Droga sintetike inotropike në tableta. Kronotropik negativ (bazuar në veprimin inotropik)

Barnat inotropike janë një grup barnash që rrisin forcën e tkurrjes së miokardit.

KLASIFIKIMI
Glikozidet kardiake (shih seksionin "Glikozidet kardiake").
Barnat inotropike jo glikozide.
✧ Stimuluesit β 1-receptorët adrenergjikë (dobutamina, dopamina).
✧ Frenuesit e fosfodiesterazës (amrinone℘ dhe milrinone ℘; ata nuk janë të regjistruar në Federatën Ruse; lejohet vetëm për kurse të shkurtra për dekompensimin e qarkullimit të gjakut).
✧ Sensibilizuesit e kalciumit (levosimendan).

MEKANIZMI I VEPRIMIT DHE EFEKTEVE FARMAKOLOGJIKE
Stimuluesitβ 1 -adrenoreceptorët
Barnat e këtij grupi, të administruara në mënyrë intravenoze, ndikojnë në receptorët e mëposhtëm:
β 1- adrenoreceptorët (efektet pozitive inotropike dhe kronotropike);
β 2- receptorët adrenergjikë (bronkodilimi, vazodilatimi periferik);
receptorët e dopaminës (rritje e qarkullimit dhe filtrimit të gjakut renale, zgjerim i arterieve mezenterike dhe koronare).
Efektet pozitive inotropike kombinohen gjithmonë me manifestime të tjera klinike, të cilat mund të kenë efekte pozitive dhe negative në pamjen klinike të AHF. Dobutamine - selektiveβ 1është një agonist adrenergjik, por gjithashtu ka një efekt të dobët nëβ 2 - dhe α 1-adrenoreceptorët. Me futjen e dozave normale, zhvillohet një efekt inotropik, pasiβ 1- mbizotëron efekti stimulues në miokard. Një drogë
Pavarësisht nga doza, ai nuk stimulon receptorët e dopaminës, prandaj, rrjedha e gjakut në veshka rritet vetëm për shkak të një rritje të vëllimit të goditjes.

Frenuesit e fosfodiesterazës. Ilaçet e këtij nëngrupi, ndërkohë që rrisin kontraktueshmërinë e miokardit, çojnë edhe në uljen e rezistencës vaskulare periferike, gjë që bën të mundur ndikimin e njëkohshëm të parangarkesës dhe pasngarkesës në AHF.

Sensibilizuesit e kalciumit. Një medikament i këtij grupi (levosimendani) rrit afinitetin e Ca 2+ te troponina C, e cila rrit tkurrjen e miokardit. Gjithashtu ka një efekt vazodilues (duke ulur tonin e venave dhe arterieve). Levosimendani ka një metabolit aktiv me një mekanizëm të ngjashëm veprimi dhe një gjysmë jetë prej 80 orësh, i cili shkakton një efekt hemodinamik për 3 ditë pas një doze të vetme të barit.

Rëndësia klinike
Frenuesit e fosfodiesterazës mund të rrisin vdekshmërinë.
Në dështimin akut të ventrikulit të majtë, dytësor pas infarktit akut të miokardit, administrimi i levosimendan u shoqërua me një ulje të vdekshmërisë së arritur në 2 javët e para pas fillimit të trajtimit, e cila vazhdoi më tej (mbi 6 muaj ndjekje).
Levosimendan ka përparësi ndaj dobutaminës për sa i përketStudimi i efektit në parametrat e qarkullimit të gjakut në pacientët me CHF të rëndë të dekompensuar dhe prodhim të ulët kardiak.

INDIKACIONE
Dështimi akut i zemrës. Qëllimi i tyre nuk varet nga prania e stazës venoze ose edemës pulmonare. Ekzistojnë disa algoritme për përshkrimin e barnave inotropike.
Shoku për shkak të mbidozës së vazodilatorëve, humbjes së gjakut, dehidrimit.
Barnat inotropike duhet të përshkruhen rreptësisht individualisht, është e nevojshme të vlerësohen parametrat qendror hemodinamikë, si dhe të ndryshohet doza e barnave inotropike sipas
me pamjen klinike.

Dozimi
Dobutamina. Shkalla fillestare e infuzionit është 2-3 mcg për 1 kg peshë trupore në minutë. Gjatë administrimit të dobutaminës në kombinim me vazodilatatorët, është i nevojshëm monitorimi i presionit të pykës në arterien pulmonare. Nëse pacienti ka marrë beta-bllokuesit adrenergjikë, atëherë efekti i dobutaminës do të zhvillohet vetëm pas eliminimit të beta- bllokues adrenergjik.

Algoritmi për përdorimin e barnave inotropike (rekomandime kombëtare).

Algoritmi për përdorimin e barnave inotropike (American Heart Association).

Dopamine. Efektet klinike të dopaminës varen nga doza.
Në doza të ulëta (2 mcg për 1 kg peshë trupore në minutë ose më pak kur shndërrohet në peshë trupore të dobët), ilaçi stimulon D 1 - dhe D 2-receptorët, i cili shoqërohet me zgjerim të enëve të mezenterit dhe veshkave dhe lejon rritjen e GFR në rast refraktoriteti ndaj veprimit të diuretikëve.
Në doza të moderuara (2-5 mcg për 1 kg peshë trupore në minutë), ilaçi stimulonβ 1- adrenoreceptorët e miokardit me një rritje të prodhimit kardiak.
Në doza të larta (5-10 mcg për 1 kg peshë trupore në minutë), dopamina aktivizohetα 1-receptorët adrenergjikë, gjë që çon në një rritje të rezistencës vaskulare periferike, presionit të mbushjes së ventrikulit të majtë dhe takikardisë. Në mënyrë tipike, doza të larta përshkruhen në situata emergjente për të rritur me shpejtësi SBP.

Karakteristikat klinike:
takikardia është gjithmonë më e theksuar me administrimin e dopaminës në krahasim me dobutaminën;
Llogaritjet e dozës kryhen vetëm për ligët, dhe jo për peshën totale të trupit;
takikardia e vazhdueshme dhe/ose aritmia që ndodhën gjatë administrimit të "dozës renale" tregojnë se shkalla e administrimit të barit ishte shumë e lartë.

Levosimendan. Administrimi i barit fillon me një dozë ngarkimi (12-24 mcg për 1 kg peshë trupore për 10 minuta), dhe më pas vazhdon me një infuzion afatgjatë (0,05-0,1 mcg për 1 kg peshë trupore). Rritja e vëllimit të goditjes dhe ulja e presionit të pykës së arteries pulmonare varen nga doza. Në disa raste është e mundurduke rritur dozën e barit në 0.2 mcg për 1 kg peshë trupore. Ilaçi është efektiv vetëm në mungesë të hipovolemisë. Levosimendan është në përputhje meβ -bllokues adrenergjikë dhe nuk çon në rritje të numrit të çrregullimeve të ritmit.

Karakteristikat e përshkrimit të barnave inotropike për pacientët me insuficiencë kronike të dekompensuar të zemrës
Për shkak të efektit të tyre të theksuar negativ në prognozë, ilaçet inotropike jo-glikozide mund të përshkruhen vetëm në kurse të shkurtra (deri në 10-14 ditë) me një pamje klinike të hipotensionit arterial të vazhdueshëm në pacientët me dekompensim të rëndë të CHF dhe një veshkë refleks.

EFEKTE ANËSORE
Takikardi.
Çrregullime të ritmit supraventrikular dhe ventrikular.
Rritja e mëvonshme e mosfunksionimit të ventrikulit të majtë (për shkak të rritjes së konsumit të energjisë për të siguruar rritjen e punës së miokardit).
Nauze dhe të vjella (dopaminë në doza të larta).

Dispozitat e përgjithshme

• Qëllimi i mbështetjes inotropike është të maksimizojë oksigjenimin e indeve (vlerësuar nga përqendrimi i laktatit në plazmë dhe oksigjenimi i përzier venoz i gjakut) në vend të rritjes së prodhimit kardiak.
• Në praktikën klinike, katekolaminat dhe derivatet e tyre përdoren si inotrope. Ata kanë një efekt kompleks hemodinamik për shkak të efekteve α- dhe β-adrenergjike dhe karakterizohen nga një efekt mbizotërues në receptorë të caktuar. Më poshtë është një përshkrim i efekteve hemodinamike të katekolaminave kryesore.

Izoprenalina

Farmakologjia

Izoprenalina është një agonist sintetik i receptorëve β-adrenergjikë (β 1 dhe β 2) dhe nuk ka asnjë efekt në receptorët α-adrenergjikë. Ilaçi zgjeron bronket dhe, gjatë bllokadës, vepron si stimulues kardiak, duke prekur nyjen sinusale, rrit përçueshmërinë dhe zvogëlon periudhën refraktare të nyjës atrioventrikulare. Ka një efekt pozitiv inotropik. Ndikon në muskujt skeletorë dhe enët e gjakut. Gjysma e jetës është 5 minuta.

Ndërveprimet e drogës

• Efekti rritet kur kombinohet me ilaqet kundër depresionit triciklik.
• β-bllokuesit janë antagonistë të izoprenalinës.
• Simpatomimetikët mund të fuqizojnë veprimin e izoprenalinës.
• Anestetikët e gaztë, duke rritur ndjeshmërinë e miokardit, mund të shkaktojnë aritmi.
• Digoksina rrit rrezikun e takiaritmisë.

Epinefrinën

Farmakologjia

• Epinefrina është një agonist selektiv β2-adrenergjik (efekti në receptorët β2-adrenergjikë është 10 herë më i madh se efekti në receptorët β1-adrenergjikë), por gjithashtu ndikon në receptorët α-adrenergjikë, pa pasur një efekt të diferencuar në α1- dhe receptorët α2-adrenergjikë.
• Zakonisht ka pak efekt në nivelin e presionit mesatar të gjakut, përveç rasteve kur ilaçi përshkruhet në sfondin e bllokadës jo selektive të receptorëve β-adrenergjikë, në të cilën efekti vazodilatues i epinefrinës, i ndërmjetësuar nga efekti në receptorët β 2-adrenergjikë. , humbet dhe efekti i tij vazopresor rritet ndjeshëm (bllokada selektive α 1 nuk shkakton një efekt të tillë).

Zona e aplikimit

• Shoku anafilaktik, angioedema dhe reaksionet alergjike.
• Shtrirja e përdorimit të epinefrinës si një ilaç inotropik është i kufizuar vetëm në goditjen septike, në të cilën ajo ka përparësi ndaj dobutaminës. Sidoqoftë, ilaçi shkakton një rënie të konsiderueshme të rrjedhës së gjakut në veshka (deri në 40%) dhe mund të përshkruhet vetëm së bashku me dopaminën në një dozë renale.
• Infrakt.
• Glaukoma me kënd të hapur.
• Si një shtesë e anestezisë lokale.

Dozat

• 0.2-1 mg në mënyrë intramuskulare për reaksionet alergjike akute dhe anafilaksinë.
• 1 mg për arrest kardiak.
• Në rast shoku, 1-10 mcg/min administrohet me pika.

Farmakokinetika

Për shkak të metabolizmit të shpejtë në mëlçi dhe indin nervor dhe lidhjes 50% me proteinat e plazmës, gjysma e jetës së epinefrinës është 3 minuta.

Efekte anësore

• Aritmitë.
• Hemorragji intracerebrale (në rast mbidozimi).
• Edemë pulmonare (në rast mbidozimi).
• Nekroza ishemike në vendin e injektimit.
• Ankth, dispne, palpitacione, dridhje, dobësi, ekstremitete të ftohta.

Ndërveprimet e drogës

• Imunosupresorët triciklikë.
• Anestetikët.
• B-bllokuesit adrenergjikë.
• Kinidina dhe digoksina (shpesh ndodh aritmi).
• Agonistët α-adrenergjikë bllokojnë efektet α të epinefrinës.

Kundërindikimet

• Hipertiroidizmi.
• Hipertensioni.
• Glaukoma e mbylljes së këndit.

Dopamine

Farmakologjia

Dopamina ndikon në disa lloje të receptorëve. Në doza të vogla, ai aktivizon receptorët α 1 dhe α 2 të dopaminës. Receptorët e dopaminës α 1 lokalizohen në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut dhe janë përgjegjës për vazodilatimin në rrjedhën e gjakut renale, mezenterike, cerebrale dhe koronare. Receptorët α 1 të dopaminës janë të vendosur në mbaresat postganglionike të nervave simpatikë dhe ganglioneve të sistemit nervor autonom. Në një dozë mesatare, dopamina aktivizon receptorët β1-adrenergjikë, duke pasur efekte pozitive kronotropike dhe inotropike, dhe në doza të larta, aktivizon gjithashtu receptorët α1- dhe α2-adrenergjikë, duke eliminuar efektin vazodilues në enët renale.

Zona e aplikimit

Përdoret për të përmirësuar rrjedhën e gjakut në veshka në pacientët me perfuzion të dëmtuar të veshkave, zakonisht për shkak të dështimit të shumëfishtë të organeve. Ka pak prova në lidhje me efektin e dopaminës në rezultatin klinik.

Farmakokinetika

Dopamina kapet nga nervat simpatikë dhe shpërndahet shpejt në të gjithë trupin. Gjysma e jetës është 9 minuta dhe vëllimi i shpërndarjes është 0,9 l/kg, por ekuilibri ndodh brenda 10 minutave (dmth. më shpejt se sa pritej). Metabolizohet në mëlçi.

Efekte anësore

• Aritmitë vërehen rrallë.
• Hipertension kur përdorni doza shumë të larta.
• Ekstravazimi mund të shkaktojë nekrozë të lëkurës. Në këtë rast, fentolamina injektohet në zonën ishemike si një antidot.
• Dhimbje koke, nauze, të vjella, palpitacione, midriazë.
• Rritja e katabolizmit.

Ndërveprimet e drogës

• Frenuesit MAO.
• α-bllokuesit mund të rrisin efektin vazodilues.
• β-bllokuesit mund të rrisin efektin hipertensiv.
• Ergotamina rrit vazodilatimin periferik.

Kundërindikimet

• Feokromocitoma.
• Takiaritmia (pa trajtim).

Dobutamine

Farmakologjia

Dobutamina është një derivat i izoprenalinës. Në praktikë, përdoret një përzierje racemike e një izomeri dekstrorotator, selektiv për receptorët adrenergjikë β 1 dhe β 2, dhe një izomer levorotator, i cili ka një efekt selektiv α 1. Efektet në receptorët β2-adrenergjikë (vazodilimi i enëve të muskujve mesentarë dhe skeletorë) dhe receptorët α1-adrenergjikë (vazokonstriksioni) shtypin njëri-tjetrin, kështu që dobutamina ka pak efekt në presionin e gjakut, përveç nëse përshkruhet në një dozë të lartë. Ka një efekt aritmogjenik më të vogël në krahasim me dopaminën.

Zona e aplikimit

• Mbështetje inotropike për dështimin e zemrës.
• Në goditjen septike dhe dështimin e mëlçisë, mund të shkaktojë vazodilim dhe për këtë arsye nuk është ilaçi inotrop më i preferuar.
• Përdoret në diagnostikimin funksional për kryerjen e testeve të stresit kardiak.

Farmakokinetika

Metabolizohet shpejt në mëlçi. Ka një gjysmë jete 2,5 minuta dhe një vëllim shpërndarjeje prej 0,21 l/kg.

Efekte anësore

• Aritmitë.
• Kur prodhimi kardiak rritet, mund të ndodhë ishemi miokardiale.
• Efekti hipotensiv mund të minimizohet me administrimin e njëkohshëm të dopaminës në një dozë vazokonstriktor. Ky kombinim i barnave mund të kërkohet për të trajtuar pacientët me sepsë ose dështim të mëlçisë.
• Reagimet alergjike vërehen jashtëzakonisht rrallë.
• Nekroza e lëkurës mund të ndodhë në vendin e injektimit.

Ndërveprimet e drogës

Agonistët α-adrenergjikë rrisin vazodilatimin dhe shkaktojnë hipotension.

Kundërindikimet

• Presion i ulët mbushjeje.
• Aritmitë.
• Tamponadë kardiake.
• Defektet e valvulave të zemrës (stenoza e aortës dhe mitrale, kardiomiopatia obstruktive hipertrofike).
• Hipersensitiviteti i vendosur ndaj ilaçit.

Norepinefrina

Farmakologjia

Norepinefrina, si epinefrina, ka efekte α-adrenergjike, por ka një efekt më të vogël në shumicën e receptorëve β1-adrenergjik dhe ka aktivitet shumë të ulët β2-adrenergjik. Dobësia e efektit β2-adrenergjik çon në një mbizotërim të efektit vazokonstriktor, më të theksuar se ai i epinefrinës. Norepinefrina është përshkruar për hipotension akut, por për shkak të efektit të saj të vogël në prodhimin kardiak dhe aftësisë së saj për të shkaktuar vazospazmë të konsiderueshme, ky ilaç mund të rrisë ndjeshëm isheminë e indeve (veçanërisht në veshkat, lëkurën, mëlçinë dhe muskujt skeletorë). Infuzion i norepinefrinës nuk duhet të ndërpritet papritur, pasi kjo është e rrezikshme për shkak të një rënie të mprehtë të presionit të gjakut.

Ndërveprimet e drogës

Antidepresantët triciklikë (të cilët bllokojnë rihyrjen e katekolaminave në mbaresat nervore) rrisin ndjeshmërinë e receptorëve ndaj epinefrinës dhe norepinefrinës me 2-4 herë. Frenuesit MAO (për shembull, tranylcyprominr dhe pargyline) fuqizojnë ndjeshëm efektin e dopaminës, kështu që administrimi i saj duhet të fillohet me një dozë të barabartë me 1/10 e dozës së zakonshme fillestare, d.m.th. 0,2 µg/(kghmin).

Dobutamina nuk është një substrat për MAO.

Milrinone

Milrinoni i përket grupit të inhibitorëve të fosfodiesterazës (tipi III). Efektet e tij kardiake mund të jenë për shkak të efekteve në kalcium dhe kanalet e shpejta të natriumit. β-adrenomimetikët rrisin efektin pozitiv inotropik të miliona.

Efekte anësore

Enoxymonr

Enoxymon është një frenues i fosfodiesterazës (tipi IV). Ilaçi është 20 herë më aktiv se aminofilina, gjysma e jetës së tij është afërsisht 1,5 orë. Ai zbërthehet në metabolitë aktivë me 10% aktivitet enoksimonar me gjysmë jetë 15 orë. Përdoret për trajtimin e dështimit kongjestiv të zemrës, mund të të përshkruhet në formë tabletash dhe në mënyrë intravenoze.

Efekte anësore

Pacientët me hipovolemi mund të zhvillojnë hipotension dhe/ose kolaps kardiovaskular.

Bikarbonat sode

Farmakologjia

Bikarbonati i natriumit luan një rol të rëndësishëm tampon në trup. Efekti i tij është jetëshkurtër. Administrimi i bikarbonatit të natriumit rezulton në mbingarkesë natriumi dhe formimin e dioksidit të karbonit, i cili çon në acidozë ndërqelizore dhe redukton forcën e tkurrjes së miokardit. Prandaj, ilaçi duhet të përshkruhet me shumë kujdes. Së bashku me këtë, bikarbonati i natriumit zhvendos kurbën e disociimit të oksihemoglobinës në të majtë dhe redukton shpërndarjen efektive të oksigjenit në inde. Acidoza e moderuar shkakton vazodilatim cerebral, kështu që korrigjimi i saj mund të dëmtojë rrjedhjen e gjakut cerebral te pacientët me edemë cerebrale.

Zona e aplikimit

• Acidozë e rëndë metabolike (ka të dhëna kontradiktore në lidhje me përdorimin në ketoacidozën diabetike).
• Hiperkalemia e rëndë.
• Është mirë të shmanget përdorimi i bikarbonatit të natriumit gjatë ringjalljes kardiopulmonare, pasi masazhi kardiak dhe frymëmarrja artificiale janë mjaft të mjaftueshme.

Doza

E disponueshme në formën e një tretësire 8.4% (hipertonike, 1 ml përmban 1 mmol jon bikarbonat) dhe një tretësire 1.26% (izotonike). Zakonisht administrohet si një bolus prej 50-100 ml nën kontrollin e pH të gjakut arterial dhe monitorimin hemodinamik. Sipas udhëzimeve të Këshillit Britanik të Reanimacionit, doza e përafërt prej 8,4% tretësirë ​​bikarbonat natriumi mund të llogaritet si më poshtë:
Doza në ml (mol) = [BExt (kg)]/3, ku BE është mungesa e bazës.

Kështu, një pacient me peshë 60 kg dhe me mungesë bazë prej -20 kërkon 400 ml tretësirë ​​bikarbonat natriumi 8,4% për të normalizuar pH. Ky vëllim përmban 400 mmol natrium. Nga këndvështrimi ynë, kjo është shumë, kështu që këshillohet të rregulloni pH në një nivel 7.0-7.1 duke përshkruar 50-100 ml bikarbonat natriumi, e ndjekur nga vlerësimi i gazrave të gjakut arterial dhe administrimi i përsëritur i barit nëse e nevojshme. Kjo ju lejon të fitoni kohë të mjaftueshme për të kryer masa më efektive dhe të sigurta terapeutike dhe diagnostike dhe për të trajtuar sëmundjen që çoi në zhvillimin e acidozës.

Efekte anësore

• Kur ndodh ekstravazimi, ndodh nekroza e indeve. Nëse është e mundur, administroni ilaçin përmes një kateteri qendror.
• Kur administrohet njëkohësisht me preparatet e kalciumit, në kateter formohen kalcifikime, të cilat mund të çojnë në mikroembolizëm.

Adrenalina. Ky hormon formohet në palcën mbiveshkore dhe mbaresat nervore adrenergjike, është një katekolaminë me veprim të drejtpërdrejtë, shkakton stimulimin e disa receptorëve adrenergjikë në të njëjtën kohë: α1-, beta1- dhe beta2- Stimulimi i receptorëve α1-adrenergjik shoqërohet me një efekt të theksuar vazokonstriktor. - vazokonstriksion i përgjithshëm sistemik, duke përfshirë lëkurën e enëve parakapilare, mukozën, enët e veshkave, si dhe ngushtimin e theksuar të venave. Stimulimi i receptorëve beta1-adrenergjikë shoqërohet me një efekt të qartë pozitiv kronotrop dhe inotrop. Stimulimi i receptorëve beta2-adrenergjikë shkakton zgjerim të bronkeve.

Adrenalina është shpesh e domosdoshme në situata kritike, pasi mund të rivendosë aktivitetin spontan kardiak gjatë asistolës, të rrisë presionin e gjakut gjatë goditjes, të përmirësojë automatizimin e zemrës dhe tkurrjen e miokardit dhe të rrisë ritmin e zemrës. Ky ilaç lehtëson bronkospazmën dhe shpesh është ilaçi i zgjedhur për shokun anafilaktik. Përdoret kryesisht si ilaç i ndihmës së parë dhe rrallë për terapi afatgjatë.

Përgatitja e tretësirës. Hidrokloridi i adrenalinës është i disponueshëm në formën e një tretësire 0,1% në ampula 1 ml (në një hollim prej 1:1000 ose 1 mg/ml). Për infuzion intravenoz, 1 ml tretësirë ​​hidroklorur adrenaline 0,1% hollohet në 250 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit, i cili krijon një përqendrim prej 4 mcg/ml.

Dozat për administrim intravenoz:

1) për çdo formë të arrestit kardiak (asistoli, VF, disociim elektromekanik), doza fillestare është 1 ml tretësirë ​​0,1% të hidroklorurit të adrenalinës të holluar në 10 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit;

2) për shokun anafilaktik dhe reaksionet anafilaktike - 3-5 ml zgjidhje 0,1% të hidroklorurit të adrenalinës, e holluar në 10 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit. Infuzion pasues me shpejtësi 2 deri në 4 mcg/min;

3) në rast të hipotensionit arterial të vazhdueshëm, shkalla fillestare e administrimit është 2 mcg/min, nëse nuk ka efekt, shkalla rritet derisa të arrihet niveli i kërkuar i presionit të gjakut;

4) veprimi në varësi të shkallës së administrimit:

Më pak se 1 mcg/min - vazokonstriktor,

Nga 1 deri në 4 mcg/min - stimulues kardiak,

Nga 5 deri në 20 mcg/min - stimulues a-adrenergjik,

Më shumë se 20 mcg/min është stimuluesi mbizotërues α-adrenergjik.

Efektet anësore: adrenalina mund të shkaktojë ishemi subendokardial dhe madje edhe infarkt miokardi, aritmi dhe acidozë metabolike; doza të vogla të barit mund të çojnë në dështim akut të veshkave. Në këtë drejtim, ilaçi nuk përdoret gjerësisht për terapi intravenoze afatgjatë.

Norepinefrina. Një katekolaminë natyrale që është një pararendës i adrenalinës. Ajo sintetizohet në mbaresat postsinaptike të nervave simpatikë dhe kryen një funksion neurotransmetues. Norepinefrina stimulon receptorët a-, beta1-adrenergjikë dhe nuk ka pothuajse asnjë efekt në receptorët beta2-adrenergjikë. Ai ndryshon nga adrenalina në atë që ka një efekt vazokonstriktor dhe shtypës më të fortë dhe një efekt më të vogël stimulues në automatizmin dhe aftësinë kontraktuese të miokardit. Ilaçi shkakton një rritje të konsiderueshme të rezistencës vaskulare periferike, zvogëlon rrjedhën e gjakut në zorrët, veshkat dhe mëlçinë, duke shkaktuar vazokonstriksion të rëndë renale dhe mezenterike. Shtimi i dozave të ulëta të dopaminës (1 mcg/kg/min) ndihmon në ruajtjen e qarkullimit të gjakut në veshka gjatë administrimit të norepinefrinës.

Indikacionet për përdorim: hipotension i vazhdueshëm dhe domethënës me një rënie të presionit të gjakut nën 70 mm Hg, si dhe me një ulje të ndjeshme të rezistencës vaskulare periferike.

Përgatitja e tretësirës. Përmbajtja e 2 ampulave (4 mg hidrotartrate norepinefrinë hollohet në 500 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit ose tretësirë ​​glukoze 5%, e cila krijon një përqendrim 16 μg/ml).

Dozat për administrim intravenoz. Shpejtësia fillestare e administrimit është 0,5-1 mcg/min me titrim derisa të arrihet efekti. Dozat 1-2 mcg/min rrisin CO, mbi 3 mcg/min kanë efekt vazokonstriktor. Për shokun refraktar, doza mund të rritet në 8-30 mcg/min.

Efekte anesore. Me infuzion të zgjatur, mund të zhvillohet dështimi i veshkave dhe komplikime të tjera (gangrena e ekstremiteteve) të shoqëruara me efektin vazokonstriktor të ilaçit. Me administrimin ekstravazal të barit, mund të ndodhë nekrozë, e cila kërkon injektimin e zonës së ekstravazatit me një zgjidhje fentolamine.

Dopamine. Është një pararendës i norepinefrinës. Ai stimulon receptorët a- dhe beta dhe ka një efekt specifik vetëm në receptorët dopaminergjikë. Efekti i këtij ilaçi varet kryesisht nga doza.

Indikacionet për përdorim: dështimi akut i zemrës, shoku kardiogjen dhe septik; stadi fillestar (oligurik) i insuficiencës renale akute.

Përgatitja e tretësirës. Hidrokloridi i dopaminës (dopamina) është i disponueshëm në ampula prej 200 mg. 400 mg të barit (2 ampula) hollohen në 250 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit ose tretësirë ​​glukoze 5%. Në këtë tretësirë, përqendrimi i dopaminës është 1600 mcg/ml.

Dozat për administrim intravenoz: 1) shkalla fillestare e administrimit është 1 mcg/(kg-min), pastaj rritet derisa të arrihet efekti i dëshiruar;

2) doza të vogla - 1-3 mcg/(kg-min) të administruara në mënyrë intravenoze; në këtë rast, dopamina vepron kryesisht në celiac dhe veçanërisht në regjionin e veshkave, duke shkaktuar vazodilim të këtyre zonave dhe duke kontribuar në një rritje të rrjedhjes së gjakut renale dhe mezenterike; 3) me një rritje graduale të shpejtësisë në 10 μg/(kg-min), vazokonstriksioni periferik dhe presioni okluziv pulmonar rritet; 4) doza të mëdha - 5-15 mcg/(kg-min) stimulojnë receptorët beta1 të miokardit, kanë efekt indirekt për shkak të çlirimit të norepinefrinës në miokard, d.m.th. kanë një efekt të veçantë inotropik; 5) në doza mbi 20 mcg/(kg-min), dopamina mund të shkaktojë vazospazmë të veshkave dhe mesenterit.

Për të përcaktuar efektin hemodinamik optimal, është i nevojshëm monitorimi i parametrave hemodinamikë. Nëse shfaqet takikardia, rekomandohet të zvogëlohet doza ose të ndërpritet administrimi i mëtejshëm. Mos e përzieni ilaçin me bikarbonat natriumi, pasi është i çaktivizuar. Përdorimi afatgjatë i a- dhe beta-agonistëve redukton efektivitetin e rregullimit beta-adrenergjik, miokardi bëhet më pak i ndjeshëm ndaj efekteve inotropike të katekolaminave, deri në një humbje të plotë të përgjigjes hemodinamike.

Efektet anësore: 1) rritja e PCWP, shfaqja e mundshme e takiaritmive; 2) në doza të mëdha mund të shkaktojë vazokonstriksion të rëndë.

Dobutamine (Dobutrex). Kjo është një katekolamine sintetike që ka një efekt të theksuar inotropik. Mekanizmi kryesor i veprimit të tij është stimulimi i receptorëve beta dhe rritja e kontraktueshmërisë së miokardit. Ndryshe nga dopamina, dobutamina nuk ka një efekt vazodilues splanknik, por ka një tendencë për vazodilatim sistemik. Ajo rrit rrahjet e zemrës dhe PCWP në një masë më të vogël. Në këtë drejtim, dobutamina indikohet në trajtimin e dështimit të zemrës me CO të ulët, rezistencë të lartë periferike në sfondin e presionit normal ose të ngritur të gjakut. Kur përdorni dobutamine, si dopamina, aritmitë ventrikulare janë të mundshme. Një rritje e rrahjeve të zemrës me më shumë se 10% nga niveli fillestar mund të shkaktojë një rritje në zonën e ishemisë së miokardit. Në pacientët me lezione vaskulare shoqëruese, është e mundur nekroza ishemike e gishtërinjve. Shumë pacientë që marrin dobutaminë përjetuan një rritje të presionit sistolik të gjakut me 10-20 mmHg, dhe në disa raste hipotension.

Indikacionet për përdorim. Dobutamina përshkruhet për dështimin akut dhe kronik të zemrës të shkaktuar nga shkaqe kardiake (infarkti akut i miokardit, shoku kardiogjen) dhe jokardiak (dështimi akut i qarkullimit të gjakut pas lëndimit, gjatë dhe pas operacionit), veçanërisht në rastet kur presioni mesatar i gjakut është mbi 70 mm. Hg Art., dhe presioni në sistemin e rrethit të vogël është më i lartë se vlerat normale. I përshkruar për rritjen e presionit të mbushjes së ventrikulit dhe rrezikun e mbingarkesës së zemrës së djathtë, duke çuar në edemë pulmonare; me MOS të reduktuar të shkaktuar nga modaliteti PEEP gjatë ventilimit mekanik. Gjatë trajtimit me dobutaminë, si me katekolaminat e tjera, është i nevojshëm monitorimi i kujdesshëm i rrahjeve të zemrës, ritmit të zemrës, EKG-së, presionit të gjakut dhe shkallës së infuzionit. Hipovolemia duhet të korrigjohet përpara fillimit të trajtimit.

Përgatitja e tretësirës. Një shishe dobutaminë që përmban 250 mg të barit hollohet në 250 ml tretësirë ​​glukoze 5% në një përqendrim prej 1 mg/ml. Tretësirat e kripura nuk rekomandohen për hollim sepse jonet SG mund të ndërhyjnë në tretje. Tretësira e dobutaminës nuk duhet të përzihet me tretësirat alkaline.

Efekte anesore. Në pacientët me hipovolemi, takikardia është e mundur. Sipas P. Marino, ndonjëherë vërehen aritmi ventrikulare.

Kundërindikuar në kardiomiopatinë hipertrofike. Për shkak të gjysmë-jetës së saj të shkurtër, dobutamina administrohet vazhdimisht në mënyrë intravenoze. Efekti i barit ndodh në një periudhë prej 1 deri në 2 minuta. Për të krijuar përqendrimin e tij të qëndrueshëm në plazmë dhe për të siguruar veprim maksimal, zakonisht duhen jo më shumë se 10 minuta. Nuk rekomandohet përdorimi i një doze ngarkimi.

Dozat. Shpejtësia e administrimit intravenoz të barit që kërkohet për të rritur infarktin në tru dhe prodhimin kardiak varion nga 2,5 në 10 mcg/(kg-min). Shpesh kërkohet një rritje e dozës në 20 mcg/(kg-min), në raste më të rralla - mbi 20 mcg/(kg-min). Dozat e dobutaminës mbi 40 mcg/(kg-min) mund të jenë toksike.

Dobutamina mund të përdoret në kombinim me dopaminën për të rritur presionin sistemik të gjakut gjatë hipotensionit, për të rritur rrjedhën e gjakut në veshka dhe prodhimin e urinës dhe për të parandaluar rrezikun e mbingarkesës së qarkullimit pulmonar të vërejtur vetëm me dopaminën. Gjysmëjeta e shkurtër e stimuluesve të receptorit beta-adrenergjik, e barabartë me disa minuta, lejon që doza e administruar të përshtatet shumë shpejt me nevojat hemodinamike.

Digoksina. Ndryshe nga agonistët beta-adrenergjikë, glikozidet digitalis kanë një gjysmë jetë të gjatë (35 orë) dhe eliminohen nga veshkat. Prandaj, ato janë më pak të kontrollueshme dhe përdorimi i tyre, veçanërisht në repartet e terapisë intensive, shoqërohet me rrezikun e komplikimeve të mundshme. Nëse ruhet ritmi sinus, përdorimi i tyre është kundërindikuar. Në rast të hipokalemisë, dështimit të veshkave në sfondin e hipoksisë, manifestimet e dehjes nga dixhitali shfaqen veçanërisht shpesh. Efekti inotropik i glikozideve është për shkak të frenimit të Na-K-ATPazës, e cila shoqërohet me stimulimin e metabolizmit të Ca2+. Digoksina indikohet për fibrilacion atrial me VT dhe fibrilacion paroksizmal atrial. Për injeksione intravenoze tek të rriturit, përdorni një dozë prej 0,25-0,5 mg (1-2 ml tretësirë ​​0,025%). Futeni ngadalë në 10 ml tretësirë ​​glukoze 20% ose 40%. Në situata emergjente, 0,75-1,5 mg digoksinë hollohet në 250 ml tretësirë ​​dekstroze ose glukoze 5% dhe administrohet në mënyrë intravenoze për 2 orë.Niveli i kërkuar i barit në serumin e gjakut është 1-2 ng/ml.

Rregullimi homeometrik

Forca e tkurrjes së fibrës kardiake gjithashtu mund të ndryshojë me ndryshimet në presion (pasngarkesës). Rritja e presionit të gjakut rrit rezistencën ndaj nxjerrjes së gjakut dhe shkurtimin e muskujve të zemrës. Si rezultat, mund të pritej një rënie në SV. Megjithatë, është demonstruar në mënyrë të përsëritur se CR mbetet konstante në një gamë të gjerë rezistence (fenomeni Anrep).

Rritja e forcës së tkurrjes së muskujve të zemrës me një rritje të ngarkesës së mëvonshme shihej më parë si një reflektim i vetërregullimit "homeometrik" të natyrshëm në zemër, në kontrast me mekanizmin "heterometrik" të krijuar më parë nga Starling. Supozohej se një rritje në inotropinë e miokardit merr pjesë në ruajtjen e vlerës së SV. Megjithatë, më vonë u zbulua se një rritje e rezistencës shoqërohet me një rritje të vëllimit fund-diastolik të barkushes së majtë, e cila shoqërohet me një rritje të përkohshme të presionit fund-diastolik, si dhe me zgjerimin e miokardit të shoqëruar me ndikimin e rritja e forcës së tkurrjes [Kapelko V.L. 1992]

Në kushtet e aktivitetit sportiv, një rritje e ngarkesës pasuese më së shpeshti ndodh gjatë stërvitjes që synon zhvillimin e forcës dhe kryerjen e aktivitetit fizik statik. Një rritje e presionit mesatar të gjakut gjatë ushtrimeve të tilla çon në një rritje të tensionit të muskujve kardiak, i cili, nga ana tjetër, sjell një rritje të theksuar të konsumit të oksigjenit, risintezën e ATP dhe aktivizimin e sintezës së acideve nukleike dhe proteinave.

Efekti inotropik i ndryshimeve të rrahjeve të zemrës

Një mekanizëm i rëndësishëm për rregullimin e prodhimit kardiak është varësia kronoinotropike. Ka dy faktorë që veprojnë në drejtime të ndryshme në kontraktueshmërinë e zemrës: 1 - që synojnë uljen e forcës së tkurrjes së mëvonshme, e karakterizuar nga shpejtësia e rivendosjes së aftësisë për t'u tkurrur plotësisht dhe përcaktohet me termin "rikthim mekanik". Ose rikthimi mekanik është aftësia për të rivendosur forcën kontraktuese optimale pas një tkurrjeje të mëparshme, e cila mund të përcaktohet përmes marrëdhënies midis kohëzgjatjes së intervalit R--R dhe tkurrjes pasuese. 2 -- rrit fuqinë e tkurrjes së mëvonshme me një rritje në tkurrjen e mëparshme, përcaktohet me termin "potencim post-ekstrasistolik" dhe përcaktohet përmes marrëdhënies midis kohëzgjatjes së intervalit të mëparshëm (R--R) dhe forca e tkurrjes pasuese.

Nëse forca e kontraktimeve rritet me rritjen e frekuencës së ritmit, kjo quhet fenomeni Bowditch (efekti pozitiv i aktivizimit mbizotëron mbi atë negativ). Nëse forca e kontraktimeve rritet me një ngadalësim të frekuencës së ritmit, atëherë ky fenomen quhet "shkalla e Woodworth". Dukuritë e emërtuara realizohen në një interval të caktuar frekuence. Kur frekuenca e kontraktimeve shkon përtej intervalit, forca e kontraktimeve nuk rritet, por fillon të bjerë.

Gjerësia e gamës së këtyre fenomeneve përcaktohet nga gjendja e miokardit dhe përqendrimi i Ca 2+ në rezerva të ndryshme qelizore.

Studimet eksperimentale nga F.Z. Meyerson (1975) treguan se në kafshët e stërvitura efekti inotropik i rritjes së rrahjeve të zemrës është dukshëm më i lartë se në kafshët e kontrollit. Kjo jep bazë për të pohuar se nën ndikimin e aktivitetit të rregullt fizik, fuqia e mekanizmave përgjegjës për transportin e joneve rritet ndjeshëm. Fjala është për rritjen e fuqisë së mekanizmave përgjegjës për largimin e Ca 2+ nga sarkoplazma, d.m.th. pompë kalciumi SPR dhe mekanizmi i shkëmbimit të Na-Ca të sarkolemës.

Studiuesit kanë fituar mundësinë të studiojnë në mënyrë joinvazive parametrat e rikthimit mekanik dhe të fuqizimit post-ekstrasistolik nëpërmjet përdorimit të metodës së stimulimit elektrik transezofageal në mënyrë stokastike. Ata kryen stimulim elektrik me një sekuencë të rastësishme pulsesh, duke regjistruar në mënyrë sinkron një kurbë reografike. Bazuar në ndryshimet në amplitudën e rheowave dhe kohëzgjatjen e periudhës së dëbimit, u vlerësuan ndryshimet në kontraktueshmërinë e miokardit. Më vonë V. Fantyufyev et al. (1991) treguan se qasje të tilla mund të përdoren me sukses jo vetëm në klinikë, por edhe në studimet diagnostike funksionale të atletëve. Falë studimit të kthesave të rikthimit mekanik dhe fuqizimit post-ekstrasistolik te atletët, autorët ishin në gjendje të vërtetonin se këto kthesa mund të ndryshojnë ndjeshëm me çrregullimet e përshtatjes ndaj aktivitetit fizik dhe mbisforcimit, dhe futja e joneve të magnezit ose bllokimi i rrymës së kalciumit mund të përmirësojë ndjeshëm kontraktueshmërinë e zemrës tek disa atletë. Me një rritje të rrahjeve të zemrës, rritet edhe shkalla e relaksimit të zemrës. Ky fenomen u quajt "varësi ritmodiastolike" nga IT.Udelnov (1975). Më vonë F.Z.Meyerson dhe V.I. Kapelko (1978) vërtetoi se shkalla e relaksimit rritet jo vetëm me rritjen e frekuencës, por edhe me rritjen e amplitudës ose forcës së kontraktimeve në diapazonin fiziologjik. Ata zbuluan se marrëdhënia midis tkurrjes dhe relaksimit përbën një model të rëndësishëm të aktivitetit kardiak dhe është baza për përshtatjen e qëndrueshme të zemrës ndaj stresit.

Si përfundim, duhet theksuar se stërvitjet e rregullta sportive kontribuojnë në përmirësimin e mekanizmave rregullues kardiak, gjë që siguron ekonomizimin e zemrës në qetësi dhe performancën maksimale të saj në ushtrime fizike ekstreme.

VEPRIMI INOTROPIK (fjalë për fjalë forcë imputuese"), ndryshime në amplituda e kontraktimeve të zemrës nën ndikimin e agjentëve të ndryshëm fiziologjikë dhe farmakologjikë. Efekti I. pozitiv, d.m.th., rritja e amplitudës së kontraktimeve të zemrës, shkaktohet nga acarimi i përshpejtuesve; negative I. d. - fitohet kur nervat vagus acarohen. Helmet vago- dhe simpato-komimetike dhe jonet e kripës japin efektet përkatëse. Megjithatë, I. d. e një ose një agjenti tjetër varet nga një sërë kushtesh: pH, përbërja e lëngut larës ose gjakut, presioni intrakardiak, rrahjet e zemrës, dhe për këtë arsye një parakusht për vëzhgimin e I. d. është puna në konstante. kushtet (ritmi i zemrës i ngacmuar artificialisht etj.), Inotropia e pjesëve të ndryshme të zemrës mund të ndryshojë pavarësisht nga inotropia e pjesëve të tjera. I. P. Pavlov arriti të gjejë një degë në pleksus kardiaku të një qeni që jep një efekt inotrop pozitiv në vetëm barkushja e majtë. Rrugët u studiuan më në detaje nga I. D. Hoffman (Hofmann): ai zbuloi se "nervat inotropikë" specifikë të zemrës së bretkosës janë nervat e septumit ndërventrikular, acarimi i të cilit jep një efekt thjesht inotropik pa ndryshime kronotropike;pas prerjes së këtyre nervave acarimi i trungut të përgjithshëm vago-simpatik nuk jep më asnjë efekt inotropik.kripërat.Kripërat e kaliumit kanë efekt negativ;ky efekt nuk vërehet pas atropinizimit.Natriumi në përqëndrime të larta ka të njëjtin efekt; megjithatë ky efekt mund të varet nga fakti se hipertonike. tretësirat në përgjithësi kanë një I.D negative. Reduktimi i përmbajtjes së NaCl në lëngun larës jep +I. e) Kripërat e litiumit dhe të amonit kanë +I. d.; Rubidiumi vepron si kaliumi. Kalciumi vepron + inotropikisht dhe madje çon në sistolik. ndaloni. Mungesa e kalciumit në lëngun larës jep një efekt negativ inotropik. Bariumi dhe stronciumi në përgjithësi veprojnë si Ca. Magnezi vepron në mënyrë antagoniste ndaj Ca dhe K. Kripërat e metaleve të rënda japin rezultate negative. veprim inotropik. Megjithatë, efekti i kripërave të sipërpërmendura mund të mungojë ose ■ të shtrembërohet kur pH e lëngut të lavazhit ndryshon dhe pas trajtimit paraprak të zemrës me agjentë të tjerë (shpesh antagonistë) - Nga anionet mund të vihet re negative. ID e komponimeve jodidike, acidit laktik dhe kripërave cianide, doza të vogla të të cilave kanë një efekt megjithatë + inotropik. Drogat dhe alkooli kanë efekte negative inotropike; në doza shumë të vogla +I. Karbohidratet (glukoza), kur shtohen në lëngun larës (si burim energjie), i japin +I.d. zemrës së izoluar. Digitalis ndikon në inotropinë jo vetëm në mënyrë indirekte (duke vepruar në enët e gjakut dhe sistemin nervor autonom), por gjithashtu ndikon drejtpërdrejt në muskulin e zemrës (doza të vogla - pozitivisht, doza të mëdha - negativisht), veçanërisht në barkushen e majtë. Adrenalina, duke reduktuar periudhën latente të tkurrjes dhe duke shkurtuar sistollën, zakonisht jep +I. d.; ky efekt tek bretkosa është më pak i theksuar se tek kafshët me gjak të ngrohtë. Megjithatë, këtu, si me shumë helme vegjetative, gjithçka varet nga doza dhe gjendja e zemrës. Efekti i kamforit varet edhe nga doza: doza të vogla japin +I. d., i madh -I. d.; veçanërisht shprehet qartë në zemrat e ndryshuara patologjikisht. Kokaina ka një efekt pozitiv inotropik në doza shumë të vogla, dhe një efekt negativ inotropik në doza të mëdha. Atropina, sipas vëzhgimeve të fundit të Kisch, në fazën e parë të veprimit të saj eksiton n. vagus dhe për këtë arsye jep një ID negative.Helmet e grupit muscarine veprojnë si irritim i nervit vagus. Veratrina dhe striknina, të përdorura në doza të vogla, japin +I. d. Kafeina ka një efekt në inotropinë. arr. në mënyrë indirekte, duke ndryshuar rrahjet e zemrës; por kur zemra është e lodhur, kur përdoret në doza të vogla, ajo vepron drejtpërdrejt në muskulin e zemrës + inotropik. (Për marrëdhënien midis veprimeve inotropike, dromotropike dhe kronotropike, shihni fjalët përkatëse.) Lit.: Si L. e saj, Intrafcardiales Nervensystem (Hndb. d. norma, u.path. Physiologie, hrsg. kundër A. Bethe, G. Bergmann u.a., B. VII, T. 1, V., 1926); Hofmann P., tlber die Funktion der Scheidenwandner-ven des Froschberzens, Arch. f. d. ges. Physiologie, B. LX, 1895; Kisch V., Pharmakologie des Herzens (Hndb. d. norm. u. shteg. Physiologie, h sg. v. A. Bethe, G. Bergmann u. a., B. VII, T. 1, V., 1926); Pav-1 o f f I., Ober den Einfluss des Vagus auf die Arbeit der linken Herzkammer, Arch. 1. Anat. u. Phvsiologjia. 1887, f. 452; S t r a u b W., Die Digitalisgruppe (Hndb. d. Experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halfte 2, V., 1924).A. Zubkov.