Varësia e efektit të barnave nga doza. Varësia e veprimit të barnave nga vetitë e tyre

Në farmakologjinë eksperimentale, përdoret një sistem alternativ ose i graduar për të përcaktuar dozën. Në një sistem alternativ, numri i kafshëve në të cilat barnat prodhojnë një efekt farmakologjik përcaktohet si përqindje. Në një sistem të graduar, regjistrohet shkalla e ndryshimit të efektit në varësi të dozës. Kështu, për një sistem alternativ, një dozë efektive e ED 50 tregon një dozë që prodhon një efekt në 50% të kafshëve; në një sistem të klasifikuar, është një dozë që siguron një përgjigje farmakologjike të barabartë me 50% të maksimumit të mundshëm.

Të gjitha barnat kanë doza terapeutike, toksike dhe vdekjeprurëse (vdekjeprurëse).

Dozat terapeutike:

· doza minimale (pragu) terapeutike - sasia minimale e një ilaçi që shkakton një efekt terapeutik;

· doza mesatare terapeutike - Gama e dozave në të cilat ilaçi ka një efekt optimal parandalues ​​ose terapeutik në shumicën e pacientëve;

· doza maksimale terapeutike- sasia maksimale e barit që nuk ka efekt toksik.

Dozat toksike:

· doza minimale toksike - një dozë që shkakton simptoma të lehta të dehjes ose helmimit në 10% të rasteve;

· doza mesatare toksike - doza që shkakton intoksikim ose helmim të moderuar në 50% të rasteve;

· doza maksimale toksike - një dozë që shkakton intoksikim ose dehje të rëndë në 100% të rasteve, por nuk shkakton vdekje.

Dozat vdekjeprurëse:

· doza minimale vdekjeprurëse(DL 10) - doza që shkakton vdekjen në 10% të vëzhgimeve;

· dozë mesatare vdekjeprurëse(DL 50) - doza që shkakton vdekjen në 50% të vëzhgimeve;

· doza maksimale vdekjeprurëse(DL 100) - një dozë që shkakton vdekjen e të gjitha kafshëve të helmuara.

Në një eksperiment, dozat terapeutike, toksike dhe vdekjeprurëse llogariten duke përdorur llogaritjet matematikore. Barnat e listave A dhe B kanë doza më të larta të vetme dhe ditore.

Gjerësia e veprimit terapeutik- diapazoni midis dozave terapeutike mesatare dhe maksimale. Indeksi terapeutik- raporti i dozës efektive ED 50 me dozën vdekjeprurëse DL 50.

Për të arritur një efekt të shpejtë terapeutik, ilaçet ndonjëherë përshkruhen në doza ngarkuese (antibiotikë, sulfonamide). Barnat e aftë për akumulim përdoren në doza mbajtëse. Në praktikën pediatrike, medikamentet dozohen në bazë të peshës ose sipërfaqes së trupit të fëmijës.

Varësia e efektit të barnave nga doza mund të jetë jo vetëm sasiore, por edhe cilësore. Acetilkolina në doza të vogla ngacmon receptorët M-kolinergjikë; në doza 10 herë më të mëdha - edhe receptorët H-kolinergjikë. Hidroksibutirati i natriumit në doza të vogla ka efekt analgjezik dhe qetësues, në doza të mesme ka efekt antikonvulsant dhe hipnotik, ndërsa në doza të mëdha ka efekt anestetik.

Efekti i barit varet nga sasia e tij që hyn në trup, d.m.th., nga doza. Nëse doza e përshkruar është nën pragun (nënpragu), nuk ka asnjë efekt. Në varësi të natyrës së efektit, rritja e dozës mund të çojë në intensifikimin e tij. Kështu, efekti i barnave antipiretike ose antihipertensive mund të shprehet në mënyrë sasiore duke përdorur një grafik, i cili tregon, përkatësisht, shkallën e uljes së temperaturës së trupit ose.

Variacionet e varësisë efekti i barit në dozë për shkak të ndjeshmërisë së personit të caktuar që merr ilaçin; Pacientë të ndryshëm kërkojnë doza të ndryshme për të arritur të njëjtin efekt. Dallimet në ndjeshmëri janë veçanërisht të dukshme në fenomenet të gjitha ose asnjë.

Si ilustrim po paraqesim eksperiment, në të cilën subjektet reagojnë sipas parimit "të gjitha ose asgjë" - testi i Straub. Në përgjigje të administrimit të morfinës, minjtë zhvillojnë agjitacion, i cili manifestohet si pozicionim jonormal i bishtit dhe gjymtyrëve. Varësia nga doza e këtij fenomeni vërehet në grupet e kafshëve (10 minj për grup) të cilëve u jepen doza në rritje të morfinës.

Në administrimi me dozë të ulët Reagojnë vetëm individët më të ndjeshëm; me rritjen e dozës, rritet numri i atyre që përgjigjen dhe në dozën maksimale, efekti zhvillohet në të gjitha kafshët e grupit. Ekziston një lidhje midis numrit të individëve që përgjigjen dhe dozës së administruar. Në një dozë prej 2 mg/kg, 1 në 10 kafshë përgjigjet; në një dozë prej 10 mg/kg - 5 nga 10 kafshë. Kjo varësi e shpeshtësisë së zhvillimit të efektit dhe dozës është rezultat i ndjeshmërisë së ndryshme të individëve, e cila, si rregull, karakterizohet nga një shpërndarje lognormale.

Nëse frekuenca kumulative(numri i përgjithshëm i kafshëve që zhvillojnë një përgjigje ndaj një doze të caktuar) shënohet në logaritmin e dozës (boshti x), shfaqet një kurbë në formë S. Pika e poshtme e kurbës korrespondon me dozën së cilës i përgjigjen gjysma e kafshëve në grup. Gama e dozës, që mbulon marrëdhënien dozë-përgjigje dhe shpeshtësinë e efektit, pasqyron ndryshimet në ndjeshmërinë individuale ndaj ilaçit. Grafiku i dozës kundrejt frekuencës së efektit është i ngjashëm në formë me grafikun e efektit kundrejt dozës, por ka disa dallime. Varësia nga doza mund të vlerësohet tek një person, pra përfaqëson varësinë e efektit nga përqendrimi i barit në gjak.

Gradë efekt i varur nga doza në grup është e vështirë për shkak të ndjeshmërisë së ndryshme në pacientë individualë. Për të vlerësuar variacionin biologjik, matjet merren në grupe përfaqësuese dhe rezultatet mesatarizohen. Kështu, dozat terapeutike të rekomanduara duket të jenë adekuate për shumicën e pacientëve, por jo gjithmonë për një individ të caktuar.

Në thelb variacionet ndjeshmëria qëndron në dallimet në farmakokinetikë (e njëjta dozë - përqendrim i ndryshëm në gjak) ose ndjeshmëri e ndryshme e organit të synuar (i njëjti përqendrim në gjak - efekt i ndryshëm).

Për të rritur siguria terapeutike Farmakologët klinikë po përpiqen të kuptojnë se çfarë shkakton ndryshime në ndjeshmëri midis pacientëve. Kjo fushë e farmakologjisë quhet farmakogjenetikë. Shpesh shkaku është një ndryshim në vetitë ose aktivitetin e enzimave. Përveç kësaj, është vërejtur ndryshueshmëri etnike në ndjeshmëri. Duke ditur këtë, mjeku duhet të përpiqet të zbulojë statusin metabolik të pacientit përpara se të përshkruajë një ilaç të veçantë.

Monografia vërteton qëndrimin se nuk ekzistojnë vetëm metoda trajtimi të bazuara në efektin e barnave, por edhe parime trajtimi që përdorin reagimin e organizmit ndaj këtyre efekteve.

V.V. Korpachev, Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor, Shef i Departamentit të Farmakoterapisë së Sëmundjeve Endokrine, Instituti i Endokrinologjisë dhe Metabolizmit me emrin. V.P. Komissarenko AMS e Ukrainës

Ky material është një nga kapitujt e librit "Parimet themelore të farmakoterapisë homeopatike" (Kiev, "Chetverta Khvilya", 2005), autori i të cilit është Doktor i Shkencave Mjekësore, Profesor Vadim Valerievich Korpachev.

Qasje të ndryshme themelore ndaj trajtimit mund të zgjerojnë ndjeshëm aftësitë e mjekësisë dhe të bëjnë të mundur arritjen e suksesit aty ku përdorimi i barnave bazuar në parimet e trajtimit përgjithësisht të pranuara nuk do të jetë mjaft efektiv. Libri është i destinuar për mjekë, farmakologë klinikë, farmacistë dhe specialistë që janë të interesuar për problemet filozofike të mjekësisë dhe farmakoterapisë.

Modelet e manifestimit të vetive medicinale në varësi të dozës, si dhe nga faza e veprimit, janë një nga çështjet më të rëndësishme në farmakologji, farmakoterapi dhe ndoshta në të gjithë mjekësinë. Njohja e këtyre modeleve mund të zgjerojë ndjeshëm mundësitë e trajtimit të shumë sëmundjeve, duke e bërë atë më të synuar dhe fiziologjik. Varësia e fuqisë së një ilaçi nga doza e tij ka tërhequr gjithmonë vëmendjen e mjekëve. Edhe Ibn Sina në librin e dytë të “Kanunit” ka shkruar: “Nëse dhjetë persona bartin një ngarkesë në një distancë prej një far në një ditë, nuk rrjedh se pesë persona mund ta bartin atë në çdo distancë, aq më pak në një distancë. e gjysmë-farsakh. Gjithashtu nga kjo nuk del se gjysma e kësaj barre mund të ndahet në mënyrë që këta të pestë, pasi e kanë marrë veçmas, ta bartin... Prandaj, jo sa herë që masa e ilaçit zvogëlohet dhe forca e tij ulet, shihni se efekti i tij është më i madh.bëhet më i vogël po aq herë. Gjithashtu nuk është aspak e nevojshme që vetë ilaçi të ketë një efekt që korrespondon me madhësinë e tij të vogël në diçka që është e ndjeshme ndaj ndikimit të një sasie të madhe të ilaçit.

Në agimin e zhvillimit të mjekësisë, u zbulua se me rritjen e dozës, rritet edhe forca e ilaçit. Tani kjo është e njohur jo vetëm për farmakologët, por edhe për çdo klinik. Por deri në çfarë mase ndodh kjo rritje? Dhe a ka fare rregullsi, domethënë, a shoqërohet një rritje e dozës në disa aspekte me të njëjtën rritje korrekte të forcës së veprimit të saj, apo gjithçka është ndryshe?

Pas kryerjes së një sërë studimesh mbi qelizat e kuqe të gjakut të peshqve të akuariumit me ilaçe të caktuara, studiuesi Jacouffe, në shekullin e kaluar, nxori një ligj që thoshte se rritja e forcës së helmit nuk është proporcionale me rritjen e dozës - shkon shumë më shpejt se ky i fundit. Ai zbuloi se me një dyfishim të dozës, forca e veprimit rritet jo dy herë, por me 11, 14, 15, 30, 50 herë. Por kur në laboratorin e N.P. Kravkova, punonjësi i tij A.M. Lagovsky kreu kërkime në një zemër të izoluar me alkaloide, kjo nuk u konfirmua. Në disertacionin e tij për gradën Doktor i Mjekësisë, "Mbi varësinë e fuqisë së helmeve nga doza", të mbrojtur në vitin 1911, ai demonstroi se në shumicën e rasteve fuqia e substancës testuese është proporcionale me dozën e saj.

E megjithatë, studiuesit e mëvonshëm konfirmuan gjetjet e Jacuff. U zbulua se disproporcionaliteti është më i theksuar në doza të ulëta sesa në doza të mëdha.

Në mënyrë empirike është vërtetuar se çdo bar ka një dozë minimale, nën të cilën nuk është më efektiv. Kjo dozë minimale ndryshon nga produkti në ilaç. Me rritjen e dozës, ndodh një rritje e thjeshtë e efektit, ose efektet toksike ndodhin në mënyrë alternative në organe të ndryshme. Për qëllime terapeutike, zakonisht përdoret veprimi i parë. Ekzistojnë tre lloje dozash: të vogla, të mesme dhe të mëdha. Dozat terapeutike pasohen nga ato toksike dhe fatale, të cilat kërcënojnë jetën apo edhe e ndërpresin atë. Për shumë substanca, dozat toksike dhe vdekjeprurëse janë shumë më të larta se ato terapeutike, por për disa ato ndryshojnë shumë pak nga këto të fundit. Për të parandaluar helmimin, udhëzimet terapeutike dhe tekstet shkollore të farmakologjisë tregojnë dozat më të larta të vetme dhe ditore. Thënia e Paracelsus “Gjithçka është helm, dhe asgjë nuk është pa helm; vetëm një dozë e bën helmin të padukshëm” u vërtetua në praktikë. Shumë helme kanë gjetur përdorim në mjekësinë moderne kur përdoren në doza jo toksike. Një shembull janë helmet e bletëve dhe gjarpërinjve. Edhe agjentët e luftës kimike mund të përdoren për qëllime mjekësore. Është i njohur agjenti i luftës kimike, gazi mustardë (diklorodietil sulfid), vetitë toksike të të cilit i ka përjetuar kimisti i famshëm N. Zelinsky, i cili ishte ndër të parët që e sintetizoi atë. Sot, mustardat e azotit janë ilaçe antitumorale shumë efektive.

Përgjigja farmakologjike ndryshon në varësi të vetive të substancës medikamentoze (Fig. 1). Nëse rrit funksionin në doza të vogla, rritja e dozës mund të shkaktojë një efekt të kundërt, i cili do të jetë një manifestim i vetive të tij toksike. Kur një ilaç farmakologjik redukton funksionin në doza të ulëta, rritja e dozës e thellon këtë efekt deri në pikën e toksicitetit.

Në 1887, pjesa e parë e këtij modeli u formulua si rregulli Arndt-Schultz, sipas të cilit "doza të vogla të substancave medicinale ngacmojnë, dozat mesatare rritin, dozat e mëdha pengojnë dhe doza shumë të mëdha paralizojnë aktivitetin e elementeve të gjallë". Ky rregull nuk vlen për të gjitha substancat medicinale. Gama e të gjitha dozave për të njëjtin ilaç është gjithashtu mjaft e gjerë. Prandaj, shumë studiues më shpesh studiuan modelet e treguesit dozë-përgjigje në një gamë të caktuar dozash, më shpesh në fushën terapeutike ose toksike.

Mund të dallohen tre modele:

• forca e veprimit rritet në raport me rritjen e dozës, për shembull, me anestetikë yndyrorë (kloroform, eter, alkoole);
• vërehet një rritje e aktivitetit farmakologjik me një rritje të lehtë të përqendrimeve të pragut fillestar, dhe një rritje e mëtejshme e dozës shkakton vetëm një rritje të lehtë të efektit (ky model, për shembull, shfaqet nga morfina, pilokarpina dhe histamina);
• Me rritjen e dozës, efekti farmakologjik fillimisht rritet pak dhe më pas bëhet më i fortë.

Këto modele përshkruhen në Figurën 2. Siç mund të shihet nga kthesat e paraqitura atje, përgjigja farmakologjike nuk rritet gjithmonë në proporcion me dozën. Në disa raste, efekti rritet në një masë më të madhe ose më të vogël. Kurba në formë S është më e zakonshme në studimet e dozave toksike dhe vdekjeprurëse, por është e rrallë në intervalin e dozës terapeutike. Duhet të theksohet se kthesat e paraqitura në Figurën 2 janë pjesë e grafikut të paraqitur në Figurën 1.

Farmakologu sovjetik A.N. Kudrin vërtetoi ekzistencën e një varësie të ngjashme me shkallën e efektit farmakologjik nga doza, kur kalimi nga një vlerë reagimi në tjetrën ndonjëherë ndodh papritur, dhe nganjëherë gradualisht. Ky model është tipik për doza terapeutike.

Efektet e shkaktuara nga administrimi i dozave toksike varen jo vetëm nga madhësia e vetë dozës ose përqendrimi i substancës, por edhe nga koha e ekspozimit të saj. Bazuar në analizën e marrëdhënieve të ndryshme midis përqendrimit dhe kohës, të gjitha helmet u ndanë në dy grupe: kronokoncentrimi dhe përqendrimi. Efekti i kësaj të fundit varet nga përqendrimi i tyre dhe nuk përcaktohet nga koha e veprimit (këto janë barna të paqëndrueshme dhe anestetikë lokalë - kokaina, curare). Efekti toksik i helmeve të kronokoncentrimit varet ndjeshëm nga koha e veprimit të tyre. Këto përfshijnë substanca që ndikojnë në metabolizmin dhe disa sisteme enzimatike.

Bazuar në të dhënat eksperimentale, u bë e mundur të zgjerohej ndjeshëm gama e dozave të përdorura.

Ekzistojnë këto lloje dozash:

• nënpragu - nuk shkakton një efekt fiziologjik sipas treguesit të zgjedhur;
• pragu - duke shkaktuar manifestime fillestare të veprimit fiziologjik sipas treguesit të regjistruar;
• terapeutike - gamën e dozave që shkaktojnë një efekt terapeutik në terapinë eksperimentale;
• toksike - duke shkaktuar helmim (prishje e rëndë e funksioneve dhe strukturës së trupit);
• maksimumi i toleruar (tolerant) (DMT) - duke shkaktuar helmim pa fatalitet;
• efektive (ED) - duke shkaktuar një efekt të programueshëm në një përqindje të caktuar (të specifikuar) të rasteve;
• LD50 – duke shkaktuar vdekje në 50% të kafshëve eksperimentale;
• LD100 - duke shkaktuar vdekje në 100% të kafshëve eksperimentale.

Dihet se të njëjtat substanca mund të mos kenë asnjë efekt në një organizëm ose organ të shëndetshëm dhe, përkundrazi, të shfaqin një efekt të theksuar fiziologjik në raport me pacientin. Për shembull, një zemër e shëndetshme nuk reagon aq shumë ndaj dixhitalit sa një e sëmurë. Doza të vogla të disa substancave hormonale kanë një efekt të theksuar në një trup të sëmurë, pa treguar aktivitet në një trup të shëndetshëm.

Ky fenomen ndoshta mund të shpjegohet bazuar në mësimet e N.E. Vvedensky: nën ndikimin e stimujve të ndryshëm të jashtëm, ndodh një gjendje kur objektet biologjike i përgjigjen një stimuli të vogël me një reagim të shtuar (faza paradoksale). Një model i ngjashëm është vërejtur jo vetëm nën veprimin e faktorëve fizikë, por edhe me shumë substanca medicinale. Faza paradoksale karakterizohet gjithashtu nga një rënie e ndjeshme e aftësisë për t'iu përgjigjur ndikimeve më të forta. Në mekanizmin e veprimit të barnave, ky fenomen ka të ngjarë të ketë gjithashtu një rëndësi të rëndësishme praktike.

Në fund të shekullit të kaluar, farmakologët gjermanë G. Nothnagel dhe M. Rossbach shkruan në "Udhëzuesin e Farmakologjisë" (1885) se në një gjendje të kuruar, në disa faza të helmimit, me prekjen më të vogël të lëkurës, p.sh. , duke kaluar lehtë një gisht mbi të, duke i fryrë në gojë, ka pasur një rritje të zgjatur të presionit të gjakut; por ndërhyrjet më të forta të dhimbshme në të njëjtat vende (kauterizimi me alkool mustardë, acide të koncentruara, hekur i nxehtë etj.) nuk patën as më të voglin efekt në presionin e gjakut – për më tepër, herë pas here vihej re edhe ulje e presionit. Ata vunë re gjithashtu se te kafshët e shëndosha dhe të pahelmuara, as stimulimi i butë me prekje i lëkurës dhe as ndërhyrjet më të rënda të dhimbshme nuk ndikuan në presionin e gjakut; as stimulimi elektrik, as kimik ose "kaustik" nuk prodhoi efektet e pritura.

Kështu që, rritja e dozës së një bari rrit efektin e tij farmakologjik në rangun e dozave terapeutike dhe toksike. Nëse një ilaç stimulon funksionin, atëherë në rangun e dozave toksike vërehet efekti i kundërt - frenimi. Në sfondin e reaktivitetit të ndryshuar të trupit, mund të vërehen reaksione të çoroditura ndaj administrimit të dozave të vogla dhe të mëdha të substancave medicinale.

Por jo vetëm madhësia e dozës përcakton efektin farmakologjik. Doli që ilaçi shfaq një efekt të paqartë - frenon funksionin ose përmirëson atë, shkakton një reaksion farmakologjik, i cili me kalimin e kohës përbëhet nga disa faza. Koncepti i fazave të veprimit të barnave u formulua në fillim të shekullit, kur u studiua efekti i muskarinës në zemrën e izoluar. Pas zhytjes së zemrës në një tretësirë ​​muskarine, ajo fillimisht u ndal në fazën e relaksimit (diastole), dhe më pas filloi të tkurret përsëri. Pas larjes në një medium të pastër ushqyes (kur indet u lanë nga helmi), u vu re një dobësim dytësor i aktivitetit kardiak. Studiuesit arritën në përfundimin se momenti i lëshimit të helmit është gjithashtu një fazë farmakologjikisht aktive.

Më pas, u vërtetua se një reagim i ngjashëm vërehet edhe kur ekspozohet ndaj substancave të tjera (pilokarpina, arekolina, adrenalina) dhe organeve të tjera të izoluara.

Në vitin 1911 N.P. Kravkov shkroi se ashtu si kur studiohet efekti i rrymës elektrike në një nerv duhet të merret parasysh momenti i mbylljes dhe hapjes së tij, kështu që kur studiohet efekti i helmit është e nevojshme të merret parasysh jo vetëm momenti i hyrjes së tij. në inde dhe ngopjen e tyre, por edhe daljen prej tyre. Në laboratorin e N.P. Kravkova më vonë zbuloi se substanca në studim nuk jep gjithmonë të njëjtin efekt në "fazën e hyrjes" dhe në "fazën e daljes". Për shembull, veratrina dhe striknina ngushtojnë enët e veshit të izoluar të lepurit në "fazën e hyrjes" dhe zgjerohen në "fazën e daljes". Alkooli ngushton enët e gjakut në "fazën e hyrjes" dhe i zgjeron ato në "fazën e daljes". Me veprime të paqarta në të dyja fazat, efekti në "fazën e daljes" ishte shpesh dukshëm më i lartë. Në një nga veprat e tij, Kravkov shkroi se kur studiohet efekti i çdo helmi, duhet bërë dallimi midis fazës së hyrjes së tij në inde, fazës së ngopjes së indeve (ose qëndrimit në to) dhe, së fundi, fazës së daljes nga ato. Vini re se këto rezultate janë marrë në organe të izoluara dhe, për rrjedhojë, nuk mund të transferohen plotësisht në të gjithë organizmin. Aktualisht, është e vështirë të përgjigjemi nëse modele të tilla do të shfaqen, për shembull, kur trupi është i ngopur me ndonjë ilaç farmakologjik. Hipoteza e Kravkovit ka vetëm rëndësi historike.

Vazhdon në numrat në vijim.

Drogat mund të ndikojnë ndryshe në trup në varësi të tij gjendje funksionale. Si rregull, substancat e tipit stimulues shfaqin efektin e tyre më fort kur pengojnë funksionet e organit në të cilin veprojnë dhe, anasjelltas, substancat frenuese veprojnë më fort në sfondin e eksitimit.

Efekti i barnave mund të ndryshojë në varësi të gjendje patologjike trupi. Disa substanca farmakologjike shfaqin efektet e tyre vetëm në kushte patologjike. Kështu, substancat antipiretike (për shembull, acidi acetilsalicilik) ulin temperaturën e trupit vetëm nëse rritet; Glikozidet kardiake stimulojnë qartë aktivitetin kardiak vetëm në dështimin e zemrës.

Kushtet patologjike të trupit mund të ndryshojnë efektin e barnave: të rrisin (për shembull, efektin e barbiturateve në sëmundjet e mëlçisë) ose, anasjelltas, të dobësohen (për shembull, substancat anestezike lokale në kushtet e inflamacionit të indeve zvogëlojnë aktivitetin e tyre).

12. Koncepti i dozës dhe përqendrimit. Llojet, shprehjet dhe përcaktimet e dozës. Varësia e veprimit të barit nga doza dhe përqendrimi. Gjerësia e veprimit terapeutik të substancave medicinale, rëndësia e tij.

Doza e barit është sasia e medikamentit që kërkohet për të siguruar një efekt terapeutik, profilaktik ose diagnostik.

Llojet e dozave - terapeutike, profilaktike, diagnostike; minimale, mesatare, maksimale; kurs një herë, ditor; toksike dhe vdekjeprurëse (në rast të helmimit me ilaçe).

Përqendrimi i barit është sasia e barit për njësi vëllimi.

Shprehja dhe përcaktimi i dozave.

Njësitë për matjen e dozave të barit janë:

• 1 gram (nëse ilaçi dozohet sipas peshës);
• 1 ml (nëse dozohet sipas vëllimit);
• Matja me pika
• ED (nëse aktiviteti i barit është vendosur në objekte biologjike)

Varësia e veprimit të barit nga doza dhe përqendrimi.

Në mënyrë empirike është vërtetuar se çdo bar ka një dozë minimale, nën të cilën nuk është më efektiv. Kjo dozë minimale ndryshon nga produkti në ilaç. Me rritjen e dozës, ndodh një rritje e thjeshtë e efektit, ose efektet toksike ndodhin në mënyrë alternative në organe të ndryshme. Përgjigja farmakologjike ndryshon në varësi të vetive të barit.Nëse rrit funksionin në doza të vogla, rritja e dozës mund të shkaktojë efektin e kundërt, i cili do të jetë një manifestim i vetive të tij toksike. Kur një ilaç farmakologjik redukton funksionin në doza të ulëta, rritja e dozës e thellon këtë efekt deri në pikën e toksicitetit. Efektet e shkaktuara nga administrimi i dozave toksike varen jo vetëm nga madhësia e vetë dozës ose përqendrimi i substancës, por edhe nga koha e ekspozimit të saj. . Bazuar në analizën e marrëdhënieve të ndryshme midis përqendrimit dhe kohës, të gjitha helmet u ndanë në dy grupe: kronokoncentrimi dhe përqendrimi. Efekti i kësaj të fundit varet nga përqendrimi i tyre dhe nuk përcaktohet nga koha e veprimit (këto janë barna të paqëndrueshme dhe anestetikë lokalë - kokaina, curare). Efekti toksik i helmeve të kronokoncentrimit varet ndjeshëm nga koha e veprimit të tyre. Këtu përfshihen substancat që ndikojnë në metabolizmin dhe disa sisteme enzimatike.Nën ndikimin e stimujve të ndryshëm të jashtëm, ndodh një gjendje kur objektet biologjike i përgjigjen një stimuli të vogël me një reagim të shtuar (faza paradoksale). rritja e dozës së një bari rrit efektin e tij farmakologjik në rangun e dozave terapeutike dhe toksike. Nëse një ilaç stimulon funksionin, atëherë në rangun e dozave toksike vërehet efekti i kundërt - frenimi. Në sfondin e reaktivitetit të ndryshuar të trupit, mund të vërehen reaksione të çoroditura ndaj administrimit të dozave të vogla dhe të mëdha të substancave medicinale.

Gjerësia e veprimit terapeutik është diapazoni i dozave të një medikamenti nga doza minimale efektive deri te doza minimale toksike. Ky interval mund të konsiderohet gjithashtu si diapazoni i niveleve të pranueshme të një substance në plazmë, në të cilën vërehet një efekt terapeutik. Niveli minimal i një substance në plazmë që siguron efektin e kërkuar është kufiri i poshtëm i diapazonit terapeutik, dhe kufiri maksimal i tij është niveli në të cilin ndodhin efektet toksike.

13. Koncepti i farmakodinamikës, farmakokinetikës, farmakogjenetikës. Llojet e veprimit të substancave medicinale: lokale, refleks,

14. resorbtive, kryesore dhe dytësore, të drejtpërdrejta dhe të tërthorta (të ndërmjetësuara), të kthyeshme dhe të pakthyeshme, selektive (zgjedhore), etiotropike.

Farmakodinamika - ndryshimet në funksionet e qelizave, organeve dhe indeve të trupit në përgjigje të administrimit të një ilaçi. Ai shqyrton mekanizmin, natyrën dhe llojin e veprimit të barit.

Farmakokinetika - një grup procesesh që çojnë në krijimin në një organizëm, ind, organ, qelizë, të një përqendrimi të ilaçit të mjaftueshëm për të formuar një kompleks me një biosubstrat. (Absorbimi, shpërndarja, transformimi dhe çlirimi i një ilaçi)

Farmakogjenetika - një seksion i gjenetikës mjekësore dhe farmakologjisë që studion natyrën e reagimeve të trupit ndaj ilaçeve në varësi të faktorëve trashëgues.

Veprimi lokal i barit. gjerat - veprimi i një sendi që ndodh në vendin e zbatimit të tij. Për shembull, materialet mbështjellëse mbulojnë membranën mukoze, duke parandaluar acarimin e mbaresave të nervave aferente. Me anestezi sipërfaqësore, aplikimi i një anestezioni në membranën mukoze çon në një bllokim të mbaresave nervore shqisore vetëm në vendin e aplikimit të ilaçit.

Refleks - Substancat prekin ekstero- ose interoceptorët dhe efekti manifestohet nga një ndryshim në gjendjen ose të qendrave nervore përkatëse ose të organeve ekzekutive. (Përdorimi i suvave me mustardë për patologjitë e organeve të frymëmarrjes përmirëson në mënyrë refleksive trofizmin e tyre)

Resorbtive - veprimi i një lënde që zhvillohet pas përthithjes së saj, hyrjes në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut dhe më pas në inde. Varet nga rruga e administrimit. Martesa dhe aftësia e tyre për të depërtuar në barrierat biologjike.

Veprimi kryesor(kryesore) - efekti i ilaçit që pritet gjatë përdorimit të tij në këtë rast të veçantë

Të gjitha efektet e tjera quhen Efektet anësore. Jo të gjitha efektet anësore janë të padëshiruara. Për shembull, difenhidramina mund të përdoret nga pacientët si pilulë gjumi, sepse efekt anësor - depresioni i sistemit nervor qendror, përgjumje.

Veprim i drejtpërdrejtë - zbatohet në vendin e kontaktit të drejtpërdrejtë të substancës me indin. Pasoja e saj është efektet indirekte. Për shembull, glikozidet kardiake kanë një efekt të drejtpërdrejtë stimulues kardiak. Në të njëjtën kohë përmirësojnë hemodinamikën te pacientët me insuficiencë kardiake, reduktojnë kongjestionin në inde, rrisin diurezën etj. Këto janë efekte indirekte.

Veprim i kthyeshëm- zhduket pas një kohe të caktuar, gjë që shpjegohet me shpërbërjen e kompleksit medikament-substrat.

Veprim i pakthyeshëm - nëse një kompleks i tillë nuk shkëputet, d.m.th. Ai bazohet në një lidhje kovalente.

Veprim selektiv - substanca ndërvepron vetëm me receptorët funksionalisht të paqartë të një lokacioni të caktuar dhe nuk ndikon në receptorët e tjerë. Ai bazohet në komplementaritetin ndërmjet organizimit strukturor të substancës dhe receptorit.

15. Mekanizmat e veprimit të barnave: kimik, fizik, citoreceptor, efekt në kanalet jonike dhe substanca biologjikisht aktive, konkurrues, enzimatikë etj. Koncepti i agonistëve dhe antagonistëve, agonistë-antagonistë.

Për të riprodhuar efektin farmakologjik, ilaçi duhet të ndërveprojë me molekulat e qelizave të trupit. Lidhja e barnave me një substrat-ligand biologjik mund të arrihet përmes ndërveprimit kimik, fizik, fiziko-kimik.

Strukturat e veçanta qelizore që sigurojnë ndërveprimin midis një ilaçi dhe trupit quhen receptorë.

Receptorët janë makromolekula funksionalisht aktive ose fragmente të tyre (kryesisht molekula proteinike - lipoproteina, glikoproteina, nukleoproteina), të cilat janë objektiva për ligandët endogjenë (ndërmjetësuesit, hormonet, substancat e tjera biologjikisht aktive). Receptorët që ndërveprojnë me barna të caktuara quhen specifikë.

Receptorët mund të vendosen në membranën qelizore (receptorët e membranës), brenda qelizës - në citoplazmë ose në bërthamë (receptorët ndërqelizor). Ka 4 lloje të njohura të receptorëve, 3 prej të cilëve janë receptorë membranorë:

receptorët e lidhur drejtpërdrejt me enzimat;

receptorët e lidhur drejtpërdrejt me kanalet jonike;

receptorët që ndërveprojnë me proteinat G;

receptorët që rregullojnë transkriptimin e ADN-së.

Kur komponimet e barnave ndërveprojnë me një receptor, ndodhin efekte të shumta, me ndryshime biokimike dhe fiziologjike që ndodhin në shumë organe dhe sisteme, të cilat mund të përfaqësohen si mekanizma tipikë të ndërveprimit midis ilaçeve dhe receptorëve.

Ndërveprimi midis substancës dhe receptorit kryhet për shkak të formimit të lidhjeve ndërmolekulare të llojeve të ndryshme: hidrogjen, van der Waals, jonike, më rrallë kovalente, të cilat janë veçanërisht të forta. Barnat e lidhura nga ky lloj shfaqin efekte të pakthyeshme. Një shembull është acidi acetilsalicilik, i cili frenon në mënyrë të pakthyeshme ciklooksigjenazën e trombociteve, gjë që e bën atë shumë efektiv si agjent antitrombocitar, por në të njëjtën kohë bëhet më i rrezikshëm në lidhje me zhvillimin e gjakderdhjes gastrike. Llojet e tjera të lidhjeve ndërmolekulare shpërbëhen pas një kohe të caktuar, gjë që përcakton efektin e kthyeshëm të shumicës së barnave.

Ilaçi, duke pasur një strukturë afër metabolitit (ndërmjetësit), ndërvepron me receptorin, duke shkaktuar stimulimin e tij (duke simuluar veprimin e ndërmjetësit). Ilaçi quhet agonist. Aftësia e një ilaçi për t'u lidhur me receptorë të caktuar përcaktohet nga struktura e tyre dhe përcaktohet me termin "afinitet". Masa sasiore e afinitetit është konstanta e disociimit (K0).

Një ilaç që është i ngjashëm në strukturë me metabolitin, por që e pengon atë të lidhet me receptorin quhet antagonist. Nëse një ilaç antagonist lidhet me të njëjtët receptorë si ligandët endogjenë, ata quhen antagonistë konkurrues; nëse lidhen me vende të tjera në makromolekulat që lidhen funksionalisht me receptorin, ata quhen antagonistë jo konkurrues. Ilaçet (duke vepruar në receptorë) mund të kombinojnë vetitë e agonistëve dhe antagonistëve. Në këtë rast, ata quhen agonist-antagonistë, ose antagonistë sinergjikë. Një shembull është pentazoiina analgjezik narkotik, i cili vepron si një δ-agonist dhe receptorët κ-opioid dhe një antagonist i μ-receptorëve. Nëse një substancë prek vetëm një nëntip specifik të receptorit, ajo shfaq një efekt selektiv. Në veçanti, ilaçi antihipertensiv prazosin bllokon në mënyrë selektive receptorët α1-adrenergjikë, në kontrast me fentolaminën bllokues α1 dhe α2-adrenergjik.

Kur ndërveprojnë me qendrën alosterike të receptorit, ilaçet shkaktojnë ndryshime konformacionale në strukturën e receptorit, duke përfshirë aktivitetin ndaj metabolitëve të trupit - një efekt modulues (qetësuesit, derivatet e benzodiazepinës). Efekti i barit mund të realizohet për shkak të çlirimit të metabolitëve nga lidhjet me proteinat ose substrate të tjera.

Disa barna rrisin ose pengojnë aktivitetin e enzimave specifike. Për shembull, galantamina dhe proserina zvogëlojnë aktivitetin e kolinesterazës, e cila shkatërron acetilkolinën dhe shkakton efekte karakteristike të ngacmimit të sistemit nervor parasimpatik. Frenuesit e monoamine oksidazës (pirasidol, nialamide), të cilët parandalojnë shkatërrimin e adrenalinës, rrisin aktivitetin e sistemit nervor simpatik. Fenobarbitali dhe ziskorinë, duke rritur aktivitetin e glukoroniltransferazës së mëlçisë, ulin nivelin e bilirubinës në gjak. Ilaçet mund të pengojnë aktivitetin e reduktazës së acidit folik, kinazave, enzimës konvertuese të angiotenzinës, plazminës, kalikriinës, sintetazës së oksidit nitrik, etj. dhe në këtë mënyrë të ndryshojnë proceset biokimike të varura prej tyre.

Një numër i substancave medicinale shfaqin një efekt fizik dhe kimik në membranat qelizore. Aktiviteti i qelizave të sistemit nervor dhe muskulor varet nga rrjedhat e joneve që përcaktojnë potencialin elektrik transmembranor. Disa barna ndryshojnë transportin e joneve. Kështu funksionojnë medikamentet antiaritmike, antikonvulsante, anestezia e përgjithshme dhe anestetikët lokalë. Një sërë barnash nga grupi i bllokuesve të kanaleve të kalciumit (antagonistët e kalciumit) përdoren gjerësisht për trajtimin e hipertensionit arterial, sëmundjeve koronare të zemrës (nifedipinë, amlodipinë) dhe aritmive kardiake (diltiazem, verapamil).

Bllokuesit e kanaleve K+ të mbyllura me tension - amiodaroni, ornid, sotalol - kanë një efekt efektiv antiaritmik. Derivatet e sulfoniluresë - glibenklamidi (manninil), glimepiridi samaril bllokojnë kanalet K+ të varura nga ATP, dhe për këtë arsye stimulojnë sekretimin e insulinës nga qelizat β pankreatike dhe përdoren për trajtimin e diabetit mellitus.

Ilaçet mund të ndërveprojnë drejtpërdrejt me molekula të vogla ose jone brenda qelizave dhe të shkaktojnë ndërveprime të drejtpërdrejta kimike. Për shembull, acidi etilendiaminetraacetik (EDTA) lidh fort jonet e plumbit dhe metaleve të tjera të rënda. Parimi i ndërveprimit të drejtpërdrejtë kimik qëndron në themel të përdorimit të shumë antidoteve për helmim nga substanca kimike. Një shembull tjetër është neutralizimi i acidit klorhidrik me antacidet. Ndërveprimi fiziko-kimik vërehet midis heparinës dhe antagonistit të saj sulfat protamine, i cili bazohet në ndryshimin në ngarkesat e molekulave të tyre (negativ për heparinën dhe pozitiv për sulfat protamine).

Disa ilaçe janë në gjendje të përfshihen në proceset metabolike në trup për shkak të afërsisë së strukturës së tyre me strukturën e metabolitëve natyrorë. Ky efekt ushtrohet nga ilaçet sulfonamide, të cilat janë analoge strukturore të acidit para-aminobenzoik. Kjo është baza për mekanizmin e veprimit të disa barnave që përdoren për trajtimin e kancerit (metotreksati, mercaptopurina, të cilat, përkatësisht, janë antagonistë të acidit folik dhe purinës). Mekanizmi i veprimit të barnave mund të bazohet në ndryshime jo specifike për shkak të vetive të tyre fizike ose kimike. Në veçanti, efekti diuretik i manitolit është për shkak të aftësisë së tij për të rritur presionin osmotik në tubulat renale.

16. Llojet e terapisë medikamentoze (simptomatike, patogjenetike, zëvendësuese, etiotropike, parandaluese).

Përdorimi profilaktik i referohet parandalimit të disa sëmundjeve. Për këtë qëllim përdoren dezinfektues, substanca kimioterapeutike dhe simptoma të tjera të dëshirueshme

Terapia kauzale - që synon eliminimin e shkakut të sëmundjes (antibiotikët veprojnë mbi bakteret)

Terapia simptomatike është eliminimi i simptomave të padëshiruara (për shembull, dhimbje), e cila ka një ndikim të rëndësishëm në rrjedhën e procesit kryesor patologjik. Në këtë drejtim, dhe në shumë raste, terapia simptomatike luan rolin e terapisë patogjenetike.

Terapia zëvendësuese - përdoret për mungesë të lëndëve ushqyese natyrore. Pra, me pamjaftueshmëri të gjëndrave endokrine

17-20 mungojnë

21. Efekt kancerogjen. Idiosinkrazia, dallimet e saj nga reaksionet alergjike, manifestimet në stomatologji, masat për ndihmë dhe parandalim.

Kancerogjeniteti është aftësia e substancave për të shkaktuar zhvillimin e tumoreve malinje. Derivatet e benzenit, fenolit, pomadave të katranit dhe agjentëve kauterizues kanë një efekt kancerogjen. Hormonet seksuale dhe stimuluesit e tjerë të sintezës së proteinave mund të nxisin rritjen dhe metastazën e tumoreve. Idiosinkrazia mund të jetë një nga shkaqet e reaksioneve të padëshiruara ndaj substancave.Idiosinkrazia është një reagim i dhimbshëm që shfaqet te disa njerëz si përgjigje ndaj disa irrituesve jospecifik (në krahasim me alergjitë). Idiosinkrazia bazohet në rritjen e lindur të reaktivitetit dhe ndjeshmërisë ndaj stimujve të caktuar ose një reaksioni që ndodh në trup si rezultat i ekspozimit të dobët të përsëritur ndaj substancave të caktuara dhe që nuk shoqërohet me prodhimin e antitrupave. Idiosinkrazia ndryshon nga alergjitë në atë që mund të zhvillohet edhe pas kontaktit të parë me një substancë. Menjëherë pas kontaktit me irrituesin shfaqet një dhimbje koke, temperatura rritet, ndonjëherë agjitacion mendor, çrregullime të sistemit të tretjes (të përzier, të vjella, diarre), frymëmarrje (gulçim, rrjedhje hundësh etj.), ënjtje e lëkurës dhe shfaqen mukoza dhe urtikarie. Këto dukuri, të shkaktuara nga çrregullimet e qarkullimit të gjakut, rritja e përshkueshmërisë vaskulare dhe spazma e muskujve të lëmuar, zakonisht zhduken shpejt, por ndonjëherë zgjasin disa ditë. Reagimi i transferuar nuk krijon pandjeshmëri ndaj veprimit të përsëritur të agjentit.

22. Veçoritë e veprimit të barnave me administrim të përsëritur dhe të zgjatur: varësia nga droga, sensibilizimi, varësia, takifilaksia, kumulimi.

Me përdorimin e përsëritur të substancave medicinale, efekti i tyre mund të ndryshojë ose në drejtim të rritjes ose uljes së efektit. Rritja e efektit të një numri substancash lidhet me aftësinë e tyre për të akumulimi. Kumulimi mund të jetë material dhe funksional. Kumulimi i materialit-akumulimi i një lënde farmakologjike në organizëm. Kjo është tipike për barnat me veprim të gjatë që lëshohen ngadalë ose lidhen vazhdimisht në trup (glikozidet kardiake, digitalis). Kumulimi funksional– në të cilin akumulohet efekti, jo substanca (me alkoolizëm, ndryshimet në rritje në funksionet e sistemit nervor qendror çojnë në zhvillimin e delirium tremens. Alkooli etilik oksidohet shpejt dhe nuk zgjatet në inde. Vetëm efektet e tij neurotropike janë kumulative).

Habitimi është një rënie në efektivitetin e substancave me përdorim të përsëritur. Mund të ndodhë me një ulje të përthithjes së substancës, një rritje në shkallën e inaktivizimit të saj dhe një rritje në intensitetin e administrimit të saj. Është e mundur që varësia ndaj një numri substancash të jetë për shkak të një rënie të ndjeshmërisë së formacioneve të receptorëve ndaj tyre ose një ulje të densitetit të tyre në inde. Në rast varësie, për të marrë efektin fillestar, doza e barit duhet të rritet ose një substancë të zëvendësohet me një tjetër.

Takifilaksi - një lloj i veçantë i varësisë. Varësia zhvillohet shumë shpejt, ndonjëherë pas administrimit të parë të substancës.

varësia ndaj drogës - zhvillohet në substanca të caktuara pas administrimit të përsëritur. Ajo manifestohet nga një dëshirë e papërmbajtshme për të marrë një substancë, zakonisht me qëllim rritjen e humorit, përmirësimin e mirëqenies, eliminimin e ndjesive dhe përvojave të pakëndshme, përfshirë ato që lindën gjatë tërheqjes së substancave që shkaktojnë varësinë nga droga. Të dallojë mendore Dhe fizike varësia ndaj drogës. Kur varësia mendore nga droga Ndërprerja e drogës shkakton vetëm shqetësim emocional. Kur merrni substanca të caktuara (heroinë, morfinë). Kjo është një shkallë më e theksuar e varësisë. Tërheqja e barit në këtë rast shkakton një gjendje të rëndë, e cila përveç ndryshimeve të papritura mendore, manifestohet me çrregullime të ndryshme dhe shpesh serioze somatike të shoqëruara me çrregullime të funksioneve të shumë sistemeve të trupit, përfshirë vdekjen.

23. Alergjitë e drogës. Dallimet midis efekteve alergjike dhe toksike të barnave. Veçoritë e alergjive në pacientët dentarë, mënyrat e parandalimit dhe trajtimit.

Alergjitë ndaj drogës janë të pavarura nga doza e substancës së administruar. Ilaçet veprojnë si antigjene. Ekzistojnë 4 lloje të alergjive ndaj drogës.

Lloji 1. Alergji e menjëhershme. Ky lloj i mbindjeshmërisë shoqërohet me përfshirjen e një reaksioni të antitrupave IgE. Kjo manifestohet si urtikari, edemë vaskulare, rinit, bronkospazmë dhe shok anafilaktik. Reagime të tilla janë të mundshme kur përdoren penicilinat dhe sulfonamidet.

Tipi 2. Në këtë lloj alergjie medikamentoze, antitrupat IgG-IgM, duke aktivizuar sistemin e komplementit, ndërveprojnë me qelizat e gjakut qarkullues dhe shkaktojnë lizën e tyre. (për shembull, metildopa mund të shkaktojë anemi hemolitike, kinidinë - purpura trombocitopenike.

Lloji 3. Në zhvillimin e këtij lloji marrin pjesë antitrupat IgG, IgM, IgE. Kompleksi Antigjen-Antrup-kompliment ndërvepron me endotelin vaskular dhe e dëmton atë. Sëmundja e serumit shfaqet, e manifestuar me urtikari, artralgji, artrit, limfadenopati dhe temperaturë. Mund të shkaktojë: penicilinat, sulfonamidet, jodidet.

Tipi 4. Në këtë rast reaksioni ndërmjetësohet nëpërmjet mekanizmave imunitar qelizor, duke përfshirë limfocitet T të sensibilizuar dhe makrofagët. Ndodh kur substanca aplikohet në nivel lokal dhe shfaqet si dermatit kontakti.

Data e shtimit: 14-08-2015 | Shikime: 1407 | Shkelje e autorit

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |