonom të palcës kurrizore në procesin në BSA.
5. Sëmundja e Kenedit karakterizohet nga një rritje e nivelit të estradiolit dhe një ulje e nivelit të testosteronit. Këto çrregullime hormonale nuk lidhen me asnjë shenjë klinike dhe janë të zakonshme si në ALS ashtu edhe në CA K-V.
6. Një nga veçoritë unike të sëmundjes është prania tek pacientët, së bashku me deficite të rënda neurologjike, të çrregullimeve endokrine: gjinekomasti, atrofi testikulare, ulje të fertilitetit.
7. Ekzaminimi seksologjik, i cili përfshinte studimin e spermatogrameve, zbulon çrregullime të rregullta dhe pothuajse të vazhdueshme që qëndrojnë në themel të uljes së fertilitetit.
8. Diagnostifikimi i ADN-së i kryer në 11 pacientë zbuloi ndryshime specifike për sëmundjen Kennedy në formën e patologjisë së gjenit të receptorit androgjen dhe një rritje të
SAS përsërit. Në 8 gra, të afërm të pacientëve, u konfirmua bartja heterozigote e gjenit. Harta gjenetike ka bërë të mundur diagnostikimin me siguri absolute të sëmundjes Kennedy tek meshkujt, të afërm gjaku të pacientëve, në fazën paraklinike të sëmundjes, gjë që mund të zgjerojë ndjeshëm gamën e pacientëve me BSA. Në BCA, hartëzimi i gjeneve bëhet baza për këshillimin gjenetik mjekësor, duke përfshirë diagnozën prenatale të sëmundjes.
9. Të dhënat e marra hapin perspektivën për të kuptuar mekanizmat delikate të rregullimit të patologjisë së gjeneve, duke u mbështetur në të dhëna të njohura mbi rolin e receptorëve androgjen në patogjenezën e sëmundjes.
1. Për të vendosur diagnozën e amiotrofisë bulbospinal Kennedy, është i nevojshëm një ekzaminim gjithëpërfshirës i pacientëve, duke përfshirë, përveç ekzaminimit neurologjik, elektroneuromiografinë, mamografinë, përcaktimin e nivelit të estradiolit dhe testosteronit në gjak, ekzaminimin me ultratinguj të testiseve dhe spermatogrami.
2. Për diagnostikimin e hershëm të sëmundjes, kërkohet një histori e plotë, pasi shumë kohë përpara shfaqjes së dobësisë së muskujve tek pacientët, shfaqet gjinekomastia, një lloj atrofie në gjuhë, fascikulime në muskujt ajror dhe skeletorë dhe dridhje gishtash. .
3. Gjatë një ekzaminimi elektroneuromiografik, është e nevojshme të përcaktohet shpejtësia e përcjelljes së impulsit përgjatë nervave periferikë, pasi në pacientët me BSA në 37? rastet, zbulohet polineuropatia. Në rastin e Z.M.H, është e nevojshme përfshirja e m në programin e provimit. mentalis, pasi ky muskul me BSA është më i ndjeshëm ndaj procesit patologjik, ndryshe nga sëmundjet e tjera të neuroneve motorike.
4. Në rastet e vështira diagnostike, në fazën paraklinike të sëmundjes, për prenatale
diagnostikimi dhe identifikimi i karrocës heterozigote, është e nevojshme të përdoret diagnostifikimi i ADN-së.
1. Një formë e rrallë e amiotrofisë spirale - sëmundja; nnedi. // Konferenca II përvjetore shkencore dhe praktike e neuropatologëve të Karachay-Cherkessia. "Raste të jashtëzakonshme nga praktika", - Cherkessk, 1994. - F. 2-73.
2. Këshillimi gjenetik i pacientëve me sëmundjen e Kenedit duke përdorur analizën e ADN-së // Abstrakt. kl. shkencore - praktike Konferenca "Problemet aktuale të parandalimit të sëmundjeve jo të transmetueshme", - Moskë, 9S5.- F.47-48. Në bashkautor. me A.E. Kazakov dhe N.A. Alygina.
3. Çrregullime endokrine në amiotrofinë e vonshme bulbospinal recesive të lidhur me X-në, Kennedy. // Sht. xeheroret e Kongresit VII All-Rus të Neurologëve, Novgorod, 1995.- F.343.
4. Amiotrofia bulbospinal Kennedy. // Revistë Eurologjike. - 1996. -№3.- F.28-32.
5. Atrofia UECulare recesive e shtyllës kurrizore dhe bulbare e lidhur me fillimin e vonë X (sëmundja e Kenedit).
6. Këshillimi gjenetik i pacientëve me lisease Kennedy duke përdorur analizën e ADN-së. // Takimi i 28-të vjetor i Shoqatës Evropiane të Gjenetikës Njerëzore, - Londër, - 1996, - P. L2. Bashkëautor me A.E. Kazakov dhe N.A. Malygina.
7. Diagnoza e ADN-së e sëmundjes Kennedy. // Takimi i dytë ialkan mbi gjenetikën njerëzore, - Stamboll - Turqi, -.956. - D 19. Në bashkëpunim me A.E. Kazakov dhe I.A. Malygina.
Duke përdorur xGen NeuroGen 1.0, do të keni akses në informacione më të detajuara në lidhje me sëmundjet trashëgimore neuromuskulare dhe do të optimizoni procesin e diagnostikimit (informacion të detajuar rreth sistemit diagnostikues xGen NeuroGen 1.0 në http://www.xgen.ru/ng.htm).
Autor - Doktor i Shkencave Mjekësore Elena Leonidovna i dha një letër autorit
ATROFIA MUSKULARE E KURRIT DHE BULLARË KENNEDY (OMIM: )
Kennedy W. et al., në vitin 1968, përshkruan 2 familje pa lidhje me 9 burra të prekur.
KLINIKA
Sëmundja manifestohet midis moshës 21 dhe 40 vjeç, me shfaqjen e shenjave të paralizës periferike në krahët proksimalë dhe muskujt supraspinatus dhe infraspinatus. Në disa raste, shenjat e para të sëmundjes janë fashikulime të theksuara në muskujt e brezit të shpatullave dhe fytyrës, si dhe dridhje e krahëve të shtrirë. Ndërsa sëmundja përparon, muskujt e këmbëve proksimale dhe brezit të legenit përfshihen në procesin patologjik. Kur lezioni përhapet në bërthamat e grupit bulbar të nervave kranial, shfaqen simptoma të parezës bulbare, të manifestuara me disfagi, disfoni, ulje të reflekseve faringeale dhe palatale dhe fashikulime të gjuhës. Disa pacientë përjetojnë çrregullime endokrine, të cilat shkaktohen nga mosfunksionimi i hipotalamusit, mungesa e androgjenit dhe rritja e përqendrimit të estrogjenit. Në disa raste, konstatohen shenja të atrofisë së testikujve, infertilitetit dhe gjinekomastisë. Përshkruhen pacientët me çrregullime të rënda të ndjeshmërisë. Sipas një sërë autorësh, shqetësimet shqisore janë shenja specifike të kësaj forme të sëmundjes, të cilat, së bashku me çrregullimet bulbare, e dallojnë atë nga variantet e tjera të amiotrofive të shtyllës kurrizore me fillim të vonë. Në një numër pacientësh është vërejtur shfaqja e pseudohipertrofisë së muskujve gastrocnemius. ELEKTRONEUROMIOGRAFIA Elektromiograma zbulon shenja të dëmtimit të neuroneve motorike të palcës kurrizore. BIOKIMI Karakteristikë është ulja e përqendrimit të androgjeneve në gjak dhe rritja e estrogjenit. Disa pacientë përjetojnë një rritje të lehtë të niveleve të kreatinë fosfokinazës dhe hipobetalipoproteinemi. MORFOLOGJIA Një ekzaminim patomorfologjik i trurit të pacientëve zbulon shenja degjenerimi dhe ulje të numrit të neuroneve motorike në brirët e përparmë të palcës kurrizore, si dhe në bërthamat e nervave kranial, si dhe shenja të dëmtimit të fibrave shqisore. të nervave periferikë. GJENETIKA Lloji i trashëgimisë është recesiv i lidhur me X. ETIOLOGJIA Gjeni i receptorit të androgjenit (AR, OMIM: 313700), mutacionet në të cilat çojnë në zhvillimin e sëmundjes janë të hartësuara në rajonin Xq12 dhe kanë një gjatësi prej rreth 90 mijë bp. Gjeni AR përfshin 8 ekzone (shih figurën), të cilat së bashku arrijnë në rreth 2750 bp. mutacion - zgjerimi i trinukleotideve CAG përsëritet në ekzonin e parë të gjenit nga 40 në 55 (normalisht numri i përsëritjeve varion nga 17 në 24). Tregohet varësia e ashpërsisë së sëmundjes nga numri i përsëritjeve. Vihet re paqëndrueshmëria mejotike e përsëritjeve, megjithatë, parashikimi nuk vërehet. PATOGJENEZA Besohet se patogjeneza e sëmundjes bazohet në përpunimin e dëmtuar të formave mutante të receptorit androgjen. Pas aktivizimit hormonal, receptori adrenergjik normalisht duhet të zhvendoset në bërthamën e qelizës, ndërsa format mutante të proteinës me një gjurmë të zgjeruar poliglutamine mbeten në citoplazmë. Format mutante të proteinës që janë rezistente ndaj proteolizës janë neurotoksike dhe mund të shkaktojnë një efekt citotoksik të ngjashëm me apoptozën. PARANDALIMI Diagnoza prenatale dhe diagnoza e bartjes së mutacioneve në gjendjen heterozigote në të afërmit e nënës së pacientit janë të mundshme. LITERATURA
- Përshkrim
- Përgatitja
- Indikacionet
- Interpretimi i rezultateve
Studimi i mutacioneve të zakonshme në gjenin AR.
Amiotrofia kurrizore dhe bulbare e Kenedit (SBMA, OMIM313200) karakterizohet nga një fillim i vonshëm (në 40-60 vjeç), një rritje e ngadaltë e simptomave, përfshirja e grupit bulbar të nervave kranial në proces dhe një përhapje në rënie e paralizës. Manifestimet e para të sëmundjes janë zakonisht dobësi dhe atrofi e muskujve të pjesëve proksimale të ekstremiteteve të sipërme, fashikulime spontane (dridhje), diapazoni i kufizuar i lëvizjeve aktive në krahë, pakësimi i reflekseve tendinore në muskujt biceps dhe triceps brachii. Me intensifikimin e sëmundjes, zhvillohen çrregullime bulbar (mbytje, atrofi e gjuhës, disartri, fibrilacion i gjuhës). Më pas përfshihen muskujt proksimalë të ekstremiteteve të poshtme, shfaqen teknika ndihmëse gjatë qëndrimit në këmbë, zhvillohet ecja e rosës, pseudohipertrofia e muskujve të viçit dhe gjinekomastia.
Lloji i trashëgimisë.
Recesive të lidhura me X, d.m.th. Ajo prek pothuajse ekskluzivisht djemtë, ndërsa gratë me një gjen të dëmtuar në një nga kromozomet X janë bartëse të sëmundjes.
Gjenet përgjegjës për zhvillimin e sëmundjes.
Gjeni i receptorit të androgjenit AR(RECEPTOR ANDROGEN) ndodhet në kromozomin X në rajonin Xq21.3-q22.
Mutacionet në këtë gjen gjithashtu çojnë në zhvillimin e sindromës së pandjeshmërisë ndaj androgjenit, sindromës së pandjeshmërisë së pjesshme ndaj androgjenit me/pa kancer gjiri, hipospadias tip 1 të lidhur me X dhe predispozicion për kancerin e prostatës.
Patogjeneza dhe pasqyra klinike.
Patogjeneza e sëmundjes bazohet në përpunimin e dëmtuar të formave mutante të receptorit androgjen. Pas aktivizimit hormonal, receptori adrenergjik normalisht duhet të zhvendoset në bërthamën e qelizës, ndërsa format mutante të proteinës mbeten në citoplazmë. Format mutante të proteinës që janë rezistente ndaj proteolizës janë neurotoksike dhe mund të shkaktojnë një efekt citotoksik të ngjashëm me apoptozën.
Sëmundja manifestohet midis moshës 21 dhe 40 vjeç, me shfaqjen e shenjave të paralizës periferike në krahët proksimalë dhe muskujt supraspinatus dhe infraspinatus. Në disa raste, shenjat e para të sëmundjes janë fashikulime të theksuara në muskujt e brezit të shpatullave dhe fytyrës, si dhe dridhje e krahëve të shtrirë. Ndërsa sëmundja përparon, muskujt e këmbëve proksimale dhe brezit të legenit përfshihen në procesin patologjik. Kur lezioni përhapet në bërthamat e grupit bulbar të nervave kranial, shfaqen simptoma të parezës bulbare, të manifestuara me disfagi, disfoni, ulje të reflekseve faringeale dhe palatale dhe fashikulime të gjuhës. Disa pacientë përjetojnë çrregullime endokrine, të cilat shkaktohen nga mosfunksionimi i hipotalamusit, mungesa e androgjenit dhe rritja e përqendrimit të estrogjenit. Në disa raste, konstatohen shenja të atrofisë së testikujve, infertilitetit dhe gjinekomastisë. Përshkruhen pacientët me çrregullime të rënda të ndjeshmërisë. Sipas një sërë autorësh, shqetësimet shqisore janë shenja specifike të kësaj forme të sëmundjes, të cilat, së bashku me çrregullimet bulbare, e dallojnë atë nga variantet e tjera të amiotrofive të shtyllës kurrizore me fillim të vonë. Në një numër pacientësh është vërejtur shfaqja e pseudohipertrofisë së muskujve gastrocnemius.
Elektromiograma zbulon shenja të dëmtimit të neuroneve motorike të palcës kurrizore. Karakteristikë është ulja e përqendrimit të androgjeneve në gjak dhe rritja e estrogjenit. Disa pacientë përjetojnë një rritje të lehtë të niveleve të kreatinë fosfokinazës dhe hipobetalipoproteinemi. Një ekzaminim patomorfologjik i trurit të pacientëve zbulon shenja degjenerimi dhe ulje të numrit të neuroneve motorike në brirët e përparmë të palcës kurrizore, si dhe në bërthamat e nervave kranial, si dhe shenja të dëmtimit të fibrave shqisore. të nervave periferikë.
Frekuenca e shfaqjes: jo i instaluar. Sëmundja është e rrallë.
Një listë e mutacioneve të studiuara mund të sigurohet sipas kërkesës.
Nuk kërkohet përgatitje e veçantë për studimin.
Kërkohet të plotësohet:
- pyetësor i kërkimit gjenetik *;
- formulari i referimit;
- pëlqimi i informuar.
*Mbushje" pyetësorët e kërkimit gjenetik molekular"Është e nevojshme që gjenetisti, bazuar në rezultatet e marra, së pari, të ketë mundësinë t'i japë pacientit përfundimin më të plotë dhe, së dyti, të formulojë rekomandime specifike individuale për të.
INVITRO garanton konfidencialitetin dhe moszbulimin e informacionit të dhënë nga pacienti në përputhje me legjislacionin e Republikës së Bjellorusisë.
Pamje tipike klinike.
Kush duhet të ekzaminohet nëse zbulohet një mutacion:
Nëse zbulohet tek një fëmijë - të dy prindërit, vëllezërit dhe motrat.
Interpretimi i rezultateve të studimit përmban informacion për mjekun që merr pjesë dhe nuk është një diagnozë. Informacioni në këtë seksion nuk duhet të përdoret për vetë-diagnostikim ose vetë-trajtim. Mjeku vendos një diagnozë të saktë duke përdorur si rezultatet e këtij ekzaminimi, ashtu edhe informacionin e nevojshëm nga burime të tjera: historia mjekësore, rezultatet e ekzaminimeve të tjera, etj.
Diagnoza diferenciale:
Skleroza amiotrofike laterale.
Rezultati i hulumtimit:
- Nuk u zbulua asnjë mutacion.
- Mutacioni u zbulua në një gjendje heterozigote.
- Mutacioni u zbulua në një gjendje homozigote.
- Mutacioni u zbulua në gjendjen heterozigote të përbërjes.
Letërsia
- Petrukhin A. A., Petrukhin A. S., Zavadenko N. N., Evgrafov O. V. Analiza e ADN-së e atrofisë muskulare kurrizore dhe bulbare Kennedy në Rusi // Takimi mesdhetar i neurologjisë së fëmijëve. - Slloveni. - 24-25 tetor 1995. - F. 106.
- Petrukhin A., Zavadevko N., Evgrafov O. (1996) Analiza e zgjerimit të përsëritur të trinukleotideve në pacientët me atrofi muskulare kurrizore dhe bulbare. 28 Ann. Takimi i Soc. Hum. Genet. Abstr. P.60.
- Petrukhin A.S., Zavadenko N.N., Petrukhin A.A., Evgrafov O.V. (1997) Diagnoza e ADN-së e një rasti familjar të amiotrofisë kurrizore dhe bulbare të Kennedy-t. Revista e Neuropatologjisë dhe Psikiatrisë me emrin. S.S. Korsakova 97 (3): 45-48.
- Kennedy, W. R., Alter, M., Sung, J. H. Atrofia muskulare proksimale spinale dhe bulbare progresive e fillimit të vonë: një tipar recesiv i lidhur me seksin. Neurology 18: 671-680, 1968.
- Banno, H., Adachi, H., Katsuno, M., Suzuki, K., Atsuta, N., Watanabe, H., Tanaka, F., Doyu, M., Sobue, G. Akumulimi i receptorit androgjen mutant në shtyllën kurrizore dhe atrofia muskulare bulbare e lëkurës së skrotalit: një shënues patogjen. Ann. Neurol. 59:520-526, 2006.
- OMIM.
