Trizomia në çiftin e 19-të të kromozomeve. Anomalitë kromozomale tek fëmijët

Kromozomet janë struktura bërthamore që përmbajnë një molekulë të ADN-së dhe të dizajnuara për të ruajtur dhe transmetuar informacion gjenetik. Në qelizat somatike të njeriut, çdo strukturë e tillë përfaqësohet nga dy kopje. Trisomia është një lloj patologjie gjenetike në të cilën tre kromozome homologe janë të pranishme në qeliza në vend të dy. Një shkelje e tillë ndodh gjatë fekondimit dhe çon në vdekjen e fetusit ose në zhvillimin e sindromave të rënda trashëgimore. Meqenëse sot nuk ka metoda efektive për shërimin e sëmundjeve të tilla, një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm i jepet diagnozës prenatale.

Nga 23 çiftet e kromozomeve, 22 janë identike në të dy gjinitë, ato quhen autozome. Çifti i 23-të përfaqësohet nga kromozomet seksuale dhe ndryshon në meshkuj (XY) dhe femra (XX). Çrregullimi autosomik më i zakonshëm është trisomia 21, 13 dhe 18. Patologjitë e mbetura nuk janë të qëndrueshme dhe çojnë në abort spontan në fazat e hershme të shtatzënisë.

Arsyet

• Në shumicën e rasteve, trisomitë ndodhin aksidentalisht si rezultat i një shkelje të divergjencës së kromozomeve në procesin e ndarjes qelizore gjatë formimit të qelizave germinale të prindërve (85% e rasteve shoqërohen me vezën dhe 15% me spermatozoidet). . Në një nga fazat e mejozës (anafazës), të dy kromozomet, në vend që të ndahen, shkojnë në të njëjtin pol. Si rezultat, formohet një qelizë embrionale që përmban një grup diploid kromozomesh. Një anomali e tillë çon në zhvillimin e formave të plota të aneuploidisë, domethënë, çdo qelizë e trupit do të ketë një kariotip jonormal.
• Shkaku i dytë i trizomisë është një mutacion që ka ndodhur pas fekondimit, në fazat e hershme të embriogjenezës. Në këtë rast, vetëm një pjesë e qelizave do të ketë një grup anormal të kromozomeve. Kjo gjendje quhet mozaicizëm dhe vazhdon më mirë se sindroma e trisomisë së plotë. Është e vështirë të diagnostikosh këtë patologji, veçanërisht në kuadër të diagnozës prenatale.

Zhvillimi i trizomive është i rastësishëm në natyrë dhe lidhet dobët me faktorët mjedisorë, gjendjen e shëndetit të njeriut.

Çfarë janë trisomia?

1. Sindroma e trisomisë së kromozomit të 21-të. Trisomia 21 quhet sindroma Down. Ajo manifestohet nga një kombinim i patologjive të ndryshme, kryesore e të cilave është një shkelje e zhvillimit intelektual, keqformime të sistemit kardiovaskular dhe tretës, si dhe një pamje specifike.
   Mundësitë e mjekësisë dhe pedagogjisë moderne i lejojnë njerëzit e tillë të integrohen në shoqëri dhe të udhëheqin një mënyrë jetese aktive. Në të njëjtën kohë, jetëgjatësia mesatare e tyre është rreth 60 vjet.
2. Trizomia e kromozomit të 18-të. Sindroma e trizomisë në kromozomin e 18-të quhet sindroma Edwards. Kjo është një patologji e rëndë, që në shumicën e rasteve çon në lindje të parakohshme ose abort spontan. Edhe nëse një fëmijë lind në afat, jetëgjatësia rrallë e kalon një vit.
3. Klinikisht manifestohet me keqformime të sistemit nervor qendror, skeletit dhe organeve të brendshme. Këta fëmijë diagnostikohen me prapambetje të rëndë mendore, mikrocefali, çarje të buzës, çarje të qiellzës dhe shumë çrregullime të tjera.
4. sindroma Patau. Sindroma Patau shkaktohet nga trisomia e kromozomit të 13-të. Klinikisht manifestohet me mikrocefali, zhvillim të dëmtuar të sistemit nervor qendror, vonesë të rëndë mendore, defekte të zemrës, transpozim vaskular dhe keqformime të shumta të organeve të brendshme. Jetëgjatësia varet nga forma e sindromës. Mesatarisht, nuk kalon një vit, megjithëse 2-3% e fëmijëve të tillë jetojnë deri në dhjetë vjeç.
5. Trizomia e kromozomeve seksuale. Sindromat e trisomisë së kromozomeve seksuale kanë një manifestim më të butë, pa kërcënim për jetën dhe keqformime paaftësuese. Si rregull, funksioni riprodhues është i dëmtuar në pacientë të tillë dhe mund të diagnostikohet mangësi intelektuale në shkallë të ndryshme. Në këtë drejtim, ata mund të kenë probleme me sjelljen dhe socializimin.

Diagnostifikimi

Deri më sot, nuk ka metoda për shërimin e sëmundjeve kromozomale. Ndihma për pacientë të tillë konsiston në trajtimin simptomatik dhe krijimin e kushteve për zhvillimin e tyre maksimal të mundshëm. Në këtë drejtim, lind pyetja për metodat e diagnostikimit të hershëm (prenatal) të patologjive gjenetike, në mënyrë që prindërit të mund të peshojnë opsionet e tyre për rehabilitimin e një fëmije të tillë dhe të marrin një vendim në lidhje me fatin e tij.

Në përgjithësi, metodat e diagnozës prenatale mund të ndahen në invazive dhe jo invazive. Metodat jo-invazive përfshijnë:

• përcaktimi i shënuesve biokimikë;
• Hulumtimi i ADN-së.

Metodat invazive diagnostike (amniocenteza, biopsia e vileve korionike) ju lejojnë të merrni materialin gjenetik të fetusit për studim dhe në fund të përcaktoni diagnozën. Metoda të tilla kërkimore mbartin rreziqe të caktuara, prandaj, ato përshkruhen vetëm sipas indikacioneve.

Pak kohë më parë, studimi i kariotipit të qelizave fetale ishte metoda e vetme për zbulimin e anomalive kromozomale. Tani ka metoda më të buta, por jo më pak të besueshme diagnostikuese të bazuara në studimin e ADN-së së fetusit që qarkullon lirshëm në gjakun e nënës. Ky është një test joinvaziv i ADN-së prenatale - NIPT. Karakterizohet nga ndjeshmëri dhe specifikë e lartë, ju lejon të përcaktoni praninë e patologjisë në 99.9% të rasteve. Ai bazohet në përdorimin e metodave gjenetike molekulare të teknologjisë së lartë për të izoluar ADN-në e fetusit nga gjaku i nënës dhe për ta ekzaminuar atë për praninë e mutacioneve të ndryshme. Testi është absolutisht i sigurt - mjafton që pacienti të dhurojë gjak nga një venë.

Përfitimet e NIPT-it në qendrën gjenetike mjekësore "Genomed":

• shkathtësi. Testi është i përshtatshëm për një gamë të gjerë pacientësh, duke përfshirë nënat surrogate, shtatzënitë e shumëfishta dhe shtatzënitë me dhurues vezë;
• disponueshmëria. Përdoren sisteme testimi ruse. Kjo ju lejon të ulni koston e tij pa humbur cilësinë e studimit. Çmimi relativisht i ulët në krahasim me analogët lejon një gamë të gjerë klientësh për të studiuar;
• besueshmëria - rezultatet e testeve tona konfirmohen nga provat klinike dhe mund të zbulojnë anomalitë gjenetike në 99.9% të rasteve;
• shpejtësia e analizës - afatet janë 7-10 ditë. Kjo shkurton periudhën e pritjes, kursen burimet emocionale të prindërve dhe u jep atyre më shumë kohë për të marrë një vendim për shtatzëninë.

Rëndësia e diagnostikimit në kohë të anomalive kromozomale aktualisht të pashërueshme vështirë se mund të mbivlerësohet. Prindërit duhet të kenë informacion të plotë për perspektivat e zhvillimit të fëmijëve të tillë, mundësitë e rehabilitimit të tyre, integrimin në shoqëri dhe në bazë të këtyre të dhënave të marrin një vendim për lindjen ose ndërprerjen e shtatzënisë. Testi NIPT ju lejon të merrni të dhënat e nevojshme në kohën më të shkurtër të mundshme me saktësi të lartë diagnostike pa rreziqe për shëndetin e nënës dhe fëmijës së palindur.

Përveç diagnostikimit të sindromave të zakonshme të trizomisë, klinika jonë ofron diagnostikimin e patologjive të tjera gjenetike:

• autosomale recesive - fenilketonuria, fibroza cistike, heterokromatoza, etj.;
• mikrodelecione - sindroma Smith-Magenis, sindroma Wolf-Hirshhorn, delecioni 22q, 1p36;
• aneuploidi për kromozomet seksuale - Turner, Klinefelter, sindroma Jacobs, sindroma Triploid X.

Zgjedhja e panelit të nevojshëm kryhet pas konsultimit me një gjenetist.

Një nga problemet më urgjente të gjenetikës moderne mjekësore është përcaktimi i etiologjisë dhe patogjenezës së sëmundjeve trashëgimore. Studimet citogjenetike dhe molekulare janë shumë informuese dhe të vlefshme në zgjidhjen e këtij problemi, pasi anomalitë kromozomale ndodhin me një frekuencë prej 4 deri në 34% në sindroma të ndryshme trashëgimore.

Sindromat kromozomale tAU janë një grup i madh gjendjesh patologjike që rezultojnë nga një anomali në numrin dhe/ose strukturën e kromozomeve njerëzore. Manifestimet klinike në çrregullimet kromozomale vërehen që nga lindja dhe nuk kanë ecuri progresive, ndaj është më e saktë t'i quash këto gjendje sindroma sesa sëmundje.

Frekuenca e sindromave kromozomale është 5-7 për 1000 të porsalindur. Anomalitë e kromozomeve ndodhin mjaft shpesh, si në seksin ashtu edhe në qelizat somatike të një personi.

Punimi trajton sindromat trashëgimore të shkaktuara nga mutacionet numerike të kromozomeve të trizomisë tAU (trizomia 21 tAU sindroma Down, trizomia 18 tAU sindroma Edwards, trizomia 13 tAU sindroma Patau, trisomia 8 tAU sindroma Varkani, trizomia XXX, X 94).

Qëllimi i punës është: studimi i manifestimeve citogjenetike dhe klinike të trizomive, rreziqet e mundshme dhe metodat diagnostikuese.

shkaktojnë manifestimin e trisomisë tek njeriu

KAPITULLI 1 MUTACIONET KROMOZOMALE NUMERIKE

Aneuploidia (prefiks tjetër negativ ἀν- tAF greqisht + εὖ tAF plotësisht + πλόος tAF përpjekje + εἶδος tAF pamje) tAF është një ndryshim trashëgues në të cilin numri i kromozomeve në qeliza nuk është shumëfish i grupit kryesor. Mund të shprehet, për shembull, në prani të një kromozomi shtesë (n + 1, 2n + 1, etj.) ose në mungesë të ndonjë kromozomi (n tAF 1, 2n tAF 1, etj.). Aneuploidia mund të ndodhë nëse, në anafazën I të mejozës, kromozomet homologe të një ose më shumë çifteve nuk shpërndahen.

Në këtë rast, të dy anëtarët e çiftit dërgohen në të njëjtin pol të qelizës, dhe më pas mejoza çon në formimin e gameteve që përmbajnë një ose më shumë kromozome më shumë ose më pak se normalja. Ky fenomen njihet si mosdisjunksion.

Kur një gametë me një kromozom të munguar ose shtesë shkrihet me një gametë haploid normale, formohet një zigotë me një numër tek i kromozomeve: në vend të dy homologëve në një zigotë të tillë, mund të ketë tre ose vetëm një.

Një zigot në të cilin numri i autozomeve është më i vogël se diploidi normal zakonisht nuk zhvillohet, por zigotat me kromozome shtesë ndonjëherë mund të zhvillohen. Megjithatë, nga zigota të tilla, në shumicën e rasteve zhvillohen individë me anomali të theksuara.

Format e aneuploidisë:

Monosomia tAF është prania e vetëm një prej një çifti kromozomesh homologe. Një shembull i monosomisë tek njerëzit është sindroma Turner, e cila shprehet në praninë e vetëm një kromozomi seksi (X). Gjenotipi i një personi të tillë është X0, gjinia e tAF është femër. Gra të tilla nuk kanë karakteristikat e zakonshme dytësore seksuale, karakterizohen nga shtat i shkurtër dhe thithka të ngushta. Shfaqja në mesin e popullsisë së Evropës Perëndimore është 0.03%.

Në rastin e një fshirjeje të gjerë në çdo kromozom, ndonjëherë flitet për monozomi të pjesshme, për shembull, sindroma e klithjes së një mace.

Trizomia TAF Trisomy është shfaqja e një kromozomi shtesë në kariotip. Shembulli më i njohur i trizomisë është sëmundja Down, e cila shpesh quhet trisomia 21. Trisomia 13 rezulton në sindromën Patau dhe trisomia 18 rezulton në sindromën tAF Edwards. Të gjitha këto trizomi tAF janë autosomale. Trisomikë të tjerë autosomikë nuk janë të zbatueshëm, vdesin në mitër dhe, me sa duket, humbasin në formën e abortit spontan. Individët me kromozome seksuale shtesë janë të zbatueshëm. Për më tepër, manifestimet klinike të kromozomeve shtesë X ose Y mund të jenë mjaft të vogla.

Raste të tjera të mosdisjuksionit autosome:

Aborti spontan me trizomi 16

Trizomia 9 Trisomia 8 (sindroma Varkani).

Rastet e mosndarjes së kromozomeve seksuale:

XXX (gratë pa tipare fenotipike, 75% kanë prapambetje mendore në shkallë të ndryshme, alalia. Shpesh, zhvillimi i pamjaftueshëm i folikulave ovarian, infertiliteti i parakohshëm dhe menopauza e hershme (është e nevojshme mbikëqyrja nga endokrinologu). Transportuesit XXX janë fertilë, megjithëse rreziku i aborteve spontane dhe anomalitë kromozomale te pasardhësit janë pak më të rritura në krahasim me mesataren; frekuenca e manifestimit është 1:700)

XXY, Sindroma e Klinefelterit (meshkujt me disa karakteristika dytësore seksuale femërore; jopjellor; testikujt e zhvilluar dobët; qimet e fytyrës janë të pakta; gjëndrat e qumështit ndonjëherë zhvillohen; zakonisht prapambetje mendore e ulët)

XYY: burra të gjatë me nivele të ndryshme të zhvillimit mendor.

tetrasomia dhe pentasomia

Tetrasomia (4 kromozome homologe në vend të një çifti në grupin diploid) dhe pentasomia (5 në vend të 2) janë jashtëzakonisht të rralla. Shembuj të tetrasomisë dhe pentasomisë tek njerëzit janë kariotipet XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY dhe XXYYY. Si rregull, me një rritje të numrit të kromozomeve "ekstra", ashpërsia dhe ashpërsia e simptomave klinike rritet.

Natyra dhe ashpërsia e simptomave klinike në lloje të ndryshme të rirregullimeve kromozomale përcaktohen nga shkalla e shkeljes së ekuilibrit gjenetik dhe, si rezultat, homeostaza në trupin e njeriut. Mund të vërehen vetëm disa modele të përgjithshme të manifestimeve klinike të sindromave kromozomale.

Mungesa e materialit kromozomik çon në manifestime klinike më të theksuara sesa teprica e tij. Monozomitë e pjesshme (delecionet) në rajone të caktuara të kromozomeve shoqërohen me manifestime klinike më të rënda sesa trizomitë e pjesshme (dyfishimet), e cila është për shkak të humbjes së një numri gjenesh të nevojshme për rritjen dhe diferencimin e qelizave. Në këtë rast, rirregullimet strukturore dhe sasiore të kromozomeve, në të cilat lokalizohen gjenet e shprehura në embriogjenezën e hershme, shpesh rezultojnë vdekjeprurëse dhe gjenden në abort dhe të lindur të vdekur. Monosomia e plotë për autozomet, si dhe trisomia për kromozomet 1, 5, 6, 11 dhe 19 çojnë në vdekjen e embrionit në një fazë të hershme të zhvillimit. Trisomitë më të zakonshme janë në kromozomet 8, 13, 18 dhe 21.

Shumica e sindromave kromozomale të shkaktuara nga anomalitë e augosomeve karakterizohen nga kequshqyerja prenatale (pesha e ulët e fëmijës gjatë shtatzënisë së plotë), keqformime të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve, si dhe një vonesë në shkallën e zhvillimit të hershëm psikomotor, oligofreni. dhe një rënie në zhvillimin fizik të fëmijës. Tek fëmijët me patologji kromozomale, shpesh zbulohet një rritje e numrit të të ashtuquajturave stigma të disembriogjenezës ose anomali të vogla zhvillimore. Në rastin e pesë ose më shumë stigmave të tilla, ato flasin për një rritje të pragut të stigmatizimit tek një person. Stigmat e disembriogjenezës përfshijnë praninë e një hendeku të ngjashëm me sandalet midis gishtit të parë dhe të dytë, diastema (një rritje në distancën midis incizivëve të përparmë), çarje e majës së hundës dhe të tjera.

Për anomalitë e kromozomeve seksuale, ndryshe nga sindromat autosomale, prania e një deficiti të theksuar intelektual nuk është karakteristik, disa pacientë kanë zhvillim mendor normal ose edhe mbi mesatar. Shumica e pacientëve me anomali të kromozomeve seksuale përjetojnë infertilitet dhe abort. Duhet theksuar se infertiliteti dhe aborti spontan në rast të anomalive të kromozomeve seksuale dhe augosomeve kanë shkaqe të ndryshme. Me anomalitë e autozomave, ndërprerja e shtatzënisë është shpesh për shkak të pranisë së rirregullimeve kromozomale që janë të papajtueshme me zhvillimin normal të embrionit, ose eliminimit të zigoteve, embrioneve dhe fetuseve që janë të pabalancuara për sa i përket materialit kromozomik. Me anomalitë e kromozomeve seksuale, në shumicën e rasteve, fillimi i shtatzënisë dhe mbartja e saj është e pamundur për shkak të anomalive në spermatozoidet ose aplazinë ose hipoplazinë e rëndë, si të organeve gjenitale të jashtme ashtu edhe të brendshme. Në përgjithësi, anomalitë e kromozomeve seksuale rezultojnë në simptoma klinike më pak të rënda sesa anomalitë autosomale.

Ashpërsia e manifestimeve klinike varet nga raporti i kloneve qelizore normale dhe jonormale.

Format e plota të anomalive kromozomale karakterizohen nga manifestime klinike më të rënda se ato mozaike.

Kështu, duke marrë parasysh të gjitha të dhënat klinike, gjenetike dhe gjenealogjike të pacientëve me sindroma kromozomale, indikacionet për studimin e kariotipit tek fëmijët dhe të rriturit janë si më poshtë:

tAv pesha e ulët e të porsalindurit gjatë shtatzënisë së plotë;

tAv keqformime kongjenitale të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve;

Keqformime kongjenitale TAV të dy ose më shumë organeve dhe sistemeve në kombinim me oligofreninë;

Oligofrenia e padiferencuar e TAV;

infertiliteti tAV dhe abort i zakonshëm;

sAv prania e një rirregullimi të ekuilibruar kromozomik në prindërit ose sibs e probands.

KAPITULLI 2KARAKTERISTIKAT KLINIKE DHE GJENETIKE TË TRIZOMISË

Lloji më i zakonshëm i anomalive sasiore të kromozomeve janë trisomia dhe tetrasomia në një nga çiftet. Në lindjet e gjalla, trisomitë e autosomeve 8, 9, 13, 18, 21 dhe 22 janë më të zakonshmet. Kur trisomia ndodh në augosome të tjera (veçanërisht të mëdha metacentrike dhe submetacentrike), embrioni nuk është i zbatueshëm dhe vdes në fazat e hershme të zhvillimit intrauterin. Monosomitë në të gjitha augosomet kanë gjithashtu një efekt vdekjeprurës.

Ekzistojnë dy variante ontogjenetike të trizomive: translokimi dhe i rregullt. Varianti i parë vepron rrallë si një faktor etiologjik dhe përbën jo më shumë se 5% të të gjitha rasteve të trizomive autosomale. Variantet e zhvendosjes së sindromave të trizomisë kromozomale mund të shfaqen tek pasardhësit e bartësve të rirregullimeve të ekuilibruara kromozomike (më shpesh, zhvendosjet dhe inversionet Robertsoniane ose reciproke), dhe gjithashtu ndodhin de novo.

Pjesa e mbetur prej 95% e rasteve të trizomive autosomale përfaqësohen nga trizomitë e rregullta. Ekzistojnë dy forma kryesore të trizomive të rregullta: të plota dhe mozaike. Në shumicën dërrmuese të rasteve (deri në 98%), gjenden forma të plota, shfaqja e të cilave mund të jetë për shkak të dy mutacioneve gametike (mosbashkim ose vonesë anafaze të kromozomit gjatë ndarjes mejotike të një gamete të vetme) dhe pranisë së rirregullime të balancuara kromozomike në të gjitha qelizat e prindërve.

Në raste të rralla, trashëgimia e rirregullimeve sasiore kromozomale ndodh nga prindërit që kanë një formë të plotë të trizomisë (për shembull, në kromozomin X ose 21).

Format mozaike të trizomisë përbëjnë rreth 2% të të gjitha rasteve dhe karakterizohen nga një raport i ndryshëm i kloneve qelizore normale dhe trisomike, gjë që përcakton ndryshueshmërinë e manifestimeve klinike.

Ne paraqesim karakteristikat kryesore klinike dhe citogjenetike të tre varianteve më të zakonshme të trizomive të plota për autosomet tek njerëzit.

Zakonisht, trisomia ndodh për shkak të shkeljes së divergjencës së kromozomeve homologe në anafazën e mejozës I. Si rezultat, të dy kromozomet homologë futen në një qelizë bijë, dhe asnjë nga kromozomet bivalente nuk futet në qelizën e dytë bijë (një qelizë e tillë quhet nulizomal). Herë pas here, megjithatë, trisomia mund të jetë rezultat i një defekti në ndarjen e kromatideve simotër në mejozën II. Në këtë rast, dy kromozome krejtësisht identike bien në një gametë, e cila, nëse fekondohet nga sperma normale, do të japë një zigotë trisomike. Ky lloj mutacioni kromozomik që çon në trizomi quhet jodisjunksion i kromozomeve. Dallimet në rezultatet e ndarjes së dëmtuar të kromozomeve në mejozën I dhe II janë ilustruar në Fig. 1. Trizomitë autosomale ndodhin për shkak të mosdisjunksionit të kromozomeve, gjë që vërehet kryesisht në oogjenezë, por mosdisjunksioni i autozomeve mund të ndodhë edhe në spermatogjenezë. Mosndarja e kromozomeve mund të ndodhë gjithashtu në fazat e hershme të ndarjes së një veze të fekonduar. Në këtë rast, në trup është i pranishëm një klon qelizash mutante, të cilat mund të kapin një pjesë më të madhe ose më të vogël të organeve dhe indeve dhe ndonjëherë të japin manifestime klinike të ngjashme me ato të vërejtura me trisominë e zakonshme.

Arsyet për mosndarjen e kromozomeve mbeten të paqarta. Fakti i njohur i lidhjes midis mosndarjes së kromozomeve (veçanërisht kromozomit 21) dhe moshës së nënës nuk ka ende një interpretim të qartë. Disa studiues besojnë se kjo mund të jetë për shkak të një intervali kohor të rëndësishëm midis konjugimit të kromozomeve dhe formimit të kiasmatave, të cilat ndodhin në fetusin femër, d.m.th. mjaft herët dhe me ndarje të kromozomeve në diakinezë e vërejtur tek gratë në moshë riprodhuese. Pasoja e plakjes së ovocitit mund të jetë dëmtimi i formimit të boshtit dhe çrregullime të tjera në mekanizmat e kompletimit të mejozës I. Një version është konsideruar gjithashtu për mungesën e formimit të kiazmës në mejozën I te fetuset femra, të cilat janë të nevojshme për ndarjen e mëvonshme normale të kromozomeve.

Mosdisjunction në mejozë I Mosdisjunction në mejozë II

Oriz. 1. Mosdisjuksioni mejotik

KAPITULLI 3

3.1 Karakteristikat citogjenetike të sindromës Down

Trisomia 21, ose sindroma Down, është më e shpeshta e trizomive dhe, në përgjithësi, një nga sëmundjet trashëgimore më të zakonshme. Natyra citogjenetike e sindromës Down u vendos nga J. Lejeune në vitin 1959. Sindroma shfaqet mesatarisht me një frekuencë prej 1 në 700 lindje të gjalla, por shpeshtësia e sindromës varet nga mosha e nënave dhe rritet me rritjen e saj. Tek gratë mbi 45 vjeç, frekuenca e lindjes së pacientëve me sindromën Down arrin në 4%.

Shkaqet citogjenetike të sindromës Down janë trisomia e rregullt tAF 95%, zhvendosja e kromozomit 21 në kromozome të tjera tAF 3%, dhe mozaicizmi tAF 2%. Studimet gjenetike molekulare kanë zbuluar rajonin kritik të kromozomit 21 përgjegjës për manifestimet kryesore klinike të sindromës Down, tAF 21q22.

Sindroma Down gjithashtu mund të shkaktohet nga një zhvendosje Robertsonian. Nëse përfshihen kromozomet 21 dhe 14, gjë që nuk është e pazakontë, rezultati mund të jetë një zigotë me trizomi 21, e cila do të rezultojë në një fëmijë me sëmundjen Down. Për translokimet Robertsonian që përfshijnë kromozomin 21, rreziku për të pasur një fëmijë të tillë është 13% nëse nëna është bartëse e translokimit dhe 3% nëse babai është bartës i tAF. Mundësia e lindjes së një fëmije me sëmundjen Down tek prindërit me një zhvendosje Robertsonian, në të cilën është përfshirë kromozomi 2/, duhet mbajtur gjithmonë parasysh, pasi rreziku i rilindjes së një fëmije të sëmurë është i ndryshëm me trizominë e rregullt 21 për shkak të mosndarja e kromozomeve dhe trisomia 21 e lidhur me bartësin për shkak të zhvendosjes Robertsonian nga njëri prej prindërve. Në rastin kur zhvendosja Robertsonian është rezultat i shkrirjes së krahëve të gjatë të kromozomeve 21, të gjitha gametet do të jenë të çekuilibruara: 50% do të kenë dy kromozome 21 dhe 50% do të jenë të pavlefshme në kromozomin 21. Në një familje në të cilën një i prindërve është bartës i një zhvendosjeje të tillë, të gjithë fëmijët do të kenë sëmundjen e Down.

Rreziku i përsëritjes për trizominë e rregullt 21 është afërsisht 1:100 dhe varet nga mosha e nënës. Në zhvendosjen familjare, normat e rrezikut variojnë nga 1 në 3% nëse babai është bartësi i zhvendosjes dhe 10 deri në 15% nëse nëna është bartëse e zhvendosjes. Siç është vërejtur tashmë, në raste të rralla të zhvendosjes 21q21q, rreziku i përsëritjes është 100%.

Oriz. 2 Paraqitja skematike e kariotipit të një burri me sindromën Down. Mosndarja e kromozomeve G21 në një nga gametet çoi në trizomi në këtë kromozom

Kështu, variantet citogjenetike të sindromës Down janë të ndryshme. Megjithatë, shumica (94mAF95%) janë raste të trizomisë së thjeshtë të plotë 21 si rezultat i mosdisunksionit të kromozomeve gjatë mejozës. Në të njëjtën kohë, kontributi i nënës i mosdisunksionit në këto forma gametike të sëmundjes është 80%, dhe tAF atërore është vetëm 20%. Arsyet e këtij ndryshimi nuk janë të qarta.Një përqindje e vogël (rreth 2%) e fëmijëve me sindromën Down kanë forma mozaiku (47+21/46). Përafërsisht 3mAF4% e pacientëve me sindromën Down kanë një formë translokimi të grizomisë sipas llojit të translokimeve Robertsonian midis akroientrikëve (D/21 dhe G/21). Gati 50% e formave të translokimit trashëgohen nga prindërit bartës dhe 50% e translokimeve tAF janë de novo.

Raporti i djemve dhe vajzave në mesin e të porsalindurve me sindromën Down është 1:1.

3.2 Manifestimet klinike të sindromës Down

Sindroma Down, trisomia 21, tAF është sëmundja kromozomale më e studiuar. Frekuenca e sindromës Down tek të porsalindurit është 1:700-AF1:800, nuk ka ndonjë ndryshim kohor, etnik apo gjeografik në prindërit e së njëjtës moshë. Frekuenca e lindjes së fëmijëve me sindromën Down varet nga mosha e nënës dhe, në një masë më të vogël, nga mosha e babait (Fig. 3).

Me moshën, gjasat për të pasur fëmijë me sindromën Down rriten ndjeshëm. Pra, në moshën 45-vjeçare është rreth 3%. Një frekuencë e lartë e fëmijëve me sindromën Down (rreth 2%) vërehet tek gratë që lindin herët (deri në 18 vjeç). Prandaj, për krahasimet e popullsisë të shkallës së lindjeve të fëmijëve me sindromën Down, duhet të merret parasysh shpërndarja e grave që lindin sipas moshës (përqindja e grave që lindin pas moshës 30-35 vjeç midis të gjithë atyre që lindin). Kjo shpërndarje ndonjëherë ndryshon gjatë 2-3 viteve për të njëjtën popullsi (për shembull, kur situata ekonomike në vend ndryshon ndjeshëm). Për shkak të një rënie 2-fish të numrit të grave që lindin pas 35 vjetësh, në 15 vitet e fundit në Bjellorusi dhe Rusi, numri i fëmijëve me sindromën Down është ulur me 17-20%. Rritja e frekuencës me rritjen e moshës së nënës është e njohur, por në të njëjtën kohë, duhet kuptuar se shumica e fëmijëve me sindromën Down lindin nga nëna nën 30 vjeç. Kjo për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në këtë grupmoshë krahasuar me grupin e moshuar.

Oriz. 3 Varësia e shpeshtësisë së lindjes së fëmijëve me sindromën Down nga mosha e nënës

Literatura përshkruan Vluchkovnost-in e lindjes së fëmijëve me sindromën Down në intervale të caktuara në disa vende (qytetet, provincat).

Këto raste mund të shpjegohen më shumë me luhatjet stokastike të nivelit spontan të moszbërthimit të kromozomeve sesa me ndikimin e faktorëve të supozuar etiologjikë (infeksioni viral, doza të ulëta të rrezatimit, klorofos).

Simptomat klinike të sindromës Down janë të shumëllojshme: këto janë keqformime kongjenitale, çrregullime të zhvillimit pas lindjes të sistemit nervor dhe mungesë imuniteti dytësor, etj.

Fëmijët me sindromën Down lindin në afat, por me hipoplazi prenatale mesatarisht të rëndë (8mAF10% nën mesatare). Shumë nga simptomat e sindromës Down janë të dukshme që në lindje dhe bëhen më të theksuara më vonë. Një pediatër i kualifikuar bën një diagnozë të saktë të sindromës Down në një maternitet për të paktën

Oriz. 4 Fëmijë të moshave të ndryshme me tipare karakteristike të sindromës Down (brakicefalia, makroglosia e fytyrës së rrumbullakët dhe epikantusi me gojë të hapur, hipertelorizmi, ura e gjerë e hundës, strabizmi)

90% e rasteve. Nga dismorfitë kraniofaciale, vërehet një prerje mongoloide e syve (për këtë arsye, sindroma Down u quajt prej kohësh Mongoloidizëm), një fytyrë e rrumbullakët e rrafshuar, një shpinë e sheshtë e hundës, epikantus, një gjuhë e madhe (zakonisht e dalë), brakicefalia dhe veshkat e deformuara (Fig. 4).

Tre figurat tregojnë fotografi të fëmijëve të moshave të ndryshme, dhe të gjithë kanë tipare karakteristike dhe shenja të disembriogjenezës.

Hipotensioni muskulor është karakteristik në kombinim me lirshmërinë e kyçeve (Fig. 5). Shpesh ka sëmundje kongjenitale të zemrës, klinodaktili, ndryshime karakteristike në dermatoglifë (me katër gishta, ose VlobezyanyaV, një palosje në pëllëmbën e TAF Fig. 5.6, dy palosje lëkure në vend të tre në gishtin e vogël, një pozicion i lartë i triradiusit , etj.). Çrregullimet gastrointestinale janë të rralla. Frekuenca e ndonjë simptome në 100% të rasteve, përveç shtatit të shkurtër, nuk u vu re. Në tabelë. 5.2 dhe 5.3 tregon shpeshtësinë e shenjave të jashtme të sindromës Down dhe keqformimet kryesore kongjenitale të organeve të brendshme.

Diagnoza e sindromës Down bazohet në shpeshtësinë e një kombinimi të disa simptomave (Tabela 1 dhe 2). 10 shenjat e mëposhtme janë më të rëndësishmet për vendosjen e një diagnoze, prania e 4mAF5 prej të cilave tregon në mënyrë të besueshme sindromën Down: 1) rrafshim i profilit të fytyrës (90%); 2) pa refleks thithjeje (85%); 3) hipotension muskulor (80%); 4) Seksioni i syrit mongoloid (80%); 5) lëkura e tepërt në qafë (80%); 6) nyje të lirshme (80%); 7) legen displastik (70%); 8) aurikulat displastike (të deformuara) (40%); 9) klinodaktilia e gishtit të vogël (60%); 10) palosja e përkuljes me katër gishta (vijë tërthore) në pëllëmbë (40%). Me rëndësi të madhe për diagnostikimin është dinamika e zhvillimit fizik dhe mendor të fëmijës. Me sindromën Down, të dyja janë të vonuara. Gjatësia e pacientëve të rritur është 20 cm nën mesataren. Prapambetja mendore arrin në imbecilitet nëse nuk përdoren metoda të veçanta të mësimdhënies. Fëmijët me sindromën Down janë të dashur, të vëmendshëm, të bindur, të durueshëm në të mësuar. IQ (10) në fëmijë të ndryshëm ndryshon shumë (nga 25 në 75). Reagimi i fëmijëve me sindromën Down ndaj faktorëve mjedisorë është shpesh patologjik për shkak të imunitetit të dobët qelizor dhe humoral, uljes së riparimit të ADN-së, prodhimit të pamjaftueshëm të enzimave tretëse dhe aftësive të kufizuara kompensuese të të gjitha sistemeve. Për këtë arsye, fëmijët me sindromën Down shpesh vuajnë nga pneumonia dhe janë të vështirë për të toleruar infeksionet e fëmijërisë. Kanë mungesë të peshës trupore, shprehet avitaminoza.

Tabela 1. Shenjat e jashtme më të zakonshme të sindromës Down (sipas G.I. Lazyuk me shtoj.)

Vice i.sh shenjë	Frekuenca, % e numrit të përgjithshëm të pacientëve
Kafka dhe fytyra e trurit	98,3
brakicefalia	81,1
Seksioni mongoloid i fisurave palpebrale	79,8
epikant	51,4
Ura e sheshtë e hundës	65,9
qiellzë e ngushtë	58,8
Gjuhë e madhe e dalë	9
Veshët e deformuar	43,2
Muskuloskeletore. sistemi, gjymtyrët	100,0
shtat i ulët	100,0
Deformimi i gjoksit	26,9
Furça të shkurtra dhe të gjera	64,4
Klinodaktilia e gishtit të vogël	56,3
Falangsa e mesme e shkurtuar e gishtit të pestë me një palosje fleksioni	?
Rrudhë me katër gishta në pëllëmbë	40,0
boshllëk sandale	?
Sytë	72,1
Njollat ​​Brushfield	68,4
Katarakt	32,2
Strabizmi	9

Tabela 2. Keqformimet kryesore kongjenitale të organeve të brendshme në sindromën Down (sipas G. I. Lazyuk me shtesa)

Sistemi i prekur dhe ves	Frekuenca % e numrit të përgjithshëm të pacientëve
Sistemi kardiovaskular	53,2
Defekti i septumit ventrikular	31,4
Defekti i septumit atrial	24,3
Kanali i hapur atrioventrikular	9
Anomalitë e enëve të mëdha	23,1
Organet e tretjes	15,3
Atresia ose stenoza e duodenit	6,6
Atrezia e ezofagut	0,9
Atresia e rektumit dhe anusit	1,1
Megacolon	1,1
Sistemi urinar (hipoplazia renale, hidroureteri, hidronefroza)	5,9

Keqformimet kongjenitale të organeve të brendshme, përshtatshmëria e reduktuar e fëmijëve me sindromën Down shpesh çojnë në vdekje në 5 vitet e para.

Pasojë e ndryshimit të imunitetit dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve të riparimit (për ADN-në e dëmtuar) janë leuçemitë, të cilat shpesh gjenden te pacientët me sindromën Down.

Diagnoza diferenciale kryhet me hipotiroidizëm kongjenital, forma të tjera të anomalive kromozomale. Një studim citogjenetik tek fëmijët indikohet si për sindromën e dyshuar Down ashtu edhe për një diagnozë të vendosur klinikisht, pasi karakteristikat citogjenetike të pacientit janë të nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm nga prindërit dhe të afërmit e tyre.

Çështjet etike në sindromën Down janë të shumëanshme. Pavarësisht rritjes së rrezikut për të pasur një fëmijë me sindromën Down dhe sindroma të tjera kromozomale, mjeku duhet të shmangë rekomandimet e drejtpërdrejta për planifikimin e shtatzënisë tek gratë e grupmoshës më të madhe, pasi rreziku i moshës mbetet mjaft i ulët, veçanërisht duke pasur parasysh mundësitë e diagnozës prenatale.

Pakënaqësia tek pacientët shpesh shkaktohet nga forma e raportimit për sindromën Down tek një fëmijë. Një diagnozë e sindromës Down bazuar në karakteristikat fenotipike zakonisht mund të bëhet menjëherë pas lindjes. Një mjek që përpiqet të refuzojë të bëjë një diagnozë përpara se të ekzaminojë kariotipin mund të humbasë respektin e të afërmve të fëmijës. Është e rëndësishme t'u tregoni prindërve tuaj të paktën dyshimet tuaja sa më shpejt të jetë e mundur pas lindjes. Është jopraktike të informohen plotësisht prindërit e një fëmije me sindromën Down menjëherë pas lindjes. Duhet të jepet mjaft informacion për t'iu përgjigjur pyetjeve të tyre të menjëhershme dhe për t'i mbajtur ato deri në ditën kur të bëhet i mundur një diskutim më i detajuar. Informacioni i menjëhershëm duhet të përfshijë një shpjegim të etiologjisë së sindromës për të shmangur akuzat e bashkëshortëve dhe një përshkrim të hetimeve dhe procedurave të nevojshme për të vlerësuar plotësisht shëndetin e fëmijës.

Një diskutim i plotë i diagnozës duhet të bëhet sapo prindërit të jenë shëruar të paktën pjesërisht nga stresi i lindjes, zakonisht brenda 1 dite. Deri në këtë kohë, ata kanë një sërë pyetjesh që duhet të marrin përgjigje të saktë dhe definitivisht. Në këtë takim janë të ftuar të dy prindërit. Gjatë kësaj periudhe, është ende herët për të ngarkuar prindërit me të gjitha informacionet rreth sëmundjes, pasi këto koncepte të reja dhe komplekse kërkojnë kohë për t'u përthithur.

Mos u mundoni të bëni parashikime. Është e kotë të përpiqesh të parashikosh me saktësi të ardhmen e çdo fëmije. Mitet e lashta si “të paktën do ta dojë dhe do ta shijojë gjithmonë muzikën” janë të pafalshme. Është e rëndësishme të theksohet se aftësitë e secilit fëmijë zhvillohen individualisht.

Kujdesi mjekësor për fëmijët me sindromën Down është i shumëanshëm dhe jo specifik. Defektet kongjenitale të zemrës eliminohen menjëherë. Trajtimi i përgjithshëm forcues kryhet vazhdimisht. Ushqimi duhet të jetë i plotë. Duhet kujdes i kujdesshëm për një fëmijë të sëmurë, mbrojtje nga veprimi i faktorëve të dëmshëm mjedisor (ftohjet, infeksionet). Shumë pacientë me trizomi 21 tani janë në gjendje të bëjnë një jetë të pavarur, të zotërojnë profesione të thjeshta, të krijojnë familje.

KAPITULLI 3. SINDROMA EDWARDS TRIZOMIA TAU 18

Testimi citogjenetik zakonisht zbulon trizominë e rregullt 18. Ashtu si me sindromën Down, ekziston një lidhje midis frekuencës së trizomisë 18 dhe moshës së nënës. Në shumicën e rasteve, kromozomi shtesë është me origjinë amtare. Rreth 10% e trisomisë 18 është për shkak të mozaicizmit ose rirregullimeve të pabalancuara, më shpesh translokacionet Robertsoniane.

Oriz. 7 Trizomia e kariotipit 18

Nuk ka dallime klinike midis formave citogjenetikisht të dallueshme të trizomisë.

Incidenca e sindromës Edwards është 1:5000mAF1:7000 të sapolindur. Raporti i djemve dhe vajzave është 1:3. Arsyet e mbizotërimit të vajzave të sëmura janë ende të paqarta.

Me sindromën Edwards, ka një vonesë të theksuar në zhvillimin prenatal me kohëzgjatjen e plotë të shtatzënisë (lindja në afat). Në fig. 8-9 paraqiten keqformimet karakteristike të një sindromi Edwards. Para së gjithash, këto janë keqformime të shumta kongjenitale të pjesës së fytyrës të kafkës, zemrës, sistemit skeletor dhe organeve gjenitale.

Oriz. 8 I porsalindur me Wah-Wah-Wah-Varis. 9 Karakteristikë e sindromës Edwards. Sindroma Edwards Zverku i dukshëm; pozicioni i gishtërinjve të Vamicrogenia; pozicioni i dorës fleksor (mosha e fëmijës 2 muaj).

Kafka është dolikocefalike; nofulla e poshtme dhe hapja e gojës është e vogël; çarjet palpebrale janë të ngushta dhe të shkurtra; veshkat e deformuara dhe të vendosura poshtë. Shenja të tjera të jashtme përfshijnë një pozicion fleksor të duarve, një këmbë të zhvilluar jonormale (thembra del jashtë, ulet në mënyrë të konsoliduar), gishti i parë është më i shkurtër se i dyti. Hernia e shtyllës kurrizore dhe çarja e buzës janë të rralla (5% e rasteve të sindromës Edwards).

Simptomat e ndryshme të sindromës Edwards në çdo pacient shfaqen vetëm pjesërisht. Frekuenca e keqformimeve kongjenitale individuale është dhënë në tabelë. 3.

Tabela 3. Keqformimet kryesore kongjenitale në sindromën Edwards (sipas G. I. Lazyuk)

ÇËSHTJE TË PËRGJITHSHME

Sëmundjet kromozomale janë një grup i madh sëmundjesh trashëgimore me keqformime të shumta kongjenitale. Ato bazohen në mutacione kromozomike ose gjenomike. Këto dy lloje të ndryshme mutacionesh quhen kolektivisht si "anomali kromozomale" për shkurtësi.

Identifikimi nozologjik i të paktën tre sëmundjeve kromozomale si sindroma klinike të çrregullimeve kongjenitale të zhvillimit është bërë përpara se të vërtetohej natyra e tyre kromozomale.

Sëmundja më e zakonshme, trisomia 21, u përshkrua klinikisht në vitin 1866 nga pediatri anglez L. Down dhe u quajt "sindroma Down". Në të ardhmen, shkaku i sindromës iu nënshtrua vazhdimisht analizave gjenetike. U bënë sugjerime për një mutacion dominues, për një infeksion kongjenital, për një natyrë kromozomale.

Përshkrimi i parë klinik i sindromës së monosomisë së kromozomit X si një formë e veçantë e sëmundjes është bërë nga klinicisti rus N.A. Shereshevsky në 1925, dhe në 1938 G. Turner gjithashtu përshkruan këtë sindromë. Me emrin e këtyre shkencëtarëve, monosomia në kromozomin X quhet sindroma Shereshevsky-Turner. Në literaturën e huaj përdoret kryesisht emri "sindroma Turner", megjithëse askush nuk e kundërshton meritën e N.A. Shereshevsky.

Anomalitë në sistemin e kromozomeve seksuale tek meshkujt (trizomia XXY) si sindromë klinike u përshkruan për herë të parë nga G. Klinefelter në 1942.

Këto sëmundje u bënë objekt i studimeve të para klinike dhe citogjenetike të kryera në vitin 1959. Duke deshifruar etiologjinë e sindromës Down, Shereshevsky-Turner dhe Klinefelter hapën një kapitull të ri në mjekësi - sëmundjet kromozomale.

Në vitet 60 të shekullit XX. Falë shtrirjes së gjerë të studimeve citogjenetike në klinikë, citogjenetika klinike ka marrë plotësisht formë si specialitet. Roli i kro-

* Korrigjuar dhe plotësuar me pjesëmarrjen e Dr. Biol. Shkenca I.N. Lebedev.

mutacionet mozomale dhe gjenomike në patologjinë njerëzore, është deshifruar etiologjia kromozomale e shumë sindromave të keqformimeve kongjenitale, është përcaktuar shpeshtësia e sëmundjeve kromozomale tek të sapolindurit dhe abortet spontane.

Së bashku me studimin e sëmundjeve kromozomale si gjendje kongjenitale, filloi kërkimi intensiv citogjenetik në onkologji, veçanërisht në leuçemi. Roli i ndryshimeve kromozomale në rritjen e tumorit doli të ishte shumë domethënës.

Me përmirësimin e metodave citogjenetike, veçanërisht të tilla si ngjyrosja diferenciale dhe citogjenetika molekulare, janë hapur mundësi të reja për zbulimin e sindromave kromozomale të papërshkruara më parë dhe vendosjen e një marrëdhënieje midis kariotipit dhe fenotipit me ndryshime të vogla në kromozome.

Si rezultat i studimit intensiv të kromozomeve njerëzore dhe sëmundjeve kromozomale për 45-50 vjet, është zhvilluar një doktrinë e patologjisë kromozomale, e cila ka një rëndësi të madhe në mjekësinë moderne. Ky drejtim në mjekësi përfshin jo vetëm sëmundjet kromozomale, por edhe patologjinë prenatale (aborte spontane, aborte), si dhe patologjinë somatike (leuçemia, sëmundja nga rrezatimi). Numri i llojeve të përshkruara të anomalive kromozomale i afrohet 1000, prej të cilave disa qindra forma kanë një tablo të përcaktuar klinikisht dhe quhen sindroma. Diagnoza e anomalive kromozomale është e nevojshme në praktikën e mjekëve të specialiteteve të ndryshme (gjenetist, obstetër-gjinekolog, pediatër, neuropatolog, endokrinolog, etj.). Të gjitha spitalet moderne multidisiplinare (më shumë se 1000 shtretër) në vendet e zhvilluara kanë laboratorë citogjenetikë.

Rëndësia klinike e patologjisë kromozomale mund të gjykohet nga frekuenca e anomalive të paraqitura në tabelë. 5.1 dhe 5.2.

Tabela 5.1. Frekuenca e përafërt e të porsalindurve me anomali kromozomale

Tabela 5.2. Rezultatet e lindjes për 10,000 shtatzëni

Siç shihet nga tabelat, sindromat citogjenetike përbëjnë një pjesë të madhe të humbjeve riprodhuese (50% në abortet spontane të tremujorit të parë), keqformimet kongjenitale dhe moszhvillimin mendor. Në përgjithësi, anomalitë kromozomale ndodhin në 0,7-0,8% të lindjeve të gjalla dhe në gratë që lindin pas 35 vjetësh, probabiliteti për të pasur një fëmijë me patologji kromozomale rritet në 2%.

ETIOLOGJIA DHE KLASIFIKIMI

Faktorët etiologjikë të patologjisë kromozomale janë të gjitha llojet e mutacioneve kromozomale dhe disa mutacione gjenomike. Megjithëse mutacionet gjenomike në botën e kafshëve dhe bimëve janë të ndryshme, vetëm 3 lloje të mutacioneve gjenomike janë gjetur te njerëzit: tetraploidi, triploidi dhe aneuploidi. Nga të gjitha variantet e aneuploidisë, gjenden vetëm trisomia për autozomet, polisomia për kromozomet seksuale (tri-, tetra- dhe pentazomitë), dhe vetëm monosomia X shfaqet nga monosomia.

Sa i përket mutacioneve kromozomale, të gjitha llojet e tyre (fshirje, dyfishime, përmbysje, translokime) janë gjetur te njerëzit. Nga pikëpamja klinike dhe citogjenetike fshirje në një nga kromozomet homologe nënkupton mungesën e një vendi ose monosomi të pjesshme për këtë vend, dhe dyfishim- trisomi e tepërt ose e pjesshme. Metodat moderne të citogjenetikës molekulare bëjnë të mundur zbulimin e fshirjeve të vogla në nivelin e gjeneve.

Reciproke(e ndërsjellë) zhvendosje pa humbje të pjesëve të kromozomeve të përfshira në të quhet i balancuar. Ashtu si përmbysja, nuk çon në manifestime patologjike në transportues. Megjithatë

si rezultat i mekanizmave komplekse të kryqëzimit dhe zvogëlimit të numrit të kromozomeve gjatë formimit të gameteve, mund të formohen bartës të zhvendosjeve dhe përmbysjeve të balancuara. gamete të çekuilibruara, ato. gamete me dizomi të pjesshme ose me nullizomi të pjesshme (normalisht secila gametë është monosomike).

Translokimi ndërmjet dy kromozomeve akrocentrike, me humbjen e krahëve të tyre të shkurtër, rezulton në formimin e një kromozomi meta ose nënmetacentrik në vend të dy kromozomit akrocentrik. Translokimet e tilla quhen Robertsonian. Formalisht, bartësit e tyre kanë monozomi në krahët e shkurtër të dy kromozomeve akrocentrike. Megjithatë, bartës të tillë janë të shëndetshëm sepse humbja e krahëve të shkurtër të dy kromozomeve akrocentrike kompensohet nga puna e të njëjtave gjeneve në 8 kromozomet e mbetur akrocentrik. Bartësit e translokacioneve Robertsoniane mund të formojnë 6 lloje gametesh (Fig. 5.1), por gametet nullizome duhet të çojnë në monozomi për autozomet në zigot dhe zigota të tilla nuk zhvillohen.

Oriz. 5.1. Llojet e gameteve në bartësit e zhvendosjes Robertsonian 21/14: 1 - monosomia 14 dhe 21 (normale); 2 - monosomia 14 dhe 21 me translokim Robertsonian; 3 - dizomia 14 dhe monosomia 21; 4 - dizomia 21, monosomia 14; 5 - nullisomi 21; 6 - nullisomi 14

Kuadri klinik i formave të thjeshta dhe translokuese të trizomisë për kromozomet akrocentrike është i njëjtë.

Në rastin e fshirjeve terminale në të dy krahët e kromozomit, kromozom unazor. Një individ që trashëgon një kromozom unazor nga njëri prej prindërve do të ketë monozomi të pjesshme në dy skajet e kromozomit.

Oriz. 5.2. Izokromozomet X përgjatë krahut të gjatë dhe të shkurtër

Ndonjëherë një thyerje kromozomi kalon përmes centromerit. Çdo krah, i prerë pas replikimit, ka dy kromatide motra të lidhura nga pjesa e mbetur e centromerit. Kromatidet motra të të njëjtit krah bëhen krahë të të njëjtit krono

mozomet (Fig. 5.2). Nga mitoza tjetër, ky kromozom fillon të përsëritet dhe të transmetohet nga qeliza në qelizë si një njësi e pavarur së bashku me pjesën tjetër të grupit të kromozomeve. Kromozome të tilla quhen izokromozomet. Ata kanë të njëjtin grup gjenesh supet. Cilido qoftë mekanizmi i formimit të izokromozomeve (nuk është sqaruar ende plotësisht), prania e tyre shkakton patologji kromozomale, sepse është edhe monozomi e pjesshme (për krahun që mungon) edhe trizomi e pjesshme (për krahun aktual).

Klasifikimi i patologjisë kromozomale bazohet në 3 parime që bëjnë të mundur karakterizimin e saktë të formës së patologjisë kromozomale dhe varianteve të saj në subjekt.

Parimi i parë është karakterizimi i një mutacioni kromozomik ose gjenomik(triploidi, trizomi e thjeshtë në kromozomin 21, monozomi e pjesshme, etj.) duke marrë parasysh një kromozom specifik. Ky parim mund të quhet etiologjik.

Figura klinike e patologjisë kromozomale përcaktohet nga lloji i mutacionit gjenomik ose kromozomik, nga njëra anë, dhe

kromozom individual nga ana tjetër. Kështu, nënndarja nozologjike e patologjisë kromozomale bazohet në parimin etiologjik dhe patogjenetik: për secilën formë të patologjisë kromozomale, përcaktohet se cila strukturë është e përfshirë në procesin patologjik (kromozomi, segmenti) dhe nga çfarë konsiston çrregullimi gjenetik (mungesë ose tepricë). të materialit kromozomik). Diferencimi i patologjisë kromozomale në bazë të pamjes klinike nuk është i rëndësishëm, pasi anomalitë e ndryshme kromozomale karakterizohen nga një ngjashmëri e madhe e çrregullimeve të zhvillimit.

Parimi i dytë është përcaktimi i llojit të qelizave në të cilat ka ndodhur mutacioni(në gamete ose zigota). Mutacionet gametike çojnë në forma të plota të sëmundjeve kromozomale. Në individë të tillë, të gjitha qelizat mbartin një anomali kromozomale të trashëguar nga gameta.

Nëse ndodh një anomali kromozomale në zigot ose në fazat e hershme të ndarjes (mutacione të tilla quhen somatike, ndryshe nga gametike), atëherë një organizëm zhvillohet me qeliza të konstitucioneve të ndryshme kromozomale (dy lloje ose më shumë). Forma të tilla të sëmundjeve kromozomale quhen mozaik.

Për shfaqjen e formave të mozaikut, që përkojnë me format e plota në kuadrin klinik, nevojiten të paktën 10% e qelizave me grup jonormal.

Parimi i tretë është identifikimi i gjeneratës në të cilën ndodhi mutacioni: u ngrit sërish në gametet e prindërve të shëndetshëm (raste sporadike) ose prindërit kishin tashmë një anomali të tillë (forma të trashëguara ose familjare).

O sëmundjet e trashëguara kromozomale ata thonë kur mutacioni është i pranishëm në qelizat e prindit, duke përfshirë edhe gonadet. Mund të jetë edhe një rast i trisomisë. Për shembull, individët me sindromën Down dhe triplo-X prodhojnë gamete normale dhe dizomike. Kjo origjinë e gameteve dizomike është pasojë e mosdisjunksionit dytësor, d.m.th. mosndarja e kromozomeve në një individ me trizomi. Shumica e rasteve të trashëguara të sëmundjeve kromozomale shoqërohen me zhvendosje Robertsoniane, zhvendosje reciproke të balancuara midis dy (rrallë më shumë) kromozomeve dhe inversione te prindër të shëndetshëm. Anomalitë kromozomale klinikisht të rëndësishme në këto raste u shfaqën në lidhje me rirregullimet komplekse të kromozomeve gjatë mejozës (konjugim, kryqëzim).

Kështu, për një diagnozë të saktë të sëmundjes kromozomale, është e nevojshme të përcaktohet:

Lloji i mutacionit;

kromozomi i përfshirë në proces;

Forma (e plotë ose mozaik);

Shfaqja në një prejardhje është sporadike ose e trashëguar.

Një diagnozë e tillë është e mundur vetëm me një ekzaminim citogjenetik të pacientit, dhe nganjëherë prindërit dhe vëllezërit e motrat e tij.

EFEKTET E ANOMALIVE KROMOZOMALE NË ONTOGJENEZË

Anomalitë kromozomale shkaktojnë shkelje të ekuilibrit të përgjithshëm gjenetik, koordinimit në punën e gjeneve dhe rregullimit sistemik që janë zhvilluar gjatë evolucionit të çdo specie. Nuk është për t'u habitur që efektet patologjike të mutacioneve kromozomale dhe gjenomike shfaqen në të gjitha fazat e ontogjenezës dhe, ndoshta, edhe në nivelin e gameteve, duke ndikuar në formimin e tyre (sidomos te meshkujt).

Njerëzit karakterizohen nga një frekuencë e lartë e humbjeve riprodhuese në fazat e hershme të zhvillimit pas implantimit për shkak të mutacioneve kromozomale dhe gjenomike. Informacione të hollësishme rreth citogjenetikës së zhvillimit embrional të njeriut mund të gjenden në librin e V.S. Baranova dhe T.V. Kuznetsova (shih literaturën e rekomanduar) ose në artikullin e I.N. Lebedev "Citogjenetika e zhvillimit embrional njerëzor: aspektet historike dhe koncepti modern" në CD.

Studimi i efekteve parësore të anomalive kromozomale filloi në fillim të viteve 1960 menjëherë pas zbulimit të sëmundjeve kromozomale dhe vazhdon edhe sot e kësaj dite. Efektet kryesore të anomalive kromozomale manifestohen në dy variante të ndërlidhura: vdekjeprurëse dhe keqformime kongjenitale.

Vdekshmëria

Ekzistojnë prova bindëse se efektet patologjike të anomalive kromozomale fillojnë të shfaqen që në fazën e zigotit, duke qenë një nga faktorët kryesorë të vdekjes intrauterine, e cila është mjaft e lartë tek njerëzit.

Është e vështirë të identifikohet plotësisht kontributi sasior i anomalive kromozomale në vdekjen e zigoteve dhe blastocisteve (2 javët e para pas fekondimit), pasi gjatë kësaj periudhe shtatzënia nuk diagnostikohet as klinikisht dhe as laboratorike. Megjithatë, disa informacione rreth shumëllojshmërisë së çrregullimeve kromozomale në fazat më të hershme të zhvillimit embrional mund të merren nga rezultatet e diagnozës gjenetike para implantimit të sëmundjeve kromozomale, të kryera si pjesë e procedurave të inseminimit artificial. Duke përdorur metoda molekulare citogjenetike të analizës, u tregua se frekuenca e çrregullimeve numerike të kromozomeve në embrionet para implantimit varion brenda 60-85% në varësi të grupeve të pacientëve të ekzaminuar, moshës së tyre, indikacioneve për diagnozë dhe numrit të kromozomeve të analizuara gjatë hibridizimi fluoreshent. në vend(FISH) në bërthamat ndërfazore të blastomereve individuale. Deri në 60% të embrioneve në fazën e morulës 8-qelizore kanë një strukturë kromozomale mozaike dhe nga 8 deri në 17% e embrioneve, sipas hibridizimit gjenomik krahasues (CGH), kanë një kariotip kaotik: blastomere të ndryshme në embrione të tilla mbartin variante të ndryshme. të çrregullimeve numerike të kromozomeve. Ndër anomalitë kromozomale në embrionet para implantimit, trisominë, monosominë dhe madje edhe nullisominë e autozomeve, u zbuluan të gjitha variantet e mundshme të shkeljeve të numrit të kromozomeve seksuale, si dhe rastet e tri- dhe tetraploidisë.

Një nivel kaq i lartë i anomalive të kariotipit dhe diversiteti i tyre, natyrisht, ndikojnë negativisht në suksesin e fazave para implantimit të ontogjenezës, duke prishur proceset kryesore morfogjenetike. Rreth 65% e embrioneve me anomali kromozomale ndalojnë zhvillimin e tyre tashmë në fazën e ngjeshjes së morulës.

Raste të tilla të ndalimit të hershëm të zhvillimit mund të shpjegohen me faktin se prishja e ekuilibrit gjenomik për shkak të zhvillimit të një forme të veçantë të anomalisë kromozomale çon në moskoordinim të ndezjes dhe fikjes së gjeneve në fazën përkatëse të zhvillimit (faktori kohor ) ose në vendin përkatës të blastocistit (faktori hapësinor). Kjo është mjaft e kuptueshme: meqenëse rreth 1000 gjene të lokalizuara në të gjitha kromozomet janë të përfshirë në proceset e zhvillimit në fazat e hershme, anomalitë kromozomale

Malia prish ndërveprimin e gjeneve dhe inaktivizon disa procese specifike zhvillimore (ndërveprimet ndërqelizore, diferencimi i qelizave, etj.).

Studime të shumta citogjenetike të materialit të aborteve spontane, aborteve dhe lindjeve të vdekura bëjnë të mundur gjykimin objektiv të efekteve të llojeve të ndryshme të anomalive kromozomale në periudhën prenatale të zhvillimit individual. Efekti vdekjeprurës ose dismorfogjenetik i anomalive kromozomale gjendet në të gjitha fazat e ontogjenezës intrauterine (implantimi, embriogjeneza, organogjeneza, rritja dhe zhvillimi i fetusit). Kontributi i përgjithshëm i anomalive kromozomale në vdekjen intrauterine (pas implantimit) te njerëzit është 45%. Për më tepër, sa më herët të ndërpritet shtatzënia, aq më shumë ka të ngjarë të jetë për shkak të anomalive në zhvillimin e embrionit të shkaktuara nga një çekuilibër kromozomik. Në abortet 2-4 javëshe (embrioni dhe membranat e tij), anomalitë kromozomale konstatohen në 60-70% të rasteve. Në tremujorin e parë të shtatzënisë, anomalitë kromozomale ndodhin në 50% të aborteve. Në fetuset me aborte spontane të tremujorit II, anomali të tilla konstatohen në 25-30% të rasteve dhe në fetuset që vdesin pas javës së 20-të të shtatzënisë, në 7% të rasteve.

Ndër fetuset e vdekura perinatalisht, frekuenca e anomalive kromozomale është 6%.

Format më të rënda të çekuilibrit të kromozomeve gjenden në abortet e hershme. Këto janë poliploidi (25%), trizomi të plota për autosomet (50%). Trizomitë për disa autozome (1; 5; 6; 11; 19) janë jashtëzakonisht të rralla edhe në embrionet dhe fetuset e eliminuara, gjë që tregon rëndësinë e madhe morfogjenetike të gjeneve në këto autozome. Këto anomali ndërpresin zhvillimin në periudhën para implantimit ose prishin gametogjenezën.

Rëndësia e lartë morfogjenetike e autozomeve është edhe më e theksuar në monosominë e plotë autosomale. Këto të fundit gjenden rrallë edhe në materialin e aborteve të hershme spontane për shkak të efektit vdekjeprurës të një çekuilibri të tillë.

Keqformime kongjenitale

Nëse një anomali kromozomale nuk jep një efekt vdekjeprurës në fazat e hershme të zhvillimit, atëherë pasojat e saj shfaqen në formën e keqformimeve kongjenitale. Pothuajse të gjitha anomalitë kromozomale (përveç atyre të balancuara) çojnë në keqformime kongjenitale

zhvillimi, kombinimet e të cilave njihen si forma nozologjike të sëmundjeve dhe sindromave kromozomale (sindroma Down, sindroma Wolf-Hirshhorn, klithma e maces etj.).

Efektet e shkaktuara nga disoms uniprindërore mund të gjenden më në detaje në CD në artikullin e S.A. Nazarenko "Sëmundjet trashëgimore të përcaktuara nga disoms uniparental dhe diagnostifikimi i tyre molekular".

Efektet e anomalive kromozomale në qelizat somatike

Roli i mutacioneve kromozomike dhe gjenomike nuk kufizohet vetëm në ndikimin e tyre në zhvillimin e proceseve patologjike në periudhat e hershme të ontogjenezës (moskonceptimi, aborti spontan, lindja e vdekur, sëmundjet kromozomale). Efektet e tyre mund të gjurmohen gjatë gjithë jetës.

Anomalitë kromozomale që ndodhin në qelizat somatike në periudhën pas lindjes mund të shkaktojnë pasoja të ndryshme: të mbeten neutrale për qelizën, të shkaktojnë vdekjen e qelizave, të aktivizojnë ndarjen e qelizave, të ndryshojnë funksionin. Anomalitë kromozomale ndodhin në qelizat somatike vazhdimisht me një frekuencë të ulët (rreth 2%). Normalisht, qelizat e tilla eliminohen nga sistemi imunitar nëse shfaqen si të huaja. Megjithatë, në disa raste (aktivizimi i onkogjeneve gjatë translokimeve, delecioneve), anomalitë kromozomale shkaktojnë rritje malinje. Për shembull, një zhvendosje midis kromozomeve 9 dhe 22 shkakton leuçemi mielogjene. Rrezatimi dhe mutagjenët kimikë shkaktojnë aberacione kromozomale. Qeliza të tilla vdesin, gjë që, së bashku me veprimin e faktorëve të tjerë, kontribuon në zhvillimin e sëmundjes së rrezatimit dhe aplazisë së palcës kockore. Ekzistojnë prova eksperimentale për akumulimin e qelizave me aberacione kromozomale gjatë plakjes.

PATOGJENEZA

Me gjithë njohjen e mirë të klinikës dhe citogjenetikës së sëmundjeve kromozomale, patogjeneza e tyre, edhe në terma të përgjithshëm, është ende e paqartë. Nuk është zhvilluar një skemë e përgjithshme për zhvillimin e proceseve patologjike komplekse të shkaktuara nga anomalitë kromozomale dhe që çojnë në shfaqjen e fenotipeve më komplekse të sëmundjeve kromozomale. Një lidhje kryesore në zhvillimin e sëmundjes kromozomale në çdo

formulari nuk u gjet. Disa autorë sugjerojnë se kjo lidhje është një çekuilibër në gjenotip ose një shkelje e ekuilibrit të përgjithshëm të gjeneve. Sidoqoftë, një përkufizim i tillë nuk jep asgjë konstruktive. Çekuilibri i gjenotipit është një gjendje, jo një lidhje në patogjenezë; ai duhet të realizohet nëpërmjet disa mekanizmave specifikë biokimikë ose qelizorë në fenotipin (fotografinë klinike) të sëmundjes.

Sistematizimi i të dhënave për mekanizmat e çrregullimeve në sëmundjet kromozomale tregon se në çdo trizomi dhe monozomi të pjesshme mund të dallohen 3 lloje të efekteve gjenetike: specifike, gjysmë specifike dhe jo specifike.

Specifike efektet duhet të shoqërohen me një ndryshim në numrin e gjeneve strukturore që kodojnë sintezën e proteinave (me trizomi numri i tyre rritet, me monozomi zvogëlohet). Përpjekjet e shumta për të gjetur efekte specifike biokimike e kanë konfirmuar këtë pozicion vetëm për disa gjene ose produkte të tyre. Shpesh, me çrregullime kromozomale numerike, nuk ka një ndryshim rreptësisht proporcional në nivelin e shprehjes së gjeneve, gjë që shpjegohet me çekuilibrin e proceseve komplekse rregullatore në qelizë. Kështu, studimet e pacientëve me sindromën Down bënë të mundur identifikimin e 3 grupeve të gjeneve të lokalizuara në kromozomin 21, në varësi të ndryshimeve në nivelin e aktivitetit të tyre gjatë trizomisë. Grupi i parë përfshinte gjenet, niveli i shprehjes së të cilave tejkalon ndjeshëm nivelin e aktivitetit në qelizat dizomike. Supozohet se janë këto gjene që përcaktojnë formimin e shenjave kryesore klinike të sindromës Down, të regjistruara pothuajse në të gjithë pacientët. Grupi i dytë përbëhej nga gjene, niveli i shprehjes së të cilëve përputhet pjesërisht me nivelin e shprehjes në një kariotip normal. Besohet se këto gjene përcaktojnë formimin e shenjave të ndryshueshme të sindromës, të cilat nuk janë vërejtur në të gjithë pacientët. Së fundi, grupi i tretë përfshinte gjene, niveli i shprehjes së të cilëve në qelizat dizomike dhe trisomike ishte praktikisht i njëjtë. Me sa duket, këto gjene kanë më pak gjasa të përfshihen në formimin e veçorive klinike të sindromës Down. Duhet theksuar se vetëm 60% e gjeneve të lokalizuara në kromozomin 21 dhe të shprehura në limfocite dhe 69% e gjeneve të shprehura në fibroblaste i përkisnin dy grupeve të para. Disa shembuj të gjeneve të tilla janë dhënë në tabelë. 5.3.

Tabela 5.3. Gjene të varur nga doza që përcaktojnë formimin e shenjave klinike të sindromës Down në trisominë 21

Fundi i tabelës 5.3

Studimi biokimik i fenotipit të sëmundjeve kromozomale nuk ka çuar ende në një kuptim të rrugëve të patogjenezës së çrregullimeve kongjenitale të morfogjenezës që rrjedhin nga anomalitë kromozomale në kuptimin e gjerë të fjalës. Anomalitë biokimike të zbuluara janë ende të vështira për t'u lidhur me karakteristikat fenotipike të sëmundjeve në nivelet e organeve dhe sistemit. Një ndryshim në numrin e aleleve të një gjeni nuk shkakton gjithmonë një ndryshim proporcional në prodhimin e proteinës përkatëse. Në sëmundjet kromozomale, aktiviteti i enzimave të tjera ose sasia e proteinave, gjenet e të cilave lokalizohen në kromozomet që nuk përfshihen në çekuilibër, ndryshojnë gjithmonë ndjeshëm. Në asnjë rast nuk u gjet një proteinë shënues në sëmundjet kromozomale.

Efektet gjysmë specifike në sëmundjet kromozomale, ato mund të jenë për shkak të një ndryshimi në numrin e gjeneve që zakonisht paraqiten në formën e kopjeve të shumta. Këto gjene përfshijnë gjenet për rRNA dhe tRNA, histon dhe proteinat ribozomale, proteinat kontraktuese aktin dhe tubulin. Këto proteina normalisht kontrollojnë fazat kryesore të metabolizmit qelizor, proceset e ndarjes së qelizave dhe ndërveprimet ndërqelizore. Cilat janë efektet fenotipike të një çekuilibri në këtë

grupet e gjeneve, si kompensohet mungesa apo teprica e tyre, ende nuk dihet.

Efektet jo specifike anomalitë kromozomale shoqërohen me ndryshime në heterokromatinën në qelizë. Roli i rëndësishëm i heterokromatinës në ndarjen e qelizave, rritjen e qelizave dhe funksionet e tjera biologjike është pa dyshim. Kështu, efektet jo specifike dhe pjesërisht gjysmë specifike na afrojnë me mekanizmat qelizor të patogjenezës, të cilët sigurisht luajnë një rol të rëndësishëm në keqformimet kongjenitale.

Një sasi e madhe materiali faktik bën të mundur krahasimin e fenotipit klinik të sëmundjes me ndryshimet citogjenetike (korrelacionet fenokariotipike).

E zakonshme për të gjitha format e sëmundjeve kromozomale është shumësia e lezioneve. Këto janë dismorfitë kraniofaciale, keqformimet kongjenitale të organeve të brendshme dhe të jashtme, rritja dhe zhvillimi i ngadaltë intrauterin dhe pas lindjes, vonesa mendore, mosfunksionime të sistemit nervor, endokrin dhe imunitar. Me çdo formë të sëmundjeve kromozomale, vërehen 30-80 devijime të ndryshme, pjesërisht të mbivendosura (përkojnë) me sindroma të ndryshme. Vetëm një numër i vogël i sëmundjeve kromozomale manifestohen nga një kombinim strikt i anomalive zhvillimore, i cili përdoret në diagnostikimin klinik dhe patologjiko-anatomik.

Patogjeneza e sëmundjeve kromozomale shpaloset në periudhën e hershme prenatale dhe vazhdon në periudhën pas lindjes. Keqformimet e shumta kongjenitale si manifestimi kryesor fenotipik i sëmundjeve kromozomale formohen në embriogjenezën e hershme, prandaj, në periudhën e ontogjenezës pas lindjes, të gjitha keqformimet kryesore janë tashmë të pranishme (përveç keqformimeve të organeve gjenitale). Dëmtimi i hershëm dhe i shumëfishtë i sistemeve të trupit shpjegon disa të përbashkëta të pamjes klinike të sëmundjeve të ndryshme kromozomale.

Shfaqja fenotipike e anomalive kromozomale, d.m.th. Formimi i pamjes klinike varet nga faktorët kryesorë të mëposhtëm:

Individualiteti i kromozomit ose seksioni i tij i përfshirë në anomali (një grup specifik gjenesh);

Lloji i anomalisë (trizomi, monozomi; e plotë, e pjesshme);

Madhësia e materialit që mungon (me fshirje) ose të tepërt (me trizomi të pjesshme);

Shkalla e mozaicitetit të trupit në qelizat aberrante;

gjenotipi i organizmit;

Kushtet mjedisore (intrauterine ose pas lindjes).

Shkalla e devijimeve në zhvillimin e organizmit varet nga karakteristikat cilësore dhe sasiore të anomalive kromozomale të trashëguara. Në studimin e të dhënave klinike te njerëzit, vërtetohet plotësisht vlera biologjike relativisht e ulët e rajoneve heterokromatike të kromozomeve, e vërtetuar në specie të tjera. Trisomi të plota në lindjet e gjalla vërehen vetëm në autozome të pasura me heterokromatinë (8; 9; 13; 18; 21). Ai gjithashtu shpjegon polisominë (deri në pentazomi) në kromozomet seksuale, në të cilat kromozomi Y ka pak gjene, dhe kromozomet X shtesë janë heterokromatinizuar.

Krahasimi klinik i formave të plota dhe mozaikut të sëmundjes tregon se format e mozaikut janë mesatarisht më të lehta. Me sa duket, kjo është për shkak të pranisë së qelizave normale, të cilat kompensojnë pjesërisht çekuilibrin gjenetik. Në një prognozë individuale, nuk ka lidhje të drejtpërdrejtë midis ashpërsisë së rrjedhës së sëmundjes dhe raportit të kloneve jonormale dhe normale.

Duke qenë se korrelacionet feno- dhe kariotipike studiohen për gjatësi të ndryshme të mutacionit kromozomik, rezulton se manifestimet më specifike për një sindromë të veçantë janë për shkak të devijimeve në përmbajtjen e segmenteve relativisht të vogla të kromozomeve. Një çekuilibër në një sasi të konsiderueshme të materialit kromozomik e bën pamjen klinike më jospecifike. Kështu, simptomat specifike klinike të sindromës Down manifestohen në trizomi përgjatë segmentit të krahut të gjatë të kromozomit 21q22.1. Për zhvillimin e sindromës së "qarjes së maces" në delecionet e krahut të shkurtër të autosomës 5, pjesa e mesme e segmentit (5p15) është më e rëndësishme. Tiparet karakteristike të sindromës Edwards shoqërohen me trizominë e segmentit kromozomik 18q11.

Çdo sëmundje kromozomale karakterizohet nga polimorfizëm klinik, për shkak të gjenotipit të organizmit dhe kushteve mjedisore. Ndryshimet në manifestimet e patologjisë mund të jenë shumë të gjera: nga një efekt vdekjeprurës deri te anomalitë e vogla të zhvillimit. Pra, 60-70% e rasteve të trizomisë 21 përfundojnë me vdekje në periudhën prenatale, në 30% të rasteve fëmijët lindin me sindromën Down, e cila ka manifestime të ndryshme klinike. Monosomia në kromozomin X tek të sapolindurit (Shereshevsky-

Turner) - kjo është 10% e të gjithë embrioneve monosomike të kromozomit X (pjesa tjetër vdes), dhe nëse marrim parasysh vdekjen para implantimit të zigoteve X0, atëherë lindjet e gjalla me sindromën Shereshevsky-Turner përbëjnë vetëm 1%.

Megjithë kuptimin e pamjaftueshëm të modeleve të patogjenezës së sëmundjeve kromozomale në përgjithësi, disa hallka në zinxhirin e përgjithshëm të ngjarjeve në zhvillimin e formave individuale janë tashmë të njohura dhe numri i tyre po rritet vazhdimisht.

KARAKTERISTIKAT KLINIKE DHE CITOGJENETIKE TË SËMUNDJEVE MË TË SHKAKTAVE KROMOZOMALE

sindromi Down

Sindroma Down, trisomia 21, është sëmundja kromozomale më e studiuar. Frekuenca e sindromës Down tek të sapolindurit është 1:700-1:800, nuk ka ndonjë ndryshim kohor, etnik apo gjeografik me të njëjtën moshë të prindërve. Frekuenca e lindjes së fëmijëve me sindromën Down varet nga mosha e nënës dhe në një masë më të vogël nga mosha e babait (Fig. 5.3).

Me moshën, gjasat për të pasur fëmijë me sindromën Down rriten ndjeshëm. Pra, te femrat 45 vjeç është rreth 3%. Një frekuencë e lartë e fëmijëve me sindromën Down (rreth 2%) vërehet tek gratë që lindin herët (deri në 18 vjeç). Prandaj, për krahasimet e popullsisë të lindshmërisë së fëmijëve me sindromën Down, është e nevojshme të merret parasysh shpërndarja e grave që lindin sipas moshës (përqindja e grave që lindin pas moshës 30-35 vjeç në numrin e përgjithshëm të grave duke lindur). Kjo shpërndarje ndonjëherë ndryshon brenda 2-3 viteve për të njëjtën popullsi (për shembull, me një ndryshim të mprehtë në situatën ekonomike në vend). Dihet një rritje në frekuencën e sindromës Down me rritjen e moshës së nënës, por shumica e fëmijëve me sindromën Down lindin ende nga nëna më të vogla se 30 vjeç. Kjo për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në këtë grupmoshë krahasuar me gratë e moshuara.

Oriz. 5.3. Varësia e shpeshtësisë së lindjes së fëmijëve me sindromën Down nga mosha e nënës

Literatura përshkruan "grumbullimin" e lindjes së fëmijëve me sindromën Down në intervale të caktuara në disa vende (qytetet, provincat). Këto raste mund të shpjegohen më shumë me luhatjet stokastike në nivelin spontan të mosndarjes së kromozomeve sesa me ndikimin e faktorëve të supozuar etiologjikë (infeksioni viral, doza të ulëta të rrezatimit, klorofos).

Variantet citogjenetike të sindromës Down janë të ndryshme. Megjithatë, pjesa më e madhe (deri në 95%) janë raste të trizomisë së plotë 21 për shkak të mosndarjes së kromozomeve gjatë mejozës. Kontributi i mosdisunksionit të nënës në këto forma gametike të sëmundjes është 85-90%, ndërsa ai i babait është vetëm 10-15%. Në të njëjtën kohë, afërsisht 75% e shkeljeve ndodhin në ndarjen e parë të mejozës tek nëna dhe vetëm 25% - në të dytën. Rreth 2% e fëmijëve me sindromën Down kanë forma mozaike të trizomisë 21 (47, + 21/46). Përafërsisht 3-4% e pacientëve kanë një formë translokimi të trisomisë sipas llojit të translokimeve Robertsoniane ndërmjet akrocentrikëve (D/21 dhe G/21). Rreth 1/4 e formave të zhvendosjes trashëgohen nga prindërit bartës, ndërsa 3/4 e zhvendosjeve ndodhin de novo. Llojet kryesore të çrregullimeve kromozomale të gjetura në sindromën Down janë paraqitur në tabelë. 5.4.

Tabela 5.4. Llojet kryesore të anomalive kromozomale në sindromën Down

Raporti i djemve dhe vajzave me sindromën Down është 1:1.

Simptomat klinike Sindroma Down është e shumëllojshme: këto janë keqformime kongjenitale, çrregullime të zhvillimit pas lindjes të sistemit nervor dhe mungesë imuniteti dytësor, etj. Fëmijët me sindromën Down lindin në afat, por me hipoplazi prenatale mesatarisht të rëndë (8-10% nën mesatare). Shumë nga simptomat e sindromës Down janë të dukshme që në lindje dhe bëhen më të theksuara më vonë. Një pediatër i kualifikuar vendos diagnozën e saktë të sindromës Down në maternitet në të paktën 90% të rasteve. Nga dismorfitë kraniofaciale, vërehet një prerje mongoloide e syve (për këtë arsye, sindroma Down është quajtur prej kohësh Mongoloidizëm), brakicefalia, një fytyrë e rrumbullakët e rrafshuar, një shpinë e sheshtë e hundës, epicanthus, një gjuhë e madhe (zakonisht e dalë). , dhe veshkat e deformuara (Fig. 5.4). Hipoto-muskulare

Oriz. 5.4.Fëmijët e moshave të ndryshme me tipare karakteristike të sindromës Down (brakicefalia, fytyrë e rrumbullakët, makroglosia dhe goja e hapur, epikantusi, hipertelorizmi, ura e gjerë e hundës, goja e krapit, strabizmi)

nia kombinohet me lirshmërinë e nyjeve (Fig. 5.5). Shpesh ka defekte kongjenitale të zemrës, klinodaktili, ndryshime tipike në dermatoglifë (palosje me katër gishta, ose "majmun", palosje në pëllëmbë (Fig. 5.6), dy palosje të lëkurës në vend të tre në gishtin e vogël, pozicion i lartë i triradiusit, etj.). Çrregullimet gastrointestinale janë të rralla.

Oriz. 5.5.Hipotension i rëndë në një pacient me sindromën Down

Oriz. 5.6.Pëllëmbët e një mashkulli të rritur me sindromën Down (rritje e rrudhave, në dorën e majtë një palosje me katër gishta ose "majmun")

Sindroma Down diagnostikohet bazuar në një kombinim të disa simptomave. 10 shenjat e mëposhtme janë më të rëndësishmet për vendosjen e një diagnoze, prania e 4-5 prej tyre tregon fuqishëm sindromën Down:

Rrafshim i profilit të fytyrës (90%);

Mungesa e refleksit të thithjes (85%);

Hipotensioni muskulor (80%);

Prerja mongoloide e fisurave palpebrale (80%);

Lëkura e tepërt në qafë (80%);

Lidhje të lirshme (80%);

Legen displastik (70%);

Aurikulat displastike (të deformuara) (60%);

Klinodaktilia e gishtit të vogël (60%);

Palosja e përkuljes me katër gishta (vija tërthore) e pëllëmbës (45%).

Me rëndësi të madhe për diagnozën është dinamika e zhvillimit fizik dhe mendor të fëmijës - me sindromën Down është e vonuar. Gjatësia e pacientëve të rritur është 20 cm nën mesataren. Prapambetja mendore mund të arrijë nivelin e shthurjes pa metoda të veçanta trajnimi. Fëmijët me sindromën Down janë të dashur, të vëmendshëm, të bindur, të durueshëm në të mësuar. IQ (IQ) në fëmijë të ndryshëm mund të jetë nga 25 në 75.

Reagimi i fëmijëve me sindromën Down ndaj ndikimeve mjedisore është shpesh patologjik për shkak të imunitetit të dobët qelizor dhe humoral, uljes së riparimit të ADN-së, prodhimit të pamjaftueshëm të enzimave tretëse dhe aftësive të kufizuara kompensuese të të gjitha sistemeve. Për këtë arsye, fëmijët me sindromën Down shpesh vuajnë nga pneumonia dhe janë të vështirë për të toleruar infeksionet e fëmijërisë. Kanë mungesë të peshës trupore, shprehet hipovitaminoza.

Keqformimet kongjenitale të organeve të brendshme, përshtatshmëria e reduktuar e fëmijëve me sindromën Down shpesh çojnë në vdekje në 5 vitet e para. Pasoja e imunitetit të ndryshuar dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve të riparimit (për ADN-në e dëmtuar) është leuçemia, e cila shfaqet shpesh te pacientët me sindromën Down.

Diagnoza diferenciale kryhet me hipotiroidizëm kongjenital, forma të tjera të anomalive kromozomale. Ekzaminimi citogjenetik i fëmijëve tregohet jo vetëm për sindromën e dyshuar Down, por edhe për një diagnozë të vendosur klinikisht, pasi karakteristikat citogjenetike të pacientit janë të nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm nga prindërit dhe të afërmit e tyre.

Çështjet etike në sindromën Down janë të shumëanshme. Pavarësisht rrezikut të shtuar për të pasur një fëmijë me sindromën Down dhe sindroma të tjera kromozomale, mjeku duhet të shmangë rekomandimet e drejtpërdrejta.

rekomandime për të kufizuar lindjen e fëmijëve tek gratë e grupmoshës më të madhe, pasi rreziku sipas moshës mbetet mjaft i ulët, veçanërisht duke pasur parasysh mundësitë e diagnozës prenatale.

Pakënaqësia e prindërve shpesh shkaktohet nga forma e raportimit nga një mjek për diagnozën e sindromës Down tek një fëmijë. Zakonisht është e mundur të diagnostikohet sindroma Down nga karakteristikat fenotipike menjëherë pas lindjes. Një mjek që përpiqet të refuzojë të bëjë një diagnozë përpara se të ekzaminojë kariotipin mund të humbasë respektin e të afërmve të fëmijës. Është e rëndësishme t'u tregoni prindërve sa më shpejt që të jetë e mundur pas lindjes së foshnjës, të paktën, për dyshimet tuaja, por nuk duhet t'i informoni plotësisht prindërit e foshnjës për diagnozën. Duhet dhënë informacion i mjaftueshëm duke iu përgjigjur pyetjeve të menjëhershme dhe kontakti me prindërit deri në ditën kur të bëhet i mundur një diskutim më i detajuar. Informacioni i menjëhershëm duhet të përfshijë një shpjegim të etiologjisë së sindromës për të shmangur akuzat e bashkëshortëve dhe një përshkrim të hetimeve dhe procedurave të nevojshme për të vlerësuar plotësisht shëndetin e fëmijës.

Një diskutim i plotë i diagnozës duhet të bëhet sapo puerperali të jetë rikuperuar pak a shumë nga stresi i lindjes, zakonisht në ditën e parë të paslindjes. Deri në këtë kohë, nënat kanë shumë pyetje të cilave duhet t'u përgjigjen saktësisht dhe definitivisht. Është e rëndësishme të bëjmë çdo përpjekje që të dy prindërit të jenë të pranishëm në këtë takim. Fëmija bëhet objekt diskutimi i menjëhershëm. Gjatë kësaj periudhe, është shumë herët për të ngarkuar prindërit me të gjithë informacionin rreth sëmundjes, pasi konceptet e reja dhe komplekse kërkojnë kohë për t'u kuptuar.

Mos u mundoni të bëni parashikime. Është e kotë të përpiqesh të parashikosh me saktësi të ardhmen e çdo fëmije. Mitet e lashta si "Të paktën ai gjithmonë do ta dojë dhe do ta shijojë muzikën" janë të pafalshme. Është e nevojshme të paraqisni një figurë të pikturuar në vija të gjera dhe të vini re se aftësitë e secilit fëmijë zhvillohen individualisht.

85% e fëmijëve me sindromën Down të ​​lindur në Rusi (në Moskë - 30%) janë lënë nga prindërit e tyre në kujdesin e shtetit. Prindërit (dhe shpesh pediatër) nuk e dinë se me trajnimin e duhur, fëmijë të tillë mund të bëhen anëtarë të plotë të familjes.

Kujdesi mjekësor për fëmijët me sindromën Down është i shumëanshëm dhe jo specifik. Defektet kongjenitale të zemrës eliminohen menjëherë.

Trajtimi i përgjithshëm forcues kryhet vazhdimisht. Ushqimi duhet të jetë i plotë. Duhet kujdes i kujdesshëm për një fëmijë të sëmurë, mbrojtje nga veprimi i faktorëve të dëmshëm mjedisor (ftohjet, infeksionet). Sukseset e mëdha në shpëtimin e jetës së fëmijëve me sindromën Down dhe zhvillimin e tyre sigurohen nga metoda të veçanta edukimi, forcimi i shëndetit fizik që në fëmijërinë e hershme, disa forma të terapisë me ilaçe që synojnë përmirësimin e funksioneve të sistemit nervor qendror. Shumë pacientë me trizomi 21 tani janë në gjendje të bëjnë një jetë të pavarur, të zotërojnë profesione të thjeshta, të krijojnë familje. Jetëgjatësia mesatare e pacientëve të tillë në vendet e industrializuara është 50-60 vjet.

Sindroma Patau (trizomia 13)

Sindroma e Patau u veçua si një formë nozologjike e pavarur në vitin 1960 si rezultat i një ekzaminimi citogjenetik të fëmijëve me keqformime kongjenitale. Frekuenca e sindromës Patau tek të porsalindurit është 1: 5000-7000. Ekzistojnë variante citogjenetike të kësaj sindrome. Trizomia e thjeshtë e plotë 13 si rezultat i mosndarjes së kromozomeve në mejozë tek njëri prej prindërve (kryesisht tek nëna) ndodh në 80-85% të pacientëve. Rastet e mbetura janë kryesisht për shkak të transferimit të një kromozomi shtesë (më saktë, krahut të tij të gjatë) në translokimet Robertsonian të llojeve D/13 dhe G/13. Janë gjetur edhe variante të tjera citogjenetike (mozaicizëm, izokromozomi, translokacione jo Robertsoniane), por ato janë jashtëzakonisht të rralla. Kuadri klinik dhe patologjiko-anatomik i formave të thjeshta trisomike dhe formave të translokimit nuk ndryshon.

Raporti gjinor në sindromën Patau është afër 1: 1. Fëmijët me sindromën Patau lindin me hipoplazi të vërtetë prenatale (25-30% nën mesatare), e cila nuk mund të shpjegohet me parakohshmëri të lehtë (mosha mesatare e shtatzënisë 38.3 javë). Një ndërlikim karakteristik i shtatzënisë gjatë mbajtjes së një fetusi me sindromën Patau është polihidramnios: ndodh në pothuajse 50% të rasteve. Sindroma Patau shoqërohet me keqformime të shumta kongjenitale të trurit dhe fytyrës (Fig. 5.7). Ky është një grup i vetëm patogjenetikisht i çrregullimeve të hershme (dhe për rrjedhojë të rënda) në formimin e trurit, kokës së syrit, kockave të trurit dhe pjesëve të fytyrës të kafkës. Perimetri i kafkës zakonisht zvogëlohet dhe ndodh trigonocefalia. Balli i pjerrët, i ulët; çarjet palpebrale janë të ngushta, ura e hundës është e fundosur, veshkat janë të ulëta dhe të deformuara.

Oriz. 5.7. Të porsalindurit me sindromën Patau (trigonocefali (b); çarje dypalëshe e buzës dhe qiellzës (b); çarje të ngushta palpebrale (b); shtrirje të ulët (b) dhe të deformuara (a) veshka; mikrogjeni (a); pozicioni fleksor i duarve)

milituar. Një simptomë tipike e sindromës Patau është çarja e buzës dhe qiellzës (zakonisht dypalëshe). Defektet e disa organeve të brendshme gjenden gjithmonë në kombinime të ndryshme: defekte në septet e zemrës, rrotullim jo i plotë i zorrëve, kiste në veshka, anomali të organeve të brendshme gjenitale, defekte në pankreas. Si rregull, vërehet polidaktilia (më shpesh dypalëshe dhe në duar) dhe pozicioni fleksor i duarve. Frekuenca e simptomave të ndryshme tek fëmijët me sindromën Patau sipas sistemeve është si më poshtë: fytyra dhe pjesa e trurit të kafkës - 96,5%, sistemi muskuloskeletor - 92,6%, CNS - 83,3%, zverku i syrit - 77,1%, sistemi kardiovaskular - 79,4% , organet e tretjes - 50,6%, sistemi urinar - 60,6%, organet gjenitale - 73,2%.

Diagnoza klinike e sindromës Patau bazohet në një kombinim të keqformimeve karakteristike. Nëse dyshohet për sindromën Patau, indikohet ekografia e të gjitha organeve të brendshme.

Për shkak të keqformimeve të rënda kongjenitale, shumica e fëmijëve me sindromën Patau vdesin në javët ose muajt e parë të jetës (95% vdesin para 1 viti). Megjithatë, disa pacientë jetojnë për disa vjet. Për më tepër, në vendet e zhvilluara ka një tendencë për të rritur jetëgjatësinë e pacientëve me sindromën Patau deri në 5 vjet (rreth 15% e pacientëve) dhe madje deri në 10 vjet (2-3% e pacientëve).

Sindroma të tjera të keqformimeve kongjenitale (sindromat Meckel dhe Mohr, trigonocefalia Opitz) përkojnë me sindromën Patau në disa aspekte. Faktori vendimtar në diagnozën është studimi i kromozomeve. Një studim citogjenetik indikohet në të gjitha rastet, duke përfshirë edhe fëmijët e vdekur. Diagnoza e saktë citogjenetike është e nevojshme për të parashikuar shëndetin e fëmijëve të ardhshëm në familje.

Kujdesi mjekësor për fëmijët me sindromën Patau është jospecifik: operacione për keqformime kongjenitale (për arsye shëndetësore), trajtim restaurues, kujdes i kujdesshëm, parandalimi i ftohjes dhe sëmundjeve infektive. Fëmijët me sindromën Patau janë pothuajse gjithmonë idiotë të thellë.

Sindroma Edwards (trizomia 18)

Pothuajse në të gjitha rastet, sindroma Edwards shkaktohet nga një formë e thjeshtë trisomike (një mutacion gametik i njërit prej prindërve). Ka edhe forma mozaiku (mosbashkim në fazat e hershme të thërrmimit). Format translokacionale janë jashtëzakonisht të rralla dhe, si rregull, këto janë trizomi të pjesshme dhe jo të plota. Nuk ka dallime klinike midis formave citogjenetikisht të dallueshme të trizomisë.

Frekuenca e sindromës Edwards tek të sapolindurit është 1:5000-1:7000. Raporti i djemve dhe vajzave është 1:3. Arsyet e mbizotërimit të vajzave te pacientët janë ende të paqarta.

Me sindromën Edwards, ka një vonesë të theksuar në zhvillimin prenatal me një kohëzgjatje normale të shtatzënisë (lindja në afat). Në fig. 5.8-5.11 tregon defekte në sindromën Edwards. Këto janë keqformime të shumta kongjenitale të pjesës së fytyrës të kafkës, zemrës, sistemit skeletor dhe organeve gjenitale. Kafka është dolikocefalike; nofulla e poshtme dhe hapja e gojës është e vogël; çarjet palpebrale janë të ngushta dhe të shkurtra; veshkat e deformuara dhe të vendosura poshtë. Shenja të tjera të jashtme përfshijnë një pozicion fleksor të duarve, një këmbë jonormale (thembra del jashtë, harku ulet), gishti i parë është më i shkurtër se gishti i dytë. palca kurrizore

Oriz. 5.8. I porsalinduri me sindromën Edwards ( zverku i zgjatur, mikrogjenia, pozicioni i fleksorit të dorës)

Oriz. 5.9. Pozicioni i gishtave karakteristikë për sindromën Edwards (mosha e fëmijës 2 muaj)

Oriz. 5.10. Këmbë lëkundëse (thembra del jashtë, harku ulet)

Oriz. 5.11. Hipogjenitalizmi tek një djalë (kriptorkizmi, hipospadia)

hernia dhe çarja e buzës janë të rralla (5% e rasteve të sindromës Edwards).

Simptomat e ndryshme të sindromës Edwards në secilin pacient manifestohen vetëm pjesërisht: fytyra dhe pjesa e trurit të kafkës - 100%, sistemi musculoskeletal - 98,1%, sistemi nervor qendror - 20,4%, sytë - 13,61%, sistemi kardiovaskular - 90 .8%, organet e tretjes - 54.9%, sistemi urinar - 56.9%, organet gjenitale - 43.5%.

Siç shihet nga të dhënat e paraqitura, ndryshimet më domethënëse në diagnozën e sindromës Edwards janë ndryshimet në kafkën dhe fytyrën e trurit, sistemin muskuloskeletor dhe keqformimet e sistemit kardiovaskular.

Fëmijët me sindromën Edwards vdesin në moshë të re (90% para 1 viti) nga komplikimet e shkaktuara nga keqformimet kongjenitale (asfiksia, pneumonia, obstruksioni i zorrëve, pamjaftueshmëria kardiovaskulare). Diagnoza diferenciale klinike dhe madje patologjiko-anatomike e sindromës Edwards është e vështirë, prandaj, në të gjitha rastet, tregohet një studim citogjenetik. Indikacionet për të janë të njëjta si për trizominë 13 (shih më lart).

Trizomia 8

Figura klinike e sindromës së trizomisë 8 u përshkrua për herë të parë nga autorë të ndryshëm në 1962 dhe 1963. te fëmijët me prapambetje mendore, mungesë të patelës dhe keqformime të tjera kongjenitale. Citogjenetikisht, u konstatua mozaicizëm në një kromozom nga grupi C ose D, pasi në atë kohë nuk kishte identifikim individual të kromozomeve. Trisomia e plotë 8 zakonisht është fatale. Shpesh gjendet në embrionet dhe fetuset e vdekura para lindjes. Ndër të sapolindurit, trisomia 8 ndodh me një frekuencë jo më shumë se 1: 5000, mbizotërojnë djemtë (raporti i djemve dhe vajzave është 5: 2). Shumica e rasteve të përshkruara (rreth 90%) lidhen me forma mozaiku. Përfundimi për trisominë e plotë në 10% të pacientëve u bazua në studimin e një indi, i cili në kuptimin e ngushtë nuk mjafton për të përjashtuar mozaicizmin.

Trisomia 8 është rezultat i një mutacioni të ri (mosndërlidhjes së kromozomeve) në fazat e hershme të blastulës, me përjashtim të rasteve të rralla të një mutacioni të ri në gametogjenezë.

Nuk kishte dallime në pamjen klinike të formave të plota dhe mozaikut. Ashpërsia e pamjes klinike ndryshon shumë.

Oriz. 5.12. Trizomia 8 (mozaicizëm) (buza e poshtme e përmbysur, epikantus, pinna jonormale)

Oriz. 5.13. Djali 10-vjeçar me trizomi 8 (mangësi mendore, veshë të mëdhenj të dalë me një model të thjeshtuar)

Oriz. 5.14. Kontraktimet e nyjeve interfalangeale në trizominë 8

Arsyet për këto ndryshime janë të panjohura. Nuk u gjet asnjë korrelacion midis ashpërsisë së sëmundjes dhe proporcionit të qelizave trisomike.

Foshnjat me trizomi 8 lindin të plotë. Mosha e prindërve nuk dallohet nga kampioni i përgjithshëm.

Për sëmundjen më karakteristike janë devijimet në strukturën e fytyrës, defektet në sistemin muskuloskeletor dhe në sistemin urinar (Fig. 5.12-5.14). Këto janë balli i zgjatur (në 72%), strabizmi, epikantusi, sytë e thellë, hipertelorizmi i syve dhe thithkave, qiellza e lartë (nganjëherë çarje), buzët e trasha, buza e poshtme e përmbysur (në 80.4%), e madhe. aurikulat me një lob të trashë, kontrakturat e kyçeve (në 74%), kamptodaktilia, aplazia e patelës (në 60.7%), brazda të thella midis jastëkëve ndërdigjitalë (në 85.5%), palosje me katër gishta, anomali të anusit. Ekografia zbulon anomali të shtyllës kurrizore (rruaza shtesë, mbyllje jo të plotë të kanalit kurrizor), anomali në formën dhe pozicionin e brinjëve ose brinjë shtesë.

Numri i simptomave tek të porsalindurit varion nga 5 në 15 ose më shumë.

Me trizominë 8, prognoza e zhvillimit fizik, mendor dhe jetës është e pafavorshme, megjithëse janë përshkruar pacientë të moshës 17 vjeç. Me kalimin e kohës, pacientët zhvillojnë prapambetje mendore, hidrocefalus, hernie inguinale, kontraktura të reja, aplazi të korpusit të kallosumit, kifozë, skoliozë, anomali të artikulacionit të hipit, legen të ngushtë, shpatulla të ngushta.

Nuk ka trajtime specifike. Ndërhyrjet kirurgjikale kryhen sipas indikacioneve vitale.

Polisomia në kromozomet seksuale

Ky është një grup i madh sëmundjesh kromozomale, i përfaqësuar nga kombinime të ndryshme të kromozomeve shtesë X ose Y, dhe në rastet e mozaicizmit, nga kombinime të kloneve të ndryshme. Frekuenca e përgjithshme e polisomisë në kromozomet X ose Y tek të sapolindurit është 1.5: 1000-2: 1000. Në thelb, këto janë polisomia XXX, XXY dhe XYY. Format e mozaikut përbëjnë afërsisht 25%. Tabela 5.5 tregon llojet e polisomisë sipas kromozomeve seksuale.

Tabela 5.5. Llojet e polisomisë në kromozomet seksuale tek njerëzit

Të dhënat e përmbledhura mbi shpeshtësinë e fëmijëve me anomali në kromozomet seksuale janë paraqitur në Tabelën. 5.6.

Tabela 5.6. Frekuenca e përafërt e fëmijëve me anomali në kromozomet seksuale

Sindroma Triplo-X (47,XXX)

Tek vajzat e porsalindura, frekuenca e sindromës është 1: 1000. Gratë me kariotip XXX në formë të plotë ose mozaiku kanë në thelb zhvillim normal fizik dhe mendor, ato zakonisht zbulohen rastësisht gjatë ekzaminimit. Kjo shpjegohet me faktin se në qeliza dy kromozome X janë heterokromatinizuar (dy trupa të kromatinës seksuale), dhe vetëm një funksionon, si në një grua normale. Si rregull, një grua me kariotip XXX nuk ka anomali në zhvillimin seksual, ajo ka fertilitet normal, megjithëse rreziku i anomalive kromozomale tek pasardhësit dhe shfaqja e aborteve spontane është rritur.

Zhvillimi intelektual është normal ose në kufirin e poshtëm të normales. Vetëm disa gra me triplo-X kanë çrregullime riprodhuese (amenorrea sekondare, dismenorrea, menopauza e hershme, etj.). Anomalitë në zhvillimin e organeve gjenitale të jashtme (shenjat e disembriogjenezës) zbulohen vetëm me një ekzaminim të plotë, ato shprehen në mënyrë të parëndësishme dhe nuk shërbejnë si arsye për t'u konsultuar me mjekun.

Variantet e sindromës X-polizomi pa një kromozom Y me më shumë se 3 kromozome X janë të rralla. Me një rritje të numrit të kromozomeve X shtesë, devijimet nga norma rriten. Në gratë me tetra- dhe pentasomia, përshkruhen vonesa mendore, dismorfia kraniofaciale, anomalitë e dhëmbëve, skeletit dhe organeve gjenitale. Megjithatë, gratë, edhe me tetrasomi në kromozomin X, kanë pasardhës. Vërtetë, gra të tilla kanë një rrezik të shtuar për të lindur një vajzë me triplo-X ose një djalë me sindromën Klinefelter, sepse oogonia triploide formojnë qeliza monosomike dhe dizomike.

Sindroma Klinefelter

Përfshin rastet e polisomisë së kromozomit seksual, në të cilat ka të paktën dy kromozome X dhe të paktën një kromozom Y. Sindroma klinike më e zakonshme dhe tipike është sindroma Klinefelter me një grup prej 47,XXY. Kjo sindromë (në versionet e plota dhe mozaike) shfaqet me një frekuencë prej 1: 500-750 djem të porsalindur. Variantet e polisomisë me një numër të madh kromozomesh X dhe Y (shih Tabelën 5.6) janë të rralla. Klinikisht, ato përmenden edhe si sindroma e Klinefelter.

Prania e kromozomit Y përcakton formimin e seksit mashkull. Para pubertetit, djemtë zhvillohen pothuajse normalisht, me vetëm një vonesë të lehtë në zhvillimin mendor. Çekuilibri gjenetik për shkak të kromozomit X shtesë manifestohet klinikisht gjatë pubertetit në formën e moszhvillimit të testikujve dhe karakteristikave dytësore seksuale mashkullore.

Pacientët janë të gjatë, tip trupi femëror, gjinekomasti, qime të dobëta të fytyrës, sqetullave dhe pubikes (Fig. 5.15). Testikujt zvogëlohen, histologjikisht, zbulohet degjenerimi i epitelit germinal dhe hialinoza e kordave spermatike. Pacientët janë infertilë (azoospermia, oligospermia).

Sindroma e Dizomisë

në kromozomin Y (47,XYY)

Ndodh me një frekuencë prej 1:1000 djemsh të porsalindur. Shumica e burrave me këtë grup kromozomesh janë paksa të ndryshëm nga ata me një grup kromozomesh normale për sa i përket zhvillimit fizik dhe mendor. Ata janë pak më të gjatë se mesatarja, të zhvilluar mendërisht, jo dismorfikë. Nuk ka devijime të dukshme as në zhvillimin seksual, as në statusin hormonal, as në fertilitet në shumicën e individëve XYY. Nuk ka rrezik të shtuar për të patur fëmijë jonormalë kromozomik në individët XYY. Gati gjysma e djemve të moshës 47 vjeç, XYY kërkojnë ndihmë shtesë pedagogjike për shkak të zhvillimit të vonuar të të folurit, leximit dhe vështirësive në shqiptim. IQ (IQ) është mesatarisht 10-15 pikë më e ulët. Nga tiparet e sjelljes vërehet deficiti i vëmendjes, hiperaktiviteti dhe impulsiviteti, por pa agresion të rëndë apo sjellje psikopatologjike. Në vitet 1960 dhe 70, u theksua se përqindja e meshkujve XYY është rritur në burgje dhe spitale psikiatrike, veçanërisht në mesin e atyre të gjatë. Këto supozime aktualisht konsiderohen të pasakta. Megjithatë, pamundësia

Oriz. 5.15. Sindroma Klinefelter. I gjatë, gjinekomasti, qime pubike të tipit femëror

Parashikimi i rezultatit të zhvillimit në raste individuale e bën identifikimin e fetusit XYY një nga detyrat më të vështira në këshillimin gjenetik në diagnozën prenatale.

Sindroma Shereshevsky-Turner (45,X)

Kjo është forma e vetme e monosomisë në lindjet e gjalla. Të paktën 90% e konceptimeve me kariotip 45,X ndërpriten spontanisht. Monosomia X përbën 15-20% të të gjithë kariotipeve jonormale të abortit.

Frekuenca e sindromës Shereshevsky-Turner është 1: 2000-5000 vajza të porsalindura. Citogjenetika e sindromës është e larmishme. Së bashku me monosominë e vërtetë në të gjitha qelizat (45, X), ekzistojnë forma të tjera të anomalive kromozomale në kromozomet seksuale. Bëhet fjalë për fshirje të krahut të shkurtër ose të gjatë të kromozomit X, izokromozomeve, kromozomeve unazore, si dhe lloje të ndryshme të mozaicizmit. Vetëm 50-60% e pacientëve me sindromën Shereshevsky-Turner kanë monosomi të thjeshtë të plotë (45, X). I vetmi kromozom X në 80-85% të rasteve është me origjinë amtare dhe vetëm 15-20% me origjinë nga babai.

Në raste të tjera, sindroma shkaktohet nga një shumëllojshmëri mozaicizmi (30-40% në përgjithësi) dhe variante më të rralla të delecioneve, izokromozomeve dhe kromozomeve unazore.

Hipogonadizmi, moszhvillimi i organeve gjenitale dhe karakteristikat sekondare seksuale;

Keqformime kongjenitale;

Rritja e ulët.

Nga ana e sistemit riprodhues vërehet mungesa e gonadave (agjeneza gonadale), hipoplazia e mitrës dhe e tubave fallopiane, amenorreja primare, rritja e dobët e qimeve pubike dhe sqetullore, moszhvillimi i gjëndrave të qumështit, mungesa e estrogjenit, gonadotropina e tepërt e hipofizës. Fëmijët me sindromën Shereshevsky-Turner shpesh (deri në 25% të rasteve) kanë defekte të ndryshme kongjenitale të zemrës dhe veshkave.

Pamja e pacientëve është mjaft e veçantë (edhe pse jo gjithmonë). Të porsalindurit dhe foshnjat kanë një qafë të shkurtër me lëkurë të tepërt dhe palosje pterygoide, edemë limfatike të këmbëve (Fig. 5.16), këllqe, duar dhe parakrahë. Në shkollë dhe veçanërisht në adoleshencë, vërehet vonesa në rritje, në

Oriz. 5.16. Limfedema e këmbës në një të porsalindur me sindromën Shereshevsky-Turner. Thonjtë e vegjël të dalë

Oriz. 5.17. Një vajzë me sindromën Shereshevsky-Turner (palosje pterygoid të qafës së mitrës, thithka të gjera të hapura dhe të pazhvilluara të gjëndrave të qumështit)

zhvillimi i karakteristikave dytësore seksuale (Fig. 5.17). Tek të rriturit, çrregullime skeletore, dismorfia kraniofaciale, devijimi valgus i nyjeve të gjurit dhe bërrylit, shkurtimi i kockave metakarpale dhe metatarzale, osteoporoza, gjoksi në formë fuçie, rritja e ulët e qimeve në qafë, prerja antimongoloid e fijeve palpebrale, fijet palpebrale, hupta. , retrogjeni, pozicioni i ulët i guaskës së veshit. Rritja e pacientëve të rritur është 20-30 cm nën mesataren. Ashpërsia e manifestimeve klinike (fenotipike) varet nga shumë faktorë ende të panjohur, duke përfshirë llojin e patologjisë kromozomale (monosomia, delecioni, izokromozomi). Format mozaike të sëmundjes, si rregull, kanë manifestime më të dobëta në varësi të raportit të kloneve 46XX:45X.

Tabela 5.7 paraqet të dhëna mbi shpeshtësinë e simptomave kryesore në sindromën Shereshevsky-Turner.

Tabela 5.7. Simptomat klinike të sindromës Shereshevsky-Turner dhe shfaqja e tyre

Trajtimi i pacientëve me sindromën Shereshevsky-Turner është kompleks:

Kirurgji rindërtuese (keqformime kongjenitale të organeve të brendshme);

Kirurgjia plastike (heqja e palosjeve pterygoid, etj.);

Trajtimi hormonal (estrogjeni, hormoni i rritjes);

Psikoterapia.

Përdorimi në kohë i të gjitha metodave të trajtimit, duke përfshirë përdorimin e hormonit të rritjes të modifikuar gjenetikisht, u jep pacientëve mundësinë për të arritur rritje të pranueshme dhe për të bërë një jetë të plotë.

Sindromat e aneuploidisë së pjesshme

Ky grup i madh sindromash shkaktohet nga mutacionet kromozomike. Çfarëdo lloji i mutacionit kromozomik që ishte fillimisht (inversion, translokim, dyfishim, fshirje), shfaqja e një sindromi klinike kromozomale përcaktohet ose nga një tepricë (trizomi e pjesshme) ose një mungesë (monosomi e pjesshme) e materialit gjenetik ose të dyja nga efekti i pjesë të ndryshme të ndryshuara të grupit të kromozomeve. Deri më sot, janë zbuluar rreth 1000 variante të ndryshme të mutacioneve kromozomale, të trashëguara nga prindërit ose që lindin në embriogjenezën e hershme. Megjithatë, vetëm ato rirregullime (janë rreth 100 të tilla) konsiderohen forma klinike të sindromave kromozomale, sipas të cilave

Janë përshkruar disa probanda me një përputhje midis natyrës së ndryshimeve citogjenetike dhe pamjes klinike (korrelacioni i kariotipit dhe fenotipit).

Aneuploiditë e pjesshme ndodhin kryesisht si rezultat i kryqëzimit të pasaktë në kromozome me përmbysje ose zhvendosje. Vetëm në një numër të vogël rastesh, shfaqja parësore e delecioneve në gametë ose në qelizë në fazat e hershme të ndarjes është e mundur.

Aneuploidia e pjesshme, si aneuploidia e plotë, shkakton devijime të mprehta në zhvillim, prandaj bëjnë pjesë në grupin e sëmundjeve kromozomale. Shumica e formave të trizomive dhe monozomive të pjesshme nuk e përsërisin pamjen klinike të aneuploidive të plota. Janë forma nozologjike të pavarura. Vetëm në një numër të vogël pacientësh, fenotipi klinik në aneuploidi të pjesshme përkon me atë në forma të plota (sindroma Shereshevsky-Turner, sindroma Edwards, sindroma Down). Në këto raste bëhet fjalë për aneuploidi të pjesshme në të ashtuquajturat rajone të kromozomeve që janë kritike për zhvillimin e sindromës.

Nuk ka varësi të ashpërsisë së pamjes klinike të sindromës kromozomale nga forma e aneuploidisë së pjesshme ose nga kromozomi individual. Madhësia e pjesës së kromozomit të përfshirë në rirregullim mund të jetë e rëndësishme, por rastet e këtij lloji (gjatësia më e vogël ose më e madhe) duhet të konsiderohen si sindroma të ndryshme. Është e vështirë të identifikohen modelet e përgjithshme të korrelacioneve midis pamjes klinike dhe natyrës së mutacioneve kromozomale, sepse shumë forma të aneuploidive të pjesshme eliminohen në periudhën embrionale.

Manifestimet fenotipike të çdo sindrome të fshirjes autosomale përbëhen nga dy grupe anomalish: gjetje jo specifike të përbashkëta për shumë forma të ndryshme të aneuploidisë autosomale të pjesshme (vonesa e zhvillimit prenatal, mikrocefalia, hipertelorizmi, epikantusi, veshët në dukje me shtrirje të ulët, mikrognatia, etj. .); kombinime të gjetjeve tipike të sindromës. Shpjegimi më i përshtatshëm për shkaqet e gjetjeve jo specifike (shumica prej të cilave nuk kanë rëndësi klinike) janë efektet jospecifike të çekuilibrit autosomik në vetvete, në vend të rezultateve të fshirjeve ose dyfishimeve të lokacioneve specifike.

Sindromat kromozomale të shkaktuara nga aneuploidia e pjesshme kanë veti të përbashkëta të të gjitha sëmundjeve kromozomale:

çrregullime kongjenitale të morfogjenezës (keqformime kongjenitale, dismorfia), ontogjenezë e dëmtuar pas lindjes, ashpërsi e pamjes klinike, ulje e jetëgjatësisë.

Sindroma "qarja e maces"

Kjo është monozomi e pjesshme në krahun e shkurtër të kromozomit 5 (5p-). Sindroma e Monosomisë 5p- ishte sindroma e parë e përshkruar e shkaktuar nga një mutacion (delecioni) kromozomik. Ky zbulim u bë nga J. Lejeune në vitin 1963.

Fëmijët me këtë anomali kromozomale kanë një klithmë të pazakontë, që të kujton mjaullimën ose të qarën kërkuese të një maceje. Për këtë arsye, sindroma është quajtur sindroma “Crying Cat”. Frekuenca e sindromës është mjaft e lartë për sindromat e delecionit - 1: 45 000. Janë përshkruar disa qindra pacientë, kështu që citogjenetika dhe fotografia klinike e kësaj sindrome janë studiuar mirë.

Citogjenetikisht, në shumicën e rasteve, zbulohet një delecioni me humbjen e 1/3 deri në 1/2 të gjatësisë së krahut të shkurtër të kromozomit 5. Humbja e të gjithë krahut të shkurtër ose, anasjelltas, një zonë e parëndësishme është e rrallë. Për zhvillimin e pamjes klinike të sindromës 5p nuk ka rëndësi madhësia e zonës së humbur, por fragmenti specifik i kromozomit. Vetëm një zonë e vogël në krahun e shkurtër të kromozomit 5 (5p15.1-15.2) është përgjegjëse për zhvillimin e sindromës së plotë. Përveç një delecioni të thjeshtë, në këtë sindrom u gjetën variante të tjera citogjenetike: kromozomi i unazës 5 (natyrisht, me një fshirje të seksionit përkatës të krahut të shkurtër); mozaicizëm me fshirje; zhvendosja reciproke e krahut të shkurtër të kromozomit 5 (me humbje të një rajoni kritik) me një kromozom tjetër.

Kuadri klinik i sindromës 5p-sindroma ndryshon mjaft shumë te pacientët individualë për sa i përket kombinimit të keqformimeve kongjenitale të organeve. Shenja më karakteristike - "klithma e maces" - është për shkak të një ndryshimi në laring (ngushtimi, butësia e kërcit, një rënie në epiglotis, palosje e pazakontë e mukozës). Pothuajse të gjithë pacientët kanë ndryshime të caktuara në pjesën e trurit të kafkës dhe fytyrës: një fytyrë në formë hëne, mikrocefali, hipertelorizëm, mikrogjeni, epikant, prerje anti-mongoloide e syve, qiellzë e lartë, shpinë e sheshtë e hundës (Fig. 5.18 , 5.19). Aurikulat janë të deformuara dhe të vendosura poshtë. Përveç kësaj, ka defekte të lindura të zemrës dhe disa

Oriz. 5.18. Një fëmijë me shenja të theksuara të sindromës "të qarit e maces" (mikrocefali, fytyrë në formë hëne, epikant, hipertelorizëm, urë e gjerë e sheshtë e hundës, veshka të ulëta)

Oriz. 5.19. Një fëmijë me shenja të lehta të sindromës së "qarjes së maces".

organe të tjera të brendshme, ndryshime në sistemin muskuloskeletor (sindaktilia e këmbëve, klinodaktilia e gishtit të pestë, këmba e shtruar). Zbuloni hipotension muskulor dhe ndonjëherë diastazë të muskujve të rektusit të barkut.

Ashpërsia e shenjave individuale dhe pamja klinike në tërësi ndryshon me moshën. Pra, "qarja e maces", hipotensioni muskulor, fytyra në formë hëne zhduken pothuajse plotësisht me kalimin e moshës dhe mikrocefalia del më qartë, moszhvillimi psikomotor, strabizmi bëhen më të dukshme. Jetëgjatësia e pacientëve me sindromën 5p- varet nga ashpërsia e keqformimeve kongjenitale të organeve të brendshme (veçanërisht e zemrës), ashpërsia e pamjes klinike në tërësi, niveli i kujdesit mjekësor dhe jeta e përditshme. Shumica e pacientëve vdesin në vitet e para, rreth 10% e pacientëve arrijnë moshën 10 vjeç. Ekzistojnë përshkrime të vetme të pacientëve të moshës 50 vjeç e lart.

Në të gjitha rastet, pacientëve dhe prindërve të tyre u bëhet një ekzaminim citogjenetik, sepse njëri nga prindërit mund të ketë një zhvendosje të ekuilibruar reciproke, e cila, kur kalon fazën e mejozës, mund të shkaktojë një fshirje të vendit.

5r15.1-15.2.

Sindroma Wolf-Hirschhorn (monosomia e pjesshme 4p-)

Shkaktohet nga një fshirje e një segmenti të krahut të shkurtër të kromozomit 4. Klinikisht, sindroma Wolf-Hirshhorn manifestohet me keqformime të shumta kongjenitale, të ndjekura nga një vonesë e mprehtë në zhvillimin fizik dhe psikomotor. Tashmë në mitër vërehet hipoplazia fetale. Pesha mesatare e trupit të fëmijëve në lindje nga një shtatzëni e plotë është rreth 2000 g, d.m.th. hipoplazia prenatale është më e theksuar se me monosomitë e tjera të pjesshme. Fëmijët me sindromën Wolff-Hirschhorn kanë këto shenja (simptoma): mikrocefali, hundë korakoidale, hipertelorizëm, epikantus, veshka jonormale (shpesh me palosje preaurikulare), çarje të buzës dhe qiellzës, anomali të kokës së syrit, prerje anti-Mongoloide të syve, i vogël

Oriz. 5.20. Fëmijët me sindromën Wolff-Hirschhorn (mikrocefalia, hipertelorizmi, epikantusi, veshkat jonormale, strabizmi, mikrogjenia, ptoza)

goja sugjeruese, hipospadia, kriptorkizmi, fossa sakrale, deformimi i këmbëve, etj (Fig. 5.20). Së bashku me keqformimet e organeve të jashtme, më shumë se 50% e fëmijëve kanë keqformime të organeve të brendshme (zemra, veshkat, trakti gastrointestinal).

Qëndrueshmëria e fëmijëve është ulur ndjeshëm, shumica vdesin para moshës 1 vjeç. Është përshkruar vetëm 1 pacient i moshës 25 vjeç.

Citogjenetika e sindromës është mjaft karakteristike, si shumë sindroma delecioni. Në rreth 80% të rasteve, proband ka një fshirje të një pjese të krahut të shkurtër të kromozomit 4 dhe prindërit kanë kariotipe normale. Rastet e mbetura janë për shkak të kombinimeve të translokimit ose kromozomeve unazore, por gjithmonë ka një humbje të fragmentit 4p16.

Ekzaminimi citogjenetik i pacientit dhe prindërve të tij indikohet për të sqaruar diagnozën dhe prognozën e shëndetit të fëmijëve të ardhshëm, pasi prindërit mund të kenë zhvendosje të balancuara. Frekuenca e lindjes së fëmijëve me sindromën Wolff-Hirschhorn është e ulët (1: 100,000).

Sindroma e trizomisë së pjesshme në krahun e shkurtër të kromozomit 9 (9p+)

Kjo është forma më e zakonshme e trizomisë së pjesshme (janë publikuar rreth 200 raporte të pacientëve të tillë).

Kuadri klinike është i larmishëm dhe përfshin çrregullime zhvillimi intrauterine dhe pas lindjes: vonesa në rritje, prapambetje mendore, mikrobrakicefalia, çarje antimongoloid e syve, enophthalmos (sy të vendosur thellë), hipertelorizëm, maja e rrumbullakosur e hundës, qoshet e ulura të gojës, të ulëta. -aurikulat e shtrira të spikatura me një model të rrafshuar, hipoplazi (nganjëherë displazi) të thonjve (Fig. 5.21). Defekte të lindura të zemrës u gjetën në 25% të pacientëve.

Më pak të zakonshme janë anomalitë e tjera kongjenitale që janë të zakonshme për të gjitha sëmundjet kromozomale: epikantus, strabizëm, mikrognathia, qiellzë me hark të lartë, sinus sakrale, sindaktili.

Pacientët me sindromën 9p+ lindin në term. Hipoplazia prenatale është e shprehur mesatarisht (pesha mesatare e trupit të të porsalindurve është 2900-3000 g). Prognoza e jetës është relativisht e favorshme. Pacientët jetojnë në moshë të vjetër dhe të shtyrë.

Citogjenetika e sindromës 9p+ është e larmishme. Shumica e rasteve janë rezultat i zhvendosjeve të pabalancuara (familjare ose sporadike). Janë përshkruar gjithashtu dyfishime të thjeshta, izokromozomet 9p.

Oriz. 5.21. Sindroma e trizomisë 9p+ (hipertelorizëm, ptozë, epikant, hundë bulboze, filtër i shkurtër, veshka të mëdha, të ulëta, buzë të trasha, qafë të shkurtër): a - fëmijë 3 vjeç; b - grua 21 vjeç

Manifestimet klinike të sindromës janë të njëjta në variante të ndryshme citogjenetike, gjë që është mjaft e kuptueshme, pasi në të gjitha rastet ekziston një grup i trefishtë gjenesh të një pjese të krahut të shkurtër të kromozomit 9.

Sindromat për shkak të devijimeve mikrostrukturore të kromozomeve

Ky grup përfshin sindromat e shkaktuara nga fshirje të vogla, deri në 5 milion bp, ose dyfishime të seksioneve të përcaktuara rreptësisht të kromozomeve. Prandaj, ato quhen sindroma të mikrodelecionit dhe mikroduplikimit. Shumë nga këto sindroma fillimisht u përshkruan si sëmundje dominante (mutacione pika), por më vonë, duke përdorur metoda moderne citogjenetike me rezolucion të lartë (sidomos citogjenetika molekulare), u vërtetua etiologjia e vërtetë e këtyre sëmundjeve. Me përdorimin e CGH në mikrovargje, u bë i mundur zbulimi i fshirjeve dhe dyfishimeve të kromozomeve deri në një gjen me rajonet ngjitur, gjë që bëri të mundur jo vetëm zgjerimin e ndjeshëm të listës së sindromave të mikrodelecionit dhe mikrodulikimit, por edhe afrimin

Kuptimi i korrelacioneve gjenofenotipike në pacientët me aberacione mikrostrukturore të kromozomeve.

Pikërisht në shembullin e deshifrimit të mekanizmave të zhvillimit të këtyre sindromave mund të shihet depërtimi i ndërsjellë i metodave citogjenetike në analizën gjenetike, metodave gjenetike molekulare në citogjenetikën klinike. Kjo bën të mundur deshifrimin e natyrës së sëmundjeve trashëgimore të pakuptueshme më parë, si dhe sqarimin e marrëdhënieve funksionale midis gjeneve. Natyrisht, zhvillimi i sindromave të mikrodelecionit dhe mikroduplikimit bazohet në ndryshimet në dozën e gjeneve në rajonin e kromozomit të prekur nga rirregullimi. Megjithatë, ende nuk është përcaktuar se çfarë saktësisht formon bazën për formimin e shumicës së këtyre sindromave - mungesa e një gjeni strukturor specifik ose një rajoni më i zgjeruar që përmban disa gjene. Sëmundjet që lindin si rezultat i mikrodelecioneve të një rajoni kromozomi që përmban disa lokuse gjenetike propozohet të quhen sindroma të gjenit ngjitur. Për formimin e pasqyrës klinike të këtij grupi sëmundjesh, mungesa e produktit të disa gjeneve të prekura nga mikrodelecioni është thelbësore. Për nga natyra e tyre, sindromat e gjeneve ngjitur janë në kufirin midis sëmundjeve monogjenike Mendeliane dhe sëmundjeve kromozomale (Fig. 5.22).

Oriz. 5.22. Madhësitë e rirregullimeve gjenomike në lloje të ndryshme të sëmundjeve gjenetike. (Sipas Stankiewicz P., Lupski J.R. Arkitektura e gjenomit, rirregullimet dhe çrregullimet gjenomike // Trendet në Gjenetikë. - 2002. - V. 18 (2). - F. 74-82.)

Një shembull tipik i një sëmundjeje të tillë është sindroma Prader-Willi, që rezulton nga një mikrodeletion prej 4 milionë bp. në rajonin q11-q13 në kromozomin 15 me origjinë nga babai. Mikrofshirja në sindromën Prader-Willi ndikon në 12 gjene të ngulitura (SNRPN, NDN, MAGEL2 dhe një sërë të tjerash), të cilat zakonisht shprehen vetëm nga kromozomi atëror.

Mbetet gjithashtu e paqartë se si gjendja e lokalizimit në kromozomin homolog ndikon në manifestimin klinik të sindromave të mikrodelecionit. Me sa duket, natyra e manifestimeve klinike të sindromave të ndryshme është e ndryshme. Procesi patologjik në disa prej tyre shpaloset përmes inaktivizimit të shtypësve të tumorit (retinoblastoma, tumoret e Wilms), klinika e sindromave të tjera i detyrohet jo vetëm delecioneve si të tilla, por edhe dukurive të ngulitjes kromozomale dhe dizomive uniprindërore (Prader-Willi). , sindromat Angelman, Beckwith-Wiedemann). Karakteristikat klinike dhe citogjenetike të sindromave të mikrodelecionit janë duke u përmirësuar vazhdimisht. Tabela 5.8 jep shembuj të disa prej sindromave të shkaktuara nga mikrodelecionet ose mikrodulikimet e fragmenteve të vogla të kromozomeve.

Tabela 5.8. Vështrim i përgjithshëm i sindromave për shkak të mikrofshirjeve ose mikrodulikimeve të rajoneve kromozomale

Vazhdimi i tabelës 5.8

Fundi i tabelës 5.8

Shumica e sindromave të mikrodelecionit/mikroduplikimit janë të rralla (1:50,000-100,000 të porsalindur). Kuadri i tyre klinike është zakonisht i qartë. Diagnoza mund të bëhet nga kombinimi i simptomave. Sidoqoftë, në lidhje me prognozën e shëndetit të fëmijëve të ardhshëm në familje, përfshirë të afërmit

Oriz. 5.23. Sindroma Langer-Gideon. Ekzostoza të shumta

Oriz. 5.24. Djali me sindromën Prader-Willi

Oriz. 5.25. Vajza me sindromën Angelman

Oriz. 5.26. Fëmija me sindromën DiGeorge

prindërit e probandit, është e nevojshme të kryhet një studim citogjenetik me rezolucion të lartë të probandit dhe prindërve të tij.

Oriz. 5.27. Prerjet tërthore në llapën e veshit janë një simptomë tipike në sindromën Beckwith-Wiedemann (treguar nga një shigjetë)

Manifestimet klinike të sindromave ndryshojnë shumë për shkak të shkallës së ndryshme të fshirjes ose dyfishimit, si dhe për shkak të përkatësisë prindërore të mikroriorganizimit - qoftë ai i trashëguar nga babai apo nga nëna. Në rastin e fundit, ne po flasim për ngulitje në nivelin kromozomik. Ky fenomen u zbulua në studimin citogjenetik të dy sindromave klinikisht të dallueshme (Prader-Willi dhe Angelman). Në të dyja rastet, mikrodelecioni vërehet në kromozomin 15 (seksioni q11-q13). Vetëm metodat citogjenetike molekulare kanë vërtetuar natyrën e vërtetë të sindromave (shih Tabelën 5.8). Regjioni q11-q13 në kromozomin 15 jep një efekt kaq të theksuar

ngulitja se sindromat mund të shkaktohen nga dizomitë uniprindërore (Fig. 5.28) ose mutacionet me një efekt imprintues.

Siç shihet në fig. 5.28, dizomia e nënës 15 shkakton sindromën Prader-Willi (sepse regjioni q11-q13 i kromozomit atëror mungon). I njëjti efekt prodhohet nga një fshirje e të njëjtit vend ose një mutacion në kromozomin atëror me një kariotip normal (biprindëror). Situata saktësisht e kundërt vërehet në sindromën Angelman.

Informacion më të detajuar në lidhje me arkitekturën e gjenomit dhe sëmundjet trashëgimore të shkaktuara nga çrregullimet mikrostrukturore të kromozomeve mund të gjenden në artikullin me të njëjtin emër nga S.A. Nazarenko në CD.

Oriz. 5.28. Tre klasa të mutacioneve në sindromën Prader-Willi (PWV) dhe (SA) Angelman: M - nëna; O - babai; ORD - dizomi uniprindërore

RRITJA E FAKTORËVE TË RREZIKUT PËR LINDJEN E FËMIJËVE ME SËMUNDJE KROMOZOMALE

Në dekadat e fundit, shumë studiues janë kthyer në shkaqet e sëmundjeve kromozomale. Nuk kishte dyshim se formimi i anomalive kromozomale (mutacione kromozomale dhe gjenomike) ndodh spontanisht. Rezultatet e gjenetikës eksperimentale u ekstrapoluan dhe u supozua mutagjeneza e induktuar tek njerëzit (rrezatimi jonizues, mutagjenët kimikë, viruset). Megjithatë, arsyet e vërteta për shfaqjen e mutacioneve kromozomale dhe gjenomike në qelizat germinale ose në fazat e hershme të zhvillimit të embrionit nuk janë deshifruar ende.

Janë testuar shumë hipoteza të mosndarjes së kromozomeve (sezoni, origjina racore dhe etnike, mosha e nënës dhe babait, fekondimi i vonuar, renditja e lindjes, akumulimi familjar, trajtimi medikamentoz i nënave, zakonet e këqija, kontracepsioni johormonal dhe hormonal, fluridinat, sëmundjet virale tek gratë). Në shumicën e rasteve, këto hipoteza nuk u konfirmuan, por nuk përjashtohet një predispozitë gjenetike ndaj sëmundjes. Edhe pse në shumicën e rasteve mosndarja e kromozomeve tek njerëzit është sporadike, mund të supozohet se në një farë mase është përcaktuar gjenetikisht. Faktet e mëposhtme dëshmojnë për këtë:

Pasardhësit me trizomi shfaqen përsëri në të njëjtat gra me një frekuencë prej të paktën 1%;

Të afërmit e një probandi me trizomi 21 ose aneuploidi tjetër kanë një rrezik pak më të rritur për të pasur një fëmijë aneuploid;

Familja e prindërve mund të rrisë rrezikun e trisomisë tek pasardhësit;

Frekuenca e ngjizjeve me aneuploidi të dyfishtë mund të jetë më e lartë se e parashikuar sipas frekuencës së aneuploidisë individuale.

Mosha e nënës është një nga faktorët biologjikë që rrit rrezikun e mosndarjes së kromozomeve, megjithëse mekanizmat e këtij fenomeni janë të paqartë (Tabela 5.9, Figura 5.29). Siç mund të shihet nga tabela. 5.9, rreziku i lindjes së një fëmije me sëmundje kromozomale për shkak të aneuploidisë rritet gradualisht me moshën e nënës, por veçanërisht ndjeshëm pas 35 vjetësh. Tek gratë mbi 45 vjeç, çdo shtatzëni e 5-të përfundon me lindjen e një fëmije me sëmundje kromozomale. Varësia e moshës manifestohet më qartë për triso-

Oriz. 5.29. Varësia e shpeshtësisë së anomalive kromozomale nga mosha e nënës: 1 - aborte spontane në shtatzënitë e regjistruara; 2 - frekuenca e përgjithshme e anomalive kromozomale në tremujorin II; 3 - Sindroma Down në tremujorin II; 4 – Sindroma Down tek lindjet e gjalla

mi 21 (sëmundja Down). Për aneuploiditë në kromozomet seksuale, mosha e prindërve ose nuk ka fare rëndësi, ose roli i saj është shumë i parëndësishëm.

Tabela 5.9. Varësia e shpeshtësisë së lindjes së fëmijëve me sëmundje kromozomale nga mosha e nënës

Në fig. 5.29 tregon se me kalimin e moshës rritet edhe frekuenca e aborteve spontane, e cila në moshën 45 vjeçare rritet 3 herë ose më shumë. Kjo situatë mund të shpjegohet me faktin se abortet spontane janë kryesisht për shkak (deri në 40-45%) nga anomalitë kromozomale, frekuenca e të cilave varet nga mosha.

Më sipër, u morën parasysh faktorët e rritjes së rrezikut të aneuploidisë tek fëmijët nga prindër kariotipikisht normalë. Në fakt, nga shumë faktorë të supozuar, vetëm dy janë të rëndësishëm për planifikimin e shtatzënisë, ose më mirë, janë tregues të fortë për diagnozën prenatale. Kjo është lindja e një fëmije me aneuploidi autosomale dhe mosha e nënës mbi 35 vjeç.

Studimi citogjenetik në çiftet e martuara zbulon faktorë rreziku kariotipik: aneuploidi (kryesisht në formë mozaiku), translokacione Robertsoniane, zhvendosje reciproke të balancuara, kromozome unazore, inversione. Rritja e rrezikut varet nga lloji i anomalisë (nga 1 në 100%): për shembull, nëse njëri nga prindërit ka kromozome homologe të përfshirë në zhvendosjen Robertsonian (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), atëherë një bartës i rirregullimeve të tilla nuk mund të ketë pasardhës të shëndetshëm. Shtatzënitë do të përfundojnë ose me aborte spontane (në të gjitha rastet e translokimeve 14/14, 15/15, 22/22 dhe pjesërisht në trans-

vendndodhjet 13/13, 21/21), ose lindja e fëmijëve me sindromën Patau (13/13) ose sindromën Down (21/21).

Tabelat empirike të rrezikut u përpiluan për të llogaritur rrezikun e lindjes së një fëmije me sëmundje kromozomale në rastin e një kariotipi jonormal te prindërit. Tani pothuajse nuk ka nevojë për to. Metodat e diagnostikimit citogjenetik prenatal bënë të mundur kalimin nga vlerësimi i rrezikut në vendosjen e një diagnoze në një embrion ose fetus.

FJALËT DHE KONCEPTET KYÇE

izokromozomet

Imprintimi në nivel kromozomik

Historia e zbulimit të sëmundjeve kromozomale

Klasifikimi i sëmundjeve kromozomale

Kromozome unazore

Korrelacioni feno- dhe kariotipi

Sindromat e mikrodelecionit

Karakteristikat e zakonshme klinike të sëmundjeve kromozomale

Çrregullime njëprindërore

Patogjeneza e sëmundjeve kromozomale

Indikacionet për diagnozën citogjenetike

Translokimet Robertsoniane

Translokimet reciproke të balancuara

Llojet e mutacioneve kromozomike dhe gjenomike

Faktorët e rrezikut për sëmundjet kromozomale

Anomalitë kromozomale dhe abortet spontane

Monosomia e pjesshme

Trisomi e pjesshme

Frekuenca e sëmundjeve kromozomale

Efektet e anomalive kromozomale

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Citogjenetika e zhvillimit embrional të njeriut: aspekte shkencore dhe praktike. - Shën Petersburg: Literaturë shkencore, 2007. - 640 f.

Ginter E.K. Gjenetika mjekësore. - M.: Mjekësi, 2003. -

445 fq.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Sindromat trashëgimore dhe këshillimi gjenetik mjekësor: një manual-atlas. - Botimi i 3-të, shto. dhe i ripunuar. - M.: T-në botime shkencore të KMK-së; Akademia e Autorit, 2007. - 448 f.: 236 ill.

Nazarenko S.A. Variacioni i kromozomeve dhe zhvillimi njerëzor. - Tomsk: Shtëpia Botuese e Universitetit Shtetëror Tomsk, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A. Bazat e citogjenetikës njerëzore. - M.: Mjekësi, 1969. - 544 f.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Anatomia patologjike e gjenomit njerëzor. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 f.

Smirnov V.G. Citogjenetika. - M.: Shkolla e lartë, 1991. - 247 f.

sindromi Edwards ose trisomia 18është një sëmundje e rëndë kongjenitale e shkaktuar nga anomalitë kromozomale. Është një nga patologjitë më të zakonshme në këtë kategori ( i dyti vetëm pas sindromës Down në frekuencë). Sëmundja karakterizohet nga çrregullime të shumta në zhvillimin e organeve dhe sistemeve të ndryshme. Prognoza për një fëmijë është zakonisht e pafavorshme, por shumë varet nga kujdesi që prindërit janë në gjendje t'i ofrojnë atij.

Prevalenca e sindromës Edwards në mbarë globin varion nga 0.015 në 0.02%. Nuk ka asnjë varësi të qartë nga lokaliteti apo raca. Sipas statistikave, vajzat sëmuren 3-4 herë më shpesh se djemtë. Një shpjegim shkencor për këtë proporcion ende nuk është identifikuar. Megjithatë, janë vënë re një sërë faktorësh që mund të rrisin rrezikun e kësaj patologjie.

Ashtu si mutacionet e tjera kromozomale, sindroma Edwards është, në parim, një sëmundje e pashërueshme. Metodat më moderne të trajtimit dhe kujdesit mund ta mbajnë fëmijën gjallë dhe të kontribuojnë në njëfarë progresi në zhvillimin e tij. Nuk ka rekomandime uniforme për kujdesin e fëmijëve të tillë për shkak të shumëllojshmërisë së madhe të çrregullimeve dhe komplikimeve të mundshme.

Fakte interesante

• Përshkrimi i simptomave kryesore të kësaj sëmundjeje është bërë në fillim të shekullit të 20-të.
• Deri në mesin e viteve 1900, nuk ishte e mundur të mblidheshin informacione të mjaftueshme për këtë patologji. Së pari, kjo kërkonte një nivel të përshtatshëm zhvillimi teknologjik që do të lejonte zbulimin e një kromozomi shtesë. Së dyti, shumica e fëmijëve vdiqën në ditët ose javët e para të jetës për shkak të nivelit të ulët të kujdesit mjekësor.
• Përshkrimi i parë i plotë i sëmundjes dhe shkaku i saj themelor ( shfaqja e një kromozomi shtesë të 18-të) u bë vetëm në vitin 1960 nga mjeku John Edward, pas të cilit u emërua më pas patologjia e re.
• Frekuenca reale e sindromës Edwards është 1 rast për 2.5 - 3 mijë konceptime ( 0,03 – 0,04% ), por shifrat zyrtare janë shumë më të ulëta. Kjo për faktin se pothuajse gjysma e embrioneve me këtë anomali nuk mbijetojnë dhe shtatzënia përfundon me abort spontan ose vdekje intrauterine të fetusit. Një diagnozë e detajuar e shkakut të një aborti kryhet rrallë.
• Trisomia është një variant i një mutacioni kromozomik në të cilin qelizat e një personi përmbajnë jo 46, por 47 kromozome. Në këtë grup sëmundjesh janë vetëm 3 sindroma. Përveç sindromës Edwards, këto janë sindromat Down ( trisomia 21 kromozome) dhe Patau ( trisomia 13 kromozome). Në prani të kromozomeve të tjera shtesë, patologjia është e papajtueshme me jetën. Vetëm në këto tre raste është e mundur të kesh një fëmijë të gjallë dhe më tej ( edhe pse i ngadalshëm) rritje dhe zhvillim.

Shkaqet e patologjisë gjenetike

Sindroma Edwards është sëmundje gjenetike e cila karakterizohet nga prania e një kromozomi shtesë në gjenomën e njeriut. Për të kuptuar arsyet që shkaktojnë shfaqjet e dukshme të kësaj patologjie, është e nevojshme të zbulohet se cilat janë vetë kromozomet dhe materiali gjenetik në tërësi.

Çdo qelizë njerëzore ka një bërthamë, e cila është përgjegjëse për ruajtjen dhe përpunimin e informacionit gjenetik. Bërthama përmban 46 kromozome ( 23 çifte), të cilat janë një molekulë e ADN-së e paketuar shumëfish ( Acidi dezoksiribonukleik). Kjo molekulë përmban seksione të caktuara të quajtura gjene. Çdo gjen është prototipi për një proteinë specifike në trupin e njeriut. Nëse është e nevojshme, qeliza lexon informacionin nga ky prototip dhe prodhon proteinën e duhur. Defektet e gjeneve çojnë në prodhimin e proteinave jonormale, të cilat janë përgjegjëse për shfaqjen e sëmundjeve gjenetike.

Një çift kromozomesh përbëhet nga dy molekula identike të ADN-së ( njëri është nga babai, tjetri nga nëna), të cilat janë të lidhura së bashku me një urë të vogël ( centromeri). Vendi i ngjitjes së dy kromozomeve në një çift përcakton formën e të gjithë lidhjes dhe pamjen e saj nën një mikroskop.

Të gjithë kromozomet ruajnë informacione të ndryshme gjenetike (për proteina të ndryshme) dhe ndahen në grupet e mëposhtme:

• grupi A përfshin 1 - 3 palë kromozome, të cilat janë të mëdha dhe në formë X;
• grupi B përfshin 4-5 palë kromozome, të cilat janë gjithashtu të mëdha, por centromeri shtrihet më larg nga qendra, prandaj forma i ngjan shkronjës X me qendër të zhvendosur poshtë ose lart;
• grupi C përfshin 6 - 12 çifte kromozomesh, të cilat në formë ngjajnë me kromozomet e grupit B, por janë inferiorë ndaj tyre në madhësi;
• grupi D përfshin 13 - 15 palë kromozome, të cilat karakterizohen nga madhësia mesatare dhe vendndodhja e centromerit në fund të molekulave, gjë që jep një ngjashmëri me shkronjën V;
• grupi E përfshin 16 - 18 çifte kromozomesh, të cilat karakterizohen nga madhësia e vogël dhe vendndodhja mesatare e centromerit ( formë X);
• grupi F përfshin 19-20 çifte kromozomesh, të cilat janë disi më të vogla se kromozomet e grupit E dhe në formë të ngjashme;
• grupi G përfshin 21 - 22 çifte kromozomesh, të cilat karakterizohen nga një formë V dhe madhësi shumë të vogla.

22 çiftet e mësipërme të kromozomeve quhen somatike ose autozome. Përveç kësaj, ka kromozome seksuale, të cilat përbëjnë çiftin e 23-të. Ata nuk janë të ngjashëm në pamje, kështu që secila prej tyre është caktuar veçmas. Kromozomi seksual i femrës emërtohet X dhe është i ngjashëm me grupin C. Kromozomi i seksit të mashkullit emërtohet Y dhe është i ngjashëm në formë dhe madhësi me grupin G. Nëse fëmija ka të dy kromozomet femërore ( lloji XX), pastaj lind një vajzë. Nëse njëri nga kromozomet seksuale është femër dhe tjetri mashkull, atëherë lind një djalë ( lloji XY). Formula e kromozomeve quhet kariotip dhe mund të përcaktohet si më poshtë - 46,XX. Këtu numri 46 tregon numrin e përgjithshëm të kromozomeve ( 23 çifte), dhe XX është formula e kromozomeve seksuale, e cila varet nga gjinia ( shembulli tregon kariotipin e një gruaje normale).

Sindroma Edwards i referohet të ashtuquajturave sëmundje kromozomale, kur problemi nuk është një defekt gjeni, por një defekt në të gjithë molekulën e ADN-së. Për të qenë më të saktë, forma klasike e kësaj sëmundjeje nënkupton praninë e një kromozomi shtesë të 18-të. Kariotipi në raste të tilla përcaktohet si 47, XX, 18+ ( per vajze) dhe 47,XY, 18+ ( për djalin). Shifra e fundit tregon numrin e kromozomit shtesë. Një tepricë e informacionit gjenetik në qeliza çon në shfaqjen e manifestimeve përkatëse të sëmundjes, të cilat kombinohen nën emrin "sindroma Edwards". Prania e një shtesë e treta) kromozomi numër 18 dha një tjetër ( më shkencore) emri i sëmundjes është trizomia 18.

Në varësi të formës së defektit kromozomal, dallohen tre lloje të kësaj sëmundjeje:

• Trisomia e plotë 18. Forma e plotë ose klasike e sindromës Edwards sugjeron që të gjitha qelizat në trup kanë një kromozom shtesë. Ky variant i sëmundjes shfaqet në më shumë se 90% të rasteve dhe është më i rëndë.
• Trizomia e pjesshme 18. Trisomia e pjesshme 18 është një fenomen shumë i rrallë ( jo më shumë se 3% e të gjitha rasteve të sindromës Edwards). Me të, qelizat e trupit nuk përmbajnë një kromozom të plotë shtesë, por vetëm një fragment të tij. Një defekt i tillë mund të jetë rezultat i ndarjes jo të duhur të materialit gjenetik, por është shumë i rrallë. Ndonjëherë një pjesë e kromozomit të tetëmbëdhjetë është e lidhur me një molekulë tjetër të ADN-së ( depërton në strukturën e saj, duke e zgjatur molekulën, ose thjesht "ngjitet" me ndihmën e një ure). Ndarja e mëvonshme e qelizave çon në faktin se trupi ka 2 kromozome normale numrin 18 dhe një pjesë tjetër të gjeneve nga këto kromozome ( fragment i ruajtur i një molekule të ADN-së). Në këtë rast, numri i defekteve të lindjes do të jetë shumë më i ulët. Nuk ka një tepricë të jo të gjithë informacionit gjenetik të koduar në kromozomin e 18-të, por vetëm një pjesë të tij. Për pacientët me trizomi të pjesshme 18, prognoza është më e mirë se për fëmijët me formë të plotë, por gjithsesi mbetet e pafavorshme.
• formë mozaiku. Forma mozaike e sindromës Edwards shfaqet në 5-7% të rasteve të kësaj sëmundjeje. Mekanizmi i shfaqjes së tij ndryshon nga speciet e tjera. Fakti është se këtu defekti u formua pas shkrirjes së spermatozoidit dhe vezës. Të dy gametet ( qelizat seksuale) fillimisht kishte një kariotip normal dhe mbante një kromozom të secilës specie. Pas shkrirjes, u formua një qelizë me një formulë normale 46, XX ose 46, XY. Në procesin e ndarjes së kësaj qelize, ndodhi një dështim. Kur dyfishohej materiali gjenetik, një nga fragmentet mori një kromozom shtesë të 18-të. Kështu, në një fazë të caktuar, u formua një embrion, disa nga qelizat e të cilit kanë një kariotip normal ( p.sh. 46,XX), dhe një pjesë është kariotipi i sindromës Edwards ( 47, XX, 18+). Përqindja e qelizave patologjike nuk i kalon kurrë 50%. Numri i tyre varet nga ajo fazë e ndarjes së qelizës fillestare ka ndodhur dështimi. Sa më vonë të ndodhë kjo, aq më i vogël do të jetë përqindja e qelizave me defekt. Forma mori emrin e saj për faktin se të gjitha qelizat e trupit janë një lloj mozaiku. Disa prej tyre janë të shëndetshëm, dhe disa kanë patologji të rëndë gjenetike. Në të njëjtën kohë, nuk ka modele në shpërndarjen e qelizave në trup, domethënë, të gjitha qelizat me defekt nuk mund të lokalizohen vetëm në një vend në mënyrë që ato të hiqen. Gjendja e përgjithshme e pacientit është më e lehtë sesa me formën klasike të trizomisë 18.

Prania e një kromozomi shtesë në gjenomin e njeriut paraqet shumë probleme. Fakti është se qelizat njerëzore janë të programuara për të lexuar informacionin gjenetik dhe për të dubluar vetëm numrin e molekulave të ADN-së të dhëna nga natyra. Shkeljet edhe në strukturën e një gjeni mund të çojnë në sëmundje serioze. Në prani të një molekule të tërë të ADN-së, çrregullime të shumta zhvillohen edhe në fazën e zhvillimit intrauterin para lindjes së një fëmije.

Sipas studimeve të fundit, kromozomi numër 18 përmban 557 gjene që kodojnë për të paktën 289 proteina të ndryshme. Në përqindje, kjo është afërsisht 2.5% e totalit të materialit gjenetik. Çrregullimet që shkakton një çekuilibër kaq i madh janë shumë serioze. Një sasi e gabuar e proteinave paracakton shumë anomali në zhvillimin e organeve dhe indeve të ndryshme. Në rastin e sindromës Edwards, kockat e kafkës, disa pjesë të sistemit nervor, sistemi kardiovaskular dhe gjenitourinar vuajnë më shpesh se të tjerët. Me sa duket, kjo për faktin se gjenet e vendosura në këtë kromozom janë të lidhura me zhvillimin e këtyre organeve dhe sistemeve.

Kështu, shkaku kryesor dhe i vetëm i sindromës Edwards është prania e një molekule shtesë të ADN-së. më shpesh ( në formën klasike të sëmundjes) është trashëguar nga njëri prej prindërve. Normalisht, çdo gametë ( spermës dhe vezës) përmbajnë 22 kromozome somatike të paçiftëzuara, plus një kromozom seksual. Një grua gjithmonë i dërgon një fëmije një grup standard 22+X, dhe një burrë mund t'i dërgojë 22+X ose 22+Y. Kjo përcakton gjininë e fëmijës. Qelizat germinale të prindërve formohen si rezultat i ndarjes së qelizave të zakonshme në dy grupe. Normalisht, qeliza nënë ndahet në dy pjesë të barabarta, por ndonjëherë jo të gjitha kromozomet ndahen në gjysmë. Nëse çifti i 18-të nuk u shpërnda përgjatë poleve të qelizës, atëherë një nga vezët ( ose një nga spermatozoidet) do të jetë me defekt paraprakisht. Nuk do të ketë 23, por 24 kromozome. Nëse është kjo qelizë që merr pjesë në fekondim, fëmija do të marrë një kromozom shtesë të 18-të.

Faktorët e mëposhtëm mund të ndikojnë në ndarjen jo të duhur të qelizave:

• Mosha e prindërve. Është vërtetuar se probabiliteti i anomalive kromozomale rritet në raport të drejtë me moshën e nënës. Në sindromën Edwards, kjo marrëdhënie është më pak e theksuar se në patologji të tjera të ngjashme ( p.sh sindroma Down). Por për gratë mbi 40 vjeç, rreziku për të pasur një fëmijë me këtë patologji është mesatarisht 6-7 herë më i lartë. Një varësi e ngjashme nga mosha e babait vërehet në një masë shumë më të vogël.
• Pirja e duhanit dhe alkoolit. Zakone të tilla të këqija si pirja e duhanit dhe abuzimi me alkoolin mund të ndikojnë në sistemin riprodhues të njeriut, duke ndikuar në ndarjen e qelizave germinale. Kështu, përdorimi i rregullt i këtyre substancave ( si dhe barna të tjera) rrit rrezikun e shpërndarjes së gabuar të materialit gjenetik.
• Marrja e ilaçeve. Disa medikamente, nëse merren gabimisht në tremujorin e parë, mund të ndikojnë në ndarjen e qelizave germinale dhe të provokojnë një formë mozaike të sindromës Edwards.
• Sëmundjet e zonës gjenitale. Infeksionet e kaluara me dëmtime të organeve riprodhuese mund të ndikojnë në ndarjen e saktë të qelizave. Ato rrisin rrezikun e çrregullimeve kromozomale dhe gjenetike në përgjithësi, megjithëse studime të tilla nuk janë kryer posaçërisht për sindromën Edwards.
• rrezatimi rrezatimi. Ekspozimi i organeve gjenitale ndaj rrezeve x ose rrezatimeve të tjera jonizuese mund të shkaktojë mutacione gjenetike. Një ndikim i tillë i jashtëm është veçanërisht i rrezikshëm në adoleshencë, kur ndarja e qelizave është më aktive. Grimcat që formojnë rrezatimin depërtojnë lehtësisht në inde dhe e ekspozojnë molekulën e ADN-së ndaj një lloj "bombardimi". Nëse kjo ndodh në kohën e ndarjes së qelizave, rreziku i mutacionit kromozomal është veçanërisht i lartë.

Në përgjithësi, nuk mund të thuhet se shkaqet e zhvillimit të sindromës Edwards janë më në fund të njohura dhe të studiuara mirë. Faktorët e mësipërm vetëm sa rrisin rrezikun e zhvillimit të këtij mutacioni. Nuk përjashtohet predispozicioni kongjenital i disa njerëzve për shpërndarjen e gabuar të materialit gjenetik në qelizat germinale. Për shembull, besohet se në një çift të martuar që tashmë kanë lindur një fëmijë me sindromën Edwards, probabiliteti për të pasur një fëmijë të dytë me një patologji të ngjashme është sa 2-3% ( rreth 200 herë më i lartë se prevalenca mesatare e kësaj sëmundjeje).

Si duken të porsalindurit me sindromën Edwards?

Siç e dini, sindroma Edwards mund të diagnostikohet para lindjes, por në shumicën e rasteve kjo sëmundje zbulohet menjëherë pas lindjes së një fëmije. Të porsalindurit me këtë patologji kanë një sërë anomalish të theksuara zhvillimi, të cilat ndonjëherë bëjnë të mundur që menjëherë të dyshohet për diagnozën e saktë. Konfirmimi kryhet më vonë me ndihmën e një analize të veçantë gjenetike.

Të porsalindurit me sindromën Edwards kanë këto anomali karakteristike të zhvillimit:

• ndryshimi i formës së kafkës;
• ndryshimi i formës së veshëve;
• anomalitë në zhvillimin e qiellit;
• karrige lëkundëse për këmbë;
• gjatësi jonormale e gishtërinjve;
• ndryshimi i formës së nofullës së poshtme;
• bashkimi i gishtërinjve;
• anomalitë në zhvillimin e organeve gjenitale;
• pozicioni fleksor i duarve;
• veçoritë dermatoglifike.

Ndryshimi i formës së kafkës

Një simptomë tipike në sindromën Edwards është dolikocefalia. Ky është emri i një ndryshimi karakteristik në formën e kokës së një fëmije të porsalindur, i cili shfaqet edhe në disa sëmundje të tjera gjenetike. Në dolikocefalët ( Fëmijët me këtë simptomë) një kafkë më e gjatë dhe më e ngushtë. Prania e kësaj anomalie vërtetohet pikërisht nga matje të veçanta. Përcaktoni raportin e gjerësisë së kafkës në nivelin e kockave parietale me gjatësinë e kafkës ( nga zgjatja mbi urën e hundës deri te zverku). Nëse raporti që rezulton është më pak se 75%, atëherë ky fëmijë i përket dolichocephals. Në vetvete, kjo simptomë nuk është një shkelje serioze. Ky është vetëm një lloj i formës së kafkës që gjendet edhe te njerëzit krejtësisht normalë. Fëmijët me sindromën Edwards në 80 - 85% të rasteve janë të theksuar dolikocefalik, në të cilin disproporcioni në gjatësi dhe gjerësi të kafkës mund të shihet edhe pa matje të veçanta.

Një variant tjetër i një anomalie në zhvillimin e kafkës është e ashtuquajtura mikrocefali, në të cilën madhësia e kokës në tërësi është shumë e vogël në krahasim me pjesën tjetër të trupit. Para së gjithash, kjo nuk vlen për kafkën e fytyrës ( nofullat, mollëzat, gropat e syve), përkatësisht kranium, në të cilin ndodhet truri. Mikrocefalia është më pak e zakonshme në sindromën Edwards sesa dolikocefalia, por gjithashtu shfaqet në një frekuencë më të lartë se tek njerëzit e shëndetshëm.

Ndryshimi i formës së veshit

Nëse dolikocefalia mund të jetë një variant i normës, atëherë patologjia e zhvillimit të veshit tek fëmijët me sindromën Edwards është shumë më e rëndë. Në një farë mase, kjo simptomë vërehet në më shumë se 95% të fëmijëve me formën e plotë të kësaj sëmundjeje. Me një formë mozaiku, frekuenca e tij është disi më e vogël. veshka zakonisht ndodhet më e ulët se te njerëzit normalë ( ndonjëherë nën nivelin e syve). Fryrjet karakteristike të kërcit që formon veshkën janë të përcaktuara dobët ose mungojnë. Llapa e veshit ose tragusi gjithashtu mund të mungojnë ( një zonë e vogël e spikatur e kërcit përpara kanalit të dëgjimit). Vetë kanali i veshit zakonisht ngushtohet dhe në rreth 20-25% mungon plotësisht.

Anomalitë në zhvillimin e qiellit

Proceset palatine të nofullës së sipërme bashkohen së bashku gjatë zhvillimit të embrionit, duke formuar një qiellzë të fortë. Tek fëmijët me sindromën Edwards, ky proces shpesh mbetet i paplotë. Në vendin ku ndodhet sutura mesatare tek njerëzit normal ( mund të ndihet në mes të qiellzës së fortë me gjuhë) kanë një hendek gjatësor.

Ekzistojnë disa variante të këtij defekti:

• mosokluzioni i qiellzës së butë ( mbrapa, pjesa e thellë e qiellzës që varet mbi faring);
• mos mbyllje e pjesshme e qiellzës së fortë ( hendeku nuk shtrihet në të gjithë nofullën e sipërme);
• mos mbyllje e plotë e qiellzës së fortë dhe të butë;
• mosmbyllja e plotë e qiellzës dhe e buzëve.

Në disa raste, ndarja e qiellit është e dyanshme. Dy cepa të dalë të buzës së sipërme janë fillimi i çarjeve patologjike. Fëmija nuk mund ta mbyllë plotësisht gojën për shkak të këtij defekti. Në raste të rënda, komunikimi i zgavrës së gojës dhe hundës është qartë i dukshëm ( edhe me gojë të mbyllur). Dhëmbët e përparmë mund të mungojnë ose të rriten anash në të ardhmen.

Këto defekte zhvillimore njihen edhe si çarje e qiellzës, qiellzë e çarë dhe buzë e çarë. Të gjitha ato mund të ndodhin jashtë sindromës Edwards, megjithatë, tek fëmijët me këtë patologji, frekuenca e tyre është veçanërisht e lartë ( pothuajse 20% e të porsalindurve). Shumë më shpesh ( deri në 65% të të porsalindurve) kanë një veçori të ndryshme të njohur si qielli i lartë ose gotik. Mund t'i atribuohet varianteve të normës, pasi gjendet edhe te njerëzit e shëndetshëm.

Prania e një çarje të qiellzës ose buzës së sipërme nuk konfirmon ende sindromën Edwards. Ky keqformim mund të ndodhë me një frekuencë mjaft të lartë dhe në mënyrë të pavarur pa çrregullime shoqëruese nga organet dhe sistemet e tjera. Ekzistojnë një sërë ndërhyrjesh kirurgjikale standarde për të korrigjuar këtë anomali.

Këmbë lëkundëse

Ky është emri i një ndryshimi karakteristik në këmbë, i cili ndodh kryesisht në kuadrin e sindromës Edwards. Frekuenca e saj në këtë sëmundje arrin në 75%. Defekti qëndron në pozicionin e gabuar të bishtit, kalkaneusit dhe kockave skafoide. I përket kategorisë së deformimeve të sheshta-valgus të këmbës tek fëmijët.

Nga pamja e jashtme, këmba e një fëmije të porsalindur duket kështu. Tuberkula kalkaneale, mbi të cilën mbështetet pjesa e pasme e këmbës, del prapa. Në këtë rast, kasaforta mund të mungojë plotësisht. Kjo është e lehtë për t'u parë duke parë këmbën nga brenda. Normalisht, aty shfaqet një vijë konkave, që shkon nga thembra në bazën e gishtit të madh. Me një ndalesë lëkundëse, kjo linjë mungon. Këmba është e sheshtë apo edhe konveks. Kjo i jep asaj një ngjashmëri me këmbët e një karrige lëkundëse.

Gjatësia jonormale e gishtit

Në fëmijët me sindromën Edwards, një proporcion jonormal në gjatësinë e gishtërinjve mund të vërehet në sfondin e ndryshimeve në strukturën e këmbës. Në veçanti, ne po flasim për gishtin e madh, i cili zakonisht është më i gjati. Tek të porsalindurit me këtë sindromë, është inferior në gjatësi ndaj gishtit të dytë. Ky defekt mund të shihet vetëm kur drejtoni gishtat dhe i ekzaminoni me kujdes. Me kalimin e moshës, ndërsa fëmija rritet, ai bëhet më i dukshëm. Duke qenë se shkurtimi i gishtit të madh ndodh kryesisht me lëkundjen e këmbës, prevalenca e këtyre simptomave tek të porsalindurit është pothuajse e njëjtë.

Tek të rriturit, shkurtimi i gishtit të madh të këmbës nuk ka një vlerë të tillë diagnostikuese. Një defekt i tillë mund të jetë një tipar individual i një personi të shëndetshëm ose pasojë e faktorëve të tjerë ( deformim i kyçeve, sëmundje kockore, veshja e këpucëve që nuk përshtaten siç duhet). Në këtë drejtim, kjo shenjë duhet të konsiderohet si një simptomë e mundshme vetëm tek të sapolindurit në prani të anomalive të tjera zhvillimore.

Ndryshimi i formës së nofullës së poshtme

Ndryshimet në formën e nofullës së poshtme tek të sapolindurit ndodhin në pothuajse 70% të rasteve. Normalisht, mjekra tek fëmijët nuk del përpara si tek të rriturit, por te pacientët me sindromën Edwards ajo është shumë e tërhequr. Kjo është për shkak të moszhvillimit të nofullës së poshtme, e cila quhet mikrognathia ( mikrogjenia). Kjo simptomë gjendet edhe në sëmundje të tjera kongjenitale. Nuk është e pazakontë të gjesh të rritur me tipare të ngjashme të fytyrës. Në mungesë të patologjive shoqëruese, kjo konsiderohet si një variant i normës, megjithëse çon në disa vështirësi.


Të porsalindurit me mikrognatia zakonisht zhvillojnë problemet e mëposhtme shpejt:

• pamundësia për të mbajtur gojën mbyllur për një kohë të gjatë ( jargëzim);
• vështirësi në të ushqyerit;
• zhvillimi i vonshëm i dhëmbëve dhe vendndodhja e tyre e gabuar.

Hendeku midis nofullës së poshtme dhe të sipërme mund të jetë më shumë se 1 cm, që është shumë, duke pasur parasysh madhësinë e kokës së foshnjës.

Shkrirja e gishtave

Bashkimi i gishtit, ose shkencërisht sindaktilia, ndodh në afërsisht 45% të të porsalindurve. Më shpesh, kjo anomali prek gishtat e këmbëve, por konstatohet edhe sindaktili në duar. Në raste të lehta, shkrirja formohet nga një palosje lëkure si një membranë e shkurtër. Në rastet më të rënda vërehet shkrirja me ura të indit kockor.

Sindaktilia shfaqet jo vetëm në sindromën Edwards, por edhe në shumë sëmundje të tjera kromozomale. Ka edhe raste kur ky keqformim ka qenë i vetmi dhe përndryshe pacienti nuk ka dalluar në asnjë mënyrë nga fëmijët normalë. Në këtë drejtim, bashkimi i gishtërinjve është vetëm një nga shenjat e mundshme të sindromës Edwards, e cila ndihmon për të dyshuar në diagnozën, por nuk e konfirmon atë.

Anomalitë në zhvillimin e organeve gjenitale

Menjëherë pas lindjes tek të porsalindurit me sindromën Edwards, ndonjëherë mund të vërehen anomalitë në zhvillimin e organeve gjenitale të jashtme. Si rregull, ato kombinohen me defekte në zhvillimin e të gjithë aparatit gjenitourinar, por kjo nuk mund të përcaktohet pa masa të veçanta diagnostikuese. Anomalitë më të zakonshme, të dukshme nga jashtë, janë moszhvillimi i penisit tek djemtë dhe hipertrofia ( rritje në madhësi) klitorisi tek vajzat. Ato shfaqen në rreth 15-20% të rasteve. Disi më rrallë, mund të vërehet një vendndodhje jonormale e uretrës ( hipospadia) ose mungesa e testikujve në skrotum tek djemtë ( kriptorkizmi).

Pozicioni fleksor i duarve

Pozicioni fleksor i duarve është një rregullim i veçantë i gishtërinjve, i shkaktuar jo aq nga çrregullimet strukturore në zonën e dorës, sa nga rritja e tonit të muskujve. Përkulësit e gishtërinjve dhe duarve janë vazhdimisht të tensionuara, prandaj gishti i madh dhe gishti i vogël duket se mbulojnë pjesën tjetër të gishtërinjve, të cilët janë të shtypur në pëllëmbë. Kjo simptomë vërehet në shumë patologji kongjenitale dhe nuk është karakteristike për sindromën Edwards. Megjithatë, nëse gjendet një furçë e një forme të ngjashme, kjo patologji duhet të supozohet. Me të, pozicioni fleksor i gishtërinjve vërehet në pothuajse 90% të të porsalindurve.

Karakteristikat dermatoglifike

Me shumë anomali kromozomale, të porsalindurit kanë ndryshime karakteristike dermatoglifike ( modele jonormale dhe palosje në lëkurën e pëllëmbëve). Me sindromën Edwards, disa shenja mund të gjenden në pothuajse 60% të rasteve. Ato janë të rëndësishme kryesisht për diagnozën paraprake në rast të një mozaiku ose formë të pjesshme të sëmundjes. Me trizominë e plotë 18, dermatoglifikët nuk përdoren, pasi ka mjaft anomali të tjera zhvillimi më të dukshme për të dyshuar sindromën Edwards.


Karakteristikat kryesore dermatoglifike të sindromës Edwards janë:

• harqet në majë të gishtave ndodhen më shpesh sesa te njerëzit e shëndetshëm;
• palosja e lëkurës midis fundit ( gozhdë) dhe e parafundit ( e mesme) falangat e gishtave mungojnë;
• 30% e të porsalindurve kanë një të ashtuquajtur brazdë tërthore në pëllëmbë ( linjë majmuni, vijë simiane).

Studimet speciale mund të zbulojnë devijime të tjera nga norma, por menjëherë pas lindjes, pa përfshirjen e specialistëve të ngushtë, këto ndryshime mjaftojnë për mjekët.

Përveç shenjave të mësipërme, ekzistojnë një sërë anomalish të mundshme zhvillimi që mund të ndihmojnë në diagnostikimin paraprak të sindromës Edwards. Sipas disa të dhënave, me një ekzaminim të jashtëm të detajuar mund të zbulohen deri në 50 shenja të jashtme. Kombinimi i simptomave më të zakonshme të paraqitura më sipër tregon me një probabilitet të lartë që fëmija të ketë këtë patologji të rëndë. Me një variant mozaik të sindromës Edwards, mund të mos ketë anomali të shumta, por prania edhe e njërës prej tyre është një tregues për një test të veçantë gjenetik.

Si duken fëmijët me sindromën Edwards?

Fëmijët me sindromën Edwards zakonisht zhvillojnë një sërë sëmundjesh shoqëruese ndërsa rriten. Simptomat e tyre fillojnë të shfaqen brenda disa javësh pas lindjes. Këto simptoma mund të jenë manifestimi i parë i sindromës, pasi me një variant mozaik, në raste të rralla, sëmundja mund të kalojë pa u vënë re menjëherë pas lindjes. Atëherë diagnoza e sëmundjes bëhet më e ndërlikuar.

Shumica e manifestimeve të jashtme të sindromës që shihen në lindje mbeten dhe bëhen më të dukshme. Fjala është për formën e kafkës, këmbën lëkundëse, deformimin e veshkës etj. Gradualisht fillojnë t'i shtohen manifestime të tjera të jashtme që nuk mund të viheshin re menjëherë pas lindjes. Në këtë rast, bëhet fjalë për shenja që mund të shfaqen tek fëmijët në vitin e parë të jetës.

Fëmijët me sindromën Edwards kanë këto karakteristika të jashtme:

• vonesa në zhvillimin fizik;
• shputa e shtratit;
• toni jonormal i muskujve;
• reagime jonormale emocionale.

Vonesa në zhvillimin fizik

Vonesa në zhvillimin fizik shpjegohet me peshën e ulët trupore të fëmijës në lindje ( vetëm 2000 - 2200 g në një moshë normale shtatzënie). Një defekt gjenetik gjithashtu luan një rol të rëndësishëm, i cili nuk lejon që të gjitha sistemet e trupit të zhvillohen normalisht dhe në mënyrë harmonike. Treguesit kryesorë me të cilët vlerësohet rritja dhe zhvillimi i fëmijës janë ulur shumë.

Ju mund të vini re ngarkesën e një fëmije nga treguesit e mëposhtëm antropometrikë:

• lartësia e fëmijës;
• pesha e fëmijës;
• perimetri i gjoksit;
• Perimetri i kokës ( ky tregues mund të jetë normal apo edhe i rritur, por nuk mund të mbështetet tek ai për shkak të deformimit të lindur të kafkës).

Këmbë kripore

Këmbë krifoze është rezultat i deformimit të kockave dhe nyjeve të këmbëve, si dhe i mungesës së kontrollit normal nga sistemi nervor. Fëmijët kanë vështirësi në ecje shumica nuk mbijetojnë në këtë fazë për shkak të keqformimeve kongjenitale). Nga pamja e jashtme, prania e shputës së shtratit mund të gjykohet nga deformimi i këmbëve, pozicioni jonormal i këmbëve në pushim.

Toni jonormal i muskujve

Toni jonormal, i cili në lindje shkakton një pozicion fleksor të dorës, fillon të shfaqet në grupet e tjera të muskujve ndërsa rritet. Më shpesh, tek fëmijët me sindromën Edwards, forca e muskujve zvogëlohet, ata janë të plogësht dhe nuk kanë ton normal. Në varësi të natyrës së dëmtimit të sistemit nervor qendror, disa grupe mund të kenë një ton të rritur, i cili manifestohet nga kontraktimet spastike të këtyre muskujve ( p.sh përkulësit e krahëve ose ekstensorët e këmbëve). Nga pamja e jashtme, kjo manifestohet nga mungesa e koordinimit minimal të lëvizjeve. Ndonjëherë kontraktimet spastike çojnë në përkulje jonormale të gjymtyrëve ose edhe në dislokime.

Reagime jonormale emocionale

Mungesa ose manifestimi jonormal i ndonjë emocioni është rezultat i anomalive në zhvillimin e disa pjesëve të trurit ( më së shpeshti cerebelumi dhe corpus callosum). Këto ndryshime çojnë në një prapambetje të rëndë mendore, e cila vërehet te të gjithë, pa përjashtim, fëmijët me sindromën Edwards. Nga pamja e jashtme, një nivel i ulët zhvillimi manifestohet nga një shprehje karakteristike "mungese" e fytyrës, mungesa e një reagimi emocional ndaj stimujve të jashtëm. Fëmija nuk është në gjendje të mbajë kontaktin me sy nuk ndjek një gisht që lëviz para syve etj.). Mungesa e reagimit ndaj tingujve të mprehtë mund të jetë rezultat i dëmtimit të sistemit nervor dhe aparatit të dëgjimit. Të gjitha këto shenja gjenden teksa fëmija rritet në muajt e parë të jetës.

Si duken të rriturit me sindromën Edwards?

Në shumicën dërrmuese të rasteve, fëmijët e lindur me sindromën Edwards nuk mbijetojnë deri në moshën madhore. Në formën e plotë të kësaj sëmundjeje, kur një kromozom shtesë është i pranishëm në çdo qelizë të trupit, 90% e fëmijëve vdesin para moshës 1 vjeç për shkak të anomalive të rënda në zhvillimin e organeve të brendshme. Edhe me korrigjimin kirurgjik të defekteve të mundshme dhe kujdesin cilësor, trupi i tyre është më i ndjeshëm ndaj sëmundjeve infektive. Kjo lehtësohet nga çrregullimet e të ngrënit që ndodhin tek shumica e fëmijëve. E gjithë kjo shpjegon vdekshmërinë më të lartë në sindromën Edwards.

Me një formë më të butë mozaiku, kur vetëm një pjesë e qelizave në trup përmbajnë një grup jonormal të kromozomeve, shkalla e mbijetesës është disi më e madhe. Megjithatë, edhe në këto raste, vetëm disa pacientë mbijetojnë deri në moshën madhore. Pamja e tyre përcaktohet nga anomalitë kongjenitale që ishin të pranishme në lindje ( buzë e çarë, veshkë e deformuar etj.). Simptoma kryesore, e pranishme tek të gjithë fëmijët pa përjashtim, është një prapambetje e rëndë mendore. Pasi ka jetuar deri në moshën madhore, një fëmijë me sindromën Edwards është një oligofrenik i thellë ( IQ më pak se 20, që korrespondon me shkallën më të rëndë të prapambetjes mendore). Në përgjithësi, në literaturën mjekësore përshkruhen raste të izoluara kur fëmijët me sindromën Edwards mbijetuan deri në moshën madhore. Për shkak të kësaj, janë grumbulluar shumë pak të dhëna objektive për të folur për shenjat e jashtme të kësaj sëmundjeje tek të rriturit.

Diagnoza e patologjisë gjenetike

Aktualisht, ekzistojnë tre faza kryesore në diagnostikimin e sindromës Edwards, secila prej të cilave përfshin disa metoda të mundshme. Duke qenë se kjo sëmundje është e pashërueshme, prindërit duhet t'i kushtojnë vëmendje mundësive të këtyre metodave dhe t'i përdorin ato. Shumica e analizave kryhen në qendra të posaçme për diagnozën prenatale, ku ka të gjitha pajisjet e nevojshme për kërkimin e sëmundjeve gjenetike. Megjithatë, edhe një konsultim me një gjenetist ose neonatolog mund të jetë i dobishëm.

Diagnoza e sindromës Edwards është e mundur në fazat e mëposhtme:

• diagnoza para konceptimit;
• diagnoza gjatë zhvillimit të fetusit;
• diagnoza pas lindjes.

Diagnoza para konceptimit

Diagnoza para konceptimit të një fëmije është një mundësi ideale, por, për fat të keq, në fazën aktuale të zhvillimit të mjekësisë, mundësitë e saj janë shumë të kufizuara. Mjekët mund të përdorin disa metoda për të sugjeruar një shans të shtuar për të pasur një fëmijë me një çrregullim kromozomik, por jo më shumë. Fakti është se me sindromën Edwards, në parim, shkeljet tek prindërit nuk mund të zbulohen. Një qelizë seksuale e dëmtuar me 24 kromozome është vetëm një nga mijëra. Prandaj, është e pamundur të thuhet me siguri deri në momentin e konceptimit nëse një fëmijë do të lindë me këtë sëmundje.

Metodat kryesore të diagnostikimit para konceptimit janë:

• Historia familjare. Një histori familjare është një pyetje e detajuar e të dy prindërve për prejardhjen e tyre. Mjeku është i interesuar për çdo rast të trashëguar ( dhe veçanërisht kromozomale) sëmundjet në familje. Nëse të paktën njëri nga prindërit kujton një rast të trizomisë ( Sindroma Edwards, sindroma Down, Patau), gjë që rrit shumë gjasat për të pasur një fëmijë të sëmurë. Megjithatë, rreziku është ende më pak se 1%. Me rastet e përsëritura të këtyre sëmundjeve tek paraardhësit, rreziku rritet shumëfish. Në fakt, analiza zbret në një konsultë me një neonatolog ose gjenetist. Më parë, prindërit mund të përpiqen të mbledhin informacion më të detajuar për paraardhësit e tyre ( mundësisht 3-4 gjunjë). Kjo do të përmirësojë saktësinë e kësaj metode.
• Zbulimi i faktorëve të rrezikut. Faktori kryesor i rrezikut që rrit objektivisht rrezikun e anomalive kromozomale është mosha e nënës. Siç u përmend më lart, tek nënat pas 40 vjetësh, gjasat për të pasur një fëmijë me sindromën Edwards rriten shumë herë. Sipas disa raporteve, pas 45 vjetësh ( mosha e nënës) pothuajse çdo e pestë shtatzëni shoqërohet me një patologji kromozomale. Shumica e tyre përfundojnë me abort. Faktorë të tjerë janë sëmundjet infektive të së kaluarës, sëmundjet kronike, zakonet e këqija. Megjithatë, roli i tyre në diagnostikim është shumë më i ulët. Kjo metodë gjithashtu nuk jep një përgjigje të saktë për pyetjen nëse një fëmijë me sindromën Edwards do të konceptohet.
• Analiza gjenetike e prindërve. Nëse metodat e mëparshme kufizoheshin në intervistimin e prindërve, atëherë analiza gjenetike është një studim i plotë që kërkon pajisje speciale, reagentë dhe specialistë të kualifikuar. Gjaku merret nga prindërit, nga i cili izolohen leukocitet në laborator. Pas trajtimit me substanca të veçanta në këto qeliza, kromozomet në fazën e ndarjes bëhen qartë të dukshme. Kështu, përpilohet kariotipi i prindërve. Në shumicën e rasteve është normale me çrregullime kromozomale që mund të gjenden këtu, probabiliteti i riprodhimit është i papërfillshëm). Përveç kësaj, me ndihmën e shënuesve të veçantë ( fragmente të zinxhirëve molekularë) është e mundur të zbulohen seksione të ADN-së me gjene të dëmtuar. Megjithatë, këtu nuk do të gjenden anomali kromozomale, por mutacione gjenetike që nuk ndikojnë drejtpërdrejt në gjasat e sindromës Edwards. Pra, analiza gjenetike e prindërve para momentit të ngjizjes, pavarësisht kompleksitetit dhe kostos së lartë, gjithashtu nuk jep një përgjigje të qartë për sa i përket prognozës për këtë patologji.

Diagnoza gjatë zhvillimit të fetusit

Gjatë zhvillimit të fetusit, ka disa mënyra që mund të konfirmojnë drejtpërdrejt ose tërthorazi praninë e një patologjie kromozomale në embrion. Saktësia e këtyre metodave është shumë më e lartë, pasi mjekët nuk kanë të bëjnë me prindërit, por me vetë fetusin. Si vetë embrioni ashtu edhe qelizat e tij me ADN-në e tyre janë të disponueshme për studim. Kjo fazë quhet edhe diagnoza prenatale dhe është më e rëndësishmja. Në këtë kohë, ju mund të konfirmoni diagnozën, të paralajmëroni prindërit për praninë e patologjisë dhe, nëse është e nevojshme, të ndërprisni shtatzëninë. Nëse gruaja vendos të lindë dhe i porsalinduri është gjallë, atëherë mjekët do të mund të përgatiten paraprakisht për t'i ofruar ndihmën e nevojshme.

Metodat kryesore të hulumtimit në kuadër të diagnozës prenatale janë:

• Procedura me ultratinguj ( ultratinguj) . Kjo metodë është jo-invazive, domethënë nuk përfshin dëmtim të indeve të nënës ose fetusit. Është plotësisht i sigurt dhe rekomandohet për të gjitha gratë shtatzëna si pjesë e diagnozës prenatale ( pavarësisht moshës së tyre apo rritjes së rrezikut për çrregullime kromozomale). Programi standard sugjeron që ultrazëri duhet të bëhet tre herë ( në javët 10 - 14, 20 - 24 dhe 32 - 34 të shtatzënisë). Nëse mjeku që merr pjesë supozon mundësinë e keqformimeve kongjenitale, mund të kryhet edhe ultratinguj i paplanifikuar. Sindroma Edwards mund të tregohet nga vonesa e fetusit në madhësi dhe peshë, një sasi e madhe e lëngut amniotik, anomali të dukshme të zhvillimit ( mikrocefali, deformim kockor). Këto çrregullime kanë shumë të ngjarë të tregojnë sëmundje të rënda gjenetike, por sindroma Edwards nuk mund të konfirmohet përfundimisht.
• Amniocenteza. Amniocenteza është citologjike ( celulare) analiza e lëngut amniotik. Mjeku fut butësisht një gjilpërë të veçantë nën kontrollin e një makinerie me ultratinguj. Punksioni bëhet në një vend ku nuk ka sythe të kordonit të kërthizës. Me ndihmën e një shiringe merret sasia e lëngut amniotik të nevojshëm për studimin. Procedura mund të kryhet në të gjitha tremujorët e shtatzënisë, por koha optimale për diagnostikimin e çrregullimeve kromozomale është periudha pas javës së 15-të të shtatzënisë. Shkalla e komplikimeve ( deri në abortin spontan) është deri në 1%, kështu që procedura nuk duhet të kryhet në mungesë të ndonjë indikacioni. Pas marrjes së lëngut amniotik, materiali i fituar përpunohet. Ato përmbajnë qeliza të lëngshme nga sipërfaqja e lëkurës së foshnjës, të cilat përmbajnë mostra të ADN-së së tij. Janë ata që testohen për praninë e sëmundjeve gjenetike.
• Kordocenteza. Kordocenteza është metoda më informuese e diagnozës prenatale. Pas anestezisë dhe nën kontrollin e një aparati ekografik, mjeku shpon me një gjilpërë të veçantë një enë që kalon nëpër kordonin e kërthizës. Kështu, merret një mostër gjaku ( deri në 5 ml) të një fëmije në zhvillim. Teknika e analizës është e ngjashme me atë për të rriturit. Ky material mund të ekzaminohet me saktësi të lartë për anomali të ndryshme gjenetike. Kjo përfshin kariotipizimin e fetusit. Në prani të një kromozomi shtesë të 18-të, mund të flasim për sindromën e konfirmuar Edwards. Kjo analizë rekomandohet pas javës së 18-të të shtatzënisë ( optimale 22-25 javë). Frekuenca e komplikimeve të mundshme pas kordocentezës është 1.5 - 2%.
• Biopsia korionike. Korioni është një nga membranat germinale që përmban qeliza me informacionin gjenetik të fetusit. Ky studim përfshin shpimin e mitrës nën anestezi përmes murit të përparmë të barkut. Duke përdorur pincë speciale për biopsi, merret një mostër indi për analizë. Pastaj kryhet një studim gjenetik standard i materialit të marrë. Kariotipizimi bëhet për të diagnostikuar sindromën Edwards. Koha optimale për një biopsi të korionit konsiderohet 9-12 javë të shtatzënisë. Frekuenca e komplikimeve është 2 - 3%. Avantazhi kryesor që e dallon atë nga metodat e tjera është shpejtësia e marrjes së rezultatit ( brenda 2-4 ditëve).

Diagnoza pas lindjes

Diagnoza e sindromës Edwards pas lindjes është më e lehta, më e shpejta dhe më e sakta. Fatkeqësisht, në atë moment tashmë ka lindur një fëmijë me një patologji të rëndë gjenetike, për të cilën nuk ka asnjë trajtim efektiv në kohën tonë. Nëse sëmundja nuk u zbulua në fazën e diagnozës prenatale ( ose nuk janë kryer studime përkatëse), dyshimi për sindromën Edwards shfaqet menjëherë pas lindjes. Fëmija zakonisht është me afat të plotë ose edhe pas lindjes, por pesha e tij është ende nën mesataren. Përveç kësaj, disa nga defektet e lindura të përmendura më sipër tërheqin vëmendjen. Nëse vërehen, bëhet analiza gjenetike për të konfirmuar diagnozën. Fëmija merr gjak për analizë. Megjithatë, në këtë fazë, konfirmimi i pranisë së sindromës Edwards nuk është problemi kryesor.

Detyra kryesore në lindjen e një fëmije me këtë patologji është zbulimi i anomalive në zhvillimin e organeve të brendshme, të cilat zakonisht çojnë në vdekje në muajt e parë të jetës. Është në kërkimin e tyre që shumica e procedurave diagnostikuese drejtohen menjëherë pas lindjes.

Për të zbuluar defektet në zhvillimin e organeve të brendshme, përdoren metodat e mëposhtme të kërkimit:

• ekzaminimi me ultratinguj i zgavrës së barkut;
• amniocenteza, kordocenteza, etj.) paraqesin një rrezik të caktuar të komplikimeve dhe nuk kryhen pa indikacione të veçanta. Indikacionet kryesore janë prania e rasteve të sëmundjeve kromozomale në familje dhe mosha e nënës mbi 35 vjeç. Programi i diagnostikimit dhe menaxhimit të pacientit në të gjitha fazat e shtatzënisë mund të ndryshohet nga mjeku që merr pjesë nëse është e nevojshme.

  Prognoza për fëmijët me sindromën Edwards

  Duke pasur parasysh çrregullimet e shumta të zhvillimit që janë të natyrshme në sindromën Edwards, prognoza për të porsalindurit me këtë diagnozë është pothuajse gjithmonë e pafavorshme. Të dhëna statistikore ( nga studime të ndryshme të pavarura) thonë se më shumë se gjysma e fëmijëve ( 50 – 55% ) mos jetoni mbi 3 muaj. Më pak se dhjetë për qind e foshnjave arrijnë të festojnë ditëlindjen e tyre të parë. Ata fëmijë që mbijetojnë deri në moshë më të madhe kanë probleme serioze shëndetësore dhe kanë nevojë për kujdes të vazhdueshëm. Për të zgjatur jetën, shpesh janë të nevojshme operacione komplekse në zemër, veshka ose organe të tjera të brendshme. Korrigjimi i defekteve të lindjes dhe kujdesi i vazhdueshëm i kualifikuar janë, në fakt, i vetmi trajtim. Tek fëmijët me formën klasike të sindromës Edwards ( trisomia e plotë 18) praktikisht nuk ka shanse për një fëmijëri normale apo ndonjë jetë të gjatë.

  Me trisominë e pjesshme ose formën mozaike të sindromës, prognoza është disi më e mirë. Në këtë rast, jetëgjatësia mesatare rritet në disa vjet. Kjo shpjegohet me faktin se anomalitë e zhvillimit në forma më të lehta nuk çojnë aq shpejt në vdekjen e fëmijës. Sidoqoftë, problemi kryesor, domethënë një vonesë serioze mendore, është e natyrshme në të gjithë pacientët pa përjashtim. Me arritjen e adoleshencës, nuk ka asnjë shans për të vazhduar asnjë pasardhës ( puberteti zakonisht nuk ndodh), as mundësia e punës ( edhe mekanike, e cila nuk kërkon aftësi të veçanta). Ka qendra të posaçme për kujdesin ndaj fëmijëve me sëmundje të lindura, ku kujdesen pacientët me sindromën Edwards dhe, nëse është e mundur, promovojnë zhvillimin e tyre intelektual. Me përpjekje të mjaftueshme nga ana e mjekëve dhe prindërve, një fëmijë që ka jetuar për më shumë se një vit mund të mësojë të buzëqeshë, t'i përgjigjet lëvizjes, të mbajë në mënyrë të pavarur pozicionin e trupit ose të hajë ( në mungesë të keqformimeve të sistemit tretës). Kështu, ende vërehen shenja zhvillimi.

  Vdekshmëria e lartë e foshnjave për shkak të kësaj sëmundjeje shpjegohet me një numër të madh keqformimesh të organeve të brendshme. Ato janë të padukshme drejtpërdrejt në lindje, por janë të pranishme pothuajse në të gjithë pacientët. Në muajt e parë të jetës, fëmijët zakonisht vdesin nga arresti kardiak ose i frymëmarrjes.

  Më shpesh, keqformimet vërehen në organet dhe sistemet e mëposhtme:

  • sistemi muskuloskeletor ( kockat dhe nyjet, duke përfshirë kafkën);
  • sistemi kardiovaskular;
  • sistemi nervor qendror;
  • sistemi i tretjes;
  • sistemi urinar;
  • shkelje të tjera.

  Sistemi muskuloskeletor

  Keqformimet kryesore në zhvillimin e sistemit musculoskeletal janë pozicioni jonormal i gishtave dhe lakimi i këmbëve. Në nyjen e ijeve, këmbët bashkohen në mënyrë të tillë që gjunjët pothuajse të preken dhe këmbët të duken pak anash. Nuk është e pazakontë që fëmijët me sindromën Edwards të kenë një sternum jashtëzakonisht të shkurtër. Kjo deformon gjoksin në tërësi dhe krijon probleme me frymëmarrjen që përkeqësohen me rritjen, edhe nëse vetë mushkëritë nuk preken.

  Keqformimet e kafkës janë kryesisht kozmetike. Megjithatë, veset si çarja e qiellzës, çarja e buzës dhe qiellza e lartë krijojnë vështirësi serioze në ushqyerjen e fëmijës. Shpesh, përpara operacionit për të korrigjuar këto defekte, fëmija transferohet në ushqim parenteral ( në formë pikatore me tretësirë ​​ushqyese). Një tjetër mundësi është përdorimi i një gastrostomie, një tub i veçantë përmes të cilit ushqimi hyn direkt në stomak. Krijimi i tij kërkon një ndërhyrje të veçantë kirurgjikale.

  Në përgjithësi, keqformimet e sistemit muskuloskeletor nuk përbëjnë një kërcënim të drejtpërdrejtë për jetën e fëmijës. Megjithatë, ato indirekt ndikojnë në rritjen dhe zhvillimin e tij. Frekuenca e ndryshimeve të tilla në pacientët me sindromën Edwards është rreth 98%.

  Sistemi kardiovaskular

  Keqformimet e sistemit kardiovaskular janë shkaku kryesor i vdekjeve në fëmijërinë e hershme. Fakti është se shkelje të tilla ndodhin në pothuajse 90% të rasteve. Më shpesh, ato ndërpresin seriozisht procesin e transportit të gjakut nëpër trup, duke çuar në dështim të rëndë të zemrës. Shumica e patologjive kardiake mund të korrigjohen me kirurgji, por jo çdo fëmijë mund t'i nënshtrohet një operacioni kaq kompleks.

  Anomalitë më të zakonshme të sistemit kardiovaskular janë:

  • mosmbyllja e septumit interatrial;
  • mosmbyllja e septumit interventrikular;
  • bashkimi i fletëve të valvulave ( ose anasjelltas moszhvillimin e tyre);
  • koarktacion ( shtrëngimi) aorta.
  Të gjitha këto defekte të zemrës çojnë në çrregullime serioze të qarkullimit të gjakut. Gjaku arterial nuk rrjedh në vëllimin e duhur në inde, kjo është arsyeja pse qelizat e trupit fillojnë të vdesin.

  sistemi nervor qendror

  Defekti më karakteristik nga ana e sistemit nervor qendror është moszhvillimi i corpus callosum dhe cerebellum. Ky është shkaku i një sërë çrregullimesh, duke përfshirë prapambetje mendore, e cila vërehet në 100% të fëmijëve. Përveç kësaj, çrregullimet në nivelin e trurit dhe palcës kurrizore shkaktojnë ton jonormal të muskujve dhe predispozicion për konvulsione ose kontraktime spastike të muskujve.

  Sistemi i tretjes

  Frekuenca e keqformimeve të sistemit të tretjes në sindromën Edwards është deri në 55%. Më shpesh, këto anomali të zhvillimit paraqesin një kërcënim serioz për jetën e fëmijës, sepse nuk e lejojnë atë të thithë siç duhet lëndët ushqyese. Ushqimi duke anashkaluar organet natyrale të tretjes dobëson shumë trupin dhe rëndon gjendjen e fëmijës.

  Keqformimet më të zakonshme të sistemit tretës janë:

  • Divertikuli i Mekelit cekumi në zorrën e hollë);
  • atrezia e ezofagut rritja e tepërt e lumenit të saj, për shkak të së cilës ushqimi nuk kalon në stomak);
  • atrezi biliare ( akumulimi i biliare në fshikëz).
  Të gjitha këto patologji kërkojnë korrigjim kirurgjik. Në shumicën e rasteve, operacioni ndihmon vetëm për të zgjatur pak jetën e fëmijës.

  sistemi gjenitourinar

  Keqformimet më serioze të sistemit gjenitourinar shoqërohen me një shkelje të veshkave. Në disa raste vërehet atrezi i ureterëve. Veshka në njërën anë mund të dyfishohet ose të shkrihet me indet ngjitur. Nëse ka një shkelje të filtrimit, produktet e mbeturinave toksike fillojnë të grumbullohen në trup me kalimin e kohës. Përveç kësaj, mund të ketë rritje të presionit të gjakut dhe shqetësime në punën e zemrës. Anomalitë serioze në zhvillimin e veshkave përbëjnë një kërcënim të drejtpërdrejtë për jetën.

  Shkelje të tjera

  Çrregullime të tjera të mundshme zhvillimore janë herniet ( kërthizor, inguinal) . Mund të zbulohen edhe hernie diskale të shtyllës kurrizore, të cilat do të çojnë në probleme neurologjike. Nga ana e syve, ndonjëherë vërehet mikroftalmia ( kokërr të vegjël të syve).

  Kombinimi i këtyre keqformimeve paracakton vdekshmërinë e lartë foshnjore. Në shumicën e rasteve, nëse sindroma Edwards diagnostikohet herët në shtatzëni, mjekët do të rekomandojnë një abort për arsye mjekësore. Megjithatë, vendimin përfundimtar e merr vetë pacienti. Pavarësisht nga ashpërsia e sëmundjes dhe prognoza e dobët, shumë njerëz preferojnë të shpresojnë për më të mirën. Por, për fat të keq, në të ardhmen e afërt, me sa duket, nuk priten ndryshime të mëdha në metodat e diagnostikimit dhe trajtimit të sindromës Edwards.

Artikulli bazohet në veprën e prof. Bue.

Ndalimi i zhvillimit të embrionit më tej çon në dëbimin e vezës së fetusit, e cila manifestohet në formën e një aborti spontan. Megjithatë, në shumë raste, ndalimi i zhvillimit ndodh në një fazë shumë të hershme dhe vetë fakti i konceptimit mbetet i panjohur për gruan. Në një përqindje të madhe të rasteve, aborte të tilla shoqërohen me anomali kromozomale në fetus.

Abortet spontane

Abortet spontane, të përcaktuara si "ndërprerje spontane e shtatzënisë midis afatit të ngjizjes dhe qëndrueshmërisë së fetusit", në shumë raste janë shumë të vështira për t'u diagnostikuar: një numër i madh abortesh ndodhin në data shumë të hershme: nuk ka vonesa në menstruacione. ose kjo vonesë është aq e vogël sa që gruaja nuk është në dijeni të shtatzënisë.

Të dhënat klinike

Dëbimi i vezës mund të ndodhë papritur, ose mund të paraprihet nga simptoma klinike. Më shpesh rreziku i abortit manifestohet me rrjedhje gjaku dhe dhimbje në pjesën e poshtme të barkut, duke u kthyer në kontraktime. Kjo pasohet nga nxjerrja e vezës fetale dhe zhdukja e shenjave të shtatzënisë.

Ekzaminimi klinik mund të zbulojë një mospërputhje midis moshës së parashikuar të shtatzënisë dhe madhësisë së mitrës. Nivelet e hormoneve në gjak dhe urinë mund të ulen në mënyrë drastike, duke treguar mungesën e fetusit të qëndrueshëm. Ekzaminimi me ultratinguj ju lejon të sqaroni diagnozën, duke zbuluar ose mungesën e një embrioni ("vezë fetale bosh"), ose vonesë zhvillimi dhe mungesë të rrahjeve të zemrës

Manifestimet klinike të abortit spontan ndryshojnë në mënyrë të konsiderueshme. Në disa raste, një abort kalon pa u vënë re, në të tjera shoqërohet me gjakderdhje dhe mund të kërkojë kuretazh të zgavrës së mitrës. Kronologjia e simptomave mund të tregojë indirekt shkakun e abortit spontan: njollat ​​që nga shtatzënia e hershme, ndalesa e rritjes së mitrës, zhdukja e shenjave të shtatzënisë, një periudhë "e heshtur" për 4-5 javë dhe më pas nxjerrja e vezës së fetusit më së shpeshti tregojnë kromozomale. anomalitë e embrionit dhe përputhja e afatit të zhvillimit të embrionit me afatin e abortit flet në favor të shkaqeve të abortit të nënës.

Të dhëna anatomike

Analiza e materialit të aborteve spontane, mbledhja e të cilave filloi në fillim të shekullit të njëzetë në Institutin Carnegie, zbuloi një përqindje të madhe të anomalive zhvillimore midis aborteve të hershme.

Në vitin 1943, Hertig dhe Sheldon publikuan një studim pas vdekjes për 1000 aborte spontane të hershme. Ata përjashtuan shkaqet e abortit nga nëna në 617 raste. Të dhënat aktuale tregojnë se embrionet e maceruara në membranat në dukje normale mund të shoqërohen edhe me anomali kromozomale, të cilat në total përbëjnë rreth 3/4 e të gjitha rasteve në këtë studim.

Studimi morfologjik i 1000 aborteve (sipas Hertig dhe Sheldon, 1943)
Çrregullime të rënda patologjike të vezës së fetusit: vezë e fekonduar pa embrion ose me embrion të padiferencuar	489
Anomalitë lokale të embrioneve	32
anomalitë e placentës	96	617
Një vezë e fekonduar pa anomali të mëdha
me mikrobe të maceruara	146
		763
me embrione të pamaceruara	74
Anomalitë e mitrës	64
Shkelje të tjera	99

Studimet e mëtejshme nga Mikamo dhe Miller dhe Polland bënë të mundur sqarimin e marrëdhënies midis afatit të abortit dhe shpeshtësisë së çrregullimeve të zhvillimit të embrionit. Doli se sa më e shkurtër të jetë periudha e abortit, aq më e lartë është frekuenca e anomalive. Në materialet e aborteve që kanë ndodhur para javës së 5-të pas konceptimit, anomalitë morfologjike makroskopike të vezës së fetusit ndodhin në 90% të rasteve, me një periudhë aborti prej 5 deri në 7 javë pas konceptimit - në 60%, me një periudhë më shumë se 7 javë pas konceptimit - më pak se 15-20%.

Rëndësia e ndalimit të zhvillimit të embrionit në abortet spontane të hershme u tregua kryesisht nga kërkimi themelor i Arthur Hertig, i cili në vitin 1959 publikoi rezultatet e një studimi të fetusit njerëzor deri në 17 ditë pas konceptimit. Ishte fryt i punës së tij 25 vjeçare.

Në 210 gra nën moshën 40 vjeç që i nënshtroheshin histerektomisë (heqja e mitrës), data e operacionit u krahasua me datën e ovulacionit (konceptimi i mundshëm). Pas operacionit, mitra iu nënshtrua një ekzaminimi më të plotë histologjik për të identifikuar një shtatzëni të mundshme afatshkurtër. Nga 210 gra, vetëm 107 u mbajtën në studim për shkak të zbulimit të shenjave të ovulacionit dhe mungesës së shkeljeve të rënda të tubave dhe vezoreve, duke parandaluar fillimin e shtatzënisë. U gjetën 34 qese gestacionale, nga të cilat 21 qese gestacionale ishin jashtë normale dhe 13 (38%) kishin shenja të dukshme anomalish që, sipas Hertig, do të çonin domosdoshmërisht në abort ose në fazën e implantimit ose menjëherë pas implantimit. Meqenëse në atë kohë nuk ishte e mundur të kryhej një studim gjenetik i vezëve fetale, shkaqet e çrregullimeve të zhvillimit të embrioneve mbetën të panjohura.

Gjatë ekzaminimit të grave me fertilitet të konfirmuar (të gjithë pacientët kishin disa fëmijë), u zbulua se një nga tre vezët e fetusit ka anomali dhe i nënshtrohet abortit përpara fillimit të shenjave të shtatzënisë.

Të dhëna epidemiologjike dhe demografike

Simptomat klinike të paqarta të aborteve spontane të hershme çojnë në faktin se një përqindje mjaft e madhe e abortit spontan në afat të shkurtër kalon pa u vënë re nga gratë.

Në rastin e shtatzënive të konfirmuara klinikisht, rreth 15% e të gjitha shtatzënive përfundojnë me abort. Shumica e aborteve spontane (rreth 80%) ndodhin në tremujorin e parë të shtatzënisë. Megjithatë, nëse marrim parasysh faktin se abortet ndodhin shpesh 4-6 javë pas ndërprerjes së shtatzënisë, mund të themi se më shumë se 90% e të gjitha aborteve spontane lidhen me tremujorin e parë.

Studimet e veçanta demografike bënë të mundur sqarimin e shpeshtësisë së vdekshmërisë intrauterine. Pra, French dhe Birman në 1953-1956. regjistroi të gjitha shtatzënitë në gratë Kanai dhe tregoi se nga 1000 shtatzëni të diagnostikuara pas 5 javësh, 237 nuk rezultuan në një foshnjë të qëndrueshme.

Një analizë e rezultateve të disa studimeve i lejoi Leridonit të përpilonte një tabelë të vdekshmërisë intrauterine, e cila përfshin dështimet e fekondimit (marrëdhënie seksuale në kohën optimale - brenda një dite pas ovulacionit).

Tabela e plotë brenda vdekshmërisë së mitrës (për 1000 vezë në rrezik fekondimi) (sipas Leridon, 1973)
javë pas konceptimit	Ndalimi i zhvillimit i ndjekur nga dëbimi	Përqindja e shtatzënive të vazhdueshme
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - dështimi i konceptimit

Të gjitha këto të dhëna tregojnë një frekuencë të madhe të abortit spontan dhe rolin e rëndësishëm të çrregullimeve të zhvillimit të vezës së fetusit në këtë patologji.

Këto të dhëna pasqyrojnë frekuencën e përgjithshme të çrregullimeve të zhvillimit, pa dalluar midis tyre faktorë specifikë ekzogjenë dhe endogjenë (imunologjikë, infektivë, fizikë, kimikë, etj.).

Është e rëndësishme të theksohet se, pavarësisht nga shkaku i efektit dëmtues, gjatë ekzaminimit të materialit të abortit, një frekuencë shumë e lartë e çrregullimeve gjenetike (aberacionet kromozomale (aktualisht më së miri të studiuara) dhe mutacionet e gjeneve) dhe anomalitë e zhvillimit, si tubi nervor. konstatohen defekte.

Anomalitë kromozomale përgjegjëse për ndalimin e zhvillimit të shtatzënisë

Studimet citogjenetike të materialit të abortit bënë të mundur sqarimin e natyrës dhe shpeshtësisë së disa anomalive kromozomale.

Frekuenca e Përbashkët

Gjatë vlerësimit të rezultateve të serive të mëdha të analizave, duhet pasur parasysh sa vijon. Rezultatet e studimeve të këtij lloji mund të ndikohen ndjeshëm nga faktorët e mëposhtëm: mënyra e mbledhjes së materialit, shpeshtësia relative e abortit të hershëm dhe të mëvonshëm, përqindja e materialit të induktuar të abortit në studim, i cili shpesh nuk është i përshtatshëm për vlerësim të saktë, suksesi i kultivimit të kulturave qelizore abortus dhe analiza kromozomale e materialit, metodat delikate të përpunimit të materialit të maceruar.

Vlerësimi i përgjithshëm i frekuencës së aberacioneve kromozomale në abort është rreth 60%, dhe në tremujorin e parë të shtatzënisë - nga 80 në 90%. Siç do të tregohet më poshtë, një analizë e bazuar në fazat e zhvillimit të embrionit bën të mundur nxjerrjen e përfundimeve shumë më të sakta.

Frekuenca relative

Pothuajse të gjitha studimet e mëdha të aberacioneve kromozomale në materialin e abortit kanë dhënë rezultate jashtëzakonisht të ngjashme në lidhje me natyrën e shkeljeve. Anomalitë sasiore përbëjnë 95% të të gjitha devijimeve dhe shpërndahen si më poshtë:

Anomalitë sasiore kromozomale

Lloje të ndryshme të aberracioneve sasiore kromozomale mund të rezultojnë nga:

• dështimi i ndarjes mejotike: e kemi fjalën për rastet e “mosdisjunksionit” (mosndarjes) të kromozomeve të çiftëzuara, gjë që çon në shfaqjen ose të trizomisë ose të monosomisë. Mosndarja mund të ndodhë gjatë ndarjes së parë dhe të dytë mejotike dhe mund të përfshijë si vezët ashtu edhe spermatozoidet.
• dështimet që ndodhin gjatë fekondimit:: rastet e fekondimit të një veze nga dy spermatozoa (dispermia), që rezulton në një embrion triploid.
• dështimet që ndodhin gjatë ndarjeve të para mitotike: Tetraploidia e plotë ndodh kur ndarja e parë rezultoi në dyfishim të kromozomeve, por jo ndarje të citoplazmës. Mozaikët lindin në rastin e dështimeve të tilla në fazën e ndarjeve të mëvonshme.

monosomia

Monosomia X (45,X) është një nga anomalitë më të zakonshme në materialin e abortit spontan. Në lindje, korrespondon me sindromën Shereshevsky-Turner, dhe në lindje është më pak e zakonshme se anomalitë e tjera sasiore të kromozomeve seksuale. Ky ndryshim i mrekullueshëm midis incidencës relativisht të lartë të kromozomeve X shtesë tek të sapolindurit dhe zbulimit relativisht të rrallë të monosomisë X tek të porsalindurit tregon për shkallën e lartë të vdekshmërisë së monosomisë X në fetus. Përveç kësaj, frekuenca shumë e lartë e mozaikëve në pacientët me sindromën Shereshevsky-Turner tërheq vëmendjen. Në materialin e abortit, përkundrazi, mozaikët me monozomi X janë jashtëzakonisht të rrallë. Të dhënat e kërkimit kanë treguar se vetëm më pak se 1% e të gjitha monosomive X arrijnë afatin. Monosomia e autozomave në materialin e abortit janë mjaft të rralla. Kjo është shumë në kontrast me frekuencën e lartë të trizomive përkatëse.

Trizomia

Në materialin e abortit, trisomia përfaqëson më shumë se gjysmën e të gjitha aberracioneve sasiore kromozomale. Vlen të përmendet se në rastet e monosomisë, kromozomi që mungon zakonisht është kromozomi X, dhe në rastet e kromozomeve të tepërta, kromozomi shtesë është më së shpeshti autosom.

Identifikimi i saktë i kromozomit shtesë u bë i mundur me metodën e brezit G. Studimet kanë treguar se të gjitha autosomet mund të marrin pjesë në jo-disjunksion (shih tabelën). Vlen të përmendet se tre kromozomet që gjenden më shpesh në trizomitë neonatale (15, 18 dhe 21) gjenden më shpesh në trizomitë vdekjeprurëse në embrion. Ndryshimet në frekuencat relative të trizomive të ndryshme në embrione pasqyrojnë kryesisht kohën në të cilën ndodh vdekja e embrioneve, pasi sa më vdekjeprurës të jetë kombinimi i kromozomeve, sa më herët të ndalet zhvillimi, aq më rrallë do të zbulohet një shmangie e tillë në materialet e abortit (sa më e shkurtër të jetë zhvillimi i periudhës së ndalimit, aq më e vështirë është të zbulohet një embrion i tillë).

Kromozom shtesë në trizominë vdekjeprurëse në fetus (të dhëna nga 7 studime: Bue (Francë), Carr (Kanada), Creasy (MB), Dill (Kanada), Kaji (Zvicër), Takahara (Japoni), Terkelsen (Danimarkë))
Autosome shtesë		Numri i vëzhgimeve
A	1
	2	15
	3	5
B	4	7
	5
C	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
D	13	15
	14	36
	15	35
E	16	128
	17	1
	18	24
F	19	1
	20	5
G	21	38
	22	47

triploidi

Jashtëzakonisht e rrallë në lindjet e vdekura, triploidia është anomalia e pestë kromozomale më e zakonshme në abort. Në varësi të raportit të kromozomeve seksuale, mund të ketë 3 variante të triploidisë: 69XYY (më e rralla), 69, XXX dhe 69, XXY (më e shpeshta). Analiza e kromatinës së seksit tregon se në konfigurimin 69, XXX, më shpesh zbulohet vetëm një gungë kromatine, dhe në konfigurimin 69, XXY, kromatina e seksit më shpesh nuk zbulohet.

Figura më poshtë ilustron mekanizmat e ndryshëm që çojnë në zhvillimin e triploidisë (diandry, digyny, dispermy). Duke përdorur metoda speciale (shënues kromozomalë, antigjene të përputhshmërisë së indeve), u arrit të përcaktohet roli relativ i secilit prej këtyre mekanizmave në zhvillimin e triploidisë në embrion. Rezultoi se nga 50 raste të vëzhgimeve, triploidia ishte rezultat i digyny në 11 raste (22%), deandria ose dispermia në 20 raste (40%), dispermia në 18 raste (36%).

tetraploidi

Tetraploidia shfaqet në rreth 5% të rasteve të aberacioneve sasiore kromozomale. Tetraploidia më e zakonshme 92, XXXX. Qeliza të tilla përmbajnë gjithmonë 2 grumbuj të kromatinës seksuale. Qelizat me tetraploidi 92,XXYY nuk tregojnë kurrë kromatinë seksuale, por kanë 2 kromozome Y fluoreshente.

devijime të dyfishta

Frekuenca e lartë e anomalive kromozomale në materialin e abortit shpjegon shpeshtësinë e lartë të anomalive të kombinuara në të njëjtin embrion. Në të kundërt, tek të sapolindurit, anomalitë e kombinuara janë jashtëzakonisht të rralla. Zakonisht në raste të tilla ka kombinime të anomalive të kromozomit seksual dhe anomalive të autozomit.

Për shkak të frekuencës më të lartë të trizomive autosomale në materialin e abortit, me anomali të kombinuara kromozomale në abort, trisomitë autosomale të dyfishta janë më të zakonshmet. Është e vështirë të thuhet nëse trizomi të tilla janë për shkak të mos-disjuksionit të dyfishtë në të njëjtën gametë, apo nga takimi i dy gameteve jonormale.

Frekuenca e kombinimeve të trizomive të ndryshme në të njëjtën zigotë është e rastësishme, gjë që sugjeron se shfaqja e trizomive të dyfishta është e pavarur nga njëra-tjetra.

Kombinimi i dy mekanizmave që çojnë në shfaqjen e anomalive të dyfishta mund të shpjegojë shfaqjen e anomalive të tjera të kariotipit që ndodhin në abortet spontane. “Mosdisjunksioni” në formimin e njërës prej gameteve në kombinim me mekanizmat e formimit të poliploidisë shpjegon shfaqjen e zigoteve me 68 ose 70 kromozome. Dështimi i ndarjes së parë mitotike në një zigotë të tillë trisomike mund të rezultojë në kariotipe të tilla si 94,XXXX,16+,16+.

Anomalitë strukturore kromozomike

Sipas studimeve klasike, frekuenca e aberracioneve strukturore kromozomale në materialin e abortit është 4-5%. Megjithatë, shumë studime janë bërë përpara përdorimit të gjerë të metodës së brezit G. Hulumtimet moderne tregojnë një frekuencë më të lartë të anomalive kromozomale strukturore në abort. Janë gjetur një sërë anomalish strukturore. Në rreth gjysmën e rasteve këto anomali janë të trashëguara nga prindërit, në rreth gjysmën e rasteve ato ndodhin. de novo.

Ndikimi i anomalive kromozomale në zhvillimin e zigotit

Anomalitë kromozomale të zigotit zakonisht shfaqen tashmë në javët e para të zhvillimit. Zbulimi i manifestimeve specifike të secilës anomali shoqërohet me një sërë vështirësish.

Në shumë raste, është jashtëzakonisht e vështirë të përcaktohet mosha e shtatzënisë kur analizohet materiali i abortit. Zakonisht, dita e 14-të e ciklit konsiderohet si afati i konceptimit, por gratë me abort shpesh kanë vonesa të ciklit. Për më tepër, është shumë e vështirë të përcaktohet data e "vdekjes" së vezës së fetusit, pasi mund të kalojë shumë kohë nga momenti i vdekjes deri në abort. Në rastet e triploidisë, kjo periudhë mund të jetë 10-15 javë. Përdorimi i barnave hormonale mund të zgjasë më tej këtë kohë.

Nisur nga këto rezerva, mund të themi se sa më e shkurtër të jetë mosha e shtatzënisë në momentin e vdekjes së vezës së fetusit, aq më e lartë është frekuenca e aberracioneve të kromozomeve. Sipas studimeve nga Creasy dhe Loritsen, me aborte spontane para javës së 15-të të shtatzënisë, frekuenca e aberracioneve të kromozomeve është rreth 50%, me një periudhë 18-21 javë - rreth 15%, me një periudhë prej më shumë se 21 javë - rreth 5. -8%, që përafërsisht korrespondon me frekuencën e aberacioneve të kromozomeve në studimet e vdekshmërisë perinatale.

Manifestimet fenotipike të disa devijimeve kromozomale vdekjeprurëse

Monosomia X zakonisht ndalojnë zhvillimin brenda 6 javësh pas konceptimit. Në dy të tretat e rasteve, fshikëza e fetusit, me madhësi 5-8 cm, nuk përmban embrion, por ka një formacion të ngjashëm me kordonin me elementë të indit embrional, mbetje të qeskës së të verdhës, dhe placenta përmban gjak subamniotik. mpiksje. Në një të tretën e rasteve, placenta ka të njëjtat ndryshime, por konstatohet një embrion i pandryshuar morfologjikisht që ka vdekur në moshën 40-45 ditë pas konceptimit.

Me tetraploidi zhvillimi ndalon 2-3 javë pas konceptimit; morfologjikisht kjo anomali karakterizohet nga një "qeskë fetale bosh".

Me trizomi vërehen lloje të ndryshme të anomalive zhvillimore, varësisht se cili kromozom është i tepërt. Megjithatë, në shumicën dërrmuese të rasteve, zhvillimi ndalon në një fazë shumë të hershme dhe nuk gjenden elementë të embrionit. Ky është një rast klasik i "qeskës së zbrazët gestacionale" (anembrionia).

Trisomia 16, një anomali shumë e zakonshme, karakterizohet nga prania e një veze të vogël fetale me diametër rreth 2.5 cm, në zgavrën e korionit ka një vezikulë të vogël amniotike me diametër rreth 5 mm dhe një embrion embrional 1-2. mm në madhësi. Më shpesh, zhvillimi ndalon në fazën e diskut embrional.

Me disa trizomi, për shembull, me trizomitë 13 dhe 14, zhvillimi i embrionit deri në një periudhë prej rreth 6 javësh është i mundur. Embrionet karakterizohen nga një formë koke ciklocefalike me defekte në mbylljen e kodrave nofulla. Placentat janë hipoplastike.

Embrionet me trizomi 21 (sindroma Down tek të porsalindurit) jo gjithmonë kanë anomali zhvillimore dhe nëse kanë, janë të vogla, gjë që nuk mund të shkaktojë vdekjen e tyre. Placentat në raste të tilla janë të varfra në qeliza dhe duket se janë ndalur në zhvillim në një fazë të hershme. Vdekja e embrionit në raste të tilla duket të jetë pasojë e pamjaftueshmërisë së placentës.

rrjedhjet. Analiza krahasuese e të dhënave citogjenetike dhe morfologjike na lejon të dallojmë dy lloje nishanesh: nishan klasik hidatiform dhe nishan triploid embrional.

Abortet në triploidi kanë një pasqyrë të qartë morfologjike. Kjo shprehet në një kombinim të degjenerimit të plotë ose (më shpesh) të pjesshëm vezikular të placentës dhe një vezikule amniotike me një embrion, madhësia e së cilës (embrioni) është shumë e vogël në krahasim me vezikulën amniotike relativisht të madhe. Nga ekzaminimi histologjik rezulton jo hipertrofia, por hipotrofia e trofoblastit te alteruar vezikularisht, i cili formon mikrokista si pasoje e indususcepcioneve te shumta.

Kundër, rrëshqitje klasike me flluskë nuk prek as qesen amniotike dhe as fetusin. Në vezikulat, konstatohet një formim i tepruar i sincitiotrofoblastit me vaskularizim të theksuar. Citogjenetikisht, shumica e nishaneve klasike hidatidiforme kanë një kariotip 46, XX. Studimet e kryera na lejuan të krijonim ndërprerje kromozomale të përfshira në formimin e nishanit hidatidiform. 2 kromozomet X në molin klasik hidatidiform janë treguar të jenë identikë dhe të prejardhur nga babai. Mekanizmi më i mundshëm për zhvillimin e nishanit hidatidiform është androgjeneza e vërtetë, e cila ndodh si rezultat i fekondimit të vezës nga një spermatozoid diploid, si rezultat i dështimit të ndarjes së dytë mejotike dhe përjashtimit të plotë pasues të materialit kromozomal të vezës. Nga pikëpamja e patogjenezës, çrregullime të tilla kromozomale janë afër çrregullimeve në triploidi.

Vlerësimi i shpeshtësisë së çrregullimeve kromozomale në momentin e konceptimit

Mund të përpiqeni të llogarisni numrin e zigoteve me anomali kromozomale në konceptim, bazuar në shpeshtësinë e anomalive kromozomale që gjenden në materialin e abortit. Megjithatë, para së gjithash, duhet theksuar se ngjashmëria e habitshme e rezultateve të studimeve të materialit të abortit, të kryera në pjesë të ndryshme të botës, sugjeron se ndërprerjet kromozomale në momentin e konceptimit janë një fenomen shumë karakteristik në riprodhimin njerëzor. Për më tepër, mund të thuhet se anomalitë më pak të zakonshme (për shembull, trisomitë A, B dhe F) shoqërohen me ndalimin e zhvillimit në fazat shumë të hershme.

Një analizë e frekuencës relative të anomalive të ndryshme që ndodhin kur kromozomet nuk ndahen gjatë mejozës na lejon të nxjerrim përfundimet e mëposhtme të rëndësishme:

1. E vetmja monozomi e gjetur në materialin e abortit është monosomia X (15% e të gjitha aberracioneve). Përkundrazi, monozomitë autosomale praktikisht nuk gjenden në materialin e abortit, megjithëse teorikisht duhet të ketë aq sa trizomitë autosomale.

2. Në grupin e trizomive autosomale, frekuenca e trizomive të kromozomeve të ndryshme ndryshon ndjeshëm. Studimet e kryera duke përdorur metodën e brezit G kanë treguar se të gjitha kromozomet mund të përfshihen në trizomi, por disa trizomi janë shumë më të zakonshme, për shembull, trisomia 16 ndodh në 15% të të gjitha trizomive.

Nga këto vëzhgime, mund të konkludojmë se, ka shumë të ngjarë, frekuenca e mosndarjes së kromozomeve të ndryshme është afërsisht e njëjtë, dhe frekuenca e ndryshme e anomalive në materialin e abortit është për shkak të faktit se aberracionet individuale të kromozomeve çojnë në një ndalesë të zhvillimit. në faza shumë të hershme dhe për këtë arsye janë të vështira për t'u zbuluar.

Këto konsiderata na lejojnë të llogarisim afërsisht frekuencën aktuale të anomalive kromozomale në kohën e konceptimit. Llogaritjet e Bue e treguan këtë çdo konceptim i dytë jep një zigotë me aberacione kromozomale.

Këto shifra pasqyrojnë frekuencën mesatare të aberacioneve kromozomale në ngjizje në popullatë. Megjithatë, këto shifra mund të ndryshojnë ndjeshëm midis çifteve. Disa çifte kanë më shumë gjasa të përjetojnë aberacione kromozomale në konceptim sesa rreziku mesatar në popullatë. Në çifte të tilla, aborti në terma të shkurtër ndodh shumë më shpesh sesa në çiftet e tjera.

Këto llogaritje konfirmohen nga studime të tjera të kryera duke përdorur metoda të tjera:

1. Studimet klasike të Hertigut
2. Përcaktimi i nivelit të hormonit korionik (CH) në gjakun e grave pas 10 vjetësh pas konceptimit. Shpesh ky test rezulton pozitiv, megjithëse menstruacionet vijnë në kohë ose me një vonesë të lehtë dhe gruaja nuk e vëren fillimin e shtatzënisë subjektivisht ("shtatzani biokimike").
3. Analiza e kromozomeve të materialit të marrë gjatë aborteve artificiale tregoi se gjatë abortit në një periudhë 6-9 javë (4-7 javë pas konceptimit), frekuenca e aberracioneve kromozome është afërsisht 8%, dhe gjatë abortit artificial në një periudhë prej 5 javë (3 javë pas konceptimit), kjo frekuencë rritet në 25%.
4. Është treguar se mosndarja e kromozomeve gjatë spermatogjenezës është një dukuri shumë e zakonshme. Pra, Pearson et al. zbuloi se probabiliteti i mosndarjes në procesin e spermatogjenezës për kromozomin e parë është 3.5%, për kromozomin e 9-të - 5%, për kromozomin Y - 2%. Nëse kromozome të tjera kanë një probabilitet të mosndarjes afërsisht të të njëjtit rend, atëherë vetëm 40% e të gjithë spermatozoideve kanë një grup kromozomesh normale.

Modele eksperimentale dhe patologji krahasuese

Frekuenca e ndalimit të zhvillimit

Megjithëse dallimet në llojin e placentimit dhe numrin e fetuseve e bëjnë të vështirë krahasimin e rrezikut të abortit tek kafshët shtëpiake dhe tek njerëzit, mund të shihen disa analogji. Në kafshët shtëpiake, përqindja e ngjizjeve vdekjeprurëse varion midis 20 dhe 60%.

Një studim i mutacioneve vdekjeprurëse te primatët ka dhënë shifra të krahasueshme me ato te njerëzit. Nga 23 blastociste të izoluara nga makakët para konceptimit, 10 kishin anomali të mëdha morfologjike.

Frekuenca e anomalive kromozomale

Vetëm studimet eksperimentale bëjnë të mundur kryerjen e një analize kromozomale të zigoteve në faza të ndryshme të zhvillimit dhe vlerësimin e shpeshtësisë së aberracioneve kromozomale. Studimet klasike të Fordit zbuluan aberacione kromozomale në 2% të fetuseve të minjve midis moshës 8 dhe 11 ditë pas konceptimit. Studime të mëtejshme kanë treguar se kjo është një fazë shumë e avancuar e zhvillimit embrional dhe se shpeshtësia e aberracioneve të kromozomeve është shumë më e lartë (shih më poshtë).

Ndikimi i devijimeve kromozomale në zhvillim

Një kontribut të madh në sqarimin e shkallës së problemit dhanë studimet e Alfred Gropp nga Lübeck dhe Charles Ford nga Oksfordi, të kryera mbi të ashtuquajturit "minj të duhanit" ( Mus poschiavinus). Kryqëzimi i minjve të tillë me minj normalë jep një gamë të gjerë të triploidive dhe monosomive, gjë që bën të mundur vlerësimin e ndikimit të të dy llojeve të devijimeve në zhvillim.

Të dhënat e profesor Gropp (1973) janë dhënë në tabelë.

Shpërndarja e embrioneve euploide dhe aneuploide në minj hibridë
Faza e zhvillimit	Dita	Kariotip			Total
		monosomia	Euploidi	Trizomia
Para implantimit	4	55	74	45	174
Pas implantimit	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
minj të gjallë			58		58

Këto studime na lejuan të konfirmojmë hipotezën se monozomitë dhe trizomitë kanë të njëjtat gjasa të ndodhin gjatë konceptimit: monosomitë autosomale ndodhin me të njëjtën frekuencë si trisomitë, por zigotat me monozomi autosomale vdesin edhe para implantimit dhe nuk gjenden në materialin e abortit.

Në trizomi, vdekja e embrioneve ndodh në fazat e mëvonshme, por asnjë embrion i vetëm në trizomitë autosomale te minjtë nuk mbijeton deri në lindje.

Hulumtimet nga grupi Gropp treguan se, në varësi të llojit të trizomisë, embrionet vdesin në periudha të ndryshme: me trizomi 8, 11, 15, 17 - deri në 12 ditë pas konceptimit, me trizomi 19 - më afër datës së lindjes.

Patogjeneza e ndalimit të zhvillimit në anomalitë kromozomale

Një studim i materialit të abortit tregon se në shumë raste të aberracioneve kromozomale, embriogjeneza është ndërprerë ndjeshëm, në mënyrë që elementët e embrionit të mos zbulohen fare ("vezët e zbrazëta të fetusit", anembrioni) (zhvillimi ndalon para 2-3 javësh. pas konceptimit). Në raste të tjera, është e mundur të zbulohen elementë të embrionit, shpesh të paformuar (ndalimi i zhvillimit deri në 3-4 javë pas konceptimit). Në prani të devijimeve kromozomale, embriogjeneza është shpesh ose plotësisht e pamundur, ose është e shqetësuar rëndë që në fazat më të hershme të zhvillimit. Manifestimet e çrregullimeve të tilla janë shumë më të theksuara në rastin e monozomive autosomale, kur zhvillimi i zigotit ndalon në ditët e para pas konceptimit, por në rastin e trizomive të kromozomeve, të cilat kanë rëndësi kyçe për embriogjenezën, ndalet edhe zhvillimi. në ditët e para pas konceptimit. Kështu, për shembull, trisomia 17 gjendet vetëm në zigota që kanë ndaluar zhvillimin në fazat më të hershme. Përveç kësaj, shumë anomali kromozomale shoqërohen përgjithësisht me një aftësi të zvogëluar për të ndarë qelizat, siç tregohet nga studimi i kulturave të qelizave të tilla. in vitro.

Në raste të tjera, zhvillimi mund të vazhdojë deri në 5-6-7 javë pas konceptimit, në raste të rralla më gjatë. Siç kanë treguar studimet e Filipit, në raste të tilla, vdekja e fetusit nuk është për shkak të shkeljes së zhvillimit embrional (defektet e zbulueshme në vetvete nuk mund të jenë shkaku i vdekjes së embrionit), por nga një shkelje e formimit dhe funksionimit i placentës (faza e zhvillimit të fetusit është përpara fazës së formimit të placentës.

Studimet e kulturave të qelizave placentare me anomali të ndryshme kromozomale kanë treguar se në shumicën e rasteve ndarja e qelizave placentare ndodh shumë më ngadalë sesa me një kariotip normal. Kjo shpjegon kryesisht pse të porsalindurit me anomali kromozomale zakonisht kanë peshë të ulët trupore dhe masë të reduktuar të placentës.

Mund të supozohet se shumë çrregullime të zhvillimit në aberacionet kromozomale shoqërohen pikërisht me një aftësi të zvogëluar të qelizave për t'u ndarë. Në këtë rast, ka një dissinkronizim të mprehtë të proceseve të zhvillimit të embrionit, zhvillimit të placentës dhe nxitjes së diferencimit dhe migrimit të qelizave.

Formimi i pamjaftueshëm dhe i vonuar i placentës mund të çojë në kequshqyerje dhe hipoksi të fetusit, si dhe në një ulje të prodhimit hormonal të placentës, gjë që mund të jetë një arsye shtesë për zhvillimin e abortit.

Studimet e linjave qelizore në trizomitë 13, 18 dhe 21 tek të porsalindurit kanë treguar se qelizat ndahen më ngadalë se në një kariotip normal, gjë që manifestohet në uljen e densitetit të qelizave në shumicën e organeve.

Është një mister pse, me të vetmen trizomi autosomale të pajtueshme me jetën (trizomia 21, sindroma Down), në disa raste ka një vonesë në zhvillimin e embrionit në fazat e hershme dhe abort spontan, ndërsa në të tjera - zhvillim i pandërprerë i shtatzënia dhe lindja e një fëmije të qëndrueshme. Krahasimi i kulturave qelizore të materialit nga abortet dhe të porsalindurit me afat të plotë me trizomi 21 tregoi se ndryshimet në aftësinë e qelizave për t'u ndarë në rastin e parë dhe të dytë janë thelbësisht të ndryshme, gjë që mund të shpjegojë fatin e ndryshëm të zigoteve të tilla.

Shkaqet e aberracioneve sasiore kromozomale

Studimi i shkaqeve të aberracioneve kromozomale është jashtëzakonisht i vështirë, kryesisht për shkak të frekuencës së lartë, mund të thuhet, universalitetit të këtij fenomeni. Është shumë e vështirë për të mbledhur saktë një grup kontrolli të grave shtatzëna, me vështirësi të mëdha ato i kushtohen studimit të çrregullimeve të spermatogjenezës dhe oogjenezës. Pavarësisht kësaj, janë identifikuar disa faktorë etiologjikë që rrisin rrezikun e aberacioneve kromozomale.

Faktorët që lidhen drejtpërdrejt me prindërit

Efekti i moshës së nënës në gjasat për të pasur një fëmijë me trizomi 21 sugjeron një efekt të mundshëm të moshës së nënës në gjasat e aberacioneve kromozomale vdekjeprurëse në fetus. Tabela e mëposhtme tregon lidhjen midis moshës së nënës dhe kariotipit të materialit të abortit.

Mosha mesatare e nënës me aberacione kromozomale të aborteve
Kariotip	Numri i vëzhgimeve	Mosha mesatare
Normale	509	27,5
Monosomia X	134	27,6
triploidi	167	27,4
tetraploidi	53	26,8
Trizomi autosomale	448	31,3
Trisomia D	92	32,5
Trizomia E	157	29,6
Trisomia G	78	33,2

Siç mund të shihet nga tabela, nuk u gjet asnjë lidhje midis moshës së nënës dhe aborteve spontane të lidhura me monosominë X, triploidinë ose tetraploidinë. Një rritje në moshën mesatare të nënës u vu re për trizomitë autosomale në përgjithësi, por shifra të ndryshme u morën për grupe të ndryshme kromozomesh. Megjithatë, numri i përgjithshëm i vëzhgimeve në grupe nuk është i mjaftueshëm për të gjykuar me besim ndonjë model.

Mosha e nënës lidhet më shumë me një rrezik të shtuar të abortit me trizomi të kromozomeve akrocentrike të grupeve D (13, 14, 15) dhe G (21, 22), gjë që përkon edhe me statistikat e aberracioneve të kromozomeve në lindjet e vdekura.

Për disa raste të trizomive (16, 21), është përcaktuar origjina e kromozomit shtesë. Doli se mosha e nënës shoqërohet me një rrezik të shtuar të trizomisë vetëm në rastin e origjinës së nënës të kromozomit shtesë. Nuk u gjet asnjë lidhje midis moshës së babait dhe rritjes së rrezikut të trizomisë.

Në dritën e studimeve të kafshëve, janë bërë sugjerime për një lidhje të mundshme midis plakjes së gameteve dhe fekondimit të vonuar dhe rrezikut të devijimeve kromozomale. Plakja e gametit kuptohet si plakja e spermatozoideve në traktin gjenital të femrës, plakja e vezës, qoftë si rezultat i mbipjekurisë brenda folikulit ose si rezultat i një vonese në çlirimin e vezës nga folikuli, ose si një rezultat i mbipjekurisë së tubave (fertilizimi i vonë në tub). Me shumë mundësi, ligje të ngjashme veprojnë te njerëzit, por dëshmi të besueshme për këtë ende nuk janë marrë.

faktorët e mjedisit

Është treguar se gjasat e aberacioneve kromozomale në ngjizje janë rritur tek gratë e ekspozuara ndaj rrezatimit jonizues. Supozohet se ekziston një lidhje midis rrezikut të aberracioneve kromozomale dhe veprimit të faktorëve të tjerë, veçanërisht atyre kimikë.

konkluzioni

1. Jo çdo shtatzëni mund të ruhet për periudha të shkurtra. Në një përqindje të madhe të rasteve, abortet janë për shkak të anomalive kromozomale në fetus dhe është e pamundur të lindësh një fëmijë të gjallë. Trajtimi hormonal mund të vonojë momentin e abortit, por nuk mund ta ndihmojë fetusin të mbijetojë.

2. Rritja e paqëndrueshmërisë së gjenomit të bashkëshortëve është një nga faktorët shkaktarë të infertilitetit dhe abortit. Ekzaminimi citogjenetik me analiza për aberacionet kromozomale ndihmon në identifikimin e çifteve të tilla të martuara. Në disa raste të rritjes së paqëndrueshmërisë gjenomike, terapia specifike antimutagjenike mund të ndihmojë në rritjen e mundësisë për të ngjizur një fëmijë të shëndetshëm. Në raste të tjera, rekomandohet inseminimi i donatorëve ose përdorimi i një veze dhuruese.

3. Në rast të abortit për shkak të faktorëve kromozomalë, trupi i gruas mund të "kujtojë" një përgjigje imunologjike të pafavorshme ndaj një veze fetale (ngulitje imunologjike). Në raste të tilla, është e mundur të zhvillohet një reagim refuzues ndaj embrioneve të konceptuara pas inseminimit të donatorëve ose duke përdorur një vezë dhuruese. Në raste të tilla rekomandohet një ekzaminim i veçantë imunologjik.