Faktorët mbrojtës humoral përfshijnë. Faktorët jospecifik të mbrojtjes së trupit: përkufizimi i konceptit, integriteti i sipërfaqes, faktorët humoralë dhe qelizë; Roli i mikroflorës normale

Makroorganizmi ka mekanizma që parandalojnë depërtimin e patogjenëve të sëmundjeve infektive, riprodhimin e mikrobeve në inde dhe formimin e faktorëve të patogjenitetit prej tyre. Vetitë kryesore të makroorganizmit që përcaktojnë shfaqjen, rrjedhën dhe rezultatin e procesit infektiv janë rezistenca dhe ndjeshmëria.

rezistencësështë rezistenca e trupit ndaj efekteve të faktorëve të ndryshëm dëmtues.

Ndjeshmëria ndaj infeksionit- kjo është aftësia e një makroorganizmi për t'iu përgjigjur futjes së mikrobeve me zhvillimin e formave të ndryshme të procesit infektiv. Dalloni midis specieve dhe ndjeshmërisë individuale. Ndjeshmëria e specieve është e natyrshme në të gjithë individët e një specie të caktuar. Ndjeshmëria individuale është predispozicioni i individëve individualë për shfaqjen e formave të ndryshme të procesit infektiv në to nën veprimin e mikrobeve.

Rezistenca dhe ndjeshmëria e një makroorganizmi ndaj një agjenti infektiv varet kryesisht nga faktorë mbrojtës jo specifikë, të cilët mund të ndahen me kusht në disa grupe:

1. Barrierat fiziologjike:

Mekanike (epidermë dhe mukoza);

Kimike (sekretet e lëkurës dhe mukozave);

Biologjike (mikroflora normale).

2. Faktorët qelizor të mbrojtjes jospecifike:

Fagocitet (makrofagët, monocitet, qelizat dendritike, neutrofilet);

Qelizat NK (qelizat vrasëse natyrore).

3. Faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike:

Sistemi i komplementit;

Substancat me aktivitet të drejtpërdrejtë antimikrobik (lizozima, alfa interferoni, defensinat);

Substancat me aktivitet antimikrobik të ndërmjetësuar (laktoferina, lektina që lidh manozën - MSL, opsoninat).

Barrierat fiziologjike

indet epiteliale janë një pengesë e fuqishme mekanike për mikroorganizmat, për shkak të përshtatjes së ngushtë të qelizave me njëra-tjetrën dhe rinovimit të rregullt, të shoqëruar me deskuamim të qelizave të vjetra së bashku me mikroorganizmat e ngjitur në to. Lëkura është një pengesë veçanërisht e fortë - epiderma me shumë shtresa është një pengesë pothuajse e pakapërcyeshme për mikroorganizmat. Infeksioni përmes lëkurës ndodh kryesisht pas shkeljes së integritetit të saj. Lëvizja e qerpikëve të epitelit respirator dhe peristaltika e zorrëve gjithashtu sigurojnë pastrim nga mikroorganizmat. Nga sipërfaqja e mukozës së traktit urinar, mikroorganizmat lahen nga urina - nëse dalja e urinës është e shqetësuar, mund të zhvillohen lezione infektive të këtij sistemi organesh. Në zgavrën me gojë, disa nga mikroorganizmat lahen nga pështyma dhe gëlltiten. Në shtresën e epitelit të mukozave të traktit respirator dhe traktit gastrointestinal, u gjetën qeliza që mund të endocitizojnë mikroorganizmat nga mukoza e zorrëve ose traktit respirator dhe t'i transferojnë ato të pandryshuara në indet submukozale. Këto qeliza quhen qeliza M mukoze (nga microfold - microbeaters). Në shtresat submukozale, qelizat M përfaqësojnë mikrobet e transferuara në qelizat dendritike dhe makrofagët.

Për barrierat kimike përfshijnë sekrete të ndryshme të gjëndrave të lëkurës (djersë dhe dhjamor), mukoza (acidi klorhidrik i stomakut) dhe gjëndra të mëdha të sekretimit të jashtëm (mëlçia, pankreasi). Gjëndrat e djersës sekretojnë një sasi të madhe kripërash në sipërfaqen e lëkurës, gjëndrat dhjamore - acide yndyrore, gjë që çon në një rritje të presionit osmotik dhe një ulje të pH (të dy faktorët janë të pafavorshëm për rritjen e shumicës së mikroorganizmave). Qelizat parietale (parietale) të stomakut prodhojnë acid klorhidrik, duke ulur kështu ndjeshëm pH-në e mediumit - shumica e mikroorganizmave vdesin në stomak. Biliari dhe lëngu i pankreasit përmbajnë enzima dhe acide biliare që pengojnë rritjen e mikroorganizmave. Urina ka një mjedis acid, i cili gjithashtu parandalon kolonizimin e epitelit të traktit urinar nga mikroorganizmat.

Përfaqësuesit e mikroflorës normale që banojnë në biotope të ndryshme njerëzore gjithashtu parandalojnë depërtimin e mikrobeve patogjene në trup, duke pengesë biologjike. Ato mbrojnë makroorganizmin nëpërmjet një sërë mekanizmash (konkurrenca me mikroorganizmat patogjenë për zonën ngjitëse dhe substratin ushqyes, acidifikimin e mjedisit, prodhimi i bakteriocinave etj.), të bashkuara me termin rezistencë kolonizimi.

Komplimenti, lizozima, interferoni, properdina, proteina C-reaktive, antitrupat normalë, baktericidina janë ndër faktorët humoralë që sigurojnë rezistencë ndaj organizmit.

Komplementi është një sistem kompleks multifunksional i proteinave të serumit të gjakut që është i përfshirë në reaksione të tilla si opsonizimi, stimulimi i fagocitozës, citoliza, neutralizimi i viruseve dhe nxitja e një përgjigje imune. Janë të njohura 9 fraksione të komplementit, të emërtuara C 1 - C 9, të cilat janë në serumin e gjakut në një gjendje joaktive. Aktivizimi i komplementit ndodh nën veprimin e kompleksit antigjen-antitrup dhe fillon me shtimin e C 1 1 në këtë kompleks. Kjo kërkon praninë e kripërave Ca dhe Mq. Aktiviteti baktericid i komplementit manifestohet që në fazat më të hershme të jetës së fetusit, megjithatë, gjatë periudhës neonatale, aktiviteti i komplementit është më i ulëti në krahasim me periudhat e tjera të moshës.

Lizozima është një enzimë nga grupi i glikozidazave. Lizozima u përshkrua për herë të parë nga Fletting në 1922. Ai sekretohet vazhdimisht dhe gjendet në të gjitha organet dhe indet. Në trupin e kafshëve, lizozima gjendet në gjak, lëngun lacrimal, pështymë, sekrecionet e mukozës së hundës, lëngun gastrik dhe duodenal, qumështin, lëngun amniotik të fetusit. Leukocitet janë veçanërisht të pasura me lizozimë. Aftësia për të lizozimalizuar mikroorganizmat është jashtëzakonisht e lartë. Ajo nuk e humb këtë veti edhe në një hollim 1: 1,000,000. Fillimisht, besohej se lizozima është aktive vetëm kundër mikroorganizmave gram-pozitiv, por tani është vërtetuar se ajo vepron citolitikisht në lidhje me bakteret gram-negative, duke depërtuar. përmes murit qelizor të dëmtuar prej tij.bakteret te objektet e hidrolizës.

Properdina (nga lat. perdere - për të shkatërruar) është një proteinë e serumit të gjakut të tipit globulin me veti baktericid. Në prani të një komplimenti dhe të joneve të magnezit, ai shfaq një efekt baktericid kundër mikroorganizmave gram-pozitiv dhe gram-negativ, si dhe është në gjendje të çaktivizojë viruset e gripit dhe herpesit dhe shfaq aktivitet baktericid kundër shumë mikroorganizmave patogjenë dhe oportunistë. Niveli i properdinës në gjakun e kafshëve pasqyron gjendjen e rezistencës së tyre, ndjeshmërinë ndaj sëmundjeve infektive. Një rënie në përmbajtjen e tij u zbulua në kafshët e rrezatuara me tuberkuloz, me infeksion streptokoksik.

Proteina C-reaktive - si imunoglobulinat, ka aftësinë të inicojë reaksione të precipitimit, aglutinimit, fagocitozës, fiksimit të komplementit. Përveç kësaj, proteina C-reaktive rrit lëvizshmërinë e leukociteve, gjë që jep arsye për të folur për pjesëmarrjen e saj në formimin e rezistencës jo specifike të trupit.

Proteina C-reaktive gjendet në serumin e gjakut gjatë proceseve inflamatore akute dhe mund të shërbejë si tregues i aktivitetit të këtyre proceseve. Kjo proteinë nuk zbulohet në serumin normal të gjakut. Nuk kalon nëpër placentë.

Antitrupat normalë janë pothuajse gjithmonë të pranishëm në serumin e gjakut dhe janë të përfshirë vazhdimisht në mbrojtje jospecifike. Ato formohen në trup si një përbërës normal i serumit si rezultat i kontaktit të kafshës me një numër shumë të madh mikroorganizmash të ndryshëm mjedisorë ose disa proteina dietike.

Baktericidina është një enzimë që, ndryshe nga lizozima, vepron në substancat ndërqelizore.

Faktorët humoralë të mbrojtjes jospecifike të trupit përfshijnë antitrupat normalë (natyrorë), lizozimën, properdinën, beta-lizinat (lizinat), komplementin, interferonin, inhibitorët e virusit në serumin e gjakut dhe një sërë substancash të tjera që janë vazhdimisht të pranishme në trup.

Antitrupat (natyrale). Në gjakun e kafshëve dhe njerëzve që nuk kanë qenë kurrë më parë të sëmurë dhe nuk janë imunizuar, gjenden substanca që reagojnë me shumë antigjene, por në titra të ulët, jo më shumë se hollimet 1:10 ... 1:40. Këto substanca quheshin antitrupa normalë ose natyralë. Ata besohet se vijnë nga imunizimi natyror me mikroorganizma të ndryshëm.

L dhe o c dhe m. Enzima lizozomale është e pranishme në lot, pështymë, mukozën e hundës, sekretimin e mukozave, serumin e gjakut dhe ekstraktet e organeve dhe indeve, në qumësht; shumë lizozimë në proteinat e vezëve të pulës. Lizozima është rezistente ndaj nxehtësisë (inaktivizohet nga zierja), ka aftësinë të lizojë mikroorganizmat e gjallë dhe të vrasë kryesisht mikroorganizmat gram-pozitiv.

Metoda për përcaktimin e lizozimës bazohet në aftësinë e serumit për të vepruar në një kulturë të mikrokokut lysodecticus të rritur në agar të zhdrejtë. Pezullimi i kulturës ditore përgatitet sipas standardit optik (10 IU) në solucion fiziologjik. Serumi i provës hollohet në mënyrë sekuenciale me kripë 10, 20, 40, 80 herë, etj. Një vëllim i barabartë i suspensionit mikrobik shtohet në të gjitha epruvetat. Tubat tunden dhe vendosen në një termostat për 3 orë në 37°C. Duke llogaritur reagimin e prodhuar nga shkalla e qartësimit të serumit. Titri i lizozimës është hollimi i fundit në të cilin ndodh liza e plotë e suspensionit mikrobik.

S ekretor n y dhe mm u n o g lo b l dhe N A. Vazhdimisht i pranishëm në përmbajtjen e sekreteve të mukozave, gjëndrave të qumështit dhe të pështymës, në traktin intestinal; Ka veti të forta antimikrobike dhe antivirale.

Properdin (nga latinishtja pro dhe perdere - përgatituni për shkatërrim). Përshkruar në 1954 në formën e një polimeri si një faktor i mbrojtjes jospecifike dhe citolizinës. Është i pranishëm në serumin normal të gjakut në një sasi deri në 25 mcg/ml. Është një proteinë e hirrës (beta-globulinë) me peshë molekulare

220 000. Properdin merr pjesë në shkatërrimin e qelizave mikrobike, neutralizimin e viruseve. Properdina vepron si pjesë e sistemit të properdinës: komplementi i properdinës dhe jonet dyvalente të magnezit. Properdina vendase luan një rol të rëndësishëm në aktivizimin e komplementit jo-specifik (rruga alternative e aktivizimit).

L dhe z dhe n s. Proteinat e serumit që kanë aftësinë të lizojnë (shpërndajnë) disa baktere dhe qeliza të kuqe të gjakut. Serumi i gjakut i shumë kafshëve përmban beta-lizina, të cilat shkaktojnë lizën e kulturës së bacilit të sanës, si dhe shumë mikrobe patogjene.

Laktoferrin. Glikoproteinë jo-heminike me aktivitet lidhës hekuri. Lidh dy atome hekuri ferrik, duke konkurruar me mikrobet, si rezultat i të cilave rritja e mikrobeve shtypet. Sintetizohet nga leukocitet polimorfonukleare dhe qelizat e rrushit të epitelit të gjëndrave. Është një komponent specifik i sekretimit të gjëndrave - traktit të pështymës, lacrimal, qumështit, frymëmarrjes, tretjes dhe traktit gjenitourinar. Laktoferina është një faktor i imunitetit lokal që mbron integritetin e epitelit nga mikrobet.

Komplement: Një sistem proteinash me shumë komponentë në serumin e gjakut dhe lëngjet e tjera të trupit që luajnë një rol të rëndësishëm në ruajtjen e homeostazës imune. Ai u përshkrua për herë të parë nga Buchner në 1889 me emrin "alexin" - një faktor termolabil, në prani të të cilit mikrobet lizohen. Termi "komplement" u prezantua nga Erlich në 1895. Komplementi nuk është shumë i qëndrueshëm. U vu re se antitrupat specifikë në prani të serumit të freskët të gjakut mund të shkaktojnë hemolizë të eritrociteve ose lizë të një qelize bakteriale, por nëse serumi nxehet në 56 ° C për 30 minuta para reagimit, atëherë liza nuk do të ndodhë. se hemoliza (liza) ndodh pas llogaritjes së pranisë së komplementit në serumin e freskët. Sasia më e madhe e komplementit gjendet në serumin e derrit të gini.

Sistemi i komplementit përbëhet nga të paktën nëntë proteina të ndryshme të serumit, të përcaktuara nga C1 në C9. C1, nga ana tjetër, ka tre nënnjësi - Clq, Clr, Cls. Forma e aktivizuar e komplementit tregohet me një vizë sipër (c).

Ekzistojnë dy mënyra të aktivizimit (vetë-montimit) të sistemit të komplementit - klasike dhe alternative, të ndryshme në mekanizmat e shkrepjes.

Në rrugën klasike të aktivizimit, komponenti C1 i komplementit lidhet me komplekset imune (antigjen + antitrup), të cilët përfshijnë në mënyrë të njëpasnjëshme nënkomponentë (Clq, Clr, Cls), C4, C2 dhe C3. Kompleksi C4, C2 dhe C3 siguron fiksimin e komponentit C5 të aktivizuar të komplementit në membranën qelizore dhe më pas ato ndizen përmes një sërë reaksionesh C6 dhe C7, të cilat kontribuojnë në fiksimin e C8 dhe C9. Si rezultat, ndodh dëmtimi i murit qelizor ose liza e qelizës bakteriale.

Në një mënyrë alternative të aktivizimit të komplementit, vetë aktivizuesit janë vetë viruset, bakteret ose ekzotoksinat. Rruga alternative e aktivizimit nuk përfshin komponentët C1, C4 dhe C2. Aktivizimi fillon nga faza C3, e cila përfshin një grup proteinash: P (properdin), B (proaktivator), proaktivator konvertazë C3 dhe inhibitorë j dhe H. Në reaksion, properdina stabilizon konvertazat C3 dhe C5, prandaj kjo rrugë aktivizimi është i quajtur edhe sistemi i properdinit. Reaksioni fillon me shtimin e faktorit B në C3, si rezultat i një sërë reaksionesh të njëpasnjëshme, P (properdina) futet në kompleksin (C3 konvertaza), e cila vepron si një enzimë në C3 dhe C5, dhe komplementi. kaskada e aktivizimit fillon me C6, C7, C8 dhe C9, duke rezultuar në dëmtimin e murit qelizor ose lizën e qelizave.

Kështu, sistemi i komplementit shërben si një mekanizëm efektiv mbrojtës i trupit, i cili aktivizohet si rezultat i përgjigjeve imune ose nga kontakti i drejtpërdrejtë me mikrobet ose toksinat. Le të vëmë re disa funksione biologjike të komponentëve të aktivizuar të komplementit: ata marrin pjesë në rregullimin e procesit të kalimit të reaksioneve imunologjike nga qelizore në humorale dhe anasjelltas; C4 i lidhur me qelizën nxit lidhjen imune; C3 dhe C4 rrisin fagocitozën; C1 dhe C4, duke u lidhur me sipërfaqen e virusit, bllokojnë receptorët përgjegjës për futjen e virusit në qelizë; C3a dhe C5a janë identike me anafilaktoksinat, ato veprojnë në granulocitet neutrofile, këto të fundit sekretojnë enzima lizozomale që shkatërrojnë antigjenet e huaja, sigurojnë migrim të synuar të makrofagëve, shkaktojnë tkurrje të muskujve të lëmuar dhe rrisin inflamacionin.

Është vërtetuar se makrofagët sintetizojnë C1, C2, C3, C4 dhe C5; hepatocitet - C3, Co, C8; qelizat e parenkimës së mëlçisë - C3, C5 dhe C9.

Në terferon. U nda në vitin 1957. Virologët anglezë A. Isaacs dhe I. Linderman. Interferoni fillimisht u konsiderua si një faktor mbrojtës antiviral. Më vonë doli se ky është një grup substancash proteinike, funksioni i të cilave është të sigurojë homeostazën gjenetike të qelizës. Bakteret, toksinat bakteriale, mitogjenët, etj., veprojnë si nxitës të formimit të interferonit, përveç viruseve. (3-interferoni, ose fibroblastik, i cili prodhohet nga fibroblaste të trajtuara me viruse ose agjentë të tjerë. Të dy këta interferone klasifikohen si tipi I. Interferoni imunitar, ose y-interferoni, prodhohet nga limfocitet dhe makrofagët e aktivizuar nga induktorë joviralë .

Interferoni merr pjesë në rregullimin e mekanizmave të ndryshëm të përgjigjes imune: rrit efektin citotoksik të limfociteve dhe qelizave K të sensibilizuara, ka një efekt antiproliferativ dhe antitumor, etj. Interferoni ka specifikë specifike të indeve, d.m.th. është më aktiv. në sistemin biologjik në të cilin prodhohet, mbron qelizat nga infeksioni viral vetëm nëse vepron mbi to para kontaktit me virusin.

Procesi i ndërveprimit të interferonit me qelizat e ndjeshme përfshin disa faza: adsorbimi i interferonit në receptorët e qelizave; induksioni i një gjendje antivirale; zhvillimi i rezistencës virale (mbushja e ARN dhe proteinave të induktuara nga interferoni); rezistencë e theksuar ndaj infeksioneve virale. Prandaj, interferoni nuk ndërvepron drejtpërdrejt me virusin, por parandalon depërtimin e virusit dhe pengon sintezën e proteinave virale në ribozomet qelizore gjatë replikimit të acideve nukleike virale. Interferoni gjithashtu ka veti mbrojtëse nga rrezatimi.

Unë n g i b i të r y. Substancat antivirale jo specifike të një natyre proteinike janë të pranishme në serumin normal të gjakut, sekrecionet e epitelit të mukozave të traktit respirator dhe tretës, në ekstraktet e organeve dhe indeve. Ata kanë aftësinë për të shtypur aktivitetin e viruseve në gjak dhe lëngjeve jashtë qelizës së ndjeshme. Frenuesit ndahen në termolabilë (ata humbasin aktivitetin e tyre kur serumi i gjakut nxehet në 60 ... 62 ° C për 1 orë) dhe të qëndrueshëm (i rezistojnë ngrohjes deri në 100 ° C). Frenuesit kanë aktivitet universal neutralizues të virusit dhe anti-hemaglutinues kundër shumë viruseve.

Frenuesit e indeve, sekrecioneve dhe ekskretimeve të kafshëve janë gjetur të jenë aktivë kundër shumë viruseve: për shembull, frenuesit sekretues të traktit respirator kanë aktivitet antihemaglutinues dhe neutralizues të virusit.

Aktiviteti baktericid i serumit të gjakut (BAS). Serumi i freskët i gjakut të njeriut dhe kafshëve ka veti të theksuara bakteriostatike kundër një sërë patogjenësh të sëmundjeve infektive. Komponentët kryesorë që pengojnë rritjen dhe zhvillimin e mikroorganizmave janë antitrupat normalë, lizozima, properdina, komplementi, monokinat, leukinat dhe substanca të tjera. Prandaj, BAS është një shprehje e integruar e vetive antimikrobike të faktorëve mbrojtës jospecifik humoral. BAS varet nga gjendja shëndetësore e kafshëve, kushtet e mirëmbajtjes dhe të ushqyerit të tyre: me mirëmbajtje dhe ushqyerje të dobët, aktiviteti i serumit zvogëlohet ndjeshëm.

Përveç fagociteve, në gjak ka substanca të tretshme jo specifike që kanë një efekt të dëmshëm në mikroorganizmat. Këto përfshijnë komplementin, properdinën, β-lizinat, x-lizinat, eritrinën, leukinat, plakinat, lizozimën, etj.

Komplementi (nga latinishtja complementum - shtesë) është një sistem kompleks i fraksioneve të proteinave të gjakut që ka aftësinë të lizojë mikroorganizmat dhe qelizat e tjera të huaja, siç janë qelizat e kuqe të gjakut. Ka disa komponentë të komplementit: C 1, C 2, C 3, etj. Komplementi shkatërrohet në një temperaturë prej 55 ° C për 30 minuta. Kjo veti quhet termolueshmëri. Shkatërrohet edhe nga lëkundjet, nën ndikimin e rrezeve UV etj. Përveç serumit të gjakut, komplementi gjendet në lëngje të ndryshme trupore dhe në eksudat inflamator, por mungon në dhomën e përparme të syrit dhe lëngun cerebrospinal.

Properdin (nga latinishtja properde - përgatit) është një grup përbërësish të serumit normal të gjakut që aktivizon komplementin në prani të joneve të magnezit. Ai është i ngjashëm me enzimat dhe luan një rol të rëndësishëm në rezistencën e trupit ndaj infeksioneve. Një rënie në nivelin e properdinës në serumin e gjakut tregon një aktivitet të pamjaftueshëm të proceseve imune.

β-lizinat janë substanca termostabile (rezistente ndaj temperaturës) të serumit të gjakut të njeriut që kanë një efekt antimikrobik, kryesisht kundër baktereve gram-pozitive. Shkatërrohet në 63°C dhe nën veprimin e rrezeve UV.

X-lizina është një substancë e qëndrueshme termike e izoluar nga gjaku i pacientëve me temperaturë të lartë. Ka aftësinë të plotësojë bakteret lizë, kryesisht ato gram-negative, pa pjesëmarrje. I reziston ngrohjes deri në 70-100°C.

Eritrina e izoluar nga eritrocitet e kafshëve. Ka një efekt bakteriostatik në patogjenët e difterisë dhe disa mikroorganizma të tjerë.

Leukinat janë substanca baktericide të izoluara nga leukocitet. I qëndrueshëm termik, i shkatërruar në 75-80 ° C. Gjendet në gjak në sasi shumë të vogla.

Plakins janë substanca të ngjashme me leukinat e izoluara nga trombocitet.

Lizozima është një enzimë që shkatërron membranën e qelizave mikrobike. Gjendet në lot, pështymë, lëngje gjaku. Shërimi i shpejtë i plagëve të konjuktivës së syrit, mukozave të zgavrës me gojë, hundës është kryesisht për shkak të pranisë së lizozimës.

Përbërësit përbërës të urinës, lëngut të prostatës, ekstrakteve të indeve të ndryshme gjithashtu kanë veti baktericid. Serumi normal përmban një sasi të vogël interferoni.

Pyetje kontrolli

1. Cilët janë faktorët mbrojtës humoralë jospecifik?

2. Cilët faktorë humoralë të mbrojtjes jospecifike dini?

Faktorë specifikë të mbrojtjes së trupit (imuniteti)

Komponentët e listuar më sipër nuk shterojnë të gjithë arsenalin e faktorëve të mbrojtjes humorale. Kryesorja midis tyre janë antitrupat specifikë - imunoglobulinat, të formuara kur agjentët e huaj - antigjenet - futen në trup.

Antigjenet

Antigjenet janë substanca që janë gjenetikisht të huaja për trupin (proteina, nukleoproteina, polisaharide, etj.), Futja e të cilave trupi i përgjigjet me zhvillimin e reaksioneve imunologjike specifike. Një nga këto reagime është formimi i antitrupave.

Antigjenet kanë dy veti kryesore: 1) imunogjenitet, d.m.th., aftësia për të shkaktuar formimin e antitrupave dhe limfociteve imune; 2) aftësia për të hyrë në një ndërveprim specifik me antitrupat dhe limfocitet imun (të sensibilizuar), i cili manifestohet në formën e reaksioneve imunologjike (neutralizimi, aglutinimi, liza, etj.). Antigjenet që kanë të dyja tiparet quhen antigjene të plota. Këto përfshijnë proteina të huaja, serume, elementë qelizorë, toksina, baktere, viruse.

Substancat që nuk shkaktojnë reaksione imunologjike, në veçanti prodhimin e antitrupave, por hyjnë në një ndërveprim specifik me antitrupa të gatshëm, quhen haptenet - antigjene me defekt. Haptenet fitojnë vetitë e antigjeneve të plota pasi kombinohen me substanca të mëdha molekulare - proteina, polisaharide.

Kushtet që përcaktojnë vetitë antigjenike të substancave të ndryshme janë: huaja, makromolekulariteti, gjendja koloidale, tretshmëria. Antigjeniteti manifestohet kur një substancë hyn në mjedisin e brendshëm të trupit, ku takohet me qelizat e sistemit imunitar.

Specifikimi i antigjeneve, aftësia e tyre për t'u kombinuar vetëm me antitrupin përkatës, është një fenomen unik biologjik. Ajo qëndron në themel të mekanizmit të ruajtjes së qëndrueshmërisë së mjedisit të brendshëm të trupit. Kjo qëndrueshmëri sigurohet nga sistemi imunitar, i cili njeh dhe shkatërron substanca gjenetikisht të huaja (përfshirë mikroorganizmat, helmet e tyre) që ndodhen në mjedisin e tij të brendshëm. Sistemi imunitar i njeriut ka një mbikëqyrje të vazhdueshme imunologjike. Është në gjendje të njohë të huajt kur qelizat ndryshojnë në vetëm një gjen (kanceroz).

Specifikimi është një veçori e strukturës së substancave në të cilat antigjenet ndryshojnë nga njëri-tjetri. Përcaktohet nga përcaktori antigjenik, d.m.th., një pjesë e vogël e molekulës së antigjenit, e cila është e lidhur me antitrupin. Numri i vendeve (grupeve) të tilla ndryshon për antigjene të ndryshme dhe përcakton numrin e molekulave të antitrupave me të cilat një antigjen mund të lidhet (valencë).

Aftësia e antigjeneve për t'u kombinuar vetëm me ato antitrupa që janë shfaqur në përgjigje të aktivizimit të sistemit imunitar nga ky antigjen (specifiteti) përdoret në praktikë: 1) diagnostikimi i sëmundjeve infektive (përcaktimi i antigjeneve të patogjenëve specifikë ose i antitrupave specifikë në serumi i gjakut të pacientit); 2) parandalimi dhe trajtimi i pacientëve me sëmundje infektive (krijimi i imunitetit ndaj mikrobeve ose toksinave të caktuara, neutralizimi specifik i helmeve të patogjenëve të një numri sëmundjesh gjatë imunoterapisë).

Sistemi imunitar dallon qartë antigjenet "e vet" dhe "të huaj", duke reaguar vetëm ndaj këtyre të fundit. Sidoqoftë, reagimet ndaj antigjeneve të vetë trupit - autoantigjenet dhe shfaqja e antitrupave kundër tyre - autoantitrupave janë të mundshme. Antigjenet "barriere" shndërrohen në autoantigjene - qeliza, substanca që gjatë jetës së një individi nuk bien në kontakt me sistemin imunitar (thjerrëzat e syrit, spermatozoidet, gjëndrat tiroide etj.), por vijnë në kontakt me të gjatë lëndimeve të ndryshme, zakonisht. duke u zhytur në gjak. Dhe meqenëse gjatë zhvillimit të organizmit këta antigjenë nuk u njohën si "tonë", nuk u formua toleranca natyrore (mospërgjigje specifike imunologjike), d.m.th. qelizat e sistemit imunitar mbetën në trup të afta për një përgjigje imune ndaj tyre. antigjenet.

Si rezultat i shfaqjes së autoantitrupave, sëmundjet autoimune mund të zhvillohen si rezultat i: 1) efektit të drejtpërdrejtë citotoksik të autoantitrupave në qelizat e organeve përkatëse (për shembull, goiter Hashimoto - dëmtimi i gjëndrës tiroide); 2) veprim i ndërmjetësuar i komplekseve autoantigjen-autoantitrupa, të cilat depozitohen në organin e prekur dhe shkaktojnë dëme (për shembull, lupus eritematoz sistemik, artriti reumatoid).

Antigjenet e mikroorganizmave. Një qelizë mikrobike përmban një numër të madh antigjenesh që kanë vendndodhje të ndryshme në qelizë dhe rëndësi të ndryshme për zhvillimin e procesit infektiv. Grupe të ndryshme mikroorganizmash kanë përbërje të ndryshme antigjenesh. Në bakteret e zorrëve, antigjenet O-, K-, H janë studiuar mirë.

Antigjeni O është i lidhur me murin qelizor të qelizës mikrobike. Zakonisht quhej "somatike", pasi besohej se ky antigjen është i mbyllur në trupin (soma) të qelizës. Antigjeni O i baktereve gram-negative është një kompleks kompleks lipopolisaharid-protein (endotoksina). Është i qëndrueshëm ndaj nxehtësisë, nuk shembet kur trajtohet me alkool dhe formalinë. Përbëhet nga bërthama kryesore (bërthama) dhe zinxhirët polisakaridë anësor. Specifikimi i antigjeneve O varet nga struktura dhe përbërja e këtyre zinxhirëve.

Antigjenet K (kapsulare) lidhen me kapsulën dhe murin qelizor të qelizës mikrobike. Ata quhen gjithashtu predha. Antigjenet K ndodhen më sipërfaqësisht se antigjenet O. Ato janë kryesisht polisaharide acidike. Ekzistojnë disa lloje të antigjeneve K: A, B, L, etj. Këto antigjene ndryshojnë nga njëri-tjetri në rezistencën ndaj efekteve të temperaturës. A-antigjeni është më i qëndrueshëm, L - më i pakti. Antigjenet sipërfaqësore përfshijnë gjithashtu antigjenin Vi, i cili është i pranishëm në patogjenët e etheve tifoide dhe disa baktereve të tjera të zorrëve. Shkatërrohet në 60° C. Prania e antigjenit Vi u shoqërua me virulencën e mikroorganizmave.

Antigjenet H (flagjelat) lokalizohen në flagjelat e baktereve. Ata janë një proteinë e veçantë - flagelin. Ata prishen kur nxehen. Kur përpunohen me formalinë, ato ruajnë vetitë e tyre (shih Fig. 70).

Antigjeni mbrojtës (mbrojtës) (nga latinishtja protectio - patronazh, mbrojtje) formohet nga patogjenët në trupin e pacientit. Agjentët shkaktarë të antraksit, murtajës, brucelozës janë në gjendje të formojnë një antigjen mbrojtës. Gjendet në eksudatet e indeve të prekura.

Zbulimi i antigjeneve në materialin patologjik është një nga metodat e diagnostikimit laboratorik të sëmundjeve infektive. Përgjigje të ndryshme imune përdoren për të zbuluar antigjenin (shih më poshtë).

Me zhvillimin, rritjen dhe riprodhimin e mikroorganizmave, antigjenet e tyre mund të ndryshojnë. Ka një humbje të disa komponentëve antigjenikë, të lokalizuar më sipërfaqësisht. Ky fenomen quhet disociim. Një shembull i tij është shpërbërja "S" - "R".

Pyetje kontrolli

1. Çfarë janë antigjenet?

2. Cilat janë vetitë kryesore të antigjeneve?

3. Çfarë antigjenesh të qelizave mikrobike njihni?

Antitrupat

Antitrupat janë proteina specifike të gjakut - imunoglobulina që formohen në përgjigje të futjes së një antigjeni dhe janë në gjendje të reagojnë në mënyrë specifike me të.

Ekzistojnë dy lloje të proteinave në serumin e njeriut: albuminat dhe globulinat. Antitrupat shoqërohen kryesisht me globulina të modifikuara nga antigjeni dhe të quajtura imunoglobulina (Ig). Globulinat janë heterogjene. Sipas shpejtësisë së lëvizjes në xhel kur kalon një rrymë elektrike, ato ndahen në tre fraksione: α, β, γ. Antitrupat i përkasin kryesisht γ-globulinave. Ky fraksion i globulinave ka shpejtësinë më të lartë të lëvizjes në një fushë elektrike.

Imunoglobulinat karakterizohen nga pesha molekulare, shpejtësia e sedimentimit gjatë ultracentrifugimit (centrifugimi me shpejtësi shumë të lartë) etj. Ndryshimet në këto veti bënë të mundur ndarjen e imunoglobulinave në 5 klasa: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Të gjithë ata luajnë një rol në zhvillimin e imunitetit ndaj sëmundjeve infektive.

Imunoglobulinat G (IgG) përbëjnë rreth 75% të të gjitha imunoglobulinave njerëzore. Ata janë më aktivë në zhvillimin e imunitetit. Të vetmet imunoglobulina kalojnë placentën, duke siguruar imunitet pasiv për fetusin. Ata kanë një peshë të vogël molekulare dhe një shkallë sedimentimi gjatë ultracentrifugimit.

Imunoglobulinat M (IgM) prodhohen në fetus dhe janë të parat që shfaqen pas infeksionit ose imunizimit. Kjo klasë përfshin antitrupat "normalë" njerëzorë, të cilët formohen gjatë jetës së tij, pa manifestime të dukshme të infeksionit ose gjatë infeksionit të përsëritur në familje. Ata kanë një peshë të lartë molekulare dhe shkallë të sedimentimit gjatë ultracentrifugimit.

Imunoglobulinat A (IgA) kanë aftësinë të depërtojnë në sekretet e mukozave (kolostrum, pështymë, përmbajtje bronkiale, etj.). Ato luajnë një rol në mbrojtjen e mukozave të rrugëve të frymëmarrjes dhe të tretjes nga mikroorganizmat. Për sa i përket peshës molekulare dhe shkallës së sedimentimit gjatë ultracentrifugimit, ato janë afër IgG.

Imunoglobulinat E (IgE) ose reaginat janë përgjegjëse për reaksionet alergjike (shih Kapitullin 13). Ato luajnë një rol në zhvillimin e imunitetit lokal.

Imunoglobulinat D (IgD). Gjendet në sasi të vogla në serum. Nuk është studiuar mjaftueshëm.

Struktura e imunoglobulinave. Molekulat e imunoglobulinave të të gjitha klasave janë ndërtuar në të njëjtën mënyrë. Molekulat IgG kanë strukturën më të thjeshtë: dy çifte zinxhirësh polipeptidikë të lidhur me një lidhje disulfide (Fig. 31). Çdo çift përbëhet nga një zinxhir i lehtë dhe i rëndë, që ndryshojnë në peshë molekulare. Çdo zinxhir ka vende konstante që janë gjenetikisht të paracaktuara dhe variabla që formohen nën ndikimin e antigjenit. Këto zona specifike të një antitrupi quhen vende aktive. Ato ndërveprojnë me antigjenin që shkaktoi formimin e antitrupave. Numri i vendeve aktive në një molekulë antitrupash përcakton valencën - numrin e molekulave të antigjenit me të cilat mund të lidhet antitrupi. IgG dhe IgA janë dyvalente, IgM janë pesëvalente.

Oriz. 31. Paraqitja skematike e imunoglobulinave

Imunogjeneza- Formimi i antitrupave varet nga doza, shpeshtësia dhe mënyra e administrimit të antigjenit. Ekzistojnë dy faza të përgjigjes imune primare ndaj antigjenit: induktive - nga momenti i futjes së antigjenit deri në shfaqjen e qelizave formuese të antitrupave (deri në 20 orë) dhe produktive, e cila fillon në fund të ditës së parë pas futja e antigjenit dhe karakterizohet nga shfaqja e antitrupave në serumin e gjakut. Sasia e antitrupave rritet gradualisht (nga dita e 4-t), duke arritur maksimumin në ditën e 7-10 dhe duke u zvogëluar në fund të muajit të parë.

Një përgjigje dytësore imune zhvillohet kur antigjeni rifutet. Në të njëjtën kohë, faza induktive është shumë më e shkurtër - antitrupat prodhohen më shpejt dhe më intensivisht.

Pyetje kontrolli

1. Çfarë janë antitrupat?

2. Çfarë klasash imunoglobulinash njihni?

Informacione të ngjashme.

Një rol të madh në mbajtjen e një niveli të lartë të mbrojtjes së trupit i caktohet faktorëve të mbrojtjes humorale. Dihet se gjaku i sapofituar i kafshëve të fermës ka aftësinë të pengojë rritjen (aftësia bakteriostatike) ose të shkaktojë vdekjen (aftësia baktericid) e mikroorganizmave. Këto veti të gjakut dhe serumit të tij janë për shkak të përmbajtjes së substancave të tilla si lizozima, komplementi, properdina, interferoni, bakterolizinat, monokinet, leukinat dhe disa të tjera (S.I. Plyashchenko, V.T. Sidorov, 1979; V.M. Mityushnikov, 1985; S. V.M. Skorlyakov, 1989).

Lizozima (muramidaza) është një enzimë mbrojtëse universale që gjendet në lot, pështymë, mukozën e hundës, sekrecionet e mukozës, serumin e gjakut dhe ekstraktet e marra nga organe dhe inde të ndryshme (Z.V. Ermolyeva, 1965; W.J. Herbert 1974; V. E. Pigarevsky; Bolotnikov, 1982; S. A. Pigalev, V. M. Skorlyakov, 1989; P. S. Gwakisa, U. M. Minga, 1992). Sasia më e vogël e lizozimës gjendet në muskujt skeletorë dhe trurin (O.V. Bukharin, N.V. Vasiliev, 1974). Ka shumë lizozimë në proteinën e vezëve të pulës (I.A. Bolotnikov, 1982; A.A. Sokhin, E.F. Chermushenko, 1984). Titri i lizozimës së gjakut të pulave ka një lidhje domethënëse me titrin e lizozimës së proteinës së vezës (V.M. Mityushnikov, T.A. Kozharinova, 1974; V.M. Mityushnikov, 1980). Një përqendrim i lartë i kësaj enzime u vu re në organet që kryejnë funksione penguese: mëlçia, shpretka, mushkëritë dhe fagocitet. Lizozima është rezistente ndaj nxehtësisë (inaktivizohet nga zierja), ka aftësinë të lizojë mikroorganizma të gjallë dhe të vdekur, kryesisht gram-pozitiv, gjë që shpjegohet me strukturën e ndryshme kimike të sipërfaqes së qelizës bakteriale. Efekti antimikrobik i lizozimës shpjegohet me shkeljen e strukturës mukopolisakaride të murit bakterial, si rezultat i së cilës qeliza lizohet (P.A. Emelianenko, 1987; G.A. Grosheva, N.R. Esakova, 1996).

Përveç veprimit baktericid, lizozima ndikon në nivelin e properdinës dhe aktivitetit fagocitar të leukociteve, rregullon përshkueshmërinë e membranave dhe barrierave indore. Kjo enzimë shkakton lizë, bakteriostazë, aglutinim të baktereve, stimulon fagocitozën, përhapjen e limfociteve T- dhe B, fibroblasteve dhe prodhimin e antitrupave. Burimi kryesor i lizozimës janë neutrofilet, monocitet dhe makrofagët e indeve (W.J. Herbert 1974; O.V. Bukharin, N.V. Vasiliev, 1974; Ya.E. Kolyakov, 1986; V.A. Medvedsky, 1998).

Sipas A.F. Mogilenko (1990), përmbajtja e lizozimës në serumin e gjakut është një tregues i rëndësishëm që karakterizon gjendjen e reaktivitetit jospecifik dhe mbrojtjen e trupit.

Serumi i gjakut të freskët përmban një sistem komplement enzimatik shumëkomponent, i cili luan një rol të rëndësishëm në largimin e antigjenit nga trupi duke aktivizuar sistemin imunitar humoral. Sistemi i komplementit përfshin 11 proteina që kanë aktivitete të ndryshme enzimatike dhe përcaktohen me simbole nga C1 në C9. Funksioni kryesor i komplementit është liza e antigjenit. Ekzistojnë dy mënyra të aktivizimit (vetë-montimit) të sistemit të komplementit - klasike dhe alternative. Në rastin e parë, kompleksi antigjen-antitrup është kryesori, në të dytën (alternativa) përbërësit e parë të rrugës klasike nuk kërkohen për aktivizim: C1, C2 dhe C4 (F. Burnet, 1971; I.A. Bolotnikov, 1982 Ya.E. Kolyakov, 1986; A. Roit, 1991; V. A. Medvedsky, 1998).

Sistemi i komplimentit është i përfshirë drejtpërdrejt në lizën komplementare jospecifike të qelizave të synuara, veçanërisht ato të prekura nga viruset, kemotaksia dhe fagocitoza jo-imune, liza komplementare e varur nga antitrupat, fagocitoza specifike e varur nga antitrupat, citotoksiciteti i qelizave të sensibilizuara. Komponentët e veçantë të komplementit ose fragmentet e tyre luajnë një rol të rëndësishëm në rregullimin e përshkueshmërisë dhe tonit të enëve të gjakut, ndikojnë në sistemin e koagulimit të gjakut, marrin pjesë në çlirimin e histaminës nga qelizat (F. Burnet, 1971; S.A. Pigalev, V.M. Skorlyakov, 1989; A. Roit, 1991; P. Benhaim, T.K. Hunt, 1992; I.M. Karput, 1993).

Antitrupat natyralë (normalë) përmbahen në tituj të vegjël në serumin e gjakut të kafshëve të shëndetshme që nuk i janë nënshtruar imunizimit të veçantë. Natyra e këtyre antitrupave nuk është kuptuar plotësisht. Besohet se ato lindin si rezultat i imunizimit të kryqëzuar ose në përgjigje të futjes në trup të një sasie të vogël të një agjenti infektiv që nuk është në gjendje të shkaktojë një sëmundje akute, por shkakton vetëm një infeksion latent ose subakut (W.J. Herbert, 1974; S.A. Pigalev, V. M. Skorlyakov, 1989). Sipas P.A. Emelianenko (1987), është më e përshtatshme të merren parasysh antitrupat natyralë në kategorinë e imunoglobulinave, sinteza e të cilave ndodh në përgjigje të acarimit antigjenik. Përmbajtja e antitrupave natyralë në gjak pasqyron shkallën e pjekurisë së sistemit imunitar të organizmit të kafshëve. Një rënie në titrin e antitrupave normalë ndodh në shumë kushte patologjike. Së bashku me komplementin, antitrupat normalë sigurojnë edhe aktivitetin baktericid të serumit të gjakut.

Faktori humoral i rezistencës natyrore është gjithashtu properdin ose, më saktë, sistemi properdin (Ya.E. Kolyakov, 1986). Emri properdin vjen nga lat. pro dhe perdere - përgatituni për shkatërrim. Sistemi i properdinës luan një rol të rëndësishëm në rezistencën natyrore jospecifike të organizmit të kafshëve. Properdina gjendet në serumin e freskët të gjakut normal në një sasi deri në 25 µg/ml. Kjo është proteina e hirrës. me peshë 220,000, e cila ka veti baktericid, është në gjendje të neutralizojë disa viruse. Sipas Ya.E. Kolyakova, (1986); S.A. Pigaleva, V.M. Skorlyakova (1989); NË TË. Radchuk, G.V. Dunaeva, N.M. Kolycheva, N.I. Smirnova (1991), aktiviteti baktericid manifestohet jo nga vetë properdina, por nga sistemi i properdinës, i cili përbëhet nga tre përbërës: 1) properdin - proteina e hirrës, 2) jonet e magnezit, 3) komplementi. Kështu, properdina nuk vepron më vete, por së bashku me faktorë të tjerë që përmbahen në gjakun e kafshëve, përfshirë komplementin.

Interferoni është një grup substancash proteinike të prodhuara nga qelizat e trupit dhe parandalon riprodhimin e virusit. Përveç viruseve, induktorët e formimit të interferonit janë bakteret, toksinat bakteriale, mutagjenët, etj. Në varësi të origjinës qelizore dhe faktorëve që nxisin sintezën e tij, ekziston a-interferoni ose leukocitet, i cili prodhohet nga leukocitet dhe B-interferoni ose fibroblasti. , e cila prodhohet nga fibroblastet. Të dy këta interferone klasifikohen si lloji i parë dhe prodhohen kur leukocitet dhe fibroblastet trajtohen me viruse dhe agjentë të tjerë. Interferoni imunitar, ose y-interferoni, i cili prodhohet nga limfocitet dhe makrofagë të aktivizuar nga induktorë joviralë (W.J. Herbert 1974; Z.V. Ermolyeva, 1965; S.A. Pigalev, V.M. Skorlyakov, 1989; N.Du. , 1991; A. Roit, 1991; P. S. Morahan, A. Pinto, D. Stewart, 1991; I. M. Karput, 1993; S. C. Kunder, K. M. Kelly, P. S. Morahan, 1993).

Përveç faktorëve të mësipërm të mbrojtjes humorale, një rol të rëndësishëm luajnë si beta-lizinat, laktoferina, inhibitorët, proteina C-reaktive etj.

Beta-lizinat janë proteina të serumit të gjakut që kanë aftësinë të lizojnë baktere të caktuara. Ato veprojnë në membranën citoplazmike të një qelize mikrobike, duke e dëmtuar atë, duke shkaktuar kështu lizën e murit qelizor nga enzimat (autolizinat) të vendosura në membranën citoplazmike, aktivizohen dhe çlirohen kur beta-lizinat ndërveprojnë me membranën citoplazmike. Kështu, beta lizinat shkaktojnë procese autolitike dhe vdekje të qelizave mikrobike.

Laktoferina është një glikoproteinë jo-himike me aktivitet lidhës hekuri. Ai lidh dy atome hekuri, duke konkurruar kështu me mikrobet dhe duke penguar rritjen e tyre.

Frenuesit - substanca antivirale jo specifike që përmbahen në pështymë, serumin e gjakut, sekrecionet e epitelit të traktit respirator dhe tretës, ekstrakte të organeve dhe indeve të ndryshme. Ata kanë aftësinë për të shtypur aktivitetin e viruseve jashtë qelizës së ndjeshme, ndërsa virusi është në gjak dhe në lëngje. Frenuesit ndahen në dy klasa, termolabilë (humbin aktivitetin kur nxehen në 60-62 0C për një orë) dhe të qëndrueshme termike (që i rezistojnë ngrohjes deri në 100 0C) (O.V. Bukharin, N.V. Vasiliev, 1977; V.E. Pigarevsky, S.lyko, 197, 1978, P. Sidorov, 1979; I. A. Bolotnikov, 1982; V. N. Syurin, R. V. Belousova, N. V. Fomina, 1991; N. A. Radchuk, G V. Dunaev, N. M. Kolychev, N. I. Smirnova, 1991).

Proteina C-reaktive gjendet në proceset inflamatore akute dhe sëmundjet e shoqëruara me shkatërrim të indeve, pasi mund të shërbejë si tregues i aktivitetit të këtyre proceseve. Në serumin normal, kjo proteinë nuk zbulohet. Proteina C-reaktive ka aftësinë të inicojë reaksione të precipitimit, aglutinimit, fagocitozës, fiksimit të komplementit, d.m.th. ka veçori funksionale të ngjashme me imunoglobulinat. Përveç kësaj, kjo proteinë rrit lëvizshmërinë e leukociteve (W.J. Herbert 1974; S.S. Abramov, A.F. Mogilenko, A.I. Yatusevich, 1988; A. Roit, 1991).