Pamja klinike e tumoreve neuroendokrine. Sindromi karcinoid dhe sindroma të tjera

7672 0

Sindromi karcinoid- një kompleks simptomash që lidhet me rritjen dhe prodhimin e hormoneve të tumoreve me origjinë nga qelizat enterokromafine. Karcinoidi i referohet një tumori që shkakton sindromën karcinoide (Tabela 1).

Tabela 1

Sindromi karcinoid

Etiologjia	Tumori i qelizave enterokromafine të traktit gastrointestinal, më rrallë i bronkeve
Patogjeneza	Hipersekretimi i serotoninës, kininave, histaminës, katekolaminave dhe prostaglandinave në kombinim me rritjen invazive të tumorit dhe metastazat
Epidemiologjia	Incidenca e rasteve të reja 1 në 100,000 në vit
Manifestimet kryesore klinike	1. Diarre, dhimbje barku, belching 2. Nxehje të nxehta, telangjiektazi, cianozë 3. Bronkospazma, dispne, kruajtje e gjeneralizuar 4. Fibroza e valvulave të zemrës 5. Rritja dhe metastaza e tumorit
Diagnostifikimi	1. Ekskretimi i acidit 5-hidroksindoleacetik, serotoninës, histaminës 2. Diagnoza topike e tumorit
Diagnoza diferenciale	1. Sindromat klinike të shoqëruara me afshe të nxehta (sindroma pas menopauzës, cirroza e mëlçisë, afshe idiopatike)
	2. Feokromocitoma 3. Metastazat në mëlçi të një tumori me vendndodhje parësore të panjohur
	1. Trajtimi kirurgjik, kemoembolizimi dhe ablacioni nga alkooli i metastazave në mëlçi 2. Terapia antiproliferative dhe simptomatike: oktreotidi, α-interferoni, polikimioterapia
	Shkalla e mbijetesës 5-vjeçare rreth 50%

Etiologjia

Sipas strukturës histologjike, grupit të hormoneve të prodhuara dhe shkallës së malinjitetit, tumoret karcinoide ndryshojnë ndjeshëm në varësi të vendndodhjes. Tumoret karcinoide ndahen në ato me origjinë nga pjesët e përparme, të mesme dhe të pasme të zorrës primare embrionale (Tabela 2). Karcinoidet e zorrëve përbëjnë 90% të të gjithë tumoreve karcinoide. Më shpesh, karcinoidi i zorrëve lokalizohet në ileumin terminal, apendiksin dhe rektumin.

tabela 2

Klasifikimi i tumoreve karcinoide

Ndarja e zorrëve parësore	Lokalizimi i tumorit	Hormonet e prodhuara	Simptomat
Prointestinale karcinoid	Rrugët e frymëmarrjes	5-hidroksitriptofan, hormonet adenopituitare, neuropeptide	Sindroma karcinoide, sindroma Cushing
	Stomaku, duodenumi	Peptidet gastrointestinale, serotonina, histamina	Sindromi karcinoid, hipersekretimi i acidit klorhidrik, diarre, diabeti, sindroma e Cushing
Mesi i zorrëve karcinoid	Zorrë e hollë, apendiks, zorrë e trashë	Serotonina, peptidet e grupit takikinin	Sindromi karcinoid, tumoret hormonalisht joaktive
Postintestinale karcinoid	Ana e majtë e zorrës së trashë, rektumi	Peptidet gastrointestinale	Tumoret hormonalisht joaktive

Patogjeneza

Shumica e simptomave të sindromës karcinoide shkaktohen nga hipersekretimi nga tumori i substancave si serotonina, kininat, histamina, katekolaminat dhe prostaglandinat. Markeri kryesor biokimik i sindromës karcinoide është serotonin. Tumoret me origjinë nga pjesa e përparme (bronkeve, stomakut) prodhojnë kryesisht 5-hidroksitriptofan dhe jo serotonin. Metaboliti kryesor i aminave biogjene është 5-Acidi hidroksiindolacetik(5-GIUK). Patogjeneza e manifestimeve klinike individuale të sindromës karcinoide është paraqitur në tabelë. 3.

Tabela 3

Patogjeneza e manifestimeve klinike individuale të sindromës karcinoide

Simptomat e gjera të sindromës karcinoide në karcinoidin e zorrëve korrespondojnë me një fazë të vonë të procesit të tumorit dhe dëmtimit metastatik të mëlçisë. Tumori primar, si rregull, ka përmasa të vogla, dhe produktet e sekretuara prej tij, duke hyrë në mëlçi, çaktivizohen plotësisht. Kur mëlçia pushon së përballuari sekretimin masiv të tumorit, produktet e saj fillojnë të hyjnë në qarkullimin sistemik dhe vetëm atëherë shfaqen simptomat e sindromës karcinoide. Në të njëjtën mënyrë, mekanikisht, shpjegohet dëmtimi mbizotërues i endokardit të pjesëve të djathta të zemrës në karcinoidin intestinal, ku gjaku nga mëlçia e prekur hyn përmes venës kava inferiore. Dallimi midis formave karcinoide ekstraintestinale dhe formave intestinale është se produktet e sekretimit të tumorit hyjnë drejtpërdrejt në qarkullimin sistemik dhe jo në sistemin portal. Kështu, në këto raste, simptomat e sindromës karcinoide mund të zhvillohen edhe në fazat e hershme të procesit të tumorit, kur operacioni radikal është ende i mundur.

Epidemiologjia

Incidenca e rasteve të reja të tumoreve karcinoide është 1 në 100,000 në vit. Mosha mesatare e shfaqjes së karcinoideve të zorrëve të vogla është 50-60 vjeç; shfaqet me frekuencë të barabartë te meshkujt dhe femrat.

Manifestimet klinike

• Diarre, dhimbje barku, belching.
• Nxehje të nxehta, telangjiektazi, cianozë. Nxehjet mund të shkaktohen nga aktiviteti fizik, alkooli ose ushqime të tilla si djathi, mishi i tymosur dhe kafeja. Ato mund të përsëriten gjatë gjithë ditës, zakonisht duke zgjatur disa minuta, të shoqëruara me djersitje të forta. Pacientët ankohen për një ndjenjë nxehtësie, palpitacione dhe dridhje. Disa mund të përjetojnë grisje të tepruar dhe jargëzim. Në këtë sfond, mund të shfaqet hipotension i rëndë arterial, vështirësi në frymëmarrje dhe diarre. Lëkura e fytyrës dhe e gjysmës së sipërme të trupit gradualisht fitojnë një nuancë të vazhdueshme të kuqe-kaltërosh dhe shfaqet telangiektazia (Fig. 1). Me karcinoidin e stomakut dhe bronkeve, ndezjet e nxehta shfaqen si pika të kuqe të ndezura në fytyrë dhe gjysmën e sipërme të trupit me një kufi të qartë.
• Bronkospazma (10-15%), dispne, kruajtje e gjeneralizuar.
• Fibroza e valvulave të zemrës (2/3 e pacientëve) me zhvillimin e dështimit të ventrikulit të djathtë, rrallë - fibrozë mezenterike dhe retroperitoneale (me simptoma të obstruksionit të zorrëve dhe obstruksionit ureteral).
• Rritja e tumorit dhe metastazat (obstruksioni i zorrëve, verdhëza obstruktive, etj.).

Oriz. 1. Ndryshimi i ngjyrës së pacientit gjatë afsheve të nxehta me sindromën karcinoide

Diagnostifikimi

1. Markeri kryesor i tumoreve karcinoide është metaboliti i serotoninës - 5-HIAA, i përcaktuar në urinën 24-orëshe. Përcaktues në diagnostikimin e karcinoidit bronkial dhe gastrik është përcaktimi i serotoninës dhe histaminës në urinë.

2. Diagnoza topike e një tumori. Scintigrafia e receptorëve të somatostatinës është shumë informuese për tumoret karcinoide.

Diagnoza diferenciale

1. Sindromat klinike të shoqëruara me të nxehta (sindroma postmenopauzale, cirroza e mëlçisë, afshe idiopatike).

2. Nëse në tablonë klinike ka një komponent të theksuar simpatoadrenal, është i nevojshëm diagnoza diferenciale me feokromocitoma.

3. Metastazat në mëlçi të një tumori me vendndodhje parësore të panjohur.

Mjekimi

Ndërhyrja kirurgjikale mund të ketë kuptim edhe nëse zbulohen metastaza të largëta, veçanërisht të vetme, me rritje të ngadaltë.

Kemoembolizimi dhe ablacioni me alkool i metastazave në mëlçi.

Terapia antiproliferative dhe simptomatike: bari i zgjedhur është oktreotidi. Përveç kësaj, ilaçet α-interferon dhe polikimioterapia (streptozotocina, 5-fluorouracil dhe adriamicina) janë efektive.

Parashikim

Malinjiteti i tumoreve karcinoide ndryshon shumë, me një normë mbijetese 5-vjeçare prej afërsisht 50%. Janë përshkruar raste të një kursi fulminant, por më shpesh jetëgjatësia e pacientëve, edhe me një proces metastatik të përhapur, është më shumë se 5 vjet (përshkruhen raste të mbijetesës deri në 20 vjet dhe shumë raste deri në 10 vjet) dhe mund të të shtrihet ndjeshëm në sfondin e terapisë moderne antiproliferative. Prognoza është më e favorshme për karcinoidin e apendiksit, më e keqja - për karcinoidin bronkial.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 komente

Prezantimi Sindroma karcinoide u përshkrua për herë të parë në 1954. Sindroma zakonisht zhvillohet në pacientët me karcinoid intestinal me metastaza në mëlçi, më rrallë në pacientët me karcinoid të mushkërive dhe lokalizime të tjera. Kuadri klinike i sindromës shkaktohet nga lirimi i hormoneve specifike të prodhuara nga tumori në gjak. Shpesh simptomat mund të jenë aq të rënda sa çojnë në zhvillimin e një gjendjeje kërcënuese për jetën - krizë karcinoide.

Epidemiologjia

Incidenca e kësaj patologjie është 1-2 raste për 100 000 banorë. Megjithatë, me autopsi kjo shifër është më e lartë dhe e barabartë me 8.4 për 100,000 banorë. Raporti i incidencës midis burrave dhe grave është i njëjtë - 1:1, mosha mesatare e pacientëve është 60 vjeç. Një analizë e rasteve klinike të 13,000 pacientëve në Shtetet e Bashkuara nga viti 1950 deri në 1999 tregoi se 2/3 e pacientëve kishin karcinoid të traktit gastrointestinal (GIT) dhe 1/3 e rajonit bronkopulmonar. Në mesin e pacientëve me karcinoid gastrointestinal, 42% kishin tumore të zorrëve të vogla dhe 58% kishin tumore ileale. Në 60% të pacientëve, metastazat në mëlçi zbulohen në momentin e diagnostikimit fillestar të sëmundjes. Shkalla e mbijetesës 5-vjeçare është 60%.

Patofiziologjia e sindromës karcinoide.

Patofiziologjia e tumorit dhe patogjeneza e sëmundjes shoqërohen kryesisht me hyrjen e substancave hormonale aktive në gjak dhe ndryshimet në ndjeshmërinë e receptorëve të specializuar ndaj tyre. Karakteristikat më konsistente të sindromës karcinoide përfshijnë aktivitetin e 5-hidroksitriptofan dekarboksilazës, e cila katalizon formimin e serotoninës nga triptofani. Pasi lirohet, serotonina çaktivizohet me shpejtësi nga monoamine oksidaza në 5-hidroksindolealdehid, i cili shndërrohet në acid 5-hidroksindoleacetik (5-OHIAA). Ky acid ekskretohet shpejt dhe pothuajse plotësisht në urinë, kështu që përmbajtja e serotoninës që qarkullon në gjak mund të matet me sasinë e 5-OHIAA të ekskretuar në ditë.

Me sindromën karcinoide, fotografia është disi e ndryshme: një përmbajtje e rritur e serotoninës zbulohet në indin e tumorit dhe metastazat. Metabolizmi i dëmtuar i triptofanit çon në një rritje të konsiderueshme të përqindjes së triptofanit, i cili metabolizohet përmes formimit të hidroksindolit. Normalisht, vetëm 1% e triptofanit konvertohet në serotonin, në pacientët me karcinoid - 60%. Si rezultat, sasia e acidit nikotinik zvogëlohet dhe vërehen simptoma të pelagrës dhe fenomene të tjera të bilancit negativ të azotit. 5-hidroksiindolurati gjendet edhe në urinën e pacientëve me karcinoid. Mekanizmi i vazodilatimit paroksizmal në pacientët me sindromën karcinoide nuk është mjaft i qartë. Ajo shoqërohet me veprimin e serotoninës dhe histaminës, si dhe indoleve të ndryshme dhe peptideve vaskulare aktive.

Një tjetër monoaminë e prodhuar nga karcinoidet, dopamina, luan një rol po aq të rëndësishëm në patofiziologjinë e sindromës. Është një pararendës i norepinefrinës dhe adrenalinës, duke kryer një funksion të pavarur në sistemin nervor qendror. Aktiviteti i këtij neurotransmetuesi përcakton kryesisht mosfunksionimin autonom te pacientët me karcinoid.

Kështu, substancat e ngjashme me hormonet e prodhuara nga tumori prekin të gjitha sistemet e trupit. Kjo rrethanë na lejon të flasim për sindromën karcinoide si një sëmundje me mekanizmat e saj për ruajtjen e proceseve patologjike që përfshijnë të gjitha organet dhe sistemet.

Pamja klinike.

Manifestimet kryesore të sindromës karcinoide janë diarreja dhe ndezjet e nxehta. Në 95% të rasteve, sindroma klasike karcinoide manifestohet si afshe të nxehta (90%), diarre (70%), dhimbje barku (40%), dëmtime të valvulave të zemrës (40-45%), telangjiektazi (25%), gulçim. (15%) dhe pelagra (5%).

Ndërmjetësuesit e propozuar të simptomave në sindromën karcinoide janë paraqitur në Tabelën 1.

Tabela nr. 1.

Shpesh pacientët me manifestime të një tumori hormonalisht aktiv vëzhgohen nga një neurolog ose psikiatër. Baza për këtë është bollëku i ankesave të vështira për t'u objektivizuar, që tregojnë mosfunksionim të dukshëm të sistemit nervor qendror. Shpesh ndryshimet e lëkurës janë manifestimi më i qëndrueshëm i karcinoidit. Skuqja e lëkurës së fytyrës është simptoma më e zakonshme e sëmundjes.

Skuqja tipike e sindromës klasike karcinoide (tumori i zorrës së mesme) fillon papritur dhe është një njollë rozë ose e kuqe e lëkurës së fytyrës dhe pjesës së sipërme të bustit që zgjat disa minuta. Sulmi mund të ndodhë disa herë në ditë, i shoqëruar me lakrimim dhe provokohet nga marrja e alkoolit ose ushqimeve që përmbajnë tiraminë (çokollatë, arra, banane). Ndryshe nga afset e menopauzës, sulmet me sindromën karcinoide janë “të thata” dhe nuk shoqërohen me djersitje. Është e mundur që ky skuqje tipike e nxehtësisë të mos ketë një lidhje të drejtpërdrejtë me serotoninën, por të shoqërohet me efektet e takikininave, neuropeptidit K dhe substancës P.

Ekzistojnë disa lloje të baticave:

. lloji i parë është eritematoz, zakonisht i kufizuar në fytyrë dhe qafë, që zgjat vetëm 1-2 minuta;

lloji i dytë i ndezjeve të nxehta zgjat më shumë, ndërsa në fytyrën e pacientit mbetet një nuancë konstante cianotike dhe gjatë sulmit hunda bëhet e kuqe vjollcë;

një skuqje e tipit të tretë zgjat me orë e ditë dhe mund të shoqërohet me formimin e rrudhave të thella në ballë, të cilat mbeten edhe pas ndalimit të sulmit, enët e konjuktivës zgjerohen vazhdimisht, pacientët ankohen për lakrimim, hipotension dhe diarre. janë të mundshme;

Nxehjet e tipit 4 karakterizohen nga formimi i njollave të kuqe të ndezura në formë të çrregullt, të vendosura shpesh rreth bazës së qafës dhe në krahë.

Ky efekt shkaktohet nga histamina e prodhuar nga NETs. Antihistaminet mund të zvogëlojnë shpeshtësinë dhe intensitetin e ndezjeve të nxehta.

Dallimi i llojeve të ndryshme të ndezjeve të nxehta ka një rëndësi të caktuar klinike. Nxehjet e tipit të parë dhe të dytë zakonisht shoqërohen me tumore karcinoide me origjinë nga zorra e mesme, por janë të mundshme edhe te pacientët me tumore karcinoide të bronkeve dhe pankreasit.

Sindroma abdominale shkaktohet nga ndikimi i serotoninës në lëvizshmërinë dhe sekretimin gastrointestinal. Zakonisht këto janë dhimbje barku të një natyre ngërçe, që simulojnë një sulm të kolecistitit, apendicitit, ulçerës peptike dhe manifestimeve të tjera të një "barku akut". Si rregull, dhimbja shoqërohet me çrregullime të caktuara dispeptike (të përzier, të vjella, diarre). Diarreja me sindromën karcinoide është shumë e vështirë të dallohet nga çrregullime të ngjashme me origjinë të tjera. Në raste të rralla, diarreja shoqërohet me steatorre.

Ndonjëherë simptomat kardiovaskulare dalin në pah. Nën ndikimin e përqendrimeve të larta të serotoninës, zhvillohet fibroelastoza endoteliale dhe ngushtimi i arterieve. Shenja të tilla si takikardia e rëndë, dhimbje në zemër, rritje e presionit të gjakut në kombinim me ndryshimet EKG të natyrës ishemike dhe metabolike dhe shenjat e dështimit të qarkullimit sugjerojnë një sëmundje të sistemit kardiovaskular. Natyra e çrregullimeve metabolike te pacientët me karcinoid çon në ndryshime dytësore në zemër (fibroelastoza e pjesëve të djathta, valvula trikuspidale, valvulat pulmonare), duke krijuar një pamje fizike dhe ekografike përkatëse.

Zhvillimi i bronkospazmës shoqërohet gjithashtu me çlirimin e tepërt të serotoninës, bradikininës dhe histaminës nga tumori. Shpesh, sulmet e vështirësisë në frymëmarrje detyrojnë një diagnozë diferenciale me astmën bronkiale.

Sindroma atipike (5%) është një njollë vjollce e lëkurës që zgjat disa orë, pas së cilës mbeten telangjiektazitë dhe hipertrofia e lëkurës së fytyrës dhe qafës së sipërme, përveç kësaj, akrocianoza e ekstremiteteve të sipërme është e mundur. Ndonjëherë mund të shfaqen dhimbje koke, lakrimim, hipotension, edemë e lëkurës dhe bronkospazmë. Këto simptoma zakonisht shihen në karcinoidet e zorrës së përparme dhe mendohet se janë për shkak të ekspozimit ndaj serotoninës, histaminës dhe aminave të tjera biogjene. Në raste të rralla, pacientët me gastrit kronik atrofik dhe hiperplazi të qelizave ECL mund të përjetojnë ndezje të tjera të nxehta të shkaktuara nga histamina me njollë të lëkurës me ngjyrë të kuqe të ndezur dhe lara-lara. Diarreja në sindromën karcinoide nuk ka dallime specifike dhe fillimisht ka një natyrë periodike të shoqëruar me çrregullime të sekretimit dhe lëvizshmërisë gastrointestinale, por më pas, për shkak të limfangjiektazisë intestinale dhe rritjes së tepërt bakteriale, mund të bëhet e përhershme. Diarreja shoqërohet shpesh me dhimbje barku ngërçe, e cila mund të shkaktohet nga ndikimi i faktorëve të ndryshëm humoralë, duke përfshirë serotoninën, takikininat, histaminën, kalikreinën dhe prostaglandinat, të cilat stimulojnë peristaltikën dhe sekretimin e zorrëve. Diarreja në sindromën karcinoide, ndryshe nga diarreja për shkak të shkaqeve të tjera, nuk lehtësohet nga abstenimi nga ushqimi. Megjithëse sulmet e vërteta të astmës janë të rralla në sindromën karcinoide, shfaqet bronkospazma, e cila mund të ndërmjetësohet nga takikinina dhe bradikinina, të cilat shkaktojnë tkurrje të muskujve të lëmuar bronkial dhe edemë lokale.

Një veçori specifike që bashkon të gjitha NET-të është aftësia për të sintetizuar, ruajtur dhe sekretuar substanca biologjikisht aktive (peptide, hormone, neurotransmetues) dhe për të shprehur shënuesit neuroendokrinë.

Për më tepër, çdo lloj NET ka një grup unik karakteristikash biokimike që përcaktojnë karakteristikat e tyre funksionale dhe ndryshimet në rrjedhën klinike, madje edhe brenda të njëjtit grup me origjinë embriologjike.

Manifestimet klinike të sëmundjes shoqërohen kryesisht me sindromat korresponduese hiperfunksionale endokrine të shkaktuara nga të ashtuquajturat. funksionimin tumoret.

Këto janë gastrinomat - që prodhojnë gastrinë tumoret e pankreasit dhe duodenit me zhvillimin e sindromës Zollinger-Ellison. Karakterizohet nga hiperklorhidria, hipertrofia e palosjeve të mukozës gastrike për shkak të gastrines së tepërt, prania e ulcerave peptike të ndërlikuara të përsëritura që nuk janë të përshtatshme për terapinë standarde antiulçerale dhe në gjysmën e rasteve prania e diarresë, e cila në 7- 35% e pacientëve është e vetmja simptomë klinike e sëmundjes.

Insulinoma- Tumoret e pankreasit që prodhojnë insulinë dhe, në raste të rralla, me lezione ekstrapankreatike të indeve aberrante në duoden, jejunum, ileum, mushkëri dhe qafën e mitrës.

Klinikisht manifestohet me simptoma të hipoglikemisë: dhimbje koke, letargji, marramendje, shikim të paqartë ose të paqartë, ulje të përqendrimit, amnezi dhe, më rrallë, konvulsione ose deficit neurologjik të vazhdueshëm me zhvillimin e paralizës dhe komës; reaksioni i katekolaminës në formën e dridhjes, rrahjeve të shpejta të zemrës, djersës së ftohtë, urisë, ankthit dhe frikës. Ndonjëherë gjendjet hipoglikemike manifestohen me sulme të agjitacionit psikomotor, duke përfunduar me një çrregullim të thellë të vetëdijes. Kuadri klinike i insulinomës karakterizohet nga e ashtuquajtura treshe Whipple:
- shfaqja e sulmeve të glipoglicemisë spontane në stomak bosh ose pas stërvitjes;
- manifestimi i simptomave të hipoglikemisë: ulje e sheqerit në gjak (nën 40 mg% -2,22 mmol/l) gjatë një ataku; ndalimi i një sulmi duke administruar në mënyrë intravenoze glukozë ose duke marrë sheqer nga goja.

VIPomas (sindroma Werner-Morrison)- këto tumore janë quajtur kështu për shkak të sekretimit të peptidit vazoaktiv të zorrëve (V1P). Sindroma u përshkrua për herë të parë në vitin 1958. Ndodh kryesisht në popullatën e rritur me një frekuencë 0.05-0.2 për 1.000.000 njerëz me një raport mashkull-femër prej 1:3. Vipomat në 70-80% të rasteve lindin në pankreas (në 75% të rasteve në bishtin e tij), në 10-20% - në gjëndrat mbiveshkore, ganglionet nervore, zorrën e hollë, mediastinumin dhe mushkëritë. Vipomat e pankreasit janë pothuajse gjithmonë malinje (80% japin metastaza në mëlçi), vipomat ekstrapankreatike janë beninje. Sindroma MEN 1 diagnostikohet vetëm në 6% të pacientëve.

Formacionet sekretuese VIP janë përshkruar edhe në gjëndrat mbiveshkore, zorrën e hollë, mediastinum dhe mushkëri. Simptoma kryesore e VIP është diarre konstante ose periodike, dhimbje barku, humbje peshe, hipokalemia, acidozë, dehidrim - kombinimi i këtyre simptomave quhet "sindroma Werner-Morrison" ose kolera pankreatike. Një shenjë karakteristike e diarresë sekretore është mungesa e përmirësimit kur abstenoni nga ushqimi. Në shumicën e rasteve, më shumë se 3 litra jashtëqitje të lëngshme lëshohen në ditë. Ndonjëherë diarreja e rëndë sekretore ujore arrin deri në 30 litra në ditë, gjë që çon në humbje të rënda të lëngjeve dhe elektroliteve me zhvillimin e astenisë, konvulsioneve, aritmive kardiake dhe madje edhe vdekjes së papritur.

Glukagonomat- në 100% të rasteve shfaqen në pankreas, në bisht (50–80% të rasteve), në kokë (në 22%) dhe në trup (në 14%). Për sa i përket incidencës, glukagonomat janë tumore jashtëzakonisht të rrallë - nga 0,01 në 0,1 për 1,000,000 njerëz. Sindroma MEN-1 shoqërohet me 5-17% të rasteve.

Glukagonomat janë malinje në 80% të rasteve, metastazojnë në mëlçi në 90% të rasteve, në nyjet limfatike në 30%, metastazat në shtyllën kurrizore, vezore dhe peritoneum përshkruhen rrallë. Lidhja midis simptomave të glukagonit dhe prodhimit të glukagonit u krijua në vitin 1974. Niveli i glukagonit në gjakun e pacientit është 10 herë më i lartë se normalja. Glukagoni stimulon zbërthimin e glikogjenit, glukoneogjenezën, ketogjenezën, sekretimin e insulinës, lipolizën dhe pengon sekrecionet gastrike dhe pankreatike.

Glukagonomat janë tumore të rralla të qelizave α të pankreasit, të shoqëruara zakonisht nga një sindrom tipik që zhvillohet si rezultat i glukagonit të tepërt: humbje peshe, skuqje kronike të lëkurës, çrregullime të metabolizmit të karbohidrateve, stomatit, cheilitis dhe glossitis, alopecia, anemi, trombozë venoze, gastrointestinale. Simptomat e traktit-intestinal duke përfshirë diarre, dhimbje barku, dhimbje barku, anoreksi. Simptomat patognomonike të glukagonomës janë skuqja dhe eritema migratore nekrolitike, e cila më së shpeshti lokalizohet në ijë me përhapje në organet gjenitale, perineum, anus dhe kofshë; mjaft shpesh eritema vërehet në zonën periorale dhe shoqërohet me shfaqjen e ulcerave në. cepat e gojës. Në mënyrë tipike, pacientët raportojnë kruajtje dhe dhimbje të forta në zonat e prekura. Mund të shfaqen simptoma neurologjike si ataksi, çmenduri dhe dobësi muskulore dhe shpesh zhvillohen çrregullime psikiatrike. Ka një rritje të shpeshtësisë së tromboembolizmit, e manifestuar me trombozë të venave të thella dhe emboli pulmonare. Më shumë se gjysma e vdekjeve nga glukagonoma shoqërohen me komplikime tromboembolike.

Manifestimet klinike të sindromës janë: humbja e peshës (70-80%), diabeti (75%), dermatiti (65-80%), stomatiti (30-40%), diarreja (15-30%). Manifestimet e shpeshta të sëmundjes janë çrregullime mendore, trombozë dhe tromboembolizëm. Tumoret primare në kohën e diagnozës arrijnë madhësi të mëdha - nga 5 në 10 cm, në 80% të rasteve ka metastaza të largëta në mëlçi.

Somatostatinomat- tumore të rralla të qelizave D të pankreasit. Ato gjenden gjithashtu në traktin biliar, në zorrën e hollë (kryesisht në duoden), në zorrën e trashë dhe në rektum, në bronke; janë përshkruar raste të sekretimit të somatostatinës nga kanceri i mushkërive me ketozë të vogël, kanceri medular i tiroides dhe feokromocitoma.

Ato manifestohen si e ashtuquajtura sindroma frenuese e lidhur me prodhimin e tepërt të somatostatinës, e cila pengon sekretimin e pothuajse të gjitha hormoneve të pankreasit dhe të zorrëve, zvogëlon lëvizshmërinë e stomakut dhe zorrëve dhe dëmton përthithjen e yndyrave dhe kalciumit. Në mënyrë tipike, pacientët paraqesin hiperglicemi, kolelitiazë, diarre dhe steatorre, hiperklorhidri, sindromë dispeptike, anemi dhe humbje peshe. Sidoqoftë, në pacientët me somatostatinoma ekstrapankreatike, ky kompleks simptomash praktikisht nuk vërehet, dhe manifestimet klinike të sëmundjes shoqërohen me efektin lokal të tumorit, dhe jo me efektin e përgjithshëm të somatostatinës.

Ka një sërë tumoresh që sekretojnë hormone ektopike, si ACTH, hormon çlirues, peptid dhe kalcitonin të lidhur me hormonet paratiroide, somatotropinë, polipeptid pankreatik, hormon luteinizues etj. Simptomat klinike të këtyre NET-ve janë për shkak të manifestimeve hormonale përkatëse. Sekretimi ektopik i ACTH mund të çojë në zhvillimin e sindromës Cushing, sekretimi ektopik i hormonit paratiroid në paratirenomat shoqërohet me hiperkalcemi dhe depozitime gëlqerore, somatoliberinomat mund të kombinohen me akromegalinë. Diagnoza e tumoreve të tilla konfirmohet nga një rritje e niveleve plazmatike të hormoneve përkatëse. Gjatë ekzaminimit imunohistokimik të këtyre tumoreve, shumica e qelizave zakonisht kanë një reagim pozitiv ndaj hormonit ektopik që shkakton simptoma klinike.

Termi jofunksionues kryesisht nënkupton NET me shenja morfologjike të prodhimit hormonal, por që nuk manifestojnë sindroma hiperfunksionale klinike. Ecuria asimptomatike mund të jetë për shkak të sintezës së hormoneve joaktive, sekretimit paralel të frenuesve të peptideve ose rregullimit të ulët të receptorëve periferikë.

Simptomat klinike shpesh shkaktohen nga prania e një lezioni që zë hapësirë ​​dhe nga efekti lokal i tumorit në organet dhe indet përreth, si dhe nga manifestimet e sëmundjes metastatike.

Metodat për diagnostikimin e sindromës karcinoide.

Tumoret neuroendokrine e kanë origjinën nga qelizat neuroendokrine, të cilat, kur stimulohen në mënyrë specifike, sekretojnë proteina dhe amina biogjene. Këto produkte mund të veprojnë si shënues, pasi janë specifikë për çdo lloj tumori. NET mund të diagnostikohet duke përcaktuar shënuesit biologjikë të disponueshëm në serum dhe urinë te pacientët me simptoma të paqarta abdominale.

Testi imunologjik më informues për diagnozën është matja e nivelit të kromograninës A. Rritja e përmbajtjes së këtij markeri është një shenjë e besueshme e sëmundjes. Deri në 90% të NET-ve, pavarësisht simptomave, sekretojnë kromograninën A. Duhet mbajtur mend se niveli i këtij markeri rritet edhe te pacientët me insuficiencë renale, gastrit kronik atrofik A dhe që marrin frenues të H+,K+ -ATPase. Testi për përcaktimin e nivelit të kromograninës A ka specifikë të lartë (86%) dhe ndjeshmëri (96%). Kromogranina A përdoret për të monitoruar përgjigjen terapeutike sepse ekziston një korrelacion midis ngarkesës së tumorit dhe niveleve të shënuesve në serum. Kështu, ky tregues është më i ndjeshëm për vlerësimin e përparimit të sëmundjes.

Një tjetër shënues po aq i rëndësishëm i sindromës karcinoide është acidi 5-hidroksindoleacetik (5-OHIAA), përmbajtja e të cilit përcaktohet në urinë. 5-OHIAA është metaboliti kryesor i serotoninës. Rritja e sekretimit urinar të 5-OHIAA vërehet te pacientët me sindromën karcinoide. Ngritja kronike e 5-HIAA shoqërohet me sëmundje karcinoide kardiake kërcënuese për jetën.

Një nga liderët në mesin e molekulave sinjalizuese të përfshira në rregullimin neuroimmunoendokrin është serotonin (5-hidroksitriptamina, 5-HT). Formohet nga triptofani dhe zbërthehet në acid indolilacetik 5-hidroksi-3 (5-HIAA). Në trupin e njeriut, rreth 90% e serotoninës endogjene përmbahet në traktin gastrointestinal, ku kryesisht sintetizohet dhe grumbullohet në qelizat enterokromafinë, duke marrë pjesë në rregullimin e lëvizshmërisë dhe sekretimit të mukusit. Mast qelizat janë gjithashtu të afta të sekretojnë serotonin; 5% e serotoninës sintetizohet në neuronet 5-HT. Pothuajse e gjithë (95%) e plazmës 5-HT është e lidhur me trombocitet.

Serotonina njihet si një neurotransmetues dhe ka një sërë receptorësh që veprojnë përmes proteinave G dhe kanaleve jonike. Ekzistojnë shtatë lloje kryesore të receptorëve të serotoninës, disa prej të cilëve kanë nëntipe: 5-GT1 (nëntipet A,B,D,E,F), 5-GT2 (nëntipet A,B,C), 5-GT3 - 5-GT7 . Receptorët janë specifikë të indeve dhe secili lloj ndërmjetëson një grup të ndryshëm funksionesh.

Serotonina ka një efekt të drejtpërdrejtë në muskujt e lëmuar, duke përfshirë murin vaskular, duke shkaktuar tkurrje ose relaksim në kushte të ndryshme dhe në varësi të llojit të receptorit. Përveç kësaj, mund të shtypë ose fuqizojë përgjigjet e shkaktuara nga agjentë të tjerë vazoaktivë.

Serotonina është përgjegjëse për simptomat që lidhen me sindromën karcinoide, e cila shfaqet në më shumë se 60% të tumoreve të zorrëve të mesme. Serotonina rrit sekretimin e lëngjeve në zorrë dhe shpejtësinë e kalimit të masave ushqimore, gjë që krijon parakushtet për zhvillimin e diarresë. Është pjesë e një kaskade faktorësh që çojnë në shfaqjen e fibrozës së lidhur me tumorin. Fletët e valvulave të zemrës nga pacientët karcinoidë sekretojnë sasi të mëdha të TGF-β dhe proteina lidhëse latente TGF. Është serotonina që shkakton një rritje të prodhimit të TGF-β dhe stimulon sintezën e kolagjenit në qelizat intersticiale të valvulave të pacientëve me kardiopati karcinoide; prania e shenjave të saj ekografike lidhet me nivelin e serotoninës dhe takikinës.

Për më tepër, në sindromën karcinoide, përparimi i sëmundjes valvulare shoqërohet me nivele të larta të pikut të 5-HIAA urinar. Serotonin gjithashtu luan një rol kyç në zhvillimin e fibrozës peritoneale. Një studim tregoi varësinë e pranisë së formacioneve të indeve në mesenterinë e zorrëve dhe kordat e indit lidhës të zgavrës së barkut dhe legenit në varësi të nivelit të serotoninës së lidhur me trombocitet dhe 5-HIAA në urinë.

Siç u përmend më lart, një rritje e nivelit të serotoninës në plazmë ose produktit të metabolizmit të saj në urinën e përditshme është një faktor që na lejon së pari të dyshojmë për praninë e një tumori nga derivatet e zorrëve të mesme. Tumoret nga pjesa e përparme e zorrëve (timusi, mushkëritë, ezofag, stomaku, duodeni) prodhojnë gjithashtu serotonin, por në një masë më të vogël, ndërsa tumoret nga zorra e pasme (koloni distal dhe rektumi) rrallë prodhojnë serotonin.

Parametra të tjerë biokimikë përfshijnë: 5-hidroksitriptofan, enolaza specifike për neuronet, hormoni adrenokortikotrop, hormoni i rritjes, gonadotropina korionike njerëzore. Në diagnozën e sindromës karcinoide, është e rëndësishme një rritje e nivelit të hormonit adrenokortikotrop në serumin e gjakut.

Diagnoza aktuale e NETs përbëhet nga dy faza të alternuara në mënyrë sekuenciale: diagnostifikimi para dhe intraoperativ. Për këtë qëllim në shumicën e rasteve përdoren teknika mjekësore tradicionale dhe të përdorura gjerësisht. E para dhe më e thjeshta prej tyre është ultratinguj transkutan (SHBA). Ekografia me ultratinguj ka avantazhe të padyshimta ndaj metodave të tjera diagnostikuese, pasi pajisjet e nevojshme për zbatimin e tij janë të disponueshme pothuajse në të gjitha institucionet mjekësore, dhe kjo metodë është e lirë nga ekspozimi ndaj rrezatimit ndaj pacientit. Megjithatë, aftësitë diagnostikuese të ultrazërit janë të kufizuara ndjeshëm nga nevoja në shumicën e rasteve për të zbuluar lezionin kryesor dhe metastazat e tij me përmasa më pak se 2 cm, dhe shpesh deri në 5-10 mm. Si rezultat, ndjeshmëria e metodës, në varësi të madhësisë së tumorit dhe kualifikimeve të specialistit që kryen studimin, varion nga 30% në 70%.

Rezultatet më të këqija u morën në diagnozën e gastrinomës - të gjitha lezionet zbulohen vetëm në 10-35% të pacientëve. Përkundër kësaj, me një përvojë të caktuar të një specialisti të diagnostikimit me ultratinguj, është e mundur të identifikohet tumori primar dhe metastazat e tij të vogla në 40-60% të pacientëve, edhe pa marrjen e mostrave speciale.

Metoda tjetër e diagnostikimit me ultratinguj është ekografi endoskopike (EUS). Teknika është bërë e përhapur relativisht kohët e fundit - jo më shumë se 10 vjet. Sidoqoftë, kjo metodë diagnostike tani është bërë një nga ato kryesore në të gjithë botën, duke lejuar zbulimin deri në 80-95% të NET-ve dhe shpesh është e vetmja teknikë që lejon identifikimin e lokalizimit të formacioneve deri në 5-6 mm. , si dhe gastrinomat në duoden. Aktualisht, në klinikën tonë janë ekzaminuar 23 pacientë me EUS dhe në 87.5% të rasteve është bërë e mundur zbulimi i të gjithë tumoreve, përfshirë edhe ato të shumëfishta.

Metodat diagnostike jo-invazive që mbartin ekspozimin ndaj rrezatimit përfshijnë kryesisht tomografi e kompjuterizuar (CT). Aktualisht, vetëm CT me përmirësim intravenoz përdoret për të zbuluar formacionet fokale të pankreasit. Kjo metodë diagnostike bën të mundur lokalizimin deri në 45-70% të të gjitha NET-ve në rajonin hepatopankreatoduodenal dhe metastazat e tyre. Ne përdorëm të gjitha opsionet e CT, duke filluar nga CT konvencionale (pa përmirësim intravenoz) deri në CT me shumë feta. Aftësitë më të mëdha diagnostikuese u vunë re me CT me shumë feta (ndjeshmëria në varësi të llojit të NET - 58-82%).

Imazhe me rezonancë magnetike (MRI)është përdorur për qëllime të diagnostikimit të NET-ve për një kohë mjaft të gjatë, por nuk ka marrë përdorim të gjerë për këtë qëllim. Kjo për shkak të kostos së lartë të metodës dhe aftësive të saj diagnostikuese, të cilat nuk janë më të larta se ato të ultrazërit dhe CT. Shumica e autorëve që ekzaminuan të gjithë pacientët pa kryer një mostër të veçantë japin të dhëna për ndjeshmërinë e MRI - 55-90%. Duhet të theksohet se aftësitë diagnostike të CT dhe MRI zvogëlohen ndjeshëm kur është e nevojshme të identifikohet lokalizimi i gastrinomave dhe insulinomave të shumëfishta.

Shintigrafia me analoge të somatostatinës të etiketuar me In111 (SCP), Për diagnozën e NET, ajo është përdorur për më shumë se 30 vjet dhe aktualisht është e detyrueshme gjatë kryerjes së një kërkimi diagnostik në shumicën e vendeve të botës. Thelbi i metodës është që NET, në shkallë të ndryshme, përmbajnë lloje të ndryshme të receptorëve të somatostatinës, dhe kur administrohen analoge të somatostatinës të etiketuar me indium 111, ato grumbullohen në tumor. Ndjeshmëria e metodës është mjaft e lartë dhe mesatarisht 60-85% dhe nuk varet nga madhësia e lezionit, duke lejuar zbulimin e NET-ve me diametër deri në 5 mm dhe metastazat e tyre të largëta.

Aftësitë diagnostikuese të SRS varen nga numri i receptorëve të somatostatinës në tumor: për shembull, me glukagonoma dhe VIPoma, është e mundur të përcaktohet tumori primar në pothuajse 90% të rasteve. Në rastin e gastrinomës, metastazat e largëta zbulohen pothuajse gjithmonë dhe në 50-60% të rasteve tumoret e shumëfishta të lokalizimit ekstrapankreatik nuk zbulohen me metoda të tjera kërkimore; megjithatë, edhe në këtë situatë, deri në 30% të gastrinomave përcaktohen më pas vetëm. në kirurgji.

Ndjeshmëria më e ulët e SRR, jo më shumë se 50%, u arrit me diagnostikimin topik duke përdorur insulinë. Përveç diagnostikimit topik të NET dhe metastazave të tij, SRR mund të përdoret për diagnozën diferenciale me metastazat e adenokarcinomës, duke zëvendësuar biopsinë transhepatike perkutane. Për këtë qëllim, është gjithashtu e mundur të studiohet niveli i shënuesve NET jospecifik në gjakun periferik. Biopsia transhepatike perkutane nën drejtimin e ultrazërit është ndoshta më e përshtatshme jo për diagnozën diferenciale, por për monitorimin e zbatimit të terapisë biologjike dhe kimioterapisë sistemike dhe selektive.

Ndër metodat invazive të diagnostikimit topik të NET-ve në rajonin hepatopankreatoduodenal, më e përhapura angiografia (celiakografia superselektive dhe mezenterografia e sipërme). Kjo teknikë bën të mundur vendosjen e një diagnoze të saktë në 70-85%. Ndjeshmëria e angiografisë zvogëlohet me 1.5-2 herë kur madhësia e insulinomës është më e vogël se 1.0 cm. Aspektet negative të angiografisë janë numri relativisht i lartë i rezultateve false pozitive dhe mospërputhja midis të dhënave për vendndodhjen e tumorit bazuar në studimet para dhe intraoperative. , ndonjëherë duke arritur në 5-30%.

Ekzistojnë një sërë metodash diagnostikuese të bazuara në përcaktimin e aktivitetit hormonal të NETs. Teknika kateterizimi perkutan i venave portale transhepatike (PTTC) u zhvillua dhe u përshkrua për herë të parë në 1971 nga Wiechel, dhe që nga ajo kohë, kateterizimi superselektive i venave pankreatike me marrjen e mostrave të gjakut dhe përcaktimi i nivelit të hormonit të prodhuar nga tumori filloi të përdoret për diagnostikimin topik të NET-ve hormonalisht aktive. Ndjeshmëria e metodës arrin 85-100% dhe nuk ndikohet nga madhësia ose vendndodhja e tumorit.

Pavarësisht nga të gjitha avantazhet e saj, teknika e kryerjes së PCI kërkon pajisje teknike komplekse dhe specialistë të kualifikuar që kryejnë këtë studim. Përveç kësaj, gjatë kësaj procedure mund të zhvillohen komplikime të rënda, si sekretimi i tëmthit dhe gjakderdhja nga vrimat e shpimit në mëlçi, tromboza e venës mezenterike (2–4%), e cila kërkon ndërhyrje urgjente kirurgjikale dhe mund të jetë fatale.

Tomografia me emetim pozitron (PET).

Qelizat e tumorit endokrin marrin prekursorët e hormoneve, shprehin receptorët dhe ruajnë dhe sekretojnë hormonet e sintetizuara. Përdorimi i barnave të etiketuara me radio ka për qëllim vizualizimin e qelizave tumorale neuroendokrine. Rezolucioni hapësinor i PET është 5-10 mm. Për të rritur ndjeshmërinë, PVT kryhet së bashku me CT. Kjo siguron një imazh të vazhdueshëm, d.m.th. një kombinim i imazheve anatomike CT dhe imazheve funksionale PET. Ky kombinim i metodave siguron diagnozë dhe përcaktim më të mirë të vendndodhjes së tumorit.

Shprehja e receptorëve të somatostatinës në tumoret neuroendokrine përdoret jo vetëm në shintigrafi, por edhe për PET me oktreotid. Teknikat e imazherisë janë zhvilluar bazuar në marrjen specifike të prekursorëve të aminës, dekarboksilimin e tyre dhe ruajtjen për çdo lloj tumori neuroendokrin. Hidroksitriptofani merret nga qeliza karcinoide, dekarboksilohet dhe ruhet në vezikula në formën e serotoninës. Kjo metodë lejon vizualizimin e tumoreve me pak shprehje të receptorëve të somatostatinës tip II dhe shintigrafi negative. PET është më efektiv për diagnostikimin e tumoreve karcinoide sesa CT ose MRI. PET mund të zbulojë tumore deri në 3 mm në diametër, ndjeshmëria arrin 90%.

Tumoret e diferencuar keq që nuk prodhojnë hormone ose i prodhojnë ato në sasi të vogla (tumoret malinje neuroendokrine) japin një rezultat fals negativ me shintigrafinë. Këto tumore karakterizohen nga kapaciteti i lartë proliferativ dhe kapja e fluorodeoksiglukozës.

Kështu, studimet e izotopeve rrisin ndjeshëm saktësinë e diagnozës së lokalizimit dhe stadifikimit të tumoreve neuroendokrine. Përveç informacionit në lidhje me vendndodhjen anatomike, ato gjithashtu ofrojnë informacion në lidhje me metabolizmin, shprehjen e receptorëve dhe shpërndarjen e barnave. PET përdoret për të diagnostikuar vendndodhjen e tumorit dhe për të monitoruar trajtimin për të gjitha llojet e tumoreve endokrine.

Trajtimi i sindromës karcinoide.

Tumoret neuroendokrine mund të sintetizojnë një ose më shumë hormone peptide që hyjnë në qarkullimin e gjakut dhe veprojnë në organe të ndryshme të synuara. Kjo sintezë e tepërt e hormoneve manifestohet nga një sindromë specifike klinike - sindromi karcinoid. Qasja kryesore për trajtimin e pacientëve me tumore endokrine përfshin korrigjimin e detyrueshëm të sekretimit të tepërt të hormoneve dhe efekteve të tyre. Aktualisht, trajtimi terapeutik simptomatik përfshin terapi biologjike duke përdorur analoge të somatostatinës dhe/ose interferone dhe përdorimin e metodave të tjera që synojnë korrigjimin e mungesës hormonale.

Analogët e somatostatinës.

Somatostatina është një hormon peptid që ekziston në trupin e njeriut në dy forma molekulare. Ajo prek çdo organ në mënyrë të ndryshme. Sinteza lokale e somatostatinës në pankreas mund të ketë efekte endokrine dhe parakrine që ndërmjetësohen nga receptorë specifikë të somatostatinës. Recetoptorët janë gjithashtu të vendosur në mukozën e traktit gastrointestinal. Efekti i somatostatinës rrit kohën e kalimit të ushqimit përmes traktit gastrointestinal, pengon sekretimin e hormoneve të zorrëve nga qelizat endokrine dhe pengon sekretimin dhe thithjen e lëngjeve të zorrëve.

Analogët strukturorë të somatostatinës janë sintetizuar për qëllime terapeutike.

Oktreotidi përshkruhet në mënyrë subkutane ose intravenoze në formën e një ose më shumë injeksioneve 2-3 herë në ditë. Ekziston edhe depo oktreotide për administrim intramuskular, që përdoret një herë në muaj.

Një tjetër analog sintetik është lantreotidi, i cili ekziston si një ilaç depo për administrim intramuskular çdo 10-15 ditë dhe si një formë depo për administrim të thellë nënlëkuror (Somatulin), i përshkruar çdo 4 javë.

Sindroma karcinoide trajtohet me analoge të somatostatinës sipas regjimeve të mëposhtme:
1. Oktreotid 300-1500 mcg subkutan.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg në mënyrë intramuskulare çdo 4 javë.
3. Lantreotid 30 mg në mënyrë intramuskulare çdo 2 javë ose 90-120 mg subkutan një herë në muaj.

Është treguar se terapia me analoge të somatostatinës çon në zhdukjen e plotë të afsheve të nxehta në 60% të pacientëve, me një ulje të njëkohshme të shpeshtësisë dhe/ose ashpërsisë së tyre me 2 herë në më shumë se 85% të rasteve, gjë që çon në një përmirësimi i cilësisë së jetës. Zhdukja e diarresë vërehet në më shumë se 30% të rasteve dhe në më shumë se 75% të pacientëve vërehet përmirësim i gjendjes së përgjithshme. Më shumë se gjysma e pacientëve treguan një ulje të sekretimit urinar të produktit të zbërthimit të serotoninës - 5OIAA. Përveç kësaj, me këtë trajtim u vunë re efekte objektive afatshkurtra antitumorale. Megjithatë, me kalimin e kohës, mund të zhvillohet pandjeshmëria ndaj analogëve të somatostatinës.

Për të kontrolluar efektivitetin dhe sigurinë e trajtimit në çdo rast, duhet filluar me barna me veprim të shkurtër, për shembull Octreotide 100 mcg 2-3 herë në ditë.

Efektet kryesore anësore janë dhimbje barku, fryrje dhe rrallë steatorrhea. Këto simptoma zakonisht zhduken brenda disa javësh. Efektet anësore të vonshme përfshijnë formimin e gurëve në tëmth dhe steatorrenë e vazhdueshme që çon në mungesë të vitaminës D, sindromën e malabsorbimit të kalciumit dhe mungesë të vitaminës B12.

Interferoni alfa.

Interferoni është një ilaç antitumor dhe antiviral. Ekzistojnë 5 klasa të interferoneve. Veprimi i interferonit realizohet nëpërmjet receptorëve të interferonit të tipit I. Efektet antitumorale përfshijnë: antiproliferative, apoptotike, efekte në diferencimin dhe imunomodelin e antiangiogjenezës. Një efekt tjetër i interferonit alfa është induksioni i fibrozës në metastazat e mëlçisë.

Efektiviteti i interferonit alfa është i krahasueshëm me analogët e somatostatinës. Prandaj, ky medikament mund të përdoret si trajtim simptomatik i sindromës karcinoide në rreshtin e dytë. Një përgjigje simptomatike dhe një përmirësim i dukshëm në cilësinë e jetës vërehet në 40% të pacientëve. Më të përdorurit janë interferoni alfa rekombinant 2a (Roferon) dhe 2b (Intron-A). Nuk ka dallim të rëndësishëm në përgjigjen klinike ndaj të dy barnave.

Është e nevojshme të zgjidhni individualisht dozën e barit në varësi të moshës, gjinisë dhe peshës së pacientit. Shkalla e përgjigjes biokimike është 15-45%. Kombinimi i analogëve të somatostatinës me interferon alfa nuk rrit efikasitetin terapeutik. Trajtimi shoqërohet edhe me efekte anësore të theksuara, të cilat eliminohen nga përzgjedhja individuale e dozës. Efekte anësore të vogla: të ngjashme me gripin (zhduket kur merrni paracetamol), anoreksi, humbje peshe në 60% të rasteve, asteni në gjysmën e pacientëve. Efektet anësore kryesore përfshijnë: toksicitetin e palcës së eshtrave (31%), hepatotoksicitetin (31%), çrregullimet autoimune, depresionin dhe çrregullime të tjera mendore. Përgatitjet e interferonit të pegiluar janë më pak toksike dhe më të lehta për t'u përdorur. Ato administrohen një herë në javë dhe toksiciteti i ulët lejon përdorimin e dozave më të larta.

Trajtime të tjera për sindromën karcinoide.

Trajtimi i zgjedhur për sindromën karcinoide mbetet terapia biologjike me analoge të somatostatinës dhe interferon. Bllokimi i receptorëve të serotoninës zvogëlon simptomat e diarresë, e cila nuk është gjithmonë pasojë e sekretimit të tepërt të hormoneve. Mund të intensifikohet dhe madje të fillojë pas resekcionit të zorrës së hollë për karcinoidin primar ileal. Në raste të tilla, shkaku i diarresë mund të jetë sindroma e zorrës së shkurtër dhe/ose rritja e tepërt bakteriale që rrit dekonjugimin e acidit biliar. Qëllimi i trajtimit është të zvogëlojë sasinë e acideve biliare në zorrën e trashë (sekuestruesit e acidit biliar - kolestiraminë), të përmirësojë përthithjen e yndyrës duke shtuar enzimat pankreatike dhe të shtypë rritjen e tepërt bakteriale duke përdorur antibiotikë. Loperamidi përdoret gjithashtu për të penguar peristaltikën dhe për të rritur kohën e kalimit të ushqimit.

Ciproheptadina ndonjëherë përdoret për të zvogëluar numrin e ndezjeve të nxehta. Për pelagra, është përshkruar terapi zëvendësuese e niacinës. Nxehjet dhe diarreja mund të shkaktohen nga faktorë të caktuar, ndaj ndryshimet në stilin e jetës janë të nevojshme; pacientët duhet të shmangin alkoolin, ushqimet pikante dhe aktivitetin fizik intensiv.

Për të parandaluar zhvillimin e të ashtuquajturës krizë karcinoide gjatë operacionit, embolizimit, procedurave endoskopike dhe ndërhyrjeve të tjera, pacientët me karcinoidë të zorrëve të mesme trajtohen paraprakisht me analoge të somatostatinës me veprim të shkurtër ose të gjatë. Tumoret karcinoide mund të shprehin receptorë adrenergjikë. Anestezia spinale shkakton ulje të presionit të gjakut dhe çlirim sekondar të katekolaminave nga gjëndrat mbiveshkore, prandaj është kundërindikuar në sindromën karcinoide, për të njëjtën arsye është e nevojshme të shmanget përdorimi i barnave adrenergjike.

Kur zhvillohet një krizë karcinoide, procedurat kirurgjikale dhe jokirurgjikale ndërpriten përkohësisht, vëllimi i lëngjeve korrigjohet nën kontrollin e parametrave hemodinamikë dhe kryhet administrimi intravenoz shtesë i oktreotidit në kombinim me glukokortikoidet. Për lehtësimin e dhimbjeve pas operacionit, preferohet përdorimi i anestezisë epidurale.

Në rastin e karcinoideve të shumta nga qelizat ECL gastrike me gastrit atrofik, gastrinoma ose sindromën MEN I, përdorimi i analogëve të somatostatinës shkakton regresion të tumoreve gastrike të tipit 1 dhe 2. Për tumoret e diseminuara të stomakut të tipit 2 dhe 3, mund të përshkruhet interferon alfa, por përvoja me këtë përdorim është e kufizuar.

Trajtimi i gastrinomës fillon gjithmonë me shtypjen e hipersekretimit të acidit klorhidrik me doza të larta të inhibitorëve të H+/K+-ATPazës ose me administrimin e shpeshtë të dozave të mëdha të bllokuesve të receptorit të histaminës H2. Përshkrimi i oktreotidit dhe lantreotidit për pacientët me gastrinoma në të njëjtat doza si për sindromën karcinoide ndihmon në kontrollin e hipersekretimit të acidit klorhidrik dhe ka një efekt të dobishëm në prognozë dhe mbijetesë.

Në trajtimin konservativ të insulinomës, nuk duhet të ketë periudha të gjata agjërimi, kështu që pacientët duhet të hanë shpesh. Një alternativë është administrimi i një infuzioni të vazhdueshëm të glukozës gjatë natës ose gjatë gjithë ditës. Trajtimi me analoge të somatostatinës kryhet me kujdes, pasi frenimi i sintezës së hormoneve të rritjes dhe glukagonit mund të shkaktojë hipoglicemi shumë më të thellë sesa efekti i insulinës së sintetizuar nga tumori. Diazoksidi është ilaçi më efektiv për kontrollin e hipoglikemisë, duke reduktuar sekretimin e insulinës (në një dozë ditore prej 50-3 mg). Efektet anësore përfshijnë edemën, dëmtimin e veshkave dhe hirsutizmin. Verapamil dhe glukokortikoidet janë përdorur gjithashtu me sukses të ndryshëm.

Insulina ose agjentë hipoglikemikë oralë mund të përdoren për të kontrolluar hipergliceminë në glukagonoma. Në rast të ecurisë malinje ose beninje të sëmundjes, oktreotidi ose lantreotidi janë të mirë për trajtimin e eritemës migratore nekrolitike, janë më pak efektive për trajtimin e humbjes së peshës dhe diabetit mellitus dhe nuk ndikojnë në incidencën e trombozës venoze. Për të parandaluar trombozën, përshkruhen aspirinë ose doza të ulëta të heparinës. Administrimi lokal ose oral i barnave lehtëson simptomat e eritemës migrans. Korrigjimi i hipoaminoacidemisë dhe mungesës së mineraleve është gjithashtu i nevojshëm. Hiperglicemia në somatostatinoma eliminohet duke përshkruar insulinë, agjentë hipoglikemikë ose analogë të somatostatinës.

Për llojet e tjera të hipersekrecionit, për shembull, në sindromën Cushing për shkak të prodhimit ektopik të ACTH, përshkruhet trajtimi i kombinuar me analoge të somatostatinës, ketokonazol, metyrapone, etomidate ose kryhet biadrenalektomia laparoskopike. Akromegalia me prodhim ektopik të hormonit çlirues të somatotropinës trajtohet me analoge të somatostatinës, bllokues të receptorit të hormonit të rritjes ose një kombinim të këtyre barnave.

Për hiperkalceminë në pacientët me prodhim paraneoplastik të peptidit të lidhur me hormonin paratiroid, indikohen analoge të somatostatinës dhe bisfosfonate.

Në rastet e rënda me VIPoma (sindroma Werner-Morrison), është i nevojshëm zëvendësimi intensiv intravenoz i humbjeve të lëngjeve (shpesh deri në 10 l/ditë) dhe korrigjimi i kujdesshëm i çrregullimeve të ujit-elektrolitit. Analogët e somatostatinës në këtë rast reduktojnë sekretimin e VIP nga tumori me 50% dhe pengojnë sekretimin e ujit dhe elektroliteve në zorrë. Kjo bën të mundur kontrollin e diarresë sekretore në gjysmën e pacientëve dhe arritjen e një përmirësimi të theksuar të gjendjes. Diarreja zvogëlohet edhe nga administrimi i glukokortikoideve, të cilët gjithashtu pengojnë sintezën VIP dhe rrisin sintezën e natriumit në zorrë. Ju gjithashtu mund të përdorni loperamid, opiate, indometacinë, litium.

Pra, terapia NET është një proces kompleks multidisiplinar që kërkon bashkëpunim të ngushtë të specialistëve të fushave të ndryshme, gjë që lehtëson jo vetëm diagnostikimin, por edhe përcakton efektivitetin e trajtimit NET. Asnjë nga metodat ekzistuese të terapisë sistemike nuk çon në një kurë, kështu që zhvillimi i regjimeve të reja është i nevojshëm. Rezultatet e trajtimit me analoge somatostain mund të përmirësohen në disa mënyra. Medikamente të reja kimioterapie po zhvillohen për tumoret më agresive. Zbulimet e reja në biologji kanë çuar në krijimin e barnave të synuara që përmirësojnë rezultatet e trajtimit, si kur përdoren vetëm dhe në kombinim me agjentë të tjerë. Përzgjedhja adekuate e pacientit është e nevojshme sepse, në disa raste, tumoret duhet të kenë mbishprehje ose mutacion të objektivave molekularë për trajtim efektiv. Zhvillimi i barnave të reja të synuara na lejon të maksimizojmë cilësinë e jetës së pacientëve dhe shkallën e mbijetesës.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Raport konsensus mbi përdorimin e analogëve të somatostatinës për menaxhimin e tumoreve neuroendokrine të sistemit gastropankreatik. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Shtimi i interferon-alfa në oktreotid ngadalëson përparimin e tumorit në krahasim me oktreotidin vetëm te njerëzit me tumore karcinoide të përhapura të zorrëve të mesme. Trajtimi i kancerit Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Lidhja midis keqpërthithjes së yndyrës dhe anomalive tranzite në diarrenë karcinoide njerëzore. Gastroenterologjia 110 405-410

13. Shërbimi FJ 1995 Çrregullimet hipoglikemike. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoma/sindroma frenuese: një vlerësim statistikor i 241 rasteve të raportuara. Sindroma: një vlerësim statistikor i 173 rasteve të raportuara J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- F. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarreogjenike// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vëll. 17.- Fq. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Tumoret karcinoide Midgaut: gjetjet e CT dhe profilet biokimike. J. Ndihmë kompjuterike. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Çështjet në diagnozën e tumoreve neuroendokrine të pankreasit Onkologjia praktike Vëll 6, nr. 4 – 2005, fq 208-210

18. Paltsev M. A., Kvetnoy I. M. Udhëzues për neuroimmunoendokrinologjinë Moskë "Mjekësia". - 2008. - f. 79, f. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Tumoret neuroendokrine // Moskë "Gaeotar-Media". - 2010. - fq. 94-95, 97, 102,107

• Marramendje
• Nauze
• Dhimbje barku
• Ethe
• Njollat ​​e kuqe në duar
• Cardiopalmus
• Të vjella
• Diarreja
• Njolla të kuqe në qafë
• Skuqje e fytyrës
• E grisur
• Skuqje e qafës
• Nxehje të nxehta
• Ënjtje e gjymtyrëve
• Skuqje e hundës
• Whizing në gjoks
• Akumulimi i lëngjeve në zgavrën e barkut
• Ënjtje e hundës
• Kaltëroshja e lëkurës së fytyrës
• Shfaqja e rrudhave të thella në fytyrë

Ekziston një lloj i caktuar i tumoreve neuroendokrine - karcinoidet, të cilat lëshojnë hormone të caktuara në gjak (më shpesh serotonin, prostaglandin, histaminën dhe të tjerët). Për shkak të hyrjes së këtyre hormoneve në gjak, një person zhvillon sindromën karcinoide, e cila karakterizohet nga simptoma të caktuara.

Rezulton se shkaku kryesor i zhvillimit të një gjendjeje të tillë patologjike është një tumor në ndonjë nga organet. Në këtë rast, tumori që prodhon hormone mund të lokalizohet:

• në shtojcë;
• në zorrën e vogël ose të trashë;
• në stomak.

Shkaqet

Siç është tashmë e qartë nga përkufizimi i patologjisë, arsyet e zhvillimit të sindromës karcinoide qëndrojnë në praninë e një tumori neuroendokrin në trupin e pacientit. Për fat të mirë, këto tumore rriten shumë ngadalë, kështu që nëse patologjia zbulohet në një fazë të hershme, është i mundur një shërim i plotë ose zgjatje e jetës së një personi me 10 vjet ose më shumë. Prandaj, është kaq e rëndësishme t'i nënshtroheni ekzaminimeve të rregullta dhe t'i kushtoni vëmendje çdo simptome të dyshimtë që mund të tregojë sindromën karcinoide - një shenjë e kancerit në trup.

Faktorët predispozues për zhvillimin e kësaj gjendjeje patologjike mund të jenë:

• predispozicion trashëgues (në veçanti neoplazia endokrine e shumëfishtë);
• gjinia - patologjia vërehet më shpesh tek meshkujt;
• pirja e tepërt dhe pirja e duhanit;
• lloje të caktuara të neurofibromatozës;
• historia e sëmundjes së stomakut.

Përveç kësaj, forma të ndryshme të karcinomave ndodhin tek njerëzit e racave të ndryshme. Kështu, afrikano-amerikanët kanë më shumë gjasa të përjetojnë tumore në stomak, ndërsa evropianët kanë më shumë gjasa të përjetojnë karcinoma të mushkërive.

Simptomat

Me tumore të lokalizimit të ndryshëm, simptomat e sindromës karcinoide shfaqen me një shkallë të caktuar probabiliteti. Për shembull, tumoret e zorrëve të vogla të të gjithë tumoreve neuroendokrine ndodhin në 10% të rasteve. Në këtë rast, shenjat e sindromës karcinoide me një sëmundje të tillë onkologjike do të jenë si më poshtë:

• diarre;
• dhimbje barku paroksizmale;
• nauze dhe të vjella.

Tumoret e apendiksit janë edhe më pak të zakonshëm dhe prognoza për heqjen e apendiksit është shpesh e favorshme në rastet kur tumori është i vogël dhe nuk jep metastaza.

Karcinoma neuroendokrine më e zakonshme është e stomakut, e cila vjen në tre lloje dhe ka një probabilitet të lartë për metastaza:

• Tipi I është një tumor me përmasa më të vogla se 1 cm. Shpesh është beninj, kështu që prognoza për trajtimin e patologjisë është e favorshme;
• Lloji II - një neoplazmë me madhësi deri në 2 cm, e cila jashtëzakonisht rrallë degjeneron në një tumor malinj;
• Lloji III është më i zakonshmi - këto janë tumore me madhësi deri në 3 cm, të cilat janë malinje dhe shpesh rriten në indet përreth. Prognoza, edhe me diagnozë në kohë, është e pafavorshme. Por, nëse zbuloni një tumor në një fazë të hershme gjatë një ekzaminimi parandalues ​​dhe e trajtoni atë në mënyrë gjithëpërfshirëse, atëherë mund t'i siguroni një personi 10-15 vjet jetë të plotë, që tashmë është shumë duke marrë parasysh diagnozën serioze.

Në vende të tjera ku tumoret janë të lokalizuara, sindroma karcinoide zhvillohet pothuajse menjëherë pas shfaqjes së tumorit, kështu që konsultimi në kohë me një mjek dhe trajtimi i patologjisë themelore mund të shpëtojë jetën e një personi. Nëse flasim për simptomat e sindromës karcinoide, ato janë tipike, por nuk janë të rëndësishme diagnostike, pasi individualisht ato mund të shfaqen në shumë patologji të tjera të organeve të brendshme.

Pra, simptomat kryesore të një gjendjeje të tillë si sindroma karcinoide janë:

• diarre;
• hiperemia;
• dhimbje barku;
• fishkëllimë;
• Patologjia CVS;
• baticat.

Përveç kësaj, disa njerëz mund të zhvillojnë krizë karcinoide, një gjendje kërcënuese për jetën me pasoja të rënda.

Diarreja shfaqet në shumicën e pacientëve me sindromën karcinoide. Ndodh për dy arsye - ose për shkak të efektit të hormonit serotonin, ose për shkak të vendndodhjes së tumorit në zorrë. Hiperemia është tipike në një gjendje të tillë si sindromi karcinoid. Fytyra e një personi bëhet e kuqe në faqe dhe qafë, temperatura e trupit rritet, shfaqen marramendje dhe rrahjet e zemrës rriten, megjithëse presioni i gjakut është brenda kufijve normalë.

Simptoma të tjera, si dhimbja abdominale, fishkëllima në mushkëri dhe ënjtje e gjymtyrëve ose grumbullimi i lëngjeve në zgavrën e barkut (që ndodh me patologjitë e zemrës) nuk janë karakteristike - ato mund të shfaqen me çdo sëmundje, prandaj nuk kanë vlerë diagnostike. Por ndezjet e nxehta, të ngjashme me ato që përjetojnë gratë gjatë menopauzës, mund të karakterizojnë sindromën karcinoid, pasi ato nuk ndodhin me sëmundje të tjera. Ndryshe nga ndezjet e nxehta të menopauzës, ato vijnë në katër lloje:

• me llojin e parë, skuqja shfaqet në fytyrë dhe qafë, e cila zgjat disa minuta;
• me të dytën, fytyra fiton një nuancë cianotike, e cila zgjat 5-10 minuta, ndërsa hunda fryhet dhe bëhet e kuqe vjollcë;
• me llojin e tretë, kohëzgjatja e ndezjes së nxehtë mund të jetë nga disa orë në disa ditë - gjendja karakterizohet nga lakrimimi, shfaqja e rrudhave të thella në fytyrë, zgjerimi i enëve të gjakut të fytyrës dhe syve;
• me llojin e katërt të ndezjeve të nxehta, njolla të kuqe me formë të parregullt shfaqen në qafën dhe krahët e një personi.

Diagnoza dhe trajtimi

Diagnoza e një gjendjeje të tillë si sindroma karcinoide është e vështirë, pasi të gjitha simptomat e patologjisë janë të zakonshme dhe nëse nuk ka hiperemi karakteristike të fytyrës ose ndezje të nxehta, është e vështirë të përcaktohet çrregullimi që ka shkaktuar këto simptoma, kështu që pacientëve u përshkruhet një. ekzaminim gjithëpërfshirës, ​​i cili përfshin:

• marrja e testeve biokimike;
• studimet e imunofluoreshencës;
• metodat instrumentale të kërkimit.

Metodat instrumentale më informuese janë CT dhe rezonanca magnetike, të cilat bëjnë të mundur zbulimin e tumoreve në organe edhe në një fazë të hershme të zhvillimit, gjë që rrit shanset e pacientit për shërim. Por përshkruhen edhe metoda të tjera instrumentale që disponon diagnostifikimi: radiografia, shintigrafia, endoskopia, flebo- dhe arteriografia.

Trajtimi i një gjendjeje patologjike siç është sindroma karcinoide përfshin trajtimin e shkakut themelor, domethënë tumorit. Metoda e trajtimit mund të përcaktohet me diagnozë, pasi tregon vendndodhjen e tumorit, fazën e zhvillimit të tij dhe kritere të tjera të rëndësishme për zhvillimin e një plani trajtimi.

Metodat kryesore të trajtimit të onkologjisë sot janë:

• heqja kirurgjikale e tumorit;
• kimioterapia;
• terapi rrezatimi;
• trajtim simptomatik.

Metoda kryesore është heqja kirurgjikale e tumorit, e cila mund të jetë radikale, paliative dhe minimalisht invazive. Ekcizioni radikal përfshin heqjen e zonës së prekur nga tumori, indeve dhe nyjeve limfatike ngjitur, si dhe metastazave të pranishme në trup.

Kirurgjia paliative përfshin heqjen vetëm të tumorit primar dhe metastazave më të mëdha. Kirurgjia minimalisht invazive përfshin lidhjen e venës hepatike për të lehtësuar simptomat si ndezjet e nxehta dhe diarre. Pas heqjes kirurgjikale, përshkruhet një kompleks i barnave të kimioterapisë për të shkatërruar metastazat në trup dhe mbetjet e tumorit (nëse ka). Përdorimi i kombinuar i metodave kirurgjikale dhe kimioterapisë i lejon pacientit të zgjasë jetën dhe në disa raste (kur tumori zbulohet në një fazë të hershme) të kurohet plotësisht.

Sa i përket trajtimit simptomatik, është e nevojshme të lehtësohet gjendja e pacientit. Për këtë qëllim, sipas indikacioneve përshkruhen antagonistët e serotoninës, bllokuesit e receptorëve H1 dhe H2, ilaqet kundër depresionit, alfa-interferoni dhe barna të tjera.

Ky është një kombinim i simptomave të shkaktuara nga prania e një tumori neuroendokrin (karcinoid) në trup dhe lëshimi i sasive të mëdha të hormoneve në gjak. Karcinoidet prodhojnë rreth dyzet substanca biologjikisht aktive, por më të rëndësishmet ndër to janë serotonina, histamina, takikinina, kalikreina dhe prostaglandina. Tumoret neuroendokrine mund të shfaqen në çdo organ të sistemit të tretjes (zakonisht në zorrën e hollë), si dhe në bronke.

Shenjat e sindromës karcinoide

Skuqja e papritur e lëkurës së fytyrës, qafës dhe gjoksit, e shkaktuar nga një rrjedhje gjaku në këto zona të trupit, është shenjë dalluese e sindromës karcinoide. Kjo simptomë shfaqet në afërsisht 85% të njerëzve me tumore neuroendokrine.

Ecuria e një sulmi të tillë ndryshon në pacientët me vendndodhje të ndryshme të tumorit. Kështu, në pacientët me karcinoid të zorrëve, rrjedhjet e tilla të gjakut në fytyrë dhe bust ndodhin papritur dhe zgjasin nga tridhjetë sekonda deri në gjysmë ore. Në këtë kohë, një person kapet nga një ndjenjë nxehtësie. Sulmet e rënda shoqërohen me rënie të presionit të gjakut dhe rritje të rrahjeve të zemrës. Ndërsa sëmundja përparon, sulmet mund të bëhen më të shpeshta dhe të zgjatura dhe lëkura mund të bëhet e kaltërosh.

Sindroma mund të ndodhë në mënyrë spontane ose të provokohet nga marrja e ushqimit, alkooli, stresi, jashtëqitja, anestezia dhe faktorë të tjerë. Sulmet e shkaktuara nga anestezia mund të zgjasin me orë të tëra dhe të shoqërohen me një rënie të theksuar të presionit të gjakut. Ky fenomen në mjekësi quhet kriza karcinoide.

Një tjetër shenjë e sindromës karcinoide është shfaqja e telangjiektazisë venoze në lëkurë. Ky është zgjerimi i enëve të vogla të gjakut, i cili shfaqet në formën e venave ose rrjetave merimangë në lëkurë. Telangiektazia në sindromën karcinoide shpesh ndodh në zonën e buzës së sipërme, hundës dhe mollëzave.

Një simptomë po aq domethënëse është diarreja, e cila raportohet në afërsisht 80% të pacientëve me tumore neuroendokrine. Frekuenca e jashtëqitjes mund të ndryshojë nga disa herë në tridhjetë në ditë. Jashtëqitja është zakonisht e ujshme, pa gjak. Diarreja mund të shoqërohet me dhimbje barku.

Përafërsisht 10-20% e pacientëve ankohen për gulçim dhe fishkëllimë, më së shpeshti që ndodhin gjatë sulmeve të skuqjes së lëkurës së fytyrës dhe bustit.

Sindroma karcinoide karakterizohet nga depozitimi i pllakave të fibrinës në valvulat e zemrës, muret e dhomës, si dhe në muret e brendshme të arteries pulmonare dhe aortës. Ana e djathtë e zemrës preket më shpesh. Ndryshime të tilla çojnë në insuficiencë valvulare. Kjo simptomë shfaqet në 40% të pacientëve.

Nëse tumori karcinoid lokalizohet në stomak ose bronke, ecuria e një sulmi të sindromës karcinoide mund të ndryshojë. Kur tumori lokalizohet në stomak, lëkura mund të skuqet në njolla dhe personi shqetësohet nga kruarja e fortë. Diarreja dhe dëmtimi i zemrës janë të rralla. Simptomat e sindromës karcinoide me këtë lokalizim të tumorit shkaktohen nga substanca biologjikisht aktive histamine.

Në pacientët me një tumor karcinoid të lokalizuar në bronke, ndezjet e nxehta janë më të rënda dhe të zgjatura, ndonjëherë duke zgjatur disa ditë. Këto sulme mund të shoqërohen me çorientim, ankth dhe dridhje (dridhje të pjesëve të trupit). Përveç kësaj, pacientë të tillë përjetojnë simptoma të tilla si:

1. Ënjtje e lëkurës rreth syve;
2. lakrimacion;
3. Rritja e pështymës;
4. Hipotension (presion i ulët i gjakut);
5. Cardiopalmus;
6. Diarre;
7. Dispnea;
8. Oliguria (ulje e vëllimit të urinës).

Besohet se këto simptoma në tumoret karcinoide bronkiale shkaktohen nga ndikimi i histaminës së sekretuar nga vetë tumori.

Simptomat

Ekzistojnë gjithashtu simptoma më pak të rëndësishme që shfaqen me tumoret karcinoide. Kështu, një shkelje e metabolizmit të triptofanit me formimin e tepërt të serotoninës mund të çojë në mungesë të vitaminës PP, e cila manifestohet në formën e pelagrës. Kjo sëmundje karakterizohet nga simptoma të tilla si diarre, dermatit (inflamacion i lëkurës) dhe demencë (çmenduri).

Tumoret karcinoide gjithashtu mund të ndikojnë në metabolizmin e proteinave. Si rezultat i sintezës së dëmtuar të proteinave, zhvillohet dobësia e muskujve dhe madje edhe atrofia.

Pacientët me periudha të rënda skuqjeje mund të përjetojnë ënjtje të vazhdueshme në fytyrë dhe, më rrallë, në ekstremitete.

Diagnostifikimi

Simptomat e sindromës karcinoide nuk janë specifike, domethënë mund të shfaqen edhe në sëmundje të tjera, për shembull, IBS (sindromi i zorrës së irrituar) ose koliti, ndaj është jashtëzakonisht e rëndësishme të përcaktohet se ndryshimi në gjendjen e pacientit është shkaktuar pikërisht nga prania e tumoreve në trup.

Për të testuar sindromën karcinoide të shkaktuar nga tumoret që sekretojnë serotonin, kryhet një test për të testuar praninë e një produkti mbetjesh tumorale, acidit 5-hidroksindoleacetik (5-HIAA) në urinë. Për të përjashtuar një rezultat të rremë pozitiv, tre ditë para testit, pacientit i ndalohet marrja e ushqimeve që përmbajnë serotonin (domate, ananas, banane, avokado, kumbulla, arra, patëllxhanë etj.) si dhe medikamente që e përmbajnë atë.

Mjekimi

Për trajtim, përshkruhen medikamente që shtypin prodhimin e hormoneve nga tumori neuroendokrin ose zvogëlojnë efektin e tyre. Disa simptoma, veçanërisht ndezjet e nxehta, mund të lehtësohen me ilaçe somatostatin (oktreotide). Përveç kësaj, ndezjet e nxehta mund të luftohen me ndihmën e fenotiazinëve (klorpromazinë), fentolaminave.

Loperamidi dhe difenoksilati mund të përshkruhen për trajtimin e diarresë. Për të parandaluar pelagrën, përshkruhet një vakt i pasur me vitaminë PP, si dhe një analog sintetik i vitaminës.

Për të parandaluar shndërrimin e 5-hidroksitriptofanit në serotonin, pacientëve u përshkruhet metildopa ose fenoksibenzaminë.

Informacioni rreth oktreotidit, loperamidit dhe barnave të tjera mund të gjendet në librin elektronik të referencës

Kodi ICD-10

Karcinoidi (sindroma karcinoide) është një tumor i rrallë, potencialisht malinj, hormonalisht aktiv me origjinë nga qelizat argjentofilike. Më shpesh, tumoret karcinoide lokalizohen në traktin gastrointestinal, më rrallë ato ndodhin në bronke, fshikëz e tëmthit, pankreas dhe vezore. Madhësia e tumoreve zakonisht nuk është e madhe dhe varion nga 0,1 deri në 3 cm.

Sindroma karcinoide është një sëmundje e shkaktuar nga qarkullimi i ndërmjetësve, e cila manifestohet me skuqje të lëkurës (90%), diarre (75%), frymëmarrje të zhurmshme (20%), fibrozë endokardiale (33%), dëmtim të valvulave të zemra e duhur; ndonjëherë shfaqet fibroza pleurale, peritoneale ose retroperitoneale.

Shkaqet

Etiologjia e karcinoidit, si tumoret e tjera, është ende e paqartë. Origjina e shumë simptomave të sëmundjes është për shkak të aktivitetit hormonal të tumorit. Është vërtetuar një çlirim domethënës i serotoninës, lizilbradikininës dhe bradikininës, histaminës dhe prostaglandinave nga qelizat tumorale.

Zhvillimi i sindromës karcinoide shkaktohet nga një tumor hormonalisht aktiv që lind nga qelizat enterokromafinë (argentaffin) të zorrëve (qelizat Kulchitsky). Në këtë rast, çrregullimet në rritje të zorrëve shoqërohen nga sindroma hipertensive.

Klasifikimi

Një nga qasjet më të përshtatshme për klasifikimin e tumoreve karcinoide të traktit gastrointestinal është ndarja e tyre sipas embriogjenezës në të përparme, të mesme dhe të pasme. Në përputhje me këtë, ata dallojnë:

• Tumoret karcinoide të pjesës së përparme të tubit të tretjes (bronkeve, stomakut, duodenit, pankreasit); këto neoplazi janë argjentafin-negative, përmbajnë një sasi të vogël serotonine, ndonjëherë sekretojnë 5-hidroksitriptofan dhe ACTH dhe janë të afta të japin metastaza në kocka;
• Karcinoidet e pjesës së mesme të tubit tretës (jejunum, ileum, zorrë e trashë) janë argjentafin-pozitive, përmbajnë shumë serotonin, rrallë sekretojnë serotonin ose ACTH, rrallë japin metastaza;
• Tumoret karcinoide të pjesës së pasme të tubit tretës (koloni transversal, koloni zbritës dhe rektumi) janë argjentafin-negativë, rrallë përmbajnë serotonin dhe ACTH dhe mund të japin metastaza në kockë. Ndonjëherë ato gjenden edhe në gonada, prostatë, veshka, gjëndra qumështore, gjëndrën timus ose lëkurë.

Simptomat

Simptomat dhe rrjedha e karcinoidit përbëhen nga simptoma lokale të shkaktuara nga vetë tumori dhe e ashtuquajtura sindroma karcinoide e shkaktuar nga aktiviteti i tij hormonal. Manifestimet lokale janë dhimbje lokale; Shpesh ka shenja që të kujtojnë apendicitin akut ose kronik (me lokalizimin më të zakonshëm të tumorit në apendiks) ose simptoma të obstruksionit të zorrëve, gjakderdhje të zorrëve (nëse lokalizohet në zorrën e vogël ose të trashë), dhimbje gjatë defekimit dhe rrjedhje të gjakut të kuq. me feces (me karcinoid rektal), humbje peshe, anemi. Sindroma karcinoide përfshin reaksione të veçanta vazomotore, sulme të bronkospazmës, hiperperistaltikë të traktit gastrointestinal, ndryshime karakteristike të lëkurës, lezione të zemrës dhe arteries pulmonare. Nuk vërehet në formë të theksuar tek të gjithë pacientët, por më shpesh me metastaza tumorale në mëlçi dhe organe të tjera, veçanërisht ato të shumëfishta.

Simptomat tipike janë:

• Hiperemia
• Diarreja
• Dhimbje barku
• Whizing për shkak të bronkospazmës (ngushtimi i rrugëve të frymëmarrjes)
• Sëmundja e valvulave të zemrës
• Kirurgjia mund të shkaktojë një ndërlikim të njohur si krizë karcinoide.

Shpëlarja është simptoma më e zakonshme e sindromës karcinoide. Në 90% të pacientëve hiperemia shfaqet gjatë sëmundjes. Shpëlarja karakterizohet nga skuqje ose njollë e fytyrës dhe qafës (ose e sipërme të trupit), si dhe nga një rritje e temperaturës. Sulmet e skuqjes zakonisht ndodhin papritur dhe spontanisht, por ato mund të shkaktohen edhe nga stresi emocional, stresi fizik ose konsumimi i alkoolit.

Sulmet e hiperemisë mund të zgjasin nga një minutë në disa orë. Kongjestioni mund të shoqërohet me një ritëm të shpejtë të zemrës, presion të ulët të gjakut ose marramendje nëse presioni i gjakut bie shumë dhe gjaku nuk shkon në tru. Rrallë, hiperemia shoqërohet me presion të lartë të gjakut. Hormonet që janë përgjegjëse për hipereminë nuk njihen plotësisht.

Diarreja është simptoma e dytë e rëndësishme e sindromës karcinoide. Rreth 75% e pacientëve me sindromën karcinoide përjetojnë diarre. Diarreja shfaqet shpesh së bashku me skuqjen, por mund të ndodhë edhe pa të. Në sindromën karcinoide, diarreja shkaktohet më shpesh nga serotonina.

Sëmundjet e zemrës ndodhin në 50% të pacientëve me sindromën karcinoide. Sindroma karcinoide zakonisht rezulton në dhëmbëza dhe ngurtësi të valvulës pulmonare në anën e djathtë të zemrës. Ngurtësia e këtyre dy valvulave zvogëlon aftësinë e zemrës për të pompuar gjakun nga barkushja e djathtë në mushkëri dhe pjesë të tjera të trupit, gjë që mund të çojë në dështim të zemrës.

Simptomat tipike të dështimit të zemrës përfshijnë një mëlçi të zmadhuar (për shkak të furnizimit me gjak në zemër në dështimin e zemrës, kur ajo nuk është në gjendje të pompojë të gjithë gjakun në hyrje), ënjtje të këmbëve dhe kyçeve (pikësim) dhe ënjtje të barkut për shkak të deri te grumbullimi i lëngjeve (hidropi abdominal). Shkaku i dëmtimit të valvulave trikuspidale dhe pulmonare të zemrës në sindromën karcinoide, në shumicën e rasteve, është efekti intensiv afatgjatë i serotoninës në gjak.

Sulmi karcinoid është një gjendje e rrezikshme që mund të ndodhë gjatë operacionit. Karakterizohet nga një rënie e menjëhershme e presionit të gjakut që shkakton tronditje, ndonjëherë e shoqëruar me një ritëm tepër të shpejtë të zemrës, rritje të glukozës në gjak dhe bronkospazmë të rëndë.

Një sulm karcinoid mund të jetë fatal. Mënyra më e mirë për të parandaluar një sulm karcinoid është operacioni.

Thithja shfaqet në afërsisht 10% të pacientëve me sindromën karcinoide. Fëshpëritja është pasojë e bronkospazmës (spazma e rrugëve të frymëmarrjes), e cila ndodh si pasojë e çlirimit të hormoneve nga një tumor karcinoid.

Dhimbja e barkut është një simptomë e zakonshme tek pacientët me sindromën karcinoide. Dhimbja mund të ndodhë për shkak të metastazave në mëlçi, për faktin se tumori prek indet dhe organet fqinje, ose pengimin e zorrëve.

Diagnostifikimi

Diagnoza konfirmohet nga niveli i lartë i sorotoninës në plazmën e gjakut, rritja e sekretimit urinar të acidit 5-hidroksindoleacetik, si dhe zbulimi i tumoreve të zorrëve, mëlçisë dhe mushkërive gjatë hulumtimit instrumental. Parametrat biokimikë mund të shtrembërohen gjatë konsumimit të ushqimeve që përmbajnë sasi të mëdha serotonine (banane, arra, agrume, kivi, ananasi), duke marrë preparate rauwolfia, fenotiazina, salicilate, si dhe në kushte patologjike të ndërlikuara nga obstruksioni intestinal, kur ekskretimi i 5. -Acidi hidroksindoleacetik mund të rritet në 9–25 mg/ditë.

Studimet e imunofluoreshencës konfirmojnë praninë e neuropeptideve (serotonin, substancën P dhe neurotensin) në tumoret karcinoide. Përcaktimi i antigjenit karcinoembrional (CEA) në diagnostikimin e tumoreve karcinoide gjithashtu ka një kuptim të caktuar: niveli i tij është zakonisht normal ose minimal. Nëse përqendrimi i CEA është i ngritur, duhet të dyshohet për një tumor tjetër.

Diagnoza gjithëpërfshirëse topikale e karcinoideve përfshin ekzaminimin me rreze X, tomografinë e kompjuterizuar, skanimin me ultratinguj, përdorimin e metodave imunoautoradiografike për përcaktimin e hormoneve në gjak, arterio- dhe venografinë selektive, shintigrafinë me oktreotid indium-111 dhe ekzaminimin morfologjik të biopsisë. Përdorimi i të gjithë kompleksit të metodave moderne të kërkimit (fluoroskopi, endoskopi, arterio- dhe flebografi selektive, ekografi, tomografi e kompjuterizuar, studime radionuklide, përcaktimi i hormoneve në gjak, studimi imunohistokimik i biopsive të tumorit) siguron diagnozën e saktë në 76,9% të rastet.

Mjekimi

Duke marrë parasysh parimet e përgjithshme të terapisë për sindromën karcinoide, duhet theksuar se është e këshillueshme heqja sa më e hershme e tumorit. Sidoqoftë, duhet mbajtur mend se manifestimet klinike të sindromës karcinoide shumë shpesh ndodhin në rastet kur tashmë ka metastaza funksionalisht aktive në mëlçi. Në këtë rast, trajtimi radikal kirurgjik nuk është i realizueshëm. Megjithatë, zbutja e pasqyrës klinike të sindromës karcinoide mund të arrihet duke hequr sa më shumë metastaza të jetë e mundur, duke reduktuar kështu sasinë totale të indeve që prodhojnë serotonin. Nëse operacioni nuk është i mundur për ndonjë arsye, mund të përdoret radioterapia, efektiviteti i së cilës, megjithatë, është i ulët për shkak të rezistencës së tumoreve karcinoide ndaj ekspozimit ndaj rrezatimit. Pas terapisë me rrezatim, nuk janë marrë të dhëna të besueshme për një rritje të jetëgjatësisë.

Ndër medikamentet e përdorura në trajtimin e tumoreve karcinoide duhet të veçohet ciklofosfamidi, efektiviteti i të cilit, sipas një sërë autorësh, është rreth 50%. Ka gjithashtu raporte se një efekt i mirë terapeutik vërehet kur përshkruhen antagonistët e serotoninës, nga të cilët ciproheptadina dhe deseril janë më të përdorurat. Ciproheptadina ka jo vetëm veprim antiserotonin, por edhe antihistamin. Përshkruhet në mënyrë intravenoze në një dozë prej 6 deri në 40 mg. Deseryl përdoret nga goja në një dozë prej 6 deri në 24 mg dhe intravenoz për 1-2 orë në një dozë prej 10-20 mg.

Disa ilaqet kundër depresionit - fluoksetina, sertralina, fluvoxamine, paroxetine mund të përdoren për terapi simptomatike.

Bllokuesit e receptorëve të histaminës H1 dhe H2 (cimetidina, ranitidina, difenhidramina/difenhidramina) janë efektive për karcinoidet që prodhojnë kryesisht histaminë. Loperamidi (Imodium) përdoret për të lehtësuar diarrenë.

Analogët sintetikë të somatostatinës - oktreotidi (Sandostatin) dhe lanreotidi (Somatulin) - përdoren gjerësisht për trajtimin e sindromës karcinoide. Sandostatin, duke ndërvepruar me receptorët e somatostatinës, shtyp prodhimin e substancave aktive nga tumori. Regjimi i rekomanduar për përdorimin e sandostatinës (oktreotid) në trajtimin e sindromave karcinoide dhe neuroendokrine është 150-500 mcg nënlëkurore 3 herë në ditë. Ilaçi rrit shkallën e mbijetesës së pacientëve me tumore karcinoide dhe praninë e metastazave, përmirëson cilësinë e jetës së pacientëve, duke lehtësuar ose eliminuar ndezjet e nxehta, mosfunksionimin motorik të zorrëve dhe diarrenë.

Studime të shumta janë kryer mbi përdorimin e interferonit α në pacientët me tumore karcinoide. Për trajtimin e pacientëve, doza të α-interferonit 3-9 IU përdoreshin nënlëkurës 3-7 herë në javë. Përdorimi i dozave më të larta të barit nuk përmirëson normat e trajtimit, por rrit ndjeshëm përqindjen e reaksioneve toksike. Kur trajtohet me α-interferon, vërehet përmirësim në 30-75% të rasteve.

Trajtimi i hipertensionit arterial kryhet sipas rregullave të përgjithshme. Në disa raste, trajtimi duhet të synojë luftimin e komplikimeve të sindromës karcinoide, të tilla si dështimi kardiovaskular, gjakderdhja gastrointestinale, etj. Duhet të theksohet se kohëzgjatja e sëmundjes (10 vjet ose më shumë), lodhja e konsiderueshme e pacientëve me sindromën karcinoide kërkon emërimi i terapisë restauruese.

Kështu, lloji kryesor i trajtimit për pacientët me tumore karcinoide dhe neuroendokrine është kirurgjia. Trajtimi i tyre medikamentoz bazohet në kimioterapinë, përdorimin e analogëve të somatostatinës dhe α-interferoneve.