Glikogjenoza e tipit IV (sëmundja e Andersenit, amilopektinoza). Glikogjenoza e tipit IV (sëmundja e Andersenit, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Çfarë është glikogjenoza e tipit IV (sëmundja e Andersen, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Glikogjenoza e tipit IV (sëmundja e Andersenit, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)- një sëmundje trashëgimore që shkaktohet nga mungesa e enzimave të përfshira në metabolizmin e glikogjenit; karakterizohet nga një shkelje e strukturës së glikogjenit, akumulimi i pamjaftueshëm ose i tepërt i tij në organe dhe inde të ndryshme.

Çfarë provokon glikogjenozën e tipit IV (sëmundja e Andersen, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Sëmundja e Andersenit ndodh si rezultat i mutacioneve në gjenin mikrosomale amilo-1,4:1,6-glukan transferazë, duke çuar në mungesën e tij në mëlçi, muskuj, leukocite, eritrocite dhe fibroblaste. Gjeni vihet në hartë në kromozomin 3p 12. Mënyra e trashëgimisë është autosomale recesive.

Patogjeneza (çfarë ndodh?) gjatë glikogjenozës së tipit IV (sëmundja e Andersen, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Amylo-1,4:1,6-glukan transferaza është e përfshirë në sintezën e glikogjenit në pikat e degëve të pemës së glikogjenit. Enzima lidh një seancë prej të paktën gjashtë mbetjesh glukozidike të lidhura me α-1,4 të zinxhirëve të jashtëm të glikogjenit me "pemën" e glikogjenit nëpërmjet një lidhjeje α-1,6-glikozidike. Kur enzima është e mangët, amilopektina depozitohet në qelizat e mëlçisë dhe muskujve, gjë që çon në dëmtimin e qelizave. Përqendrimi i glikogjenit në mëlçi nuk kalon 5%.

Simptomat e glikogjenozës së tipit IV (sëmundja e Andersenit, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Sëmundje manifestohet në vitin e parë të jetës me simptoma jospecifike gastrointestinale: të vjella, diarre. Ndërsa sëmundja përparon, shfaqen hepatosplenomegalia, dështimi progresiv i mëlçisë, hipotonia dhe atrofia e përgjithësuar e muskujve dhe kardiomiopatia e rëndë. Vdekja e pacientëve zakonisht ndodh para moshës 3-5 vjeç për shkak të dështimit kronik të mëlçisë, rrallë në fëmijërinë më të madhe (deri në 8 vjet).

Diagnoza e glikogjenozës së tipit IV (sëmundja e Andersen, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Diagnostifikimi laboratorik bazuar në zbulimin e glikogjenit me një strukturë të ndryshuar në një biopsi të mëlçisë dhe një ulje të aktivitetit të amilo-1,4:1,6-glukan transferazës.

Trajtimi i glikogjenozës së tipit IV (sëmundja e Andersen, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Trajtimi ka për qëllim luftimin e çrregullimeve metabolike, përfshirë. me acidozë. Në disa raste, përdorimi i glukagonit, hormoneve anabolike dhe glukokortikoideve është efektiv. Vaktet e shpeshta të pasura me karbohidrate lehtësisht të tretshme janë të nevojshme për hipoglikeminë. Në format muskulare të glikogjenozës, vërehet përmirësim duke ndjekur një dietë të pasur me proteina, duke administruar fruktozë (nga goja 50-100 g në ditë), multivitamina dhe ATP. Po bëhen përpjekje për të administruar enzimat që mungojnë te pacientët.

Pacientët me glikogjenozë i nënshtrohen vëzhgimit shpërndarës nga një mjek në qendrën gjenetike mjekësore dhe një pediatër (terapist) në klinikë.

Parandalimi i glikogjenozës së tipit IV (sëmundja e Andersen, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Parandalimi nuk është zhvilluar. Për të parandaluar lindjen e një fëmije me glikogjenozë në familjet ku kishte pacientë të ngjashëm, kryhet këshillimi mjekësor dhe gjenetik.

Me cilët mjekë duhet të kontaktoni nëse keni glikogjenozë të tipit IV (sëmundja e Andersen-it, amilopektinoza, glikogjenoza difuze me cirrozë të mëlçisë)

Promovime dhe oferta speciale

Lajme mjekësore

14.11.2019

Ekspertët pajtohen se është e nevojshme të tërhiqet vëmendja e publikut për problemet e sëmundjeve kardiovaskulare. Disa janë të rralla, progresive dhe të vështira për t'u diagnostikuar. Këto përfshijnë, për shembull, kardiomiopati amiloide transtiretinike

14.10.2019

Më 12, 13 dhe 14 tetor, Rusia pret një ngjarje sociale në shkallë të gjerë për testimin falas të koagulimit të gjakut - "Dita INR". Fushata është caktuar të përkojë me Ditën Botërore të Trombozës. 04/05/2019

Incidenca e kollës së mirë në Federatën Ruse në vitin 2018 (krahasuar me 2017) u rrit pothuajse 2 herë 1, përfshirë fëmijët nën moshën 14 vjeç. Numri i përgjithshëm i rasteve të raportuara të kollës së mirë për periudhën janar-dhjetor u rrit nga 5,415 raste në 2017 në 10,421 raste për të njëjtën periudhë të vitit 2018. Incidenca e kollës së mirë ka ardhur në rritje të vazhdueshme që nga viti 2008...

Artikuj mjekësorë

Pothuajse 5% e të gjithë tumoreve malinje janë sarkoma. Ato janë shumë agresive, përhapen shpejt në mënyrë hematogjene dhe janë të prirur për rikthim pas trajtimit. Disa sarkoma zhvillohen me vite pa shfaqur asnjë shenjë...

Viruset jo vetëm që notojnë në ajër, por mund të zbresin edhe në parmakë, ndenjëse dhe sipërfaqe të tjera, ndërkohë që mbeten aktive. Prandaj, kur udhëtoni ose në vende publike, këshillohet që jo vetëm të përjashtoni komunikimin me persona të tjerë, por edhe të shmangni...

Rikthimi i shikimit të mirë dhe lamtumirë syzeve dhe lenteve të kontaktit përgjithmonë është ëndrra e shumë njerëzve. Tani mund të bëhet realitet shpejt dhe me siguri. Teknika plotësisht pa kontakt Femto-LASIK hap mundësi të reja për korrigjimin e shikimit me lazer.

Kozmetika e krijuar për t'u kujdesur për lëkurën dhe flokët tanë mund të mos jetë aq e sigurt sa mendojmë

përshkruar nga patologia amerikane Dorothy H. Andersen, 1901–1964; sinonime - glikogjenoza, tipi IV, amilopektinoza) - një sëmundje e rrallë trashëgimore nga klasa e sëmundjeve të ruajtjes, e shkaktuar nga mungesa e enzimës 1,4-alfa-glukan-degëzuese, e cila çon në akumulimin e glikogjenit atipik të dobët të tretshëm. Manifestimet kryesore klinike: hepatosplenomegalia në vitet e para të jetës, fibroza portale progresive me zhvillimin e cirrozës së mëlçisë, ascitet, variçet e ezofagut, dështimi i mëlçisë; hipotension i muskujve; dëmtimi i miokardit dhe dështimi i zemrës. Diagnoza sqarohet duke ekzaminuar aktivitetin e enzimes degezuese 1,4-alfa-glukan ne melci, muskuj etj. Lloji i trashegimise eshte autosomale recesive. Trajtimi është simptomatik; përdorimi i glukokortikoideve mund të nxisë remisionin e përkohshëm. Prognoza e sëmundjes është e pafavorshme, vdekja ndodh në fëmijëri, zakonisht për shkak të dështimit të mëlçisë.

D. H. Andersen. Ciroza familjare e mëlçisë me akumulim të glikogjenit jonormal. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5: 11–20.

SINDROMI ANDERSEN

përshkruar nga mjeku danez E. D. Andersen) - një sëmundje e rrallë trashëgimore: interval i zgjatur Q-T, ekstrasistola ventrikulare, hipotension i muskujve; karakterizohet nga tipare kraniofaciale - makrocefalia (një rritje në madhësinë e kafkës me më shumë se 10% të normës së moshës), dolikocefalia (zgjatja e kafkës në drejtimin anteroposterior për shkak të ossifikimit të parakohshëm të qepjes sagittal), skafocefali (një e gjatë kafkë me ballë të zgjatur dhe zverk, një qemer të ngritur, që të kujton një varkë të përmbysur), veshë të ulët, hipertelorizëm (sy me distancë të gjerë), mikrognatia (madhësia e vogël e nofullës së sipërme), brakidaktili (gishtat e shkurtër), klinodaktilia e gishtat e pestë (lakimi anësor ose medial). Lloji i trashëgimisë është autosomik dominant. Shumica e rasteve të raportuara janë sporadike. Trajtimi është simptomatik.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Dobësi muskulare intermitente, ekstrasistola dhe anomali të shumta zhvillimore: një sindromë e re? Acta pediatrica Scandinavica, Stokholm, 1971; 60:559–564.

Pamja klinike e sëmundjes u përshkrua për herë të parë nga Andersen në 1956. Sëmundja trashëgohet në mënyrë autosomale recesive. Në glikogjenozën e tipit IV, ekziston një defekt në enzimën amilo-1,4 → 1,6-transglukozidazë, e cila është e përfshirë në formimin e pikave të degëzimit në molekulën e glikogjenit:

Në glikogjenozën e tipit IV, glikogjeni jonormal, i ngjashëm me amilopektinën (një përbërës i niseshtës në qelizat bimore), sintetizohet në organet e prekura. Molekula jonormale e glikogjenit ka një numër të reduktuar të pikave të degëzimit dhe zinxhirë më të gjatë të jashtëm dhe të brendshëm në krahasim me normën.

Sëmundja është e rrallë dhe e përgjithësuar (më shpesh preken muskujt kardiak dhe skeletorë dhe mëlçia). Klinikisht, sëmundja manifestohet me hepatosplenomegali, ascit, zhvillimi mendor nuk preket. Fibroza portale progresive e mëlçisë çon në cirrozë. Cirroza ndoshta zhvillohet si rezultat i akumulimit të glikogjenit të ngjashëm me amilin.

Vdekja në fëmijëri nga dështimi i mëlçisë. Një ekzaminim patologjik zbulon një rritje në madhësinë e veshkave, mëlçisë dhe shpretkës. Hepatocitet janë rritur në madhësi dhe përmbajnë polisaharide të ngjashme me amilopektinën.

Sëmundja Lafora- glikogjenoza cerebrale (epilepsia mioklonike). Në këtë sëmundje, zbulohet një grumbullim i glikogjenit jonormal në tru, i ngjashëm me vetitë e polimerit në glikogjenozën e tipit IV. Aktiviteti i enzimës degëzuese nuk ndryshon në këtë sëmundje.

Glikogjenoza e tipit V (sëmundja McArdle)

E përshkruar për herë të parë nga B. McArdle në 1951. Lloji autosomik recesiv i trashëgimisë. Karakterizohet nga mungesa e fosforilazës së muskujve në muskujt skeletorë. Mungesa e fosforilazës së muskujve nuk kombinohet me një shkelje të fosforilazës hepatike (e kontrolluar nga gjene të ndryshme). Aktiviteti i fosforilazës së leukociteve, eritrociteve dhe trombociteve në sëmundjen McArdle nuk ndryshon.

Me këtë sëmundje, deri në 3-4% e glikogjenit që është në strukturë normale grumbullohet në fibrat e muskujve. Glikogjeni i tepërt depozitohet nën sarkolemë në citoplazmë. Në pushim, nevojat për energji sigurohen nga glukoza e miocitit. Gjatë punës muskulare nuk plotësohet nevoja për furnizim me energji për shkak të një defekti enzimatik, i cili shkakton dhimbje dhe ngërçe në këtë lloj glikogjenoze.

Sëmundja McArdle është heterogjene. Shenjat klinike shfaqen më shpesh tek të rriturit, në fëmijëri simptomat e sëmundjes nuk janë të theksuara. Sëmundja shfaqet në 3 faza:

1. Në fëmijëri dhe adoleshencë vërehen dobësi muskulore, lodhje dhe mioglobinuri të mundshme.

2. Mes moshës 20 dhe 40 vjeç, dhimbjet e muskujve bëhen më intensive, dhe ngërçet shfaqen pas aktivitetit fizik.

3. Pas 40 vjetësh shfaqet dobësi progresive për shkak të distrofisë muskulare.

Është vërtetuar se aktiviteti i fosforilazës zvogëlohet ndjeshëm me mungesën e vitaminës B6 (60% e piridoksinës në muskujt skeletorë shoqërohet me fosforilazë). Prandaj, mungesa e fosforilazës ndikon në përmbajtjen e piridoksinës në trup. Prognoza për glikogjenozën e tipit V është e favorshme.

Sëmundja e Andresenështë një glikogjenozë e tipit të katërt, në të cilën ka mungesë të enzimës së përfshirë në biotransformimin e glikogjenit.

Historia e studimit

Pamja klinike e kësaj patologjie u përshkrua për herë të parë nga Andersen në 1956. Vlen të përmendet se një i afërm gjaku i pacientit Andersen u diagnostikua me glikogjenozë të tipit 1.

Etiologjia

Kuadri klinik karakteristik i kësaj glikogjenoze shoqërohet me një mutacion të gjenit që përcakton sintezën e amilo-1,4/1,6-transglukozidazës, e cila realizon aktivitetin e saj enzimatik në mikrozomet e mëlçisë, fibroblaste, eritrocite, leukocite dhe miocite. .

Duhet të theksohet se aktiviteti i kësaj enzime në mikrozomet e muskujve skeletorë dhe miokardit manifestohet në masë të mjaftueshme. Gjeni që kodon këtë enzimë ndodhet në kromozomin e dymbëdhjetë dhe mutacioni i tij trashëgohet në një mënyrë autosomale recesive.

Patogjeneza

Si rezultat i aktivitetit të ulët të amilo-1,4/1,6-transglukozidazës, sintetizohet glikogjeni patologjik, i cili në strukturën e tij kimike i ngjan amilopektinës për shkak të vargjeve anësore të gjata dhe të degëzuara.

Një glikogjen i tillë depozitohet në qelizat e mëlçisë dhe është i rrethuar nga strukturat e indit lidhës, gjë që shkakton ndërprerje të aktivitetit funksional të mëlçisë dhe ndryshime në arkitektonikën e saj. Ky përbërës kimik grumbullohet edhe në struktura të tjera qelizore, duke prishur kështu funksionalitetin e tyre.

Pamja klinike

Manifestimet e para klinike të kësaj patologjie shfaqen mjaft herët - në vitin e parë të jetës së një fëmije. Më shpesh bëhet fjalë për zhvillimin e sindromës gastrointestinale me diarre dhe të vjella. Me akumulimin e glikogjenit patologjik, madhësia e mëlçisë rritet, formohet një pamje e dështimit të mëlçisë dhe zhvillohet atrofia e muskujve ose kequshqyerja.

Në shumicën e rasteve, kardiomiopatia progresive diagnostikohet si një patologji dytësore. Meqenëse mëlçia është organi më i rëndësishëm i trupit të njeriut dhe kryen një gamë të gjerë funksionesh, dështimi i saj përcakton formimin e shqetësimeve serioze në funksionimin e të gjitha organeve dhe sistemeve.

Me glikogjenozën e llojit të katërt, funksionet sintetike të proteinave, hematopoietike dhe detoksifikuese të mëlçisë ndërpriten njëra pas tjetrës me zhvillimin e manifestimeve klinike përkatëse. Është dështimi progresiv i mëlçisë ai që në shumicën e rasteve shkakton vdekjen tek fëmijët në tre deri në pesë vitet e para të jetës.

Ciroza e mëlçisë, duke vepruar si një nxitës për funksionimin e dëmtuar të muskujve të zemrës, mund të shkaktojë dështim të zemrës.

Diagnostifikimi

Si me të gjitha glikogjenozat, me sëmundjen e Andersen niveli i glukozës së lirë në gjak zvogëlohet dhe një përkeqësim i gjendjes së përgjithshme regjistrohet pas një pushimi të gjatë nga ushqimi. Ekzaminimi me ultratinguj i organeve të barkut zbulon ndryshime cirrotike në mëlçi për shkak të nekrozës së hepatociteve dhe akumulimit të amilopektinës. Shpretka ka përfshirje fibroze.

Mjekimi

Trajtimi specifik për këtë glikogjenozë nuk është zhvilluar. Masat terapeutike kanë natyrë simptomatike dhe kanë për qëllim kryesisht luftimin e çrregullimeve metabolike të zhvilluara, në radhë të parë të fenomeneve të acidozës.

Në një konsultë me një endokrinolog, vendoset çështja e përshkrimit të dozave specifike për moshën e glukokortikoideve, steroideve anabolike dhe glukagonit. Hipoglicemia, e regjistruar në këtë patologji, është një tregues për përshkrimin e vakteve të shpeshta, të cilat duhet të plotësojnë të gjitha nevojat ushqyese të trupit dhe të përmbajnë karbohidrate lehtësisht të tretshme.

Ju ose mund të shkruani tuajin.

Një sëmundje e rrallë trashëgimore nga grupi i kanalopative multisistemike. Mënyra e trashëgimisë është autosomale dominante, me tranzicion jo të plotë dhe ndryshueshmëri të konsiderueshme midis anëtarëve të së njëjtës familje. Rastet sporadike janë të zakonshme. Gjeni i dëmtuar (KCNJ2) ndodhet në krahun e gjatë të kromozomit 17 (lokus 17q23.1-q24.2). Produkti i gjenit është i përfshirë në formimin e kanaleve të kaliumit, përmes të cilave kaliumi hyn në qelizat e muskujve. Kur ndodh një mutacion i gjenit, struktura e kanaleve të kaliumit prishet, siç është rregullimi i hyrjes së joneve të kaliumit në qelizë (molekula rregullatore PIP2 nuk mund të kontaktojë kanalin). Depërtimi i dëmtuar i joneve të kaliumit në qelizat e muskujve çon në zhvillimin e shenjave karakteristike të sindromës (roli i gjenit KCNJ2 në formimin e sistemit skeletor është ende duke u studiuar). Klinikisht, sindroma përfaqësohet nga një treshe shenjash:

dismorfizëm karakteristik i fytyrës dhe skeletit;

paraliza periodike e ndjeshme ndaj kaliumit;

aritmitë ventrikulare.

Dëmtimi i aparatit valvular të zemrës dhe hipoplazia renale janë gjithashtu të mundshme.

Veçoritë displazike përfaqësohen nga shtat i shkurtër, veshët e ulur, hipertelorizmi, defektet e qiellzës së butë dhe të fortë, hipoplazia e nofullës së poshtme, klinodaktilia dhe skolioza.

Fytyra e një pacienti me sindromën Andersen-Tawil. Vlen të përmenden veçoritë karakteristike displazike: hipertelorizmi, hipoplazia e nofullës së poshtme dhe veshët e ulur. (burimi Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Testi i ushtrimeve në sindromën Andersen // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Paraliza periodike e ndjeshme ndaj kaliumit pa manifestime miotonike karakteristike për këtë sindromë është klinikisht e padallueshme nga format e tjera të paralizës periodike hiperkalemike. Sidoqoftë, ekziston një mendim se, për shkak të ndryshueshmërisë ekstreme të ndryshimeve në përqendrimet e kaliumit gjatë sulmeve paralitike, kriteret tradicionale për format hipo-, normo- dhe hiperkalemike në sindromën Andersen-Tawil janë të papranueshme. Shpesh sulmet zhvillohen në një sfond të dobësisë së përgjithshme të zgjatur.

Simptomat kardiake përfshijnë zgjatjen e intervalit QT me ashpërsi të ndryshme, bigemini ventrikulare, takikardi ventrikulare paroksizmale (deri në biventrikulare), arrest kardiak të papritur.

Në literaturë ka raportime për sindromën e vdekjes së papritur në pacientët që vuajnë nga kjo sëmundje.

Pacientët shpesh përjetojnë reaksione paradoksale ndaj administrimit të medikamenteve të ndryshme dhe refraktorizim ndaj antiaritmikëve. U shfaq një efekt pozitiv i vazhdueshëm nga terapia me amiodaron dhe acetazolamide (Diacarb) (lehtësim i simptomave kardiake dhe muskulore).

Për herë të parë, kombinimi i paralizës periodike dhe aritmisë u vu re nga Klein et al. në vitin 1963 ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Paraliza periodike me aritmi kardiake // J. Pediatr., 1963. – Vol.62. – Fq.371- 385) dhe Lisak et al. në vitin 1970 ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Paraliza periodike hiperkalemike me aritmi kardiake // Neurologji, 1970. – Vol.20. – Fq.386). Sindroma u përshkrua për herë të parë nga mjekja daneze Ellen Damgaard Andersen dhe bashkëautorët në vitin 1971. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Me ndërprerje muskuloz dobësi, ekstrasistola dhe të shumëfishta zhvillimore anomalitë: a i ri sindromi? // Acta pediatrike Skandinavica, Stokholm, 1971. – Vëll.60. – P.559–564 ); ajo përshkroi një rast të sëmundjes në një fëmijë 8-vjeçar me një treshe karakteristike të paralizës periodike, aritmisë dhe anomalive të zhvillimit. Më pas, një treshe e tillë u përshkrua vetëm në një vepër të vetme në 1985. Dhe vetëm një përshkrim i detajuar nga një neurolog amerikan me origjinë libaneze, Rabi Tawil et al. ( Tavil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s sindromi: kaliumi— e ndjeshme periodike paraliza, ventrikulare ektopia, dhe dismorfike veçoritë // Analet e Neurologjia, 1994. – Vëll.35. – N.3. – P.326-330 ), tërhoqi vëmendjen e specialistëve për këtë formë nozologjike, duke nxitur studimin e mëtejshëm të saj.