Analgjezikë dhe antipiretikë jo-narkotikë. Analgjezikë jo narkotikë, antiinflamatorë josteroidë dhe antipiretikë Dozat e përdorura, algoritmi i përzgjedhjes së barnave

1. (Analgjezik – antipiretik)

Karakteristikat kryesore:

Aktiviteti analgjezik manifestohet në disa lloje dhimbjesh: kryesisht në dhimbje nevralgjike, muskujsh, kyçesh, dhimbje koke dhe dhëmbësh. Për dhimbje të forta të shoqëruara me lëndime, operacionet në bark janë joefektive.

Efekti antipiretik, i cili manifestohet gjatë kushteve febrile, dhe efekti antiinflamator shprehen në shkallë të ndryshme në barna të ndryshme.

Nuk ka efekt depresiv në qendrat e frymëmarrjes dhe kollës.

Mungesa e euforisë dhe fenomeneve të varësisë mendore dhe fizike gjatë përdorimit të tyre.

Përfaqësuesit kryesorë:

Derivatet e acidit salicilik - salicilatet - salicilat natriumi, acid acetilsalicilik, salicilamide.

Derivatet e pirazolonit - antipirina, amidopirina, analgina.

Derivatet e n-aminofenolit ose anilinës - phenacetin, paracetamol.

Sipas veprimit farmaceutik ndahen në 2 grupe.

1. Në praktikën e përditshme përdoren analgjezikët jo-narkotikë, të cilët përdoren gjerësisht për dhimbje koke, nevralgji, dhimbje reumatoidale dhe procese inflamatore. Për shkak se zakonisht jo vetëm që lehtësojnë dhimbjen, por edhe ulin temperaturën e trupit, shpesh quhen analgjezik-antiperetikë. Për këtë qëllim deri vonë përdoreshin gjerësisht amidopirina (piramidon), fenacetina, aspirina etj.;

Vitet e fundit, si rezultat i hulumtimeve serioze, është zbuluar mundësia e një efekti kancerogjen të këtyre barnave. Eksperimentet në kafshë zbuluan mundësinë e një efekti kancerogjen të amidopirinës me përdorim afatgjatë, si dhe efektin e saj të dëmshëm në sistemin hematopoietik.

Fenacetina mund të ketë efekte nefrotoksike. Në këtë drejtim, përdorimi i këtyre barnave është bërë i kufizuar dhe një numër i produkteve medicinale të gatshme që përmbajnë këto barna janë përjashtuar nga gama e barnave (tretësira dhe granula amidopirine, amidopirina me fenacetinë, etj.). Ende përdoret novomigrofeni, amidopirina me butadion etj.. Përdoret gjerësisht paracetamoli.

2. Barnat antiinflamatore josteroide.

Këto barna kanë, së bashku me një efekt analgjezik të shprehur qartë dhe aktivitet anti-inflamator. Efekti anti-inflamator i këtyre barnave është i afërt në fuqi me efektin anti-inflamator të barnave hormonale steroide. Në të njëjtën kohë, ato nuk kanë një strukturë steroide. Këto janë preparate të një sërë acidesh fenilpropionike dhe fenilacetike (ibuprofen, ortofen, etj.), komponime që përmbajnë një grup indol (indometacinë).

Përfaqësuesi i parë i barnave anti-inflamatore jo-steroide ishte aspirina (1889), e cila sot është një nga barnat më të zakonshme anti-inflamatore, analgjezike dhe antipiretike.

Ilaçet josteroidale përdoren gjerësisht në trajtimin e artritit reumatoid, spondilitit ankilozant dhe sëmundjeve të ndryshme inflamatore.

Nuk ka asnjë dallim të rreptë midis këtyre grupeve të barnave, pasi që të dyja kanë efekte të rëndësishme antihiperemike, dekongjestive, analgjezike dhe antipiretike, domethënë ato ndikojnë në të gjitha shenjat e inflamacionit.

Derivatet e pirozolonit analgjezik-antipiretik:

Derivatet e p-aminofenolit:

3. Metoda për prodhimin e antipirinës, amidopirinës dhe analginës

Struktura, vetitë dhe aktiviteti biologjik i këtyre barnave kanë shumë të përbashkëta. Në metodat e marrjes gjithashtu. Amidopirina merret nga antipirina, analgina nga një produkt i ndërmjetëm i sintezës së amidopirinës - aminoantipirina.

Sinteza mund të fillojë nga fenilhidrazina dhe esteri acetoacetik. Megjithatë, kjo metodë nuk përdoret. Në shkallë industriale, përdoret një metodë për prodhimin e këtij grupi përbërësish duke filluar nga 1-fenil-5-metilpirazolone-5, i cili është një produkt me tonazh të madh.

Antipirina.

Studimi i gjerë i përbërjeve të pirosolonit dhe zbulimi i veprimeve të tyre të vlefshme farmakologjike shoqërohen me kërkime sintetike në fushën e kininës.

Në përpjekje për të marrë komponime tetrahidrokinoline që kanë vetitë antipiretike të kininës, Knorr në 1883 kreu kondensimin e esterit acetoacetik me fenilhidrosinë, i cili shfaq një efekt të dobët antipiretik dhe është pak i tretshëm në ujë; metilimi i tij çoi në prodhimin e një medikamenti shumë aktiv dhe shumë të tretshëm 1-fenil-2,3-dimetilpirosolone (antipirin).

Duke marrë parasysh praninë e tautomerizmit keto-enol të esterit AC, si dhe tautomerizmit në bërthamën e pirazolonit, kur merret parasysh reagimi midis fenilhidrazinës dhe esterit AC, mund të supozohet formimi i disa formave izomere të 1-fenil-3-metilpirazolonit. .

Megjithatë, 1-fenil-3-metilpirazoloni njihet vetëm në 1 formë. Kristalet B/c, temperatura e shtypjes – 127 oC, pika e vlimit – 191 oC.

Procesi i metilimit të fenilmetilpirazolonit mund të përfaqësohet përmes formimit të ndërmjetëm të një kripe kuaternare, e cila, nën veprimin e alkalit, riorganizohet në antipirinë.

Struktura e antipirinës u konfirmua me kundërsintezë gjatë kondensimit të formës enol të esterit acetoacetik ose esterit halidi me metilfenilhidrazinë, pasi pozicioni i të dy grupeve metil përcaktohet nga produktet fillestare.

Nuk përdoret si metodë prodhimi për shkak të rendimentit të ulët dhe produkteve të sintezës së paarritshme.

Reagimi kryhet në një mjedis neutral. Nëse reaksioni kryhet në një mjedis acid, atëherë në temperaturë nuk eliminohet alkooli, por molekula e dytë e ujit dhe formohet 1-fenil-3-metil-5-etoksipirazol.

Për të marrë 1-fenil-3-metilpirazolon, i cili është ndërmjetësi më i rëndësishëm në sintezën e barnave pirazolone, është zhvilluar gjithashtu një metodë që përdor diketon.

Vetitë e antipirinës - tretshmëri e lartë në ujë, reaksione me metil jodur, POCl3, etj. - shpjegohen me faktin se ajo ka strukturën e një baze kuaternare të brendshme.

Në sintezën industriale të antipirinës, përveç rëndësisë së kushteve për kondensimin kryesor midis esterit AC dhe fenilhidrazinës (zgjedhja e mediumit, reaksioni neutral, teprica e lehtë e FG, etj.), zgjedhja e agjentit metilues luan njëfarë mënyre. roli:

Diazometani nuk është i përshtatshëm, pasi çon në një kripë kuaternare o-metil eter, e cila formohet pjesërisht gjatë metilimit me metil jodur.

Për këto qëllime është më mirë të përdorni klorur metil ose brom, dimetil sulfat ose, më mirë, metil ester të acidit benzensulfonik, pasi në këtë rast nuk ka nevojë për autoklavë thithëse (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Pastrimi i antipirinës që rezulton zakonisht kryhet me rikristalizimin 2-3-fish nga uji; Mund të përdoret distilimi me vakum (200-205 °C në 4-5 mm, 141-142 °C në vakum me shkëlqim katodë).

Antipirina - kristale me shije pak të hidhur, pa erë, të tretshëm në ujë (1:1), në alkool (1:1), në kloroform (1:15), më keq në eter (1:75). Jep të gjitha reaksionet cilësore karakteristike ndaj alkaloideve. Me FeCl3 jep një ngjyrë të kuqe intensive. Një reagim cilësor ndaj antipirinës është ngjyra smeraldi e nitrosoantipirinës.

Antipiretik, analgjezik, si agjent hemostatik lokal.

Janë studiuar një shumëllojshmëri e gjerë e derivateve të antipirinës.

Nga të gjithë derivatet, vetëm amidopirina dhe analgina rezultuan të ishin analgjezikë të vlefshëm, superiorë në vetitë ndaj antipirinës.

4. Teknologjia e sintezës së antipirinës Përshkrimi i fazave kryesore të procesit.

Phenilmetilpirazoloni ngarkohet në një reaktor të emaluar, të ngrohur me vaj dhe thahet në vakum në 100 °C derisa lagështia të hiqet plotësisht. Pastaj rritet temperatura në 127-130 oC dhe në tretësirën e fenilmetilpirazolonit shtohet metil ester i acidit benzosulfonik. Temperatura e reaksionit nuk është më e lartë se 135-140 oC. Në fund të procesit, masa e reaksionit shtypet në një kristalizues, ku ngarkohet një sasi e vogël uji dhe ftohet në 10 °C. Benzosulfonati antipirin i precipituar shtrydhet dhe lahet në një centrifugë. Për të izoluar antipirinën, kjo kripë trajtohet me një tretësirë ​​ujore të NaOH, antipirina që rezulton ndahet nga tretësira e kripës dhe riprecipitohet në alkool izopropil, dhe antipirina pastrohet me rikristalizimin nga alkooli izopropil. Në dispozicion në pluhur dhe tableta prej 0,25 g.

Amidopirina.

Nëse antipirina u zbulua gjatë studimit të kininës së alkaloidit, atëherë kalimi nga antipirina në amidopirinë shoqërohet me studimin e morfinës.

Vendosja e një grupi N-metil në strukturën e morfinës dha arsye për të besuar se efekti analgjezik i antipirinës mund të rritet me futjen e një grupi tjetër amino terciar në bërthamë.

Në 1893, u sintetizua 4-dimetilaminoantipirina - amidopirina, e cila është 3-4 herë më e fortë se antipirina. Vitet e fundit është përdorur vetëm në kombinim me barna të tjera, për shkak të efekteve të padëshiruara: alergjive, shtypjes së hematopoiezës.

1-Fenil-2,3-dimetil-4-dimetilaminopirazolon-5 (në ujë 1:11).

Reaksion cilësor me FeCl3 – ngjyrë blu-vjollcë. Përgatitja e amidopirinës.

Janë zhvilluar një numër i madh metodash për kryerjen e proceseve të restaurimit dhe metilimit. Në kushtet e prodhimit, përparësi u jepet si më poshtë:

1. Përdorimi i antipirinës në formën e acidit benzensulfonik:

Acidi azotik i nevojshëm për nitrimin formohet në këtë rast nga ndërveprimi i NaNO2 me acidin benzensulfonik të shoqëruar me antipirinën.

Reduktimi i nitrosoantipirinës në aminoantipirinë (kristale të verdha të lehta me një pikë shkrirjeje 109°) kryhet në rendimente të larta duke përdorur një përzierje sulfite-bisulfite në një mjedis ujor:

Mekanizmi i reagimit.

Janë zhvilluar metoda për reduktimin e nitrosoantipirinës me sulfur hidrogjeni, zink (pluhur), në CH3COOH etj.

Pastrimi i aminoantipirinës dhe izolimi i saj nga solucione të ndryshme kryhet përmes një derivati ​​të benzilidenit (kristale të verdhë të lehta, me shkëlqim, pika e shkrirjes 172-173 oC), e formuar lehtësisht nga ndërveprimi i aminoantipirinës me benzaldehidin:

benzilidenaminoantipirina është produkti fillestar në sintezën e analginës.

Metilimi i aminoantipirinës arrihet më ekonomikisht duke përdorur një përzierje CH2O - HCOOH.

Mekanizmi i reaksionit të metilimit:

Me këtë metodë të metilimit, shmanget formimi i përbërjeve kuaternare të amonit të formuar kur përdoret dimetil sulfonat i halogjenuar si agjent metilues.

Kur përdorni haloaminë, përbërja kuaternare që rezulton mund të shndërrohet në një autoklave.

Për të izoluar dhe pastruar amidopirinën, përdoret rikristalizimi i përsëritur nga alkooli izopropil ose etilik.

5. Teknologjia e sintezës së antipirinës

Kimia e procesit

Përshkrimi i fazave kryesore të procesit.

Një suspension ujor i kripës antipirine shtypet në neutralizues, ftohet në 20 °C dhe gradualisht shtohet një solucion NaNO2 20%. Temperatura e reagimit nuk duhet të kalojë 4-5 °C. Pezullimi që rezulton i kristaleve nitrosoantipirine jeshile smeraldi lahet me ujë të ftohtë. Kristalet ngarkohen në një reaktor, ku shtohet një përzierje bisulfit-sulfat. Përzierja mbahet fillimisht 3 orë në 22-285°C, më pas 2-2,5 orë në 80°C. Tretësira e kripës së natriumit shtypet në hidrolizer. Përftohet hidroliza aminoantipirine, e cila i nënshtrohet metilimit në një reaktor me një përzierje të formaldehidit dhe acidit formik. Amidopirina izolohet nga kripa e acidit formik duke trajtuar tretësirën e kripës në 50 °C me një tretësirë ​​sode. Pas neutralizimit, amidopirina noton si vaj. Shtresa e vajit ndahet dhe transferohet në një neutralizues, ku rikristalizohet nga alkooli izopropil.

Analgin.

Formula strukturore e analginës

1-Fenil-2,3-dimetilpirazolon-5-4-metilaminometilen sulfat.

Formula empirike – C13H16O4N3SNa · H2O – pluhur kristalor i bardhë, pak i verdhë, lehtësisht i tretshëm në ujë (1:1,5), i vështirë në alkool. Tretësira ujore është transparente dhe neutrale ndaj lakmusit. Kur qëndron në këmbë, zverdhet pa humbur aktivitetin.

Analgin është ilaçi më i mirë midis komponimeve të pirazolonit. Superior ndaj të gjithë analgjezikëve pirazolon. Toksike e ulët. Analgin përfshihet në shumë ilaçe

Doza më e lartë e vetme e tij është 1 g, doza ditore është 3 g.

Sinteza industriale e analginit bazohet në dy skema kimike.

2). Metoda e prodhimit për prodhimin nga benziliden aminoantipirina.

Formula empirike – C13H16O4N3SNa · H2O – pluhur kristalor i bardhë, pak i verdhë, lehtësisht i tretshëm në ujë (1:15), i vështirë në alkool. Tretësira ujore është transparente dhe neutrale ndaj lakmusit.

Analgin është ilaçi më i mirë midis komponimeve të pirazolonit. Superior ndaj të gjithë analgjezikëve pirazolon. Toksike e ulët.

Përshkrimi i procesit teknologjik.

Phenilmetilpirazoloni ngarkohet në një reaktor të emaluar, të ngrohur me vaj dhe thahet në vakum në 100 °C derisa lagështia të hiqet plotësisht. Temperatura ngrihet në 127-130 oC dhe tretësirës FMP i shtohet metil ester i acidit benzosulfonik. Temperatura e reagimit 135-140 oC. Në fund të procesit, masa e reaksionit shtypet në një kristalizues, ku ngarkohet një sasi e vogël uji dhe ftohet në 10 °C. Sulfonati i benzenit antipirin i precipituar lahet në një filtër dhe futet në reaktorin tjetër për të kryer reaksionin e nitrozimit. Aty përzierja ftohet në 20 °C dhe gradualisht shtohet një tretësirë ​​NaNO2 20%. Temperatura e reagimit 4-5 oC. Pezullimi që rezulton i kristaleve jeshile smeraldi filtrohet duke përdorur një filtër vakum dhe lahet me ujë të ftohtë. Kristalet ngarkohen në një reaktor, ku shtohet një përzierje bisulfit-sulfat, e cila mbahet fillimisht 3 orë në 22-25 oC, pastaj 2-2,5 orë të tjera në 80 oC. Kripa që rezulton shtypet në një reaktor saponifikimi, ku trajtohet me një zgjidhje NaOH, duke rezultuar në formimin e kripës dinatriumi të sulfoaminoantipirinës.

Kripa që rezulton shtypet në një reaktor për metilim me dimetil sulfat. DMS futet në reaktor nga rezervuari matës. Reagimi ndodh në 107-110 °C për 5 orë. Në fund të reaksionit, produkti i reaksionit ndahet nga Na2SO4 në filtrin 15. Tretësira e kripës së natriumit shtypet në reaktor dhe hidrolizohet me acid sulfurik në 85 oC për 3 orë. Pas përfundimit të reaksionit, përzierjes së reaksionit i shtohet NaOH për të neutralizuar acidin. Temperatura e reagimit nuk duhet të kalojë 58-62 °C. Monometilaminoantipirina që rezulton ndahet nga Na2SO4 në një filtër dhe transferohet në reaktorin e metilimit. Metilimi kryhet me përzierje të formaldehidit dhe bisulfitit të natriumit në 68-70 oC. Reagimi rezulton në analgin, i cili më pas pastrohet.

Tretësira avullohet. Analgini rikristalizohet nga uji, lahet me alkool dhe thahet.

Metoda II – përmes benzilidenaminoantipirinës..

Lista e burimeve të përdorura:

Ilaçet e përdorura në praktikën mjekësore në BRSS / Ed. M.A. Klyueva. – M.: Mjekësi, 1991. – 512 f.

Ilaçet: në 2 vëllime. T.2. – 10 – red. fshihet - M.: Mjekësi, 1986. – 624 f.

Proceset dhe aparatet bazë të teknologjisë kimike: manual projektimi / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., 2nd ed., rishikuar. Dhe shtesë M.: Kimi, 1991. – 496 f.

Skema për prodhimin e penicilinës, streptomicinës, tetraciklinës.

Klasifikimi i formave të dozimit dhe veçoritë e analizës së tyre. Metodat sasiore për analizën e formave të dozimit me një përbërës dhe me shumë përbërës. Metodat fiziko-kimike të analizës pa ndarjen e përbërësve të përzierjes dhe pas ndarjes paraprake të tyre.

Kolegji Bazë Mjekësor Voronezh Departamenti i Arsimit Pasuniversitar Cikli: Aspekte moderne të punës së farmacistëve Tema: Analgjezikët jo-narkotikë

Karakteristikat e metodave për stabilizimin e përbërjes së tretësirave të injektimit gjatë ruajtjes me acid klorhidrik, bikarbonat natriumi, reaksione oksidimi nën ndikimin e oksigjenit atmosferik, tretësira me konservues dhe forma të kombinuara.

Ky skedar është marrë nga koleksioni Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [email i mbrojtur] ose [email i mbrojtur]

Stabiliteti i tiaminës, reagime specifike të autenticitetit në të gjithë grupin. Struktura kimike e substancave medicinale, metodat e përcaktimit sasior kimik dhe fiziko-kimik të tyre. Metodat për përcaktimin e autenticitetit të nikotinamidit, nikodinës, izoniazidit.

Plaku i zi (Sambucus nigra L.), familje dorëzonjësh. Përshkrimi i bimës, kultivimi, vjelja, përbërja kimike dhe vetitë farmakologjike të luleve, frutave dhe lëvores së bimëve, medikamente. Përmbajtja e substancave biologjikisht aktive.

Karakteristikat e përgjithshme, vetitë dhe metodat e përgatitjes, metodat e përgjithshme të analizës dhe klasifikimit të preparateve alkaloide. Derivatet e izokinolinës së fenantrenit: morfina, kodeina dhe preparatet e tyre të marra si hidroklorur etilmorfinë gjysmë sintetike; burimet e marrjes.

Ndarja e vitaminave në 4 grupe sipas natyrës kimike, klasifikimit fizik, mungesës së tyre në organizmin e njeriut. Përcaktimi sasior dhe cilësor, ruajtja, autenticiteti, vetitë fiziko-kimike. Zbulimi i vitaminës D në ushqime.

Parakushtet për marrjen e barnave bazuar në marrëdhënien midis strukturës së kininës dhe efektit të tyre biologjik, vetive antiseptike, baktericid dhe antipiretike. Derivatet e kinolinës: kinina, kinidina, kinamina, përdorimi i tyre në praktikën mjekësore.

Derivatet e indolilalkilaminës: triptofan, serotonin, indometacinë dhe arbidol. Metodologjia për përcaktimin e autenticitetit, peshës mesatare dhe zbërthimit, përcaktimi sasior i arbidolit. Llogaritja e përmbajtjes së substancës medicinale në formën e dozimit.

Barbituratet janë një klasë e barnave qetësuese që përdoren në mjekësi për të lehtësuar ankthin, pagjumësinë dhe reflekset konvulsive. Historia e zbulimit, përdorimit dhe veprimit farmakologjik të derivateve të këtij ilaçi, metodat e kërkimit.

Historia e zbulimit dhe aplikimit të kloramfenikolit, një antibiotik me spektër të gjerë, përshkrimi i strukturës së tij kimike. Fazat kryesore të marrjes së kloramfenikolit. Identifikimi i produkteve të sintezës fillestare dhe të ndërmjetme në kloramfenikol.

Karakteristikat e përgjithshme, vetitë e preparateve aldehide. Reaksionet cilësore të heksametilentetraminës. Mënyra e administrimit dhe dozimi, forma e lirimit. Karakteristikat e ruajtjes. Rëndësia e studimit të vetive të barnave, natyrës së veprimit të tyre në trup.

Efekti i acidit urik si një përbërës kyç në sintezën e derivateve të purinës në trup. Alkaloide purine, efekti i tyre në sistemin nervor qendror. Vetitë farmakologjike të kafeinës. Antispazmatikë, vazodilatorë dhe antihipertensivë.

Indikacionet kryesore dhe të dhënat farmakologjike për përdorimin e barnave anti-inflamatore jo-steroide. Rastet e ndalimit të përdorimit të tyre. Karakteristikat e përfaqësuesve kryesorë të barnave anti-inflamatore jo-steroide.

Karakteristikat e përgjithshme të përgatitjes dhe përdorimit të derivateve të pirazolit, vetitë e tyre kimike dhe fizike. Test për origjinalitetin dhe cilësinë e mirë. Veçoritë e përcaktimit sasior. Karakteristikat specifike të ruajtjes dhe përdorimit të një numri barnash.

Ilaçet antikonvulsante janë ilaçe që zvogëlojnë ngacmueshmërinë e zonave motorike të sistemit nervor qendror dhe parandalojnë, lehtësojnë ose reduktojnë ndjeshëm shpeshtësinë e krizave epileptike.

Proçko Denis Vladimirovich. Analgjezikët narkotikë. Abstrakt. PËRMBAJTJA Hyrje. 3 Mekanizmat e veprimit të analgjezikëve narkotikë. 5 Alkaloide – derivate të fenantrenit izokinolinës dhe analogëve të tyre sintetikë. 9

Gjëndrat mbiveshkore janë organe të vogla të çiftëzuara të sekretimit të brendshëm. Struktura morfo-funksionale e korteksit adrenal. Transformimet katabolike në mëlçi të kortikosteroideve deri në 17 - CS. Objektivat, ecuria, procedurat e studimit 17 – CS në urinë, përfundime, pastrimi i etanolit.

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor i asociuar, Departamenti i Farmakologjisë, Departamenti Arsimor, Instituti i Farmacisë dhe Mjekësisë Përkthimore, Qendra Multidisiplinare për Kërkime Klinike dhe Mjekësore, Shkolla Ndërkombëtare "Mjekësia e së Ardhmes" të Universitetit të Parë Mjekësor Shtetëror të Moskës. ATA. Sechenov (Universiteti Sechenov), Ph.D.

Dhimbja, si një përvojë e pakëndshme shqisore dhe emocionale, zakonisht shoqërohet me dëmtim të indeve ose një proces inflamator. Ndjesia e dhimbjes formon një kompleks të tërë reagimesh mbrojtëse universale që synojnë eliminimin e këtij dëmtimi. Dhimbja e tepruar e fortë dhe e zgjatur sjell një prishje të mekanizmave kompensues dhe mbrojtës dhe bëhet burim vuajtjesh dhe në disa raste shkak i paaftësisë. Trajtimi korrekt dhe në kohë i sëmundjes në shumicën e rasteve mund të eliminojë dhimbjen, të lehtësojë vuajtjet dhe të përmirësojë cilësinë e jetës së pacientit.

Në të njëjtën kohë, një opsion i terapisë simptomatike është i mundur, në të cilin arrihet një reduktim i ndjeshëm i dhimbjes, por shkaku i shfaqjes së tij nuk përjashtohet. Mjetet e veprimit lokal dhe resorbues, efekti kryesor i të cilave është zvogëlimi ose eliminimi selektiv i ndjeshmërisë ndaj dhimbjes (analgjezi, nga gr. i përkthyer si i anestetizuar, mungesë dhimbjeje), quhen analgjezik.

Në doza terapeutike, analgjezikët nuk shkaktojnë humbje të vetëdijes, nuk pengojnë llojet e tjera të ndjeshmërisë (temperaturë, prekëse, etj.) dhe nuk dëmtojnë funksionet motorike. Në këtë ato ndryshojnë nga anestezia, e cila eliminon ndjesinë e dhimbjes, por në të njëjtën kohë fik vetëdijen dhe llojet e tjera të ndjeshmërisë, si dhe nga anestetikët lokalë, të cilët shtypin pa dallim të gjitha llojet e ndjeshmërisë. Kështu, analgjezikët kanë selektivitet më të madh të veprimit analgjezik në krahasim me anestetikët dhe anestetikët lokalë.

Në bazë të mekanizmit dhe lokalizimit të veprimit, analgjezikët ndahen në grupet e mëposhtme:

1. Analgjezikët narkotikë (opioidë) me veprim qendror.
2. Analgjezikët periferikë jo-narkotikë (jo opioidë):

2.1. Analgjezik-antipiretikë.

2.2. Barnat anti-inflamatore josteroidale (NSAIDs).

2.2.1. Barnat anti-inflamatore jo-steroide me veprim sistemik.
2.2.2. Agjentët lokalë me efekte analgjezike dhe anti-inflamatore.

Le të flasim vetëm për analgjezikët dhe antipiretikët jo-narkotikë. Analgjezikët jo-narkotikë (jo opioidë), ndryshe nga ata narkotikë, nuk shkaktojnë eufori, varësi nga droga, varësi dhe nuk depresojnë qendrën e frymëmarrjes. Ata kanë efekte të rëndësishme analgjezike, antipiretike dhe një efekt të dobët anti-inflamator.

Analgjezikët jo-narkotikë përdoren gjerësisht për dhimbje koke parësore, dhimbje me origjinë vaskulare (migrenë, hipertension), nevralgji, dhimbje postoperative me intensitet mesatar, dhimbje të lehta dhe të moderuara në muskuj (mialgji), kyçe, lëndime të indeve të buta dhe fraktura të kockave.

Ato janë efektive për dhimbjet e dhëmbëve dhe dhimbjet e lidhura me inflamacionin, dhimbjen viscerale (dhimbje që vjen nga organet e brendshme për shkak të ulcerave, plagëve, spazmave, ndrydhjeve, radikulitit, etj.), si dhe për uljen e temperaturës dhe temperaturës së ngritur. Efekti zakonisht shfaqet brenda 15-20 minutave. dhe kohëzgjatja e tij varion nga 3 deri në 6-8 orë.

E rëndësishme! Analgjezikët jo-narkotikë janë të paefektshëm për trajtimin e dhimbjeve të forta, nuk përdoren gjatë operacioneve kirurgjikale ose për premedikim (neuroleptanalgjezi); ato nuk lehtësojnë dhimbjet në lëndime të rënda dhe nuk merren për dhimbje që vijnë nga infarkti i miokardit ose tumoret malinje.

Produktet e qelizave të shkatërruara, bakteret, proteinat e mikroorganizmave dhe pirogjenët e tjerë të formuar në trupin tonë, në procesin e nxitjes së sintezës së prostaglandinave (Pg), shkaktojnë ethe. Prostaglandinat veprojnë në qendrën e termorregullimit të vendosur në hipotalamus, e ngacmojnë atë dhe shkaktojnë një rritje të shpejtë të temperaturës së trupit.

Analgjezik-antipiretikë jo opioidë ofrojnë efekt antipiretik për shkak të shtypjes së sintezës së prostaglandinave (PgE 2) në qelizat e qendrës termoreguluese të aktivizuar nga pirogjenët. Në të njëjtën kohë, enët e lëkurës zgjerohen, transferimi i nxehtësisë rritet, avullimi rritet dhe djersitja rritet. Të gjitha këto procese janë të fshehura dukshëm nga jashtë, si rezultat i termogjenezës së dridhjeve të muskujve (të dridhura). Efekti i uljes së temperaturës së trupit shfaqet vetëm në sfondin e etheve (në temperaturë të lartë të trupit). Ilaçet nuk ndikojnë në temperaturën normale të trupit - 36,6°C. Temperatura është një nga elementët e përshtatjes së trupit ndaj ndryshimeve patologjike në trup dhe në sfondin e saj rritet përgjigja imune, intensifikohen fagocitoza dhe reaksionet e tjera mbrojtëse të trupit. Prandaj, jo çdo rritje e temperaturës kërkon përdorimin e antipiretikëve. Si rregull, është e nevojshme vetëm të reduktohet temperatura e lartë e trupit, e barabartë me 38°C ose më shumë, sepse mund të çojë në mbisforcim funksional të sistemeve kardiovaskulare, nervore, renale dhe të tjera, dhe kjo, nga ana tjetër, mund të çojë në komplikime të ndryshme.

√ Analgjezikefekt (pa dhimbje). analgjezikët jonarkotikë shpjegohet me ndërprerjen e shfaqjes së impulseve të dhimbjes në mbaresat e nervave ndijor.

Në proceset inflamatore, dhimbja shfaqet si rezultat i formimit dhe akumulimit në indet e substancave biologjikisht aktive, të ashtuquajturit ndërmjetës (transmetues) të inflamacionit: prostaglandina, bradikinina, histamina dhe disa të tjera që irritojnë mbaresat nervore dhe shkaktojnë impulse dhimbjeje. Analgjezikët e shtypin aktivitetin ciklooksigjenaza(COX) në sistemin nervor qendror dhe zvogëlojnë prodhimin FqE 2 Dhe PgF2α, rritja e ndjeshmërisë së nociceptorëve, si gjatë inflamacionit ashtu edhe gjatë dëmtimit të indeve. BAS rrit ndjeshmërinë e receptorëve nociceptiv ndaj stimulimit mekanik dhe kimik. Veprimi i tyre periferik shoqërohet me një efekt antieksudativ, në të cilin zvogëlohet formimi dhe grumbullimi i ndërmjetësve, gjë që parandalon shfaqjen e dhimbjes.

√ Anti-inflamatorveprim Analgjezikët jo-narkotikë shoqërohen me frenimin e aktivitetit të enzimës ciklooksigjenazë, e cila është kyçe për sintezën e ndërmjetësve inflamatorë. Inflamacioni është një reaksion mbrojtës i trupit dhe manifestohet me një sërë shenjash specifike - skuqje, ënjtje, dhimbje, rritje të temperaturës së trupit etj. Bllokimi i sintezës së prostaglandinës çon në uljen e manifestimeve të inflamacionit të shkaktuar prej tyre.

Analgjezikët-antipiretikët kanë një efekt të theksuar analgjezik dhe antipiretik.

Klasifikimi në varësi të strukturës kimike në derivate:

• aminofenol: Paracetamoli dhe kombinimet e tij;
• pirazolon: Metamizol natriumi dhe kombinimet e tij;
• acid salicilik: Acidi acetilsalicilik dhe kombinimet e tij;
• Acidi pirolizinkarboksilik: Ketorolac.

PARACETAMOLI NË BARNAT E KOMBINUARA

Paracetamol- analgjezik jo-narkotik, derivat para-aminofenol, metaboliti aktiv i fenacetinës, i cili është një nga barnat më të përdorura në botë. Kjo substancë përfshihet në më shumë se njëqind preparate farmaceutike.

Në doza terapeutike, ilaçi rrallë shkakton efekte anësore. Megjithatë, doza toksike e paracetamolit është vetëm 3 herë më e lartë se doza terapeutike. Një ulje e temperaturës së trupit vërehet në sfondin e etheve, e shoqëruar me zgjerim të enëve të gjakut periferik të lëkurës dhe rritje të transferimit të nxehtësisë. Ndryshe nga salicilatet, nuk irriton stomakun dhe zorrët (pa efekt ulcerogjen) dhe nuk ndikon në grumbullimin e trombociteve.

E rëndësishme! Mbidozimi është i mundur me përdorim afatgjatë dhe mund të çojë në dëmtime serioze të mëlçisë dhe veshkave, si dhe në reaksione alergjike (skuqje të lëkurës, kruajtje). Në rast të mbidozimit, ilaçi shkakton nekrozë të qelizave të mëlçisë, e cila shoqërohet me varfërimin e rezervave të glutationit dhe formimin e një metaboliti toksik të paracetamolit - N-acetil-ρ-benzoquinoneimine. Ky i fundit lidhet me proteinat e hepatociteve dhe shkakton mungesë të glutationit, i cili mund të çaktivizojë këtë metabolit të rrezikshëm. Për të parandaluar zhvillimin e efekteve toksike, N-acetilcisteina ose metionina, të cilat përmbajnë një grup sulfhidril në të njëjtën mënyrë si glutathione, administrohet gjatë 12 orëve të para pas helmimit. Pavarësisht se shkakton hepatotoksicitet të rëndë ose dështim të mëlçisë në mbidozë, paracetamoli përdoret gjerësisht dhe konsiderohet një zëvendësues relativisht i sigurt për barnat si metamizoli dhe aspirina, veçanërisht në fëmijëri për të ulur temperaturën e lartë.

Barnat e kombinuara që përmbajnë paracetamol janë:

√ Paracetamol + acid Askorbik (Grippostad, porcion, 5 g; Paracetamol EXTRA për fëmijë, por. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, por. 500 mg + 150 mg; Paracetamol Extratab, por. dhe tabela 500 mg + 150 mg; Efferalgan me vit. ME, tavoline shkumëzues) është menduar posaçërisht për trajtimin e dhimbjeve të kokës që lidhen me ftohjet. Acidi askorbik (Vitamina C) është i nevojshëm për funksionimin normal të sistemit imunitar, aktivizon një sërë enzimash të përfshira në proceset redoks, aktivizon funksionet e gjëndrave mbiveshkore dhe merr pjesë në formimin e kortikosteroideve që kanë një efekt anti-inflamator.

√ Paracetamol + Kafeinë (Solpadeine Fast, tavoline, Migrenol, tavoline nr. 8, Migrenë, tavolinë 65 mg + 500 mg) - i mirë për trajtimin e dhimbjeve të kokës që lidhen me presionin e ulët të gjakut. Kafeina ka veti psikostimuluese dhe analeptike, zvogëlon ndjenjën e lodhjes dhe rrit performancën mendore dhe fizike.

E rëndësishme! Ilaçi është kundërindikuar për hipertension, pagjumësi dhe rritje të ngacmueshmërisë.

√ Paracetamol + hidroklorur difenhidraminë(Migrenol PM) ka efekte analgjezike, antihistaminike, antialergjike dhe hipnotike, prandaj indikohet për ata që kanë vështirësi të bien në gjumë për shkak të dhimbjes.

√ Paracetamol + Metamizol natriumi + Kodeinë + Kafeinë + Fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo, Sedal-M, tabela) - medikamenti përmban dy analgjezik-antipiretikë, kodeinë dhe kafeinë, për të rritur efektin analgjezik, ndërsa kodeina ka edhe efekt antitusiv. Përdoret si një analgjezik i fuqishëm për trajtimin e llojeve të ndryshme të dhimbjeve akute dhe kronike me intensitet të moderuar, me kollë të thatë dhe të dhimbshme.

E rëndësishme! Ka një sërë efektesh anësore, kështu që është kundërindikuar për përdorim për më shumë se 5 ditë.

Përmbledhje

Në praktikën pediatrike përdoren gjerësisht analgjezikët joopioidë (analgjezik-antipiretikë). Kur zgjidhni barna nga ky grup për përdorim tek fëmijët, është veçanërisht e rëndësishme të përqendroheni në barna shumë efektive me rrezikun më të ulët të reaksioneve anësore. Sot vetëm paracetamoli dhe ibuprofeni i plotësojnë plotësisht këto kërkesa. Ato rekomandohen zyrtarisht nga OBSH si antipiretikë për përdorim në pediatri. Po shqyrtohen mundësitë e përdorimit të këtyre barnave në praktikën e një pediatri të përgjithshëm (me përjashtim të reumatologjisë pediatrike). Janë paraqitur rezultatet e një studimi që demonstron efektivitetin e lartë antipiretik dhe analgjezik të ilaçit Nurofen për fëmijët (ibuprofen) në pacientët me sëmundje akute infektive dhe inflamatore të traktit respirator dhe organeve të ENT. Për më tepër, u vu re siguria e lartë e marrjes së Nurofen. Theksohet se në sfondin e trajtimit etiotropik dhe patogjenetik, terapia në kohë dhe adekuate me analgjezik dhe antipiretikë sjell lehtësim për një fëmijë të sëmurë, përmirëson mirëqenien e tij dhe përshpejton shërimin.

Analgjezikët joopioidë (analgjezik-antipiretikë) janë ndër barnat (ilaçet) më të përdorura në praktikën pediatrike. Ato dallohen nga një kombinim unik i mekanizmave të veprimit antipiretik, antiinflamator, analgjezik dhe antitrombotik, gjë që bën të mundur përdorimin e këtyre barnave për të lehtësuar simptomat e shumë sëmundjeve.

Aktualisht, ekzistojnë disa grupe farmakologjike të analgjezikëve jo-opioidë, të cilët ndahen në barna anti-inflamatore jo-steroide (NSAID) dhe analgjezikë të thjeshtë (paracetamol). Paracetamoli (acetaminophen) nuk përfshihet në grupin e NSAID-ve, pasi praktikisht nuk ka efekt anti-inflamator.

Mekanizmat e veprimit të analgjezikëve jo-opioid dhe tiparet e përdorimit të tyre tek fëmijët

Mekanizmi kryesor i veprimit të analgjezik-antipiretikëve, i cili përcakton efektivitetin e tyre, është shtypja e aktivitetit të ciklooksigjenazës (COX), një enzimë që rregullon shndërrimin e acidit arachidonic (AA) në prostaglandina (PG), prostaciklinë dhe tromboksan. Është vërtetuar se ekzistojnë 2 izoenzima COX.

COX-1 drejton proceset metabolike të AA në zbatimin e funksioneve fiziologjike - formimin e PG-ve, të cilat kanë një efekt citoprotektiv në mukozën e stomakut, duke rregulluar funksionin e trombociteve, proceset e mikroqarkullimit, etj. COX-2 formohet vetëm gjatë proceseve inflamatore nën ndikimin e citokinave. Gjatë inflamacionit, metabolizmi i AA aktivizohet ndjeshëm, rritet sinteza e PG dhe leukotrieneve, rritet çlirimi i amineve biogjenike, radikaleve të lira dhe NO, gjë që përcakton zhvillimin e fazës së hershme të procesit inflamator. Bllokimi i COX në sistemin nervor qendror nga analgjezikët-antipiretikët çon në një efekt antipiretik dhe analgjezik (veprim qendror), dhe një ulje e përmbajtjes së PG në zonën inflamatore çon në një efekt anti-inflamator dhe, për shkak të një ulje të pritjes së dhimbjes. , në një efekt analgjezik (efekt periferik).

Supozohet se frenimi i COX-2 është një nga mekanizmat e rëndësishëm të efektivitetit klinik të analgjezikëve, dhe shtypja e COX-1 përcakton toksicitetin e tyre (kryesisht në lidhje me traktin gastrointestinal). Në këtë drejtim, së bashku me NSAID-të standarde (jo selektive), të cilat shtypin në mënyrë të barabartë aktivitetin e të dy izoformave COX, janë krijuar frenuesit selektivë të COX-2. Megjithatë, këto barna nuk ishin pa efekte anësore.

Aktiviteti analgjezik, anti-inflamator dhe antipiretik i analgjezikëve jo-opioidë është demonstruar në prova të shumta të kontrolluara që plotësojnë standardet e mjekësisë së bazuar në prova (niveli A). Në mbarë botën, më shumë se 300 milionë njerëz përdorin NSAID çdo vit. Përdoren gjerësisht për gjendjet me temperaturë, dhimbje akute dhe kronike, sëmundje reumatizmale dhe në shumë raste të tjera. Vlen të përmendet se shumica e pacientëve përdorin forma dozimi pa recetë të këtyre barnave.

Pavarësisht efektivitetit të lartë të analgjezikëve dhe antipiretikëve, përdorimi i tyre tek fëmijët nuk është gjithmonë i sigurt. Kështu në vitet 70. shekullin e kaluar, dolën prova bindëse se përdorimi i acidit acetilsalicilik (aspirina) për infeksionet virale tek fëmijët mund të shoqërohet me sindromën Reye, e karakterizuar nga encefalopati toksike dhe degjenerim yndyror i organeve të brendshme, kryesisht të mëlçisë dhe trurit. Kufizimet e vendosura në Shtetet e Bashkuara për përdorimin e acidit acetilsalicilik tek fëmijët çuan në një ulje të ndjeshme të incidencës së sindromës Reye nga 555 në 1980 në 36 në 1987 dhe 2 në 1997. Për më tepër, acidi acetilsalicilik rrit rrezikun e zhvillimit të ndryshimeve inflamatore në traktin gastrointestinal, prish koagulimin e gjakut, rrit brishtësinë e enëve të gjakut dhe tek të porsalindurit mund të zhvendosë bilirubinën nga lidhja e saj me albuminën dhe në këtë mënyrë të kontribuojë në zhvillimin e encefalopatisë së bilirubinës. Ekspertët e OBSH-së nuk rekomandojnë përdorimin e acidit acetilsalicilik si një antipiretik tek fëmijët nën 12 vjeç, gjë që pasqyrohet në Formulën Kombëtare Ruse (2000). Me urdhër të Komitetit Farmakologjik të Ministrisë së Shëndetësisë të Federatës Ruse, të datës 25 Mars 1999, lejohet përshkrimi i acidit acetilsalicilik për infeksionet akute virale që nga mosha 15 vjeç. Megjithatë, nën mbikëqyrjen e një mjeku, acidi acetilsalicilik mund të përdoret tek fëmijët për sëmundjet reumatizmale.

Në të njëjtën kohë, u grumbulluan të dhëna për efektet anësore të analgjezikëve të tjerë dhe antipiretikëve. Kështu, amidopirina, për shkak të toksicitetit të lartë, u përjashtua nga nomenklatura e barnave. Analgin (metamizoli) mund të pengojë hematopoiezën, deri në zhvillimin e agranulocitozës fatale, e cila kontribuoi në një kufizim të mprehtë në përdorimin e saj në shumë vende të botës (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Sidoqoftë, në situata të tilla urgjente si sindroma hipertermike, dhimbja akute në periudhën pas operacionit, etj., Të cilat nuk janë të përshtatshme për terapi tjetër, përdorimi parenteral i analginit dhe barnave që përmbajnë metamizol është i pranueshëm.

Kështu, kur zgjidhni analgjezik-antipiretikë për fëmijët, është veçanërisht e rëndësishme të përqendroheni në ilaçe shumë efektive me rrezikun më të ulët të reaksioneve anësore. Aktualisht, vetëm paracetamoli dhe ibuprofeni përmbushin plotësisht kriteret e efikasitetit dhe sigurisë së lartë dhe rekomandohen zyrtarisht nga Organizata Botërore e Shëndetësisë dhe programet kombëtare për përdorim në pediatri si antipiretikë (OBSH, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Rekomandime praktike për mjekët të Qendrave Pediatrike të Shoqatës Ruse, 2000, etj.). Paracetamoli dhe ibuprofeni mund t'u përshkruhen fëmijëve që në muajt e parë të jetës (nga mosha 3 muajshe). Doza të vetme të rekomanduara të paracetamolit janë 10-15 mg/kg, ibuprofen - 5-10 mg/kg. Ripërdorimi i antipiretikëve është i mundur jo më herët se pas 4-5 orësh, por jo më shumë se 4 herë në ditë.

Duhet të theksohet se mekanizmi i veprimit të këtyre barnave është disi i ndryshëm. Paracetamoli ka efekte antipiretike, analgjezike dhe shumë të lehta anti-inflamatore, pasi bllokon COX kryesisht në sistemin nervor qendror dhe nuk ka një efekt periferik. Ndryshime cilësore në metabolizmin e paracetamolit u vunë re në varësi të moshës së fëmijës, të cilat u përcaktuan nga pjekuria e sistemit të citokromit P450. Përveç kësaj, një vonesë në eliminimin e barit dhe metabolitëve të tij mund të ndodhë në rastet e funksionit të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave. Një dozë ditore prej 60 mg/kg tek fëmijët është e sigurt, por nëse rritet, mund të vërehet një efekt hepatotoksik i barit. Një rast i dështimit fulminant të mëlçisë me hipoglicemi dhe koagulopati është përshkruar kur prindërit e kanë tejkaluar kronikisht dozën e paracetamolit (150 mg/kg) për disa ditë. Nëse një fëmijë ka mungesë të glukozë-6-fosfat dehidrogjenazës dhe glutathione reduktazës, administrimi i paracetamolit mund të shkaktojë hemolizë të rruazave të kuqe të gjakut, anemi hemolitike të shkaktuar nga ilaçet.

Ibuprofen (Nurofen, Nurofen për fëmijë, Ibufen, etj.) Ka një efekt të theksuar antipiretik, analgjezik dhe anti-inflamator. Shumica e studimeve tregojnë se ibuprofeni është po aq efektiv për ethet sa paracetamoli. Studime të tjera kanë zbuluar se efekti antipiretik i ibuprofenit në një dozë prej 7,5 mg/kg është më i lartë se ai i paracetamolit në një dozë prej 10 mg/kg dhe acidit acetilsalicilik në një dozë prej 10 mg/kg. Kjo u manifestua me ulje të theksuar të temperaturës pas 4 orësh, gjë që u vu re edhe te një numër më i madh fëmijësh. Të njëjtat të dhëna u morën në një studim të dyfishtë të verbër në grupe paralele fëmijësh nga 5 muaj deri në 13 vjeç me doza të përsëritura të ibuprofenit në doza 7 dhe 10 mg/kg dhe paracetamol në një dozë 10 mg/kg.

Ibuprofen bllokon COX si në sistemin nervor qendror ashtu edhe në vendin e inflamacionit, i cili përcakton praninë e efekteve jo vetëm antipiretike, por edhe anti-inflamatore. Si rezultat, prodhimi fagocitar i ndërmjetësve të fazës akute, duke përfshirë interleukin-1 (IL-1; pirogjen endogjen), zvogëlohet. Një rënie në përqendrimin e IL-1 ndihmon në normalizimin e temperaturës së trupit. Ibuprofen ka një efekt analgjezik të dyfishtë - periferik dhe qendror. Efekti analgjezik tashmë është i dukshëm në një dozë prej 5 mg/kg dhe është më i theksuar se ai i paracetamolit. Kjo ju lejon të përdorni në mënyrë efektive ibuprofenin për dhimbje të lehta deri në mesatare të fytit, otitis media akut, dhimbje dhëmbi, dhimbje dhëmbësh tek foshnjat, si dhe për lehtësimin e reaksioneve pas vaksinimit.

Studime të shumta shumëqendrore kanë treguar se në mesin e të gjithë barnave analgjezik-antipiretike, ibuprofeni dhe paracetamoli janë barnat më të sigurta, frekuenca e efekteve të padëshiruara me përdorimin e tyre ishte e krahasueshme, duke arritur në afërsisht 8-9%. Efektet anësore gjatë marrjes së analgjezikëve jo-opioidë vërehen kryesisht në traktin gastrointestinal (dhimbje barku, sindromi dispeptik, gastropatia NSAID), më rrallë në formën e reaksioneve alergjike, një tendencë për gjakderdhje dhe mosfunksionimi i veshkave është jashtëzakonisht i rrallë.

Dihet që aspirina dhe NSAID-të mund të provokojnë bronkospazëm tek personat me intolerancë ndaj aspirinës, pasi ato pengojnë sintezën e PGE 2, prostaciklinës dhe tromboksaneve dhe kontribuojnë në një rritje të prodhimit të leukotrieneve. Paracetamoli nuk ndikon në sintezën e këtyre ndërmjetësve të inflamacionit alergjik, megjithatë, bronkokonstriksioni është i mundur kur merret, i cili shoqërohet me varfërim të sistemit glutation në traktin respirator dhe një ulje të mbrojtjes antioksiduese. Një studim i madh ndërkombëtar tregoi se gjatë përdorimit të ibuprofenit dhe paracetamolit në 1879 fëmijë me astmë bronkiale, vetëm 18 persona u shtruan në spital (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), gjë që tregon sigurinë relative të këtyre barnave tek fëmijët me këtë sëmundje. Për bronkiolitin tek fëmijët gjatë 6 muajve të parë të jetës, ibuprofeni dhe paracetamoli nuk patën një efekt bronkospastik. Intoleranca ndaj aspirinës tek fëmijët është mjaft e rrallë; në këto raste, përdorimi i NSAID-ve është kundërindikuar.

Kështu, ibuprofeni dhe paracetamoli janë ilaçet e zgjedhura te fëmijët si antipiretikë dhe analgjezik (për dhimbje të moderuara), dhe ibuprofeni përdoret gjithashtu gjerësisht për qëllime anti-inflamatore. Më poshtë paraqesim perspektivat kryesore për përdorimin e këtyre barnave në praktikën e një pediatri të përgjithshëm (me përjashtim të përdorimit të NSAID-ve në reumatologjinë pediatrike).

Mekanizmat e temperaturës tek fëmijët dhe parimet e terapisë antipiretike

Rritja e temperaturës së trupit është një nga simptomat e zakonshme dhe të rëndësishme të sëmundjeve të fëmijërisë. Temperatura te fëmijët është arsyeja më e zakonshme për të vizituar një mjek, megjithëse prindërit shpesh përpiqen të ulin vetë temperaturën e ngritur të trupit të fëmijëve të tyre duke përdorur ilaçe antipiretike pa recetë. Çështjet e etiopatogjenezës së hipertermisë dhe qasjet moderne për trajtimin e kushteve febrile janë ende probleme urgjente në pediatri.

Dihet se aftësia për të mbajtur temperaturën e trupit në një nivel konstant, pavarësisht nga luhatjet e temperaturës në mjedisin e jashtëm (homeotermiciteti) i lejon trupit të mbajë një shkallë të lartë metabolike dhe aktivitet biologjik. Homeotermiciteti tek njerëzit është kryesisht për shkak të pranisë së mekanizmave fiziologjikë të termorregullimit, d.m.th., rregullimit të prodhimit të nxehtësisë dhe transferimit të nxehtësisë. Kontrolli mbi balancimin e proceseve të prodhimit të nxehtësisë dhe transferimit të nxehtësisë kryhet nga qendra e termorregullimit që ndodhet në rajonin preoptik të pjesës së përparme të hipotalamusit. Informacioni për ekuilibrin e temperaturës së trupit hyn në qendrën e termorregullimit, së pari, përmes neuroneve të tij që i përgjigjen ndryshimeve të temperaturës së gjakut dhe së dyti, nga termoreceptorët periferikë. Përveç kësaj, gjëndrat endokrine, kryesisht gjëndra tiroide dhe gjëndrat mbiveshkore, janë të përfshira në rregullimin hipotalamik të temperaturës së trupit. Falë ndryshimeve të koordinuara në prodhimin e nxehtësisë dhe transferimin e nxehtësisë, ruhet qëndrueshmëria e homeostazës termike në trup.

Në përgjigje të ekspozimit ndaj stimujve të ndryshëm patogjenë, ndodh një ristrukturim i homeostazës së temperaturës, që synon rritjen e temperaturës së trupit në mënyrë që të rritet reaktiviteti natyror i trupit. Kjo rritje e temperaturës quhet ethe. Rëndësia biologjike e etheve është rritja e mbrojtjes imunologjike. Rritja e temperaturës së trupit çon në rritjen e fagocitozës, rritjen e sintezës së interferoneve, aktivizimin dhe diferencimin e limfociteve dhe stimulimin e gjenezës së antitrupave. Temperatura e ngritur parandalon përhapjen e viruseve, kokëve dhe mikroorganizmave të tjerë.

Temperatura është thelbësisht e ndryshme nga rritja e temperaturës së trupit për shkak të mbinxehjes, e cila ndodh me një rritje të konsiderueshme të temperaturës së ambientit, punës aktive të muskujve, etj. Në rast të mbinxehjes, qendra e termorregullimit vendoset për të normalizuar temperaturën, ndërsa në rast të etheve, kjo qendër e rirregullon qëllimisht "pikën e caktuar" në një nivel më të lartë.

Meqenëse ethet janë një reagim jospecifik mbrojtës-përshtatës i trupit, arsyet që e shkaktojnë atë janë shumë të ndryshme. Temperatura më së shpeshti shfaqet në sëmundjet infektive, ndër të cilat dominojnë sëmundjet respiratore akute të rrugëve të sipërme dhe të poshtme të frymëmarrjes. Ethet me origjinë infektive zhvillohen si përgjigje ndaj ekspozimit ndaj viruseve, baktereve dhe produkteve të tyre të kalbjes. Rritja e temperaturës së trupit të një natyre jo infektive mund të ketë origjinë të ndryshme: qendrore (hemorragji, tumor, trauma, edemë cerebrale), psikogjene (neurozë, çrregullime mendore, stres emocional), refleks (sindroma e dhimbjes me urolithiasis), endokrine (hipertiroidizëm). , feokromacitoma), resorbtive (mavijosje, nekrozë, inflamacion aseptik, hemolizë), dhe gjithashtu shfaqet si përgjigje ndaj administrimit të disa medikamenteve (efedrinë, derivatet e ksantinës, antibiotikët, etj.).

Secili prej varianteve të etheve ka si mekanizma të përgjithshëm zhvillimi ashtu edhe karakteristika specifike. Është vërtetuar se një komponent integral i patogjenezës së etheve është reagimi i fagociteve të gjakut periferik dhe/ose makrofagëve të indeve ndaj invazionit infektiv ose një procesi inflamator joinfektiv. Pirogjenët parësorë, si infektivë ashtu edhe joinfektivë, vetëm iniciojnë zhvillimin e etheve, duke stimuluar qelizat e trupit të sintetizojnë ndërmjetësuesit dytësorë - pirogjenët. Burimi i pirogjenëve dytësorë janë kryesisht qelizat mononukleare fagocitare. Pirogjenët sekondarë janë një grup heterogjen citokinash proinflamatore: IL-1, IL-6, faktori i nekrozës tumorale α, etj. Megjithatë, IL-1 luan rolin kryesor, iniciues në patogjenezën e etheve.

IL-1 është ndërmjetësi kryesor i ndërveprimit ndërqelizor në fazën akute të inflamacionit. Efektet e tij biologjike janë jashtëzakonisht të ndryshme. Nën ndikimin e IL-1, aktivizimi dhe proliferimi i limfociteve T fillon, prodhimi i IL-2 rritet dhe shprehja e receptorëve qelizorë rritet. IL-1 nxit proliferimin e qelizave B dhe sintezën e imunoglobulinave, stimulon sintezën e proteinave të fazës akute të inflamacionit (proteina C-reaktive, komplementi, etj.), PG dhe prekursorët e hematopoiezës në palcën e eshtrave. IL-1 ka një efekt të drejtpërdrejtë toksik në qelizat e infektuara me virus.

IL-1 është gjithashtu ndërmjetësi kryesor në mekanizmin e zhvillimit të etheve, prandaj në literaturë shpesh përmendet si pirogjen endogjen ose leukocitar. Në kushte normale, IL-1 nuk depërton në barrierën gjak-tru. Sidoqoftë, në prani të inflamacionit (infektiv ose jo-infektiv), IL-1 arrin në rajonin preoptik të pjesës së përparme të hipotalamusit dhe ndërvepron me receptorët e neuroneve në qendrën termorregulluese. Në këtë rast, aktivizohet COX, gjë që çon në një rritje të sintezës së PGE 1 dhe një rritje të nivelit ndërqelizor të cAMP. Një rritje në përqendrimin e cAMP promovon akumulimin ndërqelizor të joneve të kalciumit, një ndryshim në raportin Na / Ca dhe një ristrukturim të aktivitetit të qendrave të prodhimit të nxehtësisë dhe transferimit të nxehtësisë. Rritja e temperaturës së trupit arrihet duke ndryshuar aktivitetin e proceseve metabolike, tonin vaskular, rrjedhjen e gjakut periferik, djersitjen, sintezën e hormoneve pankreatike dhe mbiveshkore, termogjenezën kontraktuese (dridhje muskulore) dhe mekanizma të tjerë.

Duhet të theksohet veçanërisht se me të njëjtin nivel të hipertermisë, ethet tek fëmijët mund të shfaqen ndryshe. Pra, nëse transferimi i nxehtësisë korrespondon me prodhimin e nxehtësisë, kjo tregon një rrjedhë adekuate të etheve dhe manifestohet klinikisht nga gjendja shëndetësore relativisht normale e fëmijës, ngjyra e lëkurës rozë ose mesatarisht hiperemike, e lagësht dhe e ngrohtë në prekje ("ethet rozë"). Kjo lloj ethe shpesh nuk kërkon përdorimin e antipiretikëve.

Në rastin kur, me rritjen e prodhimit të nxehtësisë, transferimi i nxehtësisë është i pamjaftueshëm për shkak të qarkullimit periferik të dëmtuar, rrjedha e etheve është prognostikisht e pafavorshme. Klinikisht, vërehen të dridhura të forta, lëkurë të zbehtë, akrocianozë, këmbë dhe pëllëmbë të ftohta (“ethe e zbehtë”). Fëmijët me ethe të tilla zakonisht kërkojnë ilaçe antipiretike në kombinim me vazodilatorë dhe antihistaminikë (ose antipsikotikë).

Një nga variantet klinike të ecurisë së pafavorshme të etheve është një gjendje hipertermike tek fëmijët e vegjël, në shumicën e rasteve e shkaktuar nga inflamacioni infektiv i shoqëruar me toksikozë. Në këtë rast, ka një rritje të vazhdueshme (6 ose më shumë orë) dhe të konsiderueshme (mbi 40,0 °C) të temperaturës së trupit, e shoqëruar me mikroqarkullim të dëmtuar, çrregullime metabolike dhe mosfunksionim në rritje të organeve dhe sistemeve vitale. Zhvillimi i etheve në sfondin e çrregullimeve akute metabolike të mikrocirkulacionit që qëndrojnë në themel të toksikozës çon në dekompensimin e termorregullimit me një rritje të mprehtë të prodhimit të nxehtësisë dhe ulje të pamjaftueshme të transferimit të nxehtësisë. E gjithë kjo shoqërohet me një rrezik të lartë të zhvillimit të çrregullimeve metabolike dhe edemës cerebrale dhe kërkon përdorimin urgjent të terapisë komplekse urgjente.

Në përputhje me rekomandimet e OBSH-së “Trajtimi i etheve në infeksionet respiratore akute tek fëmijët” (OBSH, 1993) dhe rekomandimet e brendshme, duhet të përshkruhen barna antipiretike kur temperatura e fëmijës kalon 39,0 °C kur matet rektale. Përjashtim bëjnë fëmijët në rrezik për të zhvilluar kriza febrile ose sëmundje të rënda të sistemit pulmonar ose kardiovaskular dhe fëmijët në 3 muajt e parë të jetës. Në programin kombëtar shkencor dhe praktik "Sëmundjet akute të frymëmarrjes tek fëmijët: trajtimi dhe parandalimi" (2002), rekomandohet të përshkruhen antipiretikë në rastet e mëposhtme:

- fëmijë të shëndetshëm më parë - me temperaturë trupi mbi 39,0 ° C dhe/ose me dhimbje muskulore dhe dhimbje koke;

- fëmijët me një histori të konvulsioneve febrile - në një temperaturë të trupit mbi 38,0-38,5 ° C;

- fëmijët me sëmundje të rënda të zemrës dhe mushkërive - me temperaturë trupore mbi 38,5 ° C;

- fëmijët në 3 muajt e parë të jetës - në një temperaturë trupore mbi 38,0 °C.

Siç u tha më lart, vetëm paracetamoli dhe ibuprofeni rekomandohen nga Organizata Botërore e Shëndetësisë dhe programet kombëtare si antipiretikë tek fëmijët.

Terapia antipiretike tek fëmijët me reaksione alergjike dhe sëmundje

Sëmundjet alergjike tek fëmijët aktualisht janë të përhapura dhe shpeshtësia e tyre po rritet vazhdimisht. Alergjia, si një sfond premorbid, në këtë grup pacientësh shpesh përcakton karakteristikat e rrjedhës së kushteve që shfaqen me temperaturë dhe, përveç kësaj, rrit rrezikun e reaksioneve të mbindjeshmërisë ndaj ilaçeve të përdorura.

Ecuria e temperaturës tek fëmijët me sëmundje alergjike ka karakteristikat e veta. Së pari, këta pacientë kanë një tendencë për të patur një ethe të theksuar dhe të zgjatur, e cila vjen si pasojë e nivelit të lartë të IL-1 në pacientët me atopi dhe, për rrjedhojë, një rrethi të mbyllur patologjik të sintezës së tij, veçanërisht gjatë periudhës akute të. një reaksion alergjik. Së dyti, fëmijët e predispozuar për atopi kanë një gjasë të lartë për të zhvilluar ethe me origjinë medikamentoze (të ashtuquajturat ethe alergjike). Së treti, është e nevojshme të merret parasysh se në sfondin e përkeqësimit të alergjive, mund të vërehet një rritje e temperaturës së një natyre jo infektive. Përshkrimi i barnave antipiretike (analgjezik-antipiretikë) për fëmijët me sëmundje dhe reaksione alergjike kërkon mbikëqyrje të rreptë mjekësore. Këshillohet përfshirja e antihistamines së bashku me antipiretikët në trajtimin kompleks të gjendjeve febrile te fëmijët me sëmundje alergjike.

Disa aspekte të terapisë së dhimbjes akute në praktikën pediatrike

Një pediatër i përgjithshëm has mjaft shpesh problemin e trajtimit të dhimbjeve akute me intensitet të moderuar. Dhimbja tek fëmijët shpesh shoqëron disa sëmundje infektive dhe inflamatore (otitis media akut, bajamet, faringjit, infeksionet akute të frymëmarrjes) dhe shfaqet së bashku me temperaturën në periudhën e hershme pas vaksinimit. Dhimbja shfaqet tek foshnjat kur dalin dhëmbët, dhe tek fëmijët më të rritur pas nxjerrjes së dhëmbit. Sindroma e dhimbjes, qoftë edhe me intensitet të lehtë, jo vetëm që përkeqëson mirëqenien dhe gjendjen shpirtërore të fëmijës, por gjithashtu ngadalëson proceset riparuese dhe, si rezultat, rikuperimin. Është e nevojshme të theksohet roli kryesor absolut i qasjeve etiotropike dhe patogjenetike në trajtimin e sëmundjeve të shoqëruara me dhimbje. Megjithatë, rezultati i terapisë do të jetë më i suksesshëm nëse, së bashku me metodat patogjenetike të trajtimit të sëmundjes, përdoret lehtësim adekuat i dhimbjes.

Mekanizmi i formimit të dhimbjes është mjaft kompleks, por rolin më të rëndësishëm në të luajnë substancat e serisë së prostaglandinës dhe kininës, të cilat janë ndërmjetësues të drejtpërdrejtë neurokimik të dhimbjes. Ënjtja inflamatore, si rregull, rrit dhimbjen. Një rënie në prodhimin e ndërmjetësve të dhimbjes dhe/ose një rënie në ndjeshmërinë e receptorit (për shembull, për shkak të bllokimit të receptorëve të dhimbjes) përcakton efektet analgjezike të terapisë.

Në praktikën e pediatrit të përgjithshëm, barnat kryesore për lehtësimin e dhimbjeve akute me intensitet të moderuar janë analgjezikët joopioidë. Bllokimi i COX në sistemin nervor qendror me ndihmën e tyre çon në një efekt analgjezik me origjinë qendrore, dhe një ulje e përmbajtjes së PG në zonën e inflamacionit çon në një efekt anti-inflamator dhe një efekt analgjezik periferik për shkak të një rënieje. në pritjen e dhimbjes.

Studimet klinike sugjerojnë se ibupfeni dhe, në një masë më të vogël, paracetamoli janë barnat e zgjedhura për trajtimin e dhimbjeve akute me intensitet të moderuar tek fëmijët. Terapia e dhimbjes shoqëruese në kohë dhe adekuate sjell lehtësim për një fëmijë të sëmurë, përmirëson mirëqenien e tij dhe nxit një shërim më të shpejtë.

Parandalimi dhe trajtimi i reaksioneve pas vaksinimit tek fëmijët

Reaksionet pas vaksinimit janë kushte të pritshme të treguara në udhëzimet e vaksinës. Ato ndodhin mjaft shpesh dhe nuk duhet të ngatërrohen me komplikimet e vaksinimit, zhvillimi i të cilave është më shpesh i paparashikueshëm dhe pasqyron reagimin individual të fëmijës ose një shkelje të teknikës së vaksinimit. Një reagim i njohur pas vaksinimit tek fëmijët është hipertermia pas imunizimit. Përveç kësaj, dhimbje të moderuara, hiperemi dhe ënjtje mund të shfaqen në vendin e administrimit të vaksinës, e cila ndonjëherë shoqërohet me ethe, keqardhje dhe dhimbje koke. Hipertermia dhe reaksionet lokale pas imunizimit konsiderohen si indikacione për ibuprofen. Meqenëse reagimet pas vaksinimit janë të parashikueshme, gjatë kryerjes së vaksinimit DPT, është e përshtatshme të rekomandohet përdorimi profilaktik i ibuprofenit ose paracetamolit tek një fëmijë për 1-2 ditë pas vaksinimit.

Përvoja e përdorimit të Nurofen tek fëmijët

Për të studiuar efektivitetin klinik të ibuprofenit tek fëmijët me sëmundje infektive dhe inflamatore të shoqëruara me temperaturë dhe/ose dhimbje, ne kryem një studim të hapur, të pakontrolluar në të cilin ilaçi Nurofen për fëmijë (Boots Healthcare International, MB) u përdor në 67 fëmijë. me ARVI dhe në 10 fëmijë me dhimbje fyti nga 3 muaj deri në 15 vjeç. Në 20 pacientë, ARVI u shfaq në sfondin e astmës bronkiale të lehtë deri të moderuar pa indikacione të intolerancës ndaj aspirinës, në 17 - me sindromë bronko-obstruktive, në 12 - me manifestime të otitit media akut, në 14 - të shoqëruar me dhimbje koke të forta dhe/ose dhimbjet e muskujve. Në 53 fëmijë, sëmundja u shoqërua me temperaturë të lartë që kërkonte terapi antipiretike; 24 pacientëve me temperaturë të ulët iu dha Nurofen vetëm për qëllime analgjezike. Suspensioni Nurofen për fëmijë përdorej në një dozë standarde të vetme prej 5 deri në 10 mg/kg 3-4 herë në ditë, që zakonisht është nga 2,5 deri në 5 ml suspension për dozë (përdoreshin lugë matëse). Kohëzgjatja e administrimit të Nurofen varionte nga 1 deri në 3 ditë.

Studimi i gjendjes klinike të pacientëve përfshinte vlerësimin e efekteve antipiretike dhe analgjezike të Nurofen, regjistrimin e ngjarjeve anësore.

Në 48 fëmijë u arrit një efekt i mirë antipiretik pas marrjes së dozës së parë të barit. Shumica e fëmijëve iu dhanë Nurofen për jo më shumë se 2 ditë. Në 4 pacientë, efekti antipiretik ishte minimal dhe jetëshkurtër. Dy prej tyre u përshkruan diklofenak, 2 të tjerë u trajtuan me përzierje litike parenteral.

Një rënie në intensitetin e dhimbjes pas dozës fillestare të Nurofen u vu re pas 30-60 minutash, efekti maksimal u vu re pas 1.5-2 orësh. Kohëzgjatja e efektit analgjezik varionte nga 4 në 8 orë (mesatarja e grupit 4,9 ± 2,6 orë).

Efekti adekuat analgjezik i Nurofen është vërejtur në shumicën dërrmuese të pacientëve. Pas dozës së parë të barit, në më shumë se gjysmën e fëmijëve u arrit një efekt analgjezik i shkëlqyer ose i mirë, i kënaqshëm në 28%, dhe vetëm në 16,6% të pacientëve nuk u vu re asnjë efekt analgjezik. Një ditë pas fillimit të terapisë, një efekt analgjezik i mirë ose i shkëlqyer u vu re nga 75% e pacientëve, lehtësim i kënaqshëm i dhimbjes u regjistrua në 25% të rasteve. Në ditën e tretë të vëzhgimit, fëmijët praktikisht nuk kishin ankesa për dhimbje.

Duhet të theksohet se Nurofen për fëmijë ka shije të mirë dhe tolerohet mirë nga fëmijët e të gjitha moshave. Nuk kishte efekte anësore nga sistemi tretës, zhvillimi i reaksioneve alergjike, ose bronkospazma e shtuar ose provokuese. Asnjë nga pacientët nuk e ndërpreu Nurofenin për shkak të ngjarjeve anësore.

konkluzioni

Sot, ibuprofeni dhe paracetamoli janë ndër barnat më të njohura në praktikën pediatrike. Ato janë barnat e zgjedhjes së parë për fëmijët me temperaturë dhe dhimbje të moderuara, dhe ibuprofeni përdoret gjithashtu gjerësisht si një ilaç anti-inflamator. Megjithatë, kur përshkruani ndonjë analgjezik-antipiretik, është e rëndësishme të përcaktoni me kujdes dozën e kërkuar dhe të merrni parasysh të gjithë faktorët e mundshëm të rrezikut. Duhet të shmanget përdorimi i barnave të kombinuara që përmbajnë më shumë se një agjent antipiretik. Përdorimi i kursit të antipiretikëve është i papranueshëm pa specifikuar shkaqet e temperaturës.

Studimi ynë tregoi se ilaçi Nurofen për fëmijët që përmban ibuprofen ka një efekt të theksuar dhe të shpejtë antipiretik dhe analgjezik në pacientët me sëmundje akute infektive dhe inflamatore të traktit respirator dhe organeve të ORL. Përdorimi i ilaçit ishte efektiv dhe i sigurt. Përvoja jonë tregon se, së bashku me terapinë etiotropike dhe patogjenetike të sëmundjes, këshillohet që të kryhet terapi racionale shoqëruese duke përdorur analgjezik dhe antipiretikë. Kur administrohet në kohë dhe në mënyrë adekuate, një terapi e tillë sjell lehtësim për një fëmijë të sëmurë, përmirëson mirëqenien e tij dhe nxit një shërim më të shpejtë.

Bibliografi

1. Vena A.V., Avrutsky M.Ya. Dhimbje dhe lehtësim dhimbjeje. - M.: Mjekësi, 1997. - F. 280.

2. Përdorimi racional i antipiretikëve tek fëmijët: Një manual për mjekët / Vetrov V.P., Dlin V.V. dhe të tjerët - M., 2002. - F. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Ide për mekanizmat e etheve tek fëmijët dhe parimet e terapisë antipiretike // Gazeta Mjekësore Ruse. - 2003. - T. 11, nr 1 (173). - F. 31-37.

4. Regjistri shtetëror i barnave. - M.: Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. dhe të tjera.Ethet tek fëmijët. Zgjedhja racionale e barnave antipiretike: Një udhëzues për mjekët. - M., 2000. - F. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmakoterapia e dhimbjes akute. - M.: AIR-ART, 1998. - F. 184.

7. Laurin M.I. Ethet tek fëmijët: Trans. nga anglishtja - M.: Mjekësi, 1985. - F. 255.

8. Sëmundjet akute të frymëmarrjes tek fëmijët: trajtimi dhe parandalimi. Program shkencor dhe praktik. - M., 2002.

9. Farmakoterapia racionale e sëmundjeve reumatizmale: Udhëzues / Ed. V.A. Nasonova, E.L. Nasonova. - M., 2003. - F. 506.

10. Tatochenko V.K. Për pediatrit çdo ditë: Një udhëzues për terapinë me ilaçe. - M., 2002. - F. 252.

11. Udhëzime federale për mjekët për përdorimin e barnave (sistemi formular). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Çështje. 1. - F. 975.

12. Aksoylar S. et al. Vlerësimi i ilaçeve sfungjeruese dhe antipiretike për të ulur temperaturën e trupit tek fëmijët febrilë // Acta Paediatr. Japonia - 1997. - Nr 39. - R. 215-217.

13. Autret E. et al. Vlerësimi i ibuprofenit kundrejt aspirinës dhe paracetamolit mbi efikasitetin dhe rehatinë tek fëmijët me ethe // Eur. J. Clin. - 1997. - Nr 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Prova e rastësishme, dy-verbër, shumëqendrore, e kontrolluar e ibuprofenit kundrejt acetaminophenit (paracetamol) dhe placebos për trajtimin e simptomave të bajameve dhe faringjitit tek fëmijët // J. Pediatr. - 1991. - Nr 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Libri vjetor i dhimbjes. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. et al. Vlerësimi i efikasitetit antipiretik të pezullimit të ibuprofenit me dozë të vetme në krahasim me eliksirin e acetaminophenit tek fëmijët febrilë // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (Pjesa 2) - R. 829.

17. Henretig F.M. Siguria klinike e analgjezikëve OTC. Raport special. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Farmakokinetika dhe farmakodinamika e izomereve të ibuprofenit dhe acetaminophenit tek fëmijët febrilë // Clin. Farmakol. Aty. - 1992. - Nr 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. Një vlerësim i sigurisë së ibuprofenit pediatrik: një provë klinike e rastësishme e bazuar në praktikues // JAMA. - 1995. - Nr 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Funksioni i veshkave pas përdorimit afatshkurtër të ibuprofenit tek foshnjat dhe fëmijët // Pediatri. - 1997. - Nr 100. - R. 954-7.

21. MacPherson R.D. Drejtime të reja në menaxhimin e dhimbjes // Drags of Today. - 2002. - Nr 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Një burim i bazuar në prova për lehtësimin e dhimbjes. - Oxford University Press, 1998. - R. 264.

23. Sidler J. et al. Një krahasim i dyfishtë i verbër i ibuprofenit dhe paracetamolit në pireksinë e të miturve // ​​Br. J. Clin. Praktikoni. - 1990. - 44 (Suppl. 70). - R. 22-5.

24. Menaxhimi i etheve tek fëmijët e vegjël me infeksione akute të frymëmarrjes në vendet në zhvillim // WHO/ARI/93.90, Gjenevë, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestezia dhe fëmijët e vaksinuar së fundmi // Pediatr. Anestia. - 1996. - Nr 6 (2). - R. 135-41.

26. Hyrja për Kontrollin e Sëmundjeve: Mbikëqyrja Kombëtare e Sindromës Reye në Shtetet e Bashkuara // N. Engl. J. Med. - 1999. - Nr 340. - R. 1377.

FARMAKOLOGJIA KLINIKE E BARNAVE MË TË PËRDORUR ANTIPEKIMIKE

Kur zgjidhni medikamente për fëmijët, është veçanërisht e rëndësishme të përqendroheni në barnat me rrezikun më të ulët të efekteve anësore të rënda. Kjo është veçanërisht e rëndësishme për faktin se shumica e fëmijëve me sëmundje akute virale janë në shtëpi dhe prindërit shpesh përshkruajnë antipiretikë vetë përpara se të vijë mjeku. Në të njëjtën kohë, ka një ndryshim domethënës në atë se çfarë medikamentesh duhet të përdorin prindërit përpara se të mbërrijë pediatri dhe cilat duhet të përshkruhen nën mbikëqyrjen e mjekut.

Aktualisht, është zakon të dallohen dy grupe midis analgjezikëve-antipiretikëve:

• droga anti-inflamatore jo-steroide (NSAID - acid acetilsalicilik, ibuprofen, etj.);
• paracetamol (Fig. 1).

Në dozat e rekomanduara për përdorim pa recetë, NSAID dhe paracetamoli kanë efekte të ngjashme antipiretike dhe analgjezike, megjithëse paracetamoli nuk ka një efekt klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator. Dallimi kryesor midis paracetamolit dhe NSAID-ve është siguria, e cila lidhet drejtpërdrejt me mekanizmin e veprimit të tyre.

Figura 1. Klasifikimi i analgjezikëve dhe antipiretikëve jo-narkotikë të lejuar për shitje pa recetë në Federatën Ruse.

Në përgjithësi pranohet se mekanizmi i veprimit të të gjithë antipiretikëve është të bllokojë sintezën e prostaglandinave përgjatë rrugës së ciklooksigjenazës në hipotalamus. Në të njëjtën kohë, efekti anti-inflamator i NSAID-ve shoqërohet me bllokimin e sintezës së prostaglandinave jo vetëm në hipotalamus, por edhe në organe dhe sisteme të tjera. Së bashku me efektin anti-inflamator, NSAID-të bllokojnë sintezën e prostaglandinave mbrojtëse, të cilat mund të çojnë në komplikime serioze: gjakderdhje gastrointestinale, astmë, insuficiencë renale akute, etj. Efekti antipiretik dhe analgjezik i paracetamolit, ndryshe nga NSAID-të, është thelbësor në natyrë. qendrat e dhimbjes dhe termorregullimit në sistemin nervor qendror) dhe nuk shtyp sintezën e prostaglandinave mbrojtëse në organe dhe sisteme të tjera, gjë që përcakton profilin e tij më të madh të sigurisë në krahasim me NSAID-të.

Një çështje kryesore e sigurisë për barnat analgjezik-antipiretikë është rreziku i lartë i gjakderdhjes gastrointestinale për shkak të përdorimit të NSAID-ve. Është vërtetuar se më shumë se 50% e të gjitha gjakderdhjeve akute gastrointestinale shoqërohen me përdorimin e NSAID-ve, dhe 84% e tyre shkaktohen nga NSAID-të pa recetë. Siç dihet, vdekshmëria nga gjakderdhja gastrointestinale arrin në 10%.

Astma e shkaktuar nga aspirina është një tjetër ndërlikim serioz i përdorimit të NSAID-ve, veçanërisht në sfondin e një rritjeje të vazhdueshme të incidencës së astmës bronkiale në fëmijëri (nga 10% në 15-20%).

Së bashku me gjakderdhjen gastrointestinale dhe obstruksionin bronkial, NSAID-të mund të shkaktojnë:

• ndryshime të rënda në hematopoiezën e palcës së eshtrave, duke përfshirë agranulocitozën fatale (metamizol);
• dështimi akut i veshkave (indometacina, ibuprofen);
• trombocitopatia me sindromën hemorragjike (ASC);
• shoku anafilaktik (metamizole);
• sindromi Reye (RS);
• hepatiti (aspirinë);
• dhe shumë komplikime të tjera.

Paracetamoli është po aq efektiv sa NSAID-të si acidi acetilsalicilik dhe ibuprofeni, por nuk shkakton shumë nga efektet anësore të rënda të zakonshme për të gjithë NSAID-të.

Acidi acetilsalicilik, paracetamoli, natriumi metamizol dhe ibuprofeni kryesojnë në mesin e të gjithë analgjezikëve-antipiretikëve për sa i përket numrit të përdorimit nga qytetarët rusë. Detyra e një farmacisti ose farmacisti është t'i kushtojë vëmendje kundërindikacioneve për përdorim dhe efekteve anësore, disa prej të cilave mund të rezultojnë në probleme serioze shëndetësore.

Paracetamoli, ibuprofeni, natriumi metamizol (Analgin) dhe acidi acetilsalicilik (Aspirinë) përfshihen në grupin farmakologjik të barnave anti-inflamatore jo-steroide. Për shumë vite ata kanë qenë analgjezikët dhe antipiretikët më të njohur në tregun farmakologjik rus.

Që nga fillimi i shekullit të 20-të, përparësia e pakushtëzuar gjatë 100 viteve të ardhshme i përkiste acidit acetilsalicilik dhe vetëm në fund të viteve '90 të shekullit të kaluar, ilaçet me bazë paracetamoli u bënë më të njohura.

Që nga fillimi i vitit 2017, në Rusi u regjistruan mbi 400 preparate paracetamoli, më shumë se 200 preparate të bazuara në acid acetilsalicilik dhe më shumë se njëqind e gjysmë preparate me bazë natriumi metamizol dhe ibuprofen.

Marrja e analgjezikëve-antipiretikëve: dallimet në vetitë dhe rreziqet e mundshme

Të gjithë analgjezikët-antipiretikët, të cilët do të diskutohen në këtë artikull, ndryshojnë nga njëri-tjetri në ilaçet kundër dhimbjeve.

Kështu, efekti anti-inflamator i ibuprofenit dhe paracetamolit tejkalon ndjeshëm atë të acidit acetilsalicilik dhe natriumit metamizol, ndërsa metamizol natriumi dhe ibuprofeni janë superiorë ndaj barnave të tjera në efektin e tyre analgjezik. Aftësia për të ulur temperaturën e ngritur të trupit është afërsisht e njëjtë për të katër barnat.

Këto barna mund të blihen lehtësisht në çdo farmaci pa recetën e mjekut, gjë që krijon një përshtypje të rreme për sigurinë e tyre. Pothuajse çdo familje ruse i ka ato në kabinetin e mjekësisë, por pak njerëz e kuptojnë se secila prej tyre ka një listë mbresëlënëse kundërindikacionesh dhe efektesh anësore.