Amitriptilina rritet. Amitriptilina - urgjenca ose mjeti i fundit
Forma e dozimit: Përbërja e tabletave:1 tabletë përmban:
substancë aktive: Amitriptilin hidroklorur 0,0283 g (përsa i përket amitriptilinës 0,0250 g);
Eksipientë: niseshte misri 0,078 g, monohidrat laktozë 0,185815 g, dioksid silikoni koloidal 0,001 g, xhelatinë mjekësore 0,000885 g, stearat magnezi 0,003 g, talk 0,003 g.
Përshkrim: Tabletat janë të bardha në të bardhë me një nuancë kremoze, të rrumbullakëta, në formë bikonvekse. Grupi farmakoterapeutik: Antidepresiv ATX:N.06.A.A.09 Amitriptyline
Farmakodinamika:Amitriptilina është një antidepresant triciklik nga grupi i frenuesve jo selektivë të marrjes së monoaminës neuronale. Ka një efekt të theksuar timoanalitik dhe qetësues.
FarmakodinamikaMekanizmi i veprimit antidepresiv të amitriptilinës shoqërohet me frenimin e marrjes së kundërt neuronal të katekolaminave (norepinefrina, dopamina) dhe serotoninës në sistemin nervor qendror.
Amitriptilina është një antagonist i receptorëve kolinergjikë muskarinikë në sistemin nervor qendror dhe në periferi, dhe gjithashtu ka veti antihistaminike periferike (III) dhe antiadrenergjike.
Efekti antidepresiv zhvillohet brenda 2-4 javësh pas fillimit të përdorimit.
Farmakokinetika:Absorbimi është i lartë. Amitriptilina absorbohet shpejt dhe mirë nga trakti gastrointestinal pas administrimit oral. Koha për të arritur përqendrimin maksimal (T
m ah) pas administrimit oral 2-7.7 orë. Disponueshmëria biologjike e amitriptilinës është nga 33 në 62%, metaboliti i saj aktiv nortriptilin është 46-70%. Vëllimi i shpërndarjes 5-10 l/kg. Përqendrimet efektive terapeutike në gjak të amitriptilinës janë 50-250 ng/ml, për nortriptilinën (metaboliti i saj aktiv) 50-150 ng/ml. Përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut (C m ah) - 0,04-0,16 μg/ml. Kalon nëpër barrierat histohematike, duke përfshirë barrierën gjaku-tru (përfshirë nortriptilinën). Përqendrimet e amitriptilinës në inde janë më të larta se në plazmë. Komunikimi me proteinat e plazmës 92 - 96%.Metabolizmi
Metabolizohet në mëlçi nga demetilimi (izoenzimat CYP2D19, CYP3A) dhe hidroksilimi (izoenzima CYP2D6) me formimin e metabolitëve aktivë - nortriptilina, 10-hidroksiamitriptilina, 10-hidroksinortriptilina dhe metabolitet joaktive. Metaboliti kryesor aktiv është amina sekondare - nortriptilina. Metabolitet 10-hidroksiamitriptilinë dhe 10-hidroksinortriptilinë janë gjithashtu aktive, por efekti i tyre është shumë më pak i theksuar.
Amitriptilina dhe nortriptilina janë të konjuguara me acidin glukuronik, por këto konjugate janë joaktive.
Demitilnortriptilina dhe amitriptilina-N-oksidi janë të pranishme në plazmën e gjakut në përqendrime të ulëta dhe praktikisht nuk kanë aktivitet farmakologjik. Krahasuar me amitriptilinën, të gjithë metabolitët kanë një efekt dukshëm më pak të theksuar bllokues të m-kolitiazës.
Largimi
Gjysma e jetës plazmatike varion nga 9 në 46 orë për amitriptilinën dhe nga 18 në 95 orë për nortriptilinën. Pastrimi mesatar i përgjithshëm i kreatininës është 39,2 ± 10,18 l/h. Ekskretohet kryesisht gjatë natës - 80%, pjesërisht me biliare. Eliminimi i plotë brenda 7-14 ditëve Amitriptilina depërton në barrierën placentare dhe ekskretohet në qumështin e gjirit. Raporti qumësht gjiri/përqendrimi plazmatik është 0,4-1,5. Kur ushqehet me gji gjatë marrjes së amitriptilinës, në trupin e fëmijës hyn mesatarisht 2% e dozës së marrë nga nëna, e llogaritur sipas peshës trupore (në mg/kg). .
Pacientë të moshuar
Në pacientët e moshuar, vërehet një rritje në gjysmë-jetën dhe një rënie në pastrimin e amitriptilinës për shkak të një ulje të shkallës metabolike.
Pacientët me mosfunksionim të mëlçisë
Funksioni i dëmtuar i mëlçisë mund të çojë në një metabolizëm më të ngadaltë të amitriptilinës dhe një rritje të përqendrimit të saj në plazmë.
Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave
Dështimi i veshkave nuk ndikon në kinetikën e barit. Indikacionet:Depresioni endogjen dhe çrregullime të tjera depresive.
Kundërindikimet:Hipersensitiviteti ndaj amitriptilinës ose eksipientëve të ilaçit, intolerancës ndaj laktozës, mungesës së laktazës, keqpërthithjes së glukozës-galaktozës.
Trajtimi i njëkohshëm me frenuesit e monoamine oksidazës (MAO) dhe dy javë para fillimit të trajtimit (shih seksionin "Ndërveprimi me barna të tjera"),
Dështimi i zemrës në fazën e dekompensimit.
Pamjaftueshmëria e qarkullimit koronar.
Periudhat akute dhe të rikuperimit të infarktit të miokardit.
Përçueshmëri e dëmtuar e muskujve të zemrës.
Sëmundje të rënda të mëlçisë dhe veshkave me mosfunksionim të rëndë.
Ulçera peptike e stomakut dhe duodenit në fazën akute.
Hiperplazia e prostatës.
Mbajtja e urinës, përfshirë hiperplazinë e prostatës.
Atonia e fshikëzës.
Stenozë pilorike, ileus paralitik.
Shtatzënia, periudha e ushqyerjes me gji.
Mosha e femijeve deri ne 18 vjec.
Helmimi akut me alkool, barbiturate ose opioidë.
Glaukoma e mbylljes së këndit.
Me kujdes:Amitriptilina duhet të përdoret me kujdes tek personat që vuajnë nga alkoolizmi, me astmë bronkiale, psikozë maniako-depresive (MDP) dhe epilepsi (shih Udhëzimet speciale), në pacientët e moshuar, me shtypje të hematopoiezës së palcës kockore, hipertiroidizëm, sëmundje të sistemit kardiovaskular ( angina pectoris, hipertension arterial), çrregullim afektiv bipolar (pas daljes nga faza depresive), hipertension intraokular, ulje e funksionit motorik të traktit gastrointestinal (rreziku i ileusit paralitik), përdorimi i njëkohshëm me frenues selektiv të rimarrjes së serotoninës (SSRI), skizofreni (post) aktivizimi i psikozës).
Shtatzënia dhe laktacioni:Përdorimi i barit gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji është kundërindikuar.Gjatë shtatzënisë, amitriptilina duhet të përdoret vetëm në rastet kur përfitimi i pritur për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Ilaçi nuk duhet të përdoret në III tremujori i shtatzënisë përveç rasteve kur është absolutisht e nevojshme. Nëse ilaçi përdoret gjatë shtatzënisë, pacienti duhet të paralajmërohet për rrezikun e lartë të përdorimit të tillë për fetusin, veçanërisht në tremujorin e tretë të shtatzënisë.Gjatë ushqyerjes me gji, është e nevojshme ose të ndërpritet marrja e barit ose të ndërpritet gjidhënia. Nëse kjo nuk bëhet, gjendja e foshnjës duhet monitoruar, veçanërisht gjatë katër javëve të para pas lindjes.Për të shmangur zhvillimin e sindromës së “tërheqjes” tek të sapolindurit (e manifestuar me gulçim, nuhatje, dhimbje barku të zorrëve, rritje të ngacmueshmërisë nervore, rritje ose ulje të presionit të gjakut, dridhje ose spasticitet), amitriptilina duhet të ndërpritet gradualisht, duke filluar një reduktim të dozës të paktën 7 javë para lindjes së pritshme. Udhëzime për përdorim dhe doza:Përshkruhet nga goja (gjatë ose pas ngrënies).
Doza fillestare ditore kur merret nga goja është 50-75 mg (25 mg në 2-3 doza), më pas doza rritet gradualisht me 25-50 mg derisa të arrihet efekti i dëshiruar antidepresiv. Doza optimale terapeutike ditore është 150-200 mg (doza maksimale merret gjatë natës). Për depresion të rëndë që është rezistent ndaj terapisë, doza rritet në 300 mg ose më shumë, deri në dozën maksimale të toleruar (doza maksimale për pacientët ambulatorë është 150 mg/ditë). Në këto raste këshillohet fillimi i trajtimit me administrim intramuskular ose intravenoz të barit, duke përdorur doza më të larta fillestare, duke përshpejtuar rritjen e dozës nën kontrollin e gjendjes somatike.
Pas marrjes së një efekti të qëndrueshëm antidepresiv pas 2-4 javësh, doza zvogëlohet gradualisht dhe ngadalë. Nëse shfaqen shenja depresioni gjatë uljes së dozave, duhet të ktheheni në dozën e mëparshme.
Nëse gjendja e pacientit nuk përmirësohet brenda 3-4 javësh nga trajtimi, atëherë terapia e mëtejshme nuk këshillohet.
Në pacientët e moshuar me çrregullime të lehta, në praktikën ambulatore, dozat janë maksimale 25-50-100 mg, në doza të ndara ose 1 herë në ditë gjatë natës.
Sindroma e tërheqjes
Me trajtim afatgjatë, veçanërisht në doza të larta, nëse ilaçi ndërpritet papritur, reaksione të padëshiruara si dhimbja e kokës,
nauze, të vjella, diarre, nervozizëm, keqtrajtim, pagjumësi, shqetësim i gjumit me ëndrra të gjalla të pazakonta, rritje të ngacmueshmërisë. Efekte anësore:Kryesisht i lidhur me efektin antikolinergjik të ilaçit: parezë akomodimi, turbullim i shikimit, rritje e presionit intraokular, tharje e gojës, kapsllëk, obstruksion i zorrëve, mbajtje urinare, rritje e temperaturës së trupit. Të gjitha këto dukuri zakonisht zhduken pas përshtatjes me ilaçin ose zvogëlimit të dozës. Disa nga efektet anësore të listuara më poshtë, si dhimbje koke, vështirësi në përqendrim. Çrregullimet e gjumit, ankthi, dridhjet dhe ulja e dëshirës seksuale mund të jenë simptoma të depresionit dhe zakonisht ulen me përmirësimin e gjendjes depresive.
Incidenca e efekteve anësore tregohet si: shumë shpesh (>1/10): shpesh (>1/100 deri<1/10); нечасто (от >1/1000 deri<1/100); редко (от >1/10000 deri<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Nga ana e sistemit: shumë shpesh dhimbje koke, përgjumje, dridhje, marramendje; shpesh - përqendrimi i dëmtuar, lodhja e shtuar, dobësia, nervozizmi, tringëllimë në veshët, disartria, polineuropatia, disgjeuzia (shqisa e dëmtuar e të shijuarit), parestezia, ataksia, agjitacioni, çrregullimet ekstrapiramidale, frekuenca e shtuar e krizave epileptike, neuropatia periferike - konvulsioni i rrallë, konfiskimet e pakta. ankthi; rrallë akathisia.
Nga ana e aktivitetit mendor: shumë shpesh - konfuzion, çorientim, ulje e dëshirës seksuale; rrallë - ulje e funksionit njohës, hipomani, mani, ankth, "makthe" të natës; rrallë - agresivitet, delirium (te të moshuarit), halucinacione, tek gratë - orgazma e vonuar, humbja e aftësisë për të arritur orgazmë; frekuenca e panjohur mendime vetëvrasëse, sjellje vetëvrasëse.
Nga sistemi kardiovaskular: shumë shpesh - palpitacione, takikardi, hipotension ortostatik, aritmi kardiake, ekstrasistola; shpesh bllokimi atrioventrikular, bllokimi i degëve, simptomat e dështimit të zemrës, të fikët; rrallë - rritje e presionit të gjakut, ndryshime jo specifike në EKG në pacientët që nuk vuajnë nga sëmundje të zemrës; rrallë - infarkt miokardi; shumë rrallë - fibrilacion atrial, fibrilacion ventrikular, kardiomiopati.
Nga ana e sistemit tretës: shumë shpesh - goja e thatë, kapsllëk, nauze, urth, anoreksi, errësim i gjuhës, siklet në epigastrium, gastralgji; shpesh - inflamacion i mukozës së gojës, sëmundje të mishrave të dhëmbëve, karies i pakthyeshëm i dhëmbëve, ndjesi djegieje në gojë, pengim i zorrëve; jo të zakonshme - verdhëz kolestatike, diarre, të vjella, ënjtje të gjuhës, stomatit; rrallë - gjëndra të pështymës të zmadhuara, obstruksion paralitik i zorrëve, mosfunksionim i mëlçisë, hepatit.
Nga sistemi urinar: shpesh - mbajtje urinare.
Nga sistemi riprodhues: shpesh - ndryshim në fuqi.
Nga sistemi endokrin: rrallë - galaktore; rrallë - ënjtje e testikujve; frekuenca e panjohur - gjinekomastia.
Nga organet hematopoietike: rrallë - shtypja e hematopoiezës së palcës kockore, purpura.
Nga sistemi imunitar: rrallë, skuqje të lëkurës, kruajtje, urtikarie; rrallë - fotosensitiviteti, angioedema; shumë rrallë - inflamacion alergjik i alveolave dhe indeve të mushkërive (pneumoni, sindromi Loeffler);
Nga lëkura dhe indi nënlëkuror: shumë shpesh hiperhidroza; rrallë - ënjtje e fytyrës.
Nga trupi në tërësi: shumë shpesh rritje e oreksit; shpesh - lodhje, ndryshim në peshën e trupit me përdorim të zgjatur, kongjestion nazal; rrallë - rënia e flokëve, zmadhimi i nyjeve limfatike, hiperpireksia, testet e funksionit të mëlçisë të dëmtuara, rritja e fosfatazës alkaline në gjak, polakiuria, ulja e oreksit; shumë rrallë - vaskuliti alergjik.
Nga organet e shikimit: shpesh - shikimi i paqartë, akomodimi i dëmtuar, bebëzat e zgjeruara, rritja e presionit intraokular; rrallë - parezë akomoduese Nga organet e dëgjimit: rrallë - tringëllimë në veshët, halucinacione dëgjimore.
Nga të dhënat laboratorike dhe instrumentale: shumë shpesh - rritje e presionit intraokular; shpesh ndryshime në EEG, shqetësime të përcjelljes intraventrikulare (zgjatja e intervalit QT, zgjerimi i kompleksit QRS në EKG), presioni i gjakut "kërcim", ulje e prodhimit të hormonit antidiuretik, hiponatremia; rrallë - hipoglikemia ose hiperglicemia, glukozuria. tolerancë e dëmtuar e glukozës, agranulocitozë, leukopeni, eozinofili. trombocitopeni, rritje e aktivitetit të transaminazave të mëlçisë.
Mbidozimi:Simptomat
Reagimet ndaj mbidozimit mund të ndryshojnë ndjeshëm ndërmjet pacientëve.
Simptomat mund të zhvillohen ngadalë dhe pa u vënë re, ose ashpër dhe papritur. Gjatë orëve të para vërehen përgjumje ose agjitacion, çorientim dhe konfuzion. bebëza të zgjeruara, rritje e temperaturës së trupit, gulçim, disartri, agjitacion dhe halucinacione.
Simptoma antikolinergjike (midriaza, takikardia, mbajtja e urinës, mukoza e thatë, lëvizshmëria e ngadalësuar e zorrëve), konvulsione, konvulsione, ngurtësi muskulore, ethe, depresion i papritur i sistemit nervor qendror, depresion i vetëdijes deri në koma, depresion respirator. Simptomat e sistemit kardiovaskular: aritmi (takiarritmi ventrikulare, aritmi kardiake si torsade des pointes, fibrilacion ventrikular). EKG karakterizohet nga zgjatja e intervalit PR, zgjerimi i kompleksit QRS, zgjatja e intervalit QT, rrafshimi ose përmbysja e valës T, depresioni i segmentit ST dhe shkallë të ndryshme të bllokut të përcjelljes intrakardiake, që mund të përparojë në arrest kardiak. Zgjerimi i QRS zakonisht lidhet me ashpërsinë e efekteve toksike për shkak të mbidozimit akut. Dështimi i zemrës, presioni i ulët i gjakut, shoku kardiogjen. Çrregullime metabolike: acidoza metabolike, hipokalemia. Pas zgjimit, konfuzioni, agjitacioni, halucinacionet dhe ataksia janë përsëri të mundshme.
Mjekimi
Ndërprerja e terapisë me amitriptilinë, shtrimi në spital (njësia e kujdesit intensiv).
Trajtimi është simptomatik dhe mbështetës. Sondimi dhe lavazhi i stomakut, edhe nëse ka kaluar një kohë e gjatë pas marrjes së barit nga goja, me administrimin paraprak të qymyrit të aktivizuar. Vëzhgim i kujdesshëm, edhe nëse rasti duket i pakomplikuar. Monitorimi i nivelit të vetëdijes, pulsit, presionit të gjakut dhe frymëmarrjes. Monitorimi i shpeshtë i elektroliteve në serum dhe gazrave të gjakut. Kontrolli i rrugëve ajrore, nëse është e nevojshme, duhet të kryhet duke përdorur intubacion. Për të parandaluar ndalimin e mundshëm të frymëmarrjes, rekomandohet përdorimi i një ventilatori. Monitorimi i vazhdueshëm i EKG-së dhe kontrolli i funksionit kardiak indikohen për 3-5 ditë. sepse rikthimi mund të ndodhë brenda 48 orëve ose më vonë. Për intervale të zgjeruara QRS, dështim të zemrës dhe aritmi ventrikulare, një efekt pozitiv mund të arrihet duke zhvendosur pH në anën alkaline (duke administruar bikarbonat ose hiperventilim të moderuar) dhe me infuzion të shpejtë të solucionit hipertonik të klorurit të natriumit (100-200 mmol Na+). Është e mundur të përdoren antiaritmikë të përshtatshëm, për shembull, lidokainë për aritmitë ventrikulare në një dozë prej 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), pastaj 1-3 mg/min me infuzion IV. Nëse është e nevojshme, bëhet kardioversioni dhe defibrilimi. Për të trajtuar dështimin e qarkullimit të gjakut, duhen përdorur zgjerues të plazmës dhe në raste të rënda, infuzione dobutamine me një shpejtësi fillestare prej 2-3 mcg/kt në minutë me rritje të dozës në varësi të përgjigjes. Për agjitacion dhe konvulsione mund të përdoret diazepam.Hemodializa dhe diureza e detyruar nuk janë shumë efektive. Ndërveprimi:Amitriptilina rrit efektin frenues në sistemin nervor qendror të barnave të mëposhtme: antipsikotikët, qetësuesit dhe hipnotikët, antikonvulsantët, analgjezikët, anestetikët, alkooli; shfaq sinergjim kur ndërvepron me antidepresivë të tjerë. Antidepresantët triciklikë, përfshirë amitriptilinën, metabolizohen nga izoenzima hepatike e citokromit P450 CYP2D6. Izoenzima CYP2D6 tek njerëzit ka disa izoforma. Izoenzimat CYP2D6 mund të frenojnë ilaçe të ndryshme psikotrope, për shembull, antipsikotikë, frenues selektiv të rimarrjes së serotoninës (SSRIs) me përjashtim të citalopramit (një frenues shumë i dobët i izoenzimës CYP2D6),
