Relaksuesit e muskujve. Përqendrimi minimal alveolar

2.2.2. Anestetikët inhalatorë dhe vetitë e tyre

Një anestetik ideal inhalues ​​duhet të ketë këto veti: hyrje dhe dalje të shpejtë, kontrollueshmëri të mirë, analgjezi të mjaftueshme dhe relaksim muskulor pa efekte anësore toksike. Fatkeqësisht, anestetikët e njohur aktualisht për inhalacion nuk i plotësojnë të gjitha këto kërkesa. Me çdo anestezi inhalatore në kushtet e ndërhyrjes kirurgjikale, mund të shfaqen komplikime kardiopulmonare me ashpërsi të ndryshme. Sa më e lartë të jetë doza e aplikuar e anestezisë inhaluese, aq më të theksuara janë këto komplikime. Le të shqyrtojmë në terma të përgjithshëm vetitë kryesore të anestetikëve inhalatorë të përdorur në mjekësinë veterinare dhe të japim karakteristikat e tyre krahasuese.

Karakteristikat e shpërndarjes së anestetikëve në gjak

Koeficienti i shpërndarjes së anestetikëve në gjak është një masë e tretshmërisë së një anestetiku inhalues. Sa më e lartë të jetë tretshmëria e gazit, aq më e madhe është zona që ai përhapet dhe sa më shumë të hyjë kjo substancë në trup, aq më i lartë është presioni i saj i pjesshëm në gjak. Sa më i lartë të jetë tretshmëria e anestezisë së inhalimit, aq më i ngadalshëm është faza e futjes në anestezi, përkatësisht, anestezia kontrollohet mirë dhe ndryshimet në thellësinë e saj janë të parëndësishme. Nga pikëpamja praktike, është e rëndësishme që halotani ose metoksiflurani, në ndryshim nga izoflurani, sevoflurani ose desflurani, të kenë një tretshmëri më të madhe në gjak. Kjo veti përcakton futjen e ngadaltë në gjumë, sepse për shkak të tretshmërisë së shpejtë në gjak, presioni i pjesshëm i anestezisë në alveole mbetet në një nivel të ulët për një kohë të gjatë. Duhet më shumë kohë për të arritur nivelin e ekuilibrit të anestezisë midis presionit të pjesshëm në alveole dhe tensionit të tij në gjak, i nevojshëm për gjumë. Për këtë arsye, për metoksifluranin dhe halotanin, faza e futjes në anestezi është më e gjatë. Tretshmëria e anestetikëve inhalatorë të përdorur aktualisht është në sekuencën e mëposhtme:

Karakterizimi i shpërndarjes së anestetikëve në inde

Shanset naftë/gaz dhe vaj/gjak janë një masë e tretshmërisë së anestezisë në yndyrna. Me ndihmën e tyre, është e mundur të përcaktohet përqendrimi i anestezisë në indin dhjamor, përkatësisht, dhe në tru kur arrihet një ekuilibër në shpërndarje. Sa më e mirë të jetë tretshmëria në yndyrë e anestezisë së thithjes (d.m.th., sa më i lartë të jetë koeficienti i ndarjes së vajit/gazit), aq më i ulët është përqendrimi i anestezisë që nevojitet për të mbajtur anestezinë.

Përqendrimi minimal alveolar

Kuptimi përqendrimi minimal alveolar(MAS) është një vlerë eksperimentale që duhet të përcaktohet sërish për çdo kafshë. Ai pasqyron përqendrimin e anestezisë inhaluese në alveola (në fund të nxjerrjes), në të cilën 50% e pacientëve nuk i përgjigjen një prerjeje të lëkurës me një reaksion motorik. Sa më i ulët MAC i një anestezioni inhalues, aq më i lartë është fuqia e tij. Pavarësisht nga lloji i kafshës, sipas vlerës MAC, anestetikët zakonisht vendosen në rendin e mëposhtëm:

Kështu, në një shpërndarje ekuilibër, kërkohet më shumë izofluran për të mbajtur anestezinë në një kafshë sesa halotani ose metoksiflurani. MAC zvogëlohet (d.m.th., pacienti kërkon më pak anestezion inhalues) me përdorimin e njëkohshëm të oksidit të azotit, qetësuesve ose qetësuesve, analgjezikëve, te kafshët e moshuara dhe në gjendje të përgjithshme të dobësuar, vëllim të reduktuar të gjakut ose me hipotension të rëndë, si dhe me ulje të temperaturës së trupit. Vlera e MAS rritet me përdorimin e barnave që stimulojnë sistemin nervor qendror, me hipertermi, me stres ose dhimbje para operacionit.

Për anestezi moderne, anestetikët e avullueshëm me halogjen, klor, fluor dhe brom kanë gjetur aplikim të gjerë në mjekësinë veterinare. Kërkimi për anestezionin "ideal" të thithjes është në rrugën e përmirësimit të këtyre barnave të veçanta. Karakteristikat krahasuese të sevofluranit, izofluranit dhe halotanit janë paraqitur në tabelë. 9.

Tabela 9

Karakteristikat krahasuese të sevofluranit, izofluranit dhe halotanit

Vetitë e oksidit të azotit N 2 O (gaz për të qeshur)

Si një anestetik inhalues, oksidi i azotit ka një sërë përparësish. Nëpërmjet veprimit të tij analgjezik, zvogëlon vlerën MAC të anestetikut inhalues ​​(d.m.th., kërkohet më pak konsum i anestezisë); ka tretshmëri të ulët në gjak. Praktikisht nuk ka efekte anësore në sistemin kardiovaskular. Përshpejton futjen e anestezisë përmes një efekti të dyfishtë gazi dhe ventilimi (shpjegohet më poshtë). Nuk ka asnjë efekt frenues në lëvizshmërinë e traktit gastrointestinal.

Disavantazhet përfshijnë: përhapjen e oksidit të azotit në hapësirën ajrore. Në fazën e eliminimit, ndodh hipoksia e difuzionit, d.m.th., gjatë difuzionit në alveola, oksidi i azotit zhvendos pjesën tjetër të ajrit, gjë që çon në mungesë të oksigjenit. Në hyrje, fraksioni O 2 zvogëlohet.

Përdorimi i oksidit të azotit është kundërindikuar në rastet e mëposhtme:

- pneumotoraks;

- zgjerimi/volvulusi i stomakut, dyshimi për obstruksion intestinal;

- gjendja e hipoksisë tek pacienti (për shembull, me një hernie diafragmatike);

- anemi e rëndë tek pacienti;

- mosrespektimi i dietës së urisë nga pacienti.

Oksidi i azotit përdoret në përqendrime deri në 60%. Në fillim të anestezisë ka një ndryshim të madh në përqendrimin e N 2 O në gjak dhe në ajrin alveolar. Për shkak të tretshmërisë së ulët të oksidit të azotit në gjak, presioni i pjesshëm i tij në alveole rritet dhe arrihet induksioni i shpejtë në anestezi (efekti i dyfishtë i gazit). Anestetikët e tjerë inhalatorë të pranishëm në përzierje "kapen" nga oksidi i azotit dhe përqendrohen në ajrin alveolar.

2.2.3. Relaksues të muskujve

Për relaksim muskulor, i cili siguron imobilizimin e kafshëve gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale, prej kohësh përdoren medikamente, veprimi kryesor farmakologjik i të cilave ishte hipnotik (eter, barbiturate, halotan), analgjezik (ketaminë, butorfanol) ose neuroplegjik (qetësues. derivatet e benzodiazepines) efektet. Relaksimi i mirë i muskujve arrihet me futjen e dozave të mëdha të këtyre barnave, gjë që çon në pakontrollueshmëri të përbërësve të anestezisë së përgjithshme (depresioni i frymëmarrjes, pështymë, efekte të tjera anësore) dhe komplikime në periudhën pas operacionit.

Relaksues të muskujve me veprim periferik

Relaksimi klasik i muskujve sigurohet nga relaksuesit e muskujve të veprimit periferik. Ato ofrojnë kontroll vetëm mbi një komponent - relaksimin e muskujve. Relaksuesit e muskujve me veprim periferik ndërhyjnë në transmetimin neuromuskular në muskujt skeletorë. Përdorimi i relaksuesve të muskujve të veprimit periferik shoqërohet me paralizë të diafragmës dhe muskujve ndihmës të frymëmarrjes, prandaj, ventilimi artificial i mushkërive është gjithmonë i nevojshëm. Bllokada pas futjes së relaksuesve të muskujve jo-depolarizues të veprimit periferik arrihet duke ndaluar prodhimin e antikolinesterazës. Antikolinergjikët duhet të jepen gjithmonë përpara se të përdoren barnat antikolinesterazë. Kjo do të shmangë efektet anësore muskarinike të neostigminës si bradikardia, hipotensioni ose pështyma.

Në çdo rast, relaksuesit e muskujve mund të përdoren tek kafshët vetëm kur vetëdija është e fikur.

Sipas mekanizmit të veprimit, dallohen dy grupe të relaksuesve të muskujve periferikë:

Antidepolarizues Relaksuesit e muskujve (jo-depolarizues, konkurrues) veprojnë duke bllokuar receptorët kolinergjikë të ngjashëm me nikotinë në fundin motorik, duke depolarizuar membranën postinaptike nga acetilkolina dhe nikotina. Në anesteziologjinë veterinare, përdoren barna të tilla të këtij grupi si atracurium, vecuronium, pancuronium. Karakteristikat krahasuese të vetive të këtyre tre ilaçeve janë dhënë në tabelë. dhjetë.

Tabela 10

Karakteristikat krahasuese të vetive të relaksuesve të muskujve jo-depolarizues të veprimit periferik

Kur përdorni ndonjë relaksues muskulor me veprim periferik, duhet pasur parasysh se kafsha e relaksuar duhet të jetë nën ventilim mekanik dhe nuk është e lehtë të vlerësohet thellësia aktuale e anestezisë në kafshë. Për të vlerësuar thellësinë e anestezisë, është e nevojshme të matet rregullisht rrahjet e zemrës dhe presioni i gjakut. Nuk duhet të harrojmë se relaksuesit e muskujve nuk shkaktojnë as analgjezi dhe as humbje të vetëdijes. Kur përdorin relaksues të muskujve pa anestetikë, kafshët janë plotësisht të vetëdijshme dhe të ndjeshme ndaj dhimbjes, por nuk mund të lëvizin. Për të përmbushur kushtet që garantojnë një thellësi të mjaftueshme të anestezisë, përdorimi i relaksuesve të muskujve në një kafshë është i këshillueshëm në situatat e mëposhtme.

Nëse natyra e operacionit (për shembull, një hernie diafragmatike) kërkon ventilim mekanik dhe kafsha merr frymë pavarësisht funksionimit të aparatit të frymëmarrjes, atëherë lëvizja e gjoksit asinkron me aparatin është e pakëndshme për kirurgun dhe krijon një ngarkesë të madhe në qarkullimin e gjakut të kafshës.

Në frakturat në të cilat ripozicionimi është i vështirë për shkak të kontrakturës së muskujve, përdorimi i relaksuesve të muskujve siguron relaksim të plotë të muskujve të të gjithë muskujve dhe lehtëson ripozicionimin.

Operacionet intraokulare kërkojnë një pozicion qendror, plotësisht të qetë të zverkut të syrit. Kjo arrihet vetëm me përdorimin e relaksuesve të muskujve të veprimit periferik.

Në situatat kur është e nevojshme të jesh plotësisht i sigurt për relaksimin e pacientit, në kirurgjinë vaskulare dhe mikrokirurgjinë, kur lëvizja mbrojtëse e pacientit gjatë operacionit mund të ketë pasoja fatale.

Depolarizues relaksuesit shkaktojnë një depolarizim më të gjatë dhe më të vazhdueshëm se acetilkolina. Ky grup i barnave përfshin succinylcholine (ditilin, listenone), e cila ka një efekt të shpejtë dhe afatshkurtër, nuk ka një efekt kumulativ.

Pas administrimit intravenoz, pas një mesatare prej 10-20 s, kafshët shfaqin fibrilacion të vazhdueshëm të muskujve imitues të qafës, gjymtyrëve, trungut, muskujve ndër brinjëve dhe diafragmës. Në kafshët me muskuj të mirë, këto fibrilacione shfaqen si lëvizje konvulsive. Pas 20 - 40 s të tjera, fibrilacioni ndalon, ndodh relaksimi i plotë i muskujve skeletorë dhe frymëmarrja fiket - apnea. Relaksimi (relaksimi) i plotë i muskujve zgjat 3-7 minuta. Më pas, shpejt brenda 60-90 sekondave, toni muskulor rikthehet dhe frymëmarrja spontane rikthehet.

Relaksuesit e muskujve të veprimit qendror

Relaksuesit e muskujve të veprimit qendror çojnë në relaksim të muskujve skeletorë. Ata ndryshojnë nga relaksuesit e muskujve me veprim periferik në atë që veprojnë në receptorët në CNS dhe jo në mbaresat motorike. Vendi i ndikimit të barnave të këtij grupi janë qendrat përgjegjëse për rregullimin e tonit të muskujve. Një karakteristikë e relaksuesve të muskujve me veprim qendror është se ata kryesisht shtypin reflekset polisinaptike. Përveç kësaj, ato çojnë në qetësim të varur nga doza. Frymëmarrja nuk është e shtypur (ose e shtypur në një masë shumë të vogël) dhe, si rregull, ju mund të bëni pa ventilim mekanik. Relaksuesit e muskujve me veprim qendror që përdoren zakonisht në mjekësinë veterinare janë guaifenesin dhe benzodiazepinat.

Guaifenesin i kombinuar te kuajt dhe ripërtypësit me ketaminë ose barbiturate me veprim ultra të shkurtër, të përdorura shpesh gjatë fazës së induksionit të anestezisë së përgjithshme. Kjo zvogëlon nevojën për anestetikë pa efekte anësore të rëndësishme në sistemin kardiovaskular dhe atë të frymëmarrjes. Kombinimi i ketaminës dhe guaifenesin është shumë i favorshëm. Kur përdorni guaifenesin në përqendrime mbi 5%, ekziston rreziku i hemolizës. Futja e guaifenesin çon në zhvillimin e tromboflebitit më shpesh sesa përdorimi i të gjithë anestetikëve të tjerë qetësues.

Benzodiazepinat përdoren te kafshët e vogla të vjetra me gjendje të përgjithshme të përkeqësuar për qetësim para operacionit. Tek kafshët e shëndetshme, benzodiazepinat mund të shkaktojnë reagimin e kundërt (p.sh. qentë bëhen agresivë, kuajt nuk mund të qëndrojnë më) dhe nuk përdoren në raste të tilla. Benzodiazepinat janë ilaçi i zgjedhur te kafshët me epilepsi ose çrregullime të tjera konvulsive. Kur konvulsionet nuk mund të kontrollohen me benzodiazepina, atëherë përdoren barbituratet.

Kështu, përdorimi i relaksuesve të muskujve është i lejueshëm vetëm në sfondin e barnave qetësuese dhe hipnotike. Pas futjes së relaksuesve të muskujve, duhet të fillohet ventilimi artificial i mushkërive. Kompensimi i frymëmarrjes duhet të vazhdojë derisa frymëmarrja spontane të rikthehet plotësisht.

2.2.4. Ilaçe për analgjezi

Analgjezia është një komponent kyç në ofrimin e mbështetjes anestezike në të gjitha fazat e operacionit.

Në periudhën përgatitore për përgatitjen e medikamentit (premedikim), administrimi i analgjezikëve zvogëlon pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes dhe, për rrjedhojë, zvogëlon sasinë e anestetikëve dhe efektet e mundshme negative të tyre tek kafshët.

Gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale, përdorimi i analgjezikëve në momentet më traumatike të operacionit mundëson anestezi sipërfaqësore, duke minimizuar efektin frenues të anestetikëve të përgjithshëm në sistemet që mbështesin jetën e trupit.

Në periudhën pas operacionit, përdorimi i analgjezikëve bën të mundur aktivizimin e kafshëve më herët dhe në këtë mënyrë parandalimin e zhvillimit të komplikimeve respiratore dhe hemodinamike. Vëzhgimet kanë treguar se, pavarësisht anestezisë së përgjithshme, ka një sensibilizimin e rrugëve të dhimbjes në SNQ. Kjo çon në dhimbje të forta postoperative dhe quhet ngreh- dukuri.

Për të marrë analgjezinë adekuate, është e nevojshme të merret parasysh se reagimi mbrojtës i trupit të kafshës ndaj dëmtimit (nociceptimi) është individual në natyrë, në varësi të vendit, shkallës, kohës së dëmtimit të indeve, karakteristikave të sistemit nervor, edukimi i pacientit, gjendja e tij emocionale në momentin e acarimit të dhimbjes. Formimi i sindromës së dhimbjes ndodh si në nivelin periferik ashtu edhe në atë qendror të sistemit nervor.

Për të zgjedhur opsionin e anestezisë të përshtatshme për çdo rast specifik, është e nevojshme të kujtojmë dispozitat kryesore të teorisë së shfaqjes dhe përhapjes së dhimbjes, mekanizmat e nociceptimit dhe antinociceptimit.

Nociceptimi përfshin 4 procese kryesore fiziologjike (Fig. 3):

- transduksion - efekti dëmtues shndërrohet në formën e aktivitetit elektrik në skajet e nervave ndijor;

- transmetim - përcjellja e impulseve përgjatë sistemit të nervave ndijor përmes palcës kurrizore në zonën talamokortikale;

- modulim - modifikimi i impulseve nociceptive në strukturat e palcës kurrizore;

- perceptimi - procesi përfundimtar i perceptimit të impulseve të transmetuara nga një kafshë specifike me karakteristikat e saj individuale dhe formimi i një ndjesie dhimbjeje.

Antinociceptimi mund të ndërmerret në çdo fazë të përhapjes dhe perceptimit të impulseve të dëmshme. Mbrojtja adekuate e dhimbjes arrihet me administrimin e njëkohshëm të analgjezikëve periferikë dhe qendrorë.

Oriz. 3. Mekanizmi i nociceptimit

Analgjezikët periferikë:

1) barna që parandalojnë formimin e ndërmjetësve inflamatorë - analgjezikë "të vegjël":

- analgjezikët jo-narkotikë dhe ilaçet anti-inflamatore jo-steroide (analgin, amidopirina, aspirinë, ortofen);

- frenuesit e prostaglandinogjenezës (ketoprofen, ketorolac, diklofenak);

- frenuesit e kininogjenezës (trasilol, kontrikal);

2) mjete për anestezi lokale sipërfaqësore (terminale):

- lidokainë, dikainë, përzierje Hirsch, kloroetil;

3) mjete për anestezi infiltruese:

- novokainë;

4) fonde për anestezi rajonale (kurrizore, epidurale, përcjellëse - rrjedhin, pleksus, ganglion):

- novokainë, lidokainë, trimekainë.

Analgjezik me veprim qendror:

1) analgjezikët opioidë narkotikë dhe zëvendësuesit e tyre sintetikë - analgjezikë "të mëdhenj" (morfinë, omnopon, promedol, ceptazocine, buprenorfinë, butorfanol);

2) stimuluesit (agonistët) e receptorëve α2-adrenergjikë qendrorë - xilavet, klonidina, detomidina (domosedan), romifidina (sedivet);

3) Antagonistët e receptorit NMDA (ketaminë, tiletaminë, fenciklidin).

Një ndarje e tillë e barnave analgjezike është mjaft arbitrare, por e justifikuar, pasi njohja e mekanizmit të veprimit lejon minimizimin e efekteve anësore të barnave analgjezike dhe, duke përdorur avantazhet e tyre, për të arritur lehtësimin më optimal të dhimbjes.

Analgjezikët "të vegjël" dhe "të mëdhenj" janë barna klasike parenteral. Vetitë analgjezike kanë α2-agonistë dhe ketaminë. Anestetikët lokalë janë gjithashtu shumë të përshtatshëm për të ndërprerë impulset e dhimbjes, por përdorimi i tyre është i kufizuar për shkak të vështirësisë së synimit dhe kohëzgjatjes relativisht të shkurtër të veprimit.

Analgjezikë "të vegjël" dhe "të mëdhenj".

Për trajtimin e dhimbjeve përdoren analgjezik "të vegjël" dhe "të mëdhenj". Analgjezikët "të vegjël" (analgin, ortofen etj.) nuk eliminojnë dhimbjet me intensitet të moderuar dhe të rëndë. Kur përdoret në formën e tij të pastër, por në kombinime të ndryshme, mund t'i sjellë pak lehtësi kafshës. Përveç kësaj, analgjezikët "të vegjël" kanë efekte anti-inflamatore dhe antipiretike, të cilat mund të jenë të rëndësishme në trajtimin simptomatik në periudhën pas operacionit.

Analgjezikët "të mëdhenj" (promedol, butorfanol, etj.) në fazat e para të përdorimit mund të eliminojnë dhimbjet pothuajse të çdo intensiteti, por me përdorimin e tyre afatgjatë, gradualisht zhvillohen toleranca dhe varësia. Analgjezikët “të mëdhenj”, së bashku me vetitë analgjezike, kanë edhe efekte hipnotike dhe qetësuese, gjë që u jep atyre disa përparësi ndaj barnave të tjera dhe shpjegon përdorimin e tyre në praktikën klinike.

Për të arritur analgjezinë ideale, përdoret anestezi multimodale, pra përdorimi i kombinuar i grupeve të ndryshme të analgjezikëve. Kështu, është e mundur të ndikohet në nivele të ndryshme të shfaqjes dhe transmetimit të dhimbjes, gjë që është më e favorshme për pacientin.

Barnat antiinflamatore josteroide moderne, që lidhen me "analgjezikët e vegjël", vlerësohen sipas aftësisë së tyre për të parandaluar formimin e ndërmjetësve inflamatorë (serotonin, ciklooksigjenazë, bradikininë, etj.). Sipas veprimit të ciklooksigjenazës (COX), izolohet izoenzima COX 1 ose COX 2. Teorikisht, frenuesit selektivë COX 2 kanë më pak efekte anësore. Klinikisht, megjithatë, kjo nuk është gjithmonë rasti. Për shembull, nëse një kafshë reagon me të vjella ose gjakderdhje gastrointestinale ndaj ndonjë ilaçi anti-inflamator jo-steroid, duhet të testohet një ilaç alternativ. Shpesh një pacient e toleron më mirë një ilaç të caktuar, pavarësisht nga selektiviteti i tij COX. Efektet anësore të padëshiruara janë problem veçanërisht me përdorimin afatgjatë të barnave anti-inflamatore jo-steroide. Këto efekte anësore përfshijnë acarim dhe ulçerim në traktin gastrointestinal, gjakderdhje me koagulim të vonuar të gjakut, përkeqësim të funksionit të veshkave për shkak të uljes së rrjedhjes së gjakut në veshka (të rrezikshme në periudhën pas operacionit).

Disa barna anti-inflamatore jo-steroide me vetitë e tyre specifike për një specie të caktuar shtazore janë përshkruar më poshtë. Në kombinim me opioidet, ato mund të përdoren para operacionit, gjë që do të ndihmojë në trajtimin e suksesshëm të dhimbjeve të forta. 4 barnat e para kanë qenë në treg për një kohë shumë të gjatë. Pas tyre, karprofeni i përket një gjenerate të re të barnave anti-inflamatore josteroide.

Acidi acetilsalicilik përdoret rrallë. Kuajt (30-50 mg/kg po bind) për të frenuar grumbullimin e trombociteve, p.sh. në pododermatitin aseptik akut.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) aplikohet në mënyrë intravenoze ose intramuskulare, kryesisht për kuajt dhe kafshët prodhuese; është përshkruar si shtesë e një komponenti të përshtatshëm të fortë analgjezik ose antipiretik për shkak të një efekti të mirë antispazmatik. Kohëzgjatja e veprimit është rreth 4 orë pas administrimit intravenoz. Është një qetësues ideal fillestar i dhimbjeve për dhimbje barku te kuajt (20-30 mg/kg IV ose IM) dhe është i përshtatshëm për speciet e tjera të kafshëve pasi nuk ka rrezik të "maskuar" dhimbjen. Funksionon shumë mirë për bllokimin e ezofagut te gjedhët (gjedhët) dhe kuajt. Me përdorim të përsëritur, është i mundur frenimi i funksionit të palcës kockore.

Fenilbutazoni përdoret në mënyrë intravenoze ose intramuskulare kryesisht për kuajt dhe kafshët prodhuese. Shkakton frenim të zgjatur të pakthyeshëm të ciklooksigjenazës në eksudatin inflamator dhe kështu ka një efekt shumë të mirë antipiretik. Ideale për sëmundjet akute inflamatore të sistemit muskuloskeletor në të gjitha llojet e kafshëve (qentë 10 mg/kg po 3 herë në ditë, doza e reduktuar pas 3 ditësh; kuajt 4 mg/kg po dy herë, pas 2 ditësh doza përgjysmohet me 1 javë) . Efekti analgjezik i barit dhe efekti i tij terapeutik rriten kur përdoret së bashku me bonharen (shih Shtojcën 12). Nuk zbatohet për macet, pasi ka një gjerësi terapeutike shumë të vogël. Disa raca poni janë tepër të ndjeshme ndaj drogës.

Flunixin (Flunixin) përdoret në mënyrë intravenoze në të gjitha llojet e kafshëve. Është një analgjezik shumë i fortë, efektiv për rreth 8 orë për dhimbjet e shoqëruara me dhimbje barku, veçanërisht te kuajt (në një dozë 1.1 mg/kg - intravenoz). Simptomat mund të maskohen, prandaj, përshkruhet vetëm në rastet kur dihet shkaku i dhimbjes së barkut.

Karprofen (Rimadyl) aplikohet në mënyrë subkutane, intravenoze dhe orale për të gjitha llojet e kafshëve. Ky është një analgjezik i ri anti-inflamator, shumë i fortë me veprim të gjatë (18-24 orë, i krahasueshëm në forcë me opioidet); Përdoret kryesisht për qen dhe mace (4 mg/kg - nënlëkurës, intravenoz një herë në ditë) me dhimbje akute somatike (fraktura, etj.), dhimbjet pas operacionit lehtësohen nga karprofeni nga goja. Dozat për kuajt - 0,7 mg/kg IV një herë në ditë, kafshët produktive 1 - 2 mg/kg IV (të shtrenjta), administrimi oral është gjithashtu i mundur.

Meloxicam (Metacam) përdoret te qentë dhe macet në mënyrë orale ose intravenoze fillimisht 0.2 mg/kg, më pas 0.1 mg/kg çdo 24 orë Është një agjent modern antiinflamator (frenues COX 2 shumë selektiv); analgjezik shumë i fortë, me veprim të gjatë. Përshtatur shumë mirë për përdorim afatgjatë.

Tolfenamide (Tolfedine) përdoret për qentë dhe macet në mënyrë intramuskulare, nënlëkurore, me gojë në një dozë prej 4 mg / kg (jo para operacionit), vepron për 24 orë, por kursi është vetëm deri në tre ditë, pasi ilaçi është relativisht toksik. Ideale në rastet e përkeqësimit të një procesi inflamator kronik. Droga moderne anti-inflamatore, analgjezik me veprim të gjatë.

Vedaprofen (quadrisol) u administrohet kuajve dhe qenve në mënyrë orale ose intravenoze në një dozë prej 0,5 - 2 mg / kg 2 herë në ditë. Një agjent modern anti-inflamator (frenues COX 2 shumë selektiv).

Ketoprofen (Romefen) përdoret te qentë, macet, kuajt, lopët, derrat, devetë, minjtë nga goja në një dozë prej 1,1-2,2 mg/kg, kryesisht për dhimbjet kronike dhe si antipiretik. Në operacione, në mënyrë nënlëkurore në qen dhe mace, në mënyrë intravenoze në kuaj ose në mënyrë intramuskulare te ripërtypësit dhe derrat.

Analgjezikët narkotikë, antagonistët e tyre dhe zëvendësuesit sintetikë

Sipas efektit analgjezik, analgjezikët narkotikë, duke përfshirë morfinën dhe alkaloidet afër saj (opiatet) dhe përbërjet sintetike me veti të ngjashme me opiatet (opioidet), ndahen në disa grupe sipas selektivitetit dhe natyrës së efektit në receptorët e opiateve. Disa prej tyre (morfina, promedoli, fentanili, etj.) janë agonistë "të pastër" (të plotë), domethënë, duke vepruar në receptorët, kanë një efekt analgjezik. Të tjerët (naloksoni) bllokojnë lidhjen e agonistëve ose i zhvendosin ata nga receptorët e opiateve. Grupi i tretë përfshin ilaçe të një lloji të përzier të veprimit - agonist-antagonistë (pentazocinë, butorfanol). Grupi i katërt përbëhet nga agonistë të pjesshëm (të pjesshëm) (buprenorfina). Deri më tani janë izoluar 5 receptorë opioidë të ndryshëm. Karakteristikat e tyre janë paraqitur në tabelë. njëmbëdhjetë.

Tabela 11

Klasifikimi i receptorëve opioid

Një densitet i lartë i receptorëve të tillë gjendet në sistemin limbik, palcën kurrizore, talamusin, hipotalamusin, striatumin dhe trurin e mesëm. Ato gjenden gjithashtu në traktin gastrointestinal, në traktin urinar dhe në organe dhe nyje të tjera të muskujve të lëmuar.

Opioidet mund të kenë edhe këto veprime: fillimisht emetike, pastaj antiemetike; rritet toni i sfinkterëve të urinës dhe fshikëzës së tëmthit; stimulimi i nervit vagus: vazodilatim periferik, bradikardi; veprim antitusiv; shpesh në fillim shtohet defekimi, pastaj kapsllëku.

Veprimi i çdo opioidi përcaktohet duke u lidhur me receptorë të ndryshëm. Është e rëndësishme që agonistët-antagonistët opioidë dhe agonistët e pjesshëm të kenë jo vetëm efektet më të vogla anësore, por edhe analgjezinë më pak të theksuar se agonistët e pastër. Prandaj, për ndërhyrjet shumë të dhimbshme (torakotomi, kirurgji në shtyllën kurrizore) këshillohet përdorimi i agonistëve të pastër, për ndërhyrjet rutinë mjaftojnë agonist-antagonistët ose agonistët e pjesshëm. Me depresion të rëndë të frymëmarrjes të shkaktuar nga një mbidozë e agonistëve, mund të përdoren agonist-antagonistë ose agonistë të pjesshëm. Falë kësaj, frymëmarrja kthehet në normale me analgjezi të vazhdueshme.

Specie të ndryshme të kafshëve mund të përgjigjen ndryshe ndaj të njëjtit opioid, ndoshta për shkak të shpërndarjes së ndryshme të receptorëve. Përpara se një veteriner të përdorë një opioid, ai duhet të jetë i njohur me veprimin specifik dhe efektet anësore të drogës në një lloj të caktuar kafshe.

Shumica e opioideve metabolizohen në mëlçi. Në kafshët me insuficiencë hepatike, këto barna duhet të përdoren në doza minimale. Opioidet kalojnë barrierën placentare dhe ekskretohen në qumësht. Ato duhet të përdoren në lindje vetëm nëse naloksoni (një antagonist i pastër opioid) i jepet të porsalindurit, përndryshe pason depresioni i frymëmarrjes kërcënuese për jetën.

Agonistët opioidë

Morfinë (Vendale) - analgjezik klasik referencë. Duke qenë një agonist "i pastër", lidhet me receptorët e opiateve dhe ka një efekt të theksuar analgjezik. Në të njëjtën kohë, ai ka një efekt qetësues, i cili nuk është gjithmonë konstant dhe, me aplikime të përsëritura, mund të zëvendësohet nga ngacmimi motorik. Kjo kufizon mundësinë e përdorimit afatgjatë të tij. Morfina stimulon sistemin parasimpatik, i cili manifestohet në frenimin e kontraktimeve të zemrës, në rritjen e tonit të muskujve të lëmuar dhe sfinkterëve. Kjo shpjegon ngadalësimin e evakuimit të masave ushqimore nga stomaku, vështirësi në urinim. Gjatë monitorimit të anestezisë, duhet mbajtur mend se shtrëngimi i pupilës mund të varet jo vetëm nga thellësia e anestezisë, por edhe nga veprimi i morfinës. Karakteristikë e morfinës është depresioni i qendrës së frymëmarrjes.

Morfina përthithet me shpejtësi si kur administrohet nga goja dhe nënlëkura. Në trup, oksidohet kryesisht në mëlçi (rreth 90%), 10% e mbetur ekskretohen nga trupi përmes veshkave dhe traktit gastrointestinal i pandryshuar. Zbuloi një rritje të konsiderueshme të morfinës së lirë në kafshët e dobësuara, të reja dhe të vjetra. Kjo shpjegon ndjeshmërinë e tyre të lartë ndaj ilaçit.

Në kombinim me barbituratet gjatë fazës së administrimit nën anestezi të përgjithshme, është i mundur depresioni i rëndë i frymëmarrjes. Gjatë operacionit, morfina mund të përdoret në doza të vogla për të thelluar anestezinë, për të parandaluar goditjen dhe për të fuqizuar veprimin e anestezisë lokale. Për të parandaluar dështimin e frymëmarrjes, edhe gjatë anestezisë endotrakeale me ventilim të kontrolluar, nuk rekomandohet administrimi i morfinës më vonë se 40-60 minuta para përfundimit të operacionit.

Efekte anësore:

- depresion relativisht i rëndë respirator;

- në të gjitha llojet e kafshëve, lëshimi i histaminës pas administrimit intravenoz është i mundur, prandaj përdoret në mënyrë intramuskulare ose nënlëkurore;

- ngacmim i mundshëm, efekti i ilaçit është relativisht i shkurtër (rreth 2 - 4 orë);

- të vjella te macet dhe qentë;

- hipotermia tek qentë, hipertermia tek kafshët e tjera;

- kruajtje tek qentë;

- defekimi i parë, pasuar nga kapsllëku;

- ulje e lehtë kalimtare e presionit të gjakut;

- ndonjëherë spazma të traktit gastrointestinal.

Për të reduktuar efektet anësore, premedikimi duhet të përfshijë atropinë, metacin ose antikolinergjikë të tjerë. Për të parandaluar çrregullimet e frymëmarrjes, është e nevojshme të keni pajisje për ventilim artificial të mushkërive.

Omnopon (pantopon) përmban 48 - 50% morfinë dhe 29,9 - 34,2% alkaloide të tjera. Përbërja e omnopon përcakton gjysmën e aktivitetit analgjezik, por për shkak të alkaloideve të tjera, ilaçi ka një efekt antispazmatik dhe qetësues. Prandaj, omnopon shkakton më pak efekte anësore karakteristike të morfinës.

Promedol (trimeperidine) 5-6 herë më pak aktive se morfina me metoda të ndryshme administrimi. Ka farmakokinetikë të ngjashme me morfinën, por është shumë më pak dëshpëruese e frymëmarrjes. Mungesa e një efekti spazmatik zvogëlon mundësinë e mbajtjes së urinës dhe gazrave në zorrët në periudhën pas operacionit. Përdoret gjerësisht në praktikën e anestezisë. Për premedikim, 0,1-0,3 mg/kg peshë kafshësh injektohet nën lëkurë ose në mënyrë intramuskulare së bashku me atropinë (0,01 mg/kg) 30-40 minuta para operacionit. Për premedikimin urgjent, ilaçet injektohen në venë. Gjatë operacionit, futja e dozave fraksionale të Promedol 3-5 mg rrit analgjezinë, lejon anestezi më sipërfaqësore, duke reduktuar konsumin e anestetikëve të përgjithshëm për qëllimin e analgjezisë dhe relaksuesve të muskujve. Në periudhën pas operacionit, promedoli duhet të administrohet vetëm pas restaurimit të frymëmarrjes spontane në kafshë. Ilaçi administrohet në mënyrë subkutane, intramuskulare ose orale në doza prej 0,2-0,4 mg/kg.

Promedoli mund të konsiderohet si ilaçi i zgjedhur për anestezi në obstetrikë. Ai jep një lloj efekti stimulues të punës, ndikon në mënyrë të favorshme në qarkullimin e gjakut në mitër. Për të anestetizuar lindjen, 0,5 - 1 ml tretësirë ​​1% injektohet në mënyrë subkutane me një gjendje të kënaqshme të fetusit.

Kur punoni me promedol, është e nevojshme të keni gati një aparat për frymëmarrje të asistuar.

Fentanyl (Durogesic) ka një aktivitet analgjezik shumë të lartë, 50-100 herë më të madh se morfina. Me një injeksion të vetëm, efekti analgjezik zhvillohet shpejt (pas 3-10 minutash me injeksion intramuskular) dhe shkurtimisht (15-30 minuta), pas së cilës fentanili shkatërrohet (kryesisht nga mëlçia) dhe ekskretohet në urinë. Një efekt i fortë me zhvillim të shpejtë, por afatshkurtër i ilaçit shërbeu si bazë për neuroleptanalgjezinë. Për neuroleptanalgjezinë, fentanili përdoret në kombinim me neuroleptikët - ilaçi talamonal (droperidol).

MIORELAXANTE(greqisht mys, mymusmus + latin relaxare to dobësoj, zbutur; sin. relaksuesit e muskujve) - barna që zvogëlojnë tonin e muskujve skeletorë dhe, në lidhje me këtë, shkaktojnë një ulje të aktivitetit motorik deri në palëvizshmëri të plotë.

Të dallojë M. të llojeve qendrore dhe periferike të veprimit.

K M. veprim periferik bartin substanca kurariforme (shih), to-thekër shkaktojnë një relaksim të muskujve skeletorë për shkak të bllokimit të transmetimit neuromuskular (shih. Synapse). Në përputhje me natyrën e efektit në transmetimin neuromuskular, midis barnave të këtij grupi, substancat e llojeve depolarizuese (ditilin, etj.), Jo-depolarizuese (tubokurarinë diplacin, qualidil, etj.) dhe të përziera (dioksonium, etj.) të veprimit dallohen. Për më tepër, M. të veprimit periferik mund t'i atribuohen përbërës farmakologjikisht aktivë që kanë një efekt frenues të drejtpërdrejtë në tonin dhe kontraktueshmërinë e muskujve skeletorë duke reduktuar çlirimin e joneve Ca 2+ nga rrjeti sarkoplazmatik i indit muskulor. Ndryshe nga agjentët e ngjashëm me curare, komponime të tilla pengojnë ngacmueshmërinë e drejtpërdrejtë të muskujve skeletorë dhe nuk ndikojnë në transmetimin neuromuskular. Kështu, këto substanca mund të konsiderohen si M. periferike të veprimit të drejtpërdrejtë miotropik.

Ky grup përfshin dantrolenin (Dantrolen; 1-[(5-arylfurfurylidene) amino]-hidantoin), i cili përdoret në mjaltë. praktikë ch. arr. në formë të kripës së natriumit (Dantrolene sodium; syn. Dantrium). Së bashku me relaksimin e muskujve, dantroleni ka një efekt dëshpërues në c. n. Me. Megjithatë, ndryshe nga M. i llojit qendror të veprimit, ai nuk ndikon në mekanizmat qendrorë të rregullimit të tonit të muskujve (shih). Ndjeshmëria e grupeve të ndryshme të muskujve skeletorë ndaj dantrolenit nuk është e njëjtë (muskujt e gjymtyrëve janë më të ndjeshëm ndaj veprimit të tij sesa muskujt e frymëmarrjes). Ilaçi përthithet në mënyrë të kënaqshme nga mënyra të ndryshme të administrimit, duke përfshirë nga go. një rrugë, metabolizohet ngadalë në mëlçi dhe shpërndahet nga veshkat kryesisht në formën e metabolitëve joaktivë dhe pjesërisht në pamje të pandryshuar. Gjysma e jetës së tij nga trupi është përafërsisht. Ora 9

K M. veprim qendror referohen si Substancat e ngjashme me mianezinën (mefenezinë), to-thekra, në vetitë e tyre dhe mekanizmin e veprimit relaksues muskulor, janë afër mianezinës (mefenesin), ilaçi i parë i këtij grupi i futur në mjaltë. praktikë. Sipas kim. Struktura e veprimit qendror të M. mund të ndahet në grupet e mëposhtme: 1) derivatet e propanediolit - mianesin, meprotan (shih), izoprotan (shih), etj.; 2) derivatet e oksazolidinës - metaksoloni, klorzoaksazoni; 3) benzodiazepinat - diazepam (shih), klordiazepoksid (shih), etj.; 4) barna të kimikateve të ndryshme. strukturat - orfenadrin etj. Vetitë e veprimit qendror të M. i zotëron edhe midokalmi.

Në eksperiment, M. e veprimit qendror zvogëlojnë aktivitetin motorik spontan të kafshëve dhe zvogëlojnë tonin e muskujve. Në doza shumë të larta, ato shkaktojnë paralizë të dobët të muskujve skeletorë dhe apnea për shkak të relaksimit të muskujve të frymëmarrjes. Në doza subparalitike M. e veprimit qendror eliminon dukuritë e ngurtësisë decerebrate dhe hiperrefleksisë te kafshët, dobëson konvulsionet e shkaktuara nga striknina dhe rryma elektrike. Përveç kësaj, pjesa më e madhe e M. të veprimit qendror posedon preparate qetësuese dhe nekry (p.sh., benzodiazepinat, meprotanin) veti qetësuese dhe aftësi për të fuqizuar veprimin e pilulave të gjumit dhe analgjezikëve.

Ndryshe nga M. e veprimit periferik, M. qendrore, edhe në doza nënvdekjeprurëse, praktikisht nuk kanë asnjë efekt në transmetimin neuromuskular ose ngacmueshmërinë e drejtpërdrejtë të muskujve skeletorë. Mekanizmi i veprimit relaksues muskulor të barnave në këtë grup është për shkak të efektit të tyre frenues në transmetimin sinaptik të ngacmimit në shek. n. Me. Vetia e përgjithshme e M. qendrore është aftësia për të shtypur aktivitetin e neuroneve ndërkalare të reflekseve polisinaptike të palcës kurrizore dhe pjesëve mbuluese të nekry-ve të c. n. Me. Në këtë drejtim, M. i veprimit qendror frenon në mënyrë aktive reflekset polisinaptike dhe nuk ndikon ndjeshëm në reflekset monosinaptike. Frenimi i ndikimeve zbritëse frenuese dhe lehtësuese nga një sërë strukturash suprasegmentale (formimi retikular, bërthamat nënkortikale) në qendrat motorike të palcës kurrizore gjithashtu ka një rëndësi të caktuar në mekanizmin e veprimit të M.

M. përdoret në zona të ndryshme të mjaltit. praktika për të reduktuar tonin e muskujve skeletik. Në të njëjtën kohë, zgjedhja e barnave për një qëllim të caktuar kryhet duke marrë parasysh gjerësinë e veprimit të tyre miopalitik. Pra, shumica dërrmuese e substancave të ngjashme me curare të llojeve të veprimit depolarizues, jodepolarizues dhe të përzier, të cilat kanë një gjerësi të vogël të veprimit miopalitik, përdoren për relaksim total të muskujve të ch. arr. në anesteziologji, si dhe në trajtimin e tetanozit dhe për parandalimin e komplikimeve traumatike gjatë terapisë elektrokonvulsive.

Central M., dantroleni dhe medikamentet e ngjashme me curaren nga aminat terciare - melictin (shih), etj. - kanë një gamë të gjerë veprimi miopalitik, i cili i lejon ato të përdoren për të reduktuar tonin e muskujve pa frenuar ose fikur frymëmarrjen spontane. Droga të tilla përdoren për sëmundje të shoqëruara me patol, rritje të tonit të muskujve skeletorë. Në nevrol, në praktikë, për shembull, ato përdoren në gjendje spastike me origjinë të ndryshme (paraliza cerebrale dhe kurrizore, sëmundja e Little, tortikoli spastik, etj.). Veprimi qendror i M. përdoret gjithashtu për kontraktimet e muskujve me origjinë traumatike ose inflamatore (p.sh. sëmundjet reumatike). Përdorimi i barnave të këtij grupi me këtë patologji kontribuon jo vetëm në uljen e dhimbjes në muskujt e zonës së prekur (për shkak të uljes së tonit të muskujve), por gjithashtu lejon rehabilitimin më efikas të pacientëve, që nga eliminimi i kontrakturave. lehtëson trajtimin. edukimi fizik. Në anesteziologji, praktika e veprimit qendror të M. dhe dantroleni përdoren relativisht më rrallë se substancat e ngjashme me curaren dhe përdoren për indikacione të tjera.

Ndikimi anësor i M. i veprimit qendror dhe i dantrolenit tregohet nga hl. arr. dobësi, përgjumje, marramendje, çrregullime dispeptike. Reaksione të mundshme alergjike. Përgatitjet e specifikuara nuk duhet t'u caktohen personave gjatë punës, një profesion to-rykh kërkon reagime të sakta dhe të shpejta mendore dhe motivuese (shoferët e transportit, etj.).

Përdorimi i relaksuesve të muskujve në anesteziologji

Në anesteziologji, për të arritur relaksim të thellë të muskujve gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale, procedurave të caktuara diagnostikuese dhe ventilimit mekanik, përdoren barna nga grupi i substancave kurariforme. Në varësi të kohëzgjatjes së pritshme të ndërhyrjes kirurgjikale ose procedurës diagnostike, zgjedhja e barnave individuale të ngjashme me kuraren bëhet duke marrë parasysh kohëzgjatjen e veprimit të tyre. Pra, për relaksim afatshkurtër (brenda pak minutash) të muskujve (me intubacion trakeal, reduktim të dislokimeve, ripozicionim të fragmenteve të kockave, operacione afatshkurtra dhe procedura diagnostike), këshillohet përdorimi i barnave me veprim të shkurtër të ngjashëm me kuraren. për shembull, ditilin (shih), tubocurarine (shih), anatruksoniy (shih), pavulon, etj.; preparate me kohëzgjatje të gjatë veprimi aplikohen hl. arr. për të mbajtur relaksim afatgjatë të muskujve gjatë operacioneve nën anestezi me frymëmarrje të kontrolluar, me ventilim artificial të mushkërive, procedura komplekse dhe të gjata diagnostikuese. Ditilin për të arritur relaksim afatgjatë të muskujve mund të përdoret vetëm nëse administrohet me metodë të pjesshme ose me infuzion me pika. Me ndihmën e barnave të ngjashme me curare, është e mundur të shkaktohet një bllokim i plotë ose i pjesshëm i transmetimit neuromuskular. Bllokada totale përdoret gjatë operacioneve afatgjata që kërkojnë relaksim të thellë të muskujve dhe kryhen, si rregull, në kushte të anestezisë së përgjithshme endotrakeale (shih Anestezia inhaluese).

Në rastet kur relaksimi total i muskujve nuk kërkohet. por gjatë operacionit mund të jetë e nevojshme të relaksohen muskujt e një pjese të caktuar të trupit (barku, gjymtyrët), kryhet një bllokim i pjesshëm i muskujve skeletorë duke futur doza të vogla të barnave të ngjashme me curare. Më të përshtatshmet për këtë qëllim janë ilaçet e një lloji veprimi jo-depolarizues.

Në lidhje me ruajtjen e frymëmarrjes spontane, ndërhyrjet kirurgjikale në këtë rast mund të kryhen nën anestezi maskë, duke iu nënshtruar monitorimit të kujdesshëm të gjendjes së shkëmbimit të gazit dhe gatishmërisë për të kompensuar shkeljet e ventilimit ndihmës ose artificial të mushkërive (shiko Frymëmarrja artificiale). . Teknika e kryerjes së relaksimit total të muskujve gjatë anestezisë, e kryer me ndihmën e maskave speciale (shiko Maska për anestezi) pa intubacion trakeal, nuk ka marrë një shpërndarje të gjerë.

Me përdorimin e kombinuar të barnave të ngjashme me curaren, duhet mbajtur mend se futja e dozës së zakonshme të substancave jo-depolarizuese (p.sh. tubokurarinë) pas injeksioneve të përsëritura të ditilinës shkakton një bllokim neuromuskular më të thellë dhe më të zgjatur sesa në kushte normale. Administrimi i përsëritur i ditilinës pas përdorimit të barnave jo-depolarizuese në doza normale, pas antagonizmit afatshkurtër, çon në një thellim të bllokut neuromuskular të tipit konkurrues dhe një vonesë në periudhën e rikuperimit të tonit muskulor dhe të frymëmarrjes. Për të vlerësuar natyrën e bllokadës neuromuskulare të shkaktuar nga ilaçet e ngjashme me curare, mund të përdoret metoda e elektromiografisë (shih). Nga ana elektromiografike, një bllok neuromuskular jo-depolarizues karakterizohet nga një ulje graduale e amplitudës së potencialit të veprimit muskulor pa lehtësim të mëparshëm të transmetimit neuromuskular dhe fascikulacioneve muskulore, një pesimum të theksuar në frekuencën e acarimit dhe fenomeni i lehtësimit pas tetanik. Blloku neuromuskular depolarizues (bifazik) karakterizohet nga një lehtësim kalimtar i transmetimit neuromuskular, i shoqëruar nga fascikulacione muskulore dhe një zhvillim i shpejtë pasues i bllokut neuromuskular. Në fazën e parë, amplituda e një potenciali të vetëm të veprimit muskulor zvogëlohet, tetanusi është i qëndrueshëm dhe fenomeni i lehtësimit post-tetanik mungon. Në fazën e dytë, zbulohet një pesimum pak a shumë i theksuar në shpeshtësinë e irritimit dhe fenomeni i lehtësimit post-tetanik të transmetimit neuromuskular. Shenjat elektromiografike të fazës së dytë vërehen tashmë në injektimin e parë të ditilinës dhe dioksoniumit, dhe me një rritje të numrit të injeksioneve, ashpërsia dhe qëndrueshmëria e këtyre shenjave rritet.

Përdorimi i ilaçeve të ngjashme me curaren në miasteni është një problem i veçantë. Pacientët me myasthenia gravis (shih) janë jashtëzakonisht të ndjeshëm ndaj barnave të llojit depolarizues. Futja e një doze standarde të ditilinës çon në zhvillimin e një blloku neuromuskular dyfazor me shenja të theksuara të fazës së dytë, dhe për këtë arsye injeksionet e përsëritura të barit mund të çojnë në relaksim tepër të zgjatur dhe të thellë të muskujve, rikuperim të dëmtuar të frymëmarrjes dhe ton muskulor. . Në trajtimin kirurgjik të myasthenia gravis është përhapur gjerësisht teknika e autokurarizimit, e cila konsiston në uljen e dozës ose anulimin e barnave antikolinesterazë para operacionit, përdorimin e dozës minimale të ditilinës gjatë intubimit dhe hiperventilimin gjatë operacionit, gjë që shmang injeksionet e përsëritura të këtij bari ose kufijtë. atë në dozat e tij minimale.

Nuk ka kundërindikacione absolute për përdorimin e ilaçeve të ngjashme me curare, megjithatë, me sëmundje të caktuara, ilaçet individuale të këtij grupi mund të kundërindikohen. Prandaj, një zgjedhje racionale dhe e arsyeshme e barnave të ngjashme me kuraren ka një rëndësi të madhe, duke marrë parasysh natyrën e sëmundjeve themelore dhe shoqëruese. Pra, te pacientët me insuficiencë renale, me ekuilibër të dëmtuar të ujit dhe elektroliteve, acidozë, hipoproteinemi, ka një ndjeshmëri të shtuar ndaj M. nga grupi i substancave të ngjashme me kurare të një lloji veprimi jodepolarizues (tubokurarinë, etj.), si. si dhe për barnat e ngjashme me curaren me një lloj veprimi të përzier (dioksoni, etj.) për shkak të dëmtimit të shpërndarjes dhe eliminimit të këtyre barnave. Një arsye e shpeshtë për veprimin jashtëzakonisht të gjatë të ditilinës është ulja e aktivitetit të pseudokolinesterazës, një enzimë që hidrolizon këtë medikament (me defekte gjenetike në enzimë, sëmundje të mëlçisë, neoplazi malinje, kron, procese qelbëzimi, gjakderdhje, rraskapitje). Është e padëshirueshme përdorimi i ditilinës gjatë operacioneve të syrit dhe në pacientët me presion të rritur intrakranial për shkak të aftësisë së tij për të rritur presionin intraokular dhe intrakranial. Përdorimi i ditilinës është gjithashtu i rrezikshëm tek njerëzit me djegie të mëdha, paraplegji dhe imobilizim të zgjatur.

Komplikimet në përdorimin e barnave të ngjashme me curare janë kryesisht për shkak të zgjedhjes irracionale të barnave për një pacient të caktuar, si dhe përdorimit të barnave pa marrë parasysh natyrën e ndërveprimit të tyre me njëri-tjetrin dhe me ilaçet nga grupet e tjera të barnave. . Komplikimi më i zakonshëm në përdorimin e ilaçeve të ngjashme me curaren në anesteziologji është apnea e zgjatur - një depresion i zgjatur jashtëzakonisht i frymëmarrjes dhe toni i muskujve pas përdorimit të një doze mesatare të barit. Pas futjes së barnave të një lloji konkurrues, si dhe dioksonisë, apnea e zgjatur mund të zhvillohet te pacientët me insuficiencë renale, acidozë, çekuilibër të ujit dhe elektroliteve, hipovolemi dhe si rezultat i efektit fuqizues të disa barnave (anestetikë të përgjithshëm dhe lokalë. , bllokuesit ganglionikë, kinidina, difenina, beta - bllokuesit e adrenove). Injeksione të përsëritura të ditilinës përpara futjes së tubokurarinës mund të kontribuojnë gjithashtu në zhvillimin e apnesë së zgjatur të gjumit. Efekti miopalitik i ditilinës fuqizohet qartë nga agjentët antikolinesterazë, propanididi, klorpromazina, citostatikët (ciklofosfamidi, sarkolizina) dhe trasiloli. Përveç kësaj, hiperkapnia (shih) dhe acidoza respiratore (shih) mund të jenë shkaku i rikuperimit të vonuar të frymëmarrjes dhe tonit të muskujve pas përdorimit të ditilinës. Për dekurarizimin, përdoren gjerësisht agjentët antikolinesterazë (prozerin, galanthaminë, etj.), duke bllokuar kolinesterazën dhe në këtë mënyrë kontribuojnë në akumulimin e acetilkolinës në sinapset neuromuskulare, gjë që çon në lehtësimin e transmetimit neuromuskular, normalizimin e frymëmarrjes dhe tonin e muskujve. Është gjithashtu e mundur të përdoren agjentë që rrisin sintezën dhe çlirimin e acetilkolinës në sinapset neuromuskulare (jermine, pimadin dhe hidrokortizon më pak efektiv, pantotenat kalciumi).

Një ndërlikim i tmerrshëm, megjithëse relativisht i rrallë i lidhur me përdorimin e substancave të ngjashme me kuraren, është rikurarizimi. Rekurarizimi kuptohet si një thellim i relaksimit të mbetur të muskujve deri në apnea ose depresion të rëndë të frymëmarrjes, i cili zhvillohet, si rregull, në dy orët e para pas operacionit nën ndikimin e një sërë faktorësh që prishin shpërndarjen, metabolizmin dhe eliminimin e barnave. . Këta faktorë përfshijnë acidozën respiratore dhe metabolike, çrregullimet në ekuilibrin e ujit dhe elektroliteve, hipovoleminë, hipotensionin arterial, ekspozimin ndaj barnave të caktuara (antibiotikë nga grupi i aminoglikozideve, kinidinë, trasilol, ciklofosfamid), dekurarizimi joadekuat me agjentë antikolinesterazë në fund të operacionit. .

Pas administrimit të ditilinës dhe në një masë më të vogël të dioksonisë, sasi të dukshme kaliumi lëshohen nga muskujt skeletorë në lëngun jashtëqelizor, duke rezultuar në bradikardi shpesh herë kalimtare, më rrallë bllokim atrioventrikular dhe shumë rrallë asistoli (dy ndërlikimet e fundit janë përshkruar vetëm pas përdorimit të ditilinës).

Tubocurarina dhe qualidil kanë aftësinë të çlirojnë histaminën dhe për këtë arsye ekziston një takikardi kalimtare që zakonisht nuk kërkon trajtim të veçantë. Komplikimet e rralla që lidhen me përdorimin e tubokurarinës dhe substancave të tjera të ngjashme me kurare me veprim jo-depolarizues përfshijnë të ashtuquajturat. kurarizim rezistent ndaj prozerinës. Zakonisht, arsyeja e joefektivitetit të agjentëve antikolinesterazë të përdorur për qëllimin e dekurarizimit është administrimi i tyre në sfondin e një bllokimi shumë të thellë të transmetimit neuromuskular ose në sfondin e acidozës metabolike. Janë përshkruar rastet e kurarizimit rezistent ndaj prozerinës pas përdorimit të një doze mesatare të tubokurarinës në sfondin e administrimit paraprak të përsëritur të ditilinës.

Trajtimi i komplikimeve: sigurimi i ventilimit adekuat artificial të mushkërive deri në rivendosjen e tonit normal të muskujve dhe eliminimin e shkakut të ndërlikimit.

Në anesteziologji M. përdoret edhe për indikacione të tjera. Pra, M. e veprimit qendror, të cilat kanë një efekt të theksuar qetësues, për shembull, diazepam, meprotan, mund të përdoren si një mjet për predikim para anestezisë (shih). Mydocalm përdoret gjatë elektroanestezisë (shih). Diazepam në kombinim me analgjezik narkotik fentanil përdoret për qëllime të të ashtuquajturit. ataralgjezi (anestezi e balancuar) gjatë disa ndërhyrjeve kirurgjikale. Përveç kësaj, M. e veprimit qendror përdoret ndonjëherë për të shtypur dridhjen muskulare dhe uljen e prodhimit të nxehtësisë në sindromën hipertermike (shih). Dantroleni gjithashtu ka aftësinë të ndalojë manifestimet e kësaj sindrome, e cila ndonjëherë ndodh pas përdorimit të anestezisë inhaluese (p.sh. halotani) dhe ditilinës.

Bibliografi: Kharkevich D. A. Farmakologjia e barnave të ngjashme me curare, M., 1969; Baza farmakologjike e terapeutikës, ed. nga L. S. Goodman a. A. Gilman, f. 239, N. Y. a. o., 1975; Farmakologjia fiziologjike, ed. nga W. S. Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, fq. 2, N. Y.-L., 1965; PinderR.M. a. o. Dantrolen sodium, një përmbledhje e vetive të tij farmakologjike dhe efikasitetit terapeutik në spasticitet, Drugs, v. 13, f. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

Në mjekësi, mjaft shpesh ka situata kur është e nevojshme të relaksohen fibrat e muskujve. Për këto qëllime, ato futen në trup, bllokojnë impulset neuromuskulare dhe muskujt e strijuar relaksohen.

Ilaçet e këtij grupi përdoren shpesh në kirurgji, për të lehtësuar konvulsionet, përpara se të rivendosni një nyje të dislokuar, madje edhe gjatë acarimeve të osteokondrozës.

Mekanizmi i veprimit të barnave

Me dhimbje të forta në muskuj, mund të ndodhë një spazëm, si rezultat, lëvizja në nyje është e kufizuar, gjë që mund të çojë në palëvizshmëri të plotë. Ky problem është veçanërisht i mprehtë në osteokondrozën. Spazma e vazhdueshme ndërhyn në funksionimin e duhur të fibrave muskulore dhe, në përputhje me rrethanat, trajtimi zgjat pafundësisht.

Për të rikthyer në normalitet mirëqenien e përgjithshme të pacientit, përshkruhen relaksues të muskujve. Përgatitjet për osteokondrozën janë mjaft të afta për të relaksuar muskujt dhe për të zvogëluar procesin inflamator.

Duke pasur parasysh vetitë e relaksuesve të muskujve, mund të themi se ato gjejnë aplikimin e tyre në çdo fazë të trajtimit të osteokondrozës. Procedurat e mëposhtme janë më efektive në zbatimin e tyre:

• Masazh. Muskujt e relaksuar i përgjigjen më së miri ekspozimit.
• Terapia manuale. Nuk është sekret që efekti i mjekut është sa më efektiv dhe më i sigurt, aq më të relaksuar muskujt.
• Procedurat e fizioterapisë.
• Efekti i qetësuesve është rritur.

Nëse shpesh përjetoni ose vuani nga osteokondroza, atëherë nuk duhet të përshkruani relaksues të muskujve vetë, barnat e këtij grupi duhet të përshkruhen vetëm nga një mjek. Fakti është se ata kanë një listë mjaft të gjerë të kundërindikacioneve dhe efekteve anësore, kështu që vetëm një mjek mund të zgjedhë një ilaç për ju.

Klasifikimi i relaksuesve të muskujve

Ndarja e barnave në këtë grup në kategori të ndryshme mund të konsiderohet nga këndvështrime të ndryshme. Nëse flasim për atë që janë relaksuesit e muskujve, ekzistojnë klasifikime të ndryshme. Duke analizuar mekanizmin e veprimit në trupin e njeriut, mund të dallohen vetëm dy lloje:

1. Barnat periferike.
2. Relaksues të muskujve qendrorë.

Ilaçet mund të kenë një efekt të ndryshëm në kohëzgjatje, në varësi të kësaj, ato dallojnë:

• Veprim ultra i shkurtër.
• i shkurtër.
• E mesme.
• E gjatë.

Vetëm një mjek mund të dijë saktësisht se cili ilaç është më i miri për ju në secilin rast, prandaj mos u vetë-mjekoni.

Relaksuesit e muskujve periferikë

Në gjendje të bllokojë impulset nervore që kalojnë në fibrat e muskujve. Përdoren gjerësisht: gjatë anestezisë, me konvulsione, me paralizë gjatë tetanozit.

Relaksuesit e muskujve, barnat me veprim periferik, mund të ndahen në grupet e mëposhtme:

Të gjitha këto barna ndikojnë në receptorët kolinergjikë në muskujt skeletorë, dhe për këtë arsye janë efektive për spazmat dhe dhimbjet e muskujve. Ato veprojnë mjaft butësisht, gjë që i lejon të përdoren në ndërhyrje të ndryshme kirurgjikale.

Droga me veprim qendror

Relaksuesit e muskujve të këtij grupi mund të ndahen gjithashtu në llojet e mëposhtme, duke pasur parasysh përbërjen e tyre kimike:

1. Derivatet e glicerinës. Këto janë Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Bazuar në benzimidazole - "Flexin".
3. Droga të përziera, të tilla si Mydocalm, Baclofen.

Relaksuesit qendrorë të muskujve janë në gjendje të bllokojnë reflekset që kanë shumë sinapse në indet e muskujve. Ata e bëjnë këtë duke reduktuar aktivitetin e interneuroneve në palcën kurrizore. Këto barna jo vetëm relaksojnë, por kanë një efekt më të gjerë, prandaj përdoren në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme që shoqërohen me rritjen e tonit të muskujve.

Këta relaksues të muskujve praktikisht nuk kanë asnjë efekt në reflekset monosinaptike, kështu që ato mund të përdoren për të hequr dhe për të mos fikur frymëmarrjen natyrale.

Nëse ju përshkruhen relaksues të muskujve (barna), mund të gjeni emrat e mëposhtëm:

• "Metakarbamol".
• "Baclofen".
• "Tolperizon".
• "Tizanidin" dhe të tjerë.

Është më mirë të filloni marrjen e drogës nën mbikëqyrjen e një mjeku.

Parimi i përdorimit të relaksuesve të muskujve

Nëse flasim për përdorimin e këtyre barnave në anesteziologji, mund të vërejmë parimet e mëposhtme:

1. Relaksuesit e muskujve duhet të përdoren vetëm kur pacienti është pa ndjenja.
2. Përdorimi i barnave të tilla lehtëson shumë ventilimin artificial të mushkërive.
3. Nuk është gjëja më e rëndësishme për të hequr, detyra kryesore është kryerja e masave gjithëpërfshirëse për zbatimin e shkëmbimit të gazit dhe ruajtjen e qarkullimit të gjakut.
4. Nëse gjatë anestezisë përdoren relaksues të muskujve, atëherë kjo nuk përjashton përdorimin e anestetikëve.

Kur ilaçet e këtij grupi hynë fort në mjekësi, mund të flitej me siguri për fillimin e një epoke të re në anesteziologji. Përdorimi i tyre na lejoi të zgjidhim njëkohësisht disa probleme:

Pas futjes në praktikë të barnave të tilla, anesteziologjia ishte në gjendje të bëhej një industri e pavarur.

Fusha e relaksuesve të muskujve

Duke pasur parasysh se substancat nga ky grup barnash kanë një efekt të gjerë në trup, ato përdoren gjerësisht në praktikën mjekësore. Mund të renditen udhëzimet e mëposhtme:

1. Në trajtimin e sëmundjeve neurologjike që shoqërohen me rritjen e tonit.
2. Nëse përdorni relaksues të muskujve (ilaçe), dhimbja e shpinës gjithashtu do të tërhiqet.
3. Para operacionit në zgavrën e barkut.
4. Gjatë procedurave komplekse diagnostikuese për sëmundje të caktuara.
5. Gjatë terapisë elektrokonvulsive.
6. Kur kryeni anesteziologji pa fikur frymëmarrjen natyrale.
7. Për parandalimin e komplikimeve pas lëndimeve.
8. Relaksuesit e muskujve (barna) për osteokondrozën shpesh u përshkruhen pacientëve.
9. Për të lehtësuar procesin e rikuperimit pas
10. Prania e një hernie ndërvertebrale është gjithashtu një tregues për marrjen e relaksuesve të muskujve.

Pavarësisht një liste kaq të gjerë të përdorimit të këtyre barnave, nuk duhet t'i përshkruani ato vetë, pa u konsultuar me një mjek.

Efektet anësore pas marrjes

Nëse ju janë dhënë relaksues të muskujve (barna), dhimbja e shpinës patjetër duhet t'ju lërë të qetë, vetëm efektet anësore mund të ndodhin kur merrni këto barna. Në disa është e mundur, por ka më serioze, ndër to vlen të përmendet sa vijon:

• Përqendrimi i reduktuar, gjë që është më e rrezikshme për njerëzit që ulen pas timonit të një makine.
• Uljen e presionit të gjakut.
• Rritja e ngacmueshmërisë nervore.
• Larje në shtrat.
• manifestimet alergjike.
• Probleme nga trakti gastrointestinal.
• Kushtet konvulsive.

Sidomos shpesh, të gjitha këto manifestime mund të diagnostikohen me dozën e gabuar të barnave. Kjo është veçanërisht e vërtetë për barnat antidepolarizuese. Është urgjente të ndaloni marrjen e tyre dhe të konsultoheni me një mjek. Zgjidhja e neostigminës zakonisht përshkruhet në mënyrë intravenoze.

Relaksuesit e muskujve depolarizues janë më të padëmshëm në këtë drejtim. Kur anulohen, gjendja e pacientit normalizohet dhe përdorimi i medikamenteve për eliminimin e simptomave nuk kërkohet.

Duhet të keni kujdes që të merrni ato relaksues muskulor (barna), emrat e të cilëve janë të panjohur për ju. Në këtë rast, është më mirë të konsultoheni me një mjek.

Kundërindikimet për përdorim

Marrja e ndonjë medikamenti duhet të fillohet vetëm pasi të konsultoheni me mjekun, dhe këto medikamente aq më tepër. Ata kanë një listë të tërë kundërindikacionesh, ndër to janë:

1. Ato nuk duhet të merren nga personat që kanë probleme me veshkat.
2. Kundërindikuar tek gratë shtatzëna dhe nënat me gji.
3. Çrregullime psikologjike.
4. Alkoolizmi.
5. Epilepsia.
6. Semundja e Parkinsonit.
7. Dështimi i mëlçisë.
8. Mosha e femijeve deri ne 1 vit.
9. Sëmundja e ulçerës.
10. Miastenia.
11. Reagimet alergjike ndaj ilaçit dhe përbërësve të tij.

Siç mund ta shihni, relaksuesit e muskujve (drogat) kanë shumë kundërindikacione, kështu që nuk duhet të dëmtoni shëndetin tuaj edhe më shumë dhe të filloni t'i merrni ato me rrezikun dhe rrezikun tuaj.

Kërkesat për relaksuesit e muskujve

Ilaçet moderne jo vetëm që duhet të jenë efektive në lehtësimin e spazmës së muskujve, por edhe të plotësojnë disa kërkesa:

Një nga këto barna, i cili praktikisht i plotëson të gjitha kërkesat, është Mydocalm. Kjo është ndoshta arsyeja pse përdoret në praktikën mjekësore për më shumë se 40 vjet, jo vetëm në vendin tonë, por edhe në shumë të tjerë.

Ndër relaksuesit qendrorë të muskujve, ai ndryshon ndjeshëm nga të tjerët për mirë. Ky medikament vepron në disa nivele njëherësh: largon impulset e shtuara, shtyp formimin në receptorët e dhimbjes dhe ngadalëson përcjelljen e reflekseve hiperaktive.

Si rezultat i marrjes së ilaçit, jo vetëm zvogëlohet tensioni i muskujve, por vërehet edhe efekti i tij vazodilues. Ky është ndoshta i vetmi ilaç që lehtëson spazmën e fibrave të muskujve, por nuk shkakton dobësi të muskujve dhe gjithashtu nuk ndërvepron me alkoolin.

Osteokondroza dhe relaksuesit e muskujve

Kjo sëmundje është mjaft e zakonshme në botën moderne. Stili ynë i jetesës gradualisht çon në faktin se shfaqen dhimbjet e shpinës, ndaj të cilave përpiqemi të mos reagojmë. Por vjen një moment kur dhimbja nuk mund të injorohet më.

I drejtohemi mjekut për ndihmë, por shpeshherë humbet koha e çmuar. Shtrohet pyetja: "A është e mundur të përdoren relaksues muskulor në sëmundjet e sistemit musculoskeletal?"

Meqenëse një nga simptomat e osteokondrozës është spazma e muskujve, ka kuptim të flasim për përdorimin e barnave për të relaksuar muskujt spazmatik. Gjatë terapisë, më shpesh përdoren barnat e mëposhtme nga grupi i relaksuesve të muskujve.

Në terapi, zakonisht nuk është zakon të merren disa ilaçe në të njëjtën kohë. Kjo ofrohet në mënyrë që të mund të identifikoni menjëherë efektet anësore, nëse ka, dhe të përshkruani një ilaç tjetër.

Pothuajse të gjitha barnat janë në dispozicion jo vetëm në formën e tabletave, por ka edhe injeksione. Më shpesh, me spazëm të rëndë dhe sindromë të fortë dhimbjeje, forma e dytë përshkruhet për kujdes urgjent, domethënë në formën e injeksioneve. Substanca aktive depërton më shpejt në gjak dhe fillon efektin e saj terapeutik.

Tabletat zakonisht nuk merren me stomakun bosh, në mënyrë që të mos dëmtojnë mukozën. Ju duhet të pini ujë. Të dy injeksionet dhe tabletat janë të përshkruara për t'u marrë dy herë në ditë, përveç nëse ka rekomandime të veçanta.

Përdorimi i relaksuesve të muskujve do të sjellë efektin e dëshiruar vetëm nëse ato përdoren në terapi komplekse, kombinimi me fizioterapi, ushtrime terapeutike dhe masazh është i detyrueshëm.

Pavarësisht efektivitetit të tyre të lartë, nuk duhet t'i merrni këto barna pa u konsultuar më parë me mjekun tuaj. Ju nuk mund të vendosni vetë se cili ilaç është i duhuri për ju dhe do të ketë efektin më të mirë.

Mos harroni se ka shumë kundërindikacione dhe efekte anësore që nuk duhen zbritur as. Vetëm trajtimi kompetent do t'ju lejojë të harroni dhimbjen dhe muskujt spazmatikë përgjithmonë.

480 fshij. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Teza - 480 rubla, transporti 10 minuta 24 orë në ditë, shtatë ditë në javë dhe pushime

Larina Julia Vadimovna Vlerësimi farmakotoksikologjik i relaksuesit të muskujve adilinsulfam: disertacion... kandidat i shkencave biologjike: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Vendi i mbrojtjes: Institucioni Federal Shtetëror "Qendra Federale për Sigurinë Toksikologjike dhe Rrezatimi të Kafshëve"].- Kazan, 2009.- 117 f.: ill.

Prezantimi

2. Rishikim i literaturës

2.1 Historia e përdorimit të relaksuesve të muskujve 9

2.2 Klasifikimi i relaksuesve të muskujve sipas mekanizmit të veprimit 12

2.3 Relaksuesit e rinj të muskujve dhe problemet e përdorimit të tyre në mjekësinë veterinare 29

3. Materiali dhe metodat e kërkimit 3 5

4. Rezultatet e hulumtimit vetjak

4.1 Përcaktimi i toksicitetit akut të adilinsulfamit dhe tiparet e manifestimit të miorelaksimit në specie të ndryshme shtazore 42

4.2 Përcaktimi i vetive kumulative të adilinsulfamit 47

4.3 Ndikimi i adilinsulfamit në parametrat morfologjikë dhe biokimikë të gjakut 49

4.4 Studimi i vetive embriotoksike, teratogjene dhe mutagjene të adilinsulfamit 50

4.5 Vlerësimi i sigurisë së mishit nga kafshët e therura me adilinsulfam 56

4.6 Vlerësimi i rrezikut të imobilizimit të përkohshëm të femrave shtatzëna 60

4.7 Përcaktimi i qëndrueshmërisë së ruajtjes së barnave 65

4.8 Testimi i sterilitetit dhe pirogjenitetit të preparatit adilinsulfam 66

4.9 Testi alergjik dhe irritues për adilinsulfam 68

4.10 Zhvillimi i një metode për indikimin e adilinsulfamit në tretësirat, organet dhe indet e kafshëve 69

4.11 Zhvillimi i formës së dozimit të adilinsulfamit 74

4.12 Ekzaminimi për antagonistët e mundshëm 76

5. Diskutimi i rezultateve 90

Lista e referencave 101

Aplikimet 120

Hyrje në punë

Rëndësia e temës. Përdorimi i mjeteve për imobilizimin e përkohshëm të kafshëve - relaksuesit e muskujve është një nga problemet urgjente kur punoni me kafshë "shtëpiake dhe" të egra në ofrimin e kujdesit mjekësor, kapjes, shënjimit ose transportit (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka N.N., 1992). Ato përdoren gjithashtu në doza të mëdha si një mjet për therjen masive pa gjak të kafshëve që janë të sëmura ose të dyshimta për një sëmundje, në praktikën e parandalimit dhe eliminimit të epizootikëve kur patogjenët janë infeksione veçanërisht të rrezikshme (sëmundja Afta Epizootike, Antraksi, etj. .). Metoda e therjes pa gjak është e domosdoshme në kultivimin e leshit për të marrë një lesh të plotë me cilësi të lartë (Ilyina E.D., 1990). Për më tepër, problemi i mundësisë së përdorimit të mishit të kafshëve prodhuese bujqësore dhe të gjuetisë që u vranë ose ngordhën aksidentalisht me përdorimin e relaksuesve të muskujve depolarizues mbetet ende i paeksploruar (Makarov V.A., 1991).

Në vendin tonë, përdorimi i ditilinës së marrë në vitin 1958, që i përket relaksuesve të muskujve depolarizues, dihet prej kohësh për imobilizimin e kafshëve (Kharkevich D. A., 1989). Ilaçet e këtij grupi fillimisht shkaktojnë aktivizimin e receptorëve H-kolinergjikë, gjë që rezulton në një depolarizim të vazhdueshëm të membranës postinaptike, pas së cilës ndodh relaksim i muskujve skeletorë.

Aktualisht, përdorimi i ditilinës në praktikën e blegtorisë është i vështirë për shkak të kompleksitetit të blerjes dhe prodhimit të tij, pasi për këtë është e nevojshme të importohet reagenti fillestar - klorur metil. Ka disa efekte anësore kur përdoret për imobilizimin e përkohshëm të kafshëve, përkatësisht: një gjerësi e vogël e veprimit miopalitik - një faktor sigurie; dhe, përveç kësaj, në sasi të mëdha, ilaçi është i tretshëm në mënyrë të kufizuar në ujë, gjë që e bën të vështirë përdorimin e tij në kafshë të mëdha dhe në temperatura të ulëta (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Vitet e fundit, ka pasur botime në lidhje me relaksuesit e rinj të muskujve - pirokurina dhe amidokurina, të cilat kanë një "gjerësi të veprimit relaksues muskulor" dukshëm më të madh në krahasim me d-tubokurarinën e njohur dhe të përdorur më parë dhe tani, ditilinën dhe analogët e tyre (Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M.M., 1992). Megjithatë, deri tani informacioni rreth tyre është i pakët dhe i pamjaftueshëm për të gjykuar perspektivat dhe aksesin e tyre.

Gjithashtu në praktikën veterinare përdoret gjerësisht ksilazina, e cila, sipas mekanizmit të veprimit, i përket agonistëve alfa2-adrenoreceptor dhe, sipas disa raporteve (Sagner G., Haas G., 1999), shkakton një gjendje të ngjashme me gjumin në. kafshët, d.m.th. si për t'i zgjuar nga gjumi. Megjithatë, është zgjimi i zgjatur, si dhe mungesa e antagonistëve, ato që shpesh tregohen si mangësi të formulimeve të bazuara në ksilazinën dhe analogët e saj të mëvonshëm nga agonistët e receptorëve alfa-adrenergjikë - detomidina dhe medetomidina (Jalanka N.N., Literatura e cituar Të dhënat tregojnë nevojën për të përmirësuar mjetet e mjekësisë veterinare të destinuara për imobilizimin e përkohshëm dhe para therjes së kafshëve. Faktorët e efikasitetit, besueshmërisë, kosto-efektivitetit, disponueshmëria në praktikë e përdorimit të tyre tani po bëhen vendimtare.

Në këtë drejtim, kërkimi i barnave të reja efektive dhe të sigurta është një detyrë urgjente e mjekësisë veterinare teorike dhe praktike.

FGU "FTsTRB-VNIVI" ka akumuluar përvojë në imobilizimin dhe therjen e përkohshme të kafshëve me ndihmën e relaksuesve të muskujve depolarizues - ditilin dhe adilinën e saj analoge strukturore.

Një relaksues i ri muskulor i të njëjtit grup, adilinsulfam, u sintetizua nga R.D. Gareev et al., si një analog më i avancuar teknologjik, i lirë dhe i qëndrueshëm i ditilinës dhe adilinës.

Qëllimi i studimit: "" Vlerësimi farmakotoksikologjik i adilinsulfamit dhe vërtetimi eksperimental i mundësisë së përdorimit të tij në mjekësinë veterinare si një ilaç veterinar potencial për imobilizimin e përkohshëm, para therjes dhe therjen pa gjak të kafshëve.

Objektivat e kërkimit. Për të arritur qëllimin, u vendosën detyrat e mëposhtme:
. për të përcaktuar parametrat e toksicitetit akut dhe aktivitetit specifik muskulor relaksues të adilinsulfamit për lloje të ndryshme të kafshëve;
. të vlerësojë sigurinë e përdorimit të adilinsulfamit, duke përfshirë toksicitetin oral dhe efektet afatgjata (embriotoksiciteti, teratogjeniteti, zhvillimi pas lindjes, etj.) në kafshët laboratorike sipas kritereve të pranuara;
. për të studiuar stabilitetin e barit gjatë ruajtjes, farmakodinamikën dhe farmakokinetikën e tij tek kafshët;
. Bazuar në rezultatet e hulumtimit, hartoni një draft dokumentacion rregullator dhe udhëzime për përdorimin e adilinsulfam në mjekësinë veterinare.

Risi shkencore. Për herë të parë në laborator, kafshë shtëpiake dhe disa lloje të kafshëve prodhuese, u studiua toksiciteti dhe efikasiteti dhe siguria specifike e përdorimit të adilinsulfam për imobilizimin e përkohshëm, para therjes dhe therjen pa gjak të kafshëve. Është zhvilluar një metodë kromatografie me shtresë të hollë për përcaktimin e barit në organet dhe indet e kafshëve, me ndihmën e së cilës është studiuar farmakokinetika e adilinsulfamit në trupin e kafshëve dhe është vërtetuar një shkallë e lartë e metabolizmit të tij. Gjatë ekzaminimit të antidotave dhe korrigjuesve të mundshëm, për herë të parë u identifikuan 4 përbërës - antagonistë që parandalojnë vdekjen e kafshëve pas futjes së dozave vdekjeprurëse të adilinsulfamit.

vlerë praktike. Bazuar në rezultatet e hulumtimit, një ilaç i ri është propozuar për praktikën veterinare - adilinsulfam për therje pa gjak dhe imobilizimin e kafshëve.

Të dhënat eksperimentale të marra janë përdorur në hartimin e dokumenteve rregullatore: rregulloret laboratorike, specifikimet dhe udhëzimet për përdorimin e barit, të cilat do të dorëzohen për regjistrimin shtetëror të adilinsulfamit. përdorimi i adilinsulfamit për imobilizim të përkohshëm, para therjes dhe eutanazi pa gjak të kafshëve;
. vërtetimi i sigurisë dhe teknologjisë së përdorimit të adilinsulfamit në mjekësinë veterinare.

Miratimi i punës. Rezultatet e hulumtimit mbi temën e disertacionit u raportuan, diskutuan dhe miratuan në seancat shkencore të Institucionit Federal Shtetëror "FTsTRBVNIVI" bazuar në rezultatet e hulumtimit për 2005-2008; në konferencën shkencore ndërkombëtare "Toksikozat e kafshëve dhe problemet aktuale të sëmundjeve të kafshëve të reja", Kazan - 2006; Konferenca shkencore dhe praktike e shkencëtarëve dhe specialistëve të rinj "Problemet aktuale të mjekësisë veterinare", Kazan - 2007, "Kongresi i Parë i Farmakologëve Veterinar të Rusisë", Voronezh - 2007, Konferenca shkencore dhe praktike e shkencëtarëve dhe specialistëve të rinj "Arritjet e shkencëtarëve të rinj - në prodhim", Kazan - 2008

Vëllimi dhe struktura e disertacionit. Disertacioni është paraqitur në 119 faqe tekst kompjuterik dhe përbëhet nga një hyrje, rishikim i literaturës, material dhe metoda kërkimore, rezultatet e veta, diskutim, përfundime, sugjerime praktike, listë referencash. Puna përmban 26 tabela dhe 2 figura. Lista e literaturës së përdorur përfshin 204 burime, përfshirë 69 të huaja.

Klasifikimi i relaksuesve të muskujve sipas mekanizmit të veprimit

Në bazë të lokalizimit të veprimit të relaksuesve të muskujve, ato zakonisht ndahen në dy grupe: qendrore dhe periferike. Disa qetësues shpesh referohen si ato qendrore: meprobamate (meprotan) dhe tetrazepam; mianezina, zoxazolamina, si dhe antikolinergjikët qendrorë: ciklodol, amizil dhe të tjerë (Mashkovsky M.D., 1998). Barnat periferike ose të ngjashme me kuraren (klorur d-tubokurarinë, paramion, diplacin, ditilin, dekametoni, etj.) ndahen sipas mekanizmit të veprimit. Agjentët e ngjashëm me Curare karakterizohen në atë që bllokojnë transmetimin neuromuskular, ndërsa ilaçet e ngjashme me mianezinën zvogëlojnë tonin e muskujve për shkak të përçimit të dëmtuar të ngacmimit në sistemin nervor qendror. Këto substanca veprojnë si transmetuesi natyror i impulseve nervore acetilkolina në kryqëzimin e nervit dhe muskujve - e ashtuquajtura pllaka fundore e sinapsit. Duke vepruar me rrjedhjen e gjakut në këtë vend pas administrimit parenteral, ato, ndryshe nga acetilkolina, ose parandalojnë depolarizimin e pllakës dhe në këtë mënyrë prishin përcjelljen përgjatë nervit, ose shkaktojnë depolarizimin e tij të vazhdueshëm me një efekt të ngjashëm. Si rezultat i kësaj, muskujt relaksohen, megjithëse vërehen kontraktime të vogla (fascikulime) të muskujve individualë, veçanërisht të dukshme në gjoks dhe në muskujt e barkut (Zhulenko V.N., 1967).

Në praktikën kirurgjikale gjatë operacioneve të zgavrës së barkut, legenit të vogël dhe gjoksit, relaksimi i muskujve është një komponent integral i anestezisë së përgjithshme së bashku me qetësimin, analgjezinë dhe arefleksinë (Gologorsky V.A., 1965).

Opsionet e klasifikimit janë propozuar: sipas strukturës kimike, mekanizmit të veprimit dhe kohëzgjatjes së veprimit. Aktualisht, përgjithësisht pranohet të ndahen relaksuesit e muskujve sipas mekanizmit të veprimit: sipas gjenezës së bllokut neuromuskular që shkaktojnë. Substancat e para të grupit d-tubokurarinë parandalojnë veprimin depolarizues të acetilkolinës. E dyta - substancat e grupit succinilkolin shkaktojnë depolarizimin e membranës postsinaptike dhe në këtë mënyrë shkaktojnë bllokadë, e cila është mjaft e justifikuar për fazën e parë të veprimit nga veprimi si relaksues muskulor depolarizues (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K. ., 1974). Sipas Danilov A.F. (1953) dhe Bunatyan A.A., (1994), faza e dytë bazohet në mekanizmat e desensibilizimit progresiv dhe zhvillimit të takifilaksisë.

Një studim i fiziologjisë së përçueshmërisë neuromuskulare dhe farmakologjisë së bllokuesve neuromuskular tregoi se natyra e bllokadës së përcjelljes me futjen e relaksuesve nuk ndryshon ndjeshëm (Francois Ch., 1984), por mekanizmi i tij është i ndryshëm për ilaçet deolarizuese dhe antidepolarizuese. (Dillon J.B, 1957; Wastila W.B., 1996). Agjentët depolarizues formojnë, si të thuash, një "ishull" depolarizimi të vazhdueshëm në pllakën fundore në mes të një membrane të fibrës muskulore normalisht të depolarizuar (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Relaksuesit e muskujve depolarizues përdoren gjerësisht për imobilizimin e kafshëve, si në vendin tonë (ditilin) ​​ashtu edhe jashtë saj (myorelaksina, succinylkolin jodur ose kloride, anektin).

Termi "kolinomimetik" i referohet efekteve të barnave të ngjashme në veprim me acetilkolinën, e cila zakonisht nxit ngacmimin (stimulimin) dhe në doza më të larta, bllokimin e kryqëzimit neuromuskular, qoftë në muskujt skeletorë apo muskujt e lëmuar të organeve të brendshme. Nikotina e njohur mund të shërbejë si një shembull klasik i një efekti të tillë të dyfishtë në receptorët kolinergjikë në varësi të dozës / përqendrimit (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Për sa i përket ditilinës dhe relaksuesve të tjerë depolarizues të muskujve, duhet theksuar se kur ato administrohen, me rritjen e relaksimit të muskujve, efekti paralitik përparon, muskujt e qafës dhe gjymtyrëve përfshihen vazhdimisht, toni i muskujve të kokës zvogëlohet. : përtypëse, fytyrës, gjuhësore dhe laringut. Në këtë fazë, ende nuk vërehet një dobësim i ndjeshëm i muskujve të frymëmarrjes dhe kapaciteti vital i mushkërive ulet vetëm në 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Bazuar në sekuencën e përfshirjes në procesin e relaksimit të muskujve skeletik, u supozua se relaksuesit e muskujve depolarizues, në veçanti dekametoniumi (SC), ndryshon nga d-tubokurarina, e cila i përket relaksuesve të muskujve antidepolarizues. Sipas një numri autorësh (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), ndryshimi i tyre më i rëndësishëm është se SU shkakton relaksim muskulor në doza që "kursen" muskujt e frymëmarrjes.

Më poshtë do të shqyrtojmë disa nga aspektet teorike që janë thelbësore për kërkimin tonë në lidhje me klasifikimin e përgjithshëm farmakologjik dhe praktikën e përdorimit të substancave të ngjashme me curare.

Sipas këtij klasifikimi, relaksuesit e muskujve klasifikohen si agjentë që ndikojnë kryesisht në inervimin eferent, përkatësisht në transmetimin e ngacmimit në sinapset H-kolinergjike (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neuronet motorike që inervojnë muskujt e strijuar janë H-kolinergjikë. Në varësi të dozës së substancave, mund të vërehen shkallë të ndryshme të efektit - nga një rënie e lehtë e aktivitetit motorik deri në relaksim të plotë (paralizë) të të gjithë muskujve dhe ndalim të frymëmarrjes.

Deri më sot, një numër i madh i substancave të ngjashme me curaren që i përkasin klasave të ndryshme të përbërjeve kimike janë marrë nga burime bimore dhe në mënyrë sintetike.

Kur klasifikohen barnat e ngjashme me curaren, ato zakonisht dalin nga parimet e mëposhtme (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1969, 1981, 1989, 1983; : struktura dhe mekanizmi i bllokut neuromuskular, kohëzgjatja e efektit, gjerësia e veprimit miopalitik, sekuenca e relaksimit të grupeve të ndryshme të muskujve, efektiviteti me rrugë të ndryshme administrimi, efektet anësore, prania e antagonistëve, etj. Sipas strukturës kimike ndahen në: - komponime të amonit biskuaternar (klorur d-tubokurarinë, diplacin, paramion, ditilinë, dekametoni, etj.); - aminat terciare (alkaloidet erythrina - b-erythroidine, dihydro-b-erythroidine; alkaloids larkspur - condelfin, mellictin).

Relaksuesit e rinj të muskujve dhe problemet e përdorimit të tyre në mjekësinë veterinare

Përdorimi i relaksuesve muskulor në kombinim me substanca narkotike dhe veti anestezike lokale ka një rëndësi të madhe në imobilizimin e kafshëve të egra dhe shtëpiake. Imobilizimi i kafshëve me agjentë farmakologjikë bazohet në humbjen e aktivitetit të tyre motorik për një periudhë të caktuar kohore, gjë që u lejon atyre të punojnë në mënyrë të sigurt dhe t'i rregullojnë kafshët kur u ofrojnë atyre ndonjë ndihmë, përfshirë atë mjekësore (Koelle G.B., 1971; Magda I.I. , 1974; Kharkevich D.A., 1983).

D-tubokurarina, dimetiltubokurarina, tri-(dietilaminoetoksi)-benzil-trietil jodidi (fluksedil), salicilat e nikotinës dhe klorur succinilkolin janë përdorur si mjete alternative për imobilizimin e përkohshëm të kafshëve në vite të ndryshme dhe me rezultate të ndryshme (Jalanka H., 1991). Indeksi terapeutik me përdorimin e këtyre barnave ishte i vogël, shpesh ndodhte inhalimi (aspirimi) i përmbajtjes së stomakut dhe ndalimi i frymëmarrjes dhe vdekshmëria ishte shumë e lartë. Dallimi në rezultate, sipas vlerësimeve të autorëve të ndryshëm, i atribuohej pjesërisht dozimit të pasaktë dhe papërsosmërisë së teknikës së injektimit duke përdorur shigjeta metalike ose plastike të pajisura me një ilaç, më shpesh të tretur në një zgjidhje glukoze (Vorner D., 1998). .

Më pas, u gjetën antagonistë të relaksuesve të muskujve antidepolarizues, përfshirë. Frenuesit e kthyeshëm të kolinesterazës: prozerin (neostigmine), galantaminë dhe tensilon, Ata lejuan të zvogëlojnë pak rrezikun e mbidozimit të barnave të këtij grupi. Sidoqoftë, sipas Butaev B.M. (1964) relaksuesit e muskujve jo-depolarizues kanë një aftësi të lartë për t'u grumbulluar, e cila manifestohet kur ato përsëriten. Prandaj, një nga kërkesat e rëndësishme për një gjeneratë të re të relaksuesve të muskujve është mungesa e vetive kumulative.

Një vend të rëndësishëm në vlerësimin e barnave të ngjashme me curare zënë efektet anësore. Në parim, relaksuesit e muskujve duhet të kenë një selektivitet të lartë veprimi dhe të mos shkaktojnë efekte anësore. Por relaksuesit e muskujve depolarizues, duke përfshirë ditilinën, karakterizohen vetëm nga efekte negative për shkak të mekanizmit të veprimit të tyre (Smith7 S.E. 1976). Përveç një efekti selektiv në transmetimin neuromuskular, ilaçet e ngjashme me curare mund të shkaktojnë efekte anësore të lidhura me çlirimin e histaminës, frenimin e ganglioneve autonome, ngacmimin ose bllokimin e receptorëve M-kolinergjikë.

Në disa raste, veçanërisht në kushtet e goditjes nga frika gjatë përdorimit të relaksuesve të muskujve (Makushkin A.K. et al., 1982), kjo bëhet jetike dhe shoqërohet me ulje të temperaturës së trupit dhe presionit të gjakut të shkaktuar nga vetitë gangliobllokuese ose antikolinesterase të barnave; bronkospazma akute; rritje e sekretimit të lëngut gastrik; rritja e lëvizshmërisë së zorrëve; shfaqja e ënjtjes dhe kruajtjes së lëkurës; një rritje në rrjedhën limfatike (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Në fund të fundit, shoku mund të jetë fatal pasi relaksuesi i muskujve të mbarojë.

Sipas mendimit të pranuar përgjithësisht, antagonistët e relaksuesve të muskujve depolarizues nuk janë gjetur ende, megjithëse Thomas W.D. qysh në vitin 1961 ai përmendi 1-amfetaminën (fenaminë) si antagonist të tyre. Për disa arsye, këto studime nuk kanë marrë zhvillim të mëtejshëm ose nuk janë konfirmuar. Ka mundësi që një pengesë për studimin dhe zbatimin e detajuar të këtij antidoti të mundshëm në praktikë, të ketë qenë se krahas LSD-së, 1-amfetamina është klasifikuar si “drogë”, si një substancë që krijon varësi.

Aktualisht, problemi i futjes së relaksuesve të rinj të muskujve në praktikën e imobilizimit të përkohshëm të kafshëve mbetet i rëndësishëm. Sipas specialistëve të Gosohotkontrolya, rreziku i vdekjes aksidentale të kafshëve kur përdoren mjete të njohura të imobilizimit, përfshirë. ditilina, ndonjëherë arrin 70% (Tsarev S.A., 2002). Kjo tregon nevojën për të rritur gjerësinë e veprimit terapeutik (relaksues të muskujve) dhe për të zhvilluar antagonistë të besueshëm. Një nga disavantazhet e barnave të përdorura në praktikën e imobilizimit të përkohshëm është tretshmëria e tyre relativisht e ulët dhe nevoja shoqëruese, kur punoni me kafshë të mëdha, për të futur sasi të mëdha të solucioneve të tyre, si dhe vështirësia e përdorimit të tyre në temperatura të ulëta. ato precipitojnë (Sergeev P.V., 1993).

Vitet e fundit, janë shfaqur botime në lidhje me relaksuesit e rinj të muskujve - pirokurina dhe amidokurina, të cilat kanë një "gjerësi të veprimit relaksues muskulor" dukshëm më të madh në krahasim me d-tubokurarinën e njohur dhe të përdorur më parë dhe tani d-tubokurarinë, ditilinën dhe analogët e tyre (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M.M., 1992). Megjithatë, deri tani informacioni rreth tyre është i pakët dhe i pamjaftueshëm për të gjykuar perspektivat dhe aksesin e tyre.

Në të njëjtën kohë, së bashku me relaksuesit e muskujve, vitet e fundit, disa ilaçe psikotrope janë shfaqur me sukses në praktikën veterinare të imobilizimit të përkohshëm të kafshëve. Si anestetikë, opioidet (dietiltiambuten, fentanil dhe etorfinë), cikloheksaminat, fenotiazinat dhe ksilazina, në kombinim me relaksues muskulor ose pa to, u përfshinë në një sërë formulimesh të njohura gjerësisht në vendin tonë dhe jashtë vendit për imobilizimin dhe anestezi të përkohshme të kafshëve (Jalanka N.N., 1991).

Përcaktimi i vetive kumulative të adilinsulfamit

Nën akumulimin, është zakon të kuptohet forcimi i veprimit të një substance gjatë ekspozimit të saj të përsëritur. Përcaktimi i efektit kumulativ është i nevojshëm për zgjedhjen e saktë të faktorit të sigurisë, pasi proceset e grumbullimit qëndrojnë në themel të helmimit kronik (Sanotsky IV 1970).

Gjatë përcaktimit të vetive kumulative sipas formulës Kagan, Yu.S. dhe Stankevich V.V. (1964), minjtë u injektuan në mënyrë intramuskulare me adilinsulfam, duke filluar me dozën e tij relaksuese muskulare optimale prej 3.25 mg/kg me një rritje graduale me 7% në çdo grup të mëvonshëm kafshësh me një interval prej 1 ditësh. Rezultatet e eksperimenteve janë paraqitur në tabelën 5. Tabela 5 - Ndryshimi në ndjeshmërinë e minjve të të dy gjinive me peshë 120-180 g me administrim të përsëritur ditor intramuskular të adilinsulfamit (n=4)

Sipas rezultateve të marra, me administrimin e përsëritur të përditshëm të adilinsulfamit, nuk u vërejt rritje e toksicitetit, për më tepër, shenjat e tolerancës dukeshin qartë.Në fund të eksperimentit, kafshët ngordhën nga rritja e dozave vdekjeprurëse të barit. LD50 në këtë eksperiment u llogarit me analizë probit (Mukanov R.A., 2005) dhe arriti në 23.1 mg/kg. dhe Stankevich V.V. (1964).

Sipas rezultateve të hulumtimit, koeficienti i kumulimit ishte 6.6. Kjo tregon se medikamenti, së pari, metabolizohet me shpejtësi dhe nuk shfaq akumulim funksional dhe së dyti, stimulon sistemet që e metabolizojnë atë. 4.3 Efekti i adilinsulfamit në parametrat morfologjikë dhe biokimikë të gjakut

Vlerësimi i efektit të një medikamenti të destinuar për përdorim si ilaç në parametrat hematologjikë është një nga metodat standarde për përcaktimin e sigurisë së tij. Ky studim u krye në 10 minj të bardhë me peshë 180-200 g. Minjve iu injektua në mënyrë intramuskulare një herë me adilinsulfam në një dozë LD5o- Pas 1; 3; 7 dhe 24 orë pas administrimit, 6 kafshëve të mbijetuara u gjakosën nga zemra me një shiringë për analizë. Rezultatet e marra janë paraqitur në tabelën 6.

Sipas të dhënave të marra, devijimet më të theksuara në figurën e gjakut vërehen në orën e 3-të. Sasia e hemoglobinës zvogëlohet me 12,3%, proteina totale me 4% dhe γ-globulina me 13,2% me një rritje të njëkohshme të sasisë së α-globulinave me 15,9%. Sidoqoftë, tashmë nga ora 7 mund të vërehet një tendencë për të normalizuar treguesit, dhe deri në orën 24 - kthimi i tyre i plotë në vlerat e tyre origjinale. Rrjedhimisht, ndryshimet e vërejtura ishin të një natyre të përkohshme, kalimtare dhe me sa duket ato tregojnë një proces të kthyeshëm përshtatjeje të lidhur me gjendjen e imobilizimit te kafshët dhe, ndoshta, pjesërisht, me hipoksi fuzacionale.

Për të përcaktuar efektin embriotoksik të adilinsulfamit, u përdorën 36 minj të bardhë femra shtatzënë me peshë 180-220 g. Në fazën e parë të hulumtimit u përzgjodhën 2 grupe femrash të fekonduara, nga 12 krerë secila. Minjtë e grupit të parë gjatë gjithë shtatzënisë u përfshinë në dietën e mishit të grirë, në të cilin paraprakisht u shtua substanca (pluhur) e adilinsulfamit në masën 40 mg/kg të peshës së miut. Kjo dozë tejkalon 10 herë dozën vdekjeprurëse të barit, e barabartë me 4 mg / kg kur administrohet në mënyrë intramuskulare. Kjo tepricë u bë për të përcaktuar faktorin e marzhit të sigurisë. Për krahasim, grupit të dytë të minjve eksperimentalë iu dha adilinsulfam 12 mg/kg me ushqim si një dozë e ndërmjetme alternative, gjithashtu duke e tejkaluar dozën vdekjeprurëse, por vetëm 3 herë. Gjatë gjithë periudhës së shtatzënisë, minjtë e grupit të kontrollit morën gjithashtu të njëjtin mish të grirë në sasi të barabarta, por pa shtimin e barit, gjatë gjithë shtatzënisë.

Këto rezultate tregojnë se minjtë shtatzënë toleruan futjen e ilaçit të studimit me ushqim, në të gjitha grupet nuk ndikoi negativisht në kohëzgjatjen e shtatzënisë dhe peshën trupore (p 0.5).

Për të marrë parasysh pasojat e futjes së relaksuesit të muskujve dhe efektin e tij në embrion, në ditën e 21-të të shtatzënisë, minjtë iu prenë kokat nën anestezi të lehtë me eter, u hap zgavra e barkut dhe u hoqën embrionet për studime të mëtejshme. .

Më tej, në përputhje me metodologjinë e pranuar, u numëruan numri i vendeve të implantimit, vendeve të resorbimit, numri i fetuseve të gjalla dhe të vdekura dhe trupi i verdhë në vezore, treguesit e para-implantimit, vdekjes së embrionit pas implantimit dhe vdekshmërisë totale embrionale.

Analiza e studimeve të kryera tregoi se administrimi i adilinsulfamit tek kafshët shtatzëna në një dozë të llogaritur prej 40 dhe 12 mg/kg në ditë për 20 ditë nuk ndikoi negativisht në gjendjen e tyre klinike, por rriti para-implantimin dhe, rrjedhimisht, në përgjithësi. vdekshmëria e embrioneve, edhe pse jo statistikisht e rëndësishme (p 0.05). Luhatjet e konsiderueshme individuale të treguesve na lejojnë të flasim vetëm për një prirje të theksuar. Për më tepër, në grupin e parë të kafshëve - në nivelin e dozës së llogaritur prej 40 mg / kg kur ushqehen çdo ditë me ushqim te minjtë femra shtatzëna, u zbuluan shenja të embriotoksicitetit në formën e një ulje të numrit të fetuseve të gjalla në krahasim për grupin e kontrollit, përkatësisht, 6.6 dhe 8, 6 (p 0.05).

Më tej, për të zbuluar efektet teratogjene në përputhje me metodën e përshkruar në seksionin 3 duke përdorur metodën Wilson dhe zhvillimin e skeletit sipas metodës Dawson nën një zmadhues dylbi, ne studiuam organet e brendshme të embrioneve të marra nga minjtë femra shtatzëna. trajtuar me mish të grirë gjatë gjithë periudhës së shtatzënisë, qëllimisht doza të larta të adilinsulfamit 40 dhe 12 mg/kg. Kur u zbulua teratogjeniteti, një ekzaminim i jashtëm i embrioneve nuk zbuloi anomali në sy, kafkë të fytyrës, gjymtyrë, bisht dhe pjesën e përparme të barkut. muri.Si rezultat i krahasimit të seksioneve të fetuseve të grupit të kontrollit dhe 2 grupeve eksperimentale, jo domethënëse Nga kjo mund të konkludojmë se pluhuri adilinsulfam, kur përfshihet në dietën e minjve shtatzëna me mish të grirë në masën 40 dhe 12 mg. / kg, nuk shkaktoi efekt teratogjen.

Si rezultat i studimit të embrioneve, u zbulua se topografia e dhimbjeve të kockave dhe kërcit në skelet nuk është e shqetësuar. Numri i rruazave cervikale, dorsale dhe lumbare në grupin e kontrollit dhe atë eksperimental është normal. Në fetuset e të dy grupeve nuk ka pasur anomali në osifikimin e kockave të kafkës, shpatullës, brezit të legenit dhe gjymtyrëve, si dhe devijime sasiore në strukturën e skeletit.

Testi i sterilitetit dhe pirogjenitetit të preparatit adilinsulfam

Më pas, preparatet u kontrolluan për sterilitet sipas metodës së pranuar (Farmakopeja Shtetërore XI). Në kontejnerë të veçantë, u përgatitën tretësira ujore nga substanca medikamentoze. Prej tyre është marrë një tretësirë, në një sasi që korrespondon me 200 mg të barit në një balonë me 100 ml ujë steril. Tretësirat e përgatitura u filtruan dhe u vendosën në balona me medium tioglikoli dhe me medium Sabouraud. Kulturat u ekzaminuan në dritë të shpërndarë çdo ditë deri në fund të periudhës së pranuar të inkubacionit: për mjedisin Sabouraud - 72 orë, për mjedisin e tioglikolit - 48 orë. Gjatë ekzaminimit të kontejnerëve me lëndë ushqyese të ekspozuara ndaj ilaçit në përqendrimin e treguar, nuk u gjet asnjë shfaqje e turbullirës, ​​filmit, sedimentit ose ndryshimeve të tjera makroskopike që tregojnë rritjen e mikroorganizmave. Prandaj, adilinsulfam plotëson kërkesat për sterilitet.

Gjatë vlerësimit të cilësisë së barnave, një rol të rëndësishëm i jepet rezultateve të testimit të pirogjenitetit - një nga treguesit kryesorë të sigurisë së barnave. Të gjitha produktet medicinale për përdorim parenteral me një dozë të vetme vëllimi prej 10 ml ose më shumë i nënshtrohen testit të pirogjenitetit. Përdorimi i relaksuesve të muskujve depolarizues është zakonisht dukshëm më i ulët se vëllimi i treguar, si rregull, jo më shumë se 2-3 ml, madje edhe për kafshët e mëdha. Kjo është për shkak të efikasitetit të lartë dhe tretshmërisë së mirë të barnave.

Futja e solucioneve pirogjenike është veçanërisht e rrezikshme, pasi reaksioni pirogjenik varet nga sasia e ilaçit që ka hyrë në trup. Dihet se sterilizimi e çliron tretësirën nga prania e organizmave të qëndrueshëm. Megjithatë, qelizat e vdekura dhe produktet e tyre të kalbjes mbeten në solucione, të cilat kanë veti pirogjene për shkak të lipopolisaharideve të pranishme në murin qelizor bakterial.

Qëllimi i këtij eksperimenti ishte përcaktimi i aktivitetit të mundshëm pirogjenik të ilaçit adilinsulfam. Në përputhje me metodologjinë e pranuar, testi u krye në lepuj të shëndetshëm të të dy gjinive me peshë 2-2,3 kg, jo albinos, të përfshirë në një dietë të plotë. Ilaçi u administrua në mënyrë intramuskulare në një dozë relaksuese të muskujve prej 3.1 mg/kg, e ndjekur nga termometria e kafshëve për 3 orë. Çdo lepur mbahej në një kafaz të veçantë në një dhomë me temperaturë konstante. Lepujt eksperimentalë nuk duhet të humbin peshën trupore për 3 ditë përpara testimit. Secili është matur temperatura përpara se të jepte ushqim. Termometri u fut në rektum në një thellësi prej 7 cm. Temperatura fillestare e lepujve eksperimental duhet të jetë në intervalin 38,5-39,5C.

Përgatitja e testit u testua në 3 lepuj meshkuj. Para futjes së tretësirës, ​​çdo temperaturë matej dy herë me një interval prej 30 minutash. Dallimet në lexime nuk i kalonin 0.2C. Zgjidhja relaksuese e muskujve është administruar 15 minuta pas matjes së fundit të temperaturës.

Ilaçi konsiderohet jo pirogjen nëse shuma e rritjes së temperaturës në 3 lepuj ishte më e vogël ose e barabartë me 1.4C. Pas administrimit të adilinsulfamit, gjendja e përgjithshme e lepujve ishte e kënaqshme pa toksikozë. Pas 10 minutash, kafshët morën një pozicion anësor, në të cilin qëndruan për 20 minuta. Rezultatet e termometrisë treguan se me administrimin intramuskular të adilinsulfamit, shuma e rritjes së temperaturës ishte më e vogël se 1.4C, gjë që tregon mungesën e vetive pirogjenike të adilinsulfamit.

Shumë substanca medicinale në dozat e zakonshme terapeutike dhe madje edhe në sasi minimale shkaktojnë sensibilizimin e trupit (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Vetitë alergjike të ilaçit u studiuan në lepujt me peshë 2.5-3 kg. Efekti i adilinsulfam në mukozën e syve u përcaktua nga një aplikim i vetëm i 2 pikave të një solucioni 50% në konjuktivën e syrit të lepujve. Gjatë aplikimit të solucionit, këndi i brendshëm i qeskës konjuktivale është tërhequr, pastaj kanali lacrimal është shtypur për 1 minutë. Kafshëve të grupit të kontrollit u futën 2 pika ujë të distiluar në temperaturën e dhomës në konjuktivën e syrit të djathtë. Gjendja e kafshëve u vlerësua pas 5, 30 dhe 60 minutash dhe 24 orësh pas aplikimit të barit, duke i kushtuar vëmendje gjendjes së membranës së syrit, ënjtjes, hiperemisë, lotit. Sjellja e kafshës ishte e qetë, frymëmarrja u shpejtua pak, skuqja e syrit pa edemë u vërejt brenda 30 minutave. Pas 1 ore gjendja e kafshëve dhe lëvozhga e syve u kthye në normalitet. Pas 24 orësh, nuk kishte shenja acarimi ose inflamacioni. Pas 2 ditësh, një zgjidhje e barit me të njëjtin përqendrim 50% u riaplikua në konjuktivën e syve të të njëjtëve lepuj. Efekti i vërejtur pas 1 ore dhe të nesërmen ishte identik me atë të vërejtur gjatë aplikimit fillestar, dhe për këtë arsye u konkludua se ilaçi nuk shkakton reaksion alergjik.

Relaksuesit e muskujve (droga të ngjashme me Curare).
Në varësi të veçorive të mekanizmit të tyre të veprimit, relaksuesit e muskujve të ngjashëm me curare ndahen në dy grupe kryesore:
A. Relaksues muskulor jo-depolarizues (antidepolarizues) (pa-hicurare). Ata paralizojnë transmetimin neuromuskular për shkak të një ulje të ndjeshmërisë së receptorëve H-kolinergjikë ndaj acetilkolinës dhe në këtë mënyrë përjashtojnë mundësinë e depolarizimit të pllakës fundore dhe ngacmimit të fibrës muskulore. Si rezultat, zvogëlohet toni i muskujve dhe ndodh paraliza e të gjithë muskujve skeletorë.
Paraardhësi i këtij grupi është tubokurarina.
Antagonistët farmakologjikë të këtij grupi janë substancat antikolinesterazë. Duke penguar aktivitetin e kolinesterazës, ato çojnë në akumulimin e acetilkolinës në zonën e sinapsit, e cila, me rritjen e përqendrimit, dobëson ndërveprimin e substancave të ngjashme me kuraren me receptorët H-kolinergjikë dhe rikthen përcjelljen neuromuskulare.
Diplacin Diplacinum.

Forma e lirimit: tretësirë ​​2% në ampula 5 ml.
Ul shumë tonin e muskujve skeletorë, frenon aktivitetin motorik dhe me rritjen e dozave, ndodh paraliza e muskujve dhe imobilizimi i plotë (pas 7-10 minutash dhe zgjat 35-50 minuta).
Fikja e funksioneve të muskujve të frymëmarrjes, dobëson frymëmarrjen dhe çaktivizon frymëmarrjen e vullnetshme.
Ato përdoren në praktikën kirurgjikale për një relaksim më të plotë të muskujve gjatë operacioneve në organet e zgavrave të barkut dhe kraharorit, për imobilizimin e kafshëve të egra gjatë kapjes dhe fiksimit të tyre.
Antidoti është prozerina.
Dozat (për 1 kg peshë): IV - gjedhë 2,5 mg; i / m - për qentë 2,5 - 3 mg.
Klorur tubokurarinë Klorur tubokurarinë.
Pluhur kristalor i bardhë, lehtësisht i tretshëm në ujë.
Forma e lirimit: tretësirë ​​1% në ampula 1,5 ml (15 mg në 1 ml).
Relakson muskujt (muskujt e gishtërinjve sytë këmbët qafën shpinën, pastaj muskujt ndër brinjëve dhe diafragmën).
Mund të shkaktojë ndalim të frymëmarrjes, ulje të presionit të gjakut. Nxit lirimin e histaminës nga indet dhe ndonjëherë mund të shkaktojë spazëm të muskujve të bronkeve.
Përdoret kryesisht në anesteziologji si relaksues i muskujve që shkakton relaksim muskulor gjatë operacionit (pacienti duhet të transferohet në ventilim artificial të mushkërive).
Në këtë grup bëjnë pjesë edhe: bromidi i pipekuroniumit, atrakuriumi, kualidili, terkuroniumi, meliktina etj.

B. Barnat depolarizuese (leptocurare) shkaktojnë relaksim muskulor për shkak të veprimit kolinomimetik që shoqërohet me depolarizimin relativisht të qëndrueshëm të receptorëve H-kolinergjikë të pllakës fundore, d.m.th., vepron në të njëjtën mënyrë si akti i sasive të tepërta të acetilkolinës, i cili gjithashtu prish përcjellja e ngacmimit nga nervat motorikë në muskujt skeletorë.
Një tepricë e acetilkolinës në sinapsin neuromuskulare shkakton një elektronegativitet të qëndrueshëm të zonave sinaptike, i cili së pari shkakton shtrëngim të muskujve fibrilar, dhe më pas pllaka motorike paralizohet dhe ndodh relaksimi i muskujve - relaksues muskulor bifazikë.
Dithylin Dithylinum.
Pluhur kristalor i bardhë, shumë i tretshëm në ujë. Droga sintetike.
Forma e lirimit: tretësirë ​​2% në ampula 5 ose 10 ml. Lista A.
Efekti i imobilizimit ndodh pas administrimit intravenoz në 1-2 minuta dhe zgjat 10-30 minuta.
Nuk zgjat shumë, sepse në trup shkatërrohet nga kolina steraza në kolinë dhe acid succinic.
Doza të mëdha mund të shkaktojnë ndalim të frymëmarrjes.
Përdoren për ndërhyrje kirurgjikale, reduktim të dislokimeve, për imobilizim para therjes së kafshëve, për adinaminë e kafshëve të egra gjatë kapjes dhe fiksimit, gjatë punës me kafshë të kopshtit zoologjik.
Dozat IM (për 1 kg peshë kafshësh): gjedhë 0.1 mg; kuaj 1 mg; derra 0,8 mg; dele 0,6 mg; qen 0,25 mg; vula lesh 1 - 1,2 mg; mbart 0,3 - 0,4 mg; ujqër 0,1 mg; çakejtë, dhelprat 0,075 mg.
Veterineri në shtëpi Minsk. veterineri Minsk.