Faktorë specifikë humoralë. Faktorët humoralë të rezistencës jospecifike

1. « Komplement" - një kompleks i molekulave të proteinave në gjak që shkatërrojnë qelizat ose i shënojnë ato për shkatërrim (nga latinishtja Complementum - shtesë). Në gjak qarkullojnë fraksione (grimca) të ndryshme të komplementit, të përcaktuara me simbolet C1, C2, C3...C9, etj. Duke qenë në gjendje të disociuar, ato janë proteina inerte pararendëse të komplementit. Asambleja e fraksioneve të komplementit në një tërësi të vetme ndodh kur mikrobet patogjene hyjnë në trup. Pasi të formohet, komplementi duket në formë hinke dhe është në gjendje të lizojë (shkatërrojë) bakteret ose t'i shënojë ato për shkatërrim nga fagocitet.

Tek njerëzit e shëndetshëm, niveli i komplementit ndryshon pak, por te pacientët mund të rritet ose ulet ndjeshëm.

2. Citokinat- molekula të vogla informacioni peptide interleukinat Dhe interferonet. Ato rregullojnë ndërveprimet ndërqelizore dhe ndërsistemore, përcaktojnë mbijetesën e qelizave, stimulimin ose shtypjen e rritjes së tyre, diferencimin, aktivitetin funksional dhe apoptozën (vdekjen natyrale të qelizave të trupit). Ato sigurojnë qëndrueshmëri të veprimit të sistemit imunitar, endokrin dhe nervor në kushte normale dhe në patologji.

Citokina lëshohet në sipërfaqen e qelizës (në të cilën ndodhej) dhe ndërvepron me receptorin e një qelize tjetër që ndodhet afër. Kështu, një sinjal transmetohet për të shkaktuar reagime të mëtejshme.

a) Interleukinat(INL ose IL) është një grup citokinash të sintetizuara kryesisht nga leukocitet (për këtë arsye u zgjodh mbaresa "-leukin"). Prodhohet gjithashtu nga monocitet dhe makrofagët. Ekzistojnë klasa të ndryshme të interleukinave nga 1 deri në 11, etj.

b) Interferonet (INF) Këto janë proteina me molekulare të ulët që përmbajnë një sasi të vogël karbohidratesh (nga anglishtja interfere - parandaloni riprodhimin). Ekzistojnë 3 grupe serologjike α, β dhe γ. α-INF është një familje prej 20 polipeptidesh të prodhuara nga leukocitet, β-INF është një glikoproteinë e prodhuar nga fibroblastet. γ – INF prodhohet nga limfocitet T. Edhe pse ndryshojnë në strukturë, ato kanë të njëjtin mekanizëm veprimi. Nën ndikimin e parimit infektiv, përqendrimi i INF sekretohet nga shumë qeliza në portën hyrëse të infeksionit brenda disa orësh dhe rritet shumë herë. Efekti i tij mbrojtës kundër viruseve është i kufizuar në frenimin e replikimit të ARN-së ose ADN-së. Lloji I INF i lidhur me qelizat e shëndetshme i mbron ato nga depërtimi i viruseve.

3. Opsoninat Këto janë proteina të fazës akute. Ato rrisin aktivitetin fagocitar, vendosen në fagocite dhe lehtësojnë lidhjen e tyre me një/g të veshur me imunoglobulinë (IgG dhe IgA) ose komplement. .

Imunogjeneza

Formimi i antitrupave quhet imunogjeneza dhe varet nga doza, shpeshtësia dhe mënyra e administrimit të a/g.

Qelizat që ofrojnë një përgjigje imune quhen imunokompetente, me origjinë nga qeliza staminale hematopoietike , të cilat formohen në palcën e eshtrave të kuqe. Aty formohen edhe leukocitet, trombocitet dhe eritrocitet, si dhe prekursorët e limfociteve T dhe B.

Së bashku me qelizat e listuara më sipër, prekursorët e limfociteve T dhe B janë qelizat e sistemit imunitar. Për t'u pjekur, limfocitet T dërgohen në timus.

B - limfocitet i nënshtrohen maturimit fillestar në palcën e kuqe të eshtrave, dhe maturimit të plotë në enët dhe nyjet limfatike. B - limfocitet vjen nga fjala "bursa" - qese. Në bursën e zogjve të Fabricius, zhvillohen qeliza të ngjashme me limfocitet B të njeriut. Tek njerëzit, organi që prodhon limfocitet B nuk është gjetur. T dhe B - limfocitet janë të mbuluara me villi (receptorë).

Ruajtja e limfociteve T dhe B kryhet në shpretkë. I gjithë ky proces ndodh pa futjen e antigjenit. Përtëritja e të gjitha qelizave të gjakut dhe limfatike ndodh vazhdimisht.

Procesi i formimit të Jg mund të vazhdohet nëse a/g depërton në trup.

Në përgjigje të futjes së a/g, reagojnë makrofagët. Ato përcaktojnë huajshmërinë e a/g, pastaj fagocitojnë dhe nëse makrofagët dështojnë, krijohet një kompleks histokompatibiliteti (MHC) (a/g + makrofag), ky kompleks çliron substancën. interleukina I(INL I), kjo substancë vepron në limfocitet T, të cilët diferencohen në 3 lloje Tk (vrasës), Th (T helpers), Ts (T suppressors).

Th ndajnë INL II rendi, i cili vepron në transformimin e limfociteve B dhe aktivizimin e Tk. Pas një aktivizimi të tillë, limfocitet B shndërrohen në qeliza plazmatike, nga të cilat në fund fitohen Jg (M, D, G, A, E,).

Procesi i prodhimit të Jg ndodh kur një person sëmuret për herë të parë.

Nëse ndodh ri-infeksion me të njëjtin lloj mikrobi, modeli i prodhimit Jg zvogëlohet. Në këtë rast, JgG e mbetur në limfocitet B lidhet menjëherë me a/g dhe shndërrohet në qeliza plazmatike. T - sistemi mbetet, i paaktivizuar. Njëkohësisht me aktivizimin e limfociteve B gjatë ri-infeksionit, aktivizohet një sistem i fuqishëm i montimit të komplementit.

Tk kanë mbrojtje antivirale. Përgjegjës për imunitetin qelizor: ata shkatërrojnë qelizat e tumorit, qelizat e transplantuara, qelizat e mutuara të trupit të tyre dhe marrin pjesë në HRT. Ndryshe nga qelizat NK, qelizat T vrasëse njohin në mënyrë specifike një antigjen specifik dhe vrasin vetëm qelizat me atë antigjen.

N.K.-qeliza. Qelizat vrasëse natyrore, vrasës natyralë(anglisht) Qelizat vrasëse natyrore (qelizat NK)) janë limfocite të mëdha granulare që janë citotoksike kundër qelizave tumorale dhe qelizave të infektuara me viruse. Qelizat NK konsiderohen si një klasë e veçantë e limfociteve. NK-të janë një nga komponentët më të rëndësishëm të imunitetit të lindur qelizor dhe ofrojnë mbrojtje jo specifike. Ata nuk kanë receptorë të qelizave T, CD3 ose imunoglobulina sipërfaqësore.

Ts - T-supresorët (anglisht qelizat T rregullatore, qelizat T shtypëse, Treg) ose rregullator T- limfocitet. Funksioni i tyre kryesor është të kontrollojnë fuqinë dhe kohëzgjatjen e përgjigjes imune përmes rregullimit të funksionit të qelizave T ndihmëse dhe T. k. Kur procesi infektiv përfundon, është e nevojshme të ndalet transformimi i limfociteve B në qeliza plazmatike, Ts frenojnë (inaktivizojnë) prodhimin e limfociteve B.

Faktorët specifikë dhe jospecifik të mbrojtjes imune veprojnë gjithmonë njëkohësisht.

Vizatimi i diagramit të prodhimit të imunoglobulinës

Antitrupat

Antitrupat (a\t) janë proteina specifike të gjakut, një emër tjetër për imunoglobulinat, të formuara në përgjigje të futjes së a/g.

A/t të lidhura me globulinat dhe të ndryshuara nën ndikimin e a\g quhen imunoglobulina (Jg); ato ndahen në 5 klasa: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Të gjithë ata janë të nevojshëm për përgjigjen imune. JgG ka 4 nënklasa JgG 1-4. Kjo imunoglobulinë përbën 75% të të gjitha imunoglobulinave. Molekula e saj është më e vogla, prandaj depërton në placentën e nënës dhe siguron imunitet pasiv natyral për fetusin. Gjatë sëmundjes primare, formohet dhe grumbullohet JgG. Në fillim të sëmundjes, përqendrimi i saj është i ulët, me zhvillimin e procesit infektiv rritet sasia e JgG, me rikuperimin, përqendrimi zvogëlohet dhe mbetet në një sasi të vogël në trup pas sëmundjes, duke siguruar memorie imunologjike.

JgM janë të parat që shfaqen gjatë infeksionit dhe imunizimit. Ata kanë një peshë molekulare të lartë (molekula më e madhe). Formohet gjatë infeksionit të përsëritur në familje.

JgА gjendet në sekrecionet e mukozave të rrugëve të frymëmarrjes dhe të traktit tretës, si dhe në kolostrum dhe pështymë. Merrni pjesë në mbrojtjen antivirale.

JgE përgjegjës për reaksionet alergjike, marrin pjesë në zhvillimin e imunitetit lokal.

JgD E gjetur në sasi të vogla në serumin e njeriut, nuk është studiuar mjaftueshëm.

Struktura Jg

Më të thjeshtat janë JgE, JgD, JgA

Qendrat aktive lidhen me a/g; valenca e a/g varet nga numri i qendrave. Jg + G janë dyvalente, JgM – 5-valente.

Faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike të trupit përfshijnë antitrupat normalë (natyrorë), lizozimën, properdinën, beta-lizinat (lizinat), komplementin, interferonin, frenuesit viralë në serumin e gjakut dhe një sërë substancash të tjera që janë vazhdimisht të pranishme në trup.

Antitrupat (natyrale). Në gjakun e kafshëve dhe njerëzve që nuk kanë qenë kurrë më parë të sëmurë ose të imunizuar, gjenden substanca që reagojnë me shumë antigjene, por në titra të ulët, jo më shumë se hollimet 1:10 ... 1:40. Këto substanca quheshin antitrupa normalë ose natyralë. Ata besohet se lindin si rezultat i imunizimit natyror nga mikroorganizma të ndryshëm.

Enzima lizozomale është e pranishme në lot, në pështymë, në mukozën e hundës, në sekrecionet e mukozave, në serumin e gjakut dhe në ekstraktet e organeve dhe indeve, në qumësht; Ka shumë lizozimë në të bardhët e vezëve të pulës. Lizozima është rezistente ndaj nxehtësisë (inaktivizohet nga zierja) dhe ka vetinë të lizojë mikroorganizmat e gjallë dhe të vrarë kryesisht gram-pozitiv.

Metoda për përcaktimin e lizozimës bazohet në aftësinë e serumit për të vepruar në një kulturë të Micrococcus lysodecticus të rritur në agar të pjerrët. Një suspension i një kulture ditore përgatitet sipas një standardi optik (10 njësi) në tretësirë ​​fiziologjike. Serumi i provës hollohet në mënyrë të njëpasnjëshme me tretësirë ​​fiziologjike 10, 20, 40, 80 herë, etj. Një vëllim i barabartë suspensioni mikrobik shtohet në të gjitha epruvetat. Tubat e provës tunden dhe vendosen në një termostat për 3 orë në 37 °C. Reagimi llogaritet sipas shkallës së pastrimit të serumit. Titri i lizozimës është hollimi i fundit në të cilin ndodh liza e plotë e suspensionit mikrobik.

SEKRETORI DHE MUNOGLOBULINA A. Vazhdimisht e pranishme në përmbajtjen e sekrecioneve të mukozave, gjëndrave të qumështit dhe të pështymës, në traktin intestinal; ka veti të theksuara antimikrobike dhe antivirale.

Properdine (nga latinishtja pro dhe perdere - përgatituni për shkatërrim). Përshkruar në 1954 në formën e një polimeri si një faktor i mbrojtjes jospecifike dhe citolizinës. I pranishëm në serumin normal të gjakut në sasi deri në 25 mcg/ml. Është një proteinë e hirrës (beta globulinë) me peshë molekulare

220 000. Properdin merr pjesë në shkatërrimin e qelizave mikrobike dhe neutralizimin e viruseve. Properdina vepron si pjesë e sistemit të properdinës: komplementi i properdinës dhe jonet dyvalente të magnezit. Properdina vendase luan një rol të rëndësishëm në aktivizimin jospecifik të komplementit (rruga alternative e aktivizimit).

Lizinat. Proteinat e serumit që kanë aftësinë të lizojnë (shpërndajnë) disa baktere dhe qeliza të kuqe të gjakut. Serumi i gjakut i shumë kafshëve përmban beta-lizina, të cilat shkaktojnë lizën e nënkulturave Bacillus, si dhe shumë mikrobe patogjene.

L a c t o f e r r i n. Glikoproteina jo heme me aktivitet lidhës hekuri. Lidh dy atome hekuri për të konkurruar me mikrobet, duke rezultuar në frenimin e rritjes së mikrobeve. Sintetizohet nga leukocitet polimorfonukleare dhe qeliza në formë rrushi të epitelit të gjëndrave. Është një komponent specifik i sekretimit të gjëndrave - traktit të pështymës, lacrimal, gjirit, frymëmarrjes, tretjes dhe traktit gjenitourinar. Laktoferina është një faktor imuniteti lokal që mbron mbulesat epiteliale nga mikrobet.

KOMPLEMENT Një sistem proteinash shumëkomponentësh në serumin e gjakut dhe lëngjet e tjera të trupit që luajnë një rol të rëndësishëm në ruajtjen e homeostazës imune. Ai u përshkrua për herë të parë nga Buchner në 1889 me emrin "alexin" - një faktor termolabil, në prani të të cilit ndodh liza mikrobike. Termi "komplement" u prezantua nga Ehrlich në 1895. Komplementi është shumë i paqëndrueshëm. U vu re se antitrupat specifikë në prani të serumit të freskët të gjakut janë në gjendje të shkaktojnë hemolizë të qelizave të kuqe të gjakut ose lizë të një qelize bakteriale, por nëse serumi nxehet në 56 °C për 30 minuta para reagimit, atëherë liza nuk do të Doli që hemoliza (liza) ndodh brenda për shkak të pranisë së komplementit në serumin e freskët.Sasia më e madhe e komplementit gjendet në serumin e derrit të gini.

Sistemi i komplementit përbëhet nga të paktën nëntë proteina të ndryshme të serumit, të përcaktuara nga C1 në C9. C1, nga ana tjetër, ka tre nënnjësi - Clq, Clr, Cls. Forma e aktivizuar e komplementit tregohet me një vizë sipër (c).

Ekzistojnë dy mënyra të aktivizimit (vetë-montimit) të sistemit të komplementit - klasike dhe alternative, të ndryshme në mekanizmat e shkrepjes.

Në rrugën klasike të aktivizimit, komponenti i komplementit C1 lidhet me komplekset imune (antigjen + antitrup), të cilët përfshijnë në mënyrë sekuenciale nënkomponentët (Clq, Clr, Cls), C4, C2 dhe C3. Kompleksi C4, C2 dhe C3 siguron fiksimin e komponentit të aktivizuar të komplementit C5 në membranën qelizore, dhe më pas aktivizohen përmes një sërë reaksionesh të C6 dhe C7, të cilat kontribuojnë në fiksimin e C8 dhe C9. Si rezultat, ndodh dëmtimi i murit qelizor ose liza e qelizës bakteriale.

Në një rrugë alternative të aktivizimit të komplementit, vetë viruset, bakteret ose ekzotoksinat shërbejnë si aktivizues. Rruga alternative e aktivizimit nuk përfshin komponentët C1, C4 dhe C2. Aktivizimi fillon me stadin S3, i cili përfshin një grup proteinash: P (properdin), B (proaktivator), konvertazën proaktivizuese S3 dhe inhibitorët j dhe H. Në reaksion, Properdina stabilizon konvertazat S3 dhe C5, prandaj kjo rrugë aktivizimi është i quajtur edhe sistemi i properdinit. Reaksioni fillon me shtimin e faktorit B në S3, si rezultat i një sërë reaksionesh sekuenciale, P (properdina) futet në kompleksin (S3 konvertaza), e cila vepron si një enzimë në S3 dhe C5, dhe aktivizimi i komplementit. kaskada fillon me C6, C7, C8 dhe C9, duke rezultuar në dëmtimin e murit qelizor ose lizën e qelizave.

Kështu, sistemi i komplementit shërben si një mekanizëm efektiv mbrojtës për trupin, i cili aktivizohet si rezultat i reaksioneve imune ose përmes kontaktit të drejtpërdrejtë me mikrobet ose toksinat. Le të vëmë re disa funksione biologjike të komponentëve të aktivizuar të komplementit: ata marrin pjesë në rregullimin e procesit të kalimit të reaksioneve imunologjike nga qelizore në humorale dhe anasjelltas; C4 i lidhur me qelizë nxit lidhjen imune; S3 dhe C4 rrisin fagocitozën; C1 dhe C4, duke u lidhur me sipërfaqen e virusit, bllokojnë receptorët përgjegjës për futjen e virusit në qelizë; C3 dhe C5a janë identike me anafilaktoksinat, prekin granulocitet neutrofile, këto të fundit sekretojnë enzima lizozomale që shkatërrojnë antigjenet e huaja, sigurojnë migrim të drejtuar të makrofagëve, shkaktojnë tkurrje të muskujve të lëmuar dhe rrisin inflamacionin.

Është vërtetuar se makrofagët sintetizojnë C1, C2, C3, C4 dhe C5; hepatocitet - SZ, Co, C8; qelizat e parenkimës së mëlçisë - C3, C5 dhe C9.

Unë nterferon. Lëshuar në vitin 1957 Virologët anglezë A. Isaacs dhe I. Linderman. Interferoni fillimisht u konsiderua si një faktor mbrojtës antiviral. Më vonë doli se ky është një grup substancash proteinike, funksioni i të cilave është të sigurojë homeostazën gjenetike të qelizës. Përveç viruseve, si nxitës të formimit të interferonit veprojnë edhe bakteret, toksinat bakteriale, mitogjenet etj.. Në varësi të origjinës qelizore të interferonit dhe faktorëve që nxisin sintezën e tij, dallohet a-interferoni ose leukociti, i cili prodhohet nga leukocitet e trajtuara. me viruse dhe agjentë të tjerë; (3-interferoni, ose fibroblasti, i cili prodhohet nga fibroblaste të trajtuara me viruse ose agjentë të tjerë. Të dy këta interferone klasifikohen si tipi I. Interferoni imunitar, ose γ-interferoni, prodhohet nga limfocitet dhe makrofagët e aktivizuar nga induktorë joviralë .

Interferoni merr pjesë në rregullimin e mekanizmave të ndryshëm të përgjigjes imune: rrit efektin citotoksik të limfociteve dhe qelizave K të sensibilizuara, ka efekte antiproliferative dhe antitumorale, etj. Interferoni ka specifikë indore, d.m.th. sistemi në të cilin prodhohet, mbron qelizat nga infeksioni viral vetëm nëse vepron mbi to përpara kontaktit me virusin.

Procesi i ndërveprimit të interferonit me qelizat e ndjeshme përfshin disa faza: adsorbimi i interferonit në receptorët qelizor; induksioni i një gjendje antivirale; zhvillimi i rezistencës virale (mbushja me ARN dhe proteina të induktuara nga interferoni); rezistencë e theksuar ndaj infeksioneve virale. Për rrjedhojë, interferoni nuk ndërvepron drejtpërdrejt me virusin, por parandalon depërtimin e virusit dhe pengon sintezën e proteinave virale në ribozomet qelizore gjatë replikimit të acideve nukleike virale. Interferoni është treguar gjithashtu se ka veti mbrojtëse nga rrezatimi.

Unë n g i b i t o r y. Substancat antivirale jo specifike të natyrës proteinike janë të pranishme në serumin normal të gjakut, sekrecionet e epitelit të mukozave të traktit respirator dhe tretës, si dhe në ekstraktet e organeve dhe indeve. Ata kanë aftësinë për të shtypur aktivitetin e viruseve në gjak dhe lëngjeve jashtë qelizës së ndjeshme. Frenuesit ndahen në termolabilë (humbin aktivitetin e tyre kur serumi i gjakut nxehet në 6O...62°C për 1 orë) dhe termostabilë (që i rezistojnë ngrohjes deri në 100°C). Frenuesit kanë aktivitet universal neutralizues të virusit dhe antihemaglutinues kundër shumë viruseve.

Frenuesit e indeve të kafshëve, sekrecioneve dhe jashtëqitjeve janë provuar aktivë kundër shumë viruseve: për shembull, frenuesit sekretorë të traktit respirator kanë aktivitet antihemaglutinues dhe neutralizues të virusit.

Aktiviteti baktericid i serumit të gjakut (BAS). Serumi i gjakut i freskët i njerëzve dhe kafshëve ka veti të theksuara bakteriostatike kundër një sërë patogjenësh të sëmundjeve infektive. Komponentët kryesorë që pengojnë rritjen dhe zhvillimin e mikroorganizmave janë antitrupat normalë, lizozima, properdina, komplementi, monokinat, leukinat dhe substanca të tjera. Prandaj, BAS është një shprehje e integruar e vetive antimikrobike të faktorëve mbrojtës jospecifik humoral. BAS varet nga shëndeti i kafshëve, kushtet e strehimit dhe të ushqyerit të tyre: me strehim dhe ushqim të dobët, aktiviteti i serumit zvogëlohet ndjeshëm.

Gjatë gjithë rrugës së evolucionit, njeriu bie në kontakt me një numër të madh agjentësh patogjenë që e kërcënojnë atë. Për t'iu rezistuar atyre, janë formuar dy lloje reaksionesh mbrojtëse: 1) rezistencë natyrore ose jo specifike, 2) faktorë mbrojtës specifik ose imunitet (nga lat.

Immunitas - pa asgjë).

Rezistenca jospecifike shkaktohet nga faktorë të ndryshëm. Më të rëndësishmet prej tyre janë: 1) barrierat fiziologjike, 2) faktorët qelizor, 3) inflamacioni, 4) faktorët humoralë.

Barrierat fiziologjike. Mund të ndahet në barriera të jashtme dhe të brendshme.

Barrierat e jashtme. Lëkura e paprekur është e papërshkueshme nga shumica dërrmuese e agjentëve infektivë. Deskuamimi i vazhdueshëm i shtresave të sipërme të epitelit, sekrecionet e gjëndrave dhjamore dhe të djersës ndihmojnë në largimin e mikroorganizmave nga sipërfaqja e lëkurës. Kur integriteti i lëkurës dëmtohet, për shembull, me djegie, infeksioni bëhet problemi kryesor. Përveç faktit se lëkura shërben si një pengesë mekanike ndaj baktereve, ajo përmban një sërë substancash baktericid (acidet laktike dhe yndyrore, lizozima, enzimat e sekretuara nga djersa dhe gjëndrat dhjamore). Prandaj, mikroorganizmat që nuk janë pjesë e mikroflorës normale të lëkurës zhduken shpejt nga sipërfaqja e saj.

Membranat mukoze sigurojnë gjithashtu një pengesë mekanike ndaj baktereve, por ato janë më të depërtueshme. Shumë mikroorganizma patogjenë mund të depërtojnë edhe në mukozën e paprekur.

Mukusi i sekretuar nga muret e organeve të brendshme vepron si një barrierë mbrojtëse që parandalon bakteret të "ngjiten" në qelizat epiteliale. Mikrobet dhe grimcat e tjera të huaja të bllokuara në mukozë hiqen mekanikisht - për shkak të lëvizjes së qerpikëve të epitelit, me kollitje dhe teshtitje.

Faktorë të tjerë mekanikë që ndihmojnë në mbrojtjen e sipërfaqes së epitelit përfshijnë efektin e skuqjes së lotëve, pështymës dhe urinës. Shumë lëngje të sekretuara nga trupi përmbajnë përbërës baktericid (acidi klorhidrik në lëngun e stomakut, laktoperoksidaza në qumështin e gjirit, lizozima në lëngun e lotit, pështyma, mukoza e hundës, etj.).

Funksionet mbrojtëse të lëkurës dhe mukozave nuk kufizohen në mekanizma jospecifik. Në sipërfaqen e mukozave, në sekrecionet e lëkurës, gjirit dhe gjëndrave të tjera janë të pranishme imunoglobulina sekretore, të cilat kanë veti baktericid dhe aktivizojnë qelizat fagocitare lokale. Lëkura dhe mukozat marrin pjesë aktive në reaksionet specifike të antigjenit të imunitetit të fituar. Ato konsiderohen si përbërës të pavarur të sistemit imunitar.

Një nga barrierat më të rëndësishme fiziologjike është mikroflora normale e trupit të njeriut, e cila pengon rritjen dhe riprodhimin e shumë mikroorganizmave potencialisht patogjenë.

Barrierat e brendshme. Barrierat e brendshme përfshijnë sistemin e enëve limfatike dhe nyjet limfatike. Mikroorganizmat dhe grimcat e tjera të huaja që depërtojnë në inde fagocitohen lokalisht ose shpërndahen nga fagocitet në nyjet limfatike ose formacione të tjera limfatike, ku zhvillohet një proces inflamator që synon shkatërrimin e patogjenit. Nëse reaksioni lokal është i pamjaftueshëm, procesi përhapet në formacionet limfoide rajonale të mëposhtme, të cilat përfaqësojnë një pengesë të re për depërtimin e patogjenit.

Ekzistojnë barriera funksionale histohematike që parandalojnë depërtimin e patogjenëve nga gjaku në tru, në sistemin riprodhues dhe në sy.

Membrana e secilës qelizë shërben gjithashtu si një pengesë për depërtimin e grimcave dhe molekulave të huaja në të.

Faktorët qelizor. Ndër faktorët qelizor të mbrojtjes jospecifike, më i rëndësishmi është fagocitoza - thithja dhe tretja e grimcave të huaja, përfshirë. dhe mikroorganizmave. Fagocitoza kryhet nga dy popullata qelizash:

I. mikrofagët (neutrofilet polimorfonukleare, bazofilet, eozinofilet), 2. makrofagët (monocitet e gjakut, makrofagët e lirë dhe të fiksuar të shpretkës, nyjet limfatike, kavitetet seroze, qelizat Kupffer të mëlçisë, histiocitet).

Në lidhje me mikroorganizmat, fagocitoza mund të jetë e plotë, kur qelizat bakteriale treten plotësisht nga fagociti, ose jo të plota, gjë që është karakteristikë për sëmundje të tilla si meningjiti, gonorrea, tuberkulozi, kandidiaza, etj. Në këtë rast, patogjenët mbeten të zbatueshëm brenda fagociteve për një kohë të gjatë, dhe ndonjëherë ato riprodhohen në to.

Në trup, ekziston një popullatë qelizash të ngjashme me limfocite që kanë citotoksicitet natyral ndaj qelizave "objektive". Ato quhen qeliza vrasëse natyrale (NK).

Morfologjikisht, NK janë limfocite të mëdha që përmbajnë granula; ato nuk kanë aktivitet fagocitar. Midis limfociteve të gjakut të njeriut, përmbajtja e EC është 2-12%.

Inflamacion. Kur një mikroorganizëm pushton indin, ndodh një proces inflamator. Dëmtimi që rezulton në qelizat e indeve çon në lirimin e histaminës, e cila rrit përshkueshmërinë e murit vaskular. Migrimi i makrofagëve rritet dhe shfaqet edema. Në fokusin inflamator, temperatura rritet dhe zhvillohet acidoza. E gjithë kjo krijon kushte të pafavorshme për bakteret dhe viruset.

Faktorët mbrojtës humoral. Siç tregon edhe vetë emri, faktorët mbrojtës humoralë gjenden në lëngjet e trupit (serumi i gjakut, qumështi i gjirit, lotët, pështyma). Këtu përfshihen: komplementi, lizozima, beta-lizinat, proteinat e fazës akute, interferonet, etj.

Komplementi është një kompleks kompleks i proteinave të serumit të gjakut (9 fraksione), të cilat, si proteinat e sistemit të koagulimit të gjakut, formojnë sisteme ndërveprimi kaskadë.

Sistemi i komplementit ka disa funksione biologjike: rrit fagocitozën, shkakton lizën e baktereve, etj.

Lizozima (muramidaza) është një enzimë që këput lidhjet glikozidike në molekulën e peptidoglikanit, e cila është pjesë e murit qelizor bakterial. Përmbajtja e peptidoglikanit në bakteret gram-pozitive është më e lartë se ajo e baktereve gram-negative, prandaj lizozima është më efektive kundër baktereve gram-pozitive. Lizozima gjendet tek njerëzit në lëngun e lotëve, në pështymë, në pështymë, në mukozën e hundës etj.

Beta-lizinat gjenden në serumin e gjakut të njerëzve dhe shumë specieve shtazore dhe origjina e tyre lidhet me trombocitet. Ato kanë një efekt të dëmshëm kryesisht në bakteret gram-pozitive, në veçanti antrakoide.

Proteinat e fazës akute janë emri i përgjithshëm për disa proteina të plazmës së gjakut. Përmbajtja e tyre rritet ndjeshëm në përgjigje të infeksionit ose dëmtimit të indeve. Këto proteina përfshijnë: proteinën C-reaktive, amiloidin e serumit A, amiloidin P të serumit, alfa1-antitripsinën, alfa2-makroglobulinën, fibrinogjenin etj.

Një grup tjetër i proteinave të fazës akute përbëhet nga proteinat që lidhin hekurin - haptoglobinën, hemopeksinën, transferrinën - dhe në këtë mënyrë parandalojnë përhapjen e mikroorganizmave që kërkojnë këtë element.

Gjatë infeksionit, produktet e mbeturinave mikrobike (të tilla si endotoksinat) stimulojnë prodhimin e interleukinës-1, e cila është një pirogjen endogjen. Përveç kësaj, interleukina-1 vepron në mëlçi, duke rritur sekretimin e proteinës C-reaktive në një masë të tillë që përqendrimi i saj në plazmën e gjakut mund të rritet 1000 herë. Një veti e rëndësishme e proteinës C-reaktive është aftësia për t'u lidhur me pjesëmarrjen e kalciumit me mikroorganizma të caktuar, gjë që aktivizon sistemin e komplementit dhe nxit fagocitozën.

Interferonet (IF) janë proteina me peshë të ulët molekulare të prodhuara nga qelizat në përgjigje të depërtimit të viruseve. Pastaj u zbuluan vetitë e tyre imunoreguluese. Ekzistojnë tre lloje të IF: alfa, beta, që i përkasin klasës së parë dhe interferon gama, që i përket klasës së dytë.

Interferoni alfa, i prodhuar nga leukocitet, ka efekte antivirale, antitumorale dhe antiproliferative. Beta-IF, e sekretuar nga fibroblastet, ka kryesisht efekte antitumorale dhe gjithashtu antivirale. Gamma-IF, një produkt i qelizave ndihmëse T dhe limfociteve T CD8+, quhet limfocitar ose imunitar. Ka një efekt imunomodulues dhe të dobët antiviral.

Efekti antiviral i IF është për shkak të aftësisë për të aktivizuar në qeliza sintezën e frenuesve dhe enzimave që bllokojnë riprodhimin e ADN-së dhe ARN-së virale, gjë që çon në shtypjen e riprodhimit viral. Mekanizmi i veprimit antiproliferativ dhe antitumor është i ngjashëm. Gamma-IF është një limfokin imunomodulues multifunksional që ndikon në rritjen, diferencimin dhe aktivitetin e llojeve të ndryshme të qelizave. Interferonet pengojnë riprodhimin viral. Tani është vërtetuar se interferonet kanë edhe aktivitet antibakterial.

Kështu, faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike janë mjaft të ndryshëm. Ato veprojnë të kombinuara në organizëm, duke ushtruar një efekt baktericid dhe frenues ndaj mikrobeve dhe viruseve të ndryshme.

Të gjithë këta faktorë mbrojtës janë jospecifik, pasi nuk ka përgjigje specifike ndaj depërtimit të mikroorganizmave patogjenë.

Faktorët specifikë ose të mbrojtjes imune janë një grup kompleks reagimesh që ruajnë qëndrueshmërinë e mjedisit të brendshëm të trupit.

Sipas koncepteve moderne, imuniteti mund të përkufizohet "si një mënyrë për të mbrojtur trupin nga trupat e gjallë dhe substancat që mbajnë shenja të informacionit gjenetikisht të huaj" (R.V. Petrov).

Koncepti i "trupave të gjallë dhe substancave që mbajnë shenja të informacionit gjenetikisht të huaj" ose antigjeneve mund të përfshijë proteina, polisaharide, komplekset e tyre me lipide dhe preparate të acidit nukleik me përmbajtje të lartë polimer. Të gjitha gjallesat përbëhen nga këto substanca, pra qelizat shtazore, elementet e indeve dhe organeve, lëngjet biologjike (gjaku, serumi i gjakut), mikroorganizmat (bakteret, protozoarët, kërpudhat, viruset), ekzo- dhe endotoksinat e baktereve, helmintet, qelizat e kancerit dhe etj.

Funksioni imunologjik kryhet nga një sistem i specializuar i qelizave të indeve dhe organeve. Ky është i njëjti sistem i pavarur si, për shembull, sistemi tretës ose kardiovaskular. Sistemi imunitar është një koleksion i të gjitha organeve dhe qelizave limfoide të trupit.

Sistemi imunitar përbëhet nga organet qendrore dhe periferike. Organet qendrore përfshijnë timusin (timusin ose gjëndrën timus), bursën e Fabricius tek zogjtë, palcën e eshtrave dhe ndoshta njollat ​​e Peyer-it.

Organet limfoide periferike përfshijnë nyjet limfatike, shpretkën, apendiksin, bajamet dhe gjakun.

Figura qendrore e sistemit imunitar është limfociti, i quajtur gjithashtu një qelizë imunokompetente.

Tek njerëzit, sistemi imunitar përbëhet nga dy pjesë që bashkëpunojnë me njëra-tjetrën: sistemi T dhe sistemi B. Sistemi T kryen një përgjigje imune qelizore me akumulimin e limfociteve të sensibilizuara. Sistemi B është përgjegjës për prodhimin e antitrupave, d.m.th. për një përgjigje humoristike. Tek gjitarët dhe njerëzit, nuk është gjetur asnjë organ që do të ishte një analog funksional i bursës së Fabricius tek zogjtë.

Besohet se ky rol luhet nga një grup njollash Peyer të zorrëve të vogla. Nëse supozimi se njollat ​​e Peyer-it janë një analog i bursës së Fabricius nuk konfirmohet, atëherë këto formacione limfoide do të duhet të klasifikohen si organe limfoide periferike.

Është e mundur që te gjitarët të mos ketë fare analog të bursës së Fabriciusit dhe këtë rol e luan palca e eshtrave, e cila furnizon qelizat staminale për të gjitha mikrobet hematopoietike. Qelizat staminale e lënë palcën e eshtrave në qarkullimin e gjakut, hyjnë në timus dhe në organet e tjera limfoide, ku ato diferencohen.

Qelizat e sistemit imunitar (imunocitet) mund të ndahen në tre grupe:

1) Qeliza imunokompetente të afta për një përgjigje specifike ndaj veprimit të antigjeneve të huaj. Këtë veti e zotërojnë ekskluzivisht limfocitet, të cilat fillimisht posedojnë receptorë për çdo antigjen.

2) Qelizat prezantuese të antigjenit (APC) - të afta për të diferencuar antigjenet vetjake dhe të huaja dhe për t'i paraqitur këta të fundit në qelizat imunokompetente.

3) Qelizat e mbrojtjes antigjen-jospecifike, të cilat kanë aftësinë të dallojnë antigjenet e tyre nga ato të huaja (kryesisht nga mikroorganizmat) dhe të shkatërrojnë antigjenet e huaja duke përdorur fagocitozë ose efekte citotoksike.

1.Qelizat imunokompetente

Limfocitet. Pararendësi i limfociteve, si qelizat e tjera të sistemit imunitar, është një qelizë staminale pluripotente e palcës kockore. Gjatë diferencimit të qelizave staminale, formohen dy grupe kryesore të limfociteve: T- dhe B-limfocitet.

Morfologjikisht, një limfocitet është një qelizë sferike me një bërthamë të madhe dhe një shtresë të ngushtë të citoplazmës bazofile. Gjatë procesit të diferencimit formohen limfocite të mëdha, të mesme dhe të vogla. Në limfën dhe gjakun periferik mbizotërojnë limfocitet e vogla më të pjekura, të afta për lëvizje ameboide. Ata vazhdimisht qarkullojnë në qarkullimin e gjakut dhe grumbullohen në indet limfoide, ku marrin pjesë në reaksionet imunologjike.

Limfocitet T dhe B nuk diferencohen me mikroskopi drite, por dallohen qartë nga njëri-tjetri nga strukturat e tyre sipërfaqësore dhe aktiviteti funksional. Limfocitet B kryejnë përgjigjen imune humorale, limfocitet T kryejnë përgjigjen imune qelizore dhe gjithashtu marrin pjesë në rregullimin e të dy formave të përgjigjes imune.

Limfocitet T maturohen dhe diferencohen në timus. Ato përbëjnë rreth 80% të të gjitha limfociteve të gjakut, nyjeve limfatike dhe gjenden në të gjitha indet e trupit.

Të gjithë limfocitet T kanë antigjene sipërfaqësore CD2 dhe CD3. Molekulat ngjitëse CD2 ndërmjetësojnë kontaktin midis limfociteve T dhe qelizave të tjera. Molekulat CD3 janë pjesë e receptorëve të limfociteve për antigjenet. Ka disa qindra nga këto molekula në sipërfaqen e secilit limfocit T.

Limfocitet T që maturohen në timus diferencohen në dy popullata, shënuesit e të cilave janë antigjenet sipërfaqësore CD4 dhe CD8.

CD4 përbëjnë më shumë se gjysmën e të gjitha limfociteve të gjakut, ato kanë aftësinë për të stimuluar qelizat e tjera të sistemit imunitar (prandaj emri i tyre - T-helpers - nga English Help - help).

Funksionet imunologjike të limfociteve CD4+ fillojnë me paraqitjen e antigjenit tek ata nga qelizat që paraqesin antigjen (APC). Receptorët e qelizave CD4+ e perceptojnë antigjenin vetëm nëse antigjeni i vetë qelizës (antigeni kryesor i kompleksit të histokompatibilitetit të klasës 2) është njëkohësisht në sipërfaqen e APC. Kjo "njohje e dyfishtë" shërben si një garanci shtesë kundër shfaqjes së një procesi autoimun.

Thx pas ekspozimit ndaj antigjenit proliferohet në dy nënpopullata: Th1 dhe Th2.

Th1 janë të përfshirë kryesisht në përgjigjet imune qelizore dhe inflamacionin. Th2 kontribuon në formimin e imunitetit humoral. Gjatë proliferimit të Th1 dhe Th2, disa prej tyre kthehen në qeliza të memories imunologjike.

Limfocitet CD8+ janë lloji kryesor i qelizave që kanë një efekt citotoksik. Ato përbëjnë 22-24% të të gjitha limfociteve të gjakut; raporti i tyre me qelizat CD4+ është 1:1.9 – 1:2.4. Receptorët e njohjes së antigjenit të limfociteve CD8+ e perceptojnë antigjenin nga qeliza prezantuese në kombinim me antigjenin MHC të klasës 1. Antigjenet MHC të klasës 2 gjenden vetëm në APC, ndërsa antigjenet e klasës 1 gjenden pothuajse në të gjitha qelizat; limfocitet CD8+ mund të ndërveprojnë me çdo qelizë në trup. Meqenëse funksioni kryesor i qelizave CD8+ është citotoksiciteti, ato luajnë një rol udhëheqës në imunitetin antiviral, antitumor dhe transplantues.

Limfocitet CD8+ mund të luajnë rolin e qelizave supresore, por kohët e fundit është zbuluar se shumë lloje qelizash mund të shtypin aktivitetin e qelizave të sistemit imunitar, kështu që qelizat CD8+ nuk quhen më supresore.

Efekti citotoksik i një limfociti CD8+ fillon me vendosjen e kontaktit me qelizën "shënjestër" dhe hyrjen e proteinave të citolizinës (perforinave) në membranën qelizore. Si rezultat, në membranën e qelizës "shënjestër" shfaqen vrima me diametër 5-16 nm, përmes të cilave depërtojnë enzimat (granzimat). Granzimat dhe enzimat e tjera të limfocitit i japin një goditje vdekjeprurëse qelizës "shënjestër", e cila çon në vdekjen e qelizave për shkak të rritjes së mprehtë të nivelit të Ca2+ ndërqelizor, aktivizimit të endonukleazave dhe shkatërrimit të ADN-së së qelizës. Më pas, limfociti ruan aftësinë për të sulmuar qelizat e tjera "të synuara".

Qelizat vrasëse natyrore (NK) janë afër limfociteve citotoksike në origjinën dhe aktivitetin e tyre funksional, por ato nuk hyjnë në timus dhe nuk i nënshtrohen diferencimit dhe përzgjedhjes dhe nuk marrin pjesë në reaksione specifike të imunitetit të fituar.

Limfocitet B përbëjnë 10-15% të limfociteve të gjakut, 20-25% të qelizave të nyjave limfatike. Ato sigurojnë formimin e antitrupave dhe përfshihen në paraqitjen e antigjenit në limfocitet T.

Mbrojtja e trupit nga antigjenet kryhet nga dy grupe faktorësh:

1. Faktorët që ofrojnë rezistencë (rezistencë) jospecifike të organizmit ndaj antigjeneve, pavarësisht nga origjina e tyre.

2. Faktorë specifikë të imunitetit që drejtohen kundër antigjeneve specifike.

Faktorët e rezistencës jospecifike përfshijnë:

1. mekanike

2. fizike dhe kimike

3. barrierat imunobiologjike.

1) Barrierat mekanike të krijuara nga lëkura dhe mukozat e mbrojnë trupin mekanikisht nga depërtimi i antigjeneve (bakteret, viruset, makromolekulat). Të njëjtin rol luan mukoza dhe epiteli ciliar i traktit të sipërm respirator (lirimi i mukozave nga grimcat e huaja që kanë rënë mbi to).

2) Barriera fiziko-kimike që shkatërron antigjenet që hyjnë në trup janë enzimat, acidi klorhidrik (klorhidrik) i lëngut gastrik, aldehidet dhe acidet yndyrore të djersës dhe gjëndrave dhjamore të lëkurës. Ka pak mikrobe në lëkurën e pastër dhe të paprekur, sepse... djersa dhe gjëndrat dhjamore sekretojnë vazhdimisht substanca në sipërfaqen e lëkurës që kanë një efekt baktericid (acidi acetik, formik, laktik).

Stomaku është një pengesë për depërtimin oral të baktereve, viruseve, antigjeneve, sepse ato inaktivizohen dhe shkatërrohen nën ndikimin e përmbajtjes acidike të stomakut (pH 1,5-2,5) dhe enzimave. Në zorrë, faktorët përfshijnë enzimat, bakteriocinat e formuara nga mikroflora normale intestinale, si dhe tripsina, pankreatina, lipaza, amilaza dhe biliare.

3) Mbrojtja imunobiologjike kryhet nga qelizat fagocitare që thithin dhe tresin mikrogrimcat me veti antigjenike, si dhe sistemin e komplementit, interferonin dhe proteinat mbrojtëse të gjakut.

I. Fagocitoza hapur dhe studiuar nga I.I. Mechnikov, është një nga faktorët kryesorë të fuqishëm që siguron rezistencën dhe mbrojtjen e trupit ndaj substancave të huaja, përfshirë mikrobet.

Tek qelizat fagocitare I.I. Mechnikov klasifikoi makrofagët dhe mikrofagët.

Aktualisht ekziston sistemi fagocitar mononuklear i vetëm .

Ai përfshin:

1. Makrofagët e indeve (alveolare, peritoneale, etj.)

2. Qelizat Langerhans (epidermocitet e procesit të bardhë) dhe qelizat Granstein (epidermocitet e lëkurës)

3. Qelizat Kupffer (retikuloendoteliocitet yjore).

4. qelizat epiteliale.

5. neutrofilet dhe eozinofilet në gjak etj.

Procesi i fagocitozës ka disa faza:

1) afrimi i fagocitit tek objekti (kemotaksia)

2) adsorbimi i objektit në sipërfaqen e fagocitit

3) përthithja e objektit

4) tretja e objektit.

Thithja e një objekti të fagocituar (mikrobi, antigjenet, makromolekulat) kryhet me invaginim të membranës qelizore me formimin e një fagozomi që përmban objektin në citoplazmë. Pastaj fagozomi bashkohet me lizozomin e qelizës për të formuar një fagolizozom, në të cilin objekti tretet me ndihmën e enzimave.

Në rast se të gjitha fazat kalojnë dhe procesi përfundon me tretjen e mikrobeve, fagocitoza quhet përfunduar.

Nëse mikrobet e absorbuara nuk vdesin, dhe ndonjëherë edhe shumohen në fagocite, atëherë fagocitoza e tillë quhet e papërfunduar.

Aktiviteti i fagociteve karakterizohet nga:

1. Treguesit fagocitarë vlerësohen nga numri i baktereve të absorbuara ose të tretura nga një fagocit për njësi të kohës.

2. Indeksi opsonofagocitar është raporti i indekseve fagocitare të marra me serumin që përmban opsonina dhe kontrollin.

II. Faktorët mbrojtës humoral:

1) Trombocitet - faktorët e mbrojtjes humorale luajnë një rol të rëndësishëm në imunitetin, duke çliruar substanca biologjikisht aktive

(histamina, lizozima, lizinat, leukinat, prostaglandinat, etj.), të cilat janë të përfshira në proceset e imunitetit dhe inflamacionit.

2) Sistemi i komplementit është një kompleks kompleks i proteinave të serumit të gjakut, i cili zakonisht është në gjendje joaktive dhe

aktivizohet nga formimi i kompleksit antigjen-antitrup.

Funksionet e komplementit janë të shumëllojshme; është pjesë përbërëse e shumë reaksioneve imunologjike që synojnë çlirimin e trupit nga mikrobet dhe qelizat e tjera të huaja dhe antigjenet.

3) Lizozima është një enzimë proteolitike që sintetizohet nga makrofagët, neutrofilet dhe qelizat e tjera fagocitare. Enzima gjendet në gjak, limfë, lot, qumësht,

spermatozoidet, në membranat mukoze të traktit urogjenital, traktit respirator dhe traktit gastrointestinal. Lizozima shkatërron murin qelizor të baktereve, gjë që çon në lizën e tyre dhe nxit fagocitozën.

4) Interferoni është një proteinë që sintetizohet nga qelizat e sistemit imunitar dhe indit lidhës.

Ekzistojnë tre lloje të tij:

Interferonet sintetizohen vazhdimisht nga qelizat. Prodhimi i tyre rritet ndjeshëm kur trupi është i infektuar me viruse, si dhe

kur ekspozohen ndaj induktorëve të interferonit (interferonogjenëve).

Interferoni përdoret gjerësisht si një agjent parandalues ​​dhe terapeutik për infeksionet virale, neoplazitë dhe imunitetet.

5) Proteinat mbrojtëse të serumit të gjakut janë proteinat e fazës akute, opsoninat, properdina, b-lizina, fibronektina.

Proteinat e fazës akute përfshijnë:

a) C – reaktive

b) Properdina është një globulinë e serumit normal të gjakut, e cila nxit aktivizimin e komplementit dhe në këtë mënyrë merr pjesë në shumë reaksione imunologjike.

c) Fibronektina është një proteinë universale në plazmën e gjakut dhe lëngjet e indeve, e sintetizuar nga makrofagët dhe siguron opsonizimin e antigjeneve dhe lidhjen e qelizave me substanca të huaja.

d) lizina – proteinat e serumit të gjakut që sintetizohen nga trombocitet dhe dëmtojnë membranën citoplazmike të baktereve.

Mbrojtja specifike e drejtuar kundër një antigjeni specifik kryhet nga një kompleks i formave të veçanta të reagimit të sistemit imunitar:

1. formimi i antitrupave

2. fagocitoza imune

3. funksioni vrasës i limfociteve

4. reaksionet alergjike që ndodhin në formën e mbindjeshmërisë së menjëhershme (IHT) dhe