Arsyetimi shkencor për optimizimin e sigurimit të institucioneve të kujdesit shëndetësor të Federatës Ruse me barna terapeutike nga plazma e donatorëve. Udhëzime për produktet medicinale që rrjedhin nga plazma Fraksionimi i plazmës

AUTORIZIMI I FARMAKOPIVE

Futur në vend të FS 42-0091-02

Kjo monografi e Farmakopesë vlen për plazmën për fraksionim, e cila është pjesa e lëngshme e gjakut të njeriut që mbetet pas ndarjes së elementeve qelizore të gjakut të përgatitur me një antikoagulant. Plazma për fraksionim merret nga gjaku i plotë i njeriut me centrifugim, aferezë, etj. Plazma e njeriut për fraksionim nuk duhet të përmbajë agjentë antibakterialë dhe antifungale.

Plazma e njeriut për fraksionim përdoret si substancë për prodhimin e produkteve të gjakut të njeriut.

Donatorët

Për prodhimin e plazmës së gjakut të njeriut, mund të përdoret plazma e dhuruesve të shëndetshëm, e përzgjedhur në bazë të rezultateve të një ekzaminimi mjekësor, studimit të historisë mjekësore dhe analizave laboratorike të gjakut në përputhje me kërkesat e akteve rregullatore ligjore aktuale.

Të dhënat e regjistruara duhet të sigurojnë identifikimin dhe gjurmueshmërinë e dhuruesit, çdo njësi plazme të përfshirë në grup, dhe mostrat përkatëse për testim laboratorik.

Njësi Individuale e Plazmës

Një njësi individuale e plazmës i nënshtrohet testimit të detyrueshëm për mungesën e antigjenit sipërfaqësor të virusit të hepatitit B, për antitrupat ndaj virusit të hepatitit C, antigjenet HIV p24, antitrupat ndaj HIV-1, HIV-2, agjenti shkaktar i sifilizit. Mostrat e plazmës me rezultate negative të analizës së imunitetit të enzimës kombinohen në minipools dhe i nënshtrohen një studimi për praninë e acideve nukleike të viruseve të mungesës së imunitetit të njeriut, viruseve të hepatitit B dhe C. Nëse rezultatet e testit janë pozitive, plazma e këtyre donatorëve refuzohet dhe shkatërrohet.

Plazma e destinuar për izolimin e proteinave labile (faktorët e koagulimit të gjakut) duhet të ngrihet në një temperaturë prej minus 25°C dhe më poshtë jo më vonë se 24 orë pas dhurimit.

Plazma e destinuar për izolimin e proteinave të qëndrueshme (albumina, imunoglobulinat) e përftuar nga afereza duhet të ngrihet në një temperaturë prej minus 20°C dhe më poshtë jo më vonë se 24 orë pas dhurimit dhe të merret me mjete të tjera në një temperaturë prej minus 20°C. dhe më poshtë jo më vonë se 72 orë pas dhurimit.

Për përgatitjen e gjakut dhe përbërësve të tij, përdoren enë polimere të disponueshme që plotësojnë kërkesat e përcaktuara. Paketimi duhet të jetë hermetik për të parandaluar kontaminimin nga mikroorganizmat.

Karantinë

Njësitë individuale të plazmës vendosen në karantinë në përputhje me aktet rregullatore ligjore aktuale. Nëse tek dhuruesi zbulohen infeksione të transmetuara nga gjaku gjatë periudhës së karantinës ose nëse ka shënues specifikë dhe jospecifik të infeksioneve të transmetuara nga gjaku në gjakun e dhuruesit pas skadimit të periudhës së karantinës, plazma e ngrirë e marrë nga dhuruesi duhet të izolohet, dezinfektohet dhe asgjësohet. e me regjistrimin e detyrueshëm të kësaj procedure.

Përpara se të formohet një grup prodhimi (ngarkesë), njësitë individuale të plazmës grumbullohen për testimin e performancës. Në prodhimin e produkteve të gjakut, grupi i prodhimit (ngarkesa) e plazmës duhet të testohet për antigjenin p24 të HIV-it dhe antitrupat ndaj HIV-1, HIV-2, antitrupa ndaj virusit të hepatitit C, antigjenit sipërfaqësor të hepatitit B, agjentit shkaktar të sifilizit duke përdorur imuno-analizimin e enzimës. metodat dhe për praninë e acideve nukleike viruset e mungesës së imunitetit të njeriut, viruset e hepatitit B dhe C nga reaksioni zinxhir polimerazë.

Rezultatet e testimit të grupit të prodhimit për sigurinë virale të plazmës duhet të jenë negative.

Numri i njësive të bashkuara individuale të plazmës tregohet në monografi.

TESTET

Përshkrim

Në gjendje të ngrirë - një masë e dendur e ngurtësuar me ngjyrë të verdhë. Para ngrirjes dhe pas shkrirjes (shkrirjes) - një lëng transparent ose pak opalescent me ngjyrë të verdhë të lehtë në të gjelbër. Nuk lejohet prania e turbullirave dhe thekoneve.

shënim

Shkrirja e njësive të veçanta të plazmës kryhet në një temperaturë prej (35-37)°C për 15 minuta.

Autenticiteti (specifiteti i specieve)

Autenticiteti i plazmës për fraksionim konfirmohet nga prania e vetëm proteinave të serumit njerëzor. Testi kryhet duke përdorur serum kundër proteinave të serumit të njeriut, gjedhit, kuajve dhe derrit me metodën e imunoelektroforezës me xhel sipas ose metodën e imunodifuzionit me xhel sipas .

Gempigmentet

Dendësia optike e tretësirës së provës nuk duhet të kalojë 0.25. Përcaktimi kryhet në përputhje me OFS "Spectrofotometria në rajonet ultraviolet dhe të dukshme" në kuveta me trashësi shtresë 10 mm në një gjatësi vale 403 nm në raport me ujin.

shënim

Përgatitja e mostrës së provës. Mostra e testuar e plazmës për fraksionim hollohet me tretësirë 0,9% klorur natriumi në një raport 1:4.

pH

Nga 6.5 në 7.5. Testi kryhet me metodën potenciometrike në përputhje me , duke përdorur plazmën e shkrirë.

Steriliteti

Plazma duhet të jetë sterile. Testi kryhet në përputhje me. Metoda e përcaktimit tregohet në monografinë farmakopeale.

Përmbajtja e proteinave

Jo më pak se 5%. Përcaktimi kryhet me një metodë të përshtatshme në përputhje me.

Veprimtari specifike

Në plazmën e njeriut për fraksionim të përdorur për prodhimin e preparateve normale të imunoglobulinës njerëzore, tregohet përmbajtja sasiore e antitrupave antibakterial (të paktën kundër një patogjeni) dhe antitrupave antivirale (të paktën kundër një patogjeni), për shembull, përmbajtja e anti-alfastafilolizinës. duhet të jetë së paku 0,5 IU / ml; përmbajtja e antitrupave kundër fruthit duhet të jetë së paku 1:80. Përcaktimi kryhet sipas metodës(eve) të specifikuara në dokumentacionin rregullator (për shembull, përmbajtja e antitrupave kundër fruthit - në reaksionin e hemaglutinimit pasiv, përmbajtja e anti-alfastafilolizinës - në reagimin e neutralizimit të hemolitikit. vetitë e alfa toksinës stafilokokale) duke përdorur mostra standarde.

Në plazmën për fraksionim të përdorur për prodhimin e preparateve të imunoglobulinës njerëzore për qëllime specifike dhe të veçanta, tregohet përmbajtja sasiore e antitrupave specifikë. Për shembull, në plazmën për fraksionim të përdorur për prodhimin e imunoglobulinës humane anti-stafilokoke, përmbajtja e anti-alfastafilolizinës duhet të jetë së paku 3 IU/ml në plazmë për fraksionim që përdoret për prodhimin e imunoglobulinës njerëzore kundër encefalitit të lindur nga rriqrat, përmbajtja e antitrupave kundër virusit të encefalitit të lindur nga rriqrat duhet të jetë së paku 1:10; në plazmën e njeriut për fraksionim që përdoret për prodhimin e imunoglobulinës njerëzore kundër hepatitit B, përmbajtja e antitrupave ndaj antigjenit sipërfaqësor (HBsAg) të virusit të hepatitit B duhet të jetë së paku 5 IU / ml, etj. Përcaktimi kryhet sipas metodat e specifikuara në dokumentacionin rregullator duke përdorur mostra standarde.

Në plazmën për fraksionim të përdorur për prodhimin e preparateve të faktorit të koagulimit të gjakut, përcaktimi i aktivitetit të faktorit VIII kryhet në përputhje me. Aktiviteti i faktorit VIII duhet të jetë së paku 0.7 IU/ml. Testi kryhet në një kampion të bashkuar që përmban të paktën 10 njësi plazme individuale.

Siguria nga viruset

antigjen sipërfaqësor (HBsAg) dhe acidi nukleik i hepatitit B

Antitrupat ndaj virusit të mungesës së imunitetit të njeriut (HIV-1, HIV-2) dhe acidit nukleik të virusit të mungesës së imunitetit të njeriut

Duhet të mungojë. Përcaktimi kryhet me anë të imuno-analizimit enzimë dhe reaksionit zinxhir polimerazë me sisteme testimi komerciale të miratuara për përdorim në Federatën Ruse, në përputhje me udhëzimet e bashkangjitura atyre.

Antitrupat ndaj virusithepatiti C dhe acidi nukleik i virusit të hepatitit C

Antitrupat ndaj agjentit shkaktar të sifilizit

Plazma nuk duhet të përmbajë antitrupa ndaj agjentit shkaktar të sifilizit. Përcaktimi kryhet me metodën imunologjike në reagimin e mikroprecipitimit me komplete diagnostike komerciale ose me metodën e immunoassay enzimë me sisteme testimi komerciale të miratuara për përdorim në Federatën Ruse, në përputhje me udhëzimet e bashkangjitura atyre.

Paketadhe etiketimi

Paketimi parësor (kontejnerët polimer me një përdorim) duhet të jetë hermetik, të sigurojë ruajtjen e vetive të deklaruara të plazmës gjatë afatit të rregulluar të ruajtjes dhe të miratohet për përdorim në paketimin e ilaçeve.

Etiketa e paketës tregon emrin dhe adresën e organizatës së dhurimit të gjakut dhe përbërësve të tij, numrin e identifikimit të dhurimit, grupin e gjakut ABO dhe faktorin Rh, datën e dhurimit, datën e prodhimit të njësisë së plazmës. (në rast se nuk përkon me datën e dhurimit), data e skadimit të periudhës së ruajtjes, emri dhe vëllimi i antikoagulantit dhe (ose) solucioni shtesë, emri i përbërësit të gjakut, vëllimi ose masa e gjakut ose përbërësve të gjakut, kushtet e ruajtjes, treguesi i përpunimit shtesë (rrezatimi, filtrimi, inaktivizimi), mbishkrimi: “Mungojnë antitrupat ndaj HIV-1, HIV-2, ndaj virusit të hepatitit C dhe antigjenit sipërfaqësor të virusit të hepatitit B.

X plagë

Ruani në një temperaturë prej minus 30°C e më poshtë.

Transporti

Ajo kryhet në një temperaturë prej minus 25 ° C dhe më poshtë në frigoriferë të veçantë (dhoma, module) të pajisur me sensorë dhe pajisje për regjistrimin e temperaturës.

Udhëzues për produktet medicinale që rrjedhin nga plazma

Përfshirja në tekstin kryesor të Udhëzuesit për vlerësimin e rrezikut të transmetimit viral - Kapitulli i ri 6 i Udhëzuesit për produktet medicinale me prejardhje nga plazma ( CPMP/BWP/5180/03);
Lidhja me udhëzimet për zëvendësimin e testeve të pirogjenitetit te lepujt me alternativa për produkte medicinale me prejardhje nga plazma ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), testimi.

1. Hyrje (informacion referencë)

Plazma e njeriut përmban shumë proteina që, pasi të izolohen, pastrohen dhe përfshihen në barna, luajnë një rol të rëndësishëm në mjekësi. Produktet që rrjedhin nga plazma janë një terapi që shpëton jetën, por sasia e plazmës në dispozicion për fraksionim është e kufizuar nga numri i donatorëve. Prandaj, për të siguruar përdorimin më të mirë të gjakut/plazmës së dhuruar, është i mundur shkëmbimi i produkteve të ndërmjetme ndërmjet prodhuesve ose përdorimi i një variant procesi prodhimi (shih më poshtë).

Megjithëse përdorimi terapeutik i transfuzionit të gjakut daton në fillim të shekullit të 20-të, përdorimi i gjerë i barnave të izoluara nga plazma e njeriut filloi deri në vitet 1940. pas prezantimit të teknologjisë së fraksionimit të plazmës të shpikur nga Cohn dhe kolegët.

Përmirësimi në teknologjinë e pastrimit të proteinave dhe ndarjes molekulare ka bërë të mundur marrjen e një shumëllojshmërie të gjerë të barnave, qëllimi mjekësor i të cilave ka mbuluar një zonë të gjerë, vlera e tyre terapeutike është pa dyshim. Megjithatë, potenciali për transmetimin viral është i njohur mirë, dhe për shkak të numrit të madh të donacioneve të grumbulluara, një sasi e vetme e kontaminuar e një produkti me prejardhje nga plazma, i cili mund të kontaminohet nga një dhurim i vetëm, mund të transmetojë një sëmundje virale në një numër të madh. të marrësve. Themeluar në mesin e viteve 1980. që barnat që rrjedhin nga plazma, veçanërisht koncentratet e faktorit të koagulimit, kanë shkaktuar transmetim të gjerë të virusit të mungesës së imunitetit njerëzor (HIV) dhe hepatitit C (i quajtur më parë hepatiti jo-A, jo-B), ka çuar në ndryshime të mëdha në proceset e prodhimit me futjen e fazat e veçanta të inaktivizimit ose eliminimit të këtyre dhe viruseve të tjerë të gjakut. Në vitet 1990 dhe fillim të viteve 2000 viruse infektive pa mbështjellje janë gjetur në disa produkte medicinale me prejardhje nga plazma. Si i tillë, përmirësimet e fundit të procesit janë fokusuar në reduktimet e mëtejshme të viruseve pa mbështjellës si hepatiti A (HAV) dhe parvovirusi B19 (B19V).

Masat e marra për parandalimin e infeksionit përfshijnë përzgjedhjen e donatorëve, ekzaminimin e donacioneve individuale dhe grupeve të plazmës për shënuesit infektivë të viruseve të njohura dhe vërtetimin e procesit të prodhimit për inaktivizimin dhe eliminimin e virusit. Që nga vitet 1990 masat për të minimizuar ndotjen e plazmës burimore janë përmirësuar nga kompletet e përmirësuara të testeve serologjike dhe përdorimi i teknologjisë së amplifikimit të acidit nukleik (NAA) për të zbuluar ADN-në dhe ARN-në virale, duke reduktuar kështu dritaren seronegative gjatë së cilës nuk zbulohen donacionet e infektuara.

Rastet e fundit të variantit jatrogjen të konfirmuar të sëmundjes Creutzfeldt-Jakob (vCJD) për shkak të transfuzionit të gjakut te njerëzit në Mbretërinë e Bashkuar ofrojnë dëshmi të forta se vCJD transmetohet me transfuzion gjaku. Që nga zbulimi i rasteve të para të vCJD në vitin 1998, CMLP ka futur masa paraprake për të minimizuar rrezikun e transmetimit të infektivitetit nëpërmjet produkteve medicinale me prejardhje nga plazma, të cilat rishikohen dhe përditësohen vazhdimisht sipas nevojës.

Në BE, baza ligjore për standardet minimale të cilësisë dhe sigurisë për lëndën fillestare të produkteve medicinale me prejardhje nga plazma u krijua paralelisht me legjislacionin farmaceutik, kështu që u vendosën rregulla të veçanta në industrinë farmaceutike. Ky legjislacion parashikonte mundësinë e certifikimit të centralizuar të skedarit master të plazmës.

Në vitin 2003, Parlamenti Evropian dhe Këshilli miratuan një kornizë "Vendosja e standardeve për cilësinë dhe sigurinë në mbledhjen, testimin, përpunimin, ruajtjen dhe shpërndarjen e gjakut dhe përbërësve të gjakut të njeriut ...", i njohur gjithashtu si. Kështu, duke filluar nga data 8 shkurt 2005, e cila bëri ndryshime, vendos kërkesat për grumbullimin dhe testimin e gjakut dhe përbërësve të gjakut të njeriut, pavarësisht nga qëllimi i përdorimit të tyre. Si vazhdim i këtij Komisioni, janë miratuar Direktivat Teknike 2005/61/EC dhe 2005/62/EC. Përveç kësaj, Këshilli i Evropës ka hartuar një "Udhëzues për përgatitjen, përdorimin dhe sigurimin e cilësisë së përbërësve të gjakut", i cili përmban një sërë masash që synojnë të garantojnë sigurinë, efikasitetin dhe cilësinë e përbërësve të gjakut.

Ky udhëzues vlen për:

preparate medicinale që përmbajnë proteina të përftuara nga plazma si substanca aktive;

produkte mjekësore hulumtuese që përmbajnë proteina me prejardhje nga plazma si përbërës aktivë;

Proteinat me prejardhje nga plazma të përdorura si ekscipientë në produktet medicinale, duke përfshirë produktet medicinale të testuara;

proteinat me prejardhje nga plazma që përdoren si aditivë në pajisjet mjekësore.

2.Fusha e zbatimit

Produktet medicinale që rrjedhin nga gjaku dhe plazma e njeriut hyjnë në përkufizimin e paragrafit 10 të nenit 1: “Ilaçet e bazuara në përbërës të gjakut, të përgatitura në mënyrë industriale nga organizata publike ose private, produkte të tilla mjekësore përfshijnë, në veçanti, albuminën, faktorët e koagulimit dhe imunoglobulinat me origjinë njerëzore. ." Për më tepër, legjislacioni farmaceutik zbatohet edhe për plazmën e përgatitur me një metodë që përfshin një proces industrial (pjesa 1 e nenit 2). Një shembull i kategorisë së fundit është plazma tretës-detergjent.

Shumë pjesë të këtij udhëzimi mund të zbatohen edhe për përbërësit aktivë të izoluar nga komponentët qelizorë si hemoglobina.

Në përputhje me pjesët 1, 2 dhe 6 të nenit 3, objekti nuk përfshin gjakun dhe përbërësit e gjakut. Për më tepër, ai nuk përfshin produktet medicinale të përgatitura në shkallë jo-industriale për pacientë individualë sipas qëllimeve mjekësore, megjithatë, shumë pjesë të përfshira në këtë dokument mund të jenë të zbatueshme për to. 2005/61/KE dhe 2005/62/KE duhet të sigurojnë në thelb që standardet minimale të cilësisë dhe sigurisë për gjakun dhe përbërësit e gjakut të përmbushen në Shtetet Anëtare të BE-së. Këto kërkesa zbatohen gjithashtu, aty ku është e zbatueshme, për produktet medicinale të gjakut/plazmës dhe me prejardhjen nga plazma të importuara nga vendet e treta.

Për më tepër, është një kërkesë ligjore që prodhuesi të konfirmojë konsistencën e cilësisë së grupeve të një produkti medicinal që rrjedh nga plazma përpara se t'i vendosë në treg. Përveç kësaj, është e nevojshme, për aq sa e lejon gjendja aktuale e teknologjisë, të konfirmohet mungesa e disa ndotësve viralë.

Standardet e Farmakopesë Evropiane për produktet medicinale të përftuara nga plazma janë dhënë në artikullin "Plazma e njeriut për fraksionim" dhe artikujt privatë për produktet medicinale që rrjedhin nga plazma (Shtojcat II dhe III).

Meqenëse lëvizja e lirë e mallrave zbatohet për të gjitha produktet medicinale, Shtetet Anëtare janë të lira të aplikojnë kërkesa më të rrepta për produktet medicinale që rrjedhin nga plazma. Traktati mbi Funksionimin e BE-së (pika "a" e pjesës 4 të nenit 168 të titullit XIV) thekson se Shtetet Anëtare nuk mund të kufizohen në të drejtën për të mbajtur ose futur masa më të rrepta mbrojtëse për sa i përket cilësisë dhe standardeve të sigurisë për gjakun. dhe derivatet e gjakut.

Organi i autorizuar ka të drejtë të kërkojë nga DRU që të paraqesë mostrat e çdo produkti medicinal me shumicë ose çdo grumbull të një produkti medicinal për testim nga një laborator shtetëror përpara se ta vendosë atë në treg (neni 114 me e-mail me kërkesë.

Çfarë mënyrash pagese ekzistojnë përveç kartës së kreditit?

Ne pranojmë një sërë mënyrash pagese, duke përfshirë transfertën bankare, PayPal dhe para në korrier.

Në çfarë formati janë udhëzuesit?

Kur porositni, ju merrni akses të menjëhershëm dhe të pakufizuar në dokumentet e blera në llogarinë tuaj personale përmes një ndërfaqe të veçantë. Ju lutemi vini re se për të blerë të gjithë paketën e dokumenteve të PharmAdvisor, duhet të na kontaktoni.

37. (6.6) Kushtet për ruajtjen dhe transportin e gjakut ose plazmës në objektin e fraksionimit duhet të përcaktohen dhe dokumentohen në të gjitha fazat e zinxhirit të furnizimit. Impianti i fraksionimit duhet të njoftohet për çdo devijim nga temperatura e caktuar. Përdorni pajisje të kualifikuara dhe procedura që janë vërtetuar.

Vlerësimi dhe lëshimi i autorizimit për çlirimin e plazmës për fraksionim të përdorur si lëndë ushqyese

38. (6.7) Autorizimi për çlirimin e plazmës për fraksionim (nga karantina) mund të bëhet vetëm nëpërmjet sistemeve dhe procedurave që ofrojnë cilësinë e nevojshme për prodhimin e produktit të përfunduar. Plazma mund t'i furnizohet fabrikës ose prodhuesit të fraksionimit vetëm pas konfirmimit dokumentar nga personi përgjegjës (ose në rastin e grumbullimit të gjakut ose plazmës në vendet e treta, nga një person me përgjegjësi dhe kualifikime të ngjashme) që plazma për fraksionim përputhet me kërkesat dhe specifikimet e përcaktuara në marrëveshjet përkatëse, si dhe që të gjitha fazat janë kryer në përputhje me këto Rregulla.

39. (6.8) Përdorimi i të gjithë kontejnerëve të plazmës për fraksionim pas pranimit në objektin e fraksionimit duhet të autorizohet nga një person i autorizuar. Personi i autorizuar duhet të konfirmojë që plazma përputhet me të gjitha kërkesat e artikujve farmakopie të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse, dhe gjithashtu plotëson kushtet e dosjes përkatëse të regjistrimit, duke përfshirë dosjen kryesore të plazmës, ose në rastin e përdorimit të plazmës. për programet e fraksionimit sipas një marrëveshjeje për vendet e treta, të gjitha kërkesat e parashikuara në paragrafin 9 të kësaj shtojce.

Përpunimi i plazmës për fraksionim

40. (6.9) Hapat në procesin e fraksionimit ndryshojnë sipas produktit dhe prodhuesit. Ato zakonisht përfshijnë hapa të ndryshëm të fraksionimit, disa prej të cilëve mund të ndihmojnë në çaktivizimin ose heqjen e ndotjes së mundshme.

41. (6.10) Duhet të specifikohen kërkesat për grumbullimin, marrjen e mostrave të plazmës së bashkuar, fraksionimin dhe inaktivizimin ose heqjen e virusit.

42. (6.11) Metodat e përdorura në procesin e inaktivizimit viral duhet të zbatohen me respektim të rreptë të procedurave të vërtetuara. Metoda të tilla duhet të jenë në përputhje me ato që janë përdorur në verifikimin e procedurave të inaktivizimit të virusit. Të gjitha procedurat e dështuara të inaktivizimit të virusit duhet të hetohen tërësisht. Pajtueshmëria me një rrjedhë pune të vërtetuar është veçanërisht e rëndësishme në procedurat e reduktimit të virusit, pasi çdo devijim mund të përbëjë rreziqe për sigurinë e produktit të përfunduar. Duhet të ekzistojnë procedura që adresojnë këto rreziqe.

43. (6.12) Çdo ripërpunim ose përpunim mund të kryhet vetëm pasi të jenë marrë masat e menaxhimit të rrezikut të cilësisë dhe vetëm në faza të caktuara të procesit teknologjik, siç përcaktohet në rregulloren përkatëse industriale.

44. (6.13) Duhet të krijohet një sistem për të ndarë dhe/ose dalluar qartë ndërmjet produkteve medicinale ose ndërmjetësve që kanë dhe nuk kanë pësuar ulje të ngarkesës virale.

45. (6.14) Në varësi të rezultatit të një procesi të menaxhimit të rrezikut të kryer me kujdes (duke marrë parasysh ndryshimet e mundshme në të dhënat epidemiologjike), prodhimi sipas parimit të cikleve të prodhimit mund të lejohet nëse plazma ose ndërmjetës me origjinë të ndryshme përpunohen në të njëjtin prodhim vend, duke përfshirë procedurat e nevojshme ndarjen e qartë dhe procedurat e përcaktuara të verifikuara të pastrimit. Kërkesat për ngjarje të tilla duhet të bazohen në aktet përkatëse rregullatore ligjore të Federatës Ruse. Nëpërmjet një procesi të menaxhimit të rrezikut, duhet të zgjidhet nevoja për përdorimin e pajisjeve speciale në rastin e programeve të fraksionimit sipas kontratës me vendet e treta.

46. (6.15) Afati i ruajtjes së ndërmjetësve të ruajtjes duhet të përcaktohet në bazë të të dhënave të stabilitetit.

47. (6.16) Kërkesat për ruajtjen dhe transportin e produkteve të ndërmjetme dhe të gatshme medicinale në të gjitha fazat e zinxhirit të furnizimit duhet të përcaktohen dhe dokumentohen. Përdorni pajisje të kualifikuara dhe procedura që janë vërtetuar.

VIII.KONTROLLI I CILËSISË (7)

48. (7.1) Kërkesat e testimit për viruse ose agjentë të tjerë infektivë duhet të përcaktohen duke marrë parasysh njohuritë e reja të agjentëve infektivë dhe disponueshmërinë e metodave të vërtetuara të testimit.

49. (7.2) Grupi i parë homogjen i plazmës (për shembull, pas ndarjes së krioprecipitatit nga plazma) duhet të monitorohet duke përdorur metoda të vërtetuara me ndjeshmëri dhe specifikë të përshtatshme sipas monografive përkatëse farmakopeale të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse.

IX. LËSHIROJE AUTORIZIMIN

TË PËRKOHSHMEDHE PRODUKTET E FINUARA (8)

50. (8.1) Vetëm tufa që prodhohen nga grupe plazmatike që janë negative për shënuesit e infeksioneve virale të transmetuara nga gjaku, si dhe plotësojnë kërkesat e monografive farmakopeale të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse (duke përfshirë çdo kufi të veçantë të virusit) dhe specifikimet e miratuara (në veçanti skedari kryesor i plazmës).

51. (8.2) Autorizimi për lëshimin e produkteve të ndërmjetme të destinuara për përpunim të mëtejshëm brenda vendit të prodhimit ose dërgimit në një vend tjetër prodhimi, si dhe lëshimi i autorizimit për lëshimin e produkteve të gatshme medicinale, duhet të kryhet nga një person i autorizuar. në përputhje me kërkesat e përcaktuara.

52. (8.3) Personi i Autorizuar do të autorizojë lëshimin e produkteve të ndërmjetme ose të gatshme të përdorura në programet e ndarjes së kontratave për vendet e treta në bazë të standardeve të dakorduara me klientin dhe në përputhje me kërkesat e këtyre rregulloreve. Nëse produkte të tilla medicinale nuk janë të destinuara për përdorim në Federatën Ruse, kërkesat e artikujve farmakopeial të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse mund të mos zbatohen për to.

X. RUAJTJA E MOSTRAVE PLAZME (9)

53. (9.1) Një grup i plazmës mund të përdoret për prodhimin e disa grupeve dhe/ose produkteve medicinale. Mostrat e kontrollit të çdo grupi të plazmës, si dhe të dhënat përkatëse, duhet të mbahen për të paktën një vit pas përfundimit të jetëgjatësisë së produktit medicinal të marrë nga ky grup me jetëgjatësinë më të gjatë të të gjitha produkteve medicinale të marra nga ky grup. pishinë plazma.

XI.HEQJA E MBETURINAVE (10)

54. (10.1) Duhet të miratohen procedurat për ruajtjen dhe asgjësimin e sigurt të mbetjeve, të disponueshme dhe materialeve të refuzuara (p.sh., njësitë e kontaminuara, njësitë nga dhuruesit e infektuar dhe gjaku, plazma, produktet e ndërmjetme ose produktet medicinale të skaduara), të cilat duhet të jetë i dokumentuar, i dokumentuar.

Shtojca nr. 15

Rregullave për organizimin e prodhimit

dhe kontrollin e cilësisë së barnave

KUALIFIKIMI DHE VLERËSIMI

I. PARIMI

1. Kjo Shtojcë përcakton kërkesat e kualifikimit dhe të vlefshmërisë të zbatueshme për prodhimin e produkteve medicinale. Për të vërtetuar përputhjen e parametrave të proceseve kritike (pajisjeve) me kërkesat e specifikuara, prodhuesit duhet të vërtetojnë proceset dhe pajisjet e përdorura në prodhimin e ilaçeve. Vlerësimi kryhet gjithashtu në rast të ndryshimeve të rëndësishme në objektet, pajisjet dhe proceset që mund të ndikojnë në cilësinë e produktit. Për të përcaktuar qëllimin dhe shtrirjen e punës së vërtetimit, duhet të përdoret një qasje e bazuar në rrezik.

II. PLANIFIKIMI I VLERËSIMIT

2. Të gjitha aktivitetet e vlefshmërisë duhet të planifikohen. Elementët kryesorë të një programi validimi duhet të përcaktohen qartë dhe të dokumentohen në planin kryesor të vlefshmërisë ose dokumente të ngjashme.

3. Plani kryesor i vlefshmërisë duhet të jetë një dokument përmbledhës, i shkruar në mënyrë koncize, të saktë dhe të qartë.

4. Plani kryesor i vlefshmërisë duhet të përmbajë, në veçanti, informacionin e mëposhtëm:

(a) qëllimi i vërtetimit;

(b) një skemë organizative për aktivitetet e vlefshmërisë;

(d) formën e dokumentacionit në formën që do të përdoret për procesverbalet dhe raportet;

(e) planifikimin dhe planifikimin e punës;

5. Për projekte të mëdha, mund të jetë e nevojshme të zhvillohen plane të veçanta të vërtetimit.

III.DOKUMENTACIONI

6. Duhet të zhvillohet një protokoll me shkrim për të udhëzuar se si do të kryhet kualifikimi dhe vlefshmëria. Një protokoll i tillë duhet të kontrollohet dhe miratohet. Protokolli duhet të specifikojë hapat kritikë dhe kriteret e pranimit.

7. Duhet të përgatitet një raport, duke iu referuar protokollit të kualifikimit dhe/ose validimit, duke përmbledhur rezultatet e marra, duke komentuar çdo devijim të vërejtur dhe përfundime, duke përfshirë ndryshimet e rekomanduara të nevojshme për korrigjimin e devijimeve. Çdo ndryshim i bërë në plan, i cili jepet në protokoll, duhet të dokumentohet me arsyetimin e duhur.

8. Pas përfundimit të suksesshëm të kualifikimit, duhet të lëshohet një autorizim formal me shkrim për të kaluar në fazën tjetër të kualifikimit dhe validimit.

IV.KUALIFIKIMI

Kualifikimi i Projektit

9. Elementi i parë në kryerjen e validimit të ambienteve, sistemeve apo pajisjeve të reja është kualifikimi i projektimit.

10. Është e nevojshme të tregohet dhe dokumentohet përputhshmëria e projektit me kërkesat e këtyre Rregullave.

Kualifikimi i instalimit

11. Kualifikimi i instalimit duhet të kryhet për dhoma, sisteme dhe pajisje të reja ose të modifikuara.

12. Kualifikimi i instalimit duhet të përfshijë (por jo të kufizuar në):

(a) verifikimin e instalimit të pajisjeve, tubacioneve, sistemeve ndihmëse dhe instrumenteve për përputhjen me projektin e miratuar, duke përfshirë dokumentacionin teknik, vizatimet dhe specifikimet;

(b) vlerësimin e plotësisë dhe krahasimin e udhëzimeve të operimit dhe funksionimit të furnizuesit dhe kërkesat e mirëmbajtjes;

(d) verifikimin e materialeve të përdorura në ndërtime.

Kualifikimi funksional

13. Kualifikimi i performancës duhet të ndjekë kualifikimin e instalimit.

14. Kualifikimi i performancës duhet të përfshijë, por jo të kufizohet në, elementët e mëposhtëm:

(a) testet e bazuara në njohuritë e proceseve, sistemeve dhe pajisjeve;

(b) testimin e funksionimit të pajisjes me parametra funksionimi të barabartë me kufijtë e sipërm dhe të poshtëm, d.m.th. në kushtet e "rastit më të keq".

15. Përfundimi me sukses i kualifikimit të performancës duhet të lehtësojë finalizimin e kalibrimit, udhëzimeve të funksionimit dhe pastrimit, trajnimin e operatorit dhe vendosjen e kërkesave për mirëmbajtje parandaluese. Vetëm pas kësaj, klienti mund të pranojë ambientet, sistemet dhe pajisjet.

Kualifikim operativ

16. Kualifikimi i performancës kryhet pas përfundimit me sukses të kualifikimit të instalimit dhe kualifikimit të performancës.

17. Kualifikimi i performancës duhet të përfshijë (por jo të kufizuar në):

(a) testimin duke përdorur materiale të përdorura në prodhim, zëvendësues të zgjedhur me veti të ngjashme, ose një simulator të zhvilluar bazuar në njohuritë e procesit, si dhe mjetet teknike, sistemet ose pajisjet;

(b) testimin në parametrat e funksionimit të barabartë me vlerat kufitare të sipërme dhe të poshtme.

18. Megjithëse kualifikimi i performancës konsiderohet si një fazë e veçantë e punës, në disa raste është e dobishme të kryhet në lidhje me kualifikimin e performancës.

Kualifikimi i të instaluarit (i përdorur)

objektet teknike, lokalet dhe pajisjet

19. Është e nevojshme të ketë të dhëna që justifikojnë dhe konfirmojnë përputhjen e parametrave kritikë të punës me kërkesat e përcaktuara. Dokumentohen udhëzimet për kalibrimin, pastrimin, mirëmbajtjen dhe funksionimin parandalues, si dhe trajnimin dhe raportimin e operatorëve.

v.VALIDIMI I PROCESIT

Kërkesat e përgjithshme

20. Kërkesat dhe parimet e përcaktuara në këtë shtojcë zbatohen për prodhimin e formave të dozimit. Ato mbulojnë vërtetimin fillestar të proceseve të reja, vërtetimin pasues të proceseve të modifikuara dhe rivlerësimin.

21. Vlefshmëria e procesit, si rregull, duhet të përfundojë përpara tregtimit dhe tregtimit të produktit medicinal (validimi prospektiv). Në raste të jashtëzakonshme kur një vërtetim i tillë nuk është i mundur, mund të jetë e nevojshme të vërtetohen proceset gjatë prodhimit të vazhdueshëm (bashkëvalidimi). Proceset që kanë filluar për disa kohë i nënshtrohen gjithashtu validimit (validimi retrospektiv).

22. Pajisjet, sistemet dhe pajisjet e përdorura duhet të jenë të kualifikuara dhe të vërtetohen procedurat e testimit analitik. Personeli i përfshirë në vlefshmëri duhet të trajnohet siç duhet.

23. Vlerësimi periodik i objekteve, sistemeve, pajisjeve dhe proceseve duhet të kryhet për të konfirmuar performancën e tyre në përputhje me kërkesat e specifikuara.

vlefshmëria e ardhshme

24. Vlefshmëria e mundshme duhet të përfshijë (por nuk kufizohet në):

(a) një përshkrim të shkurtër të procesit;

(b) një listë me hapat kritikë të procesit që duhen hetuar;

(c) një listë të ambienteve dhe pajisjeve të përdorura (përfshirë pajisjet e matjes, kontrollit, regjistrimit) me informacion rreth kalibrimit të tyre;

(d) specifikimet për produktet e gatshme në lëshim;

(e) aty ku është e aplikueshme, një listë të procedurave analitike;

(f) pikat e propozuara të kontrollit në proces dhe kriteret e pranimit;

(g) nëse është e nevojshme, do të kryhen teste shtesë, së bashku me kriteret e pranimit dhe vërtetimin e metodave analitike;

(h) planin e kampionimit;

(i) metodat për regjistrimin dhe vlerësimin e rezultateve;

(j) rolet dhe përgjegjësitë;

(k) orarin e propozuar të punës.

25. Duke përdorur një proces të vendosur (duke përdorur komponentë që plotësojnë specifikimet), mund të prodhohen një sërë tufash të produkteve të gatshme në kushte normale. Teorikisht, numri i ekzekutimeve të prodhimit dhe vëzhgimeve të bëra duhet të jetë i mjaftueshëm për të lejuar përcaktimin e shkallës së zakonshme të ndryshueshmërisë dhe tendencave, si dhe për të marrë sasinë e nevojshme të të dhënave për vlerësim. Për vërtetimin e procesit, konsiderohet e mjaftueshme kryerja e tre serive ose cikleve të njëpasnjëshme në të cilat parametrat janë brenda kufijve të specifikuar.

26. Madhësia e grupit për vërtetim duhet të jetë e barabartë me madhësinë e grupit për prodhim komercial.

27. Nëse synohet të shiten ose furnizohen tufa të prodhuara gjatë validimit, atëherë kushtet për prodhimin e tyre duhet të jenë plotësisht në përputhje me dosjen e regjistrimit dhe kërkesat e këtyre Rregullave, duke përfshirë një rezultat të kënaqshëm të validimit.

Vleresimi i njekohshem

28. Në raste të jashtëzakonshme, lejohet fillimi i prodhimit masiv përpara përfundimit të programit të vlefshmërisë.

29. Vendimi për të kryer validimin e njëkohshëm duhet të arsyetohet, dokumentohet dhe miratohet nga persona që kanë autoritetin përkatës.

30. Kërkesat e dokumentacionit për Validimin e njëkohshëm janë të njëjta me ato të specifikuara për vlefshmërinë e ardhshme.

Validimi retrospektiv

31. Vlefshmëria retrospektive mund të kryhet vetëm për procese të përcaktuara mirë. Vlefshmëria retrospektive nuk lejohet nëse produkti, procesi ose pajisja ka ndryshuar kohët e fundit.

32. Vlefshmëria retrospektive e këtyre proceseve bazohet në të dhëna paraprake. Kjo kërkon përgatitjen e një protokolli dhe raporti të veçantë, si dhe rishikimin e të dhënave nga operacioni i mëparshëm me nxjerrjen e konkluzioneve dhe rekomandimeve.

33. Burimet e të dhënave për një vërtetim të tillë duhet të përfshijnë, por nuk kufizohen në, regjistrimet e prodhimit dhe paketimit të serisë, listat kontrolluese të prodhimit, regjistrat e mirëmbajtjes, të dhënat e ndryshimit të personelit, studimet e aftësisë së procesit, të dhënat e produktit të përfunduar, duke përfshirë hartat e trendit, si dhe rezultatet të një studimi të qëndrueshmërisë së tij të ruajtjes.

34. Seritë e produkteve të zgjedhura për vlefshmëri retrospektive duhet të jenë përfaqësuese të të gjitha grupeve të prodhuara gjatë periudhës në shqyrtim, duke përfshirë të gjitha grupet që nuk plotësojnë specifikimet. Numri i grupeve të produktit duhet të jetë i mjaftueshëm për të demonstruar stabilitetin e procesit. Gjatë kryerjes së vlefshmërisë retrospektive të procesit, mund të nevojiten testime shtesë të mostrave arkivore për të marrë sasinë ose llojin e kërkuar të të dhënave.

35. Për të vlerësuar stabilitetin e procesit gjatë vlefshmërisë retrospektive, është e nevojshme të analizohen të dhënat për 10-30 tufa të prodhuara radhazi, megjithatë, nëse ka një justifikim të duhur, numri i grupeve të studiuara mund të reduktohet.

VI. VLERESIMI I PASTRIMIT

36. Vlefshmëria e pastrimit duhet të kryhet për të konfirmuar efektivitetin e procedurës së pastrimit. Arsyetimi për kufijtë e zgjedhur për bartjen e mbetjeve të produktit, detergjentët dhe ndotjen mikrobiale duhet të bazohet në vetitë e materialeve të përdorura. Këto vlera kufitare duhet të jenë realisht të arritshme dhe të verifikueshme.

37. Metodat analitike të vërtetuara duhet të përdoren për të zbuluar mbetjet ose ndotësit. Kufiri i zbulimit për secilën procedurë analitike duhet të jetë i mjaftueshëm për të zbuluar nivelin e specifikuar të lejueshëm të mbetjes ose ndotësit.

38. Si rregull i përgjithshëm, vetëm procedurat për pastrimin e sipërfaqeve të pajisjeve në kontakt me produktin duhet të vërtetohen. Megjithatë, është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje detajeve të pajisjeve që nuk bien në kontakt me produktin. Është e nevojshme të vërtetohet kohëzgjatja e intervaleve kohore ndërmjet përfundimit të procesit dhe pastrimit, si dhe ndërmjet pastrimit dhe fillimit të procesit të ardhshëm. Duhet të specifikohen metodat e pastrimit dhe intervalet kohore ndërmjet pastrimeve.

39. Për procedurat e pastrimit që përfshijnë produkte dhe procese shumë të ngjashme, mund të zgjidhet një gamë përfaqësuese e produkteve dhe proceseve të ngjashme. Në raste të tilla, një studim i vetëm validimi mund të kryhet duke përdorur një qasje të "rastit më të keq" që merr parasysh të gjithë faktorët kritikë.

40. Përfundimi me sukses i tre cikleve të njëpasnjëshme të pastrimit është i mjaftueshëm për të vërtetuar një procedurë pastrimi.

41. Metoda “test deri në pastërti” nuk zëvendëson vërtetimin e procedurës së pastrimit.

42. Nëse substancat që do të hiqen janë toksike ose të rrezikshme, atëherë, si përjashtim, në vend të tyre mund të përdoren preparate që simulojnë vetitë fiziko-kimike të këtyre substancave.

VII.NDRYSHO KONTROLLIN

43. Prodhuesi duhet të vendosë procedura që përshkruajnë veprimet që duhen ndërmarrë nëse një ndryshim në lëndët e para, përbërësit e produktit, pajisjet e përpunimit, kushtet mjedisore të mjedisit të prodhimit (ose vendit), metodës së prodhimit ose metodës së kontrollit, ose çdo ndryshim tjetër që mund të ndikojë pritet cilësia.riprodhueshmëria e produktit apo procesit. Procedurat e kontrollit të ndryshimit duhet të sigurojnë që të merren të dhëna të mjaftueshme për të konfirmuar që procesi i ndryshuar prodhon një produkt të cilësisë së kërkuar dhe në përputhje me specifikimet e miratuara.

44. Të gjitha ndryshimet që mund të ndikojnë në cilësinë e produktit ose riprodhueshmërinë e procesit duhet të dorëzohen brenda sistemit të cilësisë farmaceutike. Ndryshime të tilla duhet të dokumentohen dhe miratohen. Ndikimi i mundshëm i ndryshimeve në objektet, sistemet dhe pajisjet në produkte duhet të vlerësohet, duke përfshirë një analizë rreziku. Duhet të përcaktohet nevoja dhe shkalla e rikualifikimit dhe rivlerësimit.

VIII.RIVALIDIMI

45. Vlerësimi periodik i objekteve, sistemeve, pajisjeve dhe proceseve, duke përfshirë procedurat e pastrimit, duhet të kryhet për të konfirmuar që ato plotësojnë kërkesat e specifikuara. Nëse nuk ka ndryshime të rëndësishme, atëherë në vend të ri-vlefshmërisë, mjafton të përpiloni një raport që tregon se ambientet, sistemet, pajisjet dhe proceset plotësojnë kërkesat e specifikuara.

IX.TERMAT DHE PËRKUFIZIMET

Për qëllimet e kësaj Shtojce, përveç termave dhe përkufizimeve të parashikuara në Kapitullin II të këtyre Rregullave, përdoren edhe konceptet bazë të mëposhtme:

analiza e riskut- një metodë për vlerësimin dhe përshkrimin e parametrave kritikë në funksionimin e pajisjeve, sistemeve ose proceseve në lidhje me një rrezik të identifikuar;

verifikimi i pastrimit- dëshmi të dokumentuara që procedura e miratuar e pastrimit siguron që pajisja të jetë aq e pastër sa është e nevojshme për prodhimin e produkteve medicinale;

vërtetimi i procesit- konfirmim i dokumentuar se procesi, i kryer brenda parametrave të përcaktuar, kryhet në mënyrë efikase, të riprodhueshme dhe çon në prodhimin e një produkti medicinal që plotëson specifikimet e paracaktuara dhe karakteristikat cilësore;

kualifikimi i instalimit- konfirmim i dokumentuar se instalimi i ambienteve, sistemeve dhe pajisjeve (të instaluara ose modifikuara) kryhet në përputhje me projektin e miratuar dhe rekomandimet e prodhuesit të tyre;

kualifikimi i projektit- konfirmim i dokumentuar që dizajni i propozuar i objekteve, pajisjeve ose sistemeve të prodhimit është i përshtatshëm për përdorimin e synuar;

kualifikimi i performancës– konfirmim i dokumentuar se ambientet, sistemet dhe pajisjet (të instaluara ose të modifikuara) funksionojnë në përputhje me kërkesat në të gjitha mënyrat e synuara të funksionimit;

kualifikimi operativ— dëshmi të dokumentuara që objektet, sistemet dhe pajisjet, kur përdoren së bashku, funksionojnë në mënyrë efikase dhe të riprodhueshme në përputhje me kërkesat e miratuara dhe karakteristikat e procesit;

ndryshimi i kontrollit— një proces i dokumentuar nëpërmjet të cilit përfaqësues të kualifikuar të disiplinave të ndryshme shqyrtojnë ndryshimet e propozuara ose aktuale që mund të ndikojnë në gjendjen e verifikuar të ambienteve, pajisjeve, sistemeve ose proceseve. Qëllimi i këtij kontrolli është të përcaktojë nevojën për masa që duhet të sigurojnë dhe dokumentojnë mirëmbajtjen e sistemit në një gjendje të vërtetuar;

drogë modeluese- një material që është fizikisht dhe, kur është e mundur, kimikisht i ngjashëm (p.sh. viskoziteti, madhësia e grimcave, pH) me produktin që vërtetohet. Në shumë raste, shumë ilaçe placebo (një produkt që nuk përmban një substancë farmaceutike) mund të kenë këto karakteristika;

Rasti më i keq- kushtet ose grupi i kushteve të përcaktuara nga procedurat standarde të funksionimit, në lidhje me kufijtë e sipërm dhe të poshtëm të parametrave të funksionimit të procesit dhe faktorëve të lidhur, të cilët shkaktojnë gjasat më të mëdha të një dështimi procesi ose produkti me defekt në krahasim me kushtet ideale. Kushtet e tilla nuk çojnë domosdoshmërisht në një dështim në proces ose shfaqjen e defekteve në produkt;

vlefshmëria e ardhshme- vërtetimi i kryer para fillimit të prodhimit masiv të produkteve të destinuara për shitje;

rivlerësim— përsëritja e vërtetimit të procesit për të siguruar që ndryshimet në proces dhe/ose pajisje të bëra në përputhje me procedurën e kontrollit të ndryshimit nuk dëmtojnë performancën e procesit dhe cilësinë e produktit;

vlefshmëria retrospektive– vërtetimin e procesit të prodhimit serik të produktit të tregtuar, bazuar në të dhënat e mbledhura për prodhimin dhe kontrollin e grupeve të produktit;

vërtetimi i njëkohshëm- vërtetimi i kryer gjatë prodhimit aktual (serial) të produkteve të destinuara për shitje.

-- [ Faqe 4 ] --

Plazma e njeriut e destinuar për fraksionim ndahet në 3 kategori. Plazma e kategorisë 1 dhe 2 përdoret për prodhimin e faktorit VIII dhe faktorit IX, plazma e kategorisë 3 për albuminën dhe imunoglobulinat (Tabela 3). Këto kategori të plazmës ndryshojnë në specifikat e marrjes së plazmës dhe kushtet e ngrirjes pas dhurimit të gjakut nga dhuruesit, në temperaturën e aplikuar të ngrirjes dhe ruajtjes, për sa i përket ruajtjes dhe afatit të saj, si dhe në kohën e dorëzimit të plazmës për përpunim. Plazma e kategorisë së tretë mund të përfshijë jo vetëm plazmën e ndarë nga gjaku i plotë, por plazmën, gjatë ruajtjes dhe transportit të së cilës ka pasur shkelje të regjimit të temperaturës. Prandaj, quhet plazma e rikuperuar (e rikuperuar) dhe është e përshtatshme vetëm për prodhimin e përbërësve të qëndrueshëm të proteinave - imunoglobulinave dhe albuminës.

Cilësia, standardizimi dhe siguria e plazmës për prodhimin e barnave përcaktohet nga standardi farmakopeial. Shumica e vendeve evropiane kanë farmakope kombëtare. Farmakopea Evropiane synon të krijojë një hapësirë të vetme farmakopeale për vendet e kontinentit, duke u përpjekur për integrimin reciprok të ekonomisë, kujdesit shëndetësor dhe industrisë brenda Bashkimit Evropian. Në vitin 2002, u botua për herë të parë neni 42-0091-02 Farmakopeja Ruse "Plazma për fraksionim", e cila është një standard kombëtar që është i detyrueshëm për të gjithë prodhuesit rusë të preparateve të plazmës. Krahasimi i Nenit përkatës të Farmakopesë (FS 42-0091-02) "Plazma për Fraksionim" me Farmakopenë Evropiane zbuloi se këshillohet që të bëhen rregullime në dokumentin në fjalë.

Së pari, metodat për marrjen e plazmës janë të kufizuara në mënyrë të paarsyeshme. Duhet të kihet parasysh se në Shërbimin e Gjakut një pjesë e konsiderueshme e plazmës (rreth 10%) lirohet pas sedimentimit spontan të qelizave. Për më tepër, vëllimet e plazmës që mbeten pas çlirimit të krioprecipitatit janë shumë domethënëse. Është e një rëndësie thelbësore që të respektohet një kërkesë e tillë si ngrirja e menjëhershme e plazmës pas ndarjes nga gjaku i plotë i marrë nga plazmafereza, pas ndarjes së kriopruajtjes. Mënyra e ngrirjes dhe ruajtjes së plazmës duhet të tregohet në seksione të veçanta të FS, pasi ato varen nga qëllimi i plazmës - marrja e fraksioneve plazmatike të qëndrueshme ose të paqëndrueshme.

Një kusht i rëndësishëm është një tregues që plazma duhet të furnizohet për fraksionim vetëm në një enë primare qelqi ose plastike nga një dhurues, i cili duhet të kontrollohet për integritetin dhe praninë e një etikete. Identifikimi i çdo kontejneri plazmatik individual është i mundur vetëm në bazë të etiketës dhe dokumentit shoqërues, të ekzekutuar dhe nënshkruar siç duhet nga personi ligjërisht përgjegjës për certifikimin e plazmës. Të dhënat e treguara në etiketë duhet të jenë të mjaftueshme për të lejuar prodhimin ose dërgimin e plazmës në institucionet mjekësore.

Cilësia dhe standardizimi i plazmës së mbledhur përcaktohet duke kryer një grup studimesh të përshtatshme, megjithatë, grupi i studimeve i parashikuar nga FS 42-0091-02 nuk këshillohet të kryhet plotësisht në lidhje me secilën pjesë të plazmës, jo vetëm nga pikëpamja teknike, por shumë e paarsyeshme nga pikëpamja ekonomike, pasi kërkon investime të paarsyeshme dhe të konsiderueshme ekonomike. Një sërë studimesh (transparenca, ngjyra, pH, testet e proteinave) mund të kryhen pas bashkimit të plazmës, veçanërisht pasi testet e sigurisë virale duhet të kryhen vetëm pas bashkimit të plazmës. Kjo gjithashtu çon në një reduktim të kohës për kërkime, pasi në prodhimin e preparateve të plazmës me cilësi të lartë, është e nevojshme të minimizohet koha nga momenti i shkrirjes së plazmës deri në fillimin e procesit teknologjik.

Afati i ruajtjes së plazmës së ngrirë që ekziston në vendin tonë për 1 vit është 2 herë më pak se jashtë vendit, ku afati i ruajtjes së plazmës kryhet për 2 vjet. Rritja e jetëgjatësisë së plazmës çon në një ulje të kostos së prodhimit të preparateve të plazmës.

Standardi Evropian dhe dokumentet e tjera ndërkombëtare tregojnë se temperatura në të cilën duhet të ruhet plazma është 10 gradë më e ulët dhe është -20 ° C ose më e ulët. Kjo nënkupton nevojën për të blerë pajisje më të shtrenjta, më shumë konsum të energjisë. Prandaj, rritja e temperaturës së ruajtjes me 10 gr. do të ndihmojë gjithashtu në uljen e kostos së vjeljes dhe ruajtjes së plazmës së freskët të ngrirë dhe në uljen e kostos së derivateve të plazmës.

Të dhënat e marra dhe rekomandimet e renditura bënë të mundur zhvillimin e formularëve të letrës informative, kontratës, specifikimit të cilësisë dhe dokumenteve aneks, të cilat janë pjesë e kontratës, e cila është një dokument ligjor që përcakton përgjegjësinë e furnitorit për cilësinë dhe sigurinë e plazmës dhe marrësin për prodhimin e produkteve medicinale me cilësi të lartë.

kapitulli i gjashtë"Sigurimi i sigurisë virale të plazmës së donatorëve" zbuloi rolin e kryerjes së aktiviteteve që synojnë dezinfektimin e plazmës së freskët të ngrirë. Produktet e gjakut të transfuzuara te pacientët mund të jenë burim i infeksioneve të ndryshme kërcënuese për jetën, ndër të cilat më seriozet janë infeksioni HIV, hepatiti i shkaktuar nga viruset e hepatitit B (HBV), hepatiti C (HCV) dhe hepatiti A.

Për të garantuar sigurinë virale të gjakut të dhuruesit, përbërësve dhe përgatitjeve të tij, u zhvilluan propozime, duke përfshirë një sërë masash për ekzaminimin e dhuruesve dhe gjakut, të përfshira në Urdhrin e Departamentit të Shëndetit të Moskës Nr. Komplikimet infektive”, i cili është i detyrueshëm kur duke punuar me donatorët në stacionet e transfuzionit të gjakut.

Përkundër faktit se gjatë mbledhjes së plazmës, një kusht i detyrueshëm është ekzaminimi i dhuruesit dhe materialit të mbledhur, nuk ka besim të plotë në sigurinë virale, prandaj, një parakusht për përdorimin e mëtejshëm të plazmës së mbledhur për fraksionim është mbajtja e tij për të paktën 3 muaj. në një temperaturë prej -30°C, gjë që bën të mundur tërheqjen e mostrave të plazmës pas marrjes së informacionit për sëmundjen e dhuruesve që ishin në periudhën seronegative të një infeksioni viral në momentin e dhurimit.

Megjithatë, donatorët e thirrur për riekzaminim nuk vijnë gjithmonë për riekzaminim. Të dhënat e marra tregojnë se çdo vit, për shkak të mosparaqitjes së donatorëve për riekzaminim, asgjësohen mesatarisht 1605 litra plazma të marra nga mesatarisht 3500-3600 donatorë dhe që ndodhen në karantinë. Duke marrë parasysh se ky numër litrash është i barabartë me 12.485 doza plazma, atëherë, me kusht që 1 pacient të ketë nevojë mesatarisht 3-5 doza plazma, afërsisht 2.497 - 4.162 pacientë nuk marrin plazmën dhe preparatet e saj që u nevojiten për qëllime terapeutike.

Ngrirja e plazmës së mbledhur dhe ruajtja e saj është e kushtueshme. Nisur nga kjo rrethanë, është e leverdishme dhe e justifikuar dërgimi i plazmës së karantinuar nga donatorët që nuk kanë ardhur për riekzaminim për inaktivizimin dhe heqjen e viruseve me ndonjë nga metodat e lejuara. Aktualisht, njihen mjaft metoda për çaktivizimin e viruseve, por vetëm disa prej tyre lejohen për përdorim. Për këto qëllime, përdoret trajtimi i nxehtësisë, trajtimi me një tretës dhe detergjentë dhe një metodë fotokimike. Metoda më e përshtatshme për inaktivizimin e plazmës së freskët të ngrirë është metoda S/D (trajtimi i plazmës me tretës-detergjent). Ekziston një përvojë e gjerë praktike me përdorimin e tij për përpunimin e sasive të mëdha të plazmës dhe të dhëna të besueshme mbi efektivitetin e ndikimit në infeksionin HIV dhe viruset e hepatitit B dhe C. Nevoja për inaktivizimin e plazmës për transfuzion është e dukshme, pasi plazma e freskët e ngrirë vazhdon. për të zënë një vend të rëndësishëm në praktikën mjekësore.

Duhet mbajtur mend se inaktivizimi i virusit është një procedurë e përgjegjshme, efektiviteti dhe siguria e së cilës për plazmën duhet të vërtetohet mjaftueshëm bindshëm. Efektiviteti i heqjes ose inaktivizimit të viruseve ka kufijtë e tij dhe, në çdo rast, këto procedura përfaqësojnë një kompromis midis aftësisë për të shkatërruar virusin dhe nevojës për të shmangur pasojat negative. Prandaj, të gjitha këto metoda plotësojnë procesin e përzgjedhjes dhe shqyrtimit të donatorëve, por nuk i zëvendësojnë ato.

Cilësia, standardizimi dhe siguria e plazmës së dhuruesit mund të arrihet me pajtueshmëri të pakushtëzuar me dokumentet rregullatore gjatë prokurimit të saj nga një donator dhe magazinimit.

NË kapitulli i shtatë"Koncepti i reformimit të prodhimit vendas të produkteve të plazmës" pasqyroi çështje të tilla si qasjet strukturore dhe menaxheriale për organizimin e prodhimit të barnave nga plazma e ngrirë e freskët, optimizimi i algoritmit për vjeljen e plazmës së freskët të ngrirë për fraksionim dhe justifikimi ekonomik për prodhimin modern. të barnave plazmatike.

Nga analiza e materialeve të publikuara rezulton se prodhimi i produkteve të gjakut të dhuruesit në vendin tonë është dukshëm prapa nivelit botëror, prodhimi i produkteve të gjakut është joefikas teknologjikisht dhe ekonomikisht. Plazma e gjakut e dhuruesve përdoret në përpunimin e 30-40% të aftësive të saj terapeutike për shkak të mungesës së teknologjive dhe pajisjeve moderne në ndërmarrje. Nga njëra anë, rreth 6000 rubla humbasin nga çdo litër plazma e përpunuar për shkak të përdorimit jo të plotë dhe produkteve të pakuptueshme. nga ana tjetër, vendi shpenzon çdo vit qindra miliona dollarë për importin e produkteve jetike të gjakut, të cilat nuk mjaftojnë për trajtim efektiv.

Në Federatën Ruse, aktualisht ka institucione të vogla me një kapacitet përpunimi të plazmës prej 200 litra ose më shumë. deri në 30 000 l. në vit. Ato janë pjesë e Stacioneve të Transfuzionit të Gjakut ose funksionojnë si ndërmarrje të pavarura. Ata kërkojnë fonde të konsiderueshme për të funksionuar. Në të njëjtën kohë, është e pamundur të arrihet përfitimi i industrive të tilla, pasi ato nuk mund të sigurojnë procesin teknologjik me pajisje dhe pajisje standarde, nuk kanë teknologji moderne, personel të kualifikuar.

Përqendrimi i prodhimit të barnave vërehet në të gjithë botën, gjë që bën të mundur arritjen e efikasitetit të lartë ekonomik me humbje minimale teknologjike dhe cilësi të lartë dhe siguri virale të produkteve. Për arsyetimin shkencor të investimeve dhe organizimin e një sipërmarrjeje me kapacitet të përshtatshëm, u desh të kryhej një studim që do të vërtetonte se që vendi të ishte i vetë-mjaftueshëm në plazmë dhe produkte të gjakut, për të arritur nivelin e duhur të cilësisë, të lartë. efikasiteti i përpunimit të plazmës, përfitimi në prodhimin dhe shitjen e agjentëve terapeutikë, është e nevojshme të krijohen ndërmarrje të mëdha industriale që kanë teknologji moderne të fraksionimit të proteinave të plazmës.

Në hulumtimin e disertacionit është përdorur "Metodologjia për vlerësimin komercial të projekteve investuese" nga UNIDO (UNIDO - Organizata e Kombeve të Bashkuara për Zhvillimin Industrial - një agjenci e specializuar e Kombeve të Bashkuara, qëllimi i së cilës është të promovojë zhvillimin industrial të vendeve në zhvillim). Kjo metodologji është bërë prezantimi i parë sistematik në Rusi i koncepteve dhe mjeteve për vlerësimin e projekteve të investimeve që janë zhvilluar në praktikën botërore, si dhe çështjet kryesore të zbatimit të tyre në situatën makroekonomike ruse.

Për të marrë një vendim për një investim (investim) afatgjatë të kapitalit, është e nevojshme të keni informacion që, në një shkallë ose në një tjetër, konfirmon dy supozime themelore:

fondet e investuara duhet të rimbursohen plotësisht;
fitimi duhet të jetë mjaft i madh për të kompensuar refuzimin e përkohshëm të përdorimit të fondeve, si dhe rrezikun që vjen nga pasiguria e rezultatit përfundimtar.

Për të marrë një vendim investimi, plani i zhvillimit të propozuar të ngjarjeve duhet të vlerësohet në kuptimin se si përmbajtja e projektit dhe pasojat e mundshme të zbatimit të tij korrespondojnë me rezultatin e pritur.

Sipas metodologjisë, efektiviteti i investimeve është vlerësuar sipas kritereve të mëposhtme:

atraktivitetin investues të projektit,
metoda të thjeshta për të vlerësuar performancën,
metodat e zbritjes,
vlera aktuale neto e projektit,
norma e brendshme e kthimit,
duke llogaritur faktorin e pasigurisë dhe vlerësimin e rrezikut

Studimi i fizibilitetit i kryer i investimeve bëri të mundur përcaktimin e nevojës për kujdes shëndetësor në Federatën Ruse dhe Moskë në barna dhe përcaktimin e vëllimit të përpunimit të plazmës për marrjen e tyre. Është vërtetuar se është e nevojshme të ndërtohen 4-5 objekte moderne prodhimi me një kapacitet prej të paktën 200,000 litrash të fraksionimit të plazmës në vit (Tabela 4).

Rezultatet e marra gjatë zhvillimit të planit të biznesit tregojnë se kostot e krijimit të kapitalit qarkullues fillestar mund të mbulohen nga financimi buxhetor në mënyrë të parevokueshme. Në përgjithësi, shuma totale e mbështetjes shtetërore për projektin do të jetë 62% e kostos totale të projektit.

Tabela 4. Nevoja për përgatitjet e plazmës së banorëve të Moskës, rajonit të Moskës dhe Federatës Ruse dhe rendimenti i pritshëm i produkteve të gatshme gjatë përpunimit 200,000 litra. plazma në vit

Nevoja	Preparate të freskëta të ngrira të plazmës
	Albumi	Imunoglobulina	Faktori VIII		Faktori IX
			maksimumi	min	maksimumi		min
	kg	kg	milion IU		milion IU
për Moskën, 10 milionë banorë	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
për rajonin e Moskës 7 milion banorë	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
për Federatën Ruse pa Moskën dhe rajonin e Moskës, 126 milionë banorë	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Kërkesa totale për Federatën Ruse	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Rendimenti i produktit të përfunduar kur përpunohet 200,000 plazma në vit	5 500	740	40			60

5. Nëse personi ose personat përgjegjës të përmendur në paragrafin 3 më sipër zëvendësohen në mënyrë të përhershme ose të përkohshme, institucioni i grumbullimit/testimit të gjakut duhet të njoftojë menjëherë organin e autorizuar për mbiemrin (emrin, patronimin) të personit të ri përgjegjës. dhe datën e emërimit të tij.

Plazma për fraksionim(plazma për fraksionim): Pjesa e lëngshme e gjakut të dhuruar që mbetet pas ndarjes së qelizave të gjakut, e mbledhur në një enë me antikoagulant, ose që mbetet pas ndarjes me filtrim të vazhdueshëm ose centrifugim të gjakut me antikoagulant gjatë procedurës së aferezës. Është menduar për prodhimin e barnave që rrjedhin nga plazma, të cilat përshkruhen në Farmakopenë Shtetërore të Federatës Ruse, në veçanti, albuminën, faktorët e koagulimit të gjakut dhe imunoglobulinën njerëzore.

Produktet e gjakut(produktet e gjakut): produkte terapeutike që rrjedhin nga gjaku ose plazma e dhuruar.

Programi i ndarjes së kontratave për vendet e treta(programi i fraksionimit të kontratave të vendeve të treta): Fraksionimi sipas një kontrate në një fraksionim ose prodhim i barnave nga plazma e donatorëve, i cili ndodhet në Federatën Ruse, duke përdorur lëndë të para nga vende të tjera; në të njëjtën kohë, produktet e prodhuara nuk janë të destinuara për përdorim në Federatën Ruse.

Personi i autorizuar(Person i kualifikuar): Ky është një person i emëruar nga prodhuesi i barnave, i cili konfirmon përputhjen e barnave me kërkesat e përcaktuara gjatë regjistrimit të tyre shtetëror dhe garanton që ilaçet të prodhohen në përputhje me kërkesat e këtyre Rregullave. Detyrat e personit të autorizuar janë të detajuara në Seksionin 2 të Pjesës I dhe Shtojcën 16 të këtyre Rregullave.

Objekt grumbullimi/testimi i gjakut(central gjaku): Një institucion që është përgjegjës për çdo aspekt të grumbullimit dhe verifikimit të gjakut ose përbërësve të gjakut të dhuruar, pavarësisht nga përdorimi i tyre i synuar, si dhe për trajtimin, ruajtjen dhe shpërndarjen e tyre kur ato janë të destinuara për transfuzion. Ky term nuk vlen për bankat e gjakut në spitale, por vlen për institucionet që kryejnë plazmaferezë.

Fraksionimi, Ndërmarrja e Thyerjes(fraksionimi, impianti i fraksionimit): Fraksionimi është një proces teknologjik në një fabrikë (fabrika e fraksionimit) gjatë të cilit përbërësit e plazmës ndahen/pastohen duke përdorur metoda të ndryshme fizike dhe kimike, si precipitimi, kromatografia.

1 zonë përdorimi

1.1. Dispozitat e kësaj shtojce zbatohen për produktet medicinale të marra nga gjaku i dhuruar ose plazma e fraksionuar në Federatën Ruse ose të importuara në Federatën Ruse. Shtojca zbatohet gjithashtu për lëndët e para për produkte të tilla medicinale (për shembull, plazma e dhuruar). Këto kërkesa zbatohen gjithashtu për fraksionet e qëndrueshme të gjakut ose plazmës së dhuruar (p.sh. albumina) që përfshihen në pajisjet mjekësore.

1.2. Kjo Shtojcë përcakton kërkesat specifike të këtyre rregulloreve për prodhimin, ruajtjen dhe transportin e plazmës së dhuruar që përdoret për fraksionim dhe për prodhimin e produkteve medicinale që rrjedhin nga gjaku ose plazma e dhuruar.

1.3. Kjo aneks përcakton dispozita të veçanta në rastet kur lëndët e para importohen nga vende të treta, si dhe në rastin e programeve të fraksionimit të kontratave për vendet e treta.

1.4. Kjo shtojcë nuk zbatohet për përbërësit e gjakut të destinuara për transfuzion.

2. Parimi

2.1. Produktet medicinale të marra nga gjaku ose plazma e dhuruesit (si dhe substancat e tyre aktive (farmaceutike) të përdorura si lëndë të para) duhet të jenë në përputhje me kërkesat e këtyre Rregullave, si dhe me dosjen e regjistrimit të produktit medicinal. Ato konsiderohen si produkte medicinale biologjike dhe lëndë të para që përmbajnë substanca biologjike si qelizat ose lëngjet njerëzore (përfshirë gjakun ose plazmën). Për shkak të natyrës biologjike të burimeve të lëndëve të para, këto të fundit kanë veçori të caktuara karakteristike. Për shembull, lëndët e para mund të jenë të kontaminuara me agjentë infektivë, veçanërisht me viruse. Prandaj, cilësia dhe siguria e këtyre produkteve medicinale varet nga kontrolli i materialit fillestar dhe burimi i origjinës së tij, si dhe nga procedurat e mëtejshme teknologjike, duke përfshirë testimin për shënuesit infektivë, heqjen dhe inaktivizimin e viruseve.

2.2. Të gjitha substancat aktive (farmaceutike) të përdorura si lëndë të para për produkte medicinale duhet të plotësojnë kërkesat e këtyre Rregullave (shih pikën 2.1 të kësaj shtojce). Për sa i përket grumbullimit dhe verifikimit të lëndëve të para që rrjedhin nga gjaku ose plazma e dhuruar, duhet të respektohen kërkesat e mëposhtme të përcaktuara. Marrja e mostrave dhe testimi duhet të kryhen në përputhje me një sistem të duhur të cilësisë, standardet dhe specifikimet përkatëse. Përveç kësaj, duhet të përmbushen kërkesat aktuale për gjurmueshmërinë nga dhuruesi te marrësi dhe për njoftimin e ngjarjeve të padëshiruara dhe reaksioneve negative. Përveç kësaj, duhet të udhëhiqet nga Farmakopea Shtetërore e Federatës Ruse.

2.3. Lëndët e para të importuara nga vendet e treta për prodhimin e produkteve medicinale që rrjedhin nga gjaku ose plazma e dhuruar, nëse këto produkte medicinale janë të destinuara për përdorim ose shpërndarje në Federatën Ruse, duhet të jenë në përputhje me standardet ekuivalente me ato në fuqi në Federatën Ruse në lidhje me për sistemet e cilësisë së institucioneve të grumbullimit/testimit të gjakut. Duhet të respektohen gjithashtu kërkesat e vendosura për gjurmueshmërinë nga dhuruesi te marrësi dhe për njoftimin e ngjarjeve dhe reaksioneve të padëshiruara, si dhe pajtueshmërinë me kërkesat e aplikueshme për gjakun dhe përbërësit e tij.

2.4. Gjatë kryerjes së programeve të fraksionimit sipas kontratës me vendet e treta, lëndët e para të importuara nga vende të tjera duhet të jenë në përputhje me kërkesat në fuqi në Federatën Ruse. Punimet e kryera në Federatën Ruse duhet të jenë plotësisht në përputhje me këto Rregulla. Duhet të respektohen kërkesat në fuqi në Federatën Ruse për sistemet e cilësisë së objekteve të grumbullimit/testimit të gjakut. Duhet të respektohen gjithashtu kërkesat e vendosura për gjurmueshmërinë nga dhuruesi te marrësi dhe për njoftimin e ngjarjeve dhe reaksioneve të padëshiruara, si dhe pajtueshmërinë me kërkesat e aplikueshme për gjakun dhe përbërësit e tij.

2.5. Këto rregulla zbatohen për të gjitha fazat pas grumbullimit dhe testimit të gjakut (p.sh. përpunimi (përfshirë ndarjen), ngrirjen, ruajtjen dhe transportin tek prodhuesi). Si rregull i përgjithshëm, ky aktivitet duhet të jetë përgjegjësi e një personi të autorizuar të një ndërmarrje që është e licencuar për prodhimin e produkteve medicinale. Nëse hapat specifikë të përpunimit për fraksionimin e plazmës kryhen në një institucion grumbullimi/skriningu gjaku, aty mund të caktohet një person i autorizuar i caktuar, por prania dhe përgjegjësia e tyre mund të mos jenë të njëjta me ato të kryera nga personi përgjegjës. Për të zgjidhur këtë situatë specifike dhe për të siguruar që detyrat e personit të autorizuar sipas ligjit të kryhen siç duhet, ndërmarrja e fraksionimit (prodhuesi i barnave) duhet të ketë një marrëveshje me një institucion grumbullues/përpunues gjaku. Kontrata duhet të plotësojë kërkesat e përshkruara në seksionin 7 të pjesës I të këtyre Rregullave, ajo përcakton detyrimet përkatëse dhe kërkesat e detajuara për sigurimin e cilësisë. Personi përgjegjës i institucionit për marrjen/testimin e gjakut dhe personi i autorizuar i ndërmarrjes së fraksionimit (prodhuesi i produkteve medicinale) duhet të marrin pjesë në përgatitjen e një marrëveshjeje të tillë. Për të konfirmuar se objekti i grumbullimit/testimit të gjakut është në përputhje me kushtet e një marrëveshjeje të tillë, personi i autorizuar duhet të sigurojë që janë kryer auditimet e duhura.

2.6. Kërkesat e veçanta të dokumentacionit dhe rregullimet e tjera për materialet fillestare për produktet medicinale me prejardhje nga plazma tregohen në dosjen kryesore të plazmës.

3. Menaxhimi i cilësisë

3.1. Menaxhimi i cilësisë duhet të mbulojë të gjitha fazat nga përzgjedhja e donatorëve deri te dorëzimi i produkteve të gatshme. Kërkesat aktuale të gjurmueshmërisë duhet të ndiqen në fazën e para-dorëzimit të plazmës në objektin e fraksionimit dhe në fazën e vetë dorëzimit, si dhe të gjitha fazat që lidhen me mbledhjen dhe verifikimin e gjakut ose plazmës së dhuruar të destinuar për prodhimin e produkteve medicinale.

3.2. Grumbullimi i gjakut ose i plazmës që përdoret si lëndë e parë për prodhimin e produkteve medicinale duhet të bëhet në institucionet e grumbullimit/testimit të gjakut dhe testimi duhet të kryhet në laboratorë që aplikojnë sisteme cilësore që plotësojnë kërkesat aktuale. kanë autorizimin përkatës të lëshuar nga autoriteti kompetent, dhe i nënshtrohen inspektimeve të rregullta në përputhje me legjislacionin në fuqi. Nëse prodhuesi ka programe fraksionimi sipas kontratave për vendet e treta, ai është i detyruar të njoftojë organin e autorizuar për këtë.

3.3. Nëse plazma importohet nga vende të treta, ajo duhet të furnizohet vetëm nga furnizues të miratuar (p.sh. objektet e grumbullimit/testimit të gjakut, duke përfshirë magazinat e jashtme). Këta furnizues duhet të renditen në specifikimet e lëndës së parë të krijuar nga objekti i fraksionimit/prodhimit dhe të miratuar nga autoriteti kompetent (p.sh. pas inspektimit) si dhe nga personi i autorizuar i objektit të fraksionimit në Federatën Ruse. Paragrafi 6.8 i kësaj shtojce përshkruan vlerësimin dhe autorizimin e përdorimit të plazmës (plazma e fraksionimit) si lëndë ushqyese.

3.4. Fraksionuesi/prodhuesi i produkteve medicinale të gatshme do të kryejë kualifikimin e furnitorëve, duke përfshirë auditimet e tyre, në përputhje me procedurat e shkruara. Furnizuesit duhet të rikualifikohen rregullisht, duke marrë parasysh një qasje të bazuar në rrezik.

3.5. Kompania/prodhuesi i fraksionimit i produkteve medicinale të gatshme duhet të lidhë kontrata me shkrim me institucionet e grumbullimit/testimit të gjakut që janë furnizuesit.

Çdo kontratë e tillë duhet të pasqyrojë të paktën aspektet e mëposhtme:

Përcaktimi i detyrave dhe përgjegjësive;

Kërkesat për sistemin e cilësisë dhe dokumentacionin;

Kriteret e përzgjedhjes së donatorëve dhe testimi;

Kërkesat për ndarjen e gjakut në përbërës të gjakut dhe plazmë;

Ngrirja e plazmës;

Magazinimi dhe transporti i plazmës;

Gjurmueshmëria dhe komunikimi pas dhurimit/tërheqjes së gjakut (përfshirë efektet anësore).

Objekti i fraksionimit/prodhuesi i produkteve medicinale duhet të ketë të disponueshme rezultatet e testimit për të gjitha lëndët e para të furnizuara nga objekti i grumbullimit/testimit të gjakut. Për më tepër, çdo fazë e kryer me nënkontraktim duhet të parashikohet në një kontratë me shkrim.

3.6. Duhet të krijohet një sistem i përshtatshëm i kontrollit të ndryshimeve për të planifikuar, vlerësuar dhe dokumentuar të gjitha ndryshimet që mund të ndikojnë në cilësinë, sigurinë ose gjurmueshmërinë e produktit. Ndikimi i mundshëm i ndryshimeve të propozuara duhet të vlerësohet. Duhet të përcaktohet nevoja për testim ose vërtetim shtesë, veçanërisht në fazat e inaktivizimit dhe heqjes së viruseve.

3.7. Duhet të vendoset një sistem i përshtatshëm masash sigurie për të minimizuar rreziqet që lidhen me agjentët infektivë dhe agjentët e rinj infektivë. Një sistem i tillë duhet të përfshijë vlerësimin e rrezikut në mënyrë që:

Vendosni një kohë të mbajtjes së inventarit (koha e brendshme e karantinës) përpara përpunimit të plazmës për të përjashtuar dozat që janë në dyshim (dozat e marra gjatë periudhës së përcaktuar me ligj përpara se të përcaktohet se dozat e marra nga donatorët me rrezik të lartë duhet të ishin përjashtuar nga përpunimi, p.sh. lidhje me një rezultat pozitiv të testit);

Merrni parasysh të gjitha aspektet që lidhen me reduktimin e numrit të viruseve dhe/ose testimin për agjentët infektivë ose analogët e tyre;

Përcaktoni mundësitë për reduktimin e virusit, madhësinë e grupit të lëndëve të para dhe aspekte të tjera të rëndësishme të procesit të prodhimit.

4. Pgjurmueshmëriadhe aktivitetet pas grumbullimit të gjakut

4.1. Duhet të ekzistojë një sistem që lejon gjurmueshmërinë nga dhuruesi në dozën e marrë në objektin e grumbullimit/testimit të gjakut dhe në grupin e produktit medicinal dhe mbrapa.

4.2. Përgjegjësia për gjurmueshmërinë e produktit duhet të përcaktohet (mungesa e asnjë hapi nuk lejohet):

Nga dhuruesi dhe doza e marrë në objektin e grumbullimit/skriningut të gjakut deri te institucioni i fraksionimit (kjo është përgjegjësi e personit përgjegjës në objektin e marrjes së mostrave/skriningut të gjakut);

Nga objekti i fraksionimit te prodhuesi i produktit medicinal dhe çdo nënkontraktor, pavarësisht nëse është prodhuesi i produktit medicinal ose i pajisjes mjekësore (kjo është përgjegjësi e personit të autorizuar).

4.3. Të dhënat e kërkuara për gjurmueshmërinë e plotë duhet të mbahen për të paktën 30 vjet, përveç nëse parashikohet ndryshe me ligj.

4.4. Marrëveshjet e përmendura në paragrafin 3.5 të këtij Aneksi ndërmjet institucioneve të grumbullimit/testimit të gjakut (përfshirë laboratorët e referencës) dhe objektit/prodhuesit të fraksionimit do të sigurojnë që gjurmueshmëria dhe aktivitetet pas vizatimit të mbulojnë të gjithë zinxhirin nga mbledhja e plazmës deri te të gjithë prodhuesit përgjegjës për lëshimin e një leje për lëshimin e produkteve të gatshme.

4.5. Objektet e grumbullimit/testimit të gjakut duhet të njoftojnë objektin/prodhuesin e fraksionimit për çdo incident që mund të ndikojë në cilësinë ose sigurinë e produktit, si dhe informacione të tjera të rëndësishme të marra pas pranimit të një dhuruesi ose lëshimit të plazmës, të tilla si reagimet (informacioni i marrë pas marrjen e mostrave të gjakut). Nëse objekti/prodhuesi i fraksionimit ndodhet në një vend tjetër, informacioni duhet t'i jepet prodhuesit të vendosur në Federatën Ruse, përgjegjës për lëshimin e autorizimit për lëshimin e produkteve medicinale. Në të dyja rastet, një informacion i tillë, nëse është i rëndësishëm për cilësinë dhe sigurinë e produktit të përfunduar, duhet t'i vihet në vëmendje organit të autorizuar përgjegjës për objektin e fraksionimit / prodhuesit e produkteve medicinale.

4.6. Në rast se rezultati i një inspektimi nga një organ i autorizuar i institucionit të grumbullimit/testimit të gjakut është anulimi i një licence/certifikate/leje ekzistuese, duhet të bëhet edhe njoftimi siç specifikohet në paragrafin 4.5 të këtij Aneksi.

4.7. Procedurat standarde të funksionimit duhet të përshkruajnë menaxhimin e informacionit të marrë pas grumbullimit të gjakut, duke marrë parasysh kërkesat e licencimit dhe procedurat për informimin e autoriteteve kompetente. Është e nevojshme të sigurohen masat e duhura pas marrjes së gjakut, të cilat përcaktohen nga kërkesat e legjislacionit.

5. Ambientet dhe pajisjet

5.1. Për të minimizuar ndotjen mikrobiale ose futjen e materialit të huaj në serinë e plazmës, shkrirja dhe grumbullimi i njësive të plazmës duhet të kryhet në zona që përputhen me kërkesat e klasës së pastërtisë së paku D të specifikuara në aneksin 1 të këtyre rregulloreve. Veshje të përshtatshme, duke përfshirë duhen mbajtur maska dhe doreza per fytyren.. Të gjitha operacionet e tjera me produkte të hapura gjatë procesit teknologjik duhet të kryhen në kushte që plotësojnë kërkesat përkatëse të Shtojcës 1 të këtyre Rregullave.

5.2. Në përputhje me kërkesat e aneksit 1 të kësaj rregulloreje, duhet të bëhet monitorimi i rregullt i mjedisit të punës, veçanërisht gjatë hapjes së kontejnerëve të plazmës, si dhe gjatë proceseve të shkrirjes dhe bashkimit. Duhet të vendosen kriteret e pranimit.

5.3. Në prodhimin e produkteve medicinale që rrjedhin nga plazma e dhuruar, duhet të përdoren metoda të përshtatshme të inaktivizimit ose heqjes së viruseve dhe duhet të merren masat e duhura për të parandaluar kontaminimin e produkteve të përpunuara me produkte të papërpunuara. Për hapat e procesit që kryhen pas inaktivizimit viral, duhet të përdoren pajisje dhe pajisje të veçanta të veçanta.

5.4. Në mënyrë që të mos krijohen rreziqe të kontaminimit të prodhimit aktual me viruse që përdoren gjatë testeve të vlefshmërisë, vërtetimi i metodave për zvogëlimin e numrit të viruseve nuk duhet të kryhet duke përdorur objektet e prodhimit. Vlerësimi në këtë rast duhet të kryhet në përputhje me aktet ligjore rregullatore përkatëse.

6. Prodhimi

Lëndët e para

6.1. Materiali fillestar duhet të jetë në përputhje me kërkesat e Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse, si dhe të plotësojë kushtet e përfshira në dosjen përkatëse të regjistrimit, duke përfshirë dosjen kryesore të plazmës. Këto kërkesa duhet të përcaktohen në një marrëveshje me shkrim (shih paragrafin 3.5. të kësaj shtojce) ndërmjet objektit të grumbullimit/testimit të gjakut dhe institucionit/prodhuesit të fraksionimit. Ato duhet të kontrollohen nga një sistem cilësie.

6.2. Materiali fillestar për programet e fraksionimit të kontratave për vendet e treta duhet të jetë në përputhje me kërkesat e specifikuara në paragrafin 2.4 të kësaj shtojce.

6.3. Në varësi të llojit të grumbullimit (p.sh. mbledhja e gjakut të plotë ose afereza e automatizuar), mund të kërkohen hapa të ndryshëm të përpunimit. Të gjitha hapat e përpunimit (p.sh. centrifugimi dhe/ose ndarja, marrja e mostrave, etiketimi, ngrirja) duhet të përcaktohen në udhëzime me shkrim.

6.4. Çdo përzierje e njësive dhe mostrave duhet të shmanget, veçanërisht gjatë etiketimit, dhe çdo kontaminim, për shembull, gjatë prerjes së segmenteve të tubit/kontejnerëve vulosje.

6.5. Ngrirja është një hap kritik në izolimin e proteinave që janë të paqëndrueshme në plazmë, siç janë faktorët e koagulimit. Prandaj, ngrirja duhet të kryhet duke përdorur metoda të vërtetuara sa më shpejt që të jetë e mundur pas marrjes së gjakut. Në këtë rast, është e nevojshme t'i përmbahen kërkesave të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse.

6.6. Kushtet për ruajtjen dhe transportin e gjakut ose plazmës në objektin e fraksionimit duhet të përcaktohen dhe dokumentohen në të gjitha fazat e zinxhirit të furnizimit. Çdo devijim nga temperatura e caktuar duhet t'i raportohet fraksionuesit. Përdorni pajisje të kualifikuara dhe procedura që janë vërtetuar.

Vlerësimi/autorizimi i çlirimit të plazmës për fraksionim të përdorur si lëndë ushqyese

6.7. Autorizimi për lëshimin e plazmës për fraksionim (nga karantina) mund të bëhet vetëm përmes sistemeve dhe procedurave që ofrojnë cilësinë e nevojshme për prodhimin e produkteve të gatshme. Plazma mund t'i furnizohet objektit/prodhuesit të fraksionimit vetëm pas konfirmimit dokumentar nga personi përgjegjës (ose, në rastin e grumbullimit të gjakut/plazmës në vendet e treta, nga një person me përgjegjësi dhe kualifikime ekuivalente) që plazma e fraksionimit përputhet me kërkesat dhe specifikimet e përcaktuara në kontratat përkatëse me shkrim, si dhe fakti që të gjitha fazat janë kryer në përputhje me këto Rregulla.

6.8. Përdorimi i të gjithë kontejnerëve të plazmës për fraksionim pas hyrjes në objektin e fraksionimit duhet të autorizohet nga një person i autorizuar. Personi i autorizuar duhet të konfirmojë që plazma përputhet me të gjitha kërkesat e artikujve farmakopeial të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse, dhe gjithashtu plotëson kushtet e dosjes përkatëse të regjistrimit, duke përfshirë dosjen kryesore të plazmës, ose, në rastin e duke përdorur plazmën për programet e fraksionimit sipas një kontrate për vendet e treta, të gjitha kërkesat e specifikuara në pikën 2.4 të kësaj shtojce.

Përpunimi i plazmës për fraksionim

6.9. Hapat në procesin e fraksionimit ndryshojnë sipas produktit dhe prodhuesit. Si rregull, ato përfshijnë operacione të ndryshme fraksionimi/pastrimi dhe disa prej tyre mund të kontribuojnë në çaktivizimin dhe/ose heqjen e kontaminimit të mundshëm.

6.10. Duhet të përcaktohen dhe të respektohen rreptësisht kërkesat për grumbullimin, marrjen e mostrave të plazmës së bashkuar, fraksionimin/pastrimin dhe inaktivizimin/heqjen e virusit.

6.11. Metodat e përdorura në procesin e inaktivizimit viral duhet të zbatohen me respektim të rreptë të procedurave të vërtetuara. Këto metoda duhet të jenë në përputhje me ato që janë përdorur në verifikimin e procedurave të inaktivizimit të virusit. Duhet të kryhet një hetim i plotë i të gjitha procedurave të dështuara të inaktivizimit të virusit. Pajtueshmëria me një rrjedhë pune të vërtetuar është veçanërisht e rëndësishme në procedurat e reduktimit të virusit, pasi çdo devijim mund të përbëjë rreziqe për sigurinë e produktit të përfunduar. Duhet të ekzistojnë procedura që marrin parasysh këto rreziqe.

6.12. Çdo ripërpunim ose përpunim mund të kryhet vetëm pasi të jenë marrë masat e menaxhimit të rrezikut të cilësisë dhe vetëm në faza të caktuara të procesit teknologjik, siç tregohet në dosjen përkatëse të regjistrimit.

6.13. Duhet të ekzistojë një sistem për ndarjen/dallimin e qartë të produkteve medicinale ose ndërmjetësve që i janë nënshtruar procedurës së inaktivizimit/heqjes së virusit nga ato që nuk e kanë kaluar.

6.14. Në varësi të rezultatit të një procesi të menaxhimit të rrezikut të kryer me kujdes (duke marrë parasysh ndryshimet e mundshme në të dhënat epidemiologjike), prodhimi sipas parimit të cikleve të prodhimit mund të lejohet nëse i njëjti objekt përpunon plazmën/ndërmjetësuesit me origjinë të ndryshme, duke përfshirë procedurat e nevojshme për të qartë ndarjen dhe disponueshmërinë e procedurave të vërtetuara të pastrimit. Kërkesat për ngjarje të tilla duhet të bazohen në rregulloret përkatëse. Nëpërmjet procesit të menaxhimit të rrezikut, duhet vendosur çështja nëse është e nevojshme përdorimi i pajisjeve speciale në rastin e programeve të fraksionimit sipas kontratës me vendet e treta.

6.15. Për produktet e ndërmjetme të destinuara për ruajtje, duhet të përcaktohet një jetëgjatësi bazuar në të dhënat e stabilitetit.

6.16. Kërkesat për ruajtjen dhe transportin e produkteve të ndërmjetme dhe të gatshme medicinale në të gjitha fazat e zinxhirit të furnizimit duhet të përcaktohen dhe dokumentohen. Duhet të përdoren pajisjet që janë kualifikuar dhe procedurat që janë vërtetuar.

7. Kontrolli i cilësisë

7.1. Kërkesat e testimit për viruse ose agjentë të tjerë infektues duhet të përcaktohen duke marrë parasysh njohuritë e reja rreth agjentëve infektivë dhe disponueshmërinë e metodave të vërtetuara të testimit.

7.2. Grupi i parë homogjen i plazmës (për shembull, pas ndarjes së krioprecipitatit nga grupi i plazmës) duhet të monitorohet duke përdorur metoda të vërtetuara me ndjeshmëri dhe specifikë të përshtatshme në përputhje me artikujt përkatës farmakopeial të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse.

8. Lëshimi i lejes për lëshimin e një ndërmjetësi

dhe produkte të gatshme

8.1. Vetëm tufa të prodhuara nga grupe plazmatike, të cilat u zbuluan se ishin negative për shënuesit/antitrupat e virusit si rezultat i kontrollit dhe gjithashtu u gjetën se përputhen me kërkesat e artikujve farmakopeial të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse (duke përfshirë çdo kufi të veçantë që kufizon përmbajtjen e viruset) duhet të lejohen të lëshohen dhe të miratohen specifikimet (p.sh. dosja kryesore e plazmës).

8.2. Lëshimi i lejes për lëshimin e produkteve të ndërmjetme të destinuara për përpunim të mëtejshëm brenda ndërmarrjes ose dërgimin në një ndërmarrje tjetër, si dhe lëshimi i lejes për lëshimin e produkteve të gatshme medicinale, duhet të kryhet nga një person i autorizuar në përputhje me kërkesat. të dosjes së regjistrimit të miratuar.

8.3. Personi i autorizuar do të lëshojë një leje për lëshimin e produkteve të ndërmjetme ose të gatshme të përdorura për programet e fraksionimit të kontratave për vendet e treta, bazuar në standardet e rënë dakord me klientin, si dhe në përputhje me kërkesat e këtyre Rregullave. Nëse produkte të tilla medicinale nuk janë të destinuara për përdorim në Federatën Ruse, kërkesat e artikujve farmakopeial të Farmakopesë Shtetërore të Federatës Ruse mund të mos zbatohen për to.

9. Ruajtja e mostrave të pishinës së plazmës

9.1. Një grup i plazmës mund të përdoret për prodhimin e disa grupeve dhe/ose barnave. Mostrat e kontrollit të çdo grupi të plazmës, si dhe të dhënat përkatëse, duhet të mbahen për më pak se një vit pas përfundimit të afatit të ruajtjes së produktit medicinal të marrë nga ky grup me jetëgjatësinë më të gjatë të të gjitha produkteve medicinale të marra nga ky grup. pishinë plazma.

10. Depozitimi i mbetjeve

10.1. Duhet të ekzistojnë procedura të shkruara për ruajtjen dhe asgjësimin e sigurt të mbetjeve, materialeve të disponueshme dhe të refuzuara (p.sh., njësitë e kontaminuara, njësitë nga dhuruesit e infektuar dhe gjakun, plazmën, produktet ndërmjetëse ose të gatshme të skaduara) dhe duhet të dokumentohen.

Shtojca 15

KUALIFIKIMI DHE VLERËSIMI

Parimi

1. Kjo shtojcë përshkruan parimet e kualifikimit dhe vlefshmërisë të zbatueshme për prodhimin e produkteve medicinale. Prodhuesit u kërkohet nga kjo rregullore të përcaktojnë se çfarë pune vërtetimi kërkohet për të demonstruar kontrollin e aspekteve kritike të operacioneve të tyre specifike. Ndryshimet e rëndësishme në ambientet, pajisjet dhe proceset që mund të ndikojnë në cilësinë e produktit duhet të vërtetohen. Një qasje e bazuar në rrezik duhet të përdoret për të përcaktuar qëllimin dhe shtrirjen e vlefshmërisë.

Planifikimi i Validimit

2. Të gjitha aktivitetet e vlefshmërisë duhet të planifikohen. Elementet kryesore të programit të vlefshmërisë duhet të përcaktohen qartë dhe të dokumentohen në planin kryesor të vlefshmërisë ose dokumentet ekuivalente.

3. Plani kryesor i vlefshmërisë duhet të jetë një dokument përmbledhës, i shkruar në mënyrë koncize, të saktë dhe të qartë.

4. Plani kryesor i vlefshmërisë duhet të përmbajë, të paktën, informacionin e mëposhtëm:

a) qëllimi i vërtetimit;

b) organogramë për aktivitetet e vlefshmërisë;

c) një listë të të gjitha objekteve, sistemeve, pajisjeve dhe proceseve që do të vërtetohen;

d) forma e dokumentacionit: formulari që do të përdoret për procesverbalet dhe raportet;

5. Në rastin e projekteve të mëdha, mund të jetë e nevojshme të hartohen plane të veçanta të vërtetimit.

Dokumentacioni

6. Duhet të zhvillohet një protokoll me shkrim që përshkruan se si do të kryhet kualifikimi dhe vlefshmëria. Një protokoll i tillë duhet të kontrollohet dhe miratohet. Protokolli duhet të specifikojë hapat kritikë dhe kriteret e pranimit.

8. Pas përfundimit të suksesshëm të kualifikimit, duhet të lëshohet autorizimi formal me shkrim për të vazhduar në fazën tjetër të kualifikimit dhe validimit.

Kualifikimi

Kualifikimi i Projektit

9. Elementi i parë në kryerjen e validimit të ambienteve, sistemeve apo pajisjeve të reja është kualifikimi i projektimit.

10. Pajtueshmëria e projektit me kërkesat e këtyre Rregullave duhet të tregohet dhe dokumentohet.

Kualifikimi i instalimit

11. Kualifikimi i instalimit duhet të kryhet për dhoma, sisteme dhe pajisje të reja ose të modifikuara.

12. Kualifikimi i instalimit duhet të përfshijë (por jo të kufizuar në):

a) verifikimin e instalimit të pajisjeve, tubacioneve, sistemeve ndihmëse dhe instrumenteve për përputhjen me vizatimet dhe specifikimet teknike aktuale;

b) vlerësimin e plotësisë dhe krahasimin e udhëzimeve të operimit dhe funksionimit të furnizuesit dhe kërkesat e mirëmbajtjes;

c) vlerësimin e kërkesave për kalibrim;

d) verifikimin e materialeve të përdorura në ndërtime.

Kualifikimi funksional

13. Kualifikimi i performancës duhet të ndjekë kualifikimin e instalimit.

14. Kualifikimi i performancës duhet të përfshijë, por jo të kufizohet në, elementët e mëposhtëm:

a) testimi i bazuar në njohuritë e proceseve, sistemeve dhe pajisjeve;

b) testimin e performancës së pajisjes në parametra funksionimi të barabartë me kufijtë e sipërm dhe të poshtëm, d.m.th. në kushtet e "rastit më të keq".

15. Përfundimi me sukses i kualifikimit të performancës duhet të lehtësojë finalizimin e kalibrimit, udhëzimeve të funksionimit dhe pastrimit, trajnimin e operatorit dhe vendosjen e kërkesave për mirëmbajtje parandaluese. Kjo do të lejojë pranimin zyrtar të ambienteve, sistemeve dhe pajisjeve.

Kualifikimi i Performancës

16. Kualifikimi i performancës kryhet pas përfundimit me sukses të Kualifikimit të Instalimit dhe Kualifikimit Operativ.

17. Kualifikimi i performancës duhet të përfshijë (por jo të kufizuar në):

a) testimin duke përdorur lëndë të para dhe materiale reale të përdorura në prodhim, zëvendësues të zgjedhur me veti të ngjashme ose një simulator të zhvilluar në bazë të njohurive të procesit, si dhe mjete teknike, sisteme ose pajisje;

b) testimi në parametra funksionimi të barabartë me kufijtë e sipërm dhe të poshtëm.

18. Edhe pse kualifikimi i performancës konsiderohet si një aktivitet i veçantë, në disa raste mund të jetë e përshtatshme të kryhet në lidhje me kualifikimin e performancës.

Kualifikimi i mjeteve, ambienteve dhe pajisjeve teknike të instaluara (të përdorura).

19. Është e nevojshme të ketë të dhëna që justifikojnë dhe konfirmojnë përputhjen e parametrave kritikë të punës me kërkesat e përcaktuara. Përveç kësaj, udhëzimet për kalibrimin, pastrimin, mirëmbajtjen dhe funksionimin parandalues, si dhe trajnimin dhe raportimin e operatorit duhet të dokumentohen.

Validimi i procesit

Kërkesat e përgjithshme

20. Kërkesat dhe parimet e përmbledhura në këtë Shtojcë zbatohen për prodhimin e formave të dozimit. Ato mbulojnë vërtetimin fillestar të proceseve të reja, vërtetimin pasues të proceseve të modifikuara dhe rivlerësimin.

23. Vlerësimi periodik i objekteve, sistemeve, pajisjeve dhe proceseve duhet të kryhet për të konfirmuar performancën e tyre në përputhje me kërkesat e specifikuara.

vlefshmëria e ardhshme

24. Vlefshmëria e mundshme duhet të përfshijë (por nuk kufizohet në):

a) një përshkrim të shkurtër të procesit;

b) një listë të hapave të procesit kritik që duhen hetuar;

c) një listë të ambienteve/pajisjeve të përdorura (përfshirë pajisjet matëse/monitoruese/regjistruese) me detaje të kalibrimit të tyre;

d) specifikimet për produktet e gatshme në lëshim;

e) nëse është e nevojshme, një listë të metodave analitike;

f) pikat e propozuara të kontrollit në proces dhe kriteret e pranimit;

g) nëse është e nevojshme, të kryhen teste shtesë, së bashku me kriteret e pranimit dhe vërtetimin e metodave analitike;

h) planin e kampionimit;

i) metodat për regjistrimin dhe vlerësimin e rezultateve;

j) rolet dhe përgjegjësitë;

k) orarin e parashikuar të punës.

25. Duke përdorur një proces të vendosur (duke përdorur komponentë që plotësojnë specifikimet), mund të prodhohen një sërë tufash të produkteve të gatshme në kushte normale. Teorikisht, numri i ekzekutimeve të prodhimit dhe vëzhgimeve të bëra duhet të jetë i mjaftueshëm për të lejuar përcaktimin e shkallës së zakonshme të ndryshueshmërisë dhe tendencave, si dhe për të marrë sasinë e nevojshme të të dhënave për vlerësim. Për vërtetimin e procesit, konsiderohet e mjaftueshme kryerja e tre serive/cikleve të njëpasnjëshme në të cilat parametrat janë brenda kufijve të specifikuar.

26. Madhësia e grupit për vërtetim duhet të jetë e barabartë me madhësinë e grupit për prodhim komercial.

Vleresimi i njekohshem

28. Në raste të jashtëzakonshme, lejohet fillimi i prodhimit masiv përpara përfundimit të programit të vlefshmërisë.

29. Vendimi për të kryer validimin e njëkohshëm duhet të arsyetohet, dokumentohet dhe miratohet nga personat që kanë të drejtë ta bëjnë këtë.

30. Kërkesat e dokumentacionit për Validimin e njëkohshëm janë të njëjta me ato të specifikuara për vlefshmërinë e ardhshme.

Validimi retrospektiv

31. Vlefshmëria retrospektive mund të kryhet vetëm për procese të përcaktuara mirë. Nuk lejohet nëse përbërja e produktit, procesit ose pajisjes është ndryshuar së fundmi.

32. Vlefshmëria retrospektive e proceseve të tilla bazohet në të dhëna paraprake. Kjo kërkon përgatitjen e një protokolli dhe raporti të veçantë dhe rishikimin e të dhënave nga operacioni i mëparshëm me nxjerrjen e një konkluzioni dhe rekomandimesh.

33. Burimet e të dhënave për një vërtetim të tillë duhet të përfshijnë, por nuk kufizohen në: të dhënat e prodhimit dhe paketimit të grupeve, listat kontrolluese të prodhimit, regjistrat e mirëmbajtjes, të dhënat e ndryshimit të personelit, studimet e aftësive të procesit, të dhënat e produktit të përfunduar, duke përfshirë një hartë trendi, si dhe rezultatet e një studimi të qëndrueshmërisë së ruajtjes së tij.

KATEGORITË

Shqyrtimi

Ekografia e ekstremiteteve

Llojet e ultrazërit

ekografia e barkut

ekografia e gjoksit

ARTIKUJ POPULLOR

	Mohimi jo me folje (në formë vetjake, në paskajore, në formën e gerundit) shkruhet veçmas: mos merr, nuk ishte, nuk dija, ngadalë.
	Prezantimi, raporti i veçorive kryesore të filozofisë së rilindjes
	Stili i fiksionit
	Fëmijët e tokës Prezantim ne jemi fëmijët e tokës për kopshtin
	Prezantim me temen Barrierat e komunikimit puna u be nga nxenesit Pa komunikim mbyllemi brenda.

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut