Angioedema e trashëguar. Përcaktimi i aktivitetit të inhibitorit të faktorit të komplementit C1 (C1INH)

– një sëmundje gjenetike në të cilën ka mungesë të frenuesit të komponentit C1 të komplementit. Simptomat janë ënjtje të përsëritura të lëkurës, mukozave dhe organeve të barkut, të cilat mund të shoqërohen me mbytje (me ënjtje të laringut), të vjella dhe dhimbje barku (me dëmtim të zgavrës së barkut). Diagnoza vendoset në bazë të ekzaminimit, studimit të historisë trashëgimore, përcaktimit të frenuesit C1, komponentëve C4 dhe C2 në plazmën e gjakut dhe studimeve gjenetike molekulare. Trajtimi kryhet duke kompensuar mungesën absolute ose funksionale të frenuesit C1, duke përdorur bllokues të bradikininës dhe kallikreinës dhe duke përdorur plazmën e freskët të ngrirë të donatorëve.

Informacion i pergjithshem

Angioedema e trashëguar (HAE) është një variant i imunodefiçencës parësore të shkaktuar nga frenimi i dëmtuar i sistemit të komplementit, më saktë, fraksionit kryesor të tij C1. Kjo gjendje u përshkrua për herë të parë në 1888 nga W. Osier, i cili identifikoi edemën e përsëritur në një grua të re dhe gjithashtu vërtetoi se të paktën pesë breza të familjes së saj kishin një sëmundje të ngjashme. Vlen të përmendet se vetë angioedema u zbulua nga I. Quincke vetëm 6 vjet para zbulimit të formës trashëgimore të kësaj patologjie - në 1882. Angioedema e trashëguar ka një model transmetimi autosomik dominant dhe prek si meshkujt ashtu edhe femrat me frekuencë të barabartë. Sipas disa raporteve, te femrat sëmundja është më e rëndë dhe shfaqet më herët, por nuk janë kryer studime të besueshme për këtë çështje. Incidenca e angioedemës së trashëguar duket se ndryshon në mënyrë të konsiderueshme midis grupeve të ndryshme etnike, duke rezultuar në shkallë shumë të ndryshueshme që variojnë nga 1:10,000 deri në 1:200,000.

Shkaqet e angioedemës së trashëguar

Shkaku i drejtpërdrejtë i zhvillimit të angioedemës trashëgimore është imunodefiçenca parësore, e cila konsiston në një mangësi ose inferioritet funksional të frenuesit të esterazës së njërit prej përbërësve të komplementit - C1. Si rezultat, prishet edhe frenimi i aktivizimit të përbërësve të tjerë të këtij sistemi - C4 dhe C2, gjë që çon në një ndërprerje edhe më të madhe të funksionimit të këtij mekanizmi imunitar. Gjenetikët kanë qenë në gjendje të identifikojnë gjenin përgjegjës për 98% të formave të angioedemës trashëgimore - është C1NH, i vendosur në kromozomin 11 dhe kodon frenuesin e sipërpërmendur të C1 esterazës. Mutacione të ndryshme mund të çojnë në forma të sëmundjes që janë të ndryshme në rrjedhën e tyre, të cilat kanë manifestime klinike mjaft të ngjashme, por ndryshojnë kur kryejnë një sërë testesh diagnostikuese.

Me disa lloje të mutacioneve të gjenit C1NH, ndodh një ndërprerje e plotë e sintezës së proteinës frenuese C1, si rezultat i së cilës ajo mungon në plazmën e gjakut dhe sistemi i komplementit ndalet nga rrugë anësore joefektive. Në raste të tjera, angioedema trashëgimore shfaqet në sfondin e niveleve normale të frenuesit në gjak, ndërsa defekti gjenetik C1NH çon në një prishje të strukturës së qendrës aktive të kësaj enzime. Si rezultat, inhibitori C1 bëhet funksionalisht inferior, gjë që është shkaku i zhvillimit të patologjisë. Ekzistojnë gjithashtu forma të rralla të angioedemës trashëgimore, në të cilat nuk ka ndryshime në sasinë ose aktivitetin e frenuesit të esterazës C1, ose mutacione në gjenin C1NH - etiologjia dhe patogjeneza e sëmundjeve të tilla aktualisht nuk dihen.

Ndalimi i frenimit të aktivitetit të komponentëve të komplementit (C1, C2, C4) çon në fillimin e një reaksioni imunitar, i ngjashëm në rrjedhën e tij me një reaksion alergjik, veçanërisht me urtikarinë. Komponentët e komplementit janë në gjendje të zgjerojnë enët e gjakut të shtresave të thella të dermës, të rrisin përshkueshmërinë e mureve të tyre, gjë që provokon difuzionin e përbërësve të plazmës së gjakut në hapësirën ndërqelizore të indeve të lëkurës dhe mukozave dhe çon në ënjtjen e tyre. Për më tepër, një rol të rëndësishëm në patogjenezën e angioedemës trashëgimore luajnë polipeptidet vazoaktive - bradikinina dhe kallikreina, të cilat rrisin më tej shkallën e edemës dhe janë gjithashtu të afta të shkaktojnë spazma të muskujve të lëmuar të traktit gastrointestinal. Këto procese shkaktojnë një sërë simptomash të angioedemës trashëgimore: ënjtje të lëkurës (në zonën e ekstremiteteve, fytyrës, qafës) dhe mukozave (zgavrën e gojës, laringut, faringut), dhimbje barku dhe çrregullime dispeptike të provokuara nga kombinim i edemës dhe spazmave.

Klasifikimi i angioedemës trashëgimore

Në total, deri më sot janë identifikuar tre lloje kryesore të angioedemës trashëgimore. Dallimet e tyre për sa i përket rrjedhës klinike të patologjisë janë shumë të parëndësishme, përdoren teknika të veçanta diagnostikuese për të përcaktuar formën e sëmundjes. Është jashtëzakonisht e rëndësishme që një imunolog të zbulojë llojin e angioedemës trashëgimore, pasi taktikat e trajtimit për këtë patologji varen kryesisht nga kjo:

1. Angioedema e trashëguar e tipit 1 (HAE-1)– është forma më e shpeshtë e sëmundjes, e regjistruar në 80-85% të pacientëve me këtë patologji. Shkaku i këtij lloji të HAE është mungesa e gjenit C1NH ose një mutacion i pakuptimtë në të, si rezultat i të cilit frenuesi C1 nuk prodhohet në trup.
2. Angioedema e trashëguar e tipit 2 (HAE-2)– formë më e rrallë e patologjisë, e zbuluar vetëm në 15% të pacientëve. Shkaktohet gjithashtu nga një defekt gjenetik në C1NH, megjithatë, shprehja e proteinës frenuese C1 nuk ndalet, dhe vetë enzima ka një strukturë të ndryshuar të qendrës së saj aktive. Kjo çon në inferioritetin e tij dhe ai bëhet i paaftë për të kryer funksionet e tij siç duhet.
3. Angioedema e trashëguar e tipit 3– një formë e sëmundjes e zbuluar relativisht kohët e fundit me etiologji dhe patogjenezë praktikisht të pa studiuar. U përcaktua me besueshmëri se me këtë lloj edeme nuk ka mutacione të gjenit C1NH, ruhet sasia normale e frenuesit të esterazës së komponentit të komplementit C1 dhe aktiviteti i tij funksional. Nuk ka të dhëna të mëtejshme për këtë formë (ose kombinimin e tyre) të angioedemës trashëgimore.

Simptomat e angioedemës së trashëguar

Si rregull, në lindje dhe në fëmijëri (me përjashtim të rasteve të rralla), angioedema trashëgimore nuk manifestohet në asnjë mënyrë. Shumë shpesh, shenjat e para të sëmundjes shfaqen në adoleshencë, pasi ato provokohen nga stresi dhe ndryshimet hormonale që ndodhin në trup në këtë kohë. Megjithatë, angioedema trashëgimore shpesh shfaqet më vonë - në moshën 20-30 vjeç ose edhe te njerëzit e moshuar. Më shpesh, zhvillimi i sulmit të parë paraprihet nga ndonjë ngjarje provokuese: stresi i rëndë emocional, sëmundje serioze, operacioni ose marrja e medikamenteve të caktuara. Më pas, "pragu i ndjeshmërisë" në lidhje me faktorët provokues zvogëlohet, sulmet ndodhin më shpesh - angioedema trashëgimore bëhet e përsëritur.

Manifestimi kryesor i sëmundjes në shumicën e pacientëve është ënjtja e lëkurës dhe indit nënlëkuror në duar, këmbë dhe ndonjëherë në fytyrë dhe qafë. Në rastet më të rënda, edema shfaqet në mukozën e zgavrës së gojës, laringut dhe faringut - dhe mund të zhvillohet mbytja (asfiksia), e cila është shkaku më i zakonshëm i vdekjes nga angioedema trashëgimore. Në raste të tjera, simptomat nga trakti gastrointestinal dalin në pah: të përziera, të vjella, dhimbje dhe ngërçe në bark, ndonjëherë një pamje e tillë klinike merr tiparet e një "barku akut". Në disa raste, angioedema trashëgimore karakterizohet nga një kombinim i ënjtjes së lëkurës, mukozave dhe dëmtimit të traktit gastrointestinal.

Diagnoza e angioedemës trashëgimore

Për të identifikuar angioedema trashëgimore, përdoren të dhëna nga një ekzaminim fizik i pacientit, një studim i historisë së tij trashëgimore, përcaktimi i sasisë së frenuesit C1 në gjak, si dhe komponentët e komplementit C1, C2, C4 dhe studimet gjenetike molekulare. Ekzaminimi gjatë fazës akute të sëmundjes zbulon ënjtje të lëkurës ose mukozave; pacientët mund të ankohen për dhimbje barku, të vjella dhe diarre. Në gjak, në prani të angioedemës trashëgimore të tipit 1, frenuesi i esterazës C1 mungon plotësisht dhe përqendrimet e përbërësve tregues të komplementit janë ulur ndjeshëm. Në tipin 2 të sëmundjes, një sasi e vogël e frenuesit C1 mund të zbulohet në plazmën e gjakut; në raste të rralla, niveli i tij është normal, por përbërësi ka aktivitet funksional të zvogëluar. Me të tre variantet e angioedemës trashëgimore, niveli i C1, C2 dhe C4 nuk kalon 30-40% të normales, kështu që ky tregues është kyç në diagnostikimin e kësaj gjendje.

Një studim i historisë trashëgimore të një pacienti shpesh zbulon praninë e një sëmundjeje të ngjashme në të paktën disa breza të paraardhësve të tij dhe të afërmve të tjerë. Megjithatë, mungesa e shenjave të një patologjie familjare nuk është një kriter i qartë për të përjashtuar angioedema trashëgimore - në rreth një të katërtën e pacientëve kjo gjendje shkaktohet nga mutacione spontane dhe zbulohet për herë të parë në familje. Diagnoza gjenetike molekulare kryhet me sekuencë automatike të gjenit C1NH për të identifikuar mutacionet. Diagnoza diferenciale duhet të bëhet me angioedemë me origjinë alergjike dhe forma të fituara të mungesës së frenuesit C1.

Trajtimi i angioedemës së trashëguar

Terapia për angioedemë trashëgimore ndahet në dy lloje - trajtim për të ndaluar një sulm akut të sëmundjes dhe mjekim profilaktik për të parandaluar zhvillimin e saj. Në rastin e angioedemës akute të shkaktuar nga HAE, masat tradicionale anti-anafilaktike (adrenalina, steroidet) janë joefektive; është e nevojshme përdorimi i një frenuesi C1 vendas ose rekombinant, antagonistë të bradikininës dhe kallikreinës; në mungesë të tyre, transfuzioni i plazmës së freskët të ngrirë. treguar. Një trajtim i tillë duhet të fillohet sa më shpejt që të jetë e mundur, në mënyrë ideale në sulmet e para të angioedemës trashëgimore.

Parandalimi afatgjatë i sëmundjes kryhet në rastet kur sulmet ndodhin shumë shpesh (më shumë se një herë në muaj), nëse ka një histori të ënjtjes ose mbytjes së laringut ose shtrimit në njësinë e kujdesit intensiv. Parandalimi përfshin përdorimin e androgjenëve, formave ekzogjene (rekombinante ose vendase) të frenuesit të esterazës C1 dhe barnave antifibrinolitike. Me një rrjedhë beninje të angioedemës trashëgimore - sulme të rralla dhe zhdukje relativisht të shpejtë të tyre - një trajtim i tillë mund të mos përshkruhet. Megjithatë, në prag të ndërhyrjeve kirurgjikale ose dentare, stresit fizik dhe mendor, rekomandohet marrja e mjeteve të mësipërme për një kohë të shkurtër për të zvogëluar rrezikun e një ataku.

Parashikimi dhe parandalimi i angioedemës trashëgimore

Në shumicën e rasteve, prognoza e angioedemës trashëgimore është relativisht e favorshme për sa i përket mbijetesës - me trajtim dhe parandalim të arsyeshëm, sulmet ndodhin jashtëzakonisht rrallë dhe nuk kërcënojnë jetën e pacientit. Në këtë rast, ekziston gjithmonë rreziku i edemës së laringut, e cila mund të çojë në asfiksi dhe vdekje. Pacientë të tillë jo vetëm që duhet të shmangin stresin e konsiderueshëm fizik dhe emocional, por këshillohet që të kenë me vete një kartë ose medaljon që tregon diagnozën. Një numër i madh i vdekjeve nga angioedema trashëgimore ishin për shkak të veprimeve të gabuara të mjekëve që nuk e dinin diagnozën dhe për këtë arsye përdornin barna tradicionale për edemën alergjike të Quincke, të cilat janë joefektive për HAE.

Një frenues C1 është një frenues, funksioni kryesor i të cilit është të pengojë sistemin e komplementit për të parandaluar aktivizimin spontan. Është një proteinë e fazës akute që qarkullon në gjak. Ai gjithashtu pengon rrugët fibrinolitike, kininike dhe kaskadën e reaksioneve në sistemin e koagulimit të gjakut. Rritja ose pakësimi i aktivitetit të frenuesit të faktorit C1 të komplementit mund të tregojë një sërë sëmundjesh të sistemit imunitar.

Sinonimet ruse

C1-inhibitor, testi C1-INH.

Sinonimet e anglishtes

C1-inh, frenues i esterazës C1.

Metoda e hulumtimit

Analiza imunosorbente e lidhur me enzimën (ELISA).

Njësitë

cu/ml (njësi arbitrare në mililitër).

Çfarë biomaterial mund të përdoret për kërkime?

Gjaku venoz.

Si të përgatitemi siç duhet për kërkime?

• Eliminoni ushqimet e yndyrshme nga dieta juaj për 24 orë para testit.
• Shmangni stresin fizik dhe emocional për 30 minuta para testit.
• Mos pini duhan për 30 minuta para testit.

Informacione të përgjithshme rreth studimit

Sistemi i komplementit është pjesë e sistemit imunitar të lindur. Ai përbëhet nga nëntë proteina - nga C1 në C9. Ato ndihmojnë trupin të njohë qelizat e huaja që mund të shkaktojnë sëmundje. Disa probleme shëndetësore mund të shkaktojnë mangësi në këto proteina. Testet e gjakut janë të nevojshme për të kontrolluar nivelet e proteinave të komplementit. Një test i tillë është testi i aktivitetit të inhibitorit C1INH. Kjo do të ndihmojë në përcaktimin nëse trupi juaj ka mjaftueshëm proteinë C1-INH.

Angioedema e trashëguar është një sëmundje e rrallë autosomale dominante e shkaktuar nga mutacionet në gjenin frenues C1 (C1INH), duke çuar në ulje të niveleve të frenuesit C1 në plazmë ose në funksion të dëmtuar të proteinave. Shkaku i sëmundjes si defekt biokimik është mungesa e frenuesit C1-esterazë. Ky është një reaksion vaskular i shtresave të thella të lëkurës dhe mukozave, i shoqëruar me zgjerim lokal dhe rritje të përshkueshmërisë së enëve të gjakut, duke rezultuar në ënjtje të indeve. Ënjtja është asimetrike, kur shtypet, nuk ka mbetur asnjë gjurmë në të; zhduket pa lënë gjurmë. Shkaktohet nga një rritje e përkohshme e përshkueshmërisë së enëve të gjakut, e ndërmjetësuar nga çlirimi i një ose më shumë neurotransmetuesve. Inhibitori C1 prish lidhjen e C1q me C1r2s2, duke kufizuar kështu kohën gjatë së cilës C1s katalizon ndarjen e aktivizimit të C4 dhe C2. Përveç kësaj, C1inh kufizon aktivizimin spontan të C1 në plazmën e gjakut. Me një defekt gjenetik dinh, zhvillohet angioedema trashëgimore. Patogjeneza e saj konsiston në rritjen kronike të aktivizimit spontan të sistemit të komplementit dhe akumulimin e tepërt të anafilaktikëve (C3a dhe C5a), duke shkaktuar edemë.

Testi i aktivitetit C1INH mund të përdoret për të kontrolluar për angioedemë trashëgimore. Simptomat:

• ënjtje në këmbë, fytyrë, krahë, traktin respirator dhe muret gastrointestinale;
• dhimbje barku;
• nauze dhe të vjella.

Studimi mund t'ju ndihmojë të mësoni se si një person i përgjigjet trajtimit për sëmundjet autoimune si lupus eritematoz sistemik (SLE).

Kur është planifikuar studimi?

• Në prani të angioedemës;
• nëse dyshohet për praninë e një sëmundjeje autoimune sistemike, në veçanti lupus eritematoz sistemik (megjithëse vetë studimi, duke përcaktuar aktivitetin e frenuesit të faktorit të komplementit C1, nuk lejon që dikush të verifikojë pa mëdyshje një diagnozë të caktuar; kërkohet kërkime shtesë laboratorike dhe instrumentale ).

Çfarë nënkuptojnë rezultatet?

Vlerat e referencës: 0,7 - 1,3 cu/ml.

Arsyet për rritjen e aktivitetit të frenuesit të faktorit të komplementit C1:

• sëmundjet infektive.

Arsyet për uljen e aktivitetit të frenuesit të faktorit komplement C1:

• lupus eritematoz sistemik;
• infeksione të përsëritura bakteriale;
• angioedema;
• sepsis.



Shënime të rëndësishme

• Rritja e aktivitetit të frenuesit të faktorit të komplementit C1 mund të vërehet në prani të një sëmundjeje infektive. Megjithatë, ky test nuk kryhet në mënyrë rutinore për të zbuluar infeksionet.
• Një ndryshim në aktivitetin e frenuesit të faktorit të komplementit C1 nuk është një diagnozë. Kërkohen një sërë studimesh laboratorike dhe instrumentale dhe konsultime specialistike.

• Faktori antinuklear në qelizat Hep2
• Test imunologjik për përcaktimin e aglutininave monospecifike në aneminë hemolitike

Kush e urdhëron studimin?

Mjek i përgjithshëm, internist, infektolog, hematolog, reumatolog, imunolog, alergolog, neurolog, dermatolog.

Letërsia

• Davis AE (shtator 2004). "Efektet biologjike të inhibitorit C1". Perspektiva e lajmeve të drogës. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (nëntor 2005). "Inhibitori C1: aspektet molekulare dhe klinike". Springer Semin. Imunopatoli. 27 (3): 286–98.
• Davis AE (janar 2008). "Angioedema trashëgimore: një rishikim aktual i gjendjes së artit, III: mekanizmat e angioedemës trashëgimore." Ann. Alergji Astma Immunol. 100 (1 Suppl 2): ​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Angioedema e trashëguar dhe angioedema e ndërmjetësuar nga bradikinina. Alergjia e Middleton: Principles and Practice, 37, 588-601.

Përshkrim

Metoda e përcaktimit Metoda imunokimike (test funksional).

Materiali në studim Plazma (citrat)

Studimi përdoret në diagnostikimin e angioedemës trashëgimore.

Frenuesi i C1-esterazës (C1-INH) është një proteinë rregulluese që vepron si frenues i shumë proteazave serine, duke përfshirë proteazat e komplementit C1r dhe C1s, si dhe proteazat e përfshira në aktivizimin e kallikreinës në sistemin kallikrein-kinin, faktori XIa, XIIa dhe plazmina në sistemin e koagulimit të gjakut. Mungesa e funksionit të frenuesit C1, e shoqëruar me mungesë sasiore ose aktivitet të reduktuar, është një nga defektet kongjenitale më të zakonshme të sistemit të komplementit. Shkakton angioedemë trashëgimore, e cila manifestohet me episode të përsëritura të edemës vaskulare, duke përfshirë shtresën submukozale të rrugëve të frymëmarrjes, traktit tretës dhe indit nënlëkuror. Më e rrezikshmja është edema e laringut. Në shumicën e rasteve, sëmundja manifestohet në fëmijëri, më rrallë në moshë madhore.

Një nga arsyet e këtyre çrregullimeve në mungesën kongjenitale të C1-INH është aktivizimi i tepërt i papërshtatshëm i sistemit të komplementit përgjatë rrugës klasike, gjë që çon në prodhimin e peptideve anafilaktike, kemotaktike dhe vazoaktive. Një arsye tjetër është një rritje e përshkueshmërisë vaskulare nën ndikimin e bradikininës së tepërt, e cila formohet si rezultat i rritjes së nivelit të kallikreinës (në kushtet e mungesës së frenuesit të reaksionit të shndërrimit të prekalikreinës në kallikreinë).

Këshillohet që të përcaktohet aktiviteti i frenuesit C1 njëkohësisht me studimin e faktorëve të komplementit C3 dhe C4 (). Angioedema e trashëguar karakterizohet nga mungesa e C1-INH dhe nivele të ulëta të C4 (më pak se 30%).

Letërsia

1. Alergologjia dhe imunologjia. Udhëzues Kombëtar (botim konciz). - M.: Shtëpia botuese. “GEOTAR-Media”. 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Mungesa e frenuesit C1: dokument konsensusi. Imunologjia Klinike dhe Eksperimentale. 2005; 139:379-394.
3. Udhëzime për kompletin e reagentëve.

Përgatitja

Studimi kryhet pa asnjë terapi (pas konsultimit me mjekun që merr pjesë në lidhje me tërheqjen e mundshme të barnave). Grumbullimi i gjakut kryhet jo më herët se 4 orë pas vaktit të fundit.

Indikacionet për përdorim

skrining për mungesë të proteinave të sistemit të komplementit në diagnostikimin e imunodefiçencave, të cilat manifestohen me infeksione purulente dhe septike të përsëritura; monitorimi i sëmundjeve të kompleksit imunitar.

Interpretimi i rezultateve

Interpretimi i rezultateve të hulumtimit përmban informacion për mjekun që merr pjesë dhe nuk është një diagnozë. Informacioni në këtë seksion nuk duhet të përdoret për vetë-diagnostikim ose vetë-trajtim. Mjeku vendos një diagnozë të saktë duke përdorur si rezultatet e këtij ekzaminimi, ashtu edhe informacionin e nevojshëm nga burime të tjera: historia mjekësore, rezultatet e ekzaminimeve të tjera, etj.

Njësitë

Mungesa e Cl-inhibitorit (CI) çon në një sindromë klinike karakteristike - angioedema trashëgimore (HAE). Manifestimi kryesor klinik i angioedemës trashëgimore është edema e përsëritur, e cila mund të kërcënojë jetën e pacientit nëse zhvillohet në vende vitale.

Patogjeneza e mungesës së Cl-inhibitorit

Shkaku i mungesës është një mutacion në gjenin frenues Cl - një proteazë serine që inaktivizon komponentët C1r dhe Cls të komplementit, si dhe sistemin kallikrein-kinin dhe faktorët e aktivizuar XI dhe XII të kaskadës së koagulimit. Megjithëse frenuesi C1 nuk është një frenues domethënës i plazminës, ai konsumohet nga plazmina dhe në mungesë të saj, aktivizimi i plazminës është një nga shkaktarët më të rëndësishëm për episodet e edemës. Arsyeja kryesore për rritjen e përshkueshmërisë vaskulare në HAE është një tepricë e bradikininës, e cila është pasojë e proteolizës së tepërt të kininogjenit me peshë të lartë molekulare nga kalikreina.

Mungesa kongjenitale e C1I është një çrregullim autosomik dominant me shpërndarje të barabartë racore dhe gjinore dhe është më i zakonshmi nga të gjitha defektet e sistemit të komplementit. Në pacientët me angioedemë trashëgimore, dallohen tre lloje kryesore të defekteve: në 85% të rasteve, vërehet një ulje ose mungesë e frenuesit të Cl-së për shkak të transkriptimit të dëmtuar; në prani të një mutacioni të gabuar në zonën aktive, përqendrimi i frenuesit Cl mund të jetë normal ose edhe i rritur, por proteina është jofunksionale. Lloji 3 HAE shkaktohet nga prania e autoantitrupave ndaj frenuesit C1.

Simptomat e mungesës së frenuesit të Cl

Shenjat e sëmundjes në pacientët me angioedemë trashëgimore vërehen kryesisht në vitet e para të jetës. Në shumicën e rasteve të përshkruara në literaturë, manifestimi i sëmundjes ka ndodhur para se pacienti të ishte 18 vjeç, megjithëse ka raste të zbulimit parësor të sëmundjes në moshën 52 vjeç. Klinikisht, angioedema trashëgimore karakterizohet nga ënjtje e pjesëve të ndryshme të trupit. Ënjtja shfaqet shpejt, arrin maksimumin brenda 1-2 ditëve dhe largohet spontanisht pas 3-4 ditësh. Edema zakonisht nuk shoqërohet me skuqje, kruajtje, çngjyrosje të lëkurës ose simptoma dhimbjeje. Megjithatë, ënjtja e murit të zorrëve mund të shfaqet si dhimbje të forta abdominale. Në këtë drejtim, pacientët me këto lloj manifestimesh të angioedemës trashëgimore janë subjekt i shpeshtë i ndërhyrjeve kirurgjikale. Në disa pacientë, humbja e oreksit, të vjellat dhe dhimbjet e ngërçit të barkut janë të vetmet manifestime klinike të angioedemës trashëgimore, në mungesë të plotë të edemës së indit nënlëkuror. Edema e laringut është shpesh fatale, veçanërisht tek fëmijët e vegjël. Faktorët që provokojnë edemën nuk janë përcaktuar, megjithëse pacientët shpesh i lidhin sulmet me stres ose trauma të vogla, zakonisht me ënjtje të ekstremiteteve. Ënjtje e fytyrës dhe e rrugëve të frymëmarrjes mund të ndodhë pas nxjerrjes së dhëmbit ose heqjes së bajameve.

Diagnoza e mungesës së Cl-inhibitorit

Niveli normal i Cl-I është 0,15-0,33 g/l për të rriturit dhe 0,11-0,22 g/l për fëmijët. Aktiviteti funksional i Cl-I tek fëmijët e vitit të parë të jetës është 47-85% e atij tek të rriturit. Një rënie në përqendrimin e C1I ose një rënie e konsiderueshme në aktivitetin funksional të C1I është diagnostike. Gjatë një ataku akut të angioedemës trashëgimore, vërehet një ulje e ndjeshme e titrave hemolitik të C4 dhe C2 dhe, ndryshe nga pacientët me lupus eritematoz sistemik dhe sëmundje të tjera komplekse imune, niveli i C3 mbetet normal. Për shkak të modelit autosomik dominant të trashëgimisë, pacientët me angioedemë trashëgimore shpesh kanë një histori familjare pozitive.

Trajtimi i mungesës së frenuesit Cl

Lloje të ndryshme barnash janë propozuar për trajtimin e angioedemës trashëgimore. Ato mund të ndahen në grupet e mëposhtme:

Androgjenet. Në I960, ai tregoi për herë të parë se metiltestosteroni ka një efekt parandalues ​​të mrekullueshëm në ashpërsinë dhe shpeshtësinë e sulmeve HAE. Në vitin 1963, u mor një analog sintetik i metiniltestosteronit, Danazol. Veprimet kryesore farmakologjike të barit janë frenimi i gonadotropinës, shtypja e sintezës së hormoneve seksuale, lidhja konkurruese me receptorët e progesteronit dhe androgjenit. Danazol përdoret në trajtimin e endometriozës, gjinekomastisë, rritjes së humbjes së gjakut të lidhur me menstruacionet, hemofilisë A dhe B për të reduktuar gjakderdhjen dhe në trombocitopeninë idiopatike, ku ilaçi mund të ndihmojë në rritjen e numrit të trombociteve. Danazol është treguar se rrit përqendrimin e Cl-I në shumicën e pacientëve me angioedemë trashëgimore. Megjithëse Danazol është një nga agjentët më të përdorur në terapinë profilaktike të angioedemës trashëgimore, mekanizmi i veprimit të tij mbetet i panjohur. Fatkeqësisht, me përdorim të zgjatur profilaktik, vërehen efekte anësore tipike për barna të tilla si androgjenet. Ka një tendencë për obezitet, amenorre, ulje të dëshirës seksuale, rritje të aminotransferazave dhe kolesterolit, spazma muskulore, mialgji, lodhje të shtuar, dhimbje koke. Përdorimi i ilaçit tek fëmijët dhe gratë shtatzëna është veçanërisht i kufizuar.

Barnat antifibrinolitike. Përdorimi i parë i suksesshëm i barnave antifibrinolitike në angioedema trashëgimore u përshkrua nga mjekët suedezë. Acidi alfa-aminokaproik, i cili është një frenues i plazminës, si dhe acidi tranexamik mund të përdoren me sukses të pjesshëm për të parandaluar sulmet e angioedemës trashëgimore, veçanërisht nëse danazoli nuk mund të përdoret. Në sulmet akute të angioedemës së trashëguar, terapia me këto barna është e paefektshme. Acidi alfa-aminokaproik ka këto efekte anësore: nauze, dhimbje koke, diarre, miozit dhe tendencë për të zhvilluar trombozë.

Transfuzioni i plazmës së freskët dhe Cl-I i pastruar. Si rregull, gjatë një sulmi të angioedemës trashëgimore, transfuzioni i plazmës së freskët të ngrirë zvogëlon intensitetin e edemës brenda disa minutave. Megjithatë, plazma e freskët e ngrirë që përmban C1-I përmban gjithashtu të gjithë përbërësit e tjerë të komplementit, prania e të cilave në ilaçin e transfuzuar mund të përkeqësojë gjendjen e pacientit. Për më tepër, plazma e freskët e ngrirë është një burim i mundshëm i infeksioneve virale si HIV, hepatiti B dhe C. Vitet e fundit, krioprecipitati Cl-I është përdorur me sukses në shumë vende. Nga të gjitha këndvështrimet, C1-I është një ilaç ideal për pacientët me një rrezik të lartë të zhvillimit të edemës së traktit të sipërm respirator dhe për pacientët në të cilët përdorimi i Danazol nuk çon në një rritje të përqendrimit të C1-I ose është kundërindikuar.

Duke përmbledhur sa më sipër, është e nevojshme të merret parasysh një qasje trefazore për trajtimin e angioedemës trashëgimore: terapi parandaluese afatgjatë, terapi parandaluese afatshkurtër para ndërhyrjes zgjedhore dhe trajtimin e sulmeve akute të angioedemës trashëgimore. Aktualisht, terapia afatgjatë parandaluese kryhet me androgjene dhe medikamente antifibrinolitike. Terapia parandaluese në kurse të shkurtra, kryesisht në pacientët me angioedemë trashëgimore që i nënshtrohen procedurave dentare dhe kirurgjikale, si dhe terapia për edemën kërcënuese për jetën, kryhet me plazmë të freskët të ngrirë dhe, nëse është e disponueshme, kriokoncentrat C1-I.

Trajtimi duhet të fillojë sa më shpejt që të jetë e mundur!

1. Koncentrat i frenuesit C1 (C1-INHIBITOR).
   A) amtare Frenues C1 (i izoluar nga plazma): Berinert, Cinryze(në adoleshentët dhe të rriturit), Cetor;
   b) rekombinante Frenues C1 (i marrë nga qumështi i lepujve të modifikuar gjenetikisht): Rhucin.
2. Antagonistët e receptorit të bradikininës: Firazyr (Icatibant) .
   Vetëm të rriturit. Në pediatri, kërkimet vazhdojnë.
3. Frenuesi i kalikreinës: Kalbitor (Ecallantide)
4. Plazma e freskët e ngrirë, nëse nuk është e mundur të përdoren barna frenues C1 dhe medikamente të tjera moderne.

*sipas NAO Consensus 2010

Parandalimi afatgjatë i angioedemës së trashëguar

Sipas Craig et al. (2009), profilaksia afatgjatë kërkohet për pacientët nëse:

• frekuenca e përkeqësimeve të HAE më shumë se një përkeqësim në muaj;
• përjetuar ndonjëherë ënjtje të laringut;
• ka kërkuar ndonjëherë intubacion trakeal ose pranim në njësinë e kujdesit intensiv;
• sulmet e HAE shoqërohen me paaftësi të përkohshme ose mungesë nga klasa për më shumë se 10 ditë në vit;
• për shkak të sulmeve të HAE, ka një rënie të ndjeshme të cilësisë së jetës;
• pacienti ka ndonjë varësi nga droga;
• kontakti i pacientëve me qendrat shëndetësore është i kufizuar;
• pacienti përjeton një zhvillim të mprehtë të përkeqësimeve të HAE;
• nëse i ashtuquajturi është joefektiv terapi sipas kërkesës(terapi sipas kërkesës).

Për parandalimin afatgjatë, ekspertët nga Konsensusi Ndërkombëtar për Trajtimin e HAE (2010) rekomandojnë grupet e mëposhtme të barnave:

1. T.N. "peshë e lehtë" androgjenet: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ky grup i barnave është mjaft efektiv, por ka një numër të madh efektesh anësore serioze. Dhe, nëse për të marrë një efekt klinik (gjendje e kontrollueshme) kërkohet një dozë prej më shumë se 200 mg/ditë (sipas Danazol), atëherë përfitimet e pritura duhet të peshohen kundrejt rrezikut të mundshëm të efekteve anësore.
2. Frenuesit e fibrinolizës (antifibrinolitikët): ε-aminokaproike Dhe Tranexamik acidet.
   Këto barna mund të jenë efektive për parandalimin afatgjatë, por kanë efekte të shumta anësore dhe për këtë arsye ekspertët preferojnë përdorimin e androgjenëve në vend të këtij grupi, pasi ato janë më efektive.
3. frenues C-1
   a) vendas (plazma): Cinryze(në adoleshentët dhe të rriturit), Berinert, Cetor,
   b) rekombinante: Rhucin, Ruconest– aktualisht po kalon prova klinike për të lejuar përdorimin si agjent profilaktik). Efektiviteti i tij është treguar në studime shumëqendrore.

Parandalimi afatshkurtër i angioedemës së trashëguar

Përdoren barna që përdoren për trajtimin e përkeqësimeve të HAE. Në rast të simptomave prodromale (pararendësve), mund të jetë efektiv Acidi tranexamik ose Danazol për 2-3 ditë për të parandaluar zhvillimin e përkeqësimit.

Barnat që përdoren për trajtimin dhe parandalimin e Angioedemës së trashëguar

1. "Aminocapronka" me shumë mundësi nuk do të ndihmojë. Në përgjithësi, ajo ndihmon shumë pak pacientë me HAE, por megjithatë, ndonjëherë ndihmon. Është për të ardhur keq që mjekët tanë (për shkak të mungesës së barnave të tjera efektive, si dhe mungesës së njohurive për HAE) ende e përshkruajnë atë.
2. Është më mirë t'i kushtoni vëmendje ACIDIT TRANEXAMIC. Në Rusi dhe Ukrainë ekziston një ilaç i tillë si TRANEXAM. Megjithatë, për fat të keq, ky ilaç konsiderohet gjithashtu i paefektshëm. Por ju mund të provoni.
3. Më tej, nga disponueshmëria është "Danazol" me emrat tregtarë Danoval, Danol, Danazol. Në mënyrë tipike, pacientët me HAE e marrin këtë ilaç 50 mg - 200 mg në ditë dhe e rrisin dozën nëse ekziston mundësia e një sulmi (dhe sulmet ndodhin, por zakonisht shumë më rrallë). Kujdes! Danazol ka një sërë efektesh anësore të këqija, veçanërisht për gratë, veçanërisht nëse ilaçi merret në doza të mëdha. Por, pavarësisht nga të gjitha "por", ilaçi funksionon për shumë pacientë HAE.
4. Ekziston edhe një ilaç i quajtur Stanozolol. Është po aq efektiv sa Danazol, por ka shumë më pak efekte anësore. Kushtojini vëmendje atij. Tek fëmijët, sipas literaturës, është më i preferuar trajtimi me doza të ulëta të oksandrolonit.
5. Gjatë sulmeve akute të edemës (laringut, barkut, fytyrës) jashtë vendit (atje, atje) përdoren barnat e mëposhtme:
   + koncentrat i inhibitorit C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Koncentrat i inhibitorit rekombinant C1 (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonistët e receptorit B2 (Firazyr).

   Të gjitha këto barna janë shumë të shtrenjta. Pacientët rrallë paguajnë për to vetë. Njerëzit ndihmohen nga shteti, organizatat e sigurimeve dhe fondacionet bamirëse, duke paguar ose koston e plotë të barnave ose një pjesë të tyre. Shumë shpesh, ilaçe të tilla të shtrenjta ruhen në frigoriferë dhe "presin" për sulme akute të pronarëve të tyre. Në mënyrë që këto barna të jenë të disponueshme në vendet e CIS, pacientët duhet të marrin pjesë aktive në procesin e trajtimit dhe diagnostikimit. Për të optimizuar partneritetin ndërmjet pacientëve me HAE dhe mjekëve, shoqatat ose grupet e pacientëve me HAE ekzistojnë në shumë vende perëndimore.

   Ju lutemi vini re se Firazyr është i regjistruar zyrtarisht në Rusi, që do të thotë se duhet të jetë i disponueshëm për pacientët. Të paktën në klinikat në qytetet e mëdha për lehtësimin e edemës akute.

Nëse asnjë nga gjërat e përmendura në paragrafin 5 nuk është në dispozicion dhe ka edemë të rrezikshme, atëherë shtrimi urgjent në njësinë e kujdesit intensiv është i nevojshëm (është e këshillueshme që pacienti të njihet atje, kështu që duhet të bini dakord paraprakisht) dhe futja e plazma e freskët e ngrirë e pasur me një frenues C1 (është më mirë ta zgjidhni paraprakisht vetë dhe ta ruani, për shembull, në frigorifer). Kujdes: Studimet e fundit mbi trajtimin e përkeqësimeve të HAE kanë treguar se plazma e freskët e ngrirë mund të përmbajë kininogjenë (pararendës të bradikininës), dhe për këtë arsye gjendja e pacientit mund të përkeqësohet.

Dëshiroj të shpreh mirënjohje të veçantë për Daria Aleksandrovna Yartseva (asistente e Departamentit të Pediatrisë së Fakultetit, Kandidat i Shkencave Mjekësore, Universiteti Shtetëror i Mjekësisë Zaporozhye, Departamenti i Fakultetit të Pediatrisë) për ndihmën e saj në shkrimin e këtij seksioni.

Shënim. Udhëzimet për përgatitjet Berinert P, Cinryze, Ruconest dhe Icatibant (Firazyr) janë ribotuar nga faqja e internetit