Preparate për hormonet e pankreasit. Roli biologjik i hormoneve të pankreasit

Hormonet kryesore të pankreasit:

Insulina (përqendrimi normal në gjak në një person të shëndetshëm është 3-25 mcU / ml, tek fëmijët 3-20 mcU / ml, tek gratë shtatzëna dhe të moshuarit 6-27 mcU / ml);

glukagon (përqendrimi plazmatik 27-120 pg/ml);

c-peptid (niveli normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptid pankreatik (niveli i PP në serumin e agjërimit është 80 pg/ml);

gastrinë (norma nga 0 në 200 pg / ml në serumin e gjakut);

amilinë;

Funksioni kryesor i insulinës në trup është të ulë nivelet e sheqerit në gjak. Kjo ndodh për shkak të veprimit të njëkohshëm në disa drejtime. Insulina ndalon formimin e glukozës në mëlçi, duke rritur sasinë e sheqerit të përthithur nga indet e trupit tonë për shkak të përshkueshmërisë së membranave qelizore. Dhe në të njëjtën kohë, ky hormon ndalon zbërthimin e glukagonit, i cili është pjesë e një zinxhiri polimer të përbërë nga molekula glukoze.

Qelizat alfa të ishujve të Langerhans janë përgjegjëse për prodhimin e glukagonit. Glukagoni është përgjegjës për rritjen e sasisë së glukozës në qarkullimin e gjakut duke stimuluar formimin e saj në mëlçi. Për më tepër, glukagoni nxit ndarjen e lipideve në indin dhjamor.

Një hormon i rritjes hormoni i rritjes rrit aktivitetin e qelizave alfa. Në të kundërt, hormoni i qelizave delta somatostatin pengon formimin dhe sekretimin e glukagonit, pasi bllokon hyrjen në qelizat alfa të joneve të Ca, të cilat janë të nevojshme për formimin dhe sekretimin e glukagonit.

Rëndësia fiziologjike lipokainë. Promovon përdorimin e yndyrave duke stimuluar formimin e lipideve dhe oksidimin e acideve yndyrore në mëlçi, parandalon degjenerimin yndyror të mëlçisë.

Funksione vagotonin- rritja e tonit të nervave vagus, rritja e aktivitetit të tyre.

Funksione centropnein- ngacmimi i qendrës së frymëmarrjes, duke nxitur relaksimin e muskujve të lëmuar të bronkeve, duke rritur aftësinë e hemoglobinës për të lidhur oksigjenin, duke përmirësuar transportin e oksigjenit.

Pankreasi i njeriut, kryesisht në pjesën e tij bishtore, përmban afërsisht 2 milionë ishuj të Langerhans, të cilët përbëjnë 1% të masës së tij. Ishujt përbëhen nga qeliza alfa, beta dhe delta që sekretojnë përkatësisht glukagon, insulinë dhe somatostatin (të cilat pengojnë sekretimin e hormonit të rritjes).

Insulinë Normalisht, është rregulluesi kryesor i niveleve të glukozës në gjak. Edhe një rritje e lehtë e glukozës në gjak shkakton sekretimin e insulinës dhe stimulon sintezën e saj të mëtejshme nga qelizat beta.

Mekanizmi i veprimit të insulinës është për shkak të faktit se homon rrit thithjen e glukozës nga indet dhe promovon shndërrimin e saj në glikogjen. Insulina, duke rritur përshkueshmërinë e membranave qelizore për glukozën dhe duke ulur pragun e indeve në të, lehtëson depërtimin e glukozës në qeliza. Përveç stimulimit të transportit të glukozës në qelizë, insulina stimulon transportin e aminoacideve dhe kaliumit në qelizë.

Qelizat janë shumë të përshkueshme nga glukoza; në to, insulina rrit përqendrimin e glukokinazës dhe glikogjen sintetazës, gjë që çon në akumulimin dhe depozitimin e glukozës në mëlçi në formën e glikogjenit. Përveç hepatociteve, depot e glikogjenit janë edhe qeliza muskulore të strijuara.

KLASIFIKIMI I BARNAVE TË INSULINËS

Të gjitha preparatet e insulinës të prodhuara nga kompanitë farmaceutike globale ndryshojnë kryesisht në tre karakteristika kryesore:

1) nga origjina;

2) nga shpejtësia e shfaqjes së efekteve dhe kohëzgjatja e tyre;

3) sipas mënyrës së pastrimit dhe shkallës së pastërtisë së preparateve.

I. Nga origjina dallojnë:

a) preparate natyrale (biosintetike), natyrale, të insulinës të bëra nga pankreasi i bagëtive, për shembull, shiriti i insulinës GPP, ultralente MS dhe më shpesh derrat (për shembull, aktrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, etj.);

b) insulina njerëzore sintetike ose, më saktë, specifike për speciet. Këto barna merren duke përdorur metoda të inxhinierisë gjenetike me teknologji rekombinante të ADN-së, dhe për këtë arsye më së shpeshti quhen preparate të insulinës rekombinante të ADN-së (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, etj.).

III. Sipas shpejtësisë së shfaqjes së efekteve dhe kohëzgjatjes së tyre, dallohen:

a) barna me veprim të shpejtë të shkurtër (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, etj.). Fillimi i veprimit të këtyre barnave është pas 15-30 minutash, kohëzgjatja e veprimit është 6-8 orë;

b) barna me kohëzgjatje mesatare të veprimit (fillimi i veprimit pas 1-2 orësh, kohëzgjatja totale e efektit është 12-16 orë); - Semilente MS; - humulin N, shirit humulin, homofan; - kasetë, shirit MC, monotard MC (2-4 orë dhe 20-24 orë, përkatësisht); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, shirit insuline GPP, SPP, etj.

c) barna me kohëzgjatje mesatare të përzier me insulinë me veprim të shkurtër: (fillimi i veprimit 30 minuta; kohëzgjatja - nga 10 deri në 24 orë);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (kohëzgjatja e veprimit deri në 12-16 orë);

Krehër Insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (e vlefshme për 10-16 orë).

d) barnat me veprim të gjatë:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (deri në 28 orë);

Insulin Superlente SPP (deri në 28 orë);

Humulin ultralente, ultratard HM (deri në 24-28 orë).

Actrapid, që rrjedh nga qelizat beta të ishujve të pankreasit të derrit, disponohet si ilaç zyrtar në shishe 10 ml, më shpesh me një aktivitet prej 40 IU për 1 ml. Administrohet parenteralisht, më shpesh nën lëkurë. Ky ilaç ka një efekt të shpejtë hipoglikemik. Efekti zhvillohet pas 15-20 minutash, dhe kulmi i veprimit vihet re pas 2-4 orësh. Kohëzgjatja totale e efektit hipoglikemik është 6-8 orë tek të rriturit, dhe tek fëmijët deri në 8-10 orë.

Përparësitë e preparateve të insulinës me veprim të shkurtër (Actrapida):

1) veproni shpejt;

2) japin një kulm fiziologjik në përqendrimin e gjakut;

3) janë jetëshkurtër.

Indikacionet për përdorimin e preparateve të insulinës me veprim të shkurtër:

1. Trajtimi i pacientëve me diabet mellitus të varur nga insulina. Ilaçi injektohet nën lëkurë.

2. Në format më të rënda të diabetit mellitus jo të varur nga insulina tek të rriturit.

3. Me koma diabetike (hiperglicemike). Në këtë rast, ilaçet administrohen si nën lëkurë ashtu edhe në venë.

BARNAT ORALE ANTI-DIABETIKE (HIPOGLIKEMIKE).

Stimulimi i sekretimit të insulinës endogjene (barna sulfonilurea):

1. Barnat e gjeneratës së parë:

a) klorpropamidi (sin.: diabinez, katanil, etj.);

b) bukarban (sin.: oranil etj.);

c) butamide (sin.: orabet etj.);

d) tolinaza.

2. Barnat e gjeneratës së dytë:

a) glibenklamidi (sin.: maninil, oramid, etj.);

b) glipizidi (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidone (sin.: glurenorm);

d) gliklazid (sinonim: predian, diabeton).

II. Ndikimi në metabolizmin dhe përthithjen e glukozës (biguanideve):

a) buformina (glibutide, adebit, silbine retard, dimetil biguanide);

b) metformina (gliformina). III. Frenimi i përthithjes së glukozës:

a) glukobaj (akarbozë);

b) guarem (çamçakëz guar).

BUTAMIDI (Butamidum; botimi në tab. 0.25 dhe 0.5) është një ilaç i gjeneratës së parë, një derivat i sulfoniluresë. Mekanizmi i veprimit të tij shoqërohet me një efekt stimulues në qelizat beta të pankreasit dhe rritjen e sekretimit të tyre të insulinës. Fillimi i veprimit është 30 minuta, kohëzgjatja e tij është 12 orë. Caktoni ilaçin 1-2 herë në ditë. Butamidi ekskretohet nga veshkat. Ky ilaç tolerohet mirë.

Efekte anësore:

1. Dispepsia. 2. Alergji. 3. Leukocitopeni, trombocitopeni. 4. Hepatotoksiciteti. 5. Zhvillimi i tolerancës është i mundur.

BIGUANIDET janë derivate të guanidinës. Dy më të njohurit janë:

Buformin (glibutide, adebite);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; botimi në skedën 0.05)

1) nxit thithjen e glukozës nga muskujt në të cilët grumbullohet acidi laktik; 2) rrit lipolizën; 3) zvogëlon oreksin dhe peshën trupore; 4) normalizon metabolizmin e proteinave (në këtë drejtim, ilaçi përshkruhet për mbipeshë).

Më shpesh ato përdoren në pacientët me DM-II, të shoqëruar me obezitet.

Pankreasi prodhon disa hormone:

glukagon, insulinë, somatostatin, gastrinë.

Prej tyre insulinë ka rëndësinë më të madhe praktike.

Prodhohet insulina në- qelizat e ishujve Langerhans.

Qelizat e pankreasit lëshojnë vazhdimisht një sasi të vogël bazale të insulinës.

Në përgjigje të stimujve të ndryshëm (veçanërisht glukozës), prodhimi i insulinës rritet shumë.

Mungesa e insulinës ose teprica e faktorëve që kundërshtojnë aktivitetin e saj,

çojnë në zhvillim diabetit - sëmundje e rëndë

e cila karakterizohet nga:

glukozë e lartë në gjak (hiperglicemia)

ekskretimi i tij në urinë (përqendrimet në urinën primare i tejkalojnë mundësitë

riabsorbimi i mëvonshëm - glikosuria)

akumulimi i produkteve të metabolizmit të dëmtuar të yndyrës - acetoni, acidi hidroksibutirik -

në gjak me dehje dhe zhvillim të acidozës (ketoacidozë)

ekskretohet në urinë (ketonuria)

dëmtim progresiv i kapilarëve të veshkave

dhe retina (retinopati)

ind nervor

ateroskleroza e përgjithësuar

Mekanizmi i veprimit të insulinës:

1, Lidhja e receptorit

Membranat qelizore kanë receptorë specifikë për insulinën.

ndërveprim me të cilin hormoni disa herë rrit përthithjen e tyre të glukozës.

Është i rëndësishëm për indet që marrin shumë pak glukozë pa insulinë (muskuj, yndyrë).

Furnizimi me glukozë në organet që furnizohen mjaftueshëm me të pa insulinë (mëlçia, truri, veshkat) gjithashtu rritet.

2. Hyrja në membranë e proteinës së transportit të glukozës

Si rezultat i lidhjes së hormonit me receptorin, aktivizohet pjesa enzimë e receptorit (tirozin kinaza).

Tirozin kinaza aktivizon enzimat e tjera të metabolizmit në qelizë dhe hyrjen e një proteine ​​mbartëse të glukozës nga depoja në membranë.

3. Kompleksi insulinë-receptor hyn në qelizë dhe aktivizon punën e ribozomeve

(sinteza e proteinave) dhe aparati gjenetik.

4. Si rezultat, proceset anabolike rriten në qelizë dhe ato katabolike frenohen.

Efektet e insulinës

Në përgjithësi ka efekte anabolike dhe anti-katabolike

metabolizmin e karbohidrateve

Përshpejtoni transportin e glukozës përmes citolemës në qeliza

Frenojnë glukoneogjenezën

(shndërrimi i aminoacideve në glukozë)

Përshpejtoni formimin e glikogjenit

(aktivizon glukokinazën dhe glikogjen sintetazën) dhe

frenon glikogjenolizën (frenon fosforilazën)

Metabolizmi i yndyrës

Frenon lipolizën (shtyp aktivitetin e lipazës)

Rrit sintezën e acideve yndyrore,

përshpejton esterifikimin e tyre

Pengon konvertimin e acideve yndyrore dhe aminoacideve

në acide keto

Metabolizmi i proteinave

Përshpejton transportin e aminoacideve në qelizë, rrit sintezën e proteinave dhe rritjen e qelizave

Veprimi i insulinës:

Në mëlçi

- rritja e ruajtjes së glukozës në formën e glikogjenit

frenimi i glikogjenolizës,

ketogjeneza,

glukoneogjeneza

(kjo sigurohet pjesërisht nga transporti i shtuar i glukozës në qeliza dhe fosforilimi i saj)

në muskujt skeletorë

- aktivizimi i sintezës së proteinave për shkak të

rritja e transportit të aminoacideve dhe rritja e aktivitetit ribozomal,

- aktivizimi i sintezës së glikogjenit,

shpenzuar gjatë punës muskulare

(për shkak të rritjes së transportit të glukozës).

në indin dhjamor

Rritja e depozitimit të triglicerideve

(forma më efikase e ruajtjes së energjisë në trup)

duke reduktuar lipolizën dhe duke stimuluar esterifikimin e acideve yndyrore.

Simptomat: etje (polydipsia)

rritje e diurezës (poluria)

rritje e oreksit (polifagia)

dobësi

humbje peshe

angiopatia

dëmtimi i shikimit etj.

Klasifikimi etiologjik i çrregullimeve të glicemisë (OBSH, 1999)

	Karakteristike
diabeti mellitus i tipit 1	Shkatërrimβ -qeliza duke çuar në pamjaftueshmëri absolute insulina: autoimune (90%) dhe idiopatike (10%)
diabeti mellitus i tipit 2	Nga f preferenciale rezistenca ndaj insulinës dhe hiperinsulinemia me insulinë relative pamjaftueshmëria në një defekt mbizotërues sekretor me ose pa rezistencë relative ndaj insulinës
Lloje të tjera specifike të diabetit	Defekte gjenetike në funksionin e qelizave β Sëmundjet e pankreasit ekzokrin Endokrinopatia Diabeti i shkaktuar nga medikamentet, kimikatet (aloksan, nitrofenilurea (helmi i miut), hidrogjencianidi, etj.) infeksionet Format e pazakonta të diabetit të ndërmjetësuar nga insulina Sindroma të tjera gjenetike ndonjëherë të lidhura me diabetin
Diabeti gestacional	Diabeti vetëm gjatë shtatzënisë

Rezultati i insulinës - ndërrime shumëpalëshe pozitive të këmbimit:

Aktivizimi i metabolizmit të karbohidrateve.

Rritja e transportit të glukozës në qeliza

Rritja e përdorimit të glukozës në ciklin e acidit trikarboksilik dhe furnizimi me glicerofosfat Rritja e shndërrimit të glukozës në glikogjen

Frenimi i glukoneogjenezës

Ulja e nivelit të sheqerit në gjak - ndërprerja e glukozurisë.

Transformimi i metabolizmit të yndyrës drejt lipogjenezës.

Aktivizimi i formimit të triglicerideve nga acidet yndyrore të lira

si rezultat i hyrjes së glukozës në indin dhjamor dhe formimit të glicerofosfatit

Ulja e niveleve të acideve yndyrore të lira në gjak dhe

një rënie në shndërrimin e tyre në mëlçi në trupa ketonikë - eliminimi i ketoacidozës.

Reduktimi i formimit të kolesterolit në mëlçi.

përgjegjës për zhvillimin e aterosklerozës diabetike

Për shkak të rritjes së lipogjenezës, pesha e trupit rritet.

Ndryshimet në metabolizmin e proteinave.

Kursimi i fondit të aminoacideve për shkak të frenimit të glukoneogjenezës

Aktivizimi i sintezës së ARN-së

Stimulimi i sintezës dhe frenimi i zbërthimit të proteinave.

Trajtimi i diabetit:

për molekulë të insulinës Çmimi Nobël shpërblyer dy herë:

Në 1923 - për zbulimin e tij (Frederick Banting dhe John Macleod)

Në 1958 - për vendosjen e përbërjes kimike (Frederick Senger)

Shpejtësia e paimagjinueshme e vënies në praktikë të zbulimit:

U deshën vetëm 3 muaj nga një pasqyrë e shkëlqyer deri në testimin e efektit të ilaçit te qentë me pankreas të hequr.

Pas 8 muajsh, pacienti i parë u trajtua me insulinë,

Pas 2 vitesh, kompanitë farmaceutike mund t'i siguronin ato për të gjithë.

i uritur dietë .

Banting dhe më i miri.

fjalëBantingnë gjuhën angleze u bë e njohur 60 vjet përpara zbulimit të insulinës - falë William Banting, një sipërmarrës dhe një burrë dhjamor i tepruar.

Në rrugën St. James në Londër, shtëpia e tij, tabela dhe shkallët ruhen ende.

Në këtë shkallë një ditë Banting nuk mund të zbriste, ai ishte aq i trashë.

Më pas ai vazhdoi një dietë nga uria.

Banting përshkroi përvojën e tij të humbjes së peshës në pamfletin "Letër për Obezitetin për Publikun". Libri u botua në 1863 dhe u bë një bestseller i menjëhershëm.

Sistemi i tij u bë aq popullor sa fjala "banting" në anglisht ka marrë kuptimin e "dietë urie".

Për publikun anglishtfolës, mesazhi për zbulimin e insulinës nga shkencëtarët e quajtur Banting dhe Best tingëllonte si lojë fjalësh: Banting and Best - Starvation Diet and Best.

Para fillimit të shekullit të njëzetë dobësia, lodhja, etja e vazhdueshme, diabeti (deri në 20 litra urinë në ditë), ulçera jo shëruese në vendin e plagës më të vogël, etj., të shkaktuara nga diabeti, mund të zgjaten me të vetmen metodë të gjetur empirikisht - të vdesin nga uria. .

Me diabetin e tipit 2, kjo ndihmoi për një kohë mjaft të gjatë, me tipin 1 - për disa vite.

Shkaku i diabetit u bë disi e qartë në 1674,

kur mjeku londinez Thomas Willis shijoi urinën e pacientit.

Doli të ishte e ëmbël për faktin se trupi hoqi qafe sheqerin me çdo mjet.

Marrëdhënia midis diabetit dhe mosfunksionimit të pankreasit zbuluar në mesin e shekullit të nëntëmbëdhjetë.

Leonid Vasilyevich Sobolev

Në vitet 1900-1901, ai formuloi parimet për marrjen e insulinës.

Nivelet e sheqerit në gjak rregullohen nga ishujt pankreatik të Langerhans. –

sugjeruar në vitin 1916 nga fiziologu anglez Sharpy-Schafer.

Gjëja kryesore mbeti për të izoluar insulinën nga pankreasi i kafshëve dhe për ta aplikuar atë në trajtimin e njerëzve.

I pari që pati sukses ishte një mjek kanadez Fred Bunting .

Banting mori problemin e diabetit pa përvojë pune dhe trajnim serioz shkencor.

Direkt nga ferma e prindërve të tij, ai hyri në Universitetin e Torontos.

Pastaj shërbeu në ushtri, punoi si kirurg në një spital fushor, u plagos rëndë.

Pas demobilizimit, Banting mori një pozicion si asistent profesor i anatomisë dhe fiziologjisë në Universitetin e Torontos.

Menjëherë ia sugjeroi shefit të departamentit profesor John McLeod angazhohen në sekretimin e hormonit të pankreasit.

McLeod, një specialist i shquar në fushën e diabetit, ishte i vetëdijshëm se sa shkencëtarë të famshëm kishin luftuar pa sukses me këtë problem për dekada të tëra, kështu që ai e hodhi poshtë ofertën.

Por disa muaj më vonë, Banting doli me një ide që e goditi atë në orën 2 të mëngjesit në prill 1921:

lidhja e kanaleve të pankreasit në mënyrë që të ndalojë prodhimin e tripsinës.

Ideja doli e saktë, sepse. tripsina pushoi së zbërthyeri molekulat e proteinave të insulinës, dhe insulina u bë e mundur të izolohej.

McLeod u nis për në Skoci dhe lejoi Banting të përdorte laboratorin e tij për 2 muaj, për të vendosur eksperimente me shpenzimet e tij. Madje i veçuar si asistent student Charles Best.

Best dinte të përcaktonte me mjeshtëri përqendrimin e sheqerit në gjak dhe urinë.

Për të mbledhur fonde, Banting shiti të gjithë pronën e tij, por të ardhurat nuk ishin të mjaftueshme për të marrë rezultatet e para.

Pas 2 muajsh, profesori u kthye dhe për pak i nxori Banting dhe Best nga laboratori.

Por, pasi kuptoi se çfarë arritën të arrinin studiuesit, ai menjëherë lidhi të gjithë departamentin me veten në krye.

Banting nuk aplikoi për patentë.

Zhvilluesit fillimisht e provuan ilaçin vetë - sipas zakonit të mjekëve të atëhershëm.

Rregullat ishin të thjeshta atëherë dhe pacientët me diabet po vdisnin, kështu që përmirësimi i metodave të izolimit dhe pastrimit u krye paralelisht me aplikimin klinik.

Ata rrezikuan t'i injektonin djalit, i cili do të vdiste pas pak ditësh.

Përpjekja ishte e pasuksesshme - ekstrakti i papërpunuar i pankreasit nuk funksionoi

Por pas 3 javësh 23 janar 1922 Pas një injeksioni të insulinës së pastruar dobët, niveli i sheqerit në gjak i 14-vjeçarit Leonard Thompson ra.

Ndër pacientët e parë të Banting ishte një mik i tij, gjithashtu një mjek.

Një paciente tjetër, një vajzë adoleshente, u soll nga SHBA në Kanada nga nëna e saj mjeke.

Vajzës iu dha një injeksion pikërisht në stacion, ajo tashmë ishte në koma.

Pasi erdhi në mendje, vajza, duke marrë insulinë, jetoi edhe 60 vjet të tjera.

Prodhimi industrial i insulinës filloi nga një mjek, gruaja e të cilit, një endokrinologe, kishte diabet, Dane August Krogh ( Novo Nordiskështë një kompani daneze që është ende një nga prodhuesit më të mëdhenj të insulinës).

Banting ndau çmimet e tij në mënyrë të barabartë me Best, dhe McLeod me Collip (biokimist).

Në Kanada, Bunting u bë një hero kombëtar.

Në vitin 1923 Universiteti i Torontos(7 vjet pas diplomimit në Banting) i dha titullin Doktor i Shkencave, e zgjodhi profesor dhe hapi një departament të ri - posaçërisht për të vazhduar punën e tij.

Parlamenti Kanadez i dha një pension vjetor.

Në 1930 Banting u bë drejtor i kërkimit banting dhe instituti më i mirë, u zgjodh anëtar Shoqëria Mbretërore e Londrës, marrë kalorësia e Britanisë së Madhe.

Me fillimin e Luftës së Dytë Botërore, ai shkoi në front si vullnetar, organizator i kujdesit mjekësor.

Më 22 shkurt 1941, Banting vdiq kur avioni me të cilin ai po fluturonte u rrëzua mbi shkretëtirën me dëborë të Newfoundland.

Monumentet e Banting qëndroni në Kanada në shtëpi dhe në vendin e vdekjes së tij.

14 nëntor - Ditëlindja e Banting festohet si ditë kundër diabetit .

Preparatet e insulinës

Në veprim ultra i shkurtër

Lizpro (Humalog)

Fillimi i veprimit pas 15 minutash, kohëzgjatja 4 orë, merret para ngrënies.

Insulinë e rregullt kristalore (i vjetëruar)

aktrapid MK, deputet (mish derri), aktrapid H , ilitin R (i rregullt), humulin R

Fillimi i veprimit pas 30 minutash, kohëzgjatja 6 orë, merret 30 minuta para ngrënies.

veprim i ndërmjetëm

Semilente MK

Fillimi i veprimit pas 1 ore, kohëzgjatja 10 orë, merret një orë para ngrënies.

Lente, Lente MK

Fillimi i veprimit pas 2 orësh, kohëzgjatja 24 orë, merret 2 orë para ngrënies.

Homofan, protofan H , monotard H , MK

Fillimi i veprimit pas 45 minutash, kohëzgjatja 20 orë, merret 45 minuta para ngrënies.

veprim i zgjatur

Ultralente MK

Fillimi i veprimit pas 2 orësh, kohëzgjatja 30 orë, merret 1.5 orë para ngrënies.

Iletin ultralente

Fillimi i veprimit pas 8 orësh, kohëzgjatja 25 orë, merret 2 orë para ngrënies.

Ultratardi H

Humulin U

Fillimi i veprimit pas 3 orësh, kohëzgjatja 25 orë, merret 3 orë para ngrënies.

Droga me veprim të shkurtër:

Injeksion - nënlëkuror ose (me koma hiperglicemike) intravenoz

Disavantazhet - aktivitet i lartë në kulmin e veprimit (që krijon rrezikun e koma hipoglikemike), kohëzgjatje e shkurtër e veprimit.

Droga të ndërmjetme:

Përdoren në trajtimin e diabetit të kompensuar, pas trajtimit me barna me veprim të shkurtër me përcaktimin e ndjeshmërisë ndaj insulinës.

Droga me veprim të gjatë:

Ato administrohen vetëm në mënyrë subkutane.

Këshillohet një kombinim i barnave me kohëzgjatje të shkurtër dhe të mesme veprimi.

MP - monopeak: pastrohet me filtrim me xhel.

MK - monokomponent: pastrohet me sitë molekulare dhe kromatografi jon-shkëmbyese (shkalla më e mirë e pastrimit).

Insulina e gjedhit ndryshon nga njeriu në 3 aminoacide, aktivitet më i madh antigjenik.

insulina e derrit ndryshon nga njeriu vetëm për një aminoacid.

insulinë njerëzore e përftuar me teknologjinë e ADN-së rekombinante (duke vendosur ADN-në në një qelizë majaje dhe duke hidrolizuar proinsulinën e grumbulluar në një molekulë insuline).

Sistemet e shpërndarjes së insulinës :

Sistemet e infuzionit.

Pompa portative.

Autoinjektor i implantueshëm

Një rezervuar titani implantohet me një furnizim me insulinë për 21 ditë.

Ai është i rrethuar nga një rezervuar i mbushur me fluorokarbon të gaztë.

Një kateter me rezervuar titani është i lidhur me një enë gjaku.

Nën ndikimin e nxehtësisë, gazi zgjerohet dhe siguron një furnizim të vazhdueshëm me insulinë në gjak.

sprej për hundë

Në vjeshtën e vitit 2005, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave miratoi sprayin e parë të insulinës për hundë.

Injeksione të rregullta të insulinës

Dozimi i insulinës : rreptësisht individualisht.

Doza optimale duhet të ulë nivelet e glukozës në gjak në normale, të eliminojë glukozurinë dhe simptomat e tjera të diabetit.

Zonat e injeksioneve nënlëkurore (norma të ndryshme të thithjes): muri i përparmë i barkut, supet e jashtme, kofshët e jashtme të përparme, vithet.

Droga me veprim të shkurtër- në bark (përthithje më e shpejtë),

Droga me veprim të gjatë- në kofshë ose të pasme.

Shpatullat janë të pakëndshme për injeksione të pavarura.

Efektiviteti i terapisë është i kontrolluar përmes

Përcaktimi sistematik i niveleve të sheqerit në gjak "të uritur" dhe

Ekskretimi i tij me urinë në ditë

Opsioni më i mirë i trajtimit për diabetin e tipit 1 është

Një regjim i shumëfishtë i injektimit të insulinës që imiton sekretimin fiziologjik të insulinës.

Në kushte fiziologjike

sekretimi bazal (në sfond) i insulinës ndodh vazhdimisht dhe është 1 njësi insulinë në orë.

Gjatë aktivitetit fizik sekretimi i insulinës normalisht zvogëlohet.

Ndërsa hahet

Kërkohet sekretim shtesë (i stimuluar) i insulinës (1-2 njësi për 10 g karbohidrate).

Ky sekretim kompleks i insulinës mund të imitohet si më poshtë:

Para çdo vakti, administrohen barna me veprim të shkurtër.

Sekretimi bazal mbështetet nga barna me veprim të gjatë.

Komplikimet e terapisë me insulinë:

hipoglicemia

Si rezultat

Marrja e parakohshme e ushqimit

Aktivitet fizik i pazakontë

Futja e një doze të paarsyeshme të lartë të insulinës.

Manifestuar

i trullosur,

Dridhja

Dobësi

Koma hipoglikemike

Ndoshta zhvillimi i shokut të insulinës, humbja e vetëdijes, vdekja.

i ankoruar duke marrë glukozë.

Komplikimet e diabetit

koma diabetike

Për shkak të

Doza të pamjaftueshme të insulinës

shkelje të dietës,

situata stresuese.

Pa kujdes intensiv të menjëhershëm, koma diabetike (e shoqëruar me edemë cerebrale)

gjithmonë çon në vdekje.

Si rezultat

Rritja e intoksikimit të SNQ me trupa ketonikë,

amoniak,

zhvendosja acidotike

terapi emergjente mbajtur intravenoze administrimi i insulinës.

Nën ndikimin e një doze të madhe të insulinës në qeliza së bashku me glukozën përfshin kalium

(mëlçia, muskujt skeletorë)

Përqendrimi i kaliumit në gjak bie ndjeshëm. Rezultati është dështimi i zemrës.

Çrregullime imune.

Alergji ndaj insulinës, rezistencë imune ndaj insulinës.

Lipodistrofia në vendin e injektimit.

Paratiroidina- Ilaçi i hormonit paratiroid parathyrin (parathormon), kohët e fundit është përdorur shumë rrallë, pasi ka mjete më efektive. Rregullimi i prodhimit të këtij hormoni varet nga sasia e Ca 2+ në gjak. Gjëndra e hipofizës nuk ndikon në sintezën e paratirinës.

Farmakologjike është për të rregulluar shkëmbimin e kalciumit dhe fosforit. Organet e tij të synuara janë kockat dhe veshkat, të cilat kanë receptorë specifikë të membranës për paratirinën. Në zorrë, paratirina aktivizon thithjen e kalciumit dhe fosfatit inorganik. Besohet se efekti stimulues në thithjen e kalciumit në zorrë nuk shoqërohet me ndikimin e drejtpërdrejtë të paratirinës, por me një rritje të formimit nën ndikimin e saj. kalcitriol (formë aktive e kalciferolit në veshka). Në tubulat renale, paratirina rrit riabsorbimin e kalciumit dhe ul reabsorbimin e fosfatit. Në të njëjtën kohë, në përputhje me përmbajtjen e fosforit në gjak zvogëlohet, ndërsa niveli i kalciumit rritet.

Një nivel normal i paratirinës ka një efekt anabolik (osteoplastik) me rritjen e rritjes dhe mineralizimit të kockave. Me hiperfunksionim të gjëndrave paratiroide, shfaqet osteoporoza, hiperplazia e indeve fibroze, e cila çon në deformim të kockave, fraktura të tyre. Në rastet e mbiprodhimit të paratirinës, kalcitonin e cila parandalon kalciumin nga larja e indit kockor.

Indikacionet: hipoparatiroidizmi, për të parandaluar tetaninë për shkak të hipokalcemisë (në rastet akute duhet të administrohen preparate kalciumi intravenoze ose kombinimi i tyre me preparatet e hormonit paratiroide).

Kundërindikimet: rritje e kalciumit në gjak, me sëmundje të zemrës, veshkave, diatezë alergjike.

Dihidrotachisterol (takhistin) - kimikisht afër ergokalciferolit (vitamina D2). Rrit thithjen e kalciumit në zorrët, në të njëjtën kohë - sekretimin e fosforit në urinë. Ndryshe nga ergokalciferoli, nuk ka aktivitet të vitaminës D.

Indikacionet: çrregullime të metabolizmit të fosfor-kalciumit, duke përfshirë konvulsione hipokalciike, spazmofili, reaksione alergjike, hipoparatiroidizëm.

Kundërindikimet: rritje e kalciumit në gjak.

Efekti anësor: nauze.

Përgatitjet hormonale të pankreasit.

preparatet e insulinës

Në rregullimin e proceseve metabolike në trup, hormonet e pankreasit kanë një rëndësi të madhe. AT β-qelizat sintetizohen ishujt e pankreasit insulinë, e cila ka një efekt të theksuar hipoglikemik, në a-qeliza prodhohet hormoni kontrainsular glukagoni, e cila ka një efekt hiperglicemik. Përveç kësaj, δ-klitit prodhon pankreasi somatostatin .

Sekretimi i pamjaftueshëm i insulinës çon në diabet mellitus (DM). diabeti mellitus - një sëmundje që zë një nga faqet dramatike të mjekësisë botërore. Sipas OBSH-së, numri i pacientëve me diabet në mbarë botën në vitin 2000 ishte 151 milion njerëz deri në vitin 2010 pritet të rritet në 221 milion njerëz, dhe deri në vitin 2025 - 330 milion njerëz, gjë që sugjeron epideminë e saj globale. DM shkakton paaftësi nga të gjitha sëmundjet më të hershme, vdekshmëri të lartë, verbëri të shpeshtë, dështim të veshkave dhe është gjithashtu një faktor rreziku për sëmundjet kardiovaskulare. Diabeti zë vendin e parë në mesin e sëmundjeve endokrine. Kombet e Bashkuara e kanë shpallur SD një pandemi të shekullit të 21-të.

Sipas klasifikimit të OBSH-së (1999.) Ekzistojnë dy lloje kryesore të sëmundjes - diabeti i tipit 1 dhe i tipit 2(sipas diabetit të varur nga insulina dhe jo-insulinvartës). Për më tepër, një rritje e numrit të pacientëve parashikohet kryesisht për pacientët me diabet të tipit 2, të cilët aktualisht përbëjnë 85-90% të numrit të përgjithshëm të pacientëve me diabet. Ky lloj DM diagnostikohet 10 herë më shpesh se DM i tipit 1.

Diabeti trajtohet me dietë, preparate me insulinë dhe me ilaçe antidiabetike orale. Trajtimi efektiv i pacientëve me CD duhet të sigurojë afërsisht të njëjtin nivel të insulinës bazale gjatë gjithë ditës dhe të parandalojë hipergliceminë që ndodh pas ngrënies (glicemia pas ngrënies).

Treguesi kryesor dhe i vetëm objektiv i efektivitetit të terapisë së DM, që pasqyron gjendjen e kompensimit të sëmundjes, është niveli i hemoglobinës së glikuar (HbA1C ose A1C). HbA1c ose A1C - hemoglobina, e cila është e lidhur në mënyrë kovalente me glukozën dhe është tregues i nivelit të glicemisë për 2-3 muajt e mëparshëm. Niveli i tij lidhet mirë me vlerat e niveleve të glukozës në gjak dhe mundësinë e komplikimeve të diabetit. Një rënie prej 1% e hemoglobinës së glikoziluar shoqërohet me një ulje prej 35% të rrezikut të zhvillimit të komplikimeve të diabetit (pavarësisht nga niveli fillestar i HbA1c).

Baza e trajtimit të CD-së është terapia hipoglikemike e zgjedhur siç duhet.

Referenca e historisë. Parimet për marrjen e insulinës u zhvilluan nga L. V. Sobolev (në 1901), i cili, në një eksperiment në gjëndrat e viçave të porsalindur (ata ende nuk kanë tripsinë, dekompozon insulinën), tregoi se ishujt e pankreasit (Langerhans) janë substrati i sekretimi i brendshëm i pankreasit. Në vitin 1921, shkencëtarët kanadezë F. G. Banting dhe C. X. Best izoluan insulinën e pastër dhe zhvilluan një metodë për prodhimin industrial. Pas 33 vjetësh, Sanger dhe bashkëpunëtorët e tij deshifruan strukturën parësore të insulinës së gjedhit, për të cilën morën çmimin Nobel.

Krijimi i përgatitjeve të insulinës u zhvillua në disa faza:

Insulina e gjeneratës së parë - insulina e derrit dhe e gjedhit (gjedhit);

Insulina e gjeneratës së dytë - insulina monopike dhe monokomponente (vitet 50 të shekullit XX)

Insulina e gjeneratës së tretë - insulinë gjysmë sintetike dhe e modifikuar gjenetikisht (vitet 80 të shekullit XX)

Marrja e analogëve të insulinës dhe insulinës së thithur (fundi i shekullit XX - fillimi i shekullit XXI).

Insulinat e kafshëve ndryshonin nga insulina njerëzore në përbërjen e aminoacideve: insulina e gjedhit - në aminoacide në tre pozicione, mishi i derrit - në një pozicion (pozicioni 30 në zinxhirin B). Reagimet anësore imunologjike ndodhën më shpesh me insulinën e gjedhit sesa me insulinën e derrit ose të njeriut. Këto reagime u shprehën në zhvillimin e rezistencës imunologjike dhe alergjisë ndaj insulinës.

Për të reduktuar vetitë imunologjike të preparateve të insulinës, janë zhvilluar metoda të veçanta pastrimi, të cilat bënë të mundur marrjen e një gjenerate të dytë. Fillimisht ishin insulina monopeak të marra me kromatografi me xhel. Më vonë u zbulua se ato përmbajnë një sasi të vogël të papastërtive të peptideve të ngjashme me insulinën. Hapi tjetër ishte krijimi i insulinave monokomponente (UA-insulina), të cilat u përftuan nga pastrimi shtesë duke përdorur kromatografinë e shkëmbimit të joneve. Me përdorimin e insulinave monokomponente të derrit, prodhimi i antitrupave dhe zhvillimi i reaksioneve lokale te pacientët ishin të rralla (tani insulinat e gjedhit dhe të derrit monopik nuk përdoren në Ukrainë).

Përgatitjet e insulinës njerëzore merren ose me një metodë gjysmë sintetike duke përdorur një zëvendësim enzimatik-kimik në pozicionin B30 në insulinën e derrit të aminoacidit alaninë për treoninën, ose me një metodë biosintetike duke përdorur teknologjinë e inxhinierisë gjenetike. Praktika ka treguar se nuk ka ndonjë ndryshim të rëndësishëm klinik midis insulinës njerëzore dhe insulinës monokomponente të derrit me cilësi të lartë.

Tani puna vazhdon për përmirësimin dhe kërkimin e formave të reja të insulinës.

Sipas strukturës kimike, insulina është një proteinë, molekula e së cilës përbëhet nga 51 aminoacide, duke formuar dy zinxhirë polipeptidikë të lidhur me dy ura disulfide. Në rregullimin fiziologjik të sintezës së insulinës, rolin dominues e luan përqendrimi glukozë në gjak. Duke depërtuar në qelizat β, glukoza metabolizohet dhe kontribuon në një rritje të përmbajtjes së ATP brendaqelizore. Ky i fundit, duke bllokuar kanalet e kaliumit të varur nga ATP, shkakton depolarizimin e membranës qelizore. Kjo lehtëson depërtimin e joneve të kalciumit në qelizat β (nëpërmjet kanaleve të kalciumit të mbyllura me tension që janë hapur) dhe lirimin e insulinës nga ekzocitoza. Përveç kësaj, sekretimi i insulinës ndikohet nga aminoacidet, acidet yndyrore të lira, glukagoni, sekretina, elektrolitet (veçanërisht Ca 2+), sistemi nervor autonom (sistemi nervor simpatik është frenues dhe sistemi nervor parasimpatik stimulues).

Farmakodinamika. Veprimi i insulinës ka për qëllim metabolizmin e karbohidrateve, proteinave, yndyrave, mineraleve. Gjëja kryesore në veprimin e insulinës është efekti i saj rregullues në metabolizmin e karbohidrateve, duke ulur përmbajtjen e glukozës në gjak. Kjo arrihet me faktin se insulina nxit transportin aktiv të glukozës dhe heksozave të tjera, si dhe pentozave nëpër membranat qelizore dhe përdorimin e tyre nga mëlçia, muskujt dhe indet dhjamore. Insulina stimulon glikolizën, nxit sintezën e enzimave të glukokinazës, fosfofruktokinazës dhe piruvat kinazës, stimulon ciklin e fosfatit të pentozës duke aktivizuar glukozë-6-fosfat dehidrogjenazën, rrit sintezën e glikogjenit duke aktivizuar sintezën e glikogjenit në pacientët me diabet. Nga ana tjetër, hormoni pengon glikogjenolizën (zbërthimin e glikogjenit) dhe glukoneogjenezën.

Insulina luan një rol të rëndësishëm në stimulimin e biosintezës së nukleotideve, duke rritur përmbajtjen e 3,5 nukleotazave, trifosfatazën nukleozide, përfshirë në mbështjellësin bërthamor, ku rregullon transportin e mRNA nga bërthama në citoplazmë. Insulina stimulon biosintezën e acideve nukleike dhe proteinave. Paralelisht me forcimin e proceseve anabolike, insulina pengon reaksionet katabolike të zbërthimit të molekulave të proteinave. Gjithashtu stimulon proceset e lipogjenezës, formimin e glicerinës, futjen e saj në lipide. Së bashku me sintezën e triglicerideve, insulina aktivizon sintezën e fosfolipideve (fosfatidilkolinë, fosfatidiletanolaminë, fosfatidilinozitol dhe kardiolipinë) në qelizat dhjamore, si dhe stimulon biosintezën e kolesterolit, i cili, si fosfatidilkolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol dhe kardiolipinë, stimulon biosintezën e kolesterolit, i cili, si fosfatidilikolipidet, të nevojshme për ndërtimin e membranave.

Me një sasi të pamjaftueshme të insulinës, lipogjeneza shtypet, lipogjeneza rritet, peroksidimi i lipideve në gjak dhe urinë rrit nivelin e trupave ketonikë. Për shkak të aktivitetit të reduktuar të lipoprotein lipazës në gjak, rritet përqendrimi i β-lipoproteinave, të cilat janë thelbësore në zhvillimin e aterosklerozës. Insulina parandalon trupin të humbasë lëngjet dhe K+ në urinë.

Thelbi i mekanizmit molekular të veprimit të insulinës në proceset ndërqelizore nuk është zbuluar plotësisht. Megjithatë, hapi i parë në veprimin e insulinës është lidhja me receptorët specifikë në membranën plazmatike të qelizave të synuara, kryesisht në mëlçi, indin dhjamor dhe muskujt.

Insulina lidhet me nën-njësinë α të receptorit (përmban domenin kryesor të lidhjes së insulinës). Në të njëjtën kohë, stimulohet aktiviteti kinazës i nën-njësisë β të receptorit (Tyrosine kinase), autofosforilohet. Krijohet një kompleks “insulinë + receptor”, i cili depërton në qelizë me endocitozë, ku lirohet insulina dhe aktivizohen mekanizmat qelizor të veprimit të hormonit.

Në mekanizmat qelizor të veprimit të insulinës marrin pjesë jo vetëm lajmëtarët dytësorë: cAMP, Ca 2+, kompleksi kalcium-kalmodulin, trifosfati inositol, diacilgliceroli. fruktozë-2,6-difosfat, që quhet ndërmjetësi i tretë i insulinës në efektin e saj në proceset biokimike ndërqelizore. Është rritja nën ndikimin e insulinës e nivelit të fruktozës-2,6-difosfatit që nxit shfrytëzimin e glukozës nga gjaku, formimin e yndyrave prej tij.

Numri i receptorëve dhe aftësia e tyre për t'u lidhur ndikohet nga një sërë faktorësh. Në veçanti, numri i receptorëve zvogëlohet në rastet e obezitetit, diabetit tip 2 jo të varur nga insulina dhe hiperinsulinizmit periferik.

Receptorët e insulinës ekzistojnë jo vetëm në membranën plazmatike, por edhe në përbërësit e membranës së organeleve të tilla të brendshme si bërthama, retikulumi endoplazmatik, kompleksi Golgi. Futja e insulinës tek pacientët me diabet ndihmon në uljen e nivelit të glukozës në gjak dhe akumulimin e glikogjenit në inde, zvogëlimin e glukozurisë dhe poliurisë shoqëruese, polidipsisë.

Për shkak të normalizimit të metabolizmit të proteinave, përqendrimi i përbërjeve të azotit në urinë zvogëlohet, dhe si rezultat i normalizimit të metabolizmit të yndyrës, trupat ketonikë - acetoni, acidet acetoacetike dhe hidroksibutirike - zhduken nga gjaku dhe urina. Humbja e peshës ndalet dhe ndjenja e tepërt e urisë zhduket ( bulimia ). Funksioni detoksifikues i mëlçisë rritet, rezistenca e trupit ndaj infeksioneve rritet.

Klasifikimi. Përgatitjet moderne të insulinës ndryshojnë nga njëra-tjetra shpejtësia dhe kohëzgjatja e veprimit. Ato mund të ndahen në grupet e mëposhtme:

1. Preparate të insulinës me veprim të shkurtër, ose insulina të thjeshta ( aktrapid MK , humulin etj.) Ulja e nivelit të glukozës në gjak pas injektimit të tyre nënlëkuror fillon pas 15-30 minutash, efekti maksimal vërehet pas 1,5-3 orësh, efekti zgjat 6-8 orë.

Përparimet e rëndësishme në studimin e strukturës molekulare, aktivitetit biologjik dhe vetive terapeutike kanë çuar në modifikimin e formulës së insulinës njerëzore dhe zhvillimin e analogëve të insulinës me veprim të shkurtër.

Analogu i parë lisproinsulinë (humalog) është identike me insulinën njerëzore me përjashtim të pozicionit të lizinës dhe prolinës në pozicionet 28 dhe 29 të zinxhirit B. Një ndryshim i tillë nuk ndikoi në aktivitetin e zinxhirit A, por zvogëloi proceset e vetë-shoqërimit të molekulave të insulinës dhe siguroi një përshpejtim të përthithjes nga depoja nënlëkurore. Pas injektimit, fillimi i veprimit është pas 5-15 minutash, duke arritur kulmin pas 30-90 minutash, kohëzgjatja e veprimit është 3-4 orë.

Analogu i dytë si pjese(emer tregtie - novo-rapid) i modifikuar duke zëvendësuar një aminoacid në pozicionin B-28 (proline) me acid aspartik, redukton fenomenin e vetë-grumbullimit të qelizave të molekulave të insulinës në dimmers dhe hexamers dhe përshpejton përthithjen e tij.

Analogu i tretë - glulisin(emer tregtie epaidra) është praktikisht i ngjashëm me insulinën njerëzore endogjene dhe insulinën e rregullt biosintetike njerëzore me ndryshime të caktuara strukturore në formulë. Kështu, në pozicionin 33, asparagina zëvendësohet nga lizina, dhe lizina në pozicionin B29 zëvendësohet nga acidi glutamik. Duke stimuluar përdorimin periferik të glukozës nga muskujt skeletorë dhe indin dhjamor, duke frenuar glukoneogjenezën në mëlçi, glulisina (epaidra) përmirëson kontrollin e glicemisë, gjithashtu pengon lipolizën dhe proteolizën, përshpejton sintezën e proteinave, aktivizon receptorët konsistent të insulinës dhe nënreceptorët e saj dhe është e plotë. efekti i insulinës së rregullt njerëzore në këto elemente.

2. Preparatet e insulinës me veprim të gjatë:

2.1. kohëzgjatje mesatare (Fillimi i veprimit pas administrimit nënlëkuror është 1,5-2 orë, kohëzgjatja 8-12 orë). Këto barna quhen edhe insulinë semilente. Ky grup përfshin insulinat në Protamine neutrale Hagedorn: B-insulinë, Monodar B, Farmasulin HNP. Meqenëse insulina dhe protamina përfshihen në HNP-insulinë në raporte të barabarta, izofane, ato quhen gjithashtu insulina izofane;

2.2. Aktrim i gjatë (ultralente) me fillimi i veprimit pas 6-8 orësh, kohëzgjatja e veprimit 20-30 orë.Këta përfshijnë preparatet e insulinës që përmbajnë Zn2+ në përbërjen e tyre: suspension-insulinë-ultralente, Farmasulin HL. Ilaçet me veprim të gjatë administrohen vetëm në mënyrë subkutane ose intramuskulare.

3. Preparate të kombinuara që përmbajnë përzierje standarde të barnave të grupit 1 me NPH-insulina në raporte të ndryshme të grupeve 1 dhe 2: 30/70, 20/80, 10/90, etj. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Disa barna janë të disponueshme në tuba të veçantë shiringash.

Për të arritur kontrollin maksimal të glicemisë në pacientët me diabet, nevojitet një regjim insuline që imiton plotësisht profilin fiziologjik të insulinës gjatë ditës. Insulinat me veprim të gjatë kanë të metat e tyre, në veçanti, prania e një efekti maksimal 5-7 orë pas administrimit të ilaçit çon në zhvillimin e hipoglikemisë, veçanërisht gjatë natës. Këto mangësi kanë çuar në zhvillimin e analogëve të insulinës me vetitë farmakokinetike të terapisë bazë efektive të insulinës.

Një nga këto barna të krijuara nga Aventis - insulinë glargine (Lantus), e cila ndryshon nga njeriu në tre mbetje aminoacide. Glargine Sulin është një strukturë e qëndrueshme insuline, plotësisht e tretshme në pH 4.0. Ilaçi nuk shpërndahet në indin nënlëkuror, i cili ka një pH prej 7.4, gjë që çon në formimin e mikroprecipitateve në vendin e injektimit dhe lëshimin e ngadaltë të tij në qarkullimin e gjakut. Përthithja ngadalësohet me shtimin e një sasie të vogël zinku (30 µg/ml). Përthithur ngadalë, glargina-insulina nuk ka një efekt maksimal dhe siguron përqendrim pothuajse bazal të insulinës gjatë ditës.

Preparate të reja premtuese të insulinës po zhvillohen - insulinë e thithur (krijimi i një përzierjeje insulinë-ajër për inhalim) insulinë orale (llak për zgavrën me gojë); insulina bukale (në formën e pikave për zgavrën me gojë).

Një metodë e re e terapisë me insulinë është futja e insulinës duke përdorur një pompë insuline, e cila siguron një mënyrë më fiziologjike të administrimit të ilaçit, mungesën e depove të insulinës në indin nënlëkuror.

Aktiviteti i preparateve të insulinës përcaktohet me metodën e standardizimit biologjik dhe shprehet në njësi. 1 njësi korrespondon me aktivitetin e 0.04082 mg insulinë kristaline. Doza e insulinës për çdo pacient zgjidhet individualisht në një spital me monitorim të vazhdueshëm të nivelit të HbA1c në gjak dhe përmbajtjes së sheqerit në gjak dhe urinë pas administrimit të barit. Gjatë llogaritjes së dozës ditore të insulinës duhet pasur parasysh se 1 IU insulinë nxit përthithjen e 4-5 g sheqer të ekskretuar në urinë. Pacienti transferohet në një dietë me një sasi të kufizuar karbohidratesh lehtësisht të tretshme.

Insulina e thjeshtë administrohet 30-45 minuta para ngrënies. Insulinat me veprim të ndërmjetëm zakonisht merren dy herë (gjysmë ore para mëngjesit dhe në orën 18.00 para darkës). Barnat me veprim të gjatë administrohen së bashku me insulina të thjeshta në mëngjes.

Përdoren dy variante kryesore të terapisë me insulinë: tradicionale dhe intensive.

Terapia tradicionale me insulinë- ky është emërimi i përzierjeve standarde të insulinës me veprim të shkurtër dhe NPH-insulinës 2/3 e dozës para mëngjesit, 1/3 para darkës. Megjithatë, me këtë lloj terapie shfaqet hiperinsulinemia, e cila kërkon 5-6 vakte gjatë ditës, mund të zhvillohet hipoglikemia dhe shpeshtësia e lartë e komplikimeve të vonshme të diabetit.

Terapia me insulinë intensive (bazike-bolus).- ky është përdorimi i insulinës me kohëzgjatje mesatare të veprimit dy herë në ditë (për të krijuar një nivel bazal të hormonit) dhe administrim shtesë i insulinës me veprim të shkurtër para mëngjesit, drekës dhe darkës (imitim i sekretimit fiziologjik bolus të insulinës në përgjigje. për të ngrënë). Me këtë lloj terapie, vetë pacienti e zgjedh dozën e insulinës në bazë të matjes së nivelit të glicemisë duke përdorur një glukometër.

Indikacionet: Terapia me insulinë është absolutisht e indikuar te pacientët me diabet të tipit 1. Duhet të fillohet tek ata pacientë tek të cilët dieta, normalizimi i peshës trupore, aktiviteti fizik dhe antidiabetikët oralë nuk japin efektin e dëshiruar. Insulina e thjeshtë përdoret për koma diabetike, si dhe për diabetin e çdo lloji, nëse shoqërohet me komplikime: ketoacidozë, infeksion, gangrenë, sëmundje të zemrës, mëlçi, kirurgji, periudhë pas operacionit; për të përmirësuar ushqimin e pacientëve të rraskapitur nga një sëmundje e gjatë; si pjesë e një përzierjeje polarizuese për sëmundjet e zemrës.

Kundërindikimet: sëmundjet me hipoglicemi, hepatit, cirrozë të mëlçisë, pankreatit, glomerulonefrit, nefrolitiazë, ulçerë peptike të stomakut dhe duodenit, sëmundje të dekompensuar të zemrës; për barnat me veprim të gjatë - koma, sëmundjet infektive, gjatë trajtimit kirurgjik të pacientëve me diabet.

Efekte anesore dhimbje të injeksioneve, reaksione inflamatore lokale (infiltrate), reaksione alergjike, shfaqja e rezistencës ndaj ilaçit, zhvillimi i lipodistrofisë.

Mbidozimi i insulinës mund të shkaktojë hipoglicemia. Simptomat e hipoglikemisë: ankth, dobësi e përgjithshme, djersë e ftohtë, dridhje e gjymtyrëve. Një rënie e ndjeshme e sheqerit në gjak çon në funksion të dëmtuar të trurit, zhvillimin e koma, konvulsione dhe madje edhe vdekje. Pacientët me diabet duhet të kenë me vete disa copa sheqeri për të parandaluar hipoglikeminë. Nëse, pas marrjes së sheqerit, simptomat e hipoglikemisë nuk zhduken, duhet të injektoni urgjentisht 20-40 ml tretësirë ​​glukoze 40% në mënyrë intravenoze, 0.5 ml një zgjidhje adrenaline 0.1% mund të injektohet nënlëkurës. Në rastet e hipoglikemisë së konsiderueshme për shkak të veprimit të preparateve të insulinës me veprim të gjatë, pacientët janë më të vështirë të tërhiqen nga kjo gjendje sesa nga hipoglikemia e shkaktuar nga preparatet e insulinës me veprim të shkurtër. Prania në disa barna e proteinës së protaminës me veprim të gjatë shpjegon rastet e shpeshta të reaksioneve alergjike. Megjithatë, injeksionet e preparateve të insulinës me veprim të gjatë janë më pak të dhimbshme për shkak të pH më të lartë të këtyre preparateve.

Një hormon është një substancë kimike që është një substancë biologjikisht aktive e prodhuar nga gjëndrat endokrine, hyn në qarkullimin e gjakut, prek indet dhe organet. Deri më sot, shkencëtarët kanë qenë në gjendje të deshifrojnë strukturën e pjesës më të madhe të substancave hormonale, kanë mësuar se si t'i sintetizojnë ato.

Pa hormonet pankreatike, proceset e disimilimit dhe asimilimit janë të pamundura; sinteza e këtyre substancave kryhet nga pjesët endokrine të organit. Në shkelje të punës së gjëndrës, një person vuan nga shumë sëmundje të pakëndshme.

Gjëndra pankreatike është një organ kyç i sistemit të tretjes, ajo kryen funksione endokrine dhe ekskretuese. Ai prodhon hormone dhe enzima, pa të cilat nuk është e mundur të ruhet ekuilibri biokimik në trup.

Pankreasi përbëhet nga dy lloje indesh, pjesa sekretore, e lidhur me duodenin, është përgjegjëse për sekretimin e enzimave pankreatike. Enzimat më të rëndësishme janë lipaza, amilaza, tripsina dhe kimotripsina. Nëse vërehet mangësi, përshkruhen preparate të enzimës pankreatike, përdorimi varet nga ashpërsia e shkeljes.

Prodhimi i hormoneve sigurohet nga qelizat e ishullit, pjesa endokrine zë jo më shumë se 3% të masës totale të organit. Ishujt e Langerhans prodhojnë substanca që rregullojnë proceset metabolike:

1. lipid;
2. karbohidrate;
3. proteina.

Çrregullimet endokrine në pankreas shkaktojnë zhvillimin e një sërë sëmundjesh të rrezikshme, me hipofunksion, diabeti mellitus, glukozuri, poliuria diagnostikohen, me hiperfunksionim, një person vuan nga hipoglikemia, obeziteti me ashpërsi të ndryshme. Problemet hormonale lindin gjithashtu nëse një grua merr kontraceptivë për një kohë të gjatë.

Hormonet e pankreasit

Shkencëtarët kanë identifikuar hormonet e mëposhtme të sekretuara nga pankreasi: insulinë, polipeptid pankreatik, glukagon, gastrinë, kallikreinë, lipokainë, amilinë, vagotininë. Të gjitha ato prodhohen nga qelizat e ishujve dhe janë të nevojshme për rregullimin e metabolizmit.

Hormoni kryesor i pankreasit është insulina, ai sintetizohet nga pararendësi i proinsulinës, struktura e tij përfshin rreth 51 aminoacide.

Përqendrimi normal i substancave në trupin e njeriut mbi 18 vjeç është nga 3 deri në 25 μU/ml gjak.Në mungesë akute të insulinës zhvillohet diabeti mellitus.

Falë insulinës fillon transformimi i glukozës në glikogjen, biosinteza e hormoneve të traktit tretës mbahet nën kontroll dhe fillon formimi i triglicerideve, acideve yndyrore më të larta.

Përveç kësaj, insulina ul nivelin e kolesterolit të dëmshëm në gjak, duke u bërë një profilaktik kundër aterosklerozës së enëve të gjakut. Për më tepër, transporti në qeliza është përmirësuar:

1. aminoacidet;
2. makronutrientë;
3. elementët gjurmë.

Insulina promovon biosintezën e proteinave në ribozome, pengon shndërrimin e sheqerit nga substanca jo karbohidrate, ul përqendrimin e trupave të ketonit në gjakun dhe urinën e njeriut dhe zvogëlon përshkueshmërinë e membranave qelizore ndaj glukozës.

Hormoni i insulinës është në gjendje të përmirësojë ndjeshëm transformimin e karbohidrateve në yndyrna me depozitimin e mëvonshëm, është përgjegjës për stimulimin e acideve ribonukleike (ARN) dhe deoksiribonukleike (ADN), rrit furnizimin e glikogjenit të akumuluar në mëlçi dhe indet e muskujve. Glukoza bëhet çelësi rregullator i sintezës së insulinës, por në të njëjtën kohë substanca nuk ndikon në sekretimin e hormonit.

Prodhimi i hormoneve të pankreasit kontrollohet nga komponimet:

• norepinefrinë;
• somatostatin;
• adrenalinë;
• kortikotropinë;
• somatotropinë;
• glukokortikoidet.

Në kushtet e diagnostikimit të hershëm të çrregullimeve metabolike dhe diabetit mellitus, terapia adekuate mund të lehtësojë gjendjen e një personi.

Me lëshimin e tepërt të insulinës, burrat kërcënohen me impotencë, pacientët e të dyja gjinive kanë probleme me shikimin, astmë, bronkit, hipertension, tullaci të parakohshme, gjasat për infarkt miokardi, aterosklerozë, puçrra fytyre dhe zbokth rritet.

Nëse prodhohet shumë insulinë, vetë pankreasi vuan, bëhet i tejmbushur me yndyrë.

insulinë, glukagon

Niveli i sheqerit

Për të normalizuar proceset metabolike në trup, kërkohet marrja e preparateve të hormoneve të pankreasit. Ato duhet të përdoren në mënyrë rigoroze siç përshkruhet nga endokrinologu.

Klasifikimi i preparateve të hormoneve të pankreasit: me veprim të shkurtër, afatmesëm, me veprim të gjatë Mjeku mund të përshkruajë një lloj të caktuar insuline ose të rekomandojë një kombinim të tyre.

Insulina me veprim të shkurtër indikohet për diabetin mellitus dhe sheqerin e tepërt në gjak kur tabletat ëmbëlsues nuk ndihmojnë. Fonde të tilla përfshijnë Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Mjeku do t'i ofrojë pacientit edhe insulina me kohëzgjatje mesatare: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Ka edhe agjentë farmakologjikë me veprim të gjatë: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM.Terapia me insulinë zakonisht është e përjetshme.

Glukagoni

Ky hormon përfshihet në listën e substancave të një natyre polipeptide, përmban rreth 29 aminoacide të ndryshme; në një person të shëndetshëm, niveli i glukagonit varion nga 25 në 125 pg / ml gjak. Konsiderohet si një antagonist fiziologjik i insulinës.

Preparate hormonale të pankreasit, që përmbajnë kafshë ose stabilizojnë nivelet e monosakarideve në gjak. Glukagoni:

1. sekretohet nga pankreasi;
2. ka një efekt pozitiv në trupin në tërësi;
3. rrit lirimin e katekolaminave nga gjëndrat mbiveshkore.

Glukagoni është në gjendje të rrisë qarkullimin e gjakut në veshka, të aktivizojë metabolizmin, të kontrollojë shndërrimin e ushqimeve jo-karbohidrate në sheqer, të rrisë gliceminë për shkak të ndarjes së glikogjenit nga mëlçia.

Substanca stimulon glukoneogjenezën, në sasi të mëdha ka një efekt në përqendrimin e elektroliteve, ka një efekt antispazmatik, ul kalciumin dhe fosforin dhe fillon procesin e zbërthimit të yndyrës.

Biosinteza e glukagonit do të kërkojë ndërhyrjen e insulinës, sekretinës, pankreoziminës, gastrinës dhe somatotropinës. Në mënyrë që glukagoni të çlirohet, duhet të kryhet një marrje normale e proteinave, yndyrave, peptideve, karbohidrateve dhe aminoacideve.

Somatostatin, peptid vazointensiv, polipeptid pankreatik

Somatostatin

Somatostatina është një substancë unike, ajo prodhohet nga qelizat delta të pankreasit dhe hipotalamusit.

Hormoni është i nevojshëm për frenimin e sintezës biologjike të enzimave pankreatike, uljen e nivelit të glukagonit, frenimin e aktivitetit të përbërjeve hormonale dhe hormonit të serotoninës.

Pa somatostatin, është e pamundur të absorbohen siç duhet monosakaridet nga zorra e hollë në qarkullimin e gjakut, të zvogëlohet sekretimi i gastrinës, frenimi i rrjedhjes së gjakut në zgavrën e barkut dhe peristaltika e traktit tretës.

Peptid vazointens

Ky hormon neuropeptid sekretohet nga qelizat e organeve të ndryshme: shpina dhe truri, zorra e hollë, pankreasi. Niveli i substancës në gjak është mjaft i ulët, pothuajse nuk ndryshon as pas ngrënies. Funksionet kryesore të hormonit përfshijnë:

1. aktivizimi i qarkullimit të gjakut në zorrë;
2. frenimi i çlirimit të acidit klorhidrik;
3. përshpejtimi i sekretimit të biliare;
4. frenimi i përthithjes së ujit nga zorrët.

Përveç kësaj, ka stimulim të somatostatinës, glukagonit dhe insulinës, nisjen e prodhimit të pepsinogjenit në qelizat e stomakut. Në prani të një procesi inflamator në pankreas, fillon një shkelje e prodhimit të hormonit neuropeptid.

Një substancë tjetër e prodhuar nga gjëndra është një polipeptid pankreatik, por efekti i tij në trup ende nuk është studiuar plotësisht. Përqendrimi fiziologjik në qarkullimin e gjakut të një personi të shëndetshëm mund të ndryshojë nga 60 në 80 pg / ml, prodhimi i tepërt tregon zhvillimin e neoplazmave në pjesën endokrine të organit.

Amylina, lipokaine, kallikrein, vagotonin, gastrin, centroptein

Hormoni amilin ndihmon në optimizimin e sasisë së monosakarideve, parandalon një sasi të shtuar të glukozës të hyjë në qarkullimin e gjakut. Roli i substancës manifestohet me shtypjen e oreksit (efekt anoreksik), ndalimin e prodhimit të glukagonit, stimulimin e formimit të somatostatinës dhe humbjen e peshës.

Lipokaina merr pjesë në aktivizimin e fosfolipideve, oksidimin e acideve yndyrore, rrit efektin e komponimeve lipotropike, bëhet një masë për parandalimin e mëlçisë yndyrore.

Hormoni kallikrein prodhohet nga pankreasi, por ai mbetet në gjendje joaktive, fillon të funksionojë vetëm pasi të hyjë në duoden. Ajo ul nivelin e glicemisë, ul presionin. Për të stimuluar hidrolizën e glikogjenit në mëlçi dhe indet e muskujve, prodhohet hormoni vagotonin.

Gastrina sekretohet nga qelizat e gjëndrave, mukoza e stomakut, një përbërës i ngjashëm me hormonet, rrit aciditetin, nxit formimin e enzimës proteolitike pepsin dhe normalizon procesin e tretjes. Ai gjithashtu aktivizon prodhimin e peptideve të zorrëve, duke përfshirë sekretinën, somatostatinën, kolecistokininën. Ato janë të rëndësishme për zbatimin e fazës intestinale të tretjes.

Natyra e proteinës së substancës centroptein:

• eksiton qendrën e frymëmarrjes;
• zgjeron lumenin në bronke;
• përmirëson ndërveprimin e oksigjenit me hemoglobinën;
• përballon mirë hipoksinë.

Për këtë arsye, mungesa e centropteinës shoqërohet shpesh me pankreatitin dhe disfunksionin erektil te meshkujt. Çdo vit në treg shfaqen gjithnjë e më shumë preparate të reja të hormoneve të pankreasit, bëhet prezantimi i tyre, gjë që e bën më të lehtë zgjidhjen e shkeljeve të tilla dhe kanë gjithnjë e më pak kundërindikacione.

Hormonet e pankreasit luajnë një rol kyç në rregullimin e jetës së trupit, ndaj duhet të keni një ide për strukturën e organit, të kujdeseni për shëndetin tuaj dhe të dëgjoni mirëqenien tuaj.

Trajtimi i pankreatitit përshkruhet në videon në këtë artikull.

Pankreasi funksionon si një gjëndër endokrine dhe ekzokrine. Funksioni endokrin kryhet nga aparati izolues. Ishujt e Langerhans përbëhen nga 4 lloje qelizash:
A (a) qelizat që prodhojnë glukagon;
B ((3) qeliza që prodhojnë insulinë dhe amilinë;
D (5) qelizat që prodhojnë somatostatin;
F - qelizat që prodhojnë polipeptid pankreatik.
Funksionet e polipeptidit pankreatik janë të paqarta. Somatostatina, e prodhuar në indet periferike (siç u përmend më lart), funksionon si një frenues i sekretimit parakrin. Glukagoni dhe insulina janë hormone që rregullojnë nivelin e glukozës në plazmën e gjakut në mënyrë reciproke të kundërta (insulina ulet dhe glukagoni rritet). Pamjaftueshmëria e funksionit endokrin të pankreasit manifestohet me simptoma të mungesës së insulinës (në lidhje me të cilën konsiderohet të jetë hormoni kryesor i pankreasit).
Insulina është një polipeptid i përbërë nga dy zinxhirë - A dhe B, të ndërlidhura nga dy ura disulfide. Zinxhiri A përbëhet nga 21 mbetje aminoacide, zinxhiri B përbëhet nga 30. Insulina sintetizohet në aparatin Golgi (3-qeliza në formën e paraproinsulinës dhe shndërrohet në proinsulinë, e cila është dy zinxhirë insuline, dhe një proteinë C. zinxhiri që i lidh ato, i përbërë nga 35 mbetje aminoacide. Pas ndarjes së proteinës C dhe shtimit të 4 mbetjeve të aminoacideve, formohen molekula insuline, të cilat paketohen në granula dhe pësojnë ekzocitozë. Rritja e insulinës ka karakter pulsues me perioda. prej 15-30 minutash.Gjatë ditës lëshohen 5 mg insulinë në qarkullimin sistemik dhe në total pankreasi përmban (përfshirë preproinsulinën dhe proinsulinën) 8 mg insulinë. Sekretimi i insulinës rregullohet nga faktorë neuronal dhe humoral. Parasimpatik sistemi nervor (përmes receptorëve M3-kolinergjikë) përmirësohet dhe sistemi nervor simpatik (përmes receptorëve a2-adrenergjikë) pengon çlirimin e insulinës (3-qeliza. Somatostatina e prodhuar nga qelizat D depreson, dhe disa aminoacidet tory (fenilalanina), acidet yndyrore, glukagoni, amilina dhe glukoza rrisin sekretimin e insulinës. Në të njëjtën kohë, niveli i glukozës në plazmën e gjakut është një faktor përcaktues në rregullimin e sekretimit të insulinës. Glukoza hyn në (3-qeliza) dhe fillon një zinxhir reaksionesh metabolike, si rezultat i të cilave përqendrimi i ATP rritet në (3-qeliza. Kjo substancë bllokon kanalet e kaliumit të varur nga ATP dhe membranën (3-qelizat hyjnë në një gjendje i depolarizimit.Si rezultat i depolarizimit, frekuenca e hapjes rrit kanalet e kalciumit të lidhura me tension.Përqendrimi i joneve të kalciumit në qelizat P rritet, gjë që çon në rritjen e ekzocitozës së insulinës.
Insulina rregullon metabolizmin e karbohidrateve, yndyrave, proteinave, si dhe rritjen e indeve. Mekanizmi i efektit të insulinës në rritjen e indeve është i njëjtë me atë të faktorëve të rritjes të ngjashme me insulinën (shih hormoni somatotrop). Efekti i insulinës në metabolizëm në përgjithësi mund të karakterizohet si anabolik (përforcohet sinteza e proteinave, yndyrave, glikogjenit), ndërsa rëndësi parësore është efekti i insulinës në metabolizmin e karbohidrateve.
Është jashtëzakonisht e rëndësishme të theksohet se ato të renditura në tabelë. 31.1 ndryshimet në metabolizmin e indeve shoqërohen me një ulje të nivelit të glukozës në plazmën e gjakut (hipoglicemia). Një nga shkaqet e hipoglikemisë është rritja e marrjes së glukozës nga indet. Lëvizja e glukozës nëpër barrierat histohematike kryhet me anë të difuzionit të lehtësuar (transport jo i paqëndrueshëm përgjatë një gradienti elektrokimik përmes sistemeve speciale të transportit). Sistemet e lehtësimit të difuzionit të glukozës quhen GLUT. E specifikuar në tabelë. 31.1 adipocite dhe fibra muskulore të strijuara përmbajnë GLUT 4, përmes së cilës glukoza hyn në indet "të varura nga insulina".
Tabela 31.1. Efekti i insulinës në metabolizëm

Ndikimi i insulinës në metabolizëm kryhet me pjesëmarrjen e receptorëve specifikë të membranës së insulinës. Ato përbëhen nga dy nënnjësi a- dhe dy p, ndërsa nën-njësitë a ndodhen në anën e jashtme të membranave të indeve të varura nga insulina dhe kanë qendra lidhëse për molekulat e insulinës, dhe nën-njësitë p janë një domen transmembranor me tirozinë. aktiviteti i kinazës dhe një tendencë për fosforilim të ndërsjellë. Kur molekula e insulinës lidhet me nën-njësitë α të receptorit, ndodh endocitoza dhe dimeri i receptorit të insulinës zhytet në citoplazmën e qelizës. Për sa kohë që molekula e insulinës është e lidhur me receptorin, receptori mbetet në një gjendje të aktivizuar dhe stimulon proceset e fosforilimit. Pas ndarjes së dimerit, receptori kthehet në membranë dhe molekula e insulinës degradohet në lizozome. Proceset e fosforilimit të shkaktuara nga receptorët e aktivizuar të insulinës çojnë në aktivizimin e disa enzimave.

metabolizmin e karbohidrateve dhe rritjen e sintezës së GLUT. Skematikisht, kjo mund të paraqitet si më poshtë (Fig. 31.1):
Me prodhimin e pamjaftueshëm të insulinës endogjene, shfaqet diabeti mellitus. Simptomat kryesore të saj janë hiperglicemia, glukozuria, poliuria, polidipsia, ketoacidoza, angiopatia etj.
Mungesa e insulinës mund të jetë absolute (një proces autoimun që çon në vdekjen e aparatit të ishullit) dhe relative (në të moshuarit dhe njerëzit e trashë). Në këtë drejtim, është e zakonshme të bëhet dallimi midis diabetit mellitus tip 1 (mungesë absolute e insulinës) dhe diabeti mellitus i tipit 2 (mungesë relative e insulinës). Në të dyja format e diabetit indikohet një dietë. Procedura për përshkrimin e barnave farmakologjike për forma të ndryshme të diabetit nuk është e njëjtë.
Agjentët antidiabetikë
Përdoret në diabetin e tipit 1

1. Preparate të insulinës (terapi zëvendësuese)

Përdoret në diabetin e tipit 2

1. Agjentë sintetikë antidiabetikë
2. preparate insuline preparate insuline

Përgatitjet e insulinës mund të konsiderohen si agjentë antidiabetikë universalë, efektivë në çdo formë diabeti. Diabeti i tipit 1 nganjëherë quhet i varur nga insulina ose i varur nga insulina. Personat që vuajnë nga diabeti i tillë përdorin preparate të insulinës gjatë gjithë jetës si një mjet për terapi zëvendësuese. Në diabetin mellitus të tipit 2 (ndonjëherë i quajtur jo i varur nga insulina), trajtimi fillon me emërimin e barnave sintetike antidiabetike. Përgatitjet e insulinës u përshkruhen pacientëve të tillë vetëm kur doza të larta të agjentëve sintetikë hipoglikemikë janë joefektive.
Preparatet e insulinës mund të prodhohen nga pankreasi i gjedhëve të therur - këto janë insulina e gjedhit (viçi) dhe e derrit. Përveç kësaj, ekziston një mënyrë e modifikuar gjenetikisht për të marrë insulinë njerëzore. Përgatitjet e insulinës të marra nga pankreasi i kafshëve thertore mund të përmbajnë papastërti të proinsulinës, proteinës C, glukagonit, somatostatinës. Teknologjitë moderne për
lejojnë të përftohen preparate shumë të purifikuara (monokomponent), të kristalizuara dhe monopeak (të pastruara kromatografikisht me lëshimin e "makut" të insulinës).
Aktiviteti i preparateve të insulinës përcaktohet biologjikisht dhe shprehet në njësi veprimi. Insulina përdoret vetëm në mënyrë parenterale (nënlëkurore, intramuskulare dhe intravenoze), pasi, duke qenë një peptid, shkatërrohet në traktin gastrointestinal. Duke qenë se i nënshtrohet proteolizës në qarkullimin sistemik, insulina ka një kohëzgjatje të shkurtër veprimi, prandaj janë krijuar preparate të insulinës me veprim të gjatë. Ato përftohen nga precipitimi i insulinës me protaminën (ndonjëherë në prani të joneve Zn për të stabilizuar strukturën hapësinore të molekulave të insulinës). Rezultati është ose një i ngurtë amorf ose kristale relativisht pak të tretshëm. Kur injektohen nën lëkurë, forma të tilla ofrojnë një efekt depo, duke lëshuar ngadalë insulinën në qarkullimin sistemik. Nga pikëpamja fiziko-kimike, format e zgjatura të insulinës janë suspensione, të cilat shërbejnë si pengesë për administrimin e tyre intravenoz. Një nga disavantazhet e formave të insulinës me veprim të gjatë është një periudhë e gjatë latente, kështu që ndonjëherë ato kombinohen me preparate të insulinës me veprim të gjatë. Ky kombinim siguron zhvillimin e shpejtë të efektit dhe kohëzgjatjen e mjaftueshme të tij.
Përgatitjet e insulinës klasifikohen sipas kohëzgjatjes së veprimit (parametri kryesor):

1. Insulinë me veprim të shpejtë (fillimi i veprimit zakonisht pas 30 minutash; veprimi maksimal pas 1.5-2 orësh, kohëzgjatja totale e veprimit 4-6 orë).
2. Insulinë me veprim të gjatë (fillimi pas 4-8 orësh, kulmi pas 8-18 orësh, kohëzgjatja totale 20-30 orë).
3. Insulinë me veprim të ndërmjetëm (fillimi pas 1,5-2 orësh, kulmi pas

1. 12 orë, kohëzgjatja totale 8-12 orë).

1. Insulinë me veprim të ndërmjetëm në kombinim.

Preparatet e insulinës me veprim të shpejtë mund të përdoren si për trajtimin sistematik ashtu edhe për lehtësimin e komës diabetike. Për këtë qëllim, ato administrohen në mënyrë intravenoze. Format e zgjatura të insulinës nuk mund të administrohen në mënyrë intravenoze, kështu që qëllimi kryesor i aplikimit të tyre është trajtimi sistematik i diabetit mellitus.
Efekte anësore. Aktualisht, në praktikën mjekësore përdoren ose insulina njerëzore të krijuara gjenetikisht ose insulina derri shumë e pastruar. Në këtë drejtim, komplikimet e terapisë me insulinë janë relativisht të rralla. Reaksionet alergjike, lipodistrofia në vendin e injektimit janë të mundshme. Hipoglicemia e tepërt mund të zhvillohet nëse dozat e insulinës janë shumë të larta ose nëse karbohidratet dietike janë të pamjaftueshme. Opsioni i saj ekstrem është një koma hipoglikemike me humbje të vetëdijes, konvulsione dhe simptoma të pamjaftueshmërisë kardiovaskulare. Në gjendje kome hipoglikemike, pacientit duhet të injektohet në mënyrë intravenoze një zgjidhje glukoze 40% në një sasi prej 20-40 (por jo më shumë se 100) ml.
Meqenëse preparatet e insulinës përdoren gjatë gjithë jetës, duhet të kihet parasysh se efekti i tyre hipoglikemik mund të ndryshohet nga barna të tjera. Rritni efektin hipoglikemik të insulinës: a-bllokuesit, P-bllokuesit, tetraciklinat, salicilatet, dizopiramidi, steroidet anabolike, sulfonamidet. Dobësojnë efektin hipoglikemik të insulinës: p-agonistët, simpatomimetikët, glukokortikosteroidet, diuretikët tiazidë.
Kundërindikimet: sëmundjet që ndodhin me hipoglicemi, sëmundje akute të mëlçisë dhe pankreasit, defekte të dekompensuara të zemrës.
Përgatitjet e insulinës njerëzore të modifikuar gjenetikisht
Actrapid NM është një tretësirë ​​e insulinës njerëzore biosintetike me veprim të shkurtër dhe të shpejtë në shishe 10 ml (1 ml tretësirë ​​përmban 40 ose 100 IU insulinë). Mund të prodhohet në fishekë (Actrapid NM Penfill) për përdorim në stilolapsin e insulinës Novo-Pen. Çdo fishek përmban 1,5 ose 3 ml tretësirë. Efekti hipoglikemik zhvillohet pas 30 minutash, arrin maksimumin pas 1-3 orësh dhe zgjat 8 orë.
Izofan-insulina NM është një pezullim neutral i insulinës së krijuar gjenetikisht me një kohëzgjatje mesatare veprimi. Shishe me 10 ml suspension (40 IU në 1 ml). Veprimi hipoglikemik fillon pas 1-2 orësh, arrin maksimumin pas 6-12 orësh, zgjat 18-24 orë.
Monotard HM është një suspension i përbërë i insulinës së zinkut human (përmban 30% insulinë amorfe dhe 70% kristalin të zinkut. 10 ml flakon suspension (40 ose 100 IU për 1 ml). Efekti hipoglikemik fillon pas

1. h, arrin maksimumin pas 7-15 orësh, zgjat 24 orë.

Ultratard NM - suspension i zink-insulinës kristalore. Shishe me suspension 10 ml (40 ose 100 IU në 1 ml). Efekti hipoglikemik fillon pas 4 orësh, arrin maksimumin pas 8-24 orësh dhe zgjat 28 orë.
Preparate të insulinës së derrit
Insulinë neutrale për injeksione (InsulinS, AktrapidMS) - një zgjidhje neutrale e insulinës monopeak ose monokomponent të derrit me veprim të shkurtër dhe të shpejtë. Shishe me 5 dhe 10 ml (1 ml tretësirë ​​përmban 40 ose 100 IU insulinë). Efekti hipoglikemik fillon 20-30 minuta pas administrimit nënlëkuror, arrin maksimum pas 1-3 orësh dhe zgjat 6-8 orë.Për trajtim sistematik injektohet nën lëkurë, 15 minuta para ngrënies, doza fillestare është nga 8 deri në 24 IU, doza më e lartë e vetme - 40 IU. Për lehtësimin e komës diabetike, administrohet në mënyrë intravenoze.
Izofani i insulinës është një insulinë mono-komponente e derrit, izofan protamine. Efekti hipoglikemik fillon pas 1-3 orësh, arrin maksimumin pas 3-18 orësh, zgjat rreth 24 orë.Më shpesh përdoret si përbërës i preparateve të kombinuara me insulinë me veprim të shkurtër.
Insulin Lente SPP është një suspension me përbërës neutral i insulinës së derrit monopeak ose monokomponent (përmban 30% insulinë zinku amorfe dhe 70% kristalin). Shishe me 10 ml suspension (40 IU në 1 ml). Efekti hipoglikemik fillon 1-3 orë pas administrimit nënlëkuror, arrin maksimum pas 7-15 orësh dhe zgjat 24 orë.
Monotard MS është një suspension neutral i përbërjes së insulinës së derrit monopeak ose monokomponent (përmban 30% insulinë zinku amorfe dhe 70% kristalin). Shishe me suspension 10 ml (40 ose 100 IU në 1 ml). Efekti hipoglikemik fillon pas 2.5 orësh, arrin maksimum pas 7-15 orësh dhe zgjat 24 orë.