"Formoterol" - një mjet që ju lejon të merrni frymë thellë. Krahasimi i çmimeve të Formoterol (Formoterol) për sinonimet, disponueshmëria në barnatore Kufizimet në përdorim dhe kundërindikacionet
Substanca aktive(INN) Formoterol (Formoterol)
Sinonimet:
Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; Formoterol; Formoterol Easyhaler; Formoterol fumarat.
Oriz. Formroterol ( Foradil)
Farmakokinetika:
Absorbimi:
Formoteroli, kur administrohet nga goja në një dozë të vetme deri në 300 mcg, absorbohet me shpejtësi nga trakti gastrointestinal. Siç është raportuar për barnat e tjera të thithura, afërsisht 90% e formoterolit të thithur pritet të gëlltitet dhe më pas të absorbohet nga trakti gastrointestinal. Kjo do të thotë që karakteristikat farmakokinetike të formave të dozimit oral janë kryesisht të zbatueshme për format e dozimit të thithura. Kur merret nga goja në një dozë prej 80 mcg, përthithja është rreth 65%.
Përqendrimi maksimal i substancës aktive të pandryshuar arrihet brenda 15 minutash - 1 orë pas gëlltitjes.
Në intervalin e dozave të studiuara (20-300 mcg), të administruara nga goja, farmakokinetika e formoterolit është lineare. Administrimi i përsëritur oral në doza 40-160 mcg në ditë nuk çoi në akumulim të konsiderueshëm të barit.
Shpërndarja dhe metabolizmi:
Lidhja me proteinat plazmatike është afërsisht 50% - 65% (kryesisht lidhja me albuminën - 34%).
Në rangun e përqendrimeve të vërejtura pas përdorimit të dozave terapeutike të barit, ngopja e vendeve të lidhjes nuk arrihet.
Ilaçi metabolizohet nga glukuronidimi i drejtpërdrejtë (shtimi i një mbetjeje të acidit glukuronik) dhe o-demetilimi, i ndjekur nga glukuronidimi.
Ekskretimi nga trupi:
Eliminimi i formoterolit nga qarkullimi duket të jetë polifaz. Gjysma e jetës plazmatike është 8 orë. Substanca aktive dhe metabolitët e saj eliminohen plotësisht nga trupi; rreth 2/3 e dozës orale ekskretohet në urinë (6-10% e pandryshuar), dhe 1/3 me feces. Shkalla maksimale e sekretimit arrihet brenda 1-2 orësh. Gjysma e jetës së formoterolit, e llogaritur nga shkalla e ekskretimit urinar të vërejtur midis 3 dhe 16 orëve pas inhalimit të barit, ishte rreth 5 orë. Pastrimi renal i formoterolit është 150 ml/min.
Aplikacion Formoterol (Formoterol): Sipas Physician Desk Reference (2003), formoterol fumarate indikohet për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) në astmën bronkiale dhe parandalimin (në të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart) të bronkospazmës. në sëmundjet obstruktive të kthyeshme të traktit respirator, përfshirë. në pacientët me simptoma të astmës së natës që kërkojnë inhalim të rregullt të beta2-agonistëve me veprim të shkurtër.
Mund të përdoret në astmë së bashku me beta2-agonistë me veprim të shkurtër, kortikosteroide (sistemike ose të thithura) dhe teofilinë.
Përdorimi i Formoterol (Formoterol) formoterol fumarate "sipas kërkesës" (nëse është e nevojshme) indikohet për të rriturit dhe fëmijët 12 vjeç e lart për parandalimin e shpejtë të bronkospazmës së shkaktuar nga ushtrimet fizike.
Formoterol fumarate përdoret në pacientët me COPD, duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë pulmonare, për terapi të mirëmbajtjes afatgjatë.
Kundërindikimet Formoterol (Formoterol): Hipersensitiviteti.
Kufizimet e aplikimit: Çrregullimet kardiovaskulare, përfshirë. insuficienca koronare, aritmi, hipertension arterial, çrregullime konvulsive, tirotoksikozë, përgjigje e pazakontë ndaj simpatomimetikëve, shtatzëni, ushqyerje me gji, mosha deri në 5 vjeç (siguria dhe efikasiteti nuk janë vërtetuar).
Formoterol fumarate nuk rekomandohet te pacientët, astma e të cilëve kontrollohet vetëm nga inhalimi jo sistematik i agonistëve beta2-adrenergjikë me veprim të shkurtër.
Aplikimi i Formoterolit (Formoterol) gjatë shtatzënisë dhe laktacionit: Studime adekuate të kontrolluara të fumaratit të formoterolit tek gratë shtatzëna, përfshirë. gjatë lindjes, nuk është kryer. Formoterol fumarate duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe lindjes (pasi beta-agonistët mund të ndikojnë negativisht në kontraktueshmërinë e mitrës) vetëm në rastet kur përfitimi i synuar për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Formoterol fumarati ekskretohet në qumështin e minjve. Nuk dihet nëse ekskretohet në qumështin e gjirit tek gratë, por për shkak se shumë ilaçe ekskretohen në qumështin e njeriut, formoterol fumarate duhet të administrohet me kujdes tek gratë në gji (nuk janë kryer studime të kontrolluara mirë në gratë me gji).
Efekte anësore: Efektet anësore të formoterol fumaratit janë të ngjashme me ato të beta2-agonistëve të tjerë selektivë dhe përfshijnë anginë pectoris, hipo- ose hipertension arterial, takikardi, aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, gojë të thatë, palpitacione, marramendje, konvulsione, nauze, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, acidozë metabolike dhe pagjumësi.
Astma bronkiale
Në provat klinike të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg 2 herë në ditë) u mor nga 1985 pacientë (fëmijë 5 vjeç e lart, adoleshentë dhe të rritur) me astmë bronkiale. Ndër efektet anësore të identifikuara të formoterol fumaratit me një frekuencë prej 1% ose më shumë, duke tejkaluar shpeshtësinë e efekteve anësore në grupin e placebos, u vunë re sa më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes së këtij efekti anësor në fumaratin e formoterolit grupi, në kllapa - në grupin placebo):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: dridhje 1,9% (0,4%), marramendje 1,6% (1,5%), pagjumësi 1,5% (0,8%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: bronkiti 4,6% (4,3%), infeksionet e gjoksit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), bajamet 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Të tjera: infeksionet virale 17.2% (17.1%), dhimbje gjoksi 1.9% (1.3%), skuqje 1.1% (0.7%).
Tre efekte anësore - dridhja, marramendja dhe disfonia - u zbuluan se vareshin nga doza (u studiuan dozat prej 6, 12 dhe 24 mcg të marra dy herë në ditë).
Siguria e fumaratit të formoterolit në krahasim me placebo u studiua në një provë klinike shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër në 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë bronkiale, të cilët kishin nevojë për bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Në sfondin e marrjes së 12 mcg formoterol fumarate 2 herë në ditë, frekuenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme me atë në grupin placebo. Natyra e efekteve anësore të zbuluara tek fëmijët ndryshonte nga efektet anësore të formoterol fumaratit të vërejtura tek të rriturit. Ngjarjet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit tek fëmijët që ishin më të larta se ato në grupin e placebo përfshinin infeksione/inflamacion (infeksione virale, rinit, bajame, gastroenterit) ose ankesa gastrointestinale (dhimbje barku, nauze, dispepsi).
COPD
Në dy studime të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë) iu administrua 405 pacientëve me COPD. Incidenca e ngjarjeve të padëshiruara ishte e krahasueshme midis grupeve të formoterol fumaratit dhe placebo. Ndër efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit me një frekuencë të barabartë ose më të madhe se 1% dhe më të lartë se në grupin e placebos, u vunë re sa më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes në grupin e fumaratit të formoterolit, në kllapa - në grupin e placebos):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: konvulsione 1,7% (0%), ngërçe të muskujve të viçit 1,7% (0,5%), ankth 1,5% (1,2%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: infeksionet e rrugëve të sipërme respiratore 7,4% (5,7%), faringjiti 3,5% (2,4%), sinusiti 2,7% (1,7%), pështyma e shtuar 1,5% (1,2%).
Të tjera: dhimbje shpine 4,2% (4,0%), dhimbje gjoksi 3,2% (2,1%), temperaturë 2,2% (1,4%), kruajtje 1,5% (1, 0%), tharje goje 1,2% (1,0%), lëndime 1,2%. (0%).
Në përgjithësi, incidenca e të gjitha rasteve të efekteve anësore kardiovaskulare në dy studimet kryesore ishte e ulët dhe e krahasueshme me placebo (6.4% në pacientët që merrnin 12 mcg formoterol fumarat dy herë në ditë dhe 6.0% në grupin placebo). U vunë re efekte anësore specifike kardiovaskulare në grupin e fumaratit të formoterolit, që ndodhin në një frekuencë prej 1% ose më shumë dhe që tejkalojnë frekuencën e shfaqjes në grupin e placebo.
Në dy studime në pacientët që merrnin 12 mcg dhe 24 mcg formoterol fumarate dy herë në ditë, u vu re një model i varur nga doza prej shtatë efektesh anësore (faringjit, ethe, konvulsione, rritje të numrit të pështymës, disfoni, mialgji dhe dridhje).
Hulumtimi pas marketingut
Gjatë përdorimit të gjerë pas tregtimit të formoterol fumaratit, ka pasur raportime për përkeqësime të rënda të astmës bronkiale, disa prej të cilave përfunduan me vdekje. Megjithëse shumica e këtyre rasteve u vunë re te pacientët me astmë të rëndë bronkiale ose me dekompensim akut të gjendjes, disa raste u vunë re në pacientët me astmë bronkiale më pak të rëndë. Marrëdhënia e këtyre rasteve me marrjen e formoterol fumaratit nuk është përcaktuar. Ka raporte të rralla të reaksioneve anafilaktike, duke përfshirë hipotension të rëndë dhe angioedema, të shoqëruara me thithjen e formoterolit fumarat. Reaksionet alergjike mund të shfaqen si urtikarie dhe bronkospazma. Dëshmi për zhvillimin e varësisë nga droga me përdorimin e formoterol fumarate në provat klinike nuk është marrë.
Ndërveprim Ilaçet e tjera adrenergjike gjatë marrjes së formoterolit duhet të përdoren me kujdes, pasi ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve të parashikuara simpatomimetike të formoterolit. Me administrimin e njëkohshëm të derivateve të ksantinës, steroideve ose diuretikëve, efekti hipokalemik i agonistëve adrenergjikë mund të rritet. Ndryshimet e EKG-së dhe/ose hipokalemia për shkak të diuretikëve që nuk kursejnë kalium, të tilla si diuretikët lak ose tiazidë, mund të përkeqësohen papritur nga beta-agonistët, veçanërisht kur tejkalohet doza e këtyre të fundit (megjithëse rëndësia klinike e këtyre efekteve është e paqartë , kërkohet kujdes gjatë përshkrimit të barnave të këtyre grupeve në të njëjtën kohë). Formoteroli, si beta2-agonistët e tjerë, duhet të jepet me vëmendje të veçantë gjatë marrjes së frenuesve MAO, antidepresantëve triciklikë ose barnave të tjera që mund të zgjasin intervalin QTc, pasi kjo mund të fuqizojë efektin e adrenomimetikëve në sistemin kardiovaskular (rritje e rrezikut të zhvillimit të aritmive ventrikulare ) . Formoteroli dhe beta-bllokuesit mund të shtypin reciprokisht efektet e njëri-tjetrit kur administrohen njëkohësisht. Beta-bllokuesit jo vetëm që mund të ndërhyjnë në veprimin farmakologjik të beta-agonistëve, por gjithashtu mund të shkaktojnë bronkospazëm të rëndë te pacientët me astmë bronkiale.
Mbidozimi Simptomat: atak anginë, hipertension arterial, takikardi (më shumë se 200 bpm), aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, konvulsione, ngërçe muskulore, gojë të thatë, palpitacione, nauze, marramendje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, pagjumësi, acidozë metabolike. Arresti i mundshëm kardiak dhe vdekja (si me të gjitha simpatomimetikët e thithur). Doza minimale vdekjeprurëse për minjtë e trajtuar me fumarat formoterol të thithur ishte 156 mg/kg (përafërsisht 53,000 dhe 25,000 herë më shumë se MRDH e thithur për të rriturit dhe fëmijët, përkatësisht, në bazë të sipërfaqes së trupit në mg/m2).
Trajtimi: tërheqja e formoterol fumaratit, terapi simptomatike dhe mbështetëse, monitorim EKG. Përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive duhet të kryhet duke marrë parasysh rrezikun e mundshëm të zhvillimit të bronkospazmës. Të dhënat mbi efektivitetin e dializës në mbidozë të formoterol fumaratit janë të pamjaftueshme.
Dozimi dhe administrimi: Inhalimi. Astma bronkiale (terapia e mirëmbajtjes): të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart - 12 mcg çdo 12 orë Nëse simptomat e astmës bronkiale shfaqen ndërmjet inhalimeve, duhet të përdoren beta2-agonistë me veprim të shkurtër. Parandalimi i sulmeve të astmës të shkaktuara nga aktiviteti fizik: të rriturit dhe adoleshentët 12 vjeç e lart - 12 mcg 15 minuta para ngarkesës së synuar. Ri-futja është e mundur jo më herët se 12 orë pas inhalimit të mëparshëm. COPD (terapia e mirëmbajtjes): 12 mikrogramë çdo 12 orë Doza maksimale e rekomanduar është 24 mikrogramë/ditë.
Masat paraprake: Formoterol fumarate nuk është menduar për lehtësimin e një sulmi të astmës bronkiale. Nëse, gjatë marrjes së formoterol fumaratit në një dozë më parë efektive, filluan të ndodhin sulme të astmës bronkiale ose pacienti ka nevojë për më shumë inhalime të beta2-agonistëve me veprim të shkurtër se zakonisht, nevojitet një konsultim urgjent me një mjek, pasi këto janë shenja të shpeshta të destabilizimi i gjendjes. Në këtë rast, terapia duhet të rishikohet dhe të përshkruhen trajtime shtesë (terapi anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet); një rritje në dozën ditore të formoterol fumaratit është e papranueshme. Mos e rritni frekuencën e inhalimeve (më shumë se 2 herë në ditë). Formoterol fumarate nuk duhet të përdoret në pacientët me përkeqësim të dukshëm ose dekompensim akut të astmës, pasi këto mund të jenë situata kërcënuese për jetën.
Kur u përshkruhet formoterol fumarate pacientëve që kanë marrë më parë beta2-agonistë me veprim të shkurtër si terapi bazë (për shembull, 4 herë në ditë), pacientët duhet të paralajmërohen të ndalojnë marrjen e këtyre barnave rregullisht dhe t'i përdorin ato vetëm si terapi simptomatike për përkeqësimin e astmës. simptomat. Ashtu si beta2-agonistët e tjerë të thithur, formoterol fumarati mund të shkaktojë bronkospazmë paradoksale; në këtë rast, formoterol fumarate duhet të ndërpritet menjëherë dhe të fillohet një trajtim alternativ. Në shumë pacientë, monoterapia me beta2-agonistë nuk siguron kontroll adekuat të simptomave të astmës; pacientë të tillë kërkojnë administrimin e hershëm të barnave anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet.
Nuk ka të dhëna për aktivitetin klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator të formoterol fumaratit, prandaj nuk mund të konsiderohet si një alternativë ndaj kortikosteroideve. Formoterol fumarate nuk ka për qëllim të zëvendësojë kortikosteroidet e thithura ose orale; ndaloni marrjen ose zvogëloni dozën e kortikosteroideve nuk duhet të jetë. Trajtimi me kortikosteroide në pacientët që më parë i merrnin këto barna nga goja ose inhalimi duhet të vazhdohet, edhe nëse gjendja e pacientit përmirësohet si rezultat i marrjes së formoterol fumaratit. Çdo ndryshim në dozën e kortikosteroideve, në veçanti reduktimi, duhet të bazohet vetëm në vlerësimin klinik të gjendjes së pacientit.
Ashtu si agonistët e tjerë beta2-adrenergjikë, fumarati i formoterolit në disa pacientë mund të shkaktojë efekte klinikisht të rëndësishme kardiovaskulare (rritje e rrahjeve të zemrës, rritje të presionit të gjakut, etj.); në raste të tilla, fumarati i formoterolit duhet të ndërpritet. Ashtu si beta2-agonistët e tjerë, formoteroli mund të shkaktojë hipokaleminë klinikisht të rëndësishme (ndoshta për shkak të rishpërndarjes ndërqelizore të joneve), e cila kontribuon në zhvillimin e efekteve të padëshiruara kardiovaskulare. Ulja e kaliumit në serum është zakonisht kalimtare dhe nuk kërkon zëvendësim.
Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i beta-bllokuesve, përfshirë. për parandalimin dytësor të infarktit të miokardit, është i padëshirueshëm. Në raste të tilla, duhet të merret parasysh emërimi i beta-bllokuesve kardioselektive, megjithëse ato duhet të përdoren me kujdes.
Udhëzime të veçanta: Kapsulat që përmbajnë formoterol fumarat nuk duhet të merren nga goja; ato duhet të përdoren vetëm me frymëmarrje përmes një pajisjeje të veçantë. Mos e nxirrni në pajisjen e thithjes.
Kjo faqe përmban një listë të të gjithë analogëve të Formoterol sipas përbërjes dhe indikacioneve për përdorim. Një listë e analogëve të lirë, dhe gjithashtu mund të krahasoni çmimet në barnatore.
- Analogu më i lirë i Formoterol:
- Analogu më i njohur i Formoterol:
- Klasifikimi i ATH: Formoterol
- Përbërësit aktivë/përbërja: formoterol
Analoge të lira të Formoterol
| # | Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|---|
| 1 | salbutamol | 75 fshij | 31 UAH |
| 2 | salbutamol Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 107 fshij | -- |
| 3 | Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 118 fshij | 8 UAH |
| 4 | salbutamol hemisukcinat Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 119 fshij | -- |
| 5 | salbutamol Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 122 fshij | -- |
Gjatë llogaritjes së kostos analoge të lirë të Formoterolështë marrë parasysh çmimi minimal, i cili është gjetur në listat e çmimeve të ofruara nga farmacitë
Analogët e njohur të Formoterol
| # | Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|---|
| 1 | formoterol Analog në përbërje dhe tregues | 305 fshij | -- |
| 2 | indakaterol Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | -- | 257 UAH |
| 3 | Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 150 fshij | 107 UAH |
| 4 | salbutamol Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 75 fshij | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Analog sipas treguesit dhe metodës së aplikimit | 107 fshij | -- |
Të Lista e analogëve të drogës bazuar në statistikat e barnave më të kërkuara
Të gjithë analogët e Formoterol
Lista e mësipërme e analogëve të barnave, e cila tregon Zëvendëson Formoterol, është më i përshtatshmi, pasi kanë të njëjtën përbërje të përbërësve aktivë dhe përputhen me indikacionet për përdorim
Analogët sipas indikacionit dhe metodës së aplikimit
| Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|
| salbutamol | -- | 148 UAH |
| salbutamol | -- | 34 UAH |
| salbutamol | 236 fshij | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 fshij | 31 UAH |
| 118 fshij | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 UAH |
| salbutamol | -- | 221 UAH |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 fshij | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 fshij | -- |
| salbutamol sulfat | -- | 46 UAH |
| salbutamol hemisukcinat | 119 fshij | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 fshij | 107 UAH | |
| fenoterol | 304 fshij | 107 UAH |
| fenoterol | 125 fshij | -- |
| fenoterol | 202 fshij | -- |
| salmeterol | 8800 fshij | 436 UAH |
| salmeterol | -- | 436 UAH |
| salmeterol | -- | -- |
| indakaterol | -- | 257 UAH |
Përbërja e ndryshme, mund të përkojë në indikacionin dhe mënyrën e aplikimit
| Emri | Çmimi në Rusi | Çmimi në Ukrainë |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| ipratropium bromid, fenoterol | 202 fshij | 133 UAH |
| ipratropium bromid, fenoterol | 334 fshij | 145 UAH |
| 176 fshij | -- | |
| salmeterol, propionat flutikazon | 446 fshij | 170 UAH |
| salmeterol, fluticasone | -- | 170 UAH |
| salmeterol xinafoate, fluticasone propionate | 446 fshij | 1500 UAH |
| salmeterol, fluticasone | -- | 170 UAH |
| salmeterol, fluticasone | 407 fshij | -- |
| salmeterol, propionat flutikazon | -- | 83 UAH |
| salmeterol, fluticasone | -- | -- |
| salmeterol | 590 fshij | -- |
| budesonid, formoterol | 799 fshij | 263 UAH |
| budesonid, formoterol | 577 fshij | -- |
| budesonid, formoterol | -- | -- |
| budesonid, dihidrat fumarat formoterol | 800 rubla | -- |
| beklometazoni, formoterol | 1900 rubla | 1900 UAH |
| mometazon, formoterol | 1257 fshij | -- |
| vilanterol, fluticasone | 1563 fshij | 1900 UAH |
| beclomethasone dipropionate, salbutamol | 730 fshij | -- |
| hidrobromidi fenoterol, bromidi ipratropium | -- | -- |
| ipratropium bromid, fenoterol | 245 fshij | 410 UAH |
| brom, trifenat | 1909 fshij | 502 UAH |
| brom glikopirronium, indakaterol | 2200 rubla | -- |
| olodaterol, tiotropium bromid | 2395 fshij | 710 UAH |
Për të përpiluar një listë të analogëve të lirë të barnave të shtrenjta, ne përdorim çmimet e ofruara nga më shumë se 10,000 farmaci në të gjithë Rusinë. Baza e të dhënave të barnave dhe analogëve të tyre përditësohet çdo ditë, kështu që informacioni i dhënë në faqen tonë të internetit është gjithmonë i përditësuar që nga dita aktuale. Nëse nuk e keni gjetur analogun që ju intereson, ju lutemi përdorni kërkimin e mësipërm dhe zgjidhni ilaçin që ju intereson nga lista. Në faqen e secilit prej tyre do të gjeni të gjitha opsionet e mundshme për analogët e ilaçit të dëshiruar, si dhe çmimet dhe adresat e farmacive në të cilat është në dispozicion.
Si të gjeni një analog të lirë të një ilaçi të shtrenjtë?
Për të gjetur një analog të lirë të një ilaçi, një gjenerik ose një sinonimi, ne së pari rekomandojmë t'i kushtoni vëmendje përbërjes, përkatësisht, të njëjtëve përbërës aktivë dhe indikacioneve për përdorim. Të njëjtët përbërës aktivë të ilaçit do të tregojnë se ilaçi është një sinonim për ilaçin, një ekuivalent farmaceutik ose një alternativë farmaceutike. Sidoqoftë, mos harroni për përbërësit joaktivë të barnave të ngjashme, të cilat mund të ndikojnë në sigurinë dhe efikasitetin. Mos harroni për këshillat e mjekëve, vetë-mjekimi mund të dëmtojë shëndetin tuaj, kështu që gjithmonë konsultohuni me një mjek përpara se të përdorni ndonjë ilaç.Çmimi i formoterolit
Në faqet e mëposhtme mund të gjeni çmimet për Formoterol dhe të mësoni për disponueshmërinë në një farmaci aty pranëUdhëzime për Formoterol
UDHËZIME
për përdorim mjekësor të barit
Formoterol
(Formoterol)
Efekti farmakologjik:
Agjent beta-adrenergjik, që stimulon kryesisht receptorët beta-adrenergjikë. Ka një efekt bronkodilator (zgjeron lumenin e bronkeve). Pengon (shtyp) çlirimin e histaminës dhe leukotrieneve (substanca biologjikisht aktive të prodhuara në trup) nga indet e mushkërive. Fillimi i veprimit të ilaçit pas 5 minutash, maksimumi - pas 2 orësh, kohëzgjatja e veprimit me obstruksion bronkial të kthyeshëm (kalim i dëmtuar i ajrit nëpër bronke) deri në 10 orë.
Indikacionet për përdorim:
Parandalimi dhe trajtimi i bronkospazmës (ngushtimi i mprehtë i lumenit të bronkeve) në pacientët me bronkit obstruktiv (inflamacion i bronkeve, i kombinuar me kalimin e ajrit të dëmtuar nëpër to); astma bronkiale; bronkospazma e shkaktuar nga një alergjen ose ushtrime fizike.
Mënyra e aplikimit:
Ilaçi administrohet me inhalim. Për lehtësimin (heqjen) e bronkospazmës akute, duhet të merret një frymëmarrje e vetme (12 μg) e barit, nëse është e nevojshme, merrni një frymë të dytë në një minutë. Doza maksimale ditore është 96 mcg (8 fryrje). Për parandalimin e sulmeve të astmës, 12 mcg (1 frymëmarrje) administrohet 2 herë në ditë pas 12 orësh, në raste të rënda, 24 mcg 2 herë në ditë të paktën 8 orë më vonë.
Efekte anësore:
Dhimbje koke, marramendje, tharje e gojës, nervozizëm, dridhje muskulore me amplitudë të vogël, takikardi (rrahje të shpejta të zemrës), nauze.
Kundërindikimet:
Shtatzënia, laktacioni, mbindjeshmëria ndaj ilaçit ose beta-agonistëve.
Kur përdorni ilaçin, pacientët nuk rekomandohen të përfshihen në aktivitete që kërkojnë vëmendje të shtuar ose koordinim të lëvizjeve. Mos e kombinoni formoterolin me agjentë të tjerë adrenomimetikë, frenues MAO, antidepresivë triciklikë. Me kujdes, ilaçi u përshkruhet pacientëve që vuajnë nga diabeti mellitus, me mioma (tumor beninj i shtresës muskulore) të mitrës.
Formulari i lëshimit:
Aerosol i matur për inhalim në një inhalator prej 100 dozash. Një dozë përmban 12 mikrogramë formoterol fumarate.
Kushtet e ruajtjes:
Lista B. Në një vend të freskët, duke shmangur ngrirjen. Mbroni nga rrezet e diellit direkte dhe burimet e nxehtësisë.
Grupi farmakologjik:
Ilaçet që përdoren për trajtimin e bronkeve dhe mushkërive
Ilaçet kundër astmës
Stimuluesit beta-adrenergjikë
Karakteristikat e substancës Formoterol
Bronkodilator (beta 2-agonist).
E disponueshme si formoterol fumarate dhe formoterol fumarate dihydrate. Formoterol fumarate është një pluhur kristalor i bardhë ose i verdhë. Lehtësisht i tretshëm në acid acetik akullnajor, i tretshëm në metanol, në një masë më të vogël në etanol dhe izopropanol, pak i tretshëm në ujë, praktikisht i pazgjidhshëm në aceton, acetat etil dhe eter dietil. Pesha molekulare 840,9.
Farmakologjia
efekt farmakologjik- bronkodilator, adrenomimetik.Formoterol fumarate është një agonist selektiv beta2 adrenergjik me veprim të gjatë. Kur thithet, formoteroli fumarati vepron lokalisht në bronke, duke shkaktuar bronkodilatim. Në kërkime in vitroËshtë treguar se aktiviteti i tij kundër receptorëve beta 2-adrenergjikë, të vendosur kryesisht në muskujt e lëmuar të bronkeve, është më shumë se 200 herë më i lartë se ai ndaj receptorëve beta 1-adrenergjikë, të vendosur kryesisht në miokard. Në miokard, u gjetën gjithashtu receptorë beta 2-adrenergjikë, të cilët përbëjnë deri në 10-50% të numrit të përgjithshëm të receptorëve beta-adrenergjikë. Funksioni i saktë i këtyre receptorëve nuk është vërtetuar, por ata rrisin mundësinë e zhvillimit të efekteve kardiake edhe me beta2-agonistë shumë selektivë. Formoteroli fumarati stimulon adenilate ciklazën ndërqelizore, e cila katalizon transformimin e ATP në cAMP. Një rritje në cAMP shkakton relaksim të muskujve të lëmuar bronkial dhe pengon çlirimin e ndërmjetësve të mbindjeshmërisë së tipit të menjëhershëm nga qelizat, veçanërisht nga qelizat mast. Hulumtimi in vitro tregoi se fumarati i formoterolit pengon çlirimin e ndërmjetësve (histamine dhe leukotrienet) nga mastocitet në mushkëritë e njeriut. Në studimet e kafshëve, fumarati i formoterolit është treguar se frenon ekstravazimin e albuminës plazmatike të induktuar nga histamina në derrat gini të anestetizuar dhe fluksin eozinofileve të induktuar nga alergjeni te qentë me hiperreaktivitet të rrugëve të frymëmarrjes. Rëndësia e këtyre fakteve të marra në studimet e kafshëve dhe in vitro,është e paqartë për njerëzit.
Efektet kryesore anësore të beta 2-agonistëve të thithur janë rezultat i aktivizimit të tepërt të receptorëve beta-adrenergjikë sistemik. Efektet anësore më të zakonshme tek të rriturit dhe adoleshentët përfshijnë dridhje dhe konvulsione të muskujve skeletorë, pagjumësi, takikardi, hipokalemi dhe hiperglicemia.
Marrëdhëniet farmakokinetike dhe farmakodinamike midis rrahjeve të zemrës, parametrave të EKG-së, niveleve të kaliumit në plazmë dhe sekretimit renal të fumaratit të formoterolit u studiuan në 10 vullnetarë meshkuj të shëndetshëm të moshës 25 deri në 45 vjeç pas një inhalimi të vetëm prej 12, 24, 48 ose 96 mcmoterol. U gjet një lidhje lineare midis sekretimit renal të formoterol fumaratit dhe një ulje të kaliumit në plazmë, një rritje të glukozës plazmatike dhe një rritje të rrahjeve të zemrës. Në një studim tjetër, 12 vullnetarë morën një dozë të vetme prej 120 mikrogramësh formoterol fumarate (10 herë më shumë se doza e vetme e rekomanduar). Në të gjithë subjektet, përmbajtja e kaliumit në plazmën e gjakut u ul në maksimum me 0,55-1,52 mmol/l (ulja mesatare maksimale ishte 1,01 mmol/l). Është vërejtur një korrelacion i theksuar midis përqendrimit të fumaratit të formoterolit dhe përmbajtjes së kaliumit në plazmën e gjakut: efekti më i madh në nivelin e kaliumit është vërejtur 1-3 orë pas arritjes së Cmax të formoterol fumaratit. Mesatarisht, rritja maksimale e rrahjeve të zemrës u vu re 6 orë pas marrjes së formoterol fumaratit dhe arriti në 26 rrahje në minutë. Zgjatja maksimale e intervalit të korrigjuar QT (QTc) kur llogaritet sipas formulës Bazett ishte mesatarisht 25 milisekonda, sipas formulës Fredericia - 8 milisekonda. Intervali QTc u kthye në bazë 12-24 orë pas marrjes së formoterol fumaratit. Përqendrimet plazmatike të formoterolit ishin të lidhura dobët me pulsin dhe rritjen e QTc. Efektet në nivelet e kaliumit plazmatik, frekuenca e pulsit, intervali QTc janë efekte të njohura farmakologjike të klasës së barnave të cilës i përket formoterol fumarate, kështu që shfaqja e tyre në një studim të dozave shumë të larta të formoterol fumaratit (120 mcg një herë, 10 herë doza e vetme e rekomanduar) nuk ishte e papritur. Këto dukuri u toleruan mirë nga vullnetarë të shëndetshëm.
Efektet elektrokardiografike dhe kardiovaskulare të formoterol fumaratit u krahasuan me ato të albuterolit (i pa regjistruar në Rusi) dhe placebos në dy studime 12-javore të dyfishtë të verbër në pacientët me astmë bronkiale; studimet përfshinin monitorim afatgjatë të EKG-së në tre periudha 24-orëshe. Nuk kishte dallime domethënëse në ektopinë ventrikulare ose supraventrikulare midis grupeve të pacientëve (në dy nga këto studime, numri i përgjithshëm i pacientëve me astmë bronkiale që morën ndonjë dozë të formoterol fumaratit dhe iu nënshtruan monitorimit të vazhdueshëm të EKG ishte rreth 200 njerëz). Efekti i formoterol fumaratit kundrejt placebo-s në EKG-në e pacientëve me sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD) u vlerësua në një studim 12-mujor (nuk u përdor monitorim afatgjatë i EKG-së). Analiza e intervaleve të EKG-së u krye në pacientët që morën pjesë në studime në Shtetet e Bashkuara; Prej tyre, 46 persona morën formoterol fumarate 12 mcg 2 herë në ditë dhe 50 pacientë - 24 mcg dy herë në ditë. EKG regjistrohej para përdorimit dhe 5-15 minuta e 2 orë pas përdorimit të parë të barit, pastaj pas 3, 6 dhe 12 muajsh të trajtimit. Sipas rezultateve të studimit, efektet akute ose kronike klinikisht të rëndësishme në intervalet e EKG-së, përfshirë. QTc, në trajtimin e fumaratit të formoterolit nuk u zbulua. Formoterol fumarati, si beta-agonistët e tjerë, mund të shkaktojë zbutjen e valës T, depresionin e segmentit ST në EKG; rëndësia klinike e këtyre ndryshimeve është e panjohur.
Toleranca. Në studimet klinike në 19 pacientë të rritur me astmë bronkiale të moderuar, efekti bronkoprotektiv i formoterol fumaratit u vlerësua nga përgjigja në test me metakolinë pas marrjes së një doze fillestare prej 24 mcg (dyfishi i dozës së rekomanduar) dhe pas 2 javësh kur merrej 24 mcg. dy herë në ditë. Toleranca ndaj efektit bronkoprotektiv të fumaratit të formoterolit, siç dëshmohet nga një ulje e efektit bronkoprotektiv në lidhje me vëllimin e ekspirimit të detyruar në 1 s (FEV 1), u vërejt pas 2 javësh nga marrja e barit, humbja e vetive mbrojtëse u vu re nga fundi i periudhës 12-orëshe pas administrimit. Nuk pati reagime të hiperreaktivitetit bronkial të rikuperuar pas ndërprerjes së terapisë afatgjatë me formoterol fumarate.
Hulumtimet klinike
Studime në pacientët me astmë bronkiale. Në tre prova të mëdha klinike në pacientët me astmë bronkiale, ndërsa fumarati i formoterolit mbeti efektiv në krahasim me placebo, pati një rënie të lehtë të përgjigjes bronkodilatuese, e vlerësuar brenda 12 orëve, duke ruajtur efektin e fumaratit të formoterolit, veçanërisht kur merret në 24 mcg dy herë në ditë. ditë (dyfishi i dozës së rekomanduar ditore).
Në studimet me doza të vetme dhe të shumëfishta të fumaratit të formoterolit në një dozë prej 12 mcg, përmirësimi maksimal (treguesit) në FEV 1 zakonisht u vu re midis 1 dhe 3 orësh pas administrimit. Një rritje në FEV 1 në krahasim me vlerën fillestare u zbulua brenda 12 orëve pas përdorimit të barit në shumicën e pacientëve.
Në dy studime 12-javore, shumëqendrore, të rastësishme, krahasuese, të dyfishta të verbër, placebo në të rriturit dhe adoleshentët 12 vjeç e lart me astmë të moderuar deri në të rëndë (FEV 1 ishte 40-80% e vlerave normale), u tregua se formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë) jo vetëm që shkaktoi bronkodilim të konsiderueshëm siç matet me FEV 1, por gjithashtu përmirësoi shumë tregues dytësorë të efikasitetit, duke përfshirë përmirësimin sipas shkallës së simptomave të astmës së kombinuar dhe të natës, si dhe një ulje të numrit i zgjimeve të natës dhe netëve kur pacientët përdornin drogë kujdesi urgjent, një rritje në matjet e pikut në mëngjes dhe në mbrëmje (shkalla e rrjedhës së ajrit).
Studimet klinike tek fëmijët. Në një studim 12-mujor, shumëqendëror, të rastësishëm, dy-verbër, grup paralel të pacientëve të trajtuar me formoterol fumarate dhe placebo, morën pjesë 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë bronkiale, të cilët kërkonin marrjen e përditshme të bronkodilatorëve dhe barnave anti-inflamatore. . Efektiviteti i terapisë u vlerësua në ditën e parë, në javën e 12-të dhe në fund të kursit të trajtimit; sipas rezultateve të studimit, efikasiteti 12-orësh i formoterol fumaratit (sipas FEV 1 të matur) e tejkaloi atë të grupit placebo në të gjitha kohët e treguara.
Studime klinike mbi efikasitetin e fumaratit të formoterolit në bronkospazmën e shkaktuar nga ushtrimi(efekti u vlerësua si një ulje e FEV 1 me më shumë se 20%). Katër studime krahasuese të rastësishme, dy të verbëra, përfshinin 77 pacientë të moshës 4 deri në 41 vjeç. Përgjigja e ushtrimeve u vlerësua nga FEV1 në 15 minuta, 4, 8 dhe 12 orë pas një doze të vetme prej 12 µg të formoterol fumaratit dhe placebo. Rezultatet në grupin e fumaratit të formoterolit ishin dukshëm më të larta se ato në grupin e placebos në të gjitha kohët e ndjekjes. Asnjë studim nuk është kryer mbi efikasitetin e përdorimit të rregullt dy herë në ditë të formoterolit në parandalimin e sulmeve të astmës të shkaktuara nga ushtrimet fizike.
Studimet klinike në pacientët me COPD. Në provat klinike me doza të shumta të fumaratit të formoterolit në një dozë prej 12 mcg në pacientët me COPD, u vu re bronkodilim i theksuar (rritje në FEV 1 me 15% ose më shumë) 5 minuta pas inhalimit të dozës fillestare, që zgjati 12 orë. në dy studime krahasuese duke përdorur placebo formoterol fumarate (12 mcg) përmirësoi rrjedhën maksimale në mëngjes krahasuar me trajtimin paraprak.
Farmakokinetika
Farmakokinetika e fumaratit të formoterolit është studiuar në vullnetarë të shëndetshëm që përdorin doza më të larta se ato të rekomanduara dhe në pacientët me COPD që marrin formoterol fumarate në doza terapeutike dhe më të larta. Ekskretimi urinar i formoterolit i pandryshuar është përdorur si një tregues indirekt i ekspozimit sistemik. Shpërndarja e formoterolit nga plazma korrespondonte me ekskretimin renale, dhe shpërndarja dhe ekskretimi i T 1/2 ishin të ngjashme. Pas një inhalimi të vetëm në 12 vullnetarë të shëndetshëm të 120 μg formoterol fumarate, ai u përthit shpejt në plazmë, duke arritur C max (92 pg / ml) brenda 5 minutave. Në pacientët me COPD që morën formoterol fumarat në një dozë prej 12 ose 24 mcg dy herë në ditë për 12 javë, përqendrimi mesatar i plazmës së tij varionte nga 4,0-8,8 pg / ml dhe 8,0-17,3 pg / ml, përkatësisht, 10 minuta, 2 dhe 6 orë pas inhalimit. Pas inhalimit të 12-96 µg të fumaratit të formoterolit nga 10 vullnetarë të shëndetshëm, sekretimi urinar i enantiomerëve R,R- dhe S,S të formoterolit u rrit proporcionalisht me dozën, d.m.th., përthithja e fumaratit të formoterolit pas thithjes është lineare në konsiderohet diapazoni i dozës.
Në një studim në pacientët me astmë bronkiale të cilët morën 12 dhe 24 mcg formoterol fumarat me inhalim dy herë në ditë për 4 ose 12 javë, indeksi i kumulimit, i vlerësuar nga sekretimi i barit të pandryshuar në urinë, varionte nga 1,63-2,08 krahasuar me fillestarin. dozë. Për pacientët me COPD që përdorën formoterol fumarate 12 dhe 24 mcg dy herë në ditë për 12 javë, indeksi i grumbullimit, i llogaritur nga ekskretimi i barit të pandryshuar në urinë, ishte 1,19-1,38. Kjo konfirmon një grumbullim të caktuar të fumaratit të formoterolit në plazmë me doza të shumëfishta. Sasia e fumaratit të formoterolit të ekskretuar në sfondin e përqendrimit të ekuilibrit ishte pothuajse e barabartë me atë të parashikuar në bazë të farmakokinetikës pas një doze të vetme. Me sa duket, shumica e fumaratit të formoterolit (i ngjashëm me barnat e tjera të thithura) do të gëlltitet dhe më pas do të përthithet nga trakti gastrointestinal. Lidhja in vitro me proteinat plazmatike është 61-64% në një përqendrim prej 0,1-100 ng / ml, me albuminë - 31-38% në një përqendrim plazmatik prej 5-500 ng / ml (këto përqendrime plazmatike tejkalojnë atë pas inhalimit të 120 mg formoterol fumarat). Formoteroli fumarati metabolizohet kryesisht nga glukuronidimi i drejtpërdrejtë në grupin hidroksil fenolik ose alifatik dhe O-demetilimi i ndjekur nga konjugimi i glukuronidit në çdo grup hidroksil fenolik. Një tjetër rrugë biotransformimi përfshin sulfimin dhe deformilimin e shoqëruar me sulfacion. Rruga mbizotëruese është konjugimi i drejtpërdrejtë në grupin hidroksil fenolik, rruga e dytë më e rëndësishme është O-demetilimi, i shoqëruar me konjugim në grupin fenolik 2"-hidroksil. Katër izoenzima të citokromit P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 dhe CYP2A6). Në përqendrime terapeutike, formoteroli nuk frenon enzimat e citokromit P450. Në disa pacientë, mund të ketë aktivitet të pamjaftueshëm funksional të një ose të dy izoenzimave. CYP2D6 dhe CYP2C19. Megjithatë, nëse një mangësi e njërës ose të dy izoenzimave mund të çojë në një rritje të ekspozimit sistemik ose në zhvillimin e efekteve anësore sistemike nuk dihet (studime adekuate nuk janë kryer). Pas gëlltitjes së 80 mikrogramëve të formoterol fumaratit të etiketuar me radio nga dy vullnetarë të shëndetshëm, 59-62% u ekskretua në urinë dhe 32-34% në feçe brenda 104 orëve; pastrimi i tyre renal i formoterol fumaratit ishte rreth 150 ml/min. Në 16 pacientë me astmë bronkiale që morën 12 mikrogramë ose 24 mikrogramë fumarat formoterol, rreth 10% e barit ekskretohet në urinë e pandryshuar dhe 15-18% - në formën e konjugateve. Në 18 pacientë me COPD që morën formoterol fumarat në të njëjtat doza, këto shifra ishin përkatësisht 7% dhe 6-9%. Pas një inhalimi të vetëm prej 120 μg të fumaratit të formoterolit në 12 vullnetarë të shëndetshëm, T 1/2 terminal (bazuar në matjet e përqendrimeve plazmatike) ishte 10 orë. , R- dhe S, S-enantiomerët e fumaratit të formoterolit ishin përkatësisht 13.9 dhe 12.3 orë. Pas një inhalimi të vetëm prej 12-120 µg të fumaratit të formoterolit në vullnetarë të shëndetshëm, një dozë e vetme dhe e përsëritur e fumaratit të formoterolit në një dozë prej 12 µg ose 24 µg në pacientët me astmë bronkiale, raporti i R, R- dhe S, S. -enantiomerët e substancës së pandryshuar të gjetur në urinë ishte përkatësisht 40% dhe 60% (raporti i dy enantiomerëve mbetet konstant në intervalin e dozave të studiuara dhe nuk ka dëshmi të akumulimit të njërit prej tyre në raport me tjetrin me doza të përsëritura) .
Pas korrigjimit për peshën trupore, nuk kishte dallime të rëndësishme në parametrat farmakokinetikë në varësi të gjinisë. Në provat klinike, formoterol fumarate iu dha pacientëve të moshuar me astmë bronkiale (318 persona të moshës 65 vjeç e lart, 39 njerëz të moshës 75 vjeç e lart) dhe COPD (395 dhe 62 persona të moshës 65 vjeç e lart dhe 75 vjeç e lart, respektivisht. ) . Nuk kishte dallime të theksuara në sigurinë dhe efikasitetin e formoterol fumaratit tek të moshuarit dhe të rinjtë; Infeksionet e traktit respirator me një frekuencë pak më të lartë janë vërejtur në pacientët e moshës 75 vjeç e lart, por lidhja e tyre me marrjen e formoterol fumaratit nuk është vërtetuar. Në fëmijët e moshës 5-12 vjeç me astmë bronkiale të cilët morën formoterol fumarate të thithur në një dozë prej 12 mcg ose 24 mcg dy herë në ditë për 12 javë, indeksi i kumulimit i llogaritur nga sekretimi renal i fumaratit të pandryshuar të formoterolit varionte nga 1.1848 në 1. të rriturit - 1,63-2,08). Në urinën e fëmijëve, rreth 6% e fumaratit të formoterolit u gjet i pandryshuar dhe 6,5-9% në formën e konjugatit. Farmakokinetika e formoterol fumaratit tek njerëzit me dëmtim të mëlçisë ose veshkave dhe te pacientët e moshuar nuk është studiuar.
Farmakologjia eksperimentale
Në studimet e kafshëve (mini derrat, brejtësit, qentë), janë vërejtur raste të aritmive dhe vdekjes së papritur me nekrozë të miokardit të konfirmuar histologjikisht me përdorimin e njëkohshëm të beta-agonistëve dhe derivateve të metilksantinës. Rëndësia klinike e këtyre fakteve për njerëzit nuk është përcaktuar.
Kancerogjeniteti, mutagjeniteti, efekti në fertilitet
Studimi i kancerogjenitetit të fumaratit të formoterolit u krye në minjtë dhe minjtë e trajtuar me ushqim ose ujë të pijshëm për 2 vjet. Tek minjtë, incidenca e leiomioma ovariane u rrit në doza të formoterol fumaratit prej 15 mg/kg ose më shumë në ujin e pijshëm dhe 20 mg/kg në ushqim. Kur merrni 5 mg/kg formoterol fumarate (një tejkalim prej rreth 450 herë më i madh se ekspozimi i AUC tek njerëzit kur merrni MRDH të thithur) me ushqim, incidenca e leiomyoma ovarian në minjtë nuk u rrit. Rastet e zhvillimit të tumoreve beninje teka-qelizore të vezoreve u rritën kur formoterol fumarati u mor me ushqim në një dozë të barabartë ose më të madhe se 0,5 mg / kg (ekspozimi AUC i një doze prej 0,5 mg / kg është afërsisht 45 herë më i lartë se ekspozimi i MRDH të thithur). Këto fakte nuk u vunë re kur formoterol fumarati u administrua te minjtë me ujë të pijshëm dhe në testet në minj. Në minjtë meshkuj, rastet e adenomave subkapsulare dhe karcinomave të gjëndrave mbiveshkore u rritën kur merrnin 69 mg/kg ose më shumë formoterol fumarate në ujin e pijshëm; zhvillimi i këtyre tumoreve nuk u vu re kur fumarati i formoterolit u mor me ushqim në doza prej rreth 50 mg / kg (ekspozimi i AUC është afërsisht 590 herë më i lartë se ekspozimi tek njerëzit kur thithet me dozën maksimale të rekomanduar ditore). Zhvillimi i hepatokarcinomave tek minjtë u vu re kur merrnin me ushqim 20 dhe 50 mg/kg formoterol fumarate (femra) dhe 50 mg/kg (meshkuj). Zhvillimi i leiomiomave të mitrës dhe leiomyosarkomave u vu re kur merrni formoterol fumarate me ushqim në doza prej 2 mg / kg ose më shumë (ekspozimi AUC në një dozë prej 2 mg / kg është afërsisht 25 herë më i lartë se ekspozimi tek njerëzit me administrim inhalues të maksimumit doza e rekomanduar ditore). Rritja e incidencës së leiomiomave të organeve të sistemit riprodhues në brejtësit femra ishte e ngjashme me të dhënat e studimeve të agonistëve të tjerë beta-adrenergjikë.
Fumarati i formoterolit nuk ishte mutagjenik ose klastogenik në analizat e mëposhtme: analiza e mutagjenitetit në qelizat bakteriale dhe të gjitarëve, analiza e kromozomeve në qelizat e gjitarëve, analiza e riparimit të ADN-së në hepatocitet e miut dhe fibroblastet e njeriut, analiza e transformimit në mikroblastet e miut dhe mizoreve të gjitarëve.
Në një studim riprodhimi në minjtë e trajtuar me formoterol fumarate nga goja në doza prej rreth 3 mg/kg (afërsisht 1000 herë doza maksimale e rekomanduar ditore e inhalimit për njerëzit në bazë të sipërfaqes së trupit në mg/m2), nuk u vërejt fertilitet i dëmtuar. Në minjtë e trajtuar me formoterol fumarat në një dozë prej 6 mg/kg (2000 herë më shumë se doza maksimale e rekomanduar ditore e inhalimit për njerëzit në bazë të sipërfaqes së trupit në mg/m2) në shtatzëninë e vonë, vdekshmëria prenatale dhe neonatale u rrit. Këto efekte nuk u vërejtën kur merrni formoterol fumarate në një dozë prej 0,2 mg / kg (70 herë më shumë se doza maksimale e rekomanduar ditore e inhalimit për njerëzit, bazuar në sipërfaqen e trupit në mg / m 2). Ngadalësimi i osifikimit të skeletit dhe një ulje e peshës trupore u vu re në fetuset e minjve që morën formoterol fumarate gjatë periudhës së organogjenezës në shkallën përkatësisht 0.2 mg/kg dhe 6 mg/kg. Në studimet në minjtë dhe lepujt, fumarati i formoterolit nuk shkaktoi keqformime.
Aplikimi i substancës Formoterol
Bazuar në Referencën e Tavolinës së Mjekut (2009) Formoterol fumarati indikohet për terapinë afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) për terapi mirëmbajtjeje për astmën bronkiale dhe parandalimin (në të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart) të bronkospazmës në sëmundjet e kthyeshme obstruktive të rrugëve të frymëmarrjes, përfshirë. në pacientët me simptoma të astmës së natës.
Përdorimi i formoterol fumaratit "sipas kërkesës" (nëse është e nevojshme) indikohet për të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart për parandalimin e shpejtë të bronkospazmës së shkaktuar nga ushtrimet fizike.
Formoterol fumarate përdoret për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) në pacientët me COPD, duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë pulmonare.
Kundërindikimet
Hipersensitiviteti.
Kufizimet e aplikimit
Çrregullimet kardiovaskulare, përfshirë. insuficienca koronare, aritmi, hipertension arterial, çrregullime konvulsive, tirotoksikozë, përgjigje e pazakontë ndaj simpatomimetikëve, shtatzëni, ushqyerje me gji, mosha deri në 5 vjeç (siguria dhe efikasiteti nuk janë vërtetuar).
Formoterol fumarate nuk rekomandohet për pacientët që arrijnë të kontrollojnë astmën bronkiale vetëm me inhalimin jo-sistematik të agonistëve beta 2-adrenergjikë me veprim të shkurtër, si dhe për pacientët për të cilët terapia me kortikosteroide inhalatore ose medikamente të tjera është plotësisht adekuate, një prej të cilëve është një beta 2-adrenomimetik i rastësishëm me veprim të shkurtër thithës.
Përdorni gjatë shtatzënisë dhe laktacionit
Studime adekuate të kontrolluara të formoterol fumaratit në gratë shtatzëna, përfshirë. gjatë lindjes, nuk është kryer. Formoterol fumarate duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe lindjes (pasi beta-agonistët mund të ndikojnë negativisht në kontraktueshmërinë e mitrës) vetëm në rastet kur përfitimi i synuar për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin.
Formoterol fumarati ekskretohet në qumështin e minjve. Nuk dihet nëse ekskretohet në qumështin e gjirit tek gratë, por për shkak se shumë ilaçe ekskretohen në qumështin e njeriut, formoterol fumarate duhet të administrohet me kujdes tek gratë në gji (nuk janë kryer studime të kontrolluara mirë në gratë me gji).
Efektet anësore të substancës Formoterol
Efektet anësore të formoterol fumaratit janë të ngjashme me ato të beta2-agonistëve të tjerë selektivë dhe përfshijnë anginë pectoris, hipo- ose hipertension arterial, takikardi, aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, gojë të thatë, palpitacione, marramendje, konvulsione, nauze, lodhje, dobësi. , hipokalemia, hiperglicemia, acidoza metabolike dhe pagjumësia.
Astma bronkiale
Në provat klinike të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg 2 herë në ditë) u mor nga 1985 pacientë (fëmijë 5 vjeç e lart, adoleshentë dhe të rritur) me astmë bronkiale. Ndër efektet anësore të identifikuara të formoterol fumaratit me një frekuencë prej 1% ose më shumë, duke tejkaluar shpeshtësinë e efekteve anësore në grupin e placebos, u vunë re sa më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes së këtij efekti anësor në fumaratin e formoterolit grupi, në kllapa - në grupin placebo):
dridhje 1.9% (0.4%), marramendje 1.6% (1.5%), pagjumësi 1.5% (0.8%).
bronkiti 4,6% (4,3%), infeksionet e gjoksit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), bajamet 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Të tjerët: infeksionet virale 17.2% (17.1%), dhimbje gjoksi 1.9% (1.3%), skuqje 1.1% (0.7%).
Tre efekte anësore - dridhja, marramendja dhe disfonia - u zbuluan se vareshin nga doza (u studiuan dozat prej 6, 12 dhe 24 mcg të marra dy herë në ditë).
Siguria e fumaratit të formoterolit në krahasim me placebo u studiua në një provë klinike shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër në 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë bronkiale, të cilët kishin nevojë për bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Në sfondin e marrjes së 12 mcg formoterol fumarate 2 herë në ditë, frekuenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme me atë në grupin placebo. Natyra e efekteve anësore të zbuluara tek fëmijët ndryshonte nga efektet anësore të formoterol fumaratit të vërejtura tek të rriturit. Ngjarjet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit tek fëmijët që ishin më të larta se ato në grupin e placebo përfshinin infeksione/inflamacion (infeksione virale, rinit, bajame, gastroenterit) ose ankesa gastrointestinale (dhimbje barku, nauze, dispepsi).
COPD
Në dy studime të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë) iu administrua 405 pacientëve me COPD. Incidenca e ngjarjeve të padëshiruara ishte e krahasueshme midis grupeve të formoterol fumaratit dhe placebo. Ndër efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit me një frekuencë të barabartë ose më të madhe se 1% dhe më të lartë se në grupin e placebos, u vunë re sa më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes në grupin e fumaratit të formoterolit, në kllapa - në grupin e placebos):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: konvulsionet 1.7% (0%), ngërçet e muskujve të viçit 1.7% (0.5%), ankthi 1.5% (1.2%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: Infeksionet e rrugëve të sipërme respiratore 7.4% (5.7%), faringjiti 3.5% (2.4%), sinusiti 2.7% (1.7%), pështyma e shtuar 1.5% (1.2 %).
Të tjerët: dhimbje shpine 4.2% (4.0%), dhimbje gjoksi 3.2% (2.1%), ethe 2.2% (1.4%), pruritus 1.5% (1.0%), goja e thatë 1.2% (1.0%), lëndime 1.2% (0%) .
Në përgjithësi, incidenca e të gjitha rasteve të efekteve anësore kardiovaskulare në dy studimet kryesore ishte e ulët dhe e krahasueshme me placebo (6.4% në pacientët që merrnin 12 mcg formoterol fumarat dy herë në ditë dhe 6.0% në grupin placebo). U vunë re efekte anësore specifike kardiovaskulare në grupin e fumaratit të formoterolit, që ndodhin në një frekuencë prej 1% ose më shumë dhe që tejkalojnë frekuencën e shfaqjes në grupin e placebo.
Në dy studime në pacientët që merrnin 12 mcg dhe 24 mcg formoterol fumarate dy herë në ditë, u vu re një model i varur nga doza prej shtatë efektesh anësore (faringjit, ethe, konvulsione, rritje të numrit të pështymës, disfoni, mialgji dhe dridhje).
Hulumtimi pas marketingut
Gjatë përdorimit të gjerë pas marketingut të formoterol fumaratit, ka pasur raporte për përkeqësime të rënda të astmës bronkiale, disa prej të cilave përfunduan me vdekje. Megjithëse shumica e këtyre rasteve u vunë re te pacientët me astmë të rëndë bronkiale ose me dekompensim akut të gjendjes, disa raste u vunë re në pacientët me astmë bronkiale më pak të rëndë. Marrëdhënia e këtyre rasteve me marrjen e formoterol fumaratit nuk është përcaktuar. Ka raporte të rralla të reaksioneve anafilaktike, duke përfshirë hipotension të rëndë dhe angioedema, të shoqëruara me thithjen e formoterolit fumarat. Reaksionet alergjike mund të shfaqen si urtikarie dhe bronkospazma. Dëshmi për zhvillimin e varësisë nga droga me përdorimin e formoterol fumarate në provat klinike nuk është marrë.
Ndërveprim
Agjentët e tjerë adrenergjikë gjatë marrjes së formoterolit duhet të përdoren me kujdes, pasi ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve të parashikuara simpatomimetike të formoterolit. Me administrimin e njëkohshëm të derivateve të ksantinës, steroideve ose diuretikëve, efekti hipokalemik i agonistëve adrenergjikë mund të rritet. Ndryshimet e EKG-së dhe/ose hipokalemia për shkak të diuretikëve që nuk kursejnë kalium, të tilla si diuretikët lak ose tiazidë, mund të përkeqësohen papritur nga beta-agonistët, veçanërisht kur tejkalohet doza e këtyre të fundit (megjithëse rëndësia klinike e këtyre efekteve është e paqartë , kërkohet kujdes gjatë përshkrimit të barnave të këtyre grupeve në të njëjtën kohë). Formoteroli, si beta 2-agonistët e tjerë, duhet të jepet me vëmendje të veçantë gjatë marrjes së frenuesve MAO, antidepresantëve triciklikë ose barnave të tjera që mund të zgjasin intervalin QTc, pasi kjo mund të fuqizojë efektin e adrenomimetikëve në sistemin kardiovaskular (rritje e rrezikut të zhvillimit të ventrikulit aritmitë). Formoteroli dhe beta-bllokuesit mund të shtypin reciprokisht efektet e njëri-tjetrit kur administrohen njëkohësisht. Beta-bllokuesit jo vetëm që mund të ndërhyjnë në veprimin farmakologjik të beta-agonistëve, por gjithashtu mund të shkaktojnë bronkospazëm të rëndë te pacientët me astmë bronkiale.
Mbidozimi
Simptomat: sulmi i anginës, hiper- ose hipotension arterial, takikardi (më shumë se 200 bpm), aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, konvulsione konvulsive, ngërçe muskulore, gojë të thatë, rrahje të rrahura, të përziera, marramendje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, pagjumësi, acidoza metabolike. Arresti i mundshëm kardiak dhe vdekja (si me të gjitha simpatomimetikët e thithur). Doza minimale vdekjeprurëse për minjtë e trajtuar me fumarat formoterol të thithur ishte 156 mg/kg (përafërsisht 53,000 dhe 25,000 herë më shumë se MRDH e thithur për të rriturit dhe fëmijët, përkatësisht, në bazë të sipërfaqes së trupit në mg/m2).
Trajtimi: tërheqja e formoterol fumaratit, terapi simptomatike dhe mbështetëse, monitorimi i EKG-së. Përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive duhet të kryhet duke marrë parasysh rrezikun e mundshëm të zhvillimit të bronkospazmës. Të dhënat mbi efektivitetin e dializës në mbidozë të formoterol fumaratit janë të pamjaftueshme.
Rrugët e administrimit
Inhalimi.
Masat paraprake Substanca Formoterol
Agonistët beta2-adrenergjikë me veprim të gjatë mund të rrisin rrezikun e vdekjes nga astma. Prandaj, në trajtimin e astmës, formoterol fumarati duhet të përdoret vetëm si një ndihmës i trajtimit në pacientët që nuk arrijnë një efekt adekuat kur përshkruajnë barna të tjera për trajtimin e astmës bronkiale (për shembull, kur përshkruajnë doza të ulëta ose mesatare të thithjes. glukokortikoidet) ose në rastet kur ashpërsia e sëmundjes kërkon përdorimin e dy llojeve të terapisë, duke përfshirë formoterol fumarate. Të dhënat nga një studim i madh i kontrolluar nga placebo në SHBA që krahason sigurinë e një agonisti tjetër beta2-adrenergjik me veprim të gjatë (salmeterol) dhe placebo kur i shtohet terapisë konvencionale të astmës, treguan se salmeteroli rezultoi në një rrezik më të lartë të vdekjes krahasuar me placebo. Këto gjetje mund të zbatohen gjithashtu për formoterol fumarate, i cili është një agonist beta2-adrenergjik me veprim të gjatë.
Formoterol fumarate nuk është menduar për lehtësimin e një sulmi astme. Nëse, gjatë marrjes së formoterol fumaratit në një dozë më parë efektive, filluan të ndodhin sulme të astmës bronkiale ose pacienti ka nevojë për më shumë se zakonisht inhalime të beta 2-agonistëve me veprim të shkurtër, është e nevojshme një konsultim urgjent me një mjek, pasi këto janë shenja të shpeshta. të destabilizimit të gjendjes. Në këtë rast, terapia duhet të rishikohet dhe të përshkruhen trajtime shtesë (terapi anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet); një rritje në dozën ditore të formoterol fumaratit është e papranueshme. Mos e rritni frekuencën e inhalimeve (më shumë se 2 herë në ditë). Formoterol fumarate nuk duhet të përdoret në pacientët me përkeqësim të dukshëm ose dekompensim akut të astmës, pasi këto mund të jenë situata kërcënuese për jetën.
Ashtu si beta 2-agonistët e tjerë të thithur, formoterol fumarati mund të shkaktojë bronkospazmë paradoksale; në këtë rast, formoterol fumarate duhet të ndërpritet menjëherë dhe të fillohet një trajtim alternativ. Në shumë pacientë, monoterapia me beta 2-agonistë nuk siguron kontroll adekuat të simptomave të astmës; pacientë të tillë kërkojnë administrimin e hershëm të barnave anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet.
Nuk ka të dhëna për aktivitetin klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator të formoterol fumaratit, prandaj nuk mund të konsiderohet si një alternativë ndaj kortikosteroideve. Formoterol fumarate nuk ka për qëllim të zëvendësojë kortikosteroidet e marra me frymëmarrje ose nga goja; ndaloni marrjen ose zvogëloni dozën e kortikosteroideve nuk duhet të jetë. Trajtimi me kortikosteroide në pacientët që më parë i merrnin këto barna nga goja ose inhalimi duhet të vazhdohet, edhe nëse gjendja e pacientit përmirësohet si rezultat i marrjes së formoterol fumaratit. Çdo ndryshim në dozën e kortikosteroideve, në veçanti reduktimi, duhet të bazohet vetëm në vlerësimin klinik të gjendjes së pacientit.
Ashtu si agonistët e tjerë beta 2-adrenergjikë, fumarati i formoterolit në disa pacientë mund të shkaktojë efekte klinikisht të rëndësishme kardiovaskulare (rritje e rrahjeve të zemrës, rritje të presionit të gjakut, etj.); në raste të tilla, fumarati i formoterolit duhet të ndërpritet. Ashtu si beta2-agonistët e tjerë, formoteroli mund të shkaktojë hipokaleminë klinikisht të rëndësishme (ndoshta për shkak të rishpërndarjes ndërqelizore të joneve), e cila kontribuon në zhvillimin e efekteve negative kardiovaskulare. Ulja e kaliumit në serum është zakonisht kalimtare dhe nuk kërkon zëvendësim.
Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i beta-bllokuesve, përfshirë. për parandalimin dytësor të infarktit të miokardit, është i padëshirueshëm. Në raste të tilla, duhet të merret parasysh emërimi i beta-bllokuesve kardioselektive, megjithëse ato duhet të përdoren me kujdes.
Karakteristikat e substancës FormoterolBronkodilator (beta2-agonist).
E disponueshme si formoterol fumarate dhe formoterol fumarate dihydrate. Formoterol fumarate është një pluhur kristalor i bardhë ose i verdhë. Lehtësisht i tretshëm në acid acetik akullnajor, i tretshëm në metanol, në një masë më të vogël në etanol dhe izopropanol, pak i tretshëm në ujë, praktikisht i pazgjidhshëm në aceton, acetat etil dhe eter dietil. Pesha molekulare 840,9.
Farmakologjia
Veprim farmakologjik - bronkodilues, adrenomimetik.
Formoterol fumarate është një agonist selektiv beta2 adrenergjik me veprim të gjatë. Kur thithet, formoteroli fumarati vepron lokalisht në bronke, duke shkaktuar bronkodilatim. Studimet in vitro kanë treguar se aktiviteti i tij kundër receptorëve beta2-adrenergjikë, të vendosur kryesisht në muskujt e lëmuar të bronkeve, është më shumë se 200 herë më i lartë se ai ndaj receptorëve beta1-adrenergjikë, të vendosur kryesisht në miokard. Në miokard, u gjetën gjithashtu receptorë beta2-adrenergjikë, të cilët përbëjnë deri në 10-50% të numrit të përgjithshëm të receptorëve beta-adrenergjikë. Funksioni i saktë i këtyre receptorëve nuk është vërtetuar, por ata rrisin mundësinë e zhvillimit të efekteve kardiake edhe me agonistët beta2-adrenergjikë shumë selektivë. Formoteroli fumarati stimulon adenilate ciklazën ndërqelizore, e cila katalizon transformimin e ATP në cAMP. Një rritje në cAMP shkakton relaksim të muskujve të lëmuar bronkial dhe pengon çlirimin e ndërmjetësve të mbindjeshmërisë së tipit të menjëhershëm nga qelizat, veçanërisht nga qelizat mast. Studimet in vitro kanë treguar se fumarati i formoterolit pengon çlirimin e ndërmjetësve (histamine dhe leukotrienet) nga mastocitet në mushkëritë e njeriut. Në studimet e kafshëve, fumarati i formoterolit është treguar se frenon ekstravazimin e albuminës plazmatike të induktuar nga histamina në derrat gini të anestetizuar dhe fluksin eozinofileve të induktuar nga alergjeni te qentë me hiperreaktivitet të rrugëve të frymëmarrjes. Rëndësia e këtyre gjetjeve nga studimet e kafshëve dhe in vitro për njerëzit është e paqartë.
Efektet anësore kryesore të beta2-agonistëve të thithur janë rezultat i aktivizimit të tepruar të receptorëve beta-adrenergjikë sistemik. Efektet anësore më të zakonshme tek të rriturit dhe adoleshentët përfshijnë dridhje dhe konvulsione të muskujve skeletorë, pagjumësi, takikardi, hipokalemi dhe hiperglicemia.
Aplikimi i substancës Formoterol
Sipas Physician Desk Reference (2009), formoterol fumarate indikohet për terapinë afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) në astmën bronkiale dhe parandalimin (në të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart) të bronkospazmës në sëmundjet e kthyeshme obstruktive të rrugëve të frymëmarrjes. , duke përfshirë .h. në pacientët me simptoma të astmës së natës.
Përdorimi i formoterol fumaratit "sipas kërkesës" (nëse është e nevojshme) indikohet për të rriturit dhe fëmijët 5 vjeç e lart për parandalimin e shpejtë të bronkospazmës së shkaktuar nga ushtrimet fizike.
Formoterol fumarate përdoret për terapi mirëmbajtjeje afatgjatë (dy herë në ditë - në mëngjes dhe në mbrëmje) në pacientët me COPD, duke përfshirë bronkitin kronik dhe emfizemë.
Kundërindikimet
Hipersensitiviteti.
Kufizimet e aplikimit
Çrregullimet kardiovaskulare, përfshirë. insuficienca koronare, aritmi, hipertension arterial, çrregullime konvulsive, tirotoksikozë, përgjigje e pazakontë ndaj simpatomimetikëve, shtatzëni, ushqyerje me gji, mosha deri në 5 vjeç (siguria dhe efikasiteti nuk janë vërtetuar).
Formoterol fumarate nuk rekomandohet për pacientët që arrijnë të kontrollojnë astmën bronkiale vetëm me inhalimin jo-sistematik të agonistëve beta2-adrenergjikë me veprim të shkurtër, si dhe për pacientët për të cilët terapia me kortikosteroide inhalatore ose medikamente të tjera, njëri prej të cilëve është thithja e rastësishme. agonist beta2-adrenergjik me veprim të shkurtër, është plotësisht adekuat.
Përdorni gjatë shtatzënisë dhe laktacionit
Studime adekuate të kontrolluara të formoterol fumaratit në gratë shtatzëna, përfshirë. gjatë lindjes, nuk është kryer. Formoterol fumarate duhet të përdoret gjatë shtatzënisë dhe lindjes (pasi beta-agonistët mund të ndikojnë negativisht në kontraktueshmërinë e mitrës) vetëm në rastet kur përfitimi i synuar për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin.
Kategoria fetale e FDA është C.
Formoterol fumarati ekskretohet në qumështin e minjve. Nuk dihet nëse ekskretohet në qumështin e gjirit tek gratë, por për shkak se shumë ilaçe ekskretohen në qumështin e njeriut, formoterol fumarate duhet të administrohet me kujdes tek gratë në gji (nuk janë kryer studime të kontrolluara mirë në gratë me gji).
Efektet anësore të substancës Formoterol
Efektet anësore të formoterol fumaratit janë të ngjashme me ato të beta2-agonistëve të tjerë selektivë dhe përfshijnë anginë pectoris, hipo- ose hipertension arterial, takikardi, aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, gojë të thatë, palpitacione, marramendje, konvulsione, nauze, lodhje, dobësi. , hipokalemia, hiperglicemia, acidoza metabolike dhe pagjumësia.
Astma bronkiale
Në provat klinike të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg 2 herë në ditë) u mor nga 1985 pacientë (fëmijë 5 vjeç e lart, adoleshentë dhe të rritur) me astmë bronkiale. Ndër efektet anësore të identifikuara të formoterol fumaratit me një frekuencë prej 1% ose më shumë, duke tejkaluar shpeshtësinë e efekteve anësore në grupin e placebos, u vunë re sa më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes së këtij efekti anësor në fumaratin e formoterolit grupi, në kllapa - në grupin placebo):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: dridhje 1,9% (0,4%), marramendje 1,6% (1,5%), pagjumësi 1,5% (0,8%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: bronkiti 4,6% (4,3%), infeksionet e gjoksit 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), bajamet 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Të tjera: infeksionet virale 17.2% (17.1%), dhimbje gjoksi 1.9% (1.3%), skuqje 1.1% (0.7%).
Tre efekte anësore - dridhja, marramendja dhe disfonia - u zbuluan se vareshin nga doza (u studiuan dozat prej 6, 12 dhe 24 mcg të marra dy herë në ditë).
Siguria e fumaratit të formoterolit në krahasim me placebo u studiua në një provë klinike shumëqendrore, të rastësishme, të dyfishtë të verbër në 518 fëmijë të moshës 5-12 vjeç me astmë bronkiale, të cilët kishin nevojë për bronkodilatorë dhe ilaçe anti-inflamatore të përditshme. Në sfondin e marrjes së 12 mcg formoterol fumarate 2 herë në ditë, frekuenca e efekteve anësore ishte e krahasueshme me atë në grupin placebo. Natyra e efekteve anësore të zbuluara tek fëmijët ndryshonte nga efektet anësore të formoterol fumaratit të vërejtura tek të rriturit. Ngjarjet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit tek fëmijët që ishin më të larta se ato në grupin e placebo përfshinin infeksione/inflamacion (infeksione virale, rinit, bajame, gastroenterit) ose ankesa gastrointestinale (dhimbje barku, nauze, dispepsi).
COPD
Në dy studime të kontrolluara, formoterol fumarate (12 mcg dy herë në ditë) iu administrua 405 pacientëve me COPD. Incidenca e ngjarjeve të padëshiruara ishte e krahasueshme midis grupeve të formoterol fumaratit dhe placebo. Ndër efektet anësore në grupin e fumaratit të formoterolit me një frekuencë të barabartë ose më të madhe se 1% dhe më të lartë se në grupin e placebos, u vunë re sa më poshtë (pranë emrit është përqindja e shfaqjes në grupin e fumaratit të formoterolit, në kllapa - në grupin e placebos):
Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: konvulsione 1,7% (0%), ngërçe të muskujve të viçit 1,7% (0,5%), ankth 1,5% (1,2%).
Nga sistemi i frymëmarrjes: infeksionet e rrugëve të sipërme respiratore 7,4% (5,7%), faringjiti 3,5% (2,4%), sinusiti 2,7% (1,7%), pështyma e shtuar 1,5% (1,2%).
Të tjera: dhimbje shpine 4,2% (4,0%), dhimbje gjoksi 3,2% (2,1%), temperaturë 2,2% (1,4%), kruajtje 1,5% (1, 0%), tharje goje 1,2% (1,0%), lëndime 1,2%. (0%).
Në përgjithësi, incidenca e të gjitha rasteve të efekteve anësore kardiovaskulare në dy studimet kryesore ishte e ulët dhe e krahasueshme me placebo (6.4% në pacientët që merrnin 12 mcg formoterol fumarat dy herë në ditë dhe 6.0% në grupin placebo). U vunë re efekte anësore specifike kardiovaskulare në grupin e fumaratit të formoterolit, që ndodhin në një frekuencë prej 1% ose më shumë dhe që tejkalojnë frekuencën e shfaqjes në grupin e placebo.
Në dy studime në pacientët që merrnin 12 mcg dhe 24 mcg formoterol fumarate dy herë në ditë, u vu re një model i varur nga doza prej shtatë efektesh anësore (faringjit, ethe, konvulsione, rritje të numrit të pështymës, disfoni, mialgji dhe dridhje).
Hulumtimi pas marketingut
Gjatë përdorimit të gjerë pas marketingut të formoterol fumaratit, ka pasur raporte për përkeqësime të rënda të astmës bronkiale, disa prej të cilave përfunduan me vdekje. Megjithëse shumica e këtyre rasteve u vunë re te pacientët me astmë të rëndë bronkiale ose me dekompensim akut të gjendjes, disa raste u vunë re në pacientët me astmë bronkiale më pak të rëndë. Marrëdhënia e këtyre rasteve me marrjen e formoterol fumaratit nuk është përcaktuar. Ka raporte të rralla të reaksioneve anafilaktike, duke përfshirë hipotension të rëndë dhe angioedema, të shoqëruara me thithjen e formoterolit fumarat. Reaksionet alergjike mund të shfaqen si urtikarie dhe bronkospazma. Dëshmi për zhvillimin e varësisë nga droga me përdorimin e formoterol fumarate në provat klinike nuk është marrë.
Ndërveprim
Agjentët e tjerë adrenergjikë gjatë marrjes së formoterolit duhet të përdoren me kujdes, pasi ekziston rreziku i fuqizimit të efekteve të parashikuara simpatomimetike të formoterolit. Me administrimin e njëkohshëm të derivateve të ksantinës, steroideve ose diuretikëve, efekti hipokalemik i agonistëve adrenergjikë mund të rritet. Ndryshimet e EKG-së dhe/ose hipokalemia për shkak të diuretikëve që nuk kursejnë kalium, të tilla si diuretikët lak ose tiazidë, mund të përkeqësohen papritur nga beta-agonistët, veçanërisht kur tejkalohet doza e këtyre të fundit (megjithëse rëndësia klinike e këtyre efekteve është e paqartë , kërkohet kujdes gjatë përshkrimit të barnave të këtyre grupeve në të njëjtën kohë). Formoteroli, si beta2-agonistët e tjerë, duhet të jepet me vëmendje të veçantë gjatë marrjes së frenuesve MAO, antidepresantëve triciklikë ose barnave të tjera që mund të zgjasin intervalin QTc, pasi kjo mund të fuqizojë efektin e adrenomimetikëve në sistemin kardiovaskular (rritje e rrezikut të zhvillimit të aritmive ventrikulare ) . Formoteroli dhe beta-bllokuesit mund të shtypin reciprokisht efektet e njëri-tjetrit kur administrohen njëkohësisht. Beta-bllokuesit jo vetëm që mund të ndërhyjnë në veprimin farmakologjik të beta-agonistëve, por gjithashtu mund të shkaktojnë bronkospazëm të rëndë te pacientët me astmë bronkiale.
Mbidozimi
Simptomat: sulmi i anginës, hiper- ose hipotension arterial, takikardi (më shumë se 200 bpm), aritmi, nervozizëm, dhimbje koke, dridhje, konvulsione, ngërçe muskulore, gojë të thatë, palpitacione, nauze, marramendje, lodhje, dobësi, hipokalemi, hiperglicemia, dobësi. , acidoza metabolike. Arresti i mundshëm kardiak dhe vdekja (si me të gjitha simpatomimetikët e thithur). Doza minimale vdekjeprurëse për minjtë e trajtuar me fumarat formoterol të thithur ishte 156 mg/kg (përafërsisht 53,000 dhe 25,000 herë më shumë se MRDH e thithur për të rriturit dhe fëmijët, përkatësisht, në bazë të sipërfaqes së trupit në mg/m2).
Trajtimi: tërheqja e formoterol fumaratit, terapi simptomatike dhe mbështetëse, monitorim EKG. Përdorimi i beta-bllokuesve kardioselektive duhet të kryhet duke marrë parasysh rrezikun e mundshëm të zhvillimit të bronkospazmës. Të dhënat mbi efektivitetin e dializës në mbidozë të formoterol fumaratit janë të pamjaftueshme.
Rrugët e administrimit
Inhalimi.
Masat paraprake Substanca Formoterol
Agonistët beta2-adrenergjikë me veprim të gjatë mund të rrisin rrezikun e vdekjes nga astma. Prandaj, në trajtimin e astmës, formoterol fumarati duhet të përdoret vetëm si një ndihmës i trajtimit në pacientët që nuk arrijnë një efekt adekuat kur përshkruajnë barna të tjera për trajtimin e astmës bronkiale (për shembull, kur përshkruajnë doza të ulëta ose mesatare të thithjes. glukokortikoidet) ose në rastet kur ashpërsia e sëmundjes kërkon përdorimin e dy llojeve të terapisë, duke përfshirë formoterol fumarate. Të dhënat nga një studim i madh i kontrolluar nga placebo në SHBA që krahason sigurinë e një agonisti tjetër beta2-adrenergjik me veprim të gjatë (salmeterol) dhe placebo kur i shtohet terapisë konvencionale të astmës, treguan se salmeteroli rezultoi në një rrezik më të lartë të vdekjes krahasuar me placebo. Këto gjetje mund të shtrihen në formoterol fumarate, i cili është një agonist beta2-adrenergjik me veprim të gjatë.
Formoterol fumarate nuk është menduar për lehtësimin e një sulmi astme. Nëse, gjatë marrjes së formoterol fumaratit në një dozë më parë efektive, filluan të ndodhin sulme të astmës bronkiale ose pacienti ka nevojë për më shumë inhalime të beta2-agonistëve me veprim të shkurtër se zakonisht, nevojitet një konsultim urgjent me një mjek, pasi këto janë shenja të shpeshta të destabilizimi i gjendjes. Në këtë rast, terapia duhet të rishikohet dhe të përshkruhen trajtime shtesë (terapi anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet); një rritje në dozën ditore të formoterol fumaratit është e papranueshme. Mos e rritni frekuencën e inhalimeve (më shumë se 2 herë në ditë). Formoterol fumarate nuk duhet të përdoret në pacientët me përkeqësim të dukshëm ose dekompensim akut të astmës, pasi këto mund të jenë situata kërcënuese për jetën.
Ashtu si beta2-agonistët e tjerë të thithur, formoterol fumarati mund të shkaktojë bronkospazmë paradoksale; në këtë rast, formoterol fumarate duhet të ndërpritet menjëherë dhe të fillohet një trajtim alternativ. Në shumë pacientë, monoterapia me beta2-agonistë nuk siguron kontroll adekuat të simptomave të astmës; pacientë të tillë kërkojnë administrimin e hershëm të barnave anti-inflamatore, siç janë kortikosteroidet.
Nuk ka të dhëna për aktivitetin klinikisht të rëndësishëm anti-inflamator të formoterol fumaratit, prandaj nuk mund të konsiderohet si një alternativë ndaj kortikosteroideve. Formoterol fumarate nuk ka për qëllim të zëvendësojë kortikosteroidet e marra me frymëmarrje ose nga goja; ndaloni marrjen ose zvogëloni dozën e kortikosteroideve nuk duhet të jetë. Trajtimi me kortikosteroide në pacientët që më parë i merrnin këto barna nga goja ose inhalimi duhet të vazhdohet, edhe nëse gjendja e pacientit përmirësohet si rezultat i marrjes së formoterol fumaratit. Çdo ndryshim në dozën e kortikosteroideve, në veçanti reduktimi, duhet të bazohet vetëm në vlerësimin klinik të gjendjes së pacientit.
Ashtu si agonistët e tjerë beta2-adrenergjikë, fumarati i formoterolit në disa pacientë mund të shkaktojë efekte klinikisht të rëndësishme kardiovaskulare (rritje e rrahjeve të zemrës, rritje të presionit të gjakut, etj.); në raste të tilla, fumarati i formoterolit duhet të ndërpritet. Ashtu si beta2-agonistët e tjerë, formoteroli mund të shkaktojë hipokaleminë klinikisht të rëndësishme (ndoshta për shkak të rishpërndarjes ndërqelizore të joneve), e cila kontribuon në zhvillimin e efekteve të padëshiruara kardiovaskulare. Ulja e kaliumit në serum është zakonisht kalimtare dhe nuk kërkon zëvendësim.
Në pacientët me astmë bronkiale, përdorimi i beta-bllokuesve, përfshirë. për parandalimin dytësor të infarktit të miokardit, është i padëshirueshëm. Në raste të tilla, duhet të merret parasysh emërimi i beta-bllokuesve kardioselektive, megjithëse ato duhet të përdoren me kujdes.
udhëzime të veçanta
Kapsulat që përmbajnë formoterol fumarat nuk duhet të merren nga goja; ato duhet të përdoren vetëm me frymëmarrje përmes një pajisjeje të veçantë. Mos e nxirrni në pajisjen e thithjes.
Emri: Formoterol (Formoterol)
Efekti farmakologjik:
Agjent beta-adrenergjik, që stimulon kryesisht receptorët beta-adrenergjikë. Ka një efekt bronkodilator (zgjeron lumenin e bronkeve). Pengon (shtyp) çlirimin e histaminës dhe leukotrieneve (substanca biologjikisht aktive të prodhuara në trup) nga indet e mushkërive. Fillimi i veprimit të ilaçit është pas 5 minutash, maksimumi - pas 2 orësh, kohëzgjatja e veprimit me obstruksion bronkial të kthyeshëm (dëmtimi i kalimit të ajrit nëpër bronke) është deri në 10 orë.
Formoterol - indikacionet për përdorim:
Parandalimi dhe trajtimi i bronkospazmës (ngushtimi i mprehtë i lumenit të bronkeve) në pacientët me bronkit obstruktiv (inflamacion i bronkeve, i kombinuar me kalimin e ajrit të dëmtuar nëpër to); astma bronkiale; bronkospazma e shkaktuar nga një alergjen ose ushtrime fizike.Formoterol - mënyra e aplikimit:
Ilaçi administrohet me inhalim. Për lehtësimin (heqjen) e bronkospazmës akute, duhet të merret një frymëmarrje e vetme (12 mcg) e barit, nëse është e nevojshme, merrni një frymë të dytë në një minutë. Doza më e lartë ditore është 96 mcg (8 fryrje). Për të parandaluar sulmet e astmës, 12 mcg (1 frymëmarrje) administrohet 2 herë në ditë pas 12 orësh, në raste të rënda, 24 mcg 2 herë në ditë të paktën 8 orë më vonë.Formoterol - Efektet anësore:
Dhimbje koke, marramendje, tharje e gojës, nervozizëm, dridhje muskulore me amplitudë të vogël, takikardi (rrahje të shpejta të zemrës), nauze.Formoterol - kundërindikacionet:
Shtatzënia, laktacioni, mbindjeshmëria ndaj ilaçit ose beta-agonistëve.Kur përdorin ilaçin, pacientët nuk inkurajohen të përfshihen në aktivitete që kërkojnë vëmendje të shtuar ose koordinim të lëvizjeve. Nuk është e nevojshme të kombinohet formoteroli me agjentë të tjerë adrenomimetikë, frenues MAO, antidepresivë triciklikë. Me kujdes, ilaçi u përshkruhet pacientëve që vuajnë nga diabeti mellitus, me mioma (tumor beninj i shtresës muskulore) të mitrës.
Formoterol - forma e lëshimit:
Aerosol i matur për inhalim në një inhalator prej 100 dozash. Një dozë përmban 12 mikrogramë formoterol fumarate.Formoterol - kushtet e ruajtjes:
Lista B. Në një vend të freskët, duke shmangur ngrirjen. Mbroni nga rrezet e diellit direkte dhe burimet e nxehtësisë.Formoterol - sinonime:
Foradil.E rëndësishme!
Para përdorimit të ilaçit Formoterol duhet të konsultoheni me mjekun tuaj. Ky manual është vetëm për qëllime informative.
