Depakin chrono 500 me kodin atx. Udhëzimet për përdorim të Depakine Chrono, kundërindikacionet, efektet anësore, rishikimet

Brenda.

Ky medikament është menduar vetëm për të rriturit dhe fëmijët mbi 6 vjeç që peshojnë më shumë se 17 kg!

Depakine ® Chrono është një formë me çlirim të ngadaltë e substancës aktive nga grupi i barnave Depakine ®. Lëshimi i ngadalshëm shmang rritjet e menjëhershme të përqendrimit të acidit valproik në gjak pas marrjes së ilaçit dhe ruan një përqendrim konstant të acidit valproik në gjak gjatë gjithë ditës për një periudhë më të gjatë kohore.

Tabletat me çlirim të zgjatur Depakine ® Chrono 300/500 mg mund të ndahen për të lehtësuar administrimin e një doze të zgjedhur individualisht.

Tabletat merren pa i shtypur apo përtypur.

Regjimi i dozimit për epilepsinë

Duhet të zgjidhet doza minimale efektive për të parandaluar zhvillimin e sulmeve epileptike (veçanërisht gjatë shtatzënisë). Doza ditore duhet të caktohet sipas moshës dhe peshës trupore. Rekomandohet një rritje graduale (graduale) e dozës derisa të arrihet doza minimale efektive. Nuk është vendosur një lidhje e qartë midis dozës ditore, përqendrimit plazmatik dhe efektit terapeutik. Prandaj, doza optimale duhet të përcaktohet kryesisht nga përgjigja klinike. Përcaktimi i niveleve të acidit valproik në plazmë mund të shërbejë si shtesë e monitorimit klinik nëse epilepsia është e pakontrolluar ose nëse dyshohet për efekte anësore. Gama e përqendrimit terapeutik në gjak është zakonisht 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Për monoterapi, doza fillestare është zakonisht 5-10 mg/kg, e cila më pas rritet gradualisht çdo 4-7 ditë në masën 5 mg acid valproik për kg peshë trupore deri në dozën e nevojshme për të arritur kontrollin e krizave epileptike.

Dozat mesatare ditore (me përdorim afatgjatë):

Për fëmijët 6-14 vjeç (pesha trupore 20-30 kg) - 30 mg acid valproik/kg (600-1200 mg);

Për adoleshentët (pesha trupore 40-60 kg) - 25 mg acid valproik/kg (1000-1500 mg);

Për të rriturit dhe pacientët e moshuar (pesha trupore 60 kg e lart) - mesatarisht 20 mg acid valproik / kg (1200-2100 mg).

Edhe pse doza ditore përcaktohet në varësi të moshës dhe peshës trupore të pacientit; Duhet të merret parasysh diapazoni i gjerë i ndjeshmërisë individuale ndaj valproatit.

Nëse epilepsia nuk kontrollohet në këto doza, ato mund të rriten nën monitorimin e gjendjes së pacientit dhe përqendrimit të acidit valproik në gjak.

Në disa raste, efekti i plotë terapeutik i acidit valproik nuk shfaqet menjëherë, por zhvillohet brenda 4-6 javësh. Prandaj, doza ditore nuk duhet të rritet mbi dozën mesatare ditore të rekomanduar përpara kësaj date.

Doza ditore mund të ndahet në 1-2 doza, mundësisht me vakte.

Përdorimi një herë është i mundur për epilepsi të kontrolluar mirë.

Shumica e pacientëve që tashmë janë duke marrë formën e dozimit me çlirim të zgjatur të Depakine ® mund të kalojnë në formën e dozimit me çlirim të zgjatur të këtij bari menjëherë ose brenda pak ditësh, ndërsa pacientët duhet të vazhdojnë të marrin dozën ditore të zgjedhur më parë.

Për pacientët që kanë marrë më parë ilaçe antiepileptike, kalimi në marrjen e drogës Depakine ® Chrono duhet të kryhet gradualisht, duke arritur dozën optimale të barit brenda përafërsisht 2 javësh. Në këtë rast, doza e ilaçit antiepileptik të marrë më parë, veçanërisht fenobarbitalit, zvogëlohet menjëherë. Nëse një ilaç antiepileptik i marrë më parë ndërpritet, tërheqja e tij duhet të kryhet gradualisht.

Meqenëse barnat e tjera antiepileptike mund të induktojnë në mënyrë të kthyeshme enzimat mikrosomale të mëlçisë, përqendrimi i acidit valproik në gjak duhet të monitorohet për 4-6 javë pas marrjes së dozës së fundit të këtyre barnave antiepileptike dhe, nëse është e nevojshme (si efekti nxitës i metabolizmit të këtyre barnave zvogëlohet), zvogëloni dozën ditore të acidit valproik. Nëse është e nevojshme të kombinohet acidi valproik me barna të tjera antiepileptike, ato duhet t'i shtohen trajtimit gradualisht (shihni "Ndërveprimi").

Regjimi i dozimit për episodet maniake në çrregullimet bipolare

Të rriturit

Doza ditore zgjidhet individualisht nga mjeku që merr pjesë.

Doza fillestare e rekomanduar ditore është 750 mg. Përveç kësaj, në studimet klinike, një dozë fillestare prej 20 mg valproat natriumi për kg peshë trupore tregoi gjithashtu një profil të pranueshëm sigurie.

Formulimet me çlirim të ngadaltë mund të merren një ose dy herë në ditë. Doza duhet të rritet sa më shpejt që të jetë e mundur derisa të arrihet doza minimale terapeutike që prodhon efektin e dëshiruar klinik. Doza mesatare ditore është në intervalin 1000-2000 mg valproat natriumi. Pacientët që marrin një dozë ditore më të madhe se 45 mg/kg/ditë duhet të jenë nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore.

Vazhdimi i trajtimit të episodeve maniake në çrregullimet bipolare duhet të kryhet duke marrë një dozë minimale efektive të zgjedhur individualisht.

Fëmijët dhe adoleshentët

Efektiviteti dhe siguria e barit në trajtimin e episodeve maniake në çrregullimin bipolar te pacientët nën 18 vjeç nuk janë vlerësuar.

Përdorimi i drogës në pacientët e grupeve të veçanta

Në pacientët me insuficiencë renale dhe/ose hipoproteinemi duhet të merret parasysh mundësia e rritjes së përqendrimit të fraksionit të lirë (terapeutikisht aktiv) të acidit valproik në serumin e gjakut dhe, nëse është e nevojshme, të zvogëlohet doza e acidit valproik, duke u fokusuar kur zgjidhni një dozë, kryesisht në pamjen klinike; dhe jo në përmbajtjen totale të acidit valproik në serumin e gjakut (fraksioni i lirë dhe fraksioni i lidhur me proteinat e plazmës së gjakut) për të shmangur gabimet e mundshme në përzgjedhjen e dozës.

MIRATUAR

Me urdhër të kryetarit

Komisioni për Kontrollin e Mjekësisë dhe

Veprimtaritë farmaceutike

Ministria e Shendetesise

Republika e Kazakistanit

Nga "__"____________20

№ ____________

Udhëzime për përdorim mjekësor

Bar

DEPAKIN® CHRONO

Emer tregtie

Depakin Chrono

Emër jopronar ndërkombëtar

Acidi valproik

Forma e dozimit

Tableta të veshura me film, me lëshim të zgjatur, të ndashme, 500 mg

Kompleksi

Një tabletë përmban

Substancat aktive: valproat natriumi 333 mg

Acidi valproik 145 mg,

Eksipientë: hipromelozë 4000 (3000 mPa.s), etilcelulozë 20 mPa.s, sakarinat natriumi, dioksid silikoni koloidal anhidrik, dioksid silikoni koloidal ujor,

Përbërja e guaskës: hipromelozë (6 mPa.s), makrogol 6000, talk, dioksid titani (E171), dispersion poliakrilat 30% ose ekstrakt i thatë.

Përshkrim

Tabletat janë në formë të zgjatur me skaje gjysmësferike, me ngjyrë pothuajse të bardhë me një sipërfaqe dykonvekse, të veshura me film, të shënuar në të dy anët, praktikisht pa erë ose me erë të lehtë.

Grupi farmakoterapeutik

Medikamente antiepileptike. Derivatet e acideve yndyrore.

Kodi PBX N03AG01

Vetitë farmakologjike

Farmakokinetika

Biodisponibiliteti i valproatit në gjak kur merret nga goja është afër 100%. Ilaçi shpërndahet kryesisht në qarkullimin sistemik dhe në lëngun jashtëqelizor. Valproati depërton në lëngun cerebrospinal dhe në indet e trurit. Gjysma e jetës është 15-17 orë.Për një efekt terapeutik kërkohet një përqendrim minimal në serum prej 40-50 mg/l, që varion nga 40-100 mg/l. Nëse kërkohen përqendrime më të larta plazmatike, përfitimet duhet të peshohen kundrejt rrezikut të efekteve anësore, veçanërisht atyre të lidhura me dozën. Pavarësisht kësaj, nëse përqendrimet vazhdojnë në nivele mbi 150 mg/l, doza duhet të reduktohet. Përqendrimet në gjendje të qëndrueshme në plazmën e gjakut arrihen brenda 3-4 ditëve. Lidhja me proteinat e gjakut është e varur nga doza dhe e ngopur. Valproati metabolizohet nga konjugimi i glukuronit dhe beta-oksidimi, më pas ekskretohet, kryesisht në urinë. Mund të dializohet; megjithatë, hemodializa është efektive vetëm në fraksionin e lirë të valproatit në gjak (afërsisht 10%). Valproati nuk nxit enzimat e përfshira në sistemin metabolik të citokromit P450. Ndryshe nga shumica e barnave të tjera antiepileptike, ai nuk përshpejton as degradimin e tij dhe as të substancave të tjera si estrogjen-progestogjenët dhe antikoagulantët oralë.

Kur krahasohet me formën e dozimit gastrorezistente të valproatit, forma e dozimit me çlirim të zgjatur në të njëjtat doza karakterizohet nga zhdukja e periudhës së vonesës së përthithjes, përthithja e zgjatur, biodisponueshmëria identike, përqendrimi maksimal total më i ulët dhe përqendrimi plazmatik i substancës së lirë (Cmax më i ulët nga afërsisht 25% me një pllajë relativisht të qëndrueshme 4-14 orë pas administrimit); ky efekt "rrafshues i pikut" siguron një përqendrim më konstant dhe më të shpërndarë në mënyrë të barabartë të acidit valproik gjatë një periudhe 24-orëshe: pas administrimit të së njëjtës dozë dy herë në ditë, amplituda e luhatjeve në përqendrimet plazmatike zvogëlohet përgjysmë, një marrëdhënie lineare. ndërmjet dozës dhe përqendrimit plazmatik (substanca totale dhe e lirë) është më e theksuar.

Farmakodinamika

Depakine Chrono vepron kryesisht në sistemin nervor qendror. Efekti antikonvulsant i Depakine Chrono manifestohet kundër llojeve të ndryshme të krizave konvulsive të epilepsisë tek njerëzit.

Depakine Chrono ka dy lloje të veprimit antikonvulsant: lloji i parë është një efekt i drejtpërdrejtë farmakologjik i lidhur me përqendrimet e Depakine Chrono në plazmë dhe indet e trurit, lloji i dytë i veprimit është indirekt dhe ndoshta lidhet me metabolitët e valproatit të vendosur në indet e trurit, ose me ndryshime të neurotransmetuesve ose efekte të drejtpërdrejta në membranë. Hipoteza më e pranuar ka të bëjë me nivelin e acidit gama-aminobutirik (GABA), i cili rritet pas përdorimit të Depakine Chrono.

Depakine Chrono redukton kohëzgjatjen e fazës së ndërmjetme të gjumit duke rritur njëkohësisht komponentin e tij me valë të ngadalta.

Indikacionet për përdorim

Trajtimi i epilepsisë tek të rriturit dhe fëmijët si monoterapi ose në kombinim me barna të tjera antiepileptike për të dy krizat e përgjithësuara (konvulsione klonike, tonike, tono-klonike, mungesë, kriza mioklonike dhe atonike; sindroma Lennox-Gastaut) dhe epilepsinë fokale (krizat fokale me përgjithësim sekondar. ose pa të)

Trajtimi i sindromës maniake në çrregullimet bipolare tek të rriturit dhe parandalimi i rikthimeve, episodeve maniake në të cilat ishin të përshtatshme për trajtimin me Depakine Chrono.

Udhëzime për përdorim dhe doza

Depakine Chrono është një formë dozimi me çlirim të zgjatur të Depakine me një përqendrim maksimal të reduktuar në plazmë, duke siguruar një përqendrim më të barabartë në plazmë gjatë një periudhe 24-orëshe.

Bazuar në sasinë e substancës aktive, ky produkt medicinal është menduar për përdorim nga të rriturit dhe fëmijët me peshë më shumë se 17 kg.

Kjo formë dozimi nuk është e përshtatshme për fëmijët nën 6 vjeç (rrezik respirator).

Mënyra e aplikimit

Për administrim oral. Doza ditore duhet të merret 1 herë në ditë ose të ndahet në 2 doza në ditë, mundësisht të merret me vakte.

Një dozë në ditë është e mundur nëse epilepsia kontrollohet mirë.

Tableta gëlltitet e tërë, pa kafshuar ose përtypur.

Dozimi për epilepsinë e përgjithshme dhe fokale

Doza fillestare ditore është 10-15 mg/kg, më pas doza rritet në dozën optimale (shihni "Fillimi i trajtimit"). Doza mesatare: 20 - 30 mg/kg në ditë. Megjithatë, nëse krizat nuk mund të trajtohen me këto doza, atëherë me monitorim të rreptë të pacientit, doza mund të rritet.

Për fëmijët e moshës 6 vjeç e lart: Doza mesatare është 30 mg/kg në ditë.

Per te rritur: doza mesatare 20 - 30 mg/kg në ditë.

Në pacientët e moshuar, doza duhet të rregullohet sipas gjendjes klinike.

Doza ditore duhet të përshkruhet në bazë të moshës dhe peshës trupore, duke marrë parasysh gamën e gjerë të ndjeshmërisë individuale ndaj valproatit.

Marrëdhënia e saktë midis dozës ditore, përqendrimit në gjak dhe efektit terapeutik nuk është vendosur: doza zgjidhet në bazë të përgjigjes klinike. Në rastet e krizave të pakontrolluara ose të reaksioneve të padëshiruara të dyshuara, matja e niveleve të acidit valproik në plazmë mund të jetë e nevojshme së bashku me monitorimin klinik. Efekti terapeutik zakonisht vërehet në përqendrime 40-100 mg/l (300 - 700 µmol/l).

Fillimi i trajtimit

Për pacientët tek të cilët arrihet kontrolli adekuat i krizave duke përdorur forma dozimi me çlirim të menjëhershëm të Depakine, doza ditore mbetet e pandryshuar kur e zëvendësohet me Depakine Chrono.

Për pacientët tashmë nën trajtim dhe që marrin një ilaç tjetër antiepileptik, Depakin Chrono administrohet gradualisht në mënyrë që doza optimale të arrihet pas afërsisht 2 javësh; atëherë, nëse është e nevojshme, reduktoni trajtimin shoqërues në varësi të efektivitetit të trajtimit.

Për pacientët që nuk marrin ilaçe të tjera antiepileptike, këshillohet rritja e dozës në faza, çdo 2-3 ditë, në mënyrë që të arrihet doza optimale pas rreth një jave.

Nëse është e nevojshme, përshkrimi shtesë i barnave të tjera antiepileptike kryhet gradualisht.

Dozimi për trajtimin e manisë në çrregullimet bipolare

Doza fillestare e rekomanduar është 20 mg/kg/ditë. Kjo dozë duhet të rritet sa më shpejt që të jetë e mundur për të arritur dozën minimale terapeutike që do të sigurojë efektin e dëshiruar klinik. Ky efekt përgjithësisht mund të arrihet në nivelet e valproatit plazmatik midis 45 dhe 125 mcg/mL. Doza e rekomanduar e mirëmbajtjes për çrregullimet bipolare është 1000 - 2000 mg në ditë. Në raste të jashtëzakonshme, doza mund të rritet në maksimum 3000 mg në ditë. Doza zgjidhet në bazë të përgjigjes klinike individuale. Kohëzgjatja e kursit përcaktohet individualisht nga mjeku.

Dozimi për parandalimin e rikthimit të manisë në çrregullimet bipolare

Për të shmangur rikthimin, doza që do të përshkruhet duhet të jetë doza më e ulët që siguron kontroll adekuat të simptomave akute të manisë tek pacienti individual. Doza maksimale ditore prej 3000 mg nuk duhet të tejkalohet.

Efekte anësore

Çrregullime kongjenitale, familjare ose gjenetike, për shkak të rrezikut teratogjenik (shih seksionin “Udhëzime speciale”)

Aplazia e palcës kockore dhe aplazia e vërtetë e qelizave të kuqe

Agranulocitoza

Trombocitopeni e varur nga doza e vërejtur pa ndonjë pasojë klinike

Për trombocitopeninë asimptomatike, thjesht reduktimi i dozës së këtij bari, nëse është e mundur bazuar në numërimin e trombociteve dhe sigurimin e kontrollit efektiv të epilepsisë, zakonisht do të zgjidhë trombocitopeninë.

Efekte anësore të përkohshme dhe/ose të lidhura me dozën: dridhje e mirë posturale dhe përgjumje

Konfuzion ose konvulsione

Stupori ose letargji, ndonjëherë që çon në koma të përkohshme (encefalopati), ose të izoluara ose të shoqëruara me një rritje paradoksale të krizave me valproat, që regresohet kur ndërpritet trajtimi ose kur doza reduktohet

Gjendje të tilla ndodhin më shpesh me politerapi medikamentoze (veçanërisht me fenobarbital ose topiramat) ose pas një rritje të mprehtë të dozës së valproatit.

Hiperammonemia, që shfaqet me simptoma neurologjike (deri në koma) dhe që kërkon analiza shtesë

Dhimbje koke

Shfaqja e çrregullimeve gastrointestinale në fillim të trajtimit (të përzier, të vjella, dhimbje stomaku, diarre), të cilat zakonisht zgjidhen pas disa ditësh pa ndërprerjen e barit.

Humbje e përkohshme dhe/ose e varur nga doza e flokëve

Reaksione të lëkurës të tilla si skuqje ekzantematoze

Sindroma e sekretimit të papërshtatshëm të hormonit antidiuretik (SIADH)

Shtimi në peshë, i cili është një faktor rreziku për sindromën e vezores policistike - është i nevojshëm monitorimi i kujdesshëm i peshës trupore të pacientëve

Edema e Quincke, sindroma e shpërthimit të drogës me eozinofili dhe simptoma sistemike (sindroma LSESS) ose sindroma e mbindjeshmërisë

Sëmundjet e mëlçisë

Amenorrhea, parregullsi menstruale

Sidomos, me politerapi medikamentoze, hiperammonemia e moderuar e izoluar pa ndryshime në testet laboratorike të funksionit të mëlçisë, e cila nuk kërkon ndërprerjen e barit.

Ataksi

Sindroma e kthyeshme e Parkinsonit

Shume ralle

Dëmtim kognitiv me një fillim të fshehtë dhe progresiv, i cili mund të përparojë në çmenduri të plotë dhe është i kthyeshëm pas disa javësh ose muajsh pas ndërprerjes së trajtimit

Pankreatiti që kërkon ndërprerje të parakohshme të trajtimit, ndonjëherë fatale

Enureza dhe mosmbajtje urinare

Hiponatremia

Edemë e lehtë periferike

Në raste të jashtëzakonshme

Humbje e kthyeshme dhe e pakthyeshme e dëgjimit

Sindroma e Lyell, sindroma Stevens-Johnson dhe eritema multiforme

Dëmtimi i veshkave

Një ulje e niveleve të fibrinogjenit ose një rritje në kohën e gjakderdhjes, zakonisht pa simptoma klinike të shoqëruara, kur merrni doza të mëdha të Depakine Chrono ka një efekt frenues në fazën e dytë të grumbullimit të trombociteve. Raste më pak të raportuara të anemisë, makrocitozës, leukopenisë dhe, në raste të jashtëzakonshme, pancitopenisë.

Kundërindikimet

Historia e mbindjeshmërisë ndaj valproatit, divalproatit, valpromidit ose ndonjë prej përbërësve të barit

Hepatiti akut dhe kronik

Rastet e hepatitit të rëndë në historinë personale ose familjare të pacientit, duke përfshirë ato të shkaktuara nga droga

Porfiria hepatike

Kombinimi me mefloquine

Kombinim me kantarionin

Fëmijët nën 6 vjeç

Ndërveprimet e drogës

Përdorimi i njëkohshëm i barnave që provokojnë konvulsione ose ilaçeve që ulin pragun e ngacmueshmërisë së trurit duhet të merret parasysh me gjithë seriozitetin për shkak të ashpërsisë së rrezikut të mundshëm. Këto përfshijnë shumicën e antidepresantëve (imipraminat, frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës), antipsikotikët (fenotiazinat dhe butirofenonet), mefloquine, kloroquine, bupropion dhe tramadol.

Kombinimet e kundërindikuara

Mefloquine (një antimalarial) rrit metabolizmin e acidit valproik dhe mund të shkaktojë kriza. Prandaj, gjatë terapisë së kombinuar, mund të shfaqen kriza epileptike.

Kantarioni paraqet rrezik për uljen e përqendrimit të acidit valproik në plazmën e gjakut dhe efektivitetin e tij terapeutik.

Lamotrigine: rritje e rrezikut të reaksioneve të rënda të lëkurës (sindroma e Lyell).

Përveç kësaj, është e mundur të rritet përqendrimi i lamotriginës në plazmën e gjakut (metabolizmi i saj ngadalësohet nga valproati i natriumit). Nëse kombinimi rezulton i nevojshëm, kërkohet monitorim i afërt klinik.

Kombinime që kërkojnë masa paraprake të veçanta

Aztreonam, imipenem, meropenem shkaktojnë rrezik për konvulsione për shkak të uljes së përqendrimit të acidit valproik në serumin e gjakut. Kërkohet vëzhgimi klinik, përcaktimi i përqendrimeve të barit në plazmën e gjakut dhe, ndoshta, një rishikim i dozës së acidit valproik gjatë trajtimit me barna antibakteriale dhe pas ndërprerjes së tyre.

Karbamazepina: Depakine Chrono shkakton një rritje të përqendrimit plazmatik të metabolitit aktiv të karbamazepinës me shenja të mbidozimit. Për më tepër, një ulje e përqendrimeve plazmatike të acidit valproik është e mundur si rezultat i stimulimit të metabolizmit hepatik të karbamazepinës. Rekomandohet monitorimi klinik, përcaktimi i përqendrimeve plazmatike dhe, nëse është e nevojshme, rregullimi i dozës së të dy antikonvulsantëve.

Felbamati shkakton një rritje të përqendrimit të acidit valproik në serumin e gjakut, rrezik mbidozimi. Monitorimi klinik dhe laboratori dhe, ndoshta, një rishikim i dozës së Depakine Chrono gjatë trajtimit me felbamate dhe pas ndërprerjes së tij janë të nevojshme.

Fenobarbital (dhe me ekstrapolim - primidoni): rritje e fenobarbitalit në plazmën e gjakut me shenja të mbidozimit tek fëmijët. Për më tepër, përqendrimet plazmatike të acidit valproik zvogëlohen për shkak të rritjes së metabolizmit hepatik nën ndikimin e fenobarbitalit.

Prandaj, monitorimi klinik rekomandohet gjatë 15 ditëve të para të trajtimit të kombinuar, me reduktim të menjëhershëm të dozës së fenobarbitalit nëse shfaqen shenja të përgjumjes. Nëse është e nevojshme, përcaktoni nivelet plazmatike të të dy barnave në gjak.

Fenitoina (dhe me ekstrapolim - fosfenitoina): ndryshime në përqendrimin e fenitoinës në plazmën e gjakut. Përveç kësaj, ekziston rreziku i uljes së përqendrimeve plazmatike të acidit valproik si rezultat i rritjes së metabolizmit të fenitoinës në mëlçi. Prandaj, rekomandohet monitorimi klinik, matja e përqendrimeve plazmatike dhe rregullimi i dozës së të dy antikonvulsantëve.

Topiramat: Ekziston rreziku i zhvillimit të hiperammonemisë ose encefalopatisë, që zakonisht shoqërohet me acid valproik, kur administrohet njëkohësisht me topiramat. Është e nevojshme të forcohet monitorimi klinik dhe laboratorik i amonemisë në fillim të trajtimit nëse shfaqen simptoma që e tregojnë atë.

Rifampicina: Rreziku i krizave për shkak të rritjes së metabolizmit hepatik të valproatit nga rifampicina. Rekomandohet monitorim klinik dhe laboratorik dhe rregullimi i dozës së barit antikonvulsant është i mundur gjatë trajtimit me rifampicin dhe pas ndërprerjes së tij.

Zidovudine: ekziston rreziku i rritjes së reaksioneve anësore ndaj zidovudinës, veçanërisht efekteve hematologjike, për shkak të uljes së metabolizmit nën ndikimin e acidit valproik. Është i nevojshëm monitorimi i rregullt klinik dhe laboratorik. Numërimi i gjakut duhet të kontrollohet për të zbuluar aneminë gjatë dy muajve të parë të përdorimit të kombinimit.

Kombinime për t'u marrë parasysh

Nimodipine (për orale dhe, me ekstrapolim, injeksion):

Rreziku i rritjes së efektit hipotensiv të nimodipinës për shkak të rritjes së përqendrimit të tij në plazmën e gjakut (acidi valproik shtyp metabolizmin e tij).

Forma të tjera të ndërveprimit

Kontraceptivët oralë: Depakine Chrono nuk ka një efekt nxitës të enzimës dhe, për rrjedhojë, nuk zvogëlon efektivitetin e kontraceptivëve hormonalë estrogjen-progestogjen.

udhëzime të veçanta

Në raste të rralla (pavarësisht nga luhatjet spontane të vërejtura në disa lloje të epilepsisë), mund të ndodhë një rritje e shpeshtësisë së konvulsioneve ose zhvillimi i një lloji të ri krizash pas marrjes së një ilaçi antiepileptik. Ky mund të jetë rezultat i një ndërveprimi farmakokinetik midis dy ose më shumë barnave antiepileptike të përdorura njëkohësisht, toksicitetit (për shkak të mosfunksionimit të mëlçisë ose encefalopatisë) ose mbidozimit.

Për shkak se ky medikament shndërrohet në acid valproik në trup, nuk duhet të përdoret në të njëjtën kohë me barnat e tjera që i nënshtrohen të njëjtit transformim për të shmangur mbidozën e acidit valproik (p.sh. divalproat, valpromid).

Mosfunksionimi i mëlçisë

Kushtet e shfaqjes: Ka raste të jashtëzakonshme të dëmtimit të mëlçisë me pasoja të rënda dhe ndonjëherë fatale. Foshnjat dhe fëmijët nën 3 vjeç me epilepsi të rëndë të shoqëruar me dëmtim të trurit, prapambetje mendore dhe/ose një gabim të lindur të metabolizmit ose sëmundje degjenerative janë në rrezik të shtuar. Mbi moshën 3 vjeç, frekuenca e komplikimeve të tilla ulet ndjeshëm.

Në shumicën dërrmuese të rasteve, një dëmtim i tillë i mëlçisë vërehet në 6 muajt e parë të trajtimit, zakonisht midis 2 dhe 12 javësh dhe, si rregull, gjatë politerapisë me barna antiepileptike.

Shenjat pararendëse: diagnoza e hershme bazohet kryesisht në pamjen klinike të sëmundjes. Në veçanti, duhet t'i kushtoni vëmendje dy llojeve të simptomave që mund t'i paraprijnë zhvillimit të verdhëzës, veçanërisht në pacientët në rrezik (shih "Kushtet e shfaqjes"):

Së pari, shenja sistemike jo specifike, zakonisht me fillim të papritur, si astenia, anoreksia, humbja e energjisë, përgjumja, ndonjëherë të shoqëruara me të vjella të përsëritura dhe dhimbje barku;

Së dyti, relapsat e krizave epileptike, pavarësisht respektimit të rreptë të trajtimit.

Rekomandohet të informohet pacienti ose familja e tij, nëse bëhet fjalë për fëmijë, që të konsultohen urgjentisht me mjekun nëse krijohet ky lloj kuadri klinik. Krahas ekzaminimit fizik, duhet të kryhen menjëherë testet laboratorike të funksionit të mëlçisë.

Identifikimi: Gjatë 6 muajve të parë të trajtimit, është i nevojshëm monitorimi periodik i funksionit të mëlçisë.

Ndër testet standarde, më të rëndësishmet janë ato që pasqyrojnë gjendjen e sintezës së proteinave dhe në veçanti kohën e protrombinës (PT). Nëse konfirmohen vlera patologjikisht të ulëta të PT-së, veçanërisht nëse ka anomali të tjera në parametrat laboratorikë (ulje e ndjeshme e nivelit të fibrinogjenit dhe faktorëve të koagulimit të gjakut, rritje e niveleve të bilirubinës, rritje e aktivitetit të transaminazave), është e nevojshme të ndërpritet trajtimi (dhe, si masë paraprake, ndaloni trajtimin me derivatet salicilate, nëse ato përshkruhen njëkohësisht, pasi metabolizmi i tyre ndodh në të njëjtën mënyrë).

Pankreatiti

Ka raste jashtëzakonisht të rralla të pankreatitit, ndonjëherë fatale. Pankreatiti mund të ndodhë pavarësisht nga mosha e pacientit ose kohëzgjatja e trajtimit, ku fëmijët e vegjël janë në rrezik më të lartë.

Pankreatiti me rezultate të pafavorshme zakonisht vërehet te fëmijët e vegjël dhe te pacientët me epilepsi të rëndë, me dëmtim të trurit ose gjatë politerapisë me barna antiepileptike.

Rreziku i vdekjes është më i lartë me pankreatitin në sfondin e dështimit të mëlçisë.

Nëse shfaqen dhimbje akute abdominale, nauze, të vjella dhe/ose anoreksi, duhet të merret parasysh mundësia e pankreatitit; Nëse nivelet e enzimës pankreatike rriten, trajtimi duhet të ndërpritet dhe të jepet trajtim tjetër i përshtatshëm.

Rrezik për vetëvrasje

Mendime dhe sjellje vetëvrasëse janë raportuar në pacientët e trajtuar me barna antiepileptike për disa indikacione. Një meta-analizë e të dhënave të marra nga provat klinike të rastësishme, të kontrolluara me placebo të barnave antiepileptike tregoi gjithashtu një rritje të vogël në rrezikun e ideve dhe sjelljeve vetëvrasëse. Arsyet për këtë rrezik janë të panjohura dhe të dhënat e disponueshme nuk përjashtojnë një rrezik të shtuar për shkak të përdorimit të valproatit.

Prandaj, monitorimi i kujdesshëm i shenjave të mendimeve dhe sjelljeve vetëvrasëse te pacientët është i nevojshëm dhe mund të kërkohet trajtimi i duhur. Njerëzit (dhe kujdestarët e tyre) duhet të kërkojnë ndihmë mjekësore nëse ndodhin mendime dhe sjellje vetëvrasëse.

Ndërveprimi me barna të tjera

Përdorimi i njëkohshëm i këtij ilaçi me lamotrigine nuk rekomandohet.

Masat paraprake për përdorim

Para fillimit të trajtimit, duhet të bëhet një analizë laboratorike e funksionit të mëlçisë, e më pas të përsëritet periodikisht gjatë 6 muajve të parë, veçanërisht në pacientët në rrezik.

Ashtu si me shumicën e barnave antiepileptike, një rritje e izoluar, e përkohshme dhe e moderuar e niveleve të transaminazave mund të vërehet pa asnjë simptomë klinike, veçanërisht në fillim të trajtimit.

Në raste të tilla, rekomandohet të kryhet një ekzaminim laboratorik më i plotë (në veçanti, përcaktimi i kohës së protrombinës) për të rishikuar dozën nëse është e nevojshme; analizat përsëriten në varësi të rezultateve të marra.

Tek fëmijët nën 3 vjeç, përdorimi i valproatit të natriumit rekomandohet vetëm si monoterapi pas peshimit të përfitimit/rrezikut terapeutik të dëmtimit të mëlçisë dhe zhvillimit të pankreatitit në pacientët e kësaj grupmoshe. Për më tepër, jo të gjitha format e dozimit janë të aplikueshme për fëmijët: shih seksionin "Dozimi dhe administrimi".

Para fillimit të trajtimit, si dhe para çdo operacioni dhe në rastet e hematomave apo gjakderdhjeve spontane, rekomandohet të bëhet një analizë gjaku (analizimi i plotë i gjakut, duke përfshirë numrin e trombociteve, kohën e gjakderdhjes dhe parametrat e koagulimit të gjakut).

Shmangni përdorimin e njëkohshëm të derivateve të salicilateve tek fëmijët për shkak të hepatotoksicitetit të mundshëm dhe rrezikut të gjakderdhjes.

Në rast të dështimit të veshkave, duhet të merret parasysh një rritje e përqendrimit të acidit valproik në gjak dhe, për këtë arsye, është e nevojshme të zvogëlohet doza.

Ky medikament nuk rekomandohet për pacientët me mungesë enzime të ciklit karbamid. Në pacientë të tillë janë përshkruar disa raste të hiperammonemisë së shoqëruar me stupor ose koma.

Në fëmijët me një histori të çrregullimeve hepatike dhe gastrointestinale të etiologjisë së panjohur (anoreksi, të vjella, raste citolize), me episode letargjie ose koma, prapambetje mendore ose me një histori familjare të vdekjes së një fëmije të porsalindur ose të foshnjës, është e nevojshme. para fillimit të trajtimit me valproat, kryeni një ekzaminim metabolik, veçanërisht praninë e amonemisë në stomak bosh dhe pas ngrënies.

Megjithëse pranohet se ky ilaç shkakton mosfunksionim të sistemit imunitar vetëm në raste të jashtëzakonshme, përfitimi kundrejt rrezikut duhet të peshohet në pacientët me lupus eritematoz sistemik.

Me rastin e fillimit të trajtimit, pacienti duhet të informohet për shtimin e mundshëm të peshës dhe për masat e duhura, kryesisht dietike, që duhet të marrë për të minimizuar këtë efekt. Shtatzënia duhet të përjashtohet gjithashtu tek gratë në moshë riprodhuese dhe para fillimit të trajtimit duhet të përdoret kontracepsioni efektiv.

Rreziku i keqformimeve të shkaktuara nga valproati është 3 deri në 4 herë më i lartë në gratë shtatzëna që marrin këtë ilaç sesa rreziku i gjetur në popullatën e përgjithshme, që është 3%. Keqformimet më të vërejtura janë defektet e mbylljes së tubit nervor (afërsisht 2-3%), dismorfia e fytyrës, çarjet e fytyrës, kraniostenoza, defektet kardiake, keqformimet e veshkave dhe të traktit urinar dhe deformimet e gjymtyrëve.

Dozat mbi 1000 mg/ditë dhe kombinimi me antikonvulsantët e tjerë janë faktorë të rëndësishëm rreziku për formimin e keqformimeve në fetus.

Të dhënat aktuale epidemiologjike nuk tregojnë një ulje të IQ-së së përgjithshme të fëmijëve me ekspozim ndaj valproatit të natriumit në mitër.

Megjithatë, disa ulje të aftësive verbale dhe/ose përdorimi më i shpeshtë i terapistëve të të folurit ose klasave shtesë janë përshkruar në fëmijë të tillë. Përveç kësaj, disa raste të autizmit dhe çrregullimeve të lidhura me to janë raportuar tek fëmijët e ekspozuar ndaj valproatit të natriumit në mitër. Nevojiten studime shtesë për të konfirmuar ose hedhur poshtë këto rezultate.

Kur planifikoni një shtatzëni

Nëse planifikohet shtatzënia, duhet patjetër të vendosni për përdorimin e barnave të tjera.

Nëse përdorimi i valproatit të natriumit është i pashmangshëm (d.m.th. nuk ka alternativë tjetër), rekomandohet të përshkruhet doza minimale efektive ditore. Duhet të përdoren forma dozimi me çlirim të qëndrueshëm ose, nëse kjo nuk është e mundur, doza ditore duhet të ndahet në disa doza. Kjo është e nevojshme për të shmangur kulmin e përqendrimeve maksimale të acidit valproik në plazmën e gjakut.

Aktualisht nuk ka asnjë provë për të mbështetur efektivitetin e plotësimit të acidit folik në gratë e ekspozuara ndaj valproatit të natriumit gjatë shtatzënisë. Megjithatë, duke pasur parasysh efektet e tij të dobishme në kushte të tjera, acidi folik suplementar në një dozë prej 5 mg/ditë mund të sugjerohet 1 muaj para konceptimit dhe për 2 muaj pas tij. Ekzaminimi për defektet e lindjes duhet të jetë i njëjtë për të gjithë, pavarësisht nëse gruaja shtatzënë po merr acid folik apo jo.

Gjatë shtatzënisë:

Nëse zgjedhja e një ilaçi tjetër është absolutisht e pamundur dhe trajtimi me valproat natriumi duhet të vazhdojë, rekomandohet të përshkruhet doza minimale efektive. Dozat mbi 1000 mg/ditë duhet të shmangen sa herë që është e mundur. Pavarësisht nga marrja e acidit folik, kontrolli për anomalitë e fetusit është i nevojshëm për të gjitha gratë shtatzëna.

Para lindjes, duhet të kryhet një test koagulimi, duke përfshirë numrin e trombociteve, nivelin e fibrinogjenit dhe kohën e koagulimit (koha e tromboplastinës e pjesshme e aktivizuar, aPTT).

Të porsalindurit

Depakine Chrono mund të shkaktojë zhvillimin e sindromës hemorragjike tek të porsalindurit, e cila nuk shoqërohet me mungesë të vitaminës K.

Treguesit normalë të hemostazës së nënës nuk përjashtojnë mundësinë e patologjisë tek të porsalindurit. Prandaj, duhet të përcaktohet numri i trombociteve të të porsalindurit, niveli i fibrinogjenit dhe koha e tromboplastinës së pjesshme të aktivizuar (aPTT). Hipoglicemia është raportuar edhe tek të sapolindurit në javën e parë të jetës.

Laktacioni

Valproati ekskretohet në qumështin e gjirit në sasi të vogla. Megjithatë, për shkak të të dhënave për aftësitë e reduktuara verbale tek fëmijët e vegjël, pacientët duhet të këshillohen të mos ushqehen me gji.

Veçoritë e ndikimit në aftësinë për të drejtuar një automjet ose mekanizma potencialisht të rrezikshëm

Pacienti duhet të paralajmërohet për rrezikun e përgjumjes, veçanërisht në rastin e terapisë së kombinuar antikonvulsante ose një kombinimi të Depakine Chrono me barna që mund të rrisin përgjumjen.

Mbidozimi

Simptomat: koma me hipotoni muskulore, hiporefleksi, miozë, funksion të dëmtuar të frymëmarrjes dhe acidozë metabolike. Janë përshkruar raste të rralla të hipertensionit intrakranial si rezultat i edemës cerebrale.

Trajtimi: lavazh stomaku, ruajtja e diurezës efektive, monitorimi i gjendjes së sistemit kardiovaskular dhe të frymëmarrjes. Në raste shumë të rënda, nëse është e nevojshme, mund të kryhet dializa ekstrarenale.

Si rregull, prognoza për një helmim të tillë është e favorshme. Pavarësisht kësaj, janë raportuar disa vdekje.

Brenda.

Ky medikament është menduar vetëm për të rriturit dhe fëmijët mbi 6 vjeç që peshojnë më shumë se 17 kg!

Depakine ® Chrono është një formë me çlirim të ngadaltë e substancës aktive nga grupi i barnave Depakine ®. Lëshimi i ngadalshëm shmang rritjet e menjëhershme të përqendrimit të acidit valproik në gjak pas marrjes së ilaçit dhe ruan një përqendrim konstant të acidit valproik në gjak gjatë gjithë ditës për një periudhë më të gjatë kohore.

Tabletat me çlirim të zgjatur Depakine ® Chrono 300/500 mg mund të ndahen për të lehtësuar administrimin e një doze të zgjedhur individualisht.

Tabletat merren pa i shtypur apo përtypur.

Regjimi i dozimit për epilepsinë

Duhet të zgjidhet doza minimale efektive për të parandaluar zhvillimin e sulmeve epileptike (veçanërisht gjatë shtatzënisë). Doza ditore duhet të caktohet sipas moshës dhe peshës trupore. Rekomandohet një rritje graduale (graduale) e dozës derisa të arrihet doza minimale efektive. Nuk është vendosur një lidhje e qartë midis dozës ditore, përqendrimit plazmatik dhe efektit terapeutik. Prandaj, doza optimale duhet të përcaktohet kryesisht nga përgjigja klinike. Përcaktimi i niveleve të acidit valproik në plazmë mund të shërbejë si shtesë e monitorimit klinik nëse epilepsia është e pakontrolluar ose nëse dyshohet për efekte anësore. Gama e përqendrimit terapeutik në gjak është zakonisht 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Për monoterapi, doza fillestare është zakonisht 5-10 mg/kg, e cila më pas rritet gradualisht çdo 4-7 ditë në masën 5 mg acid valproik për kg peshë trupore deri në dozën e nevojshme për të arritur kontrollin e krizave epileptike.

Dozat mesatare ditore (me përdorim afatgjatë):

Për fëmijët 6-14 vjeç (pesha trupore 20-30 kg) - 30 mg acid valproik/kg (600-1200 mg);

Për adoleshentët (pesha trupore 40-60 kg) - 25 mg acid valproik/kg (1000-1500 mg);

Për të rriturit dhe pacientët e moshuar (pesha trupore 60 kg e lart) - mesatarisht 20 mg acid valproik / kg (1200-2100 mg).

Edhe pse doza ditore përcaktohet në varësi të moshës dhe peshës trupore të pacientit; Duhet të merret parasysh diapazoni i gjerë i ndjeshmërisë individuale ndaj valproatit.

Nëse epilepsia nuk kontrollohet në këto doza, ato mund të rriten nën monitorimin e gjendjes së pacientit dhe përqendrimit të acidit valproik në gjak.

Në disa raste, efekti i plotë terapeutik i acidit valproik nuk shfaqet menjëherë, por zhvillohet brenda 4-6 javësh. Prandaj, doza ditore nuk duhet të rritet mbi dozën mesatare ditore të rekomanduar përpara kësaj date.

Doza ditore mund të ndahet në 1-2 doza, mundësisht me vakte.

Përdorimi një herë është i mundur për epilepsi të kontrolluar mirë.

Shumica e pacientëve që tashmë janë duke marrë formën e dozimit me çlirim të zgjatur të Depakine ® mund të kalojnë në formën e dozimit me çlirim të zgjatur të këtij bari menjëherë ose brenda pak ditësh, ndërsa pacientët duhet të vazhdojnë të marrin dozën ditore të zgjedhur më parë.

Për pacientët që kanë marrë më parë ilaçe antiepileptike, kalimi në marrjen e drogës Depakine ® Chrono duhet të kryhet gradualisht, duke arritur dozën optimale të barit brenda përafërsisht 2 javësh. Në këtë rast, doza e ilaçit antiepileptik të marrë më parë, veçanërisht fenobarbitalit, zvogëlohet menjëherë. Nëse një ilaç antiepileptik i marrë më parë ndërpritet, tërheqja e tij duhet të kryhet gradualisht.

Meqenëse barnat e tjera antiepileptike mund të induktojnë në mënyrë të kthyeshme enzimat mikrosomale të mëlçisë, përqendrimi i acidit valproik në gjak duhet të monitorohet për 4-6 javë pas marrjes së dozës së fundit të këtyre barnave antiepileptike dhe, nëse është e nevojshme (si efekti nxitës i metabolizmit të këtyre barnave zvogëlohet), zvogëloni dozën ditore të acidit valproik. Nëse është e nevojshme të kombinohet acidi valproik me barna të tjera antiepileptike, ato duhet t'i shtohen trajtimit gradualisht (shihni "Ndërveprimi").

Regjimi i dozimit për episodet maniake në çrregullimet bipolare

Të rriturit

Doza ditore zgjidhet individualisht nga mjeku që merr pjesë.

Doza fillestare e rekomanduar ditore është 750 mg. Përveç kësaj, në studimet klinike, një dozë fillestare prej 20 mg valproat natriumi për kg peshë trupore tregoi gjithashtu një profil të pranueshëm sigurie.

Formulimet me çlirim të ngadaltë mund të merren një ose dy herë në ditë. Doza duhet të rritet sa më shpejt që të jetë e mundur derisa të arrihet doza minimale terapeutike që prodhon efektin e dëshiruar klinik. Doza mesatare ditore është në intervalin 1000-2000 mg valproat natriumi. Pacientët që marrin një dozë ditore më të madhe se 45 mg/kg/ditë duhet të jenë nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore.

Vazhdimi i trajtimit të episodeve maniake në çrregullimet bipolare duhet të kryhet duke marrë një dozë minimale efektive të zgjedhur individualisht.

Fëmijët dhe adoleshentët

Efektiviteti dhe siguria e barit në trajtimin e episodeve maniake në çrregullimin bipolar te pacientët nën 18 vjeç nuk janë vlerësuar.

Përdorimi i drogës në pacientët e grupeve të veçanta

Në pacientët me insuficiencë renale dhe/ose hipoproteinemi duhet të merret parasysh mundësia e rritjes së përqendrimit të fraksionit të lirë (terapeutikisht aktiv) të acidit valproik në serumin e gjakut dhe, nëse është e nevojshme, të zvogëlohet doza e acidit valproik, duke u fokusuar kur zgjidhni një dozë, kryesisht në pamjen klinike; dhe jo në përmbajtjen totale të acidit valproik në serumin e gjakut (fraksioni i lirë dhe fraksioni i lidhur me proteinat e plazmës së gjakut) për të shmangur gabimet e mundshme në përzgjedhjen e dozës.

Udhëzime për përdorim Depakine Chrono
Bleni Depakine Chrono TB 500 mg
Format e dozimit
tableta të veshura me film, me veprim të zgjatur 500 mg
Prodhuesit
Sanofi Winthrop Industry (Francë)
Grupi
Antikonvulsantët - valproat
Kompleksi
Përbërësit aktivë: valproat natriumi - 199,8 mg, acid valproik - 87,0 mg.
Emër jopronar ndërkombëtar
Acidi valproik
Sinonime
Acediprol, Valparin HR, Depakin, Depakin Chronosphere, Depakin Enteric 300, Convulex, Convulsofin, Encorat
efekt farmakologjik
Farmakodinamika. Një ilaç antiepileptik që ka një efekt qendror relaksues të muskujve dhe qetësues. Tregon aktivitet antiepileptik në lloje të ndryshme të epilepsisë. Mekanizmi kryesor i veprimit duket se lidhet me efektin e acidit valproik në sistemin GABAergjik: rritja e përmbajtjes së acidit gama-aminobutirik (GABA) në sistemin nervor qendror (CNS) dhe aktivizimi i transmetimit GABAergjik. Farmakokinetika. Absorbimi. Biodisponibiliteti i valproatit të natriumit dhe acidit valproik kur merren nga goja është afër 100%. Kur merrni tableta në një dozë prej 1000 mg / ditë, përqendrimi minimal i plazmës është 44,7 ± 9,8 mcg / ml, dhe përqendrimi maksimal i plazmës është 81,6 ± 15,8 mcg / ml. Koha për të arritur përqendrimin maksimal është 6.58±2.23 orë. Përqendrimi i ekuilibrit arrihet brenda 3-4 ditëve nga përdorimi i rregullt i barit. Gama mesatare terapeutike për përqendrimet serike të acidit valproik është 50-100 mg/L. Nëse ekziston nevoja e justifikuar për të arritur përqendrime më të larta në plazmën e gjakut, raporti i përfitimit të pritur dhe rrezikut të efekteve anësore, veçanërisht ato të varura nga doza, duhet të peshohen me kujdes, pasi në përqendrime mbi 100 mg/l një rritje në priten efekte anësore, deri në zhvillimin e dehjes. Në përqendrimet plazmatike mbi 150 mg/l, kërkohet një reduktim i dozës së barit. Shpërndarja. Vëllimi i shpërndarjes varet nga mosha dhe zakonisht është 0,13-0,23 l/kg peshë trupore ose tek të rinjtë 0,13-0,19 l/kg peshë trupore. Lidhja me proteinat e plazmës së gjakut (kryesisht me albuminën) është e lartë (90-95%), e varur nga doza dhe e ngopur. Në pacientët e moshuar, pacientët me insuficiencë renale dhe hepatike, lidhja me proteinat e plazmës së gjakut zvogëlohet. Në dështimin e rëndë të veshkave, përqendrimi i fraksionit të lirë (terapeutikisht aktiv) të acidit valproik mund të rritet në 8.5-20%. Me hipoproteinemi, përqendrimi total i acidit valproik (fraksioni i lirë + i lidhur me proteinat e plazmës) mund të mos ndryshojë, por mund të ulet për shkak të një rritje të metabolizmit të fraksionit të lirë (jo të lidhur me proteinat plazmatike) të acidit valproik. Acidi valproik depërton në lëngun cerebrospinal dhe në tru. Përqendrimi i acidit valproik në lëngun cerebrospinal është 10% e përqendrimit përkatës në serumin e gjakut. Acidi valproik kalon në qumështin e gjirit të nënave me gji. Në gjendjen e arritjes së përqendrimit ekuilibër të acidit valproik në serumin e gjakut, përqendrimi i tij në qumështin e gjirit varion nga 1% deri në 10% të përqendrimit të tij në serumin e gjakut. Metabolizmi. Metabolizmi ndodh në mëlçi përmes glukuronidimit, si dhe oksidimit beta, omega dhe omega-1. Janë identifikuar më shumë se 20 metabolitë; metabolitët pas oksidimit të omega kanë një efekt hepatotoksik. Acidi valproik nuk ka një efekt nxitës në enzimat e përfshira në sistemin metabolik të citokromit P450: ndryshe nga shumica e barnave të tjera antiepileptike, acidi valproik nuk ndikon në shkallën e metabolizmit të tij dhe shkallën e metabolizmit të substancave të tjera, të tilla si estrogjenet, progestogjene dhe antikoagulante indirekte. Ekskretimi. Acidi valproik ekskretohet kryesisht nga veshkat pas konjugimit me acidin glukuronik dhe beta-oksidimit. Më pak se 5% e acidit valproik ekskretohet i pandryshuar nga veshkat. Pastrimi plazmatik i acidit valproik në pacientët me epilepsi është 12.7 ml/min. Gjysma e jetës është 15-17 orë. Kur kombinohen me ilaçe antiepileptike që nxisin enzimat mikrosomale të mëlçisë, pastrimi plazmatik i acidit valproik rritet dhe gjysma e jetës zvogëlohet, shkalla e ndryshimit të tyre varet nga shkalla e induksionit të enzimave mikrosomale të mëlçisë nga barna të tjera antiepileptike. Vlerat e gjysmë-jetës tek fëmijët mbi 2 muaj janë të përafërta me ato të të rriturve. Në pacientët me sëmundje të mëlçisë, gjysma e jetës së acidit valproik është rritur. Në rast të mbidozimit, është vërejtur një rritje në gjysmë-jetën në 30 orë. Vetëm fraksioni i lirë i acidit valproik në gjak (10%) i nënshtrohet hemodializës. Karakteristikat e farmakokinetikës gjatë shtatzënisë. Me rritjen e vëllimit të shpërndarjes së acidit valproik në tremujorin e tretë të shtatzënisë, rritet pastrimi i tij renal. Në këtë rast, pavarësisht marrjes së ilaçit në një dozë konstante, është e mundur një ulje e përqendrimeve serike të acidit valproik. Përveç kësaj, gjatë shtatzënisë, lidhja e acidit valproik me proteinat e plazmës së gjakut mund të ndryshojë, gjë që mund të çojë në një rritje të përmbajtjes së fraksionit të lirë (terapeutikisht aktiv) të acidit valproik në serumin e gjakut. Krahasuar me formën e veshur me enterik, forma me çlirim të zgjatur në doza ekuivalente karakterizohet nga sa vijon: pa vonesë përthithjeje pas administrimit; thithja e zgjatur; biodisponibilitet identik; përqendrim maksimal më i ulët (ulje në përqendrimin maksimal me afërsisht 25%), por me një fazë më të qëndrueshme të pllajës nga 4 deri në 14 orë pas administrimit; korrelacion më linear ndërmjet dozës dhe përqendrimit të barit në plazmë.
Indikacionet për përdorim
Në të rriturit. Për trajtimin e krizave epileptike të gjeneralizuara: konvulsione klonike, tonike, toniko-klonike, kriza të mungesës, miokonike, atonike; Sindroma Lennox-Gastaut (në monoterapi ose në kombinim me barna të tjera antiepileptike). Për trajtimin e krizave epileptike të pjesshme: kriza të pjesshme me ose pa përgjithësim dytësor (në monoterapi ose në kombinim me barna të tjera antiepileptike). Për trajtimin dhe parandalimin e çrregullimeve afektive bipolare. Te fëmijët. Për trajtimin e krizave epileptike të gjeneralizuara: konvulsione klonike, tonike, toniko-klonike, konvulsione, miokonike, atonike; Sindroma Lennox-Gastaut (në monoterapi ose në kombinim me barna të tjera antiepileptike). Për trajtimin e krizave epileptike të pjesshme: kriza të pjesshme me ose pa përgjithësim dytësor (në monoterapi ose në kombinim me barna të tjera antiepileptike).
Kundërindikimet
Hipersensitiviteti ndaj valproatit, natriumit, acidit valproik, valproatit gjysmë natriumi, valpromidit ose ndonjë prej përbërësve të ilaçit; hepatiti akut; hepatiti kronik; një histori e sëmundjes së rëndë të mëlçisë (veçanërisht hepatitit të shkaktuar nga ilaçet) te pacienti dhe të afërmit e tij të ngushtë të gjakut; dëmtim i rëndë i mëlçisë me një rezultat fatal gjatë përdorimit të acidit valproik në të afërmit e gjakut të pacientit; mosfunksionim i rëndë i mëlçisë ose pankreasit; porfiria hepatike; kombinim me mefloquine; kombinim me kantarionin; fëmijët nën 6 vjeç (rreziku i hyrjes së tabletave në traktin respirator kur gëlltitet).
Efekte anesore
Çrregullime kongjenitale, trashëgimore dhe gjenetike. Rreziku teratogjen. Çrregullime të sistemit të gjakut dhe limfatik. E zakonshme: trombocitopeni; rrallë: pancitopeni, anemi, leukopeni, çrregullime të hematopoiezës së palcës kockore, duke përfshirë aplazinë e izoluar të qelizave të kuqe të gjakut; agranulocitoza. Është raportuar një ulje e izoluar e niveleve të fibrinogjenit në gjak dhe një rritje në kohën e protrombinës, zakonisht të pashoqëruara me manifestime klinike, veçanërisht kur përdoren doza të larta (acidi valproik ka një efekt frenues në fazën e dytë të grumbullimit të trombociteve). Çrregullime të sistemit nervor. Të rralla: ataksi; shumë të rralla: çmenduri e kombinuar me atrofi të trurit, e kthyeshme brenda disa javësh ose muajsh pas ndërprerjes së barit. Disa raste të marramendjes dhe letargjisë, ndonjëherë duke çuar në koma/encefalopati kalimtare. Ato mund të izolohen ose të kombinohen me një frekuencë të shtuar të krizave konvulsive (pavarësisht trajtimit), e cila zvogëlohet kur ilaçi ndërpritet ose zvogëlohet doza e tij. Këto raste janë vërejtur kryesisht gjatë terapisë së kombinuar (veçanërisht me fenobarbital ose topiramat) ose pas një rritje të mprehtë të dozës së acidit valproik. Çrregullime ekstrapiramidale që mund të jenë të pakthyeshme, duke përfshirë parkinsonizmin e kthyeshëm. Tremor i lehtë postural dhe përgjumje kalimtare dhe/ose e varur nga doza. Hiperammonemia, e kombinuar me simptoma neurologjike (në këtë rast, pacienti kërkon ekzaminim shtesë). Çrregullime të dëgjimit dhe labirintit. Të rralla: shurdhim i kthyeshëm ose i pakthyeshëm. Shkeljet e organit të shikimit. Frekuenca e panjohur: diplopi, nistagmus, ndezje "lundruese" para syve. Çrregullime gastrointestinale; të shpeshta: në fillim të trajtimit, të përziera, të vjella, dhimbje epigastrike, diarre, të cilat zakonisht zhduken pas disa ditësh me përdorimin e vazhdueshëm të barit; shumë të rralla: pankreatiti, ndonjëherë fatal. Çrregullime të veshkave dhe traktit urinar. Shumë e rrallë: enurezë. Ka pasur disa raporte të izoluara të zhvillimit të sindromës Fanconi të kthyeshme, mekanizmi i zhvillimit të të cilit është ende i paqartë. Çrregullime të lëkurës dhe indeve nënlëkurore. E zakonshme: alopecia kalimtare ose e varur nga doza; shumë të rralla: nekrolizë epidermale toksike, sindroma Stevens-Johnson, eritema multiforme, skuqje. Çrregullime metabolike dhe ushqimore. Të shpeshta: hiperammonemia e izoluar dhe e moderuar në mungesë të ndryshimeve në testet e funksionit të mëlçisë dhe manifestimeve neurologjike, e cila nuk kërkon ndërprerjen e barit; shumë të rralla: hiponatremia. Sindroma e sekretimit të dëmtuar të hormonit antidiuretik. Çrregullime vaskulare. Vaskuliti. Çrregullime të përgjithshme. Shumë e rrallë: edemë e lehtë periferike. Rritja e peshës trupore. Për shkak se obeziteti është një faktor rreziku për zhvillimin e sindromës së vezores policistike, pacientët duhet të monitorohen nga afër për shtim në peshë. Çrregullime të sistemit imunitar. Angioedema, sindroma e shpërthimit të drogës me eozinofili dhe simptoma sistemike (sindroma DRESS), reaksione alergjike si urtikaria. Çrregullime të mëlçisë dhe traktit biliar. Të rralla: dëmtim i mëlçisë. Çrregullime të organeve gjenitale dhe gjirit. Frekuenca e panjohur: amenorrhea dhe dismenorrhea. Steriliteti mashkullor. Çrregullime mendore. Të rralla: nervozizëm, hiperaktivitet, konfuzion, veçanërisht në fillim të trajtimit; të rralla: ndryshime në sjellje, humor, depresion, ndjenjë e lodhjes, agresivitet, psikozë, agjitacion i pazakontë, shqetësim, disartri. Frekuencë e panjohur. Halucinacionet.
Ndërveprim
Efekti i acidit valproik në barna të tjera. Neuroleptikët, frenuesit e monoamine oksidazës (MAO), ilaqet kundër depresionit, benzodiazepinat. Acidi valproik mund të fuqizojë efektin e barnave të tjera psikotrope si antipsikotikët, frenuesit MAO, ilaqet kundër depresionit dhe benzodiazepinat; Prandaj, kur përdoret njëkohësisht me ilaçin, rekomandohet mbikëqyrje e kujdesshme mjekësore dhe, nëse është e nevojshme, rregullimi i dozës. Preparate litiumi. Acidi valproik nuk ndikon në përqendrimin e litiumit në serum. Fenobarbital. Acidi valproik rrit përqendrimin plazmatik të fenobarbitalit (duke pakësuar metabolizmin e tij hepatik), dhe për këtë arsye mund të zhvillohet efekti qetësues i këtij të fundit, veçanërisht te fëmijët. Prandaj, rekomandohet monitorim i kujdesshëm mjekësor i pacientit gjatë 15 ditëve të para të terapisë së kombinuar me një ulje të menjëhershme të dozës së fenobarbitalit në rast qetësimi dhe, nëse është e nevojshme, përcaktimi i përqendrimeve plazmatike të fenobarbitalit. Primidon. Acidi valproik rrit përqendrimet plazmatike të primidonit me rritjen e efekteve anësore (të tilla si qetësimi); me trajtim afatgjatë këto simptoma zhduken. Rekomandohet monitorim i kujdesshëm klinik i pacientit, veçanërisht në fillim të terapisë së kombinuar, me rregullim të dozës së primidonit nëse është e nevojshme. Fenitoina. Acidi valproik zvogëlon përqendrimin total të fenitoinës në plazmë. Përveç kësaj, acidi valproik rrit përqendrimin e fraksionit të lirë të fenitoinës me mundësinë e shfaqjes së simptomave të mbidozës (acidi valproik zhvendos fenitoinën nga lidhja me proteinat e plazmës dhe ngadalëson metabolizmin e saj hepatik). Prandaj, rekomandohet monitorim i kujdesshëm klinik i pacientit dhe përcaktimi i përqendrimeve të fenitoinës dhe fraksionit të saj të lirë në gjak. Karbamazepina. Manifestimet klinike të toksicitetit të karbamazepinës janë raportuar me përdorimin e njëkohshëm të acidit valproik dhe karbamazepinës, pasi acidi valproik mund të fuqizojë efektet toksike të karbamazepinës. Rekomandohet monitorim i kujdesshëm klinik i pacientëve të tillë, veçanërisht në fillim të terapisë së kombinuar, me rregullim, nëse është e nevojshme, të dozës së karbamazepinës. Lamotrigina. Acidi valproik ngadalëson metabolizmin e lamotriginës në mëlçi dhe rrit gjysmën e jetës së lamotriginës me pothuajse 2 herë. Ky ndërveprim mund të rezultojë në rritjen e toksicitetit të lamotriginës, veçanërisht në reaksione të rënda të lëkurës duke përfshirë nekrolizën toksike epidermale. Prandaj, rekomandohet monitorim i kujdesshëm klinik dhe, nëse është e nevojshme, rregullimi (zvogëlimi) i dozës së lamotriginës. Zidovudina. Acidi valproik mund të rrisë përqendrimet plazmatike të zidovudinës, duke rezultuar në rritjen e toksicitetit të zidovudinës. Felbamate. Acidi valproik mund të zvogëlojë pastrimin mesatar të felbamatit me 16%. Nimodipine (për administrim oral dhe, me ekstrapolim, zgjidhje për administrim parenteral). Rritja e efektit hipotensiv të nimodipinës për shkak të rritjes së përqendrimit të saj në plazmë (frenimi i metabolizmit të nimodipinës nga acidi valproik). Efekti i barnave të tjera në acidin valproik. Barnat antiepileptike që mund të nxisin enzimat mikrosomale të mëlçisë (përfshirë fenitoinën, fenobarbitalin, karbamazepinën) reduktojnë përqendrimet plazmatike të acidit valproik. Në rastin e terapisë së kombinuar, dozat e acidit valproik duhet të rregullohen në varësi të përgjigjes klinike dhe përqendrimit të acidit valproik në gjak. Felbamate. Kur kombinohen felbamati dhe acidi valproik, pastrimi i acidit valproik zvogëlohet me 22-50% dhe përqendrimet plazmatike të acidit valproik rriten në përputhje me rrethanat. Përqendrimet plazmatike të acidit valproik duhet të monitorohen. Mefloquine. Mefloquine përshpejton metabolizmin e acidit valproik dhe është në vetvete i aftë të shkaktojë konvulsione, prandaj, me përdorimin e tyre të njëkohshëm, zhvillimi i një konfiskimi epileptik është i mundur. Përgatitjet e kantarionit. Me përdorimin e njëkohshëm të acidit valproik dhe preparateve të kantarionit, është e mundur një ulje e efektivitetit antikonvulsant të acidit valproik. Barnat që kanë një lidhje të lartë dhe të fortë me proteinat e plazmës së gjakut (acidi acetilsalicilik). Në rastin e përdorimit të njëkohshëm të acidit valproik dhe barnave që kanë një lidhje të lartë dhe të fortë me proteinat e plazmës së gjakut (acidi acetilsalicilik), është e mundur të rritet përqendrimi i fraksionit të lirë të acidit valproik. Antikoagulantët indirekt. Kur acidi valproik dhe antikoagulantët indirekt përdoren njëkohësisht, kërkohet monitorim i kujdesshëm i indeksit të protrombinës. Pimetidina, eritromicina. Përqendrimet serike të acidit valproik mund të rriten me përdorimin e njëkohshëm të cimetidinës ose eritromicinës (si rezultat i ngadalësimit të metabolizmit të tij hepatik). Karbapenemet (panipenem, meropenem, imipenem). Një ulje e përqendrimit të acidit valproik në gjak kur përdoret njëkohësisht me karbapenemet, duke çuar në një ulje prej 60-100% të përqendrimit të acidit valproik në gjak brenda dy ditëve nga terapia e përbashkët, e cila ndonjëherë kombinohej me shfaqjen e krizave. . Përdorimi i njëkohshëm i karbapenemeve duhet të shmanget në pacientët me një dozë të zgjedhur të acidit valproik për shkak të aftësisë së tyre për të reduktuar shpejt dhe intensivisht përqendrimin e acidit valproik në gjak. Nëse trajtimi me karbapeneme nuk mund të shmanget, duhet të bëhet monitorim i kujdesshëm i përqendrimeve të acidit valproik në gjak. Rifampicina. Rifampicina mund të zvogëlojë përqendrimin e acidit valproik në gjak, gjë që çon në humbjen e efektit terapeutik të ilaçit. Prandaj, mund të jetë e nevojshme të rritet doza e barit gjatë përdorimit të rifampicinës. Ndërveprime të tjera. Me topiramat. Përdorimi i njëkohshëm i acidit valproik dhe topiramatit është shoqëruar me encefalopati dhe/ose hiperammonemi. Pacientët që marrin këto dy barna njëkohësisht duhet të monitorohen nga afër për zhvillimin e simptomave të encefalopatisë hiperammonemike. Me barna estrogjen-progestogjen. Acidi valproik nuk ka aftësinë për të nxitur enzimat e mëlçisë dhe, si rezultat, acidi valproik nuk zvogëlon efektivitetin e barnave estrogjen-progestogjen tek gratë që përdorin metoda hormonale të kontracepsionit. Me etanol dhe medikamente të tjera potencialisht hepatotoksike. Kur përdoret njëkohësisht me acidin valproik, efekti hepatotoksik i acidit valproik mund të rritet. Me klonazepam. Përdorimi i njëkohshëm i klonazepamit me acid valproik mund të çojë në raste të izoluara në një rritje të ashpërsisë së statusit të mungesës. Me barna mielotoksike. Kur përdoret njëkohësisht me acid valproik, rritet rreziku i shtypjes së hematopoiezës së palcës kockore.
Udhëzime për përdorim dhe doza
Ky medikament është menduar vetëm për të rriturit dhe fëmijët mbi 6 vjeç që peshojnë më shumë se 17 kg. Kjo formë dozimi nuk rekomandohet për fëmijët nën 6 vjeç (rreziku i hyrjes së tabletës në traktin respirator kur gëlltitet). Ilaçi është një formë me çlirim të ngadaltë e substancës aktive nga grupi i barnave Depakine. Lëshimi i ngadalshëm shmang rritjet e menjëhershme të përqendrimit të acidit valproik në gjak pas marrjes së ilaçit dhe ruan një përqendrim konstant të acidit valproik në gjak gjatë gjithë ditës për një periudhë më të gjatë kohore. Tabletat me çlirim të zgjatur mund të ndahen për të lehtësuar administrimin individual të dozës. Regjimi i dozimit për epilepsinë. Doza ditore zgjidhet individualisht nga mjeku që merr pjesë. Duhet të zgjidhet doza minimale efektive për të parandaluar zhvillimin e sulmeve epileptike (veçanërisht gjatë shtatzënisë). Doza ditore duhet të caktohet sipas moshës dhe peshës trupore. Rekomandohet një rritje graduale (graduale) e dozës derisa të arrihet doza minimale efektive. Nuk është vendosur një lidhje e qartë midis dozës ditore, përqendrimit plazmatik dhe efektit terapeutik. Prandaj, doza optimale duhet të përcaktohet kryesisht nga përgjigja klinike. Përcaktimi i niveleve të acidit valproik në plazmë mund të shërbejë si shtesë e monitorimit klinik nëse epilepsia është e pakontrolluar ose nëse dyshohet për efekte anësore. Gama e përqendrimit terapeutik në gjak është zakonisht 40 - 100 mg/L (300 - 700 µmol/L). Për monoterapi, doza fillestare është zakonisht 5-10 mg acid valproik për kg peshë trupore, e cila më pas rritet gradualisht çdo 4-7 ditë me një normë prej 5 mg acid valproik për kg peshë trupore deri në dozën e nevojshme për të arritur kontrollin e epilepsisë. konvulsione. Dozat mesatare ditore (me përdorim afatgjatë): për fëmijët 6-14 vjeç (pesha trupore 20-30 kg) - 30 mg acid valproik/kg peshë trupore (600-1200 mg); për adoleshentët (pesha trupore 40-60 kg) - 25 mg acid valproik/kg peshë trupore (1000-1500 mg); për të rriturit dhe pacientët e moshuar (pesha trupore 60 kg e lart) - mesatarisht 20 mg acid valproik / kg peshë trupore (1200-2100 mg). Edhe pse doza ditore përcaktohet në varësi të moshës dhe peshës trupore të pacientit; Duhet të merret parasysh diapazoni i gjerë i ndjeshmërisë individuale ndaj valproatit. Nëse epilepsia nuk kontrollohet në këto doza, ato mund të rriten nën monitorimin e gjendjes së pacientit dhe përqendrimit të acidit valproik në gjak. Në disa raste, efekti i plotë terapeutik i acidit valproik nuk shfaqet menjëherë, por zhvillohet brenda 4-6 javësh. Prandaj, doza ditore nuk duhet të rritet mbi dozën mesatare ditore të rekomanduar përpara kësaj date. Doza ditore mund të ndahet në 1-2 doza, mundësisht me vakte. Shumica e pacientëve që tashmë janë duke marrë formën e dozimit me veprim të gjatë të Depakine mund të kalojnë në formën e dozimit me veprim të gjatë të këtij bari menjëherë ose brenda disa ditësh dhe pacientët duhet të vazhdojnë të marrin dozën ditore të zgjedhur më parë. Për pacientët që kanë fondet e marra më parë të barnave antiepileptike, transferimi në marrjen e medikamentit Depakine Chrono duhet të kryhet gradualisht, duke arritur dozën optimale të barit brenda përafërsisht 2 javësh. Në këtë rast, doza e ilaçit antiepileptik të marrë më parë, veçanërisht fenobarbitalit, është menjëherë. Nëse një ilaç antiepileptik i marrë më parë ndërpritet, atëherë tërheqja e tij duhet të kryhet gradualisht. Kështu, meqenëse ilaçet e tjera antiepileptike mund të induktojnë në mënyrë të kthyeshme enzimat mikrosomale të mëlçisë, përqendrimet e acidit valproik në gjak duhet të monitorohen për 4-6 javë pas marrjes. doza e fundit e këtyre barnave antiepileptike dhe, nëse është e nevojshme (me uljen e efektit nxitës të metabolizmit të këtyre barnave), doza ditore e acidit valproik duhet të reduktohet. Nëse është e nevojshme të kombinohet acidi valproik me barna të tjera antiepileptike, ato duhet t'i shtohen trajtimit gradualisht. Regjimi i dozimit për episodet maniake në çrregullimet bipolare. Të rriturit. Doza ditore zgjidhet individualisht nga mjeku që merr pjesë. Doza fillestare e rekomanduar ditore është 750 mg. Përveç kësaj, në studimet klinike, një dozë fillestare prej 20 mg valproat natriumi për kg peshë trupore tregoi gjithashtu një profil të pranueshëm sigurie. Formulimet me çlirim të ngadaltë mund të merren një ose dy herë në ditë. Doza duhet të rritet sa më shpejt që të jetë e mundur derisa të arrihet doza minimale terapeutike që prodhon efektin e dëshiruar klinik. Doza mesatare ditore është në intervalin 1000-2000 mg valproat natriumi. Pacientët që marrin një dozë ditore më të madhe se 45 mg/kg/ditë duhet të jenë nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore. Vazhdimi i trajtimit të episodeve maniake në çrregullimet bipolare duhet të kryhet duke marrë një dozë minimale efektive të zgjedhur individualisht. Fëmijët dhe adoleshentët. Efektiviteti dhe siguria e barit në trajtimin e episodeve maniake në çrregullimin bipolar te pacientët nën 18 vjeç nuk janë vlerësuar. Përdorimi i drogës në pacientët e grupeve të veçanta. Në pacientët me insuficiencë renale dhe/ose hipoproteinemi, duhet të merret parasysh mundësia e rritjes së përqendrimit të fraksionit të lirë (terapeutikisht aktiv) të acidit valproik në serumin e gjakut dhe, nëse është e nevojshme, të zvogëlohet doza e acidit valproik, duke u fokusuar në zgjedhja e dozës, kryesisht në pamjen klinike, dhe jo në përmbajtjen totale të acidit valproik në serumin e gjakut (fraksioni i lirë dhe fraksioni i lidhur me proteinat e plazmës) për të shmangur gabimet e mundshme në përzgjedhjen e dozës.
Mbidozimi
Manifestimet klinike të mbidozës masive akute zakonisht ndodhin në formën e një koma me hipotoni muskulore, hiporefleksi, miozë, depresion të frymëmarrjes dhe acidozë metabolike. Janë përshkruar raste të hipertensionit intrakranial të shoqëruar me edemë cerebrale. Me një mbidozë masive, vdekja është e mundur, por zakonisht prognoza për një mbidozë është e favorshme. Simptomat e mbidozimit mund të ndryshojnë, dhe konvulsione janë raportuar në përqendrime shumë të larta plazmatike të acidit valproik. Kujdesi urgjent në rast mbidozimi në spital duhet të jetë si më poshtë: lavazh stomaku, i cili është efektiv brenda 10-12 orëve pas marrjes së ilaçit, monitorimi i gjendjes së sistemit kardiovaskular dhe respirator dhe mbajtja e diurezës efektive. Naloksoni është përdorur me sukses në disa raste. Në rastet shumë të rënda të mbidozimit masiv, hemodializa dhe hemoperfuzioni kanë qenë efektive.
udhëzime të veçanta
Me kujdes. Me një histori të sëmundjeve të mëlçisë dhe pankreasit. Gjatë shtatzënisë. Për enzimopatitë e lindura. Kur hematopoieza e palcës së eshtrave është e shtypur (leukopeni, trombocitopeni, anemi). Në rast të dështimit të veshkave (kërkohet rregullimi i dozës). Me hipoproteinemi. Në pacientët që marrin shumë antikonvulsant për shkak të rritjes së rrezikut të dëmtimit të mëlçisë. Gjatë marrjes së barnave që provokojnë konvulsione ose ulin pragun e konvulsioneve, si antidepresantët triciklikë, frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës, derivatet e fenotiazinës, derivatet e buterofenonit, klorokina, bupropion, tramadol (rreziku i provokimit të krizave). Kur merrni njëkohësisht antipsikotikë, frenues të monoamine oksidazës (MAO), ilaqet kundër depresionit, benzodiazepina (mundësia e fuqizimit të efekteve të tyre). Kur merrni njëkohësisht fenobarbital, primidone, fenitoinë, lamotrigine, zidovudine, felbamate, acid acetilsalicilik, antikoagulantë të tërthortë, cimetidinë, eritromicinë, karbapeneme, rifampicinë, nimodipine, për shkak të metabolizmit ndërplazmatik ose të përqendrimit të këtyre proteinave në nivel farmakokinetik. droga dhe/ose acid valproik, për më shumë detaje shihni seksionin “Ndërveprimi me barna të tjera”). Me përdorimin e njëkohshëm të karbamazepinës, ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve toksike të karbamazepinës dhe një ulje e përqendrimeve plazmatike të acidit valproik. Me përdorimin e njëkohshëm të topiramatit (rreziku i zhvillimit të encefalopatisë). Periudha e shtatzënisë dhe laktacionit. Shtatzënia. Rreziku i lidhur me zhvillimin e krizave epileptike gjatë shtatzënisë. Gjatë shtatzënisë, zhvillimi i konfiskimeve epileptike të gjeneralizuara toniko-klonike, statusi epileptik me zhvillimin e hipoksisë mund të përbëjë një rrezik të veçantë si për nënën ashtu edhe për fetusin për shkak të mundësisë së vdekjes. Rreziku që lidhet me përdorimin e barit gjatë shtatzënisë. Studimet eksperimentale të toksicitetit riprodhues të kryera në minj, minj dhe lepuj kanë treguar se acidi valproik është teratogjen. Të dhënat klinike të disponueshme konfirmojnë se fëmijët e lindur nga nëna me epilepsi që kanë marrë acid valproik kanë një incidencë të shtuar të çrregullimeve të zhvillimit intrauterine me ashpërsi të ndryshme (keqformime të tubit nervor; deformime kraniofaciale; keqformime të gjymtyrëve, sistemit kardiovaskular; dhe gjithashtu keqformime të shumta të zhvillimit intrauterin, që prekin sisteme të ndryshme të organeve) krahasuar me shpeshtësinë e shfaqjes së tyre kur gratë shtatzëna marrin disa barna të tjera antiepileptike. Të dhënat e disponueshme sugjerojnë një lidhje midis ekspozimit prenatal ndaj acidit valproik dhe rrezikut të vonesave të zhvillimit (veçanërisht zhvillimit të gjuhës) tek fëmijët e lindur nga nëna me epilepsi që morën acid valproik. Vonesa e zhvillimit shpesh kombinohet me defekte zhvillimore dhe dismorfizëm. Megjithatë, në rastet e vonesës së zhvillimit te fëmijët e tillë, është e vështirë të përcaktohet me saktësi një marrëdhënie shkak-pasojë me acidin valproik për shkak të mundësisë së ndikimit të njëkohshëm të faktorëve të tjerë, si niveli i ulët i inteligjencës së nënës ose të dy prindërve; faktorë gjenetikë, socialë, faktorë mjedisorë; efektiviteti i pamjaftueshëm i trajtimit që synon parandalimin e krizave epileptike tek nëna gjatë shtatzënisë. Zhvillimi i çrregullimeve të ndryshme autike është raportuar gjithashtu tek fëmijët e ekspozuar ndaj acidit valproik in utero. Si monoterapia e acidit valproik ashtu edhe terapia e kombinuar që përmban acid valproik shoqërohen me rezultate të pafavorshme të shtatzënisë, por terapia e kombinuar antiepileptike që përmban acid valproik raportohet të jetë e lidhur me një rrezik më të lartë të rezultateve negative të shtatzënisë në krahasim me monoterapi me acid valproik. Në lidhje me sa më sipër, ilaçi nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe në gratë në moshë riprodhuese përveç rasteve kur është absolutisht e nevojshme. Përdorimi i tij është i mundur, për shembull, në situata kur barnat e tjera antiepileptike janë joefektive ose pacienti nuk mund t'i tolerojë ato. Çështja nëse është e nevojshme të përdoret ilaçi ose mundësia e refuzimit të përdorimit të tij duhet të vendoset përpara fillimit të përdorimit të drogës ose të rishikohet nëse gruaja që merr ilaçin po planifikon një shtatzëni. Gratë në moshë riprodhuese duhet të përdorin metoda efektive të kontracepsionit gjatë trajtimit me ilaçin. Gratë në moshë riprodhuese duhet të informohen për rreziqet dhe përfitimet e përdorimit të acidit valproik gjatë shtatzënisë. Nëse një grua planifikon një shtatzëni ose është diagnostikuar me shtatzëni, nevoja për trajtim me acid valproik duhet të rivlerësohet në varësi të indikacioneve. Nëse indikohet çrregullimi bipolar, duhet të merret parasysh ndërprerja e trajtimit me acid valproik. Kur indikohet epilepsia, çështja e vazhdimit të trajtimit me acid valproik ose e ndërprerjes së tij vendoset pas rivlerësimit të raportit përfitim-rrezik. Nëse, pas rivlerësimit të bilancit të përfitimit dhe rrezikut, trajtimi me ilaçin duhet të vazhdojë edhe gjatë shtatzënisë, rekomandohet përdorimi i tij në dozën minimale efektive ditore, të ndarë në disa doza. Duhet të theksohet se gjatë shtatzënisë, preferohet përdorimi i formave të dozimit me çlirim të ngadaltë të barit. Një muaj para konceptimit dhe për 2 muaj pas tij, acidi folik (në një dozë prej 5 mg në ditë) duhet të shtohet në trajtimin antiepileptik, pasi kjo mund të minimizojë rrezikun e defekteve të tubit nervor. Duhet të kryhet monitorim i vazhdueshëm i veçantë prenatal për të identifikuar defektet e mundshme në formimin e tubit nervor ose keqformime të tjera të fetusit. Rrezik për të sapolindurit. Zhvillimi i rasteve të izoluara të sindromës hemorragjike është raportuar tek të porsalindurit, nënat e të cilëve kanë marrë acid valproik gjatë shtatzënisë. Kjo sindromë hemorragjike shoqërohet me hipofibrinogjenemi dhe mund të jetë për shkak të uljes së përmbajtjes së faktorëve të koagulimit të gjakut. Afibrinogenemia fatale është raportuar gjithashtu. Kjo sindromë hemorragjike duhet të dallohet nga mungesa e vitaminës K e shkaktuar nga fenobarbitali dhe induktorë të tjerë të enzimave mikrosomale të mëlçisë. Prandaj, tek të porsalindurit e lindur nga nënat që marrin acid valproik, është e nevojshme të përcaktohet numri i trombociteve në gjak, përqendrimi i fibrinogjenit plazmatik, faktorët e koagulimit të gjakut dhe koagulogrami. Janë raportuar raste të hipoglikemisë tek të porsalindurit, nënat e të cilëve kanë marrë acid valproik gjatë tremujorit të tretë të shtatzënisë. Periudha e ushqyerjes me gji. Ekskretimi i acidit valproik në qumështin e gjirit është i ulët, përqendrimi i tij në qumësht është 1-10% e përqendrimit të tij në serum. Bazuar në të dhënat e literaturës dhe përvojën e kufizuar klinike, nënat mund të planifikojnë të ushqehen me gji kur përdorin vetëm ilaçin, por duhet të merret parasysh profili i efekteve anësore të barit, veçanërisht çrregullimet hematologjike që shkakton. Dëmtime të rënda të mëlçisë. Faktorët predispozues. Përvoja klinike tregon se pacientët në rrezik përfshijnë pacientë që marrin disa ilaçe antiepileptike në të njëjtën kohë, fëmijë nën tre vjeç me konvulsione të rënda, veçanërisht në prani të dëmtimit të trurit, prapambetjes mendore dhe/ose sëmundjeve të lindura metabolike ose degjenerative. Pas moshës tre vjeç, rreziku i dëmtimit të mëlçisë zvogëlohet ndjeshëm dhe zvogëlohet në mënyrë progresive me rritjen e moshës së pacientit. Në shumicën e rasteve, dëmtimi i mëlçisë ka ndodhur gjatë 6 muajve të parë të trajtimit. Simptoma të dyshimta për dëmtim të mëlçisë. Për diagnostikimin e hershëm të dëmtimit të mëlçisë, vëzhgimi klinik i pacientëve është i detyrueshëm. Në veçanti, duhet t'i kushtoni vëmendje shfaqjes së simptomave të mëposhtme që mund t'i paraprijnë shfaqjes së verdhëzës, veçanërisht në pacientët në rrezik: simptoma jospecifike, veçanërisht fillimi i papritur, si astenia, anoreksia, letargjia, përgjumja, të cilat ndonjëherë shoqërohen me të vjella të përsëritura dhe dhimbje barku; rifillimi i krizave te pacientët me epilepsi. Pacientët ose anëtarët e familjes së tyre (kur përdorin ilaçin tek fëmijët) duhet të paralajmërohen se duhet të raportojnë menjëherë shfaqjen e ndonjë simptome te mjeku i tyre. Nëse ndodhin, pacientët duhet t'i nënshtrohen menjëherë ekzaminimit klinik dhe testeve laboratorike të testeve të funksionit të mëlçisë. Identifikimi. Testet e funksionit të mëlçisë duhet të kryhen përpara fillimit të trajtimit dhe më pas në mënyrë periodike gjatë 6 muajve të parë të trajtimit. Ndër studimet konvencionale, më informuese janë studimet që pasqyrojnë gjendjen e funksionit proteino-sintetik të mëlçisë, veçanërisht indeksin e protrombinës. Konfirmimi i devijimeve nga norma e indeksit të protrombinës, veçanërisht në kombinim me devijimet nga norma e parametrave të tjerë laboratorikë (ulje e ndjeshme e përmbajtjes së fibrinogjenit dhe faktorëve të koagulimit të gjakut, rritje e përqendrimit të bilirubinës dhe rritje e aktivitetit të transaminazave) kërkon ndërprerjen e drogë. Si masë paraprake, nëse pacientët merrnin njëkohësisht salicilate, përdorimi i tyre gjithashtu duhet të ndërpritet, pasi ato metabolizohen në të njëjtën rrugë metabolike si acidi valproik. Pankreatiti. Fëmijët janë në rrezik të shtuar të zhvillimit të pankreatitit dhe rreziku zvogëlohet me rritjen e moshës së fëmijës. Konvulsione të rënda, çrregullime neurologjike ose terapi antikonvulsante mund të jenë faktorë rreziku për zhvillimin e pankreatitit. Dështimi i mëlçisë i kombinuar me pankreatitin rrit rrezikun e vdekjes. Pacientët që përjetojnë dhimbje të forta barku, nauze, të vjella dhe/ose anoreksi duhet të vlerësohen menjëherë