Cili fenomen ndërmjetësohet nga aktivizimi i sistemit nervor simpatik. Sistemi nervor parasimpatik

© R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova, 2002
UDC 611.839-08
Marrë më 8 nëntor 2001

R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova

Akademia Mjekësore Shtetërore, Nizhny Novgorod;
Spitali Universitar, Essen (Gjermani)

Ilaçet antihipertensive dhe sistemi nervor simpatik

Sistemi nervor simpatik (SNS) është një rregullator i rëndësishëm i aktivitetit kardiovaskular. Aktiviteti i tij përcaktohet nga faktorë psikologjikë, nervorë dhe humoralë. Aktivizimi i sistemeve neurohumorale, si dhe prishja e mekanizmave rregullues lokalë, luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin dhe prognozën e sëmundjeve kardiovaskulare.

Aktiviteti i SNS rritet me moshën, pavarësisht nga prania e kushteve patologjike 2 . Në dështimin kongjestiv të zemrës, rritje të konsiderueshme në aktivitetin simpatik lidhen me shkallën e vdekshmërisë 3 . Hipersimpatikotonia kontribuon në zhvillimin e ishemisë së miokardit për shkak të takikardisë refleksore dhe ngushtimit të enëve koronare, e kombinuar me praninë e hipertensionit arterial (AH), rezistencës ndaj insulinës dhe rrezikut të lartë të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare 4, 5. Megjithëse kontributi i SNS në zhvillimin e hipertensionit është i diskutueshëm, roli i hipersympathicotonia në fazat e hershme të sëmundjes është pa dyshim 6-8. Besohet se hipertensioni esencial shoqërohet me rritjen e aktivitetit simpatik në nivelin e sistemit nervor qendror 2, 7, 9. Megjithatë, është e mundur që si rezultat i ndërveprimit të pleksuseve neuronale dhe rrugëve të përfshira në rregullimin e aktivitetit simpatik në nivel qendror, presioni i gjakut (BP) dhe rreziku i komplikimeve vaskulare mund të reduktohet. Farmakoterapia e hipertensionit dhe efekti i saj në aktivitetin e SNS shërbeu si temë e këtij artikulli.

Rregullimi i sistemit nervor simpatik

Fijet eferente të medulla oblongata e lidhin atë me qendrën vazomotore. Inervimi i organeve të brendshme kryhet nga dy neurone të bashkuar në një ganglion. Aksonet e mielinuara të neuroneve preganglionike të palcës kurrizore torakale dhe lumbare u afrohen neuroneve postganglionike të trungut simpatik dhe ganglioneve prevertebrale. Ndërmjetësi i transmetimit të impulsit nervor nga neuroni presinaptik në atë postsinaptik është acetilkolina, e cila lidhet me receptorët e ndjeshëm ndaj nikotinës. Ndërmjetësi i receptorëve adrenergjikë, norepinefrina, merr pjesë në transmetimin e impulseve në organet efektore.

Katekolaminat epinefrinë, norepinefrinën dhe dopaminën prodhohen në gjëndrat mbiveshkore, të cilat janë filogjenetikisht një ganglion. Në enët periferike, aktivizimi simpatik shkakton vazokonstriksion, i ndërmjetësuar nga veprimi i receptorëve beta-adrenergjikë në qelizat e muskujve të lëmuar dhe receptorëve beta-adrenergjikë në zemër. Të dhënat eksperimentale dhe të hershme klinike kanë treguar se receptorët a2-adrenergjikë kanë një rol dytësor në rregullimin simpatik të sistemit kardiovaskular, por receptorët endotelial a2-adrenergjikë janë të përfshirë drejtpërdrejt në vazokonstriksionin adrenergjik 10, 11.

SNS ndërvepron me sistemin renin-angiotensin (RAS) dhe endotelin vaskular. Angiotensin (AT) II ndikon në çlirimin dhe rimarrjen e norepinefrinës nga receptorët presinaptikë 12 dhe aktivizon SNS përmes mekanizmave qendrorë 13, 14 . Për më tepër, stimulimi i receptorëve b1-adrenergjikë të aparatit juxtaglomerular çon në aktivizimin e RAS për shkak të rritjes së përqendrimit të reninës 15 ; ky mekanizëm, si dhe mbajtja e natriumit dhe ujit, kontribuon në rritjen e presionit të gjakut.

Përveç histaminës, dopaminës dhe prostaglandinave, prodhimi i norepinefrinës në receptorët presinaptikë frenohet nga vetë norepinefrina përmes një mekanizmi të rregullimit të reagimit, ndërsa çlirimi presinaptik i norepinefrinës stimulohet nga epinefrina dhe AT II.

Metodat për studimin e aktivitetit të sistemit nervor simpatik

Ka mënyra të ndryshme për të studiuar veprimtarinë e SNS. Metodat e njohura indirekte përfshijnë matjet e presionit të gjakut, shpejtësisë së rrjedhjes së gjakut dhe rrahjeve të zemrës (HR). Sidoqoftë, interpretimi i këtyre të dhënave është i vështirë, pasi reagimi i organeve efektore ndaj ndryshimeve në aktivitetin simpatik është i ngadaltë dhe gjithashtu varet nga ndikimet lokale kimike, mekanike dhe hormonale. Në praktikën klinike, aktiviteti i SNS përcaktohet nga përqendrimi i norepinefrinës në plazmën e gjakut. Por niveli i norepinefrinës si një neurotransmetues adrenergjik i çliruar nga mbaresat sinaptike është gjithashtu një tregues indirekt. Përveç kësaj, përqendrimet plazmatike të norepinefrinës pasqyrojnë aktivitetin jo vetëm të neuroneve adrenergjike, por edhe të gjëndrave mbiveshkore. Metodat për matjen e katekolaminave të plazmës kanë shkallë të ndryshme saktësie 16 , kështu që metoda të tjera si ndryshueshmëria e rrahjeve të zemrës dhe studimet e presionit të gjakut ia vlen të merren parasysh 17 , 18 .

Mikroneurografia lejon përcaktimin e drejtpërdrejtë të aktivitetit simpatik kutan ose muskulor në nervin periferik 19, 20 . Impulset nervore regjistrohen në momentin e shfaqjes së tyre dhe është e mundur jo vetëm të vëzhgohen ndryshimet e tyre në përgjigje të stimulimit, por edhe të monitorohen ato 19-23. Kjo është një metodë e drejtpërdrejtë e matjes së aktivitetit të SNS në medulla oblongata. Përparimet e reja në mikroneurografi bëjnë të mundur karakterizimin e ndryshimeve në aktivitetin e nervave simpatikë në përgjigje të barnave kardiovaskulare dhe analizimin e aftësive farmakokinetike të këtyre të fundit 24 .

Për më tepër, informacioni për ndikimin e SNS në organet efektore sigurohet nga matjet e intervaleve sistolike, impedanceografia kardiake, pletizmografia dhe Dopplerografia me lazer 16, 25-28.

Efekti i barnave në sistemin nervor simpatik

Beta bllokues

Antagonistët e receptorit β-adrenergjik reduktojnë efektet pozitive inotropike dhe kronotropike të katekolaminave të ndërmjetësuara përmes receptorëve β1-adrenergjikë dhe relaksimit β2-adrenergjik të qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare 29-32. Për më tepër, bllokimi i receptorëve b-adrenergjikë pengon efektet metabolike të katekolaminave si lipoliza ose glikogjenoliza 31.

Në trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare, bllokada selektive e receptorëve b1 e mbron zemrën nga stimulimi i tepërt simpatik, duke reduktuar shpeshtësinë dhe forcën e kontraktimeve të zemrës dhe si rezultat, konsumin e oksigjenit të miokardit 31.

Beta-bllokuesit janë barnat e zgjedhura në trajtimin e hipertensionit dhe sëmundjeve koronare të zemrës (CHD), sepse reduktojnë vdekshmërinë, incidencën e episodeve ishemike, rrezikun e infarktit primar dhe të përsëritur të miokardit dhe vdekjen e papritur koronare 33-36.

Vitet e fundit, antagonistët β-adrenergjikë janë përdorur në trajtimin e dështimit kongjestiv të zemrës 37-39. Efekti pozitiv i bllokadës së receptorit b-adrenergjik në dështimin e zemrës, duke çuar, me sa duket, në funksionimin më të mirë të SNS, vërehet me bisoprolol 40, metoprolol 41 dhe carvedilol 42. Është vërtetuar se këto barna jo vetëm përmirësojnë hemodinamikën dhe simptomat klinike, por edhe ulin vdekshmërinë 42, 43, megjithëse në fillim të trajtimit, gjatë përzgjedhjes së një doze adekuate në rastet e insuficiencës së rëndë të zemrës, vdekshmëria mund të rritet. Kështu, antagonistët e receptorit β-adrenergjik përmirësojnë ndjeshmërinë e këtyre të fundit ndaj agonistëve të tyre 44. Në lidhjen qendrore të sistemit nervor simpatik, b-bllokada ka efektin e kundërt, i cili nuk është studiuar mjaftueshëm 45, 46. Megjithëse aktiviteti nervor simpatik u rrit me administrimin intravenoz të β-bllokuesit selektiv metoprolol, tek pacientët me hipertension të patrajtuar 45 , ai u ul me përdorimin afatgjatë të këtij ilaçi 46 . Është interesante se efekti i b-bllokuesve selektivë b1 dhe jo selektivë në aktivitetin e SNS ndryshon, të paktën pas dozës së parë te vullnetarët e shëndetshëm. Në të njëjtën kohë, niveli i katekolaminave në plazmë rritet ndjeshëm pas administrimit të beta-bllokuesit beta selektiv bisoprolol, ndërsa administrimi i beta-bllokuesit jo selektiv propranolol nuk ndikon në përqendrimin plazmatik të norepinefrinës 29, 31.

Diuretikët

Diuretikët pengojnë rithithjen e kripërave dhe ujit në tuba, gjë që redukton ngarkesën para dhe pas. Lëshimi i shtuar i joneve të kripës dhe ujit nën ndikimin e diuretikëve aktivizon jo vetëm vazopresinën, sistemin renin-angiotensin-aldosterone, por edhe SNS, i cili kompenson çrregullimet në ekuilibrin ujë-kripë 47.

Nitratet

Nitratet, si vazodilatorë periferikë, shkaktojnë relaksim të varur nga endoteli i qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare. Efektet anësore të disa barnave në këtë grup përfshijnë takikardinë reflekse. Në një studim të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo, izosorbid dinitrati rriti dukshëm si rrahjet e zemrës ashtu edhe, siç matet nga mikroneurografia, aktivitetin e SNS 24 . Kjo konfirmon rezultatet e studimeve të efekteve të vazodilatorëve të tjerë kur administrohen në mënyrë intravenoze 48-50. Ky efekt mund të shpjegohet me faktin se, pas një uljeje të mundshme të presionit venoz qendror, presioni i pulsit zvogëlohet dhe baroreceptorët aktivizohen 24 .

Vazodilatorë të tjerë, duke përfshirë a1-bllokuesit

Vazodilatatorët minoxidil dhe hidrolasina ulin në mënyrë efektive presionin e gjakut duke reduktuar ngarkesën para dhe pas. Megjithatë, ato stimulojnë SNS, kështu që gjatë trajtimit afatgjatë mbizotëron aktivizimi kompensues i sistemit simpatik dhe renin-angiotensin51.

Antagonistët selektivë të receptorit α1-adrenergjik, si prazosin, gjithashtu reduktojnë ngarkesën para dhe pas duke frenuar vazokonstriksionin simpatik periferik, por nuk ndikojnë në aktivitetin simpatik të miokardit, pasi ai përmban kryesisht receptorë β-adrenergjikë 52. Kjo shpjegon pse testi i Studimit Bashkëpunues të Administratës së Veteranëve (VACS), i cili përdorte prazosin, nuk tregoi një përmirësim në prognozë te pacientët me dështim të zemrës 53 . Duhet të theksohet se antagonisti i receptorit α1-adrenergjik doxazosin aktivizon ndjeshëm SNS, si në pushim ashtu edhe gjatë stërvitjes, krahasuar me placebo 29, 54.

Antagonistët e joneve të kalciumit

Antagonistët e kalciumit (CA) shkaktojnë vazodilatim periferik dhe frenim të efektit të vazokonstriktorëve në muskujt e lëmuar për shkak të bllokimit të kanaleve të ngadalta të kalciumit të tipit L dhe një ulje të transportit të joneve të kalciumit. Ulja e përqendrimit ndërqelizor të kësaj të fundit pengon proceset elektromekanike, gjë që çon në vazodilim dhe ulje të presionit të gjakut. Përfaqësuesit e tre grupeve të antagonistëve të kalciumit - dihidropiridinë (nifedipinë), fenilalkilaminë (verapamil) dhe benzodiazipine (diltiazem) lidhin pjesë të ndryshme të nën-njësisë α1 të kanalit të kalciumit. Nëse barnat e grupit të dihidropiridinës janë kryesisht vazodilatorë periferikë, atëherë substanca si verapamil mund të veprojnë drejtpërdrejt në nyjen sinoatriale dhe ndoshta të zvogëlojnë aktivitetin e SNS.

AA kanë efekte pozitive antihipertensive dhe antiishemike 55 . Për më tepër, ato kanë aftësi vazoprotektive, përmirësojnë funksionin endotelial në aterosklerozën dhe hipertensionin, si eksperimentalisht ashtu edhe në trajtimin e pacientëve me hipertension 56, 57. AA pengon përhapjen e qelizave të muskujve të lëmuar në arteriet koronare të njeriut 58 dhe, në një farë mase, përparimin e aterosklerozës 59-67.

Pavarësisht nga efekti vazoprotektiv, studimet klinike të AK në pacientët me sëmundje të arterieve koronare, funksion të dëmtuar të ventrikulit të majtë dhe diabet nuk dhanë një rezultat pozitiv 60-67.

Aktivizimi i SNS varet jo vetëm nga grupi i AA-ve të përdorura, por edhe nga farmakokinetika e tyre. Për shembull, dihidropiridina AKs (d.m.th. nifedipina, felodipina, amlodipina) rrisin aktivitetin e SNS dhe shkaktojnë takikardi reflekse 68, 69. Përkundrazi, verapamili redukton rrahjet e zemrës dhe, siç tregohet nga studimet e norepinefrinës plazmatike, aktivitetin e SNS 70 . Një dozë e vetme nifedipine për vullnetarë të shëndetshëm, sipas mikroneurografisë, rriti tonin e SNS, i cili ishte tipik për barnat me veprim të shkurtër dhe të gjatë. Megjithatë, nifedipina ka efekte të ndryshme në nervat simpatikë që çojnë në zemër dhe enët e gjakut. Kështu, ritmi i zemrës nuk ishte një tregues i saktë i gjendjes së sistemit nervor dhe një rritje e lehtë e ritmit të zemrës nuk tregonte një ulje të aktivitetit simpatik 68 .

Amlodipina, një AA e re me veprim të gjatë, duket se stimulon SNS në një masë më të vogël se barnat e tjera dihidropiridine. Megjithëse nivelet e rrahjeve të zemrës dhe të norepinefrinës plazmatike te pacientët me hipertension u rritën ndjeshëm gjatë një testi akut të ilaçit me amlodipinë, nuk u vu re asnjë efekt në rrahjet e zemrës me përdorim afatgjatë 69 .

Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës

Duke bllokuar enzimën, frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE) prishin sintezën e AT II, ​​një vazokonstriktor i fuqishëm që rrit çlirimin e norepinefrinës duke stimuluar receptorët presinaptikë periferikë 71. Për më tepër, AT II stimulon aktivitetin e ndarjes qendrore të SNS 72 . Besohet se frenuesit ACE gjithashtu parandalojnë frenimin e sintezës së bradikininës dhe në këtë mënyrë nxisin vazodilatimin. Bradikinina nxit çlirimin e oksidit nitrik dhe prostaciklinës nga endoteli, i cili rrit përgjigjen hemodinamike ndaj bllokadës ACE. Megjithatë, bradikinina mund të ketë edhe efekte anësore, në veçanti kollën dhe edemën vaskulare 73-77.

Ndryshe nga vazodilatatorët (nitratet ose antagonistët e kalciumit) që aktivizojnë SNS, frenuesit ACE nuk shkaktojnë takikardi reflekse dhe rrisin nivelet e norepinefrinës plazmatike 78 . Në një studim të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo, frenuesi ACE captopril, i administruar në mënyrë intravenoze te vullnetarë të shëndetshëm, reduktoi aktivitetin e nervit simpatik pavarësisht uljes së presionit të gjakut dhe nuk ndryshoi përgjigjen ndaj stresit mendor ose fizik, ndërsa nitratet shkaktuan aktivizim të rëndësishëm të SNS. 3, 24. Kështu, një rënie në përqendrimin plazmatik të AT II, ​​e cila stimulon aktivitetin e SNS, zvogëlon tonin e SNS 72. Ky është i vetmi shpjegim i mundshëm për efektin e dobishëm të ACE inhibitorëve në mbijetesën e pacientëve me mosfunksionim të ventrikulit të majtë, tek të cilët rritja e tonit të SNS u shoqërua me vdekshmëri të lartë 79 . Efektet e dobishme të frenuesve ACE në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë në pacientët me dështim të zemrës dhe mosfunksionim të ventrikulit të majtë, si dhe në pacientët me infarkt miokardi, janë raportuar në shumë studime klinike 79-83.

Megjithatë, ka një sërë mekanizmash që kompensojnë pjesërisht efektet e dobishme të frenuesve ACE, të vërejtura me administrimin akut intravenoz. Para së gjithash, AT II mund të sintetizohet në një mënyrë alternative, të pavarur nga ACE, me ndihmën e kimazave; në të njëjtën kohë, SNS frenohet në një masë më të vogël 84-86. Nga ana tjetër, është vërtetuar se frenimi kronik i ACE nuk ndryshon biosintezën, akumulimin dhe çlirimin e katekolaminave 87. Meqenëse bradikinina në mënyrë të varur nga doza stimulon çlirimin e norepinefrinës, edhe gjatë bllokimit të enzimës konvertuese, mund të konsiderohet se kompenson mungesën e efektit të frenuesve ACE duke nxitur çlirimin e katekolaminave 87. Në dështimin e zemrës, trajtimi kronik me frenues ACE shoqërohet me një ulje të theksuar të aktivitetit simpatik qendror, ndoshta për shkak të efektit të mekanizmave barorefleks të stresuar vazhdimisht në SNS 88 . Aktiviteti i sistemit nervor parasimpatik nuk duket të ndryshojë me administrimin akut dhe kronik të ACE inhibitorëve, pasi këto barna nuk ndikojnë në reflekset bazë kardiovaskulare 89 .

Antagonistët e receptorit të angiotenzinës së tipit I

Bllokimi i receptorëve AT II është mënyra më e drejtpërdrejtë për të frenuar RAS. Ndryshe nga frenuesit ACE, të cilët nuk ndikojnë në çlirimin e norepinefrinës për shkak të frenimit të rimarrjes dhe metabolizmit të saj, aktivizimi i mekanizmave kompensues, antagonistët e receptorit të tipit I të angiotenzinës (ATI) in vitro shtypin marrjen e norepinefrinës të induktuar nga angiotenzina dhe, për rrjedhojë, efektin e saj rritës. , 91.

Efekti i antagonistëve të receptorit AT I në trupin e njeriut in vivo ende nuk është studiuar mjaftueshëm. Një studim i efikasitetit të losartanit tek të moshuarit tregoi se losartani antagonist i receptorit AT I kishte një efekt më të madh në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë në pacientët me dështim simptomatik të zemrës sesa frenuesi ACE captopril 92. Nuk kishte dallime në përqendrimet plazmatike të norepinefrinës midis grupeve të pacientëve që merrnin losartan dhe kaptopril.

Të dhënat eksperimentale kanë treguar se antagonistët e receptorit AT I e shtypin sintezën e katekolaminës në një masë më të madhe sesa frenuesit ACE93. Është vërtetuar se antagonisti i ri jo-peptid i receptorit AT I, eprosartan, frenon përgjigjen shtypëse ndaj stimulimit të palcës kurrizore tek minjtë, ndërsa losartan, valsartan dhe irbesartan nuk ndikojnë në SNS. Ky fakt mund të konsiderohet si një frenim më i theksuar i receptorëve AT II 94 .

Nuk dihet nëse këto efekte në SNS do të jenë të rëndësishme in vivo. Megjithatë, rezultatet e para klinike të një studimi të dyfishtë të verbër, të kontrolluar me placebo, treguan se, të paktën, losartan nuk e zvogëloi aktivitetin e SNS në pushim ose pas stërvitjes në krahasim me placebo ose enalapril 54 .

Simpatolitikët qendrorë

Klonidina, guafacina, guanabenz dhe a-metil-DOPA janë barna të njohura antihipertensive që veprojnë në receptorët qendrorë α2-adrenergjikë 95 dhe çojnë në depresion të SNS dhe ulje të presionit të gjakut, kryesisht si rezultat i vazodilimit dhe një rënie pasuese. në rezistencën vaskulare periferike. Megjithë efektin e tyre të mirë hipotensiv, këto substanca nuk përdoren më si agjentë të linjës së parë në trajtimin e hipertensionit për shkak të efekteve të tyre anësore të padëshiruara si nauze, tharje e gojës dhe përgjumje. Sindroma e tërheqjes është gjithashtu e mundur me përdorimin e klonidinës 96 . Këto efekte anësore lidhen kryesisht me veprimin në receptorët α2-adrenergjikë 97 .

Tani ka filluar përdorimi klinik i një gjenerate të re të barnave antihipertensive me veprim qendror (për shembull, moksonidina dhe rilmenidina) me më pak efekte anësore. Është vërtetuar se ato kanë një efekt më të madh në receptorët qendrorë të imidazoline1 sesa në receptorët a2-adrenergjikë 97-99. Në të kundërt, medikamente të tjera antihipertensive me veprim qendror (α-metil-DOPA, guanfacina, guanabenz) ndërveprojnë kryesisht me receptorët α2 qendror 95 . Në kafshët laboratorike, moksonidina pengoi inervimin simpatik të enëve rezistente, zemrës dhe veshkave 97, 100. Një studim in vivo i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo, me matje të drejtpërdrejtë të aktivitetit të SNS duke përdorur mikroneurografi, tregoi për herë të parë se agonisti i receptorit imidazoline-1, moxonidine, redukton presionin sistolik dhe diastolik të gjakut për shkak të një rënie në tonin qendror të SNS në të dy vullnetarët e shëndetshëm. dhe pacientët me hipertension të patrajtuar 68 . Moksonidina ul aktivitetin simpatik dhe nivelet e norepinefrinës plazmatike në të dy grupet, ndërsa përqendrimet e epinefrinës dhe reninës nuk ndryshuan 68. Shkalla e zemrës pas marrjes së moksonidinës u ul në individë të shëndetshëm; Në pacientët me hipertension, një tendencë për bradikardi u vërejt vetëm natën 68.

Për sa i përket aftësisë së saj për të kontrolluar presionin e gjakut, moksonidina është e krahasueshme me barna të tjera antihipertensive, të tilla si bllokuesit a- dhe b, antagonistët e kalciumit ose frenuesit ACE; Efektet anësore (të përziera, goja e thatë) janë më pak të theksuara sesa me klonidinën dhe ilaçet e tjera me veprim qendror të gjeneratës së mëparshme 30, 101.

Rilmenidina është një tjetër agonist i receptorit imidazoline 1 me një afinitet edhe më të madh për këtë të fundit 102 . Përdorimi i tij te pacientët ka treguar ulje efektive të presionit të gjakut me më pak efekte anësore sesa klonidina 103-105. Rilmenidina shkaktoi të njëjtin reduktim të presionit të gjakut si antagonisti i receptorit beta-adrenergjik atenolol, por u tolerua më mirë nga pacientët në krahasim me të. Megjithatë, ndryshe nga atenololi, ai nuk ndikoi në matjet e funksionit të sistemit nervor autonom si rrahjet e zemrës gjatë stërvitjes dhe manovra Valsalva 106 . Efekti i rilmenidinës në sistemin nervor qendror ende nuk është studiuar.

Ndërveprimi ndërmjet sistemit nervor simpatik dhe endotelit vaskular

Endoteli vaskular luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e tonit të tyre. Sekretimi i dëmtuar i ndërmjetësve nga endoteli mund të jetë një nga hallkat në patogjenezën dhe përparimin e hipertensionit dhe aterosklerozës. Të dhënat eksperimentale kanë treguar praninë e një sërë ndërveprimesh midis SNS dhe endotelit vaskular. Endotelin-1, i prodhuar nga qelizat endoteliale, është një vazokonstriktor i fuqishëm; përqendrimi i tij në plazmë lidhet me shkallën e vdekshmërisë nga sëmundjet e rënda kardiovaskulare 107, 108. Endotelina shkakton vazokonstriksion periferik dhe rritje të presionit të gjakut; tek minjtë, administrimi i endotelinës stimulon aktivitetin simpatik 109 . Përveç kësaj, kjo substancë konsiderohet si një komitogen për përhapjen e qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut 108.

Receptorët e endotelinit lidhen me kanalet e kalciumit nëpërmjet proteinave G 110 . Ky fakt mund të shpjegojë se si antagonistët e kalciumit reduktojnë vazokonstriksionin e varur nga endoteli. Një studim i rrjedhës së gjakut në parakrah tregoi se verapamili ose nifedipina e administruar në mënyrë intraarteriale parandaluan përgjigjen shtrënguese ndaj infuzionit intravenoz të endotelinës 28 . Nga ana tjetër, barnat që aktivizojnë SNS (p.sh., nitratet dhe nifedipina) rrisin përqendrimet e endotelinës plazmatike te njerëzit, ndërsa frenuesit ACE dhe moksonidina pengojnë aktivitetin e SNS dhe nuk ndikojnë në nivelet e endotelinës 24, 111.

Terapia afatgjatë me antagonistë të kalciumit në mënyrë eksperimentale dhe në pacientët me hipertension përmirëson relaksimin e varur nga endoteli në përgjigje të acetilkolinës 112 . Frenuesit ACE gjithashtu stimulojnë relaksimin e varur nga endoteli duke penguar inaktivizimin e bradikininës, e cila çon në formimin e oksidit nitrik dhe prostaciklinës. Gjatë studimit të rrjedhës së gjakut në enët rezistente te minjtë me hipertension spontan, u zbulua se bllokimi afatgjatë i RAS me antagonistin jo-peptid të receptorit AT II CGP 48369, frenuesin ACE benazepril ose antagonistin e kalciumit, nifedipinë, përmirësoi presionin e gjakut dhe. funksioni endotelial 56 . Studimet klinike kanë treguar se frenuesi ACE quinapril është në gjendje të kthejë disfunksionin diastolik dhe të zvogëlojë incidencën e ishemisë koronare 113-115. Administrimi i frenuesit ACE lisinopril te pacientët me hipertension esencial rrit në mënyrë selektive vazodilatimin në përgjigje të bradikininës 116 .

Frenuesit e ndryshëm të ACE, si quinapril dhe enalapril, përmirësojnë vazodilatimin e varur nga endoteli në shkallë të ndryshme, me sa duket duke pasur afinitete të ndryshme për ACE. Kjo mbështetet nga fakti se quinapril, në ndryshim nga enalapril, nxit zgjerimin e enëve të gjakut në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës duke rritur oksidin nitrik 117 .

Studimet eksperimentale dhe të hershme klinike të mikroqarkullimit të lëkurës tek njerëzit sugjerojnë që agonistët adrenergjikë stimulojnë receptorët α endotelial dhe kjo çon në çlirimin e oksidit nitrik 10, 118. Në të vërtetë, shtrëngimi i ndërmjetësuar nga receptori a1 i qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut përmirësohet nga frenimi i oksidit nitrik si in vitro ashtu edhe in vivo 10, 118. Ky mekanizëm mund të ketë rëndësi patofiziologjike në zhvillimin e aterosklerozës dhe hipertensionit kur funksioni endotelial është i dëmtuar. Efekti i barnave të tjera në endoteli ende nuk është sqaruar.

konkluzioni

Efektet e barnave kardiovaskulare në SNS janë të rëndësishme. Megjithatë, në shumicën e rasteve, aktiviteti SNS është studiuar duke përdorur metoda indirekte, të tilla si analiza e ndryshueshmërisë së rrahjeve të zemrës ose katekolaminat plazmatike. Në të kundërt, mikroneurografia lejon vlerësimin e drejtpërdrejtë të përcjelljes së impulseve nervore përgjatë fibrave qendrore simpatike.

Efekti kompleks i barnave antihipertensive në sistemet shtypëse (SNS, RAS dhe endotelin) është klinikisht i rëndësishëm, veçanërisht në trajtimin e pacientëve me sëmundje të sistemit kardiovaskular. Aktivizimi i SNS është një shkak i mundshëm i efekteve anësore të shumë ilaçeve. Fakti që nivelet plazmatike të norepinefrinës parashikojnë vdekjen në pacientët me insuficiencë kardiake 3, 119, 120 sugjeron që ata kanë aktivitet të rritur të SNS, gjë që është e mundur edhe te pacientët e tjerë, veçanërisht ata me hipertension 121. Përveç kësaj, hiperaktiviteti i SNS mund të zbulohet në pacientët me diabet mellitus dhe sëmundje të arterieve koronare, duke përfshirë sindromën koronare akute 122 .

Përgjigja në pyetjen nëse efekti pozitiv i barnave antihipertensive në sistemin nervor simpatik redukton vdekshmërinë kardiovaskulare dhe të përgjithshme mund të merret përmes studimeve invazive.

Letërsia

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Mbi-aktiviteti simpatik në pacientët me insuficiencë renale kronike. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Ndryshimet e lidhura me moshën në aktivitetin nervor simpatik të muskujve në hipertensionin thelbësor. Hypertens 1989; 13: 870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Norepinefrina plazmatike si një udhëzues për prognozën në pacientët me dështim kronik kongjestiv të zemrës. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. etj. Ishemia e heshtur në anginë të paqëndrueshme lidhet me trajtimin e ndryshuar të norepinefrinës kardiake. Qarkullimi 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Lidhja e hershme e mbiaktivitetit simpatik, hipertensionit, rezistencës ndaj insulinës dhe rrezikut koronar. J Cardiovascular Pharmacol 1992; 20 (Suppl 8): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. Rritja e aktivizimit të sistemit nervor simpatik dhe endotelinës nga stresi mendor në pasardhësit normalotensivë të prindërve hipertensivë. Qarkullimi 1996; 93:866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Aktiviteti i ngritur i nervit simpatik në njerëzit me hipertension bordeline. Dëshmi nga regjistrimet direkte intraneurale. Hypertens 1989; 14: 177-183.

Philipp T., Distler A., ​​Cordes U. Sistemi nervor simpatik dhe kontrolli i presionit të gjakut në hipertensionin esencial. Lancet 1978; 11: 959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Aktiviteti simpatik i muskujve dhe përqendrimi i noradrenalinës në plazmën venoze gjatë ushtrimeve statike në subjektet normotensive dhe hipertensive. Acta Physiol Scand 1987; 129: 489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Frenuesi i oksidit nitrik L-NMMA fuqizon vazokonstrikcionin e shkaktuar nga norepinefrina: efektet e yohimbines alfa2-bllokues. Shtypi i gjakut në veshka Res 1998; 21: 336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Kondicionimi fizik ul vazokonstrikcionin e shkaktuar nga norepinefrina tek lepujt. Rolet e mundshme të faktorit relaksues që rrjedh nga endoteli i shkaktuar nga norepinefrina. Qarkullimi 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. et al. Angiotensin II lehtëson transmetimin simpatik në qarkullimin e gjymtyrëve të pasme të miut. Hypertens 1993; 21: 322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. et al. Efektet e angiotenzinës së administruar nga qendra në aktivitetin nervor simpatik dhe rrjedhjen e gjakut në veshka te minjtë e vetëdijshëm. J Auton Nerv Syst 1991; 34: 201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. Mekanizmat që rregullojnë çlirimin e reninës. Physiol Rev 1976; 56: 1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Nënklasifikimi i receptorëve beta-adrenergjikë njerëzorë që ndërmjetësojnë çlirimin e reninës. Clin Exp Hypertens 1983; 5: 225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Karakterizimi i adrenoreceptorëve që ndërmjetësojnë efektet kardiovaskulare dhe in vivo të a-metilnoradrenalinës (AMN) tek njerëzit. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. etj. Analiza spektrale e fuqisë e ndryshueshmërisë së rrahjeve të zemrës dhe presionit arterial si një shënues i ndërveprimit simpatovagal te njeriu dhe qentë e vetëdijshëm. Circ Res 1986; 59: 178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. Matja e kinetikës totale dhe specifike të norepinefrinës tek njerëzit. Am J Physiol 1984; 247: 21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manovrat që ndikojnë në daljen simpatike në nervat e lëkurës së njeriut. Acta Physiol Scand 1972; 84: 177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Karakteristikat e përgjithshme të aktivitetit simpatik në nervat e muskujve të njeriut. Acta Physiol Scand 1972; 84: 65-81.

Wallin B.G. Regjistrimet intraneurale të aktivitetit simpatik normal dhe jonormal te njeriu. Në: S.R. Bannister, redakto. Dështimi autonom. Oxford University Press; 1988; 177-195.

Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. et al. Efektet e testit të presionit të ftohtë në aktivitetin nervor simpatik të muskujve tek njerëzit. Hypertens 1987; 9: 429-436.

Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Studime mikroneurografike të mekanizmave të përgjigjeve nervore simpatike ndaj ushtrimeve statike tek njerëzit. Circ Res 1985; 57: 461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. et al. Efektet diferenciale të kaptoprilit dhe nitrateve në aktivitetin nervor simpatik të muskujve në vullnetarë të shëndetshëm. Qarkullimi 1997; 95: 2286-2292.

Li Q., ​​Belz G.G. Intervalet kohore sistolike në farmakologjinë klinike. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. et al. Endotelin dhe antagonistët e kalciumit në mikroqarkullimin e lëkurës së pacientëve me sëmundje të arterieve koronare. Qarkullimi 1996; 94: 316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Vazodilatimi i dëmtuar i enëve të rezistencës së parakrahut tek njerëzit hiperkolesterolemikë. J Clin Invest 1990; 86: 228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Vazokonstriksioni i shkaktuar nga endotelin-1 tek njerëzit. Kthimi nga bllokada e kanalit të kalciumit, por jo nga nitrovazodilatatorët ose faktori relaksues me prejardhje nga endoteli. Qarkullimi 1991; 83: 469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. et al. Ndikimi i bllokadës së receptorëve adrenoceptorë dhe muskarinikë në efektet kardiovaskulare të noradrenalinës ekzogjene dhe të noradrenalinës endogjene të çliruar nga tiramina e injektuar. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355: 239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​Philipp T. Wirksamkeit und vertraeglichkeit des neuen zentralwirksamen antihipertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril. Nieren Hochdruck 1994; 23: 221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. et al. Adrenoceptorët që ndërmjetësojnë efektet kardiovaskulare dhe metabolike të alfa-metilnoradrenalinës tek njeriu. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. et al. Efektet pozitive inotropike të trajtimit me antagonist beta-2-adrenoceptor. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1224-1233.

ISIS-1. Prova e rastësishme e atenololit intravenoz midis 16027 rasteve të dyshuara për infarkt akut të miokardit: ISIS-1. Grupi Bashkëpunues i Studimit të Parë Ndërkombëtar të Mbijetesës së Infarktit. Lancet 1986; 17: 57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Parandalimi parësor me metoprolol në pacientët me hipertension. Rezultatet e vdekshmërisë nga studimi MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

Grupi bashkëpunues IPPSH I. Rreziku kardiovaskular dhe faktorët e rrezikut në një studim të rastësishëm të trajtimit të bazuar në beta-bllokuesin oxprenolol: Studimi Ndërkombëtar i Parandalimit Primar Prospektiv në Hipertension (IPPSH). Grupi Bashkëpunues IPPSH. J Hypertens 1985; 3: 379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. Në: T. F. Luescher, ed. Ajo. Kardiologji parandaluese në Klinik dhe Praxis. Bernë: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Efekti i bllokadës kronike të receptorit beta-adrenergjik në kardiomiopatinë kongjestive. Br Heart J 1975; 37: 1022-1036.

Engelmeier R. S., O, Connel J. B., Wals R., Rad N. et al. Përmirësimi i simptomave dhe toleranca ndaj ushtrimeve nga metoprololi në pacientët me kardiomiopati të zgjeruar. Një provë e dyfishtë e verbër, e rastësishme, e kontrolluar nga placebo. Qarkullimi 1985; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. et al. Terapia afatgjatë me vazodilatatorë beta-bllokues përmirëson funksionin kardiak në kardiomiopatinë e zgjeruar idiopatike. Një studim i dyfishtë i verbër, i rastësishëm i bucindolol kundrejt placebo. Am J Med 1990; 88: 223-229.

Hetuesit dhe Komitetet e CIBIS. Një provë e rastësishme e beta-bllokimit në dështimin e zemrës. Studimi i bisoprololit të pamjaftueshmërisë kardiake (CIBIS). Qarkullimi 1994; 90: 2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. për grupin e studimit të metoprololit në kardiomiopatinë e zgjeruar (MDC). Efektet e dobishme të metoprololit në kardiomiopatinë e zgjeruar idiopatike. Lancet 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. për SHBA Grupi i studimit të dështimit të zemrës Carvedilol. Efekti i karvedilolit në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. et al. Vlera prognostike e efekteve hemodinamike të induktuara nga bisoprololi në dështimin e zemrës gjatë Studimit të Insuficiencës Kardiake-Bisoprolol (CIBIS). Qarkullimi1997; 96: 2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. et al. Rritja e densitetit të beta-receptorëve dhe përmirësimi i përgjigjes hemodinamike ndaj stimulimit të katekolaminave gjatë terapisë afatgjatë me metoprolol në dështimin e zemrës nga kardiomiopatia e zgjeruar. Qarkullimi 1989; 79: 483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Efektet akute të metoprololit në aktivitetin simpatik të muskujve tek njerëzit me hipertension. Hypertens 1983; 5: 749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Dalje simpatike në muskuj gjatë trajtimit të hipertensionit me metoprolol. Hypertens 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Pasojat neurohormonale të diuretikëve në sindroma të ndryshme kardiovaskulare. Eur Heart J 1992; 13 (Suppl G): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. Presioni diastolik përcakton përgjigjen autonome ndaj shqetësimit të presionit tek njerëzit. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipina fuqizon kontrollin barorefleks kardiopulmonar të aktivitetit nervor simpatik te njerëzit e shëndetshëm. Qarkullimi 1989; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Aktiviteti i nervit simpatik të muskujve zvogëlohet në IDDM përpara neuropatisë së dukshme autonome. Diabeti 1993; 42; 375-380.

Packer M. Vazodilatatorë dhe barna inotropike për trajtimin e insuficiencës kongjestive kronike të zemrës – duke dalluar zhurmën nga shpresa. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. et al. Efektet diferenciale afatgjata intrarenale dhe neurohumorale të kaptoprilit dhe prazozinës në pacientët me dështim kronik kongjestiv të zemrës - rëndësia e aktivitetit fillestar të reninës plazmatike. Qarkullimi 1986; 73: 492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Efekti i terapisë vazodilatatore në vdekshmërinë në dështimin kronik kongjestiv të zemrës. Rezultatet e një Studimi të Bashkëpunimit të Administratës së Veteranëve. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. et al. Doxasosin, por jo losartan ose enalapril, rrit aktivizimin simpatik të shkaktuar nga ushtrimet. Shtypi i gjakut në veshka Res 1998; 21: 336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Efekti i verapamilit në kontraktueshmërinë, përdorimin e oksigjenit dhe shkëmbimin e kalciumit në muskulin e zemrës së gjitarëve. Cardiovasc Res 1972; 6: 120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Bllokada e angiotenzinës ose antagonistët e kalciumit përmirësojnë mosfunksionimin endotelial në hipertension: studime në arteriet e rezistencës mezenterike të perfuzuara. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Disfunksioni endotelial në hipertension: fakt apo imagjinatë?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (shtojca 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Antagonistët e kalciumit pengojnë proliferimin e qelizave të muskujve të lëmuar koronar të njeriut në përgjigje të shtrirjes pulsative dhe faktorit të rritjes që rrjedh nga trombocitet. Qarkullimi 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. Vonesa e progresionit angiografik të sëmundjes së arterieve koronare nga nifedipina. Rezultatet e provës ndërkombëtare të nifedipinës mbi terapinë antiaterosklerotike (INTACT). Hetuesit e grupit INTACT. Lancet 1990; 335: 1109-1113.

HINT. Trajtimi i hershëm i anginës së paqëndrueshme në njësinë e kujdesit koronar: një krahasim i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo i ishemisë së përsëritur në pacientët e trajtuar me nifedipinë ose metoprolol ose të dyja. Raporti i Grupit Kërkimor të Studimit të Nifedipinës/Metoprololit të Holandës Interuniversitare (HINT). Br Heart J 1986; 56: 400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. et al. Rëndësia prognostike e menjëhershme dhe afatgjatë e një infarkti akut të miokardit me valë Q të parë anterior kundrejt murit të parë inferior. Grupi i Studimit të Nifedipinës izraelite të Riinfarktit të Parandalimit Sekondar (SPRINT). Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Terapia antihipertensive në diabetin e tipit 2: implikimet e kontrollit të duhur të presionit të gjakut në gjykimin e diabetit (ABCD). Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRINT. Prova izraelite e nifedipinës për riinfarktin e parandalimit dytësor (SPRINT). Një provë intervenuese e rastësishme e nifedipinës në pacientët me infarkt akut të miokardit. Grupi i Studimit të Sprintit të Izraelit. Eur Heart J 1988; 9: 354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Rezultatet e rezultatit të studimit të rastësishëm të ngjarjeve kardiovaskulare të Fosinopril kundrejt Amlodipinës (FACET) në pacientët me hipertension dhe NIDDM. Kujdesi për diabetin 1998; 21: 597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. Rreziku i infarktit të miokardit i lidhur me terapitë me ilaçe antihipertensive. JAMA 1995; 274: 620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. Rezultatet përfundimtare të Studimit Multicenter të Aterosklerozës Diuretike Isradipine (MIDAS). Një provë e kontrolluar e rastësishme. JAMA 1996; 276: 785-791.

Grupi i Kërkimit Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial. Efekti i diltiazemit në vdekshmërinë dhe reinfarktin pas infarktit të miokardit. Grupi i Kërkimit Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial. N Engl J Med 1988; 319: 385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. et al. Aktivizimi diferencial i sistemit nervor simpatik kardiak dhe atij periferik nga nifedipina: roli i farmakokinetikës. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Efektet e amlodipinës në presionin e gjakut, rrahjet e zemrës, katekolaminat, lipidet dhe përgjigjen ndaj stimulit adrenergjik. Am J Cardiol 1990; 66: 1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. et al. Efektet divergjente të klasave të antagonistëve të kanalit të kalciumit të dihidropiridinës dhe fenilalkilaminës në funksionin autonom në hipertensionin njerëzor. Hypertens 1995; 26: 143-150.

Saxena P.R. Ndërveprimi midis renin-angiotensin-aldosteronit dhe sistemit nervor simpatik. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19: 580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. et al. Efektet e infuzioneve intravenoze të angiotensin II në aktivitetin nervor simpatik të muskujve tek njerëzit. Am J Physiol 1991; 261: 690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Antagonistët e receptorit të Angiotensin II në dështimin e zemrës: arsyetimi dhe dizajni i Studimit të Vlerësimit të Losartanit tek të moshuarit (ELITE). Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 693-700.

Gavras I. Efektet e frenimit të ACE të ndërmjetësuara nga bradikinina. Kidney Int 1992; 42: 1020-1029.

Israeli Z.H., Hall W.D. Kolla dhe edema angioneurotike e lidhur me terapinë me frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës: një përmbledhje e literaturës dhe patofiziologjisë. Ann Intern Med 1992; 117: 234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Mbikëqyrja pas marketingut e kaptoprilit (për hipertensionin): një raport paraprak. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. et al. Grupi në LCS. Efektet e modulimit të sistemit renin-angiotensin-aldosterone në kollë. J Hypertens 1994; 12: 1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Efektet e enalaprilit dhe aktivizimit neuroendokrin në prognozë në dështimin e rëndë kongjestiv të zemrës (përcjellja e provës së Konsensusit). Grupi i Studimit të Gjykimit të Konsensusit. Am J Cardiol 1990; 66: 40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. et al. Një provë klinike e frenuesit të enzimës konvertuese të angiotenzinës, trandolapril, në pacientët me mosfunksionim të ventrikulit të majtë pas infarktit të miokirdit. Grupi i Studimit të Vlerësimit Kardiak Trandolapril (TRACE). N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. et al. Një krahasim i enalaprilit me hidralazinë-izosorbid dinatrat në trajtimin e dështimit kronik kongjestiv të zemrës. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Efekti i kaptoprilit në vdekshmërinë dhe sëmundshmërinë në pacientët me mosfunksionim të ventrikulit të majtë pas infarktit të miokardit: rezultatet e provës së mbijetesës dhe zgjerimit ventrikular. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

Hetuesit e SOLVD. Efektet e enalaprilit në vdekshmërinë dhe zhvillimin e dështimit të zemrës në pacientët asimptomatikë me fraksion të reduktuar të ejeksionit të ventrikulit të majtë. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIR TAIREASI. Efekti i ramiprilit në vdekshmërinë dhe sëmundshmërinë e të mbijetuarve të infarktit akut të miokardit me dëshmi klinike të dështimit të zemrës. Lancet 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. et al. Identifikimi i një kimaze shumë specifike si enzima kryesore e formimit të angiotenzinës II në zemrën e njeriut. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Formimi i angiotenzinës II nga një rrugë alternative gjatë stërvitjes tek njerëzit. J Hypertens 1994; 12: 1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. Shpërndarja e gjerë e indeve të kimazës njerëzore. J Hypertens 1994; 12 (shtojca 1): 17-22.

Dominiak P. Modulimi i kontrollit simpatik nga inhibitorët ACE. Eur Heart J 1994; 14 (shtojca 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al. Efektet e frenimit kronik të ACE në trafikun e nervit simpatik dhe kontrollin barorefleks të qarkullimit në dështimin e zemrës. Qarkullimi 1997; 96: 1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. Efektet e frenimit akut dhe kronik të enzimës konvertuese të angiotenzinës nga spirapril në rregullimin kardiovaskular në pacientët me hipertension esencial. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. et al. Receptorët e angiotenzinës II dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës II. Pharmacol Rev 1993; 45: 205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II rrit çlirimin e norepinefrinës nga atria duke vepruar në receptorët e nëntipit I të angiotenzinës. Hypertens 1993; 22: 699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Prova e rastësishme e losartanit kundrejt kaptoprilit në pacientët mbi 65 vjeç me dështim të zemrës (Vlerësimi i Losartanit në Studimin e të moshuarve). Lancet 1997; 349: 747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Prova eksperimentale për të mbështetur ELITE. Lancet 1998; 351: 644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Frenimi i rrjedhjes simpatike nga antagonisti i receptorëve të angiotenzinës II, eprosartan, por jo nga losartan, valsartan ose irbesartan: lidhja me ndryshimet në bllokadën parafunksionale të receptorit të angiotenzinës II. Pharmacol 1997; 55: 244-251.

Van Zwieten P.A. Receptorët qendrorë të imidazolinës (I1) si objektiva të antihipertensiveve me veprim qendror: moksonidina dhe rilmenidina. J Hypertens 1997; 15: 117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Tërheqja e drogës dhe hipertensioni rikuperues: veprimi diferencial i barnave qendrore antihipertensive moxonidine dhe clonidine. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Suppl 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. et al. Moksonidina, një agjent antihipertensiv me veprim qendror, është një ligand selektiv për vendet e I1-imidazoline. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264: 172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Efektet e imidazolines në lirimin e noradrenalinës në veshkat e izoluara të miut. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349: 118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. et al. Hidazoxan dhe disa barna të tjera alfa 2-adrenergjike gjithashtu lidhen me një afinitet të lartë me vendndodhjen jo-adrenergjike. Mol Pharmacol 1989; 35: 324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. et al. Një mekanizëm i ri veprimi për kontrollin e hipertensionit: moksonidina si një agonist selektiv I1-imidazoline. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. et al. Krahasimi i kontrolluar nga placebo i efikasitetit dhe tolerueshmërisë së moksonidinës dhe enalaprilit një herë në ditë në hipertensionin esencial të butë deri në të moderuar. J Hypertens 1997; 15: 93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. et al. Receptori që preferon imidazolinën: studime lidhëse në trungun e trurit të gjedhit, miut dhe njeriut. Eur J Pharmacol 1989; 162: 1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. Efektet e rilmenidinës në testet e funksionit autonom tek njerëzit. Clin Pharmacol Ther 1992; 52: 511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. Marrëdhëniet dozë dhe përqendrim-efekt për rilmenidin. Am J Cardiol 1988; 61: 60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Studime klinike farmakologjike paraprake të S3341, një agjent i ri hipotensiv dhe krahasimi me klonidinën tek meshkujt normalë. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27: 281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Farmakologjia klinike e barnave që veprojnë në imidazoline dhe receptorët adrenergjikë. Studime me klonidine, moksonidine, rilmenidine dhe atenolol. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Përcaktimi i endotelinës plazmatike si tregues prognostik i vdekshmërisë 1-vjeçare pas infarktit akut të miokardit. Qarkullimi 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endotelin në kontrollin kardiovaskular: roli i antagonistëve të endotelinës. Curr Hypertens Rep 1999; 1: 79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endotelina si neuropeptid. Efektet kardiovaskulare në trungun e minjve normotensive. Circ Res 1993; 72: 20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. et al. Endotelina aktivizon kanalin Ca (2+) të ndjeshëm ndaj dihidropiridinës, të varur nga tensioni në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. et al.

Agonisti I1-imidazoline, moksonidina, ul aktivitetin e nervit simpatik dhe presionin e gjakut në hipertensivë. Hypertens 1998; 32: 1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Terapia antihipertensive rrit relaksimet e varura nga endoteli në arteriet koronare te minjtë spontanisht me hipertension. Qarkullimi 1994; 89: 2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Frenimi i enzimës konvertuese të angiotenzinës me quinapril përmirëson mosfunksionimin vazomotor endotelial në pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Studimi TREND (Trial on Reversing Endotelial Disfunction). Qarkullimi 1996; 94: 258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O, Neill B.J. et al. Efektet e quinapril në rrjedhën koronare të gjakut në pacientët me sëmundje të arterieve koronare me mosfunksionim endotelial. TREND Hetuesit. Prova për kthimin e disfunksionit endotelial. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. Efekti i enzimës kronike konvertuese të angiotenzinës në funksionin endotelial në pacientët me dështim kronik të zemrës. Am J Cardiol 1995; 76: 13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. et al. Efektet e frenimit të enzimës konvertuese të angiotenzinës në vazodilatimin e varur nga endoteli në pacientët me hipertension esencial. J Hypertens 1998; 16: 447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Efektet diferenciale të quinaprilat dhe enalaprilat në funksionin e endotelit të arterieve kanalizuese në pacientët me dështim kronik të zemrës. Qarkullimi 1998; 98: 2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. Relaksimi i varur nga endoteli i arterieve koronare nga noradrenalina dhe serotonina. Natyra 1983; 305:627-630.

Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. et al. Dëshmi të drejtpërdrejta nga regjistrimet intraneurale për rritjen e daljes simpatike qendrore në pacientët me dështim të zemrës. Qarkullimi 1986; 73: 913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormonet që rregullojnë funksionin kardiovaskular në pacientët me insuficiencë të rëndë kongjestive të zemrës dhe lidhja e tyre me vdekshmërinë. Grupi i Studimit të Gjykimit të KONSENSUSIT. Tirazhi 1990; 82: 1730-1736.

Mbajtur P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Bllokuesit e kanalit të kalciumit në infarktin akut të miokardit dhe anginë të paqëndrueshme: një përmbledhje. BMJ 1989; 299: 1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Kinetika e noradrenalinës kardiake dhe të gjithë trupit në sëmundjen ishemike të zemrës: kontrasti midis sindromave të paqëndrueshme anginale dhe ishemisë së induktuar me ritëm. Br Heart J 1989; 61: 238-247.

Sistemi nervor autonom (autonom, visceral) është një pjesë integrale e sistemit nervor të njeriut. Funksioni i tij kryesor është të sigurojë funksionimin e organeve të brendshme. Ai përbëhet nga dy departamente, simpatike dhe parasimpatike, të cilat ofrojnë efekte të kundërta në organet e njeriut. Puna e sistemit nervor autonom është shumë komplekse dhe relativisht autonome, pothuajse nuk i nënshtrohet vullnetit të njeriut. Le të hedhim një vështrim më të afërt në strukturën dhe funksionet e ndarjeve simpatike dhe parasimpatike të sistemit nervor autonom.

Koncepti i sistemit nervor autonom

Sistemi nervor autonom përbëhet nga qelizat nervore dhe proceset e tyre. Ashtu si sistemi nervor normal i njeriut, sistemi nervor autonom ka dy ndarje:

• qendrore;
• periferike.

Pjesa qendrore ushtron kontroll mbi funksionet e organeve të brendshme; ky është departamenti i menaxhimit. Nuk ka një ndarje të qartë në pjesë që janë të kundërta në sferën e tyre të ndikimit. Ai është gjithmonë i përfshirë në punë, rreth orës.

Pjesa periferike e sistemit nervor autonom përfaqësohet nga ndarjet simpatike dhe parasimpatike. Strukturat e kësaj të fundit gjenden pothuajse në çdo organ të brendshëm. Departamentet punojnë njëkohësisht, por, në varësi të asaj që kërkohet aktualisht nga trupi, njëra prej tyre rezulton të jetë mbizotëruese. Janë ndikimet shumëdrejtimëshe të departamenteve simpatike dhe parasimpatike që lejojnë trupin e njeriut të përshtatet me kushtet mjedisore që ndryshojnë vazhdimisht.

Funksionet e sistemit nervor autonom:

• mbajtja e një mjedisi të brendshëm konstant (homeostaza);
• duke siguruar të gjithë aktivitetin fizik dhe mendor të trupit.

Keni ndonjë aktivitet fizik në vazhdim? Me ndihmën e sistemit nervor autonom, presioni i gjakut dhe aktiviteti kardiak do të sigurojnë një vëllim të mjaftueshëm minutë të qarkullimit të gjakut. Jeni me pushime dhe keni kontraktime të shpeshta të zemrës? Sistemi nervor visceral (autonom) do të bëjë që zemra të rrahë më ngadalë.

Çfarë është sistemi nervor autonom dhe ku ndodhet "ai"?

Departamenti qendror

Kjo pjesë e sistemit nervor autonom përfaqëson struktura të ndryshme të trurit. Rezulton se është i shpërndarë në të gjithë trurin. Në seksionin qendror dallohen strukturat segmentale dhe mbisegmentale. Të gjitha formacionet që i përkasin departamentit suprasegmental janë të bashkuar nën emrin kompleks hipotalamik-limbik-retikular.

Hipotalamusi

Hipotalamusi është një strukturë e trurit e vendosur në pjesën e poshtme, në bazë. Kjo nuk mund të thuhet se është një zonë me kufij të qartë anatomik. Hipotalamusi kalon pa probleme në indet e trurit të pjesëve të tjera të trurit.

Në përgjithësi, hipotalamusi përbëhet nga një grup grupesh qelizash nervore, bërthama. Janë studiuar gjithsej 32 çifte bërthamash. Në hipotalamus formohen impulse nervore, të cilat arrijnë në struktura të tjera të trurit përmes rrugëve të ndryshme. Këto impulse kontrollojnë qarkullimin e gjakut, frymëmarrjen dhe tretjen. Hipotalamusi përmban qendra për rregullimin e metabolizmit të kripës së ujit, temperaturës së trupit, djersitjes, urisë dhe ngopjes, emocioneve dhe dëshirës seksuale.

Përveç impulseve nervore, në hipotalamus formohen substanca me strukturë të ngjashme me hormonet: faktorë çlirues. Me ndihmën e këtyre substancave rregullohet aktiviteti i gjëndrave të qumështit (laktacioni), gjëndrave mbiveshkore, gonadave, mitrës, gjëndrës tiroide, rritja, zbërthimi i yndyrës dhe shkalla e ngjyrës së lëkurës (pigmentimi). E gjithë kjo është e mundur falë lidhjes së ngushtë të hipotalamusit me gjëndrën e hipofizës, organi kryesor endokrin i trupit të njeriut.

Kështu, hipotalamusi është i lidhur funksionalisht me të gjitha pjesët e sistemit nervor dhe endokrin.

Në mënyrë konvencionale, dy zona dallohen në hipotalamus: trofotropike dhe ergotropike. Aktiviteti i zonës trofotropike ka për qëllim ruajtjen e qëndrueshmërisë së mjedisit të brendshëm. Ajo shoqërohet me një periudhë pushimi, mbështet proceset e sintezës dhe përdorimit të produkteve metabolike. Ajo ushtron ndikimet e saj kryesore përmes ndarjes parasimpatike të sistemit nervor autonom. Stimulimi i kësaj zone të hipotalamusit shoqërohet me djersitje të shtuar, pështymë, ngadalësim të ritmit të zemrës, ulje të presionit të gjakut, vazodilatim dhe rritje të lëvizshmërisë së zorrëve. Zona trofotropike ndodhet në pjesët e përparme të hipotalamusit. Zona ergotropike është përgjegjëse për përshtatshmërinë e trupit ndaj ndryshimit të kushteve, siguron përshtatjen dhe realizohet përmes ndarjes simpatike të sistemit nervor autonom. Në të njëjtën kohë, presioni i gjakut rritet, rrahjet e zemrës dhe frymëmarrja përshpejtohen, bebëzat zgjerohen, sheqeri në gjak rritet, lëvizshmëria e zorrëve ulet dhe urinimi dhe lëvizjet e zorrëve frenohen. Zona ergotropike zë pjesët e pasme të hipotalamusit.

Sistemi limbik

Kjo strukturë përfshin një pjesë të korteksit të lobit të përkohshëm, hipokampusit, amigdalës, bulbit nuhatës, traktit të nuhatjes, tuberkulës së nuhatjes, formimit retikular, gyrusit cingulate, forniksit dhe trupave papilarë. Sistemi limbik është i përfshirë në formimin e emocioneve, kujtesës, të menduarit, siguron ushqimin dhe sjelljen seksuale dhe rregullon ciklin gjumë-zgjim.

Për të realizuar të gjitha këto ndikime është e nevojshme pjesëmarrja e shumë qelizave nervore. Sistemi funksional është shumë kompleks. Në mënyrë që të formohet një model i caktuar i sjelljes njerëzore, është e nevojshme të integrohen shumë ndjesi nga periferia, duke transmetuar ngacmim në të njëjtën kohë në struktura të ndryshme të trurit, sikur të qarkullojnë impulse nervore. Për shembull, në mënyrë që një fëmijë të mbajë mend emrat e stinëve, është i nevojshëm aktivizimi i përsëritur i strukturave të tilla si hipokampusi, forniksi dhe trupat papilarë.

Formimi retikular

Kjo pjesë e sistemit nervor autonom quhet sistemi retikular sepse, si një rrjet, ndërthur të gjitha strukturat e trurit. Ky vend difuz i lejon atij të marrë pjesë në rregullimin e të gjitha proceseve në trup. Formacioni retikular e mban korteksin cerebral në formë të mirë, në gatishmëri të vazhdueshme. Kjo siguron aktivizimin e menjëhershëm të zonave të dëshiruara të korteksit cerebral. Kjo është veçanërisht e rëndësishme për proceset e perceptimit, kujtesës, vëmendjes dhe të mësuarit.

Strukturat individuale të formacionit retikular janë përgjegjës për funksione specifike në trup. Për shembull, ekziston një qendër frymëmarrjeje, e cila ndodhet në medulla oblongata. Nëse preket për ndonjë arsye, atëherë frymëmarrja e pavarur bëhet e pamundur. Për analogji, ekzistojnë qendra të aktivitetit kardiak, gëlltitjes, të vjellave, kollitjes etj. Funksionimi i formacionit retikular bazohet gjithashtu në praninë e lidhjeve të shumta midis qelizave nervore.

Në përgjithësi, të gjitha strukturat e pjesës qendrore të sistemit nervor autonom janë të ndërlidhura përmes lidhjeve multineurone. Vetëm aktiviteti i tyre i koordinuar lejon që të realizohen funksionet vitale të sistemit nervor autonom.

Strukturat segmentare

Kjo pjesë e pjesës qendrore të sistemit nervor visceral ka një ndarje të qartë në struktura simpatike dhe parasimpatike. Strukturat simpatike janë të vendosura në rajonin torakolumbar, dhe strukturat parasimpatike janë të vendosura në tru dhe palcën kurrizore sakrale.

Departamenti simpatik

Qendrat simpatike janë të lokalizuara në brirët anësore në segmentet e mëposhtme të palcës kurrizore: C8, të gjitha torakale (12), L1, L2. Neuronet në këtë zonë janë të përfshirë në inervimin e muskujve të lëmuar të organeve të brendshme, të muskujve të brendshëm të syrit (rregullimi i madhësisë së bebëzës), gjëndrave (lakrimale, pështymës, djersës, bronkiale, të tretjes), enëve të gjakut dhe limfatike.

Divizioni parasimpatik

Përmban strukturat e mëposhtme në tru:

• bërthama ndihmëse e nervit okulomotor (bërthama e Yakubovich dhe Perlia): kontrolli i madhësisë së bebëzës;
• bërthama lacrimal: në përputhje me rrethanat, rregullon sekretimin e lotëve;
• bërthamat e pështymës superiore dhe inferiore: sigurojnë prodhimin e pështymës;
• bërthama dorsale e nervit vagus: siguron ndikime parasimpatike në organet e brendshme (bronke, zemër, stomak, zorrë, mëlçi, pankreas).

Seksioni sakral përfaqësohet nga neuronet e brirëve anësore të segmenteve S2-S4: ato rregullojnë urinimin dhe defekimin, rrjedhjen e gjakut në enët e organeve gjenitale.

Reparti periferik

Ky seksion përfaqësohet nga qelizat nervore dhe fibrat e vendosura jashtë palcës kurrizore dhe trurit. Kjo pjesë e sistemit nervor visceral shoqëron enët, duke u endur rreth murit të tyre dhe është pjesë e nervave dhe pleksuseve periferike (të lidhura me sistemin nervor normal). Reparti periferik gjithashtu ka një ndarje të qartë në pjesët simpatike dhe parasimpatike. Departamenti periferik siguron transferimin e informacionit nga strukturat qendrore të sistemit nervor visceral në organet e inervuara, domethënë kryen zbatimin e asaj që është "planifikuar" në sistemin nervor qendror autonom.

Departamenti simpatik

Përfaqësohet nga trungu simpatik, i vendosur në të dy anët e shtyllës kurrizore. Trungu simpatik është dy rreshta (djathtas dhe majtas) të ganglioneve nervore. Nyjet janë të lidhura me njëra-tjetrën në formën e urave, duke lëvizur midis pjesëve të njërës anë dhe tjetrës. Kjo do të thotë, trungu duket si një zinxhir me gunga nervore. Në fund të shtyllës kurrizore, dy trungje simpatike bashkohen në një ganglion koksigeal të paçiftuar. Në total, ka 4 seksione të trungut simpatik: qafës së mitrës (3 nyje), kraharorit (9-12 nyje), mesit (2-7 nyje), sakrale (4 nyje dhe plus një koksigeal).

Trupat qelizore të neuroneve janë të vendosura në zonën e trungut simpatik. Fibrat nga qelizat nervore të brirëve anësore të pjesës simpatike të pjesës qendrore të sistemit nervor autonom i afrohen këtyre neuroneve. Impulsi mund të ndezë neuronet e trungut simpatik, ose mund të kalojë dhe të kalojë në nyjet e ndërmjetme të qelizave nervore të vendosura ose përgjatë shtyllës kurrizore ose përgjatë aortës. Më pas, fijet e qelizave nervore, pas ndërrimit, formojnë thurje në nyje. Në zonën e qafës është pleksusi rreth arterieve karotide, në zgavrën e kraharorit është plexusi kardiak dhe pulmonar, në zgavrën e barkut është solari (celiaku), mezenteriku i sipërm, mezenteriku inferior, aorta abdominale, hipogastriku superior dhe inferior. . Këto plexuse të mëdha ndahen në më të vogla, nga të cilat fibrat autonome lëvizin në organet e inervuara.

Divizioni parasimpatik

Përfaqësohet nga ganglione nervore dhe fibra. E veçanta e strukturës së këtij departamenti është se nyjet nervore në të cilat ndodhin ndërrimet e impulsit janë të vendosura drejtpërdrejt pranë organit apo edhe në strukturat e tij. Kjo do të thotë, fibrat që vijnë nga neuronet "e fundit" të departamentit parasimpatik në strukturat e inervuara janë shumë të shkurtra.

Nga qendrat qendrore parasimpatike të vendosura në tru, impulset shkojnë si pjesë e nervave kraniale (përkatësisht okulomotor, facial dhe trigeminal, glossopharyngeal dhe vagus). Meqenëse nervi vagus është i përfshirë në inervimin e organeve të brendshme, fibrat e tij arrijnë në faring, laring, ezofag, stomak, trake, bronke, zemër, mëlçi, pankreas dhe zorrë. Rezulton se shumica e organeve të brendshme marrin impulse parasimpatike nga sistemi i degëzimit të vetëm një nervi: vagus.

Nga seksionet sakrale të pjesës parasimpatike të sistemit nervor visceral qendror, fibrat nervore shkojnë si pjesë e nervave splanchnike të legenit dhe arrijnë në organet e legenit (fshikëza, uretra, rektumi, vezikulat seminale, gjëndra e prostatës, mitra, vagina, një pjesë e zorrë). Në muret e organeve, impulsi ndërrohet në ganglionet nervore dhe degët e shkurtra nervore janë në kontakt të drejtpërdrejtë me zonën e inervuar.

Ndarja metasimpatike

Ai dallohet si një departament i veçantë ekzistues i sistemit nervor autonom. Zbulohet kryesisht në muret e organeve të brendshme që kanë aftësinë të tkurren (zemra, zorrët, ureteri dhe të tjera). Ai përbëhet nga mikronoda dhe fibra që formojnë një pleksus nervor në trashësinë e organit. Strukturat e sistemit nervor autonom metasimpatik mund t'i përgjigjen ndikimeve simpatike dhe parasimpatike. Por, përveç kësaj, aftësia e tyre për të punuar në mënyrë autonome është vërtetuar. Besohet se vala peristaltike në zorrë është rezultat i funksionimit të sistemit nervor autonom metasimpatik, dhe ndarjet simpatike dhe parasimpatike rregullojnë vetëm forcën e peristaltikës.

Si funksionojnë ndarja simpatike dhe parasimpatike?

Funksionimi i sistemit nervor autonom bazohet në harkun refleks. Një hark refleks është një zinxhir neuronesh në të cilin një impuls nervor lëviz në një drejtim të caktuar. Kjo mund të paraqitet skematikisht si më poshtë. Në periferi, mbaresa nervore (receptori) kap çdo acarim nga mjedisi i jashtëm (për shembull, i ftohti) dhe transmeton informacion në lidhje me acarimin në sistemin nervor qendror (përfshirë atë autonom) përgjatë fibrës nervore. Pas analizimit të informacionit të marrë, sistemi autonom merr një vendim për veprimet e përgjigjes që kërkohen nga ky acarim (duhet të ngroheni në mënyrë që të mos jetë i ftohtë). Nga pjesët suprasegmentale të sistemit nervor visceral, "vendimi" (impulsi) transmetohet në pjesët segmentale në tru dhe palcën kurrizore. Nga neuronet e seksioneve qendrore të pjesës simpatike ose parasimpatike, impulsi lëviz në strukturat periferike - trungu simpatik ose nyjet nervore të vendosura pranë organeve. Dhe nga këto formacione, impulsi përgjatë fibrave nervore arrin në organin e menjëhershëm - zbatuesin (në rastin e ndjenjës së të ftohtit, ndodh një tkurrje e muskujve të lëmuar në lëkurë - "gunga patë", "gunga e patës", trupi përpiqet për tu ngrohur). I gjithë sistemi nervor autonom funksionon sipas këtij parimi.

Ligji i të kundërtave

Sigurimi i ekzistencës së trupit të njeriut kërkon aftësinë për t'u përshtatur. Situata të ndryshme mund të kërkojnë veprime të kundërta. Për shembull, kur është vapë ju duhet të ftoheni (djersitja rritet), dhe kur është ftohtë duhet të ngroheni (djersitja është e bllokuar). Seksionet simpatike dhe parasimpatike të sistemit nervor autonom kanë efekte të kundërta në organe dhe inde; aftësia për të "ndezur" ose "fikur" një ose një tjetër ndikim lejon një person të mbijetojë. Çfarë efektesh shkakton aktivizimi i ndarjeve simpatike dhe parasimpatike të sistemit nervor autonom? Le të zbulojmë.

Inervimi simpatik siguron:

Inervimi parasimpatik vepron si më poshtë:

• shtrëngimi i bebëzës, ngushtimi i çarjes palpebrale, "tërheqja" e kokës së syrit;
• rritje e pështymës, ka shumë pështymë dhe është e lëngshme;
• ulje e rrahjeve të zemrës;
• ulje e presionit të gjakut;
• ngushtimi i bronkeve, rritja e mukusit në bronke;
• ulje e ritmit të frymëmarrjes;
• rritje e peristaltikës deri në spazma të zorrëve;
• rritje e sekretimit të gjëndrave të tretjes;
• shkakton ereksion të penisit dhe klitorisit.

Ka përjashtime nga modeli i përgjithshëm. Ekzistojnë struktura në trupin e njeriut që kanë vetëm inervim simpatik. Këto janë muret e enëve të gjakut, gjëndrat e djersës dhe medulla mbiveshkore. Ndikimet parasimpatike nuk vlejnë për to.

Në mënyrë tipike, në trupin e një personi të shëndetshëm, ndikimet e të dy departamenteve janë në një gjendje ekuilibri optimal. Mund të ketë një mbizotërim të lehtë të njërit prej tyre, i cili është gjithashtu një variant i normës. Mbizotërimi funksional i ngacmueshmërisë së departamentit simpatik quhet simpatikotonia, dhe departamenti parasimpatik quhet vagotonia. Disa periudha të moshës njerëzore shoqërohen me një rritje ose ulje të aktivitetit të të dy departamenteve (për shembull, aktiviteti rritet gjatë adoleshencës dhe zvogëlohet gjatë moshës së vjetër). Nëse ka një rol mbizotërues të departamentit simpatik, atëherë kjo manifestohet me shkëlqim në sy, bebe të gjera, një tendencë për presion të lartë të gjakut, kapsllëk, ankth të tepruar dhe iniciativë. Efekti vagotonik manifestohet nga bebëzat e ngushta, një tendencë për presion të ulët të gjakut dhe të fikët, pavendosmëri dhe peshë të tepërt trupore.

Kështu, nga sa më sipër bëhet e qartë se sistemi nervor autonom me seksionet e tij të drejtuara në mënyrë të kundërt siguron jetën e njeriut. Për më tepër, të gjitha strukturat punojnë në harmoni dhe koordinim. Aktiviteti i departamenteve simpatike dhe parasimpatike nuk kontrollohet nga të menduarit njerëzor. Ky është pikërisht rasti kur natyra doli të ishte më e zgjuar se njeriu. Kemi mundësinë të angazhohemi në aktivitete profesionale, të mendojmë, të krijojmë, t'i lëmë vetes kohë për dobësi të vogla, duke qenë të sigurt se trupi ynë nuk do të na lërë të zhgënjejmë. Organet e brendshme do të funksionojnë edhe kur jemi duke pushuar. Dhe kjo është e gjitha falë sistemit nervor autonom.

Film edukativ "Sistemi nervor autonom"

Kliko per te zmadhuar

Në këtë artikull do të shohim se çfarë janë sistemet nervore simpatike dhe parasimpatike, si funksionojnë dhe cilat janë ndryshimet e tyre. Ne e kemi trajtuar edhe më parë këtë temë. Sistemi nervor autonom, siç dihet, përbëhet nga qeliza dhe procese nervore, falë të cilave ndodh rregullimi dhe kontrolli i organeve të brendshme. Sistemi autonom ndahet në periferik dhe qendror. Nëse qendrore është përgjegjëse për punën e organeve të brendshme, pa asnjë ndarje në pjesë të kundërta, atëherë ajo periferike ndahet në simpatike dhe parasimpatike.

Strukturat e këtyre departamenteve janë të pranishme në çdo organ të brendshëm të një personi dhe, pavarësisht funksioneve të tyre të kundërta, ato funksionojnë njëkohësisht. Sidoqoftë, në periudha të ndryshme, një ose një departament tjetër rezulton të jetë më i rëndësishëm. Falë tyre, ne mund të përshtatemi me kushte të ndryshme klimatike dhe ndryshime të tjera në mjedisin e jashtëm. Sistemi autonom luan një rol shumë të rëndësishëm, ai rregullon aktivitetin mendor dhe fizik, si dhe ruan homeostazën (qëndrueshmërinë e mjedisit të brendshëm). Nëse pushoni, sistemi autonom angazhon sistemin parasimpatik dhe numri i rrahjeve të zemrës zvogëlohet. Nëse filloni të vraponi dhe përjetoni aktivitet të rëndë fizik, departamenti simpatik ndizet, duke përshpejtuar kështu zemrën dhe qarkullimin e gjakut në trup.

Dhe kjo është vetëm një pjesë e vogël e aktivitetit që kryen sistemi nervor visceral. Ai gjithashtu rregullon rritjen e flokëve, tkurrjen dhe zgjerimin e bebëzave, funksionimin e një ose një organi tjetër, është përgjegjës për ekuilibrin psikologjik të individit dhe shumë më tepër. E gjithë kjo ndodh pa pjesëmarrjen tonë të vetëdijshme, prandaj në pamje të parë duket e vështirë për t'u trajtuar.

Sistemi nervor simpatik

Ndër njerëzit që nuk janë të njohur me punën e sistemit nervor, ekziston një mendim se ai është një dhe i pandashëm. Megjithatë, në realitet gjithçka është ndryshe. Kështu, reparti simpatik, i cili nga ana tjetër i përket pjesës periferike, dhe periferik i përket pjesës autonome të sistemit nervor, furnizon trupin me lëndët ushqyese të nevojshme. Falë punës së tij, proceset oksiduese vazhdojnë mjaft shpejt, nëse është e nevojshme, puna e zemrës përshpejtohet, trupi merr nivelin e duhur të oksigjenit dhe frymëmarrja përmirësohet.

Kliko per te zmadhuar

Interesante, ndarja simpatike ndahet gjithashtu në periferike dhe qendrore. Nëse pjesa qendrore është pjesë përbërëse e punës së palcës kurrizore, atëherë pjesa periferike e simpatike ka shumë degë dhe nyje nervore që lidhen. Qendra kurrizore është e vendosur në brirët anësore të segmentit lumbal dhe kraharorit. Fijet, nga ana tjetër, shtrihen nga palca kurrizore (rruaza 1 dhe 2 torakale) dhe 2,3,4 rruaza lumbare. Ky është një përshkrim shumë i shkurtër se ku ndodhet sistemi simpatik. Më shpesh, SNS aktivizohet kur një person gjendet në një situatë stresuese.

Reparti periferik

Nuk është aq e vështirë të imagjinohet pjesa periferike. Ai përbëhet nga dy trungje identike, të cilat ndodhen në të dy anët përgjatë gjithë shtyllës kurrizore. Ato fillojnë nga baza e kafkës dhe përfundojnë në bishtin, ku konvergojnë në një njësi të vetme. Falë degëve ndërnyjore, dy trungjet lidhen. Si rezultat, seksioni periferik i sistemit simpatik kalon nëpër rajonet e qafës së mitrës, kraharorit dhe mesit, të cilat do t'i shqyrtojmë më në detaje.

• Rajoni i qafës së mitrës. Siç e dini, fillon nga baza e kafkës dhe përfundon në kalimin në kraharor (brinjët 1 të qafës së mitrës). Këtu ka tre nyje simpatike, të cilat ndahen në të poshtme, të mesme dhe të sipërme. Të gjithë kalojnë pas arteries karotide të njeriut. Nyja e sipërme ndodhet në nivelin e rruazave të dytë dhe të tretë të qafës së mitrës, ka një gjatësi prej 20 mm, një gjerësi prej 4 - 6 milimetra. E mesme është shumë më e vështirë për t'u gjetur, pasi ndodhet në kryqëzimet e arteries karotide dhe gjëndrës tiroide. Nyja e poshtme ka madhësinë më të madhe, ndonjëherë edhe duke u bashkuar me nyjen e dytë torakale.
• Reparti i kraharorit. Ai përbëhet nga deri në 12 nyje dhe ka shumë degë lidhëse. Ato shtrihen deri te aorta, nervat ndërbrinjore, zemra, mushkëritë, kanali i kraharorit, ezofag dhe organe të tjera. Falë rajonit të kraharorit, një person ndonjëherë mund të ndjejë organet.
• Rajoni i mesit më së shpeshti përbëhet nga tre nyje, dhe në disa raste ka 4. Gjithashtu ka shumë degë lidhëse. Rajoni i legenit lidh dy trungjet dhe degët e tjera së bashku.

Divizioni parasimpatik

Kliko per te zmadhuar

Kjo pjesë e sistemit nervor fillon të funksionojë kur një person përpiqet të relaksohet ose është në pushim. Falë sistemit parasimpatik, presioni i gjakut ulet, enët e gjakut relaksohen, bebëzat ngushtohen, rrahjet e zemrës ngadalësohen dhe sfinkterët relaksohen. Qendra e këtij departamenti ndodhet në palcën kurrizore dhe trurin. Falë fibrave eferente, muskujt e flokëve relaksohen, sekretimi i djersës vonohet dhe enët e gjakut zgjerohen. Vlen të theksohet se struktura e parasimpatike përfshin sistemin nervor intramural, i cili ka disa plekse dhe ndodhet në traktin tretës.

Reparti parasimpatik ndihmon në rikuperimin nga ngarkesat e rënda dhe kryen proceset e mëposhtme:

• Ul presionin e gjakut;
• Rikthen frymëmarrjen;
• Zgjeron enët e gjakut në tru dhe organet gjenitale;
• Shtrëngon nxënësit;
• Rikthen nivelet optimale të glukozës;
• Aktivizon gjëndrat e sekretimit të tretjes;
• Tonifikon muskujt e lëmuar të organeve të brendshme;
• Falë këtij departamenti, ndodh pastrimi: të vjella, kollitje, teshtitje dhe procese të tjera.

Në mënyrë që trupi të ndihet rehat dhe të përshtatet me kushte të ndryshme klimatike, pjesët simpatike dhe parasimpatike të sistemit nervor autonom aktivizohen në periudha të ndryshme. Në parim, ata punojnë vazhdimisht, megjithatë, siç u përmend më lart, një nga departamentet gjithmonë mbizotëron mbi tjetrin. Sapo është në nxehtësi, trupi përpiqet të ftohet dhe sekreton në mënyrë aktive djersën; kur duhet urgjentisht të ngrohet, djersitja bllokohet në përputhje me rrethanat. Nëse sistemi autonom funksionon siç duhet, një person nuk përjeton vështirësi të caktuara dhe as nuk di për ekzistencën e tyre, përveç nevojës ose kuriozitetit profesional.

Meqenëse tema e faqes i kushtohet distonisë vegjetative-vaskulare, duhet të dini se për shkak të çrregullimeve psikologjike, sistemi autonom përjeton ndërprerje. Për shembull, kur një person ka pësuar një traumë psikologjike dhe përjeton një sulm paniku në një dhomë të mbyllur, aktivizohet departamenti i tij simpatik ose parasimpatik. Ky është një reagim normal i trupit ndaj një kërcënimi të jashtëm. Si rezultat, një person ndjen të përziera, marramendje dhe simptoma të tjera, në varësi të. Gjëja kryesore është që pacienti duhet të kuptojë se ky është vetëm një çrregullim psikologjik, dhe jo devijime fiziologjike, të cilat janë vetëm pasojë. Kjo është arsyeja pse trajtimi me ilaçe nuk është një ilaç efektiv; ato vetëm ndihmojnë në lehtësimin e simptomave. Për një rikuperim të plotë, keni nevojë për ndihmën e një psikoterapisti.

Nëse në një moment të caktuar aktivizohet departamenti simpatik, presioni i gjakut rritet, bebëzat zgjerohen, fillon kapsllëku dhe rritet ankthi. Kur ndodh veprimi parasimpatik, bebëzat ngushtohen, mund të ndodhë të fikët, presioni i gjakut ulet, pesha e tepërt grumbullohet dhe shfaqet pavendosmëria. Gjëja më e vështirë është për një pacient që vuan nga një çrregullim i sistemit nervor autonom kur e ka, pasi në këtë moment vërehen njëkohësisht çrregullime të pjesëve parasimpatike dhe simpatike të sistemit nervor.

Si rezultat, nëse vuani nga një çrregullim i sistemit nervor autonom, gjëja e parë që duhet të bëni është t'i nënshtroheni testeve të shumta për të përjashtuar patologjitë fiziologjike. Nëse asgjë nuk zbulohet, mund të thuhet me siguri se keni nevojë për ndihmën e një psikologu që do t'ju çlirojë shpejt nga sëmundja.

Kapitulli 17. Barnat antihipertensive

Antihipertensivë janë barna që ulin presionin e gjakut. Më shpesh ato përdoren për hipertension arterial, d.m.th. me presion të lartë të gjakut. Prandaj edhe ky grup substancash quhet barna antihipertensive.

Hipertensioni arterial është një simptomë e shumë sëmundjeve. Ka hipertension arterial primar, ose hipertension (hipertension esencial), si dhe hipertension sekondar (simptomatik), p.sh. hiperaldosteronizmi etj.

Në të gjitha rastet, ata përpiqen të kurojnë sëmundjen themelore. Por edhe nëse kjo dështon, hipertensioni arterial duhet të eliminohet, pasi hipertensioni arterial kontribuon në zhvillimin e aterosklerozës, anginës pectoris, infarktit të miokardit, dështimit të zemrës, dëmtimit të shikimit dhe mosfunksionimit të veshkave. Një rritje e mprehtë e presionit të gjakut - një krizë hipertensionale mund të çojë në gjakderdhje në tru (goditje hemorragjike).

Shkaqet e hipertensionit arterial janë të ndryshme për sëmundje të ndryshme. Në fazën fillestare të hipertensionit, hipertensioni arterial shoqërohet me një rritje të tonit të sistemit nervor simpatik, gjë që çon në një rritje të prodhimit kardiak dhe ngushtim të enëve të gjakut. Në këtë rast, presioni i gjakut reduktohet në mënyrë efektive nga substanca që zvogëlojnë ndikimin e sistemit nervor simpatik (antihipertensivë me veprim qendror, bllokues adrenergjikë).

Në sëmundjet e veshkave dhe në fazat e fundit të hipertensionit, një rritje e presionit të gjakut shoqërohet me aktivizimin e sistemit renin-angiotensin. Angiotensin II që rezulton ngushton enët e gjakut, stimulon sistemin simpatik, rrit çlirimin e aldosteronit, i cili rrit riabsorbimin e joneve Na + në tubulat renale dhe në këtë mënyrë ruan natriumin në trup. Duhet të përshkruhen barna që zvogëlojnë aktivitetin e sistemit renin-angiotensin.

Me feokromocitoma (tumori i medullës mbiveshkore), adrenalina dhe norepinefrina e sekretuar nga tumori stimulojnë zemrën dhe ngushtojnë enët e gjakut. Feokromocitoma hiqet kirurgjik, por para operacionit, gjatë operacionit ose nëse operacioni nuk është i mundur, presioni i gjakut zvogëlohet me ndihmën e bllokuesve të grerëzave.

Një shkak i zakonshëm i hipertensionit arterial mund të jetë mbajtja e natriumit në trup për shkak të konsumit të tepërt të kripës së tryezës dhe pamjaftueshmërisë së faktorëve natriuretikë. Një përmbajtje e shtuar e Na + në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut çon në vazokonstriksion (funksioni i shkëmbyesit Na + /Ca 2+ është i dëmtuar: hyrja e Na + dhe dalja e Ca 2 + zvogëlohet; niveli i Ca 2 + + në citoplazmën e muskujve të lëmuar rritet). Si rezultat, presioni i gjakut rritet. Prandaj, për hipertensionin arterial, shpesh përdoren diuretikë që mund të largojnë natriumin e tepërt nga trupi.

Për hipertensionin arterial të çdo origjine, vazodilatatorët miotropikë kanë një efekt antihipertensiv.

Besohet se pacientët me hipertension arterial duhet të përdorin barna antihipertensive në mënyrë sistematike për të parandaluar një rritje të presionit të gjakut. Për këtë, këshillohet që të përshkruhen barna antihipertensive me veprim të gjatë. Barnat më të përdorura janë ato që veprojnë 24 orë dhe mund të përshkruhen një herë në ditë (atenolol, amlodipine, enalapril, losartan, moxonidine).

Në mjekësinë praktike, barnat antihipertensive më të përdorura janë diuretikët, β-bllokuesit, bllokuesit e kanalit të kalciumit, α-bllokuesit, frenuesit ACE dhe bllokuesit e receptorit AT 1.

Për të lehtësuar krizat hipertensive, diazoksidi, klonidina, azametoniumi, labetaloli, nitroprusidi i natriumit dhe nitroglicerina administrohen në mënyrë intravenoze. Për krizat e buta hipertensive, kaptoprili dhe klonidina përshkruhen në mënyrë sublinguale.

Klasifikimi i barnave antihipertensive

I. Barnat që pakësojnë ndikimin e sistemit nervor simpatik (barna neurotropike antihipertensive):

1) mjetet e veprimit qendror,

2) barna që bllokojnë innervimin simpatik.

P. Vazodilatatorët e veprimit miotropik:

1) donatorët N0,

2) aktivizuesit e kanaleve të kaliumit,

3) barna me një mekanizëm të paqartë veprimi.

III. Bllokuesit e kanaleve të kalciumit.

IV. Agjentët që zvogëlojnë efektet e sistemit renin-angiotensin:

1) barna që ndërhyjnë në formimin e angiotenzinës II (barna që reduktojnë sekretimin e reninës, frenuesit ACE, frenuesit e vazopeptidazës),

2) Bllokuesit e receptorit AT 1.

V. Diuretikët.

Droga që zvogëlojnë ndikimin e sistemit nervor simpatik

(barna neurotropike antihipertensive)

Qendrat më të larta të sistemit nervor simpatik ndodhen në hipotalamus. Prej këtu, ngacmimi transmetohet në qendrën e sistemit nervor simpatik, i vendosur në medulla oblongata rostroventrolateral (RVLM - medulla rostro-ventrolaterale), e quajtur tradicionalisht qendra vazomotore. Nga kjo qendër, impulset transmetohen në qendrat simpatike të palcës kurrizore dhe më tej përgjatë inervimit simpatik në zemër dhe enët e gjakut. Aktivizimi i kësaj qendre çon në një rritje të shpeshtësisë dhe forcës së kontraktimeve të zemrës (rritje e prodhimit kardiak) dhe në një rritje të tonit të enëve të gjakut - rritet presioni i gjakut.

Presioni i gjakut mund të reduktohet duke frenuar qendrat e sistemit nervor simpatik ose duke bllokuar inervimin simpatik. Në përputhje me këtë, barnat antihipertensive neurotropike ndahen në agjentë qendrorë dhe periferikë.

TE barna antihipertensive me veprim qendror përfshijnë klonidinën, moksonidinën, guanfacinën, metildopa.

Klonidina (klonidina, hemiton) është një agonist α2-adrenergjik, stimulon receptorët α2A-adrenergjikë në qendër të refleksit baroreceptor në medulla oblongata (bërthamë e traktit solitar). Në këtë rast ngacmohen qendrat vagale (nucleus ambiguus) dhe neuronet frenuese, të cilat kanë një efekt depresiv në RVLM (qendra vazomotore). Për më tepër, efekti frenues i klonidinës në RVLM është për shkak të faktit se klonidina stimulon receptorët I1 (receptorët imidazoline).

Si rezultat, efekti frenues i vagusit në zemër rritet dhe efekti stimulues i inervimit simpatik në zemër dhe enët e gjakut zvogëlohet. Si rezultat, prodhimi kardiak dhe toni i enëve të gjakut (arterial dhe venoz) zvogëlohet - presioni i gjakut zvogëlohet.

Pjesërisht, efekti hipotensiv i klonidinës shoqërohet me aktivizimin e receptorëve presinaptikë α2-adrenergjikë në skajet e fibrave simpatike adrenergjike - lirimi i norepinefrinës zvogëlohet.

Në doza më të larta, klonidina stimulon receptorët ekstrasinaptik a 2 B-adrenergjik të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut (Fig. 45) dhe, me administrim të shpejtë intravenoz, mund të shkaktojë vazokonstriksion afatshkurtër dhe një rritje të presionit të gjakut (prandaj, administrohet klonidina intravenoze ngadalë, mbi 5-7 minuta).

Për shkak të aktivizimit të receptorëve α2-adrenergjikë në sistemin nervor qendror, klonidina ka një efekt të theksuar qetësues, fuqizon efektin e etanolit dhe shfaq veti analgjezike.

Klonidina është një ilaç antihipertensiv shumë aktiv (doza terapeutike kur administrohet nga goja 0,000075 g); zgjat rreth 12 orë.Megjithatë, kur përdoret në mënyrë sistematike, mund të shkaktojë një efekt qetësues subjektivisht të pakëndshëm (mendime të shpërqendruara, paaftësi për t'u përqëndruar), depresion, ulje të tolerancës ndaj alkoolit, bradikardi, sy të thatë, xerostomia (goja e thatë), kapsllëk, impotencë. Nëse ndaloni papritur marrjen e drogës, zhvillohet një sindrom i theksuar i tërheqjes: pas 18-25 orësh, presioni i gjakut rritet dhe një krizë hipertensioni është e mundur. Bllokuesit β-adrenergjikë rrisin sindromën e tërheqjes së klonidinës, kështu që këto barna nuk përshkruhen së bashku.

Klonidina përdoret kryesisht për të ulur shpejt presionin e gjakut gjatë krizave hipertensive. Në këtë rast, klonidina administrohet në mënyrë intravenoze për 5-7 minuta; me administrim të shpejtë, një rritje e presionit të gjakut është e mundur për shkak të stimulimit të receptorëve vaskulare α2-adrenergjike.

Tretësirat e klonidinës në formën e pikave të syrit përdoren në trajtimin e glaukomës (zvogëlon prodhimin e lëngut intraokular).

Moksonidina(cint) stimulon receptorët imidazoline 1 1 dhe, në një masë më të vogël, një receptor 2 adrenergjik në medulla oblongata. Si rezultat, aktiviteti i qendrës vazomotore zvogëlohet, prodhimi kardiak dhe toni i enëve të gjakut ulen dhe presioni i gjakut zvogëlohet.

Ilaçi përshkruhet me gojë për trajtimin sistematik të hipertensionit arterial 1 herë në ditë. Në ndryshim nga klonidina, moksonidina shkakton qetësim më pak të theksuar, gojë të thatë, kapsllëk dhe simptoma të tërheqjes.

Guanfatsin(estulik) ngjashëm me klonidinën stimulon receptorët qendrorë α2-adrenergjikë. Ndryshe nga klonidina, ajo nuk ndikon në receptorët 1 1. Kohëzgjatja e efektit hipotensiv është rreth 24 orë.Përshkruhet nga goja për trajtimin sistematik të hipertensionit arterial. Sindroma e tërheqjes është më pak e theksuar sesa me klonidinën.

Metildopa(dopegite, aldomet) struktura kimike - a-metil-DOPA. Ilaçi përshkruhet me gojë. Në trup, metildopa shndërrohet në metilnorepinefrinë, dhe më pas në metiladrenalinë, e cila stimulon receptorët α2-adrenergjikë të qendrës së refleksit baroreceptor.

Metabolizmi i metildopës

Efekti hipotensiv i barit zhvillohet pas 3-4 orësh dhe zgjat rreth 24 orë.

Efektet anësore të metildopës: marramendje, qetësim, depresion, kongjestion nazal, bradikardi, gojë të thatë, nauze, kapsllëk, mosfunksionim të mëlçisë, leukopeni, trombocitopeni. Për shkak të efektit bllokues të a-metil-dopaminës në transmetimin dopaminergjik, janë të mundshme: parkinsonizëm, rritje të prodhimit të prolaktinës, galaktore, amenorre, impotencë (prolaktina pengon prodhimin e hormoneve gonadotropike). Nëse ndaloni papritur marrjen e barit, simptomat e tërheqjes shfaqen pas 48 orësh.

Barnat që bllokojnë inervimin simpatik periferik.

Për të ulur presionin e gjakut, inervimi simpatik mund të bllokohet në nivelin e: 1) ganglioneve simpatike, 2) mbaresave të fibrave simpatike (adrenergjike) postganglionike, 3) receptorëve adrenergjikë të zemrës dhe enëve të gjakut. Prandaj, përdoren bllokuesit e ganglioneve, simpatolitikët dhe bllokuesit adrenergjikë.

Gangliobllokuesit - benzosulfonat heksametoniumi(benzo-heksonium), azametonium(pentaminë), trimetafani(arfonade) bllokojnë transmetimin e ngacmimit në ganglionet simpatike (bllokojnë N N-xo-linoreceptorët e neuroneve ganglionike), bllokojnë receptorët N N-kolinergjikë të qelizave kromafine të medullës mbiveshkore dhe zvogëlojnë çlirimin e adrenalinës dhe norepinefrinës. Kështu, bllokuesit e ganglioneve zvogëlojnë efektin stimulues të inervimit simpatik dhe katekolaminave në zemër dhe enët e gjakut. Ka një dobësim të kontraktimeve të zemrës dhe zgjerimin e enëve arteriale dhe venoze - presioni arterial dhe venoz zvogëlohet. Në të njëjtën kohë, bllokuesit e ganglioneve bllokojnë ganglionet parasimpatike; duke eliminuar kështu efektin frenues të nervave vagus në zemër dhe zakonisht duke shkaktuar takikardi.

Për përdorim sistematik, bllokuesit e ganglioneve kanë pak përdorim për shkak të efekteve anësore (hipotension i rëndë ortostatik, akomodim i dëmtuar, tharje e gojës, takikardi; atoni e mundshme e zorrëve dhe fshikëzës, mosfunksionim seksual).

Heksametoni dhe azametoni veprojnë për 2,5-3 orë; administrohet në mënyrë intramuskulare ose nënlëkurore gjatë krizave hipertensive. Azametoni administrohet gjithashtu në mënyrë intravenoze ngadalë në 20 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit për krizën hipertensive, edemën e trurit, mushkërive në sfondin e presionit të lartë të gjakut, për spazmat e enëve periferike, për dhimbje barku të zorrëve, hepatike ose renale.

Trimetafani vepron për 10-15 minuta; administrohet në tretësirë ​​në mënyrë intravenoze me pika për hipotension të kontrolluar gjatë operacioneve kirurgjikale.

Simpatolitikët- reserpinë, guanetidinë(oktadina) zvogëlojnë lirimin e norepinefrinës nga skajet e fibrave simpatike dhe kështu zvogëlojnë efektin stimulues të inervimit simpatik në zemër dhe enët e gjakut - zvogëlohet presioni arterial dhe venoz. Reserpina zvogëlon përmbajtjen e norepinefrinës, dopaminës dhe serotoninës në sistemin nervor qendror, si dhe përmbajtjen e adrenalinës dhe norepinefrinës në gjëndrat mbiveshkore. Guanethidina nuk depërton në barrierën gjaku-truri dhe nuk ndryshon përmbajtjen e katekolaminave në gjëndrat mbiveshkore.

Të dy ilaçet ndryshojnë në kohëzgjatjen e veprimit: pas ndërprerjes së përdorimit sistematik, efekti hipotensiv mund të zgjasë deri në 2 javë. Guanethidina është shumë më efektive se reserpina, por përdoret rrallë për shkak të efekteve anësore të rënda.

Për shkak të bllokadës selektive të inervimit simpatik, mbizotërojnë ndikimet e sistemit nervor parasimpatik. Prandaj, gjatë përdorimit të simpatolitikëve, janë të mundshme: bradikardia, rritje e sekretimit të HC1 (kundërindikuar në ulcerat peptike), diarre. Guanethidina shkakton hipotension të konsiderueshëm ortostatik (i shoqëruar me një ulje të presionit venoz); Kur përdorni reserpine, hipotensioni ortostatik është i lehtë. Reserpina ul nivelin e monoaminës në sistemin nervor qendror dhe mund të shkaktojë qetësim dhe depresion.

A -Bllokuesit adrenergjikë zvogëlojnë efektin stimulues të inervimit simpatik në enët e gjakut (arteriet dhe venat). Për shkak të zgjerimit të enëve të gjakut, zvogëlohet presioni arterial dhe venoz; kontraktimet e zemrës në mënyrë refleksive bëhen më të shpeshta.

a 1 -Bllokuesit adrenergjikë - prazosin(minishtypi), doxazosin, terazosin të përshkruara nga goja për trajtimin sistematik të hipertensionit arterial. Prazosin vepron për 10-12 orë, doxazosin dhe terazosin - 18-24 orë.

Efektet anësore të a 1-bllokuesve: marramendje, kongjestion nazal, hipotension ortostatik i moderuar, takikardi, urinim i shpeshtë.

a 1 a 2 -bllokues adrenergjik fentolaminë përdoret për feokromocitoma para operacionit dhe gjatë operacionit për heqjen e feokromocitomës, si dhe në rastet kur operacioni është i pamundur.

β -Bllokuesit adrenergjikë- një nga grupet më të përdorura të barnave antihipertensive. Kur përdoren në mënyrë sistematike, ato shkaktojnë një efekt hipotensiv të vazhdueshëm, parandalojnë rritjen e papritur të presionit të gjakut, praktikisht nuk shkaktojnë hipotension ortostatik dhe, përveç vetive hipotensive, kanë veti antianginale dhe antiaritmike.

Bllokuesit β-adrenergjikë dobësojnë dhe ngadalësojnë kontraktimet e zemrës - presioni sistolik i gjakut zvogëlohet. Në të njëjtën kohë, bllokuesit β-adrenergjikë ngushtojnë enët e gjakut (blloku i receptorëve β2-adrenergjikë). Prandaj, me një përdorim të vetëm të beta-bllokuesve, presioni mesatar arterial zakonisht zvogëlohet pak (me hipertension sistolik të izoluar, presioni i gjakut mund të ulet edhe pas një përdorimi të vetëm të beta-bllokuesve).

Megjithatë, nëse p-bllokuesit përdoren sistematikisht, atëherë pas 1-2 javësh ngushtimi i enëve të gjakut zëvendësohet me zgjerimin e tyre - presioni i gjakut ulet. Vazodilimi shpjegohet me faktin se me përdorimin sistematik të beta-bllokuesve, për shkak të uljes së prodhimit kardiak, rikthehet refleksi depresor baroreceptor, i cili dobësohet në hipertensionin arterial. Përveç kësaj, vazodilatimi lehtësohet nga një ulje e sekretimit të reninës nga qelizat jukstaglomerulare të veshkave (blloku i receptorëve β1-adrenergjikë), si dhe bllokimi i receptorëve presinaptikë β2-adrenergjikë në mbaresat e fibrave adrenergjike dhe një rënie. në çlirimin e norepinefrinës.

Për trajtimin sistematik të hipertensionit arterial, shpesh përdoren β 1-bllokuesit me veprim të gjatë - atenolol(tenormin; zgjat rreth 24 orë), betaksolol(e vlefshme deri në 36 orë).

Efektet anësore të β-bllokuesve: bradikardia, dështimi i zemrës, vështirësia në përcjelljen atrioventrikulare, ulja e niveleve të HDL në plazmën e gjakut, rritja e tonit vaskular bronkial dhe periferik (më pak i theksuar me β 1-bllokuesit), rritje e efektit të agjentëve hipoglikemikë, ulje e aktivitetit fizik. .

a 2 β -Bllokuesit adrenergjikë - labetalol(tregtare), karvedilol(Dilatrend) zvogëlon prodhimin kardiak (blloku i β-adrenoreceptorëve) dhe zvogëlon tonin e enëve periferike (blloku i α-adrenoreceptorëve). Ilaçet përdoren nga goja për trajtimin sistematik të hipertensionit arterial. Labetalol administrohet gjithashtu në mënyrë intravenoze gjatë krizave hipertensive.

Carvedilol përdoret gjithashtu për dështimin kronik të zemrës.