Imunodefiçenca njerëzore (primare, dytësore), shkaqet dhe trajtimi. Kushtet e mungesës së imunitetit të shkaktuara nga vdekja e imunociteve

– këto janë sëmundje të sistemit imunitar që shfaqen tek fëmijët dhe të rriturit, të pashoqëruara me defekte gjenetike dhe të karakterizuara nga zhvillimi i proceseve patologjike infektive dhe inflamatore të përsëritura, të zgjatura, të vështira për t'u trajtuar në mënyrë etiotropike. Ka forma të fituara, të induktuara dhe spontane të imunodefiçencave dytësore. Simptomat shkaktohen nga ulja e imunitetit dhe pasqyrojnë një lezion specifik të një organi (sistemi) të caktuar. Diagnoza bazohet në analizën e pamjes klinike dhe të dhënave nga studimet imunologjike. Trajtimi përdor vaksinimin, terapinë zëvendësuese dhe imunomoduluesit.

Informacion i pergjithshem

Imunodeficiencat dytësore janë çrregullime të imunitetit që zhvillohen në periudhën e vonë pas lindjes dhe nuk shoqërohen me defekte gjenetike, ndodhin në sfondin e reaktivitetit fillimisht normal të trupit dhe shkaktohen nga një faktor specifik shkakësor që shkaktoi zhvillimin e defektit të sistemit imunitar.

Faktorët shkaktarë që çojnë në imunitet të dëmtuar janë të ndryshëm. Midis tyre janë efektet negative afatgjata të faktorëve të jashtëm (mjedisor, infektiv), helmimi, efektet toksike të barnave, mbingarkesa kronike psiko-emocionale, kequshqyerja, lëndimet, ndërhyrjet kirurgjikale dhe sëmundjet e rënda somatike, që çojnë në përçarje të sistemit imunitar, ulje. rezistenca e trupit dhe zhvillimi i çrregullimeve autoimune dhe neoplazive.

Ecuria e sëmundjes mund të jetë latente (ankesat dhe simptomat klinike mungojnë, prania e mungesës së imunitetit zbulohet vetëm nga testet laboratorike) ose aktive me shenja të një procesi inflamator në lëkurë dhe indin nënlëkuror, traktin e sipërm respirator, mushkëri, sistemin gjenitourinar. , traktit tretës dhe organeve të tjera. Në ndryshim nga ndryshimet kalimtare të imunitetit, me imunodefiçencë dytësore, ndryshimet patologjike vazhdojnë edhe pas eliminimit të agjentit shkaktar të sëmundjes dhe lehtësimit të inflamacionit.

Shkaqet

Një shumëllojshmëri e gjerë faktorësh etiologjikë, të jashtëm dhe të brendshëm, mund të çojnë në një rënie të theksuar dhe të vazhdueshme të mbrojtjes imune të trupit. Mungesa e imunitetit dytësor shpesh zhvillohet me rraskapitje të përgjithshme të trupit. Kequshqyerja afatgjatë me mungesë të proteinave, acideve yndyrore, vitaminave dhe mikroelementeve në dietë, përthithja dhe zbërthimi i dëmtuar i lëndëve ushqyese në traktin tretës çon në prishjen e maturimit të limfociteve dhe zvogëlon rezistencën e trupit.

Lëndimet e rënda traumatike të sistemit muskuloskeletor dhe organeve të brendshme, djegiet e gjera, ndërhyrjet serioze kirurgjikale zakonisht shoqërohen me humbje gjaku (së bashku me plazmën, proteinat e sistemit të komplementit, imunoglobulinat, neutrofilet dhe limfocitet humbasin) dhe lirimin e hormoneve kortikosteroide të synuara. për të ruajtur funksionet vitale (qarkullimin e gjakut, frymëmarrjen, etj.) pengon më tej funksionimin e sistemit imunitar.

Një shqetësim i theksuar i proceseve metabolike në trup në sëmundjet somatike (glomerulonefriti kronik, dështimi i veshkave) dhe çrregullimet endokrine (diabeti, hipo- dhe hipertiroidizmi) çon në frenimin e kemotaksës dhe aktivitetit fagocitar të neutrofileve dhe, si pasojë, në imunodefiçencë dytësore. shfaqja e vatrave inflamatore të vendeve të ndryshme (më shpesh këto janë pioderma, abscese dhe gëlbazë).

Imuniteti zvogëlohet me përdorimin afatgjatë të disa medikamenteve që kanë një efekt shtypës në palcën e eshtrave dhe hematopoiezën, duke prishur formimin dhe aktivitetin funksional të limfociteve (citostatikë, glukokortikoid, etj.). Ekspozimi ndaj rrezatimit ka një efekt të ngjashëm.

Në neoplazitë malinje, tumori prodhon faktorë imunomodulues dhe citokina, si rezultat i të cilave ulet numri i limfociteve T, rritet aktiviteti i qelizave supresore dhe frenohet fagocitoza. Situata rëndohet kur procesi tumoral përgjithësohet dhe jep metastaza në palcën e eshtrave. Imunodeficiencat dytësore shpesh zhvillohen me sëmundje autoimune, helmime akute dhe kronike, te të moshuarit dhe me mbingarkesë të zgjatur fizike dhe psiko-emocionale.

Simptomat e mungesës së imunitetit dytësor

Manifestimet klinike karakterizohen nga prania në trupin e një sëmundjeje të zgjatur, rezistente ndaj terapisë etiotropike, sëmundje kronike infektive purulente-inflamatore në sfondin e një ulje të mbrojtjes imune. Në këtë rast, ndryshimet mund të jenë kalimtare, të përkohshme ose të pakthyeshme. Ka forma të induktuara, spontane dhe të fituara të imunodefiçencave dytësore.

Forma e induktuar përfshin çrregullime që lindin si rezultat i faktorëve të veçantë shkakësues (rrezatimi me rreze X, përdorimi afatgjatë i citostatikëve, hormoneve kortikosteroide, lëndime të rënda dhe operacione të gjera kirurgjikale me dehje, humbje gjaku), si dhe patologji të rënda somatike ( diabeti mellitus, hepatiti, cirroza, sëmundjet kronike të veshkave), mungesa) dhe tumoret malinje.

Në formën spontane nuk përcaktohet faktori i dukshëm etiologjik që ka shkaktuar ndërprerjen e mbrojtjes imune. Klinikisht, kjo formë karakterizohet nga prania e sëmundjeve kronike, të vështira për t'u trajtuar dhe shpesh përkeqësuese të traktit të sipërm respirator dhe të mushkërive (sinusit, bronkektazi, pneumoni, abscese të mushkërive), traktit tretës dhe traktit urinar, lëkurës dhe indit nënlëkuror (vale, karbunkulat, absceset dhe gëlbazat), të cilat shkaktohen nga mikroorganizma oportunistë. Sindroma e fituar e mungesës së imunitetit (AIDS), e shkaktuar nga infeksioni HIV, klasifikohet si një formë e fituar më vete.

Prania e mungesës së imunitetit sekondar në të gjitha fazat mund të gjykohet nga manifestimet e përgjithshme klinike të procesit infektiv dhe inflamator. Kjo mund të jetë një temperaturë e zgjatur ose temperaturë e shkallës së ulët, ënjtje të nyjeve limfatike dhe inflamacion të tyre, dhimbje në muskuj dhe nyje, dobësi dhe lodhje të përgjithshme, ulje të performancës, ftohje të shpeshta, dhimbje të përsëritura të fytit, sinusit kronik shpesh të përsëritur, bronkit, pneumoni të përsëritur, kushtet septike, etj etj. Në të njëjtën kohë, efektiviteti i terapisë standarde antibakteriale dhe anti-inflamatore është i ulët.

Diagnostifikimi

Identifikimi i mungesës së imunitetit sekondar kërkon një qasje të integruar dhe pjesëmarrje në procesin diagnostikues të specialistëve të ndryshëm mjekësorë - alergolog-imunolog, hematolog, onkolog, infektolog, otolaringolog, urolog, gjinekolog, etj. Kjo merr parasysh pamjen klinike të sëmundjes. që tregon praninë e një infeksioni kronik që është i vështirë për t'u trajtuar, si dhe identifikimin e infeksioneve oportuniste të shkaktuara nga mikroorganizmat oportunistë.

Është e nevojshme të studiohet statusi imunitar i trupit duke përdorur të gjitha teknikat e disponueshme të përdorura në alergologji dhe imunologji. Diagnostifikimi bazohet në studimin e të gjitha pjesëve të sistemit imunitar të përfshira në mbrojtjen e trupit nga agjentët infektivë. Në këtë rast studiohet sistemi fagocitar, sistemi i komplementit dhe nënpopullimet e limfociteve T- dhe B. Hulumtimi kryhet duke kryer teste të nivelit të parë (indikativ), i cili lejon identifikimin e çrregullimeve të përgjithshme të përgjithshme të sistemit imunitar, dhe nivelit të dytë (shtesë), duke identifikuar një defekt specifik.

Kur kryeni studime depistuese (teste të nivelit 1, të cilat mund të kryhen në çdo laborator klinik diagnostikues), mund të merrni informacion mbi numrin absolut të leukociteve, neutrofileve, limfociteve dhe trombociteve (si leukopenia ashtu edhe leukocitoza, limfocitoza relative, rritja e ESR), proteinat. nivelet dhe imunoglobulinat serike G, A, M dhe E, aktiviteti hemolitik i komplementit. Përveç kësaj, testet e nevojshme të lëkurës mund të kryhen për të zbuluar mbindjeshmërinë e tipit të vonuar.

Një analizë e thellë e mungesës së imunitetit dytësor (testet e nivelit 2) përcakton intensitetin e kemotaksisë së fagociteve, plotësinë e fagocitozës, nënklasat e imunoglobulinave dhe antitrupave specifikë ndaj antigjeneve specifike, prodhimin e citokineve, induktuesve të qelizave T dhe treguesve të tjerë. Analiza e të dhënave të marra duhet të kryhet vetëm duke marrë parasysh gjendjen specifike të pacientit, sëmundjet shoqëruese, moshën, praninë e reaksioneve alergjike, çrregullimet autoimune dhe faktorë të tjerë.

Trajtimi i imunitetit dytësor

Efektiviteti i trajtimit të mungesës së imunitetit dytësor varet nga korrektësia dhe afati kohor i identifikimit të faktorit etiologjik që shkaktoi shfaqjen e një defekti në sistemin imunitar dhe mundësinë e eliminimit të tij. Nëse ndodh një shkelje e sistemit imunitar në sfondin e një infeksioni kronik, merren masa për të eliminuar vatrat e inflamacionit duke përdorur ilaçe antibakteriale, duke marrë parasysh ndjeshmërinë e patogjenit ndaj tyre, duke kryer terapi adekuate antivirale, duke përdorur interferone, etj. Nëse faktori shkaktar është kequshqyerja dhe mungesa e vitaminave, merren masa për zhvillimin e dietës së duhur me një kombinim të ekuilibruar të proteinave, yndyrave, karbohidrateve, mikroelementeve dhe përmbajtjes së nevojshme kalorike. Gjithashtu, eliminohen çrregullimet ekzistuese metabolike, rivendoset statusi normal hormonal, kryhet trajtimi konservativ dhe kirurgjik i sëmundjes themelore (patologji endokrine, somatike, neoplazi).

Një komponent i rëndësishëm i trajtimit të pacientëve me mungesë të imunitetit sekondar është terapia imunotropike duke përdorur imunizimin aktiv (vaksinimi), trajtimi zëvendësues me produkte të gjakut (administrimi intravenoz i plazmës, masa e leukociteve, imunoglobulina njerëzore), si dhe përdorimi i barnave imunotropike (imunostimulantë). . Këshillueshmëria e përshkrimit të një produkti të veçantë medicinal dhe zgjedhja e dozës kryhet nga një alergolog-imunolog, duke marrë parasysh situatën specifike. Me natyrën kalimtare të çrregullimeve imune, zbulimin në kohë të mungesës së imunitetit dytësor dhe zgjedhjen e trajtimit të duhur, prognoza e sëmundjes mund të jetë e favorshme.

Gjendjet e mungesës së imunitetit ose mungesës së imunitetit janë një grup kushtesh të ndryshme patologjike të karakterizuara nga ndërprerja e sistemit imunitar të njeriut, në sfondin e të cilit proceset infektive dhe inflamatore përsëriten shumë më shpesh, janë të vështira dhe zgjasin më shumë se zakonisht. Në sfondin e mungesës së imunitetit, njerëzit e çdo grupmoshe zhvillojnë sëmundje serioze që janë të vështira për t'u trajtuar. Për shkak të këtij procesi, mund të formohen tumore kanceroze që përbëjnë një kërcënim për jetën.

Kjo gjendje, në varësi të shkaqeve, mund të jetë e trashëgueshme ose e fituar. Kjo do të thotë se sëmundja prek shpesh foshnjat e porsalindura. Imunodefiçenca dytësore formohet në sfondin e shumë faktorëve, duke përfshirë traumën, operacionin, situatat stresuese, urinë dhe kancerin. Në varësi të llojit të sëmundjes, mund të shfaqen simptoma të ndryshme, që tregojnë dëmtim të organeve dhe sistemeve të brendshme të një personi.

Diagnoza e mosfunksionimit të imunitetit bazohet në analizat e përgjithshme dhe biokimike të gjakut. Trajtimi është individual për çdo pacient, dhe varet nga faktorët që ndikuan në shfaqjen e kësaj gjendjeje, si dhe nga shkalla e shfaqjes së simptomave karakteristike.

Etiologjia

Ka shumë shkaqe të mungesës së imunitetit, dhe ato ndahen në disa grupe. E para përbëhet nga çrregullime gjenetike dhe sëmundja mund të shfaqet që në lindje ose në moshë të re. Grupi i dytë përfshin komplikime nga një gamë e gjerë gjendjesh ose sëmundjesh patologjike.

Ekziston një klasifikim i gjendjeve të mungesës së imunitetit, i ndarë në varësi të faktorëve që shkaktuan formimin e kësaj gjendjeje:

• imunodefiçenca parësore - e shkaktuar nga një çrregullim gjenetik. Mund të transmetohet nga prindërit te fëmijët ose ndodh për shkak të një mutacioni gjenetik, prandaj nuk ka faktor trashëgues. Gjendje të tilla shpesh diagnostikohen në njëzet vitet e para të jetës së një personi. Imunodefiçenca kongjenitale e shoqëron viktimën gjatë gjithë jetës së tij. Shpesh çon në vdekje për shkak të proceseve të ndryshme infektive dhe komplikimeve prej tyre;
• Mungesa e imunitetit sekondar është pasojë e shumë gjendjeve dhe sëmundjeve. Një person mund të marrë këtë lloj çrregullimi imunitar për arsyet e përmendura më sipër. Ndodh disa herë më shpesh se ai primar;
• imunodefiçenca e kombinuar e rëndë është jashtëzakonisht e rrallë dhe është e lindur. Fëmijët vdesin nga kjo lloj sëmundje në vitin e parë të jetës. Kjo është për shkak të uljes së numrit ose ndërprerjes së funksionimit të limfociteve T dhe B, të cilat lokalizohen në palcën e eshtrave. Kjo gjendje e kombinuar ndryshon nga dy llojet e para, në të cilat preket vetëm një lloj qelize. Trajtimi i një çrregullimi të tillë është i suksesshëm vetëm nëse identifikohet në kohën e duhur.

Simptomat

Meqenëse klasifikimi i sëmundjes përfshin disa lloje çrregullimesh, shprehja e simptomave specifike do të ndryshojë në varësi të formës. Shenjat e mungesës së imunitetit primar janë dëmtimi i shpeshtë i trupit të njeriut nga proceset inflamatore. Midis tyre:

• abscesi;

Përveç kësaj, mungesa e imunitetit tek fëmijët karakterizohet nga probleme me tretjen - mungesë oreksi, diarre të vazhdueshme dhe të vjella. Ka vonesa në rritje dhe zhvillim. Manifestimet e brendshme të këtij lloji të sëmundjes përfshijnë shpretkën, ndryshimet në përbërjen e gjakut - sasia dhe zvogëlohet.

Përkundër faktit se mungesa e imunitetit parësor shpesh diagnostikohet në fëmijëri, ekzistojnë disa shenja karakteristike që tregojnë se një i rritur mund të ketë këtë lloj çrregullimi:

• sulme të shpeshta të otitit media purulent dhe sinusitit më shumë se tre herë në vit;
• proces i rëndë inflamator në bronke;
• inflamacione të përsëritura të lëkurës;
• diarre e përsëritur shpesh;
• shfaqja e sëmundjeve autoimune;
• duke iu nënshtruar proceseve të rënda infektive të paktën dy herë në vit.

Simptomat e mungesës së imunitetit dytësor janë ato shenja që janë karakteristike për sëmundjen që e provokoi atë. Në veçanti, vërehen simptomat e lezionit:

• trakti i sipërm dhe i poshtëm i frymëmarrjes;
• shtresat e sipërme dhe të thella të lëkurës;
• organet gastrointestinale;
• sistemi gjenitourinar;
• sistemi nervor. Në këtë rast, një person ndjen lodhje kronike, e cila nuk largohet edhe pas një pushimi të gjatë.

Shpesh njerëzit përjetojnë një rritje të lehtë të temperaturës së trupit, konvulsione, si dhe zhvillimin e infeksioneve të përgjithësuara që prekin disa organe dhe sisteme të brendshme. Procese të tilla përbëjnë një kërcënim për jetën e njeriut.

Imunodefiçencat e kombinuara karakterizohen nga prania tek fëmijët e zhvillimit fizik të vonuar, një nivel i lartë i ndjeshmërisë ndaj proceseve të ndryshme infektive dhe inflamatore dhe diarresë kronike.

Komplikimet

Në varësi të llojit të sëmundjes, mund të zhvillohen grupe të ndryshme të pasojave të trajtimit të parakohshëm të çrregullimit themelor. Komplikimet e mungesës së imunitetit tek fëmijët mund të përfshijnë:

• procese të ndryshme infektive të natyrës virale, kërpudhore ose bakteriale që përsëriten me frekuencë të lartë;
• formimi i çrregullimeve autoimune, gjatë të cilave sistemi imunitar vepron kundër trupit;
• probabilitet i lartë i sëmundjeve të ndryshme të zemrës, traktit gastrointestinal ose sistemit nervor;
• neoplazi onkologjike.

Pasojat e mungesës së imunitetit dytësor:

• pneumoni;
• abscese;
• helmimi i gjakut.

Pavarësisht nga klasifikimi i sëmundjes, vdekja ndodh me diagnozë dhe trajtim të vonë.

Diagnostifikimi

Njerëzit me gjendje të mungesës së imunitetit kanë shenja të qarta se janë të sëmurë. Për shembull, një pamje e sëmurë, lëkura e zbehtë, prania e sëmundjeve të lëkurës dhe organeve të ORL, një kollë e rëndë, sy të lënduar me rritje të prodhimit të lotëve. Diagnoza ka për qëllim kryesisht identifikimin e llojit të sëmundjes. Për ta bërë këtë, specialisti duhet të kryejë një intervistë dhe ekzaminim të plotë të pacientit. Në fund të fundit, taktikat e trajtimit varen nga fakti nëse sëmundja është e fituar apo e trashëguar.

Baza e masave diagnostikuese janë analizat e ndryshme të gjakut. Një analizë e përgjithshme jep informacion për numrin e qelizave të sistemit imunitar. Një ndryshim në sasinë e ndonjë prej tyre tregon praninë e një gjendje të mungesës së imunitetit tek një person. Për të përcaktuar llojin e çrregullimit, kryhet një studim i imunoglobulinave, domethënë sasia e proteinave në gjak. Po studiohet funksionimi i limfociteve. Përveç kësaj, kryhet një analizë për të konfirmuar ose mohuar patologjinë gjenetike, si dhe praninë e HIV. Pas marrjes së të gjitha rezultateve të testit, specialisti bën një diagnozë përfundimtare - imunodefiçencë primare, dytësore ose e rëndë e kombinuar.

Mjekimi

Për të zgjedhur taktikat më efektive për trajtimin e mungesës së imunitetit parësor, është e nevojshme të përcaktohet në fazën diagnostike zona në të cilën ka ndodhur çrregullimi. Në rast të mungesës së imunoglobulinës, pacientëve u përshkruhen injeksione (për jetën) të plazmës ose serumit nga donatorët që përmbajnë antitrupat e nevojshëm. Në varësi të ashpërsisë së çrregullimit, frekuenca e trajtimeve intravenoze mund të variojë nga një deri në katër javë. Për komplikimet e këtij lloji të sëmundjes, antibiotikët përshkruhen në kombinim me medikamente antibakteriale, antivirale dhe antifungale.

Parandalimi

Meqenëse imunodefiçenca kongjenitale formohet në sfondin e çrregullimeve gjenetike, është e pamundur ta shmangni atë me masa parandaluese. Njerëzit duhet të ndjekin disa rregulla për të shmangur përsëritjen e infeksioneve:

• mos përdorni antibiotikë për një kohë të gjatë;
• t'i nënshtrohen vaksinimeve të rekomanduara nga specialistët në kohën e duhur;
• respektoni me kujdes të gjitha rregullat e higjienës personale;
• pasuroni dietën me vitamina;
• Shmangni kontaktin me personat që kanë të ftohtë.

Parandalimi i mungesës së imunitetit dytësor përfshin vaksinimin, në varësi të recetës së mjekut, kontaktin seksual të mbrojtur, trajtimin në kohë të infeksioneve kronike, stërvitjen e moderuar, një dietë të ekuilibruar dhe marrjen e kurseve të terapisë me vitamina.

Nëse shfaqen ndonjë manifestim të kushteve të mungesës së imunitetit, duhet menjëherë të kërkoni këshilla nga një specialist.

A është gjithçka e saktë në artikull nga pikëpamja mjekësore?

Përgjigjuni vetëm nëse keni njohuri të vërtetuara mjekësore

Oriz. 4.49. Dinamika e përmbajtjes së vetë virusit dhe antitrupave ndaj dy proteinave të tij në gjakun e njerëzve të infektuar me virusin e mungesës së imunitetit njerëzor

Qelizat T, të cilat u mundësojnë atyre t'i shpëtojnë presionit nga imuniteti i qelizave T. Kështu, përgjigja imune qelizore nuk është në gjendje të eliminojë virusin nga trupi për shkak të përshtatshmërisë së lartë të virusit, bazuar në ndryshueshmërinë. Qelizat NK janë gjithashtu joefektive, megjithëse nuk janë të infektuara drejtpërdrejt nga virusi.

Marrëdhënia midis infeksionit HIV dhe makroorganizmit reflektohet në dinamikën e përmbajtjes së antigjeneve virale në qarkullim.

Dhe antitrupat antivirale (Fig. 4.49). Një rritje e antigjenemisë në periudhën e hershme të zhvillimit Infeksioni HIV (2-8 javë pas infektimit) pasqyron riprodhimin intensiv të viruseve që kanë hyrë në qeliza. Kur sistemi imunitar i bujtësit është i paprekur, kjo shkakton prodhimin e antitrupave neutralizues (kryesisht ndaj proteinave sipërfaqësore gp120, gp41 dhe antigjenit gag specifik për grupin p17), të cilat mund të zbulohen nga një rritje në titrin e antitrupave në serum ndaj tyre. antigjenet, duke filluar nga java e 8-të nga momenti i infektimit. Ky ndryshim nga qarkullimi i antigjenit në praninë e antitrupave në qarkullimin e gjakut quhet "serokonvertim". Antitrupat ndaj proteinave mbështjellëse (env) vazhdojnë të qëndrojnë në mënyrë të qëndrueshme gjatë gjithë sëmundjes, ndërsa antitrupat specifike për gag zhduken në faza të caktuara të zhvillimit të sëmundjes dhe antigjenet virale rishfaqen në qarkullimin e gjakut. Njëkohësisht me akumulimin e antitrupave ndaj antigjeneve virale në serumin e gjakut, përqendrimi i të gjitha imunoglobulinave të serumit, përfshirë IgE, rritet.

Antitrupat qarkullues janë në gjendje të neutralizojnë virusin e lirë

Dhe lidh proteinat e tij të tretshme. Në përgjigje të gp120, kjo është më e vërtetë për antitrupat specifikë për epitopin imunodominant 303-337, i lokalizuar në domenin e tretë hipervariable (V3) të molekulës. Kjo mbështetet nga fakti se antitrupat e administruar në mënyrë pasive mund të mbrojnë kundër infeksionit HIV. Antitrupat neutralizues, veçanërisht ato të drejtuara kundër gp120, janë në gjendje të bllokojnë infeksionet

formimi i qelizave. Kjo ndoshta luan një rol në kontrollin fillestar të infeksionit HIV dhe në një farë mase përcakton periudhën e gjatë latente karakteristike të kësaj sëmundjeje. Në të njëjtën kohë, aktiviteti efektor i këtyre antitrupave është i kufizuar dhe roli i tyre mbrojtës në infeksionin HIV nuk mund të konsiderohet i provuar.

Formimi i mungesës së imunitetit në sindromën e fituar të mungesës së imunitetit

(shih tabelën 4.20)

Shkaku kryesor i mungesës së imunitetit në SIDA është vdekja e qelizave T CD4+. Arsyeja e dukshme për vdekjen e qelizave të infektuara është efekti citopatogjen i virusit. Në këtë rast, qelizat vdesin përmes mekanizmit të nekrozës për shkak të shkeljes së integritetit të membranës së tyre. Kështu, kur qelizat e gjakut infektohen me HIV, numri i qelizave T CD4+, duke filluar nga dita e 3-të, zvogëlohet ndjeshëm njëkohësisht me lëshimin e virioneve në medium. Më e prekura është popullata e qelizave CD4+ T në mukozën e zorrëve.

Përveç këtij mekanizmi të vdekjes së qelizave të infektuara në SIDA, zbulohet një nivel i lartë i apoptozës. Dëmtimi i komponentit të qelizave T të sistemit imunitar tejkalon ndjeshëm atë që do të pritej bazuar në një vlerësim të numrit të qelizave të infektuara. Në organet limfoide, jo më shumë se 10-15% e qelizave T CD4+ janë të infektuara dhe në gjak kjo sasi është vetëm 1%, por një përqindje shumë më e madhe e limfociteve T CD4+ i nënshtrohen apoptozës. Përveç atyre të infektuara, një pjesë e konsiderueshme e qelizave të pa infektuara me apoptotin e virusit, kryesisht limfocitet T CD4+ specifike për antigjenet HIV (deri në 7% të këtyre qelizave). Nxitësit e apoptozës janë proteinat gp120 dhe proteina rregullatore Vpr, të cilat janë aktive në formë të tretshme. Proteina gp120 zvogëlon nivelin e proteinës antiapoptotike Bcl-2 dhe rrit nivelin e proteinave proapoptotike p53, Bax dhe Bak. Proteina Vpr prish integritetin e membranës mitokondriale, duke zhvendosur Bcl-2. Citokromat dalin nga mitokondria dhe aktivizojnë kaspazën 9, e cila çon në apoptozën e qelizave T CD4+, duke përfshirë ato të pa infektuara, por specifike për HIV.

Ndërveprimi i proteinës virale gp120 me glikoproteinën membranore të limfociteve T CD4+ shkakton një proces tjetër që ndodh gjatë infektimit me HIV dhe është i përfshirë në vdekjen dhe inaktivizimin funksional të qelizave bujtëse - formimin e sincicitit. Si rezultat i ndërveprimit të gp120 dhe CD4, qelizat bashkohen me formimin e një strukture multinukleare që nuk është në gjendje të kryejë funksione normale dhe është e dënuar me vdekje.

Ndër qelizat e infektuara me HIV, vetëm limfocitet T dhe megakariocitet vdesin, duke pësuar efekte citopatogjene ose duke hyrë në apoptozë. As makrofagët, as qelizat epiteliale ose të tjera të infektuara me virusin nuk humbasin qëndrueshmërinë, megjithëse funksioni i tyre mund të jetë i dëmtuar. Mosfunksionimi mund të shkaktohet jo vetëm nga HIV si i tillë, por edhe nga proteinat e tij të izoluara, për shembull, gp120 ose produkti i gjenit p14. Megjithëse HIV nuk është në gjendje të shkaktojë transformim malinj të limfociteve (ndryshe nga, për shembull, virusi HTLV-1), proteina tat (p14) është e përfshirë në induktimin e sarkoma Kaposi në infeksionin HIV.

Një rënie e mprehtë në përmbajtjen e limfociteve T CD4+ është shenja laboratorike më e habitshme e infeksionit HIV dhe evoluimit të tij në SIDA. E kushtëzuar

Kufiri i përmbajtjes së këtyre qelizave, i cili zakonisht pasohet nga manifestimet klinike të SIDA-s, është 200-250 qeliza në 1 μl gjak (në shifra relative - rreth 20%). Raporti CD4/CD8 në kulmin e sëmundjes zvogëlohet në 0.3 ose më pak. Gjatë kësaj periudhe, limfopenia e përgjithshme shfaqet me ulje të përmbajtjes jo vetëm të qelizave CD4+, por edhe të qelizave CD8+ dhe limfociteve B. Përgjigja e limfociteve ndaj mitogjenëve dhe ashpërsia e reaksioneve të lëkurës ndaj antigjeneve të zakonshme vazhdojnë të bien deri në anergji të plotë. Arsyeve të ndryshme për paaftësinë e qelizave T efektore për të eliminuar HIV-in shtohet edhe ndryshueshmëria e lartë e HIV me formimin e epitopeve gjithnjë e më të reja që nuk njihen nga qelizat T citotoksike.

Natyrisht, në mesin e çrregullimeve imunologjike në SIDA, dominojnë çrregullimet e qelizave T dhe proceset e varura nga T. Faktorët që përcaktojnë këto shkelje përfshijnë:

– ulje e numrit të CD4+ T-ndihmës për shkak të vdekjes së tyre;

– dobësimi i funksioneve të CD4+ Qelizat T të ndikuara nga infeksioni dhe veprimi i produkteve të tretshme të HIV-it, veçanërisht gp120;

– çekuilibër i popullsisë Qelizat T me një zhvendosje në raportin Th1/Th2 drejt Th2, ndërsa proceset e varura nga Th1 kontribuojnë në mbrojtjen kundër virusit;

– induksioni i rregullator Qelizat T nga proteina gp120 dhe proteina p67 e lidhur me HIV.

Një rënie në aftësinë e trupit për mbrojtjen imune ndikon si në faktorët qelizor ashtu edhe në atë humoral. Si rezultat, formohet një mungesë imuniteti i kombinuar, duke e bërë trupin të prekshëm ndaj agjentëve infektivë, përfshirë ato oportuniste (prandaj dhe zhvillimi i infeksioneve oportuniste). Mungesa e imunitetit qelizor luan një rol të caktuar në zhvillimin e tumoreve limfotrope, dhe kombinimi i mungesës së imunitetit dhe veprimi i disa proteinave të HIV-it luan një rol në zhvillimin e sarkomës Kaposi.

Manifestimet klinike të mungesës së imunitetit në infeksionin me virusin e mungesës së imunitetit të njeriut dhe sindromën e fituar të mungesës së imunitetit

Manifestimet kryesore klinike të SIDA-s janë zhvillimi i sëmundjeve infektive, kryesisht ato oportuniste. Sëmundjet e mëposhtme janë më karakteristike për SIDA-n: pneumonia e shkaktuar nga Pneumocystis carinii; diarre e shkaktuar nga kriptosporidiumi, toksoplazma, giardia, ameba; strongyloidiasis dhe toksoplazmoza e trurit dhe mushkërive; kandidiaza e zgavrës me gojë dhe ezofagut; kriptokokoza, e përhapur ose e lokalizuar në sistemin nervor qendror; koksidiodomikoza, histoplazmoza, mukormikoza, aspergilloza e lokalizimeve të ndryshme; infeksione me mykobaktere atipike të lokalizimeve të ndryshme; Bakteremia e salmonelës; infeksion citomegalovirus i mushkërive, sistemit nervor qendror, traktit tretës; infeksion herpetik i lëkurës dhe mukozave; Infeksioni i virusit Epstein-Barr; infeksion multifokal papovavirus me encefalopati.

Një grup tjetër i proceseve patologjike që lidhen me SIDA-n janë tumoret, të cilët ndryshojnë nga ato që nuk shoqërohen me SIDA-n në atë që zhvillohen në një moshë më të re se zakonisht (deri në 60 vjeç). Me SIDA, shpesh zhvillohen sarkoma e Kaposit dhe limfomat jo-Hodgkin, të lokalizuara kryesisht në tru.

Zhvillimi i procesit patologjik lehtësohet nga disa reaksione të makroorganizmave të provokuara nga infeksioni HIV. Kështu, aktivizimi i qelizave T CD4+ në përgjigje të veprimit të antigjeneve virale kontribuon në zbatimin e efektit citopatogjen, veçanërisht në apoptozën e limfociteve T. Shumica e citokinave të prodhuara nga qelizat T dhe makrofagët favorizojnë përparimin e infeksionit HIV. Së fundi, komponenti autoimun luan një rol të rëndësishëm në patogjenezën e SIDA-s. Ai bazohet në homologjinë midis proteinave HIV dhe disa proteinave të trupit, për shembull midis molekulave gp120 dhe MHC. Megjithatë, këto çrregullime, duke përkeqësuar mungesën e imunitetit, nuk formojnë sindroma specifike autoimune.

Tashmë në fazën paraklinike të infeksionit HIV, lind nevoja për të përdorur metoda imunologjike diagnostikuese. Për këtë qëllim, testet imunosorbente të lidhura me enzimat përdoren për të përcaktuar praninë e antitrupave ndaj proteinave HIV në serumin e gjakut. Sistemet ekzistuese të testimit bazohen në testimin e antitrupave imunosorbentë të lidhur me enzimën (ELISA). Fillimisht, kompletet e testimit u përdorën duke përdorur lizate virale si material antigjenik. Më vonë, për këtë qëllim, u përdorën proteinat rekombinante të HIV-it dhe peptidet sintetike që riprodhojnë epitope me të cilët ndërveprojnë antitrupat serikë të personave të infektuar me HIV.

Për shkak të përgjegjësisë jashtëzakonisht të lartë të mjekëve që nxjerrin një përfundim për infeksionin HIV bazuar në testet laboratorike, praktika e përsëritjes së testeve të antitrupave (nganjëherë duke përdorur metoda alternative, si imunoblotting, shih seksionin 3.2.1.4), si dhe përcaktimi i virusit duke përdorur reaksioni zinxhir i polimerazës.

Trajtimi i SIDA-s bazohet në përdorimin e barnave antivirale, ndër të cilët më i përdoruri është zidovudina, e cila vepron si një antimetabolit. Është bërë përparim në kontrollin e ecurisë së SIDA-s, duke rritur ndjeshëm jetëgjatësinë e pacientëve. Qasja kryesore terapeutike është përdorimi i antimetabolitëve të acidit nukleik në formën e terapisë antiretrovirale shumë aktive ( Terapi antiretrovirale e lartë aktive- HAART). Një shtesë efektive e terapisë antiretrovirale është përdorimi i barnave me interferon, si dhe trajtimi i sëmundjeve shoqëruese dhe infeksioneve virale që kontribuojnë në përparimin e SIDA-s.

Shkalla e vdekshmërisë nga SIDA është ende 100%. Shkaku më i zakonshëm i vdekjes janë infeksionet oportuniste, veçanërisht pneumonia Pneumocystis. Shkaktarë të tjerë të vdekjes janë tumoret shoqëruese, dëmtimi i sistemit nervor qendror dhe i aparatit tretës.

4.7.3. Imunodefiçenca dytësore

Kushtet dytësore të mungesës së imunitetit - këto janë shkelje të mbrojtjes imune të trupit për shkak të veprimit të faktorëve induktorë jo të trashëguar (Tabela 4.21). Ato nuk janë forma nozologjike të pavarura, por vetëm shoqërojnë sëmundjet ose veprimin e faktorëve imunotoksikë. Në një masë më të madhe ose më të vogël, çrregullime imune

teta shoqëron shumicën e sëmundjeve, dhe kjo e ndërlikon ndjeshëm përcaktimin e vendit të mungesës së imunitetit sekondar në zhvillimin e patologjisë.

Tabela 4.21. Dallimet kryesore midis imunodefiçencave parësore dhe sekondare

Shpesh është e vështirë të diferencohet kontributi në zhvillimin e çrregullimeve imune nga faktorët trashëgues dhe ndikimet induktive. Në çdo rast, reagimi ndaj agjentëve imunotoksikë varet nga faktorët trashëgues. Një shembull i vështirësive në interpretimin e bazës së çrregullimeve të imunitetit mund të jenë sëmundjet e klasifikuara si "fëmijë të sëmurë shpesh". Baza e ndjeshmërisë ndaj infeksionit, në veçanti infeksionit viral të frymëmarrjes, është një strukturë imunologjike e përcaktuar gjenetikisht (poligjenikisht), megjithëse patogjenët specifikë veprojnë si faktorë etiologjikë. Megjithatë, lloji i konstitucionit imunologjik ndikohet nga faktorët mjedisorë dhe sëmundjet e mëparshme. Rëndësia praktike e identifikimit të saktë të komponentëve trashëgues dhe të fituar të patogjenezës së mungesës imunologjike do të rritet me zhvillimin e metodave për efekte terapeutike të diferencuara në këto forma të mungesës së imunitetit, duke përfshirë metodat e terapisë adaptive të qelizave dhe terapisë gjenetike.

Baza e mungesës së imunitetit që nuk shkaktohet nga defekte gjenetike mund të jetë:

– vdekja e qelizave të sistemit imunitar - totale ose selektive;

– mosfunksionimi i imunociteve;

– mbizotërim i pabalancuar i aktivitetit të qelizave rregullatore dhe faktorëve supresorë.

4.7.3.1. Kushtet e mungesës së imunitetit të shkaktuara nga vdekja e imunociteve

Shembuj klasikë të mungesës së imunitetit të tillë janë çrregullimet e imunitetit të shkaktuara nga veprimi i rrezatimit jonizues dhe barnave citotoksike.

Limfocitet janë një nga qelizat e pakta që reagojnë ndaj një numri faktorësh, veçanërisht atyre që dëmtojnë ADN-në, duke zhvilluar apoptozë. Ky efekt manifestohet nën ndikimin e rrezatimit jonizues dhe shumë citostatikëve të përdorur në trajtimin e tumoreve malinje (për shembull, cisplatina, e cila depërton në spiralen e dyfishtë të ADN-së). Arsyeja e zhvillimit të apoptozës në këto raste është akumulimi i thyerjeve të pa riparuara, të regjistruara nga qeliza me pjesëmarrjen e ATM kinazës (shih seksionin 4.7.1.5), nga e cila sinjali arrin në disa drejtime, duke përfshirë edhe proteinën p53. Kjo proteinë është përgjegjëse për nxitjen e apoptozës, kuptimi biologjik i së cilës është mbrojtja e një organizmi shumëqelizor me koston e vdekjes së qelizave të vetme që mbartin çrregullime gjenetike që mbartin rrezikun e malinjitetit të qelizave. Në shumicën e qelizave të tjera (zakonisht në pushim), ky mekanizëm kundërshtohet nga mbrojtja nga apoptoza për shkak të rritjes së shprehjes së proteinave Bcl-2 dhe Bcl-XL.

Imunodefiçencat e rrezatimit

Tashmë në dekadën e parë pas zbulimit të rrezatimit jonizues, u zbulua aftësia e tyre për të dobësuar rezistencën ndaj sëmundjeve infektive dhe për të zvogëluar në mënyrë selektive përmbajtjen e limfociteve në gjak dhe organet limfoide.

Imunodefiçenca e rrezatimit zhvillohet menjëherë pas rrezatimit të trupit. Efekti i rrezatimit është kryesisht për shkak të dy efekteve:

– prishja e barrierave natyrore, kryesisht mukozave, gjë që çon në rritjen e aksesit të patogjenëve në trup;

– dëmtimi selektiv i limfociteve, si dhe të gjitha ndarëse

qelizat, duke përfshirë prekursorët e sistemit imunitar dhe qelizat e përfshira në përgjigjen imune.

Lënda e studimit të imunologjisë së rrezatimit është kryesisht efekti i dytë. Vdekja e qelizave nga rrezatimi realizohet nga dy mekanizma - mitotik dhe interfazor. Shkaku i vdekjes mitotike është dëmtimi i pa riparuar i ADN-së dhe aparatit kromozomal, i cili pengon zbatimin e mitozave. Vdekja ndërfazore prek qelizat në pushim. Shkaku i saj është zhvillimi i apoptozës nëpërmjet një mekanizmi të varur nga p53/ATM (shih më lart).

Nëse ndjeshmëria e të gjitha llojeve të qelizave ndaj mitozës është afërsisht e njëjtë (D0 - rreth 1 Gy), atëherë në ndjeshmërinë ndaj vdekjes ndërfazore limfocitet janë dukshëm superiore ndaj të gjitha qelizave të tjera: shumica e tyre vdesin kur rrezatohen në doza 1-3 Gy, ndërsa qelizat e llojeve të tjera vdesin në doza që kalojnë 10 Gy. Ndjeshmëria e lartë ndaj radios së limfociteve, siç është përmendur tashmë, është për shkak të nivelit të ulët të shprehjes së faktorëve antiapoptotik Bcl-2 dhe Bcl-XL. Popullatat dhe nënpopullatat e ndryshme të limfociteve nuk ndryshojnë ndjeshëm në ndjeshmërinë ndaj apoptozës (qelizat B janë disi më të ndjeshme se limfocitet T; D0 për ta është përkatësisht 1,7-2,2 dhe 2,5-3,0 Gy). Në procesin e limfopoezës, shqisore

Ndjeshmëria ndaj efekteve citotoksike ndryshon në përputhje me nivelin e shprehjes së faktorëve antiapoptotikë në qeliza: është më e larta gjatë periudhave të përzgjedhjes së qelizave (për limfocitet T - faza e timociteve kortikale CD4+ CD8+, D0 - 0,5–1,0 Gy). Ndjeshmëria ndaj radios është e lartë në qelizat në pushim; rritet më tej në fazat fillestare të aktivizimit dhe më pas zvogëlohet ndjeshëm. Procesi i zgjerimit proliferativ të limfociteve karakterizohet nga ndjeshmëri e lartë ndaj radios, dhe me hyrjen në proliferim, qelizat që më parë ishin të ekspozuara ndaj rrezatimit dhe që mbartin thyerje të ADN-së të pa riparuar mund të vdesin. Qelizat efektore të formuara, veçanërisht qelizat plazmatike, janë rezistente ndaj rrezatimit (D0 - dhjetëra Gy). Në të njëjtën kohë, qelizat e kujtesës janë radiosensitive përafërsisht në të njëjtën masë si limfocitet naive. Qelizat e lindura imune janë radiorezistente. Vetëm periudhat e përhapjes së tyre gjatë zhvillimit janë të ndjeshme ndaj radios. Përjashtim bëjnë qelizat NK, si dhe qelizat dendritike (ato vdesin në doza 6-7 Gy), të cilat, për sa i përket ndjeshmërisë ndaj radios, zënë një pozicion të ndërmjetëm midis qelizave të tjera limfoide dhe mieloide.

Edhe pse qelizat mieloide të pjekura dhe reaksionet që ato ndërmjetësojnë janë radiorezistente, në fazat e hershme pas rrezatimit është më i manifestuar dështimi i qelizave mieloide, kryesisht neutrofileve, i shkaktuar nga prishja e hematopoiezës nga rrezatimi. Pasojat e tij prekin granulocitet neutrofile herët dhe më rëndë, si popullata qelizore me qarkullimin më të shpejtë të grupit të qelizave të pjekura. Kjo shkakton një dobësim të mprehtë të linjës së parë të mbrojtjes, ngarkesa mbi të cilën rritet ndjeshëm gjatë kësaj periudhe për shkak të prishjes së barrierave dhe hyrjes së pakontrolluar të patogjenëve dhe agjentëve të tjerë të huaj në trup. Dobësimi i kësaj pjese të sistemit imunitar është shkaku kryesor i vdekjes nga rrezatimi në fazat e hershme pas rrezatimit. Në një datë të mëvonshme, efektet e dëmtimit të faktorëve të lindur imunitarë janë shumë më pak të theksuara. Vetë manifestimet funksionale të imunitetit të lindur janë rezistente ndaj veprimit të rrezatimit jonizues.

3-4 ditë pas rrezatimit në doza 4-6 Gy, më shumë se 90% e qelizave limfoide te minjtë vdesin dhe organet limfoide shkatërrohen. Aktiviteti funksional i qelizave të mbijetuara zvogëlohet. Vendbanimi i limfociteve është ndërprerë ndjeshëm - aftësia e tyre për të migruar gjatë procesit të riciklimit në organet limfoide sekondare. Përgjigjet imune adaptive kur ekspozohen ndaj këtyre dozave dobësohen në përputhje me shkallën e ndjeshmërisë ndaj radios të qelizave që ndërmjetësojnë këto reaksione. Ato forma të përgjigjes imune, zhvillimi i të cilave kërkon ndërveprimet e qelizave radiosensitive, vuajnë më shumë nga efektet e rrezatimit. Prandaj, përgjigja imune qelizore është më radiorezistente se ajo humorale, dhe prodhimi i antitrupave të pavarur nga timusi është më radiorezistent se përgjigja humorale e varur nga timusi.

Dozat e rrezatimit në intervalin 0,1-0,5 Gy nuk shkaktojnë dëmtim të limfociteve periferike dhe shpesh kanë një efekt stimulues në përgjigjen imune për shkak të aftësisë së drejtpërdrejtë të kuanteve të rrezatimit,

gjenerimi i specieve reaktive të oksigjenit, aktivizimi i rrugëve të sinjalizimit në limfocite. Efekti imunostimulues i rrezatimit, veçanërisht në lidhje me përgjigjen IgE, manifestohet natyrshëm gjatë rrezatimit pas imunizimit. Besohet se në këtë rast efekti stimulues është për shkak të ndjeshmërisë relativisht më të lartë ndaj radios të qelizave T rregullatore që kontrollojnë këtë formë të përgjigjes imune në krahasim me qelizat efektore. Efekti stimulues i rrezatimit në qelizat e imunitetit të lindur manifestohet edhe në doza të larta, veçanërisht në lidhje me aftësinë e qelizave për të prodhuar citokina (IL-1, TNF α, etj.). Përveç efektit të drejtpërdrejtë stimulues të rrezatimit në qeliza, stimulimi i këtyre qelizave nga produktet e patogjenëve që hyjnë në trup përmes barrierave të dëmtuara kontribuon në shfaqjen e një efekti rritës. Megjithatë, rritja e aktivitetit të qelizave imunitare të lindura nën ndikimin e rrezatimit jonizues nuk është adaptues dhe nuk siguron mbrojtje adekuate. Në këtë drejtim, mbizotëron efekti negativ i rrezatimit, i manifestuar në shtypjen (në doza mbi 1 Gy) të përgjigjes imune adaptive antigjen-specifike (Fig. 4.50).

Tashmë gjatë periudhës së zhvillimit të shkatërrimit të indeve limfoide, proceset e restaurimit janë aktivizuar. Rimëkëmbja ndodh në dy mënyra kryesore. Nga njëra anë, proceset e limfopoezës aktivizohen për shkak të diferencimit të të gjitha llojeve të limfociteve nga qelizat burimore hematopoietike. Në rastin e limfopoezës T, kësaj i shtohet zhvillimi i limfociteve T nga prekursorët intratimikë. Në këtë rast, sekuenca e ngjarjeve përsëritet në një masë të caktuar,

7 Dendritike

Timocite Medullare 3

1 Kortikale

timocitet 0,5-1,0 Gy