Noliprel forte: dvojitá porážka pri hypertenzii. Návod na použitie noliprel ® forte a (noliprel forte a) Noliprel a forte dávky

• Návod na použitie Noliprel ® forte a
• Zloženie lieku Noliprel ® forte a
• Indikácie pre Noliprel ® forte a
• Podmienky skladovania lieku Noliprel ® forte a
• Čas použiteľnosti lieku Noliprel ® forte a

ATC kód: Kardiovaskulárny systém (C) > Lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém (C09) > ACE inhibítory v kombinácii s inými liekmi (C09B) > ACE inhibítory v kombinácii s diuretikami (C09BA) > Perindopril v kombinácii s diuretikami (C09BA04)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

tab., kryt potiahnuté filmom, 5 mg + 1,25 mg: 14 alebo 30 ks.
Reg. č: 8649/08/10/13/18 zo dňa 30.08.2018 - Platnosť reg. bije nie je obmedzený

Filmom obalené tablety, biele, predĺžené.

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 71,33 mg, magnéziumstearát (E470B), maltodextrín, bezvodý koloidný oxid kremičitý (E551), sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A).

Zloženie obalu filmu: glycerol (E422), hypromelóza (E464), makrogol 6000, magnéziumstearát (E470B), oxid titaničitý (E171).

14 ks. - polypropylénové tuby s dávkovačom (1) - kartónové obaly.
30 ks. - polypropylénové tuby s dávkovačom (1) - kartónové obaly.

Popis lieku NOLIPREL ® FORTE A na základe oficiálne schváleného návodu na použitie lieku a vyrobený v roku 2013. Dátum aktualizácie: 22.02.2013

farmakologický účinok

Kombinovaný prípravok obsahujúci perindopril (ACE inhibítor) a indapamid (tiazidom podobné diuretikum). Farmakologický účinok lieku Noliprel ® forte A je spôsobený kombináciou vlastností každej zo zložiek. Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu poskytuje synergický antihypertenzný účinok v porovnaní s každou zložkou samostatne.

Perindopril

Perindopril je ACE inhibítor, enzým, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II. Okrem toho ACE stimuluje sekréciu aldosterónu nadobličkami a zvyšuje rozklad bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme podľa princípu negatívnej spätnej väzby a pri dlhodobom užívaní znižuje OPSS, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. . Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie pri dlhodobom používaní.

Účinok perindoprilu sa uskutočňuje prostredníctvom aktívneho metabolitu perindoprilátu. Ostatné metabolity sú neaktívne.

Perindopril má tiež hypotenzívny účinok u pacientov s nízkou alebo normálnou hladinou renínu.

Perindopril uľahčuje prácu srdca vďaka vazodilatačnému účinku na žily (zníženie preloadu), pravdepodobne v dôsledku zmien v metabolizme prostaglandínov, ako aj znížením OPSS (zníženie afterloadu).

Pri štúdiu hemodynamických parametrov u pacientov so srdcovým zlyhaním sa zistilo:

• zníženie plniaceho tlaku v ľavej a pravej srdcovej komore;
• zníženie OPSS;
• zvýšenie srdcového výdaja a zvýšenie srdcového indexu;
• zvýšený periférny prietok krvi vo svaloch.

Zlepšené výsledky ukázali aj záťažové testy.

Perindopril pôsobí pri arteriálnej hypertenzii akéhokoľvek stupňa:

• od miernej cez strednú až po ťažkú. K poklesu diastolického a systolického krvného tlaku dochádza v polohe na chrbte aj v stoji. Maximálny hypotenzívny účinok sa pozoruje 4-6 hodín po užití jednorazovej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín.Po 24 hodinách po užití lieku je vysoký stupeň reziduálnej inhibície aktivity ACE - asi 80%. U pacientov, ktorí odpovedajú na liečbu, sa normalizácia krvného tlaku dosiahne po jednom mesiaci a udržiava sa bez rozvoja tachyfylaxie. Ukončenie liečby nevedie k obnoveniu arteriálnej hypertenzie. Perindopril má vazodilatačné vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavných arteriálnych ciev, upravuje histomorfometrické zmeny v rezistentných artériách a znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Ak je to potrebné, pridanie tiazidového diuretika vedie k aditívnemu účinku.

Kombinované podávanie ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom znižuje riziko hypokaliémie, ku ktorej dochádza pri užívaní len jedného diuretika.

indapamid

Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov, je to chlórsulfamoyldiuretikum. Indapamid inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu sodíka, chloridových iónov a v menšej miere iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a námaha hypotenzný účinok.

Indapamid v monoterapii má hypotenzívny účinok, ktorý pretrváva 24 hodín.Tento účinok sa prejavuje pri dávkach, pri ktorých je diuretický účinok indapamidu minimálny. Účinnosť hypotenzného účinku indapamidu je úmerná jeho schopnosti zlepšiť arteriálnu elasticitu, znížiť periférnu vaskulárnu rezistenciu a arteriolovú rezistenciu. Indapamid pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Keď sa prekročia dávky tiazidových a tiazidom podobných diuretík, ich hypotenzná účinnosť dosiahne plató, zatiaľ čo nežiaduce účinky sa zvýraznia. Ak je liečba neúčinná, dávka sa nemá zvyšovať.

Okrem toho sa ukázalo, že pri krátkodobej, strednodobej a dlhodobej liečbe pacientov trpiacich arteriálnou hypertenziou indapamid neovplyvňuje metabolizmus lipidov, t.j. na obsah triglyceridov, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu; neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov, dokonca ani u pacientov s diabetes mellitus s arteriálnou hypertenziou.

Noliprel® forte A

Noliprel ® forte A má bez ohľadu na vek pacienta hypotenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v stoji a ľahu v závislosti od dávky.

Multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia PICXEL hodnotila účinok kombinácie perindopril/indapamid na hypertrofiu ľavej komory v porovnaní s monoterapiou enalaprilom pomocou echokardiografie.

V štúdii PICXEL boli pacienti s hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory (definovaná ako index hmotnosti ľavej komory (LVMI) > 120 g/m 2 u mužov a > 100 g/m 2 u žien) randomizovaní buď na perindopril terc-butylamín 2 mg (zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu)/indapamid 0,625 mg alebo enalapril 10 mg raz denne počas jedného roka. Dávka bola upravená v závislosti od zmien krvného tlaku smerom nahor:

• do 8 mg terc-butylamínu perindoprilu (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu) / indapamidu 2,5 mg alebo do 40 mg enalaprilu 1-krát denne. Len 34 % pacientov naďalej užívalo perindopril terc-butylamín v dávke 2 mg (čo zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu) / indapamid 0,625 mg;
• len 20 % pokračovalo v užívaní enalaprilu 10 mg.

Na konci liečby v skupine perindopril/indapamid sa LVMI znížil signifikantne viac (-10,1 g/m 2 ) ako v skupine s enalaprilom (-1,1 g/m 2 ) vo všetkých randomizovaných populáciách pacientov. Rozdiel v týchto zmenách medzi skupinami bol -8,3 (95 % CI (-11,5; -5,0), p.< 0.0001).

Najvýraznejší účinok na LVMI sa dosiahol pri dávke perindopril 8 mg (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu) / indapamid 2,5 mg.

Pri hodnotení krvného tlaku sa ukázalo, že priemerný rozdiel medzi skupinami v randomizovanej populácii bol -5,8 mm. rt. čl. (95 % CI (-7,9; -3,7), p< 0.0001) по систолическому АД и -2.3 мм. рт. ст. (ДИ 95% (-3.6;-0.9), р = 0.0004) по диастолическому АД, в пользу группы, получавшей периндоприл/индапамид.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa pri kombinácii nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

vstrebávanie a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Cmax perindoprilu v plazme sa dosiahne do 1 hodiny.T 1/2 perindoprilu z plazmy je 1 hodina. Biologická dostupnosť perindoprilu je 65-70%. Perindopril je proliečivo. 27 % podanej dávky perindoprilu vstupuje do systémovej cirkulácie ako aktívny metabolit perindoprilátu. Okrem toho sa v tele tvorí ďalších 5 neaktívnych metabolitov. C max perindoprilátu v plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po užití perindoprilu.

Pri užívaní s jedlom sa znižuje premena perindoprilu na perindoprilát, a tým aj jeho biologická dostupnosť, preto sa odporúča užívať perindopril arginín nalačno. Ukázalo sa, že korelácia medzi dávkou perindoprilu a jeho plazmatickou koncentráciou je lineárna.

Distribúcia

Väzba perindoprilátu na plazmatické proteíny je 20 % (hlavne s ACE) a závisí od jeho plazmatickej koncentrácie.

Vd neviazaného perindoprilátu je asi 0,2 l/kg. C ss sa dosiahne v priemere po 4 dňoch.

chov

Perindoprilát sa vylučuje z tela močom. Konečný T 1/2 neviazaného perindoprilátu je 17 hodín.

Vylučovanie perindoprilátu sa spomaľuje u starších pacientov, ako aj u pacientov s renálnou insuficienciou a srdcovým zlyhaním.

Klírens perindoprilátu počas dialýzy je 70 ml/min.

Zmeny farmakokinetiky perindoprilu u pacientov s cirhózou pečene:

• pečeňový klírens perindoprilu sa zníži 2-krát. Koncentrácia výsledného perindoprilátu sa však nemení, takže úprava dávky lieku nie je potrebná.

indapamid

Odsávanie

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. C max v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%.

Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele.

chov

T 1/2 je 14-24 hodín (priemerne 18 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (70 % podanej dávky) a stolicou (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika indapamidu sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.

Dávkovací režim

Liek sa má užívať perorálne, ráno, najlepšie pred jedlom.

Dospelí liek je predpísaný 1 tab. 1 krát/deň

Prechod na Noliprel ® forte A by sa mal uskutočniť s nedostatočnou účinnosťou lieku Noliprel ® A 2,5 mg / 0,625 mg. Pri stabilizovanom klinickom stave je možné okamžite previesť pacienta z monoterapie na užívanie lieku Noliprel® forte A.

O starší pacienti liečba sa má začať po vyhodnotení odpovede krvného tlaku a funkcie obličiek.

O závažné zlyhanie obličiek (CC< 30 мл/мин) O QC > 60 ml/min

Pri použití lieku je kontraindikované.

Vedľajšie účinky

Perindopril inhibuje aktivitu RAAS a má tendenciu znižovať vylučovanie iónov draslíka spôsobené indapamidom. U 4 % pacientov na pozadí užívania lieku Noliprel ® forte A bola pozorovaná hypokaliémia (hladina draslíka<3.4 ммоль/л).

Stanovenie frekvencie nežiaducich reakcií:

• veľmi často (≥1/10);
• často (≥1/100,<1/10);
• zriedkavo (≥1/1000,<1/100);
• zriedkavo (≥ 1/10 000,<1/1000);
• veľmi zriedka (< 1/10 000);
• neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Z hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia / neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) sa pri užívaní ACE inhibítorov pozorovala anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému: zriedkavo - parestézia, bolesť hlavy, závrat, asténia;

zriedkavo - poruchy spánku, poruchy nálady;

veľmi zriedkavo - zmätok;

neznámy - mdloby.

Zo strany orgánu zraku:často porucha zraku.

Z orgánu sluchu:často - tinitus.

Zo strany kardiovaskulárneho systému:často - ortostatická alebo neortostatická hypotenzia;

veľmi zriedkavo - arytmia (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie predsiení), angina pectoris a infarkt myokardu, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov;

neznáme - fibrilácia predsiení (potenciálne nebezpečná).

Z dýchacieho systému:často - na pozadí užívania ACE inhibítorov sa môže objaviť suchý kašeľ, ktorý dlhodobo pretrváva pri užívaní liekov tejto skupiny a vymizne po ich vysadení (treba brať do úvahy možnosť iatrogénnej etiológie), krátkosť dych;

zriedkavo - bronchospazmus;

veľmi zriedkavo - eozinofilná pneumónia, rinitída.

Z tráviaceho systému:často - suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastrickej oblasti, bolesť brucha, zmena chuti, dyspepsia, zápcha, hnačka;

veľmi zriedkavo - pankreatitída, cytolytická alebo cholestatická hepatitída;

neznáme - hepatálna encefalopatia u pacientov so zlyhaním pečene.

Zo strany kože:často - vyrážka, svrbenie, makulopapulárna vyrážka;

zriedkavo - purpura;

veľmi zriedkavo - multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm;

v niektorých prípadoch - fotosenzitivita.

Alergické reakcie: zriedkavo - angioedém tváre, pier, končatín, sliznice jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana;

žihľavka;

reakcie z precitlivenosti u pacientov s predispozíciou na broncho-obštrukčné a alergické reakcie.

Z imunitného systému: zriedkavo - zhoršenie priebehu akútneho diseminovaného lupus erythematosus.

Z pohybového aparátu:často - svalové kŕče.

Z močového systému: zriedkavo - zlyhanie obličiek;

veľmi zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek.

Z reprodukčného systému: zriedkavo - impotencia.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - hyperkalcémia;

neznáme - zníženie obsahu draslíka a hypokaliémia u pacientov s vysokým rizikom, zvýšenie obsahu draslíka (zvyčajne prechodné), hyponatriémia s hypovolémiou, ktoré prispievajú k dehydratácii a rozvoju ortostatickej hypotenzie.

Laboratórne ukazovatele: neznáme - predĺženie QT intervalu na EKG, zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej a glukózy v krvi počas liečby, zvýšenie pečeňových enzýmov, mierne zvýšenie plazmatickej močoviny a kreatinínu, reverzibilné po prerušení liečby, častejšie u pacientov pri stenóze renálnej artérie, pri liečbe arteriálnej hypertenzie diuretikami a pri renálnej insuficiencii.

Ostatné:často - asténia;

zriedkavo - zvýšené potenie.

Kontraindikácie na použitie

Perindopril

• dedičný/idiopatický angioedém;
• angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze spojený s liečbou ACE inhibítorom;
• II a III trimestre tehotenstva;
• precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory.

indapamid

• < 30 мл/мин);
• hepatická encefalopatia;
• závažné zlyhanie pečene;
• hypokaliémia;
• laktácia (dojčenie);
• precitlivenosť na indapamid a sulfónamidy;
• neodporúča sa predpisovať v kombinácii s neantiarytmickými liekmi, ktoré spôsobujú paroxyzmálnu komorovú tachykardiu typu "pirueta".

Noliprel® forte A

• závažná renálna insuficiencia (KK<30 мл/мин);
• dialýza (kvôli nedostatku terapeutických skúseností);
• neliečené dekompenzované srdcové zlyhanie (kvôli nedostatku terapeutických skúseností);
• precitlivenosť na zložky lieku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo

Použitie lieku Noliprel ® forte A v prvom trimestri gravidity sa neodporúča, v II a III trimestri gravidity je kontraindikované.

Perindopril

Použitie ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity sa neodporúča, v II a III trimestri gravidity je kontraindikované.

Epidemiologické údaje týkajúce sa rizika teratogenity pri užívaní ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity neumožňujú vyvodiť jednoznačné závery, avšak určité riziko nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za absolútne nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívne antihypertenzívum, ktorého bezpečný profil počas gravidity bol stanovený. Ak sa gravidita potvrdí, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a v prípade potreby prejsť na alternatívny typ liečby.

Je známe, že užívanie ACE inhibítorov v II. a III. trimestri gravidity u ľudí má toxický účinok na plod (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia lebky) a novorodenca (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). V prípade užívania ACE inhibítorov sa od druhého trimestra gravidity odporúča vykonať ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.

Ak matka počas tehotenstva užívala ACE inhibítory, potom sa má dieťa starostlivo sledovať, či sa u neho nevyvinie arteriálna hypotenzia.

indapamid

Dlhodobé užívanie tiazidového diuretika v treťom trimestri gravidity môže viesť k zníženiu BCC v tele matky, ako aj k zníženiu uteroplacentárneho prietoku krvi, čo môže spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu a spomalenie rastu plodu. Okrem toho boli u novorodencov hlásené zriedkavé prípady hypoglykémie a trombocytopénie.

Dojčenie

Noliprel ® forte A je kontraindikovaný počas dojčenia. Ak je potrebné predpísať liek Noliprel ® forte A počas laktácie, je potrebné vyriešiť otázku ukončenia dojčenia.

Perindopril

Keďže nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití perindoprilu počas dojčenia, neodporúča sa predpisovať perindopril. Počas dojčenia, najmä u novorodencov a predčasne narodených detí, je vhodnejšie predpísať alternatívnu liečbu, ktorej bezpečnostný profil je lepšie pochopený.

indapamid

Indapamid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie tiazidových diuretík spôsobuje zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie. V tomto prípade sa u novorodenca môže vyvinúť precitlivenosť na sulfónamidové deriváty, hypokaliémia a kernikterus.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

O stredne závažná dysfunkcia pečeneúprava dávky lieku nie je potrebná. O ťažká dysfunkcia pečene užívanie lieku je kontraindikované.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

O závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml/min) stredne ťažké zlyhanie obličiek (CC 30-60 ml/min) odporúča sa začať liečbu adekvátnou dávkou voľnej kombinácie. O QC ≥ 60 ml/minúprava dávky lieku nie je potrebná. Počas obdobia liečby sa má vykonávať časté monitorovanie sérového kreatinínu a draslíka.

špeciálne pokyny

Perindopril

Neutropénia, agranulocytóza

Počas užívania ACE inhibítorov sa zaznamenala neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou pečene a pri absencii iných komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyvinie len zriedka. S mimoriadnou opatrnosťou sa má perindopril používať u pacientov s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva, zatiaľ čo užívajú imunosupresíva, alopurinol alebo prokaínamid, najmä u pacientov s už existujúcou dysfunkciou pečene. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, v niektorých prípadoch rezistentné na intenzívnu antibiotickú liečbu. Pri predpisovaní perindoprilu takýmto pacientom sa odporúča pravidelne monitorovať počet leukocytov v krvi. Pacienti by mali svojmu lekárovi hlásiť akékoľvek príznaky infekčného ochorenia (napr. bolesť hrdla, horúčka).

Hypersenzitivita/angioneurotický edém

Pri užívaní ACE inhibítorov vr. a perindopril, v zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Tieto reakcie sa môžu objaviť kedykoľvek počas liečby. V takýchto prípadoch sa má liek okamžite zastaviť a má sa vykonávať potrebné sledovanie, kým symptómy úplne nezmiznú. Ak opuch postihuje iba tvár a pery, zvyčajne sa upraví sám, hoci na liečbu symptómov sa môžu použiť antihistaminiká.

Angioedém sprevádzaný opuchom hrtana môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. Ak sa objavia tieto príznaky, mali by ste okamžite zadať roztok adrenalínu 1:

• 1000 (0,3-0,5 ml) s/c a/alebo zaistite priechodnosť dýchacích ciest.

Existujú správy, že angioedém sa pri užívaní ACE inhibítorov vyskytuje častejšie u pacientov čiernej pleti ako u bielych pacientov.

Pacienti, ktorí mali angioedém, ktorý nie je spojený s užívaním ACE inhibítorov, môžu mať zvýšené riziko jeho rozvoja pri užívaní tejto skupiny liekov.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva. V tomto prípade majú pacienti bolesti brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich), v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre a s normálnou hladinou C1-esterázy. Diagnóza sa stanovuje počítačovou tomografiou brušnej oblasti, ultrazvukom alebo v čase operácie. Symptómy vymiznú po vysadení ACE inhibítorov. Preto je u pacientov s bolesťou brucha, ktorí dostávajú ACE inhibítory, pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky potrebné vziať do úvahy možnosť rozvoja angioedému čreva.

Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie

Existujú samostatné správy o vývoji pretrvávajúcich, život ohrozujúcich anafylaktoidných reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby hymenopterickým jedom (vrátane včely a osiky). ACE inhibítory sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so sklonom k ​​alergickým reakciám a podstupujúcich desenzibilizáciu a treba sa im vyhnúť u pacientov podstupujúcich imunoterapiu alergénmi hmyzieho jedu. Ak však pacient vyžaduje liečbu ACE inhibítormi aj desenzibilizáciu, potom možno vzniku takýchto reakcií zabrániť dočasným ukončením používania ACE inhibítorov aspoň jeden deň pred začiatkom cyklu desenzibilizačnej liečby.

Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas LDL aferézy s použitím dextránsulfátu môžu vyvinúť život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Aby sa predišlo anafylaktoidnej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť pred každým postupom aferézy.

Pacienti na hemodialýze

Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u niektorých pacientov na hemodialýze s použitím vysokoprietokových membrán (napr. AN69®) a súbežne užívajúcich jeden z ACE inhibítorov. U takýchto pacientov sa má zvážiť použitie iného typu membrány alebo predpísanie inej skupiny antihypertenzív.

Kašeľ

Užívanie ACE inhibítora môže spôsobiť suchý kašeľ. Kašeľ počas užívania lieku pretrváva dlhší čas, ale po vysadení lieku zmizne. Tento príznak môže mať iatrogénnu etiológiu. Ak potreba ACE inhibítora pretrváva, treba zvážiť možnosť pokračovania v liečbe.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (v prípade zlyhania srdca, nedostatku vody a elektrolytov)

Pri výraznej strate vody a elektrolytov (prísna bezsolná diéta alebo dlhodobá liečba diuretikami), najmä u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, so stenózou renálnej artérie, kongestívnym zlyhaním srdca alebo cirhózou pečene, sprevádzané edémom a ascitom dochádza k výraznej stimulácii RAAS. Preto inhibícia aktivity RAAS pri užívaní ACE inhibítora môže viesť k náhlemu zníženiu krvného tlaku a/alebo zvýšeniu sérového kreatinínu, čo naznačuje funkčné zlyhanie obličiek. Toto je s najväčšou pravdepodobnosťou prvýkrát, keď užívate liek a počas prvých 2 týždňov liečby. V niektorých, aj keď veľmi zriedkavých prípadoch, sa takáto porucha vyvíja akútne a začiatok procesu je ťažké predvídať. V takýchto prípadoch sa má liečba obnoviť nižšou dávkou a postupne ju zvyšovať.

Starší pacienti

Pred začatím liečby sa má sledovať funkcia obličiek a hladiny draslíka. Aby sa predišlo náhlej arteriálnej hypotenzii, počiatočná dávka lieku sa upravuje v závislosti od stupňa poklesu krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov.

Pacienti s preukázanou aterosklerózou

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. V takýchto prípadoch sa má liečba začať nízkou dávkou.

Renovaskulárna hypertenzia

Renovaskulárna hypertenzia sa lieči revaskularizáciou. Použitie ACE inhibítorov však môže byť prospešné u pacientov s renovaskulárnou hypertenziou, ktorí čakajú na operáciu alebo u ktorých operácia nie je možná.

Pacienti so stanovenou diagnózou stenózy renálnej artérie alebo ak je na ňu podozrenie, liečba Noliprelom ® forte A by sa mala začať v nemocnici s malou dávkou pod kontrolou funkcie obličiek a obsahu draslíka, tk. u niektorých pacientov sa vyvinulo zlyhanie obličiek, ktoré je reverzibilné po prerušení liečby.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov so závažným akútnym srdcovým zlyhaním (stupeň IV) a u pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (s tendenciou k spontánnemu zvýšeniu hladín draslíka) sa má liečba Noliprelom forte A začať nízkymi dávkami a má sa vykonávať pod stálym lekárskym dohľadom.

Pacienti s arteriálnou hypertenziou a koronárnou insuficienciou by nemali prestať užívať betablokátory:

• okrem betablokátora sa má použiť aj ACE inhibítor.

Diabetes

U pacientov s diabetom, ktorí už užívajú perorálne hypoglykemické lieky alebo inzulín, je potrebné starostlivo sledovať hladiny glykémie, najmä v prvom mesiaci užívania ACE inhibítora.

etnické rozdiely

Perindopril, podobne ako iné ACE inhibítory, môže mať menej výrazný hypotenzívny účinok u pacientov čiernej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený skutočnosťou, že arteriálna hypertenzia u čiernych pacientov sa veľmi často vyskytuje na pozadí nízkej aktivity renínu.

Chirurgia / Anestézia

ACE inhibítory môžu vyvolať pokles krvného tlaku počas anestézie, najmä ak má použité anestetikum hypotenzívny účinok. Dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory, ako je perindopril, by sa preto mali podľa možnosti vysadiť 24 hodín pred operáciou.

Stenóza aorty alebo mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory používajte opatrne u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zhoršená funkcia pečene

V zriedkavých prípadoch bolo použitie ACE inhibítorov sprevádzané syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) končí smrťou. Mechanizmus tohto syndrómu ešte nie je jasný. U pacientov užívajúcich ACE inhibítory s rozvojom žltačky alebo výrazným zvýšením aktivity pečeňových enzýmov sa má ACE inhibítor vysadiť a má sa vykonať dôkladné lekárske vyšetrenie.

Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, sa vyskytli prípady zvýšených hladín draslíka v sére. Rizikové faktory pre hyperkaliémiu zahŕňajú zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, interkurentné príhody, ako je dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza, súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamteren alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík a iné lieky, ktoré spôsobujú zvýšenie draslíka v sére (napr. heparín). Užívanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí s obsahom draslíka, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne arytmie, niekedy smrteľné. Ak sa súčasné podávanie perindoprilu alebo vyššie uvedených liekov považuje za nevyhnutné, potom sa ich podávanie má vykonávať opatrne a za pravidelného monitorovania obsahu draslíka v krvnom sére.

indapamid

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík spôsobiť hepatickú encefalopatiu. V tomto prípade by sa diuretikum malo okamžite zastaviť.

fotosenzitivitu

Na pozadí používania tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli zaznamenané prípady fotosenzitivity. Ak sa počas liečby zaznamená fotosenzitivita, odporúča sa prestať užívať liek. Ak sa opätovné podanie diuretika považuje za nevyhnutné, odporúča sa chrániť pokožku pred slnkom a umelým UV žiarením.

Rovnováha vody a elektrolytov

hladina sodíka. Pred začatím liečby je potrebné vyhodnotiť obsah sodíka, v budúcnosti by sa takéto štúdie mali vykonávať pravidelne. Užívanie akýchkoľvek diuretík môže spôsobiť zníženie hladiny sodíka, čo niekedy vedie k množstvu závažných komplikácií. Spočiatku môže byť pokles hladiny sodíka asymptomatický, preto je potrebné pravidelné sledovanie jeho obsahu. U starších pacientov, pacientov s cirhózou pečene, sa má monitorovanie vykonávať ešte častejšie.

hladina draslíka. Hlavným nebezpečenstvom pri užívaní tiazidových a tiazidom podobných diuretík je nedostatok draslíka, a teda hypokaliémia. Berte do úvahy riziko poklesu draslíka pod prijateľnú úroveň (< 3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста или и/или пациенты с нарушенным или недостаточным питанием, независимо от того, принимают они один или несколько лекарственных препаратов, у пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, у пациентов с ИБС и у пациентов с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с врожденным или ятрогенным увеличением интервала QT также представляют собой группу риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае следует как можно чаще контролировать уровень содержания калия. Первое определение содержания калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения уровня калия, необходимо провести коррекцию дозы.

hladina vápnika. Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú schopné znížiť vylučovanie vápnika močom, čo vedie k dočasnému a miernemu zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvi. Výrazné zvýšenie hladín vápnika môže byť spojené s nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. V tomto prípade sa má liečba prerušiť, kým sa nevyšetrí funkcia prištítnej žľazy.

U pacientov s cukrovkou je potrebné neustále sledovať hladinu glukózy v krvi, najmä ak je súčasne znížený obsah draslíka.

Kyselina močová

Pacienti s vysokými hladinami kyseliny močovej v krvi môžu byť predisponovaní k rozvoju dny.

Vplyv na funkciu obličiek

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú najúčinnejšie pri normálnej alebo len mierne poškodenej funkcii obličiek (sérový kreatinín je pod približnou hodnotou 2,5 mg/dl, t.j. 220 μmol/l u dospelého pacienta). U starších pacientov sa majú hladiny kreatinínu v plazme upraviť podľa veku, hmotnosti a pohlavia pomocou Cockcroftovho vzorca:

Pre mužov: CC (ml / min) \u003d (140 - vek) x telesná hmotnosť (kg) / 0,814 x sérový kreatinín (µmol / l)

Pre ženy:

• výsledok výpočtu by sa mal vynásobiť 0,85.

Na začiatku liečby môžu diuretiká viesť k strate vody a sodíka, čo následne vedie k hypovolémii. Hypovolémia spôsobuje zníženie glomerulárnej filtrácie. Môže byť sprevádzané zvýšením obsahu kreatinínu a močoviny v krvi. Táto insuficiencia funkcie obličiek je dočasná a nespôsobuje nežiaduce následky u pacientov s normálnou funkciou obličiek, avšak v prípade už existujúcich porúch sa môže renálna insuficiencia zhoršiť.

Športovci

Treba mať na pamäti, že indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri dopingovej kontrole.

Noliprel® forte A

Kombinácia lítiových prípravkov a kombinácia perindoprilu s indapamidom sa vo všeobecnosti neodporúča.

Zlyhanie obličiek. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

Renálne zlyhanie sa pozorovalo hlavne u pacientov s akútnym srdcovým zlyhaním a pozorovalo sa aj pri stenóze renálnej artérie. Tento liek sa vo všeobecnosti neodporúča pacientom s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo pacientom s iba jednou obličkou.

Arteriálna hypotenzia, nedostatok vody a elektrolytov. Riziko náhleho poklesu krvného tlaku sa zvyšuje s nízkou hladinou sodíka (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie). Preto sa má počas liečby pravidelne monitorovať stav rovnováhy vody a elektrolytov, ktorý môže byť narušený na pozadí hnačky alebo vracania. V prípade závažnej arteriálnej hypotenzie môže byť potrebná intravenózna infúzia izotonického fyziologického roztoku.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení adekvátneho BCC a krvného tlaku možno liečbu obnoviť buď touto kombináciou v nižších dávkach, alebo len jednou zložkou.

Obsah draslíka. Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabráni vzniku hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus, u pacientov s renálnou insuficienciou. Tak ako pri iných antihypertenzívach v kombinácii s diuretikami, aj pri liečbe touto kombináciou sa má pravidelne monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme.

Pomocné látky. Noliprel® forte A sa nemá podávať pacientom s intoleranciou laktózy, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

Pediatrické použitie

Účinnosť a znášanlivosť perindoprilu u detí a dospievajúcich ako mono- alebo ako súčasť kombinovanej liečby nebola dostatočne študovaná.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Perindopril a indapamid v monoterapii alebo v kombinácii ako súčasť lieku Noliprel ® forte A neovplyvňujú schopnosť koncentrácie a rýchlosť psychomotorických reakcií. U niektorých pacientov, najmä na začiatku liečby alebo pri kombinácii s iným antihypertenzívom, s poklesom krvného tlaku sa však môžu vyvinúť individuálne reakcie. To vedie k narušeniu schopnosti viesť vozidlá alebo iné mechanizmy.

Výsledky predklinických štúdií o bezpečnosti

Toxicita kombinácie perindopril/indapamid je mierne vyššia ako toxicita ktorejkoľvek zložky. U potkanov nebola pozorovaná renálna toxicita. Táto kombinácia však spôsobuje gastrointestinálnu toxicitu u psov a zvýšenú toxicitu pre matku u potkanov (v porovnaní s perindoprilom). Tieto nežiaduce účinky sa objavili pri dávkach s veľmi vysokou mierou bezpečnosti v porovnaní s aplikovanými terapeutickými dávkami.

Predklinické štúdie vykonané oddelene s perindoprilom a indapamidom neodhalili genotoxický ani teratogénny potenciál.

Predávkovanie

Symptómy: najpravdepodobnejšia - arteriálna hypotenzia, niekedy kombinovaná s nevoľnosťou, vracaním, kŕčmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktorá sa môže zmeniť na anúriu (v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba: núdzové opatrenia sa obmedzujú na odstránenie účinných látok lieku z tela - výplach žalúdka a / alebo aktívne uhlie, po ktorom nasleduje obnovenie rovnováhy vody a elektrolytov. Liečba by sa mala vykonávať v špecializovanej nemocnici. Pri výraznom poklese krvného tlaku by sa mal pacient presunúť do polohy na chrbte so zdvihnutými nohami, ak je to potrebné, upraviť hypovolémiu (napríklad intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného). Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, možno z tela odstrániť dialýzou.

lieková interakcia

Noliprel® forte A

Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov je možné reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Súbežné užívanie tiazidových diuretík môže ďalej zvyšovať riziko toxicity lítia. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je táto kombinácia nevyhnutná, potom sa má pravidelne monitorovať koncentrácia lítia v krvnej plazme.

Pri súčasnom použití s ​​baklofénom je možné zvýšenie hypotenzného účinku. Je potrebné sledovať krvný tlak a funkciu obličiek, v prípade potreby upraviť dávku Noliprelu forte A.

Pri súčasnom použití s ​​NSAID, vrátane kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach (pri ktorej sa vyvíja protizápalový účinok), inhibítormi COX-2 a neselektívnymi NSAID, je možné zníženie hypotenzného účinku. Pri kombinácii ACE inhibítorov a NSAID môže byť zvýšené riziko zhoršenia funkcie obličiek s pravdepodobným rozvojom akútneho zlyhania obličiek a zvýšenie sérového draslíka, najmä
pacientov s už poškodenou funkciou obličiek. Kombinácie týchto liekov sa majú používať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Udržujte dostatočnú hydratáciu tela. Na začiatku kombinovanej liečby, ako aj pravidelne počas liečby, sa má sledovať funkcia obličiek.

Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká) zvyšujú antihypertenzný účinok a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Kortikosteroidy, tetrakosaktid znižujú antihypertenzný účinok (retencia tekutín a sodíkové ióny spôsobené pôsobením kortikosteroidov).

Iné antihypertenzíva zvyšujú antihypertenzívny účinok lieku.

Perindopril

ACE inhibítory znižujú straty draslíka spôsobené diuretikami. Súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamterén, amilorid), draslíkových prípravkov a náhrad stolovej soli s obsahom draslíka môže viesť k výraznému zvýšeniu sérového draslíka až k smrti. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné venovať osobitnú pozornosť a pravidelne monitorovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a EKG parametre.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú osobitnú starostlivosť

ACE inhibítory (údaje potvrdené pre kaptopril a enalapril) môžu zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus. Rozvoj hypoglykémie je veľmi zriedkavý (zlepšená glukózová tolerancia vedie k zníženiu potreby inzulínu).

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, kortikosteroidy (so systémovým použitím) a prokaínamid pri použití s ​​ACE inhibítormi zvyšujú riziko vzniku leukopénie.

Kombinované použitie ACE inhibítorov a celkovej anestézie môže viesť k zvýšeniu antihypertenzného účinku.

U pacientov užívajúcich tiazidové a „slučkové“ diuretiká možno na začiatku liečby ACE inhibítorom pozorovať zníženie BCC, čo vedie k riziku arteriálnej hypotenzie.

Pri predpisovaní ACE inhibítorov vr. perindopril, pacienti, ktorí dostávali injekčné prípravky zlata (aurotiomalát sodný), boli v zriedkavých prípadoch zaznamenané reakcie podobné nitrátom (hyperémia kože tváre, nauzea, vracanie, arteriálna hypotenzia).

indapamid

Kombinácie, ktoré si vyžadujú osobitnú starostlivosť

Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní indapamidu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, ako sú antiarytmiká triedy I A (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid), antiarytmiká triedy III (amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát, sotalol), niektoré antipsychotiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), deriváty butyrofenónu (droperidol, haloperidol), iné antipsychotiká hmozid. . bepridil, cisaprid, difemanil, IV erytromycín, halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, IV vinkamín, metadón, astemizol, terfenadín. Malo by sa zabrániť rozvoju hypokaliémie a v prípade potreby by sa mala vykonať jej korekcia; kontrolovať QT interval.

Amfotericín B (IV), gluko- a mineralokortikoidy (so systémovou aplikáciou), tetrakosaktid, laxatíva, stimulačné laxatíva zvyšujú riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné sledovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme, v prípade potreby jeho korekciu. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Mali by sa použiť laxatíva, ktoré nestimulujú gastrointestinálnu motilitu.

Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať obsah iónov draslíka v krvnej plazme a parametre EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

Funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri užívaní diuretík (najmä "slučky"), pri používaní metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Metformín sa nemá používať, ak koncentrácie kreatinínu v plazme prekročia 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mužov a 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u žien.

Pri výraznej dehydratácii organizmu spôsobenej užívaním diuretík sa zvyšuje riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití vysokých dávok kontrastných látok s obsahom jódu. Pred použitím liekov obsahujúcich jód sa má vykonať rehydratácia.

Je možné zvýšiť obsah vápnika v dôsledku zníženia jeho vylučovania močom.

Pri súčasnom použití s ​​cyklosporínom je možné zvýšiť obsah kreatinínu v krvnom sére bez zmeny koncentrácie cirkulujúceho cyklosporínu aj pri normálnom obsahu vody a elektrolytov.

Kontakty na odvolanie

Le Laboratoire SERVIER, zastúpenie, (Francúzsko)

Zastúpenie v Bieloruskej republike
Les Laboratoires Servier Bielorusko

Táto stránka obsahuje podrobné pokyny na použitie. Noliprel. Dostupné sú uvedené liekové formy lieku (tablety - A, Forte, Bi-Forte 2,5 mg, 5 mg a 10 mg), ako aj jeho analógy. Poskytujú sa informácie o vedľajších účinkoch, ktoré môže Noliprel spôsobiť, o interakciách s inými liekmi. Okrem informácií o ochoreniach, na liečbu a prevenciu, na liečbu ktorých je liek predpísaný (arteriálna hypertenzia - na zníženie tlaku), sú podrobne opísané algoritmy prijatia, možné dávkovanie pre dospelých a deti, možnosť použitia počas tehotenstva a laktácia je špecifikovaná. Anotácia k Noliprelu doplnená o recenzie pacientov a lekárov. Zloženie lieku.

Návod na použitie a dávkovanie

Priraďte dovnútra, najlepšie ráno, pred jedlom, 1 tabletu 1 krát denne. Ak sa po 1 mesiaci od začiatku liečby nedosiahne požadovaný hypotenzívny účinok, dávku lieku možno zvýšiť na dávku 5 mg (vyrábaná spoločnosťou pod obchodným názvom Noliprel A forte).

Liečba starších pacientov by mala začať 1 tabletou 1-krát denne.

Noliprel sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti u pacientov tejto vekovej skupiny.

Zlúčenina

Perindopril arginín + indapamid + pomocné látky.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 2,5 mg (Noliprel A).

Tablety 5 mg (Noliprel A Forte).

Tablety 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).

Noliprel- kombinovaný liek obsahujúci perindopril (ACE inhibítor) a indapamid (tiazidom podobné diuretikum). Farmakologický účinok lieku je spôsobený kombináciou individuálnych vlastností každej zo zložiek. Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu poskytuje synergický antihypertenzný účinok v porovnaní s každou zložkou samostatne.

Liek má výrazný antihypertenzívny účinok závislý od dávky na systolický aj diastolický krvný tlak v polohe na chrbte a v stoji. Účinok lieku trvá 24 hodín.Pretrvávajúci klinický účinok nastáva menej ako 1 mesiac po začatí liečby a nie je sprevádzaný tachykardiou. Ukončenie liečby nie je sprevádzané rozvojom abstinenčného syndrómu.

Noliprel znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje elasticitu tepien, znižuje periférnu cievnu rezistenciu, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, HDL-C, LDL-C, triglyceridy).

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín 1 na angiotenzín 2. Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE) alebo kináza je exopeptidáza, ktorá premieňa angiotenzín 1 na angiotenzín 2, ktorý má vazokonstrikčný účinok, a zároveň ničí bradykinín, ktorý má vazodilatačný účinok na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme podľa princípu negatívnej spätnej väzby a pri dlhodobom užívaní znižuje OPSS, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. . Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie pri dlhodobom používaní.

Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou plazmatického renínu.

Na pozadí používania perindoprilu dochádza k poklesu systolického aj diastolického krvného tlaku v polohe na chrbte a v stoji. Zrušenie lieku nevedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Perindopril má vazodilatačný účinok, pomáha obnoviť elasticitu veľkých tepien a štruktúru cievnej steny malých tepien a tiež znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Perindopril normalizuje prácu srdca, znižuje preload a afterload.

Kombinované použitie tiazidových diuretík zvyšuje antihypertenzívny účinok. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

U pacientov so srdcovým zlyhaním perindopril spôsobuje zníženie plniaceho tlaku v pravej a ľavej komore, zníženie periférneho vaskulárneho odporu, zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu a zvýšenie regionálneho prietoku krvi vo svaloch .

Indapamid je sulfanilamidový derivát, farmakologicky podobný tiazidovým diuretikám. Inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho kľučky, čo vedie k zvýšeniu vylučovania sodných iónov, chloridov a v menšej miere iónov draslíka a horčíka močom, čím sa zvyšuje diuréza. Hypotenzívny účinok sa prejavuje v dávkach, ktoré prakticky nespôsobujú diuretický účinok.

Indapamid znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu vo vzťahu k adrenalínu.

Indapamid neovplyvňuje obsah lipidov v krvnej plazme (triglyceridy, cholesterol, LDL a HDL), metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Indapamid pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa pri kombinácii nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Približne 20 % z celkového absorbovaného perindoprilu sa premení na aktívny metabolit perindoprilát. Pri užívaní lieku počas jedla sa konverzia perindoprilu na perindoprilát znižuje (tento účinok nemá významný klinický význam). Perindoprilát sa vylučuje z tela močom. T1/2 perindoprilátu je 3-5 hodín.Vylučovanie perindoprilátu sa spomaľuje u starších pacientov, ako aj u pacientov s renálnou insuficienciou a srdcovým zlyhaním.

indapamid

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele. Vylučuje sa hlavne močom (70 % podanej dávky) a stolicou (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Indikácie

• esenciálna arteriálna hypertenzia.

Kontraindikácie

• angioedém v anamnéze (vrátane na pozadí užívania iných ACE inhibítorov);
• dedičný/idiopatický angioedém;
• závažná renálna insuficiencia (KK< 30 мл/мин);
• hypokaliémia;
• bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky;
• závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie);
• súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval;
• súčasný príjem antiarytmických liekov, ktoré môžu spôsobiť ventrikulárnu arytmiu typu "pirueta";
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory, na indapamid a sulfónamidy, ako aj na ďalšie pomocné zložky lieku.

špeciálne pokyny

Použitie lieku Noliprel nie je sprevádzané významným znížením frekvencie vedľajších účinkov, s výnimkou hypokaliémie, v porovnaní s perindoprilom a indapamidom pri najnižších povolených dávkach. Na začiatku liečby dvomi antihypertenzívami, ktoré pacient predtým nedostával, nemožno vylúčiť zvýšené riziko idiosynkrázie. Aby sa toto riziko minimalizovalo, je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

zlyhanie obličiek

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúceho poškodenia funkcie obličiek počas liečby Noliprelom sa môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V tomto prípade sa má liečba zastaviť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky v monoterapii. Takíto pacienti potrebujú pravidelné sledovanie hladiny draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie sa vyskytuje častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo počiatočnou poruchou funkcie obličiek, vr. so stenózou renálnej artérie.

Arteriálna hypotenzia a porucha rovnováhy vody a elektrolytov

Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov so stenózou artérie jednej obličky a bilaterálnou stenózou renálnych artérií). Preto treba pri dynamickom monitorovaní pacientov venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a poklesu hladiny elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo zvracaní. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v plazme. Pri závažnej arteriálnej hypotenzii môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení BCC a krvného tlaku je možné obnoviť terapiu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky v monoterapii.

Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabraňuje rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo s renálnou insuficienciou. Tak ako pri iných antihypertenzívach v kombinácii s diuretikami, aj pri liečbe touto kombináciou sa má pravidelne monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme.

Pomocné látky

Treba mať na pamäti, že pomocné látky liečiva zahŕňajú monohydrát laktózy. Noliprel sa nemá predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

Neutropénia/agranulocytóza

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie). Po vysadení ACE inhibítorov príznaky neutropénie samy vymiznú. Aby sa predišlo vzniku takýchto reakcií, odporúča sa prísne dodržiavať odporúčanú dávku. Pri predpisovaní ACE inhibítorov tejto skupine pacientov sa má starostlivo korelovať pomer prínosu a rizika.

Angioedém (Quinckeho edém)

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém tváre, končatín, úst, jazyka, hltana a/alebo hrtana. V takejto situácii by ste mali okamžite prestať užívať perindopril a sledovať stav pacienta, kým edém úplne nezmizne. Ak opuch postihuje iba tvár a ústa, prejavy zvyčajne vymiznú bez špeciálnej liečby, na rýchlejšie zmiernenie príznakov však možno použiť antihistaminiká.

Angioedém, ktorý je sprevádzaný opuchom hrtana, môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hltana alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. V takom prípade by ste mali okamžite zadať epinefrín (adrenalín) s / c v dávke 1: 1000 (od 0,3 do 0,5 ml) a prijať ďalšie núdzové opatrenia. U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s ACE inhibítormi, je pri užívaní týchto liekov zvýšené riziko vzniku angioedému.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Existujú samostatné správy o vývoji život ohrozujúcich anafylaktických reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlovcov (vrátane včely a osiky). ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov náchylných na alergické reakcie a podstupujúcich desenzibilizačné procedúry. Je potrebné vyhnúť sa predpisovaniu lieku pacientom, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov. Anafylaktickým reakciám sa však možno vyhnúť dočasným vysadením lieku najmenej 24 hodín pred začiatkom cyklu desenzibilizačnej liečby.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich zrušení zmizne. Keď sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku. Ak ošetrujúci lekár usúdi, že liečba ACE inhibítormi je pre pacienta nevyhnutná, môže sa v liečbe pokračovať.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (vrátane zlyhania srdca, nedostatku vody a elektrolytov)

Pri niektorých patologických stavoch môže dôjsť k výraznej aktivácii systému renín-angiotenzín-aldosterón, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení hladiny elektrolytov v krvnej plazme (v dôsledku bezsolnej diéty alebo dlhodobého užívania diuretiká), u pacientov s pôvodne nízkym krvným tlakom, s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie jednej obličky, chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom. Použitie ACE inhibítora spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a / alebo zvýšením hladiny kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy vyvinú akútne a inokedy počas terapie. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť liek v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti

Pred začatím užívania lieku je potrebné vyhodnotiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku terapie sa dávka lieku zvolí s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä pri dehydratácii a strate elektrolytov. Takéto opatrenia pomáhajú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Pacienti s preukázanou aterosklerózou

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. V takýchto prípadoch sa má liečba začať nízkou dávkou.

Renovaskulárna hypertenzia

Revaskularizácia je liečba renovaskulárnej hypertenzie. Napriek tomu má použitie ACE inhibítorov u tejto kategórie pacientov priaznivý efekt, a to ako v čakaní na operáciu, tak aj v prípade, keď operácia nie je možná. Liečba Noliprelom u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky sa má začať nízkou dávkou lieku v nemocničnom prostredí, pri monitorovaní funkcie obličiek a plazmatickej koncentrácie draslíka. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré po vysadení lieku zmizne.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (nebezpečenstvo spontánneho zvýšenia hladín draslíka) sa má liečba liekom začať nízkymi dávkami a musí sa vykonávať pod neustálym lekárskym dohľadom.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a srdcovým zlyhaním sa betablokátory nemajú rušiť: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.

Anémia

Anémia sa môže vyvinúť u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky alebo u pacientov na hemodialýze. Čím vyššia je počiatočná hladina hemoglobínu, tým výraznejší je jeho pokles. Zdá sa, že tento účinok nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov. Pokles obsahu hemoglobínu je nevýznamný, vyskytuje sa počas prvých 1-6 mesiacov liečby a potom sa stabilizuje. Po zrušení liečby sa hladina hemoglobínu úplne obnoví. Liečba môže pokračovať pod kontrolou periférneho krvného obrazu.

Chirurgia/celková anestézia

Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití liekov na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzívny účinok. Odporúča sa prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory vr. perindopril, jeden deň pred operáciou. Je potrebné upozorniť anesteziológa, že pacient užíva ACE inhibítory.

Aortálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zlyhanie pečene

V zriedkavých prípadoch sa na pozadí užívania ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu je možný rýchly rozvoj nekrózy pečene, niekedy so smrteľným výsledkom. Mechanizmus, akým sa tento syndróm vyvíja, je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítorov objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, pacient má prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

indapamid

V prípade zhoršenej funkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek.

Porušenie rovnováhy vody a elektrolytov

Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah sodíkových iónov v krvnej plazme. Na pozadí užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Častejšie sledovanie obsahu sodíkových iónov je indikované u pacientov s cirhózou pečene a u starších ľudí.

Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom rozvoja hypokaliémie. Hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) je potrebné sa vyhnúť u nasledujúcich kategórií pacientov z rizikovej skupiny: starší ľudia, podvyživení pacienti alebo užívajúci kombinovanú medikamentóznu liečbu, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, koronárnou artériou choroba, zlyhanie srdca. Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko arytmií. Zvýšené riziko majú aj pacienti so zvýšeným QT intervalom bez ohľadu na to, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo pôsobením liekov.

Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä torsades de pointes, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie koncentrácie iónov draslíka sa musí vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.

Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť spôsobená predtým nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. Pred vyšetrením funkcie prištítnej žľazy by ste mali prestať užívať diuretiká.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

U pacientov s vysokým obsahom kyseliny močovej v krvi počas liečby Noliprelom sa zvyšuje riziko vzniku dny.

Funkcia obličiek a diuretiká

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (plazmatický kreatinín u dospelých je nižší ako 2,5 mg/dl alebo 220 μmol/l). Na začiatku liečby diuretikami u pacientov v dôsledku hypovolémie a hyponatriémie možno pozorovať dočasné zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Toto prechodné funkčné zlyhanie obličiek nie je nebezpečné u pacientov s nezmenenou funkciou obličiek, ale u pacientov s renálnou insuficienciou sa jeho závažnosť môže zvýšiť.

fotosenzitivitu

Na pozadí užívania tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií. Ak sa počas užívania lieku objavia fotosenzitívne reakcie, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Športovci

Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Pôsobenie látok, ktoré tvoria liek Noliprel, nevedie k narušeniu psychomotorických reakcií. U niektorých ľudí sa však v reakcii na pokles krvného tlaku môžu vyvinúť rôzne individuálne reakcie, najmä na začiatku terapie alebo keď sa k prebiehajúcej terapii pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť znížená schopnosť riadiť auto alebo iné mechanizmy.

Vedľajší účinok

• suché ústa;
• nevoľnosť;
• strata chuti do jedla;
• bolesť brucha;
• poruchy chuti;
• zápcha;
• suchý kašeľ, ktorý pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne;
• ortostatická hypotenzia;
• hemoragická vyrážka;
• kožné vyrážky;
• exacerbácia systémového lupus erythematosus;
• angioedém (Quinckeho edém);
• fotosenzitívne reakcie;
• parestézia;
• bolesť hlavy;
• asténia;
• poruchy spánku;
• labilita nálady;
• závraty;
• svalové kŕče;
• trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia;
• hypokaliémia (obzvlášť významná pre rizikových pacientov), ​​hyponatriémia, hypovolémia vedúca k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii, hyperkalcémia.

lieková interakcia

Noliprel

Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Dodatočné podávanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť koncentráciu lítia a zvýšiť riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je potrebné vykonať takúto terapiu, obsah lítia v krvnej plazme by sa mal neustále monitorovať.

Baklofén zvyšuje hypotenzný účinok Noliprelu. Pri súčasnom použití sa má starostlivo sledovať krvný tlak a funkcia obličiek a je potrebné upraviť dávku Noliprelu.

Pri súčasnom použití s ​​nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), vrátane kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach (viac ako 3 g denne), je možné zníženie diuretického, natriuretického a hypotenzívneho účinku. Pri výraznej strate tekutín sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek (v dôsledku zníženia glomerulárnej filtrácie). Pred začatím liečby liekom je potrebné doplniť stratu tekutín a na začiatku liečby starostlivo sledovať funkciu obličiek.

Pri súčasnom použití Noliprelu a tricyklických antidepresív, antipsychotík, je možné zvýšiť hypotenzný účinok a zvýšiť riziko vzniku ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Glukokortikosteroidy (GCS), tetrakozaktid znižujú hypotenzný účinok Noliprelu (retencia vody a elektrolytov v dôsledku účinku GCS).

Iné antihypertenzíva zvyšujú účinok Noliprelu.

Perindopril

ACE inhibítory znižujú vylučovanie draslíka obličkami spôsobené diuretikom. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén, amilorid), draselné prípravky a náhrady kuchynskej soli s obsahom draslíka môžu viesť k výraznému zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére až k smrti. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné postupovať opatrne a pravidelne monitorovať koncentráciu draslíka v krvnej plazme a EKG parametre.

Kombinácie vyžadujúce osobitnú starostlivosť

Pri použití ACE inhibítorov (kaptopril, enalapril) u pacientov s diabetom je možné zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny. Stavy hypoglykémie sú extrémne zriedkavé (v dôsledku zvýšenej tolerancie glukózy a zníženej potreby inzulínu).

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť

Na pozadí užívania ACE inhibítorov, alopurinolu, cytostatík alebo imunosupresív, systémových kortikosteroidov alebo prokaínamidu zvyšuje riziko vzniku leukopénie.

ACE inhibítory môžu zvýšiť hypotenzívny účinok celkových anestetík.

Predchádzajúca liečba diuretikami (tiazidom a "slučkou") vo vysokých dávkach môže spôsobiť zníženie BCC a arteriálnu hypotenziu pri predpisovaní perindoprilu.

indapamid

Kombinácie vyžadujúce osobitnú starostlivosť

Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní indapamidu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, ako sú antiarytmiká (chinidín, sotalol, hydrochinidín), niektoré neuroleptiká (pimozid, tioridazín), iné lieky ako napr. cisaprid . Malo by sa zabrániť rozvoju hypokaliémie a v prípade potreby by sa mala vykonať jej korekcia. Je potrebné sledovať QT interval.

Amfotericín B (IV), glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (so systémovou aplikáciou), tetrakosaktid, laxatíva stimulujúce črevnú motilitu zvyšujú riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvnej plazme, ak je to potrebné - jeho korekcia. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Mali by sa použiť laxatíva, ktoré nestimulujú črevnú motilitu.

Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov je potrebné monitorovať hladinu draslíka v krvnej plazme a parametre EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť

Diuretiká (vrátane indapamidu) môžu spôsobiť funkčné zlyhanie obličiek, čo zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy počas užívania metformínu. Metformín sa nemá podávať, ak je sérový kreatinín vyšší ako 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mužov a 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u žien.

Pri výraznej dehydratácii tela, ktorá je spôsobená príjmom diuretík, sa zvyšuje riziko rozvoja zlyhania obličiek na pozadí používania kontrastných látok obsahujúcich jód vo vysokých dávkach. Pred použitím kontrastných látok s obsahom jódu je potrebné rehydratovať.

Pri súčasnom použití so soľami vápnika sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženia jeho vylučovania močom.

Pri použití indapamidu na pozadí neustáleho používania cyklosporínu sa hladina kreatinínu v plazme zvyšuje aj v normálnom stave rovnováhy vody a elektrolytov.

Analógy lieku Noliprel

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• Ko Perineva;
• Noliprel A;
• Noliprel A Bi-forte;
• Noliprel A forte;
• Noliprel forte;
• perindid;
• Perindopril Indapamid Richter.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Liek sa nemá užívať v 1. trimestri gravidity.

Pri plánovaní tehotenstva alebo keď k nemu dôjde počas užívania lieku Noliprel, musíte okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu.

Nevykonali sa príslušné kontrolované štúdie ACE inhibítorov u tehotných žien. Obmedzené dostupné údaje o účinkoch lieku v 1. trimestri gravidity naznačujú, že užívanie lieku neviedlo k malformáciám spojeným s fetotoxicitou.

Noliprel je kontraindikovaný v 2. a 3. trimestri gravidity.

Je známe, že dlhodobé pôsobenie ACE inhibítorov na plod v 2. a 3. trimestri gravidity môže viesť k narušeniu jeho vývoja (zníženie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie tvorby kostnej hmoty lebky) a vývoj komplikácií u novorodenca (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v 3. trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k fetoplacentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred pôrodom u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.

Ak pacientka dostala liek Noliprel v 2. alebo 3. trimestri tehotenstva, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek.

Noliprel je kontraindikovaný počas laktácie.

Lekárnici ponúkajú širokú škálu antihypertenzív. Jedným z najúčinnejších a najbezpečnejších je Noliprel.

Liek rýchlo znižuje a stabilizuje krvný tlak. Ako Noliprel účinkuje, dávkovanie, ako užívať tento liek (pred alebo po jedle) - o tom všetkom povie článok.

Zloženie tabliet zahŕňa Perindopril a. Obe látky majú výrazný antihypertenzívny účinok, ale znižujú hodnoty tonometra rôznymi spôsobmi.

Perindopril je a indapamid patrí do triedy sulfónamidových diuretík. V kombinácii sa tieto zložky navzájom posilňujú.

Predpísať lieky na symptomatické zníženie tlaku. Lekár často zahŕňa Noliprel do komplexnej liečby chronickej hypertenzie.

Maximálny hypotenzívny účinok sa vyvíja po mesiaci prijatia a pretrváva dlhú dobu. Tento liek je účinný aj vtedy, keď iné antihypertenzíva nepomáhajú.

Zároveň sú náklady na tablety relatívne nízke. Mnoho ľudí kupuje Noliprel, ale nevedia, ako ho vziať. Z tohto dôvodu sa často vyskytujú sťažnosti, že náprava nefunguje alebo príliš znižuje hodnoty tonometra.

Noliprel je lepšie začať piť podľa pokynov lekára. Koniec koncov, iba odborník si bude môcť zvoliť optimálne dávkovanie a zostaviť správny liečebný režim.

Dávkovanie Noliprelu

Noliprel sa vyrába v niekoľkých formách. Pre pacientov a lekárov je užitočné pochopiť takýto sortiment.

Noliprel A Bi-Forte

Existujú nasledujúce typy kombinovaných tabliet:

• Noliprel (obsahuje 2 mg perindoprilu a 0,625 mg diuretika);
• Noliprel Forte (dávka indapamidu je 1,25 mg a perindoprilu je 4 mg);
• Noliprel A Forte (indapamid - 1,25 mg, perindopril - 5 mg);
• Noliprel A Bi-Forte (perindopril je obsiahnutý v dávke 10 mg a diuretikum je 2,5 mg);
• Noliprel A (2,5 mg perindoprilu a 0,625 mg indapamidu).

Noliprel A Bi-forte sa najčastejšie predpisuje kvôli vysokému dávkovaniu. Ak je tejto dávky veľa, lekár vyberie tablety s nižším obsahom perindoprilu a indapamidu.

Liek Noliprel A, A Bi-Forte a A Forte obsahuje aminokyselinu arginín, ktorá priaznivo pôsobí na kardiovaskulárny systém.

Preto, ak sú problémy so srdcom, stojí za to použiť lieky uvedené vyššie. Pre každého pacienta sa dávka vyberá individuálne, berúc do úvahy sprievodné patológie, vek. U starších pacientov s hypertenziou sa odporúča začať liečbu jednou tabletou.

Ak sa prekročí maximálna denná dávka, hypotenzný účinok sa nezvýši. Zároveň sa však zvyšuje frekvencia vývoja vedľajších účinkov. Preto ak pri užívaní tabliet nedôjde k poklesu tlaku, mali by ste kontaktovať svojho lekára, aby upravil liečebný režim.

Ako užívať tablety Noliprel?

Kombinovaný liek sa užíva raz denne. To je veľmi výhodné najmä pre zaneprázdnených a roztrúsených ľudí.

Ak lekár predpísal Noliprel, ako užívať tento liek pred jedlom alebo po jedle je pre mnohých pacientov aktuálna otázka.

Oficiálne pokyny nedávajú odpoveď. Je len uvedené, že liek sa má užívať ráno.

Pokiaľ ide o dávku, lekár najprv predpisuje jednu tabletu denne. Ak sa však mesiac po začiatku liečby nedosiahne požadovaný výsledok, predpíše sa Noliprel Forte s dávkou 4 mg perindoprilu a 1,25 indapamidu. Niekedy lekári predpisujú aj iné lieky. Pridávajú sa napríklad antagonisty vápnika. V tomto prípade sa dávka antihypertenzíva mierne zníži.

Ak je dávka príliš vysoká, pozorujú sa nasledujúce príznaky:

• nevoľnosť a zvracanie;
• ospalosť;
• apatia;
• závraty;
• slabosť;
• bradykardia;
• kŕče;
• mdloby;
• studený pot;
• silný pokles krvného tlaku;
• zastavenie močenia alebo časté močenie.

Ak sa objavia tieto príznaky, mali by ste okamžite zavolať sanitku. A keď sa budete cítiť lepšie, musíte sa objednať s lekárom, aby upravil dávkovanie.

Dávku lieku si nemôžete vybrať sami. Koniec koncov, nadmerné zníženie dávky spôsobuje zlé zdravie. A predávkovanie je spojené so srdcovým infarktom a smrťou.

Užívanie počas tehotenstva

Počas plánovania tehotenstva, keď máte dieťa, sa neodporúča užívať Noliprel.

Ak žena predtým užívala takéto pilulky, kurz by sa mal dokončiť a kontaktovať lekára, aby predpísal iný liek.

Štúdie o účinkoch ACE inhibítorov na telo tehotných žien sa neuskutočnili. Stále sa presne nevie, ako liek ovplyvňuje vývoj plodu.

Preto si treba dávať pozor. Koniec koncov, existuje riziko, že aktívne zložky lieku môžu nepriaznivo ovplyvniť tvorbu kostí lebky, prácu obličiek novorodenca. Zvyšuje tiež pravdepodobnosť arteriálnej hypotenzie.

Tento liek je tiež kontraindikovaný pri dojčení, pretože potláča laktáciu a znižuje množstvo materského mlieka u mladej matky. Na pozadí užívania takéhoto lieku sa u dieťaťa môže vyskytnúť hypokaliémia, žltačka.

Aj keď je Noliprel pre ženu vhodný, je lepšie prestať užívať takéto antihypertenzívum počas nosenia dieťaťa a dojčenia.

Trvanie liečby

Zvyčajne je Noliprel hlavným liekom, ktorý sa používa na liečbu hypertenzie.

Je dovolené užívať tabletky po dlhú dobu, ale je vhodné urobiť krátke prestávky. V opačnom prípade môže liek nepriaznivo ovplyvniť fungovanie obličiek a pečene.

Ako dlho piť Noliprel, dávky - to všetko by mal rozhodnúť lekár, berúc do úvahy stav pacienta.

Liek je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou. Pri stredne závažnom zlyhaní obličiek by dávka nemala byť vyššia ako jedna tableta denne.

U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek sa počas užívania lieku objavia laboratórne príznaky nedostatočnosti tohto orgánu. V tomto prípade sa liečba zastaví. V budúcnosti je povolené obnoviť kombinovanú terapiu, ale s najnižším možným dávkovaním a na krátky priebeh.

Dlhodobá liečba Noliprelom sa neodporúča pri týchto ochoreniach:

• angína;
• sklerodermia;
• hyperurikémia;
• cukrovka;
• systémový lupus erythematosus;
• hypertrofická kardiomyopatia;
• stenóza aortálnej chlopne;
• chronické srdcové zlyhanie.