FORMA E DOZIMIT, PËRBËRJA DHE PAKETIMI

Tretësira për injeksion është e qartë, pa ngjyrë në të verdhë të zbehtë.

1 shiringë
enoxaparin sodium 2000 anti-Xa IU

0,2 ml - shiringa (2) - flluska (1) - pako kartoni.
0,2 ml - shiringa (2) - flluska (5) - pako kartoni.

EFEKTI FARMAKHOLOGJIK

Heparina me peshë të ulët molekulare (pesha molekulare rreth 4500 dalton). Karakterizohet nga aktiviteti i lartë kundër faktorit të koagulimit Xa (aktiviteti anti-Xa prej afërsisht 100 IU/ml) dhe aktiviteti i ulët ndaj faktorit të koagulimit IIa (aktiviteti anti-IIa ose antitrombina afërsisht 28 IU/ml).

Kur ilaçi përdoret në doza profilaktike, ai ndryshon pak kohën e tromboplastinës së pjesshme të aktivizuar (aPTT), praktikisht nuk ka asnjë efekt në grumbullimin e trombociteve dhe nivelin e lidhjes së fibrinogjenit me receptorët e trombociteve.

Aktiviteti anti-IIa në plazmë është afërsisht 10 herë më i ulët se aktiviteti anti-Xa. Aktiviteti mesatar maksimal maksimal anti-IIa vërehet afërsisht 3-4 orë pas administrimit nënlëkuror dhe arrin 0,13 IU/ml dhe 0,19 IU/ml pas administrimit të përsëritur të 1 mg/kg peshë trupore për një dozë të dyfishtë dhe 1,5 mg/kg peshë trupore për një dozë e vetme, futje në përputhje me rrethanat.

Aktiviteti mesatar maksimal anti-Xa i plazmës vërehet 3-5 orë pas administrimit nënlëkuror të barit dhe është afërsisht 0.2, 0.4, 1.0 dhe 1.3 anti-Xa IU/ml pas administrimit nënlëkuror të 20, 40 mg dhe 1 mg/kg. dhe 1.5 mg/kg përkatësisht.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetika e enoksaparinës në regjimet e treguara të dozimit është lineare.

Thithja dhe shpërndarja

Pas injeksioneve të përsëritura nënlëkurore të natriumit enoksaparin në një dozë prej 40 mg dhe në një dozë prej 1.5 mg/kg peshë trupore 1 herë/ditë në vullnetarë të shëndetshëm, Css arrihet në ditën e dytë dhe AUC është mesatarisht 15% më e lartë se pas një administrim i vetëm. Pas injeksioneve të përsëritura nënlëkurore të natriumit enoksaparin në një dozë ditore prej 1 mg/kg peshë trupore 2 herë në ditë, Css arrihet pas 3-4 ditësh, me AUC mesatarisht 65% më të lartë se pas një doze të vetme dhe vlerat mesatare të Cmax përkatësisht 1.2 IU/ml dhe 0.52 IU/ml.

Biodisponibiliteti i natriumit enoksaparin pas administrimit nënlëkuror, i vlerësuar në bazë të aktivitetit anti-Xa, është afër 100%. Vd e natriumit enoksaparin (bazuar në aktivitetin anti-Xa) është afërsisht 5 litra dhe është afër vëllimit të gjakut.

Metabolizmi

Natriumi Enoxaparin biotransformohet kryesisht në mëlçi nga desulfimi dhe/ose depolimerizimi për të formuar metabolitë joaktive.

Largimi

Enoxaparin sodium është një ilaç me pastrim të ulët. Pas administrimit intravenoz për 6 orë në një dozë prej 1,5 mg/kg peshë trupore, pastrimi mesatar i anti-Xa në plazmë është 0,74 l/h.

Eliminimi i barit është monofaz. T1/2 është 4 orë (pas një injeksioni të vetëm nënlëkuror) dhe 7 orë (pas administrimit të përsëritur të barit). 40% e dozës së administruar ekskretohet në urinë, me 10% e pandryshuar.

Farmakokinetika në situata të veçanta klinike

Mund të ketë një vonesë në eliminimin e natriumit enoksaparin në pacientët e moshuar si rezultat i funksionit të zvogëluar të veshkave.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, vërehet një rënie në pastrimin e natriumit enoksaparin. Në pacientët me dëmtim të vogël të veshkave (pastrimi i kreatininës 50-80 ml/min) dhe i moderuar (pastrimi i kreatininës 30-50 ml/min), pas administrimit të përsëritur nënlëkuror të 40 mg natrium enoksaparin 1 herë/ditë, ka një rritje të anti- Aktiviteti Xa, përfaqësuar nga AUC . Në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml/min), me administrim të përsëritur nënlëkuror të barit në një dozë prej 40 mg 1 herë në ditë, AUC në gjendje të qëndrueshme është mesatarisht 65% më i lartë.

Në pacientët me peshë të tepërt trupore, me administrim nënlëkuror të barit, pastrimi është pak më i vogël.

INDIKACIONE

Parandalimi i trombozës venoze dhe tromboembolizmit, veçanërisht në ortopedi dhe kirurgji të përgjithshme;

Parandalimi i trombozës venoze dhe tromboembolizmit në pacientët me sëmundje akute terapeutike që janë në pushim në shtrat (insuficienca kronike e zemrës së klasës funksionale III ose IV sipas klasifikimit NYHA, dështimi akut respirator, infeksioni akut, sëmundjet reumatike akute në kombinim me një nga rreziku faktorët për formimin e trombit venoz);

Trajtimi i trombozës së venave të thella me ose pa emboli pulmonare;

Trajtimi i anginës së paqëndrueshme dhe infarkti i miokardit pa valë Q në kombinim me acid acetilsalicilik;

Parandalimi i formimit të trombozës në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal gjatë hemodializës.

REGJIMI I DOZIMIT

Ilaçi administrohet në mënyrë nënlëkurore. Ilaçi nuk mund të administrohet në mënyrë intramuskulare!

Për të parandaluar trombozën venoze dhe tromboembolizmin, pacientët me rrezik të moderuar (kirurgji abdominale) u përshkruhet Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) nënlëkurës 1 herë në ditë. Injeksioni i parë bëhet 2 orë para operacionit.

Pacientëve me rrezik të lartë (kirurgji ortopedike) u përshkruhen 40 mg (0.4 ml) s.c. 1 herë/ditë, me dozën e parë të administruar 12 orë para operacionit ose 30 mg (0.3 ml) s.c. 2 herë/ditë me fillimin e administrimit 12- 24 orë pas operacionit.

Kohëzgjatja e trajtimit me Clexane është 7-10 ditë. Nëse është e nevojshme, terapia mund të vazhdohet për aq kohë sa rreziku i trombozës ose embolisë mbetet (për shembull, në ortopedi, Clexane përshkruhet në një dozë prej 40 mg 1 herë në ditë për 5 javë).

Për parandalimin e trombozës venoze në pacientët me kushte terapeutike akute që janë në pushim në shtrat, 40 mg përshkruhet 1 herë në ditë për 6-14 ditë.

Për trajtimin e trombozës së venave të thella, 1 mg/kg administrohet në mënyrë subkutane çdo 12 orë (2 herë/ditë) ose 1,5 mg/kg 1 herë/ditë. Në pacientët me çrregullime të komplikuara tromboembolike, ilaçi rekomandohet të përdoret në një dozë prej 1 mg/kg 2 herë në ditë.

Kohëzgjatja mesatare e trajtimit është 10 ditë. Këshillohet që menjëherë të fillohet terapia me antikoagulantë indirekt, ndërsa terapia me Clexane duhet të vazhdohet derisa të arrihet një efekt i mjaftueshëm antikoagulant, d.m.th. INR duhet të jetë 2.0-3.0.

Për anginë të paqëndrueshme dhe infarkt miokardi pa valë Q, doza e rekomanduar e Clexane është 1 mg/kg nënlëkurore çdo 12 orë. Njëkohësisht, acidi acetilsalicilik përshkruhet në një dozë 100-325 mg 1 herë/ditë. Kohëzgjatja mesatare e terapisë është 2-8 ditë (derisa gjendja klinike e pacientit të stabilizohet).

Për të parandaluar formimin e një mpiksje gjaku në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal gjatë hemodializës, doza e Clexane është mesatarisht 1 mg/kg peshë trupore. Nëse ekziston rreziku i lartë i gjakderdhjes, doza duhet të reduktohet në 0,5 mg/kg peshë trupore me akses të dyfishtë vaskular ose 0,75 mg/kg me akses të vetëm vaskular.

Gjatë hemodializës, ilaçi duhet të injektohet në zonën arteriale të shuntit në fillim të seancës së hemodializës. Një dozë zakonisht është e mjaftueshme për një seancë katër-orëshe, megjithatë, nëse unazat e fibrinës zbulohen gjatë hemodializës më të gjatë, mund ta administroni gjithashtu ilaçin në shkallën 0,5-1 mg/kg peshë trupore.

Nëse funksioni i veshkave është i dëmtuar, është e nevojshme të rregulloni dozën e barit në varësi të QC. Kur CC është më pak se 30 ml/min, Clexane administrohet në masën 1 mg/kg peshë trupore 1 herë/ditë për qëllime terapeutike dhe 20 mg 1 herë/ditë për qëllime profilaktike. Regjimi i dozimit nuk vlen për rastet e hemodializës. Kur CC është më shumë se 30 ml/min, nuk kërkohet rregullim i dozës, megjithatë, monitorimi laboratorik i terapisë duhet të kryhet me më shumë kujdes.

Rregullat për prezantimin e zgjidhjes

Këshillohet që të bëhen injeksione me pacientin të shtrirë. Clexane administrohet thellë nën lëkurë. Kur përdorni shiringa të mbushura paraprakisht 20 mg dhe 40 mg, mos hiqni flluska ajri nga shiringa përpara injektimit për të shmangur humbjen e barit. Injeksionet duhet të kryhen në mënyrë alternative në pjesët e majta ose të djathta superlaterale ose inferolaterale të murit anterior të barkut.

Gjilpëra duhet të futet vertikalisht përgjatë gjithë gjatësisë së saj në lëkurë, duke mbajtur palosjen e lëkurës midis gishtit të madh dhe gishtit tregues. Palosja e lëkurës lirohet vetëm pas përfundimit të injektimit. Mos e masazhoni vendin e injektimit pas administrimit të ilaçit.

EFEKTE ANESORE

Gjakderdhje

Nëse shfaqet gjakderdhja, është e nevojshme të ndërpritet ilaçi, të përcaktohet shkaku dhe të fillohet trajtimi i duhur.

Në 0,01-0,1% të rasteve mund të zhvillohet sindroma hemorragjike, duke përfshirë gjakderdhje retroperitoneale dhe intrakraniale. Disa nga këto raste ishin fatale.

Kur Clexan përdoret në sfondin e anestezisë spinale/epidurale dhe përdorimit pas operacionit të kateterëve depërtues, janë përshkruar raste të hematomës së palcës kurrizore (në 0,01-0,1% të rasteve), e cila çon në çrregullime neurologjike me ashpërsi të ndryshme, duke përfshirë ato të vazhdueshme ose të pakthyeshme. paraliza.

Trombocitopeni

Në ditët e para të trajtimit, mund të zhvillohet trombocitopeni e lehtë kalimtare asimptomatike. Në më pak se 0.01% të rasteve, trombocitopenia imune mund të zhvillohet në kombinim me trombozën, e cila ndonjëherë mund të ndërlikohet nga infarkti i organeve ose ishemia e gjymtyrëve.

Reagimet lokale

Pas administrimit nënlëkuror, mund të vërehet dhimbje në vendin e injektimit dhe në më pak se 0.01% të rasteve, hematoma në vendin e injektimit. Në disa raste, është i mundur formimi i infiltrateve inflamatore të ngurta që përmbajnë medikamentin, të cilat zgjidhen pas disa ditësh, pa kërkuar ndërprerjen e barit. Në 0,001%, nekroza e lëkurës mund të zhvillohet në vendin e injektimit, të paraprirë nga purpura ose pllaka eritematoze (të infiltruara dhe të dhimbshme); në këtë rast, ilaçi duhet të ndërpritet.

Në 0,01-0,1% - reaksione alergjike të lëkurës ose sistemike. Ka pasur raste të vaskulitit alergjik (më pak se 0.01%), që kërkon ndërprerjen e barit në disa pacientë.

Një rritje e kthyeshme dhe asimptomatike e aktivitetit të enzimës së mëlçisë është e mundur.

KUNDËRINDIKIMET

Gjendjet dhe sëmundjet në të cilat ekziston rrezik i lartë i gjakderdhjes (aborti i kërcënuar, aneurizma cerebrale ose aneurizma disektuese e aortës /me përjashtim të ndërhyrjeve kirurgjikale/, goditje hemorragjike, gjakderdhje e pakontrolluar, trombocitopeni e rëndë e induktuar nga enoxaparina ose heparina);

Mosha deri në 18 vjeç (efikasiteti dhe siguria nuk janë vërtetuar);

Hipersensitiviteti ndaj enoksaparinës, heparinës dhe derivateve të saj, duke përfshirë heparina të tjera me peshë molekulare të ulët;

Përdorni me kujdes në kushtet e mëposhtme: çrregullime të hemostazës (përfshirë hemofilinë, trombocitopeni, hipokoagulimin, sëmundjen von Willebrand), vaskulit të rëndë, ulçera gastrike dhe duodenale ose lezione të tjera erozive dhe ulcerative të traktit gastrointestinal, goditje e rëndë ishemike, hipertension i pakontrolluar. retinopati diabetike ose hemorragjike, diabeti mellitus i rëndë, kirurgjia neurologjike ose oftalmike e kohëve të fundit ose e propozuar, anestezi spinale ose epidurale (rreziku i mundshëm i zhvillimit të hematomës), punksioni lumbal (i kohëve të fundit), lindja e fundit, endokarditi bakterial (akut ose subakut), perikarditi ose effusioni perikardial , dështimi i veshkave dhe/ose mëlçisë, kontracepsioni intrauterin, trauma e rëndë (sidomos sistemi nervor qendror), plagë të hapura me sipërfaqe të madhe plage, përdorimi i njëkohshëm i barnave që ndikojnë në sistemin hemostatik.

Kompania nuk ka të dhëna për përdorimin klinik të Clexane në kushtet e mëposhtme: tuberkuloz aktiv, terapi me rrezatim (të fundit).

SHTATZANIA DHE LAKTACIONI

Clexane nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë, përveç nëse përfitimi i pritur për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Nuk ka asnjë informacion që enoxaparin kalon barrierën placentare në tremujorin e dytë dhe nuk ka asnjë informacion në lidhje me tremujorin e parë dhe të tretë të shtatzënisë.

Kur përdorni Clexane gjatë laktacionit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

UDHËZIME TË VEÇANTA

Kur përshkruani ilaçin për qëllime profilaktike, nuk kishte tendencë për të rritur gjakderdhjen. Gjatë përshkrimit të barit për qëllime terapeutike, ekziston rreziku i gjakderdhjes në pacientët e moshuar (veçanërisht ata mbi 80 vjeç). Rekomandohet monitorim i kujdesshëm i gjendjes së pacientit.

Para fillimit të terapisë me këtë bar, rekomandohet ndërprerja e barnave të tjera që ndikojnë në sistemin hemostatik për shkak të rrezikut të gjakderdhjes: salicilatet, përfshirë. acid acetilsalicilik, NSAID (përfshirë ketorolac); dekstran 40, tiklopidinë, klopidogrel, kortikosteroidë, trombolitikë, antikoagulantë, agjentë antitrombocitar (përfshirë antagonistët e receptorit të glikoproteinës IIb/IIIa), me përjashtim të rasteve kur përdorimi i tyre është i nevojshëm. Nëse është e nevojshme të përdoret Clexane në kombinim me këto barna, duhet të tregohet kujdes i veçantë (monitorimi i kujdesshëm i gjendjes së pacientit dhe parametrave laboratorikë përkatës të gjakut).

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, ekziston rreziku i gjakderdhjes si rezultat i rritjes së aktivitetit anti-Xa. Sepse kjo rritje rritet ndjeshëm në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml/min); rekomandohet rregullimi i dozës si për përdorimin profilaktik ashtu edhe për atë terapeutik të barit. Megjithëse nuk kërkohet rregullim i dozës në pacientët me dëmtim të lehtë deri në mesatar të veshkave (pastrimi i kreatininës më i madh se 30 ml/min), rekomandohet monitorim i kujdesshëm i gjendjes së pacientëve të tillë.

Një rritje në aktivitetin anti-Xa të enoksaparinës kur administrohet në mënyrë profilaktike tek gratë që peshojnë më pak se 45 kg dhe tek burrat me peshë më të vogël se 57 kg mund të çojë në një rrezik të shtuar të gjakderdhjes.

Rreziku i trombocitopenisë imune të shkaktuar nga heparina ekziston gjithashtu me përdorimin e heparinave me peshë të ulët molekulare. Nëse zhvillohet trombocitopenia, zakonisht zbulohet 5 deri në 21 ditë pas fillimit të terapisë me natrium enoksaparin. Në këtë drejtim, rekomandohet monitorimi i rregullt i numrit të trombociteve përpara fillimit të trajtimit me natrium enoksaparin dhe gjatë përdorimit të tij. Nëse konfirmohet një rënie e konsiderueshme e numrit të trombociteve (me 30-50% në krahasim me vlerën fillestare), është e nevojshme që menjëherë të ndërpritet enoksaparina sodium dhe të transferohet pacienti në një terapi tjetër.

Anestezia spinale/epidurale

Ashtu si me përdorimin e antikoagulantëve të tjerë, rastet e hematomës së palcës kurrizore janë përshkruar kur përdoret Clexane gjatë anestezisë spinale/epidurale me zhvillimin e paralizës së vazhdueshme ose të pakthyeshme. Rreziku i këtyre ngjarjeve zvogëlohet kur përdorni ilaçin në një dozë prej 40 mg ose më të ulët. Rreziku rritet me rritjen e dozës së barit, si dhe me përdorimin e kateterëve epidural depërtues pas operacionit, ose me përdorimin e njëkohshëm të barnave shtesë që kanë të njëjtin efekt në hemostazë si NSAIDs. Rreziku gjithashtu rritet me ekspozimin traumatik ose punksionin e përsëritur të shtyllës kurrizore.

Për të zvogëluar rrezikun e gjakderdhjes nga kanali kurrizor gjatë anestezisë epidurale ose kurrizore, është e nevojshme të merret parasysh profili farmakokinetik i barit. Është më mirë të instaloni ose hiqni një kateter kur efekti antikoagulues i natriumit enoksaparin është i ulët.

Instalimi ose heqja e kateterit duhet të kryhet 10-12 orë pas përdorimit të dozave profilaktike të Clexane për trombozë të venave të thella. Në rastet kur pacientët marrin doza më të larta të natriumit enoksaparin (1 mg/kg 2 herë/ditë ose 1,5 mg/kg 1 herë/ditë), këto procedura duhet të shtyhen për një periudhë më të gjatë kohore (24 orë). Administrimi i mëvonshëm i ilaçit duhet të kryhet jo më herët se 2 orë pas heqjes së kateterit.

Nëse mjeku përshkruan terapi antikoaguluese gjatë anestezisë epidurale/spinal, pacienti duhet të monitorohet nga afër për çdo shenjë dhe simptomë neurologjike, të tilla si: dhimbje shpine, shqetësime shqisore dhe motorike (mpirje ose dobësi në ekstremitetet e poshtme), zorrë dhe/ose fshikëz. funksione. Pacienti duhet të udhëzohet që të informojë menjëherë mjekun nëse shfaqen simptomat e mësipërme. Nëse zbulohen shenja ose simptoma në përputhje me një hematomë të trungut të trurit, është i nevojshëm diagnoza dhe trajtimi i menjëhershëm, duke përfshirë dekompresionin e shtyllës kurrizore nëse është e nevojshme.

Trombocitopeni e induktuar nga heparina

Clexane duhet të përshkruhet me kujdes ekstrem për pacientët me një histori të trombocitopenisë së induktuar nga heparina, me ose pa trombozë.

Rreziku i trombocitopenisë së shkaktuar nga heparina mund të vazhdojë për disa vite. Nëse historia sugjeron trombocitopeni të induktuar nga heparina, testet in vitro të grumbullimit të trombociteve kanë vlerë të kufizuar në parashikimin e rrezikut të zhvillimit të saj. Vendimi për të përshkruar Clexane në këtë rast mund të merret vetëm pas konsultimit me një specialist të duhur.

Angioplastika koronare perkutane

Për të zvogëluar rrezikun e gjakderdhjes që shoqërohet me manipulime vaskulare invazive në trajtimin e anginës së paqëndrueshme, kateteri nuk duhet të hiqet për 6-8 orë pas administrimit nënlëkuror të Clexane. Doza tjetër e llogaritur duhet të administrohet jo më herët se 6-8 orë pas heqjes së kateterit. Vendi i injektimit duhet të monitorohet për të identifikuar menjëherë shenjat e gjakderdhjes dhe formimin e hematomës.

Valvulat artificiale të zemrës

Nuk janë kryer studime për të vlerësuar me besueshmëri efektivitetin dhe sigurinë e Clexane në parandalimin e komplikimeve tromboembolike në pacientët me valvula artificiale të zemrës, prandaj përdorimi i ilaçit për këtë qëllim nuk rekomandohet.

Testet laboratorike

Në dozat e përdorura për parandalimin e komplikimeve tromboembolike, Clexane nuk ndikon ndjeshëm në kohën e gjakderdhjes dhe parametrat e përgjithshëm të koagulimit, si dhe në grumbullimin e trombociteve ose lidhjen e tyre me fibrinogjenin.

Me rritjen e dozës, aPTT dhe koha e koagulimit mund të zgjaten. Rritja e aPTT dhe koha e koagulimit nuk janë në lidhje direkte lineare me rritjen e aktivitetit antitrombotik të barit, kështu që nuk ka nevojë të monitorohen.

Parandalimi i trombozës venoze dhe emboli në pacientët me sëmundje akute terapeutike që janë në pushim në shtrat

Në rast të zhvillimit të një infeksioni akut ose gjendjeve akute reumatike, administrimi profilaktik i natriumit enoksaparin justifikohet vetëm në prani të faktorëve të rrezikut për formimin e trombit venoz (mosha mbi 75 vjeç, neoplazitë malinje, historia e trombozës dhe embolisë, obeziteti, terapi hormonale, dështimi i zemrës, dështimi kronik i frymëmarrjes).

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri

Clexane nuk ndikon në aftësinë për të drejtuar një makinë ose për të përdorur makineri.

MBIDOZA

Simptomat. Mbidozimi aksidental me administrim IV, ekstrakorporal ose nënlëkuror mund të çojë në komplikime hemorragjike. Kur merret nga goja, edhe në doza të mëdha, thithja e barit nuk ka gjasa.

Trajtimi: administrimi i ngadaltë intravenoz i sulfatit të protaminës tregohet si një agjent neutralizues, doza e të cilit varet nga doza e administruar e Clexane. Duhet të kihet parasysh se 1 mg protamine neutralizon efektin antikoagulant të 1 mg enoksaparin nëse Clexane është administruar jo më shumë se 8 orë para administrimit të protaminës. 0,5 mg protamine neutralizon efektin antikoagulant të 1 mg Clexane nëse është administruar më shumë se 8 orë më parë ose nëse është e nevojshme një dozë e dytë e protaminës. Nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë pas administrimit të Clexane, atëherë administrimi i protaminës nuk kërkohet. Sidoqoftë, edhe me futjen e dozave të mëdha të sulfatit të protaminës, aktiviteti anti-Xa i Clexane nuk neutralizohet plotësisht (maksimumi 60%).

NDËRVEPRIMET E BARNAVE

Me përdorimin e njëkohshëm të Clexane me barna që ndikojnë në hemostazën (salicilatet / me përjashtim të anginës së paqëndrueshme dhe infarktit të miokardit me rritje të segmentit ST /, NSAID të tjera / përfshirë ketorolac/, dekstran 40, tiklopidinë, kortikosteroide për përdorim sistemik, antikogulantë, agjentë antitrombocitar / përfshirë antagonistët e receptorëve glikoproteinikë IIb/IIIa/), mund të zhvillohen komplikime hemorragjike. Nëse përdorimi i një kombinimi të tillë nuk mund të shmanget, enoxaparin duhet të përdoret nën monitorimin e ngushtë të parametrave të koagulimit të gjakut.

Nuk duhet të alternoni përdorimin e enoksaparinës sodium dhe heparinave të tjera me peshë molekulare të ulët, sepse ato ndryshojnë nga njëra-tjetra në mënyrën e prodhimit, peshën molekulare, aktivitetin specifik anti-Xa, njësitë matëse dhe dozat. Prandaj, këto barna kanë farmakokinetikë, aktivitete biologjike të ndryshme (aktiviteti anti-IIa dhe ndërveprimet e trombociteve).

Ndërveprimet farmaceutike

Zgjidhja Clexane nuk mund të përzihet me barna të tjera.

KUSHTET E PUSHIMIT NGA FARMACIONET
Ilaçi është në dispozicion me recetë.

KUSHTET DHE KOHËZGJATJA E RUAJTJES

Lista B. Ilaçi duhet të ruhet jashtë mundësive të fëmijëve në një temperaturë jo më të madhe se 25°C. Afati i ruajtjes: 3 vjet.

Në këtë artikull mund të lexoni udhëzimet për përdorimin e drogës Clexane. Janë paraqitur rishikimet e vizitorëve të faqes - konsumatorët e këtij ilaçi, si dhe mendimet e mjekëve specialistë për përdorimin e Clexane në praktikën e tyre. Ne ju kërkojmë të shtoni në mënyrë aktive komentet tuaja në lidhje me ilaçin: nëse ilaçi ndihmoi apo nuk ndihmoi në eliminimin e sëmundjes, cilat komplikime dhe efekte anësore u vërejtën, mbase nuk deklarohen nga prodhuesi në shënim. Analogët Clexane në prani të analogëve strukturorë ekzistues. Përdoret për trajtimin dhe parandalimin e trombozës dhe embolisë tek të rriturit, fëmijët, si dhe gjatë shtatzënisë dhe laktacionit.

Clexane- Përgatitja e heparinës me peshë molekulare të ulët (pesha molekulare rreth 4500 dalton: më pak se 2000 dalton - afërsisht 20%, nga 2000 në 8000 dalton - afërsisht 68%, më shumë se 8000 dalton - afërsisht 18%). Enoxaparin sodium (përbërësi aktiv i ilaçit Clexan) përftohet nga hidroliza alkaline e benzil esterit të heparinës të izoluar nga mukoza e zorrëve të vogla të derrit. Struktura e tij karakterizohet nga një pjesë e acidit 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronik jo reduktues dhe një pjesë reduktuese 2-N,6-O-disulfo-D-glukopiranozide. Struktura e enoksaparinës përmban rreth 20% (që varion nga 15% në 25%) 1,6-anhidro derivat në pjesën reduktuese të zinxhirit polisaharid.

Në sistemin e pastruar, Clexane ka aktivitet të lartë anti-10a (afërsisht 100 IU/ml) dhe aktivitet të ulët anti-2a ose antitrombinë (afërsisht 28 IU/ml). Ky aktivitet antikoagulant vepron nëpërmjet antitrombinës 3 (AT-3) për të siguruar aktivitet antikoagulant tek njerëzit. Përveç aktivitetit anti-10a/2a, vetitë shtesë antikoagulante dhe anti-inflamatore të natriumit enoksaparin janë identifikuar gjithashtu si te njerëzit dhe pacientët e shëndetshëm, ashtu edhe te modelet e kafshëve. Kjo përfshin frenimin e faktorëve të tjerë të koagulimit të varur nga AT-3 si faktori 7a, aktivizimin e çlirimit të frenuesit të rrugës së faktorit indor (TFP) dhe uljen e çlirimit të faktorit von Willebrand nga endoteli vaskular në qarkullim. Këta faktorë ofrojnë efektin antikoagulant të natriumit enoksaparin në përgjithësi.

Kur ilaçi përdoret në doza profilaktike, ai ndryshon pak aPTT, praktikisht nuk ka asnjë efekt në grumbullimin e trombociteve dhe nivelin e lidhjes së fibrinogjenit me receptorët e trombociteve.

Aktiviteti anti-2a në plazmë është afërsisht 10 herë më i ulët se aktiviteti anti-10a. Aktiviteti mesatar maksimal maksimal anti-2a vërehet afërsisht 3-4 orë pas administrimit nënlëkuror dhe arrin 0,13 IU/ml dhe 0,19 IU/ml pas administrimit të përsëritur të 1 mg/kg peshë trupore kur administrohet dy herë dhe 1,5 mg/kg peshë trupore kur administrohet. një herë, respektivisht..

Aktiviteti mesatar maksimal plazmatik anti-10a vërehet 3-5 orë pas administrimit nënlëkuror të barit dhe është afërsisht 0.2, 0.4, 1.0 dhe 1.3 anti-10a IU/ml pas administrimit nënlëkuror të 20, 40 mg dhe 1 mg/kg dhe 1.5 mg/kg përkatësisht.

Kompleksi

Enoxaparin sodium + eksipientë.

Farmakokinetika

Farmakokinetika e enoksaparinës në regjimet e treguara të dozimit është lineare. Biodisponibiliteti i natriumit enoksaparin kur administrohet në mënyrë subkutane, i vlerësuar në bazë të aktivitetit anti-10a, është afër 100%. Natriumi Enoxaparin biotransformohet kryesisht në mëlçi nga desulfimi dhe/ose depolimerizimi për të formuar substanca me peshë të ulët molekulare me aktivitet biologjik shumë të ulët. Eliminimi i barit është monofaz. 40% e dozës së administruar ekskretohet nga veshkat, me 10% e pandryshuar.

Mund të ketë një vonesë në eliminimin e natriumit enoksaparin në pacientët e moshuar si rezultat i funksionit të zvogëluar të veshkave.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, vërehet një rënie në pastrimin e natriumit enoksaparin.

Në pacientët me peshë të tepërt trupore, pastrimi i barit është pak më i vogël kur administrohet nënlëkurës.

Indikacionet

• parandalimi i trombozës venoze dhe embolisë gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale, veçanërisht operacioneve ortopedike dhe kirurgjikale të përgjithshme;
• parandalimi i trombozës venoze dhe tromboembolizmit në pacientët në shtrat për shkak të sëmundjeve terapeutike akute (insuficienca akute e zemrës, dështimi kronik i zemrës në fazën e dekompensimit të klasës funksionale 3 ose 4 sipas klasifikimit NYHA, dështimi akut respirator, infeksion i rëndë akut, reumatik akut sëmundjet në kombinim me një nga faktorët e rrezikut për trombozë venoze);
• trajtimi i trombozës së venave të thella me ose pa emboli pulmonare;
• parandalimi i formimit të trombit në sistemin e qarkullimit të gjakut ekstrakorporal gjatë hemodializës (zakonisht me një kohëzgjatje të seancës jo më shumë se 4 orë);
• trajtimi i anginës së paqëndrueshme dhe infarkti i miokardit pa valë Q në kombinim me acidin acetilsalicilik;
• Trajtimi i infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST në pacientët që i nënshtrohen trajtimit mjekësor ose ndërhyrjes koronare perkutane pasuese.

Formularët e lëshimit

Tretësirë ​​për injeksion 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml dhe 1 ml (injeksione në ampula shiringash).

Nuk ka formë dozimi në formë tabletash.

Udhëzime për përdorimin, dozën dhe mënyrën e përdorimit (si të injektoni ilaçin në mënyrë korrekte)

Me përjashtim të rasteve të veçanta (trajtimi i infarktit të miokardit me ngritje të segmentit ST, mjekimi ose përdorimi i ndërhyrjes koronare perkutane dhe parandalimi i formimit të trombit në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal gjatë hemodializës), enoksaparina sodium administrohet thellë s.c. Këshillohet që të bëhen injeksione me pacientin të shtrirë. Kur përdorni shiringa të mbushura paraprakisht 20 mg dhe 40 mg, mos hiqni flluska ajri nga shiringa përpara injektimit për të shmangur humbjen e barit. Injeksionet duhet të kryhen në mënyrë alternative në sipërfaqen e majtë ose të djathtë anterolaterale ose posterolaterale të barkut. Gjilpëra duhet të futet vertikalisht (jo nga ana) në palosjen e lëkurës për të gjithë gjatësinë e saj, të mblidhet dhe mbahet derisa të përfundojë injeksioni midis gishtit të madh dhe gishtit tregues. Palosja e lëkurës lirohet vetëm pas përfundimit të injektimit. Mos e masazhoni vendin e injektimit pas administrimit të ilaçit.

Shiringa e parambushur e disponueshme është gati për përdorim.

Ilaçi nuk mund të administrohet në mënyrë intramuskulare!

Parandalimi i trombozës venoze dhe embolisë gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale, veçanërisht gjatë operacioneve ortopedike dhe të përgjithshme kirurgjikale

Për pacientët me rrezik të moderuar të zhvillimit të trombozës dhe embolisë (kirurgji e përgjithshme), doza e rekomanduar e Clexane është 20 mg një herë në ditë nënlëkurës. Injeksioni i parë bëhet 2 orë para operacionit.

Për pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të trombozës dhe embolisë (operacione të përgjithshme kirurgjikale dhe operacione ortopedike), ilaçi rekomandohet në një dozë prej 40 mg 1 herë në ditë s.c., doza e parë administrohet 12 orë para operacionit ose 30 mg 2. herë në ditë s.c fillimi i administrimit 12-24 orë pas operacionit.

Kohëzgjatja mesatare e trajtimit me Clexane është 7-10 ditë. Nëse është e nevojshme, terapia mund të vazhdohet për aq kohë sa ekziston rreziku i trombozës dhe embolisë (për shembull, në ortopedi, Clexane përshkruhet në një dozë prej 40 mg një herë në ditë për 5 javë).

Parandalimi i trombozës venoze dhe emboli në pacientët në shtrat për shkak të sëmundjeve akute terapeutike

Trajtimi i trombozës së venave të thella me ose pa emboli pulmonare

Ilaçi administrohet në mënyrë subkutane në një dozë prej 1,5 mg/kg peshë trupore 1 herë në ditë ose në një dozë prej 1 mg/kg peshë trupore 2 herë në ditë. Në pacientët me çrregullime të komplikuara tromboembolike, ilaçi rekomandohet të përdoret në një dozë prej 1 mg/kg 2 herë në ditë.

Kohëzgjatja mesatare e trajtimit është 10 ditë. Këshillohet që menjëherë të fillohet terapia me antikoagulantë indirekt, ndërsa terapia me Clexane duhet të vazhdohet derisa të arrihet një efekt i mjaftueshëm antikoagulant, d.m.th. MHO duhet të jetë 2-3.

Parandalimi i formimit të trombit në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal gjatë hemodializës

Doza e Clexane është mesatarisht 1 mg/kg peshë trupore. Nëse ekziston rreziku i lartë i gjakderdhjes, doza duhet të reduktohet në 0,5 mg/kg peshë trupore me akses të dyfishtë vaskular ose 0,75 mg me akses të vetëm vaskular.

Gjatë hemodializës, ilaçi duhet të injektohet në zonën arteriale të shuntit në fillim të seancës së hemodializës. Një dozë zakonisht është e mjaftueshme për një seancë 4-orëshe, megjithatë, nëse unazat e fibrinës zbulohen gjatë hemodializës më të gjatë, mund ta administroni ilaçin shtesë në shkallën 0,5-1 mg/kg peshë trupore.

Trajtimi i anginës së paqëndrueshme dhe infarkti i miokardit me valë jo Q

Clexane administrohet në një normë prej 1 mg/kg peshë trupore çdo 12 orë në mënyrë nënlëkurore, ndërsa njëkohësisht administrohet acidi acetilsalicilik në një dozë prej 100-325 mg një herë në ditë. Kohëzgjatja mesatare e terapisë është 2-8 ditë (derisa gjendja klinike e pacientit të stabilizohet).

Trajtimi i infarktit të miokardit me ngritje të segmentit ST, ndërhyrje koronare mjekësore ose perkutane

Trajtimi fillon me një bolus intravenoz të natriumit enoksaparin në një dozë prej 30 mg dhe menjëherë pas tij (brenda 15 minutash) kryhet administrimi nënlëkuror i Clexane në një dozë prej 1 mg/kg (dhe gjatë dy injeksioneve të para nënlëkurore, maksimumi prej 100 mg enoksaparin mund të administrohet natriumi). Pastaj të gjitha dozat e mëvonshme nënlëkurore duhet të administrohen çdo 12 orë me një normë prej 1 mg/kg peshë trupore (d.m.th., për peshën trupore më shumë se 100 kg, doza mund të kalojë 100 mg).

Në personat 75 vjeç e lart, bolusi fillestar intravenoz nuk përdoret. Clexane administrohet në mënyrë nënlëkurore në një dozë prej 0.75 mg/kg çdo 12 orë (për më tepër, gjatë dy injeksioneve të para nënlëkurore, mund të administrohet maksimumi 75 mg natriumi enoksaparin). Pastaj të gjitha dozat e mëvonshme nënlëkurore duhet të administrohen çdo 12 orë në masën 0.75 mg/kg peshë trupore (d.m.th., për peshën trupore më shumë se 100 kg, doza mund të kalojë 75 mg).

Kur kombinohet me trombolitikë (fibrinë-specifike dhe fibrinë-jospecifike), enoksaparina sodium duhet të administrohet në intervalin nga 15 minuta para fillimit të terapisë trombolitike deri në 30 minuta pas saj. Sa më shpejt që të jetë e mundur pas zbulimit të infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST, acidi acetilsalicilik duhet të fillohet njëkohësisht dhe, nëse nuk është kundërindikuar, duhet të vazhdojë për të paktën 30 ditë në doza nga 75 deri në 325 mg në ditë.

Administrimi bolus i natriumit enoksaparin duhet të administrohet përmes një kateteri venoz dhe enoksaparina natriumi nuk duhet të përzihet ose të administrohet me barna të tjera. Për të shmangur praninë e gjurmëve të barnave të tjera në sistem dhe ndërveprimin e tyre me natriumin enoksaparin, kateteri venoz duhet të lahet me një sasi të mjaftueshme 0,9% klorur natriumi ose solucion dekstrozë para dhe pas një bolusi intravenoz të natriumit enoksaparin. Enoxaparin sodium mund të administrohet në mënyrë të sigurtë me 0.9% solucion klorur natriumi dhe tretësirë ​​5% dekstrozë.

Për të kryer një administrim bolus të natriumit enoksaparin në një dozë prej 30 mg në trajtimin e infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST, sasia e tepërt e barit hiqet nga shiringat e qelqit prej 60 mg, 80 mg dhe 100 mg në mënyrë që në to mbeten vetëm 30 mg (0.3 ml). Një dozë prej 30 mg mund të administrohet direkt IV.

Për administrimin intravenoz të bolusit të natriumit enoksaparin përmes një kateteri venoz, mund të përdoren shiringa të parambushura për administrimin nënlëkuror të barit 60 mg, 80 mg dhe 100 mg. Rekomandohet përdorimi i shiringave 60 mg, sepse... kjo zvogëlon sasinë e barit të hequr nga shiringa. Shiringat 20 mg nuk përdoren, sepse ato nuk përmbajnë ilaç të mjaftueshëm për një bolus prej 30 mg enoksaparin natriumi. Shiringat 40 mg nuk përdoren, sepse mbi to nuk ka ndarje dhe për këtë arsye është e pamundur të matet me saktësi sasia prej 30 mg.

Në pacientët që i nënshtrohen ndërhyrjes koronare perkutane, nëse injeksioni i fundit nënlëkuror i natriumit enoksaparin është kryer më pak se 8 orë para fryrjes së kateterit të balonit të futur në vendin e ngushtimit të arteries koronare, nuk kërkohet administrimi shtesë i natriumit enoksaparin. Nëse injeksioni i fundit nënlëkuror i natriumit enoksaparinë është kryer më shumë se 8 orë para fryrjes së kateterit të balonit, duhet të administrohet një bolus shtesë intravenoz i natriumit enoksaparin në një dozë prej 0.3 mg/kg.

Për të përmirësuar saktësinë e administrimit shtesë të bolusit të vëllimeve të vogla në kateterin venoz gjatë ndërhyrjeve koronare perkutane, rekomandohet hollimi i barit në një përqendrim prej 3 mg/ml. Rekomandohet hollimi i tretësirës menjëherë para përdorimit.

Për të marrë një tretësirë ​​natriumi enoksaparin 3 mg/ml duke përdorur një shiringë të parambushur 60 mg, rekomandohet përdorimi i një enë me tretësirë ​​infuzioni 50 ml (d.m.th., tretësirë ​​0,9% klorur natriumi ose tretësirë ​​5% dekstrozë). 30 ml tretësirë ​​hiqet dhe hiqet nga ena me tretësirën e infuzionit duke përdorur një shiringë të rregullt. Enoxaparin sodium (përmbajtja e shiringës për administrim nënlëkuror është 60 mg) injektohet në 20 ml të mbetur të tretësirës së infuzionit në enë. Përmbajtja e enës me tretësirën e holluar të natriumit enoksaparin përzihet me kujdes.

Efekte anesore

• gjakderdhje;
• gjakderdhje retroperitoneale;
• gjakderdhje intrakraniale;
• hematoma neuraksiale;
• trombocitopeni (përfshirë trombocitopeninë autoimune);
• trombocitoza;
• rritje e aktivitetit të transaminazave të mëlçisë;
• reaksione alergjike;
• koshere;
• skuqje e lëkurës;
• hematoma dhe dhimbje në vendin e injektimit;
• skuqje të lëkurës (buloze);
• reaksion inflamator në vendin e injektimit;
• nekroza e lëkurës në vendin e injektimit;
• reaksionet anafilaktike dhe anafilaktoide;
• hiperkalemia.

Kundërindikimet

• kushtet dhe sëmundjet në të cilat ekziston rrezik i lartë i gjakderdhjes (aborti i kërcënuar, aneurizma cerebrale ose aneurizmi i aortës disekuese (përveç ndërhyrjes kirurgjikale), goditje hemorragjike, gjakderdhje e pakontrolluar, trombocitopeni e rëndë e shkaktuar nga enoksaparina ose heparina);
• mosha nën 18 vjeç (efikasiteti dhe siguria nuk janë vërtetuar);
• mbindjeshmëria ndaj enoksaparinës, heparinës dhe derivateve të saj, duke përfshirë heparina të tjera me peshë molekulare të ulët.

Përdorimi gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji

Clexane nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë, përveç nëse përfitimi i pritur për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Nuk ka asnjë informacion që natriumi enoksaparin kalon barrierën placentare në tremujorin e 2-të; nuk ka asnjë informacion në lidhje me tremujorin e parë dhe të tretë të shtatzënisë.

Kur përdorni Clexane gjatë laktacionit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Përdorimi në pacientët e moshuar

Në personat 75 vjeç e lart, bolusi fillestar intravenoz nuk përdoret. Enoxaparin sodium administrohet në mënyrë subkutane në një dozë prej 0.75 mg/kg çdo 12 orë (për më tepër, gjatë dy injeksioneve të para nënlëkurore, mund të administrohen maksimumi 75 mg natriumi enoksaparin). Pastaj të gjitha dozat e mëvonshme nënlëkurore administrohen çdo 12 orë në masën 0.75 mg/kg peshë trupore (d.m.th., për peshën trupore më shumë se 100 kg, doza mund të kalojë 75 mg).

Përdorimi tek fëmijët

Kundërindikuar tek fëmijët dhe adoleshentët nën 18 vjeç (efikasiteti dhe siguria nuk janë vërtetuar).

udhëzime të veçanta

Kur përshkruani ilaçin për qëllime profilaktike, nuk kishte tendencë për të rritur gjakderdhjen. Gjatë përshkrimit të barit për qëllime terapeutike, ekziston rreziku i gjakderdhjes në pacientët e moshuar (veçanërisht ata mbi 80 vjeç). Rekomandohet monitorim i kujdesshëm i gjendjes së pacientit.

Rekomandohet përdorimi i barnave që mund të prishin hemostazën (salicilate, acid acetilsalicilik, barna anti-inflamatore josteroide (NSAIDs), duke përfshirë ketorolac; dekstran me peshë molekulare 40 kDa, tiklopidinë, klopidogrel; glukokortikosteroide (GCS), trombolitikët, antikoagulantët, agjentët kundër trombociteve, duke përfshirë antagonistët e glikoproteinës 2b/3a receptorët) u ndërpre përpara fillimit të trajtimit me natrium enoksaparin, përveç nëse përdorimi i tyre tregohej rreptësisht. Nëse tregohen kombinime të natriumit enoksaparin me këto barna, duhet të kryhet një vëzhgim i kujdesshëm klinik dhe monitorim i parametrave përkatës laboratorikë.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, ekziston rreziku i gjakderdhjes si rezultat i rritjes së aktivitetit anti-10a të natriumit enoksaparin. Në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Një rritje në aktivitetin anti-10a të natriumit enoksaparin kur administrohet në mënyrë profilaktike tek gratë që peshojnë më pak se 45 kg dhe tek burrat që peshojnë më pak se 57 kg mund të çojë në një rrezik të shtuar të gjakderdhjes.

Rreziku i trombocitopenisë autoimune të shkaktuar nga heparina ekziston gjithashtu me përdorimin e heparinave me peshë të ulët molekulare. Nëse zhvillohet trombocitopenia, zakonisht zbulohet 5 deri në 21 ditë pas fillimit të terapisë me natrium enoksaparin. Në këtë drejtim, rekomandohet monitorimi i rregullt i numrit të trombociteve përpara fillimit të trajtimit me ilaçin dhe gjatë përdorimit të tij. Nëse konfirmohet një rënie e konsiderueshme e numrit të trombociteve (me 30-50% në krahasim me vlerën fillestare), është e nevojshme që menjëherë të ndërpritet enoksaparina sodium dhe të transferohet pacienti në një terapi tjetër.

Anestezia spinale/epidurale

Ashtu si me përdorimin e antikoagulantëve të tjerë, rastet e hematomave neuraksiale janë përshkruar gjatë përdorimit të ilaçit Clexane në sfondin e anestezisë spinale/epidurale me zhvillimin e paralizës së vazhdueshme ose të pakthyeshme. Rreziku i këtyre ngjarjeve zvogëlohet kur përdorni ilaçin në një dozë prej 40 mg ose më të ulët. Rreziku rritet me rritjen e dozës së barit, si dhe me përdorimin e kateterëve epidural depërtues pas operacionit, ose me përdorimin e njëkohshëm të barnave shtesë që kanë të njëjtin efekt në hemostazë si NSAIDs. Rreziku rritet gjithashtu me trauma ose punksion të përsëritur lumbal, ose në pacientët me një histori të operacionit të shtyllës kurrizore ose deformimit të shtyllës kurrizore.

Për të zvogëluar rrezikun e gjakderdhjes nga kanali kurrizor gjatë anestezisë epidurale ose kurrizore, është e nevojshme të merret parasysh profili farmakokinetik i barit. Është më mirë të instaloni ose hiqni një kateter kur efekti antikoagulant i natriumit enoksaparin është i ulët.

Instalimi ose heqja e kateterit duhet të kryhet 10-12 orë pas përdorimit të ilaçit Clexane në doza profilaktike për të parandaluar trombozën e venave të thella. Në rastet kur pacientët marrin doza më të larta të natriumit enoksaparin (1 mg/kg 2 herë në ditë ose 1,5 mg/kg 1 herë në ditë), këto procedura duhet të shtyhen për një periudhë më të gjatë kohore (24 orë). Administrimi i mëvonshëm i ilaçit duhet të kryhet jo më herët se 2 orë pas heqjes së kateterit.

Nëse mjeku përshkruan terapi antikoagulante gjatë anestezisë epidurale/spinal, pacienti duhet të monitorohet nga afër për çdo shenjë dhe simptomë neurologjike, të tilla si: dhimbje shpine, shqetësime shqisore dhe motorike (mpirje ose dobësi në ekstremitetet e poshtme), zorrë dhe/ose fshikëz. funksione. Pacienti duhet të udhëzohet që të informojë menjëherë mjekun nëse shfaqen simptomat e mësipërme. Nëse zbulohen shenja ose simptoma në përputhje me një hematomë të palcës kurrizore, është e nevojshme diagnoza dhe trajtimi i menjëhershëm, duke përfshirë dekompresionin kurrizor nëse është e nevojshme.

Trombocitopeni e induktuar nga heparina

Clexane duhet të përshkruhet me kujdes ekstrem për pacientët me një histori të trombocitopenisë së induktuar nga heparina, me ose pa trombozë.

Rreziku i trombocitopenisë së shkaktuar nga heparina mund të vazhdojë për disa vite. Nëse në bazë të historisë dyshohet për trombocitopeni të induktuar nga heparina, testet e grumbullimit të trombociteve kanë vlerë të kufizuar në parashikimin e rrezikut të zhvillimit të saj. Vendimi për të përshkruar Clexane në këtë rast mund të merret vetëm pas konsultimit me një specialist të duhur.

Angioplastika koronare perkutane

Për të zvogëluar rrezikun e gjakderdhjes që shoqërohet me manipulimin vaskular invaziv në trajtimin e anginës së paqëndrueshme dhe infarktit të miokardit me valë jo Q, kateteri nuk duhet të hiqet për 6-8 orë pas administrimit nënlëkuror të Clexane. Doza tjetër e llogaritur duhet të administrohet jo më herët se 6-8 orë pas heqjes së futësit të arteries femorale. Është e nevojshme të monitorohet vendi i pushtimit në mënyrë që të identifikohen menjëherë shenjat e gjakderdhjes dhe formimit të hematomës.

Valvulat artificiale të zemrës

Nuk janë kryer studime për të vlerësuar me besueshmëri efektivitetin dhe sigurinë e Clexane në parandalimin e komplikimeve tromboembolike në pacientët me valvula artificiale të zemrës. Përdorimi i ilaçit për këtë qëllim nuk rekomandohet.

Testet laboratorike

Në dozat e përdorura për parandalimin e komplikimeve tromboembolike, Clexane nuk ndikon ndjeshëm në kohën e gjakderdhjes dhe parametrat e koagulimit të gjakut, si dhe në grumbullimin e trombociteve ose lidhjen e tyre me fibrinogjenin.

Me rritjen e dozës, aPTT dhe koha e koagulimit mund të zgjaten. Rritja e aPTT dhe koha e koagulimit nuk janë në lidhje direkte lineare me rritjen e aktivitetit antitrombotik të barit, kështu që nuk ka nevojë të monitorohen.

Parandalimi i trombozës venoze dhe emboli në pacientët me sëmundje akute terapeutike që janë në pushim në shtrat

Në rastin e zhvillimit të infeksionit akut, gjendjeve akute reumatike, administrimi profilaktik i natriumit enoksaparin justifikohet vetëm nëse kushtet e mësipërme kombinohen me një nga faktorët e mëposhtëm të rrezikut për formimin e trombit venoz: mosha mbi 75 vjeç, neoplazitë malinje, historia e tromboza dhe emboli, obeziteti, terapia hormonale, dështimi i zemrës, dështimi kronik i frymëmarrjes.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të përdorur makineri

Clexane nuk ndikon në aftësinë për të drejtuar automjete dhe makineri.

Ndërveprimet e drogës

Clexane nuk mund të përzihet me barna të tjera!

Nuk duhet të alternoni përdorimin e enoksaparinës sodium dhe heparinave të tjera me peshë molekulare të ulët, sepse Ato ndryshojnë nga njëri-tjetri në metodën e prodhimit, peshën molekulare, aktivitetin specifik anti-10a, njësitë e matjes dhe dozën. Dhe, si pasojë e kësaj, barnat kanë farmakokinetikë dhe aktivitet biologjik të ndryshëm (aktiviteti anti-2a, ndërveprimi me trombocitet).

Me salicilate sistemike, acid acetilsalicilik, medikamente anti-inflamatore josteroidale (përfshirë ketorolakun), dekstran me peshë molekulare 40 kDa, tiklopidinë dhe klopidogrel, glukokortikosteroide sistemike (GCS), trombolitikë ose droga të tjera antikoprotetike. /3a antagonistët ) rritet rreziku i gjakderdhjes.

Analoge të drogës Clexane

Analogët strukturorë të substancës aktive:

• Anfiber;
• Hemapaxan;
• Enoxaparin sodium.

Analogët sipas grupit farmakologjik (antikoagulantët):

• Angiox;
• Angiofluks;
• Antithrombin 3 human;
• Arixtra;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaxan;
• Gepalpan;
• Heparina;
• Pomadë heparine;
• Heparoid;
• Hepatrombina;
• Dolobene;
• xhel Ellon;
• Kalciparina;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• Pradaxa;
• Seprotin;
• Sinkumar;
• Drita e lëkurës;
• Troxevasin Neo;
• I patrombur;
• Trombogel;
• Trombofob;
• Troparin;
• Phenilin;
• Fragmin;
• Fraxiparine;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enoxaparin sodium;
• Essaven.

Nëse nuk ka analoge të ilaçit për substancën aktive, mund të ndiqni lidhjet më poshtë për sëmundjet për të cilat ilaçi përkatës ndihmon dhe shikoni analogët e disponueshëm për efektin terapeutik.

Udhëzime për përdorim mjekësor

bar

Clexane Ò

Emer tregtie

Clexane Ò

Emër jopronar ndërkombëtar

Enoxaparin sodium

Forma e dozimit

Tretësirë ​​injeksioni 2000 anti-Xa IU/0,2 ml, 2 shiringa të parambushura me një dozë me sistem mbrojtës të gjilpërave

Tretësirë ​​injeksioni 4000 anti-Xa IU/0.4 ml, 10 shiringa të parambushura me një dozë me sistem mbrojtës të gjilpërave

Tretësirë ​​injeksioni 6000 anti-Xa IU/0,6 ml, 2 shiringa të parambushura me një dozë me sistem mbrojtës të gjilpërave

Tretësirë ​​për injeksion 8000 anti-Xa IU/0.8 ml, 10 shiringa të parambushura me një dozë me sistem mbrojtës të gjilpërave

Kompleksi

Një shiringë përmban

substancë aktive- enoxaparin sodium 20 mg (për një dozë prej 2000 IU anti-Xa/0,2 ml), 40 mg (për një dozë prej 4000 IU anti-Xa/0,4 ml), 60 mg (për një dozë prej 6000 IU anti-Xa/ 0, 6 ml), 80 mg (për një dozë prej 8000 IU anti-Xa/0,8 ml

eksipient- ujë për injeksion.

Përshkrim

Zgjidhje transparente nga e pangjyrë në të verdhë të zbehtë.

Grupi farmakoterapeutik

Antikoagulantët. Antikoagulantë të drejtpërdrejtë (heparina dhe derivatet e saj). Enoxaparin sodium.

Kodi ATX B01AB05

Vetitë farmakologjike

Farmakokinetika

Parametrat farmakokinetikë të enoksaparinës u vlerësuan bazuar në rrjedhën kohore të aktivitetit anti-X dhe anti-IIa në plazmë në dozat e rekomanduara (metoda amidolitike të vërtetuara) pas injeksioneve nënlëkurore të vetme dhe të përsëritura të barit dhe pas një injeksioni të vetëm intravenoz.

Biodisponueshmëria

Pas administrimit nënlëkuror, enoksaparina absorbohet shpejt dhe pothuajse plotësisht (rreth 100%). Aktiviteti maksimal i plazmës ndodh 3 deri në 4 orë pas administrimit. Ky aktivitet maksimal (i shprehur në IU anti-Xa) është 0.18±0.04 (pas 2000 IU anti-Xa), 0.43±0.11 (pas 4.000 IU anti-Xa) në rastin e terapisë profilaktike dhe 1.01±0.14 (pas 0-0-0,00, Xa IU) gjatë terapisë terapeutike. Pas një bolusi intravenoz prej 3000 IU anti-Xa i ndjekur nga një dozë prej 100 IU anti-Xa/kg nënlëkurore çdo 12 orë, u vu re një kulm i parë në nivelet e faktorit anti-Xa në 1.16 IU/ml (n=16) dhe ekspozimi mesatar që korrespondon me 88% të nivelit të përqendrimit ekuilibër. Përqendrimi i ekuilibrit arrihet në ditën e dytë të terapisë. Brenda dozave të rekomanduara, farmakokinetika e enoksaparinës është lineare. Ndryshueshmëria individuale dhe ndërindividuale është e ulët. Pas administrimit të përsëritur nënlëkuror të 4000 IU anti-Xa një herë në ditë në vullnetarë të shëndetshëm, ekuilibri u arrit në ditën e dytë me aktivitet mesatar të enoksaparinës afërsisht 15% më i lartë se pas një doze të vetme. Nivelet e aktivitetit të enoksaparinës në fazën e ngopjes parashikohen mirë nga farmakokinetika e një doze të vetme. Pas administrimit të përsëritur nënlëkuror të 100 anti-Xa IU/kg dy herë në ditë, faza e ngopjes arrihet në ditët 3-4 me ekspozim mesatar afërsisht 65% më të lartë se pas një doze të vetme dhe në nivele maksimale dhe minimale të aktivitetit anti-Xa. e barabartë me afërsisht 1.2 dhe 0.52 anti-Xa IU/ml, respektivisht. Bazuar në farmakokinetikën e natriumit enoksaparin, ky ndryshim në fazën e ngopjes është i parashikueshëm dhe brenda intervalit terapeutik. Aktiviteti anti-IIa në plazmë pas administrimit nënlëkuror është afërsisht 10 herë më i ulët se aktiviteti anti-Xa. Aktiviteti mesatar maksimal anti-IIa ndodh afërsisht 3-4 orë pas injektimit nënlëkuror dhe arrin 0,13 anti-IIa IU/ml me doza të përsëritura prej 100 anti-Xa IU/kg dy herë në ditë. Kur merrni enoksaparin dhe ilaçe trombolitike së bashku, nuk u vu re asnjë ndërveprim farmakokinetik.

Shpërndarja

Vëllimi i shpërndarjes së aktivitetit anti-Xa të natriumit enoksaparin është afërsisht 5 litra dhe i afrohet vëllimit të gjakut.

Metabolizmi

Natriumi Enoxaparin metabolizohet kryesisht në mëlçi (desulfimi, depolimerizimi).

Largimi

Gjysma e jetës së aktivitetit anti-Xa e vërejtur pas injektimit nënlëkuror është më e lartë për heparinat me peshë molekulare të ulët (LMWHs) sesa për heparinat e pafraksionuara. Enoksaparina karakterizohet nga eliminimi monofaz me një gjysmë jetë prej rreth 4 orë pas një doze të vetme nënlëkurore dhe rreth 7 orë pas marrjes së përsëritur. Në heparinën me peshë të ulët molekulare (LMWH), ulja e aktivitetit plazmatik anti-IIa ndodh më shpejt se aktiviteti anti-Xa. Enoksaparina dhe metabolitët e saj ekskretohen përmes veshkave (mekanizmi jo i ngopur) dhe biliare. Pastrimi renal i fragmenteve me aktivitet anti-Xa është afërsisht 10% e dozës së administruar dhe ekskretimi total renal i përbërësve aktivë dhe joaktivë është 40% e dozës.

Pacientët në rrezik

Pacientë të moshuar

Për shkak se funksioni i veshkave është i reduktuar fiziologjikisht në këtë popullatë, eliminimi vonohet. Ky ndryshim nuk ndikon në dozën ose administrimin e terapisë profilaktike nëse funksioni renal i pacientëve të tillë mbetet brenda kufijve të pranueshëm, domethënë kur është vetëm pak i reduktuar. Para fillimit të trajtimit me LMWH, është e rëndësishme që të vlerësohet sistematikisht funksioni i veshkave në pacientët mbi 75 vjeç duke përdorur formulën Cockroft (shih Masat paraprake). ).

Dëmtimi i lehtë deri në mesatar i veshkave (d.m.th. pastrimi i kreatininës > 30 ml/min)

Në disa raste, monitorimi i aktivitetit qarkullues anti-faktor Xa mund të jetë i dobishëm për të parandaluar mbidozimin kur enoksaparina përdoret si terapi kurative (shih seksionin 4.4). "Udhëzime të veçanta").

Pacientët në hemodializë

LMWH administrohet në degën arteriale të sistemit të dializës në doza të mjaftueshme për të parandaluar mpiksjen e gjakut në sistem.

Në përgjithësi, parametrat farmakokinetikë mbeten të pandryshuar, përveç rasteve të mbidozimit ose kur ilaçi hyn në qarkullimin e përgjithshëm dhe mund të shkaktojë aktivitet të lartë anti-Xa të shoqëruar me sëmundjen e veshkave në fazën përfundimtare.

Farmakodinamika

Enoksaparina është një heparinë me peshë të ulët molekulare në të cilën efektet antitrombotike dhe antikoagulante të heparinës standarde nuk kanë lidhje. Karakterizohet nga aktiviteti më i lartë anti-Xa sesa aktiviteti anti-IIa ose antitrombin. Raporti midis këtyre dy aktiviteteve për enoksaparin është 3.6. Në doza profilaktike, nuk ka një efekt të rëndësishëm në kohën e tromboplastinës së pjesshme të aktivizuar (aPTT). Në doza terapeutike, aPTT mund të rritet me 1,5-2,2 herë kohën e kontrollit në kulmin e aktivitetit. Kjo zgjatje pasqyron efektin e mbetur të antitrombinës.

Terapia profilaktike për sëmundjen tromboembolike venoze në pacientët që janë në shtrat për shkak të sëmundjes akute

Në një studim krahasues të rastësishëm, dy-verbër, (MEDENOX) që ekzaminoi sigurinë dhe efikasitetin e 2000 anti-Xa IU/0.2 ml (20 mg/0.2 ml) dhe 4000 anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg/0.4 ml) enoxaparin krahasuar me placebo, ilaçi u administrua në mënyrë nënlëkurore një herë në ditë për 6-14 ditë për parandalimin e sëmundjeve tromboembolike venoze në 1102 pacientë me një rrezik të moderuar të zhvillimit të sëmundjeve tromboembolike venoze ose në pacientët që ishin në pushim në shtrat për më pak se 3 ditë për shkak të sëmundjes akute. Këta pacientë, mbi 40 vjeç, kishin dështim të zemrës (NYHA klasi III ose IV), insuficiencë respiratore akute që sugjeron dështim kronik të frymëmarrjes, sëmundje akute infektive ose sëmundje akute reumatike të shoqëruar me të paktën 1 faktor tjetër rreziku për sëmundjen tromboembolike venoze ( mosha mbi 75 vjeç, kanceri, historia e sëmundjes tromboembolike venoze, obeziteti, venat me variçe, terapia hormonale, dështimi kronik i zemrës ose i frymëmarrjes).

Ky studim nuk përfshiu pacientë të shtruar në spital me rrezik të lartë të zhvillimit të komplikimeve tromboembolike venoze (infarkt akut të miokardit; sëmundje të zemrës si aritmia ose sëmundje valvulare që kërkon terapi antikoagulante; pacientë me intubacion ose pacientë që kanë pasur një goditje në tru në 3 vitet e fundit). ).

Pika kryesore përfundimtare e efikasitetit ishte incidenca e ngjarjeve tromboembolike venoze në ditën e 10 (±4) dhe u përcaktua nga incidenca e ngjarjeve anësore të mëposhtme:

Tromboza e venave të thella (DVT) e dokumentuar nga venografia sistematike (83.4% e pacientëve të vlerësuar) ose ekografia Doppler (16.6% e pacientëve të vlerësuar) në pacientët me DVT simptomatike

Embolia pulmonare simptomatike jo fatale e konfirmuar nga angiografia pulmonare ose skanimi CT helikal

Ose emboli pulmonare fatale

Një reduktim i ndjeshëm në incidencën e ngjarjeve tromboembolike venoze u vu re në 866 pacientë të studiuar në ditën e 10 (±4), 16/291 (5.5%) në grupin enoxaparin 4000 anti-Xa IU/0.4 ml (40 mg/0.4). ml) krahasuar me 43/288 (14.9%) në grupin placebo (p=0.0002). Ky efekt ishte kryesisht për shkak të një reduktimi të ndjeshëm në numrin total të rasteve të DVT (proksimale dhe distale), 16/291 (5.5%) në grupin enoksaparin 4,000 IU anti-Xa/0.4 ml (40 mg/0.4 ml) krahasuar me 41/288 (14.2%) në grupin placebo (p=0.0004). Tromboza e venave të thella ishte kryesisht asimptomatike (vetëm 6 raste të DVT simptomatike). Përfitimi klinik u vu re pas 3 muajsh.

Ripranimi në spital gjatë trajtimit me enoksaparin 4000 IU anti-Xa/0.4 mL (40 mg/0.4 mL) u raportua në 59% të pacientëve.

Për sa i përket sigurisë së barit, hematomat ose ekimozat >5 cm në vendin e injektimit janë vërejtur dukshëm më shpesh në grupin e enoksaparinës 4000 IU anti-Xa/0.4 ml/ditë (40 mg/ditë) sesa në grupin placebo.

Në këtë studim, nuk kishte asnjë ndryshim domethënës në efikasitetin midis enoksaparinës 2000 IU anti-Xa/0.2 mL (20 mg/0.2 mL) dhe placebos.

Terapia e infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentitSTnë kombinim me agjentë trombolitikë për pacientët në të cilët rekomandohet ose nuk rekomandohet ndërhyrja e mëvonshme koronare perkutane

Në një studim të madh shumëqendror, 20,479 pacientë me infarkt miokardi akut me ngritje të segmentit ST, të cilët po merrnin terapi fibrinolitike, u randomizuan për të marrë enoksaparin si një bolus intravenoz prej 3,000 IU anti-Xa, i ndjekur menjëherë nga një dozë nënlëkurore prej 100 IU anti-Xa. -Xa/kg, e ndjekur nga administrimi nënlëkuror i 100 IU anti-Xa/kg çdo 12 orë, ose heparina e pafraksionuar me bolus intravenoz në një dozë prej 60 IU/kg (maksimumi 4000 IU) e ndjekur nga administrimi i vazhdueshëm në një dozë të rregulluar sipas parametri aktivizohet koha e pjesshme e tromboplastinës. Enoksaparina nënlëkurore u dha deri në daljen nga spitali ose për një maksimum prej 8 ditësh (75% për të paktën 6 ditë). Në gjysmën e pacientëve që merrnin heparinë, ilaçi u administrua për më pak se 48 orë (në 89.5% të rasteve, 36 orë ose më shumë). Të gjithë pacientët u trajtuan gjithashtu me acid acetisalicilik për të paktën 30 ditë. Doza e enoksaparinës u rregullua për pacientët e moshës 75 vjeç ose më shumë: 75 IU/kg me injeksion nënlëkuror çdo 12 orë, pa një injeksion fillestar intravenoz bolus.

Në këtë studim të një verbëri, 4716 (23%) pacientë iu nënshtruan ndërhyrjes koronare perkutane me terapi antitrombotike. Pacientët nuk morën një dozë shtesë të barit nëse injeksioni i fundit nënlëkuror i enoksaparinës është dhënë më pak se 8 orë përpara fryrjes së balonit; pacienti ka marrë një injeksion intravenoz bolus prej 30 anti-Xa IU/kg nëse injeksioni i fundit nënlëkuror i enoksaparinës është dhënë më shumë se 8 orë përpara fryrjes së balonit.

Pati një reduktim të konsiderueshëm në shkallën e arritjes së pikës përfundimtare parësore me enoksaparin [pika përfundimtare e përbërë: përsëritja e infarktit të miokardit dhe vdekja nga çdo shkak brenda 30 ditëve pas regjistrimit: 9.9% në grupin enoxaparin krahasuar me 12% në grupin e heparinës së pafraksionuar (17% reduktim relativ i rrezikut (f<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Përfitimi i enoksaparinës për pikën përfundimtare parësore ishte i qëndrueshëm në të gjitha nëngrupet (mosha, gjinia, vendndodhja e infarktit, historia e diabetit ose infarkti i miokardit, lloji i agjentit trombolitik dhe intervali midis fillimit të shenjave klinike dhe fillimit të terapisë).

Enoxaparin tregoi një efekt të dobishëm krahasuar me heparinën e pafraksionuar për sa i përket efikasitetit parësor në pacientët që iu nënshtruan operacionit të angioplastikës koronare brenda 30 ditëve nga hyrja në studim (10.8% kundrejt 13.9%, 23% reduktim relativ i rrezikut) dhe gjithashtu në pacientët që nuk iu nënshtruan angioplastikës koronare (9.7% kundrejt 11.4%, 15% ulje e rrezikut relativ).

Incidenca e gjakderdhjes së madhe brenda 30 ditëve ishte dukshëm më e lartë (f<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analiza e kritereve të përbëra për të vlerësuar përfitimin e përgjithshëm klinik tregoi një avantazh statistikisht të rëndësishëm (f<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indikacionet për përdorim

Tretësirë ​​për injeksion në shiringa 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Parandalimi i sëmundjes tromboembolike venoze gjatë operacioneve me rrezik të moderuar ose të lartë

Parandalimi i mpiksjes së gjakut në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal gjatë hemodializës (zakonisht një procedurë që zgjat 4 orë ose më pak)

Tretësirë ​​për injeksion në shiringa 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Parandalimi i trombozës së venave të thella në pacientët në shtrat për shkak të një sëmundjeje akute mjekësore, duke përfshirë:

Dështimi i zemrës (NYHA klasa III ose IV)

Dështimi akut i frymëmarrjes

Episodet e sëmundjes akute infektive ose sëmundjes akute reumatike në kombinim me të paktën një faktor rreziku për tromboembolinë venoze.

Trajtimi i trombozës së vendosur të venave të thella, me ose pa emboli pulmonare, pa simptoma të rënda klinike, me përjashtim të embolisë pulmonare, e cila mund të kërkojë trajtim me një agjent trombolitik ose kirurgji

Trajtimi i anginës së paqëndrueshme dhe infarktit akut të miokardit pa valë Q në kombinim me acidin acetilsalicilik

Trajtimi i infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST në kombinim me një agjent trombolitik për pacientët, pavarësisht nga gjasat e ndërhyrjes koronare perkutane të mëvonshme (PCI).

Udhëzime për përdorim dhe doza

Kjo heparinë është një heparinë me peshë të ulët molekulare.

PËR administrim nënlëkuror (përveç pacientëve që i nënshtrohen hemodializës - për një tretësirë ​​në shiringa prej 2000 anti-Xa IU/0,2 ml dhe 4000 anti-Xa IU/0,4 ml).

PËR administrim nënlëkuror (përveç pacientëve me infarkt akut të miokardit që ndodh me një rritje të segmentit ST, të cilët kërkojnë administrim intravenoz të bolusit - për një tretësirë ​​në shiringa 6000 anti-Xa IU/0,6 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml).

Clexane Ò nuk mund të administrohet në mënyrë intramuskulare. 1 ml tretësirë ​​për injeksion është e barabartë me afërsisht 10,000 anti-Xa IU enoksaparin.

Teknika e injektimit nënlëkuror

Tretësirë ​​për injeksion në shiringa 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml: n Shiringa e mbushur paraprakisht është gati për përdorim të menjëhershëm; nuk ka nevojë të shtypni pistën për të hequr çdo flluskë ajri përpara se të injektohet.

Tretësirë ​​për injeksion në shiringa 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: Doza e Clexane që do të administrohet duhet të rregullohet sipas peshës trupore të pacientit dhe vëllimi i tepërt duhet të hiqet përpara injektimit. Nëse nuk ka vëllim të tepërt, nuk ka nevojë të hiqni flluskat e ajrit përpara injektimit.

Clexane Ò duhet të administrohet në mënyrë subkutane, mundësisht me pacientin të shtrirë në shpinë. Injeksionet administrohen në mënyrë alternative në të majtë, pastaj në murin e djathtë anterolateral ose posterolateral të barkut.

E gjithë gjatësia e gjilpërës duhet të futet pingul, dhe jo në një kënd, në zonën e lëkurës që mbahet midis gishtit tregues dhe gishtit të madh. Gjatë injektimit, kjo zonë e lëkurës duhet të kapet midis gishtërinjve tuaj.

Clexane Ò në shiringa të parambushura dhe shiringa të graduara të parambushura është menduar vetëm për përdorim të vetëm dhe disponohet me një sistem mbrojtës me gjilpëra pas injektimit.

Hiqeni shiringën e parambushur nga paketa me blister duke e grisur paketimin në drejtim të shigjetës së treguar në paketim. Mos e tërhiqni pistën pasi kjo mund të dëmtojë shiringën.

SHËNIM:

Sistemi i sigurisë nuk mund të aktivizohet menjëherë pasi të jetë injektuar e gjithë përmbajtja e shiringës.

Sistemi i sigurisë duhet të aktivizohet vetëm pasi të hiqet gjilpëra nga lëkura e pacientit.

Mos e ndërroni kapakun e gjilpërës pas injektimit.

Sistemi i sigurisë nuk ka nevojë të sterilizohet.

Kur aktivizohet sistemi i sigurisë, mund të ndodhë një spërkatje e vogël e lëngut. Për sigurinë optimale, kur aktivizoni sistemin, largojeni atë nga vetja dhe nga të tjerët.

Teknika e injektimit intravenoz (bolus). AplikacionClexane 30,000 anti-Xa IU/3 ml në shishe me shumë përdorimepër trajtimin e infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST:

Trajtimi fillon me një injeksion bolus intravenoz, i ndjekur menjëherë nga një injeksion nënlëkuror. Doza fillestare është

3000 IU (0.3 ml). Tretësira e barit duhet të hiqet nga shishja për përdorim të shumëfishtë duke përdorur një shiringë të shkallëzuar 1 ml (shiringë insuline). Kjo dozë e enoksaparinës duhet të administrohet në mënyrë intravenoze. Ilaçi nuk duhet të përzihet ose të administrohet së bashku me barna të tjera. Për të shmangur praninë e gjurmëve të barnave të tjera në sistem dhe përzierjen e tyre të mundshme me natrium enoksaparin, para dhe pas administrimit intravenoz me bolus të Clexane, kateteri venoz duhet të shpëlahet me një sasi të mjaftueshme të klorurit të natriumit ose solucionit të dekstrozës. Është e sigurt për të administruar Clexane me 0.9% zgjidhje klorur natriumi ose 5% tretësirë ​​ujore dekstrozë. Në një mjedis spitalor, shishkë me shumë përdorime përdoret më pas për të administruar dozat e mëposhtme:

Doza e nevojshme për injeksionin e parë nënlëkuror prej 100 IU/kg, i cili administrohet njëkohësisht me një bolus intravenoz, më pas për injeksione të mëvonshme nënlëkurore të barit me një shpejtësi prej 100 IU/kg çdo 12 orë.

Doza prej 30 IU/kg për administrim intravenoz të bolusit gjatë ndërhyrjes koronare perkutane pasuese.

Monitorimi i rregullt i numrit të trombociteve është shumë i rëndësishëm gjatë gjithë periudhës së trajtimit për shkak të rrezikut të zhvillimit të trombocitopenisë së induktuar nga heparina (HIT) (shih "Udhëzimet speciale").

Trajtimi parandalues ​​i sëmundjes venoze tromboembolike në kirurgji

Në mënyrë tipike, këto rekomandime janë të destinuara për procedurat kirurgjikale të kryera nën anestezi të përgjithshme. Gjatë kryerjes së anestezisë spinale dhe epidurale, përfitimi i administrimit para operacionit të barit duhet të peshohet kundrejt rrezikut të rritur teorikisht të hematomës kurrizore (shih "Udhëzimet speciale").

Regjimi i dozimit: 1 injeksion në ditë.

Doza e administrimit: d Rreziku përcaktohet bazuar në rrezikun individual specifik për pacientin dhe llojin e operacionit.

Kirurgjia që përfshin rrezik të moderuar trombogjenik

Kirurgjia që përfshin rrezik të moderuar trombogjen dhe në pacientët pa rrezik të lartë tromboembolik, profilaksia efektive arrihet me injeksione ditore prej 2000 IU anti-Xa (0.2 ml). Regjimi i administrimit i studiuar përfshin administrimin e injeksionit të parë 2 orë para operacionit.

Kirurgjia që përfshin rrezik të lartë trombogjenik

Kirurgjia e ijeve dhe gjurit: një dozë prej 4000 IU anti-Xa (0.4 ml) administrohet një herë në ditë. Regjimi i administrimit i studiuar përfshin administrimin e injeksionit të parë prej 4000 IU anti-Xa (dozë e plotë) 12 orë para operacionit, ose administrimin e injeksionit të parë prej 2000 IU anti-Xa (gjysmë dozë) 2 orë para operacionit.

Situata të tjera: Nëse ekziston një rrezik i shtuar i tromboembolizmit venoz për shkak të llojit të operacionit (veçanërisht kirurgjisë së kancerit) dhe/ose pacientit specifik (veçanërisht një histori tromboembolizmi venoz), një dozë profilaktike ekuivalente me dozën e përshkruar për rrezik të lartë. Mund të kërkohet kirurgji ortopedike, si operacioni i kofshës ose gjurit.

Kohëzgjatja e trajtimit

Trajtimi me LMWH duhet të kryhet së bashku me metodat e zakonshme të mbështetjes me çorape kompresuese për këmbët derisa pacienti të rifitojë plotësisht aftësinë për të lëvizur në mënyrë aktive:

Në kirurgjinë e përgjithshme, kohëzgjatja e trajtimit me LMWH duhet të jetë më pak se 10 ditë, nëse nuk ekziston rreziku i tromboembolizmit venoz specifik për pacientin (shih "Udhëzimet speciale")

Trajtimi profilaktik me 4,000 enoksaparin anti-Xa IU të administruara çdo ditë për 4 deri në 5 javë pas operacionit të hipit është treguar të jetë terapeutik.

Nëse rreziku i tromboembolizmit venoz vazhdon pas kohëzgjatjes së rekomanduar të trajtimit, mund të jetë e nevojshme zgjatja e terapisë profilaktike, veçanërisht përmes administrimit të antikoagulantëve oralë.

Megjithatë, efekti klinik i trajtimit afatgjatë me heparina me peshë të ulët molekulare ose antikoagulantë oral nuk është vlerësuar ende.

Trajtimi parandalues ​​në mjekësi institucioni

Doza e përshkruar: doza 40 mg, d.m.th. 4000 anti-Xa IU/0.4 ml, të administruara një herë në ditë me injeksion nënlëkuror.

Kohëzgjatja e terapisë: Trajtimi është treguar të ketë një efekt midis ditëve 6 dhe 14. Aktualisht nuk ka të dhëna për efektivitetin dhe sigurinë e terapisë profilaktike të administruar për më shumë se 14 ditë. Nëse rreziku i tromboembolizmit venoz vazhdon, duhet të merret parasysh vazhdimi i terapisë profilaktike, veçanërisht antikoagulantët oralë.

Parandalimi i koagulimit të gjakut në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal/hemodialize

Metoda e aplikimit intravaskular(në vijën arteriale të shtratit të dializës). Parandalimi i koagulimit në sistemin e pastrimit ekstrarenal të pacientëve që i nënshtrohen seancave të përsëritura të hemodializës arrihet duke administruar një dozë fillestare prej 100 anti-Xa IU/kg në vijën arteriale të shtratit të dializës në fillim të procedurës. Kjo dozë, e administruar si një injeksion bolus i vetëm intravaskular, është i përshtatshëm vetëm për procedurat e hemodializës që zgjasin 4 orë ose më pak. Doza mund të rregullohet më pas për të marrë parasysh ndryshueshmërinë e lartë individuale dhe ndërindividuale. Doza maksimale e rekomanduar është 100 anti-Xa IU/kg. Gjatë hemodializës së pacientëve me rrezik të lartë gjakderdhjeje (veçanërisht dializa para dhe pas operacionit) ose me gjakderdhje aktive, procedurat e dializës mund të kryhen duke përdorur një dozë prej 50 anti-Xa IU/kg (akses i dyfishtë vaskular) ose 75 anti-Xa IU/kg. kg (një akses në anije).

Trajtimi i trombozës së venave të thella (DVT), me ose pa emboli pulmonare, pa simptoma të rënda klinike

Nëse dyshohet për DVT, diagnoza duhet të konfirmohet shpejt përmes testimit të duhur.

Regjimi i dozimit: dy injeksione në ditë në intervale 12-orëshe.

Doza: për një injeksion është 100 anti-Xa IU/kg. Doza e LMWH për pesha trupore më të mëdha se 100 kg ose më pak se 40 kg nuk është vlerësuar. Efektiviteti i trajtimit me LMWH mund të ulet disi në pacientët që peshojnë më shumë se 100 kg dhe rreziku i gjakderdhjes mund të jetë më i lartë në pacientët që peshojnë më pak se 40 kg. Për pacientë të tillë, duhet të kryhet monitorim i veçantë klinik.

Kohëzgjatja e trajtimit në pacientët me DVT: Trajtimi me LMWH duhet të zëvendësohet shpejt nga trajtimi oral antikoagulant, përveç rasteve kur kundërindikohet. Kohëzgjatja e trajtimit me LMWH nuk duhet të kalojë 10 ditë, duke përfshirë kohën e nevojshme për të arritur efektin e kërkuar të antikoagulantit oral, përveç rasteve kur kjo është e vështirë të arrihet (shih "Udhëzimet speciale"). Prandaj, terapia me antikoagulantë orale duhet të fillohet sa më shpejt që të jetë e mundur.

Trajtimi i anginës së paqëndrueshme/infarkti i miokardit me valë jo-Q

Një dozë prej 100 anti-Xa IU/kg enoksaparin administrohet me injeksion nënlëkuror dy herë në ditë në intervale 12-orëshe në kombinim me acidin acetilsalicilik (dozat e rekomanduara: 75-325 mg nga goja, pas një doze ngarkimi minimale prej 160 mg). Kohëzgjatja e rekomanduar e terapisë është rreth 2-8 ditë, derisa të arrihet një gjendje klinike stabile e pacientit.

Trajtimi i infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST në kombinim me një agjent trombolitik për pacientët, pavarësisht nga gjasat e ndërhyrjes koronare të mëvonshme perkutane

Pas injektimit fillestar intravenoz bolus prej 3000 IU anti-Xa, jepni një injeksion nënlëkuror prej 100 IU anti-Xa/kg brenda 15 minutave, pastaj çdo 12 orë (për 2 dozat e para nënlëkurore, maksimumi 10,000 IU anti-Xa) .

Doza e parë e enoksaparinës duhet të administrohet në çdo kohë midis 15 minutave para dhe 30 minutave pas fillimit të terapisë trombolitike (specifike për fibrinë ose jo). Kohëzgjatja e rekomanduar e terapisë është 8 ditë, ose derisa pacienti të dalë nga spitali nëse shtrimi në spital zgjat më pak se 8 ditë.

Terapia shoqëruese: Pas shfaqjes së simptomave, acidi acetilsalicilik duhet të fillohet sa më shpejt që të jetë e mundur dhe doza mbajtëse duhet të jetë 75-325 mg në ditë për të paktën 30 ditë, përveç nëse tregohet ndryshe.

Pacientët me ndërhyrje koronare perkutane:

Nëse kanë kaluar më pak se 8 orë nga injektimi i fundit nënlëkuror i enoksaparinës deri në fryrjen e balonit, nuk kërkohet injeksion shtesë.

Nëse kanë kaluar më shumë se 8 orë nga injeksioni i fundit nënlëkuror deri në fryrjen e balonit, është i nevojshëm një bolus intravenoz prej 30 anti-Xa IU/kg enoksaparin. Për të siguruar vëllime të sakta që do të administrohen, rekomandohet që ilaçi të hollohet në 300 IU/ml (d.m.th. 0,3 ml enoksaparin e holluar në 10 ml) (shih tabelën më poshtë).

Vëllimet e injektimit kur kryhet hollimi për pacientët me ndërhyrje koronare perkutane:

Pacientët e moshës 75 vjeç e lart: Pacientët që trajtohen për infarkt miokardi akut me ngritje të segmentit ST nuk duhet të marrin një injeksion fillestar intravenoz bolus. Çdo 12 orë, një dozë prej 75 anti-Xa IU/kg duhet të administrohet në mënyrë subkutane (vetëm për dy injeksionet e para, maksimumi 7500 IU anti-Xa).

Efekte anësore

Simptomat hemorragjike të shoqëruara kryesisht me praninë e faktorëve të rrezikut shoqërues: lezione organike, me tendencë për gjakderdhje dhe disa kombinime të barnave (shih "Kundërindikimet" dhe "Ndërveprimet me barna"), mosha, dështimi i veshkave, pesha e ulët trupore; Simptomat hemorragjike të shoqëruara me mospërputhje me rekomandimet terapeutike, veçanërisht në lidhje me kohëzgjatjen e trajtimit dhe rregullimin e dozës në bazë të peshës trupore (shih "Udhëzimet speciale").

Hematoma është e mundur me administrim nënlëkuror në vendin e injektimit. Rreziku i formimit të një hematome të tillë rritet nëse rekomandimet për teknikën e injektimit nuk respektohen ose nëse përdoret materiali i papërshtatshëm i injektimit. Nyjet e forta që zhduken brenda pak ditësh mund të zhvillohen si rezultat i një reaksioni inflamator dhe kërkojnë ndërprerjen e terapisë.

Trombocitopeni 2 lloje:

Tipi I është më i zakonshmi, zakonisht me natyrë të moderuar (>100,000/mm3), shfaqet në fazat e hershme (para ditës 5) dhe nuk kërkon ndërprerjen e trajtimit

Tipi II është një trombocitopeni imunoallergjike e rrallë (HIT). Frekuenca e këtij fenomeni është studiuar dobët (shih "Udhëzimet speciale").

Rritja e numrit të trombociteve është asimptomatike dhe e kthyeshme

Osteoporoza, rreziku i zhvillimit nuk mund të përjashtohet me terapi më të gjatë, si me heparinën e pafraksionuar

Rritje e përkohshme e niveleve të transaminazave

Rrallë

Hematoma kurrizore pas administrimit të LMWH gjatë anestezisë spinale, analgjezisë ose anestezisë epidurale. Këto reagime çuan në dëmtim të sistemit nervor me ashpërsi të ndryshme, duke përfshirë paralizën e zgjatur ose të përhershme (shih "Udhëzimet speciale").

Nekroza e lëkurës, më shpesh në vendin e injektimit, e cila mund të paraprihet nga shfaqja e purpurës ose njollave eritematoze të infiltruara dhe të dhimbshme. Në raste të tilla, terapia duhet të ndërpritet menjëherë.

Reaksione alergjike të lëkurës ose sistematike, të cilat në disa raste çojnë në ndërprerjen e trajtimit

Shume ralle

Vaskuliti për shkak të rritjes së ndjeshmërisë së lëkurës

Hipereozinofilia, e cila shfaqet në raste të izoluara ose së bashku me reaksionet e lëkurës dhe zhduket me ndërprerjen e trajtimit.

Në disa raste

Hiperkalemia

Kundërindikimet

Pavarësisht nga doza (terapeutike ose profilaktike), ky medikament nuk duhet të përdoret në situatat e mëposhtme:

Hipersensitiviteti ndaj enoksaparinës, heparinës ose derivateve të saj, duke përfshirë LMWH të tjera

Historia e trombocitopenisë së rëndë, të induktuar nga heparina (HIT) e tipit II, e shkaktuar nga heparina e pafraksionuar ose me peshë molekulare të ulët (shih "Udhëzimet speciale")

Gjakderdhja ose tendenca për gjakderdhje e shoqëruar me hemostazë të dëmtuar (një përjashtim i mundshëm nga ky kundërindikacion mund të jetë koagulimi intravaskular i përhapur, nëse nuk shoqërohet me trajtimin me heparinë (shih "Udhëzimet speciale")

Lezioni organik me tendencë për gjakderdhje

Gjakderdhje aktive klinikisht e rëndësishme

- Kleksan30,000 anti-XaIU/3 ml: Ky medikament është kundërindikuar tek fëmijët nën 3 vjeç për shkak të përmbajtjes së alkoolit benzil.

Në një dozë terapeutike, ky ilaç nuk duhet të përdoret në situatat e mëposhtme:

Gjakderdhje intracerebrale

Dështimi i rëndë i veshkave, për shkak të mungesës së të dhënave përkatëse (të përcaktuara në bazë të klirensit të kreatininës prej rreth 30 ml/min, siç vlerësohet nga formula Cockroft), me përjashtim të rasteve të përzgjedhura në pacientët në dializë. Pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave duhet të marrin heparinë të pafraksionuar. Për një llogaritje të saktë duke përdorur formulën Cockcroft, është e nevojshme të përdoren të dhënat nga matja e fundit e peshës trupore (shih "Udhëzimet speciale")

Anestezia spinale ose epidurale nuk duhet të kryhet kurrë në pacientët që trajtohen me LMWH.

Në doza terapeutike, ky medikament në përgjithësi nuk rekomandohet në situatat e mëposhtme:

Goditja ishemike akute e gjerë, me ose pa ndërgjegje të dëmtuar. Nëse goditja në tru është shkaktuar nga një emboli, enoksaparin nuk duhet të përdoret në 72 orët e para pas ngjarjes. Efektiviteti i dozave terapeutike të LMWH është ende i paqartë, pavarësisht nga shkaku, shtrirja ose ashpërsia klinike e infarktit cerebral.

Endokarditi akut infektiv (me përjashtim të disa kushteve kardiake embologjene)

Insuficienca renale e lehtë deri në mesatare (pastrimi i kreatininës më shumë se 30 dhe më pak se 60 ml/min)

Përdorimi i njëkohshëm me barnat e mëposhtme (shihni "Ndërveprimet e barnave"):

NSAIDs (përdorim sistemik)

Në doza profilaktike, ky ilaç përgjithësisht nuk rekomandohet në situatat e mëposhtme:

Dështimi i rëndë i veshkave (pastrimi i kreatininës afërsisht 30 ml/min kur vlerësohet duke përdorur formulën Cockcroft (shih "Udhëzimet speciale")

Në 24 orët e para pas gjakderdhjes intracerebrale

Për pacientët e moshuar mbi 65 vjeç kur merren njëkohësisht me barnat e mëposhtme (shihni "Ndërveprimet me barnat"):

Acidi acetilsalicilik në doza analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore

NSAIDs (përdorim sistemik)

Dextran 40 (përdorim parenteral)

Ndërveprimet e drogës

Disa barna mund të shkaktojnë hiperkalemi, të tilla si kripërat e kaliumit, diuretikët që kursejnë kaliumin, frenuesit ACE (frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës), antagonistët e receptorit të angiotenzinës II, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide, heparina (me peshë molekulare të ulët ose të pafraksionuar), tacrolimus dhe trimetoprim.

Zhvillimi i hiperkalemisë mund të varet nga faktorët e mundshëm të rrezikut që lidhen me të. Rreziku i hiperkalemisë rritet nëse medikamentet e mësipërme përdoren njëkohësisht.

Për pacientët nën 65 vjeç në doza terapeutike të LMWH dhe për pacientët e moshuar (mbi 65 vjeç) pavarësisht nga doza e LMWH

Acidi acetilsalicilik në doza analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore (me ekstrapolim dhe salicilate të tjera): rritet rreziku i gjakderdhjes (shtypja e funksionit të trombociteve nga salicilatet dhe dëmtimi i mukozës së traktit gastrointestinal). Duhet të përdoret një qetësues kundër dhimbjeve antipiretike jo salicilate (për shembull, paracetamol).

Barnat anti-inflamatore josteroide (përdorim sistemik): rritet rreziku i gjakderdhjes (NSAID-të shtypin funksionin e trombociteve dhe shkaktojnë dëmtim të mukozës gastrointestinale). Nëse përdorimi i njëkohshëm është i pashmangshëm, kërkohet monitorim i afërt klinik.

Dextran 40 (përdorim parenteral): rreziku i gjakderdhjes rritet (shtypja e funksionit të trombociteve nga Dextran 40).

Kombinime që kërkojnë masa paraprake

Antikoagulantët oralë: efekt i përmirësuar antikoagulues. Kur zëvendësohet heparina me një antikoagulant oral, monitorimi klinik duhet të rritet.

Kombinime për t'u marrë parasysh

Frenuesit e grumbullimit të trombociteve (përveç acidit acetilsalicilik në doza analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore): abciximab, acid acetilsalicilik në doza antitrombocitare për indikacione kardiake dhe neurologjike, beraprost, klopidogrel, eptifibatide, rreziku i rritur i iloproprostolit,

Pacientët e moshës më pak se 65 vjeç në doza profilaktike të LMWH

Kombinimet, të cilat duhet të merren parasysh

Përdorimi i kombinuar i barnave që ndikojnë në hemostazën në shkallë të ndryshme rrit rrezikun e gjakderdhjes. Prandaj, pavarësisht nga mosha e pacientit, duhet të kryhet monitorim i vazhdueshëm klinik dhe, nëse është e nevojshme, teste laboratorike kur doza profilaktike të LMWH përshkruhen njëkohësisht me antikoagulantë oralë, frenues të grumbullimit të trombociteve (abciximab, NSAID, acid acetilsalicilik në çdo dozë, klopidogrecil, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofoban) dhe agjentë trombolitikë.

udhëzime të veçanta

Paralajmërimet dhe masat paraprake

Megjithëse përqendrimet e LMWH-ve të ndryshme shprehen në njësi ndërkombëtare anti-Xa (IU), efektiviteti i tyre nuk kufizohet vetëm në aktivitetin e tyre anti-Xa. Mund të mos jetë e sigurt të zëvendësohet një regjim dozimi LMWH me një regjim tjetër dozimi LMWH ose për një regjim dozimi për një ilaç të bazuar në një polisaharid të ndryshëm sintetik për shkak të faktit se regjime të ndryshme dozimi janë studiuar në studime të ndryshme klinike. Prandaj, rekomandohet një qasje individuale dhe respektimi i udhëzimeve specifike për përdorimin e secilit ilaç.

Clexane30,000 anti-Xa IU/3 ml: Ky produkt medicinal përmban 15 mg/ml alkool benzil. Ilaçi mund të jetë toksik dhe të shkaktojë një reaksion anafilaktik tek të sapolindurit dhe fëmijët nën 3 vjeç.

Paralajmërime të veçanta

Rreziku i gjakderdhjes

Është e nevojshme të ndiqen regjimet e rekomanduara të dozimit (dozat dhe kohëzgjatja e trajtimit). Mosrespektimi i këtyre rekomandimeve mund të rezultojë në gjakderdhje, veçanërisht në pacientët me rrezik të lartë (p.sh. pacientët e moshuar, pacientët me dëmtim të veshkave).

Rastet e gjakderdhjes së rëndë janë raportuar në situatat e mëposhtme:

Pacientët e moshuar, veçanërisht për shkak të rënies së funksionit të veshkave të lidhura me moshën

Pacientët me insuficiencë renale

Pesha trupore nën 40 kg

Përdorimi i njëkohshëm i medikamenteve që rrisin rrezikun e gjakderdhjes (shihni "Ndërveprimet me barnat").

Në të gjitha rastet, është e rëndësishme të kryhet monitorim i veçantë për pacientët e moshuar dhe/ose pacientët me insuficiencë renale, si dhe në rast të trajtimit për më shumë se 10 ditë.

Në disa raste, përcaktimi i aktivitetit anti-Xa mund të jetë i dobishëm për të zbuluar akumulimin e barit (shih Masat paraprake).

Rreziku i zhvillimit të trombocitopenisë së induktuar nga heparina (HIT)

Nëse komplikimet trombotike të mëposhtme zhvillohen në pacientët e trajtuar me LMWH (dozë terapeutike ose profilaktike):

Përkeqësimi i trombozës pas trajtimit

Emboli pulmonare

Ishemia akute e ekstremiteteve të poshtme

Ose edhe infarkt miokardi ose goditje ishemike

Zhvillimi i HIT duhet gjithmonë të supozohet dhe numri i trombociteve duhet të përcaktohet urgjentisht (shih "Udhëzimet speciale").

Përdorimi në pediatri

Për shkak të mungesës së të dhënave përkatëse, përdorimi i LMWH në praktikën pediatrike nuk rekomandohet.

Valvulat mekanike protetike të zemrës

Përdorimi i enoksaparinës për parandalimin e komplikimeve tromboembolike në pacientët me valvula mekanike protetike të zemrës nuk është studiuar në mënyrë specifike. Megjithatë, raste të izoluara të trombozës janë raportuar në pacientët me valvula mekanike protetike të zemrës që marrin enoksaparin për parandalimin e komplikimeve tromboembolike.

Përdorimi në gratë shtatzëna

Në një provë klinike të grave shtatzëna me një valvulë mekanike protetike të zemrës, të cilat morën 100 anti-Xa IU/kg enoksaparin dy herë në ditë për të zvogëluar rrezikun e komplikimeve tromboembolike, 2 nga 8 gra zhvilluan trombozë që çoi në bllokim të valvulave me vdekjen e nënës dhe fetusit. Gjithashtu, gjatë mbikëqyrjes pas marketingut, janë raportuar raste të izoluara të trombozës së valvulave në gratë shtatzëna me valvula mekanike protetike të zemrës, të cilat kanë marrë enoksaparin për parandalimin e komplikimeve tromboembolike. Kështu, rreziku i komplikimeve tromboembolike për këtë grup pacientësh mund të jetë më i lartë.

Parandalimi mjekësor

Nëse ekziston një episod i sëmundjes akute infektive ose reumatike, trajtimi profilaktik justifikohet vetëm nëse është i pranishëm të paktën një nga faktorët e rrezikut të mëposhtëm për tromboembolinë venoze:

Mosha mbi 75

Sëmundje onkologjike

Historia e tromboembolizmit venoz

Obeziteti

Terapia hormonale

Infrakt

Dështimi kronik i frymëmarrjes

Ekziston vetëm një përvojë e kufizuar me përdorimin e barit për profilaksinë në pacientët mbi 80 vjeç dhe me peshë më pak se 40 kg.

Masat paraprake

Gjakderdhje

Gjithashtu, si me të gjithë antikoagulantët, mund të zhvillohet gjakderdhja (shihni "Efektet anësore"). Nëse shfaqet gjakderdhja, duhet të përcaktohet shkaku i saj dhe të fillohet trajtimi i duhur.

Funksioni i veshkave

Përpara fillimit të trajtimit me LMWH, është e rëndësishme të vlerësohet funksioni i veshkave, veçanërisht në pacientët 75 vjeç e lart, duke përcaktuar pastrimin e kreatininës së Cockroft bazuar në një matje të peshës trupore të fundit:

Për meshkujt, CC = (mosha 140) x pesha/(0,814 x kreatinina plazmatike), ku mosha shprehet në vite, pesha në kg dhe kreatinina plazmatike në μmol/l.

Për gratë, kjo formulë duhet të rregullohet duke shumëzuar rezultatin me 0.85. Nëse kreatinina plazmatike shprehet në mg/ml, shifra duhet të shumëzohet me 8.8.

Në pacientët e diagnostikuar me insuficiencë të rëndë renale (pastrimi i kreatininës afërsisht 30 ml/min), përdorimi i LMWH si terapi terapeutike është kundërindikuar (shih "Kundërindikimet").

Testet laboratorike

Monitorimi i numrit të trombociteve në pacientët e trajtuar me LMWH dhe rreziku i trombocitopenisë së induktuar nga heparina (d.m.th. HIT)IIlloji):

LMWH-të mund të shkaktojnë HIT të tipit II, një trombocitopeni të rëndë të ndërmjetësuar nga imuniteti që mund të çojë në zhvillimin e tromboembolizmit arterial ose venoz, i cili mund të jetë kërcënues për jetën ose të ndikojë në prognozën funksionale (shih gjithashtu Efektet anësore). Për të zbuluar në mënyrë optimale HIT, pacientët duhet të monitorohen si më poshtë:

- kirurgji ose trauma e fundit (brenda 3 muajve):

Pavarësisht nga lloji i terapisë së përshkruar - kurative apo profilaktike, është e nevojshme që në mënyrë sistematike të kryhen teste laboratorike për të gjithë pacientët, pasi incidenca e HIT është > 0.1%, ose edhe > 1% gjatë operacioneve dhe lëndimeve. Ky test vlerëson numrin e trombociteve:

Para trajtimit me LMWH ose të paktën 24 orë pas fillimit të terapisë

Pastaj 2 herë në javë për 1 muaj (periudha e rrezikut maksimal)

Pastaj, nëse terapia vazhdon, një herë në javë derisa terapia të ndërpritet

- raste të tjera përveç operacionit ose traumave të fundit (brenda 3 muajve):

Pavarësisht nga lloji i terapisë së përshkruar - terapeutike ose parandaluese, është e nevojshme që në mënyrë sistematike të kryhen teste laboratorike për të njëjtat arsye si në kirurgji dhe traumatologji (shih përshkrimin më lart) te pacientët:

I trajtuar më parë me heparinë të pafraksionuar (UFH) ose LMWH në 6 muajt e fundit, duke qenë se incidenca e HIT është >0.1%, ose edhe >1%

Me praninë e komorbiditeteve të rëndësishme, duke marrë parasysh ashpërsinë e mundshme të HIT në këta pacientë.

Në raste të tjera, duke marrë parasysh frekuencën më të ulët të HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Numërimi i trombociteve në fillim të terapisë, ose brenda 24 orëve pas fillimit të terapisë

Numri i trombociteve në prani të simptomave klinike që sugjerojnë HIT (çdo episod i ri i tromboembolizmit arterial dhe/ose venoz, ndonjë lezion i dhimbshëm i lëkurës në vendin e injektimit, çdo simptomë alergjike ose anafilaktike gjatë terapisë). Pacientët duhet të informohen për mundësinë e shfaqjes së simptomave të tilla dhe nevojën për t'i raportuar këto simptoma te mjeku i tyre.

HIT mund të dyshohet nëse numri i trombociteve është nën 150,000/mm3 ose 150 giga/L) dhe/ose ka një ulje relative të numrit të trombociteve prej 30-50% në 2 matje të njëpasnjëshme të numrit të trombociteve. HIT zhvillohet kryesisht midis 5 dhe 21 ditësh pas terapisë me heparinë (me një incidencë maksimale rreth 10 ditë). Ky ndërlikim mund të zhvillohet shumë më herët në pacientët me histori HIT; në disa raste, dukuri të tilla janë vërejtur pas 21 ditësh. Pacientët me një histori të tillë duhet t'i nënshtrohen vëzhgimit sistematik dhe pyetjeve të kujdesshme përpara fillimit të terapisë. Në të gjitha rastet, prania e HIT është një situatë në të cilën kërkohet trajtim urgjent dhe mendim specialist. Një rënie e konsiderueshme e numrit të trombociteve (30-50% në krahasim me bazën) është një sinjal paralajmërues edhe përpara se nivelet të arrijnë një nivel kritik. Nëse numri i trombociteve zvogëlohet, procedurat e mëposhtme duhet të kryhen në të gjitha rastet:

1) përcaktimi i menjëhershëm i numrit të trombociteve për të konfirmuar diagnozën

2) ndërprerja e trajtimit me heparinë nëse konfirmohet ose përkeqësohet një rënie në numrin e trombociteve, duke gjykuar nga rezultatet e analizës, në mungesë të arsyeve të tjera të dukshme. Mostrat e gjakut duhet të vendosen në tuba citrate për të kryer analizat në vitro grumbullimi i trombociteve dhe testet imunologjike. Megjithatë, në raste të tilla, nuk duhet të ndërmerren veprime të menjëhershme në bazë të testeve në vitro grumbullimi i trombociteve ose testet imunologjike për faktin se këto teste mund të kryhen vetëm nga disa laboratorë të specializuar dhe rezultatet janë të disponueshme brenda pak orësh. Megjithatë, këto teste ende duhet të kryhen për të diagnostikuar komplikimet, pasi rreziku i trombozës është shumë i lartë me vazhdimin e terapisë me heparinë.

3) parandalimi ose trajtimi i komplikimeve trombotike të shoqëruara me HIT. Nëse terapia e vazhdueshme antikoagulante konsiderohet e rëndësishme, heparina duhet të zëvendësohet me një ilaç antitrombotik të një grupi tjetër, për shembull, danaproide natriumi ose lepirudin, të përshkruar në doza terapeutike ose profilaktike dhe në baza individuale. Zëvendësimi me antikoagulantë oralë është i mundur vetëm pasi numri i trombociteve të jetë normalizuar për shkak të rrezikut të trombozës së përsëritur nën ndikimin e antikoagulantëve oralë.

Zëvendësimi i heparinës me antikoagulantë oralë

Vëzhgimi klinik dhe testet laboratorike [koha e protrombinës, e shprehur si raport i normalizuar ndërkombëtar (INR)] duhet të forcohen për të monitoruar efektet e antikoagulantëve oralë. Për shkak të ekzistencës së një intervali që i paraprin zhvillimit të efektit maksimal të një antikoagulanti oral, terapia me heparin duhet të kryhet në një dozë konstante dhe për kohën e nevojshme për të mbajtur INR në intervalin e dëshiruar terapeutik për një indikacion të caktuar bazuar në rezultatet e 2 testeve të njëpasnjëshme.

Monitorimi anti-faktorXa-aktivitet

Për shkak se shumica e studimeve klinike në të cilat LMWH janë treguar të jenë efektive janë kryer duke përdorur dozimin e bazuar në peshë pa monitorim specifik laboratorik, dobia e testeve laboratorike për vlerësimin e efektivitetit të trajtimit të LMWH nuk është vërtetuar. Megjithatë, testet laboratorike, për shembull për të monitoruar aktivitetin anti-Xa, mund të jenë të dobishme në menaxhimin e rrezikut të gjakderdhjes në kushte të caktuara klinike që shpesh shoqërohen me rrezik mbidozimi.

Në lidhje me dozat e përshkruara, raste të tilla lidhen kryesisht me indikacionet terapeutike të LMWH për përdorim nga pacientët:

Dëmtim i lehtë deri në mesatar i veshkave (pastrimi i kreatininës afërsisht 30 ml/min deri në 60 ml/min, i llogaritur duke përdorur formulën Cockroft). Për shkak të faktit se LMWH eliminohet kryesisht përmes veshkave, ndryshe nga heparina standarde e pafraksionuar, çdo insuficiencë renale mund të çojë në mbidozë relative. Dështimi i rëndë i veshkave është një kundërindikacion për përdorimin e LMWH në doza terapeutike (shih "Kundërindikimet")

Me peshë trupore jashtëzakonisht të lartë ose të ulët (humbje apo edhe kaheksi, obezitet)

Me gjakderdhje me etiologji të panjohur

Për të zbuluar akumulimin e mundshëm të heparinës gjatë administrimit të përsëritur, rekomandohet, nëse është e nevojshme, të testohet gjaku në kulmin e aktivitetit (bazuar në të dhënat e disponueshme), domethënë afërsisht 4 orë pas injektimit të tretë, kur ilaçi administrohet nënlëkuror dy herë. një ditë. Testet e përsëritura të aktivitetit anti-Xa për të përcaktuar nivelin e heparinës në gjak, të kryera, për shembull, çdo 2-3 ditë, duhet të përshkruhen në baza individuale në varësi të rezultateve të testit të mëparshëm dhe mundësisë së rregullimit. duhet të merret parasysh doza e LMWH. Aktiviteti i vëzhguar anti-Xa ndryshon me çdo LMWH dhe çdo regjim dozimi.

Shënim: Bazuar në të dhënat e disponueshme, mesatarja (± devijimi standard) i vërejtur 4 orë pas injektimit të 7-të të enoksaparinës të administruar në një dozë prej 100 anti-Xa IU/kg/injeksion dy herë në ditë ishte 1,20 ± 0,17 anti-Xa IU/ ml.

E njëjta mesatare u vërejt në studimet klinike që matën aktivitetin anti-Xa duke përdorur metodën kromogjenike (amidolitike).

Koha e tromboplastinës e pjesshme e aktivizuar (aPTT)

Disa LMWH shkaktojnë një rritje të moderuar të aPTT. Meqenëse rëndësia klinike nuk është demonstruar, nuk ka nevojë të përdoret ky test për monitorimin e trajtimit.

Anestezia spinale/epidurale tek pacientët gjatë profilaktikës

trajtimi me LMWH

Ashtu si me antikoagulantët e tjerë, raste të rralla të hematomave kurrizore janë raportuar gjatë administrimit të njëkohshëm të heparinave me peshë molekulare të ulët gjatë anestezisë spinale ose epidurale, duke shkaktuar paralizë të zgjatur ose të pakthyeshme. Rreziku i zhvillimit të një hematome kurrizore është më i lartë me anestezi epidurale të administruar me kateter sesa me anestezi spinale. Rreziku i çrregullimeve të tilla të rralla mund të rritet me përdorimin e zgjatur të kateterëve epidural në periudhën pas operacionit. Nëse trajtimi para operacionit me LMWH është i nevojshëm (pacientë, pacientë të shtrirë në shtrat për një kohë të gjatë, trauma) dhe nëse peshohen me kujdes përfitimet e anestezisë spinale lokale/rajonale, pacientët që kanë marrë një injeksion LMWH para operacionit mund të anestezohen, me kusht që të ketë një boshllëk. ndërmjet injektimit të heparinës dhe shtyllës kurrizore Kanë kaluar të paktën 12 orë anestezion. Rekomandohet monitorim i ngushtë neurologjik për shkak të rrezikut të hematomës kurrizore. Trajtimi profilaktik me LMWH mund të fillohet pothuajse në të gjithë pacientët 6-8 orë pas heqjes së anestezisë ose kateterit, duke siguruar monitorim neurologjik. Kujdes i veçantë duhet treguar gjatë administrimit të barit në të njëjtën kohë me barna të tjera që ndikojnë në hemostazën (veçanërisht barnat anti-inflamatore jo-steroide, acidi acetilsalicilik).

Situatat që përfshijnë rreziqe të veçanta

Monitorimi i trajtimit duhet të rritet në rastet e mëposhtme:

Dështimi i mëlçisë

Historia e ulcerave gastrointestinale ose ndryshimeve të tjera organike të prirura për gjakderdhje

Sëmundja vaskulare e koriretinës

Periudha postoperative pas operacionit të trurit ose palcës kurrizore

Punksioni lumbal: duhet të merret parasysh rreziku i gjakderdhjes intraspinal dhe duhet të shtyhet për një datë të mëvonshme nëse është e mundur.

Përdorimi i njëkohshëm i barnave që ndikojnë në hemostazën (shih "Ndërveprimet me ilaçet")

Procedurat e rivaskularizimit koronar perkutan (PCR) (për Clexane 6,000, 8,000, 10,000 dhe 30,000 anti-XaUNË)

Për të zvogëluar rrezikun e gjakderdhjes pas ndërhyrjes koronare perkutane në trajtimin e anginës së paqëndrueshme, infarktit të miokardit me valë jo Q dhe infarktit akut të miokardit me ngritje të segmentit ST, rekomandohet respektimi i rreptë i intervaleve të rekomanduara midis dozave të natriumit enoksaparin. Është e rëndësishme të arrihet hemostaza në vendin e punksionit pas PCI. Nëse përdoret një pajisje sigurie, kateteri mund të tërhiqet menjëherë. Nëse përdoret kompresim manual, kateteri duhet të hiqet 6 orë pas injektimit të fundit nënlëkuror/intravenoz të natriumit enoksaparin. Nëse terapia vazhdon, regjimi tjetër i dozimit duhet të përshkruhet jo më herët se 6-8 orë pas heqjes së kateterit. Vlerësoni për shenja të gjakderdhjes ose formimit të hematomës në vendin e futjes së kateterit.

Shtatzënia

Në studimet paraklinike, nuk u identifikuan asnjë provë që konfirmon teratogjenitetin e enoksaparinës. Në mungesë të ndonjë efekti teratogjenik në studimet paraklinike, një efekt i ngjashëm nuk pritet kur përdoret ilaçi në studimet klinike. Deri më sot, studimet e dizajnuara me kujdes në dy lloje kafshësh kanë treguar se substancat që shkaktojnë keqformime te njerëzit shfaqin gjithashtu efekte teratogjene te kafshët.

Terapia parandaluese gjatë tremujorit të parë dhe terapi kurative

Të dhënat klinike të disponueshme aktualisht janë të pamjaftueshme për të vlerësuar efektet e mundshme teratogjene ose fetotoksike të enoksaparinës të administruar në mënyrë profilaktike gjatë tremujorit të parë të shtatzënisë ose në doza terapeutike gjatë gjithë shtatzënisë. Prandaj, si masë paraprake, enoksaparina nuk rekomandohet për përdorim profilaktik gjatë tremujorit të parë ose në doza terapeutike gjatë gjithë shtatzënisë. Nëse planifikohet anestezi epidurale, trajtimi profilaktik me heparinë duhet të ndërpritet, nëse është e mundur, të paktën 12 orë para anestezisë. Anestezia epidurale ose spinale nuk duhet të përdoret kurrë gjatë trajtimit me LMWH.

Trajtimi parandalues ​​gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë

Deri më sot, të dhënat klinike nga përdorimi i enoksaparinës në një numër të vogël shtatzënish në tremujorin e 2-të dhe të 3-të nuk tregojnë se ilaçi i përshkruar në doza profilaktike ka ndonjë efekt të veçantë teratogjen ose fetotoksik. Megjithatë, nevojiten më shumë kërkime për të vlerësuar efektet në këto kushte.

Prandaj, nëse është e nevojshme, mund të kryhet profilaksia me enoksaparin gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë. Nëse planifikohet anestezi epidurale, trajtimi profilaktik me heparinë duhet të ndërpritet, nëse është e mundur, të paktën 12 orë para anestezisë.

Laktacioni

Meqenëse përthithja gastrointestinale nuk ka gjasa te të porsalindurit, trajtimi me enoksaparin nuk është kundërindikuar tek gratë që ushqehen me gji.

Karakteristikat e efektit të ilaçit në aftësinë për të drejtuar një automjet ose mekanizma potencialisht të rrezikshëm

Nuk është instaluar.

Mbidozimi

Simptomat: Komplikimet hemorragjike në rast të mbidozimit aksidental me administrimin nënlëkuror të dozave masive të LMWH. Nëse ndodh gjakderdhja në disa pacientë, mund të merret parasysh trajtimi me sulfat protamine, duke marrë parasysh faktorët e mëposhtëm:

Efektiviteti i këtij ilaçi është shumë më i ulët se ai i raportuar në mbidozat e heparinës së pafraksionuar

Për shkak të reaksioneve anësore (veçanërisht shoku anafilaktik), raporti përfitim/rrezik i sulfatit të protaminës duhet të peshohet me kujdes përpara se të përshkruhet ilaçi. Neutralizimi i Clexane kryhet me administrim të ngadaltë intravenoz të protaminës (në formën e sulfatit ose hidroklorurit).

Doza e kërkuar e protaminës varet nga:

Doza e administruar e heparinës (100 njësi protamine anti-heparin neutralizon aktivitetin e 100 anti-Xa IU LMWH) nëse enoxaparin sodium është administruar në 8 orët e fundit

Nga koha që ka kaluar nga administrimi i heparinës:

Një infuzion prej 50 njësive protamine anti-heparin për 100 njësi anti-Xa të natriumit enoksaparin mund të jepet nëse kanë kaluar më shumë se 8 orë nga administrimi i natriumit enoksaparin ose nëse nevojitet një dozë e dytë protamine.

Nuk ka nevojë të administrohet protaminë nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë nga injektimi i enoksaparinës.

Megjithatë, nuk është e mundur të neutralizohet plotësisht aktiviteti anti-Xa. Përveç kësaj, neutralizimi mund të jetë vetëm i përkohshëm për shkak të karakteristikave farmakokinetike të përthithjes së LMWH, e cila mund të kërkojë ndarjen e dozës totale të llogaritur të protaminës në disa injeksione (2-4) të dhëna gjatë një periudhe 24-orëshe.

Në përgjithësi, nuk priten efekte serioze pas marrjes së LMWH edhe në sasi të mëdha (nuk ka raste të raportuara) për shkak të përthithjes shumë të ulët të këtij ilaçi në stomak dhe zorrë.

Forma e lëshimit dhe paketimi

0,2 ml ose 0,6 ml tretësirë ​​në shiringa qelqi me sistem mbrojtës me gjilpërë. 2 shiringa të mbushura paraprakisht vendosen në një enë plastike. 1 enë së bashku me udhëzimet për përdorim mjekësor në gjuhën shtetërore dhe ruse vendoset në një kuti kartoni.