Shto te të preferuarat
në shtëpi ekografia e barkut

Struktura dhe funksionet e endotelit. Endoteli vaskular si rrjet endokrin Funksionet e endotelit vaskular


Pronarët e patentës RU 2309668:

SUBSTANCA: shpikja ka të bëjë me mjekësinë, përkatësisht me diagnostifikimin funksional dhe mund të përdoret për përcaktimin joinvaziv të funksionit endotelial. Për ta bërë këtë, presioni transmural në gjymtyrë zvogëlohet, amplituda e sinjaleve pletismografike regjistrohet në presione të ndryshme. Përcaktohet presioni në të cilin amplituda e sinjalit pletismografik është maksimale, ndërsa presioni reduktohet në një vlerë që korrespondon me një përqindje të caktuar të amplitudës maksimale, kryhet një test okluziv, gjatë të cilit në një manshetë të aplikuar afër zonës së vendosur. të gjymtyrës. Më pas krijohet një presion që tejkalon presionin sistolik të subjektit me të paktën 50 mm Hg, ndërsa mbyllja kryhet për të paktën 5 minuta. Pajisja përfshin një njësi sensori të përbërë nga dy kanale dhe të aftë për të regjistruar kthesat e pulsit nga arteriet periferike. Një njësi gjeneruese presioni e konfiguruar për të krijuar presion në rritje graduale në manshetë. Një njësi elektronike e konfiguruar për të përcaktuar presionin e manshetës që korrespondon me amplituda maksimale e sinjalit pletismografik dhe kontrollon njësinë e gjenerimit të presionit për të vendosur presionin në manshetë që korrespondon me amplituda e sinjalit pletismografik, që është një përqindje e paracaktuar e amplitudës maksimale , ndërsa njësia e sensorit është e lidhur me njësinë elektronike, në daljen e së cilës është e lidhur me njësinë e gjenerimit të presionit. Shpikja e pretenduar përmirëson besueshmërinë e vlerësimit të funksionit endotelial pavarësisht nga presioni i gjakut i pacientit. 2 n. dhe 15 z.p. f-ly, 6 i sëmurë.

Shpikja ka të bëjë me mjekësinë, përkatësisht me diagnostikimin funksional dhe bën të mundur zbulimin e pranisë së sëmundjeve kardiovaskulare në një fazë të hershme dhe monitorimin e efektivitetit të terapisë. Shpikja do të bëjë të mundur vlerësimin e gjendjes së endotelit dhe, në bazë të këtij vlerësimi, të zgjidhë çështjen e diagnostikimit të hershëm të sëmundjeve kardiovaskulare. Shpikja mund të përdoret kur kryhet një ekzaminim mjekësor në shkallë të gjerë të popullatës.

Kohët e fundit, problemi i zbulimit të hershëm të sëmundjeve kardiovaskulare është bërë gjithnjë e më i rëndësishëm. Për këtë përdoren një gamë e gjerë mjetesh dhe metodash diagnostikuese, të përshkruara në literaturën për patentën dhe atë shkencore. Kështu, patenta amerikane nr. 5,343,867 zbulon një metodë dhe pajisje për diagnostikimin e hershëm të aterosklerozës duke përdorur pletismografinë me impedancë për të identifikuar tiparet e valës së pulsit në enët e ekstremiteteve të poshtme. U tregua se parametrat e rrjedhës së gjakut varen nga presioni i ushtruar në arterien e studiuar nga jashtë. Amplituda maksimale e pletismogramit përcaktohet kryesisht nga presioni transmural, i cili është diferenca midis presionit arterial brenda enës dhe presionit të aplikuar jashtë me ndihmën e një manshete tonometri. Amplituda maksimale e sinjalit përcaktohet në presionin transmural zero.

Nga pikëpamja e strukturës dhe fiziologjisë së enëve arteriale, kjo mund të përfaqësohet si më poshtë: presioni nga manshetë transferohet në murin e jashtëm të arteries dhe balancon presionin intra-arterial nga muri i brendshëm i arteries. Në të njëjtën kohë, përputhshmëria e murit arterial rritet ndjeshëm, dhe vala e pulsit kalues ​​e shtrin arterien në një sasi të madhe, d.m.th. rritja e diametrit të arteries në të njëjtën presion pulsi bëhet e madhe. Ky fenomen vërehet lehtë në kurbën oscilometrike të marrë gjatë regjistrimit të presionit të gjakut. Në këtë kurbë, luhatja maksimale ndodh kur presioni i manshetës është i barabartë me presionin arterial mesatar.

US Pat., Nr. 6,322,515 shpalos një metodë dhe pajisje për përcaktimin e një numri parametrash të sistemit kardiovaskular, duke përfshirë ato të përdorura për të vlerësuar gjendjen e endotelit. Këtu, fotodioda dhe fotodetektorë u përdorën si sensor për përcaktimin e valës së pulsit; u krye një analizë e kurbave fotopletizmografike (PPG) të regjistruara në arterien dixhitale para dhe pas testit me hiperemi reaktive. Kur u regjistruan këto kthesa, në gisht u vendos një pranga mbi sensorin optik, në të cilin u krijua një presion prej 70 mm Hg.

US Pat., Nr. 6,939,304 shpalos një metodë dhe aparat për vlerësimin jo-invaziv të funksionit endotelial duke përdorur një sensor PPG.

US Pat., Nr. 6,908,436 shpalos një metodë për vlerësimin e gjendjes së endotelit duke matur shpejtësinë e përhapjes së një vale pulsi. Për këtë, përdoret një pletismograf me dy kanale, sensorët janë instaluar në falangën e gishtit, krijohet mbyllja duke përdorur një pranga të vendosur në shpatull. Ndryshimi i gjendjes së murit arterial vlerësohet nga vonesa në përhapjen e valës së pulsit. Një vlerë vonese prej 20 ms ose më shumë konsiderohet si një test që konfirmon funksionin normal të endotelit. Përcaktimi i vonesës bëhet duke krahasuar me kurbën PPG të regjistruar në krah, në të cilën nuk është kryer testi i okluzionit. Megjithatë, disavantazhet e metodës së njohur është përcaktimi i vonesës duke matur zhvendosjen në rajonin e minimumit menjëherë para rritjes sistolike, d.m.th. në një rajon që është shumë i ndryshueshëm.

Analogu më i afërt me metodën dhe pajisjen e pretenduar janë metoda dhe pajisja për përcaktimin joinvaziv të ndryshimeve në gjendjen fiziologjike të pacientit, të përshkruara në patentën RF Nr. 2220653. Një metodë e njohur konsiston në monitorimin e tonit arterial periferik duke vendosur një manshetë në sensorët e pulsit dhe duke rritur presionin në manshetë në 75 mm Hg, pastaj duke matur presionin e gjakut me rritjen e presionit në manshetën mbi sistolik për 5 minuta, duke regjistruar më tej valën e pulsit. me metodën PPG në dy duar, pas së cilës kryhet një analizë e amplitudës së kurbës PPG në lidhje me matjet e marra para dhe pas shtrëngimit, përcaktohet rritja e sinjalit PPG. Pajisja e njohur përfshin një sensor për matjen e presionit me një pranga, një element ngrohjeje për ngrohjen e sipërfaqes së zonës së vendosur të trupit dhe një procesor për përpunimin e sinjaleve të matura.

Megjithatë, metoda dhe pajisja e njohur nuk sigurojnë besueshmëri të lartë të studimeve për shkak të saktësisë së ulët të matjeve dhe varësisë së tyre nga luhatjet e presionit të pacientit.

Mosfunksionimi endotelial ndodh në prani të faktorëve të tillë të rrezikut për sëmundjet kardiovaskulare (CVD) si hiperkolesterolemia, hipertensioni arterial, pirja e duhanit, hiperhomocisteinemia, mosha, etj. Është vërtetuar se endoteli është një organ i synuar në të cilin faktorët e rrezikut për zhvillimin e CVD realizohen patogjenetikisht. Vlerësimi i gjendjes së endotelit është një "barometër", një vështrim në të cilin mundëson diagnostikimin e hershëm të CVD. Diagnostifikime të tilla do të bëjnë të mundur largimin nga qasja kur është e nevojshme të kryhen një sërë testesh biokimike (përcaktimi i nivelit të kolesterolit, lipoproteinave me densitet të ulët dhe të lartë, homocisteinë, etj.) për të identifikuar praninë e një faktori rreziku. . Është ekonomikisht më e arsyeshme të ekzaminohet popullata në fazën e parë për të përdorur një tregues integral të rrezikut të zhvillimit të sëmundjes, që është vlerësimi i gjendjes së endotelit. Vlerësimi i gjendjes së endotelit është gjithashtu jashtëzakonisht i rëndësishëm për objektivizimin e terapisë.

Detyra që do të zgjidhet nga shpikjet e pretenduara është krijimi i një metode dhe pajisjeje të vërtetuar fiziologjikisht, jo invazive për përcaktimin e besueshëm të gjendjes së funksionit endotelial të pacientit të ekzaminuar, duke ofruar një qasje të diferencuar në varësi të gjendjes së pacientit dhe bazuar në një sistem. për konvertimin, amplifikimin dhe regjistrimin e sinjalit PPG nën veprimin e një vlere optimale të presionit të dhënë ose forcës së aplikuar lokalisht në arterien e vendosur para dhe pas testit të okluzionit.

Rezultati teknik, i cili arrihet me përdorimin e pajisjes dhe metodës së pretenduar, është rritja e besueshmërisë së vlerësimit të funksionit endotelial, pavarësisht nga presioni i gjakut i pacientit.

Rezultati teknik në një pjesë të metodës arrihet për shkak të faktit se presioni transmural në gjymtyrë zvogëlohet, amplituda e sinjaleve pletismografike regjistrohet në presione të ndryshme, përcaktohet presioni në të cilin amplituda e sinjalit PG është maksimale, presioni zvogëlohet në një vlerë që korrespondon me një përqindje të caktuar të amplitudës maksimale, një test okluzioni, gjatë të cilit një manshetë e aplikuar në afërsi të zonës së vendosur të gjymtyrës është nën presion të paktën 50 mm Hg më e lartë se presioni sistolik i subjekt, dhe mbyllja kryhet për të paktën 5 minuta.

Rezultati teknik përmirësohet nga fakti se presioni transmural zvogëlohet duke aplikuar një manshetë në të cilën krijohet presion në zonën e gjymtyrëve.

Presioni në indin e gjymtyrëve rritet në mënyrë diskrete në rritje prej 5 mm Hg. dhe një kohëzgjatje hapi 5-10 sek, regjistrojnë amplituda e sinjalit PG.

Për të reduktuar presionin transmural në arterien e lokalizuar, përdoret një forcë mekanike e aplikuar lokalisht në indet e gjymtyrëve.

Për të reduktuar presionin transmural në arterien e vendosur, presioni hidrostatik zvogëlohet duke ngritur gjymtyrën në një lartësi të paracaktuar në raport me nivelin e zemrës.

Pas zgjedhjes së vlerës së presionit transmural, në të cilin amplituda e sinjalit PG është 50% e rritjes maksimale të sinjalit PG, krijohet presioni suprasistolik në manshetën okluzale të instaluar në afërsi të arteries së vendosur dhe regjistrohet një sinjal pletismografik. .

Pas të paktën 5 minutash ekspozimi i manshetës okluzive të instaluar afër arteries së vendosur, presioni në të ulet në zero dhe regjistrimi i ndryshimeve në sinjalin PG kryhet njëkohësisht në dy kanale referimi dhe testimi për të paktën 3 minuta. .

Sinjali pletismografik i regjistruar pas testit të okluzionit analizohet me përdorimin e njëkohshëm të analizës së amplitudës dhe atë temporale sipas të dhënave të marra nga dy kanale referimi dhe testimi.

Gjatë kryerjes së analizës së amplitudës, vlerat e amplitudës së sinjalit në kanalet e referencës dhe provës, shkalla e rritjes së amplitudës së sinjalit në kanalin e provës, raporti i amplitudave të sinjalit të maksimumit të marrë në vlera të ndryshme të presionit transmural. Krahasohen me sinjalin maksimal të marrë pas testit të okluzionit.

Gjatë kryerjes së analizës së kohës, krahasohen kurbat pletismografike të marra nga kanalet e referencës dhe testit, sinjali normalizohet dhe më pas përcaktohet koha e vonesës ose zhvendosja e fazës.

Rezultati teknik për sa i përket pajisjes është arritur për faktin se pajisja përfshin një njësi sensori, të bërë dy kanale dhe që ka aftësinë të regjistrojë kthesat e pulsit nga arteriet periferike, një njësi gjeneruese presioni, e bërë me aftësinë për të krijuar një presion hap pas hapi në manshetë, dhe një njësi elektronike, e bërë me aftësinë për të përcaktuar presionin e manshetës që korrespondon me amplituda maksimale e sinjalit PG dhe kontrollin e njësisë së gjenerimit të presionit për të vendosur presionin në manshetë që korrespondon me amplituda e sinjalit PG që përbën një përqindje e paracaktuar e rritjes së amplitudës maksimale, ndërsa njësia sensor është e lidhur me njësinë elektronike, në daljen e së cilës lidhet njësia e gjenerimit të presionit.

Rezultati teknik është përmirësuar nga fakti se njësia e gjenerimit të presionit është konfiguruar për të krijuar një presion në rritje graduale në manshetë me ngritje prej 5 mm Hg. Art. dhe një kohëzgjatje hapi 5-10 sekonda.

Blloku i sensorit në secilin kanal përfshin një diodë infra të kuqe dhe një fotodetektor, të vendosur me mundësinë e regjistrimit të një sinjali drite që kalon nëpër zonën e vendosur.

Blloku i sensorit në çdo kanal përfshin një diodë infra të kuqe dhe një fotodetektor të vendosur me mundësinë e regjistrimit të sinjalit të dritës së shpërndarë të reflektuar nga zona e vendosur.

Njësia e sensorit përfshin elektroda matëse të rezistencës, ose sensorë Hall, ose një tub elastik të mbushur me një material elektrik përçues.

Fotodetektori është i lidhur me një filtër që mund të nxjerrë komponentin e pulsit nga sinjali total.

Njësia sensor përfshin mjete për ruajtjen e temperaturës së caktuar të zonës së trupit që ndodhet.

Pajisja përfshin një ekran kristal të lëngshëm për shfaqjen e rezultateve të një vlerësimi të funksionit endotelial dhe/ose një ndërfaqe të lidhur me një njësi elektronike për transmetimin e të dhënave mbi funksionin endotelial në një kompjuter.

Thelbi teknik i shpikjeve të pretenduara dhe mundësia e arritjes së një rezultati teknik të arritur si rezultat i përdorimit të tyre do të jetë më i kuptueshëm kur përshkruhet një mishërim shembullor në lidhje me pozicionet e vizatimeve, ku figura 1 ilustron dinamikën e rrjedhës vëllimore të gjakut. dhe diametri i arteries brachiale gjatë një testi okluziv, në figurën 2 tregon një diagram të formimit të sinjalit PPG, figura 3 tregon lakoren PPG, figura 4 tregon një familje kurbash PPG të marra në vlera të ndryshme të presionit transmural. në pacientët në grupin e kontrollit, figura 5 tregon efektin e ndryshimeve në presionin hidrostatik në amplituda e sinjalit PPG dhe figura 6 paraqet një diagram skematik të bllokut të pajisjes së pretenduar.

Njësia elektronike përcakton presionin në manshetën 1, që korrespondon me amplitudën maksimale të sinjalit PG dhe kontrollon njësinë e gjenerimit të presionit për të vendosur presionin në manshetën 1, që korrespondon me amplituda e sinjalit PG, e cila është një përqindje e paracaktuar (50%) e rritjes së amplitudës maksimale. Është e mundur të kryhet njësia e sensorit në disa versione: në versionin e parë, LED infra të kuqe 2 dhe fotodetektor 3 janë të vendosura me mundësinë e regjistrimit të sinjalit të dritës që kalon nëpër zonën e vendosur, në anët e kundërta të zonës së vendosur të ​gjymtyra, në të dytën, LED infra të kuqe 2 dhe fotodetektor 3 janë të vendosura me mundësinë e regjistrimit të reflektuar nga zona e vendosur e sinjalit të dritës së shpërndarë, në njërën anë të anijes së vendosur.

Përveç kësaj, njësia e sensorit mund të bëhet në bazë të elektrodave të rezistencës, ose sensorëve Hall, ose një tubi elastik të mbushur me një material elektrik përçues.

Funksioni endotelial vlerësohet bazuar në regjistrimin e sinjalit PG të marrë duke përdorur një njësi sensori të instaluar në gjymtyrët e sipërme të pacientit të ekzaminuar, i ndjekur nga shndërrimi elektrik i sinjalit të marrë gjatë një rritje lineare të presionit në manshetën 1 (ose vlerën të forcës së aplikuar lokalisht në arterien e vendosur) deri në amplituda maksimale e sinjalit, pas së cilës fiksohet presioni në manshetë ose forca e aplikuar lokalisht dhe testi i okluzionit kryhet me presion ose forcë fikse. Në këtë rast, blloku i sensorit është instaluar në anën e brendshme të manshetës 1 ose ndodhet në fund të pajisjes që krijon forcë në zonën e projeksionit të arteries në sipërfaqen e lëkurës. Për të vendosur automatikisht këtë presion, përdoret reagimi në amplituda e sinjalit PG që vjen nga konverteri dixhital në analog 8 përmes kontrolluesit 9 në kompresorin 11 të njësisë së gjenerimit të presionit.

Një test okluzion kryhet duke përdorur një manshetë të instaluar afër (shpatull, parakrah, kyç) në lidhje me arterien e vendosur (brakiale, radiale ose dixhitale). Në këtë rast, sinjali i marrë nga gjymtyra tjetër, në të cilën nuk kryhet testi i okluzionit, është referencë.

Metoda e pretenduar për përcaktimin e gjendjes së funksionit endotelial të pacientit të ekzaminuar përfshin dy faza kryesore: e para lejon marrjen e një numri kthesash pletismografike të regjistruara në presione të ndryshme në manshetën 1 (ose forcat e aplikuara në arterien e vendosur) dhe Faza e dytë është vetë testi i okluzionit. Rezultati i fazës së parë është informacion për vetitë viskoelastike të shtratit arterial dhe zgjedhjen e presionit ose forcës për testin e okluzionit. Ndryshimet në amplituda e sinjalit PG nën veprimin e presionit ose forcës së aplikuar tregojnë tonin e muskujve të lëmuar të arteries dhe gjendjen e përbërësve të saj elastikë (elastin dhe kolagjen). Presioni ose forca e aplikuar lokalisht shoqërohet nga një ndryshim në presionin transmural, madhësia e të cilit përcaktohet nga ndryshimi midis presionit arterial dhe presionit ose forcës së aplikuar nga jashtë. Me uljen e presionit transmural zvogëlohet toni i muskujve të lëmuar, i cili shoqërohet me një rritje të lumenit të arteries, përkatësisht, me një rritje të presionit transmural, ndodh ngushtimi i arteries. Ky është rregullimi miogjen i rrjedhës së gjakut, që synon ruajtjen e presionit optimal në sistemin e mikroqarkullimit. Pra, kur presioni në enën kryesore ndryshon nga 150 mm Hg. deri në 50 mm Hg në kapilarë, presioni mbetet praktikisht i pandryshuar.

Një ndryshim në tonin e muskujve të lëmuar realizohet jo vetëm në formën e ngushtimit ose zgjerimit të arteries, por gjithashtu çon, përkatësisht, në një rritje të ngurtësimit ose përputhjes së murit arterial. Me një ulje të presionit transmural, aparati i muskujve të lëmuar të murit vaskular relaksohet në një shkallë ose në një tjetër, gjë që manifestohet në PPG si një rritje në amplituda e sinjalit. Amplituda maksimale ndodh në presionin transmural të barabartë me zero. Kjo tregohet skematikisht në Fig. 4, ku kurba e deformimit në formë S tregon se rritja maksimale e vëllimit përcaktohet në një presion transmural afër zeros. Me valë të barabarta të presionit të pulsit të aplikuara në pjesë të ndryshme të kurbës së deformimit, sinjali maksimal pletismografik vërehet në rajonin afër presionit transmural zero. Në pacientët e grupit të kontrollit, i krahasueshëm për nga mosha dhe madhësia e presionit diastolik me një grup individësh me manifestime klinike të sëmundjes koronare, rritja e amplitudës së sinjalit me ndryshime në presionin transmural mund të jetë më shumë se 100% (figura 4). Ndërsa në grupin e pacientëve me sëmundje të arterieve koronare kjo rritje e amplitudës nuk kalon 10-20%.

Një dinamikë e tillë e ndryshimeve në amplituda e sinjalit PG në vlera të ndryshme të presionit transmural mund të shoqërohet vetëm me veçoritë e vetive viskoelastike të shtratit arterial në njerëz të shëndetshëm dhe pacientë me aterosklerozë stenozuese të lokalizimeve të ndryshme. Toni i muskujve të lëmuar arterial mund të konsiderohet kryesisht si një komponent viskoz, ndërsa fibrat e elastinës dhe kolagjenit janë një përbërës thjesht elastik i strukturës së murit vaskular. Duke ulur tonin e muskujve të lëmuar kur i afrohemi vlerave zero të presionit transmural, ne pakësojmë kontributin e përbërësit viskoz të muskujve të lëmuar në kurbën e deformimit. Një teknikë e tillë lejon jo vetëm një analizë më të detajuar të kurbës së deformimit të përbërësve elastikë të murit vaskular arterial, por gjithashtu, në kushte më të favorshme, të regjistrojë fenomenin e hiperemisë reaktive pas një testi okluzion.

Rritja e diametrit të arteries aferente shoqërohet me funksionimin e qelizave endoteliale. Një rritje e stresit prerës pas një testi okluziv çon në një rritje të sintezës së oksidit nitrik (NO). Ndodh një i ashtuquajtur "zgjerim i shkaktuar nga rrjedha". Kur funksioni i qelizave endoteliale është i dëmtuar, aftësia për të prodhuar oksid nitrik dhe komponime të tjera vazoaktive zvogëlohet, gjë që çon në mungesën e fenomenit të zgjerimit vaskular të induktuar nga rrjedha. Në këtë situatë, hiperemia reaktive e plotë nuk ndodh. Aktualisht, ky fenomen përdoret për të zbuluar mosfunksionimin e endotelit, d.m.th. mosfunksionim endotelial. Zgjerimi i rrjedhës së enëve përcaktohet nga sekuenca e mëposhtme e ngjarjeve: mbyllja, rritja e fluksit të gjakut, efekti i stresit të prerjes në qelizat endoteliale, sinteza e oksidit nitrik (si një përshtatje ndaj rritjes së rrjedhës së gjakut), efekti i NO në muskujt e lëmuar. .

Sasia maksimale e rrjedhjes së gjakut arrihet 1-2 sekonda pas heqjes së okluzionit. Duhet të theksohet se gjatë monitorimit të sasisë së rrjedhës së gjakut dhe diametrit të arteries fillimisht rritet sasia e rrjedhjes së gjakut dhe vetëm atëherë ndryshon diametri i enës (figura 1). Pas arritjes së shpejtë (disa sekonda) të shpejtësisë maksimale të qarkullimit të gjakut, diametri i arteries rritet, duke arritur maksimumin pas 1 minute. Më pas kthehet në vlerën fillestare brenda 2-3 minutash. Duke përdorur shembullin e gjendjes së modulit elastik të murit arterial në pacientët me hipertension arterial, mund të supozojmë për përfshirjen e mundshme të ngurtësisë fillestare të arteries në manifestimin e përgjigjes së qelizave endoteliale ndaj një testi okluziv. Nuk mund të përjashtohet që me të njëjtin prodhim të oksidit nitrik nga qelizat endoteliale, manifestimi i përgjigjes nga qelizat muskulare të lëmuara të arteries do të përcaktohet nga gjendja fillestare e modulit të elasticitetit të murit arterial. Për të normalizuar manifestimin e përgjigjes së aparatit të muskujve të lëmuar të murit arterial, është e dëshirueshme që ngurtësimi fillestar i arterieve në pacientë të ndryshëm, nëse jo identik, atëherë sa më afër të jetë e mundur. Një nga opsionet për një unifikim të tillë të gjendjes fillestare të murit arterial është zgjedhja e vlerës së presionit transmural, në të cilën vërehet përputhshmëria e saj më e madhe.

Vlerësimi i rezultateve të një testi okluziv sipas parametrave të hiperemisë reaktive mund të kryhet jo vetëm në arterien brachiale, por edhe në enë më të vogla.

Një metodë optike është përdorur për të përcaktuar dilatimin e varur nga rrjedha. Metoda bazohet në një rritje të densitetit optik të shoqëruar me një rritje pulsuese të vëllimit të gjakut të arteries së vendosur. Vala hyrëse e pulsit shtrin muret e arteries, duke rritur diametrin e anijes. Meqenëse gjatë PPG sensori optik nuk regjistron një ndryshim në diametrin e arteries, por një rritje të vëllimit të gjakut, i cili është i barabartë me katrorin e rrezes, kjo matje mund të kryhet me saktësi më të madhe. Figura 2 tregon parimin e marrjes së sinjalit PPG. Fotodioda regjistron fluksin e dritës që ka kaluar nëpër zonën e vendosur të indit të gishtit. Me çdo valë pulsi, arteria e gishtit, duke u zgjeruar, rrit vëllimin e gjakut. Hemoglobina e gjakut thith kryesisht rrezatimin infra të kuqe, gjë që çon në një rritje të densitetit optik. Vala e pulsit që kalon nëpër arterie ndryshon diametrin e saj, i cili është komponenti kryesor i rritjes së pulsit në vëllimin e gjakut në zonën e vendosur.

Figura 3 tregon lakoren PPG. Dy maja mund të shihen në kurbë, e para prej të cilave shoqërohet me tkurrjen e zemrës, e dyta me valën e reflektuar të pulsit. Kjo kurbë është marrë duke instaluar një sensor optik në falangën e fundit të gishtit tregues.

Përpara fillimit të matjeve, kompresori 11, në sinjalin e kontrolluesit 9, krijon presion në manshetën 1. Rritja e presionit kryhet hap pas hapi me një hap prej 5 mm Hg, kohëzgjatja e secilit hap është 5-10 sekonda. Me rritjen e presionit, presioni transmural zvogëlohet, dhe kur presioni në manshetë është i barabartë me presionin në arterien e vendosur, ai bëhet i barabartë me zero. Në çdo hap, regjistrohet sinjali PPG që vjen nga fotodetektori 3. Sinjali nga dalja e transduktorit 4 përforcohet në amplifikuesin 5 dhe filtrohet në filtrin 6 për të hequr zhurmën me një frekuencë industriale prej 50 Hz dhe harmonikat e tij. . Përforcimi kryesor i sinjalit kryhet nga një përforcues i shkallëzueshëm (instrumental) 7. Tensioni i përforcuar furnizohet me konvertuesin analog në dixhital 8 dhe më pas përmes ndërfaqes USB 10 në kompjuter. Kontrolluesi 9 përcakton presionin në të cilin amplituda e sinjalit është maksimale. Zbulimi sinkron përdoret për të përmirësuar raportin sinjal-zhurmë.

Procedura për vlerësimin e funksionit endotelial ndahet në dy pjesë:

1) zvogëlimi i presionit transmural me ndihmën e presionit të ushtruar në një pjesë të gishtit (manshetë me ajër, okluder elastik, ngjeshje mekanike) ose duke ndryshuar presionin hidrostatik duke ngritur gjymtyrën në një lartësi të caktuar. Procedura e fundit mund të zëvendësojë plotësisht imponimin e forcës nga jashtë në murin e anijes. Në një version të thjeshtuar të vlerësimit të gjendjes endoteliale, është e mundur të përjashtohet një skemë komplekse automatizimi, dhe vetëm duke ngritur dhe ulur dorën për të përcaktuar presionin mesatar sipas amplitudës maksimale të sinjalit pletismografik, të arrihet në seksionin linear të përputhshmërisë. kurbë (50% e rritjes maksimale) dhe më pas kryeni një test okluziv. Disavantazhi i vetëm i kësaj qasjeje është nevoja për të pozicionuar dorën dhe kryerjen e okluzionit me dorë të ngritur.

Me një ulje të presionit transmural, komponenti i pulsit PPG rritet, gjë që korrespondon me një rritje të përputhshmërisë së arteries në studim. Kur ekspozohet ndaj një sekuence presionesh në rritje të aplikuara në gisht, nga njëra anë mund të shihet ashpërsia e reaksionit autorregullues dhe nga ana tjetër, të zgjidhni kushtet optimale (sipas madhësisë së presionit transmural) për marrja e informacionit gjatë një testi okluziv (përzgjedhja e seksionit më të pjerrët në kurbën e përputhshmërisë arteriale);

2) krijimi i okluzionit arterial duke ushtruar presion suprasistolik (me 30 mm Hg) për 5 minuta. Pas një çlirimi të shpejtë të presionit në manshetën e instaluar në arterien radiale, regjistrohet dinamika e kurbës PPG (analiza e amplitudës dhe kohës). Regjistrimi i ndryshimeve në sinjalin PG kryhet njëkohësisht në dy kanale referimi dhe testimi për të paktën 3 minuta. Gjatë kryerjes së analizës së amplitudës, vlerat e amplitudës së sinjalit në kanalet e referencës dhe provës, shkalla e rritjes së amplitudës së sinjalit në kanalin e provës, raporti i amplitudës së sinjaleve të marra maksimale në vlera të ndryshme të presioni transmural krahasohet me sinjalin maksimal të marrë pas testit të okluzionit. Gjatë kryerjes së një analize kohore, krahasohen kurbat pletismografike të marra nga kanalet e referencës dhe testit, sinjali normalizohet dhe më pas përcaktohet koha e vonesës ose zhvendosja e fazës.

Amplituda maksimale e sinjaleve PPG u vu re në presionin transmural zero (presioni i aplikuar në anije nga jashtë është i barabartë me presionin arterial mesatar). Llogaritja u krye si më poshtë - presioni diastolik plus presioni i pulsit 1/3. Kjo përgjigje arteriale ndaj presionit të jashtëm nuk është e varur nga endoteli. Zgjedhja e presionit të aplikuar nga jashtë në arterie jo vetëm që lejon një test me hiperemi reaktive sipas dinamikës së sinjalit PPG në zonën më optimale të pajtueshmërisë arteriale, por gjithashtu ka vlerën e vet diagnostike. Heqja e një familjeje kurbash PPG në vlera të ndryshme të presionit transmural bën të mundur marrjen e informacionit për karakteristikat reologjike të arteries. Ky informacion bën të mundur dallimin midis ndryshimeve që lidhen me efektin autorregullues të aparatit të muskujve të lëmuar të murit të arteries në formën e një rritjeje në diametër nga vetitë elastike të arteries. Një rritje në diametrin e arteries çon në një rritje të komponentit konstant), për shkak të një vëllimi më të madh gjaku në zonën e skanuar. Komponenti i pulsit të sinjalit pasqyron rritjen e vëllimit të gjakut në sistolë. Amplituda PPG përcaktohet nga pajtueshmëria e murit arterial gjatë kalimit të valës së presionit të pulsit. Lumeni i arteries si i tillë nuk ndikon në amplituda e sinjalit PPG. Nuk ka paralelizëm të plotë midis rritjes së diametrit të enës dhe përputhjes së murit me një ndryshim në presionin transmural.

Në presion të ulët transmural, muri arterial bëhet më pak i ngurtë në krahasim me vetitë e tij mekanike të përcaktuara në vlerat fiziologjike të presionit të gjakut.

Optimizimi i testit përsa i përket presionit transmural rrit ndjeshëm ndjeshmërinë e tij, duke bërë të mundur zbulimin e patologjisë në fazat më të hershme të mosfunksionimit endotelial. Ndjeshmëria e lartë e testit do të bëjë të mundur vlerësimin efektiv të kryerjes së terapisë farmakologjike që synon korrigjimin e mosfunksionimit endotelial.

Me një rritje të presionit në pranga në 100 mm Hg. kishte një rritje të vazhdueshme të sinjalit, amplituda maksimale e sinjalit u përcaktua në 100 mm Hg. Një rritje e mëtejshme e presionit të manshetës çoi në një ulje të amplitudës së sinjalit PPG. Ulja e presionit deri në 75 mm Hg. u shoqërua me një ulje të amplitudës së sinjalit PPG me 50%. Presioni në manshetë ndryshoi gjithashtu formën e sinjalit PPG (shih figurën 3).

Ndryshimi në formën e sinjalit PPG konsistonte në një rritje të mprehtë të shkallës së rritjes së rritjes sistolike me një vonesë të njëkohshme në momentin e fillimit të rritjes. Këto ndryshime të formës pasqyrojnë ndikimin e manshetës në kalimin e valës së impulsit të presionit. Ky fenomen është për shkak të zbritjes së presionit nga vala e pulsit, sasisë së presionit të manshetës.

Ngritja e krahut në lidhje me "pikën e presionit të barabartë" (niveli i zemrës) ju lejon të refuzoni përdorimin e presionit (tensionit) të aplikuar nga jashtë duke përdorur një pranga. Ngritja e krahut nga "pika e presionit të barabartë" në pozicionin e shtrirë lart rrit amplituda PPG. Ulja e mëvonshme e dorës në nivelin fillestar redukton amplituda në nivelin fillestar.

Graviteti është një faktor i rëndësishëm që ndikon në madhësinë e presionit transmural. Presioni transmural në arterien dixhitale të dorës së ngritur është më i vogël se presioni në të njëjtën arterie, e vendosur në nivelin e zemrës, nga produkti i densitetit të gjakut, përshpejtimit të gravitetit dhe distancës nga "pika e barazisë". e presionit":

ku Ptrh - presioni transmural në arterien dixhitale të dorës së ngritur,

Ptrho - presioni transmural në arterien dixhitale në nivelin e zemrës, p - dendësia e gjakut (1,03 g/cm), g - nxitimi për shkak të gravitetit (980 cm/sek), h - distanca nga pika e presionit të barabartë në arteria dixhitale e dorës së ngritur (90 cm). Në një distancë të caktuar nga "pika e presionit të barabartë", presioni i një personi në këmbë me një krah të ngritur është 66 mm Hg. nën presionin mesatar në arterien dixhitale, e matur në nivelin e zemrës.

Kështu, presioni transmural mund të reduktohet duke rritur presionin e aplikuar nga jashtë ose duke ulur presionin në enë. Ulja e presionit në arterien dixhitale është mjaft e lehtë. Për ta bërë këtë, ju duhet të ngrini furçën mbi nivelin e zemrës. Duke ngritur gradualisht dorën, ne ulim presionin transmural në arterien dixhitale. Në këtë rast, amplituda e sinjalit PPG rritet ndjeshëm. Në një dorë të ngritur, presioni mesatar në arterien dixhitale mund të bjerë në 30 mm Hg, ndërsa kur dora është në nivelin e zemrës, është 90 mm Hg. Presioni transmural në arteriet e këmbës së poshtme mund të jetë katër herë më i madh se në arteriet e krahut të ngritur. Efekti i presionit hidrostatik në vlerën e presionit transmural mund të përdoret në një test funksional për të vlerësuar vetitë viskoelastike të murit arterial.

Shpikjet e pretenduara kanë përparësitë e mëposhtme:

1) presioni për testin e okluzionit zgjidhet individualisht për çdo pacient,

2) jepet informacion mbi vetitë viskoelastike të shtratit arterial (sipas varësisë së amplitudës së sinjalit PG nga presioni (forca)),

3) ofrohet një raport i përmirësuar sinjal-zhurmë,

4) kryhet një test okluziv në zonën më optimale të përputhshmërisë arteriale,

5) shpikjet bëjnë të mundur marrjen e informacionit për karakteristikat reologjike të arteries duke marrë një familje kurbash PPG në vlera të ndryshme të presionit transmural,

6) shpikjet rrisin ndjeshmërinë e testit, dhe për rrjedhojë, besueshmërinë e vlerësimit të funksionit endotelial,

7) të lejojë zbulimin e patologjisë në fazat më të hershme të mosfunksionimit endotelial,

8) ju lejon të vlerësoni me besueshmëri efektivitetin e farmakoterapisë në vazhdim.

1. Një metodë për përcaktimin joinvaziv të funksionit endotelial, duke përfshirë një test okluziv, gjatë të cilit krijohet një presion që tejkalon presionin sistolik të subjektit në manshetë, i cili aplikohet në afërsi nga zona e vendosur e gjymtyrës, dhe mbyllja kryhet për 5 minuta, e karakterizuar në atë që në fazën e parë, një ulje e presionit transmural në gjymtyrë, amplituda e sinjaleve pletismografike regjistrohet në presione të ndryshme, përcaktohet presioni në të cilin amplituda e sinjalit pletismografik është maksimale. , më pas presioni zvogëlohet në një vlerë që korrespondon me një përqindje të caktuar të amplitudës maksimale, në fazën e dytë kryhet një test okluziv dhe krijohet një presion që tejkalon sistolik presionin e subjektit të testimit me të paktën 50 mm Hg, pastaj pas okluzionit. testi, sinjali i regjistruar pletismografik analizohet me përdorimin e njëkohshëm të analizës së amplitudës dhe kohës sipas të dhënave të marra nga kanalet referuese dhe testuese.

2. Metoda sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që presioni transmural zvogëlohet duke aplikuar një manshetë në të cilën krijohet presion në zonën e gjymtyrës.

3. Metoda sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që presioni mbi indet e gjymtyrëve rritet në mënyrë diskrete në rritje prej 5 mm Hg. dhe një kohëzgjatje hapi 5-10 s, amplituda e sinjalit pletismografik regjistrohet në të njëjtën kohë.

4. Metoda sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që për të reduktuar presionin transmural në arterien e vendosur, presioni hidrostatik reduktohet duke ngritur gjymtyrën në një lartësi të paracaktuar në lidhje me nivelin e zemrës.

5. Metoda sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që pas zgjedhjes së vlerës së presionit transmural, në të cilin amplituda e sinjalit pletismografik është 50% e vlerës maksimale të mundshme, krijohet presioni suprasistolik në manshetën okluzale të instaluar afër arteria e vendosur regjistrohet sinjali pletismografik.

6. Metoda sipas pretendimit 5, karakterizuar në atë që pas të paktën 5 minutash ekspozimi i manshetës okluzive të instaluar në afërsi të arteries së vendosur, presioni në të reduktohet në zero dhe bëhet regjistrimi i ndryshimeve në sinjalin pletismografik. njëkohësisht për dy, referencë dhe test, kanale për të paktën 3 minuta.

7. Metoda sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që gjatë kryerjes së analizës së amplitudës, krahasohen amplituda e sinjalit në kanalet e referencës dhe provës, shkalla e rritjes së amplitudës së sinjalit në kanalin e provës, raporti i amplitudave të sinjalit, maksimumi i marrë në vlera të ndryshme të presionit transmural me vlerën maksimale të sinjalit, të marrë pas testit të okluzionit.

8. Metoda sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që gjatë analizës së kohës krahasohen kurbat pletismografike të marra nga kanalet e referencës dhe testimit, kryhet procedura e normalizimit të sinjalit dhe më pas përcaktohet koha e vonesës ose zhvendosja e fazës.

9. Një pajisje për përcaktimin joinvaziv të funksionit endotelial, duke përfshirë një njësi sensori të bërë si dy kanale dhe që ka aftësinë për të regjistruar kthesat e pulsit nga arteriet periferike, një njësi gjeneruese presioni, e krijuar me mundësinë e krijimit të një presioni në rritje graduale në mansheta dhe një njësi elektronike, e bërë me mundësinë e përcaktimit të presionit në manshetë, që korrespondon me amplituda maksimale e sinjalit pletismografik, dhe kontrollon njësinë e gjenerimit të presionit për të vendosur presionin në manshetë që korrespondon me amplituda e sinjalit pletismografik. , e cila është një përqindje e paracaktuar e amplitudës maksimale, ndërsa njësia e sensorit është e lidhur me njësinë elektronike, në daljen e së cilës lidhet njësia e gjenerimit të presionit.

10. Pajisja sipas pretendimit 9, karakterizuar në atë që njësia e gjenerimit të presionit është e konfiguruar për të krijuar një presion në rritje graduale në manshetë me një hap prej 5 mm Hg dhe një kohëzgjatje hapi 5-10 s.

11. Pajisja sipas pretendimit 9, karakterizuar në atë që çdo kanal i bllokut sensor përfshin një diodë infra të kuqe dhe një fotodetektor të vendosur me mundësinë e regjistrimit të një sinjali drite që kalon nëpër zonën e vendosur.

12. Pajisja sipas pretendimit 9, karakterizuar në atë që çdo kanal i bllokut të sensorit përfshin një diodë infra të kuqe dhe një fotodetektor të vendosur me mundësinë e regjistrimit të sinjalit të dritës së shpërndarë të reflektuar nga zona e vendosur.

13. Pajisja sipas pretendimit 9, karakterizuar në atë që njësia e sensorit përfshin elektroda të rezistencës, ose sensorë Hall, ose një tub elastik të mbushur me një material elektrik përçues.

14. Pajisja sipas pretendimit 11, karakterizuar në atë që fotodetektori është i lidhur nga një filtër i aftë për të ndarë komponentin e pulsit nga sinjali total.

Shpikja ka të bëjë me mjekësinë dhe fiziologjinë dhe mund të përdoret për një vlerësim gjithëpërfshirës të nivelit të performancës fizike të personave praktikisht të shëndetshëm mbi 6 vjeç të niveleve të ndryshme të fitnesit, të cilët nuk kanë kufizime shëndetësore.

Shpikja ka të bëjë me mjekësinë, përkatësisht me diagnostikimin funksional dhe mund të përdoret për përcaktimin joinvaziv të funksionit endotelial.

Endoteli vaskular ka aftësinë për të sintetizuar dhe sekretuar faktorë që shkaktojnë relaksim ose tkurrje të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut në përgjigje të stimujve të ndryshëm. Masa totale e qelizave endoteliale që rreshtojnë në mënyrë njështresore enët e gjakut nga brenda (intima) tek njerëzit i afrohet 500 g. Masa totale, aftësia e lartë sekretuese e qelizave endoteliale bëjnë të mundur që kjo "ind" të konsiderohet si një lloj organi endokrin (gjëndra ). Endoteli, i shpërndarë në të gjithë sistemin vaskular, është padyshim i krijuar për të transferuar funksionin e tij drejtpërdrejt në formacionet e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. Gjysma e jetës së hormonit të sekretuar nga endoteliocitet është shumë e shkurtër - 6-25 s (për shkak të kalimit të tij të shpejtë në nitrate dhe nitrite), por është në gjendje të kontraktojë dhe relaksojë muskujt e lëmuar të enëve pa ndikuar në formacionet efektore të organet e tjera (zorrët, bronket, mitra).

Faktorët relaksues (ERF) të sekretuar nga endoteli vaskular janë komponime të paqëndrueshme, një prej të cilëve është oksidi nitrik (N0). Në qelizat endoteliale vaskulare, NO formohet nga a-arginina me pjesëmarrjen e enzimës - sintetaza e oksidit nitrik.

NO konsiderohet si një rrugë e zakonshme e transduksionit të sinjalit nga endoteli në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut. Lëshimi i NO nga endoteli frenohet nga hemoglobina dhe fuqizohet nga enzima dismutaza.

Pjesëmarrja e endotelit në rregullimin e tonit vaskular njihet përgjithësisht. Për të gjitha arteriet kryesore, u tregua ndjeshmëria e qelizave endoteliale ndaj shpejtësisë së rrjedhjes së gjakut, e cila shprehet në çlirimin e një faktori që relakson muskujt e lëmuar të enëve, duke çuar në një rritje të lumenit të këtyre arterieve. Kështu, arteriet rregullojnë vazhdimisht lumenin e tyre sipas shpejtësisë së rrjedhjes së gjakut nëpër to, gjë që siguron stabilizimin e presionit në arterie në diapazonin fiziologjik të ndryshimeve në vlerat e rrjedhjes së gjakut. Ky fenomen ka një rëndësi të madhe në zhvillimin e hiperemisë së punës të organeve dhe indeve, kur ka një rritje të konsiderueshme të fluksit të gjakut, si dhe me një rritje të viskozitetit të gjakut, gjë që shkakton një rritje të rezistencës ndaj rrjedhjes së gjakut në rrjetin vaskular. . Dëmtimi i mekanosndjeshmërisë së endoteliociteve vaskulare mund të jetë një nga faktorët etiologjikë (patogjenetikë) në zhvillimin e endoarteritit dhe hipertensionit fshirës.

Roli i pirjes së duhanit

Në përgjithësi pranohet se nikotina dhe monoksidi i karbonit ndikojnë në funksionet e sistemit kardiovaskular dhe shkaktojnë ndryshime në metabolizëm, rritje të presionit të gjakut, pulsit, konsumit të oksigjenit, niveleve plazmatike të katekolaminave dhe karboksihemoglobinës, aterogjenezës, etj. E gjithë kjo kontribuon në zhvillimin dhe përshpejtimi i shfaqjes së sëmundjeve kardiovaskulare - sistemi vaskular

Nikotina rrit nivelet e sheqerit në gjak, kjo mund të jetë arsyeja pse pirja e duhanit nxit urinë dhe euforinë. Pas pirjes së çdo cigareje, rrahjet e zemrës rriten, vëllimi i goditjes zvogëlohet gjatë aktivitetit fizik me intensitet të ndryshëm.

Pirja e një numri të madh të cigareve me përmbajtje të ulët nikotine shkakton të njëjtat ndryshime si pirja e më pak cigareve me përmbajtje të lartë nikotine. Ky është një fakt shumë i rëndësishëm që dëshmon për natyrën iluzore të pirjes së cigareve të sigurta.

Një rol të rëndësishëm në zhvillimin e dëmtimit të sistemit kardiovaskular gjatë pirjes së duhanit luan monoksidi i karbonit, i cili thithet si gaz me tymin e duhanit. Monoksidi i karbonit kontribuon në zhvillimin e aterosklerozës, ndikon në indet e muskujve (nekrozë të pjesshme ose totale) dhe funksionin e zemrës në pacientët me anginë pectoris, duke përfshirë një efekt negativ inotropik në miokard.

Është e rëndësishme që duhanpirësit të kenë nivele më të larta të kolesterolit në gjak sesa jo duhanpirësit, gjë që shkakton bllokimin e arterieve koronare.

Pirja e duhanit ka një ndikim të rëndësishëm në sëmundjen koronare të zemrës (CHD), gjasat për CAD rriten me numrin e cigareve të konsumuara; ky probabilitet gjithashtu rritet me kohëzgjatjen e pirjes së duhanit, por zvogëlohet te individët që kanë lënë duhanin.

Pirja e duhanit gjithashtu ndikon në zhvillimin e infarktit të miokardit. Rreziku i sulmit në zemër (përfshirë ato të përsëritura) rritet me numrin e cigareve të pira në ditë dhe në grupmoshat më të vjetra, veçanërisht ato mbi 70 vjeç, pirja e cigareve me një përmbajtje më të ulët të nikotinës nuk e zvogëlon rrezikun e infarktit të miokardit. Efekti i pirjes së duhanit në zhvillimin e infarktit të miokardit zakonisht shoqërohet me shfaqjen e aterosklerozës koronare, duke rezultuar në ishemi të muskulit të zemrës dhe më pas me nekrozë të tij. Cigaret që përmbajnë dhe ato që nuk përmbajnë nikotinë rrisin praninë e monoksidit të karbonit në gjak, zvogëlojnë përthithjen e oksigjenit nga muskuli i zemrës.

Pirja e duhanit ka një ndikim të rëndësishëm në sëmundjet vaskulare periferike, veçanërisht në zhvillimin e endarteritit të ekstremiteteve të poshtme (claudication intermittent ose endarteritis obliterans), veçanërisht në diabetin mellitus. Pas pirjes së një cigareje, spazma e enëve periferike zgjat rreth 20 minuta dhe për këtë arsye ekziston një rrezik i lartë i zhvillimit të endarteritit fshirës.

Duhanpirësit me diabet janë në një rrezik më të madh (me 50%) për të zhvilluar sëmundje obstruktive vaskulare periferike sesa jo duhanpirësit.

Pirja e duhanit është gjithashtu një faktor rreziku në zhvillimin e aneurizmës aterosklerotike të aortës, e cila zhvillohet te duhanpirësit 8 herë më shpesh sesa joduhanpirësit. Duhanpirësit kanë 2-3 herë më shumë vdekshmëri nga aneurizmat e aortës abdominale.

Spazma e enëve periferike, që lindin nën ndikimin e nikotinës, luan një rol në zhvillimin e hipertensionit (gjatë pirjes së duhanit, presioni i gjakut rritet veçanërisht fuqishëm).

    Hipertensioni arterial (hipertensioni esencial). Patogjeneza. Faktoret e rrezikut.

Hipertensioni arterial- rritje e vazhdueshme e presionit të gjakut. Nga origjina dallohet hipertensioni arterial primar dhe sekondar. Rritja dytësore e presionit të gjakut është vetëm një simptomë (hipertensioni simptomatik), pasojë e ndonjë sëmundjeje tjetër (glomerulonefriti, ngushtimi i harkut të aortës, adenoma e hipofizës ose korteksi i veshkave, etj.).

Hipertensioni primar ende quhet hipertension esencial, gjë që tregon se origjina e tij është e paqartë.

Hipertensioni është një nga variantet e hipertensionit arterial primar. Në hipertensionin primar, një rritje e presionit të gjakut është manifestimi kryesor i sëmundjes.

Hipertensioni primar përbën 80% të të gjitha rasteve të hipertensionit arterial. Pjesa e mbetur prej 20% janë hipertension arterial dytësor, nga të cilët 14% shoqërohen me sëmundje të parenkimës së veshkave ose enëve të saj.

Etiologjia. Shkaqet e hipertensionit primar mund të jenë të ndryshëm dhe shumë prej tyre ende nuk janë vërtetuar plotësisht. Megjithatë, nuk ka dyshim se mbingarkimi i aktivitetit më të lartë nervor nën ndikimin e ndikimeve emocionale ka një rëndësi të caktuar në shfaqjen e hipertensionit. Kjo dëshmohet nga rastet e shpeshta të zhvillimit të hipertensionit primar te njerëzit që i mbijetuan bllokadës së Leningradit, si dhe te njerëzit e profesioneve "stresuese". Me rëndësi të veçantë në këtë rast janë emocionet negative, në veçanti emocionet që nuk reagojnë në një akt motorik, kur e gjithë forca e efektit të tyre patogjen bie në sistemin e qarkullimit të gjakut. Mbi këtë bazë, G. F. Lang e quajti hipertensionin "një sëmundje e emocioneve të pareaguara".

Hipertensioni arterial është "një sëmundje e vjeshtës së jetës së njeriut, e cila i heq mundësinë për të jetuar deri në dimër" (A. A. Bogomolets). Kjo thekson rolin e moshës në origjinën e hipertensionit. Megjithatë, në një moshë të re, hipertensioni primar nuk është aq i rrallë. Është e rëndësishme të theksohet se para moshës 40 vjeç, meshkujt sëmuren më shpesh se femrat, dhe pas 40-ve, raporti bëhet i kundërt.

Një rol të caktuar në shfaqjen e hipertensionit primar luan një faktor trashëgues. Në disa familje, sëmundja shfaqet disa herë më shpesh se në pjesën tjetër të popullsisë. Ndikimi i faktorëve gjenetikë dëshmohet edhe nga përputhshmëria e lartë për hipertensionin tek binjakët identikë, si dhe ekzistenca e shtameve të minjve të predispozuar ose rezistent ndaj disa formave të hipertensionit.

Kohët e fundit, në lidhje me vëzhgimet epidemiologjike të kryera në disa vende dhe midis kombësive (Japonia, Kina, popullsia zezake e Bahamas, disa zona të rajonit Transcarpathian), është krijuar një marrëdhënie e ngushtë midis nivelit të presionit të gjakut dhe sasisë. të kripës së konsumuar. Besohet se konsumimi afatgjatë i më shumë se 5 g kripë në ditë kontribuon në zhvillimin e hipertensionit primar tek njerëzit që kanë një predispozitë trashëgimore ndaj tij.

Modelimi i suksesshëm eksperimental i "hipertensionit të kripës" konfirmon rëndësinë e marrjes së tepërt të kripës. Këto vëzhgime janë në përputhje të mirë me të dhënat klinike mbi efektin terapeutik të dobishëm të një diete me pak kripë në disa forma të hipertensionit primar.

Kështu, tani janë vendosur disa faktorë etiologjikë të hipertensionit. Është e paqartë vetëm se cili prej tyre është shkaku, dhe cili luan rolin e gjendjes në shfaqjen e sëmundjes.

    Llojet prekapilare dhe postkapilare të hipertensionit të qarkullimit pulmonar. Shkaqet. Pasojat.

Hipertensioni pulmonar (BP mbi 20/8 mmHg) është ose parakapilar ose paskapilar.

Forma parakapilare hipertensioni pulmonar karakterizohet nga një rritje e presionit (dhe si rrjedhojë e rezistencës) në enët e vogla arteriale të sistemit të trungut pulmonar. Shkaktarët e formës parakapilare të hipertensionit janë spazma e arteriolave ​​dhe embolia e degëve të arteries pulmonare.

Shkaqet e mundshme të spazmës së arteriolave:

        stresi, stresi emocional;

        thithja e ajrit të ftohtë;

        refleksi von Euler-Liljestrand (një reaksion shtrëngues i enëve pulmonare që ndodh si përgjigje ndaj një uljeje të pO2 në ajrin alveolar);

        hipoksi.

Shkaqet e mundshme të embolisë së degëve të arteries pulmonare:

    tromboflebiti;

    çrregullime të ritmit të zemrës;

    hiperkoagulueshmëria e gjakut;

    policitemia.

Një rritje e mprehtë e presionit të gjakut në trungun pulmonar irriton baroreceptorët dhe, duke shkaktuar refleksin Shvachka-Parin, çon në një ulje të presionit sistemik të gjakut, një ngadalësim të ritmit të zemrës, një rritje të furnizimit me gjak në shpretkë, muskujt skeletorë. , ulje e kthimit venoz të gjakut në zemër dhe parandalimi i edemës pulmonare. Kjo çrregullon më tej punën e zemrës, deri në ndalimin e saj dhe vdekjen e trupit.

Hipertensioni pulmonar përkeqësohet nga kushtet e mëposhtme:

    ulje e temperaturës së ajrit;

    aktivizimi i SAS;

    policitemia;

    rritja e viskozitetit të gjakut;

    kollitjet ose kolla kronike.

Forma postkapilare e hipertensionit pulmonar Shkaktohet nga një ulje e rrjedhjes së gjakut përmes sistemit të venave pulmonare. Karakterizohet nga kongjestion në mushkëri, që lind dhe rëndohet nga ngjeshja e venave pulmonare nga një tumor, plagët e indit lidhor, si dhe në sëmundje të ndryshme të shoqëruara me insuficiencë kardiake të ventrikulit të majtë (stenozë mitrale, hipertension, infarkt miokardi, kardiosklerozë, etj. .).

Duhet të theksohet se forma paskapilare mund të komplikojë formën parakapilare, dhe forma parakapilare mund të komplikojë formën paskapilare.

Shkelja e rrjedhjes së gjakut nga venat pulmonare (me një rritje të presionit në to) çon në përfshirjen e refleksit Kitaev, duke çuar në një rritje të rezistencës parakapilare (për shkak të ngushtimit të arterieve pulmonare) në qarkullimin pulmonar, i projektuar për të shkarkuar këtë të fundit.

Hipotensioni pulmonar zhvillohet me hipovolemi të shkaktuar nga humbja e gjakut, kolapsi, shoku, defektet e zemrës (me lëvizjen e gjakut nga e djathta në të majtë). Kjo e fundit, për shembull, ndodh në tetradën e Fallot, kur një pjesë e konsiderueshme e gjakut venoz me oksigjen të ulët hyn në arteriet e rrethit të madh, duke anashkaluar enët pulmonare, duke përfshirë anashkalimin e kapilarëve të shkëmbimit të mushkërive. Kjo çon në zhvillimin e hipoksisë kronike dhe çrregullimeve dytësore të frymëmarrjes.

Në këto kushte, i shoqëruar me shuntim të qarkullimit pulmonar të gjakut, thithja e oksigjenit nuk përmirëson procesin e oksigjenimit të gjakut, hipoksemia vazhdon. Kështu, ky test funksional është një test i thjeshtë dhe i besueshëm diagnostikues për këtë lloj çrregullimi të qarkullimit të gjakut pulmonar.

    hipertensioni simptomatik. Llojet, patogjeneza. hipertensioni eksperimental.

Catad_tema Hipertensioni arterial - artikuj

Mosfunksionimi endotelial si një koncept i ri për parandalimin dhe trajtimin e sëmundjeve kardiovaskulare

Fundi i shekullit të 20-të u shënua jo vetëm nga zhvillimi intensiv i koncepteve themelore të patogjenezës së hipertensionit arterial (AH), por edhe nga një rishikim kritik i shumë ideve rreth shkaqeve, mekanizmave të zhvillimit dhe trajtimit të kësaj sëmundjeje.

Aktualisht, AH konsiderohet si kompleksi më kompleks i faktorëve neurohumoral, hemodinamik dhe metabolik, marrëdhënia e të cilëve transformohet me kalimin e kohës, gjë që përcakton jo vetëm mundësinë e kalimit nga një variant i kursit të AH në tjetrin në të njëjtin pacient. , por edhe thjeshtimi i qëllimshëm i ideve për qasjen monoterapeutike, madje edhe përdorimi i të paktën dy barnave me një mekanizëm specifik veprimi.

Teoria e ashtuquajtur "mozaik" e Page, duke qenë një pasqyrim i qasjes konceptuale tradicionale të studimit të AH, e cila e bazoi AH në shkelje të veçanta të mekanizmave të rregullimit të presionit të gjakut, mund të jetë pjesërisht një argument kundër përdorimit të një agjenti të vetëm antihipertensiv. për trajtimin e AH. Në të njëjtën kohë, një fakt kaq i rëndësishëm rrallë merret parasysh se në fazën e tij të qëndrueshme, hipertensioni shfaqet me aktivitet normal ose edhe të reduktuar të shumicës së sistemeve që rregullojnë presionin e gjakut.

Aktualisht, vëmendje serioze në pikëpamjet për hipertensionin i është kushtuar faktorëve metabolikë, numri i të cilëve, megjithatë, rritet me akumulimin e njohurive dhe mundësive të diagnostikimit laboratorik (glukoza, lipoproteinat, proteina C-reaktive, aktivizuesi i plazminogenit të indeve, insulina. , homocisteinë dhe të tjerë).

Mundësitë e monitorimit 24-orësh të presionit të gjakut, kulmi i të cilit u fut në praktikën klinike në vitet 1980, treguan një kontribut të rëndësishëm patologjik të ndryshueshmërisë së dëmtuar të presionit të gjakut 24-orësh dhe karakteristikave të ritmeve cirkadiane të presionit të gjakut, në veçanti, një rritje të theksuar para mëngjesit. , gradient të lartë të presionit cirkadian dhe mungesa e një uljeje të presionit të gjakut gjatë natës, e cila shoqërohet kryesisht me luhatje në tonin vaskular.

Sidoqoftë, nga fillimi i shekullit të ri, u kristalizua qartë një drejtim, i cili përfshinte kryesisht përvojën e akumuluar të kërkimit themelor, nga njëra anë, dhe përqendroi vëmendjen e mjekëve tek një objekt i ri - endoteli - si një organ objektiv i AH. e para që bie në kontakt me substanca biologjikisht aktive dhe më e dëmtuara herët në hipertension.

Nga ana tjetër, endoteli zbaton shumë lidhje në patogjenezën e hipertensionit, duke marrë pjesë drejtpërdrejt në rritjen e presionit të gjakut.

Roli i endotelit në patologjinë kardiovaskulare

Në formën e njohur për mendjen e njeriut, endoteli është një organ që peshon 1,5-1,8 kg (e krahasueshme me peshën, për shembull, të mëlçisë) ose një shtresë e vazhdueshme e qelizave endoteliale 7 km e gjatë, ose që zë një sipërfaqe prej një fushë futbolli ose gjashtë fusha tenisi. Pa këto analogji hapësinore, do të ishte e vështirë të imagjinohej që një membranë e hollë gjysmë e përshkueshme që ndan rrjedhën e gjakut nga strukturat e thella të enës prodhon vazhdimisht një sasi të madhe të substancave më të rëndësishme biologjikisht aktive, duke qenë kështu një organ gjigant parakrin i shpërndarë. në të gjithë territorin e trupit të njeriut.

Roli pengues i endotelit vaskular si organ aktiv përcakton rolin e tij kryesor në trupin e njeriut: ruajtja e homeostazës duke rregulluar gjendjen ekuilibër të proceseve të kundërta - a) tonin vaskular (vazodilatim/vazokonstriksion); b) struktura anatomike e enëve (sinteza/frenimi i faktorëve të proliferimit); c) hemostaza (sinteza dhe frenimi i faktorëve të fibrinolizës dhe grumbullimit të trombociteve); d) inflamacion lokal (prodhimi i faktorëve pro dhe antiinflamatorë).

Duhet të theksohet se secili nga katër funksionet e endotelit, i cili përcakton trombogjenitetin e murit vaskular, ndryshimet inflamatore, vazoreaktivitetin dhe qëndrueshmërinë e një pllake aterosklerotike, lidhet drejtpërdrejt ose tërthorazi me zhvillimin dhe përparimin e aterosklerozës, hipertensionit dhe të saj. komplikimet. Në të vërtetë, studimet e fundit kanë treguar se grisjet e pllakave që çojnë në infarkt të miokardit nuk ndodhin gjithmonë në zonën e stenozës maksimale të arteries koronare, përkundrazi, ato shpesh ndodhin në vendet e ngushtimeve të vogla - më pak se 50% sipas angiografisë.

Kështu, studimi i rolit të endotelit në patogjenezën e sëmundjeve kardiovaskulare (SKV) çoi në të kuptuarit se endoteli rregullon jo vetëm qarkullimin periferik të gjakut, por edhe funksione të tjera të rëndësishme. Kjo është arsyeja pse koncepti i endotelit si një objektiv për parandalimin dhe trajtimin e proceseve patologjike që çojnë ose zbatojnë CVD është bërë unifikues.

Të kuptuarit e rolit të shumanshëm të endotelit, tashmë në një nivel cilësor të ri, të çon sërish në formulën e njohur, por të harruar “shëndeti i njeriut përcaktohet nga shëndeti i enëve të gjakut”.

Në fakt, nga fundi i shekullit të 20-të, përkatësisht në vitin 1998, pas marrjes së çmimit Nobel në mjekësi, F. Murad, Robert Furschgot dhe Luis Ignarro, u krijua një bazë teorike për një drejtim të ri të kërkimit themelor dhe klinik në këtë fushë. e hipertensionit dhe CVD-ve të tjera - pjesëmarrja në zhvillimin e endotelit në patogjenezën e hipertensionit dhe CVD-ve të tjera, si dhe mënyrat për të korrigjuar në mënyrë efektive mosfunksionimin e tij.

Besohet se ndërhyrja medikamentoze ose jo medikamente në fazat e hershme (fazat para sëmundjes ose fazat e hershme të sëmundjes) mund të vonojë fillimin e saj ose të parandalojë përparimin dhe komplikimet. Koncepti kryesor i kardiologjisë parandaluese bazohet në vlerësimin dhe korrigjimin e të ashtuquajturve faktorë të rrezikut kardiovaskular. Parimi unifikues për të gjithë këta faktorë është që herët a vonë, drejtpërdrejt ose tërthorazi, të gjithë shkaktojnë dëmtim të murit vaskular dhe mbi të gjitha në shtresën endoteliale të tij.

Prandaj, mund të supozohet se në të njëjtën kohë ata janë edhe faktorë rreziku për mosfunksionim endotelial (DE) si faza më e hershme e dëmtimit të murit vaskular, aterosklerozës dhe hipertensionit, në veçanti.

DE është, para së gjithash, një çekuilibër midis prodhimit të faktorëve vazodilatatorë, angioprotektivë, antiproliferativë nga njëra anë (NO, prostaciklina, aktivizuesi i plazminogenit të indeve, peptidi natriuretik i tipit C, faktori hiperpolarizues endotelial) dhe faktorët vazokonstriktiv, protrombotik, proliferativ, nga ana tjetër ( endotelina, anioni superoksid, tromboksani A2, inhibitori i aktivizuesit të plazminogenit të indeve). Në të njëjtën kohë, mekanizmi i zbatimit përfundimtar të tyre është i paqartë.

Një gjë është e qartë - herët a vonë, faktorët e rrezikut kardiovaskular prishin ekuilibrin delikat midis funksioneve më të rëndësishme të endotelit, gjë që përfundimisht rezulton në përparimin e aterosklerozës dhe incidenteve kardiovaskulare. Prandaj, teza e nevojës për të korrigjuar mosfunksionimin endotelial (d.m.th., për të normalizuar funksionin endotelial) si një tregues i përshtatshmërisë së terapisë antihipertensive u bë baza e një prej drejtimeve të reja klinike. Evolucioni i detyrave të terapisë antihipertensive u konkretizua jo vetëm me nevojën për të normalizuar nivelin e presionit të gjakut, por edhe për të normalizuar funksionin e endotelit. Në fakt, kjo do të thotë se ulja e presionit të gjakut pa korrigjimin e disfunksionit endotelial (DE) nuk mund të konsiderohet një problem klinik i zgjidhur me sukses.

Ky përfundim është thelbësor, edhe sepse faktorët kryesorë të rrezikut për aterosklerozën, si hiperkolesterolemia, hipertensioni, diabeti mellitus, pirja e duhanit, hiperhomocisteinemia, shoqërohen me një shkelje të vazodilatimit të varur nga endoteli - si në qarkullimin koronar ashtu edhe në atë periferik. Dhe megjithëse kontributi i secilit prej këtyre faktorëve në zhvillimin e aterosklerozës nuk është përcaktuar plotësisht, kjo nuk i ndryshon idetë mbizotëruese.

Ndër bollëkun e substancave biologjikisht aktive të prodhuara nga endoteli, më i rëndësishmi është oksidi nitrik - NO. Zbulimi i rolit kyç të NO në homeostazën kardiovaskulare u nderua me Çmimin Nobel në 1998. Sot është molekula më e studiuar e përfshirë në patogjenezën e AH dhe CVD në përgjithësi. Mjafton të thuhet se marrëdhënia e shqetësuar midis angiotenzinës II dhe NO është mjaft e aftë të përcaktojë zhvillimin e hipertensionit.

Endoteli që funksionon normalisht karakterizohet nga prodhimi i vazhdueshëm bazal i NO nga NO sintetaza endoteliale (eNOS) nga L-arginina. Kjo është e nevojshme për të ruajtur tonin normal vaskular bazal. Në të njëjtën kohë, NO ka veti angioprotektive, duke penguar proliferimin e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut dhe monociteve, dhe në këtë mënyrë parandalon ristrukturimin patologjik të murit vaskular (rimodelimin), përparimin e aterosklerozës.

NO ka një efekt antioksidant, pengon grumbullimin dhe ngjitjen e trombociteve, ndërveprimet endoteliale-leukocite dhe migrimin e monociteve. Kështu, NO është një faktor kyç universal angioprotektiv.

Në CVD kronike, si rregull, ka një rënie në sintezën e NO. Ka mjaft arsye për këtë. Për ta përmbledhur, është e qartë se një rënie në sintezën e NO zakonisht shoqërohet me shprehje ose transkriptim të dëmtuar të eNOS, duke përfshirë origjinën metabolike, një rënie në disponueshmërinë e rezervave të L-argininës për NOS endoteliale, metabolizmin e përshpejtuar të NO (me rritjen e formimit të radikalët), ose një kombinim i të dyjave.

Pavarësisht nga shkathtësia e efekteve të NO, Dzau et Gibbons arriti të formulojë skematikisht pasojat kryesore klinike të mungesës kronike të NO në endotelin vaskular, duke treguar kështu pasojat reale të DE në modelin e sëmundjes koronare të zemrës dhe duke tërhequr vëmendjen për rëndësinë e jashtëzakonshme të saj. korrigjimi në fazat më të hershme të mundshme.

Një përfundim i rëndësishëm rrjedh nga Skema 1: NO luan një rol kyç angioprotektiv edhe në fazat e hershme të aterosklerozës.

Skema 1. MEKANIZMAT E DISFUNKSIONIT ENDOTELAL
PËR SËMUNDJET KARDIOVASKULARE

Kështu, është vërtetuar se NO zvogëlon ngjitjen e leukociteve në endoteli, pengon migrimin transendotelial të monociteve, ruan përshkueshmërinë normale të endotelit për lipoproteinat dhe monocitet dhe pengon oksidimin e LDL në subendoteli. NO është në gjendje të pengojë përhapjen dhe migrimin e qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut, si dhe sintezën e tyre të kolagjenit. Administrimi i frenuesve NOS pas angioplastikës me balon vaskulare ose në kushtet e hiperkolesterolemisë çoi në hiperplazi intimale dhe, anasjelltas, përdorimi i donatorëve L-arginine ose NO uli ashpërsinë e hiperplazisë së induktuar.

NO ka veti antitrombotike, duke penguar ngjitjen, aktivizimin dhe grumbullimin e trombociteve, duke aktivizuar aktivizuesin e plazminogenit të indeve. Ka prova të forta që sugjerojnë se NO është një faktor i rëndësishëm që modulon përgjigjen trombotike ndaj këputjes së pllakës.

Dhe sigurisht, NO është një vazodilatator i fuqishëm që modulon tonin vaskular, duke çuar në vazorelaksim në mënyrë indirekte përmes rritjes së niveleve të cGMP, mbajtjes së tonit vaskular bazal dhe kryerjes së vazodilatimit në përgjigje të stimujve të ndryshëm - stresit të prerjes së gjakut, acetilkolinës, serotoninës.

Vazodilatimi i dëmtuar i varur nga NO dhe vazokonstriksioni paradoksal i enëve të epikardit ka një rëndësi të veçantë klinike për zhvillimin e ishemisë së miokardit në kushte stresi mendor dhe fizik ose stres të ftohtë. Dhe duke qenë se perfuzioni i miokardit rregullohet nga arteriet koronare rezistente, toni i të cilave varet nga kapaciteti vazodilatator i endotelit koronar, edhe në mungesë të pllakave aterosklerotike, mungesa e NO në endotelin koronar mund të çojë në ishemi të miokardit.

Vlerësimi i funksionit endotelial

Rënia e sintezës së NO është faktori kryesor në zhvillimin e DE. Prandaj, duket se asgjë nuk është më e thjeshtë se matja e NO si një shënues i funksionit endotelial. Megjithatë, paqëndrueshmëria dhe jetëgjatësia e shkurtër e molekulës e kufizojnë rëndë zbatimin e kësaj qasjeje. Studimi i metabolitëve të qëndrueshëm të NO në plazmë ose urinë (nitratet dhe nitritet) nuk mund të përdoret në mënyrë rutinore në klinikë për shkak të kërkesave jashtëzakonisht të larta për përgatitjen e pacientit për studimin.

Përveç kësaj, studimi i vetëm i metabolitëve të oksidit nitrik nuk ka gjasa të sigurojë informacion të vlefshëm mbi gjendjen e sistemeve të prodhimit të nitratit. Prandaj, nëse është e pamundur të studiohet njëkohësisht aktiviteti i sintetazave NO, së bashku me një proces të kontrolluar me kujdes të përgatitjes së pacientit, mënyra më realiste për të vlerësuar gjendjen e endotelit in vivo është studimi i vazodilatimit të varur nga endoteli i arteries brachiale duke përdorur Infuzion i acetilkolinës ose serotoninës, ose duke përdorur pletismografi veno-okluzive, si dhe me ndihmën e teknikave më të fundit - mostra me hiperemi reaktive dhe përdorimin e ultrazërit me rezolucion të lartë.

Përveç këtyre metodave, si markues potencialë të DE konsiderohen disa substanca, prodhimi i të cilave mund të pasqyrojë funksionin e endotelit: aktivizuesi i plazminogenit të indeve dhe frenuesi i tij, trombomodulina, faktori von Willebrand.

Strategjitë terapeutike

Vlerësimi i DE si një shkelje e vazodilatimit të varur nga endoteli për shkak të një rënie në sintezën e NO, nga ana tjetër, kërkon një rishikim të strategjive terapeutike për ndikimin e endotelit për të parandaluar ose zvogëluar dëmtimin e murit vaskular.

Tashmë është treguar se përmirësimi i funksionit endotelial i paraprin regresionit të ndryshimeve strukturore aterosklerotike. Ndikimi i zakoneve të këqija - ndërprerja e duhanit - çon në një përmirësim të funksionit endotelial. Ushqimi me yndyrë kontribuon në përkeqësimin e funksionit endotelial te individët në dukje të shëndetshëm. Marrja e antioksidantëve (vitamina E, C) kontribuon në korrigjimin e funksionit endotelial dhe pengon trashjen e intimës së arteries karotide. Aktiviteti fizik përmirëson gjendjen e endotelit edhe në dështimin e zemrës.

Përmirësimi i kontrollit të glicemisë në pacientët me diabet mellitus është në vetvete një faktor në korrigjimin e DE dhe normalizimi i profilit të lipideve në pacientët me hiperkolesterolemi çoi në normalizimin e funksionit endotelial, gjë që uli ndjeshëm incidencën e incidenteve akute kardiovaskulare.

Në të njëjtën kohë, një efekt i tillë "specifik" që synon përmirësimin e sintezës së NO në pacientët me sëmundje të arterieve koronare ose hiperkolesterolemi, siç është terapia zëvendësuese me L-arginine, një substrat NOS - sintetazë, gjithashtu çon në korrigjimin e DE. Të dhëna të ngjashme u morën me përdorimin e kofaktorit më të rëndësishëm të NO-sintetazës - tetrahidrobiopterinës - në pacientët me hiperkolesterolemi.

Për të reduktuar degradimin e JO-së, përdorimi i vitaminës C si një antioksidant gjithashtu përmirësoi funksionin endotelial në pacientët me hiperkolesterolemi, diabet mellitus, duhanpirje, hipertension arterial, sëmundje të arterieve koronare. Këto të dhëna tregojnë një mundësi reale të ndikimit në sistemin e sintezës së NO, pavarësisht nga arsyet që shkaktuan mungesën e tij.

Aktualisht, pothuajse të gjitha grupet e barnave janë duke u testuar për aktivitetin e tyre në lidhje me sistemin e sintezës së NO. Një efekt indirekt në DE në sëmundjen e arterieve koronare është treguar tashmë për frenuesit ACE që përmirësojnë funksionin endotelial në mënyrë indirekte nëpërmjet një rritjeje indirekte në sintezën e NO dhe një ulje të degradimit të NO.

Efekte pozitive në endoteli janë marrë gjithashtu në provat klinike të antagonistëve të kalciumit, megjithatë, mekanizmi i këtij efekti është i paqartë.

Një drejtim i ri në zhvillimin e farmaceutikëve, me sa duket, duhet të konsiderohet krijimi i një klase të veçantë të barnave efektive që rregullojnë drejtpërdrejt sintezën e NO endoteliale dhe në këtë mënyrë përmirësojnë drejtpërdrejt funksionin e endotelit.

Si përfundim, dëshirojmë të theksojmë se çrregullimet e tonit vaskular dhe rimodelimi kardiovaskular çojnë në dëmtime të organeve të synuara dhe në komplikime të hipertensionit. Është e qartë se substancat biologjikisht aktive që rregullojnë tonin vaskular modulojnë njëkohësisht një sërë procesesh të rëndësishme qelizore, të tilla si përhapja dhe rritja e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut, rritja e strukturave mesanginale, gjendja e matricës jashtëqelizore, duke përcaktuar kështu shkallën e përparimit të hipertensionit. dhe ndërlikimet e saj. Mosfunksionimi endotelial, si faza më e hershme e dëmtimit të enëve të gjakut, shoqërohet kryesisht me mungesën e sintezës së NO, faktori-rregullator më i rëndësishëm i tonit vaskular, por një faktor edhe më i rëndësishëm nga i cili varen ndryshimet strukturore në murin vaskular.

Prandaj, korrigjimi i DE në AH dhe ateroskleroza duhet të jetë pjesë rutinë dhe e detyrueshme e programeve terapeutike dhe parandaluese, si dhe një kriter i rreptë për vlerësimin e efektivitetit të tyre.

Letërsia

1. Yu.V. Postnov. Origjina e hipertensionit primar: një qasje bioenergjetike. Kardiologjia, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Roli i detyrueshëm i qelizave endotnelial në relaksimin e muskujve të lëmuar arterial nga acetilkolina. Natyra. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Funksionet rregullatore të endotnelit vaskular. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulimi i mRNA endotelinës dhe sekretimi në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut të miut: një funksion i ri autokrin. Rregullimi i qelizave. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biologjia e endotelit. Klin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Efektet e ramiprilit në ekuilibrin fibrinolitik të plazmës në pacientët me infarkt akut anterior të miokardit. Qarkullimi, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. A është NO një molekulë endogjene antiaterogjene? Arterioskler. Trombi. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Ndarja e pllakave - shkaku i infarktit akut të miokardit, vdekjes së papritur ishemike dhe anginës creshendo. Britanik. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mekanizmat që çojnë në infarkt miokardi: Vështrime nga studimet e biologjisë vaskulare. Qarkullimi, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Ndërprerja e pllakës koronare. Qarkullimi, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Progresi angiografik i sëmundjes së arterieve koronare me zhvillimin e infarktit të miokardit. J.Amer. Kol. kardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Stenoza koronare paraekzistuese në pacientët me infarkt të parë të miokardit nuk është e nevojshme të rënda. Europ. Zemra J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. A mundet koronarografia të parashikojë vendin e infarktit të mëvonshëm të miokardit në pacientët me sëmundje koronare mils deri në mesatare? Qarkullimi 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Lidhja e vendit të infarktit akut të miokardit me stenozën më të rëndë të arterieve koronare në angiografinë e mëparshme. amer. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Faktorët relaksues dhe kontraktues që rrjedhin nga endoteli. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Funksionet rregullatore të endotelit vaskular. New Engl. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Endoteli vaskular: ndërmjetësues vazoaktivë. Prog. Kardiovaza. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Funksioni i enëve të gjakut në parakrah të pacientëve hiperkolesterolemikë jashtë dhe me ilaçe për uljen e lipideve. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Endoteli i dëmtuar - vazodilatimi i varur i enëve të rezistencës së parakrahut në hiperkolesterolemi. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Kazino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Roli i oksidit nitrik ot në vazodilatimin e varur nga endoteli i pacientëve hiperkolesterolemikë, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Relaksim vaskular jonormal i varur nga endoteli në pacientët me hipertension esencial. New Engl. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Thesar CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Reagimi i arteries koronare epikardiale ndaj acetilkliolinës është i dëmtuar në pacientët me hipertension. rreth. Hulumtim 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Vazodilatimi i dëmtuar i varur nga endoteli në pacientët me diabet mellitus të varur nga insulina. Qarkullimi, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Vitamina C përmirëson vazodilatinë e varur nga enooteli në pacientët me diabet mellitus jo të varur nga insulina. J.Clin. Hetoni. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Pirja e duhanit afatgjatë dëmton funksionin e pavarur të vazodilatorit të arterieve koronare të endotelit. Qarkullimi, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Pirja e duhanit e fuqizon prishjen endoteliale të enëve të rezistencës së parakrahut në pacientët me hiperkolesterolemi. Roli i LDL-së së oksiduar. qarkullimi. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hiperhomocisteinemia shoqërohet me dëmtim të funksionit të vazodilatimit të varur nga enaothcliurn tek njerëzit. Qarkullimi, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infektet e oksidit nitrik me prejardhje nga endoteli në tonin arteriolar perifeial tek njeriu. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Në kërkim të një funksioni për tetrahidrobioptkrinë në biosintezën e oksidit nitrik. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korrigjimi i disfunksionit endotelial në mikroqarkullimin koronar të pacientëve hiperkolesterolemikë nga L-arginina. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperkolesterolemia rrit prodhimin e anionit të superoksidit eiidotelial. J.Clin. Investoj. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Pasojat fiziologjike të rritjes së streseve oksiduese vaskulare në hiperkolesterolemi dhe aterosklerozë: Implikimet për vazomocionin e dëmtuar. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endoteli dhe faktorët e rritjes në rimodelimin vaskular të hipertensionit. Hypertension, 1991: 18 supp. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Koncepti në zhvillim i rimodelimit vaskular. New Engl. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Faktori relaksues me prejardhje nga endoteli nga arteria dhe vena pulmonare ka veti farmaciologjike dhe kimike identike me ato të radikalit të oksidit nitrik. Rrethi. Hulumtimi. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Lëshimi i oksidit nitrik llogarit aktivitetin biologjik të faktorit relaksues që rrjedh nga endoteli. Natyra. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Vazokonstriksion paradoksal i shkaktuar nga acetilkolina në arteriet koronare aterosklerotike. New Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Roli kritik i enzimës konvertuese të angiotenzinës së indeve siç zbulohet nga synimi i gjeneve tek minjtë. J.Clin. Investoj. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitorët dhe kontrolli endotelial i tonit vazomotor. kërkimi bazë. kardiol. 1993; 88 (SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Funksioni endotelial, fibrinoliza dhe frenimi i enzimës konvertuese të angiotenzinës. Klin. Kardiologjia. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II rregullon shprehjen e inhibitorit-1 të aktivizuesit plazminogen në qelizat endoteliale të kultivuara. J.Clin. Investoj. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Stimulimi i inhibitorit të aktivizuesit të plazminogenit in vivo me infuzion të angiotenzinës II. qarkullimi. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotensin II stimulon aktivitetin e NADH dhe NADH oksidazës në qelizat e kultivuara të muskujve të lëmuar vaskulare. rreth. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Stresi oksidativ dhe sëmundjet kardiovaskulare. qarkullimi. 1997; 96:3264-3265.
45 Hamson DG. Funksioni endotelial dhe stresi oksidues. Klin. kardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Oksidi nitrik: Një modulator endogjen i ngjitjes së leukociteve. Proc. Natl. Akad. shkenca. SHBA., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Oksidi nitrik: Frenuesi i leukociteve natyrale të natyrës Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Oksidi nitrik modulon shprehjen e proteinës I kemoat-traktant monocit në qelizat endoteliale të kulturuara të njeriut. rreth. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Oksidi nitrik rregullon proteinën kemotaktike të monociteve-1. qarkullimi. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Frenimi i oksidimit të lipoproteinave me densitet të ulët nga oksidi nitrik: roli i mundshëm në aterogjenezë. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Oksidi nitrik rregullon përshkueshmërinë mikrovaskulare. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Trigliceridet e plazmës dhe sëmundjet koronare të zemrës. Artcrioscler. Trombi. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Kthyeshmëria e oksidit nitrik pengon migrimin e qelizave të kultivuara të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. rreth. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Frenimi i rritjes së qelizave të muskujve të lëmuar nga oksidi nitrik dhe aktivizimi i protein kinazës së varur nga cAMP nga cGMP. amer. J Physiol. 1994; 267: C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Komponimet që gjenerojnë oksid nitrik pengojnë sintezën totale të proteinave dhe kolgjenit në qelizat e lëmuara vaskulare të kultivuara. Rrethi. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginina pengon hiperplazinë intimale të shkaktuar nga kateteri i balonit. Biokimik. Biofiza. Res. komune. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Frenimi kronik i prodhimit të oksidit nitrik përshpejton formimin e neointimës dhe dëmton funksionin endotelial te lepujt hiperkolesterolemikë. Trombi i arteriosklerit. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginina përmirëson vazorelaksimin e varur nga endoteli dhe redukton hiperplazinë intimale pas angioplastikës me balon. Arterioskler. Trombi. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Oksidi nitrik funksionon si një frenues i ngjitjes së trombociteve në kushte rrjedhjeje. Qarkullimi, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Frenimi i varur nga endoteli i grumbullimit të trombociteve. Britanik. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Sinjalizimi redoks: nitrosilimi dhe ndërveprimet e synuara të lidhura me oksidin nitrik. Cell, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Vështrime të reja në patogjenezën dhe parandalimin e simptomave akute koronare. amer. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Relaksimi i varur nga endoteli në aortën e miut mund të ndërmjetësohet nëpërmjet fosforviacionit ciklik të proteinave të varura nga OMGJ Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Oksidi nitrik është përgjegjës për zgjerimin e varur nga rrjedha e arterieve të kanalit periferik të njeriut in vivo. Qarkullimi, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Vazokonstriksion paradoksal i shkaktuar nga acetilkolina në arteriet koronare atlierosklerotike. New Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Nuk ka përfshirje funksionale të receptorëve të 5-hidroksitriptaininës në zgjerimin e varur nga oksidi nitrik i shkaktuar nga serotonina në shtratin vaskular të parakrahut të njeriut. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Roli i vazodilatimit të dëmtuar të varur nga endoteliu në manifestimet isknemike nga sëmundja e arterieve koronare. Qarkullimi, 1993, 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Evidenca e dëmtimit të vazodilatimit të varur nga endokliumi në pacientët me anginë pectoris dhe angiogrën normale koronare. New Engl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Shpërndarja mikrovaskulare e rezistencës vaskulare koronare në rrahjen e barkushes së majtë. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Vazodilatimi i dëmtuar i varur nga endoteli i enëve të rezistencës koronare shoqërohet me isheminë e miokardit të shkaktuar nga ushtrimet fizike. qarkullimi. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Një shënues i besueshëm i mosfunksionimit të qelizave endoteliale: a ekziston ai? Britanik. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Përmirësimi funksional i paraprin regresionit strukturor të aterosklerozës. Qarkullimi, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Mosfunksionimi i hershëm endotelial parashikon zhvillimin e sëmundjes së arterieve koronare të ottransplantit në vitin e parë pas transplantimit. Qarkullimi 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Pirja e duhanit është e lidhur me dëmtimin e lidhur me dozën dhe potencialisht të kthyeshëm në dëmtimin e zgjerimit të varur nga endoteli në të rriturit e rinj të shëndetshëm. Qarkullimi, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Efekti i vaktit të vetëm me yndyrë të lartë në shtytjen endoteliale në një subjekt të shëndetshëm. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Efekti i marrjes suplementare të vitaminës antioksiduese në trashësinë e murit arterial karotid intima-media në një provë klinike të kontrolluar të uljes së kolesterolit. Qarkullimi, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Acidi askorbik anulon mosfunksionimin vazomotor endotelial në pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Qarkullimi 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Trajnimi fizik përmirëson funksionin endotelial në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës. Qarkullimi, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Ateroskleroza e hershme vonohet nga përmirësimi i kontrollit afatgjatë të glukozës në gjak në pacientët me IDDM. Diabeti, 1996; 45: 1253-1258.
80. Studiues Skandinav Simvastatin Sunnval. Prova Randomiseci për uljen e kolesterolit në 4444 pacientë me sëmundje koronare të zemrës: Studimi Skandinav i Mbijetesës së Sinivastatin (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Korrigjimi i disfunksionit endotelial në mikroqarkullimin koronar të pacientëve hiperkolesterolemikë nga L-arginina. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginina përmirëson vazodilatimin e varur nga endoteli tek njerëzit hiperkolsterolcrnikë. J.Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Rivendosja e vazodilatimit të varur nga endotkliumi pas dëmtimit të reperlizionit nga tetrahidrobiopterina. Qarkullimi, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Vitamina C përmirëson vazodilatimin e varur nga endoteli në enët e parakrahut të njerëzve me hiperkolesterolemi. Qarkullimi, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS etj. Vitamina C përmirëson vazodilatimin e varur nga endoteli në pacientët me diabet mellitus jo të varur nga insulina. J.Clin. Investoj. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Vitamina C antioksiduese përmirëson mosfunksionimin e endotelit tek duhanpirësit kronikë. Qarkullimi, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Vitamina C përmirëson ctisfubksionin endotelial të arterieve koronare epikardiale te pacientët me hipertension. Qarkullimi, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Frenimi i enzimës konvertuese të angiotenzinës me quinapril përmirëson mosfunksionimin vazomotor endotelial në pacientët me sëmundje të arterieve koronare, sipas studimit TREND. Qarkullimi, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Përmbysja e mosfunksionimit endotelial me ACE-inhibitorë. Nje TREND I ri? Qarkullimi, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Efektet antiaterosklerotike të nikardipinës dhe nifedipinës në lepujt e ushqyer me kolesterol. Arterioskleroza 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biologjia e murit vaskular në hipertension. Në: Renner R.M., ed. Veshkat. Filadelfia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotensin II stimulon sintlizën e proteinave të matricës jashtëqelizore përmes induksionit nga transformimi i faktorit të rritjes B në qelizat mesangiale glomerulare të miut. J.Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. A është presioni arterial faktori i vetëm përgjegjës për hipertroplinë kardiake hipertensive? amer. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Pasqyrë e faktorëve hemoilinamikë të lidhur me hipertrofinë e ventrikulit të majtë. J. Mol. qelizë. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Vaskulatura e parakrahut të njeriut të vazodiluar me Nebivolol, dëshmi për një mkahanizëm të varur nga L-arginina/NO. J Pharmacol. Ekspert. Aty. 1995, shtator; 274 (3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Beta-bllokuesit e gjeneratës së tretë pengojnë prodhimin e mRNA të çlirimit të endotelit-I dhe përhapjen e muskujve të lëmuar koronar të njeriut dhe qelizave endoteliale. J. Kardiovask. Farmakol. 2000, nëntor: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Më herët kemi vërejtur se endoteli i murit vaskular ka një efekt të rëndësishëm në përbërjen e gjakut. Dihet se diametri i kapilarit mesatar është 6-10 μm, gjatësia e tij është rreth 750 μm. Seksioni kryq i përgjithshëm i shtratit vaskular është 700 herë më i madh se diametri i aortës. Sipërfaqja e përgjithshme e rrjetit të kapilarëve është 1000 m 2. Nëse marrim parasysh se në shkëmbim përfshihen enët para dhe pas kapilare, kjo vlerë dyfishohet. Ka dhjetëra, dhe ka shumë të ngjarë qindra procese biokimike që lidhen me metabolizmin ndërqelizor: organizimi, rregullimi, zbatimi i tij. Sipas koncepteve moderne, endoteli është një organ endokrin aktiv, më i madhi në trup dhe i shpërndarë në mënyrë difuze në të gjitha indet. Endoteli sintetizon komponime të rëndësishme për koagulimin e gjakut dhe fibrinolizën, ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve. Është rregullues i aktivitetit të zemrës, tonit vaskular, presionit të gjakut, funksionit të filtrimit të veshkave dhe aktivitetit metabolik të trurit. Ai kontrollon difuzionin e ujit, joneve, produkteve metabolike. Endoteli i përgjigjet presionit mekanik të gjakut (presioni hidrostatik). Duke pasur parasysh funksionet endokrine të endotelit, farmakologu britanik, fituesi i çmimit Nobel, John Wayne e quajti endotelin "maestro i qarkullimit të gjakut".

Endoteli sintetizon dhe sekreton një numër të madh përbërjesh biologjikisht aktive që çlirohen sipas nevojës aktuale. Funksionet e endotelit përcaktohen nga prania e faktorëve të mëposhtëm:

1. kontrollimi i tkurrjes dhe relaksimit të muskujve të murit vaskular, që përcakton tonin e tij;

2. marrin pjesë në rregullimin e gjendjes së lëngshme të gjakut dhe kontribuojnë në trombozë;

3. kontrollin e rritjes së qelizave vaskulare, riparimin dhe zëvendësimin e tyre;

4. pjesëmarrja në përgjigjen imune;

5. Pjesëmarrja në sintezën e citomedinave ose ndërmjetësve qelizorë që sigurojnë aktivitetin normal të murit vaskular.

Oksid nitrik. Një nga molekulat më të rëndësishme të prodhuara nga endoteli është oksidi nitrik, substanca përfundimtare që kryen shumë funksione rregullatore. Sinteza e oksidit nitrik kryhet nga L-arginina nga enzima përbërëse NO-sintaza. Deri më sot, janë identifikuar tre izoforma të sintazave NO, secila prej të cilave është produkt i një gjeni të veçantë, i koduar dhe i identifikuar në lloje të ndryshme qelizash. Qelizat endoteliale dhe kardiomiocitet kanë një të ashtuquajtur JO sintaza 3 (ecNOs ose NOs3)

Oksidi nitrik është i pranishëm në të gjitha llojet e endotelit. Edhe në pushim, endoteliociti sintetizon një sasi të caktuar NO, duke ruajtur tonin vaskular bazal.

Me tkurrjen e elementeve muskulare të enëve, një ulje e tensionit të pjesshëm të oksigjenit në inde në përgjigje të rritjes së përqendrimit të acetilkolinës, histaminës, noradrenalinës, bradikininës, ATP, etj., Sinteza dhe sekretimi i NO nga endoteli rritet. Prodhimi i oksidit nitrik në endoteli varet edhe nga përqendrimi i kalmodulinit dhe joneve të Ca 2+.

Funksioni i NO reduktohet në frenimin e aparatit kontraktues të elementeve të muskujve të lëmuar. Në këtë rast, aktivizohet enzima guanilate ciklazë dhe formohet një ndërmjetës (lajmëtar) - monofosfat ciklik 3/5/-guanozinë.

Është vërtetuar se inkubimi i qelizave endoteliale në prani të një prej citokinave proinflamatore, TNFa, çon në një ulje të qëndrueshmërisë së qelizave endoteliale. Por nëse rritet formimi i oksidit nitrik, atëherë ky reaksion mbron qelizat endoteliale nga veprimi i TNFa. Në të njëjtën kohë, frenuesi i adenilat ciklazës 2/5/-dideoksiadenozinë e shtyp plotësisht efektin citoprotektiv të dhuruesit të NO. Prandaj, një nga rrugët e veprimit të NO mund të jetë frenimi i varur nga cGMP i degradimit të cAMP.

Çfarë bën JO?

Oksidi nitrik pengon ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve dhe leukociteve, i cili shoqërohet me formimin e prostaciklinës. Në të njëjtën kohë, ai pengon sintezën e tromboksanit A 2 (TxA 2). Oksidi nitrik pengon aktivitetin e angiotenzinës II, e cila shkakton një rritje të tonit vaskular.

NO rregullon rritjen lokale të qelizave endoteliale. Duke qenë një përbërës i radikalit të lirë me reaktivitet të lartë, NO stimulon efektin toksik të makrofagëve në qelizat e tumorit, bakteret dhe kërpudhat. Oksidi nitrik kundërvepron me dëmtimin oksidativ të qelizave, ndoshta për shkak të rregullimit të mekanizmave të sintezës ndërqelizore të glutationit.

Me dobësimin e gjenerimit të NO, shoqërohet shfaqja e hipertensionit, hiperkolesterolemisë, aterosklerozës, si dhe reaksioneve spastike të enëve koronare. Për më tepër, ndërprerja e gjenerimit të oksidit nitrik çon në mosfunksionim endotelial në lidhje me formimin e komponimeve biologjikisht aktive.

Endotelina. Një nga peptidet më aktive të sekretuara nga endoteli është faktori vazokonstriktor endotelin, veprimi i të cilit manifestohet në doza jashtëzakonisht të vogla (një e milionta e mg). Ekzistojnë 3 izoforma të endotelinës në trup, të cilat ndryshojnë shumë pak në përbërjen e tyre kimike nga njëra-tjetra, përfshijnë 21 mbetje aminoacide secila dhe ndryshojnë ndjeshëm në mekanizmin e veprimit të tyre. Çdo endotelin është produkt i një gjeni të veçantë.

Endotelin 1 - e vetmja nga kjo familje, e cila formohet jo vetëm në endoteli, por edhe në qelizat e muskujve të lëmuar, si dhe në neuronet dhe astrocitet e trurit dhe palcës kurrizore, qelizat mesangiale të veshkave, endometriumit, hepatociteve dhe qelizave epiteliale të gjëndra e qumështit. Stimujt kryesorë për formimin e endotelinës 1 janë hipoksia, ishemia dhe stresi akut. Deri në 75% të endotelinës 1 sekretohet nga qelizat endoteliale drejt qelizave të muskujve të lëmuar të murit vaskular. Në këtë rast, endotelina lidhet me receptorët në membranën e tyre, gjë që përfundimisht çon në shtrëngimin e tyre.

Endotelin 2 - vendi kryesor i formimit të tij janë veshkat dhe zorrët. Në sasi të vogla, gjendet në mitër, placentë dhe miokard. Praktikisht nuk ndryshon nga endotelina 1 në vetitë e saj.

Endotelin 3 qarkullon vazhdimisht në gjak, por burimi i formimit të tij nuk dihet. Gjendet në përqendrime të larta në tru, ku mendohet se rregullon funksione të tilla si përhapja dhe diferencimi i neuroneve dhe astrociteve. Përveç kësaj, ajo gjendet në traktin gastrointestinal, mushkëri dhe veshka.

Duke marrë parasysh funksionet e endotelinave, si dhe rolin e tyre rregullues në ndërveprimet ndërqelizore, shumë autorë besojnë se këto molekula peptide duhet të klasifikohen si citokina.

Sinteza e endotelinës stimulohet nga trombina, adrenalina, angiotensina, interleukina-I (IL-1) dhe faktorë të ndryshëm të rritjes. Në shumicën e rasteve, endotelina sekretohet nga endoteli nga brenda, në qelizat e muskujve, ku ndodhen receptorët e ndjeshëm ndaj saj. Ekzistojnë tre lloje të receptorëve të endotelinës: A, B dhe C. Të gjithë ata janë të vendosur në membranat qelizore të organeve dhe indeve të ndryshme. Receptorët endotelial janë glikoproteina. Shumica e endotelinës së sintetizuar ndërvepron me receptorët EtA, ndërsa një pjesë më e vogël ndërvepron me receptorët e tipit EtV. Veprimi i endotelinës 3 ndërmjetësohet nëpërmjet receptorëve EtS. Në të njëjtën kohë, ata janë në gjendje të stimulojnë sintezën e oksidit nitrik. Për rrjedhojë, me ndihmën e të njëjtit faktor rregullohen 2 reaksione vaskulare të kundërta - tkurrja dhe relaksimi, të realizuara me mekanizma të ndryshëm. Sidoqoftë, duhet të theksohet se në kushte natyrore, kur përqendrimi i endotelinave grumbullohet ngadalë, vërehet një efekt vazokonstriktor për shkak të tkurrjes së muskujve të lëmuar të enëve të gjakut.

Endotelina është sigurisht e përfshirë në sëmundjet koronare të zemrës, infarktin akut të miokardit, aritmitë kardiake, dëmtimet vaskulare aterosklerotike, hipertensionin pulmonar dhe kardiak, dëmtimin ishemik të trurit, diabetin dhe procese të tjera patologjike.

Vetitë trombogjene dhe trombogjene të endotelit. Endoteli luan një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm në mbajtjen e lëngjeve të gjakut. Dëmtimi i endotelit çon në mënyrë të pashmangshme në ngjitjen (ngjitjen) e trombociteve dhe leukociteve, për shkak të së cilës formohen trombet e bardha (të përbërë nga trombocitet dhe leukocitet) ose të kuqe (përfshirë qelizat e kuqe të gjakut). Në lidhje me sa më sipër, mund të supozojmë se funksioni endokrin i endotelit reduktohet, nga njëra anë, në ruajtjen e gjendjes së lëngshme të gjakut dhe nga ana tjetër, në sintezën dhe çlirimin e faktorëve që mund të çojnë në ndal gjakderdhjen.

Faktorët që kontribuojnë në ndalimin e gjakderdhjes duhet të përfshijnë një kompleks përbërësish që çojnë në ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve, formimin dhe ruajtjen e mpiksjes së fibrinës. Komponimet që sigurojnë gjendjen e lëngshme të gjakut përfshijnë frenuesit e grumbullimit dhe ngjitjes së trombociteve, antikoagulantë natyralë dhe faktorë që çojnë në shpërbërjen e mpiksjes së fibrinës. Le të ndalemi në karakteristikat e përbërjeve të listuara.

Dihet se tromboksani A 2 (TxA 2), faktori von Willebrand (vWF), faktori aktivizues i trombociteve (PAF), acidi adenozino difosforik (ADP) janë ndër substancat që nxisin ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve dhe formohen nga endoteli.

TxA 2, i sintetizuar kryesisht në vetë trombocitet, megjithatë, ky përbërës mund të formohet edhe nga acidi arachidonic, i cili është pjesë e qelizave endoteliale. Veprimi i TxA 2 manifestohet në rast të dëmtimit të endotelit, për shkak të të cilit ndodh grumbullimi i pakthyeshëm i trombociteve. Duhet të theksohet se TxA 2 ka një efekt mjaft të fortë vazokonstriktiv dhe luan një rol të rëndësishëm në shfaqjen e spazmës koronare.

vWF sintetizohet nga endoteli i paprekur dhe kërkohet si për ngjitjen ashtu edhe për grumbullimin e trombociteve. Anije të ndryshme janë të afta ta sintetizojnë këtë faktor në shkallë të ndryshme. Një nivel i lartë i ARN-së transferuese vWF u gjet në endotelin e enëve të mushkërive, zemrës dhe muskujve skeletorë, ndërsa përqendrimi i tij në mëlçi dhe veshka është relativisht i ulët.

PAF prodhohet nga shumë qeliza, duke përfshirë endoteliocitet. Ky përbërës nxit shprehjen e integrineve kryesore të përfshira në proceset e ngjitjes dhe grumbullimit të trombociteve. PAF ka një spektër të gjerë veprimi dhe luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e funksioneve fiziologjike të trupit, si dhe në patogjenezën e shumë gjendjeve patologjike.

Një nga përbërësit e përfshirë në grumbullimin e trombociteve është ADP. Kur endoteli dëmtohet, lirohet kryesisht adenozinotrifosfati (ATP), i cili, nën veprimin e ATPazës qelizore, shndërrohet shpejt në ADP. Ky i fundit nxit procesin e grumbullimit të trombociteve, i cili është i kthyeshëm në fazat e hershme.

Veprimi i komponimeve që nxisin ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve kundërshtohet nga faktorë që pengojnë këto procese. Ato janë kryesisht prostaciklinë ose prostaglandinë I 2 (PgI 2). Sinteza e prostaciklinës nga endoteli i paprekur ndodh vazhdimisht, por lirimi i saj vërehet vetëm në rastin e veprimit të agjentëve stimulues. PgI 2 pengon grumbullimin e trombociteve përmes formimit të cAMP. Përveç kësaj, frenuesit e ngjitjes dhe grumbullimit të trombociteve janë oksidi nitrik (shih më lart) dhe ekto-ADPaza, e cila e shkëput ADP-në në adenozinë, e cila shërben si frenues i grumbullimit.

Faktorët që kontribuojnë në mpiksjen e gjakut. Kjo duhet të përfshijë faktor indor, i cili nën ndikimin e agonistëve të ndryshëm (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalinë, lipopolisakaridi (LPS) i baktereve gram-negative, hipoksi, humbje gjaku) sintetizohet intensivisht nga qelizat endoteliale dhe hyn në qarkullimin e gjakut. Faktori indor (FIII) nxit të ashtuquajturën rrugë të jashtme të koagulimit të gjakut. Në kushte normale, faktori indor nuk formohet nga qelizat endoteliale. Sidoqoftë, çdo situatë stresuese, aktiviteti i muskujve, zhvillimi i sëmundjeve inflamatore dhe infektive çojnë në formimin e tij dhe stimulimin e procesit të koagulimit të gjakut.

TE Faktorët që pengojnë mpiksjen e gjakut lidhen antikoagulantë natyralë. Duhet të theksohet se sipërfaqja e endotelit është e mbuluar me një kompleks glikozaminoglikanesh me aktivitet antikoagulant. Këto përfshijnë sulfatin e heparanit, sulfatin dermatan, të aftë për t'u lidhur me antitrombinën III, si dhe për të rritur aktivitetin e kofaktorit të heparinës II dhe duke rritur kështu potencialin antitrombogjen.

Qelizat endoteliale sintetizohen dhe sekretohen 2 frenues të rrugës së jashtme (TFPI-1 Dhe TFPI-2), duke bllokuar formimin e protrombinazës. TFPI-1 është në gjendje të lidhë faktorët VIIa dhe Xa në sipërfaqen e faktorit indor. TFPI-2, duke qenë një frenues i proteazave të serinës, neutralizon faktorët e koagulimit të përfshirë në rrugët e jashtme dhe të brendshme të formimit të protrombinazës. Në të njëjtën kohë, është një antikoagulant më i dobët se TFPI-1.

Qelizat endoteliale sintetizohen antitrombina III (A-III), i cili kur ndërvepron me heparinën neutralizon trombinën, faktorët Xa, IXa, kallikreinën etj.

Së fundi, antikoagulantët natyralë të sintetizuar nga endoteli përfshijnë sistemi trombomodulin-proteinë C (PtC), i cili përfshin gjithashtu proteina S (PtS). Ky kompleks antikoagulantësh natyralë neutralizon faktorët Va dhe VIIIa.

Faktorët që ndikojnë në aktivitetin fibrinolitik të gjakut. Endoteli përmban një kompleks përbërësish që nxisin dhe parandalojnë shpërbërjen e mpiksjes së fibrinës. Para së gjithash, duhet të theksoni aktivizues i plazminogenit të indeve (TPA, TPA)është faktori kryesor që e shndërron plazminogenin në plazminë. Përveç kësaj, endoteli sintetizon dhe sekreton aktivizuesin e plazminogenit të urokinazës. Dihet se përbërësi i fundit sintetizohet gjithashtu në veshka dhe ekskretohet në urinë.

Në të njëjtën kohë, endoteli sintetizon dhe frenuesit e aktivizuesit të plazminogenit të indeve (ITAP, ITPA) të tipit I, II dhe III. Të gjithë ata ndryshojnë në peshën e tyre molekulare dhe aktivitetin biologjik. Më i studiuari prej tyre është ITAP i tipit I. Ai sintetizohet dhe sekretohet vazhdimisht nga endoteliocitet. ITAP të tjerë luajnë një rol më pak të spikatur në rregullimin e aktivitetit fibrinolitik të gjakut.

Duhet theksuar se në kushte fiziologjike veprimi i aktivizuesve të fibrinolizës mbizotëron mbi ndikimin e inhibitorëve. Nën stres, hipoksi, aktivitet fizik, së bashku me përshpejtimin e mpiksjes së gjakut, vihet re aktivizimi i fibrinolizës, e cila shoqërohet me çlirimin e TPA nga qelizat endoteliale. Ndërkohë, inhibitorët e tPA gjenden me tepricë në endoteliocitet. Përqendrimi dhe aktiviteti i tyre mbizotëron mbi veprimin e tPA, megjithëse marrja në gjak në kushte natyrore është dukshëm e kufizuar. Me zvogëlimin e rezervave të TPA, që vihet re me zhvillimin e sëmundjeve inflamatore, infektive dhe onkologjike, me patologjinë e sistemit kardiovaskular, me shtatzëninë normale dhe veçanërisht patologjike, si dhe me pamjaftueshmërinë e përcaktuar gjenetikisht, fillon veprimi i ITAP. mbizotërojnë, për shkak të së cilës, së bashku me përshpejtimin e koagulimit të gjakut, zhvillohet frenimi i fibrinolizës.

Faktorët që rregullojnë rritjen dhe zhvillimin e murit vaskular. Dihet se endoteli sintetizon faktorin e rritjes vaskulare. Në të njëjtën kohë, endoteli përmban një përbërje që pengon angiogjenezën.

Një nga faktorët kryesorë të angiogjenezës është i ashtuquajturi faktori i rritjes endoteliale vaskulare ose VGEF(nga fjalët faktor i qelizave endoteliale të rritjes vaskulare), i cili ka aftësinë të nxisë kemotaksinë dhe mitogjenezën e EC-ve dhe monociteve dhe luan një rol të rëndësishëm jo vetëm në neoangiogjenezë, por edhe në vaskulogjenezë (formimi i hershëm i enëve të gjakut në fetus). Nën ndikimin e tij rritet zhvillimi i kolateraleve dhe ruhet integriteti i shtresës endoteliale.

Faktori i rritjes së fibroblastit (FGF) lidhet jo vetëm me zhvillimin dhe rritjen e fibroblasteve, por merr pjesë edhe në kontrollin e tonit të elementeve të muskujve të lëmuar.

Një nga frenuesit kryesorë të angiogjenezës që ndikon në ngjitjen, rritjen dhe zhvillimin e qelizave endoteliale është trombospondina.Është një glikoproteinë e matricës qelizore e sintetizuar nga lloje të ndryshme qelizash, duke përfshirë qelizat endoteliale. Sinteza e trombospondinës kontrollohet nga onkogjeni P53.

Faktorët që ndikojnë në imunitetin. Dihet se qelizat endoteliale luajnë një rol jashtëzakonisht të rëndësishëm si në imunitetin qelizor ashtu edhe në atë humoral. Është vërtetuar se endoteliocitet janë qeliza që paraqesin antigjen (APC), domethënë janë në gjendje të përpunojnë antigjenin (Ag) në një formë imunogjene dhe ta "paraqesin" atë tek limfocitet T- dhe B. Sipërfaqja e qelizave endoteliale përmban të dyja klasat HLA I dhe II, e cila është një kusht i domosdoshëm për paraqitjen e antigjenit. Nga muri vaskular dhe, në veçanti, nga endoteli, u izolua një kompleks polipeptidësh që rrit shprehjen e receptorëve në limfocitet T- dhe B. Në të njëjtën kohë, qelizat endoteliale janë në gjendje të prodhojnë një numër citokinash që kontribuojnë në zhvillimin e procesit inflamator. Komponime të tilla përfshijnë IL-1 a dhe b, TNFa, IL-6, a- dhe b-kemokinat dhe të tjerët. Përveç kësaj, qelizat endoteliale sekretojnë faktorë të rritjes që ndikojnë në hematopoiezën. Këtu përfshihen faktori stimulues i kolonisë së granulociteve (G-CSF, G-CSF), faktori stimulues i kolonisë së makrofagëve (M-CSF, M-CSF), faktori stimulues i kolonisë granulocite-makrofag (GM-CSF, G-MSSF) dhe të tjerë. Kohët e fundit, një përbërës i një natyre polipeptide është izoluar nga muri vaskular, i cili rrit ndjeshëm proceset e eritropoezës dhe kontribuon në eksperiment në eliminimin e anemisë hemolitike të shkaktuar nga futja e tetraklorurit të karbonit.

Citomedinat. Endoteli vaskular, si qelizat dhe indet e tjera, është një burim i ndërmjetësve qelizor - citomedinave. Nën ndikimin e këtyre komponimeve, të cilat janë një kompleks polipeptidësh me peshë molekulare nga 300 deri në 10 000 D, normalizohet aktiviteti kontraktues i elementeve të muskujve të lëmuar të murit vaskular, në mënyrë që presioni i gjakut të mbetet brenda kufijve normalë. Citomedinat nga enët nxisin proceset e rigjenerimit dhe riparimit të indeve dhe, ndoshta, sigurojnë rritjen e enëve kur ato dëmtohen.

Studime të shumta kanë vërtetuar se të gjitha përbërjet biologjikisht aktive të sintetizuara nga endoteli ose që lindin në procesin e proteolizës së pjesshme, në kushte të caktuara, janë në gjendje të hyjnë në shtratin vaskular dhe në këtë mënyrë të ndikojnë në përbërjen dhe funksionet e gjakut.

Sigurisht, ne kemi paraqitur një listë jo të plotë të faktorëve të sintetizuar dhe sekretuar nga endoteli. Megjithatë, këto të dhëna janë të mjaftueshme për të arritur në përfundimin se endoteli është një rrjet i fuqishëm endokrin që rregullon funksione të shumta fiziologjike.

31 tetor 2017 Nuk ka komente

Endoteli dhe membrana e tij bazale veprojnë si një barrierë histohematike, duke ndarë gjakun nga mjedisi ndërqelizor i indeve përreth. Në të njëjtën kohë, qelizat endoteliale lidhen me njëra-tjetrën me anë të komplekseve lidhëse të dendura dhe të çara. Së bashku me funksionin pengues, endoteli siguron shkëmbimin e substancave të ndryshme midis gjakut dhe indeve përreth. Procesi i shkëmbimit në nivel të kapilarëve kryhet me ndihmën e pinocitozës, si dhe me difuzionin e substancave nëpër finestra dhe poret. Endotelocitet furnizojnë shtresën subendoteliale me komponentët e membranës bazale: kolagjenin, elastinën, lamininën, proteazat, si dhe frenuesit e tyre: trombospondinën, mukopolisakaridet, vigronektinën, fibronektinën, faktorin von Willebrand dhe proteina të tjera që kanë një rëndësi të madhe për ndërveprimin ndërqelizor. një pengesë difuze që pengon hyrjen e gjakut në hapësirën ekstravaskulare. I njëjti mekanizëm lejon që endoteli të rregullojë depërtimin e molekulave biologjikisht aktive në shtresën e poshtme të muskujve të lëmuar.

Kështu, rreshtimi endotelial mund të përshkohet në tre mënyra shumë të rregulluara. Së pari, disa molekula mund të arrijnë qelizat e muskujve të lëmuar duke depërtuar në kryqëzimet midis qelizave endoteliale. Së dyti, molekulat mund të transportohen nëpër qelizat endoteliale nga vezikulat (procesi i pinocitozës). Së fundi, molekulat e tretshme në lipide mund të lëvizin brenda shtresës së dyfishtë lipidike.

Qelizat endoteliale të enëve koronare, përveç funksionit pengues, janë të pajisura me aftësinë për të kontrolluar tonin vaskular (aktiviteti motorik i muskujve të lëmuar të murit vaskular), vetitë ngjitëse të sipërfaqes së brendshme të enëve, si dhe metabolike. proceset në miokard.Këto dhe aftësi të tjera funksionale të endoteliociteve përcaktohen nga aftësia e tyre mjaft e lartë për të prodhuar molekula të ndryshme biologjikisht aktive, duke përfshirë citokina, anti- dhe prokoagulantë, anti-mitogjenë, etj., nga lumeni i enës në subintimal shtresat e murit të saj;

Endoteli është në gjendje të prodhojë dhe çlirojë një sërë substancash që kanë efekte vazokonstriktive dhe vazodilatuese. Me pjesëmarrjen e këtyre substancave, ndodh vetë-rregullimi i tonit vaskular, i cili në mënyrë të konsiderueshme plotëson funksionin e neurorregullimit vaskular.

Endoteli vaskular i paprekur sintetizon vazodilatatorët dhe, përveç kësaj, ndërmjetëson veprimin e substancave të ndryshme biologjikisht aktive të gjakut - histaminës, serotoninës, katekolaminave, acetilkolinës etj. në muskujt e lëmuar të murit vaskular, duke shkaktuar kryesisht relaksimin e tyre.

Vazodilatatori më i fuqishëm i prodhuar nga endoteli vaskular është oksidi nitrik (NO). Përveç vazodilimit, efektet kryesore të tij përfshijnë frenimin jo vetëm të ngjitjes së trombociteve dhe shtypjen e emigrimit të leukociteve për shkak të frenimit të sintezës së molekulave ngjitëse endoteliale, por edhe përhapjen e qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut, si dhe parandalimin e oksidimit, d.m.th. , modifikimi dhe rrjedhimisht akumulimi i lipoproteinave aterogjene në subendoteli (efekti antiaterogjen).

Oksidi nitrik në qelizat endoteliale formohet nga aminoacidi L-arginina nën veprimin e NO sintazës endoteliale. Faktorë të ndryshëm, si acetilkolinesteraza, bradikinina, trombina, nukleotidet e adeninës, tromboksani A2, histamina, endoteli, si dhe rritja e të ashtuquajturve. Sforcimet prerëse si rezultat i, për shembull, intensifikimi i rrjedhjes së gjakut, janë në gjendje të nxisin sintezën e NO nga endoteli normal. NO i prodhuar nga endoteli shpërndahet përmes membranës elastike të brendshme në qelizat e muskujve të lëmuar dhe i bën ato të relaksohen. Mekanizmi kryesor i këtij veprimi të NO është aktivizimi i guanilate ciklazës në nivelin e membranës qelizore, e cila rrit shndërrimin e guanozinës trifosfatit (GTP) në guanozine monofosfat ciklik (cGMP), i cili përcakton relaksimin e qelizave të muskujve të lëmuar. Më pas aktivizohen një sërë mekanizmash për reduktimin e Ca++ citosolik: 1) fosforilimi dhe aktivizimi i Ca++-ATPazës; 2) fosforilimi i proteinave specifike që çon në një ulje të Ca2+ në rrjetin sarkoplazmatik; 3) frenimi i ndërmjetësuar nga cGMP i inozitol trifosfatit.

Përveç NO, një faktor i rëndësishëm vazodilues i prodhuar nga qelizat endoteliale është prostaciklina (prostaglandina I2, PSH2). Së bashku me efektin e tij vazodilatues, PGI2 pengon ngjitjen e trombociteve, zvogëlon hyrjen e kolesterolit në makrofagë dhe qelizat e muskujve të lëmuar dhe parandalon çlirimin e faktorëve të rritjes që shkaktojnë trashjen e murit vaskular. Siç dihet, PGI2 formohet nga acidi arachidonic nën veprimin e ciklooksigjenazës dhe sintazës PC12. Prodhimi i PGI2 stimulohet nga faktorë të ndryshëm: trombina, bradikinina, histamina, lipoproteinat me densitet të lartë (HDL), nukleotidet adenine, leukotrienet, trombocitet A2. -faktori i rritjes me prejardhje (PDGF), etj. PGI2 aktivizon adenilate ciklazën, e cila çon në një rritje të adenozinës monofosfatit ciklik ndërqelizor (cAMP).

Përveç vazodilatorëve, qelizat endoteliale të arteries koronare prodhojnë një numër vazokonstriktorësh. Më e rëndësishmja prej tyre është endoteli I.

Endoteli I është një nga vazokonstriktorët më të fuqishëm të aftë për të nxitur tkurrje të zgjatur të muskujve të lëmuar. Endoteli I prodhohet në mënyrë enzimatike në endoteli nga një prepropeptid. Stimuluesit e çlirimit të tij janë trombina, adrenalina dhe faktori hipoksi, d.m.th. deficiti i energjisë. Endotelial I lidhet me një receptor specifik të membranës që aktivizon fosfolipazën C dhe çon në çlirimin e fosfateve të inozitolit ndërqelizor dhe diacilglicerolit.

Trifosfati i inozitolit lidh receptorin në rrjetën sarkoplazmatike, gjë që rrit çlirimin e Ca2+ në citoplazmë. Një rritje në nivelin e Ca2+ citosolik përcakton një rritje në tkurrjen e muskujve të lëmuar.

Në rast të dëmtimit të endotelit, reagimi i arterieve ndaj substancave biologjikisht aktive, vhch. acetilkolina, katekolaminat, endoteli I, angiotenzina II është e çoroditur, për shembull, në vend të zgjerimit të arteries, zhvillohet një efekt vazokonstriktor nën veprimin e acetilkolinës.

Endoteli është një komponent i sistemit të hemostazës. Shtresa endoteliale e paprekur ka një veti antitrombotike/antikoagulante. Një ngarkesë negative (e ngjashme) në sipërfaqen e endoteliociteve dhe trombociteve shkakton zmbrapsjen e tyre reciproke, e cila kundërvepron ngjitjen e trombociteve në murin vaskular. Përveç kësaj, qelizat endoteliale prodhojnë një sërë faktorësh antitrombotikë dhe antikoagulantë PGI2, NO, molekula të ngjashme me heparinën, trombomodulin (aktivizues i proteinës C), aktivizues i plazminogenit të indeve (t-PA) dhe urokinazë.

Megjithatë, me zhvillimin e mosfunksionimit endotelial në kushtet e dëmtimit vaskular, endoteli realizon potencialin e tij protrombotik/prokoagulant. Citokinat pro-inflamatore dhe ndërmjetësuesit e tjerë inflamatorë mund të nxisin prodhimin e substancave në endoteliocitet që kontribuojnë në zhvillimin e trombozës/hiperkoagulueshmërisë. Kur enët dëmtohen, shprehja sipërfaqësore e faktorit indor, frenuesi i aktivizuesit të plazminogenit, molekulat e ngjitjes së leukociteve dhe faktori von WUlebrand(a) rritet. PAI-1 (frenuesi i aktivizuesit të plazminogenit të indeve) është një nga komponentët kryesorë të sistemit antikoagulues të gjakut, frenon fibrinolizën dhe është gjithashtu një shënues i mosfunksionimit endotelial.

Mosfunksionimi i endotelit mund të jetë një shkak i pavarur i çrregullimeve të qarkullimit të gjakut në organ, pasi shpesh provokon angiospazmë ose trombozë vaskulare, e cila, veçanërisht, vërehet në disa forma të sëmundjes koronare të zemrës. Përveç kësaj, çrregullimet e qarkullimit rajonal (ishemia, hiperemia e rëndë arteriale) gjithashtu mund të çojnë në mosfunksionim endotelial.

Endoteli i paprekur prodhon vazhdimisht NO, prostaciklinë dhe substanca të tjera biologjikisht aktive që mund të pengojnë ngjitjen dhe grumbullimin e trombociteve. Për më tepër, ai shpreh enzimën ADPase, e cila shkatërron ADP të sekretuar nga trombocitet e aktivizuara, dhe kështu përfshirja e tyre në procesin e trombozës është e kufizuar. Endoteli është i aftë të prodhojë koagulantë dhe antikoagulantë, duke përthithur antikoagulantë të shumtë nga plazma e gjakut - heparina, proteinat C dhe S.

Kur endoteli dëmtohet, sipërfaqja e tij ndryshon nga antitrombotike në protrombotike. Nëse sipërfaqja ngjitëse e matricës subendoteliale është e ekspozuar, përbërësit e saj - proteinat ngjitëse (faktori von Willebrand, kolagjeni, fibronektina, trombospondina, fibrinogjeni, etj.) përfshihen menjëherë në formimin e një trombi primar (vaskular-trombocitar). dhe më pas hemokoagulimi.

Substancat biologjikisht aktive të prodhuara nga endoteliocitet, kryesisht citokinat, mund të kenë një efekt të rëndësishëm në proceset metabolike nga lloji i veprimit endokrin, në veçanti, të ndryshojnë tolerancën e indeve ndaj acideve yndyrore dhe karbohidrateve. Nga ana tjetër, shkeljet e yndyrës, karbohidrateve dhe llojeve të tjera të metabolizmit çojnë në mënyrë të pashmangshme në mosfunksionim endotelial me të gjitha pasojat e tij.

Në praktikën klinike, mjeku, në mënyrë figurative, "përditshëm" duhet të përballet me një ose një tjetër manifestim të mosfunksionimit endotelial, qoftë ai hipertension arterial, sëmundje koronare, insuficiencë kronike e zemrës etj. Duhet të kihet parasysh se, nga njëra anë, mosfunksionimi i endotelit kontribuon në formimin dhe përparimin e një sëmundjeje të veçantë kardiovaskulare dhe, nga ana tjetër, vetë kjo sëmundje shpesh përkeqëson dëmtimin e endotelit.

Një shembull i një rrethi të tillë vicioz ("circulus vitiosus") mund të jetë një situatë që krijohet në kushtet e zhvillimit të hipertensionit arterial. Ekspozimi i zgjatur ndaj presionit të rritur të gjakut në muret vaskulare mund të çojë përfundimisht në mosfunksionim endotelial, duke rezultuar në një rritje të tonit të muskujve të lëmuar vaskular dhe proceseve të rimodelimit vaskular (shih më poshtë), një nga manifestimet e të cilave është trashja e mediumit (muskulor shtresa e murit vaskular) dhe një reduktim përkatës në diametrin e anijes. Pjesëmarrja aktive e endoteliociteve në rimodelimin e enëve të gjakut është për shkak të aftësisë së tyre për të sintetizuar një numër të madh faktorësh të ndryshëm të rritjes.

Ngushtimi i lumenit (rezultat i rimodelimit vaskular) do të shoqërohet me një rritje të ndjeshme të rezistencës periferike, e cila është një nga faktorët kyç në formimin dhe përparimin e insuficiencës koronare. Kjo do të thotë formimi ("mbyllja") e një rrethi vicioz.

Endoteli dhe proceset proliferative. Qelizat endoteliale janë në gjendje të prodhojnë si stimulues ashtu edhe frenues të rritjes së muskujve të lëmuar të murit vaskular. Me endotelin e paprekur, procesi proliferativ në muskujt e lëmuar është relativisht i qetë.

Heqja eksperimentale e shtresës endoteliale (deendotelializimi) rezulton në proliferim të muskujve të lëmuar, i cili mund të frenohet duke rivendosur rreshtimin endotelial. Siç u përmend më herët, endoteli shërben si një pengesë efektive për të parandaluar ekspozimin e qelizave të muskujve të lëmuar ndaj faktorëve të ndryshëm të rritjes që qarkullojnë në gjak. Përveç kësaj, qelizat endoteliale prodhojnë substanca që kanë një efekt frenues në proceset proliferative në murin vaskular.

Këto përfshijnë NO, glikozaminoglikane të ndryshme, duke përfshirë heparinën dhe sulfatin e heparinës, si dhe faktorin transformues të rritjes (3 (TGF-(3). TGF-J3, duke qenë nxitësi më i fortë i shprehjes së gjeneve intersticiale të kolagjenit, në kushte të caktuara është në gjendje të frenojë vaskulare përhapja përgjatë mekanizmit të reagimit.

Qelizat endoteliale prodhojnë gjithashtu një numër faktorësh të rritjes që janë në gjendje të stimulojnë përhapjen e qelizave të murit vaskular: Faktori i Rritjes së Trombociteve (PDGF; Faktori i Rritjes së Rritjes nga Trombocitet), i quajtur kështu sepse u izolua për herë të parë nga trombocitet, është një mitogjen jashtëzakonisht i fuqishëm që stimulon sinteza e ADN-së dhe ndarja e qelizave; faktori i rritjes endoteliale (EDGF; Endothelial-Cell-Derived Growth Factors), është në gjendje, në veçanti, të stimulojë përhapjen e qelizave të muskujve të lëmuar në lezionet vaskulare aterosklerotike; faktori i rritjes fibroblastike (FGF; Faktorët e Rritjes që rrjedhin nga qeliza endoteliale); endoteli; faktori i rritjes i ngjashëm me insulinën (IGF; Faktori i rritjes së ngjashme me insulinën); angiotensin II (eksperimentet in vitro zbuluan se AT II aktivizon faktorin e transkriptimit të citokinave të rritjes, duke rritur kështu përhapjen dhe diferencimin e qelizave të muskujve të lëmuar dhe kardiomiociteve).

Përveç faktorëve të rritjes, induktorët molekularë të hipertrofisë së murit vaskular përfshijnë: proteinat ndërmjetëse ose G-proteina që kontrollojnë konjugimin e receptorëve të sipërfaqes qelizore me molekulat effektore të faktorëve të rritjes; proteinat receptore që ofrojnë specifikë të perceptimit dhe ndikojnë në formimin e lajmëtarëve të dytë cAMP dhe cGMP; proteinat që rregullojnë transduksionin e gjeneve që përcaktojnë hipertrofinë e qelizave të muskujve të lëmuar.

Endoteli dhe emigrimi i leukociteve. Qelizat endoteliale prodhojnë një sërë faktorësh që janë të rëndësishëm për rimbushjen e leukociteve në zonat e dëmtimit intravaskular. Qelizat endoteliale prodhojnë një molekulë kemotaktike, proteinën kemotaktike monocitare MCP-1, e cila tërheq monocitet.

Qelizat endoteliale prodhojnë gjithashtu molekula ngjitëse që ndërveprojnë me receptorët në sipërfaqen e leukociteve: 1 - molekulat ngjitëse ndërqelizore ICAM-1 dhe ICAM-2 (molekula ngjitëse ndërqelizore), të cilat lidhen me receptorin në limfocitet B, dhe 2 - ngjitja e qelizave vaskulare molekulat -1 - VCAM-1 (molekula ngjitëse qelizore vaskulare-1), e ndërlidhur me receptorët në sipërfaqen e limfociteve T dhe monociteve.

Endoteli është një faktor në metabolizmin e lipideve. Kolesteroli dhe trigliceridet transportohen përmes sistemit arterial si pjesë e lipoproteinave, d.m.th., endoteli është një pjesë integrale e metabolizmit të lipideve. Endoteliocitet mund të shndërrojnë trigliceridet në acide yndyrore të lira me ndihmën e enzimës lipoproteinë lipazë. Acidet yndyrore të lëshuara më pas hyjnë në hapësirën subendoteliale, duke siguruar një burim energjie për muskujt e lëmuar dhe qelizat e tjera. Qelizat endoteliale përmbajnë receptorë për lipoproteinat aterogjene me densitet të ulët, gjë që paracakton pjesëmarrjen e tyre në zhvillimin e aterosklerozës.
KATEGORITË
Shqyrtimi
Ekografia e ekstremiteteve
Llojet e ultrazërit
ekografia e barkut
ekografia e gjoksit

ARTIKUJ POPULLOR
Mohimi jo me folje (në formë vetjake, në paskajore, në formën e gerundit) shkruhet veçmas: mos merr, nuk ishte, nuk dija, ngadalë.

Mohimi jo me folje (në formë vetjake, në paskajore, në formën e gerundit) shkruhet veçmas: mos merr, nuk ishte, nuk dija, ngadalë.
Prezantimi, raporti i veçorive kryesore të filozofisë së rilindjes

Prezantimi, raporti i veçorive kryesore të filozofisë së rilindjes
Stili i fiksionit

Stili i fiksionit
Fëmijët e tokës Prezantim ne jemi fëmijët e tokës për kopshtin

Fëmijët e tokës Prezantim ne jemi fëmijët e tokës për kopshtin
Prezantim me temen Barrierat e komunikimit puna u be nga nxenesit Pa komunikim mbyllemi brenda.

Prezantim me temen Barrierat e komunikimit puna u be nga nxenesit Pa komunikim mbyllemi brenda.

2023 "kingad.ru" - ekzaminimi me ultratinguj i organeve të njeriut