Vlerësimi i rëndësisë klinike të parametrave farmakokinetikë. Parametrat farmakokinetikë

Bisoprololi

	Informacion nga TKFS
Biodisponueshmëria, %	70%
Efekti i ushqimit në përthithje	Nuk ndikon në përthithje
	Në 2-4 orë
	26-33%
Vëllimi i shpërndarjes, l/kg	3,5 l/kg
	_
Metabolitë aktive	-
	9-12 orë
Organet ekskretuese	Veshkat
Pastrimi, ml/min	15 l/h
	50% - veshkat 2% - biliare
	Ekskretohet në qumështin e gjirit
	Depërton në një masë të vogël

Kardiomagnyl

Parametri farmakokinetik	Informacion nga TKFS
Biodisponueshmëria, %	80-100%
Efekti i ushqimit në përthithje	Ngadalësohet
Koha e fillimit të përqendrimit maksimal (Tmax), h	3 orë
Lidhja me proteinat e plazmës së gjakut, %	90%
Vëllimi i shpërndarjes, l/kg	170 ml/kg
Izoenzimat e citokromit P-450 të përfshira në metabolizëm
Efekti i kalimit të parë (pastrimi hepatik)
Metabolitë aktive
Gjysma e jetës, T 1/2, h	Rreth 15 min
Organet ekskretuese	Veshkat, zorrët
Pastrimi, ml/min
% e barit ekskretohet e pandryshuar
Kalimi në qumështin e gjirit	Depërton mjaft mirë
Depërtimi përmes barrierave histohematike	Depërton

Meldonium

Parametri farmakokinetik	Informacion nga TKFS
Biodisponueshmëria, %	78%
Efekti i ushqimit në përthithje	Pengon adsorbimin
Koha e fillimit të përqendrimit maksimal (Tmax), h	1-2 orë
Lidhja me proteinat e plazmës së gjakut, %
Vëllimi i shpërndarjes, l/kg
Izoenzimat e citokromit P-450 të përfshira në metabolizëm
Efekti i kalimit të parë (pastrimi hepatik)
Metabolitë aktive
Gjysma e jetës, T 1/2, h	4 ore
Organet ekskretuese	Veshkat
Pastrimi, ml/min
% e barit ekskretohet e pandryshuar
Kalimi në qumështin e gjirit	I pjesshëm
Depërtimi përmes barrierave histohematike	I pjesshëm

Valsartani

Parametri farmakokinetik	Informacion nga TKFS
Biodisponueshmëria, %	25%
Efekti i ushqimit në përthithje	Zvogëlohet me 40-50%
Koha e fillimit të përqendrimit maksimal (Tmax), h	1-2 orë
Lidhja me proteinat e plazmës së gjakut, %	95%
Vëllimi i shpërndarjes, l/kg	16-17
Izoenzimat e citokromit P-450 të përfshira në metabolizëm	Nr
Efekti i kalimit të parë (pastrimi hepatik)
Metabolitë aktive	-
Gjysma e jetës, T 1/2, h	6-7 orë
Organet ekskretuese	Zorrët, veshkat
Pastrimi, ml/min
% e barit ekskretohet e pandryshuar	70% zorrët, 30% veshkat
Kalimi në qumështin e gjirit	Mungojnë të dhënat
Depërtimi përmes barrierave histohematike	-

Për çdo bar, justifikoni zgjedhjen e formës së dozimit, rrugës së administrimit dhe regjimit të dozimit. Tregoni nëse marrja e ushqimit duhet të merret parasysh gjatë farmakoterapisë me këto barna. Arsyetoni rregullimet e nevojshme në regjimin e dozimit ose dietën e pacientit për farmakoterapinë që ju përshkruani.

Regjimet e dozimit:

Bisoprololi- 10 mg/ditë, tabletat duhet të merren nga goja pa përtypur, me një sasi të vogël lëngu. Rekomandohet marrja e bisoprololit në mëngjes me stomakun bosh ose gjatë mëngjesit.

Varsarta n-80 mg 1 herë në ditë. Tabletat duhet të merren nga goja, pavarësisht nga vaktet.

Kardiomagnyl- 75 mg 1 herë në ditë. Tabletat gëlltiten të tëra me shumë ujë.

Meldonium- IV (5-10 ml tretësirë ​​për injeksion me përqendrim 0,5 g/5 ml), frekuenca e përdorimit 1-2 herë/ditë.

11. Përcaktoni kohëzgjatjen e farmakoterapisë për secilin nga medikamentet që keni përshkruar. Arsyetoni zgjedhjen tuaj (duke përfshirë një vlerësim të nivelit të provave bazuar në rekomandimet dhe udhëzimet kombëtare dhe ndërkombëtare).

Kohëzgjatja e farmakoterapisë

Bisoprololi-Kursi i trajtimit është i gjatë.

Valsartani- kursi i trajtimit është i gjatë.

Kardiomagnyl– Përdoret për një kohë të gjatë, ndërmjet kurseve të trajtimit (2 muaj), një pushim (1 muaj), pastaj merrni përsëri një kurs trajtimi. Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet nga mjeku individualisht në varësi të klinikës, indikacioneve dhe ashpërsisë së sëmundjes.

Meldonium- Kursi i trajtimit është 1-1,5 muaj.

12 . Zhvilloni një program për vlerësimin e efektivitetit të barnave të përshkruara në një pacient (Tabela 3). Nëse kjo është e nevojshme për të vlerësuar efektivitetin, justifikoni nevojën për monitorim terapeutik të barit, tregoni gamën terapeutike të përqendrimeve të barit. Duhet të kihet parasysh se i njëjti ilaç mund t'i përshkruhet pacientit për disa indikacione. Më poshtë, pas plotësimit të tabelës 3, tregoni arsyet e mundshme për joefektivitetin e farmakoterapisë së përshkruar dhe sugjeroni mënyra për ta kapërcyer atë.

FarmakokinetikaFARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (nga greqishtja e lashtë φάρμακον - mjekësi
dhe κίνησις - lëvizje) - një degë e farmakologjisë që studion
modelet kinetike kimike dhe biologjike
proceset që ndodhin me ilaçin në
trupi i një gjitari.
Farmakokinetika nuk duhet të ngatërrohet me farmakodinamikën;
Ata thonë se farmakokinetika është shkenca e kimikateve
transformimet e barnave në organizëm, ndërsa
farmakodinamika është shkenca e mekanizmit të veprimit
ilaçe në trup.

Farmakokinetika studion kinetikën
thithjen dhe shpërndarjen e barnave
substancave.
Thithja
Përhapja
Eliminimi
Ekskretimi
Shpërndarja
Metabolizmi

Rrugët e shpërndarjes së drogës
Vendi i injektimit
Receptorët
gjaku
Depozitë
në inde
ketrat
plazma
Ekskretimi
Përgjigja biologjike
metabolizmin

Pse duhet të dini parametrat farmakokinetikë?
dhe regjimi i dozimit?
Parametrat farmakokinetikë dhe
Regjimi i dozimit përcaktohet nga:
Niveli i barit në organizëm është
ne cdo kohe
Sa kohë duhet për të arritur
Niveli konstant i substancës medikamentoze në
organ me administrime të përsëritura
Sa kohë duhet për të përfunduar
heqja e barit nga
trupi

Parametrat kryesorë farmakokinetikë klinikisht të rëndësishëm

KRYESORE KLINIKISHT E RËNDËSISHME
PARAMETRAT FARMAKOKINETIK
Parametrat farmakokinetikë më të rëndësishëm
kur zgjidhni një regjim dozimi
pastrim (masë e aftësisë së një organizmi
eliminoni barnat)
vëllimi i shpërndarjes (matja e hapësirës së dukshme në
trupi i aftë të përmbajë barna).

Vëllimi i shpërndarjes Vd (l, l/kg) - vëllimi hipotetik i lëngut
trupi, i nevojshëm për shpërndarjen uniforme të gjithçkaje
sasia e barnave (doza e administruar) në një përqendrim të ngjashëm me
përqendrimet në plazmën e gjakut.
ku C0 është përqendrimi fillestar i barit në gjak.
Për administrim intravenoz: Vlerat e larta të volumit
Shpërndarjet tregojnë se ilaçi është aktiv
depërton në lëngjet dhe indet biologjike. Nëse droga
lidhet në mënyrë aktive, për shembull, me indin dhjamor, përqendrimi i tij në
gjaku pothuajse menjëherë mund të bëhet shumë
i ulët, dhe vëllimi i shpërndarjes do të arrijë disa qindra litra,
tejkalimi i vëllimit aktual të lëngjeve të trupit. Në këtë drejtim, e tij
i quajtur edhe "vëllimi i dukshëm i shpërndarjes".

Vëllimi i shpërndarjes përdoret kur zgjidhni një regjim
dozimin për të llogaritur ND (dozën e ngarkimit) të nevojshme për
Arritja e përqendrimit të kërkuar të barit në gjak:
ku C është përqendrimi efektiv i barit në gjak.

Pastrimi total i Cl (ml/min, l/h) - vëllimi i plazmës ose
gjaku, i cili pastrohet plotësisht nga ilaçi brenda
njësi e kohës. Brenda modelit linear:
Për faktin se rrugët kryesore të sekretimit janë veshkat dhe
mëlçia, pastrimi total është sasia
pastrimin renal dhe hepatik. Nën mëlçinë
pastrimi i referohet pastrimit metabolik në
mëlçia dhe ekskretimi i barit në biliare

Norma e eliminimit konstante kel (h-1) - reduktim në përqindje
përqendrimi i një substance për njësi të kohës (pasqyron proporcionin
ilaçi i ekskretuar nga trupi për njësi të kohës).
Pastrimi total, vëllimi i shpërndarjes dhe konstanta e eliminimit
lidhen me ekuacionin:
Tl/2 gjysma e jetës (h) - koha e nevojshme për reduktim
Përqendrimet plazmatike me 50%:
Pothuajse në një gjysmë jetë eliminohet nga trupi.
50% LS, për dy periudha - 75%, për tre periudha - rreth 87%, etj.

Varësia ndërmjet periudhës
gjysmë eliminimi dhe konstante e normës
eliminimi është i rëndësishëm për zgjedhjen e intervalit
ndërmjet dozave, si dhe për të përcaktuar
periudhën kohore të nevojshme për
arritjen e përqendrimit të ekuilibrit
(zakonisht 5-7 Tl/2) me administrim të përsëritur
PM.
Nëse barnat administrohen në një dozë konstante përmes
intervale kohore fikse,
më pak se koha e eliminimit të drogës,
atëherë rritet përqendrimi i tij në gjak dhe
pastaj vjen një periudhë kur në secilin
intervali ndërmjet marrjes së dozave të mëvonshme
Sasia e barit të barit të absorbuar
e barabartë me sasinë e eliminuar.

Kjo gjendje quhet "stacionare", ose gjendje e qëndrueshme, dhe
përqendrimi i arritur në këtë rast është "stacionar" (më rrallë "ekuilibër"), - Css. Si rezultat, përqendrimi i ilaçit luhatet
brenda vlerës mesatare me të caktuar
maksimale (Cssmax) dhe minimale
vlerat (Cssmin) të përqendrimit të barit.

Në praktikë, përqendrimi ekuilibër i një ilaçi mund të jetë
llogaritet nga përqendrimi i një bari të caktuar pas
administrim i vetëm:
ku τ është intervali kohor ndërmjet dozave.
Gjatë llogaritjes së dozës së nevojshme për të ruajtur atë të dëshiruar
përqendrimi i barnave në gjak, e ashtuquajtura dozë mbajtëse,
përdorni vlerën e pastrimit:
Kur administrimi ekstravaskular i drogës për arsye natyrore nuk e bën
e gjithë sasia e tij arrin në qarkullimin sistemik të gjakut.

Biodisponueshmëria F (%) - pjesa e dozës së barit që arrin nivelin sistemik
rrjedhjen e gjakut pas administrimit të tij ekstravaskular.
Biodisponueshmëria mund të jetë absolute ose relative dhe përcaktohet
si raport i vlerave të "zonës nën kurbë" (AUC). Kur
të dhënat për administrimin ekstravaskular të barit krahasohen me të dhënat
i njëjti medikament kur administrohet intravenoz, atëherë ju merrni
biodisponueshmëria absolute:
Kur krahasohen dy rrugë ekstravaskulare të administrimit, ato flasin për
biodisponueshmëria relative (për më shumë detaje, shihni seksionin "Kërkim".
bioekuivalenca").

Duke përdorur formulat e mësipërme, marrim:
Kështu, një tabletë (kapsulë) që përmban një dozë
mund të përshkruhen rreth 350 mg
pas 12 orësh.Nëse përdoret një interval prej tetë orësh, atëherë doza
duhet të jetë rreth 233 mg, dhe në një interval 24-orësh - 700

Shumë modele farmakogjenetike shpjegohen nga pikëpamja e farmakokinetikës - një fushë e rëndësishme e kërkimit farmakologjik që përshkruan proceset e përthithjes, shpërndarjes, metabolizmit dhe eliminimit (ekskretimit) të futur në trup. Parametrat kryesorë farmakokinetikë të përdorur për zhvillimin e barnave dhe racionalizimin e përdorimit të tyre janë përshkruar më poshtë.

Pacientët me sëmundje kronike si diabeti dhe epilepsia duhet të marrin medikamente çdo ditë gjatë gjithë jetës së tyre. Megjithatë, disa njerëzve u duhet vetëm një dozë për të lehtësuar dhimbjet e kokës.

Metoda që një person përdor për të marrë një ilaç quhet regjim. Si kohëzgjatja e terapisë me ilaçe ashtu edhe regjimi i dozimit varen nga qëllimet e terapisë (trajtimi, lehtësimi i sëmundjes, parandalimi i sëmundjes, dhe në praktikën e stërvitjes sportive - sportet e përgjithshme dhe speciale, përshpejtimi i proceseve pas të rënda fizike dhe psikopsikike. -stresi emocional). Duke qenë se pothuajse të gjitha barnat kanë efekte anësore, racionalizimi i farmakoterapisë arrihet duke zgjedhur raportin optimal të efekteve terapeutike dhe anësore të barit.

Megjithatë, para së gjithash, është e nevojshme të zgjidhni ilaçin e duhur. Vendimi merret në bazë të një diagnoze të saktë të sëmundjes, njohjes së gjendjes klinike të pacientit dhe një kuptimi të thellë të mekanizmave patogjenetike dhe mekanizmave të veprimit të barit. Më pas, duhet të përcaktoni dozën dhe kohëzgjatjen e administrimit. Duhet të merret parasysh gjerësia terapeutike ose ndryshimi midis dozës efektive dhe toksike. Frekuenca e administrimit përcaktohet nga koha gjatë së cilës ndodh një rënie e konsiderueshme e efektit pas një doze të vetme të barit. Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet nga koha që duhet për të arritur një efekt terapeutik pa efekte anësore të rëndësishme; në disa raste lindin probleme farmakoekonomike. Për çdo pacient, këto çështje duhet të merren parasysh të kombinuara.

Marrëdhënia midis fazave farmakokinetike dhe farmakodinamike të veprimit të barit

Në të kaluarën e afërt, baza për vendimin e tyre ishte metoda e provës dhe e gabimit, në të cilën doza, skema e dozimit dhe mënyra e administrimit zgjidheshin në mënyrë empirike bazuar në ndryshimet në gjendjen e pacientit. Megjithatë, në një numër rastesh, regjimet e zgjedhura çuan në efekte toksike ose ishin joefektive. Ishte e paqartë, për shembull, pse tetraciklina duhet të përshkruhet çdo 6-8 orë, dhe digoksina - një herë në ditë; pse morfina është më efektive kur administrohet në mënyrë intramuskulare sesa kur merret nga goja etj.

Për të kapërcyer kufizimet e qasjes empirike dhe për t'iu përgjigjur pyetjeve që lindin, është e nevojshme të kuptohen ngjarjet që pasojnë pas marrjes së barit. Studimet in vitro dhe in vivo tregojnë se efikasiteti dhe toksiciteti janë një funksion i përqendrimit të barit në biofluid në vendin e veprimit. Nga kjo rrjedh se qëllimi i farmakoterapisë mund të arrihet duke mbajtur përqendrime adekuate të barit në vendin e veprimit gjatë gjithë periudhës së trajtimit. Megjithatë, është jashtëzakonisht e rrallë që ilaçi të shfaqet menjëherë në zonën e synuar. Për shembull, medikamentet që veprojnë në tru, në zemër, në kryqëzimin neuromuskular etj., përshkruhen për administrim oral, i cili kërkon transportin e tyre në vendin e veprimit. Në këtë rast, ilaçi shpërndahet në të gjitha indet e tjera, duke përfshirë ato organe, veçanërisht në mëlçi dhe veshkat, që e largojnë atë nga trupi.

Figura tregon dukuritë që ndodhin pas marrjes së barit nga goja. Fillimisht, shkalla e hyrjes së tij në trup tejkalon shkallën e eliminimit, dhe përqendrimet në gjak dhe inde të tjera rriten, shpesh duke tejkaluar nivelin e nevojshëm për shfaqjen e një efekti terapeutik, dhe ndonjëherë duke shkaktuar efekte toksike. Pastaj shkalla e eliminimit të barit bëhet më e lartë se shkalla e përthithjes, kështu që përqendrimi i ilaçit si në gjak ashtu edhe në inde zvogëlohet, dhe manifestimet e veprimit të tij zvogëlohen. Kështu, për të racionalizuar përdorimin e barit, është e nevojshme të keni një kuptim të kinetikës së proceseve të përthithjes, shpërndarjes dhe eliminimit, pra farmakokinetikën. Zbatimi i parametrave farmakokinetikë në menaxhimin e proceseve farmakoterapeutike është objekt i farmakokinetikës klinike.

Gjendja e pacientit pas marrjes së ilaçit mund të ndahet në dy faza: farmakokinetike, në të cilën doza, forma e dozimit, frekuenca e dozimit dhe mënyra e administrimit janë të lidhura me marrëdhënien përqendrim-kohë të barit, dhe faza farmakodinamike, ku përqendrimi i barit në vendin e veprimit lidhet me amplituda e efektit të shkaktuar.

Izolimi i këtyre dy fazave lehtëson zhvillimin e një regjimi dozimi. Së pari, mund të bëhet një dallim midis shkaqeve farmakokinetike dhe farmakodinamike të një reaksioni të pazakontë të drogës. Së dyti, parametrat bazë farmakokinetikë përdoren për të gjitha barnat; Informacioni i marrë mbi farmakokinetikën e një bari mund të jetë parashikues i farmakokinetikës së një tjetri, i cili ka një rrugë të ngjashme biotransformimi. Së treti, të kuptuarit e farmakokinetikës së një ilaçi ju lejon të zgjidhni metodën e përdorimit të tij dhe të përpunoni një regjim dozimi individual me pasoja të parashikueshme.

Kështu, një parim themelor i farmakokinetikës klinike është se madhësia e efekteve të dëshiruara dhe toksike janë funksione të përqendrimit të barit në vendin(et) e veprimit të tij. Sipas kësaj, dështimi terapeutik ndodh kur përqendrimi i një ilaçi është ose shumë i ulët për të prodhuar një efekt ose shumë i lartë për të shkaktuar komplikime toksike. Midis këtyre kufijve të përqendrimit qëndron rajoni që përcakton suksesin e terapisë. Kjo zonë mund të konsiderohet një "dritare terapeutike". Është shumë e rrallë e mundur të matet drejtpërdrejt përqendrimi i një ilaçi në vendin e veprimit të tij; zakonisht përmbajtja e substancës së administruar dhe/ose metabolitëve të tij matet në biosubstrate të disponueshme - në plazmë, serumin e gjakut. Regjimi optimal i dozimit mund të jetë ai që siguron përqendrimin e barit në plazmën e gjakut brenda "dritares terapeutike". Prandaj, më shpesh medikamentet përshkruhen në intervale diskrete për të ruajtur ekuilibrin me procesin e eliminimit.

Kurba e ndryshimeve në përqendrimin e një ilaçi në plazmën e gjakut pas një doze të vetme orale

Zhvillimi i kërkimit farmakokinetik në gjysmën e dytë të shekullit të 20-të. kishte një rëndësi të madhe për industrinë farmaceutike. Për shembull, nëse zbulohet se një medikament aktiv nuk absorbohet mjaftueshëm edhe pse është i destinuar për administrim oral, atëherë mund të zgjidhet një përbërës me më pak aktivitet, por me depërtim më të mirë në trup. Një vendim i tillë mund të merret në fazën e studimeve paraklinike, pasi proceset bazë të farmakokinetikës për gjitarët janë të ngjashëm dhe mund të ekstrapolohen nga kafshët tek njerëzit. I njëjti përfundim mund të bëhet në lidhje me eksperimentet farmakokinetike në kafshë që synojnë zgjedhjen e dozave të rekomanduara të barit për njerëzit.

Farmakokinetika e dy barnave që përmbajnë të njëjtën substancë medikamentoze në një dozë: MTC - përqendrimi minimal toksik; MEC - përqendrimi minimal efektiv

Studimet farmakokinetike gjatë sprovave klinike të fazës 1, të kryera zakonisht në vullnetarë të shëndetshëm, ofrojnë një mundësi për të vlerësuar forma të ndryshme dozimi dhe regjime dozimi. Kontrolli farmakokinetik në fazën e dytë të provave klinike siguron një vlerësim objektiv të efektivitetit dhe sigurisë në një kampion të vogël pacientësh dhe bën të mundur dhënien e rekomandimeve për përdorimin racional të barit në fazën e tretë të provave klinike. Kur është e nevojshme, studimet farmakokinetike vazhdojnë pas miratimit të përdorimit mjekësor për të përmirësuar profilin farmakoterapeutik. Sekuenca e aktiviteteve për zhvillimin dhe vlerësimin e barnave është paraqitur në diagram.

Studimet farmakokinetike janë gjithashtu të nevojshme për të zgjidhur problemin themelor të farmakoterapisë - ndjeshmërinë individuale. Arsyet e ndryshimeve në efektet e barnave përfshijnë moshën, gjininë, peshën trupore të pacientit, llojin dhe ashpërsinë e sëmundjes, barnat shtesë të marra nga pacienti, zakonet e këqija dhe faktorë të tjerë mjedisorë që ndikojnë në mekanizmat farmakokinetikë, të cilët nga ana tjetër kontrollohen nga një grup individual gjenesh.

Si rezultat, në disa pacientë regjimi standard i dozimit do të jetë optimal, në të tjerët do të jetë i paefektshëm dhe në të tjerë do të jetë toksik.

Përshkrimi i disa ilaçeve për një pacient në të njëjtën kohë gjithashtu mund të çojë në probleme, pasi ndërveprimi i tyre në trup mund të shkaktojë ndryshime në farmakokinetikën e barnave individuale.

Kështu, nevoja për të përdorur parametrat farmakokinetikë në zhvillimin dhe përdorimin e barnave është pa dyshim.

Për të përshkruar profilin farmakokinetik të një bari, përdoren një sërë parametrash për të zgjedhur një regjim dozimi.

Kur shqyrtojmë proceset fiziologjike (seksionet 6.6; 7.2.5; Kapitulli 9) që përcaktojnë parametrat farmakokinetikë, ne dhamë karakteristikat e tyre. Për të kuptuar më mirë materialin, përsërisim disa nga parametrat e mësipërm, dhe disa konsiderohen për herë të parë.

Konstanta e shkallës së eliminimit (përcaktimi - Ke1, dimensioni - h-1, min-1) është një parametër që karakterizon shkallën e eliminimit të ilaçit nga trupi përmes sekretimit dhe biotransformimit. Në modelet me shumë pjesë, vlera Ke1 zakonisht karakterizon eliminimin e ilaçit nga dhoma qendrore, e cila përfshin gjakun dhe indet që shkëmbejnë shpejt ilaçin me gjakun. Eliminimi i ilaçit nga trupi në këtë rast karakterizohet nga konstanta e dukshme e eliminimit - një parametër kompleks (përcaktimi P, dimensioni - h-1, min-1), i shoqëruar me konstante të tjera të modelit (Kір, shih më poshtë).

Konstanta e shkallës së përthithjes (përthithjes) (përcaktimi K01, dimensioni - h-1) është një parametër që karakterizon shkallën e hyrjes së barit nga vendi i injektimit në qarkullimin sistemik gjatë rrugës ekstravaskulare të administrimit.

Konstanta e shpejtësisë së kalimit të barit midis pjesëve (dhomave) në modelet me shumë pjesë (me shumë dhoma) (përcaktimi Kf dimension - h-1, min-1) është një parametër që karakterizon shpejtësinë e lëshimit të ilaçit nga dhoma e i-të në dhomën e-të. Për shembull, në një model me dy pjesë ekzistojnë dy konstante të shpejtësisë së kalimit - njëra karakterizon shpejtësinë e kalimit nga dhoma qendrore (dhoma e parë) në atë periferike (e dyta) dhe shënohet / C,2; tjetri karakterizon procesin e kundërt dhe shënohet K2X. Raporti i këtyre konstanteve përcakton shpërndarjen ekuilibër të barit. Në total, kinetika e procesit të shpërndarjes ndërmjet dy dhomave karakterizohet nga një parametër kompleks, i cili varet në konstantën e shpejtësisë së të gjitha proceseve të marra në konsideratë nga modeli. Në kuadrin e një modeli dypjesësh, ky parametër shënohet a, dimensioni i tij është h-1, min-1.

Konstanta e shkallës së ekskretimit (emërtimi Ke ose Keh, dimensioni - h-1, min-1) është një parametër që karakterizon shkallën e sekretimit të barit me çdo sekretim: urinë, feces, pështymë, qumësht, etj. Brenda kuadrit linear model, kjo konstante duhet të përkojë në madhësi me konstanten e shkallës së eliminimit nëse ilaçi ekskretohet nga trupi i pandryshuar vetëm në një mënyrë, për shembull, me urinë. Në raste të tjera, vlera e Kex është e barabartë me fraksionin e Ke1-

Periudha gjysmë eleminuese e barit (përcaktimi Tx/2, dimensioni - h, min) është koha e eliminimit nga trupi i gjysmës së dozës së administruar dhe marrë të barit. Korrespondon me kohën e përgjysmimit të përqendrimit të ilaçit në plazmën e gjakut (serum) në vendin e një uljeje monoekspotente të nivelit të plazmës (serumit) të barit, d.m.th. në fazën P.

Vlera e T|/2 përcaktohet nga sekretimi total dhe biotransformimi i barit, d.m.th., eliminimi i tij. Periudha e gjysmë-jetës varet në mënyrë unike nga konstanta e shkallës së eliminimit: për një model me një pjesë - T1/2 = 0,693/Keh për një model me shumë pjesë - T1/2 - 0,693/r.

Periudha e gjysmë përthithjes (gjysmë përthithjes) e barit (përcaktimi Tx/2a, dimensioni - h, min) është koha e nevojshme për përthithjen (përthithjen) nga vendi i injektimit në qarkullimin sistemik të gjysmës së dozës së administruar. Parametri përdoret për të përshkruar kinetikën e barit në rastin e administrimit të tij ekstravaskular dhe varet qartë nga konstanta e shpejtësisë së përthithjes së barit.

Gjysma e jetës së barit (përcaktimi Tx/2a, dimensioni - h, min) është një parametër i kushtëzuar që karakterizon, në kuadrin e një modeli dypjesësh, shpërndarjen midis dhomës qendrore, përfshirë plazmën e gjakut, dhe periferike. dhoma (organet, indet). Vlera Tx/2a korrespondon me kohën që duhet për të arritur nivelet e barit të barabartë me 50% të përqendrimeve të ekuilibrit që vërehen kur arrihet ekuilibri midis gjakut dhe indeve të tjera.

Përqendrimi fillestar i dukshëm i barit (përcaktimi C0 ose C°, dimensioni - mmol/l, μg/l, ng/ml, etj.) është një parametër i kushtëzuar i barabartë me përqendrimin që do të fitohej në plazmën e gjakut nëse ilaçi është futur në gjak dhe shpërndarja e tij e menjëhershme midis organeve dhe indeve (kur analizohet një model njëpjesësh) ose në vëllimin e dhomës qendrore (kur analizohen modelet me dy dhe shumë pjesë). Vlera e C me kinetikë lineare të barit në trup është drejtpërdrejt proporcionale me dozën e barit.

Përqendrimi i palëvizshëm i barit në plazmën e gjakut (përcaktimi Css, dimensioni - mmol/l, μg/l, ng/ml) është përqendrimi që vendoset në plazmën e gjakut (serum) kur ilaçi hyn në trup në një nivel konstant. norma.

Në rastin e administrimit (administrimit) me ndërprerje të një bari në intervale të barabarta kohore në doza të barabarta, përdoren konceptet e përqendrimit maksimal të gjendjes së qëndrueshme (C™x) dhe përqendrimit minimal në gjendje të qëndrueshme (C™p).

Vëllimi i shpërndarjes së barit (përcaktimi Vd ose V, dimensioni - l, ml) është një parametër i kushtëzuar që karakterizon shkallën e marrjes së ilaçit nga indet nga plazma e gjakut (serumi). Vlera e Vd në kuadrin e një modeli me një pjesë është e barabartë me vëllimin e kushtëzuar të lëngut në të cilin shpërndahet e gjithë doza e barit që hyn në trup në mënyrë që të merret një përqendrim i barabartë me përqendrimin fillestar të dukshëm (C0). Shpesh vëllimi i shpërndarjes i referohet një njësie të peshës trupore të pacientit (G, kg) dhe merret vëllimi specifik i shpërndarjes (përcaktimi Ad, dimensioni - l/kg, ml/g). Në modelet me shumë pjesë prezantohet koncepti i vëllimit të shpërndarjes në dhomën e i-të (përcaktimi Vh dimension - l, ml). Për shembull, kur analizohet një model me dy pjesë, llogaritet vëllimi i dhomës së parë qendrore (1/), e cila përfshin plazmën e gjakut. Vëllimi total ose kinetik i shpërndarjes në modele të tilla (përcaktimi V$, dimensioni - l, ml) karakterizon shpërndarjen e barit pas arritjes së një gjendje ekuilibri pothuajse të palëvizshëm midis përqendrimit të barit në gjak (dhoma qendrore) dhe inde të tjera (dhoma periferike). Për një model dypjesësh vlen shprehja Kp = (kei/$)/Vu. Për këtë model propozohet të përdoret edhe parametri i vëllimit stacionar të shpërndarjes (përcaktimi Vss, dimensioni - l, ml), i cili është proporcionale me vlerën e vëllimit të shpërndarjes në dhomën e parë.

Shpesh vëllimi i shpërndarjes quhet "i dukshëm", gjë që vetëm e bën terminologjinë më të ndërlikuar, por nuk jep sqarime shtesë, pasi konventa e këtij parametri rrjedh nga përkufizimi i tij.

Pastrimi i përgjithshëm i barit (sinonimet: pastrimi i trupit, pastrimi i plazmës (serumit), pastrimi i plazmës (serumit); emërtimi C1, ose C1T, dimensioni - ml/min, l/orë) - një parametër që korrespondon me vëllimin e indit testues të lëshuar nga droga në njësi të kohës. Në rastin më të thjeshtë, pastrimi i barit është raporti i shkallës së eliminimit nga të gjitha rrugët e mundshme me përqendrimin e barit në indet biologjike.

Pastrimi renal (renal) i barit (përcaktimi C/renal, Clr, ClR, dimensioni - l/h, ml/min) është një parametër që përcakton shkallën e eleminimit të barit nga trupi nëpërmjet ekskretimit të tij nga veshkat. Vlera e C1G korrespondon (me kusht) me atë pjesë të vëllimit të shpërndarjes nga e cila ilaçi eliminohet në urinë për njësi të kohës.

Pastrimi ekstrarenal (ekstrarenal) i barit (përcaktimi C1en S/v/ren, C1t, dimensioni - l/h, ml/min) është një parametër që karakterizon shkallën e eleminimit të barit nga trupi në rrugë të tjera përveç ekskretimit në urinë, kryesisht për shkak të biotransformimit (metabolizmit) të barit dhe ekskretimit të tij me biliare. Vlera e C1er korrespondon (me kusht) me atë pjesë të vëllimit të shpërndarjes nga e cila ilaçi eliminohet për njësi të kohës në një total të të gjitha rrugëve të eliminimit, përveç ekskretimit nga veshkat.

Zona nën kurbën përqëndrim-kohë (sinonim - zona nën kurbën farmakokinetike; emërtimi AUC ose S, dimensioni - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1, etj.) - në grafikun në koordinon përqendrimi i barit në plazmën e gjakut (serum), Cp - koha pas administrimit të barit, G, zona e figurës së kufizuar nga kurba farmakokinetike dhe akset koordinative. AUC lidhet me një tjetër parametër farmakokinetik, vëllimin e shpërndarjes; AUC është në përpjesëtim të zhdrejtë me pastrimin total të barit. Nëse kinetika e barit në trup është lineare, vlera AUC është proporcionale me sasinë (dozën) totale të barit që hyn në trup. Shpesh ata përdorin jo zonën nën të gjithë lakoren farmakokinetike (nga zero në pafundësi në kohë), por zonën nën një pjesë të kësaj kurbë (nga zero në një kohë t)\ ky parametër shënohet me AUC.

Koha për të arritur përqendrimin maksimal (përcaktimi £ max ose /max, njësia - h, min) - koha për të arritur përqendrimin e barit në gjak.