Analiza për shënuesit gjenetikë të trombofilisë. Analiza për trombofilinë gjenetike: sa të rëndësishme janë faktet rreth sëmundjes

Cfare eshte? Trombofilia është një patologji e sistemit të qarkullimit të gjakut, e manifestuar në shkelje të hemostazës dhe një tendencë për trombozë. Sëmundja karakterizohet nga tromboza të shumta dhe rikthime të tyre. Më shumë se 40% e popullsisë vuan nga patologjia dhe kjo shifër po rritet çdo vit.

Formimi i mpiksjes së gjakut ndërhyn në rrjedhën normale të gjakut, gjë që çon në pasoja kërcënuese për jetën: manifestime ekstreme janë goditjet ishemike dhe sulmi në zemër. Komplikimet më të shpeshta janë nekroza e indeve dhe kronike.

Pacienti në shumicën e rasteve nuk dyshon se ka trombofili derisa të krijohet një mpiksje gjaku në trupin e tij - një mpiksje gjaku. Kjo ndodh sepse procesi i koagulimit të gjakut është i shqetësuar. Për të ndaluar çdo gjakderdhje, trupi ynë duhet të trasjë gjakun në këtë zonë.

Trombofilia - çfarë është dhe si manifestohet?

Nëse një person vuan nga trombofilia, atëherë mpiksja e gjakut do të kalojë madhësinë e nevojshme për të ndaluar gjakderdhjen. Në të ardhmen, trombi mund të rritet dhe të bllokojë plotësisht lumenin e anijes.

Shfaqja e një mpiksje gjaku në trup tregon simptomat e mëposhtme të trombofilisë:

• Rrahje të shpejta të zemrës - zemra ka nevojë për më shumë përpjekje për të lëvizur gjakun me mpiksje;
• Gulçim dhe vështirësi në frymëmarrje (e lidhur edhe me faktorin e mëparshëm);
• Mpirje, ndjesi e dhimbshme dhe ënjtje në gjymtyrë - kryesisht në këmbë dhe këmbë, sepse. mpiksjet vaskulare formohen më shpesh atje;
• Ndjesi të pakëndshme në gjoks gjatë një frymëmarrje të thellë;
• Kollë me sekretim të substancave që përmbajnë gjak;
• Patologjitë e shumta të shtatzënisë dhe abortet (debutimi i parë i sëmundjes tek gratë mund të ndodhë gjatë shtatzënisë).

Në mekanizmin e qarkullimit të gjakut, ekzistojnë faktorë të koagulimit dhe antikoagulantë. Në kushte normale, aktiviteti i tyre është në ekuilibër. Trombofilia është një shkelje e njërës prej tyre: pacienti ose ka një dobësim të faktorëve antikoagulantë, ose një rritje të aktivitetit të faktorëve të koagulimit të gjakut.

Trombofilia mund të jetë e lindur dhe e fituar (duke marrë parasysh shkakun e zhvillimit). Nëse një person nuk ka patologji gjenetike, atëherë mund të zhvillohet një rritje e koagulimit të gjakut për shkak të:

• dëmtim vaskular;
• sëmundjet e sistemit të qarkullimit të gjakut;
• duke marrë droga agresive.

Ekziston një shans i vogël për të fituar një predispozicion për trombozë, por ai rritet me disa sëmundje. Prandaj, masat gjithëpërfshirëse synojnë të përjashtojnë zhvillimin e trombofilisë së fituar si një ndërlikim i patologjisë themelore (për shembull, në sfond, etj.).

Trombofilia trashëgimore - gjenet dhe faktorët

Në shumicën e rasteve, mjekët përballen me trombofilinë trashëgimore, prindi ia kalon gjenet e trombofilisë fëmijës së tij. Ka disa faktorë që kontribuojnë në tendencën për të formuar mpiksje gjaku:

1. Anomali gjenetike primare. Një gabim në kodin e ARN-së, i cili programon strukturën e proteinave. Kjo është një patologji komplekse që përfshin një anomali të protrombinës G 202110A, një mungesë të proteinave C dhe S dhe antitrombinës III dhe një mutacion Leiden (patologjia e faktorit V).

Gjithashtu, anomalitë mund të shfaqen veçmas.

2. Mungesa e protrombinave C dhe S. Një proteinë e quajtur protrombina C sintetizohet në mëlçi. Trombina e aktivizon atë në mënyrë që protrombina S të ndalojë gjakderdhjen. Faktorët e koagulimit V dhe VIII shkatërrohen dhe gjaku nuk formon mpiksje.

Një sasi e pamjaftueshme e protrombinave C dhe S çon në rritjen e formimit të trombit.

3. Sasi e pamjaftueshme e antitrombinës III. Mungesa e proteinave shkaktohet nga çrregullimet në sintezën e saj. Transmetohet në mënyrë autosomale dominante, domethënë nuk varet nga gjinia e prindit dhe fëmijës, manifestohet gjithmonë nëse është i trashëguar (d.m.th. nuk ka bartës të shëndetshëm të gjenit patologjik me këtë patologji). .

Mundësia e shfaqjes së një gjeni jonormal varet nga shumë faktorë. Mund të ketë raste kur shëndeti i njeriut, ndikimi i tij do të jetë minimal.

Antitrombina III është një nga komponentët më të rëndësishëm të rregullimit të mekanizmit të koagulimit të gjakut. Në kombinim me trombinën (një proteinë, funksioni i së cilës është formimi i mpiksjes së gjakut), ato shtypin veprimin e njëri-tjetrit. Mungesa e antitrombinës III parandalon inaktivizimin në kohë të trombinës, gjë që çon në shfaqjen e shumëfishtë të mpiksjes.

4. Mutacioni Leiden është një anomali e faktorit V. Në kushte normale, faktori i pestë i koagulimit të gjakut shtypet nga veprimi i proteinës C. Mutacioni Leiden sugjeron që faktori V është rezistent ndaj proteinës C, e cila stimulon koagulimin e gjakut.

5. teprica e protrombinës. Protrombina është faza proteinike që i paraprin trombinës. Sinteza e përshpejtuar e tij kontribuon në formimin e mpiksjeve të mëdha të gjakut. Pasojat e anomalive të protrombinës mund të jenë bllokimi i enëve të zemrës dhe trurit, i cili manifestohet me infarkt dhe goditje në tru në moshë të re.

6. sindromi antifosfolipid. Fosfolipidet janë përbërësit që përbëjnë membranat e qelizave nervore, enëve të gjakut dhe trombociteve. Nëse në trup prodhohet një sasi e tepërt e antitrupave, atëherë fosfolipidet shkatërrohen dhe prishin funksionimin e qelizave që janë të përfshira në mekanizmin e mpiksjes dhe hollimit të gjakut.

Trombofilia gjenetike mund të shkaktohet nga disa faktorë, por manifestimet e saj do të jenë të njëjta në çdo rast. Ato do të përbëhen nga një shkelje e rrjedhës së gjakut në një zonë të caktuar të trupit ose organit me të gjitha pasojat që pasojnë.

Trombofilia gjatë shtatzënisë - rreziqe dhe veprime

Trombofilia trashëgimore dhe shtatzënia, në shumicën e rasteve, janë të pajtueshme. Probabiliteti i transmetimit të një anomalie të mekanizmit të koagulimit të gjakut tek një fëmijë në mënyrë autosomale dominante është 50%. Sipas tipit autosomik recesiv është më i ulët dhe arrin në 25%, d.m.th. në breza mund të ketë bartës të një gjeni patologjik në të cilin nuk ka manifestime klinike të sëmundjes.

Shpesh, trombofilia në një nënë të ardhshme diagnostikohet pikërisht gjatë shtatzënisë. Kjo për faktin se gjatë periudhës së embriogjenezës, mpiksja e gjakut rritet, pasi në trupin e gruas shfaqet një rreth shtesë i qarkullimit të gjakut - placental. Natyra është kujdesur për të reduktuar humbjen e gjakut gjatë procesit të lindjes (gjatë ndarjes së placentës).

Rreziku kryesor për një grua me trombofili është një abort - niveli i koagulimit të gjakut rritet me 5 herë.

Kjo mund të ndodhë për shkak të shkëputjes spontane të placentës të shkaktuar nga problemet e qarkullimit të gjakut. Një abort është i mundur si menjëherë pas konceptimit, ashtu edhe në një datë të mëvonshme.

Një grua që ndjek të gjitha rekomandimet e mjekëve është e aftë të lindë një fetus dhe të lindë me trombofili. Afati normal për lindjen e një fëmije në një grua në lindje me një sëmundje të tillë është 35-36 javë. Në këtë kohë, lindja e parakohshme nuk është më e rrezikshme për jetën e fetusit dhe nënës.

Trombofilia ka një efekt negativ tek fëmija në bark pas javës së 10-të të embriogjenezës, duke u shfaqur në formën e hipoksisë fetale. Në enët e placentës formohen mikrotrombe, të cilët pengojnë hyrjen e lëndëve ushqyese dhe oksigjenit në trupin e fëmijës. Në mungesë të trajtimit për trombofilinë gjatë shtatzënisë, zhvillimi i fetusit vonohet ose.

Tremujori i dytë shpesh vazhdon pa komplikime dhe që nga fillimi i të tretit, rreziku i lindjes së parakohshme rritet në mënyrë dramatike. Grave shtatzëna me trombofili u përshkruhet një ekzaminim i rregullt i sistemit të koagulimit të gjakut (koagulogram) dhe, nëse është e nevojshme, futja e antikoagulantëve modernë.

Diagnostifikimi dhe testet për trombofilinë

Është pothuajse e pamundur të përcaktohet trombofilia nga faktorë të jashtëm. Analiza për trombofilinë fillon me përcaktimin e nivelit të qelizave të kuqe të gjakut dhe trombociteve në gjak. Nëse analiza e përgjithshme tregoi një rritje të numrit të këtyre qelizave, atëherë pacientit i tregohen ekzaminime të caktuara që synojnë përcaktimin e saktë të diagnozës.

Gjithashtu maten tregues të tjerë të përbërjes së gjakut:

• Niveli - produkt i prishjes së mpiksjes së gjakut - rritet për shkak të rritjes së numrit të mpiksjes së gjakut.
• Analiza për APTT: në laborator imitoni procesin e koagulimit. Shkalla e aktivitetit të faktorëve të koagulimit do të reduktohet, dhe "koha e trombinës" - periudha e formimit të një mpiksje gjaku - gjithashtu do të ulet.
• niveli i fibrinogjenit. Me mpiksjen e tepërt të gjakut, sasia e tij rritet.

Do të ndihmojë për të vendosur nëse pacienti ka trombofili trashëgimore, analiza për faktorët në hartën gjenetike. Vetëm një pamje e plotë do të na lejojë të shqyrtojmë në detaje faktorët gjenetikë të trombofilisë:

1. Mutacioni frenues i aktivizuesit të plazminogenit - shtypja e procesit të fibrinolizës. Ky faktor parandalon ndarjen e mpiksjes së trombit.
2. Patologjia e metabolizmit të metioninës është një rritje në nivelin e homocisteinës në plazmën e gjakut. Gjeni MTHFR kodon një enzimë që konverton homocisteinën në metioninë me pjesëmarrjen e vitaminave B.
3. - mutacioni shkakton sintezë shumë aktive të fibrinës. Globulina, nën veprimin e enzimës trombinë, shndërrohet në fibrinë dhe nxit trombozën.
4. Ndryshimi i nivelit të faktorit II - mutacion në kodimin e protrombinës: zëvendësimi i guaninës (G) me adeninën (A). Kjo nuk ndikon në strukturën e proteinës, por ndikon në aktivitetin e sintezës së saj.
5. Ndryshimi në grumbullimin e trombociteve. Aminoacidi leucina zëvendësohet nga prolina dhe ndodhin mutacione në proteinën integrin-beta.

Këta janë shënuesit më të zakonshëm. Ka edhe patologji më pak të zakonshme që mund të identifikohen nga një hartë gjenetike. Zgjedhja e testeve specifike mbetet tek mjeku që drejton një pacient të caktuar. Është e pamundur të caktohen të gjitha studimet me radhë, sepse ato janë të kushtueshme.

Trajtimi i trombofilisë - medikamente dhe dietë

Trajtimi për shkallët e lehta të trombofilisë është marrja e barnave që hollojnë gjakun. Pacientit i tregohen barna të tilla si Acenocoumarol, Warfarin. Gjithashtu është përshkruar një dietë e veçantë: ushqimet që kontribuojnë në koagulimin e gjakut përjashtohen nga dieta. Ndalohet përdorimi i çajit jeshil, spinaqit, marules, arrave yndyrore (arra, shqeme) dhe mëlçisë me çdo origjinë.

• Nëse mpiksjet e gjakut vazhdojnë të formohen në mënyrë aktive, pacienti shtrohet në spital dhe terapia përshkruhet në bazë të administrimit intravenoz të heparinës së pafraksionuar (duke përdorur një pompë infuzioni - një pajisje speciale që dozon ilaçin).
• Nëse trupi i një personi me trombofili nuk percepton ose reagon negativisht ndaj strukturave të heparinës, përshkruhet terapi alternative me enoksaparin natriumi ose fondaparinux.

Droga të përdorura me sukses me acid acetilsalicilik, dipiridamol, pentoksifilinë, klopidogrel. Si pjesë e terapisë komplekse, duhet të jenë të pranishme vitaminat e grupit B, E, acidi folik, alprostadil dhe acidi nikotinik.

Qëllimi i trajtimit të trombofilisë është lizimi i sa më shumë mpiksjeve të gjakut. Kohëzgjatja standarde e terapisë është 20-25 ditë. Në baza individuale, trajtimi mund të zgjatet deri në një vit ose mund të përshkruhet një marrje e përhershme e barnave.

Në rast nevoje urgjente, pacientit i tregohet një operacion kirurgjik, gjatë të cilit enët "pastrohen" me dorë nga mpiksjet e gjakut. Pas procedurës, është e nevojshme të merren ilaçe për hollimin e gjakut për të paktën 2-3 javë të tjera.

Gratë shtatzëna marrin trajtim të ngjashëm për trombofilinë, por numri i barnave të përshkruara është shumë më i vogël. Nënat e ardhshme këshillohen të minimizojnë aktivitetin fizik dhe dietën.

Parashikim

Trombofilia është vetëm një predispozitë për formimin e mpiksjes së gjakut dhe nëse pacienti ndjek rekomandimet në lidhje me të ushqyerit dhe marrjen e barnave parandaluese, rreziqet e goditjes në tru dhe sulmit në zemër janë minimale.

Në rastin e grave shtatzëna dhe grave që duan të krijojnë një fëmijë, gjasat për të pasur një fëmijë të shëndetshëm varet nga karakteristikat individuale gjenetike. Pasi të përcaktohet shkaku dhe mekanizmi i patologjisë, është e mundur të llogaritet probabiliteti i transmetimit dhe manifestimit tek fëmija.

“Të dish për të parashikuar;
të parashikojë për të vepruar;
veproni për të paralajmëruar.”
August Comte.

Testimi gjenetik pro et contra i grave shtatzëna.

Gratë pa fëmijë i quajmë të pakënaqura. Asnjëherë mos e përjetoni ndjenjën e mëmësisë - një MËNDJET E MADHE ... SHUMË. Ne, mjekët, bëhemi padashur dëshmitarë të vuajtjeve të të tjerëve. Por sot mund t'i themi "jo" kësaj telashe. Tani një mjek mund të ndihmojë vërtet, të parandalojë, të kurojë një sëmundje, të rivendosë gëzimin e ekzistencës.
Në këtë artikull, ne do të diskutojmë një problem serioz të kohës sonë - trombofilinë, kontributin e saj në komplikimet obstetrike, gjenet që paracaktojnë zhvillimin e trombofilisë tek një grua, pasojat e kësaj sëmundjeje, metodat e parandalimit dhe trajtimit.
Pse po e diskutojmë këtë temë? Sepse nuk ka mrekulli më të madhe në botë se mrekullia e lindjes. Ne mrekullohemi me bukurinë e perëndimit të diellit dhe dritat veriore, admirojmë aromën qiellore të një trëndafili të lulëzuar. Por të gjitha mrekullitë dhe misteret e planetit tonë, të gjitha sekretet e natyrës dhe misteret e botës përkulin kokën para lindjes: Një mrekulli me një shkronjë të madhe. Ne duhet, ne mund ta bëjmë jetën e një gruaje një përrallë me një fund të lumtur, jo një tragjedi si jeta e NN. Pra, i nderuar doktor, vëmendjes suaj i kushtohet çelësi i trajtimit të infertilitetit, abortit, anomalive zhvillimore dhe shumë të tjera. Të shpëtosh jetën e një gruaje dhe një fëmije të palindur tani është një detyrë realiste. Jetë e re në duart tona!

Trombofilia (TF) është një gjendje patologjike e karakterizuar nga rritja e koagulimit të gjakut dhe një tendencë për trombozë dhe tromboembolizëm. Sipas studimeve të shumta, kjo sëmundje në 75% është shkaktar i komplikimeve obstetrike.
Në mënyrë klasike, dallohen dy lloje të TF - të fituara (sindroma antifosfolipide, për shembull) dhe trashëgimore1. Ky artikull do të fokusohet në TF trashëgimore dhe gjenet polimorfike2 (polimorfizmat) që e shkaktojnë atë.
Polimorfizmi gjenetik nuk çon domosdoshmërisht në një gjendje sëmundjeje; më shpesh nevojiten faktorë provokues: shtatzënia, periudha pas lindjes, imobilizimi, operacioni, traumat, tumoret etj.
Duke pasur parasysh veçoritë e përshtatjes fiziologjike të sistemit të hemostazës në shtatzëni, shumica dërrmuese e formave gjenetike të trombofilisë manifestohen klinikisht pikërisht gjatë procesit të shtatzënisë dhe, siç doli, jo vetëm në formën e trombozës, por edhe në formën e komplikimeve tipike obstetrike. Gjatë kësaj periudhe në organizmin e nënës riorganizohen sistemet e koagulimit, antikoagulimit dhe fibrinolitik, gjë që çon në një rritje të faktorëve të koagulimit të gjakut me 200%. Gjithashtu, në tremujorin e tretë, shpejtësia e rrjedhjes së gjakut në venat e ekstremiteteve të poshtme zvogëlohet përgjysmë për shkak të pengimit të pjesshëm mekanik të daljes venoze nga mitra shtatzënë. Tendenca për stazë të gjakut, e kombinuar me hiperkoagulueshmërinë gjatë shtatzënisë fiziologjike, predispozon për zhvillimin e trombozës dhe tromboembolizmit. Dhe me TF (gjenetik) paraekzistues, rreziku i komplikimeve trombotike dhe obstetrike rritet dhjetëra e qindra herë!
Për çfarë dëmi po flasim? Si lidhet TF me komplikacionet obstetrike? Gjë është se një qarkullim i plotë i placentës varet nga një raport i ekuilibruar i mekanizmave prokoagulant dhe antikoagulant. TF-të trashëgimore çojnë në prishjen e këtij ekuilibri në favor të mekanizmave prokoagulant. Me TF, thellësia e pushtimit të trofoblasteve zvogëlohet dhe implantimi është i dëmtuar. Ky është shkaku i infertilitetit dhe humbjeve të hershme para-embrionale. Një shkelje e rrjedhës së gjakut uteroplacental dhe fetus-placental për shkak të zhvillimit të trombozës vaskulare është një shkak patogjenetik i komplikimeve të tilla si infertiliteti me origjinë të panjohur, sindroma e zakonshme e abortit, shkëputja e një placentë të vendosur normalisht, preeklampsia, vonesa e rritjes intrauterine, humbja e fetusit. sindromi (shtatzënia e pazhvilluar, lindja e vdekur).

Parandalimi (dispozitat e përgjithshme)

*Parandalimi i komplikimeve obstetrike në trombofili duhet të fillojë para shtatzënisë.
* Të afërmit e pacientit që kanë të njëjtat defekte duhet të marrin profilaksinë e duhur.
*Profilaksi specifike për një mutacion specifik (shih seksionet mbi polimorfizmat)

Trajtimi (dispozitat e përgjithshme)
* Terapia antikoagulante, pavarësisht nga mekanizmi i trombofilisë: heparina me peshë të ulët molekulare (nuk kalon placentën, krijon rrezik të ulët gjakderdhjeje, nuk ka efekt teratogjen dhe embrionotoksik). Në gratë me rrezik më të lartë (TF gjenetike, histori tromboze, trombozë të përsëritur), terapia antikoagulante indikohet gjatë gjithë shtatzënisë. Në prag të lindjes, terapia me heparinë me peshë të ulët molekulare rekomandohet të anulohet. Parandalimi i komplikimeve tromboembolike në periudhën pas lindjes rifillon pas 6-8 orësh dhe kryhet për 10-14 ditë.
*Multivitamina për gratë shtatzëna
*Acidet yndyrore të pangopura (omega-3 - acide yndyrore të pangopura) dhe antioksidantë (mikrohidrinë, vitaminë E)
*Trajtimi specifik për një mutacion specifik (shih seksionet mbi polimorfizmat)

Kriteret për efektivitetin e terapisë:
*Kriteret laboratorike: normalizimi i nivelit të shënuesve të trombofilisë (kompleksi trombinë-antitrombinë III, fragmente të protrombinës P1+2, produkte të degradimit të fibrinës dhe fibrinogjenit), numri i trombociteve, grumbullimi i trombociteve.
*Kriteret klinike: pa episode trombotike, preeklampsi, insuficiencë placentare, shkëputje e placentës.

Grupet në rrezik:
* Gratë shtatzëna me një histori obstetrike të rënduar (forma të rënda të preeklampsisë, eklampsia, aborte të përsëritura dhe patologji të tjera obstetrike)
*pacientët me trombozë të përsëritur ose një episod tromboze në histori ose në këtë shtatzëni
*pacientët me histori familjare të rënduar (prania e të afërmve me komplikacione trombotike nën moshën 50 vjeç - trombozë e venave të thella, emboli pulmonare, goditje në tru, infarkt miokardi, vdekje e papritur)

Le të ndalemi në detaje në polimorfizmat që janë nxitësit e TF:
Gjenet e sistemit të koagulimit të gjakut
gjeni i protrombinës (faktori II) G20210A
geni i faktorit 5 (mutacioni Leiden) G1691A
gjeni fibrinogjen FGB G-455A
Geni i glikoproteinës Ia (integrin alfa-2) GPIa C807T
Gjeni i receptorit të fibrinogjenit të trombociteve GPIIIa 1a/1b
polimorfizma përgjegjëse për mungesën e proteinave C dhe S, antitrombina III
Gjeni i receptorit të proteinës S PROS1 (fshirje e madhe)
Gjenet e "thoracity"
Gjeni inhibitor i aktivizuesit të plazminogenit PAI-1 4G/5G
Gjenet për shkelje të tonit vaskular
NO gjenit të sintazës NOS3
Gjeni ACE i enzimës konvertuese të angiotenzinës (ID)
Geni GNB3 C825T
Gjenet e metabolizmit
Gjeni i metilenetrahidrofolat reduktazës MTHFR C677T

Gjeni i protrombinës (faktori II) G20210A
Funksioni: kodon një proteinë (protrombinë), e cila është një nga faktorët kryesorë të sistemit të koagulimit.
Patologjia: zëvendësimi i guaninës me adeninën në pozicionin 20210 ndodh në një rajon të palexueshëm të molekulës së ADN-së, kështu që nuk ka ndryshime në vetë protrombinën në prani të këtij mutacioni. Ne mund të zbulojmë një sasi e gjysmë deri në dy herë më të larta të protrombinës kimikisht normale. Rezultati është një tendencë për rritjen e trombozës.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë - 1-4%
*incidenca në gratë shtatzëna me një histori të tromboembolizmit venoz (VTE) - 10-20%
4

Manifestimet klinike:
* infertilitet i pashpjegueshëm, preeklampsi, preeklampsi, shkëputje e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, abort i përsëritur, pamjaftueshmëri feto-placentare, vdekja intrauterine e fetusit, vonesa e rritjes së fetusit, sindroma HELLP
* tromboza dhe tromboembolia venoze dhe arteriale, angina pectoris e paqëndrueshme dhe infarkti i miokardit.
Mutacioni në gjenin e protrombinës është një nga shkaqet më të zakonshme të trombofilisë kongjenitale, por testet funksionale të protrombinës nuk mund të përdoren si teste të vlefshme depistuese. Është e nevojshme të kryhet diagnostikimi PCR për të identifikuar një defekt të mundshëm në gjenin e protrombinës.
Rëndësia klinike:
GG-gjenotip - normë
Prania e një alele patologjike A (GA, GG-gjenotip) - një rrezik i shtuar i TF dhe komplikimeve obstetrike

*Aspirinë me dozë të ulët dhe heparinë nënlëkurore me peshë të ulët molekulare para shtatzënisë
Kur merrni kontraceptivë oralë, rreziku i trombozës rritet qindra herë!

Gjeni i faktorit 5 (mutacioni Leiden) G1691A

Funksioni: kodon për një proteinë (faktori V), i cili është më i rëndësishmi
komponent i sistemit të koagulimit të gjakut.

Patologjia: Mutacioni Leiden i gjenit të faktorit V të koagulimit (zëvendësimi i guaninës me adeninë në pozicionin 1691) çon në zëvendësimin e argininës me glutaminën në pozicionin 506 në zinxhirin proteinik që është produkt i këtij gjeni. Mutacioni çon në rezistencë (rezistencë) të faktorit 5 ndaj një prej antikoagulantëve kryesorë fiziologjikë - proteinës C të aktivizuar. Rezultati është një rrezik i lartë i trombozës, endoteliopatisë sistemike, mikrotrombozës dhe infarktit të placentës, dëmtim i qarkullimit të gjakut uteroplacental.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë - 2-7%
*incidenca në gratë shtatzëna me VTE - 30-50%
*trashëgimia dominante autosomale
Manifestimet klinike:
*infertilitet i pashpjegueshëm, preeklampsi, preeklampsi, shkëputje e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, abort i zakonshëm, pamjaftueshmëri feto-placentare, vdekja fetale intrauterine, vonesa e rritjes së fetusit, sindroma HELLP,
*tromboza dhe tromboembolia venoze dhe arteriale.3
Rëndësia klinike: Gjenotipi GG është normal. A-aleli patologjik (GA, GG-gjenotip) - një rrezik i shtuar i TF dhe komplikimeve obstetrike.
Duhet mbajtur mend se kombinimi i mutacionit Leiden me shtatzëninë, përdorimi i kontraceptivëve hormonalë, rritja e nivelit të homocisteinës, prania e antitrupave antifosfolipide në plazmë rrit rrezikun e zhvillimit të TF.

Indikacionet për testim:
*Historia e VTE të përsëritur
*Episodi i parë i VTE para moshës 50 vjeç
*Episodi i parë i VTE me vendndodhje të pazakontë anatomike
*Episodi i parë i VTE u zhvillua në lidhje me shtatzëninë, lindjen, kontraceptivët oralë, terapinë e zëvendësimit të hormoneve
*Gratë me abort spontan në tremujorin e dytë dhe të tretë të etiologjisë së panjohur

Terapia dhe parandalimi shtesë:
* Në rastin e heterozigoteve (G/A), rikthimet janë të rralla, prandaj, terapia afatgjatë antikoagulante kryhet në to vetëm me një histori të trombozës së përsëritur.
*Aspirinë me dozë të ulët dhe injeksione nënlëkurore të heparinës me peshë të ulët molekulare para shtatzënisë, gjatë gjithë shtatzënisë dhe gjashtë muaj pas lindjes.

MTHFR C677T gjeni metilentetrahidrofolat reduktazë

Funksioni: kodon enzimën metilentetrahidrofolat reduktazë, e cila është një enzimë kyçe në ciklin e folatit dhe katalizon
shndërrimi i homocisteinës në metioninë.

Patologjia: Normalisht, nivelet e homocisteinës plazmatike janë të ulëta gjatë shtatzënisë. Kjo mund të shihet si një përshtatje fiziologjike e trupit të nënës, që synon ruajtjen e qarkullimit adekuat të gjakut në placentë.

Zëvendësimi i citozinës me timinë në pozicionin 677 çon në një ulje të aktivitetit funksional të enzimës në 35% të vlerës mesatare.
Rezultati është një rritje e nivelit të homocisteinës në gjak, e cila shkakton mosfunksionim endotelial gjatë shtatzënisë.

Të dhënat e polimorfizmit:
* Frekuenca e shfaqjes së homozigoteve në popullatë është 1o-12%
* Frekuenca e shfaqjes së heterozigoteve në popullatë - 40%
*incidenca në gratë shtatzëna me VTE - 10-20%
*trashëgimia autosomale recesive

Manifestimet klinike:
* preeklampsia, shkëputja e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, vonesa e rritjes intrauterine, vdekja e fetusit antenatale
* defekt në zhvillimin e tubit nervor të fetusit (spina bifida), anencefali, prapambetje mendore e fëmijës, "buzë e çarë", "qiezë e çarë"
*zhvillimi i parakohshëm i sëmundjeve kardiovaskulare (ateroskleroza!), tromboza arteriale dhe venoze.
Duhet mbajtur mend se vetëm ky polimorfizëm është i aftë të nxisë rezistencën e faktorit 5 ndaj proteinës C të aktivizuar duke lidhur homocisteinën me faktorin 5 të aktivizuar.
Kjo do të thotë se mund të shkaktojë të gjitha manifestimet klinike të mutacionit Leiden (shih më lart).
Terapia dhe parandalimi shtesë:
* Acidi folik (4 mg/ditë) në kombinim me vitaminën B6, B12
* Plotësim dietik me acid folik: gjendet në sasi të mëdha në gjethet e bimëve jeshile - perime me gjethe jeshile të errët (spinaq, marule, shparg), karrota, maja, mëlçi, të verdhë veze, djathë, pjepër, kajsi, kungull, avokado, fasule , grurë të plotë dhe miell thekre të errët.
Gjeni i inhibitorit të aktivizuesit të plazminogenit PAI-1 4G/5G

Funksioni: kodon një proteinë frenuese të aktivizuesit të plazminogenit, e cila luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e fibrinolizës dhe është gjithashtu një komponent integral në procesin e implantimit të vezës fetale.
Patologjia: prania e 4 guaninës në vend të 5 në strukturën e gjenit frenues të aktivizuesit të plazminogenit çon në një rritje të aktivitetit të tij funksional.
Rezultati është një rrezik i lartë i trombozës.
Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në heterozigotët e popullatës 4G/5G – 50%
*frekuenca e homozigoteve 4G/4G - 26%
*frekuenca e shfaqjes në gratë shtatzëna me TF - 20%
*trashëgimia dominante autosomale

Manifestimet klinike:
*abortet e hershme dhe të vonshme, zhvillimi i gestozës së hershme dhe të vonë, shkëputja e parakohshme e një placentë të vendosur normalisht, insuficienca feto-placentare, preeklampsi, eklampsia, sindroma HELLP
* Komplikime tromboembolike, trombozë arteriale dhe venoze, infarkt miokardi, goditje në tru, komplikime onkologjike

Rëndësia klinike:
Gjenotipi 5G/5G është normal
Aleli patologjik 4G (4G/4G, 4G/5G - gjenotip) - një rrezik i lartë i zhvillimit të TF dhe komplikimeve obstetrike.

Terapia dhe parandalimi shtesë:
*doza të ulëta të acidit acetilsalicilik dhe doza të ulëta të heparinës me peshë të ulët molekulare
*ndjeshmëri e ulët ndaj terapisë me aspirinë
* vitamina antioksidantë C, E
*ujë i pijshëm i pastër 1,5-2 l/ditë

Gjeni i fibrinogjenit FGB G455A

Funksioni: kodon proteinën e fibrinogjenit (më saktë, një nga zinxhirët e saj), e cila prodhohet në mëlçi dhe shndërrohet në fibrinë të patretshme, bazën e një mpiksje gjaku gjatë mpiksjes së gjakut.

Patologjia: zëvendësimi i guaninës me adeninë në pozicionin 455 çon në rritjen e performancës së gjeneve, e cila rezulton në hiperfibrinogjenemi dhe një rrezik të lartë të zhvillimit të TF, formimin e mpiksjes së gjakut.

Të dhënat e polimorfizmit:
Frekuenca e shfaqjes së heterozigoteve (G / A) në popullatë - 5-10%

Manifestimet klinike:
* Goditje në tru, tromboembolizëm, trombozë të venave të thella të ekstremiteteve të poshtme,
* abort i zakonshëm, aborte të zakonshme, pamjaftueshmëri placentare, furnizim i pamjaftueshëm me lëndë ushqyese dhe oksigjen të fetusit
Rëndësia klinike:
GG-gjenotip - normë
Prania e një alele patologjike A është një rrezik i shtuar i hiperfibrinogjenemisë dhe rrjedhimisht patologjisë së shtatzënisë
Duhet mbajtur mend se hiperhomocisteinemia (MTHFR C677T) gjithashtu shkakton hiperfibrinogjenemi.

Terapia kryesore dhe parandalimi i komplikimeve obstetrike në këtë rast do të jetë trajtimi adekuat me antikoagulantë (heparinë me peshë të ulët molekulare).

Gjeni i receptorit të fibrinogjenit të trombociteve GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funksioni: kodon nën-njësinë beta-3 të kompleksit integrin të receptorit të sipërfaqes së trombociteve GPIIb/IIIa, i njohur gjithashtu si glikoproteina-3a (GPIIIa). Siguron ndërveprimin e trombociteve me fibrinogjenin e plazmës së gjakut, gjë që çon në grumbullimin (ngjitjen) e shpejtë të trombociteve dhe, në këtë mënyrë, në lehtësimin e mëvonshëm të sipërfaqes së dëmtuar të epitelit.

Patologjia: zëvendësimi i nukleotideve në ekzonin e dytë të gjenit GPIIIa, i cili çon në zëvendësimin e leucinës me prolinën në pozicionin 33.
*Ka ndryshim në strukturën e proteinës, gjë që çon në rritjen e aftësisë grumbulluese të trombociteve.
* Mekanizmi i dytë është se një ndryshim në strukturën e proteinave çon në një ndryshim në vetitë e saj imunogjene, zhvillohet një reaksion autoimun, i cili nga ana tjetër shkakton një shkelje të koagulimit të gjakut.

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë - 16-25%

Manifestimet klinike:
*Komplikime trombotike arteriale
*Përkeqëson efektin e polimorfizmave të tjera, siç është mutacioni Leiden.

Rëndësia klinike:
Leu33 Leu33 - gjenotip - normë
Aleli Pro33 - rrit rrezikun e trombozës arteriale

Terapia plotësuese dhe parandalimi
*Barna antitrombocitare të gjeneratës së re – antagonistët e receptorit IIb/IIIa – terapi patogjenetike

Geni GNB3 C825T

F funksioni:është një bartës sekondar i sinjalit nga receptori në sipërfaqen e qelizës në bërthamë

Patologjia: një mutacion pikësor në gjenin e proteinës G - zëvendësimi i citozinës (C) nga timina (T) në pozicionin 825 çon në një ndërprerje të funksionit të këtij transportuesi dytësor. Si rezultat, sinjalet pushojnë së hyri në bërthamë dhe rregullimi humoral i grumbullimit të trombociteve prishet.

Rëndësia klinike: polimorfizmi në vetvete nuk luan një rol të madh në patogjenezën e trombofilisë, megjithatë, vetëm nëse ai është i pranishëm, manifestimi i polimorfizmit GPIIIa 1a/1b të përshkruar më sipër është i mundur.

Gjeni i NO-sintazës NOS3 (4a/4b)

Funksioni: kodon për sintazën e oksidit nitrik (NOS), e cila sintetizon oksidin nitrik, i cili është i përfshirë në vazodilatimin (relaksimin e muskujve vaskular), ndikon në angiogjenezën dhe koagulimin e gjakut.

Patologjia: prania e katër përsëritjeve të sekuencës nukleotide (4a) në vend të pesë (4b) në gjenin e sintezës së oksidit nitrik çon në një ulje të prodhimit të NO, vazodilatatorit kryesor që parandalon tkurrjen tonike të enëve të neuroneve, endokrine ose lokale. origjinën.

Të dhënat e polimorfizmit:
Frekuenca e shfaqjes në popullatën e homozigotëve 4a / 4a është 10-20%

Manifestimet klinike:
mosfunksionim endotelial.
Polimorfizmi kontribuon në zhvillimin e gestozës, preeklampsisë, hipoksisë fetale, ngadalësimit të rritjes intrauterine.
Gjithashtu, ky polimorfizëm përcakton zhvillimin e sindromës metabolike, e cila ndikon negativisht në sfondin hormonal të një gruaje, gjë që gjithashtu mund të ndikojë negativisht në rrjedhën e shtatzënisë.

Rëndësia klinike:
4b/4b - variant normal i polimorfizmit në formë homozigote; 4b/4a ​​- formë heterozigote e polimorfizmit; 4a/4a - variant mutant i polimorfizmit i shoqëruar me një rrezik të shtuar të sëmundjeve, në formë homozigote
Trajtimi dhe parandalimi shtesë:
Aktualisht nuk ka trajtim patogjen. Megjithatë, duhet mbajtur mend se një polimorfizëm i tillë përkeqëson pamjen klinike të polimorfizmave të tjera që rrisin rrezikun e komplikimeve trombotike.
Është e mundur të përshkruhen vazodilatorë për të përmirësuar furnizimin me gjak të fetusit, por studimet për këtë çështje nuk janë kryer ende.
Për parandalimin e sindromës metabolike dhe nëse gruaja shtatzënë është mbipeshë, rezistencë ndaj insulinës, dislipidemi, është e nevojshme të përshkruhet një dietë - një dietë normokalorike e ekuilibruar dhe një dietë normokalorike e pabalancuar. Polimorfizmi paracakton zhvillimin e hipertensionit arterial tek një person, kështu që është e dobishme të përshkruani aktivitet fizik - stërvitje kardio - jo vetëm gjatë, por gjithmonë pas shtatzënisë.

Gjeni i glikoproteinës Ia (integrin alfa-2) GPIa C807T

Funksioni: glikoproteina Ia është një nënnjësi e receptorit të trombociteve për kolagjenin, faktorin von Willebrand, fibronektinën dhe lamininën. Ndërveprimi i receptorëve të trombociteve me ta çon në ngjitjen e trombociteve në murin e enës së dëmtuar dhe aktivizimin e tyre. Kështu, glikoproteina Ia luan një rol të rëndësishëm në hemostazën parësore dhe dytësore.

Patologjia: zëvendësimi i citozinës me timinë në pozicionin 807 çon në një rritje të aktivitetit të saj funksional. Ka një rritje në shkallën e ngjitjes së trombociteve me kolagjenin e tipit 1.
Rezultati është një rrezik i shtuar për trombozë, goditje në tru, infarkt miokardi

Të dhënat e polimorfizmit:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë - 30-54%

Manifestimet klinike:
* sëmundje kardiovaskulare, trombozë, tromboembolizëm, infarkt miokardi,
* tendencë e lehtë trombotike (rritje e veprimit të polimorfizmave të tjera që predispozojnë trupin për trombofili)

Rëndësia klinike:
Genotipi CC - normal
T-alele - rritje e rrezikut të trombozës dhe patologjisë së shtatzënisë

Trajtimi dhe parandalimi shtesë:
Trajtimi patogjenetik nuk është zhvilluar deri më sot.

Gjeni ACE (ID) i enzimës konvertuese të angiotenzinës

Funksioni: shndërrimi i një forme joaktive të angiotenzinogjenit në angiotenzinë
Patologjia: fshirja (fshirja D) dhe futja (futja I) e një sekuence nukleotide në gjenin e enzimës konvertuese të angiotenzinës. Nëse një person ka një alel D, rreziku i zhvillimit të mosfunksionimit endotelial rritet.
Mosfunksionimi i endotelit përcakton tendencën trombotike të trupit.

Manifestimet klinike:
Tromboza venoze dhe komplikimet tromboembolike, lindja e parakohshme, sindroma e humbjes së fetusit

Rëndësia klinike:
II-gjenotipi - norma
D-aleli - rrit rrezikun e mosfunksionimit të endotelit, i cili është baza e të gjitha komplikimeve obstetrike të mësipërme.

Trajtimi dhe parandalimi shtesë:
Terapia patogjenetike nuk është zhvilluar. Megjithatë, duhet mbajtur mend se aleli D i këtij gjeni rrit manifestimet patologjike të polimorfizmave të tjerë që predispozojnë për trombofili.
Është gjithashtu e nevojshme të dihet se ky polimorfizëm (D-alele) është një komponent gjenetik i sindromës metabolike, prania e të cilit prish sfondin hormonal të një gruaje. Kjo, natyrisht, mund të ndikojë negativisht në rrjedhën e shtatzënisë. Prandaj, për të parandaluar zhvillimin e sindromës metabolike ose nëse një grua ka mbipeshë, rezistencë ndaj insulinës, dislipidemi, një pacienteje të tillë duhet t'i përshkruhet një dietë normokalorike e pabalancuar në lipide dhe aktivitet fizik adekuat (not, joga, etj.).

Polimorfizmat përgjegjëse për mungesën e proteinës C

Funksioni: proteina C është frenuesi kryesor i trombozës. Së bashku me komponentët e tjerë, ato formojnë një kompleks që parandalon trombozën e tepërt.

Patologjia: deri te progresioni i parregulluar i kaskadës së koagulimit dhe formimi i tepërt i trombit.

Të dhënat e mungesës së proteinës C:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë - 0.2-0.4%
Manifestimet klinike:
* trombozë, tromboembolizëm (veçanërisht arteria pulmonare), tromboflebiti i përsëritur sipërfaqësor
* mikrotromboza e placentës dhe çrregullimet përkatëse të qarkullimit të gjakut fetoplacental
*neonatale, koagulopati; sindroma e purpurës fulminante neonatale (e manifestuar me ekimozë rreth kokës, trungut, gjymtyrëve, e shoqëruar shpesh me trombozë cerebrale dhe infarkte; ulceracione të shumta të lëkurës dhe nekrozë)5

Rëndësia klinike:
Ka shumë polimorfizma të njohura që paracaktojnë mungesën e proteinës C, por nuk ka polimorfizëm të njohur që të përcaktojë patologjinë me një probabilitet të lartë. Prandaj, metoda kryesore për zbulimin e patologjisë është një test biokimik i gjakut.
Përqendrimi 0,59-1,61 µmol / l - normë
Përqendrimi 30-65% e normës (më pak se 0,55 μmol / l) - mungesa e proteinës C heterozigote

Terapia dhe parandalimi shtesë:
*infuzion i koncentratit të proteinës C ose proteinës së aktivizuar S
*me mungesë të proteinës C, rikthimet janë të rralla, prandaj terapia afatgjatë antikoagulante kryhet vetëm me një histori të trombozës së përsëritur.
* zhvillimi i mundshëm i nekrozës së lëkurës dhe indit dhjamor nënlëkuror kur merrni antikoagulantë indirekt
*njëkohësisht me warfarin është i nevojshëm përdorimi i heparinës me peshë të ulët molekulare

Polimorfizmat përgjegjëse për mungesën e proteinës S

Funksioni: proteina S është frenuesi kryesor i trombozës. Së bashku me komponentët e tjerë, ato formojnë një kompleks që parandalon trombozën e tepërt.

Patologjia: Humbja e ndërveprimit midis këtij kompleksi antitrombotik dhe faktorëve të kaskadës së koagulimit çon në deri te progresioni i parregulluar i kaskadës së koagulimit dhe formimi i tepërt i trombit
Dallohen tre lloje të mungesës së proteinës S: një ulje e nivelit antigjenik të proteinës S, totale dhe e lirë, një rënie në aktivitetin e proteinës S (tipi 1), një rënie në aktivitetin e proteinës S në nivelin e saj normal të antigjenit. (lloji 2), aktiviteti (lloji 3)
Të dhënat e mungesës së proteinës S:
*incidenca në gratë shtatzëna me VTE - 2-10%
*lloji autozomal dominant i ekzaminimit

Manifestimet klinike:
*tromboflebiti sipërfaqësor, tromboza e venave të thella, emboli pulmonare, tromboza arteriale
*aborti spontan, vdekja intrauterine e fetusit
Rëndësia klinike:
Deri më sot, janë të njohura shumë mutacione që predispozojnë trupin ndaj mungesës së proteinës S, por ende nuk është e mundur të izolohet polimorfizmi kryesor prej tyre.
Kohët e fundit është zbuluar një polimorfizëm që në 95% të rasteve shkakton mungesë të proteinës S të tipit të parë. Ky është një mutacion në gjenin e receptorit të proteinës PROS1 (fshirje e madhe). Megjithatë, roli i këtij mutacioni në zhvillimin e patologjisë obstetrike nuk është ende mjaft i qartë.
Për të identifikuar këtë patologji, duhet të kryhet një test biokimik gjaku.

Terapia dhe parandalimi shtesë:
* me mungesë të proteinës S, recidivat ndodhin rrallë, prandaj, terapia antikoagulante afatgjatë kryhet në to vetëm me një histori të trombozës së përsëritur
* Marrja e warfarinës mund të shkaktojë nekrozë të lëkurës dhe yndyrës nënlëkurore

Polimorfizmat përgjegjëse për mungesën e antitrombinës III

Funksioni: antitrombina III është frenuesi kryesor i trombozës. Së bashku me komponentët e tjerë, ai formon një kompleks që parandalon trombozën e tepërt.

Patologjia: Humbja e ndërveprimit midis këtij kompleksi antitrombotik dhe faktorëve të kaskadës së koagulimit çon në deri te progresioni i parregulluar i kaskadës së koagulimit dhe formimi i tepërt i trombit.
Mungesa trashëgimore e antitrombinës III mund të manifestohet ose nga një rënie në sintezën e kësaj proteine ​​(tipi I), ose nga një shkelje e aktivitetit të saj funksional (tipi II).

Të dhënat e mungesës së antitrombinës III:
*frekuenca e shfaqjes në popullatë - 0.02%
*incidenca në gratë shtatzëna me VTE - 1-5%
*trashëgimia dominante autosomale

Manifestimet klinike:
* Mungesa e antitrombinës tek një i porsalindur - një rrezik i lartë i zhvillimit të sindromës së shqetësimit të frymëmarrjes, hemorragjisë intrakraniale
* tromboza e venave të thella të ekstremiteteve të poshtme, venave renale dhe venave të retinës
* mikrotromboza e placentës; shkelje e rrjedhjes së gjakut fetoplacental
Rëndësia klinike: Për momentin, janë identifikuar një numër i madh mutacionesh që përcaktojnë mungesën e antitrombinës III. Megjithatë, për shfaqjen e tyre, kombinimi i tyre është i nevojshëm. Sot nuk dihet një mutacion i tillë që do të përcaktonte me një probabilitet shumë të lartë mungesën e antitrombinës III. Prandaj, diagnoza e këtij mutacioni kryhet sipas parametrave biokimikë (test biokimik i gjakut).

Terapia dhe parandalimi shtesë:
1) infuzion i koncentratit të antitrombinës III;
2) duhet mbajtur mend se te pacientët me këtë mutacion, tromboza përsëritet shumë shpesh dhe për këtë arsye, pas shfaqjes së parë të TF, ata duhet të marrin terapi antikoagulante gjatë gjithë jetës.

Shenjat laboratorike:
* grumbullimi i trombociteve është normal
*koha e gjakderdhjes është normale
*Testet globale të koagulimit të pandryshuara
*niveli i ulët imunologjik i antitrombinës III
*niveli i ulët i aktivitetit biologjik
*mungesa e zgjatjes adekuate të APTT gjatë terapisë me heparinë
*testet për fibrinolizë janë normale

Kombinime veçanërisht të rrezikshme të polimorfizmave:
*A-aleli i gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + A-aleli i gjenit të protrombinës (G20210A)
*Aleli A i gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + A-aleli i gjenit të protrombinës (G20210A) + T-aleli i gjenit MTHFR (C677T)
*A-aleli i gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + mungesa e proteinës C ose proteinës S
*A-aleli i gjenit të faktorit 5 (mutacioni Leiden G1691A) + fshirje në gjenin PROS1
*T-alele MTHFR (C677T) + A-alele FGB (G455A)
*4G/4G në gjenin PAI-1 + T-alele MTHFR (C677T)
*Pro33-aleli i GPIIIa + T-aleli i gjenit GNB3 (C825T)

konkluzioni:
testimi gjenetik do t'ju lejojë
1. identifikoni predispozicionin e një gruaje për zhvillimin e trombofilisë gjatë shtatzënisë
2. të përshkruajë terapi patogjenetike që është më efektive në çdo rast specifik
3. shmangni shumicën e komplikimeve obstetrike, duke përfshirë infertilitetin dhe vdekjen intrauterine të fetusit
4. parandalimi i komplikimeve trombotike tek një grua në periudhën pas lindjes dhe në vitet pasuese të jetës
5. parandalimi i komplikimeve trombotike tek i porsalinduri
6. parandaloni efektin teratogjen të trombofilisë (shmangni spina bifida e.s.)
7. bëje jetën e një gruaje të lumtur dhe të përmbushur.

Gjenetika mund t'ju ndihmojë, i dashur doktor, në kryerjen e detyrës suaj të shenjtë. Na kontaktoni, ju presim.

1. Ekziston një klasifikim klinik më kompleks i bazuar në manifestimet klinike të TF:

1) Format hemorheologjike të karakterizuara nga poliglobulia, rritja e hematokritit, rritja e viskozitetit të gjakut dhe plazmës në kombinim me hipertrombocitozë ose pa të (skrining - matja e viskozitetit të gjakut dhe plazmës, përcaktimi i numrit të qelizave dhe hematokritit)
2) Format e shkaktuara nga hemostaza e dëmtuar e trombociteve, të shkaktuara nga një rritje e funksionit të grumbullimit të trombociteve (spontane dhe nën ndikimin e agonistëve kryesorë), niveli dhe multimeriteti i faktorit von Willebrand, (screening (c) - duke numëruar numrin e trombociteve, matja e grumbullimit të tyre nën ndikimin e dozave të ulëta të FLA dhe ristomycin)
3) Format e shoqëruara me mungesë ose anomali të faktorëve të koagulimit plazmatik: (c - shqetësime në sistemin e proteinës C, koha e koagulimit të trombinës dhe ancistronit, përcaktimi i kohës së lizës së fibrinës) anomalia e faktorit 5a dhe rezistenca e tij ndaj proteinës C të aktivizuar, anomalia e faktori 2, disfibrinogjenemia trombogjene
4) Format që lidhen me mungesën dhe/ose anomalitë e antikoagulantëve fiziologjik primar (përcaktimi i aktivitetit të antitrombinës III, ekzaminimi për çrregullime në sistemin e proteinave C) të proteinave C dhe S, antitrombina III.
5) Format e shoqëruara me fibrinolizë të dëmtuar (c - përcaktimi i kohës së lizës spontane dhe të induktuar nga streptokinaza të euglobulinave, fibrinoliza e varur nga 12a-kalikreina, testi i manshetës)
6) Format që lidhen me rritjen e aktivitetit dhe inaktivizimin e pamjaftueshëm të faktorit 7
-Autoimune dhe infektive-imune (me - përcaktimin e antikoagulantit të lupusit)
- Paraneoplastike (sindroma Trousseau)
- Format metabolike të angiopatisë diabetike, format hiperlipidemike, trombofilia në homocisteinemi
- Jatrogjenike (përfshirë mjekimin) kur merrni kontraceptivë hormonalë, trombocitopeni heparinike, terapi fibrinolitike, në trajtimin e L-asparaginazës.

2. Polimorfizmi - një variant gjeni i formuar nga një mutacion adaptiv pikë dhe i fiksuar në disa breza dhe që ndodh në një popullatë prej më shumë se 1-2 përqind.

3. Një studim i fundit tregoi se shkalla e suksesit të transferimit të embrionit IVF në pacientët me mutacion Leiden është rreth 2 herë më e lartë se në mesin e pacientëve që nuk janë bartës të këtij mutacioni. Këto të dhëna interesante tregojnë se, pavarësisht rritjes së gjasave për komplikime, fertiliteti i pacientëve me mutacion Leiden (mundësia e shtatzënisë në çdo cikël) mund të jetë më e lartë.

4. trashëgimia: mund të jetë dominante dhe recesive (ky artikull nuk flet për trashëgiminë e lidhur me seksin, pra me kromozomin seksual). Dominanti do të shfaqet te një fëmijë nëse njëri prej prindërve ka gjenin përkatës jota, dhe recesive kërkon gjene që janë të njëjta për këtë tipar te të dy prindërit.

5. sindroma është përshkruar tek personat që janë dy herë homozigotë për tipin 1 (mungesë sasiore dhe funksionale e proteinës C) dhe tipin 2 (mungesë cilësore e proteinës C); sindroma është refraktare ndaj terapisë me heparinë ose agjentë antitrombocitar. Nëse pacienti nuk ka prova klinike dhe laboratorike për dëmtime të pakthyeshme të trurit ose organit të shikimit, atëherë terapia optimale do të ishte përdorimi i koncentratit të proteinës C të aktivizuar, proteinës C ose plazmës së freskët të ngrirë në kombinim me heparinën.

Trombofilia është një term kolektiv, kuptohet si shkelje e hemostazës së trupit të njeriut, që çon në trombozë, domethënë formimin e mpiksjes së gjakut dhe bllokimin e enëve të gjakut, të shoqëruara me simptoma klinike karakteristike. Aktualisht, besohet se komponenti trashëgues është i rëndësishëm në zhvillimin e trombofilisë. Është konstatuar se sëmundja shfaqet më shpesh tek njerëzit e predispozuar për të - bartës të gjeneve të caktuara. Tani është e mundur të bëhet një analizë për trombofilinë, domethënë të përcaktohet predispozita, për shkak të një kombinimi të gjeneve, për formimin e mpiksjes së gjakut. Specifikat e analizës do të diskutohen më poshtë.

kujt i është caktuar

Çdokush mund të marrë një analizë për trombofilinë gjenetike, pasi studimi kryhet thjesht dhe nuk ka kundërindikacione. Megjithatë, sipas mjekëve, nuk ka kuptim të diagnostikohen të gjithë me radhë. Prandaj, shënuesit e trombofilisë rekomandohen për të përcaktuar kategoritë e mëposhtme të pacientëve:

• Pothuajse të gjithë meshkujt.
• Personat mbi 60 vjeç.
• Të afërm gjaku të njerëzve që kanë pasur trombozë të një natyre të paqartë.
• Gratë gjatë shtatzënisë me rrezik të zhvillimit të trombozës, si dhe ato që planifikojnë një shtatzëni dhe marrin kontraceptivë oralë.
• Njerëzit me patologji onkologjike, procese autoimune dhe sëmundje metabolike.
• Pacientët pas trajtimit kirurgjik, lëndime të rënda, infeksione.

Indikacione të veçanta për testimin e trombofilisë, shkaku i së cilës është polimorfizmi i gjeneve që programon proceset e koagulimit të gjakut, janë patologjitë e shtatzënisë të pranishme më parë tek gratë: aborti spontan, lindja e vdekur, lindja e parakohshme. Në këtë kategori përfshihen edhe gratë që kanë pasur trombozë gjatë shtatzënisë. Janë këto grupe pacientësh që duhet të ekzaminohen në radhë të parë. Testi do të zbulojë ndryshimet që lidhen me polimorfizmin e gjeneve koduese dhe do të përshkruajë trajtimin e nevojshëm. Terapia do të ndihmojë në parandalimin e vdekjes intrauterine të fetusit, trombozës në periudhat e hershme dhe të vonshme pas lindjes dhe patologjinë e fetusit gjatë shtatzënisë së ardhshme.

Një numër gjenesh janë përgjegjës për formimin e mpiksjes së gjakut.

Thelbi i studimit

Në gjenetikë, ekziston një gjë e tillë si polimorfizmi i gjeneve. Polimorfizmi nënkupton një situatë ku variante të ndryshme të të njëjtit gjen mund të jenë përgjegjës për zhvillimin e të njëjtit tipar. Gjenet përgjegjëse për polimorfizmin dhe që janë "nxitësit" e trombofilisë janë:

1. Gjenet e koagulimit të gjakut.
2. Gjeni që kodon protrombinën.
3. Gjeni që kodon fibrinogjenin.
4. Gjeni i glikoproteinës Ia.
5. Gjenet përgjegjëse për tonin vaskular etj.

Kjo do të thotë, ka shumë gjene përgjegjës për polimorfizmin. Kjo shpjegon shpeshtësinë e shfaqjes së gjendjes, vështirësitë e diagnostikimit, si dhe vështirësitë e mundshme të vetë kërkimit të shkaqeve të disa patologjive. Si rregull, njerëzit mendojnë për polimorfizmin dhe trombofilinë trashëgimore ose kongjenitale kur përjashtohen të gjitha shkaqet e tjera që çojnë në trombozë. Edhe pse në fakt, polimorfizmi i gjeneve ndodh në 1-4% të njerëzve në një popullatë.

Si kryhet

Testi kryhet në bazë të një laboratori konvencional, në të cilin krijohen kushtet e nevojshme për marrjen e mostrave sterile të materialit. Në varësi të burimeve të institucionit mjekësor, mund të merren për analizë:

• Epiteli bukal (epiteli bukal).
• Gjaku venoz.

Nuk nevojitet përgatitje e veçantë për analizën. Kushti i vetëm i mundshëm, ndoshta, është dhënia e gjakut në stomak bosh. Ju duhet të flisni për të gjitha hollësitë paraprakisht me specialistin që ju dërgoi në provë. Mjeku do t'ju tregojë se si ta bëni testin dhe si quhet saktë.

rezultatet

Deshifrimi i analizës ka karakteristikat e veta. Fakti është se pacientë të ndryshëm, duke marrë informacione për sëmundjet e mëparshme, gjendjen e përgjithshme dhe pse është përshkruar testi, mund të përshkruhet një studim i treguesve të ndryshëm. Lista e atyre që rekomandohen më shpesh do të paraqitet më poshtë.

Frenues i aktivizuesit të plazminogenit. Gjatë kësaj analize, përcaktohet "puna" e gjenit përgjegjës për aktivizimin e procesit të fibrinolizës, domethënë ndarjen e një mpiksje gjaku. Analiza zbulon predispozitën e pacientëve me trombofili trashëgimore për zhvillimin e infarktit të miokardit, aterosklerozës, obezitetit, sëmundjeve koronare të zemrës. Transkripti i analizës:

• 5G \ 5G - niveli është brenda intervalit normal.
• 5G \ 4G - një vlerë e ndërmjetme.
• 4G \ 4G - vlerë e rritur.

Nuk ka vlera standarde për këtë tregues. Kështu, përcaktohet vetëm polimorfizmi i gjeneve.

Analiza e frenuesit të aktivizuesit të plazminogenit përcakton performancën e gjenit përgjegjës për zbërthimin e mpiksjes së gjakut.

Niveli i fibrinogjenit, substanca më e rëndësishme e përfshirë në procesin e trombozës, përcaktohet nga markeri fibrinogjen, beta-polipeptidi. Diagnostifikimi ju lejon të identifikoni polimorfizmin e gjenit përgjegjës për nivelin e fibrinogjenit në gjak, i cili është i rëndësishëm për patologjitë e mëparshme të shtatzënisë (abort, patologji placentare). Gjithashtu, rezultatet e analizave për trombofilinë sugjerojnë rrezikun për goditje në tru, trombozë. Deshifrimi:

• G \ G - përqendrimi i substancës korrespondon me normën.
• G\A - një rritje e lehtë.
• A \ A - një tepricë e konsiderueshme e vlerës.

Puna e sistemit të koagulimit dhe prania e trombofilisë gjenetike vlerësohet edhe nga niveli i faktorit të koagulimit 13. Deshifrimi i analizës bën të mundur identifikimin e një predispozicioni për trombozë dhe zhvillimin e infarktit të miokardit. Diagnostifikimi zbulon variantet e mëposhtme të mundshme të polimorfizmit të gjeneve:

• G\G – aktiviteti i faktorit është normal.
• G\T - ulje e moderuar e aktivitetit.
• T\T - një rënie e ndjeshme. Sipas studimeve, në grupin e njerëzve me gjenotip T\T, trombozat dhe komorbiditetet janë dukshëm më pak të zakonshme.

Është e mundur të diagnostikohet mutacioni Leiden përgjegjës për zhvillimin e hershëm të tromboembolizmit, trombozës, preeklampsisë, komplikimeve tromboembolike që ndodhin gjatë shtatzënisë, goditjeve ishemike duke përcaktuar nivelin e faktorit të koagulimit 5 të koduar nga gjeni F5. Faktori i koagulimit është një proteinë e veçantë që gjendet në gjakun e njeriut dhe është përgjegjëse për koagulimin e gjakut. Frekuenca e shfaqjes së alelit patologjik të gjenit është deri në 5% në popullatë. Rezultatet e diagnostikimit:

• G \ G - përqendrimi i substancës korrespondon me normën. Nuk ka trombofili gjenetike.
• G\A - një rritje e lehtë. Ekziston një predispozicion për trombozë.
• A \ A - një tepricë e konsiderueshme e vlerës. Diagnostifikimi tregoi një predispozitë për rritjen e koagulimit të gjakut.

Diagnoza e mutacionit të Leiden përcakton faktorin e koagulimit të gjakut.

Në gratë me terapi të mundshme të hormoneve seksuale femërore ose në pacientët që kanë nevojë për kontraceptivë oralë, rekomandohet të diagnostikohet niveli i faktorit 2 të sistemit të koagulimit të gjakut. Përkufizimi i tij ju lejon të identifikoni rrezikun e zhvillimit të tromboembolizmit, trombozës, infarktit të miokardit gjatë shtatzënisë dhe gjatë trajtimit. Faktori 2 i sistemit të koagulimit të gjakut është i koduar nga gjeni F2, i cili ka një polimorfizëm të caktuar. Faktori është gjithmonë i pranishëm në gjak në gjendje joaktive dhe është një pararendës i trombinës, një substancë e përfshirë në procesin e koagulimit. Në fund të diagnostikimit, mund të tregohet rezultati i mëposhtëm:

• G\G - nuk ka trombofili gjenetike dhe nuk ka rritje të koagulimit të gjakut.
• G\A - ekziston predispozicion për trombozë. Forma heterozigote e trombofilisë.
• A\A - rrezik i lartë i trombozës.

Një mjek, përveç shënuesve gjenetikë të trombofilisë, mund të përshkruajë studime të ngjashme, për shembull, përcaktimin e D-dimerit, i cili është një shënues i trombozës. D-dimeri është një fragment i fibrinës së copëtuar dhe shfaqet në procesin e shpërbërjes së trombit. Me përjashtim të grave shtatzëna, vlerat e testit do të konsiderohen normale kur janë brenda intervalit të referencës 0-0,55 μg/ml. Me një rritje të moshës gestacionale, vlerat e treguesit rriten. Një rritje e vlerës mund të vërehet jo vetëm me trombofilinë, por edhe me një sërë sëmundjesh onkologjike, patologji të sistemit kardiovaskular dhe mëlçisë, pas lëndimeve dhe operacioneve të fundit. Në këto raste, diagnoza e trombofilisë do të jetë joinformative.

Analiza APTT bëhet për të treguar punën e përgjithshme të kaskadës së koagulimit të gjakut.

Praktikisht një analizë rutinë është një analizë e quajtur APTT, domethënë përcaktimi i kohës së pjesshme të tromboplastinës së aktivizuar, domethënë periudhës kohore gjatë së cilës ndodh formimi i një mpiksje gjaku. Vlera e analizës tregon jo aq shumë praninë e trombofilisë trashëgimore sa punën e përgjithshme të kaskadës së sistemit të koagulimit të gjakut.

Përshkruhen gjithashtu shënues të tjerë të trombofilisë kongjenitale: përcaktimi i integrinës beta-3, integrinës alfa-2, faktorëve të koagulimit të gjakut 7 dhe 2, reduktazës së metilen folatit. Gjithashtu, për të diagnostikuar punën e sistemit të koagulimit përcaktohen nivelet e fibrinogjenit, triglicerideve, homocisteinës, kolesterolit, antitrombinës 3 dhe kohës së trombinës. Çfarë vëllimi analizash duhet të kryhet, tregon mjeku, duke marrë parasysh indikacionet e drejtpërdrejta për diagnozën.

Normat mesatare

Analiza e punës së gjeneve përgjegjëse për polimorfizmin dhe praninë e trombofilisë kongjenitale nuk është një studim rutinë, kështu që diagnoza vështirë se është e mundur në bazë të një institucioni mjekësor mesatar. Në qendrat më të mëdha mjekësore dhe klinikat tregtare, ekzaminimi kryhet duke përdorur një sistem të veçantë testimi "Kardiogjenetika e Trombofilisë". Kostoja e një studimi të tillë mund të ndryshojë ndjeshëm. Sa kushton studimi, mund ta mësoni direkt në institucionin mjekësor ku do të kryhet.

Çmimet mesatare

Është më mirë të mësoni më shumë se sa kushton analiza për zbulimin e trombofilisë direkt në vend, pasi kostoja e treguar në rrjet mund të mos korrespondojë me vlerat reale për shkak të parëndësisë së informacionit të dhënë.

Në punën e tyre, mjekët obstetër-gjinekologë të CIR u përgjigjen vazhdimisht pyetjeve: çfarë është trombofilia? Çfarë është trombofilia gjenetike? Çfarë testi për trombofilinë duhet bërë për të përjashtuar faktorët trashëgues? Si lidhen trombofilia, shtatzënia dhe polimorfizmat? Dhe shume te tjere.

Çfarë është trombofilia?
Thrombus (mpiksje) + philia (dashuri) = trombofili. Këtu është një dashuri e tillë për një mpiksje gjaku, ose më mirë një tendencë e shtuar për të tromboza- formimi i mpiksjes së gjakut në enë me diametra dhe lokalizime të ndryshme. Trombofilia është përçarje në sistem.
Hemostaza është një mekanizëm që siguron korrekte reagimi i gjakut ndaj faktorëve të jashtëm dhe të brendshëm. Gjaku duhet të rrjedhë nëpër enët shpejt pa u zgjatur, por kur bëhet e nevojshme të zvogëlohet shpejtësia e rrjedhjes dhe/ose të formohet një mpiksje, për shembull, për të "riparuar" një enë të dëmtuar, gjaku "i duhur" duhet ta bëjë këtë. Më tej, duke u siguruar që mpiksja ka bërë punën e saj dhe nuk është më e nevojshme, shpërndajeni atë. Dhe vraponi)
Natyrisht, jo gjithçka është kaq e thjeshtë, dhe sistemi i koagulimit është mekanizmi më kompleks me shumë komponentë që ka rregullim në nivele të ndryshme.

Pak histori...
1856 - Shkencëtari gjerman Rudolf Virchow shtroi pyetjen e patogjenezës së trombozës, kreu një sërë studimesh dhe eksperimentesh në lidhje me këtë dhe formuloi mekanizmin bazë të trombozës. Çdo student i mjekësisë në përmendjen e "triadës Virchow" është i detyruar të raportojë - një dëmtim në murin e brendshëm të anijes, një rënie në shpejtësinë e rrjedhjes së gjakut, një rritje të mpiksjes së gjakut. Në fakt, Virchow i madh ishte i pari që zgjidhi enigmën "pse i njëjti gjak mund të rrjedhë lirshëm ose mund të bllokojë një enë".
1990 - Komiteti Britanik për Standardet Hematologjike përcaktoi konceptin e "trombofilisë" si një defekt kongjenital ose i fituar në hemostazë, që çon në një shkallë të lartë predispozicioni ndaj trombozës.
1997 - hematologu i shquar Vorobyov A.I. përshkruan "sindromën e hiperkoagulimit", domethënë një gjendje të caktuar të gjakut me një gatishmëri të shtuar për koagulim.

Trombi i rrezikshëm?
Përgjigja është po. Me përjashtim të nevojës fiziologjike, natyrisht, tromboza është e keqe. Sepse bllokimi i çdo anijeje është i rrezikshëm. Sa më e madhe të jetë anija, aq më e rëndësishme është, aq më të rrezikshme janë komplikimet. Anija nuk duhet të ketë bllokuar qarkullimin e gjakut. Kjo menjëherë ose gradualisht sjell një ulje të shpërndarjes së oksigjenit në inde (hipoksi) dhe shkakton një sërë ndryshimesh patologjike. Mund të mos jetë e dukshme dhe jo aq e frikshme sa përshkrova, por mund të jetë shumë e dhimbshme, dhe ndonjëherë edhe vdekjeprurëse. Tromboza sjell një dëmtim të konsiderueshëm të funksionit të një organi të caktuar, dhe nganjëherë të trupit në tërësi. Tromboza është emboli pulmonare, është insuficiencë kardiake (përfshirë koronaren akute), dëmtim të këmbëve (trombozë venoze të thellë), zorrë (mezenterike), etj.

Si lidhet trombofilia me shtatzëninë?
Shtatzënia është një periudhë e veçantë "testi" që zbulon bartin e trombofilisë gjenetike dhe shumica e grave mësojnë fillimisht për polimorfizmin e gjenit të hemostazës gjatë shtatzënisë.
Sa i përket komplikimeve obstetrike, problemi i rritjes së formimit të trombit ka të bëjë kryesisht me organin, i cili përbëhet tërësisht nga enët e gjakut. Kjo është placenta. Shumë e detajuar dhe me foto - këtu:
Të gjitha gratë gjatë shtatzënisë i nënshtrohen hiperkoagulueshmërisë fiziologjike, domethënë gjaku normalisht rrit pak koagulueshmërinë e tij. Ky është një mekanizëm normal fiziologjik që synon parandalimin e humbjes së gjakut pas përfundimit të shtatzënisë - në lindje ose me rezultate të mundshme patologjike (ndërprerja e hershme e shtatzënisë, shkëputja e placentës, etj.).
Por nëse një grua ka një gjen hemostazë të dëmtuar (ose disa), atëherë, në kundërshtim me rregullin matematikor, minus nga minus do të japë një minus edhe më të madh - do të rrisë ndjeshëm rrezikun e mpiksjes së gjakut në enët e placentës, gjë që mund të shkaktojnë shumë komplikime.

Cilat lloje të trombofilisë ekzistojnë?
Trombofilitë ndahen në të trashëguara dhe të fituara, ka edhe lloje të përziera.

Trombofilia e fituar (jo gjenetike).
I fituar format e trombofilisë realizohen në kushte të caktuara “të veçanta”. Kjo ndodh kur trupi po kalon kohë të vështira; ndryshime mjaft serioze patologjike sjellin "mbi" - reagimin e sistemit të koagulimit. Për shembull, sëmundjet onkologjike të shoqëruara me kimioterapi, procese të theksuara infektive, autoimune, alergjike, sëmundje të mëlçisë dhe veshkave, patologji kardiovaskulare, sëmundje të indit lidhor - lupus eritematoz sistemik, vaskulit të ndryshëm etj. Në raste të tilla, kaskada e trombit mund të shkaktohet dhe pa karrocë gjenet e dëmtuara të hemostazës. Faktorët predispozues mund të jenë dehidratimi i zgjatur dhe i vazhdueshëm, pasiviteti fizik, obeziteti, shtatzënia, marrja e barnave hormonale etj.

Vazhdon. Në postimin e ardhshëm në blog - .

Rreziku gjenetik për trombofilinë (i avancuar)

Analizë gjenetike gjithëpërfshirëse që ju lejon të përcaktoni rrezikun e trombofilisë. Është një studim gjenetik molekular i gjeneve për faktorët e koagulimit të gjakut, receptorët e trombociteve, fibrinolizën, metabolizmin, ndryshimi i aktivitetit të të cilave në mënyrë direkte ose indirekte shkakton një tendencë për rritje të trombozës.

Çfarë biomaterial mund të përdoret për kërkime?

Epiteli bukal (bukal), gjaku venoz.

Si të përgatitemi siç duhet për kërkime?

Nuk kërkohet përgatitje.

Më shumë rreth studimit

Si rezultat i proceseve të ndryshme patologjike, në enët mund të krijohen mpiksje gjaku, të cilat bllokojnë rrjedhën e gjakut. Ky është manifestimi më i zakonshëm dhe më i pafavorshëm i trombofilisë trashëgimore - një tendencë e shtuar për formimin e mpiksjes që shoqërohet me defekte të caktuara gjenetike. Mund të çojë në zhvillimin e trombozës arteriale dhe venoze, e cila nga ana tjetër është shpesh shkaku i infarktit të miokardit, sëmundjeve koronare të zemrës, goditjes në tru, emboli pulmonare, etj.

Sistemi i hemostazës përfshin faktorë të koagulimit të gjakut dhe sistemeve antikoaguluese. Në gjendje normale, ato janë në ekuilibër dhe sigurojnë vetitë fiziologjike të gjakut, duke parandaluar rritjen e formimit të trombit ose, anasjelltas, gjakderdhjen. Por nën ndikimin e faktorëve të jashtëm ose të brendshëm, ky ekuilibër mund të prishet.

Në zhvillimin e trombofilisë trashëgimore, si rregull, marrin pjesë gjenet për koagulimin e gjakut dhe faktorët e fibrinolizës, si dhe gjenet për enzimat që kontrollojnë metabolizmin e acidit folik. Çrregullimet në këtë shkëmbim mund të çojnë në lezione vaskulare trombotike dhe aterosklerotike (përmes rritjes së niveleve të gjakut).

Çrregullimi më i rëndësishëm që çon në trombofili është një mutacion në gjenin e faktorit të koagulimit 5 ( F5), quhet edhe Leiden. Ajo manifestohet nga rezistenca e faktorit 5 ndaj proteinës C të aktivizuar dhe një rritje në shkallën e formimit të trombinës, si rezultat i së cilës ka një rritje të proceseve të koagulimit të gjakut. Një mutacion në gjenin e protrombinës gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e trombofilisë. F2) të shoqëruara me një rritje të nivelit të sintezës së këtij faktori koagulues. Në prani të këtyre mutacioneve, rreziku i trombozës rritet ndjeshëm, veçanërisht për shkak të faktorëve provokues: marrja e kontraceptivëve oralë, mbipesha, pasiviteti fizik, etj.

• pushimi në shtrat (më shumë se 3 ditë), imobilizimi i zgjatur, ngarkesa të gjata statike, përfshirë ato që lidhen me punën, një mënyrë jetese e ulur;
• përdorimi i kontraceptivëve oralë që përmbajnë estrogjene;
• peshë e tepërt trupore;
• Komplikimet tromboembolike venoze në histori;
• kateteri në venën qendrore;
• dehidratim;
• ndërhyrje kirurgjikale;
• lëndim;
• pirja e duhanit;
• sëmundjet onkologjike;
• shtatzënia;
• sëmundjet shoqëruese kardiovaskulare, neoplazitë malinje.

Kur është planifikuar studimi?

• Nëse ka një histori familjare të tromboembolizmit.
• Me një histori tromboze.
• Me trombozë nën moshën 50 vjeç, tromboza e përsëritur.
• Në rast të trombozës në çdo moshë në kombinim me një histori familjare të rënduar të tromboembolizmit (emboli pulmonare), duke përfshirë trombozën e lokalizimeve të tjera (enët e trurit, venat portale).
• Me trombozë pa faktorë rreziku të dukshëm në moshën mbi 50 vjeç.
• Në rastin e përdorimit të kontraceptivëve hormonalë ose terapisë së zëvendësimit të hormoneve tek gratë: 1) me një histori tromboze, 2) të afërmit e të cilëve të shkallës së parë të farefisnisë kishin trombozë ose trombofili trashëgimore.
• Me një histori të komplikuar obstetrike (abort, insuficiencë fetoplacentare, trombozë gjatë shtatzënisë dhe në periudhën e hershme pas lindjes, etj.).
• Kur planifikoni shtatzëninë nga gratë që vuajnë nga tromboza (ose në rast të trombozës në të afërmit e tyre të shkallës së parë të farefisnisë).
• Në kushte të tilla me rrezik të lartë si operacioni abdominal, imobilizimi i zgjatur, ngarkesa statike konstante, një mënyrë jetese e ulur.
• Me sëmundje kardiovaskulare në një histori familjare (rastet e infarkteve të hershme dhe goditjet në tru).
• Gjatë vlerësimit të rrezikut të komplikimeve trombotike në pacientët me neoplazi malinje.

Çfarë nënkuptojnë rezultatet?

Bazuar në rezultatet e një studimi gjithëpërfshirës të 10 shënuesve gjenetikë të rëndësishëm, një gjenetist nxjerr një përfundim, i cili do të lejojë vlerësimin e rrezikut të trombofilisë, parashikimin e zhvillimit të sëmundjeve të tilla si tromboza, tromboembolizmi, ataku në zemër ose gjasat e komplikimeve. të shoqëruara me hemostazë të dëmtuar gjatë shtatzënisë, duke zgjedhur udhëzime për parandalimin optimal dhe në rast të manifestimeve klinike tashmë ekzistuese për të kuptuar në detaje shkaqet e tyre.