Çrregullime të metabolizmit të aminoacideve tek fëmijët. Çrregullime të metabolizmit të proteinave

Ky është grupi më i madh i sëmundjeve metabolike trashëgimore. Pothuajse të gjithë trashëgohen në mënyrë autosomale recesive. Shkaku i sëmundjeve është pamjaftueshmëria e një ose një tjetër enzime përgjegjëse për sintezën e aminoacideve. Sëmundjet shoqërohen me të vjella dhe dehidrim, gjendje letargjike ose agjitacion dhe konvulsione. Në një moshë të mëvonshme manifestohet shuarja e zhvillimit mendor dhe fizik.

Sëmundjet trashëgimore me metabolizëm të dëmtuar të aminoacideve përfshijnë fenilketonurinë, albinizmin, etj.

Fenilketonuria (PKU) u përshkrua për herë të parë nga A. Fehling në vitin 1934. Tek pacientët, shndërrimi i aminoacidit fenilalaninë në tirozinë është i dëmtuar për shkak të një rënie të mprehtë të aktivitetit të enzimës fenilalaninë hidroksilazë. Si rezultat, përmbajtja e fenilalaninës në gjakun dhe urinën e pacientëve rritet ndjeshëm. Më tej, fenilalanina shndërrohet në acid fenilpiruvik, i cili është një helm neurotropik dhe prish formimin e mbështjellësit të mielinës rreth aksoneve të sistemit nervor qendror.

Fenilketonuria shfaqet në një shkallë mesatare globale me një frekuencë prej 1 në 1000 të porsalindur. Megjithatë, ka dallime të rëndësishme midis popullsive në këtë tregues: 1:2600 në Turqi, 1:4500 në Irlandë, 1:30000 në Suedi, 1:119000 në Japoni. Frekuenca e transportit heterozigot në shumicën e popullatave evropiane është 1:100.

Lokusi (fenilhidroksilaza) ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit të 12-të. Aktualisht, diagnoza gjenetike molekulare dhe zbulimi i karrocës heterozigote janë të mundshme për shumicën e familjeve. Sëmundja trashëgohet në mënyrë autosomale dominante. Janë të njohura disa forma të fenilketonurisë, të cilat ndryshojnë në ashpërsinë e rrjedhës së sëmundjes. Kjo është për shkak të pranisë së 4 aleleve të gjenit dhe kombinimeve të tyre.

Fëmija me fenilketonuri lind i shëndetshëm, por në javët e para, për shkak të marrjes së fenilalaninës në trup me qumështin e nënës, nervozizmi, konvulsionet, zhvillohet tendenca për dermatit, urina dhe djersa e pacientëve kanë një erë karakteristike "miu". por simptomat kryesore të PKU janë krizat konvulsive dhe oligofrenia.

Shumica e pacientëve janë bionde me lëkurë të hapur dhe sy blu, gjë që përcaktohet nga sinteza e pamjaftueshme e pigmentit të melaninës. Diagnoza e sëmundjes vendoset në bazë të të dhënave klinike dhe rezultateve të një analize biokimike të urinës (për acidin fenilpiruvik) dhe gjakut (për fenilalaninë). Për këtë qëllim, disa pika gjaku në letër filtri i nënshtrohen kromatografisë dhe përcaktohet përmbajtja e fenilalaninës. Ndonjëherë përdoret një test Felling - 10 pika të një tretësire 5% të triklorurit të hekurit dhe acidit acetik i shtohen 2,5 ml të urinës së freskët të fëmijës. Shfaqja e një ngjyre blu-jeshile tregon praninë e sëmundjes.

Metoda e trajtimit të fenilketonurisë aktualisht është e zhvilluar mirë. Ai konsiston në përshkrimin e një diete për pacientin (perime, fruta, reçel, mjaltë) dhe hidroliza të proteinave të përpunuara posaçërisht me një përmbajtje të ulët të fenilalaninës (lofelac, ketonil, minafen, etj.). Aktualisht, janë zhvilluar metoda të diagnozës prenatale. Diagnoza e hershme dhe trajtimi parandalues ​​parandalojnë zhvillimin e sëmundjes.

Albinizmi (okulokutan) përshkruar në vitin 1959. Sëmundja është për shkak të mungesës së sintezës së enzimës së tirozinazës. Karakterizohet nga njolla e lëkurës, flokëve, syve, pavarësisht nga raca dhe mosha. Lëkura e pacientëve është rozë-kuqe, nuk bën banja dielli fare. Ka predispozicion ndaj neoplazive malinje. Flokët janë të bardhë ose të verdhë. Irisi është gri-blu, por gjithashtu mund të jetë rozë për shkak të reflektimit të dritës nga fundi. Pacientët karakterizohen nga fotofobi e rëndë, shikimi i tyre zvogëlohet dhe nuk përmirësohet me kalimin e moshës.

Albinizmi shfaqet në një frekuencë prej 1 në 39,000 dhe trashëgohet në një mënyrë autosomale recesive. Gjeni ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit të 11-të.

sëmundjet trashëgimore,lidhur me shkeljen

metabolizmin e karbohidrateve

Dihet se karbohidratet janë pjesë e një numri substancash biologjikisht aktive - hormone, enzima, mukopolisaharide që kryejnë funksione energjetike dhe strukturore. Si rezultat i një shkelje të metabolizmit të karbohidrateve, sëmundjes së glikogjenit, galaktosemia, etj.

Sëmundja e glikogjenit shoqërohet me një shkelje të sintezës dhe dekompozimit të glikogjenit - niseshte shtazore. Glikogjeni formohet nga glukoza gjatë agjërimit; Normalisht, ajo kthehet në glukozë dhe absorbohet nga trupi. Nëse këto procese shkelen, një person zhvillon sëmundje të rënda - lloje të ndryshme të glikogjenozave. Këto përfshijnë sëmundjen e Gierke, sëmundjen e Pompe, etj.

Glikogjenoza (tipi I - Sëmundja e Gierke). Pacientët në mëlçi, veshka dhe mukozën e zorrëve grumbullojnë një sasi të madhe glikogjeni. Shndërrimi i saj në glukozë nuk ndodh, sepse. nuk ka enzimë gluko-6-fosfatazë, e cila rregullon nivelet e glukozës në gjak. Si rezultat, pacienti zhvillon hipoglicemi, glikogjeni grumbullohet në mëlçi, veshka dhe mukozën e zorrëve. Sëmundja e Gierke është e trashëguar në mënyrë autosomale recesive.

Menjëherë pas lindjes, simptomat kryesore të sëmundjes janë krizat glikogemike dhe hepatomegalia (zgjerimi i mëlçisë). Vonesa e rritjes vërehet që në vitin e parë të jetës. Pamja e pacientit është karakteristike: një kokë e madhe, një "fytyrë kukulle", një qafë e shkurtër, një bark i dalë. Përveç kësaj, vërehen gjakderdhje nga hundët, zhvillimi i vonuar fizik dhe seksual dhe hipotensioni i muskujve. Inteligjenca është normale. Nivelet e acidit urik rriten në gjak, kështu që përdhes mund të zhvillohet me kalimin e moshës.

Dietoterapia përdoret si trajtim: vakte të shpeshta, përmbajtje të lartë të karbohidrateve dhe kufizim të yndyrave në dietë.

Glikogjenoza (tipi II - Sëmundja Pompe) është më e rëndë. Glikogjeni grumbullohet si në mëlçi ashtu edhe në muskujt skeletorë, miokardin, mushkëritë, shpretkën, gjëndrat mbiveshkore, muret vaskulare dhe neuronet.

Pas 1-2 muajsh, të porsalindurit zhvillojnë dobësi të muskujve, mungesë të 1,4-glukozidazës në mëlçi dhe muskuj. Në të njëjtën periudhë, ndodh kardiomegalia (zgjerimi i zemrës) dhe makroglosia (zgjerimi jonormal i gjuhës). Shpesh, pacientët zhvillojnë një formë të rëndë të pneumonisë për shkak të akumulimit të sekrecioneve në rrugët e frymëmarrjes. Fëmijët vdesin në vitin e parë të jetës.

Sëmundja trashëgohet në mënyrë autosomale recesive. Gjeni ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit të 17-të. Diagnoza e sëmundjes është e mundur edhe para lindjes së fëmijës. Për këtë qëllim përcaktohet aktiviteti i enzimës 1,4-glukozidazë në lëngun amniotik dhe qelizat e tij.

Galaktosemia. Me këtë sëmundje, galaktoza grumbullohet në gjakun e pacientit, gjë që çon në dëmtimin e shumë organeve: mëlçisë, sistemit nervor, syve etj. Simptomat e sëmundjes shfaqen tek të sapolindurit pas marrjes së qumështit, pasi galaktoza është pjesë përbërëse e laktozës. sheqer qumështi. Hidroliza e laktozës prodhon glukozë dhe galaktozë. Kjo e fundit është e nevojshme për mielinimin e fibrave nervore. Me një tepricë të galaktozës në trup, ajo normalisht shndërrohet në glukozë duke përdorur enzimën galaktozë-1-fosfat uridiltransferazë. Me një ulje të aktivitetit të kësaj enzime, grumbullohet galaktozë-1-fosfat, i cili është toksik për mëlçinë, trurin dhe thjerrëzat e syrit.

Sëmundja manifestohet që në ditët e para të jetës me çrregullime të tretjes, dehje (diarre, të vjella, dehidratim). Në pacientët, mëlçia zmadhohet, dështimi i mëlçisë dhe verdhëza zhvillohen. Zbulohet një katarakt (mjegullimi i thjerrëzave të syrit), vonesa mendore. Në autopsi, fëmijët që kanë vdekur në vitin e parë të jetës konstatohet se kanë cirrozë të mëlçisë.

Metodat më të sakta për diagnostikimin e galaktozemisë janë përcaktimi i aktivitetit të enzimës galaktozë-1-fosfat-uridiltransferazë në eritrocite, si dhe galaktoza në gjak dhe urinë, ku nivelet e saj janë rritur. Me përjashtimin e qumështit (burim i galaktozës) nga ushqimi dhe një dietë e hershme, fëmijët e sëmurë mund të zhvillohen normalisht.

Lloji i trashëgimisë së galaktozemisë është autosomale recesive. Gjeni ndodhet në krahun e shkurtër të kromozomit të 9-të. Sëmundja shfaqet me një frekuencë prej 1 në 16,000 të porsalindur.

Sëmundjet trashëgimore të shoqëruara me shkelje

metabolizmin e lipideve

Sëmundjet trashëgimore të metabolizmit të lipideve (lipidozat) ndahen në dy lloje kryesore:

1) ndërqelizore, në të cilën lipidet grumbullohen në qelizat e indeve të ndryshme;

2) sëmundjet me metabolizëm të dëmtuar të lipoproteinave që përmbahen në gjak.

Sëmundja Gaucher, sëmundja Niemann-Pick dhe idiotësia amaurotike (sëmundja Tay-Sachs) janë ndër sëmundjet trashëgimore më të studiuara të metabolizmit të lipideve të llojit të parë.

Sëmundja Gaucher karakterizohet nga grumbullimi i cerebrozideve në qelizat e sistemit nervor dhe retikuloendotelial, për shkak të mungesës së enzimës glucocerebrosidase. Kjo çon në akumulimin e glukocerebrozidit në qelizat e sistemit retikuloendotelial. Qelizat e mëdha Gaucher gjenden në qelizat e trurit, mëlçisë dhe nyjeve limfatike. Akumulimi i cerebrozidit në qelizat e sistemit nervor çon në shkatërrimin e tyre.

Alokoni format e fëmijërisë dhe të miturve të sëmundjes. Fëmijët manifestohen në muajt e parë të jetës me vonesë në zhvillimin mendor dhe fizik, rritje të barkut, mëlçisë dhe shpretkës, vështirësi në gëlltitje, spazëm të laringut. Dështimi i mundshëm i frymëmarrjes, infiltrimi (ngjeshja e mushkërive me qelizat Gaucher) dhe konvulsione. Vdekja ndodh në vitin e parë të jetës.

Forma juvenile e sëmundjes Gaucher është më e zakonshme. Ai prek fëmijët e të gjitha moshave dhe është kronik. Sëmundja zakonisht shfaqet në vitin e parë të jetës. Ndodhin pigmentim të lëkurës (njolla kafe), osteoporozë (ulje të densitetit të kockave), fraktura, deformime të kockave. Indet e trurit, mëlçisë, shpretkës, palcës së eshtrave përmbajnë një sasi të madhe të glukocerebrozideve. Në leukocitet, qelizat e mëlçisë dhe shpretkës, aktiviteti i glukozidazës zvogëlohet. Lloji i trashëgimisë është autosomale recesive. Gjeni ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit të parë.

Sëmundja Niemann-Pick për shkak të uljes së aktivitetit të enzimës sfingomielinazë. Si rezultat, sfingomielina grumbullohet në qelizat e mëlçisë, shpretkës, trurit dhe sistemit retikuloendotelial. Për shkak të degjenerimit të qelizave nervore, aktiviteti i sistemit nervor prishet.

Ka disa forma të sëmundjes që ndryshojnë klinikisht (koha e fillimit, ecuria dhe ashpërsia e manifestimeve neurologjike). Megjithatë, ka simptoma të zakonshme për të gjitha format.

Sëmundja shpesh shfaqet në moshë të re. Fëmija ka nyje limfatike të zmadhuara, madhësinë e barkut, mëlçisë dhe shpretkës; vërehen të vjella, refuzim të ushqimit, dobësi muskulore, humbje dëgjimi dhe humbje të shikimit. Në 20-30% të fëmijëve, një njollë me ngjyrë vishnje gjendet në retinën e syrit (simptoma e "gurit të qershisë"). Humbja e sistemit nervor çon në një vonesë në zhvillimin neuropsikik, shurdhim, verbëri. Rezistenca ndaj sëmundjeve infektive është ulur ndjeshëm. Fëmijët vdesin në moshë të re. Trashëgimia e sëmundjes është autosomale recesive.

Diagnoza e sëmundjes Niemann-Pick bazohet në zbulimin e niveleve të ngritura të sfingomielinës në plazmën e gjakut dhe lëngun cerebrospinal. Në gjakun periferik, zbulohen qeliza Pick të mëdha, të grimcuara dhe me shkumë. Trajtimi është simptomatik.

Idiotësia amavrotike (sëmundje Thea-Saxa) gjithashtu i referohet sëmundjeve të lidhura me metabolizmin e dëmtuar të lipideve. Karakterizohet nga depozitimi i lipidit gangliozid në qelizat e trurit, mëlçisë, shpretkës dhe organeve të tjera. Arsyeja është ulja e aktivitetit të enzimës hexosaminidase A në trup. Si rezultat, aksonet e qelizave nervore shkatërrohen.

Sëmundja shfaqet në muajt e parë të jetës. Fëmija bëhet letargjik, joaktiv, indiferent ndaj të tjerëve. Vonesa në zhvillimin mendor çon në një rënie të inteligjencës deri në shkallën e idiotësisë. Ka hipotension muskulor, konvulsione, një simptomë karakteristike e "gropës së qershisë" në retinë. Nga fundi i vitit të parë të jetës vjen verbëria. Arsyeja është atrofia e nervit optik. Më vonë, zhvillohet palëvizshmëria e plotë. Vdekja ndodh në moshën 3-4 vjeç. Lloji i trashëgimisë së sëmundjes është autosomale recesive. Gjeni ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit të 15-të.

sëmundjet trashëgimoreIND lidhës

Indi lidhor në trup kryen funksione mbështetëse, trofike dhe mbrojtëse. Struktura komplekse e indit lidhor përcaktohet gjenetikisht. Patologjia në sistemin e saj është shkaku i sëmundjeve të ndryshme trashëgimore dhe shkaktohet në një farë mase nga shkeljet e strukturës së proteinave strukturore - kolagjeneve.

Shumica e sëmundjeve të indit lidhor shoqërohen me defekte në sistemin muskuloskeletor dhe lëkurën. Këto përfshijnë sindromën e Marfanit, mukopolisakaridozat.

sindromi Marfan i përket numrit të sëmundjeve metabolike trashëgimore dhe karakterizohet nga një lezion sistemik i indit lidhor. Trashëgohet në mënyrë autosomale dominante me depërtim të lartë dhe shkallë të ndryshme ekspresiviteti. Kjo shoqërohet me polimorfizëm të rëndësishëm klinik dhe të lidhur me moshën. Sindroma u përshkrua për herë të parë nga V. Marfan në 1886. Shkaku i sëmundjes është një mutacion në gjenin përgjegjës për sintezën e fibrilinës së proteinës së fibrës së indit lidhor. Bllokimi i sintezës së tij çon në rritjen e shtrirjes së indit lidhës.

Pacientët me sindromën Marfan dallohen nga rritja e lartë, gishtat e gjatë, deformimi i kraharorit (në formë gypi, me keel, të rrafshuar), këmbë të sheshta. Shpesh ka hernie femorale dhe inguinale, hipoplazi (moszhvillim) të muskujve, hipotension muskulor, shikim të paqartë, ndryshime në formën dhe madhësinë e thjerrëzave, miopi (deri në shkëputjen e retinës), heterokromi (ngjyrosje të ndryshme të irisit); subluksacion i thjerrëzës, katarakt, strabizëm.

Përveç sa më sipër, sindroma Marfan karakterizohet nga defekte kongjenitale të zemrës, zgjerimi i aortës me zhvillimin e një aneurizmi. Shpesh ka çrregullime të sistemit të frymëmarrjes, lezione të traktit gastrointestinal dhe sistemit urinar.

Trajtimi është kryesisht simptomatik. Masazhi, ushtrimet e fizioterapisë dhe në disa raste operacioni kanë një efekt pozitiv. Diagnostifikimi i hershëm i sëmundjes ka një rëndësi të madhe. Frekuenca e sindromës Marfan në popullatë është 1:10,000 (1:15,000).

Presidenti amerikan Abraham Lincoln, violinisti dhe kompozitori i madh italian Nicolo Paganini vuanin nga sindroma e Marfanit.

Mukopolisakaridozat përfaqësohet nga një grup i tërë sëmundjesh trashëgimore të indit lidhor. Ato karakterizohen nga një shkelje në trupin e metabolizmit të glikozaminoglikaneve acidike, e cila shoqërohet me një mungesë të enzimave lizozomale. Si rezultat, produktet metabolike patologjike depozitohen në indin lidhor, në mëlçi, shpretkë, kornea dhe në qelizat e sistemit nervor qendror. Informacioni i parë për mukopolisakaridozat u shfaq në 1900, dhe më pas në 1917-1919.

Me mukopolisakaridozat, sistemi muskuloskeletor, organet e brendshme, sytë dhe sistemi nervor preken. Shenjat klinike të sëmundjes janë: vonesa në rritje, qafë dhe bust i shkurtër, deformim kockor, ulje e inteligjencës, tipare të ashpra të fytyrës me buzë dhe gjuhë të mëdha, hernie kërthizës dhe inguinale, defekte në zemër, zhvillim mendor i dëmtuar që mbetet prapa normës.

Lloji i trashëgimisë së sëmundjes është autosomale recesive. Gjeni është hartuar në krahun e shkurtër të kromozomit të 4-të.

Në total, dallohen 8 lloje kryesore të mukopolisakaridozave, në varësi të uljes së aktivitetit të enzimave të ndryshme dhe karakteristikave të shenjave klinike. Për të përcaktuar llojin e sëmundjes, ekzaminohen parametrat biokimikë të glikozaminoglukaneve acide në gjakun dhe urinën e pacientëve.

Trajtimi: dietoterapi, fizioterapi (elektroforeze, magnetoterapi, masazh, fizioterapi etj.), agjente hormonale dhe kardiovaskulare.

çrregullime trashëgimoreshkëmbimi në eritrocite

Anemia hemolitike përfshijnë sëmundjet e shkaktuara nga ulja e niveleve të hemoglobinës dhe shkurtimi i jetës së eritrociteve. Përveç kësaj, shkaku i sëmundjes mund të jetë:

Çrregullimi i membranës së eritrociteve.

Shkelja e aktivitetit të enzimave të eritrociteve (enzimat, glikoliza e ciklit të pentozës fosfat, etj.).

Shkelja e strukturës ose sintezës së hemoglobinës.

Forma më e zakonshme e anemisë hemolitike trashëgimore tek njerëzit është mikrosferocitoza trashëgimore. - Anemia hemolitike e Minkow qiell-shoffard. Sëmundja u përshkrua në vitin 1900. Në rreth gjysmën e rasteve, shfaqet tek të porsalindurit. Diagnoza vendoset në moshën 3-10 vjeç. Sëmundja shkaktohet nga anomalitë gjenetike të eritrociteve dhe shoqërohet me mungesë kongjenitale të lipideve në membranën e tyre. Si rezultat i rritjes së përshkueshmërisë së membranës, jonet e natriumit hyjnë në qelizë dhe ATP humbet. Eritrocitet marrin një formë sferike. Qelizat e kuqe të ndryshuara të gjakut shkatërrohen në shpretkë me formimin e një proteine ​​toksike - bilirubin.

Me këtë sëmundje vërehen verdhëza, anemia, splenomegalia (këputja e shpretkës), ndryshimet skeletore. Sëmundja mund të ndodhë në dy forma - kronike dhe akute, në të cilat rritet hemoliza, duke shkaktuar anemi.

Tek fëmijët në muajt e parë të jetës shfaqet shpesh “verdhëza nukleare”. Arsyeja është humbja e bërthamave të trurit për shkak të përmbajtjes së lartë të bilirubinës. Në një moshë më të madhe, një nivel i lartë i bilirubinës çon në formimin e gurëve dhe zhvillimin e kolelitiazës.

Pacientët karakterizohen nga një rritje e shpretkës dhe mëlçisë, deformimi i skeletit dhe një shkelje e vendndodhjes së dhëmbëve.

Mënyra e trashëgimisë është autosomale dominante me penetrencë jo të plotë. Gjeni është hartuar në krahun e shkurtër të kromozomit të 8-të.

Anomalitë trashëgimoreproteinat qarkulluese.Hemoglobinopatitë- Këto janë sëmundje që lidhen me një shkelje trashëgimore të sintezës së hemoglobinës. Ka forma sasiore (strukturore) dhe cilësore. Të parët karakterizohen nga një ndryshim në strukturën parësore të proteinave të hemoglobinës, gjë që mund të çojë në një shkelje të stabilitetit dhe funksionit të saj. Me forma cilësore, struktura e hemoglobinës mbetet normale, vetëm shkalla e sintezës së zinxhirëve të globinës zvogëlohet.

Talasemia. Kjo patologji shkaktohet nga një rënie në shkallën e sintezës së zinxhirëve polipeptidikë të hemoglobinës normale A. Sëmundja është përshkruar për herë të parë në vitin 1925. Emri i saj vjen nga greqishtja "Talas" - Deti Mesdhe. Besohet se origjina e shumicës së bartësve të gjenit të talasemisë lidhet me rajonin e Mesdheut.

Talasemia shfaqet në forma homo- dhe heterozigote. Sipas pamjes klinike, është zakon të bëhet dallimi midis formave të mëdha, të ndërmjetme, të vogla dhe minimale. Le të ndalemi në një prej tyre.

Talasa homozigote (e madhe). mia, e njohur ndryshe si anemia cooley shkaktuar nga një rënie e mprehtë në formimin e hemoglobinës HbA 1 dhe një rritje në sasinë e hemoglobinës F.

Klinikisht, sëmundja shfaqet në fund të vitit të parë të jetës së fëmijës. Karakterizohet nga një fytyrë mongoloide, një lloj kafke e lartë dhe një vonesë në zhvillimin fizik. Me këtë patologji, në gjakun e pacientit gjenden eritrocite në formë objektivi me përmbajtje të ulët Hb, jetëgjatësi të shkurtuar dhe rritje të qëndrueshmërisë osmotike. Pacientët kanë një shpretkë të zmadhuar dhe, më rrallë, mëlçinë.

Sipas ashpërsisë së sëmundjes, dallohen disa forma të talasemisë. Talasemia e rëndë përfundon me një vdekje të shpejtë në muajt e parë të jetës së fëmijës. Në fëmijët kronikë - të sëmurë jetojnë deri në 5-8 vjet, dhe në forma të lehta, pacientët jetojnë deri në moshën madhore.

anemia drapërocitare - sëmundja trashëgimore më e zakonshme e shkaktuar nga një ndryshim në strukturën e molekulës së hemoglobinës. Njerëzit me anemi drapërocitare në shumicën e rasteve vdesin para se të arrijnë moshën madhore. Në kushtet e presionit të ulët të pjesshëm të oksigjenit, qelizat e kuqe të gjakut marrin formën e një drapëri. Tek prindërit e pacientit, eritrocitet kanë një formë pak të ndryshuar, por nuk vuajnë nga anemia.

Kjo sëmundje u zbulua për herë të parë në vitin 1910 nga J. Herrick në një student që vuante nga një formë e rëndë e anemisë. Në gjakun e pacientit, ai zbuloi qeliza të kuqe të gjakut në një formë gjysmëhëne të pazakontë.

Në vitin 1946, laureati i Nobelit L. Pauling dhe kolegët kryen një analizë biokimike dhe gjenetike të hemoglobinës së njerëzve të sëmurë dhe të shëndetshëm dhe treguan se hemoglobinat e eritrociteve normale dhe drapërqelizore ndryshojnë në lëvizshmëri në një fushë elektrike dhe tretshmëri. Doli që hemoglobina te njerëzit me shenja të drapërocitës është një përzierje e sasive të barabarta të hemoglobinës normale dhe mutante. U bë e qartë se mutacioni që shkakton aneminë qelizore drapër shoqërohet me një ndryshim në strukturën kimike të hemoglobinës. Studime të mëtejshme kanë treguar se në rastin e anemisë drapërocitare, acidi glutamik zëvendësohet nga valina në çiftin e gjashtë të nukleotideve të gjenit që kodon zinxhirin beta të hemoglobinës njerëzore. Në heterozigotët, hemoglobina e ndryshuar është 20-45%, tek homozigotët - 60-99% e hemoglobinës totale.

Me këtë patologji, vërehet zbehje e lëkurës dhe mukozave, zverdhja. Në 60% të fëmijëve, mëlçia është e zmadhuar. Gjithashtu ka zhurma në rajonin e zemrës etj. Sëmundja zhvillohet në formën e krizave dhe remisioneve të alternuara.

Nuk ka metoda të veçanta të trajtimit. Është e rëndësishme të mbroni pacientin nga ekspozimi ndaj faktorëve që provokojnë zhvillimin e sëmundjes (hipoksi, dehidratim, të ftohtë, etj.).

Sëmundjet kromozomale të njeriut

Sëmundjet kromozomale janë një grup i madh sëmundjesh trashëgimore kongjenitale me keqformime të shumta kongjenitale. Ato bazohen në mutacione kromozomike ose gjenomike. Këto dy lloje të ndryshme mutacionesh quhen kolektivisht si "anomali kromozomale" për shkurtësi.

Izolimi i të paktën tre sëmundjeve kromozomale si sindroma klinike të çrregullimeve kongjenitale të zhvillimit është bërë përpara se të vërtetohej natyra e tyre kromozomale.

Sëmundja më e zakonshme, trisomia 21, u përshkrua klinikisht në vitin 1866 nga pediatri anglez L. Down dhe u quajt "sindroma Down". Në të ardhmen, shkaku i sindromës iu nënshtrua vazhdimisht analizave gjenetike. U bënë sugjerime për një mutacion dominues, për një infeksion kongjenital, për një natyrë kromozomale.

Përshkrimi i parë klinik i sindromës së monosomisë së kromozomit X si një formë e veçantë e sëmundjes është bërë nga klinicisti rus N.A. Shereshevsky në 1925 dhe në 1938. G. Turner gjithashtu e përshkroi këtë sindromë. Me emrin e këtyre shkencëtarëve, monosomia në kromozomin X quhet sindroma Shereshevsky-Turner.

Anomalitë në sistemin e kromozomeve seksuale tek meshkujt (trizomia XXY) si sindromë klinike u përshkruan për herë të parë nga G. Klinefelter në vitin 1942. Sëmundjet e listuara u bënë objekt i studimeve të para klinike dhe citogjenetike të kryera në vitin 1959.

Faktorët etiologjikë të patologjisë kromozomale janë të gjitha llojet e mutacioneve kromozomale dhe disa mutacione gjenomike. Megjithëse mutacionet gjenomike në botën e kafshëve dhe bimëve janë të ndryshme, vetëm 3 lloje të mutacioneve gjenomike janë gjetur te njerëzit: tetraploidi, triploidi dhe aneuploidi. Nga të gjitha variantet e aneuploidisë, gjenden vetëm trisomia për autosomet, polisomia për kromozomet seksuale (tri-, tetra- dhe pentazomia), dhe vetëm monosomia X shfaqet nga monosomia.

Sa i përket mutacioneve kromozomale, të gjitha llojet e tyre (fshirje, dyfishime, përmbysje, translokime) janë gjetur te njerëzit. Sëmundjet kromozomale përfshijnë sëmundje të shkaktuara nga mutacione gjenomike ose ndryshime strukturore në kromozome individuale.

Klasifikimi i patologjisë kromozomale bazohet në 3 parime që ju lejojnë të karakterizoni me saktësi formën e patologjisë kromozomale.

Parimi i parë - etiologjik - karakterizimi i kromozomit ose gjenomik mutacionet (triploidi, trizomi e thjeshtë në kromozomin 21, monozomi e pjesshme, etj.) duke marrë parasysh një kromozom specifik. Për çdo formë të patologjisë kromozomale, përcaktohet se cila strukturë është e përfshirë në procesin patologjik (kromozomi, segmenti) dhe nga çfarë konsiston çrregullimi gjenetik (mungesë ose tepricë e materialit kromozomik). Diferencimi i patologjisë kromozomale në bazë të pamjes klinike nuk është i rëndësishëm, pasi anomalitë e ndryshme kromozomale karakterizohen nga një ngjashmëri e madhe e çrregullimeve të zhvillimit.

Parimi i dytë është përcaktimi i llojit të qelizave në të cilat la mutacion (në gamete ose zigota). Mutacionet gametike çojnë në forma të plota të sëmundjeve kromozomale. Në individë të tillë, të gjitha qelizat mbartin një anomali kromozomale të trashëguar nga gameta. Nëse ndodh një anomali kromozomale në zigot ose në fazat e hershme të ndarjes (mutacione të tilla quhen somatike, ndryshe nga gametike), atëherë një organizëm zhvillohet me qeliza të konstitucioneve të ndryshme kromozomike (dy lloje ose më shumë). Forma të tilla të sëmundjeve kromozomale quhen mozaik. Për shfaqjen e formave të mozaikut, që përkojnë me format e plota në kuadrin klinik, nevojiten të paktën 10% e qelizave me grup jonormal.

Parimi i tretë është identifikimi i gjeneratës në të cilën la mutacion : u ngrit sërish në gametet e prindërve të shëndetshëm (raste sporadike) ose prindërit kishin tashmë një anomali të tillë (forma të trashëguara ose familjare). Jo më shumë se 3-5 kalohen brez pas brezi. % prej tyre. Anomalitë kromozomale janë përgjegjëse për afërsisht 50% të aborteve spontane dhe 7% të të gjitha lindjeve të vdekura.

Të gjitha sëmundjet kromozomale zakonisht ndahen në dy grupe.

Sëmundjet e shoqëruara me anomalinumri i kromozomeve

Ky grup përfshin tre nëngrupe:

Sëmundjet e shkaktuara nga një shkelje e numrit

Sëmundjet që lidhen me një rritje ose ulje të numrit të kromozomeve X dhe Y të seksit.

3. Sëmundjet e shkaktuara nga poliploidia

Një rritje e shumëfishtë në grupin haploid të kromozomeve.

Sëmundjet që lidhen me strukturatshkeljet

(gabimet)kromozomet

Arsyet e tyre janë:

Translokimet janë rirregullime shkëmbimi midis kromozomeve johomologe.

Fshirjet janë humbja e një segmenti të një kromozomi.

Inversionet janë rrotullime 180 gradë të një segmenti të një kromozomi.

Dyfishimet - dyfishimi i një seksioni të një kromozomi

Izokromozomi - kromozome me material gjenetik të përsëritur në të dy krahët.

Shfaqja e kromozomeve unazore (lidhja e dy delecioneve terminale në të dy krahët e kromozomit).

Aktualisht, tek njerëzit njihen më shumë se 700 sëmundje të shkaktuara nga anomalitë strukturore të kromozomeve. Të dhënat e disponueshme tregojnë se rreth 25% janë për shkak të trizomive autosomale, 46% - për shkak të patologjisë së kromozomeve seksuale. Rregullimet strukturore përbëjnë 10.4%. Rirregullimet kromozomale më të zakonshme janë zhvendosjet dhe fshirjet.

Sëmundjet që lidhen me aberacionet e kromozomeve

Sindroma Down (trizomia 21 kromozom). Sëmundja më e zakonshme me një çrregullim sasior të kromozomeve është trisomia 21 (prania e 47 kromozomeve në vend të 46 për shkak të një kromozomi shtesë të çiftit të 21-të). Trisomia 21, ose Sindroma Down, ndodh me frekuencë 1 në 700-800 lindje, nuk ka ndonjë ndryshim kohor, etnik apo gjeografik me të njëjtën moshë të prindërve. Kjo sëmundje është një nga patologjitë më të zakonshme dhe të studiuara njerëzore. Frekuenca e lindjes së fëmijëve me sëmundjen Down varet nga mosha e nënës dhe, në një masë më të vogël, nga mosha e babait.

Me moshën, gjasat për të pasur fëmijë me sindromën Down rriten ndjeshëm. Pra, te femrat 45 vjeç është rreth 3%. Një frekuencë e lartë e fëmijëve me sindromën Down (rreth 2%) vërehet tek gratë që lindin herët (deri në 18 vjeç). Prandaj, për krahasimet e popullsisë të shpeshtësisë së lindjes së fëmijëve me sindromën Down, është e nevojshme të merret parasysh shpërndarja e grave që lindin sipas moshës (përqindja e grave që lindin pas moshës 30-35 vjeç në numrin e përgjithshëm të gratë që lindin). Kjo shpërndarje ndonjëherë ndryshon brenda 2-3 viteve për të njëjtën popullsi (për shembull, me një ndryshim të mprehtë në situatën ekonomike në vend). Dihet një rritje në frekuencën e sindromës Down me rritjen e moshës së nënës, por shumica e fëmijëve me sindromën Down lindin ende nga nëna më të reja se 30 vjeç. Kjo për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në këtë grupmoshë krahasuar me gratë e moshuara.

Literatura përshkruan "grumbullimin" e lindjes së fëmijëve me sindromën Down në intervale të caktuara në disa vende (qytetet, provincat). Këto raste mund të shpjegohen më shumë me luhatjet stokastike në nivelin spontan të mosndarjes së kromozomeve sesa me ndikimin e faktorëve etiologjikë të supozuar (infeksioni viral, doza të ulëta rrezatimi, klorofos).

Klinikisht, sindroma Down u përshkrua në vitin 1866. Natyra e saj gjenetike u deshifrua shumë më vonë - në vitin 1959, kur Lejeune dhe kolegët zbuluan një kromozom shtesë 21 në kariotipin e këtyre pacientëve. Variante më të rralla citogjenetike të sëmundjes Down, translokimi dhe mozaiku, gjithashtu është përshkruar. Varianti i translokimit përbën rreth 3% të rasteve. Numri i kromozomeve në kariotipin e pacientëve të tillë është normal - 46, pasi kromozomi shtesë i 21-të zhvendoset (zhvendoset) në një autosom tjetër. Variantet e mozaikut përbëjnë 2% të të gjitha rasteve.

Raporti i djemve dhe vajzave me sindromën Down është 1:1.

Simptomat klinike të sindromës Down janë të shumëllojshme: këto janë keqformime kongjenitale dhe çrregullime të zhvillimit pas lindjes të sistemit nervor dhe imunodefiçencë dytësore, etj. Fëmijët me sindromën Down lindin në afat, por me hipoplazi prenatale mesatarisht të rëndë (8-10% nën mesatare). Shumë nga simptomat e sindromës Down janë tashmë të dukshme në lindje dhe bëhen më të theksuara më vonë. Një pediatër i kualifikuar vendos diagnozën e saktë të sindromës Down në maternitet në të paktën 90% të rasteve. Nga dismorfitë kraniofaciale, vërehet një prerje mongoloide e syve (për këtë arsye, sindroma Down është quajtur prej kohësh Mongoloidizëm), brakicefalia, një fytyrë e rrumbullakët e rrafshuar, një shpinë e sheshtë e hundës, epicanthus, një gjuhë e madhe (zakonisht e dalë). , dhe veshkat e deformuara. Hipotensioni muskulor kombinohet me lirshmërinë e kyçeve. Shpesh ka defekte të lindura të zemrës, ndryshime tipike në dermatoglifë (palosje me katër gishta, ose "majmun", palosje në pëllëmbë, dy palosje të lëkurës në vend të tre në gishtin e vogël). Çrregullimet gastrointestinale janë të rralla.

Sindroma Down diagnostikohet bazuar në një kombinim të disa simptomave. Prania e 4-5 prej tyre tregon në mënyrë të besueshme sindromën Down: 1) rrafshim i profilit të fytyrës (90%); 2) pa refleks thithjeje (85%); 3) hipotension muskulor (80%); 4) Prerja mongoloide e fisurave palpebrale (80%); 5) lëkura e tepërt në qafë (80%); 6) nyje të lirshme (80%); 7) legen displastik (70%); 8) aurikulat displastike (të deformuara) (60%); 9) klinodaktilia e gishtit të vogël (60%); 10) palosja e përkuljes me katër gishta (vija tërthore) e pëllëmbës (45%). Gjatësia e pacientëve të rritur është 20 cm nën mesataren.

Reagimi i fëmijëve me sindromën Down ndaj ndikimeve mjedisore është shpesh patologjik për shkak të imunitetit të dobët qelizor dhe humoral, uljes së riparimit të ADN-së, prodhimit të pamjaftueshëm të enzimave tretëse dhe aftësive të kufizuara kompensuese të të gjitha sistemeve. Për këtë arsye, fëmijët me sindromën Down shpesh vuajnë nga pneumonia dhe janë të vështirë për të toleruar infeksionet e fëmijërisë. Kanë mungesë të peshës trupore, shprehet hipovitaminoza.

Keqformimet kongjenitale të organeve të brendshme, përshtatshmëria e reduktuar e fëmijëve me sindromën Down shpesh çojnë në vdekje në 5 vitet e para. Pasoja e imunitetit të ndryshuar dhe pamjaftueshmërisë së sistemeve të riparimit (për ADN-në e dëmtuar) është leuçemia, e cila shfaqet shpesh te pacientët me sindromën Down.

Zhvillimi mendor i pacientëve me sindromën Down mbetet prapa. Prapambetja mendore mund të arrijë nivelin e shthurjes pa metoda të veçanta trajnimi. IQ për fëmijë të ndryshëm mund të variojë nga 25 në 75. Fëmijët me sindromën Down janë të dashur, të vëmendshëm, të bindur, të durueshëm në të mësuar.

Diagnoza e kësaj sindrome nuk shkakton ndonjë vështirësi të veçantë. Një problem i rëndësishëm aktualisht është një ndryshim rrënjësor në opinionin publik dhe mendimin e specialistëve në lidhje me aftësinë e të mësuarit të këtyre fëmijëve, nevojën për edukim zhvillimor dhe integrimin në mjedisin e bashkëmoshatarëve të shëndetshëm, rëndësinë e zhvillimit dhe zbatimit të programeve të veçanta për shoqërinë e tyre. përshtatja dhe zhvillimi krijues.

90% e fëmijëve me sindromën Down të ​​lindur në Rusi janë lënë nga prindërit nën kujdesin e shtetit. Prindërit shpesh nuk e dinë se me trajnimin e duhur, fëmijë të tillë mund të bëhen anëtarë të plotë të shoqërisë.

Kujdesi mjekësor për fëmijët me sindromën Down është i shumëanshëm dhe jo specifik. Defektet kongjenitale të zemrës eliminohen menjëherë. Trajtimi i përgjithshëm forcues kryhet vazhdimisht. Ushqimi duhet të jetë i plotë. Duhet kujdes i kujdesshëm për një fëmijë të sëmurë, mbrojtje nga veprimi i faktorëve të dëmshëm mjedisor (ftohjet, infeksionet). Sukseset e mëdha në shpëtimin e jetës së fëmijëve me sindromën Down dhe zhvillimin e tyre sigurohen nga metoda të veçanta edukimi, forcimi i shëndetit fizik që në fëmijërinë e hershme, disa forma të terapisë me ilaçe që synojnë përmirësimin e funksioneve të sistemit nervor qendror. Shumë pacientë me trizomi 21 tani janë në gjendje të bëjnë një jetë të pavarur, të zotërojnë profesione të thjeshta, të krijojnë familje.

Sindroma Patau (trizomia e 13-të kromozom) përshkruar në vitin 1960. te fëmijët me keqformime të shumta kongjenitale. Ndodh tek të porsalindurit me një frekuencë 1:5000 - 1:7000. Sëmundja shkaktohet nga trisomia në kromozomin e 13-të në 80-85% të pacientëve me sindromën Patau. Mosndarja e kromozomeve gjatë mejozës ndodh më shpesh tek nëna. Djemtë dhe vajzat me sindromën Patau lindin me të njëjtën frekuencë.

Një ndërlikim karakteristik i shtatzënisë gjatë mbajtjes së një fetusi me sindromën Patau është polihidramnios: ndodh në pothuajse 50% të rasteve. Sindroma Patau shoqërohet me keqformime të shumta kongjenitale të trurit dhe fytyrës. Ky është një grup i vetëm patogjenetikisht i çrregullimeve të hershme (dhe për rrjedhojë të rënda) në formimin e trurit, kokës së syrit, kockave të trurit dhe pjesëve të fytyrës të kafkës. Perimetri i kafkës zakonisht zvogëlohet. Balli i pjerrët, i ulët; çarjet palpebrale janë të ngushta, ura e hundës është e fundosur, veshkat janë të ulëta dhe të deformuara. Një simptomë tipike e sindromës Patau është çarja e buzës dhe qiellzës (zakonisht dypalëshe). Defektet e disa organeve të brendshme gjenden gjithmonë në kombinime të ndryshme: defekte në septet e zemrës, rrotullim jo i plotë i zorrëve, kista në veshka, anomali të organeve të brendshme gjenitale (tek vajzat është dyfishim i mitrës dhe vaginës, tek djemtë. është kriptorkizmi - mbajtje testikulare gjatë zbritjes në skrotum), defekte të gjëndrave të pankreasit. Si rregull, vërehet polidaktilia (më shpesh dypalëshe dhe në duar). Shurdhimi zbulohet në 80-85% të pacientëve. Në lindje, fëmijët e sëmurë dallohen nga pesha e ulët, megjithëse lindin në afat.

Për shkak të keqformimeve të rënda kongjenitale, shumica e fëmijëve me sindromën Patau vdesin në javët ose muajt e parë të jetës (95% vdesin para 1 viti). Megjithatë, disa pacientë jetojnë për disa vjet. Për më tepër, në vendet e zhvilluara ka një tendencë për të rritur jetëgjatësinë e pacientëve me sindromën Patau deri në 5 vjet (rreth 15% e pacientëve) dhe madje deri në 10 vjet (2-3% e pacientëve).

Kujdesi mjekësor për fëmijët me sindromën Patau është jospecifik: operacione për keqformime kongjenitale (për arsye shëndetësore), trajtim restaurues, kujdes i kujdesshëm, parandalimi i ftohjes dhe sëmundjeve infektive. Fëmijët me sindromën Patau janë pothuajse gjithmonë idiotë të thellë.

Sindroma Edwards (trizomi kromozomi i 18-të). Përshkruar në vitin 1960. Edwards. Frekuenca e pacientëve tek të porsalindurit është 1:5000 - 1:7000. Raporti i djemve dhe vajzave me sindromën Edwards është 1:3. Nuk dihen ende arsyet e mbizotërimit të vajzave të sëmura. Pothuajse në të gjitha rastet, sindroma Edwards shkaktohet nga një formë e thjeshtë trisomike (një mutacion gametik i njërit prej prindërve).

Me sindromën Edwards, ka një vonesë të theksuar në zhvillimin prenatal me një kohëzgjatje normale të shtatzënisë (lindja në afat). Tiparet më karakteristike të sindromës janë keqformime të shumta kongjenitale të pjesës së fytyrës të kafkës, zemrës, sistemit skeletor dhe organeve gjenitale. Forma dolikocefalike (e zgjatur) e kafkës; nofulla e poshtme dhe hapja e gojës është e vogël; çarjet palpebrale janë të ngushta dhe të shkurtra; veshkat e deformuara dhe të vendosura poshtë. Shenja të tjera të jashtme përfshijnë një pozicion fleksor të duarve, një këmbë jonormale (thembra del jashtë, harku ulet), gishti i parë është më i shkurtër se gishti i dytë. Hernia e shtyllës kurrizore dhe çarja e buzës janë të rralla (5% e rasteve të sindromës Edwards).

Fëmijët me sindromën Edwards vdesin në moshë të re (90% para 1 viti) nga komplikimet e shkaktuara nga keqformimet kongjenitale (asfiksia, pneumonia, obstruksioni i zorrëve, pamjaftueshmëria kardiovaskulare).

Sindromat për shkak tëintrakromozomale

ristrukturimi

Ky lloj i rirregullimit të kromozomeve (së bashku me fshirjet, dyfishimet dhe përmbysjet) përfshin trisominë e pjesshme dhe monosominë e autozomeve.

Sindroma "qarja e maces" e shoqëruar me një fshirje të krahut të shkurtër të kromozomit të 5-të. E përshkruar për herë të parë nga J. Lejeune në vitin 1963. Shenja e saj është klithma e pazakontë e fëmijëve, që të kujton një mjaullime ose të qarë mace. Kjo është për shkak të patologjisë së laringut ose kordave vokale. Megjithatë, kjo thirrje zhduket me kalimin e moshës.

Pamja klinike e sindromës ndryshon shumë. Më tipike, përveç "qarjes së maces", është moszhvillimi mendor dhe fizik, mikrocefalia (kokë e reduktuar anormalisht).

Pamja e pacientëve është e veçantë: një fytyrë në formë hëne, mikrogjeni (përmasa të vogla të nofullës së sipërme), epikantus (palosje vertikale e lëkurës në cepin e brendshëm të çarjes palpebrale), qiellzë e lartë, shpinë e sheshtë e hundës, strabizëm. Aurikulat janë të vendosura të ulëta dhe të deformuara. Ka edhe defekte të lindura të zemrës, patologji të sistemit muskuloskeletor, sindaktili e këmbëve (bashkim i plotë ose i pjesshëm i gishtërinjve fqinjë), shputa e sheshtë, shputa e shtratit etj., hipotension muskulor.

Shumica e fëmijëve vdesin në moshë të re. Në të njëjtën kohë, janë të njohura përshkrimet e pacientëve më të vjetër se 50 vjeç. Frekuenca e popullimit të sindromës së "qarjes së maces" është 1:40,000 - 1:50,000 të sapolindur. Madhësia e fshirjes në raste të ndryshme është e ndryshme.

Sindroma Wolff-Hirshhorn përshkruar për herë të parë në 1965. Në 80% të të porsalindurve që vuajnë prej tij, baza citologjike e kësaj sindrome është një delecioni i krahut të shkurtër të kromozomit të 4-të. Vihet re se shumica e fshirjeve ndodhin sërish, rreth 13% ndodhin si pasojë e translokimeve tek prindërit. Më rrallë, në gjenomën e pacientëve, përveç translokimit, ka edhe kromozome unazore. Së bashku me ndarjet e kromozomeve, patologjia tek të porsalindurit mund të shkaktohet nga përmbysjet, dyfishimet, izokromozomet.

Sëmundja karakterizohet nga keqformime të shumta kongjenitale, prapambetje mendore dhe zhvillim psikomotor.

Të porsalindurit kanë një peshë të vogël me një kohëzgjatje normale të shtatzënisë. Ndër shenjat e jashtme vihen re: mikrocefalia, hunda korakoidale, epikantusi, prerja anti-mongoloide e syve (lëshimi i këndeve të jashtme të çarjeve palpebrale), veshët jonormale, çarje buzësh dhe qiellzë, gojë e vogël, deformim i këmbëve etj. .

Frekuenca e kësaj sindrome është e ulët - 1:100.000 lindje.

Qëndrueshmëria e fëmijëve është ulur ndjeshëm, shumica vdesin para moshës 1 vjeç. Është përshkruar vetëm 1 pacient i moshës 25 vjeç.

Sindromat me numerikeanomalitë e kromozomeve seksuale

Sindroma Shereshevsky-Turner përshkruar për herë të parë nga N.A. Shereshevsky në 1925, dhe më vonë, në 1938, Kh.Kh. Turner Shkaku i sëmundjes është një shkelje e divergjencës së kromozomeve seksuale. Vetëm gratë janë të sëmura, atyre u mungon një kromozom X (45 XO).

Frekuenca e shfaqjes së sindromës është 1:3000 vajza të porsalindura. Vihet re se vetëm në 20% të grave, shtatzënia me fetus të sëmurë ruhet deri në fund dhe lind një fëmijë i gjallë. Në raste të tjera, ndodh abort spontan ose lindje e vdekur.

Sindroma karakterizohet nga: shtat i shkurtër, infantilizëm seksual, çrregullime somatike. Tek fëmijët, tashmë në vitin e parë të jetës, ka një vonesë në rritje, e cila bëhet më e dukshme në moshën 9-10 vjeç. Gjatësia mesatare e grave të rritura të sëmura është mesatarisht 135 cm. Ato kanë anomali në zhvillimin e skeletit: qafë të shkurtër me palosje lëkure anësore, gjoks të shkurtër dhe të gjerë, lëvizshmëri të tepërt të nyjeve të bërrylit dhe gjurit, shkurtim të 4. -Gishtat e 5-të në duar. Shfaqja e pacientëve është karakteristike: mikrognatia (moszhvillimi i nofullës së poshtme), epikantusi, veshët e deformuar me vendosje të ulët, qiellza e fortë, etj. Strabizëm, katarakte, defekte në dëgjim, anomali të sistemit urinar (dyfishim i veshkave, traktit urinar. ) vihen re shpesh.

Një tipar i rëndësishëm i kësaj sëmundjeje është infantilizmi seksual. Organet gjenitale të brendshme dhe të jashtme janë të pazhvilluara, gjatë pubertetit mungojnë ose zhvillohen dobët karakteristikat sekondare seksuale, vagina dhe mitra janë të pazhvilluara, nuk ka menstruacione, pacientët janë infertilë. Sidoqoftë, në literaturë ka të dhëna për lindjen e fëmijëve tek gratë me sindromën Shereshevsky-Turner.

Në 50% të rasteve, pacientët vuajnë nga prapambetje mendore, janë pasivë, të prirur ndaj reaksioneve psikogjenike dhe psikozave.

Jetëgjatësia është afër normales. Trajtimi ka për qëllim stimulimin e rritjes dhe reduktimin e infantilizmit seksual (kurse të gjata të hormoneve seksuale, etj.).

Sindroma e polisomisë së kromozomit X mua tek femrat. Sindroma përfshin trisominë (kariotipi 47, XXX), tetrazomia (48, XXXX), pentazomia (49, XXXXX). Trisomia më e zakonshme është 1 në 1000 vajza të lindura. Kuadri klinike është mjaft i larmishëm. Ka një rënie të lehtë të inteligjencës, një rritje të gjasave për të zhvilluar psikozë dhe skizofreni me një lloj të pafavorshëm natyrisht. Pjelloria e grave të tilla vuan në një masë më të vogël.

Me tetra- dhe pentasomi - X, shkalla e prapambetjes mendore rritet, vërehen anomali somatike, moszhvillimi i organeve gjenitale. Diagnoza e sindromës së polisomisë X përfshin përcaktimin e kromatinës seksuale dhe studimin e kariotipit të pacientit. Nuk ka trajtim racional.

Sindroma Klinefelter përshkruar në vitin 1942 nga N. Klinefelter. Vetëm djemtë sëmuren. Frekuenca e shfaqjes është 2 nga 1000 djem të porsalindur. U zbulua se pacientët kanë një kromozom X shtesë (kariotipi 47, XXY, në vend të 46, XY). Së bashku me këtë, ekzistojnë variante të polisomisë me një numër të madh kromozomesh X dhe Y, të cilat quhen edhe sindroma e Klinefelter.

Para lindjes, sëmundja nuk diagnostikohet klinikisht. Anomalitë gjenetike shfaqen gjatë pubertetit në formën e moszhvillimit të testikujve dhe karakteristikave dytësore seksuale.

Meshkujt me sindromën Klinefelter karakterizohen nga shtat i gjatë, lloj trupi eunukoid (legeni i gjerë, shpatulla të ngushta), gjinekomastia (zhvillimi i gjëndrave të qumështit është më i madh se normalja), rritje e dobët e qimeve në fytyrë, në sqetull dhe në pubis. Testikujt janë zvogëluar në madhësi, ka infantilizëm seksual, një tendencë për obezitet. Në të njëjtën kohë, spermatogjeneza është e dëmtuar tek pacientët dhe ata janë infertilë. Zhvillimi i tyre mendor mbetet prapa, megjithatë, ndonjëherë intelekti është normal.

Rritja e numrit të kromozomeve X në gjenotip shoqërohet me rritje të prapambetjes mendore, çrregullimeve mendore, sjelljes antisociale dhe alkoolizmit.

Sindroma e dizomisë Y -kromozomi (47, XYY) është përshkruar në vitin 1961. Ndodh me një frekuencë prej 1 në 1000 djem të porsalindur. Burrat me një grup kromozomesh 47 XYY nuk ndryshojnë nga norma në zhvillimin fizik dhe mendor. Ka një rritje të lehtë në gjatësi - rreth 185 cm. Ndonjëherë ka një rënie të lehtë të inteligjencës, një tendencë për akte agresive dhe antisociale. Sipas disa të dhënave, në vendet e paraburgimit ka 10 herë më shumë meshkuj me gjenotip XYY sesa meshkuj me gjenotip normal.

Faktorët që rrisin rrezikun për të pasur fëmijë me

sëmundjet kromozomale

Në dekadat e fundit, shumë studiues janë kthyer në shkaqet e sëmundjeve kromozomale. Nuk kishte dyshim se formimi i anomalive kromozomale (mutacione kromozomale dhe gjenomike) ndodh spontanisht. Rezultatet e gjenetikës eksperimentale u ekstrapoluan dhe mutagjeneza e induktuar u supozua te njerëzit (rrezatimet jonizuese, mutagjenët kimikë, viruset). Megjithatë, arsyet e vërteta për shfaqjen e mutacioneve kromozomale dhe gjenomike në qelizat germinale ose në fazat e hershme të zhvillimit të embrionit nuk janë deshifruar ende.

Janë testuar shumë hipoteza të mosndarjes së kromozomeve (sezonaliteti, origjina racore dhe etnike, mosha e nënës dhe babait, fekondimi i vonuar, renditja e lindjes, akumulimi familjar, trajtimi medikamentoz i nënave, zakonet e këqija, kontracepsioni jo-hormonal dhe hormonal, sëmundjet virale. te femrat). Në shumicën e rasteve, këto hipoteza nuk u konfirmuan, por nuk përjashtohet një predispozitë gjenetike ndaj sëmundjes. Edhe pse në shumicën e rasteve mosndarja e kromozomeve tek njerëzit është sporadike, mund të supozohet se në një farë mase është përcaktuar gjenetikisht. Faktet e mëposhtme dëshmojnë për këtë:

pasardhësit me trizomi shfaqen përsëri në të njëjtat gra me një frekuencë prej të paktën 1%;

të afërmit e një probandi me trizomi 21 ose aneuploidi tjetër kanë një rrezik pak më të rritur për të pasur një fëmijë me aneuploidi;

lidhjet familjare të prindërve mund të rrisin rrezikun e trisomisë tek pasardhësit;

Frekuenca e ngjizjeve me aneuploidi të dyfishtë mund të jetë më e lartë se e parashikuar, në përputhje me frekuencën e aneuploidisë individuale.

Mosha e nënës është një nga faktorët biologjikë që rrisin rrezikun e mosndarjes së kromozomeve, megjithëse mekanizmat e këtij fenomeni janë të paqartë. Rreziku i lindjes së një fëmije me sëmundje kromozomale për shkak të aneuploidisë rritet gradualisht me moshën e nënës, por veçanërisht ndjeshëm pas 35 vjetësh. Tek gratë mbi 45 vjeç, çdo shtatzëni e 5-të përfundon me lindjen e një fëmije me sëmundje kromozomale. Varësia e moshës manifestohet më qartë për trizominë 21 (sëmundja Down). Për aneuploiditë në kromozomet seksuale, mosha e prindërve ose nuk ka fare rëndësi, ose roli i saj është shumë i parëndësishëm.

Me kalimin e moshës rritet edhe frekuenca e aborteve spontane, e cila në moshën 45 vjeçare rritet 3 herë ose më shumë. Kjo situatë mund të shpjegohet me faktin se abortet spontane janë kryesisht për shkak (deri në 40-45%) nga anomalitë kromozomale, frekuenca e të cilave varet nga mosha.

Sëmundjet me predispozitë trashëgimore

(multifaktorial)

Sëmundjet me predispozicion trashëgues, ndryshe nga sëmundjet e gjeneve, shkaktohen si nga faktorë trashëgues ashtu edhe në një masë të madhe nga faktorë mjedisorë. Ky grup sëmundjesh aktualisht përbën 92% të numrit të përgjithshëm të patologjive trashëgimore njerëzore. Me moshën, frekuenca e sëmundjeve rritet. Në fëmijëri, përqindja e pacientëve është të paktën 10%. dhe në të moshuarit - 25-30%.

Sëmundjet multifaktoriale më të shpeshta përfshijnë: reumatizmin, sëmundjet koronare të zemrës, hipertensionin dhe ulçerën peptike, cirrozën e mëlçisë, diabetin mellitus, astmën bronkiale, psoriazën, skizofreninë, etj.

Sëmundjet me predispozicion trashëgues shoqërohen me veprimin e shumë gjeneve, ndaj quhen edhe multifaktoriale.

Duke qenë sisteme multifaktoriale, ato janë të vështira për analizë gjenetike. Vetëm kohët e fundit, përparimet në studimin e gjenomit njerëzor dhe hartimin e gjeneve të tij hapin mundësinë e identifikimit të predispozicionit gjenetik dhe shkaqeve kryesore të zhvillimit të sëmundjeve multifaktoriale.

Predispozita trashëgimore mund të jetë mono- ose poligjenike në natyrë. Në rastin e parë, shkaktohet nga një mutacion i një gjeni, për shfaqjen e të cilit kërkohet një faktor i caktuar i jashtëm, dhe në rastin e dytë, nga një kombinim i aleleve të disa gjeneve dhe një kompleksi faktorësh mjedisorë.

Figura klinike dhe ashpërsia e rrjedhës së sëmundjeve multifaktoriale të njeriut në varësi të gjinisë dhe moshës janë shumë të ndryshme. Sidoqoftë, me gjithë diversitetin e tyre, dallohen tiparet e mëposhtme të përbashkëta:

1. Frekuenca e lartë e sëmundjeve në popullatë. Kështu, rreth 1% e popullsisë vuan nga skizofrenia, 5% nga diabeti, sëmundjet alergjike - më shumë se 10%, hipertensioni - rreth 30%.

Polimorfizmi klinik i sëmundjeve varion nga format latente subklinike deri te manifestimet e theksuara.

Karakteristikat e trashëgimisë së sëmundjeve nuk korrespondojnë me modelet Mendeliane.

Shkalla e shfaqjes së sëmundjes varet nga gjinia dhe mosha e pacientit, intensiteti i punës së sistemit të tij endokrin, faktorët negativë të mjedisit të jashtëm dhe të brendshëm, për shembull, ushqimi i dobët, etj.

Prognoza gjenetike për sëmundjet multifaktoriale varet nga faktorët e mëposhtëm:

sa më e ulët të jetë frekuenca e sëmundjes në popullatë, aq më i lartë është rreziku për të afërmit e probandit;

sa më i fortë të jetë ashpërsia e sëmundjes në proband, aq më i madh është rreziku i zhvillimit të sëmundjes tek të afërmit e tij;

rreziku për të afërmit e proband varet nga shkalla e marrëdhënies me anëtarin e familjes së prekur;

rreziku për të afërmit do të jetë më i lartë nëse probandi i përket seksit më pak të prekur;

Për të vlerësuar rrezikun në patologjinë multifaktoriale, mblidhen të dhëna empirike mbi popullsinë dhe shpeshtësinë familjare të secilës sëmundje ose keqformim.

Natyra poligjenike e sëmundjeve me predispozitë trashëgimore konfirmohet duke përdorur metoda gjenealogjike, binjake dhe statistikore popullore. Metoda binjake mjaft objektive dhe e ndjeshme. Gjatë përdorimit të tij, bëhet një krahasim i përputhjes së binjakëve mono- dhe dizigotikë ose një krahasim i përputhjes së binjakëve monozigotikë të rritur së bashku ose veçmas. Është treguar se përputhshmëria e binjakëve monozigotikë është më e lartë se ajo e binjakëve dizigotikë për një sërë sëmundjesh të sistemit kardiovaskular (hipertension, infarkt miokardi, goditje në tru, reumatizëm). Kjo tregon një predispozitë gjenetike ndaj këtyre sëmundjeve. Studimi i natyrës së neoplazmave malinje në binjakët monozigotikë tregoi një përputhshmëri të ulët (11%), por në të njëjtën kohë, është 3-4 herë më e lartë se ajo për binjakët dizigotikë. Natyrisht, rëndësia e faktorëve të jashtëm (veçanërisht kancerogjenë) për shfaqjen e kancerit është shumë më e madhe se ato të trashëguara.

Duke përdorur metodën e binjakëve, tregohet predispozicion trashëgues për disa sëmundje infektive (tuberkulozi, poliomieliti) dhe shumë sëmundje të zakonshme (sëmundjet ishemike të zemrës, reumatizma, diabeti mellitus, ulçera peptike, skizofrenia etj.).

Përhapja e sëmundjeve multifaktoriale në popullata të ndryshme njerëzore mund të ndryshojë ndjeshëm për shkak të dallimeve në faktorët gjenetikë dhe mjedisorë. Si rezultat i proceseve gjenetike që ndodhin në popullatat njerëzore (përzgjedhja, mutacionet, migrimet, zhvendosja gjenetike), frekuenca e gjeneve që përcaktojnë predispozitën trashëgimore mund të rritet ose ulet deri në eliminimin e tyre të plotë.

Sukseset e programit "Gjenomi i njeriut", izolimi dhe dekodimi i organizimit molekular të gjeneve, studimi i shkaqeve të patologjisë së tyre padyshim do të kontribuojnë në zhvillimin e masave parandaluese dhe identifikimin e grupeve të njerëzve të prirur ndaj sëmundjeve multifaktoriale.

T E M A Nr. 8 Këshillim gjenetik mjekësor

Aktualisht, numri i fëmijëve me sëmundje të rënda trashëgimore në vendet e ish-CIS kalon një milion. Shuma të mëdha parash janë shpenzuar për trajtimin e tyre. Në këtë drejtim, diagnostikimi, parandalimi dhe trajtimi i sëmundjeve trashëgimore dhe kongjenitale tek fëmijët ka një rëndësi të madhe.

Metoda më efektive e parandalimit të patologjisë trashëgimore është këshillimi gjenetik mjekësor, qëllimi kryesor i të cilit është përcaktimi i prognozës për lindjen e fëmijëve të sëmurë në familje, si dhe këshillimi për planifikimin e mëtejshëm familjar.

Konsultimi i parë gjenetik mjekësor u organizua në fund të viteve 1920. në Moskë, neurologu dhe gjenetisti më i madh vendas S.N. Davidenkov në Institutin e Parandalimit Neuro-Psikiatrik.

Kabineti i parë për këshillimin gjenetik mjekësor u organizua në vitin 1941 nga J. Neil në Universitetin e Miçiganit (SHBA). në Rusi në 1932. nën udhëheqjen e S. G. Levit, u krijua një institut gjenetik mjekësor.

Zhvillimi intensiv i kujdesit gjenetik mjekësor në vendin tonë dhe në vendet e tjera filloi në vitet 60-70. Shekulli XX, i cili u shoqërua si me një rritje të përqindjes së sëmundjeve trashëgimore, ashtu edhe me përparimet në studimin e patologjisë kromozomale dhe sëmundjeve metabolike. Sipas të dhënave të vitit 1995, në territorin e Federatës Ruse kishte 70 institucione gjenetike mjekësore, shërbimet e të cilave përdoreshin nga rreth 80 mijë familje.

Kryesor objektiv këshillim gjenetik mjekësor - parandalimi i lindjes së një fëmije të sëmurë. Kryesor detyrat Këshillimi gjenetik mjekësor janë:

Vendosja e një diagnoze të saktë të patologjisë trashëgimore.

Diagnoza prenatale (antenatale) e sëmundjeve kongjenitale dhe trashëgimore me metoda të ndryshme (ekografike, citogjenetike, biokimike, gjenetike molekulare).

Përcaktimi i llojit të trashëgimisë së sëmundjes.

Vlerësimi i rrezikut për të pasur një fëmijë të sëmurë dhe ndihma në marrjen e një vendimi.

Propaganda e njohurive gjenetike mjekësore midis mjekëve dhe popullatës.

rast për këshillimin gjenetik mjekësor mund të jetë:

Lindja e një fëmije me keqformime kongjenitale, prapambetje mendore dhe fizike, verbëri dhe shurdhim, konvulsione etj.

Aborte spontane, aborte, lindje të vdekura.

martesat farefisnore.

Kursi i pafavorshëm i shtatzënisë.

Puna e bashkëshortëve në një ndërmarrje të dëmshme.

Papajtueshmëria e çifteve të martuara në faktorin Rh të gjakut.

Mosha e një gruaje është mbi 35 vjeç, dhe e burrave - 40 vjeç.

Konsultimi gjenetik mjekësor përfshin 4 faza: diagnozën; parashikim; përfundimi; këshilla.

Puna fillon me sqarimin e diagnozës së sëmundjes. Një diagnozë e saktë është një parakusht për çdo konsultë. Në disa raste, diagnoza e një patologjie trashëgimore mund të vendoset nga një mjek edhe para referimit në një konsultë. Kjo vlen për sëmundjet trashëgimore të studiuara mirë dhe mjaft të zakonshme, si sëmundja Down, diabeti mellitus, hemofilia, distrofia muskulare, etj. Më shpesh, diagnoza është e paqartë.

Në konsultimet gjenetike mjekësore, diagnoza sqarohet përmes përdorimit të metodave moderne gjenetike, biokimike, imunogjenetike dhe të tjera.

Një nga metodat kryesore është metoda gjenealogjike, d.m.th. përpilimi i një pedigree për një çift të martuar që aplikoi për një konsultë. Para së gjithash, kjo vlen për atë të bashkëshortëve, në origjinën e të cilëve kishte një patologji trashëgimore. Mbledhja e kujdesshme e origjinës jep informacion të caktuar për diagnozën e sëmundjes.

Në raste më komplekse, për shembull, kur një fëmijë lind me keqformime të shumta, diagnoza e saktë mund të bëhet vetëm duke përdorur metoda të veçanta kërkimore. Në procesin e diagnostikimit, shpesh bëhet e nevojshme të ekzaminohet jo vetëm pacienti, por edhe anëtarët e tjerë të familjes.

Pasi vendoset diagnoza, përcaktohet prognoza për pasardhësit, d.m.th. madhësia e rrezikut të përsëritur për të pasur një fëmijë të sëmurë. Baza për zgjidhjen e këtij problemi janë llogaritjet teorike duke përdorur metodat e analizës gjenetike dhe statistikat e variacionit ose tabelat empirike të rrezikut. Ky është roli i një gjenetisti.

Transmetimi i sëmundjeve trashëgimore është i mundur në disa mënyra, në varësi të karakteristikave të transmetimit të patologjisë trashëgimore. Për shembull, nëse një fëmijë ka një sëmundje, si një nga prindërit, kjo tregon një lloj trashëgimie mbizotëruese. Në këtë rast, me depërtim të plotë të gjenit, familjarët e prekur do ta kalojnë sëmundjen në gjysmën e fëmijëve të tyre.

Patologjia trashëgimore në një fëmijë me prindër të shëndetshëm tregon një lloj trashëgimie recesive. Rreziku për të pasur një fëmijë të sëmurë tek prindërit me sëmundje recesive është 25%. Sipas të dhënave të vitit 1976, te njerëzit njiheshin 789 sëmundje të trashëguara recesive dhe 944 të trashëguara sipas llojit dominues.

Patologjia trashëgimore mund të jetë e lidhur me seksin (lloji i trashëgimisë i lidhur me X). Në këto kushte, rreziku i sëmundjes tek djemtë dhe i barkut tek vajzat është 50%. Aktualisht njihen rreth 150 sëmundje të tilla.

Në rastin e sëmundjeve multifaktoriale, këshillimi gjenetik është mjaft i saktë. Këto sëmundje shkaktohen nga ndërveprimi i shumë gjeneve me faktorët mjedisorë. Numri i gjeneve patologjike dhe kontributi i tyre relativ në sëmundje është i panjohur në shumicën e rasteve. Për të llogaritur rrezikun gjenetik, përdoren tabela empirike të rrezikut të krijuara posaçërisht për sëmundjet multifaktoriale.

Një rrezik gjenetik deri në 5% konsiderohet i ulët dhe nuk është një kundërindikacion për rilindjen e një fëmije në familje. Rreziku prej 6 deri në 20% konsiderohet mesatar dhe në këtë rast rekomandohet një ekzaminim gjithëpërfshirës për planifikim të mëtejshëm familjar. Rreziku gjenetik mbi 20% konsiderohet me rrezik të lartë. Lindja e mëtejshme e fëmijëve në këtë familje nuk rekomandohet.

Në sëmundjet kromozomale, probabiliteti i rilindjes së një fëmije të sëmurë është jashtëzakonisht i ulët dhe nuk kalon 1% (në mungesë të faktorëve të tjerë të rrezikut).

Për formën e translokimit të sëmundjes Down, është e rëndësishme të përcaktohet se cili prind mbart një zhvendosje të ekuilibruar kur llogaritet rreziku. Për shembull, me një zhvendosje (14/21), vlera e rrezikut është 10% nëse nëna është bartëse, dhe 2.5% nëse babai është bartës. Kur kromozomi i 21-të zhvendoset në homologun e tij, rreziku për të pasur një fëmijë të sëmurë është 100%, pavarësisht se cili prind është bartës i translokimit.

Për të përcaktuar rrezikun e rilindjes së një fëmije me një patologji, është e rëndësishme të krijohen bartës heterozigotë të gjenit mutant. Kjo është e një rëndësie të veçantë në trashëgiminë autosomale recesive, në trashëgiminë e lidhur me seksin dhe në martesat e lidhura ngushtë.

Në disa raste, karroca heterozigot krijohet duke analizuar origjinën, si dhe nga analizat klinike dhe biokimike. Pra, nëse babai ka një sëmundje recesive të lidhur me kromozomin X (për shembull, hemofilia), atëherë me një probabilitet 100% vajza e tij do të jetë heterozigote për këtë gjen. Së bashku me këtë, një ulje e globulinës antihemofilike në serumin e gjakut të vajzave të një babai hemofilik mund të shërbejë si provë mjaft bindëse e bartjes heterozigote të gjenit të hemofilisë.

Aktualisht, disa sëmundje trashëgimore janë krijuar duke përdorur diagnostikimin e ADN-së.

Bartësit heterozigotë të gjeneve me defekt duhet të shmangin martesat e lidhura ngushtë, të cilat rrisin ndjeshëm rrezikun e lindjes së fëmijëve me një patologji trashëgimore.

Përfundimi i këshillimit gjenetik mjekësor dhe këshillave për prindërit (dy fazat e fundit) mund të kombinohen. Si rezultat i studimeve gjenetike të kryera, gjenetisti jep një përfundim për sëmundjen ekzistuese, prezanton gjasat e sëmundjes në të ardhmen dhe jep rekomandimet e duhura. Kjo merr parasysh jo vetëm madhësinë e rrezikut të një fëmije të sëmurë, por edhe ashpërsinë e një sëmundjeje trashëgimore ose kongjenitale, mundësinë e diagnozës prenatale dhe efektivitetin e trajtimit. Në të njëjtën kohë, të gjitha vendimet për planifikimin e mëtejshëm familjar merren vetëm nga bashkëshortët.

Dërgoni punën tuaj të mirë në bazën e njohurive është e thjeshtë. Përdorni formularin e mëposhtëm

Studentët, studentët e diplomuar, shkencëtarët e rinj që përdorin bazën e njohurive në studimet dhe punën e tyre do t'ju jenë shumë mirënjohës.

Postuar ne http://www. gjitha te mirat. en/

UNIVERSITETI SHTETËROR TEKNIK I MOSKËS

me emrin N.E. BAUMAN

Fakulteti i Inxhinierisë Biomjekësore

Departamenti i Teknologjive të Informacionit Mjekësor dhe Teknik

Punë e pavarur

Sëmundjet e shoqëruara me çrregullime të metabolizmit të aminoacideve dhe natyrën e tyre biokimike

Studenti: Pirozhkova A.A. Grupi:BMT2-32

Kreu: Yershov Yu.A.

Moskë 2014

Koncepti i aminoacideve

Metabolizmi i aminoacideve

Sëmundjet që lidhen me metabolizmin e dëmtuar të aminoacideve

konkluzioni

Bibliografi

Koncepti i aminoacideve

deaminimi i metabolizmit të aminoacideve

Aminoacidet janë komponimet organike më të rëndësishme dhe disa prej tyre jetike, molekula e të cilave përmban njëkohësisht grupe karboksil dhe amine.

Aminoacidet kryejnë shumë funksione në organizmat e gjallë. Ato janë elemente strukturore të peptideve dhe proteinave, si dhe komponimeve të tjera natyrore. Për të ndërtuar të gjitha proteinat, qofshin ato proteina nga linjat më të lashta të baktereve ose nga organizma më të lartë, përdoret i njëjti grup prej 20 aminoacidesh të ndryshme, të lidhura në mënyrë kovalente me njëra-tjetrën në një sekuencë specifike karakteristike vetëm për një proteinë të caktuar. Një veti vërtet e jashtëzakonshme e qelizave është aftësia e tyre për të lidhur 20 aminoacide në kombinime dhe sekuenca të ndryshme, duke rezultuar në formimin e peptideve dhe proteinave me veti dhe aktivitet biologjik krejtësisht të ndryshëm. Nga të njëjtat blloqe ndërtimi, organizma të ndryshëm janë në gjendje të prodhojnë produkte të tilla të larmishme si enzimat, hormonet, proteinat e thjerrëzave të syrit, puplat, rrjetat e kapurit, proteinat e qumështit, antibiotikët, helmet kërpudhore dhe shumë komponime të tjera të pajisura me aktivitet specifik. Gjithashtu, disa nga aminoacidet janë neurotransmetues ose prekursorë të neurotransmetuesve, neurotransmetuesve ose hormoneve.

Metabolizmi i aminoacideve

Rolin më të rëndësishëm dhe të pazëvendësueshëm në jetën e organizmave e luan metabolizmi i aminoacideve. Aminoacidet joproteinogjene formohen si produkte të ndërmjetme gjatë biosintezës dhe degradimit të aminoacideve proteinogjene ose në ciklin e uresë. Për më tepër, për kafshët dhe njerëzit, aminoacidet - blloqet ndërtuese të molekulave të proteinave - janë burimet kryesore të azotit organik, i cili përdoret kryesisht për sintezën e proteinave dhe peptideve specifike për trupin, dhe prej tyre - substancave që përmbajnë azot të natyra jo proteinike (baza purine dhe pirimidine, porfirina, hormone, etj.).

Nëse është e nevojshme, aminoacidet mund të shërbejnë si burim energjie për trupin, kryesisht për shkak të oksidimit të skeletit të tyre të karbonit.

Drejtimet kryesore të metabolizmit të aminoacideve

Qëndrueshmëria e dukshme e përbërjes kimike të një organizmi të gjallë ruhet për shkak të ekuilibrit midis proceseve të sintezës dhe shkatërrimit të përbërësve të tij përbërës, d.m.th. ekuilibri midis katabolizmit dhe anabolizmit. Në një organizëm në rritje, ky ekuilibër zhvendoset drejt sintezës së proteinave, d.m.th. Funksioni anabolik mbizotëron mbi katabolik. Në trupin e një të rrituri, si rezultat i biosintezës, përditësohen deri në 400 g proteina çdo ditë. Për më tepër, proteina të ndryshme përditësohen me ritme të ndryshme - nga disa minuta në 10 ose më shumë ditë, dhe një proteinë e tillë si kolagjeni praktikisht nuk përditësohet gjatë gjithë jetës së trupit. Në përgjithësi, gjysma e jetës së të gjitha proteinave në trupin e njeriut është rreth 80 ditë. Nga këto, rreth një e katërta e aminoacideve proteinogjene (rreth 100 g) dekompozohen në mënyrë të pakthyeshme, të cilat duhet të rinovohen në kurriz të proteinave ushqimore, pjesa tjetër e aminoacideve sintetizohet pjesërisht nga trupi.

Me marrjen e pamjaftueshme të proteinave nga ushqimi, trupi përdor proteinat e disa indeve (mëlçisë, muskujve, plazmës etj.) për sintezën e drejtuar të proteinave të organeve dhe indeve të tjera vitale: muskulit të zemrës etj. Biosinteza e proteinave kryhet vetëm nëse të 20 aminoacidet natyrore janë të pranishme si monomere fillestare, secili në sasinë e duhur. Mungesa e zgjatur dhe marrja e pamjaftueshme e qoftë edhe një prej 20 aminoacideve çon në ndryshime të pakthyeshme në trup.

Proteinat dhe aminoacidet janë komponimet më të rëndësishme që përmbajnë azot të organizmave shtazorë - ato përbëjnë më shumë se 95% të azotit biogjen. Koncepti i bilancit të azotit (AB) është i lidhur pazgjidhshmërisht me metabolizmin e proteinave dhe aminoacideve, i cili kuptohet si ndryshimi midis sasisë së azotit të futur në trup me ushqimin (Nin) dhe sasisë së azotit të ekskretuar nga trupi ( Nout) në formën e produkteve përfundimtare të metabolizmit të azotit, kryesisht ure:

AB \u003d hyrje N - dalje N, [g ditë -1]

Me një bilanc pozitiv të azotit, biosinteza e proteinave mbizotëron mbi proceset e kalbjes së tyre, d.m.th. më pak azot ekskretohet nga trupi sesa hyn. Një bilanc pozitiv i azotit vërehet gjatë periudhës së rritjes së trupit, si dhe gjatë shërimit nga sëmundjet dobësuese. Me një bilanc negativ të azotit, shpërbërja e proteinave mbizotëron mbi sintezën e tyre dhe më shumë azot ekskretohet nga trupi sesa hyn. Kjo gjendje është e mundur me plakjen e trupit, urinë dhe sëmundje të ndryshme dobësuese. Normalisht, një i rritur praktikisht i shëndetshëm ka një ekuilibër të azotit, d.m.th. sasia e azotit të futur në trup është e barabartë me sasinë e ekskretuar. Normat e proteinave në dietë kur arrihet ekuilibri i azotit janë mesatarisht 100-120 g·ditë -1.

Thithja e aminoacideve të lira që rrjedhin nga hidroliza e proteinave ndodh kryesisht në zorrën e hollë. Ky proces është një transport aktiv i molekulave të aminoacideve, i cili kërkon energji dhe varet nga përqendrimi i joneve të Na+. Janë gjetur më shumë se pesë sisteme transporti specifike, secila prej të cilave transporton aminoacidet më të afërta në strukturën kimike. Aminoacide të ndryshme mund të konkurrojnë me njëri-tjetrin për vendet e lidhjes në proteinat e transportit të ndërtuara në membranë (shih Kapitullin 15 të këtij seksioni). Kështu, aminoacidet e absorbuara në zorrët hyjnë në mëlçi përmes sistemit portal dhe më pas hyjnë në gjak.

Katabolizmi i mëtejshëm i aminoacideve në produktet përfundimtare është një kombinim i reaksioneve të deaminimit, transaminimit dhe dekarboksilimit. Në të njëjtën kohë, çdo aminoacid individual ka rrugën e tij specifike metabolike.

Deaminimi / Transdeaminimi / Dekarboksilimi

Deaminimi është heqja e grupeve amino nga aminoacidet për të formuar amoniak. Është me reaksionet e deaminimit që më së shpeshti fillon katabolizmi i aminoacideve. Në organizmat e gjallë, katër lloje të deaminimit të aminoacideve janë të mundshme.

Produkti i zakonshëm i të katër llojeve të deaminimit është amoniaku, një përbërës që është mjaft toksik për qelizat dhe indet, kështu që detoksifikohet në trup (shih më poshtë). Si rezultat i deaminimit për shkak të amino grupeve të "humbura" në formën e amoniakut, numri i përgjithshëm i aminoacideve zvogëlohet. Shumica e organizmave të gjallë, përfshirë njerëzit, karakterizohen nga deaminimi oksidativ i aminoacideve, ndërsa llojet e tjera të deaminimit gjenden vetëm në disa mikroorganizma.

Deaminimi oksidativ i L-aminoacideve kryhet nga oksidazat e pranishme në mëlçi dhe veshka. Një koenzimë e zakonshme e L-aminoacid oksidazës është FMN, e cila vepron si një bartës hidrogjeni nga një aminoacid në oksigjen. Reagimi i përgjithshëm i deaminimit oksidativ është si më poshtë:

R-CH(NH2) -COOH + FMN + H2O >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH 3 + H 2 O 2

Gjatë reaksionit, formohet një përbërje e ndërmjetme - një imino acid, i cili më pas hidratohet për të formuar një acid keto. Përveç ketoacidit dhe amoniakut, si produktet kryesore të deaminimit, në këtë reaksion formohet edhe peroksidi i hidrogjenit, i cili më pas dekompozohet në ujë dhe oksigjen me pjesëmarrjen e katalazës:

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

Deaminimi oksidativ, si një proces i pavarur, luan një rol të parëndësishëm në shndërrimin e amino grupeve të aminoacideve; vetëm acidi glutamik deaminohet në një shkallë të lartë. Ky reaksion katalizohet nga enzima glutamate dehidrogjenaza, koenzima e së cilës është NAD ose NADH. Aktiviteti i glutamat dehidrogjenazës rregullohet nga modifikues alosterikë, GTP dhe ATP veprojnë si frenues dhe GDP dhe ADP veprojnë si aktivizues. Deaminimi oksidativ i acidit glutamik mund të përfaqësohet nga skema e mëposhtme:

HOOS-CH 2 -CH 2 -CH (NH 2) -COOH + NAD>

> HOOS-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H +)

Ky reagim është i kthyeshëm, por në kushtet e një qelize të gjallë, ekuilibri i reaksionit zhvendoset drejt formimit të amoniakut. Llojet e tjera jooksiduese të deaminimit janë karakteristikë për serinë, cisteinë, treonine dhe histidine. Aminoacidet e mbetura i nënshtrohen transdeaminimit.

Transdeaminimi është rruga kryesore për zbërthimin katabolik të aminoacideve. Me emrin e procesit, është e lehtë të merret me mend se ai vazhdon në dy faza. E para është transaminimi dhe e dyta është deaminimi oksidativ i vetë aminoacidit. Transaminimi katalizohet nga enzima aminotransferaza, e njohur gjithashtu thjesht si transaminaz. Fosfati piridoksal (vitamina B6) vepron si një koenzimë aminotransferazë. Thelbi i transaminimit është transferimi i një grupi amino nga një b-aminoacid në një acid b-keto. Kështu, reaksioni i transaminimit është një proces redoks ndërmolekular, në të cilin marrin pjesë jo vetëm atomet e karbonit të aminoacideve ndërvepruese, por edhe fosfati piridoksal.

Dekarboksilimi është procesi i heqjes së një grupi karboksil nga një aminoacid në formën e CO2. Disa aminoacide dhe derivatet e tyre mund t'i nënshtrohen dekarboksilimit në kushtet e një organizmi të gjallë. Dekarboksilimi katalizohet nga enzima të veçanta - dekarboksilaza, koenzima e së cilës (me përjashtim të histidin dekarboksilazës) është piridoksal fosfat. Produktet e dekarboksilimit janë amine me aktivitet biologjik - aminat biogjene. Shumica e neurotransmetuesve dhe faktorëve rregullues të veprimit lokal (ndërmjetësuesit indorë që rregullojnë metabolizmin) i përkasin këtij grupi të përbërjeve. Reaksioni i dekarboksilimit të një aminoacidi arbitrar mund të përfaqësohet si më poshtë:

Dekarboksilaza Aminë biogjenike

Formimi i amineve biologjikisht aktive

GABA është një ndërmjetës i sistemit nervor (acidi gama-aminobutirik).

Glutamat

Histamina është një ndërmjetës i inflamacionit dhe reaksioneve alergjike.

HistidineHistaminë

Tab. Prekursorët, struktura kimike, roli biologjik i amineve biogjene

Sëmundjet e shoqëruara me çrregullime të metabolizmit të aminoacideve

Metabolizmi në trup është një proces shumë i rëndësishëm. Çdo devijim nga norma mund të çojë në një përkeqësim të shëndetit të njeriut. Ka çrregullime të trashëguara dhe të fituara të metabolizmit të aminoacideve. Shkalla më e lartë e metabolizmit të aminoacideve vërehet në indin nervor. Për këtë arsye, në praktikën neuropsikiatrike, aminoacidopatitë e ndryshme trashëgimore konsiderohen si një nga shkaqet e demencës.

Shkelje e metabolizmit të tirozinës.

Tirosina, përveçse është e përfshirë në sintezën e proteinave, është një pararendëse e hormoneve adrenale adrenalinë, norepinefrinë, ndërmjetës dopamine, hormone tiroide, tiroksinë triiodothyronine, pigmente. Çrregullimet e metabolizmit të tirozinës janë të shumta dhe quhen tirozinemi.

Tirosinemia e tipit I.

Etiologjia.

Sëmundja shfaqet kur ka mungesë të hidrolazës fumarilacetoacetate. Në të njëjtën kohë, fumarilacetoacetati dhe metabolitët e tij grumbullohen, duke prekur mëlçinë dhe veshkat.

Fumarilaceto hidrolazë

foto klinike.

Forma akute përbën shumicën e rasteve me fillimin midis moshës 2 dhe 7 muajsh. dhe vdekje në 90% të pacientëve të moshës 1-2 vjeç për shkak të dështimit të mëlçisë.

Në formën kronike, sëmundja zhvillohet më vonë, përparon më ngadalë. Jetëgjatësia është rreth 10 vjet.

Bazat e trajtimit.

Trajtimi është i paefektshëm. Përdoret një dietë me një ulje të sasisë së proteinave, fenilalaninës dhe tirozinës, injeksione të glutationit. Nevojitet transplant i mëlçisë.

Tirosinemia e tipit 2.

Sëmundje shumë më e rrallë.

Etiologjia.

Sëmundja shfaqet kur ka mungesë të tirozinës aminotransferazës.

foto klinike.

Prapambetja mendore dhe fizike, mikrocefalia, kataraktet dhe keratoza e kornesë (keratiti pseudoherpetik), hiperkeratoza e lëkurës, vetë-gjymtimi, koordinimi i imët i dëmtuar i lëvizjeve.

Një dietë e ulët në tirozinë është efektive dhe lezionet e lëkurës dhe kornesë zhduken shpejt.

Tirosinemia tek të sapolindurit.

Etiologjia.

Tirosinemia neonatale (tipi 3) është rezultat i mungesës së hidroksifenilpiruvat hidroksilazës. Më shpesh shihet tek foshnjat e parakohshme.

foto klinike.

Aktivitet i ulur dhe letargji. Anomalia konsiderohet e padëmshme. Mungesa e acidit askorbik rrit pamjen klinike.

Bazat e trajtimit.

Një dietë me ulje të sasisë së proteinave, fenilalaninës, tirozinës dhe dozave të larta të acidit askorbik.

Alkaptonuria.

Etiologjia.

Enzimopatia gjenetike autosomale recesive. Sëmundja bazohet në një ulje të aktivitetit të enzimës së mëlçisë homogjentisate oksidazë, si rezultat, acidi homogjentisik grumbullohet në trup.

foto klinike.

Meqenëse homogjenizimi polimerizohet në ajër në një përbërje të ngjashme me melaninën, simptoma më e shpeshtë dhe konstante është urina e errët, njolla kafe të errëta mbeten në pelenë dhe të brendshme. Përndryshe, sëmundja nuk shfaqet në fëmijëri.

Me kalimin e moshës, acidi homogjentisin grumbullohet në formacionet e indit lidhor, sklerës dhe lëkurës, shkakton një hije të thellë të veshit dhe kërcit të hundës, njolla të zonave të veshjeve, zonave të djersitjes së trupit (sqetullat).

Në të njëjtën kohë, acidi homogjentisik frenon lizil hidroksilazën, duke parandaluar sintezën e kolagjenit, gjë që i bën formacionet e kërcit të brishtë. Në moshën e vjetër, shfaqet artroza degjenerative e shtyllës kurrizore dhe nyjeve të mëdha, hapësirat ndërvertebrale ngushtohen.

Bazat e trajtimit.

Megjithëse metodat efektive nuk dihen, ngjashëm me çrregullimet e tjera të aminoacideve, rekomandohet kufizimi i marrjes së fenilalaninës dhe tirozinës që në moshë të hershme, gjë që duhet të parandalojë zhvillimin e okronozës dhe çrregullimeve të kyçeve. Caktoni doza të mëdha të acidit askorbik për të mbrojtur aktivitetin e lizil oksidazës.

Albinizmi.

Etiologjia. Sëmundja shkaktohet nga një defekt i plotë ose i pjesshëm në sintezën e enzimës tirozinazë (frekuenca 1:20,000), e cila është e nevojshme për sintezën e dihidroksifenilalaninës në qelizat e pigmentit.

foto klinike. Në mungesë të plotë të enzimës, deligmentimi total i lëkurës, flokëve, syve dhe i ngjyrës është i njëjtë për të gjitha grupet racore dhe nuk ndryshon me moshën. Lëkura nuk nxihet, nevi, njollat ​​e moshës mungojnë plotësisht, zhvillohet fotodermatiti. Nistagmus i shprehur fort, fotofobi, verbëri ditore, refleks i kuq i pupilës. Me pamjaftueshmëri të pjesshme vërehen qime të verdha të lehta, nishane pak të pigmentuara dhe lëkurë shumë e hapur.

Parkinsonizmi.

Etiologjia. Shkaku i parkinsonizmit (frekuenca pas 60 vitesh 1:200) është aktiviteti i ulët i tirozinës hidroksilazës ose DOPA dekaboksilazës në indin nervor, ndërkohë që zhvillohet një mungesë e neurotransmetuesit dopamine dhe akumulimi i tiraminës.

foto klinike.

Simptomat më të zakonshme janë ngurtësimi i muskujve, ngurtësimi, dridhjet dhe lëvizjet spontane.

Bazat e trajtimit.

Kërkohet administrimi sistematik i analogëve të dopaminës medicinale dhe përdorimi i frenuesve të monoamine oksidazës.

Fumarat Acetoacetate

Fumarat acetoacetat

Fenilketonuria

Etiologjia. Mungesa e hidroksilazës së fenilalaninës. Fenilalanina shndërrohet në fenilpiruvat.

foto klinike.

§ Shkelje e mielinimit të nervave

§ Masa e trurit është nën normale.

§ Prapambetje mendore dhe fizike.

Kriteret diagnostikuese:

§ niveli i fenilalaninës në gjak.

§ Testi FeCl3.

§ Mostrat e ADN-së (prenatale).

konkluzioni

Vlera e aminoacideve për trupin përcaktohet kryesisht nga fakti se ato përdoren për sintezën e proteinave, metabolizmi i të cilave zë një vend të veçantë në proceset e metabolizmit midis trupit dhe mjedisit. Hormonet e proteinave luajnë një rol të rëndësishëm në koordinimin e punës së të gjitha sistemeve qelizore. Metabolizmi i proteinave dhe aminoacideve luan një rol të rëndësishëm dhe të domosdoshëm në jetën e organizmave.

Bibliografi

1. Ershov YuA, Zaitseva NI. Bazat e biokimisë për inxhinierët. MSTU 2010

2. Ershov YuA..etj. Kimi e përgjithshme. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Sëmundjet metabolike trashëgimore që manifestohen në periudhën neonatale // Buletini Rus i Perinatologjisë dhe Pediatrisë, N6-2000, f. 12-19

4. Lehninger A. Bazat e biokimisë. M. Mir. 1985. 1055 fq.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (eds) Udhëzuesi i mjekut për diagnozën laboratorike të sëmundjeve metabolike (botimi i dytë). Nju Jork: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Kimi biologjike, M. "Agjencia e Informacionit Mjekësor", 2004

7. Florentiev V. L., Biokimi. - M., 2004. - 464 f.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Kimi biologjike. M, Mjekësi, 1998

9. Ershov Yu.A. etj Kimi e përgjithshme. botimi i 8-të. M. VS. 2009. 560 fq.

10. Ershov Yu.A. dhe të tjera Kinetika dhe termodinamika e proceseve biokimike dhe fiziologjike. M. Mjekësi. 1990. 208 f.

11. Kolman Ya., Rem K.-G. Biokimi vizuale. M., Mir, 2004. 269 f.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biokimi: Proc. për universitetet, Ed. E.S. Severina., 2003. 779 f. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Sëmundjet metabolike trashëgimore. Në librin Patologjia e trashëguar e njeriut P / ed. Veltishchev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, v. 1, f. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Biokimia moderne në skemat: TRANS. nga anglishtja - botimi i dytë, korrigjuar - M .: Mir, 1984. - 216 f., ill.

Organizuar në Allbest.ru

...

Dokumente të ngjashme

Përkufizimi i një klase të aminoacideve si komponime heterofunksionale që përmbajnë dy grupe funksionale (karboksil dhe grup amino) të lidhur me një radikal hidrokarbur. Klasifikimi, izomerizmi, vetitë, prodhimi dhe përdorimi i aminoacideve.

prezantim, shtuar 04/10/2013


Vetitë fizike dhe kimike të aminoacideve. Marrja e aminoacideve gjatë hidrolizës së proteinave ose si rezultat i reaksioneve kimike. Një numër substancash të afta për të kryer disa nga funksionet biologjike të aminoacideve. Aftësia e një aminoacidi për të polikondensuar.

prezantim, shtuar 22.05.2012


Formula e përgjithshme dhe karakteristikat e aminoacideve si derivate të acideve. Acidet proteinogjenike që përbëjnë proteinat. Klasifikimi i aminoacideve sipas renditjes reciproke dhe numrit të grupeve funksionale. Vetitë fizike dhe kimike të aminoacideve.

prezantim, shtuar 22.01.2012


Rrugët e zakonshme të metabolizmit të aminoacideve. Vlera dhe funksioni i proteinave në trup. Normat e proteinave dhe vlera e saj biologjike. Burimet dhe mënyrat e përdorimit të aminoacideve. bilanci i azotit. lëng pankreatik. Tretja e proteinave komplekse. Koncepti i transaminimit.

prezantim, shtuar 10/05/2011


Vetitë kimike dhe karakteristikat e aminoacideve, izomerizmi. Klasifikimi i a-aminoacideve standarde sipas grupeve R dhe grupeve funksionale. Bilanci acid-bazë në një tretësirë ​​të a-aminoacideve. Përdorimi i reaksionit të ninhidrinës për zbulimin e tyre.

abstrakt, shtuar 22.03.2012


Proteinat janë substanca organike me përmbajtje të lartë molekulare të azotit, molekulat e të cilave ndërtohen nga mbetjet e aminoacideve. Informacioni trashëgues është i përqendruar në molekulën e ADN-së. Proteinat bartin informacion gjenetik. Klasifikimi i aminoacideve.

abstrakt, shtuar 17.01.2009


Roli i aminoacideve në jetën e trupit të njeriut. Varietetet dhe përbërja kimike e mollëve. Teknologjia e prodhimit të lëngut të mollës. Ndërtimi i një grafiku kalibrues. Metoda për përcaktimin e aminoacideve. Optimizimi i kushteve për reaksionin e ninhidrinës.

tezë, shtuar 18.07.2014


Karakterizimi i aminoacideve thelbësore alifatike dhe aromatike që nuk mund të sintetizohen në trupin e njeriut. Burimet dietike të valinës, izoleucinës, leucinës, lizinës, metioninës, trioninës, triptofanit dhe argininës. Roli i tyre në organizëm

prezantim, shtuar 10/10/2016


Klasifikimi i aminoacideve dhe llojet e izomerizmit të tyre. Vetitë kimike të aminoacideve, në varësi të pranisë së karboksilit, amino grupit, pranisë së përbashkët të grupeve karboksil dhe amino. Proceset redoks që ndodhin me pjesëmarrjen e acideve.

abstrakt, shtuar më 22.06.2010


Vetitë biokimike të aminoacideve - komponime organike në molekulat e të cilave një ose më shumë atome hidrogjeni të zinxhirit të karbonit zëvendësohen nga grupi -NH2. Aminoacidet si një shtesë ushqimore. preparate aminoacide. Roli biologjik i aminoacideve.

Grupi më i madh i sëmundjeve metabolike trashëgimore. Pothuajse të gjithë trashëgohen në mënyrë autosomale recesive. Shkaku i sëmundjeve është pamjaftueshmëria e një ose një tjetër enzime përgjegjëse për sintezën e aminoacideve. Kjo perfshin:

• fenilketonuria - një shkelje e shndërrimit të fenilalaninës në tirozinë për shkak të një rënie të mprehtë të aktivitetit të fenilalaninës hidroksilazë;
• alkaptonuria - një shkelje e metabolizmit të tirozinës për shkak të aktivitetit të reduktuar të enzimës homogjentisinazë dhe akumulimit të acidit homotentisik në indet e trupit;
• albinizmi okulokutan - për shkak të mungesës së sintezës së enzimës së tirozinazës.

Fenilketonuria (PKU) është një sëmundje e rëndë trashëgimore e karakterizuar kryesisht nga dëmtimi i sistemit nervor. Si rezultat i mutacionit të gjenit që kontrollon sintezën e fenilalaninës hidroksilazë, zhvillohet një bllok metabolik në fazën e shndërrimit të fenilalaninës në tirozinë, si rezultat i së cilës rruga kryesore për shndërrimin e fenilalaninës bëhet deaminimi dhe sinteza e derivatet toksike - acidet fenilpiruvik, fenil-laktik dhe fenilacetik. Në gjak dhe inde, përmbajtja e fvnilalaninës rritet ndjeshëm (deri në 0,2 g / l ose më shumë me një normë prej 0,01-0,02 g / l). Një rol thelbësor në patogjenezën e sëmundjes luan sinteza e pamjaftueshme e tirozinës, e cila është një pararendëse e katekolaminave dhe melaninës. Sëmundja trashëgohet në mënyrë autosomale recesive.

ÇRREGULLIMET E METABOLIZMIT TË AMINOACIDEVE. Sëmundjet më të zakonshme që lidhen me metabolizmin e dëmtuar të aminoacideve janë fenilketonuria dhe albinizmi.
Normalisht, aminoacidi fenilalaninë (FA) konvertohet nga enzima phenylalanine hydroxylase në aminoacidin tirozinë, i cili nga ana tjetër, nga veprimi i enzimës tirozinazë, mund të shndërrohet në pigment melaninë. Në shkelje të aktivitetit të këtyre enzimave, zhvillohen sëmundjet e trashëguara të njeriut fenilketonuria dhe albinizmi.
Fenilketonuria (PKU) shfaqet në popullata të ndryshme njerëzore me një frekuencë prej 1:6000-1:10,000, në Bjellorusi - 1:6000. Trashëgohet në mënyrë autosomale recesive; pacientët janë homozigotë recesive (aa). Gjeni mutant përgjegjës për sintezën e enzimës phenylalanine hydroxylase është hartuar (12q22-q24), është identifikuar dhe sekuencuar (sekuenca nukleotide është përcaktuar).
Fenilalanina është një nga aminoacidet thelbësore. Vetëm një pjesë e FA përdoret për sintezën e proteinave; sasia kryesore e këtij aminoacidi oksidohet në tirozinë. Nëse enzima phenylalanine hydroxylase nuk është aktive, atëherë FA nuk shndërrohet në tirozinë, por grumbullohet në serumin e gjakut në sasi të mëdha në formën e acidit fenilpiruvik (PPVA), i cili ekskretohet në urinë dhe djersë, si rezultat i të cilit. një erë "miu" vjen nga pacientët. Një përqendrim i lartë i PPVC çon në ndërprerjen e formimit të mbështjellësit të mielinës rreth aksoneve në SNQ. Fëmijët me fenilketonuri lindin të shëndetshëm, por në javët e para të jetës zhvillojnë manifestime klinike të sëmundjes. FPVC është një helm neurotropik, që rezulton në rritje të ngacmueshmërisë, tonusit muskulor, hiperrefleksisë, dridhjeve dhe krizave konvulsive epileptiforme. Më vonë, shkeljet e aktivitetit më të lartë nervor, vonesa mendore, mikrocefalia bashkohen. Pacientët kanë pigmentim të dobët për shkak të sintezës së dëmtuar të melaninës.
Ekzistojnë tre forma të kësaj sëmundjeje. Fenilketonuria I ka një lloj trashëgimie autosomale recesive, e shkaktuar nga mutacionet në gjenin PAH që ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit të 12-të (12q24.1).
Fenilketonuria //trashëgohet gjithashtu në mënyrë autosomale recesive, defekti i gjenit lokalizohet në krahun e shkurtër të kromozomit të 4-të, seksioni 4p15.3. Frekuenca e sëmundjes është 1:100 000. Për shkak të mungesës së dihidropteridin reduktazës, prishet restaurimi i formës aktive të tetrahidrobiopterinës, e cila është e përfshirë si kofaktor në hidroksilimin e fenilalaninës, tirozinës dhe triptofanit, gjë që çon në akumulimi i metabolitëve, ndërprerja e formimit të prekursorëve neurotransmetues të katekolaminës dhe serotoninës. Në patogjenezën e sëmundjes është gjithashtu i rëndësishëm një ulje e nivelit të folateve në serumin e gjakut, eritrocitet dhe lëngun cerebrospinal.
Fenilketonuria III trashëgohet në mënyrë autosomale recesive dhe shoqërohet me mungesë të 6-piruvoil-tetrahidropterin sintazës, e cila është e përfshirë në sintezën e tetrahidrobiopterinës nga trifosfati i dihidronopterinës. Frekuenca e sëmundjes është 1:30 000. Rolin kryesor në gjenezën e sëmundjes e luan mungesa e tetrahidrobiopterinës.
Diagnoza e sëmundjes kryhet me metoda biokimike: edhe para zhvillimit të pamjes klinike, PPVC përcaktohet në urinë dhe një përmbajtje e lartë e fenilalaninës gjendet në gjak. Në maternitetet, një test depistues për fenilketonuri është i detyrueshëm.
Albinizmi shfaqet në popullata të ndryshme me frekuenca të ndryshme - nga 1:5,000 deri në 1:25,000. Forma e tij më e zakonshme, albinizmi okulokutan tirozinazë-negativ, trashëgohet në mënyrë autosomale recesive.
Manifestimet kryesore klinike të albinizmit në çdo moshë janë mungesa e melaninës në qelizat e lëkurës (ngjyra e saj e bardhë qumështore), flokët shumë të hapur, irisi gri i hapur ose blu i hapur, bebëza e kuqe, rritja e ndjeshmërisë ndaj rrezatimit UV (shkakton sëmundje inflamatore të lëkurës). ). Në pacientët, nuk ka njolla pigmenti në lëkurë, mprehtësia vizuale zvogëlohet. Diagnoza e sëmundjes nuk është e vështirë.

61. Sëmundjet trashëgimore të metabolizmit të karbohidrateve (galaktozemia)

Sëmundjet trashëgimore të lidhura me metabolizmin e dëmtuar të karbohidrateve përfshijnë, për shembull, galaktosemia, në të cilën prishet procesi i shndërrimit enzimatik të galaktozës në glukozë. Si rezultat, galaktoza dhe produktet e saj metabolike grumbullohen në qeliza dhe kanë një efekt të dëmshëm në mëlçi, sistemin nervor qendror dhe të tjerët. ), duke vonuar zhvillimin mendor dhe fizik.

Çrregullimet trashëgimore të metabolizmit të karbohidrateve përfshijnë diabetit(shih Diabeti diabeti) dhe një sërë sëmundjesh të tjera.

Patologjia e metabolizmit të karbohidrateve. Një rritje e glukozës në gjak - hiperglicemia mund të ndodhë për shkak të glukoneogjenezës tepër intensive ose si rezultat i një rënie në aftësinë e përdorimit të glukozës nga indet, për shembull, në shkelje të proceseve të transportit të saj përmes membranave qelizore. Ulja e glukozës në gjak - hipoglikemia - mund të jetë një simptomë e sëmundjeve dhe gjendjeve të ndryshme patologjike, dhe truri është veçanërisht i prekshëm në këtë drejtim: dëmtimi i pakthyeshëm i funksioneve të tij mund të jetë pasojë e hipoglikemisë.

Defekte të shkaktuara gjenetikisht të enzimave të U. janë shkaku i shumë sëmundjet trashëgimore. Një shembull i një çrregullimi trashëgimor të përcaktuar gjenetikisht të metabolizmit të monosakarideve është galaktosemia, duke u zhvilluar si rezultat i një defekti në sintezën e enzimës galaktozë-1-fosfat uridiltransferazë. Shenjat e galaktozemisë vërehen edhe me një defekt gjenetik në UDP-glukozë-4-epimerazë. Shenjat karakteristike të galaktozemisë janë hipoglikemia, galaktozuria, shfaqja dhe grumbullimi në gjak së bashku me galaktozën e galaktozës-1-fosfatit, si dhe humbja e peshës, degjenerimi yndyror dhe cirroza e mëlçisë, verdhëza, kataraktet që zhvillohen në moshë të hershme. , dhe vonesa psikomotore. Në galaktozeminë e rëndë, fëmijët shpesh vdesin në vitin e parë të jetës për shkak të funksionit të dëmtuar të mëlçisë ose uljes së rezistencës ndaj infeksioneve.

Një shembull i intolerancës trashëgimore të monosakarideve është intoleranca ndaj fruktozës, e cila shkaktohet nga një defekt gjenetik në fruktofosfat aldolazën dhe, në disa raste, nga një ulje e aktivitetit të fruktozës-1,6-difosfat aldolazës. Sëmundja karakterizohet nga dëmtimi i mëlçisë dhe veshkave. Kuadri klinik karakterizohet nga konvulsione, të vjella të shpeshta dhe ndonjëherë edhe koma. Simptomat e sëmundjes shfaqen në muajt e parë të jetës kur fëmijët transferohen në ushqim të përzier ose artificial. Ngarkimi i fruktozës shkakton hipoglicemi të rëndë.

Sëmundjet e shkaktuara nga defektet në metabolizmin e oligosakarideve kryesisht konsistojnë në një shkelje të ndarjes dhe përthithjes së karbohidrateve dietike, e cila ndodh kryesisht në zorrën e vogël. Maltoza dhe dekstrinat me peshë të ulët molekulare të formuara nga niseshteja dhe glikogjeni ushqimor nën veprimin e a-amilazës së pështymës dhe lëngut pankreatik, laktozës së qumështit dhe saharozës zbërthehen nga disakaridazat (maltaza, laktaza dhe sakaraza) tek monosakaridet përkatëse kryesisht në mikrovilet e mukozën e zorrës së hollë, dhe më pas, nëse nuk prishet procesi i transportit të monosakarideve, ndodh përthithja e tyre. Mungesa ose ulja e aktivitetit të disakaridazave në mukozën e zorrëve të vogla është shkaku kryesor i intolerancës ndaj disaharideve përkatëse, gjë që shpesh çon në dëmtim të mëlçisë dhe veshkave, është shkaku i diarresë, fryrjes (shih. Sindroma e keqpërthithjes ). Simptoma veçanërisht të rënda karakterizohen nga intoleranca trashëgimore ndaj laktozës, e cila zakonisht gjendet që nga lindja e fëmijës. Për diagnozën e intolerancës ndaj sheqerit, zakonisht përdoren teste ushtrimore me futjen e një karbohidrati per os në stomak bosh, intoleranca e së cilës dyshohet. Një diagnozë më e saktë mund të bëhet me biopsi të mukozës së zorrëve dhe përcaktimin e aktivitetit të disakaridazave në materialin e marrë. Trajtimi konsiston në përjashtimin nga ushqimi i ushqimeve që përmbajnë disaharidin përkatës. Sidoqoftë, një efekt më i madh vërehet me caktimin e preparateve enzimë, të cilat u lejojnë pacientëve të tillë të hanë ushqim të zakonshëm. Për shembull, në rastin e mungesës së laktazës, është e dëshirueshme të shtoni një preparat enzimë që përmban laktazë në qumësht përpara se të hahet. Diagnoza e saktë e sëmundjeve të shkaktuara nga mungesa e disakaridazës është jashtëzakonisht e rëndësishme. Gabimi më i shpeshtë diagnostik në këto raste është vendosja e një diagnoze të rreme të dizenterisë, infeksioneve të tjera të zorrëve dhe trajtimit me antibiotikë, gjë që çon në një përkeqësim të shpejtë të gjendjes së fëmijëve të sëmurë dhe në pasoja të rënda.

Sëmundjet e shkaktuara nga metabolizmi i dëmtuar i glikogjenit përbëjnë një grup enzimopatish trashëgimore, të bashkuara nën emrin glikogjenozat. Glikogjenozat karakterizohen nga akumulimi i tepërt i glikogjenit në qeliza, i cili mund të shoqërohet edhe me një ndryshim në strukturën e molekulave të këtij polisaharidi. Glikogjenozat quhen të ashtuquajturat sëmundje të depozitimit. Glikogjenozat (sëmundja glikogjenike) trashëgohen në mënyrë autosomale recesive ose të lidhura me seksin. Një mungesë pothuajse e plotë e glikogjenit në qeliza vërehet me aglikogjenozën, shkaku i së cilës është mungesa e plotë ose aktiviteti i zvogëluar i glikogjen sintetazës së mëlçisë.

Sëmundjet e shkaktuara nga një shkelje e metabolizmit të glikokonjugateve të ndryshme, në shumicën e rasteve, janë rezultat i çrregullimeve kongjenitale të ndarjes së glikolipideve, glikoproteinave ose glikozaminoglikaneve (mukopolisakarideve) në organe të ndryshme. Ato janë gjithashtu sëmundje depozituese. Varësisht se cili përbërës akumulohet në mënyrë jonormale në trup, dallohen glikolipidozat, glikoproteinodat dhe mukopolisakaridozat. Shumë glikozidaza lizozomale, defekti i të cilave qëndron në themel të çrregullimeve trashëgimore të metabolizmit të karbohidrateve, ekzistojnë në forma të ndryshme, të ashtuquajturat forma të shumëfishta ose izoenzima. Sëmundja mund të shkaktohet nga një defekt në çdo izoenzimë. Për shembull. Sëmundja Tay-Sachs është pasojë e një defekti në formën e AN-acetilheksaminidazës (hexosaminidaza A), ndërsa një defekt në format A dhe B të kësaj enzime çon në sëmundjen e Sandhoff.

Shumica e sëmundjeve të akumulimit janë jashtëzakonisht të vështira, shumë prej tyre janë ende të pashërueshme. Kuadri klinik në sëmundje të ndryshme depozituese mund të jetë i ngjashëm dhe, përkundrazi, e njëjta sëmundje mund të shfaqet ndryshe në pacientë të ndryshëm. Prandaj, është e nevojshme në çdo rast të krijohet një defekt enzimë, i cili zbulohet më së shumti në leukocitet dhe fibroblastet e lëkurës së pacientëve. Si substrate përdoren glikokonjugat ose glikozide të ndryshme sintetike. Me te ndryshme mukopolisakaridozat, si dhe në disa sëmundje të tjera të ruajtjes (për shembull, me manozidozë), sasi të konsiderueshme të oligosakarideve që ndryshojnë në strukturë ekskretohen në urinë. Izolimi i këtyre përbërjeve nga urina dhe identifikimi i tyre kryhet për të diagnostikuar sëmundjet e depozitimit. Përcaktimi i aktivitetit enzimë në qelizat e kultivuara të izoluara nga lëngu amniotik i marrë nga amniocenteza në rast të sëmundjes së dyshimtë të depozitimit lejon diagnozën prenatale.

Në disa sëmundje, shqetësime serioze në. ndodhin në mënyrë dytësore. Një shembull i një sëmundjeje të tillë është diabeti mellitus, shkaktuar ose nga dëmtimi i qelizave b të ishujve të pankreasit, ose nga defektet në strukturën e vetë insulinës ose receptorët e saj në membranat qelizore të indeve të ndjeshme ndaj insulinës. Hiperglicemia ushqyese dhe hiperinsulinemia çojnë në zhvillimin e obezitetit, i cili rrit lipolizën dhe përdorimin e acideve yndyrore të paesterifikuara (NEFA) si një substrat energjetik. Kjo dëmton përdorimin e glukozës në indet e muskujve dhe stimulon glukoneogjenezën. Nga ana tjetër, një tepricë e NEFA dhe insulinës në gjak çon në një rritje të sintezës së triglicerideve në mëlçi (shih. Yndyrnat ) Dhe kolesterolit dhe, për rrjedhojë, në një rritje të përqendrimit në gjak lipoproteinat densitet shumë të ulët dhe të ulët. Një nga arsyet që kontribuon në zhvillimin e komplikimeve të tilla të rënda në diabet si katarakti, nefropatia, anglopatia dhe hipoksia e indeve është glikozilimi jo enzimatik i proteinave.

62. Sëmundjet trashëgimore të indit lidhor (mukopolisakaridozat)

Mukopolisakaridozat, ose MPS shkurtimisht, ose MPS (nga (mukopolisakaridet + -ōsis)) është një grup sëmundjesh metabolike të indit lidhës të shoqëruar me metabolizëm të dëmtuar të glikozaminoglikaneve acide (GAG, mukopolisaharide) të shkaktuara nga një mungesë e enzimave lizozomale të metabolizmit.aminoglikane. Sëmundjet shoqërohen me anomali metabolike trashëgimore, manifestohen në formën e "sëmundjes së akumulimit" dhe çojnë në defekte të ndryshme në kocka, kërc dhe indet lidhëse.

Llojet e sëmundjeve

Në varësi të natyrës së defektit enzimatik, dallohen disa lloje kryesore të mukopolisakaridozave:

• Lloji I - sindroma Hurler (mukompolisakaridoza I H - Hurler), sindroma Hurler-Scheie (mukopolisakaridoza I H / S - Hurler-Scheie), sindroma Scheie (mukopolisakaridoza I S - Scheie). Shkaktohet nga mungesa e alfa-L-iduronidazës (një enzimë për katabolizmin e mukopolisakarideve). Sëmundja gradualisht çon në akumulimin e sulfatit të heparanit dhe sulfatit të dermatanit në inde. Ekzistojnë tre fenotipe: sindroma Hurler, sindroma Scheye dhe sindroma Hurler-Scheie.
• Tipi II - sindroma e Hunterit
• Tipi III - sindroma Sanfilippo
• Lloji IV - sindroma Morquio
• Tipi V - sindroma e Scheye
• Tipi VI - sindroma Maroteau-Lami
• Lloji VII - Sindroma e Sly-s, mungesa e p-glukuronidazës

63. Shenjat Mendelizuese te njerëzit

Tiparet Mendeliane janë ato, trashëgimia e të cilave ndodh sipas ligjeve të vendosura nga G. Mendeli. Tiparet Mendeliane përcaktohen nga njëri gjen në mënyrë monogjene (nga greqishtja monos-one), domethënë kur manifestimi i një tipari përcaktohet nga ndërveprimi i gjeneve alelike, njëri prej të cilëve dominon (shtyp) tjetrin. Ligjet Mendeliane vlejnë për gjenet autosomale me depërtim të plotë (nga lat.penetrans - depërtues, arritës) dhe ekspresivitet konstant (shkalla e shprehjes së tiparit).
Nëse gjenet janë të lokalizuara në kromozomet seksuale (me përjashtim të rajonit homolog në kromozomet X dhe Y), ose janë të lidhur në të njëjtin kromozom, ose në ADN-në e organeleve, atëherë rezultatet e kryqëzimit nuk do të ndjekin ligjet e Mendelit. .
Ligjet e përgjithshme të trashëgimisë janë të njëjta për të gjithë eukariotët. Një person ka gjithashtu tipare Mendeliane, dhe të gjitha llojet e trashëgimisë së tyre janë karakteristike për të: autosomike dominuese, autosomale recesive, e lidhur me kromozomet seksuale (me një seksion homolog të kromozomeve X- dhe Y).

Llojet e trashëgimisë së tipareve Mendeliane:
I. Lloji autosomik dominant i trashëgimisë. Sipas tipit autosomik dominant trashëgohen disa shenja normale dhe patologjike:
1) një kaçurrelë e bardhë mbi ballë;
2) flokët janë të fortë, të drejtë (iriq);
3) flokë të leshtë - të shkurtër, lehtësisht të ndarë, kaçurrelë, të harlisur;
4) lëkura është e trashë;
5) aftësia për të rrokullisur gjuhën në një tub;
6) Buza Habsburge - nofulla e poshtme është e ngushtë, e dalë përpara, buza e poshtme është e varur dhe goja është gjysmë e hapur;
7) polidaktili (nga greqishtja polus - i shumtë, daktylos - gisht) - polidaktilizë, kur ka gjashtë ose më shumë gishta;
8) syndactyly (nga greqishtja syn - së bashku) - bashkim i indeve të buta ose kockore të falangave të dy ose më shumë gishtave;
9) brakidaktili (me gishta të shkurtër) - moszhvillimi i falangave distale të gishtërinjve;
10) arachnodactyly (nga greqishtja agahna - merimangë) - gishta "merimangë" fort të zgjatur

II. Lloji autosomik recesiv i trashëgimisë.
Nëse gjenet recesive lokalizohen në autozome, atëherë ato mund të shfaqen kur dy heterozigotë ose homozigotë për alelin recesive janë të martuar.
Tiparet e mëposhtme trashëgohen në një mënyrë autosomale recesive:
1) flokët janë të butë, të drejtë;
2) lëkura është e hollë;
3) grupi i gjakut Rh-;
4) duke mos ndjerë shijen e hidhur të fenilkarbamidit;
5) pamundësia për të palosur gjuhën në një tub;
6) fenilketonuria - bllokohet shndërrimi i fenilalaninës në tirozinë, e cila shndërrohet në acid fenilpiruvik, i cili është një helm neurotropik (shenjat - sindromat konvulsive, vonesa mendore, impulsiviteti, ngacmueshmëria, agresioni);
7) galaktosemia - akumulimi i galaktozës në gjak, i cili pengon përthithjen e glukozës dhe ka një efekt toksik në funksionin e mëlçisë, trurit, thjerrëzave të syrit;
8) albinizmi.
Frekuenca e sëmundjeve trashëgimore recesive është veçanërisht e shtuar në të izoluarit dhe në popullatat me përqindje të lartë të martesave fisnike.
Disa tipare janë menduar prej kohësh të jenë Mendeliane, por mekanizmi i tyre i trashëgimisë ka të ngjarë të bazohet në një model gjenetik më kompleks dhe mund të përfshijë më shumë se një gjen. Kjo perfshin:
Ngjyra e flokëve
Ngjyra e syve
Gishti i Mortonit
duke e përdredhur gjuhën

64. Sëmundjet trashëgimore të proteinave qarkulluese (talasemitë)

Talasemia (anemia e Cooley) - e trashëguar nga një lloj recesiv (sistemi me dy halle), i cili bazohet në një ulje të sintezës së zinxhirëve polipeptidikë që janë pjesë e strukturës së hemoglobinës normale. Normalisht, varianti kryesor i hemoglobinës (97%) tek një i rritur është hemoglobina A. Është një tetramer i përbërë nga dy monomere të zinxhirit α dhe dy monomere të zinxhirit β. 3% e hemoglobinës së rritur përfaqësohet nga hemoglobina A2, e përbërë nga dy zinxhirë alfa dhe dy delta. Ekzistojnë dy gjene HBA1 dhe HBA2 që kodojnë monomerin alfa dhe një gjen HBB që kodon monomerin beta. Prania e një mutacioni në gjenet e hemoglobinës mund të çojë në prishjen e sintezës së zinxhirëve të një lloji të caktuar.

65. Kareotipi i njeriut. Struktura dhe llojet e kromozomeve. Shih pyetjen. 12 dhe 22

66. . Sëmundjet trashëgimore të proteinave qarkulluese (anemia drapërocitare)

anemia drapërocitare- kjo është një hemoglobinopati trashëgimore e shoqëruar me një shkelje të tillë të strukturës së proteinës së hemoglobinës, në të cilën ajo fiton një strukturë të veçantë kristalore - të ashtuquajturën hemoglobina S. Qelizat e kuqe të gjakut që mbajnë hemoglobinën S në vend të hemoglobinës A normale nën mikroskop. kanë një formë gjysmëhëne karakteristike (formë drapëri), për të cilën kjo formë e hemoglobinopative dhe quhet anemi drapërocitare.

Eritrocitet që mbartin hemoglobinën S kanë rezistencë të reduktuar dhe kapacitet transportues të oksigjenit të reduktuar, prandaj, në pacientët me anemi drapërocitare, shkatërrimi i eritrociteve në shpretkë rritet, jetëgjatësia e tyre shkurtohet, hemoliza rritet dhe shpesh ka shenja të kronike. hipoksi (mungesë oksigjeni) ose "mbi acarim" kronik i palcës kockore të eritrociteve.

Anemia drapërocitare trashëgohet në mënyrë autosomale recesive (me dominim jo të plotë). Në bartësit heterozigotë për gjenin e anemisë drapëroqelizore, hemoglobina S dhe hemoglobina A janë të pranishme në sasi përafërsisht të barabarta të hemoglobinës S dhe hemoglobinës A në eritrocite. Në të njëjtën kohë, në kushte normale, simptomat pothuajse nuk shfaqen kurrë tek bartësit, dhe në formë drapëri. eritrocitet zbulohen rastësisht në një test gjaku laboratorik. Simptomat tek transportuesit mund të shfaqen gjatë hipoksisë (për shembull, kur ngjiteni në male) ose dehidratimit të rëndë të trupit. Homozigotët për gjenin e anemisë së qelizave drapër kanë vetëm qeliza të kuqe të gjakut në formë drapëri që bartin hemoglobinën S në gjak dhe sëmundja është e rëndë.

Anemia drapërocitare është shumë e zakonshme në rajonet endemike të malaries të botës dhe pacientët me anemi drapërocitare kanë një rezistencë të lindur të rritur (megjithëse jo absolute) ndaj infeksionit me shtame të ndryshme të plazmodiumit malarial. Eritrocitet në formë drapëri të këtyre pacientëve gjithashtu nuk i nënshtrohen infeksionit me plazmodium malarial in vitro. Heterozigotët-bartës që nuk vuajnë nga anemia gjithashtu kanë rezistencë të shtuar ndaj malaries (përparësia e heterozigoteve), gjë që shpjegon frekuencën e lartë të këtij aleli të dëmshëm në Afrikë.

Hiperaminoaciduria. Hiperaminoaciduria thuhet se është kur ekskretimi i një ose më shumë aminoacideve në urinë i kalon vlerat fiziologjike.
Në varësi të origjinës dallohen: 1. aminoaciduria metabolike ose prerenale dhe 2. aminoaciduria renale.

Në aminoacidurinë metabolike, një ose më shumë aminoacide prodhohen më shumë se normalisht, ose një sasi më e vogël metabolizohet. Teprica e kalon kapacitetin riabsorbues të tubulave, kështu që aminoacidet “mbushin” dhe ekskretohen në urinë. Në këto raste, së bashku me rritjen e aminoacidurisë, konstatohet një përqendrim i shtuar i aminoacideve përkatëse në gjak.

Format simptomatike të aminoacidurisë metabolike mund të hasen me dëmtim të rëndë të mëlçisë.

Sidoqoftë, në shumicën e rasteve, aminoaciduria metabolike është enzimopati trashëgimore: metabolizmi intersticial i çdo aminoacidi është i shqetësuar për shkak të mungesës së një enzime të caktuar. Produktet metabolike të formuara përpara se blloku enzimatik të grumbullohen në gjak dhe ekskretohen në sasi të mëdha në urinë.

Në aminoacidurinë renale, aminoacidet sintetizohen në sasi normale, por për shkak të dëmtimit të lindur ose të fituar të tubulave renale, ato ekskretohen në sasi të mëdha në urinë. Këto anomali janë përshkruar më hollësisht në kapitullin mbi sëmundjet e veshkave. Këtu, vëmendje do t'i kushtohet vetëm aminoacidurisë metabolike kongjenitale.

Fenilketonuria. Oligofrenia fenilpiruvik (sëmundja Fölling). Enzimopatia e trashëguar në mënyrë autosomale recesive. Thelbi i tij biokimik është pamundësia e shndërrimit të fenilalaninës në tirozinë për shkak të mungesës së enzimës fenilalanine oksidazë. Shfaqjet klinike të kësaj anomalie shoqërohen me dëmtime të rënda të trurit, të shoqëruara me prapambetje mendore. Kjo sëmundje e zakonshme është një nga shkaqet më të zakonshme të oligofrenisë. Në popullatë shfaqet me një frekuencë 1:10,000-1:20,000.

Patogjeneza. Për shkak të mungesës së një enzime të përfshirë në metabolizmin e fenilalaninës - fenilalanine oksidaza, fenilalanina dhe produkti i saj metabolik, acidi fenilpiruvik, grumbullohen në gjak. Akumulimi i këtyre substancave është shkaku i simptomave kryesore klinike - dëmtimi i trurit, i shkaktuar, me sa duket, nga efekti frenues i këtyre metabolitëve në proceset e tjera enzimatike në tru. Përveç kësaj, një shkelje e sintezës normale të tirozinës, e cila është materiali kryesor për prodhimin e adrenalinës, norepinefrinës dhe diiodothyrosine, luan gjithashtu një rol të caktuar në formimin e sëmundjes.

Pamja klinike. Simptoma kryesore e fenilketonurisë është oligofrenia, e cila manifestohet tashmë në fillimet e foshnjërisë dhe përparon me shpejtësi. Shpesh ka hipertension të muskujve, në disa raste vërehen konvulsione epileptiforme.

Ndër ndryshimet e tjera që lidhen me një defekt metabolik, duhet përmendur pigmentimi i pamjaftueshëm i pacientëve. Shumë prej tyre janë me sy blu, kanë lëkurë të çelur dhe flokë biondë. Brakicefalia dhe hipertejlorizmi janë të zakonshme. Presioni i gjakut është zakonisht i ulët. Djersa e pacientëve ka një erë të pakëndshme ("miu").

Diagnoza. Në lidhje me mundësinë e trajtimit të sëmundjes, njohja e hershme e bartësve të anomalisë ka një rëndësi të madhe. Fenilalanina dhe produktet e saj metabolike mund të gjenden në gjak dhe urinë. Përqendrimi i fenilalaninës në gjak është shumë herë më i lartë se kufiri i sipërm i normales (1.5 mg%). Në urinë, prania e acidit fenilpiruvik mund të tregohet në mënyrë cilësore duke përdorur testin Volling: kur shtohet një zgjidhje e klorurit të hekurit, urina fiton një ngjyrë jeshile të errët.

Megjithatë, ky test bëhet pozitiv vetëm në moshën 3-4 javësh dhe, për më tepër, nuk është specifik. Rezultatet më të sakta tashmë në fund të javës së parë jep testi Guthrie: një metodë mikrobiologjike e bazuar në efektin që ka fenilalanina në rritjen e bacilit të sanës. Sigurisht, kjo metodë është më e përshtatshme për anketimin e popullatës së foshnjave. Disavantazhi i tij është nevoja për të marrë gjak, e cila është ende e vështirë për t'u kryer në një shkallë të gjerë. Derisa kjo analizë të bëhet universale, është e nevojshme të bëhet një test ferokloride në moshën 3-4 javëshe dhe, në raste të dyshimta, të konfirmohet diagnoza duke ekzaminuar spektrin e aminoacideve të gjakut dhe urinës duke përdorur kromatografinë e letrës. Me trashëgimi të rënduar, një test gjaku duhet të kryhet tashmë në javën e parë të jetës.

Mjekimi . Kur terapia fillon herët, ndoshta që në periudhën neonatale, suksesi mund të arrihet duke minimizuar fenilalaninën dietike. Sidoqoftë, përdorimi i hidrolizës së kazeinës, i cili përbën bazën e dietës, duke siguruar kufizimin e fenilalaninës, është i vështirë dhe i shtrenjtë. Aktualisht propozohen preparate speciale për trajtimin e fenilketonurisë – berlofen, lofenalak, minafen, hipofenat, të cilat tolerohen në mënyrë të kënaqshme nga pacientët. Me trajtimin e filluar në foshnjërinë e vonë, mund të arrihet vetëm një ndërprerje e përparimit të mëtejshëm të idiotizmit.

Alkaptonuria. Sëmundja karakterizohet nga urina kafe e errët, e cila shfaqet kur qëndron në ajër. Enzimopatia e trashëguar, pacientëve u mungon enzima homogjentisinase. Acidi homogjentisik, i lëshuar në sasi të mëdha, oksidohet në ajër, duke marrë ngjyrë kafe. Edhe pelenat dhe të brendshmet e foshnjës janë të njollosura, duke e bërë më të lehtë diagnostikimin.

Përveç veçorive të urinës të përshkruara më sipër, me këtë anomali ka vetëm dy simptoma të tjera: artropatia që shfaqet në një moshë të mëvonshme dhe një ngjyrim kaltërosh i kërcit, i zbuluar lehtësisht në veshkë. Nuk ka shërim.

Albinizmiështë gjithashtu një anomali trashëgimore në metabolizmin e aminoacideve aromatike. Në të njëjtën kohë, nuk ka enzimë tirozinazë, e cila katalizon shndërrimin e tirozinës në DOPA - dihidroksifenilalaninë. Meqenëse DOPA është baza për sintezën e melaninës, bartësit e anomalisë janë njerëzit me lëkurë të çelur, me flokë të hapur, në të cilët një rrjet vaskular i kuqërremtë shkëlqen përmes irisit pa pigmentim.

Albinizmi është i pashërueshëm. Pacientët duhet të shmangin rrezet e diellit direkte.

sëmundja e shurupit të panjës. Enzimopatia e rrallë e trashëguar recesive. Në këtë sëmundje, nuk ka dekarboksilazë specifike, e cila është e nevojshme për metabolizmin e tre aminoacideve të rëndësishme: valinës, leucinës dhe izoleucinës. Këto aminoacide dhe metabolitët e tyre grumbullohen në gjak dhe ekskretohen në sasi të konsiderueshme në urinë. Produktet metabolike i japin urinës një erë të veçantë, që të kujton erën e shurupit të bërë nga lëngu i panjeve.

Manifestimi kryesor i sëmundjes është dëmtimi i trurit, i shoqëruar me konvulsione, që zhvillohen tashmë në javët e para të jetës dhe përfundon me vdekje në foshnjërinë e hershme.

Kur bëni një diagnozë, testi i Felling-it ka rëndësi, sepse nëse është pozitiv, tregon drejtimin e kërkimit të mëtejshëm; vendoset një diagnozë e saktë duke ekzaminuar aminoacidet e gjakut dhe të urinës me anë të kromatografisë në letër.

Për mjekim po bëhen përpjekje për të përmirësuar metabolizmin me një dietë sintetike.

Sëmundja e Hartnap. Një sëmundje shumë e rrallë trashëgimore që shoqërohet me hiperaminoaciduria renale. Një sasi e madhe indikane e gjetur në urinë tregon një shkelje të metabolizmit të triptofanit. Klinikisht karakterizohet nga ataksi cerebelare dhe ndryshime të lëkurës të ngjashme me pelagrën.

oksaloza. Sëmundje të rrallë trashëgimore. Për shkak të bllokimit enzimatik në metabolizmin e glikokolit, formohet një sasi e madhe e acidit oksalik, i cili grumbullohet në trup dhe ekskretohet në urinë.

Klinikisht, shenjat kryesore janë dhimbja për shkak të gurëve në veshka, gjaku dhe qelbja në urinë. Përveç veshkave, kristalet e oksalatit të kalciumit depozitohen në tru, shpretkë, nyjet limfatike dhe palcën e eshtrave.

Diagnoza bazuar në zbulimin e hiperoksalurisë dhe kristaleve të oksalatit në palcën e eshtrave dhe nyjet limfatike.

Në trajtim- krahas terapisë simptomatike duket premtuese marrja e vazhdueshme e benzoatit të natriumit, i cili së bashku me glikokolin formon acidin hippurik dhe pakëson prodhimin e acidit oksalik.

cistinoza. Sëmundje trashëgimore, autosomale recesive, e cila bazohet në grumbullimin e kristaleve të cistinës në retikuloendoteli dhe organe individuale dhe që zhvillohet në lidhje me këtë nefropati të rëndë.

Patogjeneza sëmundja nuk është mjaft e qartë, me sa duket, ne po flasim për një bllok metabolik në katabolizmin e cistinës.

Simptomat klinike. Ndër ndryshimet fillestare është një rritje në madhësinë e shpretkës dhe mëlçisë, e cila zhvillohet në muajt e parë të jetës. Fati vendimtar i nefropatisë së pacientit manifestohet në gjysmën e dytë të jetës. Ka shenja që tregojnë dëmtim fillestar tubular: hiperaminoaciduria, glukozuria, proteinuria. Më vonë, situata rëndohet nga poliuria, acidoza tubulare renale, si dhe hipokalemia dhe hipofosfatemia me origjinë renale. Polyuria shkakton ekzikozë dhe hipertermi, fosfat-diabeti shkakton rakit dhe rritje të xhuxhit, mungesa e kaliumit manifestohet me paralizë. Në fazën përfundimtare të sëmundjes, insuficienca glomerulare bashkohet me insuficiencën tubulare dhe zhvillohet uremia.

Diagnoza. Insuficienca tubale, glukozuria, acidoza, hiperaminoaciduria, hiperfosfaturia, e shoqëruar me osteopati dhe rritje xhuxh, në fazën e avancuar të sëmundjes, së bashku japin një pamje karakteristike. Këto ndërrime korrespondojnë me pamjen e sindromës De Toni-Debre-Fanconi, e cila, megjithatë, mund të ketë një origjinë të ndryshme.

Në diagnozën diferenciale, zbulimi i kristaleve të cistinës në kornea duke përdorur një llambë të çarë ose në një preparat bioptik të gjëndrave limfatike është i një rëndësie vendimtare.

Për mjekim përshkruani një dietë me kufizim të metioninës dhe cistinës. Për qëllime të terapisë simptomatike, përdoren doza të larta të vitaminës D, futja e solucioneve alkaline dhe kompensimi i mungesës së kaliumit, një sasi e shtuar e ujit në dietën e fëmijës dhe në fund penicilamina.

Parashikim keq.

Homocistinuria. Simptomat klinike të anomalisë karakterizohen nga oligofreni të shkallëve të ndryshme, ektopia e lenteve, flokët biondë tërheqin vëmendjen. Në gjak rritet përmbajtja e metioninës dhe homocistinës, me ndihmën e metodave speciale zbulohet homocistina në urinë.

Mjekimi- Dietë e dobët metionine, por nuk është shumë efektive.
Revista për femra www.

Ky është një grup i veçantë, shumë i madh sëmundjesh, zbulimi dhe trajtimi i të cilave aktualisht është një problem shumë urgjent për shkak të përhapjes së gjerë dhe dëmtimit të rëndë të zhvillimit fizik dhe intelektual të fëmijëve të sëmurë. Studimet që lejojnë një diagnozë të saktë janë zakonisht shumë komplekse dhe të shtrenjta. Kryerja e tyre është e mundur vetëm në kushtet e qendrave të mëdha të specializuara. Prandaj, është identifikuar një kontigjent i veçantë fëmijësh për të cilët duhen kryer këto studime. Këta fëmijë përfshijnë:

1. fëmijët që kanë një kombinim të prapambetjes mendore dhe dëmtimit të shikimit;
2. fëmijët që kanë prapambetje mendore dhe përjetojnë periodikisht kriza;
3. fëmijët që që nga lindja kanë një ndryshim në ngjyrën dhe erën e urinës;
4. fëmijët te të cilët vonesa mendore kombinohet me lezione të ndryshme të lëkurës.

Më poshtë janë sëmundjet kryesore të shkaktuara nga çrregullimet e metabolizmit të aminoacideve në trup.

Fenilketonuria tek fëmijët

Fenilketonuria shoqërohet me një shkelje të metabolizmit të aminoacideve, të cilat janë pjesë e hormoneve të gjëndrës tiroide dhe të gjëndrave mbiveshkore. Si rezultat, formohet me tepricë substanca fenilalaninë, e cila grumbullohet në trup dhe shkakton çrregullime, të shoqëruara kryesisht me dëmtime të trurit dhe palcës kurrizore. Përkundër faktit se sëmundja është shumë e zakonshme, ajo pothuajse kurrë nuk shfaqet tek zezakët dhe hebrenjtë. Vajzat dhe djemtë sëmuren po aq shpesh.

Shumë shpesh, një fëmijë i sëmurë lind nga prindër plotësisht të shëndetshëm. Kjo për faktin se nëna dhe babai i fëmijës, pa e dyshuar, janë bartës të gjenit të prekur. Probabiliteti i shfaqjes së një fëmije të sëmurë në një familje ku bëhen martesa midis të afërmve rritet ndjeshëm.

Shenjat e fenilketonurisë

Ato nuk shfaqen menjëherë pas lindjes. Deri në moshën 2-6 muajsh, fëmija të jep përshtypjen se është mjaft i shëndetshëm. Me arritjen e moshës së mësipërme, kur në dietë shfaqen ushqime që përmbajnë një aminoacid "të ndaluar", prindërit e fëmijës fillojnë të vërejnë se ai është letargjik, aktiviteti i tij fizik është ulur dhe interesi për lodrat dhe njerëzit përreth tij ka filluar të zhduket. . Në disa raste, fëmija, përkundrazi, bëhet i shqetësuar, agresiv, shpesh ndihet i sëmurë dhe vjell, lëkura është e prekur. Në të ardhmen, krizat konvulsive bashkohen. Pas muajit të gjashtë të jetës, vonesa e tij në zhvillimin fizik dhe mendor bëhet e dukshme, më vonë ka një rënie të inteligjencës deri në prapambetje të thellë mendore, e cila vërehet në më shumë se gjysmën e të gjithë pacientëve. Megjithatë, janë të njohura rastet e ecurisë së sëmundjes me ruajtjen e inteligjencës normale. Ky fakt nga ekspertët interpretohet si pasojë e faktit se çrregullimet në disa gjene të ndryshme janë përgjegjëse për zhvillimin e sëmundjes dhe për këtë arsye ashpërsia e simptomave të saj mund të jetë shumë e ndryshme. Pamja e çrregullimeve të ndryshme neurologjike është shumë e pasur me sëmundjen.

Vuan edhe zhvillimi fizik i fëmijës, por jo aq shumë, gjatësia e trupit është paksa e reduktuar ose normale. Një rënie e lehtë në madhësinë e kokës për shkak të shkeljes së rritjes së eshtrave të kafkës është shumë karakteristike; dhëmbët në fëmijë të tillë fillojnë të shpërthejnë në një moshë shumë të vonë. Shpesh ka keqformime të skeletit dhe organeve të brendshme. Shumë vonë, fëmija mëson aftësitë motorike bazë: zvarritje, ulje, qëndrim në këmbë. Në të ardhmen, fëmija i sëmurë ka një pozicion shumë të veçantë të trupit dhe ecjes. Gjatë ecjes, këmbët e tij janë të vendosura gjerësisht dhe disi të përkulura në nyjet e gjurit, ndërsa koka dhe shpatullat janë ulur. Hapat janë shumë të vegjël, fëmija lëkundet nga njëra anë në tjetrën. Pozicioni i një fëmije të sëmurë kur është ulur quhet "pozicioni i rrobaqepësit" - këmbët e tij janë ngjitur lart në trup si rezultat i rritjes së tensionit të muskujve.

Shumë karakteristike është edhe pamja e një fëmije të sëmurë. Flokët dhe lëkura e tij janë me ngjyrë shumë të çelur, pasi trupi praktikisht nuk përmban pigmente. Sytë janë blu të lehta. Së bashku me urinën, ekskretohen produkte të dëmshme metabolike, si rezultat i të cilave nga fëmija buron një erë e veçantë, e ashtuquajtura "miu". Disa pacientë zhvillojnë kriza të ngjashme me ato të epilepsisë. Sidoqoftë, në një moshë të mëvonshme ato zhduken plotësisht. Në përgjithësi, spektri i çrregullimeve neurologjike në fenilketonuri është shumë i gjerë.

Shkelja më e shpeshtë e vërejtur e koordinimit të lëvizjeve, lëvizjet obsesive të pavullnetshme, dridhjet e gishtërinjve, konvulsione në grupe të ndryshme të muskujve, dridhjet e tyre. Reflekset në krahë dhe këmbë janë rritur ndjeshëm, ndonjëherë ka reflekse që nuk vërehen normalisht. Kur lëkura është e irrituar, mbi të shfaqet një ngjyrë e kuqe ose e bardhë e ndritshme, e qëndrueshme. Fëmija djersitet shpesh, majat e gishtërinjve dhe këmbëve të tij kanë ngjyrë të kaltërosh. Shumë tipike për fenilketonurinë janë çrregullimet neurologjike, të njohura në klinikë me emrin "Krizat e Selamit". Ato manifestohen në formën e nyjeve dhe harqeve periodike, gjatë të cilave fëmija shtrin krahët në anët. Gjatë shfaqjes së sulmeve të tilla, gjasat e lëndimit janë shumë të larta.

Në lëkurën e fëmijës vërehen lezione të shumta, pasi për shkak të mungesës së pigmenteve, ajo është shumë e ndjeshme ndaj veprimit të dritës së diellit. Lezionet shfaqen në formën e ekzemës, dermatitit dhe shpesh shfaqen skuqje të ndryshme. Shkeljet e organeve të brendshme zbulohen vetëm në rastet kur ka keqformime kongjenitale të zhvillimit të tyre. Presioni i gjakut në shumicën e rasteve është në vlera shumë të ulëta. Funksioni i traktit gastrointestinal shpesh është i shqetësuar, shfaqet kapsllëk.

Ashpërsia e këtyre manifestimeve lidhet drejtpërdrejt me shkallën e çrregullimit metabolik. Të gjitha së bashku, këto shenja zbulohen vetëm kur enzimat përkatëse përgjithësisht mungojnë në trup. Me një ndërprerje të pjesshme të punës së enzimave, manifestimet e sëmundjes janë shumë të ndryshme. Si rregull, në shkallë të ndryshme, kombinohen një shkelje e zhvillimit mendor dhe fizik të fëmijës, çrregullime neurologjike dhe zhvillimi i manifestimeve karakteristike pas gëlltitjes së ushqimit që përmban sasi të mëdha të fenilalaninës. Mund të mos ketë fare manifestime, ndërsa rezultatet e analizave biokimike tregojnë se fëmija ka një sëmundje.

Këto janë manifestimet kryesore të formës së sëmundjes së njohur si fenilketonuria e tipit 1. Në llojin e dytë të sëmundjes, vonesa në zhvillimin intelektual të fëmijës është shumë më e theksuar, shpesh ndodhin kriza konvulsive, fëmija është vazhdimisht i shqetësuar, shumë ngacmues, agresiv. Reflekset në krahë dhe këmbë janë rritur shumë, tensioni i muskujve është i shqetësuar, ndodh paraliza e plotë e muskujve të krahëve dhe këmbëve. Sëmundja zhvillohet shumë shpejt dhe, pasi ka arritur moshën 2-3 vjeç, fëmija vdes.

Ekziston gjithashtu një shumëllojshmëri e sëmundjes dhe lloji i tretë, i cili në karakteristikat e tij është shumë i ngjashëm me llojin e dytë, zbulohet vetëm një vonesë mendore shumë më e rëndë, një rënie e ndjeshme në madhësinë e kafkës, lëvizje në muskujt e krahët dhe këmbët janë më të dëmtuara.

Në diagnostikimin e sëmundjes janë shumë të rëndësishme analizat e ndryshme laboratorike, veçanërisht përcaktimi i përmbajtjes së fenilalaninës në gjak. Metoda të ndryshme të kërkimit gjenetik po përdoren gjithnjë e më gjerësisht.

Trajtimi i fenilketonurisë tek fëmijët

Ai konsiston në parandalimin e komplikimeve që lidhen me sëmundjen. Kompensimi i plotë i proceseve metabolike të shqetësuara është i mundur vetëm kur vendoset diagnoza e saktë dhe fillon trajtimi adekuat sa më shpejt të jetë e mundur, mundësisht edhe para lindjes së fëmijës. Që në ditët e para të jetës, të gjitha ushqimet që përmbajnë aminoacidin "të ndaluar" përjashtohen nga dieta e fëmijës.

Vetëm kjo ngjarje mund të arrijë një rezultat pozitiv dhe zhvillim të mëtejshëm normal të fëmijës. Dieta duhet ndjekur për një kohë shumë të gjatë, zakonisht të paktën 10 vjet.

Të gjitha ushqimet e pasura me proteina përjashtohen plotësisht nga dieta e përditshme e fëmijës: mishi, peshku, salsiçet, vezët, gjiza, produktet e bukës, drithërat, bishtajore, arra, çokollata, etj. Produktet e qumështit, perimet dhe frutat lejohen, por vetëm në sasi të vogla dhe duke marrë parasysh fenilalaninën që përmbajnë ato.

Duhet të kihet parasysh se ky aminoacid është ende i domosdoshëm në trup dhe kërkesat minimale për të duhet të plotësohen plotësisht, përndryshe kjo do të çojë në çrregullime edhe më të thella të zhvillimit të fëmijës sesa vetë sëmundja. Meqenëse shumica e produkteve ushqimore janë kundërindikuar për një fëmijë, për një kohë shumë të gjatë ai është i dënuar të hajë vetëm produkte speciale të prodhuara jashtë vendit dhe Rusisë. Që në ditët e para të jetës së fëmijës, është e ndaluar të ushqehet me gji, ai duhet të marrë vetëm përzierje të krijuara posaçërisht për këta pacientë.

Dieta për fëmijët më të rritur duhet të përgatitet vetëm nga një mjek specialist. Kjo merr parasysh jo vetëm sasinë e fenilalaninës në produkt, por edhe moshën e fëmijës, gjatësinë, peshën e tij, nevojat individuale për lëndë ushqyese dhe energji.

Proteinat në trupin e fëmijës vijnë pothuajse ekskluzivisht si pjesë e ushqimeve të specializuara të mësipërme. Nevoja për yndyrna plotësohet kryesisht nga gjalpi dhe vajrat bimore. Është më e lehtë të sigurohet sasia e kërkuar e karbohidrateve. Për këtë qëllim fëmija lejohet të hajë fruta të ndryshme, perime, lëngje, sheqer, ushqime që përmbajnë niseshte. Mineralet dhe elementët gjurmë hyjnë në trup pothuajse ekskluzivisht përmes produkteve të specializuara.

Duhet mbajtur mend se shija dhe aroma e tyre mund të çojnë në uljen e oreksit të fëmijës. Disa fëmijë kanë të përziera, të vjella pasi hanë një ushqim të tillë dhe më pas fëmija bëhet i keq dhe refuzon të ushqehet. Në këto raste, lejohet përjashtimi i përzierjes nga dieta për një periudhë të shkurtër kohe. Dieta e fëmijës bëhet shumë më e larmishme pasi mbush moshën tre muajshe, kur lejohet dhënia e lëngjeve të frutave, pureja e frutave futet pas gjysmë muaji. Një muaj më vonë, koha e futjes së ushqimeve të para plotësuese në formën e puresë së perimeve ose ushqimit të konservuar, por pa përmbajtjen e produkteve të qumështit, është e përshtatshme. Në gjashtë muaj, një fëmijë tashmë mund të hajë qull, por të bërë nga sago pure ose drithëra pa proteina, pelte. Më pas dieta zgjerohet me futjen e mousses.

Tek fëmijët e sëmurë që janë në vitin e dytë të jetës, ushqimi është shumë i ndryshëm nga ai i atyre të shëndetshëm. Në dietën e përditshme vendin kryesor e zënë perimet dhe frutat e ndryshme. Përdoren dieta speciale pa proteina, të cilat përfshijnë makarona pa proteina, sago, drithëra pa proteina, niseshte misri, margarinë vegjetale, salcë kosi. Nga produktet që përmbajnë sheqer lejohet përdorimi i mjaltit, reçelit, reçelit.

Me një dietë të përshtatshme, kusht i domosdoshëm është monitorimi i vazhdueshëm i përmbajtjes së fenilalaninës në gjak. Me rritjen e tij, rekomandimet dietike duhet të rishikohen. Kur zbulohet një sëmundje, kur terapia e saj sapo ka filluar, studime të tilla duhet të kryhen të paktën një herë në javë dhe më vonë, kur gjendja e fëmijës normalizohet, të paktën një herë në muaj. Kur fëmija arrin një moshë më të madhe dhe normalizimin e qëndrueshëm të gjendjes së tij, analizat laboratorike mund të kryhen më rrallë.

Ju mund ta anuloni gradualisht dietën vetëm kur fëmija të arrijë moshën dhjetë vjeç. Në të ardhmen të gjithë këta fëmijë janë nën mbikëqyrjen e specialistëve përkatës në klinikë. Bëhet vlerësimi periodik i zhvillimit të tyre mendor dhe fizik.

Përveç rekomandimeve dietike, fëmijës i përshkruhen ilaçe, të cilat përfshijnë kalcium, fosfor, hekur, vitamina, veçanërisht grupin B, ilaçe që përmirësojnë transmetimin e impulseve në sistemin nervor, përmirësojnë proceset metabolike. Është përshkruar një kompleks ushtrimesh fizioterapie. Me një fëmijë me shenja të prapambetjes mendore, puna kryhet me pjesëmarrjen e mësuesve me përvojë.

Për vajzat që planifikojnë të kenë një shtatzëni në të ardhmen, dieta është e nevojshme deri dhe gjatë shtatzënisë. Këto aktivitete rrisin shumë gjasat për të pasur një fëmijë të shëndetshëm.

Parashikim. Ajo përcaktohet plotësisht nga koha e diagnozës dhe fillimi i trajtimit. Llojet e dyta dhe të treta të sëmundjes vazhdojnë më të pafavorshme, pasi me ta dieta është praktikisht joefektive.

Histidinemia

Është izoluar për herë të parë si sëmundje e pavarur në vitin 1961. Metabolizmi i aminoacidit histidine është i shqetësuar, i cili shfaqet kryesisht në lëkurë dhe mëlçi. Sëmundja mund të përhapet në grupe të ndryshme fëmijësh me frekuencë të ndryshme.

Shkaqet dhe mekanizmi i zhvillimit të histidinemisë

Si rezultat i ndarjes së dëmtuar të histidinës, ajo grumbullohet në organe dhe inde, duke shkaktuar kryesisht dëmtime të trurit. Ekzistojnë disa lloje të sëmundjes, kryesore prej të cilave janë:

1) forma më e zakonshme në të cilën metabolizmi i aminoacideve është i shqetësuar si në lëkurë ashtu edhe në mëlçi;

2) shkelje e metabolizmit vetëm në mëlçi ndërsa ruhet në lëkurë. Sëmundja në këtë rast vazhdon në një formë më të lehtë, pasi shkëmbimi ruhet pjesërisht;

3) shkelje jo e plotë e metabolizmit në mëlçi dhe lëkurë. Sëmundja është gjithashtu relativisht e lehtë.

Shenjat e histidinemisë

Shenjat e para të sëmundjes mund të shfaqen në mosha të ndryshme. Ato mund të ndodhin si tek një fëmijë i porsalindur ashtu edhe gjatë pubertetit. Sëmundja është shumë e larmishme në manifestimet e saj. Fëmija mund të ketë një prapambetje mendore shumë të thellë, por mund të mos ketë manifestime dhe në të ardhmen të mos ndodhë kurrë gjatë jetës së mëvonshme. Çrregullimet e zhvillimit mendor zbulohen tek një fëmijë në një moshë shumë të hershme. Ato manifestohen në formën e konvulsioneve të shfaqura, humbjes së aftësive motorike, fëmija pushon të tregojë interes për lodrat dhe njerëzit përreth tij. Në të ardhmen vërehet gjithmonë prapambetje mendore. Mund të shprehet në një masë të vogël dhe mund të arrijë vlera pothuajse ekstreme. Çrregullimet mendore manifestohen në faktin se fëmija shumë shpesh ka një ndryshim në humor, më shpesh ai është i emocionuar dhe agresiv, sjellja është e shqetësuar, aftësia për t'u përqendruar në çdo temë. Shumica e pacientëve kanë dëmtim të të folurit, shpesh edhe me zhvillim normal mendor.

Është karakteristike që tek fëmijët e sëmurë me flokë të hapura me sy blu janë më të zakonshëm se ata të errët me sy kafe. Prandaj, mjekët kanë vështirësi në diferencimin e sëmundjes nga fenilketonuria.

Metodat kryesore shtesë që ndihmojnë në diagnostikimin janë testet laboratorike biokimike. Diagnoza është e mundur edhe para lindjes së fëmijës.

Trajtimi i histidinemisë

Ashtu si me sëmundjet e tjera metabolike, terapia dietike është trajtimi më i rëndësishëm për histidineminë. Që nga lindja, të gjitha ushqimet që përmbajnë aminoacidin histidinë përjashtohen nga dieta. Por meqenëse kjo substancë është e domosdoshme për trupin e fëmijës, nevoja minimale për të duhet të plotësohet ende.

Për fat të mirë, produkti që përmban sasi të vogla të histidinës dhe i rekomanduar për foshnjat në periudhën e gjidhënies është qumështi i nënës. Në mungesë të tillë, mund të jepen formula të veçanta për të ushqyer, pelë dhe qumësht soje. Frutat dhe perimet përmbajnë më së shumti karbohidrate, ndaj janë ushqime “të sigurta” dhe mund të jepen në të njëjtën mënyrë si fëmijët e shëndetshëm. Perimet preferohen si vakti i parë shtesë për një fëmijë. Në gjysmën e dytë të jetës, kur fëmijës fillon t'i jepen produkte mishi, fëmijët e sëmurë duhet t'i marrin ato në sasi shumë të kufizuara. Korrektësia e dietës vlerësohet nga mirëqenia e fëmijës dhe treguesit e testeve laboratorike.

Veçanërisht të padëshirueshme në dietën e një fëmije janë produkte të tilla si viçi, pula, vezët, qumështi i lopës, gjiza, djathi, bizelet, elbi, thekra, mielli i grurit, orizi.

Nën ndikimin e terapisë dietike, konvulsionet shumë shpejt pushojnë së shqetësuari fëmijën. Por çrregullimet e të folurit dhe vonesa mendore nuk korrigjohen në këtë mënyrë.

Trajtimi me medikamente është gjithashtu i mundur, por nuk eliminon shkakun e sëmundjes, duke prekur vetëm një ose një tjetër nga manifestimet e saj.

Prognoza në shumicën e rasteve është e favorshme dhe përcaktohet nga kohëzgjatja e diagnozës dhe trajtimit.

Sëmundja Hartnup

U hap në vitin 1956. Shoqërohet me përthithjen e dëmtuar të aminoacidit triptofan në zorrë. Është mjaft i përhapur, por nuk shfaqet te të gjithë pacientët.

Simptomat e sëmundjes Hartnup

Para së gjithash, vëmendja tërhiqet nga lezionet e lëkurës, të ngjashme me ato me mungesë të vitaminave B. Shpesh ka lezione alergjike të lëkurës ndaj veprimit të dritës së diellit. Çrregullimet nga sistemi nervor janë shumë të ndryshme. Vihet re dridhje e kokës së syrit, dridhja e gishtërinjve kur punoni me objekte të vogla, shqetësime në tensionin normal të muskujve të krahëve dhe këmbëve, lëvizjet në to dhe koordinimi i lëvizjeve që lidhen me dëmtimin e trurit të vogël.

Kur bëjnë një diagnozë, ata udhëhiqen nga të dhënat e studimeve laboratorike: një analizë biokimike e gjakut, urinës.

Trajtimi i sëmundjes së Hartnup

Trajtimi konsiston kryesisht në një dietë terapeutike. Në dietën e një fëmije, sasia e ushqimeve që përmbajnë proteina duhet të jetë e kufizuar. Rritni sasinë e frutave të konsumuara. Nga metodat e drogës, është përshkruar administrimi i preparateve vitaminash të grupeve të ndryshme. Është e nevojshme të mbroni lëkurën e fëmijës nga rrezet e diellit direkte.