Kompatibilita liekov lisinopril a indapamid. Enalapril Plus Indapamid v liečbe hypertenzie: hodnotenie účinnosti a bezpečnosti racionálnej farmakoterapie

Pri súčasnom užívaní lizinoprilu s draslík šetriacimi diuretikami (spironolaktón, eplerenón, triamterén, amilorid), draslíkovými prípravkami, náhradami soli s obsahom draslíka, cyklosporínom sa zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie, najmä pri poškodení funkcie obličiek, preto sa môžu užívať len spolu s pravidelným monitorovaním hladín draslíka v krvi.funkcia séra a obličiek.
Súčasné použitie s betablokátormi, CCB, diuretikami a inými antihypertenzívami zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku.
Lizinopril spomaľuje vylučovanie lítiových liekov. Preto pri spoločnom užívaní je potrebné pravidelne kontrolovať koncentráciu lítia v krvnom sére.
Antacidá a cholestyramín znižujú absorpciu lizinoprilu v gastrointestinálnom trakte.
Hypoglykemické činidlá (inzulín, hypoglykemické činidlá na perorálne podávanie). Použitie ACE inhibítorov môže zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemických látok, čo vedie k rozvoju hypoglykémie. Spravidla sa to pozoruje v prvých týždňoch simultánnej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), estrogény a adrenergné agonisty znižujú antihypertenzný účinok lizinoprilu. Súbežné užívanie ACE inhibítorov a NSAID môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane rozvoja akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu draslíka v sére, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. Pri predpisovaní tejto kombinácie je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov. Pacienti majú dostávať dostatočné množstvo tekutín a odporúča sa dôkladné sledovanie funkcie obličiek na začiatku aj počas liečby.
Pri súčasnom použití ACE inhibítorov a liekov na báze zlata (aurotiomalát sodný) intravenózne bol opísaný komplex symptómov vrátane sčervenania tváre, nevoľnosti, vracania a zníženého krvného tlaku.
Súbežné užívanie s SSRI môže viesť k závažnej hyponatriémii.
Kombinované použitie s alopurinolom, prokaínamidom a cytostatikami môže viesť k leukopénii.
Dvojitá blokáda RAAS
Literatúra uvádza, že u pacientov s preukázanou aterosklerotickou chorobou, srdcovým zlyhaním alebo diabetes mellitus s poškodením koncových orgánov je súbežná liečba ACE inhibítorom a ARB II spojená s vyšším výskytom hypotenzie, synkopy, hyperkaliémie a zhoršenia funkcie obličiek funkcie (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím iba jedného lieku, ktorý ovplyvňuje RAAS. Dvojitá blokáda (napríklad pri kombinácii ACE inhibítora s ARB II) by sa mala obmedziť na jednotlivé prípady so starostlivým sledovaním funkcie obličiek, hladín draslíka a krvného tlaku.
Súbežné použitie je kontraindikované (td; „Kontraindikácie“)
Aliskiren. Pacienti s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR menej ako 60 ml/min) majú zvýšené riziko hyperkaliémie, zhoršenia funkcie obličiek a zvýšeného výskytu kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Estramustín. Súbežné užívanie môže viesť k zvýšenému riziku nežiaducich účinkov, ako je angioedém.
baklofén. Zvyšuje antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov. Je potrebné starostlivo sledovať krvný tlak a v prípade potreby dávkovanie antihypertenzív.
Gliptíny (linagliptín, saxagliptín, sitagliptín, vitagliptín). Súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže zvýšiť riziko vzniku angioedému v dôsledku potlačenia aktivity DPP-4 gliptínom.
Sympatomimetiká. Môže oslabiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.
Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká a celková anestézia. Súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže viesť k zvýšeným antihypertenzívnym účinkom (napr. „Opatrenia“).

V Indapamide (text z návodu)⇒ Lizinopril (našiel sa)

Základné interakcie (Indapamid)

Neodporúča sa súbežné užívanie indapamidu a lítiových prípravkov pre možnosť rozvoja toxického účinku lítia na pozadí zníženia jeho renálneho klírensu Kombinované použitie indapamidu s astemizolom, erytromycínom (iv), pentamidínom, sultopridom, terfenadínom vinkamín, antiarytmiká Ia (chinidín, dizopyramid) a trieda III (amiodarón, bretylium, sotalol) môžu oslabiť hypotenzný účinok indapamidu a viesť k rozvoju arytmie piruetového typu v dôsledku synergického účinku (predĺženia) na trvanie interval QT.
NSAID, GC, tetrakosaktid, adrenergné stimulanty znižujú hypotenzný účinok, baklofén ho zvyšuje.
Saluretiká (slučka, tiazid), srdcové glykozidy, gluko- a mineralokortikoidy, tetrakosaktid, laxatíva, amfotericín B (iv) zvyšujú riziko hypokaliémie.
Pri súčasnom užívaní so srdcovými glykozidmi sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku intoxikácie digitalisom; s doplnkami vápnika - hyperkalcémia; s metformínom - možné zhoršenie laktátovej acidózy.
Kombinácia s draslík šetriacimi diuretikami môže byť účinná u niektorých kategórií pacientov, avšak nie je úplne vylúčená možnosť rozvoja hypo- alebo hyperkaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus a renálnym zlyhaním.
ACE inhibítory zvyšujú riziko vzniku arteriálnej hypotenzie a/alebo akútneho zlyhania obličiek (najmä pri existujúcej stenóze renálnej artérie).
Indapamid zvyšuje riziko rozvoja zlyhania obličiek pri použití jódovaných kontrastných látok vo vysokých dávkach počas dehydratácie organizmu. Pred použitím kontrastných látok obsahujúcich jód musia pacienti obnoviť stratu tekutín.
Tricyklické antidepresíva a antipsychotiká môžu zvýšiť antihypertenzívny účinok lieku a zvýšiť riziko ortostatickej hypotenzie.
Pri súčasnom použití s ​​cyklosporínom je možné zvýšenie plazmatických hladín kreatinínu.
Znižuje účinok nepriamych antikoagulancií (kumarínových alebo indandiónových derivátov) v dôsledku zvýšenia koncentrácie koagulačných faktorov v dôsledku zníženia objemu cirkulujúcej krvi a zvýšenia ich produkcie pečeňou (môže byť potrebná úprava dávky).
Posilňuje blokádu neuromuskulárneho prenosu, ktorá vzniká pod vplyvom nedepolarizujúcich svalových relaxancií.

Interakcie z obchodných názvov (Arifon retard)

Nežiaduca kombinácia liekov
Lítiové prípravky. Pri súčasnom použití indapamidu a lítiových prípravkov sa môže pozorovať zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme v dôsledku zníženia jeho vylučovania, sprevádzaného objavením sa príznakov predávkovania. Ak je to potrebné, diuretiká sa môžu použiť v kombinácii s lítiovými liekmi a dávka liekov sa má starostlivo vybrať, pričom sa neustále monitoruje obsah lítia v krvnej plazme.
Kombinácia liekov vyžadujúca osobitnú pozornosť
Lieky, ktoré môžu spôsobiť arytmiu typu piruety.
- antiarytmiká triedy IA (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid);
- antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid);
- niektoré neuroleptiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluórperazín), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenóny (droperidol, haloperidol);
- iné: bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín (iv), halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín, astemizol, vinkamín (iv).
Zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií, najmä arytmií piruetového typu (rizikový faktor – hypokaliémia).
Pred začatím kombinovanej liečby indapamidom a vyššie uvedenými liekmi sa má stanoviť hladina draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť. Je potrebné sledovať klinický stav pacienta, monitorovať hladinu elektrolytov v krvnej plazme a indikátory EKG.
U pacientov s hypokaliémiou je potrebné použiť lieky, ktoré nespôsobujú torsade de pointes.
NSAID (ak sa podávajú systémovo), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, vysoké dávky salicylátov (≥3 g/deň). Antihypertenzný účinok indapamidu môže byť znížený. Pri významnej strate tekutín sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek (v dôsledku zníženej glomerulárnej filtrácie). Pacienti musia na začiatku liečby kompenzovať stratu tekutín a starostlivo sledovať funkciu obličiek.
ACE inhibítory. Predpisovanie ACE inhibítorov pacientom so zníženou koncentráciou sodíkových iónov v krvi (najmä pacientom so stenózou renálnej artérie) je sprevádzané rizikom náhlej arteriálnej hypotenzie a/alebo akútneho zlyhania obličiek.
Pacienti s arteriálnou hypertenziou a možnou zníženou hladinou sodíkových iónov v krvnej plazme v dôsledku diuretík by mali:
- 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom prestaňte užívať diuretiká. V budúcnosti, ak je to potrebné, je možné obnoviť diuretiká;
- alebo začnite liečbu ACE inhibítormi nízkymi dávkami, po ktorých v prípade potreby nasleduje postupné zvyšovanie dávky.
Pri chronickom srdcovom zlyhaní sa má liečba ACE inhibítormi začať nízkymi dávkami s možným predbežným znížením dávok diuretík.
Vo všetkých prípadoch je v prvom týždni užívania ACE inhibítorov u pacientov potrebné sledovať funkciu obličiek (obsah kreatinínu v plazme).
Iné lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu. Amfotericín B (iv), kortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (ak sa podávajú systémovo), tetrakozaktid, laxatíva, ktoré stimulujú črevnú motilitu. Zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok).
Je potrebné neustále sledovanie hladiny draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby aj jeho korekciu. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Odporúča sa užívať laxatíva, ktoré nestimulujú črevnú motilitu.
baklofén. Dochádza k zvýšeniu hypotenzného účinku.
Pacienti musia na začiatku liečby kompenzovať stratu tekutín a starostlivo sledovať funkciu obličiek.
Srdcové glykozidy. Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov.
Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať hladinu draslíka v krvnej plazme, parametre EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.
Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť
Diuretiká šetriace draslík (amilorid, spironolaktón, triamterén). U niektorých pacientov sa odporúča kombinovaná liečba indapamidom a draslík šetriacimi diuretikami, ale nemožno vylúčiť možnosť rozvoja hypokaliémie (najmä u pacientov s diabetes mellitus a pacientov so zlyhaním obličiek) alebo hyperkaliémie.
Je potrebné sledovať hladinu draslíka v krvnej plazme, indikátory EKG a v prípade potreby upraviť terapiu.
metformín. Funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť na pozadí diuretík, najmä slučkových diuretík, pri súčasnom podávaní metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy.
Metformín sa nemá používať, ak hladiny kreatinínu presahujú 15 mg/l (135 µmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 µmol/l) u žien.
Jódové kontrastné látky. Dehydratácia pri užívaní diuretík zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití vysokých dávok jódovaných kontrastných látok.
Pred použitím kontrastných látok s obsahom jódu musia pacienti kompenzovať straty tekutín.
Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká). Lieky v týchto triedach zvyšujú antihypertenzný účinok indapamidu a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).
Soli vápnika. Pri súčasnom podávaní sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženia vylučovania iónov vápnika obličkami.
Cyklosporín, takrolimus. Je možné zvýšiť obsah kreatinínu v krvnej plazme bez zmeny koncentrácie cirkulujúceho cyklosporínu, dokonca aj pri normálnych hladinách tekutín a sodíkových iónov.
Kortikosteroidy, tetrakosaktid (ak sa podávajú systémovo). Znížený hypotenzívny účinok (zadržiavanie tekutín a iónov sodíka v dôsledku pôsobenia kortikosteroidov).

Časté interakcie medzi lizinoprilom a indapamidom

ACE inhibítory + klopamid: chlórtalidón: hydrochlorotiazid: indapamid: torasemid: furosemid: kyselina etakrynová: spironolaktón: moduretikum: triamterén: amilorid => ťažká hypotenzia, riziko zlyhania obličiek, hyperkaliémia Indapamid a lizinopril (sú používané v kombinácii s liekom DaEnpaala Enpriala stred)

Kombinovaný liek

Active je dostupný pod obchodnými názvami:

• II.ENZIX ®, kombinované balenie: tab. (Tablety) 10 mg + tab. (Tablety), filmom obalené, 2,5 mg tableta. (Tablety) 20 mg + tab. (Tablety), filmom obalené, 2,5 mg 1 tableta. (Tablety) (väčšia tableta) obsahuje enalapril maleát 10 mg + 1 tableta. (menšia tableta) obsahuje indapamid 2,5 mg alebo enalapril maleát 20 mg + indapamid 2,5 mg, výrobca Hemofarm AD, Srbsko
• ENZIX ® DUO, kombinované balenie: tab. 10 mg každá + filmom obalené tablety, 2,5 mg tablety každá. 20 mg každá + filmom obalené tablety, 2,5 mg každá 1 tableta. (Väčšia tableta) obsahuje enalapril maleát 10 mg + 1 tableta. (menšia tableta) obsahuje indapamid 2,5 mg alebo enalapril maleát 20 mg + indapamid 2,5 mg, výrobca Hemofarm AD, Srbsko
• ENZIX ® DUO FORTE, kombinované balenie: tab. 10 mg každá + filmom obalené tablety, 2,5 mg tablety každá. 20 mg každá + filmom obalené tablety, 2,5 mg každá 1 tableta. (Väčšia tableta) obsahuje enalapril maleát 10 mg + 1 tableta. (menšia tableta) obsahuje indapamid 2,5 mg alebo enalapril maleát 20 mg + indapamid 2,5 mg, výrobca Hemofarm AD, Srbsko

Ceny v lekárňach:

• Ceny ENZIX v lekárňach
• Ceny za ENZIX duo v lekárňach
• Ceny ENZIX duo forte v lekárňach

Visamodia s inými liekmi

Indapamid: Nežiaduce kombinácie: s lítiovými prípravkami - zvýšenie hladiny lítia v krvnej plazme (v dôsledku zníženia vylučovania lítia), objavenie sa príznakov predávkovania. Nežiaduce kombinácie s liekmi (ktoré nie sú antiarytmiká): astemizol, bepridil, erytromycín, halofantrín, pentamidín, sultoprid, terfenadín, vinkamín; hypokaliémia, bradykardia a predĺžený PQ interval prispievajú k výskytu torsade de points.
Kombinácie vyžadujúce opatrnosť: systémová NPD, veľké dávky salicylátov – zníženie hypotenzného účinku indapamidu, u dehydratovaných pacientov sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek. Lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu: amfotericín, gluko- a mineralokortikoidy, laxatíva, stimulujú peristaltiku. GCS (glukokortikosteroidy), tetrakosaktid (systémový účinok) - zníženie hypotenzného účinku indapamidu v dôsledku zadržiavania vody a sodných iónov pod vplyvom GCS (glukokortikosteroidy). Srdcové glykozidy: riziko zvýšených toxických účinkov srdcových glykozidov. Diuretiká šetriace draslík (amilorid, spironolaktón, triamterén): možnosť rozvoja hypokaliémie alebo hyperkaliémie u pacientov s diabetes mellitus (diabetes mellitus) alebo zlyhaním obličiek. ACE inhibítory: môže sa vyskytnúť náhla arteriálna hypotenzia alebo zlyhanie obličiek. Antiarytmiká (chinidín, hydrochinidín, amiodarón, disopyramid, bretylium, sotalol): - riziko rozvoja torsade de points. Metformín: výskyt laktátovej acidózy v dôsledku rozvoja zlyhania obličiek. Jódové kontrastné látky: riziko rozvoja zlyhania obličiek. Tricyklické antidepresíva (imipramín): zvýšený hypotenzívny účinok indapamidu, riziko ortostatickej hypotenzie. Soli vápnika: výskyt hyperkalcémie. Cyklosporín: zvýšenie plazmatického kreatinínu. Estrogény: v dôsledku zadržiavania tekutín v tele - zníženie antihypertenzného účinku lieku.

Enalapril: Diuretiká, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, hydralazín, prazosín - zvyšujú antihypertenzívny účinok; cyklosporín - možnosť zlyhania obličiek NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), lieky proti bolesti - oslabenie antihypertenzného účinku enalaprilu, zhoršenie funkcie obličiek a hladiny draslíka v krvnom sére; sympatomimetické látky (epinefrín) estrogény - oslabenie antihypertenzného účinku enalaprilu; Cimetidín - predlžuje polčas enalaprilu a druhý znižuje polčas teofylínu; draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, amilorid), prípravky draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík - zvyšuje sa riziko vzniku hyperkaliémie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek; lítium – zvýšené koncentrácie lítia v sére a zvýšené kardiotoxické a neurotoxické účinky lítia; imunosupresíva – riziko útlmu kostnej drene; chlorid sodný - oslabenie hypotenzívneho účinku a pôsobenie zamerané na zníženie príznakov srdcového zlyhania (srdcové zlyhanie); alkohol - zvýšený účinok alkoholu; narkotiká, hypnotiká alebo anestetiká - výrazný pokles krvného tlaku (krvného tlaku) (o liečbe enalaprilom určite informujte svojho anestéziológa) alopurinol, cytostatiká, imunosupresíva, kortikosteroidy (glukokortikosteroidy), prokaínamid - leukopénia, perorálne antidiabetiká, inzulín - zvýšený hypoglykemický účinok

Vlastnosti použitia u žien počas tehotenstva a laktácie

Indapamid:
Tehotenstvo: Kontraindikované v 1. trimestri
Laktácia: Kontraindikované.

Enalapril:
Tehotenstvo: Kontraindikované
Laktácia: Kontraindikované

Vlastnosti použitia pri nedostatočnosti vnútorných orgánov

Indapamid:
Kontrola plazmatického draslíka pri ochoreniach koronárnych artérií, HF (srdcové zlyhanie).
Dysfunkcia pečene:
Renálna dysfunkcia Kontraindikované v prípade nedostatku.
Žiadne špeciálne odporúčania

Enalapril:
Dysfunkcia cerebrovaskulárneho systému: Kontraindikované v prípade stenózy arteriálnej alebo mitrálnej chlopne so závažnými hemodynamickými poruchami hypertrofickej kardiomyopatie
Dysfunkcia pečene: Kontraindikované pri ochorení alebo zlyhaní pečene.
Renálna dysfunkcia Kontraindikované v prípade stenózy renálnej artérie, stavu po transplantácii obličky.
Dysfunkcia dýchacieho systému:Žiadne špeciálne odporúčania

Vlastnosti použitia u detí a starších ľudí

Indapamid:
deti do 12 rokov Kontraindikované
Žiadne špeciálne odporúčania

Enalapril:
deti do 12 rokov Kontraindikované
Starší a senilní ľudia: Používajte opatrne

Aplikačné opatrenia

Indapamid:
Informácie pre lekára: Opatrne predpisujte pri ťažkých formách cukrovky (diabetes mellitus) a dne. Je možná skrížená citlivosť na sulfónamidové lieky. Pred začatím liečby stanovte obsah iónov sodíka, draslíka a vápnika v krvnej plazme. Pravidelné sledovanie obsahu iónov sodíka a draslíka v krvnej plazme, najmä u starších pacientov, pacientov s cirhózou pečene, srdcovým zlyhaním (srdcové zlyhanie), pacientov s predĺžením QT intervalu na EKG (elektrokardiograme), pacientov s podvýživou , osoby na EKG. Aktivita renínu sa môže počas liečby mierne zvýšiť. Najdôkladnejšie sledovanie je u pacientov s cirhózou pečene (najmä s edémom alebo ascitom – riziko vzniku metabolickej alkalózy, prejavy hepatálnej encefalopatie), s ischemickou chorobou srdca (koronárna choroba srdca), SZ (zlyhanie srdca) a u starších ľudí. Do vysokorizikovej skupiny patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom na EKG (elektrokardiograme) (vrodeným alebo získaným v dôsledku patologického procesu). Prvé stanovenie koncentrácie iónov draslíka v krvi sa má vykonať počas prvého týždňa liečby. Hyperkalcémia počas užívania môže byť dôsledkom predtým nediagnostikovaného hyperparatyreoidizmu. Počas chirurgického zákroku môžu deriváty sulfónamidu vyvolať exacerbáciu systémového lupus erythematosus.
Informácie pre pacienta: Použitie na liečbu športovcov môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri dopingovej kontrole. Znížením krvného tlaku (krvného tlaku) môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a stroje.

Enalapril:
Informácie pre lekára: U pacientov s ťažkým SZ (zlyhaním srdca) alebo zlyhaním obličiek, hyponatriémiou, hypertrofiou alebo dysfunkciou ľavej komory, s hypovolémiou (v dôsledku diuretík, diéty bez soli, hnačky, vracania, hemodialýzy) sa môže po užití prvej dávky vyvinúť nadmerná hypotenzia. 2-3 dni pred podaním enalaprilu vysaďte diuretiká. Predpísať opatrne pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky, ťažkou aortálnou stenózou, subaortálnou svalovou stenózou; dysfunkcia pečene a autoimunitné ochorenia. U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov (ACE inhibítory), je zvýšené riziko jeho výskytu. Nepoužívajte dialyzačné membrány AN69 v kombinácii s ACE inhibítormi (ACE inhibítory), vrátane enalaprilu. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok prerušte. Pri dlhodobom používaní sledujte parametre periférnej krvi. Ak chcete včas odhaliť vedľajšie účinky z krvného systému počas liečby, pravidelne monitorujte hemogram
Informácie pre pacienta: Dávky sa predpisujú individuálne v závislosti od stavu pacienta. Neužívajte dve dávky súčasne. Zníženie účinnosti enalaprilu je možné, ak konzumujete jedlo s vysokým obsahom chloridu sodného. Počas liečby nepite alkohol (môže sa vyvinúť hypotenzia). Buďte opatrní pri vedení vozidla alebo vykonávaní iných prác vyžadujúcich zvýšenú pozornosť v dôsledku závratov, najmä po užití úvodnej dávky enalaprilu

Pre cenovú ponuku: Zateishchikova A.A. Nefixovaná kombinácia enalaprilu a indapamidu. Liek Enzix na liečbu arteriálnej hypertenzie // Rakovina prsníka. 2013. Číslo 27. S. 1384

Arteriálna hypertenzia (HTN), ktorá je jedným z hlavných rizikových faktorov pre rozvoj invalidizujúcich a fatálnych kardiovaskulárnych komplikácií a predstavuje tak závažný medicínsky a spoločenský problém, je dlhodobo stredobodom pozornosti lekárskej a farmaceutickej komunity. Štatistiky o prevalencii hypertenzie, ako aj o podiele efektívne liečených pacientov sa však v priebehu rokov výrazne nezmenili.

Jedným z kameňov úrazu je výber antihypertenzíva. Napriek obrovskému výberu liekov na liečbu hypertenzie zostáva adherencia pacientov k liečbe neprijateľne nízka. Podľa dostupných údajov je možné dosiahnuť cieľové hodnoty krvného tlaku (TK) monoterapiou len u tretiny pacientov a len u polovice sa vôbec vyskytne antihypertenzný účinok.
Údaje z klinických a observačných štúdií nahromadené za posledné desaťročia a výsledky retrospektívnych metaanalýz viedli k tomu, že najnovšie európske odporúčania pre liečbu hypertenzie uprednostňujú kombinovanú antihypertenzívnu liečbu už v prvom štádiu liečby.
Výhody súčasného užívania liekov z rôznych skupín antihypertenzív sú zrejmé: na jednej strane synergizmus a vzájomné zosilnenie hlavného účinku umožňuje použitie nižších dávok liekov; na druhej strane dochádza k poklesu výskytu nežiaducich účinkov jednak v dôsledku používania nízkych dávok, jednak v dôsledku vzájomnej neutralizácie nežiaducich účinkov jednotlivých liekov. Ak sú tieto podmienky splnené, kombinácia liekov sa považuje za racionálnu.
Najbežnejšou racionálnou liekovou kombináciou je kombinácia inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACEI) s tiazidovým alebo tiazidom podobným diuretikom.
Hlavné farmakologické účinky ACE inhibítorov spočívajú v ich schopnosti potláčať aktivitu angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, a tým súčasne ovplyvňovať funkcie renín-aldosterón-angiotenzínového (RAAS) a kalikreín-kinínového systému. Prvý účinok vedie k zníženiu vazokonstrikcie a sekrécie aldosterónu, akumulácia bradykinínu v konečnom dôsledku spôsobuje natriurézu a vazodilatáciu. Použitie tejto skupiny liekov vedie k zníženiu obsahu iných vazokonstrikčných a antinatriuretických látok, ako je norepinefrín, endotelín-1 atď. , zvyšuje. Je známe, že liečivá zo skupiny inhibítorov ACE majú nielen antihypertenzívny účinok, ale poskytujú aj regresiu hypertrofie myokardu, spomaľujú rozvoj nefropatie a majú aj antiaterogénny účinok a zabraňujú prestavbe ciev.
Jedným z najštudovanejších a najpoužívanejších predstaviteľov ACE inhibítorov je enalapril.
Tiazidové diuretiká pôsobiace v distálnych tubuloch obličkových nefrónov zabezpečujú zníženie krvného tlaku predovšetkým v dôsledku diuretického účinku, t.j. zníženie objemu cirkulujúcej krvi, natriuréza. Liečba pacientov s hypertenziou tiazidovými diuretikami je účinná a sprevádzaná poklesom počtu kardiovaskulárnych komplikácií. Avšak použitie tiazidových diuretík je spojené s množstvom vedľajších účinkov spojených s poruchami metabolizmu elektrolytov, sacharidov a purínov. Okrem toho je vývoj týchto nežiaducich reakcií závislý od dávky.
Takzvané liečivo má oproti hydrochlorotiazidu a chlórtalidónu určité výhody. Tiazidom podobné diuretikum 3. generácie s vazodilatačnými vlastnosťami – indapamid. Indapamid, ako slabý antagonista vápnika, má schopnosť mať priamy vazodilatačný účinok na systémové a renálne artérie: zvyšuje ochrannú funkciu endotelu, zabraňuje agregácii krvných doštičiek, znižuje citlivosť cievnej steny na presorické amíny a ovplyvňuje produkciu vazodilatačných prostaglandínov, t.j. poskytuje vazoprotekciu bez výrazného ovplyvnenia metabolizmu lipidov a sacharidov. Efektívnosť antihypertenzného účinku, pozitívny vplyv na prognózu pacientov s hypertenziou a bezpečnosť indapamidu potvrdilo množstvo veľkých klinických štúdií, akými sú NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS a MINOTAUR.
Kombinácia liekov zo skupiny inhibítorov ACE a tiazidových diuretík vedie k vzájomnému zosilneniu antihypertenzného účinku: zníženie objemu krvi pri užívaní diuretík vedie k aktivácii RAAS, čím sa zvyšuje aktivita inhibítorov ACE tým, že sa im „poskytne guľa“. činnosti“. Zníženie aktivity RAAS pri užívaní ACE inhibítorov zvyšuje aktivitu diuretík. Je mimoriadne dôležité zmierniť vedľajšie účinky: pri súčasnom užívaní ACE inhibítorov nedochádza k rozvoju hypokaliémie pri užívaní diuretík kvôli ich schopnosti oddialiť vylučovanie draslíka. Inhibítory ACE zároveň zvyšujú vylučovanie kyseliny močovej močom, čím pôsobia proti jednému z vedľajších účinkov tiazidových diuretík – hyperurikémii.
Existuje dostatok dôkazov o účinnosti a priaznivom bezpečnostnom profile kombinácií rôznych liečiv zo skupiny ACE inhibítorov s tiazidovými diuretikami.
Dôležité je, že okrem antihypertenzného účinku a zníženia kardiovaskulárneho rizika sa očakáva výraznejší organoprotektívny účinok kombinovanej liečby. Štúdia LIVE teda preukázala, že užívanie enalaprilu a indapamidu podporuje regresiu hypertrofie myokardu ĽK.
Štúdia NESTOR zaznamenala nielen porovnateľné antihypertenzívne účinky enalaprilu a indapamidu SR, ale aj ich rovnakú schopnosť znižovať mikroalbuminúriu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s hypertenziou.
V dôsledku liečby enalaprilom a indapamidom u 76 pacientov s hypertenziou a ťažkou poruchou funkcie endotelu po 24 týždňoch. terapie, bolo zaznamenané významné dosiahnutie zníženia krvného tlaku, ako aj významné zlepšenie stupňa endotelovej funkcie (endotel-dependentná vazodilatácia).
Kombinácia ACE inhibítora a indapamidu bola napriek porovnateľným antihypertenzívnym účinkom účinnejšia pri znižovaní centrálneho krvného tlaku, arteriálnej stuhnutosti, prevencii rozvoja hypertrofie ľavej komory a rozvoja aterosklerózy v porovnaní s monoterapiou betablokátorom a ACE inhibítorom.
Užívanie dvoch liekov je samozrejme spojené s poklesom adherencie pacienta k liečbe. Vytváranie pevných kombinácií tento problém úspešne rieši. V roku 2010 boli publikované metaanalytické údaje potvrdzujúce vyššiu compliance a priaznivejší rozsah nežiaducich účinkov u pacientov užívajúcich fixné kombinácie antihypertenzív ako liečbu hypertenzie.
Pre praktického lekára sú však zrejmé aj nevýhody fixných kombinácií antihypertenzív. Hlavný problém je spojený s nemožnosťou zmeniť dávku alebo frekvenciu podávania jednej zo zložiek, čo môže byť veľmi dôležité v štádiu výberu účinnej dávky alebo pri zmene priebehu ochorenia.
V tomto smere sú výsledky štúdie EPIGRAPH-1 orientačné. Na tomto projekte sa podieľalo viac ako 30 výskumných centier a zahŕňalo 550 pacientov s hypertenziou II (82 %) a III (18 %) stupňa s esenciálnou hypertenziou alebo symptomatickou hypertenziou renálneho pôvodu pri počiatočnom krvnom tlaku. hodnoty nad 160/90 mm Hg .st.
Počiatočné hodnoty krvného tlaku boli 174,1/100,6 mm Hg.
Všetkým pacientom bola predpísaná kombinovaná liečba: tiazidovému diuretiku indapamid v dávke 2,5 mg/deň. + enalapril. Počiatočná dávka enalaprilu bola zvolená v závislosti od počiatočnej hladiny systolického krvného tlaku (SBP). Pacienti boli rozdelení do troch skupín. V prvej skupine (124 pacientov, krvný tlak 160-170 mm Hg) bol ACE inhibítor enalapril predpísaný v počiatočnej dávke 5 mg/deň, v druhej (328 pacientov, krvný tlak 170-180 mm Hg) - ACE inhibítor enalapril v úvodnej dávke 10 mg/deň, u tretieho (98 pacientov, krvný tlak > 180 mm Hg) - ACE inhibítor enalapril v úvodnej dávke 20 mg/deň. Po 4 týždňoch dávka enalaprilu bola v prípade potreby upravená.
Výsledkom bolo, že pôvodne predpísané dávky sa zachovali počas celého obdobia štúdie (12 týždňov) u 78 % pacientov. V prvej skupine bola dávka zvýšená v 1/3 prípadov, v druhej - u 21% pacientov av tretej skupine - u 13%.
Priemerná dávka enalaprilu na konci štúdie bola 15,2 mg. Vo všeobecnosti bol zaznamenaný významný pokles systolického krvného tlaku v skupine od 174,1±19,6 do 137,3±14,5 mm Hg (p<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
Celkový počet nežiaducich reakcií počas liečby bol 8,1, najmä (5,4 %) to boli znaky a symptómy spojené s poklesom krvného tlaku (závraty, slabosť), v 2,7 % prípadov bol zaznamenaný suchý kašeľ.
V prvej skupine bola priemerná dávka enalaprilu 8,2 mg/deň, v druhej skupine - 13,3 mg/deň. a v treťom - 30,8 mg / deň. Vo všetkých skupinách bol stupeň zníženia krvného tlaku a výskyt nežiaducich účinkov porovnateľný.
Výsledky projektu EPIGRAPH-1 umožnili vedcom dospieť k záveru, že kombinácia enalaprilu s indapamidom je vysoko účinná a celkom bezpečná. Je dôležité, že dosiahnutie cieľových hodnôt krvného tlaku u väčšiny pacientov s hypertenziou v štádiu II-III bolo možné výberom optimálnych dávok enalaprilu s fixnou dávkou indapamidu.
Výsledkom tejto štúdie bola vytvorená nefixná kombinácia Enzixu, ktorá obsahuje 2 lieky v 1 blistri.
Liek je dostupný v 3 formách:
- Enzix - 10 mg enalaprilu a 2,5 mg indapamidu;
- Enzix Duo - 10 mg enalaprilu a 2,5 mg indapamidu + 10 mg enalaprilu;
- Enzix Duo Forte - 20 mg enalaprilu a 2,5 mg indapamidu + 20 mg enalaprilu.
Na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti tohto lieku bola zorganizovaná štúdia EPIGRAF-2.
Štúdia bola randomizovaná (centrálna randomizácia), komparatívna kontrolovaná, s trvaním liečby 14 týždňov.
Pacientom s hypertenziou v štádiu I (118 osôb) bola predpísaná liečba enalaprilom (10 mg/deň, raz) plus indapamid (2,5 mg/deň) a pacientom s hypertenziou v štádiu II (93 pacientov) bol predpísaný enalapril v dávke 20 mg /deň. dní (10 mg ráno a večer) plus indapamid (2,5 mg/deň). V porovnávacej skupine boli hlavnými odporúčanými liekmi: 1) blokátory β-adrenergných receptorov; 2) tiazidové diuretiká; 3) blokátory pomalých vápnikových kanálov; 4) antagonisty receptora AII; 5) moderné agonisty imidazolínového receptora. Pri hypertenzii II. stupňa sa odporúčali kombinácie vyššie uvedených liekov. Po 2, 4 a 6 týždňoch. liečba v prípade nedosiahnutia cieľového krvného tlaku (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
Do štúdie bolo zahrnutých celkovo 313 pacientov: 211 dostávalo Enzix a 102 tvorilo porovnávaciu skupinu.
Okrem účinnosti pri znižovaní krvného tlaku (so zmenami počas návštev a podľa denného sledovania) sa hodnotili aj známky poškodenia cieľových orgánov (hypertrofia ĽK srdca, rýchlosť glomerulárnej filtrácie).
V prvej podskupine bolo 118 pacientov s hypertenziou v štádiu I a počiatočným systolickým krvným tlakom 140-160 mm Hg. bola predpísaná kombinácia 10 mg enalaprilu a 2,5 mg indapamidu (zodpovedajúca kombinácii Enzix). Na konci štúdie väčšina – 74,6 % pacientov – nevyžadovala úpravu dávky; u 26 (22,1 %) pacientov sa dávka enalaprilu zdvojnásobila (10 mg ráno plus 10 mg večer) rovnakú dávku indapamidu (2,5 mg ráno), ktorá zodpovedá kombinácii Enzix Duo, jednému pacientovi predpísali 40 mg enalaprilu (20 mg ráno plus 20 mg večer) a 2,5 mg indapamidu, čo zodpovedá forma Enzix Duo Forte.
Pacienti s hypertenziou v štádiu II s počiatočným systolickým krvným tlakom 160-180 mm Hg. dostal 20 mg enalaprilu (10 mg každé ráno a večer) a 2,5 mg indapamidu, čo zodpovedá forme Enzix Duo. Iba 46 pacientov dokončilo štúdiu s rovnakou dávkou lieku a druhej polovici (45 ľudí) sa dávka enalaprilu zvýšila na 40 mg/deň. (20 mg ráno plus 20 mg večer) s konzervovanou dávkou indapamidu 2,5 mg, čo zodpovedá forme Enzix Duo Forte. U dvoch pacientov bola počiatočná dávka enalaprilu znížená na 10 mg plus 2,5 indapamidu, čo zodpovedá formulácii Enzix.
Výsledky štúdie preukázali prínos Enzixu. V liečebných skupinách bol výrazne výraznejší pokles systolického (-26,1 mm Hg oproti -20,1 mm Hg, p = 0,019) aj pulzného (-14,8 mm Hg oproti -11, 7 mm Hg, p = 0,025) TK v porovnaní s kontrolná skupina. Účinok bol zaznamenaný už v 4. týždni. liečbe. Na pozadí kombinovanej liečby bolo do konca štúdie možné dosiahnuť cieľové hodnoty krvného tlaku u takmer 90 % pacientov s hypertenziou v štádiu II a 77,2 % pacientov s hypertenziou v štádiu III. V porovnávacej skupine to bolo 70,8 %. Dáta tzv „kancelárske“ merania krvného tlaku potvrdili výsledky 24-hodinového monitorovania krvného tlaku. Dôležité je, že užívanie kombinácie enalaprilu s indapamidom viedlo k zníženiu variability krvného tlaku počas dňa takmer o 20 %, pričom v kontrolnej skupine sa tento ukazovateľ výrazne nezmenil.
Hoci sa v dôsledku liečby nezistili žiadne významné rozdiely v echokardiografických parametroch charakterizujúcich prítomnosť hypertrofie myokardu ľavej komory, pri analýze kritérií EKG pre LVH (Cornellov index a Sokolow-Lyonove kritériá) sa zistilo, že liečba Enzixom počas 14 týždňov. vedie k výraznému zníženiu EKG známok LVH, čo významne koreluje so stupňom zníženia krvného tlaku. Za zmienku stojí skutočnosť, že na pozadí aktívnej liečby sa frekvencia detekcie proteinúrie znížila o takmer 5% av skupine pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky enalaprilu - o 10,5%.
Dôležitý je aj ďalší dôležitý výsledok štúdie EPIGRAPH-2. Počas užívania Enzixu veľká väčšina pacientov a lekárov hodnotila účinok terapie ako „dobrý“ alebo „výborný“. V skupine liečenej liekom Enzix v porovnaní s porovnávacou skupinou boli ukazovatele ako frekvencia dodatočných návštev u lekára, frekvencia hospitalizácií a dĺžka obdobia práceneschopnosti výrazne nižšie. V moderných podmienkach, kedy hrá významnú úlohu nákladová efektívnosť liečby, sa tieto skutočnosti stávajú významnými.
V štúdii uskutočnenej na RKNPK im. A.L. Myasnikov, ktorý zahŕňal 60 pacientov s hypertenziou, porovnával klinickú účinnosť lieku Enzix a obvyklej kombinácie enalaprilu a indapamidu (tablety od rôznych výrobcov). Výraznejší antihypertenzívny účinok bol zaznamenaný u pacientov s hypertenziou pri výbere dávky, ako aj pri dlhodobom ambulantnom užívaní lieku Enzix a bola zistená výrazne lepšia adherencia k liečbe. Užívanie voľnej kombinácie enalaprilu a indapamidu nebolo sprevádzané „únikom“ antihypertenzného účinku pri dlhodobom užívaní, čo sa pozorovalo pri užívaní voľnej kombinácie enalaprilu a indapamidu.
Práca ukrajinských vedcov skúmala vplyv dlhodobej terapie liekmi Enzix a Enzix Duo na denný profil krvného tlaku, parametre remodelácie ľavej komory, jej systolickú a diastolickú funkciu, ako aj kvalitu života pacientov so stabilnou hypertenziou. Ukázalo sa, že pri terapii nefixnou kombináciou enalaprilu a indapamidu sa dosahuje stabilný a rovnomerný antihypertenzívny účinok počas celého dňa a je pozitívna dynamika ako priemerných hodnôt krvného tlaku, tak aj ukazovateľov denného profilu. a variabilita krvného tlaku. Liečba Enzixom počas 6 mesiacov. viedlo k významnému zníženiu hrúbky stien ĽK, indexu hmotnosti myokardu ĽK, ako aj k zlepšeniu jej diastolickej funkcie. Dlhodobé užívanie lieku zvýšilo kvalitu života pacientov, hodnotenú pomocou vhodných škál, zvýšilo výkonnosť a sociálnu aktivitu. Je dôležité, aby sa počas užívania Enzixu nevyskytli žiadne vedľajšie účinky alebo významné metabolické zmeny, ktoré by viedli k prerušeniu liečby.
Dobrý antihypertenzívny účinok, hodnotený pomocou 24-hodinového monitorovania krvného tlaku, preukázalo aj použitie lieku Enzix pri liečbe pacientov s hypertenziou v štádiu II-III v nemocnici, pozitívny účinok nielen na diastolický, ale aj aj systolická funkcia ľavej komory, množstvo indikátorov lipidového spektra a systémy zrážania krvi.
Berúc teda do úvahy obrovskú základňu dôkazov o účinnosti a bezpečnosti používania enalaprilu a indapamidu na liečbu pacientov s hypertenziou, berúc do úvahy skúsenosti s používaním lieku Enzix, potvrdzujúce nielen jeho antihypertenzívnu účinnosť, ale aj priaznivý vplyv na kľúčové ukazovatele, ktoré určujú prognózu (denný profil krvného tlaku, variabilita a pod.), prítomnosť organoprotektívnych vlastností, môžeme usudzovať o možnosti a nevyhnutnosti jeho širokého využitia u pacientov s hypertenziou. Nepochybnými výhodami tohto lieku sú: schopnosť upraviť dávku počas liečby, čo je pre lekára veľmi výhodné, ako aj usporiadanie liekov v jednom blistri, čo by nepochybne malo zvýšiť adherenciu pacientov k liečbe, určiť úspech antihypertenzívnej liečby.

Literatúra
1. 2007 Smernice pre manažment artériovej hypertenzie // Eur. Srdce J. 2007. Vol. 28. S. 1462-1536.
2. 2013 Pokyny ESH/ESC pre manažment arteriálnej hypertenzie: Pracovná skupina pre manažment arteriálnej hypertenzie Európskej spoločnosti pre hypertenziu (ESH) a Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC) // Eur. Srdce J. 2013. Sv. 34. S. 2159-2219.
3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Hodnota nízkodávkovej kombinovanej liečby s liekmi na zníženie krvného tlaku: analýza 354 randomizovaných štúdií // BMJ. 2003. Zv. 326. S. 1427-1434.
4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. a kol. Kombinovaná terapia verzus monoterapia pri znižovaní krvného tlaku: Metaanalýza na 11 000 účastníkoch zo 42 štúdií // Am. J. Med. 2009. Zv. 122. S. 290-300.
5. Národné klinické usmernenia Celoruského vedeckého výboru, 2011.
6. Sidorenko B.A., Savčenko M.V., Preobraženskij D.V. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín pri liečbe hypertenzie // Kardiológia. 2000. Číslo 2. S. 74-82.
7. Schlaich M.P., Schmieder R.E. Hypertrofia ľavej komory a jej regresia: Patofyziológia a terapeutický prístup: Zameranie na liečbu antihypertenzívnymi látkami // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. S. 1394-1404.
8. van Zwieten P.A. Vplyv liečby antihypertenzívami na prevenciu a regresiu hypertrofie ľavej komory // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45. S. 82-91.
9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Intratubulárny renín-angiotenzínový systém pri hypertenzii // Hypertenzia. 2011. Zv. 57. S. 355-362.
10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Výskum enzýmu konvertujúceho angiotenzín a vaskulárnej remodelácie obehu. 2007; 101:441-454
11. Morioka S, Simon G, Cohn JN. Kardiálne a hormonálne účinky enalaprilu pri hypertenzii. Klinická farmakológia a terapeutika. 1983;34(5):583-589
12. Bangalore S., Kumar S., Volodarskiy A., Messerli F.H. Ciele krvného tlaku u pacientov s ochorením koronárnej artérie: pozorovania z tradičných a Bayesovských náhodných účinkov metaanalýzy randomizovaných štúdií Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
13. Schiffrin E.L. Remodelácia artérií rezistencie pri esenciálnej hypertenzii a účinky antihypertenznej liečby Am J Hypertens, december 2004; 17: 1192 - 1200.
14. Taylor AL, Wright JT. Význam rasy/etnického pôvodu v klinických štúdiách. Poučenie z afroamerickej štúdie o zlyhaní srdca (A-HeFT), afroamerickej štúdie ochorenia obličiek a hypertenzie (AASK) a antihypertenzívnej liečby a liečby na zníženie hladiny lipidov na prevenciu srdcového infarktu (ALLHAT). Náklad 2005; 112: 3654-66.
15. Kooperatívna výskumná skupina SHEP. Prevencia mozgovej príhody antihypertenzívnou medikamentóznou liečbou u starších osôb s izolovanou systolickou hypertenziou. Konečné výsledky programu systolickej hypertenzie u starších ľudí (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64.
16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, a kol. Morbidita a mortalita vo švédskej štúdii u starých pacientov s hypertenziou (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338: 1281-5.
17. Pracovná skupina Rady pre lekársky výskum. MRC štúdia liečby miernej hypertenzie: hlavné výsledky. BMJ 1985; 291:97-104.
18. Dôstojníci a koordinátori ALLHAT pre výskumnú skupinu pre spoluprácu ALLHAT. Hlavné výsledky u pacientov s veľkou rizikovou hypertenziou randomizovaných na inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu alebo blokátor kalciového kanála vs. JAMA 2002; 288:2981-97.
19. Makolkin V.I. Odporúča sa zaradenie tiazidového diuretika do kombinovanej antihypertenznej liečby Kardiovaskulárna liečba a prevencia č. 7(8), 2008, s. 88-92
20. Sarafidis P, Barkis GL. Antihypertenzívna liečba a riziko novovzniknutej cukrovky. Diabetes care 2006; 29: 1167–9.
21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, a kol. Účinok dvoch antihypertenzných kombinácií na metabolickú kontrolu u diabetických hypertonikov typu 2 s albuminúriou: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia. J Hum Hypertens 2001; 15:849-56
22. Schneider M. Metabolická neutralita kombinovanej liečby verapamil-trandolaprilom na rozdiel od beta-blokátora s nízkou dávkou a chlortalidónu pri hypertenznom diabete 2. typu. J Hypertens 1996; 14: 669-77.
23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Vzťah medzi nízkou dávkou hydrochlorotiazidu, antihypertenzným účinkom a nežiaducim účinkom. Blood Press 1994; 3(4): 231-5
24. Kaplan N.M. (1996) Diuretiká: základný kameň antihypertenzívnej terapie. Am. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
25. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Shatunova I.M. a kol. (2004) Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká ako základný kameň modernej antihypertenzívnej terapie. Ross. kardiol. zhurn., 4: 5-13.
26. Bobrov V.A., Bobrova E.V., Perepelchenko N.A. a ďalšie. Miesto diuretík v liečbe arteriálnej hypertenzie: je čas stanoviť si priority // Chasopis. 2011. Číslo 5(85).
27. Oslopov V.N., Oslopova Yu.V. Liečba arteriálnej hypertenzie Enzixom – predpisovanie nefixnej ​​kombinácie najčastejšie používaných antihypertenzív (enalapril a indapamid) v jednom blistri.
28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A., a kol., Diuretic Treatment of Hypertension, Diabet. Starostlivosť. 2011. Zv. 34 (dodatok 2). S313-S319.
29. Luccioni R., Sever P. S., Di Perri T. a kol. Ekvivalenčná štúdia bezpečnosti a účinnosti fixnej ​​kombinácie perindoprilu s indapamidom oproti fixným kombináciám kaptoprilu s hydrochlorotiazidom a enalaprilu s hydrochlorotiazidom pri liečbe hypertenzie // J. Hypertens. 1995. Vol. 13 (12 Pt 2). P. 1847-1851.
30. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. a kol. Regresia hypertrofie ľavej komory u pacientov s hypertenziou liečených indapamidom SR 1,5 mg oproti enalaprilu 20 mg: štúdia LIVE // J. Hypertens. 2000. Vol. 18(10). P. 1465-1475.
31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. a kol. Účinnosť Indapamidu SR v porovnaní s enalaprilom u starších pacientov s hypertenziou s diabetom 2. typu // Am. J. Hypertens. 2007. Zv. 20 (1). S. 90-97.
32. Ripp T.M., Mordovin V.F., Lekarskii S.E. Indapamid retard a enalapril u pacientov s arteriálnou hypertenziou: hypotenzná účinnosť a účinok na endoteliálnu funkciu // Kardiologii. 2007. Zv. 47(4). S. 45-50.
33. Dahlöf B. Ďalší dôkaz kombinácií nízkych dávok u pacientov s hypertrofiou ľavej komory // J. Human. Hypertenzia. 2005. Zv. 19. S9-S14.
34. Basile J., Neutel J. Prekonanie klinickej zotrvačnosti na dosiahnutie cieľov krvného tlaku: úloha kombinovanej terapie s fixnou dávkou // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2010. Zv. 4. Číslo 2. S. 119-127.
35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Antihypertenzíva, súlad, bezpečnosť a účinnosť fixných kombinácií antihypertenzív Metaanalýza // Hypertenzia. 2010. Zv. 55. S. 399-407.
36. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu. Enalapril Plus Indapamid v liečbe stabilnej arteriálnej hypertenzie: hodnotenie účinnosti a bezpečnosti racionálnej kombinovanej farmakoterapie (EPIGRAPH). Prvé výsledky ruskej multicentrickej štúdie // Heart. 2005. T. č. 2, č. 4. S. 3-7.
37. Belenkov Yu.N. a pracovná skupina štúdie EPIGRAPH-2: F. T. Ageev, S. A. Boytsov, L. B. Lazebnik, V. Yu. Mareev, R. G. Oganov, L. I. Olbinskaya, B. Obrenovich-Kirchanski, M. Ostoich, Yu. M. Pozdnyakov, I. E. Chazova , E. V. Shlyakhto „Enalapril Plus Indapamid pri liečbe hypertenzie: hodnotenie účinnosti a bezpečnosti racionálnej farmakoterapie. Použitie nefixnej ​​kombinácie enalaprilu a indapamidu (Enzix). Dizajn a hlavné výsledky štúdie EPIGRAPH-2 // Heart. 2005. T. č. 4, č. 4. S. 3-10.
38. Ageev F.T., Fofanova T.V., Smirnova M.D. a iné.Kombinovaná liečba ACE inhibítormi a diuretikami v liečbe artériovej hypertenzie: adherencia k liečbe v ambulantnom prostredí // Farmateka. 2008. č. 15(169). s. 86-91.
39. Belovol A.N., Knyazkova I.I., Tsygankov A.I. a iné Kombinovaná liečba arteriálnej hypertenzie: hodnotenie účinnosti liečby a kvality života // Ukr. med. hodinár-spisovač 2009. č. 3(71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
40. Bochaeva M.A. Použitie nefixnej ​​kombinácie enalaprilu a indapamidu pri liečbe arteriálnej hypertenzie stupňov ІІ-ІІІ v nemocničnom prostredí // Consilium Medicum. 2008. T. 10, č. 11.

Jednoznačne najčastejším ochorením je hypertenzia alebo hypertenzia. Inými slovami, ide o vysoký krvný tlak. Toto ochorenie sa vyvíja v dôsledku vonkajších faktorov, napríklad stresu, prepracovania, fyzickej aktivity, nedostatočného odpočinku, náhlych zmien počasia alebo chorôb vnútorných orgánov. Bohužiaľ, túto patológiu nemožno úplne vyliečiť - ide o chronické ochorenie.

Pri prvých príznakoch hypertenzie by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom. Špecialista vyberie individuálnu komplexnú liečbu, ktorá pomôže udržať krvný tlak v norme a odstrániť závažné príznaky. Akákoľvek terapia zahŕňa diuretiká. Tieto lieky majú rôzne chemické zloženie, ale všetky účinne odstraňujú prebytočnú tekutinu z tela. Lieky sú diuretiká. Lekár často zaraďuje do hlavnej liečby liek Indapamid, ktorého návod na použitie a pri akom tlaku sa má liek užívať, sa bude diskutovať v tomto článku.

Všeobecné vlastnosti lieku

Indapamid je dobre známe diuretikum, ktoré sa aktívne používa pri liečbe hypertenzie, ako aj opuchov spôsobených srdcovým zlyhaním. Tablety účinne odstraňujú prebytočnú tekutinu z tela a kvalitatívne rozširujú cievy, čo pomáha normalizovať krvný tlak.

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet, ktoré sú na vrchu potiahnuté bielym povlakom. Jedno balenie môže obsahovať 10 alebo 30 tabliet, čo umožňuje človeku vybrať si potrebné množstvo pre seba.

Liečivo je vyrábané mnohými farmakologickými spoločnosťami, ale ich zloženie sa nemení. Hlavnou účinnou látkou je indapamid. Jedna tableta obsahuje približne 2,5 mg. Okrem tejto látky obsahuje liek ďalšie zložky, ktoré majú pozitívny vplyv na telo. Prípravok obsahuje nasledujúce pomocné zložky:

• zemiakový škrob;
• Kollidon CL;
• mliečny cukor alebo laktóza;
• stearan horečnatý;
• povidón 30;
• mastenec;
• celulóza.

Dôležité! Pri akom krvnom tlaku pomáha indapamid? Liek je predpísaný na zvýšený krvný tlak. Jeho aktívne zložky sú schopné rýchlo odstrániť prebytočnú tekutinu z tela a tiež kvalitatívne dilatovať krvné cievy. Vďaka tomuto účinku liek účinne normalizuje krvný tlak.

Mechanizmus účinku na telo

Droga má aktívny účinok na telo. Jeho zložky rýchlo odstraňujú tekutinu a nahromadené soli z tela. Stimulujú rýchlu tvorbu moču, čo podporuje odstraňovanie tekutiny z tkanív a seróznych dutín.

farmakologický účinok

Indapamid je vysokokvalitné diuretikum, ktoré patrí medzi tiazidové diuretiká. Okrem toho liek rozširuje krvné cievy a tónuje ich steny. Celkovo tieto interakcie pomáhajú normalizovať krvný tlak a zlepšujú celkový stav človeka.

Ak je denná dávka 1,5–2,5 mg, potom to stačí na zabránenie vazokonstrikcie. To znamená, že tlak bude v normálnych medziach. Okrem toho toto dávkovanie pomáha zlepšovať steny ciev a chráni srdcový sval pred zmenami krvného tlaku. Ak sa dávka lieku zvýši na 5 mg denne, potom toto množstvo bude stačiť na zmiernenie opuchu. Zvýšená dávka však nemá vplyv na hladinu krvného tlaku.

Pri pravidelnom užívaní sa znateľný účinok dosiahne po 7-14 dňoch užívania lieku. Maximálny účinok lieku sa dosiahne po 2-3 mesiacoch liečby. Pozitívny účinok trvá 8 týždňov. Ak sa tableta užije raz, požadovaný výsledok sa dostaví do 12–24 hodín.

Je lepšie užívať liek nalačno alebo po jedle, pretože užívanie tablety s jedlom spomaľuje jeho účinok na telo, ale neovplyvňuje jeho účinnosť. Aktívne zložky indapamidu sa rýchlo vstrebávajú do gastrointestinálneho traktu, takže sú rovnomerne distribuované po celom tele.

Pečeň účinne čistí telo od chemických zložiek piluliek. Sú tiež spracovávané obličkami a vylučované močom (70–80 %) po približne 16 hodinách. Vylučovanie cez tráviace orgány je asi 20-30%. Hlavná aktívna zložka v čistej forme sa vylučuje približne 5%. Všetky jeho ostatné časti majú na organizmus potrebný účinok.

Indikácie na použitie

Indapamid je účinný liek, ktorý je široko používaný v medicíne na obnovenie krvného tlaku. Lekári to spravidla odporúčajú pri nasledujúcich ochoreniach tela:

• hypertenzia 1 a 2 stupne;
• edém spôsobený srdcovým zlyhaním.

Ako použiť

Indapamid sa odporúča užívať vo forme tablety (2,5 mg) raz denne. Musí sa prehltnúť celé, bez žuvania a zapiť veľkým množstvom vody. Ak však terapia neprinesie požadované výsledky po 1–2 mesiacoch, potom by sa stanovené dávkovanie nemalo zvyšovať, pretože sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov. V tejto situácii môže lekár odporučiť zmenu lieku alebo jeho doplnenie iným liekom.

Indapamid má mierny účinok na zníženie krvného tlaku, ak dodržiavate pravidlá jeho užívania, zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Droga patrí medzi diuretiká.

V priebehu komplexnej liečby hypertenzie musí lekár predpísať diuretiká, pretože s odstránením tekutiny z tela sa krvný tlak (krvný tlak) znižuje rýchlejšie. Farmaceutický priemysel vytvoril veľa. Najčastejšie, ak dôjde k opuchu, lekár predpíše Indapamid na krvný tlak. Liek má však kontraindikácie a vlastnosti použitia, takže liečba by sa mala dohodnúť s lekárom.

Liečivo patrí medzi dlhodobo pôsobiace tiazidom podobné diuretiká a má mierne znižujúci účinok na hladinu krvného tlaku. Indapamid sa používa pri arteriálnej hypertenzii, keď tlak začína prekračovať 140/90 mmHg. Art., A chronické srdcové zlyhanie, najmä ak má pacient opuch.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet a kapsúl po 1,5 a 2,5 mg. Vyrábajú sa v Rusku, Juhoslávii, Kanade, Macedónsku, Izraeli, Ukrajine, Číne a Nemecku. Aktívnou zložkou lieku je indapamid.

Indapamid je liek šetriaci vápnik, čo je dobré pre hypertonikov s osteoporózou. Môžu ho užívať ľudia na hemodialýze, diabetici a hyperlipidémia. V ťažkých prípadoch je potrebné sledovať hladinu glukózy, draslíka a iných indikátorov odporúčaných lekárom.

Indapamid na hypertenziu

Kapsuly alebo tablety na krvný tlak na hypertenziu začínajú pôsobiť 30 minút po konzumácii. Hypotonický účinok trvá 23-24 hodín.

Pokles krvného tlaku je spôsobený hypotenzívnym, diuretickým a vazodilatačným účinkom – vplyvom účinnej látky, odvedením prebytočnej tekutiny z tela a rozšírením ciev v tele začne hladina tlaku klesať.

Indapamid má tiež kardioprotektívnu vlastnosť – chráni bunky myokardu. Po liečbe sa u hypertonika výrazne zlepšuje stav ľavej srdcovej komory. Liek tiež jemne znižuje rezistenciu v periférnych cievach a arteriolách. Keďže mierne zvyšuje rýchlosť tvorby moču, ktorým sa vylučuje prebytočná tekutina, je vhodné užiť liek pri opuchoch.

Ako užívať Indapamid na hypertenziu

Pri vysokom krvnom tlaku (viac ako 140/100 mm Hg) dávku a trvanie liečby volí lekár individuálne. Zvyčajne musíte Indapamid užívať raz denne: 1 tabletu ráno. Je povolené piť na prázdny žalúdok alebo po jedle - jedlo neovplyvňuje účinok lieku.

Pravidlá povinného prijímania:

• konzumujte v jasne stanovenom čase, aby ste dodržali 24-hodinový interval;
• tablety alebo kapsuly prehĺtajte celé;
• zapiť neperlivou vodou v objeme najmenej 150 ml;
• Len na odporúčanie lekára zmeňte dávkovanie alebo prerušte priebeh liečby.

Predĺžený účinok indapamidu je spojený s postupným rozpúšťaním lieku. Ak sa tablety alebo kapsuly pred použitím rozdrvia, veľké množstvo účinnej látky sa okamžite dostane do tkanív, čo spôsobí prudký pokles krvného tlaku. Náhly pokles krvného tlaku narúša fungovanie všetkých systémov tela, čo je plné nebezpečných následkov.

S indapamidom sa môžu užívať nasledujúce lieky:

• a iné B-blokátory;
• Lorista (antagonizuje receptory angiotenzínu);
• (pre srdcové zlyhanie);
• Lizinopril (ACE inhibítor);
• iné lieky predpísané lekárom.

Prirodzene, iba lekár by mal zvoliť akúkoľvek kombináciu liekov, pretože pri ich samostatnom kombinovaní sa často neberie do úvahy kompatibilita účinných látok. To môže mať za následok zlyhanie liečby alebo otravu liekmi, čo je v každom prípade život ohrozujúce.

Interakcia s inými liekmi

Človek je často nútený užiť viacero drog patriacich do rôznych drogových skupín. Ich účinné látky môžu znížiť alebo zvýšiť účinnosť indapamidu. Stojí za to sa bližšie pozrieť na to, ako sa takéto „interakcie“ prejavujú.

Hypotenzívny účinok lieku sa zvyšuje, ak sa používa spolu s antidepresívami a antipsychotikami - to môže spôsobiť prudký pokles krvného tlaku.

Pri kombinácii s erytromycínom človek pociťuje tachykardiu, pri kombinácii s cyklosporínom sa zvyšuje hladina kreatinínu. Súčasné použitie s liekmi obsahujúcimi jód môže spôsobiť dehydratáciu. Stratu draslíka podporujú laxatíva, saluretiká a srdcové glykozidy.

Treba mať na pamäti, že kortikosteroidy a NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) znižujú hypotenzný účinok indapamidu - to znižuje účinnosť lieku. Aby sa predišlo takýmto interakciám s inými liekmi, lekár musí poskytnúť zoznam všetkých používaných liekov a rastlinných liekov.

Kontraindikácie Indapamid

Hypertonici so sprievodnými ochoreniami močového, endokrinného, ​​tráviaceho a kardiovaskulárneho systému by sa mali dodatočne poradiť s lekárom. V niektorých patológiách má tento liek špecifické použitie alebo je úplne kontraindikovaný.

Indapamid by nemali užívať deti mladšie ako 18 rokov alebo tehotné ženy. Ak je liek predpísaný žene počas laktácie, potom sa počas liečby dieťa prenesie na umelú výživu.

Použitie indapamidu je kontraindikované, ak sú diagnostikované nasledujúce stavy:

• individuálna intolerancia;
• zlyhanie obličiek;
• galaktozémia, intolerancia laktózy;
• hepatická encefalopatia;
• poruchy krvného obehu v mozgu;
• hypokaliémia;
• dna;
• anúria.

Pred zakúpením lieku sa odporúča preštudovať si oficiálne pokyny výrobcu (súčasť balenia lieku), pretože zobrazuje úplné informácie o zložení, vlastnostiach použitia, kontraindikáciách a ďalších údajoch.

Vedľajšie účinky indapamidu

Pri správnom používaní nemá liek v 97% prípadov negatívny vplyv na telo. U ľudí patriacich k zvyšným 3 % spôsobuje indapamid vedľajšie účinky. Najčastejším účinkom je nerovnováha vody a elektrolytov: znížená hladina draslíka a/alebo sodíka. To vedie k dehydratácii (nedostatku tekutín) v tele. Veľmi zriedkavo môže liek spôsobiť arytmiu, hemolytickú anémiu, sinusitídu a faryngitídu.

Ďalšie vedľajšie účinky indapamidu:

• alergie (žihľavka, anafylaxia, angioedém, dermatóza, vyrážka);
• Lyellov syndróm;
• suchosť ústnej sliznice;
• Stevensov-Johnsonov syndróm;
• kašeľ;
• slabosť;
• závraty;
• nevoľnosť, vracanie;
• bolesť svalov;
• migréna;
• nervozita;
• dysfunkcia pečene;
• zápal pankreasu;
• zápcha;
• ortostatická hypotenzia.

Niekedy indapamid mení zloženie krvi a moču. Testy môžu odhaliť nedostatok draslíka, sodíka, zvýšené množstvo vápnika, glukózy, kreatinínu a močoviny. Menej často sa vyskytuje trombocytopénia, leukopénia, anémia a agranulocytóza.

Čo môže nahradiť liek?

Namiesto Indapamidu je povolené používať Indap. Tento liek má rovnaké zloženie, ale vyrába ho iný výrobca a môže mať iné dávkovanie účinnej látky. Ak existuje rozdiel, ošetrujúci lekár by mal upraviť príjem lieku.

Lekár vám tiež pomôže vybrať analógy s podobnou účinnou látkou alebo účinkom. Pri individuálnej konzultácii Vám lekár povie, ktorý liek je najlepšie užívať: Indapamid alebo Hypothiazid, Arifon Retard, Veroshpiron, Hydrochlorotiazid, Diuver, Acripamid, Ionic, Retapres. Je možné predpísať iné diuretiká zamerané na zníženie krvného tlaku.

Záver

Liek Indapamid jemne znižuje krvný tlak počas dňa. Pri jeho pravidelnom a správnom užívaní dochádza k poklesu krvného tlaku do 7 dní od začiatku užívania. V tomto štádiu však nemôžete prerušiť liečbu, pretože liečba dosiahne maximálny výsledok po 2,5 až 3 mesiacoch. Pre lepšiu účinnosť lieku musíte dodržiavať aj lekárske odporúčania: dodržiavať diétu na hypertenziu, upraviť trvanie odpočinku a iné predpisy.