Gén rakoviny prsníka a vaječníkov. Dedičná rakovina prsníka: príčiny, symptómy, liečba

Medzi najčastejšími nádorovými ochoreniami u žien je v popredí rakovina prsníka. Štatistiky ukazujú, že touto chorobou trpí každá deviata žena a na veku nezáleží. Navyše 10 % prípadov tohto typu rakoviny je genetických, teda prenášaných v rámci rodiny. Za takýto vzor je zodpovedný určitý gén a ak sa prenesie na potomstvo nosiča, výrazne sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny mliečnych žliaz alebo vaječníkov. S vekom sa riziko ochorenia zvyšuje na 90%. Teda 10% svetovej populácie žien má extrémne vysoké riziko vzniku rakoviny prsníka. Celkovo je najmenej 6 ľudí z 1000 v Rusku nositeľmi akýchkoľvek mutácií. Ak vezmeme pacientky s rakovinou prsníka, na 1000 ľudí pripadá 30 nosičov zodpovedajúcej mutácie a medzi pacientkami s rakovinou vaječníkov 150 ľudí na 1000. Bez špeciálnych štúdií nie je možné zistiť, či v sebe nosíte zmutovaný gén, pretože mutácia neovplyvňuje život človeka, kým nespôsobí chorobu.

Molekulárnu genetickú analýzu stačí urobiť len raz, pretože v priebehu času sa ľudský genotyp nemení. Ak je výsledok testu pozitívny, odporúča sa, aby túto analýzu podstúpili všetci pokrvní príbuzní, ktorí automaticky patria do rizikovej skupiny.

Nosič mutácie má šancu žiť šťastne celý život bez rozvoja chorôb, no napriek tomu je riziko príliš veľké, a preto musíte starostlivo sledovať svoje zdravie, aby ste ochorenie odhalili v najskorších štádiách. Ak je možné diagnostikovať onkológiu čoskoro po jej vzniku, je vysoká pravdepodobnosť vykonania potrebnej liečby alebo vykonania požadovaného chirurgického zákroku a v 95% prípadov bude pacient schopný viesť plnohodnotný život bez zdravotných následkov v r. budúcnosť.

Sergey Michajlovič Portnoy "Výskum BRCA1 a BRCA2"

Potrebujete testovať na zmutovaný gén?

Analýza je indikovaná u nasledujúcich pacientov s onkológiou prsníka alebo vaječníkov:

1. v ktorých rodinách sú iní ľudia, ktorí trpeli rakovinou,
2. ak sa ochorenie rozvinie pred dosiahnutím veku 45 rokov,
3. pri bilaterálnej rakovine prsníka.

Tieto odporúčania sú obzvlášť dôležité v Rusku, kde sú mutácie bežné. Okrem toho analýza pomôže pri presnejšom predpisovaní liečby rakoviny a pomôže príbuzným zistiť, či nemajú podobnú dedičnosť. U zdravých ľudí sa mutácie nachádzajú tiež pomerne často, preto sa analýza vo všeobecnosti odporúča každému.

Vykonávanie analýzy

Pre štúdiu sa pacientovi odoberie 0,5-1 ml krvi pomocou skúmavky s EDTA. Takáto vzorka môže byť pred analýzou dlho skladovaná pri teplote -20 stupňov. Okrem toho sa odoberie vzorka bukálneho epitelu.

Existuje asi tucet génov, ktorých mutácie vedú k výraznému zvýšeniu rizika vzniku rakoviny prsníka. Profylaktická bilaterálna mastektómia (odstránenie mliečnych žliaz) spoľahlivo chráni pred rozvojom ochorenia. Prirodzene, ak sa choroba nerozvinula, nie sú potrebné opatrenia, ktoré sa používajú pri jej liečbe: odstránenie axilárnych lymfatických uzlín, chemoterapia, radiačná terapia, hormonálna terapia. Operáciu je možné vykonať so súčasnou rekonštrukciou mliečnych žliaz alebo bez rekonštrukcie. Pri rekonštrukcii je možná dodatočná zmena veľkosti a tvaru mliečnych žliaz.

Ženám, ktoré sú nositeľkami mutácie génu zodpovedného za vznik rakoviny prsníka, môže byť ponúknutý nasledujúci program preventívnych prehliadok. Vo veku 25 až 50 rokov - ultrazvuk mliečnych žliaz raz za 6 mesiacov, ak je to technicky možné - raz ročne MRI mamografia. Po 50 rokoch - mamografia raz ročne.

Obojstranná profylaktická mastektómia so súčasnou rekonštrukciou prsníka, 33-ročná pacientka.

Október je mesiacom povedomia o rakovine prsníka. Vo svete sa konajú akcie a informačné kampane, ktoré majú upozorniť na problém diagnostiky a liečby tohto ochorenia. Nadácia Cancer Prevention Foundation sa tento rok rozhodla porozprávať o tom, ako dedičnosť ovplyvňuje možnosť vzniku rakoviny prsníka a čo robiť, ak niekto z vašich príbuzných toto ochorenie diagnostikoval. Našu kampaň podporujú odborníci z biomedicínskych spoločností Atlas a .

Prečo sa o rakovine prsníka naozaj oplatí rozprávať celý mesiac? Rakovina prsníka je onkologické ochorenie, pri ktorom bunky mliečnych žliaz prestávajú normálne fungovať: začnú sa nekontrolovateľne deliť a neumierajú. Ide o druhý najčastejší typ zhubného nádoru na svete (po rakovine pľúc). Ročne sa diagnostikuje 1,7 milióna nových prípadov. Podľa najnovších údajov v Rusku je rakovina prsníka najčastejšou onkologickou patológiou v ženskej populácii a predstavuje 20,9 % v štruktúre výskytu rakoviny (údaje za rok 2015).

Je známe, že v 5-10% prípadov sa rakovina prsníka vyskytuje v dôsledku genetických mutácií, ktoré sú zdedené. Najčastejšie ide o mutácie v génoch BRCA1 a BRCA2, výrazne zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka. Známe sú aj ďalšie gény, ktorých poruchy môžu viesť k rozvoju rakoviny prsníka: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 a niektoré ďalšie. Ak je u ženy priemerná pravdepodobnosť, že počas života dostane rakovinu prsníka 5,6 %, potom u ženy s mutáciou v génoch BRCA1 alebo BRCA2 sa pravdepodobnosť zvyšuje na 70 %.

Mutácia môže byť zdedená od matky aj od otca. V tomto prípade je to práve vysoké riziko vzniku rakoviny, ktoré sa dedí, a nie choroba samotná: nie všetci nositelia mutantného génu nevyhnutne dostanú rakovinu.

Okrem rakoviny prsníka zvyšujú nositelia mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2 pravdepodobnosť vzniku rakoviny aj v iných orgánoch: vaječníkoch, pankrease a prostate. Zvlášť silne sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny vaječníkov: od 1 do 35%.

V rodinách, v ktorých sa mutácie prenášajú, je rakovina prsníka a rakovina vaječníkov bežnejšia ako zvyčajne. Okrem toho sa dedičné formy rakoviny vyvíjajú v pomerne skorom veku. Nasledujúce znaky rodinnej anamnézy môžu naznačovať prenos mutácií:

Rakovina prsníka do 45 rokov

Dva prípady rakoviny prsníka u jednej osoby

Jeden prípad rakoviny vaječníkov

Dva prípady rakoviny prsníka u pokrvných príbuzných, z ktorých aspoň jeden bol diagnostikovaný pred dosiahnutím veku 50 rokov

Rakovina prsníka u mužského pokrvného príbuzného prvej alebo druhej línie

Ak je niečo z vyššie uvedeného typické pre vašu rodinu, potom by ste sa mali poradiť s genetikom, aby urobil rozhodnutie o potrebe genetického testovania. A test vyvinutý Nadáciou pre prevenciu rakoviny pomôže posúdiť riziká onkologických ochorení a potrebu poradiť sa s genetikom.

Vo svetovej praxi práce s pacientkami, ktoré majú mutáciu v génoch BRCA1 a BRCA2, existuje pojem profylaktická mastektómia (odstránenie zdravých mliečnych žliaz až do ich postihnutia prípadným ochorením). V niektorých prípadoch s genetickou predispozíciou na rakovinu prsníka sa žena môže rozhodnúť pre operáciu, ktorá zníži riziko vzniku rakoviny o 90 %. Tak to urobila napríklad Angelina Jolie, u ktorej sa zistilo, že má mutáciu v géne v BRCA1.

V Rusku sa, žiaľ, s takýmito postupmi zaobchádza opatrne. Pacientom s vysokým rizikom vzniku rakoviny prsníka sa len zriedka podarí nájsť príležitosť na mastektómiu bez cestovania do zahraničia. V tomto prípade musí lekár najčastejšie prevziať dodatočnú zodpovednosť a opraviť diagnózu, aby sa operácia mohla vykonať v rámci povinného zdravotného poistenia.

Uskutočnenie genetického vyšetrenia a konzultácie s genetikom nevylučuje potrebu vyšetrení, ktoré sa považujú za najúčinnejšie pri včasnej diagnostike rakoviny prsníka, ako je mamografia. Nadácia prevencie rakoviny každoročne uskutočňuje 3-5 kampaní na včasné odhalenie rakoviny prsníka v regionálnych centrách, ktorých program zahŕňa túto metódu.

Mamografia sa považuje za účinnú metódu diagnostiky rakoviny prsníka a odporúča sa každoročne ženám nad 40-50 rokov. Ženy s genetickou predispozíciou by mali absolvovať mamografiu a magnetickú rezonanciu prsníka každý rok, počnúc 30. rokom života.

Ak máte zdravotné obavy súvisiace s vysokým výskytom rakoviny vo vašej rodine, dajte si urobiť genetické vyšetrenie a prediskutujte problém s genetikom. Našťastie je to dnes v Rusku dobre fungujúca prax.

Konzultácia s genetikom sa dá urobiť v Atlas Medical Center, genetické vyšetrenie predispozície na vznik rakoviny prsníka a iných onkologických ochorení sa dá urobiť vo firme.

Moderná veda a medicína dali veľa odpovedí na otázky týkajúce sa dedičnej predispozícieMnohé médiá si však tieto informácie nesprávne vysvetľujú a zavádzajú ľudí. Rozhodli sme sa zničiť mýty o úlohe dedičných faktorov pri vzniku rakoviny prsníka.

„Som veľmi podobný svojej matke a / alebo babičke a mali rakovinu prsníka. Takže táto choroba bude so mnou." Je takéto tvrdenie správne? Je to mýtus alebo skutočnosť?

Ponáhľame sa vás informovať, že vyššie uvedené tvrdenie je mýtus, pretože gény zodpovedné za vašu podobnosť s vašimi predkami žiadnym spôsobom neovplyvňujú vznik rakoviny prsníka.

Na pochopenie tejto témy je však potrebné zodpovedať mnoho ďalších otázok. V akom veku bola u vašej matky a/alebo starej mamy diagnostikovaná rakovina prsníka? Trpeli touto chorobou aj iní členovia vašej rodiny? Potvrdila sa skutočnosť, že nádor je spôsobený genetickými mutáciami? Poďme sa vysporiadať s najčastejšími mýtmi o úlohe dedičnosti pri vzniku rakoviny prsníka.

Mýtus: Väčšina rakoviny prsníka je spôsobená genetickými mutáciami.

V skutočnosti len 10 % všetkých rakovín prsníka má jasnú súvislosť s dedičnými genetickými mutáciami. Muži majú tiež rakovinu prsníka, ale keďže táto patológia je v mužskej populácii pomerne zriedkavá, nie je možné určiť frekvenciu geneticky podmienených prípadov.

Takže 1 z 10 prípadov rakoviny prsníka je spôsobený genetickými mutáciami. A 9 z 10 prípadov rakoviny prsníka nemá žiadnu súvislosť s dedičnými faktormi.

Mýtus: GényBRCA sú jediné gény spojené s rizikom rakoviny prsníka

Určite ste už počuli o génoch BRCA1 A BRCA2, najmä po senzačných správach o Angeline Jolie, ktorá sa rozhodla pre operáciu na odstránenie mliečnych žliaz. U herečky sa zistilo, že má mutácie v týchto génoch, ktoré ohrozujú jej zdravie.

Avšak rodina gen BRCA nie je jedinou genetickou príčinou rakoviny prsníka. Veda doteraz pozná viac ako 10 génov (najmä P53, PTEN, STK11 a iné), mutácie, pri ktorých môžu viesť k rozvoju nádorových procesov v mliečnej žľaze.

Mýtus: Nie všetci ľudia majú gény spojené s rakovinou prsníka.

V skutočnosti majú všetky ženy a muži dve kópie vyššie uvedených génov, ktoré môžu súvisieť so vznikom rakoviny prsníka.

Samotná skutočnosť, že tieto gény sú prítomné, neznamená, že došlo k ochoreniu. Patológia sa môže realizovať iba vtedy, ak sa v týchto génoch vyskytne mutácia.

Práve mutácie vedú k poruche funkcie génov, po ktorých bunka nie je schopná plne vykonávať svoje funkcie, mení sa na rakovinovú bunku.

Otázky od čitateľov

Matka mojej priateľky mala rakovinu prsníka a má staršiu sestru vo veku 20 rokov, ktorá tiež mala bolesti na hrudníku, aká je pravdepodobnosť, že moja priateľka môže mať rovnakú situáciu? A prejaví sa to vždy po sexe? 18. októbra 2013 Matka mojej priateľky mala rakovinu prsníka a má staršiu sestru vo veku 20 rokov, ktorá tiež mala bolesti na hrudníku, aká je pravdepodobnosť, že moja priateľka môže mať rovnakú situáciu? A obyazatelno či sa to prejavuje po sexe?

Mýtus: Ak sa zistí mutácia, rakovina určite príde.

Nie je to celkom pravda. Pravdou je, že ak máte mutácie v génoch, potom máte zvýšenú pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka. Tá istá sa rozhodla pre odstránenie mliečnych žliaz len preto, že mala zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka.

Ak ste identifikovali mutácie v génoch, potom by to mala byť informácia, podľa ktorej by ste mali konať. Mali by ste pravidelne kontrolovať u mamológa akékoľvek zmeny na mliečnej žľaze. V tomto prípade, aj keď sa nádor začne rozvíjať, bude zistený v počiatočnom štádiu, čo umožní úspešný priebeh liečby.

Arkady Galanin

Jedným z najbežnejších typov familiárnych nádorov je dedičná rakovina prsníka (BC), predstavuje 5-10% všetkých prípadov malígnych lézií mliečnych žliaz. Dedičná rakovina prsníka je často spojená s vysokým rizikom vzniku rakoviny vaječníkov (OC). Vo vedeckej a lekárskej literatúre sa spravidla používa jediný termín „syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov“. Navyše pri nádorových ochoreniach vaječníkov je podiel dedičnej rakoviny ešte vyšší ako pri rakovine prsníka: 10 – 20 % prípadov rakoviny vaječníkov je spôsobených prítomnosťou dedičného genetického defektu.

Prítomnosť mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2 u takýchto pacientov je spojená s predispozíciou k výskytu syndrómu BC/OC. Mutácie sú dedičné – teda doslova v každej bunke tela takéhoto človeka je poškodenie, ktoré zdedil. Pravdepodobnosť vzniku malígneho novotvaru u pacientov s mutáciami BRCA1 alebo BRCA2 do 70. roku života dosahuje 80 %.

Gény BRCA1 a BRCA2 hrajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní integrity genómu, najmä v procesoch opravy (opravy) DNA. Mutácie ovplyvňujúce tieto gény zvyčajne vedú k syntéze skráteného, ​​nesprávneho proteínu. Takýto proteín nemôže správne vykonávať svoje funkcie – „monitorovať“ stabilitu celého genetického materiálu bunky.

V každej bunke sú však dve kópie každého génu – od mamy a otca, takže druhá kópia môže kompenzovať narušenie bunkových systémov. Ale pravdepodobnosť jeho zlyhania je tiež veľmi vysoká. Ak sú procesy opravy DNA narušené, v bunkách sa začnú hromadiť ďalšie zmeny, ktoré následne môžu viesť k malígnej transformácii a rastu nádoru.

Určenie genetickej predispozície k onkologickým ochoreniam:

Na základe Laboratória molekulárnej onkológie N.N. N.N. Petrov, pre pacientov sa používa analýza krok za krokom:

1. najprv sa vyšetrí prítomnosť najčastejších mutácií (4 mutácie)
2. v neprítomnosti takejto a klinickej potreby je možná rozšírená analýza (8 mutácií) a/alebo analýza celej sekvencie génov BRCA1 a BRCA2.

V súčasnosti je známych viac ako 2000 variantov patogénnych mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2. Okrem toho sú tieto gény pomerne veľké - 24 a 27 exónov. Preto je kompletná analýza sekvencií génov BRCA1 a BRCA2 pracný, nákladný a časovo náročný proces.

Niektoré národnosti sa však vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „zakladateľský efekt“). V populácii ruských pacientov slovanského pôvodu je teda až 90 % zistených patogénnych variantov BRCA1 zastúpených len tromi mutáciami: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť umožňuje výrazne urýchliť genetické vyšetrenie pacientok s príznakmi dedičnej rakoviny prsníka/OC.

Analýza sekvencie génu BRCA2, detekcia mutácie c.9096_9097delAA

Kedy by som mal byť testovaný na mutácie BRCA1 a BRCA2?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) odporúča, aby boli na genetické testovanie odoslaní títo pacienti:

1. Pacientky mladšie ako 45 rokov s diagnózou rakoviny prsníka
2. pacienti do 50 rokov s rakovinou prsníka, ak je v rodine aspoň jeden pokrvný príbuzný s takouto diagnózou
3. Taktiež v prípade, ak má pacientka do 50 rokov s rakovinou prsníka neznámu rodinnú anamnézu rakoviny
4. Ak sú diagnostikované viaceré lézie mliečnych žliaz pred dosiahnutím veku 50 rokov
5. Pacientky s karcinómom prsníka do 60 rokov – ak je podľa výsledkov histologického vyšetrenia nádor trojnásobne negatívny (nie je expresia markerov ER, PR, HER2).
6. Ak vám diagnostikujú rakovinu prsníka v akomkoľvek veku – ak je prítomný aspoň jeden z nasledujúcich príznakov:
   • aspoň 1 blízky príbuzný s rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov;
   • aspoň 2 blízki príbuzní s rakovinou prsníka v akomkoľvek veku;
   • aspoň 1 blízky príbuzný s OC;
   • prítomnosť najmenej 2 blízkych príbuzných s rakovinou pankreasu a / alebo rakovinou prostaty;
   • mať mužského príbuzného s rakovinou prsníka;
   • príslušnosť k populácii s vysokou frekvenciou dedičných mutácií (napríklad aškenázski Židia);
7. Všetci pacienti s diagnózou rakoviny vaječníkov.
8. Ak je mužovi diagnostikovaná rakovina prsníka.
9. Ak je diagnostikovaná rakovina prostaty (Gleasonovo skóre > 7) s aspoň jedným príbuzným s rakovinou vaječníkov alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
10. Ak je diagnostikovaná rakovina pankreasu, ak existuje aspoň jeden príbuzný s OK alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
11. Ak je rakovina pankreasu diagnostikovaná u jednotlivca patriacemu k aškenázskej židovskej etnickej skupine.
12. Ak má príbuzný mutáciu BRCA1 alebo BRCA2

Vykonávanie molekulárno-genetických analýz by malo byť sprevádzané genetickým poradenstvom, počas ktorého sa diskutuje o obsahu, význame a dôsledkoch testovania; význam pozitívnych, negatívnych a neinformatívnych výsledkov; technické obmedzenia navrhovaného testu; potreba informovať príbuzných v prípade zistenia dedičnej mutácie; znaky skríningu a prevencie nádorov u nosičov mutácií atď.

Ako sa nechať otestovať na mutácie BRCA1 a BRCA2?

Materiál na analýzu je krv. Na genetické štúdie sa používajú skúmavky s EDTA (fialový uzáver). Krv môžete darovať v laboratóriu NMIC alebo si ju priniesť z akéhokoľvek iného laboratória. Krv sa uchováva pri izbovej teplote až 7 dní.

Špeciálna príprava na štúdiu nie je potrebná, výsledky štúdie nie sú ovplyvnené jedlom, liekmi, podávaním kontrastných látok a pod.

Po určitom čase alebo po liečbe nebudete musieť znova vykonať analýzu. Dedičná mutácia nemôže zmiznúť ani sa znovu objaviť počas života alebo po liečbe.

Čo ak má žena mutáciu BRCA1 alebo BRCA2?

Pre nosičov patogénnych mutácií bol vyvinutý súbor opatrení na včasnú diagnostiku, prevenciu a liečbu nádorov prsníka a rakoviny vaječníkov. Ak medzi zdravými ženami je včasné identifikovať tých, ktorí majú génový defekt, je možné diagnostikovať vývoj ochorenia v počiatočných štádiách.

Výskumníci identifikovali vlastnosti liekovej citlivosti nádorov spojených s BRCA. Dobre reagujú na niektoré cytotoxické lieky a liečba môže byť veľmi úspešná.

1. Mesačné samovyšetrenie od 18 rokov
2. Klinické vyšetrenie mliečnych žliaz (mamografia alebo magnetická rezonancia) od 25. roku života.
3. Mužským nositeľom mutácie v génoch BRCA1/2 sa odporúča absolvovať každoročné klinické vyšetrenie mliečnych žliaz od veku 35 rokov. Od 40. roku života je vhodné vykonať skríningové vyšetrenie prostaty.
4. Vykonávanie dermatologických a oftalmologických vyšetrení za účelom včasnej diagnostiky melanómu.

Ako sa dedí predispozícia na rakovinu prsníka a OC.

Nosiči mutácií BRCA1 / BRCA2 majú často otázku - prenáša sa to na všetky deti a aké sú genetické dôvody pre výskyt dedičnej formy rakoviny prsníka? Pravdepodobnosť prenosu poškodeného génu na potomstvo je 50%.

Chorobu rovnako dedia chlapci aj dievčatá. Gén spojený so vznikom rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov sa nenachádza na pohlavných chromozómoch, takže pravdepodobnosť nosenia mutácie nezávisí od pohlavia dieťaťa.

Ak sa mutácia prenáša cez samce počas niekoľkých generácií, je veľmi ťažké analyzovať rodokmene, pretože muži zriedka dostanú rakovinu prsníka, aj keď majú génový defekt.

Napríklad: starý otec a otec pacienta boli nosičmi a choroba sa u nich nerozvinula. Na otázku, či sa v rodine vyskytli prípady onkologických ochorení, odpovie takýto pacient negatívne. Pri absencii iných klinických príznakov dedičných nádorov (skorý vek/mnohopočetnosť nádorov) sa dedičná zložka ochorenia nemusí brať do úvahy.

Ak sa nájde mutácia BRCA1 alebo BRCA2, odporúča sa, aby sa otestovali aj všetci pokrvní príbuzní.

Prečo je dôležité brať do úvahy etnické korene v genetickom výskume?

Mnohé etnické skupiny majú svoj vlastný súbor častých mutácií. Pri výbere hĺbky štúdia treba brať do úvahy národné korene predmetu.

Vedci dokázali, že niektoré národnosti sa vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „efekt zakladateľa“). V populácii ruských pacientov slovanského pôvodu je teda až 90 % zistených patogénnych variantov BRCA1 zastúpených len tromi mutáciami: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť umožňuje výrazne urýchliť genetické vyšetrenie pacientok s príznakmi dedičnej rakoviny prsníka/OC.

A na záver vizuálna infografika „Dedičný syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov“. Autor — Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D. N.N. Petrov z Ministerstva zdravotníctva Ruska.