Barnat e receptorit të histaminës H2. Bllokuesit H2 - receptorët e histaminës
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 janë ende një nga barnat më të zakonshme që përdoren në trajtimin e ulçerës peptike. Kjo është kryesisht për shkak të vetive të tyre të theksuara antisekretuese, por përveç kësaj, bllokuesit H2 pengojnë prodhimin bazal dhe të stimuluar të pepsinës, rrisin prodhimin e mukusit të stomakut, rrisin sintezën e prostaglandinave në mukozën e stomakut, rrisin sekretimin e bikarbonateve, përmirësojnë mikroqarkullimin në mukozën dhe normalizojnë funksionin motorik të stomakut dhe duodenit. U konstatua gjithashtu një efekt pozitiv i bllokuesve H2 në normalizimin e parametrave ultrastrukturorë të epitelit gastrik.
Ilaçet e para të kësaj klase u sintetizuan në 1972, por ato patën një numër të madh efektesh anësore, në veçanti, një efekt toksik në palcën e eshtrave. Ne te njejten kohe cimetidine ilaçi i parë që hyri në praktikën e gjerë klinike ka gjithashtu efekte anësore serioze. Pra, futja e këtij ilaçi stimulon sekretimin e prolaktinës, e cila mund të shkaktojë shfaqjen e gjinekomastisë; ka një ulje të nivelit të insulinës në plazmën e gjakut, gjë që shkakton shfaqjen e tolerancës së reduktuar të glukozës gjatë marrjes së cimetidinës. Cimetidina gjithashtu bllokon receptorët periferikë të hormoneve seksuale mashkullore, mund të shkaktojë një rritje të testosteronit në gjak, të ketë një efekt hepatotoksik (ulje të qarkullimit të gjakut në mëlçi, rritje të niveleve të transaminazave), bllokon sistemin e citokromit P450, rrit nivelin e kreatininës në gjak, dëmtim i sistemit nervor qendror, ndryshime hematologjike, efekte kardiotoksike, efekte imunosupresive.
Ndryshimi në pH intragastrike në pacientët me ulçerë duodenale pas një doze të vetme prej 200 mg cimetidine nga goja u studiua nga V. Matov. Fillimi i përgjigjes së pH u vu re mesatarisht 45 minuta pas marrjes së tabletës cimetidine, efekti arriti kulmin në 135 minuta dhe zgjati për 3.5 orë. Gjatë veprimit të ilaçit në trupin e stomakut, pH u mbajt në një nivel mbi 3.0 njësi (d.m.th., në një nivel pak acid të nevojshëm për shërimin e ulcerave gastrike dhe duodenale), në antrum mbi 5.0 njësi për 2. orë 45 minuta. Efektiviteti i cimetidinës varet kryesisht nga niveli fillestar i aciditetit: aktiviteti i ilaçit ishte dukshëm më i lartë në pacientët me aciditet normal (8 persona) dhe hiperaciditet të kompensuar (11 persona) krahasuar me pacientët që kishin hiperaciditet të dekompensuar (11 persona).
Në rast të hiperaciditetit të dekompensuar, pH intragastrik kalonte 3.0 njësi në trupin e stomakut për vetëm 0.5 orë dhe 5.0 njësi në antrum për 1 orë. Në pacientët e mbetur ishte e mundur të ruhej pH në stomak në këto nivelet për 3.5 orë. Në një studim tjetër, marrja e 1 tabletë (200 mg) cimetidine shkaktoi një rritje të pH intragastrike te pacientët me ulçerë duodenale pas 30 minutash, duke arritur një vlerë maksimale prej 8,26-0,77 njësi pas 90 minutash. Niveli i pH mbeti alkalik për 2.5 orë.
Gjatë marrjes së cimetidinës në një dozë prej 8,000-1,000 mg në ditë, dhëmbëza e ulçerës duodenale u vu re në 78% të pacientëve pas 4 javësh. Përdorimi i cimetidinës në pacientët me ulçerë duodenale shkakton cikatrice të ulçerës pas 3 javësh në 58.8% të pacientëve, koha mesatare e cikatricës është 27.3-3.4 ditë.
Nizatidina, kur merret një herë në një dozë prej 300 mg gjatë natës, shkaktoi një rritje të ndjeshme të pH mesatare të trupit të stomakut te pacientët me ulçerë duodenale si gjatë natës ashtu edhe gjatë një dite të plotë krahasuar me rekordin para trajtimit.
Ashpërsia e efektit të bllokuesve H2 ndikohet nga koha e administrimit të tyre dhe varësia nga marrja e ushqimit. Me administrimin relativisht të hershëm të nizatidinës dhe një darkë të hershme (18.00), u arrit një nivel dukshëm më i lartë i pH në 21 orë (2.50 njësi) krahasuar me administrimin e hershëm të ilaçit dhe një darkë të vonë (21.00).
Pritja ranitidine 150 mg 2 herë në ditë ndihmon në rivendosjen e alkalizimit spontan të natës të stomakut te pacientët me ulçerë peptike. Marrja e bllokuesve H2 në doza më të larta se mesatarja (për shembull, 300 mg ranitidine 2 herë në ditë), ju lejon të arrini një efekt antisekretues të krahasueshëm me atë të omeprazolit, i cili konfirmon marrëdhënien midis ashpërsisë së efekteve antisekretuese dhe antiulçerës. Është treguar se në pacientët duhanpirës, bllokuesit H2 janë më pak efektivë në shtypjen e sekretimit të acidit klorhidrik.
Koha mesatare për zhdukjen e dhimbjes së barkut kur merrni 300 mg ranitidine në ditë është 2,6-0,5 ditë. Marrja e 300 mg ranitidine në ditë, sipas autorëve të ndryshëm, siguron dhëmbëza të ulçerës duodenale në 4660% të pacientëve pas 2 javësh trajtim dhe në 7489% pas 4 javësh.
Famotidina (Quamatel) i përket gjeneratës së tretë të bllokuesve të receptorit të histaminës H2. Ky medikament mund të përdoret në pacientët me dëmtim të veshkave (në doza më të ulëta sipas shkallës së reduktimit të pastrimit të kreatininës).
Dihet se famotidina është superiore në aktivitet ndaj ranitidinës, roksatidinës dhe cimetidinës. Një dozë prej 5 mg e famotidinës është e barabartë me 300 mg cimetidine. Efekti i cimetidinës, ranitidinës dhe famotidinës ndodh afërsisht në të njëjtën kohë pas administrimit, megjithatë, kohëzgjatja e veprimit të famotidinës është dukshëm më e gjatë se cimetidina. Pas administrimit intravenoz të 20 mg famotidine, gjysma e jetës së barit është 3.8 orë. Përdorimi i gjerë i famotidinës në praktikën moderne klinike është për faktin se ky ilaç ka një numër shumë të vogël të efekteve anësore. Famotidina nuk ka efekt hepatotoksik, nuk bllokon sistemin e citokromit P450, nuk rrit nivelet e kreatininës plazmatike, nuk depërton në barrierën gjaku-tru dhe nuk shkakton çrregullime neuropsikiatrike. Kur merrni 40 mg famotidine në ditë për 4 javë, nuk ka asnjë ndryshim në nivelet e prolaktinës, testosteronit, hormoneve folikul-stimuluese dhe luteinizuese. Pas administrimit oral të 40 mg famotidine ose administrimit intravenoz të 20 mg të barit, nuk ka ndryshim në presionin e gjakut, rrahjet e zemrës ose modelin e EKG-së. Marrja e famotidinës në një dozë prej 40 mg dy herë në ditë nuk e prish procesin e zbrazjes së stomakut dhe nuk ndikon në funksionin e pankreasit. Siç dëshmohet nga H.G. Dammann, bazuar në të dhënat për përdorimin e famotidinës në një dozë prej 40 mg/ditë në 10,814 pacientë në Gjermani, fryrja ndodh vetëm në 1,17% të rasteve, kapsllëk në 0,20%, diarre në 0,31%, reaksione të lëkurës në 1,12% .
Në vullnetarë të shëndetshëm, një dozë e vetme e famotidinës në një dozë prej 5 deri në 20 mg shkaktoi një ulje të formimit të acidit bazal me 94 dhe 97%, përkatësisht (J.L. Smith et al. dhe R.W. McCallum et al.). Prodhimi i acidit klorhidrik pas stimulimit me pentagastrinë u ul në përputhje me rrethanat me 4190%. Famotidina në një dozë të vetme prej 10 dhe 20 mg kishte një efekt frenues dukshëm më të theksuar në prodhimin e acidit klorhidrik në stomak krahasuar me cimetidinën në një dozë prej 300 mg (p.<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .
Studimet që u kryen duke përdorur injeksione intravenoze të famotidinës treguan gjithashtu efektivitetin e lartë të këtij ilaçi. Megjithatë, në studimin e L.S. Welage (1988) vuri re një efektivitet dukshëm më të lartë të famotidinës në një dozë prej 20 mg dy herë në ditë krahasuar me cimetidinën në një dozë prej 300 mg 4 herë në ditë kur administrohet në mënyrë intravenoze në 42 pacientë në njësinë e kujdesit intensiv (p.<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.
Kur 20 mg famotidine u administrua në mënyrë intravenoze tek subjektet e shëndetshme, fillimi i veprimit të barit u vu re mesatarisht pas 36,3-11,9 minutash nëse injektimi bëhej në orën 14:00 dhe pas 53,6-22,3 minuta kur administrohej në orën 20:00. Kohëzgjatja e veprimit të barit ishte përkatësisht 6.0-1.1 orë dhe 11.4-1.6 orë. Të dhënat e marra nga një studim i dyfishtë i verbër duke përdorur pikimin intravenoz të famotidinës në një dozë prej 3.2 ose 4 mg/orë tregojnë efektiviteti i lartë i këtij ilaçi si gjatë periudhave ndërmjet vakteve ashtu edhe në kulmin e tretjes .
Famotidina është klinikisht efektive. Kështu, në pacientët me ulçera peptike, kur merret medikamenti në një dozë prej 40 mg/ditë, dhimbja e barkut zhduket mesatarisht pas 2,4-0,8 ditësh. Kur përdorni Kvamatel në një grup pacientësh me ulçerë peptike (11 pacientë me ulçerë duodenale, 3 pacientë me ulçerë gastrike) në një dozë prej 40 mg një herë gjatë natës, u vërejt një ulje e dhimbjes së barkut mesatarisht pas 3.9 ditësh, zhdukje pas 6.8 ditë. Në dy pacientë, dhimbja nuk u lehtësua plotësisht brenda 14 ditëve nga terapia. Brenda një periudhe deri në 2 javë, ulcerat u shëruan në 13 pacientë (93%). Përdorimi i famotidinës në një dozë prej 40 mg/ditë si monoterapi në pacientët me ulçerë duodenale shkakton zhdukjen e dhimbjes abdominale pas një mesatare prej 7,8-4,6 ditësh, dhimbje palpimi pas 9,6-5,3 ditësh, dhëmbëza të ulçerës pas 20,5-20. 2.2 ditë (afatet janë dukshëm më të shkurtra në krahasim me grupin e kontrollit që merr terapi me antikolinergjikë, antacidë, reparantë). Marrja e famotidinës në një dozë prej 40 mg/ditë ju lejon të arrini dhëmbëza të ulçerës duodenale brenda 4 javësh.
në 7995% të pacientëve, brenda 6 javësh. në 9597%. Sipas të dhënave të tjera, famotidina në një dozë prej 40 mg/ditë shkaktoi dhëmbëza të ulçerës duodenale në 86.3% të pacientëve pas 4 javësh të administrimit. Sipas A.A. Sheptulina, marrja e bllokuesve H2 në doza mesatare (ranitidinë 300 mg/ditë ose famotidina 40 mg/ditë) shkakton dhëmbëza të ulçerës duodenale brenda 4 javësh në 7593% të pacientëve me ulçerë duodenale, ndërkohë që nuk ka dallime në efektivitetin terapeutik të dy barnave. vëzhguar.
Terapia e mirëmbajtjes duke përdorur një dozë të vetme të bllokuesit H2 gjatë natës mund të përdoret me sukses parandalimi i rikthimit të ulçerës peptike ose për të lehtësuar simptomat e hiperaciditetit . Brenda 1 viti, simptomat e përkeqësimit zhvillohen në 20% të pacientëve në krahasim me 60-70% të pacientëve që nuk morën trajtim. Përdorimi i mirëmbajtjes i bllokuesve H2 redukton ndjeshëm incidencën e komplikimeve të sëmundjes së ulçerës peptike, në veçanti, zvogëlon ndjeshëm rrezikun e gjakderdhjes së përsëritur. Në të njëjtën kohë, duhet pasur parasysh se me ndërprerjen e mjekimit, ulçera peptike përsëritet me të njëjtën frekuencë si te pacientët që nuk kanë marrë trajtim (Fig. 1). Në këtë drejtim, pacientët aktualisht po i nënshtrohen çrrënjosjes së infeksionit. H. pylori(përfshirë përdorimin e bllokuesve H2), i cili jep një efekt të qëndrueshëm kundër rikthimit. Është interesante se sipas disa studiuesve, përdorimi i famotidinës në regjimet e terapisë së çrrënjosjes është po aq efektiv sa përdorimi i omeprazolit.
Oriz. 1. Përsëritja e ulçerës duodenale me taktika të ndryshme menaxhimi (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)
Efektiviteti i bllokuesve H2 ndryshon në grupe të ndryshme pacientësh, në veçanti, pirja e duhanit është një faktor serioz që zvogëlon efektivitetin e këtyre barnave. Marrja e nizatidinës 300 mg/ditë në pacientët me ulçerë duodenale (21 persona) dhe stomak (4) çoi në zhdukjen e dhimbjes së barkut mesatarisht pas 5,8 ± 0,4 ditësh (nga 2 në 12), ndërsa te pacientët jo duhanpirës pacientët kishin një dhimbje më të shpejtë. zhdukja e dhimbjes - 3,2±0,2 (nga 1 deri në 4 ditë) sesa tek duhanpirësit - 7,6±0,6 (nga 5 deri në 12 ditë). Kështu, pirja e duhanit jo vetëm që ndikon në shfaqjen e ulçerës peptike, por edhe dëmton efektivitetin e terapisë. Siç tregojnë të dhënat Grupi i studimit RUDER Faktorët që përcaktojnë një frekuencë më të lartë të recidivave të ulçerës duodenale gjatë përdorimit të mirëmbajtjes së bllokuesve H2 (ranitidinë në një dozë prej 150 mg në ditë) janë prania e erozioneve jashtë zonës së lokalizimit të ulçerës së shëruar, duhanpirja aktuale ose e kaluar, dhe disa të tjerë.
Fatkeqësisht, ekziston një grup pacientësh rezistente ndaj bllokuesve të histaminës H2 (ashtu siç ka pacientë, për shembull, rezistent ndaj inhibitorëve të pompës protonike). Rezistenca ndaj bllokuesve H2 vërehet sipas të dhënave klinike në 15-25% të të gjithë pacientëve me ulçerë peptike. Sipas testit të medikamentit me cimetidinë me pHmetri intragastrike, kjo është vërejtur në 11,5% të pacientëve me ulçerë duodenale dhe gastroduodenit kronik.
Gjatë trajtimit të ulcerave peptike, shumica e pacientëve duhet të marrin bllokues H2 1 ose 2 herë në ditë. Megjithatë, kushtet që shoqërohen me hiperaciditet më të rëndë, si sindroma Zollinger-Ellison, kërkojnë administrim më të shpeshtë çdo 4 orë.
Përdorimi i shpeshtë i bllokuesve të receptorit të histaminës H2 në pacientët me ezofagit refluks e afron efektivitetin e tyre me atë të omeprazolit. Bllokuesit H2 mund të reduktojnë ndjeshëm urthin, megjithëse shenjat endoskopike të ezofagitit zhduken vetëm në 60% të pacientëve pas 12 javësh terapi. Përdorimi i bllokuesve H2 për ezofagitin refluks është në të njëjtin nivel me monoterapinë me cisaprid për sa i përket efektivitetit dhe mund të rekomandohet në pacientët me ezofagit të lehtë. Përveç kësaj, shtimi i bllokuesve H2 në mbrëmje në terapinë me frenues të pompës protonike lejon kontroll më të mirë të simptomave të natës të sëmundjes së refluksit gastroezofageal.
Bllokuesit H2 përdoren në trajtimin e pacientëve me pankreatit kronik, pasi frenimi i sekretimit gastrik zvogëlon çlirimin e sekretinës nga mukoza duodenale dhe, si rezultat, zvogëlohet vëllimi i sekretimit pankreatik dhe zvogëlohet hipertensioni intraduktal. Për këtë qëllim, përdoren doza të dyfishta të bllokuesve H2 në doza të përdorura për trajtimin e ulcerave peptike (për shembull, 20 mg famotidinë në mëngjes + 40 mg në mbrëmje).
Bllokuesit e receptorit H2histamine përdoren gjerësisht në reumatologji për të parandaluar formimin e ulçerave të induktuara nga barnat e duodenit dhe stomakut (në doza më të larta) te pacientët që marrin ilaçe anti-inflamatore jo-steroide. Megjithatë, ato janë më efektive se antacidet, sukralfati dhe prostaglandinat (misoprostol).
Kështu, pavarësisht shfaqjes së barnave të reja, më të fuqishme antisekretuese, si frenuesit e pompës protonike, bllokuesit H2 mbeten një grup i përhapur i barnave që përdoren në shumë fusha të gastroenterologjisë, kryesisht për shkak të raportit të tyre shumë tërheqës çmim/efektivitet.
Literatura:
1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Mekanizmat ultrastrukturorë mbi efektin antiacid në biomet në pacientët me ulçera duodenale // Vutr.Boles. 1985. v.24. nr 1. Me. 2230.
2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. dhe të tjera Mundësitë e përdorimit të ilaçit modern antisekretues omeprazole // Klin. mjaltë. 1994. t. 72. Nr. 6. P.3840.
3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Efektet endokrine të cimetidinës // Klin. mjaltë. 1993. t. 71. Nr. 2. F. 1116.
4. Matov V. Efekti i një doze të vetme të simetidinës ｫFarmakhimｻ vlera e pH në ostomy // Vutr. Boles. 1987. v.26. nr 3. Me. 5056.
5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Bllokuesit e receptorit H2histamine të gjeneratës së 23-të në trajtimin e ulçerës peptike // Klin. farmakologjisë dhe terapisë. 1993. Nr. 2. Me. 3335.
6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Krahasimi i efektivitetit të ulfamidit dhe enprostilit në trajtimin e ulçerës peptike // Klin. farmakologjisë dhe terapisë. 1993. Nr. 2. Me. 2225.
7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Dinamika e përmbajtjes së prostaglandinës E në pacientët me ulçerë duodenale me lloje të ndryshme trajtimi // Klin. mjaltë. 1993. v.71. nr 71. F. 4547.
8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. Përvojë në trajtimin e ulçerës duodenale me bllokues të receptorit H2histamine / Ter. Arkivi. 1986. vëllimi 58. nr 2. S. 2530.
9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Përvoja e një vlerësimi objektiv të veprimit të cimetidinës, një bllokues i receptorit të histaminës H2, në pacientët me ulçerë duodenale. // Ter. Arkivi. 1986. t. 58. Nr. 2. F. 3135.
10. Sheptulin A.A. Droga moderne antisekretore në trajtimin e ulçerës peptike // Klin. mjaltë. 1994. t. 72. nr 1. f. 1215.
11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., Grupi i studimit RUDER RUDER një studim prospektiv, dyvjeçar, shumëqendror i faktorëve të rrezikut për rikthimin e ulçerës duodenale gjatë terapisë së mirëmbajtjes me ranitidinë // Dig Dis Sci. 1994. vëll 39. F. 14251433.
12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Matja e pH intragastrike njëzet e katër orë: antagonisti i receptorit H2 restaurimi i alkalinizimit spontan gastrik gjatë natës në shërimin e ulçerës duodenale. // Riv. euro. Shkencë. Med. Farmacol. 1992. vëll.14. ?5. F. 281291.
13. Dammann H.G. et al. Profili i përputhshmërisë së famotidinës. Në Famotidine heute (Dammann H.G. et al., eds). SpringerVerlag, Berlin. 1989, F. 93102.
14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. Marrja e nizatidinës herët në mbrëmje me një vakt optimizon efektin antisekretues. // Ushqimi. Farmakol. Aty. 1993. shkurt; ?7 (1). F. 4754.
15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Efekti i omeprazolit dhe dozave të larta të ranitidinës në aciditetin gastrik dhe refluksin gastroezofageal në pacientët me ezofagit të rëndë të moderuar // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) P. 14581462.
16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. PHmetria afatgjatë intragastrike në pacientët me hemodializë: Një studim me famotidinë. // Klin. Nefrol. 1991. gusht; 36 (2). F. 97102.
17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Farmakokinetika dhe farmakodinamika e famotidinës në pacientët me ezofagit refluks. //Eur. J. Clin. Farmakol. 1993. ? 44 (4). P. 357360.
18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole kundrejt ranitidinës në ulçerën duodenale (DU): një studim shumëqendror francez // Gastroenterologji. 1992. vëll.98. A78.
19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Shërimi i lidhur me doza të ulçerës duodenale me frenuesin e pompës protonike lansoprasole // Aliment. Farmakol. Aty. 1991. vëll. 5. P. 245254.
20. Humbëse C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) kundrejt FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. maj?44 (5). F. 626629.
21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. Krahasimi i dyfishtë i verbër i efekteve të cimetidinës, ranitidinës, famotidinës dhe placebos në aciditetin intragastrik në 30 vullnetarë normalë // Zorrë. 1988, N29. P.8184.
22. Ryan R. Farmakologjia klinike e famotidinës: Përmbledhje e të dhënave nga Shtetet e Bashkuara // Itali. J. Gastroenterologji. 1984. ?16. F. 171174.
23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. etj. Mungesa e rikthimit të acidit gastrik pas ndalimit të një kursi të suksesshëm afatshkurtër të nizatidinës në pacientët me ulçerë duodenale. //Jam. J. Gastroenterol. 1991. vëll.86. ?3. F. 281284.
24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Bllokuesit H2 para gjumit përmirësojnë kontrollin e acidit gastrik të natës në pacientët me GERD me frenues të pompës protonike. Aliment Pharmacol Ther 2001 shtator;15(9):13516
25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidina kundrejt omeprazolit, në kombinim me amoksicilinë dhe tinidazol, për çrrënjosjen e infeksionit Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 gusht;13(8):9216
KAPITULLI 20. BARNAT E PËRDORUR PËR SËMUNDJET E ORGANEVE TË GJITHSHMEKAPITULLI 20. BARNAT E PËRDORUR PËR SËMUNDJET E ORGANEVE TË GJITHSHME
20.1. BARNAT QE ULIN AKTIVITETIN E FAKTORIT ACID-PEPTICA
Në zhvillimin dhe përsëritjen e sëmundjeve që lidhen me dëmtimin e mukozave të stomakut dhe duodenit, është vërtetuar roli i faktorëve (acid-peptik, infektiv). (Helicobacter pylori),çrregullime motorike), të cilat mund të kontrollohen me medikamente. Në vitin 1910, u formulua pozicioni "pa acid nuk ka ulçerë" dhe ky rregull i vjetër i Schwartz-it nuk e ka humbur rëndësinë e tij deri në ditët e sotme. Megjithatë, agresiviteti i lëngut gastrik është fiziologjik, dhe mukoza normale e stomakut dhe duodenit është rezistente ndaj efekteve të tij. Acidi klorhidrik siguron aktivizimin e pepsinogjenit, krijon nivelin e pH të nevojshëm për funksionimin e proteazave gastrike, nxit ënjtjen e koloideve proteinike të ushqimit, merr pjesë në rregullimin e sekretimit dhe lëvizshmërisë së stomakut dhe fshikëzës së tëmthit dhe ka veti baktericid. Hipersekretimi i acidit klorhidrik konsiderohet mekanizmi kryesor patofiziologjik i dëmtimit të mukozës, dhe procesi i difuzionit të kundërt të joneve të hidrogjenit quhet kyç në uljen e rezistencës së tij. Faktorët agresivë përfshijnë gjithashtu pepsinën, acidet biliare dhe zbrazjen e përshpejtuar të stomakut.
Elementi i mukozës përgjegjëse për sekretimin e acidit klorhidrik është qeliza parietale (parietale). Në membranën e saj apikale ekziston një enzimë që nxit shkëmbimin e protoneve të vendosura në citoplazmë për jonet e kaliumit (K+) me lëshimin e të parës në mjedis. Kjo e ashtuquajtur pompë protonike funksionon me pjesëmarrjen e cAMP, joneve të kalciumit (Ca 2 +) dhe në prani të joneve të kaliumit të lokalizuar në lumenin e tubulave sekretore. Aktivizimi i enzimës fillon me reagimin e receptorëve (të vendosur në membranën bazale) ndaj kemostimulatorëve specifikë dhe transmetimit të sinjalit transmembranor në H + /K + -ATPase (pompë protonike). Ekzistenca e tre llojeve klinikisht të rëndësishme të receptorëve është vërtetuar: acetilkolina, histamina dhe gastrina.
Qeliza parietale përmban receptorë H2-histamine, M3 - receptorë muskarinikë dhe receptorë gastrinë. Receptori i gastrinës klasifikohet si receptor B për kolecistokininën. Si rezultat i aktivizimit të qelizave parietale nën ndikimin e gastrinës dhe acetilkolinës, mund të ndodhë një rritje e përqendrimit ndërqelizor të Ca 2+ dhe fosforilimi i proteinave të synuara nën veprimin e proteinës kinazës C. Histamina, që lidhet me H2 - receptori histaminik i qelizës nëpërmjet G-proteinave, aktivizon adenilate ciklazën, në Si rezultat, rritet përmbajtja e cAMP brendaqelizore. Pas kësaj, përqendrimi ndërqelizor i Ca 2+ rritet (hyn në qelizë përmes membranës plazmatike).
Sinjali nga receptori H2-histamine transmetohet përmes rrugëve të varura nga cAMP. Efektet kolinergjike dhe gastrinergjike kryhen nëpërmjet proceseve të varura nga Ca 2+ (sistemi fosfatidilinositol-inositol trifosfat diacilglicerol). Lidhja përfundimtare e këtyre proceseve është një pompë protonike, e cila ka aktivitet K +, H + -ATPase dhe nxit nxjerrjen e joneve të hidrogjenit në lumenin e stomakut.
Falë studimeve klinike, është vërtetuar se ekziston një lidhje e drejtpërdrejtë midis shërimit të ulcerave dhe aftësisë së barnave për të shtypur aciditetin. Kjo është arsyeja pse, në sëmundjet në patogjenezën e të cilave rritja e sekretimit gastrik të acidit klorhidrik është një shkas për dëmtimin e mukozës, menaxhimi i prodhimit të acidit është detyra më e rëndësishme e terapisë me ilaçe.
"Evolucioni" i barnave që zvogëlojnë ndikimin e faktorit acido-peptik ndodhi nga krijimi i antacideve, bllokuesve të receptorëve m-kolino- dhe H2-histamine deri në shfaqjen e frenuesve të pompës protonike, të cilat rezultuan në një rritje të efektivitetit. , selektiviteti dhe, rrjedhimisht, siguria e farmakoterapisë së përdorur.
Antacidet
Antacidet janë medikamente që reduktojnë përmbajtjen e acidit klorhidrik të lëshuar tashmë në stomak. (anti- kundër, acidi- acid). Sipas B.E. Unë thashë, "alkalet fshijnë stomakun".
Kërkesat për antacidet:
Ndërveprimi më i shpejtë i mundshëm me acidin klorhidrik të vendosur në lumenin e stomakut për të lehtësuar dhimbjen, urthin, shqetësimin, eliminimin e spazmës pilorik, normalizimin e motorit.
kanceri i stomakut dhe ndërprerja e "çlirimit" të acidit në pjesët fillestare të duodenit;
Aftësia për të neutralizuar një sasi të konsiderueshme të acidit klorhidrik në lëngun e stomakut, d.m.th. kanë një kapacitet të madh acid (buferik);
Aftësia për të ruajtur gjendjen e mjedisit të stomakut në një nivel pH prej 4-5 (në të njëjtën kohë, përqendrimi i H + zvogëlohet me 2-3 rend të madhësisë, gjë që është e mjaftueshme për të shtypur aktivitetin proteolitik të lëngut gastrik);
Siguria;
Aksesueshmëria ekonomike;
Veti të mira organoleptike.
Klasifikimi
Barnat antacid ndahen në:
sistemike Dhe jo sistematike(veprim lokal). Të parët janë në gjendje të rrisin alkalinitetin e plazmës së gjakut, të dytat nuk ndikojnë në gjendjen acido-bazike;
anionike(bikarbonat natriumi, karbonat kalciumi) dhe kationike(xhel të hidroksideve të aluminit dhe magnezit);
neutralizues Dhe neutralizues-mbështjellës-absorbues[hidroksid alumini*, trisilikat magnezi, almagel*, fosfat alumini (fosfalugel*), etj.].
Antacidet sistemike(bikarbonat natriumi, citrat natriumi), duke reaguar shpejt me acidin klorhidrik të stomakut, e neutralizojnë atë dhe në këtë mënyrë ndihmojnë në uljen e aktivitetit peptik të lëngut të stomakut, duke eliminuar efektin e drejtpërdrejtë irritues në mukozën e stomakut dhe duodenit.
Antacidet josistematike. Këto përfshijnë: oksid magnezi, hidroksid magnezi, karbonat magnezi, trisilikat magnezi, hidroksid alumini *, fosfat alumini (fosfalugel *), rrallë - karbonat kalciumi i precipituar *, karbonat kalciumi, fosfati i kalciumit, bimet, etj.
Barnat e këtij grupi janë të patretshme në ujë dhe absorbohen dobët. Në procesin e neutralizimit të lëngut gastrik, formohen kripëra kloruride, të cilat, duke reaguar me karbonatin e lëngut të zorrëve dhe lëngun pankreatik, formojnë hidroksid ose karbonat të kripës origjinale. Kështu, trupi nuk humb as kationet (H +) dhe as anionet (HCO3 -) dhe nuk ka ndryshim në gjendjen acido-bazike.
Karakteristikat e antacideve që përmbajnë Al:
Aftësia antipeptike;
Forconi sintezën e prostaglandinave;
Adsorboni acidet biliare, pepsinën, lizolecitinën, toksinat, gazrat, bakteret;
Dobësimi i aftësive motorike;
Rrit tonin e sfinkterit të poshtëm të ezofagut. Karakteristikat e antacideve që përmbajnë Mg:
Aftësia antipeptike;
Vetitë astringente, formojnë një shtresë mbrojtëse;
Parandalimi i çlirimit të pepsinës;
Rritja e formimit të mukusit;
Forcimi i aftësive motorike;
Forconi rezistencën e mukozës së stomakut.
Disa ilaçe përmbajnë hidroksid alumini (Al) dhe hidroksid magnezi (Mg). Hidroksidi i Mg dhe hidroksidi Al janë në gjendje të formojnë një film mbrojtës në indet e dëmtuara, duke rritur aftësitë mbrojtëse të mukozës së zonës gastroduodenale dhe kontribuojnë në një përmirësim cilësor të proceseve të dhëmbëzimit. Kripërat e Al shkaktojnë kapsllëk dhe kripërat Mg kanë një efekt të lehtë laksativ. Hidroksidi Mg siguron një fillim të shpejtë, ndërsa hidroksidi Al siguron një efekt afatgjatë. Hidroksidi i Mg parandalon çlirimin e pepsinës, dhe hidroksidi Al absorbon pepsinën, kripërat biliare, izolecitinën, ka një efekt citoprotektiv duke rritur sekretimin e prostaglandinave (PgE 2) dhe rrit tonin e sfinkterit të poshtëm të ezofagut. Përbërja e antacideve josistematike është paraqitur në tabelë. 20-1.
Tabela 20-1. Antacidet josistematike të përbërjes së kombinuar
Indikacionet për përdorimin e antacideve:
Parandalimi vjeshtë-pranverë i ulçerës gastrike dhe duodenale;
Trajtimi i pacientëve me ulçerë peptike, refluks gastroezofageal, ulçera peptike të ezofagut, dispepsi joulceroze, gastrit me sekretim të shtuar, duodenit, ulçera peptike simptomatike të stomakut ose duodenit;
Siklet dhe dhimbje në epigastrik, urth, belching thartë pas gabimeve në dietë, konsumimi i tepërt i alkoolit, marrja e medikamenteve;
Parandalimi i gjakderdhjes gastrointestinale gjatë trajtimit afatgjatë me NSAID, glukokortikoidë dhe disa barna të tjera;
Eliminimi i sindromave të hipertonicitetit pilorik me një rritje të mprehtë të vëllimit të sekretimit të stomakut;
Parandalimi i ulcerave të “stresit” gjatë kujdesit intensiv;
Diarre funksionale. Regjimi i dozimit
Efektiviteti i barnave antacid vlerësohet nga numri i miliekuivalentëve të acidit klorhidrik të neutralizuar nga e ashtuquajtura dozë standarde. Zakonisht kjo është 1 g formë dozimi të ngurtë dhe 5 ml të lëngshme - një sasi e aftë për të mbajtur pH të përmbajtjes së stomakut në 3.5-5.0 për 15-30 minuta. Antacidet përshkruhen të paktën gjashtë herë në ditë. Kur trajtohen pacientët me gastrit ose ulçerë peptike, këshillohet që të përshkruhen antacidet 1-1,5 orë pas ngrënies. Për refluksin gastroezofageal dhe herninë diafragmatike, medikamentet merren menjëherë pas ngrënies dhe gjatë natës. Kohëzgjatja e përdorimit të antacideve nuk duhet të kalojë 2 javë (shih më poshtë).
Antacidët e përthithur lidhin intensivisht acidin klorhidrik, por efekti i tyre është jetëshkurtër dhe fenomeni i "rikthimit të acidit" është i mundur. Ato përthithen shpejt nga zorrët dhe, me përdorim të shpeshtë, çojnë në zhvillimin e alkalozës metabolike të pakompensuar. Ndryshimi në gjendjen acid-bazë përcaktohet gjithashtu nga veçoritë e ndërveprimit me lëngjet tretëse: kur përshkruhet bikarbonat natriumi * neutralizimi i acidit klorhidrik ndodh me formimin e klorurit të natriumit, teprica e të cilit, duke hyrë në qarkullimin sistemik, kontribuon në zhvillimin
alkaloza. Alkaloza ndodh veçanërisht shpejt kur funksioni ekskretues i veshkave është i dëmtuar. Hipokalemia shfaqet si pasojë e alkalozës. Ekskretimi i bikarbonatit të natriumit * çon në alkalinizimin e urinës, gjë që mund të kontribuojë në zhvillimin e nefrolitiazës fosfatike. Ilaçet që përmbajnë natrium mund të shkaktojnë edemë te pacientët me predispozicion ndaj dështimit të zemrës ose veshkave. Marrja e tepërt e antacideve dhe kalciumit dietik mund të çojë në një gjendje të quajtur "sindroma qumësht-alkali", e cila është një kombinim i hiperkalcemisë dhe dështimit të veshkave me shenja të alkalozës. Në formën akute, kjo sindromë zhvillohet brenda një jave pas trajtimit me antiacid të tretshëm dhe manifestohet me ndjenjë dobësie, të përziera, të vjella, dhimbje koke, çrregullime mendore, poliuri, rritje të kalciumit dhe kreatininës në serum. Aktualisht, bikarbonati i natriumit ka filluar të përdoret më rrallë, kryesisht për lehtësimin e shpejtë të urthit dhe dhimbjeve të barkut.
Efektet anësore më serioze të antacideve që përmbajnë alumin mund të ndodhin me përdorim afatgjatë ose doza të larta. Barnat e këtij grupi formojnë fosfat alumini të patretshëm në zorrën e hollë, duke ndërhyrë kështu në përthithjen e fosfateve. Hipofosfatemia manifestohet me keqtrajtim, dobësi muskulore dhe me mungesë të konsiderueshme të fosfateve mund të shfaqet osteomalacia dhe osteoporoza. Një sasi e vogël alumini ende hyn në gjak, dhe me përdorim të zgjatur, alumini ndikon në indet e eshtrave, duke prishur mineralizimin, duke pasur një efekt toksik në osteoblaste dhe duke prishur funksionin e gjëndrave paratiroide. Alumini gjithashtu pengon sintezën e metabolitit aktiv të vitaminës D 3 - 1,25-dihidroksikolekalciferol. Përveç kësaj, mund të ndodhin një sërë efektesh anësore serioze, madje edhe fatale: dëmtim i indit kockor dhe trurit, nefropati.
Preparatet e kalciumit dhe aluminit nxisin mbajtjen e jashtëqitjes. Suplementet e tepërta të magnezit mund të shkaktojnë diarre. Kur përshkruhet karbonati i kalciumit, 10% e tij absorbohet, gjë që ndonjëherë çon në hiperkalcemi. Kjo, nga ana tjetër, zvogëlon prodhimin e hormonit paratiroid, vonon sekretimin e fosforit dhe ekziston një kërcënim i kalcifikimit të indeve, nefrolitiazës dhe dështimit të veshkave.
Silikoni në trisilikatin e magnezit mund të ekskretohet në urinë, gjë që kontribuon në formimin e gurëve në veshka.
Antacidet jo të absorbueshme janë kundërindikuar në rastet e dëmtimit të rëndë të veshkave, si dhe mbindjeshmërisë ndaj përbërësve të ilaçit, shtatzënisë, ushqyerjes me gji (mund të përdoret fosfalugel *) dhe sëmundjes së Alzheimerit. Me kujdes
Shumica e barnave duhet të përdoren nga të moshuarit dhe fëmijët (përdorimi i disa antiacideve është kundërindikuar tek fëmijët nën 10 vjeç).
Ndërveprim
Duke neutralizuar acidin klorhidrik, antacidet përshpejtojnë evakuimin e përmbajtjes së stomakut së bashku me barnat e tjera. Shpejtësia e përthithjes së barnave të bazave të dobëta (aminazina *, anaprilin *, trimethoprim) rritet me rritjen e pH të lëngut gastrik. Në të njëjtën kohë, përthithja e sulfonamideve dhe barbiturateve (acideve të dobëta) ngadalësohet. Kur merret njëkohësisht, thithja nga trakti gastrointestinal i digoksinës, indometacinës dhe NSAID-ve të tjera, salicilateve, klorpromazinës, fenitoinës, bllokuesve të receptorit të histaminës H 2, beta-bllokuesve, izoniazidit, antibiotikëve tetraciklin, fluoroazimpicina e, antikoagulantë indirekte zvogëlohet.agulantët, barbituratet, dipiridamoli, acidet biliare (kenodeoksikolike dhe ursodeoksikolike), preparatet e hekurit dhe litiumit, kinidina, meksiletina, preparatet që përmbajnë fosfor. Kur merret njëkohësisht me barna që kanë një formë dozimi enterike, një ndryshim në pH të lëngut gastrik (reaksion më alkalik) mund të çojë në shkatërrimin e përshpejtuar të membranës dhe të shkaktojë acarim të mukozës së stomakut dhe duodenit. Kur përdoren së bashku, m-antikolinergjikët, duke ngadalësuar zbrazjen e stomakut, rrisin dhe zgjasin efektin e antacidëve jo të absorbueshëm. Alkalinizimi i urinës mund të çojë në ndryshime në efektivitetin e veprimit antimikrobik të antibiotikëve në traktin urinar.
M-antikolinergjikë
M-antikolinergjikët e përdorur për sëmundjet e sistemit të tretjes përfshijnë grupet e mëposhtme të barnave:
Preparate Belladonna (belladonna): tretësirë belladonna, ekstrakt belladonna; agjentë aktivë - hyoscyamine, scopolamine, etj;
Preparate të kombinuara të belladonës: becarbon*, bellasthesin*, bellalgin*;
Preparate të përbërjeve natyrale dhe sintetike me veti antikolinergjike: atropinë, platifilinë, hiosciaminë, hyoscine butyl bromide (buscopan *), metacin *, pirenzepine (gastrozepin *).
Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike
M-antikolinergjikët veprojnë në receptorët muskarinikë të organeve dhe indeve në zonën e mbaresave të fibrave nervore parasimpatike. Rezultatet e bllokadës:
Ulje e sekretimit të gjëndrave tretëse dhe bronkiale;
Frenimi i aktivitetit motorik të ezofagut, stomakut dhe zorrëve;
Ulje e tonit të bronkeve dhe fshikëzës;
Përmirësimi i përçueshmërisë atrioventrikulare;
Takikardi;
Zgjerimi i bebëzës;
Spazma e akomodimit.
Gjatë marrjes së barnave antikolinergjike, zvogëlohet toni dhe forca e kontraktimeve të muskujve të lëmuar të të gjitha organeve të zgavra. Ato zvogëlojnë sekretimin bazal dhe të natës të lëngut gastrik, dhe në një masë më të vogël sekretimin e stimuluar nga ushqimi. Duke ulur vëllimin dhe aciditetin e përgjithshëm të lëngut gastrik, ato zvogëlojnë sasinë e mucinës dhe zvogëlojnë mundësinë e dëmtimit të mukozës së stomakut dhe duodenit. Efektet në lëvizshmëri dhe nivelet e sekretimit të stomakut nuk janë gjithmonë paralele; kjo e fundit bllokohet vetëm kur në rregullimin e sekretimit të lëngut gastrik mbizotëron ndikimi i reaksionit kolinergjik.
Një mbidozë e barnave m-antikolinergjike karakterizohet nga agjitacion, halucinacione, konvulsione dhe paralizë respiratore. Pupila zgjerohet (mydriasis), për shkak të parezës së muskujve rrethor të irisit dhe trupit ciliar, ndodh paraliza e akomodimit dhe rritet presioni intraokular. Në doza toksike, ato bllokojnë receptorët n-kolinergjikë në ganglionet autonome dhe muskujt skeletorë. Për shkak të frenimit të qendrës vazomotore dhe ganglioneve simpatike, shfaqet hipotension.
Atropine zvogëlon sekretimin e gjëndrave të pështymës, zvogëlon sekretimin e mucinës dhe enzimave proteolitike nga gjëndrat e stomakut dhe të zorrës së hollë. Në një masë më të vogël pengon prodhimin e acidit klorhidrik në stomak.
Platyfillin Veprimi i tij është i ngjashëm me atropinën, por efektiviteti i tij është më i ulët.
Klorosil* Vetitë e tij farmakologjike janë gjithashtu të ngjashme me atropinën dhe janë një bllokues periferik antikolinergjik.
Metacin* konsiderohet si një përbërje kuaternare e azotit. Pothuajse nuk depërton në barrierat gjako-truore dhe gjako-oftalmike dhe ka një efekt kryesisht periferik. Në një masë më të vogël se atropina, ajo rrit rrahjet e zemrës.
Pirenzepina bllokon kryesisht prodhimin e acidit intragastrik. Pirenzepina është një përfaqësues i një nëngrupi të bllokuesve specifikë të receptorëve m1-kolinergjikë. Në mënyrë selektive frenon sekretimin e acidit klorhidrik dhe pepsinogjenit dhe vetëm pak bllokon
prek receptorët m-kolinergjikë të gjëndrave të pështymës, zemrës, muskujve të lëmuar të syrit dhe organeve të tjera. Për sa i përket strukturës së saj kimike, pirenzepina është e ngjashme me antidepresantët triciklikë dhe ka një prirje më të madhe për receptorët m1-kolinergjikë të vendosur në pleksuset nervore të stomakut, dhe jo në vetë qelizat parietale dhe në muskujt e lëmuar. Kjo është arsyeja pse efekti i ilaçit është kryesisht antisekretues, por jo antispazmatik. Pirenzepina shtyp prodhimin bazal dhe të stimuluar të pepsinës, por nuk ndikon në sekretimin e gastrinës dhe një sërë peptidesh të tjera gastrointestinale (somatostatin, neurotensin, sekretin). Pirenzepina është vërtetuar se ka veti citoprotektive. Pirenzepina redukton sekretimin bazal të stomakut me 50% kur administrohet nga goja dhe me 80-90% kur administrohet intravenoz.
Indikacionet dhe regjimi i dozimit
Ilaçet e ngjashme me atropinën për trajtimin e ulçerës gastrike dhe duodenale përdoren rrallë për shkak të efektit të tyre të parëndësishëm në prodhimin e acidit dhe një numri të madh efektesh sistemike. Ato përdoren, për shembull, në rast të sindromës së dhimbjes së fortë, në prani të pilorospazmës.
Indikacionet për përdorimin e pirenzepinës:
Trajtimi dhe parandalimi i ulçerës gastrike dhe duodenale (si ndihmës);
Gastriti kronik me rritje të funksionit sekretor të stomakut, ezofagiti eroziv, ezofagiti refluks, sindroma Zollinger-Ellison;
Lezionet erozive dhe ulcerative të traktit gastrointestinal që shfaqen gjatë terapisë me barna antireumatike dhe anti-inflamatore.
Pirenzepina u përshkruhet të rriturve nga goja në 2-3 ditët e para - 50 mg 3 herë në ditë 30 minuta para ngrënies, pastaj 50 mg 2 herë në ditë. Kursi i trajtimit është 4-6 javë. Nëse është e nevojshme, administroni 5-10 mg në mënyrë intramuskulare ose intravenoze 2-3 herë në ditë. Përdorimi i mundshëm i kombinuar oral dhe parenteral. Doza maksimale kur merret nga goja është 200 mg/ditë.
Farmakokinetika
Pas administrimit oral, pirenzepina absorbohet dobët nga trakti gastrointestinal. Biodisponibiliteti është 20-30%, kur merret njëkohësisht me ushqim - 10-20%. Përqendrimi maksimal prej 50 pg/ml arrihet pas 2 orësh.T1/2 është 10-12 orë Gjysmëjeta mesatare është 11 orë.Rreth 10% ekskretohet e pandryshuar në urinë, pjesa tjetër me feces. Sasi shumë të vogla të pirenzepinës metabolizohen. Lidhja e proteinave plazmatike - 10-12%.
Depërton dobët në BBB. Farmakokinetika krahasuese e agjentëve kryesorë m-antikolinergjikë jepet në tabelë. 20-2.
Tabela 20-2. Farmakokinetika e m-antikolinergjikëve
Gjatë përdorimit të barnave m-antikolinergjike, ka një ndjenjë goje të thatë, midriazë, takikardi, akomodim të dëmtuar, urinim të dëmtuar, atoni të stomakut dhe zorrëve. Kur përshkruani barna në doza nënmaksimale, është i mundur zhvillimi i çrregullimeve motorike dhe mendore. Kundërindikimet për përdorimin e barnave m-antikolinergjike: glaukoma, hiperplazia beninje e prostatës. Tolerueshmëria e pirenzepinës është zakonisht e mirë; reaksionet anësore janë të lehta dhe nuk kërkojnë ndërprerjen e drogës. Ilaçi zakonisht nuk shkakton rritje të presionit intraokular, çrregullime të urinimit ose efekte anësore nga sistemi kardiovaskular. Megjithatë, pacientët me glaukomë, çrregullime të ritmit dhe adenoma të prostatës duhet t'u përshkruhet pirenzepinë me kujdes. Kundërindikimet absolute për përdorimin e barnave m-antikolinergjike janë hiperplazia e prostatës, ileusi paralitik, megakoloni toksik, koliti ulceroz, stenoza pilorike, tremujori i parë i shtatzënisë; mbindjeshmëria ndaj pirenzepinës. Përdorimi i barnave të ngjashme me atropinë është i padëshirueshëm për insuficiencën kardiake, hernien hiatale dhe ezofagitin refluks, të cilat shfaqen si një patologji shoqëruese.
Ndërveprim
Kur përdoret njëkohësisht me barna antikolinergjike, efektet antikolinergjike mund të rriten. Kur përdoret njëkohësisht me analgjezikët opioidë, rritet rreziku i kapsllëkut të rëndë ose mbajtjes së urinës.
Me përdorim të njëkohshëm, është e mundur të zvogëlohet efekti i metoklopramidit në aktivitetin motorik të traktit gastrointestinal.
Përdorimi i njëkohshëm i pirenzepinës dhe bllokuesve të receptorit H2-histamine çon në fuqizimin e efekteve të tyre antisekretuese. Pirenzepina zvogëlon efektin stimulues të alkoolit dhe kafeinës në sekretimin e stomakut.
Bllokuesit e receptorit H2-histamine (bllokuesit H2-histamine)
Bllokuesit e receptorit H2-histamine përfshijnë cimetidinën, ranitidinën (Zantac*, Acylok*, Ranisan*), famotidinën (gastrosidinë*, kuamatel*, ulfamid*, famosan*), nizatidinë, roksatidinë.
Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakologjike
Ajo që është e zakonshme në mekanizmin e veprimit të këtyre barnave është frenimi konkurrues i veprimit të histaminës në receptorët H2-histamine të membranës së qelizave parietale.
Bllokuesit e H2-histaminës janë antagonistë specifikë të receptorëve të H2-histaminës. Në përputhje me ligjet e antagonizmit konkurrues, bllokuesit H2-histamine pengojnë reaksionet sekretore të qelizave parietale në varësi të dozës. Kur merret, prodhimi i acidit bazal, sekretimi i natës dhe sekretimi i acidit klorhidrik të stimuluar nga pentagastrina, agonistët e receptorit H2-histamine, kafeina, insulina, ushqimi i rremë dhe zgjerimi i fundusit të stomakut shtypen. Në doza të mëdha, bllokuesit e H2-histamines shtypin pothuajse plotësisht sekretimin. Kur merret në mënyrë të përsëritur, efekti zakonisht riprodhohet dhe nuk zbulohet tolerancë e theksuar. Në të njëjtën kohë, janë identifikuar kategori të pacientëve me ulçerë peptike, të cilët janë refraktarë ndaj terapisë me bllokues H2-histamine.
Kursi i përdorimit të këtyre barnave mund të çojë në rritjen e formimit të prostaglandinës E 2 në mukozën e stomakut dhe duodenit, përmes së cilës realizohet efekti citoprotektiv. Kur përdorni bllokues H2-histamine, prodhimi i pepsinës zvogëlohet me 30-90%, por sekretimi i bikarbonateve dhe mukusit ndryshon pak. Këto barna përmirësojnë mikroqarkullimin në mukozën. Është vërtetuar se bllokuesit e H2-histamines pengojnë degranulimin e mastociteve, zvogëlojnë përmbajtjen e histaminës në zonën periulceroze dhe rrisin numrin e qelizave epiteliale që sintetizojnë ADN-në, duke stimuluar kështu proceset riparuese.
Klasifikimi
Ndër bllokuesit e H2-histaminës, dallohen barnat: gjenerata e parë - cimetidina;
brezi II - ranitidina;
brezi III - famotidina;
brezi IV - nizatidine;
Brezi i V - roksatidina.
Parimi i përgjithshëm i strukturës kimike të bllokuesve H2-histamine është i njëjtë, megjithatë, komponimet specifike ndryshojnë nga histamina në pjesën aromatike "më të rëndë" ose ndryshimet në radikalet alifatike. Cimetidina përmban një heterocikël imidazol si bazë të molekulës. Substanca të tjera janë derivatet e furanit (ranitidina), derivatet e tiazolit (famotidina, nizatidina) ose komplekset ciklike më komplekse (roksatidina).
Dallimet kryesore midis bllokuesve H 2:
Nga selektiviteti i veprimit, domethënë nga aftësia për të bashkëvepruar vetëm me receptorët e histaminës së tipit 2 dhe të mos ndikojë në receptorët e tipit 1;
Nga aktiviteti, domethënë nga shkalla e frenimit të prodhimit të acidit;
Nga lipofiliteti, domethënë nga aftësia për t'u tretur në yndyrna dhe për të depërtuar përmes membranave qelizore në inde. Kjo, nga ana tjetër, përcakton veprimin dhe ndikimin sistematik të barnave në organet e tjera;
Tolerueshmëria dhe shpeshtësia e efekteve anësore;
Nga ndërveprimi me sistemin e citokromit P-450, i cili përcakton shkallën e metabolizmit të barnave të tjera në mëlçi;
Sindroma e tërheqjes.
Cimetidina i përket gjeneratës së parë të bllokuesve të receptorëve të histaminës H2 të qelizave parietale të mukozës gastrike. Shtyp prodhimin e acidit klorhidrik, si bazal ashtu edhe i stimuluar nga ushqimi, histamina, gastrina dhe në një masë më të vogël acetilkolina. Redukton aktivitetin e pepsinës. Frenon enzimat mikrosomale të mëlçisë. Kohëzgjatja e efektit antisekretues të cimetidinës është 6-8 orë.Përqendrimi i gastrinës në serumin e gjakut nuk ndryshon ndjeshëm. Së bashku me aftësinë e theksuar për të penguar sekretimin e acidit gastrik, cimetidina shkakton frenim të aktivitetit motorik të stomakut, një ulje të komponentit ritmik të aktivitetit motorik, një ulje të amplitudës së tkurrjes së antrumit, si dhe një ngadalësim në kalimin e stomakut. përmbajtjen. Në trup, cimetidina lidhet jo vetëm me receptorët H2-histamine të stomakut, pasi ajo ka vende shtesë lidhëse me receptorët e tjerë të indeve, dhe në disa pacientë këto ndërveprime mund të çojnë në efekte anësore të rëndësishme klinike.
reagimet. Kur përdoret në doza të larta, cimetidina mund të ketë një efekt në receptorët H1.
Ranitidina, për shkak të strukturës së saj unike, lidhet në mënyrë selektive me receptorët H2-histamine në stomak. Ranitidina ka një efekt antisekretues afatgjatë: zvogëlon si vëllimin e lëngut gastrik të lëshuar ashtu edhe përqendrimin e joneve të hidrogjenit në të. Ranitidina është 4-10 herë më aktive se cimetidina. Në pacientët me ulçerë peptike, ranitidina redukton ndjeshëm aciditetin ditor intragastrik dhe, veçanërisht, sekretimin e acidit gjatë natës, duke lehtësuar dhimbjen dhe duke nxitur shërimin e shpejtë të ulcerave. Kur ndaloni marrjen e ranitidinës dhe cimetidinës, mund të zhvillohet sindroma e tërheqjes.
Famotidina, krahasuar me ranitidinën, ka selektivitet dhe kohëzgjatje më të madhe veprimi, është 40 herë më aktive se cimetidina dhe 8-10 herë më aktive se ranitidina dhe nuk shkakton sindromën e tërheqjes. Praktikisht nuk ndërvepron me sistemin e citokromit P-450, nuk ndikon në metabolizmin e barnave të tjera dhe nuk zvogëlon aktivitetin e dehidrogjenazës së alkoolit në mëlçi. Famotidina nuk ka një efekt antiandrogjen dhe nuk shkakton impotencë; nuk rrit nivelin e prolaktinës dhe nuk shkakton gjinekomasti. Frekuenca e efekteve anësore nuk është më shumë se 0.8%.
Ranitidina, famotidina dhe gjeneratat pasuese të barnave janë më selektive. Dallimet në efektivitetin e bllokuesve të H2-histamines përcaktohen nga dozat e barnave të nevojshme për të zhvilluar efektin antisekretues. Përveç kësaj, forca e lidhjes me receptorët përcakton kohëzgjatjen e veprimit. Një medikament që lidhet fort me receptorin shkëputet ngadalë dhe për këtë arsye siguron një bllokadë më afatgjatë të formimit të acidit. Studimet kanë treguar se një reduktim efektiv i sekretimit bazal mbahet pas marrjes së cimetidinës për 2-5 orë, ranitidinës për 7-8 orë, famotidinës për 10-12 orë.Të gjithë bllokuesit H 2 janë barna hidrofile. Cimetidina është ilaçi më pak hidrofil dhe mesatarisht lipofil, kështu që është në gjendje të depërtojë në organe dhe inde të ndryshme, duke vepruar në receptorët H2-histamine të lokalizuara në to. Kjo përcakton praninë e numrit maksimal të efekteve anësore midis barnave të këtij grupi farmakologjik. Ranitidina dhe famotidina janë shumë hidrofile, depërtojnë dobët në inde dhe kanë një efekt mbizotërues në receptorët H2-histamine të qelizave parietale.
Nizatidina dhe roksatidina nuk kanë gjetur ende përdorim të gjerë në praktikën klinike, dhe avantazhet e përdorimit të tyre në krahasim me gjeneratat e mëparshme të barnave nuk janë studiuar mjaftueshëm.
Farmakokinetika
Parametrat kryesorë farmakokinetikë të bllokuesve të receptorit H2-histamine janë paraqitur në tabelë. 20-3.
Tabela 20-3. Parametrat farmakokinetikë të bllokuesve H2-histamine
Kur merren nga goja, bllokuesit H2-histamine kanë biodisponibilitet relativisht të lartë, vlera e së cilës në disa prej tyre arrin 90%. Biodisponibiliteti më i madh vërehet në cimetidinë, më së paku në famotidinë. Lidhja e këtyre barnave me proteinat e gjakut nuk kalon 26%. Duhet të theksohet se gjatë një kursi monoterapie, përqendrimi i mbetur i cimetidinës në mëngjes dhe pas administrimit në mbrëmje është praktikisht i padetektueshëm, ndërsa për ranitidinën është 300 ng/ml.
Bllokuesit e H2-histaminës i nënshtrohen biotransformimit të pjesshëm në mëlçi. Në një sasi të konsiderueshme (50-60%), veçanërisht kur administrohen në mënyrë intravenoze, ato ekskretohen të pandryshuara nga veshkat. Gjysma e jetës varion nga 1,9 deri në 3,7 orë Marrja e cimetidinës pas ngrënies ndryshon farmakokinetikën e saj, duke çuar në formimin e një kurbë të dyfishtë përqendrimi-kohë (ndryshime në rrjedhën e gjakut portal, mbushja e receptorëve të mukozës me përbërës të ushqimit, si dhe evazioni i strukturave absorbuese-ekskretore të hepatocitit).
Kështu, bllokuesit H2-histamine karakterizohen nga pastrimi i përzier (renal dhe hepatik). Në pacientët me insuficiencë renale dhe funksion të dëmtuar të mëlçisë, si dhe te të moshuarit, pastrimi i bllokuesve të H2-histaminës zvogëlohet. Ilaçi hyn në urinën parësore jo vetëm me filtratin, por edhe për shkak të mekanizmit të sekretimit aktiv tubular. Bllokuesit H2-histamine janë në gjendje të depërtojnë në barrierën gjak-tru.
Duhet të kihet parasysh se me administrimin afatgjatë të barnave të këtij grupi, ruhet vazhdimisht aktiviteti i lartë i histidin dekarboksilazës, gjë që çon në akumulimin e histaminës në mukozën dhe një rritje të proceseve riparuese në fillim të trajtimit. Kjo përcakton efektet pozitive trofike të histaminës. Me grumbullimin e sasive të tepërta të histaminës, proceset degjeneruese fillojnë të zhvillohen me formimin e erozioneve. Në rast të tërheqjes së shpejtë të bllokuesve të H2-histaminës, shpesh zhvillohet sindroma e tërheqjes ("rikthim").
Tek gratë në gji, bllokuesit e H2-histaminës mund të gjenden në qumështin e gjirit në sasi të mjaftueshme për të pasur një efekt farmakologjik tek fëmija.
Cimetidina bllokon oksidimin mikrosomik duke frenuar aktivitetin e izoenzimave të citokromit P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, gjë që mund të çojë në ndërprerjen e biotransformimit të substancave endogjene dhe ekzogjene të metabolizuara nga mikrooksidimi. Ranitidina dhe përfaqësuesit e gjeneratave pasuese të bllokuesve të H2-histaminës kanë më pak efekt në izoenzimat e citokromit P-450, megjithatë, dihet se ranitidina është një frenues i CYP2D6, CYP3A4. Famotidina dhe përfaqësuesit e gjeneratave të mëvonshme të bllokuesve të H2-histaminës praktikisht nuk kanë asnjë efekt në sistemin e citokromit P-450.
Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit
Bllokuesit H2-histamine përdoren për sëmundje të tilla të varura nga acidi si gastriti kronik, duodeniti, ulçera peptike e stomakut dhe duodenit, sindroma Zollinger-Ellison, ulçera simptomatike që zhvillohen në sfondin e djegieve të gjera, lëndimeve të shoqëruara, sepsë, aksidente cerebrovaskulare. , insuficienca renale etj. H 2 -Bllokuesit e histamines indikohen për ulçerat steroide të stomakut dhe duodenit, ezofagitin refluks dhe anastomositin.
Në sëmundjen e ulçerës peptike, të gjithë bllokuesit e H2-histaminës në doza të përshtatshme janë terapeutikisht ekuivalent, sigurojnë zhdukjen e dhimbjes në shumicën e pacientëve brenda 1-10 ditëve dhe shërimi i konfirmuar endoskopikisht vërehet pas 4 javësh në 60-80% dhe pas 6 javësh. në 80-92% të rasteve, që konsiderohet adekuate për këtë sëmundje. Me ulçera të mëdha në sfondin e përdorimit të aspirinës ose ilaçeve të tjera anti-inflamatore jo-steroide, si dhe në pacientët duhanpirës, procesi i trajtimit zgjatet. Në mënyrë profilaktike, bllokuesit H2-histamine përdoren 1-2 herë në ditë në periudhën e pranverës dhe vjeshtës në doza mesatare terapeutike.
Bllokuesit H2-histamine përdoren për të parandaluar sindromën Mendelssohn. Sindroma e Mendelssohn (sindroma e aspiratës së acidit) është një reaksion hiperergjik ndaj aspirimit të përmbajtjes acidike të stomakut në traktin respirator për shkak të të vjellave ose zhvendosjes pasive të përmbajtjes së stomakut në orofaring në gjendje kome të pacientit, anestezi, me shtypje të laringut. reflekset e faringut të çdo etiologjie.
Cimetidina për trajtimin e përkeqësimeve të ulçerës duodenale përshkruhet 200-400 mg 3 herë në ditë (gjatë vakteve) dhe 400-800 mg gjatë natës. Është e mundur të përshkruhet në një dozë prej 800 mg në 1 dozë (para gjumit), si dhe 400 mg 2 herë në ditë. Doza maksimale ditore është 2.0 g Kohëzgjatja e trajtimit është 4-6 javë. Për të parandaluar përkeqësimet, përshkruhen 400 mg gjatë natës. Kohëzgjatja mesatare e trajtimit për një ulçerë të lidhur me marrjen e NSAID-ve është 8 javë. Dozat janë të njëjta. Për ezofagitin refluks, 400 mg përshkruhet 4 herë në ditë me vakte dhe gjatë natës. Kursi i trajtimit është 4-8 javë. Me sindromën Zollinger-Ellison - 400 mg 4 herë në ditë, nëse është e nevojshme, doza mund të rritet. Për të parandaluar gjakderdhjen dhe në trajtimin e lezioneve erozive dhe ulcerative të traktit të sipërm gastrointestinal të shkaktuar nga stresi, cimetidina përshkruhet parenteralisht, kur gjendja e pacientit stabilizohet, ato kalojnë në administrim oral në një dozë ditore deri në 2.4 g (200 -400 mg çdo 4-6 orë). Në përgatitje për kirurgji, 400 mg përshkruhet 90-120 minuta para fillimit të anestezisë së përgjithshme. Nëse funksioni i veshkave është i dëmtuar, doza e cimetidinës duhet të reduktohet. Me një pastrim të kreatininës prej 30-50 ml / min - deri në 800 mg / ditë, 15-30 ml / min - deri në 600 mg / ditë, më pak se 15 ml / min - deri në 400 mg / ditë.
Doza e rekomanduar e ranitidinës për përkeqësimin e ulçerës duodenale ose ulçerës beninje të stomakut është 300 mg (e ndarë në dy doza prej 150 mg në mëngjes dhe në mbrëmje ose merret një herë në ditë). Trajtimi vazhdohet deri në shfaqjen e shenjave të ulçerës ose, nëse ekzaminimi i përsëritur nuk është i mundur, për 4-8 javë. Në shumicën e rasteve, ulçera duodenale dhe stomaku shërohen brenda 4 javësh. Në disa raste, mund të jetë e nevojshme të vazhdohet trajtimi deri në 8 javë. Kur trajtohet ulçera peptike, nuk rekomandohet ndërprerja e menjëhershme e ilaçit (veçanërisht para se ulçera të jetë cikatër); zakonisht rekomandohet të kaloni në një dozë mbajtëse prej 150 mg gjatë natës. Në trajtimin e dispepsisë pa ulçerë dhe gastritit, është e mundur një kurs më i shkurtër. Në shumë vende, ranitidina 75 mg shitet si një ilaç pa recetë për përdorim në dispepsi pa ulçerë, 75 mg 4 herë në ditë. Për ezofagitin refluks, doza e rekomanduar është 150 mg 2 herë në ditë për 8 javë, me
kërkohet deri në 150 mg 4 herë në ditë. Përveç kësaj, gjendja përmirësohet me ngritjen e kokës së shtratit dhe trajtimin me metoklopramid. Për të parandaluar rikthimin e ulçerës peptike, rekomandohet të merret 150 mg një herë në ditë, para se të shkoni në shtrat. Për kushtet me hipersekretim patologjik, për shembull, sindroma Zollinger-Ellison, doza e rekomanduar e ranitidinës është 600-900 mg në ditë në doza të ndara. Në rastet e rënda, përdoreshin doza deri në 6 g në ditë, të cilat toleroheshin mirë nga pacientët. Rekomandohet për Helicobacter pylori regjimet që përdorin ranitidinë - shih seksionin mbi frenuesit e pompës protonike. Doza e zakonshme për parandalimin e gjakderdhjes së përsëritur gastrointestinale në pacientët me ulçerë peptike është 150 mg dy herë në ditë. Pacientëve kirurgjikale në rrezik të aspirimit të përmbajtjes gastrike u përshkruhen 300 mg ranitidinë nga goja në mbrëmjen para operacionit.
Famotidina për ulcerat gastrike dhe duodenale në fazën akute përshkruhet 20 mg 2 herë në ditë (mëngjes dhe mbrëmje) ose 40 mg 1 herë në ditë gjatë natës. Nëse është e nevojshme, doza ditore mund të rritet në 80-160 mg. Kursi i trajtimit është 4-8 javë. Për të parandaluar rikthimet - 20 mg 1 herë në ditë para gjumit. Për ezofagitin refluks - 20-40 mg 2 herë në ditë për 6-12 javë. Për sindromën Zollinger-Ellison, doza e barit dhe kohëzgjatja e trajtimit përcaktohen individualisht, doza fillestare zakonisht është 20 mg çdo 6 orë Me anestezi të përgjithshme për të parandaluar aspirimin e lëngut gastrik - 40 mg nga goja në mbrëmje para operacionit dhe/ ose mëngjesin para operacionit në mënyrë intravenoze ose me pika (përdoret kur është e pamundur të merret nga goja). Doza e zakonshme është 20 mg 2 herë në ditë (çdo 12 orë). Në prani të sindromës Zollinger-Ellison, doza fillestare është 20 mg çdo 6 orë. Më pas, doza varet nga niveli i sekretimit të acidit klorhidrik dhe gjendja klinike e pacientit. Në dështimin e veshkave, nëse klirensi i kreatininës është<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg/100 ml, doza ditore e barit duhet të reduktohet në 20 mg ose intervali ndërmjet dozave të rritet në 36-48 orë.
Efektet anësore dhe kundërindikacionet
Raporti i dozave toksike dhe terapeutike për të gjithë bllokuesit e H2-histamines është shumë i lartë. Barnat e ndryshme të këtij grupi shkaktojnë efekte anësore me frekuenca të ndryshme. Kur përdorni cimetidinë është 3.2%, ranitidina - 2.7%, famotidina - 1.3%. Mund të ketë një dhimbje koke, një ndjenjë lodhjeje, përgjumje, ankth, të përzier, të vjella, dhimbje barku, fryrje, mosfunksionim
feces, mialgji, reaksione alergjike. Pankreatiti akut, hepatiti hepatocelular, kolestatik ose i përzier me ose pa verdhëz, hipoplazia e palcës së eshtrave, dëmtime serioze të sistemit nervor qendror (rezultat i depërtimit të barnave përmes barrierës gjaku-truri), duke përfshirë konfuzionin, dëmtimin e kthyeshëm të mprehtësisë së shikimit, marramendje , agjitacion, halucinacione, hiperkinezë, depresion, janë vërejtur, megjithëse jashtëzakonisht rrallë, kur përdoren të gjithë antagonistët e receptorit H2-histamine.
Reaksionet anësore neurotropike kanë më shumë gjasa të ndodhin tek njerëzit e moshuar dhe me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave, si dhe kur dëmtohet integriteti i barrierës gjaku-tru. Janë përshkruar ndryshime në gjak (trombocitopeni, leukopeni, neutropeni, anemi hemolitike aplastike dhe imune) dhe një rritje e moderuar e kthyeshme në aktivitetin e enzimave të mëlçisë dhe niveleve të kreatininës në serum. Prevalenca e këtyre reaksioneve është e ulët.
Bllokuesit e H2-histaminës mund të shkaktojnë efekte anësore hematologjike të kthyeshme dhe të veçanta. Zakonisht ndodhin në 30 ditët e para të trajtimit, janë të kthyeshme dhe më së shpeshti manifestohen si trombocitopeni dhe granulocitopeni. Janë përshkruar raste të alopecisë, rritjes së kreatininës në gjak, bradikardisë dhe hipotensionit, obstruksionit të zorrëve, çrregullimeve mendore, lezioneve të sistemit neuromuskular dhe parestezive. Reagime të ngjashme me përdorimin e ranitidinës dhe famotidinës ndodhin kryesisht kur përdoren doza të larta të barnave, për shembull, me sindromën Zollinger-Ellison.
Çrregullimet në funksionimin e sistemit endokrin shkaktohen nga aftësia e bllokuesve H2-histamine për të zhvendosur testosteronin endogjen nga lidhja e tij me receptorët, si dhe medikamentet që përmbajnë këtë hormon, duke çuar në çrregullime seksuale (impotencë, gjinekomasti). Famotidina i shkakton këto efekte më rrallë se cimetidina dhe ranitidina. Ato (efektet) janë të varura nga doza, ndodhin gjatë përdorimit afatgjatë të barnave dhe janë të kthyeshme (zhduken kur ilaçi ndërpritet ose zëvendësohet me një tjetër).
Famotidina ka efekte anësore kryesisht në traktin gastrointestinal: zhvillohet ose diarre ose (më rrallë) kapsllëk. Diarreja është rezultat i veprimit antisekretues. Reduktimi i prodhimit të acidit klorhidrik rrit pH në stomak, gjë që parandalon shndërrimin e pepsinogjenit në pepsinë, e cila është e përfshirë në zbërthimin e proteinave ushqimore. Përveç kësaj, një rënie në prodhimin e lëngut gastrik, si dhe bllokimi i receptorëve H2-histamine të pankreasit, shkaktojnë një ulje të sekretimit të enzimave tretëse.
pankreasit dhe biliare. E gjithë kjo çon në ndërprerjen e procesit të tretjes dhe zhvillimin e diarresë. Megjithatë, shpeshtësia e këtyre komplikimeve është e ulët (për famotidinën - 0,03-0,40%) dhe zakonisht nuk kërkon ndërprerjen e trajtimit. Efekte të ngjashme janë karakteristike për të gjithë bllokuesit H2-histamine. Ato varen nga doza dhe mund të dobësohen duke ulur dozën e barit.
Bllokuesit H2 mund të prishin funksionin e sistemit kardiovaskular duke bllokuar receptorët H2-histamine të miokardit dhe murit vaskular. Tek ata që vuajnë nga sëmundjet kardiovaskulare dhe pacientët e moshuar, ato mund të shkaktojnë aritmi, të rrisin dështimin e zemrës dhe të provokojnë spazma koronare. Hipotensioni ndonjëherë vërehet me administrimin intravenoz të cimetidinës.
Hepatotoksiciteti i bllokuesve të H2-histaminës, i manifestuar nga hipertransaminazemia, hepatiti dhe aktiviteti i dëmtuar i citokromit P-450, shoqërohet me metabolizmin e këtyre barnave në mëlçi. Kjo është më tipike për cimetidinën. Bllokuesit e H2-histamines u përshkruhen pacientëve me funksion të dëmtuar të mëlçisë me kujdes dhe në doza të reduktuara.
Kur përdorni famotidine, për shkak të metabolizmit të ulët të saj, shpeshtësia e komplikimeve të tilla është minimale.
Bllokuesit e H2-histaminës mund të përkeqësojnë rrjedhën e sëmundjeve bronko-obstruktive, duke çuar në bronkospazmë (veprim në receptorët H1-histamine). Një efekt anësor karakteristik i bllokuesve të H2-histaminës (kryesisht cimetidinës dhe ranitidinës) është zhvillimi i sindromës së tërheqjes. Kjo është arsyeja pse rekomandohet zvogëlimi i dozave gradualisht.
Kundërindikimet për përdorimin e bllokuesve të H2-histamines: shtatzënia, laktacioni, fëmijëria (deri në 14 vjet), mosfunksionim i rëndë i mëlçisë dhe veshkave, çrregullime të ritmit të zemrës. Ilaçet duhet të merren me kujdes nga të moshuarit.
Ndërveprim
Kur përshkruhet me barna të tjera, është e nevojshme të merret parasysh që cimetidina dhe, shumë më rrallë, ranitidina pengojnë aktivitetin e izoenzimave të citokromit P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, gjë që mund të çojë në një rritje të përqendrimit në. plazma e gjakut e substrateve të barnave të përdorura së bashku të këtyre izoenzimave, për shembull, teofilina, eritromicina, etmosina*, antikoagulantët indirekt, fenitoina, karbamazepina, metronidazoli. Cimetidina gjithashtu mund të pengojë metabolizmin e antidepresantëve triciklikë, benzodiazepinave, beta-bllokuesve, bllokuesve të kanalit të kalciumit, amiodaronit dhe lidokainës. Kur përdoret njëkohësisht me koncentratin e kinidinës
përqendrimi i kinidinës në plazmën e gjakut rritet, ekziston rreziku i rritjes së efekteve anësore; me kininë - është e mundur të zvogëlohet sekretimi i kininës dhe të rritet T1/2 e saj, ekziston rreziku i rritjes së efekteve anësore.
Ranitidina gjithashtu lidhet me enzimat në sistem, por me afinitet më të ulët, kështu që efekti i saj në metabolizmin e barnave është i papërfillshëm. Famotidina, nizatidina, roksatidina në përgjithësi nuk kanë aftësinë të lidhen me sistemin citokrom dhe të shtypin metabolizmin e barnave të tjera.
Për shkak të reduktimit të mundshëm të shpejtësisë së rrjedhës së gjakut hepatik me 15-40%, veçanërisht me përdorimin intravenoz të cimetidinës dhe ranitidinës, metabolizmi i kalimit të parë të barnave me pastrim të lartë mund të reduktohet. Famotidina nuk e ndryshon shpejtësinë e qarkullimit të gjakut portal.
Në analogji me antacidet, antagonistët e receptorit H2-histamine mund të ndikojnë në disponueshmërinë biologjike të disa barnave duke rritur pH në stomak. Është vërtetuar se doza standarde e cimetidinës dhe ranitidinës rrisin përthithjen e nifedipinës, duke rritur efektin e saj antihipertensiv. Ranitidina gjithashtu redukton përthithjen e itrakonazolit dhe ketokonazolit.
Kur përdoret njëkohësisht me digoksinë, është e mundur një rritje dhe një ulje e përqendrimit të digoksinës në plazmën e gjakut. Kur përdoret njëkohësisht me karvedilol, AUC e karvedilolit rritet pa ndryshuar Cmax në plazmën e gjakut. Kur përdoret njëkohësisht me loratadinë, përqendrimi i loratadinës në plazmën e gjakut rritet; nuk u vërejtën efekte anësore të rritura. Pirja e duhanit zvogëlon efektivitetin e ranitidinës.
Cimetidina redukton inaktivizimin e enzimave pankreatike në zorrë. Përkundrazi, përdorimi i njëkohshëm i bllokuesve të H2-histaminës zvogëlon biodisponibilitetin e itrakonazolit dhe ketokonazolit.
Antacidet dhe sukralfati ngadalësojnë përthithjen e ranitidinës dhe famotidinës, dhe për këtë arsye, kur përdoren njëkohësisht, intervali midis marrjes së antacideve dhe ranitidinës duhet të jetë së paku 1-2 orë.
Barnat që pengojnë hematopoezën në palcën e eshtrave, kur përdoren njëkohësisht me famotidinën, rrisin rrezikun e zhvillimit të neutropenisë.
Bllokuesit H2-histamine janë baza të dobëta, të cilat ekskretohen me sekretim aktiv në tubulat e veshkave. Ndërveprimet mund të ndodhin me barna të tjera që ekskretohen me të njëjtat mekanizma. Kështu, cimetidina dhe ranitidina zvogëlojnë sekretimin renal të zidovudinës, kinidinës, novokainës
Po*. Famotidina nuk e ndryshon eliminimin e këtyre barnave, ndoshta për shkak të përdorimit të sistemeve të ndryshme të transportit. Për më tepër, doza mesatare terapeutike e famotidinës sigurojnë përqendrime të ulëta plazmatike që nuk mund të konkurrojnë ndjeshëm me barnat e tjera në nivelin e sekretimit tubular.
Ndërveprimet farmakodinamike të bllokuesve të H2-histaminës me barna të tjerë antisekretues (për shembull, bllokuesit antikolinergjikë) mund të rrisin efikasitetin terapeutik. Kombinimi i bllokuesve të H2-histaminës me barna që veprojnë në Helicobacter (barna bismut, metronidazol, tetraciklinë, amoksicilinë, klaritromicinë) përshpejton shërimin e ulçerës peptike.
Kur përdoret njëkohësisht me fentanil, efektet e fentanilit mund të rriten; me flecainide - përqendrimi i flekainidit në plazmën e gjakut rritet për shkak të një ulje të pastrimit të tij renal dhe metabolizmit në mëlçi nën ndikimin e cimetidinës.
Ndërveprime të pafavorshme farmakodinamike janë vërejtur me barnat që përmbajnë testosterone. Cimetidina e zhvendos hormonin nga lidhja e tij me receptorët dhe rrit përqendrimin e tij në plazmën e gjakut me 20%. Ranitidina dhe famotidina nuk e kanë këtë efekt.
Kur merret me fluvastatin, është e mundur përthithja e shtuar e fluvastatinës; me fluorouracil - përqendrimi i fluorouracilit në plazmën e gjakut rritet me 75%, rriten efektet anësore të fluorouracil; me kloramfenikol - janë përshkruar raste të anemisë së rëndë aplastike; me klorpromazinë - si një ulje dhe një rritje e përqendrimit të klorpromazinës në plazmën e gjakut. Kur përdoret njëkohësisht me ciklosporinë, nuk mund të përjashtohet një rritje në përqendrimin e ciklosporinës në plazmën e gjakut. Me përdorim të njëkohshëm, përqendrimi plazmatik i pefloxacin rritet (kur merret nga goja).
Me përdorim të njëkohshëm me agjentë hipoglikemikë oralë, derivate të sulfoniluresë, hipoglikemia është vërejtur në raste të rralla.
Frenuesit e pompës protonike
Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike
Frenuesit e H+/K+-ATPase janë derivate të benzimidazolit. Barnat në një mjedis neutral alkalik janë farmakologjikisht joaktive (prodroga) dhe janë baza të dobëta lipofile që janë pak të tretshme në ujë. Ata janë të paqëndrueshëm në një mjedis acid, kështu që
Shumica e formave të dozimit komercial janë tableta ose granula enterike në kapsula xhelatine (sa më i lartë të jetë pH e mediumit, aq më e madhe është përqindja e çlirimit të substancës nga granula ose tableta). Ilaçet absorbohen në zorrën e vogël. Duke qenë baza të dobëta, frenuesit e pompës protonike depërtojnë lehtësisht nga plazma në mjedisin acid të tubit sekretor, ku formojnë acidin sulfenik dhe sulfenamidin kationik të një strukture tetraciklike, i cili ndërvepron në mënyrë kovalente me grupet SH në domenin jashtëqelizor, luminal të H + /K + -ATPase. Kur dy molekula frenuese lidhen me një molekulë enzime, formohet një bllok praktikisht i pakthyeshëm, pasi sulfenamidi kationik shkëputet dobët nga receptori (Tabela 20-4). Rivendosja e aktivitetit të pompës molekulare është kryesisht për shkak të sintezës së saj de novo.
Tabela 20-4. Efekti antisekretor i frenuesve të pompës protonike pas 5 ditësh trajtimi (sipas Scholtz H.E. et al., 1995)
Meqenëse frenuesit e pompës së protonit shndërrohen në një substancë farmakologjikisht aktive vetëm në vlera të ulëta të pH që gjenden në tubulat sekretore të qelizave parietale, kjo besohet të jetë përgjegjëse për selektivitetin dhe sigurinë e tyre të lartë. Megjithatë, aktivizimi i barnave në indet mesatarisht acide me frenimin e Na+/K+-ATPazës renale dhe formimin e specieve reaktive të oksigjenit nga neutrofilet, frenimin e qelizave T-vrasëse dhe kemotaksën e qelizave polimorfonukleare është i mundur.
Bllokuesit e H + /K + -ATPazës fuqizojnë sintezën e mukusit dhe bikarbonateve në antrumin e stomakut dhe duodenit.
Klasifikimi
Klasifikimi i frenuesve të pompës protonike është shumë arbitrar. Me zhvillimin e një grupi të ri barnash - derivatet e benzimidazolit, për shkak të mekanizmit të përbashkët të veprimit të tyre, klasifikimi u bazua në radhën e krijimit të tyre (gjenerimi i frenuesve të pompës protonike). Megjithatë, drejtimi i kërkimit për të reja shumë efektive para-
Paratë e këtij grupi farmakologjik shkuan në dy drejtime: nga njëra anë, u krijua rabeprazoli, i cili ndryshonte në strukturën kimike nga përfaqësuesit e gjeneratave të mëparshme; nga ana tjetër, u krijua esomeprazoli, i cili është një monoizomer (S-izomer) i omeprazolit, përfaqësues i gjeneratës së parë të frenuesve të pompës protonike. Sinteza e esomeprazolit bazohet në ndarjen e përzierjes racemike të omeprazolit në izomerë dekstro- dhe levorotatorë (respektivisht R- dhe S-). Metoda e kësaj ndarjeje u njoh si një përparim themelor dhe zhvilluesit e saj u nderuan me Çmimin Nobel në Kimi në 2001. Forma R e omeprazolit është më pak efektive se forma S (esomeprazol) për shkak të dallimeve të tyre në disponueshmërinë biokimike. Pjesa më e madhe e formës R metabolizohet në mëlçi dhe nuk arrin në qelizën parietale. Këto avantazhe në metabolizmin e esomeprazolit rezultojnë në një rritje të AUC në krahasim me atë të omeprazolit.
Rabeprazoli dhe esomeprazoli demonstruan një kohëzgjatje më të gjatë të efektit kryesor farmakodinamik (bllokada e prodhimit të acidit) në krahasim me gjeneratat e mëparshme të bllokuesve të H + / K + -ATPase; nga ana tjetër, dy drejtime të zhvillimit të grupit farmakologjik sjellin mosmarrëveshje në parime. të ndërtimit të një klasifikimi brezash (Fig. 20 -1).
Oriz. 20-1. Udhëzime për zhvillimin e grupit farmakologjik të barnave - frenuesit e pompës protonike (skema).
Farmakokinetika
Farmakokinetika e frenuesve të pompës protonike varet nga doza e përdorur. Kjo është për shkak të vetive të tyre, siç është qëndrueshmëria e lartë në një mjedis acid. Ata janë në gjendje të bllokojnë prodhimin e acidit intragastrik dhe të rrisin biodisponueshmërinë e tyre (më tipike për omeprazolin, esomeprazolin dhe lansoprazolin; disponueshmëria biologjike e pantoprazolit dhe rabeprazolit mbetet praktikisht e pandryshuar me përdorim afatgjatë). Për shkak se bllokuesit e pompës së protonit janë të paqëndrueshëm në një mjedis acid, format komerciale të dozimit janë të disponueshme si granula enterike të mbyllura në kapsula xhelatine ose tableta enterike. Farmakokinetika krahasuese e frenuesve të pompës protonike tregohet në tabelë. 20-5.
Duhet të theksohet se biodisponibiliteti i frenuesve të pompës protonike ndryshon në prani të disa sëmundjeve të mëlçisë, ezofagut, stomakut dhe zorrëve (për shembull, me ezofagit refluks, përkeqësim të ulçerës duodenale).
Për pacientët me sëmundje të veshkave ose të moshuarit, reduktimi i dozës së frenuesve të pompës protonike nuk kërkohet. Megjithë pastrimin e reduktuar të frenuesve të pompës protonike në mëlçi, nuk ka nevojë të rregulloni dozën e barit për pacientët me funksion të dëmtuar të këtij organi. Rregullimi i dozës nuk është i nevojshëm për pacientët me shkallë të ndryshme të dështimit të veshkave, si dhe për pacientët me cirrozë të mëlçisë, pavarësisht nga një rënie në pastrimin total të frenuesit.
Metabolitët e omeprazolit të identifikuar në mostrat e plazmës dhe urinës janë omeprazol sulfon, omeprazole sulfide dhe hidroksiomeprazol. Omeprazoli metabolizohet pothuajse plotësisht në sulfonin joaktiv dhe 100 herë më pak derivat aktiv hidroksi.
Një fakt interesant është se frenuesit e pompës protonike karakterizohen nga efekti i akumulimit funksional, domethënë, ndodh akumulimi i efektit antisekretues, dhe jo ilaçi. Kështu, me një gjysmë jetë mjaft të ulët, duke qenë se forma aktive e barit bllokon përgjithmonë aktivitetin funksional të H +/K + -ATPazës dhe sekretimi i acidit klorhidrik rikthehet vetëm kur shfaqen molekula të reja të pompës protonike, kohëzgjatja e Efekti kryesor farmakodinamik e tejkalon shumë kohën që bari qëndron në gjak.
Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit Indikacionet për përdorim:
Dispepsia jo ulçere;
Ulçera peptike e stomakut dhe duodenit;
Tabela 20-5. Parametrat kryesorë farmakokinetikë të frenuesve të pompës protonike
ulçera peptike;
Ulcerat e stresit;
Ezofagiti eroziv-ulceroz;
Ezofagiti refluks;
sindromi Zollinger-Ellison;
Adenomatoza poliendokrine;
Mastoidoza sistemike;
Infeksioni Helicobacter pylori.
Për ulçerë gastrike, ulçerë duodenale dhe ezofagit refluks, omeprazol përshkruhet 20 mg një herë në ditë, lansoprazol 30 mg një herë në ditë, pantoprazol 40 mg në ditë, rabeprazol 40 mg në ditë, esomeprazol 40 mg në ditë. Nëse është e nevojshme (qëndrueshmëria e simptomave të dispepsisë ose zgjatja e kohës së shërimit për defektet e mukozës), rritni dozën ose kohëzgjatjen e trajtimit (nëse është e nevojshme, deri në 40 mg). Për ulcerat duodenale, kursi i trajtimit është 2-4 javë, për ulcerat e stomakut dhe ezofagitin refluks - 4-8 javë. Ilaçet përdoren për të parandaluar acarimet sezonale ose në modalitetin "sipas kërkesës", kur pacienti merr në mënyrë të pavarur ilaçet kur shfaqen simptoma afatshkurtra dhe të lehta të dispepsisë. Për sindromën Zollinger-Ellison, dozat fillestare të barnave rriten (nën kontrollin e sekretimit gastrik). Me ulçerë peptike, në patogjenezën e së cilës bakteri Helicobacter pylori luan një nga rolet kryesore, merrni doza të dyfishta të inhibitorëve të pompës protonike në kombinim me barna antibakteriale (Tabela 20-6).
Efektet anësore dhe kundërindikacionet për përdorim
Ankesat e shpeshta të pacientëve që marrin frenues të pompës protonike për një kohë të gjatë janë dhimbje koke, marramendje, tharje e gojës, nauze, diarre, kapsllëk, dobësi e përgjithshme, reaksione alergjike, lloje të ndryshme skuqjesh të lëkurës, rrallë - impotencë, gjinekomasti. Me përdorimin afatgjatë të vazhdueshëm të frenuesve të pompës protonike, është e mundur një ulje e prodhimit të mucinës gastrike mbrojtëse që përmban heksosaminë.
Si rezultat i aklorhidrisë, mikroorganizmat mund të kolonizojnë mukozën praktikisht sterile të stomakut dhe duodenit; hipergastrinemia, hiperplazia e qelizave ECL, mundësisht duke rritur rrezikun e zhvillimit të karcinomës së qelizave ECL. Aktivizimi i mundshëm i barit në indet mesatarisht acide me frenimin e Na+/K+-ATPazës renale dhe formimin e specieve reaktive të oksigjenit nga neutrofilet, frenimin e T-vrasësve dhe kimioterapisë.
Tabela 20-6. Regjimet e terapisë për çrrënjosjen e infeksionit Helicobacter pylori
taksitë e qelizave polimorfonukleare, neutropenia, agranulocitoza. Me përdorim afatgjatë të omeprazolit, shfaqet hiponatremia dhe mungesa e vitaminës B12. Kandidiaza (si pasojë e mungesës së imunitetit) dhe çrregullimet autoimune janë të rralla. Janë përshkruar raste të hemolizës, hepatitit akut, nefritit akut intersticial dhe insuficiencës renale akute. Problemi i efektit të mundshëm të ilaçit në fetus mbetet i studiuar sa duhet.
Ndërveprim
Omeprazoli ngadalëson eleminimin e barnave të metabolizuara në mëlçi nëpërmjet oksidimit mikrozomal nga izoenzimat e citokromit P-450 CYP2C9, CYP3A4, diazepam, fenitoinë,
antikoagulantë indirekte. Omeprazoli redukton pastrimin e teofilinës me 10%. Frenuesit e pompës protonike ndryshojnë përthithjen e varur nga pH e barnave që i përkasin grupeve të acideve të dobëta (frenimi) dhe bazave (përshpejtimi). Sukralfati ul biodisponibilitetin e omeprazolit me 30%, dhe për këtë arsye është e nevojshme të ruhet një interval prej 30-40 minutash ndërmjet marrjes së këtyre barnave. Antacidet ngadalësojnë dhe reduktojnë përthithjen e frenuesve të pompës protonike, kështu që ato duhet të përshkruhen 1 orë para ose 1-2 orë pas marrjes së lansoprazolit.
20.2. GASTROMBROJTËSIT
Gastroprotektorët përfshijnë ilaçe që rrisin rezistencën e mukozës së stomakut dhe duodenit ndaj efekteve të faktorëve agresivë. Një gastrombrojtje e tillë mund të arrihet ose duke aktivizuar mekanizmat natyrorë të mbrojtjes së mukozës, ose duke formuar një pengesë shtesë mbrojtëse në zonën e erozionit ose ulçerës.
Njihen mekanizmat e mëposhtëm farmakologjikë të mbrojtjes së mukozës:
Stimulimi i rezistencës së qelizave të zonës gastroduodenale ndaj efekteve negative (citoproteksion i vërtetë);
Rritja e sekretimit të mukusit dhe një ndryshim në karakteristikat e tij cilësore drejt rezistencës më të madhe ndaj agresionit acido-peptik;
Stimulimi i sekretimit të bikarbonateve nga qelizat e mukozës;
Rritja e rezistencës së shtratit kapilar ndaj agresionit dhe normalizimi i mikroqarkullimit në mukozën e stomakut dhe duodenit;
Stimulimi i rigjenerimit të qelizave të mukozës;
Mbrojtja mekanike e defekteve të mukozës.
Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike
Klasifikimi
Ekzistojnë pesë grupe gastroprotektorësh:
Agjentët për formimin e filmit: sukralfat, preparatet koloidale të bismutit (subnitrat bismut dhe subsalicitat të bismutit): de-nol*, tribimol*, ventrisol*;
Droga përthithëse dhe mbështjellëse: simaldrat (gelusil *, llak gelusil *);
Citoprotektive: prostaglandina - një analog sintetik i prostaglandinës E-misoprostol;
Stimulues rigjenerues (riparantë): metiluracil *, pentoksil *, etaden *, methandienon (methandrostenolone *), nandrolon (retabolil *), orotat kaliumi, preparate ATP, stimulues biogjenë (gjethe të pemës së aloe, lëng Kalanchoe *, apilak *, propolis), vaj deti buckorn, vaj trëndafili, preparate nga rrënjët e elecampane, solcoseryl *, gastrofarm *, etj.;
Stimuluesit e formimit të mukusit: preparatet e rrënjës së jamballit, karbenoksoloni, lëngu i lakrës së thatë *, etj.
Preparate koloidale të bismutit. Në mjedisin acidik të përmbajtjes së stomakut, ato formojnë një kompleks glikoproteinë-bismut, të përqendruar në zonën e lezioneve erozive dhe ulcerative. Kjo krijon një barrierë mbrojtëse që parandalon përhapjen e kundërt të joneve të hidrogjenit, gjë që përshpejton shërimin e erozionit ose ulcerave. Preparatet bismut kanë pak efekt në faktorët agresivë të formimit të ulçerës, por janë në gjendje të parandalojnë dëmtimin e mukozës së stomakut nga irrituesit kimikë - etanoli, acidi acetik, etj. Dihet se nën ndikimin e preparateve koloidale të bismutit, sinteza lokale e prostaglandinës E 2 në mukozën e stomakut ose duodenit rritet me 50%. Efekti frenues i bismutit në Helicobacter pylori.
Sukralfate- disaharid kompleks i sulfatuar që përmban alumin. Ilaçi është i ngjashëm me heparinën, por i mungojnë vetitë antikoagulante dhe përbëhet nga oktasulfati i saharozës. Në mjedisin acidik të stomakut polimerizohet, dhe kur reagon me acidin, konsumohet hidroksid alumini. Polanioni që rezulton formon lidhje të forta me radikalet e proteinave të ngarkuara pozitivisht në mukozën e stomakut dhe duodenit, veçanërisht në zonën e erozioneve dhe ulcerave, ku përqendrimi i ilaçit është 5-7 herë më i lartë se në zonat e shëndetshme. mukoza. Kjo shtresë mbrojtëse është relativisht e qëndrueshme - qëndron në stomak deri në 8 orë, në duodenum deri në 4 orë.
Sukralfati nuk ka veti të theksuara antacid, por frenon aktivitetin peptik të lëngut gastrik me afërsisht 30%. Është në gjendje të përthithë acidet biliare, pepsinën dhe të rrisë sintezën e prostaglandinave.
Prostaglandinat Ato janë acide karboksilike të pangopura me origjinë endogjene dhe përmbajnë 20 atome karboni në formën e një unaze ciklopentani. Prostaglandinat janë një derivat i acideve yndyrore esenciale që janë pjesë e qelizave
membranat. Pararendësi i tyre është acidi arachidonic, i çliruar nga membranat nën ndikimin e fosfolipazës A2. Shumë prostaglandina (G, A, I 2) pengojnë sekretimin e stomakut, duke ulur aciditetin dhe aktivitetin peptik të lëngut gastrik; zvogëlojnë përshkueshmërinë vaskulare, normalizojnë mikroqarkullimin, rrisin sekretimin e mukusit dhe bikarbonateve. Vetitë gastroprotektive të prostaglandinave shoqërohen me aftësinë e tyre për të parandaluar nekrozën e mukozës kur ekspozohen ndaj NSAIDs, etanolit, solucionit fiziologjik hipertonik, etj.
Efekti i prostaglandinave zhvillohet shumë shpejt, brenda një minute kur administrohet nga goja, dhe zgjat deri në dy orë. Analogët sintetikë të prostaglandinave (misoprostol) janë më të qëndrueshme në trup. Misoprostol (një analog sintetik i prostaglandinës E 1) lidhet me receptorët e prostaglandinës të qelizave parietale, duke frenuar sekretimin bazal, të stimuluar dhe të natës. Efekti i barit fillon 30 minuta pas administrimit oral dhe zgjat të paktën 3 orë.Është treguar se në një dozë prej 50 mcg efekti është i shkurtër; në një dozë prej 200 mcg - më e theksuar dhe e zgjatur.
Stimulues rigjenerues (riparant). Metiluracili* është një analog i bazave pirimidine, stimulon sintezën e proteinave në ulcerat peptike, përshpejton rigjenerimin e qelizave, nxit shërimin e ulcerave dhe djegieve.
Methandienone (methandrostenolone *), nandrolone (retabolil *) janë hormone anabolike. Stimuloni ekuilibrin e azotit, zvogëloni çlirimin e ure, kaliumit, squfurit dhe fosforit. Te pacientët rritet oreksi, rritet pesha e trupit, lehtësohet periudha e rikuperimit pas përkeqësimit të një sërë sëmundjesh dhe përshpejtohet shërimi i ulcerave, plagëve dhe djegieve. Këto barna indikohen për trajtimin e pacientëve të dobësuar nga sëmundja e ulçerës peptike.
Stimulues biogjenik solcoseryl* - një ekstrakt jo proteinik i gjakut të viçit, përshpejton rigjenerimin e indeve në rast të lezioneve ulceroze, djegieve, ngricave, plagëve të shtratit, etj.
Stimuluesit biogjenikë përfshijnë gjithashtu gjethet e sipërpërmendura të pemës së aloes, lëngun Kalanchoe*, apilak*, propolisin. Mjetet juridike me një mekanizëm kompleks veprimi në shërimin e ulcerave, djegieve, plagëve - vaji i gjembave të detit, vaji i trëndafilit. Përmbajnë sasi të mëdha karotenash, karotenoidësh, vitamina C, E, acid folik etj. Nën ndikimin e vajit të gjelit të detit në homogjenatin e mukozës së stomakut rritet përmbajtja e acidit acetilneuraminik dhe ulet niveli i peroksideve. Rrënjët e elekampanit përmbajnë vaj esencial, pjesa kristalore e të cilit (gelenina) përbëhet nga
përzierjet e laktoneve alantolakton, izo- dhe dihidroanalogët e tij dhe acidi alantonik. Përgatitja e rrënjëve të elekampane - alanton *, stimulon proceset e rigjenerimit të indeve, duke përfshirë sipërfaqet ulceroze.
Për shkak të efikasitetit të ulët, përdorimi i këtyre barnave aktualisht është i kufizuar.
Stimuluesit e prodhimit të mukusit. Rrënja e jamballit është e pasur me substanca biologjikisht aktive. Këtu përfshihen likurazidi, acidi glicirrizik (një glikozid triterpen * me veti anti-inflamatore), glikozidet flavone, liquiriton *, liquiritosid (që ka një efekt antispazmatik), vaj esencial, mukozë dhe shumë produkte të tjera metabolike të bimës. Në fillim të viteve '60, një triterpen pentaciklik u sintetizua në bazë të acidit glicyrhizic, i cili u përdor në trajtimin e pacientëve me ulçera peptike nën emrin karbenoksolone (biogastron, duogastron). Kur përdoret në një kurs, ilaçi përmirësoi sasinë dhe cilësinë e shtresës mukoze, gjë që rriti rezistencën e saj ndaj efekteve acido-agresive.
Farmakokinetika
Më poshtë është farmakokinetika e barnave kryesore të grupit.
Përgatitjet e bismutit kanë biodisponibilitet të ulët. Gjatë një kursi trajtimi, përqendrimi i bismutit në plazmën e gjakut arrin 50 mcg/l pas rreth një muaji. Në të njëjtën kohë, përqendrimi i barit në lëngun e stomakut mbetet në nivelin 100 mg/l. Bismuti i përthithur përqendrohet në veshka dhe ekskretohet në urinë. Pjesa e paabsorbuar e bismutit ekskretohet në feces në formën e sulfurit. Gjysma e jetës është 4-5 ditë. Herë pas here vërehen dhimbje koke, marramendje dhe diarre. Encefalopatitë e bismutit janë përshkruar kur përqendrimi plazmatik i barit arriti në 100 mcg/l.
Sukralfati ka një përthithje të ulët nga trakti gastrointestinal. Thithja është 3-5% e dozës së administruar (deri në 5% të përbërësit disaharid dhe më pak se 0.02% të aluminit). Ekskretohet përmes zorrëve - 90% e pandryshuar, një sasi e vogël e disaharidit sulfat që hyn në qarkullimin e gjakut ekskretohet nga veshkat. Kur merret nga goja, misoparostol absorbohet shpejt dhe plotësisht (ushqimi vonon përthithjen). Cmax ndodh pas 12 minutash; 90% e barit në plazmë lidhet me proteinat. T 1/2 është 20-40 min. Në muret e traktit gastrointestinal dhe mëlçisë metabolizohet në acid misoprostolik farmakologjikisht aktiv. 80% e metabolitëve ekskretohen në urinë, 15% në biliare. C ss - në 2 ditë. Nuk grumbullohet kur merret disa herë. Ekskretohet nga veshkat (80%) dhe biliare (15%). Nëse funksioni renal është i dëmtuar, Cmax rritet pothuajse 2 herë, T1/2 zgjatet.
Indikacionet për përdorim dhe regjimet e dozimit
Grupi i përshkruar i barnave përdoret në trajtimin dhe parandalimin e pacientëve me erozione dhe ulçera të stomakut dhe duodenit, ezofagit refluks dhe gastrit. Përgatitjet e bismutit përfshihen në regjimet e çrrënjosjes Helicobacter pylori. Sukralfati indikohet gjithashtu për hiperfosfateminë në pacientët uremikë në hemodializë. Rëndësia e tyre terapeutike për ulcerat peptike është ulur (për shkak të përdorimit të gjerë të barnave anti-acid), megjithatë, secili prej ilaçeve ka "kamarin" e vet terapeutik dhe indikacionet specifike për përdorim. Misoprostol përdoret gjithashtu për parandalimin dhe trajtimin e gastropatisë jo-steroide në pacientët me një rrezik të shtuar të formimit të ulçerës.
De-nol* merrni 2 tableta (secila 120 mg) në ditë gjysmë ore para mëngjesit dhe drekës për 4-8 javë. Përgatitjet e bismutit përdoren më shpesh si pjesë e regjimeve të terapisë anti-helikobakteriale (shih tabelën në seksionin mbi frenuesit e pompës protonike).
Sukralfati përdoret nga goja 1 g 4 herë në ditë ose 2 g 2 herë në ditë 1 orë para ngrënies dhe para gjumit, doza maksimale ditore është 8 g. Kohëzgjatja mesatare e trajtimit për ulçerën peptike është 4-6 javë, nëse është e nevojshme - deri në 12 javë Në pacientët me hiperfosfatemi, kur përqendrimi i fosfatit plazmatik zvogëlohet, doza e sukralfatit mund të zvogëlohet.
Misoprostol u përshkruhet të rriturve 200 mcg 4 herë në ditë (gjatë ose pas ngrënies dhe gjatë natës). Është e mundur të përdoret 400 mcg 2 herë në ditë (doza e fundit gjatë natës). Në pacientët që marrin NSAID, misoprostol përdoret gjatë gjithë periudhës së trajtimit me NSAID. Kursi i trajtimit për përkeqësimin e ulçerës duodenale është 4 javë. Nëse endoskopia nuk tregon cikatrice të plotë të ulçerës, trajtimi vazhdon edhe për 4 javë të tjera.
Kundërindikimet
Gastroprotektorët janë kundërindikuar gjatë shtatzënisë, mosfunksionimit të rëndë të veshkave ose mbindjeshmërisë ndaj barnave. Misoprostol, i cili ka një efekt teratogjen, është kundërindikuar gjatë shtatzënisë, laktacionit, si dhe në rastet e mosfunksionimit të mëlçisë dhe mbindjeshmërisë ndaj prostaglandinave. De-nol * nuk përdoret për dëmtim të veshkave. Sukralfati nuk u përshkruhet fëmijëve nën 4 vjeç, pacientëve me mosfunksionim të rëndë të veshkave, gjakderdhje gastrointestinale, mbindjeshmëri ndaj ilaçit, disfagi ose obstruksion gastrointestinal.
Efekte anësore
Kur përdorni të gjithë gastroprotektorët, mund të shfaqen dhimbje koke, të përziera, të vjella dhe shqetësime në lëvizjet e zorrëve. Herë pas here, vërehen reaksione alergjike në formën e skuqjes së lëkurës dhe kruajtjes. Kur përdorni misoprastol, shpesh vërehet diarre, menorragjia dhe metroragjia janë të mundshme. Nuk rekomandohet përdorimi afatgjatë i dozave të mëdha të preparateve të bismutit, pasi janë të njohura raste të encefalopatisë së përsëritur.
Efektet anësore të preparateve të bismutit (dobësi, humbje oreksi, nefropati, gingivit, artralgji) vërehen kur përqendrimi i bismutit në plazmën e gjakut është mbi 100 mcg/l.
Efektet anësore të sukralfatit: kapsllëk, diarre, të përzier, gojë të thatë, gastralgji, përgjumje, marramendje, dhimbje koke, kruajtje, skuqje, urtikarie, dhimbje mesit. Shfaqja e përgjumjes dhe konvulsioneve është për shkak të efektit toksik të aluminit.
Efektet anësore të misoprostolit: dhimbje barku, fryrje, nauze, të vjella, diarre, kapsllëk, dhimbje në pjesën e poshtme të barkut (të shoqëruara me kontraktimet e miometrisë), dismenorre, polimenorre, menorragji, metroragji. Reaksione alergjike: skuqje të lëkurës, kruajtje, edemë e Quincke. Mund të vërehen sa vijon: ndryshime në peshën trupore, asteni, lodhje e shtuar; jashtëzakonisht rrallë - konvulsione (te gratë në periudhën para ose pas menopauzës). Misoprostol përdoret me kujdes në pacientët me hipotension arterial, dëmtim të arterieve të zemrës dhe trurit, epilepsi, mbindjeshmëri ndaj prostaglandinave ose analogëve të tyre.
Ndërveprim
De-nol * mund të shkaktojë një ulje të përthithjes së tetraciklinave, hekurit dhe kalciumit. Ju nuk duhet të pini qumësht gjysmë ore para takimit tuaj dhe gjysmë ore më vonë. Mos përdorni preparate të tjera bismut dhe mos pini alkool në të njëjtën kohë. Subsalicilati i bismutit nuk rekomandohet të përshkruhet njëkohësisht me antikoagulantë, ilaçe kundër përdhes dhe ilaçe kundër diabetit.
Kur sukralfati përdoret njëkohësisht me antikoagulantë indirektë, aktiviteti i tyre antikoagulant mund të ulet. Me përdorim të njëkohshëm, përthithja e derivateve të fluorokinolonit zvogëlohet, si dhe zvogëlohet përthithja e amitriptilinës, gjë që mund të çojë në një ulje të efektivitetit të saj klinik. Besohet se me përdorimin e njëkohshëm të sukralfatit me amfotericin B dhe tobramicinë, është i mundur formimi i komplekseve kelate, gjë që mund të çojë në një ulje të aktivitetit të tyre antimikrobik.
Kur përdoret njëkohësisht me digoksinë, përthithja e saj mund të reduktohet. Besohet se me përdorim të njëkohshëm mund të ketë një rënie të lehtë të përthithjes së ketokonazolit dhe flukonazolit. Kur përdoret njëkohësisht me levotiroksinë, efektiviteti i natriumit levotiroksinë zvogëlohet ndjeshëm. Kur përdoret njëkohësisht me sukralfat, janë vërejtur ndryshime të lehta në farmakokinetikën e teofilinës. Besohet gjithashtu se mund të ketë një reduktim të ndjeshëm në përthithjen e teofilinës nga format e dozimit me çlirim të qëndrueshëm. Besohet se me përdorim të njëkohshëm, është e mundur një ulje e përthithjes së tetraciklinës. Me përdorim të njëkohshëm, përthithja e fenitoinës dhe sulpiridit zvogëlohet. Është përshkruar një rast i uljes së përqendrimit të kinidinës në plazmën e gjakut kur përdoret njëkohësisht me sukralfat. Me përdorim të njëkohshëm, nuk mund të përjashtohet një ulje e lehtë e biodisponibilitetit të cimetidinës, ranitidinës dhe roksatidinës.
Me përdorimin e njëkohshëm të misoprostolit me antacidet, përqendrimi i misoprostolit në plazmën e gjakut zvogëlohet. Kur përdoret njëkohësisht me antacidet që përmbajnë magnez, diarreja mund të rritet. Kur përdoret njëkohësisht me acenokumarol, është përshkruar një rast i uljes së efektit antikoagulant të acenokumarolit.
20.3. BARNAT ANTIEMETIVE
Nauzea është një ndjesi e pakëndshme, pa dhimbje, e veçantë që i paraprin të vjellave. Të vjellat janë një akt refleksiv i nxjerrjes së përmbajtjes së stomakut përmes gojës, ndërkohë që diafragma dhe muskujt e jashtëm të zhdrejtë të barkut tkurren, duke krijuar presion pozitiv si në zgavrën e barkut ashtu edhe në kraharor. Sfinkteri i sipërm i ezofagut relaksohet, ezofagu abdominal zgjerohet dhe pilori tkurret, gjë që lehtëson kalimin më të shpejtë të ushqimit përmes gojës. Të vjellat janë një reaksion fiziologjik mbrojtës që ndihmon në zbrazjen e stomakut nga ushqimet toksike ose të patretshme.
Ekzistojnë tre lloje të të vjellave:
Në fakt, të vjellat refleksore që lidhen me patologjinë e organeve të tretjes;
Toksike - kur helmet ekzogjene, ose toksinat, ose medikamentet grumbullohen në trup;
Qendrore - me sëmundje ose lezione të sistemit nervor qendror.
E ashtuquajtura qendra e të vjellave është e lokalizuar në pjesën dorsale të formacionit retikular anësor të medulla oblongata. Përveç
Përveç kësaj, ekziston një zonë e dytë e përfshirë në aktin e të vjellave, "zona e nxitjes së kemoreceptorit". Ndodhet në fund të barkushes së katërt të trurit. Sinjalet aferente në qendrën e të vjellave vijnë nga zona të shumta periferike, duke përfshirë faringun, zemrën, peritoneumin, enët mezenterike dhe traktin biliar. Stimulimi i ndonjërës prej këtyre zonave mund të shkaktojë të vjella. Pavarësisht nga arsyeja që shkakton refleksin e gojës, në zbatimin e tij marrin pjesë neurotransmetuesit: dopamina, histamina, acetilkolina, opiatet endogjene, serotonina, GABA, substanca P. Efektet farmakologjike në disa prej këtyre substancave janë bazë për krijimin e shumë barnave antiemetike. .
Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike(Shih detajet për secilin grup droge.)
Klasifikimi
Grupi i barnave antiemetike përfshin barna të natyrave të ndryshme kimike. Sipas efektit të tyre farmakologjik, ato mund të ndahen në disa nëngrupe:
Barna me veprim qendror që bllokojnë receptorët e serotoninës: granisetron, ondansetron, tropisetron;
Barna me veprim qendror që bllokojnë receptorët e dopaminës: domperidon, metoklopramid, sulpirid;
Barna me veprim qendror që bllokojnë dopaminën dhe receptorët kolinergjikë: tietilperazinë.
Droga me veprim qendror që bllokojnë receptorët e serotoninës. Ondansetron bllokon në mënyrë selektive receptorët e serotoninës 5-HT3 në neurone, duke eliminuar të përzierat dhe të vjellat e shkaktuara nga lirimi i serotoninës. Përdoret gjatë trajtimit me medikamente citostatike, gjatë terapisë me rrezatim dhe në periudhën pas operacionit.
Tropisetron, si ondansetron, është një antagonist konkurrues i receptorëve të serotoninës 5-HT3 në indet periferike dhe sistemin nervor qendror. Bllokon refleksin e gojës të shkaktuar nga ilaçet antikancerogjene të kimioterapisë që stimulojnë lirimin e serotoninës nga qelizat e ngjashme me enterokromafinë të mukozës së stomakut dhe zorrëve. Hidroksiluar e ndjekur nga konjugimi me glutation në mëlçi; metabolitët e këtij procesi janë joaktive. Kohëzgjatja e veprimit të barit është deri në 24 orë, largohet nga trupi ngadalë.
Granisetron konsiderohet një antagonist i receptorit 5-HT3 me një shkallë të lartë selektiviteti.
Droga me veprim qendror që bllokojnë receptorët e dopaminës. Efekti është për shkak të efektit qendror bllokues të dopaminës. Këto barna ndikojnë në zonat nxitëse të trungut të trurit, duke ushtruar një efekt rregullues në lëvizshmërinë e stomakut dhe të zorrëve pa ndikuar në sekretimin e stomakut, duke siguruar kështu një efekt antiemetik, duke qetësuar lemzën dhe duke eliminuar të përzierat.
Metoclopramidi, domperidoni dhe sulpiridi në disa situata lehtësojnë të përzierat dhe të vjellat e shkaktuara nga apomorfina, morfina, por janë joefektive kundër të vjellave të shkaktuara nga citostatikët. Këto barna pengojnë prodhimin e gastrinës në përgjigje të ngrënies së mishit, kanë një efekt vazodilues, përmirësojnë qarkullimin e gjakut në organet e barkut dhe përmirësojnë proceset riparuese. Sulpiridi gjithashtu ka një efekt të moderuar antiserotonin.
Metoclopramidi dhe sulpiridi reduktojnë në masë të madhe aktivitetin motorik të ezofagut, përshpejtojnë zbrazjen e stomakut, aktivizojnë sfinkterin ezofagogastrik, rrisin aktivitetin e pjesës pilorike të stomakut dhe lëvizshmërinë duodenale. Metoclopramide përshpejton lëvizjen e ushqimit nëpër zorrën e hollë pa rritur ndjeshëm peristaltikën ose pa shkaktuar diarre. Efektet kolinomimetike të metoklopramidit dhe sulpiridit janë të kufizuara në zorrën proksimale dhe eliminohen nga barnat antikolinergjike dhe morfina.
Droga me veprim qendror që bllokojnë dopaminën dhe receptorët kolinergjikë. Tietilperazina vepron në zonën e nxitjes së kemoreceptorit dhe në qendrën e vet të të vjellave, duke siguruar një efekt qendror antiemetik. Ka efekte adrenergjike dhe m-antikolinergjike; lidh receptorët e dopaminës në rrugët nigrostriatale, por, ndryshe nga antipsikotikët, nuk ka veti antipsikotike dhe kataleptogjene.
Farmakokinetika
Kur administrohet nga goja, biodisponibiliteti i ondansetronit arrin 60%; C max - 1,5 orë; Deri në 70-76% të barit lidhet me proteinat e plazmës. T1/2 me administrim parenteral - 3 orë Ekskretohet në urinë. Kundërindikuar në pacientët me mbindjeshmëri ndaj ilaçit dhe në tremujorin e parë të shtatzënisë.
Pas administrimit të shpejtë intravenoz të 20 ose 40 mcg/kg granisetron, përqendrimi mesatar maksimal i tij në plazmë është përkatësisht 13,7 dhe 42,8 mcg/L. Lidhja me proteinat e plazmës është 65%. Ilaçi metabolizohet me shpejtësi nga demetilimi dhe oksidimi. Gjysma e jetës është 3,1-5,9 orë, në pacientët me kancer rritet në 10-12 orë.Eleminohet nga
urina dhe feces, kryesisht në formë konjugatash, 8-15% e barit gjendet në urinë të pandryshuar.
Tropisetron absorbohet nga zorrët brenda 20 minutave (më shumë se 95%). Cmax arrihet brenda 3 orësh.Deri në 70% e barit lidhet me proteinat e plazmës së gjakut.
Metoclopramidi absorbohet shpejt nga trakti gastrointestinal, biodisponibiliteti është 60-80%, Cmax arrihet në 1-2 orë.Koha për të arritur përqendrimin maksimal në plazmën e gjakut është 30-120 minuta. Ekskretohet përmes veshkave i pandryshuar (rreth 30%) dhe në formën e konjugateve. Gjysma e jetës është nga 3 deri në 5 orë, me funksionin e dëmtuar të veshkave rritet në 14 orë, depërton përmes barrierës gjako-truore, barrierës placentare dhe në qumështin e gjirit.
Domperidoni absorbohet shpejt kur merret nga goja me stomakun bosh. Cmax në plazmën e gjakut arrihet brenda rreth 1 ore. Biodisponibiliteti i ulët absolut i domperidonit kur merret nga goja (rreth 15%) është për shkak të metabolizmit të gjerë primar në muret e zorrëve dhe në mëlçi. Hipoaciditeti i lëngut gastrik redukton përthithjen e domperidonit. Kur merret nga goja, domperidoni nuk grumbullohet ose nxit metabolizmin e vet. C max në plazmë 90 minuta pas administrimit, e barabartë me 21 ng/ml, pas një administrimi 2-javor prej 30 mg/ditë ishte pothuajse i njëjtë me atë pas marrjes së dozës së parë (18 ng/ml). Domperidoni lidhet 91-93% me proteinat e plazmës. Ilaçi metabolizohet në mëlçi nga hidroksilimi dhe N-dealkilimi. Në studimet e metabolizmit të barnave in vitro Duke përdorur frenuesit diagnostikues, u zbulua se CYP3A4 është izoenzima kryesore e sistemit të citokromit P-450 i përfshirë në N-dealkilimin e domperidonit, ndërsa CYP3A4, CYP1A2 dhe CYP2E1 përfshihen në hidroksilimin aromatik të domperidonit. Ekskretimi në urinë dhe feces është përkatësisht 31% dhe 66% e dozës orale. Ekskretohet i pandryshuar në feces - 10% dhe në urinë - afërsisht 1%. T1/2 nga plazma e gjakut pas marrjes së një doze të vetme është 7-9 orë në njerëz të shëndetshëm. Në pacientët me insuficiencë renale të rëndë, T1/2 rritet në 20.8 orë.
Tietilperazina pas administrimit oral absorbohet mirë nga trakti gastrointestinal. Përqendrimi maksimal në plazmë është pas 2-4 orësh.Vëllimi i shpërndarjes është 2,7 l/kg. Ilaçi metabolizohet në mëlçi. T 1/2 rreth 12 orë. Përafërsisht 3% e dozës ekskretohet e pandryshuar.
Indikacionet për përdorim dhe regjimi i dozimit. Ilaçet antiemetike indikohen për trajtimin simptomatik të të përzierave dhe të vjellave. Barnat me veprim qendror që bllokojnë receptorët e serotoninës, duke pasur parasysh mekanizmin e tyre të veprimit, përdoren për të përzier
shënim dhe të vjella që u zhvilluan gjatë kimioterapisë për kancerin, për parandalimin dhe trajtimin e të vjellave pas anestezisë.
Përdoren barna me veprim qendror që bllokojnë receptorët e dopaminës:
Për të përzier, të vjella;
Me atoni intestinale postoperative;
Me zbrazje hipokinetike të stomakut;
Me ezofagit refluks;
Si pjesë e terapisë komplekse për ulçerë peptike;
Me diskinezinë biliare;
Me fryrje, lemza;
Me të vjella që zhvillohen në sfondin e toksemisë, terapisë rrezatuese, çrregullimeve të dietës, marrjes së barnave, gjatë ekzaminimeve me rreze X, endoskopive.
Tabela 20-7. Regjimi i dozimit të barnave antiemetike
Efektet anësore dhe kundërindikacionet
Kur përdorni ondansetron dhe tropisetron, mund të shfaqen dhimbje koke, marramendje, diarre dhe kapsllëk. Këto barna janë kundërindikuar gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji, ondansetron është kundërindikuar dhe tropisetron nuk rekomandohet për përdorim tek fëmijët.
Kur merrni ondansetron, këto janë të mundshme:
Dhimbje gjoksi (në disa raste me depresion të segmentit ST);
Aritmitë;
Hipotension arterial, bradikardi;
Lemza, tharje e gojës;
Rritje kalimtare asimptomatike e aktivitetit të transaminazave në serumin e gjakut;
Çrregullime të lëvizjes spontane, konvulsione;
Urtikaria, bronkospazma, laringospazma, angioedema, anafilaksia;
Vërshimi i gjakut në fytyrë, ndjenja e nxehtësisë;
Dëmtimi i përkohshëm i mprehtësisë vizuale;
Hipokalemia.
Kur merrni tropisetron në pacientët me hipertension arterial, presioni i gjakut mund të rritet; në raste të rralla, halucinacionet vizuale janë të mundshme. Kur përdorni granisetron, është e mundur një rritje kalimtare e aktivitetit të enzimave të mëlçisë (transaminazave) në gjak, kapsllëk, dhimbje koke dhe skuqje të lëkurës. Ilaçi është kundërindikuar në rast të mbindjeshmërisë ndaj tij.
Kur merrni metoklopramid, ndonjëherë përjetoni një ndjenjë lodhjeje, dhimbje koke, marramendje, ankth, depresion, përgjumje, tringëllimë në veshët, agranulocitozë dhe fëmijët mund të zhvillojnë sindromën diskinetike (dridhje të pavullnetshme të muskujve të fytyrës, qafës ose shpatullave si tik-tak). Mund të shfaqen çrregullime ekstrapiramidale. Në raste të izoluara, zhvillohet sindroma e rëndë neuroleptike. Me trajtim afatgjatë me metoklopramid, mund të zhvillohet parkinsonizmi. Nga sistemi kardiovaskular: takikardi supraventrikulare, hipotension, hipertension. Nga trakti gastrointestinal: kapsllëk, diarre, gojë të thatë. Nga sistemi endokrin: gjinekomasti, galaktorre ose parregullsi menstruale. Nëse këto fenomene zhvillohen, metoklopramid ndërpritet. Marrja e metoklopramidit është kundërindikuar në rast të mbindjeshmërisë ndaj ilaçit, feokromocitoma, obstruksion intestinal, perforim të zorrëve dhe gjakderdhje gastrointestinale, tumor të varur nga prolaktina, epilepsi dhe çrregullime të lëvizjes ekstrapiramidale, në tremujorin e parë të shtatzënisë dhe
periudha e laktacionit, fëmijët nën 2 vjeç. Përdorni me kujdes për hipertensionin arterial, astmën bronkiale, mosfunksionimin e mëlçisë, mbindjeshmërinë ndaj prokainës dhe prokainamidit, fëmijët e moshës 2 deri në 14 vjeç. Gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë të shtatzënisë, ilaçi përshkruhet vetëm për arsye shëndetësore. Për pacientët me funksion të reduktuar të veshkave, ilaçi përshkruhet në doza të reduktuara.
Kur merrni domperidon, mund të zhvillohen spazma kalimtare të zorrëve (ato janë plotësisht të kthyeshme dhe zhduken pas ndërprerjes së trajtimit). Simptomat ekstrapiramidale zhvillohen rrallë tek fëmijët; në raste të izoluara, simptomat ekstrapiramidale të kthyeshme zhvillohen tek të rriturit. Nëse funksionet e barrierës gjako-truore janë të dëmtuara, mundësia e efekteve anësore neurologjike përjashtohet plotësisht. Hiperprolaktinemia, galaktorrea dhe gjinekomastia janë të mundshme. Reaksionet alergjike: skuqje dhe urtikarie. Domperidoni është kundërindikuar në rast të gjakderdhjes gastrointestinale, pengimit mekanik ose perforimit, në të cilin stimulimi i funksionit motorik të stomakut mund të jetë i rrezikshëm, me një tumor sekretues të prolaktinës të gjëndrrës së hipofizës (prolaktinoma) ose mbindjeshmëri ndaj përbërësve të ilaçit. . Përdorimi i domperidonit në tremujorin e parë të shtatzënisë nuk këshillohet. Ilaçi u përshkruhet me kujdes pacientëve me dështim të mëlçisë, duke pasur parasysh shkallën e lartë të metabolizmit të domperidonit në mëlçi.
Kur merrni tietilperazinë, mund të shfaqen goja e thatë dhe marramendja; me përdorim të zgjatur, çrregullime ekstrapiramidale dhe mosfunksionim të mëlçisë janë të mundshme. Ilaçi është kundërindikuar tek fëmijët nën 15 vjeç, me depresion, koma, sulm akut të glaukomës, dështim të rëndë të mëlçisë dhe veshkave, mbindjeshmëri ndaj barnave fenotiazine.
Ndërveprim
Duhet të kihet parasysh se ondansetron metabolizohet nga sistemi i enzimës citokrom P-450 të mëlçisë. Prandaj, duhet treguar kujdes në përshkrimin e njëkohshëm të ondansetron-lance me induktorët e citokromit P-450 (CYP2D6 dhe CYP3A) - barbiturate, karbamazepinë, karisoprodol, aminoglutetimide, griseofulvin, oksid azotiku, hipababulenyprodhin, të tjera, toins) , rifampicin, tolbutamide; me frenues të citokromit P-450 (CYP2D6 dhe CYP3A) - alopurinol, antibiotikë makrolidë (përfshirë eritromicinën), antidepresivë (frenuesit MAO), kloramfenikol, cimetidinë, kontraceptivë oralë që përmbajnë estrogjen, disul-dila
firam, acid valproik, valproat natriumi, flukonazol, fluorokinolone, izoniazid, ketokonazol, lovastatin, metronidazol, omeprazol, propranolol, kinidinë, kininë, verapamil.
Kur tropisetron merret njëkohësisht me rifampicin, fenobarbital ose ilaçe të tjera që nxisin enzimat mikrosomale të mëlçisë, përqendrimi i tij në plazmë zvogëlohet dhe efekti antiemetik zvogëlohet.
Nuk u vunë re ndërveprime specifike të barnave me granisetron.
Metoclopramidi zvogëlon efektin e barnave antikolinesterazë, rrit përthithjen e antibiotikëve (tetraciklinë, ampicilinë), paracetamolit, levodopa, litium dhe alkool, zvogëlon përthithjen e digoksinës dhe cimetidinës dhe rrit efektin e barnave që depresojnë sistemin nervor qendror. Ilaçet antipsikotike nuk duhet të përshkruhen njëkohësisht me metoklopramid për të shmangur një rritje të mundshme të çrregullimeve ekstrapiramidale. Ilaçi mund të ndikojë në efektin e antidepresantëve triciklikë, frenuesit MAO dhe barnave simpatomimetike, zvogëlon efektivitetin e terapisë me bllokues të histaminës H2, rrit rrezikun e hepatotoksicitetit kur kombinohet me ilaçe hepatotoksike, zvogëlon efektivitetin e pergolidit, levodopa, rrit biodisponueshmërinë. e ciklosporinës, e cila mund të kërkojë monitorimin e përqendrimit të saj, rrit përqendrimin e bromokriptinës.
Barnat antikolinergjike, cimetidina, bikarbonati i natriumit* mund të neutralizojnë efektin e domperidonit. Antacidet dhe barnat antisekretuese nuk duhet të merren njëkohësisht me motilium*, pasi ato reduktojnë biodisponibilitetin e tij (pas administrimit oral). Rruga kryesore metabolike e domperidonit ndodh me pjesëmarrjen e izoenzimës CYP3A4 të sistemit të citokromit P-450. Bazuar në hulumtime in vitro mund të supozohet se me përdorimin e njëkohshëm të domperidonit dhe ilaçeve që frenojnë ndjeshëm këtë izoenzimë, është e mundur një rritje e niveleve të domperidonit në plazmën e gjakut. Shembuj të frenuesve të izoenzimës CYP3A4 janë barnat e mëposhtme: antimykotikët azole, antibiotikët makrolidë, inhibitorët e proteazës HIV, nefazodoni. Teorikisht, duke qenë se domperidoni ka efekte gastrokinetike, ai mund të ndërhyjë në përthithjen e barnave shoqëruese, veçanërisht të barnave me çlirim të vazhdueshëm ose të veshur me zorrë. Megjithatë, përdorimi i domperidonit në pacientët që marrin paracetamol ose
terapia e zgjedhur me digoksinë nuk ndikoi në nivelin e këtyre barnave në gjak. Motilium mund të kombinohet edhe me antipsikotikë, efekti i të cilave nuk përmirësohet; agonistët e receptorëve dopaminergjikë (bromokriptinë, levodopa), efektet e padëshiruara periferike të të cilave, si çrregullimet e tretjes, të përzierat, të vjellat, i shtyp pa neutralizuar vetitë e tyre themelore.
Tietilperazina fuqizon efektin e alkoolit, benzodiazepinave, analgjezikëve narkotikë dhe barnave të tjera që shtypin funksionet e sistemit nervor qendror.
20.4. PËRGATITJE ENZIMORE
Indikacioni për përshkrimin e preparateve enzimatike për pacientët me sëmundje të traktit gastrointestinal është sindroma e keq tretjes dhe keqpërthithjes me origjinë të ndryshme në prani të pamjaftueshmërisë ekzokrine të pankreasit ose pa të. Çrregullime të tretjes kavitare vërehen në rastet e gabimeve ushqimore, mosfunksionimit dhe sëmundjeve të stomakut, zorrës së hollë, pankreasit, mëlçisë, traktit biliar ose patologjive të kombinuara. Së pari, ndodhin çrregullime të tretjes parietale, dhe më pas përthithja (keqpërthithja). Manifestimet klinike të çrregullimeve të tretjes shkaktohen nga simptoma të dispepsisë me ashpërsi të ndryshme. Më shpesh, pacientët shqetësohen nga fryrja, disi më rrallë - nga jashtëqitja e paqëndrueshme. Shenjat klinike të pamjaftueshmërisë ekzokrine të pankreasit përfshijnë dhimbje në rajonin peri-kërthizor, humbje të oreksit, fryrje, jashtëqitje të paqëndrueshme, steatorrhea, krijuese, nauze, të vjella të përsëritura, dobësi të përgjithshme, humbje peshe, ulje të aktivitetit fizik dhe rritje të paqëndrueshme (në forma të rënda ).
Përgatitjet enzimatike janë barna me shumë komponentë, baza e të cilave është një kompleks enzimash me origjinë shtazore, bimore ose kërpudhore në formë të pastër ose në kombinim me përbërës ndihmës (acidet biliare, aminoacide, hemicelulaza, simetikoni, adsorbentët, etj.).
Preparate që përmbajnë enzima të mukozës së stomakut.
Pepsina është një preparat që përmban një enzimë proteolitike. Përftohet nga mukoza e stomakut të derrave. Tabletat e acidinpepsinës * (analoge: betacid *, acipepsol *, pepsamin, pepsacid) përmbajnë 1 pjesë pepsinë dhe 4 pjesë betainë (acidin *). Kur administrohet në stomak, hidrokloruri betainë hidrolizohet dhe lirohet i lirë
acid klorhidrik. Pepsidil* është një solucion në acid klorhidrik i produkteve të hidrolizës enzimatike të mukozës së stomakut të derrave që përmban pepsinë. Abomin* përmban një shumë të enzimave proteolitike. Përftohet nga mukoza gastrike e viçave dhe qengjave të moshës qumështore.
Preparate që përmbajnë enzima pankreatike ose të ngjashme. Barnat enzimatike të këtij grupi përmbajnë enzima tretëse të pankreasit (Tabela 20-8).
Tabela 20-8. Enzimat tretëse të pankreasit
* Enzimat sekretohen nga pankreasi në formë joaktive (proenzima); ato aktivizohen në duoden.
Preparate enzimatike që përmbajnë ose të ngjashme me enzimat pankreatike:
Pankreatina (tripsina, α-amilaza*, lipaza);
Creon 10000, Creon 25000 * (pankreatinë);
Oraza * (amilaza, maltaza, proteaza, lipaza);
Solyzyme* (enzimë lipolitike nga kultura Penicillium solitum);
Somilaza* (solizim*, α-maltaza);
Nigedaza * (enzimë lipolitike nga materialet bimore);
Panzinorm forte N * (ekstrakt biliar, pankreatinë, aminoacide nga gjëndrat e bagëtive);
Pankurmen * (amilazë, lipazë, proteazë, ekstrakt cucurma);
Festal * (amilaza, lipaza, proteaza, hemiceluloza, komponentët biliare);
Digestal * (pankreatinë, ekstrakt biliar, hemicelulozë);
Enzistal * (pankreatinë, hemicelulozë, ekstrakt biliar);
Mezim forte * (pankreatinë, amilazë, lipazë, proteazë).
Të gjitha barnat enzimë ndryshojnë në aktivitetin e enzimës, përbërjen e tyre dhe ekzistojnë në forma të ndryshme dozimi. Në disa raste, këto janë tableta me një shtresë, të tretshme vetëm në zorrë, në të tjera - me dy shtresa, për shembull, Panzinorm forte N *. Shtresa e saj e jashtme shpërndahet në stomak, përmban ekstrakt të mukozës së stomakut dhe aminoacide, dhe guaska e dytë është rezistente ndaj acidit, shpërndahet në zorrë, përmban pankreatinë dhe ekstrakt biliare të gjedhit.
Së bashku me enzimat e pankreasit dhe të stomakut, preparati i kombinuar i enzimës shpesh përfshin hemicelulozën, e cila nxit prishjen e membranave bimore, e cila redukton proceset e fermentimit dhe redukton formimin e gazrave në zorrë (festal*) (Tabela 20-9).
Tabela 20-9. Përbërja e preparateve enzimë bazë
Preparate që përmbajnë enzima me origjinë bimore.
Një enzimë me origjinë bimore që përdoret për të korrigjuar tretjen e keqe, keqsorbimin dhe pamjaftueshmërinë ekzokrine.
vetitë e pankreasit, merrni parasysh papainën (pepfiza *, unienzima *). Papaina është një enzimë proteolitike e pranishme në lateksin e pemës së pjeprit. (Carica papaja L.). Ai është i aftë të hidrolizojë pothuajse çdo lidhje peptide, me përjashtim të atyre të formuara nga mbetjet e prolinës. Ndonjëherë ky grup i barnave përfshin bromelain.
Përveç kësaj, preparatet mund të përfshijnë diastazën kërpudhore (α-amilazë), e cila zbërthen polisaharidet (niseshte, glikogjen) në disakaride të thjeshta (maltozë dhe maltotriozë), substanca që reduktojnë fryrjen (simetikoni, karboni i aktivizuar). Simetikoni nxit bashkimin (shkatërrimin e shkumës).
Ndonjëherë përdoren preparate të kombinuara që përmbajnë pankreatinë në kombinim me enzimat bimore (Wobenzym *).
20.5. BARNAT KOLAGOGJIKE, HEPATOPROTEKTIVE, KOLELITOLITIKE
Ky grup barnash përfshin barna që mund të ndikojnë në formimin e biliare dhe evakuimin e saj, të kryejnë funksione mbrojtëse kundër hepatocitit dhe të parandalojnë zhvillimin e kolelitiazës. Për të kuptuar më plotësisht mekanizmin e veprimit të tyre, është e nevojshme të vlerësohen karakteristikat fiziologjike të sekretimit të tëmthit, funksionet e hepatocitit dhe fshikëzës së tëmthit.
Hepatocitet janë nënnjësitë kryesore të mëlçisë, të ndara nga kapilarët biliar nga e ashtuquajtura membrana bazolaterale dhe nga sinusoidet nga membrana sinusoidale. Funksioni kryesor i membranës bazolaterale konsiderohet të jetë sekretimi i biliare në kapilarët biliar, nga të cilët hyn në kanalet biliare terminale. Nga këto, biliare derdhet në kanalet më të mëdha, pastaj në kanalet intralobulare, nga ku në kanalin biliar të përbashkët, në fshikëzën e tëmthit dhe duodenum. Në këtë membranë ndodhen enzima specifike: fosfataza alkaline, leucine aminopeptidaza, γ-glutamil transpeptidaza.
Proceset e transportit zhvillohen përmes membranës sinusoidale: kapja e aminoacideve, glukozës, anioneve organike (bila, acidet yndyrore dhe bilirubina) për reaksionet e mëvonshme ndërqelizore. Në membranën sinusoidale të hepatocitit ndodhen transportues specifikë, në veçanti Na+, K+-ATPaza dhe ndodhin proceset e çlirimit të albuminës, lipoproteinave dhe faktorëve të koagulimit të gjakut.
Biliare (e ashtuquajtura primare, ose pjesa "C") është një lëng me një presion osmotik të barabartë me atë
në plazmën e gjakut dhe është produkt i sekretimit ekzokrin të mëlçisë. Në një organ që funksionon normalisht, ai sekretohet vazhdimisht dhe vëllimi i tij ditor varion nga 250 deri në 1000 ml. Bile përmban shumë komponentë që përcaktojnë rolin e tij funksional në tretje:
Substancat inorganike: bikarbonatet, kloruret dhe fosfatet e natriumit, kaliumit, kalciumit, magnezit, hekurit dhe metaleve të tjera;
Komponimet organike: acidet primare biliare (kolike, kenodeoksikolike); acide biliare sekondare (deoksikolike, litokolike); kolesterolit; fosfolipide; acid yndyror; proteina; ure, acid urik;
Vitaminat A, B, C;
Disa enzima: amilaza, fosfataza, proteazat, katalaza etj. Formimi i biliare përbëhet nga tre faza.
Faza e 1. Kapja e acideve biliare, bilirubinës, kolesterolit etj. nga gjaku.
Faza e 2-të. Metabolizmi dhe sinteza e përbërësve të rinj të biliare.
Faza e 3-të. Lëshimi i të gjithë përbërësve përmes membranës biliare në kanalet biliare, pastaj në kanalet pasuese dhe duodenum.
Në zorrët, biliare përfshihet në hidrolizën e yndyrave për t'i përgatitur ato për përthithje. Përveç kësaj, biliare aktivizon lipazën e pankreasit, shtyp veprimin e proteazave gastrike dhe rregullon lëvizshmërinë e zorrëve. Ka veti baktericide të shprehura dobët, por salmonela dhe shumica e viruseve mund të qëndrojnë në të për një kohë të gjatë.
Fshikëza e tëmthit përqendrohet dhe ruan biliare ndërmjet vakteve. Ai gjithashtu evakuon biliare duke kontraktuar elementët e muskujve të lëmuar të murit në përgjigje të stimulimit nga kolecistokinina dhe ruan presionin hidrostatik në kanalet biliare.
Droga koleretike
Ilaçet që ndikojnë dhe normalizojnë sekretimin e tëmthit (barnat koleretike) zakonisht ndahen në tre grupe: koleretikë, kolekinetikë dhe antispazmatikë miotropikë.
Koleretikët. Mekanizmi i veprimit të koleretikëve shoqërohet me reaksione reflekse me mukozën e kryesisht zorrës së hollë kur ekspozohet ndaj acideve biliare ose substancave që përmbajnë vajra esencialë.
Ky grup përfshin:
Preparate që përmbajnë acide biliare;
Droga sintetike;
Medikamente me origjinë bimore;
Ujë mineral.
Kolereticët që përmbajnë acide biliare përfshijnë allochol *, lyobil *, cholenzyme *, panzinorm forte-N *, festal *, decholin, holagol *. Allohol * përmban biliare të kondensuar, ekstrakt të trashë hudhre, ekstrakt të trashë hithre, qymyr aktiv. Efekti i ilaçit bazohet në stimulimin e funksionit sekretues të mëlçisë dhe të njëjtit funksion të zorrëve, duke rritur peristaltikën e stomakut dhe zorrëve dhe duke ndikuar në mikroflora jonormale të zorrës së trashë. Përdorimi i ilaçit nuk është i indikuar për sëmundjet akute të mëlçisë, verdhëzën ose intolerancën individuale. Lyobil * përmban 0,2 g biliare të liofilizuar të gjedhit. Preparatet biliare përmirësojnë formimin e biliare, stimulojnë daljen e saj, rrisin sekretimin e lëngut të pankreasit dhe stimulojnë lëvizshmërinë e zorrëve. Kolenzima * përmban biliare të thatë 0,1 g, pankreas të tharë 0,1 g, mukoza të thara të zorrëve të holla të gjedhëve të therjes 0,1 g Për shkak të pranisë së enzimeve në preparat - tripsinë dhe amilazë, përveç efektit koleretik gjatë marrjes së tij. vihet re stimulimi i procesit të tretjes.
Koleretikët sintetikë përfshijnë gimekromonin, osalmidin, nikodinën *, ciklovalonin, etj. Gimecromone stimulon receptorët e mukozës së zorrëve dhe në këtë mënyrë rrit sekretimin e biliare. Ilaçi rrit gradientin osmotik midis biliare dhe gjakut, gjë që çon në rritjen e filtrimit të elektroliteve dhe ujit në kanalet e tëmthit, uljen e përmbajtjes së kolatës dhe kundërvënies së formimit të gurëve. Gimecromone, përveç kësaj, është një antispazmatik miotropik dhe vepron në kanalet biliare dhe sfinkterët e tyre, nuk stimulon lëvizshmërinë e fshikëzës së tëmthit dhe kanaleve. Ilaçi gjithashtu nuk ndikon në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut dhe zorrëve. Përthithet shpejt, lidhet dobët me proteinat e gjakut, metabolizohet në mëlçi dhe ekskretohet kryesisht përmes zorrëve. Ilaçi përdoret për diskinezitë e fshikëzës së tëmthit dhe traktit biliar, kolecistitit, kolelitiazës së pakomplikuar dhe hepatitit me kolestazë. Përdorimi i tij nuk indikohet për pacientët me mbindjeshmëri ndaj himekromonit, me përkeqësim të ulçerës gastrike dhe duodenale, ose me çrregullime të koagulimit të gjakut. Gjatë trajtimit, ndonjëherë shfaqen diarre, dhimbje barku, dhimbje koke dhe mpiksje gjaku.
Kolereticët me origjinë bimore përfshijnë aloe vera *, barberry *, valerian officinalis *, rigon *, kantarioni *, kalendula *, mëndafshi i misrit *, kofshët e trëndafilit dhe shumë produkte të tjera, si dhe flak-
min *, convaflavin *, bisulfat berberine *, etj. Flamin * është një koncentrat i thatë i pavdekshëm që përmban një sasi flavonoidësh. Efekti koleretik është mjaft i theksuar. Mëndafshit e misrit * (kolona me stigma të mbledhura gjatë periudhës së pjekjes së kallirit të misrit) përmbajnë sitosterol, stigmasterol, vajra yndyrore, vaj esencial, saponin dhe substanca të tjera aktive. Është vërtetuar se kur trajtohet me preparate misri, sekretimi i biliare rritet, viskoziteti dhe dendësia relative e saj ulet dhe përmbajtja e bilirubinës zvogëlohet. Bisulfati i Berberinës* - alkaloid berberine, që gjendet në rrënjët dhe gjethet e barberinës, sipas strukturës kimike i përket derivateve të izokinolinës, të klasifikuara si baza kuaternare të amonit. Përveç hipotensionit, ai ka një agjent koleretik të theksuar dhe përdoret për hepatitin kronik dhe kolecistitin. Një tretësirë e gjetheve të barberry Amur ka gjithashtu një efekt koleretik.
Ujërat minerale që përmbajnë kryesisht hidrokarbonate, sulfate, klor dhe magnez (Essentuki? 4 dhe? 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsk, Naftusya, Mirgorodskaya, Moskë, Soçi, Rostov, Smolensk, etj.) kanë gjithashtu aktivitet.
Kolekinetika. Efekti i kolekinetikës shoqërohet me një rritje të tonit të fshikëzës së tëmthit dhe një ulje të tonit të kanaleve biliare dhe sfinkterit të Oddi. Pothuajse të gjitha kolekinetikët kanë një aktivitet të caktuar kolesekretues dhe efekt anti-inflamator. Këto përfshijnë kolekinetikën me origjinë bimore dhe kolekinetikën sintetike
Kolekinetika me origjinë bimore: bisulfati i berberinës * dhe të tjerët.
Kolekinetika sintetike: osalmid, hidroksimetilnikotinamid (nikodinë *), fenipentol (febikol *). Osalmidi stimulon formimin dhe sekretimin e biliare, zvogëlon viskozitetin e saj, ka një efekt antispazmatik në muskujt e lëmuar të kanaleve biliare, përfshirë sfinkterët, ka veti hipokolesterolemike dhe normalizon përmbajtjen e bilirubinës. Hidroksimetilnikotinamidi, përveç që është një agjent koleretik, ka një efekt antimikrobik. Ilaçi rrit formimin dhe sekretimin e biliare. Efekti antimikrobik është për shkak të eliminimit të pjesës formaldehide të molekulës në zorrë. Pjesa tjetër, nikotinamidi, kryen aktivitetin e vitaminës PP. Formaldehidi lidhet me substrate elektrofile, duke përfshirë qelizat mikrobike, i koagulon ato dhe nikotinamidi përsërit rrugën e vitaminës PP në trup dhe stimulon sekretimin e biliare. Phenipentol është kryesisht një ilaç koleretik. Ai stimulon receptorët
mukozën e zorrëve dhe stimulon në mënyrë refleksive sekretimin hepatik, duke rritur sasinë e biliare të sekretuar, përmbajtjen e kolesterolit dhe acideve biliare, duke optimizuar kështu gradientin osmotik midis biliare dhe gjakut. Përveç kësaj, ilaçi rrit filtrimin osmotik të ujit dhe elektroliteve në kanalet biliare, pengon formimin e gurëve të tëmthit dhe gurëve të kolesterolit dhe stimulon lëvizshmërinë e stomakut dhe të zorrëve. Nuk indikohet për sëmundjet akute të mëlçisë, fshikëzës së tëmthit ose verdhëzën obstruktive.
Antispazmatikë miotropikë, të tilla si papaverina, drotaverina (noshpa *), benziklan (galidor *), bromidi pinaverium (dicetel *), bromidi otilonium, trimebutina (debridate *), janë në gjendje të frenojnë fosfodiesterazën dhe të bllokojnë receptorët e adenozinës. Këto procese ndryshojnë ekuilibrin jonik dhe reduktojnë akumulimin e kalciumit në qelizat e muskujve të lëmuar. Këto efekte çojnë në një ulje të aktivitetit motorik të muskujve të lëmuar. Benciklani, përveçse vepron në muskujt e lëmuar të organeve të brendshme, ka një efekt vazodilues dhe qetësues të moderuar, aktivitet anestezion lokal. Kur merret nga goja, përthithet shpejt dhe plotësisht. Përqendrimi maksimal i plazmës arrihet pas një doze të vetme brenda tre orëve të para. Gjysma e jetës është gjashtë orë, eliminohet kryesisht në urinë (97%) si metabolitë joaktive. Mund të shkaktojë marramendje, dhimbje koke, agjitacion, tharje të gojës, nauze, anoreksi, diarre, takikardi. Bromidi Pinaverium ul tonin e rritur të muskujve të lëmuar të zorrëve dhe traktit biliar. Ndonjëherë ajo kontribuon në shfaqjen e simptomave dispeptike. Otiloniumi bromidi relakson në mënyrë selektive muskujt e lëmuar të traktit gastrointestinal. Kur merret nga goja, rreth 5% e dozës absorbohet, ekskretohet kryesisht në biliare dhe ekskretohet me feces. Përshkruani me kujdes për glaukomën dhe gjatë shtatzënisë.
Nitratet përdoren për të lehtësuar shpejt dhimbjet në diskinezitë biliare, por ato janë pak të dobishme për trajtim afatgjatë për shkak të efekteve kardiovaskulare dhe efekteve të tjera anësore.
Agjentët hepatoprotektivë
Agjentët hepatoprotektivë janë ilaçe që rrisin rezistencën e hepatociteve ndaj ndikimeve patologjike dhe përmirësojnë funksionet neutralizuese të mëlçisë. Kjo perfshin:
Frenuesit e peroksidimit të lipideve;
Fosfolipide esenciale;
Preparate bimore.
Frenuesit e peroksidimit të lipideve- acidi tioktik (acidi α-lipoik*, berlition 300*, tiogamma*, tioktacid 600T*, espa-lipone*). Acidi tioktik është një koenzimë për dekarboksilimin oksidativ të acidit piruvik dhe acideve α-keto, normalizon metabolizmin e energjisë, karbohidrateve dhe lipideve dhe rregullon metabolizmin e kolesterolit. Gjatë një kursi trajtimi, përmirëson funksionin e mëlçisë dhe zvogëlon efektet e dëmshme të agjentëve toksikë ekzogjenë dhe endogjenë. Ilaçi përthithet shpejt nga zorrët; Cmax arrihet pas 50 minutash. Biodisponibiliteti është rreth 30%, oksidohet dhe konjugohet në mëlçi. Ekskretohet kryesisht nga veshkat në formën e metabolitëve joaktivë (80-90%); T 1/2 është e barabartë me 20-50 minuta. Pastrimi total i plazmës është 10-15 ml/min. Ndonjëherë ilaçi shkakton hipoglicemi dhe reaksione alergjike; i papajtueshëm me Ringer dhe tretësirat e glukozës. Në rast të mbidozimit, mund të shfaqen dhimbje koke, të përziera dhe të vjella.
Fosfolipide esenciale të përfshira në përgatitjen Essentiale (Essentiale N*, Essentiale forte N*). Një kapsulë e barit përmban fosfolipide "thelbësore" 300 mg, mononitrat tiaminë 6 mg, riboflavin 6 mg, piridoksinë hidroklorur * 6 mg, cianokobalaminë 6 mcg, nikotinamid 30 mg, acetat tokoferol * 6 mg. Fosfolipidet që përmbahen në ilaç janë fosfolipide diglicerolike të acidit kolinefosforik, linoleik, linolenik dhe acide të tjera yndyrore të pangopura. Meqenëse këto substanca konsiderohen elementët kryesorë të strukturës qelizore të hepatocitit, së bashku me vitaminat e përfshira në ilaç gjatë një kursi trajtimi, ato normalizojnë metabolizmin e mëlçisë, përmirësojnë funksionin e saj detoksifikues, optimizojnë mikroqarkullimin në mëlçi, reduktojnë verdhëzën dhe kanë një efekt pozitiv në spektrin lipidik të plazmës së gjakut.
TE hepatoprotektorë me origjinë bimore përfshijnë, para së gjithash, preparatet që përmbajnë alkaloide të gjembaçit të qumështit [hepatofalk planta, silibinin (karsil*), legalon 70* (silymarin*)], njëri prej të cilëve, silibinina, ka veti të theksuara hepatoprotektive dhe antitoksike. Mekanizmi i citoproteksionit shoqërohet me shtypjen e peroksidimit të lipideve, i cili dëmton membranat e qelizave të mëlçisë. Nëse hepatociti është dëmtuar tashmë, silibinina stimulon sintezën e proteinave dhe fosfolipideve, të cilat rivendosin përbërjen dhe vetitë fiziko-kimike të membranave qelizore. Silibinina parandalon zhvillimin e fibrozës dhe parandalon depërtimin e disa helmeve hepatotoksike në qelizën e mëlçisë.
Absorbimi i silibininës është i ulët. E ekspozuar ndaj qarkullimit enterohepatik. Metabolizuar në mëlçi me konjugim, T 1/2 ra-
venat 6 orë, ekskretohet kryesisht me biliare në formën e glukuronideve dhe sulfateve. Nuk grumbullohet. Ilaçi nuk është i përshkruar për pacientët me mbindjeshmëri ndaj përbërësve të tij. Silibilin ndonjëherë mund të shkaktojë diarre. Legalon 70*; një tabletë përmban 70 mg silymarin* me një minimum prej 30 mg silibininë në 90 mg ekstrakt të frutave të gjembaçit. (Carduus marianus, sin. Silybum marianum). Hepatofalk planta përmban në një kapsulë ekstrakt të thatë të gjembaçit të qumështit, ekstrakt të celandinës më të madhe dhe shafran të Indisë Java.
Agjentët kolelitolitikë
Dihet se kolesteroli tretet në biliare nën veprimin e acideve biliare. Në rastet kur përmbajtja e kolesterolit tejkalon përmbajtjen e acideve biliare dhe lecitinës, procesi i kristalizimit të tij dhe formimi i gurëve të tëmthit është i mundur dhe një nga mënyrat për të luftuar formimin e gurëve është zvogëlimi i përqendrimit të tij në tëmth. Me një kurs mjaft të gjatë përdorimi, acidi kenodeoksikolik dhe acidi ursodeoksikolik, të cilët kanë një strukturë të modifikuar të acideve biliare, kanë një efekt kolelitolitik pozitiv (aftësia për të shpërndarë gurët e tëmthit).
Këto barna rrisin hidrofilitetin e biliare. Ato parandalojnë kristalizimin dhe precipitimin e kolesterolit dhe nxisin shpërbërjen e gurëve të kolesterolit. Meqenëse proceset inflamatore në fshikëzën e tëmthit kontribuojnë në kristalizimin e kolesterolit dhe prishjen e përbërjes minerale të biliare, përdorimi i agjentëve antimikrobikë në këto raste është parandalimi i kolelitiazës.
Acidet kenodeoksikolike dhe ursodeoksikolike prodhohen në mënyrë gjysmë sintetike nga biliare e kafshëve në kurriz të acideve biliare kenodeoksikolike, ketolitokolike dhe të tjera. Ilaçet pengojnë aktivitetin e 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzimës A-reduktazë, e cila redukton sintezën totale të kolesterolit për shkak të bllokimit të substratit të metabolizmit të tij hepatik, lehtëson punën e mëlçisë dhe nxit sekretimin e kolesterolit. nga trupi. Në të njëjtën kohë, kolesteroli jo vetëm që nuk precipiton në traktin biliar, por edhe tretet nga gurët tashmë të formuar. Në një dozë prej 20 mg/kg në ditë (në tre doza, pas ngrënies), acidi kenodeoksikolik është në gjendje të shpërndajë gurët që përmbajnë kolesterol në fshikëzën e tëmthit me një shpejtësi prej 0,5-1,0 mm (në diametër) në muaj.
Për të kryer terapi kolelitolitike, janë të nevojshme kushtet e mëposhtme:
Gurët e tëmthit duhet të jenë vetëm kolesterol dhe jo më shumë se 2 cm në diametër;
Plotësia e funksionit kontraktues të fshikëzës së tëmthit kur vëllimi i gurëve të tëmthit është më pak se 30% e vëllimit të fshikëzës së tëmthit;
Nuk ka kundërindikacione për një terapi të tillë: hepatiti aktiv dhe cirroza e mëlçisë, ulçera peptike e stomakut dhe duodenit, dëmtimi i veshkave;
Kohëzgjatja e kursit të trajtimit është nga 4 muaj deri në 2 vjet.
20.6. INHIBITORËT E PROTEOLIZËS
Barnat që frenojnë enzimat proteolitike në plazmë dhe inde përfshijnë aprotininën (Gordox *, Contrical *, Trasylol 500,000 *). Ky medikament pengon aktivitetin e tripsinës, plazminës dhe proteazave të tjera, gjë që çon në një ulje të aktivitetit të faktorit Hageman dhe bllokimin e kalimit të kalikreinogjenit në kallikreinë. Substancat biologjikisht aktive të mësipërme kontribuojnë në zhvillimin e ndryshimeve të rënda nekrotike në pankreas gjatë inflamacionit akut. Pasojë e veprimit të antienzimave konsiderohet të jetë shtypja e formimit të kininave (bradikinina në plazmën e gjakut dhe kalikreina në inde), të cilat shkaktojnë çrregullime të mikroqarkullimit, vazodilim dhe rritje të përshkueshmërisë vaskulare.
Aprotinina është një substancë me natyrë polipeptide, një frenues i tripsinës pankreatike. Përftohet nga mushkëritë e bagëtive. Inhibon enzimat proteolitike: tripsinën, kimotripsinën, kallikreinën, duke përfshirë aktivizimin e fibrinolizës - plazminën. Përdoret për trajtimin e pacientëve me pankreatit akut, me gjakderdhje hiperfibrinolitike, për trajtimin dhe parandalimin e formave të ndryshme të shokut (endotoksike, traumatike, hemolitike).
Pas administrimit intravenoz, ilaçi shpërndahet me shpejtësi në hapësirën jashtëqelizore. Akumulimi afatshkurtër në mëlçi. Gjysma e jetës nga plazma e gjakut është rreth 150 minuta. Ai shpërbëhet nën veprimin e enzimave lizozomale të veshkave dhe ekskretohet në urinë.
20.7. BARNAT E PËRDORUR PËR DIARRE
Diarre (diarre) - lëvizje e shpeshtë ose e vetme e zorrëve me lëshimin e feçeve të lëngshme më shumë se 250 g/ditë. Çdo diarre është një manifestim klinik i përthithjes së dëmtuar të ujit dhe elektroliteve në zorrë. Katër mekanizma janë të përfshirë në patogjenezën e diarresë: hipersekretimi intestinal, rritja e presionit osmotik,
Lezioni në zgavrën e zorrëve, tranziti i dëmtuar i përmbajtjes së zorrëve dhe hipereksudimi intestinal. Diarreja konsiderohet akute nëse kohëzgjatja e saj nuk kalon 2-3 javë, dhe kronike - nëse zgjat 4-6 javë ose më shumë.
Për shkak të diversitetit të etiologjisë dhe patogjenezës së diarresë, në praktikën terapeutike përdoren një numër shumë i konsiderueshëm barnash, të ndryshëm si në strukturën kimike ashtu edhe në mekanizmin e veprimit. Taktikat e përdorimit të tyre varen nga ashpërsia e sëmundjeve themelore dhe shoqëruese në një pacient të caktuar. Më poshtë janë karakteristikat e grupeve kryesore të barnave që përdoren në trajtimin e pacientëve me diarre.
Ilaçet antibakteriale, të tilla si intetrix *, nifuroxazide (ersefuril *), dipendal-m, enterosediv *, përdoren për diarre të etiologjisë bakteriale. Intetrix * përmban tilikinol n-dodecil sulfat, tilbroquinol; dependal-m - furazolidone dhe metronidazole; enterosedive * - streptomicina, bisulfit natriumi menadione dhe citrat natriumi.
Aktivitet antidiarreal kanë edhe preparatet bakteriale, si bactisubtil *, enterol *, hilak forte *. Bactisubtil* është një kulturë bakteriale IP-5832 në formën e sporeve, karbonatit të kalciumit, argjilës së bardhë, oksidit të titanit dhe xhelatinës; enteroli * përmban kulturë të liofilizuar Saecharamyces doulardii; hilak forte * përmban një koncentrat steril të produkteve metabolike të mikroflorës normale të zorrëve: acid laktik, laktozë, aminoacide, acide yndyrore.
Adsorbentët. Smectiti (smectite) përmban smectit dioktaedral, i cili ka veti të forta absorbuese. Ilaçi stabilizon barrierën mukoze, duke rimbushur defektet e tij, duke formuar lidhje polivalente me glikoproteinat e mukusit; mbron mukozën e stomakut dhe të zorrëve nga efektet negative të joneve të hidrogjenit, acidit klorhidrik, kripërave biliare, viruseve, baktereve dhe faktorëve të tjerë agresivë.
Attapulgite (kaopectate *) është një silikat alumini-magnez i purifikuar natyral në formë koloidale (një përzierje natyrale nga grupi i mineraleve palygorskite). Ka veti medicinale antidiarreale, absorbuese, mbështjellëse. Pas gëlltitjes, nuk përthithet dhe formon një lloj filmi në mukozën e stomakut dhe zorrëve. Përthith lëngjet, substancat toksike, bakteret, redukton reaksionin inflamator, normalizon florën e zorrëve. Nuk indikohet për fëmijët nën 6 vjeç, personat me mbindjeshmëri ndaj këtij ilaçi ose pacientët me dizenteri amebike. Kur përdoret me barna të tjera, mund të ndërhyjë në përthithjen e tyre.
Tannacomp * përmban tanin albuminate, ethacridine lactate. Ka një efekt astringent, antimikrobik, antidiarreal dhe anti-inflamator. Indikohet veçanërisht në trajtimin e pacientëve me diarre jospecifike (diarre e udhëtarëve, ndryshime në modelet e dietës, ndryshime të papritura të kushteve klimatike, etj.).
Rregullatorët e aktivitetit motorik të stomakut dhe zorrëve. Loperamidi (imodium *) ka aktivitet antidiarre, ndërvepron me receptorët opiat të muskujve gjatësorë dhe rrethorë të murit të zorrëve dhe pengon çlirimin e acetilkolinës dhe prostaglandinave. Ilaçi ngadalëson peristaltikën dhe lëvizjen e përmbajtjes së zorrëve. Rreth 40% e dozës së marrë nga pacienti përthithet në zorrët dhe deri në 95% e barit lidhet me proteinat e plazmës. Cmax arrihet pas 5 orësh.Nuk depërton në barrierën gjako-truore, metabolizohet në mëlçi, T1/2 nga 9 deri në 14 orë, ekskretohet me feces dhe urinë. Nuk indikohet për pacientët me mbindjeshmëri ndaj ilaçit, me obstruksion të zorrëve, në tremujorin e parë të shtatzënisë. Mund të shkaktojë dhimbje koke, lodhje dhe mbajtje jashtëqitjes.
Oktreotidi është një oktapeptid sintetik, një analog i somatostatinës. Konsiderohet si një frenues i sintezës së agjentëve aktivë sekretues, duke përfshirë peptidet dhe serotoninën. Ndihmon në uljen e sekretimit dhe lëvizshmërisë së zorrëve. Pas administrimit nënlëkuror, përthithet shpejt, C max deri në 5.2 mg/ml në një dozë 100 mcg arrihet brenda 25-30 minutash, 65% e dozës së administruar shoqërohet në plazmë me lipoproteinat dhe, në një masë më të vogël. me albuminë. T1/2 pas injektimit është 100 minuta, kohëzgjatja e veprimit është rreth 12 orë.32% e barit të pandryshuar ekskretohet në urinë. Kundërindikuar gjatë shtatzënisë.
Bimët medicinale: anise i zakonshëm *, pavdekësi me rërë *, elecampane *, rigon *, kantarioni *, frutat e koriandërve, lëpushka e zakonshme *, errësirë e rrumbullakët *, lëpushka *, balsam limoni *, kamomil *, jamball glabra *, cudweed * Aktivitet kundër diarresë kanë edhe yarrow*, boronica*, qershia e shpendëve* dhe të tjera.
20.8. BARNAT LAKSATIVE
Kapsllëk nënkupton lëvizje të ngadalta, të vështira, të rralla ose sistematikisht jo të plota të zorrëve që përmbajnë jashtëqitje të ngurta, zakonisht të ngurta. Shkaqet më të zakonshme janë shqetësimet në formimin e feçeve dhe kalimin e tyre përmes zorrës së trashë:
Çrregullimi i funksionit motorik (diskinezia) e zorrës së trashë;
Reduktimi i dëshirës natyrale për të defekuar;
Ndryshime në strukturën anatomike të zorrës së trashë ose indeve përreth që pengojnë lëvizjen normale të feces.
Kapsllëku ndahet në primar, sekondar, idiopatik. Shkaku i kapsllëkut primar janë anomalitë, keqformimet e zorrës së trashë dhe inervimi i tij. Shkaku i kapsllëkut sekondar janë sëmundjet dhe dëmtimet e zorrës së trashë, si dhe sëmundjet e organeve dhe sistemeve të tjera që ndodhin me çrregullime metabolike. Kapsllëku idiopatik shkaktohet nga një shkelje e aktivitetit motorik të rektumit dhe zorrës së trashë, shkaku i të cilit është i panjohur, për shembull, zorrë inerte, megakoloni idiopatik.
Nga pikëpamja patogjenetike, kapsllëku mund të ndahet në tre lloje kryesore: ushqyese, mekanike dhe diskinetike.
Kur trajtohen pacientët me kapsllëk, përdoren grupet e mëposhtme:
Laksativë osmotikë;
Medikamente që pengojnë përthithjen e ujit nga zorrët;
Laksativë sintetikë;
Laksativë të kripur;
Barnat që shkaktojnë një rritje të vëllimit të feces;
Zbutës të jashtëqitjes;
Ilaçet që stimulojnë kalimin e zorrëve.
Laksativë osmotikë, që përmbajnë karbohidrate të zhytur dobët: laktulozë (Normase *, Duphalac *) ose polimere me peshë të lartë molekulare që nxisin mbajtjen e ujit - makrogol (Forlax *). Ato rrisin presionin osmotik të kimës në zorrën e hollë dhe nxisin sekretimin e ujit në lumenin e tij.
Laktuloza është një polisaharid sintetik që redukton përqendrimin e joneve të amoniumit në gjak me 25-50% dhe ul ashpërsinë e encefalopatisë hepatogjene; stimulon përhapjen e baktereve të acidit laktik dhe peristaltikën e zorrës së trashë, duke vepruar në mënyrë laksative. Në zorrë, laktuloza hidrolizohet në acide laktike dhe formike, dhe presioni osmotik rritet, përmbajtja e zorrëve acidifikohet dhe zbrazja e saj përmirësohet. Efekti ndodh 24-48 orë pas administrimit; Përthithet pak në gjak; rreth 3% e dozës së administruar të barit ekskretohet në urinë. Laktuloza është kundërindikuar tek personat me mbindjeshmëri ndaj këtij ilaçi. Efektet anësore mund të përfshijnë diarre, fryrje dhe humbje të tepërt të elektroliteve.
Makrogoli (forlax *) formon lidhje hidrogjeni me molekulat e ujit në lumenin e zorrëve, rrit presionin osmotik në zorrë dhe vëllimin e lëngut që përmbahet në të, rrit peristaltikën dhe ka një efekt laksativ. Nuk absorbohet ose metabolizohet; efekti laksativ shfaqet pas 24-48 orësh.Nganjëherë mund të shfaqen dhimbje kolike në pjesën e poshtme të barkut dhe diarre.
Barnat që pengojnë përthithjen e ujit nga zorrët
dhe stimulimin e sekretimit duke irrituar kemoreceptorët e mukozës kryesisht të zorrës së trashë (antraglikozidet). Këto përfshijnë përgatitjet e gjetheve të senës * (sennosides A dhe B; bekunis *, regulax *, tisasen *) dhe sabura, rrënja e ravenit *, fruta laksative e gjelit, lëvorja e alderit të gjelit, vaj ricini.
Përgatitjet e Senës përmbajnë një shumë të antraglikozideve nga gjethet e Senna acufolia dhe angustifolia. Efekti laksativ është për shkak të frenimit të përthithjes së joneve të natriumit, ujit dhe stimulimit të sekretimit të natriumit dhe ujit në lumenin e zorrëve për shkak të rritjes së përqendrimit të prostaglandinës E 2 në muret e saj. Kjo çon në një rritje të vëllimit të përmbajtjes së zorrëve dhe rritje të lëvizshmërisë së zorrëve. Pas administrimit oral, efekti zhvillohet pas 8-10 orësh, barnat nuk absorbohen dhe nuk kanë efekt resorbues.
Rrënjët e ravenit përmbajnë antraglikozide dhe tanoglikozide, si dhe aglikonet e tyre të lira: reumemodin, krizofanol, rhein dhe të tjera; acid krizofanoik, rrëshira, ngjyra. Efekti laksativ ndodh 8-10 orë pas gëlltitjes dhe shkaktohet kryesisht nga emodina, rhein dhe acidi krizofanik, të cilët, duke irrituar receptorët e mukozës së zorrës së trashë, shkaktojnë rritje të peristaltikës dhe kalim më të shpejtë të feçeve.
Frutat laksative të buckthorn (Frutat laksative Joster *) përmbajnë antrakinone dhe antranole të lira dhe të lidhura në mënyrë glikozidike: rhamnoemodin, rhamnokatartin; sheqer, pektinë; substanca mukoze, ngjyruese; flavonoidet; hidhërimi është joglikozid. Rhamnocitrin, xanthoramnetin, kaempferol ofrojnë, përveç një laksativ, një efekt anti-inflamator.
Lëvorja e buckthorn-it përmban antraglikozide: frangulinë; klikofrangulin, frangulaemodin; acid krizofanik, si dhe tanine, acide organike, vaj esencial, sheqerna, alkaloide. Efekti laksativ i buckthorn është kryesisht për shkak të antraglikozideve dhe acidit krizofanik.
Vaji i ricinit merret nga farat e ricinit. Kur merret nga goja, zbërthehet nga lipaza në zorrën e hollë për t'u formuar
shtimi i acidit ricinoleik, i cili shkakton acarim të receptorëve të zorrëve në të gjithë gjatësinë e tij dhe rrit peristaltikën. Efekti laksativ ndodh pas 5-6 orësh.
Laksativë sintetikë. Bisacodyl (dulcolax*) është një laksativ sintetik që gjithashtu ka një efekt karminativ. Ky medikament irriton receptorët e mukozës së zorrës së trashë, duke rritur kështu prodhimin e mukusit, duke përshpejtuar dhe përmirësuar peristaltikën. Kundërindikuar në pacientët me sëmundje akute inflamatore të zgavrës së barkut.
Pikosulfati i natriumit (guttalax *) hidrolizohet në zorrë nën ndikimin e baktereve që prodhojnë sulfate dhe formon një difenol të lirë (metabolit aktiv), i cili irriton receptorët e mukozës së zorrës së trashë dhe stimulon peristaltikën. Nuk përthithet, efekti laksativ shfaqet pas 6-12 orësh.Nuk rekomandohet përdorimi nga persona me mbindjeshmëri ndaj preparateve të senës ose me sëmundje akute të sistemit tretës. Mund të shkaktojë dhimbje barku të përhershme kolike.
laksativë të kripur, të tilla si sulfati i natriumit, sulfati i magnezit, kripa artificiale e Carlsbad *, e zhytur ngadalë nga zorrët, ndryshojnë presionin osmotik në zgavrën e tij, gjë që çon në akumulimin e ujit, hollimin e feces dhe rritjen e shtytjes. Një rol luan acarimi i receptorëve të mukozës së zorrëve. Laksativët e kripur, ndryshe nga antraglikozidet, veprojnë në të gjithë zorrën. Ato janë të indikuara edhe për sëmundjet që vijnë nga ushqimi, pasi ngadalësojnë rrjedhjen e toksinave në gjak.
Droga që shkaktojnë një rritje të vëllimit të jashtëqitjes. Këto barna përfshijnë disakaride jo të absorbueshme (sorbitol), leshterik * (laminarid *), metilcelulozë, psyllium (fiberlac), polikarbofil kalciumi, krunde, fara liri. Laminaria* (lakra e detit) është një algë kafe që gjendet në formë gëmushash përgjatë bregut të Lindjes së Largët, në Detin e Bardhë dhe të Zi. Vetia laksative është për shkak të aftësisë së algave për të fryrë intensivisht në lumenin e zorrëve, duke u rritur në vëllim, duke irrituar receptorët e mukozës dhe duke ndihmuar në përshpejtimin e lëvizjeve të zorrëve. Ilaçi nuk rekomandohet për personat me mbindjeshmëri ndaj jodit.
Zbutës të jashtëqitjes lehtësojnë lëvizjen e tyre nëpër zorrët. Barnat nga ky grup përfshijnë vazelinë*, bajame*, vaj ulliri*, norgalaks*, fosfat natriumi (Enimax epima*).
Ilaçet që stimulojnë kalimin e zorrëve. Ky grup i barnave përfshin krunde gruri, ndarje, mucofalk *. Mu-
Kofalk * - granula për përgatitjen e një suspensioni oral me erën e mollës ose portokallit. Këto janë fibra hidrofile nga lëvozhga e jashtme e farave të psiliumit. Fijet hidrofile janë të afta të mbajnë ujë në sasi që tejkalojnë ndjeshëm masën e tyre. Ilaçi parandalon trashjen e përmbajtjes së zorrëve dhe në këtë mënyrë lehtëson lëvizjet e zorrëve. Praktikisht nuk përthithet.
20.9. PROKINETIKA
Prokinetics janë barna që normalizojnë aktivitetin motorik të ezofagut, stomakut dhe zorrëve. Këto përfshijnë barnat e mëposhtme: metoklopramid, domperidon, cisaprid, tegaserod dhe prukaloprid (karakteristikat krahasuese janë dhënë në Tabelën 20-10).
Tabela 20-10. Karakteristikat krahasuese të barnave kryesore prokinetike
Këto barna përdoren më gjerësisht për sëmundjet e mëposhtme:
Diskinezia e ezofagut, ezofagiti i refluksit;
Dispepsi funksionale, dispepsi joulcerative (funksionale);
sindromi i zorrës së irrituar;
Diskinesia antiperistaltike e stomakut dhe duodenit, e shoqëruar me nauze dhe të vjella;
Çrregullime postoperative të funksionit motorik të stomakut dhe zorrëve;
Sëmundjet organike të sistemit tretës, në të cilat çrregullimet dytësore të lëvizshmërisë fillojnë të mbizotërojnë në kuadrin klinik të sëmundjes (gastriti, ulçera peptike, enteriti, koliti, kolecistiti etj.).
Metoklopramid. Ilaçi është një antagonist i dopaminës, normalizon aktivitetin motorik të dëmtuar të aparatit të muskujve të lëmuar të traktit gastrointestinal, rrit tonin e sfinkterit të poshtëm të ezofagut, rrit tonin dhe amplituda e valëve peristaltike të stomakut, nxit lëvizjen e përmbajtjes së zorrëve përmes pjesët e sipërme të zorrës së hollë, ka një efekt antispastik, ndihmon në ndalimin e të përzierave dhe të vjellave (shih. Më lart). Përdoret gjerësisht për ezofagitin refluks, çrregullimet motorike funksionale të stomakut dhe zorrëve.
Metoclopramidi absorbohet shpejt nga zorrët, duke arritur përqendrimin maksimal në plazmën e gjakut 1-2 orë pas marrjes së një doze të vetme. Deri në 30% të ilaçit lidhet me proteinat e gjakut, pas së cilës shpërndahet shpejt në të gjithë indet e trupit. Efekti vazhdon për 1-2 orë; gjysma e jetës është rreth 5-6 orë.Deri në 85% e metoklopramidit ekskretohet në urinë.
Kundërindikimet: mbindjeshmëria e pacientit ndaj ilaçit, glaukoma, feokromocitoma, çrregullime ekstrapiramidale, shtatzënia. Me përdorim të zgjatur të metoklopramidit, mund të shfaqen goja e thatë, diarre, përgjumje e shtuar, çrregullime ekstrapiramidale dhe nganjëherë skuqje të lëkurës.
Domperidone. Ilaçi bllokon receptorët qendrorë të dopaminës (D 2), rrit kohëzgjatjen e kontraktimeve peristaltike të antrumit të stomakut dhe duodenit, normalizon funksionin e sfinkterit të poshtëm të ezofagut, nxit lëvizjen e përmbajtjes së stomakut dhe zorrëve, zvogëlon manifestimet e nauzesë dhe të vjella (shih më lart). Përdoret për çrregullime të aktivitetit motorik të ezofagut, stomakut dhe pjesëve fillestare të zorrëve. Është treguar se domperidoni, në krahasim me pro-
kinetikë, normalizon më mirë lëvizshmërinë e ezofagut, muskujt e lëmuar të stomakut dhe pjesët fillestare të zorrëve. Është më efektiv në trajtimin e pacientëve me anoreksi, të përziera, të vjella, dhimbje barku, ngopje të hershme, fryrje, veçanërisht te personat me gastropati diabetike.
Në përgjithësi pranohet se metoklopramid dhe domperiodoni mbeten barna shumë efektive dhe domethënëse në trajtimin e diskinezive gastrike dhe të zorrëve në praktikën pediatrike. Metoclopramidi është më pak i përshtatshëm në këtë situatë, pasi ndonjëherë shkakton përgjumje dhe asteni.
Domperiodoni absorbohet me shpejtësi nga trakti gastrointestinal. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet pas një ore. Deri në 90% të barit lidhet me proteinat e gjakut. Depërton dobët pengesën gjaku-tru. Gjysma e jetës është 7-9 orë.31% e metabolitëve të domperidonit ekskretohen në urinë; me feces - 66%. Nuk rekomandohet përshkrimi i barit për personat me mbindjeshmëri ndaj tij, gjakderdhje gastrointestinale, obstruksion intestinal ose shtatzëni. Ndonjëherë një pacient mund të përjetojë dhimbje koke, marramendje, tharje të gojës, mbajtje jashtëqitjes dhe urtikari gjatë marrjes së ilaçit.
Cisapride. Ilaçi stimulon receptorët e serotoninës dhe në këtë mënyrë nxit një çlirim më të shpejtë të acetilkolinës nga neuronet kolinergjike të pleksusit mezenterik. Kjo çon në një rritje të ndjeshmërisë së receptorëve m-kolinergjikë të muskujve të lëmuar të traktit gastrointestinal ndaj tij, i cili, nga ana tjetër, stimulon tonin dhe aktivitetin motorik të ezofagut, stomakut dhe zorrëve, normalizon aktivitetin e sfinkterëve. të traktit gastrointestinal, dhe nxit shtytjen e ushqimit nga stomaku dhe kimia në zorrë.
Cisapridi përthithet me shpejtësi nga zorrët, duke arritur përqendrimin maksimal në plazmën e gjakut pas 1.0-1.5 orësh.Biodisponibiliteti është 35-40%. Ai lidhet me proteinat e gjakut, kryesisht albuminën, me 97-98%. Në mëlçi, ai i nënshtrohet N-dealkilimit intensiv me pjesëmarrjen e izoenzimës 3A4 të citokromit P-450 dhe shndërrohet në metabolitin joaktiv norcisaprid. Rreth 10% e barit ekskretohet i pandryshuar në urinë dhe feces. Barnat antikolinesterazë dhe m-kolinomimetikët rrisin efektin, cimetidina përshpejton përthithjen. Ketokonazoli, eritromicina, klaritromicina rrisin përqendrimin e cisapridit në gjak, gjë që rrit rrezikun e zhvillimit të aritmisë.
Cisapridi përdoret më gjerësisht në trajtimin e pacientëve me diskinezi të ezofagut, stomakut dhe zorrëve, të shkaktuara nga shumë shkaqe, që shfaqen si sëmundje primare dhe
dhe dytësore, për shembull, ezofagiti refluks, dispepsi jo ulçere, sindroma e zorrës së irrituar etj.
Kur përdorni cisaprid, mund të shfaqen efektet anësore të mëposhtme: marramendje, çrregullime ekstrapiramidale, shtrëngime konvulsive të muskujve, përgjumje, dhimbje koke, çrregullime episodike të ritmit të zemrës, nauze, të vjella dhe një sërë të tjerash.
Sëmundjet e mëposhtme konsiderohen si kundërindikacione për përdorimin e cisapridit: mbindjeshmëria ndaj ilaçit; sëmundjet akute të sistemit të tretjes: gjakderdhje gastrointestinale; obstruksioni i zorrëve; perforimi i stomakut ose zorrëve; shtatzënia dhe periudha e ushqyerjes me gji.
Cisapridi është treguar të ketë aftësinë për të zgjatur intervalin në raste të rralla. Q-T në elektrokardiogramë, kundrejt të cilit mund të shfaqen shqetësime të ritmit kërcënues për jetën (takikardia ventrikulare "piruetë"). Besohet se ky efekt i cisapridit në shumicën dërrmuese të rasteve është për shkak të përdorimit të tij joracional: mbidoza e barit, kombinimi me ilaçe që pengojnë aktivitetin e izoenzimës së citokromit P-450 CYP3A4 (antibiotikë makrolidë). Efektet negative të cisapridit mund të ndodhin kur nivelet e kalciumit, kaliumit dhe magnezit në gjak janë të ulëta; me dëmtim të thellë të funksionit të mëlçisë; me sindromën kongjenitale Q-T.
Këshillohet kujdes kur administrohet cisapride tek foshnjat e lindura para kohe brenda tre muajve nga lindja.
20.10. BARNAT E PËRDORUR PËR DISBAKTERIOZËN E ZORRËVE
Disbakterioza është një gjendje e karakterizuar nga një shkelje e ekuilibrit të lëvizshëm të mikroflorës së zorrëve me shfaqjen e sasive të konsiderueshme të mikrobeve në zorrën e hollë dhe ndryshimet në përbërjen mikrobike të zorrës së trashë. Shkalla ekstreme e disbiozës së zorrëve konsiderohet të jetë shfaqja e baktereve gastrointestinale në gjak (bakteremia) apo edhe zhvillimi i sepsës.
Vetë dysbakterioza nuk është një sëmundje e pavarur. Ndodh kur prishet tretja e zorrëve, diskinezia e stomakut dhe zorrëve, ndryshimet në imunitetin lokal, me përdorimin e antibiotikëve dhe medikamenteve të tjera, me një sërë sëmundjesh të stomakut dhe të zorrëve, pas ndërhyrjeve kirurgjikale etj. Shenjat e disbiozës në Kombinime të ndryshme gjenden pothuajse në të gjithë pacientët me sëmundje kronike të zorrëve, me ndryshime të caktuara në të ushqyerit dhe ndikimin e disa faktorëve.
mjedisi. Në thelbin e saj, dysbioza e zorrëve është një koncept bakteriologjik dhe jo një formë nozologjike.
Kur trajtohen pacientët me dysbiozë të zorrëve, përdoren një sërë ilaçesh. Këto përfshijnë barnat e mëposhtme.
Barnat antifungale: tetraciklinat, penicilinat, cefalosporinat, fluorokinolonet, metronidazol, intetrix *, ersefuril *, furazolidone; droga sulfa (ftalazol *, sulgin *).
Barnat antifungale.
Preparate bakteriale: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, lactobacilli acidophilus (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol *, etj.
Produktet e metabolizmit mikrobik: hilak forte *.
Rregullatorët e tretjes dhe lëvizshmërisë së zorrëve: preparate enzimatike dhe preparate që përmbajnë komponentë biliare (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal *, etj.); carminatives; barna që rivendosin funksionin shtytës të dëmtuar të zorrëve (loperamide, trimebutinë).
Imunomoduluesit: ekstrakti i timusit (tactivin *, timalina *), timogen *, imunal *, etj.
Bimë dhe preparate medicinale me origjinë natyrore.
Laksativë.
Antidiarreale.
Karakteristikat dhe veçoritë klinike dhe farmakologjike të këtyre barnave janë përshkruar kryesisht më lart. Ne do të ndalemi më në detaje në përgatitjet bakteriale dhe përgatitjet e metabolizmit mikrobik që përdoren për normalizimin e mikroflorës së zorrëve.
Bactisuptil*. Një kapsulë përmban të paktën 1 miliardë kulturë të pastër të thatë të llojit të bakterit IP 5832 me spore vegjetative. Kur hyn në zorrët, ndihmon në korrigjimin e ekuilibrit fiziologjik të mikroflorës. Format vegjetative të baktereve që përmbahen në preparat çlirojnë enzima që shpërbëjnë karbohidratet, yndyrnat, proteinat dhe në mjedisin acid që krijojnë parandalojnë proceset e kalbjes. Përveç kësaj, bactisuptil optimizon sintezën e vitaminave B dhe P në zorrët.
Bifidumbacterin*. E disponueshme në thasë me letër alumini. Një qese përmban 5x10 8 CFU të qelizave mikrobike të thara në ngrirje të bifidobaktereve të gjalla me aktivitet antagonist
tendosje Bifidobacterium bifidum N 1, i pastruar nga mjedisi i kulturës dhe 0.85 faktor laktozë-bifidogjen. Bifidumbacterin * në këtë rast është një antagonist i shumicës së mikroorganizmave patogjenë dhe oportunistë të zorrës së trashë. Përveç kësaj, ilaçi stimulon procesin e tretjes dhe rrit rezistencën jo specifike të trupit. Indikohet në trajtimin e pacientëve me disbiozë të zorrëve, e cila u ngrit nga përdorimi i antibiotikëve dhe hormoneve; gjatë rrezatimit dhe kimioterapisë; në pacientët në periudhën postoperative; për sindromën e zorrës së irrituar dhe sëmundje të tjera të zorrës së trashë. Për të rriturit përdorni 1-2 thasë 3 herë në ditë; përmbajtja përzihet me pjesën e lëngshme të ushqimit në temperaturë ambienti.
Bifiform *. Kapsulat e barit, të cilat treten në zorrë, përmbajnë të paktën 10 7 baktere bifidum, si dhe 10 7 enterokoke. Ilaçi përdoret 1-2 kapsula në ditë me vakte.
Hilak forte*. 100 ml pika për administrim oral përmbajnë një substrat ujor pa embrion të produkteve metabolike bakteriale Escherichia coli DSM 4087 Streptococcus faecalis DSM 4086 Lactobacillus acidophilus DSM 4149 Lactobacillus helveticus DSM 4149 dhe komponentë të tjerë të kërkuar. Ilaçi normalizon mikroflora e zorrëve, ndikon në sintezën e qelizave epiteliale të mukozës, normalizon pH-në e zorrës së trashë dhe ekuilibrin ujë-elektrolit. Përdoret për dysbiozën e zorrëve të shkaktuar nga arsye të ndryshme.
Linux. Një kapsulë e barit përmban 1.2x10 7 baktere të acidit laktik të liofilizuar. Bakteret e acidit laktik që janë pjesë e ilaçit prodhojnë acid laktik dhe, në një masë më të vogël, acid acetik dhe propilen. Ato marrin pjesë në resorbimin e monosakarideve, stabilizojnë membranat e qelizave epiteliale të zorrëve dhe rregullojnë përthithjen e elektroliteve. Acidifikimi i lumenit të zorrëve ngadalëson rritjen e mikroorganizmave patogjenë dhe oportunistë. Në përgjithësi, me një kurs trajtimi me Linex, mikroflora e zorrëve normalizohet. Doza për të rriturit është 2 kapsula 3 herë në ditë.
Bllokuesit e receptorit H2-histamine(anglisht) Antagonistët e receptorit H2) - ilaçe të destinuara për trajtimin e sëmundjeve të traktit gastrointestinal të varura nga acidi. Mekanizmi i veprimit të bllokuesve H2 bazohet në bllokimin e receptorëve H2 (të quajtur edhe histamine) të qelizave rreshtuese të mukozës së stomakut dhe, për këtë arsye, në uljen e prodhimit dhe rrjedhjes së acidit klorhidrik në lumenin e stomakut. I referohet medikamenteve anti-ulceroze antisekretuese.
Llojet e bllokuesve H2
Klasifikimi Kimik Terapeutik Anatomik (ATC) në seksionin "A02 Barna për trajtimin e sëmundjeve që lidhen me çrregullimet e aciditetit" përmban grupin:Bllokuesit e receptorit A02BA H2-histamine 
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roksatidinë
A02BA07 Ranitidine bismut citrate
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Cimetidina në kombinim me barna të tjera
A02BA53 Famotidina në kombinim me barna të tjera
Me urdhër të Qeverisë së Federatës Ruse të datës 30 dhjetor 2009 Nr. 2135-r, bllokuesit e mëposhtëm të receptorit H2-histamine janë përfshirë në listën e barnave jetësore dhe thelbësore: 
- ranitidine - zgjidhje për administrim intravenoz dhe intramuskular; injeksion; tableta të veshura me film; tableta të veshura me film
- famotidine - liofilizat për përgatitjen e një solucioni për administrim intravenoz; tableta të veshura me film; tableta të veshura me film.
Nga historia e H2-bllokuesve të receptorëve të histaminës
Historia e bllokuesve të receptorit H2-histamine fillon në vitin 1972, kur, nën udhëheqjen e James Black, në laboratorin e Smith Kline French në Angli, pas tejkalimit të vështirësive fillestare, u sintetizuan një numër i madh përbërësish të ngjashëm në strukturë me molekulën e histaminës. dhe studioi. Komponimet efektive dhe të sigurta të identifikuara në fazën paraklinike u transferuan në provat klinike. Bllokuesi i parë selektiv H2, burimamidi, nuk ishte mjaftueshëm efektiv. Struktura e burimamidit u ndryshua pak dhe u përftua një metiamid më aktiv. Studimet klinike të këtij ilaçi treguan efikasitet të mirë, por toksicitet të papritur të lartë, i manifestuar në formën e granulocitopenisë. Përpjekjet e mëtejshme çuan në krijimin e cimetidinës. Cimetidina iu nënshtrua me sukses sprovave klinike dhe u miratua në 1974 si ilaçi i parë selektiv bllokues i receptorëve H2. Kjo luajti një rol revolucionar në gastroenterologji, duke ulur ndjeshëm numrin e vagotomive. Për këtë zbulim, James Black mori çmimin Nobel në vitin 1988. Megjithatë, bllokuesit H2 nuk kanë kontroll të plotë mbi bllokimin e prodhimit të acidit klorhidrik, pasi ato prekin vetëm një pjesë të mekanizmit të përfshirë në prodhimin e tij. Ato pakësojnë sekretimin e shkaktuar nga histamina, por nuk ndikojnë në stimuluesit e sekretimit si gastrina dhe acetilkolina. Kjo, si dhe efektet anësore, efekti "" pas tërheqjes, i udhëzoi farmakologët të kërkonin ilaçe të reja që ulin aciditetin e stomakut (Khavkin A.I., Zhikhareva N.S.). Në trajtimin e pacientëve me gjakderdhje ulcerative gastroduodenale, nuk rekomandohet përdorimi i bllokuesve H2; preferohet përdorimi i frenuesve të pompës protonike (Shoqata Ruse e Kirurgëve).
Rezistenca ndaj bllokuesve H2
Kur trajtohen si me bllokues të receptorit të histaminës H2 ashtu edhe me frenues të pompës së protonit, 1-5% e pacientëve kanë rezistencë të plotë ndaj këtij ilaçi. Në këta pacientë, gjatë monitorimit të pH të stomakut, nuk u vërejtën ndryshime të rëndësishme në nivelin e aciditetit intragastrik. Ka raste të rezistencës vetëm ndaj një grupi barnash: bllokuesit e receptorit të histaminës H2 të gjeneratës së dytë (ranitidinë) ose gjeneratës së tretë (famotidinës), ose ndonjë grupi frenues të pompës protonike. Rritja e dozës në rast të rezistencës ndaj ilaçit është zakonisht joefektive dhe kërkon zëvendësimin e tij me një lloj tjetër të barit (Rapoport I.S. et al.).Karakteristikat krahasuese të bllokuesve H2
Disa karakteristika farmakokinetike të bllokuesve H2 (S.V. Belmer et al.):Karakteristikat krahasuese të bllokuesve H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):
| Indeksi | Cimetidina | Ranitidine | Famotidina | Nizatidine | Roksatidina |
| Doza ekuivalente (mg) | 800 | 300 | 40 | 300 | 150 |
| Shkalla e frenimit të prodhimit të HCl gjatë 24 orëve (%) | 40-60 | 70 | 90 | 70-80 | 60-70 |
| Kohëzgjatja e frenimit të sekretimit bazal të natës (orë) | 2-5 | 8-10 | 10-12 | 10-12 | 12-16 |
| Efekt në nivelet e gastrinës në serum | rritet | rritet | nuk ndryshon | nuk ndryshon | nuk ndryshon |
| Frekuenca e efekteve anësore (%) | 3,2 | 2,7 | 1,3 | rrallë | rrallë |
Bllokuesit H2 dhe diarreja e lidhur me Clostridium difficile
Infeksioni i shkaktuar nga Clostridium difficile, është një problem i rëndësishëm i shëndetit publik. Ka dëshmi të një lidhjeje midis trajtimit me barna antisekretore dhe zhvillimit Clostridium difficile- diarre e lidhur. Ekziston gjithashtu një lidhje midis terapisë me bllokues H2 dhe Clostridium difficile- diarre e lidhur. Për më tepër, në pacientët që morën gjithashtu antibiotikë, gjasat për të zhvilluar një diarre të tillë është shumë më e lartë. Numri i pacientëve që duhet të trajtohen me bllokues H2 që të ndodhë një rast Clostridium difficile-Diarreja e shoqëruar 14 ditë pas daljes nga spitali në pacientët që merrnin ose nuk merrnin antibiotikë ishte përkatësisht 58 dhe 425 (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).Artikuj mjekësorë profesionistë që trajtojnë trajtimin e sëmundjeve gastrointestinale duke përdorur bllokues të receptorit H2-histamine
- Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Përdorimi i dozave të vogla të bllokuesve H2 të gjeneratës së tretë në trajtimin e dispepsisë // Consilium-Medicum. – 2005. – vëllimi 7. – nr 2.
- Okhlobystin A.V. Përdorimi i bllokuesve të receptorit të histaminës H2 në gastroenterologji // RMZh. Sëmundjet e sistemit të tretjes. – 2002. – T.4. - Nr. 1.
- Emrat tregtarë të bllokuesve H2 Bllokuesit e mëposhtëm H2 të receptorëve të histaminës janë (janë) regjistruar në Rusi:
- substancë aktive cimetidine: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Tsigamet, Tsimegexal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidine, Cimetidine, Cimetidine, Cimetidine,vometidine
- substancë aktive ranitidine: Asitek, Acidex, Acylok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDICO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acriberl,Ranitidine-Ranitidine, , Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine film tableta, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranx, Ulcodin, Ulran, Yazitin
- substancë aktive famotidina: Antodin, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidine, Famotidine-ICN, Famotidine-AKOS, Famotidine-A, Famotidine-A, Famotidins,A
- substancë aktive nizatidine: Aksidi
- substancë aktive Roksatidina: Roksanën
- substancë aktive citrate bismut ranitidine: Pylorid
Markat e mëposhtme të bllokuesve H2 janë të regjistruara në Shtetet e Bashkuara:
Në Japoni, përveç atyre "të rregullta", janë regjistruar barna me përbërës aktiv lafutidine: Protecadin dhe Stogar.
Ky grup është një nga liderët në mesin e barnave farmakologjike dhe i përket barnave të zgjedhura në trajtimin e ulçerës peptike. Zbulimi i bllokuesve të receptorëve të histaminës H2 gjatë dy dekadave të fundit konsiderohet më i madhi në mjekësi, duke ndihmuar në zgjidhjen e problemeve ekonomike (të përballueshme) dhe sociale. Falë barnave H2-bllokues, rezultatet e trajtimit të ulçerës peptike janë përmirësuar ndjeshëm, ndërhyrjet kirurgjikale janë përdorur sa më rrallë të jetë e mundur dhe cilësia e jetës së pacientëve është përmirësuar. "Cimetidina" u quajt "standardi i artë" në trajtimin e ulcerave, "Ranitidine" në vitin 1998 u bë mbajtësi i rekordeve të shitjeve në farmakologji. Avantazhi i madh është kostoja e ulët dhe në të njëjtën kohë efektiviteti i barnave.
Përdorimi
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 përdoren për të trajtuar sëmundjet gastrointestinale të lidhura me acidin. Mekanizmi i veprimit është bllokimi i receptorëve H2 (të quajtur ndryshe receptorët e histaminës) të qelizave të mukozës gastrike. Për këtë arsye, prodhimi dhe hyrja në lumen e stomakut të acidit klorhidrik zvogëlohet. Ky grup i barnave i përket antisekretit
Më shpesh, bllokuesit e receptorëve të histaminës H2 përdoren në rastet e manifestimeve të sëmundjes së ulçerës peptike. Bllokuesit H2 jo vetëm që reduktojnë prodhimin e acidit klorhidrik, por gjithashtu shtypin pepsinën, rritet mukoza e stomakut, rritet sinteza e prostaglandinave dhe rritet sekretimi i bikarbonateve. Funksioni motorik i stomakut normalizohet, mikroqarkullimi përmirësohet.
Indikacionet për përdorimin e bllokuesve H2:
- refluksi gastroezofageal;
- pankreatiti kronik dhe akut;
- dispepsi;
- sindromi Zollinger-Ellison;
- sëmundjet e shkaktuara nga refluksi i frymëmarrjes;
- gastrit kronik dhe duodenit;
- ezofag Barrett;
- lezione nga ulçera e mukozës së ezofagut;
- ulçera në stomak;
- ulçera medicinale dhe simptomatike;
- dispepsi kronike me dhimbje gjoksi dhe epigastrike;
- mastocitoza sistemike;
- për parandalimin e ulcerave të stresit;
- sindromi Mendelssohn;
- parandalimi i pneumonisë së aspirimit;
- gjakderdhje e traktit të sipërm gastrointestinal.
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2: klasifikimi i barnave
Ekziston një klasifikim për këtë grup barnash. Ato ndahen sipas brezit:
- Cimetidina i përket gjeneratës së parë.
- "Ranitidina" është një bllokues i receptorëve të histaminës H2 të gjeneratës së dytë.
- Famotidina i përket gjeneratës së tretë.
- "Nizatidin" i përket gjeneratës IV.
- Brezi V përfshin "Roxatidin".
"Cimetidina" është më pak hidrofile, për shkak të kësaj, gjysma e jetës është shumë e shkurtër, ndërsa metabolizmi i mëlçisë është i rëndësishëm. Bllokuesi ndërvepron me citokromet P-450 (një enzimë mikrosomale), ndërsa shkalla e metabolizmit hepatik të ksenobiotikëve ndryshon. "Cimetidina" është një frenues universal i metabolizmit hepatik midis shumicës së barnave. Në këtë drejtim, është në gjendje të hyjë në ndërveprim farmakokinetik, prandaj, akumulimi dhe rritja e rreziqeve të efekteve anësore janë të mundshme.
Ndër të gjithë bllokuesit H2, cimetidina depërton më mirë në inde, gjë që gjithashtu çon në rritjen e efekteve anësore. Ai zhvendos testosteronin endogjen nga lidhja e tij me receptorët periferikë, duke shkaktuar kështu mosfunksionim seksual, çon në një ulje të fuqisë, zhvillon impotencë dhe gjinekomasti. "Cimetidina" mund të shkaktojë dhimbje koke, diarre, mialgji dhe artralgji kalimtare, rritje të kreatininës në gjak, ndryshime hematologjike, lezione të SNQ, efekte imunosupresive, efekte kardiotoksike. Bllokuesi i receptorëve të histaminës H2 të gjeneratës III - "Famotidina" - depërton më pak në inde dhe organe, duke zvogëluar kështu numrin e efekteve anësore. Mos shkaktoni çrregullime seksuale dhe ilaçe të gjeneratave pasuese - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Të gjithë ata nuk ndërveprojnë me androgjenët.
Karakteristikat krahasuese të barnave
Janë shfaqur përshkrime të bllokuesve të receptorit të histaminës H2 (barna të gjeneratës jashtë klasës), emri është "Ebrotidine", theksohet "Ranitidine bismut citrate", kjo nuk është një përzierje e thjeshtë, por një përbërje komplekse. Këtu, baza - ranitidina - lidhet me citrat bizmus trivalent.
Bllokuesi i receptorëve të histaminës H2 të gjeneratës III Famotidine dhe Ranitidina e gjeneratës II kanë selektivitet më të madh se Cimetidina. Selektiviteti është një fenomen i varur nga doza dhe relativ. Famotidina dhe Ranitidina kanë një efekt më selektiv në receptorët H2 sesa Cinitidina. Për krahasim: Famotidina është tetë herë më e fuqishme se Ranitidina dhe dyzet herë më e fuqishme se cinitidina. Dallimet në fuqi përcaktohen nga ekuivalenca e dozës së bllokuesve të ndryshëm H2 që veprojnë në shtypjen e acidit. Forca e lidhjeve me receptorët përcakton gjithashtu kohëzgjatjen e ekspozimit. Nëse ilaçi është i lidhur fort me receptorin, ai shpërndahet ngadalë, gjë që përcakton kohëzgjatjen e efektit. Famotidina ka efektin më të gjatë në sekretimin bazal. Studimet tregojnë se Cimetidina siguron një ulje të sekretimit bazal për 5 orë, Ranitidina - 7-8 orë, Famotidina - 12 orë.
Bllokuesit H2 bëjnë pjesë në grupin e barnave hidrofile. Ndër të gjitha gjeneratat, "Cimetidina" është më pak hidrofile se të tjerët, ndërsa është mesatarisht lipofile. Kjo i jep atij aftësinë për të depërtuar lehtësisht në organe të ndryshme dhe për të ndikuar në receptorët H2, gjë që çon në shumë efekte anësore. "Famotidina" dhe "Ranitidina" konsiderohen shumë hidrofile, ato depërtojnë dobët nëpër inde, efekti i tyre mbizotërues është në receptorët H2 të qelizave parietale.
Cimetidina ka numrin maksimal të efekteve anësore. Famotidina dhe Ranitidina, për shkak të ndryshimeve në strukturën kimike, nuk ndikojnë në metabolizmin e enzimave të mëlçisë dhe prodhojnë më pak efekte anësore.
Histori
Historia e këtij grupi të bllokuesve H2 filloi në 1972. Një kompani angleze në kushte laboratorike nën udhëheqjen e James Black studioi dhe sintetizoi një numër të madh përbërësish që ishin të ngjashëm në strukturë me molekulën e histaminës. Pasi u identifikuan komponimet e sigurta, ato u dorëzuan për prova klinike. Bllokuesi i parë, Buriamide, nuk ishte plotësisht efektiv. Struktura e saj u ndryshua për të formuar metiamid. Studimet klinike kanë treguar efektivitet më të madh, por është shfaqur një toksicitet domethënës, i cili u shfaq në formën e granulocitopenisë. Puna e mëtejshme çoi në zbulimin e Cimetidinës (gjenerata e parë e barnave). Ilaçi iu nënshtrua provave klinike të suksesshme dhe u miratua në 1974. Ishte atëherë që bllokuesit e receptorit të histaminës H2 filluan të përdoren në praktikën klinike; ky ishte një revolucion në gastroenterologji. James Black mori çmimin Nobel për këtë zbulim në 1988.
Shkenca nuk qëndron ende. Për shkak të efekteve të shumta anësore të Cimetidinës, farmakologët filluan të fokusoheshin në gjetjen e komponimeve më efektive. Kështu u zbuluan bllokues të tjerë të rinj të receptorit të histaminës H2. Ilaçet zvogëlojnë sekretimin, por nuk ndikojnë në stimuluesit e tij (acetilkolina, gastrinë). Efektet anësore dhe "rikthimi i acidit" i drejtojnë shkencëtarët të kërkojnë mjete të reja për të reduktuar aciditetin.
Mjekësi e vjetëruar
Ekziston një klasë më moderne e barnave - frenuesit e pompës protonike. Ato janë superiore në shtypjen e acidit, efektet anësore minimale dhe kohëzgjatjen e veprimit ndaj bllokuesve të receptorit të histaminës H2. Ilaçet, emrat e të cilëve janë renditur më lart, përdoren ende mjaft shpesh në praktikën klinike për arsye gjenetike dhe ekonomike (zakonisht Famotidine ose Ranitidine).
Ilaçet moderne antisekretuese që përdoren për të reduktuar sasinë e acidit klorhidrik ndahen në dy klasa të mëdha: frenuesit e pompës protonike (PPI) dhe bllokuesit e receptorit të histaminës H2. Ilaçet e fundit karakterizohen nga efekti i takifilaksisë, kur përdorimi i përsëritur shkakton një ulje të efektit terapeutik. PPI-të nuk kanë një disavantazh të tillë, prandaj, ndryshe nga bllokuesit H2, ato rekomandohen për terapi afatgjatë.
Fenomeni i zhvillimit të takifilaksisë gjatë marrjes së bllokuesve H2 vërehet që nga fillimi i terapisë për 42 orë. Gjatë trajtimit të ulcerave, nuk rekomandohet përdorimi i H2-bllokuesve; preferohen frenuesit e pompës protonike.
Rezistenca
Në disa raste, bllokuesit e histaminës H2 (shih më lart), si dhe ilaçet PPI, ndonjëherë shkaktojnë rezistencë. Gjatë monitorimit të pH të stomakut në pacientë të tillë, nuk zbulohen ndryshime në nivelin e aciditetit intragastrik. Ndonjëherë zbulohen raste të rezistencës ndaj çdo grupi të bllokuesve H2 të gjeneratës së dytë ose të tretë ose ndaj frenuesve të pompës protonike. Për më tepër, rritja e dozës në raste të tilla nuk jep rezultate, është e nevojshme të zgjidhni një lloj tjetër të barit. Studimet e disa H2-bllokuesve, si dhe omeprazolit (PPI), tregojnë se 1 deri në 5% e rasteve nuk kanë ndryshim në matjet e pH 24-orëshe. Kur monitorohet në mënyrë dinamike procesi i trajtimit të varësisë nga acidi, më racionalja konsiderohet të jetë një skemë ku matjet ditore të pH ekzaminohen në ditën e parë, dhe më pas në ditën e pestë dhe të shtatë të terapisë. Prania e pacientëve me rezistencë të plotë tregon se në praktikën mjekësore nuk ka asnjë ilaç absolutisht efektiv.
Efekte anësore
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 shkaktojnë efekte anësore me frekuencë të ndryshme. Përdorimi i Cimetidinës i shkakton ato në 3.2% të rasteve. "Famotidina - 1.3%, Ranitidine - 2.7%. Efektet anësore përfshijnë:
- Marramendje, dhimbje koke, ankth, lodhje, përgjumje, konfuzion, depresion, agjitacion, halucinacione, lëvizje të pavullnetshme, shqetësime vizuale.
- Aritmia, duke përfshirë bradikardinë, takikardinë, ekstrasistolën, asistolën.
- Diarre ose kapsllëk, dhimbje barku, të vjella, nauze.
- Pankreatiti akut.
- Hipersensitiviteti (ethe, skuqje, mialgji, shoku anafilaktik, artralgji, eritema multiforme, angioedema).
- Ndryshimet në testet e funksionit të mëlçisë, hepatiti i përzier ose kolestatik me ose pa manifestime të verdhëzës.
- Rritja e kreatininës.
- Çrregullime hematopoietike (leukopeni, pancitopeni, granulocitopeni, agranulocitozë, trombocitopeni, anemi aplastike dhe hipoplazi cerebrale, anemi hemolitike imune.
- Impotenca.
- Gjinekomastia.
- Alopecia.
- Libido e ulur.
Famotidina ka më shumë efekte anësore në traktin gastrointestinal, ku shpesh zhvillohet diarre dhe në raste të rralla, përkundrazi, shfaqet kapsllëk. Diarreja shfaqet për shkak të efekteve antisekretuese. Për faktin se sasia e acidit klorhidrik në stomak zvogëlohet, niveli i pH rritet. Në të njëjtën kohë, pepsinogjeni konvertohet më ngadalë në pepsinë, e cila ndihmon në zbërthimin e proteinave. Tretja është e shqetësuar dhe më shpesh zhvillohet diarre.
Kundërindikimet
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 përfshijnë një numër ilaçesh që kanë kundërindikacionet e mëposhtme për përdorim:
- Çrregullime në funksionimin e veshkave dhe mëlçisë.
- Ciroza e mëlçisë (historia e encefalopatisë portosistemike).
- Laktacioni.
- Hipersensitiviteti ndaj çdo bari të këtij grupi.
- Shtatzënia.
- Fëmijët nën 14 vjeç.
Ndërveprimi me mjete të tjera
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2, mekanizmi i veprimit të të cilëve tashmë është kuptuar, kanë ndërveprime të caktuara farmakokinetike të barnave.
Absorbimi në stomak. Për shkak të efekteve të tyre antisekretuese, bllokuesit H2 mund të ndikojnë në përthithjen e atyre barnave elektrolitike që varen nga pH, pasi shkalla e difuzionit dhe jonizimit të barnave mund të ulet. Cimetidina mund të zvogëlojë përthithjen e barnave si Antipirina, Ketokonazoli, Aminazina dhe preparate të ndryshme hekuri. Për të shmangur një keqpërthithje të tillë, medikamentet duhet të merren 1-2 orë përpara përdorimit të bllokuesve H2.
Metabolizmi hepatik. Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 (veçanërisht barnat e gjeneratës së parë) ndërveprojnë në mënyrë aktive me citokromin P-450, i cili është oksiduesi kryesor i mëlçisë. Në këtë rast, gjysma e jetës rritet, efekti mund të zgjatet dhe mund të ndodhë një mbidozë e barit, e cila metabolizohet me më shumë se 74%. Cimetidina reagon më fort me citokromin P-450, 10 herë më shumë se Ranitidina. Nuk ka fare ndërveprim me Famotidine. Për këtë arsye, kur përdorni Ranitidine dhe Famotidine, nuk ka ndërprerje të metabolizmit hepatik të barnave, ose manifestohet në një masë të vogël. Kur përdorni Cimetidine, pastrimi i barit zvogëlohet me afërsisht 40%, dhe kjo është klinikisht e rëndësishme.
Shkalla e qarkullimit të gjakut hepatik. Është e mundur të zvogëlohet shkalla e qarkullimit të gjakut hepatik deri në 40% kur përdoret Cimetidine, si dhe Ranitidine, dhe është e mundur të zvogëlohet metabolizmi sistemik i barnave me pastrim të lartë. Famotidina në këto raste nuk e ndryshon shpejtësinë e qarkullimit të gjakut portal.
ekskretimi tubular i veshkave. H2-bllokuesit ekskretohen me sekretim aktiv të tubulave të veshkave. Në këto raste, ndërveprimet me barna paralele janë të mundshme nëse ekskretimi i tyre kryhet me të njëjtat mekanizma. "Imetidina" dhe "Ranitidina" janë në gjendje të zvogëlojnë sekretimin e veshkave në 35% të novokainamidit, kinidinës, acetil novokainamidit. "Famotidina" nuk ndikon në sekretimin e këtyre barnave. Përveç kësaj, doza e tij terapeutike është në gjendje të sigurojë një përqendrim të ulët plazmatik që nuk do të konkurrojë ndjeshëm me agjentët e tjerë në nivelet e sekretimit të kalciumit.
Ndërveprimet farmakodinamike. Ndërveprimi i H2-bllokuesve me grupe të barnave të tjera antisekretuese mund të rrisë efektivitetin terapeutik (për shembull, me antikolinergjikët). Kombinimi me agjentë që veprojnë në Helicobacter (metronidazol, bismut, tetraciklin, klaritromicinë, amoksicilinë) përshpejton shërimin e ulçerës peptike.
Ndërveprimet e padëshiruara farmakodinamike janë vendosur kur kombinohen me barna që përmbajnë testosterone. "Cimetidin" e zhvendos hormonin nga lidhja e tij me receptorët me 20%, dhe përqendrimi në plazmën e gjakut rritet. "Famotidina" dhe "Ranitidina" nuk kanë një efekt të ngjashëm.
Emrat tregtar
Barnat e mëposhtme të bllokuesit H2 janë të regjistruara dhe të lejuara për shitje në vendin tonë:
"Cimetidine"
Emrat tregtarë: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidine", "Yenametidine", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometin", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimehexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".
"Ranitidine"
Emrat tregtarë: "Acylok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran " ", "Ulkodin".
"Famotidine"
Emrat tregtarë: "Gasterogen", "Blocacid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Letsedil", "Ulfamid", "Pepcidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.
"Nizatidine". Emri tregtar "Axid".
"Roksatidine". Emri tregtar "Roxan".
"Ranitidine bismut citrate". Emri tregtar "Pylorid".
Bllokuesit e receptorit të histaminës H2 janë ndër barnat më të zakonshme kundër ulçerës që përdoren aktualisht. Disa gjenerata të këtyre barnave janë përdorur në praktikën klinike. Pas cimetidinës, e cila për disa vite ishte përfaqësuesi i vetëm i bllokuesve të receptorit të histaminës H2, ranitidina, famotidina dhe pak më vonë - nizatidina dhe roksatidina u sintetizuan në mënyrë sekuenciale. Aktiviteti i lartë antiulcer i bllokuesve të receptorit të histaminës H2 është kryesisht për shkak të aftësisë së tyre për të reduktuar prodhimin e acidit klorhidrik.
Preparate cimetidine
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Histodil
Përbërësi aktiv është cimetidina. Shtyp prodhimin e acidit klorhidrik, si bazal ashtu edhe i stimuluar nga histamina, gastrina dhe acetilkolina. Redukton aktivitetin e pepsinës. Indikohet për trajtimin e ulçerës së stomakut në fazën akute. Në dispozicion në formën e tabletave prej 200 mg dhe në formën e një solucioni për injeksion prej 200 mg në një ampulë (2 ml).
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Primamet
Ilaçi origjinal i kompanisë, përbërësi aktiv i të cilit është cimetidina. Tabletat Primamet janë të destinuara për ata që vuajnë nga aciditeti i lartë i lëngut gastrik. Përdorimi i neutralizuesve të zakonshëm të acidit klorhidrik në shumicën e rasteve sjell vetëm lehtësim të përkohshëm. Primamet vepron në mënyrë më efektive - nuk neutralizon acidin klorhidrik të tepërt, por ndikon në qelizat sekretuese të stomakut, duke parandaluar formimin e tepërt të tij. Kështu, aciditeti i lëngut gastrik zvogëlohet për një periudhë të gjatë kohore, zhduken dhimbjet e stomakut dhe çrregullimet që lidhen me dispepsi. Brenda një ore pas marrjes së një tablete Primamet, sikleti dhe dhimbja e lidhur me aciditetin e shtuar të lëngut gastrik eliminohen plotësisht. Në dispozicion në tableta prej 200 mg.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për ulcerat e stomakut: Cimetidine
I përket grupit të barnave kundër ulçerës që ulin aktivitetin e faktorit acido-peptik. Ilaçi pengon prodhimin e acidit klorhidrik dhe pepsinës. Përdoret si në fazën e përkeqësimit të sëmundjes së ulçerës peptike ashtu edhe për parandalimin e ulcerave të përsëritura të stomakut. Cimetidina është në dispozicion në formën e tabletave të veshura me film prej 200 mg.
Preparate ranitidine
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Gistak
Standardi i artë në trajtimin e ulçerës gastrike dhe çrregullimeve të tjera acido-peptike. Ka një sërë përparësish: përqindje e lartë shërimi për ulcerat peptike, lehtësim të shpejtë dhe të qëndrueshëm nga dhimbjet, mundësinë e kombinimit me barna të tjera për trajtimin e ulcerës në stomak, mundësinë e parandalimit afatgjatë të recidivave, mungesën e efekte anësore edhe me përdorim afatgjatë, nuk ndikon në mëlçi, nuk shkakton impotencë dhe gjinekomasti. Efekti i një doze të vetme zgjat 12 orë. Pas marrjes së Gistak në formën e tabletave shkumëzuese, efekti është më i theksuar dhe shfaqet më herët. Ilaçi parandalon refluksin e përmbajtjes gastrike në ezofag. Ushqimi nuk ndikon në përthithjen e ilaçit. Përqendrimi maksimal arrihet kur merret nga goja pas 1-2 orësh. Gistak është një ilaç me siguri të lartë. Histac është e vetmja ranitidinë që ekziston në një formë të thjeshtë, shkumëzuese. Në dispozicion në formën e tabletave të veshura me film prej 75, 150 dhe 300 mg; Tableta “shumësuese” prej 150 mg dhe në ampula për injeksion prej 50 mg - 2 ml.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Zantac
Një bllokues specifik me veprim të shpejtë i receptorëve të histaminës H2. Zantac është ilaçi numër një në trajtimin e ulçerës së stomakut. Është shumë efektiv në trajtim, shpejtësia e garantuar e veprimit analgjezik, siguri e plotë gjatë përdorimit afatgjatë dhe përmirëson ndjeshëm cilësinë e jetës së pacientit. Zantac shtyp prodhimin e lëngut gastrik, duke reduktuar si vëllimin ashtu edhe përmbajtjen e acidit klorhidrik dhe pepsinës (faktorë agresivë). Kohëzgjatja e veprimit pas një doze të vetme orale është 12 orë. Përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut pas administrimit intramuskular arrihet në 15 minutat e para pas administrimit. Në dispozicion në formën e tabletave 150 dhe 300 mg; tableta të veshura me film, 75 mg; tableta shkumëzuese 150 dhe 300 mg; tretësirë për injeksion 25 mg në 1 ml në ampula 2 ml.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Ranitidine-Acri
Ilaçi kryesor në trajtimin e çrregullimeve peptike. I përket grupit të bllokuesve të receptorit të histaminës H2 të gjeneratës së dytë dhe është ilaçi më i përdorur dhe më i besueshëm në trajtimin dhe parandalimin e çrregullimeve peptike që lidhen me sëmundjen e ulçerës peptike. Ilaçi redukton ndjeshëm prodhimin e acidit klorhidrik dhe zvogëlon aktivitetin e pepsinës. Ranitidina ka një efekt afatgjatë (12 orë) me një dozë të vetme. Lehtë për t'u përdorur dhe tolerohet mirë nga pacientët. Në dispozicion në formën e tabletave prej 0,15 g.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Kvamatel
Bllokues i receptorit H2-histamine të gjeneratës III. Kvamatel është një ilaç antiulcer, përbërësi aktiv i të cilit është famotidina. Shtyp prodhimin e acidit klorhidrik dhe zvogëlon aktivitetin e pepsinës. I përshtatshëm për t'u përdorur - pas administrimit oral, efekti i ilaçit fillon pas 1 ore dhe zgjat 10-12 orë. Ilaçi përdoret gjerësisht në trajtimin e ulcerave të stomakut. E disponueshme në formën e film tabletave 20 dhe 40 mg, pluhur i liofilizuar për injeksion në shishe të kompletuara me një tretës prej 20 mg.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Lecedil
Bllokues i receptorëve H2-histamine të gjeneratës III. Lecedil është një zhvillim origjinal i një kompanie farmaceutike, përbërësi aktiv i ilaçit është famotidina. Lecedil është një bllokues i fuqishëm i prodhimit të acidit klorhidrik, dhe gjithashtu redukton aktivitetin e pepsinës. Pas administrimit oral, ilaçi absorbohet me shpejtësi nga trakti gastrointestinal. Përqendrimi maksimal i barit në plazmën e gjakut arrihet 1-3 orë pas gëlltitjes. Kohëzgjatja e veprimit të barit në një dozë të vetme varet nga doza dhe varion nga 12 deri në 24 orë. Lecedil mund të përdoret si për trajtimin ashtu edhe për parandalimin e acarimeve të ulçerës peptike. Prodhohet në formën e tabletave që përmbajnë 20 dhe 40 mg famotidinë.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Ulfamide
Produkti origjinal i kompanisë. Ulfamid siguron një përmirësim të shpejtë të simptomave të ulçerës së stomakut, shëron dhe parandalon përsëritjen e ulcerës. Substanca aktive e ilaçit është famotidina. Famotidina ishte bllokuesi i parë i receptorit H2, skema e dozimit të të cilit lejoi shumicën e pacientëve ta merrnin atë vetëm një herë në ditë. Efektiviteti i Ulfamidit është dukshëm më i lartë se efektiviteti i bllokuesve të receptorit H2 të gjeneratës I dhe II. Ulfamidi bllokon sekretimin e stomakut gjatë natës dhe ka një efekt maksimal në sekretimin gjatë ditës. Në dispozicion në tableta 40 dhe 20 mg.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Ulçera
Një drogë famotidina. Bllokues selektiv i receptorëve H2-histamine të gjeneratës së tretë. Shkakton një shtypje të theksuar të të gjitha fazave të sekretimit të stomakut (acidi klorhidrik dhe pepsina), duke përfshirë bazal dhe të stimuluar (në përgjigje të distensionit të stomakut, ekspozimit ndaj ushqimit, histaminës, gastrinës, pentagastrinës, kafeinës dhe, në një masë më të vogël, acetilkolinës), shtyp lëngu i sekretimit të stomakut gjatë natës Ka një efekt afatgjatë (12-24 orë), gjë që lejon që të përshkruhet 1-2 herë në ditë. Ndryshe nga cimetidina dhe ranitidina, ai nuk pengon oksidimin mikrosomik të lidhur me citokromin P450, prandaj është më i sigurt në lidhje me ndërveprimet e barnave, si dhe në pacientët me hipertension diastolik shoqërues, dështim të zemrës me hiperaldosteronizëm dhe diabet mellitus me sekretim të tepruar të hormonit somatotrop. Ulcerani nuk ka efekte anësore serioze qendrore, prandaj preferohet më shumë te pacientët me sëmundje të sistemit nervor dhe te pacientët e moshuar. Për shkak të mungesës së efekteve antiandrogjenike, konsiderohet si një ilaç i linjës së parë për adoleshentët dhe të rinjtë. Ulcerani përdoret me sukses si monoterapi për trajtimin e ulçerës së stomakut. Efektive për sindromën Zollinger-Ellison, ezofagit refluks, ulçera simptomatike. Ilaçi ka një indeks të gjerë të veprimit terapeutik. Për shkak të sigurisë së tij të lartë, është miratuar në një numër vendesh për përdorim pa recetë për të eliminuar simptomat e çrregullimeve të tretjes tek të rriturit. Është e mundur të përshkruhet ilaçi në praktikën pediatrike. Në dispozicion në tableta që përmbajnë 20 dhe 40 mg substancë aktive.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Famosan
Bllokues i receptorëve H2-histamine të gjeneratës III. Famosan është zgjidhja më e mirë në trajtimin e ulçerës së stomakut. Substanca aktive e barit është famotidina. Ilaçi ka një efekt të fuqishëm antisekretues, zvogëlon agresivitetin e lëngut të stomakut, shkakton një shtypje të varur nga doza të prodhimit të acidit klorhidrik dhe një ulje të aktivitetit të pepsinës, gjë që krijon kushte optimale për dhëmbëzat e ulçerës. Famosan nuk shkakton efekte anësore tipike për bllokuesit e receptorit H2-histamine të gjeneratës së parë. Përveç kësaj, ilaçi nuk ndërvepron me androgjenet dhe nuk shkakton çrregullime seksuale. Mund t'u përshkruhet pacientëve me sëmundje shoqëruese të mëlçisë. Famosan mund të përdoret si për trajtim ashtu edhe për parandalimin e acarimeve. Në dispozicion në formën e tabletave të veshura me film 20 dhe 40 mg.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Famotidine
Bllokues i receptorëve H2-histamine të gjeneratës III. Famotidina- një ilaç antiulcer shumë selektiv që redukton në mënyrë efektive vëllimin dhe aciditetin e prodhimit të lëngut gastrik dhe pepsinës. Ka një efekt terapeutik më të theksuar në krahasim me barnat e tjera. Famotidina ka një gamë të gjerë dozash terapeutike. Është ilaçi i zgjedhur për trajtimin e ulçerës gastrike te alkoolistët. Është e mundur të kombinohet Famotidine me barna të tjera. Marrja e barit nuk ndikon në metabolizmin e androgjeneve (hormonet seksuale mashkullore). Në dispozicion në formën e tabletave të veshura me film 20 dhe 40 mg.
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës gastrike: Famotidine-Acri
Medikament kundër ulçerës, bllokues i receptorëve H2-histamine të gjeneratës së tretë. Ilaçi redukton në mënyrë efektive prodhimin e acidit klorhidrik. I përshtatshëm për t'u përdorur - për ulcerat e stomakut përdoret një herë në ditë, kohëzgjatja e veprimit të barit me një dozë të vetme varet nga doza dhe varion nga 12 deri në 24 orë. Famotidine-Acri ka më pak efekte anësore. Në dispozicion në formën e tabletave të veshura me film prej 20 mg.
Preparate roksatidine
Bllokues i receptorit të histaminës H2 për trajtimin e ulçerës së stomakut: Roxane
Substanca aktive është roksatidina. Ilaçi shtyp ndjeshëm prodhimin e acidit klorhidrik nga qelizat e mukozës së stomakut. Pas administrimit oral, përthithet nga trakti gastrointestinal. Marrja e njëkohshme e ushqimit, si dhe medikamentet antacid, nuk ndikojnë në përthithjen e Roxane. Në dispozicion në formën e tabletave të veshura me film retard, 75 mg, dhe tabletave të veshura me film retard forte, 150 mg.
